풍전약품 반기보고서 (2021.06)
5. 위험관리 및 파생거래

당사는 여러 활동으로 인하여 시장위험(환위험, 공정가치 이자율 위험, 현금흐름 이자율 위험 및 가격위험), 신용위험 및 유동성위험과 같은 다양한 금융위험에 노출되어 있습니다. 당사의 전반적인 위험관리정책은 금융시장의 예측불가능성에 초점을 맞추고 있으며 재무성과에 잠재적으로 불리할 수 있는 효과를 최소화하는데 중점을 두고 있습니다. 위험관리는 이사회에서 승인한 정책에 따라 당사 재무팀에 의해 이루어지고 있습니다. 당사 재무팀은 당사의 현업 부서들과 긴밀히 협력하여 재무위험을 식별, 평가 및 회피하고 있습니다. 이사회는 외환위험, 이자율위험, 신용위험 및 유동성을 초과하는 투자와 같은 특정 분야에 관한 문서화된 정책 뿐 아니라, 전반적인 위험관리에 대한 문서화된 정책을 제공합니다.

가. 시장위험 (1) 외환위험 당사는 외화로 표시된 거래를 수행하고 있지 않으므로 외화와 관련된 환율변동위험에 노출되어 있지 않습니다. (2) 이자율위험 이자율 위험은 시장이자율의 변동으로 인하여 금융상품에서 발생하는 이자수익 및 이자비용이 변동할 위험을 의미합니다. 변동이자율로 발행된 차입금으로 인하여 당사는 이자율변동에 따른 현금흐름변동위험에 노출되어 있습니다. 당반기말 및 전기말 현재 이자율변동위험에 노출된 부채의 장부금액은 다음과 같습니다.

(단위: 원)

구 분	당반기말	전기말

차입금	5,880,000,000	5,940,000,000

당사는 내부적으로 이자율 변동으로 인한 이자율위험을 정기적으로 측정하고 있습니다. 보고기간 종료일 현재 각 자산 및 부채에 대한 이자율이 1% 포인트 변동시 이자율 변동이 당기 및 전기 손익에 미치는 영향(법인세효과 제외)은 다음과 같습니다.

(단위: 원)

구 분	당기	전기

1% 상승시	1% 하락시	1% 상승시	1% 하락시

손익효과	(58,800,000)	58,800,000	(59,400,000)	59,400,000

(3) 가격위험 가격위험은 이자율위험이나 환위험 이외의 시장가격의 변동으로 인하여 금융상품의공정가치나 미래현금흐름이 변동할 위험을 의미합니다. 나. 신용 위험 신용위험은 보유하고 있는 수취채권 및 확정계약을 포함한 거래처에 대한 신용위험뿐 아니라 현금성자산, 은행 등의 금융기관 예치금으로부터 발생하고 있습니다. 은행및 금융기관의 경우, 독립적인 신용평가기관으로부터의 신용등급이 최소 A이상인 경우에 한하여 거래를 하고 있습니다. 당반기 중 신용위험에 중요한 영향을 미치는 사항은 발견되지 않았으며, 경영진은 거래상대방의 의무불이행으로 인한 손실을 예상하고 있지 아니합니다. 당반기말 현재 회사의 관련 최대노출금액은 해당 장부금액입니다.

다. 유동성위험

당사는 차입금한도를 적정수준으로 유지하고 영업 자금 수요를 충족시킬 수 있도록 유동성에 대한 예측을 항시 모니터링하여 차입금 한도나 약정을 위반하는 일이 없도록 하고 있습니다. 유동성에 대한 예측 시에는 당사의 자금조달 계획, 약정 준수, 당사 내부의 목표재무비율 및 통화에 대한 제한과 같은 외부 법규나 법률 요구사항이 있는 경우 그러한 요구사항을 고려하고 있습니다.

당사는 상기에서 언급한 예측을 통해 결정된 대로 유동성이 확보될 수 있도록 적절한만기나 충분한 유동성을 제공해주는 정기예금, 수시입출금식 예금 등의 금융상품을 선택하여 잉여자금을 투자하고 있습니다. 당반기말과 전기말 현재 회사의 유동성 위험 분석내역은 다음과 같습니다. (단위 : 원) 구 분 3개월 미만 3개월~ 1년 이하 1년~ 2년 이하 2년~ 5년 이하 합계 기타금융부채 329,902,282 317,982,269 169,536,954 - 817,421,505 차입금 70,811,423 206,029,722 5,785,541,999 - 6,062,383,144 리스부채 95,058,051 285,174,153 214,054,625 62,216,357 656,503,186 합 계 495,771,756 809,186,144 6,169,133,578 62,216,357 7,536,307,835 (단위 : 원) 구 분 3개월 미만 3개월~ 1년 이하 1년~ 2년 이하 2년~ 5년 이하 합계 기타금융부채 751,458,885 270,034,304 153,348,761 - 1,174,841,950 차입금 68,458,229 209,848,188 5,923,559,421 - 6,201,865,838 리스부채 90,144,531 255,867,223 332,644,475 40,029,710 718,685,939 합 계 910,061,645 735,749,715 6,409,552,657 40,029,710 8,095,393,727 라 . 자본위험관리 당사의 자본관리 목적은 계속기업으로서 주주 및 이해당사자들에게 이익을 지속적으로 제공할 수 있는 능력을 보호하고 자본비용을 절감하기 위해 최적 자본구조를 유지하는 것입니다. 당반기말과 전기말 현재의 자본조달비율은 다음과 같습니다 . (단위: 원) 구 분 당반기말 전기말 총차입금(주1) 6,503,923,135 6,639,355,450 차감: 현금및현금성자산 1,804,359,664 77,474,257 순부채 4,699,563,471 6,561,881,193 자본총계 55,158,796,040 63,079,449,312 총자본 59,858,359,511 69,641,330,505 자본조달비율 7.85% 9.42% 주1) 당반기말 및 전기말 총차입금에는 리스부채가 포함되어 있습니다. 마. 금융상품 공정가치 (1) 금융상품의 종류별 장부금액 및 공정가치는 다음과 같습니다. (단위: 원) 구 분 당반기말 전기말 장부금액 공정가치 장부금액 공정가치 금융자산 현금및현금성자산 1,804,359,664 1,804,359,664 77,474,257 77,474,257 단기금융상품 25,002,360,616 25,002,360,616 35,219,418,967 35,219,418,967 매출채권 21,970,582 21,970,582 18,592,060 18,592,060 기타채권 742,546,823 742,546,823 195,383,089 195,383,089 장기금융상품 1,147,100,000 1,147,100,000 - - 합 계 28,718,337,685 28,718,337,685 35,510,868,373 35,510,868,373 금융부채 차입금 5,880,000,000 5,880,000,000 5,940,000,000 5,940,000,000 기타금융부채 817,421,505 817,421,505 1,174,841,950 1,174,841,950 합 계 6,697,421,505 6,697,421,505 7,114,841,950 7,114,841,950 (2) 공정가치 서열체계 공정가치로 측정되는 금융상품은 공정가치 서열체계에 따라 구분되며 정의된 수준들은 다음과 같습니다. - 측정일에 동일한 자산이나 부채에 대해 접근할 수 있는 활성시장의(조정하지 않은) 공시가격 (수준 1) - 수준 1의 공시가격 외에 자산이나 부채에 대해 직접적으로나 간접적으로 관측할 수 있는 투입변수 (수준 2) - 자산이나 부채에 대한 관측할 수 없는 투입변수 (수준 3) 공정가치로 측정되는 금융상품의 공정가치 서열체계 구분은 다음과 같습니다. (단위: 원) 구 분 수준 1 수준 2 수준 3 합 계 반복적인 공정가치 측정치 당기손익-공정가치 금융자산 - - 2,149,460,616 2,149,460,616 (단위: 원) 구 분 수준 1 수준 2 수준 3 합 계 반복적인 공정가치 측정치 당기손익-공정가치 금융자산 - 20,093,229,432 1,126,189,535 21,219,418,967 (3) 반복적인 공정가치 측정치의 서열체계 수준 간 이동당반기와 전기 중 수준 1과 수준 2간의 유의적인 이동은 없습니다. (4) 가치평가기법 및 투입변수 당사는 공정가치 서열체계에서 수준3으로 분류되는 공정가치에 대하여 다음의 가치평가기법과 투입변수를 사용하고 있습니다. (단위 : 원) 구분 공정가치 평가기법 관측가능하지 않은 투입변수 당반기말 전기말 단기금융상품 1,002,360,616 1,126,189,535 회계법인실사금액 ㆍ- 장기금융상품 1,147,100,000 - 원가법 ㆍ기초자산가격 6. 주요계약 및 연구개발활동 가. 경영상의 주요계약 (단위: 백만원) 계약 상대방 계약 체결일 계약 종료일 주요 내용 계약금액 인하대학교 산학협력단 2018.08.09 - 특허권 양도계약 - 계약금: 1억원 - 중도금: 1.5억원 - 개발성공금: 2억원 - 경상기술료: 순매출액의 3% (제품 최초 매출 발생일로부터 6년간) 450 University of Utah 2018.10.10 2019.12.31 공동연구계약(세포시트를 이용한 신장 및 자궁벽 섬유화 치료제 개발) 1,200 DuopharmaBiotech Berhad 2018.10.25 - Share Subscription Agreement 5,500 - Exclusive Marketing and Commercialization Agreement - Compensation 1: 6억원 (질환 선정 시) - Compensation 2: 6억원 (첫 환자 등록 시) 1,200 ㈜제넥신 2018.12.28 2019.06.27 Binding Argos Joint Bidding Agreement - 2018.04.11 - Shareholders' Agreement - 2019.10.31 - Common Stock Purchase Agreement 17,184 Allele Biotechnology and Pharmaceuticals, Inc. 2019.02.20 옵션기간 Research Collaboration Option Agreement(iPSC 유래 췌장 베타세포 당뇨병 치료제) 600 ㈜한독 2019.05.24 - 기술이전 계약 - Upfront: 10억원 (계약시) - Milestone: 10억원 (품목허가시) - 판매단가: 제조원가의 110% - 로열티: 순매출액의 10%- 임상3상은 한독이 주관 2,000 PBS Biotech, Inc. 2019.05.24 2019.11.22 3D Bioreactor Process Development Service Agreement(바이오리액터 공정개발) 320 ㈜제이오 2019.06.01 2019.07.20 GMP 공조설비 개선공사 286 코바이오텍㈜ 2019.06.07 2019.08.19 부동산 매매계약 - 매매가액: 76억원 7,600 ㈜티앤알바이팹 2019.07.01 2021.06.30 공동연구개발 양해각서 (바이오프린팅 응용 재생의료치료제 개발) - Steminent Biotherapeutics 2019.07.02 품목허가 후 5년 공동개발 및 상업화(크로스 라이선스) 양해각서 - 척수소뇌성 실조증 치료제 국내 도입 및 SCM-AGH)(아토피피부염) 기술수출- 현재 사업구조 협의 중 - ㈜미토이뮨 테라퓨틱스 2019.07.10 2021.07.09 공동연구개발 양해각서(미토콘드리아 응용 줄기세포 효능개선 연구) - 우리은행 2019.08.19 2022.08.19 대출 약정 - 대출금액: 61억원 - 이자율: 3개월 KORIBOR +2.64% - 만기: 3년 6,100 이움도시건축 2019.12.06 2020.05.31 리모델링 설계 및 허가 47 2020.02.10 2020.05.31 증축 및 리모델링 공사 감리용역 27 가톨릭대학교산학렵력단 2020.01.01 2020.12.31 혈액암 환자의 항암치료 반응 및 내성과 관련한 MSC 유래의 exosome의 역할 연구 100 ㈜세부종합건설 2020.02.18 2020.05.31 송도 사옥 증축공사 242 ㈜앤츠컴 2020.03.09 2020.05.31 송도 사옥 인테리어 공사 638 PBS Biotech, Inc. 2020.07.27 2021.07.31 2nd phase process development service agreement 1,263 Steminent Biotherapeutics 2020.10.13 2030.10.12 척수소뇌성 실조증 국내 판권 및 기술이전 계약 체결 4,510 차바이오텍(주) 2021.02.26 - 골수유래 세포치료제 완제품의 위탁생산 1,106 Vita Therapeutics, Inc. 2021.06.30 - 우선주 계약 1,147 Allele Biotechnology and Pharmaceuticals, Inc. 2021.06.30 - iPSC 유래 췌장 베타세포 당뇨병 치료제 개발의 개발, 허가, 생산 및 판매에 대한 국내 독점 권한 계약 3,389 나. 라이선스아웃(License-out) 계약 [라이선스아웃 계약 총괄표] (단위: 백만원) 품목 계약상대방 대상지역 계약체결일 계약종료일 총 계약금액 수취금액 진행단계 줄기세포치료제 Duopharma Biotech Berhad 아세안 4개국 (말레이시아, 싱가포르, 필리핀, 브루나이) 2018.10.25 - 1,200 - - 아토피피부염줄기세포치료제 ㈜한독 한국 2019.05.24 제품발매일로부터 20년 2,000 1,000 임상 1/2상 (1) 품목 : 줄기세포치료제 ① 계약상대방 Duopharma Biotech Berhad (말레이시아) ② 계약내용 당사가 개발 완료/개발 중인 줄기세포치료제의 대상 지역에서 독점 개발 및 판매권 ③ 대상지역 아세안 4개국: 말레이시아, 싱가포르, 필리핀, 브루나이 - 상기 아시아 4개국을 제외한 아세안 국가에 대해서는 the first right of refusal 옵션 부여 ④ 계약기간 적용 특허권 만료기간까지 ⑤ 총 계약금액 선택 파이프라인별로 약 12억원(USD 1,000,000), 로열티 별도- 지분투자: 55억원 ⑥ 수취금액 지분투자 55억원 (2018.11.23 납입) ⑦ 계약조건 ▲ 지분투자: 55억원 (2018.11.23 납입) ▲ 마일스톤(Milestone)- 1차 마일스톤: USD 500,000 (말레이시아에서 인정하는 국가에서 선택한 파이프라인에 대한 IRB 승인을 받을 때) - 2차 마일스톤: USD 500,000 (첫번째 임상시험 환자 등록 시) - 마일스톤 지급은 선택 파이프라인별로 적용▲ 로열티(Royalty): 치료제 판매이익의 50% ⑧ 회계처리방법 - ⑨ 대상기술 층분리배양법을 적용한 줄기세포치료제 ⑩ 개발 진행경과 거래 상대방이 아직 치료제 품목을 선택하지 않았으며, 당사는 만성 이식편대숙주질환 임상 2상, 급성 췌장염 임상 1/2a상, 중등증-중증 아토피피부염 임상 1/2상 계획을 각각 승인 받아 임상시험 진행 중 ⑪ 기타사항 - (2) 품목 : 아토피피부염 줄기세포치료제 ① 계약상대방 주식회사 한독 (대한민국) ② 계약내용 - 아토피피부염 치료를 위한 줄기세포치료제의 국내 개발 및 판매권- 임상 3상 및 품목허가는 한독이 담당 ③ 대상지역 대한민국 ④ 계약기간 2019년 5월 24일 ~ 제품발매일로부터 20년 ⑤ 총 계약금액 20억원 ⑥ 수취금액 지분투자 40억원 (2019.06.05 납입) ⑦ 계약조건 ▲ 지분투자: 40억원 (2019.6.5 납입) ▲ 계 약금(Upfront): 10억원- 수취조건: 계약 체결 시 ▲ 마일스톤(Milestone): 10억원- 수취조건: 제품 품목허가 취득 시 ▲ 로열티(Royalty): 순매출액 의 10%- 수취조건: 매년 1회 정산▲ 제품 판매: 제조원가에 10% 이익 가산- 수취조건: 제품 공급 시 ⑧ 회계처리방법 수령한 계약금은 당사의 임상 1/2상 의무에 대해 지급한 것이므로 임상 1/2상 실질적 예상 수행기간에 따라 안분하여 수익인식 ⑨ 대상기술 층분리배양법 기술을 이용하여 개발하고 있는 아토피피부염 치료를 위한 줄기세포치료제 ⑩ 개발 진행경과 2020년 2월 식약처로부터 1/2상 임상시험 계획 승인 ⑪ 기타사항 - 다 . 라이선스인(License-in) 계약 [라이선스인 계약 총괄표] (단위: 백만원) 품목 계약상대방 대상지역 계약체결일 계약종료일 총 계약금액 지급금액 진행단계 척수소뇌설실조증줄기세포치료제(Stemchymal) Steminent Biotherapeutics Inc. (대만) 한국 2020.10.13 2030.10.12 4,510 640 임상 2상 제1형 및 제3형 당뇨병 치료제 Allele Biotechnology and Pharmaceuticals, Inc. 한국 2021.06.30 - 3,389 858 비임상 (1) 품목 : 척수소뇌성 실조증 줄기세포치료제(Stemchymal) ① 계약상대방 Steminent Biotherapeutics Inc. (대만) ② 계약내용 스템키말(Stemchymal)의 개발, 허가, 생산 및 판매에 대한 국내 독점권한 ③ 대상지역 대한민국 ④ 계약기간 2020년 10월 13일 ~ 2030년 10월 12일 (계약일로부터 10년, 이후 계약해지 의사 없을 시 매 2년마다 자동 갱신). ⑤ 총 계약금액 $3,932,585 (약 45.1억원), 로열티 별도 ⑥ 지급금액 $561,798 (약 6.4억원) ⑦ 계약조건 ▲ 총 액 - $3,932,585 (약 45.1억원)▲ 선급기술료(계약금) - $561,798 (약 6.4억원)▲ 마일스톤 지급조건- 임상 2상 임상시험계획서(IND) 승인 시 : $561,798 (약 6.4억원)- 조건부 품목허가 취득 시 : $842,697 (약 9.8억원)- 정규 품목허가 취득 시 : $1,685,393 (약 19.3억원)- 의약품 보험등재 완료 시 : $280,899 (약 3.2억원)▲ 판매로열티: 순매출액의 10% ⑧ 회계처리방법 지급시 경상연구개발비로 비용 처리 ⑨ 대상기술 스템키말(Stemchymal)은 지방유래 중간엽줄기세포를 활용하는 세포치료제임. 특정 신경세포종인 푸르킨예세포(Purkinje Cell)와 ATAXIN-3 단백질 등의 응집을 감소시킴으로써 퇴행성 뇌신경계 질환인 척수소뇌성 실조증을 치료 ⑩ 개발 진행경과 - 대만 임상 2상 환자투여 완료- 일본 임상 2상 진행 중 (라이선스 파트너: 일본 리프로셀 (Reprocell Inc.))- 미국 임상 2상 임상시험계획서 승인- 미국 FDA 및 일본 PMDA로부터 희귀의약품 지정 완료 ⑪ 기타사항 - (2) 품목 : 제 1형 및 제3형 당뇨병 치료제 ① 계약상대방 Allele Biotechnology and Pharmaceuticals, Inc. ② 계약내용 "iPSC유래 췌장 베타세포 당뇨병 치료제 개발"의 개발, 허가, 생산 및 판매에 대한 국내 독점 권한 ③ 대상지역 대한민국 ④ 계약기간 2021년6월30일 ~ 모든 이익분배의무가 만료될 때까지 ⑤ 총 계약금액 $3,000,000 (약 33.89억원), 로열티 별도 ⑥ 지급금액 $750,000 (약 8.47억원) ⑦ 계약조건 ▲ 총 액 - $3,000,000 (약 33.89억원)▲ 계약금- $750,000 (약 8.47억원)▲ 마일스톤 지급조건- 개발비 분담금 : $750,000 (약 8.47억원)- 임상시험계획서(IND) 승인시 : $500,000(약 5.65억원)- 판매승인신청서(MAA) 승인시 : $1,000,000 (약 11.30억원)▲ 판매로열티: 영업이익의 35% ⑧ 회계처리방법 지급시 경상연구개발비로 비용 처리 ⑨ 대상기술 mRNA 원천기술을 적용하여 유도만능줄기세포 구축하고, 조직 특이적 세포 분화기술을 이용하여 유도만능줄기세포 유래 췌장 베타세포를 만들어 제1형 및 제3형 당뇨병 치료제로 개발하는 기술 ⑩ 개발 진행경과 - 미국 유도만능줄기세포 유래 췌장 베타세포 생산 완료- 미국 비임상 유효성 시험 진행중- 한국 비임상 체내분포, 독성, 종양원성 시험 준비중 ⑪ 기타사항 - 라. 특허양수도 계약 (단위: 백만원) 계약 상대방 계약 체결일 계약 종료일 내 용 계약금액 인하대학교 산학협력단 2018.08.09 - ▲ 선급기술료(Initial Payment)- 계약금: 1억원 - 중도금: 1.5억원 (중도금 상당의 특허권양도대금채권을 현물출자)▲ 개발성공금(Milestone Payment) - 2억원 (해당기술기반 제품 국내외 구분 없이 최초 제품 출시에 한해 1회 지급) ▲ 경상기술료: 순매출액의 3% (계약기술을 통해 생산되는 제품 최초 매출 발생일로부터 6년간) 450 마. 공동연구개발 계약 (단위: 백만원) 계약 상대방 계약 체결일 계약 종료일 내 용 계약금액 University of Utah 2018.10.10 2019.12.31 공동연구계약 (세포시트를 이용한 신장 및 자궁벽 섬유화 치료제 개발) 1,200 Allele Biotechnology and Pharmaceuticals, Inc. 2019.02.20 옵션기간 Research Collaboration Option Agreement (iPSC 유래 췌장 베타세포 당뇨병 치료제 개발) 600 PBS Biotech, Inc. 2019.05.24 2019.11.22 3D Bioreactor Process Development Service Agreement (3D 바이오리액터 공정 개발) 320 ㈜티앤알바이팹 2019.07.01 2021.06.30 공동연구개발 양해각서 (바이오프린팅 응용 재생의료치료제 개발) - Steminent Biotherapeutics 2019.07.02 품목허가 후5년 공동개발 및 상업화 (크로스 라이선스) 양해각서 - 척수소뇌성 실조증 치료제 국내 도입 및 SCM-AGH)(아토피피부염) 기술수출- 사업구조 협의 중 - ㈜미토이뮨 테라퓨틱스 2019.07.10 2021.07.09 공동연구개발 양해각서 (미토콘드리아 응용 줄기세포 효능개선 연구) - 가톨릭대학교산학렵력단 2020.01.01 2020.12.31 혈액암 환자의 항암치료 반응 및 내성과 관련한 MSC 유래의 exosome의 역할 연구 100 PBS Biotech, Inc. 2020.07.27 2021.07.31 2nd phase process development service agreement 1,263 ㈜테라이뮨 2021.07.01 2022.06.30 Clonal MSC와 polyclonal Treg를 활용한 병용세포치료제 연구 및 개발 - 바. 유 형자산 취득 계약 (단위: 백만원) 계약 상대방 계약 체결일 계약 종료일 내 용 계약금액 코바이오텍㈜ 2019.06.07 2019.08.19 부동산 매매계약 - 매매가액: 76억원 7,600 ㈜제이오 2019.06.01 2019.07.20 GMP 공조설비 개선공사 286 이움도시건축 2019.12.06 2020.05.31 리모델링 설계 및 허가 47 2020.02.10 2020.05.31 증축 및 리모델링 공사 감리용역 27 ㈜세부종합건설 2020.02.18 2020.05.31 송도 사옥 증축공사 242 ㈜앤츠컴 2020.03.09 2020.05.31 송도 사옥 인테리어 공사 638 ㈜신창이엔지 2021.03.01 2021.04.30 송도 사옥 비상발전기 48 사. 합작투자 계약 (단위: 백만원) 계약 상대방 계약 체결일 계약 종료일 내 용 계약금액 ㈜제넥신 2018.12.28 - Binding Argos Joint Bidding Agreement - 2018.04.11 - Shareholders' Agreement - 2019.10.31 - Common Stock Purchase Agreement 17,184 아. 연구개발활동 (1) 연구개발활동의 개요 당사는 국내외 타 중간엽줄기세포 치료제 회사들과는 차별화된 줄기세포 분리 및 배양방법을 사용하여 고순도ㆍ고효능 줄기세포치료제를 개발하고 있습니다. 이를 위하여 세포를 분리하는 플랫폼 기술인 층분리배양법을 개발하여 글로벌 특허를 확보하였고, 최근에는 개선된 층분리배양법을 개발하여 2037년까지 특허권을 확보하였습니다. 당사는 세포치료제 사업의 글로벌 시장 확보를 위하여 가장 중요한 대량생산 최적화 작업들을 지속적으로 전개하여 고밀도 세포배양을 이용하는 1세대 대량생산 제조공정에 이어 저밀도 세포배양과 항산화제를 이용하는 2세대 대량생산 제조공정을 확립하였습니다. 현재는 상업화를 고려하여 3D 바이오리액터를 활용한 3세대 대량생산 제조공정 작업을 수행하고 있습니다. 또한 당사는 질환 특이적 줄기세포치료제를 개발하기 위하여 3단계의 질환 특이적 줄기세포 선별과정을 수립하여 연구개발을 하고 있습니다. 99-연구개발 보유기술의 구조.jpg [연구개발 보유기술의 구조] 당사는 자체 개발한 원천기술을 이용하여 제조 및 치료 비용이 저렴하고 질환 특이적인 줄기세포치료제 개발과 고순도 줄기세포 유래 분비체를 활용한 제품 개발을 수행하고 있습니다. (2) 연구개발 담당조직 당사는 3개 부서(부설연구소, 세포 치료제 제조소, 임상개발부)를 CSO의 전략적 조직관리 하에 두어 긴밀한 협력이 필요한 3개 부서 간 빠른 소통과 의사 결정, 활발한 협업을 가능하게 하고 있습니다. 연구소에서 수행되는 치료제 특성규명 연구, 대량생산 공정시험, 차세대 치료제 개발시험은 제조소로 신속하게 이관되어 치료제 생산시스템에 적용되고 있으며, 비임상 독성과 효력시험, 바이오마커 발굴 관련 연구도 임상시험의 결과와 함께 면밀히 상호 분석하여 치료제를 개발하고 있습니다. ① 부설연구소 조 직 역 할 연구소장 연구개발 관련 업무 총괄 연구개발부 질환특이적 치료제 발굴 및 라이브러리 구축, 치료기전 규명, 질환특이적 치료제 특성 규명, 대량배양 시스템 개발, 줄기세포치료제 효력/약리, 기전, 독성평가 특허팀 연구개발 관련 국내외 특허 출원 및 등록 취득/관리 ② 세포치료제 제조소 조 직 역 할 제조소장 세포치료제 제조 관련 업무 총괄 제조관리팀 세포은행구축, 임상시험용 세포치료제 제조, 위수탁사업, 배양액 생산 품질관리팀 치료제 품질 관리 및 신규 시험법 개발 품질보증팀 GMP 문서 시스템 관리, 교정, 적격성 평가, 출하 승인 ③ 임상개발부 조 직 역 할 임상팀장 임상시험 관련 업무 총괄 임상시험 관리자 1 만성 이식편대숙주질환 2상 임상시험, 치료목적사용(아토피피부염) 관리 임상시험 관리자 2 급성 췌장염 1/2a상 임상시험, 치료목적사용 임상시험(만성 이식편대숙주질환) 관리 임상시험 관리자 3 중등증-중증 아토피피부염 1/2상 임상시험, 치료목적사용 임상시험(급성 이식편대숙주질환) 관리 (3) 연구개발현황 당사는 보고서 작성기준일 현재 박사 6명, 석사 14명 등 총 38 명의 연구개발인력을 보유하고 있으며, 그 현황은 아래와 같습니다. 구 분 박사 석사 학사 전문학사 합 계 인원수(명) 6 14 17 1 38 또한, 당사는 아래와 같이 다양한 분야의 외부 자문위원을 활용하고 있습니다. Mudi Sheves 박사는 이스라엘 와이즈만 연구소 교수(부총장)을 역임하고, 와이즈만 연구소의 기술지주회사 예다의 이사회 의장을 맡아 글로벌 기술사업화의 전문가로서 당사의 기술이전 및 사업화 관련 자문을 수행하고 있습니다. [에스씨엠생명과학㈜ 자문위원 현황] 직 위 성 명 주 요 경 력 자문위원 Mudi Sheves Chairman of Boards, Yeda R Co., Ltd.Professor(Vice president), Weizmann Institute of Science (4) 연구개발비용 당사 는 보고서 작성기준일 현재 연구 및 임상개발 등에 소요되는 모든 비용을 아래와 같이 당기비용으로 회계처리 하고 있습니다. (단위: 천원) 구 분 2021년 반기(제8기 반기) 2020년(제7기) 2019년(제6기) 비용의성격별분류 시약재료비 1,117,771 1,513,620 1,312,405 인건비(주식보상비용 제외) 1,069,806 2,026,961 1,894,701 주식보상비용 188,335 405,036 434,299 감가상각비 357,728 1,536,749 903,083 외주용역비 2,163,155 2,798,932 2,347,535 기타 291,569 1,223,507 922,844 연구개발비용 합계 5,188,364 9,504,805 7,814,867 (정부보조금) (167,764) (659,236) (493,469) 보조금 차감 후 금액 5,020,600 8,845,569 7,321,398 회계처리내역 경상연구개발비 5,020,600 8,845,569 7,321,398 개발비(무형자산) - - - 회계처리금액 계 5,020,600 8,845,569 7,321,398 매출액 203,744 320,006 168,499 연구개발비용 / 매출액 비율 (연구개발비용 합계÷당기매출액×100) 2,546.51% 2,970.20% 4,637.93% 주1) 당사의 연구개발비는 전액 비용 처리하고 있습니다. 주2) 연구소, 제조소 및 임상개발부에서 발생하는 비용은 전액 경상연구개발비로 처리하였습니다. (5) 연구개발실적 ① 진행경과 및 향후계획 [연구개발 진행 총괄표] 구 분 품 목 적응증 연구시작일 현재 진행단계 비 고 단계(국가) 계획승인일 시험대상자수 줄기세포치료제 SCM-CGH 만성 이식편대숙주질환 2008년 임상 2상 (한국) 2016년 77명 - SCM-AGH 급성 췌장염 2010년 임상 1/2a상 (한국) 2018년 1상: 3~6명2a상: 36명 - SCM-AGH 중등증-중증아토피피부염 2013년 임상 2상 (한국) 2020년 1상: 20명2상: 72명 - (a) 품목 : 만성 이식편대숙주질환 줄기세포치료제 (SCM-CGH) ① 구분 줄기세포치료제 (바이오 신약) ② 적응증 만성 이식편대숙주질환 ③ 작용기전 면역활성 환경에서 고순도 중간엽줄기세포는 T-세포의 증식 억제와 면역세포 표면에 존재하는 아세틸콜린 수용체를 통하여 면역세포의 활성과 증식을 억제 ④ 제품의 특성 신선형 제형의 줄기세포치료제는 층분리배양법으로 분리 및 배양된 고순도 줄기세포로 마스터 세포은행과 제조용 세포은행을 구축한 다음, 환자의 투여일정이 확정되면 제조용 세포은행의 줄기세포를 해동하여 10~12일 간의 배양 과정을 통해 완제품을 제조하여 주사기에 충전된 형태로 공급하는 제형 임 ⑤ 진행경과 [세포 확보 및 공정 확립] - 제조공정과 표준작업지침서 완성 (2006) - 치료목적사용 임상시험 2건 실시 (2007.01~2008.12) - 논문 게재 (SCI 1편, 2010) - 세포치료제 제조소 구축 (2009) [비임상시험] - 동물모델 유효성 시험 (2008~2010) → 논문 게재 (SCI 1편, 2010) - 비임상 독성시험 수행 (2008~2010) [임상시험] - 한국 1상 임상시험 실시 (2010~2011) - 한국 2상 임상시험 계획 승인 (2016.04) 및 임상시험 실시 (2018~진행 중) - 식약처 개발단계 희귀의약품 지정 (2019.04) ⑥ 향후계획 [국내] 2022년 조건부 품목허가 후 2023년 제품 판매 예정[글로벌] 국내 임상시험 종료 후 글로벌 임상 추진 예정 ⑦ 경쟁제품 ▲ 현재까지 국내에서 만성 이식편대숙주질환을 근본적으로 치료할 수 있는 치료제는 출시되지 않았으며, 표준 치료법으로 corticosteroid, calcineurin inhibitors(cyclosporine, tacrolimus), thalidomide, 체외 광화학요법(extracorporeal photochemotherapy, ECT) 또는 mycophenolate mofetil(MMF), methotrexate 같은 면역억제제가 있음▲ Janssen의 BTK 저해제인 임브루비카(Imbruvica)가 2017년 만성 이식편대숙주질환에 대한 적응증 추가로 미국 FDA 허가를 받음. 한국 등 글로벌 시장에서는 3상 임상시험을 진행 중이며, 일부 환자에서 증상의 개선이 확인되었고, 개선된 증상이 5개월 이상 지속됨. 그러나 동반된 부작용으로는 피로, 타박상, 설사, 혈소판 감소, 근육 경련, 메스꺼움, 폐렴 등이 발생함▲ Novartis의 JAK 신호체계를 선택적으로 억제하는 경구용 소분자 표적 치료제인 자카비(Jakavi)가 한국 등 글로벌 시장에서는 만성 이식편대숙주질환 환자를 대상으로 3상 임상시험을 진행 중 ⑧ 관련논문 등 Yi TG et al. (IJSC 2019 Vol. 12(2) 315) ⑨ 시장규모 2018년 기준 4,600억원 규모에서 연평균 6.22% 성장하여, 2023년에는 6,260억원 규모에 이를 것으로 전망 (출처: GlobalData, GVHD Epidemiology and Market Size Database (2019) ) ⑩ 기타사항 - (b) 품목 : 급성 췌장염 줄기세포치료제 (SCM-AGH) ① 구분 줄기세포치료제 (바이오 신약) ② 적응증 급성 췌장염 ③ 작용기전 고순도 중간엽줄기세포는 면역관문 조절물질 ICOSL-ICOS와 상호작용을 통해 조절 T-세포의 활성과 항염증성 사이토카인 IL-10의 생성을 유도하고, 이는 조직 괴사가 동반되는 염증성 환경에서 면역반응을 직접적으로 억제 ④ 제품의 특성 ▲ 제형: 동결형 제형의 줄기세포치료제는 제조공정이 완료된 최종 완제품에서의 무균성을 확인한 후 질소 탱크에 저장하여 보관하고 있다가 급성 환자들처럼 빠른 시간 안에 투여가 필요할 경우 완제품을 바로 해동하여 투여할 수 있는 형태의 제형임▲ 급성 췌장염 줄기세포치료제 SCM-AGH는 1/2a상 임상시험 단계에 있으며, 현재 1상에 등록된 3명의 환자를 통해 시험약과의 연관성이 있는 중대한 이상반응이 관찰되지 않았고, 임상적으로 유의한 비정상 수치나 결과가 발생되지 않음. 또한 장기부전을 평가하는 Modified Marshall Score에 있어서도 7일 시점에서 유효한 결과를 확인할 수 있음▲ 2020년 10월 개발단계 희귀의약품 지정을 받았으며, 이를 통해 2b상 임상시험 이후 조건부 품목허가를 받아 빠르게 시장에 진출할 것으로 예상되어 급성 췌장염 치료에 대한 미충족 의료수요 해소 및 시장을 선도할 수 있을 것으로 판단 함 ⑤ 진행경과 [비임상시험] - 동물모델 유효성 시험 (2010~2011) 결과 논문 게재 (SCI 1편, 2011) - 비임상 독성시험 수행 (2014~2016)[임상시험] - 한국 1/2a상 임상시험 계획 승인 (2018) - 한국 1/2a상 임상시험 실시 (2019~진행 중) ⑥ 향후계획 [국내] 2023년 조건부 품목허가 후 2024년 제품 판매 예정[글로벌] 2021년 미국 FDA Orphan Drug Designation(희귀의약품 지정) 진행, 2022년 2상 임상시험 계획 승인, 2025년 Accelerated Approval(가속허가) 제도를 통한 조건부 품목허가 및 2026년 제품 출시 예정 ⑦ 경쟁제품 ▲ 현재 시장에 출시되어 췌장염 치료에 사용되고 있는 약물인 Futhan과 Miraclid는 단백질 분해효소를 타겟으로 염증반응을 억제하는 기전을 나타내는 치료제임. 다만, 상기 두 치료제들은 급성 췌장염을 적응증으로 하는 치료제가 아닌 증상개선을 위한 대중요법으로 허가 받음▲ 가장 유력한 경쟁약물은 융합 단백질인 TAK-671(SB-26 또는 울리나시타틴Fc)으로 Takeda Pharmaceutical 및 삼성바이오에피스가 협력 개발 중인 약물로서 미국에서 1상 임상시험을 진행 중 ⑧ 관련논문 등 Jung et al. (Gastroenterology. 2011, 140(3):998) ⑨ 시장규모 2017년 4조원에서 2023년 5조원으로 성장 전망. 당사가 목표로 하는 급성 췌장염 환자 비율은 전체 췌장염 환자 중 약 20%로 시장규모는 약 1조원에 육박함 (출처: Market Research Future, Global Acute Pancreatitis Market Research Report Forecast to 2023 (2017)) ⑩ 기타사항 - (c) 품목 : 중등증-중증 아토피피부염 줄기세포치료제 (SCM-AGH) ① 구분 줄기세포치료제 (바이오 신약) ② 적응증 중등증-중증 아토피피부염 ③ 작용기전 IL-4 및 IL-17 신호전달체계 억제와 IgE 생성 저해를 통한 면역시스템 조절 ④ 제품의 특성 ▲ 제형: 동결형 제형의 줄기세포치료제는 제조공정이 완료된 최종 완제품에서의 무균성을 확인한 후 질소탱크에 저장하여 보관하고 있다가 급성 환자들처럼 빠른 시간 안에 투여가 필요할 경우 완제품을 바로 해동하여 투여할 수 있는 형태의 제형임▲ Ovalbumin/Alum-유도 아토피피부염 동물모델에서 동결형 줄기세포치료제 SCM-AGH를 정맥투여하여 피부병변의 임상적 증상을 개선하고 혈중 IgE를 낮추는 치료 효능을 확인함 ⑤ 진행경과 [비임상시험] - 동물모델 유효성 시험 (2013~2014) 결과 논문 게재 (SCI 1편, 2014) [임상시험] - 치료목적사용 임상시험 5명 (2017.06~진행 중) - 한국 1/2상 임상시험 IND 신청 (2019.11)- 한국 1/2상 임상시험 계획 승인 (2020.02)- 한국 1상 완료. 2상 임상시험 진행중 ⑥ 향후계획 (국내) 2025년 3상 임상시험 완료 후 2026년 제품판매 예정(글로벌) 2022년 2상 임상시험 계획 승인, 2025년 Accelerated Approval (가속허가)제도를 통한 조건부 허가 및 2026년 제품 출시 예정 ⑦ 경쟁제품 지난 10여년 동안 시장을 독점하고 있는 치료제들로 FDA 승인을 받은 엘리델과 프로토픽이 존재하였으며, 첫 바이오의약품으로 인터루킨-4/인터루킨- 13 수용체 억제제(anti IL-4/IL-13 receptor)인 듀피젠트가 2017년 3월 미국 FDA로부터 중등증-중증 단계의 성인 아토피피부염 환자에 대한 사용 승인을 받고, 2019년 3월 소아 아토피피부염에 대하여 추가 승인을 받음 ⑧ 관련 논문 등 Na et al. (Cell Death Disease. 2014, e1345) ⑨ 시장규모 글로벌 시장규모는 2019년 6.1조원 규모에서 2024년8.5조원 수준으로 증가할 것으로 전망되며, 이 중 중등증-중증 비율은 약 40%로 약 3.4조원 시장이 될 것으로 예상됨(출처: 보건산업진흥원, 보건의료 기술가치평가 보고서 (2018, GlobalData 자료 재가공)) ⑩ 기타사항 - (6) 연구개발 완료 실적 (1) 품목 : 층분리배양법 (원천기술) ① 구분 고순도 중간엽줄기세포 분리방법(층분리배양법) ② 개발기간 ▲ 층분리배양법: 2002.03~2006.02 ▲ 개선된 층분리배양법: 2014.02~2017.06 ③ 개발과정 - 고순도 중간엽줄기세포 분리방법인 층분리배양법 개발 (2006.02) - 층분리배양법 국내외 특허 등록: 한국(2008.01), 미국(2010.08), 일본(2012.12), 중국(2013.01), EU(2014.07) - 저밀도 세포배양과 항산화제를 사용하는 개선된 층분리배양법 개발 (2017.06) - 개선된 층분리배양법 국내 특허 등록 (2019.05) → 2026년에서 2037년으로 특허기간 연장, 국외 특허 출원(미국 외 9개국, 2018.06~2018.10) ④ 관련논문 등 - Stem Cells and Development. 17(3):451-461 (2008)- World Journal of Stem Cells. 3(8):70-82 (2011)- Journal Expert Opinion on Biological Therapy Volume 14, 2014 - Issue 11- Tissue Eng Part C Methods. 2015 Dec;21(12):1251-1262- Tissue Eng Part C Methods. 2015 May;21(5):447-57. 2) 품목 : 고순도 줄기세포 유래 발모효능 단백질이 함유된 화장품 ① 구분 발모 효능 단백질이 함유된 샴푸, 트리트먼트, 세럼 판매 ② 개발기간 2013.04~2018.10 ③ 개발과정 [연구개발] - 발모 효능 단백질 2종 개발 (CXCL1, TYMP, 2014) - In vitro 및 동물모델 유효성 시험 (2013~2016) 결과 논문 게재 (SCI 2편, 2014, 2018) - 탈모 예방 및 치료 조성물 국내외 특허 출원 및 등록 (2016) - 미녹시딜과 병행한 탈모 예방 및 치료 조성물 국내외 특허 출원 및 등록 (2017) - 발모 효능 단백질 재조합 단백질 생산공정 개발 완료 (2018) [탈모 완화 화장품 개발 및 판매] - 샴푸, 트리트먼트, 세럼 제품 제조 완료 (2018.10)- 화장품 판매 (2019.01~진행 중) (자) 오픈이노베이션을 통한 신규 후보물질 및 기술력 확보현재 공동 연구개발을 진행중인 기관은 미국 유타대학교과 국내 병원 2곳 그리고 미국 Tera Immune 社를 비롯한 3개의 국내외 바이오 벤처기업들로 총 6개이며, 다음과 같은 6가지 목표를 가지고 협력 연구가 진행되고 있습니다. [공동연구 프로젝트별 목표] 프로젝트별 목표 협력기관 1 차세대 줄기세포 치료제 제형 개발 - 미국 유타대학교 2 줄기세포 유래 엑소좀 기능 연구 및 개발 - 가톨릭대학교 서울성모병원 3 미토콘드리아로 인한 줄기세포치료제 효능개선 연구 및 개발 - 미토이뮨테라퓨틱스 4 질환 특이적 바이오마커 연구: 아토피피부염 - 인하대병원 5 대량생산 공정 개선: 3D 바이오리액터 - 미국 PBS Biotech 6 줄기세포와 CAR-Treg를 이용한 자가면역질환 세포치료제 연구개발 - 미국 Tera Immune (1) 차세대 줄기세포치료제 제형개발 시트(Sheet) 형태의 줄기세포치료제 개발은 기존의 주사형 제형이 전신을 순환하다 생착에 성공한 일부 세포로부터 발현되는 것과는 달리, 목표 부위에 직접 부착하기 때문에 줄기세포의 효능을 극대화할 수 있는 방법입니다. 목표 부위에 직접 부착하여 줄기세포의 효능을 나타낼 수 있는 시트를 개발하기 위해 공동으로 연구를 진행하고 있는 기술로는 유타대학교의 세포시트 기술, 한양대학교의 스페로이드 기술 및 티앤알바이오펩의 3D 바이오프린팅 기술이 있습니다. ① 유타대학교: 2018년 8월 MOU를 체결한 미국 유타대학교 세포시트 조직 공학 센터(CSTEC)와는 SCM-cMSC를 여러 층의 세포시트 형태로 개발하여 손상된 조직에 이식 후 효능평가를 하는 공동 연구를 진행 중이며, 본 연구를 통해 자궁벽 및 신장 섬유화증에 적용할 수 있는 제품을 개발하고자 합니다. (2) 줄기세포 유래 엑소좀기능 연구 및 개발 엑소좀은 세포가 분비하는 세포간 신호전달 물질로 최근 세포 재생 및 대사, 진단 연구 분야에서 주목을 받고 있는 나노물질입니다. 그 중 줄기세포가 분비하는 엑소좀의`경우, 면역거부 반응이 낮고 높은 재생 및 치료효과가 기대되고 있어 SCM-cMSC를활용한 연구를 진행 중에 있습니다. 가톨릭대 김유진 교수팀과는 2019년 3월 공동 연구계약을 맺고 혈액암 환자의 항암치료 반응 및 내성과 관련한 MSC 유래 엑소좀의 역할에 대한 연구를 진행 중입니다. (3) 미토콘드리아로 인한 줄기세포 효능개선 연구 및 개발 미토이뮨테라퓨틱스의 MIT 컴파운드(indole-based privileged chemical scaffold)는 미토콘드리아 기능에 영향을 주어 세포의 괴사를 막고 생존율을 증가시키며, 세포배양이 불가능한 심장근육세포(cardiomyocyte) 및 간세포(hepatocyte) 등의 일차세포배양(primary cell culture)을 가능하게 합니다. 당사는 MIT 컴파운드가 항산화 및 저산소 효과를 통하여 SCM-cMSC의 줄기세포능을 개선시켜 줄 것으로 기대하여, 병행 또는 병렬 투여로 염증성 질환모델에서 유효성을 평가와 세포 증식률 증가 분야에서 공동 연구개발을 진행 중입니다. (4) 질환 특이적 바이오마커 연구: 아토피피부염 인하대병원 의생명연구원과 협력을 통해 아토피피부염 치료에 관여하는 중간엽줄기세포주의 바이오마커 발굴을 위한 연구를 2019년 2월부터 진행하고 있습니다. 본 연구를 통해 발굴되는 마커들은 추후 아토피피부염에 특이적으로 적용할 수 있는 세포주를 선정하는 효능지표로 활용하고자 합니다. (5) 대량생산 공정 개선: 3D 바이오리액터 현재 2D 배양방식을 3D로 개선하기 위하여 세포치료제용 3D 바이오리액터 개발사인 PBS Biotech, Inc. 와 공정 개발 계약을 체결하였습니다. 3D 배양 공정을 적용한 생산공정 Scale-up을 위하여 0.1~3리터 배양기로 시작하여 15리터 배양기를 이용하는 초대량배양 프로세스의 최적화 공정 개발 1단계 작업을 2021년 상반기 중으로 완료할 예정입니다. (6) 줄기세포와 Treg 또는 CAR-Treg를 이용한 자가면역질환 세포치료제 CAR-Treg은 최근 항암제 분야에서 각광받고 있는 CAR-T와 유사한 개념의 치료제입니다. 기존에 면역항암제에서 주로 사용되던 세포독성 T세포 (cytotoxic T cells)대신 조절 T세포 (regulatory T cells)를 사용함으로써 자가면역질환에 적용할 수 있다는 큰 차이점을 가지고 있습니다. 세포독성 T세포의 경우 그동안 면역계가 과도하게 반응을 보여 체내에 스스로 해를 끼치는 이른바 사이토카인 폭풍 등 부작용이 발현되는 현상이 자주 관찰되곤 하나, 조절 T세포를 사용하는 경우 이런 부작용이 최소화됩니다. 고순도 줄기세포와 세포특이적으로 반응하는 면역억제세포인 Treg 또는 CAR-Treg은 다양한 형태의 자가면역질환에 적용할 수 있습니다. 7. 기타 참고사항 가. 지적재산 당사는 보고서 작성기준일 현재 국내외 총 74건(등록 35건, 출원 36건, PCT 3건)의 특허 및 9건의 상표권 등 지식재산권을 주요 국가 및 전략적 파트너 관할 국가에서 보유하고 있으며, 아래는 주요 특허에 대한 요약과 세부 목록입니다. (1) 보유기술 관련 특허현황 요약 기술 구분 국 내 해 외 PCT 출원 등록 출원 등록 출원 줄기세포 분리, 제조기술 충분리 배양 및 증식 기술 - 3 7 7 - 신선형, 동결형 제조 기술 - - - 1 - 지방 유래 줄기세포 분리기술 - 1 - - - 줄기세포치료제 개발 기술 이식편대숙주병, 급성 췌장염,아토피피부염 면역질환,염증관련질환, 발기부전 2 5 23 8 1 줄기세포 기능 강화 개발 기술 줄기세포 기능강화 기술 4 1 - - 2 기타 기술 - 3 - 6 - 합 계 6 13 30 22 3 ※상세 현황은 '상세표-4. 지적재산권 세부 목록' 참조 나. 바이오의약품 및 세포치료제 산업의 특성 (1) 제약산업의 변화: 바이오의약품의 도약 바이오의약품의 정의: 바이오의약품은 우리나라 약사법령 중 식품의약품안전처 고시의 「생물학적제제 등의 품목허가ㆍ심사 규정 」 (식품의약품안전처고시 제2019-77호)에 따라 생물의약품으로 규정하고 있습니다. 이는 사람이나 다른 생물체에서 유래된 것을 원료 또는 재료로 하여 제조한 의약품으로서 보건위생상 특별한 주의가 필요한 의약품을 의미하며, 생물학적제제, 유전자재조합의약품, 세포배양의약품, 세포치료제, 유전자치료제, 기타 식품의약품안전처장이 인정하는 제제를 포함합니다. [바이오의약품의 분류별 정의] 분 류 정 의 생물학적제제 - 생물체에서 유래된 물질이나 생물체를 이용하여 생성시킨 물질을 함유한 의약품으로서 물리적ㆍ화학적 시험만으로는 그 역가와 안전성을 평가할 수 없는 제제 - 백신, 혈장분획제제, 독소ㆍ항독소 등을 포함함 유전자재조합 의약품 - 유전자조작기술을 이용하여 제조되는 펩타이드 또는 단백질 등을 유효성분으로 하는 의약품 - 항체의약품, 펩타이드 또는 단백질의약품, 세포배양의약품 등을 포함함 세포치료제 - 살아있는 자가, 동종, 이종 세포를 체외에서 배양ㆍ증식하거나 선별하는 등 물리적, 화학적, 생물학적 방법으로 조작하여 제조하는 의약품 유전자치료제 - 유전물질 발현에 영향을 주기 위하여 투여하는 유전물질 또는 유전물질이 변형되거나 도입된 세포 중 어느 하나를 함유한 의약품 동등생물의약품 (바이오시밀러) - 이미 제조판매 또는 수입품목 허가를 받은 품목과 품질 및 비임상, 임상적 비교동등성이 입증된 의약품 개량생물의약품 (바이오베터) - 이미 허가된 생물의약품에 비해 안전성ㆍ유효성 또는 유용성(복약 순응도, 편리성 등)이 개선되었거나 의약기술에 있어 진보성이 있다고 식품의약품안전처장이 인정한 의약품 - 유효성분의 종류 또는 배합비율 ㆍ 투여경로 ㆍ 제제학적 개선을 통한 제형, 함량 또는 용법, 용량 ㆍ 명백하게 다른 효능효과를 추가 자료: 식품의약품안전처고시 제2019-77호, 생물학적제제 등의 품목허가ㆍ심사 규정 (2019.09.09 시행) 백신과 인슐린 등 단백질 치료제는 1세대 바이오의약품으로 분류되며, 가장 활발한 개발이 이루어지고 있는 항체치료제는 세포배양의약품으로서 2세대 바이오의약품입니다. 그리고 마지막으로 당사가 영위하고 있는 사업분야인 세포치료제와 유전자치료제가 3세대 바이오의약품으로 주목을 받고 있는 분야입니다. 6p_바이오의약품시대별변천사.jpg [바이오의약품(생물의약품) 시대별 변천사] 바이오의약품 시장은 바이오시밀러를 포함한 항체의약품들의 포화상태로 진입장벽이 높지만 성체줄기세포의 경우 국내 개발사들이 상업화를 선도하고 있을 뿐만 아니라, 산업 자체가 빠르게 성장하고 있으며 아직 선점할 가치가 있는 블루오션으로 판단됩니다. 의약품 시장에서의 바이오 웨이브: 글로벌 제약산업은 화학합성의약품 시대를 지나 바이오의약품으로 세대교체 시점이 도래하였습니다. 바이오의약품이 차지하는 매출비중이 지속적으로 증가하며, 바이오의약품의 수요가 증가하고 있습니다. 제약시장에서의 이러한 변화는 바이오의약품의 블록버스터 잠재력으로부터 증명되고 있습니다. 전 세계 매출 상위 100대 의약품 중 바이오의약품이 차지하는 비중은 2010년 32%에서 급증하여 2017년 49%에 도달하였습니다. 상위 10대 의약품 중 8개가 바이오의약품일 정도로 파급력이 높은 상황입니다. 6p_글로벌10대의약품.jpg [글로벌 10대 의약품] 주) 음영 표시: 바이오의약품 자료: Nature Reviews Drug Discovery vol. 17, 232 (2018) 바이오의약품의 경우 아직까지는 합성의약품에 비해 가격 경쟁력에서 열위하지만, 지속적인 연구개발 및 제조공정 개선 등을 통하여 가격 경쟁력을 갖추게 된다면 보다 큰 부가가치를 창출할 수 있을 것으로 판단됩니다. 우리나라는 이미 바이오시밀러 분야에서는 세계 최고의 경쟁력을 가지고 있으며, 세포치료제 분 야에서도 큰 영향력을 가지고 있습니다. 현재까지 허가 받은 7개의 성체줄기세포치료제 중 4품목이 한국 제품입니다. 대한민 국의 3대 미래전략 산업분야의 하나로 지정된 바이오헬스 산업에서 세포치료제는 향후 보다 큰 부가가치를 창출할 것으로 예상됩니다. (2) 재생의 료 의 시대: 세포치료제 고령사회 진입과 세포치료제의 필요성: 3 년 전, 우리나라는 최초로 65세 이상의 노인 비중이 0~14세의 유소년 비중을 넘어서 고령사회로 진입하였습니다. 노인 인구 비중이 14%를 넘었으며, 만성 및 난치성 질환에 대한 관심이 급증함으로 인해 차세대치료제를 통한 재생의료 분야가 각광받고 있습니다. 세포치료제로 기존 합성의약품 또는 1~2세대 바이오의약품으로 치료가 되지 않는 미충족 수요를 해결할 수 있다는 다양한 연구결과가 제시되었기 때문입니다. 특히 세포치료제는 첨단재생의료 행위에 포함되며 다수의 장기기능 개선효과 사례 또한 보고되면서 임상 영역에서 활발한 개발이 이루어지고 있는 분야입니다. 인체의 다양한 세포를 활용하는 세포치료제의 경우 다양한 유형이 존재하며, 당사는 현재 성체줄기세포치료제(중간엽줄기세포), 유도만능줄기세포, 수지상세포 그리고 CAR-CIK세포를 통해 치료제 개발을 진행 중입니다. [세포치료제의 유형] 구 분 종 류 세부 유형 예시 당사 사업영역 줄기세포 성체줄기세포 중간엽줄기세포, 조혈모줄기세포 ● 유도만능줄기세포 - ● 배아줄기세포 - - 면역세포 T세포 종양 침윤 T세포(TIL) CAR-T세포 TCR-T세포 CAR-CIK세포 ● 자연살해세포 CAR-NK세포 - 수지상세포 유전자 조작 수지상세포 ● 체세포 피부세포 표피, 진피 세포 - 연골세포 - - 이 중 다양한 질병치료를 위해 성체줄기세포를 기반으로 하는 치료제에 대한 수요가 증가하는 추세입니다. 당사가 주력 제품으로 개발 중인 성체줄기세포는 낮은 면역원성과 높은 면역조절 기능이 있으며, 최소 침습적 절차를 통해 쉽게 확보가 가능하다는 장점을 보유하고 있습니다. 고성장ㆍ고부가가치 산업: 줄기세포치료제가 차세대 의약품으로 인식되면서 향후 잠재성과 파급효과에 대한 기대감으로 산업 전체가 국내외로 커지고 있습니다. 또한 줄기세포 관련 원천기술 확보와 시장 선점을 위해 각 국가별로 줄기세포 관련 법안을 완화하고 투자를 확대하고 있습니다. 그 결과, 줄기세포치료제 임상시험이 증가하고 줄기세포 기반의 신약개발 활성화가 속도를 붙여가고 있는 추세입니다. 생명공학정책연구센터가 발간한 2018년 첨단바이오의약품 산업백서에 의하면 글로벌 줄기세포 시장은 연평균 25.8%의 성장률로 급속하게 성장하여 2017년 72조원 규모의 줄기세포 시장은 2025년 454조원 규모로 성장할 전망입니다. 줄기세포에 대한 지속적인 연구개발, 임상시험을 통한 효능 입증 및 글로벌 제약사의 투자 확대로 줄기세포치료제 시장은 빠르게 커질 것으로 전망됩니다. 글로벌 줄기세포치료제 시장 현황 및 전망 (2016~2025년).jpg [글로벌 줄기세포치료제 시장 현황 및 전망 (2016~2025년)] 자료: I nkwood Research, Global Stem Cell Market Forecast (2017) 특히 다양한 질병치료에 활용되는 성체줄기세포 치료제에 대한 수요가 가장 빠르게 증가하고 있습니다. 성체줄기세포는 다른 줄기세포에 비해 안전성이 확보되었고, 쉽게 확보가 가능하다는 장점이 있어 초기 시장 형성에 도움이 될 것으로 판단됩니다. 상대적으로 낮은 개발 리스크: 현재 병원에서 치료하고 있는 여러 다양한 질환들 중에서 아직도 효과적인 치료제가 없어서 제대로 치료할 수 없는 난치성 질환들이 많습니다. 이러한 난치성 질환들을 근원적으로 치료할 수 있는 새로운 치료제들의 개발 이 절실히 필요한 상황입니다. 줄기세포치료제가 이러한 난치성 질환들을 치료할 수 있는 새로운 대안이 될 수 있다는 임상시험 결과가 국내외에서 도출되고 있습니다. 당사를 포함하여 세포치료제 개발 기업이 목표로 하는 적응증은 시장에서 다른 치료제와의 경쟁이 없거나 상대적으로 적은 질환입니다. 또한 일반적인 신약 개발과정이 평균 10~15년이 소요되 며 전임상 이후 단계의 성공률이 낮은 반면, 줄기세포치료제는 개발기간이 상대적으로 짧고 성공률이 높아 개발 리스크가 낮습니다. 그럼에도 불구하고 세포치료제에 걸맞은 산업 인프라(GMP, 제조시설 및 공정 등)를 구축하고 있는 기업은 매우 적습니다. 당사는 부설연구소와 세포치료제 제조소를 보유하여 위탁생산 대신 자체생산의 사업구조를 가지고 성공적인 치료제 개발을 위한 인프라를 구축하는데 전력을 다하고 있습니다. 다. 시장의 특성 (1) 줄기세포치료제 시장 성체줄기세포의 시장 선점: 줄기세포는 마땅한 의학적 수단이 없는 난치성 질환의 치료에서 획기적인 대안을 제시한다는 점에서, 등장 초기부터 연구자들에게 혁신적인 치료제로 여겨지며 의료계에서 큰 관심을 끌고 있습니다. 특히 임상영역에서 장기기능 개선효과 등을 보여주고 있는 세포는 성체줄기세포를 중심으로 이루어지고 있습니다. 여러 세포들 중 성체줄기세포가 임상적용에 활발히 이용될 수 있는 과학적 이유로는 증식력 조절(controlled proliferation)인데 체내에서 지나친 증식을 하지 않고 생리적 조건에 따라 조절되어 배아줄기세포와 같은 기형종 발생이 없기에 안전성에 우려가 적습니다. 두번째 이유는 타 세포 대비 면역조절인자들을 분비하여 염증을 조절하고 사이토카인 및 성장인자들로 인하여 치료 효능을 나타낼 수 있다는 점입니다. 이러한 장점들로 인하여 성체줄기세포치료제의 시장이 세포치료제 시장의 선두주자로 개발되고 있는 상황입니다. ■ 전체 줄기세포 유래별 시장에서 성체줄기세포 치료제 시장이 2016년 43조원(375억 달러)으로 가장 큰 규모를 차지하였으며, 2025년 전체 줄기세포치료제 시장 중 성체줄기세포가 69%, 유도만능줄기세포가 14%, 배아줄기세포가 13%를 차지할 것으로 전망되고 있습니다. ■ 2025년 454조원의 전체 줄기세포치료제 시장 중에서 성체줄기세포치료제 시장은 314조원(2,732억 달러) 규모로 성장할 것으로 예상되며, 배아줄기세포 및 유도만능줄기세포 시장 규모보다 각각 5배 이상 큰 시장을 형성할 것으로 예상되고 있습니다. 40p_글로벌 줄기세포 유래별 시장 현황 및 전망.jpg [글로벌 줄기세포 유래별 시장 현황 및 전망] 자료: 생명공학정책연구센터, 바이오인더스트리 보고서 (2017) 줄기세포치료제 품목허가 현황: 성 체 줄 기세포 기반의 안전성 및 유효성은 기존 품목허가를 받은 줄기세포치료제 및 10여년간의 연구개발 근거로 입증되고 있습니다. 국외의 경우 현재까지 미국 FDA의 판매 승인을 받은 줄기세포치료제는 전무한 상황이나 뉴질랜드 및 캐나다에서 오시리스의 프로키말, 이탈리아 키에시에서 개발한 홀로큘라, 일본 JCR의 템셀-HS주까지 해외제품 3개가 존재합니다. 반면, 국내는 세계 최초의 줄기세포치료제를 비롯하여 총 4개 상장사인 파미셀, 메디포스트, 안트로젠, 코아스템이 품목허가를 받으며 해당 분야에서의 글로벌 경쟁력을 제고하였습니다. 2011년 파미셀의 심근경색 치료제 '하티셀그램-AMI'가 세계 첫 줄기세포치료제로 국내 품목허가 승인을 받은 이후 2012년 메디포스트의 퇴행성무릎연골 치료제 '카티스템'과 안트로젠의 크론성누공 치료제 '큐피스템'이 품목허가를 받았으며, 2014년에는 코아스템의 루게릭병 치료제 '뉴로나타-알'이 국내 4호 치료제로 품목허가 승인을 받았습니다. [국내 중간엽줄기세포치료제 품목허가 현황] 회사명 상장시기 의약품명 품목허가 유래 주기 대상질환 파미셀 1988.05.20 셀그램-AMI 2011 자가, 골수 단회 급성 심근경색 메디포스트 2005.07.29 카티스템 2012 동종, 제대혈 단회 무릎연골결손 안트로젠 2016.02.15 큐피스템 2012 자가, 지방 단회 크론성 누공 코아스템 2015.06.26 뉴로나타-알 2014 자가, 골수 2회 루게릭병 높은 성장 가능성: 줄기세포치료제 시장은 개발 및 상업화를 위한 규제미비, 윤리적인 문제, 불명확한 치료기전 등의 논란의 여지에도 불구하고 아래와 같은 성장요인들에 의하여 사업성 및 성장 가능성이 매우 높은 시장입니다. [줄기세포치료제 시장 성장요인] 성장요인 상 세 내 용 효과적인 줄기세포치료제치료 효능 - 줄기세포치료제는 질 병관리 뿐만 아니라 암, 림프구 관련 질환, 혈관 질환과 같은 질병에서 효과적인 효능을 보여 최근 재생의료 분야에서 주목받고 있음 - 줄기세포의 치료 효능 관련하여 긍정적인 인식이 확대되어 전 세계적으로 6,768 건의 줄기세포 기반 임상시험이 진행 중임 (NIH 등록 기준) - 임상시험 건수 증가는 시장에서 줄기세포치료제에 대한 선호도가 높다는 것을 증명하며 지속적인 줄기세포치료제 시장의 성장이 촉진될 것으로 예상함 세포 분석기술개발 - 생명과학, 생명공학 및 유전체학 분야의 연구가 증가함에 따라 PCR, DNA Sequencing, 유동세포계측법 및 크로마토그래피와 같은 진보된 세포 분석 도구 및 기술이 개발됨 - 세포 분석 기술은 유도된 유도만능줄기세포와 같은 표적 줄기세포주의 정확한 유전자 변형을 분석하여 줄기세포치료제의 초기 개발에 큰 도움이 됨 - 이러한 세포 분석 기술의 진보는 줄기세포치료제 시장의 성장에 긍정적인 영향을 미칠 것으로 예상됨 정부 및 민간투자 확대 - 질병 관리에서 줄기세포의 치료효능에 대한 인식이 높아지면서 전 세계의 다양한 공공 및 민간 단체가 줄기세포치료제 개발에 투자를 늘리고 있음 - R 대한 공공 및 민간 투자의 가용성이 증가함에 따라 줄기세포치료제 시장 수요는 점차 증가할 것으로 예상됨 줄기세포 관련인프라 개발 2004년에 영국에서 처음으로 줄기세포은행이 설립되었으며 2005년에는 미국에서 National Stem Cell Bank를 설립하여 20개의 인간 배아 줄기세포주를 보유하고 있음 - 줄기세포은행은 높은 품질과 표준화된 연구가 용이하도록 관리되고 있으며 이는 주요 국가에서 인프라를 개발할 경우 줄기세포치료제 연구에 대한 수요가 증가할 것으로 예상됨 (2) 희귀의약품 시장 틈 새시장의 전략: 제약산업 내 다국적 제약사 및 바이오기업을 포함하여 희귀의약품은 고부가 가치의 치료제 영역으로 파이프라인 활성화를 시키기 위한 전략으로 사용되고 있습니다. 틈새시장으로 간주되는 희귀의약품 시장이 매력적인 이유는 종래의 1차 진료에 의한 블록버스터 모델이 더 이상 통하지 않기 때문입니다. 본 시장에서의 모델이 다국적 제약사에게는 새로운 사업전략으로 거듭나고 있습니다. [다국적 제약사의 희귀의약품 시장 진입 모델 사례] 다국적 제약사 모 델 Pfizer 기업전략에 맞는 희귀질병에 특화된 기업과 점진적 계약 체결 Sanofi 젠자임 등 큰 규모의 인수합병을 통하여 피인수 기업이 보유한 희귀의약품 포트폴리오 확보 희귀의약품 시장 및 규제 현황: 시장성 또한 뒷받침되어 글로벌 희귀의약품 시장은 2018년 1,380억 달러에서 2024년 2,620억 달러 규모로 2배 넘게 성장하며 전체 처방의약품 시장의 22%를 차지할 것으로 전망되고 있습니다. [글로벌 희귀의약품 매출 전망] (단위: 십억 달러) 구 분 2017 2018 2019 2020 2021 2022 2023 2024 희귀의약품 매출 125 138 151 169 192 216 240 262 연 성장률 11.3% 9.9% 9.6% 11.9% 13.4% 12.9% 10.8% 9.2% 희귀의약품 처방비율 15.9% 16.6% 17.3% 18.3% 19.2% 20.2% 21.1% 21.7% 자료: EvaluatePharma (2018) 희귀의약품은 규제적으로 허가에 유리하기 때문에 우선 희귀의약품으로 지정된 후 비희귀 적응증으로 확장하여 출시할 수 있습니다. 이러한 장점들이 시장에서 작용하여 국내외 희귀의약품 시장은 전체 제약산업의 성장률보다 훨씬 큰 폭으로 성장하고 있으며, 항암 분야와 당사의 세포치료제와 같은 바이오의약품 연구가 활발히 진행되는 상황입니다. 당사의 만성 이식편대숙주질환 줄기세포치료제 또한 이 제도를 활용하여 개발단계 희귀의약품 지정을 받아, 2상 완료 후 조건부 승인을 받아 조기 시판을 추진하고 있습니다. 희귀의약품 시장의 특성: 희귀의약품은 바이오벤처에 의한 초기 개발 또는 임상단계에 진입해 있으며 이들의 글로벌 진출이 주목되고 있는 상황입니다. NIH에 따르면 전 세계적으로 7,000여가지의 희귀질환이 등록되어 있으며, 본 시장의 특성은 크게 세가지가 있습니다. (1) 희소성, (2) 질환의 심각성, (3) 대체 치료제의 부재입니다. [희귀의약품 시장의 특성] 희소성 희귀라는 특성의 명목으로 연구개발 투자비가 높아 환자 당 높은 치료비용 산정이 필요함 질환의 심각성 희귀질환의 상당수는 심한 신체적 손상을 가져오고, 환자의 삶의 질을 떨어뜨릴 뿐 아니라 수명을 단축시키는 경우가 많음 대체 치료제의 부재 희귀질환 치료제는 대체 치료제가 없는 경우가 대다수이며, 실제로 유럽에서 허가된 희귀질환 치료제의 40%가 대체 치료제가 없는 품목인 것으로 나타남 개발단계 희귀 의약품 지정: 당 사 의 만성 이식편대숙주질환 줄기세포치료제인 SCM-CGH는 2019년 4월 23번째로 개발단계 희귀의약품으로 지정되었으며, 2021년 2상 임상시험 종료 후 2022년 조건부 품목허가를 신청할 계획입니다. 식약처로부터 조건부 품목허가를 받는 경우 3상 임상시험을 진행하면서 치료제를 판매할 수 있어 조기 R 투자비 회수 및 제품 상용화 경쟁력을 확보할 수 있는 기반을 마련할 수 있습니다. 또한, 2a상 임상시험을 진행 중인 급성 췌장염 치료제(SCM-AGH)에 대해서도 2020년 10월 식약처로부터 개발단계 희귀의약품 지정을 받아 해당 파이프라인에 대해서도 경쟁력을 확보하였습니다. (3) 규제환경① 첨단재생의료 및 바이오법으로 인한 규제 완화 새로 제정된 첨단재생의료 및 첨단바이오의약품 안전 및 지원에 관한 법률안(이하 "첨단재생바이오법")은 세포치료, 유전자치료, 조직공학치료 등 첨단재생의료 임상연구를 신속하게 실시할 수 있는 근거를 마련하고, 첨단바이오의약품에 대한 전주기 안전관리체계를 골자로 한 법안입니다. 2018년 8월 발의돼 국회에 계류 중이었다가, 2019년 3월 25일 국회 보건복지위원회 법안소위를 통과(이후 상임위 전체회의, 법제사법위원회 심사를 거쳐 본회의에 상정)했고 2019년 8월 02일 국회 본회의를 통과하였습니다. 이어서 첨단재생바이오법에서 위임된 사항과 그 시행에 필요한 사항을 규정하는 것을 주요 내용으로 하는 첨단재생바이오법 시행령이 2020년 8월에 공포되었습니다 재생의료에 관한 임상연구 진행 시 일정 요건이 충족되면 심사기준을 완화해 맞춤형 심사, 우선심사, 조건부 허가 등을 가능하도록 하는 법이며 기존 약사법ㆍ생명윤리법ㆍ혈액관리법 등으로 분류된 기존 바이오의약품 규제를 일원화시켜, 재생의료에 관련된 임상연구를 활성화하고 바이오의약품을 신속히 허가하기 위한 취지로 발의되었습니다. 첨단재생바이오법은 구체적으로 ▷ 치료 수단이 없는 질환에 투약하는 혁신 바이오의약품을 다른 의약품보다 먼저 심사하는 '우선 심사' ▷ 개발자 일정에 맞춰 허가 자료를 미리 제출 받아 단계별로 사전 심사하는 '맞춤형 심사' ▷ 3상 임상시험을 수행하는 조건으로 2상 임상만으로도 일단 의약품 시판을 허가해 주는 '조건부 허가' 등을 주요 내용으로 하고 있으며, 당사가 개발 중에 있는 만성 이식편대숙주질환 그리고 급성 췌장염 줄기세포치료제의 경우 해당 법률에 해당하게 되었습니다. 희귀질환으로 대체치료제가 없고 생명을 위협하는 질환에 해당되어 제36조에 의거하여 신속처리 대상에 지정될 수 있어 허가절차 기간을 단축할 수 있을 것으로 판단되며, 2상 임상시험 이후 조건부 품목허가의 가능성이 높습니다. ② 세포치료제 필요성에 인한 국외 규제환경의 변화 국내뿐 아니라 해외에서도 규제환경에 변화가 잇따르고 있습니다. 미국의 경우 2016년 12월 '21세기 치유법(The 21st Century Cures Act, H.R. 6)' 제정으로 첨단재생치료법의 환자 적용을 신속화하기 시작하였습니다. 21세기 치유법에 따라 재생의약 첨단치료제(RMAT) 지정 시, FDA의 신속 승인에 대한 운영에 대한 내용도 2019년 2월 발표한 바 있습니다. 유럽의 경우 2016년 3월 첨단바이오의약품의 신속한 개발 지원을 위해 규제기관이 지원하는 'PRIME' 제도를 적용하여 규제기관과의 상호작용이 강화되고 승인과정을 가속화한 바 있습니다. 라. 시장규모 및 전망당사의 주요 목표시장을 이식편대숙주질환 치료제, 급성 췌장염 치료제, 아토피피부염 치료제 시장으로 정의하고 시장규모를 추정하여 아래와 같이 제시하였습니다. (1) 이식편대숙주질환 치료제 시장 ① 글로벌 시장 글로벌 이식편대숙주질환 시장은 현재 스테로이드 외 적절한 치료제가 없어 시장규모를 예측하기 어렵습니다. 영국 시장조사 전문기관인 GlobalData의 2018년 보고서에 따르면, 이식편대숙주질환의 시장규모는 2013년 기준 3,420억원 규모에서 연평균 성장률 6.22%로 증가하여 2023년에는 6,260억원 규모에 이를 것으로 전망되고 있습니다. 44p_2013~23년 글로벌 이식편대숙주질환 예상 시장 규모.jpg [2013~2023년 글로벌 이식편대숙주질환 예상 시장 규모] 자료: GlobalData, GVHD Epidemiology and Market Size Database (2019) 한국과학기술정보연구원의 National Digital Science Library 보고서에 의하면 만성 이식편대숙주질환은 조혈모줄기세포 이식 후 생존하는 환자의 60~80%에서 발생하며 장기 생존 환자의 가장 중요한 사망원인으로 꼽히고 있습니다. 최근 조혈모줄기세포 이식은 나이 많은 사람과 혈연관계가 없는 사람간의 이식이 증가하면서 만성 이식편대숙주질환 환자수가 급증하고 있으나 효과적인 치료법이나 병리학적인 기전은 잘 알려져 있지 않은 상태입니다. 관여 인자로는 HLA 불일치, 이식 후 100일까지도 스테로이드 사용, T-세포 제거 유무, 여성 공여자의 남성 환자, 환자 나이 및 기증자의 일치성 등이 중요하다고 알려져 있습니다. 이식편대숙주질환 치료에 있어 골수 및 제대혈유래 줄기세포치료제가 효과를 보고 있다고 보고되고 있으며, 당사의 SCM-CGH는 현재까지 다수의 치료목적사용과 1상 임상시험을 통하여 이식편대숙주질환 줄기세포치료제로서의 가능성을 확인하여 지속적으로 개발을 하고 있는 PoC를 위한 핵심 파이프라인입니다. ② 국내 시장 건강보험심사평가원 보건의료빅데이터에 의하면 국내 이식편대숙주질환 환자는 2018년 기준 484명으로, 지난 5년간 연평균 7.46%의 높은 성장률로 매년 환자수가 증가하고 있으며 앞으로도 높은 성장률로 시장규모가 확대될 것으로 예상됩니다. 또한 한국과학기술정보연구원 통계에 의하면, 이식편대숙주질환 전체 환자 중 약 70%는 만성이며 나머지 30%는 급성 환자인 것으로 추정됨에 따라 당사의 만성 이식편대숙주질환 치료제 대상 환자 규모는 2018년 기준 약 340명으로 추정할 수 있었습니다. [2014~2018년 이식편대숙주반응 또는 병 연도별 환자수 및 요양급여비 추이] 구 분 2014 2015 2016 2017 2018 5개년 성장률 진료환자 (명) 363 358 410 422 484 7.46% 요양급여비 총액(천원) 529,494 321,306 852,825 1,080,708 1,045,717 18.55% 자료: 건강보험심사평가원 보건의료빅데이터개방시스템 (2) 췌장염 치료제 시장 ① 글로벌 시장 Market Research Future에 의하면 급성 췌장염의 글로벌 시장규모는 2017년 약 4조원에서 2023년 5조원에 이를 것으로 추정되며, 연평균 성장률 3.5%로 증가할 것으로 예측하고 있습니다. 발병 빈도는 미국의 경우 10만명당 24.2명, 영국은 5.4명 그리고 한국은 20명 정도이며 주로 40-50대 남성이 발병률이 가장 높으며 주요 원인은 남성의 경우 술, 여성의 경우 담석질환과 상관관계가 있는 것으로 예상됩니다. 2017년 기준 전 세계 발병환자의 수는 235만명으로 추정되며, 알코올 소비 증가와 진단기술 발달로 급성 췌장염 발병은 해마다 늘고 있는 추세이며 앞으로도 췌장염 발병률이 증가함에 따라 시장규모 또한 증가할 것으로 예상됩니다. 46p_2013~23년 글로벌 급성 췌장염 예상 시장 규모.jpg [2013~2023년 글로벌 급성 췌장염 예상 시장 규모] 자료: Market Research Future, Global Acute Pancreatitis Market Research Report (2017) 경증 및 중등도 급성 췌장염에서는 수액치료를 통한 합병증 없는 완치율이 99%를 차지함에 따라 당사는 수액 치료보다 효과적인 치료를 필요로 하는 급성 췌장염 환자를 타겟으로 하고 있습니다. 췌장염 시장에서 급성 췌장염은 80%의 비율을 차지하고 그 중 급성 췌장염 환자는 전체 환자의 20%를 차지합니다. 이를 기준으로 글로벌 급성 췌장염 시장의 규모는 2017년도 약 8,000억원에서 2023년 1조원 수준으로 성장할 것으로 예측하고 있습니다. ② 국내 시장 글로벌 급성 췌장염 환자수 증가율과 비교하여 국내 췌장염 환자수는 빠른 비율로 증가하는 추세를 보이고 있습니다. 건강보험심사평가원에 따르면 국내 급성 췌장염 환자는 2017년 기준 36,354명으로 집계되며 연평균 4.62%의 성장률로 매년 증가하는 추세입니다. [2014~2018년 급성 췌장염 연도별 환자수 및 요양급여비 추이] 구 분 2014 2015 2016 2017 2018 5개년 성장률 진료환자 (명) 32,619 33,929 35,966 36,354 39,078 4.62% 요양급여비 총액(천원) 41,490,755 44,299,100 49,791,947 52,823,198 63,672,447 11.30% 자료: 건강보험심사평가원 보건의료빅데이터개방시스템 (3) 아토피피부염 치료제 시장 ① 글로벌 시장 GlobalData에 따르면 글로벌 아토피피부염 시장 규모는 2019년 6.1조원에서 연평균 성장률 6.8% 증가하여 2024년에 8.5조원에 이를 것으로 보고되었습니다. 47p_글로벌 아토피피부염 예상 시장 규모.jpg [글로벌 아토피피부염 예상 시장 규모] 자료: 보건산업진흥원, 기술가치평가 보고서 (2018, GlobalData 자료 재가공) 증가하는 아토피피부염 환자수: 아 토피 피부염 환자수는 2022년 1억 3,100만명까지 증가할 것으로 예측되고 있습니다. 아시아 시장은 일본 외에 중국, 인도의 저소득 아토피피부염 환자가 전체 환자수의 60%에 이르며 신흥시장으로 지속적인 성장이 예상되며 중국에서만 4,700만명의 환자가 발생할 것으로 예측합니다. 중국의 경우 가장 많은 환자가 발생할 것으로 보이나, 출산율 감소로 인하여 환자수는 감소할 것으로 예상됩니다(연간 증가율: -0.36%). 반면 미국은 2012년 1,560만명에서 2022년 1,600만명으로 가장 많은 환자가 증가할 것으로 예측되고 있습니다(연간 증가율: 0.71%). 당사가 타겟하고 있는 중등증 이상의 아토피피부염 환자 비율은 전체 아토피피부염 환자 중 약 30~40%입니다. 증가하는 환자에 따른 2022년 1억 3,100만명의 환자수 및 40%의 중등증 이상의 환자 비율을 가정하였을 시, 대상 환자수는 약 5,240만명으로 추산할 수 있습니다. 장기적 치료효능 유지로 인한 경쟁력 보유: 현재 시장을 주도하기 시작한 의약품으로는 바이오의약품인 듀피젠트가 존재하며 당사의 SCM-AGH의 경우 듀피젠트와 유사한 환자군인 중등증-중증 아토피피부염을 치료대상으로 합니다. 듀피젠트는 특정인자만을 타겟팅하는 항체로서 부작용의 문제점을 안고 있고 효능의 미비라는 문제점도 발견되고 있으며, 300mg/2ml 주사제 형태로서 환자가 매 2주 간격으로 투여 받아야 하며 연간 약가는 약 4,200만원입니다. 반면, SCM-AGH의 경우 1 cycle 당 3회 투여로 약 6개월부터 최대 1년 이상까지의 치료효과가 유지됨을 치료목적사용을 통하여 확인한 바 있습니다. 줄기세포의 특성상 부작용 발생 가능성이 현저히 낮고 중등증-중증 아토피피부염 치료에 대안이 될 것으로 예상되며, 매 6개월 투여 제형으로 개발하여 다른 경쟁사 치료제 대비 환자의 투여 횟수에 대한 부담이 감소할 것으로 예상됩니다. ② 국내 시장 국내 시장만 보았을 때도 아토피피부염은 큰 규모를 나타내고 있습니다. 건강보험심사평가원에 따르면 우리나라 전체 인구대비 아토피피부염 진료실 인원 비중과 절대수치를 보았을 때, 줄어드는 경향은 보이지만 그 수는 꾸준하게 약 90만명대를 유지하고 있습니다. 진료실 인원 비중과 상반되게 치료비 규모는 2014년 357억원 규모에서 2018년 435억원 규모로 증가하였습니다. 이처럼 아토피피부염 시장은 성장하지만, 효과적인 치료제에 대한 해법은 아직 없는 상황입니다. 해당 질환은 삶의 질을 급격히 저하시키는 질환으로 전 세계적으로 환자가 꾸준히 발생하고 있는 만큼 당사가 개발에 성공한다면 막대한 시장가치 창출을 할 수 있을 것으로 사료됩니다. [2014~2018년 아토피피부염 연도별 환자수 및 요양급여비 추이] 구 분 2014 2015 2016 2017 2018 5개년 성장률 진료환자 (명) 953,153 927,032 935,080 933,979 921,070 -0.85% 요양급여비 총액 (천원) 35,740,640 36,268,699 38,810,110 41,413,154 43,562,688 5.07% 자료: 건강보험심사평가원 보건의료빅데이터개방시스템 소아환자에 대한 미충족 의료수요 존재: 상기의 진료환자수를 세분화해서 분석해보면, 19세 이하 진료 환자수는 점차 감소하고 있으나 여전히 전체 환자 중 59%의 높은 비중을 차지하고 있어 소아 환자에 대한 미충족 의료수요는 높은 것으로 추정됩니다. [2014~18년 아토피피부염 소아 및 성인 환자수 추이] 아토피피부염 연령별 진료환자수 (명) 2014 2015 2016 2017 2018 비 중 19세 이하 684,391 608,490 576,477 560,283 539,989 59% 20세 이상 268,762 318,542 358,603 373,696 381,081 41% 자료: 건강보험심사평가원 보건의료빅데이터개방시스템 특히, 아토피피부염 환자 중 만성 질환자의 약 70%가 유ㆍ소아이므로 안전성 입증 문제가 중요하며, 질병의 특성과 환자 등이 고려된 개발전략이 필요한 상태입니다. 유소아의 경우 면역력이 약하여 외부자극에 쉽게 반응하기에 팔과 다리, 팔꿈치 안쪽 등에 주로 아토피피부염 증상이 나타나며 기관지 천식이나 비염 등이 동반되기도 합니다. 유소아가 성장하며 자연적 면역능력이 생기며 대부분 증세는 사라지게 되나, 스트레스나 환경 문제로 인하여 성인 아토피피부염으로 이어지는 경우도 많습니다. 따라서 특정 시장을 제한하기 보다 두 시장을 모두 타겟으로 삼아 치료제를 개발하고자 하며 성인 아토피피부염 치료제 개발을 완료한 후, 소아환자로 적응증을 확장하고자 합니다. 마. 경쟁 현황(1) 경쟁 상황 국내에서의 경쟁구도를 줄기세포치료제 개발기업을 중심으로 고려하였을 때, 4개의 기업을 대상으로 선정하였습니다. 국내에서의 줄기세포치료제 분야에 대한 투자는 2005년 메디포스트와 차바이오텍의 코스닥시장 상장 이후 지속적인 정부 지원정책과 바이오 시장의 활황에 힘입어 성장하고 있습니다. 이어 2015년에는 코아스템과 강스템바이오텍, 2016년 안트로젠이 잇따라 상장하였으며, 당사 또한 이러한 기업들과 같이 상장을 통하여 상업화에 대한 기반 마련을 준비하고자 합니다. 당사가 개발 중인 치료제 상용화의 개발속도는 늦었지만, 차별성 있는 분리기술을 이용하여 단일세포유래 고순도 중간엽줄기세포의 상대적 우수성을 검증해 왔으며 해당 기술에 대한 지식재산권을 확보하여 경쟁력 있는 줄기세포 치료제로 국내외 시장을 장악할 수 있는 잠재력을 보유하고 있습니다. 현재 당사는 임상단계에 진입한 3가지 줄기세포치료제를 파이프라인으로 보유하고 있습니다. ■ 만성 이식편대숙주질환 치료제는 2상 임상시험을 진행 중이며, 국내 23번째로 개발단계 희귀의약품 지정을 받아 2022년 조건부 품목허가 후 2023년 시장 출시 예정에 있습니다. ■ 급성 췌장염 치료제는 1/2a상 임상시험을 전국 10개 대학병원에서 진행 중이며, 2023년 조건부 품목허가를 받아 시장 출시 예정입니다. ■ 중등증-중증 아토피피부염 치료제는 1상 임상시험을 완료 후 국내 11개 병원에서 2상 임상시험을 진행 중이고, 4개 병원을 추가하여 총 15개 병원에서 시험대상자를 등록할 예정입니다. 2021년 2상 임상시험 시험대상자 등록을 완료할 예정이며, 2025년 3상 임상시험 완료 후 시장 출시 예정입니다. 최근 줄기세포 산업에서 당사와 직접적으로 경쟁구도를 보유하고 있는 기업은 강스템바이오텍 이외에 존재하지 않습니다. 양사는 중등증-중증 아토피피부염 질환을 대상으로 현재 치료제를 개발하고 있습니다. 강스템바이오텍이 개발 중에 있는 퓨어스템-AD의 경우 단회 피하투여로 12주간 관찰하는 3상 임상시험에서 시험군은 31.82%, 위약군은 27.16%로 큰 차이가 없는 결과를 도출하여 1차 평가변수에 대한 통계적 유의성을 확보하지 못하였습니다. 피하투여에 대한 경로의 문제, 임상설계 및 증상인자 반응 등에서 당사와 다소 차이가 존재합니다. 이로 인하여 강스템바이오텍은 4주간 3회 반복투여하는 1/2a상 임상시험계획서를 2019년 7월 8일에 다시 승인을받았습니다. 또한 2020년 10월에 제 3상 임상시험 신청을 식약처에 제출하였습니다. 당사는 분리기술부터 차별화된 고순도ㆍ고효능 세포주를 활용하여 임상시험을 추진 중에 있으며, 바이오마커 분석을 진행하여 질환에 적합한 세포주를 사용하여 치료효과에 대한 변수를 줄였습니다. 아토피피부염의 경우 같은 표현형으로 질환에 대한 특징이 발현되어도 인종, 나이 등에 따라 다양한 내재형으로 존재하고 있어 치료법이 상이할 수 있습니다. 아시아계 인종의 경우 IL-17으로 유도되는 Th17 활성과 건선이 동반되는 내재형이 우세하기에 당사는 이를 타겟팅하는 것이 중요하다고 판단하였습니다. 이러한 문헌적 근거를 보완하고자 치료목적사용 임상에서 IL-17이 발현되어 Th17이 활성이 동반되었던 환자에게는 당사의 줄기세포치료제가 IL-17을 감소시키는 것을 확인하였고, 치료 결과는 의미있는 시사점을 제공하여 본 임상시험에 반영하였습니다. 질환 특이적 세포주와 투여경로, 투여횟수 및 간격, 바이오마커 등의 변수들은 다수의 비임상 및 임상경험을 통하여 타당성을 입증하였습니다. (2) 경쟁업체 현황 당사가 개발하고 있는 줄기세포치료제의 경우 희귀ㆍ난치성 질환이거나 미충족 의료수요가 높은 질환으로서 경쟁사가 없거나 소수의 경쟁사만이 존재합니다. 아래 서술된 경쟁업체 현황에는 질환별 치료제의 표준 의약품과 아직 품목허가를 받지 못한 개발단계 제품들을 고려하여 작성하였습니다. ① SCM-CGH(만성 이식편대숙주질환 치료제)의 주요 경쟁업체 현황 (a) 기존 치료법에 대한 배경 현재까지 국내에서 만성 이식편대숙주질환을 근본적으로 치료할 수 있는 치료제는 아직 출시되지 않았으며, 표준 치료법으로 corticosteroid, calcineurin inhibitors(cyclosporine, tacrolimus), thalidomide, 체외 광화학요법(extracorporeal photochemotherapy, ECT) 또는 mycophenolate mofetil(MMF), methotrexate 같은 면역억제제가 있습니다. 다만, 오랜 기간 사용시 복용에 따른 합병증인 골다공증, 당뇨, 고혈압 등의 부작용이 발병할 수 있으며 긍정적인 효과가 발생하는 경우는 약 20~30%에 불과하여 대부분 사망에 이릅니다. [이식편대숙주질환 표준 치료제 현황] 치료제 효 능 Tacrolimus 간 만성 이식편대숙주질환에 효과적 Mycophenolate Mofetil(MMF) 증식하는 B, T세포에 선택적으로 작용하며 Tacrolimus와 시너지 작용 Thalidomide, Hydrocholoroquine, Clofazimine, Etretinate 등 피부, 입, 간 만성 이식편대숙주질환에 효과적 상기 치료제로 증상이 호전되지 않는 경우에는 기존 사용하던 면역억제제의 용량 증가 또는 sirolimus, rituximab, hydroxychloroquine, pentostatin 같은 새로운 약물로 대체 또는 추가하는 병용요법을 시행하고 있습니다. (b) 주요 경쟁업체 현황주요 경쟁제품인 Janssen의 BTK 저해제인 임브루비카(Imbruvica)가 2017년 만성 이식편대숙주질환에 대한 적응증 추가로 미국 FDA 허가를 받았습니다. 현재 미국에서 시장점유율을 높이기 시작했으며, 한국 등 글로벌 시장에서는 3상 임상시험을 진행 중입니다. 환자 42명을 대상으로 한 임상시험 결과, 환자의 67%는 증상이 개선됐으며 이들 중 48%는 호전된 상태가 5개월 이상 지속되었습니다. 동반된 부작용으로는 피로, 타박상, 설사, 혈소판 감소, 근육 경련, 메스꺼움, 폐렴 등이 있었습니다. 다만, 소아, 노인 환자 및 예후가 좋지 않은 유전형 환자에게서도 반응을 이끌었고, 일부 적응증에 대해서는 희귀의약품으로 지정 받았기 때문에 조건부 품목허가를 받아 빠르게 시장에 진출할 것이라 예상되고 있습니다. 임부르비카 외 상업화를 앞두고 있는 후기 개발 단계에 있는 의약품은 Novartis의 자카비(Jakavi)가 있습니다. [이식편대숙주질환 개발단계 치료제 현황] 의약품명 개발사 적응증 임상단계 1 임부르비카(Imbruvica) Janssen 만성 GvHD 품목허가 (미국) 임상 3상 (유럽, 일본, 호주) 2 자카비(Jakavi) Novartis 만성 GvHD 임상 3상 (글로벌) 급성 GvHD 품목허가 (미국) 임상 3상 (유럽, 일본, 호주) 자료: GlobalData, Pharma Intelligence Center (5개 국가 이상에서 추진 시 글로벌 표기) ■ 임부르비카 (Janssen) - 키나제 억제제 - 기존 혈액암 치료제이나 만성 이식편대숙주질환 적응증 추가 승인받았습니다. - 임상시험에서 환자 42명을 대상으로, 67% 환자에서 증상 개선효과를 보았으며 이들 중 48%는 호전된 상태가 5개월 이상 지속되는 효과를 보았습니다. - 흔한 부작용으로는 피로, 멍, 설사, 혈소판감소증, 근육경련, 구내염, 오심, 출혈, 빈혈, 폐렴 등이 있었으며, 심각한 부작용으로는 출혈, 혈구감소증, 심방세동, 고혈압, 이차 원발성 악성종양, 종양용해증후군 등이 있었습니다. ■ 자카비 (Novartis) - JAK 신호체계를 선택적으로 억제하는 경구용 소분자 표적 치료제로, 골수섬유화증 및 진성적혈구증가증의 치료에 사용되고 있습니다. - FDA는 스테로이드 불응성 급성 이식편대숙주질환에 대하여 자카비에 우선심사, 혁신적 치료제(Breakthrough Therapy) 지정을 하였으며, 2019년 5월말 허가를 부여했습니다. 상기 경쟁약물 대비 만성 이식편대숙주질환 줄기세포치료제 SCM-CGH는 임상단계에서 다수의 장기 반응을 호전시키는 것으로 확인되어, 2상 임상시험에서 유효성을 확인하면 만성 이식편대숙주질환 치료에 대한 미충족 의료수요가 해소되어 시장을 선도할 수 있을 것으로 판단됩니다. ② SCM-AGH(급성 췌장염 치료제)의 주요 경쟁업체 현황(a) 효과적인 치료제의 부재 급성 췌장염 치료제는 현재 다양하게 개발되고 있으며, 특히 염증 반응 단계에서 반응을 억제시키는 약물이 다수 개발되고 있습니다만, 현재까지 확실한 임상적 효능을 나타내는 약물이 개발되지 않은 상황입니다. 이에 따라 지금까지 출시된 치료제는 급성 췌장염 치료에 있어 보조적인 역할로만 사용되며, 주된 치료법으로는 수액 치료 밖에 없으며 중증도가 높을 경우 신장에 발생하는 합병증을 줄이기 위해 투석을 함께 진행하곤 합니다. (b) 주요 경쟁업체 현황 ■ 약물치료법으로는 단백분해효소 억제제(protease inhibitor) 또는 췌장분비 억제제(anti-secretory agent), 항산화제 혹은 항염증제(anti-oxidative, anti-inflammatory agent)등이 연구되고 있습니다. ■ 현재 시장에 출시되어 췌장염 치료에 사용되고 있는 약물인 Futhan과 Miraclid는 단백질 분해효소를 타겟으로 염증반응을 억제하는 기전을 나타내는 치료제입니다. 다만, 상기 두 치료제들은 급성 췌장염을 적응증으로 하는 치료제가 아닌 증상개선을 위한 대중요법으로 허가 받았습니다. ■ 가장 유력한 경쟁약물은 융합 단백질인 TAK-671(SB-26 또는 울리나시타틴Fc)으로 Takeda Pharmaceutical 및 삼성바이오에피스가 협력 개발 중인 약물로서 미국에서 1상 임상시험을 진행 중입니다. [급성 췌장염 경쟁약물 현황] 제품명 개발단계 회사명 타 겟 Futhan 시판 중 - Japan Tobacco. - Torii Pharmaceutical - SK케미칼 Protease, Serine (PRSS) Miraclid 시판 중 - Mochida Pharmaceutical - JCR Pharmaceutical Protease, Serine (PRSS) TAK-671 임상 1상 - Takeda Pharmaceutical/삼성바이오에피스 - (c) 세계 최초의 급성 췌장염 치료제로의 등극 당사의 SCM-AGH는 세계 최초의 급성 췌장염 줄기세포치료제로서 연구개발의 의의가 있습니다. ③ SCM-AGH(중등증-중증 아토피피부염 치료제)의 주요 경쟁업체 현황 당사의 줄기세포치료제인 SCM-AGH는 중등증 이상의 아토피피부염을 표적으로 하고 있습니다. 면역조절능력이 있는 중간엽줄기세포의 경우 질환의 중증도가 심할수록 효과적이라는 비임상적 결과가 있어 초기 아토피피부염에 사용되는 면역억제제 및 스테로이드 크림과는 차별화됩니다. 따라서 현재 듀피젠트를 시판하고 있는 Sanofi가 주된 경쟁업체라고 간주됩니다. 추가적으로 줄기세포치료제 분야에서는 강스템바이오텍이 중등도 이상의 만성 아토피피부염 환자를 대상으로 퓨어스템-에이디주(FURESTEM-AD)의 유효성 및 안전성 평가를 위한 Two-Stage, 다기관, 무작위 배정, 이중 눈가림, 위약 대조 등의 내용이 포함된 제 3상 임상시험 신청을 2020년 10월에 식약처에 제출하여, 향후 국내에서의 경쟁업체가 될 것으로 판단됩니다. 당사의 SCM-AGH의 경우 1/2상 임상시험을 통하여 안전성 및 유효성을 1차 입증하고, 글로벌 시장을 타겟으로 개발을 추진하고 있습니다. 주요 경쟁업체를 제외한 그 밖의 국내 기술 동향을 보았을 때, 아래와 같은 제품들이 개발단계에 있습니다. [국내 개발단계 경쟁제품 현황] 개발사 제품 설명 (요약) JW중외제약 - JW중외제약은 C 아토피피부염 치료제인 FR-1345의 상업화를 위한 라이선스 계약을 체결하고 임상 1상 시험을 추진하고 있음 - FR-1345는 히스타민 H4 수용체에 선택적으로 작용해 아토피피부염을 유발하는 면역세포의 활성과 이동을 차단하고, 가려움증을 일으키는 히스타민의 신호전달을 억제하는 작용기전을 가진 후보물질임 휴온스 - 휴온스는 와이디생명과학과 기술이전 계약을 맺고 천연물신약을 통한 크림형 제형의 치료제인 YD-109를 개발하고 있음 - 기존 스테로이드성 약물이 가지고 있는 피부가 얇아지거나 혈관이 확장되어 2차 감염이 우려되는 부작용 등을 감소하는데 중점을 두고 있음. [해외 개발단계 경쟁제품 현황] 개발사 제품 설명 (요약) Sanofi 인터루킨 저해제 단일클론항체인 듀피젠트를 승인받아 치료제로 판매 중에 있으며, 국소 치료제로 적절히 조절되지 않거나 이들 치료제가 권장되지 않는 중등도에서 중증 아토피피부염 환자의 치료를 목적으로 하고 있음 Pfizer PDE4 저해제인 유크리사를 아토피피부염 치료제로 판매 중에 있으며, 비스테로이드 국소도포제로서 스테로이드 약물에 따른 부작용이 없다고 알려져 있음 AstraZeneca 항인터루킨-13 단일클론항체인 트랄로키누맙을 개발하여 3상 임상시험을 진행하고 있음 Abbvie JAK 억제제인 어파다시티닙을 개발하여 2b상 임상시험에서 우수한 효과를 보인 후, 개발단계에 있음 Eli Lily 올루미언트를 개발하여 2상 임상시험에서 고용량으로 긍정적인 효과를 보여, 3상 임상시험을 진행하고 있음 듀피젠트는 아토피피부염 치료제로는 처음 개발된 표적 생물학적제제입니다. 다양한적응증 추가 승인으로 성장세를 보이고 있으며, 작년 1조 600억원(9억 2,200만 달러)의 매출을 달성한 바 있습니다. 시장조사 전문기관인 EvaluatePharma의 World Preview 2018, Outlook to 2024 보고서에 의하면, 듀피젠트는 2024년까지 약 9조 2,000억원(80억 달러) 규모로 성장하여 글로벌 10대 블럭버스터 의약품 중 하나로 거듭날 것으로 예측하고 있습니다. 54p_2024년 글로벌 블록버스터 의약품 매출 예상표.jpg [2024년 글로벌 블록버스터 의약품 매출 예상표] 증가하 는 듀피젠트의 시장성은 당사에게 매력적으로 작용할 것으로 판단됩니다. 아토피피부염으로 잠재적 임상적 효능을 치료목적사용으로 확인하였으며, 줄기세포치료제는 듀피젠트와는 다르게 이상반응이나 부작용이 적고 효과가 장기적으로 지속된다는 사례를 보았을 때, 차세대 바이오의약품으로서 듀피젠트의 시장을 대체할 수 있을 것으로 판단하고 있습니다. 또한 희귀의약품이나 난치성 질환에 대한 개발은 유사기전을 통한 적응증 확대가 가능하여 더욱 부가가치를 창출할 수 있을 것으로 생각됩니다. (3) 비교우위 사항① SCM-CGH(만성 이식편대숙주질환 치료제) 만성 이식편대숙주질환의 경우 경쟁제품인 임부르비카와 비교하여 아래와 같은 주요장점이 있습니다. ■ 용량/용법의 차이: 임부르비카의 경우 140mg 캡슐 3정을 하루에 한번씩 증상이 호전될 때까지 복용을 해야 하지만, 당사 줄기세포치료제의 경우 2주 간격 3회 치료 이후 추가 투여 없이 장기적인 효능을 유지할 수 있음을 이전 임상시험을 통해 확인하였습니다. ■ 안전성의 차이: 임부르비카의 경우, 임부르비카 임상시험에 참여했던 20%이상의 환자에서 피로감, 멍듦, 설사, 혈소판 감소증, 구내염, 근육연축, 메스꺼움, 출혈, 빈혈, 폐렴이 확인되었으며, 1명의 환자에서 3등급(Grade 3)의 심방 세동이 확인되었습니다. 또한 임상시험에 참여했던 환자 중 24%가 약물이상반응으로 치료를 중단하였습니다. ■ 당사 줄기세포치료제의 경우, 1상 임상시험과 2상 임상시험의 Part 1을 통해 확인된 약물 관련 이상반응은 경증 수준의 근육통, 감기, 콧물, 인후염이 전부였습니다. ② SCM-AGH(급성 췌장염 치료제) 급성 췌장염의 경우 아직까지 개발된 치료제가 없어 당사의 줄기세포치료제가 최초의 급성 췌장염 줄기세포치료제가 될 것입니다. ③ SCM-AGH(중등증-중증 아토피피부염 치료제) 중등증-중증 아토피피부염의 경우 경쟁제품인 듀피젠트와 비교하여 아래와 같은 주요 장점이 있습니다. ■ 용량/용법의 차이: 듀피젠트의 경우 첫 투여(600mg)이후 2주 간격으로 300mg을 지속적으로 투여해야 하지만, 당사의 줄기세포치료제는 2주 간격 3회 투여로 추가 투여 없이 장기적인 효능을 유지할 수 있음을 이전 치료목적 사용 임상시험을 통해 확인하였습니다. 또한 치료목적 사용에 참여했던 환자들이 3회 투여 이후 경구용 스테로이드나 경구용 면역억제제의 사용 없이 국소적 치료만으로 개선된 상태를 유지하고 있음을 확인하였습니다. ■ 안전성의 차이: 듀피젠트의 경우 듀피젠트 임상시험에 참여했던 환자 중 주사부위 반응과 결막염이상이 있었던 환자가 각각 10%였으며, 눈꺼풀염, 구강 헤르페스, 각막염, 눈가려움증 등의 이상반응이 확인되었습니다. - 당사 줄기세포치료제의 경우 치료목적 사용 임상시험에 참여한 환자들에서는 지금까지 보고된 약물관련 이상반응이 없습니다. 바. 신규사업신규 사업으로는 치료제에 대한 후속 파이프라인과 당사의 층분리배양법으로 분리된 줄기세포를 응용하는 오픈이노베이션 기술사업으로 구분하였습니다. [신규 사업 요약] 구 분 상 세 전략적 추진 사유 후속 파이프라인 개발 1. 척수소뇌성 실조증 치료제 조기 출시를 통한 매출 창출 (미국, 일본, 대만의 2상 임상시험을 기반으로 신속한 국내 임상시험 추진 후, 조건부 승인 계획) 2. 허혈성 뇌졸중 치료제 신경계/뇌 질환 도입 검토 중 3. 제1형 및 제3형 당뇨 치료제 iPSC-유래 세포치료제로 사업영역 확장 (상용화에 적합한 안정적인 세포주 공급 가능) 오픈이노베이션 기술사업화 공동연구개발 8건 초기 개발단계 후보물질 확보(미토콘드리아, 엑소좀 치료제 등), 제형 변경(세포시트 등), 상용화 준비(3D 바이오리액터) (1) 후속 파이프라인 개발 추진 계획 현재 진행되고 있는 3개의 임상시험 이외에 후속 파이프라인 확보를 위해 기술이전 검토 또는 공동연구개발을 진행 중에 있으며, 척수소뇌성 실조증 치료제와 제1형 및 제3형 당뇨 치료제 라이선스인을 추진하였습니다. [후속 파이프라인 개발 진행과정 및 일정 요약] 구 분 개발 진행과정 및 일정 1 동종 지방유래 중간엽줄기세포 치료제 (척수소뇌성 실조증) - 2020년 10월 대만 Steminent와 라이선스인 계약 체결 2 신경줄기세포 치료제 (허혈성 뇌졸중) - 해외 바이오업체와 국내시장 도입 또는 다국가 임상시험 참여 관련 검토 중 3 iPSC-유래 췌장 베타세포치료제(제1형 및 제3형 당뇨) - 2019년 미국 Allele과 공동연구개발 협약 - 2019년 질환 동물모델 유효성 평가- 2021년 6월 미국 Allele과 라이선스인 계약 체결 ① 척수소뇌성 실조증 줄기세포치료제: Steminent는 대만 줄기세포치료제 바이오 벤처이며, 현재 동종 지방유래 중간엽줄기세포치료제인 Stemchymal로 퇴행성 신경계 질환인 척수소뇌성 실조증(Spinocerebellar Ataxia, 이하 "SCA")에 대한 2상 임상시험 계획을 대만, 미국, 일본에서 승인 받아 진행 중입니다. 2015년 미국 FDA로부터 SCA 치료를 위한 희귀의약품 지정을 받았으며, 2016년 일본 세포치료제 기업인 Reprocell에게 일본 시장에 대한 라이선스 아웃을 하였습니다. 당사는 Steminent의 Stemchymal을 License-in 하여 2상 임상시험 단계의 파이프라인을 확대하고자 합니다. SCA는 40가지 이상의 아형이 있으며 대만과 한국의 경우 SCA 2형과 3형 환자가 다수입니다. 국내 환자수 약 4,000명인 희귀질환으로, First-in-Class 의약품으로 시장진입이 가능할 것으로 예상됩니다. 2019년 7월 본 격적인 사업 추진을 위하여 MOU를 체결하였으며, 2020년 10월에 라이선스 계약(Advanced Development and Commercialization License Agreement)을 체결하였으며, 2021년 3월에 국내 식약처에 임상시험계획서를 신청하 였습니다. [대만 Steminent 社와의 라이선스 계약 추진 진행상황] 구 분 내 용 2019.07 전략적 제휴를 위한 MOU 체결 - Joint Development and Commercialization Agreement(JDCA)를 통한 특정 권리지역에 대한 지식재산권 및 제품개발에 대한 사항 공유 - 크로스 라이선스 형태로 Stemchymal의 국내 도입 및 SCM-AGH의 대만 시장 진출 - 치료제 수요에 따라 각 대만 및 한국 GMP 생산시설을 활용한 생산위탁계약 모델 검토 2019.08 연세대학교 의과대학 세브란스병원 신경과 이필휴 교수 사전 미팅 - 국내 수요 및 환자 현황 확인 - 임상적 자문 및 연구자 참여의향 확인 SCA 국내 임상시험 관련하여 식약처 주무관 문의 2019.09 Steminent 1차 실사 및 F2F 미팅 (에스씨엠생명과학 본사) - 임상 진행사항 업데이트 2019.10 Ryan Chang (CEO) 및 William Milligan (VP, Business Development)과의 F2F 미팅 (미국 캘리포니아) - 대만 내 아토피피부염 및 급성 췌장염 시장적 접근 논의 - 한국 및 대만 식약처 제출 자료 비교 2019.11 대표 F2F 미팅 (대만) - 계약내용 1차 협의 2019.12 기술료 협의 완료 2020.01 1차 기술실사 및 Advanced Development and Commercialization License Agreement 초안 검토 2020.02 임상개발 및 제조파트 실무진 현장실사 (대만) 2020.04 계약 내용 2차 협의 완료 2020.10 라이선스 계약 체결 2021.03 척수소뇌성 실조증 치료에 대한 Stemchymal (동종 지방유래 중간엽줄기세포) 투여의 안전성 및 유효성을 평가하기 위한 공개, 다기관, 단일군, 제2상 임상시험 계획승인(IND) 신청 ② 허혈성 뇌졸중 줄기세포치료제: 허혈성 뇌졸중은 뇌혈관의 폐색으로 인해 뇌혈류가 감소되어 뇌 신경세포가 기능을 하지 못하는 질환으로 전체 뇌졸중의 90%를 차지합니다. 세계보건기구(WHO)에 의하면 뇌졸중은 세계 사망률 2위를 차지하고 있으며 연간 사망자 수가 600만명에 이르며 고령화 사회로 환자수가 증가하고 있는 질환입니다. 이에 현재 허혈성 뇌졸중에 의해 야기되는 신경세포의 손상을 방지하는데 뚜렷한 치료효과를 보이는 약물은 아직 없으며, 치료는 대부분 혈전용해제(thrombolytic agent)와 수술로 이루어지고 있으며, 항응고제(anticoagulant), 혈소판 응집 억제제(platelet aggregation inhibitor) 등 다양한 약물들이 2차예방에 사용되고 있습니다. 시장성이 큰 치료제 분야임에도 불구하고 아직까지 미국 FDA에서 품목허가를 승인한 치료제는 혈전용해제인 tissue Plasminogen Activator(tPA)가 유일한 상황입니다. 현재 뇌졸중을 적응증으로 하는 개발단계 의약품 대부분은 세포사멸을 차단하는 기전으로 작용합니다. 줄기세포의 경우 세포사멸 차단 외 염증억제까지 동시에 발휘될 수 있는 기능이 있어 차별화된 기전으로 효과를 볼 것으로 기대하고, 해외바이오기업과 국내 시장에 대한 라이선스를 추진 중에 있습니다. 이는 상기 SCA에 이어 신경계 질환 확장 전략의 일환으로 고려되고 있는 후보 파이프라인입니다. ③ 당뇨 췌장 베타세포치료제: 2019년 1월 미국 San Diego 소재 Allele Biotechnology Pharmaceuticals와 유도만능줄기세포(iPSC) 기반 제1형 당뇨 치료제 공동 개발협약을 체결하였습니다. Allele Biotech는 미국 내 cGMP 생산시설에서 mRNA 원천기술을 적용하여 유도만능줄기세포 구축 및 조직 특이적 세포 분화기술을 보유하고 있습니다. 당사는 Allele Biotech와 유도만능줄기세포 유래 췌장세포를 활용한 1형 및 제3형 당뇨병 치료제 개발을 위한 전임상 연구를 통해 신약개발 가능성을 타진하고, 향후 당뇨병 치료제 시장에 진출하고자 합니다. 2021년 6월에 라이선스 계약(License and Collaboration Agreement)을 체결하였습니다. 사. 미국 관계사 코이뮨 주요 사업 세포치료제 개발 투자금 17,597백만원 설립일 2019.02.07 종업원수 41명 대표자 Charles Nicolette 기업형태 벤처기업, 비상장 중소기업 주요 주주 에스씨엠생명과학: 26.83% 제넥신: 25.77% 면적 1,800㎡ (임차) 주소지 4233 Technology Drive, Durham, North Carolina, United States 27704 당사는 2019년 2월 미국 Argos Therapeutics의 기술력과 글로벌 최고 수준의 세포치료제 제조시설(cGMP) 및 품질관리 시스템을 확보하기 위하여 ㈜제넥신과 공동으로 인력, 특허, cGMP 제조시설 등 일체를 125억원에 인수하여, 미국 합작법인 CoImmune, Inc.(이하 "코이뮨")을 설립하여, 설립 시 당사가 51% 및 ㈜ 제넥신이 49% 지분을 보유하였습니다. 코이뮨의 100% 자회사인 CoImmune CAR-CIK Inc.가 2020년 4 월 30 일 차세대 CAR-T 치료제 개발사인 이탈리아 Formula Phamaceuticals Inc.와 합병을 완료하면서 코이뮨은 이탈리아 Formula의 기존 주주에게 CoImmune 주식 8,961,039주를 합병대가로 지 급하였습니다. 당기 코 이 뮨은 국내 및 이탈리아 기관투자자로부터 총 45백만 달러(한화 약 510억원) 규모의 자금조달 유치하였습니다. 당사는 2020년도에 7,555백만원을 추가 납입하여 총 누적 투자액은 17,597백만원입니다. 당사는 코이뮨 설립 및 투자를 통해 시장성이 높은 미국 및 유럽 등 글로벌 진출을 위한 cGMP 규정에 부합하는 제조기술과 품질관리 시스템을 갖춘 제조시설을 확보하였습니다. 당사는 두 가지 전략적 목표에 따라 코이뮨을 활용하고자 합니다. ■ 시장성이 높은 미국 및 유럽 등 글로벌 진출을 위한 높은 기준의 cGMP 규정에 따른 세포치료제 제조기술과 품질관리 시스템을 갖춘 미국 현지 제조시설의 확보 ■ 당사 주요 개발물질인 줄기세포치료제 외 새로운 파이프라인으로 수지상세포 기반 맞춤형 암치료백신 및 차세대 CAR-CIK 혈액암 치료제의 도입을 통한 면역항암시장 진출로 수익성 확보 본 사업영역 확장을 통하여 당사는 줄기세포치료제 기업이 아닌 세포 분야 전반에 대한 신약개발사로 자리잡고자 합니다. (1) 개발 파이프라인 구 분 제 품 임상시험 단계 면역항암제 CMN-001 수지상세포 백신- 전이성 신장암 2b상 임상시험 계획 승인(2020년 2월, 미국) CARCIK-CD19 세포치료제 - 급성 림프구성 백혈병(ALL) 1/2상 임상시험 개시 예정 (2021년 중, 미국/유럽) ① 수지상세포 백신 : 전이성 신장암 코이뮨은 2020년 2월에 미국 FDA로부터 전이성 신장암 2b상 임상시험 계획을 승인받았고, 2020년 4월 주요 임상시험 기관인 MD Anderson 에서 IRB를 통과하여 본격적으로 환자 모집 예정입니다. [전이성 신장암 임상시험 개요 및 설계(안)] 시험제목 전이성 신장세포암 환자를 대상으로 표준치료 단독군과 표준치료와 CMN-001 병용투여군에 있어서의 안전성과 유효성 평가를 위한 무작위배정, 오픈라벨, 다기관의 2b상 임상시험 시험기간 2020.04 ~ 2022.08 실시기관 1) MD Anderson 2) Mayo Clinic 3) Fox Chase 4) Massachusetts General Hospital 5) Emory University Hospital 시험설계 무작위배정, 오픈라벨, 다기관 대상질환 전이성 신장세포암(Advanced Renal Cell Carcinoma) 대상자 수 90명 (각 군당 45명) ② 면역세포 치료제 : 급성 림프구성 백혈병 코이뮨은 면역항암제 파이프라인 확장을 위해 2020년 4월 이탈리아 바이오 기업인 Formula Pharmaceuticals Inc.(이하 "포뮬라")을 인수합병하였습니다. 코이뮨은 인수합병으로 포뮬라가 개발 중인 급성 림프구성 백혈병 치료제 'CAR-CIK'를 새로운 신약 후보물질(파이프라인)로 확보하였습니다.포뮬라는 non-viral vector인 Tc1/mariner 패밀리의 DNA transposon의 Sleeping Beauty transposase라는 enzyme을 사용하는 방법을 개발하여 T세포를 변형하는데 이는 CIK세포를 조작하여 다양한 항원에 반응할 수 있다고 밝혔습니다. 이미 미변형 상태의 CIK세포는 백혈병 치료에 대한 안전성과 유효성을 기 확보한 상태이며 조혈모줄기세포 이식 후 백혈병이 재발되는 환자에게 안전하게 작용할 수 있는 플랫폼 기술입니다.CAR-CIK는 인체의 면역체계를 조절하는 신호물질인 사이토카인에 의해 유도되는 면역세포인 CIK세포를 활용한 항암 면역 세포치료제입니다. 유전자가 조작된 면역세포가 특정 암 항원을 인지해 암세포를 공격하는 원리는 CAR-T 치료제와 같지만 면역세포로 T세포 대신 CIK세포를 사용한다는 점에서 차이가 있습니다. CAR-CIK는 CAR-T 치료제와 달리 동종 치료제로 개발할 수 있을 뿐만 아니라, 유전자 조작 시 바이러스를 사용하지 않아 부작용도 적고 CAR-T 치료제보다 치료 비용을 낮출 수 있다는 장점이 있습니다. (2) 사업구조 CoImmune은 아래와 같은 사업구조로 세포치료제 분야에서 당사와 함께 성장하는 사업모델을 추구하고 있습니다. ■ 원천기술인 수지상세포를 이용한 면역 항암 백신 세포치료제 개발 사업은 미국에서 전이성 신장암 환자를 대상으로 2b상 임상시험 진입을 위해 2020년 2월 임상시험 계획서를 미국 FDA로부터 승인 받았으며, 당사는 2020년 4월에 CAR-CIK 치료제 개발 회사인 이탈리아 바이오 기업인 포뮬라를 인수합병으로 면역항암제 파이프라인을 추가하여 높은 수익을 창출할 수 있는 사업모델을 개발 중입니다. ■ 2019년 6월 CoImmune의 연구소장 및 주요 제조인력이 2주간 당사에 방문하여 줄기세포 분리기술 및 제조공정을 전수받았으며, 향후 미국 및 유럽에서의 임상시험 및 상업용 줄기세포치료제 생산을 위해서 당사와의 안정적인 줄기세포치료제 공급 협력관계를 유지할 계획입니다. ■ 세포치료제 분야는 국내외 전문 인력과 체계적인 생산시스템이 절대적으로 부족한 상황입니다. 진입장벽이 높은 cGMP 생산, 콜드체인 시스템 및 품질관리, 컴퓨터 Validation 및 문서화 작업 등 많은 경험을 이용한 컨설팅 사업 및 cGMP 시스템을 활용한 CDMO(Contract Development Manufacturing Organization, 의약품 위탁개발생산) 사업 모델로 높은 성장이 예상되는 신규사업을 추진하고 있습니다. 아. 용어 설명 [용어 설명표] 용 어 설 명 (개발단계)희귀의약품 지정 국내에서 임상시험 단계에 있는 의약품일 경우, (개발단계) 희귀의약품 지정을 위한 다음의 지정기준을 만족해야 함 1. 국내 환자수(유병인구)가 20,000명 이하인 질환에 사용되는 의약품 2. 다음 각 목의 어느 하나에 해당할 것 - 적절한 치료방법과 의약품이 개발되지 않은 질환에 사용하기 위해 개발하는 경우 - 약리기전이나 비임상 시험 등으로 볼 때 기존 대체의약품보다 현저히 안전성 또는 유효성 개선이 예상되는 경우 - 국내에서 희귀의약품으로서 개발 계획(임상시험 실시 계획을 포함)의 타당성이 인정될 것 조건부 품목허가 생명을 위협하거나 중대한 질병 치료제로서, 기존 치료법이 없거나 기존 치료에 비해 의미 있는 장점이 있는 의약품을 대상으로 하며, 식약처는 의약품 중 항암제와 희귀의약품 및 세포치료제를 대상으로 조건부 허가 제도를 운영하고 있음 조혈모줄기세포 (Hematopoietic stem cell) 조혈모줄기세포는 정상인의 혈액 중 약 1%정도에 해당되며 모든 혈액세포를 만들어내는 능력을 가진 원조가 되는 줄기세포를 말함 콜로니 (Colony) 단일 세포에서 분열을 통해 성장한 세포들이 이룬 군체를 말하며, 당사에서 확립하는 줄기세포주는 모두 단일 콜로니로부터 분리하여 배양함 Amylase 아밀라아제 녹말(당)을 분해하는 소화효소로 침샘과 췌장에서 생산되어 소화작용을 도와주지만, 췌장 괴사가 동반되는 췌장염 발생 시 혈중으로 유리되는 양이 증가하여 췌장염 임상증상 지표물질로 사용함 CFU-F (Colony Forming Unit-Fibroblast) 줄기세포능을 측정하는 방법으로, 하나의 중간엽줄기세포로부터 증식된 세포들이 콜로니를 이룰 수 있는 능력을 평가하는 시험법. CFU-F 형성능이 높은 세포는 자기복제능이 우수한 중간엽줄기세포 특성을 지니는 세포라는 것을 의미함 CXCL1 (Chemokine (C-X-C motif) ligand 1) 호중성 과립구의 케모카인으로 작용하며 다양한 면역반응을 유도하지만, 당사에서 최초로 발모효능을 입증한 발모단백질 DMN (Dimethylnitrosamine) 대사되어 아세트알데하이드를 형성하고, 핵산 및 단백질을 methylation시키는 물질을 형성하여 간세포 (hepatocyte)의 괴사를 유발하여 간섬유화 및 간경변을 유도함 ELISA (Enzyme-linked immunosorbent assay) 항체나 항원에 효소를 표지하여 효소의 활성을 측정하여 항원-항체 반응의 강도와 그 양을 정량적으로 측정하는 방법 FBS-CM (FBS-conditioned medium) 동물유래 성분인 Fetal Bovine Serum (FBS)를 포함한 배지로 중간엽줄기세포를 배양한 배지 GCM (Density Gradient Centrifugation Method) 농도구배원심분리법으로 중간엽줄기세포를 분리하는 대표적인 분리 기술 hPL (Human platelet lysate) 효과적인 FBS 대체제로 인체 유래 혈소판 용해물 hPL-CM Xeno-free hPL을 포함한 배지로 중간엽줄기세포를 배양한 배지 ICID (International Cosmetic Ingredient Dictionary) 미국화장품협회에서 발행하는 화장품원료사전으로 명명법에 의한 원료명, 상품명, 기능 등이 등재되어 있음 ICOSL (Inducible T Cell Costimulator Ligand) 면역관문 조절 물질로 ICOS와 결합하여 T-세포의 활성과 사이토카인의 분비를 유도 ICOS (Inducible T Cell Costimulator) 면역관문 조절 물질로 ICOSL와 결합하여 T-세포의 활성과 사이토카인의 분비를 유도 IDO (Indoleamine 2,3-dioxygenase) T-세포의 기능과 면역활성을 조절하는 효소 IFN-γ (Interferon-γ) 면역세포에서 생산하는 외부 침입자들에 대응하는 단백질로 자연살해세포와 대식세포 등의 선천면역 세포들을 활성화시키는 역할을 담당 IgE (Immunoglobulin E) 면역글로불린 E는 알레르기 질환의 발생에 관여하는 면역글로불린의 한 종류로, 알레르기 질환을 진단하는 가장 우선적인 방법의 하나로 혈청 내 총 IgE를 측정함 IL-4 (Interleukin-4) 보조 Th2 T-세포로의 분화를 유도하는 인터루킨. IL-4에 의해 활성화된 Th2 세포들은 추가적인 IL-4를 생산함 IL-6 (Interleukin-6) 염증성 사이토카인 및 항 염증성 미오카인 두가지 양성적 기능을 갖는 인터루킨 IL-1β (Interleukin-1β) 염증이 발생한 환경에서 면역세포로부터 많이 분비되는 사이토카인 IL-10 (Interleukin-10) 사이토카인 합성 억제 인자로 항염증성 기능을 갖는 인터루킨 IL-17 (Interleukin-17A) 전 염증성 (pro-inflammatory) 사이토카인으로 IL-23의 자극에 반응하여 보조 Th17 T-세포에서 생성되고 염증과 자가면역 병인에 직접적인 역할을 함 IND (Investigational New Drug Application) 임상시험계획승인신청은 인체를 대상으로 한 안전성·유효성자료 수집을 목적으로 해당 의약품을 사용하여 임상시험을 실시하고자 하는 자가 식품의약품안전처장의 승인을 신청하는 과정을 말합니다. In vitro 생명체 내부가 아니라 시험관이나 페트리 디쉬와 같이 제어가 가능한 환경에서 수행되는 실험 과정을 의미함 In vivo 살아 있는 세포 안에서 직접 생화학, 생물학 실험 등을 하는 것을 의미함 Lipase 리파아제는 췌장에서 생산되어 지방을 분해하는 효소 중 하나로 췌장염과 같이 췌장이 손상되거나 췌장관이 막히는 경우 췌장관으로 리파아제가 배출되지 못해 증가된 리파아제가 혈액 내로 유입되어 혈중농도를 증가시킴. 췌장염 임상증상 지표물질로 사용함 LPS (Lipopolysaccharide) 그람 음성 박테리아의 외막 구성 성분인 당지질로 면역활성을 유도하는 물질 MLR (Mixed Lymphocyte Reaction) 서로 다른 두 공여자의 말초혈액 단핵세포의 혼합 림프구 반응을 말하며 면역활성을 유도하는 시험법 MPO (Myeloperoxidase) 선천면역의 대표 세포인 호중성 과립구 (neutrophil granulocyte)와 같은 백혈구에 많이 발현되어 있는 항균작용 (antimicrobial activity)을 하는 효소 MSC (Mesenchymal Stem Cell) 중간엽줄기세포로 골수, 지방, 탯줄 조직 등으로부터 추출하기 쉬운 성체줄기세포로, 연골, 뼈, 관절을 재생하는 특징이 있고, 손상을 입거나 염증이 생긴 조직으로 이동하여 면역조절기능을 통한 재생과 질환 치료 효능이 규명된 세포 NGS (Next-generation sequencing) DNA 또는 RNA 시료에서 염기쌍의 신속한 서열분석(sequencing)을 가능하게 하는 차세대 염기서열 분석방법으로 유전체를 무수히 많은 조각으로 나눠서 읽은 후, 얻어진 염기서열 조각을 조립하여 전체 유전체의 서열을 분석함 Ovalbumin/Alum 아토피피부염 유도를 위해 사용하는 달걀 흰자 유래 알부민(Ovalbumin) 및 알루미늄 하이드록사이드 (Alum, aluminum hydroxide)로 함께 혼화하여 복강주사를 통해 감작시킴 PBMC (Peripheral Blood Mononuclear Cell) 말초혈액 단핵세포를 말하며 전혈로부터 피콜(Ficoll)과 원심분리를 이용해 분리함 Pre-IND 미팅 (Pre-Investigational New Drug, Pre-IND) IND 사전상담 미팅은 IND 신청서를 제출하기 전 의뢰자가 FDA 심의 담당관과 IND에 대해 사전상담할 수 있는 절차임. Pre-IND 미팅은 동물연구 결과에 대한 합의 시 결정적인 역할을 수행하며, 이 과정이 끝나야 사람을 대상으로 하는 임상시험을 개시할 수 있음. 또한 이 미팅을 통해 진행할 임상시험의 레이아웃도 제공할 수 있음. qPCR (Quantitative real time polymerase chain reaction) 각 유전자의 정확한 정량을 위해 형광으로 분석하는 시험법 SCM (Subfractionation Culturing Method) 층분리배양법으로 불리는 당사가 자체 개발한 고순도 중간엽줄기세포 분리 기술 Splenocyte 비장세포로 비장에 위치하거나 비장 조직으로부터 분리되는 다양한 면역 기능을 갖는 T 및 B-림프구, 수지상 세포 및 대식세포와 같은 면역세포 집단 TCA (Taurocholic acid, sodium taurocholate) 콜린산과 타우린의 접합체로 지방의 유화에 관여하는 담즙산으로, 3% TCA (1 mL/kg)를 주입하여 급성 췌장염 질환동물모델을 유도시킬 수 있는 물질 TGF-β1 (Transforming growth factor β1) 세포 성장, 세포 증식, 세포 분화 및 세포 사멸을 포함하여 많은 세포 기능을 수행하는 분비 단백질로 염증반응을 제어하는 면역억제 기능을 담당하기도 함 TNF-α (Tumor necrosis factor-α) 활성화된 대식세포, 보조 T-세포, 자연살해세포 등의 다양한 세포에서 분비되는 대표적인 염증성 사이토카인 TNFR-1 (Tumor necrosis factor receptor 1) 강력한 염증매개 단백질 (종양괴사인자) TNF-α 의 수용체로 중간엽줄기세포에서 발현되는 sTNFR-1(soluble TNFR-1)는 TNF-α 와 결합하여 TNF-α 의 기능을 무력화시키는 방식으로 면역억제 효과를 유도함 Toluidine blue 톨루이딘 블루는 산성 조직 성분에 대한 친 화성이 높은 염기성 염료로 비만세포 (mast cell) 특이적 염색 시약으로 사용함 TYMP (Thymidine Phosphorylase) 내피세포의 성장으로 혈관을 신생하는 기능을 포함한 다양한 기능을 보유한 성장인자 Xeno-free 동물유래 성분이 전혀 포함되지 않는 세포 배양이나 제조 방법을 총칭할 때 쓰는 용어