풍전약품 사업보고서 (2023.12)
2. 주요 제품 및 서비스

가. 제품 설명 당사의 주요 사업영역으로 원천기술 층분리배양법을 활용한 줄기세포치료제 및 중간엽줄기세포를 응용한 재생의료 제품을 선정하여 후보물질 선정부터 비임상 및 임상시험을 통한 치료제 생산까지 전주기적 의약품 개발을 하고 있습니다. 또한, 현금흐름 유동성 확보 및 수익 실현을 위해 당사가 개발한 발모 효능 단백질 CXCL1을 활용한 탈모완화 기능성 제품과 휴먼배지배양특허공법(hPL)으로 배양된 인체골수줄기세포 배양액과 식물줄기세포가 함유된 스킨케어 제품 총 2가지의 더마코스메틱 브랜드를 개발하여 출시한 바 있습니다.

현재, 당사가 영위하고 있는 주요 사업 범위는 아래와 같습니다.

[에스씨엠생명과학㈜ 주요 사업 범위]

구 분	제 품

줄기세포치료제 사업	줄기세포치료제 연구개발(SCM-CGH, SCM-AGH), 기술이전수익 및 위탁연구개발

더마코스메틱 사업	줄기세포 배양액을 활용한 더마코스메틱 제품 제조 및 판매

[주요 임상 파이프라인 및 사업화 계획]

(1) 줄기세포치료제

줄기세포는 조직분화 과정에서 볼 수 있는 '미분화 세포'로서, 인체를 구성하는 다양한 조직으로 분화 가능한 세포입니다. 이론적으로 모든 종류의 기능 세포로 분화가 가능한 분화능력(Differentiation)과 스스로 자기와 동일한 형태 및 능력을 가진 세포로 복제할 수 있는 자가복제능력(Self-renewal), 정맥 내 투여 시 손상된 부위를 스스로 찾아갈 수 있는 호밍효과(Homing effect) 등의 고유 특성을 지니는 것으로 알려졌습니다. 또한, 분화 가능성을 기준으로 210여 개 모든 인체 세포로 분화 가능한 '만능성 줄기세포(배아줄기세포, 유도만능줄기세포)'와 3~5개 특정 세포로만 분화 가능한 '다능성 줄기세포(성체 줄기세포)'로 구분되며, 줄기세포를 분리하는 세포원 및 생성 방식에 따라 중간엽줄기세포, 배아줄기세포, 유도만능줄기세포로 구분됩니다. 그 중 중간엽줄기세포는 다능성 분화 능력과 재생 촉진 및 면역 조절 사이토카인 분비 능력을 가지고 있어 치료제로서의 잠재적인 능력을 보유하고 있지만 이를 특정하는 바이오마커가 부재하기 때문에 중간엽줄기세포를 획득하기 위하여 OSIRIS사에서는 원심 분리를 이용하여 동일한 밀도 내에 존재하는 세포들을 추출하여 증식, 배양하는 농도구배원심분리법을 개발하였고 이 방법은 대중화되어 중간엽줄기세포에 대한 연구 활성화를 유도하였습니다.그러나 농도구배원심분리법으로 획득한 중간엽줄기세포에 대한 연구가 진행될수록 중간엽줄기세포의 불균질(Heterogeneity) 특성으로 인하여 일관된 치료 효과가 보이지 않는 한계점이 발견되었으며, 2006년 NEW ENGLAND NOURNAL of MEDICINE에 게재된 논문을 시작으로 현재까지 각종 글로벌 저널을 통해 중간엽줄기세포의 불균질이 중간엽줄기세포 치료제 분야에서 해결해야 할 과제로 언급하고 있습니다. 이에 대한 잠재적 해결책으로 'Homogenous MSC' 의 필요성이 대두되고 있습니다. 당사와 2018년부터 공동연구를 진행한 유타대학교 세포시트 및 조직공학센터(CSTEC)의 오카노 교수는 당사 SCM-cMSC를 사용하여 4편의 논문을 기재하였습니다. 오카노 교수팀은 공동 연구를 통해 당사 세포의 우수성을 인지하였고, 2021년 Acta Biomaterials 논문을 통해 중간엽줄기세포의 이질성을 극복하기 위한 네 가지 방법 중 하나로 당사 층분리배양법으로 분리, 배양된 clonal MSC(cMSC)을 공식적으로 소개하였습니다.

출처) Strategies to address mesenchymal stem/stromal cell heterogeneity in immunomodulatory profiles to improve cell-based therapies (Acta Biomater. 2021 Oct 1:133:114-125)

농도구배원심분리법의 한계점을 극복하기 위하여 당사가 개발한 층분리배양법은 골수에 있는 중간엽줄기세포만을 분리ㆍ배양하는 기술로 효소와 시약을 사용하지 않아 골수 내 세포에 물리적인 스트레스를 최소화하는 장점이 있으며, 시간차를 두어 상층액을 옮겨 밀도차에 따라 생성된 단일 콜로니만을 추출하여 세포를 증식시키는 방법입니다. 층분리배양법으로 만들어진 콜로니 유래 중간엽줄기세포에 대한 GMP 제조 및 품질관리 프로세스와 비임상 독성시험수행을 통해 세포의 안전성을 보고한 2015년 논문은, 층분리배양법을 통해 획득한 중간엽줄기세포는 GMP 제조 및 품질관리가 가능하고 공정 생산이 가능한 세포주를 확보할 수 있음을 보여주고 있습니다.

출처) Manufacture of Clinical-Grade Human Clonal Mesenchymal Stem Cell Products from Single Colony Forming Unit-Derived Colonies Based on the Subfractionation Culturing Method(Acta Biomater (Tissue Eng Part C Methods. 2015 Dec;21(12):1251-62)

농도구배원심분리법을 통해 획득한 중간엽줄기세포는 계대 배양이 진행될수록 세포 노화가 빨리 진행되고 세포 성장율이 낮아져, 계대 배양이 진행될 수록 수득되는 세포수가 크게 증가하지 않으며, 세포주 내 불균질성의 한계를 가지고 있습니다. 하지만 층분리배양법은 콜로니 유래로 중간엽줄기세포주를 구축하여, 한명의 기증자에서 다양한 세포주를 구축할 수 있기 때문에 여러 단계별 세포 선정 기준을 마련하여, 최종 줄기세포치료제를 선정하기에 기존 대비 고순도, 고효능의 세포주를 구축할 수 있습니다.

출처) 당사 제시

층분리배양법은 하나의 골수에서 다양한 중간엽줄기세포주를 구축할 수 있기 때문에 면역조절 능력이 좋은 세포주를 선별할 수 있으며, 당사는 여러 단계별 세포 선정 기준을 마련하고 질환별 동물 모델에서 치료 효능을 확인하여 최종 줄기세포치료제로 선정합니다. 이렇게 선정된 줄기세포치료제 임상파이프라인은 2024년 조건부 품목허가가 목표인 만성 이식편대숙주질환을 비롯해 중등증-중증 급성 췌장염, 중등증-중증 아토피 피부염 총 3가지 질환입니다. 당사는 만성 이식편대숙주질환, 중등증-중증 급성 췌장염과 같은 희귀질환을 대상으로 줄기세포치료제의 조건부 허가를 득하여 시장에 진입하고, 중등증-중증의 아토피 피부염 같이 기존 치료제로는 장기적인 효능을 볼 수 없거나 근원적인 치료가 힘들었던 질환을 대상으로 시장을 확대할 계획을 가지고 있습니다.현재, 면역관련 질환을 대상으로 제품개발을 진행하고 있으며 유사한 기전에 따라 적응증 확대를 통하여 적용제품의 시장을 확대할 예정입니다. ① 만성 이식편대숙주질환 줄기세포치료제

구 분	내 용

적응증
및 적응증 확대	1. 적응증
- 만성 이식편대숙주질환
2. 적응증 확대
- 급성 이식편대숙주질환

치료제의 제형
및 주요 기능	1. 제형
신선형 제형의 줄기세포치료제는 층분리배양법으로 분리 및 배양된 고순도 줄기세포를 가지고 마스터 세포은행과 제조용 세포은행을 구축한 다음, 환자의 투여일정이 확정되면 제조용 세포은행의 줄기세포를 해동하여 10-12일 간의 배양 과정을 통해 완제품을 제조하여 주사기에 충전된 형태로 공급하는 제형입니다.
2. 주요 기능
골수이식을 통해 활성화된 공여자의 T-세포 억제 및 면역조절

치료제 현황
및 개발 필요성	1. 중간엽줄기세포(MSC)의 기능
면역활성 환경에서 고순도 중간엽줄기세포는 T-세포의 증식 억제와 면역세포 표면에 존재하는 아세틸콜린 수용체를 통하여 면역세포의 활성과 증식을 억제합니다.
2. 비임상시험 결과
동종 splenocyte-유도 이식편대숙주질환 동물모델에서 신선형 줄기세포치료제 SCM-CGH를 정맥투여하여 질환동물의 생존율이 높아지고, 임상 증상이 개선되었습니다.
이식편대숙주질환 동물모델을 이용하여 신선형 치료제 SCM-CGH 주입군과 PBS 주입군의 생존율을 비교, 평가한 결과 SCM-CGH 주입군에서 2배 이상의 높은 생존율을 확인하였습니다.
3. 치료제 현황
현재 국내에서는 스테로이드 외 적절한 치료제가 없어 시장규모를 예측하기 어렵습니다.
4. 개발 필요성
- 한국과학기술정보연구원의 National Digital Science Library 보고서에 의하면 만성 이식편대숙주질환은 조혈모줄기세포 이식 후 생존하는 환자의 60-80%에서 발생하며 장기 생존 환자의 가장 중요한 사망원인으로 꼽히고 있습니다.
- 최근 조혈모줄기세포 이식은 나이 많은 사람과 혈연관계가 없는 사람간의 이식이 증가하면서 만성 이식편대숙주질환 환자수가 급증하고 있으나 효과적인 치료법이나 병리학적인 기전은 잘 알려져 있지 않은 상태입니다.
- 이식편대숙주질환 치료에 있어 골수 및 제대혈유래 줄기세포치료제의 효과가 보고되고 있어 치료제 개발의 요구가 매우 높습니다.
5. 경쟁 현황
- 현재까지 국내에서 만성 이식편대숙주질환을 근본적으로 치료할 수 있는 치료제는 아직 출시되지 않았으며, 표준 치료법으로 corticosteroid, calcineurin inhibitors(cyclosporine, tacrolimus), thalidomide, 체외 광화학요법(extracorporeal photochemotherapy, ECT) 또는 mycophenolate mofetil(MMF), methotrexate 같은 면역억제제가 있습니다.
- Janssen의 BTK 저해제인 임브루비카(Imbruvica)가 2017년 만성 이식편대숙주질환에 대한 적응증 추가로 미국 FDA 허가를 받았습니다. 한국 등 글로벌 시장에서는 3상 임상시험을 진행 중이며, 일부 환자에서 증상의 개선이 확인되었고, 개선된 증상이 5개월 이상 지속되었습니다. 그러나 동반된 부작용으로는 피로, 타박상, 설사, 혈소판 감소, 근육 경련, 메스꺼움, 폐렴 등이 있습니다.
- Novartis의 JAK 신호체계를 선택적으로 억제하는 경구용 소분자 표적 치료제인 자카비(Jakavi)가 한국 등 글로벌만성 이식편대숙주질환 환자를 대상으로 3상 임상시험을 완료하고 2021년9월22일 만성 이식편대숙주질환에 대한 적응증 추가로 미국FDA 허가를 받았습니다. 자카비와 기존 치료(BAT, Best available therapy)를 비교한 3상 임상시험에서 연구 1차 평가변수인 24주차 전체 반응률(ORR)은 자카비 치료군이 49.7%, BAT군이 25.6%로 나타났다. 그러나 자카비 투여 후 가장 일반적인 혈액학적 이상반응은 빈혈, 혈소판 감소증이며, 가장 일반적인 비혈액학적 이상반응은 감염, 바이러스 감염이 있습니다.
6. SCM-CGH의 특징
- 상기 경쟁약물 대비 만성 이식편대숙주질환 줄기세포치료제 SCM-CGH는 1상 임상시험 단계에서 다수의 장기 반응을 호전시키는 것으로 확인되었으며, 시험약과의 연관성이 있는 중대한 이상반응이 관찰되지 않았고, 임상적으로 유의한 비정상 수치나 결과가 발생되지 않았습니다.
- 2상 임상시험에서 유효성이 확인되면 개발단계 희귀의약품으로 지정 받았기 때문에 조건부 품목허가를 받아 빠르게 시장에 진출할 것으로 예상되어 만성 이식편대숙주질환 치료에 대한 미충족 의료수요 해소 및 시장을 선도할 수 있을 것으로 판단됩니다.

임상개발현황
및 개발일정	1. 개발 현황
[비임상시험]- 동물모델 유효성 시험 (2008~2010)- 동물모델 유효성 시험 논문 게재 (SCI 1편, 2010)- 비임상 독성시험 수행 (2008~2010)[임상시험]- 한국 1상 임상시험 실시 (2010~2011)- 한국 2상 임상시험 계획 승인 (2016.04)- 한국 2상 임상시험 실시 (2018)- 식약처 개발단계 희귀의약품 지정 (2019.04)- SCM-CGH에 대한 식약처 이식편대숙주질환 줄기세포치료제 치료 목적 사용 허가 (2022.09)- 한국 2상 임상시험대상자 등록 및 투약 완료 (2023.03)
2. 개발일정- 2016년 국내 임상시험 계획 승인
- 2018년 2상 임상시험 시작
- 2019년 식약처 개발단계 희귀의약품 지정 (2019.04)- 2023년 2상 임상시험 환자모집 완료
- 2025년 조건부품목허가 예정
- 2025년 제품 출시 예정

② 중등증-중증 급성 췌장염 줄기세포치료제

구 분	내 용

적응증및 적응증 확대	1. 적응증- 중등증 이상의 급성 췌장염2. 적응증 확대- 염증성 장질환, 위염, 류마티스 관절염, 패혈증

치료제의 제형및 주요 기능	1. 제형동결형 제형의 줄기세포치료제는 제조공정이 완료된 최종 완제품에서의 무균성을 확인한 후 질소 탱크에 저장하여 보관합니다. 이후 급성 환자들처럼 빠른 시간 안에 치료제 투여가 필요할 경우 완제품을 바로 해동하여 투여할 수 있는 형태의 제형입니다.2. 주요 기능조절 T-세포 활성화를 통한 항염증 작용

치료제 현황및 개발 필요성	1. 중간엽줄기세포(MSC)의 기능고순도 중간엽줄기세포는 면역관문 조절물질 ICOSL-ICOS와 상호작용을 통해 조절 T-세포의 활성과 항염증성 사이토카인 IL-10의 생성을 유도하고 이는 조직 괴사가 동반되는 염증성 환경에서 면역반응을 직접적으로 억제합니다.
2. 비임상시험 결과Cerulein과 LPS로 유도된 급성 췌장염 동물모델과 TCA(3%)로 유도된 급성 췌장염 동물모델에서 동결형 줄기세포치료제 SCM-AGH를 정맥 투여하여 질환동물의 췌장염 증상을 개선하고 면역활성을 억제하는 비임상 유효성 결과를 확보하였습니다.-Cerulein과 LPS로 유도된 급성 췌장염 동물모델에서 췌장염 지표 마커 분석을 통한 SCM-AGH의 유효성 평가 시험 결과
경증(MAP) 및 중증(SAP) 급성 췌장염 동물모델에서 SCM-AGH의 정맥 투여는 염증으로 증가된 췌장 무게의 감소와 췌장염 지표 마커 소화효소 α-amylase와 lipase, 염증지표 단백질 MPO 감소가 동반되는 치료 효능을 유도하였습니다.(P value = *,0.05, ***, 0.001, Ctrl, control n=6, MAP, mild acute pancreatitis n=5, SAP, severe acute pancreatitis n=5)-TCA로 유도된 급성 췌장염 유발 동물모델에서 SCM-AGH 투여로 변화되는 췌장염 지표 마커와 사이토카인 분석 결과
A. 급성 췌장염 유발 후 혈중으로 유리된 소화효소 α-amylase와 lipase는 각각 2배, 18배 이상 증가하였으며, SCM-AGH의 정맥 투여 후 유의적으로 감소하였습니다.B. 췌장 조직 안에 침투하고 있는 호중구의 염증지표 단백질 MPO의 활성으로 췌장 염증 정도를 평가한 결과, 급성 췌장염 유발 후 약 12배 증가한 MPO의 활성이 SCM-AGH 투여 후 65% 이상 감소하였습니다.C. SCM-AGH 투여군에서 염증성 사이토카인 IL-6, TNF-α, IFN-γ의 혈중 분비량이 급성 췌장염 유도군에 비해 40~60% 감소하였습니다.D. SCM-AGH 투여군에서 항염증성 사이토카인 IL-10의 혈중 분비량 급성 췌장염 유도군에 비해 40~60% 증가하였습니다.(P value = *, 0.05, **, 0.01, ***, 0.001)3. 치료제 현황현재 수행되고 있는 의료적 처치는 1차로 수액 및 진통제 등 일반적인 염증 완화용 약물을 사용하고 있으며, 중증의 경우 투석과 함께 단백분해 억제제, 췌장효소 억제제 등의 2차 치료제를 사용하게 됩니다. 다만, 이러한 2차 치료제의 효과는 명확히 증명된 바가 없습니다. 당사의 급성 췌장염 줄기세포치료제 SCM-AGH는 First-In-Class 치료제로 글로벌 마켓 리더가 될 수 있는 가능성이 높다고 판단됩니다.4. 개발 필요성-중증 급성 췌장염의 약 80%는 합병증 발생 없이 회복되는 부종성 췌장염이라는 가벼운 임상 경과를 보이지만 약 20%의 환자는 중증 급성 췌장염으로 구분됩니다. 경증 췌장염 환자는 약 3~5% 정도의 사망률을 나타내나, 중증 급성 췌장염 환자는 사망률이 20%를 상회할 정도로 매우 높습니다.- 중증 급성 췌장염의 경우 쇼크, 저산소증, 신장 기능 저하 등의 다장기부전이 동반되거나 췌장 괴사 등의 합병증이 나타나는데 현재 적절한 치료제가 없어 미충족 의료수요가 높은 질환입니다.- 당사의 SCM-AGH는 세계 최초의 급성 췌장염 줄기세포치료제로서 연구 개발의 의의가 있습니다.5. 경쟁 현황- 현재 시장에 출시되어 췌장염 치료에 사용되고 있는 약물인 Futhan과 Miraclid는 단백질 분해효소를 타겟으로 염증 반응을 억제하는 기전을 나타내는 치료제입니다. 다만, 상기 두 치료제들은 급성 췌장염을 적응증으로 하는 치료제가 아닌 증상 개선을 위한 대중 요법으로 허가 받았습니다.- 가장 유력한 경쟁 약물은 융합 단백질인 TAK-671(SB-26 또는 울리나시타틴Fc)으로 Takeda Pharmaceutical 및 삼성 바이오에피스가 협력 개발 중인 약물로서 미국에서 1상 임상시험을 완료하였습니다.- 다른 경쟁 약물로는 CRAC 채널 억제제인 Auxora(CM4620)으로 CalciMedica, Inc.에서 개발 중인 약물로서 미국에서 SIRS(전신염증반응증후군)을 동반한 급성 췌장염 환자 대상으로 2상 임상시험을 진행 중이나, 당사의 임상시험의 대상자(중등증 이상의 급성 췌장염) 모집 기준의 차이점이 있습니다.6. SCM-AGH의 특징- 중등증-중증 급성 췌장염에 대한 줄기세포치료제 SCM-AGH는 1/2a상 임상시험에 대한 결과 보고를 완료하였습니다.- 2020년 10월 하반기에 개발단계 희귀의약품 지정을 받아 향후 2b상 임상시험 이후 조건부 품목허가를 받아 빠르게 시장에 진출할 것으로 예상되어 급성 췌장염 치료에 대한 미충족 의료 수요 해소 및 시장을 선도할 수 있을 것으로 판단됩니다.

임상개발현황및 개발일정	1. 개발 현황[비임상시험]- 동물모델 유효성 시험 (2010~2011)- 동물모델 유효성 시험 논문 게재 (SCI 1편, 2011)- 비임상 독성시험 수행 (2014~2016)[임상시험]- 한국 1/2a상 임상시험 계획 승인 (2018)- 한국 1상 임상시험 실시 (2019)- 한국 2상 임상시험 실시 (2020)- 한국 1/2a상 임상시험 및 결과발표 완료 (2022)- KDDW2022 임상결과 발표, 최우수 초록 수상 (2022)- 한국 2a상 임상시험 결과 Gastroenterology 논문 게재 (2023)2. 개발일정- 2018년 국내 임상시험 계획 승인- 2019년 1/2a상 임상시험 시작- 2020년 식약처 개발단계 희귀의약품 지정(2020.10) (대상질환 : CTSI 7~10에 해당하거나 장기부전을 동반하는 중 증 급성 췌장염)- 2024년 2b상 임상시험 진입을 위한 임상 데이터 축적 목적의 첨단재생의료 임상연구 진행 예정

③ 중등증-중증 아토피 피부염 줄기세포치료제

구 분	내 용

적응증및 적응증 확대	1. 적응증- 중등증-중증 아토피 피부염2. 적응증 확대- 건선

치료제의 제형및 주요 기능	1. 제형동결형 제형의 줄기세포치료제는 제조공정이 완료된 최종 완제품에서의 무균성을 확인한 후 질소 탱크에 저장하여 보관하고 있다가 급성 환자들처럼 빠른 시간 안에 투여가 필요할 경우 완제품을 바로 해동하여 투여할 수 있는 형태의 제형입니다.2. 주요 기능IL-4 및 IL-17 신호전달체계 억제와 IgE 생성 저해를 통한 면역시스템 조절

치료제 현황및 개발 필요성	1. 중간엽줄기세포(MSC)의 기능고순도 중간엽줄기세포는 B-세포의 증식과 분화를 조절하고 IgE의 생산을 억제합니다.
-동결형 치료제 SCM-AGH 정맥 투여 후 아토피 피부염 피부 병변 형태, 조직학적 분석과 비만세포 염색 결과
A. 동결형 치료제 SCM-AGH의 아토피 피부염 치료 효능을 피부 병변의 임상적 증상 개선으로 확인하였습니다.B. 아토피 피부염 유발이 확인된 개체에서 대조군인 세포안정화제(Veh, n=8), 기존 분리방법으로 분리한 줄기세포(GCM-MSC, n=8), 동결형 치료제(SCM-AGH, n=8)의 치료 효능을 조직학적 분석(H 조직 염색)과 피부 병변에서의 비만세포 분석(toluidine blue 염색)으로 평가하였습니다.- 동결형 치료제 SCM-AGH 정맥 투여 후 혈청에서 아토피 피부염 지표 물질 IgE, IgG1 분석 결과
아토피 피부염 유발이 확인된 개체에서 대조군인 세포안정화제(Veh), 기존 분리방법으로 분리한 줄기세포(GCM-MSC), 동결형 치료제(SCM-AGH) 주입군의 혈청에서 아토피 피부염 지표물질 IgE와 IgG1를 ELISA 분석법으로 정량 평가한 결과, 동결형 SCM-AGH 주입군에서만 유의적으로 감소하였습니다.(P= value = *, 0.05, **, 0.01)2. 비임상시험 결과Ovalbumin/Alum-유도 아토피 피부염 동물모델에서 동결형 줄기세포치료제 SCM-AGH를 정맥 투여하여 피부 병변의 임상적 증상을 개선하고 혈중 IgE를 낮추는 치료 효능을 확인했습니다.3. 치료제 현황아토피 피부염의 치료 원칙은 증상의 발현과 악화를 예방하기 위해 원인과 유발인자를 제거하고, 적절한 목욕 및 보습제 사용으로 피부를 튼튼하고 청결하게 유지하는 것이며, 2차 피부감염증을 예방하기 위해 필요한 경우 국소 스테로이드제, 국소 칼시뉴린억제제, 항히스타민제, 면역조절제, 항바이러스제 등을 적절하게 사용해 주는 것입니다. 그러나 국소 스테로이드제의 효능은 중등증-중증의 아토피 피부염 환자에게 제한적이며 장기간의 부작용이 동반됩니다. 더욱이, 사이클로스포린 A를 포함한 전신 면역억제제는 심각한 독성 및 부작용의 위험을 가지고 있다고 보고되어 있습니다. 최근에는 아토피 피부염 환자에게 항 IgE(omalizumab), 항 IL-5(mepolizumab), 항 CD11a(efalizumab) 및 항 IL-4R(dupilumab)과 같은 새로운 생물학적 제제가 도입되었으나, 임상시험에서 아토피 피부염을 가진 특정 환자에서 유효성이 제한적이고 일정하지 않은 것으로 보고되어, 안전성과 유효성을 지닌 새로운 치료제 개발에 대한 미충족 의료 수요가 존재합니다.4. 개발 필요성- 아토피 피부염 시장은 복잡한 발병 원인으로 인하여 환자의 유형 구분에 따라 각기 다른 치료 방법이 필요합니다. 현재, 시장에 출시된 제품들이 치료하지 못하고 있는 중등증-중증 아토피 피부염 시장도 미충족 의료 수요로 인해 새로운 부가가치 창출의 기회가 큽니다.- 현재, 아토피 피부염의 치료를 위해 보습제, 국소 및 전신 스테로이드, 전신 항스타민제, 국소 및 전신 면역조절제, 광선 치료 등이 사용되나 효과적인 치료제는 없습니다.5. 경쟁 현황- 지난 10여년 동안 시장을 독점하고 있는 치료제들로 FDA 승인을 받은 엘리델과 프로토픽이 존재하였으며, 첫 바이오의약품으로 인터루킨-4/인터루킨-13 수용체 억제제(anti IL-4/IL-13 receptor)인 듀피젠트가 2017년 3월 미국 FDA로부터 중등증-중증 단계의 성인 아토피 피부염 환자에 대한 사용 승인을 받고, 2019년 3월 소아 아토피 피부염에 대하여 추가 승인을 받았습니다.- 줄기세포치료제 분야에서는 강스템 바이오텍이 중등도 이상의 만성 아토피 피부염 환자를 대상으로 퓨어스템-에이디주(FURESTEM-AD)의 유효성 및 안전성 평가를 위한 Two-Stage, 다기관, 무작위 배정, 이중 눈가림, 위약 대조 등의 내용이 포함된 제 3상 임상시험을 2021년 5월 7일 식약처로부터 승인 받았으며, 국내 약 15개 기관에서 아토피 환자 308명을 대상으로 진행되고 있고, 2022년 12월까지 약 208명의 대상자 모집이 완료되었습니다. 향후 국내에서의 경쟁업체가 될 것으로도 판단됩니다.6. SCM-AGH의 특징- 중등증-중증 아토피 피부염 줄기세포치료제 SCM- AGH는 1/2상 임상시험을 진행 완료하였으며, 2023년 5월 임상 2상 결과를 발표하여, 안정성 및 유효성을 1차 입증하였고, 현재 국내 시장 및 글로벌 시장을 타겟으로 임상 3상 진행을 추진하고 있습니다.

임상개발현황및 개발일정	1. 개발 현황[비임상시험]- 동물모델 유효성 시험 (2013~2014)- 동물모델 유효성 시험 논문 게재 (SCI 1편, 2014)[임상시험]- 치료목적사용 임상시험 5명 (2017~진행 중)- 한국 1/2상 임상시험 IND 신청 (2019)- 한국 1/2상 임상시험 계획 승인 (2020)- 한국 1/2상 임상시험 및 결과발표 완료 (2023.05)2. 개발일정- 2020년 1상 임상시험 완료- 2023년 상반기 1/2상 임상시험 결과보고서 완료- 2024년 1/2상 임상결과 국외 SCI 학술지 논문 투고 계획- 2024년 국내외 3상 임상시험 파트너사들과 논의 예정

(2) 더마코스메틱당사는 중간엽줄기세포가 분비하는 발모에 효능이 있는 단백질 CXCL1을 활용한 탈모케어 브랜드 '이로로 디어스칼프'와 휴먼배지배양특허공법(hPL)으로 배양된 인체골수줄기세포 배양액과 식물줄기세포가 함유된 스킨케어 브랜드 '이로로 뉴본'을 운영하고 있습니다. ① 이로로 디어스칼프당사는 단일 세포유래 중간엽줄기세포주를 이용하여 중간엽줄기세포가 분비하는 단백질 중 발모효능을 나타내는 유효 단백질 물질 2가지 단백질(CXCL1, TYMP)을 발굴하였습니다. 해당 단백질들은 CXCL1(Chemokine (C-X-C motif) ligand 1, 7.9 kDa) 케모카인, TYMP(thymidine phosphorylase, endothelial cell growth factor 1(platelet-derived), hPD-ECGF1, 55kDa)으로 탈모방지, 발모 시장에 큰 도움이 될 것으로 판단하였습니다. 두가지 단백질 중 CXCL1이 분자량이 더 작고, 유효성이 높아 관련 제품 개발에 더 유리하다고 판단되어 핵심 성분으로 설정하였습니다.

GCM-MSC와 비교하여 cMSC에서 많은 양으로 생산되는 단백질 중 CXCL1, TYMP는 발모에 효능이 있는 유효 물질임을 확인하였습니다.이를 화장품에 활용하기 위해 CXCL1을 ICID(국제 화장품 원료 사전집)에 등재하였고, 현재 CXCL1을 활용한 탈모케어 더마코스메틱 브랜드 '이로로 디어스칼프'를 개발하여 판매하고 있습니다. 또한, 할랄 인증을 통해 수출용 제품을 개발하여 판매하고 있습니다.

[이로로 디어스칼프 제품 라인업]

그림2_4.jpg 남/여 샴푸 27p_트리트먼트.jpg 트리트먼트 세럼.jpg 세럼 토너.jpg 토닉

1) 샴푸 (남성용/여성용)

구 분	내 용

제품사양	- 제품명 : 이로로 디어스칼프 안티 헤어 로스 샴푸 포 맨/우먼- 용량 : 500mL- CXCL1 단백질 20,000ppm 함유- Type : Wash-off- 탈모완화 기능성 화장품

제품특징	- 無실리콘, 無파라벤, 無합성색소- BHA 성분을 통한 모공 스케일링 관리- DHT(디히드로테스토스테론) 및 5알파 리덕타이제를 케어하여 탈모케어- 식약처 인증 탈모증상 완화 기능성 고시원료(멘톨, 덱스판테놀, 살리실산) 로 탈모케어- 1차 자극 테스트 완료- 주성분 : 징크피리치온, 살리실산, 덱스판테놀 포 맨 : 알란토인, 유칼립투스잎추출물, 호호바씨오일 포 우먼 : 콩 추출물, 석류 추출물 - 유효성분 전달 기술 적용 : Dilution-Deposition System * Dilution-Deposition System이란? 제형 내 존재하는 자연 유래 음이온 계면활성제와 양이온 폴리머가 정전기 적 인력에 의해 하나의 복합체를 형성하고 이 과정에서 탈모 완화 및 모발, 두피에 좋은 유효 성분이 복합체 안에 함유 됩니다. 샴푸를 하는 과정에서 두피와 모발의 불순물은 깨끗하게 세정되고 복합체 안에 존재하던 유효 성분이 두피와 모발에 남아 유효성을 높이는 기술입니 다.
- 세정력 강화 기술 적용 : Mixed Bubble Cleansing System * Mixed Bubble Cleansing System이란? 친수성 계면활성제와 소수성 계면활성제를 최적의 비율로 배합하여 다양한 크기의 크고 작은 거품이 풍성하게 생성되어 두피와 모발 구석구석의 노폐 물을 깨끗하게 세정하는 기술입니다.

2) 트리트먼트

구 분	내 용

제품사양	- 제품명 : 이로로 디어스칼프 인핸시브 안티헤어로스 트리트먼트- 용량 : 200mL- Type : Wash-off- 탈모완화 기능성 화장품

제품특징	- 無실리콘, 無파라벤, 無합성색소, 약산성- 1차 자극 테스트 완료- 주성분 : 징크피리치온, 살리실산, 덱스판테놀- 16가지 자연 성분 함유

3) 세럼

구 분	내 용

제품사양	- 제품명 : 이로로 디어스칼프 인핸시브 안티헤어로스 세럼- 용량 : 100mL- Type : Leave-on- 탈모완화 기능성 화장품

제품특징	- 無실리콘, 無파라벤, 無합성색소, 약산성- 1차 자극 테스트 완료- 주성분 : L-멘톨, 살리실산, 덱스판테놀- 13가지 자연 성분 함유

주1) 보고서 작성기준일 이후인 2024년 1월 22일 이로로 세럼 제품은 리뉴얼 되었습니다.

4) 토닉

구 분	내 용

제품사양	- 제품명 : 이로로 디어스칼프 인핸시브 안티헤어로스 토닉- 용량 : 120mL- Type : Leave-on- 탈모완화 기능성 화장품

제품특징	- 1차 자극 테스트 완료- 주성분 : L-멘톨, 살리실산, 덱스판테놀- 9가지 자연 성분 함유

[이로로 디어스칼프 할랄 제품 라인업]
할랄 남성용.jpg 남성용 할랄 샴푸 할랄 여성용.jpg 여성용 할랄 샴푸 할랄 트리트먼트.jpg 할랄 트리트먼트 할랄 세럼.jpg 할랄 세럼

(1) 남성용 할랄 샴푸

구 분	내 용

제품사양	- iroro nutreatment Hair Growth Shampoo for Men- 용량 : 300ml- CXCL1 단백질 10,000ppm 함유- 두피가 숨쉬는 탈모 완화 기능성 샴푸

제품특징	- 식약처 탈모증상 완화 기능성 원료(멘톨, 판테놀, 살리실릭산) 함유- 유해성분(실리콘, 합성색소, 파라벤) 무처방

(2) 여성용 할랄 샴푸

구 분	내 용

제품사양	- iroro nutreatment Hair Growth Shampoo for Women- 용량 : 300ml / 50ml(미니어처)- CXCL1 단백질 10,000ppm 함유- 두피가 숨쉬는 탈모 완화 기능성 샴푸

제품특징	- 식약처 탈모증상 완화 기능성 원료(멘톨, 판테놀, 살리실릭산) 함유- 유해성분(실리콘, 합성색소, 파라벤) 무처방

(3) 할랄 트리트먼트

구 분	내 용

제품사양	- iroro nutreatment Hair Growth Treatment- 용량 : 200ml- CXCL1 단백질 10,000ppm 함유- 풍성한 모발을 가꾸는 탈모 완화 기능성 트리트먼트

제품특징	- 식약처 고시 성분 (멘톨, 판테놀, 살리실릭산) 함유- 유해성분(실리콘, 합성색소, 파라벤) 무처방

(4) 할랄 세럼

구 분	내 용

제품사양	- iroro nutreatment Hair Growth Serum- 용량 : 120ml / 20ml (미니어처)- CXCL1 단백질 20,000ppm 함유- 각질 케어/두피 컨디셔닝 개선 탈모 완화 기능성 두피 세럼

제품특징	- 식약처 탈모증상 완화 기능성 원료(멘톨, 판테놀, 살리실릭산) 함유- 유해성분(파라벤, 합성색소) 무처방

② 이로로 뉴본당사만의 특허기술인 hPL공법을 이용하여 줄기세포 배양액(줄기세포 자체가 아닌 줄기세포가 배양되면서 세포 밖으로 분비되는 여러가지 단백질)을 제조하여 생산된 인체유래 줄기세포 배양액을 화장품과 접목시켜 스킨케어 제품을 출시하였습니다.hPL 특허 배양 공법이란 인간 혈소판 용해물(Human Platelet Laysate)로 세포 배양 시 동물유래(FBS)대신 사용되며, 인간 세포 성장에 도움을 주는 인간 혈소판 유래 다양한 물질들이 포함된 첨가제입니다. hPL공법을 이용한 줄기세포 배양액을 사용했을 때, 일반 줄기세포 배양액을 사용했을 때보다 고농도의 단백질이 검출되어 질과 효능을 높이는 것으로 확인되었습니다.

출처) 당사 제시

hPL공법 줄기세포 배양액은 진피 섬유아세포의 이동 증가를 통해 피부재생 및 피부탄력을 회복시켜주는 효과를 보여주며, 콜라겐 및 엘라스틴 생합성을 촉진시켜 피부 수분공급 및 탄력을 개선하는 효과를 보여줍니다. 또한, 미백 고시 원료인 알부틴과 유사한 효과를 나타내고 피부미백 개선에 도움을 나타냅니다.

출처) 당사 제시

인체유래 줄기세포 배양액은 국내 특허 출원, PCT 출원, SCI 논문 게재, ICDI 등재를 통해 우수성이 보고되었습니다. 위의 내용을 바탕으로 인체유래 줄기세포 배양액을 활용한 스킨케어 제품인 '이로로 뉴본' 5종을 개발하여 판매하고 있습니다.

[이로로 뉴본 제품 라인업]

리커버리 크림.jpg 리커버리 크림 멀티세럼.jpg 멀티세럼 ad크림.jpg AD크림 바디로션 피오니머스크.jpg 바디로션 피오니머스크 바디로션 코튼허그.jpg 바디로션 코튼허그

1) 리커버리 크림

구 분	내 용

제품사양	- 제품명 : 이로로 뉴본 엑소좀 리커버리 크림- 용량 : 50g / 5g(미니어처)- 인체유래 줄기세포 배양액 300,000ppm 함유- 미백, 주름개선 2중 기능성 인증 화장품

제품특징	- 저자극테스트 완료- 1회 사용으로 33시간 10광채 지속효과, 2주 사용으로 6종 주름 깊이, 굵은 주름, 4종 리프팅(피부처짐), 5종(피부꺼짐) 개선에 대한 인체적용시험 완료

2) 멀티세럼

구 분	내 용

제품사양	- 제품명 : 이로로 뉴본 엑소좀 멀티세럼 3 in 1- 용량 : 120ml / 5ml (미니어처)- 인체유래 줄기세포 배양액 200,000ppm 함유- 미백, 주름개선 2중 기능성 인증 화장품

제품특징	- 저자극 테스트, 민감성 피부 테스트 완료- 2주 사용으로 6종 주름 깊이, 잔주름, 피부치밀도, 균일한 피부 톤업효과 개선에 대한 인체적용시험 완료

3) AD크림

구 분	내 용

제품사양	- 제품명 : 이로로 뉴본 AD 인텐시브 크림- 용량 : 80ml- 인체유래 줄기세포 배양액 300,000ppm 함유

제품특징	- 건조함으로 인한 일시적 가려움 완화- 민감 피부대상 저자극 테스트 완료- 피부 장벽의 기능을 회복하여 가려움 개선에 대한 인체적용시험 완료

4) 바디로션 피오니머스크

구 분	내 용

제품사양	- 제품명 : 이로로 뉴본 모이스춰 바디 로션 소프트 피오니 머스크- 용량 : 300ml- 인체유래 줄기세포 배양액 200,000ppm 함유

제품특징	- 피부보습 및 유수분 밸런스에 도움- 저자극 테스트 완료- 1회 사용 후 피부결(거칠기, 요철, 매끄러움)개선에 대한 인체적용시험 완료

5) 바디로션 코튼허그

구 분	내 용

제품사양	- 제품명 : 이로로 뉴본 퍼퓸 바디 로션 코튼 허그- 용량 : 300ml- 인체유래 줄기세포 배양액 200,000ppm 함유

제품특징	- 피부보습 및 유수분 밸런스에 도움- 저자극 테스트 완료- 1회 사용 후 피부결(거칠기, 요철, 매끄러움)개선에 대한 인체적용시험 완료

나. 주요 제품 등의 현황당사가 주력으로 영위하고자 하는 사업은 줄기세포치료제의 연구, 개발 및 판매 사업이며, 더마코스메틱 사업은 부가가치 창출 사업으로서 당사가 현재 진행하고 있는 주요 사업이 아님을 참고해 주시기 바랍니다.

(단위 : 천원)

구분	2023년도	2022년도	2021년도

금액	비중	금액	비중	금액	비중

제품	454,136	65.3%	149,966	37.9%	197,701	45.0%

위탁연구수입 등	-	-	4,454	1.1%	-	-

라이선스 수수료	241,562	34.7%	241,562	61.0%	241,562	55.0%

합 계	695,698	100.0%	395,982	100.0%	439,263	100.0%

주1) 제품 매출은 당사가 출시한 더마코스메틱 제품 매출입니다
주2) 라이선스 수수료 수익은 한독 기술이전 계약금(upfront)에 대하여 기간에 걸쳐 수행 의무가 이행되는 것으로 수익을 인식하고 있습니다.

다. 주요 외주처 현황 이로로 디어스칼프는 국내 유수의 업체들과 협력하여 OEM(Original Equipment Manufacturer) 방식으로 제품을 생산하고 있습니다. 당사가 개발한 특허물질 CXCL1과 용기를 포함한 부자재를 한국콜마에 공급하고, 한국콜마는 CXCL1이 포함된 화장품 제형을 생산하여 공급받은 부자재에 충진 및 포장을 합니다. 청진, 연우 등은 화장품 용기를 공급하며, 태경은 단상자를 포함한 인쇄물을 공급합니다. 이로로 뉴본은 ㈜바이오에프디엔씨와 협력하여 OEM(Original Equipment Manufacturer) 방식으로 제품을 생산하고 있습니다. 당사의 특허기술인 hPL공법으로 배양한 줄기세포 배양액을 바이오에프디엔씨에 공급하고, 바이오에프디엔씨는 줄기세포 배양액이 포함된 화장품 제형을 생산하여 부자재에 충진 및 포장을 합니다. ㈜바이오에프디엔씨는 턴키방식으로 제형생산과 부자재(용기, 단상자 등) 공급 모두 진행합니다.현재까지 누적 생산량은 2021년에 5만개, 2022년 1만 1천 6백개, 2023년 11만 2백개를 생산하였습니다.

(단위 : 천원)

[화장품 외주처 현황]

사업 연도	외주처	외주 금액	외주 비중	외주 내용

2021년도(제8기)	한국콜마㈜	175,103	56.74%	물품공급계약(OEM 생산, 포장, 품질 검사)

㈜연우	35,250	11.43%	물품공급계약(세럼 용기 생산)

㈜청진	47,070	15.25%	물품공급계약(샴푸/토닉 용기 생산)

㈜태경인쇄	41,687	13.51%	물품공급계약(단상자, 카톤박스, 리플렛, 봉인라벨 등 인쇄물)

㈜지에프씨생명과학	9,485	3.07%	물품공급계약(CXCL Complex 생산)

합 계	308,595	100.00%	-

2022년도(제9기)	한국콜마㈜	45,782	58.50%	물품공급계약(OEM 생산, 포장, 품질 검사)

㈜청진	27,200	34.76%	물품공급계약(샴푸 용기 생산)

㈜태경인쇄	3,875	4.95%	물품공급계약(단상자, 카톤박스, 리플렛, 쇼핑백 등 인쇄물)

㈜지에프씨생명과학	1,400	1.79%	물품공급계약(CXCL Complex 생산)

합 계	78,257	100.00%	-

2023년도(제10기)	㈜지에프씨생명과학	10,500	2.48%	물품공급계약(OEM생산)

한국콜마㈜	114,274	26.96%	물품공급계약(OEM생산,포장,품질검사)

㈜바이오에프디엔씨	295,544	69.74%	물품공급계약(OEM제품 공급)

주식회사 바인투	3,470	0.82%	물품공급계약(단상자)

합계	423,788	100.00%	-

라. 주요 제품 등의 가격변동 추이 2019년도에 판매를 개시한 더마코스메틱 제품의 경우 2021년 1분기 말 기준 세럼 및 트리트먼트의 가격 인하를 진행하였고, 2021년 3분기에 신제품 토닉을 출시하였습니다. 2023년 신규 스킨케어 브랜드 이로로 뉴본을 런칭하여 5가지 신규 제품을 출시하였으며, 디어스칼프 할랄 제품 등록이 완료되어, 수출을 시작하였습니다. 또한, 2023년 4분기에 이로로 디어스칼프 안티 헤어 로스 샴푸 포 맨/우먼 제품에 대한 용기 변경, 용량 증가 등 제품 리뉴얼을 진행하여 가격이 변동되었습니다.

(단위 : 천원)

품목	2023년도(제10기)	2022년도(제9기)	2021년도(제8기)

샴푸 남성용	내 수	45	28	28

수 출	-	-	-

샴푸 여성용	내 수	45	28	28

수 출	-	-	-

트리트먼트	내 수	-	19	19

수 출	-	-	-

세럼	내 수	-	35	35

수 출	-	-	-

토닉	내 수	-	17	17

수 출	-	-	-

AD크림	내 수	43	-	-

수 출	-	-	-

멀티세럼	내 수	59	-	-

수 출	-	-	-

리커버리 크림	내 수	68	-	-

수 출	-	-	-

바디로션피오니머스크	내 수	49	-	-

수 출	-	-	-

바디로션코튼허그	내 수	49	-	-

수 출	-	-	-

멀티세럼미니어처	내 수	8.9	-	-

수 출	-	-	-

리커버리 크림미니어처	내 수	9.8	-	-

수 출	-	-	-

할랄 샴푸남성용	내 수	-	-	-

수 출	7.7	-	-

할랄 샴푸여성용	내 수	-	-	-

수 출	7.7	-	-

할랄트리트먼트	내 수	-	-	-

수 출	5.4	-	-

할랄 세럼	내 수	-	-	-

수 출	10	-	-

할랄 미니세럼	내 수	-	-	-

수 출	0.8	-	-

할랄 미니샴푸(여성용)	내 수	-	-	-

수 출	1	-	-

* 마. 주요 제품 등 관련 각종 산업표준더마코스메틱 제품은 OEM 방식의 외주 생산으로 특이적 산업표준에는 해당하지 않습니다.줄기세포치료제 개발 기술과 제품은 약사법 및 식약처 고시 세포치료제 가이드라인 등의 국내 규정과 의약품실사상호협력기구(PIC/S) 및 국제조화규정(ICH) 가이드라인 등의 국제조화기준에 의한 규정에 따라 허가됩니다. 당사의 줄기세포치료제는 이러한 규정에서 정하는 GMP 표준에 적합하게 제조되고 있습니다. 2017년 ISO9001에 대한 최초 인증을 받은 이래 2020년에 재인증을 받았습니다. 바. 주요 제품 등 관련 소비자 불만사항 등보고서 기준일 현재까지 당사 및 판매사를 통해 접수된 주요 제품 등 관련 소비자 불만사항 등의 발생 및 처리 내역은 없습니다.