프로젠 사업보고서 (2024.12)
2. 주요 제품 및 서비스

가. 주요 제품 요약1) 비만·당뇨치료제 PG-102

가) 개요PG-102는 생체에 존재하는 GLP-1과 GLP-2 단백질 엔지니어링을 통해 상대적 활성을 최적화시켜 하나의 물질에 결합한 약물입니다. 당사의 자체 기반 기술인 NTIG® 기술을 적용하여 생체 내 반감기가 증가되고 기존 알려진 비만 및 당뇨 치료제의 부작용을 최소화시킨 물질로서, 세계 최초의 GLP-1/GLP-2 이중 작용 Fc 융합 바이오의약품 신약입니다. PG-102의 주요성분인 GLP-1은 식이 조절 및 대사기능 촉진을 통해 체중 감소를 촉진하며 포도당-의존적으로 혈당 수준을 낮추는 기능을 가지고 있는 것으로 잘 알려져 있으며, 또 다른 주요성분인 GLP-2는 소장의 성장 및 기능을 향상시키면서 장 투과성 개선을 통해 염증을 감소시키는 기능을 가지고 있습니다. 이 두 가지 주요성분은 각각 당뇨 및 비만, 단장증후군과 같은 질환에서 허가 받은 의약품 성분으로서 그 유효성이 충분히 입증되어 있습니다. 이러한 두 성분을 하나의 단백질로 연결시킴으로써 기존 GLP-1을 기반으로 개발된 다수의 약제들이 i) 메스꺼움과 설사를 동반하여 치료를 중단하거나, ii) 지방뿐만 아니라 근육도 함께 감소하는 등의 GLP-1에 의한 부작용으로 인해 발생하는 문제점들을 개선하고자 디자인되었습니다. [PG-102의 개요]

출처 : 당사 IR 자료나) 타겟 적응증 및 경쟁 현황

(1) 대사성 질환 시장대사성 질환이란 체내 대사과정에 이상이 생겨 발생하는 모든 질환을 일컫는 말로, 대표적으로는 제 2형 당뇨병, 비만 등이 있습니다. 2013년도 566억 달러였던 대사질환 치료영역 시장은 2017년 877억 달러, 2018년 956억 달러 규모로 성장하며 연평균 10% 이상의 성장률을 보이고 있으며, 인구 고령화와 잘못된 식습관 등의 원인으로 인해 대사성 질환 시장은 꾸준히 증가할 것으로 예측되고 있습니다. 특히, IQVIA는 당뇨병과 비만이 2028년까지 상위 10대 치료제 시장에 포함될 것으로 전망한 바 있습니다.[전세계 상위 20대 치료제 시장 규모 및 전망(2028)]

출처: IQVIA, Global Use of Medicines 2024_outlook to 2028 (2024)(2) 비만치료제 시장비만은 당뇨 등 다른 내분비질환을 야기할 수 있어 지속적인 관리가 필요한 질환으로, 1997년 세계보건기구(WHO)가 비만을 주요한 공중보건 문제로 규정했고, 이후 질병으로 인식하는 흐름이 점차 강해졌습니다. 또한, 세계보건기구는 2022년 기준 전 세계적으로 10억 명 이상이 비만이며, 그 중 성인은 8억 9천만명, 청소년 및 어린이는 1억 6,000만명으로 발표한 바 있습니다. Wolrd Obesity Atlas 2024에 따르면 2035년까지 전 세계 인구의 절반 이상인 54%가 과체중 또는 비만이 될 것으로 예측하고 있습니다. 우리나라 역시 통계청 자료에 따르면 2014년 30.9%였던 성인 비만율이 2023년 37.2%로 10년 간 6.3% 증가하였습니다.[전세계 비만 환자 수]

출처 : World Obesity Federation (World Obesity Atlas 2024), 프로젠 재구성비만치료제는 식욕을 억제하여 음식을 적게 섭취하도록 하거나, 지방이 흡수되지 않도록 하 여 비만을 치료하는 약물을 의미하는 것으로, 작용기전에 따라 식욕억제제, 지방흡수 억제제 , 글루카곤유사 펩타이드 유사체로 구분할 수 있습니다. 그 중, 식욕억제제는 뇌에서 배고픔 을 덜 느끼게 하거나 포만감을 증가시키도록 하는 신경전달물질이나 호르몬의 작용을 증가 시켜 식욕을 억제하고, 지방흡수 억제제는 고열량인 지방의 소화와 흡수를 감소시킴으로써 지방의 체내 축적을 막는 기전을 토대로 비만을 치료하는 약물입니다. 최근 글로벌 시장에서 급성장하고 있는 글루카곤 유사 펩타이드-1(glucagon like peptide-1; GLP-1)은 장 내벽 의 세포에서 생성되는 호르몬의 일종으로 혈액 내의 포도당 수치에 상응하는 인슐린 분비를 촉진시키는 기전을 토대로 당초 당뇨치료제로 개발되었습니다. 이후, GLP-1이 생리적인 양 보다 많을 경우 뇌를 자극해 포만감을 증가시켜 식욕을 억제한다는 것이 밝혀지면서 비만치료제로 적용되었고, 최근에는 당뇨치료제보다 비만치료제로서 처방되는 증가 비율이 가파르게 높아지고 있는 추세입니다. 글로벌 시장 전문 조사기관 Globaldata에 따르면 글로벌 GLP-1 계열 비만치료제 시장은 2023년 240억 달러에서 1,113억 달러로 폭발적인 성장을 예측하고 있습니다.[전세계 GLP-1 계열 비만치료제 시장 규모 및 전망 (2023-2033)]

출처: GlobalData Glucagon-Like Peptide-1 Receptor (GLP-1R) Agonists in Type 2 Diabetes and Obesity: 68-Market Analysis and Sales Forecast, May 2024, (당사 재구성)현재 비만치료제 시장에서는 덴마크의 노보노디스크와 미국의 일라이릴리가 주도권을 두고 치열한 경쟁을 벌이고 있습니다. 노보노디스크의 삭센다®는 2022년 기준 한화 약 1조 9,500억원 규모의 매출을 기록하여 전체 비만치료제 시장의 절반 이상을 석권했습니다. 삭센다®는 세계 최초로 개발된 GLP-1 유사체 비만치료제로, 차별화된 작용기전과 장기 안전성으로 5년 만에 시장을 석권했습니다. 노보노디스크는 또한 2021년 주 1회 투여의 장점을 지닌 위고비® (세마글루타이드)를 출시하며 2024년 기준 한화 약 12조 1,000억원의 매출로 시장에서 선두를 차지했습니다. 지난 2023년 미국 FDA로부터 비만치료제로 허가받은 미국 일라이릴리의 젭바운드® (터제파티드)는 글로벌 임상 3상 시험에서 최대 22.5%의 체중 감소율을 보여 기존 약물 대비 더욱 뛰어난 효과를 나타내고 있어, 2029년에는 위고비®를 넘어선 글로벌 시장 점유 1위 제품으로 예측되고 있습니다.최근 노보노디스크와 일라이릴리도 뉴욕 증시 헬스케어 섹터에서 최근 20여 년간 부동의 1위였던 존슨앤존슨을 제치고 선두를 차지했습니다. 이와 함께, 비만치료제 시장의 급속한 성장에 따라 과거에는 항암제 등의 고가 신약 개발에 주력했던 글로벌 제약사들이 비만치료제 개발에 적극적으로 참여하고 있으며, 비만치료제 시장에서 가장 강력한 경쟁 그룹은 최근 시판 승인된 젭바운드를 포함한 GLP-1 계열 치료제들로 예상됩니다.한편, 국내에서도 마운자로®(터제파타이드)가 2024년 7월 비만 치료제로 적응증을 확대한 데 이어 위고비®(세마글루타이드)가 전세계에서 9번째로 2024년 10월 출시되며 2023년 1,780억원에 달하는 국내 비만 치료제 시장의 성장을 더욱 촉진할 것으로 보입니다.[GLP-1 계열 치료제 비만 적응증 임상개발 해외 파이프라인현황]

출처: GlobalData Drug DB, 프로젠 재구성(3) 당뇨치료제 시장제2형 당뇨병은 비만, 유전, 생활 습관, 운동 부족 등 다양한 원인으로 인해 인슐린 저항성이 증가하면서 인슐린 기능이 저하되어 혈당이 상승하는 질환입니다. 전 세계 사망 원인의 11.3%를 차지하며, 당뇨병으로 인한 사망자의 절반 이상이 60세 미만으로 나타나 조기 사망의 주요 원인으로 지목되고 있습니다. 또한, 혈당 상승은 말초혈관질환 및 관상동맥질환을 포함한 심혈관 질환 위험을 2배 이상 증가시키며, 특히 젊은 층에서도 유병률이 증가하는 추세로 지속적인 관리가 더욱 중요해지고 있습니다.제2형 당뇨병 환자는 생활 습관 개선, 운동, 약물 치료가 필수적이며, 치료제 개발도 활발히 진행되고 있습니다. 현재 다양한 경쟁 약물이 개발되고 있으나, 질병 조절 능력을 통해 안정적이고 장기적인 당화혈색소 감소를 유도할 수 있는 치료제는 여전히 부족한 상황입니다. 이에 따라, 합병증 예방과 안정적인 혈당 조절을 고려한 치료제 개발의 필요성이 더욱 커지고 있습니다.글로벌 7개국(미국, 유럽 5개국, 일본) 기준으로 제2형 당뇨병으로 진단된 환자 수는 2023년 6,830만 명으로 추산되었으며, 이후 연평균 1.28%의 증가율을 보이며 2033년에는 7,760만 명 이상의 규모에 도달할 것으로 전망됩니다. [전세계 제2형 당뇨병 환자 규모(2023)]

출처: GlobalData, GLP-1R Agonists in Type 2 Diabetes and Obesity 7 Market Drug Forecast and Market Analysis (2023)제2형 당뇨병 치료제 시장은 다양한 제네릭 의약품, 브랜드 의약품, 바이오시밀러 및 미투(me-too) 약물 등이 경쟁하는 혼잡한 시장을 형성하고 있습니다. 치료 초기 단계에서는 주로 제네릭 의약품이 사용되며, 대표적으로 메트포르민과 설포닐우레아(Sulfonylurea)는 초기 단계에서 혈당을 효과적으로 낮추고 합병증을 줄일 수 있는 치료제입니다. 메트포르민은 현재 1차 치료제로 널리 사용되고 있지만, 혈당 조절을 장기적으로 유지하는 데 한계가 있으며, 아카보즈(Acarbose)와 같은 일부 제네릭 약물은 위장관 부작용이 흔하여 광범위한 사용이 제한되고 있습니다. 또한, 티아졸리딘디온(TZD, PPAR-γ 작용제)은 심혈관계 부작용 및 방광암 발생 위험으로 인해 사용이 제한되고 있습니다.한편, 2023년 당뇨병 치료제 매출을 약리학적 분류별로 살펴보면, GLP-1 계열 치료제는 311.1억 달러를 기록하며 전체 시장의 42.3%를 차지하였습니다. GLP-1 계열 치료제는 2028년까지 연평균 10.1% 성장하여 전체 시장의 57.0%에 해당하는 502.7억 달러에 이를 것으로 예상됩니다.SGLT-2 억제제 시장은 2028년 183.7억 달러로 연평균 3.1% 증가할 것으로 전망되지만, 2028년 이후에는 하락세로 전환될 것으로 보입니다. 반면, 인슐린 및 인슐린 유사체 시장은 미국 인플레이션 감축법(IRA)의 영향과 가격 인하로 인해 2023년부터 2025년까지 감소세를 보일 것으로 예상되며, 2028년에는 145.4억 달러 규모에 이를 것으로 전망됩니다. DPP-4 억제제 시장은 특허 만료, 제네릭 의약품과의 경쟁, IRA 가격 협상의 영향으로 인해 연평균 14.0% 감소하여 2028년 42억 달러 규모로 축소될 것으로 예측됩니다.[글로벌 약리학적 분류별 당뇨 치료제 매출 현황 및 전망. 2021-2028]

출처: 한국바이오협회, 글로벌 비만 및 당뇨병 치료제 현황과 전망 (2024)이러한 시장 변화 속에서 GLP-1 수용체 작용제는 체중 감량 및 대사 조절 효과를 기반으로 지속적인 성장을 이어갈 것으로 예상되며, 이에 따른 연구개발 및 치료제 개발 경쟁이 더욱 치열해질 것으로 보입니다.이는 실제 2020년 상위 10대 제품에 비만·당뇨 치료제가 포함되어 있지 않았으나, 이후 비만 치료제 시장이 급성장하였고 Nature 및 Evaluate Pharma 등의 2025년 예측에 따르면 비만·당뇨 치료제 중 특히 GLP-1 수용체 작용제 4종이 상위 10대 제품에 포함되며 총 66.8억 달러의 매출을 기록할 것으로 예상하고 있습니다. 이는 현재 비만·당뇨 치료제가 빠르게 성장하며 향후 글로벌 의약품 시장에서 지속적인 강세를 보일 것임을 시사합니다[2020년 및 2025년(예상) 매출 상위 10개 약물 리스트]

출처: Nature Reviews Drug Discovery 24, 8 (2025), Evaluate Pharma 2025 Preview (Jan 2025), 프로젠 재구성

다) PG-102 제품의 경쟁력PG-102는 고지방 식이로 인한 비만 마우스 모델에서 체중 감소효과를 확인하였으며, 이는 글로벌 1위 제품인 일라이릴리의 '터제파타이드(Tirzepatide)'와 유사한 것으로 확인되었습니다. 특히, 근육과 뼈 무게의 감소 대비 지방 조직, 특히 내장 지방의 감소 효과가 '터제파타이드' 와 비교하여 우수함을 확인했습니다. 이는 동물 모델에서 확인된 체중 감소 효과의 최대치를 입증한 결과로, 유사한 체중 감소 용량에서 터제파타이드와의 직접적인 비교를 통해 입증되었습니다. PG-102는 고지방 식이로 인한 비만 마우스 모델에서 체중 감소효과를 확인하였으며, 이는 글로벌 1위 제품인 일라이릴리의 '터제파타이드(Tirzepatide)'와 유사한 것으로 확인되었습니다. 특히, 근육과 뼈 무게의 감소 대비 지방 조직, 특히 내장 지방의 감소 효과가 '터제파타이드(Tirzepatide)' 와 비교하여 우수함을 확인했습니다. 이는 동물 모델에서 확인된 체중 감소 효과의 최대치를 입증한 결과로, 유사한 체중 감소 용량에서 터제파타이드와의 직접적인 비교를 통해 입증되었습니다.[ 터제파타이드 대비 PG-102의 우수한 지방 특이적 감소 효과]

출처 : 당사 IR 자료, 59th EASD Annual Meeting 2023 Abstract #644PG-102는 중증 비만을 동반한 제2형 당뇨병 모델(db/db 마우스)에서, 글로벌 상위 제품인 노보 노디스크의 세마글루타이드(Semaglutide)',일라이릴리의 이중 작용제 '터제파타이드' 및 차세대 삼중 작용제로 개발 중인 '리타트루타이드'와 비교하여 우수한 혈당 및 당화혈색소 감소 효과를 나타냈습니다.[단일 또는 이중,삼중 작용제 대비 PG-102의 우수한 혈당 조절 효과]

출처 : 당사 IR 자료, 59th EASD Annual Meeting 2023 Abstract #644, 84th ADA Annual Meeting 2024 Abtract #1874-LB PG-102의 우수한 혈당 감소 효과를 보인 db/db 마우스의 췌장 조직 내 소도(islet)에서 다른 경쟁약물 (세마글루타이드 또는 터제파타이드)를 투약한 개체보다 인슐린을 분비하는 베타(beta) 세포의 상태가 건강하게 보존되는 것을 확인할 수 있었습니다.이는 기존에 승인된 세마글루타이드 및 터제파타이드와 비교하여 PG-102의 베타 세포 보호 능력이 월등히 뛰어나다는 것을 직접 비교를 통해 입증한 결과이며, 향후 임상적 우위를 예측할 수 있는 결과라고 할 수 있습니다. [경쟁 제품 대비 PG-102의 우수한 췌장 베타 세포 보호 효과]

출처 : 당사 IR 자료, 84th ADA Annual Meeting 2024 Abtract #1874-LB또한, PG-102는 기존 GLP-1 유사체들의 가장 큰 미충족 수요인 투여 주기(매일 또는 매주 투여)를 극복하기 위해 자체적으로 개발한 장기 지속성 Fc인 NTIG 플랫폼을 적용한 제품으로서 비임상 원숭이 약동학 분석 결과를 통해 임상에서 2주 이상의 투여주기를 충분히 확보 할 수 있을 것으로 기대하고 있습니다. 실제 사람을 대상으로 한 임상 1상 단일용량증량시험 결과 터제파타이드 대비 우수한 PK 프로파일을 입증하였으며, 기존 제품의 가장 큰 미충족 수요 중 하나인 안전성 프로파일에 있어서도 시장 선도 제품 대비 우수한 안전성을 확인하였습니다.[PG-102 임상 1상 단일용량증량 시험 결과 (안전성 및 내약성)]

출처: 당사 IR 자료, 84rd ADA Annual Meeting 2024 Abstract #1859-LB, Center for Drug Evaluation and Research Application Number: 215866Orig1s000, Clinical Pharmacology Reviews.종합적으로, 당사의 PG-102 물질은 비만 및 당뇨 마우스 모델에서 글로벌 시장을 주도하고 있는 경쟁제품 대비 우수한 혈당 조절 효과와 췌장 베타 세포 손상에 대한 보호 효과를 보이고 있으며 체중 감소 측면에서 동등 이상의 체중 감소 효과를 보이면서 동시에 선택적인 지방 감소로 근손실을 우수한 예방 효과를 보이고 있습니다.또한, 실제 사람을 대상으로 한 임상 1상 연구를 통해 최소 2주 이상의 투여 간격을 확보할 수 있음을 입증하였고, GLP-1 수용체 작용제 계열의 가장 큰 미충족 수요인 안전성 측면에서 경쟁제품 대비 우수한 안전성 프로파일을 확인하였습니다.현재 PG-102는 2024년 7월 한국 식품의약품안전처로부터 비만과 당뇨 환자를 대상으로 한 임상 2상에 대한 임상시험계획을 승인받았으며, 지난 2024년 12월 첫 환자 투여를 시작으로 국내 14개 기관에서 임상 2상 연구를 진행 중에 있습니다.PG-102의 실제 비만 및 당뇨 환자를 대상으로 한 임상 2상 연구에서 유효성 및 안전성이 입증된다면, 경쟁 제품을 능가하는 혁신적인 신약으로 주목받을 것으로 기대됩니다.[PG-102 국내 임상2상 임상시험 실시기관 현황]

출처 : 당사 IR 자료또한, 당사는 비만·당뇨 치료제 시장에 있어 투여 편의성 개선에 대한 미충족 수요를 극복하기 위해 당사의 PG-102를 미국 나스닥 상장사인 Rani Therapeutics(이하 '라니')의 경구용 캡슐 기술(RaniPhil™, 이하 '라니필')에 적용해 주 1회 투여하는 경구용 비만치료제 RPG-102/RT-114를 개발하는 공동연구개발을 진행하고 있습니다.라니필 기술은 경구 투여한 캡슐이 소장에서 캡슐 내 마이크로니들을 통해 약물을 방출해 생체이용률을 높여 복용 편의성을 향상시킬 수 있는 기술입니다. 다양한 펩타이드 또는 항체 단백질을 탑재하여 인간 임상 1상 연구를 통해 안전성 및 내약성이 입증되었으며, 특히, 지난 2024년 2월 항체 단백질인 우스테키누맙 바이오시밀러가 적용된 경구 캡슐이 피하주사(SC) 제형 대비 84%의 높은 생체이용률을 보였고, 이는 기존 GLP-1 수용체 작용제 계열 경구제의 1-5%과 비교하여 월등히 높은 생체 이용률로 복용 편의성을 향상시킬 수 있는 기술입니다.PG-102의 임상 1상에서 입증된 우수한 내약성 및 PK 프로파일에 기반하여 라니필 기술과 접목했을 때 주 1회 경구 투여가 가능할 것으로 예측하고 있으며, 2025년 하반기 건강한 성인 대상 임상 1a상과 당뇨병이 없는 비만 환자를 대상으로 한 임상 1c상 진행을 목표로 현재 비임상 연구를 진행 중입니다.[PG-102 경구 비만치료제 RPG-102 개발 요약]

출처 : 당사 IR 자료라) 사업화 및 기대효과최근 비만·당뇨 치료제 시장 성장과 더불어 다국적 제약회사들의 관심이 고조되는 가운데, 비만·당뇨 치료제 제품 또는 개발 파이프라인을 보유하고 있는 기업의 경우에도 다양한 파이프라인 확보를 목적으로 하는 기술 라이선싱 또는 기업 인수가 활발히 이루어지고 있습니다.

매수기업	매수기업 보유 비만/당뇨 치료제	매각기업	M 시기, 금액

일라이 릴리	Mounjaro/Zepbound	Versanis	2023.03

(GIPR/GLP-1RA)	$1,925백만

노보 노디스크	Ozempic/Wegovy	Inversago Pharma	2023.09

(GLP-1RA)	$1,075백만

로슈	Xenical	Carmot Therapeutics	2023.12

(Lipase inhibitor)	최대 $3,100백만

사노피	Lyxumia	Prevention Bio	2023.03

(GLP-1RA)	$2,900백만

최근 5년 간 비만/당뇨 치료제 관련 파이프라인의 기술이전 사례에 따르면 임상 1상 또는 2상 단계에서 계약이 이루어지고 있어 임상 1상 종료 및 2상 진입 시점에 라이선싱 계약 논의가 이루어질 수 있을 것으로 예상됩니다.

기업	비만/당뇨 치료제 보유 제품	라이선스 계약 정보

기술보유 기업	대상 파이프라인	계약시기 및 금액

(L/O 당시 개발 단계, 적응증)

아스트라제네카	Bydureon (GLP-1R)	Eccogene	ECC5004 (GLP-1RA)	2023.11

Forxiga (SGLT-2 저해제)	(임상 1상, 제2형 당뇨)	선급금 $185백만, 최대 $1,825백만

머크	Januvia (DPP-4 저해제)	한미약품	Efinopegdutide (GLP-1R/GCGR)	2020.08

Steglatro (SGLT-2 저해제)	(임상 2상, NASH)	선급금 $10백만, 최대 $860백만

일라이 릴리	Mounjaro/Zepbound	Chugai	Orforglipron (GLP-1RA, 경구)	2018.09

(GIPR/GLP-1RA)	(임상 1상 승인, 제2형 당뇨)	선급금 $50백만

임상 1상을 통한 안전성 결과 패키지를 기반으로 임상 2상 IND 신청을 진행하는 동시에 본격적인 해외 학회 발표 및 파트너링 행사 참여 등을 통해 글로벌 제약회사와 네트워킹을 구축하고, 임상 2상 진입 시기에 맞춰 글로벌 파트너십 확보 및 기술이전을 추진하고자 합니다. 아울러, 동남아, 중동 및 중남미 등 신흥 제약시장의 경우 임상 1상 수행 후 로컬 제약사와의 파트너십을 추진함으로써 라이선싱 매출 조기 달성 및 해당 지역 내 개발 가속화를 통한 조기 제품 출시를 추진할 수 있을 것으로 기대됩니다. 나. 주요 제품 및 서비스 등의 현황 및 매출 실적

(단위: 천원, %)

사업부문	매출유형	품목	구분	2024년	2023년	2022년

금액	비중	금액	비중	금액	비중

신약연구개발	기술이전	NTIG 플랫폼	내수	500,000	73.24%	300,000	27.15%	-	-

Super EGF	내수	100,000	14.65%	100,000	9.05%	100,000	22.22%

lgE Trap	내수	-	-	404,523	36.61%	350,000	77.78%

대사성질환 치료물질	내수	-	-	250,000	22.62%	-	-

용역매출	연구용역	내수	82,717	12.12%	50,517	4.57%	-	-

합계	내수	682,717	100.00%	1,105,040	100.00%	450,000	100.00%

다. 주요 제품 및 서비스 등의 가격변동 추이당사의 주된 매출유형인 기술이전의 경우, 거래상대방과의 계약에 따라 매출조건이 결정되는 특징을 가지고 있습니다. 따라서, 가격변동 추이 산정이 불가능하여 기재하지 않았습니다.