프로젠 사업보고서 (2023.12)
2. 주요 제품 및 서비스

가. 주요 제품 요약 1) 비만·당뇨치료제 PG-102

가 ) 개요

PG-102 는 생체에 존재하는 GLP-1과 GLP-2 단백질 엔지니어링을 통해 상대적 활성을 최적화시켜 하나의 물질에 결합한 약물입니다 . 당사의 자체 기반 기술인 NTIG® 기술을 적용하여 생체 내 반감기가 증가되고 기존 알려진 비만 및 당뇨 치료제의 부작용을 최소화시킨 물질로서 , 세계 최초의 GLP-1/GLP-2 이중 작용 Fc 융합 바이오의약품 신약입니다 .

PG-102 의 주요성분인 GLP-1은 식이 조절 및 대사기능 촉진을 통해 체중 감소를 촉진하며 포도당 -의존적으로 혈당 수준을 낮추는 기능을 가지고 있는 것으로 잘 알려져 있으며 , 또 다른 주요성분인 GLP-2는 소장의 성장 및 기능을 향상시키면서 장 투과성 개선을 통해 염증을 감소시키는 기능을 가지고 있습니다 . 이 두 가지 주요성분은 각각 당뇨 및 비만 , 단장증후군과 같은 질환에서 허가 받은 의약품 성분으로서 그 유효성이 충분히 입증되어 있습니다 . 이러한 두 성분을 하나의 단백질로 연결시킴으로써 기존 GLP-1을 기반으로 개발된 다수의 약제들이 i) 메스꺼움과 설사를 동반하여 치료를 중단하거나 , ii) 지방뿐만 아니라 근육도 함께 감소하는 등의 GLP-1에 의한 부작용으로 인해 발생하는 문제점들을 개선하고자 디자인되었습니다 .

PG-102 의 주요성분인 GLP-1은 식이 조절 및 대사기능 촉진을 통해 체중 감소를 촉진하며 포도당 -의존적으로 혈당 수준을 낮추는 기능을 가지고 있는 것으로 잘 알려져 있으며 , 또 다른 주요성분인 GLP-2는 소장의 성장 및 기능을 향상시키면서 장 투과성 개선을 통해 염증을 감소시키는 기능을 가지고 있습니다 . 이 두 가지 주요성분은 각각 당뇨 및 비만 , 단장증후군과 같은 질환에서 허가받은 의약품 성분으로서 그 유효성이 충분히 입증되어 있습니다 . 이러한 두 성분을 하나의 단백질로 연결시킴으로써 기존 GLP-1을 기반으로 개발된 다수의 약제들이 i) 메스꺼움과 설사를 동반하여 치료를 중단하거나 , ii) 지방 뿐만 아니라 근육도 함께 감소하는 등의 GLP-1에 의한 부작용으로 인해 발생하는 문제점들을 개선하고자 디자인되었습니다

[PG-102 의 개요 ]

출처 : 당사 IR 자료나 ) 타겟 적응증 및 경쟁 현황

(1) 비만치료제 시장

비만은 체내에 지방 조직이 과다한 상태를 말하는 것으로 , 한국인의 경우 체질량지수 (Body mass index, BMI)가 25 이상 , 국제적으로는 체질량지수 30을 초과할 때 비만으로 분류합니다 . 세계보건기구에 따르면 2022년 말 기준 전세계 10억명 이상이 비만 (Obesity)을 가지고 있는 것으로 발표하였고 , 세계 비만 연맹은 2030년까지 여성의 5명 중 1명 , 남성 7명 중 1명이 비만이 될 것으로 발표하였습니다 . 우리나라 역시 ‘국민건강통계 2021’에 따르면 우리나라도 2012년 32.8%였던 성인 비만율이 2021년 37.2%로 약 10년 내 4.4%p가 증가하였습니다 .

이러한 상황 때문에 비만 (Obesity)과 비만 치료제는 전 세계적으로 관심도가 매우 증가한 상황입니다 . 글로벌 시장 전문 조사기간 Globaldata에 따르면 7대 시장 (미국 , 프랑스 , 독일 , 이탈리아 , 스페인 , 영국 , 일본 )의 비만 치료제 시장은 2021년 24.3억 달러에서 2031년 371억 달러로 연평균 143% 고성장을 예상하고 있으며 , 2022년 7월 Morgan Stanley Research에서 발간된 보고서에는 비만 치료제가 2030년 540억 달러 규모로 폭발적인 성장을 할 것이라 예측하고 있습니다 .

[ 전세계 비만치료제 시장 규모 및 전망 ]

출처 : Morgan Stanley Research, Unlocking the Obesity Challenge: a >$50bn Market (2022) 비만치료제는 식욕을 억제하여 음식을 적게 섭취하도록 하거나 , 지방이 흡수되지 않도록 하여 비만을 치료하는 약물을 의미하는 것으로 , 작용기전에 따라 식욕억제제 , 지방흡수 억제제 , 글루카곤유사 펩타이드 유사체로 구분할 수 있습니다 . 그 중 , 식욕억제제는 뇌에서 배고픔을 덜 느끼게 하거나 포만감을 증가시키도록 하는 신경전달물질이나 호르몬의 작용을 증가시켜 식욕을 억제하고 , 지방흡수 억제제는 고열량인 지방의 소화와 흡수를 감소시킴으로써 지방의 체내 축적을 막는 기전을 토대로 비만을 치료하는 약물입니다 . 최근 글로벌 시장에서 급성장하고 있는 글루카곤 유사 펩타이드 -1(glucagon like peptide-1; GLP-1)은 장 내벽의 세포에서 생성되는 호르몬의 일종으로 혈액 내의 포도당 수치에 상응하는 인슐린 분비를 촉진시키는 기전을 토대로 당초 당뇨치료제로 개발되었습니다 . 이후 , GLP-1이 생리적인 양보다 많을 경우 뇌를 자극해 포만감을 증가시켜 식욕을 억제한다는 것이 밝혀지면서 비만치료제로 적용되었고 , 최근에는 당뇨치료제보다 비만치료제로서 처방되는 증가 비율이 가파르게 높아지고 있는 추세입니다 .

[GLP-1 작용제 당뇨치료제 및 비만치료제 처방 증가율 ]

출처 : 유진투자증권 글로벌 의약품 시장 (2023.08.14.), IQVIA(2023.03)

현재 비만치료제 시장에서는 덴마크의 노보노디스크와 미국의 일라이릴리가 주도권을 두고 치열한 경쟁을 벌이고 있습니다 . 노보노디스크의 삭센다 ®는 2022년 한화 약 1조 900억원 규모의 매출을 기록하여 전체 비만치료제 시장의 절반 이상을 석권했습니다 . 삭센다 ®는 세계 최초로 개발된 GLP-1 유사체 비만치료제로 , 차별화된 작용기전과 장기 안전성으로 5년 만에 시장을 석권했습니다 . 노보노디스크는 또한 2021년 위고비 ® (세마글루타이드 )를 출시하여 주 1회 투여가 가능한 장점을 강조하여 시장에서 선두를 차지했습니다 . 지난 2023년 미국 FDA로부터 비만치료제로 허가받은 미국 일라이릴리의 잽바운드 ® (티르제파티드 )는 글로벌 임상 3상 시험에서 최대 22.5%의 체중 감소율을 보여 기존 약물 대비 더욱 뛰어난 효과를 나타내고 있어 , 향후 글로벌 시장 점유 1위 제품으로 예측되고 있습니다 .

최근 노보노디스크와 일라이릴리도 뉴욕 증시에서 최근 20여 년간 부동의 1위였던 존슨앤존슨을 제치고 선두를 차지했습니다 . 이와 함께 , 비만치료제 시장의 급속한 성장에 따라 과거에는 항암제 등의 고가 신약 개발에 주력했던 글로벌 제약사들이 비만치료제 개발에 적극적으로 참여하고 있으며 , 비만치료제 시장에서 가장 강력한 경쟁 그룹은 최근 시판 승인된 잽바운드를 포함한 GLP-1 치료제들로 예상됩니다 .

[GLP-1 치료제 비만 적응증 임상개발 해외 파이프라인 현황 ]

출처 : GlobalData Drug DB, Clinicaltrials.gov, 프로젠 재구성

(2) 당뇨병치료제 시장

글로벌 9개국 (미국 , 유럽 5개국 , 일본 , 중국 , 인도 ) 기준으로 제 2형 당뇨병 환자수는 2018년 1.64억명으로 추산되며 , 연평균 약 2.88%로 성장하여 2028년에는 2.12억명 이상의 규모에 도달할 것으로 전망됩니다 . 당뇨병은 전세계 사망 원인의 11.3%를 차지하며 , 사망자의 절반이 60세 미만으로 나타나 조기 사망의 주요 원인으로 지목되고 있으며 , 생활양식의 변화와 도시화로 인한 비만 인구의 증가는 당뇨병의 중요도를 지속적으로 증가시키고 있습니다 . 뿐만 아니라 , 당뇨병으로 인한 혈당 상승은 말초혈관질환 , 관상동맥질환을 포함하는 모든 심혈관 질환 위험을 2배 이상 증가시킵니다 . 최근에는 젊은 층에서 제 2형 당뇨병 유병률이 증가하는 추세로 제 2형 당뇨병 예방을 위한 지속적인 모니터링과 관리의 중요성이 더욱 커지고 있습니다 .

제 2형 당뇨병 치료제 시장은 2019년 460억 달러로 추정되며 , 시장의 54%는 미국 , 28%는 아시아 (중국 , 일본 , 인도 )가 차지하고 있으며 , 연평균 11.5%로 성장하여 2029년 1,362억 달러 규모의 시장을 형성할 것으로 예상됩니다 .

[ 전세계 제 2형 당뇨병 환자 규모 (2018)]

출처 : Globaldata, Type 2 Diabetes: Nine-market drug forecast and market analysis-update (2022)

[ 전세계 제 2형 당뇨병 치료제 시장 규모 및 전망 (2018-2028)

출처 : Globaldata, Type 2 Diabetes: Nine-market drug forecast and market analysis-update (2022)

제 2형 당뇨병 치료제 시장은 다양한 제네릭 의약품 , 브랜드 의약품 , 바이오시밀러 , 및 미투 (me-too) 약물 등의 제품으로 혼잡한 경쟁상황을 형성하고 있습니다 . 치료 초기 단계에서는 주로 제네릭 의약품이 사용되며 , 가장 보편적으로 사용되는 메트포르민 (제네릭 의약품 )이나 설포닐우레아 (Sulfonylurea)는 초기 단계에서 포도당을 효과적으로 낮추고 합병증을 줄일 수 있습니다 . 메트포르민은 현재 1차 치료제로 널리 사용되고 있습니다 . 그러나 이들은 혈당조절을 유지하는 능력이 부족하며 , 아카보즈 (Acarbose)와 같은 다른 제네릭 약물은 위장관 부작용이 흔하여 광범위한 사용이 제한되고 있습니다 . 또한 , 티아졸리딘디온 (TZD, PPAR-γ 작용제 )는 심혈관계 문제 및 방광암 신호에 대한 우려 등으로 제한되고 있습니다 .

향후 10년 동안 제 2형 당뇨병 시장은 DPP-4 억제제 , GLP-1 수용체 작용제 및 SGLT-2 억제제의 사용이 증가되고 이러한 약물들이 시장을 주도할 것으로 예상됩니다 . 2019년 기준 GLP-1 수용체 작용제가 시장의 약 32%의 점유율을 차지하였으며 , 이어서 DPP4 억제제가 약 23%, SGLT-2 억제제 DPP4 억제제 FDCs (fixed-dose combinations; 고정용량복합제 )가 약 21%의 점유율을 차지하였습니다 . 그러나 , 2029년에는 GLP-1 수용체 작용제의 점유율이 40%로 대폭 증가할 것으로 예상되며 , DPP4 저해제 및 SGLT-2 저해제 DPP4 저해제 FDCs의 점유율은 감소할 것으로 예상됩니다 . GLP-1 계열의 대표주자인 마운자로 (터제파타이드 ; GLP-1/GIP 수용제 작용제 )와 같은 새로운 drug class의 치료제도 시장에 진입하여 2029년에는 GLP-1 계열 약물이 전체 시장의 50% 이상의 점유율을 차지할 것으로 전망됩니다 . 미국 시장의 경우 , 전 세계적인 추세와 유사하게 GLP-1 수용체 작용제 시장이 주도적인 위치를 차지할 것으로 예상되며 , 제 2형 당뇨병 치료제 시장에서도 GLP-1 수용체 작용제 이중 또는 삼중 융합 단백질과 같은 혁신적인 제품이 경쟁을 주도할 것으로 전망됩니다 .

[ 미국 제 2형 당뇨병 치료제 경쟁 물질 현황 및 전망 (2019-2029)]

출처 : Globaldata, Type 2 Diabetes: Nine-market drug forecast and market analysis-update (2022)

[ 전세계 제 2형 당뇨병 치료제 중 GLP1 receptor agonist 경쟁 물질 현황 (2019)]

출처 : Globaldata, Type 2 Diabetes: Nine-market drug forecast and market analysis-update (2022) 다) PG-102 제품의 경쟁력

PG-102 는 고지방 식이로 인한 비만 마우스 모델에서 체중 감소효과를 확인하였으며 , 이는 글로벌 1위 제품인 일라이릴리의 '터제파타이드 (Tirzepatide)'와 유사한 것으로 확인되었습니다 . 특히 , 근육과 뼈 무게의 감소 대비 지방 조직 , 특히 내장 지방의 감소 효과가 '터제파타이드 ' 와 비교하여 우수함을 확인했습니다 . 이는 동물 모델에서 확인된 체중 감소 효과의 최대치를 입증한 결과로 , 유사한 체중 감소 용량에서 터제파타이드와의 직접적인 비교를 통해 입증되었습니다 .

PG-102 는 고지방 식이로 인한 비만 마우스 모델에서 체중 감소효과를 확인하였으며 , 이는 글로벌 1위 제품인 일라이릴리의 '티르제파타이드 (Tirzepatide)'와 유사한 것으로 확인되었습니다 . 특히 , 근육과 뼈 무게의 감소 대비 지방 조직 , 특히 내장 지방의 감소 효과가 '티르제파타이드 (Tirzepatide)' 와 비교하여 우수함을 확인했습니다 . 이는 동물 모델에서 확인된 체중 감소 효과의 최대치를 입증한 결과로 , 유사한 체중 감소 용량에서 티르제파타이드와의 직접적인 비교를 통해 입증되었습니다

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[ 티르제파타이드 대비 PG-102의 우수한 지방 특이적 감소 효과 ]

출처 : 당사 IR 자료 , 83rd American Diabetes Association 2023, Abstract #273-LB

PG-102는 중증 비만을 동반한 제 2형 당뇨병 모델 (db/db 마우스 )에서 , 글로벌 상위 제품인 노보 노디스크의 세마글루타이드 (Semaglutide)' 및 일라이릴리의 '터제파타이드 '와 비교하여 우수한 혈당 및 당화혈색소 감소 효과를 나타냈습니다

[ 세마글루타이드 /티르제파타이드 대비 PG-102의 우수한 혈당 조절 효과 ]

출처 : 당사 IR 자료 , 83rd American Diabetes Association 2023, Abstract #273-LB

PG-102 의 우수한 혈당 감소 효과를 보인 db/db 마우스의 췌장 조직 내 소도 (islet)에서 다른 경쟁약물 (세마글루타이드 또는 터제파타이드 )를 투약한 개체보다 인슐린을 분비하는 베타 (beta) 세포의 상태가 건강하게 보존되는 것을 확인할 수 있었습니다 . 이는 기존에 승인된 세마글루타이드 및 터제파타이드와 비교하여 PG-102의 베타 세포 보호 능력이 월등히 뛰어나다는 것을 직접 비교를 통해 입증한 결과이며 , 향후 임상적 우위를 예측할 수 있는 결과라고 할 수 있습니다 .

PG-102 의 우수한 혈당 감소 효과를 보인 db/db 마우스의 췌장 조직 내 소도 (islet)에서 다른 경쟁약물 (세마글로타이드 또는 티르제파타이드 )를 투약한 개체보다 인슐린을 분비하는 베타 (beta) 세포의 상태가 건강하게 보존되는 것을 확인할 수 있었습니다 . 이는 기존에 승인된 세마글루타이드 및 티르제파타이드와 비교하여 PG-102의 베타 세포 보호 능력이 월등히 뛰어나다는 것을 직접 비교를 통해 입증한 결과이며 , 향후 임상적 우위를 예측할 수 있는 결과라고 할 수 있습니다 .

[ 세마글루타이드 /티르제파타이드 대비 PG-102의 우수한 췌장 베타세포 보호 효과 ]

출처 : 당사 IR 자료 , 83rd American Diabetes Association 2023, Abstract #273-LB 또한 , PG-102는 기존 GLP-1 유사체들의 가장 큰 미충족 수요인 투여 주기 (매일 또는 매주 투여 )를 극복하기 위해 자체적으로 개발한 장기 지속성 Fc인 NTIG 플랫폼을 적용한 제품으로서 , 비임상 원숭이 약동학 분석 결과를 통해 임상에서 2주 이상의 투여주기를 충분히 확보할 수 있을 것으로 기대하고 있습니다 . 과거 NTIG® 지속형 기술의 이전 버전인 hyFc® 기술이 적용된 GLP-1-Fc 약물의 임상 3상 결과가 국제학술지에 발표된 바 있으며 , 현재 중국에서 1~2주 간격의 투여 주기로 품목허가를 앞두고 있습니다 . 원숭이 실험에서 상기 GLP-1-Fc 물질 대비 PG-102는 반감기가 상대적으로 길고 약물노출도도 높은 결과를 확인하였기에 , PG-102의 임상 투여 주기는 최소 2주 이상이 가능할 수 있을 것으로 기대하고 있습니다 .

[PG-102 의 결합력 및 전임상 생체 내 약동학적 평가 결과 (vs. 경쟁 인크레틴 유사체 )]

종합적으로 , 당사의 PG-102 물질은 비만 및 당뇨 마우스 모델에서 글로벌 시장을 주도하고 있는 경쟁제품 대비 우수한 혈당 조절 효과와 췌장 베타 세포 손상에 대한 보호 효과를 보이고 있으며 , 체중감소 측면에서 동등 이상의 체중감소효과를 보이면서 선택적 지방 감소를 보이고 있습니다 . 또한 , 원숭이 약동학 시험결과를 바탕으로 임상에서 최소 2주 이상의 투여 간격을 확보할 수 있을 것으로 예상되어 향후 임상시험을 통하여 안전성에 기반한 우월한 치료효과와 함께 2주 또는 4주 제형으로서의 개발 가능성이 검증된다면 , 경쟁제품을 능가하는 획기적인 신약으로 주목받을 것으로 기대됩니다

라) 사업화 및 기대효과

최근 비만 ·당뇨 치료제 시장 성장과 더불어 다국적 제약회사들의 관심이 고조되는 가운데 , 비만 ·당뇨 치료제 제품 또는 개발 파이프라인을 보유하고 있는 기업의 경우에도 다양한 파이프라인 확보를 목적으로 하는 기술 라이선싱 또는 기업 인수가 활발히 이루어지고 있습니다 .

[2023 년 비만 /당뇨 치료제 분야 글로벌 M 사례 ]

매수기업	매수기업 보유
비만 /당뇨 치료제	매각기업	M 시기 , 금액

일라이 릴리	Mounjaro/Zepbound (GIPR/GLP-1RA)	Versanis	2023.03.
$1,925 백만

노보 노르디스크	Ozempic/Wegovy
(GLP-1RA)	Inversago Pharma	2023.09.
$1,075 백만

로슈	Xenical (lipase inhibitor)	Carmot Therapeutics	2023.12.
최대 $3,100백만

사노피	Lyxumia (GLP-1RA)	Provention Bio	2023.03
$2,900 백만

최근 5년 간 비만 /당뇨 치료제 관련 파이프라인의 기술이전 사례에 따르면 임상 1상 또는 2상 단계에서 계약이 이루어지고 있어 임상 1상 종료 및 2상 진입 시점에 라이선싱 계약 논의가 이루어질 수 있을 것으로 예상됩니다 .

[ 비만 /당뇨 치료제 분야 기술이전 사례 ]

기업	비만 /당뇨 치료제
보유 제품	라이선스 계약 정보

기술보유 기업	대상 파이프라인
(L/O 당시 개발 단계 , 적응증 )	계약시기 및 금액

AstraZeneca	Bydureon (GLP-1A)
Forxiga (SGLP-2)	Eccogene	ECC5004 (GLP-1RA)
( 임상 1상 , T2D)	2023.11
선급금 $185백만
최대 $1,825백만

Merck	Januvia (DPP-4 inhibitor)
Steglatro (SGLT-2 inhibitor)	Hanmi	Efinopegdutide (GLP-1/GCG agonist)
( 임상 2상 , NASH)	2020.08
선급금 $10백만 ,
최대 $860백만

Eli Lilly	Mounjaro/Zepbound (GIPR/GLP-1RA)	Chugai	Orforglipron (GLP-1R agonist, oral)
( 임상 1상 승인 , T2D)	2018.09
선급금 $50백만

임상 1상을 통한 안전성 결과 패키지를 기반으로 임상 2상 IND 신청을 진행하는 동시에 본격적인 해외 학회 발표 및 파트너링 행사 참여 등을 통해 글로벌 제약회사와 네트워킹을 구축하고 , 임상 2상 진입 시기에 맞춰 글로벌 파트너십 확보 및 기술이전을 추진하고자 합니다 .

아울러 , 동남아 , 중동 및 중남미 등 신흥 제약시장의 경우 임상 1상 수행 후 로컬 제약사와의 파트너십을 추진함으로써 라이선싱 매출 조기 달성 및 해당 지역 내 개발 가속화를 통한 조기 제품 출시를 추진할 수 있을 것으로 기대됩니다 . 나. 주요 제품 및 서비스 등의 현황 및 매출 실적

(단위: 천원, %)

사업부문	매출유형	품목	구분	제 26 기(2023년)	제 25 기(2022년)	제 24 기(2021년)

금액	비중	금액	비중	금액	비중

신약연구개발	기술이전	NTIG 플랫폼	내수	300,000	27.15	-	-	100,000	7.82

Super EGF	내수	100,000	9.05	100,000	22.22	100,000	-

lgE Trap	내수	404,523	36.61	350,000	77.78	550,000	43.01

FSH Royalty	내수	-	-	-	-	266,649	20.85

대사성질환치료물질	내수	250,000	22.62	-	-	-	-

용역매출	연구용역	내수	50,517	4.57	-	-	362,048	28.31

합계	내수	1,105,040	100.00	450,000	100.00	1,378,698	100.00

다. 주요 제품 및 서비스 등의 가격변동 추이당사의 주된 매출유형인 기술이전의 경우, 거래상대방과의 계약에 따라 매출조건이 결정되는 특징을 가지고 있습니다. 따라서, 가격변동 추이 산정이 불가능하여 기재하지 않았습니다.