프로젠 사업보고서 (2022.12)
1. 사업의 개요

당사는 다중 표적 융합단백질 플랫폼 기술(Novel Tri-ImmunoGlobulin, NTIG; 이하 “NTIG®“)을 바탕으로 다양한 신약 후보물질을 발굴하여 공동개발 또는 외부 기술이전을 통한 가치 창출과 지속적인 성장을 목표로 하고 있습니다. 20년 이상 축적된 경험과 노하우를 기반으로 대사성 질환 치료제, 면역질환 치료제, 면역항암제 등을 개발하고 있으며, 국내외 오픈이노베이션을 통한 혁신 신약 개발에 집중하고 있습니다.가. 업계현황 및 전망

1) 단백질 의약품의 정의 및 시장 단백질 의약품은 생물체에서 추출한 유전자를 인위적으로 조작하여 재조합된 유전자를 만드는 유전자재조합 기술, 상기 재조합 유전자를 통해 단백질을 발현하는 세포배양 기술과 바이오 공정 기술 등을 이용하여 제조된 재조합 단백질을 유효성분으로 포함하는 의약품으로 정의됩니다. 항체 치료제 및 재조합 단백질 치료제를 포함하는 단백질 치료제는 전 세계 바이오의약품 분야에서 큰 시장 중 하나로 인정받고 있으며, 유전공학의 발달 등으로 치료용 단백질 대량 생산이 가능해진 것뿐만 아니라 합성 의약품에 비해 효과적이고 부작용이 적으며 만성 난치성 질환 등 다양한 적응증과 제품 포트폴리오가 광범위해 합성 의약품 대비 더 높은 성장이 기대되고 있습니다.

출처 : 한국신용정보원 TDB 시장보고서 (2021)2021년 전 세계매출 상위 15대 의약품 중 항체 기반 단백질 의약품이 50%를 차지하고 있으며, 특히, 자가면역질환, 류마티스 등의 다양한 면역질환 질병 치료에 이용되고 있는 아브비(Abbvie)의 휴미라(Humira)가 COVID-19 백신 및 치료제를 제외하고 15조원 이상의 최고 매출을 달성하였습니다.2) 이중 표적 항체 치료제의 정의 및 시장 하나의 항원에만 결합하는 면역글로불린 구조를 이용하여 또 다른 항원을 인지하는 Fab(antibody binding fragment)나 생체 내 존재하는 세포 또는 조직의 수용체 등과 결합하는 생체 활성 물질(API, Active Pharmaceutical Ingredient)을 추가로 탑재하는 시도들이 있었으며, 이와 같은 물질을 이중 표적 항체 단백질 (Bispecific Antibody) 또는 다중 표적 융합단백질(Multi-targeting fusion protein)이라고 합니다.이중 표적 항체 치료제의 가장 큰 특징은 치료 효능으로, 질병을 유발하는 하나의 원인에만 작용하지 않고, 두 개의 인자에 작용하기 때문에 단일항체보다 효과가 더 뛰어난 것으로 알려져 있으며, 2022년 기준 미국식품의약국(FDA) 승인을 받은 이중 표적 항체 의약품은 8품목으로, 이중 1개 품목은 시장에서 자진철회되어 7품목의 이중 표적 항체 의약품이 시판되었습니다. 글로벌 시장 전문 조사기관 Globaldata에 따르면 이중 표적 항체 시장은 2021년 약 5조 원(40억 달러)에서 연평균 32%씩 성장해 2027년 약 24조 원(190억 달러)에 달할 것으로 예측되고 있으며, 혈우병 치료제로 승인받은 Hemlibra의 경우 2029년 예상 매출액이 약 8조 원(65억 7800만 달러)으로, 이중 표적 항체 의약품의 시장 규모는 기존 단일 표적 항체 의약품으로 달성되고 예측되는 시장 규모를 훨씬 더 상회한 수준이 될 것으로 전망되고 있습니다.3) 주요 목표 시장 상황 가) 대사성 질환 시장 규모 및 전망대사성 질환이란 체내 대사과정에 이상이 생겨 발생하는 모든 질환을 일컫는 말로, 대표적으로는 제 2형 당뇨병, 비만 등이 있습니다. 2013년도 566억 달러였던 대사질환 치료영역 시장은 2017년 877억 달러, 2018년 956억 달러 규모로 성정하여 연평균 10% 이상의 성장률을 보이고 있으며, 인구 고령화와 잘못된 식습관 등의 원인으로 인해 대사성 질환 시장은 꾸준히 증가할 것으로 예측되고 있습니다. 비만은 당뇨 등 다른 내분비질환을 야기할 수 있어 지속적인 관리가 필요한 질환으로1996년 세계보건기구(WHO)가 비만을 질병으로 규정하였습니다. WHO에서는 2022년 기준 전 세계적으로 10억 명 이상이 비만이며, 그 중 성인은 6억 5천만명, 청소년은 3억 4천만명, 어린이는 3,900만명으로 발표하였고, 2025년까지 약 1억 6,700만 명의 성인과 어린이가 과체중 또는 비만으로 인해 건강이 나빠질 것으로 추정하고 있습니다. 글로벌 시장 전문 조사기관 Globaldata에 따르면 7대 시장(미국, 프랑스, 독일, 이탈리아, 스페인, 영국, 일본)의 비만치료제 시장은 2021년 24.3억 달러에서 2031년 371억 달러로 연평균 143%의 고성장을 예상하고 있으며, Morgan Stanley research 사에서 2022년 7월에 발간된 보고서에서는 비만치료제가 2030년 540억 달러 규모로 폭발적인 성장을 할 것이라 예측하고 있습니다.[전세계 비만치료제 시장 규모 및 전망]

출처: Morgan Stanley Research, Unlocking the Obesity Challenge: a >$50bn Market (2022)제2형 당뇨병은 비만이나 유전, 잘못된 생활 습관, 운동 부족 등 다양한 원인으로 인해 몸의 인슐린 저항성이 커지면서 인슐린 기능이 제대로 작동하지 않아 혈당이 상승하는 질환으로, 제 2형 당뇨병 환자는 생활습관 개선 및 운동과 함께 적절한 약물 치료가 필요합니다. 현재 제2형 당뇨병을 치료하는 경쟁약물이 다양하게 개발되고 있으나, 질병 조절 능력을 통해 안정적이고 장기적인 당화혈색소를 감소시킬 수 있는 약물 개발이 여전히 미흡한 상황으로 합병증 등을 고려한 안정적인 치료제의 개발이 중요하게 여겨지고 있습니다.나) 면역항암제 시장 규모 및 전망암세포는 면역시스템에 대한 회피 기전으로 증식합니다. 종양면역학 (Immuno-Oncology; IO)을 기반으로 한 면역항암제는 암세포의 면역 회피 기전을 방해하여 암세포를 제거하는 항암 치료로서 새로운 패러다임으로 자리 잡은 치료 요법입니다. 면역관문억제제 (Checkpoint Inhibitor; CPI), 이중 표적 항체 (Bispecific antibodies), 암 백신 (Cancer vaccine), 세포 치료제 (Cell therapies/CAR T/CAR NK), 사이토카인 (Cytokines) 및 종양용해 바이러스 (Oncolytic viruses) 등의 기술을 포괄하고 있습니다이러한 면역항암제는 암 자체를 공격하는 기존 항암제와 차별점을 가지면서 면역체계를 자극함으로써 면역세포가 선택적으로 암세포만을 공격하도록 유도합니다. 또한, 후천적으로 적응된 면역 반응(Adaptive Immune Response)의 특성을 치료에 이용하기에 약제를 중단해도 인체의 면역체계가 기억할 수 있어 장기적인 치료 효능과 함께 전이암에 대한 억제 효능도 기대할 수 있는 치료 요법으로, 항암 치료제로서의 가능성을 높게 평가받고 있습니다.Evaluate Pharma의 자료에 따르면, 글로벌 면역항암제 시장은 키트루다, 옵디보, 티센트릭 등 면역관문억제제들의 적응증 확대, 신규 면역관문억제제, CAR-T 치료제의 등장, 단독투여에서 병용요법, 수술전/후 보조요법으로 확대됨에 따라, 2018년 이후 연평균 19%로 고성장하여 2024년에는 480억달러 규모에 이를 것으로 전망되고 있습니다.[글로벌 면역항암제 시장 현황 및 전망]

출처: EvaluatePharma, 한화투자증권리서치센터 재인용 (2020)4) 목표 시장의 경쟁환경 및 전망 가) 대사성 질환 치료제의 경쟁환경 및 전망비만치료제는 1959년 펜터민의 FDA 승인 이후 60년 넘게 판매됐지만 심각한 부작용들로 인해 오랜 기간 매출이 제한적이었습니다. 그러나 현재 비만치료제 시장에서 덴마크의 노보노디스크와 미국의 일라이릴리가 주도권을 두고 치열한 경쟁을 하고 있습니다.삭센다는 Novo nordisk는 세계 최초 GLP-1 유사체 비만 치료제로, 2014년 FDA 품목허가를 받아, 2022년 한화 약 1조 900억원 규모의 매출을 기록하며 글로벌 비만치료제 시장의 절반 이상을 차지하였고, 5년 만에 비만 치료제 시장을 석권하였습니다. 2021년 Novo nordisk는 또 다른 GLP-1 유사체 비만치료제 위고비를 시장에 출시했으며 주 1회 투여가 가능하다는 강점을 차별화 전략으로 세워 2022년 비만 치료제 시장에서 선두자리를 차지하였고, 현재까지도 선두를 유지하고 있습니다. 한편, 비만 파이프라인에서는 현재 이중과 삼중 작용제 메커니즘이 지배적인 추세로,GlP-1과 아밀린 유사체를 표적으로 하는 노보노디스크의 카그리세마가 테스트되고 있으며, Lilly의 오포글리프론은 비만 시장에서 첫 삼중 작용제가 될 것으로 예상되고있습니다.제2형 당뇨병 치료제 시장은 많은 제네릭 의약품, 브랜드 의약품, 바이오시밀러, 및 미투(me-too) 약물 등의 제품이 혼잡하게 경쟁하고 있습니다. 가장 많이 사용되는 경구 요법 치료제인 메트포르민(제네릭 의약품)이나 Sulfonylurea는 초기에 포도당을 낮추고 합병증을 줄이는데 효과적으로 사용되는 1차 치료제이나, 혈당조절을 유지하는 능력이 부족하다는 한계가 있습니다. 또 다른 기전의 치료제인 TZD(PPAR-a 작용제)는 심혈관계 및 방광암 신호에 대한 우려, 체액 저류, 체중 증가 및 뼈 손실과 같은 문제로 인해 그 사용이 제한되고 있습니다.제2형 당뇨병 시장은 환자수가 꾸준히 증가함에 따라 지속적으로 성장할 것으로 예측되고 있으며, DPP-4 inhibitor, GlP-1R agonist 및 SGLT-2 inhibitor 가 시장을 주도할 것으로 예상됩니다. 또한, 2022년 5월 GLP-1/GIP receptor agonist 이중 작용 약물인 마운자로(Mounjaro)가 제 2형 당뇨병 치료제로 승인받는 등 새로운 기전을 갖는 치료제들도 시장에 성공적으로 진입하고 있습니다. 나) 면역항암제 경쟁환경 및 전망면역항암제인 면역관문억제제는 시장의 급성장에도 불구하고 1인당 1~5억원 내외의 높은 연간 치료비로 인해 환자와 정부재정에 부담이 적지 않습니다. 또한, 암종별 차이가 존재하기는 하나 단일 면역관문억제제에 반응하여 종양 크기가 감소하는 환자의 비율을 나타내는 객관적 반응률 (Overall Response Rate, ORR)이 평균 30% 수준으로 낮다는 점에서 여전히 치료 효과가 부족하다는 문제점이 제기되고 있어, 이를 극복하기 위한 병용 요법 개발 등의 신약개발연구가 활발하게 이루어지고 있습니다.면역관문억제제의 낮은 반응률을 개선하기 위해 기존 면역관문억제제와 같이 항체 구조를 띤 약물로 암세포를 사멸시키기 위한 약물을 탑재한 항체-약물 접합체(Antibody-drug conjugate; ADC) 또는 면역관문 단백질 및/또는 암세포의 항원과 면역 세포의 항원을 동시에 인지하는 이중 표적 항체 등이 개발되고 있으며, 엔허투(Enhertu, 성분명 : 트라스투주맙데룩스테칸) 및 블린사이토(Blincyto, 성분명 : Blinatumomab) 등이 판매 허가되었습니다. 나. 당사의 핵심 기술1) NTIG® 다중 표적 융합 단백질 기술당사의 “NTIG®” 기술은 20년 이상 축적된 당사의 경험과 노하우를 기반으로 하여 “면역글로불린 기반 다중 표적 융합단백질” 치료제에 특화되어 개발된 플랫폼 기술입니다.NTIG® 기술은 면역글로불린 Fc(Fragment crystallizable) 부위의 엔지니어링을 통해 생체 내 반감기를 높이고, 면역세포의 Fc 수용체에 결합 시 일어나는 ADCC(항체 매개 세포 독성) 또는 CDC(보체 매개 세포 독성)에 의한 면역세포의 사멸, 사이토카인 분비 또는 염증 초래 등 면역질환의 치료에서 원하지 않게 발생될 수 있는 효과기 기능을 제거하였으며, 다양한 형태의 항체 구조 형성에 필수적인 Heterodimerization 기술이 적용된 플랫폼 기술입니다. [당사 NTIG® 플랫폼 기술 개요]

출처 : 당사 IR 자료NTIG® 기술은 경쟁기술 대비 활성 유효 성분(Active Pharmaceutical Ingredient, API)의 확장성이 넓다는 강점을 지녔습니다. 항체뿐만 아니라 작용제(agonistic) 단백질을 접목시킬 수 있어 항암, 면역질환 및 대사질환 등 다양한 질환 치료를 위한 후보물질에 적용할 수 있습니다.반감기 증가와 효과기 기능이 제거된 1세대 NTIG® 기술에서, 반감기와 Heterodimerizagion 형성능이 더욱 개선된 2세대 NTIG® 기술이 개발되었으며, 현재까지 약 600여 건의 다양한 형태와 종류의 단백질 생산 경험을 축적하였습니다. NTIG® 기술은 단일 항체, 이중 표적 항체, 삼중 표적 항체 등 다양한 형태의 다중 표적화 항체로 생산이 가능하며, 항체뿐만 아니라 작용제 또는 사이토카인 등 생체활성을 갖는 단백질을 적용한 융합단백질로도 생산이 가능함을 입증하였습니다. [당사 NTIG® 플랫폼 개발 연혁]

출처 : 당사 IR 자료2) 당사의 파이프라인가) 파이프라인 현황2022년 현재 면역 기전을 기반으로 하여 다양한 종류의 컨스트럭트를 디자인하고 효능을 평가하여 후보물질을 도출하는 디스커버리 단계의 과제들을 연구하고 있으며, 해당 과제들은 아직 개발 단계에 진입하지 않아 별도 파이프라인으로 포함하여 기재하지 않았습니다.