하나제약 분기보고서 (2022.09)
6. 주요계약 및 연구개발활동

가. 라이선스아웃(License-out) 계약당사는 보고서 작성일 기준 현재 해당사항이 없습니다. 나. 라이선스인(License-in) 계약보고서 작성일 기준 현재 당사가 체결 중인 라이선스인(License-in) 계약의 현황은 다음과 같습니다.

(단위: 백만원, 1천 EUR)

품 목	계약상대방	대상 지역	계약체결일	계약 종료일	총 계약금액	지급금액	진행단계

레미마졸람	Paion	한국	2013.10.28	제품 발매 후 10년 또는 보유 특허의 마지막 만료일로부터 10년 중더 늦은 일까지	3,861
(EUR 3,000)	3,861(EUR 3,000)	허가 완료/시판

동남아시아 6개국(베트남, 인도네시아, 태국, 필리핀,싱가포르, 말레이시아)	2020.01.08	제품 발매 후 10년 또는 보유 특허의 마지막 만료일로부터 10년 중더 늦은 일까지	7,415*(EUR 5,700)	1,951(EUR 1,500)	RA 서비스계약(5개국)

합 계	11,276(EUR 8,700)	5,812(EUR 4,500)	-

주) 레미마졸람은 2021년 1월 7일 식품의약품안전처 국내 품목허가 획득했습니다.* 계약조건 중 조건부 마일스톤(milestone)이 있음에 따라 지불하게 될 수 있는 최대 금액을 기재하였습니다. 상제 조건은 하단 '계약조건'에 기재되어 있습니다.(1) 레미마졸람

구 분	내 용

계약상대방	Paion(독일)

계약내용	하나제약은 Paion사로부터 레미마졸람과 관련된 기술이전 및 지적재산권 등의 제공을 통해 한국 및 동남아시아 6개국(베트남, 인도네시아, 태국, 필리핀, 싱가포르, 말레이시아)에서의 개발, 판매, 유통 및 제조 등의 독점 권한을 부여받음.

대상지역	한국, 동남아시아 6개국(베트남, 인도네시아, 태국, 필리핀, 싱가포르, 말레이시아)

계약기간	* 한국1) 계약체결일 : 2013.10.28
2) 계약종료일 : 제품 발매 후 10년 또는 보유 특허의 마지막 만료일로부터 10년 중 더 늦은 일까지* 동남아시아 6개국(베트남, 인도네시아, 태국, 필리핀, 싱가포르, 말레이시아)1) 계약체결일 : 2020.01.082) 계약종료일 : 제품 발매 후 10년 또는 보유 특허의 마지막 만료일로부터 10년 중 더 늦은 일까지

총 계약금액	* 한국3,861백만원(EUR 300만), 로열티 별도* 동남아시아 6개국7,415백만원(EUR 570만), 로열티 별도

지급금액	* 한국1) 계약금(Upfront payment) : 1,287백만원(EUR 100만), 2013년 11월 지급2) 추가 지급금액(마일스톤 1단계) : 646백만원(EUR 50만), 2019년 1월 지급3) 추가 지급금액(마일스톤 2단계) : 646백만원(EUR 50만), 2020년 2월 지급4) 국내 허가 승인(마일스톤) : 1,339백만원(EUR 100만), 2021년 2월 지급※ 환수 가능 금액 : 해당없음* 동남아시아 6개국1) 계약금(Upfront payment) : 1,951백만원(EUR 150만), 2020년 2월 지급※ 환수 가능 금액: 해당없음

계약조건	* 한국1) 계약금(Upfront payment) : 1,287백만원(EUR 100만), 계약 체결 시 지급
2) 마일스톤(Milestone) : 2,574백만원(EUR 200만)
① 일본 라이센스인 계약자의 일본 PMDA 허가제출 시 : 644백만원(EUR 50만)
② 일본 라이센스인 계약자의 일본 PMDA 허가승인 시 : 644백만원(EUR 50만)
③ 당사의 국내 허가승인 시 : 1,287백만원(EUR 100만)
3) 로열티(Royalty)
① 순 매출액의 10%
② 보유 특허의 마지막 만료일 이후 레미마졸람을 함유한 경쟁품목이 시장점유율 10%를 초과할 시 순 매출액의 5%로 감소
※ 임상, 등록, 상업화 실패 시 계약은 종료될 수 있으며, 계약 종료시에도 Paion사의 당사에 대한 위약금 지급의무는 없음* 동남아시아 6개국
1) 계약금(Upfront payment) : 1,951백만원(EUR 150만), 계약 체결 시 지급
2) 마일스톤(Milestone) : 5,464백만원(EUR 420만)
① 하나제약이 동남아시아 6개국의 서브 라이센스 계약 체결시 계약금, 마일스톤 등의 40%를 Paion사에 지급② 해당지역의 각 국가에서 판매허가 승인시 260백만원(EUR 20만)을 Paion사에 지급③ 세일즈 마일스톤 : 해당지역의 연간 총 판매금액이 EUR 1,000만 / EUR 2,000만 / EUR 3,000만 도달시 1,301백만원(EUR 100만)씩 Paion사에 지급
3) 로열티(Royalty)
① 순 매출액의 10%
② 보유 특허의 마지막 만료일 이후 레미마졸람을 함유한 경쟁품목이 시장점유율 10%를 초과할 시 순 매출액의 5%로 감소
※ 임상, 등록, 상업화 실패 시 계약은 종료될 수 있으며, 계약 종료시에도 Paion사의 당사에 대한 위약금 지급의무는 없음

회계처리방법	장기선급금 및 기타의 무형자산 계정으로 반영

대상기술	레미마졸람의 원료/완제품 제조 및 제제기술

개발 진행경과	1) 한국 임상 3상 승인일: 2017.10.31
2) 한국 임상 3상 시작일: 2018.03.213) 한국 임상 시험 종료보고일: 2018.10.064) 한국 임상3상 시험 결과보고서(CSR) 수령일 : 2019.02.285) MFDS(식품의약품안전처) 품목허가서류 제출일 : 2019.12.30

기타사항	1) 원개발사 Paion의 EMA 품목허가서류 제출일 : 2019년 11월2) 일본 라이센스인 계약자의 MHLW(후생노동성) 품목허가 승인일: 2020년 1월3) 미국 라이센스인 계약자의 FDA 품목허가 승인일: 2020년 7월4) 중국 라이센스인 계약자의 CFDA 품목허가 승인일: 2020년 7월5) 하나제약의 MFDS 품목허가 승인일- 바이파보주 50mg : 2021년 1월- 바이파보주 20mg : 2021년 8월6) 하나제약의 동남아 5개국에 대한 RA Service 계약- 인도네시아, 태국, 싱가포르 : 2020년 12월- 베트남, 필리핀 : 2021년 3월7) 하나제약의 동남아 허가진행 현황- 태국 향정신성 물질 목록 등재 신청 (2021. 08) 향정신성 물질 목록 등재 완료 (2022. 06)- 필리핀 Pre-assessment 심사 신청 (2021. 09)
신약 허가 신청 (2021. 11)- 인도네시아 물질 목록 및 API제조소 등록 완료 (2022. 02) Pre-registration 신청 (2022. 06)
※ 하나제약 외 판권 계약국가: 미국, 일본, 중국, 캐나다, 러시아, 터키, MENA region

다. 기술제휴계약당사는 보고서 작성일 기준 현재 해당사항이 없습니다. 라. 판매계약당사는 보고서 작성일 기준 현재 해당사항이 없습니다. 마. 기타계약(1) 펜타닐박칼정

구 분	내 용

계약상대방	HELM AG(독일)

계약내용	독일 HELM AG사와의 펜타닐박칼정의 국내 독점공급계약을 통한 퍼스트제네릭 국내 발매

대상지역	한국

계약기간	1) 계약체결일: 2018.11.08
2) 계약종료일: 판매를 위한 첫 발주분 수령시 부터 7년(계약기간 연장 협의 가능)

총 계약금액	256백만원(EUR 20만)

지급금액	1) 계약금(Upfront payment) : 64백만원(EUR 5만), 2018년 12월 지급2) 추가 지급금액(마일스톤 1단계) : 68백만원(EUR 5만), 2020년 6월 지급※ 환수 가능 금액 : 해당사항 없음

계약조건	1) 계약금(Upfront payment) : 64백만원(EUR 5만), 계약 체결 후 invoice 수령 시 지급2) 마일스톤(Milestone): 192백만원(EUR 15만), 임상시험 성공, 당사의 국내 허가승인, 판매를 위한 첫 발주분 수령 시 단계적 지급
※ 허가 및 상업화 미실현시 본 공급계약은 종료될 수 있으며, 계약종료에 따른 당사의 위약금 지급 의무는 없음

발매 진행경과및 예정 일정	1) 특허심판 진행 : 소극적 권리범위확인 심판 청구 인용(2019.06.11)2) 발매예정일: 2023년 예상

기타사항	-

(2) 부프레노르핀 패취

구 분	내 용

계약상대방	AET(ALFRED E. TIEFENBACHER) (독일)

계약내용	독일 AET사와의 '부프레노르핀 패취'의 국내 독점공급계약을 통한 퍼스트제네릭 국내 발매

대상지역	한국

계약기간	1) 계약체결일: 2020.02.24
2) 계약종료일: 발매일로부터 10년(자동갱신 2년, 계약기간 연장 협의 가능)

총 계약금액	110백만원(EUR 8만)

지급금액	계약금(Upfront payment) : 110백만원(EUR 8만), 품목허가서류 제출 후 invoice 수령 시 지급※ 환수 가능 금액 : 해당사항 없음

계약조건	1) 계약금(Upfront payment): 110백만원(EUR 8만), 품목허가서류 제출 후 invoice 수령 시 지급※ 허가 및 상업화 미실현시 본 공급계약은 종료될 수 있으며, 계약종료에 따른 당사의 위약금 지급 의무는 없음

발매 진행경과및 예정 일정	발매예정일: 2023년 예상

기타사항	-

(3) BOLD-100

구 분	내 용

계약상대방	Bold Therapeutics(캐나다)

계약내용	캐나다 Bold Therapeutics사와 표적항암제 BOLD-100의 한국 시장 권리에 대한 옵션 계약을 체결하여 국내 임상 진행

대상지역	한국

계약기간	1) 계약체결일: 2020.05.27
2) 2021년 12월 옵션연장 계약 체결

총 계약금액	계약당사자간 합의에 의거 미공개

지급금액	계약당사자간 합의에 의거 미공개

계약조건	계약당사자간 합의에 의거 미공개
※ 임상시험 결과가 특정 시점까지 도출되지 않을 시 본 옵션계약은 종료될 수 있음.

발매 진행경과및 예정 일정	- 2021년 5월 : BOLD-100 이 췌장암과 위암 적응증으로 FDA 희귀의약품으로 지정(ODD)
- 2022년 2월 : Phase 1b dose-escalation trial 완료- 2022년 3월 : Phase 2a dose-expansion trial 개시

기타사항	-

연구개발활동 가. 연구개발활동의 개요당사의 연구본부는 그동안 고품질의 제네릭 의약품을 개발하여 왔습니다. 2015년부터 2019년까지 5개년간 연구본부에서 자체 개발하여 출시한 제품들의 매출은 2019년 매출액의 28%를 차지하는 성과를 이뤘으며, 제네릭 의약품 개발 경험으로 축적된 기술력을 하나제약의 성장을 위한 밑거름이 되고 있습니다. 뿐만 아니라 당사는 난용성 약품 서방화 기술, 확산제어형 서방화 기술, 복합제제 제조 기술, OROS(Osmotci controlled-release oral delivery system)제제 기술과 관련한 특허를 보유하고 있으며, 각종 국책연구개발과제를 수행하며 고부가가치 성장동력인 신약 개발에도 정진하고 있습니다. 나. 연구개발 담당조직당사의 연구개발 조직은 GBD부(판교) / 신약연구실 / 신제품연구실 / 의약합성실 / 분석연구실로 구성된 연구본부와 RA팀 / 임상팀으로 구성된 개발부로 이루어져있습니다.(1) 연구개발 본부 조직도

(2) 연구개발본부 인원 구성 현황(단위: 명)

구 분	박 사	석 사	학 사	전문학사	기 타	계

연구본부장	1	-	-	-	-	1

연구관리본부장	1	-	-	-	-	1

연구고문	1	-	-	-	-	1

신약연구실	1	-	-	-	-	1

바이오연구팀	-	6	-	-	-	6

연구기획팀	-	-	-	-	-	-

연구지원팀	-	-	-	-	2	2

신제품연구실	1	-	-	-	-	1

제제연구팀	-	13	-	-	-	13

의약합성실	1	-	-	-	-	1

합성연구팀	-	3	-	-	-	3

공정연구팀	-	-	2	1	-	3

의약화학팀	-	5	-	-	-	5

분석연구팀	-	4	6	-	-	10

GBD본부장	1	-	-	-	-	1

개발부 총괄상무	-	1	-	-	-	1

RA팀	-	2	10	-	-	12

임상팀	-	1	5	-	-	6

총계	7	35	23	1	2	68

(3) 연구개발본부 실별 업무

구 분	부 서	담 당 업 무	상 세 내 용

연구본부	신약연구실	약효 및 druggability 검증을 통한 신약 파이프라인 확보	1) Druggability evaluation
2) 약효 및 약리 연구
3) 독성 및 작용기전 연구
4) 비임상 과제 관리

신제품연구실	신제품 출시를 위한 제네릭의약품 개발 및 새로운 제제기술 적용	1) 제제설계 및 물성연구
2) 제제공정 개선 및 최적화 연구
3) Bioavailability and bioequivalence 연구
4) 신규 특수제형 연구

의약합성실	고품질, 고부가가치 원료의약품 생산 및 염변경 개량신약 개발	1) 신약/개량신약 합성 기술
2) 원료의약품 생산 및 공정 최적화
3) 고품질 원료 합성 기술 개발

분석연구실	고품질 의약품 생산을 위한 기준 시험법 설정 및 분석법 개발	1) 기준 및 시험법 확립
2) 신제품 시험설계 및 분석
3) Method validation

GBD부	글로벌 의약품 시장 분석 및 계약	1) 전세계 개발 중인 신약 등 검색, 검토 및 license-in 진행
2) 국내 연구 개발 개량신약 등 공동 개발 검토 및 진행
3) 원료 및 완제 신규 해외 수출 파트너 탐색 및 수출 지역 검토
4) 원료 및 완제 해외 등록, 수출 진행

개발부	RA팀	신제품 허가/약가 신청 및 제품 관리	1) 신제품 허가 자료 검토, 신제품 허가신청 및 약가신청
2) 허가변경, 품목갱신, 연차보고등 제품 관리, 사용량 연동, 사용범위 확대, 실거래가 관리
3) 식약처 규정에 따른 표시부자재 제작
4) 신제품 발굴 및 검토, 신제품 발매 일정 관리
5) 특허 소송 및 특허 방어 등 특허 관련 업무

임상팀	신약의 임상시험 진행	1) 임상 1 ~ 3상 IND 신청
2) 임상 시험 진행 관리, 결과 분석
3) PMS(임상 4상) 진행 및 관리, 결과 분석

(4) 핵심 연구인력당사의 핵심 연구인력에 대한 현황은 다음과 같습니다.

직 위(직급명)	성 명	담당업무	주요 경력	주요 연구실적

연구본부장(전무이사)	황용연	연구본부장	카이스트 생명과학 박사삼아제약 중앙연구소 소장 ('14.09 ~ 15.12)보령제약 제제연구소 소장 ('16.01 ~ '22.03)하나제약 연구본부장 ('22.08 ~ 현재)	[논문]1) Characterization, stability and pharmacokinetics of sibutramine/β-cyclodextrin inclusion complex(Journal of Industrial and Engineering Chemistry, 2012; 18: 1412-1417)2) Development of a novel dosaqe form for intramuscular injection of titrated extract of Centella asiatica in a mixed micellar system(International Journal of Pharmaceutics, 2001; 141-147)[학회발표]1) 피마사르탄칼륨 / 로수바스타틴 복합제 개발 (2017년, 약제학회)2) 유럽에서의 개량신약 허가전략 및 사례 (2013년, 약제학회)[수상]1) 산업통장자원부장관상(기술사업화부분, 2020년)2) 한국약제학회 제제기술상(2018년)

연구관리
본부장(연구위원)	구창휘	연구관리본부장	부광약품주식회사 안산 공장,연구소 부사장(공장장, 연구소장) ('79.09 ~ '10.01)(주)퍼슨 (변경전 회사명 : 성광제약) 천안공장,연구소 부사장(공장장, 연구소장) ('10.02 ~ '19.03)하나제약(주) 연구위원 ('19.03 ~ '21.09)하나제약(주) 연구관리본부장 ('21.10 ~ 현재)	[논문]
1) 조영제 핵심구조연구Structure determination study of HNP-2006 conformational dynamics as cyclic Gadolinium MRI T1 contrast agents.Soongyue Choi, Changhui Koo, et al./ 대한약학회 ..Oct. 21. 20202) Life Sciences Volume 61, Issue 24, 7 November 1997, Pages PL373 - PL381Pharmacology letter Accelerated communicationAspalatone, a new antiplatelet agent, attenuates the neurotoxicity induced by kainic acid in the ratAuthor links open overlay panes Hyoung-Chun Kim Dong-Young Choi Wang-Kee Jhoo Dong-Wook Lee * Chang-Hui Koo ** Chin Kim ** Show more 이하 생략[특허]1) B형 간염 치료제 클레부딘의 개선된 제조방법(IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF CLEVUDINE AS ANTI-HBV AGENT)- IPC : A61K 31/501 A61P 1/16 ...- 출원인 : 부광약품 주식회사 출원번호 : 1020060124497- 출원일자 : 2006.12.08. 등록번호 : 1008393220000- 등록일자 : 2008.06.11. 공개번호 : 1020080052827- 공개일자 : 2008.06.12. 대리인 : 이병현2) USA patent No. 10155007 (Dec. 18.2018)Synthesismethod for improved Tenofovir disoproxil fumarate using ion-exchange resin and method for preparing oral dissolving form using the same produce .. 이하생략

연구위원(이사)	이규항	신약연구	중앙대학교 약학과 병태생리학전공 박사
한미약품(주) 연구센터 전임상팀 팀장('04.06~'19.04)
㈜큐어바이오 개발본부장('19.04~'21.05)
하나제약(주) 신약연구실 이사('21.06~현재)	[논문]
1) Pharmacological evaluation of HM41322, a novel SGLT1/2 dual inhibitor, in vitro and in vivo (Korean J Physiol Pharmacol. 2019 Jan; 23(1): 55-62.)
2) In vitro and in vivo pharmacological profile of HM47118A, a novel GPR119 agonist (Korean J Physiol Pharmacol. 2019 March; 23(2)
3) Antitumor activity of novel reversible LSD1 inhibitor in preclinical models of AML and SCLC (AACR Annual Meeting 2019; Atlanta)
4) Antitumor activity of novel reversible LSD1 inhibitor, HM97211 in preclinical models of SCLC (Cancer Research 78 (13 Supplement):4871-4871)
5) Antitumor activity of the potent and novel FLT3 inhibitor HM43239 in acute myeloid leukemia (Cancer Research 78 (13 Supplement):804-804)
6) Antitumor activity of the selective RAF inhibitor HM95573 in melanoma (Cancer Research 75 (15 Supplement):2606-2606)

연구위원
(이사)	전호성	신제품연구	중앙대학교 약학과 제약과학 박사
주식회사 유유제약 중앙연구소('01.01~'05.10)
현대약품(주) 가산연구소('05.11~'12.01)
(주)휴온스 수석연구원('12.03~'16.06)
부광약품 제제연구팀 이사대우('16.07~'19.06)
하나제약(주) 신제품연구실 이사('19.07~현재)	[논문]
1) Physical Characteristics of Sterically Stabilized Liposomes after Lyophilization and Rehydration (‘01, Journal of Pharmaceutical Investigation)
2) Characterization of Sterically Stabilized Liposomes and Their Stability in Rat Plasma in Vitro (’00 약학회지)
3) In situ intestinal permeability and in vivo absorption characteristics of olmesartan medoxomil in self - microemulsifying drug delivery system ('12 DRUG DEVELOPMENT AND INDUSTRIAL PHARMACY)
4) A retinyl palmitate-loaded solid lipid nanoparticle system: effect of surface modification with dicetyl phosphate on skin permeation in vitro and anti-wrinkle effect in vivo. ('13 INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICS)

다. 연구개발비용(단위 : 천원)

구 분	제 45기 3분기	제 44기	제 43기	비 고

비용의 성격별 분류	원재료비	1,801,732	2,563,906	2,527,469	-

인건비	2,241,995	3,200,885	3,352,638	-

감가상각비	386,631	389,747	264,172	-

위탁용역비	2,655,363	3,299,441	3,537,131	-

기타	268,654	433,689	553,863	-

연구개발비용 합계	7,354,375	9,887,668	10,235,275	-

정부보조금	17,375	11,627	803,681	-

보조금 차감후 금액	7,337,000	9,876,041	9,431,594	-

회계처리내역	판매비와 관리비	3,764,778	5,409,700	5,302,541	-

제조경비	3,572,223	4,466,341	4,129,053	-

개발비(무형자산)	-	-	-	-

회계처리금액 계	7,337,000	9,876,041	9,431,594	-

연구개발비 / 매출액 비율[연구개발비용계÷당기매출액×100]	-	4.70%	5.03%	5.77%	-

라. 연구개발실적(1) 신약 연구개발 진행 현황 및 향후 계획보고서 작성일 기준 현재 당사가 연구개발 진행 중인 신약의 현황은 다음과 같습니다.

구 분	품 목	적 응 증	연구시작년도	현재 진행단계	비 고

단계(국가)	승인년도

신약	화학합성	레미마졸람
(HNP-2001)	전신 마취제	2018	신약허가(한국)	2021	라이선스인

HNP-2006	MRI 조영제	2017	임상 2상 IND 승인(한국)	2021	국책사업

BOLD-100	표적항암제	2020	-	-	옵션계약

P-CAB	역류성식도염치료제	2020	전임상	-	내부과제

(가) HNP-2001 (진정수면마취 신약, 레미마졸람)

구 분	화학합성 신약

적 응 증	진정 수면 마취제

작 용 기 전	1) 정맥 내 투여경로에 의한 진정효과로써 전신마취 목적으로 사용되는 Benzodiazepine계 ultra-short-acting 약물임.
2) 펜타닐의 short-acting opiate ester인 레미펜타닐을 모티브로 하여 개발된 미다졸람의 ultra-short-acting 버전의 약물이며, 기존 benzodiazepine과 동일한 GABAA 수용체에 positive allosteric modulator로 작용함.

제품의 특성	1) 체내에서 신속하게 가수분해되는 ester 기반의 약물로, 조직에 존재하는 esterase에 의해 비활성 카복실산 대사체인 CNS7054로 전환됨.
2) 대사과정에서 CYP isoenzymes가 관여하지 않아, 간독성 위험이 적음.

진 행 경 과	1) 국내 임상 시험 종료일 : 2018.10.062) 임상 3상 시험 결과보고서(CSR) 수령일 : 2019.02.283) 국내 신약허가 신청일 : 2019.12.304) 국내 신약허가 : 2021.01.07

경쟁 제품	1) 프로바이브주1%(명문제약)
2) 프레조폴엠시티2%주(프레지니우스카비코리아)
3) 포폴주사2%(동국제약)

관련논문 등	1) Remimazolam: New Beginnings or Just a Me-Too
- Sneyd, J.R. (Anesthesia and analgesia, Vol.115 No.2, [2012]) [SCI,SCIE,SCOPUS]
2) Remimazolam: Pharmacologic Considerations and Clinical Role in Anesthesiology
- Wesolowski, A. M.; Zaccagnino, M. P.; Malapero, R.; (PHARMACOTHERAPY, Vol.36 No.9, [2016]) [SCI,SCIE,SCOPUS]
3) Remimazolam Versus Midazolam in Upper GI Endoscopy
- unknown (Anesthesia and analgesia, Vol.120 No.4, [2015]) [SCI,SCIE,SCOPUS]

시 장 규 모	1) 국내: 867억 원(2017년 기준, PDB 2016)2) 해외: 4조 8천억 원(2017년 기준)

기 타 사 항	-

(나) HNP-2006 (MRI 조영제 신약)

구 분	화학합성 신약

적 응 증	MRI 조영제

작 용 기 전	고리형 구조의 가돌리늄을 통해 기존의 선형구조의 가돌리늄이 신장 및 뇌에 잔류하는 문제점을 개선함.

제품의 특성	새로운 구조의 고리형 기능성 조영제로, 기존 MRI 조영제에서의 심각한 부작용을 줄임으로써 안전성을 높이고 뛰어난 조영 증강을 보임.

진 행 경 과	1) 임상1상 IND 제출 : 2018.10.292) 임상1상 IND 승인 : 2019.02.123) 국내 임상 1상 시작일 : 2019.12.194) 임상 1상 연구 종료 : 2020.08.185) 임상2상 IND 제출 : 2020.12.186) 임상2상 IND 승인 : 2021.01.15

향 후 계 획	2023년 임상 2상 계획(제품 생산 및 임상 2상 IND 변경 신청 일정으로 인한 임상 2상 변경가능성 존재)

경 쟁 제 품	1) 가도비스트주사바이알(바이엘코리아)2) 클라리스캔프리필드시린지주(GE헬스케어)3) 가도비전프리필드주사(동국제약)4) 가도브릭스프리필드실린지주(태준제약)

관련논문 등	1) Physicochermical and Pharmacokinetic Profiles of Gadopiclenol A New Macrocyclic Gadolinium Chelate With High T1 Relaxivity- C Robic et al, Invest Radiol. 2019 Aug:54(8):475-4842) Extracellular gadolinium-based contrast media : an overview- MF Bellin et al, Eur j Radiol. 2008 May;66():160-7.3) Stability of Gadolinium-Based Magnetic Resonance Imaging Contrast Agents in Human Serum at 37°C- Frenzel et al, Invest Radiol. 2008 Dec;43(12):817-28.

시 장 규 모	1) 국내: 600억 원(2017년 기준, 증권사 리포트)
2) 해외: 3조 7,000억 원(2017년 기준, BBC Research 2017)

기 타 사 항	국가신약개발사업단 국책과제

(다) BOLD-100 (표적항암제)

구 분	화학합성 신약

적 응 증	GRP78 저해 표적항암제

작 용 기 전	위암, 췌장암, 담도암, 삼중음성유방암 종양의 저항성 발현에 주요 역할을 하는 단백질인 GRP78을 저해하여 항암제의 효과를 높임.

제품의 특성	1) 분자구조 : Sodium trans-[tetrachlorobis(1H-indazole)ruthenate(III)]2) 종양 세포의 GRP78 단백질의 상향 조절을 억제하여 약물의 내성과 단백질 세포의 생존 및 증식을 억제함.

진 행 경 과	옵션계약 체결 : 2020.05.27

향 후 계 획	- 2021년 5월 11일, BOLD-100 이 췌장암과 위암 적응증으로 FDA 희귀의약품으로 지정(ODD)
- 2021년 10월 : Phase 1b dose-escalation trial 진행 중- 2021년 12월 : 옵션 계약 연장- 2022년 2월 : Phase 1b dose-escalation trial 완료- 2022년 3월 : Phase 2a dose-expansion trial 개시

경 쟁 제 품	1) 엘록사틴주(사노피)2) 5-FU(JW중외제약)3) 캄토프주(에이치케이이노엔)4) 젬자주(보령제약)

관련논문 등	1) Safety and activity of IT-139, a ruthenium-based compound, in patients with advanced solid tumours: a first-in-human, open-label, dose-escalation phase I study with expansion cohort.- Burris HA, Bakewell S, Bendell JC, et al.(ESMO Open. 2017;1(6):e0`0154. Published 2017 Feb 23.)2) Suppression of stress induction of the 78-kilodalton glucose regulated protein (GRP78) in cancer by IT-139, an anti-tumor ruthenium small molecule inhibitor.- Bakewell SJ, Rangel DF, Ha DP, et al.(Oncotarget. 2018;9(51):2969829714. Published 2018 Jul 3.)3) Upregulation of Glucose-Regulated Protein 78 in Metastatic Cancer Cells Is Necessary for Lung Metastasis Progression. Neoplasia.- Lizardo MM, Morrow JJ, Miller TE, et al.(Neoplasia. 2016;18(11):699-710.)

시 장 규 모	1) 국내 : 6,066억 원(2017년 기준, IQVIA data)

기 타 사 항	- BOLD-100은 2017년에 FDA로부터 췌장암 치료제로서 희귀의약품으 로 지정받음- 2022년 03월 임상 2a상 용량확장시험 개시

(라) P-CAB (역류성식도염치료제)

구 분	화학합성 신약

적 응 증	위식도역류질환, 위궤양 등

작 용 기 전	H+/K+ ATPase 의 K+ 결합부위에 경쟁적으로 결합하여 H+교환과정을 방해함으로써 위산분비 감소

제품의 특성	1) P-CAB이 PPI제가 산 억제까지 걸리는 시간보다 단축2) 식사에 상관없이 복용 가능 함

진 행 경 과	후보물질 전임상 단계

향 후 계 획	2024년 임상 1상 진입 계획

경 쟁 제 품	1) 케이캡 (테고프라잔, CJ헬스케어)2) 다케캡 (보노프라잔, 다케다)

관련논문 등	1) Tegoprazan, a Novel Potassium-Competitive Acid Blocker to Control Gastric Acid Secretion and Motility- Takahashi and Take et al, J Pharmacol Exp Ther 364:275-286, February 20182) Effects of Tegoprazan, a Novel Potassium-Competitive Acid Blocker, on Rat Models of Gastric Acid-Related Disease- Kim et al, K Pharmacol Exp Ther 369:318-327, June 20193) N-(2-Hydroxyethyl)-N,2-dimethyl-8-{[(4R)-5-methyl-3,4-dihydro 2H-chromen-4-yl]amino}imidazo[1,2-a]pyridine-6-carboxamide (PF-03716556), a Novel, Potent, and Selective Acid Pump Antagonist for the treatment of Gastroesophageal Reflux Disease- Mori et al, J Pharmacol Exp Ther. 2009 Feb;328(2):671-9.

시 장 규 모	1) 국내 : 3,174억 원 (위식도역류질환 치료제 2020년 처방액 기준, 유비스트)2) 해외 : 24조 (위식도역류질환 치료제 2020년 기준, 유비스트)

기 타 사 항	-

(2) 신약 연구개발 완료 실적당사는 보고서 작성일 기준 현재 해당사항이 없습니다.(3) 기타 연구개발 실적(가) 정부출현 연구개발과제 수행실적

번호	프로그램명
(시행부처/기관)	과 제 명	총개발기간
(시작-종료일)	총사업비
(백만원)	연구내용 및 기대효과

1	중견기업글로벌도약
기술개발사업
(산업자원부)	중등증 및 중증의 통증이 있는 환자의 약가부담을 줄이기 위한 옥시코돈/날록손 서방형 복합제의 국내 최초 제네릭 의약품 개발	5년
(2017.11.01~
2022.10.01)	2,000	1) 오리지널약과 동등한 효과를 나타내는 옥시코돈/날록손 서방형 정제의 국내 최초 제네릭 의약품 개발
2) 신속하고 효율적인 제제연구를 완료하여 국내 마약진통제 분야의 독보적 위치를 점유함.

2	기초연구사업
(과학기술정통부)	생체활성지질 인터액토믹스 연구센터	7년
(2018.06.01~
2025.02.28)	847	1) 서울대학교 병원, 서울대학교 약학대학과 지방간 관련 신약후보물질 발굴 및 개발2) 전 세계 40조원의 규모인 지방간 치료제 분야에서 혁신적이고 독창적인 신약을 개발하여 새로운 시장을 창출함

3	국가신약개발사업
(과학기술정보통신부)	안전성이 향상된HNP-2006 조영제 신약 개발	3년
(2021.11.01~2024.10.31)	3,000	1)우수한 조영 증강 효능 및 안정성 확보된 신약 개발2)글로벌 라이선스 아웃

(나) 연구개발을 통해 발매한 신제품 현황이전 3사업년도 및 당해연도에 연구개발을 통해 발매한 신제품 현황입니다. 당사는 2019년부터 2021년까지 총 77개의 신제품을 발매하였으며, 2022년 3분기 중 2개의 신제품 발매와 2022년 4분기 중 4개의 신제품 추가발매를 목표로 순항 중에 있습니다.

년 도	발 매	제 품 명	성분 및 함량	분 류	비 고

2021년	1월	듀로스캡슐	Duloxetine 30, 60mg	항우울제	제품 라인 추가

1월	세로큐정	Quetiapine 25, 100, 200, 300mg	정신분열병	제품 라인 추가

1월	렉사원정	Escitalopram 5, 10mg	항우울제	제품 라인 추가

1월	뉴리페돈정	Risperidone 1, 2mg	정신분열병	제품 라인 추가

1월	아리피원정	Aripiprazole 5, 10, 15mg	우울증	제품 라인 추가

1월	뉴질렉트정	Rasagiline 0.5, 1mg	파킨슨병	제품 라인 추가

2월	레비원정	Levetiracetam 250, 500, 1000mg	간질	제품 라인 추가

2월	엑솔론캡슐	Rivastigmine 1.5, 3mg	치매	제품 라인 추가

3월	원포솔점안액	Diquafosol tetrasodium 30mg/mL	눈물분비 촉진제	제품 라인 추가

3월	클리원점안액	Potassium iodide 3mg/mL
Sodium iodide 3mg/mL	렌즈혼탁치료제	제품 라인 추가

3월	바이파보주50밀리그램	Remimazolam 50mg	전신마취	신약, 제품 라인 추가

4월	람세트프리필드주	Ramosetron HCL 0.3mg	항구토제	제형 추가

4월	아리토린정	Ezetimibe/Atorvastatin 10/10, 10/20, 10/40mg	고지혈증 치료제	제품 라인 추가

4월	세코라시럽	Acetylcysteine 20mg/mL
Chlorpheniramine 0.4mg/mL	호흡기 질환용제	제품 라인 추가

6월	에톡시아정	Etoricoxib 30mg	골관절염 완화제	제품 라인 추가

9월	레코푸씨알서방정	Levodropropizine 90mg	호흡기 질환용제	제품 라인 추가

9월	넥스파듀오정	Esomeprazole 20mgSodium hydrogen carbonate 800mg	소화성궤양치료제	제품 라인 추가

10월	바이파보주20밀리그램	Remimazolam 20mg	전신마취, 진정	자료제출의약품,
제품 라인 추가

10월	록사원정	Rivaroxaban 10, 15, 20mg	항응고제	제품 라인 추가

11월	티카그린정	Tcagrelor 60, 90mg	항혈소판제	제품 라인 추가

11월	도네트정23밀리그램	Donepezil 23mg	치매 치료제	신규 함량 추가

년 도	발 매	제 품 명	성분 및 함량	분 류	비 고

2022년	1월	메가원정	Ascorbic acid 50mg 외 14	비타민제	제품 라인 추가

4월	원페시아정	Finasteride 1mg	탈모치료제	신규 라인 추가

4월	덱스메딘프리믹스주	Dexmedetomidine 0.004mg/mL	최면진정제	신규 제형 추가

4월	슈가원주	Sugammadex 100mg/mL	역전제	제품 라인 추가

7월	오메가원플러스연질캡슐	Omega3 / Rosuvastatin 1g / 5mg	고지혈증 치료제	제품 라인 추가

9월	원부펜프리믹스주	Ibuprofen 400mg / 100mL	해열, 진통제	제품 라인 추가

(3) 연구개발을 통해 발매할 신제품 현황① 2022년 4분기 예상 신제품

발매예정	제 품 명	성분 및 함량	분 류	비 고

4분기	폴비트캡슐	Polmacoxib 2mg	소염진통제	제품 라인 추가

에조스타정	Eszopiclone 1, 2, 4mg	수면제	제품 라인 추가

테리움정	Teneliqliptin 20mg	당뇨병치료제	제품 라인 추가

테리움엠서방정	Teneligliptin / Metformin 20 / 1,000, 10 / 750, 10 / 500mg	당뇨병치료제	제품 라인 추가

② 연구개발 개량신약 예상 신제품

발매예정	제 품 명	성분 및 함량	분 류	비 고

2023년1분기	라이트슬림정	Orlistat 120mg	비만치료제	제형변경,
제품 라인 추가