압타머사이언스 분기보고서 (2024.09)
5. 위험관리 및 파생거래

가. 금융위험관리 회사는 경영활동과 관련하여 신용위험, 유동성위험 및 시장위험 등 다양한 금융위험에 노출되어 있습니다. 회사는 금융위험이 경영에 미칠 수 있는 불리한 효과를 최소화하기 위해노력하고 있습니다. 1) 신용위험관리회사는 채무불이행으로 인한 재무적 손실을 경감시키기 위하여 신용도가 일정 수준이상인 거래처와 거래하고, 충분한 담보 또는 지급보증을 수취하고 있습니다. 회사는신용위험노출 및 거래처의 신용등급을 주기적으로 검토하여 거래처의 여신한도 및 담보수준을 재조정하는 등 신용위험을 관리하고 있습니다. 금융상품 종류별 신용위험의 최대 노출금액은 다음과 같습니다.

(단위 : 천원)

구분	당분기	전기

장부금액	신용위험
최대노출금액	장부금액	신용위험
최대노출금액

유동자산

현금및현금성자산	13,882,347	13,882,347	1,237,370	1,237,370

단기금융상품	3,000,000	3,000,000	22,500,000	22,500,000

매출채권	276	276	24,866	24,866

기타유동금융자산	243,751	243,751	335,792	335,792

파생상품자산	-	-	676,067	676,067

소계	17,126,374	17,126,374	24,774,095	24,774,095

비유동자산

당기손익-공정가치 측정 금융자산	680	680	680	680

기타비유동금융자산	123,448	123,448	89,352	89,352

소계	124,128	124,128	90,032	90,032

합계	17,250,502	17,250,502	24,864,127	24,864,127

2) 유동성위험관리회사는 미래의 현금흐름을 예측하여 단기 및 중장기 자금조달 계획을 수립하여 유동성위험을 관리하고 있으며, 금융부채의 잔존계약 만기에 따른 만기분석내용은 다음과 같습니다. (단위: 천원) 구 분 장부금액 계약상 현금흐름 1년 미만 1년 이상 ~ 3년 미만 3년 이상 합 계 매입채무 - - - - - 미지급금 219,763 219,763 - - 219,763 유동성장기미지급금 205,783 205,783 - - 205,783 유동성리스부채 118,665 124,417 - - 124,417 전환사채 9,449,869 16,500,000 - - 16,500,000 비유동리스부채 26,262 - 26,271 - 26,271 미지급비용 135,684 135,684 - - 135,684 합계 10,156,026 17,185,646 26,271 - 17,211,918 (주) 잔존계약에 따른 만기금액은 할인되지 아니한 계약상 현금흐름임 (단위: 천원) 구 분 장부금액 계약상 현금흐름 1년 미만 1년 이상 ~ 3년 미만 3년 이상 합 계 매입채무 26,383 26,383 - - 26,383 미지급금 356,853 356,853 - - 356,853 유동성장기미지급금 188,875 188,875 - - 188,875 유동성리스부채 43,483 44,992 - - 44,992 전환사채 8,225,950 16,500,000 - - 16,500,000 비유동리스부채 11,854 - 13,584 - 13,584 미지급비용 90,590 90,590 - - 90,590 합계 8,943,988 17,207,693 13,584 - 17,221,277 3) 외환위험관리① 보고기간말 현재 외환위험에 노출되어 있는 회사의 금융자산 및 금융부채의 내역의 원화환산 기준액은 다음과 같습니다. (단위: USD,천원) 구 분 통화 당분기말 전기말 외화금액 원화환산액 외화금액 원화환산액 금융자산 외화예금 USD 2,845 3,754 6,714 8,657 매출채권 USD 485 640 - - 금융부채 미지급금 USD 31,320 41,330 122,760 158,287 ② 회사는 외화거래 수행에 따라 다양한 환율변동위험에 노출되어 있습니다. 주요 통화별 환율변동시 민감도 분석내용은 다음과 같습니다. (단위: 천원) 구 분 당분기말 전기말 USD 10%상승 (3,694) (14,963) 10%하락 3,694 14,963 나. 자본위험관리 회사의 자본관리 목적은 계속기업으로 영업활동을 유지하고 주주 및 이해관계자의 이익을 극대화하하고 자본비용의 절감을 위하여 최적의 자본구조를 유지하는데 있습니다. 회사는 배당조정, 신주발행 등의 정책을 통하여 자본구조를 경제환경의 변화에 따라 적절히 수정변경하고 있습니다. 회사의 자본위험관리정책은 전기와 중요한 변동이 없습니다. (단위: 천원) 구분 당분기 전기 부채총계 20,406,346 17,056,722 차감: 현금및현금성자산 13,882,347 1,237,370 순부채 6,523,999 15,819,352 자본총계 11,118,161 15,478,897 순부채비율 58.68% 102.20% 다 . 기타위험 및 위험관리 상기 언급된 위험들 이외에 대한 자세한 사항은 III. 재무에 관한 사항 - 5. 재무제표 주석 을 참조하시기 바랍니다. 라. 파생상품 거래현황 당사는 보고서 작성기준일 현재 해당사항이 없습니다. 6. 주요계약 및 연구개발활동 가. 라이센스아웃 (License-out) 계약 당사는 보고서 작성기준일 현재 해당사항이 없습니다. 나. 라이센스인 (License-in) 계약 당사는 보고서 작성기준일 현재 당사가 체결한 라이센스인 (License-in) 계약의 현황은 다음과 같습니다. [라이센스인 계약 총괄표] (단위 : 백만원) 품목 계약상대방 대상지역 계약체결일 계약종료일 총계약금액 지급금액 수익배분 압타머 관련기술자산 및 특허 포항공과 대학교 산학협력단 전세계 2010.5.17 영구존속 (단,특허는 존속기간 만료) 600 600 - IVD (한국) 한국 내 2013.7.31 2024.7.30 (주1) - - 순판매액 기준 6% IVD (아시아 12개국) 중국, 일본, 싱가포르, 인도, 대만, 인도네시아, 태국, 베트남, 말레이시아, 라오스, 필리핀캄보디아 2016.1.25 2024.1.24 (주1) - - 순판매액 기준 3.5% 시약 전세계 2011.6.07 2022.6.06 (주1) 20 20 순판매액 기준 3% Aptamer Assay 기술 미국 2014.6.11 2022.6.11 (주1) - - 기술적용제품 매출액의 6% 폐암진단 키트 임상 노하우 서울 아산병원 한국 내 2016.3.01 계약제품의 판매시점으로 부터 10년 (주2) - - 폐암 IVD 매출액의 1% (주1) 계약종료일은 정해져 있지 않으며, 3년마다 자동연장되는 계약입니다.(주2) 계약종료일은 2029년 05월 29일입니다. (주3) 2023년 7월 20일자로 포항공과대학교 산학협력단과 당사 간 체결한 IVD - 한국 내, IVD - 아시아 12개국, 시약 관련 기술이전 계약 내용이 변경되어, 제품 판매 시 지급되는 수수료율이 하향 조정되었습니다. (1) 품목 : 압타머 관련 기술자산 및 특허 ① 계약상대방 포항공과대학교 산학협력단 ② 계약내용 계약대상기술 특허에 대한 우선적으로 사용할 수 있는 권리 ③ 대상지역 전세계 ④ 계약기간 계약체결일 : 2010.05.17 계약종료일 : 영구존속 (단, 특허는 존속기간 만료일) ⑤ 총 계약금액 600백만원 ⑥ 지급금액 600백만원 ⑦ 계약조건 - ⑧ 회계처리방법 - ⑨ 대상기술 포스텍이 보유하고 있는 압타머설비, 압타머 라이브러리 등의 기술자산과 기출원한 또는 향후 출원할 압타머기술 관련특허 ⑩ 기타사항 - (2) 품목 : IVD - 한국 내 ① 계약상대방 포항공과대학교 산학협력단 ② 계약내용 계약대상 기술에 대한 상업화 Sublicense ③ 대상지역 한국 내 ④ 계약기간 계약체결일 : 2013.7.31 (3년마다 자동연장되는 계약) ⑤ 총 계약금액 - ⑥ 지급금액 - ⑦ 계약조건 IVD 제품 판매시 순판매액의 6% ⑧ 회계처리방법 지급할 경상 기술료는 판매관리비로 회계처리 ⑨ 대상기술 압타머 기술 기반으로 라이센스된 IVD 분야 ⑩ 기타사항 2023년 7월 20일자로 포항공과대학교 산학협력단과 당사 간 체결한 IVD - 한국 내 관련 기술이전 계약 내용이 변경되어, 기존 IVD 제품 판매 시 지급되는 수수료율이 순판매액의 12%에서 6%로 조정되었습니다. (3) 품목 : IVD - 아시아 12개국 ① 계약상대방 포항공과대학교 산학협력단 ② 계약내용 계약대상 기술에 대한 상업화 Sublicense ③ 대상지역 중국, 일본, 싱가포르, 인도, 대만, 인도네시아, 태국, 베트남, 말레이시아, 라오스, 캄보디아, 필리핀 ④ 계약기간 계약체결일 : 2016.01.25 (3년마다 자동연장되는 계약) ⑤ 총 계약금액 - ⑥ 지급금액 - ⑦ 계약조건 IVD 제품 판매시 순판매액의 3.5% ⑧ 회계처리방법 지급할 경상 기술료는 판매관리비로 회계처리 ⑨ 대상기술 압타머 기술 기반으로 라이센스된 IVD 분야 ⑩ 기타사항 2023년 7월 20일자로 포항공과대학교 산학협력단과 당사 간 체결한 IVD - 아시아 12개국 관련 기술이전 계약 내용이 변경되어, 기존 IVD 제품 판매시 지급되는 수수료율이 순판매액의 7%에서 3.5%로 조정되었습니다. (4) 품목 : 시약 ① 계약상대방 포항공과대학교 산학협력단 ② 계약내용 계약대상 기술에 대한 상업화 Sublicense ③ 대상지역 전세계 ④ 계약기간 계약체결일 : 2011.06.07 (3년마다 자동연장되는 계약) ⑤ 총 계약금액 20백만원 ⑥ 지급금액 20백만원 ⑦ 계약조건 학문연구용 시약 관련 순판매액의 3% ⑧ 회계처리방법 지급할 경상 기술료는 판매관리비로 회계처리 ⑨ 대상기술 압타머 기술 기반으로 라이센스된 시약 분야 ⑩ 기타사항 2023년 7월 20일자로 포항공과대학교 산학협력단과 당사 간 체결한 시약 관련 기술이전 계약 내용이 변경되어, 기존 학문연구용 시약 판매 시 지급되는 수수료율이 순판매액의 6%에서 3%로 조정되었습니다. (5) Aptamer Sandwich Assay 기술 ① 계약상대방 포항공과대학교 산학협력단 ② 계약내용 대상기술에 대한 전용 실시권 부여 및 이를 활용한 압타머 시약개발 ③ 대상지역 미국 ④ 계약기간 계약체결일 : 2014.06.11 (3년마다 자동연장되는 계약) ⑤ 총 계약금액 - ⑥ 지급금액 - ⑦ 계약조건 기술적용 제품 총 매출액의 6% ⑧ 회계처리방법 지급할 경상 기술료는 판매관리비로 회계처리 ⑨ 대상기술 Aptamer Sandwich Assay (압타머를 이용한 Sandwich 형태의 어세이) ⑩ 기타사항 - (6) 기타 (폐암진단키트 개발 노하우) ① 계약상대방 포항공과대학교 산학협력단 ② 계약내용 대상기술에 대한 전용 실시권 부여 및 이를 활용한 압타머 시약개발 ③ 대상지역 미국 ④ 계약기간 계약체결일 : 2014.06.11 (3년마다 자동연장되는 계약) ⑤ 총 계약금액 - ⑥ 지급금액 - ⑦ 계약조건 기술적용 제품 총 매출액의 6% ⑧ 회계처리방법 지급할 경상 기술료는 판매관리비로 회계처리 ⑨ 대상기술 Aptamer Sandwich Assay (압타머를 이용한 Sandwich 형태의 어세이) ⑩ 기타사항 - 다. 판매계약 계약상대방 계약 체결일 계약 종료일 내 용 계약금액 이원의료재단(주1) 2019.08.21 2022.12.31 압토디텍트 렁(AptoDetect™-Lung)의 상업적 서비스를 위한 독점적 공급 (대상지역: 한국 내) - 중국 BGT사 2018.11.07 2028.11.07 압토디텍트 렁(AptoDetect™-Lung)의 상업적 서비스를 위한 독점적 공급 (대상지역: 중국 전지역 - 홍콩, 마카오 포함) - Biomed사 2019.12.30 2024.12.30 압토디텍트 렁(AptoDetect™-Lung)의 상업적 서비스를 위한 독점적 공급 (대상지역: 싱가포르) - ㈜지씨셀 (주2) 2023.08.18 2026.08.17 압토디텍트 렁(AptoDetect™-Lung)의 상업적 서비스를 위한 독점적 공급 (대상지역: 대한민국) - (주1) 이원의료재단과는 계약이 만료되었지만, 판매 영업은 계속 수행하면서 재위탁 형식으로 GC녹십자 의료재단에서 검사를 시행하는 것으로 변경하였습니다. (주2) ㈜지씨셀은 수탁의료기관인 GC녹십자의료재단의 검체검사서비스 영업 및 마케팅을 전담하고 있으며, GC녹십자의료재단에 압토디텍트 렁 키트를 독점적으로 공급하고 있습니다. 라. 연구개발 활동(1) 연구개발활동의 개요 당사는 고성능 압타머를 발굴하고 최적화하는 압타머 Platform 기술을 바탕으로 혁신적인 신약 및 진단제품 개발을 위한 역량 확보에 역점을 두고 기초연구를 수행하는 연구부서와 응용기술 개발을 담당하는 사업부가 유기적으로 협력하여 지속적인 연구개발을 추진해 나가고 있습니다 (2) 연구개발 담당 조직 (가) 연구개발 조직 개요당사의 연구개발 조직은 보고서 작성기준일 현재 CTO, 기술고문과 38인의 실무 기술인력을 포함한 총 40인이며, 연구개발본부, 임상개발팀, ADL사업부, 분석센터 4개의 조직으로 구성되어 있습니다. 연구개발조직도.jpg 연구개발조직도 보고서 작성기준일 현재 연구개발 본부별 인력 및 주요 업무는 다음과 같습니다. 총괄 본부 본부 인력 주요 업무 CTO/기술고문 (2명) 연구개발본부 16인 신약 연구, 신약 전임상, 임상개발 바이오사업본부 1인 임상 개발 ADL사업부 5인 압토디텍트 렁(AptoDetect™-Lung) 생산 및 임상시험, 판매지원 CRO사업본부 16인 비임상/임상 분석시험 (나) 연구개발 인력 현황 구분 인원 박사 석사 학사 합계 연구개발본부 5 10 1 16 바이오사업본부 1 - - 1 ADL사업부 - 3 2 5 분석센터 3 8 5 16 합계 9 21 8 38 (다) 핵심 연구인력 현황 직위 성명 담당업무 주요경력 연구실적 CTO 류성호 신약 기술플랫폼 총괄 한국과학기술원 생명과학과 (박사 '85) 국립보건원 박사후 연구원 포스텍 교수 ('88~'22) ㈜압타머사이언스 이사 ('11~현재) 조합기술을 이용한 펩티드 분자다양성 창출 및 응용 AlloMap 플랫폼 기술 개발 및 구축 논문: 국내 60편, 해외 253편 기술고문 장승기 압타머 관련기술 고문 Univ. of NY of Stony Brook 분자생물학 (박사 '89) 포스텍 교수 ('91~'23) 포스텍 생명공학연구센터 센터장한국파스퇴르연구소 연구소장('24~현재) ㈜압타머사이언스 기술고문 ('11~현재) C형 간염 바이러스 효능이 있는 압타머 개발 치료백신 개발을 위한 동물모델 확립 및 백신 효능 기전연구 논문: 92편, 특허 22건 상무 이사 이대견 연구개발 본부장 포스텍 생명과학(박사 '09) 서울대학교 박사 후 연구원 및 연구교수('09~'15) ㈜와이디생명과학 팀장('15~'17) ㈜압타머사이언스 연구개발본부 본부장('18~현재) 신약 개발 업무 총괄전임상 및 임상 업무 (항암) 논문 20편(SCI), 특허 5건 전무이사 양정수 CRO사업 본부장 연세대학교, 화학, 박사 ('03)National Institutes of Health - MD,?USA, Visiting Fellow ('03~'05)LG생명과학, 선임연구원/차장?('05~'07)The University of Chicago - IL, USA, Research Professional Associate ('09~'10)삼성서울병원, 책임연구원/부장?('10~'14)TDM Pharmaceutical Research, Inc. -?DE, USA, Principal Scientist/Lab Chief?('14~'19)(주)압타머사이언스 CRO사업본부 본부장('24~현재) CRO사업본부 업무 총괄(GLP/GCLP-bioanalysis)논문: 27편, 특허 1건 팀장 안홍선 약리독성팀 단국대학교 나노바이오의과학과(박사'14)단국대학교 박사 후 연구원('14~18) 바이오톡스텍 연구원('18~21) 제이투에이치바이오텍 연구원('21-23)㈜압타머사이언스 연구개발본부 약리독성팀 팀장('23~현재) AST-201, AST-202의 전임상 업무 논문 5편, 특허 10건 팀장 강주형 Discovery팀 고려대학교 의과학과(박사 '17)고려대학교 박사 후 연구원('17)㈜압타머사이언스 연구개발본부 Discovery팀장('17~현재) 신규 파이프라인 발굴/개발 연구 (고형암, 면역항암제)논문: 15편, 특허: 2건 팀장 임소령 CMC팀 부산대학교 바이오소재전공(석사 '13)UNIST 화학전공(석사 '16)(주)압타머사이언스 연구개발본부 CMC팀장('16~현재) Aptamer-drug conjugate 생산 총괄논문: 1편, 특허: 3건 팀장 김기중 임상개발팀 중앙대학교 동물번식육종(박사 '15) 지엔에스바이오 임상총괄팀장 ('16~'19)㈜샤페론 임상개발실 ('19~'21) ㈜대웅제약 임상총괄 ('21~'23)㈜압타머사이언스 임상개발팀장('24~현재) 19개 연구과제 참여논문 실적 22편 국내IND 12건, 임상진행 18건 (3) 연구개발 비용당사는 연구개발비용 중 향후 수익 실현 가능성이 높은 개발 단계의 지출에 대해서는한국채택국제회계기준 (K-IFRS)에 따라 자산처리하여 무형자산 중 개발비로 계상하고 있으며, 기준을 충족하지 못하는 지출은 당기 비용으로 회계처리하고 있습니다. 당사의 최근 3년간 연구개발비용 현황은 다음과 같습니다. [연구개발비용 현황] (단위 : 백만원) 구 분 2024년도 3분기(제14기) 2023년도(제13기) 2022년도(제12기) 자산 처리 원재료비 - - - 인건비 - - - 감가상각비 - - - 위탁용역비 - - - 기타 - - - 소 계 - - - 비용 처리 제조원가 - - - 판관비 2,451 9,359 6,025 소 계 2,451 9,359 6,025 연구개발비용 합계 2,451 9,359 6,025 매출액 163 243 358 연구개발비용/매출액 1506% 3848% 1682% (4) 연구개발 실적 (가) 연구개발 진행 현황 및 향후계획 [연구개발 진행 요약표] 구분 품목 적응증 표적 단백질 / 바이오마커 현재 진행단계(주1) 비고 치료제 개발 AST-201 고형암 간암 글라이피칸3 (GPC3) - GLP 독성시험 완료 - 임상의약품 생산 완료 - IND 승인(2024. 10. 25) AST-202 고형암 혈액암 CD25 - 동물모델 유효성 평가 - 전임상 단계 - 자사개발 (국가신약개발과제 수행 중) AST-203 고형암 Trop2 - 동물모델 유효성 평가 - 선도물질 최적화 단계 - 자사개발 표적 방사선 항암 치료제 (ApRC) 항암 Undisclosed - 동물모델 유효성 평가 - 공동연구 (연세대 세브란스 병원 연구 협약) 면역조절인자 표적 전달(ApIS) 면역항암 Undisclosed/ 항종양 면역세포 활성화 - 작용기작 및 개념증명 (POC) - 공동연구 추진 (나) 주요 파이프라인 1) 고형암 치료제 AST-201 구분 표적 약물전달 항암제 적응증 고형암(GPC3-양성) 주요 암종: 간암(HCC), 폐암(NSCLC) 작용기전 종양 표면 GPC3 결합과 그에 따른 세포 내재화, 리소좀에서의 분해를 통해 활성 젬시타빈 방출 제품특성 - 간암을 포함한 GPC3-양성 종양에 선택적인 약물전달 - 젬시타빈을 압타머 서열 내에 내재화함으로써 (1) 젬시타빈에 대한 종양 약물 내성 기전 극복, (2) 제조공정 및 CMC의 단순화 - 압타머의 높은 조직 투과력과 신장을 통한 신속한 배출로 부작용 최소화 및 넓은 치료용량계수 확보 기대 - 면역항암제와의 병용 시너지 효과 기대 투약방식 정맥주사(intravenous injection) 진행경과 - 임상용 원료 및 완제의약품 GMP 생산완료 - 전임상 GLP 독성시험(설치류, 비설치류) 완료 - IND 승인(MFDS)_2024.10.25 향후계획 - 1상 임상시험(2024-2026) ·대상환자: GPC3 양성 진행성 고형암 환자 ·디자인: 국내 다기관 공개임상시험 ·1차 평가기준: 내약성 및 안전성 (DLT발생률, 약물이상반응 등) ·2차 평가기준: PK 및 예비 항종양 활성 (최저~최고혈중농도, 분포용적 등) - 2상 임상시험(2027-2028) ·대상환자: GPC3 양성 간세포암 환자 ·디자인: 다국적 다기관 공개 비교임상시험(AST-201 vs 표준치료약물) ·1차 평가기준: 전반적 생존률(OS) ·2차 평가기준: 무진행 생존률(PFS) 등 경쟁제품 - Sorafenib(Bayer사 Nexavar), 전체 생존기간 10.7개월- Lenvatinib(Eisai사 Lenvima), 전체 생존기간 19.0개월 - Atezolizumab/bevacizumab(Roche사 Avastin/Tcentrig), 전체 생존기간 19.2개월 관련논문등 - JY Park et al. Pharmaceutics, 2020, 12, 985 - 글리피칸3 특이적 압타머 복합체 및 이의 용도 - 대한민국 특허등록(2020): 10-2154683 - PCT 출원(2020): PCT/KR2020/015536 - 중국 특허등록 결정, 미국/유럽/일본 심사 중 시장규모 글로벌 간암치료제 시장은 2019년 기준 17.3억 달러에서 CAGR 20.2%로 성장하여 2027년까지 73.8억 달러 시장 예상 (출처: Fortune Business Insight 시장보고서) 2) 면역항암제/혈액암 치료제 AST-202 구분 표적 약물전달 항암제 적응증 혈액암(CD25-양성) 주요 암종: T 세포 림프종(TCL), 급성골수성 백혈병(AML) 작용기전 - 종양 표면 CD25 결합과 그에 따른 세포 내재화, 리소좀에서의 분해를 통해 세포분열 억제 약물인 MMAE 방출 - 종양 주변 환경 내 비율이 높은 종양면역억제 세포인 Treg의 선택적 불활성화 및 사멸 투약방식 정맥주사(intravenous injection) 제품특성 - CD25 선택적 압타머-약물 접합체 - CD25-양성 세포 선택적 사멸 유도 - BLlinker(분지형 링커기술, 특허출원) 활용한 다수의 약물도입으로 개선된 안정성 및 약동력학적 프로파일, 향상된 유효성 - 낮은 혈액학적 부작용(경쟁 ADC 대비 안전) - 선택적 Treg 불활성화와 사멸 유도 및 이를 통한 항종양 면역 활성 증대 - 신속한 종양 표적화와 투과성, 빠른 체내 배출 특성을 활용함으로써 장기적인 Treg 소실로 인한 자가면역 등 부작용 및 비특이적 독성 최소화 - 높은 종양조직 투과성 및 빠른 종양세포 내재화률 - 면역관문억제제 병용 투여를 통한 반응률 개선 및 시너지 효과 기대 진행경과 - 혈액암 동물모델에서의 종양성장 억제 및 완전관해 효과 확인 - 혈액암 동물모델 생존률 평가에서 대조군 대비 AST-202 투여군의 월등히 우수한 생존률 확인 - ELOHA assay 기반 생체시료분석법 개발 완료 - In vitro 대사안정성 및 설치류 렛트 PK 분석 완료 향후계획 - In vivo 효능평가(추가 혈액암, 경쟁약물 비교 평가, 고형암, 단독투여 및 면역관문억제제 병용투여) - CMC 공정개발 및 전임상 GLP 독성 평가(2025) 경쟁제품 - CD25 표적 치료제 약물 없음 - 개발 중인 파이프라인: ADC therapeutics의 ADCT-301(ADC) ·임상2상 : ORR 70.1% (CR 33.3%, PR 36.8, SD 17.9%), 치료부작용(TEAE) 99.1% - 혈액암 ADC: Adcetris (brentuximab vedotin) ·임상2상 : ORR 75% (CR 34%), mPFS 5.6 개월 관련논문등 - JH Kang et al. AACR, 2022 - D Lee et al. SITC, 2023 - CD25를 표적으로 하는 압타머 및 이의 약물 접합체의 이용 - 대한민국 특허 출원(2023): 10-2023-0149904 - PCT 출원(2023): PCT/KR2023/017344 시장규모 - 글로벌 면역항암제 시장 2023년 기준 7300억 원, 4년새 3배 성장(출처: IQVIA 시장보고서) - 글로벌 비호지킨림프종 시장은 2022년 73억 달러, CAGR 8.2%, 2030년 135억 달러 예상(출처: DataM Intelligence 시장보고서) - 글로벌 급성골수성백혈병 시장은 2023~2030년 CAGR 11.3% 성장(출처: Data Bridge Market Research 시장보고서) - 혈액암 치료제 ADC인 Adcetris의 연간 매출은 2022년 기준 14.8억 달러(출처: Biopharma PEG article) 기타 - 국가신약개발사업 신약기반 확충 연구과제 수행 3) 고형암 치료제 AST-203 구분 표적 약물전달 항암제 적응증 고형암(Trop2-양성) 주요 암종: 췌장암, 폐암, 유방암 작용기전 - 종양 표면 Trop2 결합과 그에 따른 세포 내재화, 리소좀에서의 분해를 통해 세포분열 억제 약물인 MMAE 방출 - Bystander 효과 투약방식 정맥주사(intravenous injection) 제품특성 - Trop2 선택적 압타머-약물 접합체 - Trop2-양성세포 선택적 사멸 유도 - BLlinker(분지형 링커기술, 특허출원)를 활용한 다수의 약물도입으로 개선된 안정성 및 약동력학적 프로파일, 향상된 유효성 - 낮은 혈액학적 부작용 (경쟁 ADC 대비 안전) - 신속한 종양 표적화와 투과성, 빠른 체내 배출 특성을 활용함으로써 항종양 효과는 높이고, 장기적인 약물의 노출을 최소화하여 용량제한독성을 개선하고 넓은 치료용량계수 확보 - 높은 종양조직 투과성 및 빠른 종양세포 내재화률 - 면역관문억제제 병용 투여를 통한 반응률 개선 및 시너지 효과 기대 진행경과 - Trop2 압타머의 표적 선택성, 세포 선택성 확인 - ApDC®의 최적화 및 in vitro 활성/기전 평가 완료 - 3차원 종양배양 조건에서 ApDC®의 항체대비 우수한 투과성 및 그에 따른 종양사멸 효과 확인 - microPET 분석을 통한 동물모델에서의 종양 표적화 및 전반적인 조직분포 확인 - 췌장암 동물모델에서의 경쟁약물 ADC인 Trodelvy 대비 우수한 종양성장 억제 효과 확인 향후계획 - In vivo 효능평가(비소세포 폐암 모델, 동소이식 췌장암 모델) - ApDC®의 물리화학적 특성, 생체시료분석법 개발, 약동력학적 분석 - 비임상 후보물질 확보(2025. 1Q) 경쟁제품 - Trodelvy(Trop2 ADC, FDA 승인): 삼중음성 유방암 치료제로 승인받은 이후 지속적으로 적응증 확장(폐암, 요로상피암 등) ·임상 1/2상: ORR 33.3%(유방암), 28.9%(요로상피세포암), 17.7%(폐암) - 개발 중인 파이프라인: Daiichi Sankyo의 DS1062(Trop2 ADC, 임상3상, 리가켐의 LCB84(Trop2 ADC, 전임상) ·임상 1상 : ORR 26%(폐암), 31.8%(유방암) 관련논문등 - 치료용 담체로서 항 Trop2 압타머 - 대한민국 특허 출원(2024): 10-2024-0093233 시장규모 - 글로벌 ADC 시장은 2023년 기준 100억 달러 상회(출처: Biopharma PEG article) - Trodelvy 단일 품목의 연 기준 2023 매출은 11억 달러(출처: Gilead Sciences 2023 운영보고서) 4) RNA전달 압타머 구 분 약물 전달 플랫폼 적응증 - 트랜스페린 수용체(TfR) 압타머 : 중추 신경계 질환, 신경 근육계 질환 - 아시알로당단백질 수용체(ASGPR) 압타머 : 간질환 작용기전 압타머가 표적과 결합하여 Receptor(수용체)를 매개로한 약물의 세포 투과, 또는 세포 내제화유도 제품의특성 - 결합력이 우수한 특징 보유 (빠른 결합, 산성도에 의한 구조 변화) - 표적 세포로의 우수한 전달 효율 확인 - 기존 항체 기반 전달체에 비해 동물과 인간에 동시 적용이 가능한 장점을 보유하고 있으며, 압타머로 인한 면역 반응을 유발하지 않아 부작용의 위험이 적음 - 다양한 약물 적용 가능 : mRNA, ASO, siRNA 등 진행경과 - 압타머 발굴 및 최적화 완료 - 최적화된 압타머의 표적 선택성 확인 및 in vitro 작용기전 평가 완료 - RNA delivery 효능 확인 - 다양한 치료제 모달리티 적용에 대해 국내외 기업들과 MTA 체결 후 평가를 진행 향후계획 - 공동 연구 및 자체연구를 통한 data package 보완 - 파트너링을 통한 응용제품 pipeline 확장 경쟁제품 - 트랜스페린 수용체(TfR) 압타머의 경쟁 제품 ·표적세포막 단백질을 표적으로 RMT를 유도하는 항체 기반 플랫폼이 개발되어 소개되고 있으나 자사 플랫폼(~5% brain to plasma ratio) 대비 뇌전달 효율이 낮음(~1% brain to plasma ratio) ·TfR 표적의 항체 기반 플랫폼은 종간 교차 반응성이 낮아 개발이 어려움 - 아시알로당단백질 수용체(ASGPR) 압타머의 경쟁 제품 ·siRNA가 연결된 3개의 GalNAc(N-acetylgalactosamine) 분자가 ASGPR에 결합해 세포내 이입으로 siRNA를 전달하는 플랫폼이 개발 관련논문 등 - 혈액-뇌 장벽 침투 압타머 및 이의 이용 : 대한민국 특허 출원(2020.06.29., 10-2020-0079495), PCT 출원 PCT/KR2021/008212(2021.06.29.), 유럽 출원 21833239.3(2022.12.22.), 일본 출원 2022-580190(2022.12.23.), 미국 출원 18/013,355(2022.12.23.), 중국 출원 202180051261.4(2023.02.20.) 기타사항 - 다국적 제약회사 E사와 MTA 체결 및 올리고 핵산 복합체에 대한 물질 평가 진행중 - 일본 제약회사 M사와 MTA 체결 및 올리고 핵산 복합체에 대한 물질 평가 진행중 (다) 후속 파이프라인 개발 1) 압타머 기반 항암약물/방사선동위원소 전달 치료제 (ApDC®, ApRC) 구 분 압타머 기반 항암약물전달/방사선동위원소 치료제(ApDC®, ApRC) 적응증 고형암 작용기전 - ApDC® ·다양한 암세포에 과발현하는 세포막 단백질인 1을 표적으로 하는 압타머와 세포 독성 약물을 결합한 항암제 ·종양 표적화된 ApDC®는 내포작용에 의해 세포 내로 들어가고 방출된 약물에 의해 종양세포의 선택적 사멸 - ApRC(압타머-치료용 방사선동위원소 접합체) ·표적 특이적 압타머를 활용하여 치료용 방사선핵종의 종양 표적 전달 ·전달된 방사선핵종에 의한 DNA 손상 및 세포사멸 유도 제품의특성 - 표적 압타머 기술과 링커-약물 기술을 접합한 압타머 기반 항암약물전달 치료제 - 항체기반 약물전달체(ADC)의 용량제한독성(DLT)와 그로 인한 좁은 치료계수 (therapeutic window)의 문제점을 극복할 수 있는 대안 - ApRC의 치료용 방사선핵종의 표적 전달을 위해 압타머-chelator 접합체 도입 - ApRC의 경우, 방사선핵종의 신속한 종양 표적 전달 및 빠른 체외 배출로 치료효과 달성 및 관련 부작용 최소화(항체를 이용한 방사선핵종 표적전달 기술의 한계점 극복) 진행경과 - 신규 ApDC® 개발을 위한 새로운 표적 압타머(≥2 종) 발굴 완료, 세포선택성 및 내재화 평가 완료 - ApRC 제조를 위한 압타머-chelator 합성공정 확립 - 진단용 방사선핵종인 68Ga를 활용한 ApRC ≥4 종 제작 및 다양한 종양 동물모델 에서의 종양 표적화 확인 완료 향후계획 - 신규 ApDC®의 압타머 및 약물접합체 최적화 - 신규 ApDC®의 in vivo 표적화 및 효능 평가(췌장암, 소세포폐암 모델) - 치료용 방사선핵종이 탑재된 ApRC의 제작 및 안정성 평가- in vivo 유효성 평가(연내 2종 이상의 표적에 대한 평가 완료) - ApRC의 개념입증(POC)를 바탕으로 플랫폼 기술이전 및 공동개발 추진 경쟁제품 - 췌장암, 소세포폐암 등을 적응증으로 개발하고 있는 ADC 및 PDC 파이프라인 - PLUVICTO(PSMA 표적 방사선치료제, 전립선암), 펩타이드 기반 표적 방사선 치료 기술(Peptidream, RazyeBio, Bicycle therapeutics), 항체 기반 표적 방사선 치료 기술 관련논문등 해당사항 없음 시장규모 - 글로벌 ADC 시장은 2021년 기준 58억불. 2030년까지 CAGR 16.4%로 성장예상 (Grand View Research 시장보고서) - 종양표적 방사선 치료제 PLUVICTO 단일 품목의 연기준 2023년 글로벌 판매는 9.8억불 기타사항 해당사항 없음 2) AptoDetect™-HCC (간암 진단키트) 구분 AptoDetect™-Lung AptoDetect™-Lung PCR 7 적응증 폐 결절 환자의 진단보조 폐암 조기진단 작용기전 폐암 특이적 바이오마커 5종 이하 단백질을 혈액에서 측정하여 위험도 제공 제품의 특성 - 정상인 및 폐암 발병 고위험군 대상 조기진단 정보 제공 1그룹: 정상인 대상 폐암 선별 검사 2그룹: 폐 결절이 발견된 환자 대상 폐암 선별 검사 - 혈액에서 5종이하 단백질 측정, 알고리즘을 통한 점수화 (score 0~10) - 폐암 진단 가이드 및 폐암 위험도 정보 제공 - 극미량의 검체시료로 분석 가능 (혈청, 5μl) AptoDetectTM-Lung 제품과 동일한 AptoMIA 기술을 활용해 PCR버전 개발 - Luminex 장비가 아닌 장비 보급이 상대적으로 쉬운 PCR 장비를 활용 - 바이오마커수: 7종에서 5종으로 줄여 1개의 웰(well)에서 분석 가능 - 국내 식약처 허가 목적보다는 해외 수출용 목적으로 개발 진단성능 민감도 75%, 특이도 92% 민감도 86%, 특이도 71% 진행경과 - 폐암 특이적 마커를 포함한 classifier 확정 - 임상시료 분석을 통한 알고리즘 진단 성능 확보 이후 최적화 진행 - 기존 알고리즘 개선 및 최적화 진행 중 - 식약처 수출용 품목허가 획득 (2024.03)- 누적진단건수 1,500건 (2024.09, 다기관 임상 참여건수 포함) 향후계획 - 인도, 중국 현지 임상진행 및 품목허가 획득 - 동남아시아 국가 진출 및 판매 경쟁제품 - EarlyCDT®-Lung (7종 자가항체 측정), Epi-prolung® (2종 DNA 메틸화 측정) 등 경쟁제품 대비 정확도/검사시간에서 강점보유 관련논문 등 - Clinical Validation of a Protein Biomarker Panel for Non-Small Cell Lung cancer. J Korean Med Sci. (2018) 33(53):e342- Development of a Protein Biomarker Panel to Detect Non Small-Cell Lung Cancer in Korea, Clin Lung Cancer. (2017) Mar;18(2):e99-e107. - Validation of a blood protein signature for non-small cell lung cancer, Clin Proteomics. 2014; 11(1): 32- Unlocking biomarker discovery: large scale application of aptamer proteomic technology for early detection of lung cancer, PloS ONE. (2010) Dec; 5(12): e15003 (라) 압타머 아카이브 당사는 기구축된 우수한 압타머 발굴 플랫폼 기술을 사용하여 현재까지 약 250여종의 단백질에 특이적으로 결합력이 확인된 1,500여종의 압타머 서열정보 아카이브를 보유하고 있습니다. 특히 치료제 개발에 중요한 의미를 갖는 세포막 단백질에 특이적으로 결합하는 압타머 발굴에 집중하여 아래 표와 같이 단백질 250여종에 대한 압타머를 확보하고 있으며, 지속적으로 압타머 개발과제 및 연구협력을 통해 아카이브를 확장하고 있어 경쟁사와의 격차는 더욱 벌어질 것으로 예상합니다. [압타머 아카이브 (db) 구축].jpg [압타머 아카이브 (DB) 구축] (5) 연구개발 완료 실적 [연구개발완료 실적] 구분 품목 적응증 개발완료일 현재 현황 비고 진단제품 압토디텍트 렁(AptoDetect™-Lung) 폐암 2017년 9월(식약처 허가) 국내 판매중 평가 유예 신의료기술(보건복지부 고시 제2022-174호)에따라, 병원내 비급여 검사 가능 (6) 기타 연구개발 실적 당사는 보고서 작성기준일 현재 연구개발과 관련이 있는 정부 출연과제 수행 실적은 다음과 같습니다. 지원기관 사업명 과제명 과제기간 중소기업청 창업성장 건강진단 연계형 기술개발사업 압타머를 이용한 표적 암세포 및 혈관내피세포 분리기술개발 및 kit 제품 개발 2013.06 ~ 2014.05 보건산업진흥원 보건의료연구 개발사업 압타머 기반 신종인플루엔자 바이러스 실시간진단 기술개발 연구 2014.03 ~ 2016.10 범부처신약개발사업단 범부처전주기 신약개발사업 선택적 인슐린 수용체 아고니스트 압타머 개발 2016.12 ~ 2018.06 범부처 신약개발사업단 범부처전주기 신약개발사업 선택적 인슐린 수용체 아고니스트 개발 2019.01 ~ 2019.09 보건산업진흥원 첨단의료기술개발 압타머 A48ms를 이용한 인슐린 수용체 표적 당뇨 치료제 비임상 개발 2020.04 ~ 2022.12 보건산업진흥원 코로나19 치료제·백신 비임상지원 Covid-19 중화압타머 치료제 개발 2021.05 ~ 2022.05 국가신약개발재단 국가신약개발사업 CD25 표적 압타머-약물 접합체를 이용한 조절 T 세포 선택적 억제/사멸 기전의 면역항암제용 선도물질 도출 2022.08 ~ 2024.07 (7) 지적재산권 현황(가) 포항공대 압타머 사업단에서 개발되어 당사가 우선 실시권을 보유한 특허당사는 2011년 포항공대 보유 압타머 기술자산에 대한 우선 실시권을 확보하였으며, 해당 우선 실시권은 포항공대 특허에 대하여 당사가 배타적 실시권의 행사를 선택할 수 있는 옵션 권리입니다. 당사가 우선 실시권을 보유한 해당 기술자산은 다음과 같습니다. 번호 특허명 특허권자 출원번호(출원일) 등록번호(등록일) 국가 존속기간 만료일 1 생물약제인 것의 지속형 포뮬레이션(Long acting formulation of biopharmaceutical) 포항공대 산학협력단 12422950 (2009.04.13) US8247493 B2 (2012.08.21) 미국 2029.05.23 2 압타머를 이용한 Sandwich 형태의어세이 (Aptamer Sandwich assays) 포항공대 산학협력단 13092209 (2011.04.22) US8785132 B2 (2014.07.22) 미국 2032.04.13 3 아미노링커 올리고 뉴클레오타이드의 제조방법 (Method of preparing 5'-amino-linker oligonucleotides derivatives) 포항공대 산학협력단 12559666 (2009.09.15) US8124756 B2 (2012.02.28) 미국 2029.10.27 4 C형 간염바이러스의 표면 단백질 E2에 대한 압타머 및 이의용도(Aptamer for envelope protein E2 of Hepatitis C Virus and uses thereof) 포항공대 산학협력단 1020130048749 (2013.04.30) 10-1480495 (2015.01.02) 한국 2033.04.30 5 인슐린 수용체 압타머 및 이를 포함하는 약학적 조성물 (Aptamer against insulin receptor and pharmaceutical composition containing the same) 포항공대 산학협력단 1020160094621 (2016.07.26) 10-1881500 (2018.07.18) 한국 2036.07.26 (나) 당사가 출원한 지적재산권(특허권, 상표권) 번호 구분 내용 권리자 출원일 등록일 적용제품 국가 1 특허권 비소세포 폐암 검출을 위한 단백질 바이오마커 패널과 진단 방법의 사용 ㈜압타머사이언스 2015.09.11 - 폐암 조기 진단 제품 PCT 2 백혈구에 선택적으로 결합하는 압타머 및 이의 용도 ㈜압타머사이언스 2017.04.26 2019.06.20 - 한국 3 인플루엔자 H3N2 아형에 결합하는 압타머 및 이의 용도 ㈜압타머사이언스/포항공대 산학협력단 2017.08.23 11항 대리 바이러스 특허에 통합됨 - 미국 4 비소세포 폐암 검출을 위한 단백질 바이오마커 패널과 진단 방법의 사용 ㈜압타머사이언스 2018.03.08 2023.01.06 폐암 조기 진단 제품 싱가 포르 5 비소세포 폐암 검출을 위한 단백질 바이오마커 패널과 진단 방법의 사용 ㈜압타머사이언스 2018.03.12 2020.02.11 폐암 조기 진단 제품 한국 6 비소세포 폐암 검출을 위한 단백질 바이오마커 패널과 진단 방법의 사용 ㈜압타머사이언스 2018.03.12 2021.12.10 폐암 조기 진단 제품 중국 7 비소세포 폐암 검출을 위한 단백질 바이오마커 패널과 진단 방법의 사용 ㈜압타머사이언스 2018.03.12 2021.03.23 폐암 조기 진단 제품 일본 8 비소세포 폐암 검출을 위한 단백질 바이오마커 패널과 진단 방법의 사용 ㈜압타머사이언스 2018.03.12 - 폐암 조기 진단 제품 인도 9 인슐린 수용체 압타머 및 이를 포함하는 당뇨병 치료용 약학적 조성물 ㈜압타머사이언스 2018.05.10 - 당뇨 치료제 PCT 10 대리 바이러스를 이용한 압타머 제조 방법 ㈜압타머사이언스/포항공대 산학협력단 2018.08.22 2021.07.05 - 한국 11 METHOD FOR PREPARING APTAMER USING SURROGATEVIRUS ㈜압타머사이언스/포항공대 산학협력단 2018.08.22 - - PCT 12 압타머를 이용한 다중(multiplex)PCR 방법 ㈜압타머사이언스 2019.02.01 2020.11.05 - 한국 13 글리피칸-3 특이적 압타머 복합체 및 이의 용도 ㈜압타머사이언스 2019.11.08 2020.09.04 간암 치료제 한국 14 압타머를 이용한 다중(multiplex)PCR 방법 ㈜압타머사이언스 2019.12.09 - - PCT 15 인슐린 수용체 압타머 및 이를 포함하는 당뇨병 치료용 약학적 조성물 ㈜압타머사이언스 2020.02.19 2024.08.13 당뇨 치료제 미국 16 글리피칸-3 특이적 압타머 복합체 및 이의 용도 ㈜압타머사이언스 2020.11.06 - 간암 치료제 PCT 17 Insulin receptor-specific aptamer and use thereof ㈜압타머사이언스 2021.03.26 - 당뇨 치료제 PCT 18 압타머를 이용한 다중 (multiplex) PCR 방법 ㈜압타머사이언스 2021.07.30 - - 미국 인슐린 수용체 특이적 압타머 및 이의 이용 ㈜압타머사이언스 /포항공과대학교 산학협력단 2022.03.03 - 당뇨 치료제 한국 19 글리피칸-3 특이적 압타머 복합체 및 이의 용도 ㈜압타머사이언스 2022.05.05 - 간암 치료제 미국 20 글리피칸-3 특이적 압타머 복합체 및 이의 용도 ㈜압타머사이언스 2022.05.06 2024.09.26 간암 치료제 일본 21 글리피칸-3 특이적 압타머 복합체 및 이의 용도 ㈜압타머사이언스 2022.05.24 - 간암 치료제 유럽 22 글리피칸-3 특이적 압타머 복합체 및 이의 용도 ㈜압타머사이언스 2022.06.20 2024.10.11 간암 치료제 중국 23 방사선 내성 암 바이오 마커에 특이적으로 결합하는 압타머 및 이의 용도 ㈜압타머사이언스 /한국원자력의학원 2022.12.16 - 진단 한국 24 인슐린 수용체 특이적 압타머 및 이의 이용 ㈜압타머사이언스 /포항공과대학교 산학협력단 2023.03.03 - 당뇨 치료제 PCT 25 티미딘으로부터 개질된 뉴클레오시드의 제조방법 ㈜압타머사이언스 2023.03.09 - - 한국 26 CD25를 표적으로 하는 압타머 및 이의 약물 접합체의 이용 ㈜압타머사이언스 2023.06.16 - 혈액암 치료제 한국 27 CD25를 표적으로 하는 압타머 및 이의 약물 접합체의 이용 ㈜압타머사이언스 2023.11.02 - 혈액암 치료제 PCT 28 티미딘으로부터 개질된 뉴클레오시드의 제조방법 ㈜압타머사이언스 2023.11.02 - - PCT 29 분지형의 효소 절단 가능한 링커-페이로드와 이의 효율적인 제조방법 ㈜압타머사이언스 2023.12.26 - 링커-페이로드 한국 30 글리피칸-3 특이적 변형 압타머 및 이의 용도 ㈜압타머사이언스 2024.01.26 - 간암치료제 일본 31 치료용 담체로서 항 Trop2 압타머 ㈜압타머사이언스 2024.07.15 - 췌장암치료제 한국 (다) 당사가 출원한 상표권 번호 내용 권리자 출원일 등록일 적용제품 출원국 1 압타머사이언스 ㈜압타머사이언스 2018.10.05 2019.06.13 전체제품 한국 2 Aptamer Sciences ㈜압타머사이언스 2018.10.05 2019.06.13 한국 3 압타머사이언스 상표권 (2020_08_06 03_01_21 utc).jpg 상표권 ㈜압타머사이언스 2019.02.01 2019.12.26 한국 4 AptoDetect ㈜압타머사이언스 2018.10.15 2019.9.05 폐암 조기 진단 제품 한국 5 AptoDetect ㈜압타머사이언스 2018.10.12 2019.6.28 중국 6 AptoDetect ㈜압타머사이언스 2018.10.23 심사통과 인도네시아 7 AptoDetect ㈜압타머사이언스 2018.10.17 2019.12.06 일본 8 AptoDetect ㈜압타머사이언스 2018.10.19 2019.9.05 싱가포르 9 중국 상표권 (2020_08_06 03_01_21 utc).jpg [중국상표권] ㈜압타머사이언스 2019.09.10 2020.03.07 전체제품 중국 10 ApDC® ㈜압타머사이언스 2024.01.31 2024.09.30 치료제 한국 11 ApRC ㈜압타머사이언스 2024.06.12 - 치료제 한국 7. 기타 참고사항 가. 산업의 특성 우리 몸에서 항체를 생산할 때는 항원, 즉 체외 물질로 식별되어 숙주의 면역 반응을 유발하는 분자가 필요합니다. 항체는 살아있는 동물 및 세포배양을 통해 생산하기 때문에 독성이 매우 강한 화합물에 대해서는 생산이 어렵습니다. 항체 개발 절차는 숙주 동물의 면역화, 항체 생성 세포의 분리, 세포배양 및 정제 등이 포함되며, 4~6개월이 소요되는 것으로 알려져 있습니다. 이때 배양 배지와 성장 조건이 항체의 품질에 직접적인 영향을 미치기 때문에, 동물세포 배양 조건이 매우 까다롭고 품질 유지를 위한 철저한 관리가 필요합니다. 압타머는 시험관 내에서 합성되어 다양한 표적 물질에 적용할 수 있다는 장점이 있습니다. 실험실에서 SELEX 기술을 통한 압타머 발굴에는 2~3개월이 소요되며, 이후 변형 및 최적화 과정은 이보다 짧게 걸립니다. 압타머의 생산 난이도는 항체보다 낮다고 볼 수 있는데, 이는 동물세포를 이용하지 않고 화학적으로 조성하기 때문입니다. 다시 말해, 항체는 동물의 세포로부터 배양하여 균일한 품질관리가 어려운 반면, 압타머는 화학적인 방법으로 발굴 및 생산하여 생물학적, 산업적 응용이 용이하다고 볼 수 있습니다. 압타머는 3차원적 구조의 다양성을 기반으로 표적 분자에 대한 특이적 결합이 가능한 단일 가닥 올리고 핵산 물질입니다. 이러한 특성을 활용하여 표적 항암제 및 약물 전달, 바이오 이미징, 진단 등 다양한 분야의 활용에 적합하여 전 세계의 많은 제약기업 및 연구기관들의 주목을 받고 있습니다. 현재 바이오 의약품 시장에서 항체 기술이 높은 표적성으로 시장을 주도하고 있지만, 크기 및 단백질의 물리 화학적 특성에 기인한 한계 때문에 새로운 대안 치료제들이 떠오르고 있으며 압타머 치료제도 그 중 한 분야입니다. 압타머는 단백질 기반 기술인 항체의 물리 화학적 특성에 기인한 한계를 극복할 수 있고, 핵산 의약품의 장점을 활용할 수 있는 의약품 소재로 평가받고 있습니다. [소재에 따른 의약품 분류 및 압타머의 위치] clip_image002.jpg clip_image002 (출처 : 당사 제시) 압타머는 1990년에 처음 소개된 핵산계(DNA/RNA) 물질로, 표적 분자에 선택적으로 결합하는 특성 때문에 '화학 항체'라고도 불립니다. 치료제 소재로서 압타머는 핵산계 물질이므로 항체와 달리 면역원성이 낮고 항체 대비 1/10의 작은 크기로 높은 조직 투과성을 보이며, 표적과 3차원 공간 인식을 통해 결합함으로써 높은 표적 선택성과 결합력을 가지고 있습니다. 생물학적으로 생산되는 항체와 달리 화학적으로 합성되기에 제조공정의 제어 및 필요에 따른 변경이 용이하고 생산된 물질 간 높은 동등성을 보장할 수 있으며, 주변 환경 변화에 매우 안정적이므로 운반 및 보관에 유리합니다. [항체와 압타머의 기본 특성 비교] 구분 압타머 항체 구성 단위 뉴클레오티드핵산 아미노산 분자량 (kDa) 6~30kDa (20~100nt) 150~180kDa 표적 결합 패턴 3차원 공간 인식 서열 인식 조직 투과성 높음 낮음 표적 결합력 높음 높음 표적 특이성 높음 높음 면역원성 낮음 높음 물리화학적 물질 안정성 높음 낮음 표적 범위 넓음 면역원성 분자 제한적(단백질) (출처 : 당사 제시) (1) 신약 개발(ApDC® 플랫폼) 사업부문 신약 개발은 후보물질의 발굴에서부터 완제의약품의 시장 판매까지 통상적으로 10년 이상의 긴 시간과 막대한 개발 자금이 소요됩니다. 개발 과정에서 임상시험을 통해 의약품의 안전성과 효능을 충분히 입증해야 하는 고비용 고위험군의 산업이지만 신약 개발이 성공하게 되면 특허권에 의해 독점 판매권을 보장받을 수 있는 고수익 산업이기도 합니다. 한 개의 신약이 나오기 위해서는 신약 후보 물질을 도출하기 위한 탐색 과정을 거칩니다. 이 과정에서 신약의 효능이나 작용기전을 기반으로 신약 개발대상 물질을 선정하며 유효 물질(hit compound), 선도물질(lead compound)을 거쳐 신약 후보 물질이 선정되면 후보물질의 안정성과 효과를 확인하기 위해 동물 모델을 대상으로 전임상시험(pre-clinical trial)을 진행합니다. 전임상시험을 통해 후보물질의 효과와 안전성을 검증하면 규제기관에 임상시험 허가신청(IND : Investigational New Drug Application)을 하고, 사람을 대상으로 약물 효과의 부작용을 확인하는 임상시험(clinical trial)을 수행합니다. 임상시험을 마친 후에는 규제기관에 임상시험 결과를 제출하게 되는데, 이를 신약 허가신청(NDA : New Drug Application)이라고 합니다. [임상 평가 단계] 구분 피험자 수 검토사항 목적 제1상 (임상 약리상) 비교적 건강한 사람 20~100명 안전성 검토 - 안전 용량 범위 확인 - 부작용 및 임상검사 변화 - 체내 약물 동태 검토 - 약효의 가능성 검토 제2상 (임상 연구상) 100-200여명의 환자 (질환에 따라 상이) 단기 유효성 및 안전성 검토 - 약효 입증 - 유효용량 확인/용량-반응 양상 - 유효성/안전성의 밸런스 검토 제3상 (임상 시험상) 수백~수천명의 환자 안전성 확립 및 유효성 재확인 - 충분한 환자에서 유효성 및 안전성 확립 - 장기투여 시 안전성 검토 - 약물상호작용 및 특수환자군 용량 정립 제4상 (시판 후 부작용 조사 및 및 추가 임상시험) - - 약물의 유해반응(부작용) 빈도에 대한 추가 정보 획득(시판 후 안전성 조사, Post Marketing Surveillance) - 특수 약리작용 검색, 장기간 대규모 추적연구, 3상 자료 보완, 특수환자군에 대한 임상, 새로운 적응증 탐색 등 (시판 후 임상 연구, Post Marketing Clinical Tirials) (출처 : 당사 자료) [신약개발 성공확률 현황 (미국 FDA, 2011년~2020년] 구분 임상1상 임상2상 임상3상 NDA/BLA NDA/BLA(까지) 7.9% 15.1% 52.4% 90.6% 차상위단계(까지) 52.0% 28.9% 57.8% 90.6% 소요기간 2.3년 3.6년 3.3년 1.3년 (출처 : Clinical Development Success Rates and Contributing Factors 2011-2020(2021))주1) NDA(New Drug Application) : 합성의약품의 신약 승인단계주2) BLA(Biologic License Application) : 바이오의약품의 신약 승인단계 (2) 진단제품 개발 사업부문 암의 조기 검진은 일반적으로 신체적 이상이나 증상이 없고 스스로 건강하다고 생각될 때, 검사를 받음으로써 병을 조기에 발견하여 치료하고자 하는 것으로, 검진을 통하여 암을 조기에 발견하여 치료할 수 있다면 적은 비용으로 완치율을 크게 높일 수 있습니다. 이런 이유로 미국을 비롯한 선진국들은 환자의 삶의 질 향상과 암의 효과적이고 효율적인 치료를 위해 발병 후 치료 중심에서 조기진단을 통한 예방의학으로 암치료 패러다임의 전환을 통해 대응하고 있습니다. 현재 암을 진단하는 표준 방법은 조직 생검(Tissue biopsy)으로, 이는 내시경이나 바늘 등의 도구를 이용해 인체에 암으로 예상하는 조직의 일부를 침습적으로 시행하므로 여타 방법에 비해 그 정확성은 높지만 침습의 위험부담이 있고, 종양 조직간 혹은 종양 조직 내 생물학적 특성이 다르게 나타날 수 있어 일부 조직 생검으로부터 얻은 정보가 적절한 치료를 하기에 정확도가 불충분 할 수 있습니다. 이에 더해 조직 생검은 상대적으로 고가이며 종양의 위치, 크기 및 환자 상태에 따라 진단이 불가능하거나 단기간내 반복적인 진단은 어렵습니다. 암의 초기 단계에서는 CT나 MRI 등의 이미지 분석을 통한 과거의 조직 생검의 방법으로는 정확한 진단이 어려운 것으로 알려져 있습니다. 액체 생검의 경우 여러 체액 속에 포함된 다양한 정보 중 어떤 정보가 특정 암과 연관이 있는지, 초기 단계에서 극미량으로 존재하는 암 관련 정보를 조기에 검출할 수 있는 방법 등이 최근 활발히 연구하고 있습니다. 나. 산업의 성장성 (1) 신약 개발(ApDC® 플랫폼) 사업부문 최초의 ADC 항암제로 2000년 마이로탁이 승인된 이후 많은 항체 기반 표적 항암제가 개발되고 있습니다. 하지만 (1) 독성과 면역원성 문제, (2) 불안정한 약리학적 모델로 인한 약물 전달 효율 예측의 어려움, (3) 표적 항원의 발현 저하, 돌연변이 및 약물 배출 수송체 활성화로 인한 내성 발현, (4) 링커 불안정성으로 인한 약물의 조기 방출 및 부작용 발생 등과 같은 ADC 치료제의 한계도 나타나고 있습니다. 이러한 ADC의 한계를 극복하고자 PDC, TPD 등 새로운 치료제가 등장하고 있으며 압타머를 이용한 ApDC®도 그 대안으로 기대를 모으고 있습니다. 글로벌 압타머 시장은 2022년 약 17억 달러로 평가되었으며, 연평균 16.5%의 성장률을 기록하여 2031년에는 70억 달러에 이를 것으로 전망됩니다. clip_image004.jpg clip_image004 (출처 : Aptamer Market, Transparency Market Research 2023.11.) 그 동안 출시된 압타머 치료제로는 2004년 승인된 마쿠젠(화이자)과 2023년 아이저베이(아스텔라스)가 있습니다. 특히 아이제베이를 개발한 아이베릭 사는 압타머 기반기술 가능성으로 글로벌 제약사 아스텔라스에 59억 달러에 인수되었으며, 이는 압타머 기반 제품 개발에 대한 시장의 관심을 크게 증대시키는 계기가 되었습니다. [압타머 및 바이오 신약 승인 연혁] clip_image006.jpg clip_image006 [글로벌 압타머 치료제 임상 진행 현황] 글로벌 압타머 파이프라인.jpg 글로벌 압타머 파이프라인 (2) 진단제품 개발 사업부문 체외진단(In Vitro Diagnostics, IVD)은 질병 진단과 예후 판정, 건강상태의 평가, 질병의 치료 효과 판정, 예방 등의 목적으로 인체로부터 채취한 검체(혈액, 객담, 타액, 소변, 대변, 세포)를 이용하며 내분비질환, 암, 감염성질환, 면역질환 등을 검사합니다. 현재 의료 패러다임 변화를 충족시키기 위해서는 현재의 검사법들이 가지고 있는 한계점(진단성능, 편의성 등)을 극복하고 고성능 바이오마커와 액체생검에 필요한 분자진단 기술개발이 요구됩니다. X-ray를 포함하여 CT, PET, MRI 등 이미지 분석을 통한 진단기술은 시간과 비용이 많이 들어가며, 조기진단에 대하여 정확도가 떨어져 특별한 증상이 없는 환자의 경우 방사선 노출, 조영제 등의 부작용으로 실행에 한계가 있습니다. 암 진단에서 조직생검을 통한 침습적인 방법은 환자에게 위험 부담이 크고, 이미 암 조직이 형성된 후 진단하는 방법으로서 조기진단에 적용하기에는 부적합합니다.액체생검의 경우 환자의 체액에 포함되어 있는 암 조직의 정보를 암의 진단이나 치료에 활용하는 방법으로 조직생검에 비해 최소 침습을 통해 적은 비용으로 반복적인 검사가 가능합니다. 액체생검을 통한 암 조기 검진 시장은 대부분의 암종에서 낮은 민감도, 높은 위양성, 의료 비용의 지출을 야기하여 이를 보완하기 위한 진단 방법이 요구되고 있습니다. 이처럼 암 조기진단 시장은 그 동안 축적된 과학지식의 부족과 검사 기술의 부재로 인하여 2010년 중반부터 미국에서부터 열리기 시작한 대규모 신흥시장(Emerging market)입니다. 건강과 관련된 산업이므로 경기변동에 따른 영향을 크지 받지 않으며, 암은 주로 식생활 습관이나 고령화에 의해 나타나는 질병이므로 계절적 요인의 영향도 받는다고 할 수 없습니다. 또한, 국제적으로 경쟁사가 소수로 제한되어 있어 현재로서는 글로벌시장에서도 높은 경쟁력과 독점력을 가질 수 있는 산업분야입니다. 다. 국내외 시장여건 (1) 신약 개발(ApDC® 플랫폼) 사업부문 1) 간암 치료제 시장 최근 간세포암 치료제 개발 방향은 면역항암제(PD-1 또는 PD-L1 억제제) 병용요법을 고려하고 있으며, 이전 티로신키나아제(TK) 억제제 단독요법보다 임상 효과(전체 생존 기간 중간값)가 큰 폭으로 증가했습니다. 이에 다른 후발주자들은 유효성 지표인 전체 생존 기간 중간값을 높이기 위하여 다양한 면역항암제 병용요법을 개발하고 있으며, AST-201 임상 개발 시에도 경쟁력을 높이기 위하여 더 높은 임상 지표를 달성해야 합니다. 간암 발생률이 지속적으로 증가하고 다른 장기로의 전이율이 높은 만큼, 조기진단 및 치료제 개발 필요성이 높아지고 있어 관련 시장 규모는 지속적으로 확대될 것으로 전망됩니다. 미국 국립암연구소의 SEER(Surveillance, Epidemiology, and End Results) 프로그램에 따르면, 2023년 미국에서 4만 1,210명의 간암 및 간 내 담관암이 새로 진단되고 약 2만 9,380명이 원발성 성인 간암으로 사망한 것으로 예측되며, 5년 상대 생존율은 21.6%에 불과합니다. 우리나라 간암 발생률은 다른 선진국 비교했을 때 월등하게 높은 수준으로, 매년 국내에선 약 1만 2,000명의 간암 환자가 새롭게 진단되며 암으로 인한 사망 원인 2위를 차지하고 있습니다. 국민건강보험공단이 분석한 결과에 따르면, 간세포암 환자가 2022년 6만 4525명으로 집계되었으며 5년전 5만 9040명보다 9.3% 증가하였습니다. 간세포암은 간암 유형별 진료인원 8만 853명 중 79.8%를 차지하며, 성별로 보면 77%(4만 9677명)가 남성 환자였습니다. 야후 파이낸스의 시장 리포트에 따르면 글로벌 간암 치료제 시장 규모는 2022년 약 24억 달러(약 3조 2000억 원)에서 연평균 18.6% 성장해 2030년 약 93억 달러(약 12조 5000억 원)에 달할 전망입니다. IQVIA에 따르면 2023년, 간암 1차 치료제 시장은 로슈 52%, 아스트라제네카 25%, 기타 23%로 분할하고 있습니다. 2) 혈액암 치료제 시장 혈액암은 크게 림프종과 백혈병으로 나눌 수 있습니다. 그중 림프종은 호지킨림프종과 비호지킨림프종으로 다시 구분되고, 백혈병은 골수성 및 림프구성 백혈병으로 구분됩니다. 글리벡(Glivec)의 주적응증인 만성골수성백혈병과 같은 일부 환자군은 치료제에 대한 반응이 좋아 완치 및 생존율이 높은 반면, 많은 혈액암 하위 유형의 경우는 무반응성 환자군과 잦은 재발, 그에 따른 효과적인 치료옵션의 부재로 생존율이 30%대에 머무르고 있습니다. 림프종은 크게 호지킨림프종과 비호지킨림프종으로 구분됩니다. T세포 림프종은 T세포 림프구에 발생하는 비호지킨림프종의 하위 유형으로 전체 비호지킨림프종의 약 12%만을 차지하는 희귀암에 속하고 말초T세포림프종, 피부T세포림프종으로 구분되지만 적절한 치료옵션의 부재에 따른 의학적 미충족 수요가 높은 질환입니다. WHO통계에 따르면 2020년 기준 한국의 림프종 신규 발병자는 5,775명이며, 이중 호지킨림프종과 비호지킨림프종 발병자는 각각 344명 및 5,431명으로 집계되었습니다. 비율로 보면 국내 비호지킨림프종 발병 비율이 94% 수준으로 글로벌 기준 대비 높습니다. 해당 질환은 발병원인도 불명확하고 질병의 진행 속도가 빠른 것으로 알려져 있으며, 재발률은 ~70%에 달하고 3년 생존율은 50% 수준에 머물고 있습니다. 현재 T세포림프종에서는 1차 치료제로 병용화학요법(CHOP, CHP)와 CD30을 표적하는 다케다의 ADC 항암제 애드세트리스가 쓰이고 있습니다. 기대를 모았던 CAR-T 세포치료제도 T세포림프종에서는 활용되지 못하고 있고, 면역항암제 역시 임상에서 큰 효과를 확인하지 못하고 있습니다. 2차 치료옵션은 전무하다고 봐도 무방할 정도이며, BMS의 로미뎁신, 이스토닥스는 유효성 입증에 실패하였고, 현재는 프랄라트렉세이트와 벨리노스테트 정도만 미국종합암네트워크(NCCN)가 2차 치료제로 권고하고 있습니다. 노바원어드바이저 보고서에 따르면 2023년 기준 글로벌 T세포 림프종 시장은 약 28억5000만 달러(약 3조8000억원)로 추정되며 연평균 8.85% 성장하여 2033년까지 약 66억 5000만 달러(약 9조원)에 달할 것으로 추산됩니다. 3) 췌장암 치료제 시장 췌장암은 50대 이상의 고령 남성에게 주로 발생하며, 70세 이상이 되면 1년 사이에 약 1,000명당 1명의 비율로 발생하는 등 고령층에게 발생빈도가 매우 높은 질환입니다. 췌장암은 국내에서 성별에 따라 여성에서는 8위, 남성에서는 10위로 나타났습니다. 2020년 식약처에 의하면 췌장암은 10대 주요 암 중에서 발병비율이 9위로 낮은 편에 속하나, 조기 진단이 어려우며 확인이 되었을 때는 이미 원격전이가 되어 근치적 절제가 불가능해진 경우가 많은 등 치명률이 높습니다. 췌장암 치료는 1996년 일라이릴리의 젬자(젬시타빈)이 1차 치료제로 승인된 이후 2000년 전후 특허가 만료되어 복제약 시장이 형성되기까지 추가적인 신약의 진입이 없었으며, 현재는 젬자와 함께 젬시타빈+아브락산 병용요법, 항암제 4제 혼합방식의 선행화학요법인 폴피리녹스(FOLFIRINOX)가 활용되고 있습니다. 새로운 췌장암 치료제 개발을 위해 글로벌 제약업계의 많은 노력에도 불구하고 현재까지 새롭게 허가되는 신약은 없는 실정입니다. 췌장암 치료제 세계시장은 시장조사 기관 GBI리서치에 따르면2021년 글로벌 췌장암 치료제 시장 규모는 29억 달러(약 3초 3100억원)으로 파악됐지만, 또 다른 시장조사 기관인 모도인텔리전스는 이 같은 치료제 시장이 2026년경 23억 달러 수준으로 축소될 것이란 전망을 내놓고 있습니다. 췌장암 치료제의 시장 성장을 제약하는 주요 요인으로는 젬자, 아브락산과 같은 기존 브랜드 의약품에 대한 제네릭 의약픔의 출시와후기 임상에 유망할 것으로 기대되었던 주요 파이프라인 의약품이 임상시험에 실패한 점 등으로 새로운 치료제들의 시장출시 전망이 밝지 않다는 것이 원인으로 분석됩니다. 한국과학기술정보연구원 리포트에 따르면 2018년 기준 췌장암 치료제 국내시장은 27백만 달러(약 330억 원) 규모로 추정되었습니다. (2) 진단제품 개발 사업부문 폐암은 전 세계적으로 매년 200만 명이 발병하고, 180만 명이 매년 사망하는 사망률 1위 암으로, 우리나라에서는 매년 약 2만 명이 신규 발생하고 있습니다. (출처: Global Cancer Observatory 2023, 국립암센터 국가암정보센터 2022) 초기 증상이 거의 없다 보니 환자의 80%가 병이 진행된 뒤에 발견하기 때문에 조기진단 수요가 높습니다. Research And Market(2023)에 의하면 폐암 진단 시장 규모는 전 세계 기준 2022년에 23.3억 달러(약 3조1000억원)로 추산되며, 매년 8.2% 성장하여 2030년 43.6억 달러(약 5조8000억원)로 증가할 것으로 예상됩니다. 라. 경쟁상황 (1) 신약 개발(ApDC® 플랫폼) 사업부문 당사는 압타머를 매개로 한 약물전달 플랫폼 기반의 고형암 치료제, 혈액암 치료제 등을 주요 파이프라인으로 개발하고 있습니다. 당사는 기존 치료제와 ADC의 제약으로 인해 의학적 미충족 수요가 높은 질환 시장을 목표 시장으로 선정하여 혁신신약에 도전하는 약물을 개발하고 있습니다. [파이프라인별 목표시장 및 경쟁현황] 파이프라인 목표시장 현황 당사 파이프라인 개발 포인트 적응증 치료제 미충족 의학적 수요 AST-201 간세포암 1차 치료제 - Atezolizumab/Bevacizumab 병용 - Durvalumab/Tremelimumab 병용 - Sorafenib, Lenvatinib 2차 치료제 - Pembrolizumab 등을 포함한 면역항암제와 티로신키나아제 억제제 및 병용 - GPC3 발현이 높은 환자에게는 BEV/ATZ 병용요법 효과 낮음 - 티로신키나아제 억제제 이외 신규 표적을 기반으로 한 표적치료제 개발의 미충족 수요 높음 - GPC3는 간세포암 치료제 개발을 위해 가장 주목받는 표적 - GPC3 발현이 높은 간세포암 환자에 대한 1차 치료제로 성공 가능성 AST-202 T세포 림프종 1차 치료제 - Adcetris+CHP 또는 CHOP - CHP, CHOP 등 화학항암 병용 2차 치료제 - 1차 치료제 재적용 - Pradatrexate, Belinostate - 1차 치료제 적용 후 약 70%의 환자가 재발함 - 2차 치료제 적용 후에도 높은 확률로 재발하며, 이후 치료옵션이 부재함 - 60세 이상 고령자에 대한 집중적 화학항암병용치료의 어려움 - 재발환자군에 대한 신규 표적치료제로서 AST-202 제시 - T세포 림프종에서 CD25의 높은 발현과 예후 간의 높은 상관관계 - 급성골수성백혈병의 주요 재발 및 저항성 요인으로 종양줄기세포의 잔존 - 종양줄기세포의 CD25 발현이 높아 이를 표적으로 한 치료제가 종양완치의 효과적 방안으로 부상함 - T세포 림프종 및 급성골수성백혈병 환자에 대한 3차 치료제로 성공 가능성 - 60세 이상 고령자 2차 치료제로 성공 가능성 급성골수성백혈병 1차 치료제 - HMA/Venclexta - 집중화학항암, Mylotarg 병용 2차 치료제 - Gilteritinib - IDH억제제/HMA 병용, FLT3억제제/HMA 병용 - 1차 치료제 적용 후 약 40%의 환자가 재발함 - 2차 치료제 이후 허가된 치료제 부재함. 1차/2차 치료제의 병용 등 강력한 화학항암 적용 - 60세 이상 고령자에 대한 집중적 화학항암병용치료의 어려움 AST-203 췌장암 1차 치료제 - Gemcitabine, Gemcitabine/Nab-paclitaxel 병용 - FOLFIRINOX(4제 화학항암제 병용) 2차 치료제 - Gemcitabine/Nab-paclitaxel 병용 - 5-FU/Irinotecan, 5-FU - 신규 치료제 개발의 미충족 수요가 가장 높은 암종 - 현 치료제(집중화학항암요법)의 한계가 명확하나 대안이 부재함 - 췌장암 종양미세환경의 특성상 항체 기반 표적약물의 접근이 어려움 - ApDC®는 압타머의 높은 종양조직 투과성을 기반으로 종양미세환경을 투과해 종양표적까지 약물전달이 용이함 - 치료제 개발이 어려운 췌장암에서 새로운 약물운반체를 이용한 치료제의 성공 가능성 - 췌장암 환자의 2차 치료제로 성공 가능성 (출처 : 당사 제시) (2) 진단제품 개발 사업부문 폐암은 ‘조용한 암’이라는 별칭이 붙을 정도로 암이 진행되기 전까지 증세가 거의 없어 조기발견이 어렵고 생존률이 낮은 치명적인 질병입니다. 초기 폐암에서 증상이 느껴지지 않는 이유는 폐에 감각 신경이 없기 때문입니다. 이로 인해 발견과 진단이 늦어지는 것을 방지하고자 정부에서는 폐암 고위험군을 대상으로 국가폐암검진(만54~74세, 30갑년 이상 흡연자 대상 저선량흉부CT)을 시행하고 있습니다. 폐 결절이 나타나면 조직검사를 통해서 악성 여부를 판단하게 됩니다. 폐 결절의 약 90%는 암이 아닌 양성결절이지만, 약5~10%는 폐암(악성결절)으로 진단되는 것으로 학계에 보고되고 있습니다. 초기 폐암의 주요 치료법은 수술이나, 환자 대부분이 말기에 발견되기 때문에 병기에 따라 항암화학요법 및 방사선요법을 병용하는 경우가 많습니다. 당사는 상기한 폐암의 진단부터 치료 단계에 따라 다음과 같이 진단시장을 구분하고 있으며, 그중 당사 제품은 조기 진단 및 폐 결절 진단 시장으로 목표로 합니다. 구분 대상 내용 제품/회사 조기 진단 (screening) 일반인, 폐암 고위험군 신체적 이상이나 증상이 없는 사람에게 검진을 통해 암을 조기 발견하기 위한 진단검사 압토디텍트 렁 PCR(압타머사이언스) 캔서파인드(아이엠비디엑스) 폐 결절 진단 폐암 진단 폐 내부에 생긴 병변을 발견하기 위한 진단검사. 보통 3cm보다 큰 경우 종양으로 분류됨. 영상진단 : 저선량CT, 흉부X-ray(공급사 다수)조직생검 : 객담세포진검사, 기관지내시경, 미세침흡인세포검사 등(공급사 다수)혈액진단 : 종양표지자검사(공급사 다수), 압토디텍트 렁(압타머사이언스) 폐암수술 후 모니터링 폐 절제수술 폐암 절제수술 후 정기적인 추적조사를 통해 재발을 탐지하는 진단검사 Signatera for Lung Cancer(Natera) 동반진단 항암치료 특정 약물이 환자에게 효과가 있을지 미리 알아보는 진단검사 Cobas EGFR Mutation Test(로슈진단) PANAMutyper™ R EGFR(HLB파나진) GenesWell ddEGFR Mutation test(젠큐릭스) 당사의 진단제품 개발은 AptoMIA(Aptamer-based Multivariate Index Assay) platform에 기반하여 암 등 조기진단이 어려운 질병을 대상으로 개발하고 있으며, 폐암을 조기에 진단할 수 있는 압타머 기반 압토디텍트 렁(AptoDetect™-Lung)을 세계 최초로 상용화하였습니다. 혈액에 존재하는 7종의 단백질 바이오마커를 정량적으로 검출하고 알고리즘을 통하여 폐암 위험도에 대한 진단정보를 제공하는 기술입니다. 2022년 7월 평가 유예 신의료기술로 선정 고시(보건복지부 고시 제2022-174호)되어 서울 아산병원 등 상급종합병원에서 비급여로 사용 중에 있으며, 대형병원 및 검진전문병원 건강검진센터에도 추가적으로 검사를 확대하고자 영업 및 마케팅을 진행하고 있습니다. 또한, 해외 시장에서도 현지 파트너와 협력하여 현지 임상 및 판매허가 획득을 위한 절차를 진행 중에 있습니다. 마. 회사의 경쟁력 (1) 신약 개발(ApDC® 플랫폼) 사업부문 1) 압타머 특성에 따른 차별성 항체 치료제는 인체가 세균, 바이러스 등 외부 물질에 감염된 후 이에 대항해 만들어낸 항체 중 특정 병원체를 무력화할 수 있는 물질을 선별해 만든 치료제입니다. 항체는 최초 발견 이후 1세기가 지났으며 1986년 단일항체가 FDA 첫 승인을 획득한 이후로 100개 이상의 치료제가 출시되었습니다. 오랜 기간 동안 연구를 거쳐 많은 데이터를 확보하고 있으며, 표적에 대한 높은 결합력, 체내 안전성, 장기간 체내에 남아 지속적인 치료 효과를 제공할 수 있다는 점이 항체의 강점으로 꼽힙니다. 항체와 압타머는 모두 특정 타겟에 특이적으로 결합하여 비표적 효과의 가능성을 줄이고 치료 효과를 높일 수 있습니다. 또한 화학 요법 및 표적 소분자 약물보다 독성과 부작용이 적습니다. [항체와 비교한 압타머의 강점과 약점] 항목 압타머 항체 구성단위 뉴클레오티드 아미노산 물질 핵산(단일가닥 DNA 또는 RNA) 단백질(2 경쇄와 2 중쇄) 분자량 6~30kDa(20~100nt) 150~180kDa 2차 구조 Stem, loop a-Helix, b-sheet 표적 결합패턴 표적분자 표면의 3차 구조인식 표적분자의 에피토프 인식 표적 결합력 높음 높음 표적 특이성 높음 높음 표적 범위 넓음(저분자 유/무기 화합물부터 핵산, 펩타이드, 단백질, 세포 등) 면역원성 분자 제한적(단백질) 발굴 in vitro SELEX 기법 ~2-8주 소요 In vivo 생물학적 시스템 적용 ~6개월 소요 생산 고체상 지지체 화학합성 제어 가능한 공정(낮은 오염위험) 낮은 생산비용 낮은 배치 변동성 동물 또는 세포 기반 생산 높은 오염위험 높은 생산비용 높은 배치 변동성 물리화학적 물질 안정성 높음(긴 보관기간) 온도변화에 대한 높은 안정성 화학적 변형 용이(내부적 변형 및 기능기 접합) 낮음 온도 및 환경변화에 민감 제한적 화학적 변형(활성 및 구조변형 유발) 약동력학적 특성 빠른 조직 투과 짧은 반감기 빠른 체외 배출 느린 조직 투과 긴 반감기 느린 체외 배출 면역원성 낮음 높음 (출처：당사 제시) 2) 압타머 발굴기술을 활용한 신약개발 플랫폼 당사는 압타머 발굴 기술을 활용하여 치료제 표적으로 이용할 수 있는 237종 세포막 단백질에 대해 결합력이 우수한 압타머 아카이브를 보유하고 있습니다. 압타머 아카이브는 약물가능성(druggability)을 가진 신약 후보물질을 도출하고 혁신 신약개발에 적용이 가능합니다. 전통적인 방법으로 약 5~7년이 소요되는 신약 후보물질 발굴기간을 당사의 기술을 이용해 2~3년으로 단축시켰습니다. 다양한 세포막 단백질 표적 압타머 라이브러리를 바탕으로 저분자 약물의 표적전달을 통한 ADC의 미충족 과제를 해결할 수 있는 차세대 약물전달 기술의 개발(AST-201, AST-202, AST-203)뿐만 아니라, 면역활성화 분자, siRNA나 ASO 등의 올리고뉴클레오티드, 펩타이드/단백질, 치료용 방사성핵종의 표적전달 등 다양한 유형의 ApDC®개발로 플랫폼의 적용 영역을 확대하고 있습니다. 실제 3차원으로 배양된 종양 스페로이드(spheroid)에서 항체 대비 최대 6.7배 높은 조직침투율을 보였으며, 종양동물모델을 이용한 생체분포실험에서도 빠른 종양 표적화와 신장을 통한 신속한 체외 배출이 확인된 바 있습니다. 또한 ApDC®플랫폼에는 당사가 자체적으로 개발해 특허출원한 분지형 링커(BLinker)-페이로드가 적용되는데, 이를 통해 압타머에 탑재하는 약물의 수를 증가시킬 수 있습니다. 실제 BLinker를 적용해 제작된 압타머-약물 컨쥬게이트는 높은 혈장 안정성을 보여 탑재된 약물의 혈액 내 방출을 최소화할 수 있었으며, 이에 따른 약동력학적 프로파일이 크게 개선되었습니다. 또한, 혈구세포들에 대한 독성 평가에서도 ADC와는 다르게 혈액을 구성하는 단핵구, 혈소판 전구세포 등에 영향을 미치지 않는 안전한 약물전달체로 확인되어 ADC의 주요 부작용인 혈소판 및 호중구 감소에 대한 우려를 최소화할 것으로 예상됩니다. (2) 진단제품 개발 사업부문 당사는 편의성과 유효성 모두를 충족시킬 수 있는 액체생검을 통한 조기 암 진단의 수요가 있을 것으로 예상하고 2016년 식약처 확증 임상시험 계획 승인에 따라 7종의 바이오마커를 이용하여 정상인 200명, 폐암환자 200명을 대상으로 임상시료들을 분석하여 민감도 68.5%, 특이도 83.0% (나이 55세 이상, 흡연력 30갑년 이상 고위험군의 경우는 민감도 73.3%, 특이도 90.5%)의 결과를 얻어 높은 성능의 진단 결과를 확인함으로써 2017년 9월에 식약처로부터 압토디텍트 렁의 품목허가를 받았습니다. (체외진단의료기기 3등급, 체외 제허 17-748호) 압토디텍트 렁은 폐의 결절이 발견된 환자를 대상으로 Chest CT와 Low-Dose CT와 병행하여 진단 보조 역할로서 사용됩니다. 영상진단에서 폐 결절이 발견된 환자라도 모두가 폐암으로 판정되는 것이 아니기 때문에, 정기적인 추적관찰이 필요하게 됩니다. 이때 저선량CT를 반복적으로 촬영할 경우 방사선노출 위험이 커지므로, 압토디텍트 렁을 사용해 정기적으로 검사할 수 있습니다. 압토디텍트 렁 PCR은 고위험군을 대상으로 스크리닝의 목적과 폐 결절이 발견된 환자를 대상으로 사용가능하며, 두 제품 모두 폐암의 조기진단 단계에서도 실시되고 있습니다. 압토디텍트 렁의 비소세포폐암 위험도 검사는 건강검진센터에서 정기적으로 검사할 수 있으므로, 반복사용이 가능하다는 점에서 폐암 고위험군 및 일반인 대상으로 활용되어 경제성이 높습니다. 바. 신규사업 등 (1) 신규사업 내용 및 진출 목적 당사는 2024년 5월 24일 이사회 결의로 비임상 CRO분석 서비스를 주요 사업으로 하는 ㈜인터내셔널사이언티픽스탠다드(이하 ISS) 지분(100%)를 인수하여 사업영역을 확대하였습니다. 당사는 ISS가 쌓아온 바이오의약품 분석역량과 임상시험 수행 경험을 활용하여 압타머 기반 ApDC 플랫폼의 기술역량을 강화하고 글로벌 제약바이오사 대상 MTA·기술이전 가능성을 확대하고자 합니다. ISS는 식약처 GLP·GCLP 인증기관으로써 우수한 연구진과 많은 경험, 제약·바이오·병원 파트너십은 갖추고 있으므로, 당사의 파이프라인 경쟁력 강화에 큰 힘이 될 것입니다. (2) 시장의 주요 특성, 규모 및 성장성 CRO(Contract Research Organization)는 임상시험수탁기관으로, 의약품을 개발하는 제약사나 의료기기 제조업체, 건강기능식품 개발사 또는 연구기관으로부터 개발 단계에서 위탁 받아 연구를 수행하고, 객관적 시험 결과를 전달하는 역할을 합니다. CRO는 제약사들의 신약개발 시 들어가는 연구개발 비용 감소와 신약 출시기간 단축이라는 수요에 맞게 발전해 왔습니다. 신약 연구, 개발은 후보물질 탐색부터 임상시험까지 오랜 기간이 걸리는 반면, 성공 확률이 낮은 하이리스크-하이리턴(high-risk, high-return) 사업입니다. 이에 따라 대부분의 제약회사들은 높은 리스크와 많은 비용이 들어가는 단계를 자체적으로 진행하기 보다는 CRO와 같은 수탁기관과 협업하여 신약을 개발하게 됩니다. CRO 사업분야는 1) 기술 수준이 높고 2) 기술의 변화속도가 빠르며 3) 표준의 중요성이 크고 4) 개발프로세스의 복잡성이 크다는 특징이 있습니다. 따라서 제약바이오 업계의 수요가 매우 큰 반면, 이러한 연구개발서비스를 제공하는 민간부문의 공급 규모는 부족한 상황입니다. 이는 국내 CRO 업체가 2000년대부터 설립되기 시작하였고, 경력을 갖춘 전문인력이 아직 많지 않은 까닭입니다. 정부에서도 2022년 제약산업 육성 · 지원 시행계획을 확정하여 제약산업 전문인력양성에 힘쓰고 있습니다. 결론적으로 CRO 사업분야는 전체 연구개발서비스 자체의 성장가능성이 클 뿐만 아니라, 민간부문을 통한 R 서비스산업 활성화의 잠재력 또한 크기 때문에 지속적으로 커질 것으로 예상됩니다. 국내 CRO 시장은 임상 연구 서비스와 조기 개발 서비스를 두 축으로 하여 글로벌 CRO 시장 예상 연평균 성장률 9.1%를 상회하는 10.4% 수준으로 지속 성장할 것으로 전망되며, 2020년 기준 임상 연구 서비스의 CRO 시장 비중은 69.8%에서 2027년 66.0%로 소폭 줄어들 것으로 전망되지만 그럼에도 불구하고 여전히 높은 수준의 점유율과 성장률을 보일 것으로 추정됩니다. 국내 CRO 시장 중 임상시험의 경우, 2023년 식약처의 임상시험계획 승인 건수는 783건으로 허가 신청을 앞둔 의약품의 개발이 활발하게 진행되고 있음을 확인할 수 있습니다. (3) 사업 추진현황 CRO는 크게 전체 서비스를 제공하는 Full-service CRO/임상 CRO/분석 CRO로 분류되는데, 분석 CRO의 경우 비임상/임상 1상에서 시험에 수반되는 검체 분석 및 약동학 평가의 비중이 높습니다. 동사의 주력사업은 '비임상/임상 1상 분석시험'이며, 우수한 연구역량을 바탕으로 업계에서 좋은 평판을 유지해 왔습니다. 국내 경쟁사들이 합성의약품 분석/생동성시험/임상 모니터링에 집중한 반면, 동사는 바이오신약 분석에 많은 경험을 쌓아왔습니다. 당사는 2024년 10월 코아스템켐온(주)의 비임상CRO사업부와 바이오의약품 분석 개발 및 사업 확대를 위한 업무협약(MOU)을 체결했습니다. 당사의 CRO센터는 바이오의약품 개발분석에 주력해온 결과 ADC(Antibody-Drug Conjugate, 항체-약물 접합체), 펩타이드(GLP-1 유사체 등), 올리고 핵산을 비롯한 바이오 신약 개발에 필수적인 분석 역량을 보유하고 있으며, ELISA(효소면역측정법) 장비를 활용한 분석법 개발 및 검증, 대사체 동정 및 프로파일링 서비스를 제공하고 있습니다. 양사는 전략적 파트너십을 통해 바이오의약품 연구 및 분석 인프라의 상호교류와 사업 확대를 추진하고자 합니다.