압타머사이언스 사업보고서 (2021.12)
2. 주요 제품 및 서비스

가. 주요 제품 등의 현황(단위 : 천원)

서비스
및 제품명	2021년도
매출액(비율)	2020년도
매출액
(비율)	2019년도
매출액
(비율)	제 품 설 명

간암 치료제	-	-	-	항암물질 젬시타빈을 내재하여 간암세포 선택적인 항암 효능을 가진 압타머 복합체

당뇨 치료제	-	-	-	인슐린 수용체 알로스테리 결합을 통하여 선택적 당 흡수 기능과 인슐린 민감성을 개선 시키는 first-in-class 당뇨 치료제

BBB Shuttle 압타머 기반 파킨슨병 치료제	-	-	-	트랜스퍼린 수용체(TfR)에 선택적으로 결합하는압타머를 기반으로 항체나 올리고 등 여러 약물의 뇌혈관 장벽(BBB) 투과율을 높이는 플랫폼 기술 파킨슨병 표적 항체와 BBB 셔틀 압타머를 결합한 혁신적 파킨슨병 치료제

폐암 조기진단 제품 (AptoDetect™-Lung)	-	18,200 (8.0%)	-	혈액에서 7종 단백질 측정하고 알고리즘 분석을 통하여 폐암위험도 정보 제공

압타머 합성
서비스	183,321
(68.1%)	152,556
(66.7%)	277,474 (68.1%)	당사 보유 압타머 아카이브를 대상으로 연구자들에게 맞춤형 압타머 합성 서비스를 제공

압타머 발굴
서비스	85,954
(31.9%)	57,750 (25.3%)	130,117 (31.9%)	당사 고유의 변형핵산 기반 압타머 발굴 기술을 활용하여 높은 특이도와 결합력을 보유한 압타머 발굴 서비스를 제공

(1) 개발 완료 및 개발 중인 제품(가) 간암 치료제

제품명	AST-201 간암 치료제

제품 개요	간암 세포 특이적 세포막 단백질인 글라이피칸3 (GPC3)에 선택적으로 결합하는 압타머에 세포 독성물질인 젬시타빈 (Gemcitabine)을 내재화한 표적형 압타머 기반 항암제

제품의 특징	- 간암 세포에 선택적으로 약물 전달 (부작용 최소화)
- 압타머 내 약물내재화와 세포 표면단백질(GPC3)-의존적 세포유입으로 젬시 타빈의 활성유지 및 약물내성 극복
- 압타머의 신속한 배출(renal clearance)로 잔여 부작용 최소화 및 충분한 치료 계수(therapeutic index) 확보 가능
- 기존 승인된 간암 치료제 (Sorafenib 등)과 다른 MOA로 시너지 효과 기대

목표시장	- 간세포 암 (HCC, Hepatocellular carcinoma)(2017년 기준 5.1억불)- 폐암 및 면역항암제 병용치료제

1) 특징 표적 물질인 글라이피칸3 (GPC3)는 간암세포에 특이적으로 발현하는 전암성 병변 (간경화)를 효과적으로 구분할 수 있는 세포막 단백질이며, GPC3 발현 정도와 생존율 간의 상관관계가 높아 간암 치료제 개발을 위한 우수한 표적 분자입니다. 검증된 항암제인 젬시타빈을 압타머 분자 내에 내재화함으로써 생체 내 (특히, 간조직 내) Cytidine deaminase (CDA) 대사 프로세스로 인해 젬시타빈의 효능이 상실되는 위험을 해소시키며, 젬시타빈의 주요 내성 기전인 Nucleoside transporter의 변형과 상관없이 GPC3를 통한 간암 세포로의 능동적 약물 전달을 통해 높은 치료 효과를 나타냅니다. 또한, 단일 압타머 분자에 복수의 젬시타빈을 내재화하고 압타머의 강한 결합력으로 효과적인 암세포 전달을 일으키기 때문에 낮은 최소 효능 용량 (MED) 확보가 가능합니다.

항체에 비해 빠른 신장 배출로 독성물질에 의한 부작용을 줄여 높은 수준의 최대 내성 용량 (MTD) 확보가 가능하기 때문에 기존 항체기반 ADC 기술에서 확보하지 못한 넓은 범위의 치료 계수를 보여줍니다.

2) 적응증당사의 제품은 간세포 암 (HCC, Hepatocellular carcinoma)이 발생한 환자를 일차 목표로 하고 있으며, GPC3 표적이 발현한 폐암 등으로도 확장이 가능 합니다. 간암은 Hepatocellular carcinoma (HCC)가 75~90%를 차지하며, B형 및 C형 간염 바이러스, 당뇨, 비만, 간경화 등이 주요 원인으로 발생합니다. 간세포암은 매우 빠른 성장속도를 가지고 있으며, 간암 진단 후 생존기간의 중간값은 10개월 내외입니다.

현재 허가된 간암 치료제는 대부분 TKI 계열 표적 저해제 (Sorafenib, Lenvatinib)들을 중심으로 혈관형성 억제 기전을 가지고 있으나, 충분한 치료목표를 달성하지 못하고 있습니다. 최근 Atezolizumab+Bevacizumab의 병행요법이 Sorafenib 대비 우수한 치료 효과를 바탕으로 신규 1차 치료제로 승인되었고, 2차 치료제 라인업에도 일부 TKI 계열 약물 및 면역항암제들이 소개되고 있지만, 최근 BMS가 자사 면역항암제 옵디보(Opdivo)의 간암치료제 가속승인을 자진 철회할 정도로 충분한 치료목표를 달성하지 못하고 있는 실정입니다.

(나) 당뇨 치료제

제품명	AST-101 당뇨 치료제

제품 개요	인슐린 수용체에 대한 알로스테리 결합을 통하여 선택적 당 흡수 기능을 활성화시키는 압타머 기반 first-in-class 당뇨 치료제

제품의 특징	- 인슐린 수용체 활성화를 통한 충분한 혈당강하 효능
- 당 흡수에 관련된 기능만 선택적으로 활성화하고 세포 성장은 미유도
- 인슐린 수용체를 내재화시키지 않아 인슐린에 대한 민감성 유지
- 안정적인 약동학적 특성으로 저혈당 위험 감소
- 수용체 특이성 확보로 표적 외 작용에 따른 부작용 문제 없음

목표시장	- 지속형 인슐린 투여가 필요한 당뇨 환자 시장 (2019년 기준 114억불)
- 고용량 인슐린 치료를 요하는 SIRD (Severe Insulin-Resistant Diabetes) 환자 시장 (2018년 기준 9.2억불)

1) 특징AST-101은 인슐린 수용체와 결합하지만, 인슐린과는 다르게 알로스테리 결합을 통해 세포 성장 및 증식과 관련된 ERK 신호의 활성 없이 당 흡수 기능과 관련된 PI3K/AKT 신호만을 활성화시켜 기존 인슐린 기반 치료제가 가지는 부작용 (체중 증가, 심혈관 질환의 위험)없이 혈당조절이 가능하게 합니다.

2) 적응증식후 혈당 조절을 위해 24시간 이상 지속적인 혈당 유지가 필요한 제1형 및 2형 당뇨병 환자의 치료제로 사용될 수 있습니다. 나아가, 기저 인슐린 치료제의 장기 투여시에 발생하는 인슐린 저항성을 나타내는 당뇨 환자에 사용될 수 있습니다.

부작용 문제에도 불구하고 고농도 인슐린 제제에 의존하는 비만이면서 인슐린 저항성이 높은 SIRD 환자에 사용될 수 있습니다.

(다) BBB 셔틀 압타머 기반 파킨슨병 치료제

제품명	BBB 셔틀 압타머 기반 파킨슨병 치료제

제품 개요	트랜스퍼린 수용체(TfR)에 선택적으로 결합하는압타머를 기반으로 항체나 올리고 등 여러 약물의 뇌혈관 장벽(BBB) 투과율을 높이는 플랫폼 기술 파킨슨병 치료 표적 항체와 BBB 셔틀 압타머를 결합한 혁신적 파킨슨병 치료제

제품의 특징	- 기존 항체 기반 셔틀의 한계 (낮은 종간 유사성, protein engineering 의존성에 따른 제한적 적용)를 극복- 기존 항체 기반 기술에 비해 우수한 BBB 투과율- 화학적으로 합성되는 압타머는 올리고, 항체 등 다른 약물과의 conjugation 이 상대적으로 용이

목표시장	- 파킨슨병, 치매 등 퇴행성 뇌질환 치료제- 뇌종양 치료제

1) 특징

파킨슨병 치료제는 당사의 TfR (Transferin Receptor) 압타머 결합 (Conjugation) 기술을 적용해서 치료목적의 TLR2 항체를 뇌로 전달하여 a-synuclein 단백질의 독성 중합체에 의한 신경조직 염증반응을 조기에 차단함으로써 신경퇴화의 진행을 효과적으로 억제할 수 있는 치료제입니다. 또한, 기존 항체 기반 셔틀의 한계 (낮은 종간 유사성, protein engineering 의존성에 따른 제한적 적용)를 극복하고자 만들어진 치료제입니다.

2) 적응증

파킨슨 병은 알츠하이머와 함께 대표적인 퇴행성 신경질환으로 많은 연구에도 불구하고 아직까지 효과적인 치료법이 개발되지 않고 있습니다. 주요 병인의 하나로 a-synuclein 단백질의 비정상적인 침착과 이에 따른 염증반응으로 인한 신경세포 사멸이 알려져 있습니다. 단백질 침착을 억제하거나 단백질 침착물을 제거하는 다양한 접근법들이 치료제 개발의 주류를 이루고 있으나 아직까지 긍정적인 결과들을 얻지못하고 있으며, 최근에는 세포사멸의 주된 원인인 신경조직의 염증반응을 억제하는 방안이 대안으로 제시되어 많은 관심을 받고 있습니다. 당사에서는 BBB 셔틀 압타머에 염증억제에 효과적인 TLR2 항체를 결합한 키메릭 압타머를 개발하여 신경세포사멸의 직접 요인인 염증반응을 차단함으로써 신경퇴화를 막는 치료제를 개발하고 있습니다.

(라) 폐암 조기진단 키트 (AptoDetect™-Lung)

제품명	AptoDetect™-Lung

제품의 주요사양	- 체외진단 다지표검사 (IVDMIA) 제품 : 혈액에서 7종 단백질 측정, 알고리즘으로 폐암위험도 정보 제공
- 제품 모델: ALUC-1096 (88 tests/Kit), ALUC-1048 (40 tests/kit)
- 임상적 성능 (민감도/특이도): 75%/92% (다기관 임상: 69%/83%)
- 검체: 혈청 (serum)
- 검사방법: 압타머 기반 비드 마이크로어레이법 (측정장비: Luminex 200)

사용목적	폐암 발병 가능성이 높은 그룹을 대상으로 조기진단 정보제공
- 폐결절이 발견된 환자 대상 진단 검사
- 장기흡연자 등 고위험군 대상 진단 검사
- 폐암에 의한 폐절제술 환자 대상 모니터링 검사

시장 환경	- 국내: 폐결절 보유 대상 진단보조검사 (9백억원 규모 시장)
중국: 고위험군 선별검사 (2조원 규모 시장)
- EarlyCDT?-Lung (7종 자가항체 측정), Epi-prolung? (2종 DNA 메틸화 측정) 등 경쟁제품 대비 정확도/검사시간에서 강점

인증 현황	- 특허 국내 등록 및 해외 출원 (PCT/KR2015/009552)
- 식약처 3등급 체외진단 의료기기 허가 (제허 17-748호, 2017. 09)
- CE Mark (DE/CA70/40838-145011, 2018. 08)

(마) 압타머 서비스당사는 설립 이후 당사 고유의 압타머 기술 플랫폼을 활용하여 연구자들에게 압타머 합성 및 발굴 서비스를 제공해왔습니다. 압타머 시장의 규모 증가와 더불어 연구자들의 꾸준한 문의 증가는 매출 증가로 이어지고 있어, 결합력 측정 장비, 대량 합성 장비 및 정제 장비 등을 추가로 구축하여 압타머 서비스 사업을 확대하고자 계획하고 있습니다.

1) 압타머 합성 서비스당사가 기발굴한 압타머 아카이브를 기반으로 연구자들이 원하는 압타머 합성 서비스를 제공하고 있으며, 사용을 경험한 연구자들의 우수한 평가를 바탕으로 연구자들과의 연결고리가 확장되고 있으며 치료 및 진단제 개발 협력을 도모하고 있습니다.

제품명	압타머 합성 서비스

목적	압타머 아카이브를 기반으로 맞춤형 고품질 압타머 합성제공

내용	- 다양한 연구 용도에 맞게 맞춤형 압타머 제공 (다양한 화학적 변형이 가능)- 대량 합성장비 구축을 통해 수 gram까지 합성 scale-up 진행 중- 수십 gram 이상 주문은 외부 협력업체를 통해 생산 공급
- 서열정보 권리는 당사가 보유 (논문 출간 등 필요 시 서열정보 제공)

목표시장	- 전 세계 대학, 병원, 기업 등에 고루 분포 (치료 및 진단제 개발 연구)
- 연구가 진행될수록 꾸준한 매출처 확보 및 압타머 합성 요청량의 증가

판매방식	- 웹사이트 기반 자체 판매
- 지역별 대리점 (영국 Amsbio사 등 9곳)을 활용한 판매

생산	품질관리	- HPLC를 통한 고순도 정제

소요기간	- 2주 이내

2) 압타머 발굴 서비스설립 이후부터 지속적으로 압타머 기술 플랫폼을 활용한 압타머 발굴 서비스를 진행하고 있습니다. 압타머 발굴 서비스는 최근 가파른 매출 증가 추세에 있고 치료 및 진단제 분야를 넘어 화장품, 식품 개발 등에서 협력이 확장되고 있습니다.

제품명	압타머 발굴 서비스

목적	당사 압타머 기술 플랫폼을 활용한 맞춤형 압타머 발굴

내용	- 복수의 변형핵산 라이브러리 동시 사용으로 압타머 발굴 성공률 증가
- 동시 발굴 가능 표적수: 48개 (High-throughput)
- 비특이적 결합 최소화 기술 적용
- 추가 서비스: 압타머 길이 줄이기, 교차반응 검증, 압타머쌍 선별

목표시장	- 전 세계 대학, 병원, 기업 등에 고루 분포하고 있음
- 신규 표적에 대한 연구자, 치료 및 진단제 개발 목적의 연구

판매방식	- 웹사이트 기반 자체 판매
- 지역별 대리점 (영국 Amsbio사 등 9곳)을 활용한 판매

생산	품질관리	- 맞춤형 압타머 발굴 계획 및 결과 공유
- 성공 기준 (결합력): 표적분자와 Kd 20nM 이하

프로세스 관리	- Stage I: 압타머 발굴 및 중간 결과 보고
- Stage II: 염기 서열 분석, 최적의 서열 선정 및 결과보고- Stage III: 발굴 압타머 합성

소요기간	- 8주 이내

나. 주요 제품 등의 가격변동추이(단위 : 천원)

사업연도
품 목	2021년도 (제11기)	2020년도 (제10기)	2019년도
(제9기)

간암 치료제 (주1)	내 수	-	-	-

수 출	-	-	-

당뇨 치료제 (주1)	내 수	-	-	-

수 출	-	-	-

파킨슨 병 치료제(주1)	내 수	-	-	-

수 출	-	-	-

코로나 치료제(주1)	내 수	-	-	-

수 출	-	-	-

폐암 조기진단 제품
(AptoDetect™-Lung) (주2)	내 수	-	1,820	-

수 출	-	-	-

압타머서비스	압타머 합성	내 수	500~1,000	500~1,000	500~1,000

수 출	500~1,000	500~1,000	500~1,000

압타머 발굴	내 수	13,200	13,200	13,200

수 출	13,200	13,200	13,200

(주1) 현재 전임상 단계의 개발이 진행 중인 치료제는 앞서 기술한 바와 같이 라이센싱에 따른 매출이 발생하는 제품으로 현재 시점에서 가격변동 추이를 파악하기는 어렵습니다.
(주2) 48-well kit 기준 프로모션 단가입니다.