압타머사이언스 분기보고서 (2024.03)
2. 주요 제품 및 서비스

가. 주요 제품 등의 현황(단위 : 천원)

서비스
및 제품명	2024년도1분기
매출액(비율)	2023년도
매출액(비율)	2022년도
매출액(비율)	제 품 설 명

AST-201
( 고형암치료제 )	-	-	-	항암물질 젬시타빈을 내재화 하여 GPC3-양성종양 ( 간세포암 , 비소세포폐암 등 )에 선택적인 항암 효능을 가진 압타머 -약물 복합체

AST-202 ( 면역항암제 /
혈액암치료제 )	-	-	-	1. 종양조직에서 조절 T 세포 선택적인 활성조절과 사멸을 유도해서 항종양 면역활성을 높이는 압타머 -약물 복합체
2. CD25 발현률이 높은 혈액암 (급성백혈병 , 림프종 등 )을 직접 타겟하는 압타머 -약물 복합 체

RNA 전달 압타머	-	-	-	유전자치료제를 효과적으로 표적 세포에 전달하고 세포막을 통과하여 치료제가 정확한 곳에 도달할 수 있도록 하는 약물전달 플랫폼

압토디텍트 렁 (AptoDetect ™ -Lung)	420
(0.8%)	-	2,860 (0.8%)	혈액에서 7종 단백질을 측정하고 알고리즘
분석을 통하여 폐암 위험도 정보 제공

올리고 합성
서비스	44,077
(85.8%)	215,136(88.5%)	319,326
(89.1%)	압타머 포함 다양한 oligonucleotides 물질에 대한 다양한 형태의 합성 서비스를 제공

압타머 발굴
서비스	6,861
(13.4%)	28,050(11.5%)	36,067
(10.1%)	변형 핵산 라이브러리를 이용한 차세대
압타머 발굴 기술을 기반으로 높은 특이도와 결합력을 가지는 압타머를 발굴해
연구자들에게 제공하는 서비스 .

(1) AST-201 고형암치료제

제품명	AST-201 ( 고형암치료제 )

제품 개요	종양세포 특이적 세포막 단백질인 글라이피칸 3(GPC3)에 선택적으로 결합하고
세포 독성 물질인 젬시타빈 (Gemcitabine)을 내재화한 표적형 압타머 -약물 복합체

제품의 특징	- 간암을 포함한 GPC3-양성 종양에 선택적으로 약물을 전달하는 기술
- 약물을 내재화한 압타머를 세포 표면단백질 (GPC3) 의존적으로 세포 내로 전달함으로써 약물의 활성을 유지하고 종양세포의 약물 내성을 극복하는 기술
- 압타머의 높은 조직 침투력과 신장을 통한 신속한 배출 (renal clearance)로 부작용 최소화 및 충분한 치료 계수 (therapeutic index) 확보 가능
- 면역항암제와의 병용투여 시너지 효과

목표시장	- 예상 적응증은 GPC3- 양성 간세포암 (>70%), 비소세포폐암 (>50%) 등
- 주요 적응증인 간암의 글로벌 시장 규모는 2019년 기준 17.3억불 . CAGR 20.2%로 2027 년까지 73.8억불 시장으로 성장 예상 (Fortune Business Insights 보고서 )

(가) 특징

표적 물질인 글라이피칸 3(GPC3)는 간암 , 폐암 등에서 특이적으로 발현하는 단백질로 , 특히 전암성 병변 (간경화 )를 효과적으로 구분할 수 있는 세포막 단백질이며 , GPC3 발현 정도와 생존율 간의 상관관계가 높아 항암치료법 개발을 위한 우수한 표적 분자입니다 . 검증된 항암제인 젬시타빈을 GPC3 압타머 서열 내에 도입하여 단일 핵산분자 내에 표적 전달 기능과 항암 기능을 동시에 구현한 이중기능 압타머 치료제입니다 .

젬시타빈을 압타머 분자 내에 내재화함으로써 생체 내 (특히 , 간조직 내 ) Cytidine deaminase (CDA) 대사 프로세스로 인해 효능이 상실되는 위험을 해소시키며 , 젬시타빈의 주요 내성 기전인 Nucleoside transporter의 변형과 상관없이 GPC3 수용체를 통한 종양 세포로의 능동적 약물 전달을 통해 높은 치료 효과를 나타냅니다 . 또한 , 단일 압타머 분자에 복수의 젬시타빈을 내재화하고 압타머의 강한 결합력으로 효과적인 암세포 전달을 일으킬 수 있도록 디자인되었습니다 .

(나) 적응증

AST-201 은 GPC3-양성인 종양의 치료를 목표로 합니다 . 대표적인 GPC3-양성 종양은 간세포암 (HCC), 비소세포폐암 (NSCLC) 등 이 있습니다 .

특히 GPC3는 특히 간암 조직에서 특이적으로 발현되며 간병변증인 간경화 및 간염 등을 구분할 수 있기 때문에 이를 표적으로 한 진단 및 치료제 개발 연구가 계속되어 왔습니다 . 실제로 GPC3는 간세포암 (HCC) 환자의 70~80%에서 특이적으로 발현되며 , HCC유래 세포주에서 발현율이 매우 높은 것으로 보고되고 있습니다 . 또한 보고에 따르면 GPC3 발현이 높을수록 생존률이 낮은 것을 확인할 수 있습니다 .

현재 간암에 대한 허가된 1차 치료제는 TKI 계열 표적 저해제 (Sorafenib, Lenvatinib), Atezolizumab+Bevacizumab 의 병용요법이 있습니다 . TKI 계열 약물들은 충분한 치료효과를 보이지 못하고 있으며 , ATZ+BEV 병용요법의 경우 sorafenib보다 유의한 생존기간 연장을 나타내고 있어 임상에서 많이 사용되고 있습니다만 GPC3 발현이 높은 환자군은 sorafenib 대비 유의한 생존기간 연장을 나타내지 못하고 있어 , 이들 환자군은 아직도 의학적 미충족 수요가 높으며 , 위장관 출혈 이상반응으로 투여에 제한을 받는 환자군들도 있습니다 .

이러한 시장 상황과 미충족수요들을 바탕으로 AST-201의 간암을 주요 적응증으로 한 개발방향 /전략은 여전히 유효하며 또한 폐암 , 일부 췌장암 등으로 적응증을 확장하고자 합니다 .

(다) 개발현황

AST-201 은 비임상 측면에서 작용기전 연구 및 세포수준에서의 유효성 연구가 완료되었고 , 종양 동물모델 평가를 통해 우수한 표적 약물전달 및 종양 억제 효과 , 그리고 면역관문억제제와의 병용투여에 의한 시너지 효과를 확인하였습니다 .

2024 년 3 월 12 일 국내 식약처에 AST-201 1 상 임상시험에 대한 IND 신청을 마쳤으며 이 사분기 승인을 예상하고 있습니다 . 임상시험을 위한 연구자 구성 (CI: 분당차병원 전홍재 교수 ), 임상시험 CRO 계약 (C 리서치 ) 이 완료되었고 , 하반기부터 환자모집이 본격적으로 시작될 것으로 예상합니다 .

(2) AST-202 (면역항암제/혈액암치료제)

제품명	AST-202 (면역항암제/혈액암치료제)

제품 개요	- Treg( 조절 T 세포 ) 표면에 과발현된 CD25 수용체를 표적으로 한 선택적 압타머 - 약물접합체 (ApDC) 기술로 종양조직 내 Treg 의 선택적 억제 및 사멸을 유도하여 항종양 면역 활성을 극대화
- 혈액암에 과발현된 CD25 를 표적으로 한 ApDC 를 통해 혈액암의 직접적 치료

제품의 특징	- CD25 선택적 압타머와 세포독성 약물의 접합체
- CD25 를 포함한 IL-2 수용체 활성에 대한 저해 압타머
- CD25-ApDC 에 의한 선택적 Treg depletion 및 항종양 면역 활성 증대
- 신속한 종양 표적화와 투과성 , 빠른 체내 배출 특성을 활용함으로써 장기적인 Treg 소실로 인한 자가면역 등 부작용 및 비특이적 독성 등 부작용 최소화
- 높은 종양조직 투과성 및 종양세포 내재화률을 가진 ApDC
- 면역관문억제제 병용 투여를 통한 반응률 개선 및 시너지 효과 기대

목표시장	- 글로벌 면역항암제 시장 (2021년 기준 603억불 )
- 글로벌 ADC 시장은 2021년 기준 58억불 . 2030년까지 CAGR 16.4%로 성장 예상
(Grand View Research 시장보고서 ) - 글로벌 비호지킨림프종 시장은 2022년 73억불 , CAGR 8.2%, 2030년 135억불 예상
(Data Intelligence 시장보고서 )
- 글로벌 급성골수성 백혈병 시장은 2023~2030년 예측기간 중 CAGR 11.3%로 성장 예상 (Data Bridge Market Research 시장보고서 )
- 혈액암 치료제 ADC인 Adcetris의 연간 매출은 2022년 기준 14.8억불 , 2021년 대비 12.8% 성장 예상 (Biopharma PEG article)

(가) 특징

CD25 를 표적으로 한 Treg depletion 전략의 큰 쟁점은 ① 단독항체로는 치료학적 효과를 보기 어려워 항체엔지니어링 /ADC 등 최적화가 필요하고 , ② 표적 선택성이 부족하면 CD25- high Treg, CD25-low Teff 을 모두 저해하거나 systemic Treg depletion 이 유도되어 자가면역 측면의 부작용 우려가 높다는 것입니다 . 당사에서 개발 중인 CD25-ApDC 는 ① 표적 선택성이 높은 CD25 압타머에 약물을 접합하여 Treg 을 선택적으로 depletion 시킴으로써 종양조직 내 Teff/Treg 의 비율을 높여 항종양 면역 활성을 극대화함과 더불어 CD25 를 과발현하는 혈액종양세포를 직접 표적하여 사멸시킬 수 있으며 , ② 압타머의 CD25 특이적인 결합을 통해 Treg 세포의 IL-2 수용체의 활성을 막음으로써 상대적으로 Teff 세포의 활성화를 유도하고 , ③ 항체 대비 짧은 반감기를 가지는 압타머를 이용함으로써 장기적인 Treg depletion 으로 인한 자가면역 부작용을 최소화할 수 있습니다 .

(나) 적응증

궁극적으로는 종양미세환경 내 침투된 Treg 을 선택적 억제함으로써 항종양 면역 활성 증대와 이를 통한 항암효과를 확인할 수 있는 다양한 고형암이 대상 적응증이며 , 동시에 높은 CD25 발현율을 보이는 급성백혈병 (acute myeloid leukemia), T 세포 림프종 (lymphoma) 등의 직접적인 ApDC 치료제를 개발하고자 합니다

(다) 개발현황

AST-202( 면역항암제 ) 는 높은 표적 선택성과 특이성을 보유한 CD25 표적 압타머에 세포독성 약물을 접합함으로써 종양조직 내 면역활성화를 유도하도록 디자인된 압타머 기반 표적약물전달 치료제입니다 .

국가신약개발과제로 선정된 이후 표적과의 높은 특이성과 빠른 세포 내재화 속도가 규명되었고 , 압타머 - 약물 비율 등 물질 자체의 최적화가 완료되었습니다 . in-vitro 에서 우수한 표적 결합 , 약물전달 및 CD25- 양성 선택적인 조절 T 세포 (Treg) depletion 의 효과를 확인하였습니다 . 또한 , 1 차적으로 혈액암의 동물모델에서 진행된 유효성 평가에서 주 2 회 /2 주 투약만으로 종양이 완전히 사라지는 용량군을 확인했으며 , 투약 중단 이후 회복기간에도 종양 재성장이 관찰되지않는 우수한 효과가 확인되었습니다 . 더불어 , 추가적인 시험을 통해 종양성장억제 효과의 최소 유효용량 , 투여빈도 등을 확인하였습니다 .

현재는 후보물질 확정단계에 있습니다 . 압타머의 예비독성 평가를 진행하여 hERG 시험 / 복귀돌연변이 시험 / 염색체이상반응 시험에서 모두 음성의 결과를 얻어 심장 및 유전독성의 가능성이 매우 낮은 물질임을 확인했습니다 . 또한 , 추가적인 혈액암 동물모델 평가를 통해 생존률 평가 , 독성대비 유효용량범위 평가 , 비교약물 (Adcetris) 대비 효능 평가 등을 위한 시험이 진행중에 있습니다 . 동시에 고형암에서의 항종양 효과 , 종양 면역 활성 평가 등의 시험이 진행되고 있습니다 . 더불어 , 생체 내 약동력학 평가를 위한 질량분석기법 기반 생체시료분석법 개발이 함께 진행되고 있어 AST-202 의 PK 프로파일 및 체내 분포에 대한 예비 분석결과 또한 다음 분기 내에 확보될 것입니다 .

(3) RNA전달 압타머(가) 특징

RNA 전달 압타머는 일종의 운반체로서 ASO, siRNA 와 같은 유전자치료제를 목표 조직이나 세포로 전달하고 세포막을 통과하여 정확한 곳에 도달할 수 있도록 돕습니다 . 플랫폼 기술로서 다양한 약물에의 적용이 용이한 확장성을 보유하고 있습니다 .

(나) 적응증

트랜스페린 수용체 (TfR) 압타머는 BBB 투과가 필요한 CNS( 중추신경계 ) 질환 치료제와 근육으로의 약물 전달이 필요한 신경근육계 질환 치료제 개발에 활용될 수 있습니다 . 아시알로당단백질 수용체 (ASGPR) 압타머는 간을 표적으로 하는 다양한 치료제 개발에 활용될 수 있습니다 .

(다) 개발 현황

압타머 플랫폼 사업화 확장을 위하여 항체 뿐만 아니라 펩타이드 , 단백질 및 ASO 와 siRNA 를 포함한 핵산치료제 모달리티를 가진 파트너사들과 MTA 를 체결하여 플랫폼 적용 평가 추진 등 다양한 협력을 추진하고 있습니다 .

(4) 압토디텍트 렁 (AptoDetectTM-Lung)

제품명	압토디텍트 렁 (AptoDetect™-Lung)

제품의 주요사양	- 체외진단 다지표검사 (IVDMIA) 제품 : 혈액에서 7종 단백질 측정 , 알고리즘 분석을 통하여 폐암위험도 정보 제공
- 모델명 : ALUC-1096 (88 tests/Kit), ALUC-1048 (40 tests/kit)
- 임상적 성능 (민감도 /특이도 ): 75%/92%
- 검체 : 혈청 (serum)
- 검사방법 : 압타머 기반 비드 마이크로어레이법 (측정장비 : Luminex 200)

사용목적	폐암 발병 가능성이 높은 그룹을 대상으로 조기진단 정보제공
- 폐결절이 발견된 환자 대상 진단 검사
- 장기흡연자 등 고위험군 대상 선별 검사

시장 환경	- 국내 : 폐결절 대상 진단검사 (9백억원 규모 시장 )
- 중국 : 고위험군 선별검사 (2조원 규모 시장 )
- EarlyCDT®-Lung (7 종 자가항체 측정 ), Epi-prolung® (2 종 DNA 메틸화 측정 ) 등 경쟁제품 대비 정확도 /검사시간에서 강점보유

인증 현황	- 특허 국내 , 일본 , 중국 , 싱가포르 등록
- 식약처 3등급 체외진단 의료기기 품목허가 (체외 제허 17-748호 , 2017. 09)

진행 사항	- 평가 유예 신의료기술 선정 및 보건복지부 고시 ( 제 2022-174호 , 2022.07.11)
- 10 개 상급종합병원 (경희대병원 등 ) 임상시험 및 비급여 코드 등록 진행 중
- 24 년 1월 , 서울아산병원 비급여 처방 시행 중

향후 계획	- 병원에서 비급여 검사 확대 및 건강검진센터 진출을 통한 매출 증대
- 다기관 임상시험 완료 후 , 신의료기술 인증 및 보험 등재 절차 진행
- 식약처를 통해 PMS (시판 후 조사 ) 계획서 승인 후 진행
- 해외 전시회 참여를 통한 공동 상업화 파트너사 발굴

나. 주요 제품 등의 가격변동추이(단위 : 천원)

사업연도
품 목	2024년도 1분기 (제14기)	2023년도(제13기)	2022년도(제12기)

AST-201
(고형암치료제)	내 수	-	-	-

수 출	-	-	-

AST-202
(면역항암제/혈액암치료제)	내 수	-	-	-

수 출	-	-	-

RNA전달 압타머	내 수	-	-	-

수 출	-	-	-

압토디텍트 렁(AptoDetect™-Lung)	내 수	1,820~3,080	1,820~3,080	1,820~3,080

수 출	-	-

압타머서비스	압타머 합성	내 수	500~1,000	500~1,000	500~1,000

수 출	500~1,000	500~1,000	500~1,000

압타머 발굴	내 수	17,800	13,860	13,200

수 출	17,800	13,860	13,200

( 주 1) ALUC-1048 , ALUC-1096 kit 기준 단가이며 , 시장상황에 따라 변동 될수 있습니다 .
( 주 2) Stage 1~3 기준 단가이며 , 시장상황에 따라 변동 될수 있습니다 .