압타머사이언스 분기보고서 (2021.09)
2. 주요 제품 및 서비스

가. 주요 제품 등의 현황(단위 : 천원)

서비스
및 제품명	2021년도
3분기
매출액(비율)	2020년도
매출액
(비율)	2019년도
매출액
(비율)	제 품 설 명

간암 치료제	-	-	-	항암물질 젬시타빈을 내재하여 간암세포 선택적인 항암 효능을 가진 압타머 복합체

당뇨 치료제	-	-	-	인슐린 수용체에 대한 알로스테리 결합을 통하여 선택적 당 흡수 기능을 활성화 및 인슐린에 대한 민감성을 개선 시키는 압타머 기반 first-in-class 당뇨 치료제

파킨슨 병 치료제	-	-	-	파킨슨병 치료 표적 항체와 뇌혈관 장벽 (BBB) 투과율을 높인 BBB 셔틀 압타머를 결합한 혁신적 파킨슨병 치료제

코로나 치료제	-	-	-	기존 항체 치료제의 문제점 (CRS/ADE 등) 해결 및 다양한 변이 바이러스에 적용할 수 있는 치료제 개발

폐암 조기진단 제품 (AptoDetect™-Lung)	-	18,200 (8.0%)	-	혈액에서 7종 단백질 측정, 알고리즘으로 폐암위험도 정보 제공

압타머 합성
서비스	138,378
(81.5%)	152,556
(66.7%)	277,474 (68.1%)	당사 보유 압타머 아카이브와 새롭게 발굴한 압타머를 대상으로 연구자들의 다양한 요구에 맞는 맞춤형 압타머를 제공하는 서비스

압타머 발굴
서비스	31,451
(18.5%)	57,750 (25.3%)	130,117 (31.9%)	변형핵산 라이브러리를 이용한 차세대 압타머 발굴 기술 (변형핵산 SELEX ViroSELEX)을 활용해 높은 특이도와 결합력을 가지는 압타머를 발굴해 연구자들에게 제공하는 서비스

(1) 개발 완료 및 개발 중인 제품(가) 간암 치료제

제품명	AST-201 간암 치료제

제품 개요	간암 세포 특이적 세포막 바이오마커 단백질인 글라이피칸3 (GPC3)에 선택적으로 결합하고 세포 독성 물질인 젬시타빈 (Gemcitabine)을 내재화한 표적형 압타머 치료제

제품의 특징	- 간암 세포에 선택적인 약물 전달 (부작용 최소화)
- GPC3 의존적 세포 내재화로 젬시타빈 내성 극복
- BiFAp 형태로 젬시타빈 활성 유지
- BiFAp의 높은 조직 침투력과 신장을 통한 배출 (renal clearance)로 넓은 치료 계수(therapeutic index) 확보 가능
- 기존 승인된 간암 치료제 (Sorafenib 등)과 다른 MOA로 synergistic 효과 기대

목표시장	- 간세포 암 (HCC, Hepatocellular carcinoma)(2017년 기준 5.1억불)

1) 특징 표적 물질인 글라이피칸3 (GPC3)는 간암세포에 특이적으로 발현하는 전암성 병변 (간경화)를 효과적으로 구분할 수 있는 세포막 단백질이며, GPC3 발현 정도와 생존율 간의 상관관계가 높아 간암 치료제 개발을 위한 우수한 표적 분자입니다. 검증된 항암 치료제인 젬시타빈을 GPC3 압타머에 도입하여 항암 기능을 가지면서 GPC3에 대하여 기존 압타머와 동일한 수준의 결합력을 확보할 수 있습니다.

젬시타빈을 BiFAp 분자 내에 내재화함으로써 생체 내 (특히, 간조직 내) Cytidine deaminase (CDA) 대사 프로세스로 인해 효능이 상실되는 위험을 해소시키며, 젬시타빈의 주요 내성 기전인 Nucleoside transporter의 변형과 상관없이 GPC3를 통한 간암 세포로의 능동적 약물 전달을 통해 높은 치료 효과를 나타냅니다. 또한, 단일 BiFAp 분자에 복수의 젬시타빈을 내재화하고 압타머의 강한 결합력으로 효과적인 암세포 전달을 일으키기 때문에 낮은 최소 효능 용량 (MED) 확보가 가능합니다.

항체에 비해 빠른 신장 배출로 독성물질에 의한 부작용을 줄여 높은 수준의 최대 내성 용량 (MTD) 확보가 가능하기 때문에 기존 항체기반 ADC 기술에서 확보하지 못한 넓은 범위의 치료 계수를 보여줍니다.

2) 적응증당사의 제품은 간세포 암 (HCC, Hepatocellular carcinoma)이 발생한 환자를 목표로 합니다. 간암은 Hepatocellular carcinoma (HCC)가 75~90%를 차지하며, B형 및 C형 간염 바이러스, 제2형 당뇨, 비만, 간경화 등이 주요 원인으로 발생합니다. 간세포암은 매우 빠른 성장속도를 가지고 있으며, 간암 진단 후 생존기간의 중간값은 10개월 내외입니다.

현재 간암에 대한 허가된 치료제는 TKI 계열 표적 저해제 (Sorafenib, Lenvatinib)들을 중심으로 혈관형성 억제 기전을 가지고 있으나, 충분한 치료목표를 달성하지 못하고 있으며, 최근 Atezolizumab+Bevacizumab의 병행요법이 Sorafenib 대비 우수한 치료 효과를 바탕으로 신규 1차 치료제로 승인되었습니다. 2차 치료제 라인업에도 일부 TKI 계열 약물 및 면역항암제들이 포함되어 있지만, 최근 BMS가 자사 면역항암제 옵디보(Opdivo)의 간암치료제 가속승인을 자진 철회할 정도로 충분한 치료목표를 달성하지 못하고 있는 실정입니다.

(나) 당뇨 치료제

제품명	AST-101 당뇨 치료제

제품 개요	인슐린 수용체에 대한 알로스테리 결합을 통하여 선택적 당 흡수 기능을 활성화시키는 압타머 기반 first-in-class 당뇨 치료제

제품의 특징	- 인슐린 수용체 활성화를 통한 충분한 혈당강하 효능
- 당 흡수에 관련된 기능만 선택적으로 활성화 및 세포 성장 미유도
- 인슐린 수용체의 내재화 미유도로 인슐린 민감성 유지
- 안정적인 약동학적 특성을 확보하여 저혈당 위험 감소
- 수용체 특이성 확보로 표적 외 작용에 따른 부작용 문제 해결

목표시장	- 지속형 인슐린 투여가 필요한 당뇨 환자 시장 (2019년 기준 114억불)
- 고용량 인슐린 치료를 요하는 SIRD (Severe Insulin-Resistant Diabetes) 환자 시장 (2018년 기준 9.2억불)

1) 특징AST-101은 인슐린 수용체와 결합하지만, 인슐린과는 다르게 알로스테리 결합을 통해 세포 성장 및 증식과 관련된 ERK 신호의 활성 없이 당 흡수 기능과 관련된 PI3K/AKT 신호만을 활성화해, 기존 인슐린 기반 치료제가 가지는 부작용 (체중 증가, 심혈관 질환의 위험)없이 혈당조절이 가능하게 합니다.

2) 적응증식후 혈당 조절을 위해 24시간 이상 지속적인 혈당 유지가 필요한 제1형 및 2형 당뇨병 환자의 치료제로 사용될 수 있습니다. 나아가, 기저 인슐린 치료제의 장기 투여시에 발생하는 인슐린 저항성을 나타내는 당뇨 환자에 사용될 수 있습니다.

부작용 문제에도 불구하고 고농도 인슐린 제제에 의존하는 비만이면서 인슐린 저항성이 높은 SIRD 환자에 사용될 수 있습니다.

(다) 파킨슨병 치료제 (압타머 기반 BBB 셔틀 프로그램)

제품명	파킨슨병 치료제

제품 개요	파킨슨병 치료 표적 항체와 뇌혈관 장벽(BBB) 투과율을 높인 BBB 셔틀 압타머를 결합한 혁신적 파킨슨병 치료제

제품의 특징	- 파킨슨병의 주요 치료 표적인 a-synuclein과 TLR2의 상호 작용을 저해하여파킨슨병 치료 효과 기대
- a-synuclein과 TLR2의 상호작용을 저해할 수 있는 TLR2 표적 항체의 효과적인 뇌 전달을 위해 BBB 셔틀 압타머 기술과 접목한 이중 특이 분자 치료제 - BBB 셔틀 압타머 기술은 항체 기반 기술 대비 우수한 BBB 투과율 보임
- 저분자 물질부터 뇌로의 운반이 어려운 핵산, 항체 등의 생체고분자 약물의 효과적인 뇌 전달

목표시장	- 파킨슨병 (2022년 기준 47억불 예상)

1) 특징

파킨슨병 치료제는 당사의 TfR (Transferin Receptor) 압타머 결합 (Conjugation) 기술을 바탕으로 기존 항체 기반 셔틀의 한계 (낮은 종간 유사성, protein engineering 의존성에 따른 제한적 적용)를 극복하고자 만들어진 치료제입니다.

2) 적응증

당사에서는 BBB 셔틀 압타머에 파킨슨병 치료 표적 항체를 결합하여 설치류에서 인간까지 압타머 기능 유지 및 효과적으로 뇌에 전달하는 것을 확인하였습니다. 다양한약물 접합이 가능한 치료 기술 (항체, 펩타이드, 압타머, 저분자 화합물 등)의 장점을 살려 향후 뇌 질환 관련 약물을 BBB 셔틀 압타머에 접합하여 BBB 투과 치료제로 확장하여 개발해 나갈 예정입니다.

(라) 코로나 치료제

제품명	신종코로나 치료제

제품 개요	SARS-CoV2 바이러스의 Spike 단백질에 결합하여 바이러스를 중화하는 치료제

제품의 특징	- SARS-CoV2 바이러스의 Spike 단백질 수용체 결합 도메인에 결합하여 바이러스의 감염을 저해
- D614G 변이 및 영국발 변이바이러스 (B.1.17), 남아공발 변이바이러스 (B.1.351), 인도발 변이바이러스 (델타, B.1.167.2) Spike 단백질에 대한 우수한 결합력 확인 - 세포 감염 시험에서 우수한 항 바이러스 효능 확인 - 기존의 항체 중화 치료제 대비 면역 부작용의 위험이 적어 중증 환자에 적용 가능성 기대

1) 특징

코로나 중증환자의 경우 바이러스 증식에 대비할만한 면역체계가 준비되지 않아 바이러스가 증식되고 이후 과발현된 면역체계로 인해 치명적인 상태가 되게 됩니다. 장시간 바이러스에 의한 증상이 지속되면 그만큼 환자의 휴유증의 위험도가 올라가기 때문에 중증도 이상의 환자에 면역반응에 영향을 주지 않는 중화치료제가 필요합니다. 이에 당사에서 개발하고 있는 코로나19 치료제는 증증도 환자를 target 대상으로 하여 기존 항체 치료제의 문제점 (CRS/ADE 등), 변이 바이러스에 대한 대응 등을 해결할 수 있는 치료제입니다.

2) 적응증

핵산 기반 물질인 압타머 치료제의 경우 면역 반응이 일어나는 프로세스가 항체와 다르고 현재까지 항체 형성과 같은 면역원성이 보고된 바 없어 고위험군 환자나 Severe 환자를 대상으로 virus titer를 안전하게 줄일 수 있는 중화치료제로서의 역할을 기대할 수 있습니다.

또한, 지속적으로 SARS-CoV-2의 돌연변이가 보고되고 있는 상황에서 압타머를 활용한 치료제는 항원과 3차원 구조 형태의 결합으로 돌연변이로 발생하는 다양한 에피토프 (epitope) 변이에 높은 결합력을 가지는 장점을 활용할 수 있습니다.

(마) 폐암 조기진단 키트 (AptoDetect™-Lung)

제품명	AptoDetect™-Lung

제품의 주요사양	- 체외진단 다지표검사 (IVDMIA) 제품 : 혈액에서 7종 단백질 측정, 알고리즘으로 폐암위험도 정보 제공
- 제품 모델: ALUC-1096 (88 tests/Kit), ALUC-1048 (40 tests/kit)
- 임상적 성능 (민감도/특이도): 75%/92% (다기관 임상: 69%/83%)
- 검체: 혈청 (serum)
- 검사방법: 압타머 기반 비드 마이크로어레이법 (측정장비: Luminex 200)

사용목적	폐암 발병 가능성이 높은 그룹을 대상으로 조기진단 정보제공
- 폐결절이 발견된 환자 대상 진단 검사
- 장기흡연자 등 고위험군 대상 진단 검사
- 폐암에 의한 폐절제술 환자 대상 모니터링 검사

시장 환경	- 국내: 폐결절 대상 진단검사 (9백억원 규모 시장)
- 중국: 고위험군 선별검사 (2조원 규모 시장)
- EarlyCDT?-Lung (7종 자가항체 측정), Epi-prolung? (2종 DNA 메틸화 측정) 등 경쟁제품 대비 정확도/검사시간에서 강점

인증 현황	- 특허 국내 등록 및 해외 출원 (PCT/KR2015/009552)
- 식약처 3등급 체외진단 의료기기 허가 (제허 17-748호, 2017. 09)
- CE Mark (DE/CA70/40838-145011, 2018. 08)

(바) 압타머 서비스당사는 설립 이후 당사 고유의 압타머 기술 플랫폼을 활용하여 연구자들에게 압타머 합성 및 발굴 서비스를 제공해왔습니다. 압타머 시장의 규모 증가와 더불어 연구자들의 꾸준한 문의 증가는 매출 증가로 이어지고 있어, 결합력 측정 장비, 대량 합성 장비 및 정제 장비 등을 추가로 구축하여 압타머 서비스 사업을 확대하고자 계획하고 있습니다.

1) 압타머 합성 서비스당사가 기발굴한 압타머 아카이브를 기반으로 연구자들이 원하는 압타머 합성 서비스를 제공하고 있으며, 사용을 경험한 연구자들의 우수한 평가를 바탕으로 연구자들과의 연결고리가 확장되고 있으며 치료 및 진단제 개발 협력을 도모하고 있습니다.

제품명	압타머 합성 서비스

목적	압타머 아카이브 및 자체 발굴 압타머를 활용한 맞춤형 고품질 압타머 합성

내용	- 다양한 연구 용도에 맞는 압타머 합성 및 제공
다양한 화학적 변형이 가능하며, 수십 mg까지 압타머 합성 가능 - 대량 합성장비 구축을 통해 수 gram까지 압타머 합성 scale을 증가시킬 계획 - 수십 gram 이상일 경우 외주를 통해 생산 공급
- 연구자에게 논문 출간 등 필요 시 서열정보 제공 (서열정보 권리는 당사가 보유)

목표시장	- 전 세계 대학, 병원, 기업 등에 고루 분포 (치료 및 진단제 개발 연구)
- 연구가 진행될수록 꾸준한 매출처 확보 및 압타머 합성 요청량의 증가

판매방식	- 웹사이트 기반 자체 판매
- 지역별 대리점 (영국 Amsbio사 등 9곳)을 활용한 판매

생산	품질관리	- HPLC를 통한 고순도 정제

소요기간	- 2주 이내

2) 압타머 발굴 서비스설립 이후부터 지속적으로 압타머 기술 플랫폼을 활용한 압타머 발굴 서비스를 진행하고 있습니다. 압타머 발굴 서비스는 최근 가파른 매출 증가 추세에 있고 치료 및 진단제 분야를 넘어 화장품, 식품 개발 등에서 협력이 확장되고 있습니다.

제품명	압타머 발굴 서비스

목적	당사 압타머 기술 플랫폼을 활용한 맞춤형 압타머 발굴

내용	- 두 가지 변형핵산 라이브러리 동시 사용으로 압타머 발굴 성공률 증가
- 동시 발굴 가능 표적수: 48개 (High-throughput)
- 비특이적 결합 최소화 과정 적용
- 추가 서비스: 압타머 길이 줄이기, 교차반응 검증, 압타머쌍 선별

목표시장	- 전 세계 대학, 병원, 기업 등에 고루 분포하고 있음
- 신규 표적에 대한 연구자, 치료 및 진단제 개발 목적의 연구

판매방식	- 웹사이트 기반 자체 판매
- 지역별 대리점 (영국 Amsbio사 등 9곳)을 활용한 판매

생산	품질관리	- 맞춤형 압타머 발굴 계획 및 결과 공유
- 성공 기준 (결합력): 표적분자와 Kd 20nM 이하

프로세스 관리	- Stage I: 압타머 발굴 및 중간 결과 보고
- Stage II: 염기 서열 분석, 최적의 서열 선정 및 결과보고- Stage III: 발굴 압타머 합성

소요기간	- 8주 이내

나. 주요 제품 등의 가격변동추이(단위 : 천원)

사업연도
품 목	2021년도 3분기 (제11기)	2020년도 (제10기)	2019년도
(제9기)

간암 치료제 (주1)	내 수	-	-	-

수 출	-	-	-

당뇨 치료제 (주1)	내 수	-	-	-

수 출	-	-	-

파킨슨 병 치료제(주1)	내 수	-	-	-

수 출	-	-	-

코로나 치료제(주1)	내 수	-	-	-

수 출	-	-	-

폐암 조기진단 제품
(AptoDetect™-Lung) (주2)	내 수	-	1,820	-

수 출	-	-	-

압타머서비스	압타머 합성	내 수	500~1,000	500~1,000	500~1,000

수 출	500~1,000	500~1,000	500~1,000

압타머 발굴	내 수	13,200	13,200	13,200

수 출	13,200	13,200	13,200

(주1) 현재 전임상 단계의 개발이 진행 중인 치료제는 앞서 기술한 바와 같이 라이센싱에 따른 매출이 발생하는 제품으로 현재 시점에서 가격변동 추이를 파악하기는 어렵습니다.
(주2) 48-well kit 기준 프로모션 단가입니다.