압타머사이언스 분기보고서 (2025.03)
5. 위험관리 및 파생거래

1) 금융위험관리 회사는 경영활동과 관련하여 신용위험, 유동성위험 및 시장위험 등 다양한 금융위험에 노출되어 있습니다. 회사는 금융위험이 경영에 미칠 수 있는 불리한 효과를 최소화하기 위해노력하고 있습니다. (1) 신용위험관리 회사는 채무불이행으로 인한 재무적 손실을 경감시키기 위하여 신용도가 일정 수준이상인 거래처와 거래하고, 충분한 담보 또는 지급보증을 수취하고 있습니다. 회사는신용위험노출 및 거래처의 신용등급을 주기적으로 검토하여 거래처의 여신한도 및 담보수준을 재조정하는 등 신용위험을 관리하고 있습니다. 금융상품 종류별 신용위험의 최대 노출금액은 다음과 같습니다.

(단위 : 천원)

구분	당분기	전기

장부금액	신용위험
최대노출금액	장부금액	신용위험
최대노출금액

유동자산

현금및현금성자산	14,930,740	14,930,740	11,473,822	11,473,822

단기금융상품	-	-	6,000,000	6,000,000

매출채권	417,770	417,770	203,079	203,079

기타유동금융자산	208,886	208,886	336,388	336,388

소계	15,557,395	15,557,395	18,013,288	18,013,288

비유동자산

당기손익-공정가치 측정 금융자산	680	680	680	680

기타비유동금융자산	182,251	182,251	169,660	169,660

소계	182,931	182,931	170,340	170,340

합계	15,740,327	15,740,327	18,183,628	18,183,628

(2) 유동성위험관리 회사는 미래의 현금흐름을 예측하여 단기 및 중장기 자금조달 계획을 수립하여 유동성위험을 관리하고 있으며, 금융부채의 잔존계약 만기에 따른 만기분석내용은 다음과 같습니다. (단위: 천원) 구 분 장부금액 계약상 현금흐름 1년 미만 1년 이상 ~ 3년 미만 3년 이상 합 계 미지급금 531,888 531,888 - - 531,888 유동성장기미지급금 205,783 205,783 - - 205,783 유동성리스부채 80,085 98,021 - - 98,021 전환사채 1,507,184 2,400,000 - - 2,400,000 비유동리스부채 100,561 - 108,456 - 108,456 미지급비용 127,456 127,456 - - 127,456 합계 2,552,957 3,363,148 108,456 - 3,471,605 (주) 잔존계약에 따른 만기금액은 할인되지 아니한 계약상 현금흐름임 (단위: 천원) 구 분 장부금액 계약상 현금흐름 1년 미만 1년 이상 ~ 3년 미만 3년 이상 합 계 미지급금 265,391 265,391 - - 265,391 유동성장기미지급금 205,783 205,783 - - 205,783 유동성리스부채 95,693 111,143 - - 111,143 전환사채 1,800,071 3,000,000 - - 3,000,000 비유동리스부채 87,981 - 93,995 - 93,995 미지급비용 126,333 126,333 - - 126,333 합계 2,581,251 3,708,650 93,995 - 3,802,644 (3) 외환위험관리① 보고기간말 현재 외환위험에 노출되어 있는 회사의 금융자산 및 금융부채의 내역의 원화환산 기준액은 다음과 같습니다. (단위: USD,천원) 구 분 통화 당분기말 전기말 외화금액 원화환산액 외화금액 원화환산액 금융자산 외화예금 USD 6,061 8,889 2,845 4,182 매출채권 USD - - 15,210 22,359 금융부채 미지급금 USD 102,546 150,531 17,235 25,335 ② 회사는 외화거래 수행에 따라 다양한 환율변동위험에 노출되어 있습니다. 주요 통화별 환율변동시 민감도 분석내용은 다음과 같습니다. (단위: 천원) 구 분 당분기말 전기말 USD 10%상승 (14,164) 121 10%하락 14,164 (121) 2) 자본위험관리회사의 자본관리 목적은 계속기업으로 영업활동을 유지하고 주주 및 이해관계자의 이익을 극대화하하고 자본비용의 절감을 위하여 최적의 자본구조를 유지하는데 있습니다. 회사는 배당조정, 신주발행 등의 정책을 통하여 자본구조를 경제환경의 변화에 따라 적절히 수정변경하고 있습니다. 회사의 자본위험관리정책은 전기와 중요한 변동이 없습니다. (단위: 천원) 구분 당분기 전기 부채총계 6,415,019 6,544,648 차감: 현금및현금성자산 14,930,740 11,473,821 순부채 (8,515,721) (4,929,173) 자본총계 22,995,903 25,436,324 순부채비율 (-)37.03% (-)19.38% 6. 주요계약 및 연구개발활동 1) 라이센스아웃 (License-Out) 계약당사는 보고서 작성기준일 현재 해당사항이 없습니다. 2) 라이센스인 (License-In) 계약당사는 보고서 작성기준일 현재 당사가 체결한 라이센스인 (License-In) 계약의 현황은 다음과 같습니다. [라이센스인 계약 총괄표] (단위 : 백만원) 품목 계약상대방 대상지역 계약체결일 계약종료일 총계약금액 지급금액 수익배분 압타머 관련기술자산 및 특허 포항공과 대학교 산학협력단 전세계 2010.5.17 영구존속 (단,특허는 존속기간 만료) 600 600 - IVD (한국) 한국 내 2013.7.31 2024.7.30 (주1) - - 순판매액 기준 6% IVD (아시아 12개국) 중국, 일본, 싱가포르, 인도, 대만, 인도네시아, 태국, 베트남, 말레이시아, 라오스, 필리핀캄보디아 2016.1.25 2024.1.24 (주1) - - 순판매액 기준 3.5% 시약 전세계 2011.6.07 2022.6.06 (주1) 20 20 순판매액 기준 3% Aptamer Assay 기술 미국 2014.6.11 2022.6.11 (주1) - - 기술적용제품 매출액의 6% 폐암진단 키트 임상 노하우 서울 아산병원 한국 내 2016.3.01 계약제품의 판매시점으로 부터 10년 (주2) - - 폐암 IVD 매출액의 1% (주1) 계약종료일은 정해져 있지 않으며, 3년마다 자동연장되는 계약입니다.(주2) 계약종료일은 2029년 05월 29일입니다. (주3) 2023년 7월 20일자로 포항공과대학교 산학협력단과 당사 간 체결한 IVD - 한국 내, IVD - 아시아 12개국, 시약 관련 기술이전 계약 내용이 변경되어, 제품 판매 시 지급되는 수수료율이 하향 조정되었습니다. (1) 품목 : 압타머 관련 기술자산 및 특허 ① 계약상대방 포항공과대학교 산학협력단 ② 계약내용 계약대상기술 특허에 대한 우선적으로 사용할 수 있는 권리 ③ 대상지역 전세계 ④ 계약기간 계약체결일 : 2010.05.17 계약종료일 : 영구존속 (단, 특허는 존속기간 만료일) ⑤ 총 계약금액 600백만원 ⑥ 지급금액 600백만원 ⑦ 계약조건 - ⑧ 회계처리방법 - ⑨ 대상기술 포스텍이 보유하고 있는 압타머설비, 압타머 라이브러리 등의 기술자산과 기출원한 또는 향후 출원할 압타머기술 관련특허 ⑩ 기타사항 - (2) 품목 : IVD - 한국 내 ① 계약상대방 포항공과대학교 산학협력단 ② 계약내용 계약대상 기술에 대한 상업화 Sublicense ③ 대상지역 한국 내 ④ 계약기간 계약체결일 : 2013.7.31 (3년마다 자동연장되는 계약) ⑤ 총 계약금액 - ⑥ 지급금액 - ⑦ 계약조건 IVD 제품 판매시 순판매액의 6% ⑧ 회계처리방법 지급할 경상 기술료는 판매관리비로 회계처리 ⑨ 대상기술 압타머 기술 기반으로 라이센스된 IVD 분야 ⑩ 기타사항 2023년 7월 20일자로 포항공과대학교 산학협력단과 당사 간 체결한 IVD - 한국 내 관련 기술이전 계약 내용이 변경되어, 기존 IVD 제품 판매 시 지급되는 수수료율이 순판매액의 12%에서 6%로 조정되었습니다. (3) 품목 : IVD - 아시아 12개국 ① 계약상대방 포항공과대학교 산학협력단 ② 계약내용 계약대상 기술에 대한 상업화 Sublicense ③ 대상지역 중국, 일본, 싱가포르, 인도, 대만, 인도네시아, 태국, 베트남, 말레이시아, 라오스, 캄보디아, 필리핀 ④ 계약기간 계약체결일 : 2016.01.25 (3년마다 자동연장되는 계약) ⑤ 총 계약금액 - ⑥ 지급금액 - ⑦ 계약조건 IVD 제품 판매시 순판매액의 3.5% ⑧ 회계처리방법 지급할 경상 기술료는 판매관리비로 회계처리 ⑨ 대상기술 압타머 기술 기반으로 라이센스된 IVD 분야 ⑩ 기타사항 2023년 7월 20일자로 포항공과대학교 산학협력단과 당사 간 체결한 IVD - 아시아 12개국 관련 기술이전 계약 내용이 변경되어, 기존 IVD 제품 판매시 지급되는 수수료율이 순판매액의 7%에서 3.5%로 조정되었습니다. (4) 품목 : 시약 ① 계약상대방 포항공과대학교 산학협력단 ② 계약내용 계약대상 기술에 대한 상업화 Sublicense ③ 대상지역 전세계 ④ 계약기간 계약체결일 : 2011.06.07 (3년마다 자동연장되는 계약) ⑤ 총 계약금액 20백만원 ⑥ 지급금액 20백만원 ⑦ 계약조건 학문연구용 시약 관련 순판매액의 3% ⑧ 회계처리방법 지급할 경상 기술료는 판매관리비로 회계처리 ⑨ 대상기술 압타머 기술 기반으로 라이센스된 시약 분야 ⑩ 기타사항 2023년 7월 20일자로 포항공과대학교 산학협력단과 당사 간 체결한 시약 관련 기술이전 계약 내용이 변경되어, 기존 학문연구용 시약 판매 시 지급되는 수수료율이 순판매액의 6%에서 3%로 조정되었습니다. (5) Aptamer Sandwich Assay 기술 ① 계약상대방 포항공과대학교 산학협력단 ② 계약내용 대상기술에 대한 전용 실시권 부여 및 이를 활용한 압타머 시약개발 ③ 대상지역 미국 ④ 계약기간 계약체결일 : 2014.06.11 (3년마다 자동연장되는 계약) ⑤ 총 계약금액 - ⑥ 지급금액 - ⑦ 계약조건 기술적용 제품 총 매출액의 6% ⑧ 회계처리방법 지급할 경상 기술료는 판매관리비로 회계처리 ⑨ 대상기술 Aptamer Sandwich Assay (압타머를 이용한 Sandwich 형태의 어세이) ⑩ 기타사항 - (6) 기타 (폐암진단키트 개발 노하우) ① 계약상대방 포항공과대학교 산학협력단 ② 계약내용 대상기술에 대한 전용 실시권 부여 및 이를 활용한 압타머 시약개발 ③ 대상지역 미국 ④ 계약기간 계약체결일 : 2014.06.11 (3년마다 자동연장되는 계약) ⑤ 총 계약금액 - ⑥ 지급금액 - ⑦ 계약조건 기술적용 제품 총 매출액의 6% ⑧ 회계처리방법 지급할 경상 기술료는 판매관리비로 회계처리 ⑨ 대상기술 Aptamer Sandwich Assay (압타머를 이용한 Sandwich 형태의 어세이) ⑩ 기타사항 - 3) 판매계약 계약상대방 계약 체결일 계약 종료일 내 용 계약금액 중국 BGT사 2018.11.07 2028.11.07 압토디텍트 렁(AptoDetect™-Lung)의 상업적 서비스를 위한 독점적 공급 (대상지역: 중국 전지역 - 홍콩, 마카오 포함) - 4) 연구개발 활동(1) 연구개발활동의 개요 당사는 고성능 압타머를 발굴하고 최적화하는 압타머 Platform 기술을 바탕으로 혁신적인 신약 및 진단제품 개발을 위한 역량 확보에 역점을 두고 기초연구를 수행하는 연구부서와 응용기술 개발을 담당하는 사업부가 유기적으로 협력하여 지속적인 연구개발을 추진해 나가고 있습니다 (2) 연구개발 담당 조직 가. 연구개발 조직 개요당사는 고성능 압타머를 발굴하고 최적화하는 압타머 Platform 기술을 바탕으로 혁신적인 신약 개발을 위한 역량 확보에 역점을 두고 기초연구를 수행하는 연구부서와 응용기술 개발을 담당하는 사업부가 유기적으로 협력하여 지속적인 연구개발을 추진해 나가고 있습니다. 2024년부터 CRO사업본부내 분석센터를 운영하고 있습니다. 연구개발조직도.jpg 연구개발조직도 보고서 작성기준일 현재 연구개발 본부별 인력 및 주요 업무는 다음과 같습니다. 총괄 본부 인원 주요 업무 CTO/기술고문 (2명) 연구개발본부 17인 신약 연구, 신약 전임상, 임상개발 바이오사업본부 1인 임상 개발 CRO사업본부 14인 비임상/임상 분석시험 나. 연구개발 인력 현황 구분 인원 박사 석사 학사 합계 연구개발본부 6 10 1 17 바이오사업본부 1 - - 1 CRO사업본부 2 8 4 14 합계 9 18 5 32 다. 핵심 연구인력 현황 직위 성명 담당업무 주요경력 연구실적 CTO 류성호 신약 기술플랫폼 총괄 한국과학기술원 생명과학과 (박사 '85) 국립보건원 박사후 연구원 포스텍 교수 ('88~'22) ㈜압타머사이언스 CSO ('11~현재) 조합기술을 이용한 펩티드 분자다양성 창출 및 응용 AlloMap 플랫폼 기술 개발 및 구축 논문: 국내 60편, 해외: 253편 기술고문 장승기 압타머 관련기술 고문 Univ. of NY of Stony Brook 분자생물학 (박사 '89) 포스텍 교수 ('91~'23) 포스텍 생명공학연구센터 센터장한국파스퇴르연구소 연구소장('24~현재) ㈜압타머사이언스 기술고문 ('11~현재) C형 간염 바이러스 효능이 있는 압타머 개발 치료백신 개발을 위한 동물모델 확립 및 백신 효능 기전연구 논문: 92편, 특허: 22건 상무 이사 이대견 연구개발 본부장 포스텍 생명과학(박사 '09)서울대학교 박사 후 연구원 및 연구교수('09~'15) ㈜와이디생명과학 팀장('15~'17) ㈜압타머사이언스 연구개발본부장('18~현재) 신약 개발 업무 총괄전임상 및 임상 업무 (항암) 논문: 21편(SCI), 특허: 20건 전무이사 양정수 CRO사업 본부장 연세대학교, 화학, 박사 ('03)National Institutes of Health - MD,?USA, Visiting Fellow ('03~'05)LG생명과학, 선임연구원/차장 ('05~'07)The University of Chicago - IL, USA, Research Professional Associate ('09~'10)삼성서울병원, 책임연구원/부장 ('10~'14)TDM Pharmaceutical Research, Inc. -?DE, USA, Principal Scientist/Lab Chief ('14~'19)(주)압타머사이언스 CRO사업본부장('24~현재) CRO사업본부 업무 총괄(GLP/GCLP-bioanalysis)논문: 27편, 저서: 1권 이사 우상혁 신약연구소장 고려대학교 분자세포생물학과 (박사 '10)바이오이즈 부장('18~'19)엘베이스 수석연구원('19~'20)뉴클릭스바이오 신약개발팀 이사('21~'24)㈜압타머사이언스 신약연구소장('25~현재) 신규 파이프라인 발굴/개발논문: 50편, 특허: 1건 이사 임재수 CRO운영책임자 충남대학교 약물동태학(석사 '02)보령제약㈜ BioAssay팀 SP ('04~'21)㈜셀리버리 안전성평가실 실장 ('21~'23)스킨메드 비임상연구팀 팀장 ('23~'24)㈜압타머사이언스 CRO센터장('24~현재) 분석센터 업무 담당논문: 4편, 특허: 1건 팀장 안홍선 약리독성팀 단국대학교 나노바이오의과학과(박사'14)단국대학교 박사 후 연구원('14~18) 바이오톡스텍 연구원('18~21) 제이투에이치바이오텍 연구원('21-23)㈜압타머사이언스 AST-203프로젝트담당('23~현재) AST-201, AST-202의 전임상 업무 논문: 5편, 특허: 10건 팀장 강주형 Discovery팀 고려대학교 의과학과(박사 '17)고려대학교 박사 후 연구원('17)㈜압타머사이언스 AST-203프로젝트팀장('17~현재) 신규 파이프라인 발굴/개발 연구 (고형암, 면역항암제)논문: 15편, 특허: 2건 팀장 임소령 CMC팀 부산대학교 바이오소재전공(석사 '13)UNIST 화학전공(석사 '16)(주)압타머사이언스 CMC팀장('16~현재) Aptamer-drug conjugate 생산 총괄논문: 1편, 특허: 3건 팀장 김기중 임상개발팀 중앙대학교 동물번식육종(박사 '15) 지엔에스바이오 임상총괄팀장 ('16~'19)㈜샤페론 임상개발실 ('19~'21) ㈜대웅제약 임상총괄 ('21~'23)㈜압타머사이언스 임상개발팀장('24~현재) 19개 연구과제 참여국내IND 12건, 임상진행 18건논문: 22편 PL 김명옥 ELISA 분석 건국대학교 생물공학(박사 '19)한국원자력의학원 진단시스템개발담당 ('15~'18)㈜엘파운더 기업부설연구소 소장('18~'19)㈜엔딕 In vitro팀 팀장 ('19~'24)㈜압타머사이언스 분석 프로젝트리더('25~현재) ELISA, FACS 분석 업무In vitro In vivo 업무논문 : 6편, 특허: 2건 (3) 연구개발 비용당사는 연구개발비용 중 향후 수익 실현 가능성이 높은 개발 단계의 지출에 대해서는한국채택국제회계기준 (K-IFRS)에 따라 자산처리하여 무형자산 중 개발비로 계상하고 있으며, 기준을 충족하지 못하는 지출은 당기 비용으로 회계처리하고 있습니다. 당사의 최근 3년간 연구개발비용 현황은 다음과 같습니다. [연구개발비용 현황] (단위 : 백만원) 구 분 2025년 1분기(제15기) 2024년도(제14기) 2023년도(제13기) 자산 처리 원재료비 - - - 인건비 - - - 감가상각비 - - - 소 계 - - - 비용 처리 제조원가 - - - 판관비 967 3,144 9,359 소 계 967 3,144 9,359 연구개발비용 합계 967 3,144 9,359 매출액 594 1,083 243 연구개발비용/매출액 163% 290% 3848% (4) 연구개발 실적 가. 연구개발 진행 현황 및 향후계획 [연구개발 진행 요약표] 구분 품목 적응증 표적 단백질 현재 진행단계 비고 신약개발 AST-201 고형암 글라이피칸3(GPC3) - GLP 독성시험 완료 - 임상의약품 생산 완료- IND 승인/임상 1상 진행 중 자사개발 AST-202 혈액암 CD25 - 동물모델 유효성 평가 - 전임상 단계 자사개발 AST-203 고형암 Trop2 - 동물모델 유효성 평가 - 선도물질 최적화 단계 자사개발 나. 주요 파이프라인 ① AST-201 (고형암치료제) 구 분 고형암치료제 적응증 - GPC3-양성 종양 - 진행성 간세포암(HCC), 비소세포폐암(NSCLC) 작용기전 ① 수용체(GPC3) 선택적 결합 및 이를 매개로 한 세포 내재화 ② Lysosomal degradation을 통한 활성 젬시타빈 방출 ③ DNA 손상 및 합성억제, 암세포 성장억제 및 사멸유도 제품의특성 - 비-TKI 계열 간암 치료제, systemic 항암제의 표적 특이적 약물전달 - 암세포의 젬시타빈 내성 극복 - 종양 특이적 약물전달을 통한 부작용 최소화 및 표적 약리작용 증대 - 약물-압타머 비율(drug-to-aptamer ratio)의 정확한 조절 - 생산 공정의 용이성(약물 내재화를 위한 별도의 공정 필요 없음) - 폐암, 면역관문억제제 병용요법 등으로의 확장 진행경과 - 원료의약품, 임상용 완제의약품 GMP 생산 완료 - 동물모델에서의 면역관문억제제와의 병용투여 시너지 효과 확인 - GLP 독성시험 완료(시험평가 완료) - IND 승인 향후계획 - 국내 임상1a/b 진행 중(국내 4개 병원) 경쟁제품 - 간암의 1차 치료제: Sorafenib, Lenvatinib 등 TKI 계열 약물, Atezolizumab/bevacizumab의 병용요법 - 간암의 2차 치료제: TKI 계열약물, 일부 면역항암제, 병용치료법 - 기타 암종의 젬시타빈 치료법 관련논문등 “Targeted Therapy of Hepatocellular Carcinoma Using Gemcitabine -Incorporated GPC3 Aptamer”(2020) Jun Young Park, Ju Ri Chae, Ye Lim Cho, Youndong Kim, Dasom Lee, Jeong Kyun Lee, Won Jun Kang, Pharmaceutics 2020, 12, 985. 기타사항 - 글리피칸-3 특이적 압타머 복합체 및 이의 용도 : 대한민국 특허 등록(2020.09, 10-2154683), PCT 출원(2020.11, PCT/KR2020 /015536), 미국/유럽/중국/일본 4개국 개별진입 진행 중 ② 면역항암제/혈액암 치료제 AST-202 구분 표적 약물전달 항암제 적응증 혈액암(CD25-양성) 주요 암종: T 세포 림프종(TCL), 급성골수성 백혈병(AML) 작용기전 - 종양 표면 CD25 결합과 그에 따른 세포 내재화, 리소좀에서의 분해를 통해 세포분열 억제 약물인 MMAE 방출 - 종양 주변 환경 내 비율이 높은 종양면역억제 세포인 Treg의 선택적 불활성화 및 사멸 투약방식 정맥주사(intravenous injection) 제품특성 - CD25 선택적 압타머-약물 접합체 - CD25-양성 세포 선택적 사멸 유도 - BLlinker(분지형 링커기술, 특허출원) 활용한 다수의 약물도입으로 개선된 안정성 및 약동력학적 프로파일, 향상된 유효성 - 낮은 혈액학적 부작용(경쟁 ADC 대비 안전) - 선택적 Treg 불활성화와 사멸 유도 및 이를 통한 항종양 면역 활성 증대 - 신속한 종양 표적화와 투과성, 빠른 체내 배출 특성을 활용함으로써 장기적인 Treg 소실로 인한 자가면역 등 부작용 및 비특이적 독성 최소화 - 높은 종양조직 투과성 및 빠른 종양세포 내재화률 - 면역관문억제제 병용 투여를 통한 반응률 개선 및 시너지 효과 기대 진행경과 - 혈액암 동물모델에서의 종양성장 억제 및 완전관해 효과 확인 - 혈액암 동물모델 생존률 평가에서 대조군 대비 AST-202 투여군의 월등히 우수한 생존률 확인 - ELOHA assay 기반 생체시료분석법 개발 완료 - In vitro 대사안정성 및 설치류 렛트 PK 분석 완료 향후계획 - In vivo 효능평가(추가 혈액암, 경쟁약물 비교 평가, 고형암, 단독투여 및 면역관문억제제 병용투여) - CMC 공정개발 및 전임상 GLP 독성 평가(2025) 경쟁제품 - CD25 표적 치료제 약물 없음 - 개발 중인 파이프라인: ADC therapeutics의 ADCT-301(ADC) ·임상2상 : ORR 70.1% (CR 33.3%, PR 36.8, SD 17.9%), 치료부작용(TEAE) 99.1% - 혈액암 ADC: Adcetris (brentuximab vedotin) ·임상2상 : ORR 75% (CR 34%), mPFS 5.6 개월 관련논문 등 - JH Kang et al. AACR, 2022 - D Lee et al. SITC, 2023 - CD25를 표적으로 하는 압타머 및 이의 약물 접합체의 이용 - 대한민국 특허 출원(2023): 10-2023-0149904 - PCT 출원(2023): PCT/KR2023/017344 기타사항 - 국가신약개발사업 신약기반 확충 연구과제 수행 ③ 고형암 치료제 AST-203 구분 표적 약물전달 항암제 적응증 고형암(Trop2-양성) 주요 암종: 췌장암, 폐암, 유방암 작용기전 - 종양 표면 Trop2 결합과 그에 따른 세포 내재화, 리소좀에서의 분해를 통해 세포분열 억제 약물인 MMAE 방출 - Bystander 효과 투약방식 정맥주사(intravenous injection) 제품특성 - Trop2 선택적 압타머-약물 접합체 - Trop2-양성세포 선택적 사멸 유도 - BLlinker(분지형 링커기술, 특허출원)를 활용한 다수의 약물도입으로 개선된 안정성 및 약동력학적 프로파일, 향상된 유효성 - 낮은 혈액학적 부작용 (경쟁 ADC 대비 안전) - 신속한 종양 표적화와 투과성, 빠른 체내 배출 특성을 활용함으로써 항종양 효과는 높이고, 장기적인 약물의 노출을 최소화하여 용량제한독성을 개선하고 넓은 치료용량계수 확보 - 높은 종양조직 투과성 및 빠른 종양세포 내재화률 - 면역관문억제제 병용 투여를 통한 반응률 개선 및 시너지 효과 기대 진행경과 - Trop2 압타머의 표적 선택성, 세포 선택성 확인 - ApDC®의 최적화 및 in vitro 활성/기전 평가 완료 - 3차원 종양배양 조건에서 ApDC®의 항체대비 우수한 투과성 및 그에 따른 종양사멸 효과 확인 - microPET 분석을 통한 동물모델에서의 종양 표적화 및 전반적인 조직분포 확인 - 췌장암 동물모델에서의 경쟁약물 ADC인 Trodelvy 대비 우수한 종양성장 억제 효과 확인 향후계획 - In vivo 효능평가(비소세포 폐암 모델, 동소이식 췌장암 모델) - ApDC®의 물리화학적 특성, 생체시료분석법 개발, 약동력학적 분석 - 비임상 후보물질 확보 경쟁제품 - Trodelvy(Trop2 ADC, FDA 승인): 삼중음성 유방암 치료제로 승인받은 이후 지속적으로 적응증 확장(폐암, 요로상피암 등) ·임상 1/2상: ORR 33.3%(유방암), 28.9%(요로상피세포암), 17.7%(폐암) - 개발 중인 파이프라인: Daiichi Sankyo의 DS1062(Trop2 ADC, 임상3상, 리가켐의 LCB84(Trop2 ADC, 전임상) ·임상 1상 : ORR 26%(폐암), 31.8%(유방암) 관련논문 등 - 치료용 담체로서 항 Trop2 압타머 - 대한민국 특허 출원(2024): 10-2024-0093233 기타사항 - ④ RNA전달 압타머 구 분 약물 전달 플랫폼 적응증 - 작용기전 압타머가 표적과 결합하여 Receptor(수용체)를 매개로한 약물의 세포 투과, 또는 세포 내제화유도 제품의특성 - 결합력이 우수한 특징 보유 (빠른 결합, 산성도에 의한 구조 변화) - 표적 세포로의 우수한 전달 효율 확인 - 기존 항체 기반 전달체에 비해 동물과 인간에 동시 적용이 가능한 장점을 보유하고 있으며, 압타머로 인한 면역 반응을 유발하지 않아 부작용의 위험이 적음 - 다양한 약물 적용 가능 : mRNA, ASO, siRNA 등 진행경과 - 압타머 발굴 및 최적화 완료 - 최적화된 압타머의 표적 선택성 확인 및 in vitro 작용기전 평가 완료 - RNA delivery 효능 확인 - 다양한 치료제 모달리티 적용에 대해 국내외 기업들과 MTA 체결 후 평가를 진행 향후계획 - 공동 연구 및 자체연구를 통한 data package 보완 - 파트너링을 통한 응용제품 pipeline 확장 경쟁제품 - 트랜스페린 수용체(TfR) 압타머의 경쟁 제품 ·표적세포막 단백질을 표적으로 RMT를 유도하는 항체 기반 플랫폼이 개발되어 소개되고 있으나 자사 플랫폼(~5% brain to plasma ratio) 대비 뇌전달 효율이 낮음(~1% brain to plasma ratio) ·TfR 표적의 항체 기반 플랫폼은 종간 교차 반응성이 낮아 개발이 어려움 - 아시알로당단백질 수용체(ASGPR) 압타머의 경쟁 제품 ·siRNA가 연결된 3개의 GalNAc(N-acetylgalactosamine) 분자가 ASGPR에 결합해 세포내 이입으로 siRNA를 전달하는 플랫폼이 개발 관련논문 등 - 혈액-뇌 장벽 침투 압타머 및 이의 이용 : 대한민국 특허 출원(2020.06.29., 10-2020-0079495), PCT 출원 PCT/KR2021/008212(2021.06.29.), 유럽 출원 21833239.3(2022.12.22.), 일본 출원 2022-580190(2022.12.23.), 미국 출원 18/013,355(2022.12.23.), 중국 출원 202180051261.4(2023.02.20.) 다. 후속 파이프라인 개발 ① 압타머 기반 항암약물/방사선동위원소 전달 치료제 (ApDC®, ApRC®) 구 분 압타머 기반 항암약물전달/방사선동위원소 치료제(ApDC®, ApRC®,) 적응증 고형암 작용기전 - ApDC® ·다양한 암세포에 과발현하는 세포막 단백질인 1을 표적으로 하는 압타머와 세포 독성 약물을 결합한 항암제 ·종양 표적화된 ApDC®는 내포작용에 의해 세포 내로 들어가고 방출된 약물에 의해 종양세포의 선택적 사멸 - ApRC®(압타머-치료용 방사선동위원소 접합체) ·표적 특이적 압타머를 활용하여 치료용 방사선핵종의 종양 표적 전달 ·전달된 방사선핵종에 의한 DNA 손상 및 세포사멸 유도 제품의특성 - 표적 압타머 기술과 링커-약물 기술을 접합한 압타머 기반 항암약물전달 치료제 - 항체기반 약물전달체(ADC)의 용량제한독성(DLT)와 그로 인한 좁은 치료계수 (therapeutic window)의 문제점을 극복할 수 있는 대안 - ApRC®의 치료용 방사선핵종의 표적 전달을 위해 압타머-chelator 접합체 도입 - ApRC®의 경우, 방사선핵종의 신속한 종양 표적 전달 및 빠른 체외 배출로 치료효과 달성 및 관련 부작용 최소화(항체를 이용한 방사선핵종 표적전달 기술의 한계점 극복) 진행경과 - 신규 ApDC® 개발을 위한 새로운 표적 압타머(≥2 종) 발굴 완료, 세포선택성 및 내재화 평가 완료 - ApRC® 제조를 위한 압타머-chelator 합성공정 확립 - 진단용 방사선핵종인 68Ga를 활용한 ApRC ≥4 종 제작 및 다양한 종양 동물모델 에서의 종양 표적화 확인 완료 향후계획 - 신규 ApDC®의 압타머 및 약물접합체 최적화 - 신규 ApDC®의 in vivo 표적화 및 효능 평가(췌장암, 소세포폐암 모델) - 치료용 방사선핵종이 탑재된 ApRC의 제작 및 안정성 평가- in vivo 유효성 평가(연내 2종 이상의 표적에 대한 평가 완료) - ApRC®의 개념입증(POC)를 바탕으로 플랫폼 기술이전 및 공동개발 추진 경쟁제품 - 췌장암, 소세포폐암 등을 적응증으로 개발하고 있는 ADC 및 PDC 파이프라인 - PLUVICTO(PSMA 표적 방사선치료제, 전립선암), 펩타이드 기반 표적 방사선 치료 기술(Peptidream, RazyeBio, Bicycle therapeutics), 항체 기반 표적 방사선 치료 기술 관련논문 등 해당사항 없음 기타사항 - ② AptoDetect™-HCC (간암 진단키트) 구분 AptoDetect™-Lung 적응증 간암 조기진단 작용기전 간암 특이적 바이오마커 5종 이하 단백질을 혈액에서 측정하여 위험도 제공 제품의 특성 - 정상인 및 간암 발병 고위험군 대상 조기진단 정보 제공 1그룹: 정상인 대상 간암 선별 검사 2그룹: B형간염, C형간염, 간경변증 환자 등 고위험군 대상 선별 검사 - 혈액에서 5종이하 단백질 측정, 알고리즘을 통한 점수화 (score 0~10) - 간암 진단 가이드 및 간암 위험도 정보 제공 - 극미량의 검체시료로 분석 가능 (혈청, 3μl) 진행경과 - 간암 특이적 마커를 포함한 classifier 확정- 임상시료 분석을 통한 알고리즘 진단 성능 확보 이후 최적화 진행 중 향후계획 - 해외 기술이전을 통한 현지 제품 생산 및 판매 방안 모색 경쟁제품 - 이그젝트사이언스 간암진단 제품(Oncoguard Liver) 임상시험 진행 중 바이오마커: methlyation DNA 3종 + 단백질 1종(AFP) - 프로테옴텍 간암진단키트 22년 시판 예정 바이오마커 : 혈중 autoantibody 측정 ① 현재 체외진단 옵션: AFP 또는 PIVKA-II 단일마커를 사용한 진단. 낮은 진단 정확도로 미충족 수요 높음 ② 혈액에서 간암 조기진단 및 고위험군 대상 환자 선별 검사를 높은 정확도로 위험도 정보 제공 ③ 상용화된 단일마커 진단법의 높은 위양성률을 극복할 수 있음 관련논문 등 해당사항 없음 기타사항 - 라. 압타머 아카이브 당사는 기구축된 우수한 압타머 발굴 플랫폼 기술을 사용하여 현재까지 약 250여종의 단백질에 특이적으로 결합력이 확인된 1,500여종의 압타머 서열정보 아카이브를 보유하고 있습니다. 특히 치료제 개발에 중요한 의미를 갖는 세포막 단백질에 특이적으로 결합하는 압타머 발굴에 집중하여 단백질 250여종에 대한 압타머를 확보하고 있으며, 지속적으로 압타머 개발과제 및 연구협력을 통해 아카이브를 확장하고 있어 경쟁사와의 격차는 더욱 벌어질 것으로 예상합니다. 4.jpg 압타머 아카이브 (5) 연구개발 완료 실적 [연구개발완료 실적] 구분 품목 적응증 개발완료일 현재 현황 비고 진단제품 압토디텍트 렁(AptoDetect™-Lung) 폐암 2017년 9월(식약처 허가) 국내 판매중 평가 유예 신의료기술(보건복지부 고시 제2022-174호)에따라, 병원내 비급여 검사 가능 (6) 기타 연구개발 실적 당사는 보고서 작성기준일 현재 연구개발과 관련이 있는 정부 출연과제 수행 실적은 다음과 같습니다. 지원기관 사업명 과제명 과제기간 중소기업청 창업성장 건강진단 연계형 기술개발사업 압타머를 이용한 표적 암세포 및 혈관내피세포 분리기술개발 및 kit 제품 개발 2013.06 ~ 2014.05 보건산업진흥원 보건의료연구 개발사업 압타머 기반 신종인플루엔자 바이러스 실시간진단 기술개발 연구 2014.03 ~ 2016.10 범부처신약개발사업단 범부처전주기 신약개발사업 선택적 인슐린 수용체 아고니스트 압타머 개발 2016.12 ~ 2018.06 범부처 신약개발사업단 범부처전주기 신약개발사업 선택적 인슐린 수용체 아고니스트 개발 2019.01 ~ 2019.09 보건산업진흥원 첨단의료기술개발 압타머 A48ms를 이용한 인슐린 수용체 표적 당뇨 치료제 비임상 개발 2020.04 ~ 2022.12 보건산업진흥원 코로나19 치료제·백신 비임상지원 Covid-19 중화압타머 치료제 개발 2021.05 ~ 2022.05 국가신약개발재단 국가신약개발사업 CD25 표적 압타머-약물 접합체를 이용한 조절 T 세포 선택적 억제/사멸 기전의 면역항암제용 선도물질 도출 2022.08 ~ 2024.07 (7) 지적재산권 현황가. 포항공대 압타머 사업단에서 개발되어 당사가 우선 실시권을 보유한 특허당사는 2011년 포항공대 보유 압타머 기술자산에 대한 우선 실시권을 확보하였으며, 해당 우선 실시권은 포항공대 특허에 대하여 당사가 배타적 실시권의 행사를 선택할 수 있는 옵션 권리입니다. 당사가 우선 실시권을 보유한 해당 기술자산은 다음과 같습니다. 번호 특허명 특허권자 출원번호(출원일) 등록번호(등록일) 국가 존속기간 만료일 1 생물약제인 것의 지속형 포뮬레이션(Long acting formulation of biopharmaceutical) 포항공대 산학협력단 12422950 (2009.04.13) US8247493 B2 (2012.08.21) 미국 2029.05.23 2 압타머를 이용한 Sandwich 형태의어세이 (Aptamer Sandwich assays) 포항공대 산학협력단 13092209 (2011.04.22) US8785132 B2 (2014.07.22) 미국 2032.04.13 3 아미노링커 올리고 뉴클레오타이드의 제조방법 (Method of preparing 5'-amino-linker oligonucleotides derivatives) 포항공대 산학협력단 12559666 (2009.09.15) US8124756 B2 (2012.02.28) 미국 2029.10.27 4 페리오스틴에 대한 압타머 및 이를 포함하는 항암제 조성물 (Aptamer for periostin and anti-cancer composition including same) 포항공대 산학협력단 1020120127287, 14411176, 201280074467, 12880412.7 (2012.11.12) 10-1556339 (2015.09.22) 09650638 (2017.5.16) 104411825 (2018.07.20) 2868747 (2018.04.04) 한국 미국 중국 유럽 2032.11.12 5 C형 간염바이러스의 표면 단백질 E2에 대한 압타머 및 이의용도(Aptamer for envelope protein E2 of Hepatitis C Virus and uses thereof) 포항공대 산학협력단 1020130048749 (2013.04.30) 10-1480495 (2015.01.02) 한국 2033.4.30 6 인슐린 수용체 압타머 및 이를 포함하는 약학적 조성물 (Aptamer against insulin receptor and pharmaceutical composition containing the same) 포항공대 산학협력단 1020160094621 (2016.07.26) 10-1881500 (2018.07.18) 한국 2036.7.26 나. 특허권 출원(등록) 현황 번호 내용 권리자 출원일 등록일 적용제품 국가 1 비소세포 폐암 검출을 위한 단백질 바이오마커 패널과 진단 방법의 사용 ㈜압타머사이언스 2015.09.11 - 폐암 조기 진단 제품 PCT 2 백혈구에 선택적으로 결합하는 압타머 및 이의 용도 ㈜압타머사이언스 2017.04.26 2019.06.20 - 한국 3 인플루엔자 H3N2 아형에 결합하는 압타머 및 이의 용도 ㈜압타머사이언스/포항공대 산학협력단 2017.08.23 11항 대리 바이러스 특허에 통합됨 - 미국 4 비소세포 폐암 검출을 위한 단백질 바이오마커 패널과 진단 방법의 사용 ㈜압타머사이언스 2018.03.08 2023.01.06 폐암 조기 진단 제품 싱가 포르 5 비소세포 폐암 검출을 위한 단백질 바이오마커 패널과 진단 방법의 사용 ㈜압타머사이언스 2018.03.12 2020.02.11 폐암 조기 진단 제품 한국 6 비소세포 폐암 검출을 위한 단백질 바이오마커 패널과 진단 방법의 사용 ㈜압타머사이언스 2018.03.12 2021.12.10 폐암 조기 진단 제품 중국 7 비소세포 폐암 검출을 위한 단백질 바이오마커 패널과 진단 방법의 사용 ㈜압타머사이언스 2018.03.12 2021.03.23 폐암 조기 진단 제품 일본 8 인슐린 수용체 압타머 및 이를 포함하는 당뇨병 치료용 약학적 조성물 ㈜압타머사이언스 2018.05.10 - 당뇨 치료제 PCT 9 대리 바이러스를 이용한 압타머 제조 방법 ㈜압타머사이언스/포항공대 산학협력단 2018.08.22 2021.07.05 - 한국 10 METHOD FOR PREPARING APTAMER USING SURROGATE VIRUS ㈜압타머사이언스/포항공대 산학협력단 2018.08.22 - - PCT 11 압타머를 이용한 다중(multiplex) PCR 방법 ㈜압타머사이언스 2019.02.01 2020.11.05 - 한국 12 글리피칸-3 특이적 압타머 복합체 및 이의 용도 ㈜압타머사이언스 2019.11.08 2020.09.04 간암 치료제 한국 13 압타머를 이용한 다중(multiplex) PCR 방법 ㈜압타머사이언스 2019.12.09 - - PCT 14 인슐린 수용체 압타머 및 이를 포함하는 당뇨병 치료용 약학적 조성물 ㈜압타머사이언스 2020.02.19 2024.08.13 당뇨 치료제 미국 15 글리피칸-3 특이적 압타머 복합체 및 이의 용도 ㈜압타머사이언스 2020.11.06 - 간암 치료제 PCT 16 Insulin receptor-specific aptamer and use thereof ㈜압타머사이언스 2021.03.26 - 당뇨 치료제 PCT 17 혈액-뇌 장벽 침투 압타머 및 이의 이용 ㈜압타머사이언스 2021.06.29 - BBB셔틀 PCT 18 글리피칸-3 특이적 압타머 복합체 및 이의 용도 ㈜압타머사이언스 2022.05.05 - 간암 치료제 미국 19 글리피칸-3 특이적 압타머 복합체 및 이의 용도 ㈜압타머사이언스 2022.05.06 2024.09.26 간암 치료제 일본 20 글리피칸-3 특이적 압타머 복합체 및 이의 용도 ㈜압타머사이언스 2022.05.24 - 간암 치료제 유럽 21 글리피칸-3 특이적 압타머 복합체 및 이의 용도 ㈜압타머사이언스 2022.06.20 2024.10.11 간암 치료제 중국 22 방사선 내성 암 바이오 마커에 특이적으로 결합하는 압타머 및 이의 용도 ㈜압타머사이언스 /한국원자력의학원 2022.12.16 - 진단 한국 23 BLOOD-BRAIN BARRIER PENETRATING APTAMER AND USE THEREOF ㈜압타머사이언스 2022.12.23 - BBB셔틀 일본 24 BLOOD-BRAIN BARRIER PENETRATING APTAMER AND USE THEREOF ㈜압타머사이언스 2022.12.23 - BBB셔틀 미국 25 혈액-뇌 장벽 침투 압타머 및 이의 이용 ㈜압타머사이언스 2023.02.20 - BBB셔틀 중국 26 인슐린 수용체 특이적 압타머 및 이의 이용 ㈜압타머사이언스/ 포항공대 산학협력단 2023.03.03 - 당뇨 치료제 PCT 27 EGFRvIII 특이적 압타머 및 이의 용도 ㈜압타머사이언스 2023.03.17 - GBM 진단/치료 PCT 28 CD25를 표적으로 하는 압타머 및 이의 약물 접합체의 이용 ㈜압타머사이언스 2023.06.16 - 혈액암 치료제 한국 29 CD25를 표적으로 하는 압타머 및 이의 약물 접합체의 이용 ㈜압타머사이언스 2023.11.02 - 혈액암 치료제 PCT 30 티미딘으로부터 개질된 뉴클레오시드의 제조방법 ㈜압타머사이언스 2023.11.02 - - PCT 31 분지형의 효소 절단 가능한 링커-페이로드와 이의 효율적인 제조방법 ㈜압타머사이언스 2023.12.26 - 링커-페이로드 한국 32 글리피칸-3 특이적 변형 압타머 및 이의 용도 ㈜압타머사이언스 2024.01.26 - 간암 치료제 일본 33 치료용 담체로서 항 Trop2 압타머 ㈜압타머사이언스 2024.07.15 - 췌장암 치료제 한국 34 분지형의 효소 절단 가능한 링커-페이로드와 이의 효율적인 제조방법 ㈜압타머사이언스 2024.12.26 - 링커-페이로드 PCT 다. 상표권 출원(등록)현황 번호 내용 권리자 출원일 등록일 적용제품 출원국 1 압타머사이언스 ㈜압타머사이언스 2018.10.05 2019.06.13 전체제품 한국 2 Aptamer Sciences ㈜압타머사이언스 2018.10.05 2019.06.13 한국 3 5.jpg 상표권 ㈜압타머사이언스 2019.02.01 2019.12.26 한국 4 AptoDetect ㈜압타머사이언스 2018.10.15 2019.9.05 폐암 조기 진단 제품 한국 5 AptoDetect ㈜압타머사이언스 2018.10.12 2019.6.28 중국 6 AptoDetect ㈜압타머사이언스 2018.10.23 2020.05.20 인도네시아 7 AptoDetect ㈜압타머사이언스 2018.10.17 2019.12.06 일본 8 AptoDetect ㈜압타머사이언스 2018.10.19 2019.9.05 싱가포르 9 6.jpg 중국상표권 ㈜압타머사이언스 2019.09.10 2020.03.07 전체제품 중국 10 ApDC® ㈜압타머사이언스 2024.01.31 2024.09.30 치료제 한국 11 ApRC® ㈜압타머사이언스 2024.06.12 2024.11.15 치료제 한국 7. 기타 참고사항 1) 산업의 특성 압타머는 3차원적 구조의 다양성을 기반으로 표적 분자에 특이적으로 결합할 수 있는 단일 가닥 올리고 핵산 물질입니다. 이러한 특성을 활용하여 표적 항암제, 약물 전달, 바이오 이미징, 진단 등 다양한 분야에서 활용 가능성이 높아 전 세계의 많은 제약기업 및 연구기관들의 주목을 받고 있습니다. 현재 바이오 의약품 시장에서 항체 기술이 높은 표적성으로 시장을 주도하고 있지만, 크기 및 단백질의 물리화학적 특성에 기인한 한계로 인해 새로운 대안 치료제들이 부각되고 있으며, 그 중 하나가 압타머 치료제입니다. 압타머는 단백질 기반 기술인 항체의 물리화학적 특성에 기인한 한계를 극복할 수 있으며, 핵산 의약품의 장점을 활용할 수 있는 의약품 소재로 평가받고 있습니다. 압타머 기술은 1990년에 처음 소개되었으며, 압타머는 기능적으로 항체와 마찬가지로 표적 분자에 선택적으로 결합하는 핵산계(DNA/RNA) 물질로, 화학 항체라고도 불립니다. 치료제 소재로서 압타머는 핵산 물질로 항체와 달리 면역원성이 낮고, 항체 대비 1/5-1/10의 작은 크기여서 높은 조직 투과성을 보입니다. 표적과 3차원 공간 인식을 통해 결합하므로 높은 표적 선택성과 결합력을 가지고 있습니다. 생물학적으로 생산되는 항체와 달리 화학적으로 합성되기에 제조공정의 제어가 용이하고, 생산된 물질의 배치 변이가 우려되지 않으며, 주변 환경 변화에 매우 안정적입니다. 이로 인해 운반 및 보관에 유리한 특성을 가지고 있습니다. [항체와 압타머의 기본 특성 비교] 구분 항체 압타머 구성 물질 단백질 핵산 (DNA/RNA) 크기 (kDa) ~150 ~20 표적 결합 방식 서열 인식 3차원 공간 인식 조직 투과성 낮음 양호 (출처 : 당사 제시) (1) 신약 개발(ApDC® 플랫폼) 사업부문 신약 개발은 후보물질 발굴부터 완제 의약품의 시장 판매까지 통상적으로 10년 이상의 긴 시간과 막대한 개발 자금을 필요로 하는 과정입니다. 이 과정에서 임상시험을 통해 의약품의 안전성과 효능을 충분히 입증해야 하며, 고비용 고위험의 산업에 속합니다. 하지만 신약 개발이 성공하면 특허권에 의해 독점 판매권을 보장받을 수 있어 고수익 산업으로도 자리잡고 있습니다. 한 개의 신약이 개발되기 위해서는 여러 단계를 거치게 되는데, 먼저 신약 후보물질을 도출하기 위한 탐색 과정을 거칩니다. 이 과정에서는 신약의 효능이나 작용기전을 기반으로 신약개발 대상물질을 선정합니다. 유효물질(hit compound), 선도물질(lead compound)을 거쳐 신약 후보물질이 선정되면 후보물질의 안정성과 유효성을 확인하기 위해 동물 모델을 대상으로 전임상시험(pre-clinical trial)을 진행합니다. 전임상시험을 통해 후보물질의 안전성과 유효성을 검증하면 규제기관에 임상시험계획 승인신청(IND : Investigational New Drug Application)을 하고, 사람을 대상으로 약물의 효과와 부작용을 확인하는 임상시험(clinical trial)을 수행합니다. 임상시험을 마친 후에는 규제기관에 임상시험 결과를 제출하게 되는데, 이를 신약 허가신청(NDA : New Drug Application)이라고 합니다. [임상 평가 단계] 구분 피험자 수 검토사항 목적 제1상 (임상 약리상) 비교적 건강한 사람 20~100명 안전성 검토 - 안전 용량 범위 확인 - 부작용 및 임상검사 변화 - 체내 약물 동태 검토 - 약효의 가능성 검토 제2상 (임상 연구상) 100-200여명의 환자 (질환에 따라 상이) 단기 유효성 및 안전성 검토 - 약효 입증 - 유효용량 확인/용량-반응 양상 - 유효성/안전성의 밸런스 검토 제3상 (임상 시험상) 수백~수천명의 환자 안전성 확립 및 유효성 재확인 - 충분한 환자에서 유효성 및 안전성 확립 - 장기투여 시 안전성 검토 - 약물상호작용 및 특수환자군 용량 정립 제4상 (시판 후 부작용 조사 및 추가 임상시험) - - 약물의 유해반응(부작용) 빈도에 대한 추가 정보 획득(시판 후 안전성 조사, Post Marketing Surveillance) - 특수 약리작용 검색, 장기간 대규모 추적연구, 3상 자료 보완, 특수환자군에 대한 임상, 새로운 적응증 탐색 등 (시판 후 임상 연구, Post Marketing Clinical Trials) (출처 : 당사 자료) [신약개발 성공확률 현황 (미국 FDA, 2011년~2020년] 구분 임상1상 임상2상 임상3상 NDA/BLA NDA/BLA(까지) 7.9% 15.1% 52.4% 90.6% 차상위단계(까지) 52.0% 28.9% 57.8% 90.6% 소요기간 2.3년 3.6년 3.3년 1.3년 (출처 : Clinical Development Success Rates and Contributing Factors 2011-2020(2021))주1) NDA(New Drug Application) : 합성의약품의 신약 승인단계주2) BLA(Biologic License Application) : 바이오의약품의 신약 승인단계 (2) CRO 사업부문 CRO(Contract Research Organization) 사업은 제약 및 바이오 의약품 개발에서 중요한 역할을 수행합니다. 이 사업은 바이오 의약품 및 첨단 치료법의 급격한 발전에 발맞추어, 끊임없이 진화하는 분석 기술을 요구합니다. CRO는 최신 연구 개발 기법과 고도화된 분석 방법론을 도입함으로써 신약 개발의 효율성을 증진시키고, 정확한 데이터를 제공해야 합니다. 더불어, 제약 업계는 각국의 규제 기관에서 요구하는 엄격한 기준을 충족해야 하므로, CRO는 신뢰성 있는 분석 데이터를 통해 규제 요건을 철저히 준수해야 합니다. CRO 사업은 바이오 의약품의 복잡한 구조와 특성에 부합하는 고도화된 분석 전문성을 필요로 합니다. ADC, 펩타이드, 항체와 같은 복잡한 바이오 의약품은 기존의 화학 합성 의약품과는 달리, 특수한 분석 기술이 요구되며, CRO는 이러한 분석을 수행할 수 있는 고도의 기술력과 전문성을 갖추어야 합니다. 이는 시장에서의 경쟁력 강화에 중요한 요소로 작용합니다. 또한, 제약 및 바이오 산업의 글로벌화가 심화됨에 따라, CRO는 전 세계 다양한 시장의 규제 환경과 요구에 부응하는 서비스를 제공해야 합니다. 각 국가의 규제 요건을 충족하고, 글로벌 제약사 및 바이오 벤처 기업에 효과적으로 대응하기 위해서는 강력한 글로벌 네트워크와 현지화된 전략이 필수적입니다. 마지막으로, 고객 맞춤형 서비스를 제공하는 것 역시 CRO 사업의 중요한 특성 중 하나입니다. 각 기업이 추구하는 연구 개발 목표와 요구 사항에 최적화된 분석 서비스를 제공함으로써, 고객과의 긴밀한 협력을 구축하고, 이는 서비스 차별화 및 경쟁력 강화의 핵심 요소로 작용합니다. 2) 산업의 성장성 (1) 신약 개발(ApDC® 플랫폼) 사업부문 최초의 ADC 항암제로 2000년 마이로탁이 승인된 이후 많은 항체 기반 표적 항암제가 개발되고 있습니다. 하지만 (1) 독성과 면역원성 문제, (2) 불안정한 약리학적 모델로 인한 약물 전달 효율 예측의 어려움, (3) 표적 항원의 발현 저하, 돌연변이 및 약물 배출 수송체 활성화로 인한 내성 발현, (4) 링커 불안정성으로 인한 약물의 조기 방출 및 부작용 발생 등과 같은 ADC 치료제의 한계도 나타나고 있습니다. 이러한 ADC의 한계를 극복하고자 PDC, TPD 등 새로운 치료제가 등장하고 있으며 압타머를 이용한 ApDC®도 그 대안으로 기대를 모으고 있습니다. 글로벌 압타머 시장은 2022년 약 17억 달러로 평가되었으며, 연평균 16.5%의 성장률을 기록하여 2031년에는 70억 달러에 이를 것으로 전망됩니다. 1.jpg Global Aptamer Market (출처 : Aptamer Market, Transparency Market Research 2023.11.) 그 동안 출시된 압타머 치료제로는 2004년 승인된 마쿠젠(화이자)과 2023년 아이저베이(아스텔라스)가 있습니다. 특히 아이제베이를 개발한 아이베릭 사는 압타머 기반기술 가능성으로 글로벌 제약사 아스텔라스에 59억 달러에 인수되었으며, 이는 압타머 기반 제품 개발에 대한 시장의 관심을 크게 증대시키는 계기가 되었습니다. [압타머 및 바이오 신약 승인 연혁] 2.jpg 승인 연혁 (출처 : 당사 제시)[글로벌 압타머 치료제 임상 진행 현황] 3.jpg 글로벌 압타머 임상 진행현황 (출처 : 당사 제시)(2) CRO 사업부문 CRO(Contract Research Organization) 산업은 제약 및 바이오 의약품 개발에서 중요한 지원 역할을 담당하며, 지속적인 성장 잠재력을 지니고 있습니다. 제약사와 바이오 벤처 기업들이 신약 개발과 임상 시험 과정에서 효율성을 높이고, 복잡한 과정을 전문적으로 처리하기 위해 CRO의 분석 서비스에 대한 의존도를 높이고 있으며, 이로 인해 CRO 산업의 수요가 급증하고 있습니다. 특히, 신약 개발에 있어 CRO의 중요성이 더욱 부각되고 있습니다. 바이오 의약품의 발전과 더불어 ADC(항체-약물접합체), CAR-T 세포 치료제, 유전자 치료와 같은 복잡한 치료법이 등장하면서, 이러한 고도화된 분석을 수행하는 CRO의 역할은 더욱 중요해지고 있습니다. 제약 및 바이오 산업의 글로벌화가 진행됨에 따라, 각국의 규제 요건을 충족하기 위해 CRO에 대한 수요가 증가하고 있으며, 글로벌 규제 환경의 변화는 CRO에게 새로운 기회를 제공하고 있습니다. CRO는 단순한 분석 서비스 제공을 넘어, 글로벌 시장에 맞춘 맞춤형 분석을 제공함으로써 시장에서의 입지를 강화하고 있습니다. 제약사들이 R 효율성을 높이기 위해 CRO와 협력하는 경향이 뚜렷해지고 있으며, 임상 시험의 규모가 확대되고 다양한 치료 분야가 등장하면서, CRO는 신약 개발의 각 단계에서 중요한 파트너로 자리매김하고 있습니다. CRO는 분석 서비스 제공 외에도 신약 개발 전반에 걸쳐 추가적인 수익 모델을 창출하며, 지속적인 성장을 위한 기회를 확보하고 있습니다. 이처럼 CRO 산업은 제약 및 바이오 의약품 개발의 발전, 글로벌화, 바이오 의약품 수요 증가, 규제 환경 변화 등 다양한 요인에 힘입어 지속적으로 성장할 것으로 전망됩니다. 기술력, 전문성, 글로벌 네트워크 확장 등이 이 산업의 주요 성장 동력이 될 것이며, 앞으로도 강력한 성장 잠재력을 지닐 것으로 기대됩니다. 3) 국내외 시장여건 (1) 신약 개발(ApDC® 플랫폼) 사업부문 가. 간암 치료제 시장 최근 간세포암 치료제 개발 방향은 면역항암제(PD-1 또는 PD-L1 억제제) 병용요법을 중심으로 진행되고 있으며, 기존의 티로신키나아제 억제제(TKI) 단독요법보다 임상 효과(전체 생존 기간 중간값)가 크게 증가한 것으로 나타났습니다. 이에 따라 후발주자들은 유효성 지표인 전체 생존 기간 중간값을 높이기 위하여 다양한 면역항암제 병용요법을 개발하고 있으며, 당사의 AST-201 임상 개발 과정에서 이러한 경쟁력을 고려하여 높은 임상 지표 달성을 목표로 하고 있습니다. 간암 발생률은 지속적으로 증가하고 있으며, 다른 장기로의 전이율이 높은 특성상, 조기진단 및 효과적인 치료제 개발 필요성이 더욱 강조되고 있습니다. 이러한 배경 속에서 간암 치료제 시장 규모는 지속적으로 확대될 것으로 전망됩니다. 미국 국립암연구소의 SEER(Surveillance, Epidemiology, and End Results) 프로그램에 따르면, 2023년 미국에서 4만 1,210명의 간암 및 간 내 담관암이 새로 진단되고 약 2만 9,380명이 원발성 성인 간암으로 사망한 것으로 예측되며 5년 상대 생존율은 21.6%에 불과합니다. 우리나라 간암 발생률은 다른 선진국 비교했을 때 월등하게 높은 수준으로, 매년 국내에선 약 1만 2,000명의 간암 환자가 새롭게 진단되며 암으로 인한 사망 원인 2위를 차지하고 있습니다. 국민건강보험공단이 분석한 결과에 따르면, 간세포암 환자가 2022년 6만 4525명으로 집계되었으며 5년전 5만 9040명보다 9.3% 증가하였습니다. 간세포암은 간암 유형별 진료인원 8만 853명 중 79.8%를 차지하며, 성별로 보면 77%(4만 9677명)가 남성 환자였습니다. 야후 파이낸스의 시장 리포트에 따르면 글로벌 간암 치료제 시장 규모는 2022년 약 24억 달러(약 3조 2000억 원)에서 연평균 18.6% 성장해 2030년 약 93억 달러(약 12조 5000억 원)에 달할 전망입니다. IQVIA의 2023년 자료에 따르면, 간암 1차 치료제 시장은 로슈가 52%, 아스트라제네카가 25%, 기타 제약사가 23%의 점유율을 보이고 있습니다. 나. 혈액암 치료제 시장 혈액암은 크게 림프종과 백혈병으로 나눌 수 있습니다. 그중 림프종은 호지킨림프종과 비호지킨림프종으로 다시 구분되고, 백혈병은 골수성 및 림프구성 백혈병으로 구분됩니다. 글리벡(Glivec)의 주적응증인 만성골수성백혈병과 같은 일부 환자군은 치료제에 대한 반응이 좋아 완치 및 생존율이 높은 반면, 일부 혈액암은 아직도 효과적인 치료제가 부족해 생존율이 30%대에 머무르고 있습니다. 림프종은 크게 호지킨림프종과 비호지킨림프종으로 구분됩니다. WHO통계에 따르면 2020년 기준 림프종 신규 발병자는 627,439명, 이중 호지킨림프종과 비호지킨림프종 발병비율은 각각 13% 및 87%입니다. NK-T세포 림프종(NK-T cell lymphoma)은 비호지킨림프종의 한 종류로, 림프절 이외의 림프 조직에서 발생하는 NK세포 및 T세포 계열의 림프종입니다. 미국, 유럽보다 한국을 비롯한 아시아 국가에서 비교적 흔히 발견되고 주로 코, 구개, 상기도, 위장관 그리고 피부를 침범하며 진행이 빠른 림프종에 속합니다. NK/T세포 림프종 환자 비율이 가장 높은 지역은 중국(32.5%), 일본(24.9%), 한국(22.0%) 등입니다. WHO통계에 따르면 2020년 기준 한국의 림프종 신규 발병자는 5,775명이며, 이중 호지킨림프종과 비호지킨림프종 발병자는 각각 344명 및 5,431명으로 집계되었습니다. 비율로 보면 국내 비호지킨림프종 발병 비율이 94% 수준으로 글로벌 기준 대비 높습니다. 노바원어드바이저 보고서에 따르면 2023년 기준 글로벌 T세포 림프종 시장은 약 28억5000만 달러(약 3조8000억원)로 추정되며 연평균 8.85% 성장하여 2033년까지 약 66억 5000만 달러(약 9조원)에 달할 것으로 추산됩니다. 급성골수성 백혈병(AML)은 미성숙 백혈구의 과도한 증가로 발생하는 혈액암으로 성인 백혈병 중 가장 높은 발병율을 보이고 있으며, 2021년 기준 글로벌 발병률은 144,647건으로 ISPOR 유럽 발표자료에 따르면 인구 10만 명당 약 1.54건, 미국/유럽 지역의 평균 발병률은 인구 10만 명당 4건을 상회하고 있습니다. 국내에 경우 KOSIS 및 국가암정보센터 기준 연간 약 2,000건 이상의 신규환자가 발생하고 있습니다. 글로벌 치료제 시장규모는 2024년 기준 약 34억~36억 달러로 평가되며, 2030년까지 연평균 10~11%로 성장할 것으로 예상됩니다. 특히 AML의 재발성/불응성 치료제 시장 규모 또한 2023년 기준 약 15억 달러에서 2031년 30억 달러로 성장할 것으로 전망됩니다.(Grand View Research, Market Research Intellect 보고서) 다. 췌장암 치료제 시장 췌장암은 50대 이상의 고령 남성에게 주로 발생하며, 70세 이상이 되면 1년 사이에 약 1,000명당 1명의 비율로 발생하는 등 고령층에게 발생빈도가 매우 높은 질환입니다. 췌장암은 국내에서 성별에 따라 여성에서는 8위, 남성에서는 10위로 나타났습니다. 2020년 식약처에 의하면 췌장암은 10대 주요 암 중에서 발병비율이 9위로 낮은 편에 속하나, 조기 진단이 어려우며 확인이 되었을 때는 이미 원격전이가 되어 근치적 절제가 불가능해진 경우가 많은 등 치명률이 높습니다. 췌장암 치료제 세계시장은 2018년 기준 약 1,685백만 달러(약 2조1000억원) 규모에서 연평균 1.7% 감소하여 2028년에는 약 1,414백만 달러(약 1조8000억원) 규모로 시장이 축소될 것으로 전망되었습니다. 췌장암 치료제의 시장 성장을 제약하는 주요 요인으로는 Abraxane과 같은 기존 브랜드 의약에 대한 제네릭 의약의 매출이 증가하고 있다는 점과 유망 신약인 Abraxane이 적응증 확대에 실패한 점, 후기 임상에 유망할 것으로 기대되었던 주요 파이프라인 의약품이 임상시험에 실패한 점 등으로 분석됩니다. 한국과학기술정보연구원 리포트에 따르면 2018년 기준 췌장암 치료제 국내시장은 27백만 달러(약 330억 원) 규모로 추정되었습니다. (2) CRO 사업부문 CRO(Contract Research Organization) 산업은 제약 및 바이오 의약품 개발의 중요한 지원 산업으로서, 글로벌 시장에서 빠르게 성장하고 있습니다. 2024년 글로벌 CRO 시장 규모는 약 656억 달러(약 86조 원)로 추정되며, 2025년부터 2034년까지 연평균 성장률(CAGR)은 6.85%에 이를 것으로 예상됩니다. 특히, 북미 시장은 2024년에 약 286억 3,000만 달러(약 37조 원) 규모로 전체 시장의 약 44%를 차지할 것으로 보이며, 아시아 태평양 지역의 시장은 2024년에 약 209억 5,000만 달러(약 27조 원) 규모로 빠르게 성장할 것으로 예상됩니다. 국내 CRO 시장 또한 글로벌 시장 성장과 함께 지속적인 발전을 거듭할 것으로 기대됩니다. 제약사와 바이오 벤처들이 효율적인 연구 개발(R) 아웃소싱을 위해 CRO의 분석 서비스를 점차 확대하고 있으며, 정부의 바이오 산업 육성 정책 또한 이러한 추세를 뒷받침하고 있습니다. 국내 주요 CRO 기업들은 아시아 태평양 지역을 중심으로 글로벌 진출을 적극적으로 추진하며, 국내 시장에서의 경쟁력을 강화하고 있습니다. 글로벌 CRO 시장의 성장은 주로 바이오 의약품의 수요 증가와 각국의 규제 환경 변화에 의해 주도되고 있으며, ADC, CAR-T 세포 치료제, 유전자 치료 등 복잡한 바이오 의약품의 개발이 확대되면서, 이러한 의약품에 대한 분석 서비스를 제공하는 CRO의 역할이 더욱 중요해지고 있습니다. 각국의 규제 요건이 강화됨에 따라, CRO는 글로벌 규제 대응 능력을 향상시키고 있으며, 이는 시장 경쟁력을 높이는 중요한 요소로 작용하고 있습니다. 기술 혁신 역시 CRO 산업 성장의 주요 동력으로 작용합니다. AI 기반 데이터 분석, 클라우드 기반 플랫폼 등 디지털 기술의 도입은 CRO의 서비스 효율성과 정확성을 획기적으로 향상시키고 있으며, CRO는 이러한 기술을 통해 더욱 다양하고 고도화된 연구 및 분석 서비스를 제공할 수 있게 되었습니다. 이러한 기술 혁신은 CRO가 시장에서 경쟁 우위를 확보하는 데 중요한 역할을 합니다. 결론적으로, CRO 산업은 제약 및 바이오 의약품 개발의 발전, 글로벌화, 바이오 의약품 수요 증가, 규제 변화, 그리고 기술 혁신 등 다양한 요인이 복합적으로 작용하여 지속적인 성장이 예상됩니다. 기술력 강화, 글로벌 네트워크 확장, 규제 대응 능력 등은 이 산업의 경쟁력을 강화하는 핵심 요소이며, 향후 CRO 시장은 제약 및 바이오 의약품 산업에서 더욱 중요한 역할을 담당할 것으로 전망됩니다. 4) 경쟁상황 (1) 신약 개발(ApDC® 플랫폼) 사업부문 당사는 압타머를 매개로 한 약물전달 플랫폼 기반의 고형암 치료제, 혈액암 치료제 등을 주요 파이프라인으로 개발하고 있습니다. 당사는 기존 치료제와 ADC의 제약으로 인해 의학적 미충족 수요가 높은 질환 시장을 목표 시장으로 선정하여 혁신신약에 도전하는 약물을 개발하고 있습니다. [파이프라인별 목표시장 및 경쟁현황] 파이프라인 목표시장 현황 당사 파이프라인 개발 포인트 적응증 치료제 미충족 의학적 수요 AST-201 간세포암 1차 치료제 - Atezolizumab/Bevacizumab 병용 - Durvalumab/Tremelimumab 병용 - Sorafenib, Lenvatinib2차 치료제 - Pembrolizumab 등을 포함한 면역항암제와 티로신키나아제 억제제 및 병용 - GPC3 발현이 높은 환자에게는 BEV/ATZ 병용요법 효과 낮음- 티로신키나아제 억제제 이외 신규 표적을 기반으로 한 표적치료제 개발의 미충족 수요 높음 - GPC3는 간세포암 치료제 개발을 위해 가장 주목받는 표적 - GPC3 발현이 높은 간세포암 환자에 대한 1차 치료제로 성공 가능성 AST-202 T세포 림프종 1차 치료제 - Adcetris+CHP 또는 CHOP - CHP, CHOP 등 화학항암 병용2차 치료제 - 1차 치료제 재적용 - Romidepsin, Belinostate, Chidamide - 1차 치료제 적용 후 약 70%의 환자가 재발함- 2차 치료제 적용 후에도 높은 확률로 재발하며, 이후 치료옵션이 부재함- 60세 이상 고령자에 대한 집중적 화학항암병용치료의 어려움 - 재발환자군에 대한 신규 표적치료제로서 AST-202 제시 - T세포 림프종에서 CD25의 높은 발현과 예후 간의 상관관계 입증 - 급성골수성백혈병의 주요 재발 및 저항성 요인으로 종양줄기세포의 잔존으로 인한 MRD - MRD의 종양줄기세포는 CD25 발현이 높아 이를 표적으로 한 치료제가 종양완치의 효과적 방안으로 부상함 - T세포 림프종 및 급성골수성백혈병 환자에 대한 3차 치료제로 성공 가능성 - 60세 이상 고령자 2차 치료제로 성공 가능성 급성골수성백혈병 1차 치료제 - Cytarabine+anthracycline (7+3 요법) - 7+3 요법+Mylotarg 병용2차 치료제 - FLT3 변이: Gilteritinib, midostaurin - IDH1/2변이: ivosidenib, enasidenib - BCL2 억제제: Venetoclax+HMA 병용 - 1차 치료제 적용 후 약 40%의 환자가 재발함- 2차 치료제 이후 허가된 치료제 부재함. 1차/2차 치료제의 병용 등 강력한 화학항암 적용- 60세 이상 고령자에 대한 집중적 화학항암병용치료의 어려움 AST-203 췌장암 1차 치료제 - Gemcitabine, Gemcitabine/Nab-paclitaxel 병용 - FOLFIRINOX(4제 화학항암제 병용)2차 치료제 - Gemcitabine/Nab-paclitaxel 병용 - 5-FU/Irinotecan, 5-FU - 신규 치료제 개발의 미충족 수요가 가장 높은 암종- 현 치료제(집중화학항암요법)의 한계가 명확하나 대안이 부재함- 췌장암 종양미세환경의 특성상 항체 기반 표적약물의 접근이 어려움 - ApDC®는 압타머의 높은 종양조직 투과성을 기반으로 종양미세환경을 투과해 종양표적까지 약물전달이 용이함 - 치료제 개발이 어려운 췌장암에서 새로운 약물운반체를 이용한 치료제의 성공 가능성 - 췌장암 환자의 2차 치료제로 성공 가능성 (출처 : 당사 제시) (2) CRO 사업부문 국내 CRO 산업은 제약 및 바이오 산업의 성장과 글로벌화 추세에 발맞춰 빠르게 확장되고 있으며, 다수의 CRO 기업들이 국내외 제약 회사와 바이오 벤처를 대상으로 다양한 전문 서비스를 제공하며 경쟁하고 있습니다. 특히, 임상 시험(1상~3상), 비임상 시험, 약물 분석, 바이오마커 분석 등 R 전반에 걸친 핵심 분야에서 전문성을 갖춘 CRO들이 활발하게 활동하고 있으며, 주요 기업들은 GLP 및 GCLP와 같은 엄격한 품질 기준 인증을 통해 신뢰도를 높이고 제약사의 연구 개발 과정을 효과적으로 지원하는 데 중요한 역할을 수행하고 있습니다. 최근 바이오 의약품 시장의 급격한 성장에 따라 ADC (항체-약물 접합체), CAR-T 세포 치료제, 펩타이드 치료제, 올리고핵산 치료제 등 첨단 바이오 의약품 분석 분야에서 특화된 역량을 갖춘 CRO들이 주목받고 있습니다. 예를 들어, 당사 압타머사이언스 CRO는 GLP 및 GCLP 인증을 바탕으로 다양한 바이오 의약품 분석 전문성을 자랑하며, 특히 ADC, ApDC, 펩타이드, 올리고핵산 분석 및 FDA 규제 대응 컨설팅 분야에서 강점을 보입니다. 국내 CRO 시장의 경쟁은 점차 심화되는 양상을 보이며, 대형 제약사와 바이오 벤처 기업을 대상으로 한 시장 점유율 확보 경쟁이 치열하게 전개되고 있습니다. 글로벌 시장에서의 경쟁력을 강화하기 위해 해외 진출을 모색하는 기업들이 증가하고 있으며, 규제 대응 능력, 고도의 분석 기술, 고객 맞춤형 서비스 제공 등이 주요 경쟁 요소로 부상하고 있습니다. 주요 상장 CRO 기업들은 각자의 특화된 분야를 중심으로 경쟁력을 강화하고 있으며, 이러한 경쟁 상황은 전체 시장의 성장과 발전을 촉진하는 중요한 원동력이 되고 있습니다.(3) 진단제품 사업부문 2024년 2월부터 국내 의정 갈등으로 인해 대학병원 및 수련병원 시스템이 급격히 악화되면서 국내 진단제품 사업 진행이 불투명해지고 있어 국내 시장에서의 사업전략을 재검토하고, 대신 해외 시장에서의 사업 기회 모색에 주력하고 있습니다. 인도의 한 기업과 진단제품의 상용화를 위한 협의를 진행 중이며, 이를 통해 현지 GMP 시설에서 제품을 생산 및 판매하는 방안을 논의하고 있습니다. 이 경우, 국내 생산 대비 훨씬 저렴한 비용으로 제품을 생산할 수 있으며, 생산된 제품을 인도 뿐 아니라 동남아시아 등 인접 시장으로도 확대할 계획입니다. 5) 회사의 경쟁력 (1) 신약 개발(ApDC® 플랫폼) 사업부문 가. 압타머 특성에 따른 차별성 항체 치료제는 인체가 세균, 바이러스 등 외부 물질에 감염된 후 이에 대항해 만들어낸 항체 중 특정 병원체를 무력화할 수 있는 물질을 선별해 만든 치료제입니다. 항체는 최초 발견 이후 1세기가 지났으며 1986년 단일항체가 FDA 첫 승인을 획득한 이후로 100개 이상의 치료제가 출시되었습니다. 오랜 기간 동안 연구를 거쳐 많은 데이터를 확보하고 있으며, 표적에 대한 높은 결합력, 체내 안전성, 장기간 체내에 남아 지속적인 치료 효과를 제공할 수 있다는 점이 항체의 강점으로 꼽힙니다. 항체와 압타머는 모두 특정 타겟에 특이적으로 결합하여 비표적 효과의 가능성을 줄이고 치료 효과를 높일 수 있습니다. 또한 화학 요법 및 표적 소분자 약물보다 독성과 부작용이 적습니다. [항체와 비교한 압타머의 강점과 약점] 항목 압타머 항체 구성단위 뉴클레오티드 아미노산 물질 핵산(단일가닥 DNA 또는 RNA) 단백질(2 경쇄와 2 중쇄) 분자량 6~30kDa(20~100nt) 150~180kDa 2차 구조 Stem, loop a-Helix, b-sheet 표적 결합패턴 표적분자 표면의 3차 구조인식 표적분자의 에피토프 인식 표적 결합력 높음 높음 표적 특이성 높음 높음 표적 범위 넓음(저분자 유/무기 화합물부터 핵산, 펩타이드, 단백질, 세포 등) 면역원성 분자 제한적(단백질) 발굴 in vitro SELEX 기법 ~2-8주 소요 In vivo 생물학적 시스템 적용 ~6개월 소요 생산 고체상 지지체 화학합성 제어 가능한 공정(낮은 오염위험) 낮은 생산비용 낮은 배치 변동성 동물 또는 세포 기반 생산 높은 오염위험 높은 생산비용 높은 배치 변동성 물리화학적 물질 안정성 높음(긴 보관기간) 온도변화에 대한 높은 안정성 화학적 변형 용이(내부적 변형 및 기능기 접합) 낮음 온도 및 환경변화에 민감 제한적 화학적 변형(활성 및 구조변형 유발) 약동력학적 특성 빠른 조직 투과 짧은 반감기 빠른 체외 배출 느린 조직 투과 긴 반감기 느린 체외 배출 면역원성 낮음 높음 (출처：당사 제시) 나. ApDC 와 ADC 비교 당사 압타머-약물 접합 플랫폼 ApDC®는 ADC 대비 향상된 조직 침투력, 낮은 면역원성, 화학합성 기반의 제조 유연성을 바탕으로, 차세대 정밀 표적 치료제로서의 경쟁력을 갖추고 있습니다 [ADC와 비교한 ApDC 의 차별성] 항목 ApDC ADC 표적전달체 압타머 (Aptamer) - RNA/DNA 기반의 소형 표적 인식 물질 항체 (Antibody) - 단백질 기반의 대형 표적 인식 물질 종양 침투력 우수(소형 분자로 조직 침투 용이, endocytosis를 통한 종양 침투) 낮음(분자량이 커서 종양 중심부 도달에 한계) 체내 안정성 단점으로 지적되었으나 최근 최적화를 통한 물성 개선으로 비교적 안정 우수(체내 반감기 김 → 독성 우려) 독성 Off-target effect 작고, 항체 대비 빠른 체외 배출로 독성 부담 적음 높음 (ADC 신약 개발 시 독성 문제가 최대 화두) 면역원성(면역반응) 낮음 높음 (내성 이슈) 표적 다양성 단백질 외에도 다양한 표적 탐색 가능 (DNA, 세포 등) 단백질 표적 위주 생산 공정/ 비용 화학 합성 가능 (제조공정 단순), 생산 비용 낮음 세포 배양 기반 (복잡한 공정), 생산 비용 높음 Payload 다양성 저분자약물, 유전자치료제(ASO, siRNA), 방사성의약품(Radionuclides), TPD(표적단백질분해제) 등 폭넓은 활용 가능 저분자약물 위주에서 방사성의약품, TPD 등으로 확장 중 개발 기간 단기 개발(화학 합성 기반) 장기 개발(항체 생산 필요) (출처：당사 제시) 다. 압타머 발굴기술을 활용한 신약개발 플랫폼 당사는 압타머 발굴 기술을 활용하여 치료제 표적으로 이용할 수 있는 237종 세포막 단백질에 대해 결합력이 우수한 압타머 아카이브를 보유하고 있습니다. 압타머 아카이브는 약물가능성(druggability)을 가진 신약 후보물질을 도출하고 혁신 신약개발에 적용이 가능합니다. 전통적인 방법으로 약 5~7년이 소요되는 신약 후보물질 발굴기간을 당사의 기술을 이용해 2~3년으로 단축시켰습니다. 다양한 세포막 단백질 표적 압타머 라이브러리를 바탕으로 저분자 약물의 표적전달을 통한 ADC의 미충족 과제를 해결할 수 있는 차세대 약물전달 기술의 개발(AST-201, AST-202, AST-203)뿐만 아니라, 면역활성화 분자, siRNA나 ASO 등의 올리고뉴클레오티드, 펩타이드/단백질, 치료용 방사성핵종의 표적전달 등 다양한 유형의 ApDC®개발로 플랫폼의 적용 영역을 확대하고 있습니다. 실제 3차원으로 배양된 종양 스페로이드(spheroid)에서 항체 대비 최대 6.7배 높은 조직침투율을 보였으며, 종양동물모델을 이용한 생체분포실험에서도 빠른 종양 표적화와 신장을 통한 신속한 체외 배출이 확인된 바 있습니다. 또한 ApDC®플랫폼에는 당사가 자체적으로 개발해 특허출원한 분지형 링커(BLinker)-페이로드가 적용되는데, 이를 통해 압타머에 탑재하는 약물의 수를 증가시킬 수 있습니다. 실제 BLinker를 적용해 제작된 압타머-약물 컨쥬게이트는 높은 혈장 안정성을 보여 탑재된 약물의 혈액 내 방출을 최소화할 수 있었으며, 이에 따른 약동력학적 프로파일이 크게 개선되었습니다. 또한, 혈구세포들에 대한 독성 평가에서도 ADC와는 다르게 혈액을 구성하는 단핵구, 혈소판 전구세포 등에 영향을 미치지 않는 안전한 약물전달체로 확인되어 ADC의 주요 부작용인 혈소판 및 호중구 감소에 대한 우려를 최소화할 것으로 예상됩니다. (2) CRO 사업부문 압타머사이언스 CRO는 차별화된 강점을 바탕으로 경쟁력을 확보하고 있습니다. 첫째, 당사는 GLP 및 GCLP 인증을 획득하여 국제적 기준에 부합하는 고품질의 분석 서비스를 제공하고 있습니다. 이는 제약사 및 바이오 벤처 기업들에게 신뢰성 높은 분석 결과를 제공하며, 품질이 중요한 바이오 의약품 개발 과정에서 핵심적인 경쟁 우위 요소로 작용합니다. 둘째, 당사는 다양한 바이오 의약품 분석에 대한 전문성을 보유하고 있습니다. 특히, ADC(항체-약물 접합체) 및 ApDC(압타머-약물 접합체)와 같은 고도화된 바이오 의약품 분석에 특화되어 있으며, 세마글루타이드와 같은 대사 질환 치료제 분석 경험도 갖추고 있습니다. 이러한 전문성을 바탕으로, 당사는 고도의 기술력과 전문성을 요구하는 신약 개발 분석 서비스를 제공합니다. 셋째, 당사는 FDA 규제 대응 컨설팅을 제공하여 고객사가 글로벌 규제 환경에 적절히 대응하도록 지원합니다. 이는 제약사 및 바이오 벤처 기업이 글로벌 시장에 진출할 때 FDA와 같은 규제 기관의 요구사항을 충족하는 데 중요한 역할을 하며, 글로벌 시장 경쟁력 강화에 기여합니다. 넷째, 당사는 국내 제약사 및 바이오 벤처 기업을 대상으로 맞춤형 서비스를 제공하며, 장기 프로젝트 계약을 통해 안정적인 매출을 확보하고 있습니다. 다수의 제약사 및 바이오 벤처 기업과 장기적인 분석 프로젝트를 수행하며, K-IFRS 수익 회계 기준에 따른 체계적인 매출 관리를 통해 지속적인 성장을 이루어 나가고 있습니다. 결론적으로, 압타머사이언스 CRO는 고도화된 바이오 의약품 분석 능력, 글로벌 규제 대응 역량, 안정적인 매출 기반을 바탕으로 CRO 시장에서 경쟁 우위를 확보하고 있습니다.