압타머사이언스 반기보고서 (2024.06)
2. 주요 제품 및 서비스

가. 주요 제품 등의 현황(단위 : 천원)

서비스
및 제품명	2024년도 반기
매출액 (비율)	2023년도
매출액 (비율)	2022년도
매출액 (비율)	제 품 설 명

AST-201
( 고형암치료제 )	-	-	-	항암물질 젬시타빈을 내재화하여 GPC3- 양성종양 ( 간세포암 , 비소세포폐암 등 ) 에 선택적인 항암 효능을 가진 압타머 - 약물 복합체

AST-202 ( 혈액암치료제 )	-	-	-	1. CD25 발현률이 높은 혈액암 ( 급성골수성백혈병 , T 세포 림프종 등 ) 을 직접 타겟하는 압타머 - 약물 복합체
2. 종양조직에서 조절 T 세포 선택적인 활성조절과 사멸을 유도해서 항종양 면역활성을 높이는 압타머 - 약물 복합체

AST-203
( 고형암 치료제 )	-	-	-	1. Trop2 양성 종양에 선택적인 압타머 - 약물 복합체
2. ADC 개발에 난항을 격고 있는 췌장암 및 폐암을 주요 적응증으로 개발

압토디텍트 렁 (AptoDetect ™ -Lung)	560
(0.8%)	-	2,860 (0.8%)	혈액에서 7종 단백질을 측정하고 알고리즘
분석을 통하여 폐암 위험도 정보 제공

올리고 합성
서비스	63,635
(89.6%)	215,136 (88.5%)	319,326
(89.1%)	압타머 포함 다양한 oligonucleotides 물질에 대한 다양한 형태의 합성 서비스를 제공

압타머 발굴
서비스	6,861
(9.7%)	28,050 (11.5%)	36,067
(10.1%)	변형 핵산 라이브러리를 이용한 차세대
압타머 발굴 기술을 기반으로 높은 특이도와 결합력을 가지는 압타머를 발굴해
연구자들에게 제공하는 서비스 .

(1) AST-201 고형암치료제

제품명	AST-201 ( 고형암치료제 )

제품 개요	종양세포 특이적 세포막 단백질인 글라이피칸 3(GPC3)에 선택적으로 결합하고
세포 독성 물질인 젬시타빈 (Gemcitabine)을 내재화한 표적형 압타머 -약물 복합체

제품의 특징	- 간암을 포함한 GPC3-양성 종양에 선택적으로 약물을 전달하는 기술
- 약물을 내재화한 압타머를 세포 표면단백질 (GPC3) 의존적으로 세포 내로 전달함으로써 약물의 활성을 유지하고 종양세포의 약물 내성을 극복하는 기술
- 압타머의 높은 조직 침투력과 신장을 통한 신속한 배출 (renal clearance)로 부작용 최소화 및 충분한 치료 계수 (therapeutic index) 확보 가능
- 면역항암제와의 병용투여 시너지 효과

목표시장	- 예상 적응증은 GPC3- 양성 간세포암 (>70%), 비소세포폐암 (>50%) 등
- 주요 적응증인 간암의 글로벌 시장 규모는 2019년 기준 17.3억불 . CAGR 20.2%로 2027 년까지 73.8억불 시장으로 성장 예상 (Fortune Business Insights 보고서 )

(가) 특징

표적 물질인 글라이피칸 3(GPC3)는 간암 , 폐암 등에서 특이적으로 발현하는 단백질로 , 특히 전암성 병변 (간경화 )를 효과적으로 구분할 수 있는 세포막 단백질이며 , GPC3 발현 정도와 생존율 간의 상관관계가 높아 항암치료법 개발을 위한 우수한 표적 분자입니다 . 검증된 항암제인 젬시타빈을 GPC3 압타머 서열 내에 도입하여 단일 핵산분자 내에 표적 전달 기능과 항암 기능을 동시에 구현한 이중기능 압타머 치료제입니다 .

젬시타빈을 압타머 분자 내에 내재화함으로써 생체 내 (특히 , 간조직 내 ) Cytidine deaminase (CDA) 대사 프로세스로 인해 효능이 상실되는 위험을 해소시키며 , 젬시타빈의 주요 내성 기전인 Nucleoside transporter의 변형과 상관없이 GPC3 수용체를 통한 종양 세포로의 능동적 약물 전달을 통해 높은 치료 효과를 나타냅니다 . 또한 , 단일 압타머 분자에 복수의 젬시타빈을 내재화하고 압타머의 강한 결합력으로 효과적인 암세포 전달을 일으킬 수 있도록 디자인되었습니다 .

(나) 적응증

AST-201 은 GPC3-양성인 종양의 치료를 목표로 합니다 . 대표적인 GPC3-양성 종양은 간세포암 (HCC), 비소세포폐암 (NSCLC) 등 이 있습니다 .

특히 GPC3는 특히 간암 조직에서 특이적으로 발현되며 간병변증인 간경화 및 간염 등을 구분할 수 있기 때문에 이를 표적으로 한 진단 및 치료제 개발 연구가 계속되어 왔습니다 . 실제로 GPC3는 간세포암 (HCC) 환자의 70~80%에서 특이적으로 발현되며 , HCC유래 세포주에서 발현율이 매우 높은 것으로 보고되고 있습니다 . 또한 보고에 따르면 GPC3 발현이 높을수록 생존률이 낮은 것을 확인할 수 있습니다 .

현재 간암에 대한 허가된 1차 치료제는 TKI 계열 표적 저해제 (Sorafenib, Lenvatinib), Atezolizumab+Bevacizumab 의 병용요법이 있습니다 . TKI 계열 약물들은 충분한 치료효과를 보이지 못하고 있으며 , Atezolizumab+Bevacizumab 병용요법의 경우 sorafenib보다 유의한 생존기간 연장을 나타내고 있어 임상에서 많이 사용되고 있습니다만 GPC3 발현이 높은 환자군은 sorafenib 대비 유의한 생존기간 연장을 나타내지 못하고 있어 , 이들 환자군은 아직도 의학적 미충족 수요가 높으며 , 위장관 출혈 이상반응으로 투여에 제한을 받는 환자군들도 있습니다 .

이러한 시장 상황과 미충족수요들을 바탕으로 AST-201의 간암을 주요 적응증으로 한 개발방향 /전략은 여전히 유효하며 또한 폐암 , 일부 췌장암 등으로 적응증을 확장하고자 합니다 .

(다) 개발현황

AST-201 은 비임상 측면에서 작용기전 연구 및 세포수준에서의 유효성 연구가 완료되었고 , 종양 동물모델 평가를 통해 우수한 표적 약물전달 및 종양 억제 효과 , 그리고 면역관문억제제와의 병용투여에 의한 시너지 효과를 확인하였습니다 .

2024 년 3 월 12 일 국내 식약처에 AST-201 1 상 임상시험에 대한 IND 신청을 마쳤으며 3 사분기 승인을 예상하고 있습니다 . 임상시험을 위한 연구자 구성 (CI: 분당차병원 전홍재 교수 ), 임상시험 CRO 계약 (C 리서치 ) 이 완료되었고 , 하반기부터 환자모집이 본격적으로 시작될 것으로 예상합니다 .

(2) AST-202 (혈액암치료제)

제품명	AST-202 (혈액암치료제)

제품 개요	- 혈액암 세포에 과발현된 CD25 를 표적으로 한 압타머 - 약물 접합체로 종양세포의 직접적 사멸 유도
- Treg( 조절 T 세포 ) 표면에 과발현된 CD25 수용체에 작용하여 종양조직 내 Treg 의 선택적 억제 및 사멸을 유도하여 항종양 면역 활성을 극대화

제품의 특징	- CD25 선택적 압타머 - 약물 접합체
- CD25- 양성 세포 선택적 사멸 유도
- 나노미셀 구조 형성에 의한 개선된 안정성 및 약동력학적 프로파일 , 향상된 유효성
- 낮은 혈액학적 부작용 ( 경쟁 ADC 대비 안전 )
- 선택적 Treg 불활성화와 사멸 유도 및 이를 통한 항종양 면역 활성 증대
- 신속한 종양 표적화와 투과성 , 빠른 체내 배출 특성을 활용함으로써 장기적인 Treg 소실로 인한 자가면역 등 부작용 및 비특이적 독성 등 부작용 최소화
- 높은 종양조직 투과성 및 빠른 종양세포 내재화률 , 이를 통한 빠른 세포사멸 유도
- 면역관문억제제 병용 투여를 통한 반응률 개선 및 시너지 효과 기대

목표시장	- 글로벌 ADC 시장은 2021 년 기준 58 억불 . 2030 년까지 CAGR 16.4% 로 성장 예상
(Grand View Research 시장보고서 ) - 글로벌 비호지킨림프종 시장은 2022 년 73 억불 , CAGR 8.2%, 2030 년 135 억불 예상
(Data Intelligence 시장보고서 )
- 글로벌 급성골수성 백혈병 시장은 2023~2030 년 예측기간 중 CAGR 11.3% 로 성장 예상 (Data Bridge Market Research 시장보고서 )
- 혈액암 치료제 ADC 인 Adcetris 의 연간 매출은 2022 년 기준 14.8 억불 , 2021 년
대비 12.8% 성장 예상 (Biopharma PEG article)

(가) 특징

ADC 개발의 주요 장애물은 용량제한 독성(DLT)으로 인한 좁은 치료용량계수(Therapeutic index)입니다. 이는 항체의 약동력학적 특성과 effector 기능 등 항체 고유의 특성으로 인한 off-target 부작용들에 기인한 것으로 파악되고, 이를 해결할 차세대 약물전달 플랫폼으로 압타머-약물 접합체(ApDCⓡ)가 주목받고 있습니다. AST-202 또한 이러한 기조하에서 개발된 파이프라인으로 T 세포 림프종, 급성골수성 백혈병에서 특징적으로 과발현되고 있는 CD25 단백질을 표적으로 하는 ApDCⓡ입니다. CD25-양성 세포에 대한 선택성이 높고, 세포결합 이후 빠르게 내재화되어 세포사멸을 유도합니다. 당사 고유의 분지형 링커기술을 적용 압타머에 3개의 약물이 접합되도록 디자인되어 potency가 개선됨과 더불어 나노미셀의 고차구조를 형성함으로써 생체안정성 및 약동력학적 특성 개선, 이에 따른 유효성이 대폭 증가되었습니다. 더불어, CD25는 면역 억제 조절 T 세포(Treg)에도 많이 발현되어 항종양 면역반응 증대를 위한 표적으로도 주목받고 있습니다. 그러나, 이를 위한 항체 기반의 Treg depletion 전략은 표적 선택성이 부족하면 CD25-high Treg, CD25-low Teff을 모두 저해하거나 systemic Treg depletion이 유도되어 자가면역 측면의 부작용 우려가 높을 수 있습니다. AST-202는 이러한 측면에서도 표적 선택성이 높은 CD25 압타머에 약물을 접합하여 Treg을 선택적으로 depletion 시킴으로써 종양조직 내 Teff/Treg의 비율을 높여 항종양 면역 활성을 극대화할 수 있음과 동시에 항체 대비 짧은 반감기를 가져 체외배출이 신속하게 이루짐으로 자가면역 부작용 우려를 최소화할 수 있습니다.

(나) 적응증

높은 CD25 발현율을 보이는 급성백혈병(acute myeloid leukemia), T세포 림프종(lymphoma) 등의 혈액암에 대한 ApDC 치료제 개발을 하고자 합니다. 주요 적응증으로는 더불어, 종양미세환경 내 침투된 Treg을 선택적 억제함으로써 항종양 면역 활성 증대와 이를 통한 항암효과를 확인할 수 있는 다양한 고형암을 대상으로도 적응증 확대를 모색하고 있습니다.

(다) 개발현황

AST-202는 높은 표적 선택성과 특이성을 보유한 CD25 표적 압타머에 세포독성 약물을 접합함으로써 CD25-양성 종양세포를 선택적으로 제거하고, 종양조직 내 면역활성화를 유도하도록 디자인된 압타머 기반 표적약물전달 치료제입니다. 국가신약개발과제로 선정된 이후 표적과의 높은 특이성과 빠른 세포 내재화 속도가 규명되었고, 당사 고유의 분지형 링커를 이용하여 압타머-약물 비율 조절하는 등 물질 자체의 최적화가 완료되었습니다. In-vitro에서 우수한 표적 결합, 약물전달 및 CD25-양성인 종양세포 및 조절 T 세포(Treg)의 선택적 depletion의 효과를 확인하였습니다. 또한, 1차적으로 혈액암의 동물모델에서 진행된 유효성 평가에서 주2회/2주 투약만으로 종양이 완전히 사라지는 용량군을 확인했으며, 투약 중단 이후 회복기간에도 종양 재성장이 관찰되지않는 우수한 효과가 확인되었습니다. 추가적인 시험을 통해 종양성장억제 효과의 최소 유효용량, 투여빈도 등을 확인하였습니다. 종양모델에서의 생존률 시험에서도 AST-202 투여군의 생존률이 극적으로 개선되는 효과가 확인되었습니다. 현재는 후보물질을 확정하고 전임상 진입단계에 있습니다. 압타머의 예비독성 평가에서 hERG 시험/복귀돌연변이 시험/염색체이상반응 시험에서 모두 음성의 결과를 얻어 심장 및 유전독성의 가능성이 매우 낮은 물질임을 확인했습니다. 또한, 자체 개발된 ELOHA 시험법의 생체시료분석법이 개발되었고, 이를 바탕으로 설치류에서의 약동력학적 평가(PK)가 완료되었습니다. 더불어, 추가적인 혈액암 동물모델 평가를 통해 독성대비 유효용량범위 평가, 비교약물(Adcetris) 대비 효능 평가 등을 위한 시험이 진행 중에 있습니다.

(3) AST-203 ( 고형암치료제 )

제품명	AST-203 ( 고형암치료제 )

제품 개요	- 암세포 표면에 과발현된 Trop2 를 표적으로 한 압타머 - 약물 접합체
- 항체 대비 우수한 종양 침투성을 바탕으로 동물모델에서 동일 표적의 ADC 대비 우수한 항종양 효과 확인

제품의 특징	- Trop2 선택적 압타머 - 약물 접합체
- Trop2- 양성 종양세포의 선택적 사멸유도
나노미셀 구조 형성에 의한 개선된 안정성 및 약동력학적 프로파일 , 향상된 유효성
- 낮은 혈액학적 부작용 ( 경쟁 ADC 대비 안전 )
- 신속한 종양 표적화와 빠른 체내 배출 특성을 활용함으로써 종양성장
억제효과는 높이고 , 장기적인 약물의 노출을 최소화하여 용량제한독성을 개선하고
넓은 치료용량계수 확보
- 높은 종양조직 투과성 및 빠른 종양세포 내재화률
- 면역관문억제제 병용 투여를 통한 반응률 개선 및 시너지 효과 기대

목표시장	- 글로벌 ADC 시장은 2021 년 기준 58 억불 . 2030 년까지 CAGR 16.4% 로 성장 예상
(Grand View Research 시장보고서 )- Trodelvy 단일 품목의 연 기준 2021 년 판매는 3.8 억불

가 ) 특징 AST-203 도 당사의 압타머 - 약물 접합체 (ApDC ⓡ ) 플랫폼을 기반으로 개발되었습니다 . 다양한 암종에서 과발현되어 있고 , 특히 최근 가장 주목받고 있는 ADC 표적인 Trop2 단백질을 표적으로 하는 ApDC ⓡ 입니다 . Trop2- 양성 세포에 대한 선택성이 높고 , 세포결합 이후 빠르게 내재화되어 신속한 세포사멸을 유도합니다 . 당사 고유의 분지형 링커기술을 적용 압타머에 3 개의 약물이 접합되도록 디자인되어 potency 가 개선됨과 더불어 나노미셀의 고차구조를 형성함으로써 생체안정성 및 약동력학적 특성 개선 , 이에 따른 유효성이 대폭 증가되었습니다 .

더불어 , 3 차원으로 배양된 Trop2- 양성 종양 spheroid 에서 항체 대비 최대 8.9 배 높은 조직침투율을 보였으며 , Trop2- 양성 종양 동물모델 ( 췌장암 ) 을 이용한 생체분포실험에서도 빠른 종양 표적화와 신장을 통한 신속한 체외 배출이 확인된 바 있습니다 . 더불어 , 동일 표적에 대한 승인된 ADC 인 Trodelvy 와 동물모델에서의 효능비교 실험에서 상대적으로 우수한 종양성장 억제효과가 관찰되었습니다 . 또한 , 혈구세포들에 대한 독성 평가에서도 ADC 와는 다르게 혈액을 구성하는 단핵구 , 혈소판 전구세포 등에 영향을 미치지 않는 안전한 약물전달체로 확인되어 ADC 의 주요 부작용인 혈소판 및 호중구 감소에 대한 우려를 최소화할 수 있을 것으로 예상됩니다 .

( 나 ) 적응증 높은 Trop2 발현율을 보이는 다양한 고형암에 대한 ApDC 치료제 개발을 하고자 합니다 . 주요 적응증으로는 Trop2- 발현이 높으나 ADC 치료제 개발의 난항을 겪고 있는 췌장암과 비소세포폐암입니다 . ApDC 가 보이는 우수한 종양침투능 , 상대적으로 낮은 부작용 가능성 등은 ADC 개발이 어려운 난치성 암에 대한 미충족 수요를 해결할 수 있는 대안이 될 수 있을 것입니다 .

( 다 ) 개발현황 AST-203 은 높은 표적 선택성과 특이성을 보유한 Trop2 표적 압타머에 세포독성 약물을 접합함으로써 Trop2- 양성 종양세포를 선택적으로 제거하고 , 혈액학적 부작용 가능성을 최소화할 수 있도록 설계된 압타머 기반 표적약물전달 치료제입니다 .

Trop2 표적과의 높은 특이성과 빠른 세포 내재화 속도가 규명되었고 , 당사 고유의 분지형 링커를 이용하여 압타머 - 약물 비율 조절하는 등 물질 자체의 최적화가 완료되었습니다 . In-vitro 에서 우수한 표적 결합 , 약물전달 및 Trop2- 양성인 종양세포의 선택적 사멸의 효과와 bystander effect 를 확인하였습니다 . 또한 , 1 차적으로 췌장암의 동물모델에서 진행된 유효성 평가에서 용량의존적이 항종양 효과가 확인되었으며 , 비교약물로 사용된 동일 표적의 기 승인 ADC 인 Trodelvy 와의 효능비교에서도 상대적으로 우수한 항종양 효과를 확인하였습니다 .

현재는 후보물질 확정과 적응증 확대 가능성을 판단하기 위한 추가적인 in vivo 평가와 약동력학적 특성을 파악하기 위한 PK 시험을 진행하고 있습니다 . 압타머의 PK 시험을 위해 자체적으로 ELOHA 시험법 , ApDC 분석을 위해 변형 ELOHA 시험법 , 페이로드 PK 분석을 위한 LC-MS 법 등의 생체시료분석법이 개발되었고 , 이를 바탕으로 설치류에서의 약동력학적 평가 (PK) 가 진행 중에 있습니다 .

(4) RNA전달 압타머(가) 특징

RNA 전달 압타머는 일종의 운반체로서 ASO, siRNA 와 같은 유전자치료제를 목표 조직이나 세포로 전달하고 세포막을 통과하여 정확한 곳에 도달할 수 있도록 돕습니다 . 플랫폼 기술로서 다양한 약물에의 적용이 용이한 확장성을 보유하고 있습니다 .

(나) 적응증

트랜스페린 수용체 (TfR) 압타머는 BBB 투과가 필요한 CNS( 중추신경계 ) 질환 치료제와 근육으로의 약물 전달이 필요한 신경근육계 질환 치료제 개발에 활용될 수 있습니다 . 아시알로당단백질 수용체 (ASGPR) 압타머는 간을 표적으로 하는 다양한 치료제 개발에 활용될 수 있습니다 .

(다) 개발 현황

압타머 플랫폼 사업화 확장을 위하여 항체 뿐만 아니라 펩타이드 , 단백질 및 ASO 와 siRNA 를 포함한 핵산치료제 모달리티를 가진 파트너사들과 MTA 를 체결하여 플랫폼 적용 평가 추진 등 다양한 협력을 추진하고 있습니다 .

(5) 압토디텍트 렁 (AptoDetectTM-Lung)

제품명	압토디텍트 렁 (AptoDetect™-Lung)

제품의 주요사양	- 체외진단 다지표검사 (IVDMIA) 제품 : 혈액에서 7종 단백질 측정 , 알고리즘 분석을 통하여 폐암위험도 정보 제공
- 모델명 : ALUC-1096 (88 tests/kit), ALUC-1048 (40 tests/kit) ALUC-1024 (16 tests/kit)
- 임상적 성능 (민감도 /특이도 ): 75%/92%
- 검체 : 혈청 (serum)
- 검사방법 : 압타머 기반 비드 마이크로어레이법 (측정장비 : Luminex 200)

사용목적	폐암 발병 가능성이 높은 그룹을 대상으로 조기진단 정보제공
- 폐결절이 발견된 환자 대상 진단 검사
- 장기흡연자 등 고위험군 대상 선별 검사

시장 환경	- 국내 : 폐결절 대상 진단검사 (9백억원 규모 시장 )
- 중국 : 고위험군 선별검사 (2조원 규모 시장 )
- EarlyCDT®-Lung (7 종 자가항체 측정 ), Epi-prolung® (2 종 DNA 메틸화 측정 ) 등 경쟁제품 대비 정확도 /검사시간에서 강점보유

인증 현황	- 특허 국내 , 일본 , 중국 , 싱가포르 등록
- 식약처 3등급 체외진단 의료기기 품목허가 (체외 제허 17-748호 , 2017. 09)

진행 사항	- 평가 유예 신의료기술 선정 및 보건복지부 고시 ( 제 2022-174호 , 2022.07.11)
- 10 개 상급종합병원 (경희대병원 등 ) 임상시험 및 비급여 코드 등록 진행 중
- 24 년 1월 , 서울아산병원, 경희의료원 비급여 처방 시행 중

향후 계획	- 병원에서 비급여 검사 확대 및 건강검진센터 진출을 통한 매출 증대
- 다기관 임상시험 완료 후 , 신의료기술 인증 및 보험 등재 절차 진행
- 식약처를 통해 PMS (시판 후 조사 ) 계획서 승인 후 진행
- 해외 전시회 참여를 통한 공동 상업화 파트너사 발굴

나. 주요 제품 등의 가격변동추이(단위 : 천원)

사업연도
품 목	2024년도 반기 (제14기)	2023년도(제13기)	2022년도(제12기)

AST-201
(고형암치료제)	내 수	-	-	-

수 출	-	-	-

AST-202
(면역항암제/혈액암치료제)	내 수	-	-	-

수 출	-	-	-

RNA전달 압타머	내 수	-	-	-

수 출	-	-	-

압토디텍트 렁(AptoDetect™-Lung)	내 수	1,820~3,080	1,820~3,080	1,820~3,080

수 출	-	-

압타머서비스	압타머 합성	내 수	500~1,000	500~1,000	500~1,000

수 출	500~1,000	500~1,000	500~1,000

압타머 발굴	내 수	17,800	13,860	13,200

수 출	17,800	13,860	13,200

( 주 1) ALUC-1048(48-well), ALUC-1096 (96-well) kit 기준 단가이며 , 시장상황에 따라 변동 될수 있습니다 .
( 주 2) Stage1~3 기준 단가이며 , 시장상황에 따라 변동 될수 있습니다 .