압타머사이언스 분기보고서 (2023.09)
2. 주요 제품 및 서비스

가. 주요 제품 등의 현황(단위 : 천원)

서비스
및 제품명	2023년도3분기
매출액(비율)	2022년도
매출액(비율)	2021년도
매출액(비율)	제 품 설 명

AST-201
(고형암치료제)	-	-	-	항암물질 젬시타빈을 내재하여 GPC3-양성종양(간암, 폐암, 두경부암 등)에 선택적인 항암 효능을 가진 압타머-약물 복합체

AST-202 (면역항암제/혈액암치료제)	-	-	-	1. 종양조직에서 조절 T 세포 선택적인 활성조절과 사멸을 유도해서 항종양 면역활성을 높이는 압타머-약물 복합체
2. CD25 발현률이 높은 혈액암(림포마, 루케미아 등)을 직접 타겟하는 압타머-약물 복합체

BBB셔틀 압타머	-	-	-	다양한 약물에 적용하여 뇌혈관 장벽(BBB)투과율을 높일 수 있는 약물전달 플랫폼

압토디텍트 렁(AptoDetect™-Lung)	-	2,860 (0.80%)	-	혈액에서 7종 단백질 측정하고 알고리즘
분석을 통하여 폐암 위험도 정보 제공

올리고 합성
서비스	106,390
(89.0%)	319,326
(89.1%)	183,321
(68.1%)	당사의 압타머 뿐만 아니라 고객이 보유한oligonucleotide 서열을 다양한 요구에 맞는
형태로 합성하여 제공하는 서비스

압타머 발굴
서비스	13,179
(11.0%)	36,067
(10.1%)	85,954
(31.9%)	변형 핵산 라이브러리를 이용한 차세대
압타머 발굴 기술로써 높은 특이도와
결합력을 가지는 압타머를 발굴해
연구자들에게 제공하는 서비스.

(1) AST-201 (고형암치료제)

제품명	AST-201 (고형암치료제)

제품 개요	종양세포 특이적 세포막 단백질인 글라이피칸3(GPC3)에 선택적으로 결합하고
세포 독성 물질인 젬시타빈(Gemcitabine)을 내재화한 표적형 압타머 치료제

제품의특징	- 간암을 포함한 GPC-양성 종양에 선택적으로 약물을 전달하는 기술
- 약물을 내재화한 압타머를 세포 표면단백질(GPC3) 의존적으로 세포 내로 전달함으로써 약물의 활성을 유지하고 약물의 내성을 극복하는 기술
- 압타머의 높은 조직 침투력과 신장을 통한 신속한 배출(renal clearance)로 부작용 최소화 및 충분한 치료 계수(therapeutic index) 확보 가능
- 면역항암제와의 병용투여 시너지 효과 기대

목표시장	- 예상 적응증은 간암(>70%), 폐암(>40%), 두경부암(~20%) 등 GPC3-양성 종양 치료제
- 특히, 주요 적응증으로 예상되는 간암의 글로벌 간암치료제 시장은 2019년 기준 17.3억불. CAGR 20.2%로 2027년까지 73.8억불 시장으로 성장(Fortune Business Insights 시장보고서)

(가) 특징

표적 물질인 글라이피칸3(GPC3)는 간암을 포함한 폐암, 두경암 등에서 특이적으로 발현하는 단백질로, 특히 전암성 병변(간경화)를 효과적으로 구분할 수 있는 세포막 단백질이며, GPC3 발현 정도와 생존율 간의 상관관계가 높아 항암치료법 개발을 위한 우수한 표적 분자입니다. 검증된 항암제인 젬시타빈을 GPC3 압타머에 도입하여 항암 기능을 가지면서 GPC3에 대하여 기존 압타머와 동일한 수준의 결합력을 확보할 수 있습니다.

젬시타빈을 압타머 분자 내에 내재화함으로써 생체 내(특히, 간조직 내) Cytidine deaminase (CDA) 대사 프로세스로 인해 효능이 상실되는 위험을 해소시키며, 젬시타빈의 주요 내성 기전인 Nucleoside transporter의 변형과 상관없이 GPC3 수용체를 통한 종양 세포로의 능동적 약물 전달을 통해 높은 치료 효과를 나타냅니다. 또한, 단일압타머 분자에 복수의 젬시타빈을 내재화하고 압타머의 강한 결합력으로 효과적인 암세포 전달을 일으키기 때문에 낮은 최소 효능 용량 (MED) 확보가 가능합니다.

항체에 비해 빠른 신장 배출로 독성물질에 의한 부작용을 줄여 높은 수준의 최대 내성 용량 (MTD) 확보가 가능하기 때문에 기존 항체기반 ADC 기술에서 확보하지 못한 넓은 범위의 치료 계수를 보여줄 수 있을 것으로 기대됩니다.

(나) 적응증

AST-201(고형암치료제)은 GPC3-양성인 종양의 치료를 목표로 합니다. 대표적인 GPC3-양성 종양은 간세포암(HCC), 비소세포폐암(NSCLC), 두경부암(H) 등이 있습니다. 특히 GPC3는 특히 간암 조직에서 특이적으로 발현되며 간병변증인 간경화 및 간염 등을 구분할 수 있기 때문에 이를 표적으로 한 진단 및 치료제 개발 연구가 계속되어 왔습니다. 실제로 GPC3는 간세포암(HCC) 환자의 70~80%에서 특이적으로 발현되며, HCC유래 세포주에서 발현율이 매우 높은 것으로 보고되고 있습니다. 또한 보고에 따르면 GPC3 발현이 높을수록 생존률이 낮은 것을 확인할 수 있습니다.

현재 간암에 대한 허가된 치료제는 TKI 계열 표적 저해제(Sorafenib, Lenvatinib)들을 중심으로 혈관형성 억제 기전을 가지고 있으나, 충분한 치료목표를 달성하지 못하고있으며, 최근 Atezolizumab+Bevacizumab의 병행요법이 Sorafenib 대비 우수한 치료효과를 바탕으로 신규 1차 치료제로 승인되었습니다. 2차 치료제 라인업에도 일부 TKI 계열 약물 및 면역항암제들이 포함되어 있지만, 최근 BMS가 자사 면역항암제 옵디보(Opdivo)의 간암치료제 가속승인을 자진 철회할 정도로 충분한 치료목표를 달성하지 못하고 있는 실정입니다.

이 밖에 60개의 종양유형을 나타내는 18,055개의 환자샘플에서 GPC3의 과발현을 정상조직과 비교하여 단백질 수준으로 예측하였을 때, GPC3 발현율이 간세포암(77%)에서 가장 높게 관찰되었고, 편평세포폐암에서 45%, 두경부암에서 19%, 편평세포 식도암에서 18%가 관찰되고 있는 것으로 보고되고 있습니다. 폐암과 식도암에서 편평세포 조직학적 아형은 선암종에 비해 더 높은 GPC3 과발현을 나타내었습니다. 이러한 분석결과들을 바탕으로 AST-201의 개발방향 또한 주요 적응증인 간암을 포함해 폐암, 두경암 등으로 확장하고자 합니다.

(다) 개발현황

AST-201(고형암치료제)은 in vivo 종양모델에서 우수한 표적 약물전달 및 종양 억제효과를 확인하였고 원료의약품 위탁생산업체를 통해 생산공정 및 Scale-up 생산에 대한 최적화를 완료하였습니다.

현재는 IND 신청을 위한 준비 단계로 전임상 독성평가(GLP toxicity study)는 마무리 단계에 있으며, 임상시험을 위한 원료의약품의 GMP 생산이 최종완료 되었고, 완제의약품은 제형연구 및 시험생산이 완료후, GMP 시료 생산에 착수하였습니다. 동시에 진행한 폐암의 in vivo 종양모델에 대한 평가에서도 우수한 종양억제 효과가 입증되고 있어 적응증 확장을 위한 근거자료를 마련하였으며, 추가적으로 면역관문억제제와의 병용요법의 가능을 확인하기 위한 in vivo 평가도 진행하고 있습니다.

(2) AST-202 (면역항암제/혈액암치료제)

제품명	AST-202 (면역항암제/혈액암치료제)

제품 개요	- Treg(조절 T세포) 표면에 과발현된 CD25를 표적으로 한 선택적 압타머-약물
접합체(ApDC)를 이용하여 종양조직 내 Treg의 선택적 depletion을 유도 항종 양 면역 활성 극대화
- 혈액암에 과발현된 CD25를 표적으로 한 ApDC를 통해 혈액암의 직접적 치료

제품의 특징	- CD25 선택적 압타머와 세포독성 약물의 접합체
- CD25를 포함한 IL-2 수용체 활성에 대한 저해 압타머
- CD25-ApDC에 의한 선택적 Treg depletion 및 항종양 면역 활성 증대
- ApDC의 신속한 종양투과성과 빠른 체내 배출 특성을 활용함으로써 장기적인 Treg 소실로 인한 자가면역 등의 부작용 최소화
- 높은 종양조직 투과성 및 종양세포 내재화률을 가진 ApDC
- 면역관문억제제 병용 투여를 통한 반응률 개선 및 시너지 효과 기대

목표시장	- 글로벌 면역항암제 시장(2021년 기준 603억불)
- 글로벌 ADC 시장은 2021년 기준 58억불. 2030년까지 CAGR 16.4%로 성장 예상(Grand View Research 시장보고서)
- 글로벌 비호지킨림프종 시장은 2022년 73억불, CAGR 8.2%, 2030년 135억불 예상(DataM Intelligence 시장보고서)
- 글로벌 급성골수성백혈병 시장은 2023~2030년 예측기간 중 CAGR 11.3%로 성장 (Data Bridge Market Research 시장보고서)- 혈액암 치료제 ADC인 Adcetris의 연간 매출은 2022년 기준 14.8억불, 2021년 대비 12.8% 성장(Biopharma PEG article)

(가) 특징 CD25를 표적으로 한 Treg depletion 전략의 큰 쟁점은 ①단독항체로는 치료학적 효과를 보기 어려워 항체엔지니어링/ADC 등 최적화가 필요하고, ②표적 선택성이 부족하면 CD25-high Treg, CD25-low Teff을 모두 저해하거나 systemic Treg depletion이 유도되어 자가면역 측면의 부작용 우려가 높다는 것입니다. 당사에서 개발 중인 CD25-ApDC는 ①표적 선택성이 높은 CD25 압타머에 약물을 접합하여 Treg을 선택적으로 depletion 시킴으로써 종양조직 내 Teff/Treg의 비율을 높여 항종양 면역 활성을 극대화함과 더불어 CD25를 과발현하는 혈액종양세포를 직접 표적하여 사멸시킬 수 있으며, ②압타머의 CD25 특이적인 결합을 통해 Treg 세포의 IL-2 수용체의 활성을 막음으로써 상대적으로 Teff 세포의 활성화를 유도하고, ③항체 대비 짧은 반감기를 가지는 압타머를 이용함으로써 장기적인 Treg depletion으로 인한 자가면역 부작용을 최소화할 수 있습니다.

(나) 적응증 궁극적으로는 종양미세환경 내 침투된 Treg을 선택적 억제함으로써 항종양 면역 활성 증대와 이를 통한 항암효과를 확인할 수 있는 다양한 고형암이 대상 적응증이며, 동시에 혈액암의 직접적인 표적으로서의 CD25를 활용하여 높은 CD25 발현율을 보이는 혈액암(leukemia), 림프종(lymphoma) 등의 직접적인 ApDC 치료제를 개발하고자 합니다.

(다) 개발현황

AST-202(면역항암제/혈액암치료제)는 높은 표적 선택성과 특이성을 보유한 CD25 표적 압타머에 세포독성 약물을 접합함으로써 종양조직 내 면역활성화를 유도하도록 디자인된 압타머 기반 표적약물전달 치료제입니다.

국가신약개발과제로 선정된 이후 표적과의 높은 특이성과 빠른 세포 내재화 속도가 규명되었고, 압타머-약물 비율 등 물질 자체의 최적화가 완료되었습니다. in-vitro에서 우수한 표적 결합, 약물전달 및 CD25-양성 선택적인 조절 T 세포(Treg) depletion의 효과를 확인하였습니다. 또한, 1차적으로 혈액암의 동물모델에서 진행된 유효성 평가에서 주2회/2주 투약만으로 종양이 완전히 사라지는 용량군을 확인했으며, 투약 중단 이후 회복기간에도 종양 재성장이 관찰되지않는 우수한 효과가 확인되었습니다. 더불어, 추가적인 시험을 통해 종양성장억제 효과의 최소 유효용량, 투여빈도 등을 확인하였습니다.

현재는 같은 혈액암 동물모델에서의 생존률 평가, 독성대비 유효용량범위 평가 등을 위한 시험이 진행중에 있습니다. 동시에 고형암에서의 항종양 효과, 종양 면역 활성 평가 등의 시험이 진행되고 있습니다. 더불어, 생체 내 약동력학 평가를 위한 질량분석기법 기반 생체시료분석법 개발이 함께 진행되고 있어 AST-202의 PK 프로파일 및 체내 분포에 대한 예비 분석결과 또한 다음 분기 내에 확보될 것입니다.

(3) BBB셔틀 압타머(가) 특징

Transferrin Receptor(TfR)에 결합하는 압타머로 뇌혈관에 존재하는 TfR을 통해 혈뇌막을 투과할 수 있는 기능을 가지고 있습니다. BBB 투과가 어려운 다양한 형태의 치료제 물질(항체, 펩타이드, 올리고핵산)과 결합하여 BBB 투과율을 높일 수 있는 약물전달 플랫폼입니다. 단순한 결합뿐만 아니라 BBB 투과를 위한 최적의 특징을 보유하고 있으며 경쟁기술 대비 높은 BBB 투과율을 확인하였습니다. 플랫폼 기술로서 다양한 약물에의 적용이 용이한 확장성을 보유하고 있습니다.

2) 적응증

BBB 투과가 필요한 CNS(중추신경계) 질환 치료제 개발, 근육으로의 약물 전달이 필요한 신경근육계 질환 치료제 개발에 활용될 수 있습니다. 약물 전달 플랫폼 기술로서 다양한 치료제 파이프라인 개발에 활용될 수 있습니다.3) 개발 현황

BBB셔틀 압타머를 적용한 치료제 파이프라인 확보를 위해, 파킨슨병 치료를 위한 표적인 TLR2에 대한 단일클론 항체를 보유한 뉴라메디와 협력하여 BBB셔틀 압타머와 TLR2 표적 항체의 중합체 공동개발을 수행하고 있습니다. 이외에도 BBB셔틀 압타머 플랫폼 사업화 확장을 위하여 기존의 항체 뿐만 아니라 펩타이드, 단백질 및 ASO와 siRNA를 포함한 핵산치료제 모달리티를 가진 파트너사들과 MTA를 체결하여 플랫폼 적용 평가 추진 등 다양한 협력을 추진하고 있습니다.

(4) 압토디텍트 렁 (AptoDetectTM-Lung)

제품명	압토디텍트 렁 (AptoDetect™-Lung)

제품의 주요사양	- 체외진단 다지표검사 (IVDMIA) 제품 : 혈액에서 7종 단백질 측정, 알고리즘 분석을 통하여 폐암위험도 정보 제공
- 제품 모델: ALUC-1096 (88 tests/Kit), ALUC-1048 (40 tests/kit)
- 임상적 성능 (민감도/특이도): 75%/92%
- 검체: 혈청 (serum)
- 검사방법: 압타머 기반 비드 마이크로어레이법 (측정장비: Luminex 200)

사용목적	폐암 발병 가능성이 높은 그룹을 대상으로 조기진단 정보제공
- 폐결절이 발견된 환자 대상 진단 검사
- 장기흡연자 등 고위험군 대상 선별 검사

시장 환경	- 국내: 폐결절 대상 진단검사 (9백억원 규모 시장)
- 중국: 고위험군 선별검사 (2조원 규모 시장)
- EarlyCDT®-Lung (7종 자가항체 측정), Epi-prolung® (2종 DNA 메틸화 측정) 등 경쟁제품 대비 정확도/검사시간에서 강점

인증 현황	- 특허 국내, 일본, 중국, 싱가포르 등록
- 식약처 3등급 체외진단 의료기기 품목허가 (체외 제허 17-748호, 2017. 09)

진행 사항	- 평가 유예 신의료기술 선정 및 보건복지부 고시 (제2022-174호, 2022.07.11)
- 10개 상급종합병원(경희대병원 등) 임상시험 IRB 승인 및 비급여 코드 등록 진행 중

향후 계획	- 병원에서 외래 환자 확대 및 건강검진센터 진출을 통한 매출 증대
- 임상시험 완료 후, 신의료기술 인증 및 보험 등재 절차 진행- 해외 전시회 참여를 통한 파트너사 발굴- 국내 ADL사업 활성화와 동시에 글로벌 거대 시장인 미국 시장 진출 및 미국 시장에서의 다양한 비즈니스 모델 창출을 위한 방안 다각도로 검토 중

나. 주요 제품 등의 가격변동추이(단위 : 천원)

사업연도
품 목	2023년도 3분기(제13기)	2022년도 (제12기)	2021년도 (제11기)

AST-201
(고형암치료제)	내 수	-	-	-

수 출	-	-	-

AST-202
(면역항암제/혈액암치료제)	내 수	-	-	-

수 출	-	-	-

BBB셔틀 압타머	내 수	-	-	-

수 출	-	-	-

압토디텍트 렁(AptoDetect™-Lung)(주1)	내 수	2,600	2,600	2,600

수 출	-	-	-

압타머서비스	압타머 합성	내 수	500~1,000	500~1,000	500~1,000

수 출	500~1,000	500~1,000	500~1,000

압타머 발굴	내 수	13,860	13,200	13,200

수 출	13,860	13,200	13,200

(주1) 압토디텍트 렁의 경우 병원 및 검진센터에서 형성되는 공정가격이 없는 상태로, 사업 파트너와의 공급 계약에 따라 판매 가격이 결정되고 있습니다.(주2) ALUC-1048(48-well) kit 기준사업 파트너를 대상으로 한 제안 공급단가이며, 실제 계약과정에서 공급단가는 변동 될수 있습니다.