파라택시스코리아 반기보고서 (2021.06)
2. 주요 제품 및 서비스

가. 주요 제품 등의 매출 현황

당사는 국내외 제약사와의 기술이전(License-out) 또는 공동개발에 대한 계약을 체결한 뒤, 개발 단계에 따라 선급금, 단계별 마일스톤 및 제품 출시이후 판매액의 일정부분에 해당하는 로열티를 받게 됩니다.

당사는 2018년 12월에 대웅제약과 궤양성 대장염 치료제인 BBT-401에 대한 아시아 지역을 대상으로 하는 기술이전 및 공동개발 계약을 체결하였으며, 또한 2019년 7월에 글로벌 제약사인 베링거인겔하임과 특발성 폐섬유증 치료제인 BBT-877에 대한 전세계 독점 개발 및 판권 등을 포함한 기술이전 계약을 체결하였습니다. 베링거인겔하임과의 계약은 2020년 11월에 종결되었습니다.

(단위: 천원)

구분	2021년 2분기 매출액
(비율)	2020년 매출액
(비율)	2019년 매출액
(비율)

기술이전수익	1,251,467 (100%)	773,142
(12.19%)	58,242,858
(99.93%)

제품매출수익	- (%)	5,566,805
(87.81%)	40,439
(0.07%)

합계	1,251,467 (100%)	6,339,946
(100%)	58,283,297
(100%)

나. 주요 제품의 설명

1) BBT-401 (궤양성 대장염 치료제 신약 후보 물질)

BBT-401은 2015년 10월 한국화학연구원/성균관대로부터 전세계 독점실시권을 획득하였습니다. 이 약물은 염증신호전달 상에서 단백질간 상호 작용에 중요한 역할을 하는 '펠리노-1 (Pellino-1)' 이라는 단백질의 기능을 차단하는 물질입니다. BBT-401은 경구 투여 시 전신 흡수가 되지 않고 위장관 내에서만 작용하는 것 (GI-tract restricted compound)이 가장 큰 특징입니다. 현재 궤양성대장염(Ulcerative Colitis) 치료제 시장에서 BBT-401과 같은 기전(펠리노-1 저해제)의 약물이 상업화된 바가 없어, 개발이 완료될 경우 First-in-class(계열 내 최초의약품)이 될 것으로 기대됩니다.

BBT-401의 첫 적응증은 항염증 효과와 함께 대장 점막 치료효과가 우수한 1차약제로, 궤양성대장염(Ulcerative Colitis) 입니다. 당사는 이 약물에 대해 질환 동물 모델에서 우수한 항 염증 및 대장 점막 재생 효과를 입증하였고, GLP 독성시험에서도 우수한 안전성을 확인하였습니다. 2017년 2월, 본격적인 독성시험을 진행해 2018년 2월 26일 미국 FDA로부터 임상 진행 승인을 받았습니다. 현재 궤양성 대장염 환자들을 대상으로 임상2상이 진행 중에 있습니다. 임상 2상은 미국에서 진행한 첫 용량군인 저용량군 시험에서의 결과들을 바탕으로 용량을 증량하고 대상 국가를 확대하여 총 5개국 (한국/미국/뉴질랜드/우크라이나/폴란드)에서 중/고용량군에서 약효 확인 시험을 진행 중에 있습니다. 현재 이러한 임상 현황과 결과들을 중심으로 글로벌 제약기업들과 사업개발 논의도 지속 진행 중입니다.

BBT-401은 2018년 12월 대웅제약과 약 4천만 달러 규모로 아시아 지역 기술이전 계약을 체결하였습니다. 양사간의 계약과 협의에 따라 대웅제약이 아시아 지역 (인도 제외) 22개국에서의 연구개발 및 사업을 진행합니다. 현재 중국에서 임상 1상 IND를 승인받고 글로벌 개발계획과 연계하여 개발이 진행 중입니다.

2) BBT-877 (특발성 폐섬유증 치료제 신약 후보 물질)

BBT-877은 2017년 5월 레고켐바이오사이언스로부터 전세계 독점실시권을 획득하였습니다. 이 약물은 각종 섬유화 질환에서 중요한 역할을 하는 오토택신(Autotaxin)이라는 효소의 기능 저해하는 물질입니다. BBT-877은 참조 약물 (Galapago사, GLPG1690, 2021년 2월 임상 3상에서 개발 중단) 대비 안전성 및 유효성에서 우수할 것으로 예상되는 만큼 개발이 완료될 경우 계열내 최초 의약품 (First-in-Class) 및 계열 내 최고 의약품 (Best-in-Class)이 될 것으로 기대됩니다.

BBT-877의 첫 적응증은 미충족 의료수요(Unmet Medical Needs)가 높은 특발성 폐섬유증(IPF, idiopathic pulmonary fibrosis) 입니다. 폐의 간질 (間質, interstitium) 즉 폐를 구성하는 대부분의 안쪽 공간에서 발병하는 질환을 간질성 폐질환 (ILD, Interstitial Lung Diseases) 이라고 하는데, 전체 ILD 환자의 10% 정도가 원인불명의 섬유화가 만성적으로 진행되는 특발성 폐섬유증을 가지며, 미국에서만 약 10만명의 환자가 있는 질환입니다. 만성 비가역적 질환으로 진단 이후 치료를 병행하여도 평균 생존기간이 3년밖에 안되는 질환으로 새로운 치료제의 개발이 절실한 질환입니다.

2019년 7월 17일 임상 1상 중간 단계에서, 글로벌 제약사인 베링거인겔하임 (2018년 매출 206억 달러 기준 세계 15위 제약회사)과 업프런트를 포함한 단기 마일스톤 4천5백만 유로를 포함하여 최대 11억 유로 이상(한화 기준 약 1.5조원 규모)의 전세계 독점 실시권 이전 계약을 체결하였으며, 이후 1년여간 양사 공조로 후속 개발을 진행하고 글로벌 임상 2상을 준비하였습니다.

베링거인겔하임과의 기술이전 계약 체결 이후, 당사는 임상 1상 관련 시험들 (단일용량상승시험, 다중용량상승시험, 아시아인 약동태학, 약물상호작용 등)을 모두 마무리하였고, 임상 2상을 포함한 장기 복용 시험을 위한 장기 동물독성시험 (6~9개월)도 성공적으로 완료하였습니다.

2020년 11월 9일, 당사와 베링거인겔하임은 BBT-877의 기술이전 계약을 종결하기로 최종 합의하였습니다. 권리 반환 사유는 해당 후보물질의 잠재적 독성 우려에 관한 베링거인겔하임의 내부 가이드라인에 따른 것이며 당사는 베링거인겔하임으로부터 기술 수출이후의 개발 자료를 모두 돌려받아, 자체적인 보충 연구와 더불어 추가적인 자료 분석을 통해서 FDA와 임상 2상 진행에 관한 협의를 진행하였습니다.

당사는 2021년 6월 말 C 타입미팅 (임상시험의 책임 주체의 요청에 의해 진행되는 FDA 와의 비정례 회의)의 서면 회신을 통해서, 당사의 추가 분석과 협의내용을 바탕으로 파트너사가 제기했던 잠재적 독성 우려의 해석을 명확히 하기 위한 추가 자료를 제출해 달라는 요청을 받았습니다. 이는 파트너사가 제기한 독성 우려가 약물 고농도 처리에 의한 위양성 (False Positive)결과에 의해 도출된 것이라는 당사의 분석을 기반으로 한 요청이며, 당사는 이에 대해 올해 안에 추가 요청 받은 자료를 신속하게 준비하여 제출 할 계획입니다.

상기 잠재적 독성 우려에 대한 회신과 동반하여, FDA는 임상 2상의 준비에 있어서, 앞선 약물의 개발 중단 (GLPG1690의 임상 3상 단계에서의 개발 중단)을 참조하여 임상 2상을 신중하게 계획할 것을 권고하였습니다. 이에 당사는 FDA의 조언을 참조하고 향후 사업개발을 고려하여, FDA와 미래 파트너 후보사들이 모두 만족할 임상2상을 계획 중에 있습니다. 현재 다양한 외부 전문가들과 협의하고, 내부의 역량을 증대하여 (공시작성일 현재 사내 개발진에 의사를 4인으로 확충) 최적의 계획을 준비, 내년 상반기에 임상을 개시할 예정입니다.

2021년 2월, 당사의 BBT-877과 동일 계열(오토택신 저해제) 내의 약물을 개발중인 갈라파고스(Galapagos)는 독립적 데이터감시위원회(IDMC, Independent Data Monitoring Committee)의 권고에 근간하여, 특발성 폐섬유증 대상 GLPG1690 (ziritaxestat)의 임상 3상시험(ISABELA studies)을 중단한다고 발표하였습니다. 각종 임상 시험의 안전성과 효능을 모니터링하는 독립적 전문가 단체인 IDMC의 이번 권고는 정기적인 데이터 검토 결과에 따른 것이며, 이를 토대로 해당 약물의 효용-위험도 프로파일(benefit-risk profile)이 임상을 지속 전개하는데 더 이상 충분한 근거를 제공하지 않는다는 결론에 도달했다고 언급했습니다. 이와 더불어, 동일 약물의 전신경화증 대상 임상 2a상(NOVESA trial)도 중단한다고 덧붙였습니다. 이에 따라, 당사가 개발중인 동일 계열 후보물질인 BBT-877은 계열 내 최초 의약품(First-In-Class)으로서의 개발 가능성이 한층 높아질 것으로 예상하고 있습니다. BBT-877은 동물 모델에서의 전임상 효력시험 결과를 토대로, GLPG1690 대비 우수한 치료 효능 프로파일을 확인하며 계열 내 최고 의약품(Best-In-Class)으로서의 개발 가능성에 기대가 모아졌던 가운데, 이번 경쟁 약물 임상 중단 발표로 계열 내 최초 의약품으로서의 개발 가능성까지 더해질 것으로 예상하고 있습니다.

앞으로 오토택신 저해제 개발 분야에서는, 당사의 BBT-877을 포함하여 블레이드(BLADE)의 BLD-0409 등 동일 계열 내 다수 후보물질들이 특발성 폐섬유증을 포함한 미충족 의료 수요가 높은 섬유화 질환에서의 환자들의 삶의 질 개선을 목표로 지속 개발을 이어가게 될 것입니다.

GLPG1690의 임상 3상 관련 구체적인 데이터 및 상세한 중단 사유가 공개되면, 즉시 BBT-877의 임상 개발 계획에 반영하여 개발 전략을 고도화 할 수 있도록 하겠습니다. 당사는 희귀 질환인 특발성 폐섬유증 환자들의 어려움을 깊이 공감하며, 보다 새로운 치료 옵션을 제공하여 삶의 질 개선에 조금이나마 도움을 제공하기 위하여 신속한 개발 활동에 더욱 매진할 계획입니다.

3) BBT-176 (비소세포성폐암 차세대 치료제 후보 물질)

BBT-176은 2018년 12월 한국화학연구원으로부터 전세계 독점실시권을 획득한 4세대 상피세포 성장인자 수용체 인산화효소 저해제 (EGFR TKI, Epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor) 입니다. 이 약물은 3세대 EGFR TKI 약물들 (예, 타그리소 Tagrisso?)에 내성을 일으키는 EGFR의 새로운 돌연변이에도 작용할 수 있는 4세대 치료제 후보 물질입니다.

미국과 한국에서 폐암 환자를 대상으로 한 임상 1/2상의 IND(Investigational New Drug) 승인을 받아, 2021년 4월 한국에서 용량상승시험 첫 환자 투약을 개시 하였습니다. 한국을 중심으로 임상 1상 성격의 용량 상승 시험을 신속하게 진행하고, 이 결과를 바탕으로 2022년 중에 시험을 미국과 한국으로 확장하여, 최적의 용량과 내약성 및 약효를 확인하는 임상 2상 성격의 시험을 진행할 계획입니다.

이와 더불어 BBT-176과 차별화된 전략을 기반으로 하는 자체 발굴 신규 후보물질 (가칭 BBT-207)을 2021년 중에 확정하고, 전임상 단계를 진행할 계획입니다. 신규 후보 물질은 빠르게 다변화되고 있는 비소세포성폐암의 치료 동향에 적극 대응하기 위해서 자체 발굴 및 외부 협업을 동시에 진행하고 있으며, 비소세포성폐암 환자에 종합적인 치료제를 제공하고자 기민하게 대응하며 다양한 전략적 접근을 시도하고 있습니다.

4) BBT-212 (신규 경구용 안저질환 치료제 후보 물질)

2020년 2월 건국대학교와 기존 안저질환 치료제들 (유리체강내 주사)과의 병용투여가 가능한 "경구용 치료제"로 개발 가능성이 높은 기술과 선도물질을 도입하였습니다. 건국대 연구팀과 공동연구개발을 통하여 후보물질을 확정하고 질환동물 모델에서의 효력 시험을 거쳐 빠르게 임상 개발에 착수할 수 있도록 개발을 진행하고 있습니다.

다. 주요 제품 등의 가격변동 추이

당사의 사업구조 상 기술이전을 기본 전략으로 하고 있고, 신약의 기술이전은 거래구조와 조건에 따라 크게 변동하므로 주요 제품 등의 가격변동추이의 기재는 기재하지 않았습니다.