카이노스메드 분기보고서 (2021.03)
II. 사업의 내용

※ 용어해설

용어	설명

저분자유기화합물	약학 분야에서 저분자유기화합물은 단백질이나 핵산과 같은 생 체고분자에 결합하여 생체 고분자의 기능을 조절하는 분자량이 작은(900 달톤) 유기 화합물을 말함

신약개발 단계	일반적으로는 "연구→ 비임상→ 임상 1 상→ 임상 2 상→ 임상 3 상→ 품목 허가→ 출시"의 단계를 따름

선도물질	후보물질의 전 단계로 질병을 일으키는 물질을 제어할 수 있는 구조적 특징을 가진 물질을 말함

후보물질	세포실험, 동물 실험에서 효과와 부작용이 기존약물에 비해 뛰어나 신약으로서 개발 가능한 물질을 말함

도파민
(Dopamine)	중추 신경계에 존재하는 신경전달물질로서 신경신호전달 뿐만 아니라, 의욕, 행복, 기억, 인지, 운동 조절 등을 관여함. 뇌에서 도파민이 과도하거나 부족하면 파킨슨병, 치매, 우울증, 조현병을 유발함

세포사멸
(Apoptosis)	세포가 기능적인 역할은 유지하면서 유전적 성질에 의해 사멸에 이르는 현상으로 비정상적 세포(손상된 세포, 노화된 세포)가 스스로 사멸함으로써 전체적인 신체 건강을 유지하게 해주는 메커니즘을 말함

알파시누클라인
(α-synuclein)	뇌세포 사이에 신경전달을 돕는 단백질로 신경전달 세포 말단에 주로 발견됨. 단백질이 과다하게 발현됨에 따라 단백질 분해과정을 차단함으로써 신경세포 사멸을 이르게 하여 파킨슨병 같은 신경퇴행서 질환을 유발함

MPTP	1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine 약어로 도파민 신경세포의 사멸을 유발하는 물질로 알려져 있으며 파킨슨병의 세 포 실험에서 신경 독성 물질로 사용되고 있음

First-in-class	혁신 신약, 혁신 의약품이라 부르며, 기존의 치료제가 없는 질병의 약물의 작용기전을 밝혀 질환을 치료하는 신약임. 특정 질환에 대한 약의 효능이 기존에 나온 여타 약물과 구별됨

Best-in-class	기존의 나온 의약품에 비해 효능이 뛰어나거나, 부작용이 낮은 등 의약품의 기능이 보완된 의약품

작용기전 (MOA)	MOA(Mechanism of Action) 약어로 약물이 어떤 과정을 거쳐서 효과를 나타내는지 설명함

GCP	Good Clinical Practice 약어로 사람을 대상으로 하는 임상시험을 설계, 수행, 기록 및 보고하는데 관한 국제적으로 통용되는 윤리적, 과학적 기준임

GLP	Good Laboratories Practice 약어로 의약품의 안전성과 유효성을 증 명할 목적으로, 해당 약물의 약동, 약력, 약리적 효과를 확인하고 이상 반응을 조사하기 위하여 동물을 대상으로 연구하는 단계의 실험기준 및 규범임

GMP	Good Manufacturing Practice 약어로 의약품의 제조·관리 기준, 품질이 우수한 의약품을 제조하기 위한 여러 요건을 구체화한 것으로 원료의 입고에서부터 출고에 이르기까지 품질관리의 전반에 있어 지켜야 할 규범임. 미국은 cGMP, 유럽은 EU-GMP, 한국은 kGMP 기준을 가지고 있음

CRO	Contract Research Organization의 약어로 비임상, 임상 시험과 관련된 의뢰자의 임무나 역할의 일부 또는 전부를 대행하기 위하여 의뢰자로부터 계약에 의해 위임받은 기관임

IND	Investigational New Drug Application(임상시험 계획 승인 신청)약어로 인체를 대상으로 약물의 안전성, 유효성의 자료 수집을 목적으로 임상시험을 실시하고자 하는 자가 식약처장의 승인을 신청하는 과정임

NDA	New Drug Approval 약어로 규제기관으로부터 임상 결과 평가를 통해서 신약판매를 위한 최종 허가단계임

Fast-track review
(신속심사)	의약품의 심사기간과 절차를 간소화하여 빠른 결정이 가능하게 하는 방식으로 임상개발에 있어 기간을 단축할 수 있는 제도임

유전자 치료제	유전자 치료로 DNA를 활용하여 특정 단백질의 발현을 증가시켜 질병이나 상태를 치료하는 방법임

전사
(Transcription)	핵 내에서 DNA(디옥시리보핵산)가 pre-mRNA를 만들어 내며, DNA는 아데닌(adenine), 구아닌(guanine), 사이토신(cytosine), 타이민 (thymine)의 서로 다른 4개의 핵산으로 구성되는데 이 가운데 타이민만이 RNA에서 유라실(uracil)로 바뀌고 나머지 3개의 핵산은 그대로 RNA로 전 달됨. 이 과정을 전사(transcription)라 부름

번역
(Translation)	세포질 내에서 mRNA로 전사된 유전정보를 사용하여 아미노산서열을 만들 어 단백질을 생성하는 과정을 번역(Translation)이라 함

In Vitro	생체 외 시험관내를 뜻하며 생체에서 꺼낸 효소, 세포 등을 시험관 내에서 효능을 검증하는 단계를 In Vitro 효능 검증이라 함

In Vivo	생체내 동물에서 약물의 효능 검증을 일반적으로 In Vivo 효능 검증이라 함

약동력학 (PK)	Pharmacokinetics 약어로 약물의 흡수, 분포, 대사, 배설 과정을 연구한 결과임

질병조절치료제 (Disease-modifying drug)	병의 증상을 완화하거나 기능개선 효과뿐 아니라 구조적 질병 진행을 억제하거나 오랜 시간 동안 늦출 수 있는 근본적인 치료제임

루이소체
(Lewy body)	신경세포내에서 발달하는 비정상적인 단백질 집합체로 알파시누클라인이 유비퀴틴, 신경섬유단백질 등과 결합하여 구성되어 있음

레보도파 (Levodopa)	항파킨슨계의 성질을 가진 도파민의 아미노산 전구체로 도파 디카르복실라아제 라는 효소에 의해 도파민으로 변환되고 혈액 순환 장벽을 통과할 수 있음. 레보도파는 도파민을 분비하고 도파민 수용체를 자극하여 파킨슨병에서 보이는 내생적 도파민의 고갈을 억제함

비핵산역전사효소
억제제(NNRTI)	바이러스의 복제와 증식에 필수적인 역전사효소의 활성을 저해하는 물질로 에이즈 감염증 치료제로 사용하고 있음

항바이러스	바이러스의 성장과 증식7을 저해하거나 사멸시키는 작용을 의미임

레트로바이러스
(Retrovirus)	RNA 바이러스의 한 유형으로 역전사효소를 가지고 있음. 이로써 RNA에서 DNA을 생성할 수 있음

약물상호작용	약물의 효과가 다른 물질(다른 약, 음식물, 건강보조식품)에 의해 약효의 작용이나 부작용이 변하는 것을 말함

역전사효소
(reverse transcriptase)	바이러스의 증식을 위해서 RNA를 DNA로 합성시에 필요한 효소

FAF1 (Fas associated factor 1)	세포사멸(apoptosis)과 세포괴사(necrosis)을 유도하는 단백질이며 동시에 오토파지(Autophagy)를 통해 알파시누클라인의 분해와 축적에 관여하고 있음

파킨슨병	중뇌에 운동조절 역할을 하는 도파민 생성 신경세포의 선택적 사멸에 의해 운동장애를 나타내는 질환임. 임상적으로 운동완서, 근육의 강직, 떨림, 자세이상 등의 증상이 대표적임. 그 외에도 인지기능 장애, 정신이상, 감각이상 등과 같은 다양한 임상적 특징을 보임

다계통위축증	임상적으로 파킨슨증상을 보이지만 다른 신경계통의 이상증상이 동반되는 만성 진행성 퇴행성 뇌질환임

세포독성항암제	빠르게 성장하는 세포를 공격하는 항암제. 특히 암세포와 머리카락 위장관 세포를 공격함

표적항암제	특정 암세포의 특징적인 표면(혹은 내부) 타겟을 찾아가도록 만들어진 항암제임

에피제네틱항암제	DNA 염기서열 자체의 변화가 아닌 DNA에 일어나는 부분적인 변화 또는 DNA 주변 부위의 단백질 변화 등을 타겟으로 개발한 항암제임

면역항암제	암 환자의 면역력을 키워 암과 싸우는 힘을 키워주는 치료제임

PCT	Patent Cooperation Treaty 약어로 특허협력조약이라 함. PCT에 의해 하나의 방식 및 언어로 PCT 동맹국에 동시에 특허 출원하는 방법임. PCT 출원을 거쳐 국내 단계로 진입하게 되며, 국제 단계는 국제조사, 국제공개 및 국제예비심사의 3개 절차로 세분화됨

1. 산업의 개요

가. 바이오 산업의 개요

제약/바이오산업은 생명공학기술을 바탕으로 인류의 건강증진, 질병예방, 진단, 치료에 관련된 다양한 부가가치를 생산하는 산업입니다. 기존의 생명공학기술이 중심이 되는 제약, 의료산업 뿐만 아니라 다른 기술과의 융합으로 새로운 개념의 신산업들이 생겨나고 있습니다.

신약개발분야는 새로운 지식이 계속 창출되는 분야로 다국적 제약회사나 바이오 회사들의 연구개발비 비중이 전체 매출액의 15~20%에 이르는 연구중심 산업이며, 성공시에는 매출액 대비 순이익 규모가 20% 이상에 달하는 고부가가치 산업입니다.

제약/바이오산업은 의약품의 원료물질에 따라 합성의약품, 천연물 의약품, 그리고 바이오 의약품으로 나눠지며, 허가기준에 따라 신약, 개량신약, 제네릭 의약품, 바이오시밀러로 구분됩니다. 이중, 합성 신약의 경우는 이전에 허가되지 않은 새로운 활성 성분을 함유한 화합물로 이루어진 의약품으로 정의됩니다.

나. 바이오 산업의 특성

제약/바이오산업은 연구집약적, 고위험/고부가가치/장기투자 산업이며, 지적재산권 보호, 신약허가 및 보험 약가에 엄격한 규제가 따르는 영역입니다.

(가) 연구집약적 산업

신약개발을 위해서는 기초연구부터 허가과정까지 의학, 약학, 화학, 생물학 등 제반 기능이 유기적으로 결합되어야 하며 평균적으로 약 10여 년 이상의 개발과정을 거쳐야 하므로 그 어떤 산업보다 연구개발 비중이 높습니다.

신약 1개를 개발하는데 소요되는 연구개발비는 평균 12~17억 달러이며, 제약 산업의 연구개발비는 매출액 대비 평균 20% 이상 수준으로 매년(2018-24) 3%씩 증가를 예상하고 있습니다 (출처: Evaluate Pharma, May 2019). 글로벌 상위 10개 의약품 기업의 2018년 연구개발 비용은 연간 50~98억 달러이며, 이는 매출액의 16%~25% 수준에 이르고 있습니다.

(나) 고위험, 고부가가치(High Risk, High Return) 그리고 장기투자 산업

바이오산업은 투자 금액이 높은 반면 회수기간이 길어 장기투자가 필수적이며, 성공시 높은 수익이 보장되나 성공에 대한 위험성도 존재하는 산업입니다. 특히 신약개발은 막대한 R 투자를 통한 비용 부담과 시간이 소요되지만 그 성공률은 높지 않습니다. 신약개발 전 과정을 거치면 신약 출시까지 평균 12~15년의 기간과 약 1조원의 비용이 소요되는 것으로 발표되고 있습니다.

그러나 일단 좋은 신약개발에 성공하면 그로부터 천문한적인 수익을 거두는 경우가 많으며 글로벌 Top Tier 다국적 제약사들은 평균 20% 내외의 순이익률을 매년 유지하고 있습니다. 신약개발은 평균적으로 10년이상의 기간과 수천 억원의 비용이 소요되고 까다로운 규제를 통과해야 하지만, 제품 출시에 성공하면 연간 10억~50억 달러의 매출과 약 20%~50%의 순이익 창출이 기대되는 대표적인 고위험-고수익 (High risk, High return) 산업입니다.

(다) 지적재산권 보호바이오산업분야는 신물질을 창출하는 연구개발분야로 특허권이 가장 중요한 분야입니다. "기술이전"이나 "전략적 제휴" 모두 특허를 중심으로 이루어지고 있고, 특정제품의 특허 만료가 전체 산업 구조에 영향을 끼칠 정도로 특허의 중요성이 높은 산업입니다. 특허 출원 후 20년 이상을 독점적으로 보호받기 때문에 개발기간을 감안하면 신약 출시 후 약 10년 정도의 독점 판매기간을 확보할 수 있습니다. 특히 신약개발과 같은 개발기간이 긴 물질의 경우 새로운 물질 특허 연장 법률(Hatch Waxman Act)에 의하여 최대 5년까지 연장이 가능합니다. 따라서, 의약품의 적응증 확대 및 기술적 보완 등 다양한 고도화 작업을 통한 특허권 연장 및 보호를 하고 있으며 독점판매기간을 추가로 확보하여 회사는 이익증가 및 생산성 증대, 진입장벽을 높임으로써 특허로 보호받는 기간 내에 해당 회사는 그 동안 신약개발에 투여했던 거액의 연구개발비를 회수할 수 있습니다.

(라) 바이오산업 조직 특성

신약개발에 필요한 전문성과 막대한 비용 및 시간이 소요되고, 높은 진입장벽을 형성하여, 시장점유율의 변동은 있어도 신규 진입과 퇴출하는 회사는 많지 않습니다.

제약/바이오산업은 약의 종류가 매우 많고 각 질환마다 다른 전문성을 요하기 때문에 한 회사가 모든 질환에 대한 가장 좋은 약을 개발할 수 없습니다. 따라서 전체 세계시장의 10%의 점유율을 넘는 기업이 없을 정도로, 제약사들은 몇몇 질환과 약효군에 대해 전문성을 갖고 시장을 세분화하여 점유하고 있습니다.

따라서 제품 포트폴리오의 확대, 새로운 지역으로의 진출, 기술적 보완관계를 통한 시너지 창출, 비용구조 개선 및 연구개발 생산성 증대 등을 이유로 인수·합병이 매우 활발합니다. 특히, 글로벌 제약사가 진출하지 않은 첨단제제 영역에서는 기술개발에 성공한 벤처기업이 신흥강자로 나타날 수 있고 기존의 제약기업이 분야 확대를 위한 수단으로써 기술벤처를 인수합병 하거나 전략적 제휴를 활발히 진행하고 있습니다.

제약 산업은 인간의 생명에 직접적인 영향을 미침으로 신약의 안전성 확보를 위해 각국 정부가 엄격하게 규제하는 특징을 갖고 있습니다. 이에 따라 새로운 치료제를 개발한 후 판매하기 위해서는 정부가 정하는 여러 단계의 임상실험을 하여야 하며 식품의약품안전처에 모든 자료를 제출한 후에 판매승인을 받아야 합니다.

다. 시장현황 (가) 퇴행 성 뇌질 환

퇴행성 뇌질환 (degenerative brain disease)은 노화가 진행됨에 따라 발생하는 퇴행성 질환 중에서 뇌에서 발생하는 질환을 뜻합니다. 현재까지 알려지지 않은 원인으로 뇌와 척수의 특정 뇌세포군이 서서히 그 기능을 잃고 뇌신경계의 정보전달에 가장 중요한 뇌신경세포의 사멸, 뇌신경세포 사이의 정보를 전달하는 시냅스의 형성이나 기능상의 문제, 뇌신경의 전기적 활동성의 이상적 증가나 감소로 인하여 야기되는 것으로 알려져 있습니다. 뇌와 척수의 신경세포들은 위치에 따라 매우 다양한 기능을 하고 있어 어느 부위의 신경세포들이 먼저 손상되고 기능을 소실함에 따라, 또 이러한 기능장애가 어떤 형태로 진행되는가에 따라 매우 다양한 임상 양상을 보이게 됩니다. 퇴행성 뇌질환 은 나타나는 주요 증상과 침범되는 뇌 부위를 고려하여 구분할 수 있으며, 알츠하이머병, 파킨슨병, 헌팅턴병, 다발성경화증, 루게릭병으로 알려진 근위축성 측색 경화증 등이 포함됩니다.

알츠하이머병 다음으로 흔한 퇴행성 뇌질환은 파킨슨병입니다. 중뇌에 위치한 흑색질(substantia nigra pars compacta, SNpc)에 존재하는 도파민 생성 신경세포의 사멸로 인해서 운동장애를 나타내는 질환입니다. 임상적으로는 운동 완서, 근육의 경직, 강직, 떨림, 자세이상 등의 증상이 대표적입니다. 이 외에도 인지 기능의 장애, 정신 이상 증상 그리고 감각 이상 등과 같은 다양한 임상적 특징을 보이며, 지속적인 세포의 사멸로 인한 신체이상으로 정상적인 생활이 불가능하며, 진단 후 약 10-15년의 수명을 보입니다. 인구 고령화에 따라 향후 퇴행성 뇌질환 유병률 및 관련 의료비용이 지속적으로 증가할 것으로 예상되며, 이에 따라 효과적 치료제 개발에 대한 수요가 확대될 전망입니다. 퇴행성 뇌질환은 환경적인 요인 및 유전적 요인 등에 의해 발병하는 것으로 추정되고 있으나 아직 정확한 원인 규명 및 근본적인 치료제 개발은 이루어지지 않은 특발성질환(idiopathic)입니다. 그 결과로 인해 단편적인 증상완화 및 간병을 위한 경제적·사회적 비용 부담이 장기화되고 있습니다.

질병을 근본적으로 억제하는 치료제가 현재까지는 없으며, 현재 시판되고 있는 치료제는 알츠하이머병과 파킨슨병의 인지기능 및 운동능력 유지 등의 증상 완화 및 진행 속도 지연을 위한 증상완화 의약품이 대부분입니다. 그 결과 퇴행성신경질환 환자의 지속적인 증가가 예상됨에 따라 병의 진행을 근원적으로 억제할 수 있는 질병조절치료제(Disease-modifying treatments) 의약품 개발이 더욱 중요해지고 있습니다.

노인인구 증가는 건강한 노년 준비 트렌드, 퇴행성신경질환에 대한 관심 증가, 적절한 환자 치료계획을 제공할 수 있는 전문 의료 인프라 및 효과적 질환 치료제의 수요 확대 등을 초래하여 관련 시장 성장을 견인할 것으로 전망됩니다. 또한, 증상 완화 위주의 기존 약물 요법에서 나아가 근본적인 발병 기전을 표적으로 하는 질환 조절 치료제의 개발은 퇴행성 뇌질환 치료 분야에 혁명을 일으킬 것으로 기대하고 있습니다.

(나) 에이즈(AIDS)2018년 세계보건기구(WHO)에 따르면 전세계 에이즈 환자는3,790만 명으로, 지속적 증가 추세를 보이고 있으며, 이중 약62% (2,330 만명)의 환자만이 치료를 받고 있습니다. 선진국의 에이즈 감염자 수는 감소하고 있는 반면, 아프리카를 포함해 경제적 수준이 낮은 국가에서는 계속 증가하고 있습니다. 에이즈 치료를 받는 환자수가 증가함에 따라 에이즈로 인한 사망자수가 감소하여 전체 에이즈 환자의 수는 증가추세를 보이고 있습니다.

또한 중국을 비롯한 이머징(emerging) 국가의 에이즈 환자는 급격히 증가하고 있는 추세이며, 이에 따라 고가의 에이즈 치료제를 사용할 수 없는 국가에서는 합리적인 가격의 자국내 치료제개발을 위한 노력이 이루어지고 있습니다.

에이즈치료제는 단일약물 사용으로 인한 내성발성/효과부족을 보완함과 동시에 복용 순응도 향상을 위해 단일정복합제(STRs)가 등장하였고, 그 시장 점유율이 매년 증가하고 있습니다. 2018년 STRs이 HIV 시장의 top 10 상위권을 점유하고 있으며, 이 중 Atripla [EFV + 3TC + TDF]가 2017년 시장 점유율 13% 로 미국시장 1위를 차지하고 있습니다 (Datamonitor, 2017).

미국과 주요 유럽시장에서는 NNRTIs 약물 중 에파비렌즈(efavirenz, EFV)와 릴피비린(rilpivirine, RPV)이 계속해서 시장을 이끌 것으로 보이며 rilpivirine (RPV)이 efavirenz (EFV)에 비해 중추신경계 독성이 낮아 매출이 증가할 것으로 전망하고 있습니다.

의사들을 대상으로 한 Datamonitor Healthcare 2018 설문조사 결과 미국 및 유럽의 5개국에서 HIV 치료의 미 충족 의학적 수요 1순위는 치료비용의 감소로 집계되었습니다. 고가의 HIV 치료제 비용은 개인 보험자 및 사회 건강관리 기관 모두에게 경제적 부담이 되는 것으로 나타났습니다.

에이즈 치료제는 평생복용을 해야 하는 질환으로 장기복용에 따른 약제의 부작용은 매우 중요한 부분입니다. 기존의NNRTI 치료제의 경우 우수한 활성을 가졌지만, 기형아 출산, 퇴행성 뇌질환 관련 부작용 등의 이유로 사용의 제한이 있어 환자의 복용편의성이 낮습니다. 이러한 이유로 부작용이 낮고 복약 순응도를 높이고 매일 복용하는 불편함을 덜기 위해long-acting 제제의 개발이 시도되고 있습니다.

(다) 항암제 고령화 사회의 가속으로 인한 노인인구의 증가와 더불어 서구화된 식습관, 각종 환경적 영향 및 유전학적 요인으로 암환자의 발생률은 지속적으로 증가하는 추세입니다. 2016년 미국에서는 연간 168만 명의 신규 암환자가 발생하고, 60만명이 암으로 사망하였으며, 국내 또한 매년 20만명의 새로운 암환자가 발생하고 매년 4조원이 넘는 의료비가 암 치료에 사용되고 있습니다.

[항암제 종류 및 특징]

구분	특징

1세대	세포독성 항암제	◆ 무분별하게 증식하는 암세포를 공격하는 방식
◆ 암세포뿐만 아니라 정상세포도 무작위로 공격하여 구토, 탈모 등 부작용 동반

2세대	표적항암제	◆ 암세포와 발현 조직을 표적으로 하여 세포독성항암제 대비 치료율 향상 및 부작용 개선◆ 변이, 전이가 많은 암세포의 특성에 대응이 어렵고, 항암제 내성이 생길 수 있음

3세대	면역항암제	◆ 환자의 면역세포를 활성화하여 암세포의 특징인 면역회피경로를 차단하거나 직접 암세포를 공격◆ 바이오마커에 따라 면역항암제에 대한 환자별 반응률이 상이하고 과잉면역반응 발생 가능

세포독성 항암제는 암세포의 각 대사 경로에 개입하여(주로DNA에 직접 작용하여 방사선 치료와 마찬가지로DNA의 이중 나선구조를 파괴) 암세포를 괴멸하는 약제들을 총칭하며 현재 약50여종의 약물이 사용되고 있습니다. 그러나 암 세포뿐 아니라, 정상 세포도 공격하여 다양한 전신적 부작용을 나타내고, 어린 세포에게 보다 더 효과적으로 작용하므로 종양 세포의 세대가 길어질수록 화학요법에 대한 감수성이 떨어지게 됩니다. 따라서 고형암과 같이 암 조직이 세포분열을 멈추게 되면 약물이 거의 작용하지 않는 단점이 있습니다. 표적항암제는 단순히 모든 종류의 빠르게 증식하는 세포들을 방해하기 보다는 발암과 종양의 성장에 필요한 특정한 표적 분자의 형성을 방해함으로써 암 세포의 증식을 막습니다. 암 세포 표적치료 방법은 정상 세포에 해롭지 않으면서 기존의 방법보다 효과적인 방법으로 예측되고 있습니다. 면역항암제는 인체의 면역체계를 활성화시켜 암 세포를 사멸하도록 유도하는 치료제로 3세대 항암제로 불리고 있으며, 인체의 면역체계를 강화하기 때문에 부작용이 적고, 효과가 광범위하며 면역체계의 기억능력을 통해 장기간 효과가 지속된다는 장점을 가지고 있습니다. 2011년 면역관문억제제(immune checkpoint inhibitor)인 BMS의 여보이(Yervoy?)를 시작으로 면역항암제 개발이 본격화되었으며, 2018년 9월까지 미국, 일본, 중국 등 글로벌 주요 국가에 18개의 면역항암제가 시판 승인되었습니다. 면역관문억제제가 기존 항암 치료제 대비 높은 효과성을 보여주고 있으나, 20~30% 내외의 환자에게만 반응하는 문제를 해결하기 위해 병용 연구가 활발하게 이루어지고 있으며, 이와 더불어 새로운 면역관문억제단백질을 타겟으로 하는 임상연구도 진행되고 있습니다.

(라) 심부전

심부전(Heart Failure)은 심장근육이 신체가 필요로 하는 충분한 혈액을 펌프질할 수 없을 때 일어나는 질환으로 관상동맥질환(동맥경화), 심근경색, 심근증, 고혈압, 심장내 판막 손상, 빈맥 등에 의해 발생합니다.

2017년 글로벌데이터는 주요7개국 심부전치료제 시장 규모가 연평균15.7%의 높은 성장율을 보이며2026년에는161억달러 규모로 확대될 것이라고 전망했습니다. 이러한 성장요인으로는 노바티스의 엔트레스토의 처방액 증가와 암젠과 사이토키네틱스의 오메캄티브 메카빌의 발매 및 만성심부전 유병율 증가, 급성심부전 발생율 증가 등이 꼽혔습니다. 다만, 기존의 만성심부전 치료제들은 수축기 심부전(HFrEF)에만 사망률과 이환율을 감소시켰지만 수축기 심부전에 대한 치료효과가 미비하다는 분석 결과가 있습니다.

라. 시장 규모 및 전망(가) 퇴행성 뇌 질환 치료제

GlobalData 보고에 따르면2016년 주요7개국(미국, 일본, 프랑스, 독일, 이탈리아, 스페인, 영국)의 파킨슨병 치료제(현재 시판중인 증상완화제) 시장은2016년31억 달러였으며, 특히 미국 시장은15억 달러로 주요7개국 시장의50.2%를 차지하였습니다. 2016년을 기준으로 파킨슨병 시장은 연평균11.1%의 증가율로2026년88억 달러로 증가할 것으로 예상하고 있습니다(GlobalData, 2018).

*출처: GlobalData

파킨슨병 시장의 높은 성장률은 후기 개발 파이프라인에 있는 미충족 의학적 수요에 부합하는 약물 (PRX-002, Roche/Prothena and CVT-301, Acorda)들의 시장 출시 기대할 수 있으며, 고령화로 인한 파킨슨병 유병률의 증가에 따른 시장 확대의 결과로 볼 수 있습니다.

주요 7개국(미국, 일본, 프랑스, 독일, 이탈리아, 스페인, 영국)을 기준으로 2016년 228만명이 파킨슨병으로 진단받았으며, 2026년에는 약 2.52% 증가한 285만명이 파킨슨병으로 진단받을 것으로 예측하였습니다. 이중에서도 미국 시장에서의 환자수 828,794명에서 1,135,020명으로 가장 가파른 환자 증가율인 3.69%를 보일 것으로 예측하였습니다. (Globaldata, 2018).

파킨슨병의 유병률은 국가별 차이가 있지만, 연간 10만 명당 4.5명~ 19명의 환자가 새롭게 파킨슨병으로 진단받는 것으로 추정되고 있습니다(WHO, 2017).

건강보험심사평가원에 따르면 국내 파킨슨병으로 진료받은 환자는 2013년 8만명에서 2017년 10만 716명으로 4년 새 13% 증가하였습니다. 2017년 기준으로 국내 파킨슨병 치료제 시장규모는 약 780억원으로 산출되었으며, 노인성 뇌신경질환 치료제 시장에서 알츠하이머병 다음으로 큰 시장을 형성하고 있습니다.

특히 파킨슨병은 연령이 높아질수록 유병률 또한 증가 양상을 보이며, 50대 유병률은 10만 명당 35.8명에서 60대 이상의 경우 141.41명으로 급증하였습니다. 또한 전체 파킨슨병 환자 중 50대 이상의 환자가 약 93%, 60대 이상의 환자는 79%를 차지하고 있습니다.

(나) 에이즈 치료제

2018년 기준으로 전세계적으로 HIV 감염자 수는 3,790만명으로 추산되며 antiretroviral therapy를 받은 환자는 2,170만명으로 2016년에 비해 230만명이 증가하였습니다. (UNAIDS) 2018 년에 에이즈에 기인한 사망자는 약 77만명이며, 감염률이 가장 높은 사하라 아프리카에서 압도적으로(74 %) 발생하였습니다 (UNAIDS (June 2019) Core epidemiology slides).

국내의 경우, 2018년 HIV/AIDS 내국인은 12,991명으로, 남자 93.2%(12,106명), 여자 6.8% (885명)로 집계되고 있습니다. (대한에이즈예방협회, 2018 HIV/AIDS 신고현황 통계 연보)

미국과 주요 EU 시장 (프랑스, 독일, 이탈리아, 스페인, 영국)의 HIV 시장은 2017년의 182억 달러에서 2026년 211억 달러로 연평균 1.7 % 성장할 것으로 예측하고 있습니다. 이는 HIV 유병률의 증가뿐만 아니라 단일 타블렛 요법 (STR) 및 tenofovir alafenamide (TAF) 기반 요법의 지속적인 증가에 기인합니다.

Prezista (darunavir), Reyataz (atazanavir), Isentress (raltegravir) 및Descovy (Emtricitabine + TAF)와 같은 주요 약물의 특허 만료로 인해, 2024년 227억 달러로 절정에 이른 후 점차적으로 시장이 위축될 것으로 보입니다. 그 이유는 제네릭 의약품 출시에 의해 시장을 대체하는 신규 약품의 시장 점유율이 증가하기 때문인 것으로 분석됩니다.

*출처: Datamonitor Healthcare, 2018

(다) 항암제

IQVIA가 발표한 “2018년 전세계 항암제 트렌드” 신규보고서에 따르면 2022년에는 전세계 항암제 매출 규모는 2,000억 달러로 확대될 것으로 예상했습니다. 미국의 항암제 시장은 연간 12 ~ 15%의 성장율을 기록하면서 2020년에는 1,000억 달러 규모에 달할 것으로 전망하였고, 미국 이외의 항암제 시장도 10 ~ 13% 성장율로 1,000억달러 매출액을 돌파할 것으로 예측하였습니다.

세포독성 항암제는 1940년대 처음 개발된 이후 수십년간 사용해온 항암제이며 여전히 사용 비중이 높은 편입니다. 2000년대 표적항암제, 2010년 이후 면역항암제의 개발에 따라 전체 항암제 시장에서 점차적으로 비중이 줄어들고 있긴 하지만 2016년 매킨지 보고서에 따르면 전체 항암제 시장에서 27%을 차지하고 있습니다. 표적항암제는 32%, 면역항암제는 15%, 호르몬 및 기타 26%로 조사되었습니다. 세포독성 항암제는 내성 발현, 일반세포까지 공격함으로서 발생하는 부작용 등으로 인해 표적항암제를 개발하게 되는 계기가 되었으며, 세포독성항암제 대부분은 특허권 및 독점권 기간이 끝나 다수의 제네릭이 시장에 나오게 됨으로서 시장 비중이 감소하게 되었습니다.

당사가 연구개발중인 표적항암제의 타겟질환인 혈액암 치료제 시장은 GBI Research 보고에 따르면 2015년 307억에서 연 평균 성장률 12.5%로 증가하여 2022년 701억으로 예상하고 있습니다. 컨설팅 업체인 GlobalData에 따르면 급성골수성백혈병(acute myeloid leukemia, AML) 치료제 시장은 연 평균 10.5%로 빠르게 성장하여 2014년 342.7 백만 달러에서 2024년 932.6 백만 달러로 증가할 것으로 전망하고 있습니다. 급성골수성백혈병 환자의 약 10%를 브로모도메인 저해제로 치료가 가능할 것으로 예상되며(Blood 2016 127:42-52), 브로모도메인의 급성골수성백혈병에 대한 치료 시장규모는 2024년 약 93 백만 달러 규모로 추정됩니다. 연구중인 IRAK4 저해제의 주타겟 질환인 전체 DLBCL(ABC-DLBCL 포함)시장은 2016년 2.2 billion 달러에서 2025년 3.5 billion달러로 성장 예측되며 이 기간 사이에 DLBCL의 표준치료제인 Rituximab이 2019년 특허가 만료됨에 따라 Rituximab의 biosimiliar가 시장의 판도에 영향을 미치게 되면서 전체 마켓은 점차적으로 성장되는 것으로 예측되고 있습니다. 각각의 DLBCL subtype 별로 oncogenic mechanism 이 존재하는데 이중에서 기존 치료제에 대한 예후가 가장 좋지 않은 type이 ABC-DLBCL입니다(인용자료 : Datamonitor 2017).

ABC-DLBCL subtype중에서 MyD88 mutation이 있는 경우는 대략 30%에 해당되며, 이러한 환자군은 기존 치료제에 대한 반응성 및 예후가 극히 좋지 않아 MyD88 mutation을 극복할 수 있는 치료제의 개발이 절실한 상황입니다.

면역관문억제단백질 PD-1 저해제인 키투르다(Keytruda, 머크)와 옵디보(Opdivo, BMS)를 주축으로 면역항암제 시장 규모는 2017년 169억 달러에서 매년 23.9% 성장률을 보이며 2022년 758억 달러로 급격히 성장할 것으로 전망하고 있습니다 (GBI 리서치).

(라) 심부전 치료제2017년7월에 세계적 시장조사기관인 글로벌데이터는 주요7개국 심부전치료제 시장 규모가 연평균15.7%의 높은 성장율을 보이며2016년 기준37억달러에서2026년에는161억달러 규모로 확대될 것이라고 전망했습니다. 이러한 성장요인으로는 노바티스의 엔트레스토의 처방액 증가와 암젠과 사이토키네틱스의 오메캄티브 메카빌의 발매 및 만성심부전 유병율 증가, 급성심부전 발생율 증가 등이 꼽혔습니다.

마. 개발 및 경쟁 현황(가) 경쟁형태

1) 파킨슨병 치료제 퇴행성 뇌질환의 진전을 제어할 수 있는 질병조절 치료제의 개발이 매우 시급한 상황이며 연구개발이 활발하게 진행되고 있으나 적절한 치료제는 전무한 상황에 있습니다. 따라서 도파민을 보충해주는 증상완화제로 병의 증상을 줄여 생활에 도움이 되는 방법이 현재 표준 치료제로 사용되고 있습니다. 증상 완화제는 도파민 대체제, 도파민 효현제, MAO-B 저해제, COMT 저해제 등이 있습니다. 이러한 증상 완화제는 부족한 효능, 약물에 대한 빠른 내성과 약물소진 현상으로 인한 심각한 부작용 등의 문제가 있으며 질병의 진전은 계속적으로 이뤄져 중기 이후 더 이상 큰 효능이 없습니다.

최근 파킨슨병의 근본적 치료제 개발이 활발히 이루어지고 있으며 생물학적 제제인 항체치료제로는 Roche, Biogen, Denali Therapeutics 가 개발을 하고 있습니다. 그러나 대부분의 항체 의약품의 경우 혈액 뇌 관문(BBB) 통과율이 낮아 개발의 한계를 가지고 있습니다. 환자의 복용 편의성을 고려하여 경구용 제제로의 합성 의약품 개발이 필요하며 Abbvie, GSK, UCB 가 개발 중에 있으나, 아직 임상에서의 유효성을 확인한 약물은 없으며 타깃과 기전이 당사의 KM-819와는 다르기 때문에 경쟁보다는 시너지효과를 기대할 수 있습니다.

KM-819의 적응증 확대인 다계통위축증 치료제 경쟁 현황은 희귀질환으로 현재까지치료제가 없으며, 9개의 화합물이 임상 단계에 있으나 대부분 질환에 대한 치료제로 개발 중에 있습니다. 증상치료제 개발 제약사는 Teva, Voyager사 가 주도하고 있으며, 최근 퇴행성 뇌질환의 원인으로 알파시누클라인(α-synuclein)이 언급되고 있으며 이를 억제하는 약물들에 대한 임상을 계획하고 있습니다. 하지만 아직까지 유효성을 확인한 약물은 없어 개발이 시급한 상황에 있습니다.

당사가 개발중인 KM-819는 증상완화제가 대부분인 기존의 약물과는 구별된 병의 진전을 억제하고 정제하는 근본적 치료제입니다. 따라서, 타경쟁사와는 다른 전혀 새로운 작용기전을 가지고 있습니다. 파킨슨병 진전의 주된 두 원인으로는 도파민성 세포의 사멸(apoptosis)과 알파시누클라인(α-synuclein)의 응집에 기인한 세포 독성을 들 수 있습니다. 이 두 타겟에 작용하는 이른바 듀얼액션(Dual-action) 억제 기능을 지닌 약물은 KM-819 뿐입니다. 그리고 FAF1을 타겟으로 한 약물개발은 당사가 현재 유일합니다.

디날리 테라퓨틱스(Denali Therapeutics)는 LRRK2 저해제로써 약물을 개발하고 있으나 해당 유전자의 변이를 가진 환자수가 적습니다. 반면, KM-819는 도파민 생성 신경세포보호와 알파시누클라인(α-synuclein) 축적 억제하는 병인이기 때문에 대상 환자수가 많습니다. Sanofi Genzyme에서 개발중인 GBA 활성화제는 GBA변이가 원인이라기 보다는 risk factor로써 약물의 효능이 어느 정도일지는 아직 확인되지는 않았습니다. 그 외에도 엑서나타이드(Exernatide)처럼 당뇨병 치료제로 쓰이는 약이지만 파킨슨병 임상에서는 어느 정도 효과가 있으나 근본치료제인지 증상 완화제 인지의 구별은 명확하지 않습니다.

주요 글로벌 경쟁 약물 현황 (질병조절 치료제)

개발명	제재/투여경로	경쟁업체/파트너제약사(국적)	기술현황

개발 단계	타겟/적응증

KM-819	저분자화합물/경구용	Kainosmedicine (한국)	임상1b상	FAF1/파킨슨, 다계통위축증

Tau/a-synuclein program	Vectorized 항체/주사제	Voyager/Abbvie(미국)	임상 2상 진입	a-synuclein/파킨슨, 알파시누클라인병증(루이소체치매, 파킨슨병치매, 다계통위축증)

PRX-002	항체/주사제	Prothena/Roche (스위스)	임상 2b상 준비	a-synuclein/파킨슨병

NPT200-11	저분자화합물/경구용	Neuropore/UCB (벨기에)	임상 2상준비중	a-synuclein/파킨슨병

DNL151	저분자화합물/경구용	Denali Therapeutics (미국)	임상 1b상	LRRK2/파킨슨병

BIIB054	항체/주사제	Biogen (미국)	임상 2상 중단	a-synuclein/파킨슨병

GZ/SAR402671	항제/주사제	Sanofi Genzyme(프랑스)	임상 2상 중단	Glucosylceramide synthase/파킨슨병

*KM-819의 개발단계(미국 임상1b상IND신청)는 보고서 제출일 현재를 적용하였습니다. 2) 에이즈 치료제NNRTI 계열의 에이즈 치료제는 Sustiva을 포함하여 4개가 시판 중에 있습니다. 에이즈치료제의 경우 다양한 계열의 약물을 복합제제 형태로 복용하는 병행요법(combination therapy)을 표준용법으로 사용하고 있습니다. 가장 많이 사용되는 병용용법이 2개의 NRTI 약물과 1개의 NNRTI약물의 병용용법으로 알려져 있습니다. 현재 시판중인 NNRTI 약물은 내성이 잘 생기고 장기복용시 독성 및 부작용의 문제로 인해 제한적으로 사용되고 있습니다. 에이즈는 만성질환으로 발전하고 있으며, 기존의 약제가 가진 부작용 및 복용의 제한과 같은 문제를 해결하기 위한 의약적 수요가 있으며 당사가 개발중인 KM023은 기존약제가 가진 항바이러스 활성을 유지하고 CNS 부작용에 안전하며 복용에 편의성을 높인 약제로 시장에서의 경쟁력을 갖추고 있습니다. 에이즈 시장에서의 주력제품은 이미 시장에서 판매되고 있는 에파비렌즈(Efavirenz, EFV)와 릴피브린(Rilpivirine, RPV)가 있으며, EFV의 경우 특허가 만료되었습니다. 기존의 의약품의 퇴행성 뇌질환 및 다양한 부작용이 보고되고 있습니다.

[주요 경쟁업체 현황 ]

성분명
(약어) 상품명	경쟁업체	기술현황

용량/용법	Elimination/Metabolic
Pathway	부작용

Efavirenz
(EFV) Sustiva	BMS	600 mg 1일 1회
부작용을 줄이기 위해 공복 (취침 또는 그 전) 복용	EFV: CYPs 2B6 (primary), 3A4 및2A6에 의해 대사됨. CYP3A4 mixed inducer/inhibitor (억제보다 유도작용이 강함) CYP2C9 and 2C19 inhibitor; 2B6 inducer	발진, 신경 정신병 증상, 간독성, 고지 질 혈증, 일부 카나비노이드 및 벤조디아제핀 선별 검사에서 가양성 결과 보고됨. 비인간 영장류의 기형 유발, QT interval prolongation

Rilpivirine
(RPV) Edurant	Johnson Johnson	25 mg 1일 1회
식후 복용	RPV: CYP3A4 substrate	발진, 우울증, 불면증, 두통, 간독성, QT interval prolongation

Doravirine
(DOR)	머크	100mg 1일 1회
음식섭취와 무관	CYP3A4 substrate	현기증, 구역질, 설사, 졸음

3) 항암제

○ 에피제네틱스 항암제 : 브로모도메인4 저해제(BRD4 inhibitor)

브로모도메인 저해제중 경구투여 약물로 머크의 OTX-015가 가장 앞서 있습니다. 경쟁약물 OTX-015(MK-8628, Merck)는 임상1상 결과 체내 흡수와 대사안정성이 낮고 고용량에서만 약효가 나타나게 되어 안전성에 대한 우려가 높습니다. 당사의 후보물질 KM-635는 혈액암과 고형암 치료에 효과적이며 약동력학적 성질이 경쟁약물대비 월등히 향상되어 경구투여가 가능한 “Best-in-Class”의 신약후보 물질입니다.

제품명/제약사	작용기전	개발단계 현황	비교 우위

OTX-015(MK-8628)
/ 머크	브로모도메인 저해제	임상 2상	◆경구투여 시 PK프로파일이 좋지 않아 고용량에서만 약효가 나타남.
◆경구용 저용량 투여약물의 필요성 대두됨.

KM-635
/Kainosmedicine	브로모도메인 저해제	임상 1상	◆월등히 향상된 약동력학적 성질: 경구투여 시 Dog에서 생체이용률: 92.3 %
◆다양한 혈액암과 고형암에 대한 우수한 약리효능이 동물실험에서 확인됨.
◆경구용 저용량 투여약물 후보물질.

○ 세포독성 항암제 : 뉴클레오사이드 세포독성 항암제

대부분의 항암제를 차지하는 비경구 항암제에 비해 경구용 항암제는 매번 병원을 방문할 필요없이 복용의 편리성을 극대화시키며 주사 항암제에서 요구되는 혈관 확보가 불필요하며 비용을 감소시키고, 혈액 내 약물 농도의 유지를 가능케 합니다. 또한 경과 관찰 중 일시적인 투여 중지로 인한 심각한 독성을 예방할 수 있다는 장점이 보고되고 있습니다.

당사가 개발중인 KM-630은 급성골수성 백혈병의 표준 치료제로 사용되고 있는 Ara-C와 유사한 작용기전을 가지고 있습니다. 그러나 Ara-C와 같은 Cytidine계열의 화합물들은 체내에 존재하는 효소에 의해 탈아미노화가 일어나 약효가 없는 대사체로 바꿔주는 역할을 하는 효소인 Cytidine deaminase (CDA) 작용에 대한 저항성이 없습니다. 이러한 이유로 인하여 정맥에 의한 계속적인 주입식으로 환자에게 투여됩니다. 그러나 KM-630의 경우 이러한 문제를 완전히 극복하여 경구 혹은 정맥용 약물로 모두 활용이 가능하여 고형암으로의 적응증 확대가 가능 합니다.

◆ 우수한 대사안정성 및 생체이용률◆ 고형암 세포를 대상으로 항암효과

◆ HDAC 저해제와의 중합 (hybrid)에 의한 시너지효과

◆ 복합항암화학요법(Combination Chemotherapy)의 수요에 부합

[경구용 항암 핵산 유사체 현황]

약물명	개발현황	적응증	특이점

Sapacitabine	임상3상	급성백혈병 비소세포 폐암	경구용, DNA 합성 억제

Capecitabine	판매중(Xeloda)	전이성 직장암, 유방암	경구용, DNA 합성 억제

LY2334737	임상 1상	비소세포 폐암, 유방암, 난소암	경구용

Cytarabineocfosfate	임상1상	급성백혈병	경구용, DNA 합성 억제

Elacytarabine	임상3상 중단	-	Ara-C보다 우수한 결과 없음, DNA 합성 억제

○ 면역항암제 : CD 73 저분자 저해제(Small molecule inhibitor) 현재 CD73을 표적으로 하는 항체치료제는 AstraZeneca가 개발 중인 Oleclumab (MEDI9447)와 BMS의 BMS-986179, Norvatis의 SRF373/NZV930, Corvus사의 CPI-006이 있으며 각각 임상 1상 및 1/2a에 진행 중입니다. 국내에서는 한미약품이 미국 Phanes Therapeutics사를 통하여 CD47, CD73, LAG3/TIM-3 항체서열을 도입한 바 있습니다 (09, 17, 2019).

저분자화합물 기반의 CD73 저해제로는 가장 먼저Arcus사의 AB680이 주사용 약물로서 2018년 9월에 임상1상을 시작하여 현재 난치성전립선암(castration-resistant prostate cancer, CRPC) 환자를 대상으로 임상1b/2를 진행 중이며, 췌장선암(pancreatic-adenocarcinoma) 환자를 대상으로 임상 1상 진행중에 있으며 동일 약물의 경구용 약물개발을 위해 formulation단계에 있습니다. 미국의 Gilead Science가 Arcus의 면역항암제 임상 및 비임상 파이프라인에 대하여 향후 10년간 공동 개발 파트너로서 지원할 것을 발표하고 upfront로 $175Million의 현금지급과 $200Million의 지분출자를 한 바 있습니다(2020년 4월). Arcus사에 이어 Eli Lilly사에서 비핵산계열의 저분자물질인 LY3475070 이라는 경구용 약물로 유방암, 췌장암, 폐암, 신장암, 흑색종, 전립선암, 자궁암 등의 고형암환자(advanced solid cancer)를 환자를 대상으로 단독 혹은 펨브롤리주맙(Pembrolizumab)과의 복합투여로 임상1상을 시작하였으며(01, 16, 2020) Merk Sharp Corp.(MSD)와의 공동연구로 임상을 진행하고 있습니다. 그 외에 경구용 약물로서 후보물질을 도출하고 비임상 준비 중인 제약사들은 Oric Pharmaceticals, Calithera, Peloton Therapeutics 등이 있으며 개발 초기 단계에 있는 회사들로는 Evotec, Selvita, X-chem, Aurigene, Bioardis LLC, Abbisko therapeutics등이 있습니다. 이 중 Peloton Therapeutics는 $1.05 billion (upfront) + $1.15 billion (milestone)으로 Merck에 인수합병 되었습니다(2019년 5월). 이렇듯 아직까지 경구용 저분자 약물로서 임상에 진입한 글로벌제약사는 없지만 지난 한 해 동안 CD73타겟의 면역체크포인트 저해제 파이프라인을 갖는 바이오텍 회사들을 글로벌 제약사들이 인수합병 하거나 공동연구 및 개발 형태의 비즈니스딜을 하는 등 눈에 띄는 관심과 성과들이 급속히 증가하였습니다.

이에 당사는 기존의 표적항암제 개발 파이프라인을 통해 축적된 의약화학 전문기술을 바탕으로 기존 표적항암제의 부작용 및 내성문제와 항체의약품의 한계를 극복한 저분자화합물을 기반으로 하는 효율적이고 안전하며 혁신적인 경구용 면역항암제 상용화를 위한 파이프라인을 구축하는 차별화 전략을 수립하였습니다.

○ 면역항암제 : PD-L1 저분자 저해제(Small molecule inhibitor) PD-1 및 PD-L1을 타깃으로 하는 치료제는 현재 다수가 시판 중에 있으나, 모두가 mAb (monoclonal antibody)라는 점에서 매우 고가이고 경구투여가 불가능하다는 단점이 있으며, 그 외에도 저분자 저해제(small molecule inhibitor)와 비교하여 여러가지 단점이 존재합니다.

당사는 기존anti-PD-1/PD-L1 mAb (monoclonal antibody)의 단점을 극복한 PD-L1 저분자 저해제(small molecule inhibitor)를 개발하고 있으며 아래와 같은 장점을 가질 수 있습니다. ◆ 항체에 비해 가격이 매우 저렴함.

◆ 경구투여가 가능하여 환자의 복용 편의성이 증대됨.

◆ 항체보다 단시간 작용하여 면역과 관련한 부작용(irAEs)에 대한 관리가 용이함.

◆ 항체의Fc region에 의한 항체의존세포매개세포독성(ADCC)으로 인한 독성을 유발하지 않음. ○ 표적항암제 : IRAK4 저해제 (IRAK4 inhibitor) Integrity prous의 자료에 따르면 IRAK4 저해제는 주로 inflammation 관련 질환(염증성 장염 및 염증성 질환)의 보고사례가 많고, 국내외 각 회사별 개발 현황은 신약발굴 단계 및 전임상 단계에 대부분 분포하고 있습니다. 이중 Pfizer의 Pf-06650833이 류마티스성 관절염으로 임상 2상을 완료하여 Clinicaltrials.com에 결과를 공유하였습니다. 본 임상 study를 통해 Methotrexate불응 환자를 대상으로 Tofacitinib과의 병용투여를 통해 약효를 입증하는 연구를 수행하였고 유의성 있는 결과를 도출하여 향후 개발 진행에 대한 기대감을 높였습니다.

항암제로서의 IRAK4 저해제는 전임상 단계 및 biological testing단계에 대부분 머무르고 있었지만 최근에 변화된 동향으로는Curis가 Aurigene의 IRAK4 저해제를 2015년 1월에 License-in 하면서 개발에 뛰어들었고 전임상 단계를 수행 완료하여 2017년 12월 28일 ABC-DLBCL을 타겟 질환으로 임상에 진입하였습니다. 현재는 임상 1상을 미국에서 진행 중에 있습니다. Curis의 CA-4948은 IRAK4저해 작용 항암제로서 가장 앞서 나가는 경쟁자가 되었으며, 특히 MyD88 mutation된 ABC-DLBCL 질환을 주타겟 질환으로 선정하여 개발을 진행하고 있는 점이 당사와 매우 일치합니다. 따라서 당사는 경쟁자인 Curis의 CA-4948의 추가연구 결과 및 임상 결과 등을 지속적으로 확인 및 분석하여 당사 제품의 경쟁력 및 성공가능성이 높은 개발전략을 확보하는 것에 활용할 예정입니다.

당사의 IRAK4 저해제 개발 프로젝트는 현재 리드최적화 단계를 통해 개발후보물질을 도출하였고 이 물질을 통한 in vitro, in vivo POC 검증을 수행 중입니다. Curis의 개발전략을 참조하되 당사만의 독창적인 연구결과를 통해 보다 나은 적응증을 찾으려는 연구도 병행하여 진행 중인 전략으로 연구과제가 관리되고 있습니다. 4) 심부전 치료제심부전은 심장의 좌심실박출률에 따라 좌심실박출률 저하 심부전(HFeRF) 및 좌심실박출률보전 심부전(HFpRF)로 나뉘며 좌심실 박출률 저하 심부전(HFrEF)의 약물 치료는 레닌-안지오텐신계 차단제(안지오텐신전환효소억제제, 안지오텐신수용체길항제), 베타차단제, 알도스테론 차단제, Ivabradine, EntrestoTM (valsartan/sacubitril)등이 사용됩니다. 이중에서 EntrestoTM는 안지오텐신수용체와 네프릴리신길항제 복합제로서 임상에서 뚜렷한 사망률 감소 및 안정성 증가 효과를 보여주어 현재로서 가장 주목받는 심부전 치료제입니다.

이와 반면에 좌심실 박출률 보존 심부전(HFpEF)의 치료는 뚜렷한 약제 치료가 확립되어 있지 않습니다. 전체적으로는 EntrestoTM으로 인해 심부전 치료의 많은 도움이 되고 있으나, 아직까지도 새로운 기전의 심부전 치료제의 개발이 의학적 수요로 남아있고 따라서 기존의 약물 치료의 작용기전과는 차별화되는 신규 작용기전의 약물 개발이 시급하다고 할 수 있습니다.

(나) 진입장벽 글로벌 신약개발의 진입장벽은 그 어느 분야 보다 높다고 할 수 있습니다. 신약개발 과정은 후보물질 발굴을 위한 연구단계와 비임상, 임상 단계의 개발 단계 그리고 허가과정으로 구분되어 있습니다. 하나의 신약을 개발하는데 있어 평균 10년 이상의 기간이 소요되며, 개발 비용 역시 수조원이 필요합니다. 이러한 높은 진입장벽을 낮추기 위해서는 타겟 발굴부터 허가까지의 전주기적 신약개발 경험과 노하우가 필요합니다. 당사는 신약개발의 경험이 많은 전문가를 내부 인력으로 확보하고 있으며 의약관련 분야의 전문가를 SAB(Scientific Advisory Board)로 영입하여 신약개발의 효율성 및 성공률을 높이고자 합니다. 글로벌 제약회사와는 차별화할 수 있는 기술을 개발하여 세계적 경쟁력을 가진 글로벌 신약을 발굴해 낼 수 있는 가능성이 있다고 볼 수 있습니다.

1) 파킨슨병 치료제 국내외적으로 퇴행성 신경질환 치료제 시장은 끊임없는 수요가 발생하고 있음에도 근본적인 치료제가 없어 수요를 충족시키지 못하고 있는 상황입니다. 인구 고령화로 인한 잠재 환자수의 급증, 치료제의 부재 등은 연구개발의 촉진요인으로 작용할 수 있습니다. 적극적인 연구개발을 통해 다양한 기전의 약물들이 개발되고 있으며 약물의 우수한 효능에 따라 시장 점유가 가능할 것으로 전망하고 있습니다. 의약적 미충족 수요가 존재하는 근본적 치료제를 신약개발로 성공시키려면 임상에서 안정성과 효능(Proof of Concept)을 증명해야 하는 것이 가장 큰 진입 장벽이라고 할 수 있습니다. 현재 경쟁업체의 근본적 치료제 개발 단계가 초기 임상이라는 점을 고려할 때 당사의 KM-819 개발단계는 해외 경쟁사에 뒤쳐지지 않고, 효능증명에 의해 시장선점이 충분히 가능할 것으로 예상합니다. 적응증 확대 대상인 다계통위축증은 발병 후 6~10년 사이에 사망에 이르게 되는 만큼 병의 진행속도가 빠른 퇴행성 신경질환 중 하나로 시장 의학적 수요가 매우 높은 질환입니다. 환자수는 파킨슨병의 5-10% 정도의 희귀질환으로 치료 효과가 거의 없어 치료제 개발이 시급한 상황에 있습니다. 몇 개의 임상이 진행 중에는 있으나, 아직 효능을 보인 약물이 없어 빠른 시장 진입은 가능할 것으로 예상합니다.

2) 에이즈 치료제 에이즈 치료제는 현재 선진(글로벌) 시장에서는 이미 4가지 제품의 NNRTI계열의 약제가 판매되고 있습니다. 다만, 해당 약제의 부작용으로 인해 시장에서는 낮은 부작용과 복용의 편의성이 보완된 새로운 치료제의 의학적 수요가 있어 당사가 개발중인 제품은 충분한 경쟁력을 보유하고 있다고 판단됩니다.

UNAIDS 2018에 따르면 에이즈 환자의74.5%가 인도, 아프리카, 라틴아메리카에 거주하고 있으며, 글로벌 제약사가 개발한 기존의 에이즈 치료제는 대부분 고가의 약제로 소득수준이 낮은 개발도상국 및 이머징 시장으로의 진입에 제한적일 수 있습니다. 따라서 글로벌 제약사, WHO를 비롯한 다양한 기관의 지원으로 충당하고 있습니다. 당사가 개발중인KM023은 낮은 생산 비용으로 인도, 아프리카, 남아메리카, 이머징 시장 등의 진입에 다소 우위에 있다고 볼 수 있습니다. 특히, 중국은 에이즈 환자가 급격히 증가하고 있기에 중국 정부에서 적극적으로 지원하는 제품으로 높은 시장 점유율을 기대하고 있습니다. 중국 정부는2018년Beijing Summit of the Forum on China-Africa Cooperation에서 브라질, 아프리카 국가에 의약품을 지원하겠다는 발표와 함께 당사의 기술이전사인 중국Jiangsu Aidea와 해당 지원에 대한 논의 중으로, 중국 정부를 통한KM023의 해외 수출 가능성이 더욱 높아졌습니다.

바. 회사 사업 개요

(가) 사업개요

당사는 저분자유기화합물계의 합성신약후보 물질 창출 및 초기 임상까지의 연구개발을 자체적으로 수행하고 이를 기술이전 전략을 통한 글로벌 시장으로 진출하고자 하는 신약개발 전문 기업입니다. 1) 글로벌 기술이전과 전략적 제휴

당사는 개발물질의 사업화를 위해 전략적 파트너사, 다국적 제약회사 관계자, 각 분야의 전문가와 교류를 유지하고 있습니다. 특히, 해외 유수의 제약기업과의 파트너링을 지속적으로 진행함으로써 기술이전을 대비한 네트워킹 유지를 위해 노력하고 있습니다. 기술이전 잠재고객 확보를 위해서 각종 학회 및 바이오 전문 파트너링 컨퍼런스 참여를 하는 등 다양한 방법으로 기술이전 및 사업화를 적극적으로 추진하며, 전략적 기술이전과 공동연구(파트너)를 진행하고 있습니다.

당사의 기술이전 전략인 제한적 실시권을 부여하는 동시에 공동연구개발을 추진함으로써 연구개발 결과를 추후에 활용하여 글로벌 제약사의 기술이전 기회를 확보하는 전략을 추진하고 있습니다. 대표적인 전략적 기술이전으로는 에이즈 치료제가 있으며, 중국영토의 제한적 재실시권(sub-license)부여와 중국에서 진행되는 임상결과 자료 활용으로 다국적 제약사의 기술이전 기회를 확보하였습니다.

기술이전을 통한 자금력 향상은 연구개발의 투자증대로 이어지며, 이에 따른 지속적 연구개발의 활성화로 추가적인 기술이전이 이루어지는 선순환 구조를 구축하고 있습니다. 당사는 파이프라인의 가치를 극대화하기 위하여 지적재산권을 확보하고, 추가 연구를 통한 특허 취득으로 지적 재산권 확대를 지속적으로 수행하고 있습니다. 당사의 주요기술이전과 공동연구 실적은 다음과 같습니다.

[기술이전 및 주요공동연구 실적]

구분	파트너사	파이프라인/년도	권리범위

기술이전 및 공동연구	장수 아이디어(Jiangsu Aidea Pharmaceuticals)	에이즈 치료제
(KM023)/2014년	중국시장에 대한 전용 재실시권 부여
글로벌 시장 전용실시권 보유

에피제네틱 항암제 (KM-635)/2015년	중국시장에 대한 전용 실시권 부여
글로벌 시장 실시권 보유

세포독성 항암제
(KM-630)/2015년	중국시장에 대한 전용 실시권 부여
글로벌 시장 실시권 보유

기술이전 및 공동연구	Crown Bio	비만/당뇨 치료제
(KM001)/2014년	전용 실시권 부여

공동연구	PICC	파킨슨병 치료제
(KM-819)/2018년	공동연구/공동임상 개발

공동연구	UCSD	파킨슨병 치료제
(KM-819)/2018년	공동연구

공동연구	신테카바이오	파킨슨병 치료제
(KM-819)/2018년	공동연구

당사가 현재 추진중인 글로벌 개발 프로젝트인 파킨슨병 치료제(KM-819)는 각 분야의 전문기관과 공동연구를 통해 기존의 증상완화제가 아닌 근본적 치료제로써 혁신적 글로벌 신약후보임을 확인하였습니다. 퇴행성 뇌질환 관련 추가 적응증 확대에도 개발 가능성이 존재하기 때문에 그 가치는 더욱 커짐에 따라 기술이전 확률도 높을 것으로 판단됩니다.

2) 글로벌 최고의 기술 자문과 기술 협력

당사 내부적으로 신약개발 경험이 풍부한 연구진을 보유하고 있으나, 신약개발에 있어 세부적인 분야의 전문가를 모두 확보하기는 어려운 상황입니다. 따라서 프로젝트 개발의 성공 확률의 극대화를 위해서 국내외 전문가로 구성된 기술자문 위원을 운영하고 있습니다. 당사가 주력하고 있는 파킨슨병 치료제와 에이즈 치료제의 성공적 개발을 위해서 해당 분야의 초기 연구에서 임상개발분야까지의 전문가를 과학기술자문위원과 기술자문위원으로 영입하였습니다.

당사는 파킨슨병 전문가 및 의학박사를 자문위원으로 구성함으로써 임상개발 및 시장에 적절한 수요를 만족하는 약물을 개발하고자 Dr. Barlow, 김은희 교수, 이종식 교수를 과학기술자문 위원(Scientific Advisory Board, SAB)로 영입하였습니다.

특히 PICC(The Parkinson Institute and Clinical Center)의 전 CEO인 Dr. Barlow는 세계적으로 유명한 파킨슨병의 권위자로 파킨슨병 치료제 개발에 경험이 풍부한 임상 전문가입니다. 파킨슨병 치료제의 글로벌 임상의 책임자로 파킨슨병과 다계통위축증을 포함한 희귀질환 치료제를 찾는 것을 목표로 기초연구 및 임상연구를 통한 치료제 개발을 위한 자문을 받고 있습니다. 김은희 교수는 충남대학교 신약전문대학원 생물학과 교수로 재직 중이며, FAF1의 과발현을 억제함으로써 신경세포 보호효과와 알파시누클라인의 축적 저해 기전을 규명하였습니다. 현재에도 KM-819의 기초연구와 전임상 연구분야에 많은 지원을 하고 있습니다. 그리고 서울아산병원 신경과 교수로 재직중인 이종식 교수는 퇴행성 뇌질환 (파킨슨병, 다계통위축증) 분야의 전문의입니다. KM-819의 희귀병으로의 적응증 확대 전략에 따라 다계통위축증에 대한 임상 2상 개발에 많은 도움을 줄 것으로 기대하고 있습니다.

(나) 신규 사업

당사는 저분자유기화합물 기반으로 한 에이즈 치료제 및 퇴행성 뇌질환 개발 이외에도 항암제(에피제네틱스 항암제, 세포독성항암제, 면역항암제, 표적항암제)와 B형 간염 치료제 같은 초기 연구단계 과제에서 임상단계 과제에 이르는 다양한 신약 연구개발 파이프라인을 구축해 왔습니다. 이 중 에이즈 치료제는 임상 1상 개발 후 중국에 기술이전되어 현재는 파트너사에 의해 임상 3상이 성공적으로 완료되었습니다. 에피제네틱스 항암제와 세포독성항암제는 비임상 개발후보물질 단계에서 중국에 기술이전되어 후속적으로 개발되고 있습니다. 퇴행성 뇌질환 치료제는 당사가 후보물질을 외부로부터 도입하여 당사에서 파킨슨병 치료제, 다계통 위축증 치료제 등으로 개발하고 있습니다.

전임상개발 파이프라인 혹은 임상개발 파이프라인이 글로벌 제약사 등으로 기술이전되어지면 또 다른 후속 파이프라인이 신속히 그 뒤를 이어야 합니다. 뿐만 아니라 신약의 속성 상 임상개발 성공률이 높지 않은 바, 그 실패 위험성에 대비하기 위해서라도 후속 파이프라인이 확보되어야 합니다. 따라서 개발 파이프라인들의 연속성을 유지하고 각각의 파이프라인을 성공적으로 개발하여 기술이전 등 차세대 신규사업으로 발전시키는 것이 회사의 성장전략에서 가장 중요한 핵심 요소라고 판단됩니다.

하지만 후보물질을 창출하는 연구단계부터, 안전성과 유효성을 확보하는 전임상개발 및 임상 1-3상 개발까지 신약 연구개발은 여러 단계를 거치고, 의약품으로서 최종 승인받기까지 많은 시간과 개발 비용이 소요되며 그 과정에는 또한 수많은 난관들이 있습니다. 당사는 신규 개발파이프라인을 확보하기 위해 내부 연구소에서 자체 신약연구를 수행하는 한편, 외부로부터의 전략적 기술도입을 동시에 추진하여 차세대 주력 파이프라인 확보하는데 있어서 그 성공률을 높이고자 합니다.

전략적 기술도입의 경우, "혁신신약" 후보물질의 전세계 독점실시권을 확보한 이후 글로벌 개발을 신속하게 진행하고 적절한 개발 단계에서 글로벌 제약사에 다시 독점실시권을 이전하는 전략을 추진하고자 합니다. 이를 위해 빅파마들의 스카우터들이 찾는 분야들을 중점적으로 검토하고자 하며, 이는 글로벌 제약사들이 결국 환자들의 미충족의료수요(unmet medical needs)를 집중적으로 살피기 때문에 관심도가 높아지고 있는 분야를 선택하기 때문입니다.당사는 신약개발과 파이프라인 확대와 기술이전이라는 사업이외에 헬스케어 분야 사업을 준비하고 있습니다. 이를 위해 미국내 헬스케어 상품을 유통하는 IDS사와 협력하여 합작 법인을 설립할 계획입니다.

2. 주요제품 등에 관한 사항가. 주요 제품 등의 현황

(단위 : 천원 , %)

품 목	매출액(비율)	주요상표	제 품 설 명

2018년	2019년	2020년

기술이전
마일스톤	-	-	-	-	-

당사는 퇴행성 뇌질환 치료제, 항바이러스제, 항암제 개발에 주력하고 있습니다. 이중 파킨슨병 치료제와 에이즈 치료제는 임상개발단계이며, 그 외 과제는 전임상 및 후보물질 창출 연구 단계입니다. 파킨슨병의 적응증 확대로 다계통위축증 및 심부전 치료제 개발을 진행하고 있습니다. 당사의 전체 연구개발제품 현황은 다음과 같습니다.

프로젝트	타겟 단백질 /작용기전	타겟 질환	개발단계

파킨슨병 치료제 (KM-819)	FAF1 저해, 세포사멸 저해 및 알파시누클라인 축적 저해	파킨슨병	임상1b상 진행중

다계통위축증 (KM-819) (주1)	다계통위축증	임상 2상 I준비중

심부전 치료제 (KM-819) (주1)	FAF1 저해	심부전	임상 2상 준비중

에이즈 치료제
(KM023)	HIV Reverse transcriptase 저해	에이즈	NDA 심사중(중국)

세포독성 항암제 (KM-630)	DNA 합성 억제	혈액암/고형암	전임상 독성연구

에피제네틱스 항암제 (KM-635)	BRD4 저해	혈액암/고형암	임상 1상 진행

PD-L1 (면역항암제)	PD-L1 저해	Melanoma/
Lung cancer	후보물질 최적화

CD73 (면역항암제)	CD73 저해	Melanoma/
Lung cancer/
Ovarian cancer	선도물질 최적화

혈액항암제	IRAK4 저해	혈액암
(B세포 림프종)	후보물질 최적화

(주1) 다계통위축증, 심부전치료제는 KM-819(파킨슨병치료제)물질의 적응증 확대로 개발 중인 프로젝트 입니다.

나. 주요 제품의 가격변동 추이

보고서 제출일 현재 당사의 주요 매출은 당사가 개발한 후보물질에 대한 기술이전 및 마일스톤 등의 수취를 통해 발생되고 있으며, 제품 출시가 완료되어 판매되고 있는 제품은 없습니다. 따라서 제품의 가격변동 추이를 명확히 기재하기는 어려우며, 각 과제별 기술이전에 대한 기대가치는 당사 후보물질의 약효 및 안전성 등에 대한 차별적 장점 보유 여부, 글로벌제약사의 수요 정도, 경쟁상태, 시장규모, 예상 시장점유율 등의 다양한 요인에 의하여 결정되므로 쉽게 예측하기는 어렵습니다.

그럼에도 불구하고 기존 기술이전 사례나 최근 시장동향 등을 고려하여 일반적으로 개발단계가 진행될수록 성공확률이 높아지며 계약규모가 기하급수적으로 커질 가능성이 높습니다.

3. 주요 원재료에 관한 사항

당사의 주요 영업활동은 신약연구개발로서 제품 제조를 위한 별도의 원재료 매입에 관한 해당사항이 없습니다.

4. 생산 및 생산설비에 관한 사항당사의 주요 영업활동은 신약연구개발로서 제품 제조를 위한 별도의 생산 및 생산설비에 관한 해당사항이 없습니다.

5. 매출에 관한 사항 가. 매출실적

당사는 신약개발 과정에 있어 제품이나 상품의 매출 및 관련 매출원가가 발생하지 않으며, 기술이전 마일스톤에 따른 계약금 또는 로열티 매출이 발생합니다. 보고대상기간 중 당 사는, 개발하고 있는 항암제 'IRAK4 저해제’(KM-10544)의 상용화 개발을 위한 공동연구개발 계약을 미국 바이오텍 회사인 엠마우스라이프사이언스(Emmaus life Science, Inc.)와 체결하였습니다. 총 계약금은 100만 달러이며, 이 가운데 50%는 현금으로, 나머지 50%는 엠마우스의 보통주를 신주로 받았습니다.당사는 동 계약에 대하여 기간에 걸쳐 수익을 인식하며, 당분기중 수익으로 인식한 금액은 92백만원입니다.

나. 판매경로 및 판매전략 (가) 판매조직

당사의 판매대상 제품은 신약연구개발 후보물질로서 후보물질 도출단계에서 임상2상 사이의 적정한 단계에서 국내제약사 및 글로벌제약사에 기술이전 하는 것입니다.

당사는 이기섭 대표이사를 중심으로 사업개발 부서를 통해 기술이전 또는 전략적 제휴를 지속적으로 진행해 오고 있습니다. 또한 미국, 유럽의 시장진출을 위한 미국 현지법인 설립 및 중국의 파트너사와의 네트워크 유지, 공동연구 개발 진행, 외부 기술이전 컨설팅사 관리 및 공동 업무, 국내외 기술이전 대상 업체 파트너링 계약을 포함한 모든 기술이전 프로세스 진행을 담당하는 부서를 운영하고 있습니다. (나) 판매경로

당사는 매출발생은 기술이전을 통해서 이루어지며, 당사는 라이선스 아웃을 위한 국내외 제약회사를 대상으로 학회, 전시회 및 비즈니스 파트너링 행사 등 기술 교류의 장을 통한 지속적 개발 업데이트와 교류활동을 하고 있습니다.

당사의 기술이전시 아래와 같은 과정을 거치게 됩니다. 당사 신약개발 물질에 대한 데이터 및 경쟁사 대비 경쟁력을 분석, 상업화 전략을 수립하며, Non-Confidential, Confidential 자료를 제작하여 잠재고객의 관심도에 따라 지속적으로 업데이트를 합니다. 잠재 고객군 확보 후 당사의 물질에 대한 관심이 높으면, Confidential 자료를 제공하게 되는데, 이에 앞서 양사간 비밀유지협약을 체결하게 됩니다. 이 단계에서는 confidential 자료 제공과 함께 자료검증에 관한 실사도 진행됩니다.

기술이전 프로세스.jpg 기술이전 프로세스

기술에 대한 실사가 완료되어 기술이전이 더 진전될 경우, 양사는 기술이전에 대한 주요 계약사항을 협의하게 됩니다. 이후 세부 계약사항을 조율하고 확정하여 계약체결을 완료하게 됩니다.

(다) 판매전략당사는 전략적 기술이전을 통하여 파트너확보와 공동연구를 진행하고 있습니다. 당사의 기술이전 시점을 후보물질 및 초기 임상개발 완료 단계에서 이루어지며, 공동연구, 기술제휴를 통하여 미래의 전략적 파트너를 확보하고 있습니다. 연구개발을 통해 확보된 기술을 더욱 높은 가치로 효과적으로 판매하기위해 사업개발 부서의 조직의 전문성을 강화하여 사업성과로 인한 이익실현을 앞당기고 협상의 역량을 높여 매출실적을 확대해 나아갈 것 입니다.

더불어 당사의 기술자문위원회(SAB)의 전문적 기술 네트워킹을 확대해 기술이전의 가능성을 높이고 개발 물질의 유효성과 경쟁력을 각종 전문학술 학회와 비즈니스 컨퍼런스를 통해 높은 우수성을 입증하고 당사의 인지도 및 기술력을 높이는 기회의 창구로 활용하고 있으며, 리스크 최소화를 하기위해서 각 분야의 전문가(변호사, 변리사 등)들의 자문 및 역량을 강화하여 기술이전을 위한 전략을 수립하여 성공적 기술 사업화 활동을 지속하고 있습니다. .

6. 수주 상황

당사와 같은 기술이전을 주 수익모델로 하는 신약연구개발 회사의 경우 일반 제조업이나 용역업체와 같은 수주는 발생하지 않습니다. 기술이전 계약의 경우 일종의 계약금에 해당하는 Upfront와 중도금에 해당하는 Milestone fee, 그리고 신약개발 후보가 기술이전한 회사 (Licensee)에 의해 출시되면 받게 되는 Royalty로 구성되어 있습니다. 계약에 대한 상세 내용은 ‘9. 경영상의 주요계약 등’ 을 참고 바랍니다.

7. 시장위험과 위험관리 당사는 금리위험, 가격위험, 환위험 등 다양한 시장위험에 노출되어 있습니다. 당사는 이러한 위험요소들을 관리하기 위하여 각각의 위험요인에 대해 면밀하게 모니터링하고 대응하는 위험관리 정책을 운용하고 있습니다.

가. 위험관리금융상품과 관련하여 당사는 시장위험, 신용위험 및 유동성위험에 노출되어 있습니다. 본 주석은 당사가 노출되어 있는 위의 위험에 대한 정보와 당사의 위험관리 목표,정책, 위험평가 및 관리 절차, 그리고 자본관리에 대해 공시하고 있습니다. 추가적인 계량적 정보에 대해서는 동 재무제표 전반에 걸쳐서 공시되어 있습니다.

(1) 금융위험 관리1) 위험관리 체계당사의 위험관리 체계를 구축하고 감독할 책임은 이사회에 있습니다. 당사의 위험관리 정책은 당사가 직면한 위험을 식별하고, 적절한 위험 한계치 및 통제를 설정하며, 위험이 한계치를 넘지 않도록 하기 위해 수립되었습니다. 위험관리 정책과 시스템은 시장 상황과 당사의 활동의 변경을 반영하기 위해 정기적으로 검토되고 있습니다. 당사는 훈련 및 관리기준, 절차를 통해 모든 종업원들이 자신의 역할과 의무를 이해할 수 있는 엄격하고 구조적인 통제환경을 구축하는 것을 목표로 하고 있습니다.

2) 시장위험시장위험이란 시장가격의 변동으로 인하여 금융상품의 공정가치나 미래현금흐름이 변동할 위험을 의미합니다. 시장가격 관리의 목적은 수익은 최적화하는 반면 수용가능한 한계 이내로 시장위험 노출을 관리 및 통제하는 것입니다.

① 외환위험 당사의 외환위험은 주로 인식된 자산과 부채의 환율변동과 관련하여 미래 예상거래 및 인식된 자산ㆍ부채가 기능통화 외의 통화로 표시될 때 발생하고 있습니다.

당기말과 전기말 현재 기능통화 이외의 외화로 표시된 화폐성 자산 및 부채의 장부금액은 다음과 같습니다.

(외화단위: USD, 원화단위: 천원)

구 분	외 화	제 4(당) 기	제 3(전) 기

외화금액	원화금액	외화금액	원화금액

외화자산:

현금및현금성자산	USD	9,679	10,531	4,379	5,070

미수금	-	-	-	-

장기대여금	USD	-	-	10,000	11,578

외화부채:

미지급금	USD	-	-	97,456	112,835

당기말과 전기말 현재 다른 모든 변수가 일정하고 각 외화에 대한 원화의 환율이 10% 변동시 연결회사의 세전이익 및 자본에 미치는 영향은 다음과 같습니다.

(단위: 천원)

외 화	제 4(당) 기	제 3(전) 기

10% 상승시	10% 하락시	10% 상승시	10% 하락시

USD	1,884,800	(1,884,800)	(9,619)	9,619

② 이자율위험이자율위험은 시장이자율의 변동으로 인하여 금융상품의 공정가치나 미래현금흐름이 변동할 위험입니다. 당기말 현재 당사는 대여금이 있으나 고정이자율 이므로 이자율변동이 금융자산의 공정가치 또는 미래 현금흐름에 미치는 영향은 없습니다. ③ 신용위험

신용위험은 보유하고 있는 수취채권에 대한 신용위험 뿐 아니라, 현금및현금성자산,금융기관 예치금으로부터 발생하고 있습니다. 이러한 위험을 줄이기 위하여 연결회사는 신용도가 높은 거래처 및 금융기관들에 대해서 거래를 하고 있습니다.

당기말과 전기말 현재 신용위험에 대한 최대 노출정도는 다음과 같습니다.

(단위: 천원)

구 분	제 4(당) 기	제 3(전) 기

현금및현금성자산	21,951,845	3,810,880

단기금융상품	6,000,000	-

파생상품자산	1,894,310	-

매출채권및기타채권	59,022	463

유동당기손익-공정가치측정금융자산	1,860,400	-

장기매출채권및기타채권	280,377	213,510

비유동당기손익-공정가치측정금융자산	-	499,983

합 계	32,045,954	4,524,836

④ 유동성 위험

연결회사는 매 6개월 및 1년 단위로 자금수지계획을 수립함으로써 영업활동, 투자활동, 재무활동에서의 자금수지를 미리 예측하고 있으며, 이를 통해 필요한 유동성 규모를 사전에 확보하고 유지하여 향후에 발생할 수 있는 유동성 리스크를 사전에 관리하고 있습니다. 또한, 신중한 유동성 위험관리는 충분한 현금성자산 및 금융상품의 유지, 적절히 약정된 신용한도금액으로부터의 자금 여력 등을 포함하고 있습니다.

당기말과 전기말 현재 유동성 위험 분석내역은 다음과 같습니다.

(단위: 천원)

구 분	장부금액	계약상현금흐름	1년 미만	1년 ~ 5년

당기말:

미지급금및기타채무	690,748	690,748	590,748	100,000

전환사채	10,738,923	20,403,520	-	20,403,520

리스부채	554,720	613,574	295,050	318,524

우선주부채	3,264,000	3,264,000	-	3,264,000

합 계	15,248,391	24,971,842	885,798	24,086,044

전기말:

미지급금및기타채무	351,624	351,624	351,624	-

리스부채	207,275	214,434	198,568	15,866

합 계	558,899	566,058	550,192	15,866

(2) 자본위험 관리

자본관리의 주 목적은 연결회사의 영업활동을 유지하고 주주가치를 극대화하기 위하여 높은 신용등급과 건전한 자본비율을 유지하기 위한 것입니다. 연결회사의 자본구조는 부채총계에서 현금및현금성자산 등을 차감한 순부채와 자본으로 구성되며, 전반적인자본위험 관리 정책은 전기와 동일합니다.

당기말과 전기말 현재 연결회사의 부채비율은 다음과 같습니다.

(단위: 천원)

구 분	제 4(당) 기	제 3(전) 기

부채총계(A)	21,758,108	619,814

자본총계(B)	13,020,455	4,951,534

부채비율(A/B)	167.11%	12.52%

8. 파생상품 거래 현황

당사는 현재 보유하고 있는 파생상품이 없습니다.

9. 경영상의 주요계약 등

가. 라이선스아웃(License-out) 계약

현재 당사가 체결 중인 라이선스아웃(License-out) 계약의 현황은 다음과 같습니다.

[라이선스아웃 계약 총괄표(외화단위: 1USD)

품목	계약상대방	대상지역	계약체결일	계약종료일	총 계약금액*	수취금액*	진행단계

에이즈치료제 (KM-023)	Jiangsu Aidea Pharmaceutical	중국, 홍콩, 대만	2014.10.10	2028.06.26
(특허 만료일)	USD 1,700,000	USD 1,700,000	임상 3상

항암제 (KM-635)	Jiangsu Aidea Pharmaceutical	중국, 홍콩, 대만	2015.12.10	2035.04.07
(특허 만료일)	USD 1,500,000	USD 1,500,000	임상 1상 진행

항암제 (KM-630)	Jiangsu Aidea Pharmaceutical	중국, 홍콩, 대만	2015.12.10	2034.11.13
(특허 만료일)	USD 2,500,000	USD 1,000,000	전임상

대사질환치료제	CROWN BIO	전세계	2014.07.22	2033.02.06
(특허 만료일)	USD 3,600,000	-	전임상

(가) 에이즈 치료제(KM-023)

계약상대방	Jiangsu Aidea Pharmaceutical (중국)

계약 내용	Jiangsu Aidea Pharmaceutical은 에이즈치료제(KM-023)에 대한 전용실시권을 갖고 임상 시험, 허가, 생산, 상업화 등을 진행

대상 지역	중국, 홍콩, 대만

계약 기간	계약체결일: 2014.10.10
계약종료일: 2028.06.26 (특허 만료일 기준)

총 계약금액	USD 1,700,000, 로열티 별도

계약조건	계약금(Upfront payment): USD 1,700,000
- 수취조건: 계약 체결시
마일스톤(Milestone)
- 해당사항 없음
로열티(Royalty): 단일정을 포함한 복합제제 매출액의 2%
- 수취조건: 매출 발생시
임상, 등록, 상업화 실패시 계약은 종료될 수 있으며, 계약 종료시에도 회사의 위약금 지급 의무는 없음

회계처리방법	계약금 수취액 USD 200,000은 2014년 10월 ~ 2015월 09월까지 12개월 동안 분할하여 수익인식
USD 1,500,000은 2017년 12월 일시 수익 인식

(나) 항암제(KM-635)

계약상대방	Jiangsu Aidea Pharmaceutical (중국)

계약 내용	Jiangsu Aidea Pharmaceutical은 항암제(KM-635)에 대한 전용실시권을 갖고 임상 시험, 허가, 생산, 상업화 등을 진행

대상 지역	중국, 홍콩, 대만

계약 기간	계약체결일: 2015.12.10
계약종료일: 2035.04.07 (특허 만료일 기준)

총 계약금액	USD 1,500,000, 로열티 별도

계약조건	계약금(Upfront payment): USD 1,500,000
- 수취조건: 계약 체결시
마일스톤(Milestone)
- 해당사항 없음
로열티(Royalty): 순매출액의 10%
- 수취조건: 매출 발생시
임상, 등록, 상업화 실패시 계약은 종료될 수 있으며, 계약 종료시에도 회사의 위약금 지급 의무는 없음

회계처리방법	계약금 수취액 USD 1,000,000은 2015년 12월 ~ 2016년 11월까지 12개월 동안 분할하여 수익인식
USD 500,000은 2017년 12월 일시 수익 인식

(다) 항암제(KM-630)

계약상대방	Jiangsu Aidea Pharmaceutical (중국)

계약 내용	Jiangsu Aidea Pharmaceutical은 항암제(KM-630)에 대한 전용실시권을 갖고 임상 시험, 허가, 생산, 상업화 등을 진행

대상 지역	중국, 홍콩, 대만

계약 기간	계약체결일: 2015.12.10
계약종료일: 2034.11.13 (특허 만료일 기준)

총 계약금액	USD 2,500,000, 로열티 별도

계약조건	계약금(Upfront payment): USD 1,000,000
- 수취조건: 계약 체결시
마일스톤(Milestone)
- Upon Initiation of Phase 2 Clinical Trial USD 500,000, Initiation of Phase 3 Clinical Trial USD 500,000, Regulatory approval by SFDA USD 500,000
로열티(Royalty): 순매출액의 10%
- 수취조건: 매출 발생시
임상, 등록, 상업화 실패시 계약은 종료될 수 있으며, 계약 종료시에도 회사의 위약금 지급 의무는 없음

회계처리방법	계약금 수취액 USD 1,000,000은 2015년 12월 ~ 2016년 11월까지 12개월 동안 분할하여 수익인식

(라) 대사질환 치료제

계약상대방	CROWN BIO (중국)

계약 내용	CROWN BIO는 대사질환 치료제에 대한 전용실시권을 갖고 임상 시험, 허가, 생산, 상업화 등을 진행

대상 지역	전세계

계약 기간	계약체결일: 2014.07.22
계약종료일: 2033.02.06 (특허 만료일 기준)

총 계약금액	USD 3,600,000, 로열티 별도

계약조건	계약금(Upfront payment):
- 해당사항 없음.
마일스톤(Milestone): USD 3,600,000
- 수취조건: 중국 임상 1상 개시 USD 100,000, 중국 임상 2상 개시 USD 500,000, 중국 임상 3상 개시 USD 1,000,000, 중국 의약품허가 USD 2,000,000
로열티(Royalty): 순매출액의 10%
- 수취조건: 매출 발생시
재실시권 수익 분배비율: 각 단계별 지분율 IND (50%), 임상 1상 (40%), 임상 2상 (25%), 임상 3상 (10%)
임상, 등록, 상업화 실패시 계약은 종료될 수 있으며, 계약 종료시에도 회사의 위약금 지급 의무는 없음

회계처리방법	-

당사는 상기 기술한 라이선스아웃 계약과 별도로, 향후 라이선스아웃 계약으로 이어질 수 있는 공동연구개발계약을 아래와 같이 체결하였습니다.표적항암제 : IRAK4 저해제

계약상대방	엠마우스라이프사이언스(Emmaus life Science, Inc.) (미국)

계약 내용	IRAK4 저해제에 대한 치료작용기전(MOA) 연구, 전임상연구 등에 관한 사항

계약 기간	계약체결일: 2021.03.02
계약종료일: 2023.03.02 (공동연구개발 진행 진도에 따라 변경 가능)

총 계약금액	USD 1,000,000 (50% 현금 수취, 50%는 계약상대방의 주식 수취)

계약조건	계약금(Upfront payment): USD 1,000,000 (50% 현금 수취, 50%는 계약상대방의 주식 수취)
카이노스메드는 치료작용기전(MOA) 연구 완료 후 기술이전에 대한 우선협상권을 엠마우스에 부여하게 되며, 기술이전 계약으로 성사될 경우 KM-10544의 특허에 대한 전용실시권을 엠마우스에게 이전하고 기술이전에 대한 상세 조건들은 추후 별도 협의

회계처리방법	공동연구개발 계약 기간에 걸쳐 수익으로 인식함

나. 라이선스인(License-in) 계약

재 당사가 체결 중인 라이선스인(License-in) 계약의 현황은 다음과 같습니다.

[라이선스인 계약 총괄표]

(원화단위: 백만원, 외화단위: 1USD)

품목	계약상대방	대상지역	계약체결일	계약종료일	총 계약금액*	지급금액	진행단계

파킨슨병 치료제(KM-819)	한국화학연구원/충남대학교산학협력단	대한민국포함 전세계	2015.09.24	2028.02.29	1,800	200	임상1b상 진행

에이즈 치료제 (KM-023)	한국화학연구원	대한민국포함 전세계	2012.11.07	2029.01.19	USD 7,520,000	USD 520,000	임상 3상

항암제(KM-1003)	충남대학교 산학협력단	대한민국포함 전세계	2018.11.14	IND 승인취득 시기	150	50	후보물질 창출

(가) 파킨슨병 치료제(KM-819)

계약상대방	한국화학연구원/ 충남대학교 산학협력단

계약 내용	FAF1을 표적으로 하는 허혈성 질환치료제의 전용실시권을 갖고 임상 시험, 허가, 생산, 상업화 등을 진행

대상 지역	대한민국 포함 전세계

계약 기간	계약체결일: 2015.09.24
계약종료일: 2028.02.29(특허 만료일 기준)

총 계약금액	1,800백만원, 로열티는 별도

계약조건	계약금(Upfront payment): 200백만원
- 지급조건: 계약 체결시
마일스톤(Milestone): 1,600백만원
- 지급조건: In vivo imaging 연구완료 100백만원, 임상 2상 개시 300백만원,임상 3상 개시 400백만원, NDA 제출 400백만원, KFDA 허가 400백만원
로열티(Royalty): 순매출액의 4%
- 지급조건: 매출 발생시
재실시료: 계약일로부터 임상1상 완료까지 30%, 임상 2상 개시부터 임상 2a 상 완료까지 20%, 임상 2b상 개시부터 임상 2상 완료까지 15%, 임상 3상 개시부터 임상 3상 완료까지 10% (※배분대상이 되는 재실시에 의한 기술료에는 경상 기술료도 포함됨).
임상, 등록, 상업화 실패시 계약은 종료될 수 있으며, 계약 종료시에도 회사의 위약금 지급 의무는 없음

(나) 에이즈 치료제(KM-023)

계약상대방	한국화학연구원

계약 내용	에이즈 치료제로 NNRTI타겟의 KM-023의 재실시 가능한 전용실시권 갖고 임상 시험, 허가, 생산, 상업화 등을 진행

대상 지역	대한민국 포함 전세계

계약 기간	계약체결일: 2012.11.07
계약종료일: 2029.01.19 (특허 만료일)

총 계약금액	USD 7,520,000, 로열티는 별도

계약조건	계약금(Upfront payment): USD 520,000
- 지급조건: 계약 체결시
마일스톤(Milestone): USD 7,000,000 초과 못함
- 지급조건: 임상 2상 완료 USD 1,000,000, 임상 3상 완료 USD 2,000,000, 미국에서 첫 판매 USD 4,000,000
- 지급분배비율 : 중국지역 마일스톤(Milestone) 지급 조건, 계약금의 10%, 마일스톤의 20%
로열티(Royalty) 지급 조건 :
- 매출발생시 순매출액의 3%를 지급
- 단, 중국지역 로열티(Royalty) 지급 조건은 당사가 수령하는 Royalty의 30%를 지급.
임상, 등록, 상업화 실패시 계약은 종료될 수 있으며, 계약 종료시에도 회사의 위약금 지급 의무는 없음

(다) 항암제(KM-1003)

계약상대방	충남대학교 산학협력단

계약 내용	암 및 염증 치료를 위한 IRAKs및 TAK 저해제 개발 기술로 임상 시험, 허가, 생산, 상업화 등을 진행

대상 지역	대한민국 포함 전세계

계약 기간	계약체결일: 2018.11.14
계약종료일: 임상시험 승인취득 시기(마일스톤 종료시점)

총 계약금액	150백만원, 로열티는 별도

계약조건	계약금(Upfront payment): 50백만원
- 지급조건: 계약 체결시
마일스톤(Milestone): 100백만원
- 지급조건: 임상 시험 승인을 취득하는 시기
본 계약에 따라 행해진 모든 지불은 여하한 이유라도 (기술수요자)에게 반환하지 않는다.

10. 연구개발활동 가. 연구개발조직 (가) 연구개발 조직 개요 당사의 연구개발조직은 대표이사 산하에 프로젝트 승인위원회를 중심으로 의약화학본부와 바이오의약본부, 헬스케어사업본부, 임상개발본부로 이루어져 있습니다. 의약화학본부와 바이오의약본부는 프로젝트 기반으로 조직을 운영하고 있으며 각 프로젝트 책임자는 인력을 구성하여 프로젝트를 수행합니다. 이는 각 프로젝트의 특성을 고려하여 효율적이며 체계적인 관리 및 운영을 위해 도입된 시스템입니다. 당사의 주요 연구인력은 각 분야의 전문가로 구성되어 있으며, 신약개발 성공경험을 보유하고 있어 당사의 연구개발의 중요업무를 총괄하고 있습니다. 각 프로젝트의 책임자는 10년 이상의 연구개발 경험과 지식을 축적한 고급 전문 인력으로 의약품의 개발 단계과정에 있어 시기 적절한 의사결정을 내리는데 많은 도움이 되고 있습니다.

(나) 연구개발 인력 현황

보고서 작성 기준일 현재, 당사의 임직원 수는 총 34명이며, 전체 임직원 중 20명이 연구개발 인력으로 구성되어 연구개발 인력 비중이 약59%에 달하는 연구개발 중심의 기업입니다. 연구지원 및 경영관리 인력은 총 14명입니다.

임직원 중 박사 학위 소지자 8명, 석사 학위 소지자는 18명이며, 여성이 12명으로 전체 임직원 중 35%를 차지하고 있습니다.

[연구개발 인력 현황]

구분	연구개발	경영지원	합계

박사	8명	0명	8명(23%)

석사	12명	6명	18명(54%)

학사	-	8명	8명(23%)

합계	20명(59%)	14명(41%)	34명(100%)

(다) 핵심 연구인력

직위	성 명	담당업무	주요경력

부회장	김인철	경영전략 및 사업개발	85.03 일리노이대학교 약리학박사85.04~86.06 미국Rockefeller 대학교 Post-Doc86.07~87.09 미국 Duke Medical Center Research Fellow88.10~93.02 미국 Glaxo Inc.R Center Research Investigator93.03~11.03 LG 생명과학 대표이사/사장/이사회 의장11.04~17.03 보건복지부 지정 시스템통합적항암신약개발사업단 단장(국립암센터) 19.04~현재 ㈜씨엔알리서치 감사19.09~현재 ㈜카이노스메드 경영전략사장

사장	이재문	임상개발본부장	89.05 듀크대학교 생화학박사
01.01~10.12 EXELIXIS Pharmaceuticals 책임연구원
11.01~12.06 ARAGEN BIOSCIENCES 책임연구원
12.07~14.06 ㈜카이노스메드 부사장
15.09~현재 ㈜카이노스메드 사장

부사장	김은희	바이오의약본부장	1990. Tufs University 졸업2005.~현재 충남대학교 교수

상무	정재욱	의약화학본부장	07.08 서울대학교 제약학과 의약화학 박사95.01~14.12 JW중외제약 (중앙연구소 Drug Discovery Center, 기획팀장, 이사)15.04~16.12 엔지켐생명과학 글로벌신약개발본부 이사 17.01~현재 (주)카이노스메드 신약개발본부장, 이사

이사	변성림	헬스케어사업본부장	07.02 서강대학교 화학 박사
08.01~11.01 듀크대학교 Post-Doc
95.01~12.07 한국과학기술연구원 연구원
12.08~ ㈜카이노스메드

고 문	유성은	연구개발 자문	77.07 예일대학교 생유기학 박사
77.07~79.07 하버드대학 Post-Doc
79.09~86.12 DuPont co 선임연구원
86.12~11.03 한국화학연구원 책임연구원/프론티어사업단장
11.04~15.03 충남대학교 신약전문대학원 교수/원장15.09~18.01 ㈜카이노스메드 부사장
18.01~20.06 ㈜카이노스메드 대표이사20.07~현재 ㈜카이노스메드 고문

나. 연구개발비용

당사는 일반적으로 신약 개발 프로젝트가 임상3상단계를 완료한 이후 발생한 지출을 무형자산으로 인식하고, 이전 단계에서 발생한 지출은 당기비용으로 회계처리 하고 있습니다.

(단위: 백만원,%)

구 분	2018년도	2019년	2020년

자산처리	원재료비	-	-	-

인건비	-	-	-

감가상각비	-	-	-

위탁용역비	-	-	-

기타 경비	-	-	-

소 계	-	-	-

비용처리	제조원가	-	-	-

판관비	5,711	5,007

합 계
(매출액 대비 비율)	5,711
(-)	5,046(-)	5,239(-)

(주1) 당사는 후보물질 단계에서 License-In 하여 공동개발을 진행하는 연구과제의 경우, Licensing 단계에서 후보물질 사용을 위해 지급한 비용 및 개발 과정에서 지급한 비용은 무형자산(위탁용역비)로 계상하고 있음. 상기 무형자산(위탁용역비)은 기술이전 계약 통한 매출 발생 시점부터 License Fee 수취 마감 시점까지 제조원가 상 감가상각비 계정으로 비용 처리 진행 (주2) 매출액이 발생하지 않아 매출액 대비 비율 작성하지 않음

다. 연구개발실적 (가) 정부 과제 실적

연구과제명	주관부서	연구기간	정부출연금	관련제품	비고

나트륨채널차단제	지식경제부	08.10.01∼11.09.30	3,000,000,000원	구강건조증 치료제	완료

비만/당뇨 치료제 개발	교육과학기술부	10.06.30∼13.06.29	2,291,000,000원	비만/당뇨 치료제	완료

MEK/ERK를 표적으로하는 항암제 개발	보건복지부	13.03.01~13.11.30	60,000,000원	항암제	완료

에이즈치료제	미연방정부	10.10.29	135,303 달러	에이즈치료제	완료

B형 간염 바이러스의 새로운 진입 억제 물질 개발	경기도	16.06∼19.06	810,000,000원	HBV 치료제	완료

(주) 감염성 질환인 B형 간염 치료제(HBV) 개발과 관련하여 경기도 과제로 연구를 진행하였습니다.

(나) 연구개발 진행 현황 및 향후 계획 보고서 작성기준일 현재 당사가 연구개발 진행중인 주요 프로젝트 현황은 다음과 같습니다.

구분	질환군	품목	적응증	현재 진행단계

합성 신약	퇴행성 뇌질환	파킨슨병 치료제	파킨슨병	임상 1b상 진행 (미국)

다계통위축증 치료제	다계통위축증	임상 2상 준비 (한국)

감염성질환	에이즈 치료제	에이즈	NDA 신청(중국)

항암제	에피제네틱 항암제	혈액암, 고형암	임상 1상 진행(중국)

세포독성 항암제	혈액암, 고형암	전임상

면역항암제 (PD-L1)	흑색종, 비소세포폐암	후보물질

면역항암제 (CD73)	혈액암, 고형암	선도물질

표적항암제	혈액암, 건선	후보물질

심혈관	심혈관질환
심부전치료제	심부전	선도물질

(주) 파킨슨병 치료제의 현재 진행단계는 제출일 현재를 적용하였습니다.

(주) 에이즈 치료제는 작성일 현재 진행사항을 반영하였습니다. 심혈관 질환 치료제는 개발 물질(KM-819)의 후속 연구과제로 해당 연구진행단계를 기재하였습니다.

1) 파킨슨병 치료제

구분	합성 신약

적응증	파킨슨병 및 퇴행성 뇌질환 치료제

작용기전	FAF1 억제제로 도파민 신경세포를 보호하며, alpha-synuclein의 축적을 억제함.

제품의 특성	Dopaminergic neuron의 소멸을 억제하여, PD 발생 후 운동능력 상실을 완화·지연함. 말기 단계를 제외한 대부분의 환자에서 현재의 운동능력을 유지시킬 것으로 예상됨.
운동능력 상실을 보완하는 현존 제품들의 효용성을 높이고 사용기간의 연장이 가능함. PD 환자들이 최소한의 일상생활이 가능한 정도의 운동능력을 보존함.
Dopaminergic neuron의 사멸제어 작용기전: 파킨슨병 세포모델에서 KM-819의 신경세포 보호효과 확인 및 보호기전 규명 (disease-modifying drug) 파킨슨병 원인으로 알려진 alpha-synuclein의 축적을 억제함.
파킨슨병 동물모델(급성, 아급성, 만성모델)에서KM-819의 신경세포보호 및 행동개선효과 확인. 임상1상에서 안전성과 노인대상자에 대한 우수한 PK 결과 확보

진행경과	체내 흡수율을 향상시킨 제제로 미국 임상 1b상 진행중

향후계획	파킨슨병 치료제 미국 임상 2상 IND 제출 및 진행

경쟁제품	Prothena/Roche(PRX-002), Neuropore/UCB(NPT200-11) : 당사와 같이 파킨슨병의 원인으로 주목받는 a-synuclein을 저해하는 저해제를 개발하고 있음. 당사의 임상 개발단계는 해외 경쟁 제약사들과 동일한 단계임.

관련논문	Frontiers in Pharmacology, 2020.6 vol11 1-8
Drug Design, Development and Therapy 2019:13 1011-1022
Bioorganic Medicinal Chemistry Letters 26(2016)1169-1172.

시장 규모	전 세계적으로 인구고령화가 급속히 진행됨에 따라 향후 65세 이상의 파킨슨병 유병 환자 수는 점진적으로 증가할 전망임. GlobalData 보고에 따르면 2016년 주요 7개국(미국, 일본, 프랑스, 독일, 이탈리아, 스페인, 영국)의 파킨슨병 시장은 2016년 31억 달러였으며, 특히 미국 시장은 15억 달러로 주요 7개국 시장의 50.2%를 차지했음. 2016년을 기준으로 파킨슨병 시장은 연평균 11.1%의 증가율로 2026년 88억 달러로 증가할 것으로 예상하고 있음 (GlobalData, 2018).

기타사항	-

2) 다계통위축증 치료제

구분	합성 신약

적응증	다계통위축증

작용기전	FAF1 억제제로 도파민 신경세포를 보호하며, alpha-synuclein의 축적을 억제함.

제품의 특성	FAF-1의 과발현을 억제함으로써 Dopaminergic neuron의 사멸제어 하고, 다계통위축증의 원인인alpha-synuclein의 축적을 억제함.

진행경과	한국 임상 2상을 위한 IND제출 준비 (주1)

향후계획	다계통위축증 치료제 국내 임상 2상 IND 제출 및 진행

경쟁제품	Voyger Therapeutics Tau alpha-synuclein program: 당사와 같이 파킨슨병과 다계통 위축증의 원인으로 주목받는a-synuclein을 저해하는 저해제를 개발하고 있음. 현재 임상 2상 진행 준비중.

관련논문	-

시장 규모	-

기타사항	-

(주1) 보고서 제출 기준일 이후인 2021년 4월 27일에 IND를 제출하였습니다.3) 에이즈 치료제

구분	합성 신약

적응증	에이즈 치료제

작용기전	비핵산 역전사효소 억제제(Non-Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor, NNRTI)

제품의 특성	비핵산계열의 화합물로 하루 1회 투여의 편리성 확보하고 있으며 독성이나 CNS부작용이 없고 다른 약물과 병용투여(Combination)가 용이함. Sustiva(600mg) 보다 훨씬 낮은 투여 시에도 동등한 효과를 보임으로써 환자에 대한 약물투여에 대한 부담을 줄일 수 있고, 항바이러스 효과가 우수함. 다른 항바이러스 제제들과의 복합제로 사용이 가능함.

진행경과	2014.10 기술이전, Jiangsu Aidea Pharmaceutical (중국)
2016.12 중국 식품의약품관리감독총국 우선심사대상 지정
2017.03 중국 임상 승인
2018.10 임상 3상 개시 2020.07 중국 식품의약품관리총국에 최종신약개발 승인서(NDA) 제출 2020.08 중국 단일정 복합제제 임상 3상 승인

향후계획	최종신약개발 승인 심사 및 시판 계획

경쟁제품	BMS(Efavirenz,EFV), 얀센(rilpivirine,RPV): 에이즈 시장에서의 주력제품은 이미 시장에서 판매되고 있는 EFV와 RPV가 있으며, EFV의 경우 특허가 만료되었음. 기존의 의약품의 중추신경계 및 다양한 부작용이 보고되고 있음.

관련논문	Curr HIV Res. 2020 Jun 20

시장 규모	전 세계 HIV 약물 시장은 2019 년에 $ 30,891.48 million으로 평가되었으며, 2027 년까지 $ 36,495.47 million에 이를 것으로 예상됨 (2021 Allied Market Research).
2020 년부터 2027 년까지 3.8 %의 CAGR (연평균 성장률)을 기록할 것으로 예상.
Datamonitor Healthcare의 2018년 보고서에 따르면 미국과 주요 EU 시장 (프랑스, 독일, 이탈리아, 스페인, 영국)의 HIV 시장은 2017년의 182억 달러에서 2026년 211억 달러로 연평균 1.7 % 성장할 것으로 예측.

기타사항	-

4) 브로모도메인 저해제 개발: 에피제네틱스 항암제

구분	합성 신약

적응증	혈액암(AML, AL, MM, DLBCL) 및 고형암(전립선, 유방암, NSCLC, neuroblastoma)

작용기전	브로모도메인(BRD4) Inhibitor
: 브로모도메인의 타킷인 c-MYC은 종양의 생존, 변이에 중요한 역할을 담당하는 중요한 전사 인자로서, c-MYC의 비정상적인 발현을 억제함.

제품의 특성	KM-635는 임상 II상을 준비 중인 Merck사의 OTX-015와 비교하여 우수한 생체 대사성과 생체이용률, 대사 안정성, mouse xenograft model에서도 기존 임상 약물에 비해 월등한 비교 우위를 갖고 있는 화합물임.
Human dose prediction실험을 통해, KM-635는 임상에서 OTX-015에 비해 1/2의 양을 사용하더라도 같은 효과를 나타낸다는 결론을 얻었음. 기존의 임상 약물보다 우수한 약효와 안정성을 기대할 수 있으며, 그 적응증을 확대하여 고형암의 치료제로써도 효과를 기대 할 수 있음.

진행경과	2015.12.10 기술이전, Jiangsu Aidea Pharmaceutical (중국) 임상 1상 진행(중국)

향후계획	임상 1상 진행(중국)

경쟁제품	Merck(OTX-015), GSK(I-BET762), 로셰(텐샤, TEN-010), 애브비(ABBV075): 현재 임상 진행중인 약물들은 약리 및 약동력학적 프로파일이 좋지 않음. OTX-015(MK-8628, Merck)의 경우 임상 1상 결과 체내 흡수와 대사안정성이 낮아 고용량에서만 약효가 나타나게 되어 안전성에 대한우려가 높음.

관련논문	-

시장 규모	항암제 분야의 2019년 점유율은 16%로 2026년까지 연평균 11.5%로 성장하여 2026년에는 21.75%로 점유율이 확대될 것으로 기대
2024년 글로벌 항암제 시장 규모는2,385억 달러로2018년 대비 약2배의 고성장 전망.

기타사항	-

5) 경구용/주사제 겸용의 핵산 (Nucleoside) 유사체 계열 세포독성 항암제

구분	합성 신약

적응증	혈액암(급성골수성백혈병)및 고형암

작용기전	시타라빈(Cytarabine, Ara-C) Inhibitor
: 세포독성 항암제는 세포의 DNA를 알킬화시켜 세포독성을 나타내는 알킬화제와 DNA가 결성되는 것을 저해함으로써 세포의 미분화와 분열을 차단하고, RNA의 합성도 저해하여 광범위한 악성종양에 효과를 보이는 대사길항제임.

제품의 특성	경쟁약물 Ara-C의 단점인 Cytidine deaminase (CDA) 작용에 대한 대사체 변이를 극복한 약물로 경구와 정맥주사가 모두 가능. KM-630은 경구용 혹은 정맥투여 시, 대사작용에서 우수한 안정성 및 생체이용률 (Bioavailability) 등 뛰어난 약리동력학적 안정성을 나타내어 고형암으로의 적응증 확대가 가능.

진행경과	2015.12.10 기술이전, Jiangsu Aidea Pharmaceutical (중국)
동물모델에서의 효능 확인

향후계획	전임상 독성 연구 및 중국임상 1상 IND Filling

경쟁제품	화이자(시타라빈), 일라이릴리(젬시타빈): 현재 시타라빈(Cytarabine, Ara-C) 과 같은 시판된 핵산계열 세포독성 항암제는 대부분 정맥주사제이며, 단독요법으로 사용되는 경우 하루 2,000mg의 고용량을 투여해야 함. 이로 인한 심각한 독성과 부작용의 문제점을 내포하고 있음.

관련논문	-

시장 규모	핵산계열 세포독성항암제의 주요 적응증은 백혈병을 비롯한 혈액암 계통이며, 자궁암, 유방암, 폐암 등 일부 고형암의 치료에도 사용되고 있음. 백혈병의 세계 시장 규모는2020년까지3.84% 성장. 환자수는 약80만명 이상으로 증가.

기타사항	-

6) 면역항암제(PDL-1)

구분	합성 신약

적응증	흑색종 및 비소세포폐암

작용기전	저분자화합물 PD-L1 저해제
: 암세포의 면역회피경로를 차단함으로써 체내 면역체계를 활성화시키고 면역세포가 선택적으로 암세포만을 공격하도록 유도하는 기전임.

제품의 특성	당사는 기존의 표적항암제 개발 파이프라인을 통해 축적된 의약화학 전문기술을 바탕으로 기존 표적항암제의 부작용 및 내성문제와 항체의약품의 한계를 극복한 저분자 화합물을 기반으로 하는 효율적이고 안전하며 혁신적인 경구용 면역항암제 상용화를 위한 파이프라인을 구축하는 차별화 전략을 수립하였음.
PD-L1 저분자 저해제는 기존 anti-PD-1/PD-L1 mAb인 주사제의 단점을 극복한 경구투여 약물로 개발함으로써 환자의 복용 편의성 증대, 항체보다 단시간 작용(short-acting)하여 immune-related adverse events (irAEs)에 대한 관리가 용이, 항체의 Fc region에 의한 항체의존세포매개세포독성(antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity, ADCC)으로 인한 독성을 유발하지 않음 등과 같은 장점을 가지고 있음.

진행경과	전임상 후보물질 도출 중

향후계획	전임상 후보물질 도출 및 독성연구 계획

경쟁제품	Incyte(INCB086550, 저분자화합물), BMS(옵디보), MSD Japan/Merck(키트루다): 면역항암제 중에서, 면역체크포인트 치료제 시장의 선두주자는PD-1/PD-L1을target으로 하는BMS와Merck며, 현재 승인된 암 외의 다양한 암 종으로의 적응증을 확대하는 중임.

관련논문	-

시장 규모	항암제 시장의 높은 성장 요인은 면역항암제 시장의 높은 성장의 결과로, Research And Markets에 따르면 2017년 $ 10.5 billion에서 2022년 $ 100 billion을 넘어설 것으로 예상함.

기타사항	-

7) 면역항암제(CD73)

구분	합성 신약

적응증	혈액암(AML, AL, MM, DLBCL) 및 고형암(삼중음성 유방암, 흑색종, 비소세포폐암, 췌장암, 자궁암, 전립선암)

작용기전	CD73 저분자 저해제
: 암세포의 면역회피경로를 차단함으로써 체내 면역체계를 활성화시키고 면역세포가 선택적으로 암세포만을 공격하도록 유도하는 기전임.

제품의 특성	당사는 특허성이 있는 저분자 물질로써 다양한 ecto-효소 및 ADP-activated receptors에 대한 CD73효소의 선택성을 가지고, 경구 투여가 가능한 우수한 효능의 저분자 저해 물질의 발굴을 목표로 함

진행경과	후보물질 도출 (우수한 생리활성 및 약동학적 효능확보)

향후계획	전임상 후보물질 확정

경쟁제품	저분자 화합물, Arcus(AB680), Eli Lilly(LY3475070); 항체치료제, 아스트라제네카(MEDI9447), BMS(BMS-986179) 등: 현재 임상진행 중인CD73타겟의 면역항암제는 항체의약품이 주 축을 이루고 있으며 이에 뒤따라 저분자화합물 기반의 약물은 2종(임상1상)으로써 저분자화합물이 가지는 특장점을 확보하는 미충족의학적수요를 충족시킬 만한 약물개발에 관심이 집중되는 상황임. 그 외에는 대부분 개발 초기 단계이거나 2-3개 회사 정도가 비임상 단계임 상태임.

관련논문	-

시장 규모	항암제 시장의 높은 성장 요인은 면역항암제 시장의 높은 성장의 결과로, Evaluate Pharma 조사 결과 2014년 14억 달러에 불과했던 면역항암제 시장은 2022년 300억 달러로 증가할 것으로 예상함.

기타사항	-

8) 표적 항암제

구분	합성 신약

적응증	관절염, 건선, 혈액암(lymphoma) ACB-DLBCL

작용기전	IRAK4 (Interleukin 1 Receptor Associated Kinase 4)저해제
: Interleukin 1 Receptor Associated Kinase 4는 세포의 표면에 존재하는 Toll Like Receptor/IL-1beta(TLR/1L-1b)라고 불리 우는 수용체로부터 전달되는 세포 신호 전달의 매개체로서 중요한 역할을 하는 serine/threonine 인산화효소(Kinase)의 일종임..MyD88과 IRAK4, IRAK1과의 복합체를 형성하게 되고 형성된 복합체는 NF-kB 신호전달을 통해 세포핵에서의 전사인자를 활성화시켜 면역 및 염증 반응을 유발함.

제품의 특성	자가면역질환 및 항암효능을 극대화시킬 수 있는 dual inhibitor 개발을 목표함. 당사의 보유기술은 computer를 이용한 분자설계기술(CADD, 충남대 강남숙 교수연구팀)과 저분자 의약화학합성 기술, In vitro, In-vivo 기술 (충남대 구태성 교수, 계명대 조영식 교수) 등을 바탕으로 협동 연구 진행

진행경과	2018.11 기술도입(충남대 학교 산학협력단)
리드최적화를 통해 확보된 약물의 in vitro in vivo POC 검증 실험 진행중

향후계획	전임상 후보물질 도출

경쟁제품	항암제로서는 Aurigene/Curis(CA-4948)가 임상에 진입한 것 외에는 IRAK4 저해제는 전임상 단계 및 biological testing단계에 대부분 머무르고 있음.
관절염치료제로서는 PF-06650833이 임상 2상 완료됨

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시장 규모	DLBCL 시장은 2016년 2.2 billion 달러에서 2025년 3.5 billion달러로 성장 예측되며 이 기간 사이에 DLBCL의 표준치료제인 Rituximab이 2019년 특허가 만료됩니다. 따라서 Rituximab의 biosimiliar가 시장의 판도에 영향을 미치게 되면서 전체 마켓은 점차적으로 성장되는 것으로 예측되고 있음.

기타사항	-

11. 그 밖에 투자의사결정에 필요한 사항가. 지적재산권 현황

현황	출원명칭 (내용)	권리자	출원일	등록일	출원국	적응증

등록	신규한 HIV 역전사효소 억제제	한국화학
연구원	09.12.28	15.02.26	독일	에이즈

15.02.27	스페인

15.02.28	프랑스

15.03.01	영국

15.03.02	이탈리아

09.12.25	14.10.22	중국

09.12.21	17.08.14	인도

09.12.16	13.06.06	멕시코

08.06.26	12.12.18	미국

10.01.28	15.06.26	대한민국

등록	PROCESSES FOR PREPARING HIV REVERSE TRANSCRIPTASE INHIBITORS	한국화학
연구원	11.07.25	13.12.10	미국	에이즈

등록	COMPOUNDS AS INHIBITORS OF DIACYLGLYCEROL	㈜카이노스메드	13.02.06	16.03.01	미국	비만당뇨

출원	브로모도메인-억제 화합물 및 상기 화합물을 포함하는 암 예방 또는 치료용 약학 조성물	㈜카이노스메드	16.09.26	-	중국	브로모도메인

등록	16.11.04	19.06.26	오스트리아

16.11.04	19.06.26	벨기에

16.11.04	19.06.26	스위스

16.11.04	19.06.26	독일

16.11.04	19.06.26	덴마크

16.11.04	19.06.26	스페인

16.11.04	19.06.26	핀란드

16.11.04	19.06.26	프랑스

16.11.04	19.06.26	영국

16.11.04	19.06.26	이탈리아

16.11.04	19.06.26	네덜란드

16.11.04	19.06.26	폴란드

16.11.04	19.06.26	스웨덴

16.09.27	20.12.22	인도

16.10.07	18.05.11	일본

16.09.27	18.02.06	미국

16.11.03	18.12.06	대한민국

등록	MUTUAL PRODRUG COMPRISING SHORT CHAIN FATTY ACIDS AND ZEBULARINE OR 1’-CYANO-CYTARABINE FOR CANCER TREATMENT	㈜카이노스메드	16.11.03	18.06.15	대한민국	세포독성

출원	16.05.05	-	중국

등록	16.04.15	19.12.10	미국

출원	16.04.27	-	인도

등록	16.05.13	17.09.29	일본

출원	16.04.20	-	브라질

등록	16.06.01	20.01.08	오스트리아

16.06.01	20.01.08	벨기에

16.06.01	20.01.08	스위스

16.06.01	20.01.08	독일

16.06.01	20.01.08	덴마크

16.06.01	20.01.08	스페인

16.06.01	20.01.08	프랑스

16.06.01	20.01.08	영국

16.06.01	20.01.08	헝가리

16.06.01	20.01.08	아일랜드

16.06.01	20.01.08	이탈리아

16.06.01	20.01.08	네덜란드

16.06.01	20.01.08	노르웨이

16.06.01	20.01.08	폴란드

16.06.01	20.01.08	스웨덴

등록	아미노피라졸 유도체, 이의 제조 방법 및 이를 함유하는 허혈성 질환의 예방 또는 치료용 조성물	한국화학
연구원	09.03.12	15.08.26	오스트리아	파킨슨

09.03.12	15.08.26	벨기에

09.03.12	15.08.26	스위스

09.03.12	15.08.26	독일

09.03.12	15.08.26	덴마크

09.03.12	15.08.26	스페인

09.03.12	15.08.26	프랑스

09.03.12	15.08.26	영국

09.03.12	15.08.26	이탈리아

09.03.12	15.08.26	네덜란드

09.03.12	15.08.26	폴란드

09.03.12	15.08.26	스웨덴

09.03.12	15.08.26	터키

09.05.26	11.08.11	호주

09.04.15	11.11.15	캐나다

09.04.27	12.03.14	중국

09.04.27	12.09.28	일본

09.04.27	11.05.10	미국

06.10.27	08.05.21	대한민국

출원	알파-시누클레인 조절제	㈜카이노스메드	19.12.23	-	대한민국	파킨슨

20.01.16	-	뉴질랜드

19.12.12	-	미국

19.12.16	-	멕시코

19.12.19	-	중국

20.01.08	-	유럽

20.01.16	-	러시아

19.12.19	-	사우디아라비아

19.12.05	-	싱가포르

19.12.18	-	브라질

20.01.16	-	호주

20.06.30	-	홍콩

19.12.10	-	일본

19.12.12	-	캐나다

19.12.11	-	이스라엘

출원	Salt forms of organic compound	㈜카이노스메드	19.01.30	-	PCT	파킨슨

20.07.28	브라질

18.01.31	미국

20.07.31	캐나다

20.07.28	유럽

20.08.18	중국

20.07.21	이스라엘

20.08.05	멕시코

20.07.29	호주

20.08.13	인도

출원	Compounds and compositions for Ectonucleotidase inhibition	㈜카이노스메드	20.08.24	-	PCT	항암제

출원	Novel N-(1H-imidazol-2-yl)Benzamide compounds and pharmaceutical composition containing the same as an active ingredient	㈜카이노스메드	20.09.29	-	PCT	항암제

가출원	PYRIDINE DERIVATIVES AS IMMUNOMODULATORS	㈜카이노스메드	20.06.03	-	미국	항암제

가출원	C-NUCLEOSIDE, C-NUCLEOTIDE AND THEIR ANALOGS, EQUIVALENTS AND PRODRUG THEREOF AS AN ANTIVIRAL AGENT	㈜카이노스메드	20.09.08	-	미국	항바이러스