카이노스메드 분기보고서 (2022.09)
6. 주요계약 및 연구개발활동

가. 라이선스아웃(License-out) 계약

라이선스아웃 계약 총괄표(외화단위: USD)

품목	계약상대방	대상지역	계약체결일	계약종료일	총 계약금액*	수취금액*	진행단계

에이즈치료제 (KM-023)	Jiangsu Aidea Pharmaceutical	중국, 홍콩, 대만	2014.10.10	특허 만료일	USD 1,700,000	USD 1,700,000	NDA승인,임상 3상

항암제 (KM-635)	Jiangsu Aidea Pharmaceutical	중국, 홍콩, 대만	2015.12.10	특허 만료일	USD 1,500,000	USD 1,500,000	임상 1상 진행

항암제 (KM-630)	Jiangsu Aidea Pharmaceutical	중국, 홍콩, 대만	2015.12.10	특허 만료일	USD 2,500,000	USD 1,000,000	전임상

대사질환치료제	CROWN BIO	전세계	2014.07.22	특허 만료일	USD 3,600,000	-	전임상

뇌신경질환 치료제(KM-819)	FAScinate Therapeutics	전세계(한국 제외)	2021.09.27	특허 만료일	USD 2,000,000	USD 2,000,000	임상2상 진행(미국)

항암제(KM-1003)	Emmaus Life Science, Inc.	미국, 유럽, 영국	2021.10.06	특허 만료일	USD 1,500,000	USD 1,500,000	전임상 진행

(1) 에이즈 치료제(KM-023)

계약상대방	Jiangsu Aidea Pharmaceutical (중국)

계약 내용	Jiangsu Aidea Pharmaceutical은 에이즈치료제(KM-023)에 대한 전용실시권을 갖고 임상 시험, 허가, 생산, 상업화 등을 진행

대상 지역	중국, 홍콩, 대만

계약 기간	계약체결일: 2014.10.10
계약종료일: 특허 만료일 기준

총 계약금액	USD 1,700,000, 로열티 별도

계약조건	계약금(Upfront payment): USD 1,700,000
- 수취조건: 계약 체결시
마일스톤(Milestone)
- 해당사항 없음
로열티(Royalty): 단일정을 포함한 복합제제 매출액의 2%
- 수취조건: 매출 발생시
임상, 등록, 상업화 실패시 계약은 종료될 수 있으며, 계약 종료시에도 회사의 위약금 지급 의무는 없음

회계처리방법	계약금 수취액 USD 200,000은 2014년 10월 ~ 2015월 09월까지 12개월 동안 분할하여 수익인식
USD 1,500,000은 2017년 12월 일시 수익 인식

(2) 항암제(KM-635)

계약상대방	Jiangsu Aidea Pharmaceutical (중국)

계약 내용	Jiangsu Aidea Pharmaceutical은 항암제(KM-635)에 대한 전용실시권을 갖고 임상 시험, 허가, 생산, 상업화 등을 진행

대상 지역	중국, 홍콩, 대만

계약 기간	계약체결일: 2015.12.10
계약종료일: 특허 만료일 기준

총 계약금액	USD 1,500,000, 로열티 별도

계약조건	계약금(Upfront payment): USD 1,500,000
- 수취조건: 계약 체결시
마일스톤(Milestone)
- 해당사항 없음
로열티(Royalty): 순매출액의 10%
- 수취조건: 매출 발생시
임상, 등록, 상업화 실패시 계약은 종료될 수 있으며, 계약 종료시에도 회사의 위약금 지급 의무는 없음

회계처리방법	계약금 수취액 USD 1,000,000은 2015년 12월 ~ 2016년 11월까지 12개월 동안 분할하여 수익인식
USD 500,000은 2017년 12월 일시 수익 인식

(3) 항암제(KM-630)

계약상대방	Jiangsu Aidea Pharmaceutical (중국)

계약 내용	Jiangsu Aidea Pharmaceutical은 항암제(KM-630)에 대한 전용실시권을 갖고 임상 시험, 허가, 생산, 상업화 등을 진행

대상 지역	중국, 홍콩, 대만

계약 기간	계약체결일: 2015.12.10
계약종료일: 특허 만료일 기준

총 계약금액	USD 2,500,000, 로열티 별도

계약조건	계약금(Upfront payment): USD 1,000,000
- 수취조건: 계약 체결시
마일스톤(Milestone)
- 임상2상 개시 USD 500,000 임상3상 개시USD 500,000 중국 식약처 품목허가 승인 USD 500,000
로열티(Royalty): 순매출액의 10%
- 수취조건: 매출 발생시
임상, 등록, 상업화 실패시 계약은 종료될 수 있으며, 계약 종료시에도 회사의 위약금 지급 의무는 없음

회계처리방법	계약금 수취액 USD 1,000,000은 2015년 12월 ~ 2016년 11월까지 12개월 동안 분할하여 수익인식

(4) 대사질환 치료제

계약상대방	CROWN BIO (중국)

계약 내용	CROWN BIO는 대사질환 치료제에 대한 전용실시권을 갖고 임상 시험, 허가, 생산, 상업화 등을 진행

대상 지역	전세계

계약 기간	계약체결일: 2014.07.22
계약종료일: 특허 만료일 기준

총 계약금액	USD 3,600,000, 로열티 별도

계약조건	계약금(Upfront payment):
- 해당사항 없음.
마일스톤(Milestone): USD 3,600,000
- 수취조건: 중국 임상 1상 개시 USD 100,000, 중국 임상 2상 개시 USD 500,000, 중국 임상 3상 개시 USD 1,000,000, 중국 의약품허가 USD 2,000,000
로열티(Royalty): 순매출액의 10%
- 수취조건: 매출 발생시
재실시권 수익 분배비율: 각 단계별 지분율 IND (50%), 임상 1상 (40%), 임상 2상 (25%), 임상 3상 (10%)
임상, 등록, 상업화 실패시 계약은 종료될 수 있으며, 계약 종료시에도 회사의 위약금 지급 의무는 없음

회계처리방법	-

(5) 뇌신경계 치료제(KM-819)

계약상대방	FAScinate Therapeutics Inc.

계약 내용	FAScinate Therapeutics는 뇌신경계 치료제에 대한 전용실시권을 갖고 임상 시험, 허가, 생산, 상업화 등을 진행

대상 지역	전세계 (한국 제외)

계약 기간	계약체결일: 2021.09.27
계약종료일: 특허 만료일 기준

총 계약금액	USD 2,000,000, 로열티 별도

계약조건	계약금(Upfront payment): USD 2,000,000마일스톤(Milestone)
- 해당사항 없음
로열티(Royalty): 순매출액의 10%- 수취조건: 계약기간내 매출발생시
재실시권 수익 분배비율: 제3자로의 기술이전에 근거하여 발생하는 실제 수익의 10%

회계처리방법	USD 2,000,000은 2021년 9월 일시 수익 인식

(6) 표적항암제 (KM-1003)- IRAK4 저해제의 경우, 엠마우스라이프 사이언스와 공동연구개발 계약에 이어 기술이전으로까지 확장되여 계약이 체결되었습니다.

계약상대방	엠마우스라이프사이언스(Emmaus life Science, Inc.) (미국)

공동연구/기술이전 계약 내용	공동연구: IRAK4 저해제에 대한 치료작용기전(MOA) 연구, 전임상연구 등에 관한 공동연구개발 계약기술이전: 백혈병, 림프종 등의 혈액암과 고형암에 대한 임상개발과 상업적 실시권리를 엠마우스에게 부여

공동연구/기술이전 계약 기간	공동연구 계약체결일: 2021.03.02 ~ 기술이전과 동시에 계약 종료기술이전 계약체결일: 2021.10.06 ~ 계약종료일: 특허만료일까지

총 계약금액	공동연구 계약시: USD 1,000,000 (50% 현금 수취, 50%는 계약상대방의 주식 수취)기술이전 계약시: USD: 500,000 추가

계약조건	계약금(Upfront payment): USD 1,000,000 (50% 현금 수취, 50%는 계약상대방의 주식 수취)추가 계약금: USD 500,000
카이노스메드는 치료작용기전(MOA) 연구 완료 후 기술이전에 대한 우선협상권을 엠마우스에 부여하였고, 기술이전 계약으로 확대성사되어 KM-1003의 특허에 대한 미국, 유럽, 영국 지역의 전용실시권을 엠마우스에게 이전함.

회계처리방법	기술이전과 동시에 공동연구개발 계약 및 기술이전에 따른 계약금을 2021.10.06에 일시에 수익 인식

나. 라이선스인(License-in) 계약

현재 당사가 체결한 라이선스인(License-in) 계약의 현황은 다음과 같습니다.

[라이선스인 계약 총괄표]

(원화단위: 백만원, 외화단위: 1USD)

품목	계약상대방	대상지역	계약체결일	계약종료일	총 계약금액*	지급금액	진행단계

파킨슨병 치료제(KM-819)	한국화학연구원/충남대학교산학협력단	대한민국포함 전세계	2015.09.24	2028.02.29	1,800	200	임상1b상 진행

에이즈 치료제 (KM-023)	한국화학연구원	대한민국포함 전세계	2012.11.07	2029.01.19	USD 7,520,000	USD 520,000	임상 3상

항암제(KM-1003)	충남대학교 산학협력단	대한민국포함 전세계	2018.11.14	IND 승인취득 시기	150	50	후보물질 창출

항암제(KM-1004)	엠디뮨	대한민국포함 전세계	2021.10.28	특허만료일까지	900	100	후보물질 창출

(1) 파킨슨병 치료제(KM-819)

계약상대방	한국화학연구원/충남대학교 산학협력단

계약 내용	FAF1을 표적으로 하는 허혈성 질환치료제의 전용실시권을 갖고 임상 시험, 허가, 생산, 상업화 등을 진행함. 별도의 계약을 통해 특허의 소유권을 양도받음.

대상 지역	대한민국 포함 전세계

계약 기간	계약체결일: 2015.09.24특허의 소유권양도 계약체결일: 2022.01.07
계약종료일: 2028.02.29(특허 만료일 기준)

총 계약금액	1,800백만원, 로열티는 별도, 특허양도금액 300백만원 별도

계약조건	계약금(Upfront payment): 200백만원특허양도금액: 300백만원 별도지급
마일스톤(Milestone): 1,600백만원
- 지급조건: In vivo imaging 연구완료 100백만원, 임상 2상 개시 300백만원, 임상 3상 개시 400백만원, NDA 제출 400백만원, KFDA 허가 400백만원
로열티(Royalty): 순매출액의 4%
- 지급조건: 매출 발생시
재실시료: 계약일로부터 임상1상 완료까지 30%, 임상 2상 개시부터 임상 2a 상 완료까지 20%, 임상 2b상 개시부터 임상 2상 완료까지 15%, 임상 3상 개시부터 임상 3상 완료까지 10% (※배분대상이 되는 재실시에 의한 기술료에는 경상 기술료도 포함됨).
임상, 등록, 상업화 실패시 계약은 종료될 수 있으며, 계약 종료시에도 회사의 위약금 지급 의무는 없음

(2) 에이즈 치료제(KM-023)

계약상대방	한국화학연구원

계약 내용	에이즈 치료제로 NNRTI타겟의 KM-023의 재실시 가능한 전용실시권 갖고 임상 시험, 허가, 생산, 상업화 등을 진행

대상 지역	대한민국 포함 전세계

계약 기간	계약체결일: 2012.11.07
계약종료일: 2029.01.19 (특허 만료일)

총 계약금액	USD 7,350,000, 로열티는 별도

계약조건	계약금(Upfront payment): USD 350,000
- 지급조건: 계약 체결시
마일스톤(Milestone): USD 7,000,000 초과 못함
- 임상 2상 완료 USD 1,000,000, 임상 3상 완료 USD 2,000,000, 미국에서 첫 판매 USD 4,000,000
- 단, 중국지역 마일스톤 분배비율 : 당사가 수령하는 수익의 20%
로열티(Royalty) 지급 조건 :
- 매출발생시 순매출액의 3%를 지급
- 단, 중국지역 로열티(Royalty) 지급 조건은 당사가 수령하는 Royalty의 30%를 지급.
임상, 등록, 상업화 실패시 계약은 종료될 수 있으며, 계약 종료시에도 회사의 위약금 지급 의무는 없음

(3) 항암제(KM-1003)

계약상대방	충남대학교 산학협력단

계약 내용	암 및 염증 치료를 위한 IRAKs및 TAK 저해제 개발 기술로 임상 시험, 허가, 생산, 상업화 등을 진행

대상 지역	대한민국 포함 전세계

계약 기간	계약체결일: 2018.11.14
계약종료일: 임상시험 승인취득 시기(마일스톤 종료시점)

총 계약금액	150백만원, 로열티는 별도

계약조건	계약금(Upfront payment): 50백만원
- 지급조건: 계약 체결시
마일스톤(Milestone): 100백만원
- 지급조건: 임상 시험 승인을 취득하는 시기
본 계약에 따라 행해진 모든 지불은 여하한 이유라도 (기술수요자)에게 반환하지 않는다.

(4) 항암제 (KM-1004)- 본 계약은 공동연구개발 계약과 기술도입 계약을 동시에 체결하였습니다.

계약상대방	주식회사 엠디뮨

계약 내용	공동연구: FAF1탑재 CDV 생산 및 효능 평가/ 효능 비교기술이전: 엠디뮨이 개발한 BioDrone®기술에 대한 항암제 개발용도의 전세계 통상실시권 이전받음.

계약 기간	계약체결일: 2021.10.28
계약종료일: 특허만료일까지

총 계약금액	9억원

계약조건	계약금(Upfront payment): 4억원- 계약후 30일이내 1억원 지급, 6개월 이내 3억원 지급마일스톤(milesotne payment): 5억원- in vivo assay 효능 확인 완료 및 보고서 수령후 5억원 지급로열티: 매출액의 5% 지급
공동연구개발 비용: 2억원 별도 지급

다. 판매계약 및 기타계약 - 해당사항이 없습니다.

라. 연구개발활동 (1) 연구개발활동 개요 당사는 인간의 불치병, 난치병, 삶의 질 개선을 위한 혁신적인 신약을 연구하는 바이오 벤처회사입니다. 주로 퇴행성 뇌신경계 질환, 항바이러스, 항암제 등을 개발하고 있습니다. 당사의 신약개발을 위한 부설연구소에서는 자체 기초연구를 수행하면서, 한편으로 대학이나 기타 외부 연구소에서 검증된 연구 성과를 도입하여 추가 연구 및임상개발을 통해 가치를 극대화시키는 연구개발 활동을 수행하고 있습니다. (2) 연구개발 조직 1) 연구개발 조직 개요 당사의 연구개발조직은 보고서 작성일 기준일, 대표이사 산하에 경영위원회를 중심으로 바이오의약본부, 임상개발본부로 이루어져 있습니다. 연구개발 조직은 프로젝트 기반으로 조직을 운영하고 있으며 각 프로젝트 책임연구자를 배정하고 프로젝트를 수행하고 있습니다. 이는 각 프로젝트의 특성을 고려하여 효율적이며 체계적인 관리 및 운영을 위해 도입된 시스템입니다.당사의 주요 연구인력은 각 분야의 전문가로 구성되어 있으며, 신약개발 성공경험을 보유하고 있어 당사의 연구개발의 중요업무를 총괄하고 있습니다. 각 프로젝트의 책임자는 10년 이상의 연구개발 경험과 지식을 축적한 고급 전문 인력으로 의약품의 개발 단계과정에 있어 시기 적절한 의사결정을 내리는데 많은 도움이 되고 있습니다.

2) 연구개발 인력 현황

보고서 작성 기준일 현재, 당사의 임직원 수는 총 26명이며, 전체 임직원 중 11명이 연구개발 인력으로 구성되어 있습니다. 또한 연구개발 전문성을 바탕으로 한 사업개발 등의 연구지원 인력과 기타 경영관리 인력은 총 14명입니다.

임직원 중 박사 학위 소지자 5명, 석사 학위 소지자는 9명이며, 여성이 9명으로 전체 임직원 중 27%를 차지하고 있습니다.

[연구개발 인력 현황]

구분	연구개발	사업개발/경영지원	합계

박사	5명	-	5명(19%)

석사	4명	5명	9명(35%)

학사	2	10명	12명(46%)

합계	11명(42%)	15명(58%)	26명(100%)

3) 핵심 연구인력

직위	성 명	담당업무	주요경력

부회장	김인철	경영전략 및 사업개발	85.03 일리노이대학교 약리학박사85.04~86.06 미국Rockefeller 대학교 Post-Doc86.07~87.09 미국 Duke Medical Center Research Fellow88.10~93.02 미국 Glaxo Inc.R Center Research Investigator93.03~11.03 LG 생명과학 대표이사/사장/이사회 의장11.04~17.03 보건복지부 지정 시스템통합적항암신약개발사업단 단장(국립암센터)19.04~현재 ㈜씨엔알리서치 감사19.09~현재 ㈜카이노스메드 부회장

사장	이재문	임상개발본부장	89.05 미국 Duke University 생화학박사
01.01~10.12 EXELIXIS Pharmaceuticals 책임연구원
11.01~12.06 ARAGEN BIOSCIENCES 책임연구원
12.07~14.06 ㈜카이노스메드 부사장 겸 임상개발본부장
15.09~현재 ㈜카이노스메드 사장

부사장	김은희	바이오의약본부장	90 미국 Tufts University 분자생물학 박사
90~91 한국화학연구원 선임연구원
91~05 배재대학교 교수/ 연구교류처 부처장
10 교육부장관상 (프런티어 연구업적)
15 과학기술정보통신부장관상 (국가 우수연구 100선)
17 한국분자세포생물학회 부회장
05~현재 충남대학교 교수/ 생체신호네트워크연구소장/신약전문대학원장21~현재 ㈜카이노스메드 바이오의약본부장

(3) 연구개발비용

당사는 일반적으로 신약 개발 프로젝트가 임상3상 단계를 완료한 이후 발생한 지출을 무형자산으로 인식하고, 이전 단계에서 발생한 지출은 당기비용으로 회계처리 하고 있습니다. (연결재무제표 기준)>

(단위: 백만원,%)

구 분	2019년	2020년	2021년	2022년3분기

자산처리	원재료비	-	-	-	-

인건비	-	-	-	-

감가상각비	-	-	-	-

위탁용역비	-	-	-	-

기타 경비	-	-	-	-

소 계	-	-	-	-

비용처리	제조원가	-	-	-	-

판관비	5,046	5,239	5,559	2,502

합 계
(매출액 대비 비율)	5,046 (-)	5,239 (-)	5,559 (334%)	2,501(3,527%)

*당사는 후보물질 단계에서 License-In 하여 공동개발을 진행하는 연구과제의 경우, Licensing 단계에서 후보물질 사용을 위해 지급한 비용 및 개발 과정에서 지급한 비용은 무형자산(위탁용역비)로 계상하고 있음. 상기 무형자산(위탁용역비)은 기술이전 계약 통한 매출 발생 시점부터 License Fee 수취 마감 시점까지 제조원가 상 감가상각비 계정으로 비용 처리 진행함*당사는 보고서 제출일 현재 연결 자회사의 연구개발비용이 미미하여, 연구개발비용에 대하여 연결/별도 재무제표를 구분하지 않고 연결기준으로 기재하였습니다.

(4) 연구개발실적

1) 연구개발 진행 현황 및 향후 계획 보고서 작성기준일 현재 당사가 연구개발 진행중인 주요 프로젝트 현황은 다음과 같습니다. 총괄표>

구분	품목	적응증	연구시작일	현재 진행단계	비고

단계(국가)	승인일

신약	파킨슨병 치료제	파킨슨병	2015	임상 2상 승인 (미국)	2021년	IND 승인 기준

다계통위축증 치료제	다계통위축증	임상 2상 승인 (한국)	2021년	IND 승인 기준

에이즈 치료제	에이즈	2010	NDA 승인(중국)
임상 3상 및 NDA 심사중(중국)	2021년 2020년	NDA 승인 기준 IND 승인 기준

에피제네틱 항암제	혈액암, 고형암	2012	임상 1상 진행(중국)	2020년	IND 승인 기준

세포독성 항암제	혈액암, 고형암	전임상	-	-

면역항암제 (PD-L1)	흑색종, 비소세포폐암	2016	후보물질	-	-

면역항암제 (CD73)	혈액암, 고형암	선도물질	-	-

표적항암제 (IRAK4)	혈액암, 건선	2017	후보물질	-	-

심혈관질환
심부전치료제	심부전	2020	선도물질	-	-

FAF1-Exosome	고형암, 혈액암	2021	선도물질	-	-

① 파킨슨병 치료제

구분	합성 신약

적응증	뇌신경계 질환 (파킨슨병, 다계통 위축증 등)

작용기전	FAF1 억제제로 도파민 신경세포를 보호하며, alpha-synuclein의 축적을 억제함.

제품의 특성	Dopaminergic neuron의 소멸을 억제하여, PD 발생 후 운동능력 상실을 완화·지연함. 말기 단계를 제외한 대부분의 환자에서 현재의 운동능력을 유지시킬 것으로 예상됨.
운동능력 상실을 보완하는 현존 제품들의 효용성을 높이고 사용기간의 연장이 가능함. PD 환자들이 최소한의 일상생활이 가능한 정도의 운동능력을 보존함.
Dopaminergic neuron의 사멸제어 작용기전: 파킨슨병 세포모델에서 KM-819의 신경세포 보호효과 확인 및 보호기전 규명 (disease-modifying drug) 파킨슨병 원인으로 알려진 alpha-synuclein의 축적을 억제함.
파킨슨병 동물모델(급성, 아급성, 만성모델)에서KM-819의 신경세포보호 및 행동개선효과 확인. 임상1상에서 안전성과 노인대상자에 대한 우수한 PK 결과 확보

진행경과	파킨슨병 치료제 미국 임상 2상 IND 승인(2021.11)

향후계획	미국 임상 2상 성공 종료

경쟁제품	Prothena/Roche(PRX-002), Neuropore/UCB(NPT200-11) : 당사와 같이 파킨슨병의 원인으로 주목받는 a-synuclein을 저해하는 저해제를 개발하고 있음. 당사의 임상 개발단계는 해외 경쟁 제약사들과 동일한 단계임.

관련논문	Frontiers in Pharmacology, 2020.6 vol11 1-8
Drug Design, Development and Therapy 2019:13 1011-1022
Bioorganic Medicinal Chemistry Letters 26(2016)1169-1172.

시장 규모	전 세계적으로 인구고령화가 급속히 진행됨에 따라 향후 65세 이상의 파킨슨병 유병 환자 수는 점진적으로 증가할 전망임. GlobalData 보고에 따르면 2016년 주요 7개국(미국, 일본, 프랑스, 독일, 이탈리아, 스페인, 영국)의 파킨슨병 시장은 2016년 31억 달러였으며, 특히 미국 시장은 15억 달러로 주요 7개국 시장의 50.2%를 차지했음. 2016년을 기준으로 파킨슨병 시장은 연평균 11.1%의 증가율로 2026년 88억 달러로 증가할 것으로 예상하고 있음 (GlobalData, 2018).

기타사항	-

② 다계통위축증 치료제

구분	합성 신약

적응증	다계통위축증

작용기전	FAF1 억제제로 도파민 신경세포를 보호하며, alpha-synuclein의 축적을 억제함.

제품의 특성	FAF-1의 과발현을 억제함으로써 Dopaminergic neuron의 사멸제어 하고, 다계통위축증의 원인인alpha-synuclein의 축적을 억제함.

진행경과	다계통위축증 치료제 국내 임상 2상 IND 승인 (2021.10)

향후계획	한국 임상 2상 성공 종료

경쟁제품	Voyger Therapeutics Tau alpha-synuclein program: 당사와 같이 파킨슨병과 다계통 위축증의 원인으로 주목받는a-synuclein을 저해하는 저해제를 개발하고 있음. 현재 임상 2상 진행 준비중.

관련논문	-

시장 규모	-

기타사항	-

③ 에이즈 치료제

구분	합성 신약

적응증	에이즈 치료제

작용기전	비핵산 역전사효소 억제제(Non-Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor, NNRTI)

제품의 특성	비핵산계열의 화합물로 하루 1회 투여의 편리성 확보하고 있으며 독성이나 CNS부작용이 없고 다른 약물과 병용투여(Combination)가 용이함. Sustiva(600mg) 보다 훨씬 낮은 투여 시에도 동등한 효과를 보임으로써 환자에 대한 약물투여에 대한 부담을 줄일 수 있고, 항바이러스 효과가 우수함. 다른 항바이러스 제제들과의 복합제로 사용이 가능함.

진행경과	2014.10 기술이전, Jiangsu Aidea Pharmaceutical (중국)
2016.12 중국 식품의약품관리감독총국 우선심사대상 지정
2017.03 중국 임상 승인
2018.10 임상 3상 개시 2020.07 중국 식품의약품관리총국에 최종신약개발 승인서(NDA) 제출2020.08 중국 단일정 복합제제 임상 3상 승인
2021. 중국 NDA 승인
2021. 중국 단일정 NDA 제출 및 임상 3상 개시 (treated patients)

향후계획	복합제제의 시판 및 단일정의 NDA 승인

경쟁제품	BMS(Efavirenz,EFV), 얀센(rilpivirine,RPV): 에이즈 시장에서의 주력제품은 이미 시장에서 판매되고 있는 EFV와 RPV가 있으며, EFV의 경우 특허가 만료되었음. 기존의 의약품의 중추신경계 및 다양한 부작용이 보고되고 있음.

관련논문	Curr HIV Res. 2020 Jun 20

시장 규모	전 세계 HIV 약물 시장은 2019 년에 $ 30,891.48 million으로 평가되었으며, 2027 년까지 $ 36,495.47 million에 이를 것으로 예상됨 (2021 Allied Market Research).
2020 년부터 2027 년까지 3.8 %의 CAGR (연평균 성장률)을 기록할 것으로 예상.
Datamonitor Healthcare의 2018년 보고서에 따르면 미국과 주요 EU 시장 (프랑스, 독일, 이탈리아, 스페인, 영국)의 HIV 시장은 2017년의 182억 달러에서 2026년 211억 달러로 연평균 1.7 % 성장할 것으로 예측.

기타사항	-

④ 브로모도메인 저해제 개발: 에피제네틱스 항암제(KM-635)

구분	합성 신약

적응증	혈액암(AML, AL, MM, DLBCL) 및 고형암(전립선, 유방암, NSCLC, neuroblastoma)

작용기전	브로모도메인(BRD4) Inhibitor
: 브로모도메인의 타킷인 c-MYC은 종양의 생존, 변이에 중요한 역할을 담당하는 중요한 전사 인자로서, c-MYC의 비정상적인 발현을 억제함.

제품의 특성	KM-635는 임상 II상을 준비 중인 Merck사의 OTX-015와 비교하여 우수한 생체 대사성과 생체이용률, 대사 안정성, mouse xenograft model에서도 기존 임상 약물에 비해 월등한 비교 우위를 갖고 있는 화합물임.
Human dose prediction실험을 통해, KM-635는 임상에서 OTX-015에 비해 1/2의 양을 사용하더라도 같은 효과를 나타낸다는 결론을 얻었음. 기존의 임상 약물보다 우수한 약효와 안정성을 기대할 수 있으며, 그 적응증을 확대하여 고형암의 치료제로써도 효과를 기대 할 수 있음.

진행경과	2015.12.10 기술이전, Jiangsu Aidea Pharmaceutical (중국) 임상 1상 진행(중국)

향후계획	임상 1상 완료(중국)

경쟁제품	Merck(OTX-015), GSK(I-BET762), 로셰(텐샤, TEN-010), 애브비(ABBV075): 현재 임상 진행중인 약물들은 약리 및 약동력학적 프로파일이 좋지 않음. OTX-015(MK-8628, Merck)의 경우 임상 1상 결과 체내 흡수와 대사안정성이 낮아 고용량에서만 약효가 나타나게 되어 안전성에 대한우려가 높음.

관련논문	-

시장 규모	항암제 분야의 2019년 점유율은 16%로 2026년까지 연평균 11.5%로 성장하여 2026년에는 21.75%로 점유율이 확대될 것으로 기대
2024년 글로벌 항암제 시장 규모는2,385억 달러로2018년 대비 약2배의 고성장 전망.

기타사항	-

⑤ 경구용/주사제 겸용의 핵산 (Nucleoside) 유사체 계열 세포독성 항암제 (KM-630)

구분	합성 신약

적응증	혈액암(급성골수성백혈병)및 고형암

작용기전	시타라빈(Cytarabine, Ara-C) Inhibitor
: 세포독성 항암제는 세포의 DNA를 알킬화시켜 세포독성을 나타내는 알킬화제와 DNA가 결성되는 것을 저해함으로써 세포의 미분화와 분열을 차단하고, RNA의 합성도 저해하여 광범위한 악성종양에 효과를 보이는 대사길항제임.

제품의 특성	경쟁약물 Ara-C의 단점인 Cytidine deaminase (CDA) 작용에 대한 대사체 변이를 극복한 약물로 경구와 정맥주사가 모두 가능. KM-630은 경구용 혹은 정맥투여 시, 대사작용에서 우수한 안정성 및 생체이용률 (Bioavailability) 등 뛰어난 약리동력학적 안정성을 나타내어 고형암으로의 적응증 확대가 가능.

진행경과	2015.12.10 기술이전, Jiangsu Aidea Pharmaceutical (중국)
동물모델에서의 효능 확인

향후계획	전임상 독성 연구 및 중국임상 1상 IND Filling

경쟁제품	화이자(시타라빈), 일라이릴리(젬시타빈): 현재 시타라빈(Cytarabine, Ara-C) 과 같은 시판된 핵산계열 세포독성 항암제는 대부분 정맥주사제이며, 단독요법으로 사용되는 경우 하루 2,000mg의 고용량을 투여해야 함. 이로 인한 심각한 독성과 부작용의 문제점을 내포하고 있음.

관련논문	-

시장 규모	핵산계열 세포독성항암제의 주요 적응증은 백혈병을 비롯한 혈액암 계통이며, 자궁암, 유방암, 폐암 등 일부 고형암의 치료에도 사용되고 있음. 백혈병의 세계 시장 규모는2020년까지3.84% 성장. 환자수는 약80만명 이상으로 증가.

기타사항	-

⑥ 면역항암제(KM-1002)

구분	합성 신약

적응증	흑색종 및 비소세포폐암

작용기전	저분자화합물 PD-L1 저해제
: 암세포의 면역회피경로를 차단함으로써 체내 면역체계를 활성화시키고 면역세포가 선택적으로 암세포만을 공격하도록 유도하는 기전임.

제품의 특성	당사는 기존의 표적항암제 개발 파이프라인을 통해 축적된 의약화학 전문기술을 바탕으로 기존 표적항암제의 부작용 및 내성문제와 항체의약품의 한계를 극복한 저분자 화합물을 기반으로 하는 효율적이고 안전하며 혁신적인 경구용 면역항암제 상용화를 위한 파이프라인을 구축하는 차별화 전략을 수립하였음.
PD-L1 저분자 저해제는 기존 anti-PD-1/PD-L1 mAb인 주사제의 단점을 극복한 경구투여 약물로 개발함으로써 환자의 복용 편의성 증대, 항체보다 단시간 작용(short-acting)하여 immune-related adverse events (irAEs)에 대한 관리가 용이, 항체의 Fc region에 의한 항체의존세포매개세포독성(antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity, ADCC)으로 인한 독성을 유발하지 않음 등과 같은 장점을 가지고 있음.

진행경과	전임상 후보물질 도출 중

향후계획	전임상 후보물질 도출 및 독성연구 계획

경쟁제품	Incyte(INCB086550, 저분자화합물), BMS(옵디보), MSD Japan/Merck(키트루다): 면역항암제 중에서, 면역체크포인트 치료제 시장의 선두주자는PD-1/PD-L1을target으로 하는BMS와Merck며, 현재 승인된 암 외의 다양한 암 종으로의 적응증을 확대하는 중임.

관련논문	-

시장 규모	항암제 시장의 높은 성장 요인은 면역항암제 시장의 높은 성장의 결과로, Research And Markets에 따르면 2017년 $ 10.5 billion에서 2022년 $ 100 billion을 넘어설 것으로 예상함.

기타사항	-

⑦ 면역항암제(KM-1001)

구분	합성 신약

적응증	혈액암(AML, AL, MM, DLBCL) 및 고형암(삼중음성 유방암, 흑색종, 비소세포폐암, 췌장암, 자궁암, 전립선암)

작용기전	CD73 저분자 저해제
: 암세포의 면역회피경로를 차단함으로써 체내 면역체계를 활성화시키고 면역세포가 선택적으로 암세포만을 공격하도록 유도하는 기전임.

제품의 특성	당사는 특허성이 있는 저분자 물질로써 다양한 ecto-효소 및 ADP-activated receptors에 대한 CD73효소의 선택성을 가지고, 경구 투여가 가능한 우수한 효능의 저분자 저해 물질의 발굴을 목표로 함

진행경과	후보물질 도출 (우수한 생리활성 및 약동학적 효능확보)

향후계획	전임상 후보물질 확정

경쟁제품	저분자 화합물, Arcus(AB680), Eli Lilly(LY3475070); 항체치료제, 아스트라제네카(MEDI9447), BMS(BMS-986179) 등: 현재 임상진행 중인CD73타겟의 면역항암제는 항체의약품이 주 축을 이루고 있으며 이에 뒤따라 저분자화합물 기반의 약물은 2종(임상1상)으로써 저분자화합물이 가지는 특장점을 확보하는 미충족의학적수요를 충족시킬 만한 약물개발에 관심이 집중되는 상황임. 그 외에는 대부분 개발 초기 단계이거나 2-3개 회사 정도가 비임상 단계임 상태임.

관련논문	-

시장 규모	항암제 시장의 높은 성장 요인은 면역항암제 시장의 높은 성장의 결과로, Evaluate Pharma 조사 결과 2014년 14억 달러에 불과했던 면역항암제 시장은 2022년 300억 달러로 증가할 것으로 예상함.

기타사항	-

⑧ 표적 항암제

구분	합성 신약

적응증	관절염, 건선, 혈액암(lymphoma) ACB-DLBCL

작용기전	IRAK4 (Interleukin 1 Receptor Associated Kinase 4)저해제
: Interleukin 1 Receptor Associated Kinase 4는 세포의 표면에 존재하는 Toll Like Receptor/IL-1beta(TLR/1L-1b)라고 불리 우는 수용체로부터 전달되는 세포 신호 전달의 매개체로서 중요한 역할을 하는 serine/threonine 인산화효소(Kinase)의 일종임..MyD88과 IRAK4, IRAK1과의 복합체를 형성하게 되고 형성된 복합체는 NF-kB 신호전달을 통해 세포핵에서의 전사인자를 활성화시켜 면역 및 염증 반응을 유발함.

제품의 특성	자가면역질환 및 항암효능을 극대화시킬 수 있는 dual inhibitor 개발을 목표함. 당사의 보유기술은 computer를 이용한 분자설계기술(CADD, 충남대 강남숙 교수연구팀)과 저분자 의약화학합성 기술, In vitro, In-vivo 기술 (충남대 구태성 교수, 계명대 조영식 교수) 등을 바탕으로 협동 연구 진행

진행경과	2018.11 기술도입(충남대 학교 산학협력단)
리드최적화를 통해 확보된 약물의 in vitro in vivo POC 검증 완료2021.03 미국 엠마우스 라이프 사이언스 社와 공동연구개발 계약 체결2021.10 미국 엠마우스 라이프 사이언스 社로 기술이전 계약 체결

향후계획	전임상 후보물질 도출

경쟁제품	항암제로서는 Aurigene/Curis(CA-4948)가 임상에 진입한 것 외에는 IRAK4 저해제는 전임상 단계 및 biological testing단계에 대부분 머무르고 있음.
관절염치료제로서는 PF-06650833이 임상 2상 완료됨

관련논문	-

시장 규모	DLBCL 시장은 2016년 2.2 billion 달러에서 2025년 3.5 billion달러로 성장 예측되며 이 기간 사이에 DLBCL의 표준치료제인 Rituximab이 2019년 특허가 만료됩니다. 따라서 Rituximab의 biosimiliar가 시장의 판도에 영향을 미치게 되면서 전체 마켓은 점차적으로 성장되는 것으로 예측되고 있음.

기타사항	본 프로젝트는 2021.10.06 미국의 Emmaus life Science, Inc.로 미국, 유럽(영국령 지역 포함) 지역을 대상으로 기술이전을 완료하였음. 추후 연구개발은 Emmaus에서 주도적으로 진행할 예정이며, Emmaus에서 수행한 연구결과들을 바탕으로 당사는 그 외 지역의 사업화를 추진할 계획임.

⑨ 항암제(FAF1-exosome, KM-1004)

구분	바이오신약

적응증	고형암

작용기전	세포사멸을 유도하는 리간드인 FAF1(Fas-associated factor1)을 엑소좀에 탑재한 형태로 암세포에 전달하여 항암효과를 일으킴

제품의 특성	FAF1은 별도의 엔지니어링 없이 엑소좀 내로 탑재되는 단백질로서, CMC 측면에서 유리함 엑소좀은 높은 생체 안정성과 효율적인 침투율로 부작용이 낮을 것으로 예상됨이종이식 동물모델에서 광범위한 항암 효과를 보임

진행경과	FAF1 엑소좀을 안정적으로 생산 할 수 있는 형질전환 세포주 확립 및 정제 방법 개선FAF1 엑소좀 물리화학적 특성 분석다양한 조직에서 유래한 암세포를 이종이식한 동물모델에서 항암 효과 확인관련 내용으로 국내특허출원 및 PCT 국제출원 완료 (2022.03.)후속특허출원 준비 중국가신약개발사업 참여 (사업기간: 2021.09.01 ~2023.08.31)2021.10 엠디뮨과 항암제 공동연구 개발 계약 체결

향후계획	전임상 후보물질 도출

경쟁제품	항암제로서 FAF1 단백질을 이용한 경쟁제품은 없음엑소좀 항암제 연구는 코디악에서 STING (stimulator of interferon genes) agonist, IL-12, ASO-STAT6로 엔지니어링 된 형태로 임상이 진행 중형질전환 세포주를 이용해 생산된 엑소좀 치료제로는 이스라엘 텔아비브 Ichilov에서 COVID-19 치료 목적의 임상 연구가 진행 중

관련논문	-

시장 규모	차세대 약물전달 플랫폼으로서 엑소좀은 초기 개발 단계에서 5년간 총 3.8조원 규모의 기술거래가 이루어짐엑소좀을 이용한 진단 및 치료 시장은 2021년 USD 97.8 Mn에서 2026년 추정 USD 512.6 Mn로, 연평균 성장률 39.3% 예상됨 (Research and Markets)

기타사항	-

2) 연구개발 완료 실적 - 해당 사항이 없습니다. 3) 연구개발활동 및 판매 중단 현황 - 해당 사항이 없습니다.