HLB바이오스텝 사업보고서 (2020.12)
정 정 신 고 (보고)

2021년 04월 19일

1. 정정대상 공시서류 : 사업보고서 (2019. 12)

2. 정정대상 공시서류의 최초제출일 : 2020. 3. 30

3. 정정사항

항 목	정정사유	정 정 전	정 정 후

II. 사업의 내용자. 연구개발현황	기재정정	주1)	주2)

II.사업의 내용차. 경영상의 주요 계약	기재정정	-	주3)

XI. 그 밖에 투자자 보호를 위하여 필요한 사항	기재정정	-	주4)

주1)

자. 연구개발 현황(1) 연구개발 조직

(가) 연구개발인력 구성

학력	박사	석사	학사	기타

인원수	3	6	1	-

(나) 주요 연구개발인력 현황

직위	성명	담당업무	주요경력	주요연구실적

수석연구원	김석호	총괄	전북대학교 수의학과 학사
전북대학교 실험동물의학 수의과 박사
前 전북대학교 수의과대학 연구 조교수
現 노터스생명과학 대표이사
現 (주)노터스 수석연구원	(주1) 주요논문
(주2) 보유특허
(주3) 주요연구

책임연구원	김진형	연구책임자	전북대학교 분자생물학과 학사
전북대학교 이학(면역학) 박사
現 (주)노터스 책임연구원	(주3) 주요연구

선임연구원	Mahbubur Rahman	결과분석	방글라데시 수의사Bangladesh Agricultural University 수의과 학사
전북대학교 약리학/독성학 박사現 (주)노터스 선임연구원

선임연구원	김수진	결과분석	목포대학교 한약자원학과 학사
목포대학교 약물학 석사
現 (주)노터스 선임연구원

주1) 주요논문

Modulation of LPS-Stimulated Astroglial Activation by Ginseng Total Saponins.

Anti-inflammatory effects of [6]-shogaol: Potential roles of HDAC inhibition and HSP70 induction.

Protection by [6]-shogaol against lipopolysaccharide-induced toxicity in murine astrocytes is related to production of brain-derived neurotrophic factor.

Synthetic Prion Peptide 106-126 Resulted in an Increase Matrix Metalloproteinases and Inflammatory Cytokines from Rat Astrocytes and Microglial Cells.

[6]-shogaol attenuates neuronal apoptosis in hydrogen peroxide-treated astrocytes through the up-regulation of neurotrophic factors 외 20편

주2) 보유특허

제10-172936호 TLR7 항진제를 포함하는 비만 또는 간질환 예방 및 치료용 약학 조성물

제10-1744203호 포스파티딜콜린을 유효성문으로 포함하는 신장질환 예방 또는 치료용 약학 조성물

제10-1753244호 트리고넬린을 유효성분으로 포함하는 숙취해소 및 간기능 개선용 조성물

제10-1910504호 화상 및 피부결손 치료용 드레싱제 및 이의 제조방법

주3) 주요연구

Type I IFN signaling limits hepatotropism and hemorrhagic fever caused by infection with Japanese encephalitis virus.

Distinct Upstream Role of Type I IFN Signaling in Hematopoietic Stem Cell-Derived and Epithelial Resident Cells for Concerted Recruitment of Ly-6Chi Monocytes and NK Cells via CCL2-CCL3 Cascade.

CCL2, but not its receptor, is essential to restrict immune privileged central nervous system-invasion of Japanese encephalitis virus via regulating accumulation of CD11b (+) Ly-6C(hi) monocytes.

CCR5 ameliorates Japanese encephalitis via dictating the equilibrium of regulatory CD4 (+) Foxp3 (+) T and IL-17(+) CD4 (+) Th17 cells.Melatonin supplementation plus exercise ameliorate insulin resistance, hypertension, and fatigue in a rat model of type 2 diabetes mellitus.

(2) 연구개발비용(단위 : 천원)

구 분	2016년	2017년	2018년	2019년

자산처리	원재료비	-	-	-	-

인건비	-	-	-	-

감가상각비	-	-	-	-

위탁용역비	-	-	-	-

기타 경비	-	-	-	-

소 계	-	-	-	-

비용
처리	제조원가	-	-	-	-

판관비	464,663	846,023	1,021,412	1,012,128

합 계	464,663	846,023	1,021,412	1,012,128

연구개발비 / 매출액 비율	2.30%	2.88%	2.74%	2.20%

(3) 기술경쟁력(가) 연구개발 실적 및 향후계획

보유기술	피하 혈관 증식 유도능이 부가된 세포외기질(extracellular matrix) 인공 진피

개발경과	완성

상용화 여부	시제품 생산 및 유통중

기술수준	결손된 피부의 치료용으로서 빠른 회복을 유도하기 위한 가장 최신의 혈관 유도 기술 (DDS)이 부가된 인공진피 생산 기술. Thymosin beta 4가 도입되었으며 특유의 세포외기질을 원료로 만든 인공진피 생산 기술

유사, 경쟁기술 유무	세포외기질을 원료로 만든 인공진피 생산 기술은 현재 없으며, 혈관 증식 유도능을 부가한 기술 또한 현재로선 확인되지 않음. 전 세계적으로 이식용 생체재료는 전체 수요 28조원의 67% 만을 충족하고 있어 33% (9.4조원)의 공급 부족 상황이 지속되고 있음

유사, 경쟁기술 비교	불활화한 동물 조직의 사용으로 저렴한 가격으로 제조 가능한 제품
현재 심각한 화상 치료용으로 사용되는 사람의 사체 피부를 대체하여 사용 가능한 제품
생체적합성 문제에 따른 부작용 최소화하기 위한 면역원성 제거 기술 적용됨

보유기술	수족구백신의 유효성 평가용 동물모델 개발

개발경과	완성

상용화 여부	상용화중

기술수준	수족구병 감염을 시키는 유전자 다섯개를 각각의 형질전환동물 모델로 개발
Humanized mice 개발로 사람 전염병을 동물에게 감염시킬 수 있는 최신의 유전자 변형 기술

유사, 경쟁기술 유무	중국에서 현재 두 종의 수족구바이러스의 감염모델 마우스가 생산되었으나 백신 유효성평가용 모델로 활용할 수 없음

유사, 경쟁기술 비교	중국 개발의 수족구바이러스의 감염모델 마우스의 경우, 생후 1~2주에만 감염이 되기 때문에 백신을 접종할 수 있는 기간이 없음. 본 모델의 경우 생후 5주령에도 감염이 되기때문에 안정적으로 백신 접종 후 바이러스 감염을 할 수 있어, 백신주의 유효성평가 모델로 활용 가능함. 식약처 인증받음

보유기술	트리고넬린을 유효성분으로 포함하는 숙취 해소 및 간기능 개선 기술

개발경과	완성

상용화 여부	상용화 준비중

기술수준	숙취의 원인인 Acetaldehyde를 분해, 배출하는 기능성 지표물질의 발굴 및 추출법 개발

유사, 경쟁기술 유무	다양한 숙취해소 음료가 개발되어 있음

유사, 경쟁기술 비교	과학적인 근거 없는 숙취해소 음료 및 제품이 다수 존재하나 본 기술의 경우 숙취의 원인물질을 제거할 수 있는 기능이 밝혀진 단일물질 (Trigonelline)을 함유한 제품으로 출시할 예정. 원료물질의 생산 방법 및 식품안정성이 확보된 기술

보유기술	소동물의 경골조면전진술

개발경과	완성

상용화 여부	상용화 중

기술수준	노터스 자체 외과기술로서 전십자인대 손상 치료법 중 가장 진보된 방법

유사, 경쟁기술 유무	전십자인대 단열시 수행할 수 있는 다양한 수술방법이 존재
유사 선행 기술 존재

유사, 경쟁기술 비교	KYON사에서 이미 확립되고 안전성 및 치료효과가 확보된 기술을 자체 국내기술화하여 활용중.
노터스의 기술력만으로 재현된 외국 개발의 기술

보유기술	TLR7 immune boosting 비알코올성 지방간 치료 신약

개발경과	동물임상중

상용화 여부	실시전

기술수준	체내 항상성 조절을 하는 면역인자를 통한 비알코올성 지방간 치료제로서, 가장 최근 각광받고 있는 TLR7 타겟을 연구한 기술
TLR7이 비알코올성 지방간의 보호 인자임을 처음으로 규명, 노터스에서 네이처 자매지에 연구결과 수록
미국 특허 등록 완료

유사, 경쟁기술 유무	현재 면역인자를 통한 비알코올성 지방간 치료제 없음
비알코올성 지방간 치료제 없음

유사, 경쟁기술 비교	Metformine, 항비만제제 등이 대체 치료제로서 처방되고 있으며 비알코올성 지방간 치료제 개발 기술 없음.

보유기술	외재성 피부조직 면역억제제 개발

개발경과	동물임상중

상용화 여부	실시전

기술수준	동물세포에 내재되어 있는 특수인자를 발굴하여 선천면역, 후천면역에 상관없이 항원을억제하는 기술개발 중
각종 이식용 조직의 전처리제로 활용 가능한 기술개발 중
성형기술에 응용 가능하며 미용 목적의 조직 이식 및 보형물 삽입시 항원반응 억제 기술로 활용 가능한 기술개발 중
피부면역이 낮아진 화상 환자 치료시 활용 가능한 기술개발 중
면역 체계 이상으로 생기는 질환인 자가면역 질환 치료제로 활용 가능한 기술개발 중국내 특허 등록 심사 진행 중

유사, 경쟁기술 유무	스테로이드 계통을 포함한 다양한 수여자 면역억제제 존재함
수여자가 아닌 공여자의 조직 및 장기의 면역원성을 억제해 수여자의 면역 저하 위험을 낮출 수 있는 기술은 존재하지 않음

유사, 경쟁기술 비교	스테로이드 제제를 통한 수여자의 면역억제 기술만이 존재함
공여자 면역원성 억제 기술 존재하지 않음

(4) 지적재산권 현황

구분	내용	권리자	출원일	등록일	출원국

특허	반려동물 피모 관리용 조성물	(주)노터스생명과학
(주)노터스	17.10.17	19.07.31	국내출원

특허	조직이식을 위한 세포배양액을 포함하는 면역억제제	(주)노터스생명과학
(주)노터스	17.10.17	-	국내출원

특허	화상 및 피부 결손 치료용 드레싱제 및 이의제조방법	(주)노터스
(주)노터스생명과학	16.11.14	18.10.16	국내출원

특허	Pharmaceutical composition for preventing and treating dry eye diseases, containing imatinib as active ingredient	(주)노터스	16.06.22	-	중국출원

특허	Pharmaceutical composition for preventing and treating obesity or liver diseases, containg TLR7 agonist	(주)노터스생명과학
(주)노터스	16.05.04	19.10.01	미국출원

특허	트리고넬린을 유효성분으로 포함하는 숙취해소 및 간기능 개선용 조성물	(주)노터스생명과학
(주)노터스	16.02.05	17.06.27	국내출원

특허	TLR7 항진제를 포함하는 비만 또는 간질환 예방 및 치료용 약학 조성물	(주)노터스생명과학
(주)노터스	15.06.01	17.04.17	국내출원

특허	소동물의 전십자인대단열시 하이드록시아파타이트 스케폴드를 이용한 경골조면 전진술	(주)노터스
정인성, 장세웅, 김도형	13.02.18	14.09.03	국내출원

주2)

자. 연구개발 현황

1. 연구개발 활동의 개요당사의 연구개발 조직은 ① 기업부설연구소 ② 분자분석팀으로 나뉩니다. 당사의 연구소가 구리시에서 송도연구소로 이전하기 전까지 기업부설연구소는 시험책임자팀(SD팀) 내에 편제되어 있었습니다. 하지만, 송도연구소 이전과 함께 관계사인 (주)노터스생명과학 연구팀이 당사로 편입되면서 기존의 당사 세포분석팀의 인원과 결합하여 분자분석팀이 창설되었습니다. 분자분석팀에서는 어떤 물질의 효능을 테스트하여 약품이나 의약외품에 적용가능한지 연구개발하는 업무를 담당하고 있습니다. 당사의 매출과 관계없이 순수 연구개발만을 하는 조직은 분자분석팀입니다.2. 연구개발 담당조직(가) 연구개발 조직 개요

(나) 연구개발 인력 현황

학력	박사	석사	학사	기타

인원수	3	6	1	-

(다) 핵심 연구인력

직위	성명	담당업무	주요경력	주요연구실적

수석연구원	김석호	총괄	전북대학교 수의학과 학사
전북대학교 실험동물의학 수의과 박사
前 전북대학교 수의과대학 연구 조교수
現 노터스생명과학 대표이사
現 (주)노터스 수석연구원	(주1) 주요논문
(주2) 보유특허
(주3) 주요연구

책임연구원	김진형	연구책임자	전북대학교 분자생물학과 학사
전북대학교 이학(면역학) 박사
現 (주)노터스 책임연구원	(주3) 주요연구

선임연구원	Mahbubur Rahman	결과분석	방글라데시 수의사Bangladesh Agricultural University 수의과 학사
전북대학교 약리학/독성학 박사現 (주)노터스 선임연구원

선임연구원	김수진	결과분석	목포대학교 한약자원학과 학사
목포대학교 약물학 석사
現 (주)노터스 선임연구원

주1) 주요논문

Modulation of LPS-Stimulated Astroglial Activation by Ginseng Total Saponins.

Anti-inflammatory effects of [6]-shogaol: Potential roles of HDAC inhibition and HSP70 induction.

Protection by [6]-shogaol against lipopolysaccharide-induced toxicity in murine astrocytes is related to production of brain-derived neurotrophic factor.

Synthetic Prion Peptide 106-126 Resulted in an Increase Matrix Metalloproteinases and Inflammatory Cytokines from Rat Astrocytes and Microglial Cells.

[6]-shogaol attenuates neuronal apoptosis in hydrogen peroxide-treated astrocytes through the up-regulation of neurotrophic factors 외 20편

주2) 보유특허

제10-172936호 TLR7 항진제를 포함하는 비만 또는 간질환 예방 및 치료용 약학 조성물

제10-1744203호 포스파티딜콜린을 유효성문으로 포함하는 신장질환 예방 또는 치료용 약학 조성물

제10-1753244호 트리고넬린을 유효성분으로 포함하는 숙취해소 및 간기능 개선용 조성물

제10-1910504호 화상 및 피부결손 치료용 드레싱제 및 이의 제조방법

주3) 주요연구

Type I IFN signaling limits hepatotropism and hemorrhagic fever caused by infection with Japanese encephalitis virus.

Distinct Upstream Role of Type I IFN Signaling in Hematopoietic Stem Cell-Derived and Epithelial Resident Cells for Concerted Recruitment of Ly-6Chi Monocytes and NK Cells via CCL2-CCL3 Cascade.

CCL2, but not its receptor, is essential to restrict immune privileged central nervous system-invasion of Japanese encephalitis virus via regulating accumulation of CD11b (+) Ly-6C(hi) monocytes.

CCR5 ameliorates Japanese encephalitis via dictating the equilibrium of regulatory CD4 (+) Foxp3 (+) T and IL-17(+) CD4 (+) Th17 cells.Melatonin supplementation plus exercise ameliorate insulin resistance, hypertension, and fatigue in a rat model of type 2 diabetes mellitus.

3. 연구개발 비용(가) 연결기준(단위 : 천원)

구 분	2017년	2018년	2019년

원재료비	502,063	418,964	342,365

인건비	343,882	455,725	662,744

감가상각비	-	-	-

위탁용역비	78	146,370	7,019

기 타	-	353	-

연구개발비용 계	846,023	1,021,412	1,012,128

회계처리	판매비와 관리비	846,023	1,105,075	1,200,015

개발비(무형자산)	-	-	-

국고보조금	-	(83,663)	(187,887)

연구개발비 / 매출액 비율	2.88%	2.74%	2.20%

(나) 별도기준(단위 : 천원)

구 분	2017년	2018년	2019년

원재료비	502,063	418,964	392,527

인건비	343,882	455,725	662,744

감가상각비	-	-	-

위탁용역비	78	146,370	7,019

기 타	-	353	-

연구개발비용 계	846,023	1,021,412	1,062,290

회계처리	판매비와 관리비	846,023	1,105,075	1,200,015

개발비(무형자산)	-	-	-

국고보조금	-	(83,663)	(187,887)

연구개발비 / 매출액 비율	4.69%	3.93%	3.27%

4. 연구개발 실적

(가) 연구개발 진행현황 및 향후계획보고서 제출일 현재 당사가 연구개발 진행 중인 현황은 다음과 같습니다.[연구개발 진행 총괄표]

보유기술	TLR7 immune boosting 비알코올성 지방간 치료 신약

개발경과	동물임상 중

상용화 여부	실시전

기술수준	체내 항상성 조절을 하는 면역인자를 통한 비알코올성 지방간 치료제로서, 가장 최근 각광받고 있는 TLR7 타겟을 연구한 기술
TLR7이 비알코올성 지방간의 보호 인자임을 처음으로 규명, 노터스에서 네이처 자매지에 연구결과 수록
미국 특허 등록 완료

유사, 경쟁기술 유무	현재 면역인자를 통한 비알코올성 지방간 치료제 없음
비알코올성 지방간 치료제 없음

유사, 경쟁기술 비교	Metformine, 항비만제제 등이 대체 치료제로서 처방되고 있으며 비알코올성 지방간 치료제 개발 기술 없음.

보유기술	외재성 피부조직 면역억제제 개발

개발경과	동물임상 중

상용화 여부	실시전

기술수준	동물세포에 내재되어 있는 특수인자를 발굴하여 선천면역, 후천면역에 상관없이 항원을억제하는 기술개발 중
각종 이식용 조직의 전처리제로 활용 가능한 기술개발 중
성형기술에 응용 가능하며 미용 목적의 조직 이식 및 보형물 삽입시 항원반응 억제 기술로 활용 가능한 기술개발 중
피부면역이 낮아진 화상 환자 치료시 활용 가능한 기술개발 중
면역 체계 이상으로 생기는 질환인 자가면역 질환 치료제로 활용 가능한 기술개발 중국내 특허 등록 심사 진행 중

유사, 경쟁기술 유무	스테로이드 계통을 포함한 다양한 수여자 면역억제제 존재함
수여자가 아닌 공여자의 조직 및 장기의 면역원성을 억제해 수여자의 면역 저하 위험을 낮출 수 있는 기술은 존재하지 않음

유사, 경쟁기술 비교	스테로이드 제제를 통한 수여자의 면역억제 기술만이 존재함
공여자 면역원성 억제 기술 존재하지 않음

(나) 연구개발 완료 실적보고서 제출일 현재 연구개발이 완료된 현황은 다음과 같습니다.[연구개발 완료 총괄표]

보유기술	피하 혈관 증식 유도능이 부가된 세포외기질(extracellular matrix) 인공 진피

개발경과	완성

상용화 여부	시제품 생산 완료

기술수준	결손된 피부의 치료용으로서 빠른 회복을 유도하기 위한 가장 최신의 혈관 유도 기술 (DDS)이 부가된 인공진피 생산 기술. Thymosin beta 4가 도입되었으며 특유의 세포외기질을 원료로 만든 인공진피 생산 기술

유사, 경쟁기술 유무	세포외기질을 원료로 만든 인공진피 생산 기술은 현재 없으며, 혈관 증식 유도능을 부가한 기술 또한 현재로선 확인되지 않음. 전 세계적으로 이식용 생체재료는 전체 수요 28조원의 67% 만을 충족하고 있어 33% (9.4조원)의 공급 부족 상황이 지속되고 있음

유사, 경쟁기술 비교	불활화한 동물 조직의 사용으로 저렴한 가격으로 제조 가능한 제품
현재 심각한 화상 치료용으로 사용되는 사람의 사체 피부를 대체하여 사용 가능한 제품
생체적합성 문제에 따른 부작용 최소화하기 위한 면역원성 제거 기술 적용됨

보유기술	수족구백신의 유효성 평가용 동물모델 개발

개발경과	완성

상용화 여부	상용화 중

기술수준	수족구병 감염을 시키는 유전자 다섯개를 각각의 형질전환동물 모델로 개발
Humanized mice 개발로 사람 전염병을 동물에게 감염시킬 수 있는 최신의 유전자 변형 기술

유사, 경쟁기술 유무	중국에서 현재 두 종의 수족구바이러스의 감염모델 마우스가 생산되었으나 백신 유효성평가용 모델로 활용할 수 없음

유사, 경쟁기술 비교	중국 개발의 수족구바이러스의 감염모델 마우스의 경우, 생후 1~2주에만 감염이 되기 때문에 백신을 접종할 수 있는 기간이 없음. 본 모델의 경우 생후 5주령에도 감염이 되기때문에 안정적으로 백신 접종 후 바이러스 감염을 할 수 있어, 백신주의 유효성평가 모델로 활용 가능함. 식약처 인증받음

보유기술	트리고넬린을 유효성분으로 포함하는 숙취 해소 및 간기능 개선 기술

개발경과	완성

상용화 여부	상용화 준비중

기술수준	숙취의 원인인 Acetaldehyde를 분해, 배출하는 기능성 지표물질의 발굴 및 추출법 개발

유사, 경쟁기술 유무	다양한 숙취해소 음료가 개발되어 있음

유사, 경쟁기술 비교	과학적인 근거 없는 숙취해소 음료 및 제품이 다수 존재하나 본 기술의 경우 숙취의 원인물질을 제거할 수 있는 기능이 밝혀진 단일물질 (Trigonelline)을 함유한 제품으로 출시할 예정. 원료물질의 생산 방법 및 식품안전성이 확보된 기술

보유기술	소동물의 경골조면전진술

개발경과	완성

상용화 여부	상용화 중

기술수준	노터스 자체 외과기술로서 전십자인대 손상 치료법 중 가장 진보된 방법

유사, 경쟁기술 유무	전십자인대 단열시 수행할 수 있는 다양한 수술방법이 존재
유사 선행 기술 존재

유사, 경쟁기술 비교	KYON사에서 이미 확립되고 안전성 및 치료효과가 확보된 기술을 자체 국내기술화하여 활용중.
노터스의 기술력만으로 재현된 외국 개발의 기술

5. 그 밖에 투자의사결정에 필요한 사항

(가) 지적재산권 현황

구분	내용	권리자	출원일	등록일	출원국

특허	반려동물 피모 관리용 조성물	(주)노터스생명과학
(주)노터스	17.10.17	19.07.31	국내출원

특허	조직이식을 위한 세포배양액을 포함하는 면역억제제	(주)노터스생명과학
(주)노터스	17.10.17	-	국내출원

특허	화상 및 피부 결손 치료용 드레싱제 및 이의제조방법	(주)노터스
(주)노터스생명과학	16.11.14	18.10.16	국내출원

특허	Pharmaceutical composition for preventing and treating dry eye diseases, containing imatinib as active ingredient	(주)노터스	16.06.22	-	중국출원

특허	Pharmaceutical composition for preventing and treating obesity or liver diseases, containg TLR7 agonist	(주)노터스생명과학
(주)노터스	16.05.04	19.10.01	미국출원

특허	트리고넬린을 유효성분으로 포함하는 숙취해소 및 간기능 개선용 조성물	(주)노터스생명과학
(주)노터스	16.02.05	17.06.27	국내출원

특허	TLR7 항진제를 포함하는 비만 또는 간질환 예방 및 치료용 약학 조성물	(주)노터스생명과학
(주)노터스	15.06.01	17.04.17	국내출원

특허	소동물의 전십자인대단열시 하이드록시아파타이트 스케폴드를 이용한 경골조면 전진술	(주)노터스
정인성, 장세웅, 김도형	13.02.18	14.09.03	국내출원

주3) 차. 경영상의 주요계약당사는 보고서 제출일 현재 경상적인 활동외 경영상 영향을 미칠 ' 라이센스 아웃', '라이센스 인', '기술제휴계약'이 없습니다. 주4)

3. 미사용자금의 운용내역 (기준일 : 2019. 12. 31) (단위 : 백만원)

종류	금융상품명	운용금액	계약기간	실투자기간

예ㆍ적금	보통예금	9,574	-	-

계	9,574	-