일동제약 반기보고서 (2020.06)
II. 사업의 내용

1. 사업의 개요

[지배회사 내용]

가. 업계의 현황

(1) 산업의 특성제약산업은 신약개발을 위한 연구에서부터 원료 및 완제 의약품의 생산과 판매 등 모든 과정을 포괄하는 첨단 부가가치 산업으로 기술 집약도가 높고 미래 성장산업으로 분류되고 있습니다. 국민보건 및 생명에 관계되는 제품을 생산하는 정밀화학 분야라는 특성을 가지고 있으며 소득수준이 향상 될수록 인간 삶의 질에 관한 관심도 높아지며 이에 따른 사회적 수요가 점차 증가되어 시장규모가 커질 것으로 사료 됩니다. 앞으로의 제약산업은 인간이 필요로 하는 각종 유용물질을 상업적으로 생산하는 바이오산업으로 확대될 예정이며 인구 고령화 진행, 만성질환자의 증가에 따라 성장세를 유지할 것입니다. (2) 산업의 성장성세계 의약품 시장규모는 2005년 이후 연평균 6%대의 성장률을 유지하여 2018년에는 1조 2천억 달러를 기록하였고, 2023년에는 약 1조 5천억 달러(약 1,739조원) 규모로 확대될 것으로 예상되고 있습니다. 국내 제약시장 역시 R 성과 도출 사례의 증가와 정부의 제2차 제약산업 육성계획 등으로 성장세를 이어갈 것으로 예상됩니다. 국내 제약회사, 바이오, CRO, 임상시험기관, 식품의약품안전청 등이 신약의 발견에 힘을 쏟는 한편 신약 개발을 뒷받침할 수 있는 여러 규정 등을 정비하고, 많은 전임상 및 임상시험 경험을 쌓을 수 있는 인적자원의 개발, 육성을 포함한 소프트웨어 등의 인프라를 구축하고 있습니다. 국내의 제약산업, 생물공학, 유전공학, 건강 서비스 산업 등 의료산업관련 고부가가치 산업은 앞으로 중요한 위치를 차지하는 산업으로 부상할것으로 전망됩니다.

(3) 경기변동의 특징제약산업은 국민의 건강과 직접적으로 연관된 의약품을 연구ㆍ제조하는 산업인 만큼 경기변동에 따른 민감도가 타 업종에 비해 낮은 편입니다. 최근 약업 경기는 단기적으로는 제도에 영향을 받지만 장기적으로는 국내 경제성장에 더 밀접하게 관련되어 왔습니다. 일반의약품의 경우에는 경기변동과 계절적 환경요인에 다소 영향을 받는 편이지만, 전문의약품의 경우 질병치료, 생명연장 등 필수재적인 재화성격으로 경기방어적인 특징을 갖고 있어 전반적인 경기변동에 대한 민감도는 여타 산업과 비교 시 다소 낮은 수준입니다.(4) 경쟁요소경제수준 향상에 따른 의료서비스 기대치 상승, 이에 부응하는 의약품 연구개발 활성화 등으로 꾸준히 성장해온 국내 제약시장은 약 300여개의 국내 제약사들과 약 40여개의 다국적 제약사들이 경쟁하고 있습니다. 대부분이 영세 중소 제약업체들로 그 중 매출액이 연 1,000억원 이상인 곳은 45 여개에 불과한 실정입니다. KGMP제도 등의 실시로 업계내에서 경쟁력 없는 영세 제약업체는 어느 정도 정리가 되었으며 의약분업 시행 후 오리지날 브랜드 처방선호, 신약특허권으로 인한 시장선점 등의 요인으로 다국적외자기업들이 높은 성장을 시현하고 있습니다. 최근 정부의 약제비 절감정책에 따른 지속적인 약가재평가, 포지티브 약가제도 도입 및 한미FTA 협상타결로 인한 다국적 제약회사와 국내 제약회사의 차이가 나타날 것으로 예상되고 있습니다.(5) 자원조달상의 특성제약산업은 기초화학 공업의 산물을 원료로 하여 여러 단계의 합성과정을 거쳐 독특한 용도를 가진 화학물질을 생성하는 정밀화학적 특성을 가지고 있으며, 원료의약품은 정밀화학 산업분야 중 비중이 큰 분야로서 기술집약형 고부가가치 산업입니다. 국내 제약사들의 원료합성에 대한 새로운 공정 및 기술 개발이 활성화되면서 원료의약품의 국산화에 상당한 진전이 있었으며, 원료의약품GMP도입은 품질의 향상을 통한 해외시장 진출에 긍정적 요소로 평가되고 있습니다.

(6) 관련 법령 또는 정부의 규제 및 지원

관계법령	약사법,우수의약품 제조기준(KGMP), 향 정신의약품 관리법, 마약법우수의약품 유통관리기준 (KGSP), 제약산업 육성 및 지원에 관한 특별법 등

정부의 규제 및 지원	판매자 가격표시제(RPLS), 실거래가 상환제, 보험약가 규제,포괄수가제, 혁신형 제약기업 선정 및 지원 등

신약개발 연구지원	보건복지부에서 연구개발 및 신약개발 자금지원 등

나. 회사의 현황(1) 영업개황 및 사업부문의 구분

(가) 영업개황 (연결기준) 1) 매출액 : 276,264백만원 2) 영업이익 : 6,454백만원

제5기 반기 영업이익률은 매출액 대비 2.34%입니다. 3) 법인세차감전순이익 : 4,643백만원 4) 당기순이익 : 4,998백만원 5) 총자산 : 619,581백만원

(2) 시장점유율 등(단위 : 백만원)

구 분	2019년	2018년	2017년

유한양행	1,480,354	1,518,823	1,462,248

녹십자	1,369,710	1,334,878	1,287,916

광동제약	1,238,255	1,180,220	1,141,566

대웅제약	1,113,650	1,015,962	916,586

한미약품	1,113,426	1,031,427	960,307

동아에스티	612,311	567,434	555,027

JW중외제약	523,781	537,182	502,919

한독	473,000	446,731	417,970

※ 각 회사의 감사보고서 공시내용의 매출액을 참고하였습니다.

(3) 시장의 특성 ① 국내 의약품 시장규모는 2018년 기준 총 23조원 규모이며 300여 제약사가 난립 되어 있는 상황임. ② 의약품은 약사에 의해 판매되는 영양제 등 일반의약품과, 의사의 처방에 의해 판매되는 전문의약품으로 구분됨. ③ 제품력과 연구개발력이 뛰어난 외국계제약사들의 독자적인 사업강화로 국내 제약 시장의 잠식을 가속화 하고 있음. ④ 건강보험 재정 불안으로 인한 약가인하 요인이 상존하고 있음. ⑤ 대기업 및 석유화학, 음식료종의 제약 및 바이오산업에 투자를 확대하는 등 연구개발부문에 있어 산업간 경쟁체제가 형성되고 있음. ⑥ 정부의 포지티브 리스트 시스템으로 인한 약가인하압력 및 한미FTA로 특허권 강화등 제약환경이 급변할 수 있음. ⑦ 당사는 아로나민 류, 사미온, 후루마린 등의 기존 주요 의약품의 국내 매출을 유지ㆍ확장함과 동시에, 비오비타의 베트남 수출을 시작으로 향후 동남아시아 및 일본수출에 전력을 기울일 예정이며 신약 개발 및 상용화에도 힘쓰고 있음. (4) 신규사업 등의 내용 및 전망

가) 안질환 치료제 IDB0062 (Lucentis-TPP)(1) 연령관련 황반변성 시장현황연령관련 황반변성(Age related macular degeneration, AMD)에 대한 글로벌 시장 규모는 2016년 약 $4.9 B에서 2026년 약 $11.5 B으로 두 배 이상 성장할 것으로 예상되며, 연평균 성장율은 약 8.9%로 예상된다. 다양한 약물의 출시로 인해 2026년 루센티스와 아일리아의 시장 점유율은 감소되며 투여주기를 연장시킨 약물의 시장 점유율이 상대적으로 증가될 것으로 예상된다. 하지만 건성 황반변성(Dry AMD) 치료제인 APL-2(complement C3 inhibitor, Apellis)를 제외한 모든 습성 황반변성 치료제들은 VEGFA 소거라는 동일한 기전을 가지고 있기 때문에 향후 신규기전을 갖추고 기존 약물 대비 약효를 개선한 약물이 게임체인저가 될 가능성이 매우 높은 상황이다.

(2) 특징적인 3가지 작용기전① 신생혈관 우회경로의 효과적 차단: 신생혈관형성을 억제하기 위해 항-VEGFA 약물을 장기간 투약하게 되면 다양한 성장인자에 의한 신생혈관 우회경로가 활성화되어 기존 항-VEGFA 약물에 대한 반응성이 떨어져 내성(resistance)이 발생할 수 있지만IDB0062는 뉴로필린 1(Neuropilin 1, NRP1)과 조직 투과성 펩타이드(tissue penetrating peptide, TPP)와의 결합(NRP1-TPP) 이라는 신규한 기전을 통해 이러한 우회경로의 신생혈관 형성을 효과적으로 억제하여 기존 항-VEGFA 약물에 대한 무반응(non-response) 및 내성을 극복할 수 있다.

② 약물의 조직 분포 개선: IDB0062는 NRP1에 특이적으로 결합할 수 있기 때문에 유리체강 내 주입된 IDB0062는 농도 확산에 의해 NRP1이 과발현된 안후방(망막, 맥락막) 쪽으로 효과적으로 이행될 수 있다. 따라서 기존 유리체강 내 주사되는 다양한 주사제들에 비해 IDB0062는 안후방 조직 이행도가 높아 타겟 조직 내 약물 농도를 높여 치료력을 개선할 수 있다.

③ 항-VEGF-A 소거능: IDB0062의 VEGFA에 대한 결합력은 루센티스와 동일하다. VEGFA는 신생혈관 형성을 촉진하는데 가장 중요한 인자로 알려져 있으며, 이에 대한IDB0062의 결합력은 다른 항-VEGFA 약물과 유사하기 때문에 VEGFA의 차단에 의한 신생혈관 억제 효능은 기존 다른 약물과 유사하다.

(3) IDB0062의 개발현황IDB0062는 루센티스와 동일한 항원결합부위를 가지고 있는 Fab 구조의 C 말단에 NRP1과 특이적으로 결합하여 조직 투과성을 개선하고 추가적인 약효를 발휘할 수 있는 작은 펩타이드인 TPP가 재조합 방식(recombination)으로 융합되어 있는 신규 기전을 가진 신생혈관 저해 단백질 의약품이다. 이러한 신규 기전을 통해 루센티스나 아일리아(Eylea)와 같은 기존 항-VEGFA 약물에 대한 내성/무반응 환자에 대한 치료 효과를 극대화할 수 있으며, 강화된 약효와 타겟 조직으로의 약물분포 개선을 통해 습성 황반변성 시장의 미충족 수요를 충족시킬 수 있을 것이다.

IDB0062는 영장류 내약성 시험 종료 및 영장류 유리체강 내 주사 약동학 평가를 완료하였으며, 영장류 반복투여 독성시험(GLP toxicology)을 거쳐 2021년 IND 승인신청을 목표로 하고 있다.

나) 바이오 항암제 IDB0076 (Avastin-TPP)(1) IDB0076의 특성 IDB0076의 중쇄C-말단에 융합된 TPP가 NRP1에 결합함으로써 IDB0076 약물 자체 뿐만 아니라 병용 투여하는 약물의 종양 내 분포도를 개선할 수 있어 약물의 항암 효과를 상승 시킬 수 있다. 또한 기존의 항-VEGF 치료내성의 원인 중 하나로 지목되는 다양한 혈관형성 성장인자에의한 신생혈관생성을 저해할 수 있어 내성 극복 및 적응증 확대가 가능할 것으로 예상된다. 더불어 TPP를 통해 종양 내의 NRP1+ Treg의 기능 억제도 가능하기 때문에 면역관문 억제제와의 상승 효과도 기대된다.

(2) anti-VEGF therapy 시장현황다양한 암의 유병률 증가와 황반변성과 망막정맥폐쇄 등 안과질환 유병률이 지속적으로 증가함에 따라 항-VEGF 치료제 시장도 지속적으로 성장하여 CAGR 8%, 예상 시장 크기는 2023년에 $ 10 B으로 예측된다.

(3) IDB0076의 작용기전 및 개발현황IDB0076은 인간VEGF-A와 결합하는 항체로IDB0076의 중쇄C-말단에는NRP1과 특이적으로 결합하는 TPP가 융합되어 있는 이중항체 개념의 재조합 단백질이다. TPP는NRP1 경로에 따라 약물의 종양 분포도를 개선하고, NRP1와 복합체를 이루는 다양한 신생혈관생성과 관련된 수용체들의 기능을 저해하는 기능을 가지고 있기 때문에 신생혈관생성 억제 효과 증대 및 기존의 치료제에 대한 내성 극복이 가능하다.

IDB0076은 현재 비임상 단계를 진행하고 있으며, 영장류 내약성 시험을 통해 기초 독성 자료를 확보하였다. 생산세포주와 시험실 수준의 공정개발을 완료하였으며, 2022년 2분기에 IND 신청 예정이다.

다) 당뇨병 치료제 IDG16177 (GPR40 Agonist)(1) 당뇨병 시장현황

전 세계적으로 당뇨환자가 2030년 5억 8천만명, 2045년엔 7억명까지 지속적으로 증가할 것으로 예상하고 있다(IDF Diabetes Atlas 9th Edition 2019). GlobalData 자료(2017년 발행)에 의하면 2026년의 당뇨병 시장은 $64 B(약 75조원) 수준이 될 것으로 예상하였다. 연평균성장률(CAGR) 6.5%를 고려하면 2030년에는 $80 B(약 93조원)의 시장을 형성할 것으로 예상한다. GlobalData 자료(2013년 발행)에 의하면 GPR40 agonist 계열의 최초 약물의 매출을 2022년도 $ 1 B(약 1조원) 수준으로 예상된다.

(2) GPR40 agonist 작용기전GPR40 agonist가 췌장 베타세포의 표면에 발현되어 있는 GPR40 수용체(FFAR1)를 활성화시키면 PLC(phospholipase C)가 활성화되어 IP3의 농도가 증가된다. IP3는 세포 내 칼슘저장고인 소포체의 IP3 수용체와 결합하여 세포질 내로 칼슘 유리를 촉진시킨다. 또한 PLC 활성화는 DAG(diacylglycerol)를 생성시키는데, DAG는 filamentous (F-) actin remodeling에 관여하는 PKD(protein kinase D)을 활성화시킨다. 세포 내 칼슘 농도 증가 및 F-actin remodeling으로 인슐린 분비가 촉진된다.

(3) IDG16177의 개발현황

GPR40 agonist은 포도당 농도에 의존적으로 인슐린을 분비시켜 저혈당에 대한 위험을 최소화할 수 있다. IDG16177 역시 동물실험에서 이를 증명하였다. 동일기전의 선행약물(TAK-875, 임상 3상에서 강력한 혈당강하 효과를 보였으나 간독성 문제로 개발이 중단됨)과 비교했을 때, 동물실험에서 당사의 후보물질이 TAK-875 보다 10배 낮은 용량에서 더 우수한 혈당강하 효과를 가지는 것을 확인하였다.

동물 모델에서 인슐린 분비 및 내당능 개선 효능을 확인하였고, 간독성에 대한 안전역을 확보하였다. 2020년 GLP 독성연구 후 2021년 1분기에 임상1상에 대한 IND 승인을 받을 계획이다.

라) 녹내장치료제ID11901 과제(NO-donating PDE5/6 inhibitor)(1) NO-donating PDE5/6 inhibitor 작용기전 NO-donating PDE5/6 inhibitor는 체내 대사되어 산화질소(Nitric oxide)를 방출함과 동시에 PDE 5와 PDE 6를 저해함으로써 PKG(protein kinase G) 활성을 증가시키는 이중기능을 갖는 저해제이다.

체내에서 대사된 산화질소는 평활근 이완을 유도하여 혈관을 확장시키는 대표적인 혈관 항상성 유지 인자(endothelium-derived relaxing factor)이다. 산화질소는 sGC/cGMP pathway를 활성화하여 유출의 주요경로인 섬유주(trabecular meshwork)를 통한 방수(aqueous humor)의 배출을 조절한다. 또한 PDE5/6 inhibitor는 PDE 5와 PDE 6를 동시에 저해하며, cGMP의 분해를 억제하여 cGMP의 양을 증가시켜 PKG를 활성화시킨다. 활성화된 PKG는 생물학적으로 중요한 여러 표적을 인산화하여 세포 증식 및 생존에 중요한 역할을 담당하고 특히 평활근을 이완시켜 혈액의 유입량을 증가시킨다. PDE 5와 PDE 6는 염기서열이 45~48% 상동하며, 특히 PDE 6는 다른 PDEs와 달리 망막의 원추세포에 많이 분포하며, 시각 신호전달에 핵심적인 역할을 하는 것으로 알려져 있다.

NO-donating PDE5/6 inhibitor는 이중 기능을 통해 PKG 활성을 증가시켜 섬유주 유출을 조절할 뿐 아니라 세포 증식 및 생존에도 관여함으로써 기존 치료제에 비하여 개선된 효능과 감소된 부작용을 기대할 수 있다.

(2) ID11901의 개발현황

ID11901는 체내 대사되어 산화질소를 방출함과 동시에 PDE 5와 PDE 6를 저해함으로써 PKG 활성 증가에 이중기능을 갖는 약물이다. 2020년 IND submission을 목표로 진행 중인 NCX-1741(Nicox社)의 경우 방수 유출 메커니즘만 관여하는데 반해 ID11901은 방수 유출 메커니즘 뿐 아니라 PDE5/6 inhibitor를 저해 시켜 세포 증식 및 생존, 평활근 이완에 관여하는 이중기능을 가짐으로 치료 효과를 보완 또는 극대화 할 수 있다.

또한 안정성이 확보된 약물을 모체로 개발함으로써 추후 상호 보완적 기전을 가진 다른 약물과의 병용 확대 가능성을 갖고 기존 치료제들의 충분치 않은 효과 및 부작용의 한계를 개선할 수 있을 것이다. Healthcare 보고에 따르면 전세계 녹내장 치료제 시장 규모는 2018년 기준 $6.3 B (약 7.2조원)이며 2026년 $10 B(약 11.6조원)에 도달할 것으로 예상된다

ID11901는 현재 비임상 단계로, 약물의 제제화 연구로 선별된 약물에 대하여 효능 시험을 예정할 것이다. 2021년 3분기 IND 승인 신청을 목표로 연구진행 중이다.

마) 면역항암제 ID11902 과제 (A2A antagonist)(1) 종양미세환경에서의 아데노신의 역할 아데노신(Adenosine)은 특수한 세포막의 수용체를 통해서 많은 생리학적 기능을 수행하는 물질로서, 수용체에 의해 매개되어 면역 및 염증 반응을 비롯한 광범위한 생리학적 활성을 갖는다. 아데노신 수용체는 단백결합수용체 (G protein-coupled receptor)로서 A1, A2A, A2B, A3 네 종류로 분류할 수 있다.

암세포는 정상세포 대비 5~50배 정도 높은 농도의 아데노신을 생산하여 A2A 수용체의 활성화를 유도함으로써 T 세포와 NK 세포의 신호를 막아 암세포의 사멸이 억제된다. A2A 수용체의 길항제는 이러한 암세포의 면역억제기전을 조절하여 항암효과를 나타내게 된다.

(2) 항암제 시장현황전 세계 항암제 시장은 2017년 1,040억 달러에서 연평균 12.2%씩 성장해 2024년에는 2,330억 달러에 이를 것으로 전망하고 있다. (EvaluatePharma, World Preview 2018, Outlook to 2024) 한편, 면역 항암제의 세계 시장규모는 매년 23.9% 성장을 통해 2017년 169억 달러에서 2022년 758억 달러까지 성장할 것으로 전망하고 있다. (GBI 리서치)

(3) ID11902 과제의 개발현황ID11902 과제는 PD-(L)1 antibody 약물과의 병용투여 전략으로 다양한 고형암을 대상으로 한 면역항암제를 개발하고 있다. ID11902 후보물질은 A2A 수용체에 대한 높은 결합력과 선택성을 확보하였으며, in vitro 시험에서 대사 안정성이 확인되었다. 현재 CMC 연구 및 항종양반응을 평가하기 위해 in vivo syngeneic model에서의 효력 시험을 진행 중이다. 경쟁물질 대비 긴 반감기와 높은 tumor/plasma 분포도, 그리고 개선된 BBB 투과율을 가진 선택적인 A2A antagonist 약물 도출을 목표로 하고 있다

ID11902은 2020년 4분기에 GLP 독성연구 후, 2021년 3분기에 임상1상에 대한 IND 승인신청을 계획하고 있다.

바) NASH 치료제 ID11903 과제(FXR agonist)(1) FXR agonist 작용기전 핵수용체인 FXR(farnesoid X receptor)은 담즙산(bile acid, BA)과 지질대사에 연관되어 있는 약물 타겟이다.

간에서 FXR이 활성화되면 SHP(small heterodimer partner)가 활성화되는데, 이는 콜레스테롤(cholesterol)로부터 담즙산의 합성속도 결정에 주요한 역할을 하는 효소인 CYP7A1을 저해하여 담즙산 생합성의 네거티브 피드백 조절로서 작용한다. 활성화된 FXR은 BSEP(bile salt export pump)을 활성화시켜 간에서 생성된 담즙산이 담세관으로 배출되는 것을 촉진시킨다.

장에서 FXR은 섬유 아세포 성장인자-19(fibroblast growth factor-19, FGF-19)의 발현을 조절하고, FGF-19는 장에서 간으로 전달되는 신호체계에 관여하여 CYP7A1을 저해하는 역할을 한다.

따라서 FXR agonist는 담즙산의 생산을 저해하는 동시에 간에서 담즙산을 배출시켜 담즙산 축적으로 인한 독성을 막는 효과가 있다.

(2) 비알코올 지방간염(Nonalcoholic Steatohepatitis)의 시장현황비 알코올성 지방간염은 가장 흔한 만성 간질환으로 전세계적으로 25%1)의 유병율을 보이는 것으로 보고되고 있으며 이에 따라 NASH 시장은 급격히 증가하여 2026년도에는 $ 25.340 B(약 25조원)2)이 될 것으로 예상되고 있다.

스테로이드 계열의 약물인 OCA는 원발 쓸개관 간경화 (primary biliary cholangitis, PBC) 적응증으로 약물 승인을 받았으나, 최근 FDA로부터 NASH 치료제로서 적응증을 확장은 거절되었다. OCA와 같은 스테로이드 계열의 약물은 인체에서 쉽게 분해되지 않고 축적됨에 따라 발생하는 가려움증(Pruritus) 부작용이 일반적으로 발생된다. 반면, Tropifiexor, Cilofexor와 Nidufexor 등과 같은 비스테로이드 계열 약물은 부작용 개선이 가능할 것으로 기대되고 있으며 현재 임상 연구가 진행중이다.

(3) ID11903 과제의 개발현황

FXR Agonist는 담즙산과 지질 대사와 연관되어 있는 약물 타깃이고 염증성 시토카인(IL-1, -6, -17, TNFa, 등)을 억제하여 비알콜성 지방간염의 치료에 적용될 수 있다. ID11903과제의 후보물질은 FXR 수용체와 결합하여 원래의 생체 리간드와 거의 일치하는 생물학적 반응을 나타내는 Full agonist임을 in vitro 연구에서 확인하였다. 그리고 NASH 질환 동물 모델(STAM)에서 NASH 치료 및 간섬유화 억제 효과를 보임을 확인하였다. 그리고, OCA의 가려움증 부작용을 유발하는 기전인 TGR5(Takeda G-Protein Receptor 5) 수용체의 활성화에 관여하지 않는 것으로 예상된다.

현재 비임상 단계를 진행하고 있으며, 우수한 효능을 나타내는 비임상 후보물질을 선별하였으며 2018년 04월 PCT를 출원하였다.2020년 영장류 반복투여 독성연구(GLP toxicology) 후2021년2분기에 IND 승인 신청을 계획하고 있다.

사) 당뇨병치료제 ID11052 과제(GLP-1R agonist)(1) 당뇨병 시장현황전 세계적으로 당뇨환자가 2030년 5억 8천만명, 2045년엔 7억명까지 지속적으로 증가할 것으로 예상하고 있다(IDF Diabetes Atlas 9th Edition 2019). GlobalData 자료(2017년 발행)에 의하면 2026년의 당뇨병 시장은 $64 B(약 75조원) 수준이 될 것으로 예상하였다. 연평균성장률(CAGR) 6.5%를 고려하면 2030년에는 $80 B(약 93조원)의 시장을 형성할 것으로 예상한다.

그 중 GLP-1RA가 차지하는 비중은 약 15% 정도로, 펩타이드 주사 제제가 이에 해당된다.

(2) GLP-1R agonist의 작용기전GLP-1 (Glucagon-Like Peptide-1)은 인크레틴 호르몬의 일종으로, 섭취된 음식물의 구성 영양분에 의해 위장관에서 분비되어 췌장에서 혈당치에 의존적으로 인슐린 분비를 촉진하고 글루카곤의 분비를 억제하는 역할을 한다. GLP-1 수용체는 췌장 이외에도 장관, 폐, 신장, 심장, 뇌조직 등에 다양하게 발현된다. 따라서 GLP-1R agonist의 약리 효과로는 혈당 강하 이외에도 위장운동 억제, 내피세포 보호, 심박출 증가, 심장세포 보호, 식욕 억제, 체중 감소, 뇌신경 보호, 골밀도 증가 등이 다양하게 보고되고 있다.

(3) ID11052 과제의 개발현황

2019년 9월 최초의 경구 제제인Semaglutide (Rybelsus?)가 승인됨에 따라 기존 펩타이드 주사제의 한계점(복약 편의성, 보관 상 취급 주의 등)을 극복할 수 있는 가능성이 제시되었다. 그러나 여전히 비용적인 측면에서 다른 저렴한 경구용 소분자 제제(SGLT2 저해제인Empagliflozin 등)를 넘어서기에는 한계가 있는 것이 분명하다. 따라서1일1~2회 경구용 소분자GLP-1RA로서, 기존 펩타이드 제제의 임상적 유용성을 유지하면서도 비용-효과성으로 당뇨 시장 점유율 확대를 기대할 수 있다. 현재 탐색연구단계 진행 중이며, 정상 원숭이에서의 인슐린 분비 효능과 심장 부정맥 유발 가능성에 대한 안전역을 확보한 Lead 물질을 5종 도출하였다 (2020년 6월). 향후 2021년 2분기 PCC 도출 및 2022년 내 임상1상 IND 승인을 목표로 하고 있다.

(5) 조직도

[종속회사 내용] 가. 업계의 현황 (1) 의약품 전자상거래 부문(일동이커머스㈜)의약품 전자상거래업은 기존 의약품 B2B 전자상거래 플랫폼 팜스넷(2000년), 데일리몰(2010년), 유팜몰 (2011년) 등과 제약사의 관계회사가 운영중인 더샵(대웅제약/2009년), HMP몰(한미약품/2012년)이 경쟁 중입니다. 2017년 1월 팜스트리트(보령제약)와 일동샵(당사)이 연이어 오픈하였고, 일부 제약사의 추가 진출 가능성이 있어 제약회사의 의약품 온라인 쇼핑몰 경쟁은 더욱 치열해질 것으로 예상합니다. 일동이커머스(주) 일동샵은 신규 거래처를 지속적으로 확보하고 취급 품목 및 서비스 범위를 확대하여 사업 외연을 넓혀 나가는 동시에, 다양한 콘텐츠 개발, 서비스 품질 향상 등을 통해 고객 편의를 높여갈 계획입니다.

나. 회사의 현황(단위 : 천원)

부문	회사	매출액	영업이익	당반기순이익	총자산

의약품 전자상거래	일동이커머스㈜	3,913,492	529,820	436,392	7,505,036

2. 주요 제품 및 원재료 등

[지배회사 내용] 가. 주요 제품 등의 현황

(단위 : 백만원)

사업부문	매출유형	품목	구체적용도	주요상표등	매출액	비율

의약품제조	제 품	의약품	활성비타민	아로나민류	32,642	11.83%

항생제	후루마린	10,431	3.78%

위궤양치료제	라비에트	7,630	2.77%

혈압강하제	투탑스	5,412	1.96%

활성비타민	엑세라민	5,199	1.88%

동맥경화용제	리피스톱	1,480	0.54%

상 품	의약품	소화불량치료제	모티리톤	13,097	4.75%

폐섬유증치료제	피레스파	13,503	4.90%

당뇨병용제	콤비글라이즈	7,539	2.73%

기타	-	-	-	178,898	64.86%

합계	-	-	-	275,831	100.00%

나. 주요 제품 등의 가격변동추이(단위 : 원)

품 목	제5기 반기	제4기	제3기

아로나민골드(100T)	23,000	23,000	23,000

후루마린(0.5g)	7,053	7,173	7,173

라비에트(10mg)	14,700	14,728	14,868

(1) 산출기준 ① 산출대상 : 제품 중 매출액대비 상위 3개품목을 대상으로 하되, 유형별 대표품목만을 선정. ② 산출단위 : 원단위까지 산출. ③ 산출방법 : 아로나민골드는 일반의약품으로 도매 거래처에 공급하는 가격을 기재하였으며, 후루마린 및 라비에트는 전문의약품으로 상한약가(보험공단청구가격)를 기재.

(2) 주요가격 변동 원인 ① 제조원가의 상승요인에 의하여 제품가격 인상요인이 발생하면 제품단위별로 원가산정하여 제품가격에 반영함.

② 건강보험 심사평가원에서 상한약가인하, 인상지시에 의해 처방(보험용)의약품 의 가격변동.

다. 주요 원료 등의 현황(단위 : 천원)

사업부문	매입유형	품목	구체적용도	매입액	비율	비고

의약품제조업	원료	플로목세프나트륨	항생제	4,538,351	12.00%	일본 시오노기

원료	세파클러수화물	항생제	2,414,561	6.39%	이태리 도파

원료	티아민염산염	비타민제	2,016,675	5.33%	중국 화중

원료	니세르골린	순환기계	1,845,429	4.88%	이태리 화이자

원료	세프카펜피복실염산염수화물	항생제	1,437,153	3.80%	일본 시오노기

기타	-	-	25,560,936	67.60%	-

합 계	-	-	37,813,105	100.00%	-

라. 주요 원료 등의 가격변동추이(단위 : USD)

품 목	제5기 반기	제4기	제3기

플로목세프나트륨	2,500	2,500	2,500

세파클러수화물	220	222	222

니세르골린	5,100	5,100	5,200

세프카펜피복실염산염수화물	1,460	1,460	1,460

티아민염산염	44	44	45

(1)산출기준 : 최종구입가격 표시(2)주요가격변동 원인 : 환율변동 및 원료비 단가변동

[종속회사 내용]

가. 주요 제품 등의 현황(단위 : 백만원 )

회사	매출유형	매출품목	매출액	비율

일동이커머스㈜	의약품 전자상거래	의약품 판매대행	3,837	98.05%

기타	기타	76	1.95%

합계	3,913	100.00%

3. 생산 및 설비에 관한 사항 [지배회사 내용] 가. 생산능력 및 생산능력의 산출근거

(1) 생산능력(단위 : 백만원)

사업부문	품목	사업소	제5기 반기	제4기	제3기

의약품제조업	정제류	안성공장	53,680	116,200	111,607

주사제류	안성공장	23,141	37,926	40,469

캅셀제류	안성공장	3,964	8,960	7,379

기타	안성공장	11,957	23,721	17,705

소 계	92,742	186,807	177,160

비타민,균류	청주공장	2,198	4,607	4,905

항생제,환경	청주공장	350	403	382

기 타	청주공장	1,900	3,384	2,910

소 계	4,447	8,394	8,197

합 계	97,190	195,201	185,357

(2) 생산능력의 산출근거 (가) 산출방법등 ① 산출기준 - 주요 생산 설비의 기본수용력을 기준 ② 산출방법 - 설비능력 × 연 작업일수 (나) 평균가동시간 - 월평균 가동일수 20일 - 제5기 반기 누적 가동일수 122일 - 제5기 반기 누적 가동가능시간 976시간(122일×8시간)

나. 생산실적 및 가동률(1) 생산실적

(단위 : 백만원)

사업부문	품목	사업소	제5기 반기	제4기	제3기

의약품제조업	정제류	안성공장	43,093	95,102	91,323

주사제류	안성공장	18,577	31,040	33,114

캅셀제류	안성공장	3,182	7,333	6,038

기타	안성공장	9,599	19,414	14,487

소 계	74,451	152,890	144,962

비타민,균류	청주공장	1,873	4,009	4,227

항생제,환경	청주공장	298	350	329

기타	청주공장	1,618	2,945	2,508

소 계	3,789	7,304	7,064

합계	78,240	160,193	152,026

(2) 당해 사업연도의 가동률(단위 : 시간)

사업소(사업부문)	당반기가동가능시간	당반기실제가동시간	평균가동률

안성공장	976	784	80.28%

청주공장 외	976	832	85.20%

합 계	1,952	1,615	83.06%

다. 생산설비의 현황 등(1) 생산설비의 현황

[자산항목 : 토지] (단위 : 백만원)

사업소	소유형태	소재지	구분(m²)	기초장부가액	당반기증감	당반기상각	당반기말장부가액	비고

증가	감소

안성공장	자가소유	경기도 안성	48,810	20,842	-	-	-	20,842	-

청주공장	자가소유	충청북도 청주	19,385	5,791	-	-	-	5,791	-

중앙연구소	자가소유	경기도 화성	6,961	8,492	-	-	-	8,492	-

합 계	75,156	35,125	-	-	-	35,125	-

[자산항목 : 건물] (단위 : 백만원)

사업소	소유형태	소재지	구분(m²)	기초장부가액	당반기증감	당반기상각	당반기말장부가액	비고

증가	감소

안성공장	자가소유	경기도 안성	38,831	69,536	-	-	1,174	68,362	-

청주공장	자가소유	충청북도 청주	9,761	11,742	-	-	216	11,526	-

중앙연구소	자가소유	경기도 화성	7,695	11,522	-	-	150	11,372	-

합 계	56,287	92,800	-	-	1,540	91,260	-

[자산항목 : 구축물] (단위 : 백만원)

사업소	소유형태	소재지	구분(m²)	기초장부가액	당반기증감	당반기상각	당반기말장부가액	비고

증가	감소

안성공장	자가소유	경기도 안성	-	7,513	802	-	272	8,043	-

청주공장	자가소유	충청북도 청주	-	3,025	-	-	148	2,877	-

중앙연구소	자가소유	경기도 화성	-	362	22	-	12	372	-

합 계	-	10,900	824	-	432	11,292	-

[자산항목 : 기계장치] (단위 : 백만원)

사업소	소유형태	소재지	구분(m²)	기초장부가액	당반기증감	당반기상각	당반기말장부가액	비고

증가	감소

안성공장	자가소유	경기도 안성	-	56,420	1,113	-	3,751	53,782	-

청주공장	자가소유	충청북도 청주	-	8,064	138	20	472	7,710	-

중앙연구소	자가소유	경기도 화성	-	66	-	-	3	63	-

합 계	-	64,550	1,251	20	4,226	61,555	-

[자산항목 : 차량운반구] (단위 : 백만원)

사업소	소유형태	소재지	구분(m²)	기초장부가액	당반기증감	당반기상각	당반기말장부가액	비고

증가	감소

본사	자가소유	서울 외	-	22	-	-	3	19	-

청주공장	자가소유	충청북도 청주	-	5	21	-	4	22	-

합 계	-	27	21	-	7	41	-

[자산항목 : 기구비품] (단위 : 백만원)

사업소	소유형태	소재지	구분(m²)	기초장부가액	당반기증감	당반기상각	당반기말장부가액	비고

증가	감소

본사	자가소유	서울 외	-	3,807	946	-	504	4,249	-

안성공장	자가소유	경기도 안성	-	1,119	530	-	243	1,406	-

청주공장	자가소유	충청북도 청주	-	342	54	-	58	338	-

중앙연구소	자가소유	경기도 화성	-	9,814	383	-	851	9,346	-

합 계	-	15,082	1,913	-	1,656	15,339	-

(2) 담 보제공자산

당반기말 현재 당사의 차입금과 관련하여 제공한 당사의 담보자산 내역은 다음과 같습니다.

(단위 : 백만원)

담보권자	계정과목	장부가액	채권최고액	담보의 내역

산업은행	토지, 건물, 기계장치	137,403	126,943	여신한도약정

신한은행	토지, 건물, 기계장치	88,725	10,000	여신한도약정

합 계	-	226,128	136,943	-

(3) 설비의 신설ㆍ매입 계획 등(가) 진행 중인 투자

(단위 : 백만원)

사업부문	구 분	투자 기간	투자 대상자산	투자효과	총투자액	기투자액	향후 투자액	비 고

의약품제조업	청주공장설비보완 외	2016.08-2020.12	기계장치 외	생산능력증가	5,718	4,430	1,288	-

안성공장
설비보완 외	2016.08-2020.12	기계장치 외	생산능력증가	45,825	42,185	3,640	-

계	-	51,543	46,615	4,928	-

(나) 향후 투자계획(단위 : 백만원)

사업부문	계획명칭	예상투자총액	연도별 투자액	투자효과	비고

자산형태	금 액	제3기이전	제4기	제5기

의약품제조업	청주공장설비보완 외	기계장치 외	4,754	1,901	1,239	2,578	RBE제분기 및 해머밀 설비 취득을 통한 생산능력 증가	-

안성공장
설비보완 외	기계장치 외	37,713	28,699	4,951	12,175	MES시스템 도입 및 자동정제선별기 등의 설비 취득을 통한 생산능력 증가 등	-

계	42,467	30,600	6,190	14,753	-	-

[종속회사 내용] 가. 생산설비의 현황 등

[자산항목 : 기구비품] (단위 : 백만원)

사업소	소유형태	소재지	구분(m²)	기초장부가액	당반기증감	당반기상각	당반기말장부가액	비고

증가	감소

일동이커머스㈜	매입소유	서초구 바우뫼로27길2	-	30	142	-	6	166	-

합 계	-	30	142	-	6	166	-

4. 매출에 관한 사항[지배회사 내용] 가. 매출실적

(단위 : 백만원)

사업부문	매출유형	품 목	제5기 반기	제4기	제3기

의약품제조업	제품	아로나민류	수 출	163	210	9

내 수	32,479	66,718	78,068

합 계	32,642	66,928	78,077

후루마린	수 출	-	-	-

내 수	10,431	25,368	28,175

합 계	10,431	25,368	28,175

엑세라민	수 출	-	-	-

내 수	5,199	12,103	11,980

합 계	5,199	12,103	11,980

라비에트	수 출	9	-

내 수	7,630	13,883	14,635

합 계	7,630	13,892	14,635

투탑스	수 출	-	-	-

내 수	5,412	9,637	7,155

합 계	5,412	9,637	7,155

리피스톱	수 출	-	-	-

내 수	1,480	5,900	8,395

합 계	1,480	5,900	8,395

상품	피레스파	수 출	-	-	-

내 수	13,503	24,480	18,762

합 계	13,503	24,480	18,762

모티리톤	수 출	-	-	-

내 수	13,097	22,253	-

합 계	13,097	22,253	-

콤비글라이즈	수 출	-	-	-

내 수	7,539	14,545	14,213

합 계	7,539	14,545	14,213

기타	수 출	7,646	10,178	7,812

내 수	171,252	311,533	314,190

합 계	178,898	321,711	322,002

합 계	수 출	7,809	10,397	7,821

내 수	268,022	506,419	495,573

합 계	275,831	516,817	503,394

나. 판매경로 및 판매방법 등 (1) 판매조직* 판매조직 : II.사업의 내용 중 1. 사업의 개요의 나. 회사의 현황 중 (5) 조직도 참조

(2) 판매경로

유통별	매출비중	판 매 경 로

도ㆍ소매유통	도매	42.74%	회사 → 도매상 → 약국 → 소비자

소매	28.39%	회사 → 약국 → 소비자

병ㆍ의원유통	의원	1.64%	회사 → 의원 → 소비자

종합병원	12.59%	회사 → 도매상 → 병원 → 소비자

기타유통	수출,헬스 외	14.64%

(3) 판매방법 및 조건

- 의약품 도매상 및 병원, 약국의 주문에 의한 현금,카드,어음 및 외상판매

(4) 판매전략

- 의약분업에 따른 도소매 유통활성화에 전력을 기울임- 유통별 영업이익관리 강화 [종속회사 내용]가. 매출실적

(단위 : 백만원)

회사	매출유형	품목	유형	제5기 반기	제4기	제3기

일동이커머스㈜	의약품 판매대행	일동제약,도매업체 판매대행	내수	3,837	5,891	5,319

기타	기타	76	198	-

합계	3,913	6,089	5,319

나. 판매경로 및 판매방법 등 일동이커머스(주)는 의약품 전자상거래업을 영위하고 있습니다. 의약품 전문 온라인 쇼핑몰 일동샵에 서 약국을 대상으로 의 약품 도매업체 입점을 통해 전문/일반 의약품 및 의약외품, 부외품 등의 거래를 중계하고 있습니다. 5. 수주상황 보고서 작성기준일 현재 해당사항 없습니다.

6. 시장위험과 위험관리에 관한 사항 연결회사는 여러 활동으로 인하여 시장위험, 신용위험 및 유동성위험과 같은 다양한 금융위험에 노출되어 있습니다. 연결회사의 전반적인 위험관리정책은 금융시장의 예측불가능성에 초점을 맞추고 있으며 재무성과에 잠재적으로 불리할 수 있는 효과를 최소화하는데 중점을 두고 있습니다.

위험관리는 이사회에서 승인한 정책에 따라 연결회사 재무팀에 의해 이루어지고 있습니다. 회사 재무팀은 연결회사의 현업부서들과 긴밀히 협력하여 재무위험을 식별, 평가 및 회피하고 있습니다. 이사회는 외환위험, 이자율위험, 신용위험 및 유동성을 초과하는 투자와 같은 특정 분야에 관한 문서화된 정책 뿐 아니라, 전반적인 위험관리에 대한 문서화된 정책을 제공합니다.

가. 시장위험

(1 ) 외 환 위 험 연 결 회 사 는 외 화 로 표 시 된 거 래 를 수 행 하 고 있 으 므 로 외 화 와 관 련 된 환 율 변 동 위 험 에 노 출 되 어 있 습 니 다 . 외 환 위 험은 미래예상거래, 인식된 자산과 부채와 관련하여 발생하고 있습니다.

당반기말과 전기말 현재 회사의 금융상품의 주요 통화별 구성내역은 다음과 같습니다. (단위:천원).

구 분	당반기말	전기말

USD	JPY	USD	JPY

자산

현금및현금성자산	5,055,920	1,582,094	4,263,813	598,027

매출채권	988,232	257,170	1,147,019	188,843

소 계	6,044,152	1,839,264	5,410,832	786,870

부채

매입채무	(1,977,954)	(420,791)	(9,791,691)	(201,634)

합 계	4,066,198	1,418,473	(4,380,859)	585,236

당반기말과 전기말 현재 다른 모든 변수가 일정하고 각국의 외화에 대한 환율이 10%변동시 환율변동이 연결회사의 당반기손익에 미치는 영향은 다음과 같습니다. (단위:천원).

구 분	당반기말	전기말

10% 상승시	10% 하락시	10% 상승시	10% 하락시

USD	406,620	(406,620)	(438,086)	438,086

JPY	141,847	(141,847)	58,524	(58,524)

(2) 가격위험

연결회사는 시장성 있는 금융상품과 관련하여 가격위험에 노출되어 있습니다. 당반기말 현재 주가지수가 10% 변동한다면, 자본과 손익은 증가 또는 감소하였을 것입니 다. 이 분석은 다른 변수는 변동하지 않고 연결실체가 보유하고 있는 매도가능금융자산은 과거 해당 지수와의 상관관계에 따라 움직인다고 가정하며, 구체적인 자본(세전포괄손익)의 변동금액은 다음과 같습니다. (단위: 천원)

구 분	10% 상승시	10% 하락시

Rezolute, Inc. 주가지수	33,438	(33,438)

*Rezolute,Inc는 구)AntriaBio,Inc 입니다. ( 3) 현금흐름 및 공정가치 이자율 위험 연결회사의 현금흐름 이자율 위험은 차입금에서 비롯됩니다. 변동이자율로 발행된 차입금으로 인하여 회사는 현금흐름 이자율 위험에 노출되어 있으며 동 이자율위험의 일부는 변동이자부 현금성 자산으로부터의 이자율위험과 상쇄됩니다. 또한 매도가능금융상품으로 분류된 고정이자부 금융자산으로 인하여 회사는 공정가치 이자율 위험에 노출되어 있습니다. 연결회사는 총차입금의 60%정도를 고정이자율 차입금으로 유지하는 정책을 가지고 있습니다. 당반기말과 전기말 현재 회사의 변동금리 차입금은 원화로 표시된 차입금입니다. 연결회사는 이자율에 대한 노출에 대해 다각적인 분석을 실시하고 있습니다. 차환발행, 기존 차입금 의 기간연장, 대체적인 융자 및 위험회피 등을 고려한 다양한 시나리오를 시뮬레이션하고 있습니다. 이러한 시나리오를 바탕으로 회사는 정의된 이자율 변동에 따른 손익 효과를 계산하고 있습니다. 이러한 시나리오들은 주요 이자부 포지션을 나타내는 부채에 대해서만 적용됩니다. 당반기말 현재, 다른 변수가 일정하고 원화 표시 차입금에 대한 이자율이 0.1% 상승 또는 하락할 경우, 증가 또는 감소한 차입금에 대한 이자비용으로 인하여 당 회계기간에 대한 세전이익은 112,038천원(전기: 114,609천원)만큼 감소 또는 증가하였을 것입니다.

나. 신용위험 신용위험은 보유하고 있는 수취채권 및 확정계약을 포함한 도소매 거래처에 대한 신용위험뿐 아니라 현금및현금성자산, 은행 등의 금융기관 예치금으로부터 발생하고 있습니다. 은행 및 금융기관의 경우, 독립적인 신용평가기관으로부터의 신용등급이 최소 A이상인 경우에 한하여 거래를 하고 있습니다. 도매거래처의 경우 채무불이행으로 인한 재무적 손실을 경감시키는 수단으로서 신용도가 일정 수준 이상인 거래처와 거래하고, 충분한 담보를 수취하는 정책을 채택하고 있으며, 신용위험노출 및 거래처의 신용등급을 지속적으로 검토를 목적으로 공식적으로 발표되고 이용할 수 있는 다른 재무정보와 거래실적을 참고하고 있습니다. 기타 소매 거래처에 대한 매출은현금 또는 주요 신용카드로 처리됩니다. 당반기 중 신용위험에 중요한 영향을 미치는 사항은 발견되지 않았으며, 경영진은 상기 거래처로부터 의무불이행으로 인한 손실을 예상하고 있지 아니합니다. 다. 유동성 위험 현금흐름의 예측은 회사내의 개별 종속회사들이 수행한 내용을 바탕으로 지배회사의 재무팀이 총괄하고 있습니다. 회사의 재무팀은 차입금한도를 적정수준으로 유지하고 영업 자금 수요를 충족시킬 수 있도록 유동성에 대한 예측을 항시 모니터링하여 차입금 한도나 약정을 위반하는 일이 없도록 하고 있습니다. 유동성에 대한 예측 시에는 회사의 자금조달 계획, 약정 준수, 회사 내부의 목표 재무비율 및 통화에 대한 제한과 같은 외부 법규나 법률 요구사항이 있는 경우 그러한 요구사항을 고려하고 있습니다.

연결회사는 상기에서 언급한 예측을 통해 결정된 대로 유동성이 확보될 수 있도록 적절한 만기나 충분한 유동성을 제공해주는 이자부 당좌예금, 정기예금, 수시입출금식 예금, 시장성 유가증 권 등의 금융상품을 선택하여 잉여자금을 투자하고 있습니다. 당반기말 현재 회사는 유동성위험을 관리할 수 있도록 즉시 출금이 가능한 MMDA 및 기타유 동성 자산 에 각각 13,209,831천원 (전기: 17,337,219천원) 및 68,372,915천 원 (전기: 7 4,244,902천 원) 을 투자 하고 있습니 다.

라. 자 본위험 연 결 회사의 자본관리 목적은 계속기업으로서 주주 및 이해당사자들에게 이익을 지속적으로 제공할 수 있는 능력을 보호하고 자본비용을 절감하기 위해 최적 자본구조를 유지하는 것입니다. 산업 내의 타사와 마찬가지로 회사는 자본조달비율에 기초하여 자본을 관리하고 있습니다. 순부채는 총차입금에서 현금및현금성자산을 차감한 금액이며 총자본은 재무상태표의 자본에 순부채를 가산한 금액입니다. 당반기말 현재 자본조달비율은 다음과 같습니다. (단위:천원).

구 분	당반기말	전기말

총부채	363,542,425	359,831,340

차감: 현금및현금성자산	81,582,746.	89,959,339

순부채	281,959,679	269,872,001

자본총계	256,038,926	252,891,513

총자본	537,998,605	522,763,514

자본조달비율	52.41%	51.62%

7. 파 생 상품 및 풋백옵션 등 거래 현황 보고서 작성기준일 현재 해당사항 없습니다.

8. 경영상의 주요계약 등 당사는 2016년 8월 1일(분할기준일) 분할존속회사인 일동홀딩스(주)로 부터 인적분할하여 설립된 신설법인으 로서 기존 의약사업부문에 대한 사업을 영위하고 있습니다. 이에 경영상의 주요계약 등을 분할 이전과 같이 수행할 것입니다.

가. 라이센스아웃(License-out) 계약 공시서류 작성기준일 현재 당사가 체결 중인 라이센스아웃(License-out) 계약의현황은 다음과 같습니다. 라이센스아웃 계약 총괄표 >

번호	품목	계약상대방	대상지역	계약체결일	진행단계

1	텔로스톱	진양제약	한국	2015.06	국내 발매중

2	텔로스톱	삼천당	한국	2015.09.	국내 발매중

3	텔로스톱플러스	안국, 대원, 셀트리온	한국	2018.06	국내 발매중

4	드롭탑	애보트	한국	2017.12	국내 발매중

5	투탑스플러스	하나제약	한국	2019.05	국내 발매중

6	텔로스톱	셀트리온	한국	2019.06	국내 발매중

7	텔로스톱	영진약품,하나제약, 바이넥스	한국	2019.07	국내 발매중

8	텔로스톱	CMG제약	한국	2019.08	국내 발매중

9	텔로스톱	일양약품,한국프라임제약	한국	2019.09	국내 발매중

10	텔로스톱	동화약품	한국	2019.12	국내 발매중

11	텔로스톱	대화제약,이연제약	한국	2020.01	국내 발매중

12	텔로스톱	명문제약,유니온제약	한국	2020.03	국내 발매중

13	베시보	Interbat	인도네시아	2020.05	국내 발매중

(1) 품목: 텔로스톱

1) 계약상대방	진양제약(한국)

2) 계약내용	허가권부여 및 완제품 공급

3) 대상지역	한국 코마케팅

4) 대상기술	고혈압/고지혈복합제

5) 개발진행경과	국내 발매중

(2) 품목: 텔로스톱

1) 계약상대방	삼천당(한국)

2) 계약내용	허가권부여 및 완제품 공급

3) 대상지역	한국 코마케팅

4) 대상기술	고혈압/고지혈복합제

5) 개발진행경과	국내 발매중

(3) 품목: 텔로스톱플러스

1) 계약상대방	안국, 대원, 셀트리온(한국)

2) 계약내용	허가권부여 및 완제품 공급

3) 대상지역	한국 코마케팅

4) 대상기술	고혈압/고지혈복합제

5) 개발진행경과	국내 발매중

(4) 품목: 드롭탑

1) 계약상대방	애보트(미국)

2) 계약내용	허가권부여 및 완제품 공급

3) 대상지역	한국 코마케팅

4) 대상기술	고지혈증 복합제

5) 개발진행경과	국내 발매중

(5) 품목: 투탑스플러스

1) 계약상대방	하나제약

2) 계약내용	허가권부여 및 완제품 공급

3) 대상지역	한국 코마케팅

4) 대상기술	고혈압치료제

5) 개발진행경과	국내 발매중, 허가중(하나제약)

(6) 품목: 텔로스톱

1) 계약상대방	셀트리온(한국)

2) 계약내용	허가권부여 및 완제품 공급

3) 대상지역	한국 코마케팅

4) 대상기술	고혈압/고지혈복합제

5) 개발진행경과	국내 발매중

(7) 품목: 텔로스톱

1) 계약상대방	영진약품,바이넥스,하나제약(한국)

2) 계약내용	허가권부여 및 완제품 공급

3) 대상지역	한국 코마케팅

4) 대상기술	고혈압/고지혈복합제

5) 개발진행경과	국내 발매중

(8) 품목: 텔로스톱

1) 계약상대방	CMG제약(한국)

2) 계약내용	허가권부여 및 완제품 공급

3) 대상지역	한국 코마케팅

4) 대상기술	고혈압/고지혈복합제

5) 개발진행경과	국내 발매중

(9) 품목: 텔로스톱

1) 계약상대방	일양약품,한국프라임제약(한국)

2) 계약내용	허가권부여 및 완제품 공급

3) 대상지역	한국 코마케팅

4) 대상기술	고혈압/고지혈복합제

5) 개발진행경과	국내 발매중

(10) 품목: 텔로스톱

1) 계약상대방	동화약품(한국)

2) 계약내용	허가권부여 및 완제품 공급

3) 대상지역	한국 코마케팅

4) 대상기술	고혈압/고지혈복합제

5) 개발진행경과	국내 발매중

(11) 품목: 텔로스톱

1) 계약상대방	대화제약,이연제약(한국)

2) 계약내용	허가권부여 및 완제품 공급

3) 대상지역	한국 코마케팅

4) 대상기술	고혈압/고지혈복합제

5) 개발진행경과	국내 발매중

(12) 품목: 텔로스톱

1) 계약상대방	명문제약,유니온제약(한국)

2) 계약내용	허가권부여 및 완제품 공급

3) 대상지역	한국 코마케팅

4) 대상기술	고혈압/고지혈복합제

5) 개발진행경과	국내 발매중

(13) 품목: 베시보

1) 계약상대방	Interbat (인도네시아)

2) 계약내용	인도네시아 라이선스 계약

3) 대상지역	인도네시아

4) 대상기술	B형 간염 치료제

5) 개발진행경과	국내 발매중

나. 라이센스인(License-in) 계약 공시서류 작성기준일 현재 당사가 체결 중인 라이센스인(License-in) 계약의현황은 다음과 같습니다.

라이센스인 계약 총괄표 >

번호	품목	계약상대방	대상지역	계약체결일	진행단계

1	후루마린	Shionogi	한국	1986.03	국내 발매중

2	사미온	Pfizer	한국	1978.03	국내 발매중

3	베시보	(주)LG생명과학	한국	2012.09	국내 발매중

4	팩티브	(주)LG생명과학	한국	2013.03	국내 발매중

5	벨빅	Eisai	한국	2012.11	판매 중단

6	혈액암치료제	TG테라퓨틱스	한국	2012.11	FDA 허가 준비 중

7	라스미디탄	Eli Lilly	한국, 대만 및 동남아 7개지역	2013.01	FDA 승인 완료

8	로레디플론	Ferrer Internacional, S.A.	한국 및 동아시아	2014.01	임상2a 완료

9	온글라이자, 콤비글라이즈	아스트라제네카	한국	2014.03	국내 발매중

10	액토스릴	다케다	한국	2014.03	국내 발매중

11	메디터치류	원바이오젠	한국	2014.03	국내 발매중

12	엘레비트 프로나탈정,카네스틴 등 약국유통 계약	바이엘	한국	2014.09	국내 발매중

13	테모람	삼양바이오팜	한국	2015.02	국내 발매중

14	고용량 알비스	안국약품	한국	2015.04	국내 발매중

15	콜라실드 더블액션	비엔씨	한국	2015.11	국내 발매중

16	iCP-Parkin	셀리버리	전세계 공동개발권리	2016.03	공동개발중

17	AB-101	Rezolute(전 AntriaBio)	한국 독점 판매권	2017.10	임상1상 a파트 완료

18	팜비어	노바티스	한국	2017.12	국내 발매중

19	모티리톤	동아ST	한국	2019.01	국내 발매중

20	리렌자로타디스크	글락소스미스클라인	한국	2019.07	국내 발매중

21	가스터	동아SY	한국	2019.10	국내발매중

22	테라플루	GSK	한국	2019.12	국내 발매중

23	바이엘 아스피린 500mg	바이엘	한국	2020.03	국내 발매중

(1) 품목: 후루마린

1) 계약상대방	Shionogi(일본)

2) 계약내용	제조, 판매, 상표, 원료공급

3) 대상지역	한국

4) 대상기술	세파계 항생제 주사제

5) 개발진행경과	국내 발매중

(2) 품목: 사미온

1) 계약상대방	Pfizer(미국)

2) 계약내용	제조, 판매, 상표, 원료공급

3) 대상지역	한국

4) 대상기술	퇴행성 혈관치매 치료제

5) 개발진행경과	국내 발매중

(3) 품목: 베시보

1) 계약상대방	(주)LG생명과학(한국)

2) 계약내용	기술 이전 및 독점개발, 판매권 등

3) 대상지역	한국

4) 대상기술	B형간염치료제

5) 개발진행경과	국내 발매중

(4 품목: 팩티브

1) 계약상대방	(주)LG생명과학(한국)

2) 계약내용	독점판매권

3) 대상지역	한국

4) 대상기술	퀴놀론계항생제

5) 개발진행경과	국내 발매중

(5) 품목: 벨빅

1) 계약상대방	Eisai(일본)

2) 계약내용	독점판매

3) 대상지역	한국

4) 대상기술	비만치료제

5) 개발진행경과	판매 중단

(6) 품목: 혈액암치료제

1) 계약상대방	TG테라퓨틱스(미국)

2) 계약내용	독점판매권

3) 대상지역	한국

4) 대상기술	Ublituximab성분의 항암제 U2에서 Ublituximab의 권리만 보유 (U2; Ublituximab + Umbralisib)

5) 개발진행경과	FDA 허가 준비 중

(7) 품목: 라스미디탄

1) 계약상대방	Eli Lilly(미국)

2) 계약내용	독점판매권

3) 대상지역	한국, 대만 및 동남아 7개지역

4) 대상기술	Ditan 계열의 편두통치료제

5) 개발진행경과	FDA 승인 완료

(8) 품목: 로레디플론

1) 계약상대방	Ferrer Internacional, S.A.(스페인)

2) 계약내용	기술 이전 및 공동개발, 독점판매권

3) 대상지역	한국 및 동아시아

4) 대상기술	비벤조디아제핀계의 수면유도제

5) 개발진행경과	임상2a 완료

(9) 품목: 온글라이자, 콤비글라이즈

1) 계약상대방	아스트라제네카(영국)

2) 계약내용	병/의원 코프로모션 계약

3) 대상지역	한국

4) 대상기술	DPP4 성분의 당뇨병치료제

5) 개발진행경과	국내 발매중

(10) 품목: 액토스릴

1) 계약상대방	다케다(일본)

2) 계약내용	독점판매권

3) 대상지역	한국

4) 대상기술	Thiazolidinedione 계의 당뇨치료제

5) 개발진행경과	국내 발매중

(11) 품목: 메디터치류

1) 계약상대방	원바이오젠(한국)

2) 계약내용	판매권

3) 대상지역	한국

4) 대상기술	폴리우테탄 성분의 창상피복제

5) 개발진행경과	국내 발매중

(12) 품목: 엘레비트 프로나탈정,카네스틴 등 약국유통 계약

1) 계약상대방	바이엘(독일)

2) 계약내용	약국 독점 판매

3) 대상지역	한국

4) 대상기술	엘레비트, 카네스텐 등 약국용 일반의약품 등

5) 개발진행경과	국내 발매중

(13) 품목: 테모람

1) 계약상대방	삼양바이오팜(한국)

2) 계약내용	기술 이전 및 공동개발, 국내독점판매

3) 대상지역	한국

4) 대상기술	세포독성항암제 제제화기술이전

5) 개발진행경과	국내 발매중

(14) 품목: 고용량 알비스

1) 계약상대방	안국약품(한국)

2) 계약내용	제조품목허가 및 판매권

3) 대상지역	한국

4) 대상기술	고용량 알비스 제제화기술

5) 개발진행경과	국내 발매중

(15) 품목: 콜라실드 더블액션

1) 계약상대방	비엔씨(한국)

2) 계약내용	판매권

3) 대상지역	한국

4) 대상기술	콜라겐 성분의 창상피복제

5) 개발진행경과	국내 발매중

(16) 품목: iCP-Parkin

1) 계약상대방	셀리버리(한국)

2) 계약내용	공동개발, 국내 독점 판매권, 라이센스 아웃 이익공유(40%)

3) 대상지역	전세계 공동개발권리

4) 대상기술	거대분자 세포내 전송기술을 이용한 파킨슨병 치료제 개발

5) 개발진행경과	공동개발중

(17) 품목: AB-101

1) 계약상대방	Rezolute(전 AntriaBio)(미국)

2) 계약내용	독점판매권

3) 대상지역	한국 독점 판매권

4) 대상기술	인슐린을 함유한 1주일 주사용법의 기저인슐린

5) 개발진행경과	임상1상 a파트 완료

(18) 품목: 팜비어

1) 계약상대방	노바티스(스위스)

2) 계약내용	제조, 독점판매권

3) 대상지역	한국

4) 대상기술	팜비어의 허가권, 상표권 획득

5) 개발진행경과	국내 발매중

(19) 품목: 모티리톤

1) 계약상대방	동아ST

2) 계약내용	병/의원 코프로모션 계약

3) 대상지역	한국

4) 대상기술	견우자, 현호색 생약 성분의 위장관운동촉진제

5) 개발진행경과	국내 발매중

(20) 품목: 리렌자로타디스크

1) 계약상대방	글락소스미스클라인

2) 계약내용	병/의원 코프로모션 계약

3) 대상지역	한국

4) 대상기술	자나미비르가 함유된 원형디스크, 독감치료제

5) 개발진행경과	국내 발매중

(21) 품목: 가스터정

1) 계약상대방	동아ST

2) 계약내용	병/의원 코프로모션 계약

3) 대상지역	한국

4) 대상기술	파모티딘 성분의 위, 십이지장 궤양, 문합부 궤야아 상부소화관 출혈 치료제

5) 개발진행경과	국내 발매중

(22) 품목: Consumer Health Care 제품

1) 계약상대방	GSK

2) 계약내용	코프로모션 계약

3) 대상지역	한국

4) 대상기술	테라플루 외 8개 Consumer Health Care 제품

5) 개발진행경과	국내 발매중

(23) 품목: 바이엘 아스피린 500mg

1) 계약상대방	바이엘

2) 계약내용	코프로모션 계약

3) 대상지역	한국

4) 대상기술	아스피린 성분의 류마티즘/골 관절염, 강직성 척추염, 감기로 인한 발열 및 동?, 치통, 두통, 월경통 등 치료제

5) 개발진행경과	국내 발매중

[종속회사 내용]

회사	계약일자	계약상대방	계약내용	비고

일동이커머스(주)	2017.01	일동제약㈜ 외	B2B몰 일동샵 입점계약	-

2017.01	콜넷코리아㈜	다이렉트컨택 서비스 임대계약	-

* 공시서류 작성기준일 현재 일부 계약의 경우 계약 종료 시 자동 또는 추가협의를 통해 계약기간이 연장됩 니다. 또한 영업에 손실을 초래할 수 있는 내용은 간략히 기 재하 였습니다.

9. 연구개발활동가. 연구개발활동의 개요

당사는 중앙연구소와 개발부문 중심의 연구 조직을 기반으로 연구 개발 활동을 하고 있으며 연구개발 담당조직, 연구개발비, 연구 실적 등은 다음과 같습니다. 나. 연구개발 담 당조직 (1) 연구개발 조직개요일동제약의 연구조직은 중앙연구소 13개팀, 개발부문 10개 팀, 생산부문 3개팀 으로 구성되어 있으며, 신약개발, 원료개발, 신제품 개발 연구를 수행하고 있습니다.

구 분	담 당 업 무	비 고

중앙연구소	MC팀	- 유기합성 기반의 합성신약 연구 개발- 인공지능(AI) 및 분자모델링(CADD)을 활용한 혁신신약 연구- 의약화학에 특화된 유기합성 시스템 개발	-

RSA팀	- 외부 파트너링/네트워킹 활동 - 외부 프로젝트 검토 및 지원	-

BMR팀	- 신약 및 제품의 약물효능, 작용기전, 약물동태 연구 - 중개연구(Translational Research)- 평가 기반 기술 연구	-

TR팀	- 합성신약, 바이오신약, 제품, 유산균 과제의 비임상 안전성 평가 및 연구- 초기 임상시험에의 자료 중개연구- 비임상시험 관련 각종 가이드라인에 기반된 개발전략 수립	-

BRD팀	- 항체치료제 및 재조합단백질 기반의 바이오의약품 연구 - 미충족의료 수요에 부합하는 신개념 바이오베터 개발 - 오픈 이노베이션을 통한 차세대 바이오신약 발굴	-

PMR팀	- 건강기능식품 개발 연구- 바이오 소재 개발- 유산균 의약품 원료 개발유산균을 이용한 다양한 소재 개발	-

CPD팀	- 합성신약 공정 개발 - 원료의약품 합성공정 개발 및 생산기술 지원 - HA 필러 제품 개발	-

PDD팀	- 신제형 제제의 설계 및 연구 - 개량 신약 연구 - 퍼스트 제너릭ㆍOTC 제품 개발 연구	-

RQC팀	- 원료/완제의약품 품질관리 기준 및 평가방법 연구- 국내 외 허가에 필요한 과학적 근거자료 확보	-

RPM팀	- 중장기 연구개발 계획 수립 및 관리- 연구소 내부 산출물(특허, 논문 등) 관리- 산학연 공동연구, 위탁연구 등의 발굴 및 관리- 프로젝트 선정, 평가 및 일정의 리스크 관리/지원(표준연구절차SOP확립)- 연구소 조직 제도 기획 및 평가 관리- 대외업무/연구소보안/인력관리/보건관리/사내교육	-

CIIC팀	-항체기반 이중항체 및 이뮤노사이토카인 플랫폼 개발-혁신바이오신약 개발

HARD팀	-Hyaluronic Acid(HA) 원료 연구 및 개발-Hyaluronic Acid(HA) Filler 연구 및 제품 개발-Hyaluronic Acid(HA) 응용 제품화 연구

iLAED팀	-치료제가 없는 질환을 표적하는 저분자 화합물 개발-글로벌 CRO 중개연구를 통한 time-compact 약물 개발-글로벌 quality에 준하는 고품질 신약 개발 연구

개발부문	PM팀	- 프로젝트 전체 일정 도출 - 프로젝트 진행 상황 모니터링 - 프로젝트 리스크 매니지먼트 - 프로젝트 년간 예산 및 지출 통합 관리 - 프로젝트 문서 보관 시스템 관리 - 프로젝트 발매 관리	-

RA팀	- 의약품, 의약외품, 의료기기 등 업허가 및사후관리 - 의약품, 의약외품, 의료기기등 허가업무 및 사후관리- 의약품, 의약외품, 의료기기 등 재평가- 약사관계법령의 정보수집 및 대책수립 - 식약처 감시 / 조사 수감업무 지원 및 사후관리- 식약처 대관 업무	-

CO팀	- 임상시험 Project 운영 - 임상시험 기관(site) 및 연구자 관리 - 임상시험 관련 vendor(CRO 등) 관리- 임상시험용 의약품 관리- MFDS 임상시험 각종 보고 실시	-

BD팀	- 거래선별 개발 중 제품 조사 및 분석 - 신규 도입품목 선정 및 사업계회서 제안, 도입 계약 체결 - 자사 제품 라이선스 아웃 진행 및 계약 체결	-

IA팀	- 지식재산권 조사, 분석- 지식재산권 출원, 등록 및 유지관리- 지식재산권 관련 소송수행	-

PV팀	- 안전성 정보관리 - 위해성 관리계획 작성 및 승인- 재심사(PMS) 시행	-

CQA팀	- 임상 SOP 관리 - 임상시험수탁기관 점검 - 임상시험 과제 점검 - 임상 교육 관리	-

CI팀	- 임상 설계 - 임상 통계 및 모니터링- 임상 자료 관리- 기타 임상 검토 (학술임상 , 인체적용시험)- 건강보험 청구자료 분석- 임상시험 결과보고서 작성 및 검토- 학회 발표자료 및 논문 작성 및 검토	-

BI팀	- 신제품 개발 및 사업 계획을 위한 시장상황 분석 및 수요예측(Forecasting)- 연구개발 제품 가치평가 (Valuation)- 시장조사 계획 및 진행	-

생산부문	품질관리팀	- 제품에 대한 이화학적 시험, 판정 및 결과 관리- 원료, 제품의 엔도톡신시험- 허가를 위한 약효동등성시험	-

제제기술팀	- 제제 개선 대상 품목 현황 및 관리 - 신제품 및 임상제품 품목 현황 및 관리	-

품질보증팀	- GMP 운영 관리 - 밸리데이션 실시 - 불만 접수, 원인파악 요청 및 답변서 작성 - 임상의약품 관리- 의약품, 식품, 의료기기에 대한 시험, 판정 및 입고승인- 허가 등록 자료 및 DMF 자료 작성	-

* 조직도는 Ⅱ.사업의 내용 중 나.회사의 현황 (5)조직도를 참고해주시기 바랍니다. (2) 연구개발 인력 현황 공시서류 작성기준일 현재 당사는 박사급 37명, 석사급 134명 등 총 313명의 연구인력을 보유하고 있으며, 그 현황은 다음과 같습니다 .

(단위 : 명)

구분	인원

박사	석사	기타	합계

중앙연구소	RSA팀	2	-	-	2

iLAED팀	2	9	-	11

RPM팀	-	3	7	10

HARD팀	-	5	-	5

CIIC팀	3	7	-	10

ISG	1	-	-	1

MC팀	6	15	-	21

BMR팀	9	15	1	25

TR팀	1	5	-	6

BRG	1	-	-	1

BRD팀	2	7	-	9

PMR팀	3	12	1	16

DPG	1	-	-	1

CPD팀	-	13	-	13

PDD팀	3	9	-	12

RQC팀	-	7	1	8

개발부문	PM팀	-	4	4	8

RA팀	-	4	6	10

CO팀	-	5	3	8

BD팀	-	2	7	9

IA팀	-	1	4	5

PV팀	1	1	2	4

CQA팀	-	3	1	4

CI팀	1	7	1	9

BI팀	-	1	2	3

IUCI	1	-	-	1

생산부문	품질관리팀	-	-	68	68

제제기술팀	-	-	7	7

품질보증팀	-	-	26	26

합계	37	134	142	313

(3) 핵심 연구인력당사의 핵심 연구인력은 연구소장인 최성구 등입니다. 현황>

직위	성명	담당업무	주요경력	주요 연구실적*

부사장	최성구	연구소장	서울대 의학과 졸업 충북대 의학과 석사 한국얀센(00~15) 국립정신건강세터 의료부장(15~17) 일동제약 연구소장(17~현재)	[논문] 1. Changes in use of antipsychotics in patients with schizophrenia and factors affecting the use of typical drugs in Korea(18년, BMJ Open) 2. Risk factors for relapse in patients with first-episode schizophrenia: Analysis of the Health Insurance Review and Assessment Service data from 2011 to 2015(18년, Int J Ment Health Syst) 3. Mental health services and R in South(16년, Int J Ment Health Syst) 4. Effect of the Apoprotein E epsilon4 Allele on the efficacy and Tolerability of Galantamine in the Treatment of Alzheimer’s disease(05년, Dement Geriatr Cogn Disord) 5. 외 다수.(20편 이상)

수석연구원	이홍섭	IS
그룹장	건국대 미생물학 석사(85~88) 명지대 생명과학과 박사(01~07) 일동제약 수석연구원(03~17) 일동제약 연구위원(17~현재) 일동제약 IS그룹장(19~현재)	[학회 발표] 1. Development of IDX-1197, a novel, selective, and highly potent PARP inhibitor(17년, AACR 2017) 2. Discovery of ID11014A as a Novel GPR40 Agonist for the Treatment of Type 2 Diabetes(17년, ADA 2017) 3. In Vitro and in Vivo Antibacterial Activities of IDP-73152 as a Novel Peptide Deformylase Inhibitor(12년, 대한약학회) [논문] 1. Identification of Targets of the HIF-1 Inhibitor IDF-11774(2017, Bioconjugate Chem) 2. Identification of Targets of the HIF-1 Inhibitor IDF-11774 Using Alkyne-Conjugated Photoaffinity Probes (2017, Cell Death and Disease) 3. Discovery of 2,3-Dihydro-1H-indene Derivatives as Novel GPR40 Agonists(2017,Bulletin of the Korean Chemical Societ)

수석연구원	권혁상	BR
그룹장	성균관대 생물학과 졸업 서울대 생물교육과 석사 서울대 약학과 박사 일동제약 수석연구원(11~현재) 일동제약 BR그룹장(19~현재)	[학회 발표] 1. IDB0062, A dual targeting protein for enhanced anti-angiogenic effect for angiogenisis related ocular disease (19년, ARVO2019-Poster) 2. IDB0062: As a Novel Biological Agent for Ocular Disease(18년, KMB2018-Lecture) 3. Improvement of high-fat diet-induced metabolic syndrome by ethanol extract of polygonatum falcatum(ID1215B) in mice(11년, GA2011-Poster) [논문] 1. Effect of Polygonatum sibiricum rhizome ethanol extract in high-fat diet-fed mice. Pharmaceutical Biology 53(4):563-70 (2014) 2. Identification of CD23 as a functional receptor for the proinflammatory cytokine AIMP1/p43. Journal of Cell Science 125(Pt19):4620-9 (2012) 3. Fermented milk of Lactobacillus helveticus IDCC3801 reduced beta-amyloid and attenuated memory deficit. Journal of Functional Foods 2(2):143-152 (2010)

다. 연구개발비용 당사의 최근 3년간 연구개발비용은 다음과 같습니다.

(단위 : 백만원)

과목	제5기 반기	제4기	제3기	비고

원재료비	2,062	5,408	3,590	-

인건비	12,764	24,877	22,718	-

감가상각비	3,705	2,384	2,235	-

위탁용역비	7,571	9,242	10,617	-

기타	8,177	15,495	15,502	-

연구개발비용 계	34,279	57,405	54,662	-

(정부보조금)	-	-	-	-

회계처리	판매비와 관리비, 제조	32,070	54,073	51,302	-

개발비(자산)	2,210	3,332	3,360	-

연구개발비/ 매출액 비율[연구개발비용계/당기매출액×100]	12.4%	11.1%	10.9%	-

라. 연구개발실적 (1) 연구개발 진행 현황 및 향후계획공시서류 작성기준일 현재 당사가 연구개발 진행 중인 신약의 현황은 다음과 같습니다.파이프라인 개발진행 단계>표1. 주요 파이프라인 개발진행 단계

코드명	과제명	적응증	개발단계

탐색	비임상	임상1상	임상2상

IDB0062	안질환치료제	습성황반변성	◈

IDB0076	바이오항암제	고형암	◈

IDG16177	당뇨병치료제	2형 당뇨	◈

ID11901	녹내장치료제	녹내장	◈

ID11902	면역항암제	고형암	◈

ID11903	NASH 치료제	NASH	◈

ID11052	당뇨병치료제	2형당뇨	◈

총괄표>표2. 신약 등 과제 개발진행 현황표

구분	품목	적응증	연구시작일	현재 진행단계	비고

바이오	신약	안질환 치료제IDB0062 (Lucentis-TPP)	황반변성	2013년	비임상	국내특허출원(1건),국내특허등록(1건)/국제특허출원(10건),국제특허등록(1건)

바이오 항암제 IDB0076 (Avastin-TPP)	고형암	2014년	비임상	국내특허출원(1건),국내특허등록(1건)/
국제특허출원(9건),국제특허등록(2건)

화학합성	신약	당뇨병 치료제 IDG16177
(GPR40 Agonist)	당뇨	2013년	비임상	국내특허등록(1건)/PCT출원(1건)

녹내장치료제 ID11901 과제
(NO-donating PDE5/6 inhibitor)	녹내장	2019년	비임상	국내특허출원(1건)

면역항암제 ID11902 과제
(A2A antagonist)	종양	2016년	비임상	국내특허출원(2건)

NASH 치료제 ID11903 과제
(FXR agonist)	간질환(NASH)	2016년	비임상	국내특허출원(1건)/PCT출원(1건)

당뇨병치료제 ID11052 과제
(GLP-1R agonist)	당뇨	2019년	탐색단계	국내특허출원(2건)

기타	건강기능식품	RHT3201	과민피부면역	2018년	식약처 원료허가(개별인정형)취득	국내특허등록(1건)/국제특허출원(5건)등록(4건)

JPL934	장건강	2016년	인체적용시험 완료	국내특허출원(1건)

(가) 품목: 안질환 치료제 IDB0062

1) 구분	바이오신약

2) 적응증	습성황반변성을 포함하여 안구 내 신생혈관 형성에 기인한 다양한 안질환

3) 작용기전	1. 신생혈관 우회경로의 효과적 차단: 신생혈관형성을 억제하기 위해 항-VEGFA 약물을 장기간 투약하게 되면 다양한 성장인자에 의한 신생혈관 우회경로가 활성화되어 기존 항-VEGFA 약물에 대한 반응성이 떨어져 내성(resistance)이 발생할 수 있지만 IDB0062는 뉴로필린 1(Neuropilin 1, NRP1)과 조직 투과성 펩타이드(tissue penetrating peptide, TPP)와의 결합(NRP1-TPP)이라는 신규한 기전을 통해 이러한 우회경로의 신생혈관 형성을 효과적으로 억제하여 기존 항-VEGFA 약물에 대한 무반응(non-response) 및 내성을 극복할 수 있다.
2. 약물의 조직 분포 개선: IDB0062는NRP1에 특이적으로 결합할 수 있기 때문에 유리체강 내 주입된 IDB0062는 농도 확산에 의해 NRP1이 과발현된 안후방(망막, 맥락막) 쪽으로 효과적으로 이행될 수 있다. 따라서 기존 유리체강 내 주사되는 다양한 주사제들에 비해 IDB0062는 안후방 조직 이행도가 높아 타겟 조직 내 약물 농도를 높여 치료력을 개선 할 수 있다.
3. 항-VEGF-A 소거능: IDB0062의VEGFA에 대한 결합력은 루센티스와 동일하다. VEGFA는 신생혈관 형성을 촉진하는데 가장 중요한 인자로 알려져 있으며, 이에 대한IDB0062의 결합력은 다른 항-VEGFA 약물과 유사하기 때문에 VEGFA의 차단에 의한 신생혈관 억제 효능은 기존 다른 약물과 유사하다.

4) 제품의 특성	IDB0062는 루센티스와 동일한 항원결합부위를 가지고 있는 Fab 구조의 C 말단에NRP1과 특이적으로 결합하여 조직 투과성을 개선하고 추가적인 약효를 발휘할 수 있는 작은 펩타이드인 TPP가 재조합 방식(recombination)으로 융합되어 있는 신규 기전을 가진 신생혈관 저해 단백질 의약품이다. 이러한 신규 기전을 통해 루센티스나 아일리아(Eylea)와 같은 기존 항-VEGFA 약물에 대한 내성/무반응 환자에 대한 치료 효과를 극대화할 수 있으며, 강화된 약효와 타겟 조직으로의 약물분포 개선을 통해 습성 황반변성 시장의 미충족 수요를 충족시킬 수 있을 것이다.

5) 진행경과	영장류 내약성 시험 종료
영장류 유리체강 내 주사 약동학 평가 완료

6) 향후계획	영장류 반복투여 독성시험(GLP toxicology) 예정
IND 승인신청 예정(2021년)

7) 경쟁제품	루센티스(Lucentis), 아일리아(Eylea), 베오뷰(Beovu)

8) 관련논문 등	-

9) 시장규모	연령관련 황반변성(Age related macular degeneration, AMD)에 대한 글로벌 시장 규모는 2016년 약 $4.9 B에서 2026년 약 $11.5 B으로 두 배 이상 성장할 것으로 예상되며, 연평균 성장율은 약 8.9%로 예상된다. 다양한 약물의 출시로 인해 2026년 루센티스와 아일리아의 시장 점유율은 감소되며 투여주기를 연장시킨 약물의 시장 점유율이 상대적으로 증가될 것으로 예상된다. 하지만 건성 황반변성(Dry AMD) 치료제인 APL-2(complement C3 inhibitor, Apellis)를 제외한 모든 습성 황반변성 치료제들은 VEGFA 소거라는 동일한 기전을 가지고 있기 때문에 향후 신규기전을 갖추고 기존 약물 대비 약효를 개선한 약물이 게임체인저가될 가능성이 매우 높은 상황이다.

10) 기타사항	산자부 지역특화산업육성(R) 기술개발 사업 수행(2015.05.01~2018.04.30)

(나) 품목: 바이오 항암제IDB0076 (Avastin-TPP)

1) 구분	바이오신약

2) 적응증	고형암

3) 작용기전	IDB0076은 인간VEGF-A와 결합하는 항체로IDB0076의 중쇄C-말단에는NRP1과 특이적으로 결합하는 TPP가 융합되어 있는 이중항체 개념의 재조합 단백질이다. TPP는 NRP1 경로에 따라 약물의 종양 분포도를 개선하고, NRP1과 복합체를 이루는 다양한 신생혈관생성과 관련된 수용체들의 기능을 저해하는 기능을 가지고 있기 때문에 신생혈관생성 억제 효과 증대 및 기존의 치료제에 대한 내성 극복이 가능하다.

4) 제품의 특성	IDB0076의 중쇄C-말단에 융합된 TPP가 NRP1에 결합함으로써 IDB0076 약물 자체 뿐만 아니라 병용 투여하는 약물의 종양 내 분포도를 개선할 수 있어 약물의 항암 효과를 상승 시킬 수 있다. 또한 기존의 항-VEGF 치료내성의 원인 중 하나로 지목되는 다양한 혈관형성 성장인자에 의한 신생혈관생성을 저해할 수 있어 내성 극복 및 적응증 확대가 가능할 것으로 예상된다. 더불어 TPP를 통해 종양 내의NRP1+ Treg의 기능 억제도 가능하기 때문에 면역관문 억제제와의 상승 효과도 기대된다.

5) 진행경과	현재 비임상 단계를 진행하고 있으며, 영장류 내약성 시험을 통해 기초 독성 자료를 확보하였으며, 생산세포주와 시험실 수준의 공정개발을 완료하였다.

6) 향후계획	2022년 2분기에 IND 신청 예정이다.

7) 경쟁제품	아바스틴(Avastin), 잘트렙(Zaltrap) 등 anti-VEGF 제제

8) 관련논문 등	[논문] Preclinical efficacy and safety of an anti-human VEGFA and anti-human NRP1 dual-targeting bispecific antibody (IDB0076),Biomolecules,2020, 10, 919.

9) 시장규모	다양한 암의 유병률 증가와 황반변성과 망막정맥폐쇄 등 안과질환 유병률이 지속적으로 증가함에 따라 항-VEGF 치료제시장도 지속적으로 성장하여CAGR 8%, 2023년 시장 크기는 $ 10 B으로 예측된다.

10) 기타사항	2015년 10월 1일부터 2018년 1월 31일까지 미래부 신약개발지원센터 R 지원사업 수행하였다.

(다) 품목: 당뇨병 치료제IDG16177 (GPR40 Agonist)

1) 구분	화학 합성 신약

2) 적응증	제2형 당뇨병

3) 작용기전	GPR40 agonist가 췌장 베타세포의 표면에 발현되어 있는 GPR40 수용체(FFAR1)를 활성화시키면 PLC(phospholipase C)가 활성화되어 IP3의 농도가 증가된다. IP3는 세포 내 칼슘저장고인 소포체의 IP3 수용체와 결합하여 세포질 내로 칼슘 유리를 촉진시킨다. 또한 PLC 활성화는 DAG(diacylglycerol)를 생성시키는데, DAG는 filamentous (F-) actin remodeling에 관여하는 PKD(protein kinase D)을 활성화시킨다. 세포 내 칼슘 농도 증가 및 F-actin remodeling으로 인슐린 분비가 촉진된다.

4) 제품의 특성	GPR40 agonist은 포도당 농도에 의존적으로 인슐린을 분비시켜 저혈당에 대한 위험을 최소화할 수 있다. IDG16177 역시 동물실험에서 이를 증명하였다. 동일기전의 선행약물(TAK-875)과 비교했을 때, 동물실험에서 당사의 후보물질이 TAK-875 보다 10배 낮은 용량에서 더 우수한 혈당강하 효과를 가지는 것을 확인하였다. 또한 in vitro 간독성 시험 결과 및 예상 임상 혈중농도를 통해 TAK-875 보다 간독성의 위험성이 낮아진 것을 확인하였다.

5) 진행경과	동물 모델에서 인슐린 분비 및 내당능 개선 효능을 확인하였고, 간독성에 대한 안전역을 확보하였다. 물질 합성에 대한 공정최적화도 완료되었다.
2019년 국내특허 등록하였고 17개국에 대해 국제특허출원을 완료하였다.

6) 향후계획	2020년 GLP 독성연구 중이며, 2021년1분기에 임상1상에 대한 IND 승인을 받을 계획이다.

7) 경쟁제품	TAK-875가 간독성 이슈로 개발 중단된 이후로도 많은 약물들이 개발되고 있으나아직까지는 시판 허가된 약물은 없다. 임상 2상에 있는 약물은HD-6277(현대약품)이고, 임상 1상에 있는 약물은 CPL-207280(Celon), SCO-267(SCOHIA)이다.

8) 관련논문 등	[논문] Bulletin of the Korean Chemical Society 2017, 38, 838.
[논문] Bulletin of the Korean Chemical Society 2017, 38, 861.
[포스터] 2017 American Diabetes Association 77th Scientific Sessions #151LB
[포스터] 2020 American Diabetes Association 80th Scientific Sessions #118LB
[특허] Novel phenyl propionic acid derivatives and uses thereof(Patent No. WO-2018111012)

9) 시장규모	전 세계적으로 당뇨환자가 2030년 5억 8천만명, 2045년엔 7억명까지 지속적으로 증가할 것으로 예상하고 있다(IDF Diabetes Atlas 9th Edition 2019). GlobalData 자료(2017년 발행)에 의하면 2026년의 당뇨병 시장은 $64B(약 75조원) 수준이 될 것으로 예상하였다. 연평균성장률(CAGR) 6.5%를 고려하면 2030년(당사 약물의 예상 허가시점)에는 $80B(약 93조원)의 시장을 형성할 것으로 예상한다. GlobalData 자료(2013년 발행)에 의하면 GPR40 agonist의 first line 약물의 매출을 2022년도 $1B(약 1조원) 수준으로 예상된다.

10) 기타사항	-

(라) 품목: 녹내장치료제 ID11901 과제 (NO-donating PDE5/6 inhibitor)

1) 구분	합성신약

2) 적응증	녹내장(Glaucoma), 나이관련 황반변성증(Age-related macular degeneration, AMD)

3) 작용기전	NO-donating PDE5/6 inhibitor는 체내 대사되어 산화질소(Nitric oxide)를 방출함과 동시에 PDE 5와 PDE 6를 저해함으로써 PKG(protein kinase G) 활성을 증가시키는 이중기능을 갖는 저해제이다.
체내에서 대사된 산화질소는 평활근 이완을 유도하여 혈관을 확장시키는 대표적인 혈관 항상성 유지 인자(endothelium-derived relaxing factor)이다. 산화질소는 sGC/cGMP pathway를 활성화하여 유출의 주요경로인 섬유주(trabecular meshwork)를 통한 방수(aqueous humor)의 배출을 조절한다. 또한 PDE5/6 inhibitor는 PDE 5와 PDE 6를 동시에 저해하며, cGMP의 분해를 억제하여 cGMP의 양을 증가시켜 PKG를 활성화시킨다. 활성화된 PKG는 생물학적으로 중요한 여러 표적을 인산화하여 세포 증식 및 생존에 중요한 역할을 담당하고 특히 평활근을 이완시켜 혈액의 유입량을 증가시킨다.
NO-donating PDE5/6 inhibitor는 이중 기능을 통해 PKG 활성을 증가시켜 섬유주 유출을 조절할 뿐 아니라 세포 증식 및 생존에도 관여함으로써 기존 치료제에 비하여 개선된 효능과 감소된 부작용을 기대할 수 있다.

4) 제품의 특성	NO-donating PDE5/6 inhibitor는 체내 대사되어 산화질소를 방출함과 동시에 PDE 5와 PDE 6를 저해함으로써 PKG 활성 증가에 이중기능을 갖는다. 2020년 IND submission을 목표로 진행 중인 NCX-1741(Nicox社)의 경우 방수 유출 메커니즘만 관여하는데 반해 ID11901과제의 후보물질은 방수 유출 메커니즘 뿐 아니라 PDE5/6 inhibitor를 저해 시켜 세포 증식 및 생존, 평활근 이완에 관여하는 이중기능을 가짐으로 치료효과를 보완 또는 극대화 할 수 있다.
또한 안정성이확보된 약물을 모체로 개발함으로써 추후 상호 보완적 기전을 가진 다른 약물과의 병용 확대 가능성을 갖고 기존 치료제들의 충분치 않은 효과 및 부작용의 한계를 개선할 수 있을 것이다.

5) 진행경과	원료 의약품(DS) 생산 후 비임상 시험용 제제화(formulation)연구 완료

6) 향후계획	현재 비임상 단계로, 제제화 연구에서 선별된 약물에 대하여 효능 시험을 예정할 것이다. 2021년 3분기 IND 승인 신청을 목표로 연구진행 중이다.

7) 경쟁제품	*NICOX 社의NO-PDE5 inhibitor, NCX 1741 and NCX 1770

8) 관련논문 등	[논문] Nitric Oxide. 2018 Jul 1;77:75-87. Epub 2018 May 1.
[논문] Ophthalmologica. 2018;240(1):45-54. Epub 2018 Apr 25.
[특허] 일동제약 KR 10-2019-0143747 (2019년 출원)

9) 시장규모	Healthcare 보고에 따르면 전세계 녹내장 치료제 시장 규모는 2018년 기준 $ 6.3 B(약7.2조원)이며 2026년 $ 10 B(약 11.6조원)에 도달할 것으로 예상된다

10) 공동개발	-

(마) 품목: 면역항암제 ID11902 과제 (A2Aantagonist)

1) 구분	화합합성신약

2) 적응증	면역항암제

3) 작용기전	아데노신(Adenosine)은 특수한 세포막의 수용체를 통해서 많은 생리학적 기능을 수행하는 물질로서, 수용체에 의해 매개되어 면역 및 염증 반응을 비롯한 광범위한 생리학적 활성을 갖는다. 아데노신 수용체는 단백결합수용체 (G protein-coupled receptor)로서 A1, A2A, A2B, A3 네 종류로 분류할 수 있다.
암세포는 정상세포 대비 5~50배 정도 높은 농도의 아데노신을 생산하여 A2A 수용체의 활성화를 유도함으로써 T 세포와 NK 세포의 신호를 막아 암세포의 사멸이 억제된다. A2A 수용체의 길항제는 이러한 암세포의 면역억제기전을 조절하여 항암효과를 나타내게 된다.

4) 제품의 특성	ID11902 과제는 PD-(L)1 antibody 약물과의 병용투여 전략으로 다양한 고형암을 대상으로 한 면역항암제를 개발하고 있다. ID11902 과제의 후보물질은 A2A 수용체에 대한 높은 결합력과 선택성을 확보하였으며, in vitro 시험에서 대사 안정성이 확인되었다. 항종양반응을 평가하기 위해 in vivo syngeneic model에서의 효력 시험을 진행 중이다.
경쟁물질 대비 긴 반감기와 높은 tumor/plasma 분포도, 그리고 개선된 BBB 투과율을 가진 선택적인 A2A antagonist 약물 도출을 목표로 하고 있다.

5) 진행경과	2019년 4분기에 2건의 국내 특허 출원을 완료하였으며, 현재 CMC 연구 및 in vivo 효력 시험을 진행 중에 있다.

6) 향후계획	2020년 4분기에 GLP 독성연구 후, 2021년 3분기에 임상1상에 대한 IND 승인신청 계획이다.

7) 경쟁제품	임상 2상을 진행하고 있는 AstraZeneca 사의 AZD 4635가 있으며, 그 뒤로 임상 1b/2상을 진행하고 있는 Vernalis 사의 Ciforadenant (CPI-444), Novartis 사의 PBF-509 (Taminadenant) 약물 등이 있다.

8) 관련논문 등	[논문] Nature Reviews Drug Discovery 12, 265-286 (2013)
[논문] Robin Poole et al. BMJ 2017;359:bmj.j5024
[특허] 일동제약, KR 10-2019-0149117 (2019. 11)
[특허] 일동제약, KR 10-2019-0168153 (2019. 12)

9) 시장규모	전 세계 항암제 시장은 2017년 1,040억 달러에서 연평균 12.2%씩 성장해 2024년에는 2,330억 달러에 이를 것으로 전망하고 있다. (EvaluatePharma, World Preview 2018, Outlook to 2024)
한편, 면역 항암제의 세계 시장규모는 매년 23.9% 성장을 통해 2017년 169억 달러에서 2022년 758억 달러까지 성장할 것으로 전망하고 있다. (GBI 리서치)

10) 기타사항	-

(바) 품목: NASH 치료제 ID11903 과제(FXR agonist)

1) 구분	합성신약

2) 적응증	비알코올 지방간염(Nonalcoholic steatohepatitis, NASH)

3) 작용기전	핵수용체인 FXR(farnesoid X receptor)은 담즙산(bile acid, BA)과 지질대사에 연관되어 있는 약물 타겟이다.
간에서 FXR이 활성화되면 SHP(small heterodimer partner)가 활성화되는데, 이는 콜레스테롤(cholesterol)로부터 담즙산의 합성속도 결정에 주요한 역할을 하는 효소인 CYP7A1을 저해하여 담즙산 생합성의 네거티브 피드백 조절로서 작용한다. 활성화된 FXR은 BSEP(bile salt export pump)을 활성화시켜 간에서 생성된 담즙산이 담세관으로 배출되는 것을 촉진시킨다.
장에서 FXR은 섬유 아세포 성장인자-19(fibroblast growth factor-19, FGF-19)의 발현을 조절하고, FGF-19는 장에서 간으로 전달되는 신호체계에 관여하여 CYP7A1을 저해하는 역할을 한다.
따라서 FXR agonist는 담즙산의 생산을 저해하는 동시에 간에서 담즙산을 배출시켜 담즙산 축적으로 인한 독성을 막는 효과가 있다.

4) 제품의 특성	FXR Agonist는 담즙산과 지질 대사와 연관되어 있는 약물 타깃이고염증성 시토카인(IL-1, -6, -17, TNFa, 등)을 억제하여 비알콜성 지방간염의 치료에 적용될 수 있다. ID11903과제의후보물질은FXR 수용체와 결합하여 원래의 생체 리간드와 거의 일치하는 생물학적 반응을 나타내는Full agonist임을 in vitro연구에서 확인하였다. 그리고NASH 질환 동물 모델(STAM)에서NASH 치료 및 간섬유화 억제 효과를 보임을 확인하였다. 그리고, OCA의 가려움증 부작용을 유발하는 기전인TGR5(Takeda G-Protein Receptor 5) 수용체의 활성화에 관여하지 않는 것으로 예상된다.

5) 진행경과	현재 비임상 단계를 진행하고 있으며, 우수한 효능을 나타내는 비임상 후보물질을 선별하였으며 2018년 04월 PCT를 출원하였다.

6) 향후계획	2020년 영장류 반복투여 독성연구(GLP toxicology) 후 2021년 2분기에 IND 승인 신청을 계획하고 있다.

7) 경쟁제품	Name Alternative Names Originator Indication State OCA Obeticholic acid INT-747 6-ethyl-CDCA Intercept Pharmaceutical PBC Approved NASH Phase 3 PSC Phase 2 Biliary Atresia Phase 1 INT-767 - Intercept Pharmaceutical Hepatic fibrosis Phase 1 Tropifexor LJN452 Novartis PBC Phase 2 NASH Phase 2 Cilofexor GS-9674 Px-201 Phenex Pharmaceuticals PBC Phase 2 PSC Phase 2 NASH Phase 2 Nidufexor LMB763 Novartis NASH Phase 2 EDP-305 - Enanta NASH Phase 1 스테로이드 계열의 약물인OCA는 원발 쓸개관 간경화(primary biliary cholangitis, PBC) 적응증으로 약물 승인을 받았으나, 최근FDA로부터 NASH 치료제로서 적응증을 확장은 거절되었다. OCA와 같은 스테로이드 계열의 약물은 인체에서 쉽게 분해되지 않고 축적됨에 따라 발생하는 가려움증(Pruritus) 부작용이 일반적으로 발생된다. 반면, Tropifiexor, Cilofexor와Nidufexor 등과 같은 비스테로이드 계열 약물은 부작용 개선이 가능할 것으로 기대되고 있으며 현재 임상 연구가 진행중이다.

8) 관련논문 등	[논문] Science. 1999, 284, 1362-5.
[논문] J. Med. Chem. 2016, 59, 6553-6579
[특허] 일동제약, KR 10-2018-0042545 (2018년)
[특허] 일동제약, PCT/KR2018/004277 (2018년)

9) 시장규모	비 알코올성 지방간염은 가장 흔한 만성 간질환으로 전세계적으로 25%1)의 유병율을 보이는 것으로 보고되고 있으며 이에 따라 NASH 시장은 급격히 증가하여 2026년도에는 $ 25.340 B(약 25조원)2)이 될 것으로 예상되고 있다.
1) Hepatology, 2016, vol 64, No. 4, 73-84, 2) GlobalData.

10) 기타사항	-

(사) 품목: 당뇨병치료제 ID11052 과제 (GLP-1R agonist)

1) 구분	합성신약

2) 적응증	제 2형 당뇨병, 비만, 비알코올성 지방간염 (NASH)

3) 작용기전	GLP-1 (Glucagon-Like Peptide-1)은 인크레틴 호르몬의 일종으로, 섭취된 음식물의 구성 영양분에 의해 위장관에서 분비되어 췌장에서 혈당치에 의존적으로 인슐린 분비를 촉진하고 글루카곤의 분비를 억제하는 역할을 한다. GLP-1 수용체는 췌장 이외에도 장관, 폐, 신장, 심장, 뇌조직 등에 다양하게 발현된다. 따라서 GLP-1R agonist의 약리 효과로는 혈당 강하 이외에도 위장운동 억제, 내피세포 보호, 심박출 증가, 심장세포 보호, 식욕 억제, 체중 감소, 뇌신경 보호, 골밀도 증가 등이 다양하게 보고되고 있다..

4) 제품의 특성	2019년 9월 최초의 경구 제제인 Semaglutide (Rybelsus?)가 승인됨에 따라 기존 펩타이드 주사제의 한계점 (복약 편의성, 보관 상 취급 주의 등)을 극복할 수 있는 가능성이 제시되었다. 그러나 여전히 비용적인 측면에서 다른 저렴한 경구용 소분자 제제 (예를 들어 SGLT2 저해제인 Empagliflozin 등)를 넘어서기에는 한계가 있는 것이 분명하다. 따라서 1일 1~2회 경구용 소분자 GLP-1RA로서, 기존 펩타이드 제제의 임상적 유용성을 유지하면서도 비용-효과성으로 당뇨 시장 점유율 확대를 기대할 수 있다.

5) 진행경과	탐색연구 단계 진행 중이며, 정상 원숭이에서의 인슐린 분비 효능과 심장 부정맥 유발 가능성에 대한 안전역을 확보한Lead 물질을 5종 도출하였다 (2020년 6월).

6) 향후계획	2021년 2분기 PCC 도출 / 2022년 내 임상 1상 IND 승인 목표

7) 경쟁제품	최초의 경구용 펩타이드 GLP-1RA인 Novo Nordisk 사의 Semaglutide는 2019년 9월에 FDA로부터 승인을 받았다. 한편, Pfizer 사의 PF-06882961은 개발 선두에 있는 경구용 소분자 GLP-1 RA이며, 2019년 임상 2상 승인을 받아 다국적 임상을 진행할 예정이다. 이 외에도 vTv therapeutic 사로부터 미국 임상 2상 종료 후 중국 Huadong Medicine에 기술 수출되어 현재 중국 임상 1상을 계획하고 있는 TTP-273과, Chugai 사가 Eli Lilly로 기술 수출하여 임상 1상을 개시한 LY-3502970 (OWL-833)이 있다.

8) 관련논문 등	[논문] Mol. Pharmacol. 2009, 76, 453-465.
[논문] Nat. Rev. Endocrinol. 2012, 12, 728-742.
[논문] Int. J. Obes. (Lond). 2013, 37, 1161-1168.
[특허] 일동제약, KR 10-2019-0146798 (2019년 11월 출원)[특허] 일동제약, KR 10-2020-0022485 (2020년 2월 출원)

9) 시장규모	전 세계적으로 당뇨환자가 2030년 5억 8천만명, 2045년엔 7억명까지 지속적으로 증가할 것으로 예상하고 있다(IDF Diabetes Atlas 9th Edition 2019). GlobalData 자료(2017년 발행)에 의하면 2026년의 당뇨병 시장은 $64B(약 75조원) 수준이 될 것으로 예상하였다. 연평균성장률(CAGR) 6.5%를 고려하면 2030년에는 $80B(약 93조원)의 시장을 형성할 것으로 예상한다.
그 중 GLP-1RA가 차지하는 비중은 약 15% 정도로, 펩타이드 주사 제제가 이에 해당된다.

10) 기타사항	-

(아) 품목: RHT3201

1) 구분	건강기능식품(개별인정형)

2) 적응증	과민피부면역(아토피)

3) 작용기전	과민면역질환인 알레르기성 아토피 피부염(Atopic dermatitis)이 생긴 마우스에 ID-RHT3201이라는 유산균 원료를 섭취시켜 아토피 억제 효과를 확인하였다. ID-RHT3201의 경구 투여에 의해 Immunoglobulin E (IgE)를 생성하도록 유도하는 사이토킨을 감소시키는 것을 확인하였다. 이러한 효과는 ID-RHT3201이 면역 시스템의 균형을 조절하여 과민면역을 정상화시킴으로써 생긴 것으로 판단된다. 알레르기성 질환을 치료하는 데에는 가려움증을 유발하는 히스타민이 수용체와 결합하는 것을 방해하는 항히스타민제를 주로 사용하는데, 이는 일시적인 증상 억제용인데다 각종 부작용 문제가 존재한다. ID-RHT3201은 항히스타민제에 비해 훨씬 상위 단계 세포에서의 작용하기 때문에 알레르기성 질환에 대해 근본적인 예방 또는 치료 면에서 잠재력을 가진 새로운 대안이라 할 수 있다

4) 제품의 특성	ID-RHT3201가 가진 가장 큰 특이점은, 이미 다수의 논문에서 효능 잠재력이 확인된 Para-probiotics(사균)와 Post-biotics(유익균의 대사물)의 콤비네이션 제제라는 것이다. ID-RHT3201는 일동 균주 뱅크인 IDCC (ILDONG culture collection)에서 스크리닝하여 선택된 락토바실러스 람노서스 (Lactobacillus rhamnosus) IDCC 3201의 배양액을 열처리하여 사멸시킨 사균체 원료로서, 동물시험에서 항알레르기 효능이 확인된 사균체와 배양농축액을 혼합하여 효능을 극대화하였다. 사균체는 섭취한 사균의 개수만큼 정확하게 장에 전달되기 때문에 프로바이오틱스(생균)를 섭취할 때와 같은 생존율에 대한 고민이 상대적으로 줄어든다. 또한, 유통 과정에서의 보관 안정성이 향상되어 제품화가 용이하다는 장점도 갖고 있다.

5) 진행경과	영유아를 대상으로 임상을 진행하여 2018년 개별인정형 건강기능식품 원료 허가를 획득하였다. 원료의 우수성 앞세워 해외에 진출하기 위해 PCT 출원하여 유럽, 러시아, 일본, 미국 특허가 취득된 상태이다. 현재는 유효성 및 안전성 평가를 통해 의약품 가능성을 확인하기 위하여 추가 임상을 진행 중이다.

6) 향후계획	세계 시장 진출을 위해 NDI (new dietary ingredients) 및 GRAS (generally recognized as safe) 등의 원료 안전성 인증을 진행할 계획이다.

7) 경쟁제품	대표적인 경쟁 제품으로는 동일한 기능성으로 개별인정형 허가를 받은 CJ 피부유산균(CJLP133)이 대표적이다. CJ 피부유산균은 생균으로서 일일섭취량 100억 CFU/g 제품으로 출시되어 판매되어 왔다. ID-RHT3201이 갖는 CJ 피부유산균과의 차별점은 크게 두 가지이다. 하나는 ID-RHT3201은 성인이 아닌 영유아를 대상으로 임상을 진행했다는 점이다. 영유아는 아토피 질환자들 중에서 큰 비중을 차지하므로 높은 시장성을 확보할 수 있다. 다른 하나는 사균체라는 점이다. 안정성이 극대화되어 있어 덥거나 습한 환경에서의 휴대 및 보관이 가능하다는 큰 장점이 있다.
의약품 치료제로서는 면역조절 기전을 가진 사노피의 듀피젠트(두필루맙)이 대표적이다. 사이토킨 수용체에 결합하여 과민면역을 억제하는 기전을 가지고 있다. 하지만 듀피젠트는 주사제이고 주기적으로 투여되어야 한다는 단점이 존재한다. ID-RHT3201의 기전적인 규명을 통해 경구 투여제로 개발할 경우 더욱 높은 안전성과 시장성을 확보할 수 있을 것으로 기대된다.

8) 관련논문 등	[논문] Lee et al., Microbiol Immunol (2016) 60: 468-476
[논문] Lee et al., Korean J Microbiol (2016) 52: 18-24
[논문] Kim et al., Korean Soc Biotechnol Bioeng J (2017) 32(4): 271-278
[특허] 일동홀딩스㈜ (2007) KR1016407440000
[특허] 일동홀딩스㈜ (2016) KR1007429000000

9) 시장규모	글로벌데이터에 따르면 2018년 기준 세계 아토피 치료제 시장은 약 5조 5천억원으로 집계되었으며, 2024년에는 8조원 이상으로 확대될 것으로 예측되고 있다.
질병관리본부는 국내에서 10세 미만의 아토피 환자가 전체의 50%가량 차지한다고 보고하였으며, 이러한 소비자 니즈에 맞춰 1~12세의 어린이를 대상으로 임상을 성공적으로 수행한 ID-RHT3201는 높은 시장 가치를 확인하였다.

10) 기타사항	-

(자) 품목: JPL934

1) 구분	건강기능식품

2) 적응증	장 건강

3) 작용기전	●염증에 의해 장이 손상된 장 점막 조직에서의 염증 반응을 억제하고 조직손상을 저해하여 장 건강에 도움을 줄 수 있다. LPS로 유발한 RAW 264.7 대식세포 염증반응 시험관시험에서 염증성 사이토킨의 생성 및 관련 유전자의 발현이 대조군 대비 유의적으로 감소하였고, DSS로 유도된 대장염 동물시험에서 DAI 감소, 대장길이 증가, 조직학적 손상 점수 향상 및 대장 조직 사이토킨이 대조군 대비 유의적으로 감소하였다. 성인남녀 112명을 대상으로 실시한 인체적용시험 (위약대조, 병행그룹, 무작위배정, 이중맹검)에서 ID-JPL934 (1.0 X 10¹ºCFU/Day)를 섭취 8주 후 유효성을 평가한 결과, 1차 유효성에서 통계적으로 유의한 전반적인 증상 개선 효과를 보이며, 2차 유효성에서는 복통, 복부의 불편감, 설사, 복부 팽만감 등이 대조군 대비 유의적으로 개선되었다.

4) 제품의 특성	자체 보유한 프로바이오틱스 라이브러리(종균은행) 균주로써 전통 발효식품 김치와 아기의 분변에서 분리한 3종의 프로바이오틱스 균주가 혼합된 생균 원료이다. 건강기능식품 맞춤형 피험자 선정은 일반 성인을 대상으로 수행하되 과민성대장증훈군 등의 장 질환 환자 제외하였다.

5) 진행경과	섭취 근거 및 섭취량의 평가, 안전성 DB 검색, 인체적용시험 평가(이상반응), 독성시험 평가등의 원료의 안전성 시험을 수행하였고 그 결과, 이상 반응이 없음을 확인하였다. 개별인정형 원료 신청을 위해 필요한 인체적용시험 결과를 SCI 논문 투고 예정이다. (분당서울대병원 이동호 교수).

6) 향후계획	세계 시장 진출 및 제품과의 차별성을 위해 개별인정형 원료 인정 신청을 앞두고 있다.

7) 경쟁제품	대표적인 경쟁 제품으로는 동일한 기능성으로 개별인정형 허가를 득한 바이오일레븐의 드시모네 (4,500억 CFU/g)이다. 대장염 동물시험을 통해서 드시모네와 증상개선 및 항염증 효과를 비교한 결과, 우월하거나 동등함을 확인하였다.

8) 관련논문 등	[논문] The Probiotic, ID-JPL934, Attenuates Dextran Sulfate Sodium-Induced Colitis in Mice Through Inhibition of Proinflammatory Cytokines, J Med Food. 2018;21(9):858-865.
[논문] Complete genome sequence of probiotic Lactobacillus johnsonii IDCC9203 isolated from infant feces, Korean J. Microbiol. 2019 ;55(4): 432-435
[논문] Complete genome sequence of probiotic Lactobacillus plantarum IDCC3501 isolated from kimchi, Korean J. Microbiol. 2019 ;55(4): 438-440
[논문] Complete genome sequence of anti-inflammatory properties Bifidobacterium animalis subsp. lactis IDCC4301 isolated from infant feces, Korean J. Microbiol. 2020;56(1):62-64
[특허] 장관면역 조절을 위한 신규한 프로바이오틱 조성물(PCT/KR2019/009117) (10-2019-0077422)

9) 시장규모	한국건강기능식품협회에서 집계한 2019년 국내 건강기능식품 시장의 규모는 4조 6천억원 이상이다. 이 중 프로바이오틱스 시장 규모는 약 6천억원으로 2018년에 비해 18.8% 성장하였으며, 이러한 추세가 지속될 경우 2022년에는 1조원을 돌파할 것으로 예상된다.

10) 기타사항	국가(농림부)연구과제 수행 (2016.07~2019.06)

*영업기밀 등 영업에 손실을 초래할 수 있는 내용은 간략히 기 재하 였습니다.

(2) 연구개발 완료 실적공시서류 작성기준일 현재 개발이 완료된 신약의 현황은 다음과 같습니다.실적>

구분	품목	적응증	개발완료일	현재 현황	비고

화학합성	신약	베시보정	B형간염치료제	2017년	발매, 초치료 연장연구 및 내성환자대상 임상 진행	-

개량신약	텔로스톱정	고혈압 및 고지혈증 치료제	2015년	발매	-

텔로스톱플러스정	고혈압 및 고지혈증 치료제	2018년	발매	-

투탑스정	고혈압 치료제	2016년	발매	-

투탑스플러스정	고혈압 치료제	2017년	발매	-

드롭탑정	고지혈증 치료제	2017년	발매	-

바제플러스정	골다공증 치료제	2018년	발매	-

제네릭	알지크주사	항암제	2012년	발매	-

테모람캡슐	항암제	2015년	발매	-

토네이드정	발기부전 및 전립선비대증	2015년	발매	-

바이큐어정	항바이러스제	2014년	발매	-

스펙사정	항암제	2015년	발매	-

유로케어정	과민성방광 치료제	2015년	발매	-

투탑스정	고혈압 치료제	2016년	발매	-

트롬빅스에이캡슐	항혈전제	2017년	발매	-

플록사반정	항혈전제	2019년	발매	-

일반의약품	덴큐헬스페이스트	치은염 완화	2015년	발매	-

캐롤비감기약	감기의 제증상 완화	2018년	발매	-

푸레파인연고	치질 연고	2017년	발매	-

10. 기타 투자의사결정에 필요한 사항

가. 관계법령 또는 정부의 규제 등 제약업은 인간의 생명과 건강에 직접 영향을 미치는 의약품의 생산과 판매를 주사업목적으로 함으로 제품의 생산, 품질관리, 유통판매 등의 전과정에 있어 타산업에 비해 많은 규제와 제약(약사법, KGSP, KGMP, KGLP, BGMP, 실거래가상환제도 등)이 있습니다.최근 정부는 약제비 절감정책에 따라 지속적인 약가재평가를 시행하고 있으며, 또한 포지티브 약가제도(기등재의약품재평가)가 시행되는 등 제약산업에 대한 규제를 강화하고 있습니다.