올리패스 분기보고서 (2018.09)
II. 사업의 내용

가. 사 업의 개요 1. 산업의 특성 1) 의약품 시장 개요

현재 의약품은 물질의 종류에 따라 크게 천연물, 저분자화합물 및 바이오의약품 범주로 분류할 수 있습니다.

천연물이란 자연계에서 얻어지는 식물, 동물, 광물 및 미생물과 이들의 대사산물을 이용한 의약품입니다. 천연물은 적정 용량 확인과 정확한 효능을 기대하기 어려우며, 여러 다른 물질들과의 상호 작용에 따른 부작용 발생가능성이 높은 한계를 갖고 있습니다.

저분자의약품은 보편적으로 약물의 크기와 질량이 작은 의약품 (1,000 Dalton)으로 현재 시판 중인 의약품의 50% 이상을 차지하고 있습니다. 질환 발병의 선택적 치료 (target specificity)가 부족하여 중대한 질병에 독자적으로 치료제가 되는 경우는 거의 없습니다. 저분자 의약품이 일반적으로 타겟하는 단백질의 경우, 3차원적 구조가 매우 복잡하여 선택적으로 특정 단백질에 작용하기에 한계가 존재하며 선택성 부족으로 인해 다른 단백질에 작용할 경우, off-target effect로 인한 심각한 부작용을 초래할 수 있습니다.

바이오의약품은 생체 내에서 유래된 단백질, 유전자, 세포 등을 활용하여 만들어지는 의약품입니다. 생물체 기반의 의약품으로 저분자 의약품와 다르게 생체 유래물질로 상대적으로 부작용 낮습니다. 또한, 체내에서 발생되는 대사산물이 없어 독성이 낮고 질환의 발병기전에 선택적으로 작용하여 난치성 및 만성질환 치료효과가 뛰어납니다. 활성 범위에 따라 단백질 의약, 항체 의약, 세포 치료제, DNA 치료제, RNA 치료제 등으로 구분됩니다. 2) 바이오 의약품의 비교우위 및 분류바이오의약품은 생물체의 세포, 단백질, 유전자 등을 원료로 해서 제조하는 의약품입니다. 병을 일으키는 원인물질인 타겟하여 치료하기 때문에 합성의약품에 비해 효과가 좋고, 고유의 독성이 낮아 부작용이 적은 장점이 있습니다. 특히 난치성 또는 만성질환 치료에 효과가 뛰어나기 때문에 높은 제품 가격에도 불구하고 최근 사용량이 늘고있는 추세입니다. 일반적으로 바이오의약품은 합성의약품에 비해 복잡한 구조를 지니고 있으며, 생물체를 이용하기 때문에 복잡한 제조공정을 거치게 됩니다. 따라서 생산설비의 엄격함이 요구되며, 진입장벽 또한 높은 특징이 있습니다. 그럼에도 불구하고 시장의 무게중심이 바이오의약품으로 옮겨가는 이유는 ① 합성의약품에 비해 임상 1 상에서 성공률이 높고, ② 타겟이 초기에 밝혀지기 때문에 후보물질 발굴과정이 필요 없으며, ③ 활성 대사체와 관련된 독성이 전무하기 때문입니다.

구분	합성의약품	바이오의약품

분자량	작다	크다

구조	단순하다	복잡하다

특성	쉽다	어렵다

공정	간단하고 일관성있는 화학 반응	복잡하고 변화많은 생물학적 시스템

난이도	쉽다	어렵다

복제약 임상시험	불필요	필요

바이오의약품은 주성분의 종류와 활용 기술에 따라 크게 3 가지 세대로 분류할 수 있습니다. 1 세대 바이오의약품은 생물학적제제(백신, 톡소이드, 항독소, 혈액제제)와 유전자 재조합 기술 등을 활용하여 생성된 펩타이드 또는 단백질을 유효성분으로 하는 단백질의약품으로, 우리가 흔히 알고 있는 당뇨병 치료제로 사용되고 있는 인슐린이 있습니다. 인슐린은 원래 동물(소, 돼지)의 췌장에서 추출해 사용했으나 1982 년 Eli Lilly 社가 유전자재조합 기술을 활용해 양산하는데 성공하면서 유전자재조합 기술이 급속도로 발전하기 시작했습니다. 2 세대 바이오의약품에는 특정항원을 표적으로 질병세포를 공격하는 항체를 통해 질병을 치료하는 항체의약품입니다. 일각에서는 항체의약품을 단백질의약품의 범주에 포함시키기도 하나, 최근에는 별도로 구분하는 추세입니다. 현재로서는 바이오의약품 중 항체의약품의 비중이 절대적으로 높으며, 현재 Humira, Enbrel, Rituxan, Remicade 등 글로벌 매출 상위를 차지하는 블록버스터 의약품 대부분이 바이오 의약품입니다. 최근 굵직한 바이오의약품(특히 항체의약품)의 특허만료와 함께 부각되고 있는 바이오시밀러도 이쪽 영역으로 볼 수 있습니다. 마지막으로 3 세대 바이오의약품은 이제 막 시장이 열리는 분야로 세포치료제와 유전자치료제가 여기에 포함됩니다. 세포치료제는 사람의 세포를 추출한 뒤 배양 및 조작을 통해 만들어진 세포를 이식해서 치료하는 의약품으로, 사용되는 세포의 기원에 따라 자가, 동종, 이종 세포치료제로 구분할 수 있습니다. 한편, 유전자치료제는 유전자조작 기술을 활용하여 치료유전자를 환자의 세포 내에 주입시켜 유전자 결함을 치료하거나 예방하는 치료제입니다. 이러한 3세대 바이오의약품은 항체의약품에 이어연구개발이 가장 활발한 분야로 차세대 치료제 시장을 열어갈 핵심 분야로 주목 받고 있습니다. [세대별 바이오의약품 장단점]

구분	형 태	관련 제품	성장 단계	비 고

1 세대	합성의약	리피토, 바이아그라,타미플루, 글라이벡	완숙	- 낮은 임상개발 성공률 (고비용)- 다국적 제약사 철수 진행중

단백질 의약	EPO, 성장호르몬, 인슐린, GCSF	완숙	- 대형 개발 타겟 고갈

2 세대	항체 의약	허셉틴, 아바스틴, 레미케이드,리툭산, 휴미라, 엔브렐	중간	- 높은 타겟 선택성 (높은 안전성)- 현재의 고성장 분야- 질병 타겟 고갈

3 세대	세포 치료제	카티스템	미개척	- 광대한 재활 의약 수요- 미래의 고성장 분야

유전자 치료제	Imlygic (악성흑색종), Nusinersen, Eteplirsen	미개척	- 무궁무진한 신규 질병 타겟- 높은 타겟 선택성, 안정성- 미래의 고성장 분야

3) RNA치료제 개 요인체의 단백질은 항상성 유지에 필요한 수많은 기능을 합니다. 이를 제조하는 것이 단백질 생산 공장인 세포이며 단백질의 설계도에 해당하는 것이 DNA 유전물질인 mRNA입니다. mRNA는 세포내 핵에서 DNA의 일부분을 전사(Transcription)하여 만들어진 pre-mRNA(precursor mRNA)라는 선구물질을 매개로 동 pre-mRNA가 핵막을 통과하여 세포질 내로 나오며, Normal Splicing이라 불리는 유전자 변형과정을 거쳐 불필요한 Exon과 Intron을 제거한 후 생성됩니다. 이후 mRNA가 ribosome에 도달하여, 번역(translation) 과정을 거쳐 필요한 단백질이 합성됩니다.

이렇게 단백질을 합성하는 과정에서 체내 단백질이 불균형을 이루게 되면 특정 질환이 생기는 것입니다. 이에 부족한 단백질을 보충하거나 반대로 과발현된 단백질의 생성을 억제하기 위해 항체 등을 이용하여 단백질을 직접 타겟하여 조절하는 방법이 일반적인 단백질 의약품의 작용원리입니다. RNA치료제는 문제가 되는 타겟 단백질이 복잡한 구조를 가진 단백질로 발현되기 전에 해당 단백질을 조절하도록 mRNA 단계 혹은 pre-mRNA 단계에서 저해하는 것이 목표입니다. RNA를 타겟으로 하는 경우 DNA에 직접적으로 관여하지 않으므로 윤리적 문제와 기능적 문제에서 한층 안전한 영역으로 분류 할 수 있습니다.

① Transcription (전사): DNA의 서열이 mRNA로 복사되는 과정② Normal Splicing: 전사과정에서 만들어진 pre-mRNA가 mRNA로 변환되는 일련의 과정으로 불필요한 Intron과 Exon이 제거되어 정상 기능의 단백질의 뼈대가 되는 mRNA를 만드는 과정③ Translation (번역): mRNA 서열이 아미노산으로 바뀌는 과정으로 mRNA의 3개의 염기서열이 한 개의 아미노산으로 만들어지게 되고, 여러개의 아미노산이 펩타이드가 되어 결국 합쳐진 펩타이드로 단백질이 만들어지는 과정 4) RNA치료제의 장점RNA의 발견은 기초과학을 넘어서 의료용 치료제까지 다양하게 적용되고 있으며 그 파급효과는 새로운 유전자 기능 해석 및 연구를 통한 새로운 표적 약물을 발굴할 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다. 현재 RNA로 표적 유전자에 대한 기능 분석이 확대되면서 유전적 변형에 의한 뇌 질환, 심혈관 질환 및 암을 유발하는 유전자에 대한 screening 기술이 활발히 진행되고 있어 치료약물에 대한 산업적 가치가 무궁무진합니다.

(1) 표적 유전자에 대한 특이적 결합

활성 단백질의 구조, 효소 반응 및 약물과의 결합 위치 정보를 확인해야 하는 화학 약물과는 대조적으로 RNA치료제는 표적 유전자의 대표적 활성 위치의 염기서열만으로 mRNA에서부터 단백질 발현 및 활성을 차단하기에 유전적 변형으로 나타나는 신경질환 및 암에 다양하게 적용되고 있습니다. 일례로 암은 정상적인 유전자 내에 하나의 뉴클레오타이드의 변형으로 최종 산물인 단백질의 기능이 비정상으로 나타나게 되면서 유발됩니다. 기존의 표적 항암제는 효소 반응을 통한 표적 유전자의 활성을 억제하지만 농도 증가에 따른 비표적 단백질의 활성을 저해하는 효과가 나타나 약물 특이성이라는 문제점이 발생합니다. 그러나 RNA치료제 기술은 표적 유전자의 변형된 위치에 정확히 결합하여 다른 유전자의 비표적 활성에 대한 부작용이 적습니다.

(2) 낮은 농도에서의 효과적인 활성도

치료제의 표적 유전자 또는 단백질의 활성 조절의 척도는 세포 독성, 세포 성장 억제 또는 표적 물질의 활성 억제에 대한 농도입니다. 낮은 농도에서 효과를 보여 다른 치료제에서 보이는 간기능 손상 등의 부작용을 최소한으로 줄일 수 있을 뿐만 아니라 RNA를 통한 치료제는 체내로 들어간 후 단시간 내에 효과를 보이고 분해되기 때문에 체내 잔류로 인한 부작용이 적습니다.

2. 시장의 동향 1) RNA치료제 산업의 현황 및 성장성 20년 채 안된 RNA치료제 시장은 아직 제약산업 내에서 미개척 시장으로 분류되고 있지만 기존 방식으로 접근하기 어려운 질환을 고칠 수 있는 치료제로 각광 받고 있으며 향후 제약산업 내에서 확연한 존재감을 드러낼 것으로 전망됩니다. 2009년도에는 총 20개의 임상이 진행된 반면 2015년도에는 3배가 증가한 63개의 임상이 진행되며 큰 폭으로 증가하였습니다. 임상 단계별로 봐도 2009년부터 2015년까지 임상1상의 수는 10개에서 29개로 증가하였으며 임상 3단계의 수도 2개에서 10개로 증가하였습니다. 다수의 RNA치료제 파이프라인이 상업화에 근접해가는 사실은 RNA 치료제 시장의 개화 가능성을 높다는 사실을 반증하고 있습니다.

출처: GlobalData

실제로 그동안 효능, 독성문제로 난항을 겪던 RNA치료제가 2016년, 신경/근육 희귀병에서 2건의 약물이 FDA 승인을 받았습니다. 특히 아이오니스(Ionis)가 개발해온 스핀라자(SPINRAZA)는 2016년 12월 23일 기존에 치료제가 없는 희귀병인 척수성 근위축증(SMA, spinal muscular atrophy)을 적응증으로 FDA의 승인을 받으면서 주목을 받았습니다. 2017년 $8.8억불 매출을 달성하며 유의적인 상업적 성과도 달성하였습니다. 또한, 2018년 8월에 RNA 치료제를 15년 이상 개발해오던 Alnylam사의 Partisiran(유전적 아밀로이드증 치료제)이 2018년 8월 siRNA(RNA치료제 기전 중 하나) 치료제 최초로 FDA 시판승인을 받았습니다.

또한, RNA치료제 기술은 플랫폼화하기 용이하며 새로운 파이프라인 개발이 가능하여 경기변동에 큰 영향없이 기술수출 및 공동연구가 활발히 진행되고 있으며 규모가 매년 증가하는 추세입니다. GlobalData 사에 따르면 지난 10년간 3,000억원 이상의 딜이 RNA치료제 분야에서 총 25건이 발생하였으며, 1조원 규모 이상의 기술수출 혹은 공동연구 메가딜이 8건 발생하였습니다.

출처:GlobalData, NH투자증권 리서치센터 Allied Market Research사에 따르면 세계 RNA치료제 시장은 2020년까지 28.4%의 연평균성장율을 예상하고 있습니다. 특히 아시아퍼시픽 지역에서 가장 높은 29.8%의 연평균성장율이 예상이 됩니다. 2) 경기변동의 특성 및 계절성 바이오의약품 산업은 장기투자가 요구되는 산업이고 다양한 분야에 영향을 미치는 산업으로 경기변동성(가계 지출 및 국민 총생산의 변화 등) 및 계절성으로 인한 영향이 타 산업 대비 상대적으로 적 다고 판단됩니다. 이에 반면 해당국가의 정부 정책, 식품안전의약처의 개발/제조/임상시험/인허가/유통/판매 등에 대한 엄격한 규제, 그리고 세계 연구개발 트렌드에 의한 영향을 받고 있다고 판단됩니다.

3. 경쟁상황 1) 국외 경쟁상황 현재 당사는 세계적인 유수의 제약사, 바이오텍회사, 국립/사립 대학교 연구기관 및 정부기관 등과 경쟁하고 있습니다. RNA치료제는 미개척 분야이지만 초창기부터 RNA치료제 개발을 해오며 원천기술을 보유한 미국의 Ionis Pharmaceuticals, Alnylam Pharmaceuticals, Sarepta Therapeutics, Inc.가 다양한 파이프라인을 보유하고 있습니다.

회사명	주요 기술	Pipeline 현황	비고

Ionis Pharmaceuticals	Antisense	상업화: 2개 적응증임상 3단계: 3개 적응증임상 2단계: 16개 적응증임상 1단계: 6개 적응증	- 현재 시판 중인 Nusinersen이 2017년 총 $883 million매출 달성- 2018년 10월 ATTR 아밀로이드증 치료제인 Inotersen의 FDA 허가를 받음- 현재 임상 3단계 진행중인 Volanesorsen가 가장 기대되는 파이프라인이며 2018년 중 시판 예정

Alnylam Pharmaceuticals	siRNA	상업화: 1개 적응증임상 3단계: 3개 적응증임상 2단계: 2개 적응증임상 1단계: 1개 적응증	- 2018년 8월에 siRNA치료제 최초로 ATTR 아밀로이드증 치료제인 Partisiran의 FDA 시판 허가를 받음

Sarepta Pharmaceuticals	RNA Modulation(Exon Skipping)	상업화: 1개 적응증임상 3단계: 2개 적응증임상 2단계: 1개 적응증임상 1단계: 3개 적응증	- 2016년 9월 12일에 뒤센근이영양증 치료제인 Eteplirsen의 FDA 허가를 받음

2) 국내 경쟁상황 RNA치료제 연구 및 개발은 다년 간의 연구개발과 고급 연구인력이 요구되는 산업으로 초기 진입장벽이 높으며 국내 업체 대표적인 기업은 당사를 비롯해 올릭스, 압타바이오 등으로 매우 적습니다. 아직 국내 RNA 치료제 연구 및 개발 산업은 미개척 단계이므로 경쟁이 심화되었다고 보기는 힘듭니다. 3) 시장점유율 추이 세계적으로 아직 RNA치료제에 대한 시장이 개화 전 단계임으로 업체별 시장점유율 추이에 대한 분석이 무의미합니다. 4. 회사의 현황 1) 회사의 경쟁력 약물의 타겟이 되고 있는 RNA의 경우, 1868년 Friedrich Miescher에 의해 DNA와 함께 발견되었습니다. 하지만, 1950년대에 이르러 단백질 합성에 직접적인 물질의 되는 mRNA 그리고 mRNA를 합성하는데 물리적 링크 역할을 하는 tRNA가 확인되었으며 최근에 이르러서야 pre-mRNA에 대한 확인이 진행되었습니다. DNA와 비슷한 시기에 발견이 되었으나 DNA에 비해 RNA는 체내에서 극도로 불안정한 물질이며 핵산기반 치료제가 타겟 유전물질이 있는 세포막 통과효율이 낮았기 때문에 최근까지 신약개발이 이루어지지 못했습니다. 약물 효능을 나타내기 위해 고용량이 투여했고 이에 독성문제도 심각했습니다. 당사의 사명인 올리패스(OliPass)는 "Oligonucleotide”와 "Pass-through”의 합성어로 세포투과성이 우수한 올리고 뉴클레오티드를 만드는 당사 고유의 플랫폼 기술을 의미합니다. 당사의 플랫폼 기술은 우수한 세포 투과성과 높은 핵산 친화성을 갖도록 화학적으로 변형된 펩타이드(Peptide Nucleic Acid, PNA) 핵산 유도체를 세포내에서 pre-mRNA에 결합하여 질병을 유발하는 특정 단백질의 생성 억제 혹은 유전적 비정상으로 인해 특정 단백질을 생성하지 못하는 경우, 완벽하지는 않지만 대부분의 제기능을 수행하는 수준의 단백질을 생성하는 기전을 보유하고 있습니다. 이는 다양한 질환에 응용 가능한 플랫폼 기술이자 물질인 원천기술이며, 특히 인간 게놈 프로젝트를 통하여 밝혀진 인간의 유전자 염기 서열에 맞게 OliPass PNA (OPNA)를 디자인할 경우, 목표하는 질병에 대한 치료제를 효과적으로 개발 가능한 혁신적인 기술입니다. (1) 기술력i) OliPass Peptide Nuclei c Acid (OPNA) OPNA는 PNA의 일부 핵산 염기에 양이온성 지질을 결합시켜, 세포투과성을 획기적으로 개선된 신개념 PNA 유도체입니다. OPNA는 핵산의 당-인산 뼈대가 펩타이드로 치환된 PNA(peptide nucleic acid)라는 독특한물질로 구성되어 있습니다. PNA는 기존 핵산물질이 가지는 체내 불안정성을 극복한 물질로, 많은 제약사들이 PNA의 잠재력을 보고 치료제를 개발을 시도하였지만 문제는 음전하를 띄는 인산기가 펩타이드로 바뀌어 중성을 띄면서, 세포막을 통과하지 못한 것이였습니다.당사는 PNA의 전달 효율성을 향상시키기 위해 PNA의 양 말단에 친수성 물질 및 소수성 물질을 단순 공유 결합 또는 링커-매개(linker-mediated) 공유결합을 이용하여 만든 PNA 접합체로 세포 투과성을 증대하였습니다. 이렇게 만들어진 OPNA는 타겟으로 하는 pre-mRNA의 특정 염기서열과 결합하여, 궁극적으로 세포핵(nucleus)안에 존재하는 pre-mRNA 발현을 제어 할 수 있게 개발되었습니다.

OPNA는 체내효소로 분해가 안되며, 기존 화학약물처럼 혈류를 따라 신장으로 배출됩니다. 약물로써 물에 용해되는 물성이 매우 뛰어나며, 세포 투과율을 획기적으로 개선했기에 매우 극소량으로도 효능이 나타납니다. 실제 다양한 세포주에서 기존 PNA와 비교해 본 결과, OPNA처리군에서만 약물이 세포질과 세포핵에 골구로 분포하는 것을 확인되었습니다.

세포는 다른 세포와 구분 지어주는 세포막과 세포 내 핵과 세포질을 분리하는 핵막으로 구성되어 있습니다. 따라서 pre-mRNA를 타겟하기 위해서는 세포막과 핵막을 통과하여야 효능을 나타낼 수 있습니다. 이에 따라 pre-mRNA를 타겟하기 위해서는 세포 내 높은 투과 효율이 요구됩니다. OPNA는 투과성이 높기에 일반적인 RNA치료제처럼 mRNA에 결합하지 않고 핵 속 pre-mRNA에 결합하는 특징을 가지고 있습니다. 세포 핵 내에 pre-mRNA에 결합함으로써 Exon Skipping을 통해 RNA modulation(조절)을 적용하여 질병을 유발하는 특정 단백질 생성 억제 외에도, 유전적인 요인 등으로 불활성 단백질을 생성하는 환자들의 손실된 기능을 정상적인 또는 정상과 유사한 정도의 기능을 수행할 수 있는 활성화 단백질(restoring)을 생성하게 하는 치료제 개발에도 적용 가능합니다.

ii) Exon Skipping (mRNA modulation)

생명체의 유전 정보는 DNA에 저장되어 있고, 이러한 유전 정보는 pre-mRNA로 전사되고, Splicing 과정을 통하여 mRNA 로 변환된 후, mRNA에 저장된 유전 정보는 단백질로 발현됩니다. pre-mRNA는 Exon과 Intron으로 구성되어 있고 Splicing 과정에서 불필요한 Intron과 Exon이 제거되어 정상 기능의 단백질의 뼈대가 되는 mRNA가 생성이 됩니다. mRNA 서열이 아미노산으로 바뀌고 여러 개의 아미노산이 결합하여, 합쳐진 펩타이드가 생성되며 단백질이 만들어 집니다.

Exon은 단백질 생성을 위한 유전정보를 포함하고 있으며 Exon의 이상으로 인해 Splicing이 정상적으로 이루어지지 않을 경우, mRNA의 번역과정이 조기에 중단되어 불활성 단백질이 생성 또는 단백질 생성 자체가 억제되며 질병의 원인이 됩니다.

Exon Skipping은 세포 핵 안에서 일어나는 Splicing 반응을 변경하는 기술로 물질이 세포 핵까지 전달되어야 합니다. OPNA는 뛰어난 세포투과성 기반의 세포 핵 안에 있는 pre-mRNA을 타겟하는 물질로 Exon Skipping 기술을 적용할 수 있습니다. Exon Skipping은 Splicing 과정에서 mRNA의 해당 Exon을 번역하지 않고 뛰어넘도록 유도하여, pre-mRNA에서 발현되는 mRNA에서 당사가 원하는 특정 Exon이 제거된 mRNA를 생성하도록 합니다. 이러한 Exon Skiping 기술은 정상 mRNA가 만드는 활성 단백질의 생성을 억제할 수도 있고, 반대로 유전적 비정상으로 인해 특정 단백질을 생성하지 못하는 경우 일부 비정상 Exon을 제거하여, 완벽하지는 않지만 대부분의 제기능을 수행하는 수준의 단백질을 생성하게 할 수도 있습니다.

(2) 보유기술의 특장점 및 잠재력 올리패스 기술의 특장점은 다음과 같습니다.- 낮은 수준의 투약량에서 In Vivo 치료 효능을 나타내기 때문에, 합리적 수준의 약가로 공급이 가능합니다.

- 신체 각 부위에 골고루 분포하기 때문에, 암, 당뇨, 알츠하이머, DMD 근위축증, 파킨슨씨 병, 만성 통증, 류마티스 관절염, 통풍, 간경화, 폐 섬유화 등 대부분의 질환 치료제로 개발될 수 있습니다. - 경구용, 전신투여, 점안액 등 치료제 투여방법 제한없이 다양한 질병 치료제 개발이 가능합니다.

- 피부 투과성이 매우 우수하기 때문에, 아토피, 건선, 피부 종양, 난치성 피부 감염 질환 등 대부분의 피부 질환 치료제로 개발이 용이합니다.

- 우수한 안전성을 보유하기 때문에, 주름 개선, 탈모 방지, 미백, 비만, 셀룰라이티스 등의 Life Style Management 에 적합합니다.

올리패스 기술은 잘 규명된 인간 게놈정보를 바탕으로 하기에 타겟을 하는 RNA기술 플랫폼으로써 발굴속도를 단축하여 1년 안에 임상에 들어갈 후보물질을 발굴할 수 있는 경쟁력을 가지고 있습니다.

2) 회사의 단점 아직 RNA치료제 시장의 개화 전 단계이며 세계적으로 당사의 인지도가 아직 낮은 편입니다. 나. 주요 제품, 서비스 등 1. 주요제품 매출액 및 매출비중

(단위 :천원 )

구분	매출유형	2018년 3Q
(제13기)	2017년
(제12기)	2016년
(제11기)

금액	비중	금액	비중	금액	비중

용역매출액	기술수출	-	0.00%	-	0.00%	-	0.00%

기타수익	제품판매	294,572	100.00%	111,930	100.00%	2,320	100.00%

합 계	294,572	100.00%	111,930	100.00%	2,320	100.00%

2. 주요 제품 등의 가격변동주요 제품의 가격 변동은 해당사항 없습니다.3. 주요 원재료에 관한 사항 당사는 원재료 매입에 대한 해당사항이 없습니다. 다. 생산 및 설비에 관한 사항 당사는 생산 및 설비에 대한 해당사항이 없습니다. 라. 매출에 관한 사항 1. 매출실적 당사의 주요 매출은 신약 연구개발 사업부문에서 발생하고 있으며 주로 국내외 기술이전 계약에 따른 기술료입니다. 2018년 신약 연구개발 사업부문의 매출은 발생하지않았습니다. 신약 연구개발 사업부문 매출은 신약 판매로 인해 발생하는 주기적인 매출액이 아니며 신약 연구개발 단계에서 사업개발에 의존적인 매출이기 때문에 고정적인 형태로 발생하고 있지는 않습니다. 하지만, 신약 연구개발이 순조롭게 진행되고 있으며 사업개발팀에서 글로벌 제약사와 활발히 기술수출 및 연구제휴 논의가 지속적으로 이루어지고 있기 때문에 해당 부문의 매출액은 점차 상승할 것으로 추정하고 있습니다. 자회사 (주)올리패스 코스메슈티컬즈는 기능성 화장품(스킨 및 두피 케어)을 제조 /유통사업 및 연구개발업에 영위하고 있으며 OEM생산을 통한 자사 제품매출이 주요 매출실적입니다.

(단위 :천원 )

매출유형	2018년도 3Q제13기	2017년도제12기	2016년도제11기

기술이전	수출	-	-	-

내수	-	-	-

소계	-	-	-

기타수익	수출	-	-	-

내수	294,572	111,930	2,320

소계	294,572	111,930	2,320

합계	수출	-	-	-

내수	294,572	111,930	2,320

소계	294,572	111,930	2,320

마. 판매경로 및 판매방법 등 1. 판매조직 현재 당사는 의약품 생산 및 판매를 하지 않고 당사가 보유하고 있는 플랫폼 기반의 신약개발 기술 이전 및 공동연구 제휴를 통해 매출을 발생시키는 매출 구조를 보유하 있습니다. 따라서 당사는 당사 기술의 라이센싱을 전담하는 사업개발팀을 운영하고 있습니다. 사업개발팀은 지속적으로 신약개발 및 시장 트렌드를 모니터링하고 다국적 제약사와 지속적인 네티워킹을 통해 시장의 수요를 파악하고 있습니다.

2. 판매방법/경로/전략

당사의 고객은 당사가 보유한 기술을 License-in 하여 기존 의약품의 한계를 극복하고 보완할 수 있는 의약품을 제품화하는 국/내외 대형 제약사입니다. 사업개발팀에서 국내외 제약사를 대상으로 기술 이전 및 공동연구 제휴에 대한 마케팅을 수행하고 있습니다. 다국적 제약사들과 네트워킹하고 파트너십 제휴를 논의하기 위해 2013년부터 JP Morgan Health Care, Bio Europe, Bio International(세계 최대 바이오 전시/컨퍼런스), IASP 등 글로벌 Partnering 행사에 참가하고 글로벌 잠재 파트너사와 전략적 연구 제휴를 진행하여 기술수출의 가능성을 높이고 있습니다.

3. 판매조건 통상적으로 기술수출계약에는 계약체결과 함께 지불되는 계약금이 존재하며 임상개발 및 허가, 상업화 등에 성공할 경우 단계별 마일스톤 달성에 따른 성공보수 금액이 존재합니다. 또한, 상업화 성공에 따라 판매수익이 발생할 경우에 매출에 연동되는 로열티를 경상기술료로 받게 됩니다. 바. 시 장위험과 위험관리 신약 개발하기 위한 연구개발 단계에서는 금리위험, 가격위험, 환위험등과 관련된 시장위험에 대한 주요 내용은 없습니다. 사. 경영상의 주요 계약 등 해당사항 없습니다.

아. 연구개발활동 1) 연구개발 담당조직

2) 연구개발비용(단위 :천원 )

구분	2018년도제13기 3분기	2017년도제12기	2016년도제11기

자산처리	원재료비	-	-

인건비	-	825,117	1,104,270

감가상각비	-	-	268,478

위탁용역비	-	635,874	808,401

기타 경비	-	1,216,982	1,393,649

소계	-	2,677,973	3,574,798

비용처리	제조원가	-	-	-

판관비	6,677,833	5,280,081	3,809,075

소계	6,677,833	5,280,081	3,809,075

합계(매출액 대비 비율)	6,677,833(2,267%)	7,958,054(7,110%)	7,383,873
(318,270%)

3) 연구개발 실적 당 사업연도 기간동안 수행중인 과제는 다음과 같습니다.

주관기관	과제명	연구기간(시작일-종료일)

(재)범부처신약개발사업단	신개념 진통제 SCN9A 안티센스 올리고핵산 "OLP-1002"에 대한 비임상 안전성 평가	(2016.10.01 - 2019.03.31)

중소기업기술정보진흥회	혁신형기술개발사업- 고지혈증 치료제를 위한 PCSK9 ASO 경구투여제 기술 개발	(2017.06.20 - 2019.06.19)

자. 그 밖에 투자의사결정에 필요한 사항 1) 지적재산권 보유현황

국가	특허명

한국 외 38개국	우수한 세포투과성과 강한 핵산 친화성을 갖는 펩타이드 핵산유도체Peptide Nucleic Acid Derivatives with Good Cell Penetration and Strong Affinity for Nucleice Acid(PCT/KR2009/001256)