올리패스 분기보고서 (2023.03)
6. 주요계약 및 연구개발활동

가. 라이센스아웃(License-out) 계약

현재 당사가 체결한 라이선스아웃(License-out) 계약의 현황은 다음과 같습니다.

① 계약상대방	미국 소재 NASDAQ 상장 바이오텍 주1)

② 계약내용	희귀질환 유전자 신약 2종 개발 관련 전략적 공동 연구 및 기술 이전

③ 대상지역	주1)

④ 계약기간	계약일: 2018년 12월 14일

⑤ 총 계약금액	기술수수료(milestone payment) USD 245,500,000 (상용화된 제품 판매 시 경상기술료 별도)

⑥ 수취금액	금액>
계약금(Upfront Payment) : 주1)
금액>
해당사항 없음

⑦ 계약조건	주1)

⑧ 회계처리방법	수취한 선급계약금을 12개월 분할하여 수익 인식

⑨ 대상기술	OLIPASS 인공유전자 플랫폼 기술

⑩ 개발 진행경과	2020년 5월 2일 계약상대방인 A사로부터 계약 종료 통보를 받아 계약이 종료되었습니다.

주1) 계약 세부내용의 경우 영업기밀에 해당되며 계약상대방과의 비밀유지계약에 따라 세부 내용을 기재하지 않았습니다.

① 계약상대방	미국 NASDAQ 상장 제약사 Vanda Pharmaceuticals Inc. (Vanda 제약)

② 계약내용	OliPass PNA 플랫폼 기술 기반 희귀질환 치료제 및 면역항암제 관련 치료제 개발을 위한 공동연구개발

③ 대상지역	전세계

④ 계약기간	계약체결일: 2022년 09월 30일계약기간: 계약 체결일로부터 3년 이내

⑤ 총 계약금액	- 계약금: USD 3,000,000 - 옵션 행사 금액: Vanda 제약의 요청에 따라 비공개- 본 공동연구개발 과정에서 발생하는 인건비 포함 연구개발 비용은 Vanda 제약이 전액 부담함.

⑥ 수취금액	금액>
계약금(Upfront Payment) : USD 3,000,000
금액>
없음

⑦ 계약조건	- Vanda 제약은 본 계약을 통해 당사가 도출한 2가지 종류 질환의 신약 후보물질에 대한 독점 개발권 및 판권을 확보 할 수 있는 옵션을 보유하게 됨.- Vanda 제약은 옵션 행사 시, 본 계약에 의해 미리 약정된 옵션 행사 금액을 추가로 당사에 지급해야 하며, 이 외에 마일스톤 기술료 및 로열티 등 세부 사항은 양사의 별도 기술수출 계약으로 확정하게 됨.

⑧ 회계처리방법	미정

⑨ 대상기술	OliPass PNA 플랫폼 기술

⑩ 개발 진행경과	후보물질 도출을 위한 연구개발 진행 중

나. 연구개발 활동

1) 연구개발활동의 개요올리패스는 세포 투과성이 우수한 당사 고유의 OliPass PNA 플랫폼을 통해 pre-mRNA의 splicing 과정에서 특정 exon을 결손시킴으로써 단백질 생성과 억제를 조절할 수 있는 exon skipping 원천기술을 보유하고 있으며, 이를 기반으로 비마약성 진통제, 고지혈증, 노인성 황반변성, 당뇨병성 망막증 등 다양한 분야의 치료제를 연구개발하고 있습니다. 2) 연구개발 담당조직(1) 연구개발 조직 개요구성>

본부	업무내용

Monomer 연구/생산	- 신규 Monomer 연구 개발 / 기존 Monomer 공정 개발
- Monomer 유연물질 합성
- Monomer 공정 개발 및 Monomer Scale up

Oligo Sciences	- Oligo Lead Design R Team에서 디자인 된 oligonucleotide 합성
- 특정 질환과 연관된 유전자를 타겟으로 하는 oligonucleotide 디자인
- 유전체 정보 검색을 바탕으로 효과적인 타겟 사이트 탐색
- 후보물질에 최적화된 정제법 개발하여 대용량, 고순도의 Drug Substance 확보
- 후보물질의 물성 확인 및 impurity 규명
- 전임상용 Drug Substance 자체 생산
- 각 물질에 대한 안정한 제형을 고안 및 적용하고 안정성 확인

QC/QA	- Oligo 핵심 중간체 물질 Monomer에 대한 품질 관리
- PNA 신약 물질에 대한 품질 관리 및 평가
- 품질 관리 시스템에 대한 보증 업무

Bio I/II	- 표적 유전자에 대한 OliPass PNA 처리 세포주 및 설치류 조직 시료에서의 분자 생물학적 효능 분석(qPCR, WB)

Non Clinical Research	- 식약처 및 검역처 실험 동물 연구소의 시설기준과 실험방법에 따른 전문화된 실험 동물 관리 / 실험동물 반입 및 실험에 적합한 동물 모델 제작
- 국내외 실험별 특징에 맞는 동물 수급

의약제제연구	- Oligonucleotide의 물리/화학적 특성을 규명, 평가에 필요한 처방을 설계하고,
최종 후보 물질을 환자들에게 효과적으로 전달하는 임상용 처방 설계- 국내 및 국제 규격에 적합한 기준 및 시험법을 설정, 지속적으로 품질을 관리하며, 국내/외 허가에 필요한 처방과 관련된 자료를 확보

임상개발	- 당사의 개발물질에 대한 치료제의 안정성과 유효성을 입증하기 위한 임상실험 진행.

당사의 연구개발 조직은 수원 연구소 산하 Monomer 연구/생산실 과 QC/QA실, 용인 연구소 산하 Oligo Sciences실, Molecular Pharmacology실, Non Clinical Research 실, 의약제제연구실, 임상개발실 로 구성되어 있으며, 그 현황은 다음과 같습니다.Monomer 연구/생산실은 신규 Monomer의 연구 개발과 기존 Monomer의 공정 개발 및 Monomer 유연 물질 합성 업무를 수행하고 있습니다. 또한, Monomer의 공정 개발 및 Monomer의 Scale up 업무를 수행하고 있습니다.QC/QA실은 Oligo 핵심 중간체 물질 Monomer에 대한 품질관리, PNA 신약 물질에 대한 품질관리 및 평가, 품질 관리 시스템에 대한 보증 업무를 수행하고 있습니다.Oligo Science실은 oligonucleotide 합성, 다양한 분석장비를 이용하여 합성 된 물질을 규명, 물질 각각에 최적화 된 세밀한 정제법으로 고순도의 물질을 확보합니다. 또한 특정 질환과 연관된 유전자를 타겟으로 하는 oligonucleotide의 디자인, 유전체 정보 검색을 바탕으로 효과적인 타겟 사이트 탐색, In vitro와 In vivo에서 효능 평가된 물질을 추가로 수정하고 업그레이드하여 최종 후보물질을 도출하며, 최종 후보물질의 대용량 생산법(합성/정제) 개발, 후보물질에 최적화된 정제법 개발하여 대용량,고순도의 Drug Substance 확보, 후보물질의 물성 확인 및 impurity 규명, 전임상용 Drug Substance 자체 생산을 합니다.Bio I/II실은 OliPass의 주요 기술 플랫폼을 바탕으로 만들어진 OPNA에 대한 세포내 약물 MOA(Mode of Action) 확인 및 세포수준 질환 영향 확인을 담당합니다. 또한 세포 기반 OPNA에 대한 분자세포 수준의 약물 작용 기전(MOA) 및 기본 세포 효능 평가를 통한 동물실험 진입여부를 결정합니다Non Clinical Research실은 식약처 및 검역처 의 기준에 맞춘 실험 동물 연구소로 일반 실험동물 및 LMO(linving modified organism)연구를 위한 시설과 연구자들이 확보되어 있으며 전문화된 실험 동물 관리 / 실험동물반입 및 실험에 적합한 동물 모델 제작, 자사 내부 약물의 기전확인, 효능 평가 및 조직학적 독성을 확인하는 업무를 수행하고 있습니다.의약제제연구실은 Oligonucleotide의 물리/화학적 특성을 규명, 평가에 필요한 처방을 설계하고, 최종 후보 물질을 환자들에게 효과적으로 전달하는 임상용 처방 설계, 처방에 대한 품질 관리 및 허가 자료를 확보하는 업무를 담당하고 있습니다.임상개발실은 당사의 개발물질에 대한 치료제의 안정성과 유효성을 입증하기 위한 임상실험을 진행하는 업무를 수행하고 있습니다.

(2) 연구개발 인력 현황

공시서류 작성 기준일 현재 당사는 박사 13명, 석사 44명 등 총 66명의 연구 인력을 보유하고 있으며 그 현황은 다음과 같습니다.

구분	인원

박사	석사	기타	합계

CSO	1	-	-	1

Monomer 연구/생산	연구소장	1	-	-	1

연구실장	1	1	-	2

Monomer 연구	-	5	-	5

Monomer 생산	-	6	3	9

QC/QA	연구실장	-	1	-	1

LC 분석	-	4	-	4

MS 분석	1	2	-	3

QA	-	-	1	1

Oligo Sciences	연구실장	-	1	-	1

Oligo Chemistry	-	5	-	5

Oligo Lead Design Research	-	3	-	3

의약제제연구	연구실장	1	-	-	1

Formulation	-	3	-	3

Bio I	연구실장	1	-	-	1

Molecular Pharmacology	1	3	1	5

Bio II	연구실장	1	-	-	1

PCR Assay	1	5	-	6

In Vitro	1	-	-	1

Non Clinical Research	연구실장	1	-	-	1

In Vivo	-	-	3	3

Imaging	-	2	-	2

임상개발	1	3	-	4

R 전략기획실	1	-	1	2

(3) 핵심 연구인력당사의 핵심 연구인력은 CSO인 김성천 사장과, 연구소장 역할을 수행하고 있는 윤흥식 부사장, 임상개발 총괄 업무를 수행하고 있는 김영래 부사장, 김재훈 상무이사 입니다.

직책명	성 명	담당업무	주요 경력	주요 연구 실적

사장/CSO(상근/비등기)	김성천	CSO	(20.09~現 ) 서울대학교 융합과학기술대학원 겸임교수(17.04~21.04) 범부처신약개발사업단 CSO(14.07~17.03) 안국약품 전무(12.01~13.12) LG생명과학 상무(88.05~89.12) Univ. of Cal., Berkeley 화학 Post Doc(83.09~88.05) Texas A Univ. 화학과 박사(79.03~83.02) 서울대학교 화학과 학사	(개발 주도로 허가받은 의약품)
Factive (항생제), Zemiglo (당뇨치료제), Besifovir (항바이러스제, HBV), Eucept (Enbrel 바이오시밀러), Euhib (뇌수막염 백신), Eupenta (5가백신), Valtropin (지속형성장호르몬), Yvoire (필러)
(사업개발 주도로 라이센싱 딜 성공 회사)
GSK, Gilead, Agouron (Pfizer), Genesoft, Takeda, Mochida, DCPC (중국), LIvzon (중국), Nobel (터키), Aspen (남아공) 등

부사장/
CTO
(상근/등기)	윤흥식	연구소장	(09.12~12.07) 아미노로직스 전무/연구소장(01.04~09.11) 리드젠 부사장/연구소장(00.05~01.04) 제일제당 종합기술원 수석연구원(95.02~00.05) LG 화학 기술연구원 책임연구원(86.09~90.05) Stony Brook Univ 화학과 박사(83.02~85.02) 서울대학교 대학원 화학과 석사(79.03~83.02) 서울대학교 화학과 학사	(주요 논문)- An efficient and enantioselective synthesis of a chiral primary amine. Son, Youngchan; Park, Chihyo; Koh, Jong Sung; Choy, Nakyen; Lee, Chang S.; Choi, Ho-il; Kim, Chun; Yoon, Heungsik*. Tetrahedron Letters. 1994; 35(22): 3745-6.SCI, IF; 2.125- Rational design of irreversible, pseudo-C2-symmetric HIV-1 protease inhibitors. Park, Chihyo; Koh, Jong Sung; Son, Young Chan; Choi, Ho-il; Lee, Chang Sun; Choy, Nakyen; Moon, Kwang Yul; Jung, Won Hee; Kim, Sung Chun*; Yoon, Heungsik*. Bioorganic Medicinal Chemistry Letters. 1995; 5(16): 1843-8.SCI, IF; 2.442- An efficient one pot synthesis of N,N'-disubstituted unsymmetrical ureas and carbamates. Choy, N.; Moon, K. Y.; Park, C.; Son, Y. C.; Jung, W. H.; Choi, Ho-il; Lee, C. S.; Kim, C. R.; Kim, S. C*.; Yoon. H*. Organic Preparations and Procedures International. 1996; 28(2): 173-7. SCI, IF; 1.591- A novel class of HIV-1 protease inactivators containing cis-epoxide isostere. Park, Chihyo; Koh, Jong Sung; Choi, Ho-il; Son, Young Chan; Lee, Chang Sun; Choy, Nakyen; Moon, Kwang Yul; Jung, Won Hee; Kim, Sung Chun*; Yoon, Heungsik*. Korean Journal of Medicinal Chemistry. 1995; 5(2): 76-9.등 다수 저술

부사장
(상근/비등기)	김영래	임상개발
총괄	(18.10~18.12) 올리패스㈜ Medical 자문위원(99.04~18.09) Young Rae Kim,MD Inc(01.07~18.06) LAC+USC Medical Center Clinical Associate Professor(84.03~88.02) 중앙대학교 대학원 의예과(82.03~84.02) 중앙대학교 학사	-

상무이사(상근/비등기)	김재훈	연구개발담당	(14.06-20.06) IFF 책임연구원(09.11-13.11) Merck 책임연구원(98.09-04.06) University of Illinois at Chicago 화학과 박사(94.03-96.08) 연세대학교 화학교육과 석사 (86.03-90.02) 서울대학교 화학과 학사	(주요논문)- "The Discovery of Ruzasvir (MK-8408): A Potent, Pan-genotype HCV NS5A Inhibitor with Optimized Activity Against Common Resistance-Associated Polymorphisms". Tong, Ling; Yu, Wensheng; Chen, Lei; Selyutin, Oleg; Dwyer, Michael P.; Anikumar, Gopinadhan; Mazzola, Robert; Kim, Jae-Hun; Sha, Deyou; Yin, Jingjun; Ruck, Rebecca; Davies, Ian; Hu, Bin; Zhong, Bin; Hao, Jinglai; Ji, Tao; Zan, Shuai; Liu, Rong; Agrawal, Sony; Xia, Ellen; Curry, Stephanie; McMonagle, Patricia; Bystol, Karin; Lahser, Frederick; Carr, Donna; Rokosz, Laura; Ingravallo, Paul; Chen, Shiying; Feng, Kung-I; Cartwright, Mark; Asante-Appiah, Ernest; Kozlowski, Joseph. J. Med. Chem. 2016, 60 (1), pp 290-306.- “Substituted tetracyclic indole core derivatives of HCV NS5A inhibitor MK-8742”. Wensheng Yu, Guowei Zhou, Craig A. Coburn , Qingbei Zeng, Ling Tong, Michael P. Dwyer, Bin Hu, Bin ZhonG, Jinglai Hao, Tao Ji, Shuai Zan , Lei Chen, Robert Mazzola, Jae-Hun Kim, Deyou Sha, Oleg Selyutin, Stuart B. Rosenblum, Brian Lavey, Anilkumar G. Nair, Seong Heon Kim, Kerry M. Keertikar, Laura Rokosz, Sony Agrawal, Rong Liu, Ellen Xia, Ying Zhai, Stephanie Curry, Patricia McMonagle, Paul Ingravallo, Ernest Asante-Appiah, Shiying Chen, Joseph A. Kozlowski. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2016, 26, 4851-4856 등 다수 저술

3) 연구개발비용 (1) 연결 기준(단위 :천원 )

구분	2023년도 1분기제18기	2022년도제17기	2021년도제16기

자산처리	원재료비	-	-	-

인건비	-	-	-

감가상각비	-	-	-

위탁용역비	-	-	-

기타 경비	-	-	-

소계	-	-	-

비용처리	제조원가	-	-	-

판관비	3,822,792	15,030,354	14,346,720

소계	3,822,792	15,030,354	14,346,720

합계(매출액 대비 비율)	3,822,792(428%)	15,030,354(655%)	14,346,720(1,684%)

2) 별도 기준(단위 :천원 )

구분	2023년도 1분기제18기	2022년도제17기	2021년도제16기

자산처리	원재료비	-	-	-

인건비	-	-	-

감가상각비	-	-	-

위탁용역비	-	-	-

기타 경비	-	-	-

소계	-	-	-

비용처리	제조원가	-	-	-

판관비	3,808,953	14,942,340	14,226,254

소계	3,808,953	14,942,340	14,226,254

합계(매출액 대비 비율)	3,808,953(464%)	14,942,340(3,632%)	14,226,254(29,638%)

4) 연구개발 실적 및 진행현황(1) 연구개발 진행 현황 및 향후계획[연구개발 진행 총괄표]

구분	품목	적응증	도입년도	진행단계

신약개발	신경계질환	OLP-1002	비마약성 진통제	2015년	호주 임상2a상 진행 중

안구질환	OLP-1003	당뇨성 망막증노인성 황반변성	2015년	비임상

혈관질환	PCSK9 OPNA	고지혈증	2015년	비임상

① OLP-1002(비마약성 진통제)

구분	신경계질환

적응증	비마약성 진통제

작용기전	SCN9A 유전자의 전사(Transcription)를 차단하여 Sodium ion channel subtype Nav1.7의 발현을 선택적으로 억제하는 진통제

제품의 특성	- 전세계적으로 사회적 이슈가 되는 마약성 진통제를 대체할 비마약성 진통제임- 작용기전상 신경손상성 통증, 관절염 통증, 암 통증 등 편두통을 제외한 대부분의 통증에 우수한 치료 효능이 있을 것으로 기대됨
- Platform 기술의 우수한 세포투과성에 따른 낮은 임상 Dose로 장기간 저렴한 약가의 투여가 가능할 것으로 기대됨

진행경과	임상 1상 (영국, 임상기관 Covance) 종료임상 1b상 (호주, 임상기관 Novotec) 종료임상 2a상 (호주, 임상기관 Novotec) 진행 중

향후계획	임상 2상 진행 및 기술수출

경쟁제품	Pfizer사의 Lyrica

시장규모	2030년까지 USD 100 billion 규모 시장규모 전망 (출처: Astute Analytica)

기타	자세한 내용은 "II. 사업의 내용 - 2. 주요 제품 및 서비스 - 가. 주요 제품 - 1) 신약개발 (2) 주요 파이프라인의 기전 및 세부현황"을 참고하시기 바랍니다.

② OLP-1003(당뇨성 망막증 및 황반병성 치료제)

구분	안구질환

적응증	당뇨성 망막증, 노인성 황반변성

작용기전	VEGF OPNA는 VEGF(Vascular Endothelial Growth Factor; 혈관내피성장인자)의 발현을 선택적으로 억제하는 기전

제품의 특성	기존 주사제를 대체하는 안구 점안액으로 개발하여 사용편의성, 안전성 및 가격 경쟁력이 매우 우수할 것으로 기대됨

진행경과	자체 비임상 진행 중

향후계획	임상 허가 승인을 위한 전임상 진행 예정

경쟁제품	Genentech사의 Lucentis, Regeneron Pharmaceuticals사의 Eylea

시장규모	노인성 황반변성: 2026년까지 USD 11.5 billion 규모 시장규모 전망 (출처: Globaldata)당뇨성 망막증: 2026년까지 USD 5.7 billion 규모 시장규모 전망 (출처: Globaldata)

기타	자세한 내용은 "II. 사업의 내용 - 2. 주요 제품 및 서비스 - 가. 주요 제품 - 1) 신약개발 (2) 주요 파이프라인의 기전 및 세부현황"을 참고하시기 바랍니다.

③ PCSK9 OPNA(고지혈증 치료제)

구분	혈관질환

적응증	고지혈증 치료제

작용기전	PCSK9의 발현을 선택적으로 억제하는 기전

제품의 특성	기존 주사제를 대체하는 낮은 용량에서 경구 투여가 가능한 PCSK9 저해제로서 사용편의성, 안전성 및 가격 경쟁력이 매우 우수할 것으로 기대됨

진행경과	자체 비임상 진행 중

향후계획	임상 허가 승인을 위한 전임상 진행 예정

경쟁제품	Amgen사의 Repatha, Alnylam사의 Inclisiran

시장규모	2025년까지 USD 29 billion 규모 시장규모 전망 (출처: Globaldata)

기타	자세한 내용은 "II. 사업의 내용 - 2. 주요 제품 및 서비스 - 가. 주요 제품 - 1) 신약개발 (2) 주요 파이프라인의 기전 및 세부현황"을 참고하시기 바랍니다.

(2) 연구개발 완료 실적당사는 작성 기준일 현재 연구개발이 완료되어 상용화된 제품이 없습니다.(3) 연구개발활동 및 판매 중단 현황해당사항 없습니다.

(4) 기타 연구개발 실적

당사가 수행한 정부출연과제 현황은 다음과 같습니다

① KDDF 글로벌 신약개발 프로젝트

연구과제명	신개념 진통제 SCN9A 안티센스 올리고핵산 "OLP-1002"에 대한 비임상 안전성 평가

연구기관	범부처신약개발사업단(KDDF)

연구기간	2016.10.01 ~ 2018.12.31

출연금	14.5억원

관련제품	비마약성 진통제

연구결과 및
기대효과	① 전임상 독성 평가를 통한 약물 안전성 확보 ② 유럽 임상 진행 허가를 위한 전임상 독성 연구 및 MOA확인 영국 CTA(Clinical Trial Approval) 승인: 본 연구과제의 연구결과로 확인한 안전성 평가를 기반으로 2018년 11월 영국 CTA을 허가 받았습니다. 올리고핵산 신약개발의 새로운 가이드라인 제시: 약물의 potency 가 너무 강하여 현존 가장 강력한 기술인 AMS를 이용 Pharmacokinetic profile을 확보하였고 이에 따라 미량 올리패스 올리고핵산 치료제 개발에 있어서 regulatory guideline 선례를 제시하습니다. 이는 한계 상황에 봉착한 small molecule 분야를 뛰어넘는 제2, 제3의 올리고핵산 치료제 개발을 보편화와 향후 올리패스 내 약물 개발에 관한 guideline으로 이용할 수 있게 되었습니다.