올리패스 반기보고서 (2020.06)
II. 사업의 내용

당사가 영위하는 사업내용의 이해를 돕기 위해 아래와 같이 주요 용어에 대하여 간략히 설명드립니다.[용어 정리]

용어	해설

비임상 시험
(pre-clinical study)	동물(쥐, 토끼, 개, 원숭이 등) 등을 이용하여 의약품으로 개발하고자 하는 후보 물질의 안전성 및 유효성을 확인하는 시험(예, 설치류를 대상으로 한 반복 투여 독성 시험)

GLP	Good Laboratory Practice. 의약품의 안전성 평가를 위하여 실시하는 각종 독성 시험의 신뢰성을 보증하기 위하여 연구 인력, 실험시설, 방비, 시험 방법 등을 관리하는 기준

GLP 비임상 시험	GLP 인증을 받은 기관에서 실시되는 비임상 시험

신약 개발 단계	일반적으로는 "연구→ 비임상→ 임상 1 상→ 임상 2 상→ 임상 3 상→ 품목 허가→ 출시"의 단계를 따름

임상 시험	임상 시험용 의약품의 안전성과 유효성을 증명할 목적으로, 해당 약물의 약동ㆍ약력ㆍ약리ㆍ임상적 효과를 확인하고 이상 반응을 조사하기 위하여 사람을 대상으로 실시하는 시험 또는 연구

임상1상시험	한정된 수의 건강한 지원자를 대상으로 안전성에 중점을 두고 투여량, 약리 작용, 체내의 흡수/분포/대사/ 배설을 조사하는 시험

GMP	Good Manufacturing Practice. 식품·의약품의 안정성과 유효성을 품질면에서 보증하는 기본조건으로서의 우수식품·의약품의 제조·관리의 기준, 품질이 고도화된 우수식품·의약품을 제조하기 위한 여러 요건을 구체화한 것으로 원료의 입고에서부터 출고에 이르기까지 품질관리의 전반에 있어 지켜야 할 규범임.미국은 cGMP, 유럽은 EU-GMP, 한국은 kGMP 기준을 가지고 있음

CRO	Contract Research Organization의 약자로 시험 수탁기관을 뜻함. 비임상, 임상 시험과 관련된 의뢰자의
임무나 역할의 일부 또는 전부를 대행하기 위하여 의뢰자로부터 계약에 의해 위임받은 기관

IND	Investigational New Drug Application(임상시험 계획 승인 신청) 인체를 대상으로 한 안전성ㆍ유효성 자료 수집을 목적으로 해당 의약품을 사용하여 임상시험을 실시하고자 하는 자가 식약청장의 승인을 신청하는 과정

CTA	Clinical Trial Authorization. 임상 시험을 위해 제출하는 임상 시험 허가 신청서(영국). 미국에서는 IND라는 표현을 사용함

MHRA	Medicines and Healthcare products Regulatory Agency영국 내 규제 기관으로 의약품, 의료기기에 관한
규제 업무를 수행하고 있음

FDA	FDA는 미국 보건부의 산하기관으로 식품과 의약품에 대한 관리 규제를 담당하는 기관. Food and DrugAdministration

DNA	Deoxyribonucleic Acid 의 약자로서 핵산의 한 종류로 생물의 유전 정보 저장을 담당하는 물질. 유전정보는 핵염기에 의해 구분되는 4종 뉴클레오타이드의 배열 (염기서열)로 저장되며, DNA를 주형으로하여 mRNA가 생성되는 전사 과정을 통해 유전자의 발현이 개시됨

RNA	Ribonucleic acid. 핵산의 한 종류로 유전 정보의 저장에 한정된 DNA와 달리 다양한 종류의 RNA가 각기다른 생물학적 기능을 수행함. 특히, 유전자 발현 과정에서 mRNA, rRNA, tRNA 등이 전사 (transcription)와 번역 (translation) 단계의 핵심 분자로 기능하고 있으며, siRNA, miRNA 등 유전자 발현 조절 기능이 있는RNA 분자도 존재함

Pre-mRNA	Precursor mRNA를 통상적으로 줄인 pre-mRNA는 DNA에 저장된 유전정보를 바탕으로 전사과정 (transcription)에 의해 세포의 핵 안에서 합성되며 Exon과 Intron으로 구성되어 있으며 Splicing과정을 통해 Exon만을 보유하는 mRNA로 처리됨

mRNA	Massenger RNA의 약자로 DNA에 저장된 유전 정보을 바탕으로 단백질이 생성되는 유전자 발현 과정에서의 주요 분자. DNA를 주형으로하여 특정 염기 서열로 이루어진 mRNA가 생성되며(전사), mRNA 염기서열을 바탕으로 번역 과정을 통해 단백질이 생성됨

Oligonucleotide	국문으로는 올리고뉴클레오타이드로 불림. 인공적으로 합성한 짧은 가닥의 DNA 또는 RNA 분자로서
안티센스 올리고뉴클레오타이드의 경우pre-mRNA 및 mRNA에 상보적으로 결합하여 Exon Skipping 또는mRNA의 프로세싱 및 번역을 억제시켜 단백질 합성 수준을 감소시키는 데 활용

PNA	Peptide Nucleic Acid의 약자로, 1990년대 Peter Nielsen박사에 의해 발명된 인공 핵산으로 중성 전하를나타냄. 강한 DNA, RNA 결합력에도 불구하고, 낮은 용해도와 세포투과성 때문에 신약으로의 개발 한계가 있음

ASO	Antisense Oligonucleotide는 인공적으로 합성한 안티센스 올리고핵산 (ASO)을 이용한 기술로, ASO는염기서열 특이적으로 표적 물질인 pre-mRNA 또는 mRNA에 결합을 함으로써 표적 유전자의 발현을 제어함

PCT 출원	Patent Cooperation Treaty, 특허협력조약. PCT에 의해 하나의 방식 및 언어로 PCT 동맹국에 동시에 특허출원하는 것. PCT 출원을 하면, 국제 단계를 거쳐 국내 단계로 진입하게 되며, 국제 단계는 국제조사,국제공개 및 국제예비심사의 3개 절차로 세분됨

Central Dogma	1956 년 영국의 분자생물학자 Francis Crick 에 의해 명명된 유전 정보의 흐름 경로를 'Central Dogma(중심원리)'라고 하며 DNA 에서 DNA 로(복제, replication), DNA에서 RNA 로(전사, transcription), 그리고
RNA 에서 단백질로(번역, translation) 가는 세가지 정보전달이 Central Dogma 의 일반적 정보전달의 흐름. 즉, DNA 분자는 유전정보의 보존과 증식에 사용되고, RNA 분자는 유전정보의 일시적 운반체로 사용되며, 단백질은 유전정보의 최종 산물로서 세포 내에서 다양한 생리활동의 직접적인 활성을 가지는 효소로 작용한다는 의미로 DNA에 있는 하나의 유전자에서 하나의 단백질이 만들어짐

Exon	진핵생물에서 단백질을 만들어 내는 pre-mRNA는 실제로 단백질을 구성하는 아미노산을 합성할 수 있는부분과 아미노산을 합성하지 않는 부분으로 나뉘며 이 가운데 실제로 아미노산을 합성할 수 있는 부분을Exon이라 함

Intron	DNA가 pre-mRNA 및 mRNA를 거쳐 단백질을 만드는 이유는 유전정보인 DNA를 보존하려는 것과 여러 가지 변형이 가능한 RNA를 통해 단백질을 합성함으로써 그 발현을 정교하게 조절하려는 데 목적이 있으며 최초로 전사된 pre-mRNA는 실제로 단백질을 만들어 내는 Exon 부분과 단백질을 만들지 않는 Intron으로 구성되어 있음

Transcription	먼저 핵 내에서 DNA(디옥시리보핵산)가 pre-mRNA를 만들어 낸다. DNA는 아데닌(adenine), 구아닌(guanine), 사이토신(cytosine), 타이민(thymine)의 서로 다른 4개의 핵산으로 구성되는데 이 가운데 타이민만이RNA에서 유라실(uracil)로 바뀌고 나머지 3개의 핵산은 그대로 RNA로 전달됨. 이 과정을 전사(transcription)라 부름

Splicing	핵 내에서 전사된 pre-mRNA는 Intron 부분이 제거되고 이후 세포질로 이동하여 단백질을 합성하게 되는데 이때 Intron 부분이 제거되는 과정을 스플라이싱(splicing) 과정이라 함

Translation	세포질 내에서 mRNA로 전사된 유전정보를 사용하여 아미노산서열을 만들어 단백질을 생성하는 과정을Translation, 번역이라 함

가. 사 업의 개요 1. 신약개발 사업1) 산업의 특성(1) RNA치료제 개요인체의 단백질은 항상성 유지에 필요한 수많은 기능을 합니다. 이를 제조하는 것이 단백질 생산 공장인 세포이며 단백질의 설계도에 해당하는 것이 DNA 유전물질인 mRNA입니다. mRNA는 세포 내 핵에서 DNA의 일부분을 전사(Transcription)하여 만들어진 pre-mRNA(precursor mRNA)라는 선구물질을 매개로 동 pre-mRNA가 핵막을 통과하여 세포질 내로 나오며, Normal Splicing이라 불리는 유전자 변형과정을 거쳐 불필요한 Exon과 Intron을 제거한 후 생성됩니다. 이후 mRNA가 ribosome에 도달하여, 번역(translation) 과정을 거쳐 필요한 단백질이 합성됩니다.

이렇게 단백질을 합성하는 과정에서 체내 단백질이 불균형을 이루게 되면 특정 질환이 생기는 것입니다. 이에 부족한 단백질을 보충하거나 반대로 과 발현된 단백질의 생성을 억제하기 위해 항체 등을 이용하여 단백질을 직접 타겟하여 조절하는 방법이 일반적인 단백질 의약품의 작용원리입니다. RNA치료제는 문제가 되는 타겟 단백질이 복잡한 구조를 가진 단백질로 발현되기 전에 해당 단백질을 조절하도록 mRNA 단계 혹은 pre-mRNA 단계에서 저해하는 것이 목표입니다. RNA를 타겟으로 하는 경우 DNA에 직접적으로 관여하지 않으므로 윤리적 문제와 기능적 문제에서 한층 안전한 영역으로 분류 할 수 있습니다.

① Transcription (전사): DNA의 서열이 mRNA로 복사되는 과정② Normal Splicing: 전사과정에서 만들어진 pre-mRNA가 mRNA로 변환되는 일련의 과정으로 불필요한 Intron과 Exon이 제거되어 정상 기능의 단백질의 뼈대가 되는 mRNA를 만드는 과정③ Translation (번역): mRNA 서열이 아미노산으로 바뀌는 과정으로 mRNA의 3개의 염기서열이 한 개의 아미노산으로 만들어지게 되고, 여러 개의 아미노산이 펩타이드가 되어 결국 합쳐진 펩타이드로 단백질이 만들어지는 과정

(2) RNA치료제의 장점

RNA의 발견은 기초과학을 넘어서 의료용 치료제까지 다양하게 적용되고 있으며 그 파급효과는 새로운 유전자 기능 해석 및 연구를 통한 새로운 표적 약물을 발굴할 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다. 현재 RNA로 표적 유전자에 대한 기능 분석이 확대되면서 유전적 변형에 의한 뇌 질환, 심혈관 질환 및 암을 유발하는 유전자에 대한 screening 기술이 활발히 진행되고 있어 치료약물에 대한 산업적 가치가 무궁무진합니다.

① 표적 유전자에 대한 특이적 결합

활성 단백질의 구조, 효소 반응 및 약물과의 결합 위치 정보를 확인해야 하는 화학 약물과는 대조적으로 RNA치료제는 표적 유전자의 대표적 활성 위치의 염기서열만으로 mRNA에서부터 단백질 발현 및 활성을 차단하기에 유전적 변형으로 나타나는 신경질환 및 암에 다양하게 적용되고 있습니다. 일례로 암은 정상적인 유전자 내에 하나의 뉴클레오타이드의 변형으로 최종 산물인 단백질의 기능이 비정상으로 나타나게 되면서 유발됩니다. 기존의 표적 항암제는 효소 반응을 통한 표적 유전자의 활성을 억제하지만 농도 증가에 따른 비표적 단백질의 활성을 저해하는 효과가 나타나 약물 특이성이라는 문제점이 발생합니다. 그러나 RNA치료제 기술은 표적 유전자의 변형된 위치에 정확히 결합하여 다른 유전자의 비표적 활성에 대한 부작용이 적습니다.

② 낮은 농도에서의 효과적인 활성도

치료제의 표적 유전자 또는 단백질의 활성 조절의 척도는 세포 독성, 세포 성장 억제 또는 표적 물질의 활성 억제에 대한 농도입니다. 낮은 농도에서 효과를 보여 다른 치료제에서 보이는 간 기능 손상 등의 부작용을 최소한으로 줄일 수 있을 뿐만 아니라 RNA를 통한 치료제는 체내로 들어간 후 단시간 내에 효과를 보이고 분해되기 때문에 체내 잔류로 인한 부작용이 적습니다.

(3) RNA치료제 개발의 기술적 허들

RNA치료제는 혁신적 치료제로서의 무궁무진한 가능성에도 불구하고 그 기술적 난이도가 매우 높으며, RNA치료제 기술이 합성의약, 단백질의약 및 항체의약처럼 다양한 치료제가 출시된 보편적인 기술이 아닌 이유로 개발 상 다음과 같은 기술적 허들이 아직 존재합니다.

구분	내용

면역 반응	표적유전자를 억제하기 위해 세포 내에 도입된 물질이 면역반응을 유발

오프-타겟 효과
(off-target effect)	물질이 비 표적유전자를 억제하는 등의 부작용이 발생하는 것을 말하며, 해당 부작용 이슈를 해결하기 위해 대부분의 RNA치료제의 경우 국소투여 등 투여 방식의 제한을 두고 있음

약물의 Delivery
이슈	물질이 세포벽을 통과하기에 크기가 큰 데다 세포벽과 반발력을 갖는 음전하를 띄고 있어 세포내부로 약물이 전달되지 않는 세포투과성 상 어려움이 존재하며, 혈액 내 존재하는 핵산분해효소(Nuclease) 때문에 표적에 도달하기 전에 분해되기 쉬움

2) 산업의 성장성RNA치료제 시장은 아직 제약산업 내에서 미개척 시장으로 분류되고 있지만 기존 방식으로 접근하기 어려운 질환을 고칠 수 있는 치료제로 각광 받고 있으며 향후 제약산업 내에서 확연한 존재감을 드러낼 것으로 전망됩니다. 글로벌 시장조사기관인 Globaldata에 따르면 글로벌 RNA치료제 시장은 Ionis의 Spinraza를 시작으로 다수의 치료제가 활발히 상업화 진행 중이며, 시장규모는 2018년 약 2.6조원 수준을 기록하였습니다. 기 출시된 RNA 치료제의 대상 적응증 별 시장 내 지위 확대 및 신규 Pipeline의 지속적 출시로 글로벌 RNA치료제 시장은 2024년까지 연평균 33% 이상의 급격한 성장세를 보여 2024년에는 약 14.5조원 규모의 시장을 형성할 것으로 전망됩니다.

(출처: GlobalData)

RNA 치료제 개발을 위한 글로벌 제약사들의 연구개발은 지속되고 있으며, 2016년 신경/근육계통 희귀병에서 2건의 RNA치료제가 FDA 승인을 받았습니다. Ionis사의 Spinraza는 2016년 12월 기존에 치료제가 없는 희귀병인 척수성 근위축증(SMA; Spinal Muscular Atrophy) 적응증으로 FDA 승인을 받으며 주목 받았습니다. Spinraza의 경우 출시 이후 2017년 884백만 달러, 2018년 17.2억 달러, 2019년 21억불의 매출을 달성하며 기존 시장의 매출 추정치를 크게 상회하는 매출 호조세를 기록하는 등 RNA치료제로서의 시장성을 입증한 바 있습니다. 이러한 가능성을 바탕으로 RNA 치료제는 초기단계에서도 활발한 기술수출이 이루어지고 있으며, 특히 기존 신약개발 기술로는 개발이 쉽지 않았던 희귀난치성 질환에 대해 First-in-class 신약으로 개발될 수 있는 가능성이 높다고 할 수 있습니다. 실제로 2016년 이후 최근 3년간 4건의 신규 RNA치료제(Onpattro, Tegsedi, Givlaari, Vyondys53 )가 USFDA의 승인을 받았습니다.

또한 RNA 치료제 기술은 플랫폼화하기 용이하며 새로운 파이프라인 개발이 가능하여 경기변동에 큰 영향 없이 기술수출 및 공동연구가 활발히 진행되고 있으며 그 규모가 매년 증가하는 추세입니다. 최근 3년간 RNA 치료제 분야 내에서 총 5건의 10억 달러 이상의 기술거래가 체결되며 시장에서 각광받고 있습니다. [RNA 치료제 개발 기업 주요 기업 Deal 현황]

개발사	협력제약사	연도	계약 규모 (upfront)	적응증	현재
진행상태

Ionis	Pfizer	2019	$1,300M
($250M)	제2형 당뇨
과중성지방혈증NAFLD	임상 2상

Biogen	2018	$1,000M	뇌신경 질환	전임상

Roche	2018	$760M	AMD	임상 1상

Alnylam	Regeneron	2018	$1,000M ($800M)	안구, 신경계
간 관련 질환	공동연구개발
진행 예정

Vir Biotechnology	2017	$1,000M	감염 질환	공동연구개발
진행 예정

Sarepta	Roche	2019	$750M cash $400M equity	DMD	임상 2상

3) 경기변동의 특성 및 계절성바이오 의약품 산업은 장기투자가 요구되는 산업이고 다양한 분야에 영향을 미치는 산업으로 경기변동성(가계 지출 및 국민 총생산의 변화 등) 및 계절성으로 인한 영향이 타 산업 대비 상대적으로 적다고 판단됩니다. 이에 반면 해당국가의 정부 정책, 식품안전의약처의 개발/제조/임상시험/인허가/유통/판매 등에 대한 엄격한 규제, 그리고 세계 연구개발 트렌드에 의한 영향을 받고 있다고 판단됩니다.

4) 경쟁상황(1) 국외 경쟁상황현재 당사는 세계적인 유수의 제약사, 바이오텍회사, 국립/사립 연구기관 및 정부기관 등과 경쟁하고 있습니다. RNA치료제는 미개척 분야이지만 초창기부터 RNA치료제 개발을 해오며 원천기술을 보유한 미국의 Ionis Pharmaceuticals, Alnylam Pharmaceuticals, Sarepta Therapeutics, Inc.가 다양한 파이프라인을 보유하고 있습니다.

회사명	주요 기술	FDA 승인 치료제	비고

Ionis Pharmaceuticals	Antisense	Kynamro, Spinraza, Tegsedi (3개)	- Spinraza는 2016년 출시 이후, 2019년 까지 누적매출: $4.7 billion 매출 달성 (2019년 매출 $2.1 billion)

Alnylam Pharmaceuticals	siRNA	Onpattro, Givlaari(2개)	- 2018년 8월에 siRNA치료제 최초로 ATTR 아밀로이드증 치료제인 Onpattro의 FDA 시판 허가를 받음 - Onpattro 2019년 총 $170 million 매출 달성

Sarepta Pharmaceuticals	RNA Modulation(Exon Skipping)	Exondys 51, Vyondys53 (2개)	- 2016년 9월 12일에 뒤센근이영양증 치료제인 Exondys 51의 FDA 허가를 받음 - Exondys 51 출시 이후, 2019년 까지 누적매출: $840 million 매출 달성 (2019년 매출 $380 million)

(2) 국내 경쟁상황RNA치료제 연구 및 개발은 다년 간의 연구개발과 고급 연구인력이 요구되는 산업으로 초기 진입장벽이 높으며 국내 업체 대표적인 기업은 매우 적습니다. 아직 국내 RNA 치료제 연구 및 개발 산업은 미개척 단계이므로 경쟁이 심화되었다고 보기는 힘듭니다.(3) 시장점유율

아직 RNA치료제에 대한 시장이 개화 전 단계임으로 업체별 시장점유율 추이에 대한 분석이 무의미합니다. 5) 당사의 핵심 경쟁력(1) 당사의 기술 경쟁력 당사의 사명인 올리패스(OliPass)는 "Oligonucleotide”와 "Pass-through”의 합성어로 세포투과성이 우수한 물질인 올리고 뉴클레오티드를 만드는 당사 고유의 플랫폼 기술을 의미합니다. 당사의 플랫폼 기술은 우수한 세포 투과성과 높은 핵산 친화성을 갖도록 당사가 화학적으로 변형한 OPNA(OliPass Peptide Nucleic Acid)를 세포 내에서 유전 물질인 pre-mRNA에 결합하여, 정상 mRNA(리보솜과 결합하여 단백질을 합성하는 유전물질)의 생성을 억제하는 기전(Exon Skipping)을 보유하고 있습니다.

이는 기존 RNA 치료제의 기술적 허들인 면역반응 유발, 오프-타켓 효과, 약물의 Delivery 이슈 등을 극복한 기술로서, 이론상 모든 유전자의 발현을 제어할 수 있는 혁신적인 기술입니다. 따라서, 현재 치료가 어려운 질병을 포함하여 모든 유전자 특이적인 공략이 가능한 치료제 개발이 가능하다는 장점을 가지고 있습니다. 또한, 동사의 플랫폼 기술은 규명된 인간 게놈정보를 바탕으로 하기에 치료제 후보물질 발굴 속도를 단축하여 선도물질 도출로부터 단기간에 임상에 들어갈 수 있고, 낮은 독성, 다양한 투약경로 및 합리적인 수준의 약가로 공급 가능한 치료제 개발이 가능하여 기술적, 상업적 측면에서 신약개발 가능성이 높은 강점을 확보하고 있습니다.

당사 올리패스 플랫폼 기술은 기존 RNA 치료제의 기술적 허들을 극복하고 PNA기술의 신약으로서의 가능성을 증명한 Antisense 치료제를 개발하는 기술입니다. OPNA는 뛰어난 세포투과성과 향상된 용해도를 기반으로 타겟하는 pre-mRNA의 특정 염기서열과 결합하여 세포핵(nucleus) 안에 존재하는 pre-mRNA 발현을 제어하여 원하는 특정 Exon이 제거된 mRNA를 생성합니다. 이러한 Exon Skipping 기전을 바탕으로 활성 단백질의 생성을 억제할 수도 있고, 반대로 유전적 비정상으로 인해 특정 단백질을 생성하지 못하는 경우, 완벽하지는 않지만 대부분의 제 기능을 수행하는 수준의 단백질을 생성할 수 있습니다. 기존 siRNA 및 ASO 기술은 세포 투과성을 높였다 할지라도 특정 Exon을 겨냥하게 되면 기대 효능이 낮아질 수 있으나, 보다 강한 결합력을 가진 OPNA는 자연적인 스플라이싱(splicing)을 억제하고 Exon Skipping을 유도하여 기존의 siRNA 및 ASO 대비 개선된 효능을 보입니다. 이는 기존 RNA 기술 대비 탁월한 경쟁 우위를 보유하고 있다는 판단입니다. 올리패스 플랫폼 기술은 앞서 언급한 OPNA의 우수한 세포투과성과 Exon Skipping 등 차별화된 기술적 강점을 확보하고 있는 바, 이를 통해, 약물의 우수한 효능을 통한 안전성 이슈의 해소, 다양한 투여경로 제공 및 다양한 질환의 치료가 가능할 뿐만 아니라 낮은 약가로 인한 가격 경쟁력도 확보 가능할 것으로 기대됩니다. 즉, 당사의 플랫폼 기술은 기존 RNA 치료제의 기술적 한계를 상당부분 극복한 기술로서, 신약개발 가능성을 높일 수 있어 상업적으로도 상당한 가치를 지니고 있다고 판단됩니다.

기존 RNA 치료제의 한계를 극복함으로써 넓은 적용 질환 범위, 약물의 우수한 효능 및 약가 문제를 모두 해결할 수 있는 게임체인저로 발돋움하리라 기대되고 있습니다.

i) 면역반응, 오프-타겟 효과 등 안전성 이슈 해소: 10mg 이상의 임상 용량을 갖는 기존 RNA치료제 대비 올리패스 플랫폼 기술은 임상 용량을 ㎍ 수준에서 설정할 수 있으며 이는 독성 발생 가능성을 최소화 함

ii) 경구용, 전신투여 등 다양한 투여경로 제공을 통한 다수 질환 치료 가능성 제고: 피하 주사로도 전신에 완전히 분포됨을 GLP 비임상 시험에서 확인하였으며, 경구용, 점안액, 전신 투여 등 치료제 투여방법에 제한 없이 다양한 질병 치료제 개발이 가능하여 환자 편의성도 상당부분 개선될 수 있음

iii) Exon Skipping을 통한 특정 질환 치료 가능: 유전적 비정상으로 인해 발생하는 특정 단백질의 비정상적 생성을 조절하고 제 기능을 수행할 수 있도록 함으로써, 넓은 적용 질환 범위를 가지고 있음

iv) 기타 RNA 치료제 대비 가격 경쟁력 확보: 낮은 농도의 투약량에서 In Vivo 치료 효능을 나타내기 때문에 합리적 수준의 약가로 공급이 가능

(2) 주요 파이프라인의 기전 및 세부현황현재 당사는 플랫폼 기술에 대한 지적재산권을 확보하고, 3개의 파이프라인 개발을 진행 중입니다. 선도 파이프라인인 OLP-1002은 현재 영국에서 글로벌 임상 1상을 진행하고 있고 나머지 파이프라인은 선도물질을 확보하여 전임상 진행을 계획하고 있습니다. 당사의 주요 파이프라인의 세부 현황은 다음과 같습니다.

파이프라인	내 용

OLP-1002	- OLP-1002는 SCN9A 유전자의 전사(Transcription)를 차단하여 Sodium ion channel subtype Nav1.7의 발현을 선택적으로 억제하는 안티센스 올리고핵산 (Antisense Oligonucleotide) 진통제
- 작용기전상 신경손상성 통증, 관절염 통증, 암 통증 등 편두통을 제외한 대부분의 통증에 우수한 치료 효능이 있을 것으로 기대되며, 신경손상성 통증 중 가장 시장규모가 큰 질환은 당뇨병성 신경통증(Painful Diabetic Neuropathy; PDN)임.
- Platform 기술의 우수한 세포투과성에 따른 낮은 임상 Dose로 장기간 저렴한 약가의 투여가 가능
- 미국의 글로벌 CRO인 Covance Laboratory에서 임상시험 진입을 위한 독성시험 및 약동학(PK)시험을 완료하였으며, 영국 Global 임상 1상 진행 중 - 고관절/슬관절염으로 중등증 이상 통증을 수반한 환자 대상 호주 1b상 임상 진행 중

PCSK9 OPNA	- PCSK9 단백질 합성을 억제해 LDL 콜레스테롤을 조절하는 기전
- PCSK9 OPNA가 Target하는 질병 유형은 1차성 이상지질혈증(유전적 요인, 성별, 연령, 식사 습관, 비만 등이 주요 원인)에 해당되며, 그 중에서도 특히 특정 콜레스테롤 수치가 과도하게 높게 나오는 High LDL-C Hypercholesterolemia (1차성 고지혈증)과 FH (가족성 고지혈증) 질환영역이 주요 Addressable 환자군- 경구용으로 개발 예정

VEGF OPNA	- VEGF OPNA는 VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor; 혈관내피성장인자)의 발현을 선택적으로 억제하는 안티센스 올리고핵산 (Antisense Oligonucleotide)
- 노인성 황반변성(Age-related Macular Degeneration; AMD)과 당뇨성 황반부종 (Diabetic Macular Edema) 적용 병증을 목표로 개발- 점안액으로 개발 예정

① 비마약성 진통제 (OLP-1002) 통증을 치료하기 위하여 마약성 진통제가 널리 사용되고 있으나, 마약류의 일반적인 부작용으로 인하여 장기간 투약에 어려움이 있습니다, 마약성 진통제 성분인 옥시코닌은 뇌 건강에 악영향을 끼치며 미국 질병통제센터에 따르면 1995년부터 2015년까지 미국에서 마약성 진통제 중독으로 사망한 사람수는 18만명 이상입니다. 마약성 진통제를 판매한 퍼듀파마, 존슨앤존슨, 테바 등의 제약사는 손해배상청구 소송을 당했습니다. 특히 퍼듀파마는 지금까지 1,600건에 달하는 마약성 진통제 소송에 합의하며 2억7000만달러의 합의금을 지불하게 되어 파산 신청을 고려해야 하는 위기에 처해져 있습니다. 이번 합의로 인하여 다른 제약사도 책임을 회피하기 어려울 것이며 마약성진통제는 시장에서 더욱 빠르게 퇴출될 것으로 예상됩니다. 당사가 개발하고 있는 OLP-1002는 비마약성 진통제로서 SCN9A 유전자를 타겟하는 기전입니다. 영국 Cambridge Institute for Medical Research의 C. Geoffrey Woods 연구팀에 따르면 역학조사 결과 SCN9A 유전자가 불활성화된 사람들은 통증을 전혀 느끼지 못하나 다른 인지기능 및 감각기능은 정상입니다. SCN9A 유전자는 Voltage-gated sodium channel subtype Nav1.7 단백질을 발현하기 때문에 SCN9A 유전자의 발현을 억제하거나 Nav 1.7의 기능을 억제하여 SCN9A channelopathy를 약물학적으로 재현할 경우 지금까지의 진통제의 한계를 뛰어넘는 새로운 개념의 통증 치료제를 탄생시킬 수 있습니다. 상기의 연구결과를 통해 사람에서 안전성과 효능이 이미 유전적으로 확인된 만큼 Nav1.7 선택적 저해제를 확보할 경우 임상 개발 확률이 매우 높은 임상적으로 확실히 Validation 된 타겟입니다.

OLP-1002는 SCN9A 유전자의 전사를 차단하여 sodium ion channel subtype Nav1.7의 발현을 선택적으로 억제하는 안티센스 올리고핵산 (Antisense Oligonucleotide) 진통제로서 기전 상 편두통을 제외한 대부분의 통증에 우수한 치료 효능이 있을 것으로 기대되며, 당사 Platform 기술의 우수한 세포투과성에 따른 낮은 임상 Dose로 장기간 저렴한 약가의 투여가 가능합니다.

② 안구 신생혈관 억제제 (OLP-1003)OLP-1003은 올리패스의 기술을 활용한 당뇨성 망막증 및 황반변성 치료제로서 현재 출시된 타 치료제에 비해 안전성 및 경제성 등이 매우 우수하며, 점안액 형태의 치료제이므로 사용의 편리성 및 효과성이 뛰어날 것으로 예상됩니다.

기존 치료제(VEGF 억제제)는 정기적인 병원 방문 및 이에 따른 반복 투여가 필요합니다. 또한, 안구를 통해 약물을 전달하기 때문에 그 효과가 단기적입니다. 이에 따라 추후 당뇨병 치료제는 정기적인 병원 방문과 반복 투여의 부담을 줄이기 위해 차별화된 약물 전달 경로와 장시간의 효력을 가진 의약품 개발이 요구됩니다. 또한, 기존 시술되고 있는 약물의 경우 (Eylea, Lucentis 등) 병원을 방문하여 의사에 의해 안구에 직접 투여하다 보니, 환자들의 시술 공포감 및 지속적인 시술에 따른 Injection 부분 및 안구 내 감염 등의 위험을 가지고 있습니다. 안구에 직접 주사하는 기존 약물의 한계를 극복하는 점안 치료제가 개발되어 환자들의 경제적, 심리적 부담감 감소가 요구됩니다.

OLP-1003의 특징은 VEGF(Vascular Endothelial Growth Factor)의 발현을 선택적으로 억제하는 안티센스 올리고핵산(Antisense Oligonucleotide)으로 점안액 형태로 치료가 가능하여 안구에 직접 주사 투여하는 치료제 대비 높은 편의성과 안전성 및 우수한 치료 효능이 기대됩니다.

③ 고지혈증 치료제 (PCSK9 OPNA)

혈중 LDL 콜레스테롤이 정상적으로 유지되기 위해서는 혈중 LDL 콜레스테롤이 간세포 표면에 존재하는 LDL 수용체에 결합하여 간 내로 흡수 분해 되어야 합니다. 인체 내 간에서 과 발현 되어 있는 PCSK9은 LDL 수용체에 결합하여 간세포 표면 LDL 수용체를 세포 안으로 이동시켜 세포 내 리소좀에 의해 분해시키며, 감소된 LDL 수용체로 인하여 수용체에 결합하지 못한 LDL 콜레스테롤은 간으로 흡수 및 분해 되지 못하고 혈중 내 존재하여 혈중 LDL 콜레스테롤이 증가하여 고지혈증이 발생하게 됩니다.

PCSK9 OPNA는 LDL 수용체 분해에 관계된 PCSK9을 타겟으로 하여 혈중 LDL 콜레스테롤을 제거하는 LDL 수용체 분해를 억제 시킵니다. PCSK9 pre-mRNA를 절단하고 비활성 mRNA생성을 유도하며 최종적으로 PCSK9 단백질이 합성되지 못하게 하여 LDL 콜레스테롤을 조절할 수 있습니다. PCSK9의 발현을 선택적으로 억제하는 안티센스 올리고핵산(Antisesne Oligonucleotide) 경구 투여 고지혈증 치료제로서 PCSK9 돌연변이 환자를 포함한 모든 고지혈증 환자에 대해 치료 효능이 우수할 것으로 기대하고 있습니다. OliPass PCSK9 OPNA를 이용하여 낮은 용량에서 경구 투여가 가능한 PCSK9 저해제로 개발되고 있습니다.

5) 관련 법령 또는 정부의 규제 등의약품은 제품 개발 및 승인을 비롯하여 제조에 이르는 제반 절차에 대해 관련 부처의 엄격한 규제를 받고 있습니다. 신약후보물질의 발굴에서부터 동물을 대상으로 하는 비임상 시험, 인체를 대상으로 하는 임상시험, 시판승인이라는 각 단계를 모두 거쳐야 하며, 모든 단계에서 각 국가의 규제당국이 제시하는 규정을 모두 준수해야 합니다. 특히, 인체를 그 시험대상으로 하는 임상시험을 진행하고자 할 때에는 효능과 안전성에 대한 각 국가의 정부규제가 엄격하여, 인체에 대한 임상시험 이전단계부터 엄격한 규제 하에 진행된 다양한 동물 비임상 데이터를 각 국가의 규제 당국에 제출하여야 합니다. 또한, 임상개시를 허용 받고 임상시험을 진행 중인 경우에도 심각한 부작용 등이 보고되는 경우에는 진행 중인 임상시험이 규제 당국에 의해 중단되거나 철회될 수 있습니다. 또한, 임상시험을 성공적으로 마치고 시판승인을 받은 신약을 생산 및 판매하는 과정에서도 규제당국이 제시하는 엄격한 규정을 따라야 생산 및 판매 해야 합니다. 2. 화장품 사업 1) 산업의 특성화장품 산업은 정밀화학기술이 요구되는 기술집약적 산업으로서 브랜드 파워를 보유한 대규모 기업들이 시장을 주도하고 있으나 자본력이 부족한 중소기업들도 시장참여가 비교적 용이한 산업으로 볼 수 있습니다. 우리나라 화장품 시장의 규모는 미국, 중국, 일본 등에 이어 세계 9위 수준을 유지하고 있으며 아직 화장품 시장규모 및 수출규모가 우리 경제에서 차지하는 비중이 크지는 않으나 최근 급격한 수출성장률을 기록하고 있어 향후 주력 수출산업을 보완할 차세대 성장동력으로 자리매김하고 있는 중입니다.화장품 시장의 블루오션으로 떠오르고 있는 코스메슈티컬 (Cosmeceutical) 시장이란 화장품(Cosmestics)과 의약품(Pharmaceutical)의 합성어이며, 기능성 화장품에 의약품의 전문적인 치료 기능을 합친 제품을 지칭합니다. 국내 코스메슈티컬 시장은 화장품 성분에 대한 소비자 관심 증가 , 노화방지 관심 증가 등의 영향으로 고부가 성장분야로 주목 받고 있으며 , 글로벌 화장품 시장 내 코스메슈티컬 비중 고려 시 높은 성장 잠재력을 보유한 것으로 판단됩니다. 2) 산업의 성장성(1) 국외시장Euromonitor 자료에 따르면 화장품 선진시장인 북미 · 유럽에서의 재정위기 등으로 2016 년 글로벌 화장품 시장 성장이 다소 둔화되었지만 2017 년을 기점으로 반등하는 추세이며, 2018 년 4,025억 달러 규모에서 향후 연평균 2.8% 성장하여 2022년 4,487억 달러 규모에 도달할 것으로 예상됩니다. 지역별 시장규모는 아시아 태평양이 1,362 억 달러로 가장 크며, 아메리카 지역이 1,352 억 달러, 유럽 1,016 억 달러 순으로 나타납니다.

글로벌 No.1 화장품 시장 미국은 연평균 3.9%의 성장이 전망되는 반면, No.2 시장 중국은 소비중심의 경제성장, 온라인 화장품 구매 증가 등에 힘입어 연평균 8.7%로 고 성장하며 미국 시장과의 격차를 줄일 것으로 기대됩니다.

글로벌 기능성 화장품 시장은 2016 년 이후 연평균 8.1% 로 성장하여 2020 년 약 1,375 억 달러 규모를 형성할 것으로 예상되며, 그 중 코스메슈티컬 화장품 시장은 2016 년 이후 연평균 9.1% 로 고성장하여 2020 년 약 609 억 달러 시장을 형성(글로벌 화장품 시장의 14.3%, 기능성 화장품 시장의 42.7%) 할 것으로 기대됩니다.

(2) 국내 시장 저성장 국면 에 접어든 국내 화장품 시장은 2017년 126억 달러에서 연평균 1.3% 로 성장하여 2022년에는 134억 달러 규모에 도달할 것으로 예상됩니다. 2017 년 국내 화장품 시장은 글로벌 화장품 시장의 2.7% 를 차지하며 시장규모 9위를 차지하였으나, 시장 성숙기 진입 및 중국 소비 위축 등의 영향을 받아 연평균 1.3% 로 성장하여 2022 년 글로벌 화장품 시장의 2.2% 를 차지하는데 그칠 것으로 예상됩니다.반면, 국내 기능성 화장품 시장은 2016 년 43억 달러에서 2020 년 107 억 달러로 연평균 25.6% 로 고성장 하여 전체 시장의 79.9% 를 차지할 것으로 예상됩니다. 국내 코스메슈티컬 시장은 2014 년 약 4억 달러로 국내 화장품 시장의 약 2.9% 를 차지하는데 그쳤으나, 이후 국내 화장품 시장 성장률 1.3% 를 큰 폭으로 상회하는 연평균 15.7% 성장 하여 2020 년에는 11 억 달러 약 1조 2천억원 규모를 형성할 것으로 기대됩니다.

2. 주요 제품 등에 관한 사항

가. 주요 제품 등의 현황 1) 주요제품 매출액 및 매출비중

(단위 :천원 )

구분	매출유형	2020년 반기
(제15기)	2019년
(제14기)	2018년
(제13기)

금액	비중	금액	비중	금액	비중

용역매출	기술수출	135,816	5.61%	204,262	11.98%	9,281	1.90%

화장품 매출	제품 및 상품 판매	2,285,533	94.39%	1,429,669	83.84%	411,975	84.38%

기타 매출	임대료 수익 등	-	-	71,371	4.18%	67,000	13.72%

합 계	2,421,350	100.00%	1,705,302	100.00%	488,256	100.00%

나. 주요 제품 등의 가격변동 추이 가) 신약개발 사업당사는 작성 기준일 현재 모든 개발 중인 제품이 임상시험 또는 임상시험 진입 전 단계이므로, 판매 중인 제품이 없어 제품의 가격변동 추이를 기재하지 않았습니다. 또한 당사의 사업구조 상 기술이전 또는 공동연구개발을 기본전략으로 하고 있고, 신약의 기술이전은 거래구조와 조건 등에 따라 매우 상이하므로 주요 제품 등의 가격변동추이의 기재는 생략합니다. 나) 화장품 사업 당사는 작성 기준일 현재 화장품을 외주위탁 생산하는 업체로 생산품목이 매우 다양합니다. 또한, 부 재료를 매입하는 형태에 따라 판매가격의 변화가 심하여 개별 품목의 가격비교가 어렵습니다. 3. 매입에 관한 사항 가) 신약개발 사업 당사는 작성 기준일 현재 신약을 연구개발 중인 회사로 생산 및 판매중인 제품이나 상품이 없어 원재료 등의 매입 현황이 없습니다. 다만, 당사는 개발중인 파이프라인 등에 대한 비임상 또는 임상 시험의 수행을 위하여 하기의 물품들을 매입하고 있으며, 하기 매입 품목들은 모두 경상연구개발비로 처리하고 있습니다.

나) 화장품 사업(단위 :천원 )

유형	용도	2020년 반기	2019년	2018년

원재료	제품	942,711	557,753	324,658

부재료	샘플	78,820	109,343	429,514

쇼핑백, 부자재등	84,170	32,093	74,390

4. 생산 및 생산설비에 관한 사항가) 신약개발 사업 당사의 생산설비는 GMP 인증 생산설비가 아닌 관계로 당사 생산설비로는 1) 비임상 목적의 OPNA 생산과 2) GLP 비임상 독성 시험용 OPNA의 생산 및 3) OPNA의 기본물질인 Monomer의 생산만이 가능합니다. 따라서 당사 보유 파이프라인의 비임상용 OPNA의 생산은 자체적으로 진행하고 있는 반면, 임상용 OPNA의 최종 생산은 GMP 인증 시설을 보유한 전문 생산업체(CMO)에 외주생산하고 있습니다. 나) 화장품 사업 당사는 작성 기준일 현재 화장품을 외주위탁 생산하는 업체로 자체 생산을 하지 않으며 생산설비를 보유하고 있지 않습니다. 5. 매출에 관한 사항 가. 매출 개요 및 실적 당사의 주요 매출은 신약 연구개발 사업부문에서 발생하고 있으며 주로 국내외 기술이전 계약에 따른 기술료입니다. 신약 연구개발 사업부문의 발생 매출은 고객과의 공동연구 의무가 있어 끝나는 기간에 걸쳐 인식하였습니다. 신약 연구개발 사업부문 매출은 신약 판매로 인해 발생하는 주기적인 매출액이 아니며 신약 연구개발 단계에서 사업개발에 의존적인 매출이기 때문에 고정적인 형태로 발생하고 있지는 않습니다. 사업개발팀에서 글로벌 제약사와 활발히 기술수출 및 연구제휴 논의가 지속적으로 이루어지고 있기 때문에 해당 부문의 매출액은 점차 상승할 것으로 추정하고 있습니다. 종속회사인 (주)올리패스 코스메슈티컬즈는 기능성 화장품(스킨 및 두피 케어) 제품개발 및 유통사업을 영위하고 있으며 외주위탁생산을 통해 생산한 제품의 매출이 주요 매출실적입니다.

(단위 :천원 )

매출유형	2020년도 반기제15기	2019년도제14기	2018년도제13기

기술이전	수출	135,816	204,262	9,281

내수	-	-	-

소계	135,816	204,262	9,281

화장품 판매	수출	-	-	-

내수	2,285,533	1,429,669	411,975

소계	2,285,533	1,429,669	411,975

기타수익	수출	-	-	-

내수	-	71,371	67,000

소계	-	71,371	67,000

합계	수출	135,816	204,262	9,281

내수	2,285,533	1,501,040	478,975

소계	2,421,349	1,705,302	488,256

나. 판매 경로 등 가) 제약 사업(1) 판매 조직

부서	업무분장

GSS 총괄	Business Development 및 Global Alliance 총괄

GSS - 사업개발	시장 분석, L/O 전반에 관한 제반 업무, Potential Partner 사 관리

GSS - 연구 자문 및 고문	기술 분석 및 연구 전반에 대한 자문

당사는 대표 파이프라인의 임상 진입과 성공적인 GLP 비임상 안전성 시험결과를 확보함에 따라 플랫폼 기술의 명확한 기전과 안전성이 규명되었습니다. 이를 바탕으로 국내외 Global 제약사와 공동연구 및 기술이전 추진을 본격화하고 있습니다. 당사의 기술사업화 전담 부서인 Global Sciences Strategy (사업개발실, GSS)실은 상시적으로 당사의 플랫폼 기술 및 파이프라인의 시장성을 검토하여 기술수출 추진을 위한 전략을 수립하고 활발한 사업개발 활동을 진행하고 있습니다. 특히, 파이프라인 별 타겟 Indication의 시장 규모 및 성장성, 시장 내 의학적 미 충족 수요, Pipeline 분석 기반 잠재 경쟁 약물 간 경쟁 강도 등 분석을 통해 당사 파이프라인의 종합적 사업성을 검토하고 기술사업화 방향성을 수립함으로써, 기술수출 수요자 간 보다 효과적인 사업 논의를 하고 있습니다.

GSS실은 이러한 시장 분석 및 기술사업화 방향성을 토대로 잠재 파트너 사와 지속적인 communication을 진행하고 있으며 당사의 전략적 기술수출 전략을 수립하고 수행하는 부서입니다. 이를 위하여 상기와 같은 시장 분석 이외에도 글로벌 바이오 학회 및 파트너링 컨퍼런스에 참석하여 지속적으로 잠재 파트너사 발굴 등 기술수출을 위한 다양한 업무를 추진하고 있습니다. 매년 전세계 제약사들이 기술 이전을 논의하기 위해 참석하는 Bio International, Bio Europe, Bio Japan 및 Bio Korea에 참석할 뿐 아니라 GSS실이 기 보유하고 있는 국내외 글로벌 제약사들의 니즈를 반영하여 컨퍼런스 기간 동안 5~20개의 글로벌 제약사들과의 미팅을 진행하고 있습니다. 또한 International Association for the Study of Pain (IASP), Oligonucleotide and Peptide Therapeutics (TIDES) 등의 특정 질병 및 연구 분야 학회에 참석함으로써 실제 질병 및 특정 분야에서 논의되고 있는 의학적 미 충족 수요를 파악함으로써 올리패스 플랫폼 기술의 연구 방향 및 기술수출 전략 수립에 중추적인 역할을 하고 있습니다.

(2) 판매경로 당사의 매출은 국내외 제약사들과의 자체 신약개발 프로그램의 기술이전 계약과 Target X 프로그램의 공동연구개발 계약을 통해 발생합니다. 이러한 국내외 제약사와의 계약을 위해 다음과 같은 경로로 계약을 위한 미팅을 진행하고 있습니다.

- JP Morgan Healthcare Conference, Bio International (USA), Bio Europe (Europe), Bio Japan, Bio Korea 등의 Global Partnering conference 참석을 통한 접촉

- IASP (International Association for the Study of Pain), TIDES (Oligonucleotide and Peptide Therapeutics) 등의 특정 질병 및 특정 기술분야 conference 참석을 통한 접촉

- 기타 학회 참석 및 Poster 발표를 통한 회사 기술 자료 배포

- 임직원의 제약 네트워크를 통한 접촉

(3) 판매전략 당사의 판매전략은 R, 전임상 또는 임상 단계에서의 기술이전을 성공시켜 기술이전 관련 수익을 최대화하고 이후 계약상대방인 글로벌제약사가 제품을 판매함에 따른 로열티 수익을 추가 수령하는 전략으로, 현재 다양한 경로를 통하여 기술 이전 대상과 접촉하고 있습니다. 다양한 파트너링 미팅에 참석하여 발표, 파트너링 미팅을 통하여 기술과 제품의 장점과 필요성을 강조한 후, 비밀 유지 계약서 하에서의 실사와 함께 기술 이전, 공동 개발, 개발 비용 공유 및 수익배분 등 다양한 협력 모델을 제시함으로써 기술 이전을 성사시키고자 합니다.

① 자체 신약개발 파이프라인 기술 수출

기존 시장에서 이미 검증된 타겟의 의약품이더라도, 여전히 효과 및 안전성, 가격, 환자편의성 등 다양한 관점의 의학적 미 충족 수요가 존재합니다. 이와 같이 올리패스의 플랫폼 기술을 활용하여 기존 의학적 미 충족 수요를 개선할 수 있는 경우, 당사에서 직접 연구개발을 진행하여 일정 수준의 Data를 확보하고 글로벌 잠재 고객사에 기술 수출을 진행합니다. 당사가 자체적으로 모델케이스로 운용하고 있는 신약개발 프로그램들은 일정 임상 단계에서 POC 후 조기 기술 수출을 목적으로 하고 있습니다.

② Target X 프로그램 공동연구개발 기술 수출

플랫폼 기술의 특성 상, 대부분의 질병 타겟에 대한 약물 개발이 가능하기 때문에 잠재 고객사의 전략적/unmet needs가 있는 질병 타겟이 있는 경우, 초기research 단계에서부터 collaboration을 통해 약물 개발을 진행하고 있습니다. 이는 올리패스의 플랫폼 기술이 타 기술에 비해 drug candidate 약물까지 개발하는 시간이 짧고, 기존의 기술로 target 할 수 없었던 질병 target에 적용할 수 있는 기술이기 때문에 가능한 올리패스만의 독특하고 특화된 사업전략이라고 할 수 있습니다. 이 경우 잠재 고객사는 기존에 보유하고 있는 기술로 불가능 했던 질병을 타겟 할 수 있게 되며 진출할 수 없었던 질병 분야에 신속한 진출이 가능하게 됩니다. 이러한 전략적 collaboration을 통해 다양한 질병에 대한 기술 수출이 가능합니다. 사업개발 담당부서는 이미 상기 협력을 위한 글로벌 잠재 고객 리스트를 보유/관리 하고 있으며 이를 활용하여 기술수출의 가능성을 극대화하고 있습니다.

나) 화장품 사업 (1) 판매조직

(2) 판매 경로 당사의 판매 경로는 직영점, 유통점(백화점, 편집샵), 면세점, 온라인, 수출로 구분될 수 있습니다. (3) 판매 방법

구분	내용

직영매장	자사의 부담으로 개설된 매장으로 사내 판매 직원들을 통하여 최종소비자에게 직접 판매하며, 판매 분에 대해서 전 금액이 매출로 인식됨

유통매장	백화점, 편집샵 등 대형 유통 업체에 입점

면세점	관세법이 적용되는 판매장에 입점하여 최종소비자에게 판매

온라인	자사몰, 종합몰, 오픈마켓, 소셜커머스 등에 입점하여 판매

홈쇼핑	홈쇼핑 판매 방송을 진행하여 판매

(4) 판매 전략 ① 기업가치확대를 위한 모기업브랜드 레버리지 전략 - '기술의 올리패스코스메슈티컬즈' 인지도 확 대 - Flagship Store 연계 마케팅② 비용효율화를 위한 판매 경로 별 최적화 마케팅 - 매출 확대를 위한 구매 결정 단계별 마케팅 전략 - 백화점/면세점/홈쇼핑 자리매김을 위한 전방위적지원 강화

6. 수주에 관한 사항 당사는 작성 기준일 현재 해당사항 없습니다. 7. 시 장위험과 위험관리

가. 환위험 및 위험관리당사는 라이선스 아웃을 통한 외화영업수익 및 연구개발자산의 구매 외화거래와 관련하여 환율변동위험에 노출되어 있습니다. 한편, 당사의 외화영업수익 및 연구개발자산의 외화구매가 차지하는 비중이 크지 않아 환율변동위험에 노출된 정도가 중요하지 않습니다. 따라서 환위험에 대한 영향을 기재하지 않습니다.

나. 유동성위험 및 위험관리유동성위험이란 당사가 금융부채와 관련된 의무를 충족하는 데 어려움을 겪게 될 위험을 의미합니다. 당사의 유동성 관리방법은 재무적으로 어려운 상황에서도 받아들일 수 없는 손실이 발생하거나, 연결실체의 평판에 손상을 입힐 위험 없이, 만기일에 부채를 상환할 수 있는 충분한 유동성을 유지하도록 하는 것입니다.

당사는 미래의 현금흐름을 예측하여 단기 및 중장기 자금조달 계획을 수립하여 유동성위험을 관리하고 있습니다. 또한, 당사는 금융자산의 만기와 영업현금흐름의 추정치를 고려하여 금융자산과 금융부채의 만기를 대응시키고 있으며, 다음의 지표를 주기적으로 검토하여 유동성위험관리에 사용하고 있습니다.

(단위: 천원)

구 분	당반기말	전기말

유동자산총계	29,059,059	41,786,594

유동부채총계	21,997,676	21,623,398

유동비율	132.10%	193.25%

한편, 당 기말 현재 당사가 보유한 금융부채의 계약상 만기는 다음과 같습니다. 금 액은 이자지급액을 포함하고 상계약정의 효과는 포함하지 않았습니다.

(단위: 천원)

구 분	장부금액	계약상현금흐름	3개월이내	3-12개월	1-2년	2-5년

매입채무	-	-	-	-	-	-

미지급금	1,740,424	-	1,690,424	-	50,000	-

미지급비용	314,524	-	314,524	-	-	-

단기차입금	3,040,000	3,040,000	1,840,000	1,200,000	-	-

전환사채(주1)	20,687,902	28,239,937	-	-	-	28,239,937

신주인수권부사채	4,566,503	5,876,025	-	2,262,816	-	3,613,209

합 계	30,349,353	37,155,962	3,844,948	3,462,816	50,000	31,853,146

(주1) 전환사채 및 신주인수권부사채의 계약상 현금흐름은 당기말 현재 사채의 발행금액과 사채상환할증금을 합산하여 산정하였습니다.

다. 신용위험과 위험관리

신용위험은 거래상대방이 금융상품에 대한 계약상의 의무를 이행하지 않을 시 연결실체에 재무손실이 발생할 위험입니다. 신용 위험은 보유하고 있는 수취채권을 포함한 거래처에 대한 신용위험뿐 아니라 현금및현금성자산 및 금융기관 예치금으로부터 발생하고 있습니다. 당사는 고객의 재무 상태, 과거 경험 등 기타 요소들을 고려하여 신용위험을 평가하게 됩니다. 회수가 지연되는 금융자산에 대하여는 주기적으로 회수지연 현황 및 회수대책을 보고하고 지연사유에 따라 적절한 조치를 취하고 있습니다.

i) 신용위험에 대한 노출금융자산의 장부금액은 신용위험에 대한 최대 노출 정도를 나타냅니다. 당기말과 전기말 현재 당사의 신용위험에 대한 최대 노출 정도는 다음과 같습니다.

(단위: 천원)

구 분	당반기말	전기말

현금및현금성자산	27,140,297	29,985,274

매출채권	236,490	450,263

단기금융상품	179,973	4,359,926

당기손익-공정가치측정금융자산	-	5,420,364

기타유동금융자산	684,053	629,676

장기금융상품	100,186	100,186

기타비유동금융자산	913,382	847,987

합 계	29,254,381	41,793,676

라. 기타위험 및 위험관리상기 언급된 위험들 이외에 대한 자세한 사항은 연결재무제표 주석 "31. 위험관리"를 참조하시기 바랍니다. 8. 파생상품 및 풋백옵션 등 거래현황

당사는 작성 기준일 현재 해당사항 없습니다. 9. 경영상의 주요 계약 가. 라이센스아웃(License-out) 계약

현재 당사가 체결한 라이선스아웃(License-out) 계약의 현황은 다음과 같습니다.

① 계약상대방	미국 소재 NASDAQ 상장 바이오텍 주1)

② 계약내용	희귀질환 유전자 신약 2종 개발 관련 전략적 공동 연구 및 기술 이전

③ 대상지역	주1)

④ 계약기간	계약일: 2018년 12월 14일

⑤ 총 계약금액	기술수수료(milestone payment) USD 245,500,000 (상용화된 제품 판매 시 경상기술료 별도)

⑥ 수취금액	금액>
계약금(Upfront Payment) : 주1)
금액>
해당사항 없음

⑦ 계약조건	주1)

⑧ 회계처리방법	수취한 선급계약금을 12개월 분할하여 수익 인식

⑨ 대상기술	OLIPASS 인공유전자 플랫폼 기술

⑩ 개발 진행경과	2020년 5월 2일 계약상대방인 A사로부터 계약 종료 통보를 받아 계약이 종료되었습니다.

주1) 계약 세부내용의 경우 영업기밀에 해당되며 계약상대방과의 비밀유지계약에 따라 세부 내용을 기재하지 않았습니다. 10. 연 구개발 활동

가. 연구개발활동의 개요 올리패스는 세포 투과성이 우수한 당사 고유의 OliPass PNA 플랫폼을 통해 pre-mRNA의 splicing 과정에서 특정 exon을 결손시킴으로써 단백질 생성과 억제를 조절할 수 있는 exon skipping 원천기술을 보유하고 있으며, 이를 기반으로 비마약성 진통제, 고지혈증, 노인성 황반변성, 당뇨병성 망막증 등 다양한 분야의 치료제를 연구개발하고 있습니다. 나. 연구개발 담당조직 (1) 연구개발 조직 개요구성>

본부	업무내용

Monomer 연구/생산	- 신규 Monomer 연구 개발 / 기존 Monomer 공정 개발
- Monomer 유연물질 합성
- Monomer 공정 개발 및 Monomer Scale up

Oligo Sciences	- Oligo Lead Design R Team에서 디자인 된 oligonucleotide 합성
- 특정 질환과 연관된 유전자를 타겟으로 하는 oligonucleotide 디자인
- 유전체 정보 검색을 바탕으로 효과적인 타겟 사이트 탐색
- 후보물질에 최적화된 정제법 개발하여 대용량, 고순도의 Drug Substance 확보
- 후보물질의 물성 확인 및 impurity 규명
- 전임상용 Drug Substance 자체 생산
- 각 물질에 대한 안정한 제형을 고안 및 적용하고 안정성 확인

QC/QA	- Oligo 핵심 중간체 물질 Monomer에 대한 품질 관리
- PNA 신약 물질에 대한 품질 관리 및 평가
- 품질 관리 시스템에 대한 보증 업무

BioPharmacology / InVitro	- 표적 유전자에 대한 OliPass PNA 처리 세포주 및 설치류 조직 시료에서의 분자 생물학적 효능 분석(qPCR, WB)

Non Clinical Research	- 식약처 및 검역처 실험 동물 연구소의 시설기준과 실험방법에 따른 전문화된 실험 동물 관리 / 실험동물 반입 및 실험에 적합한 동물 모델 제작
- 국내외 실험별 특징에 맞는 동물 수급

당사의 연구개발 조직은 수원 연구소 산하 Monomer 연구/생산실 과 QC/QA실, 용인 연구소 산하 Oligo Sciences실, Bio Pharmacology실, InVitro실, Non Clinical Research 실로 구성되어 있으며, 그 현황은 다음과 같습니다. Monomer 연구/생산실은 신규 Monomer의 연구 개발과 기존 Monomer의 공정 개발 및 Monomer 유연 물질 합성 업무를 수행하고 있습니다. 또한, Monomer의 공정 개발 및 Monomer의 Scale up 업무를 수행하고 있습니다.QC/QA실은 Oligo 핵심 중간체 물질 Monomer에 대한 품질관리, PNA 신약 물질에 대한 품질관리 및 평가, 품질 관리 시스템에 대한 보증 업무를 수행하고 있습니다. Oligo Science실은 oligonucleotide 합성, 다양한 분석장비를 이용하여 합성 된 물질을 규명, 물질 각각에 최적화 된 세밀한 정제법으로 고순도의 물질을 확보합니다. 또한 특정 질환과 연관된 유전자를 타겟으로 하는 oligonucleotide의 디자인, 유전체 정보 검색을 바탕으로 효과적인 타겟 사이트 탐색, In vitro와 In vivo에서 효능 평가된 물질을 추가로 수정하고 업그레이드하여 최종 후보물질을 도출하며, 최종 후보물질의 대용량 생산법(합성/정제) 개발, 후보물질에 최적화된 정제법 개발하여 대용량,고순도의 Drug Substance 확보, 후보물질의 물성 확인 및 impurity 규명, 전임상용 Drug Substance 자체 생산을 합니다.BioPharmacology / In Vitro실은 OliPass의 주요 기술 플랫폼을 바탕으로 만들어진 OPNA에 대한 세포내 약물 MOA(Mode of Action) 확인 및 세포수준 질환 영향 확인을 담당합니다. 또한 세포 기반 OPNA에 대한 분자세포 수준의 약물 작용 기전(MOA) 및 기본 세포 효능 평가를 통한 동물실험 진입여부를 결정합니다 Non Clinical Research실은 식약처 및 검역처 의 기준에 맞춘 실험 동물 연구소로 일반 실험동물 및 LMO(linving modified organism)연구를 위한 시설과 연구자들이 확보되어 있으며 전문화된 실험 동물 관리 / 실험동물반입 및 실험에 적합한 동물 모델 제작, 자사 내부 약물의 기전확인, 효능 평가 및 조직학적 독성을 확인하는 업무를 수행하고 있습니다.

(2) 연구개발 인력 현황

공시서류 작성 기준일 현재 당사는 박사 12명, 석사 49명 등 총 79명의 연구 인력을 보유하고 있으며 그 현황은 다음과 같습니다.

구분	인원

박사	석사	기타	합계

Monomer 연구/생산	연구소장	1	-	-	1

연구실장	-	1	-	1

Monomer 연구	-	5	1	6

Monomer 생산	-	7	2	9

QC/QA	연구실장	-	1	-	1

LC 분석	-	2	2	4

MS 분석	1	2	-	3

QA	2	1	1	4

Oligo Sciences	연구실장	-	1	-	1

Oligo Chemistry	-	7	-	7

Oligo Lead Design Research	-	2	-	2

Oligo Manufacture R	-	4	-	4

Formulation	-	1	-	1

BioPharmacology	연구실장	1	-	-	1

Molecular imaging	-	1	-	1

BP	3	6	-	9

In Vitro 1	PJT 1	1	2	-	3

PJT 2	1	2	-	3

In Vitro 2	In Vitro 2	-	4	-	4

Non Clinical Research	연구실장	1	-	-	1

Non Clinical Research	1	-	5	6

(3) 핵심 연구인력당사의 핵심 연구인력은 연구소장 역할을 수행하고 있는 윤흥식 부사장과 임상개발 총괄 업무를 수행하고 있는 김영래 부사장, 임상 개발 권이주 이사 입니다.

직책명	성 명	담당업무	주요 경력

부사장/
CTO
(상근/등기)	윤흥식	연구소장	(79.03~83.02) 서울대학교 화학과 학사
(83.02~85.02) 서울대학교 대학원 화학과 석사
(86.09~90.05) Stony Brook Univ 화학과 박사
(95.02~00.05) LG 화학 기술연구원 책임연구원
(00.05~01.04) 제일제당 종합기술원 수석연구원
(01.04~09.11) 리드젠 부사장/연구소장
(09.12~12.07) 아미노로직스 전무/연구소장	(주요 논문)- An efficient and enantioselective synthesis of a chiral primary amine. Son, Youngchan; Park, Chihyo; Koh, Jong Sung; Choy, Nakyen; Lee, Chang S.; Choi, Ho-il; Kim, Chun; Yoon, Heungsik*. Tetrahedron Letters. 1994; 35(22): 3745-6.SCI, IF; 2.125- Rational design of irreversible, pseudo-C2-symmetric HIV-1 protease inhibitors. Park, Chihyo; Koh, Jong Sung; Son, Young Chan; Choi, Ho-il; Lee, Chang Sun; Choy, Nakyen; Moon, Kwang Yul; Jung, Won Hee; Kim, Sung Chun*; Yoon, Heungsik*. Bioorganic Medicinal Chemistry Letters. 1995; 5(16): 1843-8.SCI, IF; 2.442- An efficient one pot synthesis of N,N'-disubstituted unsymmetrical ureas and carbamates. Choy, N.; Moon, K. Y.; Park, C.; Son, Y. C.; Jung, W. H.; Choi, Ho-il; Lee, C. S.; Kim, C. R.; Kim, S. C*.; Yoon. H*. Organic Preparations and Procedures International. 1996; 28(2): 173-7. SCI, IF; 1.591- A novel class of HIV-1 protease inactivators containing cis-epoxide isostere. Park, Chihyo; Koh, Jong Sung; Choi, Ho-il; Son, Young Chan; Lee, Chang Sun; Choy, Nakyen; Moon, Kwang Yul; Jung, Won Hee; Kim, Sung Chun*; Yoon, Heungsik*. Korean Journal of Medicinal Chemistry. 1995; 5(2): 76-9.등 다수 저술

부사장
(상근/비등기)	김영래	임상개발
총괄	(18.10~18.12) 올리패스㈜ Medical 자문위원(99.04~18.09) Young Rae Kim,MD Inc(01.07~18.06) LAC+USC Medical Center Clinical Associate Professor(84.03~88.02) 중앙대학교 대학원 의예과(82.03~84.02) 중앙대학교 학사	-

이사(상근/비등기)	권이주	임상개발	(03.07~08.02) 아주대학교 의료원 연구강사(08.03~11.03) 삼성생명과학연구소, 성균관대학교 의과대학 박사 후 연구원(11.05~12.04) Department of Pathology asd Medicine, Emory University Ph Fellow(12.05~14.05) Aab CVRI, University of Rochester Ph Associate(14.12~15.11) 서울아산병원, 울산대학교 의과대학 연구부교수(15.12~16.08) (주)안트로젠 책임연구원(17.04~19.03) (주)지디에프아이브레인셀연구소-임상시험수탁 연구기관(CRO) 본부장(19.04~19.08) 드림씨아이에스-임상시험수탁연구기관 이사	(주요 논문)- B23/Nucleophosmin promotes reconstitution of synaptic path in hippocampus after injury. Biochem Biophys Res Commun. 2019, Jun.- Akt1-Inhibitor of DNA binding2 is essential for growth cone formation and axon growth and promotes central nervous system axon regeneration. Elife. 2019, Dec.- Leptin elongates hypothalamic neuronal cillia via transcriptional regulation and actin destabilization. J Biol Chem. 2015, Jun- Cleavage of tau by asparagine endopeptidase mediates the neurofibrillary pathology in Alzheimer's disease. Nat Med. 2014,Nov- HDAC5 interacts with KLF2 and inhibits its transcription in vascular endothelial cells. Cardiovasc Res. 2014, Oct등 다수 저술

마. 연구개발비용 (1) 연결 기준(단위 :천원 )

구분	2020년도제15기 반기	2019년도제14기	2018년도제13기

자산처리	원재료비	-	-	-

인건비	-	-	-

감가상각비	-	-	-

위탁용역비	-	-	-

기타 경비	-	-	-

소계	-	-	-

비용처리	제조원가	6,722	204,262	-

판관비	6,057,991	9,693,026	9,461,108

소계	6,064,713	9,897,288	9,461,108

합계(매출액 대비 비율)	6,064,713(250%)	9,897,288(580%)	9,461,108(1,938%)

(2) 별도 기준(단위 :천원 )

구분	2020년도제15기 반기	2019년도제14기	2018년도제13기

자산처리	원재료비	-	-	-

인건비	-	-	-

감가상각비	-	-	-

위탁용역비	-	-	-

기타 경비	-	-	-

소계	-	-	-

비용처리	제조원가	6,722	204,262	-

판관비	5,820,039	9,347,913	9,164,626

소계	5,826,761	9,552,175	9,164,626

합계(매출액 대비 비율)	5,826,761(2,725%)	9,552,175(2,983%)	9,164,626(24,066%)

바. 연구개발 실적 및 진행현황 (1) 연구개발 진행 현황 및 향후계획[연구개발 진행 총괄표]

구분	품목	적응증	도입년도	진행단계

신경계질환	OLP-1002	비마약성 진통제	2015년	임상1상(2018년 12월 임상 승인)

안구질환	OLP-1003	당뇨성 망막증노인성 황반변성	2015년	비임상

혈관질환	PCSK9 OPNA	고지혈증	2015년	비임상

① OLP-1002(비마약성 진통제)

구분	신경계질환

적응증	비마약성 진통제

작용기전	SCN9A 유전자의 전사(Transcription)를 차단하여 Sodium ion channel subtype Nav1.7의 발현을 선택적으로 억제하는 안티센스 올리고핵산 (Antisense Oligonucleotide) 진통제

제품의 특성	- 전세계적으로 사회적 이슈가 되는 마약성 진통제를 대체할 비마약성 진통제임- 작용기전상 신경손상성 통증, 관절염 통증, 암 통증 등 편두통을 제외한 대부분의 통증에 우수한 치료 효능이 있을 것으로 기대됨
- Platform 기술의 우수한 세포투과성에 따른 낮은 임상 Dose로 장기간 저렴한 약가의 투여가 가능할 것으로 기대됨

진행경과	임상 1상 (영국, 임상기관 Covance) 및 임상1b상 (호주, 임상기관 Novotec) 진행 중

향후계획	임상 1상 및 1b상 결과를 근거로 기술수출 혹은 후기 임상 진행

경쟁제품	Pfizer사의 Lyrica

시장규모	2022년까지 USD 26.4 billion 규모 시장규모 전망 (출처: Allied Market Research)

기타	자세한 내용은 "II. 사업의 내용 - 1. 신약개발 사업 - 5) 당사의 핵심 경쟁력 - (2) 주요 파이프라인의 기전 및 세부현황" 을 참고하시기 바랍니다.

② VEGF OPNA(당뇨성 망막증 및 황반병성 치료제) 비임상 임상시험

구분	안구질환

적응증	당뇨성 망막증, 노인성 황반변성

작용기전	VEGF OPNA는 VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor; 혈관내피성장인자)의 발현을 선택적으로 억제하는 안티센스 올리고핵산 (Antisense Oligonucleotide)

제품의 특성	기존 주사제를 대체하는 안구 점안액으로 개발하여 사용편의성, 안전성 및 가격 경쟁력이 매우 우수할 것으로 기대됨

진행경과	자체 비임상 진행 중

향후계획	임상 허가 승인을 위한 전임상 진행 예정

경쟁제품	Genentech사의 Lucentis, Regeneron Pharmaceuticals사의 Eylea

시장규모	노인성 황반변성: 2026년까지 USD 11.5 billion 규모 시장규모 전망 (출처: Globaldata)당뇨성 망막증: 2026년까지 USD 5.7 billion 규모 시장규모 전망 (출처: Globaldata)

기타	자세한 내용은 "II. 사업의 내용 - 1. 신약개발 사업 - 5) 당사의 핵심 경쟁력 - (2) 주요 파이프라인의 기전 및 세부현황" 을 참고하시기 바랍니다.

③ PCSK9 OPNA(고지혈증 치료제) 비임상 임상시험

구분	혈관질환

적응증	고지혈증 치료제

작용기전	PCSK9의 발현을 선택적으로 억제하는 안티센스 올리고핵산(Antisesne Oligonucleotide)

제품의 특성	기존 주사제를 대체하는 낮은 용량에서 경구 투여가 가능한 PCSK9 저해제로서 사용편의성, 안전성 및 가격 경쟁력이 매우 우수할 것으로 기대됨

진행경과	자체 비임상 진행 중

향후계획	임상 허가 승인을 위한 전임상 진행 예정

경쟁제품	Amgen사의 Repatha, Alnylam사의 Inclisiran

시장규모	2025년까지 USD 29 billion 규모 시장규모 전망 (출처: Globaldata)

기타	자세한 내용은 "II. 사업의 내용 - 1. 신약개발 사업 - 5) 당사의 핵심 경쟁력 - (2) 주요 파이프라인의 기전 및 세부현황" 을 참고하시기 바랍니다.

(2) 연구개발 완료 실적당사는 작성 기준일 현재 연구개발이 완료되어 상용화된 제품이 없습니다.(3) 기타 연구개발 실적

당사가 수행한 정부출연과제 현황은 다음과 같습니다

① KDDF 글로벌 신약개발 프로젝트

연구과제명	신개념 진통제 SCN9A 안티센스 올리고핵산 "OLP-1002"에 대한 비임상 안전성 평가

연구기관	범부처신약개발사업단(KDDF)

연구기간	2016.10.01 ~ 2018.12.31

출연금	14.5억원

관련제품	비마약성 진통제

연구결과
및
기대효과	① 전임상 독성 평가를 통한 약물 안전성 확보 ② 유럽 임상 진행 허가를 위한 전임상 독성 연구 및 MOA확인 영국 CTA(Clinical Trial Approval) 승인: 본 연구과제의 연구결과로 확인한 안전성 평가를 기반으로 2018년 11월 영국 CTA을 허가 받았습니다. 올리고핵산 신약개발의 새로운 가이드라인 제시: 약물의 potency 가 너무 강하여 현존 가장 강력한 기술인 AMS를 이용 Pharmacokinetic profile을 확보하였고 이에 따라 미량 올리패스 올리고핵산 치료제 개발에 있어서 regulatory guideline 선례를 제시하습니다. 이는 한계 상황에 봉착한 small molecule 분야를 뛰어넘는 제2, 제3의 올리고핵산 치료제 개발을 보편화와 향후 올리패스 내 약물 개발에 관한 guideline으로 이용할 수 있게 되었습니다.