에스티팜 사업보고서 (2022.12)
2. 주요 제품 및 서비스

가. 주요 제품 등의 현황

당사의 주요 제품은 신약 원료의약품이며 세부적으로 RNA 치료제의 주원료인 올리고(Oligonucleotide)와 저분자 신약 CDMO 그리고 제네릭 CMO 사업, 자체 신약개발 사업으로 나눌 수 있습니다.에스티팜의 주력 CDMO 제품으로는 RNA 기반 약물에 사용되는 올리고뉴클레오타이드 (Oligonucleotide) 이며, 이는 최근 유전자치료제 약물전달 기술 발달에 따라 만성 질환 영역으로 확장되면서 수요가 증가하고 있는 상황입니다.이와 함께 당사는 저분자 신약 CDMO 와 제네릭 CMO 사업을 영위하고 있으며, 항바이러스 API 제조에 특화된 오랜 경험과 글로벌 트랙 레코드를 기반으로 차별화된 CDMO 서비스를 제공하고 있습니다.

나. 회사의 주요 사업 (1) CDMO 부문

당사는 근간이 되는 원료의약품 CDMO사업 분야를 확장하여, 신규사업 영역으로서 새로운 치료제 분야인 핵산치료제(Nucleic Acid-based Therapeutics) 원료의약품 시장으로 진출하였으며, 현재 아시아 1위, 글로벌 3위 내의 올리고뉴클레오타이드(oligonucleotide)제조 CDMO의 경쟁력을 보유하고 있습니다. 올리고뉴클레오타이드(oligonucleotide)는 20여개의 핵산 단량체(nucleoside monomer)의 조합으로 구성되는 물질로서, Oligonucleotide 약물(핵산치료제)은 기존의 일반 저분자 치료제들이나 항체 치료제들이 몸속의 질병에 직접 작용하여 질환을 완화시키던 방식과는 달리 생체 내에서 유전정보를 가지는 유전자 물질인 DNA나 RNA와 직접적으로 결합하여 병리적인 유전정보를 차단하여 보다 원천적인 치료효과를 나타냅니다.

글로벌 의약품 시장에서는 올리고핵산 치료제가 희귀질환에서 만성질환 영역으로 확대되고 있으며, 이에 따라 API 수요가 증가하고 있습니다.현재까지 난치성 유전질환을 중심으로 Spinraza, Kynamro, Macugen 등 10종이 허가 시판되었으며, 최근 만성질환 치료제인 Inclisiran은 유럽(EMA) 및 미국(FDA)으로부터 상업화 승인이 된 약물입니다.당사는 오랜 기간 Nucleoside 기반의 저분자 의약품 CDMO로서 축적한 기술 노하우와 경험을 바탕으로, 올리고 API의 출발물질인 Amidites에서 최종 API까지 신약에 필요한 원료를 원스탑으로 공급 가능한 세계 유일의 올리고 API CDMO 입니다. 이를 통해 경쟁사 대비 가격경쟁력, 공급의 연속성, 품질의 안정성 측면에서 경쟁력을 보유하고 있으며 Amidites의 자체 생산 및 재고 보유를 통해 납기를 단축시킴으로써 고객사의 신약개발 속도를 빠르게 진행시킬 수 있는 강점을 가지고 있습니다.또한 당사는 2018년 6월 올리고 전용 공장을 완공한 데이어 급 성장 중인 올리고핵산치료제 시장 수요를 대비하여 2020년 8월에는 307억원 규모의 1차 추가 증설을 단행했습니다.

이와 더불어 2020년 10월, 글로벌 제약사의 일부 무상 지원을 통한 2차 추가 증설 계약을 완료하며, 한국 CDMO 역사 상 최초 무상 지원 사례로서 글로벌 시장에서 인정 받는 쾌거를 이루었습니다.RNA 치료제/백신 시장의 급속 성장에 따라 선제적인 설비 투자를 위해 2021년 12월, 올리고 제2동 신축 계획을 발표하였으며, 2026년까지 단계적인 증설을 진행할 예정입니다. 2022년 4월과 7월에는 2020년 두 차례에 걸쳐 진행한 제1올리고동의 생산설비 증설이 모두 완료되었습니다. 2022년 5월 미국 FDA로부터 반월캠퍼스의 올리고 생산설비에 대한 PAI(Pre Approval Inspection)실사를 받았으며 7월 최고등급인 NAI(No Action Indicated)의 cGMP 인증을 받았습니다. 올리고 생산설비에 대한 미국 FDA의 cGMP 인증은 아시아 최초입니다. 에스티팜은 이미 2018년 미국 FDA로부터 저분자 화학합성 원료의약품 분야에서 cGMP 인증을 받은 바 있어 저분자 화학합성 분야와 올리고 원료의약품 분야 모두 미국 FDA로부터 cGMP 인증을 받은 글로벌 유일의 CDMO 기업입니다. (2) 자체 개발 신약 당사는 연구, 개발 단계부터 임상 및 판매 단계까지 보유하고 있는 국내외 Network 및 파트너쉽을 기반으로 License-in out, Outsourcing등의 방식을 적극적으로 활용하여 신약을 개발하는 방법인 Virtual R 기반으로 국내외 연구기관 및 대학 등과의공동연구를 수행하고 있으며 현재 2개의 신약 후보물질이 글로벌 임상 중입니다당사는 제한적인 개발비용 및 신약들의 낮은 상업화의 현실을 감안해, 자체 개발을 통한 상업화 단계까지 개발하기보다는 약효의 검증과 독성을 확인할 수 있는 임상 2상 단계까지 라이센싱아웃(out-licensing)과 원료공급권 확보를 목표로 신약 개발을 추진하고 있습니다.계열 내 약물로는 처음으로 인체 대상 임상이 진행 중인 First-in-class 에이즈치료제 STP0404는 프랑스에서 임상1상을 마치고 미국 FDA와 임상 2a상의 IND 승인을 받아 2023년 4월 미국에서 임상 2a상의 첫 환자 투약이 진행될 예정입니다. 대장암, 비소세포성폐암, 간암 등 진행성고형암을 대상으로 하는 First-in-class 항암제 STP1002는 2023년 임상1상의 상세 결과가 나올 것으로 기대하고 있습니다. 2023년 4월 열리는 AACR(미국암학회)에서 MEK 저해제의 내성을 극복하는 병용투여에 대한 전임상 결과 논문 초록이 게재되었습니다.에스티팜은 새로운 팬데믹 상황이 도래할 때 선제적으로 대응할 수 있는 mRNA 백신 플랫폼을 구축하여 국민의 생명을 지키고자 하는 백신 자주권 확보를 위해 정부와 협력하여 LNP를 적용한 국내 유일의 COVID-19 mRNA 백신을 개발 중입니다. 후보물질 STP2104는 현재 남아공 등에서 임상1상이 진행 중으로 저용량 투여를 마치고 고용량 투여는 2023년 3월 중에 끝날 예정입니다. 2023년 3분기 내에 임상1상 결과가 나올 것으로 예상하고 있습니다.또한 새로운 변이 종에 대응할 수 있는 범 코로나(Pan-corona) 백신 후보물질 STP2250도 2023년 2월 임상1/2a상 IND 신청을 제출한 상태입니다. 기존 코로나 부스터 백신이 스파이크 단백질만 항원으로 사용한 것에 비해 STP2250은 스파이크 단백질 항원 외에 상대적으로 변이가 적은 코로나 바이러스의 구조 단백질을 제2 항원으로 사용하기 때문에 변이가 주로 발생하는 스파이크 단백질 항원만 교체하면 되는 목업(mokup, 틀) 백신입니다.에스티팜이 개발 중인 STP2104와 STP2250에는 모두 에스티팜의 고유 특허 플랫폼기술인 SmartCap®이 사용되고 있습니다.또한 STP2104와 STP2250 mRNA 백신 후보물질 모두 정부의 국책과제로 선정되어 임상 비용 일부를 지원받고 있습니다. 다. 회사의 신규사업 (1) mRNA 사업 2020년 11월, 에스티팜은 오래전부터 준비해 온 신사업인 mRNA CDMO 및 mRNA 기반 자체신약 개발을 본격 선언하였습니다.에스티팜은 mRNA 분자를 안정화하는 핵심기술인 5'Capping 기술의 독자화에 성공하였습니다. 2020년 10월 SmartCap®으로 국내특허 출원 후, 등록이 완료되어 PCT 출원을 마치고 현재 개별국에 대한 글로벌 특허 출원이 진행 중에 있습니다. SmartCap®은 현재 전세계 캡핑을 독점하고 있는 미국 T사와 경쟁할 수 있는 유일한 상업화 제품입니다. 미국 T사는 캡핑 매출로 연간 약 8천억원 내 외의 매출을 올리고 있습니다. mRNA 약물 전달의 핵심기술인 자체 LNP 플랫폼 STLNP®도 자체 개발하여 국내특허 출원을 완료하였으며, 이하여대 이혁진 교수 연구팀과 공동개발 중인 차세대 LNP((SmartLNP®)도 2종의 후보물질을 발굴하여 국내특허 출원을 완료하고 국제특허 출원을 준비 중입니다. 2021년 4월에는 Genevant 사 로부터 COVID-19 mRNA 백신 개발 및 상업화를 위한 LNP 기술을 도입하였습니다.2021년 6월 백신 자주권 확보를 위해 국내 최초로 LNP 기술을 적용한 COVID-19 mRNA 백신 자체 개발을 본격 선언하였으며, 2021년 12월 프로토타입의 후보물질 STP2104의 임상1상이 진행중입니 다. STP2104는 에스티팜이 자체 기술로 국산화한 캡핑기술인 SmartCap®을 사용함으로써 임상 결과 기존의 모더나 및 화이자의 mRNA 백신과 동등 이상의 효능과 안전성을 입증한다면 에스티팜의 SmartCap®의 경쟁력을 간접적으로 입증할 수 있게 됩니다.또한 에스티팜은 mRNA 백신의 대량생산을 위한 3 단계의 설비 구축 계획을 수립하였습니다. 2020년 8월 반월캠퍼스 내 비임상 실험용 규모 증설을 시작으로 2021년 5월 Mid-scale (GMP) 규모 의 추가 증설을 완료하였으며, 2021년 말까지 연간 350만 ~ 1천만도즈 상당의 mRNA 백신 원액을 생산할 수 있는 설비로 확장하였습니다.2021년 10월 정부의 mRNA 백신 생산설비 지원 사업에 선정되어 최대 규모인 24억원을 지원받았으며 회사 대응금액과 함께 2023년 상반기 중 약 100억원을 투자하여 연간 1.0 ~ 1.4 kg(3,500만 ~ 1억 도즈) 규모의 mRNA 백신 원액 생산이 가능한 설비증설을 계획 중입니다.이렇듯 에스티팜은 RNA 기반 치료제의 개화 및 성장과 발맞춰 글로벌 No. 1 RNA 치료제 CDMO가 되겠다는 비전을 달성하기 위해 끊임없이 변화와 혁신을 추구하고 있습니다. (2) Levatio Therapeutics 및 VERNAGEN 설립 (손자회사) 2021년 4월, 미국 샌디에고(San-Diego)에 mRNA 및 CAR-NKT 플렛폼 기술을 이용한 신약개발 바이오텍 레바티오 테라퓨틱스(Levatio Therapeutics)와 2021년 8월, 미국 애틀랜타에 mRNA 신약 파이프라인 바이오텍, 버나젠(VERNAGEN)을 설립하였습니다.당사는 레바티오의 최고 기술책임자(CSO) 겸 CEO로 27년간 면역항암제와 자가면역질환을 연구해 온 항암 및 면역학 분야 글로벌 전문가 지현배 박사를 영입했으며, 버나젠의 대표로 김 백 교수를 영입하여 xRNA 와 CAR-NKT 플랫폼을 통해 에스티팜의 유전자치료제 CDMO 분야로의 확장에 기여할 수 있을 것으로 기대하고 있습니다. 2023년 3월 버나젠은 미국질병예방통제센터(미국질병청, CDC)와 하트랜드바이러스 mRNA 백신 공동연구개발 협약(LOI)를 체결했습니다.

라. 주요 제품 매출(단위 : 백만원)

매출유형	품 목	2022년	2021년	2020년

(제15기)	(제14기)	(제13기)

금액	비중	금액	비중	금액	비중

제품	신약API	177,405	71.16%	104,021	62.80%	65,139	52.49%

제네릭API	45,117	18.10%	38,910	23.49%	36,918	29.75%

기타	1,253	0.50%	-	0.00%	653	0.53%

상품	7,923	3.18%	7,551	4.56%	10,924	8.80%

용역	17,500	7.02%	15,010	9.06%	10,476	8.44%

수수료	-	0.00%	150	0.09%	-	0.00%

123	0.05%	-	-	-	-

합계	249,322	100.00%	165,642	100.00%	124,109	100.00%

마. 주요 제품 등의 가격변동 추이(1) 가격변동추이

(단위 : 원/kg)

구분	2022년	2021년	2020년

(제15기)	(제14기)	(제13기)

신약API	수출	54,728,087	20,684,780	14,751,309

내수	5,026,124	34,631,836	4,692,765

제네릭API	수출	3,235,858	1,998,978	888,230

내수	935,513	40,511	32,450

주) 당사는 다수의 의약품 원료를 생산하며 품목마다 단위 당 단가가 현저히 다를 수 있습니다. 상기 수치는 전체 금액을 총 중량(kg)으로 단순 산술평균한 것입니다.

(2) 가격변동원인

구분	원인

신약API 중 수출 단가	단위당 고가인 원료가 출하됨으로써 수출용 신약API 단가가 상승하였습니다.

제네릭 API 중 수출 단가	단위당 고가인 원료가 출하됨으로써 수출용 제네릭API 단가가 상승하였습니다.