에스티팜 분기보고서 (2024.09)
1. 공시내용 진행 및 변경사항

1) 단일판매공급계약 공시

가) MRI 조영제 제네릭 원료의약품 공급계약 (진행 중)

- 공시 일자 : 2019년 8월 23일 - 납기일 : 2024년 12월 31일 - 계약 금액 : USD 13,871,625 - 계약 상대방 : 유럽 소재 글로벌 진단장비사 * 진행률 42.8%

나) 올리고 핵산치료제 원료의약품 공급계약 체결 (공급완료)

- 공시 일자 : 2019년 11월 15일(최초) - 납기일 : 2020년 7월 17일 (* 정정 납기일 2022년 6월 30일, 최종 정정) - 계약 금액 : USD 11,459,000 (* 정정 금액 USD 15,347,718) - 계약 상대방 : 미국 바이오텍사 * 상기 계약은 임상 3상 진행 약물로 적응증 확장으로 인한 추가 증액 및 연장 계약을 체결 함

다) 올리고 핵산 치료제 신약 임상용 원료의약품 공급 계약 체결 (공급 완료)

- 공시 일자 : 2020년 6월 22일 (최초), 2021년 5월 10일 (최종 정정) - 납기일 : 2021년 1월 11일 (* 정정 납기일 2021년 7월 31일) - 계약 금액 : CHF 25,344,000 (* 정정 금액 CHF 21,120,000) - 계약 상대방 : 유럽 소재 글로벌 제약사 * 계약 상대방의 임상 중단으로 인한 일부 공급 물량 취소 및 해당 계약 공급 완료

라) 상업화용 올리고 핵산치료제 원료의약품 공급계약 체결 (공급 완료)

- 공시 일자 : 2020년 9월 16일, 2022.02.16 (최종 정정) - 납기일 : 2022년 2월 28일 (* 정정 납기일 2022년 3월 31일) - 계약 금액 : USD 38,736,600 - 계약 상대방 : 유럽 소재 글로벌 제약사 * 추가로 2022년부터 2027년 까지 6년 간 매년 최소 100kg 이상 공급할 예정

마) 올리고 생산설비 투자 지원 및 설비사용에 대한 수수료 (진행 중)

- 공시 일자 : 2020년 10월 16일 - 납기일 : 2030년 12월 31일 - 계약 금액 : USD 57,286,627 (총 계약금액) * USD 49,286,627 (확정), USD 8,000,000 (조건부) - 계약 상대방 : 유럽 소재 글로벌 제약사 * 상기 계약은 2020년 10월 7일 공시한 신규시설투자 건과 관련 전체 시설투자 금액 (USD 30,000,000)의 3분의 2를 당사에게 지급하는 투자지원과 설비 증설 완료 후 8년 (최대 13년) 간 설비 사용 수수료를 포함한 것 임

바) 올리고 핵산치료제 원료의약품 공급계약 체결 (공급 완료)

- 공시 일자 : 2020년 12월 10일 - 납기일 : 2023년 8월 31일 - 계약 금액 : CHF 7,009,485 - 계약 상대방 : 유럽 소재 글로벌 제약사

사) 만성 질환용 올리고 핵산치료제 원료의약품 공급계약 체결 (공급 완료)

- 공시 일자 : 2020년 12월 14일, 2022년 3월 21일 (최종 정정) - 납기일 : 2023년 3월 31일 (* 납기일 정정: 1차 2023년 7월 28일, 2차 2023년 8월 31일) - 계약 금액 : USD 11,227,000 (* 정정 금액 USD 18,474,591) - 계약 상대방 : 유럽 소재 글로벌 제약사 * 물량 증가 요청으로 인한 증액 수정 공시

아) 올리고 핵산치료제 원료의약품 공급계약 체결 (공급 완료)

- 공시 일자 : 2021년 1월 8일, 2022년 6월 22일 (최종 정정) - 납기일 : 2022년 6월 30일 (* 정정 납기일 2022년 11월 30일) - 계약 금액 : USD 9,904,910 - 계약 상대방 : 유럽 소재 글로벌 제약사

자) 임상 3상용 올리고핵산치료제 신약 원료의약품 공급계약 체결 (공급 완료)

- 공시 일자 : 2021년 3월 15일 - 납기일 : 2022년 6월 30일 - 계약 금액 : USD 5,495,400 - 계약 상대방 : 미국 소재 글로벌 바이오텍 * 상기 계약은 글로벌 임상 3상 진행 중인 만성질환용 신약으로 희귀질환까지 적응증을 확장하여 승인받을 예정임.

차) 희귀질환용 저분자 화학합성 신약 원료의약품 공급계약 체결 (공급 완료)

- 공시 일자 : 2021년 3월 9일 (최초), 2021년 11월 30일 (최종 정정) - 납기일 : 2021년 11월 30일 - 계약 금액 : USD 7,971,600 (최초), USD 6,802,174 (최종 정정) - 계약 상대방 : 미국 소재 글로벌 바이오텍 * 상기 계약은 계약 기간 만료일까지 거래처로부터 기한 연장에 대한 공문을 받지 못하여 현재까지 선적 완료된 금액으로 정정공시 함

카) 올리고 핵산치료제 원료의약품 공급계약 체결 (공급 완료)

- 공시 일자 : 2021년 12월 2일 (최초), 2021년 12월 20일 (최종 정정) - 납기일 : 2023년 9월 30일 (최초) - 계약 금액 : USD 9,662,626 (최초), USD 12,797,626 (최종 정정) - 계약 상대방 : 유럽 소재 글로벌제약사 * 상기 계약은 수주 금액 증액으로 인한 정정 공시 임

타) 만성질환용 올리고핵산치료제 원료의약품의 상업화(Commercial) 물량 공급 (공급 완료)

- 공시 일자 : 2022년 3월 17일 - 납기일 : 2023년 1월 3일 (최초), 2023년 12월 31일 (정정) - 계약 금액 : USD 65,344,000 - 계약 상대방 : 유럽 소재 글로벌 제약사

파) mRNA백신 LNP용 핵심 인지질 2종(이온화지질 및 PEG지질) 공급계약 (공급 중단)

- 공시 일자 : 2022년 5월 3일 - 납기일 : 2023년 6월 30일 - 계약 금액 : USD 13,971,498 (최초), USD 10,554,474 (최종) - 계약 상대방 : 북미 지역 글로벌 바이오텍- 해당 계약은 코로나 mRNA백신에 사용되는 지질 공급건으로 코로나 엔데믹으로 임상3상이 종료되 어 거래처 요청에 따라 잔여 발주가 취소됨.

하) 임상3상용(동맥경화증) 올리고 핵산치료제 원료의약품 공급계약 (공급 완료)

- 공시 일자 : 2023년 1월 19일, 2024년 2월 27일 (정정) - 납기일 : 2023년 9월 29일, 2024년 3월 31일 (정정) - 계약 금액 : USD 14,480,001 - 계약 상대방 : 유럽 소재 글로벌제약사

거) 만성질환용 올리고핵산치료제 원료의약품의 상업화(Commercial) 물량 공급 (진행 중)

- 공시 일자 : 2023년 3월 22일 - 납기일 : 2024년 12월 11일 - 계약 금액 : USD 48,528,000 - 계약 상대방 : 유럽 소재 글로벌제약사

너) 올리고핵산치료제 원료의약품의 상업화(Commercial) 물량 공급 (진행 중)

- 공시 일자 : 2024년 7월 18일 - 납기일 : 2025년 12월 31일 - 계약 금액 : USD 35,728,790 - 계약 상대방 : 미국 소재 바이오텍

더) 만성질환용 올리고핵산치료제 원료의약품의 상업화(Commercial) 물량 공급 (진행 중)

- 공시 일자 : 2024년 8월 14일 - 납기일 : 2025년 12월 09일 - 계약 금액 : USD 63,263,200 - 계약 상대방 : 유럽 소재 바이오텍

2) 신규시설투자 공시

가) 올리고 생산 설비 증설 자체 투자 (이행 완료)

- 공시 일자 : 2020년 8월 27일 (최초), 2021년 12월 23일 (최종 정정) - 투자 기간 종료일 : 2021년 12월 31일 (최초), 2022년 3월 31일 (최종 정정) - 투자 규모 : 307 억원 - 공시 내역 기존 반월공장의 올리고동 3, 4층의 60%의 공간을 이용하여 기존 올리고뉴클레오타이드 생산 규모를 2배 증설 결정 - 정정 내역 해당 계약은 당초 대비 설비 추가 증설로 인하여 소요 기간이 연장됨에 따라 투자 소요 기간을 정정 공시하였음

나) 올리고 생산 설비 증설 공동 투자 - 글로벌 제약사 총 투자규모의 2/3 지원 (이행 완료)

- 공시 일자 : 2020년 10월 7일 - 투자 기간 종료일 : 2022년 08월 31일 - 투자 규모 : 348 억원 - 공시 내역 당사는 기존 반월공장의 올리고동 3,4 층의 40%의 공간을 이용하여 추가 설비 증설 결정 이는 해당 고객사와의 공동투자 형태로 진행되며 당사의 자금 부담은 크지 않을 것으로 판단 함

다) 제2올리고동 신축 및 생산 설비 증설 투자 (진행 중)

- 공시 일자 : 2021년 11월 24일 - 투자 기간 종료일 : 2025년 12월 31일 - 투자 규모 : 1,500 억원 - 공시 내역 상기 시설투자는 에스티팜 반월공장에 5-6층 규모의 제2올리고동을 신축하고 2단계에 걸쳐 4 ~ 6개 의 대형 라인을 설치하는 것으로 토지 취득비용은 포함되지 않음. - 진행 상황: 현재 디자인 등 설계작업이 진행 중이며 올해 상반기 중 착수 예정.

3) 임상시험 공시

가) mRNA 기반 COVID-19 예방 백신 (STP2104) 임상 1상 시험 계획 신청 (이행 완료)

- 공시 일자 : 2021년 12월 24일 - 공시 내역 COVID-19 예방 백신 개발을 위한 임상 1상 시험계획 신청 임상시험 접수번호 : 20210283789 (프로토콜 No.: STP2104-101) 임상 시험 시행 방법 : 환자 규모 최소 30명, mRNA 기준 STP2104 25㎍, 50㎍ 용량으로 단계적 투여 후, 안전성 및 면역 원성 확인 자체 개발한 5'-Capping reagent(SMARTCAP®) 및 글로벌 임상을 통해 입증된 지질나노입자(LnP, Lipid Nano Particle) mRNA 전달체를 활용 해당 시험 결과 완료 후, Prototype (원형) COVID-19 백신의 신속한 개발 뿐만 아니라 오미크론 등 신규 변이에도 대응 가능한 백신을 개발할 수 있을 것으로 기대

나) mRNA-LNP기반 코로나19 예방 백신 후보물질STP2104의 임상 1상 시험계획(IND) 승인 (이행 완료)

- 공시 일자 : 2022년 3월 24일, 2024년 10월 7일 (임상시험 결과, 하기 내용 참고) - 공시 내역 (1) 임상 시험 제목 : COVID-19 예방 백신 개발을 위한 임상 1상 시험 계획 승인 임상 시험 내용 : 만 19~55세의 건강한 성인 대상, mRNA-LNP 기반 코로나19 예방 백신 후보 물질 STP2104의 안전성 및 면역원성 평가하기 위한 단계적 용량 증량, 다기관, 공개, 제 1상 임상시험 임상 시험 신청일 및 시험기관 : 신청일: 2021년 12월 24일 임상계획 승인일: 2022년 3월 24일 임상시험 승인기관: 한국 식품의약품안전처(MFDS) 임상시험 실시기관: 한국을 비롯한 다국가 시험 기관 (고려대학교 구로병원 외 3개 기관, 변경 가능) 임상시험 접수번호 : 20210283789(프로토콜 No.: STP2104-101) 임상시험의 목적: 만 19~55세의 건강한 성인에게 STP2104를 접종하여 계획된 모든 용량군에서 안 전성 및 면역원성을 평가하며 제2상 임상시험에 적합한 용량을 결정함 임상시험 시행 방법: 최소 30명의 환자를 2개 군으로 나누어 mRNA 기준 STP2104를 25㎍, 50㎍의 용량으로 총 2회 단계적으로 투여한 후 안전성 및 면역원성을 확인함

다) 에이즈치료제 STP0404 임상 1상 시험 결과보고서 수령 (이행 완료)

- 공시 일자 : 2022년 7월 4일 - 공시 내역 · 임상 시험 제목 : 건강한 남성 지원자를 대상으로 단회투여용량증가, 반복투여용량증가, 음식물영 향평가 시험을 통하여 STP0404의 안전성, 내약성 및 약동학을 평가하기 위한 이 중눈 가림, 위약대조, 무작위배정 제1상 임상시험 ·임상 승인 기관 및 시험기관 : - 임상승인기관: 프랑스 국립의약품청(ANSM) - 임상시험 승인일: 2020년 04월 28일 - 임상시험기관: 프랑스 내 1개 임상사이트 ·임상 시험 결과 - 안전성과 내약성 (Safety and Tolerability) / 이상반응 없음 - 약동학적 (PK, Pharmacokinetics) 프로파일 / 이상 없음 ·향후 계획 - 세계 최대 에이즈 학회인 AIDS 2022 - the 24th International AIDS Conference에서 발표 예정 - 임상2상의 Pre-IND(사전 임상시험계획) 미팅이 진행중이며, HIV-1에 감염되고 처방을 받지 않 은 성인을 대상으로 미국에서 임상 2a상을 진행할 예정

라) 에이즈치료제 STP0404 임상 2a상 IND 신청 (임상시험 진행 중)

- 공시 일자 : 2022년 8월 29일, 2024년 3월 21일 (정정) - 공시 내역 ·임상 시험 제목 : HIV-1에 감염되고 처방을 받지 않은 성인을 대상으로 STP0404의 항바이러스 활성, 안전성, 내약성 및 약동학을 평가하기 위한 무작위배정, 이중눈가림, 위약대조, 다 기관, 제2a상 임상시험 ·임상2a상 신청일 및 시험기관: - 신청일: 2022년 8월 27일, 2024년 3월 21일(변경) - 임상승인기관: 미국 FDA - 임상시험기관: 미국 내 여러 임상사이트 ·임상 시험 접수 번호 - 161924(프로토콜 No.: STP-POC-001) ·임상 시험 방법: - 환자 규모: 약 36명 - 실시 방법: 무작위배정, 이중눈가림, 위약대조 방법으로 STP0404를 10일동안 매 일 1일 1회 복용한 후 항바이러스 활성, 안전성, 내약성 및 약동학을 평가함.

마) mRNA기반 COVID-19 예방 추가접종 백신 STP2250의 임상 제1/2a상 시험계획(IND) 신청 (자진 취하)

- 공시 일자 : 2023년 2월 24일, 2023년 11월 14일 - 공시 내역 임상 시험 제목 :코로나19 예방 부스터 백신 STP2250의 임상 1/2a상 시험계획(IND) 신청/취하 임상 시험 내용 : '건강한 19세이상 성인을 대상으로 코로나19 예방 부스터 백신 STP2250의 안전성 및 내약성, 면역원성을 평가하기 위한 1/2a상 (다기관, 공개, 단계적 용량 조사, 제1상과 다기관, 관찰자 눈가림, 무작위배정, 위약대조제, 제2a상) 시험 임상시험 신청일: 2023년 2월 23일 임상계획 승인일: 2022년 2월 24일 임상시험 승인기관: 한국 식품의약품안전처(MFDS) 임상시험 실시기관: 국내 시험 기관 (가톨릭대학교 서울성모병원) 임상시험 접수번호 : 20230039178(프로토콜 No.: STP2250-201) 임상시험의 목적: 추가 접종 여부에 관계없이 1 차 시리즈의 COVID-19 백신을 접종 한 사람들에게 단회 추가 접종을 하였을 때 STP2250 25μg 및 50μg 을 포함한 STP2250 의 안전성 및 내약성을 평가하고 비교함. 추가 접종 여부에 관계없이 1 차 시리즈의 COVID-19 백신을 접종 한 사람들에게 단회 추가 접종을 하였을 때 베이스라인부터 주사 후 4 주까지 STP2250 25μg 및 50μg 에 의해 유도된 BA.1 에 대한 wild-type 중화 항체로 측정한 면역 반응을 평가하고 비교함 임상시험 시행 방법: 최소 90명의 환자를 2개 군으로 나누어 mRNA 기준 STP2250를 25㎍, 50㎍의 용량으로 총 2회 단계적으로 투여한 후 안전성 및 면역원성을 확인함 자진 취하 등 사유: 코로나가 앤데믹으로 전환된 상황에서 국내 임상 환자를 확보하는 것이 어려우며 상업화 가치가 크지 않을 것으로 판단되어 자진 철회를 결정함.

바) 탄키라제 항암제 STP1002의 제1상 임상시험 결과 (임상시험 완료)

- 공시 일자: 2024년 9월 9일- 공시 내역: 임상 시험 제목: 탄키라제 항암제 STP1002의 제1상 임상시험 결과 임상 시험 내용: 진행성 고형암 환자를 대상으로 STP1002의 최초 인간 대상 단계적 용량 증량 연구 임상 시험 신청일: 2019년 11월 25일 임상 시험 승인일: 2019년 12월 20일 임상 시험 승인기관: 미국 FDA 임상 시험 실시기관: 미국 내 3개 기관 임상 시험 접수번호: NCT04505839 임상 시험 목적: 진행성 고형암 환자에서 최대 내약용량(MTD)을 정의하고 임상2상 권장용량(RP2D)을 결정하여 STP1002의 안전성 및 내약성을 평가. 용량 제한 독성(DLT), 미국 국립암연구소 부작용 공통 용어 기준(NCI-CTCAE) 버전 5.0에 따른 부작용(AE)의 발생, 유형 및 중증도 등급, 치료로 인한 부작용(TEAE), 심각한 부작용(SAE), 사망 및 실험실 검사 측면에서 다양한 용량의 STP1002 단독 요법을 평가함. 진행성 고형암 환자에서 STP1002의 약동학(PK)을 측정함. 객관적인 방사선 사진 평가를 통해 STP1002의 항종양 활성을 관찰하고 기록함 임상 시험 시행방법: 진행성 고형암 환자를 대상으로 STP1002의 안전성, 내약성 및 약동학(PK)을 평가하고 최대 내약용량(MTD)을 결정하기 위한 오픈 라벨, 다기관, 용량 증량 연구 향후 계획: 진행성 고형암 환자를 대상으로 STP1002의 안전성, 내약성 및 약동학(PK)을 평가하여 최대 내약용량 및 임상2상 권장용량을 확인함에 따라서, 탁월한 병용투여 전임상 결과를 바탕으로 후속 임상시험 전략을 수립할 예정임.

사) mRNA-LNP 기반 코로나19 예방 백신 후보물질 STP2104의 임상 제1상 시험 결과 (임상시험 완료)

- 공시 일자: 2024년 10월 7일- 공시 내역: 임상 시험 제목: mRNA-LNP 기반 코로나19 예방 백신 후보물질 STP2104의 임상 제1상 시험 결과 임상 시험 내용: 건강한 성인을 대상으로 코로나19 예방 백신 STP2104의 안전성 및 면역원성을 평가하기 위한 단계적 용량 증량, 다기관, 공개, 제1상 임상시험 임상 시험 신청일: 2021년 12월 24일 임상 시험 승인일: 2022년 5월 31일 임상 시험 기간: 2022년 11월 15일부터 2023년 7월 3일까지 임상 시험 승인기관: 대한민국 식품의약품안전처(MFDS), 남아프리카공화국 SAHPRA (South African Health Products Regulatory Authority) 임상 시험 실시기관: 대한민국을 비롯한 다국가 시험기관 (대한민국 4, 남아프리카공화국 4), 총 30명 임상 시험 접수번호: STP2104-101 임상 시험 목적: 건강한 성인에게 STP2104를 접종하는 모든 용량군에서 안전성 및 면역원성을 평가하여 잠재적인 제2상 임상시험에 적합한 용량을 결정함 임상 시험 시행방법: 면역원성(중화 항체에 대한 혈청 반응률, 결합 항체에 대한 기하 평균 농도, 인터페론 감마 ELISpot을 사용한 T 세포 반응, 세포내 사이토카인 염색 (ICS) 분석을 통한 1형 및 2형 보조 T 세포 (Th1/Th2) 비율) 및 안전성 평가(이상 반응, 임상 검사 결과, 활력 징후 결과, 신체 검사 결과) 임상 시험 결과: 중화항체 역가 분포 - 2차 접종 후 28일째에 항체 역가가 높은 피험자의 비율은 25 μg 코호트보다 50 μg 코호트에서 약간 더 높았음. 역가 범위 ≥ 1341.9979, ≥ 2101.6012 IU/mL를 고려할 때, 해당 범위에 속한 피험자의 수는 25 μg 코호트에서 각각 6명, 3명, 50 μg 코호트에서는 7명, 4명이었음. 결합항체 역가 분포 - 2차접종 후 28일째 결합항체 역가 분포를 평가하였음. 결합 항체 역가가 높은 피험자의 비율은 두 코호트에서 동일했음. 역가 범위 ≥ 250.0000 U/mL를 고려할 때, 해당 범위에 속한 피험자의 수는 25 μg 코호트에서 12명이었고, 50 μg 코호트에서는 13명이었음. 안정성 평가 - 연구 결과 중대한 이상반응(MAAE)나 치료 중 발생한 중대한 이상반응(TEASE), 또는 사망은 보고되지 않음 향후 계획: 현재 전세계적으로 엔데믹 상황하에 전파되고 있는 사스코로나바이러스는 Ancestral 바이러스가 아닌 Omicron 변이주 JN.1임. Ancestral virus 스파이크 단백질을 항원으로 사용한 STP2104 를 대상으로 후기 임상시험을 진행하기보다는 필요하다면 JN.1 변이주를 대상으로 하는 mRNA 백신 개발에 초점을 맞추고자 함