에스티팜 사업보고서 (2020.12)
II. 사업의 내용

[용어해설]

용어	내 용

API	원료의약품(Active Pharmaceutical Ingredient)
신약 및 제네릭 완제의약품을 제조하기 위한 원재의 총칭

PI	의약중간체(Pharmaceutical Intermediates), 의약중간체는 복잡한 화학 구조를 갖고 있는 합성 의약품의 주성분을 제조하는데 사용되는 핵심 물질을 뜻 함

제네릭	복제 합성의약품. 특허 만료된 합성의약품을 분석해 복제한 약물을 칭함

CMO	Contract Manufacturing Organization, 의약품 생산대행, 계약생산을 말함

CMC	Chemistry, Manufacturing and Controls, 공정개발 및 품질관리의 전반적인 사항

ETC	Ethical the counter Drug(전문의약품) 의사의 처방이 필요한 의약품

OTC	Over the counter Drug(일반의약품)의사의 처방 없이 판매가 가능한 의약품

DMF	원료의약품 신고제도: Drug Master File

GMP	품질이 고도화된 우수의약품을 제조하기 위한 여러 요건을 구체화한 것으로 원료의 입고에서부터 출고에 이르기까지 품질관리의 전반에 지켜야 할 규범(good manufacturing practice)

cGMP	강화된 의약품 제조 및 품질관리기준. 미국 FDA(Food and Drug Administration)가 인정하는 의약품 품질관리 기준으로 국내에서는 '선진GMP'로도 부름 (current good manufacturing practice)

뉴클레오시드	(nucleoside)염기와 당이 N-클리코시드결합으로 결합된 화합물. 핵산을 구성하는 성분. 핵산은 핵단백질의 비단백 부분으로서 모든 생체 세포 속에 들어 있는 본질적인 성분. 글리코시드결합은 1개의 당분자와 또 다른 1개의 당분자의 탄소 사이 연결이 산소원자에 의해 연계되는 화학적 결합을 뜻함

올리고
뉴클레오타이드	뉴클레오티드 분자가 수 개 내지 십 수 개 결합하여 형성된 중합체. 중합체는 분자가 중합하여 생기는 화합물을 뜻 함

적응증	어떠한 약제나 수술 따위에 의하여 치료 효과가 기대되는 병이나 증상

QA/QC	QA: 품질보증 /QC: 품질관리

고분자촉매	고성능 금속 촉매를 고분자에 고정화시키거나 콜로이드상으로 안정화시켜 사용하는 촉매. 고분자 촉매는 고분자 특유의 기능을 이용한 촉매인데, 높은 선택성(목적하는 화합물이 생성되는 비율)을 가지면서, 단독으로는 사용할 수 없었던 금속 촉매를 고분자와 함께 사용함으로써 사용을 가능하게 한 것

GSK	GlaxoSmithkline, 영국계 다국적 제약회사의 이름

핵산	(Nucleic Acid)모든 생물의 세포 속에 들어 있는 고분자 유기물의 한 종류. 유기물은 탄소를 포함하고 있는 물질을 뜻 함

단량체	고분자화합물 또는 화합체를 구성하는 단위가 되는 분자량이 작은 물질

DNA	(deoxyribonucleic acid) 자연에 존재하는 2종류의 핵산 중에서 디옥시리보오스를 가지고 있는 핵산으로, 유전자의 본체를 이룸

RNA	RNA는 핵산의 일종으로, 유전자 본체인 디옥시리보 핵산(DNA)이 가지고 있는 유전정보에 따라 필요한 단백질(protein)을 합성할 때 직접적으로 작용하는 고분자 화합물

안티센스(Antisense)	15~20개의 뉴클레오티드로 이루어진 인공적으로 만든 짧은 DNA

siRNA	(작은 간섭 리보핵산) 유전자의 단백질 정보를 갖고 있는 전령 리보핵산(messenger RNA; mRNA)에 염기서열을 특이적으로 결합한 다음, mRNA를 분해해 단백질을 만들지 못하게 하는 기능

miRNA	마이크로RNA(microRNA, miRNA)는 생물의 유전자 발현을 제어하는 역할을 하는 작은 RNA

Phosphoramidite	뉴클레오티드 합성법의 일종

KGMP	(Korea Good Manufacturing Practice) 한국 우수 의약품 제조기준

KGLP	비임상시험관리기준

KGCP	의약품임상시험 관리기준

KDMF	(Korea Drug Master File)원료의약품신고

SFDA	중국 지방식품의약품 관리국

Thymidine	생물체 내에 존재하는 결정성 뉴클레오티드

IND	동물시험까지의 전 임상자료와 임상시험 계획서를 취합하여 임상시험 승인을 신청하는 절차. Investigational New Drug application의 약자

EDQM	유럽 의약품 품질 위원회. European Directorate for the Quality of Medicines Healthcare의 약자

PMDA	일본 의약품의료기기종합기구. Pharmaceuticals and Medical Devices Agency의 약자

SDMS	Scientific Data Management System의 약자, QA/QC, 실험실 정보의 database를 구축하여 실험실의 업무 효율화를 실현하고, 공정, 제품, 출하 등 관련 분야의 생산성 향상을 지원하며 나아가 과학적인 품질관리를 통해 대 고객 신뢰도 향상을 위한 품질 정보 시스템을 뜻함

PCT	특허협력조약 Patent Cooperation Treaty의 약자. 여러 나라에 동시에 특허 출원을 하는 것은 금전적, 시간적 부담이 큰 경우가 많음을 고려하여 체결한 국제 조약. PCT출원으로 모든 회원국에 특허를 획득할 수 있는 것은 아니나, 출원 단계에서의 편의를 위하여 PCT국제 출원을 하면 모든 회원국에 동시에 출원한 것과 같은 효과를 일단 부여하고 추후에는 실제로 출원할 국가에 대하여만 국내 절차를 밟을 수 있음

Validation	공정, 시설 또는 시스템이 의도한 대로 적절히 기능하고 있는지를 확인하기 위하여 이들을 체계적으로 조사·검토하여 문서화하는 것이며, "validation되었다" 라는 것은 품질규격에 적합한 제품이 일관되게 제조된다는 것이 증명되어 정식으로승인된 것을 말함.

1. 사업의 개요 2008년 설립되어 2010년 동아쏘시오그룹에 편입된 에스티팜은 저분자 신약 CDMO에서의 경험과 기술을 바탕으로 새로운 치료제 분야인 올리고핵산치료제 CDMO로 사업영역을 확장하였습니다. 2018년에는 올리고핵산치료제 전용 신공장을 반월공장에 준공함으로써 글로벌 3위 수준의 올리고 생산능력을 갖추었습니다. 만성질환으로 올리고핵산치료제 개발이 확대됨에 따라 올리고 원료 수요가 급증하면서 2020년에는 글로벌 제약사로부터 설비투자 지원을 받는 등 두 차례의 설비 증설 계획을 발표하였습니다. 2022년 설비 증설이 완료되면 에스티팜은 생산능력 기준글로벌 No. 1 올리고핵산치료제 CDMO로 도약하게 될 전망입니다. 또한 에스티팜은 2019년 유럽 소재 CRO 업체 두 곳을 인수함으로써 신약 개발 전 과정에서 One-stop-service가 가능한 차별화된 경쟁력을 확보하게 되었습니다. 가. 업계의 현황(1) 산업의 개요 (가) 원료의약품 산업

원료의약품이란 신약 및 제네릭 완제의약품을 제조하기 위한 원료 물질의 총칭으로 사람에게 투여하기 위해 가공, 성형(제제(製劑)화, formulation)하기 바로 전단계의 의약품을 의미합니다. 원료의약품은 인허가제도, 품질의 균일성 유지, 안전성 검증 등의 이유로 제품의 거래가 특별한 절차가 요구되는 특성이 있으며, 완제의약품 생산은 좋은 원료의약품을 적정 형태로 가공, 포장하는 작업이 대부분이므로 규격에 맞고 품질이 우수하며 신뢰성이 높은 원료의약품을 확보하는 것이 완제의약품 제품의 경쟁력과 직결되게 됩니다.

국내 원료의약품 회사는 원가경쟁력은 중국과 인도에 다소 뒤지지만 선진국 수준의 QA/QC 역량, 고난이도 합성 및 양산 기술 구축, 선진국 수준의 GMP 인증 등을 경쟁력으로 하여 주로 고부가가치 제품 영역에서 경쟁력이 있는 것으로 평가되고 있습니다. 2019년 기준 국내 의약품 중 원료의약품의 생산 비중은 약 11.1% 수준이나 수출액에서는 32.7%를 차지할 정도로 경쟁력이 있습니다.

[국내 의약품 생산실적]
(단위 : 억원)

구분	2015년	2016년	2017년	2018년	2019년

금액	비중	금액	비중	금액	비중	금액	비중	금액	비중

원료
의약품	21,136	12.5%	24,737	13.2%	28,070	13.8%	25,616	12.1%	24,706	11.1%

완제
의약품	148,560	87.5%	163,324	86.8%	175,510	86.2%	185,438	87.9%	198,425	88.9%

합계	169,696	100%	188,061	100%	203,580	100%	211,054	100%	223,131	100%

(자료: 한국바이오의약품협회)

[국내 의약품 수출실적]
(단위 : 억원)

구분	2015년	2016년	2017년	2018년	2019년

금액	비중	금액	비중	금액	비중	금액	비중	금액	비중

원료
의약품	12,814	43.5%	16,351	45.1%	15,795	36.2%	17,746	34%	20,390	32.7%

완제
의약품	16,658	56.5%	19,858	54.9%	27,824	63.8%	34,504	66%	41,951	67.3%

합계	29,472	100%	36,209	100%	43,619	100%	52,250	100%	62,341	100%

(자료: 통계청)

(나) CDMO 산업 CDMO (Contract Development Manufacturing Organization)란 의약품 위탁생산(CMO, Contract Manufacturing Organization)과 의약품 위탁개발(CDO, Contract Development Organization)을 합친 개념입니다. 이는 CMO에서 한 단계 더 나아가 의약품의 개발과 상용화, 생산까지 포함하는 포괄적인 사업 영역입니다.과거 많은 기업들은 기업의 성장에 따라 일반적으로 수직통합(Vertical Integration)을 통한 다각화 및 확장 전략을 구축하였으나, 수직통합으로 인한 관리의 복잡성, 통제비용 증가 등으로 90년대 이후 아웃소싱이 부상하며 경쟁우위 창출을 위한 기업 전략으로 급속히 확산되고 있습니다. 특히 제약기업의 경우, 신약승인 감소에 따른 연구개발 생산성 저하, 규제강화, 기술진보, 전세계적 약가 인하 등의 변화에 직면하게 되자 사업구조 변경 및 다운사이징을 추진하는 한편, 인수 합병, 라이센싱을 통해 파이프라인 강화를 위해 노력하고 있는 상황입니다.산업초기의 CMO는 제약기업이 내부 제조시설(in-house manufacturing)만으로 시장 수요를 충족시킬 수 없을 때, 추가적인 제조를 외부에 외뢰했던 단순 생산기능에 초점이 맞춰졌다고 한다면, 이후에는 규제 당국의 승인을 획득하는 일에서부터, 제조역량 및 일부 서비스 달성을 위해 CMO가 활용되기 시작하였고 오늘날에 이르러서는 약품 개발에서 제조에 이르는 기능이 통합된 '포괄적 단일-소스 공급자'로서 CDMO(Contract Development and Manufacturing Organization)까지 등 장하 였습니다.

(자료 : 당사 IR 자료) 단순 제조설비만을 활용해 제품을 생산하는 CMO의 경우, 중장기적인 사업전략을 수립하기 어려워 사업 영속에 대한 불확실성이 높습니다. 반면, CDMO 사업의 경우,파트너사 선정을 포함한 사업 전략에 있어 주체성이 확보됨은 물론 숨어있는 니치 마켓을 발굴할 수 있어 신약에 준하는 R 역량과 성과를 기대할 수 있습니다.한편, 신약 CDMO 사업은 신약개발과 매우 밀접한 관계가 있고, 그 개발단계별로 적정한 서비스를 제공하는 것이 중요하기에 우선 신약개발의 과정을 이해하는 것이 중요합니다.

구 분	내 용

전 임상시험 (비임상)	후보물질의 독성과 유효성을 평가하는 단계로동물 또는 세포를 대상으로 시험. 후보물질의 부작용 여부 등을 확인

제1상 임상시험	건강한 사람 20~80명을 대상으로약품을 안전하게 투여할 수 있는 용량과 인체 내 약품 흡수 정도 등을 평가

제2상 임상시험	100~200명의 소규모 환자들을 대상으로약물의 약효와 부작용을 평가하고, 유효성을 검증

제3상 임상시험	신약의 유효성이 어느 정도 확립된 후에 대규모(최소 수백 명에서 수천 명) 환자들을 대상으로장기 투여시의 안전성 등 검토와 확고한 증거 수집 위해 실시

제4상 임상시험	신약이 시판 사용된 후 장기간의 효능과 안전성에 관한 사항을 평가하기 위한 시험으로시판 후 조사(Post-marketing Surveillance)

제약사에서 신약 후보물질을 발굴한 이후, 연구소에서 수 그램 혹은 그보다 작은 단위로 사용하던 약물이 임상단계에 따라 대량으로 필요로 하게 되며, 이에 대한 생산을 수주 받아 공급하는 것이 CMO 사업의 근간입니다. 신약개발 단계에 따라 제약사에서 CMO업체를 선정하는 목적과 필요로 하는 서비스는 다른 양상을 띠며, 그에 맞는 서비스를 제공하기 위해 약물의 라이프사이클동안 신약개발사와 운명공동체로서 밀접한 관계를 맺게 됩니다.

초기 단계로 분류되는 전 임상시험 및 제1상 임상시험의 경우, 필요한 원료의약품은 250그램~10킬로그램정도로 소량이지만, 재현성이 확인되지 않은 그램 단위의 공정을 킬로그램 단위로 확대 생산(Scale up) 해야 하므로 연구소 역량이 중요한 시기입니다. Investigational New Drug(IND, 시험계획) 신청을 위한 물질 및 자료가 필요하기 때문에 Good Manufacturing Practice(GMP) 생산이 가능한 킬로랩을 확보하고 있어야 합니다. 만든 물질의 품질을 확인할 수 있는 GMP로 운영되는 Quality Control(QC-품질관리) 분석 및 Quality Assurance(QA-품질보증) 검토 또한 필요합니다. 연구, 생산, QA 승인이 꼭 한 곳에서 이루어져야 하는 것은 아니지만, 요즘의 트렌드는 한 곳에 모든 것을 맡겨 GMP 포장된 상태로 물건을 받는 것입니다. 공정에 대해 잘 이해하고 있는 연구원이 실시간으로 생산과정을 직접 지켜보며 필요시 개입할 수 있고, QA가 원료 수급부터 생산 완료 후 출하하여 배송까지 감독할 수 있기 때문입니다.

제2상 임상시험의 경우, 필요한 원료의약품은 투여량에 따라 차이가 크지만 약 50-200 킬로그램으로, 요즘 추세는 2a와 2b로 나누어 진행하는 것입니다. 추후 공정의 변화를 최소화 하기 위해, 이 단계 에서 제조공정 최적화의 일부로 원료비 및 가공비를 줄일 수 있는 대안 공정을 개발하거나, 제품의 불순물을 확인하고 줄일 수 있는 공정을 개발하는 것이 중요합니다. 이 단계를 지나고 나면 제조공정, 분석법 및 규격의 변화가 있을 경우, 이전 데이터와 비교하여 논리적 정당화를 위한 시간 및 비용이 많이 소요되기 때문에 2b 임상 시에는 확정된 공정과 분석법을 바탕으로 분석법 검증 및 안정성 시험 등 NDA(신약허가신청, New Drug Application)등록에 필요한 데이터를 쌓기 위한 활동을 함께 진행하는 경우가 많습니다. 제2상까지는 여러 CMO를 발굴하는 것보다는 대체로 한 개의 CMO 업체를 선정하여 서로 긴밀하게 협의해 가면서 약물 개발을 진행합니다. 미국 FDA의 경우 안정성 시험을 통한 1년 이상의 데이타가 확보 되어야 하므로, 승인까지 걸리는 시간을 단축하기 위해 주로 제2상용 임상물질의 안정성 데이터가 이용되며, 임상 제2상 단계의 CMO 파트너는 그만큼 NDA(신약허가신청, New Drug Application)등록 시 주요업체로 포함되기에 유리합니다.

제3상 임상시험 및 시판 후생산의 경우, 필요한 원료의약품은 200 킬로그램 이상이며, 약물 개발사는 보통 2-3군데 이상의 CMO를 발굴 및 선정하여 상업화 단계에서 사용할 수 있도록 준비를 합니다. 제조공정 및 분석법 등이 이미 확정된 상태이므로, 꾸준한 GMP 생산을 낮은 가격에 원하는 품질로 공급할 수 있는 업체를 찾게 됩니다. 제3상 임상시험용 물질을 공급한 CMO는 NDA(신약허가신청, New Drug Application) 등록에 포함 될 근거 자료에 해당 업체의 자료가 포함되는 경우가 많으며, 일단 규제기관에 등록이 완료되고 나면 이후에 다른 CMO업체를 추가하더라도 CMO 리스트에서 제외되는 경우가 드뭅니다.

약물개발사와 마찬가지로 CMO 업체에게도 발매 이후 신약은 특허의 만료 시까지 통상 10년 가량 특별한 추가 인력이나 자원 없이 안정적으로 약물을 공급할 수 있는 자원이 됩니다.한국생명공학연구원에 따르면, 글로벌 CDMO 시장은 2017년 97억달러(약 12조원)에서 연평균 15.3%씩 성장해 오는 2025년에는 303억 달러(약 38조원)에 달할 것으로 예상되고 있습니다.

(2) 산업의 특성(가) 원료의약품 산업

① 선진국 수준의 GMP 인증 시설 요구

원료의약품은 원칙적으로 완제의약품에 준하는 허가 및 등록 과정을 거치기 때문에 제약사의 GMP 선진화 방안이 원료의약품 제약사에게도 동일하게 적용됩니다. GMP(Good Manufacturing Practice)는 의약품의 안정성과 유효성을 품질면에서 보증하는 기본 조건으로 우수의약품 제조 / 관리 기준을 말합니다. 국내에서 시행 중인 GMP 선진화 방안은 기존에는 제형별로 GMP 지정을 받으면 그 제형에 속한 모든 품목의 제조가 가능했으나 현재는 개별 품목 허가시 마다 국내 / 외 의약품 제조현장을 지도 및 점검하는 것이 반드시 요구되며, 이를 위해 국내 제약업체들은 각 분류에 적합한 GMP 생산시설을 구비해야 하는 규정을 말합니다. 원료의약품 제약사들이 수출 시장에 주력하기 위해서는 국제적 최고 기준이라고 할 수 있는 미국 식품의약국 (FDA)의 우수의약품 제조 / 관리 기준인 cGMP(current good manufacturing practice) 인증이 가능한 수준의 시설이 요구됩니다.

② DMF (원료의약품신고제도) 강화에 따른 새로운 진입장벽 형성

원료의약품 생산 / 판매를 위해서는 DMF라고 불리는 원료의약품 신고제도 (DMF : Drug Master File)의 등록 및 허가가 필수적입니다. DMF는 원료 제조 공장의 시설내역, 불순물, 잔류유기용매, 공정관리, 포장재질, 안정성시험자료 등 원료의약품 제조와 품질 관리 전반에 관한 자료의 적정성을 평가합니다. 우리나라는 지난 2002년 7월 도입 이후 업계의 준비 기간을 고려해 해마다 국민 다소비 성분을 우선 선정해 단계적으로 신고대상 성분을 확대하고 있으며, 해외 시장 수출을 위해서는 모든 품목에 대해 해당 국가 식약청의 DMF 등록과 승인이 필수적입니다. 2010년 식품의약품안전처 (KFDA)는 의약품 안전관리 정책설명회를 통해 DMF 제도 개선방안을 발표함으로써 2015년부터 본격적으로 모든 원료의약품에 대해 관리 방식의 국제화를 추진하고 있습니다. 그리하여 2013년부터는 원료의약품 등록자료를 국제공통기술문서를 이용하여 제출할 수 있도록 하고, 식품의약품안전처장이 등록처리 전 실시하는 시험검사 세부절차를 정하여 원료의약품 등록에 관한 규정 운영에 적정을 기하고 있습니다. 또한 제조과정에서 위해 우려가 있는 물질이 확인되는 경우 등 품질검사의 세부 절차를 명확히 정하여 품질 신뢰성 제고에 역량을 쏟고 있습니다. 이 처럼 원료의약품 관련 국내 규정을 국제적 인 규 정 으로 발전시켜 의약품 시장의 선진화를 꾀한다고 해석할 수 있습니다. 이는 선진국 수준의 생산 시설과 기술을 보유한 국내 원료의약품 전문제약사에게는 수출 확대뿐만 아니라 내수 시장 성장도 기대해 볼 수 있는 기회가 될 수 있는 반면 생산시설과 기술력 부재로 인하여 엄격한 품질 관리가 이루어지지 않는 원료의약품 전문제약사에게는 큰 제약요소로 작용할 수 있습니다.

(나) CDMO 산업① 높은 진입장벽

CDMO를 통해 제조/납품 되는 원료의약품은 완제의약품 제조사, 주로 글로벌 거대제약사의 제품 개발 초기단계에서부터 참여하여 임상 진행에 필요한 원료 공급, 규제기관으로부터 승인을 득하기 위해 제출해야 하는 DATA 관리 등 제품이 상업화 되기 전까지 오랜 기간 동안 완제의약품 제조사와 협업이 필요합니다. 또한 제품이 상업화 되는 시점에는 공정 설계, 개선 및 규제기관의 공정 및 관리 실사를 수검한 후 원료의약품 제조사로 등록해야 하는 등 완제의약품 제조사와 동일한 수준의 시설 및 관리 능력을 요구하고 있습니다. 따라서 원료의약품 제조사가 개발 초기부터 참여한 완제의약품에 대해서는 상업화 초기부터 특허만료 혹은 시장 축소 등으로 인한 생산 종료시점까지 경쟁업체의 진입은 거의 불가능하다고 해도 과언이 아닙니다. 다만, 완제의약품 제조사는 원료의약품을 안정적으로 공급받기 위하여 하나의 완제의약품에 필요한 핵심 원료의약품의 공급자를 2~3개 수준으로 운영하고 있습니다. 그 이상의 공급자를 운영하여 공급단가를 낮추는 등의 노력도 할 수 있으나, 이는 추가적인 관리 비용에 대한 부담이 존재하며, 품질 이슈 혹은 특허 기술의 유출 등의 우려로 쉽지 않은 상황입니다.

또한 cGMP 시설 운영 및 관리 능력이 검증되지 않았거나, 신약 개발 프로세스에 참여할 수 있는 연구능력이 갖추어 지지 않은 원료의약품 제조사 혹은 모든 것이 갖추어져 있더라도 과거 CMO를 수행한 경험이 없는 신규 원료의약품 제조사의 경우 글로벌 거대 제약사로부터 CMO 방식으로 협업하기란 거의 불가능한 상황입니다. 따라서 CMO 산업의 진입 장벽은 매우 높게 형성되어 있다고 할 수 있습니다.

② 상업화 성공시 안정적인 매출처 확보 가능

신약 개발은 오랜 시간이 걸리고 성공을 보장할 수가 없는 사업입니다. 각 단계별로 진행되는 임상시험이 중단 되는 이유는 임상시험 결과에 따라 약효가 기대에 미치지 못하거나 예상치 못한 부작용의 발현으로 인한 경우도 있고, 경쟁사의 유입이나 시장상황의 변화로 인한 사업적인 요인이 있을 수도 있습니다. 실제로 개발되는 약물 중에서 8% 정도의 약물만이 시판단계까지 이릅니다. CMO 사업은 생산 물량에 근거하여 비용을 받는 서비스이기 때문에 개발사의 임상시험 중단이 그 시점까지 생산한 원료에 대해 금전적인 손해를 야기하지는 않습니다. 하지만, 임상의 중단은 결국 해당 원료의약품의 생산 중단을 의미하므로 해당 품목으로는 더 이상의 비즈니스를 할 수 없게 됩니다. 반대로, 성공을 했을 경우 현재 공급중인 C형 간염치료제처럼 장기적으로 큰 이익을 보장하는 사업으로 이어질 수 있습니다.

따라서, CMO 또한 약물 개발사와 마찬가지로 여러 개발단계에 좋은 원료의약품 파이프라인을 갖춰놓는 것이 중요합니다. 당장은 commercial 단계에 있는 물질이 매출의 대부분을 차지하기 때문에 중요해 보이나, 중장기적으로는 임상 3상, 2상, 1상에 성공 가능성이 높은 신약 물질 후보가 있어야 그 약물의 성공과 함께 원료의약품 비즈니스 기회도 늘어날 수 있습니다. 또한, commercial 단계의 약물은 특허가 종료되면서 경쟁이 치열한 제네릭 시장으로 바뀌기 때문에 신약 CMO 사업의 라이프사이클은 결국 지속적인 신약개발과 그 맥락을 같이 한다고 볼 수 있고, 그런 이유로 고객사와의 파트너쉽이 견고해질 수 밖에 없는 구조를 가지고 있습니다.

(3) 산업의 현황 및 전망(가) 의약품시장 세계 의약품 시장은 인구고령화와 만성 질환자의 증가, 소득의 증대 및 생활양식의 변화로 인한 삶의 질 향상이라는 트렌드 속에서 건강증진 및 유지를 위한 의료분야의지출확대 등을 원인으로 지속적인 성장세를 보이고 있습니다.

이러한 사회적 분위기로 글로벌 처방 의약품 시장은 희귀의약품 시장의 급성장(2배이상)과 혁신적 의약품 승인에 힘입어 매년 매출이 고공성장 해 왔습니다.글로벌 시장조사기관 Evaluate Pharma에 따르면, 글로벌 처방 의약품 매출액은 2020년 9,040억 달러(약 1,073조원)에서 연평균 7.4%씩 성장해 2026년에는 1조 3,903억 달러(약 1,650조원) 규모가 될 전망입니다.

(자료 : Evaluate Pharma World Preview 2020, Outlook to 2025)

(나) 원료의약품시장

원료의약품 시장은 완제의약품 시장이 성장함에 따라 같이 성장해 오고 있습니다. 앞서 기술한 바와 같이 2020년부터 2026년까지 글로벌 처방 의약품 시장은 약 7.4%이상 성장을 예측하고 있으며, 전세계 원료의약품 시장은 2020년부터 2027년까지 7% 이상 성장이 예상되어 의약품 시장과 비례한 성장 속도로 이어질 것으로 전망됩니다.

( 자료 : Polaris Market Research Anlysis, 2019)

이는 과거 완제 의약품 제조사들이 원료 의약품을 자체 생산하여 공급하던 방식에서 벗어나 원가 절감 등을 위하여 원료 의약품에 대한 Out-sourcing 비중을 늘렸기 때문으로 파악되고 있습니다. 최근 선진국 정부의 헬스케어 비용 감소를 위한 제네릭 사용을 촉진하고 있으나, 오리지널 약품의 제조비용이 제약기업 총 매출액의 16~20% 수준인 반면, 제네릭 약품의 경우 제조비용이 차지하는 비중은 그보다 높은 것으로 알려지고 있습니다. 따라서 제네릭 의약품의 경우 원가절감을 위한 아웃소싱 사용에 대한 Needs가 더욱 커질 수 밖에 없으며 이러한 환경은 원료의약품 시장의 성장을 견인하는 주요한 원인이 되고 있습니다.

제네릭 의약품 시장의 성장으로 낮은 연구/ 개발 비용을 앞세운 인도와 원가경쟁력이 강점인 중국 등 신흥의약품 시장의 원료의약품 제약사들이 빠르게 성장하고 있으며, 특히 중국은 다국적 제약사들의 생산기지 확대를 기반으로 세계 원료의약품 시장점유율을 높여 인도 및 이탈리아를 제치고 원료의약품 시장의 강국으로 성장하고 있습니다.

(다) CDMO 시장

CDMO 서비스는 의약품 개발 단계별로 특징될 수 있으며, '글로벌제약 CDMO 동향과 전망'에 따르면 세계 제약기업의 전체 제조비용은 연간 1500억~1900억달러에 이를 것으로 추산되며 이러한 제조비용은 생산대행기업인 제약 CMO(Contract Manufacturing Organization)가 발달하는 배경으로 작용하고 있습니다. 글로벌 제약 CDMO 시장은 서구 제약기업들의 아웃소싱 증가와 생물제제 및 제네릭 시장 성장으로 향후 꾸준히 성장할 것으로 예상이 됩니다.

제약사업의 가치사슬(Value Chain)은 크게 연구개발, 생산 그리고 판매로 구분될 수 있는데, 각 단계는 매우 복잡하며, 동시에 대규모 투자를 필요로 합니다. 이 때문에 몇몇 소수의 다국적 거대 제약 기업을 제외하고는 전 기능을 단독으로 수행하기가 매우 어려우며, 다국적 거대 제약기업 역시 과도한 투자비를 절감하고 상업화 실패에 따르는 위험을 최소화 하기 위해 가치사슬상의 여러 기능을 아웃소싱하는 경우가 늘고 있는 상황입니다. 최근에는 단순한 비용절감의 목적을 넘어서 장기간에 걸친 계약을 통해 핵심기능의 영역까지 아웃소싱을 확대하는 경향도 나타나고 있고 이와 함께 연구개발, 생산 등 특정 기능에 집중하여 계약 기반으로 전문 서비스를 제공하는 기업이 증가하고 있으며, 제약사업의 가치 사슬은 점차 전략적 파트너쉽으로 연결된 네트워크 구조로 변모하고 있는 상황입니다.

정책적인 측면에서는 각국 정부가 규제 합리화를 통해 혁신적 신약개발을 장려하는 동시에 의약품 제조 및 품질 기준은 오히려 더욱 강화하고 있습니다. 이러한 제약사업의 환경 변화로 인해 경제성과 품질의 우수성을 제공할 수 있는 전문 CDMO의 등장은 필연적이라 할 수 있습니다.

시장조사 전문기관인 Frost Sullivan에 따르면 글로벌 제약 CDMO 산업은 오는 2025년까지 연평균 13.4%의 성장률을 기록할 것으로 내다보고 있습니다.

(4) 경기변동과의 관계

원료의약품 제조업을 포함한 제약산업의 중요한 특성은 일반적으로 민간보건을 위한 규제산업이라는 점과 자동차, 전자, 선박 등 제조업이나 판매 서비스 산업 등의 타산업에 비하여 경기변동에 따른 영향이 상대적으로 낮다는 특징을 가지고 있습니다. 이는 노령화, 생명연장 및 그에 따른 삶의 질(Quality of Life) 향상이라는 거시적인 추세가 단순히 등락하는 추세라기 보다 저성장 기조에서도 지속적이고 일방적인 대세의 트랜드라는 점을 고려할 때, 제약에 대한 수요는 꾸준히 증가할 것으로 예상되고 있습니다. 다만, 제약분야 중에서 새로운 신약개발의 경우에는 소요되는 개발자금이 규모가 크고, 중도실패의 리스크가 높다는 특성으로 인하여, 경기가 장기적으로 하락하는 경우, 투자자금 확보의 어려움이나 신제품 needs의 감소에 따라 영향을 받을 수 있는 부문입니다.

(5) 라이프사이클

원료의약품을 포함한 의약품은 타업종에 비하여 용도의 특성상 상대적으로 상당기간 지속적인 수요가 보장되나, 동일한 질병 적응증의 치료를 목표로 새로이 개발되는더 나은 신약이나 새로운 치료방식의 개발에 의하여 대체 또는 감소될 가능성이 있습니다. 또한 신약 CMO부문 제품의 경우, 고객사(신약개발사)의 상업화 시판 승인 이전에 임상시험 개발의 실패에 따라 제품이 중단되거나 지연될 수 있습니다.

그러나 규제당국의 승인을 받아 상업화에 성공할 경우, 이미 공급을 개시한 신약CMO품목은 승인 후 잔여 특허보호기간(품목에 따라 차이가 있으나 통상 10년 이상) 및 그 이후 대체 제네릭 품목들이 출시되더라도 추가적으로 수년에서 10년 이상 까지도지속적인 공급이 가능합니다. 이는 원료의약품 공급처를 변경할 경우 신규 공급처에 대한 복잡한 규제 및 cGMP허가절차를 통과해야 하기 때문입니다. 다만, 지속적인 공정개선 및 신규 특허공정 개발 등을 통하여 가격경쟁력을 제고하고 고객이 원하는 cGMP품질 관리 수준을 준수, 향상하여 고객사와의 신뢰를 바탕으로 공급 관계를 유지하고 새로운 고객사를 확보해 나가는 노력을 해야합니다.

(6) 경쟁상황 글로벌 바이오 의약품 시장 확대에 따라 관련 CDMO 사업 경쟁이 과열되고 있습니다. 주요 바이오의약품 CDMO 기업들은 대부분 미국에 사업장을 보유하고 있으며, 대량 규모의 CDMO 기업일수록 유럽, 중국, 남미 등 세계 각지에 사업장을 넓혀가고 있습니다. CDMO 서비스 유형은 크게 원료의약품과 완제의약품 그리고 항체 및 세포 / 저분자 신약 등 다양한 치료제 영역을 기준으로 구분할 수 있습니다. 에스티팜은 siRNA, 저분자 신약 CDMO 사업을 영위하고 있으며, siRNA의 핵심 원료인 Oligonucleotide CDMO의 글로벌 주요 경쟁업체는 미국의 Agilent, 일본의 Nitto-denko Avecia 가 있습니다. 현재, Oligonucleotide CDMO 시장은 3강 과점 체제이며, 만성 올리고 치료제 상업화 대기 물량에 대한 수요 급증으로 최근 2년 사이 글로벌 시장 수요 대비 공급량이 부족한 상황입니다. 에스티팜은 2020년 기준, Oligonucleotide CDMO 부문 글로벌 생산량 규모 3위 이내이며, 지속적인 증설을 통해 시장 수요 대비를 위한 집중 투자를 하고 있습니다.

나. 회사의 현황(1) 영업개황

회사의 사업은 올리고 및 저분자 신약 CDMO 그리고 제네릭 CMO 사업, 자체 신약개발 사업으로 나눌 수 있습니다. 일반적으로 CMO라 함은 신약과 제네릭을 구분하지 않고 한 곳의 완제의약품 제조사가 2~3곳의 완제 혹은 원료의약품 제조사에 생산을 위탁하는 것을 의미합니다. 국내의 대부분의 원료의약품 회사들이 특허회피 전략을 바탕으로 제네릭 API 부문을 중심으로 하는 것과는 달리, 에스티팜은 원가경쟁이 불가피한 제네릭 부문을 넘어서 다국적제약사들이나 신약개발사 등에게 오리지널 신약 API를 공급하는 글로벌 CDMO사업을 기반으로 하고 있습니다. 따라서 이후 당사 사업의 내용에 언급되는 CDMO 사업은 신약에 대한 원료의약품 CDMO를 지칭합니다.

당사는 이미 1990년대 및 2000년대에 최초의 에이즈치료제인 지도부딘(일명 AZT)의 원료의약품을 오리지널 다국적제약사인 GSK등에 전세계 1위 규모로 공급한 바 있으며, 현재에도 여러 글로벌 제약기업들 및 신약개발사들에게 초대형 신약인 C형간염치료제를 비롯하여 다양한 후속 원료의약품들을 공급 중에 있습니다. 이러한 사업적 강점은 수많은 항바이러스 및 항암치료제 등의 화학적 기본구조인 뉴클레오시드(nucleoside) 계열 품목에 대한 제조 공정 개발 및 연구에 집중화하여 차별화된 능력 및 경험을 축적하고 발전시켜 온 기술적 차별성과 더불어, 국내에서는 보기 드문 글로벌 수준의 GMP 제조 및 품질관리시스템의 운영능력을 바탕으로 하고 있습니다.

또한, 당사는 근간이 되는 원료의약품 CDMO사업 분야를 확장하여 신규사업 영역으로서, 새로운 치료제 분야인 핵산치료제(Nucleic Acid-based Therapeutics) 원료의약품 시장으로 진출하여 현재 아시아 1위, 글로벌 3위 내의 올리고뉴클레오타이드(oligonucleotide) 제조 CDMO의 경쟁력을 가지고 있습니다.

제네릭 API 사업분야에서도 내수용을 시작으로 확대해 온 제품군으로부터 국제적 경쟁력을 확보하는 차별화된 품목군을 늘려가고 있으며, 대기업 등과 협력을 통해 고분자촉매나 전자재료 등과 같은 비제약부문의 정밀화학 사업으로도 확대 중에 있습니다. 또한, 그동안 축적된 국제적 신약개발사들과의 사업경험을 바탕으로 자체신약개발을 성공적으로 추진함으로써, 다각적인 관점에서 가치를 극대화하기 위해 노력하고 있습니다.

(가) CDMO 사업

신약CDMO 사업의 경우 평균적으로 신약물질의 특허만료시점까지 사업의 지속성이 보장되는 사업으로 개발단계(전임상 및 임상1상)에 있는 신약물질들을 주요상대로 사업 발굴 및 진행이 됩니다. 공정개발 및 개선 등의 활동을 통하여 상업용으로 적합한 공정을 개발하며, 향후 신약으로써의 승인 취득 시 해당 신약물질의 풍부한 경험과 지식이 고려되어 주요 CDMO 업체로 선택이 됩니다.

(나) 제네릭 사업 전세계 각 국가들은 건강보험 재정악화 부담을 완화하기 위해 제네릭 의약품 사용 비율을 꾸준히 확대하고 있는 추세이며, 이에 따라 고품질 고가의 제품보다는 적정 품질, 가격 중심의 제네릭 의약품 시장이 확대될 것으로 예상되어 완제의약품 제조사간 가격경쟁은 더욱 심화될 것으로 예상하고 있습니다.

통상적인 제네릭 API 분야의 사업 모델은 경제성이 확보된 제조 공정 개발 및 규모의경제를 바탕으로 가격 경쟁력을 확보하여, 특허가 만료된 오리지널 의약품을 대체 혹은 경쟁할 제네릭 완제의약품에 원료의약품을 공급하는 것입니다. 제네릭 API 제조사들은 고순도, 고품질의 원료의약품 및 의약품 중간체를 경제성 있게 제조하고 시장을 선점 하기 위해 1) 오리지널 의약품의 특허 만료 시점을 기준으로 Target 약물을 선정한 후, 2) Target 약물의 특허만료 예정일을 감안하여 5~7년 전부터 개발을 진행합니다. 개발이 완료된 후, 3) 최소 발매 1년전 허가권을 확보하고, 4) 경제성이 확보된 공정을 개발하여 가격 경쟁력을 갖추어, 5) 특허만료와 동시에 국/내외 시장에 판매할 수 있는 모든 준비를 마치거나 혹은 시장을 선점하기 위하여 특허회피 공정 등의 개발로 특허 만료이전에 제네릭을 출시하여 오리지널사의 Patent Challenge를 극복하기도 합니다.

상기에서도 언급한 바와 같이 세계 제네릭 의약품 시장 확대에도 불구하고 국내 대부분의 제네릭 API 제조업체는 인도/중국 등 신흥국가들 대비 가격경쟁력 확보가 어려워 규모 및 수익성이 확보된 제품을 개발하여 제네릭 API 시장에 진입하기 어려운 상황입니다. 당사는 이러한 시장 상황을 감안하여 틈새시장(Niche market) 진출, 기술 강점을 통한 집중화 및 차별화하는 Specialty generic 전략으로 국내외 제네릭 의약품 시장에 접근하고자 노력하고 있습니다. 이러한 성과로 기술적으로 진입 장벽이 높은 MRI 조영제 제네릭 API를 개발 완료하였으며 상용화 단계에 있습니다.

(2) 목표시장

당사는 원료의약품 시장 내에서도 글로벌 완제의약품 제조사와 파트너쉽을 바탕으로 신약 원료의약품을 생산하는 글로벌 CDMO 시장을 중점 목표시장으로 하여 연구, 개발, 생산 및 마케팅 등 회사의 전사적 역량을 집중하고 있습니다.

제약사업의 가치사슬(Value Chain)은 크게 연구개발, 생산 그리고 판매로 구분될 수 있는데, 각 단계는 매우 복잡하며, 동시에 대규모 투자를 필요로 합니다. 이 때문에 몇몇 소수의 다국적 거대 제약 기업을 제외하고는 전 기능을 단독으로 수행하기가 매우 어려워졌고 다국적 거대 제약기업 역시 과도한 투자비를 절감하고 상업화 실패에 따르는 위험을 최소화하기 위해 가치사슬상의 여러 기능을 아웃소싱하는 경우가 늘고 있는 상황입니다. 최근에는 단순한 비용절감의 목적을 넘어 장기간에 걸친 계약을통해 핵심기능의 영역까지 아웃소싱을 확대하는 경향도 나타나고 있고, 이와 함께 연구개발, 생산 등 특정 기능에 집중하여 계약 기반으로 전문 서비스를 제공하는 기업이 증가하고 있는 등, 제약사업의 가치 사슬은 점차 전략적 파트너쉽으로 연결된 네트워크 구조로 변모하고 있는 상황입니다. 정책적인 측면에서는 각국 정부가 규제 합리화를 통해 혁신적 신약개발을 장려하는 동시에 의약품 제조 및 품질 기준은 오히려더욱 강화하고 있습니다. 이러한 제약사업의 환경 변화로 인해 경제성과 품질의 우수성을 제공할 수 있는 전문 CDMO의 등장은 필연적이라 할 수 있습니다.

이러한 시장환경 속에서 당사는 과거 삼천리제약부터 글로벌 완제의약품 제조사들과파트너쉽을 통해 전개해왔던 CDMO 사업의 블록버스터 제품 확대를 위하여 사업역량을 집중해 가고 있습니다.

(3) 회사의 핵심경쟁력 ① 항바이러스 분야 기술 강점을 보유 당사는 1987년부터 GSK 등에 Nucleoside 화합물인 Thymidine, 2-DR(2-Deoxy-D-ribose), Acyclovir를 개발하여 오랫동안 공급한 경험을 가지고 있으며, 2000년초 부터는 HIV 약물인 Zidovudine(AZT), Stavudine(D4T) 등의 Nucleoside 계열의 API를 Global Big Pharma 에 지속적으로 공급하고 있는 등 항바이러스 분야에서 오랜 경험과 기술력을 바탕으로 성장해 온 회사입니다.

당사는 Biotransformation을 이용한 base 치환기술, Nucleoside Building Block 의 합성, Sugar와 Base의 결합 및 최적화 기술 등 다양한 Nucleoside 제조 기술을 보유하고 있으며, 수백종의 자체 항바이러스 물질 라이브러리를 보유하고 있습니다. 이러한 기술과 물질 라이브러리를 이용하여 다양한 항바이러스 약물을 개발하여 2013년 이후에는 C형 간염 및 B형 간염 치료제 원료의약품을 국/내외 대형 제약사 등에 공급함으로써 항바이러스 원료의약품 전문 회사로 자리매김하고 있습니다.항바이러스계 의약품 시장은 2014년 기준 410억달러 규모로 암 치료제, 당뇨 치료제, 류마티스 관절염 치료제 시장에 이어 3번째로 큰 시장이며, 2020년에는 496억달러 시장규모로 성장할 것으로 예상됩니다. 당사의 주요 품목이 속해 있는 시장의규모가 크다는 것은 해당 신규품목 출시 후 성장 가능성이 크다는 것을 의미하며 이 또한 당사의 강점이라 할 수 있습니다.

② CDMO 전문기업

당사는 신약 CDMO 전문기업으로서의 최대 강점을 보유한 회사입니다. 국내 최초의 CDMO 전문기업으로서 다국적 제약사인 GSK에 에이즈 치료제인 Thymidine 및 Zidovudine을 오랫동안 공급한 경험이 있으며, Novartis의 Telbivudine 중간체 공급 등의오랜 경험을 바탕으로 최근에는 C형간염 치료제 원료의약품을 성공적으로 공급하여 당사 매출 확대에 크게 기여하고 있습니다.

또한 최근에는 국내외 여러 바이오벤처 및 제약사와 긴밀한 관계를 형성하여 신규 신약 CDMO project를 수행하고 있으며 신약 CDMO 사업에서 향후에도 지속적인 성장을 거둘 수 있을 것으로 예상합니다.

③ 높은 수준의 GMP 보유

당사는 2001년부터 Global Big Pharma인 GSK에 Zidovudine 원료의약품 공급을 시작하였습니다. 이후, 2006년 US-FDA의 실사 통과를 비롯해, 2007년 WHO와 EDQM 및 PMDA 등 선진 시장의 주요 규제당국 실사기준을 통과함으로써 cGMP체계를 유지해 왔습니다. 유수의 Global Big Pharma로부터 매년 10회 이상의 GMP audit을 수검 받으며 Global trend에 부합하는 시스템을 지속적으로 채택해 왔습니다. 특히, 2010년 동아쏘시오홀딩스의 자회사로 편입된 이후 보관소의 신축, 제조시설의 증/개축 및 분석실험실의 대대적인 보완 등 Global standard에 맞도록 대단위 투자가집행되어 왔습니다.

특히 실험실 분석결과의 신뢰성을 보증할 수 있는 Empower system을 2012년 국내업계 최초로 도입함으로써 품질경영 시스템을 업그레이드 하여 최상의 GMP 체계를 유지하고 있으며 이러한 노력으로 2014년 호주식약청인 TGA로부터 최상위 등급인 A1 grade의 품질인증 등급을 부여 받았으며, 2014년 일본 PMDA, 2015년 US-FDA 및 2016년 유럽을 대표하여 아일랜드 HPRA로부터 cGMP 인증 Site임을 재차 확인 받을 수 있었습니다. 2018년 11월에는 미국 FDA로부터 제조 적합소 실사가 있었으며 적격 승인을 받았습니다.

더불어 지속적으로 품질관리인원을 보강하여 2019년말 기준 품 질 부 서 인원은 120 명 으로 국내 원료의약품 업체중 최고수준으로 운영되고 있으며, 품질부서 인원비율은 전체 인원대비 25.8%입 니 다 . 또한 당사는 최근 더욱 강화되고 있는 국제기준에 맞춰 모든 분석자료의 완결성을 보증할 수 있는 SDMS의 도입을 추진하는 등 지속적인 업그레이드를 진행하고 있으며,이러한 당사의 Global 품질관리수준은 세계적인 대형제약사들과의 사업협력 추진에 큰 강점이 되고 있습니다. 다. 신규사업(1) 올리고 신약 CDMO 당사는 근간이 되는 원료의약품 CDMO사업 분야를 확장하여, 신규사업 영역으로서 새로운 치료제 분야인 핵산치료제(Nucleic Acid-based Therapeutics) 원료의약품 시장으로 진출하였으며, 현재 아시아 1위, 글로벌 3위 내의 올리고뉴클레오타이드(oligonucleotide)제조 CDMO의 경쟁력을 보유하고 있습니다. 올리고뉴클레오타이드(oligonucleotide)는 20여개의 핵산 단량체(nucleoside monomer)의 조합으로 구성되는 물질로서, Oligonucleotide 약물(핵산치료제)은 기존의 일반 저분자 치료제들이나 항체 치료제들이 몸속의 질병에 직접 작용하여 질환을 완화시키던 방식과는 달리 생체 내에서 유전정보를 가지는 유전자 물질인 DNA나 RNA와 직접적으로 결합하여 병리적인 유전정보를 차단하여 보다 원천적인 치료효과를 나타냅니다.

글로벌 의약품 시장에서는 올리고핵산 치료제가 희귀질환에서 만성질환 영역으로 확대되고 있으며, 이에 따라 API 수요가 급증하고 있습니다. 현재까지 난치성 유전질환을 중심으로 Spinraza, Kynamro, Macugen 등 8종이 허가 시판되었으며, 최근 만성질환 치료제인 Inclisiran 은 상업화 대기 상황입니다.

글로벌 의약품 시장조사 기관인 이벨류에이트파마(Evaluate Pharma)에 따르면 핵산 치료제 시장은 2024년 연간 36조원 규모로 성장할 것으로 전망하고 있습니다. 당사는 오랜 기간 Nucleoside 기반의 저분자 의약품 CDMO로서 축적한 기술 노하우와 경험을 바탕으로, 올리고 API의 출발물질인 Amidites에서 최종 API까지 신약에 필요한 원료를 원스탑으로 공급 가능한 세계 유일의 올리고 API CDMO입니다. 이를 통해 경쟁사 대비 가격경쟁력, 공급의 연속성, 품질의 안정성 측면에서 경쟁력을 보유하고 있으며 Amidites의 자체 생산 및 재고 보유를 통해 납기를 단축시킴으로써 고객사의 신약개발 속도를 빠르게 진행시킬 수 있는 강점을 가지고 있습니다. 현재 당사에서 보유하고 있는 설비는 R 단계의 Lab scale(nmol~umol), 전임상/임상에 필요한 Mid scale(mg~gram), 상업화 단계에 필요한 Mid to large scale(gram~kg)의 다양한 규모의 제품 공급이 가능합니다. 또한 당사는 아시아 최초로 GMP 올리고 생산설비를 확보한 후, 철저한 GMP 관리로 제품의 생산 및 품질에서 세계 최고 수준을 자랑하고 있습니다. 당사는 분석법 개발 및 검증, 안정성시험, CMC Documentation 등 IND(임상시험계획) 및 NDA(신약승인신청)에 필요한 자료를 Full Service Package 형식으로 제공이 가능합니다. 또한 당사는 2018년 6월 올리고 전용 공장을 완공한 데이어 급성장 중인 올리고 핵산치료제 시장 수요를 대비하여 2020년 8월에는 307억원 규모의 1차 추가 증설을 단행했습니다. 이와 더불어 2020년 10월, 글로벌 제약사의 일부 무상 지원을 통한 2차 추가 증설 계약을 완료하며, 한국 CDMO 역사 상 최초 무상 지원 사례로서 글로벌 시장에서 인정 받는 쾌거를 이루었습니다. 이렇듯 RNA 치료제 시장의 급속 성장에 따라 선제적인 설비 투자가 이행되어야만 하는 상황입니다. (2) 자체개발 신약 신약개발은 대표적인 고위험-고수익(high risk, high return)을 특성으로 하는 분야로서, 일반적으로 성공시 매우 높은 부가가치를 창출하는 반면, 상업화 전까지 개발기간이 길고, 중간투자비용이 높으며 중도실패 또는 지연의 가능성이 높아 사업적으로 위험이 매우 큰 분야입니다.당사는 연구, 개발 단계부터 임상 및 판매 단계까지 보유하고 있는 국내외 Network 및 파트너쉽을 기반으로 License-in out, Outsourcing등의 방식을 적극적으로 활용하여 신약을 개발하는 방법인 Virtual R 기반으로 국내외 연구기관 및 대학 등과의 공동연구를 통해 총 8개의 자체신약 파이프라인을 가지고 있으며 이 중 두 개과제가 전임상 마지막 단계에 있습니다. 당사는 제한적인 개발비용 및 신약들의 낮은 상업화의 현실을 감안해, 자체개발을 통한 상업화 단계까지 개발하기보다는 약효의 검증과 독성을 확인할 수 있는 임상2상 단계까지 라이센싱아웃(out-licensing)과 원료공급권 확보를 목표로 신약 개발을 추진하고 있습니다.현재 당사가 개발 중인 주요 신약 프로젝트는 신규기전(Non-catalytic HIV integrase inhibitor)을 이용한 에이즈치료제(STP0404), 텐키라제 저해제(Tankyrase inhibitor)를 이용한 항암제(STP1002), 경구용헤파린(oral heparin)을 이용한 항응고제, 비알콜성지방간염치료제, 인플루엔자바이러스 치료제 등 총 8개입니다. 이 중 항암제(STP1002)가 2019년 4분기 미국 FDA로부터 임상1상 시험 계획(IND)을 승인받아 임상1상이 진행중이며 에이즈치료제(STP0404)는 2020년 4월 프랑스 국립의약국청으로부터에 임상1상 시험 계획(IMPD) 승인을 받아 임상1상이 진행중입니다.

(3) mRNA 사업 2020년 11월, 오래전부터 준비해 온 신사업인 mRNA CDMO 및 mRNA 기반 자체신약 개발을 본격 선언하였습니다. 에스티팜은 국내 유일의 mRNA CDMO로서 mRNA 분자를 안정화하는 핵심기술인 5’ Capping 기술의 독자화에 성공하였으며, 2020년 10월 국내 특허 출원을 완료한 후 글로벌 특허 출원을 준비중입니다. 또한 mRNA 대량생산을 위한 증설을 준비 중이며 대량생산의 핵심기술인 LNP 플랫폼을 구축 중에 있습니다. 이렇듯 에스티팜은 RNA치료제의 개화 및 성장과 발맞춰 글로벌 No. 1 RNA 치료제 CDMO가 되겠다는 비전을 달성하기 위해 끊임없이 변화와 혁신을 추구하고 있습니다 .

2. 주요 제품, 서비스 등 가. 주요 제품 매출

(단위 : 백만원)

매출유형	품 목	2020년	2019년	2018년

(제13기)	(제12기)	(제11기)

금액	비중	금액	비중	금액	비중

제품	신약API	65,139	52.49%	29,219	31.33%	44,264	45.29%

제네릭API	36,918	29.75%	39,582	42.44%	31,753	32.49%

기타	653	0.53%	698	0.75%	863	0.88%

상품	10,924	8.80%	16,821	18.04%	14,412	14.75%

용역	10,476	8.44%	6,937	7.44%	6,446	6.59%

합계	124,109	100.00%	93,257	100.00%	97,738	100.00%

주 ) 기준서 제1115호 '고객과의 계약에서 생기는 수익' 및 기준서 제1109호 '금융상품'의 적용 과 관 련하여 전전기(제11기)부터 기준서 제1115호 및 제1109호를 적용하였습니다. 나. 주요 제품 등의 가격변동 추이(1) 가격변동추이

(단위 : 원/kg)

구분	2020년	2019년	2018년

(제13기)	(제12기)	(제11기)

신약API	수출	14,751,309	1,897,191	3,474,760

내수	4,692,765	22,334,749	12,315,248

제네릭API	수출	888,230	827,025	955,481

내수	32,450	25,908	24,022

주) 당사는 다수의 의약품 원료를 생산하며 품목마다 단위 당 단가가 현저히 다를 수 있습니다. 상기 수치는 전체 금액을 총 중량(kg)으로 단순 산술평균한 것입니다. (2) 가격변동원인

구분	원인

신약API 중 수출 단가	단위당 고가인 원료가 출하됨으로써 수출용 신약API 단가가 상승하였습니다.

신약 API 중 내수 단가	단위당 저가인 원료가 출하됨으로써 내수용 신약API 단가가 하락하였습니다.

3. 주요 원재료 등에 관한 사항 가. 주요 원재료 매입 현황

(단위 : 백만원, 천US달러)

구분	2020년(제13기)	2019년(제12기)	2018년(제11기)

원료 A	원화	5,840	7,412	2,267

원료 B	원화	5,740	9,128	9,950

달러	4,294	7,219	8,423

원료 C	원화	2,318	2,556	3,226

달러	1,841	2,023	2,689

주1) 2019년 기준 20억원 이상 구매한 원료 기준입니다.주2) 원료명을 밝힐 경우 매입 원가가 공개될 수 있으므로 공개하지 않았습니다.

- 주요 원재료 매입처는 당사와 특수한 관계에 해당하지 않습니다. 나. 주요 원재료 가격변동 현황

(단위 : 원/kg, US달러/kg)

구분	2020년(제13기)	2019년(제12기)	2018년(제11기)

원료 A	원화	102,500	106,000	103,000

원료 B	원화	4,559	5,163	5,432

달러	3.41	4.08	4.60

원료 C	원화	572	595	639

달러	0.45	0.47	0.53

주1) 2019년 기준 20억원 이상 구매한 원료 기준입니다.주2) 원료명을 밝힐 경우 매입 원가가 공개될 수 있으므로 공개하지 않았습니다.

4. 생산 및 설비 가. 생산능력, 생 산실적, 생산가동율 관련사항 당사의 각 품목별 단가가 상이하여 같은 공장에서 다른 품목을 생산할 경우 금액 기준 생산능력 및 생산실적의 차이가 매우 심하여 객관성을 저해합니다. 또한 각 품목별 공정시간 역시 매우 상이하기 때문에 획일화된 기준에 따라 생산수량을 산출한다 해도 객관성이 떨어집니다. 이러한 특성을 감안하여 특정 품목 전용생산 공장의 경우 해당 품목의 연간 생산 능력과 실제 생산실적을 수량 기준으로 산출하였으며, 겸용공장(Multi-purpose)의 경우 생산량 비중이 가장 높은 대표 품목을 선정하여 생산능력을 산출하고 생산실적은 실제 생산량을 기재하였습니다.

(단위 : 톤)

제품명	구분	2020년(제13기)	2019년(제12기)	2018년(제11기)

시화공장	1공장(고혈압치료제외)	생산능력	20	20	20

생산실적	5.67	5.20	7.15

2공장(고지혈증치료제 외)	생산능력	3.7	3.7	3.7

생산실적	2.51	0.78	1.25

3공장	생산능력	33.6	33.6	33.6

생산실적	5.67	7.05	12.88

5공장(결핵치료제 외)	생산능력	15.5	15.5	15.5

생산실적	12.21	10.31	8.1

6공장	생산능력	30	30	30

생산실적	21.71	13.08	6.89

Scale Up(고혈압치료제 외)	생산능력	0.7	0.7	0.7

생산실적	0.4	0.85	0.85

소계	생산능력	103.5	103.5	103.5

생산실적	48.17	37.27	37.12

반월공장	1섹터	생산능력	25.5	25.5	25.5

생산실적	14.76	22.55	24.22

2섹터	생산능력	35	35	35

생산실적	18.48	17.11	9.51

3섹터(고지혈증치료제 외)	생산능력	1.5	1.5	1.5

생산실적	0.67	1.04	4.21

4섹터(고혈압치료제 외)	생산능력	0.78	0.78	0.78

생산실적	0.12	0.26	0.07

생산동B(타우린)	생산능력	801	801	801

생산실적	686.48	876.88	866.05

생산동C(결핵치료제 외)	생산능력	6	6	6

생산실적	4.15	3.75	3.53

생산동D(모노머 등)	생산능력	0.29	0.29	-

생산실적	0.05	0.59	-

올리고동	생산능력	0.75	0.75	0.75

생산실적	0.04	0.02	-

소계	생산능력	869.78	869.78	891.98

생산실적	724.71	922.19	907.59

합계	생산능력	973.28	973.28	995.48

생산실적	778.21	959.46	944.71

주1) 당사의 공장 대부분은 겸용공장으로 각각의 제품 특성에 따라 생산 작업일수 및 생산량(Size)이 상이하며, 각 공장별 대표품목의 연간 생산능력을 적용하였기 때문에 수량만으로 가동율을 산정하는 경우 왜곡이 있을 수 있습니다.
주2) 상기 생산능력은 연간 가동일 300일 기준으로 계산된 것입니다.

나. 생산능력 산출근거

연간생산능력은 생산공정에 투입될 수 있는 Batch 수와 품목별 최대 Batch size에 따라 결정됩니다. Batch수는 Batch Term에 따라 결정되며 Batch Term은 첫번째 Batch(일반 제조업의 경우 생산 LOT의 개념) 이후 두번째 Batch가 반응기에 투입되는데 필요한 일수를 의미합니다. Batch Size는 해당 공장의 반응기 크기에 따라 결정이 됩니다. 다만, 각 품목별로 반응에 필요한 용매, 촉매 등의 필요 수량이 다르기 때문에 같은 반응기에서 생산을 할 경우에도 품목별로 Batch Size는 다릅니다.

구분	생산능력
산출품목	Batch Size(Kg)	연간 최대Batch 수	연간
생산능력(톤)

시화
공장	1공장	고혈압치료제 외	200	100	20.0

2공장	고지혈증치료제 외	56	66	3.7

3공장	C형간염치료제 원료의약품 외	224	150	33.6

5공장	결핵치료제 외	103	150	15.5

6공장	C형간염치료제 원료의약품 중간체 외	289	103	30.0

Scale-up	고혈압치료제 외	10	70	0.7

반월
공장	1섹터	C형간염치료제 원료의약품 중간체 외	255	100	25.5

2섹터	C형간염치료제 원료의약품 중간체 외	250	140	35

3섹터	고지혈증치료제 외	15	100	1.5

4섹터	고혈압치료제 외	15	52	0.78

생산동B	타우린	1,500	534	801

합성 2동	결핵치료제 외	74	300	22.2

생산동C	결핵치료제 외	100	60	6

생산동D	모노머 등	7	42	0.29

올리고동	올리고뉴클레오타이드 외	30	25	0.75

주) 연간 가동일 수 300일 기준으로 계산한 생산능력입니다.

다. 가동율 - 가동율은 설비가동율이 아닌 생산가동율 기준으로 계산하였습니다. 설비가동율은 생산 후 클린작업일수가 제외된 실제 생산일수로 가동율을 산정합니다.

구분	생산 가능일수(일)	실제 생산일수(일)	평균가동율(%)

시화공장	3,140	1,860	59.2%

반월공장	2,198	1,561	71.0%

올리고 신공장	1,256	533	42.4%

주1) 시화공장 생산 가능일수 : 314일× 10( 1~3공장, 5공장 1S~2S, 6공장 1S~2S, 시화 올리고 Pilot, K-lab , 올리고) 주2) 반월공장 생산 가능일수 : 314일 × 7( 1S, 2-1S, 2-2S, 3S, 4S , B동, C동) 주3) 올리고 신공장 생산 가능일수 : 314일×4(합성, 정제, 여과, 동결건조) 라. 생산설비에 관한 사항

(1) 생산설비 현황(단위 : 백만원)

구분	자산별	소재지	2020년

기초가액	증가	감소	당기상각	기말잔액

시화공장	토지	경기도시흥시정왕동	17,855	-	-	-	17,855

건물	9,005	300	-	-586	8,719

구축물	854	18	-	-144	728

기계장치	4,932	740	-49	-1,098	4,525

반월공장	토지	경기도안산시산단로	34,619	-	-	-	34,619

건물	54,608	74	-	-2,085	52,597

구축물	3,252	154	-	-272	3,134

기계장치	27,099	1,475	-	-4,245	24,329

합계	152,224	2,761	-49	-8,430	146,506

(2) 투자현황(단위 : 억원)

구분	설비	총소요
예상	2020년 기지출액	2021년 지출예정(잔액)	착공일	준공
예정일	비고

기계장치	올리고 정제기 및 여과기	31	17.7	13.3	'19년 8월	'20년 4월	반월 올리고동 2층설비 증설

기계장치	올리고 생산설비 증설	307	50.3	256.7	'20년 8월	'21년 12월	반월 올리고동 3,4층의 60%

기계장치	올리고 생산 설비 증설	348	17.2	330.8	'20년 10월	'22년 8월	반월 올리고동 3,4층의 40%, 글로벌제약사의 투자지원을 받는 공동투자

5. 매출에 관한 사항 가. 매출실적(단위 : 백만원)

매출유형	품 목	2020년	2019년	2018년

(제13기)	(제12기)	(제11기)

제품	신약 API	수출	58,764	24,703	42,501

내수	6,375	4,516	1,762

소계	65,139	29,219	44,264

제네릭 API	수출	13,401	15,092	11,981

내수	23,517	24,490	19,772

소계	36,918	39,582	31,753

기타	수출	-	271	290

내수	653	427	573

소계	653	698	863

제품소계	수출	72,165	40,066	54,773

내수	30,545	29,433	22,108

소계	102,709	69,499	76,880

상품	수출	486	896	4,893

내수	10,438	15,925	9,520

소계	10,924	16,821	14,412

용역	수출	6,998	5,027	5,960

내수	3,478	1,910	485

소계	10,476	6,937	6,446

합계	수출	79,649	45,989	65,626

내수	44,460	47,268	32,112

소계	124,109	93,257	97,738

주 ) 기준서 제1115호 '고객과의 계약에서 생기는 수익' 및 기준서 제1109호 '금융상품'의 적용 과 관 련하여 전전기(제11기)부터 기준서 제1115호 및 제1109호를 적용하였습니다. 나. 판매경로

(단위 : 백만원)

매출유형	품목	구분	판매경로	판매경로별 매출액(비중)

제품 및용역	심혈관치료제 원료의약품 등	수출	직판(본사->고객사)	79,163(63.8%)

고지혈증치료제 원료의약품 등	내수	직판(본사->고객사)	34,023(27.4%)

상품	Oxalic aicd 등	수출	직판(본사->고객사)	486(0.4%)

내수	직판(본사->고객사)	10,437(8.4%)

주) 상기 매출액(비중)은 2020년 기준입니다. 다. 판매전략

(1) 신약 원료의약품 CDMO 사업

일반 기성품을 판매하는 사업들과는 달리 신약 원료의약품 CDMO 사업은 완제의약사에 원료의약품 공급자로 선정되는 것이 매출로 직결되므로, 원료의약품 공급자로 선정되기 위한 전략이 곧 신약 원료의약품 CDMO 사업의 판매전략이라 할 수 있습니다. 일반적으로 글로벌 완제 신약개발사는 1) 연구개발 및 임상단계부터 고객사와 긴밀하게 소통하고, 2) GMP가 우수하고, 3) 많은 경험과 충분한 생산능력을 갖추고 있으며, 4) 좋은 품질의 제품을 적절한 가격에 공급할 수 있는 CDMO를 최적의 원료의약품 공급사로 선정합니다.

당사는 사업개발실 직원들은 물론이고, 연구, 합성, QC, QA, CMC 등 모든 부서에서 고객사별로 1주일에 1-2회씩 teleconference를 통해 연구용 샘플 및 제품 생산 과정부터 품질분석 등까지 모든 분야에 걸쳐 고객사와 긴밀하게 협의하고 있습니다. 이러한 과정을 통하여 고객사와 두터운 신뢰 관계를 형성해 가고 있으며 장기적으로 다양한 pipe line을 구성하게 되어 신약 출시 및 이에 따른 신약 원료 공급가능성을 높여 가고 있습니다. 당사는 2006년 처음 USFDA 실사를 지적사항 없이 통과한 이후 2009년과 2014년, 2018년까지 걸쳐 총 4회의 미국식약처 실사를 성공적으로 통과하였으며, 유럽, 호주, 일본, 브라질, WHO 및 한국식약처 등 다수의 국내외 규제당국의 실사를 성공적으로 통과한 바 있습니다. 규제당국의 실사 외에도 연간 10 ~ 20여 회의 고객사 실사를 받고 있으며 전 USFDA 조사관과 미국의 QC 전문가 등 2명의 consultant와 계약을 체결하여 cGMP 수준을 지속적으로 개선하고 글로벌 제약사의 CDMO로 선정될 수 있는 가능성을 높여가고 있습니다. 더불어 과거 GSK 등 글로벌 제약사에 대형 CDMO 공급을 해왔던 당사의 이력은 국내 원료의약품 제조사에서 쉽게 찾아볼 수 없으며, 글로벌 수준의 생산능력을 유지하기 위해 기존 시설 증설 및 리모델링, 신규 공장 증설 및 인수 등을 추진해오고 있습니다.

(2) 제네릭 원료의약품 사업

국내시장은 기준 품질의 수준만 충족하면 철저하게 가격적 요인만으로 경쟁하는 시장으로, 대부분의 국내 원료의약품은 중국, 인도 등 저비용 국가에 의해 잠식되고 있는 상황입니다. 당사는 기술력을 기반으로 틈새시장을 접근하여 국내시장 매출 확대에 기여하고자 합니다. 대표적인 예로 전 세계적으로 아직 제네릭 API가 출시되지 않은 조영제 품목(Gadobutrol, Gadoteridol, Gadoxetate)의 개발로 차별화된 시장으로 진출하고자 하는 판매전략을 추진하고 있습니다. 또한 기존 관계사 영업은 기존품목의 경우에는 지속적인 원가절감 방안을 강구하여 추가 이익을 창출하고자 노력하고 있으며, 신규 출시 예정품목의 정보 등을 파악하여 선개발을 추진하여 추가 판매 품목을 확보하고자 노력하고 있습니다.

라. 주요 매출처

매출처	동아에스티㈜	글로벌 R사	글로벌 M 사	글로벌 G사	글로벌 I 사

매출비중	24.30%	15.80%	6.02%	4.55%	4.20%

주) 2020년 기준

- 비밀유지계약에 의해 일부 거래처명은 기재하지 않았습니다.

마. 수주상황(단위 : 천 USD, 천 CHF )

품목	수주년월	납기	적응증	결제통화	수주총액	기납품액	수주잔고

금액	금액	금액

올리고핵산치료제 신약원료의약품(Oligonucleotide)	2017.11	2020.12	헌팅턴병	USD	11,800	11,800	0

2019.03	2020.03	동맥경화증	USD	7,838	7,838	0

2019.04	2021.12	B형간염	USD	7,355	-	7,355

2019.11	2021.06	혈액암	USD	13,047	3,568	9,479

2019.11	2020.05	동맥경화증	USD	3,370	3,370	0

2019.11	2020.12	심혈관질환	USD	4,609	4,609	0

2020.04	2021.12	자폐	USD	5,741	-	5,741

2020.05	2020.12	B형간염	USD	4,198	4,198	0

2020.06	2021.07	헌팅턴병	CHF	25,344	12,569	12,775

2020.09	2022.02	고지혈증	USD	38,737	-	38,737

2020.12	2023.08	자폐	CHF	7,009	-	7,009

2020.12	2023.03	B형간염	USD	11,227	-	11,227

2021.01	2022.06	동맥경화증	USD	9,905	-	9,905

글로벌제약사의 설비투자 무상지원 및 설비사용수수료 지급	2020.10	2030.12	-	USD	69,140	3,000	66,140

저분자 화학합성 신약 원료의약품	2021.03	2021.11	미토콘드리아 결핍증후군	USD	7,972	-	7,972

제네릭 원료의약품	2019. 8	2024.12	MRI 조영제	USD	13,872	2,014	11,858

합 계	241,164	52,966	188,198

주1) 단일판매공급계약 공시는 투자자 보호를 위해 최소한의 확정 금액을 공시하므로 상기 수주총액과는 상이할 수 있습니다.주2) 상기 수주금액에는 정제 시 사용되는 소모품이 최소로 포함된 금액이며 공정 과정에서 수주금액이 늘어날 수 있습니다.주3) 비밀유지계약에 따라 업체명과 품목은 기재하지 않았습니다.주4) 납기 및 금액은 고객사의 사정에 따라 연장되거나 변동될 수 있습니다.

주5) 연말 선적분의 일부는 고객사의 품질 확인 일정에 따라 다음년도로 이월될 수 있습니다.주6) USD와 CHF의 비교환율이 미미하여 상기 기재금액의 합계금액은 USD와 CHF의 비율을 1 : 1로 적용하였습니다.

7. 시장위험과 위험관 리 가. 위험관리 개념체계 - 당사는 금융상품과 관련하여 신용위험, 유동성위험, 환위험, 이자율위험 등과 같은 다양한 금융위험에 노출되어 있습니다. 당사의 위험관리는 당사의 재무적 성과에 영향을 미치는 잠재적 위험을 식별하여 당사가 허용가능한 수준으로 감소, 제거 및 회피하는 것을 그 목적으로 하고 있습니다. 당사는 전사적인 수준의 위험관리 정책 및 절차를 마련하여 운영하고 있으며, 당사의 재무부문에서 위험관리에 대한 총괄책임을 담당하고 있습니다. 당사의 재무부문은 이사회에서 승인된 위험관리 정책 및 절차에 따라 당사의 영업과 관련한 금융위험을 감시하고 관리하는 역할을 하고 있으며, 금융위험의 성격과 노출정도를 분석한 주기적인 내부위험보고서를 위험관리위원회에 제출하고 있습니다. 당사의 위험관리위원회는 전반적인 금융위험관리전략을 수립하고 위험회피 수단 및 절차를 결정하며 위험관리의 효과성에 대한 사후평가를 수행하고 있습니다. 또한, 당사의 내부감사인은 위험관리 정책 및 절차의 준수 여부와 위험노출 한도를 지속적으로 검토하고 있습니다. 당사의 전반적인 금융위험 관리 전략은 전기와 동일합니다. 나. 시장위험관리 (1) 환위 험

회사는 외화로 표시된 거래를 수행하고 있으므로 환율변동으로 인한 위험에 노출되어 있습니다.

다른 모든 변수가 일정하고 주요 외화에 대한 원화의 환율 10% 변동 시 회사의 세후 이익 및 자본에 미치는 영향은 다음과 같습니다.

(단위 : 천원)

구 분	세후 이익에 대한 영향	자본에 대한 영향

당기	전기	당기	전기

미국 달러/원	상승시	2,408,953	1,109,865	2,408,953	1,109,865

하락시	(2,408,953)	(1,109,865)	(2,408,953)	(1,109,865)

유럽 유로/원	상승시	812	-	812	-

하락시	(812)	-	(812)	-

스위스 프랑/원	상승시	958,772	-	958,772	-

하락시	(958,772)	-	(958,772)	-

(2) 가격 위험 회사는 유동성관리 및 영업 상의 필요 등으로 지분증권에 투자하고 있어, 가격위험에 노출되어 있습니다. 다른 모든 변수가 일정하고 상장주식의 주가 가 5% 변동 시 회사의 손익과 자본에 미치는 영향은다음과 같습니다.

(단위 : 천원)

지수	세후 이익에 대한 영향	자본에 대한 영향

당기	전기	당기	전기

상승시	158,006	-	162,394	1,609

하락시	(158,006)	-	(162,394)	(1,609)

(3) 이자율위험 회사는 변동이자부 금융상품과 관련하여 이자율변동위험에 노출되어 있습니다. 당기말과 전기말 현재 회사의 변동이자부 금융상품은 다음과 같습니다.

(단위 : 천원)

구 분	당기	전기

부채:

장기차입금	8,500,000	-

당기와 전기 변동이자부 금융상품과 관련되어 이자율 1% 변동시 법인세차감전손익에 대한 민감도는 다음과 같습니다.

(단위 : 천원)

구 분	당기	전기

1% 상승시	1% 하락시	1% 상승시	1% 하락시

순이익 증가(감소)	(85,000)	85,000	-	-

(4) 신용위험

신용위험은 연결회사의 통상적인 거래 및 투자활동에서 발생하며 고객 또는 거래상대방이 계약조건 상 의무사항을 지키지 못하였을 때 발생합니다. 이러한 신용위험을 관리하기 위하여 연결회사는 주기적으로 주요한 고객과 거래상대방의 재무상태와 과거 경험 및 기타 요소들을 고려하여 개별적으로 재무신용도를 평가하고 있으며, 주요한 고객과 거래상대방 각각에 대한 신용한도를 설정, 관리하고 있습니다. 또한 신용위험은 현금및현금성자산, 각종 예금 등과 같은 금융기관과의 거래에서도 발생할 수 있습니다. 이러한 위험을 줄이기 위해, 연결회사는 신용도가 높은 금융기관들에 대해서만 거래를 하고 있습니다. (5) 유동성 위험연결회사는 미사용 차입금한도(주석32참조)를 적정수준으로 유지하고 영업 자금수요를 충족시킬 수 있도록 유동성에 대한 예측을 항시 모니터링하여 차입금 한도나 약정을 위반하는 일이 없도록 하고 있습니다. 유동성에 대한 예측하는데 있어 연결회사의 자금조달 계획, 약정 준수, 회사 내부의 목표재무비율 및 통화에 대한 제한과 같은외부법규나 법률 요구사항이 있는 경우 그러한 요구사항을 고려하고 있습니다. 1) 유동성 위험 분석 내역 - 당기

(단위: 천원)

당기말	1년 이내	1년 초과 2년 이내	2년 초과 3년 이내	3년 초과	합 계

매입채무	4,694,066	-	-	-	4,694,066

기타유동금융부채	4,776,494	-	-	-	4,776,494

리스부채	904,020	298,907	86,012	27,374	1,316,311

차입금	446,556	15,410,578	2,942,311	5,755,872	24,555,317

전환사채	-	-	-	110,000,000	110,000,000

기타지급채무	-	743,447	327,997	626,821	1,698,265

기타비유동금융부채	-	-	-	2,061,832	2,061,832

지급보증	381,702	-	-	-	381,702

- 전기(단위: 천원)

전기말	1년 이내	1년 초과 2년 이내	2년 초과 3년 이내	3년 초과	합 계

매입채무	7,164,483	-	-	-	7,164,483

기타유동금융부채	4,617,898	-	-	-	4,617,898

리스부채	343,634	395,066	211,585	7,403	957,688

차입금	333,859	333,000	15,281,466	39,000	15,987,325

기타지급채무	-	918,591	327,997	561,111	1,807,699

기타비유동금융부채	-	-	-	1,916,730	1,916,730

다. 자본위험관리

연결회사의 자본관리 목적은 계속기업으로서 주주 및 이해당사자들에게 이익을 지속적으로 제공할 수 있는 능력을 보호하고 자본비용을 절감하기 위해 최적의 자본구조를 유지하는 것입니다.

연결회사는 부채비율에 기초하여 자본을 관리하고 있습니다. 부채비율은 부채총계를 자본총계로 나누어 산출하고 있으며 총부채 및 총자본은 재무제표의 공시된 숫자로 계산합니다.

(단위: 천원)

구 분	당기말	전기말

부채	148,816,928	37,400,527

자본	296,753,203	303,209,298

부채비율	50.15%	12.33%

당사는 시장성 있는 금융상품과 관련하여 가격위험에 노출되어 있습니다. 당기와 전기말 현재 당사의 시장성 있는 금융상품의 장부금액은 다음과 같습니다.

(가) 기타포괄손익-공정가치 측정 금 융 상품의 내역

(단위: 천원)

회 사 명	장부가액

당기말	전기말

상장주식

Cocrystal Pharma, Inc.	112,499	42,452

비상장주식

(주)케어메디	1,065,864	1,200,000

합 계	1,178,363	1,242,452

(나) 기타포괄손익-공정가치 측정 금 융 상품의 변동 내역

(단위: 천원)

구 분	당기	전기

기초 금액	1,242,452	495,177

취득	-	1,000,000

평가손익으로 인한 증감 (법인세 반영 전)	(64,090)	(252,725)

기말 금액	1,178,363	1,242,452

위 지분상품을 처분하는 경우 관련 기타포괄손익누계액은 이익잉여금으로 재분류되며 당기손익으로 재분류되지 않습니다.

(다) 당기손익-공정가치 측정 금 융 상품의 내역

(단위: 천원)

회 사 명	장부가액

당기말	전기말

유동항목

수익증권	18,010,700	14,045,958

비유동항목

Avidity Biosciences	4,051,441	1,125,950

에코윈	1,506,125	638,056

오토텔릭바이오	1,020,000	-

소 계	6,577,565	1,764,006

합 계	24,588,265	15,809,964

(라) 당기손익-공정가치 측정 금 융 상품의 변동 내역

(단위: 천원)

구 분	당기	전기

기초 금액	15,809,964	563,750

취득	19,620,000	15,530,700

처분	(14,045,958)	-

평가손익(*)	3,204,259	(284,486)

기말 금액	24,588,265	15,809,964

(*) 당기 중 Avidity Biosciences가 나스닥 시장에 상장되었으며, 이와 관련하여 2,925백만원 의 당기손익-공정가치금융상품평가이익이 인식되었습니다.

8. 파생상품 및 풋백옵션 등 거래 현황- 보고서 작성 기준일 현재 해당사항이 없습니다. 9. 경영상의 주요 계약 등 가. 라이센스인(License-in) 계약

품목	계약상대방	대상지역	계약체결일	계약종료일	총 계약금액	지급금액	진행단계

대장암 치료제(Tankyrase 저해제)	한국화학연구원	전세계	2015.08.26	특허권존속기간만료일	-	-	미국 임상1상중

경구용해파린 후보물질	메디프렉스	전세계	2016.03.11	2026.03.11	-	-	-

경구용해파린 후보물질	비앤엘델리팜	전세계	2016.03.12	2026.03.12	-	-	-

AIDS 치료제(인테그라제 저해제, ALLINI)	한국화학연구원	전세계	2016.09.20	특허권존속기간만료일	-	-	프랑스임상1상중

인플루앤자바이러스 치료제 후보물질	한국화학연구원	전세계	2019.04.29	특허권존속기간만료일	-	-	-

주) 미기재 부분은 비밀유지협약에 의거 공개하기 어려우며 관련 내용을 공개할 경우 계약 해지 등 회사에 손실을 끼칠 가능성이 있어 기재하지 않았습니다. 나. 공동연구개발 계약

품목	계약상대방	대상지역	계약체결일	계약종료일	총 계약금액	지급금액	진행단계

경구용해파린 후보물질 공동 연구	메디프렉스	-	2014.03.10	2021.03.10	-	-	전임상 패키지 준비

miRNA Mimics을 이용한 근육감소증 치료제 개발 연구	한국생명공학연구소	-	2016.05.18	2018.05.17	-	-	연구 중단

인플루앤자바이러스 치료제 후보물질 개발	한국파스퇴르연구소	-	2016.10.01	2019.10.01	-	-	계약 종료

비알콜성지방간염 치료제(Sirt6활성조절제)	한국화학연구원	-	2018.06.01	2020.05.31	-	-	전임상 패키지 준비

AI 플랫폼을 이용한 신규기전의 First-in-class의 항바이러스치료제(COVID-19, 뎅기열) 개발	온코크로스	-	2020.09.09	2021.09.08	-	-	후보물질 발굴 완료

mRNA 및 siRNA 표적 물질의 세포내 전달기술인 LNP 플랫폼 개발	이화여대산학협력단	-	2021.03.05	2023.03.05	-	-	플랫폼 기술 추가개발 및 상업화 적용

주) 미기재 부분은 비밀유지협약에 의거 공개하기 어려우며 관련 내용을 공개할 경우 계약 해지 등 회사에 손실을 끼칠 가능성이 있어 기재하지 않았습니다. 다. 판매 계약

품목	계약상대방	대상지역	계약체결일	계약종료일	총 계약금액	수취금액	진행단계

C형간염치료제 원료의약품	GSIU	아일랜드	2017.01.01	2018.07.31	135백만달러	135백만달러	완료

MRI조영제 제네릭 원료의약품	유럽 글로벌진단장비 제조사	미국, 일본,유럽 9개국	2019.01.01	2024.12.31	34백만달러	131만달러	진행중

올리고핵산치료제 신약 임상3상용원료의약품 공급계약	미국 바이오텍사	미국	2019.11.11	2020.12.31	13백만달러	3만달러	진행중

올리고핵산치료제 신약 임상3상용원료의약품 공급계약	스위스 소재글로벌제약사	미국, 유럽 등	2020.06.22	2021.1.11	25백만 스위스프랑	-	진행중

올리고핵산치료제 신약 상업화용원료의약품 공급계약	스위스 소재 글로벌제약사	미국, 유럽 등	2020.09.16	2022.02.28	39백만달러	-	진행중

올리고핵산치료제 신약 임상 2상용 원료의약품 공급계약	스위스 소재 글로벌제약사	미국, 유럽 등	2020.12.09	2023.08.31	7백만스위스프랑	-	진행중

올리고핵산치료제 신약 임상 3상용원료의약품 공급계약	유럽 소재글로벌제약사	미국, 유럽 등	2020.12.14	2023.03.31	11백만달러	-	진행중

올리고핵산치료제 신약 임상 3상용원료의약품 공급계약	유럽 소재글로벌제약사	미국, 유럽 등	2021.01.07	2022.06.30	9백만달러	-	진행중

희귀질환 저분자 화학합성 신약 임상 3상용 원료의약품 공급계약	미국 바이오텍사	미국, 유럽 등	2021.03.09	2021.11.30	8백만달러	-	진행중

주) 미기재 부분은 비밀유지협약에 의거 공개하기 어려우며 관련 내용을 공개할 경우 계약 해지 등 회사에 손실을 끼칠 가능성이 있어 기재하지 않았습니다. 라. 기타 계약

품목	계약상대방	대상지역	계약체결일	계약종료일	총 계약금액	지급(수취)금액	진행단계

항암제 후보물질 개발 정부지원 신약개발과제 수행	범부처전주기신약개발사업단	-	2015.09.01	2025.09.01	-	-	-

항바이러스 타겟 뉴클레오사이드 위탁연구	경희대학교산업협력단	-	2015.10.01	2017.09.30	-	-	-

전기차용 중대형 이차전지의 성능향상 기술 개발 산업통상자원부 주관 정부과제 수행	한국전지연구조합	-	2016.07.29	2016.07.01~2025.12.31	-	-	-

AIDS치료제 개발을 위한 위탁 연구 - 내성 HIV에 대한 항바이러스 활성 실험 등	미국 Emory University	-	2017.04.01	2017.09.30	-	-	-

전해질 관련 화합물 특허공동출원	파낙스이텍	-	2017.04.11	특허권존속기간만료일	-	-	-

AIDS치료제 연구 지원 계약 - HIV 근절을 위한 신규 작용기전 연구 지원	미국국립보건원(NIH)	-	2018.05	2023.05	139만달러	-	-

인플루앤자바이러스치료제 후보물질 검증 위탁 연구	한국화학연구원	-	2018.10.31	2019.01.31	-	-	-

인플루앤자바이러스치료제 후보물질 특허공동출원	한국파스퇴르연구소	-	2019.01.11	특허권존속기간만료일	-	-	특허공동출원중

올리고 생산설비 무상 투자지원(2/3) 및 설비사용	유럽 소재 글로벌제약사	-	2020.10.15	2030.12.31	67백만달러	-	-

주) 미기재 부분은 비밀유지협약에 의거 공개하기 어려우며 관련 내용을 공개할 경우 계약 해지 등 회사에 손실을 끼칠 가능성이 있어 기재하지 않았습니다.

10. 연구개발활동 가. 연구개발 담당 조직

나. 연구개발 인력 현황

구분	박사	석사	학사	합계

연구본부	3	51	7	61

신약개발실	1	5	-	6

mRNA사업개발실	1	-	-	1

CMC실	1	16	5	22

합계	6	72	12	90

다. 핵심 연구인력

직위	성명	담당업무	주요경력	주요연구실적

대표이사 사장	김경진	연구 총괄	서강대 화학과 학사
서강대(원)화학과 석사
Texas A University, Chemistry, College Station (Ph.D.)
University of California, Chemistry, Berkeley (Postdoctoral Associate)
(전) Hoffmann-La Roche, R Center, New Jersey (Sr. Principal Scientist)
(전) 에스티팜 연구소 합성1연구부장, 상무
(전) 에스티팜 연구소장, 전무(현)에스티팜 대표이사, 사장	-

전무	정경은	연구본부장	부산대 제약학과 학사
미국 University of Iowa 약학박사
UC in Riversid 박사후연구원
KIST 박사후연구원
(전) 에스티팜 연구소 올리고연구부장, 전무(현)에스티팜 연구본부장 겸 바이오연구소장, 전무	-

상무	최준영	합성연구소장	연세대학교 화학 학사KIST 유기화학 석사, 박사미국 University of Illinois at Urbana-Champaign, Organic Chemistry (PostDoctoral Fellow)미국 Purdue University, Organic Chemistry (P ostDoctoral Fellow)미국 Boston University, (MBA)(전) 한화케미칼 선임 연구원(전) 미국 SYNTA PHARMACEUTICALS (Sr. Scientist)(전) 미국 IDENIX PHARMACEUTICALS (Sr. Scientist)(전) NITTO DENKO AVECIA (Sr. Raw Material Development Manager)(현) 에스티팜 합성연구소장 (상무)	-

상무	양주성	mRNA사업실장	서강대학교 생명과학 학사미국 North Carolina State University, Microbiology (MS Ph.D.)미국 Univ. of Pennsylvania, Institute for Human Gene Therapy (Postdoctoral Fellow)미국 Univ. of Pennsylvania, Dept of Pathol and Lab. Med (Postdoctoral Fellow)성균관대학교 생명공학부 유전공학 (조교수)(전) ㈜바이오니아 (연구소장)(전) ㈜케어사이드 (연구소장)(현) 에스티팜 mRNA사업개발 실장 (상무)	-

상무	김경연	CMC실장	조선대 화학교육학 학사고려대(원) 유기화학 석사Washington 주립대학 유기화학 박사The Scripps Research Institute 박사후 과정(전)SK Life Science, Senior Scientist(전)Stason Pharmaceuticals, Technical Manager(전)Allergan Senior Scientist(현)에스티팜 CMC실장, 상무	-

주) 핵심 연구인력의 주요 연구실적은 해당 인력의 미기재 요청으로 기재하지 않았습니다. 나. 연구개발비용- 당사의 최근 3년간 연구개발비용은 다음과 같습니다. 당사는 일반적으로 산업재산권 등록이 완료된 시점에 무형자산으로 인식하고, 이전 단계에서 발생한 지출은 당기비용으로 회계처리하고 있으며 보고서 작성 기준일 현재 무형자산으로 계상한 금액은 없습니다. (1) 연결 기준

(단위 : 천원)

구분	2020년
(제13기)	2019년
(제12기)	2018년
(제11기)

비용의성격별 분류	인건비	3,837,150	4,270,588	4,123,712

지급수수료	510,815	402,727	298,022

감가상각비	800,394	653,448	538,731

위탁연구비	3,271,239	2,330,657	1,187,275

기타	4,784,395	7,402,166	2,625,572

연구개발비용 합계	13,203,993	15,059,586	8,773,312

회계처리내역	판매비와 관리비	13,048,026	14,790,878	7,702,783

제조경비	-	-	-

개발비(무형자산)	-	-	-

회계처리금액 계	13,048,026	14,795,948	7,702,783

정부보조금	155,967	263,638	1,070,529

연구개발비용 합계	13,203,993	15,059,586	8,773,312

연구개발비 / 매출액 비율[연구개발비용 합계 ÷ 당기매출액 X 100]	10.64%	16.15%	8.98%

(2) 별도 기준(단위 : 천원)

구분	2020년
(제13기)	2019년
(제12기)	2018년
(제11기)

비용의성격별 분류	인건비	3,837,149	4,270,588	4,123,712

지급수수료	510,815	402,727	298,022

감가상각비	800,394	653,448	538,731

위탁연구비	3,327,206	2,330,657	1,187,275

기타	4,344,766	7,397,096	2,625,571

연구개발비용 합계	12,820,331	15,054,516	8,773,312

회계처리내역	판매비와 관리비	12,664,364	14,790,878	-

제조경비	-	-	-

개발비(무형자산)	-	-	-

회계처리금액 계	12,664,364	14,790,878	7,702,783

정부보조금	155,967	263,638	1,070,529

연구개발비용 합계	12,820,331	15,054,516	8,773,312

연구개발비 / 매출액 비율[연구개발비용 합계 ÷ 당기매출액 X 100]	11.76%	16.19%	9.02%

다. 연구개발실적 (1) 저분자 신약 API 연구

저분자 신약 CDMO 연구부문은 당사의 최대 강점을 가진 연구분야입니다. 국내 최초의 CDMO업체로서 다국적사인 GSK에 에이즈 치료제인 Zidovudine을 공급했으며, Thymidine은 독점 생산처로서 제품을 공급했습니다. 이와 같은 실적을 바탕으로 현재에도 다국적 제약사들과 CDMO 사업을 진행하고 있으며, 그 밖에 국내외 바이오벤처 및 제약사와 긴밀한 관계를 형성하고 있어 향후에도 지속적인 성장을 거듭할 것으로 예상됩니다.

[저분자 신약 API 연구개발 현황]

개발
연도	연구과제	연구
기관	연구결과 및
기대효과	연구결과의
상품화

2020	미토콘드리아결핍증후군	자체	글로벌 임상3상 시료 생산 완료	임상용 시료 공급

위암	자체	글로벌 임상3상 시료 생산 완료	임상용 시료 공급

역류성식도염	자체	국내 상업화 물량 공급	국내 상업화 공급

위염, 역류성식도염	자체	글로벌 임상3상 진입 예정	임상용 시료 공급

폐섬유화증	자체	글로벌 임상1상 시료 생산 완료	임상용 시료 공급

결핵, 항생제	자체	글로벌 임상3상 시료 생산 완료	임상용 시료 공급

항바이러스(HBV)	자체	글로벌 임상2상 시료 생산 완료	임상용 시료 공급

당뇨	자체	임상1상 시료 생산 완료	임상용 시료 공급

항바이러스(에이즈)	자체	임상2상 시료 생산 완료	임상용 시료 공급

항암제	자체	임상1상 시료 생산 완료	임상용 시료 공급

중추신경계질환(파킨슨병)	자체	임상1상 시료 생산 완료	임상용 시료 공급

뇌암	자체	임상1상 시료 생산 완료	임상용 시료 공급

비만	자체	임상1상 시료 생산 완료	임상용 시료 공급

중추신경계질환(간질)	자체	임상2상 시료 생산 완료	임상용 시료 공급

진통제	자체	임상1상 시료 생산 완료	임상용 시료 공급

대사항암제	자체	비임상 시료 생산 완료	비임상 시료 공급

(2) 제네릭 API 연구

제네릭 API 사업은 국가별 규정 등에 의한 진입장벽이 높고, 중국 및 인도 등 인건비가 저렴한 국가들의 가격 도전이 매우 극심합니다. 원천 특허자는 Evergreen 전략 (부수적인 특허 출원을 통해 제품의 독점적인 지위를 유지, 지속하는 전략)을 구사하여 제네릭사의 시장 진입을 막고 있으며, 제네릭사들은 특허 회피 전략을 통해 제품을 좀 더 빠르게 시장에 출시하려고 합니다.

당사는 완제회사의 Needs에 부합하기 위해 끊임 없이 기술을 개발하는 한편, 중국, 인도 등 업체들과의 가격 경쟁력에서 우위를 점하기 위해서 효율성 있는 공정을 개발 하고 있습니다. 그리고, 일반 제네릭 외에도 CMO 사업 경험과 당사의 폭넓은 네트워크를 기반으로 원개발사에 제네릭 API(Brand Generic)를 공급하기 위해 연구, 개발을 추진 중입니다.

[제네릭 API 연구개발 현황]

개발
연도	연구과제	연구
기관	연구결과 및 기대효과	연구결과의
상품화

2020	Gadobutrol(MRI 조영제) 등	자체	유럽 소재 글로벌진단장비 제조업체에 공급 계약 체결, 러시아, 터키 등지로 수출 확대 중	상업화

(3) 자체 신약 연구당사의 신약 연구 역사는 길지 않지만 유기합성 기술의 강점을 최대한 살리고, 내외부 인적 네트워크를 통해 Innovative Virtual R 통해 효율적인 신약개발을 추진하고 있습니다.

Virtual R 가장 큰 장점은 다양한 A(Acquisition Development), C(Connection Development) 전략이 가능하기 때문에 저비용 고효율의 방식으로 빠른 시간안에 가시적인 성과를 거둘 수 있다는 점입니다. 가) 연구개발 진행 총괄표 - 당사의 개발단계의 연구개발 과제는 다음과 같습니다.

구분	품목	적응증	연구시작일	현재 진행단계	비고

화학합성신약	STP0404	AIDS치료제	2016.09.20	프랑스 임상1상 중	First-in-class

화학합성신약	STP1002	항암제	2015.08.26	미국 임상1상 중	First-in-class

주) 상기 연구시작일은 특허권을 양수한 날 기준입니다. 나) 상세 내역- STP0404

구분	화학합성신약

적응증	AIDS치료제

작용기전	HIV 인테그라제 효소의 비촉매 활성부위를 타겟으로 하는 First-in-class의 신규기전(allosteric integrase inhibitor, ALLINI)

특성	- 기존 에이즈치료제(촉매 활성부위 타겟)의 내성을 극복할 수 있는 치료제- 재활성이 발생한 에이즈바이러스에 대해서도 탁월한 항바이러스 효과를 확인하여 세계 최초로 완치 치료제로서의 가능성

진행 경과	2020년 4월 프랑스 임상1상 시험 계획(IMPD) 승인, 임상 1상 개시

향후 계획	2020년 프랑스에서 임상1상 진행중

경쟁 제품	기존의 인테그라제 저해제

시장규모	$20B, 임상적 타겟은 $3.5B

기타사항	2018년 5월 Allosteric HIV 인테그라제 저해의 신규 작용기전 연구를 미국 국립보건원(NIH)에서 지원과제로 선정

- STP1002

구분	화학합성신약

적응증	항암제대장암 외 비소세포성폐암, 유방암, 간암 등 진행성고형암으로 적응증 확장

작용기전	- 텐키라제(Tankyrase) 효소 저해제로 First-in-class의 작용 기전- 세계 최초의 경구용 대장암치료제

특성	K-RAS, N-RAS 돌연변이 유전자형 및 Erbitux에 대한 약제내항성을 극복하는 대장암치료제

진행 경과	- 2016년 4월 미국 AACR학회에서 전임상에 대한 포스터 발표, GLP 반복 독성 시험 개시- 2019년 11월 미국 FDA의 임상1상 시험 계획 승인

향후 계획	미국 임상 1상 진행 중

경쟁 제품	Erbitux, Avastin, Stivarga

시장규모	$4B, 임상적 타겟은 $1.9B

기타사항	-

[자체 신약 연구개발 현황]

개발
연도	연구과제	연구
기관	연구결과 및 기대효과	기타

2020	HIV감염 치료제 (에이즈)	자체	프랑스 임상1상 중	미국 국립보건원(NIH)지원 과제

Tankyrase Inhibition(항암제)	자체	미국 FDA 임상1상 중	-

Oral Heparin (항응고)	자체	비임상시험 진행	보건복지부

NASH(비알콜성지방간염치료제)	공동	비임상시험 진행	한국화학연구원공동연구

인플루엔자감염 치료제
(인플루엔자)	공동	후보물질 발굴 완료 및 유효성 연구	한국화학연구원공동연구

항바이러스감염 치료제
(COVID-19, 뎅기열)	공동	후보물질 발굴 완료 및 유효성 연구	한국화학연구원 공동연구

창상치료제	공동	후보물질 발굴 완료 및 유효성 연구	-

염증성장질환	공동	후보물질 발굴 중	-

이에 당사는 차세대 신성장동력 사업의 일환으로 신소재 사업을 추진하게 되었으며 사업의 단초로 고분자 중합 촉매를 개발하였고, 전자소재의 개발도 추진하고 있습니다.

[신소재 연구개발 현황]

개발
연도	연구과제	연구
기관	연구결과 및
기대효과	연구결과의
상품화

2020	고분자중합촉매(HKC-200)	자체	상업화 공급	상업화

고분자중합촉매	자체	의뢰 물질 합성	연구용 샘플공급

고분자 첨가제	자체	신규물질Screening	연구용 샘플공급

이차전지 전해질 첨가제	자체	신규물질Screening	평가용 샘플공급

OA1100 (전해질 첨가제)	자체	의뢰 물질
상업화 공정 개발	평가용 샘플공급

MEB131 (OLED 재료)	공동	의뢰 물질
상업화 공정 개발	발매

MHT338 (OLED 재료)	공동	의뢰 물질
상업화 공정 개발	중간체 발매

(5) 올리고 신약 API 연구올리고뉴클레오타이드는 유전자 발현을 억제하는 방법으로 치료하는 약물군으로 검증 진행되어 성장중인 분야이며, 2006년 노벨 생리의학상을 받으면서 올리고 약물에 대한 기대가 급부상하고 있습니다. 당사의 올리고연구부는 합성에서 정제, 동결건조에 이르기까지 각종 공정 단계를 GMP 시스템 하에서 연구개발 하고 있으며, 현재 올리고 약물의 비임상/임상 용도로 공급하고 있습니다.

[올리고 신약 API 연구과제]

개발
연도	연구과제	연구
기관	연구결과 및
기대효과	연구결과의
상품화

2020	고지혈증	자체	상업화 초도 물량 공급 및 장기 공급계약	상업화 예비

근이영양증	자체	상업화에 따른 모노머 공급	상업화

면역증강보조제(CpG 동물의약품)	자체	동물의약품 백신용 원료 공급	상업화

진단키트 시료	자체	Hexamer 등 원료 공급	상업화

동맥경화증	자체	글로벌 임상3상용 시료 생산 완료	임상용 시료 공급

헌팅턴병(HTT)	자체	글로벌 임상3상용 시료 생산 완료	임상용 시료 공급

심혈관질환	자체	글로벌 임상3상 진입 예정	임상용 시료 준비

골수이형성증후군(MDS)	자체	글로벌 임상3상용 시료 생산 완료	임상용 시료 공급

골수섬유증(MF)	자체	글로벌 임상3상 진입 예정	임상용 시료 준비

항바이러스(HBV)	자체	글로벌 임상2상용 시료 생산 완료	임상용 시료 공급

자가면역위장관질환	자체	글로벌 임상2상용 시료 생산 완료	임상용 시료 공급

심혈관질환	자체	글로벌 임상2상용 시료 생산 완료	임상용 시료 공급

항바이러스(HBV)	자체	글로벌 임상2상용 시료 생산 완료	임상용 시료 공급

중추신경계질환(자폐)	자체	글로벌 임상1상용 시료 생산 완료	임상용 시료 공급

흉터 치료제	자체	글로벌 임상1상용 시료 생산 완료	임상용 시료 공급

간암	자체	글로벌 임상1상용 시료 생산 완료	임상용 시료 공급

폐암	자체	글로벌 임상1상용 시료 생산 완료	임상용 시료 공급

항암제	자체	글로벌 임상1상용 시료 생산 완료	임상용 시료 공급

간경화, 간암	자체	글로벌 임상1상용 시료 생산 완료	임상용 시료 공급

황반변성, 스타가르트병	자체	글로벌 임상1상용 시료 생산 완료	임상용 시료 공급

알츠하이머 치매	자체	국내 비임상 시료 생산 완료	비임상 시료 공급

인유두종바이러스(HPV)	자체	국내 비임상 시료 생산 완료	비임상 시료 공급

면역항암제	자체	글로벌 비임상 시료 생산 완료	비임상 시료 공급

항암제	자체	글로벌 비임상 시료 생산 완료	비임상 시료 공급

췌장암	자체	국내 비임상 시료 생산 완료	비임상 시료 공급

항암제	자체	국내 비임상 시료 생산 완료	비임상 시료 공급

비공개(siRNA)	자체	글로벌 비임상 시료 생산 완료	비임상 시료 공급

(6) mRNA 및 바이오 연구

Biotransformation(생물전환/효소전환반응)이란 생체의 기능 또는 생체가 가지고 있는 생촉매의 기능을 이용하여 새로운 신생물 제품을 생산하거나, 기존 화학합성 공정에 의해 합성 및 생산되는 화학제품을 대체하는 것을 의미합니다. 효소 전환 기술을 보유한 국내외 기업들은 있으나 그 응용분야는 항생제나 아미노산 등에 국한 되며, 뉴클레오시드 모노머에 효소 전환 기술을 적용하는 염기 치환 기술 분야는 에스티팜이 선도하고 있습니다. 당사는 이미 2000년대 초반부터 유전자 핵산 모노머의 퓨린 계열(deoxyadenosine, deoxyguanosine)을 포함한 치환제조 기술을 성공적으로 상용화하는 등 뚜렷한 연구 실적을 남기고 있습니다.

[바이오 연구개발 현황]

개발
연도	연구과제	연구
기관	연구결과 및
기대효과	연구결과의
상품화

2020	2FdA/2FdG	자체	공정 개선, 현장 적용	판매

2dC	자체	신 균주 사용 공정 개선, 현장 적용	판매

2dU	자체	균주개량으로 생물전환 공정 개발	-

Enzyme pool	자체	보유 효소 확대, 신규품목 screening	-

mRNA 5' Capping	자체	mRNA 분자를 안정화시키는 핵심기술 보유	국내특허출원

LNP(Lipid nanoparticle)	자체	mRNA 분자를 분해 효소 및 세포 내 미세환경으로부터 보호하고 세포막을 통과할 수 있게 해주는 핵심기술	국내특허출원

11. 그 밖에 투자의사결정에 필요한 사항 가. 특허, 실용신안 및 상표 등 지적재산권 현황

명칭	권리자	출원일	등록일	적용제품	주무관청

2',3'-디디하이드로-2',3'-디데옥시시티딘 유도체의 제조방법	에스티팜	99/10/25	02/2/8	DDFC	대한민국

신규의 에틸아지리딘 유도체 및 그의 제조방법	에스티팜	99/8/18	02/5/24	RBEP	대한민국

에스티팜	00/8/10	-	PCT

에스티팜	02/2/18	03/6/3	미국

신규의 에틸아지리딘 유도체 및 그의 제조방법	에스티팜	01/8/27	02/9/2	RBEP	대한민국

신규의 에틸아지리딘 유도체 및 그의 제조방법	에스티팜	01/4/19	04/1/30	RBEP	대한민국

에스티팜	02/4/19	-	PCT

에스티팜	03/9/29	06/5/23	미국

2-데옥시-L-리보스의 제조방법	에스티팜	01/11/8	04/9/8	DLR	대한민국

피스결합부위와 업엘레먼트 및 코어프로모터로 이루어진 프로모터를 포함하는 발현벡터	에스티팜	01/12/14	04/9/10	DA, DG 외	대한민국

2-데옥시-L-리보스의 제조방법	에스티팜	02/7/15	04/8/23	DLR	대한민국

에스티팜	03/7/15	-	PCT

에스티팜	05/1/12	07/12/4	미국

1-메톡시-2-데옥시-엘-리보스의 제조방법	에스티팜	04/12/23	06/10/23	Me-DLR 모노머 외	대한민국

3'-아미노-2',3'-디데옥시구아노신의 제조방법	에스티팜	05/4/28	07/2/2	ADG	대한민국

(에스)-테트라히드로-3-퓨란올을 이용한 클로로-디톨루일-데옥시-엘-리보스 광학순도 분석법	에스티팜	06/12/6	07/10/17	LYII7	대한민국

에스티팜	07/10/25	09/4/29	유럽

2-데옥시-엘-리보오스의 제조방법	에스티팜	06/12/6	08/7/28	DLR	대한민국

에스티팜	07/10/24	-	PCT

에스티팜	09/5/29	12/2/14	미국

에스티팜	09/6/12	11/4/27	영국

올리고뉴클레오타이드의 제조방법	에스티팜	07/11/13	09/2/23	Aptamer 외	대한민국

에스티팜	08/11/12	-	PCT

에스티팜	08/11/12	14/12/2	미국

에스티팜	10/6/7	15/8/12	유럽

FLJ25416유전자의 신규한 용도	에스티팜	08/12/5	11/11/8	Aptamer 외	대한민국

에스티팜	08/12/5	-	PCT

에스티팜	10/6/7	13/7/16	미국

시타글립틴의 중간체 제조방법	에스티팜	11/1/20	13/7/19	Sitagliptin	대한민국

에스티팜	13/7/17	-	PCT

에스티팜	13/7/1	15/4/14	미국

에스티팜	13/7/17	15/4/24	일본

에스티팜	13/7/22	15/7/22	유럽

에스티팜	13/7/19	15/9/30	중국

고 순도 페메트텍세드 디에틸 에스테르의 제조방법 및 이 방법을 포함하는 페메트렉세드 이나트륨염의 제조방법	에스티팜	11/1/20	13/9/9	페메트렉세드	대한민국

비카보네이트 염 및 이를 이용한 이마티니브 또는 이의 염의 제조방법	에스티팜	11/2/1	13/7/10	이마티니브	대한민국

2'-데옥시-2',2'-디플루오로시티딘의 제조방법	에스티팜	06/11/3	14/1/23	겜시타빈	대한민국

라코스아마이드의 제조방법	에스티팜	13/11/8	15/12/14	라코사마이드	대한민국

에스티팜	14/10/27	-	PCT

신규한 피롤로피리딘 유도체 및 이의 HIV 저해제로서의 용도	에스티팜	14/6/9	16/2/1	신약	대한민국

신규한 트리아졸로피리미디논 또는 트리아졸로피리미디논 유도체 및 이들의 용도	에스티팜	14/7/11	-	신약	대한민국

신규한 이미다조트리아지논 또는 이미다조피라지논 유도체 및 이들의 용도	에스티팜	14/7/11	-	신약	대한민국

폴리케톤중합촉매	㈜효성 에스티팜	14/7/16	-	P-Ligand HKC-200	PCT

칼코부트롤의 제조방법	에스티팜	14/9/17	16/12/30	칼코부트롤	대한민국

에스티팜	15/9/7	-	PCT

가도부트롤의 제조방법	에스티팜	14/12/29	16/8/25	가도부트롤	대한민국

신규한 소포수송에 이용하기 위한 담즙산올리고머 결합체 및 이의 용도	에스티팜	15/6/25	17/1/25	신약	대한민국

에스티팜	12/11/29	-	PCT

에스티팜	15/4/21	-	미국

에스티팜	15/6/3	-	유럽

신규한 소포수송에 이용하기 위한 담즙산올리고머 결합체 및 이의 용도	에스티팜	15/7/10	-	신약	PCT

신규한 이미다조트리아지논 또는 이미다조피라지논 유도체 및 이들의 용도	에스티팜	15/5/15	-	신약	대한민국

에스티팜	15/7/10	-	PCT

신규한 트리아졸로피리미디논 또는 트리아졸로피리미디논 유도체 및 이들의 용도	에스티팜	15/5/15	17/5/17	신약	대한민국

에스티팜	15/7/10	-	PCT

옥사졸리디논 유도체의 중간체 제조법	에스티팜	15/12/11	-	테디졸리드	대한민국

PRS 제조법	에스티팜	15/12/7	17/9/5	PRS	대한민국

신규 디히드로피라노피리미디논 유도체 및 이들의 용도	에스티팜	15/12/8	17/9/5	신약	대한민국

폴리케톤 중합촉매 리간드의 제조방법	에스티팜	15/12/7	17/9/5	P-Ligand HKC-200	대한민국

바실러스 유래 뉴클레오시드 포스포릴라아제 및 락토코쿠스 유래 아데노신 디아미나아제를 이용한 3’-아미노-2’,3’-디데옥시구아노신의 제조 방법	에스티팜	16/3/21	-	ADG	대한민국

바실러스 유래 뉴클레오시드 포스포릴라아제를 이용한 3’-아미노-2’,3’-디데옥시아데노신의 제조 방법	에스티팜	16/3/21	-	ADA	대한민국

신규 헤테로사이클릭 유도체(TNKSi) 및 이들의 용도	에스티팜	16/4/7	-	신약
(대장암)	대한민국

2dC 제조법	에스티팜	16/7/8	-	2DC	대한민국

아데닌유도체 제조법	에스티팜	16/11/1	-	2-FA	대한민국

GDX 중간제 제조법1	에스티팜	16/11/7	-	Gadoxetate
(조영제)	대한민국

GDX 중간제 제조법2	에스티팜	16/11/7	-	Gadoxetate
(조영제)	대한민국

1,1,6,6-테트라플루오로-2,5-디옥사-1,6-디포스헥산의 제조방법 1 (PA-518)	에스티팜/
파낙스이텍	17/8/18	-	PA-518	대한민국

1,1,6,6-테트라플루오로-2,5-디옥사-1,6-디포스헥산의 제조방법 2 (PA-518)	에스티팜/
파낙스이텍	17/11/6	-	PA-518	대한민국

경구투여가 어려운 약물의 경구투여를 위한 신규한 약물 전달체 및 이의 제조방법	에스티팜	17/10/17	-	신약	대한민국

N-데옥시리보실 트랜스퍼라아제 변이체 및 이를 이용한 뉴클레오시드의 제조방법	에스티팜	17/9/28	-	올리고	대한민국

mRNA 분자의 안정화를 위한 신규 5' Capping 제조방법	에스티팜	20/10	-	mRNA	대한민국

핵산 전달용 지질 나노입자 및 조성물의 제조방법	에스티팜	21/03	-	mRNA	대한민국

나. 영업에 영향을 미치는 법률 또는 제규정

관련 법률 및 규정	내 용

약사법	GMP관리(품질, 제조) 적정여부

산업안전보건법, 시행령, 시행규칙
산업안전보건기준	산업안전보건에 관한 기준을 확립하고 그 책임의 소재를 명확하게 하여 산업재해를 예방하고 쾌적한 환경을 조성함으로써 근로자의 안전과 보건을 유지증진하기 위함

소방기본법 및 소방시설 설치 유지 및 안전관리에 관한 법	화재, 재난재해 그 밖의 위급한 상황으로부터 국민의 생명,신체 재산을 보호하기 위하여 소방시설등의 설치유지 및 소방대상물의 안전관리에 관하여 필요한 사항을 정함

위험물 안전관리법	이 법은 위험물의 저장ㆍ취급 및 운반과 이에 따른 안전관리에 관한 사항을 규정함으로써 위험물로 인한 위해를 방지하여 공공의 안전을 확보함을 목적으로 함

대기환경 보전법	대기배출시설및 방지시설 운영및 관리에 대한 규정으로 대기환경 보전을 목적으로 함

수질및 수생태 보전에관한 법	수질배출시설및 방지시설 운영및 관리에 대한 규정으로 수질및 수생태 환경 보전을 목적으로 함

폐기물 관리법	폐기물 배출및 처리에 대한 운영및 관리에 대한 규정으로 폐기물의 안정적 처리를 목적으로 함

화학물질 평가및 등록에 관한법 (화평법)	신규화학물질및 기존화학물질(수입)의 유,위해성 심사 평가대상에 포함하여 국민의 건강및 환경보호를 목적으로 함

화학물질 관리법
(화관법)	화학물질(수입,취급,사용 등)에 대한 사업장의 안전관리를 통한 화학사고발생 억제를 목적으로 함

리베이트 쌍벌제	- 리베이트(금품, 향응 등) 적발시 제약사, 업체와 의사를 모두 처벌하는 제도
- 1년이내 자격정지와 함께 2년이하의 징역 또는 3천만원 이하의 벌금에 처함

기등재목록 정비	- '06년 12월 이전에 등재된 의약품에 대해 경제성 평가를 통해 효과가 낮은 제품은 약가인하 및 보험대상 제외함
- 동일성분 의약품의 최고가 80%이상이면 보험대상에서 제외 함

약가제도개편 및 제약산업 선진화
(일괄약가인하)	- 약가산정방식에서 동일성분에는 동일보험상한가를 적용 함
- 기존제도보다 특허만료 후 오리지널의약품과 복제약의 약가를
큰 폭으로 인하 함

국민건강보험법 개정
(리베이트 투아웃제)	- 리베이트와 관련된 약제를 건강보험 대상에서 제외 (리베이트 금액과 횟수에 따라 급여정지기간 결정)

사용량 약가 연동 확대	보험 의약품이 예상보다 많이 판매돼 건보재정에 부담이 되는 경우 건보공단과 해당 제약사가 협상을 통해 약가를 인하하는 제도- 최대 10% 약가인하 함

처방-조제 약품비 절감 장려금	국민이 필요한 의약품을 빠르고 합리적인 가격으로 구매 하도록 유도
저가구매 인센티브 대체 :
(저가구매 장려금 : 절감액 × 기관별 10~30%)
- 사용량 감소 장려금 확대
(사용량 감소 장려금 : 절감액 × 기관별 10~50%)

대외무역법	대외 무역을 진흥하고 공정한 거래 질서를 확립하여 국제 수지의 균형과 통상의 확대를 도모함으로써 국민 경제를 발전시키는 데 이바지함을 목적으로 함

외국환거래법	외국환거래와 그 밖의 대외거래의 자유를 보장하고 시장기능을 활성화하여 대외거래의 원활화 및 국제수지의 균형과 통화가치의 안정을 도모함으로써 국민경제의 건전한 발전에 이바지함을 목적으로 함

관세법	관세의 부과·징수 및 수출입물품의 통관을 적정하게 하고 관세수입을 확보함으로써 국민경제의 발전에 이바지함을 목적으로 함

수출용 원재료에 대한 관세 등 환급에 관한 특례법(관세환급특례법)	수출용 원재료(原材料)에 대한 관세, 임시수입부가세(臨時輸入附加稅), 개별소비세, 주세(酒稅), 교통·에너지·환경세, 농어촌특별세 및 교육세의 환급을 적정하게 함으로써 능률적인 수출 지원과 균형 있는 산업발전에 이바지하기 위함