메드팩토 분기보고서 (2022.09)
6. 주요계약 및 연구개발활동

가. 주요계약에 관한 사항(1) 공동 연구개발 관련 주요계약

1) 총괄표

품 목	계약상대방	계약목적·조건 등상세내용	계약체결일	계약종료일	계약금액	수수(지급)방법	진행경과 등 비고

백토서팁	아스트라
제네카	병용투여용법
개발	2018.07	계약체결후 5년 또는
Final Study Report 받는시점	-	-	비소세포폐암 임상 1b/2a상 진행 중

백토서팁	MSD	병용투여용법
개발	2018.07	Final Study Report 받는시점	-	-	대장암/위암 임상 1b/2a상 진행 중

백토서팁	아스트라
제네카	병용투여용법
개발	2018.12	계약체결후 5년 또는
Final Study Report 받는시점	-	-	방광암 임상 2상 진행 중

백토서팁	MSD	병용투여용법
개발	2020.05	Final Study Report 받는시점	-	-	비소세포폐암 임상 2상 진행 중

백토서팁	MSD	병용투여용법개발	2021.12	Final Study Report 받는 시점	-	-	대장암 임상 3상진행 예정

※ 계약목적·조건 등 상세내용의 경우 영업기밀에 해당되므로 이에 계약 세부 내용을 기재하지않았습니다. 2) 세부내역① 아스트라제네카 공동임상(암종 : 비소세포폐암)

계약상대방	AstraZeneca UK Limited(영국)

계약내용	비소세포폐암 암종에서 메드팩토의 백토서팁과 아스트라제네카의 임핀지와의 병용투여 임상 및 아스트라제네카의 임핀지 의약품 공급 계약

계약기간	2018년 7월 ~ 계약체결후 5년 또는 Final Study Report 받는시점

총 계약금액	해당사항 없음

수취금액	해당사항 없음

계약조건	임상시험 전략 및 디자인 공동 개발, 임상과정에서 아스트라제네카는 임핀지 공급

회계처리방법	해당사항 없음

대상기술	TGF-β저해제인 백토서팁과 PD-L1 면역관문억제제인 임핀지와의 병용요법으로 비소세포폐암 치료제로서의 안전성과 유효성 검증

개발진행경과	비소세포폐암 임상 1b/2a상 진행 중

② MSD 공동임상(암종 : 대장암/위암)

계약상대방	Merck Sharp Dohme Corp.(미국)

계약내용	대장암/위암 암종에서 메드팩토의 백토서팁과 MSD의 키트루다와의 병용투여 임상 및 MSD의 키트루다 의약품 공급 계약

계약기간	2018년 7월 ~ Final Study Report 받는시점

총 계약금액	해당사항 없음

수취금액	해당사항 없음

계약조건	임상시험 전략 및 디자인 공동 개발, 임상과정에서 MSD는 키트루다 공급

회계처리방법	해당사항 없음

대상기술	TGF-β저해제인 백토서팁과 PD-1 면역관문억제제인 키트루다와의 병용요법으로 대장암/위암 치료제로서의 안전성과 유효성 검증

개발진행경과	대장암/위암 임상 1b/2a상 진행 중

③ 아스트라제네카 공동임상(암종 : 방광암)

계약상대방	AstraZeneca UK Limited(영국)

계약내용	방광암 암종에서 메드팩토의 백토서팁과 아스트라제네카의 임핀지와의 병용투여 임상 및 아스트라제네카의 임핀지 의약품 공급 계약

계약기간	2018년 12월 ~ 계약체결후 5년 또는 Final Study Report 받는시점

총 계약금액	해당사항 없음

수취금액	해당사항 없음

계약조건	임상시험 전략 및 디자인 공동 개발, 임상과정에서 아스트라제네카는 임핀지 공급

회계처리방법	해당사항 없음

대상기술	TGF-β저해제인 백토서팁과 PD-L1 면역관문억제제인 임핀지와의 병용요법으로 방광암 치료제로서의 안전성과 유효성 검증

개발진행경과	방광암 임상 2상 진행 중

④ MSD 공동임상(암종 : 비소세포폐암)

계약상대방	Merck Sharp Dohme Corp.(미국)

계약내용	비소세포폐암 암종에서 메드팩토의 백토서팁과 MSD의 키트루다와의 병용투여 임상 및 MSD의 키트루다 의약품 공급 계약

계약기간	2020년 5월 ~ Final Study Report 받는시점

총 계약금액	해당사항 없음

수취금액	해당사항 없음

계약조건	임상시험 전략 및 디자인 공동 개발, 임상과정에서 MSD는 키트루다 공급

회계처리방법	해당사항 없음

대상기술	TGF-β저해제인 백토서팁과 PD-1 면역관문억제제인 키트루다와의 병용요법으로 비소세포폐암 1차치료제로서의 안전성과 유효성 검증

개발진행경과	비소세포폐암 임상 2상 진행 중

⑤ MSD 공동임상(암종 : 대장암)

계약상대방	Merck Sharp Dohme Corp.(미국)

계약내용	대장암에서 메드팩토의 백토서팁과 MSD의 키트루다와의 병용투여 임상 및 MSD의 키트루다 의약품 공급 계약

계약기간	2021년 12월 ~ Final Study Report 받는시점

총 계약금액	해당사항 없음

수취금액	해당사항 없음

계약조건	임상시험 전략 및 디자인 공동 개발, 임상과정에서 MSD는 키트루다 공급

회계처리방법	해당사항 없음

대상기술	TGF-β저해제인 백토서팁과 PD-1 면역관문억제제인 키트루다와의 병용요법으로 대장암/위암 치료제로서의 안전성과 유효성 검증

개발진행경과	대장암 임상 3상 진행 예정

(2) License in 기술이전 관련 계약 체결 내역

계약
상대방	계약
체결
시기	계약
기간	계약의 목적 및내용	계약금액 또는 대금수주 방법(기준)등	계약상의 주요내용

이화여대 산학협력단
㈜테라젠
이택스	2013.07	특허의 존속기간 만료	특허 전용실시권 이전	주1)	-

이화여대 산학협력단	2015.05	특허의 존속기간 만료	계약 내용 일부 수정	주1)	1. 적응증 추가(암+ myelofibrosis)
2. 개량기술 모든 권리 메드팩토 소유

㈜테라젠
이텍스	2016.12	특허 존속기간 만료	MA-B2 타겟 관련한 기술이전계약	주1)	-

한국화학
연구원	2017.01	계약일로부터 20년 또는 계약기술 특허 중 가장 늦게 만료되는 특허의 특허존속기간 만료일 중 늦은 날	DRAK 활성 저해를 통한 신약 후보물질 기술이전계약	주1)	-

재단법인 길로	2022.04	계약일로부터 25년, 다만, 당사자들의 상호합의에 따라 계약기간 변경할 수 있음	신규 타깃을 토대로 개발된 결과물 및 재산적 권리	주1)	-

(주1) 계약 세부내용의 경우 영업기밀에 해당되므로 이에 계약 세부 내용을 기재하지않았습니다.

나. 연구개발활동에 관한 사항

(1) 연구개발활동의 개요당사의 연구개발활동은 차세대 시퀀싱, 어레이 시퀀싱, 바이오인포메틱스 등 첨단 유전체분석 기술의 이용결과를 바탕으로 하여 맞춤형 치료제 개발을 위한 표적을 발굴하고, 저분자화합물, 항체의약품 등의 첨단 바이오 기술을 이용하여 혁신적 신약을 개발하며, 치료 효율을 높이는 바이오마커를 발굴, 개발을 진행하고 있습니다. (2) 연구개발 담당 조직 1) 연구개발 조직 개요당사의 연구개발 조직은 기업부설연구소 산하 2개 본부, 16개 팀으로 구성되어 있습니다. 개발본부는 RA팀, IP팀, Project Management팀, PK팀, CR팀, PV팀으로 구성되어 있습니다. 사람을 대상으로 하는 임상시험에서 임상경력, 제약산업, 및 규제환경에 대한 이해는 필수적입니다. 당사의 개발본부는 제약산업경력 20년의 개발부본부장을 비롯하여 대부분 보건의료 및 제약산업 경력 10년 이상인 간호사, 약사, 생의학 석사 출신 직원들로 구성되어 있습니다. 연구본부는 신규후보물질발굴부터 전임상실험까지의 기능을 가진 부본부와 CMC기능의 부본부로 나뉘어져 있습니다.

[조직도]

2) 연구개발 인력 현황공시서류 작성기준일 현재 당사의 기술연구인력은 박사 7명, 석사 19명, 학사 16명 등 총 43명의 연구인력을 보유하고 있으며, 자격증 소지자로는 약사 3명, 간호사 1명이근무하고 있습니다. 그 현황은 다음과 같습니다.[연구개발 인력 현황]

구분	인원

박사	석사	학사	합계

CTO	1	-	-	1

개발본부	IP팀	-	1	-	1

RA팀	-	-	1	1

PM팀	-	1	1	2

CR팀	-	3	3	6

PV팀	-	-	1	1

연구본부	부본부장	1	1	-	2

개발1팀	2	5	-	7

개발2팀	1	4	-	5

개발3팀	2	1	-	3

품질경영팀	-	-	2	2

전임상실험센터	-	-	3	3

연구지원센터	-	1	2	3

배양팀	-	1	1	2

정제팀	-	-	1	1

분석팀	-	1	-	1

CMC팀	-	-	1	1

3) 핵심 연구인력당사의 핵심 연구인력은 CTO 역할을 수행하고 있는 김성진 대표이사, 이승호 이사, 김민우 이사, 강동우 연구위원, 양경민 연구위원 등입니다.[핵심 연구인력 현황]

직위	성명	담당업무	주요 경력	주요 연구실적 등

대표이사	김성진	연구총괄	[학력]- 일본 쓰쿠바대학교 대학원 응용생물화학 박사[주요경력]- (현) ㈜메드팩토 대표이사
- (현) 차세대융합기술연구원 정밀의학연구센터 센터장
- (전) ㈜테라젠이텍스 CSO
- (전) CHA 의과학대학교 암연구소 연구소장 및 석좌교수
- (전) 가천대학교 이길여 암당뇨연구원 원장 및 석좌교수
- (전) 미국 NIH 암세포신호전달 연구실 종신연구원
- (전) 미국 NIH 암연구소 연구원	[주요실적]- MAST 유전자를 이용한 세포외 기질 생산용 조성물 및 그 제조방법- BAG2 및 Cathepsin B 상호결합 억제 물질 스크리닝 방법- DRAK1 단백질로부터 유래된 펩티드를 포함하는 조성물- 혈액으로부터 암을 진단하는 방법- Smad3 EPSM 단백질을 발현하는 종양 특이적 종양용해적 아데노바이러스- LMCD1 단백질 및 이를 코딩하는 유전자를 이용한 전이성 암 또는 탁산계 약물 저항성 암 진단방법- 암세포 전이활성 억제용 조성물- 신규한 TGF-β 수용체 유형 I 저해용 조성물- 신규한 암전이 억제용 조성물- 스매드 6번(Ｓｍａｄ６)으로부터 유래된 펩타이드를 유효성분으로 포함하는 패혈증 또는 패혈성 쇼크 치료용 조성물- 비만진단용 마커 TM4SF19 및 이를 이용한 방법- 만성 골수성 백혈병 암 줄기세포의 성장 또는 증식 억제용 조성물 및 이의 스크리닝 방법- 신규한 피리미딘 유도체, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 DRAK 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물- 글루코사민을 포함한 조성물 및 그의 용도[수상실적]- 호암상 의학상 (2002)- 자랑스런 강원인상 (2007)- 상록학술대상 (2008)- 제6회 동곡상 자랑스러운 출향 강원인부문 (2011)- 페루 Congressional Medal (2011)- 페루 산 페드로대학 (San Pedro University) DOCTOR HONORIS CAUSA (2013)- 한국분자 세포생물학회 Gold Ribbon Award (2015)- 일본암학회 (Japanese Cancer Association) JCA International Award (2017)[논문]- Destablilization of TRAF6 by DRAK1 suppresses tumor growth and metastasis in cervical cancer cells. Cancer Res. in press, 2020 Apr.- RNF208, an estrogen-inducible E3 ligase, targets soluble Vimentin to suppress metastasis in triple-negative breast cancers. Nature Communications. 2019 Dec.- Co-Chaperone BAG2 Determines Pro-Oncogenic Role of Cathepsin B in Triple-Negative Breast Cancer Cells. Cell Reports. 2017 Dec.- Nutrient signaling linked to dipeptide uptake sustains long-term maintenance of CML stem cells. Nature Communications. 2015 Aug.- DRAK2, a Novel TGF-b1-Inducible Protein, Participates in a Negative Feedback Loop to Control TGF-b/Smads Signaling by Binding to Type I TGF-b Receptor. Cell Reports. 2012 Nov.- Smad7 binds to TAB2 and TAB3 to block recruitment of the TAK1 complex to TRAF2. Nature Immunology. 2007 Jun.- Smad6 negatively regulates Interleukin 1-Receptor/Toll-like receptor signals by disruption of the IRAK-1-mediated signaling complex through binding to Pellino-1: A novel function of Smad6 as an anti-inflammatory mediator. Nature Immunology. 2006 Oct.- The EWS-FLI1 oncogene of Ewing sarcoma represses TGF-b type II receptor gene expression. Nature Genetics. 1999 Oct.- Genetic changes in the transforming growth factor ß (TGF-ß) type II receptor gene in human gastric cancer cells: correlation with sensitivity to growth inhibition by TGF-b. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1994 Sep.- Retinoblastoma gene product activates expression of the human TGF-b2 gene through transcription factor ATF?2. Nature. 1992 Jul.- Autoinduction of TGF-b1 is mediated by the AP?1 complex. Mol. Cell. Biol. 1990 Apr.외 270여편

이사	이승호	개발 총괄- 허가, 임상, 특허 및 CMC	[학력]- 단국대 공업화학과 석사[주요경력]- (현) ㈜메드팩토 개발본부 부본부장- (전) 현대약품 IP팀 팀장- (전) 대웅제약 IP팀 잡매니저- (전) 한올바이오파마 IP팀 팀장- (전) 보령제약 원료연구팀/IP팀	등록특허 제502833호(심바스타틴 및 이의 중간체 화합물들의 개선된 제조방법)
등록특허 제502834호(개선된 락톤화 반응에 의한 심바스타틴의 제조방법 및 이의 정제방법)
등록특허 제466079호(페녹시아세트아미드 유도체의 제조방법)
등록특허 제466693호(페녹시아세트아미드 유도체의 제조방법)
등록특허 제503639호(탐술로신의 정제방법)
등록특허 제698595호(무정형 또는 준결정형 글리메피리드, 이의 제조방법 및 무정형 또는 준결정형 글리메피리드를 포함하는 약학적 조성물)

이사	김민우	항체 및 CMC 분석법 개발	[학력]- 건국대 구조생물학과 석사[주요경력]- (현) ㈜메드팩토 이사 / CMC- (전) 제넥신 바이오연구소 수석연구원- (전) 녹십자 GC-Research 책임연구원- (전) 목암생명공학연구소 선임연구원	[수상실적]- 2018 제1회 바이오의약품 대상 (글로벌 챌린저상)[논문]- An antifungal property of Burkholderia ambifaria against phytopathogenic fungi. Microbiol, Biotechnol, 2006.- A conformational study in solution of protein kinase C alpha(19-35) by NMR spectroscopy. Journal of Peptide science, 2005.- Naltriben analogues as peptide anticancer drugs. Microbiol, Biotechnol, 2004 Aug.- Anti-fungal activity of streptomyces sp. Against Puccinia recondite causing wheat leaf rust. Microbiol, Biotechnol, 2004.- Production of a rice 16 for NMR structure determination. Protein Exp. Puri, 2004.

연구위원	강동우	신약 표적발굴 및 기전연구	[학력]
- 부산대 생명과학과 박사
[주요경력]
- (현) ㈜메드팩토 신약개발본부 연구위원
- (전) 서울아산병원 연구조교수
- (전) 울산대학교 의과대학 의학과 조교수
- (전) 부산대학교 박사후연구원	[논문]
- 2017, Clin Cancer Res, Phospholipase D1 inhibition, linked to upregulation of ICAT, blocks colorectal cancer growth hyperactivated by Wnt/β-catenin and PI3K/Akt Signaling. (제1저자)
- 2017, J Pathol, MicroRNA-320a and -4496 attenuate Helicobacter pylori CagA-induced cancer-initiating potential and chemo-resistance by targeting β-catenin and ABCG2. (제1저자)
- 2017, Cancer Res, Phospholipase D1 acts through Akt/TopB1 and RB1 to regulate the E2F1-dependent apoptotic program in cancer cells. (제1저자)
- 2016, Biochem Pharmacol, Rebamipide attenuates Helicobacter pylori CagA-induced self-renewal capacity via modulation of β-catenin signaling axis in gastric cancer-initiating cells. (제1저자)
- 2015, J Exp Med, Targeting Phospholipase D1 Attenuates Intestinal Tumorigenesis by Controlling β-catenin Signaling in Cancer-Initiating Cells. (제1저자)
- 2014, J Biol Chem, Functional regulation of phospholipase D expression in cancer and inflammation. (제1저자)
- 2013, Biochem Biophys Res Commun, Caffeic acid phenethyl ester downregulates phospholipase D1 via direct binding and inhibition of NFκB transactivation. (제1저자)
- 2013, Oncogene, Rebamipide abolishes Helicobacter pylori CagA-induced phospholipase D1 expression via inhibition of NF-kB and suppresses invasion of gastric cancer cells. (제1저자)
- 2013, Exp Mol Med, Phospholipase D inhibitor enhances radiosensitivity of breast cancer cells. (제1저자)
- 2013, Mol Cell Biol, Phospholipase D1 has a pivotal role in Interleukin-1b-driven chronic autoimmune arthritis through regulation of NF-kB, Hypoxia-Inducible Factor 1a, and FoxO3a. (제1저자)
- 2011, Int J Cancer, Autoregulation of phospholipase D activity is coupled to selective induction of phospholipase D1 expression to promote invasion of breast cancer cells. (제1저자)
- 2011, Cancer Res, Phospholipase D meets Wnt signaling: a new target for cancer therapy. (제1저자)
- 2010, PLoS ONE, Positive feedback regulation between Phospholipase D and Wnt signaling promotes Wnt-driven anchorage-independent growth of colorectal cancer cells. (제1저자)
- 2010, Cancer Lett, Platelet derived growth factor increases phospholipase D1 but not phospholipase D2 expression via NFκB signaling pathway and enhances invasion of breast cancer cells. (제1저자)
- 2010, Cancer Res, Phospholipase D1 drives a positive feedback loop to reinforce the Wnt/beta-catenin/TCF signaling axis. (제1저자)
- 2010, Exp Mol Med, Rebamipide-induced downregulation of phospholipase D inhibits inflammation and proliferation in gastric cancer cells. (제1저자)
- 2009, Exp Mol Med, Triptolide-induced suppression of phospholipase D expression inhibits proliferation of MDA-MB-231 breast cancer cells. (제1저자)
- 2008, J Biol Chem, Phorbol ester up-regulates phospholipase D1 but not phospholipase D2 expression through a PKC/Ras/ERK/NFκB-dependent pathway and enhances matrix metalloproteinase-9 secretion in colon cancer cells. (제1저자)

연구위원	양경민	신약 표적발굴 및 기전연구	[학력]
- 연세대 종양생물학 박사
[주요경력]
- (현) ㈜메드팩토 신약개발본부 연구위원
- (전) 서울대학교 차세대융합기술연구원 정밀의학연구센터 책임연구원
- (전) 차의과학대학교 차암연구소 연구교수	[논문]
- Yuna Park, Kyoungwha Pang, Jinah Park, Eunji Hong, Jihee Lee, Akira Ooshima, Hae-Suk Kim, Jae Hyun Cho, Youngjin Han, Cheol Lee, Yong, Sang Song, Kyung-Soon Park, Kyung-Min Yangand Seong-Jin Kim, Destabilization of TRAF6 by DRAK1 suppresses tumor growth and metastasis in cervical cancer cells. Cancer Research, Apr 7(E-pub), 2020 *corresponding author
- Kyoungwha Pang, Jinah Park, Sung Gwe Ahn, Jihee Lee, Yuna Park, Akira Ooshima, Seiya Mizuno,SatoshiYamashita,Kyung-Soon Park, So-Young Lee, Joon Jeong, Toshikazu Ushijima, Kyung-Min Yang,and Seong-Jin Kim, RNF208, an estrogen-inducible E3 ligase, targets soluble Vimentin to suppress metastasis in triple-negative breast cancers. Nature Communications, 10(5805), 2019 *corresponding author
- Kyung-Min Yang, Eunjin Bae, Sung Gwe Ahn, Kyoungwha Pang, Yuna Park, Jinah Park, Jihee Lee, Akira Ooshima,BoraPark,JunilKim,YunshinJung,Satoru Takahashi, Joon Jeong, Seok Hee Park, and Seong-Jin Kim, Co-chaperone BAG2 Determines the Pro-oncogenic Role of Cathepsin B in Triple-Negative Breast Cancer Cells. Cell Reports, 21(10), 2952-2964, 2017 * first/corresponding author
- Mi-Kyung Kwak, Kyung-Min Yang, Jinah Park, Siyoung Lee, Yuna Park, Eunji Hong, Eun Jin Sun, Haein An, Sujin Park, Kyoungwha Pang, Jihee Lee, Jin Muk Kang, Pyunggang Kim, Akira Ooshima, Seong-Jin Kim, Galangin enhances TGF-β1-mediated growth inhibition by suppressing phosphorylation of threonine 179 residue in Smad3 linker region. BBRC, 494(3-4), 706-713, 2017 *co-first author
- Y Park, W Kim, J-M Lee, J Park, JK Cho, K Pang, J Lee, D Kim, S-W Park, K-M Yangand S-J Kim, Cytoplasmic DRAK1 overexpressed in head and neck cancers inhibits TGF-β1 tumor suppressor activity by binding to Smad3 to interrupt its complex formation with Smad4. Oncogene, 34, 5037, 2015 *corresponding author
- Kyung-Min Yang, YunShin Jung, Jeong-Mi Lee, WonJoo Kim, Jin Ki Cho, Joon Jeong, and Seong-Jin Kim. Loss of TBK1 Induces Epithelial?Mesenchymal Transition in the Breast Cancer Cells by ERa Downregulation. Cancer Research. 2013 Nov 15; 73(22):6679-89 *first author
- Yang K-M, Kim W, Bae E, Gim J, Weist BM, Jung Y, Hyun JS, Hernandez JB, Leem SH, Park T, Jeong J, Walsh CM, Kim SJ. DRAK2 Participates in a Negative Feedback Loop to Control TGF- β/Smads Signaling by Binding to Type I TGF-β Receptor. Cell Reports.2012 Nov 29;2(5):1286-99 [Faculty of 1000] *first author
- Yang KM, Pyo JO, Kim GY, Yu R, Han IS, Ju SA, Kim WH, Kim BS. Capsaicin induces apoptosis by generating reactive oxygen species and disrupting mitochondrial transmembrane potential in human colon cancer cell lines. Cell Mol Biol Lett. 2009;14(3):497-510. *first author

(3) 연구개발 비용당사의 최근 3년간 연구개발비용은 다음과 같습니다.(연결재무제표 기준)>

(단위: 천원)

구 분	2022년(제10기 3분기)	2021년(제9기)	2020년(제8기)

비용의
성격별 분류	재료비	502,744	4,464,441	7,235,740

인건비	2,521,197	3,449,665	2,279,453

감가상각비	1,164,059	1,435,033	1,147,939

지급수수료	11,635,547	11,847,570	10,365,102

여비교통비	39,915	32,432	52,381

소모품비	615,541	806,289	784,472

기타	2,417,976	2,515,634	2,096,579

연구개발비용 합계	18,896,979	24,551,063	23,961,666

회계처리
내역	판매비와 관리비	18,896,979	24,551,063	23,961,666

제조경비	-	-	-

개발비(무형자산)	-	-	-

회계처리금액 계	18,896,979	24,551,063	23,961,666

정부보조금	-	-	-

연구개발비용 합계	18,896,979	24,551,063	23,961,666

연구개발비 / 매출액 비율
[연구개발비용합계÷당기매출액×100]	-	-	-

(별도재무제표 기준)>(단위: 천원)

구 분	2022년(제10기 3분기)	2021년(제9기)	2020년(제8기)

비용의
성격별 분류	재료비	502,744	4,464,441	7,235,740

인건비	2,619,205	3,400,861	2,279,453

감가상각비	1,164,059	1,435,033	1,147,939

지급수수료	11,635,547	11,847,570	10,365,102

여비교통비	34,967	32,432	52,381

소모품비	615,541	806,289	784,472

기타	2,142,089	2,506,063	2,096,579

연구개발비용 합계	18,714,152	24,492,688	23,961,666

회계처리
내역	판매비와 관리비	18,714,152	24,492,688	23,961,666

제조경비	-	-	-

개발비(무형자산)	-	-	-

회계처리금액 계	18,714,152	24,492,688	23,961,666

정부보조금	-	-	-

연구개발비용 합계	18,714,152	24,492,688	23,961,666

연구개발비 / 매출액 비율
[연구개발비용합계÷당기매출액×100]	-	-	-

(4) 연구개발실적 1) 연구개발 진행 현황 및 향후계획당사는 보고서 작성기준일 현재 당사가 연구개발 진행 중인 신약의 현황은 다음과 같습니다. 총괄표>

구분	품목	적응증	연구시작일	현재 진행단계	연구중단일	비고

단계(국가)	승인일

항암제	백토서팁	비소세포폐암, 대장암, 방광암, 데스모이드종양 등	2013년	임상1상(미국)임상1b/2a(미국)	2014년2017년	-	혁신신약
(First-in-class)

항암제	MA-B2	삼중음성유방암, 췌장암, 대장암,	2016년	전임상시험	-	-	혁신신약
(First-in-class)

진단키트	MO-B2	재발성/불응성 삼중음성유방암	2016년	키트개발 및 검증	-	-	혁신진단제품
(First-in-class)

항암제	MU-D201	삼중음성유방암, 미만성거대B세포림프종,γδ-T 세포 백혈병	2017년	전임상시험	-	-	혁신신약
(First-in-class)

① 백토서팁(TEW-7197, EW-7197)

구분	항암제(저분자 합성 신약)

적응증	다발성골수종, 폐암, 위암, 대장암, 방광암 등 TBRS 발현율이 높은 모든 암종

작용기전	암성장 촉진 및 항암제에 대한 내성의 원인이 되는 TGF-β수용체인 ALK5 (TGF-β 수용체1)의 인산화를 차단하여 TGF-β 신호 저해

제품의 특성	암종의 발생부위와 관계없이 TGF-β 반응 유전자 발현을 바이오마커로 하여 증가된 TGF-β 신호에 의해 촉진된 종양과 그로 인해 기존 항암제 치료에 내성을 보이는 암종들을 단독 및 병용요법 치료제로 개발

진행경과	동물모델을 이용한 전임상시험에서 단독투여(위암, 간암, 흑색종), 면역항암제와의 병용투여(위암, 대장암, 흑색종, 다발성골수종), 표적항암제와의 병용투여(만성골수성백혈병), 화학요법제와의 병용투여(췌장암, 유방암)의 결과로 암성장 억제 및 생존율 증가 등 유효성 확인백토서팁의 임상시험은 2건의 단독 투여(진행성 고형암에서 용량 확장시험, 약동학에 대한 식이 영향 연구) 임상 1상을 완료하였으며, 2022년 3분기말 기준으로 미국과 한국에서 13건의 임상이 순조롭게 진행 중

향후계획	현재 계획중인 비소세포폐암에서의 키트루다 병용투여, 방광암에서의 임핀지와의 병용투여 등 4건의 임상을 비롯하여 임상시험 확대 예정머크(MSD), 아스트라제네카 등 글로벌제약사들과의 공동임상 진행 및 추진으로 신약의 사업화 예정

경쟁제품	TGF-β 신호를 저해하는 저분자 화합물은 활발히 개발 중에 있으나 임상시험에 진입한 신약 후보 물질로 국내에는 경쟁업체가 없으며 해외에는 일라이릴리사의 가루니서팁(galunisertib, LY2157299, 1세대)‘가 있고 최근 2세대 약물(LY3200882)은 임상 시험 중. 가루니서팁 1세대 약물은 개발을 중단하고 2세대 약물로 새로이 임상개발에 돌입

관련논문 등	TGF-β관련 논문- Dipeptide species regulate p38MAPK-Smad3 signalling to maintain chronic myelogenous leukaemia stem cells(출처 : Nature communications, 2015) 등 15건

시장규모	당사의 주력 파이프라인 물질인 백토서팁의 주요 적응증별 목표 시장은 다발성골수종, 폐암, 위암, 대장암, 췌장암, 방광암으로 6개 암종의 전세계 시장 규모는 2019년 기준 약 192조원의 시장을 형성하는 것으로 추정(출처 : GlobalData 및 2017년 제약산업분석보고서)

기타사항	당사는 백토서팁을 이화여자대학교 산학협력단으로부터 기술이전 받았으며, 시스템통합적 항암신약개발 사업단으로부터 임상지원을 받아 임상1상 진행

② MA-B2/MO-B2

구분	항암제(MA-B2) 및 진단키트(MO-B2)

적응증	삼중음성유방암, 췌장암 등

작용기전	암화 과정에서 암 전이에 관여하는 카텝신의 전이 활성을 억제하고, 면역활성 억제 작용을 저해하여 면역계를 활성화

제품의 특성	MA-B2는 BAG2를 표적으로 하는 항체 치료제로 개발되고 있으며, 주요 적응증 시장은 삼중음성유방암, 췌장암 시장 등이며 그 외 BAG2의 발현이 높은 다양한 암종에서 사용 가능MO-B2는 BAG2를 바이오마커로 한 삼중음성유방암의 전이와 재발 진단을 목적으로 개발되는 진단제이며, 항암 치료 후 암환자의 혈액에서 BAG2 단백질을 측정하여 BAG2 단백질의 혈중 농도가 높은 환자의 예후 진단 가능

진행경과	MA-B2는 동물모델을 이용한 전임상시험에서 면역항암제와의 병용투여(유방암, 췌장암, 대장암, 흑색종)의 결과로 항암활성효과 탁월 확인하였으며, 우수한 전임상 결과를 바탕으로 신약 개발 진행,
MO-B2는 샌드위치 효소 흡착 면역 분석법(샌드위치 ELISA)을 사용하여 암환자 혈액에서 BAG2를 검출할 수 있는 항체조합 검토로 삼중음성유방암에서 재발과 전이의 질병 예후에 대한 정보를 제공하기 위한 분자진단키트로 개발 진행 및 BAG2의 발현량을 측정하는 바이오마커 기반 동반 진단 키트로도 개발 진행

향후계획	MA-B2는 항암 항체치료제 개발 계획이며, MO-B2는 바이오마커 기반 체외 진단 키트 개발 계획MA-B2는 임상 1상 단계에, 진단키트인 MO-B2는 검증이 완료되는 시점에 기술이전을 할 예정

경쟁제품	BAG2는 당사에서 유전체 분석을 통하여 삼중음성유방암에 특이적으로 과발현한다는 사실을 세계 최초로 밝힌 First-in-Class 혁신형 신규항암표적 후보 유전자임. 여러 경쟁사에서 삼중음성유방암을 타겟으로한 단독 및 병용요법제 임상시험이 진행되고 있지만 BAG2 타겟의 항체치료제인 MA-B2의 개발과 함께 혈중 분비되는 BAG2를 샌드위치 ELISA로 측정할 수 있는 진단키트인 MO-B2 동반진단키트의 개발은 현시점에는 글로벌 유일

관련논문 등	Co-chaperone BAG2determines the pro-oncogenic role of cathepsin B in triple-negative breast cancer cells(출처 : Cell Reports, 2017)

시장규모	BAG2 파이프라인의 주요 목표 시장인 삼중음성유방암은 글로벌 시장 규모가 2015년3.0억달러에서 2025년 15.9억달러로 연평균 18.3%의 고성장이 예상(출처 : GlobalData)

기타사항	-

③ MU-D201

구분	항암제(저분자 합성 신약)

적응증	미만성 거대B세포 림프종, γδT 세포 급성 림프성 백혈병

작용기전	EZH2와 결합되어 PRC2 복합체의 메틸화 활성을 억제하여 암화를 촉진하는 DRAK2 저해제

제품의 특성	TGF-β 신호기작과 암 후성유전학적( DNA염기서열의 변화 즉 돌연변이가 일어나지 않으면서 유전자 기능의 변화가 일어나는 현상) 기전을 동시에 억제 가능. 다양한 암 세포종(유방암, 췌장암, 림프종, 간암, 중피종, 윤활막육종, T세포급성림프성 백혈병)에서 DRAK2 억제제 후보군들의 세포증식 억제효과 및 세포사멸 효과 확인

진행경과	만성 거대 B세포 림프종(DLBCL)의 세포 성장 억제 효과를 MTT assay를 이용하여 확인
γδ T세포 급성 림프성 백혈병 (γδ T-cell Acute Lymphoblastic Leukemia, γδ T-ALL) 세포주 (Be-13, Loucy, Molt-13)에서 1.5x106 개의 세포에 TRD-0257를 처리하여 세포증식 억제능과 세포사멸 효과 우수

향후계획	저분자 치료제인 MU-D201의 경우 임상 1상이 완료되는 시점에 기술이전 예정

경쟁제품	당사가 최초로 발굴한 단백질 표적으로 동일한 기전의 항암제 개발 경쟁 회사는 현재 존재하지 않은 것으로 파악

관련논문 등	DRAK2 participates in a negative feedback loop to control TGF-βsignaling by binding to type I TGF-βreceptor(출처 : Cell Reports, 2012)

시장규모	희귀질환으로 정확한 시장자료 확보가 어려움.단, 항암제는 주요 질병 치료제 중 가장 큰 시장점유율과 함께 2017년 기준 1,040억달러에서 2,024년 2,330억달러 규모로 연평균 2024년까지 연평균 12.2%의 높은 성장세를 나타낼 것으로 전망(출처 : EvaluatePharma, 2018)

기타사항	DRAK2 활성 저해를 통한 신약 후보물질은 2017년 한국화학연구원으로부터 기술이전 받음

2) 계획 중인 후속 프로젝트

당사는 파이프라인의 다변화를 위해 후속 파이프라인 연구개발을 추진 중에 있으며, 현재 4개의 신규 타겟을 발굴하여 신약 후보물질 개발을 계획하고 있습니다. 하기 내용은 현재 당사가 계획 중인 후속 파이프라인입니다.

① MPD-001

연구과제	MPD-001

연구기관	메드팩토

연구결과	위암에서 발현이 억제되는 유전자 B를 위암 세포의 전사체 분석으로 발견
B유전자의 발현이 억제되어 있는 위암세포에서 B 유전자를 과발현시키면 위암 성장이 현저히 억제
B유전자의 단백질은 분비되는 단백질이므로 이 단백질을 위암 치료제로 사용하여 치료제로 개발할 예정

기대효과	항암 치료제로 사업화

② MPD-002

연구과제	MPD-002

연구기관	메드팩토

연구결과	삼중음성유방암세포에서 과발현되는 유전자로 유방암 세포의 전사체 분석을 통해 C유전자를 신약 타깃으로 발굴.
C 유전자의 단백질은 막 단백질로 이에 대한 항체 개발 예정
삼중음성유방암세포에서 C 유전자의 발현을 억제하면 암성장이 억제되기에 이에 대한 항체 혹은 ADC를 개발하여 치료제로 사용할 예정

기대효과	항암 치료제로 사업화

③ MPD-003

연구과제	MPD-003

연구기관	메드팩토

연구결과	삼중음성유방암세포에서 과발현되는 유전자로 유방암 세포의 전사체 분석을 통해 D유전자를 신약 타깃으로 발굴
D유전자의 단백질은 막 단백질로 이에 대한 항체 개발 예정
삼중음성유방암세포에서 D 유전자의 발현을 억제하면 암성장이 억제되기에 이에 대한 항체 혹은 ADC를 개발하여 치료제로 사용할 예정

기대효과	항암 치료제로 사업화

④ MPD-004

연구과제	MPD-004

연구기관	메드팩토

연구결과	유전자 A의 2가지 주요 수용체를 이용하여 이중융합단백질을 개발 중이 약물은 분비된 형태와 막에 고정된 형태의 유전자 A를 동시에 타겟으로하여 동맥경화, 비만, 골다공증, 암치료제로의 개발이 가능할 것으로 예상

기대효과	동맥경화, 비만, 골다공증, 암치료제 개발