메드팩토 분기보고서 (2025.09)
2. 주요 제품 및 서비스

가. 주요 제품 등의 현황

프로그램	타깃	치료 요법	적응증	임상단계	임상국가

백토서팁
Vactosertib	TGF-β	백토서팁 단독	골육종	1/2상	미국, 한국

펨브롤리주맙 병용	대장암	2b/3상	미국, 한국

MP010	TME	단독 투여	난치성 고형암	전임상	-

MP2021	TM4SF19	단독 투여	골다공증, 류마티스관절염, 뼈 전이	전임상	-

나. 주요 제품 설명

1) 면역항암신약 후보물질 백토서팁(Vactosertib)

백토서팁은 TGF-β1신호전달계의 저해제로 종양 미세환경을 조절하는 저분자 화합물입니다.

(1) 백토서팁의 작용기전

TGF-β1은 정상 조직에서는 세포의 증식을 억제하여 항상성 유지에 중요한 역할을 합니다. 그러나 암화 과정에서는 TGF-β1 신호전달계의 변형이 일어나며, 이로 인해 TGF-β1은 더 이상 증식 억제 기능을 하지 않고, 오히려 종양을 촉진하는 기능으로 전환됩니다. 특히 대부분의 암세포에서 TGF-β1이 과발현되어 기질세포에 작용하여 다량의 세포외기질(ECM)을 생성하고, 암세포를 단단한 기질로 둘러싸 종양미세환경(TME)을 형성합니다.

이러한 환경은 면역세포의 침투를 차단하고 면역 활성을 억제하며, 동시에 혈관신생과 전이를 촉진합니다. 이로 인해 기존 항암제(화학요법, 표적항암제, 면역항암제)의 암세포 도달률과 효율이 크게 저하됩니다.

백토서팁은 TGF-β1 신호전달계를 선택적으로 억제함으로써,

① 암세포 주변 기질 구조를 완화시켜 항암제 및 면역세포의 침투를 증가시키고,

② 면역 억제성 TME를 변화시켜 면역세포 활성을 회복시키며,

③ 전이 및 혈관생성을 억제하고,④ 암줄기세포 형성을 저해합니다.

이러한 다중 기전으로 백토서팁은 다양한 치료제와 병용 시 시너지를 기대할 수 있는 혁신 신약으로 개발되고 있습니다.

정상조직에서 TGF-β1은 세포의 증식을 억제하여 세포의 항상성을 유지하는데 중요한 역할을 합니다. 그러나 정상세포가 암세포로 변환되는 암화 과정에서는 TGF-β1 신호전달계의 변이가 발생하여, TGF-β1이 더 이상 세포증식 억제에 관여하지 않게 되고 동시에 암세포에서는 TGF-β1의 발현이 현저하게 증가되어 암조직 주변의 기질세포에 작용하여 다량으로 기질을 생산하는데 관여하게 됩니다. 백토서팁은 이러한 종양미세환경 조절에 관여하는 TGF-β1의 신호전달체계를 억제하여 면역체계의 활성화와 더불어 화학요법제, 표적항암제, 면역항암제를 포함한 다양한 기존의 항암치료제와 병용투여 할 경우 이들 항암제의 치료효과를 높여주는 새로운 개념의 혁신신약으로 개발되고 있습니다. 현재 백토서팁은 대장암, 췌장암, 골육종 등 다양한 난치성 암들을 적응증으로 비임상시험 및 임상시험을 진행하고 있습니다.

(2) 백토서팁의 특징 및 대상 적응증

3세대 항암제로 각광을 받고 있는 면역항암제인 머크(MSD)사의 키트루다(펨브로리주맙)와 BMS/오노사의 옵디보(니보루맙)는 피부암 중 가장 위험한 암인 전이성 흑색종 환자에서 일부 환자들에서만 항종양성 반응을 보이는 것을 알려져 있습니다. 이러한 결과는 인체 내에서 면역체계의 공격을 피할 수 있는 다양한 회피기전이 활성화되었음을 시사합니다. 최근 연구진들은 이러한 면역 회피의 이유를 찾기 위하여 면역함암제에 대한 반응성 환자와 비반응성 환자의 유전체 비교 연구를 통해 비반응성 환자에게서 높은 TGF-β 반응유전자(TBRS)의 발현이 보이는 것을 밝혀냈습니다. 또한 로슈사의 면역항암제 티쎈트릭(아테졸리주맙)으로 치료한 방광암 환자에서도 약제에 대한 내성의 원인을 살펴본 결과, TGF-β 반응유전자들이 높은 발현을 유지한다는 사실이 판명되었습니다.

따라서 암 치료 분야에서 암 주변의 미세환경을 조절하지 않고 암세포를 직접 공격하는 항암치료 요법의 한계 극복을 위해 종양미세환경에서 중요한 역할을 담당하는 TGF-β 신호전달계가 주목을 받고 있습니다. TGF-β 신호전달계를 선택적으로 저해하는 백토서팁은 기존 항암치료제들과 병용투여 시, 면역을 활성화하고 전이와 항암제 내성을 억제하여 치료 효과를 극대화시킬 것으로 기대됩니다.

- 항암제와 병용 치료

암 치료는 수술 → 방사선 치료 → 화학요법 → 표적항암제 → 면역항암제로 발전해 왔으며, 현재는 단일 치료제 중심에서 병용요법 중심으로 전환되고 있습니다. 다양한 작용기전을 가진 항암제들을 병용함으로써 서로의 한계를 보완하고 시너지를 유도하는 전략이 대세입니다.

이런 흐름 속에서 백토서팁은 TGF-β 억제라는 독특한 기전을 바탕으로, 기존 면역항암제 및 화학요법제와 병용 시 치료 저항성을 극복하고, 전이 억제 및 면역 활성화를 동시에 달성할 수 있는 차세대 병용 파트너로 주목받고 있습니다.

(3) 백토서팁의 개발 현황

백토서팁은 TGF-β1 억제 기전을 기반으로 난치성 고형암을 적응증으로 하여 비임상 및 임상개발이 진행되어 왔습니다. 최근까지 백토서팁은 대장암, 췌장암 외에도 위암, 폐암, 흑색종 등을 대상으로 면역항암제 또는 화학요법과의 병용 임상시험이 미국과 한국에서 수행되었습니다. 또한, 골육종에서의 단독투여 연구 및 식도암에서의 window of opportunity 임상을 통해, 기존의 진행성 환자 중심 전략을 넘어 초기 치료 단계로 확장 가능성도 모색되고 있습니다. 이러한 임상시험들은 모두 미국국립보건원(NIH)이 운영하는 ClinicalTrials.gov에 등록되어 있습니다.

구분	치료 요법	적응증	임상 단계	임상국가	임상 주체

단독	백토서팁	골육종	임상 1/2상	진행중	미국, 한국	매드팩토

골수증식종양	임상 2상	종료	미국	Weill Medical College ofCornell University

건강한 성인 남성	임상 1상	종료	한국	매드팩토

골수형성이상증후군	임상 1/2상	종료	미국	매드팩토

진행성 고형암	임상 1상	종료	미국	매드팩토

면역항암제병용	키트루다(펨브롤리주맙)	대장암	임상 2b/3상	진행중	미국, 한국	매드팩토

대장암, 위암	임상 1b/2a상	종료	한국	매드팩토

대장암	임상 2상	종료	미국	University of San Francisco(Chloe Atreya)

비소세포폐암 1L	임상 2상	종료	한국	매드팩토

점막 흑색종	임상 2상	종료	한국	연세대학교

임핀지(더발루맙)	비소세포폐암 2L	임상 1b/2a상	종료	한국	매드팩토

위암	임상 2상	진행중	한국	국립암센터

화학요법병용	탁솔(파클리탁셀)	위암	임상 1b/2a상	종료	한국	매드팩토

탁솔(파클리탁셀),
사이람자(라무시루맙)	위암	임상 2a상	진행중	한국	삼성서울병원

폴폭스(FOLFOX)	췌장암	임상 1b상	종료(예정)	한국	삼성서울병원

오니바이드(nal-IRI/FL)	췌장암	임상 1b싱	진행중	한국	삼성서울병원

글리벡(이매티닙)	데스모이드종양	임상 1b/2a상	종료	한국	연세대학교

포말리스트(포말리도마이드)	다발성 골수종	임상 1b싱	종료	미국	Case ComprehensiveCancer Center

화학방사선치료 또는
FOLT/Durvalumab	식도암	임상 2상	진행중	미국	Case ComprehensiveCancer Center

NK세포치료제병용	NK세포치료제,
인터루킨(IL-2)	전이성/진행성 고형암
재발성/불응성 혈액암	임상 1b싱	진행중	미국	Case ComprehensiveCancer Center

상기 표와 같이 당사가 직접 진행하고 있는 임상시험 뿐만 아니라, 췌장암, 식도암, 전이성/진행성 고형암, 재발성 및/또는 불응성 혈액암 등 다양한 적응증을 대상으로 세계 유수의 연구기관을 통해 연구자 주도 임상이 진행되고 있습니다.

2) 종양미세환경을 직접 타깃하는 새로운 TGF-β platform, MP010

MP010은 종양미세환경의 세포외기질벽에 과발현되는 EDB-FN을 타깃하여 TGF-β Trap을 전달함으로써, TME 주변의 TGF-β를 집중적으로 제거하여 ECM 장벽을 허물고, 면역세포의 침투 및 활성을 효과적으로 유도하도록 디자인된 신개념 면역항암치료제 후보물질입니다.

(1) MP010의 작용기전

종양 미세환경(TME)의 핵심 구성 요소 중 하나인 종양 관련 세포외기질(ECM)은 최근 학계에서 높은 관심을 받고 있습니다. 여러 연구에 따르면, 종양 관련 ECM은 주변 정상 조직보다 물리적으로 더 단단하며, 세포 사멸을 억제하고 면역세포 기능을 조절함으로써 암 항원 제시를 방해하는 특성을 가집니다. 이러한 특성은 화학요법, 표적항암제, 면역항암제 등에 대한 내재적 저항성을 유발하며, 특히 면역항암치료의 성공을 가로막는 핵심적인 장애 요소로 작용하고 있습니다.

MP010은 정상 조직에서는 거의 발현되지 않고, 종양에서 선택적으로 과발현되는 세포외기질(ECM) 성분인 'EDB-FN(Extradomain-B of Fibronectin)'에 결합합니다. 이를 통해 종양 주변에서 면역억제성 사이토카인인 'TGF-β '의 활성을 국소적으로 억제하며, 종양 특이적인 ECM 구조를 변형시키고, 억제된 항종양 면역세포를 재활성화하여 면역항암 효과를 유도합니다.

(2) MP010의 특징

MP010은 높은 종양 특이적 친화도를 기반으로, 종양에서 선택적으로 과발현되는 단백질 'EDB-FN'과 종양미세환경 주변에 활성화된 'TGF-β' 두 표적에 효과적으로 결합하여 억제합니다. 종양 특이적 단백질을 선택적으로 표적함으로써 전신 순환계에서 발생할 수 있는 비특이적 독성을 최소화합니다. 이로 인해 MP010은 정상 세포에는 영향을 주지 않으면서 항암 효과를 극대화할 수 있는 면역항암치료제 후보물질입니다.

MP010의 암조직 특이적 전달 여부를 확인하기 위해, 종양 이식 마우스에 약물을 투여한 뒤 일정 시간 후 주요 장기 및 종양 조직에서 약물의 잔존량을 정량하였습니다. EDB-FN에 결합하는 FEBM(Fibronectin EDB Binding Motif)이 결여된 Systemic Trap은 시간이 지남에 따라 모든 장기에서 빠르게 소실된 반면에 MP010은 대부분의 장기에서는 점차 감소했으나, 종양 조직에서는 시간이 지날수록 오히려 축적되며 TME를 선택적으로 타겟팅 합니다.

여러 고형암 중 췌장암 모델은 강한 섬유화(fibrosis)와 면역세포 접근을 차단하는 물리적 장벽이 발달된 대표적인 면역배제형 TME(immune-excluded TME) 로 알려져 있습니다. MP010은 마우스 췌장암 모델에서도 TME를 효과적으로 타겟하여 TGF-β 신호를 억제하고, ECM 장벽을 극복함으로써 종양 중심부까지 CD8 T 세포의 침투를 유도하였습니다. 이러한 결과는 MP010이 TME국소적으로 TGF-β 신호를 효과적으로 억제함으로써, 암 조직 내 면역세포의 접근성을 향상시키고 항암 효과를 유도함을 시사합니다.

(3) MP010의 대상 적응증

MP010은 고형암 및 혈액암은 물론, 면역학적으로 cold tumor와 같이 면역 반응성이 극히 낮은 난치성 암을 치료하기 위해 개발되고 있습니다. 특히, 기존 면역항암제에 반응하지 않으며 면역 회피 특성이 강한 췌장암, 두경부암, 삼중음성유방암, 폐암, 육종, 위암, 악성 뇌종양 등을 주요 적응증으로 설정하고 있습니다.MP010의 표적 단백질인 EDB-FN은 종양미세환경 내 세포외기질의 경계 부위에서 과발현되며, 유방암과 폐암뿐 아니라 췌장암, 두경부암, 뇌종양, 육종 등 면역저항성이 높은 난치성 암종에서도 높은 발현율을 보입니다. 이에따라 MP010은 EDB-FN의 발현이 높은 고난도 암종을 주요 적응증으로 삼아 개발이 진행되고 있습니다.

3) 골소실과 염증을 동시에 잡는 차세대 혁신 신약 MP2021

TM4SF19은 정상 조직이나 비염증성 환경에서는 매우 낮은 수준으로 발현되며, 염증성 골질환에서 선택적으로 발현이 증가하는 단백질입니다. MP2021은 이러한 질환 특이적 표적을 선택적으로 억제함으로써, 기존 뼈질환 치료제의 한계를 극복하고 부작용을 최소화할 수 있도록 설계된 차세대 융합 단백질 기반 신약 후보물질입니다.(1) MP2021의 작용기전

메드팩토는 골소실과 염증의 병리적 과정을 동시에 조절할 수 있는 신규 표적 단백질 TM4SF19의 기능적 역할을 처음으로 규명하였습니다. TM4SF19는 4개의 세포막 관통 도메인과 세포외루프(Large Extracellular Loop, LEL)를 가진 테트라스패닌(tetraspanin) 계열의 막 단백질로, 기존 tetraspanin과 달리 TM4SF19는 전신성 만성 염증 환경(예: 류마티스 관절염, 비만 등)에서 특이적으로 발현이 증가하며, 골대사 및 면역 세포 기능 조절에 관여하는 차별적 특징을 가집니다.

TM4SF19는 파골세포 분화의 후기 단계에서 발현이 증가하며, 단핵성 파골세포의 다핵성으로 융합되는 과정에 직접적으로 관여합니다. 파골세포의 과도한 다핵화는 골 소실, 염증성 반응, 연골 손상 등으로 이어지며, 골다공증, 류마티스 관절염, 건성성 관절염 등 다양한 골 질환의 병리적 기전과 관련됩니다.

또한, TM4SF19은 대식세포에서도 선택적으로 발현되며, 특히 지방 조직 내 염증성 M1 대식세포에서 기능적으로 중요한 역할을 하는 것으로 보고되었습니다. 이에 따라 비만, 대사질환, 만성 염증 상태와의 연관성이 제시되고 있습니다.

MP2021은 이러한 TM4SF19을 억제하는 Fc 융합 단백질로, TM4SF19의 LEL 부위와 경쟁적으로 결합하여 TM4SF19와 다른 파트너 단백질 간의 상호작용을 경쟁적으로 차단함으로써 병적 다핵화 및 염증 유발 작용을 억제합니다.

따라서 MP2021은 파골세포의 다핵화를 억제하여 골흡수 기능을 감소시키고, 이로 인해 골 소실을 예방하거나 완화할 수 있습니다. 또한, 대식세포의 염증성 사이토카인 분비를 조절함으로써 염증 반응을 완화하고, 염증성 골 질환의 진행을 억제하는 데 기여합니다.

(2) MP2021의 대상 적응증

MP2021은 골다공증과 암세포의 뼈 전이, 뼈 관련 질환, 염증성 자가면역 질환 치료에 폭넓게 활용될 수 있을 것으로 기대됩니다.

고령화 사회에서 가장 큰 문제 중 하나인 근골격계 질환은 다른 질환에 비해 유병률이 높으며, 노년층의 절반 이상이 관절염, 고관절 골절, 골다공증 등과 같은 질환을 앓고 있는 것으로 알려져 있습니다. 노화에 따라 골질량과 골밀도가 감소하면서 뼈가 약해지고, 그로 인해 골절의 위험이 높아집니다. MP2021은 이러한 문제를 해결할 수 있는 안전한 신약 후보물질로 주목받고 있습니다.