메드팩토 반기보고서 (2024.06)
6. 주요계약 및 연구개발활동

가. 주요계약에 관한 사항 (1) 공동 연구개발 관련 주요계약라이센싱 계약의 주요 가치는 시장 (시장 규모 , 잠재력 및 환자 수 ), 개발 단계 , 파트너의 파이프라인에 맞는 전략적 적합성 , 경쟁력이므로 , 잠재 고객의 명단을 확정한 후 그 파트너와의 지속적이고 긴밀한 접촉을 통해 관심을 유지합니다 .

각 파트너의 전반적인 전략 및 임상 개발 진행 상황을 확인하는 것은 매우 중요합니다 . 당사는 이를 위해 효과적으로 화합물을 배치하고 전략적 적합성을 확신하기 위해목표 파트너의 문제가 무엇인지 , 어디에 초점을 두는지 파악하고자 목표 고객의 현황및 임상 진행 상황을 추적합니다 . 해당 정보는 당사가 진행중인 전임상 /임상 연구와 연계하여 파트너사의 관심도를 보다 높일 수 있는 데이터를 제공하는데 활용되며 , 잠재적인 파트너와 공동연구에 참여할 수 있는 기회를 제공합니다 .

당사는 지속적으로 기술이전 활동을 하고 있으며 , 기술이전 및 공동개발 진행을 위해글로벌 다양한 제약사들과 접촉을 통해 공동연구개발 계약을 진행하고 있습니다 .

1) 총괄표

품 목	계약상대방	계약목적·조건 등상세내용	계약체결일	계약종료일	계약금액	수수(지급)방법	진행경과 등 비고

백토서팁	아스트라
제네카	병용투여용법
개발	2018.07	계약체결후 5년 또는
Final Study Report 받는시점	-	-	비소세포폐암 임상 1b/2a상 투약 완료

백토서팁	MSD	병용투여용법
개발	2018.07	Final Study Report 받는시점	-	-	대장암/위암 임상 1b/2a상 투약 완료

백토서팁	MSD	병용투여용법
개발	2020.05	Final Study Report 받는시점	-	-	계약 종료

백토서팁	MSD	병용투여용법개발	2021.12	Final Study Report 받는 시점	-	-	대장암 임상 2b/3상 진행 예정

※ 계약목적·조건 등 상세내용의 경우 영업기밀에 해당되므로 이에 계약 세부 내용을 기재하지않았습니다. 2) 세부내역 ① 아스트라제네카 공동임상(암종 : 비소세포폐암)

계약상대방	AstraZeneca UK Limited(영국)

계약내용	비소세포폐암 암종에서 메드팩토의 백토서팁과 아스트라제네카의 임핀지와의 병용투여 임상 및 아스트라제네카의 임핀지 의약품 공급 계약

계약기간	2018년 7월 ~ 계약체결후 5년 또는 Final Study Report 받는시점

총 계약금액	해당사항 없음

수취금액	해당사항 없음

계약조건	임상시험 전략 및 디자인 공동 개발, 임상과정에서 아스트라제네카는 임핀지 공급

회계처리방법	해당사항 없음

대상기술	TGF-β신호전달계 저해제인 백토서팁과 PD-L1 면역관문억제제인 임핀지와의 병용요법으로 비소세포폐암 치료제로서의 안전성과 유효성 검증

개발진행경과	비소세포폐암 임상 1b/2a상 투약 완료

② MSD 공동임상(암종 : 대장암/위암)

계약상대방	Merck Sharp Dohme Corp.(미국)

계약내용	대장암/위암 암종에서 메드팩토의 백토서팁과 MSD의 키트루다와의 병용투여 임상 및 MSD의 키트루다 의약품 공급 계약

계약기간	2018년 7월 ~ Final Study Report 받는시점

총 계약금액	해당사항 없음

수취금액	해당사항 없음

계약조건	임상시험 전략 및 디자인 공동 개발, 임상과정에서 MSD는 키트루다 공급

회계처리방법	해당사항 없음

대상기술	TGF-β신호전달계 저해제인 백토서팁과 PD-1 면역관문억제제인 키트루다와의 병용요법으로 대장암/위암 치료제로서의 안전성과 유효성 검증

개발진행경과	대장암/위암 임상 1b/2a상 투약 완료

③ MSD 공동임상(암종 : 비소세포폐암)

계약상대방	Merck Sharp Dohme Corp.(미국)

계약내용	비소세포폐암 암종에서 메드팩토의 백토서팁과 MSD의 키트루다와의 병용투여 임상 및 MSD의 키트루다 의약품 공급 계약

계약기간	2020년 5월 ~ Final Study Report 받는시점

총 계약금액	해당사항 없음

수취금액	해당사항 없음

계약조건	임상시험 전략 및 디자인 공동 개발, 임상과정에서 MSD는 키트루다 공급

회계처리방법	해당사항 없음

대상기술	TGF-β신호전달계 저해제인 백토서팁과 PD-1 면역관문억제제인 키트루다와의 병용요법으로 비소세포폐암 1차치료제로서의 안전성과 유효성 검증

개발진행경과	사업 및 개발 환경의 변화에 따른 자사 개발 전략 수정 으로 조기 종료

④ MSD 공동임상(암종 : 대장암)

계약상대방	Merck Sharp Dohme Corp.(미국)

계약내용	대장암에서 메드팩토의 백토서팁과 MSD의 키트루다와의 병용투여 임상 및 MSD의 키트루다 의약품 공급 계약

계약기간	2021년 12월 ~ Final Study Report 받는시점

총 계약금액	해당사항 없음

수취금액	해당사항 없음

계약조건	임상시험 전략 및 디자인 공동 개발, 임상과정에서 MSD는 키트루다 공급

회계처리방법	해당사항 없음

대상기술	TGF-β신호전달계 저해제인 백토서팁과 PD-1 면역관문억제제인 키트루다와의 병용요법으로 대장암/위암 치료제로서의 안전성과 유효성 검증

개발진행경과	대장암 임상 2b/3상 진행 예정

(2) License in 기술이전 관련 계약 체결 내역

계약
상대방	계약체결시기	계약
기간	계약의 목적 및내용	계약금액 또는 대금수주 방법(기준)등	계약상의 주요내용

이화여대산학협력단
㈜테라젠이택스	2013.07	특허의 존속기간 만료	특허 전용실시권 이전	주1)	-

이화여대산학협력단	2015.05	특허의 존속기간 만료	계약 내용 일부 수정	주1)	1. 적응증 추가(암+ myelofibrosis)
2. 개량기술 모든 권리 메드팩토 소유

㈜테라젠이텍스	2016.12	특허 존속기간 만료	MA-B2 타겟 관련한 기술이전계약	주1)	-

한국화학연구원	2017.01	계약일로부터 20년 또는 계약기술 특허 중 가장 늦게 만료되는 특허의 특허존속기간 만료일 중 늦은 날	DRAK 활성 저해를 통한 신약 후보물질 기술이전계약	주1)	-

재단법인 길로	2022.04	계약일로부터 25년, 다만, 당사자들의 상호합의에 따라 계약기간 변경할 수 있음	신규 타깃을 토대로 개발된 결과물 및 재산적 권리	주1)	-

(주1) 계약 세부내용의 경우 영업기밀에 해당되므로 이에 계약 세부 내용을 기재하지않았습니다.

나. 연구개발활동에 관한 사항 (1) 연구개발활동의 개요 당사의 연구개발활동은 차세대 시퀀싱, 어레이 시퀀싱, 바이오인포메틱스 등 첨단 유전체분석 기술의 이용결과를 바탕으로 하여 맞춤형 치료제 개발을 위한 표적을 발굴하고, 저분자화합물, 항체의약품 등의 첨단 바이오 기술을 이용하여 혁신적 신약을 개발하며, 치료 효율을 높이는 바이오마커를 발굴, 개발을 진행하고 있습니다.

(2) 연구개발 담당 조직 1) 연구개발 조직 개요 당사의 연구개발 조직은 기업부설연구소 산하 4 개 본부 , 13 개 팀으로 구성되어 있습니다 . 개발 / 임상본부는 RA 팀 , CMC1 팀 , PV 팀 , QA 팀 , CR 팀 , CS 팀 등 6 개의 팀으로 구성되어 있습니다 . 사람을 대상으로 하는 임상시험에서 임상경력 , 제약산업 , 및 규제환경에 대한 이해는 필수적입니다 . 당사의 개발 / 임상본부는 제약산업경력 20 년의 개발본부장을 비롯하여 대부분 보건의료 및 제약산업 경력 10 년 이상인 간호사 , 약사 , 생의학 석사 출신 직원들로 구성되어 있습니다 . 연구본부는 신규후보물질발굴부터 전임상실험까지의 기능으로 , 바이오 R 본부는 CMC 기능으로 구성되어 있습니다

[조직도]

2) 연구개발 인력 현황 공시서류 작성기준일 현재 당사의 기술연구인력은 박사 6 명 , 석사 14 명 , 학사 19 명 등 총 39 명의 연구인력 을 보유하고 있으며 , 자격증 소지자로는 약사 2 명 , 간호사 2 명이 근무 하고 있습니다 . 그 현황은 다음과 같습니다 . [연구개발 인력 현황]

(단위 : 명)

구분	인원

박사	석사	학사	합계

CTO	1	-	-	1

개발본부	본부장	-	1	-	1

RA 팀	-	-	1	1

CMC1 팀	-	2	1	3

QA 팀	-	-	1	1

임상본부	본부장	-	1	-	1

CR 팀	-	1	4	5

CS 팀	1	1	1	3

연구본부	본부장	1	-	-	1

연구 1팀	2	4	-	6

연구 2팀	1	1	-	2

연구지원팀	-	-	3	3

전임상개발팀	-	-	3	3

병리분석팀	-	1	2	3

바이오 R본부	본부장	-	1	-	1

CMC2 팀	-	-	2	2

정제 /분석팀	-	1	1	2

3) 핵심 연구인력당사의 핵심 연구인력은 CTO 역할을 수행하고 있는 김성진 대표이사, 우정원 사장, 허민규 전무, 이승호 상무, 강동우 상무, 김민우 상무 등 입니다.

[핵심 연구인력 현황]

직위	성명	담당업무	주요 경력	주요 연구실적 등

대표이사	김성진	연구총괄	[학력]- 일본 쓰쿠바대학교 대학원 응용생물화학 박사[주요경력]- (현) ㈜메드팩토 대표이사
- (현) 차세대융합기술연구원 정밀의학연구센터 센터장
- (전) ㈜테라젠이텍스 CSO
- (전) CHA 의과학대학교 암연구소 연구소장 및 석좌교수
- (전) 가천대학교 이길여 암당뇨연구원 원장 및 석좌교수
- (전) 미국 NIH 암세포신호전달 연구실 종신연구원
- (전) 미국 NIH 암연구소 연구원	[주요실적]- MAST 유전자를 이용한 세포외 기질 생산용 조성물 및 그 제조방법- BAG2 및 Cathepsin B 상호결합 억제 물질 스크리닝 방법- DRAK1 단백질로부터 유래된 펩티드를 포함하는 조성물- 혈액으로부터 암을 진단하는 방법- Smad3 EPSM 단백질을 발현하는 종양 특이적 종양용해적 아데노바이러스- LMCD1 단백질 및 이를 코딩하는 유전자를 이용한 전이성 암 또는 탁산계 약물 저항성 암 진단방법- 암세포 전이활성 억제용 조성물- 신규한 TGF-β 수용체 유형 I 저해용 조성물- 신규한 암전이 억제용 조성물- 스매드 6번(Ｓｍａｄ６)으로부터 유래된 펩타이드를 유효성분으로 포함하는 패혈증 또는 패혈성 쇼크 치료용 조성물- 비만진단용 마커 TM4SF19 및 이를 이용한 방법- 만성 골수성 백혈병 암 줄기세포의 성장 또는 증식 억제용 조성물 및 이의 스크리닝 방법- 신규한 피리미딘 유도체, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 DRAK 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물- 글루코사민을 포함한 조성물 및 그의 용도[수상실적]- 호암상 의학상 (2002)- 자랑스런 강원인상 (2007)- 상록학술대상 (2008)- 제6회 동곡상 자랑스러운 출향 강원인부문 (2011)- 페루 Congressional Medal (2011)- 페루 산 페드로대학 (San Pedro University) DOCTOR HONORIS CAUSA (2013)- 한국분자 세포생물학회 Gold Ribbon Award (2015)- 일본암학회 (Japanese Cancer Association) JCA International Award (2017)[논문]- Destablilization of TRAF6 by DRAK1 suppresses tumor growth and metastasis in cervical cancer cells. Cancer Res. in press, 2020 Apr.- RNF208, an estrogen-inducible E3 ligase, targets soluble Vimentin to suppress metastasis in triple-negative breast cancers. Nature Communications. 2019 Dec.- Co-Chaperone BAG2 Determines Pro-Oncogenic Role of Cathepsin B in Triple-Negative Breast Cancer Cells. Cell Reports. 2017 Dec.- Nutrient signaling linked to dipeptide uptake sustains long-term maintenance of CML stem cells. Nature Communications. 2015 Aug.- DRAK2, a Novel TGF-b1-Inducible Protein, Participates in a Negative Feedback Loop to Control TGF-b/Smads Signaling by Binding to Type I TGF-b Receptor. Cell Reports. 2012 Nov.- Smad7 binds to TAB2 and TAB3 to block recruitment of the TAK1 complex to TRAF2. Nature Immunology. 2007 Jun.- Smad6 negatively regulates Interleukin 1-Receptor/Toll-like receptor signals by disruption of the IRAK-1-mediated signaling complex through binding to Pellino-1: A novel function of Smad6 as an anti-inflammatory mediator. Nature Immunology. 2006 Oct.- The EWS-FLI1 oncogene of Ewing sarcoma represses TGF-b type II receptor gene expression. Nature Genetics. 1999 Oct.- Genetic changes in the transforming growth factor ß (TGF-ß) type II receptor gene in human gastric cancer cells: correlation with sensitivity to growth inhibition by TGF-b. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1994 Sep.- Retinoblastoma gene product activates expression of the human TGF-b2 gene through transcription factor ATF?2. Nature. 1992 Jul.- Autoinduction of TGF-b1 is mediated by the AP?1 complex. Mol. Cell. Biol. 1990 Apr.외 270여편

사장	우정원	연구총괄	[ 학력 ]- 서울대 약학대학 학사 - 서울대 약학대학 석사
- Cornell University 미생물학 박사 [주요경력 ]- (현 ) ㈜메드팩토 사장
- ( 전 ) 제넥신 사장 - (전 ) 서울성모병원 연구교수 - (전 ) 삼성생명과학연구소 선임연구원 - (전 ) 하버드 의과대학 박사후 연구원	논문 > - Clearance of persistent HPV infection and cervical lesion by therapeutic DNA vaccine in CIN3 patients.(2014 년 , Nature communications) - Red ginseng extract ameliorates autoimmune arthritis via regulation of STAT3 pathway, Th17/Treg balance, and osteoclastogenesis in mice and human.(2014 년 , Mediators of inflammation) - MRP8 promotes Th17 differentiation via upregulation of IL-6 production by fibroblast-like synoviocytes in rheumatoid arthritis.(2013 년 , Exp Mol Med) - S100A8/A9 as a biomarker for synovial inflammation and joint damage in patients with rheumatoid arthritis.(2014 년 Korean J Intern Med.) 학회발표 > - A Hybrid Fc-Fused Human Growth Hormone, GX-H9, Shows a Potential for Twice-Monthly Administration in Both Adult and Pediatric Growth Hormone Deficiencies (2017 년 , ENDO) - A Hybrid Fc-Fused Human Growth Hormone, GX-H9, Shows a Potential for Weekly and Twice-Monthly Administration in Children with Growth Hormone Deficiency (2017 년 , IMPE) - A Hybrid Fc-Fused Human Growth Hormone, GX-H9, Shows a Potential for SemiMonthly Administration LBFri-28 in Clinical Studies (2016 년 , ENDO) - 2016 년 , ENDO / ICE-CSE / ESPE 발표

전무	허민규	임상본부	[ 학력 ]- 연세대 종양생물학 석사
[ 주요경력 ]- (현 ) ㈜메드팩토 임상본부장
- ( 전 ) 제넥신 임상개발실 상무 - (전 ) JW중외제약 임상팀 팀장 - (전 ) JW크레아젠 임상팀 팀장 - (전 ) 에이치비아이 PM	논문 > - hIL-7-hyFc, A Long-Acting IL-7, Increased Absolute Lymphocyte Count in Healthy Subjects (2020 년 , Clinical and Translational Science) - Long-acting FC-fusion rhGH (GX-H9) shows potential for up to twice-monthly administration in GH-deficient adults (2018 년 , European Journal of Endocrinology) - Adjuvant immunotherapy with autologous dendritic cells for hepatocellular carcinoma, randomized phase II study (2017 년 , Oncoimmunology) - The changes of estrogen receptor­β variants expression in breast carcinogenesis: Decrease of estrogen receptor­β2 expression is the key event in breast cancer development (2006 년 , Journal of Surgical oncology) - FBI-1 Enhances Transcription of the Nuclear Factor-κB (NF-κB)-responsive E-selectin Gene by Nuclear Localization of the p65 Subunit of NF-κB (2005 년 , The Journal of Biological Chemistry) - Expression of estrogen receptor-beta in normal mammary and tumor tissues: is it protective in breast carcinogenesis? (2003 년 , Breast Cancer Research and Treatment) 학회발표 > - Phase 1b/2 Study of GX-I7 plus pembrolizumab in patients with refractory or recurrent (R/R) metastatic triple negative breast cancer (mTNBC): The KEYNOTE-899 Study. (2022 년 , ASCO) - Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Modeling and Simulation of GX-H9 in the Adult Patients with Growth Hormone Deficiency (2020 년 , KSCPT) - Preliminary safety and efficacy of GX-I7, a long-acting interleukin-7, in combination with pembrolizumab in patients with refractory or recurrent metastatic triple negative breast cancer (mTNBC) (KEYNOTE-899) (2020 년 , KSMO) - Preliminary safety and efficacy of GX-I7, a long-acting interleukin-7, in combination with pembrolizumab in patients with refractory or recurrent metastatic triple negative breast cancer (mTNBC): Dose escalation period of Phase 1b/2 study (KEYNOTE-899) (2020 년 , ASCO) - 24-Month Efficacy and Safety of Once Weekly and Every Other Week Administration of GX-H9, Hybrid Fc-Fused Long-Acting Human Growth Hormone: a Phase 2 Study in Children with Growth Hormone Deficiency (2020 년 , ENDO) - Efficacy and safety of GX-I7 plus pembrolizumab for heavily pretreated patients with metastatic triple negative breast cancer: The Phase 1b/2 KEYNOTE-899 Study (2020 년 , SITC) - Phase 1b study of GX-I7, a long-acting interleukin-7, evaluating the safety, pharmacokinetics and pharmacodynamics profiles in patients with advanced solid cancers (2019 년 , SITC) - Hyleukin-7, a long-acting interleukin-7, increased absolute lymphocyte counts after subcutaneous and intramuscular administration in healthy subjects (2019 년 , AACR) - A Pharmacokinetic-Pharmacodynamic (PK/PD) Analysis of GX-H9, a Long-acting Hybrid Fc-fused rhGH, in Children with GH Deficiency (GHD) (2018, ENDO) - GX-E2 versus CERA for Anemia in Patients Receiving Maintenance Peritoneal Dialysis: A Phase 2, Randomized, Multi-center, Active-comparator, Dose-finding, Safety and Efficacy Study. (2017 년 , ASN)

상무	이승호	개발 총괄허가, 임상, 특허 및 CMC	[학력]- 단국대 공업화학과 석사[주요경력]- (현) ㈜메드팩토 개발본부장- (전) 현대약품 IP팀 팀장- (전) 대웅제약 IP팀 팀장- (전) 한올바이오파마 IP팀 팀장- (전) 보령제약 원료연구팀/IP팀	등록특허 제502833호(심바스타틴 및 이의 중간체 화합물들의 개선된 제조방법)
등록특허 제502834호(개선된 락톤화 반응에 의한 심바스타틴의 제조방법 및 이의 정제방법)
등록특허 제466079호(페녹시아세트아미드 유도체의 제조방법)
등록특허 제466693호(페녹시아세트아미드 유도체의 제조방법)
등록특허 제503639호(탐술로신의 정제방법)
등록특허 제698595호(무정형 또는 준결정형 글리메피리드, 이의 제조방법 및 무정형 또는 준결정형 글리메피리드를 포함하는 약학적 조성물)

상무	강동우	신약 표적발굴 및 기전연구	[학력]
- 부산대 생명과학과 박사
[주요경력]
- (현) ㈜메드팩토 연구본부장
- (전) 서울아산병원 연구조교수
- (전) 울산대학교 의과대학 의학과 조교수
- (전) 부산대학교 박사후연구원	[논문]
- 2017, Clin Cancer Res, Phospholipase D1 inhibition, linked to upregulation of ICAT, blocks colorectal cancer growth hyperactivated by Wnt/β-catenin and PI3K/Akt Signaling. (제1저자)
- 2017, J Pathol, MicroRNA-320a and -4496 attenuate Helicobacter pylori CagA-induced cancer-initiating potential and chemo-resistance by targeting β-catenin and ABCG2. (제1저자)
- 2017, Cancer Res, Phospholipase D1 acts through Akt/TopB1 and RB1 to regulate the E2F1-dependent apoptotic program in cancer cells. (제1저자)
- 2016, Biochem Pharmacol, Rebamipide attenuates Helicobacter pylori CagA-induced self-renewal capacity via modulation of β-catenin signaling axis in gastric cancer-initiating cells. (제1저자)
- 2015, J Exp Med, Targeting Phospholipase D1 Attenuates Intestinal Tumorigenesis by Controlling β-catenin Signaling in Cancer-Initiating Cells. (제1저자)
- 2014, J Biol Chem, Functional regulation of phospholipase D expression in cancer and inflammation. (제1저자)
- 2013, Biochem Biophys Res Commun, Caffeic acid phenethyl ester downregulates phospholipase D1 via direct binding and inhibition of NFκB transactivation. (제1저자)
- 2013, Oncogene, Rebamipide abolishes Helicobacter pylori CagA-induced phospholipase D1 expression via inhibition of NF-kB and suppresses invasion of gastric cancer cells. (제1저자)
- 2013, Exp Mol Med, Phospholipase D inhibitor enhances radiosensitivity of breast cancer cells. (제1저자)
- 2013, Mol Cell Biol, Phospholipase D1 has a pivotal role in Interleukin-1b-driven chronic autoimmune arthritis through regulation of NF-kB, Hypoxia-Inducible Factor 1a, and FoxO3a. (제1저자)
- 2011, Int J Cancer, Autoregulation of phospholipase D activity is coupled to selective induction of phospholipase D1 expression to promote invasion of breast cancer cells. (제1저자)
- 2011, Cancer Res, Phospholipase D meets Wnt signaling: a new target for cancer therapy. (제1저자)
- 2010, PLoS ONE, Positive feedback regulation between Phospholipase D and Wnt signaling promotes Wnt-driven anchorage-independent growth of colorectal cancer cells. (제1저자)
- 2010, Cancer Lett, Platelet derived growth factor increases phospholipase D1 but not phospholipase D2 expression via NFκB signaling pathway and enhances invasion of breast cancer cells. (제1저자)
- 2010, Cancer Res, Phospholipase D1 drives a positive feedback loop to reinforce the Wnt/beta-catenin/TCF signaling axis. (제1저자)
- 2010, Exp Mol Med, Rebamipide-induced downregulation of phospholipase D inhibits inflammation and proliferation in gastric cancer cells. (제1저자)
- 2009, Exp Mol Med, Triptolide-induced suppression of phospholipase D expression inhibits proliferation of MDA-MB-231 breast cancer cells. (제1저자)
- 2008, J Biol Chem, Phorbol ester up-regulates phospholipase D1 but not phospholipase D2 expression through a PKC/Ras/ERK/NFκB-dependent pathway and enhances matrix metalloproteinase-9 secretion in colon cancer cells. (제1저자)

상무	김민우	바이오 신약 개발 및 CMC	[학력]- 건국대 구조생물학과 석사[주요경력]- (현) ㈜메드팩토 바이오 R 본부장- (전) 제넥신 바이오연구소 정제팀 팀장/수석연구원- (전) 녹십자 GC-Research 책임연구원- (전) 목암생명공학연구소 선임연구원	[수상실적]- 2018 제1회 바이오의약품 대상 (글로벌 챌린저상)[논문]- An antifungal property of Burkholderia ambifaria against phytopathogenic fungi. Microbiol, Biotechnol, 2006.- A conformational study in solution of protein kinase C alpha(19-35) by NMR spectroscopy. Journal of Peptide science, 2005.- Naltriben analogues as peptide anticancer drugs. Microbiol, Biotechnol, 2004 Aug.- Anti-fungal activity of streptomyces sp. Against Puccinia recondite causing wheat leaf rust. Microbiol, Biotechnol, 2004.- Production of a rice 16 for NMR structure determination. Protein Exp. Puri, 2004.[특허]
1. Tm4sf19 inhibitor and uses thereof (2022. PCT/KR2022/007939)2. Inhibitor of transmembrane 4 L6 family member 19 and novel uses thereof (2022. KR20220164447A)
3. Composition comprising long-acting erythropoietin (2017. WO2017061780A1)4. Use of a sustained-release formulation epo A method of treating anemia (2018. TWI626946B)

(3) 연구개발 비용당사의 최근 3년간 연구개발비용은 다음과 같습니다.(연결재무제표 기준)>

(기준일 : 2024년 06월 30일 ) (단위 : 천원)

구 분	2024년(제12기 반기)	2023년(제11기)	2022년(제10기)

비용의
성격별 분류	재료비	286,820	1,191,839	5,482,391

인건비	2,093,156	4,173,038	3,141,432

감가상각비	724,258	1,663,828	1,613,750

지급수수료	8,770,540	14,840,817	17,805,164

여비교통비	31,936	69,635	95,282

소모품비	395,608	845,474	814,086

기타	805,271	1,379,054	2,967,099

연구개발비용 합계	13,107,589	24,163,685	31,919,204

회계처리
내역	판매비와 관리비	13,107,589	24,163,685	31,919,204

제조경비	-	-	-

개발비(무형자산)	-	-	-

회계처리금액 계	13,107,589	24,163,685	31,919,204

정부보조금	-427,777	-	-

연구개발비용 합계	12,679,812	24,163,685	31,919,204

연구개발비 / 매출액 비율
[연구개발비용합계÷당기매출액×100]	-	-	-

(별도재무제표 기준)>

(기준일 : 2024년 06월 30일 ) (단위 : 천원)

구 분	2024년(제12기 반기)	2023년(제11기)	2022년(제10기)

비용의
성격별 분류	재료비	286,820	1,191,839	5,482,391

인건비	1,432,871	2,856,550	3,257,526

감가상각비	555,591	1,362,257	1,512,464

지급수수료	9,455,918	17,239,084	17,805,164

여비교통비	25,744	43,108	88,002

소모품비	395,608	527,829	814,086

기타	664,077	1,379,054	2,242,460

연구개발비용 합계	12,816,629	24,599,720	31,202,093

회계처리
내역	판매비와 관리비	12,816,629	24,599,720	31,202,093

제조경비	-	-	-

개발비(무형자산)	-	-	-

회계처리금액 계	12,816,629	24,599,720	31,202,093

정부보조금	-427,777	-	-

연구개발비용 합계	12,388,852	24,599,720	31,202,093

연구개발비 / 매출액 비율
[연구개발비용합계÷당기매출액×100]	-	-	-

(4) 연구개발실적

1) 연구개발 진행 현황 및 향후계획당사는 보고서 작성기준일 현재 당사가 연구개발 진행 중인 신약의 현황은 다음과 같습니다.

① 백토서팁(TEW-7197, EW-7197)

구분	항암제(저분자 합성 신약)

적응증	다발성골수종, 폐암, 위암, 대장암, 방광암 등 TBRS 발현율이 높은 모든 암종

작용기전	암성장 촉진 및 항암제에 대한 내성의 원인이 되는 TGF-β수용체인 ALK5 (TGF-β 수용체1)의 인산화를 차단하여 TGF-β 신호 저해

제품의 특성	암종의 발생부위와 관계없이 TGF-β 반응 유전자 발현을 바이오마커로 하여 증가된 TGF-β 신호에 의해 촉진된 종양과 그로 인해 기존 항암제 치료에 내성을 보이는 암종들을 단독 및 병용요법 치료제로 개발

진행경과	동물모델을 이용한 전임상시험에서 단독투여(위암, 간암, 흑색종), 면역항암제와의 병용투여(위암, 대장암, 흑색종, 다발성골수종), 표적항암제와의 병용투여(만성골수성백혈병), 화학요법제와의 병용투여(췌장암, 유방암)의 결과로 암성장 억제 및 생존율 증가 등 유효성 확인백토서팁의 임상시험은 2024년 1분기말 기준으로 미국과 한국에서 12건의 임상이 순조롭게 진행 중

향후계획	현재 키트루다 및 임핀지와의 병용투여 임상을 진행하고 있으며, 추후 다양한 적응증을 대상으로 임상시험을 확대할 예정머크(MSD), 아스트라제네카 등 글로벌제약사들과의 공동임상 진행 및 추진으로 신약의 사업화 예정

경쟁제품	TGF-β 신호를 저해하는 저분자 화합물은 활발히 개발 중에 있으나 임상시험에 진입한 신약 후보 물질로 국내에는 경쟁업체가 없으며 해외에는 일라이릴리사의 가루니서팁(galunisertib, LY2157299, 1세대) 가 있고 최근 2세대 약물(LY3200882)은 임상 시험 중. 가루니서팁 1세대 약물은 개발을 중단하고 2세대 약물로 새로이 임상개발에 돌입

관련논문 등	TGF-β관련 논문- Dipeptide species regulate p38MAPK-Smad3 signaling to maintain chronic myelogenous leukaemia stem cells(출처 : Nature communications, 2015) 등 15건

시장규모	당사의 주력 파이프라인 물질인 백토서팁의 주요 적응증별 목표 시장은대장암, 골육종 등으로 6개 암종의 전세계 시장 규모는 2019년 기준 약 192조원의 시장을 형성하는 것으로 추정(출처 : GlobalData 및 2017년 제약산업분석보고서)

기타사항	당사는 백토서팁을 이화여자대학교 산학협력단으로부터 기술이전 받았으며, 시스템통합적 항암신약개발 사업단으로부터 임상지원을 받아 임상1상 진행

② MP2021

구분	MP2021 (Fc 융합 단백질 )

적응증	뼈 관련 질환과 염증을 동반한 자가면역 질환 등

작용기전	다핵 파골세포 형성 억제로 뼈 손실 방지 및 대식세포의 염증성 사이토카인 분비 조절을 통한 염증까지 이중 제어 .

제품의 특성	암의 뼈 전이와 뼈 손상 , 그리고 관절의 염증과 뼈 손상을 이중으로 제어하는 치료제로 개발 . MP2021은 기존 치료제 대비 개선된 효과성 및 잠재적으로 더 적은 부작용을 기대하며 , 기존 치료제에 비 반응성 환자에 대한 보다 개인화된 치료 옵션 제공 .

진행경과	MP2021 은 동물 모델을 이용한 전임상 시험에서 뼈 손실 및 염증 억제에 탁월한 기능을 확인하였으며 , 우수한 전임상 결과를 바탕으로 신약 개발 진행 .
MP2021 의 독성 연구 결과를 통해 정상 대조군과 비교하여 유의미한 변화가 없음을 확인하여 매우 안전한 독성 프로파일을 확보 .

향후계획	MP2021 은 뼈 전이를 포함한 뼈 관련 질환 및 관절염 등 자가면역 질환관련하여 임삼 1상에 진입 혹은 기술이전을 목표로 함 .

경쟁제품	MP2021 은 현재 치료법의 한계를 극복하는 새로운 치료제로서 , 1차 치료에 반응이 없는 환자들에게 추가적인 약물 치료의 효과가 떨어지는 현행 치료법과 대비됨 . 기존 치료법은 염증 억제를 통해 간접적으로 골 손상을 완화하는 반면 , MP2021은 직접적인 이중 제어 기전으로 질병 완화에 효과적임 .

관련논문 등	Tm4sf19 deficiency inhibits osteoclast multinucleation and prevents bone loss ( 출처 : Metabolism, 2024)

시장규모	염증이 뼈 침식과 관절 기형을 초래하는 류마티스 관절염의 글로벌 시장 규모는 2022년 기준으로 약 43억 달러이며 , 뼈 전이는 197억 달러 (출처 : GlobalData)로 새로운 치료제에 대한 불충족 수요에 대해 본 연구 물질이 충족시킬 것으로 예상 . 류마티스 관절염 시장은 유병률 상승 , 노인 인구 증가 , 특허 만료 및 바이오시밀러 약물의 도입으로 지속적으로 증가 예상되며 가장 흔하게 뼈 전이를 일으키는 전립선 , 유방 및 폐암의 증가로 뼈 전이 시장 성장이 주도될 것으로 기대 ..

기타사항	-

③ MP010

구분	TME-DP (Fc 이중 융합 단백질 .
타겟 1: 암 ECM 특이적 단백질
타겟 2: 다중기능 사이토카인 억제제

적응증	혈액암 및 고형암 , 특히 면역 반응성이 낮은 종양 주위 면역 사막과 같은 극한의 난치성 암질환까지 가능함 .

작용기전	암조직에 둘러싸인 세포외 기질 (ECM)을 표적화 함으로써 종양내에만 충분한 양이 전달되고 지속되어 다중기능 사이토카인에 의해 형성된 종양 특이적 기질을 파괴 /변형시킴으로서 강력하게 억제된 면역세포를 활성화하여 종양 성장 , 전이 , 재발 억제

제품의 특성	다국적 제약사에서 개발하여 임상시험 중인 단독 , 이중 , 그리고 다중 융합 다중기능 사이토카인들의 한계점 (종양 미세환경 특이적 표적화의 실패로 종양내로 사이토카인 신호전달 억제를 위한 충분한 양이 전달되지 못하거나 지속력의 한계로 인한 낮은 효능 및 용량의 극대화에 따른 정상세포 같은 불필요한 비표적성 노출로 인한 부작용을 유발함 .
미충족 의학 수요가 가장 높은 면역항암제가 전혀 반응하지 않고 , 면역조절을 회피하는 특징을 가진 종양 미세환경 특이적 표적 단백질의 발현이 높으며 , 면역 사막과 같은 극한의 난치성 암질환까지 우수 효능을 기대할 수 있다 .

진행경과	면역항암제가 반응하지 않는 췌장암 동물 실험에서 TME-DP 단독 투여가 1차 치료제로 사용되고 있는 화학요법제보다 월등히 우수한 효과를 확인하였으며 , 면역항암제와 여러 항암제의 병용투여에도 전혀 반응하지 않는 전이성 유방암을 비롯한 여러 악성암에서 우선 순위로 신약 개발 진행 .
TME-DP 는 단백질 제제로서 시료 공정 개발 단계에 진입

향후계획	TME-DP 는 임삼 1상에 진입 혹은 기술이전을 목표로 함 .

경쟁제품	직접 개발중인 백토서팁을 비롯하여 전 세계 제약사에서 개발하여 임상시험 중인 단독 , 이중 , 그리고 다중 융합 사이토카인 저해제

관련논문 등	-

시장규모	-

기타사항	-

④ MO-B2

구분	진단키트 (MO-B2)

적응증	삼중음성유방암 등

작용기전	암화 과정에서 암이 전이되거나 재발이 될 혈액으로 분비되는 Bag2의 양을 측정

제품의 특성	MO-B2는 BAG2를 바이오마커로 한 삼중음성유방암의 전이와 재발 진단을 목적으로 개발되는 진단제이며항암 치료 후 암환자의 혈액에서단백질을 측정하여단백질의 혈중 농도가 높은 환자의 예후 진단 가능

진행경과	MO-B2는 샌드위치 효소 흡착 면역 분석법 (샌드위치 ELISA)을 사용하여 암환자 혈액에서 BAG2를 검출할 수 있는 항체조합 검토로 삼중음성유방암에서 재발과 전이의 질병 예후에 대한 정보를 제공하기 위한 분자진단키트로 개발 진행 및 BAG2의 발현량을 측정하는 바이오마커 기반 동반 진단 키트로도 개발 진행

향후계획	MO-B2는 체외 진단 키트를 개발하고 있으며 진단키트인 MO-B2는 검증이 완료되는 시점에 기술이전을 할 예정

경쟁제품	혈중 분비되는 BAG2를 샌드위치 ELISA로 측정할 수 있는 진단키트인 MO-B2 동반진단키트의 개발은 현시점에는 글로벌 유일

관련논문 등	Co-chaperone BAG2determines the pro-oncogenic role of cathepsin B in triple-negative breast cancer cells( 출처 : Cell Reports, 2017)

시장규모	BAG2 파이프라인의 주요 목표 시장인 삼중음성유방암은 글로벌 시장 규모가 2015년 3.0억달러에서 2025년 15.9억달러로 연평균 18.3%의 고성장이 예상 (출처 : GlobalData)

기타사항	-

2) 계획 중인 후속 프로젝트

당사는 골다공증 , 암의 뼈 전이 , 류마티스 관절염 , 건선 관절염 등과 같은 뼈 질환과 자가면역 질환을 대상으로 하는 신규 후보물질 MP2021의 개발을 진행하고 있습니다 . 기존의 치료제들이 파골세포의 성장인자를 억제하는 반면 , MP2021은 단핵 파골세포가 뼈를 녹이는 다핵 파골세포의 형성을 억제하는 물질로 , 이는 뼈 전이로 인한 뼈 손실 또한 억제합니다 . MP2021은 대식세포의 염증성 사이토카인 분비를 조절함으로써 염증을 억제하는 효과도 가지고 있어 , 뼈 손실뿐만 아니라 염증까지 이중 제어하는 치료제로 개발하고 있습니다 . MP2021은 현재 동물 실험을 완료했으며 , 독성 연구 결과 매우 안전한 독성 프로파일을 확인하였습니다 .

이외에도 종양 미세환경 내에서 다중기능 사이토카인 신호전달을 억제하는 재조합 융합단백질인 TME-DP를 개발하고 있습니다 . TME-DP 는 면역을 회피하는 특징을 가진 암조직에 둘러싸인 세포외 기질을 표적화 함으로써 , 종양내에만 충분한 양이 전달되고 지속되어 다중기능 사이토카인에 의해 형성된 종양 특이적 기질을 파괴 /변형시는 역할을 합니다 . 따라서 TME-DP는 강력하게 억제된 면역세포를 활성화하는 작용기전을 갖고 있습니다 . 현재 TME-DP는 단백질 제제로서 시료 공정 개발 단계에 진입하였으며 , 정맥 혹은 피하 주사제로 제형을 준비중입니다 . 면역항암제가 전혀 반응하지 않고 , 면역조절을 회피하는 특징을 가진 종양 미세환경 특이적 표적 단백질의 발현이 높은 췌장암 , 두경부암 , 삼중음성유방암 , 폐암 , 육종 , 위암 , 악성뇌종양등 면역 사막과 같은 극한의 난치성 암질환을 주요 적응증으로 하고 있습니다 .

또한 당사는 여러 종양에서 분비되어 암의 전이와 재발에 관여하는 BAG2단백질을 혈중에서 측정하는 MO-B2를 개발하고 있습니다 . MO-B2는 혈중 BAG2를 검출하는 진단키트로서 , 암의 체외진단법으로 개발하고 있습니다 .

1) MP2021(1) 제품의 기능

MP2021 은 정상적인 면역 환경에서는 발현되지 않는 특이적 타겟 단백질에 작용하여 , 기존 RANKL 타겟 약물의 한계를 극복하고 부작용을 줄인 차세대 치료제입니다 .골다공증 , 뼈 전이 , 류마티스 관절염 등의 뼈 관련 질환과 염증을 동반한 자가면역 질환 치료에 적용될 수 있는 MP2021은 파골세포의 과도한 활성화를 억제하고 , 연골 소실을 방지하여 뼈의 건강을 유지 및 향상시킵니다 .

MP2021 은 Integrin αvβ3/Siglec-15과 결합하여 파골세포의 분화를 억제하고 , col2a1 단백질의 발현을 증가시켜 연골 소실을 줄입니다 . 이러한 작용은 뼈의 소실을 억제하며 , 뼈 관련 질환의 치료에 중요한 역할을 합니다 . 동시에 , MP2021은 M1-like type 대식세포의 Integrin αvβ3에 결합하여 염증 반응을 조절합니다 . 이는 염증성 사이토카인의 분비를 억제하고 항염증성 사이토카인의 분비를 촉진하여 , 염증을 효과적으로 억제하고 자가면역 질환의 증상을 완화시킵니다 .

또한 , MP2021은 암세포의 뼈 전이 과정에서 TAMs의 recruitment를 억제하고 , 종양 미세환경 변화를 유도하는 인자들의 분비를 차단함으로써 , 뼈 전이를 효과적으로 억제합니다 . 이는 뼈의 건강을 유지하고 , 염증 반응을 조절하는 MP2021의 작용과 연결되어 , 종양의 성장과 확산을 방지하는 중요한 역할을 수행합니다 .

MP2021 은 면역 체계의 균형을 조절하고 뼈의 건강을 유지하는 동시에 염증 반응을 억제하는 다양한 작용 기전을 통해 , 뼈 관련 질환 및 염증성 질환 치료에 혁신적인 해결책을 제공할 것으로 기대되는 신약 후보 물질입니다 .

(2) 제품의 용도 MP2021 은 골다공증과 암세포의 뼈 전이 치료와 뼈 관련 질환과 염증을 동반한 자가면역 질환 치료에 적용될 것으로 기대됩니다 . 동물실험과 독성평가를 완료한 상태로 ,임상 연구 단계로 진입하기 전에 효능과 안전성에 대한 높은 기대가 있습니다 . 고령화 시대에 가장 문제가 되는 근골격계 질환은 다른 질환에 비해 유병률이 높은 질환으로 , 절반 이상의 노년층이 관절염 , 고관절 골절 , 골다공증 등의 골격계 질환을 가지고 사는 것으로 알려져 있습니다 . 노화에 의한 근골격계의 변화는 골질량과 골밀도의감소가 특징적이며 , 이러한 변화로 인해 골격이 약해지면 골절이 쉽게 발생합니다 . MP2021은 이러한 문제를 해결할 수 있는 안전한 신약후보 물질입니다 .

(3) 제품의 특징

다음 그림은 MP2021의 특징 요약입니다 .

2) MP010 (1) 제품의 기능

암 면역요법 , 특히 면역관문 차단 요법의 개발은 암 치료에 큰 진전을 이루었지만 , 암환자의 1/4 미만이 암 면역요법으로 유의미하고 오래 지속되는 치료 효과를 얻습니다 . 면역항암제와 다양한 병용요법이 암 환자의 생존율을 높이는 데 큰 성공을 거두고 있음에도 불구하고 , 보다 효과적인 암 치료법을 위해서는 표적 외 독성 , 종양 재발 , 다양한 약물에 대한 저항성 등 이 여전히 극복해야 할 과제로 남아 있습니다 .

종양 미세환경 (TME)의 핵심 구성원인 종양 관련 세포외 기질 (ECM)은 최근 학계에서 높은 관심과 주목을 받고 있습니다 . 많은 연구에서 종양 관련 ECM이 주변 정상 조직보다 물리적으로 더 단단하며 , 세포 사멸을 막고 , 면역세포를 조작하는 능력으로암 항원 제시를 방해하기 때문에 화학요법제 , 표적항암제 , 면역항암제등의 내재적 저항성의 원인이 되고 , 특히 암 면역 요법의 성공적인 사례를 실현하는 데 핵심 장애물 중 하나임이 밝혀지고 있습니다 .

TME-DP 는 신 개념 항체 공학을 접목된 면역글로불린 융합 이중타겟 시스템으로 구성되었으며 , TME-DP은 정상세포에서는 거의 발현되지 않는 암화된 조직에 둘러싸인 세포외 기질 (ECM)을 구성하는 타겟 단백질 (Target 1)에 결합하여 , 국소적인 강력한 다중기능 사이토카인 (Target 2) 신호전달을 억제 효과를 유도하여 종양 특이적기질을 파괴 /변형시킴으로서 강력하게 억제된 종양 공격성 면역세포를 활성화하는 면역 항암 작용기전을 갖고 있습니다 .

종양 미세환경 특이적 세포외 기질 (ECM)을 구성하는 타겟 단백질은 전이성 혹은 진행성 암조직에서 월등히 높게 발현되는 것을 확인하였고 , 이는 좋지 않은 예후와 높은 연관성을 나타내고 있습니다 . 따라서 , 미충족 의학 수요가 가장 높은 면역항암제가 전혀 반응하지 않고 , 면역조절을 회피하는 특징을 가진 종양 미세환경 특이적 표적 단백질의 발현이 높으며 , 면역 사막과 같은 극한의 난치성 암질환을 주요 핵심 적응증으로 하고 있습니다 .

마찬가지로 당사는 기질 단백질의 생산을 증가시키는 다중기능 성장인자 신호전달을억제하기 위해 충분한 양의 저해제가 종양미세환경에 전달되지 못하거나 또는 지속력의 한계로 인한 낮은 효능 및 과다한 용량으로 인한 부작용을 정밀 분석하였고 , 이러한 분석 결과를 통해 종양 주위 면역 사막과 같은 극한의 난치성 암질환까지 극복할 수 있는 안전한 TME-DP를 개발하게 되었습니다 .

(2) 제품의 용도

TME-DP 는 혈액암 및 고형암 , 특히 면역 반응성이 낮은 종양 주위 면역 사막과 같은극한의 난치성 암질환까지 가능한 치료 목적으로 개발하고 있습니다 . TME-DP는 미충족 의학 수요가 가장 높은 면역항암제가 전혀 반응하지 않고 , 면역조절을 회피하는특징을 가진 종양 미세환경 특이적 표적 단백질의 발현이 높은 췌장암 , 두경부암 , 삼중음성유방암 , 폐암 , 육종 , 위암 , 악성뇌종양 등 면역 사막과 같은 극한의 난치성 암질환을 주요 적응증으로 하고 있습니다 .

TME-DP 는 인간과 동물간 서열의 차이가 없고 , 동물실험에서 기 개발된 기술 대비 신 개념이 접목된 우수한 효능이 관찰된 상태이므로 유사 항암제 시장의 새로운 패러다임의 변화를 가져와 줄 것으로 기대하고 있습니다 .

(3) 제품의 특징

다음 그림은 TME-DP의 특징 요약입니다

3) MO-B2

(1) BAG2의 암화 과정에서의 역할

코 -샤페론 Bcl-2-결합 아타노겐 (co-chaperone Bcl-2-associated athanogene: BAG) 단백질 패밀리는 세포 내 단백질 폴딩 , 스트레스 반응 , 신경 분화 , 세포 사멸 , 세포 증식 등을 포함하는 다양한 생리학적 과정을 매개하고 Heatshock protein, HSP과 같은 다양한 협력 단백질들과 기능적으로 결합합니다 .

BAG2 는 삼중음성유방암에서 pro-form cathepsin B → single-chain cathepsin B로전환하는 과정을 차단함으로써 세포자멸사 경로를 회피하는 기전에 작용하는 것이 보고되었습니다 . 또한 , 전임상모델에서 BAG2가 유방암의 진행과 전이에 깊은 연관이 있는 것으로 밝혀졌습니다 . 특히 세포 내 존재하는 BAG2 뿐만 아니라 , 종양세포 내의 BAG2가 세포 밖으로 배출되어 주로 혈중 내 존재하며 , 배출된 BAG2가 암의 진행을 촉진시키는 가능성이 시사되었습니다 .

(2) 제품의 기능

유방암은 조직학적 소견과 분자생물학적 특성이 매우 다양하여 전이와 재발을 예측 및 치료할 수 있는 새로운 지표를 발견하는 연구가 국내뿐만 아니라 전 세계적으로 활발히 이뤄지고 있습니다 . 이러한 치료 반응 및 예후 예측과 관련된 새로운 바이오마커의 발견은 개개인의 종양 특성에 맞춘 정밀 치료를 가능하게 합니다 .

앞서 기재된 것과 같이 , 유방암세포의 BAG2가 세포 밖으로 배출되는 것이 밝혀졌습니다 . 정상인 혈액에 비해 유방암 환자의 혈중 BAG2 level이 유의하게 높으며 , 혈중 BAG2 level과 무재발생존과의 연관성이 보고된 바가 있습니다 . 또한 , 유방암뿐만 아니라 다른 고형암 및 혈액암 동물 모델에서도 암종에 따라 혈중 BAG2 level에 차이가 있었습니다 .

MO-B2 는 이런 혈중에 있는 BAG2를 검출할 수 있는 체외진단방법이며 , 항 BAG2항체를 사용한 샌드위치 엘라이저 법으로 개발되고 있습니다 .