메드팩토 사업보고서 (2020.12)
II. 사업의 내용

"Ⅱ. 사업의 내용"의 이해를 돕기 위해 아래와 같이 주요 용어에 대하여 간략히 설명드립니다.

[주요 용어 설명]

용어	설명

기질세포유전자
(Stromal cell genes)	조직의 지지구조를 형성하는 결합조직세포의 유전 형질을 나타내는 원인이 되는 인자

단클론항체
(Monoclonal antibody)	단클론 세포주에서 유래한 면역글로불린

리간드 (Ligand)	생물학적 목적을 달성하기 위해 생체 분자와 복합체를 형성하는 물질. 단백질-리간드 결합에서, 대개 표적 단백질상의 부위에 결합함으로써 신호를 생성하는 분자.

말초혈액 단핵세포 (Peripheral blood mononuclear cell, PBMC)	둥근 핵을 가진 말초혈액 세포로써 림프구(T세포, B세포, NK세포)와 단핵구로 구성되는 반면, 적혈구와 혈소판에는 핵이 없으며 과립구(호중구, 호염기구 및 호산구)는 다엽 핵을 가짐

면역관문인자
(Immune checkpoint regulator)	항원제시세포(Antigen presenting cell, APC)와 T 세포가 만나는 부위에서 이들 활성 및 억제 신호를 함께 조절하는 물질을 말함

면역관문억제제
(Immune checkpoint Inhibitor)	면역계 조절 억제제. 면역관문인자는 암 면역치료제의 표적이 되고 면역관문억제제는 이러한 면역관문인자의 기능을 억제함

면역조직화학염색
(Immunohistochemical staining)	유전자의 생성 단백질에 대해 항체를 이용해서 조직에서 유전자 발현을 알아보는 방법

면역항암제
(Immune therapy)	항암제의 일종으로 방사선, 세포독성항암제 등 암세포를 직접적으로 공격하는 치료나 약물 대신 환자의 암세포에 대한 면역력을 키워 항암효과를 나타내는 치료제

무진행생존율
(Progression free survival, PFS)	무작위 배정부터 객관적인 종양진행 혹은 사망까지의 시간

바이오마커 (Biomarker)	질병의 진단이나 진행 과정을 대변할 수 있는 생체 물질 (단백질, 유전자, 대사물질 등). 의약품 분야에서는 의약품을 투여할 환자의 선별과, 치료 과정에서 효능이 있는지, 저항성이 생기지 않는지 등을 모니터링할 목적으로 활용됨

상보성결정부위 (Complementarity determining region, CDR)	항체에는 가변영역과 불변영역 두부분로 나뉘어지는데 가변영역은 여러가지 항원들과 결합하는 부위이고 불변영역은 여러가지 면역 반응 및 생물학적 활성을 유도하는 부위로써, 상보성 결정부위는 가변영역에 항원이 특정적으로 결합하는 부위를 말함

상피-중간엽세포 이행 (Epithelial mesenchymal transition, EMT)	상피세포가 극성과 세포간의 부착능을 읽어버리고 이동성과 전이능력을 획득하여 중간엽세포로 변화는 과정. 다양한 발달 과정과 상처치유, 섬유화, 암전이 초기에 나타남. 이러한 세포의 특성은 원발성 암이 전이를 일으키기 좋은 상태로 전환됨.

샌드위치 효소 흡착 면역 분석법
(Sandwich Enzyme-LinkedImmunosorbent Assay, ELISA)	항원이 플레이트에 잘 결합하도록, 항원에 대한 항체 (포획항체, Capture antibody)를 먼저 플레이트에 결합시키고, 그 항체에 항원을 결합시킨 다음, 2차 항체(검출항체, Specific antibody)로 조사하는 방법으로 항원의 양이 적을 때 또는 미지의 샘플에 들어 있는 항원을 조사할 때 사용

세린/트레오닌 키나제 (Serine/Threonine Kinase)	세린 혹은 트레오닌의 히드록실 기 (OH group)를 인산화시키는 키나제 효소로써 500개 이상의 인간 단백질 키나제에서 대략 125여개가 세린/트레오닌 키나제에 속한다. 세린/트레오닌 키나제 수용체들은 세포증식, 세포사멸, 세포분화 그리고 배자발생의 조절에 중요한 역할을 함

세포용해점수
(Cell cytolytic score)	용해 시약을 사용한 포유류 조직 또는 세포 샘플로부터의 총 단백질 용해도

수지상세포 (Dendritic cell)	포유류의 면역계를 구성하는 면역 세포로써 병원균 물질을 처리하여 면역계의 다른 세포를 위해 표면에 표시하는 항원전달세포의 기능을 함

세포주 (Cell line)	균일한 조직에서 유래된 세포의 집단으로, 동일한 유전적 특징을 가지는 세포의 계통

세포표면인자
(Cell Surface Factor)	세포표면에서 인식되는 인자

시퀀싱 분석
(Sequencing analysis)	DNA 혹은 RNA의 염기 서열 분석

에스트로겐 수용체
(Estrogen Receptor)	유방암 세포의 세포질 속에 들어있는 단백질군. 이 수용체와 여성호르몬인 에스트로겐이 결합하여 암세포를 성장 및 증식시킴

옥살리플라틴 (Oxaliplatin)	알킬화제에 속하는 항암제로 세포 내 DNA 내 특정 그룹을 공격하여, DNA, RNA, 단백 합성을 저해하여 항암 효과를 가짐

유비퀴틴 (Ubiquitin)	76개의 아미노산으로 구성되어 있는 단백질로써 다른 단백질에 결합하여 단백질의 분해를 촉진함

인산화 (Phosphorlation)	다양한 유기화합물, 특히 단백질에 인산기를 추가하는 화학반응

저분자화합물
(Small molecule)	화학적 합성으로 만들어지는 저분자량(대략 분자량 1,000 이하)의 화합물 의약품

조직마이크로어레이 (Tumor Microarray, TMA)	수십에서 수백 개의 서로 다른 조직들을 하나의 슬라이드에서 작업하여 여러 종양들에서 진단, 치료 및 예후에 대한 종양표지자로 이용

종양미세환경
(Tumor microenvironment, TME)	종양 주변에서 종양과 상호작용을 하는 것들로서 세포외간질, 섬유모세포, 면역세포, 미세혈관 등으로 구성되어 있음

최대내약농도
(Maximum tolerated dose, MTD)	치료시 독성을 보이지 않고 원하는 효과를 낼수 있는 가장 높은 농도

카텝신 (Cathepsin)	단백질을 분해하는 동물의 세포내 효소군으로, 그 어원은 소화라는 뜻의 그리스어로 1929년 R.빌슈테터에 의하여 명명됨

키나제 (Kinase)	ATP와 같은 고에너지 분자의 인산기를 특정한 기질에 전달하는 인산화반응을 촉매하는 효소

코호트 (Cohort)	임상시험의 환자군

타이로신 키나제
(Tyrosine Kinase, TK)	단백질 속의 티로신 잔기를 인산화하는 효소

표적항암제
(Targeted anti-cancer drug)	암세포 뿐만아니라 정상세포까지 파괴하는 기존의 세포독성항암제와 대비하여 발암과정에서 발생하는 특정 변이로 인한 표적만을 선택적으로 공격하여 항암활성을 나타내는 항암제

프로게스테론 수용체 (Progesterone Receptor)	여성 호르몬 중 하나인 프로게스테론과 결합하여 호르몬의 작용을 나타내는 단백질.

항암활성용량
(Anti-tumor activity dose)	암세포에 대한 세포독성을 나타내는 약제의 용량

항체치료제
(Therapeutic Antibody)	항체를 사용하여 특정 항원 또는 표적을 활성화시키거나 비활성화시켜서 치료적 목적을 달성하고자 하는 단백질 의약품

화학요법제 (Chemotherapy)	항암화학요법제 혹은 세포독성항암제라고도 하며 암세포를 공격하여 암을 축소하거나 사멸시킬 목적으로 사용되는 화학의약품

활성산소
(Reactive Oxygene Species)	반응성이 강한 산소 유도체의 통칭. 체내에서 질병을 일으키는 원인으로 작용하고, 노화를 일으키는데 관여한다고 알려짐

현미부수체 (Microsatellite)	인간의 전체 유전자 중 짧은 염기서열(10개 미만)이 여러 번 반복되는 부위. DNA를 복제할 때 이구간에서 실수가 빈번하게 일어나는데 불일치 오류를 복구하는 단백질이 없거나 복제 오류를 바로잡는 기능에 문제가 생기면 짧은 염기서열의 반복횟수가 정상보다 많거나 적어지는 현상을 현미부수체 불안전성(Microsatellite instability, MSI)이라고 함

MSI-H
(High microsatellite instability)	현미부수체의 세부상태인 MSS(microsatellite stability), MSI-H(microsatellite instability-high), MSI-L(microsatellite instability-low) 중 고도현미부수체 불안정성(MSI-H)를 말함

히스톤 메틸화
(Histone methylation)	염색체를 형성하기 위해 DNA 이중나선이 감싸는 뉴클레오좀을 구성하는 히스톤 단백질의 아미노산에 메틸기가 전달되는 과정

ALK5	액티빈수용체양 인산화효소. 형질전환성장인자수용체 1 인산화효소라고도 함

ALT수치
(Alanine aminotransferase levels)	알라닌 아미노전이효소, 간세포 손상을 혈액에서 검출

AST수치
(Aspartate aminotransferaselevels)	아스파라진산 아미노전달효소, 간세포 손상을 혈액에서 검출

AUC (Area Under the curve)	혈중농도-시간 곡선하 면적

Cufflinks	Cufflinks는 RNA-sequencing 분석을 위한 도구와 프로그램을 의미

F-TBRS
(Fibroblast-TGF-β response signature)	섬유아세포 안에 존재하는 TGF-β response signatures (세포가 형질전환성장인자 베타에 반응하여 발현시키는 일련의 전사체들)이며 암의 전이에 밀접한 관련이 있다고 보고되어 있음

Smads	TGF-β 수퍼패밀리 수용체의 주된 신호전달자

TCGA
(The Cancer Genome Atlas)	2005년에 시작된 프로젝트로 유전체 시퀀스와 바이오인포메틱스를 이용하여 암에 반응하는 유전적 변이를 목록화 함. 질병을 유전적인 기반으로 이해하여 진단 혹은 치료를 향상시키고 암을 예방하기 위해 대규모 유전체 분석방법을 이용함

TGF-β
(Transforming growth factor-β)	형질전환성장인자 베타. 인체내 다양한 세포에서 분비되는 사이토카인(면역세포가 분비하는 단백질을 통틀어 일컫는 말)으로 상피중간엽이행, 성장억제, 세포외기질생성, 면역억제 등 세포와 그 주변환경 및 상황에 따라 다양한 기능을 가짐

TGF-βreceptor1	형질전환성장인자 수용체 1. 형질전환성장인자와 결합하여 하위 신호전달을 유발

HER-2 수용체 (HER-2 Receptor)	인간의 표피 성장인자 수용체, 즉 암세포 표면에 과다하게 존재하는 단백질

1b/2a 임상	임상1상시험은 내약성(반복 투여로 인하여 병원체가 약물에 대하여 저항성을 가지는 성질), 약동학적 특징, 안전성을 확인하는 단계임.1b상은 임상1상시험의 안전성 등을 바탕으로 개발중인 약물과 병용약물과의 병용투여에 대한 안전성을 확인하는 단계임. 2a상은 임상1상을 바탕으로 하여 약물에 대한 약효 확인 및 작용시간, 유효 용량 등을 확인하는 단계임. 1b/2a임상은 목표 질환 환자 대상으로 임상2상을 진행함에 있어 단독으로는 안전성이 입증된 백토서팁과 병용치료제와의 간단한 안전성을 보기위해 1b를 동시에 진행하는 임상 2상을 의미함

BAG2(Bcl-2-associated athanogene 2)	BAG family 중 하나로 BAG family는 중진화적으로 보존된 BAG 도메인을 가지고 있으며, 단백질의 접힘을 매개하는 핵심인자 HSP(Heat Shock Protein)와 결합하여 이를 조절하는 Chaperones 계열로 알려져 있음.당사는 종양의 성장과 악성화로 가는 기전에 BAG family 가운데 BAG2가 세포밖으로 분비되며, 좋지 않은 예후와 밀접한 관련이 있음을 밝혔고, 분비된 BAG2는 종양미세환경에서 암의 악성화를 저해하는 면역세포의 침투 및 활성화를 막는 새로운 역할을 밝혀냈음.

1. 사업의 개요 가. 산업의 특성(1) 주요 목표 시장

1) 의약품

의약품이란 병을 치료하거나 증상을 완화하는데 쓰이는 특정한 물질로써, 의약외품과 의료기기가 아닌 물질로 정의됩니다. 또한, 대한민국의 약사법에서는 의약품의 처방 유무에 따라 일반의약품과 전문의약품으로 나뉘고 있으며, 당사는 전문의약품을 개발하는 회사입니다.

전문의약품 중 당사가 주력으로 개발하고 있는 분야는 난치성 암을 치료하기 위한 항암제이며, 저분자화합물과 항체치료제 등 다양한 기술이 적용된 형태로 개발하고 있습니다.

2) 항암제

인간의 몸을 구성하고 있는 가장 작은 단위를 세포(cell)라고 부릅니다. 정상적인 세포는 세포내 조절기능에 의해 분열하며 성장하고 죽어 없어지기도 하며 세포수의 균형을 유지합니다. 어떤 원인으로 세포가 손상을 받는 경우, 치료를 받아 회복하여 정상적인 세포로 역할을 하게 되나 회복이 안 된 경우 스스로 죽게 됩니다.

그러나 여러가지 이유로 인해 이러한 증식과 억제가 조절되지 않는 비정상적인 세포들이 통제되지 못하고 과다하게 증식할 뿐만 아니라 주위 조직 및 장기에 종괴 형성 및 정상 조직의 파괴를 초래하는 성태를 암(cancer)이라 정의할 수 있습니다.

항암제는 이러한 암을 치료하는 목적으로 개발된 의약품으로 당사는 주로 암 치료 목적의 의약품을 개발하고 있습니다.

3) 면역항암제

1990년대 초부터 암치료제에 대한 여러 방법과 치료제가 개발되었습니다. 하지만 많은 부작용과 제한된 치료효과로 인해 끊임없이 대안에 대한 연구가 지속되어 왔으며, 최근에는 우리 몸의 면역체계를 이용한 면역항암제가 항암치료의 대안으로 급부상하였으며, 당사는 이러한 면역항암제를 개발하고 있습니다.

(2) 산업의 연혁1) 1세대 항암제

항암제는 1900년대 초 방사능 요법에서 화학항암제, 표적항암제를 지나 면역항암제 등 다양한 방식으로 발전해 왔습니다. 1세대 세포독성 화학항암제는 암세포를 축소·억제·제거하는 요법으로 빠르게 분화하는 암세포를 직접 공격하는 항암 치료법입니다. ‘파클리탁셀 (Paclitaxel)’이 대표적 약물로 난소암, 유방암, 폐암 및 위암의 초기 치료에 주로 사용되었으나, 분화 속도가 빠른 정상 세포까지 공격 대상이 되어 구토·탈모 등 부작용이 심했고 치료 과정에서 환자의 면역력까지 저하시키면서 각종 합병증을 유발시켰습니다.

2) 2세대 표적항암제

1세대 항암제에 대한 대안으로 암세포에만 나타나는 특정 단백질이나 유전자 변화를 표적 삼아 암세포를 직접 괴사시키는 2세대 표적항암제가 개발되었습니다. 신호전달억제제 중심인 티로신키나제 합성을 억제하는 (Tyrosine kinase inhibitor, TKI) 기능으로 노바티스의 ‘글리벡(Gleevec, imatinib)’과 로슈의 ‘허셉틴(Herceptin)’이 그 대표적인 약물이며, 혈관신생 억제를 목표로 VEGF(혈관내피세포 성장인자, Vascular endothelial growth factor, VEGF)를 차단하는 로슈의 ‘아바스틴(Avastin)’이 대표적인 치료제 임에도 표적치료제 그 자체로 내성 문제와 사용 제한성이 많았습니다.

3) 3세대 면역항암제

결국 암 환자의 면역 체계를 활성화하여 암세포를 제거하는 방향으로 인식의 틀을 전환한 면역 항암제가 새로운 치료법으로 주목받기 시작했습니다. 후천적으로 획득하게 된 면역 반응(Adaptive or Acquired Immune Response)의 특성을 치료에 이용함에 따라 암세포 항원을 한번 인지한 면역 세포는 그 인지 기능을 기억할 수 있으므로 장기적인 치료 효능과 전이암에 대한 억제 효능도 함께 기대할 수 있게 되었습니다.

FDA 연도별 신약 허가 현황

구분	2013년	2014년	2015년	2016년	2017년	2018년	2019년	합계

신약허가품목수	27	41	45	22	46	59	48	288

항암신약품목수 (비율)	12
(44%)	10
(24%)	21
(46%)	11
(50%)	14
(30%)	16(27%)	7(15%)	91(32%)

면역항암제
(신약명)	-	옵디보
키트루다	-	티센트릭	임핀지
바벤시오	리브타요	-	-

* 출처: FDA 홈페이지 및 centerwatch.com/oncology

표적항암제가 항암치료의 혁명을 일으킨 지 15년도 안되어 2011년에 BMS 가 ‘CTLA-4’ 라고 하는 면역관문(Immune checkpoint Inhibitor, ICI)에 대한 항체를 FDA로부터 승인을 받았고 3년 후인 2014년에 머크(MSD)와 BMS가 각각 ‘PD-1’ 이라고 하는 면역관문에 대한 항체를 FDA로부터 허가를 받으며 3세대 항암치료제인 면역항암제 시대를 열게 됩니다. 2016년과 2017년에 로슈(Roche), 화이자 (Pfizer), 아스트라제네카(AstraZeneca)가 연이어 PD-L1에 대한 항체를 FDA로부터 승인을 받게 되면서 총 7개의 면역관문에 대한 항체가 FDA로부터 승인을 받은 상태에 있습니다 (Anti CTLA-4 1건, Anti PD-1 2건, Anti PD-L1 3건 및 Anti CTLA-4+PD-1 1건 등 총 7건). 현재 여러 글로벌 제약 회사와 바이오텍 기업들이 앞다투어 PD-1/PD-L1 기반 항체와 이중항체를 포함한 새로운 면역항암제 개발을 진행하고 있으며 FDA 승인 후의 면역관문 억제제의 매출 규모를 분석한 자료들에 따르면 2022년 전체 항암제 시장의 약 40% 정도를 이들 항암제들이 차지할 것이라고 예측되고 있습니다. 2019년 의약품 매출 규모 상위 10대 의약품 안에 하나 이상의 면역관문 억제제 약품이 차지하면서 면역항암제가 실질적인 '게임 체인저(Game Changer)'로 부각, 항암제 시장의 대세로 자리 잡고 있습니다.

병용투여 요법은 암 환자의 상태 혹은 필요에 따라 각기 다른 표적에 대한 치료제들의 투여 용량과 투여 일정 (Simultaneous: 동시투여, sequential: 순차적 투여, on and off schedule: 필요에 따른 투여)을 유연하게 조율하여 효능을 극대화하면서 부작용은 적게 관리할 수 있는 장점이 있어 항암 효능의 상승효과(Synergic effect)를 기대할 수 있습니다.

이에 최근의 연구개발 트렌드의 초점은 어떤 환자가 면역관문 억제제에 반응하는가, 반응하는 환자 수를 어떻게 끌어 올릴 수 있는가에 집중되고 있으며, 특히 반응하는 환자 수를 끌어올리기 위해 다양한 방식으로 병용요법이 진행 중입니다. 기존의 치료 방법 중 저분자 화합물(Small Molecule)을 활용하는 방식에서부터 표적항암제 혹은 다른 면역관문 억제제, 그 외 다양한 치료제와의 최적의 조합 연구를 활발히 진행하고 있습니다. 이 중 머크(MSD)의 키트루다 및 BMS의 옵디보를 중심으로 병용 요법에 대한 임상이 가장 활발하게 진행 중이며 머크 및 BMS는 단독요법으로 부족한 치료율 및 효과에 대한 부족함을 채우기 위해 자체 개발한 항체 치료제와 병용할 수 있는 적합한 파트너를 물색하는 방향으로 진행되고 있습니다. 지금까지는 보다 명확한 타겟을 발굴하여 이를 대규모 임상을 통해 입증하고 그 결과를 토대로 허가를 만들어냈던 단독용법 중심이었으나 이제는 초기 면역항암제 개발 열기를 지나 병용요법의 개발이 본격적으로 항암 치료의 제 2 라운드에 돌입했다고 할 수 있습니다.

최근 3세대 항암제의 트렌드로 급격히 부상한 면역항암제 중 PD-1/PD-L1 유전자를 표적으로 하는 면역관문억제제의 경우 총 2,975건의 단독 또는 병용 임상시험(2019년 9월 현재)이 진행되고 있고 이중 병용임상시험은 총 2,261건에 이릅니다. 2,261건에 이르는 병용 임상시험 중에서 38종의 표적 항암제와 PD-1/PD-L1 면역항암제 (키트루다, 옵디보, 임핀지, 티쎈트릭, 바벤시오)의 병용이 1,924건(전체 병용임상 중 85%)에 이릅니다. 키트루다의 임상시험의 경우 단일요법이 2017년과 2019년에 각각 159건과 217건(33건, 36% 증가)인 반면, 병용요법은 2017년과 2019년에 각각 399건과 656건(162건, 64% 증가)으로 크게 증가했습니다.

* 출처 : Cancer Research Institute

나. 산업의 성장성

당사의 파이프라인은 기존의 면역항암제 및 항암제와 병용요법이 가능하기 때문에 면역항암제 및 항암제 시장의 성장은 당사에게 큰 기회요인으로 작용합니다. 실제 당사의 주력제품인 백토서팁은 글로벌 제약사인 머크(MSD)의 ‘키트루다’(위암, 대장암), 아스트라제네카의 ‘임핀지’(비소세포폐암)의 병용요법을 공동으로 개발하고 있습니다. 항암제 시장은 면역항암제 시장의 성장과 힘입어 2017년 기준 1,040억달러에서 2024년 2,330억달러로 규모로 연평균 2024년까지 연평균 12.2%의 높은성장세를 나타낼 것으로 전망되고 있습니다.

(1) 의약품 산업

세계 의약품 산업의 현황 및 전망 (EvaluatePharma, 2020, World Preview 2020 Outlook to 2026)에 따르면, 세계 의약품 중 전문의약품(prescription drug) 시장규모는 2020년 기준매출액이 9,040억 달러로 2026년까지 연평균 7.4%의 고성장이 예상되며, 매출액은 1조 3,903억 달러에 이를 것으로 예상되고 있습니다.

* 출처 : EvaluatePharma, 2020, World preview 2020 outlook to 2026 (2) 항암제 시장 규모 및 전망2018년 2월 발표된 세계보건기구(WHO)의 통계에 따르면 2015년 한 해 전세계에서 880만명이 암에 의해 사망하였는데 이는 전세계 사망인구의 6명 중 1명에 해당하는 수치입니다. 또한 2012년 1,410만명이었던 전세계 암환자는 2035년 2,400만 명으로 지속적인 증가세를 나타낼 것으로 WHO는 예상하고 있습니다. 여전히 암은 인류가 해결해야만 하는 가장 큰 숙제로 남아 있으며 이러한 암환자의 증가와 더불어 항암 화학요법에서 면역을 활용한 치료제까지 암을 정복하기 위한 인간의 노력은 끊임없이 지속되어 왔습니다. 이러한 결과로 항암제는 주요 질병 치료제 중 가장 큰 시장점유율과 함께 2019년 기준 1,454억달러에서 2026년 3,112억달러로 규모로 연평균 2024년까지 연평균 11.5%의 높은 성장세를 나타낼 것으로 전망되고 있습니다. 수술에서 방사선요법 이외에 다양한 항암치료제가 시장에 출시되어 있지만, 암환자의 생존율을 높이고 삶의 질을 개선시키기 위한 미충족 의료 수요(Unmet medical needs)가 여전히 높은 분야이기 때문입니다.

* 출처 : EvaluatePharma, 2020, World preview 2020 outlook to 2026

(3) 면역항암제 시장 규모 및 전망

폭발적으로 성장하는 항암제 시장의 주요 배경으로는 차세대 항암제인 면역항암제의등장을 꼽을 수 있습니다. 앞서 언급한 것과 같이 면역항암제는 인체의 면역체계를 활성화시켜 암세포를 제거하는 암 치료법입니다. 환자의 몸 속 면역체계를 활용하기 때문에 부작용이 없는 것으로 알려져 있으며 적응증 확대로 혜택을 받을 수 있는 환자도 많게 됩니다. 일례로 간암 환자의 경우 면역 세포가 인체의 다른 세포는 공격하지 않고 간 내부에 침투한 종양만을 선택적으로 공격해 제거할 수 있습니다. 이러한 신개념 항암제의 등장으로 최근 암 치료는 기존 화학 및 표적항암제에서 면역항암제로 이른바 ‘패러다임 전환(Paradigm shift)’이 이루어지고 있습니다.

면역항암제 시장은 2015년 169억 달러에서 2022년까지 연평균 23.9%의 성장률인 758억 달러로 성장하여 전체 항암제 시장 중 약 40%에 이르는 비중을 차지할 것으로 GBI 리서치는 전망하고 있습니다.

이는 기존 항암 치료제의 추세가 무엇을 없앨 것인가라는 표적항암제 중심에서 환자 스스로가 면역 기능을 복원시켜 암을 이겨낼 것인가의 개념으로 변화하면서 면역항암제가 더욱 각광받고 있으며 머크(MSD), BMS, 로슈(Roche), 아스트라제네카 등의 글로벌 제약사들이 시장을 주도하고 있습니다. 이미 이들 글로벌 제약사들은 면역항암제 신약개발에 성공하여 키트루다, 옵디보, 티센트릭 및 임핀지 등의 면역관문억제제(Immune checkpoint inhibitor, ICI)를 출시하였으며 이들 신약의 매출 또한 가파르게 성장하고 있습니다.

* 출처 : GBI Research, 서울경제

다. 경기변동의 특성신약은 의약 및 보건건강 관련 제품이므로 경기변동에 크게 영향을 받지는 않는 특성이 있습니다. ‘삶의 질’과 관련된 제품의 경우 경기가 나빠지면 위축되는 경향이 있으나 건강을 중요시하는 특성상 일반 소비재 제품에 비해서 경기영향을 덜 받는다고 할 수 있습니다. 라. 계절성면역항암제는 전문의약품으로 약가 및 정부의 규제 등에 영향을 받고 있으나, 전문의약품의 경우 계절에 따라 발생 빈도가 높은 독감 등 감염성 질환치료와 같은 제품을 제외하고는 계절적인 영향은 미미합니다. 마. 국내외 시장여건 (1) 시장의 안정성의약품의 라이프사이클은 특허와 연관성이 높으며, 특허 만료에 따라 독점적 성격에서 과점적 성격으로 경쟁 상황이 변하게 됩니다. 치료효과가 있는 신약의 특허를 보유한 업체는 특허만료 이전까지 독점적 지위를 유지하게 되며, 특허만료 이후에는 제네릭 혹은 바이오시밀러가 개발되어 경쟁 체제로 전환되지만 생산과정이 복잡하고 신약개발 과정에 준하는 임상과정을 요구하고 있어 시장진입 장벽이 존재하고 과점적 성격을 띠게 됩니다. (2) 경쟁상황

1) 백토서팁 경쟁 상황

대형 다국적 제약사들은 오래 전부터 TGF-β 신호전달과정을 억제하는 물질 개발을진행해 왔고 TGF-β 신호억제는 TGF-β나 TGF-β가 결합하는 수용체 2를 직접적으로 억제하는 것보다 그 다음 과정인 TGF-β 수용체1(ALK5)의 인산화를 선택적으로 억제하는 것이 부작용을 줄일 수 있는 방법으로 여겨져 수많은 후보물질이 개발되었습니다.

다양하게 개발 중인 TGF-β 신호전달 저해제 후보군들 중 백토서팁은 현재까지 축적된 데이터로 볼 때 그 선택성이나 약효 및 독성면에서 비교 우위를 점하고 있으며 최근에 보인 면역항암제 등과의 병용 임상시험에서 뛰어난 효과를 보이고 있습니다. 현재까지 ALK5 (TGF-β 수용체 1)의 인산화를 차단하여 TGF-β 신호를 저해하는 저분자 화합물(Small molecule)은 활발히 개발 중에 있으나 임상시험에 진입한 신약 후보 물질로 국내에는 경쟁업체가 없으며 해외에는 일라이릴리사의 가루니서팁(galunisertib, LY2157299, 1세대)이 있고 최근 2세대 약물(LY3200882)은 임상시험 중에 있습니다. 가루니서팁 1세대 약물은 임상1상을 진행하였지만 개발을 중단하고 2세대 약물로 새로이 임상개발에 돌입하였습니다.

이에 당사는 백토서팁과 일라이릴리의 가루니서팁 2세대와 비교 실험한 결과에서 효능, 선택성, 안전성이 우수하였고 최근 보고된 동물실험 연구 결과에서 30배 낮은 용량에서도 종양의 크기를 줄이는 효과가 있음을 발표하였습니다. 그 외 악셀러론(Acceleron)사는 TGF-β 억제제 달란터셉트(Dalantercept)의 신장암 임상2상에서 1차 충족점인 무진행생존기간에 도달하지 못해 임상 중단을 선언했습니다.EMD 세로노(EMD Serono)가 개발 중인 TGF-β 억제제는 당사와 같이 저분자 화합물이 아닌 TGF-β와 면역관문 인자인 PD-L1를 동시에 표적으로 하는 구조의 이중표적 항체 융합단백질 (Fusion protein)인 ‘M7824’를 개발하여 1차 항암 화학요법 및 표적치료제에 실패한 비소세포폐암 환자를 대상으로 임상 1상의 중간 결과를 발표하였습니다. 이 이중표적항체는 혈액속의 TGF-β를 제어하므로 세포내부의 하위신호전달 기전과는 상이한 제어 방식이며 본 TGF-β trap 방식은 투여 용량에 대한 조절 어려움이 단점으로 지적되고 있습니다. 연구자들은 M7824가 임상 시험에서 최근 피부 발진을 일으켜 여러 번 치료를 중단했음을 지적했습니다. 또한 M7824 치료로 인해 피부 편평세포암이 여러 건 발생하였음을 학회에서 발표된 자료를 통해 확인할 수 있습니다. 다른 가능성 중에서도 이러한 결과는 TGF-β 항체의 사용으로 볼 때 장기간의 TGF-β 저해가 그러한 부작용을 일으킬 수 있다는 사실을 지적할 수 있습니다. 저분자화합물인 백토서팁은 최적의 용량으로 투여하여 유해한 부작용을 피할 수 있다는 우월성을 가지고 있습니다.

다음의 표는 TGF-β 신호 차단을 통한 암치료전략 및 임상 현황에 대한 요약입니다.

* 출처 : Immunity 50, April 15, 2019

2) MA-B2/MO-B2 경쟁상황

삼중음성유방암(Triple-Negative Breast Cancer, TNBC)은 유방암세포의 성장과 생물학적 특징을 나타내는 매우 중요한 세가지 수용체, 즉 에스트로겐 수용체(Estrogen Receptor, ER), 프로게스테론 수용체(Progesterone Receptor, PR), 그리고 HER2 수용체가 없으며 전체 유방암 환자의 15~20%를 차지합니다. 유방암의 전신치료가 발달하면서 가장 발전된 치료가 바로 항호르몬치료와 HER2 표적 치료인데, 삼중음성유방암은 이런 발전한 치료의 혜택을 전혀 볼 수 없습니다. 삼중음성 유방암은 재발이 많고 암의 진행이 빨라 치료가 어려운 암으로 알려져 있고 예후가 좋지 않습니다. 무진행 생존 기간이 평균 6개월미만으로 표준 치료는 화학요법제와 방사선 치료를 동반한 수술입니다. 또한 면역관문억제제의 미반응률이 70~80%로 치료에 제한적인 효과를 보이고 있습니다. 지금까지 삼중음성유방암을 타겟으로 한 여러 임상시험이 행해져 왔지만 유의한 치료 효과는 보이지 않아서 치료 효과를 올리기 위한 더 나은 표적을 발견할 필요성이 대두되고 있습니다.

MA-B2 표적 단백질은 당사에서 유전체 분석을 통하여 삼중음성유방암에 특이적으로 과발현한다는 사실을 세계 최초로 밝힌 First-in-Class 혁신형 신규항암표적 후보 유전자입니다. 항체치료제인 MA-B2의 개발과 함께 MO-B2 동반진단키트의 개발을 동시에 개발하고 있으며, 현재까지 경쟁 상대는 없습니다.

(3) 시장 점유율 추이2017년 기준 글로벌 항암제 시장은 상위 매출 10개의 회사가 80%에 이르는 시장 점유율을 보이고 있을 정도로 진입 장벽이 높다고 할 수 있습니다. EvaluatePharma에 따르면 이러한 상위 회사 매출 집중도는 면역항암제와 같이 새로운 항암 신약의 등장과 바이오시밀러의 성장으로 인해 2022년도의 시장 점유율은 67.6%로 다소 낮아질 것으로 전망하였습니다. 그 중 주목할 만한 경쟁구도의 변화는 2017년 압도적 1위를 자랑하던 로슈(Roche) 社의 점유율 하락과 10위권 밖에 있던 머크(MSD) 社의 등장입니다. 2017년도 전세계 항암제 시장의 점유율 26.4%를 보유하고 있는 로슈(Roche) 社의 경우 2022년에도 1위 수성은 예상되지만 매출의 큰 부분을 차지하는 허셉틴(Herceptin), 리툭산(Rituxan) 및 아바스틴(Avastin)의 3대 제품이 바이오시밀러의 등장으로 그 점유율은 11.9%로 큰 폭하락할 것으로 예상되며, 2016년 10위 밖에 있던 머크(MSD) 社가 2014년 출시된 면역항암제인 키트루다 (Keytruda)의 매출 성장에 힘입어 2022년까지 연평균 18% 성장, 7위로 올라설 것으로 전망됩니다.

* 출처 : EvaluatePharma, 2018, World preview 2018 outlook to 2024

바.시장에서 경쟁력을 좌우하는 요인 및 회사의 경쟁상 강점과 단점 (1) 파이프라인의 다양한 병용요법으로의 사용성 확장화학요법제로 대표되는 1세대 항암제부터, 2세대 표적항암제, 3세대 면역항암제에 이르기까지 등장 당시에 각광을 받았던 항암제들이 부작용을 포함한 반응성 저하 등의 약점들을 수많은 연구진들에 의해 규명되어 지면서 이러한 약점을 보완할 수 있는 병용요법제의 발굴 경쟁이 치열해지고 있습니다. 암 치료를 위해 한가지 항암제만 처방하던 단일요법(Monotherapy)에서 현재는 두 가지 또는 그 이상의 항암제를 동시에 혹은 순차적으로 처방하여 암을 치료하는 병용 요법(Combination Therapy)으로 패러다임이 변해 왔습니다. 이는 특정한 작용기전과 효능을 보이는 항암제만 단독으로 사용하는 것보다는 작용기전이 상호 보완적인 항암제를 동시에 혹은 순차적으로 처방할 경우 시너지 효과가 극대화되어 더욱 우수한 치료 효과를 나타내기 때문입니다. 이제는 선택이 아닌 필수 치료요법으로 자리잡고 있기에 전세계 다수의 제약 및 바이오 기업들은 한층 더 우수한 효능을 위해 새로운 항암제와 기존 항암제들 사이의 최적의 병용요법 개발을 위하여 수많은 연구 및 개발을 진행하고 있습니다.

(2) 바이오마커 발굴로 인한 빠른 허가와 시장 진입

규제기관의 최근 트렌드는 환자의 반응성 증대와 비용절감의 가능성이 높아 치료 전략에 도움이 되는 바이오마커를 가진 항암제를 암종에 상관없이 허가한 전례가 있습니다. 머크(MSD)사의 면역항암제인 키트루다와 록소 온콜로지사의 라로트렉티닙에 대해 특정 암종이 아닌 특정 바이오마커에 기반한 FDA 승인은 암진단 패러다임을 바꾼 것으로 평가되며, 동반진단(Companion Diagnostic, CDx)을 통해 임상 성공을 위해 신약개발 단계부터 바이오마커나 진단 키트와 함께 연구해 목표 환자군(Cohort)을 좁히고 신약 허가 가능성 및 최종 치료 효과를 높이는데 활용할 수 있습니다. 또한 임상시험 설계 경향은 이전의 전임상, 임상 1상, 2상, 3상을 거쳐 규제당국의 승인을 받는 모델에서 최근 바이오마커 기반 연결된 모델(Seamless model)로 전환되고 있습니다. 이는 바이오마커 양성 환자만 임상시험에 참여하여 치료에 대한 반응율을 높이고 적은 환자수로 통계적 유효성 검증이 가능하며 임상 1, 2상 데이터 만으로도 치료약이 조기 승인될 수 있는 가능성 또한 높일 수 있습니다.

* 출처 : GlobalData비트락비(라로트렉티닙)의 FDA 승인 이후 2019년 1월에 열린 JP 모건 헬스케어 컨퍼런스에서는 일라이릴리사가 '바이오마커 항암제’ 회사인 록소 온콜로지사를 80억불(약 8조9600억원)에 인수하는 결정을 발표했습니다. 이는 일라이릴리가 맞춤 의학 항암제 포트폴리오를 가지게 되었고 바이오마커를 동반한 항암제 개발이 새로운 항암치료 전략의 중심에 들어오고 있다는 것을 의미합니다.

이러한 글로벌의 바이오마커 기반 항암제 개발 경향은 메드팩토의 신약개발 전략 방향과 일치하며, 당사의 바이오마커 발굴 기술이 당사가 발굴하는 혁신형 신약의 빠른허가와 시장진입 또는 기술이전의 가능성을 높여준다고 볼 수 있습니다.

최근 제넨텍 그룹의 발표 논문에 의하면 항 PD-L1 면역항암 항체치료제에 반응하지않는 환자들에서 TGF-β 반응유전자 (TGF-β response signature, TBRS)가 높다는 결과를 보였습니다. 이는 기존 항암치료제에 무반응인 환자에게 TBRS가 좋은 바이오마커일 수 있음을 시사하며, TGF-β 반응유전자가 높은 환자에게 백토서팁의 단독 또는 병용 투여를 제시할 수 있습니다. 당사에서는 현재 TGF-β 반응유전자를 바이오마커로 활용하기 위해 공개된 유전체 데이터베이스를 이용한 추가 분석 및 임상 시험을 준비 중에 있습니다. 또한 당사에서 유전체 분석을 이용하여 신규 표적으로 MA-B2 타겟 항체 치료제와 진단키트를 동시에 개발 진행 중이며, 타겟 단백질의발현이 높은 환자군에게 맞춤형 치료 전략을 제공할 것으로 기대되는 바이오마커로써 규제기관의 빠른 허가를 획득하여 기술이전이나 상업화를 앞당길 수 있을 것으로 전망되고 있습니다.

2. 주요 제품 등에 관한 사항

가. 주요 제품, 서비스 등의 관한 사항

(1) 제품의 기능

백토서팁은 종양미세환경 조절과 관련된 TGF-β를 표적으로 하는 혁신 신약으로 기존의 화학요법제, 표적항암제, 면역항암제와 주로 병용요법으로 개발되고 있으며, 혈액 내 백혈구의 일종인 형질 세포에서 발생되는 혈액암의 일종인 다발성 골수종, 폐암의 80~85%를 차지하는 비소세포폐암, 위암, 대장암, 췌장암, 방광암 등을 포함한 다양한 난치성 암을 적응증으로 하고 있습니다.

- TGF-β 단백질 억제 : 암미세환경 조절

정상조직에서 TGF-β는 세포의 성장을 억제하여 세포의 항상성을 유지하는데 중요한 역할을 합니다. 그러나 이들 정상세포가 암세포로 변화하는 과정에서는 TGF-β 신호전달계에 변이가 일어나 TGF-β가 더 이상 세포증식을 억제하지 않게 되어 암세포는 악성화되고 다른 장기로 전이할 수 있는 환경을 제공하는 것으로 알려져 있습니다

최근 피부암 중 가장 위험한 암인 전이성 흑색종 환자에게 3세대 항암제로 각광을 받고 있는 면역항암제인 머크(MSD)사의 키트루다(펨브로리주맙)이나 BMS/오노사의 옵디보(리보루맙)는 단지 일부 환자들에서만 약물에 대한 항종양성 반응을 보입니다. 이러한 결과는 인체 면역체계의 공격을 피할 수 있는 다양한 회피기제를 발전시켜 왔기 때문인데, 최근 연구진들은 이러한 면역 회피의 이유를 찾기 위하여 반응성 환자와 비반응성 환자의 유전체를 비교 후 비반응성 환자에게서 높은 TGF-β 반응유전자 (TBRS)의 발현이 보이는 것을 밝혀냈습니다. 마찬가지로 또다른 면역항암제인 로슈사의 티쎈트릭(아테졸리주맙)으로 치료한 방광암 환자에게서도 약제에 대한 내성의 원인을 살펴본 결과 TGF-β 반응유전자들이 높은 발현을 유지한다는 사실이 판명되었습니다.

따라서 암 치료 분야에서 암 주변의 미세환경을 동시에 조절하지 않고 암세포를 직접 공격하는 항암제만으로는 암을 정복할 수 없다고 여겨져, 종양미세환경에 중요한 역할을 담당하는 TGF-β가 주목을 받고 있습니다. 이에 백토서팁을 병용투여할 경우, 면역을 활성화하고 전이와 항암제 내성을 억제하여 치료 효과가 극대화되므로 백토서팁은 기존의 모든 암치료 방법과 병용이 가능한 새로운 개념의 항암제로 자리 잡을수 있습니다.

- 항암제와 병용 치료

지난 수십년에 걸쳐 암 치료 연구는 지속적으로 변화되고 확대되어 왔습니다. 전통적인 암 치료인 외과적 수술, 방사선 치료, 그리고 화학치료가 1940년대 이후 지속적으로 수행되어 왔지만 이들 치료 방법들은 아직도 여러 제약을 가지고 있습니다. 예를 들어 파클리탁셀과 같은 화학 요법은 세포 독성 치료를 통해 암세포를 제거할 수 있지만 동시에 건강한 세포의 사멸유도 등 수많은 부작용을 야기합니다. 2001년 글리벡의 성공으로 인해 2000년대 이후 대부분의 다국적 제약사들이 다양한 표적 치료제의 개발 및 임상 시험을 진행하였지만 새롭게 개발된 대부분의 표적 치료제들은 진행된 재발 암환자에게 큰 효과가 없는 것으로 밝혀졌습니다. 기존의 항암제 및 새롭게 개발된 표적 치료제들로는 진행된 재발 암환자들의 상태를 개선할 수 없는 것으로 판정되고 있습니다.

시대별 항치료제 개발의 경향

외과적 수술	방사선치료	항암화학요법	표적항암제	면역항암제

접근법	접근가능한 암세포 물리적 제거 (암세포 성장 및 전이 방지)	고에너지 방사선을 이용하여 암세포 제거	세포독성약물을 이용한 암세포 제거	암세포 성장에 관여하는 물질을 차단	암을 인지하고 제거하는 선천적 기능의 면역 시스템 활용

기간	1800년대	1900년대 초반	1940년대 후반	2000년대	2010년대

한계	-접근 불가능한 암에 적용 불가
-전이된 암에는 제한적 효과	-전이된 암에는 제한적 효과
-심장 뇌 등 주요 기관 근처의 암에 적용시 위험	-독성으로 부작용
-암 전체를 제거하기 어려움
-재발률 높음	-적용가능한 암 종 제한
-약효 지속력 짧음
-재발률 높음	-암환자의 30%정도에서만 치료효과를 보임
-타치료와 병용시 시너지 기대

대부분의 암세포는 TGF-β를 많이 만들어 내면서 암화를 촉진시키는데, 이는 암세포가 자신의 생존을 위해 벌이는 인위적인 돌연변이 현상의 일종으로 여겨집니다. 문제는 TGF-β가 암세포에서 많이 분비되기 때문에 면역항암제에 의한 면역세포의 암세포 공격을 오히려 억제하기도 하고 기타 항암제 내성의 원인도 TGF-β인 경우가 많은 것으로 알려져 있습니다. 현재 항암치료의 방향은 한가지 항암제만 처방하던 단일요법(Monotherapy)에서 두 가지 또는 그 이상의 항암제를 동시에 혹은 순차적으로 처방하여 암을 치료하는 병용요법(Combination Therapy)으로 패러다임이 변화되었습니다. 이는 특정한 작용기전과 효능을 보이는 항암제만 단독으로 사용하는 것보다는 작용기전이 상호 보완적인 항암제를 동시에 혹은 순차적으로 처방할 경우 시너지 효과가 극대화되어 더욱 우수한 치료 효과를 나타내기 때문입니다. 병용요법이 이제는 선택이 아닌 필수 치료법으로 자리잡고 있기에 전세계 다수의 제약 및 바이오 기업들은 한층 더 우수한 효능을 위해 새로운 항암제와 기존 항암제들 간에 최적의 병용요법 개발을 위하여 수많은 연구 및 개발을 진행하고 있습니다. 백토서팁은 기존의 항암제 혹은 면역항암제들과의 병용투여를 통하여 치료효과를 높이거나 혹은 개선함으로써 항암치료 패러다임의 변화에 능동적으로 대응할 수 있습니다.

(2) 제품의 용도

백토서팁은 혈액암 및 고형암 치료 목적으로 개발되었습니다. 백토서팁의 항암 적응증 확보를 위한 임상시험은 2건의 단독 투여(진행성 고형암에서 용량 확장시험, 약동학에 대한 식이 영향 연구) 임상 1상을 완료하였으며, 2020년말 기준으로 미국과 한국에서 10건의 병용 투여 임상 2상(위암, 췌장암, 데스모이드암, 대장암, 비소세포폐암, 방광암 등)이 순조롭게 진행 또는 예정 중에 있습니다. 이들은 모두 미국국립보건원(NIH)에서 운영 중인 ClinicalTrials.gov 등록되어 있습니다.

(3) 제품의 특징다음 그림은 백토서팁의 특징 요약입니다.

- 바이오마커 기반 개발1) 바이오마커 기반 신약 개발 사례

바이오마커를 활용하면 신약개발 성공률이 3배 이상 높아진다는 결과가 있습니다. 미국 바이오 협회가 임상 모니터링 서비스업체 바이오메드트래커(BioMedtracker) 데이터를 분석해 2006년부터 2015년까지 임상 성공률 결과를 조사한 바에 따르면, 임상 1상에서 승인까지 종합 성공률은 바이오마커를 쓰지 않았을 때 8.4%였지만 바이오마커를 활용하면 25.9%로 3배이상 높은 것으로 나타났습니다. 특히 임상 1상에서 2상으로 넘어갈 때 성공률(바이오마커 비활용 63% 대비 활용 76%), 임상 2상에서 3상으로 넘어갈 ? 성공률(비활용 28% 대비 활용 46%)에 비해 임상 3상에서 허가 신청 (NDA/BLA) 단계 성공률은 각각 55%와 76%로 큰 차이를 보였습니다. 몇 년에 걸친 시간과 자금 수조원을 쏟아 부은 임상 3상에서 성공률을 20%포인트 넘게 올릴 수 있다는 것은 혁신적인 변화임에 틀림이 없습니다.

* 출처 : 바이오메드트레커2017년 5월 미국 FDA에 의해 머크(MSD)의 키트루다(펨브롤리주맙)는 전통적인 발생부위의 분류에 따른 암종과 관련없이, 높은 현미부수체 불안정성(MicroSatellite Instability-High, MSI-H)의 바이오마커 특징을 보이는 환자에게 사용이 허가되었습니다. 이것은 의약품 규제허가 역사상 획기적인 사건으로, 머크(MSD)는 5개의 임상시험에서 암의 발생부위와 관련 없이 약 15개의 암종에서 MSI-H의 특징을 보이는 환자군이 종양반응율과 반응지속기간이 우수함을 확인하였고, 이 자료를 근거로 FDA는 해당 바이오마커 양성환자에 대한 키트루다의 신속승인을 결정하였습니다.

뒤이어 2018년 11월 FDA가 승인한 록소 온콜로지(Loxo Oncology)사와 바이엘(Bayer)사의 신약인 비트락비(라로트렉티닙)은 경구용 트로포마이신 수용체 키나제 (Tropomycin Receptor Kinase) 억제제로서 역시 암의 발생부위와 상관없이 신경영양수용체 티로신 키나제(Neurotrophic Tropomycin Receptor Kinase, NTRK)의 유전자 융합(Fusion) 변이를 동반한 고형암 환자 대상 임상에서 종양반응율과 반응지속기간의 이득을 보였습니다.

2) 백토서팁의 바이오마커 기반 개발 전략

키트루다과 비트락비가 암종과 상관없는 바이오마커 기반으로 최근에 승인받은 사례는 당사의 백토서팁의 임상개발 전략과 맥락을 같이 합니다. 백토서팁은 암종의 발생부위와 관계없이 증가된 TGF-β 신호에 의해 촉진된 종양과 그로 인해 기존 항암제 치료에 내성을 보이는 암종들이 주요 대상입니다. TGF-β는 악성종양에 있어서 그 발생부터 침습, 전이, 면역회피 및 기존 항암치료제들에 대한 내성획득 과정까지 광범위하게 작용하기 때문에 발생부위에 따른 암종과 관련없이 TGF-β 반응 유전자 발현이 높은 암에서 두루 사용할 수 있습니다. 백토서팁의 임상개발전략은 이러한 바이오마커의 동반개발에 대한 중요성이 반영되어 있으며 현재 조직의 TGF-β 반응유전자, 암전이에 대한 정보를 알려주는 상피-중배엽세포이행 표지자, 순환혈액 표지자 등을 이용한 백토서팁 치료반응 예측 바이오마커들이 임상시험에서 함께 검증되고 있습니다.

나. 주요 제품 등의 가격변동 추이당사는 First-in-class 신약후보물질을 개발하고 임상 진행 중인 회사이며, 파트너사와 공동연구 또는 기술이전을 사업화 모델로 하고 있어 가격변동 추이를 기재하지 않았습니다.

당사가 개발 중인 파이프라인 중 백토서팁은 임상2상 진행 후 기술이전 될 가능성이 클 것으로 판단하고 있으며, 향후 파트너사가 모든 임상시험을 성공적으로 마치고 시판 승인을 받아 판매를 할 경우 제품의 약가는 국가별 소득수준, 환자 수, 보험적용여부, 의학적 미충족수요 등의 상황을 종합적으로 판단하여 결정될 것입니다. 의약품의 약가는 각 국가별 규제당국과의 협의와 승인을 받아야 하는 사항입니다.

3. 주요 원재료에 관한 사항

당사의 주요 영업활동은 신약연구개발로서 제품 제조를 위한 별도의 원재료 매입에 관한 해당사항이 없습니다.

4. 생산 및 생산설비에 관한 사항당사의 주요 영업활동은 신약연구개발로서 제품 제조를 위한 별도의 생산 및 생산설비에 관한 해당사항이 없습니다.

5. 매출에 관한 사항 가. 매출실적

당사는 신약개발 과정에 있어 제품이나 상품의 매출 및 관련 매출원가가 발생하지 않습니다.

나. 판매경로 및 판매방법(1) 판매조직

당사는 현재 임상단계에서 License out을 목표로 하고 있으며, 기술이전 전담부서인 전략기획본부를 운영하고 있습니다. 전략기획본부는 해외 파트너사와의 네트워크 유지 및 공동 연구개발 진행, 외부 기술이전 컨설팅사 관리 및 공동 업무, 국내외 기술이전 대상 업체 파트너링 및 계약을 포함한 모든 기술 이전 프로세스 진행을 담당하고 있습니다.

(2) 판매경로

통상적으로 제약기업의 기술이전 추진은 해외 컨퍼런스에서 파트너링 미팅을 통해 상호 정보교환으로 시작됩니다. 당사는 이미 기술이전 대상 기술 및 파이프라인에 대해 30여개의 기업과 CDA 계약을 체결하고 여러차례 파트너링 미팅을 진행한 바 있습니다. 세계적인 다국적 대형 제약사들과는 대부분 “지속적 정보공유” 단계로 연구결과를 업데이트하며 소통하고 있습니다.

백토서팁 관련 파이프라인의 경우 임상2상에 진행 중에 있으며 2021년부터 본격적인 기술이전 협의가 진행될 것으로 예상하고 있으며, 후속 파이프라인 개발을 위한 전략적제휴도 활성화할 계획입니다.

(3) 판매전략 1) 고객과의 상호 관계

라이센싱 계약의 주요 가치는 시장(시장 규모, 잠재력 및 환자 수), 개발 단계, 파트너의 파이프라인에 맞는 전략적 적합성, 경쟁력이므로 잠재 고객의 명단을 확정한 후 그 파트너와의 지속적이고 긴밀한 접촉을 통해 관심을 유지합니다.

각 파트너의 전반적인 전략 및 임상 개발 진행 상황을 확인하는 것은 매우 중요합니다. 당사는 이를 위해 효과적으로 화합물을 배치하고 전략적 적합성을 확신하기 위해목표 파트너의 문제가 무엇인지, 어디에 초점을 두는지 파악하고자 목표 고객의 뉴스및 임상 진행 상황을 추적합니다. 이 정보는 당사가 진행중인 전임상/임상 연구와 연계하여 파트너사의 관심도를 보다 높일 수 있는 데이터를 제공하는데 활용되며, 잠재적인 파트너와 공동연구에 참여할 수 있는 기회를 제공합니다.

최근 키트루다나 임핀지와 같은 면역체크포인트 저해제 (Immune Checkpoint Inhibitor, ICI)는 현재 치료 기준보다 임상 우위를 입증한 후 치료 시장에 진입하고 있습니다. 그러나 ICI를 사용한 경우에도 치료를 받는 암 환자의 반응률은 평균 약 10-30% 밖에 안되어 반응/비반응 분석을 통해 확인한 결과, 면역항암제에 비반응성 환자는 RNA 시퀀싱 데이터에서 강력한 TGF-β 반응 유전자 발현 양상을 보였습니다. 최근 발표된 연구 결과에서도 종양 세포에서 분비된 TGF-β가 종양의 미세 환경에서 섬유세포를 활성화시켜 기질세포층이 형성되어, 면역계로부터 종양을 보호한다는 임상 결과를 뒷받침하였습니다. 면역계가 ICI 치료로 활성화되더라도, 단단한 기질세포층이 암세포를 공격하는 T 세포의 침투를 방해하여 종양 세포를 죽이지 못하게 합니다. 백토서팁은 단단한 기질세포층을 만드는 TGF-β의 신호전달을 억제함으로써 ICI의 치료의 반응률을 높일 수 있다는 판단 하에 ICI를 개발하는 주요 글로벌 제약 회사에 공동 연구를 논의했습니다. 당사는 여러가지 ICI와 백토서팁 병용연구에서의 강력한 전임상 자료를 제공했는데, 이 자료에서 병행 치료의 시너지 효과가 뚜렷하였기 때문에 공식적 공동 연구 계약을 하게 되었습니다.

또한 백토서팁은 여러 가지 적응증에서 사용될 수 있으며 TGF-β 반응 유전자(TGF-β response signature, TBRS)를 바이오마커로 사용하여 환자를 선택할 수 있는 예비 데이터를 확보하였습니다. 이러한 특징으로 인해 백토서팁은 다양한 적응증에서 NDA 승인을 얻고자 하는 많은 개발자에게 매력적인 파트너가 되었습니다. 이것은 백토서팁이 다양한 세대의 항암제와 병용투여로 반응율을 높일 수 있기 때문에 다양한 제약사들이 당사 기술이전 고객이 될 것으로 예상됩니다.

2) 기술이전 활동 관련 주요 계약 체결 현황

당사는 지속적으로 기술이전 활동을 하고 있으며, 기술이전 및 공동개발 진행을 위해 글로벌 다양한 제약사들과 접촉을 통해 CDA, 공동연구개발 계약을 진행하고 있습니다.

- 공동연구개발을 위한 다국적제약사와의 계약체결 현황

NO.	계약상대방	계약일	계약
기간	계약의 목적 및 내용	계약상의 주요 내용

1	아스트라제네카	2018.07	임상시험
완료시점	메드팩토의 백토서팁과 아스트라제네카의 임핀지과의 병용투여 임상	공동임상 및 아스트라제네카의 임핀지 의약품 공급 계약

2	머크(MSD)	2018.07	임상시험
완료시점	메드팩토의 백토서팁과 MSD의 키트루다와의 병용투여 임상	공동임상 및 MSD의
키트루다 의약품 공급 계약

3	아스트라제네카	2018.12	임상시험
완료시점	메드팩토의 백토서팁과 아스트라제네카의 임핀지과의 병용투여 임상	공동임상 및 아스트라제네카의 임핀지 의약품 공급 계약

4	머크(MSD)	2020.05	임상시험
완료시점	메드팩토의 백토서팁과 MSD의 키트루다와의 병용투여 임상	공동임상 및 MSD의
키트루다 의약품 공급 계약

- 30여 글로벌 제약사와 기술이전 협의를 위한 비밀유지계약 체결 6. 수주상황당사는 보고서 작성기준일 현재 해당사항 없습니다 7. 시장위험과 위험관리당사는 금리위험, 가격위험, 환위험 등 다양한 시장위험에 노출되어 있습니다. 당사는 이러한 위험요소들을 관리하기 위하여 각각의 위험요인에 대해 면밀하게 모니터링하고 대응하는 위험관리 정책을 운용하고 있습니다. 이에 대한 자세한 사항은 "III. 재무에 관한 사항" 중 "5. 재무제표 주석"을 참조하시기 바랍니다.

8. 파생상품 및 풋백옵션 등 거래현황당사는 보고서 작성기준일 현재 해당사항 없습니다.

9. 경영상의 주요 계약 등 (1) 공동 연구개발 관련 주요계약

1) 총괄표

품 목	계약상대방	계약목적·조건 등 상세내용	계약체결일	계약종료일	계약금액	수수(지급)방법	진행경과 등 비고

백토서팁	아스트라
제네카	병용투여용법
개발	2018.07	계약체결후 5년 또는
Final Study Report 받는시점	-	-	비소세포폐암 임상 1b/2a상 진행 중

백토서팁	MSD	병용투여용법
개발	2018.07	Final Study Report 받는시점	-	-	대장암/위암 임상 1b/2a상 진행 중

백토서팁	아스트라
제네카	병용투여용법
개발	2018.12	계약체결후 5년 또는
Final Study Report 받는시점	-	-	방광암 임상 2상 진행 중

백토서팁	MSD	병용투여용법
개발	2020.05	Final Study Report 받는시점	-	-	비소세포폐암 임상 2상 진행 중

※ 계약목적·조건 등 상세내용의 경우 영업기밀에 해당되므로 이에 계약 세부 내용을 기재하지않았습니다.

2) 세부내역 ① 아스트라제네카 공동임상(암종 : 비소세포폐암)

계약상대방	AstraZeneca UK Limited(영국)

계약내용	비소세포폐암 암종에서 메드팩토의 백토서팁과 아스트라제네카의 임핀지와의 병용투여 임상 및 아스트라제네카의 임핀지 의약품 공급 계약

계약기간	2018년 7월 ~ 계약체결후 5년 또는 Final Study Report 받는시점

총 계약금액	해당사항 없음

수취금액	해당사항 없음

계약조건	임상시험 전략 및 디자인 공동 개발, 임상과정에서 아스트라제네카는 임핀지 공급

회계처리방법	해당사항 없음

대상기술	TGF-β저해제인 백토서팁과 PD-L1 면역관문억제제인 임핀지와의 병용요법으로 비소세포폐암 치료제로서의 안전성과 유효성 검증

개발진행경과	비소세포폐암 임상 1b/2a상 진행 중

② MSD 공동임상(암종 : 대장암/위암)

계약상대방	Merck Sharp Dohme Corp.(미국)

계약내용	대장암/위암 암종에서 메드팩토의 백토서팁과 MSD의 키트루다와의 병용투여 임상 및 MSD의 키트루다 의약품 공급 계약

계약기간	2018년 7월 ~ Final Study Report 받는시점

총 계약금액	해당사항 없음

수취금액	해당사항 없음

계약조건	임상시험 전략 및 디자인 공동 개발, 임상과정에서 MSD는 키트루다 공급

회계처리방법	해당사항 없음

대상기술	TGF-β저해제인 백토서팁과 PD-1 면역관문억제제인 키트루다와의 병용요법으로 대장암/위암 치료제로서의 안전성과 유효성 검증

개발진행경과	대장암/위암 임상 1b/2a상 진행 중

③ 아스트라제네카 공동임상(암종 : 방광암)

계약상대방	AstraZeneca UK Limited(영국)

계약내용	방광암 암종에서 메드팩토의 백토서팁과 아스트라제네카의 임핀지와의 병용투여 임상 및 아스트라제네카의 임핀지 의약품 공급 계약

계약기간	2018년 12월 ~ 계약체결후 5년 또는 Final Study Report 받는시점

총 계약금액	해당사항 없음

수취금액	해당사항 없음

계약조건	임상시험 전략 및 디자인 공동 개발, 임상과정에서 아스트라제네카는 임핀지 공급

회계처리방법	해당사항 없음

대상기술	TGF-β저해제인 백토서팁과 PD-L1 면역관문억제제인 임핀지와의 병용요법으로 방광암 치료제로서의 안전성과 유효성 검증

개발진행경과	방광암 임상 2상 진행 예정

④ MSD 공동임상(암종 : 비소세포폐암)

계약상대방	Merck Sharp Dohme Corp.(미국)

계약내용	비소세포폐암 암종에서 메드팩토의 백토서팁과 MSD의 키트루다와의 병용투여 임상 및 MSD의 키트루다 의약품 공급 계약

계약기간	2020년 5월 ~ Final Study Report 받는시점

총 계약금액	해당사항 없음

수취금액	해당사항 없음

계약조건	임상시험 전략 및 디자인 공동 개발, 임상과정에서 MSD는 키트루다 공급

회계처리방법	해당사항 없음

대상기술	TGF-β저해제인 백토서팁과 PD-1 면역관문억제제인 키트루다와의 병용요법으로 비소세포폐암 1차치료제로서의 안전성과 유효성 검증

개발진행경과	비소세포폐암 임상 2상 진행 예정

(2) License in 기술이전 관련 계약 체결 내역

계약
상대방	계약
체결
시기	계약
기간	계약의 목적 및내용	계약금액 또는 대금수주 방법(기준)등	계약상의 주요내용

이화여대 산학협력단
㈜테라젠
이택스	2013.07	특허의 존속기간 만료	특허 전용실시권 이전	주1)	-

이화여대 산학협력단	2015.05	특허의 존속기간 만료	계약 내용 일부 수정	주1)	1. 적응증 추가(암 + myelofibrosis)
2. 개량기술 모든 권리 메드팩토 소유

㈜테라젠
이텍스	2016.12	특허 존속기간 만료	MA-B2 타겟 관련한 기술이전계약	주1)	-

한국화학
연구원	2017.01	계약일로부터 20년 또는 계약기술 특허 중 가장 늦게 만료되는 특허의 특허존속기간 만료일 중 늦은 날	DRAK 활성 저해를 통한 신약 후보물질 기술이전계약	주1)	-

(주1) 계약 세부내용의 경우 영업기밀에 해당되므로 이에 계약 세부 내용을 기재하지않았습니다. 10. 연구개발 활동 가. 연구개발활동의 개요당사의 연구개발활동은 차세대 시퀀싱, 어레이 시퀀싱, 바이오인포메틱스 등 첨단 유전체분석 기술의 이용결과를 바탕으로 하여 맞춤형 치료제 개발을 위한 표적을 발굴하고, 저분자화합물, 항체의약품 등의 첨단 바이오 기술을 이용하여 혁신적 신약을 개발하며, 치료 효율을 높이는 바이오마커를 발굴, 개발을 진행하고 있습니다. 나. 연구개발 담당 조직 (1) 연구개발 조직 개요당사의 연구개발 조직은 기업부설연구소 산하 2개 본부, 10개 팀으로 구성되어 있습니다. 임상개발본부는 임상운영1팀, 임상운영2팀, 임상과학약리팀, 약물안전팀, RA팀, DM팀의 6개의 팀으로 구성되어 있습니다. 사람을 대상으로 하는 임상시험에서 임상경력, 제약산업, 및 규제환경에 대한 이해는 필수적입니다. 당사의 임상개발본부는 임상의사경력 10년, 제약산업경력 8년의 임상개발본부장을 비롯하여 대부분 보건의료 및 제약산업 경력 도합 10년 이상인 간호사, 약사, 생의학 석사 출신 직원들로 구성되어 있습니다. 신약개발본부는 개발1팀, 개발2팀, CMC팀, 연구관리팀으로 이루어져 있습니다. 연구원들의 지속적인 관련분야 업무역량관리를 위한 표준작업절차(SOP)가 마련되어 있습니다. 그 현황은 다음과 같습니다. [연구개발 조직 구성]

본부	팀	주요 업무

임상개발본부	임상운영1,2팀	임상시험 운영계획 수립, 연구자/기관 검토 및 선정, 임상시험 벤더 관리(CRO, Lab등), 임상시험 예산 관리 및 집행, EDC, eCRF관리, 임상데이터 관리(Data Management), 임상시험 기본문서관리, 임상시험 계약관리, 연구자 주도 임상시험 관리

임상과학약리팀	임상시험계획서 개발(Clinical protocol development), 약동학 자료분석 및 검토, 임상시험 결과 분석, 임상시험 자료 발표 및 게재

약물안전팀	물물 안전성 관리 전략 수립, 약물 안전성 보고 관리, 프로토콜 약물 안전성 자료 작성, 약물 안전성 결과 검토, 약물 부작용 감시 및 대응책 연구

RA팀	신약의 임상시험계획서 승인/변경 신청을 포함한 FDA 및 식약처 Regulatory Affairs 관련 대응, 임상시험계획신청 관련 서류 작성
신약의 해외 등록 및 허가 전략 수립, 체외진단의료기기를 포함한 의료기기의 신규 품목 개발 및 해외 등록 허가전략 수립

DM팀	임상데이터 시스템 구축 및 관리, 데이터목록화, 이상반응·의학병력·병용약물 데이터 코드화의 진행 연구

신약개발본부	개발1,2팀	신약표적 발굴 및 신약중개연구를 하는 팀으로서 항암 표적이 될 수 있는 새로운 유전자 발굴, 기전 및 효능 연구를 거쳐 표적으로써의 가능성 검증

CMC팀	원료의약품과 완제의약품의 공정개발과 생산, 공급 계획 담당

연구관리팀	신약개발본부의 연구활동 관리 및 지원

[조직도]

(2) 연구개발 인력 현황공시서류 작성기준일 현재 당사의 기술연구인력은 박사 12명, 석사 13명, 학사 13명 등 총 38명의 연구인력을 보유하고 있으며, 자격증 소지자로는 의사 3명, 약사 5명, 간호사 2명이 근무하고 있습니다. 그 현황은 다음과 같습니다. [연구개발 인력 현황]

구분	인원

박사	석사	학사	합계

CTO	1	-	-	1

연구소장	1	-	-	1

임상개발본부	CMO	-	-	1	1

임상운영1팀	-	1	2	3

임상운영2팀	-	1	1	2

임상과학약리팀	2	-	1	3

약물안전팀	-	-	1	1

RA팀	-	1	-	1

DM팀	-	1	-	1

신약개발본부	개발1팀	5	6	-	11

개발2팀	2	2	-	4

CMC팀	-	1	1	2

연구관리팀	1	-	6	7

(3) 핵심 연구인력당사의 핵심 연구인력은 CTO 역할을 수행하고 있는 김성진 대표이사, 연구소장 함기백 부사장, 임상개발본부장인 황선진 전무, 신약개발본부 허정임 상무, 강동우 이사 등입니다. [핵심 연구인력 현황]

직위	성명	담당업무	주요 경력	주요 연구실적 등

대표이사	김성진	연구총괄	[학력]- 일본 쓰쿠바대학교 대학원 응용생물화학 박사[주요경력]- (현) ㈜메드팩토 대표이사
- (현) 차세대융합기술연구원 정밀의학연구센터 센터장
- (전) ㈜테라젠이텍스 CSO
- (전) CHA 의과학대학교 암연구소 연구소장 및 석좌교수
- (전) 가천대학교 이길여 암당뇨연구원 원장 및 석좌교수
- (전) 미국 NIH 암세포신호전달 연구실 종신연구원
- (전) 미국 NIH 암연구소 연구원	[주요실적]- MAST 유전자를 이용한 세포외 기질 생산용 조성물 및 그 제조방법- BAG2 및 Cathepsin B 상호결합 억제 물질 스크리닝 방법- DRAK1 단백질로부터 유래된 펩티드를 포함하는 조성물- 혈액으로부터 암을 진단하는 방법- Smad3 EPSM 단백질을 발현하는 종양 특이적 종양용해적 아데노바이러스- LMCD1 단백질 및 이를 코딩하는 유전자를 이용한 전이성 암 또는 탁산계 약물 저항성 암 진단방법- 암세포 전이활성 억제용 조성물- 신규한 TGF-β 수용체 유형 I 저해용 조성물- 신규한 암전이 억제용 조성물- 스매드 6번(Ｓｍａｄ６)으로부터 유래된 펩타이드를 유효성분으로 포함하는 패혈증 또는 패혈성 쇼크 치료용 조성물- 비만진단용 마커 TM4SF19 및 이를 이용한 방법- 만성 골수성 백혈병 암 줄기세포의 성장 또는 증식 억제용 조성물 및 이의 스크리닝 방법- 신규한 피리미딘 유도체, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 DRAK 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물- 글루코사민을 포함한 조성물 및 그의 용도[수상실적]- 호암상 의학상 (2002)- 자랑스런 강원인상 (2007)- 상록학술대상 (2008)- 제6회 동곡상 자랑스러운 출향 강원인부문 (2011)- 페루 Congressional Medal (2011)- 페루 산 페드로대학 (San Pedro University) DOCTOR HONORIS CAUSA (2013)- 한국분자 세포생물학회 Gold Ribbon Award (2015)- 일본암학회 (Japanese Cancer Association) JCA International Award (2017)[논문]- 연구논문 280 여편

부사장	함기백	연구소장	[학력]
- 연세대학교 대학원 소화기내과 박사
[주요경력]
- (현)㈜메드팩토 연구소장 겸 부사장
- (전) CHA 의과학대학교 암예방연구센터장 겸 교수
- (전) 가천의대 소화기내과 교수
- (전) 아주대학교 소화기내과 교수- (전) 미국 NIH 연구원- (전) 연세대학교 내과학 전임강사	[논문]
- Park JM, Lee HJ, Sikiric P, Hahm KB. BPC157 Rescued NSAID-cytotoxicity via Stabilizing Intestinal Permeability and Enhancing Cytoprotection. Curr Pharm Des May 23, 2020
- Lee JS, Kim HS, Hahm KB, Surh YJ. Effects of Genetic and Pharmacologic Inhibition of COX-2 on Colitis-associated Carcinogenesis in Mice. J Cancer Prev 25: 27-37, 2020- Hojo M, Nagahara A, Hahm KB, et al. Management of gastroesophageal reflux disease in Asian countries; Results of a questionnaire survey. Digestion 101:66-79, 2020 - Sikiric P, Hahm KB, Blagaic AB, et al, Stable Gastric Pentadecapeptide BPC 157, Robert's Stomach Cytoprotection/Adaptive Cytoprotection/Organoprotection, and Selye's Stress Coping Response: Progress, Achievements, and the Future. Gut Liver 15: 153-167, 2020
- An JM, Kim E, Lee H, Lee HJ, Hahm KB. Dietary walnut as a food factor to rescue from NSAID-induced gastrointestinal damages. Arch Biochem Biophys
- An JM, Kim E, Lee HJ, Park MH, Son DJ, Hahm KB. Dolichos lablab L. extracts as pharmanutrient for stress-related mucosal disease in rat stomach. J Clin Biochem Nutr
- Han YM, Kang E, Park JM, Oh JY, Lee DY, Choi SH, Hahm KB. Dietar intake of fermented kimchi prevented colitis-associated cancer. J Clin Biochem Nutr- An JM, Kang EA, Han YM, Oh JY, Lee DY, Choi SH, Hahm KB. Dietary intake of probiotic kimchi ameliorated IL-6 driven cancer cachexia. J Clin Biochem Nutr 65:109-117, 2019.
- Ko KH, An JM, Son MS, Chung JB, Hahm KB. Antioxidant therapy in chronic pancreatitis: promise and pitfalls. Ann Trans l Med 7:S115, 2019.
- An JM, Kang EA, Han YM, Kim YS, Hong YG, Ha BS, Hong SP, Hahm KB. Dietary threonine prevented stress-related mucosal diseases in rats. J Physiol Pharmacol 70:, 2019.
- Choi YJ, Koo JB, Kim HY, Seo JW, Lee EJ, Kim WR, Choi JY, Hahm KB et al, Umbilical Cord/Placenta-Derived Mesenchymal Stem Cells Inhibit Fibrogenic Activation in Human Intestinal Myofibroblasts via Inhibition of Myocardin-Related Transcription Factor A. Stem Cell Res Ther 10: 291, 2019.
- Kim GW, Kim YS, Lee SH, Park SG, Kim DH, Cho JY, Hahm KB, Hong SP, Yoo JH. Periodonitis is associated with an increased risk for proximal colorectal neopla는. Sci Rep 9:7528, 2019.
- Kim MY, Kruger AJ, Jeong JY, Kim J, Shin PK, Kim SY, Cho JY, Hahm KB, Hong SP. Combination Therapy With a PI3K/mTOR Dual Inhibitor and Chloroquine Enhances Synergistic Apoptotic Cell Death in Epstein-Barr Virus-Infected Gastric Cancer Cells. Mol Cells 42: 448-459, 2019.
- Kim DW, An JM, Hong SP, Hahm KB. Predictive value of procalcitonin in acute severe ulcerative colitis; Not quite perfect. Dig Dis Sci 64: 3033-3034, 2019.- An YM, Kang EA, Han YM, Kim DH, Hahm KB Probiotic kimchi ameliorated cancer cachexia. J Sarcopenia Cacjexia and Muscel 2018
- Lee HJ, Han YM, An JM, Kang EA, Park YJ, Cha JY, Hahm KB. Role of omega-3 polyunsaturated fatty acids in preventing gastrointestinal cancers; current status and future perspectives. Expert Rev Anticancer Ther Sep 17 2018.
- Kim KJ, Park JM, Lee JS, Kim YS, Kangwan N, Han YM, Kang EA, An JM, Park YK, Hahm KB. Oligonol prevented the relapse of dextran sulfate sodium-ulcerative colitis through enhancing Nrf2-mediated antioxidative defense mechanism. J Physiol Pharmacol 69(3), 2018-09-22
- Kang EA, Han YM, An JM, Park YJ, Sikiric P, Kim DH, Kown KA, Kim YJ, Yang D, Tchah H, Hahm KB. BPC 157 as potential agent rescuing from cancer cachexia. Curr Pharm Des June 13, 2018-09-22
- Oh AR, Sohn S, Lee J, Nam KT, Hahm KB, Kim YB, Lee HJ, Cha JY. ChREBP deficiency leads to diarrhea-predominant irritable bowel syndrome. Metabolism 85:286-297, 2018.
- Yoo IK, Cho JY, Choi SA, Kim WH, Hahm KB, Hong SP. Fluoroscopy-guided peroral endoscopy myotomy for sigmoid-type achalasia. Endoscopy 50:151-152, 2018.
- Shin SP, Choi YM, Kim WH, Hong SP, Park JM, Kim J, Kwon O, Lee EH, Hahm KB. A double blind placebo-controlled, randomized clinical trial that breast milk derived-Lactobacillus gasseri BNR17 mitigated diarrhea-dominant irritable bowel syndrome. J Clin Biochem Nutr 62:179-186, 2018.
- Kim YS, Jeong M, Han YM, Park JM, Kwon SO, Hong SP, Hahm KB. Combined extracts of Artemisia and green tea mitigated alcoholic gastritis via enhanced heat shock protein 27. Kor J Gastroenterol 71:132-142, 2018.
- Tsuruoka N, Iwakiri R, Sakata Y, Hahm KB, Kachintom U, Fock KM, Syam AF, Rani AA, Sollano JD, Zhu Q. Questionnaire-based survey on gastrointestinal bleeding and management of antithrombic agents during endoscopy among Asian countries. Digestion 97:97-106, 2018.
- Park JM, Lee SH, Kim KI, Kim WH, Cho JY, Hahm KB, Hong SP. Feasibility of intraperitoneal placenta-derived mesenchymal stem cell injection in stomach of diabetic mice. J Gastroenterol Hepatol 33:1242-1247, 2018.- 상기 논문 외 200여 편

임상개발본부장(전무)	황선진	임상총괄	[학력]
- 충남대학교 의과대학, 의학사(MD)
[주요경력]
- (현)㈜메드팩토 임상개발본부 본부장
- (전) Gilead Sciences, Country Medical Director,
NASH Asia Medical Affairs Lead
- (전)MSD, Medical Affairs, Associate Director	[논문]- Michael Manns, Edward J. Gane, Bernard E. Willems, Stuart K. Roberts, Steven L. Flamm, Marc Bourli?re, Tarik Asselah, Laurent Alric, Sunjin Hwang, Robert H. Hyland, Luisa M. Stamm, K.C. Huang, Diana M. Brainard, Mandana Khalili, Graham R. Foster, Stuart C. Gordon, K. Rajender Reddy, Stefan Zeuzem, Ira M. Jacobson, Curtis L. Cooper, Alex J. Thompson, Kris V. Kowdley, Eric Lawitz. The Safety and Tolerability of SOF/VEL/VOX for 8 or 12 Weeks in >1000 Patients Treated in the POLARIS-1, POLARIS-2, POLARIS-3, and POLARIS-4 Studies: an Integrated Analysis. Abstract No. PE 105. The Liver Week 2017- JunYong Choi, Somnuek Sungkanuparph, Thanomsak Anekthananon, Paul Sax, Edwin DeJesus, Howard Edelstein, Mark Nelson, Jennifer DeMorin, Hui C. Liu, Raji Swamy, Joonwoo Bahn, SunJin Hwang, SangYoun Yang, Christopher Ng, David Piontkowsky. Efficacy and Safety of Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabine/Tenofovir Disoproxil Fumarate in Asian Subjects with Human Immunodeficiency Virus 1 Infection: A Sub-Analysis of Phase 3 Clinical Trials. Infect Chemother 2016 Sep;48(3):219-224.- Kim WR, Lawitz E, Hwang SJ et al. Long-term Follow-up of Patients with Chronic HCV Following Treatment with DAAs: Maintenance of SVR, Persistence of Resistance and Clinical Outcomes. Abstract no PE-041. The Liver Week 2016.- Hwang SJ, Colombo M, Aghemo A, Liu L et al. Ledipasvir/Sofosbuvir for 12 or 24 Weeks is Safe and Effective in Kidney-transplant Recipients with Genotype 1 or 4 HCV Infection. Abstract no PE-038. The Liver Week 2016.- Hwang SJ, Mizokami M, Tetsua Takhara et al. 100% SVR12 in Japanese Patients with Chronic GT1 HCV Infection Receiving Ledipasvir/Sofosbuvir for 12 Weeks: A Multicenter Phase 3 Study. Abstract no. PE-095. The Liver Week 2015.- Hwang SJ, Omata M, Nishiguchi S, Ueno Y et al. 97% SVR in Japanese Patients with Chronic GT2 HCV Infection Receiving Sofosbuvir + Ribavirin for 12 Weeks: A Phase 3 Study. Abstract no PE-096. The Liver Week 2015.Hwang SJ. Investigator and industry collaborative research in the field of viral hepatitis. Oral presentation. Clinical Research Methodology Workshop, Korean Association for the Study of the Liver. 2014- Hwang SJ, Samuel D, Gane E, McHutchison J, Manns M. et al. Sofosbuvir and Ribavirin for the Treatment of Recurrent Hepatitis C Infection After Liver Transplantation: Results of a Prospective, Multicenter Study. Abstract no PE-057, poster presentation. Annual Congress of the Korean Association for the Study of the Liver. 2014.- Lee, J. R., Hwang SJ, J. K. Lee, et al. Doctor's Perception and Referral Barriers toward Palliative Care for Advanced Cancer Patients. Korean J Hosp Palliat Care 2012;15(1): 10-17.- Jung D, Hwang SJ, You HJ, Lee J et al. The Realities and Associated Factors of Palliative Chemotherapy Near the End of Life in the Patients Enrolled in Palliative Care Unit. Korean J Fam Med. 2012 Jan;33(1):44-50.- Hwang SJ, Lee KE, Lee BH, Gwak JI, Yoo JH, Choi YH et al. Relationship between Serum Uric Acid Level and Hypertension: A Retrospective Cohort Study. Korean J Fam Med. 2010 Sep;31(9):672-678.- Hwang SJ, Lee KE, Yoo JH et al. Serum Uric Acid and the Risk of Hypertension. Oral presentation. Annual Autumn Congress of Korean Academy of Family Medicine. 2009.

상무	허정임	신규항암후보 물질 발굴 및 검증	[학력]
- 교토대 생화학 박사
[주요경력]
- (현) ㈜메드팩토 신약개발본부 부연구소장, 연구위원
- (전) 코아스템 상무이사
- (전) 한국쓰리엠 수석연구원/선임부장
- (전) 과학기술연합대학원대학교 겸임부교수
- (전) 미국국립암연구소(NCI/NIH) 박사후 연구원	[논문]
- Han HY, Huh JI, Han SR, Kang MG, Yoon S, Han JS, Lee BS, Kim JA, Min BS. Assessing the safety of an Ephedrae Herba Aqueous extract in rats : A repeat dose toxicity study. Regul Toxicol pharmacol. 2018 Apr; 94: 144-151.
- Jeong SJ, Huh JI, Shin HK. Cytotoxicity and sub-acute toxicity in Crl:CD(SD) rats of traditional herbal formula Ojeok-san. BMC Complement Altern Med., 2015 Mar 1; 15-38
- Jeong SJ, Se CS, Huh JI, Shin HK. Subacute Oral Toxicity of Yukmijiwhang-Tang in Crl:CD Sprague-Dawley Rats and Its Cytotoxicity. Evid Based Complement Alternat Med. 2014; 2014:362573.
- Lee MY, Shin IS, Jeon WY, Seo CS, Ha H, Huh JI, Shin HK. Protective effect of Bojungkki-tang, a traditional herbal formula against alcohol-induced gastric injury in rats. J Ethnopharmacol. 2012 Jul 13; 142(2): 346-53.
- Shin IS, Seo CS, Lee MY, Ha HK, Huh JI, Shin HK. In vitro and in vivo evaluation of the genotoxicity of Gumiganghwal-tang, a traditional herbal prescription. J Ethnopharmacol. 2012 May 7; 141 (1): 350-6.
- Younis HS, Crosby J, Huh JI, Lee HS, Rime S, Monia B and Henry SP. Antisense Inhibition of Coagulation Factor XI Prolongs APTT without Increased Bleeding Risk in Cynomolgus Monkeys. Blood. 2012 Mar 8; 119(10): 2401-8.
- Lee MY, Seo CS, hin IS, Ha H, Kim JH, Cho JW, Huh JI, and Shin HK. Toxicological Evaluation of Gumiganghwaltang aqueous extract in Crl:CD(SD) rats: 13 weeks oral gavage studies. Regul Toxicol Pharmacol. 2011 Apr; 62(3): 553-60.
- Lee MY, Shin IS, Seo CS, Kim JH, Ha H, Huh JI, and Shin KY. A 4-week Repeated Dose Oral Toxicity and Cytotoxicity Study of Gumiganghwaltang in Crl:CD(SD) Rats. Toxicol Int. 2011 July-Dec; 18(2): 146-154.
- Ha H, Lee JK, Lee HY, Seo CS, Lee MY, Huh JI, and Shin HK. Genotoxicity assessment of a herbal formula, Ojeok-san. J Ethnopharmacol. 2011 May 17; 135(2):586-9
- Ha H., Lee JK, Seo CS, Lee MY, Huh JI, and Shin H. Evaluation of genotoxicity of Yukmijihwang-tang, an herbal formula. Regul Toxicol Pharmacol. 2011 Apr; 59(3):391-6.
- Cuong TC, Hung TM, Kim JC, Huh JI, Kwack SJ, Kang TS, Kim JH, Jang HS, Choi JS, Lee HK, Min BS. Two new Lignans from the roots of Pulsatilla koreana. Planta Med. 2011 Jan, 77(1):66-9.
- Shin IS, Seo CS, Ha HK, Lee MY, Huang DS, Huh JI, and Shin HK. Genotoxicity assessment of Pyungwi-san (PWS), a traditional herbal prescription. J EthnopharmacolHung TM, Thu CV, Cuong TD, Hung NP, Kwack SJ, Huh JI, Min BS, Choi JS, Lee HK, Bae KH. Dammaane-Type Glycosides from Gynostemma pentaphyllum and Their Effects on IL-4 Induced Eotaxin Expression in Human Bronchial Epithelial Cells. J. Nat. Prod., 2010, Feb 26; 73(2), 192-196.
- Calvo A, Catena R, Noble MS, Carbott D, Gil-Bazo I, Gonzalez-Moreno O, Huh J, Sharp R, Qiu-TH, Anver MR, Merlino G, Dickson RB, Johnson D, and Green JE. Identification of VEGF-regulated genes associated with increased metastatic potential: functional involvement of tenascin-C in tumor growth and lung metastasis. Oncogene. 2008 Sep 11: 27(40):5373-84.
- Huh JI, Qiu TH, Chandramouli G.V.R., Charles R, Wiench M, Hager GL., Catena R, Calvo A, LaVallee TM., Desprez PY., and Green JE. 2-Methoxyestradiol Induces Mammary Gland Differentiation Through Amphiregulin-EGFR Mediated Signaling: molecular distinctions from the mammary gland of pregnant mice. Endocrinology. 2007 Mar;148(3):1266-77.
- Huh JI*, Calvo A*, Charles R and Green JE. Distinct Tumor Stage-Specific Inhibitory Effects of 2-Methoxyestradiol in a Breast Cancer Mouse Model Associated with Reduced Id-1 Expression. Cancer Res. 2006 Apr 1; 66(7):3495-503. (Hilighted paper in this issue).
- Huh JI*, Calvo A*, Stafford J, Cheung M, Kumar R, Philp D, Kleinman HK, Green JE. Inhibition of VEGF receptors Significantly Impairs Mammary Cancer Growth in C3(1)/Tag Transgenic Mice Through Anti-angiogenic and Non-antiangiogenic Mechanisms. Oncogene. 2005 Jan 27;24(5):790-800 (Selected paper in CCR news center, http://ccr.cancer.gov/news/inthejournals/default.asp).
- Calvo A, Gonzalez-Moreno O, Yoon CY, Huh JI, Desai K, Nguyen QT, and Green JE. Prostate cancer and the genomic revolution: advances using microarray analyses. Mutat Res. 2005 Aug 25;576(1-2):66-79
- Green JE, Desai KV, Ye Y, Kavanaugh C, Calvo A, Huh JI. Application of Gene Expression Profiling for Validating Models of Human Breast Cancer. Toxicol Pathol. 2004 Mar-Apr;32 Suppl 1:84-9
- Green JE, Desai K, Ye Y, Kavanaugh C, Calvo A, Huh JI. Genomic approaches to understanding mammary tumor progression in transgenic mice and responses to therapy. Clin Cancer Res. 2004 Jan 1;10(1 Pt 2):385S-90S
- Yi JM, Kim TH, Huh JI, Nakamura S, Takenaka O, Lee WH, Hyun BH, Kim HS. Endogenous retrovirus HC2 pol fragments in the squirrel monkey: expression, evolution, and phylogeny. Arch Virol. 2003 Nov;148(11):2257-65.
- Chung HY, Shim KH, Song SH, Huh JI, Kim YJ, Kim KW, Im KS, Lee KH, and Yokozawa, T. Action Mechanism of Ginseng against oxidative stress and aging. Prog. Med. 1997; 17: 903-914.
- Chung, H.Y., Baek, B.S., Song, S.H., Kim, M.S., Huh, J.I., Shim, K.H., Kim, K.W., Lee, K.H. Xanthine dehydrogenase/Xanthine oxidase and oxidative stress. Age, 1997; Vol. 20, 127-140.
* Equal Contribution

이사	강동우	신약 표적발굴 및 기전연구을	[학력]
- 부산대 생명과학과 박사
[주요경력]
- (현) ㈜메드팩토 신약개발본부 연구위원
- (전) 서울아산병원 연구조교수
- (전) 울산대학교 의과대학 의학과 조교수
- (전) 부산대학교 박사후연구원	[논문]
- 2017, Clin Cancer Res, Phospholipase D1 inhibition, linked to upregulation of ICAT, blocks colorectal cancer growth hyperactivated by Wnt/β-catenin and PI3K/Akt Signaling. (제1저자)
- 2017, J Pathol, MicroRNA-320a and -4496 attenuate Helicobacter pylori CagA-induced cancer-initiating potential and chemo-resistance by targeting β-catenin and ABCG2. (제1저자)
- 2017, Cancer Res, Phospholipase D1 acts through Akt/TopB1 and RB1 to regulate the E2F1-dependent apoptotic program in cancer cells. (제1저자)
- 2016, Biochem Pharmacol, Rebamipide attenuates Helicobacter pylori CagA-induced self-renewal capacity via modulation of β-catenin signaling axis in gastric cancer-initiating cells. (제1저자)
- 2015, J Exp Med, Targeting Phospholipase D1 Attenuates Intestinal Tumorigenesis by Controlling β-catenin Signaling in Cancer-Initiating Cells. (제1저자)
- 2014, J Biol Chem, Functional regulation of phospholipase D expression in cancer and inflammation. (제1저자)
- 2013, Biochem Biophys Res Commun, Caffeic acid phenethyl ester downregulates phospholipase D1 via direct binding and inhibition of NFκB transactivation. (제1저자)
- 2013, Oncogene, Rebamipide abolishes Helicobacter pylori CagA-induced phospholipase D1 expression via inhibition of NF-kB and suppresses invasion of gastric cancer cells. (제1저자)
- 2013, Exp Mol Med, Phospholipase D inhibitor enhances radiosensitivity of breast cancer cells. (제1저자)
- 2013, Mol Cell Biol, Phospholipase D1 has a pivotal role in Interleukin-1b-driven chronic autoimmune arthritis through regulation of NF-kB, Hypoxia-Inducible Factor 1a, and FoxO3a. (제1저자)
- 2011, Int J Cancer, Autoregulation of phospholipase D activity is coupled to selective induction of phospholipase D1 expression to promote invasion of breast cancer cells. (제1저자)
- 2011, Cancer Res, Phospholipase D meets Wnt signaling: a new target for cancer therapy. (제1저자)
- 2010, PLoS ONE, Positive feedback regulation between Phospholipase D and Wnt signaling promotes Wnt-driven anchorage-independent growth of colorectal cancer cells. (제1저자)
- 2010, Cancer Lett, Platelet derived growth factor increases phospholipase D1 but not phospholipase D2 expression via NFκB signaling pathway and enhances invasion of breast cancer cells. (제1저자)
- 2010, Cancer Res, Phospholipase D1 drives a positive feedback loop to reinforce the Wnt/beta-catenin/TCF signaling axis. (제1저자)
- 2010, Exp Mol Med, Rebamipide-induced downregulation of phospholipase D inhibits inflammation and proliferation in gastric cancer cells. (제1저자)
- 2009, Exp Mol Med, Triptolide-induced suppression of phospholipase D expression inhibits proliferation of MDA-MB-231 breast cancer cells. (제1저자)
- 2008, J Biol Chem, Phorbol ester up-regulates phospholipase D1 but not phospholipase D2 expression through a PKC/Ras/ERK/NFκB-dependent pathway and enhances matrix metalloproteinase-9 secretion in colon cancer cells. (제1저자)

다. 연구개발 비용(단위: 천원)

구 분	2020연도 (제8기)	2019연도 (제7기)	2018연도
(제6기)

비용의
성격별 분류	재료비	7,235,740	1,156,624	1,878,393

인건비	2,279,453	1,405,848	975,067

감가상각비	1,147,939	607,954	173,556

지급수수료	10,365,102	5,668,910	5,755,673

여비교통비	52,381	117,878	161,989

소모품비	784,472	349,835	235,358

기타	2,096,579	1,266,100	422,965

연구개발비용 합계	23,961,666	10,573,150	9,603,001

회계처리
내역	판매비와 관리비	23,961,666	10,573,150	9,603,001

제조경비	-	-	-

개발비(무형자산)	-	-	-

회계처리금액 계	23,961,666	10,573,150	9,603,001

정부보조금	-	-	-

연구개발비용 합계	23,961,666	10,573,150	9,603,001

연구개발비 / 매출액 비율
[연구개발비용합계÷당기매출액×100]	-	-	-

라. 연구개발실적 (1) 연구개발 진행 현황 및 향후계획당사는 보고서 작성기준일 현재 당사가 연구개발 진행 중인 신약의 현황은 다음과 같습니다. 총괄표>

구분	품목	적응증	연구시작일	현재 진행단계	연구중단일	비고

단계(국가)	승인일

항암제	백토서팁	비소세포폐암, 대장암, 방광암, 데스모이드종양 등	2013년	임상1상(미국)임상1b/2a(미국)	2014년2017년	-	혁신신약
(First-in-class)

항암제	MA-B2	삼중음성유방암, 췌장암, 대장암,	2016년	전임상시험	-	-	혁신신약
(First-in-class)

진단키트	MO-B2	재발성/불응성 삼중음성유방암	2016년	키트개발 및 검증	-	-	혁신진단제품
(First-in-class)

항암제	MU-D201	삼중음성유방암, 미만성거대B세포림프종, γδ-T 세포 백혈병	2017년	전임상시험	-	-	혁신신약
(First-in-class)

1) 백토서팁(TEW-7197, EW-7197)

구분	항암제(저분자 합성 신약)

적응증	다발성골수종, 폐암, 위암, 대장암, 방광암 등 TBRS 발현율이 높은 모든 암종

작용기전	암성장 촉진 및 항암제에 대한 내성의 원인이 되는 TGF-β수용체인 ALK5 (TGF-β 수용체1)의 인산화를 차단하여 TGF-β 신호 저해

제품의 특성	암종의 발생부위와 관계없이 TGF-β 반응 유전자 발현을 바이오마커로 하여 증가된 TGF-β 신호에 의해 촉진된 종양과 그로 인해 기존 항암제 치료에 내성을 보이는 암종들을 단독 및 병용요법 치료제로 개발

진행경과	동물모델을 이용한 전임상시험에서 단독투여(위암, 간암, 흑색종), 면역항암제와의 병용투여(위암, 대장암, 흑색종, 다발성골수종), 표적항암제와의 병용투여(만성골수성백혈병), 화학요법제와의 병용투여(췌장암, 유방암)의 결과로 암성장 억제 및 생존율 증가 등 유효성 확인백토서팁의 임상시험은 2건의 단독 투여(진행성 고형암에서 용량 확장시험, 약동학에 대한 식이 영향 연구) 임상 1상을 완료하였으며, 2020년 말 기준으로 미국과 한국에서 10건의 병용 투여 임상 2상(위암, 췌장암, 데스모이드암, 대장암, 비소세포폐암 등)이 순조롭게 진행 중

향후계획	현재 계획중인 비소세포폐암에서의 키트루다 병용투여, 방광암에서의 임핀지와의 병용투여 등 4건의 임상을 비롯하여 임상시험 확대 예정머크(MSD), 아스트라제네카 등 글로벌제약사들과의 공동임상 진행 및 추진으로 신약의 사업화 임상2상의 중간 결과가 확보되는 시점인 2021년을 전후로 글로벌 시장 대상 라이센스 아웃 예상

경쟁제품	TGF-β 신호를 저해하는 저분자 화합물은 활발히 개발 중에 있으나 임상시험에 진입한 신약 후보 물질로 국내에는 경쟁업체가 없으며 해외에는 일라이릴리사의 가루니서팁(galunisertib, LY2157299, 1세대)‘가 있고 최근 2세대 약물(LY3200882)은 임상 시험 중. 가루니서팁 1세대 약물은 개발을 중단하고 2세대 약물로 새로이 임상개발에 돌입

관련논문 등	TGF-β관련 논문- Dipeptide species regulate p38MAPK-Smad3 signalling to maintain chronic myelogenous leukaemia stem cells(출처 : Nature communications, 2015) 등 15건

시장규모	동사의 주력 파이프라인 물질인 백토서팁의 주요 적응증별 목표 시장은 다발성골수종, 폐암, 위암, 대장암, 췌장암, 방광암으로 6개 암종의 전세계 시장 규모는 2019년 기준 약 192조원의 시장을 형성하는 것으로 추정(출처 : GlobalData 및 2017년 제약산업분석보고서)

기타사항	당사는 백토서팁을 이화여자대학교 산학협력단으로부터 기술이전 받았으며, 시스템통합적 항암신약개발 사업단으로부터 임상지원을 받아 임상1상 진행

2) MA-B2/MO-B2

구분	항암제(MA-B2) 및 진단키트(MO-B2)

적응증	삼중음성유방암, 췌장암 등

작용기전	암화 과정에서 암 전이에 관여하는 카텝신의 전이 활성을 억제하고, 면역활성 억제 작용을 저해하여 면역계를 활성화

제품의 특성	MA-B2는 BAG2를 표적으로 하는 항체 치료제로 개발되고 있으며, 주요 적응증 시장은 삼중음성유방암, 췌장암 시장 등이며 그 외 BAG2의 발현이 높은 다양한 암종에서 사용 가능MO-B2는 BAG2를 바이오마커로 한 삼중음성유방암의 전이와 재발 진단을 목적으로 개발되는 진단제이며, 항암 치료 후 암환자의 혈액에서 BAG2 단백질을 측정하여 BAG2 단백질의 혈중 농도가 높은 환자의 예후 진단 가능

진행경과	MA-B2는 동물모델을 이용한 전임상시험에서 면역항암제와의 병용투여(유방암, 췌장암, 대장암, 흑색종)의 결과로 항암활성효과 탁월 확인하였으며, 우수한 전임상 결과를 바탕으로 신약 개발 진행,
MO-B2는 샌드위치 효소 흡착 면역 분석법(샌드위치 ELISA)을 사용하여 암환자 혈액에서 BAG2를 검출할 수 있는 항체조합 검토로 삼중음성유방암에서 재발과 전이의 질병 예후에 대한 정보를 제공하기 위한 분자진단키트로 개발 진행 및 BAG2의 발현량을 측정하는 바이오마커 기반 동반 진단 키트로도 개발 진행

향후계획	MA-B2는 항암 항체치료제 개발 계획이며, MO-B2는 바이오마커 기반 체외 진단 키트 개발 계획MA-B2는 임상 1상 단계인 2022년, 진단키트인 MO-B2는 검증이 완료되는 2023년경 기술이전을 할 예정

경쟁제품	BAG2는 당사에서 유전체 분석을 통하여 삼중음성유방암에 특이적으로 과발현한다는 사실을 세계 최초로 밝힌 First-in-Class 혁신형 신규항암표적 후보 유전자임. 여러 경쟁사에서 삼중음성유방암을 타겟으로한 단독 및 병용요법제 임상시험이 진행되고 있지만 BAG2 타겟의 항체치료제인 MA-B2의 개발과 함께 혈중 분비되는 BAG2를 샌드위치 ELISA로 측정할 수 있는 진단키트인 MO-B2 동반진단키트의 개발은 현시점에는 글로벌 유일

관련논문 등	Co-chaperone BAG2determines the pro-oncogenic role of cathepsin B in triple-negative breast cancer cells(출처 : Cell Reports, 2017)

시장규모	BAG2 파이프라인의 주요 목표 시장인 삼중음성유방암은 글로벌 시장 규모가 2015년3.0억달러에서 2025년 15.9억달러로 연평균 18.3%의 고성장이 예상(출처 : GlobalData)

기타사항	-

3) MU-D201

구분	항암제(저분자 합성 신약)

적응증	미만성 거대B세포 림프종, γδT 세포 급성 림프성 백혈병

작용기전	EZH2와 결합되어 PRC2 복합체의 메틸화 활성을 억제하여 암화를 촉진하는 DRAK2 저해제

제품의 특성	TGF-β 신호기작과 암 후성유전학적( DNA염기서열의 변화 즉 돌연변이가 일어나지 않으면서 유전자 기능의 변화가 일어나는 현상) 기전을 동시에 억제 가능. 다양한 암 세포종(유방암, 췌장암, 림프종, 간암, 중피종, 윤활막육종, T세포급성림프성 백혈병)에서 DRAK2 억제제 후보군들의 세포증식 억제효과 및 세포사멸 효과 확인

진행경과	만성 거대 B세포 림프종(DLBCL)의 세포 성장 억제 효과를 MTT assay를 이용하여 확인
γδ T세포 급성 림프성 백혈병 (γδ T-cell Acute Lymphoblastic Leukemia, γδ T-ALL) 세포주 (Be-13, Loucy, Molt-13)에서 1.5x106 개의 세포에 TRD-0257를 처리하여 세포증식 억제능과 세포사멸 효과 우수

향후계획	저분자 치료제인 MU-D201의 경우 임상 1상이 완료되는 시점인 2023년경 기술이전 예정

경쟁제품	당사가 최초로 발굴한 단백질 표적으로 동일한 기전의 항암제 개발 경쟁 회사는 현재 존재하지 않은 것으로 파악

관련논문 등	DRAK2 participates in a negative feedback loop to control TGF-βsignaling by binding to type I TGF-βreceptor(출처 : Cell Reports, 2012)

시장규모	희귀질환으로 정확한 시장자료 확보가 어려움.단, 항암제는 주요 질병 치료제 중 가장 큰 시장점유율과 함께 2017년 기준 1,040억달러에서 2,024년 2,330억달러 규모로 연평균 2024년까지 연평균 12.2%의 높은 성장세를 나타낼 것으로 전망(출처 : EvaluatePharma, 2018)

기타사항	DRAK2 활성 저해를 통한 신약 후보물질은 2017년 한국화학연구원으로부터 기술이전 받음

(2) 계획 중인 후속 프로젝트당사는 파이프라인의 다변화를 위해 후속 파이프라인 연구개발을 추진 중에 있으며, 현재 4개의 신규 타겟을 발굴하여 신약 후보물질 개발을 계획하고 있습니다. 하기 내용은 현재 당사가 계획 중인 후속 파이프라인입니다.

1) MPD-001

연구과제	MPD-001

연구기관	메드팩토

연구결과	위암에서 발현이 억제되는 유전자 B를 위암 세포의 전사체 분석으로 발견
B유전자의 발현이 억제되어 있는 위암세포에서 B 유전자를 과발현시키면 위암 성장이 현저히 억제
B유전자의 단백질은 분비되는 단백질이므로 이 단백질을 위암 치료제로 사용하여 치료제로 개발할 예정

기대효과	항암 치료제로 사업화

2) MPD-002

연구과제	MPD-002

연구기관	메드팩토

연구결과	삼중음성유방암세포에서 과발현되는 유전자로 유방암 세포의 전사체 분석을 통해 C유전자를 신약 타깃으로 발굴.
C 유전자의 단백질은 막 단백질로 이에 대한 항체 개발 예정
삼중음성유방암세포에서 C 유전자의 발현을 억제하면 암성장이 억제되기에 이에 대한 항체 혹은 ADC를 개발하여 치료제로 사용할 예정

기대효과	항암 치료제로 사업화

3) MPD-003

연구과제	MPD-003

연구기관	메드팩토

연구결과	삼중음성유방암세포에서 과발현되는 유전자로 유방암 세포의 전사체 분석을 통해 D유전자를 신약 타깃으로 발굴
D유전자의 단백질은 막 단백질로 이에 대한 항체 개발 예정
삼중음성유방암세포에서 D 유전자의 발현을 억제하면 암성장이 억제되기에 이에 대한 항체 혹은 ADC를 개발하여 치료제로 사용할 예정

기대효과	항암 치료제로 사업화

4) MPD-004

연구과제	MPD-004

연구기관	메드팩토

연구결과	유전자 A의 2가지 주요 수용체를 이용하여 이중융합단백질을 개발 중이 약물은 분비된 형태와 막에 고정된 형태의 유전자 A를 동시에 타겟으로하여 동맥경화, 비만, 골다공증, 암치료제로의 개발이 가능할 것으로 예상

기대효과	동맥경화, 비만, 골다공증, 암치료제 개발

11. 그 밖에 투자의사결정에 필요한 사항당사의 지적재산권 보유 현황은 다음과 같습니다.

번호	구분	내용	권리자	출원
번호	출원일	등록
번호	등록일	적용제품	출원국

1	특허권	치료학적 에이엘케이5 및/또는 에이엘케이4 억제제로서 2-피리딜 치환된 이미다졸	㈜메드팩토	10-2012-7031366	2011.06.24	KR10-1500665	2015.03.03	백토서팁	한국

2	특허권	2-PYRIDYL SUBSTITUTED IMIDAZOLES AS THERAPEUTIC ALK5 AND/OR ALK4 INHIBITORS	PCT/KR2011/004631	2011.06.24	-	-	PCT

3	15/382,135	2016.12.16	USRE47122E	2018.11.13	미국

4	11801087.5	2011.06.24	EP2588479	2015.03.04	유럽

5	15157476.1	2015.03.03	EP2947081	2017.10.18	유럽

6	201180031417.9	2011.06.24	CN103025731	2016.01.13	중국

7	2013-518239	2011.06.24	JP5732131	2015.04.17	일본

8	20110272149	2011.06.24	AU2011272149	2014.05.22	호주

9	2803577	2011.06.24	CA2803577	2015.10.20	캐나다

10	11 2012 033334 8	2011.06.24	BR1120120333348	2020.03.24	브라질

11	12 2019019161 1	2019.05.08	-	-	브라질

12	20130110757	2011.06.24	HK1183307	2016.04.21	홍콩

13	W00201205333	2011.06.24	IDP000048327	2017.11.02	인도네시아

14	20120223744	2011.06.24	IL223744	2017.04.30	이스라엘

15	11284/DELNP/2012	2011.06.24	IN291635	2018.01.11	인도

16	MX/a/2012/015260	2011.06.24	MX324650	2014.10.20	멕시코

17	605221	2011.06.24	NZ605221	2014.08.01	뉴질랜드

18	12012502512	2011.06.24	PH1-2012-502512	2016.09.15	필리핀

19	2012156261	2011.06.24	RU2518069	2014.06.10	러시아

20	SG20120093738	2011.06.24	SG186773	2013.03.15	싱가폴

21	1201006783	2011.06.24	-	-	태국

22	UAA201214871	2011.06.24	UA1061136	2014.07.24	우크라이나

23	1-2012-03854	2011.06.24	VN15614	2016.06.20	베트남

24	ZA20120008662	2011.06.24	ZA201208662	2013.09.25	남아공

25	13010451	2011.06.24	CO30748	2015.06.30	콜롬비아

26	PCT/2144/2012	2011.06.24	-	-	이집트

27	특허권	METHODS OF TREATING FIBROSIS, CANCER AND VASCULAR INJURIES	㈜메드팩토	15/382,065	2016.12.16	USRE47141E	2018.11.27	백토서팁	미국

28	특허권	암 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 이를 이용한 방법	㈜메드팩토	10-2017-0139244	2017.10.25	KR10-2167193	2020.10.13	백토서팁	한국

29	특허권	PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR PREVENTING OR TREATING CANCER AND METHOD USING THEREOF	PCT/KR2016/003602	2016.04.06	-	-	PCT

30	15/549,513	2016.04.06	US10265306	2019.04.23	미국

31	16/279,733	2019.02.19	US10632110	2020.04.28	미국

32	16776857.1	2016.04.06	EP3236961	2020.07.08	유럽

33	20177845.3	2016.04.06	-	-	유럽

34	201680009490.9	2016.04.06	CN107223054	2020.05.19	중국

35	2017557261	2016.04.06	JP6511630	2019.05.15	일본

36	2975995	2016.04.06	CA2975995	2020.07.14	캐나다

37	11 2017 017064 7	2016.04.06	-	-	브라질

38	17112804.2	2016.04.06	-	홍콩

39	ZL201680009490.9	2016.04.06	J/004309	2020.10.07	마카오

40	특허권	만성 골수성 백혈병 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 이를 이용한 방법	㈜메드팩토	10-2019-7013763	2016.01.21	KR10-2193801	2020.12.16	백토서팁	한국

41	특허권	PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR PREVENTING OR TREATING CHRONIC MYELOID LEUKEMIA AND METHOD USING THE SAME	PCT/KR2016/000647	2016.01.21	-	-	PCT

42	15/548,587	2016.01.21	-	-	미국

43	16746769.5	2016.01.21	-	-	유럽

44	201680008966.7	2016.01.21	-	-	중국

45	2017556505	2016.01.21	JP6581213	2019.09.25	일본

46	2975988	2016.01.21	CA2975988	2020.07.21	캐나다

47	11 2017 016596 1	2016.01.21	-	-	브라질

48	18100639.7	2016.01.21	-	-	홍콩

49	특허권	METHODS OF DIAGNOSING AND TREATING CANCER PATIENTS EXPRESSING HIGH LEVELS OF TGF-β RESPONSE SIGNATURE	㈜메드팩토	PCT/IB2019/055475	2019.06.27	-	-	백토서팁	PCT

50	17/255,432	2019.06.27	-	-	미국

51	2020-573453	2019.06.27	-	-	일본

52	201980043404.X	2019.06.27	-	-	중국

53	특허권	BAG2 및 Cathepsin B 상호결합 억제 물질 스크리닝 방법	㈜메드팩토,
차세대융합기술연구원, 성균관대학교산학협력단	10-2017-0027775	2017.03.03	KR10-2039624	2019.10.28	BAG2	한국

54	특허권	혈액으로부터 암을 진단하는 방법	㈜메드팩토,
차세대융합기술연구원	10-2017-0138455	2017.10.24	-	-	BAG2	한국

55	특허권	METHOD FOR DIAGNOSING CANCER FROM BLOOD	PCT/KR2018/012591	2018.10.24	-	-	PCT

56	16/758,928	2018.10.24	-	-	미국

57	18871731.8	2018.10.24	-	-	유럽

58	201880069653.1	2018.10.24	-	-	중국

59	2020-543438	2018.10.24	-	-	일본

60	3080263	2018.10.24	-	-	캐나다

61	2018354528	2018.10.24	-	-	호주

62	특허권	BAG2 폴리펩티드 또는 이의 단편에 특이적으로 결합하는 항체 또는 그의 항원 결합	㈜메드팩토	10-2019-0016359	2019.02.12	-	-	BAG2	한국

63	특허권	ANTI-BAG2 ANTIBODY AND METHODS OF TREATING CANCER	PCT/IB2020/051136	2020.02.12	-	-	PCT

64	16/758,930	2020.02.12	-	-	미국

65	특허권	BAG2 항체를 이용한 암 진단용 조성물 및 이를 이용한 방법	㈜메드팩토, 성균관대학교산학협력단, 연세대학교산학협력단	10-2019-0016347	2019.02.12	KR10-2172541	2020.10.27	BAG2	한국

66	10-2020-0138600	2020.10.23	-	-	한국

67	특허권	METHODS FOR DIAGNOSING CANCER USING ANTI-BAG2 ANTIBODY	PCT/IB2020/051139	2020.02.12	-	-	PCT

68	16/758,934	2020.02.12	-	-	미국

69	특허권	신규한 피리미딘화합물, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 암 및 염증질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물	㈜메드팩토	1020160147977	2016.11.08	KR10-1876514	2018.07.03	DRAK2	한국

70	특허권	Novel pyrimidine compounds, preparation method thereof, and pharmaceutical composition for use in preventing or treating cancer and inflammation disease containing the same as an active ingredient	PCT/KR2017/012222	2017.11.01	-	-	PCT

71	16/347480	2017.11.01	US10647686	2020.05.12	미국

72	17868973.3	2017.11.01	EP3539951	2020.10.07	유럽

73	201780080638.2	2017.11.01	CN110114344	2020.06.16	중국

74	2019-535276	2017.11.01	JP6671552	2020.03.05	일본

75	3043295	2017.11.01	CA3043295B	2020.09.22	캐나다

76	11 2019 009432 6	2017.11.01	-	-	브라질

77	19131037.4	2017.11.01	-	-	홍콩

78	특허권	스매드 6번(Ｓｍａｄ６)으로부터 유래된 펩타이드를 유효성분으로 포함하는 패혈증 또는 패혈성 쇼크의 치료용 조성물	㈜메드팩토	10-2011-0144262	2011.12.28	KR10-1359886	2014.01.29	Smad6	한국

79	특허권	COMPOSITION FOR TREATING SEPSIS OR SEPTIC SHOCK COMPRISING THE PEPTIDE ORIGINATED FROM THE SMAD6	13/730,423	2012.12.28	US9227997	2016.01.05	미국

주1) 1 ~ 27번 특허들은 이화여자대학교산학협력단으로부터 전용실시권을 확보한 특허입니다.

주2) 69 ~ 77 번 특허들은 한국화학연구원으로부터 전용실시권을 확보한 특허입니다.