젠큐릭스 사업보고서 (2015.12)
II. 사업의 내용

1. 사업부문의 개요

당사는 각종 질병의 진단, 치료, 경감, 처치, 예방 또는 건강증진을 목적으로 하는 의료기기 중 특히, 체외진단용 의료기기 의 연구 및 개발, 제조 및 판매와 관련된 서비스를 제공하는 회사입니다. 체외진단용 의료기기란 인체에서 유래한 시료를 검체로, 검체 중의 물질을 검사하여 질병 진단, 예후, 관찰, 혈액 또는 조직 적합성 판단 등의 정보 제공을 목적으로 질병진단과 예후, 질병의 치료 효과판정 등 인체로부터 채취한 대상물을 이용한 검사에 사용되는 의료기기를 의미합니다. 생명과학정책연구센터 에 따르면 세계 체외진단 시장규모는 2017년 626억 달러 규모로 추산되며, 세계 경제상황이나 산업의 불황 속에서도 글로벌 체외진단 시장은 제약 시장보다 빠른 속도로 성장할 전망입니다. 체외진단용 의료기기 시장은 미래 경제적 효익을 추구할 수 있는 차세대 성장 동력으로 주목 받고 있는 분야로서 향후 높은 성장성과 고부가가치를 창출할 수 있는 산업입니다.

2. 사업부문의 특성

체외진단용 의료기기 개발은 생명과학, 임상의학, 유전공학 등 기초 의 생명공학 분야뿐 만 아니라 정보통신, 기계공학, 전자공학, 재료공학에 이르는 다방면의 연구협력이 필요한 융합적 첨단산업입니다. 이는 기술력으로 제품화된 진단기술이 시장에서 인정받는 경우 투자비용의 수 천 배의 부가가치를 기대할 수 있는 산업으로서 일반적으로 개발에 따르는 시간과 투입되는 자본의 규모가 매우 크고 제품화에 소요되는 기간이 긴 신약개발과 다르게 체외진단용 의료기기 산업의 경우 기술 개발에 있어서 상대적으로 적은 비용과 짧은 개발기간이 소요되며, 사용화 기간 또한 비교적 짧기 때문에 안정성이 높은 장점이 있는 고부가 가치 산업입니다.

3. 주요 제품 소개 및 시장 전망

1) 유방암 예후 진단 : GenesWellTM BCT(Breast Cancer Test)

전 세계적으로 매년 약 170만 명이 신규 유방암 환자로 발생, 국내는 매년 약 2만명 이상의 신규 유방암 환자가 발생하고 있습니다. 이 중 조기 유방암 환자의 약 80%는 치료 후 재발 위험 및 타 장기로의 전이 위험이 극히 낮아 유방암 수술 후 화학요법이 불필요 함에도 불구하고 적절한 진단법이 부재하여 대다수의 환자가 수술 후 항암치료를 불필요하게 받고 있으며 이에 의한 부작용으로 인해 많은 여성들이 고통 받고 있습니다.

본 진단을 통하여 불필요한 항암 치료를 피하면

① 환자의 삶의 질 향상을 가져올 수 있습니다.

② 불필요한 항암치료비 지출의 절감으로 건강보험 재정개선에 기여가 가능합니다.

③ 의료진에게 객관적이고 정확한 항암제 처치의 판단 기준을 제공 할 수 있습니다.

당사는 교과 부, 중기청, 보건복지부, 보건산업진흥원 등 정부 각 부처의 지원 (약31.6억원)을 통하여 2013년 초 기술 개발을 완료 하였고, 이를 통해 유방암 관련 유전자가 포함된 12개 유전자의 발현량을 확인 할 수 있는 Class II 제품(GenesWellTM BAT)을 제조 허가와 함께 제조업 허가를 동시에 취득하였습니다. 이러한 기술력을 바탕으로 9개 유전자를 활용하여 조기 유방암 환자의 10년내 예후를 예측할 수 있는 알고리즘 기반의 Class III 제품(GenesWellTM BCT)을 개발하게 되었습니다.

제품화를 위한 연구에서 유방암 예후 예측이 가능한 당사 독자적인 표준유전자 및 바이오마커 유전자를 1,300여명 이상의 유방암 환자의 유전자 발현 정보를 분석하여 발굴(Discovery)하였고, 임상적 통계적 유의성 검증 및 입증(Validation)을 완료하였습니다.위 결과를 바탕으로 특허권이 확보된 12개 유전자를 선별하여 GenesWellTM BAT Kit 를 제작하였고, 식약처 인허가 추진을 통해 2015년 4월 제조 품목허가(식약처, Class ll)를 획득하였습니다.

특허권이 확보된 9개 유전자 및 삼성서울병원과 서울아산병원을 통해 확보한 실제 유방암 환자 샘플의 분석을 통해 확립된 고유의 진단법(알고리즘)을 통하여 GenesWellTM BCT Kit 를 제작하였으며, 식품의약품안전처의 임상시험계획승인(2015년10월)을 받아 서울아산병원에서 확보한 실제 유방암 환자의 샘플을 통해 임상적인 유효성을 확인(Validation)하였습니다. 이를 토대로 2016년 3월 식품의약품안전처의 제조 허가(Class III) 신청(2016년3월4일)을 완료하였으며 법정심사 기간(80일)내에 허가 완료를 기대하고 있습니다.

■ 현재 유방암 시장 규모

-현재 유방암 예후예측 서비스 시장은 초기 단계로서 미국의 Genomic Health사 (2014년 기준 약 2.5억달러 매출), 네덜란드의 Agendia사(약 2천만달러 추산(비상장)), 미국의 Nanostring사(약3~4천만달러) 등 4~5개 회사가 서비스를 하고 있습니다.

-총 시장 규모는 약 3억 달러를 상회하는 수준으로 추정되며 이 중 Genomic Health사가 선두주자입니다.

-국내에는 아직 체외진단용 의료기기로 허가 받은 제품이 없습니다.

-국내 유방암 환자의 경우 외국으로 검사를 위해 미국으로 임상검체를 보내 검사를 실시하는 실정입니다. (미국회사 : 약 40~50억 정도의 매출 추정됨)

■ 향후 시장전망국내시장

유방암 발생자수

년도	2007	2008	2009	2010	2011

유방암(단위:명)	11,970	12,788	13,604	14,512	16,015

출처: 국가암등록사업 연례보고서(2013.12 보건복지부)

유방암 환자 수 추정

신규유방암환자 발생 추정

2012	2013	2014	2015	2016	2017	2018	2019	2020

17,296	18,680	20,174	21,788	23,531	25,413	27,447	29,642	32,014

① 국립 암 등록 사업 연례보고서에 따라 2007년~2011년까지의 신규 유방암 발생 환자수 확인인 결과 2011년도 16,015명이며 평균 연간 평균 증가율 8%를 적용하여 향후 신규 유방암 환자 수 추정했습니다.

②유방암 예후진단검사 대상 환자군은 조기유방암(Stage I, II) 환자군으로서 Luminal A 유형(ER 또는 PR 양성, HER2 음성)이며, 신규 유방암환자의 약 50%가 대상 환자군입니다.

③2015년을 기준으로 21,788명의 50%인 10,894명이 대상 환자입니다.

■ 향후 예상 시장 규모

2020년 기준 환자당 검사 서비스가격을 약 300만원으로 가정 할 경우 약 480억 시장으로 추정하고 있습니다.

■ 해외시장 전망

해외 신규 유방암환자 발생 수를 추정하였습니다.

년도	2015	2016	2017	2018	2019	2020

신규
유방암환자수	549,648	559,558	569,688	580,042	590,627	601,448

(미국, 동남아, 중국, 유럽, 일본) 출처 : Globocan 2013(표.1)

① 세계 신규 유방암 환자수의 약 50% 유방암예후진단 타켓층으로 추정(표.1)하였고 현재 미국의 Oncotype Dx 제품가를 $4,000로 산정 시 세계시장규모는 2020년에 약 2.4조규모의 시장으로 성장할 것으로 예상됩니다.

■ GenesWellTM BCT의 차별성

GenesWellTM BCT 는 유방암 예후 관련 유전자의 최적조합으로 구성된 유방암 예후예측진단을 위한 체외진단용 검사키트로서, 조기유방암환자(Stage I,II, ER/PR+,HER2-)의 80% 이상의 환자들을 대상으로 추출한 RNA의 예후예측 관련 유전자를 정량적으로 분석, 자사 고유의 알고리즘에 대입하여 도출된 점수에 따라 유방암 환자군을 10년 내 원격전이 확률 저위험군 또는 고위험군으로 구별하여 10년 내 원격전이에 대한 예후 예측에 대한 정보를 제공할 뿐만 아니라, 항암치료 여부결정에 대한 정보를 보다 정확하게 제공합니다. 당사의 GenesWellTM BCT 에 의한 분석 결과는 자동화된 시스템을 통해 해석이 가능하게 개발되어 분석의 용이함과 일관된 결과의 도출로 인한 높은 분석적 재현성과 정확성을 가지고 있습니다. 또한 기존 제품과 달리 상대적으로 소수의 유전자로 구성된 유전자패널, 자동화된 진단 시스템 구축 및 분석단계의 최적화(two- step RT- qPCR 과정을 one- step RT- qPCR로 단축)를 통해 제품의 가격 경쟁력이 높습니다. 신규의 고유한 특허 등록 유전자 패널을 이용한 유방암 예후예측 진단키트로서 글로벌 제품화에 대한 높은 잠재성 보유하고 있습니다. 유전체 분석을 통한 새로운 유방암 예후예측 관련 유전자군 발굴과 고유한 reference 유전자를 이용하여 낮은 표적 유전자 발현 차이도 검출할 수 있는 제품입니다. 또한, 자사 고유의 알고리즘은 실제 조기 유방암 환자의 샘플의 분석을 사용하여 후향적 연구를 통해 독립적으로 고안 및 검증되었습니다. 기존의 임상 정보 기반 모델 및 타사의 알고리즘과 비교하였을 때, 통계적으로 보다 유의한 예후예측 정보를 제공함을 검증 완료하였습니다.

2) 동반진단의 개념 및 시장의 규모 (국내, 해외) 및 전망

■ 동반진단(Companion Diagnostics, CDx)의 개념

같은 항암제를 투여해도 어떤 환자는 암이 완전히 없어지고, 다른 환자에게는 효과가 전혀 없거나 저항이 생기는데 이는 환자의 유전적 특성 및 변이에 따른 개인 차이에 기인합니다. 다시 말해 동반진단이란 이러한 개인별 유전 특성 및 변이를 진단하고 의약품을 선택 치료하는 것을 의미합니다. 동반 진단을 통해 의약품의 반응률을 높이고 이상반응은 최소화하여 환자 삶의 질을 향상시키며, 불필요한 처방을 줄여 의료비를 절감하고, 보험재정 건전화에 기여하는 등 동반진단과 의약품은 개인 맞춤형 의료의 기본조건으로 최근 빠르게 성장하고 있습니다. 현재는 동반진단 의약품의 비중이 작으나, 이미 신약개발에 있어서 빠뜨릴 수 없는 핵심 요소로서 이미 여러 건의 치료법으로 허가를 받았습니다. (미)FDA에서 2014년 8월 동반진단에 대한 가이드라인을 발표함에 따라 특정 치료제(특히 항암제)의 처방을 위해서는 동반진단의 사용이 필수 조건이 되었습니다. 의약품의 치료효과를 극대화 시키거나 부작용을 최소화 할 수 있는 환자군을 분류하고 좀 더 효과적인 치료를 위해 의약품과 같이 개발되고 출시되는 진단제품을 의미합니다.

■ 현재 동반진단 시장 국내외 현황

국내 식약처에는 2015년 10월 12일 식약처 동반진단 가이드라인이 만들어진 상황이며, 향후 국내 동반진단시장이 활성화 될 것으로 예상됩니다. 실례로 미국, 유럽, 일본, 호주 등 선진국 시장에서는 동반진단관련 가이드라인이 있습니다.

동반진단제의 대표적인 성공사례는 Herceptin의 치료효과를 예측 가능하게 하는 Her2/neu test라 할 수 있습니다. 전체 유방암 여성환자의 20~30%는 Human epidermal growth factor 2(Her2) 유전자가 과발현된 종양을 보유한 것으로 알려져 있습니다. Herceptin은 Her2를 타겟으로 제작된 표적항암치료제로서 인간화 단일클론항체로서는 최초로 1998년 미국 FDA에 의해 승인 받았습니다. Her2를 타겟으로 하였기 때문에 Herceptin은 당연히 Her2가 과발현된 유방암 환자에게만 효과가 있으므로 효능을 보일 수 있는 환자군을 선별하기 위한 진단 테스트는 필수적이라고 할 수 있습니다. 이에 대응하여 진단기기 개발회사인 Dako는 Herceptin 출시에 발맞추어 Her2의 과발현 정도를 테스트 할 수 있는 HercepTest를 출시하였으며, FDA는 Herceptin 치료를 고려하고 있는 환자들에게 치료 전 Her2의 과발현 정도를 검사할 수 있는 진단 테스트를 반드시 수행하게끔 Herceptin의 라벨에 명시하도록 하였습니다. 이와 같이 의약품과 함께 승인받은 진단 테스트기는 진단과 치료 분야에서 서로 상생할 수 있는 시너지 효과를 잘 보여준 사례로 평가받고 있습니다.

최근 의학계 경향인 정밀의학과 맞춤형 의약 추세 “One-drug/One-Gene Dx" 에 발맞추어 세계적인 제약회사와 진단기기회사와의 공동연구 활발하게 이루어지고 있습니다.

동반진단 규제환경, 시장의 Needs에 따라 동반진단 시장은 가파르게 성장하고 있습니다. 특히 항암제 분야는 Targeted Therapy개발이 가장 활발하기 때문에 이에 따른 동반진단 적용이 가장 빠르게 진행되고 있습니다. 제약사의 신약개발비용 절감, Targeted Therapy 수요가 높아짐에 따라 동반진단 세계시장은 2013~2019년 동안 매년 18%씩 성장하여 2019년에는 58억$에 이를 것으로 예측되고 있습니다.

동반진단 시장은 유방암, 폐암, 대장암, 위암 등의 분야에서 성장하고 있으며, 특히 유방암,폐암, 대장암 분야가 시장을 견인할 것으로 기대됩니다.

■ 향후 시장전망

① 국내 외 동반진단 시장 (대장암, 폐암)

동반진단시약의 가격에 따라 매출시장규모는 상이하게 나타나기 때문에 기존 대상환자군의 시장규모를 판단하는 것이 의미가 있습니다.

② 국내 외 시장규모

- 폐암 : 국립암통계 (2011) 참고 폐암환자중 비소세포성폐암(85%),이후 연성장율 3% 적용 시장규모 추청 결과 2015년 20,810명으로 추정되고 2020년에 24,124명으로 비소세포성폐암환자가 추정됩니다. 현재 국내 시판중인 IVD 보험급여가가 약 125,000원임으로 국내 폐암 동반진단시장은 30억 시장으로 추정됩니다. 향후 가격적인 상승을 예상했을시 약 100억이상의 시장이 될 것으로 보입니다.

- 대장암 : 국립암통계자료(2011)참고 대장암환자수 추정 (연6%증가율 적용), 2015년 35,490명으로 추정되고 2020년에 47,494명으로 대장암환자가 추정됩니다. 현재 국내 시판중인 IVD 보험급여가가 약 180,000원임으로 국내 대장암 동반진단시장은 85억 시장으로 추정됩니다. 향후 가격적인 상승을 예상 했을시 약 200~300억이상의 시장이 될 것으로 보입니다.

③ 해외시장규모

WHO(세계보건기구) 암관련 통계자료 활용하여 Globocan 2013 각 지역별 암종별 환자발생율을 확인 후 대륙별 증가율을 상이하게 적용하였습니다. (아프리카, 남미 제외 : 동반진단 자체가 선진국 의료형태) 해외시장의 경우 비소세포성 폐암 2020년 세계시장은 1,950억 대장암시장은 2,300억 시장으로 추정 됩니다.

3) 차세대 염기서열 분석법(Next Generation Sequencing)

NGS기반의 암 진단 시스템 개발의 목표로 항암 맞춤치료 및 타겟 시퀀싱을 이용한 대장암 및 여성암 동반진단을 위하여, ISO13485 품질 규정에 적합한 GMP시설에서 제품을 생산 계획 중 입니다. 생물정보학 통합 솔루션을 개발하고 이에 대한 분석적 성능검증 및 식약처 체외진단용 의료기기 규정에 따른 비교임상시험을 후생 하여 임상적 유용성을 검증하였습니다. 또한 Bcc Research 의하면 2016년 NGS Service 시장이 3조5천억 시장으로 추정하였습니다.

세계시장대비 국내시장은 5%로 추산되며 국내시장규모는 1,750억시장으로 매년 30%성장율이 예상되는 상황입니다.

4) 당사 개발 전략

대장암 및 여성암 항암 맞춤치료를 위하여, 핵심 경쟁력인 FFPE/cfDNA 검체 처리 기술, 시약/키트 제조 기술, 시퀀싱 기술, 분석 기술, 정확한 DB 개발/운영 기술과 해당 기술들이 원스탑 프로세스로 구축하고 관리하는 기술을 바탕으로 targeted next generation sequencing (NGS) 기반 대장암 IVD/CDx 및 여성암 IVD 진단 시스템을 개발할 계획입니다.

4 회사의 현황가. 연구개발비용(단위: 원)

구 분	2012연도
(제2기)	2013연도
(제3기)	2014연도
(제4기)	2015년도
(제5기)

자산처리	원재료비	0	0	0	0

인건비	0	0	301,728,186	608,718,590

감가상각비	0	0	0	0

위탁용역비	722,999,994	0	0	0

기타 경비	297,000,000	7,700,000	0	189,867,138

소 계	1,019,999,994	7,700,000	301,728,186	798,585,728

비용
처리	제조원가	0	0	0	9,318,422

판관비	0	141,581,768	181,465,802	460,150,817

합 계
(매출액 대비 비율)	1,019,999,994
(0%)	149,281,768
(0%)	483,193,988
(0%)	1,268,054,967
(219.46%)

나. 과제 실적

당사가 지난 3년간 수행 완료하였거나 현재 수행 중인 정부과제현황은 아래와 같습니다.

번호	부처	과제명	개발기간	수행여부

1	보건복지부	림프절전이음성 에스트로젠수용체 양성 유방암 환자에서 Multiplex qPCR의 임상적 검증 및 후향적 분석	2011.04.01
~2014.03.31	완료

2	식품의약품안전처	한국인 유전다형 진단키트 실용화 연구	2014.02.01
~2015.11.30	완료

3	미래창조과학부	GMP 시설을 이용한 RUO 및 IUO kit 제작	2013.11.20
~2016.09.19	수행중

4	보건복지부	유방암 예후 진단 키트(GenesWell™DX BCT)의 동남아 시장 진출을 위한 연구 협력 및 허가 등록	2014.10.01
~2016.09.30	수행중

5	한국지식재산전략원	약물유전정보를 이용한 유전다형 진단 키트 개발 및 실용화 연구	2015.02.23
~2015.05.01	완료

다. 연구 개발 실적(가) 한국인 유전다형 진단키트

연구과제	약물유전정보를 이용한 유전다형 진단 키트 개발 및 실용화 연구

연구기관	㈜젠큐릭스 및 에이비온㈜

연구결과 및 기대효과	1. 연구목표
임상에서 적용가능하고 한국인의 유전형 분석에 적합한 새로운 유전형 진단방법 확보
2. 연구결과
1) 국내외 약물유전형 진단키트 개발 현황 및 허가사례 분석
- 현재 일본, 미국 등의 선진국에서는 약물 유전형에 따른 영향을 약물 치료 시에 제시함으로써 안전한 의약품 사용이 가능하도록 의약품 허가사항에 약물 유전 정보를 반영하는 정책을 시행 중에 있음.
Source : SNU analysis from FDA
- 약물치료 반응의 유전적 영향성은 각 인종마다 다른 것으로 보고되고 있으며, 우리나라 국민에게 안전한 의약품 정보를 제공하기 위해서는 한국인에 특이적인 약물 유전체에 대한 연구가 필요함.
2) 한국인 유전적 변이 진단을 위한 범용기술 기반의 진단방법 개발
-범용적으로 쓰이고 있는 real-time qPCR을 기반으로 진단방법을 개발함.
-다중 유전형 진단 키트의 유전자가 다양함에 따라 한 번의 실험으로 동시에 결과를 얻을 수 있도록 96 well plate로 개발함.
-검사자의 오류와 환경적 오염을 방지하기 하여 자동화 장비 확립.
3. 기대성과
1) 한국인 약물유전형 진단방법 제공을 통한 개인맞춤약물 실용화 기반 마련.
- 환자들의 경제적 부담감 해소
- 한국형 약물유전형 진단키트 개발 및 상용화

연구결과가 상품화 되지 않은 경우 그 이유	1) 시제품을 제작 중에 있으며 이에 대한 Q.C 방법도 확립할 예정임.
2) 개발된 시제품에 대한 성능 검증을 위한 실험에 대한 진행을 계획하고 있음
-분석적 정확성, 재현성 등 밸리데이션 실시
-분석기관간 교차 검증 등 실시
-정도관리물질 또는 표준품을 이용한 진단키트분석
-인체시료를 이용한 진단키트의 특성 (정확성, 정밀성, 재현성 등) 분석
3) 약물유전형 한국인 빈도 조사 및 시장 조사 진행 중

(나) 폐암, 대장암 진단 키트

연구과제명	항암제 동반진단키트(CDx) 개발 (GMP 시설을 이용한 RUO 및 IUO kit 제작)

연구기관	㈜젠큐릭스 및 서울대학교 생명공학 공동연구원

연구결과	- GenesWellTM ddEGFR Mutation Test
- 4종의 폐암 IUO kit 제품 개발
- GenesWellTM ddKRAS Mutation Test
- 2종의 대장암 RUO kit 제품 개발
- GenesWellTM ddNRAS Mutation Test
- 1종의 대장암 RUO kit 제품 개발

기대효과	- 체외진단제품 생산의 자동화 및 프로세스 최적화 구현으로 인한 동종업계에 체외진단제품 제조에 대한 효과적인 롤 모델을 제시
- 물종판별 및 식품미생물 진단키트와 같이 상업화 속도가 늦은 타 진단분야에 대한 표준 제조공정 제공
- 제품 생산공정의 자동화에 따른 원가절감 및 낮은 공급가로 인한 항암치료 환자들의 경제적 부담감 해소
- 외국 제품에 비해 동등하거나 우수한 성능과 높은 가격경쟁력으로 인한 진단제품의 국산화 교체를 주도

연구결과가 상품화 되지 않은 경우 그 이유	폐암 및 대장암 진단키트에 대해 분석적성능 시험 진행 중이며, 임상시험 계획 승인 예정

(다) 유방암 예후 진단 키트

연구과제	유방암 예후 진단 키트의 동남아 시장 진출을 위한 연구 협력 및 허가 등록

연구기관	대한민국 ㈜젠큐릭스 및 싱가포르 BTI

연구결과 및 기대효과	1. 연구목표
1)A*STAR-KHIDI Joint Grant Call 본 과제의 최종 목표
: 조기 유방암환자(pN0~1)의 예후 체외진단의료기기(IVD)의 국내 제품 허가
2) 세부 목표
1) 조기유방암 환자(pN0~1)환자를 대상으로 하는 체외진단의료기기
GenesWellTM BCT assay의 알고리즘 최적화
2) 조기유방암 환자(pN0~1)의 예후 체외진단의료기기(IVD)의 디자인 및 임상적 검증
2. 연구 결과
1) 조기 유방암 환자의 10년 예후와 밀접한 관계가 있는 증식관련 유전자 5개, 면역 관련 유전자 1개 및 조직에서 과발현되지 않고 균일하게 안정적으로 발현하는 3개의 표준 유전자를 선정하였음.
2) 싱가포르 BTI 연구팀과 각 유전자의 SNP 및 variants를 고려하여 최적의 primer, probe 디자인 완료하였음.
3) 실험자의 숙련도 및 오류에 따른 진단 불확실성을 배제하기 위해 자동화 시스템(Automatic Quatification System)을 구축하였음.
4) 유방암 예후 예측 알고리듬(algorithm) 개발
- 호르몬 수용체 양성(ER+ 및/또는 PR+) 및 HER2 음성이며, pN0 또는 pN1 상태의 화학치료를 받지 않은 조기 유방암 여성 환자의 FFPE 검체를 대상으로 민감도와 특이도를 고려하여 예후 예측 산출식이 고안됨. 검체는 서울 삼성병원 IRB를 통해 수집되었으며, 1995년에서부터 2006년까지 유방암 수술을 받은 환자 중 본 검사의 조건에 맞는 검체를 선별하였음. 각 검체는 수술 후 재발 및 생존여부에 대한 10년 이상의 정보를 가지고 있으며, 이러한 정보가 없는 검체는 알고리듬 분석에서 제외되었음.
- 본 GenesWellTM BCT assay의 알고리듬을 통해 예후 예측 성능을 평가할 수 있으며, 본 제품은 위험군 분류를 통해 고위험군은 저위험군보다 높은 확률로 원격전이가 발생할 수 있음을 제시함. 알고리듬 산출 실험군(discovery set)을 통해 생존분석을 통한 원격전이 확률을 추정한 결과, BCT score 기반 저위험군의 10년 무원격전이 확률은 고위험군의 10년 내 무원격전이 확률과 통계적으로 유의한 차이가 있음을 확인할 수 있었음.
3. 기대효과
1) 조기 유방암환자(pN0~1)의 예후 체외진단의료기기(IVD)의 국내 제품 허가 및 싱가포르 Central Lab 구축을 통한 동남아 시장 진출
2) 환자와 의사의 미충족 수요(Unmet Needs)의 해결
당사가 개발하는 GenesWellTM BCT assay는 정확한 예후에 대한 분석결과를 제공하여 의사로 하여금 정확한 항암화학요법의 결정을 돕고, 환자는 불필요한 항암제 처방으로 인한 육체적, 경제적 고통과 손실을 막아 삶의 질과 환자의 권리를 보호할 수 있게 됨.
3) 사회, 경제적 미충족 수요(Unmet Needs)의 해결
환자 맞춤형 치료를 통한 막대한 항암제 비용을 절약함으로써 보험 재정의 건정성 확보에 기여함.

연구결과가 상품화된 경우 그 내용	1) 2015년 4월 유방암 예후 진단 (GenesWellTM BCT) 제조 및 품목허가(식약처, ClassII)를 획득하였음.

연구결과가 상품화 되지 않은 경우 그 이유	1) 현재 GenesWellTM BCT assay의 유효성 평가에 대한 임상시험을 완료하여 국내 IVD (식약처, ClassIII) 허가 및 신의료기술 심의 중임.
2) 또한 국내 환자를 대상으로 임상적 검증이 되지 않아 국내 식약처를 허가를 받지 않았으나 시판되고 있는 OncotypeDX와의 비교임상도 추진 중에 있음.

(라) IP-R 이용한 약물 유전정보를 이용한 유전다형 진단 키트 개발 및 실용화 연구

연구과제명	약물유전정보를 이용한 유전다형 진단 키트 개발 및 실용화 연구

연구기관	㈜젠큐릭스

연구결과	- 협력기관 (영원 특허 사무소), 한국지식재산전략원과 식약처 과제를 기반으로 특허전략 수립 (한국인유전다형 진단키트 실용화 연구)
- 한국인 유전다형 진단키트의 유전자에 대한 특허 전략 수립
- 27개 유전자를 이용한 진단키트 개발 시 발생할 수 있는 특허 분쟁에 대한 효율적 대응 방안 마련
- 핵심(장벽) 특허 도출 및 대응 전략 수립 (회피 설계/무효화)
- 지재권 확보를 통한 시장 선점 및 경쟁사에 대한 진입 장벽 구축

기대효과	- 한국인 유전다형 진단키트 실용화 연구와 연계하여 제품 개발 및 상품화 예정
- 약물유전형 한국인 빈도 조사 및 시장 조사 진행 중

연구결과가 상품화 되지 않은 경우 그 이유	한국인 유전다형 진단키트 실용화 연구와 연계하여 제품 개발 및 상품화 예정

다. 지적재산권 등

순번	특허명	특허권자	등록(출원)일	등록(출원)번호	비고

1.	Gencurix Inc. 42류	젠큐릭스	2013.09.10	41-0268331	등록

2.	GENCUIRX Inc.	젠큐릭스	2016.03.17	추후송부예정	중국출원

3.	젠큐릭스	2016.03.15	JP2016-28734	일본출원

4.	젠큐릭스	2016.03.07	US86/930539	미국출원

5.	GENESWELL 10류	젠큐릭스	2014.01.15	40-1017995	등록

6.	GENESWELL BCT / 10류	젠큐릭스	2016.03.04	40-2016-0015980	국내출원

7.	젠큐릭스	2016.03.17	추후송부예정	중국출원

8.	젠큐릭스	2016.03.15	JP2016-24507	일본출원

9.	젠큐릭스	2016.03.07	US86/930543	미국출원

10.	표준 발현 유전자를 발굴하기 위한 유전자 발현 데이터처리, 분석방법	젠큐릭스	2011.01.06	10-1007926	등록

11	Data processing, analysis method of gene expression data to identify endogenous reference genes	젠큐릭스	2007.12.27	PCT/KR2007/006890	국제출원

12.	젠큐릭스	2012.09.28	US13/631,279	미국출원

13.	젠큐릭스	EP11166073.4	2011.05.13	유럽출원

14.	젠큐릭스	JP2012-140384	2012.06.22	일본출원

15.	초기유방암의 예후 예측용 유전자 및 이를 이용한 초기유방암의 예후예측 방법	젠큐릭스	10-1287600	2013.07.12	등록

16.	젠큐릭스	2013-0009394	2013.01.28	분할출원

17.	GENE FOR PREDICTING THE PROGNOSIS FOR EARLY-STAGE BREAST CANCER, AND A METHOD FOR PREDICTING THE PROGNOSIS FOR EARLY-STAGE BREAST CANCER BY USING THE SAME	젠큐릭스	PCT/KR2012/000021	2012.01.02	국제출원

18.	젠큐릭스	US13/935,502	2013.07.04	미국출원

19.	조기 유방암 예후 예측 진단용 유전자 마커 및 이의 용도	젠큐릭스	2013-0043160	2013.04.18	국내출원

20.	Genetic markers for prognosing or predicting early stage breast cancer and uses thereof	젠큐릭스	PCT/KR2014/003384	2014.04.18	국제출원

21.	젠큐릭스	US14/886,948	2015.10.19	미국출원

22.	젠큐릭스	EP14785227.1	2015.11.18	유럽출원

23.	젠큐릭스	201480034674.1	2014.04.18	중국출원

24.	젠큐릭스	11201508544V	2015.10.15	싱가폴출원

25.	젠큐릭스	JP2016-508874	2015.10.16	일본출원

26.	조기 유방암 예후 예측 진단용 자동화 시스템	젠큐릭스	2013-0043722	2013.04.19	국내출원

27.	Automated system for prognosing or predicting early stage breast cancer	젠큐릭스	PCT/KR2014/003445	2014.04.21	국제출원

28.	폐암 치료제 치료 반응성 진단용 자동화 시스템	젠큐릭스	10-1587939	2016.01.18	등록

29.	Automated system for diagnosing responsiveness of treatment for lung cancer drug	젠큐릭스	PCT/KR2015/008024	2015.07.31	국제출원

30.	상피세포 성장인자 수용체 유전자 돌연변이 검출용 조성물 및 이를 포함하는 키트	젠큐릭스	10-1582944	2015.12.30	등록

31.	Composition for detecting mutations of epidermal growth factor receptor gene and kit comprising the same	젠큐릭스	PCT/KR2015/008026	2015.07.31	국제출원

32.	순환 종양 세포를 이용한 암 환자의 2차 치료용 치료제 반응성 진단 방법	젠큐릭스	10-2014-0099187	2014.08.01	국내출원

33.	Method for diagnosing responsiveness of second line treatment for cancer patients using circulating tumor cells	젠큐릭스	PCT/KR2015/008025	2015.07.31	국제출원

34.	혈장내 유리무세포 DNA(cfDNA)를 이용한 상피세포 성장인자 수용체 유전자 돌연변이 검출용 조성물 및 이를 포함하는 키트	젠큐릭스	10-2015-0101915	2015.07.17	국내출원

35.	KRAS 유전자 돌연변이 검출용 조성물 및 이를 포함하는 키트	젠큐릭스	10-2015-0101917	2015.07.17	국내출원

36.	NRAS 유전자 돌연변이 검출용 조성물 및 이를 포함하는 키트	젠큐릭스	10-2015-0101919	2015.07.17	국내출원

5. 매출에 관한 사항1) 매출실적

당사는 보고서 제출일 현재까지 아래와 같은 매출실적이 있습니다.- 아 래 -1. 제품매출 : \200,000,0002. 상품매출 : \377,789,630

2) 수출 현황

당사는 보고서 제출일 현재까지 해당사항이 없습니다.

3) 수주현황

당사는 보고서 제출일 현재까지 해당사항이 없습니다.

4) 향후 매출액의 변동에 영향을 줄 것이라고 인정되는 사항

당사가 현재 우선적으로 발매를 준비하고 있는 GenesWellTM BCT (유방암 예후진단) 의 경우 현재 모든 제품개발의 과정이 마무리 되었고 허가 및 발매를 위한 임상시험을 성공적으로 완료하였습니다. 이에 따라 성공적인 임상종료에 따른 제품허가 완료 및 보험등재가 예상되며 허가 시 한국 최초의 국내 기술력으로 만들어진 유방암 예후진단제품이 되며 보험등재 시에 소비자(환자)의 부담이 크게 완화되기 때문에 그 동안 외국제품에 의존하던 한국 의료시장에 큰 반향을 일으키리라 예상되며 매출액 변동에 영향을 줄 것이라고 사료됩니다.

현재 한국에서 서비스 제품과 비교하여 당사 GenesWellTM BCT (유방암 예후진단 Kit)의 다양한 특장점 및 강한 가격 경쟁력을 바탕으로 국내는 물론이고 해외시장에서의 매출도 예상하고 있습니다. 우선적으로 미국 FDA허가를 진행하여 세계시장진출에 교두보를 마련하고 싱가포르를 통한 동남아시아 시장은 당사의 직접 진출 계획이 진행 중이므로, 해외 매출에 단기적인 기여를 할 것으로 기대 되며, 기타 해외 각국( 유럽, 중국, 일본 등)의 인허가 프로세스 기간과 진출 모형에 따른 해외매출액 변동은 중장기적으로 영향을 줄 것으로 사료됩니다.

유방함 예후진단 (GenesWellTM BCT)의 해외 경쟁사는 국내 진출을 위해 새롭게 인허가를 획득해야 하고, 보험 등재가 되어야 당사와 경쟁을 할 수 있으며, 국내 신규 시장 진입자들은 당사 수준의 임상 실험 (실제 환자 1,000건 이상)을 해야 당사와 경쟁이 가능하므로, 향후 상당 기간 동안은 신규 경쟁자의 진입으로 인한 매출 변동은 없을 것으로 판단됩니다.

이와 더불어 동반진단사업과 관련되어 현재 미국 FDA 의 동반진단가이드라인과 관련되어 국내에서도 동반진단에 대한 인식이 높아지고 있고 국내 식약처에서 동반진단 가이드라인이 제정되었습니다. 이로 인한 실질적 동반진단키트 사용이 가능해 질 것으로 판단됩니다.

젠큐릭스의 동반진단관련 기술개발력은 ddPCR, NGS Platform을 바탕으로 항암제동반진단사업단과의 연구교류를 통해 가장 앞서 있으며 제품 상용화에 가장 근접해 있습니다. 또한 식약처 에서 맞춤의약을 실현하기 위한 올바르고 효과적인 항암제처방을 위해 동반진단가이드라인이 공식적으로 재정될 경우 향후 동반진단키트 개발 완료 시 상당한 시장을 선점 할 수 있을 것으로 사료되며 매출액에도 영향을 크게 미칠 것으로 예상됩니다.

이 외에 Open Innovation Platform으로 운영되기 때문에 젠큐릭스로 공급되는 물품(원재료)의 가격의 변동이 있을 시에 제품원가에 반영되어 제품가(공급가)의 변동이 발생될 수 있습니다. 이 또한 매출액 변동에 영향을 줄 것으로 예상됩니다.

6. 판매에 관한 사항1) 판매조직

당사의 주요 판매 대상은 체외진단용 의료기기 중 유방암 예후진단 Kit 및 동반진단(Companion Diagnostics) Kit입니다. 따라서 주요 고객층은 유방암 수술 및 각종 암 종에 대한 항암제 사용이 이루어지는 각 지역 내에 종합병원 내 전문의료진 입니다. 이에 종합병원에 특성화 되어있는 각 지역별 전문영업조직을 구성하여 직접적인 판매활동에 들어가 매출을 발생시키며 시장을 확대해나갈 예정입니다.

당사의 영업조직의 경우 각 지역별 인구수 및 소득상황에 따라 중요 종합병원이 서울 및 수도권에 밀집되어 있는 상황입니다. 이에 따라 영업조직의 구성을 서울 및 수도권에 좀더 집중하여 판매를 실시하며, 지방의 경우 전체 지방지역을 효과적으로 관리할 수 있는 대전 및 부산에 위치시키며 각 지역별 담당자를 두고 판매를 실시하여 효과적인 전국판매를 위한 준비를 하고 있습니다.

2) 판매경로

당사 유방암예후진단 Kit 및 동반진단 Kit 의 판매는 전국의 각 종합병원에 직접판매를 준비하고 있습니다. 효과적인 전문영업조직을 바탕으로 전문의료진의 처방, 검체의 수거, 분석 후 결과의 통보까지 최단기간에 정확한 서비스를 제공하는 판매경로를 준비 중에 있습니다. 이를 위해 당사는 최신에 장비를 통한 자동화 시스템을 구축하였습니다. 또한 국내 유방암 예후진단 Kit 최초의 Class Ⅲ 허가를 심사 중에 있으며, 유방암 예후진단 Kit 의 한국 최초 보험급여 등재 또한 긍정적인 상황입니다. 이는 국내 유방암 예후진단 시장에 큰 반향을 일으키리라 생각됩니다. 또한 당사는 국내시장 이외에도 해외진출을 준비하고 있습니다. 우선 국내 및 싱가포르를 중심으로 한 동남아 시장을 진출하여 진단서비스, 마케팅까지 당사에서 직접 실시를 하며, 미국, 중국과 일본, 유럽 및 기타 선진국은 다국적 진단업체 등에 라이센싱을 실시하여 해외임상 및 허가를 공동으로 진행하는 전략으로 해외진출을 준비하고 있습니다.

3) 판매전략(1) 국내시장 판매 전략

당사의 판매/영업 전략은 기본적으로 각 지역 내 종합병원 전문의료진 및 대상 환자의 동시 홍보 마케팅을 통하여 각 제품의 필요성 인지 및 관심도를 증대 시키는 것이 중요합니다. Class Ⅲ 허가 단계에 진입한 유방암 예후진단 제품의 여러 특장점을 적극 홍보마케팅 하여 전문의료진 및 환자 스스로가 제품을 찾게 만드는 것입니다. 전문영업인력을 통한 전문의료진에 효과적인 제품의 홍보마케팅을 실시하며 다양한 경험의 전문마케팅인력 통한 환자대상의 홍보마케팅을 진행, 환자가 제품의 필요성을 인식하여 능동적으로 제품을 찾는 시장을 형성시킬 준비를 하고 있습니다. 이러한 능동적인 제품의 시장형성을 통하여 현재 준비중인 유방암 예후진단제품의 한국최초 보험급여를 획득한다면 그 시장성은 더욱 성장할 것으로 보여집니다. 당사 유방암 예후진단 Kit (GenesWellTM BCT) 는 다음의 전략적 특장점을 목표로 판매 준비 중입니다.

- 가격 경쟁력 : 기존 국내 경쟁제품 대비 및 해외시장에서도 가격경쟁력 우위

- 보험급여(국가에서 유일하게 허가 받은 제품 목표) : 현재 경쟁품 국내 허가 없음

- 서울대연구진 기반의 분석기술 특허 (국내 기술)

- 최신 분석 자동화 기기 구축 (재현성 정확성)

- 3회의 유전자 분석, 정확한 예측 가능,분석기간이 짧고 서비스기간이 짧다.

- 검체 의 해외반출이 필요 없고 그에 따르는 위험도 없다

- 한국인에 최적의 알고리즘 (임상데이터 : 한국인) : 보다 정확한 예측이 가능

(2) 해외시장 판매 전략

당사의 해외진출의 전략은 기본적으로 미국(FDA 510(k))허가 목표로 하고 있습니다. 미국에서의 제품허가는 세계 다른 국가로의 진출에 큰 영향력을 미칠 수 있습니다. 또한 싱가포르를 중심으로 동남아시장에 진출을 우선적으로 준비하고 있습니다. 이후 중국, 유럽 및 일본 기타 선진국에 추가적인 진출을 계획하고 있습니다.

직접 해외시장에 분석센터와 생산시설을 진출하는 전략과 해당국가의 연구소 및 기업과의 협업을 통한 Licensing out 전략 등을 국가의 상황에 맞추어 진행 할 예정입니다.

(3) 제휴를 통한 판매 전략

당사는 자체 영업 마케팅의 활용을 통한 직접 시장 진출뿐만 아니라, 기존의 영업망을 보유한 제약 / 진단 전문 기업과의 제휴를 통한 판매 옵션에 대해서도 적극적으로 검토 중에 있습니다.

(가) 미국 ,중국 및 일본 시장 진출

시장의 규모를 감안하여 현지 파트너를 활용하여 각 제품의 임상 및 등록 이에 따른 실제 시장 진출을 준비하고 있습니다. 특히 미국 같은 경우 FDA 승인과 관련되어 이미 인허가 프로세스 전략이 완성되었고, 임상시험을 준비하는 단계에 있습니다. 유럽, 중국, 일본 시장은 선진국 시장 진출관련 직접진출방향과 현지업체 공동 사업모델 등 을 검토 중에 있습니다.

(나) 동남아 시장 진출

동남아시아 시장은 최소의 비용으로 빠른 제품의 상용화가 가능하며, 높은 성장률로 암 진단 시장의 선점 효과가 클 것으로 기대되는 시장으로 현재 싱가포르 A*Star 와 R 및 다국적 임상과 알고리즘 개발 등에 협력을 하고 있으며, 이를 통해 확보된 네트워크 및 공신력을 통해 향후 싱가포르 및 동남아 시장에서 당사의 제품 등록 및 판매망을 구축하려 하고 있습니다.

(다) 기타 글로벌 시장 진출

글로벌 시장 진출과 관련하여 당사는 직접적인 진출을 지양하고 파트너십을 통한 시장 진출을 계획 중 입니다. 국내 및 동남아 등지에서 당사의 가치를 극대화한 후 싱가포르 현지에서 다국적 진단회사나 싱가포르 회사와의 합작을 통한 합작회사를 설립하여 글로벌시장 진출의 교두보로 활용할 계획입니

다.

7. 경영상의 주요계약

계약일자	계약 상대방	제 목	내 용	계약금액

2011.
09.23	(주)레퍼런스바이오랩
(현.에이비온주식회사)	조기유방암 예후예측 기술이전 계약	초기유방암 예후예측 기술을 이전하여 이를 이용한 진단 키트의 생산, 판매 및 진단서비스 등을 상업화 함	기술이전료 2억원
(부가세별도)

2015.03.11	서울대학교
산학협력단	항암제
동반진단
기술이전	항암제 동반진단 사업단 내 제1총괄 과제로부터 향후 도출되는 결과물을 활용하여 항암제 동반진단 관련 제반 사업을 진행할 수 있도록 기술적인 지원 및 이에 따른 기술이전	기술이전료 3억원(부가세별도)
로열티
순매출액의 2%

2015.07.21	Bioprocessing Technology Institute, Singapore	조기유방암 예후예측 공동 기술 개발 계약	싱가포르 정부 기관인 A*Star의 지원을 획득하여 싱가포르 국가 연구소와 해외 환자 샘플을 활용한 임상 연구 및 알고리즘 개발을 공동 개발하는 계약	한국과 싱가포르 국가 연구지원비 1.2백만달러