젠큐릭스 반기보고서 (2023.06)
7. 기타 참고사항

가. 사업의 개요 상세1) 산업의 개요

질병의 진단과 예후, 건강상태 파악, 치료효과 판정, 예방 등의 목적으로 인체로부터 채취된 대상물을 이용하는 체외진단(IVD, In vitro diagnostics) 산업 중 당사가 사업을 영위하는 분야는 암을 타겟으로 하는 분자진단 분야입니다. 분자진단은 인체나 바이러스 등의 유전자 정보를 담고 있는 병원체 또는 세포의 유전물질(DNA, RNA 등)를 검출하거나 분석하는 방법으로 암이나 유전질환 등에 활용되는 첨단 기술 분야입니다. 타 체외진단 분야에 비해 높은 기술적 난이도가 요구되고 상대적으로 가격도 높은 편이지만 진단의 정확도가 높아 임상시험 및 분석수요가 빠르게 증가하여 체외진단 분야 중 가장 빠른 성장세를 보이고 있습니다.

암 진단 시장은 크게 암 확진 환자들을 대상으로 최적의 치료방법 결정을 위한 선별검사와 미확진 일반인을 대상으로 암 발생 유무를 판정하기 위한 검사로 나눌 수 있습니다. 당사는 이 중 확진 환자들을 대상으로 최적의 치료방법 결정을 위한 분자진단 검사 시장을 타겟으로 하고 있으며, 최근에는 암 발병을 더욱 초기에 발견하기 위한 조기진단 관련 연구도 활발하게 진행하고 있습니다.

암 확진 환자들을 대상으로 한 검사는 크게 가) 환자별 최적의 약물을 선택하기 위한 동반진단 검사, 나) 재발/전이의 위험 정도를 측정하기 위한 예후예측 검사, 다) 환자의 상태 변화를 파악하기 위한 모니터링 검사로 구분할 수 있습니다. 당사는 분자진단 핵심기술을 기반한 유방암 예후예측 검사를 시작으로 폐암 및 대장암 동반진단 검사 개발을 완료하였거나 완료를 눈앞에 두고 있으며, 이를 바탕으로 모니터링 검사까지 단계적으로 사업영역을 확대해 나가고 있습니다.

2) 산업의 특성

체외진단 시장에서도 암 분자진단 산업은 생명과학, 임상의학, 유전공학 등 기초 의생명공학 분야뿐 만 아니라 정보통신, 기계공학, 전자공학, 재료공학에 이르는 다방면의 연구협력이 필요한 융합적 첨단산업입니다. 또한, 첨단기술 산업 중에서도 고속성장이 전망되는 유망산업으로 높은 기술력을 통해 제품화된 진단기술이 시장에서 인정받는 경우 투자비용의 수 천 배의 부가가치를 기대할 수 있는 산업입니다.

가) 기술의 진보와 새로운 기회

암 분자진단은 수많은 체외진단 분야 중 근래 기술 혁신이 가장 두드러진, 최첨단 바이오 기술들이 집약된 산업으로 시장도 매년 두자릿수 성장을 거듭하고 있어 글로벌 기술 경쟁력을 갖춘 신생 바이오 기업들에게도 과거와는 차원이 다른 새로운 도약의 기회를 제공하고 있습니다.

나) 진입장벽과 글로벌 경쟁

제약산업에 비해 상대적으로 낮은 수준의 초기 투자가 요구되는 진단사업의 특성은 세계적인 기술 경쟁력을 보유한 중소형 바이오기업들에게 기회로 작용합니다. 반면, 경쟁의 무대가 글로벌 차원으로 격상됨에 따라 기술력을 보유하지 못한 로컬 기업에게는 오히려 위협요소로, 신규업체에게는 높은 기술 진입장벽으로 작용합니다.

다) 오픈 이노베이션

대형 글로벌 진단기업들이 성장을 주도하던 과거와 달리 최근에는 분야별 기술이 전문화되고 최신 기술의 상업화 속도가 중요한 성공요소로 부각되며 다양한 형태의 외부 협력을 강화하는 오픈 이노베이션이 기술혁신의 핵심 방법론으로 자리 잡았습니다. 글로벌 기업과 중소형 진단기술 전문 회사간의 파트너십 사례를 흔히 볼 수 있어 바이오진단 전문기업에게 성장에 유리한 환경이 조성되고 있습니다.

라) 뛰어난 시장성인구구조적 요인, 정책적 요인, 그리고 정밀의료로의 패러다임 전환 등으로 암 분자진단 시장은 당분간 두자릿수 성장을 이어나갈 것으로 전망되고 있습니다. 특히, 환자 맞춤형 진료에 대한 니즈가 커지면서 표적치료제나 환자 개개인의 치료방향성을 결정하는데 필수적인 예후진단, 동반진단 수요가 견조하게 증가하고 있습니다.

마) 아시아 시장의 부상

지난 10년간 암 분자진단 시장은 북미, 서유럽 등 선진국을 중심으로 성장해왔지만 향후 10년은 압도적인 환자 수를 가진 아시아 시장이 의료 인프라 개선, 복지 선진화 등에 힘입어 글로벌 시장의 성장을 주도할 것으로 전망됩니다. 기술 경쟁력과 아시아 주요국가에서 사업화 역량을 겸비한 국내 분자진단 기업들에게 아시아 시장의 급성장은 매력적인 사업기회를 제공하고 있습니다.

바) 조기진단 시장의 개화

암을 효과적으로 치료하기 위해서는 조기에 발견하는 것이 무엇보다 중요하지만, 기존의 진단법은 명확한 한계점을 지니고 있습니다. 최근에는 기존 기술보다 더욱 초기에 암을 발견할 수 있는 바이오마커 활용 분자진단 기술이 개발되고 있으며, 일부는 상업화에도 성공했습니다. 현재 도입기에 있는 이러한 기술들이 본격 성장기에 접어들면 조기진단 분야에서 획기적인 패러다임 전환이 이루어질 것으로 예상됩니다.

3) 산업의 성장성

암 분자진단 검사 시장의 성장 요인은 인구학적 관점, 의료기술 혁신 및 의료 패러다임 변화 관점, 국가정책 관점으로 각각 구분해서 생각해 볼 수 있습니다.

먼저 인구학적 관점에서 보면 기대수명 상승에 따른 고령화 추세가 지속될 것으로 전망됩니다. 수명 연장과 고령인구의 증가는 필연적으로 암 환자 수의 증가 및 암 관련 진단 검사 수요의 증가로 이어집니다.

의료 패러다임 측면에서는 환자 개개인의 특성을 유전자 레벨까지 정확히 파악하고 이를 바탕으로 환자별 맞춤형 치료를 제공하는 정밀의료(Precision Medicine)가 미래의료의 핵심으로 자리 잡고 있습니다. 분자진단 검사는 특정 환자에게 가장 적합한 항암 치료방법과 치료제를 선택하는데 필수요소이며 맞춤형 치료, 정밀의료의 일반화로 그 수요가 크게 증가할 것으로 예상됩니다.

[출처 www.pathreport.org]

한편, 세계 각국은 인구 고령화, 의료복지 확대에 기인한 의료비 증가로 어려움을 겪고 있으며, 이를 해결하기 위하여 정밀의료 패러다임 도입을 통한 의료 재정 효율화를 추진하고 있습니다. 각국 정부들은 총 의료비 절감이라는 목적 달성을 위해 분자진단 기술에 대한 다양한 정책적 지원을 펼치고 있습니다.특히, 조기진단은 질병의 조기발견 및 예방을 목적으로 하고 있어 정부의 의료비용 지출을 원천적으로 감소시켜줄 수 있는 검사단계로 정책 강화를 통한 정부 주도의 시장 성장이 가속화될 것으로 기대됩니다.

4) 산업의 경기변동의 특성암 분자진단 검사 시장은 인간의 생명 및 건강과 관련되어 있어 경기변동에 따른 영향이 미미합니다. 5) 산업의 계절성계절적인 영향을 받는 많은 바이러스성 질환과는 달리 암은 유전적 또는 환경적 요인이나 고령화 등의 원인으로 주로 발생하는 질병이므로 암 분자진단 검사 시장은 계절적인 요인이 크게 작용하지 않습니다.6) 주요 제품 소개 및 국내외 시장 여건

당사의 사업은 크게 암 예후진단과 동반진단 그리고 조기진단 영역으로 구분됩니다. 예후진단에서는 유방암 예후진단 검사인 진스웰비씨티(GenesWell BCT)가 식약처 허가를 받고 현재 혁신의료기술로 인정받았습니다. 동반진단에서는 폐암 동반진단 검사인 진스웰 디디이지에프알 돌연변이 검사(GenesWell ddEGFR Mutation Test)가 식약처 허가 및 신의료기술 인정을 받았고, 기존 제품보다 EGFR 변이를 더 많이 발견할 수 있는 드롭플렉스 이지에프알 돌연변이검사(Droplex EGFR Mutation Test V2)를 2023년 6월에 식약처 제조허가를 취득하였습니다. 아울러 대장암 동반진단 검사인 드롭플렉스 케이라스 돌연변이 검사(Droplex KRAS Mutation Test)는 식약처 허가를 진행하고 있습니다. 그리고 새로운 사업 영역인 조기진단 영역의 대장암 조기진단 검사인 콜로이디엑스(COLO eDX)와 간암 조기진단 검사인 헤파이디엑스(HEPA eDX)를 개발중에 있습니다. 보다 상세한 제품 설명은 이어지는 '예후진단-유방암'과 '동반진단-폐암/대장암' 그리고 '조기진단-대장암/간암'부분에서 시장 및 경쟁 현황과 함께 각각 나누어서 기술하도록 하겠습니다.

가) 유방암 예후진단(1) 유방암 예후진단 개요

예후(prognosis)란 병세의 진행, 회복에 관한 예측을 의미하며, 즉 '예후가 좋다'라는 것은 병의 경과가 좋다는 의미로 해석이 됩니다. 유방암의 경우 발병이 확인되면 절제수술을 받는 것이 일반적입니다. 수술 후 치료 방향을 결정하는데 다양한 요소들이 고려되는데, 특히 타 장기로의 암 전이 가능성에 대한 판단이 중요합니다. 기존의 예후예측 방법은 암에 대한 임상병리학적 인자들에 대한 분석을 기반으로 합니다. 이러한 임상병리학적 인자에는 암의 크기, 림프절 전이 정도, 암의 조직학적 등급, 병리학적 병기 단계 등이 사용됩니다. 하지만 이러한 지표만으로 환자의 예후를 예측하는 방법은 정확도가 매우 낮기 때문에, 재발 위험의 정확한 예측을 위한 보다 나은 예후지표에 대한 시장의 니즈가 존재합니다. 유방암 예후예측 검사는 유방암 전이와 높은 상관관계가 있는 유전자 바이오마커들의 발현량을 측정하고, 이를 검사 고유의 알고리즘을 통해 재발/전이 리스크를 계량화하여 수술 후 치료방향을 결정하는 핵심적인 근거로 활용하게 됩니다. 최근 연구결과, 유방암 조기 환자 중 약 80%는 재발/전이 리스크가 비교적 낮은 것으로 알려지고 있으며 유방암 예후진단 검사를 통해 저위험군으로 판별된 환자들에게 불필요한 항암치료를 최소화할 수 있습니다.

(2) 제품 소개: 유방암 예후진단 검사(GenesWell BCT)

기존 해외 유전자 검사법은 검체를 국외로 반출하여 이루어지기 때문에 임상정보 등이 해외로 유출될 수 있다는 문제에 직면하고 있으며, 또한 대부분의 검사과정이 수동 작업으로 이루어져 범용성 및 확장성이 낮고 고가의 비용이 든다는 단점이 있습니다. GenesWell BCT는 이러한 기존 유전자 검사법의 단점을 극복하고 유방암 환자들에 적용 가능한 예후예측 검사의 필요성이 대두됨에 따라 개발되었습니다.

본 검사법은 유방암과 관련된 예후 유전자를 선별하고 국내 유방암 환자를 대상으로 예후 예측 알고리즘을 도출, 검증하여, 국내의 유방암 환자에 적합한 검사법임을 확인하였습니다. 또한, 자동화된 검사 과정을 통해 시험 중 발생할 수 있는 오류를 최소화 하였습니다.

■ 유방암 예후진단 검사 - 진스웰 비씨티 (GenesWell BCT)

진스웰비씨티(GenesWell BCT)는 젠큐릭스에서 특허를 보유한 9개의 유방암 유전자 바이오마커들의 발현량을 측정하여 타 장기 전이 위험을 예측하는 체외진단 유방암 예후예측 검사입니다. 측정된 발현량을 젠큐릭스에서 개발한 고유의 예후예측 알고리즘을 통하여 리스크 지표인 비씨티 스코어(BCT Score)를 산출하고 이를 기반으로 환자를 저위험군 또는 고위험군으로 분류합니다. 저위험군으로 판정된 환자는 재발 위험이 낮은 좋은 예후를 보이기 때문에 항암화학치료 요법이 필요하지 않는 반면, 고위험군 환자는 재발 리스크를 낮추기 위한 항암화학치료가 권장됩니다. 즉, 유방암 예후진단 검사는 항암화학치료가 반드시 필요하지 않은 환자를 선별해내는 것이 핵심입니다. 유방암 수술시 확보한 환자의 종양 샘플을 분석하여 해당 환자의 재발/전이 위험을 수치화한 결과보고서를 제공하고, 의사들은 이를 참고하여 향후 치료방향을 결정하게 됩니다.

■ GenesWell BCT의 비교우위

보유기술	경쟁기술

성능	정확한 예후예측유전자	- 예후예측 성능이 뛰어난 유전자 선별
- 고유의 예후예측 유전자 선별 과정을 통해 조기 유방암의 예후와 연관성이 크고 유전자 발현 검출이 용이한 유전자 선별
- 면역 반응에 관련된 유전자를 포함하여 면역에 대한 유방암의 특성 반영	- 개발 당시 현재와 다른 대상 환자군 기반 예후 유전자 선별
- 당사의 제품과 달리 개발 당시 HER2 증폭 유무에 따른 유방암 아형 고려 없이 ER 양성 유방암 아형 환자군을 대상으로 예후 유전자가 선별

우수한 예후예측 알고리즘	- 경쟁 제품 대비 뛰어난 예후 성능
- 고/저위험군으로 분류된 환자간 재발 위험비가 타 제품 대비 상대적으로 커 뛰어난 예후예측 성능을 보임	- 상대적으로 낮은 예후 성능
- 고/저위험군 간 재발 위험비가 보유기술 대비 상대적으로 작아 예후예측 성능이 떨어짐

명확한 결과 제시	- 중간 위험군 분류 없이도 뛰어난 성능 제시함
- 중간 위험군 없이도 높은 특이도와 음성 예측도를 보여 검사 결과로 명확한 환자 치료 결정을 도울 수 있음	- 중간 위험군이 포함된 위험군 분류
- 원격전이의 예측이 불명확한 '중간 위험군'이 존재하여 이에 속한 환자는 검사를 받았음에도 재발 여부가 불명확함

아시아
(국내) 환자 검증 여부	- 유방암 예후 제품 중 유일한 아시아(국내) 환자 검증 제품
- 국내 환자를 대상으로 바이오마커를 선별하고 알고리즘이 개발되었음
-검증 또한 국내 환자를 대상으로 하였기에 국내 환자 및 국내 환자와 유사한 특성을 보이는 아시아 환자에 유효성이 있을 것으로 판단됨
- 특허 50세 이하 또는 폐경 전 유방암 환자가 많은 아시아(국내) 유방암 특성 상 국내 대상 환자의 검증으로 해되 유방암 예후 진단 제품과 차별성 제시	- 국내 또는 아시아 환자에 대해 검증되지 않은 제품
- 국내 및 아시아 환자에 대해 임상적 유효성이 검증되지 않았음
- 모든 해외 제품은 서양 유방암 환자를 대상으로 개발 및 검증되었기에 국내 및 아시아 환자에 대한 유효성에 대해 의문이 존재함
- 특히 폐경 전 환자에 대한 유효성 자료가 부족하다는 점에서 국내를 포함한 아시아 환자에서의 유효성에 대해 의문 존재

신뢰성	안정적인 표준 유전자	- 보다 안정적인 표준유전자 발굴
- 예후 유전자와 발현값이 유사한 우수 표준유전자를 선별하여 분석에 이용해 보다 정밀한 보정이 가능함	- 일반 표준유전자 사용
- 발현값이 예후 유전자보다 큰 일반 표준유전자를 사용하여 유전자 값 보정 시 오차 발생 리스크가 존재

자동화 분석 시스템 구축	- 분석 자동화 시스템 구축
- 자동화 시스템 구축하여 실험자의 숙련도에 따라 발생할 수 있는 오류 리스크를 최소화
- 대량의 검체 분석에도 오류 없이 분석 가능함
- 분석 소요시간을 최소화하여 빠른 결과 제시 가능하게 함	- 자동화 시스템 부재
- 수동 분석으로 검사를 진행하여 검체 분석 시 실험자에 따라 오류 가능성 존재
- 대량의 검체 분석 시 오류 위험도가 더욱 높아짐
- 자동화 시스템 부재로 자동화 시스템 대비 많은 인력 비용 및 검사시간 소요됨

국내 유일 식약처 허가 제품	- 유일한 식약처 허가 유방암 예후 진단 제품
- 국내에서 유일하게 식약처 허가를 획득하여 유방암 예후진단의 목적으로 제품 사용이 가능함	- 국내 미허가 제품
- 국내 식약처 허가를 받지 않아 연구용 목적으로만 사용될 수 있음
- 미허가 제품의 사용으로 인한 법적인 문제가 될수도 있음

사업성	가격 경쟁력	- 뛰어난 성능에도 상대적으로 낮은 가격
- 경쟁 제품 대비 낮은 가격으로 높은 성능의 제품 서비스를 제공함
- 식약처 허가 제품으로 시판 후 보험수가 적용이 가능하며, 실손보험 적용 시 환자 부담금은 매우 낮아짐	- 보유 기술 대비 높은 가격대의 검사로 가격 경쟁력이 상대적으로 떨어짐
- 식약처 미허가 제품으로 보험 적용이 되지 않아 환자가 검사비를 전액 부담해야 함

유동적 사업모델	- 국가별 사업모델의 적용이 가능하여 해외사업 현지화 용이
- 국내 및 동남아 국가에서는 국내 분자진단센터로 검체를 전달받아 검사서비스 제공 가능
- 해외 주요 국가에서는 Central Lab을 설립 후 키트 수출 모델 가능	- 미국 내 CLIA 인증 검사실에서만 검사 가능
- 미국으로 검체를 받아 검사서비스를 제공하는 사업모델만 가능하여 미국 외 국가의 사업 확대가 제한적임
- 검체 운송을 위한 추가적 인건비용 및 운송비용 소요

검사 기간	- 분자진단센터 구축으로 단기간 서비스 제공
- 국내 분자진단센터에서 1주 내 검사서비스 제공 가능
- 수술 후 환자의 치료방향을 빠르게 결정할 수 있도록 도움	- 장시간의 검사기간이 소요
- 검체의 국제 운송으로 인해 검사기간이 2~3주정도 소요됨
- 환자의 치료방향 결정을 위한 골든타임을 놓칠 수 있는 위험 리스크가 존재

직관적인 결과 해석	- 직관적 결과 제공
- 중간위험군 분류 없이 고위험 또는 저위험의 명확한 위험군 분류
- 재발 위험 지수인 BCT Score를 추가로 제공하며 BCT Score 값이 커질수록 재발 위험이 커진다고 해석할 수 있음	- 지속적 위험군 분류 기준 변경
- 기존에는 중간 위험군이 존재하였으나 최근 임상을 통해 중간 위험군 분류 없이 명확한 기준 제공하고자 함
- 하지만 게속된 분류 기준의 변화로 인해 사용자의 혼란이 가중됨

(3) 시장전망

유방암은 여성에게 가장 많이 발생하는 암입니다. 전세계 유방암 환자 수는 꾸준히 증가하여 현재 연간 2백만명 이상의 신규 유방암 환자가 발생하고 있습니다. 절대 인구의 증가, 인구구조 및 기대수명 연장에 따른 고령인구 증가 등으로 인한 인구학적인 측면에서의 증가요인 뿐만 아니라 만혼, 저출산, 식습관 변화, 환경오염, 스트레스 등 생활 및 환경적 요인들이 복합적으로 작용하고 있어 이러한 증가 추세는 당분간 지속될 것으로 전망되고 있습니다. 국내 역시 신규 유방암 환자 수가 빠르게 증가하고 있습니다.

권역별로 보면 아시아 환자들은 전세계 신규 유방암 환자 수의 43%를 차지하지만, 유방암 예후진단 검사율은 현재 상대적으로 매우 낮아, 아시아 국가들에서의 수요 증가가 향후 10년간 시장의 성장을 주도할 것으로 전망됩니다. 특히, 아시아 환자들을 대상으로 임상적으로 검증을 마치고 허가를 받은 당사가 주요 아시아 국가들에서 본격적으로 마케팅 활동을 추진할 경우 아시아 시장의 성장은 더욱 가속화 될 것입니다.

이에 따라, 경쟁구도 측면에서 이그젝트사이언시스(Exact Sciences)社가 지난 15년간 유지해온 독점적인 지위에 점차 균열이 생겨, 결과적으로 차별적 경쟁력을 갖춘 2~3개의 업체가 글로벌 시장을 과점하고, 국가별로는 1, 2위 업체가 90% 이상의 시장점유율을 차지하는 구조로 재편될 것으로 예상됩니다.

아시아 여성의 유방암은 미국을 비롯한 다른 북미 및 서유럽 국가들의 유방암과 비교할 때, 다음과 같은 특징을 지닙니다.

- 서양과 달리 동양인의 90% 이상은 유방의 대부분인 유선조직 밀도가 매우 높고 지방 조직의 양이 적은 치밀유방이 주를 이룹니다.

- 유방암 발생 빈도 측면에서 한국/일본의 경우 아직 미국의 약 1/2~1/3 수준이나 지속적으로 증가세를 보이고 있습니다.

- 서양의 경우 연령이 높아질수록(특히, 폐경 이후) 유방암 발생 빈도가 급격하게 증가하지만, 아시아 여성의 경우 50대 초반까지 유방암 발생이 증가하다가 그 이후로는 점차 감소하는 경향을 보입니다.

- 폐경 전 여성 유방암 환자의 비율이 서구 국가에서는 매우 낮은 반면, 한국에서는 40대의 비교적 젊은 환자의 발생률이 높습니다. 2018년 IARC(International Agency for Research on Cancer) 자료에 따르면 한국의 30세~44세 유방암 연령별 연령표준화 발생률은 98.9이지만 미국의 경우 73.9로 미국보다 높은 수치를 보이고 있습니다.한창 가정과 사회에서 중요한 역할을 수행해야 하는 연령대에서 발병률이 높다는 것은 불필요한 항암치료와 부작용을 회피할 수 있는 정확한 예후진단 검사에 대한 잠재 니즈가 더욱 높다는 것을 의미합니다.

[미국, 일본, 한국 유방암 연령별 연령표준화 발생률]

출처: IARC 2018(International Agency for Research on Cancer(2018)), 한국유방암학회-유방암백서(2020)

나) 동반진단(1) 동반진단 개요

최근 종양학, 유전학, 분자생물학과 관련 첨단 의료기술 분야의 발전을 통해 개인 맞춤형 의학시대가 열리게 되었습니다. 이런 변화 속에서 "정밀의료 (Precision medicine"란 개념이 등장했으며, 이는 유전정보, 생활습관 등 개인 건강 정보를 토대로 최적화된 진단 및 치료를 적용하는 새로운 헬스케어 패러다임을 말합니다.

정밀의료란 유전체, 임상정보, 생활환경 및 습관 정보 등을 토대로 보다 정밀하게 환자 각 개인을 분류하고, 이를 고려해 최적의 맞춤형 의료 (예방, 진단, 치료)를 제공하는 차세대 의료 패러다임입니다. 정밀의료는 최근 들어 세계 각국은 정밀의료를 지원하기 위해 정부 차원에서 다양한 정책을 선보이고 있으며, 오바마 전 대통령이 2015년 1월 30일 미국 백악관의 연두교서에서 "정밀 의학 이니셔티브"에 착수할 것임을 발표하면서 주목받기 시작하였습니다.

[정밀의료를 통한 개인 맞춤의료 실현]

우리나라에서는 빠르게 고령화가 진행되면서 국민 건강을 증진시키고 의료비 지출을 줄일 수 있는 보건의료산업에 첨단기술의 적용이 절실하게 되어 이에 따라 2016년 8월 개최된 "제 2차 과학기술전략회의"에서 9개 국가전략프로젝트 중 국민 행복과 삶의 질 향상을 위해 정밀의료 기반 구축 프로젝트가 선정되었습니다.

정밀의료의 핵심 구성요소로는 환자 선별 바이오마커(Patient Selection Biomarker)와 동반진단(Companion Diagnostics, CDx)을 꼽을 수 있습니다. 바이오마커란 정상 또는 병적인 상태를 구분할 수 있거나 치료반응을 예측할 수 있고 객관적으로 측정할 수 있는 지표를 의미합니다. 한편 동반진단이란 특정 약물처방에 대한 환자의 반응을 측정하는데 사용되는 생물진단 방법으로, 의약품과 같이 개발/출시되는 의료기기(시약, 캘리브레이터, 정도관리물질, 검체용기, 소프트웨어 혹은 기타 기기, 장비 및 물품)와 이를 활용한 진단방법을 의미합니다. 즉, 동반진단은 최적의 치료법(right drug, right dose, right time)을 찾는데 필수적인 기술로 표적치료제와 함께 맞춤형 의학(Personalized Medicine)의 양대 축을 이루는 핵심요소라 할 수 있습니다. 동반진단은 특정 치료제에 대한 환자의 약물반응을 미리 예측해야 하기 때문에 동반진단의 목적에 짝을 이루는(pairing) 특정 의약품 혹은 성분의 이름이 명시됩니다.

현재의 동반진단은 암과 관련된 검사시장을 중심으로 성장하고 있습니다. 암은 유전자의 변이에 의해 발생하는데 이러한 각각의 유전자 돌연변이를 타겟으로 표적항암제가 개발되고 있습니다. 타 질병의 경우 서로 다른 유전자형에 따라 약이 개발된 경우가 상대적으로 적고, 때문에 동반진단 검사도 아직까지는 암과 관련된 검사들이 주를 이루고 있습니다. 암 중에서는 폐암, 유방암, 대장암이 현재 동반진단 분야에서 가장 큰 시장을 형성하고 있습니다. 당사는 이 중 폐암과 대장암 동반진단 검사 제품을 보유하고 있습니다.

[암종별 동반진단 시장 비중]

출처: Market Research Future, 'Global Cancer Diagnostics Market(2018)

(2) 제품 소개: 폐암 동반진단 검사(GenesWell ddEGFR Mutation Test), 대장암 동반진단 검사(Droplex KRAS Mutation Test)

■ 폐암 동반진단 검사 - 진스웰 디디이지에프알 돌연변이 검사(GenesWell ddEGFR Mutation Test) / 드롭플렉스 이지에프알 돌연변이 검사(Droplex EGFR Mutation Test V2)

진스웰 디디이지에프알 돌연변이 검사(GenesWell ddEGFR Mutation Test)와 드롭플렉스 이지에프알 돌연변이 검사(Droplex EGFR Mutation Test V2)는 전체 폐암환자의 약 85%를 차지하는 비소세포성 폐암 환자들을 대상으로 표피성장인자수용체(EGFR, epidermal growth factor receptor) 유전자에서 각각 45가지 / 107가지 돌연변이를 검출하는 분자진단 검사입니다. 해당 제품은 환자의 암조직 또는 혈장으로부터 추출한 DNA를 분석하여 각각의 돌연변이 존재 여부를 판정하고 돌연변이 빈도(Mutation Index)를 측정하는 검사입니다. 검사 결과는 환자 개개인에게 가장 적합한 폐암 표적치료제를 처방하고 맞춤형 의료를 구현하는데 필수적인 근거자료로 활용됩니다.

[전체 암 환자 중 비소세포폐암 비율]

■ 대장암 동반진단 검사 - 드롭플렉스 케이라스 돌연변이 검사(Droplex KRAS Mutation Test)

드롭플렉스 케이라스 돌연변이 검사(Droplex KRAS Mutation Test)는 대장암(Colorectal Cancer, CRC) 환자를 대상으로 KRAS 유전자에서 각각의 돌연변이를 검출하는 체외 분자진단 검사입니다. 폐암 동반진단 검사와 동일하게 환자의 암조직 또는 혈장으로부터 추출한 DNA를 분석하여 각각의 돌연변이 존재 여부를 판정하고 돌연변이 발현 지수(Mutation Index)를 측정합니다. 검사 결과는 각각의 돌연변이 존재 여부에 따라 Cetuximab, Panitumumab 등의 표적 항암제 또는 다른 치료법이 필요한 환자선별에 사용됩니다.

■ 당사 폐암 동반진단 제품과 타사 제품의 비교우위

보유기술	경쟁기술

제품	GenesWell ddEGFR Mutation Test
Droplex EGFR Mutation Test v2	Cobas EGFR Mutation Test v2 (Roche)
Therascreen EGFR RGQ PCR Kit (Qiagen)
PANAMutyper R EGFR (Panagene)

높은 돌연변이 검출 민감도/검사 정확도	- 민감도가 높은 ddPCR(Droplet Digital PCR)기반 제품
- 3세대 PCR 방법인 droplet digital PCR 방법을 적용하여 Realtime-PCR 기반의 경쟁제품 대비 적은 양의 시료에서 높은 정확도와 민감도를 보임	- RT-PCR 기반 제품
- 상대적으로 낮은 민감도와 돌연변이 검출 능력을 보임
- 적은 양의 시료에서 돌연변이 검출이 어려움

다양한 암 특이 돌연변이 검출 가능	- 주요 폐암 돌연변이를 동시에 검출 가능
- GenesWell ddEGFR Mutation Test: 폐암 주요 바이오마커인 EGFR의 총 45개 돌연변이 검출 가능
- Droplex EGFR Mutation Test v2: 민감도와 특이도를 대폭 강화하여 100개 이상 EGFR 돌연변이 검출 가능	- 비교적 적은 수의 EGFR 돌연변이 검출
- Cobas EGFR Mutation Test는 41개, Therascreen EGFR RGQ PCR Kit 는 21개의 EGFR 돌연변이를 검출

3세대 약물 반응 저항성 정보 제공	- 3세대 표적 항암제 연관 돌연변이 검출
- 경쟁제품에서 검출하지 못하는 3세대 EGFR 표적항암제 저항성 연관 돌연변이 검출 가능
- GenesWell ddEGFR Mutation Test: Exon20 C797S 돌연변이 검출 가능
- Droplex EGFR Mutation Test v2: Exon 18 L718Q, L718V, G724S 및 Exon20 C797S, C797G 돌연변이 검출 가능	- 3세대 표적 항암제 연관 돌연변이 미검출
- 2세대 표적 항암제에 대한 내성으로 발현된 돌연변이를 검출하지 못함

정량적 결과 제공	- ddPCR 기반 제품으로 절대적 정량정보 제공
- 환자당 Wild type EGFR 대비 각각의 돌연변이에 대한 정확한 빈도(Mutation index, %)에 대한 정보를 제공
- 조직샘플(FFPE)뿐 아니라 혈액샘플(Plasma)에서도 EGFR 돌연변이 분석 가능	- Realtime PCR 기반 제품으로 상대적 정량정보만 제공
- Standard 물질인 Reference 유전자를 이용한 상대정량 측정방법을 이용하여 돌연변이 빈도정보 제공 불가능

낮은 종양비율 샘플에 대한 사용 편의성	- 낮은 종양 비율 샘플에 대한 별도 절차 불필요
- ddPCR 기반 기술로 민감도가 높기 때문에 종양 비율이 낮아도 별도의 Macrodissection 절차 없이 검사 가능	- 낮은 종양 비율의 샘플에 대한 별도 절차 필요
- Cobas EGFR Mutation Test는 종양 비율이 10% 미만일 경우, Macrodissection 절차 필요
- 타 제품들은 낮은 종양 비율의 검체에 대한 별도의 매뉴얼이 없어 검사 결과 도출이 어려운 경우도 있음

(3) 시장전망

동반진단검사 시장은 정밀의료, 개인 맞춤형 의료로의 의료산업 패러다임이 전환됨에 따라 빠르게 성장하고 있습니다. 환자 개개인의 유전체 정보를 파악하여 가장 효과를 보이는 치료제를 선택할 수 있기 때문에 치료의 효과성이 크게 개선되며 약물의 오용에 따른 불필요한 부작용을 피할 수 있습니다. 제약사들 역시 적극적으로 표적치료제 개발 경쟁에 나서고 있어 표적항암치료제를 사용하기 위한 환자선별(동반진단) 검사에 대한 수요는 앞으로도 꾸준히 늘어날 것으로 예상됩니다. 표적 치료 필요성 증대, 맞춤형 의료의 중요성 확대, 동반진단 적용 분야 확대 등 다양한 성장동력을 통해 2024년 전 세계 동반진단 시장은 83억 410만 달러에 이를 것으로 전망됩니다.(출처. 글로벌 시장동향 보고서 동반진단 시장, 2021.05)

맞춤형 의료의 경우 치료 효과성 이외에도 비용 측면에서의 가치 역시 성장을 견인하는 또다른 중요한 요소입니다. 고가의 항암화학치료제를 높은 치료효과가 예상되는 환자들에게만 한정적으로 투여함으로써 치료의 비용효율성을 극대화 할 수 있기 때문입니다.

동반진단 검사가 갖는 치료 및 비용 효과성 때문에 각국 정부는 관련 신기술의 도입을 정책적으로 적극 지원하고 있습니다. 미국과 유럽의 경우 의사들이 준수해야 하는 가이드라인(미국-NCCN, 유럽-ESMO)에 특정 항암화학치료제를 처방하기 전 이러한 동반진단 검사를 반드시 실시할 것을 명기하여 이를 강제해 나가고 있습니다.

디디피씨알(ddPCR, Droplet Digital PCR)을 필두로 한 디지털피씨알(Digital PCR) 저변이 확대됨에 따라 이를 기반으로 개발된 동반진단 검사제품에 대한 수요도 크게 늘어날 것으로 보입니다. 이러한 트렌드는 이미 디지털피씨알(Digital PCR) 기반의 제품을 보유한 기업에게 시장선점 효과를 누리며 빠르게 시장점유율을 확대해 나갈 수 있는 좋은 기회입니다. 또한, 폐암/대장암 동반진단 분야에서 아시아 시장의 성장성과 잠재시장 규모로 미루어 볼 때 아시아 1위 기업이 글로벌 1위로 도약하는 것도 가능합니다.

다) 신규사업 : 조기진단(1) 조기진단 개요

조기진단 검사란 질병이 확인되지 않은 일반인을 대상으로 질병에 걸렸는지 또는 위험성이 있는지를 미리 진단하여 어떤 검사 또는 치료법을 사용할 것인지를 결정하기 위한 목적으로 하는 진단입니다.

당사의 암(Cancer) 조기진단 사업은 혈액 내에 존재하는 바이오마커를 이용하여 특정 암을 분자생물학적인 방법으로 조기에 진단하는 첨단 바이오 지식기반 산업입니다. 암 조기진단산업은 그 동안 축적된 과학지식의 부족과 검사기술의 부재로 인하여 최근(2014년)에야 미국에서부터 열리기 시작한 신흥시장(Emerging market)입니다.

"암 조기진단을 통한 초기 적정치료"는 의료비 지출을 줄일 수 있는 가장 현실적인 대안일 뿐만 아니라 환자의 건강한 삶의 질을 유지 시킬 수 있습니다. 암의 상태를 파악 할 수 있는 바이오마커를 활용한 새로운 비침습적 분자진단기술 개발과 진단장비의 활용은 향후 보건의료산업의 서비스 시장이 요구하는 근거중심 의료서비스 구현을 앞당길 수 있어 신흥의료시장의 중요한 한 축을 이룰 것입니다.

기존의 암 환자만을 대상으로 병리학적 확진 후 수행되는 환자구분을 위한 동반진단, 모니터링 그리고 예후예측 목적의 제한적 규모의 시장과 달리, 암 진단을 받은 적이 없는 건강해 보이는 무증상 일반인을 대상으로 수행하는 암 조기진단 사업은 규모가 가장 큰 신흥시장으로 블록버스터 시장이라고 할 수 있습니다.

(2) 제품 소개: 대장암 조기진단 검사(COLO eDX), 간암 동반진단 검사(HEPA eDX)

당사의 조기진단 제품은 혈액 내 DNA를 사용하여 신규 대장암, 간암 조기 진단용 메틸화 바이오마커의 메틸화를 검사하여 암을 조기 진단하거나 질병 치료 이후 질병 재발 여부 모니터링에 사용됩니다.

사람의 혈액에서 암 특이적 바이오마커의 메틸화 여부를 측정하기 위하여 메틸화 바이오마커를 Droplet Digital PCR 기법으로 분석하는 분자진단 제품입니다.

대장암과 간암 각각의 유전자 바이오마커는 해당 유전자의 유전자 발현 조절 부위인 프로모터 부위에서 사이토신(Cytosine, C) 잔기에 특이적인 과메틸화를 보이지만 나머지 암 또는 정상인에게서는 메틸화 되어있지 않습니다. 암으로부터 유래된 해당 부위의 메틸화 특이성은 혈액을 통해 검출될 수 있으며, 이를 통해 암을 조기진단 할 수 있습니다.

해당 검사는 1) 혈액으로부터 DNA를 분리 정제하는 과정, 2) 정제된 메틸화 DNA를 변환하는 과정, 3) 암특이적 메틸화 부위의 증폭 및 특이적 메틸화 검출 과정으로 나눌 수 있습니다. 검사 결과 바이오마커의 메틸화 된 DNA 검출 유무에 따라 해당 암의 존재 유무를 진단할 수 있습니다.

■ COLO eDX/HEPA eDX의 비교우위

보유기술	경쟁기술

제품	대장암
- COLO eDX
간암
-HEPA eDX	대장암
- Cologuard (Exact sciences)
- epi proColon (Epigenomics)
- COVERA (Clinical Genomics)
간암
-HCC Blood TEST(Epigenomics)

암 특이성	경쟁제품 대비 높은 암 특이성
- 10,000례 이상의 대규모 메틸화 데이터를 이용해 암 특이적인 바이오 마커 개발. 해당 바이오마커를 사용해 바이오마커의 높은 암 특이성 구현.	보유기술 대비 낮은 암 특이성
- 대부분의 제품에서 사용되는
바이오마커는 10년 전에 개발 된 바이오마커로 기술적 한계로인해 암 특이성 구현에 한계가 있었음.

검사 편이성	검사 편이성 높음
- 바이오마커의 높은 암 특이성을 기반으로 혈액 기반 검출 가능. 혈액 기반 검사로 검사 편이성 상대적으로 높음.
- 높은 편이성은 현존 낮은 검사 수검률을 높일 수 있을 것으로 기대.	검사 편이성 낮음
- 바이오마커의 낮은 암 특이성으로 검출 시료가 제한적임(예: 분변). 따라서 검사 편이성이 높은 혈액 기반 검출에 한계성이 존재함.
- 편이성이 상대적으로 낮아 수검률을 올리는데 한계 존재.

활용도	높음
- 높은 암 특이성과 검사 편이성을 바탕으로 정기 검진으로서의 활용도 뿐 아니라 환자의 재발 모니터링에도 응용 가능.	낮음
- 검사 편이성이 낮아 암 환자의 지속적인 재발 모니터링에 한계성 존재.

(3) 시장전망

암 조기진단검사는 암 진단을 받은 적 없는 무증상 일반 성인을 대상으로 수행되어 그 규모가 매우 큰 신흥시장입니다. 특히 단순 수명 연장이 아닌 건강수명을 중요하게 여기는 의료 패러다임의 변화로 조기진단에 대한 수요는 점차 증가할 것으로 예상됩니다. 또한 암은 주기적으로 모니터링 검사를 시행해야 하기 때문에 혈액 기반 검사 시장은 지속적으로 확대될 것입니다.

당사의 조기진단 제품의 타겟은 대장암과 간암입니다. 대장암과 간암은 초기에 뚜렷한 증상이 없어 발견하기 쉽지 않고 증상에 의해 발견한 뒤에는 병이 많이 진행되어 치료가 쉽지 않은 암입니다. 따라서 조기진단의 중요도가 매우 큰 질병이지만 현재 시행되고 있는 검사들은 뚜렷한 한계점을 보이고 있는 실정입니다. 간편하고 우수한 대체검사의 등장으로 조기진단 시장은 더 빠른 성장세를 보일 것으로 예상됩니다.

예방의학을 위한 암 조기발견의 중요성이 높아지고 기존 검사법의 한계를 극복하고자 하는 움직임이 많아짐에 따라 암 조기진단 검사에 대한 수요는 크게 늘어날 것으로 보입니다. 또한 조기진단 시장은 환자가 아닌 일반 성인을 대상으로 하기 때문에 간단하고 편리한 검사방법과 낮은 가격이 중요한 요소이며 보다 정확한 검사결과를 제공하기 위한 기술에 대한 요구도 높은 편입니다.

각 국가의 정부가 의료비 지출을 줄이기 위한 정책적 지원을 강화하고 있으며, 독점업체가 존재하는 도입기 단계의 시장이기 때문에 우수한 기술을 보유한 제품이 먼저 기존 검사법을 대체하고 시장점유율을 높일 수 있을 것으로 전망됩니다. 특히, 암 조기진단 시장 중 가장 큰 비중을 차지하는 대장암 조기진단 분야의 경우 아시아 시장의 잠재규모가 매우 크며 아시아 시장을 선점한 기업이 글로벌 시장에서 매우 큰 점유율을 확보할 것으로 예상됩니다.

나. 지적재산권당사는 2023년 반기 기준 특허권 87건, 상표권 28건을 보유하고 있습니다.

※상세 현황은 '상세표-4. 지적재산권 현황(상세)' 참조