올릭스 분기보고서 (2022.09)
2. 주요 제품 및 서비스

당사는 RNA간섭 플랫폼기술을 기반으로 신약 후보물질을 개발하여 관련 기술을 국내외 제약사에 이전하는 사업구조를 갖고 있습니다. 특히 RNA간섭기술은 작용기전이 타 신약개발 기술 대비 명확하며, 동물에서 효력과 독성에 대한 연구(비 임상시험) 후 인체에 독성관련 시험을 하는 제 1상 임상시험까지 완료한 다음 제2상 임상시험 초기에 조기 기술이전을 하고자 합니다. 기술이전을 하게 되면, 신약후보물질의 경우 대부분 수익은 계약금과 각 임상시험 단계별 마일스톤, 그리고 최종 제품의 매출액에 대한 일정비율의 로열티로 구성되게 됩니다.

(단위 : 천원)

매출유형	2022연도 3분기 (제13기)	2021연도 (제12기)	2020연도 (제11기)

기술이전수익	8,565,659	3,108,646	1,174,276

연구용역매출	61,903	565,711	1,299,996

공동연구	-	-	-

기타매출	-	-	-

합 계	8,627,562	3,674,357	2,474,272

1) 주요 제품 등에 관한 사항

당사의 신약 연구개발 프로그램은 독자 개발 플랫폼을 기반으로 한 피부, 폐, 안과 등의 국소투여 질환에 대한 치료제 외에도 GalNAc 기반 기술을 통해 간 전달이 가능한 플랫폼 구축 및 원천 기술을 확보를 통해 HBV, 비알콜성지방간염(NASH)나 간 섬유화 등을 비롯한 간질환 치료제 개발을 함께 추진하고 있습니다. 이외에도 PD-1을 타겟팅 함으로써 면역 항암 치료 효과 확인을 한 면역 항암제 프로그램과 뇌 및 신경 질환 프로그램 등 CNS 분야의 치료제까지 연구개발을 확대하고 있습니다.

(1) 비대흉터 치료제 : OLX101A

비대흉터(Hypertrophic Scar)는 외과적 수술/외상 후 진피층의 콜라겐이 과다하게 증식하여 비정상적인 흉터가 생성되는 것이고 켈로이드는 피부의 섬유화 조직이 종양처럼 비정상적으로 증식하는 것을 말합니다. 이는 콜라겐 생성과 분해의 불균형이 주요 원인으로 통증 및 가려움증 등의 증상을 동반할 뿐 아니라 심할 경우 자신감 상실 및 대인기피 등의 문제를 야기할 수 있어 반드시 치료가 필요한 병입니다.

난치성 비대 흉터의 경우 생물학적 발병 기전에 기반한 FDA의 승인을 받은 치료제가 없어 현재까지 완전한 예방과 치료가 가능한 치료 방법은 전무합니다. 현재까지 주로 사용되는 치료법은 외과적 수술이나 스테로이드 주사, 또는 실리콘 시트와 같이 메커니즘에 기반하지 않은 처치가 대부분입니다. 이러한 치료법은 매우 제한적인 효과만을 보이고 있으며 높은 재발률과 장기간 치료의 필요성(6개월 이상)으로 당사의 OLX101A 프로그램이 상용화될 경우 First-in-Class로서의 가치를 가집니다.

결합조직생성인자(Connective Tissue Growth Factor; CTGF)는 정상적인 상처 치유 메커니즘과 비대흉터로 이어지는 섬유화 메커니즘의 중요한 조절 인자로서 콜라겐과 피브로넥틴 등 ECM (extracellular matrix) 단백질의 생성을 촉진하는 기능을 합니다. 다수의 기초연구 및 임상 결과를 종합하면, CTGF는 각종 섬유화 관련 질환의 중요 인자이며 해당 단백질을 표적으로 하는 성공적인 신약 개발이 가능한 검증된 표적으로, 당사는 높은 표적 유전자 억제 효능 및 섬유화 억제 효과가 확보된 치료제 후보물질 OLX10010을 이용하여 각종 섬유화 억제 치료제 개발 프로그램을 진행하고 있습니다.

당사는 2018년 5월 영국 보건당국(MHRA)으로부터 OLX101A 영국 1상 임상시험 승인을 받아 백인을 포함한 다양한 인종의 건강한 자원자를 대상으로 시험을 진행하였으며 안전성 관련 지표 분석 결과 특별한 안전성 이슈가 나타나지 않아 우수한 내약성을 확인하고 2019년 11월 1상 임상을 종료한 바 있습니다. 이후, 2020년 10월 미국 식품의약국(FDA)에 2상 임상시험을 신청 후 승인받아 비대흉터 치료제로서 그 효과를 처음 확인하는 임상 시험 단계를 진행중입니다. 이는 비대흉터 환자를 대상으로 흉터제거술 이후 2상 임상시험에서 검증하려는 용법용량에 따라 OLX10010을 투여하고 흉터가 재발되지 않음을 확인하는 시험입니다.

(2) 탈모 치료제 : OLX104C

탈모(Androgenic Alopecia)란 정상적으로 모발이 존재해야 할 부위에 모발이 없는 상태를 말하며, 일반적으로 두피의 성모(굵고 검은 머리털)가 빠지는 것을 의미합니다. 색깔이 없고 굵기가 가는 연모와는 달리 성모는 빠질 경우 미용상 문제를 일으킬 수 있습니다. 탈모는 임상적으로 흉터가 형성되는 반흔성 탈모와 형성되지 않는 비반흔성 탈모 두 종류로 나눌 수 있으며, 현재 밝혀진 탈모의 원인은 다양하나 남성호르몬이 중요한 인자로 추정되고 있습니다. 여성형 탈모에서도 일부는 남성형 탈모와 같은 경로로 일어나는 것으로 보이나 임상적으로 그 양상에는 차이가 있습니다. 현재 다양한 탈모 치료제가 상용되고 있지만 전신 노출, 남성형 여성 탈모 환자 대상 부작용이 발견되고 있으며, 잦은 투여에 따른 불편으로 치료의 어려움을 겪는 경우가 많습니다. 'Alopecia MARKET ESTIMATES TREND ANALYSIS FROM 2020 TO 2028(2021 Grand View Research)'에 따르면 전 세계 남성형 탈모치료제 시장 규모는 2020년 약 23억 달러에서 2028년 42억 달러 규모로, 연평균 7.5%의 속도로 증가할 것으로 예상됩니다. 이 중 아시아 내 시장규모는 2021년에 6억 달러이며, 2028년에는 10억달러 이상으로 성장할 것으로 추정되는 한편 국내 안드로겐성 탈모의 시장규모는 2021년에 약 8천만 달러이며 2028년에는 1억 5천만 달러로, 큰 폭의 성장이 전망됩니다. 이러한 탈모 시장 성장 주요요인은 20~40대 젊은 소비층의 탈모 환자와 급격하게 진행되는 인구노령화 등으로 분석되고 있습니다.

당사는 기존 탈모 치료제의 부작용 및 불편을 겪고 있는 환자를 대상으로 한 신개념 치료제를 연구개발 중입니다. 현재 탈모 생쥐 모델, 탈모 환자의 ex vivo 모델에서 효력을 확인하였고 1회 투여 시 장기(3주 이상) 효력 유지를 확인함으로써 빠르게 영향력을 확대해 나갈 수 있을 것으로 기대됩니다. 2021년 8월 미국 특허를 취득했고, LGC 바이오서치테크놀로지와 비임상 및 임상 시험용 API 생산계약을 체결함으로써 임상 추진을 가속화해 나가고 있습니다. 이를 바탕으로 2022년 4분기 중 임상시험을 신청할 예정입니다.

(3) 건성 및 습성 황반변성 치료제 : OLX301A

노인성 황반변성은 중심시력을 담당하는 황반부의 망막색소상피세포 사멸로 실명하게 되는 것으로 60세 이상 노령층의 실명 유발 주요 원인입니다. 신생 혈관과 출혈을 특징으로 하는 습성 황반변성(wet AMD)과 그렇지 않은 건성 황반변성(dry AMD)로 구분되며, 진행 상태에 따라 초기 단계, 중간 단계, 말기 단계로 구분됩니다.

중간 단계의 환자들은 대부분 말기 단계로 발전하면서 급속히 실명에 이르게 되고 약 34% 이상은 중심 황반부에 거대한 진행성 위축현상이 나타나는 지도모양 위축증(Geographic Atrophy; GA)으로 발전해 실명에 이르게 됩니다. 나머지 66%는 습성 황반변성으로 발전해 실명에 이르게 되며 초기와 중기의 황반변성은 주로 건성 황반변성 형태로 발생하며 말기 단계에서 습성황반변성과 GA로 발전됩니다.

Asia-Pacific Journal of Ophthalmology에 따르면 전세계 45-85세 사이의 인구 중 노인성 황반변성, 전기 황반변성, 후기 황반변성의 유병률은 각각 세계 인구의 8.7%, 8.0%, 0.4%로 추정되며 향후 고령화 사회로 진입함에 따라 급속도로 증가할 것으로 예상됩니다. 이에 따라 노인성 황반변성 치료제 시장 규모는 2020년 약 100억 달러에서 2028년 187억 달러 규모로, 연평균 8.1%의 속도로 증가할 것으로 예상됩니다.

현재 습성 황반변성의 대표적 표준치료제인 노바티스의 루센티스와 바이엘의 아일리아는 모두 신생 혈관 생성인자인 VEGF에 대한 항체 약물로서 약 30% 환자에게 효과가 없으며, 2년 내 45% 이상의 환자에게서 망막하 섬유증이 발생한다고 하는 보고들이 발표됨에 따라 전 세계적으로 Unmet Medical Needs가 증가하고 있습니다.

제품	회사	계열	현황

Eylea	Regeneron / Bayer	VEFGR1/2-Fc fusion protein	Marketed (2011년)

Lucentis	Genentech/Novartis	Fab fragment	Marketed (2006년)

Beovu	Novartis	Single chain antibody fragment	Marketed (2019년)

당사의 OLX301A는 표적 유전자 억제 효과가 가장 뛰어난 cp-asiRNA를 선정하여 현재 전세계적으로 승인된 치료제가 없는 GA와 항 VEGF 항체 약물만이 허가를 받은 wet AMD를 동시에 치료할 수 있는 최초의 치료제로서 개발을 진행하기로 하였습니다. 특히나 wet AMD 시장 내 기존 약물 처방 환자에서 속성 내성 또는 초기 불응 특성 환자에 적용 가능하고 현재 치료 약물이 부재한 dry AMD중 GA 발생 환자군을 타겟으로 하고 있습니다.

또한 지난 2019년 3월에는 프랑스 안과 전문기업 라보라토리 떼아(Laboratories THEA S.A.S)의 계열사인 '떼아 오픈 이노베이션 (Thea Open Innovation)'과 전임상 단계 신약후보물질의 유럽 및 중동, 아프리카 지역 판권에 대해 총 807억원 규모의 기술이전 계약을 체결한 바 있습니다. 더불어 2020년 10월에는 동사에 최대 9,138억 원 규모 기술이전 계약을 확장 체결하며 기존 유럽, 중동, 아프리카 지역에 미주 지역을 추가하여 판권에 대해 아시아태평양 지역 제외 전 세계로 범위를 확대하였습니다. 현재는 복수의 황반변성(GA) 및 습성 황반변성(CNV 모델) 동물 모델에서 탁월한 효력을 확인하였으며, LGC 바이오서치테크놀로지와 API 생산계약을 체결하여 비임상·임상 시험용 API GMP 생산을 완료하였습니다. 8월 3일 미국 FDA에 제 1상 임상시험 계획(IND)를 승인 받아 임상시험 진행 중이며, Thea로부터 첫 마일스톤 기술료를 수령하였습니다.

(4) 망막하 섬유화증 및 습성 황반변성 치료제 : OLX301D

망막하섬유화증(Subretinal Fibrosis)은 망막주변에 섬유조직이 증식하는 현상으로 황반부종과 박리를 유도하여 시력을 영구적으로 훼손하는 위험한 질환입니다. 습성 황반변성의 진행 과정 중 신생 혈관 생성 과정에서 일어나는 photoreceptor, RPE, choroidal blood vessels의 국소적 파괴는 망막하 섬유화를 일으켜서 macular 형태를 영구적으로 변형시키게 됩니다. 이러한 섬유화는 대부분의 습성황반변성 환자들에게서 발생하는 병증이며, 특히 wet AMD에서 발생하는 CNV(맥락막신생혈관)에 의해 망막하 섬유화증이 발생하며, 이는 습성황반변성 환자의 실명의 주된 역할을 한다고 알려져 있습니다.

Wet AMD로 인한 망막하 섬유화증은 아직 허가 받은 약물이 없는 질환이며 wet AMD 진행과정에서 실명에 이르게 하는 직접적인 원인이기 때문에 의학적 미충족 수요가 큰 질환입니다. 또한 현재 wet AMD 치료제로 사용되고 있는 항 VEGF 항체 약물이 안구 조직 내에서 섬유화를 촉진시킨다는 보고들이 발표되고 있고, 당사 물질의 신생 혈관 억제 효능이 기존 치료제와 유사하기 때문에 망막하 섬유화증을 촉진시키지 않는 wet AMD 치료제로서의 가치도 매우 큰 것으로 예상하고 있습니다.

당사의 OLX301D는 습성 황반변성과 망막하 섬유화증 동물 모델에서 동시 효력 확인 데이터를 확보하여 First-in-Class로서 높은 상업성이 기대되는 치료제입니다. 이에 지난 2020년 OLX301A와 함께 프랑스 안과전문기업 떼아오픈이노베이션에 OLX301D에 대한 기술이전(아시아 태평양 지역 제외 전세계)계약을 체결한 바 있으며 현재 연구개발이 순조롭게 진행중입니다.

(5) 망막색소변성증 치료제 : OLX304C

망막색소변성증(Retinitis Pigmentosa)이란, 망막의 광수용체(시각세포)와 망막색소상피세포가 손상되는 유전성 망막 희귀질환으로 약 100여개의 유전자 내 3000개 이상의 유전자 변이로 인하여 실명을 유발하는 난치성 질환입니다. 주된 원인인 유전적 결함을 보유한 rod 세포사로 발병 초기에 주변 시력의 감소 및 야맹증이 나타나다가 점차 시야가 좁아지면서 cone 세포사에 의해 40세 이전에 중심시력까지 상실하게 되는 치명적인 중증 장애 질환입니다. 전세계적으로 인구 약 3500~4000명 중 1명 꼴로 발병되고 있으며 우리나라를 비롯한 서구 선진국에서 가장 빈도가 높은 유전성 실명 질환으로서 대다수의 환자에 적용 가능한 치료제는 없습니다.

최근에 발달된 신기술인 세포치료제, 바이러스 유전자 치료제 및 유전자 편집기술을 이용하여 각 유전자별 특이적 치료제를 개발하려는 시도가 있으나, 다양한 망막색소변성증 연관 돌연변이에 대해 일대일 치료제를 개발하는 것은 현실적, 경제적 관점에서 제약이 있습니다. 이에 기존의 개별 유전자 특이적 치료제의 제한성을 극복하고 다양한 유전적 변이로 야기된 근본적인 발병 기전을 제어할 수 있는 범용적인 치료 약물을 개발하는 것을 목표로 하고 있습니다.

(6) 폐 질환 치료제

당사는 폐섬유화를 포함한 다양한 폐 질환을 타겟으로 하는 치료제를 개발하고 있습니다.

당사가 현재 개발중인 폐 질환 치료제는 cp-asiRNA 플랫폼을 기반으로 하며, 전신 노출로 인한 부작용 발생의 위험성을 낮추고 환자의 편의성을 높이기 위하여 흡입제형으로 투여하는 방법을 개발하고 있습니다. 현재는 마우스 폐 조직 전달을 확인했고, 폐섬유화 동물 모델의 효력 검증을 완료하여 표적 유전자의 억제 효력을 확인하였습니다. 이에 따라 폐 조직 내 효력 및 독성이 개선된 cp-asiRNA 플랫폼 기술을 확립해 이를 바탕으로 신규 타겟 및 적응증을 지속적으로 발굴하여 치료제 후보 물질 도출을 진행 중입니다. 향후 폐 질환을 타겟으로하는 치료제의 성공적인 개발을 위해 글로벌 연구개발 파트너를 발굴 중에 있습니다.

(7) 뇌·신경 질환 치료제

당사의 자가전달 비대칭 siRNA 플랫폼 기술을 통해 퇴행성 뇌 질환, 신경병증성 통증을 포함한 다양한 뇌 및 신경 질환 치료제를 개발하고 있습니다.

퇴행성 뇌 질환은 노화에 따라 뇌에서 발생하는 질환으로 65세 노인 100명 중 1명 꼴로 발생하는 알츠하이머와 운동 장애 질환인 파킨슨병과 루게릭병 등이 있습니다. 퇴행성 뇌 질환은 신경계 일부나 뇌 전체에 비정상적 신경 세포의 사멸이 급속하게 일어나 뇌와 척수의 기능이 상실되는 질환으로 관리가 어렵고 삶의 질이 급격히 떨어지는 질환입니다. 신경병성통증은 신경손상과 관련된 통증으로 화끈거리거나 찌릿한 통증부터 칼로 쑤시는 듯한 통증 등 여러 양상의 통증이 있을 수 있으며, 다른 부위로 통증이 방사될 수도 있는 질환입니다. 발병 원인으로 감각신경, 척수 또는 뇌의 손상 및 기능 장애가 알려져 있으며, 증상이 지속되고 심해질 경우 불안장애나 우울증의 원인이 될 수 있습니다. 대표적인 신경병성통증의 예로 복합부위통증증후군, 당뇨병성 신경통, 이질통, 환지통, 각종 말초신경 포획증후군 등이 있습니다.

당사는 설치류 시험에서 단회 척수강 내 투여로 뇌 및 척수 조직에서 cp-asiRNA 플랫폼 기술의 유전자 억제 효력 및 독성 개선 효과를 확인하였으며, 현재 신규 적응증 발굴과 치료제 후보물질 도출을 진행중입니다.

(8) 간 질환 치료제

당사는 GalNAc 플랫폼 기술을 통해 다양한 간 질환 관련 파이프라인을 개발 중입니다. 현재는 올릭스 주식회사가 확립한 독자적인 GalNAc 플랫폼 기술을 바탕으로 피하주사의 투여방법을 통한 치료제를 개발하고 있습니다.

당사에서는 GalNAc 기술을 통해 B형간염(HBV)이나 비알콜성 지방간(NASH) 등의 원인이 되는 유전자를 타겟으로 하는 후보 물질을 도출하고 있습니다. 당사는 2020년 3월, 미국 AM 케미컬 사로부터 핵산 치료제를 간 조직으로 전달할 수 있는 GalNAc 접합기술의 특허권과 노하우에 대한 전 세계 권리를 독점 도입하는 라이센스 계약을 체결했고, 독자적인 GalNAc 플랫폼 기술을 확립하였습니다. 이후 2020년 6월에는 아시아 최초 유럽 소재 글로벌 제약 바이오 회사와 약 18억 원에 달하는 GalNAc-siRNA 플랫폼 기술 연구개발 공급계약을 체결하여 고객사가 요청한 간 질환 관련 타겟 4종에 대해 후보물질을 도출하였고, 현재는 계약 상대방 측이 도출된 후보물질에 대해 효력을 검증하고 있는 중입니다. 그리고 2021년 10월, 중국 대형 제약사 Hansoh Pharmaceuticals와 최대 5,368억 원 규모의 GalNAc-asiRNA 플랫폼 기반 기술이전 계약을 체결하여 당사의 뛰어난 기술력을 재차 입증받았습니다. 자세한 사항은 동 보고서의 'XI. 그 밖에 투자자 보호를 위하여 필요한 사항'을 참조하시기 바랍니다.

현재는 올릭스 주식회사가 확립한 독자적인 GalNAc 플랫폼 기술을 바탕으로 피하주사의 투여방법을 통한 치료제를 개발하고 있습니다. 지금까지의 개발 현황은 비임상 효력시험에서 GalNAc-asiRNA 물질을 마우스에 피하 투여하여 전신 및 간 조직으로 전달되는 것을 확인하였으며, 마우스 간세포 내에 효과적으로 유입되는 것을 확인하였습니다. 현재는 간 질환 전문가(SAB)가 제안한 타겟 및 적응증에 대한 후보 물질 도출을 진행중이며, 2022년 전임상 연구를 진행 중으로 연구개발을 가속화하고 있습니다.

표. 올릭스 간 질환 치료제 파이프라인 현황

Indication	Program	Stage of the Program

비알코올성지방간염 (NASH)	OLX702A	Preclinical

OLX702F	Discovery

OLX702L	Discovery

OLX702M	Discovery

비만/제2형 당뇨 (Obesity/T2DM)	OLX702C	Animal POC

B형 간염 (HBV)	OLX703A	Preclinical

심혈관 질환	OLX706A	Discovery

대사성 질환	OLX706B	Discovery

- B형 간염 치료제 : OLX703A

B형간염바이러스(Hepatitis B Virus)는 간세포에 감염되어 B형간염을 일으키는 이중가닥 DNA 바이러스로 간을 감염시킴으로써 생명을 위협할 수 있는 바이러스입니다. B형 간염은 감염된 혈액 등의 체액에 노출되어 HBV가 세포에 침투하여 바이러스 단백질을 생성시키는 기전으로 전파됩니다. B형 간염의 감염으로 간에 생긴 염증이 6개월 이상 지속되면 만성 간염이 되고, 간경변증, 간암으로도 발전할 수 있어 반드시 치료가 필요한 질환입니다.

당사의 B형 간염 치료제(OLX703A)는 비임상 효력 시험을 통해 Best in class 치료제로 개발 가능성이 확대되었으며, 1회 투여에 의한 장기(4주 이상) 효력이 유지됨을 확인하였습니다. 현재 CRO 기업과 독성 시험을 진행중이며, 2023년 상반기에 임상시험을 신청할 예정입니다. 또한 보건복지부 산하 한국보건산업진흥원이 주관하는 감염병 예방 및 치료 기술 개발 사업에서 국책과제로 최종 선정되어 연구개발을 가속화해 나가고 있습니다. 이 중 임상 시놉시스 개발은 서울 아산병원 간질환 전문의와 협력할 계획입니다.

- 비알코올성 지방간염 치료제 : OLX702A

비알코올성 지방간질환(NASH)은 비만, 당뇨, 고혈압 등을 동반한 대사증후군과 더불어 급격하게 증가되고 있는 질환으로 간 지방의 축적이 장기를 점진적으로 손상시켜 간경화와 이식의 필요성을 일으키는 심각한 질병입니다. 전 세계적으로 가장 흔한 간 질환이나 아직까지 질환에 대한 정확한 병리기전이 규명되지 않았고, 조직검사를 제외하고 질환의 정도를 충실하게 반영할 수 있는 진단 방법이 부족한 실정입니다. 미국에서만 수백만명의 환자가 있지만 아직까지 비알콜성 지방간 질환의 치료제로 승인된 치료약물이 없으며, 현재 임상 진행 중인 약물들은 섬유화의 개선에 대한 뚜렷한 효과나 장기간 사용에 대한 안전성의 입증이 부족한 상황입니다. 이런 상황에서 정상군과 비알코올성지방간염 환자군의 전장유전체상관분석(GWAS)을 통한 유전정보 비교 결과, 표적 유전자와 질환 사이의 연관성을 확인하여 First-in-class 치료제로서 연구개발을 진행 중입니다. 관련 경쟁사 사례를 살펴보면 GWAS 분석을 통해 발굴된 HSD17B13에 대한 RNAi 후보물질이 임상 1/2a상에서 긍정적인 결과를 획득하여 빅 파마에 조 단위의 라이센스 아웃 계약을 체결한 바 있습니다. 자사 OLX702A 타겟의 경우에도 HSD17B13 대비 최소 동등 이상의 경쟁력을 가진 것으로 판단하여 현재 글로벌 CMO 및 CRO 업체와 계약을 체결하는 등 연구개발에 박차를 가하고 있습니다. 2022년 4월에는 영장류 실험에서 표적 유전자 발현 억제 및 간 수치 감소 효력을 확인한 바 있으며, 9월에는 동물모델에서 섬유화 조직을 정상 조직으로 역전시키는 효능을 확인하여 OLX702A의 효력을 증명하였습니다. 2023년 하반기 임상 진입을 목표로 활발한 연구개발을 진행하고 있습니다.

2) 주요 제품 등의 가격 변동 추이

당사는 본 보고서 작성 기준일 현재 연구 개발을 진행중인 회사로 판매 중인 제품이 없어 제품의 가격 변동 추이를 기재하지 않았습니다.