올릭스 분기보고서 (2022.09)
II. 사업의 내용

※ 용어해설

당사가 영위하는 사업의 내용을 이해하기 위하여 개념정리가 필요한 용어해설은 다음과 같습니다.

용어	해설

전임상 시험
(pre-clinical study)	새로 개발한 약을 사람에게 사용하기 전에 여러 종류의 동물에게 사용하여 부작용·독성 및 유효성 따위의 문제점을 알아보고, 임상 시험에 사용할 제제에 대한 제제화 연구를 병행하여 제형·처방 따위를 결정하는 시험

비임상 시험 관리 기준
(GLP, Good Laboratory Practice)	의약품의 안전성 평가를 위하여 실시하는 각종 독성 시험의 신뢰성을 보증하기 위하여 연구 인력, 실험 시설, 방비, 시험 방법 등을 관리하는 기준

유전자 치료제
(gene therapy)	DNA를 활용하여 특정 단백질의 발현을 증가시켜 질병이나 상태를 치료하는 방법

신약 개발 단계	일반적으로는 "연구→ 비임상→ 임상 1 상→ 임상 2 상→ 임상 3 상→ 품목 허가→ 출시"의 단계를 따름

임상 시험
(clinical trial, clinical
study)	임상 시험용 의약품의 안전성과 유효성을 증명할 목적으로, 해당 약물의 약동ㆍ약력ㆍ약리ㆍ임상적 효과를 확인하고 이상 반응을 조사하기 위하여 사람을 대상으로 실시하는 시험 또는 연구

임상 시험 계획 승인 신청
(IND, Investigational
New Drug application)	인체를 대상으로 한 안전성ㆍ유효성 자료 수집을 목적으로 해당 의약품을 사용하여 임상 시험을 실시하고자 하는 자가 식약청장의 승인을 신청하는 과정

임상 시험 수탁 기관
(CRO, Contract
Research Organization)	임상 시험과 관련된 의뢰자의 임무나 역할의 일부 또는 전부를 대행하기 위하여 의뢰자로부터 계약에 의해 위임받은 개인이나 기관

저분자 화합물
(Small Molecule)	약학 분야에서 저분자 화합물 단백질이나 핵산과 같은 생체고분자에 결합하여 생체 고분자의 기능을 조절하는 분자량이 작은 (900 달톤) 유기 화합물을 말함.

적응증
(indication)	어떠한 약제나 수술 따위에 의하여 치료 효과가 기대되는 병이나 증상

임상1상시험	한정된 수의 건강한 지원자를 대상으로 안전성에 중점을 두고 투여량, 약리 작용, 체내의 흡수/분포/대사/배설을 조사하는 시험.

임상2상시험	전기 2상 (early phase II 또는 phase IIa)과 후기 2 상 (late phase II 또는 Phase IIb)으로 나뉨. 전자는 소수의 환자에게 투여하여 유효성과 안전성을 조사하는 시험이며, 후자는 대상 환자층을 늘려서 전기 2상에서 추정한 용법·용량이 적절한지 조사하는 시험. 후기 2상을 사용량 검토 시험 (dose finding study, DFS) 이라고도 함

임상3상시험	다수의 환자를 대상으로 하여 유효성·안전성 및 투여량을 확인하는 시험이며, 적응증을 확정하고 사용상의 주의 사항 등을 설정하는 단계. 기존약 또는 위약을 사용하여 이중 맹검법으로 시험

제형
(dosage form, formula)	의약품을 사용 목적이나 용도에 맞게 적절한 형태로 만든 물리적인 성상을 말하며, 정제, 캡슐제, 액제, 크림제, 주사제 등이 있음. 제형이란 정제, 캡슐제 또는 주사제 등 의약품이 생산되어 판매되는 물리적 형태를 말함.

항체
(antibody)	항원과의 결합 활성을 갖는 단백질로서 면역글로불린이라 불리기도 함.

항체 치료제	생체 내 존재하는 항원에 높은 결합력을 보이는 항체를 이용하여 개발된 치료제. 바이오 의약품의 일종으로 세포막에 존재하거나 세포 밖으로 분비된 표적 단백질과 결합하여 약효를 나타냄.

CMC ( Chemistry, Manufacturing and Control)	화학 합성 (Chemistry), 공장 생산 (Manufacturing), 품질 관리 (Control 또는 quality control)의 약어로 의약품 개발 과정에서 의약품 (원료, 완제)의 품질과 연관된 연구 개발 및 제조 공정이 일관성 있게 조절 및 관리되고 있음을 문서화하여 입증하는 것을 의미함.

CRISPR/Cas9	유전자 가위 기술로 특정 DNA 염기 서열을 인식하여 절단 및 편집하는 기술.

CTA (Clinical Trial Authorisation)	임상 시험을 위해 제출하는 임상 시험 허가 신청서, 미국에서는 IND라는 표현을 사용함.

결합조직성장인자CTGF (Connective tissue growth factor)	연결 조직 성장 인자로 다양한 분자와 결합하여 섬유화를 조절함. 과발현 등 비정상적 조건에서 섬유화 관련 다양한 질환 발병에 관여하는 것으로 알려져 있음.

DNA (Deoxyribonucleic Acid)	핵산의 한 종류로 생물의 유전 정보 저장을 담당하는 물질. 유전정보는 핵염기에 의해 구분되는 4종 뉴클레오타이드의 배열 (염기서열)로 저장되며, DNA를 주형으로하여 mRNA가 생성되는 전사 과정을 통해 유전자의 발현이 개시됨.

ECM 단백질 (Extracellular matrix 단백질)	ECM (Extracellular matrix)는 조직 내 또는 세포 외의 공간을 채우고 있는 생체 고분자의 복잡한 집합체로 결합 조직에 다량으로 존재하며 섬유화 관련 질환의 발병 지점. 구성 분자로서는 교원질, 탄력소 등의 섬유성 단백질, 프로테오글리칸, 글리코사미노글리칸이라는 복합 단백질, 피브로넥틴, 라미닌, 비트로넥틴 등의 세포 부착성 당단백질이 있음.

kDa	달톤 (Da)은 분자량의 단위로 kDa는 10^3 달톤.

MDa	달톤 (Da)은 분자량의 단위로 MDa는 10^6 달톤.

MHRA (Medicines and Healthcare products Regulatory Agency)	영국 내 규제 기관으로 의약품, 의료기기에 관한 규제 업무를 수행하고 있음.

전령RNA, mRNA (Messenger RNA)	DNA에 저장된 유전 정보을 바탕으로 단백질이 생성되는 유전자 발현 과정에서의 주요 분자. DNA를 주형으로하여 특정 염기 서열로 이루어진 mRNA가 생성되며 (전사), mRNA 염기 서열을 바탕으로 번역 과정을 통해 단백질이 생성됨.

Nebulizer	약제를 분무상으로 만들어 흡인시키는 장치. 약제를 분무상으로 흡인시켜서 기도나 폐의 환부에 직접 작용시키는 장치.

Phosphate backbone	DNA 및 RNA 가닥의 구성 성분으로 당과 인산으로 이루어져 있으며 인산디에스테르결합 (phosphodiester bond)으로 연결되어 있음.

RISC (RNA-induced silencing complex)	Ago2 단백질 등을 포함하고 RNA 간섭 현상을 일으키는 단백질 복합체. siRNA와 결합하여 표적 mRNA 분해를 유도함.

RNA (Ribonucleic acid)	핵산의 한 종류로 유전 정보의 저장에 한정된 DNA와 달리 다양한 종류의 RNA가 각기 다른 생물학적 기능을 수행함. 특히, 유전자 발현 과정에서 mRNA, rRNA, tRNA 등이 전사 (transcription)와 번역 (translation) 단계의 핵심 분자로 기능하고 있으며, siRNA, miRNA 등 유전자 발현 조절 기능이 있는 RNA 분자도 존재함.

siRNA (small interfering RNA)	RNA 간섭 현상의 작용 분자 (effector molecule)로 RISC (RNA-induced silencing complex)와 결합한 후, 염기 서열에 의한 상보 결합을 통해 표적 mRNA에 결합하여 표적 mRNA의 분해를 유도함. 게놈 프로젝트에 의해 공개된 유전 정보를 바탕으로 모든 유전자에 대한 siRNA 설계 가능.

비대칭 siRNA	siRNA 구조 기술. 두가닥의 RNA 가닥이 대칭 구조를 이루고 있는 기존 구조와 달리 각기 다른 길이의 RNA 가닥으로 이루어진 siRNA 구조.

RNA 간섭현상	RNA 올리고 핵산으로 이루어진 이중 가닥의 siRNA에 의해 표적 유전자의 발현이 억제되는 현상.

제네릭 약물	최초로 개발된 의약품 (원개발 의약품)과 주성분 함량, 품질, 안전성, 약효 작용 원리, 효능, 복용방법 등이 동등한 의약품으로, 의약품동등성시험을 통해 원개발 의약품과 동등함을 식약처로부터 인정받은 의약품.

바이오시밀러(동등생물의약품)	특허가 만료된 생물의약품 (바이오 의약품)에 대하여 원래의 의약품과 동일한 공정으로 제조하지 않으나 임상시험 등을 통해 동등성인증을 확보한 의약품.

세포 내 전달기술	목표하는 물질을 세포 내로 전달하는 기술을 통칭. 세포는 인지질 및 단백질 분자로 구성된 얇고 구조적인 이중층인 세포막으로 외부와 분리됨. RNA 간섭현상은 세포 내에서 이루어지므로, siRNA 약물을 세포 내로 전달하는 기술은 RNA 간섭현상 기반 신약개발에 매우 중요한 기술 요소임.

플랫폼 기술	플랫폼 기술은 특정 분자 및 약물에 국한되지 않고 범용적으로 활용 가능한 기술임. siRNA 치료제는 개별 약물 간에 염기서열 배열 외에는 물리화학적 특성을 공유하므로 플랫폼 기술에 해당함.

ADC (antibody-drug conjugate, 항체-약물 결합체)	ADC는 항체(antibody)와 약물이 결합된 물질로, 약물, 단클론항체, 항체와 약물을 연결하는 링커로 이루어져 있음. 일반적으로 암 세포의 표면에 존재하는 특정 항원에 특이적으로 결합하는 항체를 사용하여 약물을 종양세포에 전달하게 되며 일련의 과정을 거쳐 세포 내 진입 및 활성화된 약물의 작용에 의해 종양세포의 사멸을 유도함.

FDA (Food and Drug Administration, 미국 식품의약국)	FDA는 미국 보건부의 산하기관으로 식품과 의약품에 대한 관리 규제를 담당하는 기관.

GMP (Good Manufacturing Practice)	식품·의약품의 안정성과 유효성을 품질면에서 보증하는 기본조건으로서의 우수식품·의약품의 제조·관리의 기준. 품질이 고도화된 우수식품·의약품을 제조하기 위한 여러 요건을 구체화한 것으로 원료의 입고에서부터 출고에 이르기까지 품질관리의 전반에 지켜야 할 규범.

Alu RNA 모델	2011년 Jayakrishna Ambati 교수 연구진은 Alu RNA의 비정상적인 축적이 지도모양위축 (말기 건성황반변성)을 갖고 있는 환자에서 망막세포 사멸을 유발한다는 것을 발견하였으며, 마우스 안구에 Alu RNA를 투여하여 망막세포 사멸이 발생하는 것을 확인한 바 있음. Alu RNA 모델은 해당 보고를 바탕으로 Alu RNA를 마우스에 투여하여 지도모양위축을 유도하는 것으로 말기 건성황반변성의 중요한 동물 모델임.

ASO (Antisense Oligonucleotide, 안티센스 올리고) 신약	ASO 신약은 인공적으로 합성한 안티센스 올리고핵산 (ASO)을 이용한 기술로, ASO는 염기서열 특이적으로 표적 물질 (mRNA)에 결합을 함으로써 표적 유전자의 발현을 제어함.

PCT (Patent Cooperation Treaty, 특허협력조약) 출원	PCT에 의해 하나의 방식 및 언어로 PCT 동맹국에 동시에 특허출원하는 것. PCT 출원을 하면, 국제 단계를 거쳐 국내 단계로 진입하게 되며, 국제 단계는 국제조사, 국제공개 및 국제예비심사의 3개 절차로 세분됨.

당사는 RNA간섭(RNA interference; RNAi) 플랫폼 기술을 기반으로 기존 치료제가 접근하기 어려운 질환에 대한 치료제를 개발하는 신약개발 기업입니다. RNA간섭기술은 기존 신약개발 플랫폼인 저분자화합물 및 항체치료제를 이은 제3세대 플랫폼 기술로 불리는 올리고 핵산치료제 중, 질병의 원인이 되는 유전자 발현 및 단백질 생성을 효율적으로 억제할 수 있는 현실화된 기술입니다. 당사는 RNA간섭기술 중 siRNA에 대한 원천기술인 “자가전달 비대칭 siRNA(cp-asiRNA)” 기술을 확보하여, 이를 기반으로 난치성 질환에 대한 다양한 신약을 개발하는데 역량을 집중하고 있으며, RNA간섭기술 플랫폼 및 신약 후보물질 관련 기술을 국내외 제약사에 이전하여 수익화하는 사업을 영위하고 있습니다.

당사가 확보한 RNA간섭 플랫폼 기술은 siRNA 치료제의 구성 요소이자 치료제 개발의 기술적 hurdle인 1) siRNA 구조와 2) 표적 단백질에 대한 siRNA의 염기 서열, 3) 효율적인 세포내 전달 기술을 모두 확보하고 있으며 당사는 이를 통해 아시아 최초로 임상 단계에 진입한 회사가 되었습니다. 이를 바탕으로 siRNA 국소 투여 치료제 분야에서 글로벌 경쟁기업과 견주어 손색이 없는 경쟁력을 갖추고 있습니다. 또한 기존 RNA간섭 기술과 비교하여 1) 별도의 전달체 없이 세포내로 도입(자가전달)이 가능하며, 2) 비특이적 유전자 감소현상과 내부 RNA 간섭현상 기전 포화 현상 및 면역 수용체 활성화 및 망막독성 등 다양한 부작용에 대하여 차별적인 경쟁우위를 갖고 있는 기술입니다.

당사는 신약개발에 소요되는 기간을 단축하고, 예상치 못한 독성 및 전달관련 리스크를 감소시킬 수 있는 국소투여치료제 개발에서 시작하여 가시적인 성과를 창출하였으며, 보다 다양한 치료제 개발을 위하여 전신투여가 가능한 GalNAc-asiRNA 기술개발 등 다양한 장기로 약물을 전달하는 기술을 개발하고 있습니다.