올릭스 분기보고서 (2021.09)
2. 주요 제품 및 서비스

당사는 RNA간섭 플랫폼기술을 기반으로 신약 후보물질을 개발하여 관련 기술을 국내외 제약사에 이전하는 사업구조를 갖고 있습니다. 특히 RNA간섭기술은 작용기전이 타 신약개발 기술 대비 명확하며, 동물에서 효력과 독성에 대한 연구(비 임상시험) 후 인체에 독성관련 시험을 하는 제 1상 임상시험까지 완료한 다음 제2상 임상시험 초기에 조기 기술이전을 하고자 합니다. 기술이전을 하게 되면, 신약후보물질의 경우 대부분 수익은 계약금과 각 임상시험 단계별 마일스톤, 그리고 최종 제품의 매출액에 대한 일정비율의 로열티로 구성되게 됩니다.

(단위 : 천원)

매출유형	2021연도 3분기(제12기)	2020연도(제11기)	2019연도(제10기)

기술이전수익	2,228,810	1,174,276	1,108,327

연구용역매출	565,711	1,299,996	-

공동연구	-	-	-2,000

기타매출	-	-	24,000

합 계	2,794,521	2,474,272	1,130,327

가. 주요 제품 등에 관한 사항당사의 신약 연구개발 프로그램은 독자 개발 플랫폼을 기반으로 한 피부, 폐, 안과 등의 국소투여 질환에 대한 치료제 외에도 GalNAc 기반 기술을 통해 간 전달이 가능한 플랫폼 구축 및 원천 기술을 확보를 통해 HBV, 비알콜성지방간염(NASH)나 간 섬유화 등을 비롯한 간질환 치료제 개발을 함께 추진하고 있습니다. 이외에도 PD-1을 타겟팅 함으로써 면역 항암 치료 효과 확인을 한 면역 항암제 프로그램도 준비중에 있습니다.

(1) 비대흉터 치료제 : OLX101A 비대흉터는 외과적 수술/외상 후 진피층의 콜라겐이 과다하게 증식하여 비정상적인 흉터가 생성되는 것이고 켈로이드는 피부의 섬유화 조직이 종양처럼 비정상적으로 증식하는 것을 말합니다. 이는 콜라겐 생성과 분해의 불균형이 주요 원인으로, 통증 및 가려움증 등의 증상을 동반하며 심한 경우 자신감 상실 및 대인기피 등의 문제도 야기할 수 있어 반드시 치료가 필요합니다.

난치성 비대흉터는 현재까지 완전한 예방 및 치료가 가능한 약물이나 방법이 없으며, 주로 사용되는 치료법은 외과적 수술이나 스테로이드 주사, 실리콘 시트와 같이 메커니즘에 기반하지 않은 처치가 대부분입니다. 이러한 방법은 효과가 매우 제한적일 뿐만 아니라 재발률이 높고 장기간(6개월 이상) 치료가 필요하여 효과성이 떨어지지만, 생물학적 발병 기전에 기반하여 미 FDA의 승인을 받은 치료제는 부재한 상황입니다. 따라서 이에 대한 RNAi 치료제는 상용화될 경우 First-in-Class로서의 가치를 가지게 됩니다.

결합조직생성인자(Connective Tissue Growth Factor; CTGF)는 정상적인 상처 치유 메커니즘과 비대흉터로 이어지는 섬유화 메커니즘의 중요한 조절 인자로서 콜라겐과 피브로넥틴 등 ECM (extracellular matrix) 단백질의 생성을 촉진하는 기능을 합니다. 다수의 기초연구 및 임상 결과들을 종합하면, CTGF는 각종 섬유화 관련 질환의 중요 인자이며 해당 단백질을 표적으로 하는 성공적인 신약 개발이 가능한 검증된 표적으로, 당사는 높은 표적 유전자 억제 효능 및 섬유화 억제 효과가 확보된 OLX10010을 이용하여 각종 섬유화 억제 치료제 개발 프로그램을 진행하고 있습니다.

2018년 5월 영국 보건당국(MHRA)으로부터 OLX101A 영국 1상 임상시험 승인을 받아 백인을 포함한 다양한 인종의 건강한 자원자를 대상으로 시험을 진행하였으며 안전성 관련 지표 분석 결과 특별한 안전성 이슈가 나타나지 않아 우수한 내약성을 확인하고 2019년 11월 1상 임상을 종료한 바 있습니다. 이후, 2020년 10월 미국 식품의약국(FDA)에 2상 임상시험을 신청 후 승인받아 비대흉터 치료제로서 그 효과를 처음 확인하는 임상 시험 단계를 진행중입니다. (2) 탈모 치료제 : OLX104C탈모는 정상적으로 모발이 존재해야 할 부위에 모발이 없는 상태를 말하며, 일반적으로 두피의 성모(굵고 색이 있는 머리털)가 빠지는 것을 의미합니다. 가늘고 색이 없는 연모와 달리 성모는 빠질 경우 미용상 문제가 될 수 있습니다. 탈모는 임상적으로 흉터가 형성되는 반흔성 탈모와 흉터가 형성되지 않는 비반흔성 탈모로 나눌 수 있으며, 그 원인은 다양하지만 남성호르몬이 중요한 인자로 추정되고 있습니다. 여성형 탈모에서도 일부는 남성형 탈모와 같은 경로로 일어나는 것으로 추정되고 있으나 임상적으로는 그 양상에 차이가 있습니다. 현재 다양한 탈모 치료제가 상용화되어 있으나 약물의 두피 외 전신 노출에 따른 부작용 및 남 성형 탈모증을 가진 여성 환자 대상의 부작용 등이 발견되고 있으며, 자주 투여해야 하는 불편으로 치료에 어려움을 겪는 경우가 많습니다. 'Alopecia MARKET ESTIMATES TREND ANALYSIS FROM 2020 TO 2028(2021 Grand View Research)'에 따르면 전 세계 남성형 탈모 탈모치료제 시장 규모는 2020년 약 23억 달러에서 2028년 42억 달러 규모로, 연평균 7.5%의 속도로 증가할 것으로 예상됩니다. 이 중 아시아 내 시장규모는 2021년에 6억 달러이며, 2028년에는 10억달러 이상으로 성장할 것으로 추정되는 한편 국내 안드로겐성 탈모의 시장규모는 2021년에 약 8,000만 달러이며 2028년에는 1억 5,000만 달러로, 큰 폭의 성장이 전망됩니다. 이러한 탈모 시장 성장 주요요인은 20~40대 젊은 소비층의 탈모 환자와 급격하게 진행되는 인구노령화 등으로 분석되고 있습니다.

당사는 기존 탈모 치료제의 부작용 및 불편을 해소할 수 있는 신개념 치료제를 연구 개발 중입니다. 탈모 생쥐 모델, 탈모 환자의 ex vivo 모델에서 효력을 확인하였고 1 회 투여 시 장기 (3주 이상) 효력 유지를 확인함으로써 빠르게 영향력을 확대해나갈 수 있을 것으로 기대됩 니다. 현재 LGC바이오서치테크놀로지와 비임상 임상시험용API 생산계약을 체결 하였으며, 이 밖에도 관련 미국 특허를 취득한 바 있습니다. 향후 이를 바탕으로 2022년 내 임상 진입을 목표로 연구 개발 진행 중입니다.

(3) 건성 및 습성 황반변성 치료제 : OLX301A노인성 황반변성은 중심시력을 담당하는 황반부의 망막색소상피세포 사멸로 실명하게 되는 것으로 60세 이상 노령층의 실명 유발 주요 원인입니다. 신생 혈관과 출혈을 특징으로 하는 습성 황반변성(wet AMD)과 그렇지 않은 건성 황반변성(dry AMD)로 구분되며, 진행 상태에 따라 초기 단계, 중간 단계, 말기 단계로 구분됩니다.

현재 건성 및 습성 황반변성의 대표적인 표준치료제인 노바티스의 루센티스와 바이엘의 아일리아는 모두 신생 혈관 생성인자인 VEGF에 대한 항체 약물로서 약 30% 환자에게 효과가 없으며, 2년 내 45% 이상의 환자에게서 망막하 섬유증이 발생한다고 하는 보고들이 발표됨에 따라 전 세계적으로 Unmet Medical Needs가 증가하고 있습니다.

제품	회사	계열	현황

Eylea	Regeneron / Bayer	VEGFr kinase inhibitor	Marketed (2011년)

Lucentis	Genentech/Novartis	VEGF Mab	Marketed (2006년)

Beovu	Novartis	VEGF antibody fragment	Marketed (2019년)

Asia-Pacific Journal of Ophthalmology에 따르면 전세계 45-85세 사이의 인구 중 노인성 황반변성, 전기 황반변성, 후기 황반변성의 유병률은 각각 세계 인구의 8.7%, 8.0%, 0.4%로 추정되며 향후 고령화 사회로 진입함에 따라 급속도로 증가할 것으로 예상됩니다. 이에 따라 노인성 황반변성 치료제 시장 규모는 2020년 약 100억 달러에서 2028년 187억 달러 규모로, 연평균 8.1%의 속도로 증가할 것으로 예상됩니다.

당사의 OLX301A는 AMD 진행성 말기 환자를 대상으로 건성 또는 습성 황반변성에 상관없이 처방이 가능하며, 현재 치료 약물이 부재한 건성 황반변성 중 GA 발생 환자군을 타겟으로 하고 있습니다. 습성 황반변성 시장내 기존 약물 처방 환자 중에서 속성 내성 또는 초기 불응 특성 환자에 적용 가능하고 신규 작용 기전 및 Target 조절을 통한 건성 및 습성 황반변성 말기 환자 대상으로 동시 처방 가능한 유일한 치료제(First-in-class)로서 시장 진입이 가능합니다.

당사는 표적 유전자(Undisclosed) 억제 효과가 가장 뛰어난 cp-asiRNA를 선정하여 복수의 건성 황반변성(GA) 동물 모델과 습성 황반변성 동물 모델(CNV모델)에서 탁월한 효력 효과를 확인한 바 있습니다. 이를 통해 지난 2019년 프랑스 안과전문기업 떼아 오픈이노베이션에 OLX301A에 대한 기술이전(유럽연합 및 중동, 아프리카지역)을 체결하였으며 2020년에는 계약범위를 아시아와 오세아니아를 제외한 전 세계로 확장하여 추가 기술이전 계약을 체결하여 현재 비임상 독성시험을 진행중에 있습니다.

(4) 망막하 섬유화증 및 습성 황반변성 치료제 : OLX301D망막하섬유화증은 망막주변에 섬유조직이 증식하는 현상으로 황반부종과 박리를 유도하여 시력을 영구적으로 훼손하는 위험한 질환입니다. 습성황반변성, 당뇨병성망막병증, 중심망막혈관폐색증, 시신경병증 등 주요 만성 망막 질환들의 대부분에서 공통적으로 망막 섬유화가 발생하고 있지만 현재 치료제가 전무한 상황입니다.

당사의 OLX301D는 망막하 섬유화증과 습성 황반변성 각각의 동물모델에서의 효력을 확인한 바 있으며, 망막하 섬유화증과 습성 황반변성에 동시 효력확인으로 인하여 새로운 기작의 first in class 약물로서 높은 상업성을 기대하고 있습니다. 이에 지난 2020년 OLX301A와 함께 프랑스 안과전문기업 떼아 오픈이노베이션에 OLX301D에 대한 기술이전(아시아 태평양 지역 제외 전 세계)계약을 체결한 바 있으며, 현재 LGC바이오서치테크놀로지와 비임상 임상시험용API 생산계약을 체결하여 비임상 독성시험을 진행중에 있습니다.

(5) 망막색소변성증 치료제 : OLX304C

‘망막색소변성증’이란, 망막의 광수용체(시각세포)와 망막색소상피세포가 손상되는 망막 희귀질환으로 최소 50여개에서 100여개 이상의 유전자 변이로 인하여 발병되는 안구 희귀질환입니다. 초기증상으로 야맹증이 나타나다가 점차 시야가 좁아지면서 시력을 완전히 상실하게 되며, 중증상태로 지속되는 치명적인 질환입니다. 인구 약 3,500명에서 4,000명 중의 1명 꼴로 발병되어 글로벌 추산 약 180만명 이상의 환자가 있을 것으로 추정되며, 미국과 유럽연합 등 선진국의 환자 비중이 높고, 현재 단 1개의 유전자(RPE65)에 대한 치료제만 존재(Spark Therapeutics, 2017)하고 있습니다. 유전자 변이를 일으키는 각각의 유전자를 개별 타겟 하는 치료제는 환자들에게 큰 의미가 없어, 현재 환자들은 비타민A 등의 섭취를 통해 증상 지연에만 의존하는 상황입니다. 또한, 중심시력이 유지된 채 중증형태로 지속되는 치명적 질환으로 10세에서 40세 사이 환자가 집중되어 있으며, 근본적인 치료 방법이 없는 상황입니다. (* Source by 미국 국립 보건원 (National Institutes of Health; NIH) (Luxturna $425,000/per eye, Novartis and Spark Therapeutics))

당사의 망막색소변성증 치료제 프로그램은 망막세포 손상을 일으키는 개별 유전자를 각각 표적 하는 기존 치료제 개발전략과 달리, 단일 유전자를 표적으로 하여 세포 손상을 막음으로써 망막색소변성증 질환을 범용적으로 치료할 수 있다는 차별성을 갖고 있습니다. 현재 동프로그램은 후보물질 도출 및 동물효력 시험이 수행되었으며, 비임상 독성시험 등의 개발이 진행될 예정입니다.

(6) 간 질환 치료제

당사는 GalNAc 플랫폼 기술을 통해 다양한 간 질환 관련 파이프라인을 개발 중입니다. 현재는 올릭스 주식회사가 확립한 독자적인 GalNAc 플랫폼 기술을 바탕으로 피하주사의 투여방법을 통한 치료제를 개발하고 있습니다.

현재 당사에서는 GalNAc 기술을 통해 간섬유화나 비알콜성 지방간(NASH) 등의 원인이 되는 유전자를 타겟으로 하는 후보 물질을 도출하고 있습니다. 2020년 3월, 미국 AM 케미컬 사로부터 핵산 치료제를 간 조직으로 전달할 수 있는 GalNAc 접합기술의 특허권과 노하우에 대한 전세계 권리를 독점 도입하는 라이선스 계약을 체결했습니다. 이후 2020년 6월에는 아시아 최초 유럽 소재 글로벌 제약 바이오 회사와 약 18억 원에 달하는 GalNAc-siRNA 플랫폼 기술 연구개발 공급계약을 체결하였으며, 2021년 10월에는 중국 Jiangsu Hansoh Pharmaceuticals Group Co., Ltd.와 GalNAc-asiRNA 기술을 이용한 Collaboration and License Agreement를 체결하였습니다. 자세한 사항은 동 보고서의 'XI. 그 밖에 투자자 보호를 위하여 필요한 사항'을 참조하시기 바랍니다.

지금까지의 개발 현황은 비임상 효력시험에서 GalNAc-asiRNA 물질을 마우스에 피하 투여하여 전신 및 간 조직으로 전달되는 것을 확인하였으며, 마우스 간세포 내에 효과적으로 유입되었고, 일련의 동물 효력 시험을 통해 당사 GalNAc 플랫폼 기술로 선도 기업과 동등한 수준의 표적 유전자 억제 및 유지 기간을 달성할 수 있음을 확인한 바 있습니다. 현재는 간 질환 전문가(SAB)가 제안한 타겟 및 적응증에 대한 후보 물질 도출을 진행중이며 성공적인 치료제의 개발을 위해 연구개발 글로벌 파트너를 발굴 중입니다.

표. 올릭스 간 질환 치료제 파이프라인 현황

Indication	Program	Stage of the Program

간 섬유화 (Liver Fibrosis)	OLX701C	Discovery

OLX701D	Discovery

비만 / 제2형당뇨 (Obesity / T2DM)	OLX702B	Discovery

OLX702C	Discovery

OLX702D	Discovery

비알코올성지방간염 (NASH)	OLX702A	Discovery

OLX702E	Discovery

OLX702F	Discovery

OLX702G	Discovery

OLX702H	Discovery

B형간염(HBV)	OLX703A	Preclinical

- B형 간염 치료제 : OLX703AB형 간염 바이러스 (Hepatitis B Virus) 는 간세포에 감염되어 B 형간염을 일으키는 이중가닥 DNA 바이러스로 간을 감염시킴으로써 생명을 위협할 수 있는 바이러스입니다. B형 간염은 감염된 혈액 등의 체액에 노출되어 HBV 가 세포에 침투하여 바이러스 단백질을 생성시키는 기전으로 전파됩니다. 전 세계적으로 약 2억 5,000만명 이상의 만성 B형 간염 환자가 있는 것으로 추산되며, 기존 치료제의 부작용과 항바이러스제의 내성을 갖는 환자 및 잦은 투여에 따른 불편으로 치료의 어려움을 겪는 환자들 또한 다수인 것으로 확인되고 있습니다. 당사의 OLX703A와 경쟁사를 비교했을 때, AAV/HBV 간염 마우스 모델에서 B형 간염 표면 항원의 감소효능이 동등 이상임을 확인 했습니다. 그 밖에도 1회 투여에 의한 장기 (4주 이상) 효력 유지를 확인함으로써 기존 약물의 높은 부작용 및 항바이러스제의 잦은 투여로 인한 내성 발생 장벽을 극복할 새로운 타겟의 Best in class 치료제로서 높은 사업성을 기대하고 있습니다. 2021년 9월 LGC바이오서치테크놀로지와 비임상 임상시험용API 생산계약을 체결한 바 있습니다.

- 비알코올성 지방간염 치료제 : OLX702A비알코올성 지방간질환은 비만 , 당뇨 , 고혈압 등을 동반한 대사증후군과 더불어 급격하게 증가 되고 있는 질환으로 간 지방의 축적이 장기를 점진적으로 손상시켜 간경화와 이식의 필요성을 일으키는 심각한 질병입니다. 아직까지 질환에 대한 정확한 병리기전이 규명되지 않았고, 조직검사를 제외하고 질환의 정도를 충실하게 반영할 수 있는 진단 방법이 부족한 실정입니다. 미국에서만 수백만명의 환자가 있지만 아직까지 비알콜성 지방간 질환의 치료제가 전무한 상황입니다. 당사의 OLX702A는 전장유전체상관성분석(GWAS)기반 NASH 타겟을 발굴하였으며, GalNAc asiRNA 플랫폼 기반 비알코올성 지방간염 동물 모델에서의 효력을 확인함으로써 향후 first in class 약물로서의 높은 상업성을 기대하고 있습니다.

(7) 폐 질환 치료제 당사는 폐섬유화를 포함한 다양한 폐 질환을 타겟으로 하는 치료제를 개발하고 있습니다. 당사가 개발중인 폐 질환 치료제는 cp-asiRNA 플랫폼을 기반으로 하며, 전신 노출로 인한 부작용 발생의 위험성을 낮추고 환자의 편의성을 높이기 위하여 흡입제형으로 투여하는 방법입니다. 현재는 마우스 폐 조직 전달을 확인했고, 폐섬유화 동물 모델의 효력 검증을 완료하여 표적 유전자의 억제 효력을 확인하였습니다. 이에 폐 조직 내 효력 및 독성이 개선된 cp-asiRNA 플랫폼 기술을 확립해 이를 바탕으로 신규 타겟 및 적응증을 지속적으로 발굴하여 치료제 후보 물질 도출을 진행 중에 있습니다. 향후 폐 질환을 타겟으로하는 치료제의 성공적인 개발을 위해 글로벌 연구개발 파트너를 발굴 중에 있습니다.

나. 주요 제품 등의 가격 변동 추이당사는 본 보고서 작성 기준일 현재 연구 개발을 진행중인 회사로 판매 중인 제품이 없어 제품의 가격 변동 추이를 기재하지 않았습니다.