올릭스 분기보고서 (2021.03)
II. 사업의 내용

※ 용어해설

당사가 영위하는 사업의 내용을 이해하기 위하여 개념정리가 필요한 용어해설은 다음과 같습니다.

용어	해설

비임상 시험
(pre-clinical study)	동물 (쥐, 토끼, 개, 원숭이 등) 등을 이용하여 의약품으로 개발하고자 하는 후보 물질의 안전성 및 유효성을 확인하는 시험 (예, 설치류를 대상으로 한 반복 투여 독성 시험)

비임상 시험 관리 기준
(GLP, Good Laboratory Practice)	의약품의 안전성 평가를 위하여 실시하는 각종 독성 시험의 신뢰성을 보증하기 위하여 연구 인력, 실험 시설, 방비, 시험 방법 등을 관리하는 기준

유전자 치료제
(gene therapy)	DNA를 활용하여 특정 단백질의 발현을 증가시켜 질병이나 상태를 치료하는 방법

의약품 제조 및 품질 관리기준
(GMP, good manufacturing practice)	의약품의 안전성과 유효성을 품질 면에서 보증하는 기본 조건. 우수 의약품의 제조, 관리 기준

신약 개발 단계	일반적으로는 "연구→ 비임상→ 임상 1 상→ 임상 2 상→ 임상 3 상→ 품목 허가→ 출시"의 단계를 따름

임상 시험
(clinical trial, clinical
study)	임상 시험용 의약품의 안전성과 유효성을 증명할 목적으로, 해당 약물의 약동ㆍ약력ㆍ약리ㆍ임상적 효과를 확인하고 이상 반응을 조사하기 위하여 사람을 대상으로 실시하는 시험 또는 연구

임상 시험 계획 승인 신청
(IND, Investigational
New Drug application)	인체를 대상으로 한 안전성ㆍ유효성 자료 수집을 목적으로 해당 의약품을 사용하여 임상 시험을 실시하고자 하는 자가 식약청장의 승인을 신청하는 과정

임상 시험 수탁 기관
(CRO, Contract
Research Organization)	임상 시험과 관련된 의뢰자의 임무나 역할의 일부 또는 전부를 대행하기 위하여 의뢰자로부터 계약에 의해 위임받은 개인이나 기관

저분자 화합물
(Small Molecule)	약학 분야에서 저분자 화합물 단백질이나 핵산과 같은 생체고분자에 결합하여 생체 고분자의 기능을 조절하는 분자량이 작은 (900 달톤) 유기 화합물을 말함.

적응증
(indication)	어떠한 약제나 수술 따위에 의하여 치료 효과가 기대되는 병이나 증상

임상1상시험	한정된 수의 건강한 지원자를 대상으로 안전성에 중점을 두고 투여량, 약리 작용, 체내의 흡수/분포/대사/배설을 조사하는 시험.

임상2상시험	전기 2상 (early phase II 또는 phase IIa)과 후기 2 상 (late phase II 또는 Phase IIb)으로 나뉨. 전자는 소수의 환자에게 투여하여 유효성과 안전성을 조사하는 시험이며, 후자는 대상 환자층을 늘려서 전기 2상에서 추정한 용법·용량이 적절한지 조사하는 시험. 후기 2상을 사용량 검토 시험 (dose finding study, DFS) 이라고도 함

임상3상시험	다수의 환자를 대상으로 하여 유효성·안전성 및 투여량을 확인하는 시험이며, 적응증을 확정하고 사용상의 주의 사항 등을 설정하는 단계. 기존약 또는 위약을 사용하여 이중 맹검법으로 시험

제형
(dosage form, formula)	의약품을 사용 목적이나 용도에 맞게 적절한 형태로 만든 물리적인 성상을 말하며, 정제, 캡슐제, 액제, 크림제, 주사제 등이 있음. 제형이란 정제, 캡슐제 또는 주사제 등 의약품이 생산되어 판매되는 물리적 형태를 말함.

항체
(antibody)	항원과의 결합 활성을 갖는 단백질로서 면역글로불린이라 불리기도 함.

항체 치료제	생체 내 존재하는 항원에 높은 결합력을 보이는 항체를 이용하여 개발된 치료제. 바이오 의약품의 일종으로 세포막에 존재하거나 세포 밖으로 분비된 표적 단백질과 결합하여 약효를 나타냄.

CMC( Chemistry, Manufacturing and Control)	화학 합성 (Chemistry), 공장 생산 (Manufacturing), 품질 관리 (Control 또는 quality control)의 약어로 의약품 개발 과정에서 의약품 (원료, 완제)의 품질과 연관된 연구 개발 및 제조 공정이 일관성 있게 조절 및 관리되고 있음을 문서화하여 입증하는 것을 의미함.

CRISPR/Cas9	유전자 가위 기술로 특정 DNA 염기 서열을 인식하여 절단 및 편집하는 기술.

CTA(Clinical Trial Authorisation)	임상 시험을 위해 제출하는 임상 시험 허가 신청서.미국에서는 IND라는 표현을 사용함.

결합조직성장인자CTGF(Connective tissue growth factor)	연결 조직 성장 인자로 다양한 분자와 결합하여 섬유화를 조절함. 과발현 등 비정상적 조건에서 섬유화 관련 다양한 질환 발병에 관여하는 것으로 알려져 있음.

DNA(Deoxyribonucleic Acid)	핵산의 한 종류로 생물의 유전 정보 저장을 담당하는 물질. 유전정보는 핵염기에 의해 구분되는 4종 뉴클레오타이드의 배열 (염기서열)로 저장되며, DNA를 주형으로하여 mRNA가 생성되는 전사 과정을 통해 유전자의 발현이 개시됨.

ECM 단백질(Extracellular matrix 단백질)	ECM (Extracellular matrix)는 조 직내 또는 세포 외의 공간을 채우고 있는 생체 고분자의 복잡한 집합체로 결합 조직에 다량으로 존재하며 섬유화 관련 질환의 발병 지점. 구성 분자로서는 교원질, 탄력소 등의 섬유성 단백질, 프로테오글리칸, 글리코사미노글리칸이라는 복합 단백질, 피브로넥틴, 라미닌, 비트로넥틴 등의 세포 부착성 당단백질이 있음.

kDa	달톤 (Da)은 분자량의 단위로 kDa는 10^3 달톤.

MDa	달톤 (Da)은 분자량의 단위로 MDa는 10^6 달톤.

MHRA(Medicines and Healthcare products Regulatory Agency)	영국 내 규제 기관으로 의약품, 의료기기에 관한 규제 업무를 수행하고 있음.

전령RNA, mRNA(Messenger RNA)	DNA에 저장된 유전 정보을 바탕으로 단백질이 생성되는 유전자 발현 과정에서의 주요 분자. DNA를 주형으로하여 특정 염기 서열로 이루어진 mRNA가 생성되며 (전사), mRNA 염기 서열을 바탕으로 번역 과정을 통해 단백질이 생성됨.

Nebulizer	약제를 분무상으로 만들어 흡인시키는 장치. 약제를 분무상으로 흡인시켜서 기도나 폐의 환부에 직접 작용시키는 장치.

Phosphate backbone	DNA 및 RNA 가닥의 구성 성분으로 당과 인산으로 이루어져 있으며 인산디에스테르결합 (phosphodiester bond)으로 연결되어 있음.

RISC(RNA-induced silencing complex)	Ago2 단백질 등을 포함하고 RNA 간섭 현상을 일으키는 단백질 복합체. siRNA와 결합하여 표적 mRNA 분해를 유도함.

RNA(Ribonucleic acid)	핵산의 한 종류로 유전 정보의 저장에 한정된 DNA와 달리 다양한 종류의 RNA가 각기 다른 생물학적 기능을 수행함. 특히, 유전자 발현 과정에서 mRNA, rRNA, tRNA 등이 전사 (transcription)와 번역 (translation) 단계의 핵심 분자로 기능하고 있으며, siRNA, miRNA 등 유전자 발현 조절 기능이 있는 RNA 분자도 존재함.

siRNA(small interfering RNA)	RNA 간섭 현상의 작용 분자 (effector molecule)로 RISC (RNA-induced silencing complex)와 결합한 후, 염기 서열에 의한 상보 결합을 통해 표적 mRNA에 결합하여 표적 mRNA의 분해를 유도함. 게놈 프로젝트에 의해 공개된 유전 정보를 바탕으로 모든 유전자에 대한 siRNA 설계 가능.

비대칭 siRNA	siRNA 구조 기술. 두가닥의 RNA 가닥이 대칭 구조를 이루고 있는 기존 구조과 달리 각기 다른 길이의 RNA 가닥으로 이루어진 siRNA 구조.

RNA 간섭현상	RNA 올리고 핵산으로 이루어진 이중 가닥의 siRNA에 의해 표적 유전자의 발현이 억제되는 현상.

제네릭 약물	최초로 개발된 의약품 (원개발 의약품)과 주성분 함량, 품질, 안전성, 약효 작용 원리, 효능, 복용방법 등이 동등한 의약품으로, 의약품동등성시험을 통해 원개발 의약품과 동등함을 식약처로부터 인정받은 의약품.

바이오시밀러(동등생물의약품)	특허가 만료된 생물의약품 (바이오 의약품)에 대하여 원래의 의약품과 동일한 공정으로 제조하지 않으나 임상시험 등을 통해 동등성인증을 확보한 의약품.

세포 내 전달기술	목표하는 물질을 세포 내로 전달하는 기술을 통칭. 세포는 인지질 및 단백질 분자로 구성된 얇고 구조적인 이중충인 세포막으로 외부와 분리됨. RNA 간섭현상은 세포 내에서 이루어지므로, siRNA 약물을 세포 내로 전달하는 기술은 RNA 간섭현상 기반 신약개발에 매우 중요한 기술 요소임.

플랫폼 기술	플랫폼 기술은 특정 분자 및 약물에 국한되지 않고 범용적으로 활용 가능한 기술임. siRNA 치료제는 개별 약물 간에 염기서열 배열 외에는 물리화학적 특성을 공유하므로 플랫폼 기술에 해당함.

ADC (antibody-drug conjugate, 항체-약물 결합체)	ADC는 항체(antibody)와 약물이 결합된 물질로, 약물, 단클론항체, 항체와 약물을 연결하는 링커로 이루어져 있음. 일반적으로 암 세포의 표면에 존재하는 특정 항원에 특이적으로 결합하는 항체를 사용하여 약물을 종양세포에 전달하게 되며 일련의 과정을 거쳐 세포 내 진입 및 활성화 된 약물의 작용에 의해 종양세포의 사멸을 유도함.

FDA (Food and Drug Adminstration, 미국 식품의약국)	FDA는 미국 보건부의 산하기관으로 식품과 의약품에 대한 관리 규제를 담당하는 기관.

GMP (Good Manufacturing Practice)	식품·의약품의 안정성과 유효성을 품질면에서 보증하는 기본조건으로서의 우수식품·의약품의 제조·관리의 기준. 품질이 고도화된 우수식품·의약품을 제조하기 위한 여러 요건을 구체화한 것으로 원료의 입고에서부터 출고에 이르기까지 품질관리의 전반에 지켜야 할 규범.

Alu RNA 모델	2011년 Jayakrishna Ambati 교수 연구진은 Alu RNA의 비정상적인 축적이 지도모양위축 (말기 건성황반변성)을 갖고 있는 환자에서 망막세포 사멸을 유발한다는 것을 발견하였으며, 마우스 안구에 Alu RNA를 투여하여 망막세포 사멸이 발생하는 것을 확인한 바 있음. Alu RNA 모델은 해당 보고를 바탕으로 Alu RNA를 마우스에 투여하여 지도모양위축을 유도하는 것으로 말기 건성황반변성의 중요한 동물 모델임.

ASO (Antisense Oligonucleotide, 안티센스 올리고) 신약	ASO 신약은 인공적으로 합성한 안티센스 올리고핵산 (ASO)을 이용한 기술로, ASO는 염기서열 특이적으로 표적 물질 (mRNA)에 결합을 함으로써 표적 유전자의 발현을 제어함.

PCT (Patent Cooperation Treaty, 특허협력조약) 출원	PCT에 의해 하나의 방식 및 언어로 PCT 동맹국에 동시에 특허출원하는 것. PCT 출원을 하면, 국제 단계를 거쳐 국내 단계로 진입하게 되며, 국제 단계는 국제조사, 국제공개 및 국제예비심사의 3개 절차로 세분됨.

당사는 RNA간섭(RNA interference; RNAi) 플랫폼 기술을 기반으로 기존 치료제가 접근하기 어려운 질환에 대한 치료제를 개발하는 신약개발 기업입니다. RNA간섭기술은 기존 신약개발 플랫폼인 저분자화합물 및 항체치료제를 이은 제3세대 플랫폼 기술로 불리는 올리고 핵산치료제 중, 질병의 원인이 되는 유전자 발현 및 단백질 생성을 효율적으로 억제할 수 있는 현실화된 기술입니다. 당사는 RNA간섭기술 중 siRNA에 대한 원천기술인 “자가전달 비대칭 siRNA(cp-asiRNA)” 기술을 확보하여, 이를 기반으로 난치성 질환에 대한 다양한 신약을 개발하는데 역량을 집중하고 있으며, RNA간섭기술 플랫폼 및 신약 후보물질 관련 기술을 국내외 제약사에 이전하여 수익화하는 사업을 영위하고 있습니다.당사가 확보한 RNA간섭 플랫폼 기술은 siRNA 치료제의 구성 요소이자 치료제 개발의 기술적 hurdle인 1) siRNA 구조와 2) 표적 단백질에 대한 siRNA의 염기 서열, 3) 효율적인 세포내 전달 기술을 모두 확보하고 있으며 당사는 이를 바탕으로 아시아 최초로 임상 단계에 진입한 회사가 되었습니다. 이를 바탕으로 siRNA 국소 투여 치료제 분야에서 글로벌 경쟁기업과 견주어 손색이 없는 경쟁력을 갖추고 있습니다.또한 기존 RNA간섭 기술과 비교하여 1) 별도의 전달체 없이 세포내로 도입(자가전달)이 가능하며, 2) 비특이적 유전자 감소현상과 내부 RNA 간섭현상 기전 포화 현상 및 면역 수용체 활성화 및 망막독성 등 다양한 부작용에 대하여 차별적인 경쟁우위를 갖고 있는 기술입니다.당사는 신약개발에 소요되는 기간을 단축하고, 예상치 못한 독성 및 전달관련 리스크를 감소시킬 수 있는 국소투여치료제 개발에서 시작하여 가시적인 성과를 창출하였으며, 보다 다양한 치료제 개발을 위하여 전신투여가 가능한 GalNAc-asiRNA기술개발 등 다양한 장기로 약물을 전달하는 기술을 개발하고 있습니다.

1. 사업의 개요 가. 산업의 특성 (1) RNA 간섭 치료제의 개요

“RNA간섭현상”이란, 올리고 핵산으로 이루어진 이중가닥의 작은 간섭RNA(small-interfering RNA; siRNA)를 세포 내에 도입하면, 해당 siRNA가 세포 내 존재하는 단백질 복합체 중 하나인 RISC(RNA-induced silencing complex)와 결합하게 되고, 그 RISC가 자신과 결합된 siRNA와 상보적인 배열을 갖는 전령RNA(messenger RNA; mRNA)를 지속적으로 절단하게 되는 현상입니다. mRNA는 유전정보가 총 집적되어 있는 DNA로부터 단백질이 생성되기 전 단계에서 존재하는 물질로서, mRNA를 절단하게 되면 관련한 단백질의 생성이 억제됩니다. 또한, RISC라는 세포 내에 이미 존재하는 유전자 조절 기전을 활용하여 1개의 siRNA는 다수의 mRNA를 절단할 수 있습니다. RNA 간섭 현상 및 siRNA의 발견은 생물학 연구에 큰 파장을 불러 일으켰는데, 누구나 유전자 염기 서열을 이용하여 siRNA를 디자인할 수 있게 되었고, 매우 높은 효율로 원하는 단백질의 생성을 억제시킬 수 있게 되었기 때문입니다. 이는 유전자 및 단백질의 기능을 밝히는 연구에 매우 쉽고 강력하게 활용되어, 이러한 현상을 최초로 발견한 C. Mello와 A. Fire는 그 공로를 인정받아 발견 후 8년 만인 2006년 노벨 생리의학상을 수상하게 되었으며, 이후 여러 바이오 벤처사(Sirna사, Alnylam사, Silence사, Intradigm사, Calando사 등)에서 다양한 접근 방법을 통해 RNA 간섭 현상을 질병 치료에 연결하고자 하는 시도들이 생겨나게 되었습니다.

(2) RNA 간섭 치료제 작용기전

인간을 포함한 모든 생명체의 단백질은 DNA의 유전정보가 mRNA를 거쳐 아미노산 서열로 변환되는 과정을 통해 합성되며, 합성된 단백질들은 생명현상의 유지에 필요한 생체내 반응에서 주요 인자로 작용합니다. 대부분의 질병은 관련 단백질의 비정상적인 생성 및 과다 발현으로 특징 지을 수 있습니다. 기존 저분자 화합물 치료제와 항체 치료제는 생성된 단백질을 제거하는데 초점을 맞추는 기술인 반면, RNA간섭 치료제는 RNA를 구성하는 4종류의 염기(아데닌, 구아닌, 시토신, 우라실; A, G, C, U)가 배열된 서열에 따라, 표적 유전자로부터 단백질이 생성되는 과정의 중간 매개체인 mRNA와 염기 서열 특이적으로 결합 및 분해를 유도하여, mRNA로부터 단백질이 생성되는 것을 원천적으로 억제합니다.

인간 유전자의 염기 서열 정보는 인간 게놈프로젝트를 통하여 2003년 완성되어 누구나 접근 가능하며, 염기 서열에 기반하여 mRNA를 표적으로 할 수 있는 RNA 간섭 치료제는 이론적으로 모든 유전자를 표적으로 하여 치료제를 개발할 수 있습니다. 이러한 이유로 이미 그 질병의 메커니즘 및 관련 단백질은 알고 있으나 저분자 화학 합성 약물이나 항체 약물로 접근할 수 없었던 수많은 질병에 대한 치료제 개발 가능성이 열리면서 매우 높은 관심을 받게 되었습니다.

대표적인 올리고 핵산 치료제 기술로는 안티센스 올리고 핵산 (antisense oligonucleotide, ASO) 기술과, RNAi(RNA interference) 기술이 있습니다. 각각의 치료제 물질은 세포 내에 도입 시 표적하는 mRNA에 상보적인 결합을 하거나, mRNA를 절단하여 질병 단백질 생성을 억제함으로써 치료효과를 나타내게 됩니다.

RNAi 치료제 기술은 안티센스 올리고 핵산 기술이 구현된 지 약 20년 만인 1998년에 Craig Mello와 Andrew Fire에 의해 최초로 발견된 RNA 간섭 현상에 기반을 두고 있는데, 이후 2001년 Thomas Tuschl 연구진이 사람과 같은 포유동물 세포 내에서 외부에서 도입한 siRNA를 이용한 표적유전자 억제(RNA 간섭 현상)를 성공적으로 구현한 바 있습니다. 이는 약 15~20개의 염기쌍을 가지는 이중가닥 RNA(Double stranded RNA)를 세포 내에 도입하여, 해당 RNA가 RISC(RNA-induced silencing complex)라 불리는 세포 내 단백질 복합체와 결합한 후에 그 중 RISC에 의해 선택된 하나의 가닥과 상보적으로 결합하는 mRNA를 절단하는 현상을 이용하여 치료제를 개발하는 기술입니다.

질병과 관련한 특정 단백질의 생성을 억제하는 치료제의 개발은 억제하고자 하는 대상 mRNA의 염기 서열과 상보적인 배열을 가지는 하나의 가닥을 포함한 이중가닥 RNA를 세포 내에 도입하여, 해당 RNA가 RISC와의 결합을 통해 대상 mRNA를 절단하도록 하는 방법으로 가능한 것입니다.RNA 간섭기술의 특징은 염기 서열이 상보적인 경우 이론적으로 모든 mRNA를 절단할 수 있고, 모든 단백질은 mRNA 단계를 거쳐 생성되기 때문에 siRNA의 염기 서열을 대상에 따라 순서만 바꾸는 방법으로 각각의 단백질 생성을 선택적으로 억제할 수 있다는 점입니다. 이러한 RNA 간섭 현상은 매우 높은 서열 특이성을 바탕으로 일어나므로 치료 목적으로 세포 내에 도입한 siRNA와 상보적인 염기쌍을 이루는 mRNA만이 절단되며, 그렇지 않은 mRNA는 정상적으로 단백질을 발현할 수 있게 됩니다.

siRNA는 앞에서 언급한 단백질 복합체 RISC와 결합하여 효소와 같이 작용하게 되는데, 이렇게 결합된 siRNA는 1개당 다수의 mRNA를 절단할 수 있기 때문에, 안티센스(ASO) 치료제를 포함한 기존 올리고 핵산 물질에 비해 mRNA 절단 효율 및 단백질 합성 억제 효율 측면에서 월등히 우수하다고 알려져 있습니다. 또한, RISC는 인간의 세포 내에도 존재하므로 Cas9 단백질을 guide RNA와 함께 세포 내로 전달해야 하는 CRISPR/Cas9 유전자 가위 기술과 달리, siRNA만을 세포 내로 전달함으로써 치료 효과를 기대할 수 있습니다.

siRNA는 다른 핵산 약물과 마찬가지로 undruggable target을 표적으로 할 수 있으며, 표적 단백질의 mRNA 염기 서열을 바탕으로 디자인되기 때문에 유전 정보를 바탕으로 한 약물 설계가 가능합니다. 또한 플랫폼 기술로서의 siRNA는 각각의 siRNA가 염기서열을 제외한 제반 특성을 공유하므로, 특정 표적 조직 또는 장기에 대한 전달 기술 개발 및 siRNA 치료제 개발이 이루어진다면, 해당 조직의 다른 질병과 관련한 유전자에 대한 치료제나, 같은 질병의 다른 유전자를 표적으로 하는 치료제로 쉽게 확장할 수 있다는 장점을 갖고 있습니다.

siRNA 치료제가 가지는 또 하나의 장점은 기존 약물과 작용 위치가 다르다는 점입니다. 기존 약물은 생성된 단백질의 기능을 억제하거나 단백질을 제거함으로써 치료 효과를 기대하는데 반해, siRNA 치료제는 단백질의 생성 자체를 막는 기작을 가지고 있기 때문에 기존 약물과의 병용 시 시너지 효과를 기대할 수 있습니다.

(3) 유전자 치료제와의 비교

siRNA와 같은 올리고 핵산 치료제는 전통적인 1, 2세대 약물의 작용 메커니즘과 달리 표적 유전자로부터 질병을 유도하는 단백질의 생성 과정을 억제함으로써 약리 활성을 나타내는 새로운 개념의 신약 플랫폼입니다. 경우에 따라 기존 유전자 치료제로 잘못 이해하는 경우가 많으나 올리고 핵산 치료제와 기존 유전자 치료제는 그 작용 메커니즘 및 약물의 특성에서 뚜렷한 차이점을 가지고 있습니다.

먼저 작용 메커니즘 측면에서 볼 때, 기존 유전자 치료제는 특정한 단백질을 발현시키는 유전자 (DNA) 및 그 유전자의 발현 등을 돕기 위한 프로모터 등이 포함된 물질을 체내 혹은 체외로 분리한 세포내에 투입하여, 환자에게 필요한, 혹은 환자가 생성하지 못하는 단백질을 생성시키도록 하는 방식인 반면, 올리고 핵산 치료제는 작은 크기의 올리고 핵산을 직접 체내에 투입하여 세포내 특정 유전자로부터 단백질의 발현을 억제하는 방식으로 치료 효과를 기대하는 것을 말합니다. 올리고 핵산 치료제는 생체내 도입 시 약물의 반감기에 따른 일정 시간 동안만 특정 유전자의 발현 조절에 작용하고 이후 분해 및 배출되어 사라지게 되기 때문에, 유전자 치료제와 달리 영구적으로 유전자가 변형되는 위험성이 전혀 없는 장점을 가지고 있습니다. 이에 따라 올리고 핵산 치료제는 “유전자 조절 치료제” 로도 명명됩니다.

약물의 특성에 있어서도 올리고 핵산 치료제는 유전자 치료제와 명확한 차이를 보입니다. 수 MDa에 이르는 큰 크기의 핵산으로 구성된 유전자 치료제와 달리 (e.g. Glybera: 5,000 kDa), 올리고 핵산 치료제는 10~20 kDa의 상대적으로 작은 크기를 가집니다. 이에 따라, 올리고 핵산 치료제는 유전자 치료제에 비하여 분자량이 매우 작아 취급이 용이하고, 생물학적 방식으로만 생산이 가능한 유전자 치료제와 달리 화학적 합성을 통해 제조되므로 quality control 측면에서 유리하고, 제조 과정에서 다양한 화학적 변형을 도입하여 약물의 성능을 조절할 수 있다는 장점이 있습니다. 신약 개발 과정에 있어서도 화학 합성 약물의 개발 프로세스 및 허가 과정을 거치게 되므로 유전자 치료제 등 생물학적 제제 (Biologics)와 비교하여 인허가 과정이 명확하다는 장점이 있습니다.

(4) 기존RNA 간섭 기술의 한계점

RNA간섭 기술은 모든 인간의 유전자 특이적인 공략이 가능한 치료제로 사용이 가능하다는 장점을 통해 치료제가 없는 난치질환에 새로운 해결책으로 부상하고 있으며 다양한 질병에 적용이 가능하여 차세대 신약기술로 인정받고 있습니다. 그러나 이러한 기대에도 불구하고 RNA 간섭 치료제는 다음과 같은 다양한 한계점들로 인해 치료제로서의 개발이 제한되고 있습니다.

1) 세포 내 전달 이슈	siRNA는 표면이 음전하(40-50 negative phosphate charge)를 띄고 있기 때문에siRNA 자체만으로는 쉽게 세포막을 통과하기에 어려움이 존재하며 이로 인하여 표적에 도달하기전에 분해되기 쉬움. 또한 세포내로 전달이 되더라도 엔도솜 밖으로 방출되는데 어려움이 있을 수 있음.

2) 부작용 (오프-타겟 효과)	체내로 들어간siRNA가 표적하고 있지 않은mRNA를 인식하는off-target-effect로 원하지 않는 단백질 합성을 저해할 수 있음

3) 면역독성	siRNA를 고농도로 처리할 경우 면역반응을 유도하여 부작용을 초래할 수 있으므로siRNA를 매개로 발생하는 면역반응에 대한 많은 선행 연구들이 필요

(5) 산업의 성장성

RNA간섭 기술을 이용한 신약 개발은 아직 초기 단계로 임상단계의 신약이 많지 않아 아직 제약산업 내에서 미개척 시장으로 분류되고 있지만 향후의 잠재력은 매우 클 것으로 예상됩니다. RNAi 시장은 2006년 전후 규모가 큰 기술이전 계약들이 체결되면서 경쟁이 본격화되었으나 당시에는 기술 개발의 한계로 인해 많은 글로벌 제약사들이 개발중단의 위기를 한 차례 겪은 바 있습니다. 그러나 이후 RNAi 치료제 선도기업들의 적극적인 플랫폼 기술에 대한 연구개발을 통해 RNA간섭 기술의 치료제로서의 성공 가능성이 부각됨으로써 다양한 질병/질환들을 대상으로 임상2상~3상이 진행 중에 있습니다. 이에 2018년 8월 Alnylam社의 hATTR아밀로이드증 치료제인ONPATTRO™ (patisiran)가 업계 최초로 미국FDA 및 유럽(EC) 판매 허가를 취득하였으며 ONPATTRO™의 승인은 의학적 미 충족 수요를 가진 환자들에게 새로운 희망을 안겨주고 RNAi치료제의 새로운 시대를 열었습니다. 최초의RNAi신약 출시를 계기로RNAi 기반의 신약기술 개발이 조명되면서 투자가 늘어나 시장 규모가 급속도로 성장할 것으로 예상됩니다.

글로벌 시장조사기관인 The Business Research Company에 따르면 2020년 기준 Antisense RNA간섭 치료제 시장 규모는 약 36억 달러 수준을 기록하고 있으며 2030년에는 약 83억 달러 규모의 시장을 형성할 것으로 전망하고 있습니다. 그 중 RNA 간섭 치료제 시장의 경우 과거 2018년에서 2020년까지는 연 평균 약 182.5%의 성장세를 보였고 이후 2025년까지는 연평균 약 33.7%의 성장률로 동기간 Antisense RNA 치료제 시장의 성장률(6.8%) 대비 약 5배 이상 높은 성장세를 이어갈 것으로 전망하고 있습니다.

Source. National Statistics Offices, UN Comtrade, TBRC Analysis, TBRC Estimates, TBRC Secondary이와 함께 주목할 점은, RNA 치료제 기술거래 건수와 그 규모가 매년 빠르게 증가하는 추세로 나타나고 있다는 점입니다. 미국의 Alnylam Pharmaceuticals, Arrowhead pharmaceuticals, Dicerna pharmaceuticals 등이 원천 특허기술 플랫폼을 이용하여 다양한 질환으로 RNA치료제 파이프라인을 늘려 나가, 여러 기업에게 Licensing-Out을 진행하고 있습니다.

표. RNA치료제 기술이전 현황

개발사	개발협력사	연도	계약규모(USD)	적응증, 연구영역	진행상태

Ionis	GSK	2019	262m	hepatitis B program	2상

Pfizer	2019	>1,304m	AKCEA-ANGPTL3 -LRx (cardiovascular and metabolic)	3상

Biogen	2018	1,000m	신경계 질환	2상-3상

Roche	2018	760m	AMD	2상-3상

PTC Therapeutics	2018	>26m (20% on net sales in Latin America)	TEGSEDI, WAYLIVRA	commercial

Dynacure	2017	>210m	CNM	2상

Novartis	2017	>1,000m	AKCEA-APO(a)-LRx, (Cardio-Renal)	3상

Janssen	2017	805m	GI Target	2상

Alnylam	Regeneron	2019	>1,000m	안과질환, CNS질환	1상

Sanofi	2018	>1,000m	혈우병	3상

Vir	2017	>1,000m	B형 간염 등 감염병	2상

Dicerna	Roche	2019	>1,670m	HBV	1상

Novo Nordisk	2019	>225m +360m/target	간질환, 당뇨, 비만, 희귀병등 30개	R

Lilly	2018	>200m +350m/target	심혈관대사질환, 신경변성 등 10개	1상

Alexion	2018	>637m	보체매개성질환	R

BoehringerIngelheim	2017	201m	NASH	R

Arrowhead	Takeda	2020	>1,040m	알파-1 항트립신 관련 간질환(AATLD)	2상

Janssen	2018	>$3,700m	ARO-HBV,new targets	2상,R

WAVE LifeSciences	Asuragen	2019	-	헌팅턴병	1/2상

Takeda	2018	>2,230m	헌팅턴병, ALS, FTD, CNS질환	R

Silence	AstraZeneca	2020	>4,270m	심혈관, 신장, 대사, 호흡기질환등	R

Takeda	2020	Single-digit m of research funding “mega deal”	Undisclosed diseases	R

Mallinckrodt	2019	>2,000m	보체매개질병	R

(6) 경기변동의 특성 및 계절성바이오 의약품 산업은 신약 후보물질이 초기 연구 및 임상시험을 거쳐 시판 승인을 이루기까지 많은 개발비용이 발생하게 되는 산업으로 경기 변동성 및 계절성으로 인한 영향이 타 산업대비 적습니다

나. 경쟁상황 당사의 사업영역인 RNA 간섭 치료제 시장에서 전 세계적으로 경쟁을 하고 있는 회사는 미국의 Ionis, Alnylam, Arrowhead 및 Dicerna 등이 있습니다. 각 사는 플랫폼 원천기술을 바탕으로 다양한 질환에서의 파이프라인을 보유하고 있으며 이를 통해 수 조원 규모의 기술이전 계약을 체결해 나가고 있습니다. 그 중에서도 당사는 20년 GalNAc-siRNA 기술 플랫폼을 확보함으로써 RNAi 분야 2nd Tier 그룹인 Dicerna, Arrowhead사 등과 기술적으로 대등한 수준을 달성하였습니다. 현재 당사의 연구개발 추진 속도로 미루어 보아 향후 독자개발 플랫폼 기술력을 기반으로 한 글로벌 제약사들과의 기술이전 및 공동연구 등 계약체결을 통해 RNA 간섭 치료제를 개발하는 글로벌 기업과 어깨를 나란히 할 수 있을 것으로 기대하고 있습니다.

다. 회사의 현황 (1) 회사의 기술경쟁력

당사의 가치는 회사가 보유하고 있는 플랫폼 원천기술에 있다고 할 수 있습니다. 표적 mRNA에 따라 antisense 가닥의 염기서열을 변경하기만 함으로써 새로운 후보물질 도출이 가능한 구조로 약 3개월 만에 최종 후보물질 도출이 가능합니다. 이것은 기존 저분자 의약품이나 항체의약품이 후보물질을 도출하는데 3~5년이라는 긴 시간이 소요되는 것에 비하면 가히 획기적인 기술의 진보라 볼 수 있습니다.

Human genome project 종료 이후 유전자에 대한 염기서열이 거의 완벽하게 규명되었기 때문에 타겟만 명확하게 설정한다면 후보물질을 도출하는데 있어서 기술적 장벽은 없다고 할 수 있습니다. 또한 이론적으로 모든 유전자에 대해 높은 효율로 발현을 억제할 수 있기 때문에 기존 저분자 의약품이나 항체의약품이 기술적으로 접근 불가능했던 표적을 공략, 다수의 파이프라인을 단기간/저비용으로 확보 가능하다는 경쟁력을 가지고 있습니다.

1) 비대칭 siRNA(asiRNA)

당사의 비대칭형 RNA(asymmetric siRNA, asiRNA)는 현재까지 가장 효율적인 유전자 조절 기술로 알려진 RNA 간섭 (RNA interference, RNAi) 기술을 바탕으로 올릭스가 개발한 독자적인 유전자 억제 기술입니다. RNAi 현상을 이용한 유전자 억제 기술은, 기존의 기술들로 치료가 불가능 했던 여러 난치병들 (유전질환 및 암, 바이러스의 감염 등)에 대한 치료제 개발이 가능한 특성 때문에 세계적으로 큰 관심을 받고 있으며, 다국적 제약 기업들의 연구도 활발히 진행되고 있습니다.

그러나, 현재 대부분의 RNAi 신약 개발에 사용하고 있는 작은 간섭 RNA (small interfering RNA, siRNA)는 표적유전자 이외의 다른 유전자의 발현에 영향을 주는 오프-타겟 효과 (off-target effect), 세포나 신체 투여시 면역 반응 유발 (immune stimulation), 세포 내 RNAi 기작 포화를 통한 독성 유발 (RNAi machinery saturation) 등의 여러가지 부작용을 나타냄이 확인되었으며, 이는 다수의 RNAi 신약 개발 프로그램의 일정 연기 및 취소로 이어지기도 하였습니다. asiRNA는 기존의 siRNA와 동등한 유전자 억제 효율을 갖는 동시에, 기존의 siRNA가 가지고 있던 각종 면역반응과 비 특이적 유전자 조절 부작용 등의 문제점을 해결한 새로운 구조의 유전자 조절 물질로, 정확하고 안전한 유전자 조절이 가능한 특징 때문에 치료제로의 개발에 최적의 조건을 갖춘 차세대 RNAi 기술입니다.

당사의 플랫폼 기술은 핵산치료제 및 RNA간섭 치료제로서 기존 신약개발 기술의 문제점을 극복하고 있으며, 타사의 핵산치료제 및 RNA간섭 기술과 비교 시 다음과 같은 다양한 강점을 보유하고 있습니다.

- 짧은 신약후보물질 도출 기간

당사는 유전 정보를 바탕으로 한 약물 디자인 기술과, 최적화된 in vitro 효력 검증 기술을 바탕으로, 표적 유전자 억제 효율이 뛰어난 치료제 후보 물질을 수 개월 내에 발굴하여 동물 모델 등에서 치료 효과를 검증할 수 있는 약물 발굴 시스템을 구축하였습니다. 해당 시스템을 바탕으로 발굴된 치료제 후보 개별 물질에 대한 특허 출원을 통해 특허 장벽을 공고히 하고 있으며, 신속한 약물 발굴 기술을 바탕으로 타 기관이 제안한 유전자를 표적으로 다수의 공동 연구 및 개발을 진행하고 있습니다.

질병 관련 표적 유전자의 선정과 함께, 표적 유전자 mRNA 특정 부위를 표적하는 siRNA의 염기 서열 도출은 성공적인 siRNA 치료제 개발의 필수 요소이며, 당사는 신속한 약물 후보물질 발굴을 위한 최적화된 약물 디자인 및 스크리닝 기반 기술을 확보하고 있습니다. 적합한 질환 모델의 확보, 스크리닝 시스템의 개발, hit 선별 및 약물 효과의 기전 분석 등 많은 단계의 개발 과정이 필요한 기존 약물과 달리, 표적 유전자의 mRNA 분해를 유도하는 siRNA 약물의 명확한 기전 상 신속한 약물 후보 물질의 발굴이 가능합니다.

표적 유전자의 염기서열은 이미 인간 게놈 프로젝트를 통해 알려져 있으며, siRNA를 구성하는 각 가닥 (센스 가닥, 안티센스 가닥)의 염기 서열 설정이 단기간에 가능하며, 당사는 동물모델에서의 효력 시험 및 독성 시험을 고려한 종간의 염기 서열 상동과 guanine-cytosine (GC) contents 등 표적 유전자 억제능 최적화를 위한 염기서열 인자 등을 고려한 siRNA 설계 노하우를 갖추고 있습니다.

이렇게 특정 유전자의 발현을 억제하는 신약 후보물질도출에 소요되는 기간은 3~4 개월 수준으로 기존 치료제 기술에서 통상 소요되는 3~5년 기간 대비 획기적으로 단축할 수 있습니다.

- 모든 단백질에 대한 발현억제 가능

특정 질환에 대한 치료제가 없는 이유는 크게 두 가지로 생각해 볼 수 있습니다. 1) 해당 질병의 생물학적 지식이 충분히 쌓여 있지 않아 질병의 발병 메커니즘이나 치료 전략이 밝혀져 있지 않거나, 2) 해당 질병과 관련된 생물학이 명확히 밝혀져 있음에도 불구하고 치료제의 표적이 되는 단백질에 대한 치료제를 아직까지 개발하지 못했기 때문입니다. 첫번째 경우는 다방면의 연구를 통하여 그 지식이 점차 축적되고 있고 멀지 않은 시간 내에 대부분의 질병에 대한 생물학적 메커니즘이나 치료 전략이 개발될 것으로 예상됩니다. 그러나 두번째 경우에는 아직까지 명확한 해결책이 나타나지 않고 있는 상황입니다. 이렇게 질병 관련 생물학 연구를 통해 해당 질병의 유발 원인 및 치료를 위한 표적 단백질이 명확하게 밝혀져 있음에도 불구하고 현재까지의 신약 개발 기술로 치료제를 개발하는 데 실패한 표적을 undruggable target이라고 지칭합니다. 이러한 undruggable target의 존재는 현재까지의 약물 개발 기술이 효율적으로 표적 할 수 있는 단백질의 종류가 한정적이기 때문인데, 이는 약물 고유의 작용 메커니즘에 기인합니다.

생물학의 발전에 따라 질병과 관련된 다양한 유전자들이 발견되고 있고 해당 질병에 대한 치료제 개발의 강력한 표적 후보들로 밝혀지고 있으나, 이들 중 적절한 활성 부위를 가지고 있지 않으며 세포내에 존재하는 단백질의 경우에는 저분자 화학 합성 약물이나 항체 신약으로 각각 접근하기 어렵습니다. 문헌에 따라 다르게 나타나지만 현재 저분자 화학합성 약물이나 항체 등의 1세대와 2세대 신약 개발플랫폼으로 접근 가능한 표적유전자(druggable target)의 개수는 전체 인간 유전자 2만 2천여개의 10~15% 수준에 그치고 있는 것으로 알려져 있습니다.

제 3세대 신약 개발 플랫폼인 올리고 핵산 치료제는 1, 2 세대 신약 개발 플랫폼과 달리 모든 표적 유전자에 대한 치료제 개발이 가능한 장점을 가지고 있습니다. 올리고 핵산 약물은 짧은 길이의 DNA나 RNA로 이루어진 약리 활성 물질을 말하는데, 특정한 질병 관련 유전자의 발현을 억제하는 올리고 핵산 분자를 세포 내에 도입하여 해당 단백질의 생성을 억제하는 방식으로 작용함으로써 질병의 치료 효과를 기대할 수 있습니다.

- 기존 RNA 간섭 부작용 해소

비대칭 siRNA 구조 기술은 이러한 기존 siRNA 구조 기술의 문제점을 해결하기 위해 짧은 이중 가닥 길이와 이에 따른 비대칭 siRNA 구조를 도입한 독창적인 구조 기술로 해당 기술을 바탕으로 안전하고 효과적인 RNAi 기반 신약 개발이 가능합니다.

2008년 Ambati 교수가 siRNA 치료제와 관련된 논문을 발표하였고(Nature. 2008) 해당 논문의 내용은 21 뉴클레오티드 이상의 이중 가닥 RNA는 염기 서열과 무관하게 TLR3를 활성화시켜 면역 반응을 활성화시키고 세포 독성을 일으킨다는 내용이었습니다. Ambati 교수는 이후 연구를 통하여 안과 질환뿐만 아니라 hindlimb ischemia 모델에서도 유사한 현상이 발생, 세포내 전달 기술이 포함되지 않은 기존 siRNA 구조 자체로는 세포 내로 siRNA가 진입하지 못한다는 사실을 다시 한번 확인하였습니다. 이후 후속 연구를 통하여 21 nucleotides(nt)로 이루어진 siRNA는 안구 투여 시, 염기 서열과 무관하게, TLR3의 활성화에 의한 세포 사멸 기작에 따라 RPE (retinal pigment epithelium)의 degeneration을 촉진하여 세포 사멸을 일으킨다는 사실을 확인한 바 있습니다.

당사의 비대칭 siRNA는 16 염기쌍의 이중 가닥을 그 특징으로 하고 있기 때문에 Ambati 교수의 발표에서 나타난 염기 서열과 무관한 면역 반응이나 그로 인한 세포 사멸은 일어나지 않습니다. 즉, 염기 서열과 특이적인 표적 유전자 억제 효과 및 그로 인한 치료 효과를 분명하게 볼 수 있다는 점에서 기존 siRNA 대비 치료제 개발에 더 적합하며, 특히 안과 치료제 개발에 있어서는 가장 최적화된 siRNA 구조로 판단됩니다.

2) 자가전달 비대칭 siRNA (cp-asiRNA)자가전달 비대칭 siRNA(cp-asiRNA)는 기존 siRNA 치료제의 세포 내 전달 이슈를 극복하기 위해 당사가 독자적으로 개발한 플랫폼 기술입니다. 일반적으로 가장 많이 사용되는 전달기술은 양전하를 갖는 리포솜이나 폴리머 전달체를 이용하여 siRNA를 둘러쌈으로써 RNA가 세포벽을 통과하는 효율을 높여주는 방법이었으나 이러한 양전하를 갖는 전달체들은 그 특성상 음전하를 띄고 있는 세포벽에 흡착되어 원치 않는 독성을 나타내거나, 인체 내 다양한 단백질들과 상호 작용하여 의도치 않은 물질들을 형성하는 등 부작용과 안정성 문제가 대두된 바 있습니다.

이에 당사는 자가전달 비대칭 siRNA(cp-asiRNA:cell penetrating asiRNA) 기술을 개발, 별도 전달 체 없이 siRNA에 화학적 변형을 통해 세포 투과성을 높여서 siRNA 자체로 자가전달이 가능한 구조와 관련 특허를 동시에 확보하고 있습니다. Cell assay를 통해 세포 내 높은 전달 효율을 확인하였으며, 동물 실험에서도 높은 유전자 억제 효과가 나타나는 것을 다양한 연구를 통해 입증한 바 있습니다.

구분	신약개발의 Hurdle	cp-asiRNA의 특징

타 신약개발플랫폼과의비교	특정 질병에 대한 치료제 후보물질을 도출하기 위하여 약 3년 ~ 5년의 연구기간이 소요되어 연구기간이 장기간이고, 후보물질이 되지 않을 리스크가 있음.	표적 유전자에 따라 플랫폼 구조에 유전자 배열 순서만 조정하는 방법으로 후보물질 도출이 가능하며, 기간은 3 ~ 4개월수준으로 기존 기술 대비하여 현저히 짧고, 연구비용이 소액임.

저분자화합물의 경우 단백질의 형태에 따라 작용이 불가하거나, 항체신약의 경우 세포내에 존재하는 단백질에 대하여 접근이 불가능함.	cp-asiRNA는 세포내에서 작용하며, 단백질이 생성되기 전 전령RNA(messenger RNA) 단계에서 절단하여 단백질생성을 차단하며, 모든 단백질에 대하여 접근가능 함.

기존 RNA
간섭기술과의 비교	두 가닥의 siRNA 구조 특성상 원하지 않는 가닥에 의하여 표적 하지 않은 유전자의 발현을 억제하는 오프타겟 효과가 발생할 수 있음.	비대칭 구조로 짧은 가닥은 RNA 간섭현상을 일으키지 않으므로 오프타겟 효과가 미미함.

두 가닥의 siRNA 구조 특성상 원하지 않는 가닥에 의하여 RNA간섭을 일으키는 단백질복합체를 과도하게 포화시켜 부작용 발생할 수 있음.	비대칭 구조로 짧은 가닥은 RNA간섭을 일으키는 단백질복합체와 결합하지만 길이가 짧아 표적유전자와 효율적으로 결합하지 못함 .

두 가닥의 쌍을 이루는 길이가 17개 이상으로 길수록 안구 내 작용 시 면역독성이 발생함.	두 가닥의 쌍을 이루는 길이가 16개 이하이므로 안구 내 투여 시 면역독성이 미미함.

두 가닥의 쌍을 이루는 길이가 13개 이하인 경우 RNA간섭현상 효율이 감소됨.	두 가닥의 쌍을 이루는 길이가 15~16개이므로 RNA간섭효율 저하가 없음.

기존 RNA간섭기술의 특허에 대한 침해가 없어야 함.	비대칭구조로 기존 RNA간섭기술 특허 대비 실시자유권을 확보함.

siRNA는 음전하를 띄고 있어 물리적 특성상 세포막 투과가 어려워 별도의 전달체가 필요하며 전달체에 의한 독성 문제 및 생산/분석 측면에서 개발이 어려움.	별도의 전달체 없이 세포막을 통과할 수 있는 lipophilic moiety 와 chemical modification으로 세포 내 전달가능.

3) GalNAc-asiRNAGalNAc 기술이란 화학적 구조를 변형하여 안정성을 높인 siRNA 분자에 GalNAc 분자를 연결하여 간세포에 많이 존재하는 GalNAc 수용체 ASGPR에 인식되게 함으로써 타겟 기관인 간으로의 전달성을 높이는 방법입니다. GalNAc기술은 다음과 같습니다. ① GalNAc이 연결된 siRNA 약물은 간세포를 특이적으로 타겟 함 ② 긴 효력을 가지며 피하 주사 방법으로 환자 친화적 ③ 임상 및 FDA 발매 승인 (Givlaari)을 통해 검증된 기술 ④ 접근이 용이하며 높은 치료 효과

현재 전 세계적으로 Alnylam사를 비롯하여 siRNA 치료제를 개발하는 기업들은 간 조직 전달이 가능한 GalNAc (N-Acetylgalactosamine) 기술을 기반으로 간 조직에서 발현되는 질병유전자 조절에 집중하고 있습니다. 이를 통해 최근 GalNAc 기반 급성 포르피린증 치료제인 Givosiran이 FDA로부터 승인을 취득하였으며, 다수의 GalNAc 기반의 치료제 후보물질들이 임상에 진입한 상태이며 2019년 11월 미국 Alnylam사의 GIVLAARI가 세계 최초의 GalNAc-접합 RNA 치료제로 승인받은 바 있습니다. 동사에서는 20년 03월 현재 주력으로 삼고 있는 국소투여 siRNA 치료제 외에 GalNAc 기반 기술을 통해 간 전달이 가능한 플랫폼 구축 및 원천 기술을 확보(20년 03월 AM케미칼로부터 GalNAc 기술도입)하였고, 이를 바탕으로 당사는 아시아 최초 유럽 소재 글로벌제약바이오 회사와 GalNAc-siRNA 플랫폼 기술 연구개발 공급계약을 체결하였으며 비알콜성지방간염 (NASH)이나 간 섬유화 등을 비롯한 간질환 치료제에 대한 연구개발을 적극적으로 추진하고 있습니다.

또한GalNAc-asiRNA 플랫폼 기술 고도화를 위해 하버드 의대 산하병원 중 하나인 BIDMC(Beth Israel Deaconess Medical Center) 소속 간 질환 분야 전문가 3인을 과학기술자문으로 영입하여 활발한 기술자문을 통해 연구개발을 가속화해 나가고 있습니다.

2. 주요 제품의 개발현황당사는 RNA간섭 플랫폼기술을 기반으로 신약 후보물질을 개발하여 관련 기술을 국내외 제약사에 이전하는 사업구조를 갖고 있습니다. 특히 RNA간섭기술은 작용기전이 타 신약개발 기술 대비 명확하며, 동물에서 효력과 독성에 대한 연구(비 임상시험) 후 인체에 독성관련 시험을 하는 제1상 임상시험까지 완료 후 제2상 임상시험 초기에 조기 기술이전을 하고자 합니다. 기술이전을 하게 되면, 신약후보물질의 경우 대부분 수익은 계약금과 각 임상시험 단계별 마일스톤, 그리고 최종 제품의 매출액에 대한 일정비율의 로열티로 구성되게 됩니다.

(단위 : 천원)

매출유형	2021연도 1분기(제12기)	2020연도(제11기)	2019연도(제10기)

기술이전수익	742,937	1,174,276	1,108,327

연구용역매출	252,777	1,299,996	-

공동연구	-	-	-2,000

기타매출	-	-	24,000

합 계	995,714	2,474,272	1,130,327

가. 주요 제품 등의 관한 사항당사의 신약 연구개발 프로그램은 독자 개발 플랫폼을 기반으로 한 피부, 폐, 안과 등의 국소투여 질환에 대한 치료제 외에도 GalNAc 기반 기술을 통해 간 전달이 가능한 플랫폼 구축 및 원천 기술을 확보를 통해 HBV, 비알콜성지방간염(NASH)나 간 섬유화 등을 비롯한 간질환 치료제 개발을 함께 추진하고 있습니다. 이외에도 PD-1을 타겟팅 함으로써 면역 항암 치료 효과 확인을 한 면역 항암제 프로그램도 준비중에 있습니다.

(1) 비대흉터 치료제 : OLX101A 비대흉터는 외과적 수술/외상 후 진피층의 콜라겐이 과다하게 증식하여 비정상적인 흉터가 생성되는 것이고 켈로이드는 피부의 섬유화 조직이 종양처럼 비정상적으로 증식하는 것을 말합니다. 이는 콜라겐 생성과 분해의 불균형이 주요 원인으로, 통증 및 가려움증 등의 증상을 동반하며 심한 경우 자신감 상실 및 대인기피 등의 문제도 야기할 수 있어 반드시 치료가 필요합니다.

난치성 비대흉터는 현재까지 완전한 예방 및 치료가 가능한 약물이나 방법이 없으며, 주로 사용되는 치료법은 외과적 수술이나 스테로이드 주사, 실리콘 시트와 같이 메커니즘에 기반하지 않은 처치가 대부분입니다. 이러한 방법은 효과가 매우 제한적일 뿐만 아니라 재발률이 높고 장기간(6개월 이상) 치료가 필요하여 효과성이 떨어지지만, 생물학적 발병 기전에 기반하여 미 FDA의 승인을 받은 치료제는 부재한 상황입니다. 따라서 이에 대한 RNAi 치료제는 상용화될 경우 First-in-Class로서의 가치를 가지게 됩니다.

결합조직생성인자(Connective Tissue Growth Factor; CTGF)는 정상적인 상처 치유 메커니즘과 비대흉터로 이어지는 섬유화 메커니즘의 중요한 조절 인자로서 콜라겐과 피브로넥틴 등 ECM (extracellular matrix) 단백질의 생성을 촉진하는 기능을 합니다. 다수의 기초연구 및 임상 결과들을 종합하면, CTGF는 각종 섬유화 관련 질환의 중요 인자이며 해당 단백질을 표적으로 하는 성공적인 신약 개발이 가능한 검증된 표적으로, 당사는 높은 표적 유전자 억제 효능 및 섬유화 억제 효과가 확보된 OLX10010을 이용하여 각종 섬유화 억제 치료제 개발 프로그램을 진행하고 있습니다.

당사는 2018년 5월 영국 보건당국(MHRA)으로부터 OLX101A 영국 1상 임상시험 승인을 받아 백인을 포함한 다양한 인종의 건강한 자원자를 대상으로 시험을 진행하였으며 안전성 관련 지표 분석 결과 특별한 안전성 이슈가 나타나지 않아 우수한 내약성을 확인하고 2019년 11월 1상 임상을 종료한 바 있습니다. 이후, 2020년 10월 미국 식품의약국(FDA)에 2상 임상시험을 신청 후 승인받아 비대흉터 치료제로서 그 효과를 처음 확인하는 임상 시험 단계를 진행중입니다. (2) 탈모 치료제 : OLX104C탈모는 정상적으로 모발이 존재해야 할 부위에 모발이 없는 상태를 말하며, 일반적으로 두피의 성모(굵고 색이 있는 머리털)가 빠지는 것을 의미합니다. 가늘고 색이 없는 연모와 달리 성모는 빠질 경우 미용상 문제가 될 수 있습니다. 탈모는 임상적으로 흉터가 형성되는 반흔성 탈모와 흉터가 형성되지 않는 비반흔성 탈모로 나눌 수 있으며, 그 원인은 다양하지만 남성호르몬이 중요한 인자로 추정되고 있으며 여성형 탈모에서도 일부는 남성형 탈모와 같은 경로로 일어나는 것으로 추정되고 있으나 임상적으로는 그 양상에 차이가 있습니다. 현재 다양한 탈모 치료제가 상용화되어 있으나 약물의 두피 외 전신 노출에 따른 부작용 및 남성형 탈모증을 가진 여성 환자 대상의 부작용 등이 발견되고 있으며, 자주 투여해야 하는 불편으로 치료에 어려움을 겪는 경우가 많습니다. 'Alopecia MARKET ESTIMATES TREND ANALYSIS FROM 2020 TO 2028(2021 Grand View Research)'에 따르면 전 세계 남성형 탈모 탈모치료제 시장 규모는 2020년 약 23억 달러에서 2028년 42억 달러 규모로, 연평균 7.5%의 속도로 증가할 것으로 예상됩니다. 이 중 아시아 내 시장규모는 2021년에 6억 달러이며, 2028년에는 10억달러 이상으로 성장할 것으로 추정되며, 한편 국내 안드로겐성 탈모의 시장규모는 2021년에 약 8,000만 달러이며 2028년에는 1억 5,000만 달러으로 성장이 전망됩니다. 이러한 탈모 시장 성장 주요요인은 20~40대 젊은 소비층의 탈모 환자와 급격하게 진행되는 인구노령화 등으로 분석되고 있습니다.

당사는 기존 탈모 치료제의 부작용 및 불편을 해소할 수 있는 신개념 치료제를 연구 개발 중입니다. 탈모 생쥐 모델, 탈모 환자의 ex vivo 모델에서 효력을 확인하였고 1회 투여 시 장기 (3주 이상) 효력 유지를 확인함으로써 빠르게 영향력을 확대해나갈 수 있을 것으로 기대됩니다. 이를 바탕으로 2022년 내 임상 진입을 목표로 연구 개발 진행 중입니다.

(3) 건성 및 습성 황반변성 치료제 : OLX301A노인성 황반변성은 중심시력을 담당하는 황반부의 망막색소상피세포 사멸로 실명하게 되는 것으로 60세 이상 노령층의 실명 유발 주요 원인입니다. 신생 혈관과 출혈을 특징으로 하는 습성 황반변성(wet AMD)과 그렇지 않은 건성 황반변성(dry AMD)로 구분되며, 진행 상태에 따라 초기 단계, 중간 단계, 말기 단계로 구분됩니다.

현재 건성 및 습성 황반변성의 대표적인 표준치료제인 노바티스의 루센티스와 바이엘의 아일리아는 모두 신생 혈관 생성인자인 VEGF에 대한 항체 약물로서 약 30% 환자에게 효과가 없으며, 2년 내 45% 이상의 환자에게서 망막하 섬유증이 발생한다고 하는 보고들이 발표됨에 따라 전 세계적으로 Unmet Medical Needs가 증가하고 있습니다.

제품	회사	계열	현황

Eylea	Regeneron / Bayer	VEGFr kinase inhibitor	Marketed (2011년)

Lucentis	Genentech/Novartis	VEGF Mab	Marketed (2006년)

Beovu	Novartis	VEGF antibody fragment	Marketed (2019년)

Asia-Pacific Journal of Ophthalmology에 따르면 전세계 45-85세 사이의 인구 중 노인성 황반변성, 전기 황반변성, 후기 황반변성의 유병률은 각각 세계 인구의 8.7%, 8.0%, 0.4%로 추정되며 향후 고령화 사회로 진입함에 따라 급속히 빠른 속도로 증가할 것으로 예상됩니다. 이에 따라 노인성 황반변성 치료제 시장 규모는 2020년 약 100억 달러에서 2028년 187억 달러 규모로, 연평균 8.1%의 속도로 증가할 것으로 예상됩니다.

당사의 OLX301A는 AMD 진행성 말기 환자를 대상으로 건성 또는 습성 황반변성에 상관없이 처방이 가능하며, 현재 치료 약물이 부재한 건성 황반변성 중 GA 발생 환자군을 타겟으로 하고 있습니다. 습성 황반변성 시장내 기존 약물 처방 환자에서 속성 내성 또는 초기 불응 특성 환자에 적용 가능하고 신규 작용 기전 및 Target 조절을 통한 건성 및 습성 황반변성 말기 환자 대상으로 동시 처방 가능한 유일한 치료제(First-in-class)로서 시장 진입이 가능합니다.

당사는 표적 유전자(Undisclosed) 억제 효과가 가장 뛰어난 cp-asiRNA를 선정하여 복수의 건성 황반변성(GA) 동물 모델과 습성 황반변성 동물 모델(CNV모델)에서 탁월한 효력 효과를 확인한 바 있습니다. 이를 통해 지난 2019년 프랑스 안과전문기업 떼아 오픈이노베이션에 OLX301A에 대한 기술이전(유럽연합 및 중동, 아프리카지역)을 체결하였으며 2020년에는 계약범위를 아시아와 오세아니아를 제외한 세계로 확장하여 추가 기술이전 계약을 체결하여 현재 비임상 독성시험을 진행중에 있습니다.

(4) 망막하 섬유화증 및 습성 황반변성 치료제 : OLX301D망막하섬유화증은 망막주변에 섬유조직이 증식하는 현상으로 황반부종과 박리를 유도하여 시력을 영구적으로 훼손하는 위험한 질환입니다. 습성황반변성, 당뇨병성망막병증, 중심망막혈관폐색증, 시신경신경병증 등 주요 만성 망막 질환들의 대부분에서 공통적으로 망막 섬유화가 발생하고 있지만 현재 치료제가 전무한 상황입니다.

당사의 OLX301D는 망막하 섬유화증과 습성 황반변성 각각의 동물모델에서의 효력을 확인한 바 있으며, 망막하 섬유화증과 습성 황반변성에 동시 효력확인으로 인하여 새로운 기작의 first in class 약물로서 높은 상업성을 기대하고 있습니다. 이에 지난 2020년 OLX301A와 함께 프랑스 안과전문기업 떼아 오픈이노베이션에 OLX301D에 대한 기술이전(아시아 태평양 지역 제외 전세계)계약을 체결한 바 있으며, 현재 LGC바이오서치테크놀로지와 비임상 임상시험용API 생산계약을 체결하여 비임상 독성시험을 진행중에 있습니다. (5) 망막색소변성증 치료제 : OLX304A

‘망막색소변성증’이란, 망막의 광수용체(시각세포)와 망막색소상피세포가 손상되는 망막 희귀질환으로 최소 50여개에서 100여개 이상의 유전자 변이로 인하여 발병되는 안구 희귀질환입니다. 초기증상으로 야맹증이 나타나다가 점차 시야가 좁아지면서 시력을 완전히 상실하게 되며, 중증상태로 지속되는 치명적인 질환입니다. 인구 약 3,500명에서 4,000명 중의 1명 꼴로 발병되어 글로벌 추산 약 180만명 이상의 환자가 있을 것으로 추정되며, 미국과 유럽연합 등 선진국의 환자 비중이 높고, 현재 단 1개의 유전자(RPE65)에 대한 치료제만 존재(Spark Therapeutics, 2017)하고 있습니다. 유전자 변이를 일으키는 각각의 유전자를 개별 타겟 하는 치료제는 환자들에게 큰 의미가 없어, 현재 환자들은 비타민A 등의 섭취를 통해 증상 지연에만 의존하는 상황입니다. 또한, 중심시력이 유지된 채 중증형태로 지속되는 치명적 질환으로 10세에서 40세 사이 환자가 집중되어 있으며, 근본적인 치료 방법이 없는 상황입니다. (* Source by 미국 국립 보건원 (National Institutes of Health; NIH) (Luxturna $425,000/per eye, Novartis and Spark Therapeutics))

당사의 망막색소변성증 치료제 프로그램은 망막세포 손상을 일으키는 개별 유전자를 각각 표적 하는 기존 치료제 개발전략과 달리, 단일 유전자를 표적으로 하여 세포 손상을 막음으로써 망막색소변성증 질환을 범용적으로 치료할 수 있다는 차별성을 갖고 있습니다. 현재 동프로그램은 후보물질 도출 및 동물효력 시험이 수행되었으며, 비임상 독성시험 등의 개발이 진행될 예정입니다.

(6) 간 질환 치료제

당사는 GalNAc 플랫폼 기술을 통해 다양한 간 질환 관련 파이프라인을 개발 중입니다. 현재는 올릭스 주식회사가 확립한 독자적인 GalNAc 플랫폼 기술을 바탕으로 피하주사의 투여방법을 통한 치료제를 개발하고 있습니다.

현재 당사에서는 GalNAc 기술을 통해 간섬유화나 비알콜성 지방간(NASH) 등의 원인이 되는 유전자를 타겟으로 하는 후보 물질을 도출하고 있습니다. 2020년 3월, 미국 AM 케미컬 사로부터 핵산 치료제를 간 조직으로 전달할 수 있는 GalNAc 접합기술의 특허권과 노하우에 대한 전세계 권리를 독점 도입하는 라이선스 계약을 체결했고, 2020년 6월에는 아시아 최초 유럽 소재 글로벌 제약 바이오 회사와 약 18억 원에 달하는 GalNAc-siRNA 플랫폼 기술 연구개발 공급계약을 체결한 바 있습니다.

지금까지의 개발 현황은 비임상 효력시험에서 GalNAc-asiRNA 물질을 마우스에 피하 투여하여 전신 및 간 조직으로 전달되는 것을 확인하였으며, 마우스 간세포 내에 효과적으로 유입되었고, 일련의 동물 효력 시험을 통해 당사 GalNAc 플랫폼 기술로 선도 기업과 동등한 수준의 표적 유전자 억제 및 유지 기간을 달성할 수 있음을 확인한 바 있습니다. 현재는 간 질환 전문가(SAB)가 제안한 타겟 및 적응증에 대한 후보 물질 도출을 진행중이며 성공적인 치료제의 개발을 위해 연구개발 글로벌 파트너를 발굴 중입니다.

표. 올릭스 간 질환 치료제 파이프라인 현황

Indication	Program	Stage of the Program

간 섬유화 (Liver Fibrosis)	OLX701C	Discovery

OLX701D	Discovery

OLX702A	Discovery

비만 / 제2형당뇨 (Obesity / T2DM)	OLX702B	Discovery

OLX702C	Discovery

OLX702D	Discovery

비알코올성지방간염 (NASH)	OLX702E	Discovery

OLX702F	Discovery

OLX702G	Discovery

OLX702H	Discovery

B형간염(HBV)	OLX703A	전임상

(7) 폐 질환 치료제당사는 폐섬유화 및 COVID-19를 포함한 다양한 폐 질환을 타겟으로 하는 치료제를 개발하고 있습니다. 당사가 개발중인 폐 질환 치료제는 cp-asiRNA 플랫폼을 기반으로 하며, 전신 노출로 인한 부작용 발생의 위험성을 낮추고 환자의 편의성을 높이기 위하여 흡입제형으로 투여하는 방법입니다. 현재는 마우스 폐 조직 전달을 확인했고, 폐섬유화 동물 모델의 효력 검증을 완료하여 표적 유전자의 억제 효력을 확인하였습니다. 이에 폐 조직 내 효력 및 독성이 개선된 cp-asiRNA 플랫폼 기술 확립해 이를 바탕으로 신규 타겟 및 적응증을 지속적으로 발굴하여 치료제 후보 물질 도출을 진행 중에 있습니다. 향후 폐 질환을 타겟으로하는 치료제의 성공적인 개발을 위해 글로벌 연구개발 파트너를 발굴 중에 있습니다.

나. 주요 제품 등의 가격 변동 추이당사는 본 보고서 작성 기준일 현재 연구 개발을 진행중이 회사로 판매 중인 제품이 없어 제품의 가격 변동 추이를 기재하지 않았습니다.

3. 주요 원재료에 관한 사항당사는 개발중인 프로그램에 대한 임상/비임상 시험의 수행을 위하여 다음의 원재료들을 매입하고 있습니다.

품 목	내 용

siRNA OLX10010	비대흉터치료제(OLX101A)의 임상시험을 위한 물질
폐섬유화치료제(OLX201A)의 효력검증 및 흡입(Inhalation)제형 개발을 위한 물질

siRNA OLX10020	건성및 습성 황반변성 치료제(OLX301A)의 효력검증 및 비임상 독성 연구를 위한 물질 (주)

siRNA OLX10212	건성 및 습성 황반변성 치료제(OLX301A)의 효력검증 및 비임상 독성연구를 위한 물질 (주)

siRNA OLX93392	망막하 섬유화증 및 습성 황반변성 치료제(OLX301D)의 효력검증 및 비임상 독성연구를 위한 물질

(주) 건성 및 습성 황반변성 치료제(OLX301A)의 물질이 siRNA OLX10020에서 siRNA OLX10212로 2020년 4분기에 변경되었습니다.

가. 매입현황(단위 : 천원)

매입유형	품 목	구 분	2021연도 1분기
(제12기)	2020연도
(제11기)	2019연도
(제10기)

임상시험/비임상시험용 의약품	OLX10010	국 내	-	-	-

수 입	26,832($24,154)	568,994($469,668)	2,869($2,550)

소 계	26,832($24,154)	568,994($469,668)	2,869

OLX10020	국 내	-	-	-

수 입	-	196,931($170,400)	-

소 계	-	196,931($170,400)	-

OLX10212	국 내	-	-	-

수 입	69,660($61,250)	187,281($169,500)	-

소 계	69,660($61,250)	187,281($169,500)	-

OLX93392	국 내	-	-	-

수 입	325,248($292,635)	239,222($208,800)	-

소 계	325,248($292,635)	239,222($208,800)	-

총합계	국 내	-	-	-

수 입	421,740	1,192,428	2,869

합 계	421,740	1,192,428	2,869

나. 원재료의 제품별 비중(단위 : 천원)

사업연도	임상/비임상시험명	임상/비임상 시험용 의약품명	원재료 비중(%)

제2021연도 1분기
(제12기)	OLX101A	OLX10010	100%

OLX301A	OLX10212	100%

OLX301D	OLX93392	100%

제2020연도
(제11기)	OLX101A	OLX10010	100%

OLX301A	OLX10020	51%

OLX10212	49%

OLX301D	OLX93392	100%

제2019연도
(제10기)	OLX101A	OLX10010	100%

OLX301A	OLX10020	100%

다. 원재료 가격변동추이(단위 : 천원)

사업연도	2021연도 1분기 (제12기)	2020연도
(제11기)	2019연도
(제10기)

OLX10010	국 외	8,353	8,353	-

OLX10020	국 외	-	12,308	-

OLX10212	국 외	6,147	6,147	-

OLX93392	국 외	8,514	7,572	-

주1) 산출기준은 g 당 단가를 기재하였습니다.

라. 주요 매입처에 관한 사항(단위 : 천원)

품 목	구 입 처	2021연도 1분기
(제12기)	2020연도
(제11기)	2019연도
(제10기)	결제조건

OLX10010	국외	Nitto Denko Avecia	26,832	568,994	-	30일후현금결제

OLX10020	국외	LGC BIOSEARCH	-	196,931	-	30일후현금결제

OLX10212	국외	LGC BIOSEARCH	69,660	187,281	-	30일후현금결제

OLX93392	국외	LGC BIOSEARCH	210,659	239,222	-	30일후현금결제

Nitto Denko Avecia	114,589	-	-	30일후현금결제

4. 생산 및 설비에 관한 사항당사는 본 보고서 제출일 현재 치료제 물질인 siRNA를 전문 생산업체(CMO)에 외주 생산하여 조달하고 있으며, 장기적으로는 당사 자체적으로 생산설비를 갖추고자 하나, 현재는 임상용 및 시판용 생산설비를 갖추고 있지 않습니다.

5. 매출에 관한 사항 가. 매출실적 당사의 주요 매출은 신약 연구개발 사업부문에서 발생하고 있으며 주로 국내외 기술이전 계약에 따른 기술료입니다. 신약 연구개발 사업부문의 발생 매출은 고객과의 공동연구 의무가 있어 끝나는 기간에 걸쳐 인식하였습니다. 신약 연구개발 사업부문 매출은 신약 판매로 인해 발생하는 주기적인 매출액이 아니며 신약 연구개발 단계에서 사업개발에 의존적인 매출이기 때문에 고정적인 형태로 발생하고 있지는 않습니다. 사업개발팀에서 글로벌 제약사와 활발히 기술수출 및 연구제휴 논의가 지속적으로 이루어지고 있기 때문에 해당 부문의 매출액은 점차 상승할 것으로 추정하고 있습니다.

(단위 : 천원)

매출유형	2021연도 1분기
(제12기)	2020연도
(제11기)	2019연도
(제10기)

기술이전수익	수출	742,937(EUR 558,902)	1,174,276(EUR880,617)	1,108,327(EUR865,455)

내수	-	-

소계	742,937(EUR 558,902)	1,174,276(EUR880,617)	1,108,327(EUR865,455)

연구용역매출	수출	252,777($210,000)	1,299,996($1,080,000)	-

내수	-	-

소계	252,777($210,000)	1,299,996($1,080,000)	-

공동연구	수출	-	-

내수	-	-2,000

소계	-	-2,000

기타매출	수출	-	-

내수	-	24,000

소계	-	24,000

합 계	수출	995,714	2,474,272	1,108,327

내수	-	22,000

소계	995,714	2,474,272	1,130,327

나. 판매경로 및 판매방법 등 (1) 판매조직

당사는 본 보고서 제출일 현재 플랫폼 기반의 신약개발 기술 이전을 통해 매출을 발생시킵니다. 따라서 당사는 기술의 라이센스 아웃을 전담하는 사업개발팀을 운영하고 있습니다.

(2) 판매경로 및 판매방법

당사가 이전한 기술을 바탕으로 한 치료제의 개발이 성공할 경우, 해당 제품에 대한 판매는 당사와 Licensing-out 계약을 맺은 국내외 제약사들이 계약상 판권을 가진 지역에 한하여 담당하게 됩니다. 지역 및 국가별로 의약품의 유통구조와 경로가 매우 다양하기 때문에 판매경로를 일괄적으로 기술하기는 어렵습니다. 현재 당사의 매출은 국내외 제약사들과의 계약에 따른 기술 개발 및 이전에 대한 단계별 마일스톤 수입이며, 이러한 Licensing-out 계약 성사를 위해 고객사들과 접촉하는 방법은 다음과 같습니다.- 글로벌 바이오 컨퍼런스 및 비즈니스 파트너링 행사 참여- 국내외 학회 참석 및 포스터 발표를 통한 회사 기술자료 배포- 국내외 제약사들과의 직간접적 커뮤니케이션

(단위 : 천원)

매출유형	구분	판매경로(주1)	팬매경로별 매출액(주2)	비중

기술이전수익	수출	본사 -> 거래 상대방	1,174,276	47%

연구용역매출	수출	본사 -> 거래 상대방	1,299,996	53%

합 계	2,474,272	100%

(주1) 당사의 매출은 기술이전수익 및 연구용역매출 수익으로 계약에 의하여 거래 상대방으로부터 대금을 직접 수령하고 있습니다.
(주2) 판매경로별 매출액은 최근 사업연도인 2020 사업연도의 매출액을 기재하였습니다.

6. 수주에 관한 사항 당사는 본 보고서 제출일 현재 해당사항 없습니다. 7. 시장위험과 위험관리 당사는 시장위험, 신용위험, 유동성위험과 같은 다양한 금융위험에 노출되어 있습니다. 가. 신용위험 (1) 시장위험당사는 시장가격의 변동으로 인하여 금융상품의 공정가치나 미래현금흐름이 변동되는 시장위험에 노출되어 있습니다. 시장위험은 외환위험, 이자율위험 및 기타 가격위험의 세 유형의 위험으로 구성됩니다.1) 외환위험당사는 외화로 표시된 거래를 수행하고 있으므로 USD 및 EUR 등의 환율변동위험에노출되어 있습니다. 외화에서 발생하는 위험은 당사의 현금흐름에 영향을 미치는 범위 내에서 위험관리를 하고 있습니다. ㄱ. 당분기말 및 전기말 현재 외화로 표시된 주요 화폐성자산 및 부채의 외화금액은 다음과 같습니다.

(단위 : 천원)

구 분	외화 화폐성자산	외화 화폐성부채

당분기말	전기말	당분기말	전기말

USD	-	-	455,546	221,826

EUR	5,735,990	5,816,179	-	288

ㄴ. 당분기 및 전기 중 각 외화에 대한 원화환율이 10% 변동시 환율변동이 법인세차감전순이익 및 자본에 미치는 영향은 다음과 같습니다.

(단위 : 천원)

구분	당분기	전기

10% 상승	10% 하락	10% 상승	10% 하락

순이익 증가(감소)	528,044	(528,044)	559,406	(559,406)

자본의 증가(감소)	411,875	(411,875)	436,337	(436,337)

상기 민감도 분석은 보고기간종료일 현재 기능통화 이외의 외화로 표시된 화폐성자산 및 부채를 대상으로 하였습니다.

2) 이자율위험보고서기간종료일 현재 당사는 변동이자율로 발행된 차입금이 없으므로 현금흐름 이자율위험에 노출되어 있지 않습니다. 3) 기타 가격위험보고기간종료일 현재 당사가 보유한 지분상품이 없으므로 주가변동으로 인한 가격변동위험에 노출되어 있지 아니합니다.

(2) 신용위험관리신용위험은 계약상대방이 계약상의 의무를 불이행하여 당사에 재무적 손실을 미칠 위험을 의미합니다. 당사는 채무불이행으로 인한 재무적 손실을 경감시키는 수단으로서 신용도가 일정 수준 이상인 거래처와 거래하고, 충분한 담보를 수취하는 정책을채택하고 있습니다. 당사는 투자등급 이상에 해당되는 신용등급을 받은 기업에 한해 거래하고 있습니다. 이러한 신용정보는 독립적인 신용평가기관에서 제공하고 있으며,만약 신용평가기관이 제공한 정보를 이용할 수 없다면, 당사가 주요 거래처에 대한 신용등급을 결정할 목적으로 공식적으로 발표되고 이용할 수 있는 다른 재무정보와 거래실적을 사용하고 있습니다. 당사의 신용위험노출 및 거래처의 신용등급을 지속적으로 검토하고 있으며 이러한 거래 총액은 승인된 거래처에 고루 분산되어 있습니다. 신용위험은 위험관리위원회에 의하여 매년 검토되고 승인된 거래한도에 의하여 통제됩니다.

(3) 유동성 위험관리 유동성위험관리에 대한 궁극적인 책임은 당사의 단기 및 중장기 자금조달과 유동성관리규정을 적절하게 관리하기 위한 기본정책을 수립하는 이사회에 있습니다. 당사는 충분한 적립금과 차입한도를 유지하고 예측현금흐름과 실제현금흐름을 계속하여 관찰하고 금융자산과 금융부채의 만기구조를 대응시키면서 유동성위험을 관리하고 있습니다. 8. 파생상품 및 풋백옵션 등 거래현황 당사는 본 보고서 제출일 현재 해당사항 없습니다. 9. 경영상의 주요계약 등

가. 라이센스아웃(License-out) 계약 본 보고서 작성기준일 현재 당사가 체결 중인 라이선스 아웃(License-out) 계약의 현황은 다음과 같습니다.

[라이센스아웃 계약 총괄표]

(단위 : 백만원)

품목	계약
상대	대상
지역	계약
체결일	계약
종료일	총
계약금	수취
금액	진행
단계

비대흉터치료제
(OLX101A)	휴젤㈜	아시아	2013.11.10	특허만료일	(주1)	(주1)	임상
2상

건성 및 습성 황반변성치료제
(OLX301A)	Thea Open
Innovation	Asia Pacific (아시아,호주 등) 제외 전세계 (미국포함)	최초계약일
: 2019.03.15
변경계약일
: 2020.10.06	OLX301A와 신규 안구 질환 치료제 모두의 Royalty 지급기간 종료일까지	228,890
(주2)	7,266
(주2)	-

망막하섬유화증 및 습성 황반변성치료제
(OLX301D)	Thea Open
Innovation	Asia Pacific (아시아,호주 등) 제외 전세계 (미국포함)	2020.10.06	OLX301D와 신규 안구 질환 치료제 모두의 Royalty 지급기간 종료일까지	228,890
(주2)	7,266
(주2)	-

(주1) 계약 세부내용의 경우 영업기밀에 해당되므로 이에 계약 세부 내용을 기재하지 않았습니다.

(주2) 총 계약금액 및 수취금액은 계약일자 및 변경 계약일자인 2020년 10월 06일 EUR 환율로 환산한 금액입니다.

(1) 품목 : 비대흉터치료제(OLX101A)

계약상대방	휴젤㈜

계약내용	cp-lasi RNA를 이용한 흉터예방치료제 특허 및 기술이전

대상지역	한국과 아시아

계약기간	계약체결일 : 2013년 11월 1일
계약종료일 : 특허 만료일

총계약금액	(주1)

수취금액	(주1)

계약조건	(주1)

회계처리방법	선급기술료 수취 시 중요성의 관점에서 일시 매출로 회계처리

대상기술	비대흉터 치료제 (비대흉터 조직의 CTGF 발현억제를 통한 비대흉터 치료)

개발진행경과	한국 임상 2상 진행(휴젤), 영국 임상 1상 종료, 미국 임상 2상 진행

기타사항	-

(주1) 계약 세부내용의 경우 영업기밀에 해당되므로 이에 계약 세부 내용을 기재하지 않았습니다. (2) 품목 : 건성 및 습성 황반변성 치료제(OLX301A)

계약상대방	Thea Open Innovation(프랑스)

계약내용	'건성 및 습성 황반변성 치료제'에 관련된 기술이전 및 지적재산권 등의 제공을 통해 아래 기술한 대상지역에서의 개발, 판매, 유통 및 제조 등의 독점 권한을 부여함.

대상지역	아래 기술 지역을 제외한 전세계(제외되는 지역 : 아프가니스탄, 호주, 방글라데시, 부탄, 브루나이, 캄보디아, 중국, 크리스마스섬, 코코스섬, 쿡제도, 마이크로네시아연방, 피지, 홍콩, 인도, 인도네시아, 일본, 키리바시, 라오스, 말레이시아, 마카오, 몰디브, 마셜제도, 몽골, 미얀마, 나우루, 네팔, 뉴질랜드, 니우에, 노퍽섬, 북한, 파키스탄, 팔라우, 파푸아뉴기니, 필리핀, 핏케언제도, 사모아, 싱가포르, 솔로몬제도, 대한민국, 스리랑카, 대만, 태국, 동티모르, 토켈라우제도, 통가, 투발루, 바누아투, 베트남)

계약기간	계약체결일 : 2019년 03월 15일
변경계약체결일 : 2020년 10월 06일
계약종료일 : 계약일로부터 Royalty 지급기간 종료일까지

총계약금액	228,890백만원(EUR166,950,000), 로열티는 별도

수취금액	7,079백만원(EUR5,300,000), 2020년 10월 수취

계약조건	① 계약금(Upfront payment): EUR5,300,000
② 마일스톤(Milestone): EUR115,100,000(임상단계, 허가달성시 단계별 수령 예정)
③ 적응증 추가 :EUR46,550,000(신규 안구 질환 치료제 개발 시 관련 임상시험 단계별 수령 예정)
④ 경상기술료 (Royalty) : 별도 (순매출액의 5% 또는 10% 비율로 수령 예정)

회계처리방법	계약금은 진행기준(기간에 걸쳐 정액 안분)으로 수익인식

대상기술	건성 및 습성 황반변성 치료제 OLX301A

개발진행경과	전임상 단계

기타사항	-

(주1) 총계약금액의 원화 환산은 변경 계약일자(2020.10.06)의 EUR 환율로 계산하였습니다. 수취금액은 최초 계약시 수취금액 EUR2,000,000를 포함한 금액입니다. (3) 품목 : 망막하 섬유화증 및 습성 황반변성 (OLX301D)

계약상대방	Thea Open Innovation(프랑스)

계약내용	'망막하 섬유화증 및 습성 황반변성 치료제'에 관련된 기술이전 및 지적재산권 등의 제공을 통해 아래 기술한 대상지역에서의 개발, 판매, 유통 및 제조 등의 독점 권한을 부여함.

대상지역	아래 기술 지역을 제외한 전세계(제외되는 지역 : 아프가니스탄, 호주, 방글라데시, 부탄, 브루나이, 캄보디아, 중국, 크리스마스섬, 코코스섬, 쿡제도, 마이크로네시아연방, 피지, 홍콩, 인도, 인도네시아, 일본, 키리바시, 라오스, 말레이시아, 마카오, 몰디브, 마셜제도, 몽골, 미얀마, 나우루, 네팔, 뉴질랜드, 니우에, 노퍽섬, 북한, 파키스탄, 팔라우, 파푸아뉴기니, 필리핀, 핏케언제도, 사모아, 싱가포르, 솔로몬제도, 대한민국, 스리랑카, 대만, 태국, 동티모르, 토켈라우제도, 통가, 투발루, 바누아투, 베트남)

계약기간	계약체결일 : 2020년 10월 06일
계약종료일 : 계약일로부터 Royalty 지급기간 종료일까지

총계약금액	228,890백만원(EUR166,950,000), 로열티는 별도

수취금액	7,079백만원(EUR5,300,000), 2020년 10월 수취

계약조건	① 계약금(Upfront payment): EUR5,300,000
② 마일스톤(Milestone): EUR115,100,000(임상단계, 허가달성시 단계별 수령 예정)
③ 적응증 추가 :EUR46,550,000(신규 안구 질환 치료제 개발 시 관련 임상시험 단계별 수령 예정)
④ 경상기술료 (Royalty) : 별도 (순매출액의 5% 또는 10% 비율로 수령 예정)

회계처리방법	계약금은 진행기준(기간에 걸쳐 정액 안분)으로 수익인식

대상기술	습성 황반변성 및 망막하섬유하증 치료제OLX301D

개발진행경과	전임상 단계

기타사항	-

(주1) 총계약금액의 원화 환산은 계약일자인 2020년 10월 06일자의 EUR 환율로 계산하였습니다. 나. 라이센스인(License-in) 계약본 보고서 작성기준일 현재 당사가 체결 중인 라이선스 인(License-in) 계약의 현황은 다음과 같습니다.

[라이센스인 계약 총괄표]

(단위 : 백만원)

품목	계약상대	대상 지역	계약 체결일	계약 종료일	총계약금액	수취금액	진행단계

간 질환치료제	AM ChemicalsLLC	전세계	2020.03.27	계약일로부터10년	(주)	(주)	전임상 단계

(주) 계약 세부내용의 경우 영업기밀에 해당되므로 이에 계약 세부 내용을 기재하지 않았습니다. (1) 품목 : 간 질환 치료제

계약상대방	AM Chemicals LLC(미국)

계약내용	Carbon-based linkers 관련 AMC 보유 기술(특허 포함)에 대한 exclusive license 공급 계약

대상지역	전세계

계약기간	계약체결일 : 2020년 03월 27일
계약종료일 : 계약일로부터 10년

총계약금액	(주)

수취금액	(주)

계약조건	(주)

회계처리방법	특허 등록 완료 시점에서 전액 경상연구개발비용 인식

대상기술	간 질환 치료제

개발진행경과	전임상 단계

기타사항	-

(주) 계약 세부내용의 경우 영업기밀에 해당되므로 이에 세부 내용을 기재하지 않았습니다.

다. 기술제휴계약

당사는 보고서 작성일 기준 현재 해당사항이 없습니다.

라. 연구개발계약

당사는 보고서 작성일 기준 현재 체결중인 연구개발 계약의 주요 현황은 다음과 같습니다.

[연구개발계약 총괄표]

품목	계약상대방	계약내용	계약체결일	계약종료일	진행현황

GalNAc-asiRNA feasibility study	(주1)	(주2)	2020.06.24	2021.06.23	-

(주1) 계약상대방은 영업비밀 요청에 따라 기재하지 않았습니다.(주2) Liver target인 GalNAc-asiRNA feasibility study 수행을 위한 연구용역계약입니다.

마. 공 동연구개발계약

당사는 보고서 작성일 기준 현재 해당사항이 없습니다. 라. 기타계약당사는 보고서 작성일 기준 현재 해당사항이 없습니다.

10. 연구개발활동 가. 연구개발개요 당사는 당사의 대표이사가 포항공과대학교 및 성균관대학교에서 교수로 재직 중 대학 연구팀과의 활발한 연구개발 활동의 결과로 2010년 2월 설립되었습니다. 현재 당사의 기반기술은 당사의 대표이사가 교수로 재직 중 개발한 기술을 이전한 것입니다. 이후 기반 기술 연구와 각 적응증 별 효력 분석 그리고 비임상 및 임상 분야 기술 개발에 필요한 핵심 기술 인력을 지속적으로 채용해 온 결과 당사 전체 임직원 71명 중 연구 및 개발관련 인력이 49명에 달하 며, 대부분의 연구 인력을 석박사 급으로 구성하고 있습니다. 나. 연구개발 담당조직 (1) 연구개발 조직 개요 당사의 기업부설연구는 우수 인력 양성 및 지속적인 연구개발 투자를 통하여 연구수행을 위한 기반을 확충해 왔으며, 기업부설연구소 산하 6개팀, 개발본부산하 6개팀으로 구성되어 있으며, 그 현황은 다음과 같습니다.

구분	주요업무

기업부설연구소	연구관리지원 Unit	연구소 시설운영 및 연구개발 관리/지원

기반기술 Unit Ⅰ	RNAi 신약 후보 물질 발굴 및 플랫폼 연구개발

기반기술 Unit Ⅱ	치료제 후보물질 발굴 및 구조 최적화

안질환연구 Unit	안과 질환에 대한 핵산 치료제 후보물질 약리 연구

폐/신경 Unit	폐/신경 질환에 대한 핵산 치료제 후보물질 약리 연구

실험동물 Unit	질환모델동물을 이용한 핵산치료제의 효능 평가

개발본부	분석팀	후보물질의 분석법 개발 및 비임상과 임상시험 지원을 위한 물질분석

CMC팀	신약후보물질의 제조, 분석 및 품질 관리

PK TK팀	신약후보물질의 독성 및 약물동태 시험을 위한 생체시료분석

독성팀	비임상 시험을 통한 신약후보물질의 독성 및 약물 동태 평가

임상팀	신약 후보물질에 대한 임상개발 전략 구축 및 임상시험 진행

개발품질보증팀	개발 품질보증

(3) 연구개발 인력 현황본 보고서 작성 기준일(21.03.31) 현재 당사는 박사급 15명, 석사급 30명 등 총 49명의 연구인력을 보유하고 있으며 현황은 다음과 같습니다.

(단위 : 명)

구분	인원

박사	석사	기타	합계

기업부설 연구소	연구관리지원 Unit	1	1	-	2

기반기술 Unit Ⅰ	3	5	-	8

기반기술 Unit Ⅱ	2	3	-	5

안질환연구 Unit	2	6	-	8

폐/신경 Unit	2	3	-	5

실험동물 Unit	2	3	1	6

개발본부	분석팀	1	1	1	3

PK TK팀	-	3	-	3

CMC팀	-	1	2	3

독성팀	-	2	-	2

임상팀	1	2	-	3

개발품질보증팀	1	-	-	1

(4) 핵심 연구인력당사 핵심 연구인력에 대한 현황은 다음과 같습니다.

직위	성명	담당
업무	주요 경력	주요 연구실적

개발
본부장
(수석
부사장)	박신영	비임상, 임상 개발총괄	[학력]
-83.03~87.02 이화여대
약학 학사
-87.03~89.02 서울대
약학 석사
-89.03~95.02 서울대
약학 박사
[주요경력]
-95.03~96.06 한국암센터 Post-Doc
-96.07~98.09 한솔기술원 선임연구원
-98.10~99.06 아산병원 Post-Doc
-99.07~06.02 Yale Univ. 연구원
-06.03~15.07 KIT 센터장
-16.02~현재 올릭스 개발본부장	[주요 논문]
22. Chronic Toxicity Assessment of 2’-O-Methoxyethyl Antisense Oligonucleotides in Mice, Nucleic Acid Ther30 (10), (2018년)
21. Antisense oligonucleotides on neurobehavior, respiratory, and cardiovascular function, and hERG channel current studies. Journal of pharmacological and toxicological methods, 69(1), 49-60.(2014년)
20. Preclinical evaluation of the toxicological effects of a novel constrained ethyl modified antisense compound targeting signal transducer and activator of transcription 3 in mice and cynomolgus monkeys. Nucleic acid therapeutics, 23(3), 213-227.(2013년)
19. Antitumor agents 294. Novel E-ring-modified camptothecin-4β-anilino-4′-O-demethyl-epipodophyllotoxin conjugates as DNA topoisomerase I inhibitors and cytotoxic agents. Bioorganic medicinal chemistry, 20(14), 4489-4494.(2012년) 등 다수 저술

기술
연구소장
(부사장)	홍선우	연구
소장	[학력]
-94.03~00.08 포항공대
생명과학 학사
-01.03~03.02 고려대
분자의과학 석사
-05.03~08.02 포항공대
화학 박사
[주요경력]
-08.03~10.08 성균관대 Post-Doc
-10.09~13.10 동국대 연구교수
-13.11~15.08 성균관대 Research Fellow-15.09~현재올릭스 연구소장	[주요논문]
18. Development of Cell-Penetrating Asymmetric Interfering RNA Targeting Connective Tissue Growth Factor. Journal of Investigative Dermatology, 136(11), 2305-2313.(2016년)
17. Effect of siRNA with an asymmetric RNA/dTdT overhang on RNA interference activity. nucleic acid therapeutics, 24(5), 364-371.(2014년)
16. Effect of the guide strand 3′-end structure on the gene-silencing potency of asymmetric siRNA. Biochemical Journal, 461(3), 427-434.(2014년)
15. Target gene abundance contributes to the efficiency of siRNA-mediated gene silencing. nucleic acid therapeutics, 24(3), 192-198.(2014년)등 다수 저술

다. 연구개발비용당사의 연구개발비용은 다음과 같습니다.

[ 연구개발비용 현황(연결재무제표 기준)]

(단위 : 백만원)

구 분	21연도1분기
(제12기)	20연도
(제11기)	19연도
(제10기)

비용의 성격별 분류	원재료비	1,276	2,220	1,448

인건비	754	2,633	2,126

감가상각비	142	500	431

위탁용역비	958	1,866	4,651

기타 경비	138	2,697	317

연구개발비용 합계	3,268	9,916	8,973

(정부보조금)	-	(438)	(760)

보조금 차감후 금액	3,268	9,478	8,213

비용처리	제조원가	-	-

판관비	3,268	9,478	8,213

회계처리금액 계	3,268	9,478	8,213

연구개발비/ 매출액 비율(연구개발비용 합계/ 당기매출액*100)	328%	383%	727%

* 연구개발비용은 전액 경상연구개발비(판관비)로 계상되어 있으며, '연구개발비용 계'란의 금액은 정부보조금을 차감하기 전의 연구개발비용 지출총액으로 정부보조금을 연구개발비용 지출총액 합계에서 차감하는 방식으로 작성하였습니다.

[ 연구개발비용 현황(별도재무제표 기준)]

(단위 : 백만원)

구 분	21연도1분기
(제12기)	20연도
(제11기)	19연도
(제10기)

비용의 성격별 분류	원재료비	1,756	4,539	1,258

인건비	744	2,633	2,126

감가상각비	142	500	431

위탁용역비	958	1,866	4,651

기타 경비	608	2,029	1,045

연구개발비용 합계	4,208	11,567	9,511

(정부보조금)	-	(438)	(760)

보조금 차감후 금액	4,208	11,129	8,751

비용처리	제조원가	-	-

판관비	4,208	11,129	8,751

회계처리금액 계	4,208	11,129	8,751

연구개발비/ 매출액 비율(연구개발비용 합계/ 당기매출액*100)	423%	450%	774%

* 연구개발비용은 전액 경상연구개발비(판관비)로 계상되어 있으며, '연구개발비용 계'란의 금액은 정부보조금을 차감하기 전의 연구개발비용 지출총액으로 정부보조금을 연구개발비용 지출총액 합계에서 차감하는 방식으로 작성하였습니다.

라. 연구개발 실적 (1) 연구개발 진행 현황 및 향후계획 보고서 작성일 기준 현재 당사가 연구개발 진행 중인 프로그램별 현황은 다음과 같습니다. [연구개발 진행 총괄표]

구분	품목	적응증	연구시작년도	진행단계	비고

단계(국가)	승인년도

화학
합성	신약	OLX101A	비대흉터	2012	임상2상
(미국)	-	아시아지역
라이선스 아웃

OLX104C	탈모	2021	전임상	-	-

OLX301A	건성 및 습성황반변성	2014	전임상	-	일부 지역을 제외한 전세계 라이센스 아웃

OLX301D	망막하 섬유화증 및 습성황반변성	2016	전임상	-	일부 지역을 제외한 전세계 라이센스 아웃

(가) 품목 : 비대흉터치료제(OLX101A)

구분	화학합성 신약

적응증	비대흉터 및 켈로이드

적응기전	비대흉터 조직의 CTGF 발현억제

제품의 특성	자사 개발 자가전달 RNAi 유전자 조절 기술 이용 최초로 임상개발 진입 및 승인된 전문의약품이 없는 비대흉터 시장 도전

진행경과	아시아 지역에 대해 라이센스 아웃(기술이전) 계약 체결한 휴젤(주)에서 국내 1상 임상 종료(2018.5.16)후 임상 2상 허가 (2018.11.7)
영국 임상 1상 시험 종료

향후계획	2019년 1상시험 종료 후 2020년 2상시험 중(미국)

경쟁제품	현재까지 난치성 비대 흉터를 치료하는 제품으로 미국 FDA 승인을 받은 제품은 없으나, Sirnaomics사의 STP705가 임상 진행중에 있음. Phio사의 RXI-109는 2018년 8월 임상 1/2상 시험을 통해 긍정적인 결과를 발표했으며, 아직까지는 추후 임상 시험 진행에 대한 이슈는 없음.

관련논문 등	Hwang J et al J Invest Dermatol 2016;136(11):2305-2313

시장규모	전 세계적으로 비대흉터 치료제는 2020년 기준 약 60.5억불의 시장을 형성하고 있으며 2025년에는 약 102억불 예상 (연 평균성장률 9.9%)

기타사항	자가전달 RNAi 유전자 조절 기술을 이용한 비대흉터 치료제 OLX10010의 글로벌 시장진출을 위한 영국 1상 임상시험 완료 및 2상 IND 승인
(범부처전주기신약개발사업) 과제로 선정

(나) 품목 : 탈모 치료제(OLX104C)

구분	화학합성 신약

적응증	안드로겐성 탈모증의 치료

적응기전	안드로겐성 탈모증을 유발하는 안드로겐 pathway에 중요한 요소인 안드로겐 수용체 (Androgen receptor; AR)의 발현을 억제함으로써 탈모를 치료하는 기전

제품의 특성	- 자사 개발 자가전달 RNAi 유전자 조절 기술 이용- 월 1회 국소투여를 통해 낮은 전신투여로 기존약물 대비 보다 안전하고, 남성뿐 아니라 여성탈모에도 치료가 가능한 약물을 개발하는 것이 목표임

진행경과	- 탈모환자의 모발조직을 이용한 ex vivo 효력 확보- Mouse model을 이용하여 in vivo 발모 효력 확보

향후계획	2021년 독성시험 개시 및 2022년 4Q 식약처 IND 제출목표

경쟁제품	탈모치료제로 FDA에 승인을 받은 약물은 Minoxidil과 Propecia 두 종이 있음. 남성은 주로 경구용 약물인 Propecia나Dutasteride (한국, 일본 허가)가 처방되나 매일 먹어야 하는 불편함과 성기능장애 및 우울증 등의 부작용이 보고된바 있음. 여성에게는 Propecia, Dutasteride 처방이 불가하며, 매우 제한적으로 Flutamide 를 처방하고 있음.

관련논문 등	1. Lolli, F. et al., Androgenetic alopecia: A review. Endocrine, 2017. 57(1): 9?17 2. Rahimi-Ardabili B et al., Finasteride induced depression: a prospective study, BMC clinical pharmacology (2006), 6:7 3. Irwig MS, Depressive symptoms and suicidal thoughts among former users of finasteride with persistent sexual side effects (2012), 73:1220-1223

시장규모	- 국내 안드로겐성 탈모의 시장규모는 2021년에 약 $ 80 million이며 2028년에는 $ 150 million 으로 성장이 예상됨- 아시아 시장규모는 2021년에 $ 600 millon 이며, 2028년에는 $ 1 billion 이상으로 성장할 것으로 예상됨.

기타사항	-

(다) 품목 : 건성 및 습성 황반변성 치료제(OLX301A)

구분	화학합성 신약

적응증	진행성 건성황반변성, 습성황반변성

적응기전	적용기전은 비공개 함

제품의 특성	진행성 건성황반변성 및 습성황반변성을 적응증으로 하는siRNA 치료제 개발

진행경과	비임상시험 진행 중

향후계획	중/대동물에서의 효력시험 및 GLP 독성 시험 완료 후 임상 1상을 위한 IND 신청

경쟁제품	건성 황반변성 치료제는 허가 받은 의약품이 없으며, 습성황반변성 치료제는 루센티스, 아일리아 등이 있음.

관련논문 등	Ambati J, et al. Immunology of age-related macular degeneration. Nat Rev Immunol. 2013; 13(6):438-451.
Tarallo V, et al. DICER1 loss and Alu RNA Induce Age-Related Macular Degeneration via the NLRP3 Inflammasome and MyD88. Cell. 2012; 149(4):847-859.
Kaneko H, et al. DICER1 deficit induces Alu RNA toxicity in age-related macular degeneration. Nature. 2011; 471:325-330.
Picard C, et al. Clinical features, and outcome of patients with IRAK-4 and MyD88 deficiency. Medicine (Baltimore). 2010; 89(6):403-25.

시장규모	전 세계적으로 노인성 황반변성 치료제는 2020년 약 100억불의 시장을 형성하고 있으며 2028년에는 약 187억불 예상. (연 평균성장률 8.1%) 특히, 건성 황반변성(GA)은 현재 승인된 신약이 없으므로 시장이 형성되어 있지 않으나, 2020년 건성 황반변성(GA) 환자 수는 약 800만 명에 달하고 이후 지속적으로 증가할 전망으로 신약 출시가 된다면 시장 규모는 커질 것으로 기대

기타사항	-

(라) 품목 : 망막하 섬유화증 및 습성 황반변성 치료제(OLX301D)

구분	화학합성 신약

적응증	망막하 섬유화증, 습성황반변성

적응기전	적응기전은 비공개 함

제품의 특성	망막하 섬유화증 및 습성황반변성을 적응증으로 하는siRNA 치료제 개발

진행경과	비임상시험 진행 중

향후계획	중/대동물에서의 효력시험 및 GLP 독성 시험 완료 후 임상 1상을 위한 IND 신청

경쟁제품	망막하 섬유화증에는 허가 받은 의약품이 없으며, 습성황반변성 치료제는 루센티스, 아일리아, 베오부가 있음.

관련논문 등	Zierhut M et al. Book Chapter Intraocular Inflammation 2016;485-491
Yonekawa Y et al. J Clin Med 2015;4:343-359
Daniel E et al. Ophthalmology 2014;121(3):656-666
Little K, et al. EBioMedicine 2018;38:283-291
Ishikawa K, et al. Exp Eye Res 2016;142:19-25

시장규모	전 세계적으로 노인성 황반변성 치료제는 2020년 약 100억불의 시장을 형성하고 있으며 2028년에는 약 187억불 예상. (연 평균성장률 8.1%) 기존 습성 황반변성 약품, 혈관내피성장인자(VEGF)저해제를 습성 황반변성 환자에게 투여 시 2년 뒤 약 45% 정도의 확률로 섬유화가 생성된다는 보고가 있으며, 섬유화는 시력상실에 큰 비중을 차지함. 그러나 망막하 섬유화증은 현재 승인된 신약이 없어 치료제 시장이 형성되어 있지 않고, 신약이 출시되는 경우 빠르게 시장이 성장할 것으로 보임.

기타사항	-

(2) 연구개발 완료 실적

당사는 보고서 작성일 기준 현재 해당사항이 없습니다.

(3) 기타 연구개발 실적(가) 정부출연 연구개발과제 수행실적

연구과제명	주관기관	연구기간	정부출연금	관련제품	비고

자가전달 RNAi 유전자 조절 기술을 이용한 난치성 비대 흉터 억제 신약의 전임상 시험 및 IND신청/승인
(범부처전주기신약개발사업)	범부처신약
개발사업단	2014.11.24 ~ 2016.10.23	7.3 억원	OLX101A	완료

검증된 섬유화 억제 유전자 조절 핵산 물질을 이용한 특발성 폐섬유화증 치료제 개발
(첨단의료기술개발사업)	보건복지부	2014.10.1 ~ 2018.3.31	6.75억원	OLX201A	완료

차세대 RNA 간섭 기술 기반 아토피성 피부염 치료제 개발 (기술혁신개발사업)	중소기업청	2015.8.1 ~
2017.10.31	7.0 억원	OLX103	완료

자가전달 RNAi 유전자 조절 기술을 이용한 비대흉터 치료제 OLX10010의 글로벌 시장진출을 위한 영국 1상 임상시험 완료 및 2상 IND 승인(범부처전주기신약개발사업)	범부처신약
개발사업단	2018.10.1 ~2020.6.30	15.8억원	OLX101A	완료

11. 그 밖에 투자의사결정에 필요한 사항 가. 지적재산권 보유현황

구분	내용	권리자	출원일	등록일	출원국	적용제품

특허	Nucleic acid molecules inducing RNA interference, and uses thereof (RNA 간섭을 유도하는 핵산 분자 및 그 용도)	올릭스	11.09.07	13.11.06	대한민국	기반기술

11.09.07	-	PCT

13.05.22	17.05.02	미 국

17.03.30	19.02.26	미 국

18.12.14	-	미 국

13.04.19	15.08.21	일 본

13.05.22	19.05.15	유 럽

19.05.13	-	유 럽

13.06.21	18.07.10	중 국

13.05.21	-	캐나다

특허	RNA-interference-inducing nucleic acid molecule able to penetrate into cells, and use (세포 내 관통능을 가지고 RNA 간섭을 유도하는 핵산 분자 및 그 용도)	올릭스	13.05.21	15.11.03	대한민국	기반기술

13.05.21	15.12.24	대한민국

13.05.21	-	PCT

14.11.21	18.11.13	미 국

18.09.19	21.01.05	미 국

20.12.03	-	미 국

14.11.20	18.12.26	유 럽

18.12.21	-	유 럽

14.11.21	17.05.12	일 본

16.12.26	19.12.13	일 본

19.02.25	-	일 본

15.01.22	18.03.02	중 국

18.01.30	-	중 국

16.12.26	19.01.25	홍 콩

특허	Pharmaceutical compositions and methods for potentiating gene silencing (작은 간섭 RNA의 RNA 간섭효과 증진용 화합물 및 이의 용도)	올릭스	17.06.27	18.11.02	대한민국	기반기술

17.06.29	-	PCT

19.01.14	-	유 럽

18.12.28	-	중 국

18.12.28	-	캐나다

18.12.12	-	호 주

18.12.26	-	일 본

18.12.27	-	미 국

특허	Composition for Whitening the Skin Comprising the lasiRNA as Active Ingredient (lasiRNA를 유효성분으로 포함하는 피부미백용 조성물)	올릭스	14.04.30	-	대한민국	OLX102 미백

특허	RNA complexes that inhibit melanin production (멜라닌 생성을 억제하는 RNA 복합체)	올릭스	16.07.26	18.09.04	미 국	OLX102 미백

18.08.13	19.12.24	미 국

16.07.26	-	PCT

18.02.19	-	대한민국

16.07.26	-	일 본

18.11.01	-	캐나다

18.03.23	-	중 국

특허	Treatment of Age-related Macular Degeneration Using RNA Complexes that Target MYD88 OR TLR3 (MyD88 또는 TLR3을 타겟팅하는 RNA 복합체를 이용한 연령-관련 황반 변성의 치료)	올릭스	16.11.15	18.08.28	미 국	OLX301A 노인성 황반변성

18.07.23	20.03.17	미 국

16.11.15	-	PCT

18.05.17	-	유 럽

16.11.15	-	캐나다

18.07.12	-	일 본

18.07.12	-	중 국

18.05.29	-	대한민국

특허	Treatment of atopic dermatitis and asthma using RNA complexes that target I L4Rα, TRPA1, OR F2RL1 (IL4Rα, TRPA1, 또는 F2RL1을 표적화하는 RNA 복합체를 사용한 아토피 피부염 및 천식의 치료)	올릭스	17.02.01	19.07.23	미 국	OLX103 아토피

19.07.17	21.03.16	미 국

17.02.01	-	PCT

18.09.10	-	중 국

18.09.03	-	유 럽

18.11.01	-	캐나다

18.07.31	-	일 본

18.08.21	-	대한민국

특허	Asymmetric siRNA inhibiting expression of genes directed to male type depilation (남성형 탈모 표적 유전자의 발현을 억제하는 비대칭 siRNA)	올릭스	17.02.21	-	대한민국	OLX104C 탈모

18.02.21	-	PCT

19.08.18	-	미 국

19.08.19	-	캐나다

19.09.18	-	유 럽

19.08.21	-	일 본

19.10.15	-	중 국

특허	TREATMENT OF IDIOPATHIC PULMONARY FIBROSIS USING RNA COMPLEXES THAT TARGET CONNECTIVE TISSUE GROWTH FACTOR (연결 조직 성장 인자를 표적화하는 RNA 복합체를 사용한 특발성 폐 섬유증의 치료 방법)	올릭스	17.04.10	19.05.28	미 국	OLX201A 특발성 폐섬유화

19.04.10	20.11.10	미 국

17.04.10	-	PCT

18.10.09	-	유 럽

18.10.10	-	캐나다

18.10.10	-	중 국

18.10.09	-	일 본

18.10.10	-	대한민국

특허	TREATMENT OF ANGIOGENESIS-ASSOCIATED DISEASES USING RNA COMPLEXES THAT TARGET ANGPT2 AND PDGFB (ANGPT2 및 PDGFB를 표적화하는 RNA 복합체를 사용하는 혈관신생 관련 질환의 치료)	올릭스	17.02.01	19.12.31	미 국	OLX301 B, C 노인성 황반변성

19.10.29	-	미 국

17.02.01	-	PCT

18.09.20	-	중 국

18.08.31	-	유 럽

18.07.31	-	일 본

18.08.21	-	대한민국

18.11.01	-	캐나다

특허	ASYMMETRIC SIRNA FOR INHIBITING EXPRESSION OF SNAI1 (SNAI1의 발현을 억제하는 비대칭 siRNA)	올릭스	18.12.10	-	대한민국	OLX301H 노인성 황반변성

19.12.10	-	PCT

특허	Asymmetric siRNA Inhibiting Expression of NRL (NRL(Neural retina leucine zipper)의 발현을 억제하는 비대칭 siRNA)	올릭스	20.01.17	-	대한민국	OLX304A 망막색소 변성증

20.01.17	-	PCT

특허	SELF-DELIVERING TRIPODAL INTERFERING RNA (tiRNA)	올릭스	19.01.08	-	미 국	기반기술

20.01.07	-	PCT

특허	Asymmetric siRNA Inhibiting Expressionof PD-1 (PD-1의 발현을 억제하는 비대칭 siRNA)	올릭스	19.05.20	-	대한민국	OLX801 면역항암제

20.05.20	-	대한민국

20.05.20	-	PCT

특허	LONG DOUBLE-STRANDED RNA FOR RNA INTERFERENCE (RNA 간섭을 위한 긴 이중가닥 RNA)	올릭스	19.08.08	-	미 국	기반기술

18.02.12	-	PCT

19.10.10	-	중 국

19.08.20	-	유 럽

19.10.09	-	일 본

19.09.03	-	대한민국

특허	Nucleic acid molecules inhibiting the expression of SCN9A and use thereof (SCN9A의 발현을 억제하는 핵산 분자 및 이의 용도)	올릭스	19.12.20	-	대한민국	OLX401A 신경병증성 통증

특허	Nucleic acid molecules for treating coronavirus-19 infection and use thereof (코로나바이러스-19 감염증의 치료를 위한 핵산 분자 및 이의 용도)	올릭스	20.02.25	-	대한민국	Covid19 감염증

특허	RNA-interference inducing nucleic acid molecule and use thereof (RNA-간섭을 유도하는 핵산 분자 및 이의 용도)	올릭스	20.05.26	-	대한민국	OLX301A 노인성 황반변성 OLX301D 망막하 섬유화증 및 습성 황반변성증

특허	RNAi AGENTS TARGETING CONNECTIVE TISSUE GRWOTH FACTOR AND METHOD OF USE THEREOF (연결 조직 성장 인자를 표적으로 하는 RNAi 제제 및 이의 용도)	올릭스	20.08.13	-	대한민국	OLX301D 망막하 섬유화증 및 습성 황반변성증

20.08.13	-	PCT

특허	RNAi AGENTS TARGETING MyD88 AND METHOD OF USE THEREOF (MyD88을 표적으로 하는 RNAi 제제 및 이의 용도)	올릭스	20.08.13	-	대한민국	OLX301A 노인성 황반변성

20.08.13	-	PCT

특허	Nucleic acid molecules Inhibiting Expression of HIF1A and use thereof (HIF1A의 발현을 억제하는 핵산 분자 및 이의 용도)	올릭스	20.07.20	-	대한민국	OLX301E 습성 황반변성

특허	RNA interference agent for inhibiting Hepatitis B virus expression (HBV 발현을 억제하는 RNAi 제제 및 이의 용도)	올릭스	20.12.18	-	대한민국	OLX703A B형간염

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