올릭스 사업보고서 (2023.12)
IV. 이사의 경영진단 및 분석의견

1. 예측정보에 대한 주의 사항 당사가 동 이사의 경영진단 의견서에 기재한 미래에 발생할 것으로 예상ㆍ예측한 활동, 사건 또는 현상은 본 공시서류 작성시점의 사건 및 재무성과에 대하여 회사의 견해를 반영한것으로 미래에 대한 예측정보를 포함하고 있습니다. 이러한 예측정보는 과거가 아닌 미래의 사건과 관계된 것으로 당사의 향후 예상되는 경영현황 및 재무실적 등을 의미하고, 표현상으로는 '예상', '예정', '전망', '계획', '기대' 등과 같은 단어를 포함합니다.예측정보는 미래 사업환경과 관련된 합리적인 근거나 다양한 가정에 기초하고 있으나, 이러한 가정들은 결과적으로 부정확한 것으로 판명될 수도 있습니다. 또한, 이러한 가정들에는 예측정보에서 기재한 예상치와 실제 결과 간에 중요한 차이를 초래할 수 있는 위험, 불확실성 및 기타 요인을 포함하고 있습니다. 이러한 중요한 차이를 초래할 수 있는 요인에는 회사 내부경영과 관련된 요인과 외부환경에 관한 요인이 포함되어 있으며, 이에 한하지 않습니다.당사는 동 예측정보 작성시점 이후에 발생하는 위험 또는 불확실성을 반영하기 위하여 예측정보를 기재한 사항을 수정하는 정정보고서를 공시할 의무는 없습니다.결론적으로는 동 이사의 경영진단 및 분석의견에 회사가 예상한 결과 또는 상황이 실현되거나 회사가 당초에 예상한 영향이 발생한다는 확신을 제공할 수 없습니다. 동 의견서에기재된 예측정보는 동 보고서 작성시점을 기준으로 작성한 것이며, 회사가 이러한 위험요인이나 예측정보를 업데이트할 책임이 없음을 유의하시기 바랍니다.본 이사의 경영진단 및 분석의견에서는 당기(제14기 : 2023.01.01 ~ 2023.12.31)와 전기(제13기 : 2022.01.01 ~ 2022.12.31)의 영업실적, 당기말과 전기말의 재무상태를 비교하여 주요 증감내역 및 증감원인을 파악한 의견과 그 외 중요성의 관점에서 의견이 필요한 부분을 기재하였습니다. 당사의 이사회는 경영에 대한 전반적인 사항을 파악하기 위하여 장부와 관계서류를 열람하고 재무제표 및 동 부속명세서에 대해서도 면밀히 검토하였습니다. 또한, 경영진단을 위하여 필요하다고 인정되는 서류에 대한 보고를 받았으며 중요한 업무에 관한 서류를 열람하고 그 내용을 면밀히 검토하는 등 적정한 방법을 사용하여 회사경영에 대한 내용을 파악하였습니다. 2. 개요 당사는 RNA간섭(RNA interference; RNAi) 플랫폼 기술을 기반으로 기존 치료제가 접근하기 어려운 질환에 대한 치료제를 개발하는 신약개발 기업입니다. RNA간섭기술은 기존 신약개발 플랫폼인 저분자화합물 및 항체치료제를 이은 제3세대 플랫폼 기술로 불리는 올리고 핵산치료제 중, 질병의 원인이 되는 유전자 발현 및 단백질 생성을 효율적으로 억제할 수 있는 현실화된 기술입니다. 당사는 RNA간섭기술 중 siRNA에 대한 원천기술인 “자가전달 비대칭 siRNA(cp-asiRNA)” 기술을 확보하여, 이를 기반으로 난치성 질환에 대한 다양한 신약을 개발하는데 역량을 집중하고 있으며, RNA간섭기술 플랫폼 및 신약 후보물질 관련 기술을 국내외 제약사에 이전하여 수익화하는 사업을 영위하고 있습니다.당사가 확보한 RNA간섭 플랫폼 기술은 siRNA 치료제의 구성 요소이자 치료제 개발의 기술적 hurdle인 1) siRNA 구조와 2) 표적 단백질에 대한 siRNA의 염기 서열, 3) 효율적인 세포내 전달 기술을 모두 확보하고 있으며 당사는 이를 바탕으로 아시아 최초로 임상 단계에 진입한 회사가 되었습니다. 이를 바탕으로 siRNA 국소 투여 치료제 분야에서 글로벌 경쟁기업과 견주어 손색이 없는 경쟁력을 갖추고 있습니다.또한 기존 RNA간섭 기술과 비교하여 1) 별도의 전달체 없이 세포내로 도입(자가전달)이 가능하며, 2) 비특이적 유전자 감소현상과 내부 RNA 간섭현상 기전 포화 현상 및 면역 수용체 활성화 및 망막독성 등 다양한 부작용에 대하여 차별적인 경쟁우위를 갖고 있는 기술입니다.당사는 신약개발에 소요되는 기간을 단축하고, 예상치 못한 독성 및 전달관련 리스크를 감소시킬 수 있는 국소투여치료제 개발에서 시작하여 가시적인 성과를 창출하였으며, 보다 다양한 치료제 개발을 위하여 전신투여가 가능한 GalNAc-asiRNA기술개발 등 다양한 장기로 약물을 전달하는 기술을 개발하고 있습니다.본 보고서 작성기준일 현재, 당사 및 당사의 연결대상 종속회사는 RNAi (Ribo Nucleic Acid interference)플랫폼 기술 기반 치료제를 발하는 사업부문을 영위하고 있습니다.

1) 주요 제품 등에 관한 사항

당사의 신약 연구개발 프로그램은 독자 개발 플랫폼을 기반으로 한 피부 , 폐 , 안과 등의 국소투여 질환에 대한 치료제 외에도 GalNAc 기반 기술을 통해 간 전달이 가능한 플랫폼 구축 및 원천 기술을 확보를 통해 HBV, 비알콜성지방간염 (NASH)나 간 섬유화 등을 비롯한 간질환 치료제 개발을 함께 추진하고 있습니다 . 이외에도 PD-1 을 타겟팅 함으로써 면역 항암 치료 효과 확인을 한 면역 항암제 프로그램과 뇌 및 신경 질환 프로그램 등 CNS 분야의 치료제까지 연구개발을 확대하고 있습니다 .

(1) 비대흉터 치료제 : OLX101A

비대흉터 (Hypertrophic Scar)는 외과적 수술 /외상 후 진피층의 콜라겐이 과다하게 증식하여 비정상적인 흉터가 생성되는 것이고 켈로이드는 피부의 섬유화 조직이 종양처럼 비정상적으로 증식하는 것을 말합니다 . 이는 콜라겐 생성과 분해의 불균형이 주요 원인으로 통증 및 가려움증 등의 증상을 동반할 뿐 아니라 심할 경우 자신감 상실 및 대인기피 등의 문제를 야기할 수 있어 반드시 치료가 필요한 병입니다 .

난치성 비대 흉터의 경우 생물학적 발병 기전에 기반한 FDA의 승인을 받은 치료제가 없어 현재까지 완전한 예방과 치료가 가능한 치료 방법은 전무합니다 . 현재까지 주로 사용되는 치료법은 외과적 수술이나 스테로이드 주사 , 또는 실리콘 시트와 같이 메커니즘에 기반하지 않은 처치가 대부분입니다 . 이러한 치료법은 매우 제한적인 효과만을 보이고 있으며 높은 재발률과 장기간 치료의 필요성 (6개월 이상 )으로 당사의 OLX101A 프로그램이 상용화될 경우 First-in-Class로서의 가치를 가집니다 .

결합조직생성인자 (Connective Tissue Growth Factor; CTGF)는 정상적인 상처 치유 메커니즘과 비대흉터로 이어지는 섬유화 메커니즘의 중요한 조절 인자로서 콜라겐과 피브로넥틴 등 ECM (extracellular matrix) 단백질의 생성을 촉진하는 기능을 합니다 . 다수의 기초연구 및 임상 결과를 종합하면 , CTGF는 각종 섬유화 관련 질환의 중요 인자이며 해당 단백질을 표적으로 하는 성공적인 신약 개발이 가능한 검증된 표적으로 , 당사는 높은 표적 유전자 억제 효능 및 섬유화 억제 효과가 확보된 치료제 후보물질 OLX10010을 이용하여 각종 섬유화 억제 치료제 개발 프로그램을 진행하고 있습니다 .

당사는 2018년 5월 영국 보건당국 (MHRA)으로부터 OLX101A 영국 1상 임상시험 승인을 받아 백인을 포함한 다양한 인종의 건강한 자원자를 대상으로 시험 진행을 통해 안전성과 우수한 내약성을 확인하고 2019년 11월 1상 임상을 종료한 바 있습니다 . 이후 , 2020년 10월 미국 식품의약국 (FDA)에 2상 임상시험을 신청 후 승인받아 비대흉터 치료제로서 그 효과를 처음 확인하는 임상 시험 단계를 진행중입니다 . 이는 비대흉터 환자를 대상으로 흉터제거술 이후 2상 임상시험에서 검증하려는 용법용량에 따라 OLX10010을 투여하고 흉터가 재발되지 않음을 확인하는 시험입니다 . 2023년 4월 해당 임상시험에 대한 Topline data를 수령하였으며 , 1차 평가지표에서 통계적 유의성을 충족하여 당사 최초로 휴먼 PoC(개념증명 , Proof of Concept)를 확보하는 고무적인 성과를 창출했습니다 .

(2) 탈모 치료제 : OLX104C

탈모 (Androgenic Alopecia)란 정상적으로 모발이 존재해야 할 부위에 모발이 없는 상태를 말하며 , 일반적으로 두피의 성모 (굵고 검은 머리털 )가 빠지는 것을 의미합니다 . 색깔이 없고 굵기가 가는 연모와는 달리 성모는 빠질 경우 미용상 문제를 일으킬 수 있습니다 . 탈모는 임상적으로 흉터가 형성되는 반흔성 탈모와 형성되지 않는 비반흔성 탈모 두 종류로 나눌 수 있으며 , 현재 밝혀진 탈모의 원인은 다양하나 남성호르몬이 중요한 인자로 추정되고 있습니다 . 여성형 탈모에서도 일부는 남성형 탈모와 같은 경로로 일어나는 것으로 보이나 임상적으로 그 양상에는 차이가 있습니다 . 현재 다양한 탈모 치료제가 상용되고 있지만 전신 노출 , 남성형 여성 탈모 환자 대상 부작용이 발견되고 있으며 , 잦은 투여에 따른 불편으로 치료의 어려움을 겪는 경우가 많습니다 .

'Alopecia MARKET ESTIMATES TREND ANALYSIS FROM 2020 TO 2028(2021 Grand View Research)' 에 따르면 전 세계 남성형 탈모치료제 시장 규모는 2020년 약 23억 달러에서 2028년 42억 달러 규모로 , 연평균 7.5%의 속도로 증가할 것으로 예상됩니다 . 이 중 아시아 내 시장규모는 2021년에 6억 달러이며 , 2028년에는 10억달러 이상으로 성장할 것으로 추정되는 한편 국내 안드로겐성 탈모의 시장규모는 2021년에 약 8천만 달러이며 2028년에는 1억 5천만 달러로 , 큰 폭의 성장이 전망됩니다 . 이러한 탈모 시장 성장 주요요인은 20~40대 젊은 소비층의 탈모 환자와 급격하게 진행되는 인구노령화 등으로 분석되고 있습니다 .

당사는 기존 탈모 치료제의 부작용 및 불편을 겪고 있는 환자를 대상으로 한 신개념 치료제를 연구개발 중입니다 . 현재 탈모 생쥐 모델 , 탈모 환자의 ex vivo 모델에서 효력을 확인하였고 1회 투여 시 장기 (3주 이상 ) 효력 유지를 확인함으로써 빠르게 영향력을 확대해 나갈 수 있을 것으로 기대됩니다 . 2021년 8월 관련 미국 특허를 취득했고 , 2023년 3월 8일 호주 벨버리 인체연구 윤리위원회 (Bellberry HREC)로부터 임상 1상 시험계획을 승인 받아 건강한 남성을 대상으로 안전성 및 내약성을 확인하고자 하며 , 2023년 6월 첫 환자 투약 후 순조롭게 시험을 진행하고 있으며 이와 함께 제 2차 국가신약개발사업 ‘임상 1상 단계 부문 ’ 신규과제로 선정된 바 있습니다 . 그 밖에 주사제 투여 외 피부 도포를 통한 우수한 발모 효과를 동물모델에서 확인하여 향후 임상시험을 통해 인체 내 안전성이 확보되는 시점에 맞추어 탈모 방지 코스메슈티컬 제품 출시를 목표로 연구개발에 박차를 가하고 있습니다 .

(3) 건성 및 습성 황반변성 치료제 : OLX301A

노인성 황반변성은 중심시력을 담당하는 황반부의 망막색소상피세포 사멸로 실명하게 되는 것으로 60세 이상 노령층의 실명 유발 주요 원인입니다 . 신생 혈관과 출혈을 특징으로 하는 습성 황반변성 (wet AMD)과 그렇지 않은 건성 황반변성 (dry AMD)로 구분되며 , 진행 상태에 따라 초기 단계 , 중간 단계 , 말기 단계로 구분됩니다 .

중간 단계의 환자들은 대부분 말기 단계로 발전하면서 급속히 실명에 이르게 되고 약 34% 이상은 중심 황반부에 거대한 진행성 위축현상이 나타나는 지도모양 위축증 (Geographic Atrophy; GA)으로 발전해 실명에 이르게 됩니다 . 나머지 66%는 습성 황반변성으로 발전해 실명에 이르게 되며 초기와 중기의 황반변성은 주로 건성 황반변성 형태로 발생하며 말기 단계에서 습성황반변성과 GA로 발전됩니다 .

Asia-Pacific Journal of Ophthalmology 에 따르면 전세계 45-85세 사이의 인구 중 노인성 황반변성 , 전기 황반변성 , 후기 황반변성의 유병률은 각각 세계 인구의 8.7%, 8.0%, 0.4%로 추정되며 향후 고령화 사회로 진입함에 따라 급속도로 증가할 것으로 예상됩니다 . 이에 따라 노인성 황반변성 치료제 시장 규모는 2020년 약 100억 달러에서 2028년 187억 달러 규모로 , 연평균 8.1%의 속도로 증가할 것으로 예상됩니다 .

현재 습성 황반변성의 대표적 표준치료제인 노바티스의 루센티스와 바이엘의 아일리아는 모두 신생 혈관 생성인자인 VEGF에 대한 항체 약물로서 약 30% 환자에게 효과가 없으며 , 2년 내 45% 이상의 환자에게서 망막하 섬유증이 발생한다고 하는 보고들이 발표됨에 따라 전 세계적으로 Unmet Medical Needs가 증가하고 있습니다 .

당사의 OLX301A는 표적 유전자 억제 효과가 가장 뛰어난 cp-asiRNA를 선정하여 현재 전세계적으로 승인된 치료제가 없는 GA와 항 VEGF 항체 약물만이 허가를 받은 wet AMD를 동시에 치료할 수 있는 최초의 치료제로서 개발을 진행하기로 하였습니다 . 특히 wet AMD 시장 내 기존 약물 처방 환자 중 속성 내성 또는 초기 불응 특성 환자에 적용 가능하고 현재 치료 약물이 부재한 dry AMD중 GA 발생 환자군을 타겟으로 하고 있습니다 .

지난 2019년 3월 프랑스 안과 전문기업 라보라토리 떼아 (Laboratories THEA S.A.S)의 계열사인 '떼아 오픈 이노베이션 (Thea Open Innovation)'과 전임상 단계 신약후보물질의 유럽 및 중동 , 아프리카 지역 판권에 대해 총 807억원 규모의 기술이전 계약을 체결한 바 있으며 2020년 10월에는 동사에 최대 9,138억 원 규모 기술이전 계약을 확장 체결하며 기존 유럽 , 중동 , 아프리카 지역에 미주 지역을 추가하여 판권에 대해 아시아태평양 지역 제외 전 세계로 범위를 확대하였습니다 . 현재는 복수의 황반변성 (GA) 및 습성 황반변성 (CNV 모델 ) 동물 모델에서 탁월한 효력을 확인하였으며 , LGC 바이오서치테크놀로지와 API 생산계약을 체결하여 비임상 ·임상 시험용 API GMP 생산을 완료하였습니다 . 8월 3일 미국 FDA에 제 1상 임상시험 계획 (IND)를 승인 받아 떼아 오픈 이노베이션으로부터 첫 마일스톤 기술료를 수령하였고 , 2023년 3월 첫 피험자 약물 투여를 개시하여 11월 임상 SAD(단 회 투여 ) 완료하여 떼아 오픈 이노베이션으로부터 마일스톤 기술료를 수령하였습니다 .

(4) 망막하 섬유화증 및 습성 황반변성 치료제 : OLX301D

망막하섬유화증 (Subretinal Fibrosis)은 망막주변에 섬유조직이 증식하는 현상으로 황반부종과 박리를 유도하여 시력을 영구적으로 훼손하는 위험한 질환입니다 . 습성 황반변성의 진행 과정 중 신생 혈관 생성 과정에서 일어나는 photoreceptor, RPE, choroidal blood vessels의 국소적 파괴는 망막하 섬유화를 일으켜서 macular 형태를 영구적으로 변형시키게 됩니다 . 이러한 섬유화는 대부분의 습성황반변성 환자들에게서 발생하는 병증이며 , 특히 wet AMD에서 발생하는 CNV(맥락막신생혈관 )에 의해 망막하 섬유화증이 발생하며 이는 습성황반변성 환자의 실명의 주된 역할을 한다고 알려져 있습니다 .

Wet AMD 로 인한 망막하 섬유화증은 아직 허가 받은 약물이 없는 질환이며 wet AMD 진행과정에서 실명에 이르게 하는 직접적인 원인이기 때문에 의학적 미 충족 수요가 큰 질환입니다 . 또한 현재 wet AMD 치료제로 사용되고 있는 항 VEGF 항체 약물이 안구 조직 내에서 섬유화를 촉진시킨다는 보고들이 발표되고 있고 , 당사 물질의 신생 혈관 억제 효능이 기존 치료제와 유사하기 때문에 망막하 섬유화증을 촉진시키지 않는 wet AMD 치료제로서의 가치도 매우 큰 것으로 예상하고 있습니다 .

당사의 OLX301D는 습성 황반변성과 망막하 섬유화증 동물 모델에서 동시 효력 확인 데이터를 확보하여 First-in-Class로서 높은 상업성이 기대되는 치료제입니다 . 이에 지난 2020년 OLX301A와 함께 프랑스 안과전문기업 떼아 오픈 이노베이션에 OLX301D에 대한 기술이전 (아시아 태평양 지역 제외 전세계 )계약을 체결한 바 있으며 현재 연구개발이 순조롭게 진행 중입니다 .

(5) 망막색소변성증 치료제 : OLX304C

망막색소변성증 (Retinitis Pigmentosa)이란 , 망막의 광수용체 (시각세포 )와 망막색소상피세포가 손상되는 유전성 망막 희귀질환으로 약 100여개의 유전자 내 3000개 이상의 유전자 변이로 인하여 실명을 유발하는 난치성 질환입니다 . 주된 원인인 유전적 결함을 보유한 rod 세포사로 발병 초기에 주변 시력의 감소 및 야맹증이 나타나다가 점차 시야가 좁아지면서 cone 세포사에 의해 40세 이전에 중심시력까지 상실하게 되는 치명적인 중증 장애 질환입니다 . 전세계적으로 인구 약 3500~4000명 중 1명 꼴로 발병되고 있으며 우리나라를 비롯한 서구 선진국에서 가장 빈도가 높은 유전성 실명 질환으로서 대다수의 환자에 적용 가능한 치료제는 없습니다 . 최근에 발달된 신기술인 세포치료제 , 바이러스 유전자 치료제 및 유전자 편집기술을 이용하여 각 유전자별 특이적 치료제를 개발하려는 시도가 있으나 , 다양한 망막색소변성증 연관 돌연변이에 대해 일대일 치료제를 개발하는 것은 현실적 , 경제적 관점에서 제약이 있습니다 .

당사에서는 RP 소 동물 모델에 OLX304C 물질의 안구내 주사 후 다양한 분석을 통해 광수용체 세포사멸 억제 및 망막의 전기적활성을 정상수준으로 보호하는 것을 확인하였으며 , 한 번 주사로 최소 3개월 이상 표적유전자 억제력이 유지되는 결과를 확보해 잦은 안구내 주사에 의한 부작용 및 불편함을 해소할 것으로 기대하고 있습니다 . OLX304C 프로그램은 2023년 6월 국가신약개발사업단이 주관하는 국가신약개발사업의 ‘후보물질단계 개발부문 ’ 신규지원 과제로 선정되어 연구개발에 매진하고 있으며 , 기존의 개별 유전자 특이적 치료제의 제한성을 극복하고 다양한 유전적 변이로 야기된 근본적인 발병 기전을 제어할 수 있는 범용적인 치료 약물을 개발하는 것을 목표로 하고 있습니다 .

(6) 폐 질환 치료제

당사는 폐섬유화를 포함한 다양한 폐 질환을 타겟으로 하는 치료제를 개발하고 있습니다 . 당사가 현재 개발중인 폐 질환 치료제는 cp-asiRNA 플랫폼을 기반으로 하며 , 전신 노출로 인한 부작용 발생의 위험성을 낮추고 환자의 편의성을 높이기 위하여 흡입제형으로 개발하고 있습니다 . 현재는 마우스 폐 조직 전달을 확인했고 , 폐섬유화 동물 모델의 효력 검증을 완료하여 표적 유전자의 억제 효력을 확인하였습니다 . 이에 따라 폐 조직 내 효력 및 독성이 개선된 cp-asiRNA 플랫폼 기술을 확립해 이를 바탕으로 신규 타겟 및 적응증을 지속적으로 발굴하여 치료제 후보 물질 도출을 진행 중입니다 . 이와 함께 향후 폐 질환을 타겟으로하는 치료제의 성공적인 개발을 위해 글로벌 연구개발 파트너를 발굴 중에 있습니다 .

(7) 뇌·신경 질환 치료제

당사의 자가전달 비대칭 siRNA 플랫폼 기술을 통해 퇴행성 뇌 질환 , 신경병증성 통증을 포함한 다양한 뇌 및 신경 질환 치료제를 개발하고 있습니다 . 퇴행성 뇌 질환은 노화에 따라 뇌에서 발생하는 질환으로 65세 노인 100명 중 1명 꼴로 발생하는 알츠하이머와 운동 장애 질환인 파킨슨병과 루게릭병 등이 있습니다 . 퇴행성 뇌 질환은 신경계 일부나 뇌 전체에 비정상적 신경 세포의 사멸이 급속하게 일어나 뇌와 척수의 기능이 상실되는 질환으로 관리가 어렵고 삶의 질이 급격히 떨어지는 질환입니다 . 신경병성통증은 신경손상과 관련된 통증으로 화끈거리거나 찌릿한 통증부터 칼로 쑤시는 듯한 통증 등 여러 양상의 통증이 있을 수 있으며 , 다른 부위로 통증이 방사될 수도 있는 질환입니다 . 발병 원인으로 감각신경 , 척수 또는 뇌의 손상 및 기능 장애가 알려져 있으며 , 증상이 지속되고 심해질 경우 불안장애나 우울증의 원인이 될 수 있습니다 . 대표적인 신경병성통증의 예로 복합부위통증증후군 , 당뇨병성 신경통 , 이질통 , 환지통 , 각종 말초신경 포획증후군 등이 있습니다 .

당사는 설치류 시험에서 단 회 척수강 내 투여로 뇌 및 척수 조직에서 cp-asiRNA 플랫폼 기술의 유전자 억제 효력 및 안정성을 확인하였으며 , 신경병성통증 치료제는 2022년 10월 보건복지부 산하 대구경북첨단의료산업진흥재단이 주관하는 ‘2022년 차세대 의료연구기반 육성사업 ’에 ‘신경병성 통증 핵산 치료제 연구개발 ’으로 최종 사업지원 과제로 선정되어 연구개발 중에 있습니다 . 현재 신규 적응증 발굴과 치료제 후보물질 도출을 진행중입니다 .

(8) 간 질환 치료제

당사는 GalNAc 플랫폼 기술을 통해 다양한 간 질환 관련 파이프라인을 개발 중입니다 . 현재는 올릭스 주식회사가 확립한 독자적인 GalNAc 플랫폼 기술을 바탕으로 피하주사의 투여방법을 통한 치료제를 개발하고 있습니다 .

당사에서는 GalNAc 기술을 통해 B형간염 (HBV)이나 비알콜성 지방간 (NASH) 등의 원인이 되는 유전자를 타겟으로 하는 후보 물질을 도출하고 있습니다 . 2020년 3월 , 미국 AM 케미컬 사로부터 핵산 치료제를 간 조직으로 전달할 수 있는 GalNAc 접합기술의 특허권과 노하우에 대한 전 세계 권리를 독점 도입하는 라이센스 계약을 체결했고 , 독자적인 GalNAc 플랫폼 기술을 확립하였습니다 . 2021년 10월 , 중국 대형 제약사 Hansoh Pharmaceuticals와 최대 5,368억 원 규모의 GalNAc-asiRNA 플랫폼 기반 기술이전 계약을 체결했고 , 2023년 2월에는 Hansoh Pharmaceuticals 보유 2종 옵션 중 첫 번째 옵션을 조기 행사하여 당사의 뛰어난 기술력을 재차 입증 받았습니다 .

현재는 당사가 확립한 독자적인 GalNAc 플랫폼 기술을 바탕으로 피하주사의 투여방법을 통한 치료제를 개발하고 있습니다 . 비임상 효력시험에서 GalNAc-asiRNA 물질을 마우스에 피하 투여하여 전신 및 간 조직으로 전달되는 것을 확인하였으며 , 마우스 간세포 내에 효과적으로 유입되는 것을 확인하였습니다 . 또한 2023년 1월 미국 자회사를 통한 자체 GalNAc 링커 ‘OliX XI’ 개발에 성공하여 미국 특허 출원을 완료한 상태이며 , 기술적 독립 여건을 조성했습니다 . 현재는 간 질환 전문가 (SAB)가 제안한 타겟 및 적응증에 대한 후보 물질 도출과 2023년 임상 및 전임상 연구를 통해 연구개발을 가속화하고 있습니다 .

표 . 올릭스 간 질환 치료제 파이프라인 현황

Indication	Program	Stage of the Program

비알코올성지방간염 / 비만
(NASH/Obesity)	OLX702A	Clinical (Phase 1)

비만(Obesity)	OLX702N	Animal POC

OLX702O	Animal POC

OLX702X	Discovery

B 형 간염 (HBV)	OLX703A	Preclinical

심혈관 질환	OLX706A	Preclinical

대사성 질환	OLX706B	Animal POC

심혈관 질환	OLX706C	Animal POC

- B 형 간염 치료제 : OLX703A

B 형간염바이러스 (Hepatitis B Virus)는 간세포에 감염되어 B형간염을 일으키는 이중가닥 DNA 바이러스로 간을 감염시킴으로써 생명을 위협할 수 있는 바이러스입니다 . B형 간염은 감염된 혈액 등의 체액에 노출되어 HBV가 세포에 침투하여 바이러스 단백질을 생성시키는 기전으로 전파됩니다 . B형 간염의 감염으로 간에 생긴 염증이 6개월 이상 지속되면 만성 간염이 되고 , 간경변증 , 간암으로도 발전할 수 있어 반드시 치료가 필요한 질환입니다 .

당사의 B형 간염 치료제 (OLX703A)는 비임상 효력 시험을 통해 Best in class 치료제로 개발 가능성이 확대되었으며 , 1회 투여에 의한 장기 (4주 이상 ) 효력이 유지됨을 확인하였습니다 . 또한 보건복지부 산하 한국보건산업진흥원이 주관하는 감염병 예방 및 치료 기술 개발 사업에서 국책과제로 최종 선정되어 연구개발을 진행했습니다 . 이 중 임상 시놉시스 개발은 서울 아산병원 간질환 전문의와 협력할 계획입니다 .

- 비알코올성 지방간염 / 비만 치료제 : OLX702A

당사의 OLX702A 프로그램은 비알코올성 지방간염 (NASH)와 비만 (Obesity)를 동시에 치료할 수 있는 치료제 프로그램으로 개발 중입니다 . 사람에게서 검증된 GWAS 기반 표적 유전자를 타깃하기 때문에 신약 개발 성공 가능성이 높으며 , 지방간 및 간 섬유화에 탁월한 효력을 보이는 기존 데이터에 더해 새로운 기전의 우수한 체중 감소 효력을 확인함으로써 본 프로그램의 가치가 더욱 상승했으며 , 성공적인 프로그램 개발을 위해 활발히 연구개발을 진행하고 있습니다 .

비알코올성 지방간질환 (NASH)은 비만 , 당뇨 , 고혈압 등을 동반한 대사증후군과 더불어 급격하게 증가되고 있는 질환으로 간 지방의 축적이 장기를 점진적으로 손상시켜 간경화와 이식의 필요성을 일으키는 심각한 질병입니다 . 전 세계적으로 가장 흔한 간 질환이나 아직까지 질환에 대한 정확한 병리기전이 규명되지 않았고 , 조직검사를 제외하고 질환의 정도를 충실하게 반영할 수 있는 진단 방법이 부족한 실정입니다 . 미국에서만 수백만명의 환자가 있지만 아직까지 비알콜성 지방간 질환의 치료제로 승인된 치료약물이 없으며 , 현재 임상 진행 중인 약물들은 섬유화의 개선에 대한 뚜렷한 효과나 장기간 사용에 대한 안전성의 입증이 부족한 상황입니다 . 이런 상황에서 정상군과 비알코올성지방간염 환자군의 전장유전체상관분석 (GWAS)을 통한 유전정보 비교 결과 , 표적 유전자와 질환 사이의 연관성을 확인하여 First-in-class 치료제로서 연구개발을 진행 중입니다 . 관련 경쟁사 사례를 살펴보면 GWAS 분석을 통해 발굴된 HSD17B13에 대한 RNAi 후보물질이 임상 1/2a상에서 긍정적인 결과를 획득하여 빅 파마에 조 단위의 라이센스 아웃 계약을 체결한 바 있습니다 . 자사 OLX702A 타겟의 경우에도 HSD17B13 대비 최소 동등 이상의 경쟁력을 가진 것으로 판단하여 현재 글로벌 CMO 및 CRO 업체와 계약을 체결하는 등 연구개발에 박차를 가하고 있습니다 .

비만 (Obesity)은 체내 지방 조직이 과다한 상태를 말하며 , 오랜 기간에 걸쳐 에너지 소비량에 비해 영양소를 과다 섭취할 경우 에너지 불균형에 의해 비만이 유발됩니다 . 비만이 오래 지속되거나 심해지면 당뇨병 , 고지혈증 , 심혈관계 질환 등의 합병증을 유발할 수 있는 위험한 질병입니다 . 특히 칼로리가 높은 식품이 풍부하고 신체 활동을 덜 해도 불편이 없는 현대의 생활환경이 비만의 폭발적 증가를 초래하고 있습니다 . 이에 글로벌 비만 치료제 시장은 2030년 540억 달러 규모까지 성장할 것으로 예상되는 유망한 시장입니다 . 당사의 치료제는 주 1회 투여해야 하는 기존 비만 치료제 대비 3개월에 1회 투여하는 치료제를 개발함으로써 환자 편의성 면에서 장점을 가질 것으로 보입니다 . 또한 , 기존 비만 치료제와 차별된 작용 기전을 가지고 있기 때문에 병용 투여 치료제로의 개발을 목표로 하고 있으며 , 2023년 5월 RNA치료제 관련 국제 학회 ‘TIDES USA2023’에 참석해 OLX702A와 위고비 (성분 : 세마글루타이드 ) 병용 투여한 전임상 시험에서 체중감소 시너지 효과에 대해 확인한 내용을 처음으로 발표함으로써 그 가능성을 확인했습니다

당사는 2022년 4월에는 영장류 실험에서 표적 유전자 발현 억제 및 간 수치 감소 효력을 확인한 바 있으며 , 9월에는 동물모델에서 섬유화 조직을 정상 조직으로 역전시키는 효능을 확인하고 , 10월에는 원숭이 NASH 모델에서 지방간 감소 효력을 확인하였습니다 . 또한 , 동물 효력시험에서 기존 비만치료제와 달리 에너지 대사량을 높이는 차별된 기전으로 체중 감소 효과를 확인하여 ‘에너지 대사 조절을 통한 신개념 비만 치료제 ’로의 개발 가능성 확인하였고 , 2023년 9월에는 원숭이 효력시험에서 에너지 대사량 증가로 추정되는 체중 감소 기전과 비만치료제 위고비 (성분 : 세마글루타이드 ) 와의 병용에 따른 시너지 효과를 입증하였습니다 . 최근에는 2023 OTS(Oligonucleotide Therapeutics Society) 학회에 참석해 비만치료제로서 OLX702A 전임상 원숭이 효력시험 데이터를 공개함으로써 글로벌 빅파마들에게 많은 주목을 받은 바 있습니다 . 현재는 마우스 모델을 대상으로 OLX702A와 일라이릴리의 비만치료제 '젭바운드 (성분 터제퍼타이드 )' 병용요법 실험도 진행 중이며 지난 2 023년 12월 호주 임상 1상 임상시험 계획이 승인되어 2024년 02월 임상 1상 첫 환자투여가 개시되었습니다 .

3. 재무상태 및 영업실적 (연결기준 ) 1) 요약 재무상태표 (연결 )

(단위: 백만원)

과목	제 14기	제 13기	증감액	증감률 (%)

(2023 년 12월말 )	(2022 년 12월말 )

I. 유동자산	32,142	65,046	(32,904)	-50.59%

II. 비유동자산	70,683	67,606	3,077	4.55%

자산총계	102,825	132,651	(29,826)	-22.48%

I. 유동부채	6,563	39,543	(32,980)	-83.40%

II. 비유동부채	45,926	26,906	19,020	70.69%

부채총계	52,489	66,449	(13,960)	-21.01%

지배기업의 소유주에게 귀속되는 자본	49,854	65,907	(16,053)	-24.36%

I. 자본금	8,446	8,352	94	1.13%

II. 자본잉여금	142,342	141,865	477	0.34%

III. 기타자본항목	20,151	14,376	5,775	40.17%

IV. 기타포괄손익누계	1,825	4,539	(2,714)	-59.79%

IV. 결손금	(122,910)	(103,224)	(19,686)	19.07%

비지배지분	482	295	187	63.39%

자본총계	50,336	66,203	(15,867)	-23.97%

부채 및 자본총계	102,825	132,651	(29,826)	-22.48%

(1) 자산 제 14기 자산총액은 1,028억원으로 전기 대비 298억원 (22.48%)이 감소하였습니다 .

유동자산은 현금및현금성자산 , 당기손익인식금융자산 및 단기금융상품과 같은 금융자산이 유동자산의 81%를 구성하고 있습니다 . 비유동자산은 당사 건물 및 토지와 기계장치등 유형자산이 비유동자산의 62%, 관계기업투자 및 기타포괄손익인식금융자산과 같은 금융자산이 33%를 구성하고 있습니다 . (2) 부채 제 14기 부채총액은 525억원으로 전기 대비 140억원 (21.01%)가 감소하였습니다 .

주요 감소 원인은 전환사채 상환에 따른 감소입니다 .

유동부채는 계약부채 중 1년 미만의 선수금과 같은 기타유동부채가 유동부채의 48%를 구성하고 있습니다 .

비유동부채는 장기차입금과 전환사채가 74%를 구성하고 있습니다 .

(3) 자본 제 14기 자본총액은 503억원으로 전기 대비 159억원 (23.97%)가 감소하였습니다 . 주요 원인은 결손금 증가입니다.

2) 요약 포괄손익계산서 (연결 )

( 단위 : 백만원 )

과목	제 14기	제 13기	증감액	증감률 (%)

I. 영업수익	17,064	9,320	7,744	83.09%

II. 영업비용	35,249	31,696	3,553	11.21%

III. 영업이익 (손실 )	(18,185)	(22,376)	4,191	-18.73%

금융수익	6,644	1,660	4,984	300.25%

금융비용	5,744	8,480	(2,736)	-32.26%

기타수익	129	102	27	26.47%

기타비용	113	15	98	653.33%

지분법손익	(901)	-	(901)	-

IV. 법인세비용차감전순이익 (손실 )	(18,170)	(29,108)	10,938	-37.58%

V. 법인세비용 (수익 )	932	(995)	1,927	-193.67%

VI. 계속영업당기순이익 (손실 )	(19,102)	(28,113)	9,011	-32.05%

VII. 중단영업당기순이익 (손실 )	-	6,225	(6,225)	-

VIII. 당기순이익 (손실 )	(19,102)	(21,888)	2,786	-12.73%

IX. 기타포괄손익	(3,298)	4,968	(8,266)	-166.38%

X. 총포괄이익 (손실 )	(22,400)	(16,920)	(5,480)	32.39%

당사의 영업수익은 기술이전수익과 용역매출 수익으로 구성되어 있습니다 . 제 14기 영업수익은 171억원으로 전기 대비 77억원 (83.09%) 증가하였습니다 . 영업수익의 증가 주요 원인은 2020년 9월 Thea와 체결한 기술이전계약 에 대한 마일스톤 수령 및 2021년 GalNAc-asiRNA 기반 기술 이전에 대한 옵션행사 및 마일스톤 수령에 따른 매출 증가입니다 . 제 14기 영업손실은 182억원으로 전기 대비 42억원 (18.73%) 감소하였습니다 . 전기 대비 주요 프로그램 개발단계의 진척에 따라 경상연구개발비가 증가하였으나 , 영업수익의 증가로 인해 감소하였습니다 . 제 14기 당기순손실은 191억원으로 전기 대비 28억원 (12.73%) 감소하였습니다 . 당기순손실 감소의 주요 원인은 영업수익 증가에 따른 감소입니다 .

3) 사업부문별 분석 본 보고서 작성기준일 현재 ,당사 및 당사의 연결대상 종속회사는 RNAi (Ribo Nucleic Acid interference)플랫폼 기술 기반 치료제 및 mRNA 플랫폼 기술 기반 백신과 치료제를 개발하는 유사 사업부문을 영위하고 있어 , 사업부문별 분석은 별도로 기재하지 않았습니다 . 4) 신규사업 당사는 본 보고서 작성기준일 현재 RNAi (Ribo Nucleic Acid interference)플랫폼 기술 기반 치료제 및 mRNA 플랫폼 기술 기반 치료제 이외의 신규사업에 진출을 결정하였거나 진출한 바 없습니다 . 5) . 환율변동 당사의 임상비용 지출과 관련하여 USD, EUR 등 환율변동의 위험에 노출되어 있으며 , 환율의 불확실성은 당사의 미래 영업 거래 및 자산과 부채에 영향을 미칠 수 있습니다 . 6) 자산손상 및 감액손실 당사는 보고기간말에 상각후원가나 기타포괄손익 -공정가치로 측정하는 채무상품에 대한 투자 , 리스채권 , 매출채권 및 계약자산과 금융보증계약에 대한 기대신용손실을 손실충당금으로 인식합니다 . 기대신용손실은 계약상 수취하기로 한 현금흐름과 연결회사가 수취할 것으로 예상하는 모든 현금흐름의 차이를 최초의 유효이자율로 할인하여 추정합니다 . 예상되는 현금흐름은 보유한 담보를 처분하거나 계약의 필수조건인 그 밖의 신용보강으로부터 발생하는 현금흐름을 포함합니다 .

기대신용손실의 금액은 매 보고기간에 금융상품의 최초 인식 이후 신용위험의 변동을 반영하여 갱신됩니다 . 최초 인식 후 금융자산의 신용위험이 유의적으로 증가하지 않은 경우 연결회사는 금융상품의 기대신용손실을 향후 12개월 내에 발생할 가능성이 있는 채무불이행 사건으로부터 발생하는 신용손실 (12개월 기대신용손실 )에 해당하는 금액으로 측정합니다 . 최초 인식 이후 신용위험이 유의적으로 증가한 경우 손실충당금은 채무불이행 사건이 발생하는 시기와 무관하게 금융삼품의 기대존속기간에 발생할 수 있는 모든 기대신용손실 (전체기간 기대신용손실 )을 측정합니다 .

기타포괄손익 -공정가치 측정 채무상품에 대하여 연결회사는 낮은 신용위험 간편법을 적용합니다 . 매 결산일에 연결회사는 과도한 원가나 노력 없이 이용할 수 있는 합리적이고 뒷받침될 수 있는 모든 정보를 사용하여 채무상품이 낮은 신용위험을 가지고 있다고 고려되는지를 평가합니다 . 이러한 평가를 위해서 연결회사는 채무상품의 내부 신용 등급을 재평가합니다 .

연결회사의 기타포괄손익 -공정가치 측정 채무상품이 최상위 투자등급에 해당하는 상장 채권만으로 구성되어 있다면 낮은 신용 위험 투자자산으로 평가됩니다 . 연결회사의 정책은 이러한 상품을 12개월 기대신용손실로 측정하는 것입니다 . 그러나 , 최초 인식 이후에 신용위험의 유의적인 증가가 있다면 손실충당금은 전체기간 기대신용손실에 근거하여 산출됩니다 . 연결회사는 채무상품의 신용위험이 유의적으로 증가했는지를 결정하고 기대신용손실을 측정하기 위해 신용평가기관의 등급을 사용합니다 .

이러한 평가 결과와 상관 없이 계약상 지급이 30일을 초과하여 연체되는 경우에는 이를 반증하는 합리적이고 뒷받침될 수 있는 정보가 없다면 금융상품의 신용위험이 최초 인식 이후 유의적으로 증가하였다고 간주합니다 .

영업권을 제외한 유ㆍ무형자산은 자산손상을 시사하는 징후가 있는지를 매 보고기간말마다 검토하고 있으며 , 자산손상을 시사하는 징후가 있는 경우에는 손상차손금액을 결정하기 위하여 자산의 회수가능액을 추정하고 있습니다 . 연결회사는 개별 자산별로 회수가능액을 추정하고 있으며 , 개별 자산의 회수가능액을 추정할 수 없는 경우에는 그 자산이 속하는 현금창출단위의 회수가능액을 추정하고 있습니다 . 공동자산은 합리적이고 일관된 배분기준에 따라 개별 현금창출단위에 배분하며 , 개별 현금창출단위로 배분할 수 없는 경우에는 합리적이고 일관된 배분기준에 따라 배분될 수 있는 최소 현금창출단위집단에 배분하고 있습니다 . 비한정내용연수를 가진 무형자산 또는 아직 사용할 수 없는 무형자산은 자산손상을 시사하는 징후와 관계없이 매년 손상검사를 실시하고 있습니다 .

회수가능액은 개별 자산 또는 현금창출단위의 순공정가치와 사용가치 중 큰 금액으로 측정하며 , 자산 (또는 현금창출단위 )의 회수가능액이 장부금액에 미달하는 경우에는 자산 (또는 현금창출단위 )의 장부금액을 회수가능액으로 감소시키고 감소된 금액은 당기손익으로 인식하고 있습니다 .

과거기간에 인식한 손상차손을 환입하는 경우 개별 자산 (또는 현금창출단위 )의 장부금액은 수정된 회수가능액과 과거기간에 손상차손을 인식하지 않았다면 현재 기록되어 있을 장부금액 중 작은 금액으로 결정하고 있으며 , 해당 손상차손 환입은 즉시 당기손익으로 인식하고 있습니다 .

4. 유동성 및 자금조달과 지출 1) 유동성 현황

( 단위 : 백만원 )

구분	요약현금흐름표

제 14기	제 13기

I. 영업활동현금흐름	(21,168)	(30,683)

II. 투자활동현금흐름	34,366	(54,764)

III. 재무활동현금흐름	(6,110)	56,048

IV. 현금및현금성자산의 증가	7,087	(29,399)

V. 기초의 현금및현금성자산	4,930	34,337

VI. 외화표시현금및현금성자산의 환율변동효과	(35)	(8)

VII. 기말의 현금및현금성자산	11,982	4,930

( 단위 : 백만원 )

구분	요약 유동성 금융자산

제 14기	제 13기

현금및현금성자산	11,983	4,930

당기손익인식금융자산	241	1,022

단기금융상품	10,000	53,000

합계	22,224	58,952

당사는 제 14기말 현재 유동성 금융자산을 222억원 보유하고 있으며 , 전기 대비 367억원 감소하였습니다 . 제 14기 영업활동현금흐름은 (212)억원으로 , 비현금성 손익항목을 제외한 경상연구개발비 및 회사 운영비 등 순현금유출 효과입니다 . 제 14기 투자활동현금흐름은 금융상품등의 만기 도래에 따라 현금유입이 증가하게 되었습니다 .

제 14기 재무활동현금흐름은 당기 전환사채의 상환에 따라 현금유출이 증가하였습니다 . 당사는 신약개발을 위한 비임상시험부터 신약개발 완료시까지 중장기 경영계획 및 단기 경영 전략을 통해 현금흐름을 모니터링하고 예상비용을 충당할 수 있도록 현금 및 현금성자산과 당기손익인식금융자산 , 단기금융상품을 확보하고 있습니다 .

2) 자금조달과 지출

당기말 현재 연결실체의 장기차입금은 아래와 같습니다 .

( 단위 :천원 )

차입처	내역	연이자율 (%)	당기말	전기말

한국산업은행	시설자금	5.42	20,000,000	20,000,000

당사는 2023년 12월 전환사채의 발행으로 236억원의 자금을 조달하였으며 , 조달된 자금은 단기금융상품 등으로 운용하고 있습니다 . 당사의 자본 조달과 관련된 상세 내역은 'Ⅲ . 재무에 관한 사항 , 7. 증권의 발행을 통한 자금조달에 관한 사항 '을 참고하시기 바랍니다 .

당사는 임상 진행 및 프로그램별 개발비 증가등의 사유로 전기 대비 11억원이 증가한 185억원을 경상연구개발비로 지출하였습니다 . 5. 부외거래 본 보고서 작성기준일 현재 당사의 부외거래는 존재하지 아니합니다 . 6. 그밖의 투자의사결정에 필요한 사항 1) 중요한 회계정책 및 추정에 관한 사항 세부적인 사항은 동 공시서류의 첨부서류인 감사보고서의 '주석 2. 중요한 회계정책 '을 참조하시기 바랍니다 . 2) 법규상의 규제에 관한 사항 당사 신약 연구개발사업은 식품의약품안전처의 허가 또는 신고가 필요합니다 . 당사는 신약 연구개발을 위하여 식품의약품안전처의 허가 또는 신고담당기관에 허가 또는 신고를 진행하여 사업을 진행하고 있습니다 . 3) 위험관리정책에 관한 사항 세부적인 사항은 동 공시서류의 'II. 사업의 내용 ' 중 '5. 위험관리 및 파생거래 ' 및 첨부서류인 감사보고서의 '주석 31. 금융상품 '을 참조하시기 바랍니다