플럼라인생명과학 사업보고서 (2020.12)
II. 사업의 내용

1. 사업의 개요

가. 업계의 현황 (1) 글로벌 동물의약품 시장

글로벌 동물의약품 시장은 크게 반려동물용 의약품 시장과 가축용 의약품 시장으로 나누어졌습니다. 반려동물의약품 시장은 반려동물을 또 하나의 가족처럼 여기는 '펫팸(Pet+Family)'족의 증가로 매년 약16%의 높은 성장률(*)을 나타내고 있습니다. 반려동물 가 족들은 기존 반려동물의약품에서 발생하는 부작용과 미미한 유효성때문에 인간과 유사한 수준의 전문화된 의약품을 원하고 있습니다. 노령견의 증가로 반려견 암과 노령견 관련 치료 분야가 성장할 것으로 예상됩니다. 가축용 의약품 시장은 중국시장의 빠른 성장으로 인한 글로벌 단백질 소비의 증가로 연간 약 9%의 성장률(*)을 나타내고 있습니다. 전 세계 동물의약품 시장규모는 2019년 380억달러에서 2023년 610억 달러까지 성장(*)할 것으로 전망됩니다 .

(*) ResearchAndMarkets, 2020.01.

글로벌 동물의약품 시장은 Zoetis, Elanco, Merck, Boehringer Ingelheim등의 글로벌 동물제약사 상위 8개 업체가 글로벌 동물의약품 시장 매출의 약 66% 정도를 점유하고 있습니다. 2013년 2월에 다국적제약사 화이자(Pfizer)로부터 분사한 동물제약사 Zoetis(NYSE: ZTS)가 뉴욕증시에 상장하여 약 80조원(2021년 2월 12일 기준)의 시장총액을 나타내고 있습니다. 이후 동물제약사와 반려동물 신약 연구개발 전문 회사)들의 미국 증시 상장이 활발히 이루어졌습니다.

특히 동물혁신의약품 개발이 중요 사업 중 하나로 인식되면서, M 기술라이선스계약이 이전에 비해 활발히 진행되었습니다.

주요 M 미국 제약회사 Merck는 프랑스 디지털 통물 식별, 추적시스템, 모니터링 솔루션 기업인 Antelliq을 24억 달러에 인수하였고 Zoetis도 동물진단장비 기업 Abaxis를 17억 달러에 인수하였습니다. 이외에도 미국의 동물의약품 업체인 Vets First Choice와 치과기자재 유통업체인 Henry Schein의 동물건강사업부가 합병하여 Covetrus 가 탄생하였으며, 시가총액 약 43억 달러(2021년 3월 1일 기준)로 미국 나스닥 시장에서 거래되고 있습니다. 2019년도에는 Elanco가 Bayer동물사업부를 76억달러에 인수한 바 있습니다.

M> (단위: 백 만달러)

공시일	인수기업	피인수기업	피인수기업
사업분야	인수기업
국가	피인수기업
국가	거래액

2018.12.14	Merck	Antelliq Holdings	동물관리를 위한 디지털 식별제품	미국	프랑스	2,400

2018.05.16	Zoetis	Abaxis	동물 혈액진단기기	미국	미국	1,717

2019.08.20	Elanco	Bayer	동물의약품	미국	독일	7,600

(자료 : 삼정KPMG경제연구원, 2019.04. / Bayer 홈페이지 ) 가축백신 시장 중에서는 2018년도에 중국과 유럽에서 발생한 아프리카돼지열병으로 중국에서만 약 169조원 규모의 직접적인 손실(*)이 발생하였습니다. 중국 화촹증권에 의하면 중국시장 아프리카돼지열병백신 시장은 약 2.5조원으로 추정됩니다. ((*)자료 : Global Times, 2019.9.25.)

해를 거듭할수록 동물 의약품에 대한 수요는 특화되고 증가할 것으로 예상됩니다. 앞으로 동물의약품 신약개발은 안전한 단백질에 대한 수요 증가, 반려동물 가족과 반려 동물 간의 유대 강화, 반려 동물 가정의 증가와 반려 동물 치료에 대한 인체의약품 수준의 효과를 기대하고 있기 때문에 지속적으로 성장할 것으로 추정됩니다.

(2) 국내 동물의약품 시장 한국동물약품협회에 따르면 2019년 국내 동물의약품 시장규모는 약 1조 2,040억원으로 집계되었습니다. 의약품 시장규모>

(단위 : 억원)

구분	2017	2018	2019

수입완제(A)	3,176	3,407	3,702

국내생산후 국내소비(B)	4,175	4,647	4,832

내수 시장(C)	7,351	8,054	8,541

총시장규모(D)	10,415	11,251	12,040

(자료 : 한국동물약품협회, 2020)

수출부분을 살펴보면 2018년 국내 기업들의 동물용 의약품 수출액은 약 3,197억 원으로 집계되었는데, 2011년 1억 달러를 처음 돌파한 이후 2015년 2억 달러를 넘었고, 2018년에는 수출액이 최초로 3억 달러를 돌파하였습니다

수출 추이>(단위 : 개, 억원)

구분	2012년	2013년	2014년	2015년	2016년	2017년	2018년

업체수	42	55	60	63	75	79	78

품목수	786	840	932	1,039	1,132	1,232	1,257

수출액	1,584	1,670	1,905	2,433	2,745	3,070	3,197

(자료 : 한국약품협회, 2019)

국내 동물용 의약품 산업은 축산업의 급격한 성장에 힘입어 1970년 초반 동물약품 제조업체가 급속히 증가하였으며 업체 간 과당경쟁 등 유통질서가 문란해져 부작용이 발생하자 정부는 '동물약품 제조업 및 품목허가 지침'을 고시하였습니다. 그 후 동 산업은 원료동물약품을 제조하는 경우 또는 국산 원료를 이용한 신제품 개발, 동물용 위생용품 및 의료용구를 생산하는 경우에 한하여 신규 허가를 하여 신규업체의 진입에 제한을 두었습니다.1990년대 접어들면서 규제완화 및 세계무역자유화에 따라 자유경쟁으로 변화하였으며, 2005년 중소기업 고유업종 지정이 해제되면서 대기업의 진입이 자유로워졌습니다.2016년 기준으로 우리나라 동물용 의약품 관련 업체 수는 총 514개인데, 이 중 제조업체는 238개소이고 수입업체는 276개소로 수입업체의 비중이 상대적으로 높습니다. 세부 품목별로 보면 동물용의약품 241개소, 동물용 의약외품 73개소, 동물용 의료기기 200개소로 동물용의약품 업체가 전체의 47%를 차지하고 있습니다. 특히 2013년 이후 동물용 의료기기에 대한 관리규정을 정비하고 농림축산검역본부에 전담 조직과 인원이 배치되면서 동물용 의료기기 제조 및 수입업체의 증가세가 두드러지게 나타나고 있습니다.

(자료: 개원모바일사이트, 2016) 동물용 의약품 산업은 특히 축산업의 경기 변동에 매우 민감하게 반응하며 사육 두수의 증감 또는 축산물 소비량은 동물약품산업의 경기에 직접적인 영향을 미칩니다. 최근 국내 동물용 의약품 시장은 2008년 사료가격의 폭등 이후 점차 사료가격이 안정화 추세를 보이면서 생산비 부담이 감소하고 있어 축산 관련 직접비 부담은 크지 않으나, 구제역 등 전염병이 잇달아 발생하면서 소비자의 불안감이 커져 치료나 예방에 관한 간접비의 비중이 높아지고 있습니다. 또한 사료 첨가물 등으로 사용되는 항생물질에 대한 규제 강화와 치료에서 예방으로의 인식전환으로 동물용 의약품에서 백신이 차지하는 비중은 견조한 증가추세를 보이고 있습니다. (단위: 십억원)

(자료: 한국동물약품협회, 한국투자증권, 2017) 한국동물약품협회에 따르면 국내 동물용 백신 시장 규모는 2010년 이후 연평균 9.3%의 성장을 보이며 동물용 의약품 시장을 이끌고 있습니다. 국내 동물용 백신 시장은 2,200억원으로 추산되며, 영국 조사기관인 MRC는 글로벌 동물용 백신시장은 2022년까지 10조원 시장으로 성장할 것으로 예상합니다. 동물용 백신 시장은 다국적 제약사의 제품을 수입 판매하거나 원액을 수입하여 판매하는 업체가 대부분인데, 이는 백신의 기술 개발 기간이 길고, 제조 설비 구축 및 상업화까지 투자비가 많이 소요되며, 고도의 생산 기술적 노하우가 필요하기 때문에 신규 업체의 초기 시장진입이 쉽지 않기 때문으로 판단됩니다. 따라서 최대 백신 소비국인 미국을 중심으로 독일, 영국 등의 유럽 국가들이 백신 제품의 대부분을 생산하고 있으며, 국내에서는 해외 선진 업체로부터 제품 및 원액을 수입하여 판매하고 있어 수입의존도가 매우 높은 실정입니다.다만, 국내에서는 2013년 수의사 처방제를 도입하여 동물용 항생제 사용에 대한 규제를 강화하였고, 2016년 말 발생한 조류독감 이후 정부는 조류독감 및 구제역의 해결방안으로 항생제 사용억제 및 AI백신에 대한 연구 및 한국형 백신 생산체계 구축정책을 발표하였습니다. 실제 국내 동물용 의약품 시장 내 백신이 차지하는 비중은 2010년 23%에서 2016년 31%까지 확대되었습니다.현재 정부는 동물약품산업 활성화를 위해 2013년부터 시행중인 '동물용 의약품 산업 종합지원 사업'과 관련한 2018년 GMP컨설팅 지원사업을 신설한 바 있으며, 농림축산식품부가 발표한 2020년 예산은 총 81억원으로, 이는 구제역 백신과 식물백신 제조시설 신축 예산이 제외된 금액이지만, 2019년 예산보다 135% 증가한 규모입니다 . 이러한 정부정책의 기조는 동 산업에 긍정적인 효과로 작용하여 시장은 더욱 성장할 것으로 전망됩니다.(3) 반려견 암 치료 시장 글로벌 반려동물케어시장은 2018년에는 약 159조원에 달하고 이중 약 절반이상은 미 국 반려동물시장이 차지하고 있습니다. 미국 반려동물협회(APPA, American Pet Products Association)에 따르면 2016년 미국 전체 가정의 68%가 반려동물과 함께 살고 있으며, 그 중 54%의 가정이 반려견과 생활하고 있습니다. 미국 노동 통계청에 따르면 미국 반려동물 가정은 연평균 약 500 달러를 반려동물에 지출하고 있습니다. (단위: 십억달러)

(자료: APPA, 2018)

(자료: APPA, 2018) 미국 반려동물 의료비 지출은 2014년 150억 달러를 넘어섰으며, 반려동물 관련 평균지출액 또한 의료 및 수술 분야가 가장 큰 부분을 차지하고 있습니다. 총 반려견의 1/3에 해당하는 반려견은 일생의 한 시점에서 암에 걸리고, 10살 이상 노령견의 50%는 암으로 인해 사망하는 실정으로, 암은 2살 이상의 반려견 사망률 1위일 정도로 가장 주된 사망 원인이며, 매년 미국에서만 약 6백만 마리의 반려견이 신규로 암에 걸리고 있습니다. (*) NC State College of Veterinary Medicine 미국 뿐 아니라 중국의 반려동물시장도 성장이 가속화되고 있습니다. 중국 반려동물산업백서에 따르면 중국의 반려동물시장은 2020년 330억 달러에 이를 것으로 예상합니다. 1·2인 가 구의 급 증 및 인구 고 령화 로 반려 동물 을 키우는 인구가 2010년 대비 약 15배의 수치로 증가하면서 관련 제 품 시장이 지속적으로 확대되고 있는 추세입니다. 중국까지 가세한 폭발적인 시장 추세는 단기에 그치지 않을 것으로 판단됩니다. 현재 마땅한 반려견 전용 암 치료제는 없으며, 가장 많이 사용하는 반려견 종양치료옵션(방사선 치료, 화학치료, 외과수술)에 드는 비용은 약 1만 달러를 상회합니다. 외과수술의 경우 1회당 평균 약 1,500달러가 소요되며, 연간 미국 반려견 암 관련 외과수술 시장만 약 6억 달러 상당으로 추정됩니다. (*) National Canine Cancer Foundation, 2013 . 현재 반려견 암 치료는 매우 제한적으로 주로 외과수술에 의존하는 실정으로, 전신마취 후 수술 등은 치료의 보장도 없을뿐더러, 치료과정이 질병 자체보다 더 큰 괴로움을 안겨줄 수 있거나, 치료 도중 사망할 가능성도 큽니다. (*) American Veterinary Medical Association, 2013. 이러한 반려견 암치료 시장은 생물학, 수의학, 약학 등 다양한 분야의 전문적 지식이 복합적으로 요구되는 고도의 기술산업으로 단기간 기술력을 축적할 수 없으며 진입장벽이 높은 고부가가치 산업으로 판단됩니다. 반려동물 시장의 확대와 반려동물의 가족화인 '펫팸족'의 증가는 동사의 연구개발사업에 긍정적 효과로 작용할 것입니다.(4) 돼지 의약품 시장중국에 있는 돼지 수는 4.4억 마리에 육박하며 이는 전세계 돼지수의 약 50% 정도로 추정되는 독보적으로 큰 주요 시장입니다. 연간 도축되는 돼지 수가 약 6천만 마리 규모임에도 불구하고 수요를 충족하지 못해 일정 부분은 수입까지 하는 실정입니다.현재 중국 정부는 자국 내 돈육의 질을 엄격히 관리하고 있는 실정으로 매년 모든 돼지 농가에 4대 주요 돼지 질병인 구제역, 조류독감, 돼지독감 신종플루, PRRS (청이병:돼지 호흡기 생식기 증후군) 에 대한 백신 접종을 의무화하고 있습니다. 또한 락토파민 성분이 함유된 미국산 돼지고기의 수입을 금지하고 있습니다.전 세계적으로 건강한 단백질 소비와 항생제 내성에 대한 높은인식 형성으로 성장촉진용으로 사용중인 항생제를 돼지에 투여하는 것을 지양하는 추세에 있습니다. 또한 개발도상국의 경우 경제성장, 육류 수요 증가 등의 요인으로 축산업이 확대되고 있으며, 육류 생산량 증가와 동물용 의약품 시장도 확대되는 추세입니다. 특히 베트남의 경우 정부의 돼지 공급 확대 정책 등의 요인으로 연평균 7.8%의 돼지 소비 증가 추세이며, 이에 따라 백신 등 동물용 의약품 수요가 증가할 것으로 예상됩니다.

나. 회사의 사업 (1) 국내 경쟁ㆍ유사 업체국내에는 당사와 같이 바이오 3세대 의약품인 핵산의약품 기술 기반의 동물DNA의약품 회사는 전무한 상태이며, 대부분의 동물의약품 회사는 사료첨가제, 항생제, 구충제, 영양제 등을 생산하거나 해외에서 수입하여 판매하고 있는 실정입니다.

업체	설립	상장	시가총액('19.12.)	매출액
('19)	영업익
('19)	주요제품

이지바이오	1988년	1999년	2,888억	16,149억	416억	의약품, 동물약품, 기능성식품의 원료 개발 및 제조, 판매, 수출입업

대한뉴팜	1984년	2002년	1,493억	1,341억	207억	동물의약품, 인체의약품, 바이오의약품 등

㈜CTC바이오	1996년	2002년	1,178억	1,361억	Δ40억	동물약품, 인체약품, 사료첨가제 및 단미보조사료, 건강기능성식품 등

Komipharm	1972년	2001년	9,744억	355억	Δ54억	동물의약품, 인체의약품 등

㈜이글벳	1970년	2000년	848억	342억	19억	동물약품, 동물용사료, 건강기능성식품 등

(2) 해외 경쟁·유사 업체 국내와 달리 해외에선 동사와 유사한 바이오 의약품 기술 기반의 반려동물 의약품 전문 개발 회사가 존재하지만 대부분 재조합 단백질 또는 항체 기술을 기반으로 신약을 개발하고 있습니다. 미국에서는 2013년부터 동 분야의 업체들이 시장의 가치를 인정받으며 미국 증시에 상장하기 시작했습니다.

구분	Zoetis	Phibro Animal
Health	Aratana
Therapeutics	Kindred
Biosciences	동사

주력동물	가축/반려동물	가축동물	반려동물	반려동물	가축/반려동물

핵심개발	다양	다양	반려견 림프종 퇴행성 관절염	반려견 아토피 피부염,퇴행성 관절염	돼지DNA면역조절제, 반려견DNA면역항암제

기업공개	2013.2
NYSE
(XXTS)	2014.4
나스닥
(PAHC)	2013.7
나스닥
(PETX)	2013.12
나스닥
(KIN)	2015.07
코넥스
(222670)

시가총액
('21.03.01)	74억달러	9.2억달러	(*)	1.8억달러	224억원

(*) 2019년에 Elanco가 2.45억달러에 Aratana Therapeutics를 인수 하였습니다. ( 3 ) 회사의 핵심기술 (가) 동물DNA의약품 기술

3세대 바이오 의약품인 핵산의약품 기술 기반의 동물용 DNA 의약품을 개발중인 당사의 기 술은 미국 나스닥 상장사인 Inovio Pharmaceuticals (NASDAQ:Ino)의 DNA의약품 기술입니다 . 미국 Inovio 사는 인체용 DNA의약품을 개발하는 제약사이며, 당사는 Inovio 사 와 동일한 기술 플랫폼으로 동물용 DNA의약품을 개발하고 있습니다. 기존에 승인받은 대부분의 가축용 백신은 바이러스 기반의 백신으로 안전성이 상대적으로 낮습니다. 이에 반해 당사의 DNA백신의 경우 바이러스가 아닌 타겟한 바이러스의 항원DNA서열을 이용해 몸에서 바이러스 방어에 필요한 항체와 세포성면역을 유발하기에 안전하고 예방 및 치료까지 가능한 차세대 백신입니다. 당사의 동물DNA의약품 기술은 글로벌 독점특허를 통해 보호받고 있으며 진입장벽이 상당히 높은 고도의 기술입니다.(나) CELLECTRA? ( 정전압 방식이 아닌 정전류 기반의 Electroporation) 정전류를 통과시켜 세포 내로 DNA 의약품을 투여하는 방식으로 DNA의약품의 핵심적인 전달 기술입니다. 당사가 사용하는 Electroporation 기술은 정전류 펄스에 의해 세포막이 일시적으로 열려 플라스미드의 세포 진입을 용이하게 해줍니다. 현재까지 우리가 알고 있는 기술 중 플라스미드 기반의 DNA의약품을 가장 효율적이며 안전하게 세포 내로 전달시키는 기술입니다.

2. 회사의 현황

(1) 회사의 개요 당사는 2014년 1월 설립 후 동년 5월에 미국 Inovio(NASDAQ: INO)의 동물용의약품 자회사인 VGX Animal Health, Inc.의 자산을 100% 인수하였습니다. 동사가 인수한 회사의 전신은 1997년 미국 텍사스주에서 설립된 Applied Veterinary Systems사로 2007년 Inovio사에게 피인수 된 바 있습니다. Inovio사와 VGX Pharmaceuticals은 2020년 말 기준으로 합병되어, 제출일 현재 Inovio사가 당사의 지분을 약 20% 보유하고 있습니다 . 당 사는 특화된 DNA의약품 기술과 DNA의약품 전달기인 CELLECTRA?기술을 사용하여 동물 종별로 특화된 동물용 DNA의약품을 연구·개발 및 생산하는 바이오 벤처기업으로, 2015년 7월 28일 코넥스시장에 상장하였습니다.당사의 기본적인 비즈니스 모델은 인수한 해외 자산의 이용 및 국내에서 개발한 기술을 기반으로 혁신 동물신약을 연구·개발 및 생산하여 글로벌 시장에 진출하는 것입니다. 이를 위해 동사는 국내·외 오픈 이노베이션과 비즈니스 협업 및 라이선스 아웃을 통해 회사의 가치를 성장시키기 위해 노력하고 있습니다. (2) 조직도

(3) 보유제품ㆍ파이프라인 및 예상 진행 일정

(가) LifeTide? SW5.0 (돼지DNA면역조절제) 돼지DNA면역조절제인 LifeTide? SW5.0는 전 세계에서 소고기와 더불어 가장 소비가 많이 되는 돼지고기를 겨냥한 제품입니다. 동사의 제품은 세계 최초로 2008년 호주, 2012년 뉴질랜드에서 승인된 돼지DNA면역조절제로 전 세계적으로 매년 약 5조원(2021년 예상*) 규모로 소비되는 성장용 목적으로 사용되는 항생제를 대체할 수 있는 제품입니다. 또한 Non-GMO로 인증을 받고 동물복지와 인체건강을 고려하여 개발한 제품으로 현대 소비자가 원하는 좋은 품질의 단백질을 제공하고, 농가에는 탁월한 경제성을 제공할 것 입니다. (*) marketsandmarkets, 2016. 동사는 2018년 5월 9일 국내검역본부로부터 LifeTide? SW5.0의 동물용 의약품등 수입 품목허가를 득하였으며, 향후 국내판매를 위해 필요한 절차도 준비 중에 있습니다. 2018년 7월 18일 호주의 동물제약사인 APIAM사와 호주 및 뉴질랜드 독점판매계약을 체결하여 호주 및 뉴질랜드 시장에서의 본격적인 매출을 기대하고 있으며, 기승인 받은 이력을 바탕으로 중국, 미국 유럽 등에 라이선스 아웃 계약을 계획하고 있습니다. (나) PLS-D5000 (반려견DNA면역항암제) 반려견DNA면역항암제 PLS-D5000는 2017년 4월 농림축산식품연구개발사업의 과제 대상으로 선정되어 2018년 12월 31일까지 '플라스미드 DNA백신 기술을 이용한 반려견 항암 면역치료제 개발' 과제를 수행하였습니다. 해당 과제의 연구 결과를 바탕으로 2019년 하반기에 국내판매승인을 목적으로 농림축산검역본부에 임상 허가 신청을 하였습니다. PLS-D5000은 마땅한 치료제가 없는 글로벌 반려견 암 치료 시장을 겨냥함으로써, 동물의약품 분야에 새로운 고부가가치제 품을 창출해 나갈 것으로 기대됩니다. 향후 동 제품의 글로벌 라이선스 아웃 계약 및 파트너쉽도 모색해 나갈 계획입니다.(다) PLS-D1000 (반려견DNA면역조절제)반려견DNA면역조절제인 PLS-D1000은 7살 이상의 노령견을 대상으로, 기승인 받은 돼지DNA면역조절제(LifeTide? SW5.0)와 같은 기전의 제품으로써 반려견의 DNA를 사용하여 개발 중 입니다.

우리나라에도 이미 1,000만 명 이상이 반려견과 함께 생활하고 있으며, 2020년 예상되는 관련 시장의 규모는 약 6조원(*)으로 향후 시장규모는 더욱 성장할 것이라고 예상되고 있습니다. 7살 이상의 노령견에게 특화된 PLS-D1000의 시장규모는 반려견의 고령화와 더불어 급속한 성장세를 보일 것으로 많은 전문가가 예상하고 있습니다. (*) 농협경제연구소, 2017. 또한 국내 승인 후 글로벌 동물 제약사들과의 라이센싱 아웃 계약을 통해, 현재 전 세계에서 가장 큰 규모의 반려동물 시장인 미국을 필두로 이미 반려동물시장이 성숙된 유럽시장 및 2025년 이후 전 세계에서 가장 큰 반려동물시장을 형성하게 될 중국시장에 진출을 계획하고 있습니다. PLS-D1000(반려견DNA면역조절제) 또한 PLS-D5000(반려견DNA면역항암제)와 마찬가지로 2019년 하반기 국내 농림축산검역본부에 임상허가를 신청하였습니다. (라) PLS-FMD(구제역 3가(A·O ·Asia1)DNA 백신) 당사는 2016년 FMDV(foot-and-mouth disease vaccine) 라이센싱 인 후, 2017년 10월 정부국책과제(3가 구제역DNAvaccine)에 선정되어 2018년 9월까지 목적동물에 대한 면역원성 검증 시험을 수행하였습니다. 이 과제를 통해 효율적 면역반응 유도, 정부 구제역정책과 부합한 신속 대응 및 생산, 해외 수입 대체 등의 효과를 기대하고 있으며, 용량과 투여 횟수의 최적화를 진행하고 있습니다.구제역 바이러스가 전 세계적으로 매년 야기하는 직 ·간접적인 경제적 손실은 매년 증가하고 있으며, 구제역 바이러스 백신 시장규모는 2025년까지 매년 8%씩 성장하여 총 30억달러(한화 약 3조 6천억원*)를 넘을 것으로 예상되고 있습니다. (*) marketwatch, 2019. 당사가 개발하는 구제역DNA백신은 오일성분의 부형제를 사용하지 않음으로써, 현재 구제역 백신 접종 시 오일부형제에 의하여 불가피하게 발생하는 주사부위의 이상육 피해(연간 최대 약 2,700억원*)가 발생하지 않는 장점도 있습니다. 당사의 구제역DNA백신은 이상육 발생을 없애고 구제역 예방의 효과도 누릴 수 있는 제품입니다. (*) 한국농어민신문, 2018. (마) PLS-ASF(아프리카돼지열병DNA백신)아프리카돼지열병 바이러스는 2018년 중국에서 처음 발현한 후 1년여 만에 중국의 31개 성에 전파되었으며, 치사율이 거의 100%에 달하는 특성으로 인해 2019년 국내 발발 후 경기 이북 지역 대부분의 양돈농가 폐쇄를 야기하여, 엄청난 피해를 안겨 주었습니다. 글로벌 동물제약시장에서 전문가들이 많이 구독하는 Animal Pharm 잡지사의 Joseph Harvey 칼럼리스트의 2019년 10월 리포트에 의하면, 중국의 아프리카돼지열병 바이러스에 의한 피해는 2019년 10월 기준으로 모돈의 수는 전년 대비 38.9%, 전체 돼지 수는 전년 대비 41.4%가 감소하는 결과를 초래하며 중국에 전대미문의 손해를 입혔습니다. (*) Animal Pharm Agribusiness, 2020. 당사는 2019년부터 아프리카돼지열병DNA백신을 개발하여 2020년도에 첫번째 목적동물 챌린지에서 유의미한 결과를 확인하였습니다. 2021년에 추가로 공격접종챌린지가 진행 예정이며, 이 결과에 따라 임상신청을 진행할 예정입니다. 아프리카돼지열병은 전염율 및 치사율이 매우 높아 바이러스가 퍼지지 않은 국가에서는 약독화 하였다고 하여도 기존 바이러스를 이용하는 백신의 공격 접종 임상은 현실적으로 불가능하므로 바이러스를 사용하지 않는 당사의 DNA백신에 대한 기대는 전 세계적으로 증가 추세에 있습니다.(4) 연구개발활동 (가) 연구개발활동의 개요 당사는 2015년 5월 20일 한국산업기술진흥협회로부터 기업부설연구소 인정을 받아 연구소를 통하여 바이오기술 기반 동물DNA의약품의 연구 및 개발활동을 수행하고 있습니다.

연구소명	위치	연구내용	설립일

(주)플럼라인생명과학 기업부설연구소	서울시 서초구 반포대로 222	바이오기술 기반 동물DNA의약품 연구 및 개발	2015.05.20

(나) 연구개발 담당조직 1) 연구개발 조직 구성

구 분	본부/부문	주요 업무

연구소	글로벌 신약개발 본부	연구소 총괄

반려동물부문	반려견 DNA면역조절제, 반려견 DNA 면역항암제 등 연구개발

가축부문	아프리카돼지열병DNA백신, 구제역3가DNA백신 등 연구개발

글로벌 임상부문	글로벌 임상시험

연구지원부문	연구지원

2) 연구개발 인력 현황

구 분	인 원

박 사	석 사	기 타	합 계

연구소	글로벌 신약개발 본부	1	-	-	1

반려동물부문	1	-	-	1

가축부문	-	1	-	1

글로벌 임상부문	-	1	-	1

연구지원부문	-	-	1	1

합 계	2	2	1	5

3) 핵심 연구인력

직 위	성 명	담당업무	주요 경력	주요 연구실적

연구소장 (상무)	김은진	연구총괄	- 에이비온㈜ 부설연구소 : 전문위원 - 서울대학교 생명과학부 : 연수연구원 - 연세대학교 의생명과학부 : 강사/ 연구조교수	논문:1. Sclerostin inhibits Wnt signaling through tandem interaction with two LRP6 ectodomains (2020, Nature. Communication.)2. Cyclized Oligopeptide Targeting LRP5/6-DKK1 Interaction Reduces the Growth of Tumor Burden in a Multiple Myeloma Mouse Model (2017, Yonsei Med. J)3. The systemic effects of sclerostin overexpression using ΦC31 integrase in mice (2016, Biochem Biophys Res Commun.)4. Pax6 expressed in osteocytes inhibits canonical Wnt signaling (2013, Molecules and Cells)5. miR-182 is a negative regulator of osteoblast proliferation, differentiation, and skeletogenesis through targeting FoxO1(2012, Journal of Bone and Mineral Research)6. Estimating P-Coverage of Biosynthetic Pathways in DNA Libraries and Screening by Genetic Selection: Biotin Biosynthesis in the Marine Microorganism Chromohalobacter (2008, Molecular BioSystems)7. Evidence for a Proton Transfer Network and a Required Persulfide-Bond-Forming Cysteine Residue in Ni-Containing Carbon Monoxide Dehydrogenases(2004, Biochemistry)8. Ni-Zn-[Fe4-S4]andNi-Ni-[Fe4-S4]clustersinclosedandopena subunits of acetyl-CoA synthase/carbon monoxide dehydrogenase (2003, Nature Structural Molecular Biology)국제 학회발표:1. DKK1 Inhibiting Oligopeptide Reduces Tumor Burden and Bony Destruction in a Mouse Model for Multiple Myeloma (MOPC315.BM.Luc+) (2015, Endocrine Society's 97th Annual Meeting and Expo, USA)2. Flavonoid class compounds abrogating sclerostin induced inhibition of Wnt/beta catenin signaling (2014, The America Society of Bone and Mineral Research Annual Meeting, USA)3.The NXI motif and its neighboring residues of Sclerostin play an important role for the inhibition of Wnt/beta -catenin signaling (2013, International Bone and Mineral Society/The Japan Society of Bone and Mineral Research Joint Meeting, Japan)4.C165R mutant Sclerostin retained a comparable inhibitory potency to the wild type on wnt-beta catenin signaling despite of inappropriate folding (2013, International Bone and Mineral Society/The Japan Society of Bone and Mineral Research Joint Meeting, Japan)5.Structure and function of the active loop resign of Sclerostin (2013, Seoul International Congress of Endocrinology and Metabolism, Korea)6.PEST domain of Sclerostin may not regulate the stability of Sclerostin (2013, Seoul International Congress of Endocrinology and Metabolism, Korea)7. Cysteine Mutants of Sclerostin Retained a Comparable Inhibitory Potency on Wnt/β-Catenin Signaling Despite of Inappropriate Folding (2012, The America Society of Bone and Mineral Research Annual Meeting, USA)8. Oliogopeptide based Sclerostin inhibitor abrogated Wnt/b-catenin signaling inhibited by Sclerostin in both MC3T3E1 and INS-1 cells (2012, The America Society of Bone and Mineral Research Annual Meeting, USA)9. Sequential Expression of Sox11 and Sox4 Is Essential for Osteoblastogenesis and Bone Development (2012, The America Society of Bone and Mineral Research Annual Meeting, USA)10. Study on structure and Function of Sclerostin by Site Directed Mutagenesis of Cysteine-knot and Finger 2 residues (2011, The America Society of Bone and Mineral Research Annual Meeting, USA)11. Construction and analysis of cDNA libraries from Marine Microbial sources(2004, Industry University Cooperative Chemistry Program Symposium, USA)12. Mutational analysis of particular histidine residues and various ligands to the C-cluster of CODHct (2004, CBI Conference, USA)13.Characterization of site-directed mutant of Ni-Fe-S containing enzyme Acetyl-CoA Synthase/CODHct (2002, CBI Conference, USA)14.Crystallization and characterization studies of a subunit and CODHc (2001, CBI Conference, USA)

책임연구원	엄태기	연구개발	- 한양대학교 : 생화학/분자생물학 박사 - 한국생명공학연구원 유전체구조연구센터 : 박사 후 연구원	논문:1. Gamma-secretase inhibitor reduces allergic pulmonary inflammation by modulating Th1 and Th2 responses. (2009, Am J Respir Crit Care Med.).2.Effect of single nucleotide polymorphisms within the interleukin-4 promoter on aspirin intolerance in asthmatics and interleukin-4 promoter activity. (2010, Pharmacogenet Genomics.)3.The crucial role of GATA-1 in CCR3 gene transcription: modulated balance by multiple GATA elements in the CCR3 regulatory region. (2010, J Immunol. 2010)4. CpG methylation at GATA elements in the regulatory region of CCR3 positively correlates with CCR3 transcription. (2012, Exp Mol Med.)5.Eosinophil development, regulation of eosinophil-specific genes, and role of eosinophils in the pathogenesis of asthma. (2012, Allergy Asthma Immunol Res.)6. Different GATA factors dictate CCR3 transcription in allergic inflammatory cells in a cell type-specific manner. (2013, J Immunol.)7. Epigenetic modification of TLR4 promotes activation of NF-κB by regulating methyl-CpG-binding domain protein 2 and Sp1 in gastric cancer. (2016, Oncotarget.)8. Olig2 is expressed late in human eosinophil development and controls Siglec-8 expression. (2016, J Leukoc Biol). 9. Tescalcin expression contributes to invasive and metastatic activity in colorectal cancer. (2016, Tumour Biol.)10. GPNMB promotes proliferation of developing eosinophils. (2017, J Biochem)

4) 연구개발비용 (단위: 천원)

과목	2020년도	2019년도	2018년도	비고

(제7기)	(제6기)	(제5기)

비용의 성격별 분류	원재료비	118,402	84,049	444,801

인건비	329,977	348,626	328,972

감가상각비	28,255	29,630	29,190

위탁용역비	165,208	28,254	131,536

기타	87,830	2,461,977	277,169

연구개발비용 합계	729,672	2,952,536	1,211,668

회계처리내역	판매비와관리비	729,672	2,952,536	1,211,668

제조경비	-	-	-

개발비(무형자산)	-	-	-

회계처리금액 계	729,672	2,952,536	1,211,668

정부보조금	-	-	-

연구개발비용 합계	729,672	2,952,536	1,211,668

연구개발비 / 매출액 비율[연구개발비용계÷당기매출액×100]	N/A%	N/A%	N/A%

5) 연 구개발실적 가) 연구개발 진행 현황

구분	품목	적응증	연구시작일	현재 진행단계	비고

단계(국가)	승인일

동물용바이오신약	PLS-D1000 (반려견DNA면역조절제)	노령견 CD8+ T세포 증가	2018년 08월	임상2상(한국)	-	-

PLS-D5000 (반려견DNA면역항암제)	B-세포 림프종, 흑색종, 고형암 면역항암제	2017년 04월	임상2상(한국)	-	-

PLS-ASF (아프리카돼지열병DNA백신)	아프리카돼지열병 감염 예방	2019년 12월	전임상(한국)	-	-

PLS-FMD (구제역3가(A·O·Asia1)DNA백신)	구제역 감염 예방	2017년 08월	전임상전단계	-	-

* 현재진행 단계는 농림축산검역본부의 동물용의약품 기준입니다. ① PLS-D1000 (반려견DNA면역조절제)

구 분	바이오 신약

적응증	노령견 면역력 증가

작용기전	GHRH-GH-IGF1 Axis에 의한 Immuno-modulation

제품의 특성	DNA 플라스미드 기반의 혁신 동물용의약품

진행경과	임상 2상(한국)

향후계획	2023년 이후 승인

경쟁제품	반려견전용으로 시판허가 받은 제품이 없어 특정하기 어려움

관련논문 등	연구진행과정으로 추후 임상완료 후 논문 게재 및 학회발표 예정

시장규모	-

기타사항	-

② PLS-D5000 (반려견DNA면역항암제)

구 분	바이오 신약

적응증	B-세포 림프종, 흑색종, 고형암 면역항암제

작용기전	암세포에서 과발현되어 암세포 증식에 관여하는 TERT를 면역독성 T세포가 항원으로 인식, 공격하여 암세포의 사멸 유도

제품의 특성	DNA 플라스미드 기반의 혁신 동물용의약품

진행경과	임상 2상(한국)

향후계획	2024년 이후 승인

경쟁제품	현재, 반려견의 B-세포 림프종 치료는 화학요법(chemotherapy), 방사선치료, 면역요법(Immunotherapy)으로 치료하고 있으며, 표준요법으로 CHOP 화학요법으로 치료하고 있음. 방사선 치료는 주로 수술 후 보조요법으로 사용하고 아직 상용화된 면역요법은 없으며 개발단계임.

관련논문 등	연구진행과정으로 추후 임상완료 후 논문 게재 및 학회발표 예정

시장규모	반려견 항암제 시장 2026년: US$909Mn(약 1조원)산정기준: Coherent Market Insights, CAGR10.9%: 2019-2026US$1=KRW1,100원 적용

기타사항	농기평과제 성공 수행 완료

③ PLS-ASF (아프리카돼지열병DNA백신)

구 분	바이오 신약

적응증	아프리카돼지열병 감염예방

작용기전	아프리카돼지열병 바이러스의 150여개의 단백질에서 세포면역원성을 높이는 부분을 선별해서 제작한 백신을 DNA 플라스미드 형태로 주입하고 체내에서 생존율에 주된 영향을 주는 세포면역원성을 유도함

제품의 특성	DNA 플라스미드 기반의 혁신 동물용의약품

진행경과	전임상(한국)

향후계획	2025년 이후 승인

경쟁제품	아프리카돼지열병 백신의 연구는 1960년대 이후 꾸준히 진행되고 있으며, 약독화 생백신, 불활화 백신, 재조합 단백질 백신, 바이러스 벡터 백신, 등 현재까지 다양한 시도가 이루어졌으나, 현재까지 상업적으로 적용할 만큼 효과적인 백신은 개발되지 못함여러 형태의 각 백신 후보군들은 각각 장단점이 존재하는데 현재 방어능을 확인할 수 있는 것은 약독화 생백신임. 그러나 균주에 따라서 방어능이 다양하게 나타났으며, 만성형의 병증에 해당하는 발열과 관절염등의 병변을 보이고 또한 병원성이 회복될 수 있는 잠재적 가능성과 안전성 면에서 취약함2021년 3분기에 베트남에서 최초로 상업용 ASF백신이 출시 될 것으로 발표함. ASF 백신에 사용될 'ASFV-G-Delta I177L'는 미국 USDA 산하 PIADC에서 개발한 유전자 삭제기술을 이용한 약독화 백신임. 이외에 유전자 삭제기술 이용한 약독화 백신은 현재 연구개발 단계에 있으며 아래의 표와 같음. pls-asf 연구개발 단계.jpg ASF 백신 연구개발 단계

관련논문 등	연구진행과정으로 추후 임상완료 후 논문 게재 및 학회발표 예정

시장규모	중국시장(전세계50%) 약 2조5500 억원으로 추정(중국 화촹(華創)증권)

기타사항	-

④ PLS-FMD(구제역3가(A·O·Asia1) DNA백신)

구 분	바이오 신약

적응증	구제역 감염 예방

작용기전	구제역 바이러스의 구조 단백질 부분을 DNA 형태로 제작해 체내에서 발현되는 단백질이 capsid를 형성해 항원항체 반응을 유도하고 세포내에서 발현된 펩타이드가 MHC-1 기전에 의해 세포성 면역성도 동시에 유도함

제품의 특성	DNA 플라스미드 기반의 혁신 동물용의약품

진행경과	전임상(한국)

향후계획	2026년 이후 승인

경쟁제품	현재 상용화된 구제역 백신은 불활화 백신으로 영국 메링거잉겔하임, 러시아의 FGBI ARRIAH, 그리고 아르헨티나의 Biogenesis Bago에서 생산한 백신을 수입하고 있음.
다른 형태의 상용화된 구제역 백신 없으며, 최근 국내 파로스 백신의 구제역 재조합단백질 백신인 'PharoVax-FMD' 농림축산검역본부로 부터 제조품목허가를 받음

관련논문 등	연구진행과정으로 추후 임상완료 후 논문 게재 및 학회발표 예정

시장규모	세계시장: 약 1.16조 산정기준: MarketWatch 2021 report, 2020 $966.4 Mn, 9.6% CAGR, 2026 $1675 Mn, US$1=KRW1,100원 적용국내시장: 약 1천억원 (한국농촌경제신문)

기타사항	중기청 과제 성공 수행 완료

나) 연구개발 완료 실적 해당사항이 없습니다. 다) 연구개발활동 및 판매 중단 현황해당사항이 없습니다.라) 기타 연구개발 실적

연구과제	지원 사업명	연구결과	기대효과

플라스미드 DNA백신 기술을 이용한 반려견 항암 면역치료제 개발	농생명산업 기술개발사업	임상시험을 위한 기초자료 확보를 위해 마우스, 실험견, 환견을 대상으로 한 실험 데이터 확보	반려견 고형암 치료에 사용, 전 세계 반려견 항암 치료 시장 대체, 동물복지 향상

3가 구제역DNAvaccine의 목적동물 면역원성 검증 시험	산학연협력기술개발사업	전 세계 최초 3가 구제역 DNA백신의 안전성 및 효능을 검증하여 향후 상용화 백신으로 개발하기 위한 기초자료 마련	효율적 면역반응 유도, 정부 구제역정책과 부합한 신속대응 및 생산, 해외수입 대체

바이오 기술 기반 동물DNA백신 개발	창업도약패키지 지원사업	DNA백신의 상용화 및 판매를 위한 기초자료 마련	면역력 증강 , 전염성 질환 백신 시장 대체 및 시장 확대

(5) 경영상의 주요계약

1) 라이센스아웃(License-out) 계약 (단위: 천USD)

품목	계약상대방	대상지역	계약체결일	계약종료일	총계약금액	수취금액	진행단계

PLS-ASF	(주)중한바이오	중국	2020년 8월 24일	2040년8월 23일	16,400	-	전임상

* 계약조항에 따라 취소 사유 발생시 계약이 해지될 수 있음. 2) 라이센스인(License-in)계약 (단위: 천USD)

품목	계약상대방	대상지역	계약체결일	계약종료일	총계약금액	지급금액	진행단계

FMDV	Inovio Pharmaceuticals, Inc.	한국 등	2016년08월 15일	2039년08월 15일	-	-	임상준비

* 임상 진입 시 단계별 마일스톤 지급 발생 예정

3) 판매계약(단위: 천USD)

품목	계약상대방	계약 목적 등	계약체결일	계약종료일	계약금액	수취금액	비고

LifeTide? SW5.0	APIAM(호주)	LifeTide? SW5.0(돼지DNA면역조절제)의 독점판매계약 체결	2018년07월18일	2038년07월17일	300	300	-

* 계약조항에 따라 계약의 해지 및 계약금 반환이 될 수 있음.

3) 기타계약(단위: 천USD,백만원)

품목	계약상대방	계약 목적 등	계약체결일	계약종료일	계약금액	지급금액	비고

자산인수	VGX Animal Health	회사 설립을 위한 자산인수 계약	2014년05월23일	2039년05월22일	2,000	2,000	-

PLS-ASF	Inovio Pharmaceuticals, Inc.	PLS-ASF(아프리카돼지열병백신)의 공동연구 개발	2019년05월13일	완료시까지	-	-	-

LifeTide? SW5.0	(주)유바이오로직스	LifeTide?SW5.0(돼지DNA면역조절제)의 위탁생산계약	2020년08월25일	완료시까지	45	4.5	-

* 임상진입 시 단계별 마일스톤 지급 발생 예정** 계약조항에 따라 취소 사유 발생시 계약이 해지될 수 있음.