플럼라인생명과학 사업보고서 (2021.12)
6. 주요계약 및 연구개발활동

가. 경영상의 주요계약 (1) 라이센스아웃(License-out) 계약

(License-out) 계약 총괄표> (단위 : 천USD)

품목	계약상대방	대상지역	계약체결일	계약종료일	총계약금액	수취금액	진행단계

PLS-ASF	(주)중한바이오	중국	2020년 8월 24일	2040년8월 23일	16,400	0	전임상

주) 계약조항에 따라 취소 사유 발생시 계약이 해지될 수 있음. (2) 라이센스인(License-in)계약

(License-in) 계약 총괄표> (단위 : 천USD)

품목	계약상대방	대상지역	계약체결일	계약종료일	총계약금액	지급금액	진행단계

FMDV	Inovio Pharmaceuticals, Inc.	한국 등	2016년08월 15일	2039년08월 15일	0	0	임상준비

주) 임상 진입 시 단계별 마일스톤 지급 발생 예정

(3) 기타계약

총괄표> (단위 : 천USD, 백만원)

품목	계약상대방	계약 목적 등	계약체결일	계약종료일	계약금액	지급방법	비고

자산인수	VGX Animal Health	회사 설립을 위한 자산인수 계약	2014년05월23일	2039년05월22일	2,000	현금	주1)

PLS-ASF	Inovio Pharmaceuticals, Inc.	PLS-ASF(아프리카돼지열병백신)의 공동연구 개발	2019년05월13일	완료시까지	0	-	주2)

Animal DNA medicine	(주)유바이오로직스	Animal DNA medicine 원액 제조 위수탁 계약	2020년08월25일	완료시까지	45	현금	-

주1) 임상진입 시 단계별 마일스톤 지급 발생 예정주2) 계약조항에 따라 취소 사유 발생시 계약이 해지될 수 있음. 주 3) 2021년 및 202 2 년에 추가 공격접종챌 린지가 진행 되고 있 습 니다. 나. 연구 개발활동

(1) 연구개발활동의 개요 당사는 2015년 5월 20일 한국산업기술진흥협회로부터 기업부설연구소 인정을 받아 연구소를 통하여 바이오기술 기반 동물DNA의약품의 연구 및 개발활동을 수행하고 있습니다.

연구소명	위치	연구내용	설립일

(주)플럼라인생명과학 기업부설연구소	서울시 서초구 반포대로 222	바이오기술 기반 동물DNA의약품 연구 및 개발	2015.05.20

(2) 연구개발 담당조직 (가) 연구개발 조직 구성

구 분	본부/부문	주요 업무

연구소	글로벌 신약개발 본부	연구소 총괄

반려동물부문	반려견 DNA면역조절제, 반려견 DNA 면역항암제 등 연구개발

축산동물부문	아프리카돼지열병DNA백신, 구제역3가DNA백신 등 연구개발

글로벌 임상부문	글로벌 임상시험

연구지원부문	연구지원

(나) 연구개발 인력 현황

구 분	인 원

박 사	석 사	기 타	합 계

연구소	글로벌 신약개발 본부	1	-	-	1

반려동물부문	1	-	-	1

축산동물부문	1	-	-	1

글로벌 임상부문	-	1	-	1

연구지원부문	-	-	2	2

합 계	3	1	2	6

(다) 핵심 연구인력

직 위	성 명	담당업무	주요 경력	주요 연구실적

연구소장 (상무)	김은진	연구총괄	- 에이비온㈜ 부설연구소 : 전문위원 - 서울대학교 생명과학부 : 연수연구원 - 연세대학교 의생명과학부 : 강사/ 연구조교수	논문:1. Sclerostin inhibits Wnt signaling through tandem interaction with two LRP6 ectodomains (2020, Nature. Communication.)2. Cyclized Oligopeptide Targeting LRP5/6-DKK1 Interaction Reduces the Growth of Tumor Burden in a Multiple Myeloma Mouse Model (2017, Yonsei Med. J)3. The systemic effects of sclerostin overexpression using ΦC31 integrase in mice (2016, Biochem Biophys Res Commun.)4. Pax6 expressed in osteocytes inhibits canonical Wnt signaling (2013, Molecules and Cells)5. miR-182 is a negative regulator of osteoblast proliferation, differentiation, and skeletogenesis through targeting FoxO1(2012, Journal of Bone and Mineral Research)6. Estimating P-Coverage of Biosynthetic Pathways in DNA Libraries and Screening by Genetic Selection: Biotin Biosynthesis in the Marine Microorganism Chromohalobacter (2008, Molecular BioSystems)7. Evidence for a Proton Transfer Network and a Required Persulfide-Bond-Forming Cysteine Residue in Ni-Containing Carbon Monoxide Dehydrogenases(2004, Biochemistry)8. Ni-Zn-[Fe4-S4]andNi-Ni-[Fe4-S4]clustersinclosedandopena subunits of acetyl-CoA synthase/carbon monoxide dehydrogenase (2003, Nature Structural Molecular Biology)국제 학회발표:1. DKK1 Inhibiting Oligopeptide Reduces Tumor Burden and Bony Destruction in a Mouse Model for Multiple Myeloma (MOPC315.BM.Luc+) (2015, Endocrine Society's 97th Annual Meeting and Expo, USA)2. Flavonoid class compounds abrogating sclerostin induced inhibition of Wnt/beta catenin signaling (2014, The America Society of Bone and Mineral Research Annual Meeting, USA)3.The NXI motif and its neighboring residues of Sclerostin play an important role for the inhibition of Wnt/beta -catenin signaling (2013, International Bone and Mineral Society/The Japan Society of Bone and Mineral Research Joint Meeting, Japan)4.C165R mutant Sclerostin retained a comparable inhibitory potency to the wild type on wnt-beta catenin signaling despite of inappropriate folding (2013, International Bone and Mineral Society/The Japan Society of Bone and Mineral Research Joint Meeting, Japan)5.Structure and function of the active loop resign of Sclerostin (2013, Seoul International Congress of Endocrinology and Metabolism, Korea)6.PEST domain of Sclerostin may not regulate the stability of Sclerostin (2013, Seoul International Congress of Endocrinology and Metabolism, Korea)7. Cysteine Mutants of Sclerostin Retained a Comparable Inhibitory Potency on Wnt/β-Catenin Signaling Despite of Inappropriate Folding (2012, The America Society of Bone and Mineral Research Annual Meeting, USA)8. Oliogopeptide based Sclerostin inhibitor abrogated Wnt/b-catenin signaling inhibited by Sclerostin in both MC3T3E1 and INS-1 cells (2012, The America Society of Bone and Mineral Research Annual Meeting, USA)9. Sequential Expression of Sox11 and Sox4 Is Essential for Osteoblastogenesis and Bone Development (2012, The America Society of Bone and Mineral Research Annual Meeting, USA)10. Study on structure and Function of Sclerostin by Site Directed Mutagenesis of Cysteine-knot and Finger 2 residues (2011, The America Society of Bone and Mineral Research Annual Meeting, USA)11. Construction and analysis of cDNA libraries from Marine Microbial sources(2004, Industry University Cooperative Chemistry Program Symposium, USA)12. Mutational analysis of particular histidine residues and various ligands to the C-cluster of CODHct (2004, CBI Conference, USA)13.Characterization of site-directed mutant of Ni-Fe-S containing enzyme Acetyl-CoA Synthase/CODHct (2002, CBI Conference, USA)14.Crystallization and characterization studies of a subunit and CODHc (2001, CBI Conference, USA)

책임연구원	엄태기	연구개발	- 한양대학교 : 생화학/분자생물학 박사 - 한국생명공학연구원 유전체구조연구센터 : 박사 후 연구원	논문:1. Gamma-secretase inhibitor reduces allergic pulmonary inflammation by modulating Th1 and Th2 responses. (2009, Am J Respir Crit Care Med.).2.Effect of single nucleotide polymorphisms within the interleukin-4 promoter on aspirin intolerance in asthmatics and interleukin-4 promoter activity. (2010, Pharmacogenet Genomics.)3.The crucial role of GATA-1 in CCR3 gene transcription: modulated balance by multiple GATA elements in the CCR3 regulatory region. (2010, J Immunol. 2010)4. CpG methylation at GATA elements in the regulatory region of CCR3 positively correlates with CCR3 transcription. (2012, Exp Mol Med.)5.Eosinophil development, regulation of eosinophil-specific genes, and role of eosinophils in the pathogenesis of asthma. (2012, Allergy Asthma Immunol Res.)6. Different GATA factors dictate CCR3 transcription in allergic inflammatory cells in a cell type-specific manner. (2013, J Immunol.)7. Epigenetic modification of TLR4 promotes activation of NF-κB by regulating methyl-CpG-binding domain protein 2 and Sp1 in gastric cancer. (2016, Oncotarget.)8. Olig2 is expressed late in human eosinophil development and controls Siglec-8 expression. (2016, J Leukoc Biol). 9. Tescalcin expression contributes to invasive and metastatic activity in colorectal cancer. (2016, Tumour Biol.)10. GPNMB promotes proliferation of developing eosinophils. (2017, J Biochem)

(라) 연구개발비용(단위 : 천원)

과목	2021년도	2020년도	2019년도	비고

(제8기)	(제7기)	(제6기)

비용의 성격별 분류	원재료비	109,966	118,402	84,049

인건비	336,656	329,977	348,626

감가상각비	17,344	28,255	29,630

위탁용역비	94,933	165,208	28,254

기타	312,575	117,830	2,461,977

연구개발비용 합계	871,474	759,672	2,952,536

회계처리내역	판매비와관리비	871,474	759,672	2,952,536

제조경비	-	-	-

개발비(무형자산)	-	-	-

회계처리금액 계	871,474	759,672	2,952,536

정부보조금	-	-	-

연구개발비용 합계	871,474	759,672	2,952,536

연구개발비 / 매출액 비율[연구개발비용계÷당기매출액×100]	-	-	-

(마) 연구개발실적 1) 연구개발 진행 현황

구분	품목	적응증	연구시작일	현재 진행단계	비고

단계(국가)	승인일

동물용바이오신약	PLS-D1000 (반려견DNA면역조절제)	노령견 CD8+ T세포 증가	2018년 08월	임상3상(한국)	-

PLS-D5000 (반려견DNA면역항암제)	B-세포 림프종, 흑색종, 고형암 면역항암제	2017년 04월	임상2상(한국)	-

PLS-ASF (아프리카돼지열병DNA백신)	아프리카돼지열병 감염 예방	2019년 12월	전임상(한국)	-	라이센스아웃

PLS-FMD (구제역3가(A·O·Asia1)DNA백신)	구제역 감염 예방	2017년 08월	전임상전단계	-

주) 현재진행 단계는 농림축산검역본부의 동물용의약품 기준입니다. 주) PLS-D5000(반려견DNA면역항암제)는 임상 3상 시험허가 신청 중입니다 .

① PLS-D1000 (반려견DNA면역조절제)

구 분	바이오 신약

적응증	노령견 면역력 증가

작용기전	GHRH-GH-IGF1 Axis에 의한 Immuno-modulation

제품의 특성	DNA 플라스미드 기반의 혁신 동물용의약품

진행경과	임상 3상(한국)

향후계획	2023년 이후 승인

경쟁제품	반려견전용으로 시판허가 받은 제품이 없어 특정하기 어려움

관련논문 등	연구진행과정으로 추후 임상완료 후 논문 게재 및 학회발표 예정

시장규모	반려견전용으로 시판허가 받은 제품이 없어 시장이 형성되지 않아 특정하기 어려움

기타사항	-

② PLS-D5000 (반려견DNA면역항암제)

구 분	바이오 신약

적응증	B-세포 림프종, 흑색종, 고형암 면역항암제

작용기전	암세포에서 과발현되어 암세포 증식에 관여하는 TERT를 면역독성 T세포가 항원으로 인식, 공격하여 암세포의 사멸 유도

제품의 특성	DNA 플라스미드 기반의 혁신 동물용의약품

진행경과	임상 2상(한국)

향후계획	2024년 이후 승인

경쟁제품	현재, 반려견의 B-세포 림프종 치료는 화학요법(chemotherapy), 방사선치료, 면역요법(Immunotherapy)으로 치료하고 있으며, 표준요법으로 CHOP 화학요법으로 치료하고 있음. 방사선 치료는 주로 수술 후 보조요법으로 사용하고 아직 상용화된 면역요법은 없으며 개발단계임.

관련논문 등	연구진행과정으로 추후 임상완료 후 논문 게재 및 학회발표 예정

시장규모	반려견 항암제 시장 2026년: US$909Mn(약 1조원)산정기준: Coherent Market Insights, CAGR10.9%: 2019-2026US$1=KRW1,100원 적용

기타사항	농기평과제 성공 수행 완료

③ PLS-ASF (아프리카돼지열병DNA백신)

구 분	바이오 신약

적응증	아프리카돼지열병 감염예방

작용기전	아프리카돼지열병 바이러스의 150여개의 단백질에서 세포면역원성을 높이는 부분을 선별해서 제작한 백신을 DNA 플라스미드 형태로 주입하고 체내에서 생존율에 주된 영향을 주는 세포면역원성을 유도함

제품의 특성	DNA 플라스미드 기반의 혁신 동물용의약품

진행경과	전임상(한국)

향후계획	2025년 이후 승인

경쟁제품	아프리카돼지열병 백신의 연구는 1960년대 이후 꾸준히 진행되고 있으며, 약독화 생백신, 불활화 백신, 재조합 단백질 백신, 바이러스 벡터 백신, 등 현재까지 다양한 시도가 이루어졌으나, 현재까지 상업적으로 적용할 만큼 효과적인 백신은 개발되지 못함여러 형태의 각 백신 후보군들은 각각 장단점이 존재하는데 현재 방어능을 확인할 수 있는 것은 약독화 생백신임. 그러나 균주에 따라서 방어능이 다양하게 나타났으며, 만성형의 병증에 해당하는 발열과 관절염등의 병변을 보이고 또한 병원성이 회복될 수 있는 잠재적 가능성과 안전성 면에서 취약함2021년 3분기에 베트남에서 최초로 상업용 ASF백신이 출시 될 것으로 발표함. ASF 백신에 사용될 'ASFV-G-Delta I177L'는 미국 USDA 산하 PIADC에서 개발한 유전자 삭제기술을 이용한 약독화 백신임.

관련논문 등	연구진행과정으로 추후 임상완료 후 논문 게재 및 학회발표 예정

시장규모	중국시장(전세계50%) 약 2조5500 억원으로 추정(중국 화촹(華創)증권)

기타사항	-

④ PLS-FMD(구제역3가(A·O·Asia1) DNA백신)

구 분	바이오 신약

적응증	구제역 감염 예방

작용기전	구제역 바이러스의 구조 단백질 부분을 DNA 형태로 제작해 체내에서 발현되는 단백질이 capsid를 형성해 항원항체 반응을 유도하고 세포내에서 발현된 펩타이드가 MHC-1 기전에 의해 세포성 면역성도 동시에 유도함

제품의 특성	DNA 플라스미드 기반의 혁신 동물용의약품

진행경과	전임상(한국)

향후계획	2026년 이후 승인

경쟁제품	현재 상용화된 구제역 백신은 불활화 백신으로 영국 메링거잉겔하임, 러시아의 FGBI ARRIAH, 그리고 아르헨티나의 Biogenesis Bago에서 생산한 백신을 수입하고 있음.
다른 형태의 상용화된 구제역 백신 없으며, 최근 국내 파로스 백신의 구제역 재조합단백질 백신인 'PharoVax-FMD' 농림축산검역본부로 부터 제조품목허가를 받음

관련논문 등	연구진행과정으로 추후 임상완료 후 논문 게재 및 학회발표 예정

시장규모	세계시장: 약 1.16조 산정기준: MarketWatch 2021 report, 2020 $966.4 Mn, 9.6% CAGR, 2026 $1675 Mn, 1,100원/달러국내시장: 약 1천억원 (한국농촌경제신문)

기타사항	중기청 과제 성공 수행 완료

2) 연구개발 완료 실적보 고서 제출일 현재 해당사항이 없습니다. 3) 연구개발활동 및 판매 중단 현황 보 고서 제출일 현재 해당사항이 없습니다. 4) 기타 연구개발 실적

연구과제	지원 사업명	연구결과	기대효과

플라스미드 DNA백신 기술을 이용한 반려견 항암 면역치료제 개발	농생명산업 기술개발사업	임상시험을 위한 기초자료 확보를 위해 마우스, 실험견, 환견을 대상으로 한 실험 데이터 확보	반려견 고형암 치료에 사용, 전 세계 반려견 항암 치료 시장 대체, 동물복지 향상

3가 구제역DNAvaccine의 목적동물 면역원성 검증 시험	산학연협력기술개발사업	전 세계 최초 3가 구제역 DNA백신의 안전성 및 효능을 검증하여 향후 상용화 백신으로 개발하기 위한 기초자료 마련	효율적 면역반응 유도, 정부 구제역정책과 부합한 신속대응 및 생산, 해외수입 대체

바이오 기술 기반 동물DNA백신 개발	창업도약패키지 지원사업	DNA백신의 상용화 및 판매를 위한 기초자료 마련	면역력 증강 , 전염성 질환 백신 시장 대체 및 시장 확대