플럼라인생명과학 사업보고서 (2023.12)
6. 주요계약 및 연구개발활동

가. 경영상의 주요계약(1) 라이센스아웃(License-out) 계약

(License-out) 계약 총괄표> (단위 : 천USD)

품목	계약상대방	대상지역	계약체결일	계약종료일	총계약금액	수취금액	진행단계

PLS-ASF	(주)중한바이오	중국	2020년 8월 24일	2040년8월 23일	16,400	0	전임상

주) Upfront pay계약금이 계약기간내에 미지급되어 계약조항에 따라 해지됨. (2) 라이센스인(License-in)계약

(License-in) 계약 총괄표> (단위 : 천USD)

품목	계약상대방	대상지역	계약체결일	계약종료일	총계약금액	지급금액	진행단계

FMDV	Inovio Pharmaceuticals, Inc.	한국 등	2016년08월 15일	2039년08월 15일	0	0	임상준비

주) 임상 진입 시 단계별 마일스톤 지급 발생 예정

(3) 기타계약

총괄표> (단위 : 천USD, 백만원)

품목	계약상대방	계약 목적 등	계약체결일	계약종료일	계약금액	지급방법	비고

자산인수	VGX Animal Health	동물용 DNA의약품 플랫폼 기술 확보를 위한 자산인수 계약	2014년05월23일	2039년05월22일	2,000	현금	주1)

PLS-ASF	Inovio Pharmaceuticals, Inc.	PLS-ASF(아프리카돼지열병백신)의 공동연구 개발	2019년05월13일	완료시까지	0	-	주2)

Animal DNA medicine	(주)유바이오로직스	Animal DNA medicine 원액 제조 위수탁 계약	2020년08월25일	완료시까지	45	현금	-

주1) 임상진입 시 단계별 마일스톤 지급이 발생 예정입니다.주2) 계약조항에 따라 취소 사유 발생시 계약이 해지될 수 있습니다.주3) 2021년부터 2023년 까지 추가 공격접종챌린지를 진행하고 있습니다. 나. 연구개발활동

(1) 연구개발활동의 개요 당사는 2015년 5월 20일 한국산업기술진흥협회로부터 기업부설연구소 인정을 받아 연구소를 통하여 바이오기술 기반 동물DNA의약품의 연구 및 개발활동을 수행하고 있습니다.

연구소명	위치	연구내용	설립일

(주)플럼라인생명과학 기업부설연구소	서울시 서초구 반포대로 222	바이오기술 기반 동물DNA의약품 연구 및 개발	2015.05.20

(2) 연구개발 담당조직 (가) 연구개발 조직 구성

구 분	본부/부문	주요 업무

연구소	글로벌 신약개발 본부	연구소 총괄

반려동물부문	반려견 DNA면역조절제, 반려견 DNA 면역항암제 등 연구개발

축산동물부문	아프리카돼지열병DNA백신, 구제역3가DNA백신 등 연구개발

글로벌 임상부문	글로벌 임상시험

연구지원부문	연구지원

(나) 연구개발 인력 현황

구 분	인 원

박 사	석 사	기 타	합 계

연구소	글로벌 신약개발 본부	1	-	-	1

반려동물부문	1	-	-	1

축산동물부문	-	-	1	1

글로벌 임상부문	1	-	1

연구지원부문	-	-	1	1

합 계	3	-	1	4

(다) 핵심 연구인력

직 위	성 명	담당업무	주요 경력	주요 연구실적

연구소장 (상무)	김은진	연구총괄	- 에이비온㈜ 부설연구소 : 전문위원 - 서울대학교 생명과학부 : 연수연구원 - 연세대학교 의생명과학부 : 강사/ 연구조교수	논문:1. Sclerostin inhibits Wnt signaling through tandem interaction with two LRP6 ectodomains (2020, Nature. Communication.)2. Cyclized Oligopeptide Targeting LRP5/6-DKK1 Interaction Reduces the Growth of Tumor Burden in a Multiple Myeloma Mouse Model (2017, Yonsei Med. J)3. The systemic effects of sclerostin overexpression using ΦC31 integrase in mice (2016, Biochem Biophys Res Commun.)4. Pax6 expressed in osteocytes inhibits canonical Wnt signaling (2013, Molecules and Cells)5. miR-182 is a negative regulator of osteoblast proliferation, differentiation, and skeletogenesis through targeting FoxO1(2012, Journal of Bone and Mineral Research)6. Estimating P-Coverage of Biosynthetic Pathways in DNA Libraries and Screening by Genetic Selection: Biotin Biosynthesis in the Marine Microorganism Chromohalobacter (2008, Molecular BioSystems)7. Evidence for a Proton Transfer Network and a Required Persulfide-Bond-Forming Cysteine Residue in Ni-Containing Carbon Monoxide Dehydrogenases(2004, Biochemistry)8. Ni-Zn-[Fe4-S4]andNi-Ni-[Fe4-S4]clustersinclosedandopena subunits of acetyl-CoA synthase/carbon monoxide dehydrogenase (2003, Nature Structural Molecular Biology)국제 학회발표:1. DKK1 Inhibiting Oligopeptide Reduces Tumor Burden and Bony Destruction in a Mouse Model for Multiple Myeloma (MOPC315.BM.Luc+) (2015, Endocrine Society's 97th Annual Meeting and Expo, USA)2. Flavonoid class compounds abrogating sclerostin induced inhibition of Wnt/beta catenin signaling (2014, The America Society of Bone and Mineral Research Annual Meeting, USA)3.The NXI motif and its neighboring residues of Sclerostin play an important role for the inhibition of Wnt/beta -catenin signaling (2013, International Bone and Mineral Society/The Japan Society of Bone and Mineral Research Joint Meeting, Japan)4.C165R mutant Sclerostin retained a comparable inhibitory potency to the wild type on wnt-beta catenin signaling despite of inappropriate folding (2013, International Bone and Mineral Society/The Japan Society of Bone and Mineral Research Joint Meeting, Japan)5.Structure and function of the active loop resign of Sclerostin (2013, Seoul International Congress of Endocrinology and Metabolism, Korea)6.PEST domain of Sclerostin may not regulate the stability of Sclerostin (2013, Seoul International Congress of Endocrinology and Metabolism, Korea)7. Cysteine Mutants of Sclerostin Retained a Comparable Inhibitory Potency on Wnt/β-Catenin Signaling Despite of Inappropriate Folding (2012, The America Society of Bone and Mineral Research Annual Meeting, USA)8. Oliogopeptide based Sclerostin inhibitor abrogated Wnt/b-catenin signaling inhibited by Sclerostin in both MC3T3E1 and INS-1 cells (2012, The America Society of Bone and Mineral Research Annual Meeting, USA)9. Sequential Expression of Sox11 and Sox4 Is Essential for Osteoblastogenesis and Bone Development (2012, The America Society of Bone and Mineral Research Annual Meeting, USA)10. Study on structure and Function of Sclerostin by Site Directed Mutagenesis of Cysteine-knot and Finger 2 residues (2011, The America Society of Bone and Mineral Research Annual Meeting, USA)11. Construction and analysis of cDNA libraries from Marine Microbial sources(2004, Industry University Cooperative Chemistry Program Symposium, USA)12. Mutational analysis of particular histidine residues and various ligands to the C-cluster of CODHct (2004, CBI Conference, USA)13.Characterization of site-directed mutant of Ni-Fe-S containing enzyme Acetyl-CoA Synthase/CODHct (2002, CBI Conference, USA)14.Crystallization and characterization studies of a subunit and CODHc (2001, CBI Conference, USA)

선임연구원	김성문	연구개발	- 서울호서직업전문학교 반려동물계열: 외래교수
- ㈜한국바이오셀프 부설연구소: 책임연구원
- 경희대학교 생화학 분자생물학교실: 연구원	논문:
1. Kim, S., Kim, S-M, Oh, B., Tak, J., Yang, E., Jin, Y-H, Allopregnanolone effect on transmission in the brain stem solitary tract nucleus (NTS), Neuroscience, Vol. 379:219-227, March 2018.
2. Kim, H.O., Lim, J.E., Kim, M.J., Kang, J-O, Kim, S-M, Nam, J.M., Tak, J., Konishi, H., Nishino, T., Koh, I., Jin, Y-H, Baik, H.H., Kim, J-B, Kim, M.K., Choi, B.Y., Lee, S-H, Shin, J., Jang, Y. and Oh, B., GAREM1 regulates the PR interval on electrocardiograms, Journal of Human Genetics, https://doi.org/10.1038/s10038-017-0367s-x, September 2017.
3. Kim, S-M, Kang, J-O, Lim, J-E, Hwang, S-Y and Oh, B. Csk regulates blood pressure by controlling the synthetic pathways of aldosterone, Circulation Journal, Vol.82 No.1 : 168-175, July 2017.
4. Kim, S-M, Hwang, S-Y, CFL-1, a novel F-box protein with leucine-rich repeat may interact with UNC-10 for the regulation of defecation and daumone response in Caenorhabditis elegans, Animal Cell and Systems, Vol. 21, No. 3, 185-189, May 2017.
5. Lee, H.J., Kang, J.O., Kim, S.M, Ji, S.M., Park, S.Y., Kim, M.E., Jigden, B., Lim, J.E., Hwang, S.Y., Lee, Y.H., and Oh, B., Gene silencing and haploinsufficiency of Csk increase blood pressure. PLoS One., Vol.11(1), e0146841, January 2016.
6. Kim, S-M, Jang, S-H, Son, N., Han, C-T, Min, K., Lee, H., Hwang, S-Y, A novel F-box protein with leucine-rich repeats affects defecation frequency and daumone response in Caenorhabditis elegans, Animal Cell and Systems, Vol.16, No.4, 280-288, March 2012.
학회 발표:
1. American Society Human Genetics 66th Annual Meeting, The haploinsufficiency of Csk increases blood pressure by modulating sodium resorption and plasma volume., Kang J., Kim S., Lim J., Hwang S., Oh B. (2016. 10. 18-22.).
2. American Society Human Genetics 65th Annual Meeting, Gene silencing and haploinsufficiency of Jag1 in GWAS locus 20p12.2 increase blood pressure., Kang J., Kim M., Ji S., Kim S., Lim J., Hwang S., Oh B. (2015. 10. 6-10.).
3. 한국분자·세포생물학회 2014년도 정기학술대회 포스터 발표, CFL-1, a Novel F-box Protein with Leucine-Rich Repeat May Interact with UNC-10 in the Regulation of Defecation and Daumone Response in Caenorhabditis elegans., KIM S-M, SON N., Lee Y., Han J-E, HWANG S-Y (2014. 10. 21-23.).
4. 한국분자·세포생물학회 2011년도 정기학술대회 포스터 발표, A novel LRR-type F-box protein CFBL may control defecation and daumone response in C. elegans., KIM S-M, SON N., CHANG S-H, HWANG S-Y (2011. 10. 07.).
5. 한국분자?세포생물학회 2010년도 정기학술대회 포스터 발표, Characterization of a novel LRR type F-box gene in the nematode Caenorhabditis elegans., KIM S-M, KIM M-H, CHANG S-H, HWANG S-Y (2010. 10. 07.).

선임연구원	남희진	연구개발	-아이진㈜부설연구소: 선임연구원
-연세대학교 의과대학 에비슨 의생명연구센터: 연구원
-연세대학교 의과대학 임상의학연구센터: 연구원	특허:
1. 염증성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물(Pharmaceutical composition for preventing or treating inflammation disease), 1020180124897 (2018.10.19)
2. 세포 노화 억제용 또는 피부 노화 개선용 조성물(Composition for inhibition cellular senescence of improving skin aging), 1020170001277 (2017.01.04)
3. 노화 억제용 조성물 및 이의 스크리닝 방법(Composition for inhibiting senescence and method for screening the same), 1020711350000 (2020.01.21)
논문:
1. A catenin of the plakophilin-subfamily, Pkp3, responds to canonical-Wnt pathway components and signals (2021, Biochem Biophys Res Commun.)
2. Effects of administration route of adipose -derived stem cells on the survival of allogenic skin grafts in mice (2021, Transplant Proc.)
3. Cyclized oligopeptide targeting LRP5/6-DKK1 interaction reduces the growth of tumor burden in a multiple myeloma mouse model (2017, Yonsei Med J.)
4. The systemic effects of sclerostin overexpression using ΦC31 integrase in mice (2016, Biochem Biophys Res Commun.)
5. A novel human PTH analog [Cys25]hPTH(1-34) restores bone mass in ovariectomized mice (2016, J Clin Endocrinol Metab.)

(라) 연구개발비용(단위 : 천원)

과목	2023년도	2022년도	2021년도	비고

(제10기)	(제9기)	(제8기)

비용의 성격별 분류	원재료비	89,492	89,301	109,966	-

인건비	345,920	385,190	336,656	-

감가상각비	412	4,949	17,344	-

위탁용역비	90,970	77,500	94,933	-

기타	5,688	163,116	312,575	-

연구개발비용 합계	532,482	720,056	871,474	-

회계처리내역	판매비와관리비	532,482	720,056	871,474	-

제조경비	-	-	-	-

개발비(무형자산)	-	-	-	-

회계처리금액 계	532,482	720,056	871,474	-

정부보조금	-	-	-

연구개발비용 합계	532,482	720,056	871,474	-

연구개발비 / 매출액 비율[연구개발비용계÷당기매출액×100]	-	-	-	-

(마) 연구개발실적 1) 연구개발 진행 현황

구분	품목	적응증	연구시작일	현재 진행단계	비고

단계(국가)	승인일

동물용바이오신약	PLS-D1000 노령견 전용 DNA헬시에이징 치료제	노화로 감소한 면역력과 활동성, 식욕 증가	2018년 08월	품목허가(한국)	-	-

PLS-D5000 반려견DNA면역항암제	B-세포 림프종, 흑색종, 고형암 면역항암제	2017년 04월	임상3상(한국)	-	-

PLS-ASF 아프리카돼지열병DNA백신	아프리카돼지열병 감염 예방	2019년 12월	전임상(한국)	-	-

PLS-FMD 구제역3가(A·O·Asia1)DNA백신	구제역 감염 예방	2017년 08월	전임상전단계	-	-

주1) 현재진행 단계는 농림축산검역본부의 동물용의약품 기준입니다.주2) PLS-ASF 아프리카돼지열병 DNA백신 라인센스 아웃 계약은 상대방의 미지급으로 계약이 취소 되었습니다.① PLS-D1000 노령견 전용 DNA헬시에이징 치료제

구 분	바이오 신약

적응증	노화에 의해 감소된 면역력과 식욕 및 활동성 증가

작용기전	Endogenous IGF-I 활성화 및 최적화를 통한 면역력, 활동성, 식욕 증가

제품의 특성	DNA 플라스미드 기반의 노령견 전문 의약품

진행경과	임상 3상 완료 후 품목허가 신청(한국)

향후계획	임상 3상 결과에 따라 2024년 제품판매 신청

경쟁제품	노령견 전용으로 시판허가 받은 제품이 없어 특정하기 어려움

관련논문 등	연구진행과정으로 추후 임상완료 후 논문 게재 및 학회발표 예정

시장규모	노령견 전용으로 시판허가 받은 제품이 없어 특정하기 어려움

기타사항	-

② PLS-D5000 반려견DNA면역항암제

구 분	바이오 신약

적응증	반려견 면역 항암제 (B-세포 림프종, 흑색종, 고형암)

작용기전	반려견 암세포에서 과발현되어 암세포 증식에 관여하는 dTERT를 면역독성 T세포가 항원으로 인식, 공격하여 암세포의 사멸 유도

제품의 특성	DNA 플라스미드 기반의 혁신 동물용의약품

진행경과	임상 3상(한국)

향후계획	임상 진행

경쟁제품	대부분의 반려견 B-세포 림프종 치료는 화학요법(chemotherapy), 방사선치료, 면역요법(Immunotherapy)으로 치료 중

관련논문 등	연구진행과정으로 추후 임상완료 후 논문 게재 및 학회발표 예정

시장규모	반려견 항암제 시장 2026년: US$909Mn(약 1조원)산정기준: Coherent Market Insights, CAGR10.9%: 2019-2026US$1=KRW1,100원 적용

기타사항	농기평과제 성공 수행 완료

③ PLS-ASF 아프리카돼지열병DNA백신

구 분	바이오 신약

적응증	아프리카돼지열병 감염예방

작용기전	아프리카돼지열병 바이러스의 150여개의 단백질에서 세포면역원성과 중화항체를 높이는 부분을 선별해 타겟한 단백질 유전정보로 제작된 백신

제품의 특성	DNA 플라스미드 기반의 혁신 동물용의약품

진행경과	해외 실험농장에서 상업용 돼지에서 바이러스 챌린지 진행중

향후계획	챌린지 결과에 따라 국내 임상 신청 및 해외 기술수출 진행

경쟁제품	아프리카돼지열병 백신의 연구는 1960년대 이후 꾸준히 진행되고 있으며, 약독화 생백신, 불활화 백신, 재조합 단백질 백신, 바이러스 벡터 백신, 등 현재까지 다양한 시도가 이루어졌으나, 최근 베트남에서 승인받은 생백신이 있지만 감염리스크가 존재하고 살처분 정책이 국가별로 차이가 있기에 전세계적으로 상업적으로 적용할수있는 백신은 개발되지 못함베트남에서 최초로 상업용 ASF백신이 승인된 아프리카돼지열병 백신 ASFV-G-Delta I177L는 미국 USDA 산하 PIADC에서 개발한 유전자 삭제기술을 이용한 약독화 백신임.

관련논문 등	연구진행과정으로 추후 임상완료 후 논문 게재 및 학회발표 예정

시장규모	중국시장(전세계50%) 약 2조5,500 억원으로 추정(중국 화촹(華創)증권)

기타사항	-

④ PLS-FMD(구제역3가(A·O·Asia1) DNA백신)

구 분	바이오 신약

적응증	구제역 감염 예방

작용기전	구제역 바이러스의 구조 단백질 부분을 DNA 형태로 제작해 체내에서 발현되는 단백질이 capsid를 형성해 항원항체 반응을 유도하고 세포내에서 발현된 펩타이드가 MHC-1 기전에 의해 세포성 면역성도 동시에 유도함

제품의 특성	DNA 플라스미드 기반의 혁신 동물용의약품

진행경과	전임상(한국)

향후계획	2026년 이후 승인

경쟁제품	현재 상용화된 구제역 백신은 불활화 백신으로 영국 메링거잉겔하임, 러시아의 FGBI ARRIAH, 그리고 아르헨티나의 Biogenesis Bago에서 생산한 백신을 수입하고 있음.
다른 형태의 상용화된 구제역 백신 없으며, 최근 국내 파로스 백신의 구제역 재조합단백질 백신인 'PharoVax-FMD' 농림축산검역본부로 부터 제조품목허가를 받음

관련논문 등	연구진행과정으로 추후 임상완료 후 논문 게재 및 학회발표 예정

시장규모	세계시장: 약 1.16조 산정기준: MarketWatch 2021 report, 2020 $966.4 Mn, 9.6% CAGR, 2026 $1675 Mn, 1,100원/달러국내시장: 약 1천억원 (한국농촌경제신문)

기타사항	중기청 과제 성공 수행 완료

2) 연구개발 완료 실적보고서 제출일 현재 해당사항이 없습니다. 3) 연구개발활동 및 판매 중단 현황보고서 제출일 현재 해당사항이 없습니다. 4) 기타 연구개발 실적

연구과제	지원 사업명	연구결과	기대효과

플라스미드 DNA백신 기술을 이용한 반려견 항암 면역치료제 개발	농생명산업 기술개발사업	임상시험을 위한 기초자료 확보를 위해 마우스, 실험견, 환견을 대상으로 한 실험 데이터 확보	반려견 고형암 치료에 사용, 전 세계 반려견 항암 치료 시장 대체, 동물복지 향상

3가 구제역DNAvaccine의 목적동물 면역원성 검증 시험	산학연협력기술개발사업	전 세계 최초 3가 구제역 DNA백신의 안전성 및 효능을 검증하여 향후 상용화 백신으로 개발하기 위한 기초자료 마련	효율적 면역반응 유도, 정부 구제역정책과 부합한 신속대응 및 생산, 해외수입 대체

바이오 기술 기반 동물DNA백신 개발	창업도약패키지 지원사업	DNA백신의 상용화 및 판매를 위한 기초자료 마련	면역력 증강 , 전염성 질환 백신 시장 대체 및 시장 확대