팬젠 분기보고서 (2023.03)
5. 위험관리 및 파생거래

당사의 주요 금융부채는 매입채무및기타채무, 리스부채 및 기타금융부채로 구성되어 있으며, 이러한 금융부채는 영업활동 및 재무활동으로 발생하였습니다. 또한 당사는 영업활동에서 발생하는 현금및현금성자산, 매출채권및기타채권 등과 같은 금융자산도 보유하고 있습니다.

당사의 금융자산 및 금융부채에서 발생할 수 있는 주요 위험은 시장위험, 신용위험 및 유동성위험입니다. 당사의 주요 경영진은 아래에서 설명하는 바와 같이, 각 위험별 관리절차를 검토하고 정책에 부합하는지 검토하고 있습니다. 또한 당사는 투기 목적의 파생상품거래를 실행하지 않는 것이 기본적인 정책입니다. 가. 시장위험시장위험은 시장가격의 변동으로 인하여 금융상품의 공정가치가 변동할 위험입니다. 시장위험은 이자율위험, 환위험 및 기타 가격위험의 세가지 유형으로 구성됩니다.

(1) 이자율위험이자율위험은 시장이자율의 변동으로 인하여 금융상품의 공정가치나 미래현금흐름이 변동할 위험입니다. 당사는 내부적으로 이자율 1% 변동을 기준으로 이자율위험을 측정하고있으며, 상기의 변동비율은 합리적으로 발생가능한 이자율변동위험에 대한 경영진의 평가를 반영하고 있습니다.

당분기말 변동금리가 적용되는 차입급에 대한 이자율 1% 변동시 이자율 변동이 손익에 미치는 영향은 다음과 같습니다

(단위: 천원)

구 분	당분기	전 기

1% 상승시	1% 하락시	1% 상승시	1% 하락시

이자비용	4,160	(4,160)	-	-

2) 환위험환위험은 환율의 변동으로 금융상품의 공정가치나 미래현금흐름이 변동할 위험입니다. 보고기간말 현재 기능통화 이외의 외화로 표시된 화폐성자산 및 부채의 장부금액은 다음과 같습니다.

(단위: 천원)

구 분	당분기말	전기말

자산	부채	자산	부채

USD	92,630	9,055	382,661	-

EUR	18,764	-	-	-

당사는 내부적으로 원화 환율 변동에 대한 환위험을 정기적으로 측정하고 있습니다. 보고기간말 현재 각 외화에 대한 기능통화의 환율 5% 변동시 환율변동이 당분기 및 전기 손익에미치는 영향은 다음과 같습니다.

(단위: 천원)

구 분	당분기	전 기

5% 상승시	5% 하락시	5% 상승시	5% 하락시

USD	4,179	(4,179)	19,133	(19,133)

EUR	938	(938)	-	-

상기 민감도 분석은 당기말과 전기말 현재 기능통화 이외의 외화로 표시된 화폐성 자산 및부채를 대상으로 하였습니다.

(3) 기타 가격위험기타 가격위험은 이자율위험이나 환위험 이외의 시장가격의 변동으로 인하여 금융상품의 공정가치나 미래현금흐름이 변동할 위험이며, 당사는 당기말 현재 금융상품 중 상장지분상품 등을 보유하고 있지 않습니다.

나. 신용위험신용위험은 거래상대방이 의무를 이행하지 않아 당사에 재무손실이 발생할 위험입니다.

당사는 신용위험을 관리하기 위하여 금융자산의 신용보강을 위한 정책과 절차를 마련하여운영하고 있으며, 회수가 지연되는 금융자산에 대하여는 회수지연 현황 및 회수대책이 보고된 후 지연사유에 따라 적절한 조치를 취하고 있습니다. 또한, 거래상대방의 신용에 따라 필요한 경우 담보 및 기타 신용보강을 요구하고 있습니다.

보고기간말 현재 당사의 신용위험에 대한 최대노출정도는 다음과 같습니다.

(단위: 천원)

구 분	당분기말	전기말

현금및현금성자산(*)	27,918	837,592

매출채권및기타채권	397,730	909,926

계약자산	204,044	13,600

기타유동금융자산	65,865	66,174

기타비유동금융자산	153,700	150,712

합 계	849,257	1,978,004

(*) 당분기말 현재 현금시재액 858천원(전기말 678천원)은 제외하였습니다.당사는 상기 자산에 대해서는 채무불이행위험이 없다고 판단하여 기대신용손실을 인식하지 않았습니다.

다. 유동성위험유동성위험은 만기까지 모든 금융계약상의 약정사항들을 이행할 수 있도록 자금을 조달하지 못할 위험입니다.당사는 유동성 전략 및 계획을 통하여 자금부족에 따른 위험을 관리하고 있으며, 금융상품의 만기와 영업현금흐름의 추정치를 고려하여 금융자산과 금융부채의 만기를 대응시키고 있습니다.

보고기간말 현재 금융부채별 상환계획으로서 할인되지 않은 계약상의 금액은 다음과 같습니다.

(단위: 천원) 구 분 1년 이내 1년~5년 5년 이후 합 계 유동 매입채무및기타채무 558,388 - - 558,388 단기차입금 416,000 - - 416,000 리스부채 1,180 - - 1,180 기타금융부채 278 - - 278 비유동 리스부채 - 3,930 - 3,930 기타금융부채 - 210,000 - 210,000 합 계 975,846 213,930 - 1,189,777 (단위: 천원) 구 분 1년 이내 1년~5년 5년 이후 합 계 유동 매입채무및기타채무 929,501 - - 929,501 리스부채 1,557 - - 1,557 비유동 리스부채 - 3,930 - 3,930 기타금융부채 - 206,409 - 206,409 합 계 931,058 210,339 - 1,141,398 라. 자본관리자본관리의 주 목적은 당사의 영업활동을 유지하고 주주가치를 극대화하기 위하여 높은 신용등급과 건전한 자본비율을 유지하기 위한 것입니다.당사는 자본구조를 경제환경의 변화에 따라 수정하고 있으며, 이를 위하여 배당정책을 수정하거나 자본감소 혹은 신주발행을 검토하도록 하고 있습니다. 한편, 당분기 중 자본관리의목적, 정책 및 절차에 대한 어떠한 사항도 변경되지 않았습니다. 당사는 총부채를 자기자본으로 나눈 부채비율을 사용하고 있으며, 보고기간말 현재 총부채 및 자기자본은 다음과 같습니다. (단위: 천원) 구 분 당분기말 전기말 총 부 채 4,059,617 3,454,203 자기자본 15,938,900 17,219,473 부채비율 25.47% 20.06% 마. 위험관리 조직당사는 보고서 작성 기준일 현재 벤처기업으로서, 상기 위험 관리는 당사의 관리조직및 해당 위험과 연관성이 높은 현업 부서에서 자체적으로 담당하고 있습니다. 다만, 향후 회사의 파이프라인 개발 성공 및 제품 매출이 지속적으로 시현되여 회사의 규모가 커지게 되면, 별도의 위험관리조직을 구축하여 상기 위험을 적극적으로 관리할 예정입니다. 6. 주요계약 및 연구개발활동 가. 경영상의 주요계약 주요 라이선스-아웃(License-out) 계약 품목 계약상대방 대상지역 계약체결일 계약종료일 총계약금액 진행단계 (1)단백질치료제 Beijing Tide Pharmaceutical (중국) 중국 2013.11.28 매출발생시점부터 7년간 USD667,000 임상1상IND승인 (2)항체치료제 Beijing Tide Pharmaceutical (중국) 중국 2014.05.30 매출발생시점부터 7년간 USD778,000 IND제출 (3)혈우병치료제 (Factor VII) Beijing Northland Biotech (중국) 중국 2015.03.26 매출발생시점부터 10년간 CNY3,000,000 비임상 (4)빈혈치료제 (EPO) VEM Ilac San. ve Tic. A.S(터키) 터키 2021.06.08 제품매출발생시점부터 10년간 US3,000,000 품목허가진행중 (1) 품목: 단백질 치료제 계약상대방 Beijing Tide Pharmaceutical(중국) 계약내용 단백질 치료제 생산세포주 기술이전계약 대상지역 중국 계약기간 계약일:2013.11.28 로열티 계약종료일: 매출발생시점으로부터 7년간 총계약금액 USD 667,000 수취금액 USD 667,000 계약조건 로열티는 순매출액의2%로 7년간 회계처리방법 계약금 수취금액 수익인식 대상기술 PanGen CHO-Tech 기술(바이오의약품 개발기술) 개발진행경과 임상 1상 진행중 기타사항 - (2) 품목: 항체 치료제 계약상대방 Beijing Tide Pharmaceutical(중국) 계약내용 항체 치료제 생산세포주 기술이전계약 대상지역 중국 계약기간 계약일:2014.05.30 로열티 계약종료일: 매출발생시점으로부터 7년간 총계약금액 USD 778,000 수취금액 USD 778,000 계약조건 로열티는 순매출액의2%로 7년간 회계처리방법 계약금 수취금액 수익인식 대상기술 PanGen CHO-Tech 기술(바이오의약품 개발기술) 개발진행경과 IND제출 기타사항 - (3) 품목: 혈우병치료제(Factor VII) 계약상대방 Beijing Northland Biotech(중국) 계약내용 혈우병치료제인 Factor VII인자 생산세포주 기술이전계약 대상지역 중국 계약기간 계약일:2015.03.26 로열티 계약종료일: 매출발생시점으로부터 10년간 총계약금액 CNY 3,000,000 수취금액 CNY 2,700,000 계약조건 로열티는 순매출액의 2%로 10년간 회계처리방법 계약금, 중도금 수취금액 수익인식 대상기술 PanGen CHO-Tech 기술(바이오의약품 개발기술) 개발진행경과 비임상 기타사항 잔금 미수령액 CNY 300,000은 중국 임상 IND 승인 시 수령 (4) 품목: 빈혈치료제(EPO) 계약상대방 VEM Ilac San. ve Tic. A.S(터키) 계약내용 바이오시밀러 EPO 제품 생산기술 이전계약 대상지역 터키 계약기간 계약체결일: 2021.06.08 로열티 계약종료일: 자체 제품출시후 10년간 총계약금액 USD 3,000,000 수취금액 USD 1,000,000 계약조건 로열티는 순매출액의 2% 회계처리방법 수취금액 수익인식 대상기술 바이오시밀러 EPO 제품 생산기술 개발진행경과 품목허가 진행중 기타사항 - 주요 라이선스-인(License-in) 계약 품목 계약상대방 대상지역 계약체결일 계약종료일 총계약금액 진행단계 중증열성혈소판감소증후군치료제(항SFTSV항체) Y-Clone Medical Science(중국) 전세계 2020.01.20 - USD555,600 생산세포주 및 공정기술완료비임상진행중한국, 일본, 중국 특허등록 (1) 중증열성혈소판 감소증후군 치료제(항SFTSV항체) 계약상대방 Y-Clone Medical Science(중국) 계약내용 중증열성혈소판 감소증후군 치료제(항SFTSV항체) 공동 개발 대상지역 전세계 계약기간 계약체결일: 2020.01.20 총계약금액 USD 555,600 지급금액 USD 555,600 계약조건 특허 공동소유, 공동개발 및 전세계 독점 상업화 회계처리방법 특허권 처리 대상기술 중증열성혈소판 감소증후군 치료용 항체 개발진행경과 생산세포주 및 공정기술완료(2020.08), 비임상 진행중 기타사항 - 특허등록(중국(CN.112105637), 한국(KR.10-2504884), 일본(JP.7171737)- 팬젠과 Y-Clone사 공동특허임 판권계약 품목명 계약상대방 대상지역 계약체결일자 계약종료일 계약금액 지급금액 계약의 내용 바이오시밀러 EPO의약품 Duopharma Sdn Berhad 말레이시아,외2개국 2012.06.19 N/A - - EPO의약품 유통계약 S. Charoen 태국 2015.08.31 등록 후 5년 - - EPO의약품 유통계약 Saudi Vax Saudi외GCC 5개국 2019.04.03 등록 후 5년 - - EPO의약품 유통계약 (주)중헌제약 한국 2020.01.06 2023.12.31 - - EPO의약품 유통계약 Khuong Duy Pharma 베트남 2020.02.10 등록 후 5년 - - EPO의약품 유통계약 VEM Ilac San. ve Tic. A.S 터키 2021.06.08 등록 후 10년 - - EPO의약품 유통계약 나. 연구개발 활동 (1) 연구개발 조직 개요 연구소 조직도(2021.10).jpg 연구소 조직도 당사의 연구개발조직은 COO 아래 연구소와 개발본부로 구성되어 있으며 연구소의 3개 부서와 개발본부의 5개 팀에서 바이오의약품 개발에 필수적인 원천기술 및 연구프로젝트 사업화를 수행하고 있습니다. 연구소에서는 바이오의약품 개발관련 원천기술을 이용하여 주로 치료용 항체 및 치료용 단백질 바이오의약품을 대상으로 생산용 세포주를 개발하고 생산공정(배양, 정제 및 품질관리) 기술 개발을 수행하여 바이오의약품 개발 기술이전 서비스를 수행하는 한편 당사가 추진 중인 바이오의약품 제품의 공정을 개발하고 있습니다. 개발부서에서는 개발된 바이오의약품의 허가 등록, 비임상, 임상 진행, 신규품목 선정 및 기술이전 사업화 기능을 수행합니다. 조 직 역 할 최고운영책임자(COO), Site manager 연구개발 운영 총괄 연구소장 연구 개발 총괄 연구소 연구1부서(세포주개발팀,분석법개발팀, 제품개발팀) - 바이오의약품 생산 세포주 개발 - 바이오의약품 분석법 개발 - 바이오의약품 개발 및 제품화 연구2부서(배양공정개발팀, 정제공정개발팀) - 바이오의약품 배양공정기술 개발 - 바이오의약품 정제공정기술 개발 연구지원부서 - 연구지원 개발 본부 인허가팀 - 바이오의약품 국내외 허가 등록 임상팀 - 바이오의약품 임상 실시 임상품질보증팀 - 바이오의약품 임상의 품질 보증 시판후안전관리팀 - 바이오의약품 시판후 안정성정보 수집 관리 사업개발팀 - 신규 바이오의약품 발굴 (2) 연구개발 인력현황당사는 보고서 작성 기준일 현재 연구개발 인력현황은 아래와 같습니다. (기준일 :2023.3.31현재) (단위: 명) 구 분 인원수 박사 석사 기타 합 계 연구개발인력현황 제1부설연구소 3 13 5 21 개발부서 - 2 4 6 합 계 3 15 9 27 (3) 핵심연구인력 현황 당사의 핵심 연구 인력은 COO인 변태호 부사장, 연구소장인 박정수 상무 그리고 바이오시밀러 EPO의약품 및 FACTORⅧ 개발과 관련하여 프로젝트 매니저 역활을 수행하고 있는 개발본부 이종민 상무 이며 주요 경력 및 연구 실적은 아래와 같습니다. 직위 성명 담당업무 주요경력 주요연구실적 COO(부사장) 변태호 연구개발운영총괄 고려대 축산학과 박사(92)녹십자 수석연구원(94~01)삼성정밀화학 수석연구원(02~05) 1.특허 -Serum free medium for suspension culture of mammalian cells(KR1005252540000) -Production Method of Human Coagulation Factor Ⅷ from Recombinant CHO Cell line with Heavy and light Chain of Factor Ⅷ and von Willibrand Factor.(KR251286) -Purification Method of Factor Ⅷ Using Kimera antibody of von willibrand Factor.(KR254574) -동물세포발현벡터(KR101385223) 2.대표논문 -Continuous stable production of von Willebrand factor monoclonal antibody in spin filter bioreactor with bleeding technology. Biotechnol. Bioprocess Eng.2000; 5:130-135 외 연구소장(상무) 박정수 연구개발총괄(바이오의약품 생산세포주개발등) 경희대 유전공학과 박사(01)아주대 의대 연구실(95~00) 1.특허 -RNA molecule biding to Anti-DNA autoantibody specifically, (KR1020010076989) -동물세포발현벡터(KR1020120033467) 2. 대표논문 -Unstable expression of recombinant antibody during long-term culture of CHO cells is accompanied by histone H3 hypoacetylation. Biotechnol. Lett. 2013; 35(7):987-993외 개발본부장(상무) 이종민 EPO, FACTORⅧ 임상 및 허가등록 고려대 유전공학과 석사(91)녹십자 책임연구원(93~03)삼성정밀화학 책임연구원(03~05) 1.특허 -Purification method of factor VIII by using chimeric antibody against von Willebrand factor, (KR1002545740000) -Mutein of human Interferon-beta and its preparation method(PCT/KR2004/000738) 2. 대표논문 -Purification of Recombinant Human B-Domain-Deleted Factor VIII Using Anti-factor VIII Monoclonal Antibody Selected by the surface plasmon Resonance Biosensor. Biotechnol. Prog. 17, 1119-1127외 (4) 연구개발비용당사의 최근 3년간 연구개발비용은 아래와 같습니다. (단위: 천원) 구 분 2023년1분기 2022년 2021년 (제14기) (제13기) (제12기) 연구개발품목 EPO의약품 재료비등 7,862 515,860 585 위탁용역+시험비등 85,482 902,061 141,546 기 타 0 1,754 1,708 소계 93,344 1,419,675 143,839 FactorⅧ 재료비등 799,566 25,045 16,571 위탁용역+시험비등 0 760 308,909 기 타 494 650 584 소계 800,060 26,455 326,064 Aflibercept 재료비등 0 12,500 109,871 위탁용역+시험비등 0 23,308 95,919 기 타 1,980 9,866 0 소계 1,980 45,674 205,790 기타 재료비등 120,688 1,303,440 1,420,092 위탁용역+시험비등 6,018 193,130 244,757 기 타 89,993 415,668 295,750 소계 216,699 1,912,238 1,960,599 인건비등(공통) 367,373 1,623,549 1,292,416 연구개발비용 합계 1,479,456 5,027,591 3,928,708 회계처리내역 판매비와관리비 627,121 3,849,569 2,733,827 개발비(무형자산) 800,060 0 0 회계처리금액 계 1,427,181 3,849,569 2,733,827 정부보조금 52,275 1,178,022 1,194,881 연구개발비용 합계 1,479,456 5,027,591 3,928,708 연구개발비 / 매출액 비율[연구개발비용합계 / 당기매출액 X 100) 201.80% 77.34% 49.51% 2018년에 금융위원회에서 발표한 "제약 바이오 기업의 연구개발비 회계처리 관련 감독지침"에 따라 처리하고 있으며 2018년~2022년중에 자산화한 연구개발비는 없고, 2023년에 혈우병치료제 FACTORⅧ 임상3상 연구개발비에 대해 무형자산 처리하고 있으며 연구개발비에 대한 세부내역은 III. 재무에 관한 사항 5.재무제표주석 중 14. 무형자산을 참조하여 주시기 바랍니다. (5). 연구개발실적 당사는 바이오의약품 개발기술인 PanGen CHO-TECH™기술과 바이오의약품 제품화 기술을 활용하여 다음과 같은 제품들의 개발을 진행하고 있습니다. 핵심기술 개발 제품 적응증 연구시작일 개발결과 현 개발단계 PanGen CHO-TECH™ 기술 및 바이오의약품 제품화 기술 고용량 바이오시밀러 EPO(용량 6000IU,10000IU) 빈혈치료제 2021.12 안정성시험12M 완료 고용량 PV 생산 완료 안정성시험 진행중품목허가신청(22년 12월) 재조합 Factor VIII (PGA40) 혈우병A치료제 2014.02 개발후보 선정 세포주 개발 공정개발 비임상, 임상1상시험완료 비임상완료(17년 7월)한국 IND제출(18년 10월)한국임상1상 시험승인(19년 3월)한국 임상1상 완료(20년 9월)임상3상 IND 제출(21년 6월)임상3상 IND 승인(21년 9월)임상3상 시료 생산(23년 2월~5월) 바이오시밀러 G-CSF (PHA30) 항암치료보조제 2013.01 개발후보 선정 세포주 개발 공정 개발 비임상시험완료 비임상완료(15년 2월) 바이오시밀러 Aflibercept(PCH250) 황반변성,황반부종등치료제 2018.11 개발후보 선정 세포주 개발 공정 개발비임상완료 비임상 완료(20년 9월) 항SFTSV항체(PAK255) 중증열성혈소판감소증후군치료제 2020.01 생산세포주및공정개발완료 생산세포주및공정개발완료비임상진행중 PanGen CHO-TECH™ 기술 바이오의약품 개발기술이전서비스 - - 특허출원 9 특허등록 21 사업화 가) 품 목 : 고용량(6000IU, 10000IU) 바이오시밀러 EPO 구 분 바이오 시밀러 적 응 증 - 신장 투석 환자 (만성 신부전)의 투석 중 일어나는 급성 빈혈 - 화학항암 요법 중 나타나는 빈혈 - 그 외 수혈이 필요한 환자 작용기전 - 적혈구 형성 자극 인자는 신장에서 생성되는 당 단백질 성 호르몬으로 신체의 산소요구량에 따라 적혈구 생성을 조절하는 생체물질로 신장기능이 비정상인 만성 신부전 환자에서는 이 자극인자가 생성되지 않아 빈혈이 나타나게 됨. - 본 제품은 유전자 재조합 기술을 이용하여 생산된 제제로 골수 중 조혈 조직의 전구세포에 작용 하여 적혈구 원시세포의 분열과 분화를 자극함으로써 적혈구 생성을 유도하게 됨. 제품의 특성 - 오리지널 EPREX 와 약동학, 약력학, 독성 동등성 확보 - 세계 2번째 Epoetin alfa 성분의 바이오시밀러 제품(대조약 EPREX)- 세계 최초 바이오시밀러 제품인 Binocrit® 에 비해 대조약과의 품질비교에서 동등성이 뛰어남 진행경과 - 바이오시밀러 EPO 2000IU, 4000IU 두 제품에 대해 말레이시아 국영제약사인 DUOPHARMA BIOTECH BERHAD사의 자회사인 DUOPHARMA(M)사와 공동으로 한국과 말레이시아에서 임상3상시험을 진행 하여 2017년 9월에 임상 3상을 종료하였습니다. 2017년 3월에 말레이시아 식 약청에, 2018년 5월에는 한국 식약처에 품목허가(NDA)를 신청하였고, 2019년 1월에 말레이시아 식약청으로 부터 품목허가를 받았고 2019년 11월에 한국 식약처로부터 품목허가를 받아 말레이시아 시장은 2019년 3월부터, 한국 시장은 2020년 2월부터 판매를 시작 하였습니다. 이후 필리핀 식약청으로부터 2022년 8월에 4000IU 품목허가를,2022년 10월에 2000IU 품목허가를 받아 2022년 12월부터 필리핀 시장 판매를 시작 하였습니다- 금번 바이오시밀러 EPO 고용량제품 6000IU, 10000IU 두 제품에 대해 2021년 11월부터 제품 개발에 착수 하였으며 2022년중에 6개월 안정성시험 후 2022년 12월 19일에 국내 식약청에 품목허가 신청서를 제출하였습니다.- 12개월 장기안정성 시험 완료 향후계획 - 각 진출 국가별 품목허가 후 당사와 판권 계약을 체결한 말레이시아 국영 제약사인 DUOPHARMA BIOTECH BERHAD사의 자회사인 DUOPHARMA(M) 사와 말레이시아외 2개국, DB 필리핀에 필리핀 판매를, 한국은 중헌제약이, 터키는 VEM사, 태국은 S.Charoen사, 베트남은 Khuong Duy Pharma사, 사우디아라비아와 GCC 5개국은 SAUDI VAX사가 판매를 담당할 계획이며, 기타 다 른 판매 국가등은 해당 지역에서 의약품 마케팅 인력, 조직, 영업망 및 know-how 등을 확보하고 있는 중대형제약사 들을 상대로 판권계약을 계획 중입니다. 경쟁제품 - 국내 : EPOKINE(HK이노엔), EPOGEN(LG화학 )- 해외 : EPREX(Janssen), BINOCRIT(Sandoz), 관련논문등 - Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Comparison of Two Recombinant Human Erythropoietin Formulations, PDA10 and Eprex, in Healthy Korean Male Volunteers: A Randomized,Double-Blinded, Single-Dose, Two-Period Crossover Study, Clin. Drug Investig. (2015) 35:659-664 시장규모 - EPO 시장 규모 : 92억달러(2020년 기준 , Allied Marker Research) 기타사항 -고용량 6개월 안정성 시험후 국내식약처에 품목허가 제출 완료(2022.12.19) 나) 품 목 : 재조합 Factor VIII 구 분 Stand alone 적 응 증 - 혈우병 A (선천성 혈액응고 8인자 결핍증) 환자에서의 출혈의 조절 및 예방- 일상생활 및 수술 시 출혈 예방 작용기전 -혈우병의 치료는 부족한 항 응고 인자를 보충해 주는 것으로 8인자와 9인자 제제 가 사용되고 있으며, 항체가 생긴 경우에는 우회인자를 투여함. 투여방법에도 출 혈이 있을 때 마다 투여하는 보충요법(on-demand)과 평소에 출혈이 발생되지 않더라도 부족한 응고인자를 정기적으로 투여해 출혈을 예방하는 유지요법(prop hylaxis)이 있음. -재조합 Factor VIII 제품은 신생아를 포함하여, 성인 및 소아에게 적합하며, 투여 용량과 투여기간은 8인자 결핍정도, 출혈 부위 및 정도, 환자의 임상적 상태에 따라 결정됨. 8인자의 투여 단위수는 8인자 활성 에 대한 WHO 국제 기준인 International Units (IU)로 표시됨. 보통 재조합 Factor VIII 제품의 예방용 투여용량은 30 ± 5 IU/kg의 용량을 주 3회 예방적으로 투여하는 용법용량을 가짐. 제품의 특성 - 세계 3번째 B도메인 결손 재조합 Factor Ⅷ 제품으로 개발 중 (주)1 - 재조합 제품은 혈장유래 제품들에 비해 안전성이 높으며, B도메인이 결손된 제 품이 생산성이 높고 생산공정이 안정적 - 유럽 Factor VIII 가이드라인을 준수하여 신약에 준하는 Stand alone 으로 개발 (주2) 진행경과 - 2017년 7월에 비임상시험을 완료하였으며 2018년 10월에 한국식약처에 임상 IND를 제출하였고 2019년 3월에 한국임상1상 시험승인을 받았습니다.- 2019년 11월에 을지대학교 병원에서 임상1상 첫환자 투여 개시- 2020년 7월 임상1상 마지막 환자 투여 완료- 한국 임상1상 완료(2020.09)- 다국가 임상3상 IND 제출(2021.06)- 다국가 임상3상 IND 승인(2021.09)- 임상3상 시료 생산(23년 2월~5월)- 글로벌 파트너사들과 다수의 국가에서 공동 임상3상 및 판권계약을 진행할 계획임 향후계획 - 당사는 개발 중인 바이오 제품의 다국가 공동 임상시 공동임상 계약을 맺은 파트 너사에게 해당지역의 판권 계약도 함께 체결 함으로 마케팅 네트웍을 조기에 구축할 계획임 경쟁제품 - 국내, 해외 : 그린진-F(녹십자), ADVATE (BAXTER), KOGENATE FS (BAYER), Xyntha(Pfizer) 관련논문등 - 한국특허(제 10-1989779호), 항-혈액응고 제Ⅷ인자 항체 및 그 용도 시장규모 - Factor VIII 시장규모: 105억달러(2021년 기준 , 360iResearch LLP) 기타사항 - 주1) 첫 번째 제품은 Pfizer사가 보유한 Xyntha®/Refactor , 두 번째 제품은 녹십자의 그린진-F 주2) 재조합 Factor VIII 제품의 경우 단백질의 크기가 크고 구조가 복잡하여 바이오시밀러 개발이 불가능 다) 품 목 : 바이오시밀러 G-CSF 구 분 바이오시밀러 적 응 증 - 화학항암 요법 중 나타나는 호중구 감소 - 골수이형성성 증후군, 재생불량성 빈혈 등에 수반되는 호중구 감소 - 그 외 여러 질병에 의하여 수반되는 호중구 감소 작용기전 - G-CSF는 골수에 있는 호중구 전구세포에 작용하여 호중구의 기능을 강화시키 는 성장 인자이며 각종 고형암 치료를 위한 화학요법 치료시와 면역억제요법에 수반되는 호중구 감소증의 치료와 재생불량성 빈혈환자에 나타나는 호중구 감소 증의 치료 그리고 골수 세포와 조혈모세포 이식 시 호중구 증가 촉진 및 조혈모세 포의 말초조혈모세포의 동원 등에 사용하고 있는 치료용 단백질임. 제품의 특성 - 오리지널 Lenograstim 바이오 시밀러- 동물세포배양 방식으로 생산되어 미생물 배양으로 생산되는 filgrastim 성분의 제품보다 우수한 효능과 높은 안전성 진행경과 - 비임상시험 완료(2015. 02) 향후계획 - 당사는 개발 중인 바이오 제품의 다국가 공동 임상시 공동임상 계약을 맺은 파트 너사에게 해당지역의 판권 계약도 함께 체결을 함으로 마케팅 네트웍을 조기 에 구축할 계획임 경쟁제품 - 국내 : 제일기린, JW중외- 해외 : Roche/Chugai사, Sandoz사 관련논문등 - 시장규모 - G-CSF 시장규모 : 74억달러(2021년 기준 , 시장조사기관 : 리서치앤마켓) 기타사항 - 라) 품 목 : 바이오시밀러 Aflibercept 구 분 바이오시밀러 적 응 증 - 신생혈관성 (습성) 연령 관련 황반변성 - 망막정맥폐쇄성 황반부종에 의한 신력 손상의 치료 - 당뇨병성 황반부종에 의한 시력 손상의 치료 - 병적근시로 인한 맥락막 신생혈관 형성에 따른 시력 손상 작용기전 - 습성 연령관련 황반변성은 VEGF에 의해 황반부에 비정상적으로 생성되는 신생혈관과 이로부터 발생하는 출혈, 부종 때문에 시력저하가 발생하는 질병임. - Aflibercept는 혈관내피인자 수용체(VEGFR)와 항체의 Fc가 결합된 항-혈관내피 성장인자 단백질로 눈 내부에 직접 주사하여VEGF를 비활성화시킴으로써 비정 상적인 혈관의 생성과 체액의 누출을 막는 치료용 단백질임. 제품의 특성 - 오리지널 아일리아 제품에 대한 바이오시밀러 - 오리지널 의약품과 단백질 품질에서 동등성 확보 진행경과 - 비임상 시험 완료(2020.09) 향후계획 - 2020.9월에 비임상 시험을 완료 하였으며 향후 해외 또는 국내 바이오기업에 기술이전이나 다국가 공동 임상을 진행한 후 공동임상 계약을 맺은 파트너사에게 해당지역의 판권계약을 함께 체결하여 마케팅 네트웍을 구축할 계획임 경쟁제품 - Eylea(Bayer사),Lucentis(Roche사) 관련논문등 - 시장규모 - Eylea 84억달러, Lucentis 35억달러(2020년, Evaluaate Pharma) 기타사항 - 국내특허 출원 : 안과용 액상 조성물 및 이의 안정화용 조성물 마) 품 목 : 항 SFTSV 항체 구 분 신약 항체 적응증 - 중증열성혈소판감소증후군 (SFTS) 작용기전 - SFTS는 SFTS바이러스(SFTSV)에 감염된 진드기에 의해 매개되는 감염병 질환으로 SFTSV에 감염되면 발열, 위장관 증상, 호중구 감소증 및 혈소판 감소증 등의 임상증상을 보이며 회복되지 않는 경우 빠르게 다발성 장기기능 장애로 진행하여 사망에 이름. - 항 SFTSV항체는 나노바디 (Nanobody) 구조로 일반항체에 비해 크기가 작아 안정성이 높고, 면역원성이 낮은 장점을 보유하고 있음. - 항SFTSV항체는 SFTS 바이러스의 외막 당단백질에 특이적으로 결합하여 바이러스를 중화시키는 항체 치료제임. 제품의 특징 - 세계 최초의 진드기 매개 중증열성혈소판감소증후군 치료제 - 동물모델을 이용한 효력 검증완료 - 한국, 중국, 일본에서 발견되는 모든 SFTS 바이러스를 중화시킬 수 있는 항체 치료제 진행경과 - 생산 세포주 개발 및 대량생산을 위한 공정개발 완료, 비임상 진행중 향후계획 - 당사가 개발중인 항 SFTSV 항체 치료제는 비임상시료 생산이 완료되면 동물모델을 이용한 비임상 효력시험 및 독성시험을 수행하여 안정성을 확보한 후 가장 많은 환자가 발생하는 중국 시장내 기술력을 가진 기업과 함께 치료제 공동개발을 추진하여 제품 출시에 박차를 가할 예정임. 경쟁제품 - 관련 논문등 - Severe Fever with Thrombocytopenia Syndrome, South Korea, 2012. Emerging Infectious Diseases (2013),19, 1892 ~ 1894. - An anti-Gn glycoprotein antibody from a convalescent patient potently inhibits the infection of severe fever with thrombocytopenia syndrome virus. PLOS Pathogens (2019), 15(2), 1 ~ 21. 시장규모 - 기타사항 한국, 중국, 일본 특허등록(공동특허 ,팬젠, Y-Clone Medical sciences) SFTSV에 결합 가능한 나노항체 및 이의응용 (Nano-antibody capable of binding to SFTSV and application thereof) (6) 연구개발 완료 실적 구분 품목 적응증 개발완료일 현재현황 비고 바이오 바이오시밀러 EPO 2품목(2000IU, 4000IU) 만성신부전환자의빈혈치료제 임상 3상 시험종료(17년9월)Malaysia 품목허가(19년 1월)Malaysia 판매개시(19년 3월)한국 품목허가(19년 11월)한국 판매개시(20년 2월)필리핀 4000IU 품목허가(22년 8월)필리핀 2000IU 품목허가(22년 10월) 필리핀 판매개시(22년 12월) - 한국,말레이시아,필리핀 판매중- 베트남,태국, 사우디아라비아에 품목허가신청- 터키 VEM사에 제품생산 기술 이전계약체결(21.06) - 바이오시밀러 EPO의약품(2000IU, 4000IU) 구 분 바이오 시밀러 적 응 증 - 신장 투석 환자 (만성 신부전)의 투석 중 일어나는 급성 빈혈 - 화학항암 요법 중 나타나는 빈혈 - 그 외 수혈이 필요한 환자 작용기전 - 적혈구 형성 자극 인자는 신장에서 생성되는 당 단백질 성 호르몬으로 신체의 산소요구량에 따라 적혈구 생성을 조절하는 생체물질로 신장기능이 비정상인 만성 신부전 환자에서는 이 자극인자가 생성되지 않아 빈혈이 나타나게 됨. - 본 제품은 유전자 재조합 기술을 이용하여 생산된 제제로 골수 중 조혈 조직의 전구세포에 작용 하여 적혈구 원시세포의 분열과 분화를 자극함으로써 적혈구 생성을 유도하게 됨. 제품의 특성 - 오리지널 EPREX 와 약동학, 약력학, 독성 동등성 확보 - 세계 2번째 Epoetin alfa 성분의 바이오시밀러 제품(대조약 EPREX)- 세계 최초 바이오시밀러 제품인 Binocrit® 에 비해 대조약과의 품질비교에서 동등성이 뛰어남 진행경과 - 말레이시아 국영제약사인 DUOPHARMA BIOTECH BERHAD사의 자회사인 DUOPHARMA(M)사와 공동으로 한국과 말레이시아에서 임상3상시험을 진행 하여 2017년 9월에 임상 3상을 종료하였습니다. 2017년 3월에 말레이시아 식 약청에, 2018년 5월에는 한국 식약처에 품목허가(NDA)를 신청하였고, 2019년 1월에 말레이시아 식약청으로 부터 품목허가를 받았고 2019년 11월에 한국 식약처로부터 품목허가를 받아 말레이시아 시장은 2019년 3월부터, 한국 시장은 2020년 2월부터 판매를 시작 하였습니다. 이후 필리핀 식약청으로부터 2022년 8월에 4000IU 품목허가를,2022년 10월에 2000IU 품목허가를 받아 2022년 12월부터 필리핀 시장 판매를 시작 하였습니다 향후계획 - 말레이시아 품목허가 후 당사와 공동임상 및 판권을 계약한 말레이시아 국영 제약사인 DUOPHARMA BIOTECH BERHAD사의 자회사인 DUOPHARMA(M) 사와 말레이시아외 2개국, DB필리핀과 필리핀 판매를, 한국은 중헌제약이, 터키는 VEM사, 태국은 S.Charoen사, 베트남은 Khuong Duy Pharma사, 사우디아라비아와 GCC 5개국은 SAUDI VAX사가 판매를 담당할 계획이며, 기타 다 른 판매 국가등은 해당 지역에서 의약품 마케팅 인력, 조직, 영업망 및 know-how 등을 확보하고 있는 중대형제약사 들을 상대로 판권계약을 계획 중입니다. 경쟁제품 - 국내 : EPOKINE(HK이노엔), EPOGEN(LG화학 )- 해외 : EPREX(Janssen), BINOCRIT(Sandoz), 관련논문등 - Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Comparison of Two Recombinant Human Erythropoietin Formulations, PDA10 and Eprex, in Healthy Korean Male Volunteers: A Randomized,Double-Blinded, Single-Dose, Two-Period Crossover Study, Clin. Drug Investig. (2015) 35:659-664 시장규모 - EPO 시장 규모 : 92억달러(2020년 기준 , Allied Marker Research) 기타사항 - 말레이시아 판매개시(19년 3월), 한국 판매개시(20년 2월)- 필리핀 품목허가(22년 8월 4000IU, 22년 10월 2000IU)및 판매개시(22년 12월)- 태국,베트남,사우디아라비아에 품목허가신청- 한국 한국이슬람교 중앙회(KMF)로 부터 할랄인증(20년 2월)- 터키 VEM사에 제품생산기술이전계약체결(21년 06월) (7) 연구개발 향후 계획 혈우병A치료제인 재조합 Factor VIII은 비임상 시험을 완료(2017.7월) 하였으며 2018년 10월에 한국식약처에 임상 IND를 제출하였고 2019년 3월에 한국 임상1상 시험승인을 받아 을지대병원에서 임상1상 시험를 진행 하였습니다. 임상1상 시험은 총 12명의 환자를 대상으로 진행하였으며 2019년 11월에 임상1상 첫환자 투여가 시작 되었고 2020년 7월에 마지막 환자의 임상약 투여가 완료되어 현재 임상1상 시험을 완료 하였습니다. 2021년도 6월에 다국가 공동 임상을 위해 임상3상 IND를 국내 식약처에 제출하였고 2021년 9월에 식약처로 부터 임상3상 IND 승인을 받았고 2023년 2월 부터 5월초까지 임상3상 시료 생산을 완료 하여 현재 다국가 임상 3상을 준비중에 있습니다. 황반변성,황반부종등 치료제인 바이오시밀러 Aflibercept는 현재 비임상 시험을 완료하였고, 향후 해외,국내 바이오기업에 기술이전 또는 공동임상을 추진할 계획입니다. 중증열성혈소판감소증후군 치료제인 항SFTSV항체는 생산세포주 및 공정기술 개발을 완료 하였고 비임상 시험을 진행중 입니다. 바이오시밀러 EPO 고용량 제품(6000IU, 10000IU) 개발 착수 : 국내외 판매 파트너사의 요구 및 시장확대에 따라 고용량 EPO 바이오시밀러 제품 개발을 진행중에 있으며 2022년 4월에 안정성시험을 시작하였고 6개월 안정성 시험 자료를 확보하여 2022년 12월 19일에 한국식약처(MFDS)에 품목허가 신청서를 제출하였습니다.(8) 연구개발을 위한 정부출연과제 수행 실적 개발 제품 사업명 과제명 연구기간 비고 바이오의약품개발기술이전서비스 감영병위기대응기술개발 차세대재조합대상포진백신개발 18.04.30 ~21.12.31 완료 고성능 맞춤형 배지 첨가물 바이오산업핵심기술개발 바이오의약품 생산용 배지첨가물 개발 20.04.01~22.12.31 완료 SFTS치료용항체의약품 감염병 예방치료 기술개발 중증열성혈소판감소증(SFTS) 치료용 항체의약품 개발 21.04.01~22.12.31 완료 신종코로나와인플루엔자혼합백신 미래성장고부가가치백신개발 신종코로나와인플루엔자혼합프리미엄백신의후보물질개발 22.04.01~24.12.31 진행중 7. 기타 참고사항 가. 지적재산권 보유현황 당사는 보고서 작성 기준일 현재 바이오시밀러 및 바이오의약품 개발기술 관련 당사가 보유하고 있는 상표권 및 특허권(출원포함)은 다음과 같습니다. 번호 구분 내용 권리자 출원국 출원일 등록일 적용제품 1 상표 PANGEN 팬젠 대한민국 00.02.18 01.06.07 - 2 상표 PANGENEPO 팬젠 대한민국 11.12.21 13.01.15 바이오시밀러EPO 3 상표 PANPOTIN 팬젠 대한민국 11.12.21 13.03.05 4 상표 판제네포 팬젠 대한민국 11.12.21 13.03.05 5 상표 팬포틴 팬젠 대한민국 11.12.21 13.03.05 6 특허 인터페론 베타 MAR인자를 포함하는 동물세포발현벡터 Expression vector for animal cell containing nuclear matrixattachment region of interferon beta 팬젠 미국 03.06.13 07.08.21 바이오의약품개발기술 7 특허 동물세포발현벡터 Expression vector for animal cells 팬젠 한국 12.03.30 14.04.08 바이오의약품 개발기술 8 미국 13.09.27 15.06.23 9 인도 13.09.27 19.07.04 10 말레이시아 13.09.30 19.10.08 11 일본 13.09.30 16.04.26 12 유럽 13.09.30 16.10.13 13 브라질 13.09.30 21.08.10 14 중국 13.10.25 15.10.07 15 특허 인간 및 마우스 Sema3A에 교차 결합하는 항체 및 그의용도 팬젠/삼성생명공익재단 한국 16.09.26 18.04.26 신약항암항체개발기술 16 특허 항-혈액응고 제Ⅷ인자 항체 및 그 용도 팬젠 한국 17.12.14 19.06.11 혈우병치료제 17 미국 19.05.27 21.10.26 18 중국 19.06.14 - 19 인도 19.06.03 - 20 특허 인간 및 마우스 Sema3A에 교차 결합하는 항체 및 그의용도(Antibody to be cross-linked to human and mouse Sema3, and use thereof) 팬젠/삼성생명공익재단 브라질 18.04.26 - 신약항암항체개발기술 21 멕시코 18.04.26 22.02.04 22 인도 18.05.25 - 23 인도네시아 18.05.25 20.09.17 24 유럽 18.04.26 - 25 호주 18.05.25 20.02.27 26 일본 18.04.26 21.05.18 27 미국 18.04.27 20.03.31 28 중국 18.04.26 21.08.27 29 말레이시아 18.04.26 - 30 특허 안과용 액상 조성물 및 이의 안정화용 조성물 팬젠 한국 20.07.24 - 바이오시밀러aflibercept 31 특허 SFTSV에 결합 가능한 나노항체 및 이의응용 (Nano-antibody capable of binding to SFTSV and application thereof) 팬젠 Y-Clone Medical sciences 한국 20.07.29 23.02.28 신약 32 중국 19.07.23 22.12.06 33 일본 20.07.06 22.11.15 34 특허 코로나바이러스 유래 신규 융합 단백질 및 이의용도 팬젠 한국 22.02.17 - 백신 35 특허 단백질 전달을 위한 지질 나노입자 팬젠/무진메디 한국 22.07.15 - 신약 나. 사업부문의 시장여건 및 영업의 개황 (1) 바이오 의약품 산업 특성 의약품은 일반적으로 화학합성 의약품과 바이오 의약품으로 구분할 수 있는데, 바이오 의약품은 사람이나 생물체에서 유래된 것을 원료 또는 재료로 하여 제조한 의약품으로서 생물학제제, 유전자 재조합 의약품, 세포배양 의약품, 세포치료제, 유전자 치료제, 기타 식약처장이 인정하는 제제 등을 말합니다. 구 분 바이오의약품 화학합성의약품 정 의 - 사람이나 생물체에서 유래된 것을 원료 또는 재료로 하여 제조한 의약품 - 화학적 방법으로 약효 성분을 추출하여 만들어낸 의약품 특징 - 분자량이 매우 크고 복잡한 3차원 복잡한 구조를 가짐 - 살아있는 세포를 통해 매우 복잡한 생물학적 공정 - 주로 유전자재조합 기술을 통해 형질도입된 숙주세포를 배양하고 필요한 물질을 추출하는 복잡한 생산공정 - 분자량이 매우 작음(500 Dalton이하) - 화학적 구조가 잘 밝혀져 있음 - 화학물질의 화학반응을 통해 비교적 간단한 화학 생산공정 투약법 - 정맥 / 피하 주사 - 경구 투약(먹는 약) 가 격 - 고가/높음 - 상대적으로 저가/낮음 부작용 - 부작용 경미함 (특정부위 부작용, 작용기전에 의한 국소 부작용) - 부작용 높음 (인체의 전 부분에 작용, 예상불가능 부작용) 화학합성의약품은 새로운 작용 기전 개발이 어려워지고 막대한 연구개발비가 소요되는 관계로 혁신적인 신약 개발 건수가 점차 낮아지고 있고, 기존의 블록버스터 의약품들의 특허가 점차 만료됨에 따라 경쟁 카피제품(제네릭)의 개발이 쉬워지면서 가격이 하락하는 등 시장 성장에 어려움을 겪고 있는 반면, 바이오의약품은 생명공학기술을 기반으로 개발되어 생체내에 존재하는 특정 단백질을 타깃으로 하는 효과적이고 부작용이 적은 의약품으로 1980년대 유전자재조합 기술이 획기적으로 발전되면서 인슐린과 성장호르몬 같이 질환으로 인해 체내에 부족한 단백질을 보충하여 질병을 치료하는 1세대 바이오의약품이 처음으로 등장하게 되었습니다. 1세대 바이오의약품은 주로 세균, 효모 등을 숙주로 활용하여 생산한 것으로 인슐린과 성장 호르몬 등을 들 수 있으며, 2세대 바이오의약품은 주로 동물세포를 이용하여생산한 것으로 치료용 항체, 퓨전단백질, EPO, 인터페론 등을 들 수 있습니다. 최근에는 바이오의약품 대비 효능이나 편의성 등이 증가된 개량형 바이오베터(biobetter)개발을 위한 제약사 간의 경쟁이 진행되고 있으며, 오리지널 제품보다 인체 내 약효지속성이 증가된 제품들이 일부 출시되어 판매되고 있습니다. 또한, 최근에는 차세대바이오의약품으로서 세포치료제, 유전자치료제, 치료용 백신 등에 대한 연구개발이 활발해 지고 있는 상황이지만, 기술이 상용화되어 본격적으로 시장이 형성되기까지는 시간이 조금 더 필요한 상태입니다. 바이오의약품 산업에서 획기적인 변화는 2000년부터 블록버스터 바이오의약품의 특허가 만료됨에 따라 바이오신약에 비해 R 기간을 획기적으로 줄일 수 있는바이오시밀러 제품 개발이 시작되었습니다. 합성의약품의 복제품 (generic)은 오리지널 합성의약품과 동일한 화학반응으로 생산하지만, 바이오시밀러 의약품은 살아있는숙주세포의 생물학적 반응을 이용하여 생산하기 때문에 100% 동일한 제품으로 생산할 수 없으며, 오리지널 바이오의약품과 생물학적 동등성을 입증해야만 바이오시밀러로 인정받을 수 있게됩니다. 이런 차이로 합성의약품의 복제약은 제너릭(generic)으로, 바이오의약품의 복제약은 바이오시밀러(biosimilar)라는 용어로 구분하게 됩니다. 특히 일반인들이 혼동하여 이해하고 있는 바이오시밀러의 개념을 다시 정리해 보면, 기존의 오리지널 의약품을 대체할 목적으로 개발되는 바이오 의약품으로는 바이오 시밀러와 Stand-alone으로 나눌 수 있는데 바이오시밀러는 오리지널 의약품과 품질의 비교 동등성이 확보된 후 등록된 제품을 말하며, Stand-alone은 오리지널 바이오의약품과 비교하지 않고 등록된 제품을 말합니다. 따라서 두 가지 제품은 서로 품질의 수준이 다르고, 서로 다른 허가 규정의 적용을 받게되며, 시장 진출시에도 서로 다른 시장을 형성할 수 있게 됩니다. 전 세계적으로 고령화 추세에 따라 치매 중풍 파킨스병 등 노인성 질환에 대한 치료 수요가 빠르게 증가하고 소득증대 및 생활 패턴의 변화에 따른 삶의 질 향상으로 건강증진 및 유지를 위한 의료분야의 지출이 크게 확대되고 있습니다. 이에 각국의 의료비가 가파르게 상승하고 있어 의료보험 지출 등 의료비 절감을 위한 방안을 찾고 있는 많은 국가들이 기존의 블록버스터 오리지널 바이오 의약품과 효능은 동일하면서 상대적으로 낮은 가격의 바이오시밀러 개발을 권장함과 동시에 이의 개발을 촉진하기 위한 규정 및 가이드라인을 제정하고 있습니다. 이에 전 세계적으로 많은 제약사들이 경쟁적으로 바이오시밀러 개발을 추진하고 있습니다. [ 바이오시밀러 주요 규정/가이드라인 현황] 제목 발표연월 발표기관 동등생물의약품 평가 가이드라인 2009. 7. 식품의약품안전처 에리스로포이에틴 동등생물의약품의 비임상 및 임상 평가 가이드라인 2011.12 식품의약품안전처 소마트로핀 동등생물의약품의 비임상 및 임상 평가 가이드라인 2011.12 식품의약품안전처 유전자재조합 과립구 집락 자극인자 (G-CSF) 동등생물의약품의 비임상 및 임상 평가 가이드라인 2012.10 식품의약품안전처 단클론항체 동등생물의약품의 비임상 및 임상 평가 가이드라인 2013. 9. 식품의약품안전처 동등생물의약품 평가 가이드라인 (Rev. 2) 2021.12 식품의약품안전처 동등생물의약품 허가 및 심사를 위한 질의 응답집 2022. 4 식품의약품안전처 Biosimilar medicinal products containing recombinant granulocyte-colony stimulating factor (Annex to guideline on similar biological medicinal products containing biotechnology-derived proteins as active substance: non-clinical and clinical issues) 2006. 2 European Medicines Agency Guideline on similar biological medicinal products containing monoclonal antibodies ? non-clinical and clinical issues 2012. 5 European Medicines Agency Guideline on similar biological medicinal products containing interferon beta 2013. 2 European Medicines Agency Guideline on non-clinical and clinical development of similar biological medicinal products containing recombinant human follicle stimulating hormone (r-hFSH) 2013. 6 European Medicines Agency Guideline on similar biological medicinal products containing biotechnology-derived proteins as active substance: quality issues (Rev 1) 2014. 5 European Medicines Agency Guideline on similar biological medicinal products (Rev 1) 2014.10 European Medicines Agency Guideline on similar biological medicinal products containing biotechnology-derived proteins as active substance: non-clinical and clinical issues (Rev 1) 2014.12 European Medicines Agency Non-clinical and clinical development of similar biological medicinal products containing recombinant human insulin and insulin analogues 2015. 2 European Medicines Agency Non-clinical and clinical development of similar biological medicinal products containing low-molecular-weight heparins 2016.11 European Medicines Agency Guideline on non-clinical and clinical development of similar biological medicinal products containing recombinant erythropoietins (Rev 1) 2018. 6 European Medicines Agency Similar medicinal products containing somatropin (Annex to guideline on similar biological medicinal products containing biotechnology-derived proteins as active substance: non-clinical and clinical issues) 2018. 6 European Medicines Agency Guidelines on evaluation of similar biotherapeutic products (SBPs) 2009.10 World Health Organization Guidelines on evaluation of similar biotherapeutic products (SBPs), Annex 2. Technical Report Series No. 977 2009.10 World Health Organization Guidelines on evaluation on monoclonal antibodies as similar biotherapeutic products (SBPs), Annex 2, Technical Report Series No. 1004 2016.10 World Health Organization Guidelines on evaluation of similar biotherapeutic products. Proposed revision of Annex 2 of WHO Technical Report Series, No. 977 2021.04 World Health Organization (출처: 자체조사) 국내 바이오시밀러 관련 허가는 2009년 고시된 "동등생물의약품(바이오시밀러) 허가 심사를 위한 규정"에 따라 품질평가, 비임상평가, 임상평가, 적응증 외삽의 단계를 거쳐 이루어집니다. 다른 의약품과 마찬가지로 바이오시밀러의 판매를 위해서는 각국의 의약품 관련 허가기관으로부터 승인을 받아야 하며, 바이오시밀러의 승인을 위해서는 다른 신약이나 복제의약품과는 다른 승인 절차가 필요합니다. 이러한 승인을 위한 기준 및 절차 등을 명시한 규정을 가이드라인이라 하며, 바이오시밀러에 대한 가이드라인은 2004년 유럽에서 최초로 바이오시밀러에 대한 가이드라인을 제정한 후 2006년에 최초의 바이오시밀러 시판 허가를 내주었고, 이후 2009년 일본, 한국을 비롯한 많은 전 세계 국가들이 자국 내 바이오시밀러의 도입을 위해 가이드라인을 제정하였습니다. 미국은 2012년에 바이오시밀러에 대한 가이드라인을제정하였고 미국 FDA는 2018년 7월에 바이오시밀러의 처방 활성화를 목적으로 하는 바이오시밀러 시장강화정책(Biosimilars Action Plan, BAT)을, 2019년 5월에는 바이오시밀러 관련 가이드라인을 발표 하였습니다. [바이오시밀러 승인 평가과정과 기준] ① 품질평가 특성분석 대조약과의 1차 및 고차구조 분석과 당화를 포함한 번역 후 변형, 물리화학적 성질, 생물학적 활성, 함량, 순도와 불순물, 불용성 미립자 등과 가속 및/또는 가혹조건 (온도, 빛, pH, 습도, 산화 등)에서 분해산물 비교시험을 통해 해당 단백질의 특성에 따른 불순물과 제조공정에서 발생하는 불순물에 대한 순도시험, 면역학적 동등성 평가. 기준규격 관련 규정에 적합하고 제품 특이적인 품질항목이 대조약과 동등성이 확보될 수 있는 규격 선정 분석방법 최신 기술을 이용한 광범위한 특성 분석방법과 한 가지 품질항목에 한 가지 이상의 분석방법 사용 안정성시험 유효기간과 저장조건 설정을 위한 장기보존시험, 대조약과 비교한 가속 및 가혹 시험 ② 비임상 평가 독성시험 단회 및/도는 반복투여 독성시험 자료 필요하며, 대조약과 비교동등성 입증하도록 디자인되어야 하고 독성동태시험 포함 in vitro 시험 수용체 결합시험, 세포증식 시험 등을 통해 대조약과의 동등성 평가 in vivo 시험 약동학, 약력학, 및 반복투여 독성시험 등을 통하여 대조약과의 동등성 평가 ③ 임상 1상 평가 약동학 시험 대조약의 권장 용량 범위 내의 용량을 사용하여 대조약과 동등성 비교 약력학 시험 임상 효과와의 상관성에 근거한 약력학 변수 설정 ④ 임상 3상 평가 유효성 시험 임상적 동등성 시험 확증적 약동력학 시험 대조약과 동등성 비교 안전성 이상반응에 대해 대조약과 비교 면역원성 면역반응에 의한 임상적 영향 비교 ⑤ 적응증 외삽 - 대조약과의 잠재적 차이를 증명하는 경우 적응증 외삽 가능 (2) 시장 현황 (가) 바이오의약품 시장 바이오의약품 전체 시장은 다양한 제품군들로 구성되는데, 주로 단백질 치료제, 항체치료제, 백신, 줄기세포 치료제 및 유전자 치료제 등으로 지칭됩니다. 복잡한 구조로 이뤄진 바이오의약품은 합성의약품에 비해 상대적으로 효능은 높고 부작용은 적어서 일반적으로 합성의약품보다 바이오 의약품이 고가임에도 불구하고 다양한 만성질환, 중증 질환, 주요 질병등을 치료하고자 하는 환자들에게 사용되고 있습니다. 세계 바이오의약품 시장규모는 조사기관 및 발표 시점에 따라 다소 차이가 존재하는데 Evaluate Pharma의 "Word Preview 2021.Outlook to 2026"에 의하면 2021년 기준 전체 처방의약품 시장은 10,310억달러(1,193조원)에서 연평균 6.4%로 성장하여 2026년에는 14.080억달러(약 1,629조원) 규모로 성장할 것으로 추정하고 있습니다. 처방전의약품시장(2021.12.31).jpg 처방전의약품시장(2021.12.31) (Source: Evaluate Pharma® (May 2021)) 전세계 전체 의약품 시장에서 바이오 의약품이 차지하는 비중은 지속적으로 증가하여 글로벌 바이오 의약품 전체 시장에서 바이오 의약품이 차지하는 비중은 2020년 30%에서 2026년 37%로 증가할 것으로 예측하였으며, 특히 글로벌 매출 상위 100대 제품에서 바이오 의약품이 차지하닌 비중이 2012년 38%에서 2020년에 52%로 기존 제품을 추월 했고 2026년에는 매출 상위 100대 제품에 바이오 의약품이 57%를 차지할 것으로 예측 되어 향후 바이오의약품은 합성 의약품에 비하여 매우 높은 부가가치를 가지고 있는 산업으로서 미래 의약품시장의 성장은 바이오 의약품에 의하여 주도 될 것입니다. 글로벌바이오의약품시장규모및전망.jpg 글로벌바이오의약품시장규모및전망 (Source: Evaluate Pharma® (May 2021)) 이러한 바이오의약품의 시장 성장은 주로 항체치료제 또는 항체치료제 바이오시밀러제품들이 속속 개발되면서 성장을 주도하게 되겠지만, 이머징 마켓을 중심으로 만성신부전환자, 혈우병환자 등 만성질환 환자수가 크게 증가하고 있어 단백질치료제 시장도 지속적으로 증가하면서 바이오의약품 시장의 성장에 기여하게 될 전망입니다. 역사적으로 국내 바이오의약품 시장은 stand alone 시장이라고 할 수 있습니다. 1980년대 중반 국내제약사에서 시작한 유전자재조합 제품들은 모두 기존의 바이오의약품을 복제하는 것을 기반으로 시작하였고 성장호르몬, EPO, G-CSF 등 1세대 바이오의약품들이 국산화되어 이 제품들이 국내바이오의약품 시장을 선도하였습니다. 그러나 이들 제품들은 품질 수준에서 선진국 제품과 격차가 있었으며 허가 등록 자료 미비 등으로 선진국 시장으로 진출하지 못하고 제3세계에서 저가 제품들과 경쟁하면서 시장을 크게 성장시키지 못하였습니다. 그러나 2009년부터 국내 식약처가 바이오시밀러 개발을 위한 가이드라인을 만들기 시작하였고, ㈜팬젠, 셀트리온, 삼성바이오에피스등 여러 회사들이 바이오시밀러 항체 및 단백질 치료제를 개발하기 시작하였습니다. 최근 들어서는 블록버스터 항체의약품들에 대한 바이오시밀러가 국제적인 관심을 끌게 되자 국내 대기업에서도 개발경쟁이 치열하게 전개되었습니다. 그 결과 셀트리온, 삼성바이오에피스등 국내 여러회사들이 미국과 EU 인허가를 획득하며 선진국 시장 판매를 본격화하였고 바이오의약품 개발에 대한 연구개발이 지속적으로 이루어지고 있으며, 이로 인한 바이오의약품 시장의 확대가 예상됩니다. (나) 바이오시밀러 시장 바이오시밀러는 오리지널 의약품과 품질비교, 임상시험 비교등을 통해 유사성이 확인되어 허가받은 제품을 의미하며 바이오신약에 비해 상대적으로 개발비용 절감 및 개발기간을 단축할 수 있고 이미 검증된 제품을 생산하기 때문에 단기간에 빠른성장이 가능합니다. 또한 세계 각국의 의료비 재정부담 축소와 블룩버스터 오리지널 바이오 의약품 특허가 2020년 까지 대거 만료, 의약품에 대한 환자 접근성 개선을 위한 신약대비 저렴한 복제약 사용 장려등에 따라 바이오시밀러 시장은 급격히 확대될 전망입니다. Forst Sullivan의 바이오시밀러 시장 전망에 따르면 세계 바이오시밀러 시장은 2017 ~ 2023년동안 연평균 30.6%의 급격한 성장을 예측하고 있습니다. 시장규모는 2017년 97억달러에서 2023년 481억달러에 이를 전망이며 전체 바이오의약품중 바이오시밀러 의약품이 차지하는 비중은 2017년 4.2%에서 2023년 12.9%로 급격히 증가할 것으로 예측하고 있습니다. 글로벌 바이오신약 및 바이오시밀러 전망(2017~2023).jpg 글로벌 바이오신약 및 바이오시밀러 전망(2017~2023) 출처: Forst Sullivan(2019) 이와 같은 바이오시밀러 시장의 높은 성장세는 바이오시밀러 의약품이 오리지널 바이오의약품과의 동등한 효능 대비 저렴한 약가, 오리지널 바이오의약품의 특허만료, 선진시장의 만성질환 환자의 지속적인 증가, 정부 보건의료 재정의 압박등에 따른 신규 바이오시밀러 제품 개발에 주로 기인한 것으로 판단됩니다. 또한 지역 특성상 풍부한 구매력을 보유한 이머징 마켓 내 인구의 노화, 만성질환의 확대, 소득증가에 따른 수요 증가 등은 바이오시밀러 시장 성장에 긍정적 요소로 작용할 것으로 전망됩니다. (다) 위탁생산(CMO) 시장 바이오 의약품(비임상,임상시료포함) 위탁생산(CMO: Contract Manufacturing Organization ) 사업은 자체 생산역량이 부족한 바이오회사, 의약품 R 및 의약품 판매에 사업역량을 집중하기 위해 생산을 전략적으로 아웃소싱하는 바이오 제약사들을 고객으로하는 위탁생산 사업 입니다. CMO 업체들은 One stop shop 솔루션 제공업체로 거듭나기 위해 의약품 제조 서비스와 후보물질 개발등 위탁개발 서비스를 통합한 CDMO 서비스를 제공하는 비즈니스 모델로 전환하는 추세 입니다Forst Sullivan의 시장 전망에 따르면 세계 바이오 CMO 시장 규모는 2019년 기준 119억달러에서 연평균 13.4%씩 성장해 2025년에는 253억달러(약 30조원)에 달할 것으로 전망하고 있습니다. (3) 시장 규모 및 전망 (가) 바이오시밀러 의약품 시장 규모 및 성장전망Forst Sullivan(2019)의 바이오시밀러 시장 전망에 따르면 세계 바이오시밀러 시장은 2017 ~ 2023년동안 연평균 30.6%의 급격한 성장을 예측하고 있습니다. 시장규모는 2017년 97억달러에서 2023년 481억달러에 이를 전망이며 전체 바이오의약품중 바이오시밀러 의약품이 차지하는 비중은 2017년 4.2%에서 2023년 12.9%로 급격히 증가할 것으로 예측하고 있습니다. (나) 타겟시장 EPO 시장 규모 및 전망 신장 투석 환자 (만성 신부전)의 투석 중 일어나는 급성 빈혈치료제인 EPO의 2021년 국내시장 규모은 약 942억원이며, 말레이시아 EPO 시장규모는 약 1.14억RM 입니다. 대한신장학회에 따르면 말기신부전 유병자수는 등록사업이 시작된 이후 계속 증가하고 있고 2021년말기준 국내 말기신부전의 총 유병자수는 127,068명(혈액투석 99,198명, 신장이식 22,260명, 복막투석 5,610명)으로 유병자수의 계속적인 증가에 따라 EPO시장도 증가가 예상됩니다. 콩팥병환자수(2021.12.31기준).jpg 콩팥병환자수(2021.12.31기준) (출처 : 2022 KORDS annual report)타켓시장 EPO 시장 규모 구 분 2021년 2020년 2019년 한 국 942억원 917억원 920억원 말레이시아 1.14억RM 1.10억RM 1.05억RM (4) 개발 및 경쟁현황 당사가 개발하였거나 개발 중인 바이오의약품 제품에는 바이오시밀러 EPO의약품, 재조합 Factor VIII, 바이오시밀러 G-CSF, 바이오시밀러 Aflibercept, 항SFTSV항체 제품등이 있으며 그 외에 사업으로 바이오의약품(비임상,임상시료포함) 위탁생산(CMO) 및 바이오의약품 개발 기술 이전 서비스(CDO)등이 있습니다. 이 제품별 경쟁업체는 당사가 개발 중인 제품과 유사한 기술을 적용시킨 제품 및 사업을 주로하고 있는 회사들 가운데 대표적인 회사를 선정하였으며 주요 경쟁업체 현황은 다음과 같습니다. 기 술 (제품) 국내경쟁사 해외경쟁사 바이오시밀러 EPO의약품(만성 신부전 환자의 빈혈 치료제) 사업화 LG화학,HK이노엔 Sandoz사, Janssen사 재조합 Factor VIII(혈우병A치료제) 임상1상완료임상3상IND승인 녹십자 Pfizer사, Baxter사 바이오시밀러 G-CSF(항암치료보조제) 비임상완료 제일기린, JW중외 Roche/Chugai사, Sandoz사 바이오시밀러 Aflibercept(황반변성,황반부종등 치료제) 비임상완료 바이엘코리아, Bayer사, Roche사 항SFTSV항체(중증열성혈소판감소증후군치료제) 생산세포주,공정개발완료비임상진행중 - - 바이오의약품(비임상,임상시료포함) 위탁생산(CMO) 사업화 삼성바이오로직스 Lonza사 바이오의약품 개발 기술 이전 서비스(CDO) 사업화 삼성바이오로직스 Selexis사, Lonza사 (5) 회사 사업 개요 당사의 주요사업은 바이오시밀러 EPO의약품 생산 및 판매, 바이오의약품 개발사업과 바이오의약품(비임상,임상시료포함) 위탁생산(CMO) 및 바이오의약품 개발 기술이전(CDO) 서비스가 있습니다. 만성 신부전 환자의 빈혈 치료제인 바이오시밀러 EPO의약품 사업은 자체 제품개발에 성공하여 현재 국내(제품명:팬포틴) 및 말레이시아(제품명:Erysaa) 시장에서 판매중에 있으며 필리핀은 22년 8월에 4000IU, 22년 10월에 2000IU 품목허가를 받아 2022년 12월부터 판매중에 있습니다. 2021년 6월에 터키 제약사인 VEM사에 바이오시밀러 EPO 기술이전($3,000,000) 계약을 체결하였습니다. 그 밖에 개발중인 바이오의약품 제품에는 혈우병A 치료제인 FactorVIII(임상1상 완료,임상3상 허가), 황반변성,황반부종등 치료제인 바이오시밀러 Aflibercept(비임상완료), 항암치료 보조제인 바이오시밀러 G-CSF (비임상 완료), 중증열성혈소판감소증후군치료제인 항SFTSV항체(생산세포주 및 공정기술 개발완료, 비임상진행중)등이 있으며 순차적으로 제품개발 중에 있습니다. 바이오의약품(비임상,임상시료포함) 위탁생산 및 바이오의약품 개발 기술 이전 서비스는 생산용 세포주 및 생산 공정 기술 이전 서비스(CDO)와 위탁생산서비스((CMO)등으로 설립 이후부터 현재까지 항체 치료제 13종을 포함한 바이오의약품 생산용 세포주를 약 50종을 구축하였고 수십건의 항체치료제 및 단백질 치료제 기술이전과 위탁생산(CMO)사업을 성공적으로 수행하였습니다. [팬젠의 주요 사업 개황] 사업부분 해당기술 주요(개발)제품 및 서비스 진행사항 바이오시밀러의약품생산및판매 PanGen CHO-TECH™기술 및 바이오의약품,제품화 기술등 바이오시밀러 EPO 2000IU,4000IU (만성 신부전 환자의 빈혈치료제) 자체제품개발성공한국,말레이시아, 필리핀 제품판매태국, 베트남,사우디아라비아품목허가신청터키 VEM사에 기술이전계약체결 바이오시밀러 EPO 고용량제품 개발 6000IU,10000IU(만성 신부전 환자의 빈혈치료제) 고용량 PV 생산완료 안정성 시험진행중품목허가신청(22년 12월) 바이오의약품 개발사업등 PanGen CHO-TECH™기술 및 바이오의약품,제품화 기술등 재조합 Factor VIII (혈우병A 치료제) 한국 임상1상 완료(20년 9월)임상3상 IND 제출(21년 6월)임상3상 IND승인(21년 9월) 바이오시밀러 G-CSF (항암치료 보조제) 비임상 완료(15년 2월) 바이오시밀러 Aflibercept(황반변성,황반부종등 치료제) 비임상 완료(20년 9월) 항SFTSV항체(중증열성혈소판감소증후군치료제) 생산세포주 및 공정기술개발완료비임상진행중 바이오의약품 위탁생산 및 개발 기술 이전 서비스(CDMO) PanGen CHO-TECH™기술 생산용세포주 및 생산공정 기술이전 서비스(CDO) 사업화 (기술이전) 바이오의약품 제품화 기술 위탁생산서비스(CMO) 사업화 (가) 바이오시밀러 의약품 생산 및 판매사업바이오시밀러 의약품 생산 및 판매사업은 자체 제품개발에 성공한 만성 신부전 환자의 빈혈치료제인 바이오시밀러 EPO 의약품의 생산 및 판매 사업으로, 바이오시밀러 EPO 의약품은 세계 2번째로 epoetin alfa 성분의 바이오시밀러 의약품으로 개발하였으며, 오리지널의약품은 Amgen사의 Eprex 입니다. 한국과 말레이시아에서 다국가 임상을 진행하여 2019년 1월에 말레이시아 식약청으로부터 품목허가(제품명:Erysaa)를 받았으며 2019년 11월에는 한국 식약처로부터 품목허가(제품명:팬포틴)를 받아 말레이시아 시장과 국내 시장에 판매하고 있고 필리핀은 22년 8월에 4000IU 품목허가(제품명:Erysaa)를, 22년 10월에 2000IU 품목허가를 받아 22년 12월부터 판매중에 있습니다. 2021년에는 터키 VEM사에 바이오시밀러 EPO 기술이전($3,000,000) 계약을 체결하였고 시장 다변화를 위해 태국, 베트남등 주요 아세안 국가와 사우디아라비아에 품목허가 신청을 하였으며, 2020년 2월에 한국이슬람교중앙회(KMF)로 부터 할랄인증을 취득하여 향후 아세안시장의 주요 이슬람국가와 사우디아라비아 시장진출에 크게 도움이 될 수 있습니다. EPO의약품 판권과 관련하여 2014년에 Duopharma Sdn Berhad사와 말레이시아외 2개국 판권계약을 체결하였고 2015년에 S.Charoen사와 태국 판권을, 2019년에 Saudi Vax사와 사우디아라비아외 GCC 5개국의 판권계약을, 2020년에는 중헌제약과 국내 판권계약을, Khuong Duy Pharma사와 베트남 판권계약을, 2021년에는 VEM사와 터키판권 계약을 체결하였습니다.(나) 바이오의약품 개발 사업 바이오의약품 개발 사업은 당사가 보유한 바이오의약품 개발에 필수적인 PanGen CHO-TECH™ 원천기술과 바이오의약품 제품화 기술을 활용하여 재조합 Factor VIII (혈우병A치료제) 및 바이오시밀러G-CSF(항암치료보조제), 바이오시밀러 Aflibercept(황반변성,황반부종등 치료제), 항SFTSV항체(중증열성혈소판감소증후군 치료제)등의 제품을 개발하는 사업입니다. 개발중인 바이오시밀러 제품의 개요2.jpg 개발중인 바이오시밀러 제품의 개요 혈우병A치료제인 재조합 Factor VIII 제품의 경우 단백질의 크기가 크고 구조가 복잡하여 바이오시밀러 개발이 불가능하므로 일반적인 바이오제네릭 제품으로 개발하고 있습니다. 당사가 개발중인 재조합 Factor VIII 제품은 세계 세 번째 B도메인 결손 재조합 Factor VIII 제품으로 첫 번째 제품은 Pfizer사가 보유한 Xyntha/ReFacto 제품이고 두번째 제품은 녹십자의 그린진-F입니다. Factor VIII은 2017년 7월에 비임상시험을 완료 하였으며, 2018년 10월에 한국식약처에 임상 IND제출하였고 2019년 3월에 한국임상1상 시험승인을 받았습니다. 국내 을지대 병원에서 임상1상 시험을 진행하여, 2019년 11월에 첫 환자 투여를 시작하였고, 2020년 7월에 마지막 환자의 임상약 투여가 완료되어 임상1상 시험이 종료되었습니다. 다국가 임상 3상 시험을 위해 21년 6월에 한국식약처에 임상3상 IND를 제출 하였고 21년 9월에 다국가 임상3상 IND 승인을 받았고 2023년 2월~5월초까지 임상3상 시료 생산을 완료 하였습니다. 항암치료 보조제인 바이오시밀러 G-CSF 제품의 경우 lenograstim 성분의 세계 최초 바이오시밀러 제품으로 개발하고 있습니다. 오리지널 제품은 Roche/Chugai사가 보유한 Neutrogin 제품이며, 당사의 제품은 동물세포배양 방식으로 생산되어 미생물 배양으로 생산되는 filgrastim 성분의 제품보다 효능이 우수하고 안전성이 높은 장점이 있습니다. 현재 비임상 시험을 완료하였습니다.황반변성, 황반부종등의 치료제인 Aflibercept 바이오시밀러 제품은 바이오시밀러 제품으로 개발하고 있으며, 오리지널 제품은 Regeneron(판매사 Bayer)사의 아일리아 (Eylea)입니다. 오리지널 제품의 특허가 아직 만료되지 않아 전세계적으로 바이오시밀러 제품은 현재 시장에 없는 상황입니다. 오리지널 제품에 대한 특허가 국내 2024년, 미국 2023년, 유럽 2025년에 만료될 예정이므로 당사의 제품개발이 완료될 시점에는 대부분의 주요국가에서 특허가 만료되므로 충분한 시장이 확보될 것으로 보고 있습니다. 당사의 제품은 세포주의 생산성이 높으면서 단백질 품질이 오리지널 제품과 상당히 유사하여 제품생산시 생산 단가를 크게 낮출 수 있게 됨으로써 시장경쟁력 있는 약가가 책정될 수 있을 것으로 예상됩니다. 현재 비임상 시험을 완료하였습니다.그 밖에 중증 열성 혈소판 감소증후군(Severe fever with thrombocytopenia syndrome) 치료제인 항SFTSV항체 제품이 있습니다. 현재 전세계적으로 치료제가 없으며 2011년 중국에서 처음 환자발생이 보고된 신종감염병으로 국내는 2012년 처음 감염환자 발생이 보고되었고 해마다 환자수가 증가하고 있으며 국내의 경우 최근 9년간(2013~2021년) 치사율이 18.4%에 이를 정도로 매우 높습니다. 당사는 2020년 1월에 중국의 와이클론메티칼 사이언스가 보유한 기술을 도입해 생산세포주 개발 및 공정기술 개발을 완료하였고 현재 비임상 진행중에 있습니다.(다) 바이오의약품(비임상,임상시료포함) 위탁생산 및 개발 기술이전 서비스 사업 당사의 바이오의약품(비임상,임상시료포함) 위탁생산 및 개발 기술이전 서비스 사업은 당사가 보유하고 있는 원천기술인 PanGen CHO-TECH™기술과 바이오의약품 제품화 기술 중 대량생산 기술 및 GMP 운영기술 등이 활용된 사업입니다. 국내외 기업들이 개발하고자 하는 바이오의약품 아이템 별로 우수한 생산용 세포주를 미리 개발한 후 로열티를 부가하여 판매하는 생산용 세포주 기술이전 및 생산공정 기술이전 서비스(CDO:Contract Development Organization)와 비임상시료, 임상시료, 원료의약품 위탁생산 (CMO; Contract Manufacturing Organization) 등의 사업형태로 이루어져 있습니다. 생산용 세포주 기술 이전 서비스 : 이 사업은 PanGen CHO-TECH™ 기술을 이용하여 타 경쟁사 대비 빠른 기간 내에 고 생산성, 고 안정성 바이오 의약품 생산용 CHO(Chinese Hamster Ovary)세포주를 개발하여 관련기술과 함께 세포주를 이전 하는 서비스로 upfront 수익 및 로열티를 부가로 판매하고 있는 사업입니다. 세포주 개발 및 기술이전 서비스 공정기간.jpg 세포주 개발 및 기술이전 서비스 공정기간 생산공정 기술 이전 서비스는 당사가 보유한 PanGen CHO-TECH™ 기술 외에도 우수한 공정개발 인력의 기술 노하우와 우수한 성능의 첨단 보유 설비들(아래 그림 참조)을 활용하여 우수하고 안정적인 공정개발 기술을 확립하여 고객에게 제공하는 기술이전 서비스입니다. 최근에는 세포주 기술이전 과 공정 기술 이전 계약이 동시에 이루어지고 있습니다. 공정개발 기술이전 서비스에 활용되는 설비.jpg 공정개발 기술이전 서비스에 활용되는 설비 위탁생산(CMO)서비스는 당사가 보유한 바이오의약품 제품화 기술의 일부와 PanGen CHO-TECH™ 기술, 바이오의약품 GMP 생산시설을 활용하여 국내외 기업들의 비임상 및 임상시험용 시료, 원료의약품 생산을 대행해 주는 서비스 사업입니다. 당사는 바이오의약품 생산용 세포주 개발부터 시작하여 이를 이용한 최적의 공정기술 개발 그리고 마지막 대량생산까지 전 개발 분야에서 원스톱 서비스가 가능한 회사로 타사 대비 경쟁력 있는 사업으로 꾸준히 사업화 실적을 보여주고 있습니다. gmp시설 내에서의 위탁생산 공정과정.jpg GMP시설 내에서의 위탁생산 공정과정 (라) 주요시설 현황 당사는 바이오의약품의 대량생산(제품생산)을 위한 바이오의약품 GMP공장을 아래와 같이 구축하여 한국 GMP 뿐만 아니라 ICH 규정에 따르는 GMP 공장을 2011년 2월에 완공하였습니다. 현재 확보된 GMP 생산시설에서 캠페인 생산 기법으로 첫 번째 제품인 바이오시밀러EPO의약품 생산과 위탁생산(CMO) 사업을 병행해서 추진하고 있습니다. 당사의 GMP 생산시설은 자체적으로 주사용수의 제조 및 관리를 하고 있으며, 일회용 바이오리엑터 장비 운용이라는 당사의 생산시설 특성에 따라 교차생산 방식으로 다품목의 생산이 가능하여 생산시설의 가동율을 극대화 할 수 있습니다. [주요시설 현황] 시설명 주소 규모(평) 비고 본 사 경기도 수원시 신원로 306 영통 이노플렉스 2동 502호 148 연구소 경기도 수원시 신원로 306 영통 이노플렉스 1동 510호외 355 GMP공장 및 사무소 경기도 수원시 신원로 306 영통 이노플렉스 2동 4층 719 경기도 수원시 신원로 306 영통 이노플렉스 2동 501호 119 (마) 수익창출 전략국내 바이오벤처회사의 사업 전략은 일반적으로 R 기반의 기술이전 사업 전략과 바이오의약품 제품생산 사업 전략으로 구별할 수 있습니다. 당사는 바이오의약품 상업화를 위한 GMP공장을 갖추고 직접 바이오의약품 제품의 생산 및 판매, 개발사업과 국내외 기업들이 개발하고자 하는 바이오의약품 아이템 별로우수한 생산용 세포주를 미리 개발한 후 로열티를 부가하여 판매하는 생산용 세포주 기술이전 서비스(CDO)와 생산 공정 개발 서비스, 비임상시료 및 임상시료 위탁생산(CMO) 사업을 병행하며 수익 창출을 하고 있습니다. [팬젠 수익창출 모델] 구분 수익모델 주요(개발)제품 및 서비스 진행단계 바이오의약품 제품 생산 및 판매, 개발사업전략 바이오의약품 제품 개발-> 품목허가후 의약품 판매를 통한 수익창출 바이오시밀러 EPO의약품 (만성신부전환자의빈혈 치료제) 자체제품개발성공한국,말레이시아, 필리핀 제품판매중태국, 베트남,사우디아라비아품목허가신청터키 VEM사에 기술이전계약체결 재조합 Factor VIII (혈우병A 치료제) 비임상완료(17년 7월)한국 IND제출(18년 10월)한국임상1상 시험승인(19년 3월) 한국 임상1상 완료(20년 9월)임상3상 IND 제출(21년 6월)임상3상 IND 승인(21년 9월)임상3상 시료 생산(23년 2월~5월) 바이오시밀러 G-CSF (항암치료 보조제) 비임상완료(15년 2월) 바이오시밀러 Aflibercept(황반변성,황반부종등 치료제) 비임상 완료(20년 9월) 항SFTSV항체(중증열성혈소판감소증후군치료제) 생산세포주 및 공정기술개발완료(20년 8월)비임상 진행중 R 기반 바이오의약품개발기술이전 사업전략 바이오의약품 개발 기술이전 서비스->upfront 및 제품출시매출에 따른 로열티 수익창출 생산용세포주 및 생산공정 기술이전 서비스(CDO) 사업화 (기술이전) 위탁생산서비스(CMO) 사업화