팬젠 사업보고서 (2019.12)
II. 사업의 내용

1. 사업의 개요

당사는 설립초기부터 바이오의약품 생산용 GMP시설을 구축하였고, 당사가 보유하고 있는 원천기술인 PanGen CHO-TECH ™ 기술과 바이오의약품 제품화 기술을 활용하여 바이오의약품 개발기술 이전서비스 및 바이오의약품 개발 및 생산, 판매등의 제품화 사업을 수행하고 있습니다. - 바이오시밀러 의약품 생산 및 판매사업 : EPO제품 - 바 이오 의약품 개발사업 : 혈우별치료제 Factor VIII, 항암보조제 G-CSF - 바이오 의약품 위탁생산(CMO) 및 개발 기술 이전 사업(CDO) : CDMO (Contract Development and Manufacturing Organization) 개발에 성공한 바이오시밀러 EPO제품은 2019년 1월에 말레이시아 식약청으로부터 제품명 Erysaa로 품목허가를 득하여 현재 말레이시아에 판매중에 있으며 , 한국은 2019년 11월에 제품명 팬포틴으로 품목허가를 받 았습니다.

* PanGen CHO-TECH ™ 기술 이란 바이오의약품 개발을 위한 기반기술인 생산용 세포주 개발기술과 생산공정개발 기술을 포함하는 CHO세포에 특화된 단백질 발현기술로 당사에서 명명한 기술입니다. 가. 바이오 의약품 산업 특성

의약품은 일반적으로 화학합성 의약품과 바이오 의약품으로 구분할 수 있는데, 바이오 의약품은 사람이나 생물체에서 유래된 것을 원료 또는 재료로 하여 제조한 의약품으로서 생물학제제, 유전자 재조합 의약품, 세포배양 의약품, 세포치료제, 유전자 치료제, 기타 식약처장이 인정하는 제제 등을 말합니다.

구 분	바이오의약품	화학합성의약품

정 의	- 사람이나 생물체에서 유래된 것을 원료 또는 재료로 하여 제조한 의약품	- 화학적 방법으로 약효 성분을 추출하여 만들어낸 의약품

특징	- 분자량이 매우 크고 복잡한 3차원 복잡한 구조를 가짐
- 살아있는 세포를 통해 매우 복잡한 생물학적 공정
- 주로 유전자재조합 기술을 통해 형질도입된 숙주세포를 배양하고 필요한 물질을 추출하는 복잡한 생산공정	- 분자량이 매우 작음(500 Dalton이하)
- 화학적 구조가 잘 밝혀져 있음
- 화학물질의 화학반응을 통해 비교적 간단한 화학 생산공정

투약법	- 정맥 / 피하 주사	- 경구 투약(먹는 약)

가 격	- 고가/높음	- 상대적으로 저가/낮음

부작용	- 부작용 경미함
(특정부위 부작용, 작용기전에 의한 국소 부작용)	- 부작용 높음
(인체의 전 부분에 작용, 예상불가능 부작용)

화학합성의약품은 새로운 작용 기전 개발이 어려워지고 막대한 연구개발비가 소요되는 관계로 혁신적인 신약 개발 건수가 점차 낮아지고 있고, 기존의 블록버스터 의약품들의 특허가 점차 만료됨에 따라 경쟁 카피제품(제네릭)의 개발이 쉬워지면서 가격이 하락하는 등 시장 성장에 어려움을 겪고 있는 반면, 바이오의약품은 생명공학기술을 기반으로 개발되어 생체내에 존재하는 특정 단백질을 타깃으로 하는 효과적이고 부작용이 적은 의약품으로 1980년대 유전자재조합 기술이 획기적으로 발전되면서 인슐린과 성장호르몬 같이 질환으로 인해 체내에 부족한 단백질을 보충하여 질병을 치료하는 1세대 바이오의약품이 처음으로 등장하게 되었습니다.

1세대 바이오의약품은 주로 세균, 효모 등을 숙주로 활용하여 생산한 것으로 인슐린과 성장 호르몬 등을 들 수 있으며, 2세대 바이오의약품은 주로 동물세포를 이용하여생산한 것으로 치료용 항체, 퓨전단백질, EPO, 인터페론 등을 들 수 있습니다. 최근에는 바이오의약품 대비 효능이나 편의성 등이 증가된 개량형 바이오베터(biobetter)개발을 위한 제약사 간의 경쟁이 진행되고 있으며, 오리지널 제품보다 인체 내 약효지속성이 증가된 제품들이 일부 출시되어 판매되고 있습니다. 또한, 최근에는 차세대바이오의약품으로서 세포치료제, 유전자치료제, 치료용 백신 등에 대한 연구개발이 활발해 지고 있는 상황이지만, 기술이 상용화되어 본격적으로 시장이 형성되기까지는 시간이 조금 더 필요한 상태입니다.

바이오의약품 산업에서 획기적인 변화는 2000년부터 블록버스터 바이오의약품의 특허가 만료됨에 따라 바이오신약에 비해 R 기간을 획기적으로 줄일 수 있는바이오시밀러 제품 개발이 시작되었습니다. 합성의약품의 복제품 (generic)은 오리지널 합성의약품과 동일한 화학반응으로 생산하지만, 바이오시밀러 의약품은 살아있는숙주세포의 생물학적 반응을 이용하여 생산하기 때문에 100% 동일한 제품으로 생산할 수 없으며, 오리지널 바이오의약품과 생물학적 동등성을 입증해야만 바이오시밀러로 인정받을 수 있게됩니다. 이런 차이로 합성의약품의 복제약은 제너릭(generic)으로, 바이오의약품의 복제약은 바이오시밀러(biosimilar)라는 용어로 구분하게 됩니다. 특히 일반인들이 혼동하여 이해하고 있는 바이오시밀러의 개념을 다시 정리해 보면, 기존의 오리지널 의약품을 대체할 목적으로 개발되는 바이오 의약품으로는 바이오 시밀러와 Stand-alone으로 나눌 수 있는데 바이오시밀러는 오리지널 의약품과 품질의 비교 동등성이 확보된 후 등록된 제품을 말하며, Stand-alone은 오리지널 바이오의약품과 비교하지 않고 등록된 제품을 말합니다. 따라서 두 가지 제품은 서로 품질의 수준이 다르고, 서로 다른 허가 규정의 적용을 받게되며, 시장 진출시에도 서로 다른 시장을 형성할 수 있게 됩니다.

전 세계적으로 고령화 추세에 따라 치매 중풍 파킨스병 등 노인성 질환에 대한 치료 수요가 빠르게 증가하고 소득증대 및 생활 패턴의 변화에 따른 삶의 질 향상으로 건강증진 및 유지를 위한 의료분야의 지출이 크게 확대되고 있습니다. 이에 각국의 의료비가 가파르게 상승하고 있어 의료보험 지출 등 의료비 절감을 위한 방안을 찾고 있는 많은 국가들이 기존의 블록버스터 오리지널 바이오 의약품과 효능은 동일하면서 상대적으로 낮은 가격의 바이오시밀러 개발을 권장함과 동시에 이의 개발을 촉진하기 위한 규정 및 가이드라인을 제정하고 있습니다. 이에 전 세계적으로 많은 제약사들이 경쟁적으로 바이오시밀러 개발을 추진하고 있습니다.

[ 바이오시밀러 주요 규정/가이드라인 현황]

제목	발표연월	발표기관

동등생물의약품 평가 가이드라인	2009. 7.	식품의약품안전청

에리스로포이에틴 동등생물의약품의 전임상 및 임상 평가 가이드라인	2011.12	식품의약품안전청

소마트로핀 동등생물의약품의 전임상 및 임상 평가 가이드라인	2011.12	식품의약품안전청

유전자재조합 과립구 집락 자극인자 (G-CSF) 동등생물의약품의 전임상 및 임상 평가 가이드라인	2012.10	식품의약품안전청

단클론항체 동등생물의약품의 전임상 및 임상 평가 가이드라인	2013. 9.	식품의약품안전처

동등생물의약품 평가 가이드라인 (Rev. 1)	2014.12	식품의약품안전처

동등생물의약품 허가 및 심사를 위한 질의 응답집	2014.12	식품의약품안전처

Guideline on similar biological medicinal products containing biotechnology-derived proteins as active substance: quality issues (revision 1)	2014. 5	European Medicines Agency

Guideline on similar biological medicinal products (rev 1)	2014.10	European Medicines Agency

Guideline on similar biological medicinal products containing biotechnology-derived proteins as active substance: non-clinical and clinical issues (rev 1)	2014.12	European Medicines Agency

Guideline on similar biological medicinal products	2015. 4	European Medicines Agency

Guidelines on evaluation of similar biotherapeutic products (SBPs)	2009.10	World Health Organization

Guidelines on evaluation of similar biotherapeutic products (SBPs), Annex 2. Technical Report Series No. 977	2009.10	World Health Organization

Guidelines on evaluation on monoclonal antibodies as similar biotherapeutic products (SBPs), Annex 2, Technical Report Series No. 1004	2016.10	World Health Organization

Guidance for Industry Scientific Considerations in Demonstrating Biosimilarity to a Reference Product	2012. 2	FDA

Quality considerations in demonstrating biosimilarity of a therapeutic protein product to a reference product	2015. 4	FDA

Scientific considerations in demonstrating biosimilarity to a reference product	2015. 4	FDA

Development of Therapeutic Protein Biosimilars: Comparability Analytical Assessment and Other Quality-Related Considerations	2019. 5	FDA

(출처: 자체조사)

국내 바이오시밀러 관련 허가는 2009년 고시된 ‘동등생물의약품(바이오시밀러) 허가 심사를 위한 규정’에 따라 품질평가, 전임상평가, 임상평가, 적응증 외삽의 단계를 거쳐 이루어집니다.

다른 의약품과 마찬가지로 바이오시밀러의 판매를 위해서는 각국의 의약품 관련 허가기관으로부터 승인을 받아야 하며, 바이오시밀러의 승인을 위해서는 다른 신약이나 복제의약품과는 다른 승인 절차가 필요합니다.

이러한 승인을 위한 기준 및 절차 등을 명시한 규정을 가이드라인이라 하며, 바이오시밀러에 대한 가이드라인은 2004년 유럽에서 최초로 바이오시밀러에 대한 가이드라인을 제정한 후 2006년에 최초의 바이오시밀러 시판 허가를 내주었고, 이후 2009년 일본, 한국을 비롯한 많은 전 세계 국가들이 자국 내 바이오시밀러의 도입을 위해 가이드라인을 제정하였습니다. 미국은 2012년에 바이오시밀러에 대한 가이드라인을제정하였고 2018년 7월에 바이오시밀러의 처방 활성화를 목적으로 하는 바이오시밀러 시장강화정책(Biosimilars Action Plan, BAT)을 발표 하였습니다.

[바이오시밀러 승인 평가과정과 기준]

① 품질평가	특성분석	대조약과의 1차 및 고차구조 분석과 당화를 포함한 번역 후 변형, 물리화학적 성질, 생물학적 활성, 함량, 순도와 불순물, 불용성 미립자 등과 가속 및/또는 가혹조건 (온도, 빛, pH, 습도, 산화 등)에서 분해산물 비교시험을 통해 해당 단백질의 특성에 따른 불순물과 제조공정에서 발생하는 불순물에 대한 순도시험, 면역학적 동등성 평가.

기준규격	관련 규정에 적합하고 제품 특이적인 품질항목이 대조약과 동등성이 확보될 수 있는 규격 선정

분석방법	최신 기술을 이용한 광범위한 특성 분석방법과 한 가지 품질항목에 한 가지 이상의 분석방법 사용

안정성시험	유효기간과 저장조건 설정을 위한 장기보존시험, 대조약과 비교한 가속 및 가혹 시험

② 비임상 평가	독성시험	단회 및/도는 반복투여 독성시험 자료 필요하며, 대조약과 비교동등성 입증하도록 디자인되어야 하고 독성동태시험 포함

in vitro 시험	수용체 결합시험, 세포증식 시험 등을 통해 대조약과의 동등성 평가

in vivo 시험	약동학, 약력학, 및 반복투여 독성시험 등을 통하여 대조약과의 동등성 평가

③ 임상 1상 평가	약동학 시험	대조약의 권장 용량 범위 내의 용량을 사용하여 대조약과 동등성 비교

약력학 시험	임상 효과와의 상관성에 근거한 약력학 변수 설정

④ 임상 3상 평가	유효성 시험	임상적 동등성 시험

확증적 약동력학 시험	대조약과 동등성 비교

안전성	이상반응에 대해 대조약과 비교

면역원성	면역반응에 의한 임상적 영향 비교

⑤ 적응증 외삽	-	대조약과의 잠재적 차이를 증명하는 경우 적응증 외삽 가능

나. 시장 현황 및 전망(1) 바이오의약품 시장 및 전망

바이오의약품 전체 시장은 다양한 제품군들로 구성되는데, 주로 단백질 치료제, 항체치료제, 백신, 줄기세포 치료제 및 유전자 치료제 등으로 지칭됩니다. 복잡한 구조로 이뤄진 바이오의약품은 합성의약품에 비해 상대적으로 효능은 높고 부작용은 적어서 일반적으로 합성의약품보다 바이오 의약품이 고가임에도 불구하고 다양한 만성질환, 중증 질환, 주요 질병등을 치료하고자 하는 환자들에게 사용되고 있습니다.

세계 바이오의약품 시장규모는 조사기관 및 발표 시점에 따라 다소 차이가 존재하는데 EvaluatePharma에 의하면 2018년 기준 전체 의약품 시장(처방전의약품 + 일반의약품)은 8,640억달러로 이 중 바이오 의약품 시장이 2,430억 달러로 전체 의약품 시장의 28%를 차지하고 있으며, 매출액 상위 100위 의약품 품목의 50% 를 바이오 의약품이 차지하고 있습니다. 세계 바이오의약품 시장은 2010~2018년 까지 연 8.2%로 성장한데 이어 향후 2019~2024년까지는 연 8.5%의 고성장을 지속하여 2024년의 시장규모가 3,880억 달러에 달할 것으로 전망하고 있고 이에 따라 전체 의약품 시장에서 바이오 의약품이 차지하는 비중이 2010년 18%에서 2018년 28%, 2024년 32%로 지속적인 증가를 예상하고 있습니다. 바이오의약품은 합성 의약품에 비하여 매우 높은 부가가치를 가지고 있는 산업이므로 미래 의약품시장의 성장은 바이오 의약품에 의하여 주도될 것입니다.

출처: EvaluatePharma, Fnguide(2019)

이러한 바이오의약품의 시장 성장은 주로 항체치료제 또는 항체치료제 바이오시밀러제품들이 속속 개발되면서 성장을 주도하게 되겠지만, 이머징 마켓을 중심으로 만성신부전환자, 혈우병환자 등 만성질환 환자수가 크게 증가하고 있어 단백질치료제 시장도 지속적으로 증가하면서 바이오의약품 시장의 성장에 기여하게 될 전망입니다.

역사적으로 국내 바이오의약품 시장은 stand alone 시장이라고 할 수 있습니다. 1980년대 중반 국내제약사에서 시작한 유전자재조합 제품들은 모두 기존의 바이오의약품을 복제하는 것을 기반으로 시작하였고 성장호르몬, EPO, G-CSF 등 1세대 바이오의약품들이 국산화되어 이 제품들이 국내바이오의약품 시장을 선도하였습니다. 그러나 이들 제품들은 품질 수준에서 선진국 제품과 격차가 있었으며 허가 등록 자료 미비 등으로 선진국 시장으로 진출하지 못하고 제3세계에서 저가 제품들과 경쟁하면서 시장을 크게 성장시키지 못하였습니다.

그러나 2009년부터 국내 식약처가 바이오시밀러 개발을 위한 가이드라인을 만들기 시작하였고 , ㈜팬젠, 셀트리온, 삼성바이오에피스등 여러 회사들이 바이오시밀러 항체 및 단백질 치료제를 개발하기 시작하였습니다. 최근 들어서는 블록버스터 항체의약품들에 대한 바이오시밀러가 국제적인 관심을 끌게 되자 국내 대기업에서도 개발경쟁이 치열하게 전개되었습니다. 그 결과 셀트리온, 삼성바이오에피스등 국내 여러회사들이 2013년 이후 최근까지 14개 품목이 미국과 EU 인허가를 획득하며 선진국 시장 판매를 본격화 하였고 바 이오의약품 개발에 대한 연구개발이 지속적으로 이루어지고 있으며, 이로 인한 바이오의약품 시장의 확대가 예상됩니다.

(2) 바이오시밀러 시장 및 전망

바이오시밀러는 오리지널 의약품과 품질비교, 임상시험 비교등을 통해 유사성이 확인되어 허가받은 제품을 의미하며 바이오신약에 비해 상대적으로 개발비용 및 개발기간을 절감할 수 있고 이미 검증된 제품을 생산하기 때문에 단기간에 성장이 가능합니다. 또한 세계 각국의 의료비 재정부담 축소와 블룩버스터 오리지널 바이오 의약품 특허가 2020년 까지 대거 만료, 의약품에 대한 환자 접근성 개선을 위한 신약대비 저렴한 복제약 사용 장려등에 따라 바이오시밀러 시장은 급격히 확대될 전망입니다 .

Forst Sullivan의 바이오시밀러 시장 전망에 따르면 세계 바이오시밀러 시장은 2017 ~ 2023년동안 연평균 30.6%의 급격한 성장을 예측하고 있습니다. 시장규모는 2017년 97억달러에서 2023년 481억달러에 이를 전망이며 전체 바이오의약품중 바이오시밀러 의약품이 차지하는 비중은 2017년 4.2%에서 2023년 12.9%로 급격히 증가할 것으로 예측하고 있습니다.

출처: Forst Sullivan(2019)

이와 같은 바이오시밀러 시장의 높은 성장세는 바이오시밀러 의약품이 오리지널 바이오의약품과의 동등한 효능 대비 저렴한 약가, 오리지널 바이오의약품의 특허만료, 선진시장의 만성질환 환자의 지속적인 증가, 정부 보건의료 재정의 압박등에 따른 신규 바이오시밀러 제품 개발에 주로 기인한 것으로 판단됩니다.

또한 지역 특성상 풍부한 구매력을 보유한 이머징 마켓 내 인구의 노화, 만성질환의 확대, 소득증가에 따른 수요 증가 등은 바이오시밀러 시장 성장에 긍정적 요소로 작용할 것으로 전망됩니다.

(3) CMO 시장 및 전망 바이오 의약품 위탁생산(CMO: Contract Manufacturing Organization ) 사 업은 자체 생산역량이 부족한 바이오 회 사, 의약품 R 및 의약품 판매에 사업역량을 집중하기 위해 생산을 전략적으로 아웃소싱하는 바이오 제약사들을 고객으로하는 위탁생산 사업 입니다. CMO 업체들은 One stop shop 솔루션 제공업체로 거듭나기 위해 의약품 제조 서비스와 후보물질 개발등 위탁개발 서비스(Development)를 통합한 CDMO 서비스를 제공하는 비즈니스 모델로 전환하는 추세 입니다 Forst Sullivan의 시장 전망에 따르면 글로벌 CMO 시장은 2015 ~ 2020년동안 연평균 8.4%의 성장을 예측하고 있으며 시장규모는 2016년 788억달러에서 2020년 1,087억달러에 이를 것으로 전망하고 있습니다.

출처: Forst Sullivan(2016) 다. 시장 규모 및 전망

(1) 바 이오시밀러 의약품 시장 규모 및 성장전망( Forst Sullivan 2019 ) Forst Sullivan(2019)의 바이오시밀러 시장 전망에 따르면 세계 바이오시밀러 시장은 2017 ~ 2023년동안 연평균 30.6%의 급격한 성장을 예측하고 있습니다. 시장규모는 2017년 97억달러에서 2023년 481억달러에 이를 전망이며 전체 바이오의약품중 바이오시밀러 의약품이 차지하는 비중은 2017년 4.2%에서 2023년 12.9%로 급격히 증가할 것으로 예측하고 있습니다.

(2) 타겟시장 EPO 시장 규모 및 전망 신장 투석 환자 (만성 신부전)의 투석 중 일어나는 급성 빈혈 제인 EPO 국내시장은 2016년 ~2018년 사이에 연 6.4%의 성장을 하였습니다. 대한신장학회에 따르면 2018년말 기준 국내 만성콩팥병 환자수가 10만명(말기신부전 77,617명, 신장이식 20,119명, 복막투석 6,248명)으로 최근 5년간 26% 증가하였고 만성콩팥병 환자 증가로 투석기관도 같은기간 39% 증가 하였습니다. 환자수 증가 및 투석기관 증가에 따라 EPO시장도 증가가 예상됩니다.

타켓시장 EPO 시장 규모

구 분	2018년	2017년	2016년

한 국	901억원	817억원	796억원

말레이시아	10.4억RM	10.6억RM	10.3억RM

(3) 바이오의약품 개발 기술이전 서비스 시장

당사의 바이오의약품 개발 기술이전 서비스는 생산용세포주 및 공정기술 이전 서비스와 위탁생산(CMO)서비스로 구성되어 있습니다. 생산용세포주 및 공정기술 이전 사업은 전 세계적으로 당사 외 4~5개 회사가 수행하고 있습니다.

제약 CMO시장은 기업들의 아웃소싱 증가와 생물제제 및 제네릭시장의 성장으로 향후 꾸준히 증가할 것으로 예상하며, 세계 의약품 CMO 시장은 2016년 시장 규모는788억달러로 매년 평균 약 8.4%의 성장률을 보일 전망이며, 2020년 예상되는 시장 규모는 1087억 달러로 예상되어집니다.

라. 개발 및 경쟁현황

당사가 개발하였거나 개발 중인 바이오시밀러 제품에는 바이오시밀러 EPO, 재조합 Factor VIII, 바이오시밀러 G-CSF, 등이 있으며 그 외에 제품으로 바이오의약품 개발 기술 이전 서비스등이 있습니다. 이 제품별 경쟁업체는 당사가 개발 중인 제품과 유사한 기술을 적용시킨 제품을 주로 판매하고 있는 회사들 가운데 대표적인 회사를 선정하였으며, 당사가 개발중인 제품에 대한 주요 경쟁업체 현황은 다음과 같습니다.

기 술 (제품)	국내경쟁사	해외경쟁사

바이오시밀러 EPO제품	사업화	CJ헬스케어, LG생명과학	Sandoz사, Janssen사

재조합 Factor VIII제품	임상1상진행중	녹십자	Pfizer사, Baxter사

바이오시밀러 G-CSF제품	전임상완료	제일기린, JW중외	Roche/Chugai사, Sandoz사

위탁생산(CMO)	사업화	삼성바이오로직스	Lonza사

바이오의약품 개발 기술 이전 서비스(CDO)	사업화	삼성바이오로직스	Selexis사, Lonza사

글로벌 바이오시밀러 시장의 경쟁사들 간의 현황을 보면, Generic 및 제약전문회사 그룹에 속한 기업들이 경쟁에서 상대적으로 우위를 점하고 있습니다. 특히, Generic 및 제약전문회사들은 마케팅 능력과 성공적으로 바이오시밀러 제품을 출시할 수 있는 R 기술 능력을 보유하고 있어, 이 그룹에 속한 대부분의 기업들이 바이오시밀러 시장 진출에 성공하였습니다.

Pfizer, Merck 등의 대형 제약기업들은 마케팅 세일즈 역량과 R 능력을 모두 보유하고 있지만, R 있어 Biocon, Shantha 등의 바이오텍 회사들과 협력을 통한 기술개발 전략을 택하고 있습니다. 이에 비해 새롭게 시장에 진입하고 있는 그룹과 바이오텍 기업 그룹은 각각 투자력과 기술력에 강점이 있지만, 생산기술과 관련된노하우와 생산능력의 부족으로 유럽의 바이오시밀러 제약기업들과의 전략적 제휴를 모색하고 있습니다.

마. 회사 사업 개요

당 사의 주요사업은 바이오시밀러 제품 개발 및 생산, 판매등의 제품화 사업과 바이오의약품 개발 기술이전 서비스가 있습니다. 바이오시밀러 제품 개발은 EPO, Factor VIII, , G-CSF 제품을 순차적으로 개발 중으로 개발에 성공한 EPO제품은 2017년 9월에 임상3상 시험을 성공적으로 종료하 였고 2017년 3월에 말레이시아 식약청에 NDA(품 목허가)를 신청 하 여 2019년 1월에 말레이시아 식약청으로부터 제품명 Erysaa로 품목허가를 득하여 현재 말레이시아 시장에 판매중에 있으며, 한 국은 2018년 5월에 한 국 식약처에 NDA(품목허가) 신청을 제출하여 2019년 11월에 제품명 팬포틴으로 품목허가를 받았습니다. 바이오의약품 개발 기술 이전 서비스는 생산용 세포주 및 생산 공정 기술 이전 서비스와 위 탁생산( CMO) 서비스 등으로 설립이후부터 현재까지 항체 치료제 12종을 포함한 바이오의약품 생산용 세포주를 41종 구축하였고 수십건의 항체치료제 및 단백질 치료제 기술이전 및 15건의 위탁생산(CM O) 사업을 성공적으로 수행하였습니다.

[팬젠의 주요 사업 개황]

사업부분	해당기술	개발제품	개발단계

바이오시밀러
제품 개발등	PanGen CHO-TECH™기술 및
바이오의약품
제품화 기술 등	바이오시밀러 EPO
(빈혈 치료제)	임상 3상 시 험종료(17년 9월) Malaysia 품목허가(19년 1월) Malaysia 판매개시(19년 3월) 한국 품목허가 (19년 11월)사업화

재조합 Factor VIII
(혈우병A 치료제)	전임상완료(17년 7월) 한국 IND제출 (18년10월)한국임상1상 시험승인(19년 3월) 한국 임상1상 진행중

바이오시밀러 G-CSF
(항암치료 보조제)	전임상 완료

바이오의약품
개발 기술
이전 서비스	PanGen CHO-TECH™기술	생산용세포주 및
생산공정 기술이전 서비스	사업화
(기술이전)

바이오의약품
제품화 기술	위탁생산서비스(CMO)	사업화

(1) 바이오시밀러 제품 개발 사업

바이오시밀러 제품 개발 사업은 당사가 보유한 바이오의약품 개발에 필수적인 PanGen CHO-TECH™원천기술과 바이오의약품 제품화 기술을 활용하여 바이오시밀러EPO, 재조합 Factor VIII 및 바이오시밀러G-CSF 등의 제품을 개발하는 사업입니다.

개 발에 성공한 바이오시밀러 EPO 제품의 경우 세계 2번째로 epoetin alfa 성분의 바이오시밀러 제품으로 개발하였으며 , 오리지널 제품은 Amgen사의 Eprex 제품이고, 첫 번째 바이오시밀러 제품은 Sandoz사가 2007년에 허가받은 Binocrit 제품입니다. 당사는 임상 1상,3상시험에 서 Binocrit제품보다 더 유사성이 높은 결과를 얻었고, 말레이시아 국영 제약사인 DUOPHARMA BIOTECH BERHAD 사의 자회사인 DUOPHARMA(M) 사와 다국적 임상 3상 시험을 공동으 로 진행 하여 2017년 9월에 임상3상 시험을 종료 하였으며 2017년 3월에 말레이시아 식약청에, 2018년 5월에 한국 식약처에 NDA를 제출하였으 며 2019년 1월에 말레이시아 식약청으로부터 Erysaa라는 이름으로 품목허가를 득하여 현재 말레이시아 시장에 판매중에 있 으며 한국은 2019년 11월에 팬포틴이라는 이름으로 품목허가를 득하였습니다. EP O 판권과 관련하여 2014년에 DUOPHARMA (M) 사와 말레이시아외 2개국 판권계약을 체결하였고 2015년에 ONKO사와 터키 판권을, S.Charoen사와 태국 판권을, 2019년에 SAUDI VAX사와 사우디아라비아외 GCC 5개국 의 판권계약을, 국내는 중헌제약과 판권계약을 체결하였습니다.

재조합 Factor VIII 제품의 경우 단백질의 크기가 크고 구조가 복잡하여 바이오시밀러 개발이 불가능하므로 일반적인 바이오제네릭 제품으로 개발하고 있습니다. 당사가 개발 하고자 하는 재조합 Factor VIII 제품은 세계 세 번째 B도메인 결손 재조합 Factor VIII 제품으로 첫 번째 제품은 Pfizer사가 보유한 Xyntha/ReFacto 제품이고 두번째 제품은 녹십자의 그린진-F입니다. Factor VIII은 2017년 7월에 전임상시험을 완료 하 였으며 , 2018년 10월에 한국식약처에 임상 IND제출 하였고 2019년 3월에 한국임상1상 시험승인 을 받 았 으며 현재 임상 CRO계약을 체결하였고 임 상환자 모집을시작하여 2019년 11월에 첫 환자 투여가 시작 되었으며 2020년 3분기에 임상1상 시험을 완료할 예정 입니다.

바이오시밀러 G-CSF 제품의 경우 lenograstim 성분의 세계 최초 바이오시밀러 제품으로 개발하고 있습니다. 오리지널 제품은 Roche/Chugai사가 보유한 Neutrogin 제품이며 , 당사의 제품은 동물세포배양 방식으로 생산되어 미생물 배양으로 생산되는 filgrastim 성분의 제품보다 효능이 우수하고 안전성이 높은 장점이 있습니다 . 현재 전임상 시험을 완료하였습니다.

(2) 바이오의약품 개발 기술이전 서비스 사업

당사의 바이오의약품 개발 기술이전 서비스 사업은 당사가 보유하고 있는 원천기술인 PanGen CHO-TECH™기술과 바이오의약품 제품화 기술 중 대량생산 기술 및 GMP 운영기술 등이 활용된 사업입니다. 국내외 기업들이 개발하고자 하는 바이오의약품 아이템 별로 우수한 생산용 세포주를 미리 개발한 후 로열티를 부가하여 판매하는 생산용 세포주 기술이전 서비스와 생산 공정 개발 서비스, 전임상 시험용 시료 및 임상시료 위탁생산 (CMO; contract manufacturing organization) 등의 사업형태로 이루어져 있습니다.

생산용 세포주 기술 이전 서비스 : 이 사업은 PanGen CHO-TECH™ 기술을 이용하여 타 경쟁사 대비 빠른 기간 내에 고 생산성, 고 안정성 바이오 의약품 생산용 CHO(Chinese Hamster Ovary)세포주를 개발하여 관련기술과 함께 세포주를 이전 하는 서비스로 upfront 수익 및 로열티(매출의 1~2%) 부가로 판매하고 있는 사업입니다.

생산공정 기술 이전 서비스는 당사가 보유한 PanGen CHO-TECH™ 기술 외에도 우수한 공정개발 인력의 기술 노하우와 우수한 성능의 첨단 보유 설비들(아래 그림 참조)을 활용하여 우수하고 안정적인 공정개발 기술을 확립하여 고객에게 제공하는 기술이전 서비스입니다. 최근에는 세포주 기술이전 사업과 공정 기술 이전사업이 동시에 이루어져,규모 및 수익성이 개선되고 있습니다.

위탁생산(CMO)서비스는 당사가 보유한 바이오의약품 제품화 기술의 일부와 PanGen CHO-TECH™ 기술 등의 모든 기술적 역량과 우수한 바이오의약품 GMP 생산시설을 활용하여 국내외 기업들의 전임상 및 임상시험용 시료 생산을 대행해 주는 서비스 사업입니다. 당사는 바이오의약품 생산용 세포주 개발부터 시작하여 이를 이용한 최적의 공정기술 개발 그리고 마지막 대량생산까지 전 개발 분야에서 원스톱 서비스가 가능한 회사로 타사 대비 경쟁력 있는 사업으로 꾸준히 사업화 실적을 보여주고 있습니다.

(3) 주요시설 현황

당사는 바이오의약품의 대량생산(제품생산)을 위한 바이오의약품 GMP공장을 아래와 같이 구축하여 한국 GMP 뿐만 아니라 ICH 규정에 따르는 GMP 공장을 2011년 2월에 완공하였습니다.

현재 확보된 GMP 생산시설에서 캠페인 생산 기법으로 첫 번째 제품인 바이오시밀러EPO 제품 생산과 CMO 사업을 병행해서 추진하고 있습니다.

당사의 GMP 생산시설은 자체적으로 주사용수 제조 및 관리하고 있으며, 최신의 일회용 장비 운영이라는 당사의 생산시설 특성에 따라 교차생산 방식으로 다품목의 생산이 가능하여 생산시설의 가동율을 극대화 할 수 있습니다

[주요시설 현황]

시설명	주소	규모(평)	비고

본 사	경기도 수원시 신원로 306
영통 이노플렉스 1동 612호	79

연구소	경기도 수원시 신원로 306
영통 이노플렉스 1동 510호외	276

GMP공장 및 사무소	경기도 수원시 신원로 306
영통 이노플렉스 2동 4층	719

경기도 수원시 신원로 306
영통 이노플렉스 2동 501호	119

(4) 수익창출 전략

국내 바이오벤처회사의 사업 전략은 일반적으로 R 기반의 기술이전 사업 전략과 바이오의약품 제품생산 사업 전략으로 구별할 수 있습니다.

당사는 바이오의약품 상업화를 위한 GMP공장을 갖추고 직접 바이오시밀러 제품 개발 및 제품 생산 사업과 국내외 기업들이 개발하고자 하는 바이오의약품 아이템 별로우수한 생산용 세포주를 미리 개발한 후 로열티를 부가하여 판매하는 생산용 세포주 기술이전 서비스와 생산 공정 개발 서비스, 전임상 시험용 시료 및 임상시료 위탁생산(CMO; contract manufacturing organization) 사업형태의 R 기반 바이오의약품 개발기술 이전 사업을 병행하며 수익 창출을 하고 있습니다.

[팬젠 수익창출 모델]

구분	수익모델	개발제품	개발단계

바이오의약품 제품 생산 사업전략	바이오시밀러
제품 개발-> 품목허가후 의약품 판매를 통한 수익창출	바이오시밀러 EPO
(빈혈 치료제)	임상 3상 시 험종료(17년 9월) Malaysia 품목허가(19년 1월) Malaysia 판매개시(19년. 3월) 한국품목허가 (19년 11월)사업화

재조합 Factor VIII
(혈우병A 치료제)	전임상완료(17년 7월) 한국 IND제출(18년 10월)한국임상1상 시험승인(19년 3월) 한국 임상1상 진행중

바이오시밀러 G-CSF
(항암치료 보조제)	전임상완료

R 기반 바이오의약품개발기술이전 사업전략	바이오의약품
개발 기술
이전 서비스->upfront 및 제품출시매출에 따른 로열티 수익창출	생산용세포주 및
생산공정 기술이전 서비스	사업화
(기술이전)

위탁생산서비스(CMO)	사업화

2. 주요 제품, 서비스 등가. 주요 제품 등에 관한 사항

당사는 바이오의약품 개발 기술(PanGen CHO-TECH™ 기술 및 바이오 의약품 제품화 기술)과 GMP 생산설비를 활용하여 다음과 같은 제품생산 및 기술이전 서비스등를 제공하고 있습니다. - 바이오시밀러 의약품 EPO 말레이시아 (제품명:Erysaa) : 품목허가 완료, 제품 생산 및 판매 한국(제품명:팬포틴) : 품목허가 완료, 의료보험 수가 신청, 20년 1분기 판매예정 - 바이오 의약품 개발 기술 이전 서비스(로열티 부가) ① 우수한 성능의 재조합 CHO 생산 세포주 구축/이전 ② 바이오 의약품 개발에 필요한 생산공정 기술 개발/이전 ③ 전임상 또는 임상시험용 시료 위탁생산(CMO)

바이오시밀러 EPO	주요 사용범위	-적혈구 형성 자극 인자(Erythropoietin, EPO)로 만성 신부전 환자의 빈혈 치료제임. 즉, 만성 신부전 환자들이 혈액투석이나 복막 투석 중에 일어나는 급성 빈혈을 치료하는 데 사용됨.
-그 외에도 증후성 빈혈이나 수혈이 필요한 빈혈에도 활용 가능함.
-자기혈액 채혈량 증가를 위한 적혈구 생성 촉진 및 대수술이 예정되어 있고 수술전 필요량의 자기 혈액 채혈이 어려운 환자의 헤모글로빈 농도 저하 방지

주요 기능 및 특징	-적혈구 형성 자극 인자는 신장에서 생성되는 당 단백질 성 호르몬으로 신체의 산소요구량에 따라 적혈구 생성을 조절하는 생체물질로 신장기능이 비정상인 만성 신부전 환자에서는 이 자극인자가 생성되지 않아 빈혈이 나타나게 됨.
-본 제품은 유전자 재조합 기술을 이용하여 생산된 제제로 골수 중 조혈 조직의 전구세포에 작용 하여 적혈구 원시세포의 분열과 분화를 자극함으로써 적혈구 생성을 유도하게 됨.
-만성 신부전 환자 대상으로 초기 투여량은 1회 50 IU/kg을 주 3회, 정맥주사 함. 헤모글로빈의 농도 증감에 따라 투여횟수 변경 또는 투여용량 증감이 가능함. 최적 헤모글로빈의 수준은 10-12 g/dL가 가장 적절한 것으로 알려져 있음. - 개발현황: 임상 3상 시험종료(17년 9월) (다국가) , Malaysia NDA제출(17년 3월) 한국 NDA제출 (18년 5월), Malaysia 품목허가(19년 1월) , Malaysia 판매개시 (19년 3월), 한국품목허가(19년 11월)

재조합 혈액응고 8인자 (Factor VIII)	주요 사용범위	-혈우병 A (선천성 혈액응고 8인자 결핍증) 환자에서의 출혈의 조절 및 예방.
-일상생활 및 수술 시 출혈 예방.

주요 기능 및 특징	-Factor VIII은 인체의 간세포 (Hepatocyte)에서 생성되어 혈관 내를 순환하며, 혈액응고가 필요할 때 활성화 됨.
-혈우병은 혈액응고인자 결핍으로 인한 출혈성 질환인데, 혈액 내 응고인자들은 1번 ~ 13번 인자들로 구성되어 있으며, 혈우병은 해당 인자의 유전적 결함으로 발생됨. 혈우병 A는 8인자 결핍이 원인이며, 출생 남아 5,000명당 1명 정도에서 발생하는 것으로 알려짐. 혈우병 B는 9인자 결핍이 원인이며, 출생 남아 20,000명당 1명 정도에서 발생하는 것으로 알려짐.
-혈우병의 치료는 부족한 항 응고 인자를 보충해 주는 것으로 8인자와 9인자 제제가 사용되고 있으며, 항체가 생긴 경우에는 우회인자를 투여함. 투여방법에도 출혈이 있을 때 마다 투여하는 보충요법(on-demand)과 평소에 출혈이 발생되지 않더라도 부족한 응고인자를 정기적으로 투여해 출혈을 예방하는 유지요법(prophylaxis)이 있음.
-재조합 Factor VIII 제품은 신생아를 포함하여, 성인 및 소아에게 적합하며, 투여용량과 투여기간은 8인자 결핍정도, 출혈 부위 및 정도, 환자의 임상적 상태에 따라 결정됨. 8인자의 투여 단위수는 8인자 활성에 대한 WHO 국제 기준인 International Units (IU)로 표시됨. 보통 재조합 Factor VIII 제품의 예방용 투여용량은 30 ± 5 IU/kg의 용량을 주 3회 예방적으로 투여하는 용법용량을 가짐. -개발현황: 전임상 완료(17년 7월 ), 한국 IND제출 (18년 10월) , 한국임상1상시험승인(19년 3월), 임상1상 첫환자 투여(19년 11월)

바이오시밀러 G-CSF	주요 사용범위	-항암치료 환자의 백혈구 증진(항암보조치료제)
-고형암(악성임파종, 소세포폐암, 배세포종양(고환종양, 난소종양 등), 신경아세포종, 소아암, 기타암종)에 대해 항암화학요법을 받고 있는 환자의 호중구 감소증
-혈액종양에 대해 항암화학요법을 받고 있는 환자의 호중구 감소증

주요 기능 및 특징	-G-CSF는 골수에 있는 호중구 전구세포에 작용하여 호중구의 기능을 강화시키는 성장 인자이며 각종 고형암 치료를 위한 화학요법 치료시와 면역억제요법에 수반되는 호중구 감소증의 치료와 재생불량성 빈혈환자에 나타나는 호중구 감소증의 치료 그리고 골수 세포와 조혈모세포 이식 시 호중구 증가 촉진 및 조혈모세포의 말초조혈모세포의 동원 등에 사용하고 있는 치료용 단백질임.
-G-CSF는 골수의 monocyte, fibroblast, endothelial cell에서 생산되는 조혈성장인자로서 감염과 염증부위에서 neutrophil의 대식작용을 증강시키는 기능을 함.
-레노그라스팀은 재조합 당화 G-CSF로서 Chinese Hamster Ovary 세포에서 생산된 분자량이 20 kDa이고, 사람 G-CSF와 당화 형태와 생물학적 활성이 유사하며, 비골수성 악성종양 (nonmyelogenous malignacy)의 치료에 있어서 항암요법의 보조치료제로 이용됨.
-레노그라스팀은 항암요법의 보조제로 사용될 때의 용량은 150 mcg/m2/day (5 mcg/kg/day)로 항암제 투여를 종료한 다음 날 피하주사로 시작함. 국내에서는 골수이식, 골수이식형성 증후군, 재생불량성 빈혈로 인한 호중구 감소증일 때는 5 mcg/kg/day를 정맥으로 투여하며, chemotheraphy로 인한 호중구 감소증일 때는 2 mcg/kg/day를 피하주사 또는 5 mcg/kg/day를 정맥으로 투여하며, 선천성 또는 특발성 호중구 감소증일 대는 2 mcg/kg/day를 정맥 내 (IV) 또는 피하 (SC)로 투여함.
-개발현황: 전임상 완료

나. 주요제품 매출현황(단위: 백만원, %)

품 목	2019년(10기)	2018년(9기)	2017년(8기)	제 품 설 명

매출액	비율	매출액	비율	매출액	비율

EPO	810	28.1	-	-	-	-	빈혈치료제

생산세포주 및공정 기술이전	956	33.1	730	12.9	281	11.8	바이오의약품 기술 개발 이전매출

위탁생산(CMO)	863	30.0	4,233	74.5	1,829	77.1	전임상 및 임상시료 생산 서비스

로열티	85	3.0	95	1.7	138	5.8	바이오의약품 기술 개발 이전 로열티

기타	164	5.7	607	10.7	87	3.7	연구용역,Protein 및 KIT등

소계	2,878	99.9	5,665	99.8	2,335	98.4	-

상품	3	0.1	14	0.2	38	1.6	연구용 시약(Polysciences사 제품)

합계	2,881	100.0	5,679	100.0	2,373	100.0	-

주) 제8기(2017년)는 종전기준서인 K-IFRS 1018호 에 따라 작성되었습니다.

다. 주요 제품 등의 가격 변동 추이

현재 당사의 주요 매출인 바이오의약품 개발 기술 이전 서비스 중 생산세포주 및 생산공정 기술 이전 서비스 가격은 건당 5~7억원(로열티 별도)의 가격이 형성되어 있고, 위탁생산(CMO) 서비스 가격은 생산기간, 생산공정등의 여러 계약조건에 에 따라 결정되며 EPO제품은 각 국가별, 용량별 가격이 상이하며 국내의 경우 최근 약 2년간 2~3%의 약가 인하가 있었습니다.

3. 주요 원재료에 관한 사항가. 매입현황

(단위: 천원)

구 분	2019년	2018년	2017년

(제10기)	(제9기)	(제8기)

상 품	국 내	-	-	-

수 입	1,698	7,089	18,412

소 계	1,698	7,089	18,412

재료비등	국 내	534,751	2,132,787	674,246

수 입	-	690	-

소 계	534,751	2,133,477	674,246

외주시험비등	국 내	442,110	102,820	20,453

수 입	-	-	-

소 계	442,110	102,820	20,453

합 계	국 내	976,861	2,235,607	694,699

수 입	1,698	7,779	18,412

합 계	978,559	2,243,386	713,111

주1) 재료비 및 외주시험비는 당사의 GMP 설비를 활용하여 CMO위탁생산 및 EPO 제품 생산하는데 소요되는 원료 및 시약 , 소모품, 실험도구와 이에 대한 위탁 시험비 입니다.

나. 원재료 가격변동추이 (단위 : 천원)

품 목	2019년(제10기)	2018년(제9기)	2017년(제8기)

PowerCHO-2 CD Medium (1 L/병)	91	74	73

PowerCHO-2 CD Medium (20 L bag)	1,200	1,160	1,040

200 mM L-Glutamine (500 mL/병)	149	142	139

HyCell CHO Medium	113	106	98

Kinetic-QCL Lysate	107	105	104

LAL Reagent Water, 30 mL	1,080	1,056	1,056

resDNASEQTM Quantitative CHO DNA kit	3,132	3,047	2,979

바이오의약품 생산 및 연구개발에 사용되는 원재료, 부재료, 시약 및 실험소모 품 등은 대부분 장기간 동안 지속적인 반복 구매를 하게 됩니다. 국내 대리업체를 통해 수입되는 품목이 많아 해외 제조사의 제조원가 상승에 따른 가격 인상 정책 또는 환율 변동에 따라 가격이 변동하게 되며, 구입시마다 거래처와의 협의를 통해 가격을 결정하게 됩니다.

4. 생산 및 생산 설비에 관한 사항가. 생산능력과 생산 실적

당사는 바이오시밀러 EPO제품을 개발하여 직접 제품생산을 하고 있습니다. 기 확보한 GMP 생산시설에서 캠페인 생산 기법으로 첫 번째 제품인 바이오시밀러 EPO 제품 생산과 CMO 사업을 병행해서 GMP생산시설을 가동하고 있습니다. .

당사가 개발한 바이오시밀러 EPO 원료의약품의 유효기간을 5년으로 확보함에 따라 제품의 판매 계획을 장기적으로 수립할 수 있고 판매계획에 대응하는 생산계획도 보다 신축적으로 수립할 수 있습니다.

당사의 GMP내에는 일회용 바이오리엑터 장비를 운영중에 있으며 일회용 바이오리엑터 장비 운영으로 인해 다품목의 생산이 가능하여 GMP생산시설의 가동율을 극대화 할 수 있습니다. 당사가 보유한 GMP 생산시설에서 바이오시밀러 EPO의 생산능력은 아래 표와 같습니다.

[바이오시밀러 EPO 연간 생산능력]

사업부문	품 목	연간생산능력(배치)

200L	500L

의약품제조	바이오시밀러 EPO	48배치	48배치

연간생산능력 산출근거 - 연간 가동일수 : 320일(설비유지보수 45일 제외) - 작업성공율 : 90%(작업자 실수 및 기계장치 오류에 따른 실패율 10% 추정) - 1배치당 생산 소요일수(200L,500L) : 6일 - 연간생산능력 200L 배양기 (320일 / 6일) X 90% = 48배치 500L 배양기 (320일 / 6일) X 90% = 48배치 - 상기 연간 생산능력은 각 배치별 생산시간 간격, 성공율, 생산제품의 수 등, 다양한 요인에 의해 변동될 수 있습니다 나. 생산 및 연구소등 설비에 관한 사항

(1) 현황(단위 : 천원)

사업소	소유형태	소재지	용도	자산별	2019년 기초장부가액	2019년 증감	2019년 상각	2019년 장부가액

증가	감소

본사	자가	수원(영통)	제조공장	토지	636,662	-	-	-	636,662

건물	2,025,487	-	-	48,193	1,977,294

생산설비등	1,815,881	499,019	13	574,505	1,740,382

소계	4,478,030	499,019	13	622,698	4,354,338

연구소	토지	285,544	-	-	-	285,544

건물	795,093	-	-	16,254	778,839

연구설비등	120,590	325,219	-	62,915	382,894

소계	1,201,227	325,219	-	79,169	1,447,277

본사사무실	토지	209,469	-	-	-	209,469

건물	583,744	-	-	12,683	571,061

소계	793,213	-	-	12,683	780,530

합 계	6,472,470	824,238	13	714,550	6,582,145

(2)설비의 투자 계획

당사는 바이오 의약품 개발단계에서 사전에 생산시설(GMP설비, 생산설비, 자가 공장)을 조기 확보하여 제품 생산시 대규모 투자는 필요하지 않 고 일부 시험장비등의 보완 투자가 발생할 수 있습니다.

5. 매출에 관한 사항가. 매출 실적(단위 : 백만원)

매출유형	품 목	2019년	2018년	2017년

(제10기)	(제9기)	(제8기)

기술이전서비스등	EPO	수출	810	-	-

국내	-	-	-

소계	810	-	-

기술이전	수출	-	85	145

국내	956	645	136

소계	956	730	281

CMO	수출	-	-	-

국내	863	4,233	1,829

소계	863	4,233	1,829

로열티	수출	30	40	42

국내	55	55	96

소계	85	95	138

기타	수출	21	580	51

국내	143	27	36

소계	164	607	87

계	수출	861	705	238

국내	2,017	4,960	2,097

소계	2,878	5,665	2,335

상 품	수출	-	-	-

국내	3	14	38

소계	3	14	38

합 계	수출	861	705	238

국내	2,020	4,974	2,135

소계	2,881	5,679	2,373

주) 제8기(2017년) 는 종전기준서인 K-IFRS 1018호에 따라 작성되었습니다.

나. 판매경로 및 판매방법(1) 판매조직

당사는 자체적인 판매조직은 없으나 국내시장의 경우, 국내 제약사와 판권계약을 통해 바이오시밀러를 판매할 예정이며, 국외시장의 경우 공동임상 및 판권계약을 체결한 파트너 제약사가 공동임상을 진행한 지역의 판매를 담당하도록 할 계획입니다.

바이오시밀러 EPO의 경우, 당사와 공동임상 및 판권을 계약한 말레이시아 국영제약사인 DUOPHARMA BIOTECH BERHAD 사의 자회사인 DUOPHARMA(M)사 가 말레이시아외 2개국 판매를, 터키는 ONKO사, 베트남은 KHUONG DUY PHARMA 사, 필 리핀은 DUOPHARMA(M)사, 태국은 S.Charoen사, 사우디아라비아와 GCC 5개국 은 SAUDI VAX사 가, 한국은 중헌제약이 판매를 담당할 계획이며, 기타 다른 판매 국가등은 해당 지역에서 의약품 마케팅 인력, 조직, 영업망 및 know-how 등을 확보하고 있는 중대형 제약사 들을 상대로 판권계약을 계획 중입니다.

(2)판매경로

당사가 개발중인 바이오시밀러 제품들은 해외의 경우에는 다국가 및 공동임상의 계약을 맺은 파트너가 해당지역의 판매를 담당을 하고 국내의 경우에는 마케팅 인력, 조직 및 영업망을 가진 국내 제약사등과 판권계약을 통해 바이오의약품을 판매해 나갈 예정입니다.

현재 바이오시밀러 EPO 제품과 관련하여 당사와 판권계약을 했거나 계약 진행중인 파트너사는 아래와 같습니다.

제품	파트너사 추진

바이오시밀러 EPO	말레이시아,브루나이,싱가폴 : DUOPHARMA(M) 사 한국 : 중헌제약
태국: S.Charoen 사, 터키: ONKO사
필리핀: DUOPHARMA(M) 사 사우디아라비아, GCC 5개국 : SAUDI VAX사 베트남 : KHUONG DUY PHARMA 사

(3) 판매방 법 및 조건당사 바이오의약품(EPO) 및 CDMO 수주의 판매방법 및 조건은 고객사와의 계약을 통해 개별적으로 결정됩니다. EPO 제품의 경우 고객사의 구매요청(PO)한 제품에 대하여 고객사가 지정한 장소에 인도하고, 대금은 청구후 30일~90일 이내에 회수하고 있습니다. CDMO 사업은 고객과 계약후 약 1년간 관련 용역의 개발 및 생산을 진행하며 대금은 진행 단계별로 청구하여 청구후 30~60일 이내에 회수하고 있습니다. 6. 수주현황 당사의 바이오의약품 개발기술 이전 서비스 및 의약품 수출, 위수탁용역개발 과 관련된 주요 수주 현황은 다음과 같습니다.

(2019.12.31일 현재) (단위 :천원)

품목	수주일자	납기	수주총액	기납품액	수주잔고

수량	금액	수량	금액	수량	금액

세포주 개발	19.01.25	20.01.24	-	200,000	-	184,291	-	15,709

세포주 개발	19.05.07	20.04.30	-	180,000	-	120,492	-	59,508

공정 개발	19.05.15	20.06.19	-	450,000	-	135,000	-	315,000

위수탁용역개발	19.05.16	20.05.15	-	850,000	-	534,153	-	315,847

위수탁용역개발	19.08.22	20.08.21	-	911,600	-	328,774	-	582,826

세포주 개발	19.08.26	20.06.25	-	180,000	-	75,541	-	104,459

세포주 개발	19.11.01	20.09.30	-	400,000	-	72,836	-	327,164

세포주 개발	19.12.10	20.12.09	-	200,000	-	12,022	-	187,978

공정 개발	19.12.10	21.05.09	-	450,000	-	19,149	430,851

기타	-	-	-	33,500	16,408	17,092

합 계	-	3,855,100	-	1,498,666	-	2,356,434

주1) 기납품액은 2019년 12월 31일까 지 매출인식 완료한 금액 입니다.

7. 시장위험과 위험관리

당사의 주요 금융부채는 매입채무및기타채무와 전환사채로 구성되어 있으며, 이러한 금융부채는 영업활동 및 재무활동으로 발생하였습니다. 또한 당사는 영업활동에서 발생하는 현금및현금성자산, 매출채권및기타채권 등과 같은 금융자산도 보유하고 있습니다.당사의 금융자산 및 금융부채에서 발생할 수 있는 주요 위험은 시장위험, 신용위험 및 유동성위험입니다. 당사의 주요 경영진은 아래에서 설명하는 바와 같이, 각 위험별 관리절차를 검토하고 정책에 부합하는지 검토하고 있습니다. 또한 당사는 투기 목적의 파생상품거래를 실행하지 않는 것이 기본적인 정책입니다. 가. 시장위험 시장위험은 시장가격의 변동으로 인하여 금융상품의 공정가치가 변동할 위험입니다. 시장위험은 이자율위험, 환위험 및 기타 가격위험의 세가지 유형으로 구성됩니다.

다음의 민감도 분석은 당기말과 전기말에 관련되어 있습니다.

(1) 이자율위험이자율위험은 시장이자율의 변동으로 인하여 금융상품의 공정가치나 미래현금흐름이 변동할 위험입니다. 당사는 내부적으로 이자율 1% 변동을 기준으로 이자율위험을 측정하고있으며, 상기의 변동비율은 합리적으로 발생가능한 이자율변동위험에 대한 경영진의 평가를 반영하고 있습니다.

당기말 현재 변동이자율이 적용되는 차입금은 없으므로, 이자율변동이 금융부채의 현금흐름에 미치는 영향은 없습니다.

(2) 환위험환위험은 환율의 변동으로 금융상품의 공정가치나 미래현금흐름이 변동할 위험입니다. 당기말과 전기말 현재 기능통화 이외의 외화로 표시된 화폐성자산 및 부채의 장부금액은 다음과 같습니다.

(단위: 천원)

구 분	당기 말	전기말

자산	부채	자산	부채

USD	175,369	451,848	240,923	1,020

EUR	-	-	-	3,203

당사는 내부적으로 원화 환율 변동에 대한 환위험을 정기적으로 측정하고 있습니다. 당기말과 전기말 현재 각 외화에 대한 기능통화의 환율 5% 변동시 환율변동이 당기 및 전기 손익에 미치는 영향은 다음과 같습니다.

(단위: 천원)

구 분	당 기	전 기

5% 상승시	5% 하락시	5% 상승시	5% 하락시

USD	(13,824)	13,824	11,995	(11,995)

EUR	-	-	(160)	160

상기 민감도 분석은 당기말과 전기말 현재 기능통화 이외의 외화로 표시된 화폐성 자산 및부채를 대상으로 하였습니다.

(3) 기타 가격위험기타 가격위험은 이자율위험이나 환위험 이외의 시장가격의 변동으로 인하여 금융상품의 공정가치나 미래현금흐름이 변동할 위험이며, 당사는 당기 말 현재 금융상품 중 상장지분상품 등을 보유하고 있지 않습니다. 나. 신용위험 신용위험은 거래상대방이 의무를 이행하지 않아 당사에 재무손실이 발생할 위험입니다.

당사는 신용위험을 관리하기 위하여 금융자산의 신용보강을 위한 정책과 절차를 마련하여운영하고 있으며, 회수가 지연되는 금융자산에 대하여는 회수지연 현황 및 회수대책이 보고된 후 지연사유에 따라 적절한 조치를 취하고 있습니다. 또한, 거래상대방의 신용에 따라 필요한 경우 담보 및 기타 신용보강을 요구하고 있습니다.

당기말과 전기말 현재 당사의 신용위험에 대한 최대노출정도는 다음과 같습니다.

(단위: 천원)

구 분	당기 말	전기말

현금및현금성자산	4,363,335	6,927,286

매출채권및기타채권	100,983	1,096,130

계약자산	78,732	46,044

기타유동금융자산	20,161,200	22,255,366

기타비유동금융자산	295,157	254,547

합 계	24,999,407	30,579,373

당사는 매출채권과기타수취채권에 대해 손실충당금을 인식하였으며(주석 8참조), 이외의 금융자산에 대해서는 채무불이행위험이 없다고 판단하여 기대신용손실을 인식하지 않았습니다.

다. 유동성위험

유동성위험은 만기까지 모든 금융계약상의 약정사항들을 이행할 수 있도록 자금을 조달하지 못할 위험입니다.당사는 유동성 전략 및 계획을 통하여 자금부족에 따른 위험을 관리하고 있으며, 금융상품의 만기와 영업현금흐름의 추정치를 고려하여 금융자산과 금융부채의 만기를 대응시키고 있습니다.

당기 말과 전기말 현재 금융부채별 상환계획으로서 할인되지 않은 계약상의 금액은 다음과같습니다. 당기 말>

(단위: 천원)

구 분	1년 이내	1년~5년	5년 이후	합 계

매입채무및기타채무	878,296	-	-	878,296

전환사채(*)	-	18,921,708	-	18,921,708

합 계	878,296	18,921,708	-	19,800,004

(*) 상기 전환사채의 만기구조는 계약 만기까지 사채권자의 전환권이 행사되지 않을 경우를 가정한 것입니다.

전기 말>(단위: 천원)

구 분	1년 이내	1년~5년	5년 이후	합 계

매입채무및기타채무	383,610	-	-	383,610

전환사채(*)	-	18,921,708	-	18,921,708

합 계	383,610	18,921,708	-	19,305,318

(*) 상기 전환사채의 만기구조는 계약 만기까지 사채권자의 전환권이 행사되지 않을 경우를 가정한 것입니다.

라. 자본관리

자본관리의 주 목적은 당사의 영업활동을 유지하고 주주가치를 극대화하기 위하여 높은 신용등급과 건전한 자본비율을 유지하기 위한 것입니다.당사는 자본구조를 경제환경의 변화에 따라 수정하고 있으며, 이를 위하여 배당정책을 수정하거나 자본감소 혹은 신주발행을 검토하도록 하고 있습니다. 한편, 당기 중 자본관리의목적, 정책 및 절차에 대한 어떠한 사항도 변경되지 않았습니다.

당사는 총부채를 자기자본으로 나눈 부채비율을 사용하고 있으며, 당기 말 과 전기말 현재 총부채 및 자기자본은 다음과 같습니다.

(단위: 천원)

구 분	당기 말	전기말

총 부 채	20,656,553	18,668,914

자기자본	18,426,386	26,940,798

부채비율	112.10%	69.30%

마. 위험관리 조직 당사는 보고서 작성 기준일 현재 벤처기업으로서, 상기 위험 관리는 당사의 관리조직및 해당 위험과 연관성이 높은 현업 부서에서 자체적으로 담당하고 있습니다. 다만, 향후 회사의 파이프라인 개발 성공 및 제품 매출이 지속적으로 시현되여 회사의 규모가 커지게 되면, 별도의 위험관리조직을 구축하여 상기 위험을 적극적으로 관리할 예정입니다.

8. 경영상의 주요 계약 등

당사는 보고서 작성 기준일 현재 경영상의 주요계약은 다음과 같습니다.

주요 라이선스-아웃(License-out) 계약

품목	계약상대방	대상지역	계약체결일	계약종료일	총계약금액	진행단계

빈혈치료제
(EPO)	Labortorios Cryopharma
(멕시코)	멕시코	2003.01.28	N/A	USD80,000	상업화

혈우병치료제
(Factor VIII)	Beijing Northland Biotech
(중국)	중국	2012.07.20	매출발생시점부터 10년간	CNY,4,500,000	IND제출준비중

단백질치료제	Beijing Tide Pharmaceutical
(중국)	중국	2013.11.28	매출발생시점부터 7년간	USD667,000	임상1상IND승인

항체치료제	Beijing Tide Pharmaceutical
(중국)	중국	2014.05.30	매출발생시점부터 7년간	USD778,000	IND제출

혈우병치료제
(Factor VII)	Beijing Northland Biotech
(중국)	중국	2015.03.26	매출발생시점부터 10년간	CNY3,000,000	전임상

(1) 품목: 빈혈치료제(EPO)

계약상대방	Laboratorios Cryopharma(멕시코)

계약내용	EPO 생산세포주 기술이전 계약

대상지역	멕시코

계약기간	계약체결일: 2003.01.28
로열티 계약종료일: 없음

총계약금액	USD 80,000

수취금액	USD 80,000

계약조건	로열티는 순매출액의 2% (로열티수령 중)

회계처리방법	계약금 수취금액 수익인식

대상기술	PanGen CHO-Tech 기술(바이오의약품 개발기술)

개발진행경과	상업화

기타사항	-

(2) 품목: 혈우병치료제(Factor VIII)

계약상대방	Beijing Northland Biotech(중국)

계약내용	혈우병치료제인 Factor VIII인자 생산세포주 기술이전계약

대상지역	중국

계약기간	계약일:2012.07.20
로열티 계약종료일: 매출발생시점으로부터 10년간

총계약금액	CNY 4,500,000

수취금액	CNY 3,150,000

계약조건	로열티는 순매출액의 2%로 10년간

회계처리방법	계약금 중도금 수취금액 수익인식

대상기술	PanGen CHO-Tech 기술(바이오의약품 개발기술)

개발진행경과	IND제출 준비중

기타사항	잔금 미수령액 CNY1,350,000은 중국 임상환자 50% 모집 시 수령

(3) 품목: 단백질 치료제

계약상대방	Beijing Tide Pharmaceutical(중국)

계약내용	단백질 치료제 생산세포주 기술이전계약

대상지역	중국

계약기간	계약일:2013.11.28
로열티 계약종료일: 매출발생시점으로부터 7년간

총계약금액	USD 667,000

수취금액	USD 667,000

계약조건	로열티는 순매출액의2%로 7년간

회계처리방법	계약금 수취금액 수익인식

대상기술	PanGen CHO-Tech 기술(바이오의약품 개발기술)

개발진행경과	임상 1상 진행중

기타사항	-

(4) 품목: 항체 치료제

계약상대방	Beijing Tide Pharmaceutical(중국)

계약내용	항체 치료제 생산세포주 기술이전계약

대상지역	중국

계약기간	계약일:2014.05.30
로열티 계약종료일: 매출발생시점으로부터 7년간

총계약금액	USD 778,000

수취금액	USD 778,000

계약조건	로열티는 순매출액의2%로 7년간

회계처리방법	계약금 수취금액 수익인식

대상기술	PanGen CHO-Tech 기술(바이오의약품 개발기술)

개발진행경과	IND제출

기타사항	-

(5) 품목: 혈우병치료제(Factor VII)

계약상대방	Beijing Northland Biotech(중국)

계약내용	혈우병치료제인 Factor VII인자 생산세포주 기술이전계약

대상지역	중국

계약기간	계약일:2015.03.26
로열티 계약종료일: 매출발생시점으로부터 10년간

총계약금액	CNY 3,000,000

수취금액	CNY 2,700,000

계약조건	로열티는 순매출액의 2%로 10년간

회계처리방법	계약금 중도금 수취금액 수익인식

대상기술	PanGen CHO-Tech 기술(바이오의약품 개발기술)

개발진행경과	전임상

기타사항	잔금 미수령액 CNY 300,000은 중국 임상 IND 승인 시 수령

*주요판권계약

품목명	계약상대방	대상지역	계약체결일자	계약종료일	계약금액	지급금액	계약의 목적 및 내용

바이오시밀러 EPO	Duopharma(m)
(말레이시아)	말레이시아,싱가포르, 부르나이	2012.06.19	N/A	-	-	말레이시아 Duopharma(m)사와 바이오시밀러 공동임상, License 및 유통계약

ONKO
(터키)	터키	2015.11.27	등록 후 5년,매년자동연장	-	-	터키에 팬젠의 바이오시밀러 EPO병행등록 및 유통계약

S. Charoen
(태국)	태국	2015.08.31	등록 후 5년,매년자동연장	-	-	태국에 팬젠의 바이오시밀러 EPO 유통계약

SAUDI VAX(사우디아라비아)	사우디아라비아,GCC 5개국	2019.04.03.	등록 후 5년,매년자동연장	-	-	팬젠의 바이오시밀러 EPO 유통계약

9. 연구 개발 활동가. 연구개발 조직

(1) 연구개발 조직 개요

당사의 연구개발조직은 COO 아래 연구소와 개발부서로 구성되어 있습니다. 연구소의 4개 팀과 개발부서의 3개 팀은 바이오의약품 개발에 필수적인 원천기술 및 연구프로젝트 사업화를 수행하고 있습니다. 연구소에서는 바이오의약품 개발관련 원천기술을 이용하여 주로 치료용 항체 및 치료용 단백질 바이오의약품을 대상으로 생산용 세포주를 개발하고 생산공정(배양, 정제 및 품질관리) 기술 개발을 수행하여 바이오의약품 개발 기술이전 서비스를 수행하는 한편 당사가 추진 중인 바이오시밀러 제품의 공정을 개발하고 있습니다. 개발부서에서는 개발된 바이오의약품의 허가 등록, 전임상, 임상 진행, 신규품목 선정 및 기술이전 사업화 기능을 수행합니다.

조 직	역 할

최고운영책임자/COO, Site manager	연구개발 운영 총괄

연구소장	연구 개발 총괄

연구소	세포주개발팀	바이오의약품 생산 세포주 개발

배양공정개발팀	배양공정기술 개발

정제공정개발팀	정제공정기술 개발

분석공정개발팀/QA	바이오의약품 분석법 개발, 품질 보증

개발 부서	RA팀	허가등록

사업개발팀	신규 바이오시밀러 전임상, 임상관련 발굴 등

아이템개발팀	신규아이템(신약) 개발품목 발굴 등

(2) 연구개발 인력현황 당사는 보고서 작성 기준일 현재 연구개발 인력현황은 아래와 같습니다. (단위: 명)

구 분	인원

박사	석사	기타	합 계

연구개발인력현황	제1부설연구소	3	16	4	23

개발부서	1	2	3	6

합 계	4	18	7	29

(3) 핵심연구인력 현황 당사의 핵심 연구 인력은 연구소장인 변태호 부사장, 연구부소장인 박정수이사 그리고 바이오시밀러 EPO 및 FACTOR8 개발과 관련하여 프로젝트 매니저 역활을 수행하고 있는 개발부 이종민 이사 이며 주요 경력 및 연구 실적은 아래와 같습니다.

직위	성명	담당업무	주요경력	주요연구실적

연구소장(부사장)	변태호	연구개발총괄	고려대 축산학과 박사(92)녹십자 수석연구원(94~01)삼성정밀화학 수석연구원(02~05)	1.특허
-Serum free medium for suspension culture of mammalian cells(KR1005252540000)
-Production Method of Human Coagulation Factor Ⅷ from Recombinant CHO Cell line with Heavy and light Chain of Factor Ⅷ and von Willibrand Factor.(KR251286)
-Purification Method of Factor Ⅷ Using Kimera antibody of von willibrand Factor.(KR254574)
-동물세포발현벡터(KR101385223)
2.대표논문
-Continuous stable production of von Willebrand factor monoclonal antibody in spin filter bioreactor with bleeding technology. Biotechnol. Bioprocess Eng.2000; 5:130-135 외

연구부소장(이사)	박정수	바이오의약품 생산세포주개발등	경희대 유전공학과 박사(01)아주대 의대 연구실(95~00)	1.특허
-RNA molecule biding to Anti-DNA autoantibody specifically, (KR1020010076989)
-동물세포발현벡터(KR1020120033467)
2. 대표논문
-Unstable expression of recombinant antibody during long-term culture of CHO cells is accompanied by histone H3 hypoacetylation. Biotechnol. Lett. 2013; 35(7):987-993외

개발부(이사)	이종민	EPO, FACTOR8 임상 및 허가등록	고려대 유전공학과 석사(91) 녹십자 책임연구원(93~03)삼성정밀화학 책임연구원(03~05)	1.특허
-Purification method of factor VIII by using chimeric antibody against von Willebrand factor, (KR1002545740000)
-Mutein of human Interferon-beta and its preparation method(PCT/KR2004/000738)
2. 대표논문
-Purification of Recombinant Human B-Domain-Deleted Factor VIII Using Anti-factor VIII Monoclonal Antibody Selected by the surface plasmon Resonance Biosensor. Biotechnol. Prog. 17, 1119-1127외

나. 연구개발비용 당사의 최근 3년간 연구개발비용은 아래와 같습니다. (단위 : 천원)

구 분	2019년	2018년	2017년	비 고

(제10기)	(제9기)	(제8기)

비용의성격	EPO	원재료비등	97,150	10,477	2,870	-

인건비	340,206	255,056	193,185	4대보험포함

위탁용역+시험비등	153,363	513,591	504,305	-

기 타	8,299	69,516	147,308	-

소 계	599,018	848,640	847,668	-

기타	원재료비등	1,453,644	840,748	691,356	-

인건비	1,102,318	881,635	754,710	4대보험포함

위탁용역+시험비등	1,555,538	145,373	280,422	-

기 타	20,256	1,400	2,196	-

소 계	4,131,756	1,869,156	1,728,684	-

연구개발비용 합계	4,730,774	2,717,796	2,576,352	-

회계처리내역	판매비와관리비	4,522,537	2,579,786	1,648,684	-

개발비(무형자산)	-	-	847,668	-

회계처리금액 계	4,522,537	2,579,786	2,496,352	-

정부보조금	208,237	138,010	80,000	-

연구개발비용 합계	4,730,774	2,717,796	2,576,352	-

연구개발비 / 매출액 비율[연구개발비용합계 / 당기매출액 X 100)	164.19%	47.85%	108.58%	-

당사는 2017년까지 연구개발비중 바이오시밀러 EPO 임상 1상,3상 비용에 한해 자산처리 하였으며 그 외에 전임상 비용 및 기타연구개발비용은 전액 경상연구개발비로처리 하고 있습니다. 당사가 개발 중인 EPO 바이오 시밀러 프로젝트는 전임상, 임상1상, 임상3상 후 식약처에 품목허가(NDA)를 득한 후 제품 판매를 시작하게 됩니다. 당사는 EPO개발을 위하여 말 레이시아 국영제약사인 DUOPHARMA BIOTECH BERHAD사의 자회사 인 DUOPHARMA(M) 사와 공동으로 한국과 말레이시아에서 임상시험을 진행하였고, 2017년 3월에 말레이시아 식약청에 NDA(품 목허가)를 신청 하 여 2019년 1월에 말레이시아 식약청으로부터 제품명 Erysaa로 품목허가를 득하여 현재 말레이시아에 판매중에 있으며 , 한국은 2018년 5월에 한 국 식약처에 NDA(품목허가) 신청을 제출하여 2019년 11월에 제품명 팬포틴으로 품목허가를 받았습니다. Factor VIII(코드명 PGA40)은 2017.7월에 전임상을 완료하였으며 2018년 10월에한국 식약처에 임상 IND 신청을 하였 고 2019년 3월에 한국임상1상 시험승인을 받아 2019년 11월에 첫 환자 투여가 시작 되었습니다 . 연구개발비에 대한 세부내역은 III. 재무에 관한 사항 5.재무제표주석 중 14 . 무형자산을 참조하여 주시기 바랍니다.

다. 연구개발실적

당사는 바이오의약품 개발기술인PanGen CHO-TECH™기술과 바이오의약품 제품화 기술을 활용하여 다음과 같은 제품들을 개발하고 있습니다. 기술을 적용한 제품들의 연구개발, 제품화 및 상용화를 통해 기술 연구개발의 성과와 기술의 완성도를 입증하여 다양한 바이오의약품(바이오신약, 바이오베터등)개발에 확대 적용될 수 있습니다. (1) 연구개발 진행 현황 공시서류 작성기준일 현재 당사가 연구개발 진행중인 현황은 아래와 같습니다

핵심기술	개발 제품	적응증	연구시작일	개발결과	현 개발단계

PanGen CHO-TECH™
기술 및
바이오의약품
제품화 기술	바이오시밀러 EPO
(PDA10)	빈혈치료제	2010년	세포주 개발
공정/분석법 개발
Scale-up
전임상/임상1,3상완료	임상 3상 시 험종료(17년 9월) Malaysia 품목허가(19년 1월) Malaysia 판매개시(19년 3월) 한국 품목허가(19년 11월)사업화

재조합 Factor VIII
(PGA40)	혈우병
(혈액응고장애)	2014년	개발후보 선정
세포주 개발
공정개발
전임상시험완료	전임상완료(17년 7월) 한국 IND제출(18년 10월)한국임상1상 시험승인(19년 3월) 한국 임상1상 진행중

바이오시밀러 G-CSF
(PHA30)	항암보조제	2013년	개발후보 선정
세포주 개발
공정 개발
전임상시험완료	전임상완료(15년 2월)

PanGen CHO-TECH™ 기술	바이오의약품 개발기술이전서비스	-	-	특허출원 13
특허등록 19	사업화

가) 품 목 : 바이오시밀러 EPO

구 분	바이오 시밀러

적 응 증	- 신장 투석 환자 (만성 신부전)의 투석 중 일어나는 급성 빈혈 - 그 외 수혈이 필요한 환자

작용기전	- 적혈구 형성 자극 인자는 신장에서 생성되는 당 단백질 성 호르몬으로 신체의 산소요구량에 따라 적혈구 생성을 조절하는 생체물질로 신장기능이 비정상인 만성 신부전 환자에서는 이 자극인자가 생성되지 않아 빈혈이 나타나게 됨.
- 본 제품은 유전자 재조합 기술을 이용하여 생산된 제제로 골수 중 조혈 조직의 전구세포에 작용 하여 적혈구 원시세포의 분열과 분화를 자극함으로써 적혈구 생성을 유도하게 됨.

제품의 특성	- 오리지널 EPREX 와 약동학, 약력학, 독성 동등성 확보 - 세계 2번째 Epoetin alfa 성분의 바이오시밀러 제품(대조약 EPREX)- 세계 최초 바이오시밀러 제품인 Binocrit? 에 비해 대조약과의 품질비교에서 동등성이 뛰어남

진행경과	- 말 레이시아 국영제약사인 DUOPHARMA BIOTECH BERHAD사의 자회사인 DUOPHARMA ( M)사와 공동으로 한국과 말레이시아에서 임상3상시험을 진행 하여 2017년 9월에 임상 3상을 종료하였습니다. 2017년 3월에 말레이시아 식 약청에, 2018년 5월에는 한국 식약처에 품목허가(NDA)를 신청하였 고, 2 019년 1월에 말레이시아 식약청으로 부터 품목허가를 받았고 2019년 3월부터 말레이시아 시장에서 판매를 시작 하였습니다.

향후계획	- 말레이시아 품목허가 후 당사와 공동임상 및 판권을 계약한 말레이시아 국영 제약사인 DUOPHARMA BIOTECH BERHAD사의 자회사인 DUOPHARMA ( M) 사와 말레이시아외 2개국 판매를, 터키는 ONKO사, 태국은 S.Charoen사, 사우디아라비아와 GCC 5개국 은 SAUDIVAX사, 국내는 중헌제약이 판매를 담당할 계획이며, 기타 다 른 판매 국가 등은 해당 지역에서 의약품 마케팅 인력, 조직, 영업망 및 know-how 등을 확보하고 있는 중대형제약사 들을 상대로 판권계약을 계획 중입니다.

경쟁제품	- 국내 : EPOKINE(CJ헬스케어), EPOGEN(LG생명과학 )- 해외 : EPREX(Janssen), BINOCRIT( Sandoz),

관련논문등	- Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Comparison of Two Recombinant Human Erythropoietin Formulations, PDA10 and Eprex, in Healthy Korean Male Volunteers: A Randomized,Double-Blinded, Single-Dose, Two-Period Crossover Study, Clin. Drug Investig. (2015) 35:659-664

시장규모	- EPO 시장 규모 : 71억달러(2015년 기준 , 컨설팅업체 BBC 리서치)

기타사항	- 말레이시아 국영 제약사인 DUOPHARMA BIOTECH BERHAD 사의 자회사인 DUOPHARMA(M)사 공동 임상3상 - 말레이시아 판매개시(19년 3월), 한국 ,말레이시아 품목허가

나) 품 목 : 재조합 Factor VIII

구 분	Stand alone

적 응 증	- 혈우병 A (선천성 혈액응고 8인자 결핍증) 환자에서의 출혈의 조절 및 예방- 일상생활 및 수술 시 출혈 예방

작용기전	-혈우병의 치료는 부족한 항 응고 인자를 보충해 주는 것으로 8인자와 9인자 제제 가 사용되고 있으며, 항체가 생긴 경우에는 우회인자를 투여함. 투여방법에도 출 혈이 있을 때 마다 투여하는 보충요법(on-demand)과 평소에 출혈이 발생되지 않더라도 부족한 응고인자를 정기적으로 투여해 출혈을 예방하는 유지요법(prop hylaxis)이 있음.
-재조합 Factor VIII 제품은 신생아를 포함하여, 성인 및 소아에게 적합하며, 투여 용량과 투여기간은 8인자 결핍정도, 출혈 부위 및 정도, 환자의 임상적 상태에 따라 결정됨. 8인자의 투여 단위수는 8인자 활성 에 대한 WHO 국제 기준인 International Units (IU)로 표시됨. 보통 재조합 Factor VIII 제품의 예방용 투여용량은 30 ± 5 IU/kg의 용량을 주 3회 예방적으로 투여하는 용법용량을 가짐.

제품의 특성	- 세계 3번째 B도메인 결손 재조합 Factor Ⅷ 제품으로 개발 중 (주)1 - 재조합 제품은 혈장유래 제품들에 비해 안전성이 높으며, B도메인이 결손된 제 품이 생산성이 높고 생산공정이 안정적 - 유럽 Factor VIII 가이드라인을 준수하여 신약에 준하는 Stand alone 으로 개발 (주2)

진행경과	- 2017년 7월에 전임상시험을 완료하였으며 2 018년 10월에 한국식약처에 임상 IND를 제출하였고 2019년 3월에 한국임상1상 시험승인을 받았습니다. - 2019년 11월에 을지대학교 병원에서 임상1상 첫환자 투여 개시 - 한국 임상1상을 시작으로 향후 말레이시아, 멕시코, 터키외에 추가로 다수의 국가에서 공동 임상 및 판권계약을 진행할 계획임

향후계획	- 당사는 개발 중인 바이오 제품의 다국가 공동 임상시 공동임상 계약을 맺은 파트 너사에게 해당지역의 판권 계약도 함께 체결 함으로 마케팅 네트웍을 조기에 구축할 계획임

경쟁제품	- 국내, 해외 : 그린진-F(녹십자), ADVATE (BAXTER), KOGENATE FS (BAYER), Xyntha(Pfizer)

관련논문등	- 한국특허( 제 10-1989779호 ), 항-혈액응고 제Ⅷ인자 항체 및 그 용도

시장규모	- Factor VIII 시장규모:67억달러(2016년 기준 , 시장조사기관 : 글로벌데이터)

기타사항	-

주1) 첫 번째 제품은 Pfizer사가 보유한 Xyntha?/Refactor , 두 번째 제품은 녹십자의 그린진-F 주2) 재조합 Factor VIII 제품의 경우 단백질의 크기가 크고 구조가 복잡하여 바이오시밀러 개발이 불가능

다) 품 목 : 바이오시밀러 G-CSF

구 분	바이오시밀러

적 응 증	- 화학항암 요법 중 나타나는 호중구 감소
- 골수이형성성 증후군, 재생불량성 빈혈 등에 수반되는 호중구 감소
- 그 외 여러 질병에 의하여 수반되는 호중구 감소

작용기전	- G-CSF는 골수에 있는 호중구 전구세포에 작용하여 호중구의 기능을 강화시키 는 성장 인자이며 각종 고형암 치료를 위한 화학요법 치료시와 면역억제요법에 수반되는 호중구 감소증의 치료와 재생불량성 빈혈환자에 나타나는 호중구 감소 증의 치료 그리고 골수 세포와 조혈모세포 이식 시 호중구 증가 촉진 및 조혈모세 포의 말초조혈모세포의 동원 등에 사용하고 있는 치료용 단백질임.

제품의 특성	- 오리지널 Lenograstim 바이오 시밀러- 동물세포배양 방식으로 생산되어 미생물 배양으로 생산되는 filgrastim 성분의 제품보다 우수한 효능과 높은 안전성

진행경과	- 2015년 2월에 전임상시험을 완료하였음

향후계획	- 당사는 개발 중인 바이오 제품의 다국가 공동 임상시 공동임상 계약을 맺은 파트 너사에게 해당지역의 판권 계약도 함께 체결을 함으로 마케팅 네트웍을 조기 에 구축할 계획임

경쟁제품	- 국내 : 제일기린, JW중외- 해외 : Roche/Chugai사, Sandoz사

관련논문등	-

시장규모	- G-CSF 시장규모 : 77억달러(2016년 기준 , 시장조사기관 : 크리던스리서치)

기타사항	-

(2) 연구개발 향후 계획

당 사의 바이오시밀러 EPO는 한국에서 보라매병원외 4개 병원과 말레이시아에서 Yayasn Bebajikan SSL Haemodialysis외 23개 병원에서 다국가, 임상3상 시험을 2017년 9월에 종료하였으며 2017년 3월에 말레이시아 식약청에 NDA를 신청하여 2019년 1월에 말레이시아 식약청으로부터 에리사라는 이름으로 품목허가를 득하여 현재말레이시아 시장에 판매중에 있으며 한국은 2018년 5월에 한 국 식약처에 NDA(품목허가) 제출하여 2019년 11월에 품목허가를 받았습니다. 재조합 Factor VIII은 전임상을 완료(2017.7월) 하였으며 2018년 10월에 한국식약처에 임상 IND를 제출하여 2 0 1 9 년 3월에 한국임상1상 시험승인을 받았고 , 2019년 11월에 임상1상 첫환자 투여가 시작 되었으며 2020년 3분기에 임상1상 시험을 완료할 예정 입니다.

(3) 연구개발을 위한 정부출연과제 수행 실적

개발 제품	사업명	과제명	연구기간	비고

바이오시밀러
G-CSF	경기도기술개발사업
(경기과학기술진흥원)	동물세포 유래의 바이오시밀러 G-CSF (과립구 콜로니 자극인자) 의약품 개발	13.07.01 ~
15.06.30	전임상완료
(성공)

바이오의약품개발
기술이전서비스	중소기업기술혁신개발사업(중소기업청)	대상포진백신 개발을 위한 항원생산기술및면역증진기술개발	15.10.12 ~17.10.11.	완료

바이오의약품개발기술이전서비스	감영병위기대응기술개발	차세대재조합대상포진백신개발	18.04.30 ~ 20.12.31	진행중

10. 그 밖에 투자의사결정에 필요한 사항

가. 지적재산권 보유현황

당사는 보고서 작성 기준일 현재 바이오시밀러 및 바이오의약품 개발기술 관련 당사가 보유하고 있는 상표권 및 특허권을 다음과 같습니다.

번호	구분	내용	권리자	출원국	출원일	등록일	적용제품

1	상표	PANGEN	팬젠	대한민국	00.02.18	01.06.07	-

2	상표	PANGENEPO	팬젠	대한민국	11.12.21	13.01.15	바이오시밀러EPO

3	상표	PANPOTIN	팬젠	대한민국	11.12.21	13.03.05

4	상표	판제네포	팬젠	대한민국	11.12.21	13.03.05

5	상표	팬포틴	팬젠	대한민국	11.12.21	13.03.05

6	특허	동물세포발현벡터
Expression vector using for animal cell	팬젠/
목암연구소	대한민국	00.07.29	03.11.26	바이오의약품개발기술

7	중국	03.01.29	06.07.05

8	일본	03.01.29	08.06.13

9	미국	03.01.27	08.09.09

10	유럽	03.02.23	09.10.14

11	말레이시아	03.01.21	11.03.31

12	인도	03.01.27	11.11.14

13	특허	인터페론 베타 MAR인자를 포함하는 동물세포발현벡터
Expression vector for animal cell containing nuclear matrixattachment region of interferon beta	팬젠	한국	00.12.14	05.11.10	바이오의약품개발기술

미국	03.06.13	07.08.21

14

15	특허	동물세포발현벡터
Expression vector for animal cells	팬젠	한국	12.03.30	14.04.08	바이오의약품 개발기술

16	미국	13.09.27	15.06.23

17	인도	13.09.27	19.07.04

18	말레이시아	13.09.30	19.10.08

19	일본	13.09.30	16.04.26

20	유럽	13.09.30	16.10.13

21	브라질	13.09.30	-

22	중국	13.10.25	15.10.07

23	특허	인간 및 마우스 Sema3A에 교차 결합하는 항체 및 그의용도	팬젠/삼성생명공익재단	한국	16.09.26	18.04.26	신약항암항체개발기술

24	특허	항-혈액응고 제Ⅷ인자 항체 및 그 용도	팬젠	한국	16.12.14	19.06.11	혈우병치료제

25	미국	19.05.27

26	중국	19.06.14

27	인도	19.06.03

28	특허	인간 및 마우스 Sema3A에 교차 결합하는 항체 및 그의용도(Antibody to be cross-linked to human and mouse Sema3, and use thereof)	팬젠/삼성생명공익재단	브라질	2018.04.26	-	신약항암항체개발기술

29	멕시코	2018.04.26	-

30	인도	2018.05.25	-

31	인도네시아	2018.05.25	-

32	유럽	2018.04.26	-

33	호주	2018.05.25	19.11.08

34	일본	2018.04.26	-

35	미국	2018.04.27	-

36	중국	2018.04.26	-

37	말레이시아	2018.04.26	-