팬젠 분기보고서 (2021.09)
2. 주요 제품 및 서비스

가. 주요 제품 등에 관한 사항

당사는 바이오의약품 개발 기술(PanGen CHO-TECH™ 기술) 및 바이오 의약품 제품화 기술, GMP 생산설비를 활용하여 다음과 같은 서비스등를 제공하고 있습니다. -의약품 생산 및 판매 : ·만 성 신부전 환자의 빈혈치료제인 바이오시밀러 EPO의약품 ·말레이시아 (제품명:Erysaa) : 품목허가 (2019.1월), 제품판매(2019.3월~) ·한국(제품명:팬포틴) : 품목허가(2019.11월), 제품판매 (2020.2월~) ·필리핀, 베트남, 태국, 사우디아라비아에 품목허가 신청 · 터키 VEM사에 바이오시밀러 EPO 기술이전계약체결 (21년 6월) -바 이오 의약품 개발사업 : ·혈우병 A 치료제 Factor VIII · 항암치료보조제 G-CSF ·황반변성,황반부종등 치료제 Aflibercept ·중증열성 혈소판 감소 증후군치료제 항SFTS V항체 - 바이오 의약품 (전임상,임상시료포함) 위탁생산 및 개발 기술 이전 서비스등: ·우수한 성능의 재조합 CHO 생산 세포주 구축, 기술이전 (CDO) (로열티부과) ·바이오 의약품 개발에 필요한 생산공정 기술이전 (CDO ) ·전임상 또는 임상시험용 시료 및 바이오의약품 위탁생산(CMO)

바이오시밀러 EPO	주요 사용범위	-적혈구 형성 자극 인자(Erythropoietin, EPO)로 만성 신부전 환자의 빈혈 치료제임. 즉, 만성 신부전 환자들이 혈액투석이나 복막 투석 중에 일어나는 급성 빈혈을 치료하는 데 사용됨.
-그 외에도 증후성 빈혈이나 수혈이 필요한 빈혈에도 활용 가능함.
-화학요법을 받는 암 환자에게 나타나는 빈혈치료
-자기혈액 채혈량 증가를 위한 적혈구 생성 촉진 및 대수술이 예정되어 있고 수술전 필요량의 자기 혈액 채혈이 어려운 환자의 헤모글로빈 농도 저하 방지

주요 기능 및 특징	-적혈구 형성 자극 인자는 신장에서 생성되는 당 단백질 성 호르몬으로 신체의 산소요구량에 따라 적혈구 생성을 조절하는 생체물질로 신장기능이 비정상인 만성 신부전 환자에서는 이 자극인자가 생성되지 않아 빈혈이 나타나게 됨.
-본 제품은 유전자 재조합 기술을 이용하여 생산된 제제로 골수 중 조혈 조직의 전구세포에 작용 하여 적혈구 원시세포의 분열과 분화를 자극함으로써 적혈구 생성을 유도하게 됨.
-만성 신부전 환자 대상으로 초기 투여량은 1회 50 IU/kg을 주 3회, 정맥주사 또는 피하주사 함. 헤모글로빈의 농도 증감에 따라 투여횟수 변경 또는 투여용량 증감이 가능함. 최적 헤모글로빈의 수준은 10-12 g/dL가 가장 적절한 것으로 알려져 있음. - Malaysia 품목허가(19년 1월) , Malaysia 판매개시(19년 3월)- 한국 품목허가(19년 11월), 한국 판매개시(20년 2월)- 필리핀,베트남,태국,사우디아라비아에 품목허가신청 - 터키 VEM사에 바이오시밀러 EPO 기술이전계약체결 ( 21년 6월)

재조합 혈액응고 8인자 (Factor VIII)	주요 사용범위	-혈우병 A (선천성 혈액응고 8인자 결핍증) 환자에서의 출혈의 조절 및 예방.
-일상생활 및 수술 시 출혈 예방.

주요 기능 및 특징	-Factor VIII은 인체의 간세포 (Hepatocyte)에서 생성되어 혈관 내를 순환하며, 혈액응고가 필요할 때 활성화 됨.
-혈우병은 혈액응고인자 결핍으로 인한 출혈성 질환인데, 혈액 내 응고인자들은 1번 ~ 13번 인자들로 구성되어 있으며, 혈우병은 해당 인자의 유전적 결함으로 발생됨. 혈우병 A는 8인자 결핍이 원인이며, 출생 남아 5,000명당 1명 정도에서 발생하는 것으로 알려짐. 혈우병 B는 9인자 결핍이 원인이며, 출생 남아 20,000명당 1명 정도에서 발생하는 것으로 알려짐.
-혈우병의 치료는 부족한 항 응고 인자를 보충해 주는 것으로 8인자와 9인자 제제가 사용되고 있으며, 항체가 생긴 경우에는 우회인자를 투여함. 투여방법에도 출혈이 있을 때 마다 투여하는 보충요법(on-demand)과 평소에 출혈이 발생되지 않더라도 부족한 응고인자를 정기적으로 투여해 출혈을 예방하는 유지요법(prophylaxis)이 있음.
-재조합 Factor VIII 제품은 신생아를 포함하여, 성인 및 소아에게 적합하며, 투여용량과 투여기간은 8인자 결핍정도, 출혈 부위 및 정도, 환자의 임상적 상태에 따라 결정됨. 8인자의 투여 단위수는 8인자 활성에 대한 WHO 국제 기준인 International Units (IU)로 표시됨. 보통 재조합 Factor VIII 제품의 예방용 투여용량은 30 ± 5 IU/kg의 용량을 주 3회 예방적으로 투여하는 용법용량을 가짐. -개발현황: 전임상 완료(17년 7월 ), 한국 IND제출 (18년 10월) , 한국 임상1상시험승인(19년 3월), 임상1상 첫환자 투여(19년 11월) 임상1상 마지막환자 투여완료(20년 7월) , 임상1상시험 완료(20년 9월) 임상3상 IND제출(21년 6월) 임상3상 IND 승인(21년 9월)

바이오시밀러 G-CSF	주요 사용범위	-항암치료 환자의 백혈구 증진(항암치료보조제)
-고형암(악성임파종, 소세포폐암, 배세포종양(고환종양, 난소종양 등), 신경아세포종, 소아암, 기타암종)에 대해 항암화학요법을 받고 있는 환자의 호중구 감소증
-혈액종양에 대해 항암화학요법을 받고 있는 환자의 호중구 감소증

주요 기능 및 특징	-G-CSF는 골수에 있는 호중구 전구세포에 작용하여 호중구의 기능을 강화시키는 성장 인자이며 각종 고형암 치료를 위한 화학요법 치료시와 면역억제요법에 수반되는 호중구 감소증의 치료와 재생불량성 빈혈환자에 나타나는 호중구 감소증의 치료 그리고 골수 세포와 조혈모세포 이식 시 호중구 증가 촉진 및 조혈모세포의 말초조혈모세포의 동원 등에 사용하고 있는 치료용 단백질임.
-G-CSF는 골수의 monocyte, fibroblast, endothelial cell에서 생산되는 조혈성장인자로서 감염과 염증부위에서 neutrophil의 대식작용을 증강시키는 기능을 함.
-레노그라스팀은 재조합 당화 G-CSF로서 Chinese Hamster Ovary 세포에서 생산된 분자량이 20 kDa이고, 사람 G-CSF와 당화 형태와 생물학적 활성이 유사하며, 비골수성 악성종양 (nonmyelogenous malignacy)의 치료에 있어서 항암요법의 보조치료제로 이용됨.
-레노그라스팀은 항암요법의 보조제로 사용될 때의 용량은 150 mcg/m2/day (5 mcg/kg/day)로 항암제 투여를 종료한 다음 날 피하주사로 시작함. 국내에서는 골수이식, 골수이식형성 증후군, 재생불량성 빈혈로 인한 호중구 감소증일 때는 5 mcg/kg/day를 정맥으로 투여하며, chemotheraphy로 인한 호중구 감소증일 때는 2 mcg/kg/day를 피하주사 또는 5 mcg/kg/day를 정맥으로 투여하며, 선천성 또는 특발성 호중구 감소증일 대는 2 mcg/kg/day를 정맥 내 (IV) 또는 피하 (SC)로 투여함.
-개발현황: 전임상 완료

바이오시밀러 Aflibercept	주요 사용범위	- 신생혈관성 (습성) 연령 관련 황반변성의 치료 - 망막정맥폐쇄성 황반부종에 의한 시력 손상의 치료(망막중심정맥폐쇄 또는 망막 분지정맥폐쇄) - 당뇨병성 황반부종에 의한 시력 손상의 치료 - 병적근시로 인한 맥락막 신생혈관 형성에 따른 시력 손상의 치료

주요 기능 및 특징	- Aflibercept는 혈관내피인자 수용체 (VEGFR)와 항체의 Fc가 결합된 단백질로 신생혈관성 (습성) 연령관련 황반변성 (AMD) 치료제로 사용되고 있는 약품임.
- 연령관련 황반변성은 50세 이상 고령에서 망막 중심부 신경조직인 황반 부위에 변성이 나타나는 질환으로 드루젠(drusen)과 색소이상, 지도모양위축이 나타나는 건성과 맥락막 신생혈관이 동반되는 습성으로 구분됨.
- 맥락막에 산소가 부족하고 노폐물로 막히게 되면 신생혈관이 생성되기 쉽고, 신생혈관은 쉽게 터져 황반에 손상을 일으키게 됨.
- 습성 연령관련 황반변성은 VEGF에 의해 황반부에 비정상적으로 생성되는 신생혈관과 이로부터 발생하는 출혈, 부종 때문에 시력저하가 발생하므로, 항혈관내피성장인자를 눈 내부에 직접 주사하여 VEGF를 비활성화시킴으로써 이상 혈관의 생성과 체액의 누출을 막는 치료법이 주로 사용되고 있음.
- 현재 사용되는 약물로는 아일리아, 루센티스 그리고 아바스틴이 사용되고 있는데, 아일리아와 루센티스는 습성 황반변성 치료제로 FDA 허가를 받은 약물이고, 아바스틴은 다른 질환에 사용되는 약물을 안구 내 주사치료에 사용하고 있음.
- 항혈관내피성장인자 주사법은 다른 치료법들보다 습성 황반변성에서 시력의 향상과 보존에 효과가 좋은 것으로 보고되고 있으나 주사 후 효과가 지속되는 기간이 짧아 1 ~ 수개월 간격으로 재치료를 받아야함.
- 습성 연령관련 황반변성 치료의 권장용량은 2 mg으로 첫 3개월 동안 매월 1회 주사하고 이후 2개월마다 1회 주사함. 장기 사용 (처음 12개월 사용 이후)시 계속해서 2개월마다 주사하는 것이 권장됨.
- 개발현황: 전임상 완료(20년 9월)

항 SFTSV 항체	주요 사용 범위	- 중증열성혈소판감소증후군의 치료

주요 기능 및 특징	- 중증열성혈소판감소증후군 (Severe Fever with Thrombocytopenia Syndrome, SFTS)은 SFTS 바이러스 (SFTSV)에 의해 발생하는 중증의 감염성 질환임.
- SFTS는 주로 작은 소피참진드기 (Haemaphysalis longicornis)에 의해 매개되어 발생함.
- 이 진드기는 중국, 한국, 일본, 러시아, 호주 등에 주로 분포하는 것으로 알려져 있으며, 해마다 사례 보고가 증가하고 있고, 사망률도 지속적으로 증가하는 추세임.
- 인체 감염은 SFTS 바이러스에 감염된 진드기가 사람의 피부에 붙어 흡혈할 때 인체 내로 바이러스가 주입되어 SFTS를 일으키는 것으로 알려져 있음.
- SFTS 바이러에 감염되면 발열, 위장관 증상, 호중구 감소증 및 혈소판 감소증 등의 임상증상 및 검사소견을 보이며 회복되지 않는 경우 빠르게 다발성 장기기능 장애로 진행하여 사망에 이름.
- 진드기에 물린 후 바이러스의 체내 잠복기는 약 6일에서 14일로, 대부분 사망하는 환자는 증상 발생 후 평균 9일에서 14일 이내에 사망함.
- 임상적인 진단은 고열, 혈소판과 백혈구감소증이 동반되면 SFTS 가능성을 의심하고, 실험실적인 진단은 환자의 혈액에서 RT-PCR 유전자 검출 검사를 수행하여 SFTSV RNA를 확인함.
- SFTS에 대해서 확실히 효과가 증명된 치료법이 없으므로 경과를 지켜보면서 리바비린 등의 항바이러스제, 고농도의 스테로이드제 치료 및 혈장교환술 등이 시도되고 있음.
- 개발중인 항 SFTSV 항체는 혈소판감소증후군을 일으키는 바이러스 (SFTSV)의 외막 당단백질에 특이적으로 결합하여 바이러스를 중화시키는 항체 치료제임.
- 동물모델을 통해 그 효과가 검증된 항체 치료제로 향후 비임상 시험을 통해 SFTS에 대한 항체 치료제의 사용량 및 사용주기에 대한 연구가 진행될 예정임. - 개발현황 : 생산세포주 및 공정기술완 료(20년 8월)

나. 주요제품 매출현황(단위 :백만원,% )

품 목	2021년 (12기3분기)	2020년(11기)	2019년(10기)	제 품 설 명

매출액	비율	매출액	비율	매출액	비율

EPO의약품	2,472	38.0	3,548	57.3	810	28.1	만성신부전환자의 빈 혈치료제

기술이전(CDO)	1,118	17.1	1,163	18.8	956	33.1	바이오의약품 개발기술 이전매출

위탁생산(CMO)	1,939	29.8	899	14.5	863	30.0	전임상 및 임상시료 위탁 생산 서비스

로열티	753	11.6	450	7.3	85	3.0	바이오의약품 개발기술 이전 로열티

기타	230	3.5	131	2.1	164	5.7	연구용역,Protein 및 KIT판매등

소계	6,512	100.0	6,191	100.0	2,878	99.9	-

상품	0	0.0	0	0	3	0.1	연구용 시약(Polysciences사 제품)

합계	6,512	100.0	6,191	100.0	2,881	100.0	-

다. 주요 제품 등의 가격 변동 추이

현재 당사의 매출중 바이오의약품 개발 기술 이전 서비스(CDO)의 경우 생산세포주 및 생산공정 기술 이전 서비스 가격은 건 당 7~8억원(로열티 별도) 내외의 가격이 형성되어 있고, 위탁생산(CMO) 서비스 가격은 생산 batch수, 생산기간, 생산 공정등의 여러 계약조건에 에 따라 결정되며, EPO제품은 각 국 가별, 용량별 가격이 상이하며 국내의 경우 최근 약 2년간 2~3%의 의료보험약가 인하가 있었습니다.