팬젠 사업보고서 (2021.12)
6. 주요계약 및 연구개발활동

가. 경영상의 주요계약

주요 라이선스-아웃(License-out) 계약

품목	계약상대방	대상지역	계약체결일	계약종료일	총계약금액	진행단계

(1) 혈우병 A 치료제
(Factor VIII)	Beijing Northland Biotech
(중국)	중국	2012.07.20	매출발생시점부터 10년간	CNY4,500,000	IND제출준비중

(2) 단백질치료제	Beijing Tide Pharmaceutical
(중국)	중국	2013.11.28	매출발생시점부터 7년간	USD667,000	임상1상IND승인

(3) 항체치료제	Beijing Tide Pharmaceutical
(중국)	중국	2014.05.30	매출발생시점부터 7년간	USD778,000	IND제출

(4) 혈우병치료제
(Factor VII)	Beijing Northland Biotech
(중국)	중국	2015.03.26	매출발생시점부터 10년간	CNY3,000,000	전임상

(5)빈혈치료제
(EPO)	VEM Ilac San. ve Tic. A.S(터키)	터키	2021.06.08	제품매출발생시점부터 10년간	US3,000,000	품목허가진행중

(1) 품목: 혈우 병 A 치료 제(Factor VIII)

계약상대방	Beijing Northland Biotech(중국)

계약내용	혈우병치료제인 Factor VIII인자 생산세포주 기술이전계약

대상지역	중국

계약기간	계약일:2012.07.20
로열티 계약종료일: 매출발생시점으로부터 10년간

총계약금액	CNY 4,500,000

수취금액	CNY 3,150,000

계약조건	로열티는 순매출액의 2%로 10년간

회계처리방법	계약금, 중도금 수취금액 수익인식

대상기술	PanGen CHO-Tech 기술(바이오의약품 개발기술)

개발진행경과	IND제출 준비중

기타사항	잔금 미수령액 CNY1,350,000은 중국 임상환자 50% 모집 시 수령

(2) 품목: 단백질 치료제

계약상대방	Beijing Tide Pharmaceutical(중국)

계약내용	단백질 치료제 생산세포주 기술이전계약

대상지역	중국

계약기간	계약일:2013.11.28
로열티 계약종료일: 매출발생시점으로부터 7년간

총계약금액	USD 667,000

수취금액	USD 667,000

계약조건	로열티는 순매출액의2%로 7년간

회계처리방법	계약금 수취금액 수익인식

대상기술	PanGen CHO-Tech 기술(바이오의약품 개발기술)

개발진행경과	임상 1상 진행중

기타사항	-

(3) 품목: 항체 치료제

계약상대방	Beijing Tide Pharmaceutical(중국)

계약내용	항체 치료제 생산세포주 기술이전계약

대상지역	중국

계약기간	계약일:2014.05.30
로열티 계약종료일: 매출발생시점으로부터 7년간

총계약금액	USD 778,000

수취금액	USD 778,000

계약조건	로열티는 순매출액의2%로 7년간

회계처리방법	계약금 수취금액 수익인식

대상기술	PanGen CHO-Tech 기술(바이오의약품 개발기술)

개발진행경과	IND제출

기타사항	-

(4) 품목: 혈우병치료제(Factor VII)

계약상대방	Beijing Northland Biotech(중국)

계약내용	혈우병치료제인 Factor VII인자 생산세포주 기술이전계약

대상지역	중국

계약기간	계약일:2015.03.26
로열티 계약종료일: 매출발생시점으로부터 10년간

총계약금액	CNY 3,000,000

수취금액	CNY 2,700,000

계약조건	로열티는 순매출액의 2%로 10년간

회계처리방법	계약금, 중도금 수취금액 수익인식

대상기술	PanGen CHO-Tech 기술(바이오의약품 개발기술)

개발진행경과	전임상

기타사항	잔금 미수령액 CNY 300,000은 중국 임상 IND 승인 시 수령

( 5) 품목: 빈혈치료제(EPO)

계약상대방	VEM Ilac San. ve Tic. A.S(터키)

계약내용	바이오시밀러 EPO 제품 생산기술 이전계약

대상지역	터키

계약기간	계약체결일: 2021.06.08
로열티 계약종료일: 자체 제품출시후 10년간

총계약금액	USD 3,000,000

수취금액	USD 500,000

계약조건	로열티는 순매출액의 2%

회계처리방법	수취금액 수익인식

대상기술	바이오시밀러 EPO 제품 생산기술

개발진행경과	품목허가 진행중

기타사항	-

주요 라이선스-인(License-in) 계약

품목	계약상대방	대상지역	계약체결일	계약종료일	총계약금액	진행단계

중증열성혈소판감소증후군치료제(항SFTSV항체)	Y-Clone Medical Science(중국)	전세계	2020.01.20	-	USD555,600	생산세포주 및 공정기술완료 한국, 일본, 중국 특허출원

(1) 중증열성혈소판 감소증후군 치료제(항SFTSV항체)

계약상대방	Y-Clone Medical Science(중국)

계약내용	중증열성혈소판 감소증후군 치료제(항SFTSV항체) 공동 개발

대상지역	전세계

계약기간	계약체결일: 2020.01.20

총계약금액	USD 555,600

지급금액	USD 555,600

계약조건	특허 공동소유, 공동개발 및 전세계 독점 상업화

회계처리방법	계약금 지급액은 건설중인자산으로 처리. 향후 특허권 등록시 무형자산(특허권)으로 대체 예정

대상기술	중증열성혈소판 감소증후군 치료용 항체

개발진행경과	생산세포주 및 공정기술완료(2020.08)

기타사항	특허 출원 중이며( 중국(201980001738.0), 한국(10-2020-7022152), 일본) 팬젠과 Y-Clone사 공동특허임

판권계약

품목명	계약상대방	대상지역	계약체결일자	계약종료일	계약금액	지급금액	계약의 내용

바이오시밀러 EPO의약품	Duopharma Sdn Berhad	말레이시아,외2개국	2012.06.19	N/A	-	-	EPO의약품 유통계약

S. Charoen	태국	2015.08.31	등록 후 5년	-	-	EPO의약품 유통계약

Saudi Vax	Saudi외GCC 5개국	2019.04.03	등록 후 5년	-	-	EPO의약품 유통계약

(주)중헌제약	한국	2020.01.06	체결일로부터2년	-	-	EPO의약품 유통계약

Khuong Duy Pharma	베트남	2020.02.10	등록 후 5년	-	-	EPO의약품 유통계약

VEM Ilac San. ve Tic. A.S	터키	2021.06.08	등록 후 10년	-	-	EPO의약품 유통계약

나. 연구개발 활동(1) 연구개발 조직 개요

당 사의 연구개발조직은 COO 아래 연구소와 개발본부 로 구성되어 있으며 연구소의 3개 부 서와 개발본부 의 5개 팀 에서 바이오의약품 개발에 필수적인 원천기술 및 연구프로젝트 사업화를 수행하고 있습니다. 연구소에서는 바이 오의약품 개발관련 원천기술을 이용하여 주로 치료용 항체 및 치료용 단 백질 바이오의약품을 대 상으로 생산용 세포주를 개발하고 생산공정(배양, 정제 및 품질관리) 기술 개발을 수행하여 바이오의약품 개발 기술이전 서비스를 수행하는 한편 당사가 추진 중인 바이오의약품 제품의 공정을 개발하고 있습니다. 개발부서에서는 개발된 바이오의약품의 허가 등록, 전임상, 임상 진행, 신규품목 선정 및 기술이전 사업화 기능을 수행합니다.

조 직	역 할

최고운영책임자 (COO), Site manager	연구개발 운영 총괄

연구소장	연구 개발 총괄

연구소	연구1부서(세포주개발팀,분석법개발팀, 제품개발팀)	- 바이오의약품 생산 세포주 개발 - 바이오의약품 분석법 개발 - 바이오의약품 개발 및 제품화

연구2부서(배양공정개발팀, 정제공정개발팀)	- 바이오의약품 배양공정기술 개발 - 바이오의약품 정제공정기술 개발

연구지원부서	- 연구지원

개발 본부	인허가팀	- 바이오의약품 국내외 허가 등록

임상팀	- 바이오의약품 임상 실시

임상품질보증팀	- 바이오의약품 임상의 품질 보증

시판후안전관리팀	- 바이오의약품 시판후 안정성정보 수집 관리

사업개발팀	- 신규 바이오의약품 발굴

(2) 연구개발 인력현황 당사는 보고서 작성 기준 일 현재 연구개발 인력현황은 아래와 같습니다.

(단위: 명)

구 분	인원수

박사	석사	기타	합 계

연구개발인력현황	제1부설연구소	3	13	7	23

개발부서	-	2	3	5

합 계	3	15	10	28

(3) 핵심연구인력 현황 당사의 핵심 연구 인력은 COO인 변태호 부사장, 연구소장인 박정수 상무 그리고 바이오시밀러 EPO의약품 및 FACTORⅧ 개발과 관련하여 프로젝트 매니저 역활을 수행하고 있 는 개발본부 이종민 상무 이며 주요 경력 및 연구 실적은 아래와 같습니다.

직위	성명	담당업무	주요경력	주요연구실적

COO (부사장)	변태호	연구개발운영총괄	고려대 축산학과 박사(92)녹십자 수석연구원(94~01)삼성정밀화학 수석연구원(02~05)	1.특허
-Serum free medium for suspension culture of mammalian cells(KR1005252540000)
-Production Method of Human Coagulation Factor Ⅷ from Recombinant CHO Cell line with Heavy and light Chain of Factor Ⅷ and von Willibrand Factor.(KR251286)
-Purification Method of Factor Ⅷ Using Kimera antibody of von willibrand Factor.(KR254574)
-동물세포발현벡터(KR101385223)
2.대표논문
-Continuous stable production of von Willebrand factor monoclonal antibody in spin filter bioreactor with bleeding technology. Biotechnol. Bioprocess Eng.2000; 5:130-135 외

연구소장 (상무)	박정수	연구개발총괄 (바이오의약품 생산세포주개발등)	경희대 유전공학과 박사(01)아주대 의대 연구실(95~00)	1.특허
-RNA molecule biding to Anti-DNA autoantibody specifically, (KR1020010076989)
-동물세포발현벡터(KR1020120033467)
2. 대표논문
-Unstable expression of recombinant antibody during long-term culture of CHO cells is accompanied by histone H3 hypoacetylation. Biotechnol. Lett. 2013; 35(7):987-993외

개발본부장 (상무)	이종민	EPO, FACTOR Ⅷ 임상 및 허가등록	고려대 유전공학과 석사(91) 녹십자 책임연구원(93~03)삼성정밀화학 책임연구원(03~05)	1.특허
-Purification method of factor VIII by using chimeric antibody against von Willebrand factor, (KR1002545740000)
-Mutein of human Interferon-beta and its preparation method(PCT/KR2004/000738)
2. 대표논문
-Purification of Recombinant Human B-Domain-Deleted Factor VIII Using Anti-factor VIII Monoclonal Antibody Selected by the surface plasmon Resonance Biosensor. Biotechnol. Prog. 17, 1119-1127외

(4) 연구개발비용 당사의 최근 3년간 연구개발비용은 아래와 같습니다.

(단위: 천원)

구 분	2021년	2020년	2019년

(제12기)	(제11기)	(제10기)

연구개발품목	EPO의약품	재료비등	585	0	97,150

위탁용역+시험비등	141,546	84,213	153,363

기 타	1,708	0	8,299

소계	143,839	84,213	258,812

FactorⅧ	재료비등	16,571	45,005	512,918

위탁용역+시험비등	308,909	395,708	268,420

기 타	584	2,000	4,535

소계	326,064	442,713	785,873

Aflibercept	재료비등	109,871	115,719	222,265

위탁용역+시험비등	95,919	1,170,282	1,256,701

기 타	0	10,535	15,721

소계	205,790	1,296,536	1,494,687

기타	재료비등	1,420,092	840,918	718,462

위탁용역+시험비등	244,757	131,292	30,416

기 타	295,750	3,632	0

소계	1,960,599	975,842	748,878

인건비등(공통)	1,292,416	1,467,982	1,442,524

연구개발비용 합계	3,928,708	4,267,286	4,730,774

회계처리내역	판매비와관리비	2,733,827	3,675,570	4,522,537

개발비(무형자산)	0	0	0

회계처리금액 계	2,733,827	3,675,570	4,522,537

정부보조금	1,194,881	591,716	208,237

연구개발비용 합계	3,928,708	4,267,286	4,730,774

연구개발비 / 매출액 비율[연구개발비용합계 / 당기매출액 X 100)	49.51%	68.93%	164.19%

2018년에 금융위원회에서 발표한 "제약 바이오 기업의 연구개발비 회계처리 관련 감독지침"에 따라 처리하고 있으며 2018년~ 2021년중 에 자산화한 연구개발비는 없습니다. 연구개발비에 대한 세부내역은 III. 재무에 관한 사항 5.재무제표주석 중 14 . 무형자산 을 참조하여 주시기 바랍니다.

(5). 연구개발실적

당사는 바이오의약품 개발기술인 PanGen CHO-TECH™기술과 바이오의약품 제품화 기술을 활용하여 다음과 같은 제품들의 개발을 진행하고 있습니다.

핵심기술	개발 제품	적응증	연구시작일	개발결과	현 개발단계

PanGen CHO-TECH™
기술 및
바이오의약품
제품화 기술	고용량 바이오시밀러 EPO(용량 6000IU,10000IU)	빈혈치료제	2021년	-	고용량 PV 생산 준비중

재조합 Factor VIII
(PGA40)	혈우병A치료제	2014.02	개발후보 선정
세포주 개발
공정개발
전임상, 임상1상시험완료	전임상완료(17년 7월) 한국 IND제출(18년 10월)한국임상1상 시험승인(19년 3월) 한국 임상1상 완료(20년 09월) 임상3상 IND 제출(21.06월) 임상3상 IND 승인(21.09월)

바이오시밀러 G-CSF
(PHA30)	항암치료보조제	2013.01	개발후보 선정
세포주 개발
공정 개발
전임상시험완료	전임상완료(15년 2월)

바이오시밀러 Aflibercept(PCH250)	황반변성,황반부종등치료제	2018.11	개발후보 선정
세포주 개발
공정 개발전임상완료	전임상 완료(20년09월)

항SFTSV항체(PAK255)	중증열성혈소판감소증후군치료제	2020.01	생산세포주및공정개발완료	생산세포주및공정개발완료

PanGen CHO-TECH™ 기술	바이오의약품 개발기술이전서비스	-	-	특허출원 11
특허등록 24	사업화

가) 품 목 : 고용량(6000IU, 10000IU) 바이오시밀러 EPO

구 분	바이오 시밀러

적 응 증	- 신장 투석 환자 (만성 신부전)의 투석 중 일어나는 급성 빈혈 - 화학항암 요법 중 나타나는 빈혈 - 그 외 수혈이 필요한 환자

작용기전	- 적혈구 형성 자극 인자는 신장에서 생성되는 당 단백질 성 호르몬으로 신체의 산소요구량에 따라 적혈구 생성을 조절하는 생체물질로 신장기능이 비정상인 만성 신부전 환자에서는 이 자극인자가 생성되지 않아 빈혈이 나타나게 됨.
- 본 제품은 유전자 재조합 기술을 이용하여 생산된 제제로 골수 중 조혈 조직의 전구세포에 작용 하여 적혈구 원시세포의 분열과 분화를 자극함으로써 적혈구 생성을 유도하게 됨.

제품의 특성	- 오리지널 EPREX 와 약동학, 약력학, 독성 동등성 확보 - 세계 2번째 Epoetin alfa 성분의 바이오시밀러 제품(대조약 EPREX)- 세계 최초 바이오시밀러 제품인 Binocrit? 에 비해 대조약과의 품질비교에서 동등성이 뛰어남

진행경과	- 바이오시밀러 EPO 2000IU, 4000IU 두 제품에 대해 말 레이시아 국영제약사인 DUOPHARMA BIOTECH BERHAD사의 자회사인 DUOPHARMA ( M)사와 공동으로 한국과 말레이시아에서 임상3상시험을 진행 하여 2017년 9월에 임상 3상을 종료하였습니다. 2017년 3월에 말레이시아 식 약청에, 2018년 5월에는 한국 식약처에 품목허가(NDA)를 신청하였 고, 2 019년 1월에 말레이시아 식약청으로 부터 품목허가를 받았고 2019년 11월에 한국 식약처로부터 품목허가를 받아 말레이시아 시장은 2019년 3월부터, 한국 시장은 2020년 2월부터 판매를 시작 하였습니다. - 금번 바이오시밀러 EPO 고용량제품 6000IU, 10000IU 두 제품에 대해 2021년 11월부터 제품 개발에 착수 하였으며 2022년중에 안정성시험 완료후 품목허가 신청을 제출할 계획임.

향후계획	- 각 진출 국가별 품목허가 후 당사와 판권 계약을 체결한 말레이시아 국영 제약사인 DUOPHARMA BIOTECH BERHAD사의 자회사인 DUOPHARMA ( M) 사와 말레이시아외 2개국과 필리핀 판매를, 한국은 중헌제약이 , 터키는 ONKO사, 태국은 S.Charoen사, 베트남은 Khuong Duy Pharma 사, 사우디아라비아와 GCC 5개국 은 SAUDI VAX사가 판매를 담당할 계획이며, 기타 다 른 판매 국가 등은 해당 지역에서 의약품 마케팅 인력, 조직, 영업망 및 know-how 등을 확보하고 있는 중대형제약사 들을 상대로 판권계약을 계획 중입니다.

경쟁제품	- 국내 : EPOKINE (HK이노엔) , E POGEN (LG화학 ) - 해외 : EPREX(Janssen), BINOCRIT( Sandoz),

관련논문등	- Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Comparison of Two Recombinant Human Erythropoietin Formulations, PDA10 and Eprex, in Healthy Korean Male Volunteers: A Randomized,Double-Blinded, Single-Dose, Two-Period Crossover Study, Clin. Drug Investig. (2015) 35:659-664

시장규모	- EPO 시장 규모 : 71억달러(2015년 기준 , 컨설팅업체 BBC 리서치)

기타사항	-고용량 6개월 안정성 시험후 품목허가 제출 예정

나) 품 목 : 재조합 Factor VIII

구 분	Stand alone

적 응 증	- 혈우병 A (선천성 혈액응고 8인자 결핍증) 환자에서의 출혈의 조절 및 예방- 일상생활 및 수술 시 출혈 예방

작용기전	-혈우병의 치료는 부족한 항 응고 인자를 보충해 주는 것으로 8인자와 9인자 제제 가 사용되고 있으며, 항체가 생긴 경우에는 우회인자를 투여함. 투여방법에도 출 혈이 있을 때 마다 투여하는 보충요법(on-demand)과 평소에 출혈이 발생되지 않더라도 부족한 응고인자를 정기적으로 투여해 출혈을 예방하는 유지요법(prop hylaxis)이 있음.
-재조합 Factor VIII 제품은 신생아를 포함하여, 성인 및 소아에게 적합하며, 투여 용량과 투여기간은 8인자 결핍정도, 출혈 부위 및 정도, 환자의 임상적 상태에 따라 결정됨. 8인자의 투여 단위수는 8인자 활성 에 대한 WHO 국제 기준인 International Units (IU)로 표시됨. 보통 재조합 Factor VIII 제품의 예방용 투여용량은 30 ± 5 IU/kg의 용량을 주 3회 예방적으로 투여하는 용법용량을 가짐.

제품의 특성	- 세계 3번째 B도메인 결손 재조합 Factor Ⅷ 제품으로 개발 중 (주)1 - 재조합 제품은 혈장유래 제품들에 비해 안전성이 높으며, B도메인이 결손된 제 품이 생산성이 높고 생산공정이 안정적 - 유럽 Factor VIII 가이드라인을 준수하여 신약에 준하는 Stand alone 으로 개발 (주2)

진행경과	- 2017년 7월에 전임상시험을 완료하였으며 2 018년 10월에 한국식약처에 임상 IND를 제출하였고 2019년 3월에 한국임상1상 시험승인을 받았습니다. - 2019년 11월에 을지대학교 병원에서 임상1상 첫환자 투여 개시 - 2020년 7월 임상1상 마지막 환자 투여 완료 - 한국 임상1상 완료(2020.09) - 다국가 임상3상 IND 제출(2021.06) - 다국가 임상3상 IND 승인(2021.09) - 글로벌 파트너사들과 다수의 국가에서 공동 임상3상 및 판권계약을 진행할 계획임

향후계획	- 당사는 개발 중인 바이오 제품의 다국가 공동 임상시 공동임상 계약을 맺은 파트 너사에게 해당지역의 판권 계약도 함께 체결 함으로 마케팅 네트웍을 조기에 구축할 계획임

경쟁제품	- 국내, 해외 : 그린진-F(녹십자), ADVATE (BAXTER), KOGENATE FS (BAYER), Xyntha(Pfizer)

관련논문등	- 한국특허( 제 10-1989779호 ), 항-혈액응고 제Ⅷ인자 항체 및 그 용도

시장규모	- Factor VIII 시장규모:67억달러(2016년 기준 , 시장조사기관 : 글로벌데이터)

기타사항	-

주1) 첫 번째 제품은 Pfizer사가 보유한 Xyntha?/Refactor , 두 번째 제품은 녹십자의 그린진-F 주2) 재조합 Factor VIII 제품의 경우 단백질의 크기가 크고 구조가 복잡하여 바이오시밀러 개발이 불가능

다) 품 목 : 바이오시밀러 G-CSF

구 분	바이오시밀러

적 응 증	- 화학항암 요법 중 나타나는 호중구 감소
- 골수이형성성 증후군, 재생불량성 빈혈 등에 수반되는 호중구 감소
- 그 외 여러 질병에 의하여 수반되는 호중구 감소

작용기전	- G-CSF는 골수에 있는 호중구 전구세포에 작용하여 호중구의 기능을 강화시키 는 성장 인자이며 각종 고형암 치료를 위한 화학요법 치료시와 면역억제요법에 수반되는 호중구 감소증의 치료와 재생불량성 빈혈환자에 나타나는 호중구 감소 증의 치료 그리고 골수 세포와 조혈모세포 이식 시 호중구 증가 촉진 및 조혈모세 포의 말초조혈모세포의 동원 등에 사용하고 있는 치료용 단백질임.

제품의 특성	- 오리지널 Lenograstim 바이오 시밀러- 동물세포배양 방식으로 생산되어 미생물 배양으로 생산되는 filgrastim 성분의 제품보다 우수한 효능과 높은 안전성

진행경과	- 전임상시험 완료(2015. 02)

향후계획	- 당사는 개발 중인 바이오 제품의 다국가 공동 임상시 공동임상 계약을 맺은 파트 너사에게 해당지역의 판권 계약도 함께 체결을 함으로 마케팅 네트웍을 조기 에 구축할 계획임

경쟁제품	- 국내 : 제일기린, JW중외- 해외 : Roche/Chugai사, Sandoz사

관련논문등	-

시장규모	- G-CSF 시장규모 : 77억달러(2016년 기준 , 시장조사기관 : 크리던스리서치)

기타사항	-

라) 품 목 : 바이오시밀러 Aflibercept

구 분	바이오시밀러

적 응 증	- 신생혈관성 (습성) 연령 관련 황반변성
- 망막정맥폐쇄성 황반부종에 의한 신력 손상의 치료
- 당뇨병성 황반부종에 의한 시력 손상의 치료
- 병적근시로 인한 맥락막 신생혈관 형성에 따른 시력 손상

작용기전	- 습성 연령관련 황반변성은 VEGF에 의해 황반부에 비정상적으로 생성되는 신생혈관과 이로부터 발생하는 출혈, 부종 때문에 시력저하가 발생하는 질병임.
- Aflibercept는 혈관내피인자 수용체(VEGFR)와 항체의 Fc가 결합된 항-혈관내피 성장인자 단백질로 눈 내부에 직접 주사하여VEGF를 비활성화시킴으로써 비정 상적인 혈관의 생성과 체액의 누출을 막는 치료용 단백질임.

제품의 특성	- 오리지널 아일리아 제품에 대한 바이오시밀러
- 오리지널 의약품과 단백질 품질에서 동등성 확보

진행경과	- 전임상 시험 완료(2020.09)

향후계획	- 2020.9월에 전임상 시험을 완료 하였으며 향후 해외 또는 국내 바이오기업에 기술이전이나 다국가 공동 임상을 진행한 후 공동임상 계약을 맺은 파트너사에게 해당지역의 판권계약을 함께 체결하여 마케팅 네트웍을 구축할 계획임

경쟁제품	- Eylea (Bayer사), Lucentis (Roche사)

관련논문등	-

시장규모	- Eylea 63억달러(2017년), Lucentis 33억달러(2017년)

기타사항	- 국 내특허 출원 : 안과용 액상 조성물 및 이의 안정화용 조성물

마) 품 목 : 항 SFTSV 항체

구 분	신약 항체

적응증	- 중증열성혈소판감소증후군 (SFTS)

작용기전	- SFTS는 SFTS바이러스(SFTSV)에 감염된 진드기에 의해 매개되는 감염병 질환으로 SFTSV에 감염되면 발열, 위장관 증상, 호중구 감소증 및 혈소판 감소증 등의 임상증상을 보이며 회복되지 않는 경우 빠르게 다발성 장기기능 장애로 진행하여 사망에 이름.
- 항 SFTSV항체는 나노바디 (Nanobody) 구조로 일반항체에 비해 크기가 작아 안정성이 높고, 면역원성이 낮은 장점을 보유하고 있음.
- 항SFTSV항체는 SFTS 바이러스의 외막 당단백질에 특이적으로 결합하여 바이러스를 중화시키는 항체 치료제임.

제품의 특징	- 세계 최초의 진드기 매개 중증열성혈소판감소증후군 치료제
- 동물모델을 이용한 효력 검증완료
- 한국, 중국, 일본에서 발견되는 모든 SFTS 바이러스를 중화시킬 수 있는 항체 치료제

진행경과	- 생산 세포주 개발 및 대량생산을 위한 공정개발 완료

향후계획	- 당사가 개발중인 항 SFTSV 항체 치료제는 비임상시료 생산이 완료되면 동물모델을 이용한 비임상 효력시험 및 독성시험을 수행하여 안정성을 확보한 후 가장 많은 환자가 발생하는 중국 시장내 기술력을 가진 기업과 함께 치료제 공동개발을 추진하여 제품 출시에 박차를 가할 예정임.

경쟁제품	-

관련 논문등	- Severe Fever with Thrombocytopenia Syndrome, South Korea, 2012. Emerging Infectious Diseases (2013),19, 1892 ~ 1894.
- An anti-Gn glycoprotein antibody from a convalescent patient potently inhibits the infection of severe fever with thrombocytopenia syndrome virus. PLOS Pathogens (2019), 15(2), 1 ~ 21.

시장규모	-

기타사항	한국, 중국, 일본 특허출원(공동특허 ,팬젠, Y-Clone Medical sciences)
SFTSV에 결합 가능한 나노항체 및 이의응용
(Nano-antibody capable of binding to SFTSV and application thereof)

(6) 연구개발 완료 실적

구분	품목	적응증	개발완료일	현재현황	비고

바이오	바이오시밀러	EPO 2품목(2000IU, 4000IU)	만성신부전환자의 빈혈치료제	임상 3상 시 험종료 (17년9월) Malaysia 품목허가(19년 1월) Malaysia 판매개시(19년 3월) 한국 품목허가(19년 11월)한국 판매개시(20년 2월)	- 한국,말레이시아 판매중- 필리핀,베트남,태국, 사우디아라비아품목허가신청 - 터키 VEM사에 제품생산 기술 이전계약체결(21.06)	-

바이오시밀러 EPO의약품 (2000IU, 4000IU)

구 분	바이오 시밀러

적 응 증	- 신장 투석 환자 (만성 신부전)의 투석 중 일어나는 급성 빈혈 - 화학항암 요법 중 나타나는 빈혈 - 그 외 수혈이 필요한 환자

작용기전	- 적혈구 형성 자극 인자는 신장에서 생성되는 당 단백질 성 호르몬으로 신체의 산소요구량에 따라 적혈구 생성을 조절하는 생체물질로 신장기능이 비정상인 만성 신부전 환자에서는 이 자극인자가 생성되지 않아 빈혈이 나타나게 됨.
- 본 제품은 유전자 재조합 기술을 이용하여 생산된 제제로 골수 중 조혈 조직의 전구세포에 작용 하여 적혈구 원시세포의 분열과 분화를 자극함으로써 적혈구 생성을 유도하게 됨.

제품의 특성	- 오리지널 EPREX 와 약동학, 약력학, 독성 동등성 확보 - 세계 2번째 Epoetin alfa 성분의 바이오시밀러 제품(대조약 EPREX)- 세계 최초 바이오시밀러 제품인 Binocrit? 에 비해 대조약과의 품질비교에서 동등성이 뛰어남

진행경과	- 말 레이시아 국영제약사인 DUOPHARMA BIOTECH BERHAD사의 자회사인 DUOPHARMA ( M)사와 공동으로 한국과 말레이시아에서 임상3상시험을 진행 하여 2017년 9월에 임상 3상을 종료하였습니다. 2017년 3월에 말레이시아 식 약청에, 2018년 5월에는 한국 식약처에 품목허가(NDA)를 신청하였 고, 2 019년 1월에 말레이시아 식약청으로 부터 품목허가를 받았고 2019년 11월에 한국 식약처로부터 품목허가를 받아 말레이시아 시장은 2019년 3월부터, 한국 시장은 2020년 2월부터 판매를 시작 하였습니다.

향후계획	- 말레이시아 품목허가 후 당사와 공동임상 및 판권을 계약한 말레이시아 국영 제약사인 DUOPHARMA BIOTECH BERHAD사의 자회사인 DUOPHARMA ( M) 사와 말레이시아외 2개국과 필리핀 판매를, 한국은 중헌제약이 , 터키는 ONKO사, 태국은 S.Charoen사, 베트남은 Khuong Duy Pharma 사, 사우디아라비아와 GCC 5개국 은 SAUDI VAX사가 판매를 담당할 계획이며, 기타 다 른 판매 국가 등은 해당 지역에서 의약품 마케팅 인력, 조직, 영업망 및 know-how 등을 확보하고 있는 중대형제약사 들을 상대로 판권계약을 계획 중입니다.

경쟁제품	- 국내 : EPOKINE (HK이노엔) , E POGEN (LG화학 ) - 해외 : EPREX(Janssen), BINOCRIT( Sandoz),

관련논문등	- Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Comparison of Two Recombinant Human Erythropoietin Formulations, PDA10 and Eprex, in Healthy Korean Male Volunteers: A Randomized,Double-Blinded, Single-Dose, Two-Period Crossover Study, Clin. Drug Investig. (2015) 35:659-664

시장규모	- EPO 시장 규모 : 71억달러(2015년 기준 , 컨설팅업체 BBC 리서치)

기타사항	- 말레이시아 판매개시(19년 3월), 한국 판매개시(20년 2월) - 필리핀,베트남,태국, 사우디아라비아 에 품목허가신청 - 한국 한국이슬람교 중앙회(KMF)로 부터 할랄인증(20년 2월)- 터키 VEM사에 제품생산기술이전계약체결 (21년 06월)

( 7) 연구개발 향후 계획

혈우병A치료제인 재조합 Factor VIII은 전임상 시험을 완료(2017.7월) 하였으며 2018년 10월에 한국식약처에 임상 IND를 제출하였고 2 0 1 9 년 3월에 한국 임상1상 시험승인을 받아 을 지대병원에서 임상1상 시험를 진행 하였습니다. 임상1상 시험은 총 12명의 환자를 대상으로 진행하였으며 2019년 11월에 임상1상 첫환자 투여가 시작 되었 고 2 020년 7월에 마지막 환자의 임상약 투여가 완료되어 현 재 임상1상 시험을 완료 하였습니다 . 2021년도 6월에 다국가 공동 임상을 위해 임상3상 IND를 국내 식약처에 제출하였고 2021년 9월에 식약처로 부터 임상3상 IND 승인을 받 았고 다국가 임상 3상을 준비중에 있습니다. 황반변성,황반부종등 치료제인 바이오시밀러 Aflibercept 는 현재 전임상 시험을 완 료하였고, 향후 해외,국내 바이오기업에 공동임상 또는 기술이전을 추진할 계획입니다. 중증열성혈소판감소증후군 치료제 인 항SFTSV항체는 생산세포주 및 공정기술 개발을 완료 하였고 전임상 시험을 진행할 계획입니다.

바이오시밀러 EPO 고용량 제품(6000IU, 10000IU) 개발 착수 : 국내외 판매 파트너사의 요구 및 시장확대에 따라 고용량 EPO 바이오시밀러 제품 개발을 진행중에 있으며 2022년중에 6개월 안정성시험 완료후 품목허가 신청서를 제출할 계획 입니다. (8) 연구개발을 위한 정부출연과제 수행 실적

개발 제품	사업명	과제명	연구기간	비고

바이오시밀러
G-CSF	경기도기술개발사업
(경기과학기술진흥원)	동물세포 유래의 바이오시밀러 G-CSF (과립구 콜로니 자극인자) 의약품 개발	13.07.01 ~
15.06.30	전임상완료

바이오의약품개발
기술이전서비스	중소기업기술혁신개발사업(중소기업청)	대상포진백신 개발을 위한 항원생산기술및면역증진기술개발	15.10.12 ~17.10.11.	완료

바이오의약품개발기술이전서비스	감영병위기대응기술개발	차세대재조합대상포진백신개발	18.04.30 ~ 21.12.31	완료

고성능 맞춤형 배지 첨가물	바이오산업핵심기술개발	바이오의약품 생산용 배지첨가물 개발	20.04.01~22.12.31	진행중

SFTS치료용항체의약품	감염병 예방치료 기술개발	중증열성혈소판감소증(SFTS) 치료용 항체의약품 개발	21.04.01~22.12.31	진행중