퓨쳐켐 분기보고서 (2024.03)
6. 주요계약 및 연구개발활동

가. 경영상의 주요계약 (1) 라이센스아웃(License-out) 계약 이번 분기보고서 작성기준일 현재 당사가 체결 중인 라이센스 아웃(License-out) 계약의 현황은 다음과 같습니다.

품 목	계약상대방	대상지역	계약체결일	계약종료일	총 계약금액	수취금액	진행단계

[18 F] radio-labelling technology	바이엘쉐링파마(Bayer Schering Pharma AG)	독일	2007.12	계약일로부터 3년간	USD 1,740,000(표지기술이전 USD500,000/년, 합성기술 USD240,000)	USD 1,740,000	기술이전 완료

알자뷰(Alzavue®)	Moltek	터키	2018.12.18	품목허가 기간 3년 + 출시 후 판매 기간 10년	품목허가 이후 알자뷰 판매시 판매금액의 50% 수령	-	-

전립선암 진단 방사성의약품(FC303)	IASON GmbH	오스트리아	2020.05.04	품목허가 승인 5년 + 상업적 판매기간 15년	선급금 및 마일스톤 : EUR 1,220,000경상기술료 : 순매출액의 20%수익배분 : 제3자 기술이전 합의된 비율에 따라 추가 수령	EUR 150,000	-

HTA CO., LTD.	중국, 홍콩, 마카오	2020.09.01	품목허가 승인 5년 + 상업적 판매기간 15년	선급금 및 마일스톤: USD 2,000,000 경상기술료 1년~3년차는Net Sales의12%, 4년~15년차는Net Sales의16%수익배분 : 제3자 기술이전 시 합의된 비율에 따라 상기 마일스톤과 별도로 추가 수령	USD 1,300,000	-

Moltek	터키	2021.12.06	품목 출시일로부터 20년	선급금 및 마일스톤 : USD 250,000경상기술료 : 순매출액의 9%~12%수익배분 : 제3자 기술이전 시 합의된 비율에 따라	USD 85,000	-

합계	-	USD 3,125,000EUR 150,000	-

※ 계약 조건에 따라 규제기관에 의한 연구개발의 중단, 품목허가 실패 등 사유 발생 시 계약이 연기되거나 해지 될 수 있습니다.

: [18 F] radio-labelling technology>

계약상대방	바이엘쉐링파마(Bayer Schering Pharma AG)

계약내용	CMC(chemistry manufacturing and control) Master Agreement 계약

대상지역	독일

계약기간	계약일로부터 3년간

총 계약금액	USD 1,740,000(표지기술이전 USD500,000/년,합성기술 USD240,000)

수취금액	USD 1,740,000

계약조건	- 2007년 12월 14일에 체결한 내용으로 3차 알코올을 사용하는 특허(WO2006/065038A1)를 기술이전(Futurechem’S proprietary [18 F] radio-labelling technology)- 임상적용과 신약개발을 위한 임상·제조기술 연구 공동 진행

회계처리방법	기타매출

수익인식	- 계약금 : 수익인식 완료- 마일스톤 : 해당사항 없음- 로열티 : 해당사항 없음

대상기술	[18 F] radio-labelling technology

개발 진행경과	기술이전 완료

기타사항	-

: 알자뷰(Alzavue®)>

계약상대방	Moltek (터키 법인)

계약내용	터키지역에서 알자뷰주사액(Florapronol(18F)액)을 상업화 할 수 있는독점적 라이센스 허여

대상지역	터키지역

계약기간	총 13년(품목허가 기간 3년 + 출시 후 판매 기간 10년)

총 계약금액	품목허가 이후 알자뷰 판매시 판매금액의 50% 수령

수취금액	-

계약조건	- 마일스톤 로얄티는 매출실적을 전제로 한 조건부 수익이며, 허가승인 이후 상업화 될 경우 판매금액에 따라 10년간 로열티 50% 수령 예정- 본 계약의 판권은 터키에서만 국한되며 이외의 판권은 당사가 보유

회계처리방법	기타매출

수익인식	- 계약금 : 해당사항 없음- 마일스톤 : 해당사항 없음- 로열티 : 향후 인식 예정

대상기술	알츠하이머 진단용 방사성의약품

개발 진행경과	진행중

기타사항	-

: 전립선암 진단 방사성의약품(FC303)>

계약상대방	IASON GmbH (오스트리아 법인)

계약내용	터키를 제외한 유럽 지역에서 전립선암 진단 방사성의약품(FC303)을 상업화 할 수 있는 독점적 라이센스 허여

대상지역	유럽(터키 제외)

계약기간	총 20년(품목허가 기간 5년 + 출시 후 판매 기간 15년)

총 계약금액	품목허가 이후 FC303 판매시 판매금액의 20% 수령

수취금액	EUR 150,000

계약조건	- 선급금 및 마일스톤은 임상단계, 허가 달성시 단계별 수령 예정.- 로얄티는 판매 개시 후 15년간 터키를 제외한 유럽에서 발생하는 순 매출액의 20% 수령 예정.(최초 시판일로부터 4년간 면제) - 수익배분은 제3자 기술이전 시 합의된 비율에 따라 상기 마일스톤과 별도로 추가 수령 예정.

회계처리방법	기타매출

수익인식	- 계약금 : 수익인식 완료- 마일스톤 : 향후 인식 예정- 로열티 : 향후 인식 예정

대상기술	PSMA 기반 전립선암 진단 방사성의약품

개발 진행경과	오스트리아 임상 3상 진행 중

기타사항	-

: 전립선암 진단 방사성의약품(FC303)>

계약상대방	HTA CO., LTD.(중국)

계약내용	중국, 홍콩, 마카오 지역에서 전립선암 진단 방사성의약품(FC303)을 상업화 할 수 있는 독점적 라이센스 허여

대상지역	중국, 홍콩, 마카오

계약기간	총 20년(품목허가 기간 5년 + 출시 후 판매 기간 15년)

총 계약금액	품목허가 이후 FC303 판매시 1년~3년차는 순 매출액의 12% 수령4년~15년차는 순 매출액의 16% 수령

수취금액	USD 1,300,000

계약조건	- 선급금 및 마일스톤: USD 2,000,000 임상단계, 허가 달성시 단계별 수령 예정- 경상기술료(Running royalty) 1년~3년차까지 Net Sales의12%, 4~15년차는16%- 수익배분(Profit sharing) : 제3자 기술이전 시 합의된 비율에 따라 상기 마일스톤과 별도로 추가 수령

회계처리방법	기타매출

수익인식	- 계약금 : 수익인식 완료- 마일스톤 : 향후 인식 예정- 로열티 : 향후 인식 예정

대상기술	PSMA 기반 전립선암 진단 방사성의약품

개발 진행경과	중국 임상 3상 진행 중

기타사항	-

: 전립선암 진단 방사성의약품(FC303)>

계약상대방	Moltek (터키 법인)

계약내용	Turkey외 중동, 북아프리카 등 15개국 지역에서 전립선암 진단 방사성의약품(FC303)을 상업화 할 수 있는 독점적 라이센스 허여

대상지역	터키, 알바니아, 아제르바이잔, 바레인, 이집트, 조지아, 이라크, 카자흐스탄, 코소보, 쿠웨이트, 키르기스스탄, 몰타, 모로코, 카타르, 오만, 사우디아라비아, 튀니지 및 아랍에미리트를 포함하는 국가

계약기간	품목 출시일로부터 20년

총 계약금액	품목 출시일로부터 순매출액이 USD2,500,000.0 이하는 12%, USD7,500,000.0 이하는 10%, USD7,500,000.0 초과는 9%

수취금액	USD 85,000.0

계약조건	- 선급금 및 마일스톤: USD 250,000.0 임상단계, 허가 달성시 단계별 수령 예정- 로얄티는 품목 출시일 후 20년간 Turkey외 중동, 북아프리카 등 15개국에서 발생하는 순 매출액의 구간별 비율(9%, 10%,12%)로 수령 예정.- 수익배분(Profit sharing) : 제3자 기술이전 시 합의된 비율에 따라 상기 마일스톤과 별도로 추가 수령

회계처리방법	기타매출

수익인식	- 계약금 : 수인인식 진행 중- 마일스톤 : 향후 인식 예정- 로열티 : 향후 인식 예정

대상기술	PSMA 기반 전립선암 진단 방사성의약품

개발 진행경과	진행 중

기타사항	-

(2) 라이센스인(License-in) 계약당사는 이번 분기보고서 작성기준일 현재 해당사항이 없습니다. (3) 기술제휴계약당사는 이번 분기보고서 작성기준일 현재 회사의 재무상태에 중요한 영향을 미치는 중요 기술제휴계약은 없습니다. (4) 판매계약당사는 이번 분기보고서 작성기준일 현재 회사의 재무상태에 중요한 영향을 미치는 중요 판매계약은 없습니다. (5) 기타 계약

품 목	계약상대방	대상지역	계약체결일	계약종료일	계약내용	총 계약금액	수취금액

공급자	수요자

알츠하이머 진단용방사성의약품	(주)퓨쳐켐	AVID	국내	2022.04.16	2024.12.31	임상시험용 의약품공급 및 위탁 계약	1,541,267,800원	USD 407,617.85

나. 연구개발활동(1) 연구개발활동의 개요

당사는 방사성의약품 신약 개발을 하는 회사로서, 현재 진단용 방사성의약품인 파킨슨병 진단용 피디뷰와 알츠하이머 치매 진단용 알자뷰를 개발한 회사입니다.당사의 핵심 기술은 불소-18 동위원소를 의약품 후보물질에 표지(labeling)하는 원천특허 기술을 보유하여 진단용 방사성의약품의 개발을 선도했습니다. 또한 현재는 난치성 질환인 전립선암의 조기 진단을 가능하게 하는 PSMA 결합 방사성의약품 후보물질을 상용화하기 위하여 국내 임상 3상 진행 중이며, 미국 임상 1상은 시험을 완료하였습니다.당사는 기존에 보유한 특화된 신약 개발 플랫폼과 인적 인프라를 기반으로 하여 전립선암 치료제 신약 개발을 착수하였으며 새롭게 발굴한 치료제 후보물질의 비임상시험에서의 우수한 성능을 확인하여 22년 7월 국내 임상 1상을 종료하였습니다. 국내 임상 2상은 식약처로부터 2022년 5월 임상 2상 시험 계획을 승인받아 임상 2상 진행 중이며, 글로벌 L/O를 위한 미국 FDA 임상 1상, 2a상도 2022년 5월 임상시험계획 승인을 받습니다. 미국 FDA 임상 1상은 2023년 5월에 완료하고 같은 해 9월에 임상시험 결과보고서(CSR)를 수령했으며, 현재 임상 2a상을 진행하고 있습니다.당사에서 보유한 핵심기술은 기존의 peptide에 링커(linker)를 이용하여 다양하게 진단용 의약품 및 치료용 의약품으로 개발이 가능한 플랫폼 기술로서, 이를 바탕으로 특정 암의 동반 진단 및 치료가 가능한 의약품의 개발을 추진하고 있습니다. 특히 난치성 암의 경우 기존 항암제의 단점을 극복하고 환자의 Quality of life를 고려한 신개념 치료제의 개발을 목전에 두고 있습니다. 현재는 본 기술을 이용하여 전립선암의 진단과 치료를 할 수 있도록 개발하고 있으며 이를 기반으로 다양한 항암제로 발전 가능성이 높은 기술입니다.

(2) 연구개발 담당조직a. 연구개발 조직의 개요 당사의 연구개발 조직은 FC R 센터 산하 방사성의약품 연구소와 신약개발을 진행하는 의약품 개발부와 원료사업팀으로 구성되어 있습니다. [연구개발 조직구성]

대분류	중분류	주요 업무

R 센터	방사성의약품연구소	- 신규 연구개발 과제 발굴/ 문헌조사
- 화합물 설계/ 합성/ 분석
- RI-표지 연구, RI-화합물 합성 연구
- in vitro, in vivo 평가 (유효성)
- 전임상 연구 (ADME, Dosimetry)
- 전임상 CRO 진행 업무 (Toxicity, Safety Pharmacology)
- 후보물질 (전구체, 콜드 화합물) 배치 생산
- 후보물질 분석 및 품질검사 자료 작성
- 임상시험 계획서 작성
- 품목허가 자료 (CTD module 3 module 4)
- 정부출연 연구과제 진행/ 관리

의약품개발부	- 제품개발, 임상시험수행, 품목허가 및 제품 상용화 업무 (자동합성장치 최적화 및 GMP 시설구축과 운영 담당)- 연구소 수행 업무 이관 이후 제품화를 위한 공정 업무 총괄- 신규 제조소 설계, 제조시설 구축, GMP인허가 업무 총괄

b. 연구개발 인력 현황 당사는 박사급 10명, 석사급 20명 등 총 54명 의 연구인력을 보유하고 있으며, 그 현황은 다음과 같습니다.

구분	인원

박사	석사	기타	합계

방사성의약품 연구소	화학물연구팀	5	5	-	10

생물학적평가팀	1	2	-	3

의약품 개발부	임상연구팀	3	5	6	14

공정개발팀	1	1	9	11

원료사업팀	0	7	9	16

합계	10	20	24	54

c. 핵심 연구인력

당사의 핵심 연구인력은 기술 총괄(CTO)을 담당하는 길희섭 박사, 신약합성 및 공정개발연구를 담당하는 권순정 연구소장, 동물실험 및 비임상시험 총괄을 담당하는 김민환 박사, 신규사이트 구축 및 프로젝트 매니저 역할을 수행하는 이재학 박사, 신약의 임상시험 진행을 총괄하는 박찬수 박사 등이 진단용 신약 및 치료제 개발과 관련된 핵심인력 입니다.

[핵심 연구인력 현황]

직위	성명	담당업무	주요 경력	주요 연구실적

생산공정본부장(상무이사)	길희섭	의약품, 임상시험, 자동합성장비 최적화	- 인하대학교 박사
- ㈜에스메디 대표이사- ㈜퓨쳐켐 생산공정본부장	[주요연구실적]
- Induced Phenotype Targeted Therapy: Radiation-Induced Apoptosis-Targeted Chemotherapy. Feb 2015 JNCI Journal of the National Cancer Institute
- Alternative synthesis for the preparation of 16 α -[18F]fluoroestradiol.
Oct 2013 Journal of Labelled Compounds
- Facile aromatic radiofluorination of [18F]flumazenil from diaryliodonium salts with evaluation of their stability and selectivity. Nov 2011 Organic Biomolecular Chemistry 등 SCI 13편

방사성의약품 연구소 소장(이사)	권순정	신약합성 및 공정개발연구	- 아주대학교 박사- ㈜종근당 효종연구소 팀장- 퓨쳐켐 연구소장	[주요연구실적]- Discovery, Optimization, and Biological Evaluation of Sulfonamidoacetamides as an Inducer of Axon Regeneration [2016년, J. Med. Chem.]- Syntheses of Ethyl Pyruvate’s Bioisosteres Inhibiting Inducible Nitric Oxide Production in Lipopolysaccharide-induced BV2 Cells[2015년, Letters in Drug Design Discovery]- Simultaneous Measurement of Serotonin, Dopamine and Their Metabolites in Mouse Brain Extracts by High-Performance Liquid Chromatography with Mass Spectrometry Following Derivatization with Ethyl Chloroformate [2013년, Biol. Pharm. Bull.]-중추신경계 질환의 치료 또는 예방용 약학 조성물 [2016년 특허] 등 3편

방사성의약품연구소 연구팀장	김민환	비임상실험, 동물실험연구	- 고려대학교 생명공학과 박사- 한국원자력의학원 연구원- ㈜퓨쳐켐헬스케어 연구소장- ㈜퓨쳐켐 연구소 팀장	[주요연구실적]
- 논문 SCI급 11편
- Head-to-head comparison of 11C-PiB and 18F-FC119S for Ab imaging in healthy subjects, mild cognitive impairment patients, and Alzheimer’s disease patients (17년, Medicine학술지)
- Immobilization of the gas signaling molecule H2S by radioisotopes; Detection, quantification, and in vivo imaging (16년, Angew Chem Int Ed 학술지)

생산공정본부신규사이트팀 팀장	이재학	신규사이트 구축 프로젝트 매니저	- 인하대 화학과 박사
- University of Illinois Urbana-Champaign post- doc
- 서강대 화학과 연구교수
- 생산사업2팀장	[주요연구실적]- Novel synthesis of 2-chloroquinolines from 2-vinylanilines in nitrile solvent. [02년, J. Org. Chem. 학술지]
- Development of [F-18]Fluorine-Substituted Tanaproget as a Progesterone Receptor Imaging Agent For Positron Emission Tomography. [10년 Bioconjugate Chem. 학술지]

생산공정본부제품개발팀장	박찬수	제품개발/임상, 인허가, 자동합성장치 개발	- 서강대학교 박사
- ㈜퓨쳐켐 연구원- 제품개발부장	[주요연구실적]
- Indium-Mediated Regio- and Chemoselective Synthesis of α-Hydroxyalkyl Allenic Esters and Gold-Catalyzed Cyclizations to Ethyl 2-Naphthoate Derivatives. (08년, SCI 논문)
- High efficiency synthesis of F-18 fluoromethyl ethers: An attractive alternative for C-11 methyl groups in poistron emission tomography radiopharmaceuticals. (13년, SCI 학술지)
- [18F]Fluoromethyl-PBR28 as a potential radiotracer for TSPO: Preclinical comparison with [11C]PBR28 in a rat model of neuroinflammation. (14년, SCI 논문)
- Synthesis and evaluation of 6-(3-[18F]fluoro-2-hydroxypropyl)-substituted 2-pyridylbenzothiophenes and 2-pyridylbenzothiazoles as potential PET tracers for imaging Aβ plaques. (16년, SCI 학술지)

(3) 연구개발비용

당사의 최근 3년간 연구개발비용은 다음과 같습니다. 당사는 일반적으로 신약 개발 프로젝트가 3단계를 통과한 이후 발생한 지출을 무형자산으로 인식하고, 이전 단계에서 발생한 지출은 당기비용으로 회계처리하고 있습니다.

(연결재무제표 기준)>(단위 : 천원, %)

구 분	2022년도(전전기)	2023년도(전기)	2024년도 1분기(당기 1분기)	비고

비용의성격별 분류	원재료비	81,852	235,626	24,450	-

인건비	355,875	504,327	97,784	-

감가상각비	256,983	185,124	63,791	-

위탁용역비	7,161,391	1,700,772	457,319	-

기타	1,336,588	1,179,963	601,729	-

연구개발비용 합계	9,192,687	3,805,812	1,245,073	-

회계처리내역	판매비와 관리비	7,644,112	2,358,433	613,820	-

제조경비	-	-	-	-

개발비(무형자산)	911,819	951,355	421,783	-

회계처리금액 계	8,555,941	3,309,788	1,035,602	-

정부보조금	636,747	496,024	209,471	-

연구개발비용 합계	9,192,687	3,805,812	1,245,073	-

연구개발비 / 매출액 비율
[연구개발비용합계÷당기매출액×100]	133	27	36	-

(별도재무제표 기준)>(단위 : 천원, %)

구 분	2022년도(제22기)	2023년도(제23기)	2024년도 1분기(제24기 1분기)	비고

비용의성격별 분류	원재료비	81,852	235,626	24,450	-

인건비	358,275	502,927	97,784	-

감가상각비	256,983	185,124	63,791	-

위탁용역비 및 임상	7,161,391	1,700,772	457,319	-

기타	1,336,588	1,179,963	601,729	-

연구개발비용 합계	9,195,087	3,804,412	1,245,073	-

회계처리내역	판매비와 관리비	7,646,522	2,357,033	613,820	-

제조경비	-	-	-	-

개발비(무형자산)	911,819	951,355	421,783	-

회계처리금액 계	8,558,341	3,308,388	1,035,602	-

정부보조금	636,747	496,024	209,471	-

연구개발비용 합계	9,195,087	3,804,412	1,245,073	-

연구개발비 / 매출액 비율
[연구개발비용합계÷당기매출액×100]	73	51	60	-

※ 본사는 방사성의약품 신약 후보물질 및 상용화를 위한 R 위주로 연구개발 진행 중이며, 계열사는 생산위주로 유의미한 R 기능은 없습니다.

(4) 연구개발실적 a. 연구개발 진행 현황 및 향후계획 공시서류 작성기준일 현재 당사가 연구개발 진행 중인 신약의 현황은 다음과 같습니다.

총괄표>

구 분	품 목	적응증	연구
시작일	현재 진행단계	비 고

단계(국가)	승인일(*)

바이오	신약	치료제	[177Lu]FC705	전립선암치료	2017년	임상2상 진행중(한국)임상 2a상 진행중(미국)	2022년2022년	수행중수행중

[225Ac]FC705	전립선암치료	2022년	전임상(한국)	-	-

진단제	[18F]FC303	전립선암진단	2017년	임상3상 진행중(한국)
임상1상 종료(미국)
임상3상 진행중(유럽)임상3상 진행중(중국)	2020년
2022년
2021년2023년	수행중
-
라이센스아웃라이센스아웃

[18F]FMT	뇌종양진단	2014년	임상0상완료(한국)	-	1상 계획중

[18F]FC505	심뇌혈관질환진단	2016년	후보물질도출	-	수행중

[18F]FC211	알츠하이머치매진단(Tau)	2016년	후보물질도출	-	수행중

(*) 승인일 : 각 임상단계별 해당 기관으로부터 임상시험계획을 승인 받은 날입니다.

[18F]FC303 전립선암진단용PET 방사성의약품>

구분	신약

적응증	전림선암 진단

작용기전	전립선 암에 과발현되는 PSMA 단백질에 결합하는 peptide에 진단용 동위원소를 도입한 물질이 전립선암을 추적, 영상화하여 암진단을 수행함.

제품의특성	전립선암은 50대 이상 남성에게 가장 흔한 암으로 세계적으로 2위의 남성암입니다.
암 진단에 많이 사용되고 있는 [18F]FDG의 경우 전립선암 섭취가 낮고 질병의 진행과 관련성이 떨어지는 단점이 있습니다. 그렇기에 전립선암 진단을 위해서는 새로운 방사성의약품이 필요합니다.
Prostate-Specific Membrane Antigen(PSMA)는 전립선에 특이적으로 발현하는 세포막단백질로서 암으로 발전하면 과발현되는 특징이 있습니다. 당사의 [18F]FC303은 PSMA에 선택적으로 강하게 결합하는 물질로서 마우스를 이용한 MicroPET 영상시험에서 매우 우수한 종양섭취영상을 보여주었습니다. 유효성에 대한 기초연구 이후 독성시험 및 안정성약리시험 등의 전임상 연구를 실시하였고 임상시험을 위한 의약품의 GMP 생산/품질관리자료를 포함한 임상시험계획서가 한국식약처에서 승인되어 한국원자력의학원에서 임상1상 연구가 완료되었고 현재 5개 병원에서 다기관 임상3상 진행중입니다. 또한 재발 또는 전이가 의심되는 전립선암 환자(Patients with suspected recurrent or metastatic prostate cancer) 환자에서 [18F]Florastamin PET/CT 영상검사 진단 및 안전성을 평가하기 위한 다기관, 단일굴, 공개, 제3상 임상시험 계획을 10월에 한국 식약처에 추가 신청하였습니다.

진행경과	임상3상 진행(한국), 임상1상 종료(미국), 임상3상 진행(유럽; 오스트리아 , 중국)

향후계획	현재 전립선암 진단은 PSA 테스트, 직장수지검사, 초음파검사 및 조직검사, MRI 검사 등으로 이루어지고 있으나 진단의 정확도가 낮고 수치심을 유발할 뿐만 아니라 고통을 수반하는 단점이 있습니다. 때문에 비뇨기과 임상의는 보다 정확하고 비침습적인 방법의PET 의약품이 하루속히 출시되기를 기대하고 있습니다.
2016년 국가 암 통계를 따르면 전립선암 유병률은77,635명으로 집계되었고, 근치적전립선암 제거술 이후에도 약30% 정도가 10년내에 재발된다고 알려져 있습니다. 전립선암 제거술 이후에 PSA 수치가 높아지면 Biochemical Recurrence라고 하여 CT, MRI 등에서 확인할 수 없지만 재발이 의심되는 상황이 됩니다. PSMA-표적PET 방사성의약품이 이러한 시기에 정확한 재발여부를 판별할 수 있는 진단법을 제공 할 수 있을것이라 기대되고 있습니다.
PSMA를 표적하는 전립선암 진단용PET 의약품은 최근에 미국에서 [68Ga]PSMA 11이 승인을 받았으나 특허가 없고 [68Ga]PSMA 11의 특성상 대량생산이 불가능하다는 단점이 있습니다. 또한 최근에 [18F]DCFPyL이 미국에서 21년 6월에 허가를 받았습니다.
당사의 [18F]FC303은 비록 임상시험이 늦게 시작되었지만, 국내에선 가장 빠르게 임상시험을 진행하고 있기 때문에 국내 상용화는 빠를것으로 판단되며 또한 비임상시험에서 [18F]DCFPyL에 비해 정상장기에서 빠르게 제거되는 특징이 있어 보다 선명한 전립선암 영상을 주는 것이 확인되었고 출시 후 의료시장에서 보다 높은 경쟁력을 있을 것으로 예상됩니다.

경쟁제품	Lantheus사 [18F]DCFPyl, UCLA/SF의 [68Ga]PSMA-11

관련논문등	European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging 48, 95-102 (2021)

시장규모	국내 4,130억원, 글로벌 85,000억원 / 2025년 기준출처 - National Cancer Institute (NCI) Research funding, Mordor intelligence

공동개발	전립선암진단용[18F]FC303 개발
정부출연연구과제:
중소벤처기업부, 글로벌스타벤처육성R 사업(2017~2019)

전립선암 치료용 PET 방사성의약품(FC705)>

구 분	신약

적응증	전립선암 치료

작용기전	전립선 암에 과 발현되는 PSMA 단백질에 결합하는 peptide에 치료용 동위원소(177-Lu)를 도입하여 전립선암에 축척되어 암세포를 사멸시킴.

제품의특성	당사가 개발중인 [177Lu]FC705는 PSMA를 표적하는 화합물에 베타입자를 방출하는 방사성동위원소를 도입하여 전립선암을 표적치료할 수 있도록 개발된 의약품입니다.
전립선 암에 특정하게 발현되는 PSMA 단백질에 결합하는 peptide에 치료용 동위원소를 도입한 후보 물질이 전립선암에 추적 및 축척되어 암세포를 사멸하여 항암효과를 나타나게 됩니다. [177Lu]FC705는 주사 후 혈액내 존재시간이 다른 의약품보다 길고 결합력이 우수하여 전립선암에 보다 많이 결합되는 특징이 있습니다. [177Lu]FC705는 방사성금속을 결합시킬수 있는 DOTA 킬레이터를 갖고 있어 베타입자를 내는 Lu-177을 기본으로 개발되었고 이후에 알파입자를 내는 Ac-225를 도입한 의약품으로도 사용이 가능합니다.

진행경과	임상 1상 내부 절차 완료 및 '22년 3분기내 대외적 최종 완료(한국), 임상2상 진행(한국), 임상1/2a상 진행(미국)

향후계획	전립선 제거술을 받은 암환자 중 약30%는 10년내 재발 및 전이가 일어나 일반적으로 호르몬 치료(남성호르몬억제제)를 받습니다. 이는 남성호르몬이 전립선암 성장에 관여하는 것을 차단하여 치료하는 것인데 평균 2년후에는 이에 반응하지 않는 거세저항증 전립선암으로 발전합니다. 이후에는 림프선을 통해 전신에 전이가 일어나며 독성이 강한 항암제를 투여받는 것 이외에는 달리 치료방법이 없고 효과도 낮습니다.
PSMA-표적화합물에 치료용 방사성동위원소를 결합시킨 화합물들은 정상 장기의 손상을 최소한으로하여 전신에 전이된 전립선암을 추적하여 제거할 수 있으며, 이미 유럽에서 임상시험을 통해 입증되었습니다.
현재까지 허가된 의약품은 없지만, 가장 많이 알려진 [177Lu]PSMA-617은 2022년 3월 FDA 허가를 받았습니다. 하지만 침샘, 눈물샘, 신장 등에 대한 방사선피폭이 매우 커 고통이 수반되는 부작용이 있어 삶의 질이 떨어지게 됩니다.
당사의 임상1상 시험결과 [177Lu]FC705의 결과 유효 용량인 100 mCi - 150 mCi의 단일투여에서 ORR(객관적반응률)은 64.3%, DCR(질병통제율)은 100.0%로 실제적인 치료효과가 매우 큰 것으로 확인되었습니다. 따라서 적은 투여용량으로도 높은 치료효과를 갖는 경쟁력 있는 의약품이 될 것으로 예상하고 있습니다.

경쟁제품	Novartis사 Pluvicto, Eli lilly사 PNT2002

관련논문등	- [177Lu]FC705 clinical trial 현황 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04509557- FC705 전임상 결과 [Improving Theranostic Gallium-68/Lutetium-177?Labeled PSMA Inhibitors with an Albumin Binder for Prostate Cancer(https://mct.aacrjournals.org/)

시장규모	국내 10,400억원, 글로벌 197,000억원 / 2025년 기준출처 - National Cancer Institute (NCI) Research funding, Mordor intelligence

정부보조금	전립선암치료용 [177Lu]FC705 개발
정부출연연구과제:
중소벤처기업부, 글로벌스타벤처육성R 사업(2017~2019)전립선암 표적 치료 방사성의약품 신약 1차 임상개발(2021~2022)전립선암 표적 치료 방사성의약품 신약 2차 임상개발(2023~2025)

뇌종양 진단용PET 방사성의약품(FMT)>

구 분	신약

적응증	뇌종양진단

작용기전	뇌암 세포의 아미노산대사 이상 영상

제품의특성	암세포는 정상세포에 비해 세포 증식이 활발하여 이에 따른 물질섭취가 항진되어 있는 특징이 있습니다. 아미노산은 세포증식에 필요한 단백질의 원료로 사용되기 때문에 PET용 방사성동위원소가 표지되어 있으면 암 진단 의약품으로 사용될 수 있습니다.
[18F]FMT는18F-표지된 티로신 유도체로서 암세포에서의 섭취가 높아 암진단 의약품으로 사용될 수 있습니다. 특히 뇌종양의 경우 연구목적으로 사용하는 [18F]FET에 비해 비특이적 결합이 낮아 보다 선명한 뇌종양 영상을 얻을 수 있습니다.
당사는 미래창조과학부의 방사선기술개발사업의 연구지원으로 2014~2017년 동안[18F]FMT의 전임상 연구를 실시하였고, 임상0상 연구를 완료하였습니다. 과제종료 후 환자 10명에 대한 추가 임상시험을 승인받고 시험을 완료한 상태입니다.

진행경과	임상0상 완료

향후계획	뇌종양은 현재 MRI나 CT 영상을 통해 진단되고 있으나, 악성도를 구분하기 어렵고 종양조직과 정상 뇌조직의 경계가 명확하지 않아 진단 및 치료가 어렵습니다. [18F]FMT는 정상인에 대한 뇌섭취가 낮아 뇌종양 부위가 매우 선명하게 나타나는 특징을 임상시험을 통해서 확인하였으며, 시장 출시 후 기존의 진단방법을 대체할 PET 방사성의약품으로 기대하고 있습니다.
또한 전반적인 비특이적 결합이 낮고 정상장기에서 빠르게 제거되는 특징이 있어, 뇌종양 이외의 다른 암 질환에 대해서도 우수한 진단영상을 줄 수 있을거라 예상됩니다. 따라서 다른암에 대한 적응증 확대도 고려하고 있습니다. 품목허가를 위한 추가 임상시험을 위한 준비도 진행중에 있습니다.

경쟁제품	[18F]FET

관련논문등	Clin. Nucl. Med. 2021, 46, 717-722

시장규모	-

정부보조금	뇌종양진단용 [18F]FMT 개발
정부출연연구과제:
미래창조과학부, 방사선기술개발사업(2014~2017)

심 뇌혈관 질환 진단용 PET 방사성의약품(FC505)>

구 분	신약

적응증	심뇌혈관질환진단

작용기전	apoptosis 영상화

제품의특성	심 뇌혈관 질환은 사망률 세계1위, 국내2위의 질병입니다. 이는 혈관내 죽상동맥경화반의 생성과 파열에 의한 것으로 사전 증상이 거의 없는 특징이 있으며, 일단 발병하면 사망이나 중증 장애인이 되는 고위험도의 질환입니다. 현재까지 죽상 동맥경화반을 영상화 할 수 있는 진단법이 없는 상태이며, 서구화된 식습관과 인구고령화에 따라 심뇌혈관질환환자는 지속적으로 증가되는 추세에 있습니다.
서울성모병원 순환기내과와 핵의학과와 공동으로 죽상동맥경화반에 많이 분포하는 사멸세포를 효과적으로 표적하는 물질을 기반으로한 PET 방사성의약품 후보물질을 개발하고 있습니다. 죽상 동맥경화반 질병 모델마우스를 이용한 MicroPET 연구와 인간 사체에서 얻은 죽상동맥경화반의 MicroPET 영상연구를 통해 당사 후보물질의 진단제로서의 가능성을 확인 하였습니다.
당사의 후보물질은 비특이적 결합이 거의 없고 생체 내에서 빠르게 제거되는 특징이 있어 진단제로서 매우 우수한 약물동력학적 성질을 갖고 있음을 확인하였습니다. 현재 독성시험 등의 전임상 연구를 진행하고 있습니다.

진행경과	후보물질도출 및 최적화 연구

향후계획	현재까지 죽상동맥경화반 영상용 PET 방사성의약품은 아직 상용화된 것이 없을 뿐만아니라 세계적으로 매우 초기 연구단계에 있습니다.
당사의 후보물질이 마우스를 이용한 microPET 연구에서 매우 우수한 영상을 나타내었습니다. 따라서 당사의 신속한 연구개발능력을 통해 세계최초 의약품 상용화도 기대할 수 있을 것으로 예상됩니다. 기술 선점 뿐만 아니라, 많은 환자수로 인해 큰 매출효과를 올릴 수 있을것으로 기대되며 현재까지 지속적으로 증가하는 사망률의 실질적인 감소효과도 예상 할 수 있습니다.
질병 영상화를 위해 적의 PK를 내는 화합물로 최적화를 추진할 계획입니다.

경쟁제품	LIFE사 18F-GP1

관련논문등	-

시장규모	-

정부보조금	심뇌혈관질환진단을위한죽상동맥경화반영상용PET 방사성의약품개발
정부출연연구과제:
과학기술정보통신부, 방사선기술개발사업(2016~2019)

알츠하이머치매진단용PET 방사성의약품(Tau)>

구 분	신약

적응증	알츠하이머 치매 진단

작용기전	tau 단백질 결합 방사성의약품으로 치매를 진단

제품의특성	타우단백질 침착물은 알츠하이머 치매가 진행하는 중에 발생되며, 신경세포밖에서 생성되는 베타-아밀로이드 침착물과 달리 신경세포 내에서 발생하는 독성 단백질입니다. 타우 단백질 침착물의 형성은 신경세포의 죽음을 가져오고, 결국 뇌기능손상을 일으킵니다.
베타-아밀로이드 침착물 보다 시기적으로 뒤에 발생하기 때문에 알츠하이머 증상에 좀 더 가까운 질병 바이오마커로 생각되고 있어 많은 연구가 이루어지고 있습니다.
최근엔 초기에 개발되었던 화합물들이 실제로는 타우단백질 뿐만 아니라 다른 단백질들을 표적한다는 사실들이 밝혀져 전세계적으로 이를 기초단계에서 확인해야하는 매우 복잡한 상황에 놓여있습니다. 이러한 이유로 당사의 화합물이 비록 늦게 시작하였지만 세계적으로 다시 시작하는 분위기가 연출되고 있습니다.
당사는 기존 화합물과 차별되는 새로운 구조의 화합물을 개발하고 있으며 유효성 검증 등의 기초연구를 진행중에 있습니다. 향후 전임상, 임상연구를 통해 안정성과 진단유효성을 검증하고자 합니다.

진행경과	후보물질도출

향후계획	타우 단백질 침착은 기억력 상실 등의 실제 알츠하이머 질환 증세에 보다 가까운 바이오마커로 여겨지고 있습니다. 베타-아밀로이드를 영상화하여 알츠하이머 치매를 조기진단하는 당사의 [18F]FAlzavue(알자뷰)와 함께 알츠하이머 치매진단에 사용될 수 있습니다. 알츠하이머 치매는 매우 복잡한 진행과정을 거치기 때문에 정확한 진단을 위해서는 한가지 보다는 복수의 PET 방사성의약품 사용이 효과적입니다.

경쟁제품	[18F]flortaucipir

관련논문등	J Mov Disord > Volume 11(1); 2018

시장규모	-

정부보조금	알츠하이머치매진단을위한타우단백질영상용PET 방사성의약품
한국원자력의학원, 타우 단백질 진단하기 위한 방사성의약품 개발(2021년)

b. 연구개발 완료 실적 공시서류 작성기준일 현재 개발이 완료된 신약의 현황은 다음과 같습니다.

실적>

구 분	품 목	적응증	연구
시작일	현재 진행단계	비 고

단계(국가)	승인일

바이오	신약	양성자성용매에서의F-18 표지기술	표지기술	2001년	기술이전(독일)	2005년	완료

자동합성장치	자동합성장치	2008년	개발완료(한국)	2014년	완료

FLT	폐암진단	2003년	품목허가완료(한국)	2008년	완료

피디뷰	파킨슨병진단	2003년	품목허가완료(한국)	2008년	완료

알자뷰	알츠하이머치매진단	2010년	품목허가완료(한국)	2018년	완료

* 정부 판매승인일 등을 기재 연구과제 양성자성 용매에서의 F-18 표지기술 개발 연구기관 (주)퓨쳐켐, 국내대형병원 진행현황 특허{한국 포함 17개국출원 (2004년), 14개국 등록 (진행중)} 기대효과 기존 F-18 표지방법에서 문제시 되었던 다양한 부반응을, 양성자성 용매를 사용함으로써 크게 낮출수 있었으며, 이를 통해 방사성의약품의 생산수율을 극적으로 향상시킴. 지속적으로 새로운 방사성의약품에 활용하여 높은 생산성을 통한 경쟁력 확보를 가져옴. 사업화 내용 독일 Bayer사에 기술이전 (2008년) 연구과제 PET용 방사성의약품 고수율 자동합성시스템 융합기술 개발 (미래부) 연구기관 ㈜퓨쳐켐, ㈜CSCAM 진행현황 개발완료(2014년) 기대효과 자동합성장비는 고선량의 방사성의약품 생산을 위한 필수 장비이며, 기존 장비로는 FDG 이외의 새로운 방사성의약품 생산에 적용하기 어렵고 매우 고가인 단점이 있음. 미래부과제를 통해 합성-정제-제제모듈을 일체화 시킨 자동합성장비를 개발하였고 현재 4가지 시리즈의 장비를 보유함. 장비와 프로그램 운영이 유연하여 대부분의 PET 방사성의약품 생산에 적합하며, 당사에서 개발한 FLT, FP-CIT, FC119S 의약품 생산에 적용하고 있는 상태임. 현재 GMP 생산에 적합하도록 미래부의 추가적인 연구지원을 받아 업그레이드 중이며, 당사 생산센터 뿐만 아니라 제조판매를 통한 국내외 매출이 기대됨. 사업화 내용 sCUBE(R)-RXN, -P, -A, -M의 4가지 시리즈 장비 개발 완료. 당사 생산센터에 설치하여 FP-CIT생산중 파킨슨진단용 방사성의약품 신약 (FLT, FP-CIT)> 연구과제 방사성의약품 신약개발 프로젝트 연구기관 (주)퓨쳐켐, 국내대형병원 진행현황 품목허가 승인 완료(2008년) 기대효과 기존의 유일한 PET 방사성의약품인 FDG 이후, 세계 최초의 PET 방사성의약품 신약으로 폐암 진단용 FLT와 파킨슨병 진단용 FP-CIT를 상용화시킴. 기존 제조방법 대비 수율이 향상된 양성자성 용매 특허 신기술을 새롭게 개발하여 독점적 생산판매가 가능하며, 의약품의 해외 진출이 기대됨. 사업화 내용 제품 시장 출시 PET 방사성의약품 신약 (Alzavue)> 연구과제 알츠하이머 진단용 PET 방사성의약품 신약 개발 연구기관 ㈜퓨쳐켐 진행현황 품목허가 승인 완료(2018년) 기대효과 알츠하이머 치매의 주요 원인중 하나인 뇌속 베타-아밀로이드 침착물을 정량적으로 영상화할 수 있는 알자뷰(Florapronol)를 개발하였으며, 이는 기존 화합물에 비해 베타-아밀로이드 침착이 없는 뇌속 백질에서의 비특이적 결합이 거의 없어 보다 명확한 영상을 볼 수 있음. 비록 3가지 의약품이 시장에 나와 있는 상태이지만 우수한 영상을 통해 시장 점유율을 확대할 수 있을 것으로 기대됨. 사업화 내용 제품 시장 출시 c. 연구개발활동 및 판매 중단 현황 당사는 이번 분기보고서 작성기준일 현재 해당사항이 없습니다. (5) 기타 연구개발 실적[정부과제 실적] 당사가 지난 5년간 수행완료를 하였거나 현재 수행중인 정부과제 현황은 아래와 같습니다. 번호 부처 사업명 과제명 개발기간 수행여부 1 중소기업벤처부 글로벌스타벤처육성사업 전립선암 진단을 위한PSMA 표적PET 방사성의약품 개발 2017.06~2019.06 완료 2 산업통상자원부 기업연계형 연구개발 인력양성사업 융복합 바이오헬스케어 고급인력양성 컨소시엄 2016.03~2020.02 완료 3 과학기술정보통신부 방사선기술 개발사업 클릭화학 기반 항체-방사성동위원소 컨쥬게이트 합성기술 개발 2017.09~2020.02 완료 4 과학기술정보통신부 국가간협력 기반조성사업 [18F]PSMA-1007의 자동합성시스템 개발 2017.08~2021.01 완료 5 정보화진흥원 [305]지능정보산업 인프라조성 신경계질환 AI 데이터 구축 2020.09~2021.02 완료 6 한국보건산업진흥원 치매극복연구개발 치매 진단용 F-18 표지화합물의 자동합성장치를 이용한 생산기술개발 2020.12~2024.12 진행중 7 한국원자력의학원 2021년도 한국원자력의학원 정보출연금 사업 타우 단백질을 진단하기 위한 방사성의약품 개발 2021.01~2021.12 완료 8 한국연구재단 동위원소 생산 및 산업기술력 증진 국제화 지원체계 의료 동위원소 GMP 생산표준 사업화 기술 개발 2021.04~2025.12 진행중 9 한국방사선진흥협회 방사선 기술기반 혁신체계 구축 전립선암 표적 치료제 ([177Lu]FC705)의 생산 최적화 및 체내 동태 평가 연구 2021.06~2022.12 완료 10 국가신약개발사업단 국가신약개발사업 전립선암 표적 치료 방사성의약품 신약 1차 임상개발 2021.11~2022.10 완료 11 국가신약개발사업단 국가신약개발사업 전립선암 표적 치료 방사성의약품 신약 2차 임상개발 2023.04~2025.03 진행중 12 한국산업기술진흥협회 2023년 신진 연구인력지원사업 신진 연구인력 채용지원사업 2023.06~2026.05 진행중 7. 기타 참고사항 가. 지적재산 당사는 분기보고서 제출일 현재 여러 지식재산권을 주요 국가 및 전략적 파트너 관할 국가에서 보유하고 있으며, 주요 특허 및 상표에 대한 요약과 세부 목록은 다음과 같습니다. 번호 구분 내용 권리자 출원일 등록일 적용제품 주무관청 1 특허권 알코올 용매하에서 유기플루오르 화합물의 제조방법 ㈜퓨쳐켐 국내대형 병원 2004.12.15. 2007.12.21. FP-CIT, FLT, FC119S을 포함한 F-18 표지 PET 의약품 제조에 사용 대한민국 2007.06.15 2011.07.27 중국 2005.12.09 2012.04.27 일본 2005.12.09 2010.12.07 미국 2007.06.06 2010.05.25 캐나다 2 특허권 FP-CIT 전구체로서의아제티디늄 염, 이m의 선택적 제조방법 및 FP-CIT의 합성 ㈜퓨쳐켐 2010.10.13 2013.05.24 FP-CIT 전구체 대한민국 3 특허권 (3-플루오로-2-히드록시)프로필 작용기가 도입된 아릴 유도체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 퇴행성 뇌 질환의 진단 또는 치료용 약학적 조성물 ㈜퓨쳐켐 2009.10.29 2012.02.07 FC 119S 대한민국 2010.09.14 2011.05.05 PCT 2010.10.26 2013.06.01 대만 2012.04.26 2015.05.20 중국 2010.09.14 2015.09.15 미국 4 특허권 서로 다른 실릴기로 보호된 알킨 그룹을 갖는 삼중연결고리 화합물, 이의 제조방법 및 응용 ㈜퓨쳐켐 2010.05.28 2012.12.26 - 대한민국 5 특허권 1,2,3-트리아졸기를 갖는 설포네이트 전구체, 이의 제조방법 및 이의 응용 ㈜퓨쳐켐 2010.05.28 2012.12.17 - 대한민국 6 특허권 트리아졸을 포함하는 삼중연결고리 3차 아민 화합물, 이의 제조방법및 응용 ㈜퓨쳐켐 2010.12.15 2013.02.14 - 대한민국 7 특허권 삼중연결고리 3차 아민 화합물, 이의 제조방법 및 응용 ㈜퓨쳐켐 2010.12.07 2013.08.14 - 대한민국 8 특허권 1,2,3-트리아졸륨 염을 갖는 설포네이트전구체, 그 제조방법 및 이를 사용하는 분자내친핵성 플루오르화 반응 ㈜퓨쳐켐 2011.09.08 2014.01.09 자동합성장치 대한민국 9 특허권 F-18 표지 PET 방사성의약품의 전구체 및 그 제조방법 ㈜퓨쳐켐 2012.05.11 2014.12.24 자동합성장치 대한민국 2012.05.11 2016.07.06 중국 2013.11.12 2016.11.29 미국 10 특허권 방사성 물질의 분리 검출 또는 정량분석을 위한 크로마토그래피용미세컬럼관 및 이를 사용하는 방사성 물질의 검출방법 ㈜퓨쳐켐 2012.01.19 2013.10.08 Radio-Cap® 대한민국 11 특허권 카트리지를 이용한 방사성의약품 제조방법 ㈜퓨쳐켐 2013.05.24 2014.12.30 자동합성장치 대한민국 2017.12.25 2018.01.02 중국 2014.11.14 2017.01.24 미국 12 상표권 알자뷰 Alzavue ㈜퓨쳐켐 2014.01.03 2014.10.24 FC119S 대한민국 13 상표권 파킨스뷰 Parkinsvue ㈜퓨쳐켐 2014.07.08 2015.03.19 FP-CIT 대한민국 14 상표권 Radio-Cap ㈜퓨쳐켐 2012.05.03 2013.09.02 Radio-Cap 대한민국 15 상표권 피디뷰 PDVUE ㈜퓨쳐켐 2015.03.03 2015.11.26 FP-CIT 대한민국 16 상표권 sCUBE ㈜퓨쳐켐 2014.06.05 2015.06.01 자동합성장치 대한민국 17 특허권 종양 진단용 방사성 동위원소 표지 화합물 및 전구체 화합물 ㈜퓨쳐켐 2016.10.28 2018.01.26 - 대한민국 18 특허권 카보닐기를 갖는 알코올 용매를 이용한 플루오르화 화합물의 제조방법 ㈜퓨쳐켐 2018.03.22 2018.03.22 FP-CIT 대한민국 19 상표권 프로스타뷰 Prostavue ㈜퓨쳐켐 2017.11.10 2018.06.25 FC-303 대한민국 20 특허권 F-18 표지 PET 방사성의약품의 전구체 및 그 제조방법 ㈜퓨쳐켐 2018.07.11 2018.07.11 FMT 대한민국 21 특허권 전립선암 진단을 위한 18F-표지된 화합물 및 그의 용도 ㈜퓨쳐켐 2018.06.18 2019.08.22 FC-303 대한민국 2019.12.23 2020.08.20 호주 2019.12.13 2020.12.22 미국 2020.01.16 2021.05.20 유라시아 2019.12.19 2021.07.15 일본 2019.12.17 2022.05.03 캐나다 2019.12.19 2022.02.23 유럽 32개국 2019.12.19 2021.12.15 멕시코 2019.12.19 2022.11.22 중국 2019.12.05 2023.01.20 말레이시아 2019.12.18 2023.06.06 브라질 2019.11.16 2023.06.27 필리핀 2020.01.16 2023.07.24 인도네시아 2019.12.18 2024.03.13 칠레 2019.12.27 2023.12.27 베트남 22 특허권 불포화 탄화수소기를 갖는 알코올 용매를 이용한 플루오로 화합물의 제조방법 ㈜퓨쳐켐 2019.06.25 2020.01.02 PDVUE 대한민국 2020.05.29 2022.04.19 미국 2020.06.03 2022.04.29 유럽 23 특허권 전립선암 진단 및 치료를 위한 PSMA-표적 방사성의약품 ㈜퓨쳐켐 2019.03.29 2020.09.09 FC-705 대한민국 2020.09.29 2021.10.27 남아프리카공화국 2020.10.09 2022.01.27 호주 2020.09.30 2022.06.24 일본 2020.09.21 2022.11.22 캐나다 2020.09.29 2022.11.09 멕시코 2020.10.29 2022.10.27 유라시아 2020.09.29 2023.05.26 중국 2020.09.29 2023.05.25 싱가포르 2020.10.28 2023.04.26 유럽 2020.10.28 2023.06.12 인도네시아 2020.10.28 2023.06.15 베트남 2020.09.22 2023.06.16 말레이시아 2020.09.28 2023.12.20 칠레 2020.09.16 2024.03.19 미국 24 특허권 새로운 18F-표지된 친디엔체와 테트라진 화합물과의 IeDDA 반응을 이용한 18F-표지 방법 ㈜퓨쳐켐 2019.02.08 2021.07.22 - 대한민국 25 상표권 프로스루테라(Prosluthera) (주)퓨쳐켐 2020.06.05 2021.07.21 - 대한민국 26 특허권 카르복시산이 도입된 PSMA-표적 화합물 및 그의 용도 ㈜퓨쳐켐 2019.12.27 2021.07.21 - 대한민국 27 특허권 암 또는 염증질환의 진단 및 치료를 위한 사전 표적 방사성의약품 (주)퓨쳐켐 2019.10.18 2022.06.20 - 대한민국 기타 사업의 개요 가.《용어 설명》 용어 내용 핵의학 (Nuclear Medicine) 방사성동위원소를 함유하는 의약품을 이용하여 질병을 진단하고 치료하는 의학분야 방사성동위원소 (Radioisotope) 원자핵은 양성자와 중성자로 구성되며, 양성자수는 같지만 중성자의 수가 다른 원소를 동위원소라고 함. 그 중 다양한 핵반응을 통해 방사선을 방출하는 동위원소를 방사성동위원소라 함 방사성동위원소 표지 (Radioisotope Labeling) 화합물에 방사성동위원소를 결합시키는 화학반응 방사성의약품 (Radiopharmaceuticals) 방사성동위원소를 함유하는 물질로 질병의 진단 및 치료에 사용되는 의약품 양전자방출 단층촬영술 (Positron Emission Tomography, PET) 양전자를 방출하는 방사성동위원소가 함유된 의약품을 체내에 주입한 후, 방출되는 감마선을 검출기로 측정하여 3차원의 입체영상을 제공하는 의료영상기법 양전자 (Positron) 원자핵내의 양성자가 중성자로 변하면서 방출되는 입자로 전자와 동일한 질량을 갖지만 전하가 양전하인 물질. 체내에서 방출된 양전자는 평균 2-4 mm를 이동하다 주위의 전자를 만나 소멸반응을 통해 질량이 소멸됨. 소멸된 질량 만큼의 에너지가 두 개의 감마선 형태로 180도 방향으로 방출됨 전구체 (Precursor) 방사성동위원소가 표지되는 물질. F-18 방사성동위원소의 경우F-18이 결합할 자리에 ‘이탈기’라고 하는 치환체가 붙어있고 F-18 표지시 제거됨 싸이클로트론 (Cyclotron) 고주파의 전극과 자기장을 이용하여 전하를 띤 입자를 나선 모양으로 가속시키는 입자가속기. 생성된 고에너지 입자를 타겟에 충돌시켜 방사성동위원소를 생산함 도파민 (Dopamine) 중추신경계에서 신호전달에 사용되는 신경전달물질로서, 뇌의 내부의 흑질-선조체에서 발견되며 신체 운동에 관련된 신호를 전달함. 도파민이 생성되는 신경세포가 파괴되어 도파민에 의한신경전달이 부족하면 운동장애 증상을 보이는 파킨슨병이 됨 베타-아밀로이드 (ß-Amyloid) 뇌속 신경세포의 세포막에 아밀로이드 전구체 형태로 분포하며 특정 효소에 의해 절단되어 세포밖으로 배출되는 물질. 뇌속 베타-아밀로이드의 농도가 높아지면 이들이 서로 엉겨붙어 불용성의 베타-아밀로이드 침착물이 형성되고 신경세포를 죽임으로써 뇌손상을 가져옴. 이는 대표적인 퇴행성 뇌질환인 알츠하이머 치매의 주원인임 [18F]FDG 2-Deoxy-2-[18F]fluoro-D-glucose의 약자. 인체내 주된 에너지원인 Glucose의 유도체로 의 2번 히드록시 (-OH)기가 F-18로 치환된 PET용 방사성의약품. 글루코오스 대사 메카니즘에 따라 세포내에 섭취되며 글루코오스 대사가 활발히 일어나는 종양/암 및 다양한 염증조직에 많이 축적됨. 주로 종양/암 진단에 사용됨 반감기 (half Life) 방사성동위원소는 시간이 지남에 따라 방사선을 방출하며 보다 안정된 핵종이 되고, 이를 방사선붕괴라고 함. 방사성핵종에 따라 붕괴되는 시간이 다르며, 초기 방사능물질의 방사선량이 절반이 되는 시간을 반감기라고 함 GMP (Good Manufacturing Practice) 제조소의 구조 · 설비를 비롯, 의약품의 원료 · 자재 등의 구입, 제조·포장, 출하 등 모든 제조공정 및 품질관리 전반에 걸쳐 지켜야 할 사항을 규정한 우수 의약품 제조 및 품질관리 기준. 모든 제약사가 의무적으로 시행해야 하며 규제당국(FDA)으로부터 GMP 승인을 받지 않은 의약품은 허가 및 판매 불가함 임상시험 (Clinical Trial) 신약이나 식품, 의료기기, 새로운 시술법 등의 안전성과 유효성을 증명할 목적으로 사람을 대상으로 실시하는 시험 또는 연구 임상시험계획(서) (Investigational New Drug Application) 동물 시험 등의 전임상 자료와 임상시험계획서를 취합하여 규제기관에 임상시험 승인을 신청하는 절차 임상시험용 신약후보물질 (IND : Investigational NewDrug) 시장 판매전 임상시험용으로만 승인된 의약품 신약승인(품목허가) 신청 (NDA : New Drug Application) 동물 시험까지 전임상 시험결과와 사람을 대상으로 하는 임상시험 결과를 종합하여 규제기관에 의약품 시판허가를 신청하는 절차 시판후조사 (PMS : Post Marketing Surveillance) 품목 허가된 의약품에 대하여 약사법, 의약품 등의 안전에 관한규칙, 신약 등의 재심사기준에 따라 시판 후 안전성과 유효성의 확인을 목적으로 실시하는 조사로 국내의 신약의 경우 6년동안 PMS기간이 주어짐 임상 1상 (Phase I) 제 1상 시험은 의약품 후보물질의 전임상 동물실험에 의해 얻은독성, 흡수, 대사, 배설 및 약리작용 데이터를 토대로 비교적 한정된(통상 수십명 수준) 인원의 건강인 또는 환자에게 신약을 투여하고 그 약물의 체내동태(pharmacokinetics), 인체에서의 약리작용, 부작용 및 안전하게 투여할 수 있는 투여량(내약량) 등을 결정하는 것을 목적으로 하는 임상시험 임상 2상 (Phase II) 제2상은 신약의 유효성과 안전성을 증명하기 위한 단계로, 약리효과의 확인, 적정용량 또는 용법을 결정하기 위한 시험. 통상 면밀히 평가 될 수 있는 환자에 대해 한정된 인원수의 범위에서 행해지며 대상 환자 수는 100~200명 수준에서 진행되나, 세포치료제의경우에는 수 십명 수준에서 실시됨 임상 3상 (Phase III) 제3상은 신약의 유효성이 어느 정도까지는 확립한 후에 행해지며, 시판 허가를 얻기 위한 마지막 단계의 임상시험. 통상 비교 대조군과 시험 처치 군을 동시에 설정하여 용량, 효과, 효능과 안전성을 비교 평가하기 위한 시험으로서, 대상 환자 수는 약물의 특성에 따라 다름 의약품실사상호협력기구 (PIC/S : Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme) 의약품품질관리기준(GMP) 분야의 국제조화와 실사의 질적 시스템 향상을 위해 1995년 조직된 국제기구로, 회원국 간의 GMP기준을 일원화하고 정보공유를 통해 각국의 실사결과를 상호 인증하는 제도 HOT CELL 방사선 차폐시설의 하나로 작업자 또는 주변 환경을 방사선원의 노출로부터 보호하기 위하여 방사선원을 차폐하여 방사성 물질을 안전하게 취급 할 수 있도록 함 파킨슨병 퇴행성 뇌질환의 하나로 뇌의 흑실에 분포하는 도파민 신경세포가 점차 소실되고 이로 인해 도파민 신경전달이 저하되어 나타나는 질병. 떨림, 경직, 운동 느림 및 자세불안 등이 나타나는 질환으로 도파인 운반체의 소실되는 정도를 방사성의약품으로 진단이 가능한 질병임 알츠하이머병 치매를 일으키는 가장 흔한 퇴행성 뇌질환으로 서서히 발병하여 기억력을 포함한 인지기능의 악화가 점진적으로 진행되는 병 전립선암 전립선에서 발생하는 악성 종양으로 국내 남성에게 발생하는 암중에서 5위에 차지함 PSMA 전립선 특이 세포막 항원으로 전립선의 상피세포에서 합성되는 단백분해 효소로 전립선 이외의 조직에서는 거의 발현되지 않아 전립선암의 선별에 이용되는 유용한 종양표지자 LU-177 전립선특이세포막 단백질(PSMA) 내부로 들어가 베타선을 연쇄적으로 배출하여 암세포를 파괴시키는 치료용 동위원소 AC-225 전립선특이세포막 단백질(PSMA) 내부로 들어가 알파선을 연쇄적으로 배출하여 암세포를 파괴시키는 치료용 동위원소 나. 산업의 현황 및 전망 (1) 방사성의약품의 특성 방사성의약품은 방사성동위원소를 이용하여 병을 진단하거나 치료하는 의약품입니다. 진단과 치료는 방사성동위원소가 그 역할을 하고 약의 효능과 효과는 펩타이드가 얼마나 질병조직에 잘 결합하는지, 질병 병소 주위의 조직에서 비특이적인 섭취가 없는지, 빠른 흡수와 분포(약물동력학적 특성)를 보여주는지에 따라 약의 우수성이 결정됩니다. 따라서 일반의약품과 비교해서 상대적으로 약에 대한 효능 평가를 초기 임상에서 확인이 가능하며, 개발 기간이 짧고 비용이 적게 드는 특징이 있습니다.진단용 방사성의약품에 사용되는 동위원소 중 F-18(불소) 방사성동위원소는 제조와유통에 적당한 반감기(110분)을 갖고 있어 손쉽게 고선량의 생산이 가능하고, 에너지가 낮고 순도가 높아 PET 진단용으로 현재 가장 널리 사용되는 방사성동위원소입니다.PET은 현재까지 알려진 암의 영상진단 방법 중 가장 초기에, 가장 정확하게 암을 찾는 최첨단 검사방법입니다. CT, MRI, 초음파 촬영 등은 우리 몸의 해부학적 이상을 찾아 질환을 진단하지만, PET은 우리 몸의 신진대사의 이상을 찾아내어 진단한다는 점에 차이가 있고 전신을 한꺼번에 촬영할 수 있는 장점이 있습니다. 특히 암 조직에서는 주위 정상조직보다 더 높은 농도로 축적됨을 이용하여 뚜렷한 영상을 얻게 됩니다. 또한 질병이 발생하기 전에 사전 진단도 가능합니다. 질병을 빠르게 진단할수록 약물치료나 간단한 외과술로 질병 치료가 가능해지므로 치료 성공률도 높고 환자의 정신적, 육체적, 경제적 부담을 최소화할 수 있습니다.최근에는 고선량의 에너지를 방출하는 치료용 방사성 동윈원소인 Lu-177과 Ac-225를 이용한 종양 치료법도 활발히 개발되고 있습니다.다양한 장기에서 발생한 종양 치료법은 외과수술이 첫 번째 선택이고 절제할 수 없는상태까지 진행된 경우에는 약물요법이 이루어지지만 치료약이 한정되어 있고 내성 또는 부작용이 발생하는 경우 새로운 치료약이 지속적으로 요구됩니다. 현재 특정암에 특이적으로 발현하는 단백질에 방사성 동위원소 Lu-177을 표지한 표적항암 치료제 개발이 전 세계적으로 활발히 진행중에 있습니다. 특이적 발현유사물질 펩타이드에 치료용 동위원소를 결합하여 암세포에 방사선을 조사 사멸시키는 원리입니다. 진단용 방사성의약품은 1회에 5-10 mCi의 방사선량이 투약되며 이는 3-5 mSv의 피폭량으로 흉부 CT촬영시 받는 방사선 피폭량의 절반 수준에 해당하는 안전한 검사법입니다. 하지만, 상업적 생산은 한번에 여러명 분의 약물을 제조해야하기 때문에 사이클로트론에서 생산 된 고선량의 방사성동위원소를 사용하며, 이로부터 생산자를 보호하기 위해 방사선이 차폐된 시설이 요구됩니다. PET 방사성의약품은 잘 차폐된 특수한 공간 내에 자동합성장비를 통해 제조됩니다. F-18 방사성동위원소의 반감기는 110분이며 치료용으로 널리 사용되는 루테슘의 경우 반감기가 6.7일입니다. 따라서 진단용 방사성의약품의 경우 당일 생산분을 당일 사용해야 하는 특성을 가지고 있습니다. (2) 방사성의약품 산업의 시장 전망 질병 치료에 있어 조기진단은 매우 중요합니다. MRI, CT 등의 인체 영상기법과 진단키트를 이용한 체외진단법 등도 이상 병변을 발견할 수 있는 조기 진단법이지만, 육안으로 확인되기 전에 조직학적 특징을 찾아 질병을 감지하는 PET 영상술은 가장 우수한 조기진단 방법입니다. 건강한 삶에 대한 인간의 높은 기대치는 조기진단과 치료 기술의 지속적인 발전의 근간이 되고 있습니다. 의료영상기법과 사용화장비의 변천사.jpg 의료영상기법과 사용화장비의 변천사 방사성의약품은 특정 질병을 표적하는 수 많은 종류가 있으며 지속적으로 우수한 방사성의약품들이 개발되고 있습니다. 뇌와 관련된 도파민 수용체, 베타아밀로이드 수용체, 글루타민산 수용체 등을 표적하는 많은 종류의 방사성의약품이 개발되고 있고 전립선암, 동맥경화, 유방암 등을 대상으로 하는 방사성의약품이 현재 활발히 연구, 개발되고 있습니다. 지금까지 개발된 방사성의약품은 초기단계에 있으며 몇 년 후에는 더욱 더 부가가치가 높은 많은 방사성의약품이 상용화가 될 것으로 예상하고 있습니다. 방사성의약품의 상용화에 필수적인 동위원소 표지기술과 자동합성장치, R 모두 보유하고 있는 당사는 시장성장과 더불어 선도적인 지위를 차지하기 위해 노력하고 있습니다. 최근 의학이 고도로 정밀해지면서 세포 수준의 분자 표적을 조기에 특이적으로 보여 주고 수치화하는 분자영상의 역할이 커지고 있습니다. 분자영상은 질병과 관련된 진단 및 표적치료을 보여 줍니다. 이를 위해 주로 방사성동위원소를 표지한 극소량의 방사성의약품을 인체 내 투여하고 외부로 방출되는 방사선의 전신 분포를 검출하는데, 과거에는 영상기기의 성능이 좋지 않아 예민하게 검출하는 것이 어려웠습니다. 그러나 1980년대 후반 첨단분자영상기기인 Positron Emission Tomography (PET, 양전자 방출 단층 촬영)이 임상 진료에 도입되어 암, 심장 질환, 치매 및 파킨슨병과 같은 퇴행성 뇌 질환 등 다양한 질병의 진단과 치료에 큰 영향을 미쳤습니다. 방사성의약품은 현재 치료용 보다 주로 진단용으로 많이 사용되며 전체 시장의 약88%를 차지하고 있습니다. 진단용 방사성의약품은 해부학적 구조와 생화학 또는 생리적 기능과 구별하기 위한 진단용 추적자로써 환자에게 투여됩니다. PET, SPECT을 통해 얻은 영상은 다양한 진단 부위에 사용될 약의 양과 종류를 결정 하는데 유용하게 사용됩니다. 당사는 새로운 방사성의약품 개발시 가장 중요한 표지 기술(Labeling)을 글로벌 제약회사인 독일 바이엘사에 기술이전 할 정도로 세계적 수준의 경쟁력을 보유하고 있습니다. 그리고 국내 최초로 방사성의약품용 전구체(펩타이드)를 개발했으며, 국내외 방사성의약품 전문기업 중 가장 많은 파이프라인을 보유하고 있습니다.[Vantage Market Research]에 따르면 전세계 방사성의약품 시장(치료제+진단제)은 2022년 52억불이며 2023년에서 2030년 사이에 연평균 9.4%로 성장할 것으로 기대하며 2030년에 약 97억 5천만불에 이를 것으로 전망하고 있습니다. 그 중 아시아-태평양 지역의 연평균 성장률은 약 15%로 전세계에서 가장 빠르게 성장하고 있고, 국내 시장은 이 보다 높은 17.5%의 성장률을 보이고 있습니다. 방사성의약품 시장규모.jpg 방사성의약품 시장규모 다. 회사의 현황(1) 회사개요 당사는 방사성의약품의 상업용 생산과 연구에 필요한 전구체 화합물의 제조·판매 사업을 시작으로 2001년에 법인을 설립했습니다. 당시 방사성의약품 전구체는 전량 해외업체로부터 고가에 수입하여 사용하고 있었으며, 연구에 필요한 일부 전구체는 병원이나 연구기관에서 자체적으로 만들어 사용하는 수준이었습니다. 하지만 당사가 설립되면서 해외 의존도가 높은 전구체 화합물들을 국산화하여 전국의 방사성의약품 생산자들과 병원의 연구자들에게 제공하면서 관계자들과 유기적 협력관계를 맺게 되었고, 이러한 산업적 기반을 통해 본격적인 연구개발 사업을 전개할 수 있었습니다. 초기에 방사성의약품 후보물질을 개발·합성하는 회사나 기관이 없어 당사에서 직접 방사성의약품 후보물질을 합성하였고, 수백 종의 후보물질을 개발하고 제공함으로서 기초연구 역량이 세계적인 수준으로 성장하게 되었습니다. 이후 상업화에 적합한 PET 방사성동위원소인 F-18을 전구체에 결합시켜 PET 방사성의약품을 제조하는 다양한 표지기술을 개발하였고, 독일 Bayer사에 기술 이전하는 성과를 달성했습니다. 또한, 서울아산병원과 공동으로 세계 최초 파킨슨병 진단용 FP-CIT와 폐암 진단용 FLT를 상용화하면서 본격적인 연구개발 중심 기업이 되었습니다. 또한 다약제-다기능의 자동합성장치(sCUBE®)를 자체 개발함으로써 방사성의약품 생산 및 판매까지 영역을 확대했으며, 현재 파킨슨진단용 의약품인 피디뷰를 수도권과 부산·영남지역에 생산 및 판매하고 있습니다. 2018년에는 국내 29번째 신약인 알자뷰의 품목허가와 GMP인증을 완료하고, 2019년부터 수도권과 부산·영남지역에서 본격적으로 생산 및 판매 중 입니다.당사는 창립 이래 방사성의약품 신약 후보물질 개발 및 상용화를 위한 R 매진했습니다. 세계적인 수준의 후보물질 발굴 역량과 제조기술을 바탕으로 기존 출시된 의약품 외에도 전립선암, 뇌종양, 동맥경화 등 다양한 방사성의약품 파이프라인을 보유하고 있으며 알츠하이머 진단제를 시작으로 전립선암 진단, 치료제의 글로벌 임상을 준비하고 있습니다. 파이프라인.jpg 파이프라인 전립선암 치료제(FC705) 경우, 국내 임상 1상은 환자 투여 및 당사 내부적 절차를 완료하였으며, 2022년 3분기에 CRO 업체로부터 관련 완료보고서를 수령하여 최종 완료했습니다. 국내 임상 2상은 식약처로부터 2022년 5월 임상 2상 시험 계획을 승인 받아 임상 2상 진행중에 있으며, 글로벌 L/O를 위한 미국 FDA 임상1상, 2a상도 2022년 5월 임상시험계획 승인을 받았습니다. 미국 FDA 임상 1상은 2023년 5월에 완료하고 동년 9월에 임상시험 결과보고서(CSR)을 수령했으며, 현재 임상 2a 상을 진행중에 있습니다. (2) 회사의 경쟁력① 개요 대부분의 방사성의약품 기업들은 개발과 생산이라는 두 가지 측면 중에 한 가지만 집중합니다. 새로운 PET 트레이서를 PET 의약품으로 상용화하기 위해서는 이 두 가지가 잘 융합되어 작용해야 합니다. 제약사들은 의약품 개발에 전념하고, 의약품 생산 및 공급은 장비개발 기업과 여러 헬스케어 기업이 담당하고 있으므로 기업과 기업 사이에 장기간에 걸친 사업화 논의가 필요합니다. 의약품 개발과 생산의 양분은 방사성의약품 산업의 큰 특징입니다. 방사성의약품 기업들은 부족한 부분에 대한 각자의 수요를 메우기 위해 서로 긴밀한 협력관계를 유지하고자 많은 노력을 기울이고 있습니다. 하지만 기업 간의 협력은 기업 내 협력에 비해 절차가 까다롭고 이익 배분에 대한 의견차이가 발생할 수 있으므로 개발된 의약품이 상용화되기까지 과정이 복잡하고 상당한 시간이 요구되며 심지어 시장 출시가 어려워질 수 있습니다. 아무리 우수한 의약품을 개발하더라도 이를 실제 생산할 수 있는 기반이 없다면 상용화가 어렵게 되고 생산기술을 갖고 있는 기업에 크게 의존하게 됨으로써 기술적, 사업적 종속관계가 형성될 수 있습니다. 또한 의약품 개발능력이 없는 상태에서 생산기술과 시설만 갖고 있다면 타기업이나 해외기업의 의약품을 위탁제조하는 수준에 머물게 되어 상당한 금액의 로열티를 지불해야 합니다. 이는 안정적 기업 운영을 가능할 수 있으나, 신약 개발 효과에서 비롯하는 큰 부가가치를 이루기 어렵습니다.당사는 방사성의약품 상용화 측면에서 발생하는 현실적인 문제를 근본적으로 해결하기 위한 솔루션으로 통합형 방사성의약품 신약개발 플랫폼 (Interated Radiopharmaceuticals Development Platform; IRDP)을 구축하였습니다. 방사성의약품을 개발 프로세스에 맞춰 각 단계간 심리스(seamless)하게 연계하여 시너지를 내는 구조입니다. 통합형 방사성의약품 신약개발 플랫폼.jpg 통합형 방사성의약품 신약개발 플랫폼 이에 따라 당사는 신약후보 물질을 도출하는 기초연구에서부터 의약품 허가, 생산ㆍ판매에 이르는 전주기적 개발 프로세스를 기업 내에서 일원화시킴으로써 외부의 협력에 의존하지 않고 독자적으로 방사성의약품을 상용화할 수 있게 되었습니다. 당사의 IRDP는 방사성의약품 신약개발 기간을 단축하고 비용을 절감하는 가장 효과적인 방사성의약품 개발 시스템입니다. 방사성의약품은 크게 특정질병을 표적(Target)으로 하는 펩타이드 전구체와 방사성동위원소의 결합으로 구성됩니다. 이를 위해 자동으로 합성·정제·생산하는 자동합성장치가 필요로 합니다. 당사는 상기 방사성의약품 제조의 핵심기술인 펩타이드 전구체 설계와 그 전구체를 방사성동위원소에 표지하는 기술, 그리고 이를 생산할 수 있는 자동합성장치를 모두 기술적으로 완성하고 상용화를 이뤘습니다. 또한 이를 바탕으로 신약 물질 개발부터 시장 출시까지의 개발 노하우를 보유하고 있는 회사입니다.전세계적으로 방사성의약품 물질 개발 능력과 생산 필수장비인 자동합성장치를 보유한 회사는 당사와 미국의 GE 헬스케어 2개사 뿐입니다. ② 펩타이드 전구체 제조기술 펩타이드 전구체는 질병조직에 강하게 섭취되고, 정상조직에서는 섭취되지 않아야 합니다. 질병조직 주위에서의 비특이적 결합이 없어야 보다 선명한 질병영상을 얻을 수 있고 치료시 부작용을 최소화 할 수 있으므로 분자설계 단계에서 이러한 요소들의 구현여부가 중요합니다. 당사는 비특이적 결합력을 줄이고 빠른 약물 동력학적 성질을 갖는 펩타이드 분자설계 기술과 노하우를 갖고 있습니다. 당사는 유기합성 노하우를 바탕으로 방사성의약품 제조 관련 전구체 348여개 제품을 확보한 국내 유일의 기업입니다. ③ F-18 동위원소 표지기술(전구체와의 결합) F-18은 반감기가 110분으로 제조와 유통에 적당한 핵종으로 고선량의 생산이 가능하며, 에너지가 낮고 비방사능 순도가 높아 실제 상용화 가능한 PET용 방사성핵종입니다. 하지만 F-18을 표지함에 있어서 F-18의 반응성이 낮고 부반응이 동반되어 생산수율이 낮은 단점이 있습니다. 당사는 알코올성 용매를 사용하여 부반응을 크게 감소시키고 동시에 생산수율을 크게 향상시킬수 있는 '양성자성 용매를 이용한 방사성의약품 제조기술'을 개발하였습니다. 이 특허기술은 화학분야에서 최고 권위의 국제학술지인 Journal of American Chemical Society (JACS 2006)에 게재되었고, 하버드대 화학교재에 실려 전세계 방사화학자들에게 호평을 받았으며, 한국을 포함한 세계 17개국에 특허 출원 및 등록되었습니다. 또한 동 기술을 2007년에 독일 Bayer사에 기술이전하는 성과를 올렸습니다. ④ 자동합성장치 상업용으로 생산하는 규격화 된 방사성의약품은 고선량의 F-18 방사성동위원소를 이용해야 하므로 방사선이 잘 차폐되는 시설에서 자동합성장비를 이용하여 생산해야 합니다. 최근까지 환자에게 처방할 수 있는 PET용 방사성의약품은 종양진단용 FDG가 유일하였으며, 시판되는 자동합성장비도 대부분 FDG 생산 전용이었습니다. 이러한 FDG 전용장비는 새로운 방사성의약품을 생산하는데 적합하지 않을 뿐만 아니라 생산공정과 재료들을 수정하는 것이 불가능합니다. 일부 다약제 생산용 장비가 출시했으나, 대당 2~3억의 고가의 장비들로 각 기업에서 제공하는 2~4개의 한정된 의약품 생산만을 허용하고 있어, 새롭게 출시되는 방사성의약품의 생산시스템 구축이 사실상 매우 어려운 실정이었습니다. 당사는 미래창조과학부의 신기술융합형 성장동력사업(2009~2014)에 참여하여 자동화장비 제조업체인 ㈜씨에스캠, 서강대학교와 공동으로 신개념의 다약제 생산용 합성 플랫폼 장비를 개발하였습니다. sCUBE®란 이름의 새로운 장비는 개방형 프로세스 맵을 적용하여 사용자가 목적에 따라 손쉽게 합성공정을 변경할 수 있으며 합성 및 정제-제제를 논스톱으로 진행할 수 있는 장점이 있습니다. 주요 자동합성장치 비교.jpg 주요 자동합성장치 비교 PET용 방사성의약품의 생산·판매를 위해서는 가용한 자동합성장비의 유무가 관건으로 당사는 자체 개발한 장비를 통해 보다 빠르고, 최적화된 생산 능력을 갖추게 되었습니다. 또한 자동합성장비의 고장시 해외장비는 A/S에 2~3주가 걸리는데 반해 sCUBE®장비는 신속한 정비가 가능합니다. sCUBE®장비를 이용하여 파킨슨병 진단용 방사성의약품 피디뷰와 알츠하이머 진단용 방사성의약품 알자뷰를 상업적으로 생산하고 있으며, 현재는 종양진단용 FLT, FDG와 뼈 전이암 진단용 NaF 등의 자동합성시스템을 구축하고 있습니다. ⑤ 신약 물질 개발 부터 상용화까지 당사는 연구개발 중심의 기업으로, 새로운 제조기술과 방사성의약품 개발에 중점을 두고 있습니다. 국내에서 전임상, 임상시험을 거쳐 품목허가를 취득한 PET 방사성의약품은 FLT, 피디뷰(FP-CIT), 알자뷰(Florapronol)가 유일하며, 당사는 이 3가지 품목의 상용화를 통해서 얻은 경험과 노하우를 갖고 있는 국내 유일의 기업입니다. 당사는 연구개발로 얻어진 후보물질이 내부적인 의사결정을 통해 임상시험을 거쳐 곧바로 상용화에 이르는 신속한 의약품 개발 시스템을 갖추고 있습니다. 당사 파이프라인 세부 현황 가. 전립선암 진단 치료제 개발 (1) 개요 전립선암은 2022년 미국에서 새로 진단된 98만여건의 암 중 27%를 차지하는 남성에게 가장 흔한 암입니다. 그리고 같은기간 사망건수가 2위이고 전 세계적으로도 남성 암 사망률 4위를 차지하는 위험한 질환입니다. 2022년 미국 암 발생 및 사망건수.jpg 2022년 미국 암 발생 및 사망건수 국내에서도 전립선암 발병은 증가했습니다. 그 수치는 지난 10년간 주요암종 조발생률을 통해 알 수 있습니다. 전립선 암 조발생률은 2010년 10만명 당 15.7명이었던 수치가 2020년 10만명 당 32.7명으로 2배 이상 높아졌습니다. 전립선암은 우리나라에서 흔한 남성암이 되었습니다. 남녀 전체 주요암종 조발생률.jpg 남녀 전체 주요암종 조발생률 기존에 전립선암을 진단하는 방법들은 직장수지검사, PSA(전립선 특이항원)검사 등이 있습니다. 이 방법들은 침습적이고, 진단 정확도가 떨어지는 단점이 있습니다. 또한, [18F]FDG-PET도 전립선암 진단에 효과적이지 못합니다. 특히 전립선 특이항원검사(PSA test)는 혈중 전립선 특이항원의 수치를 확인하는 검사법으로 많은 국가에서 널리 사용되나, PSA test 수치와 전립선암과의 상관관계가 낮아 비교적 정확한 진단이 어려워 검사 효과에 대해서 비판적 견해가 있습니다. 실제로 PSA test가 전립선암 검사법으로 승인된 후, 사망률 감소에는 거의 효과가 없는 것으로 밝혀졌습니다. 악성의 전립선암은 제거수술 후에도 재발율이 높고, 여러 장기로 전이될 수 있습니다. 특히 골반뼈, 척추뼈에 전이될 경우 극심한 통증이 유발됩니다. 또한 MRI, CT 영상을 통한 전립선암 진단은 정확도가 낮고 재발, 전이 진단이 어렵다는 문제점이 있습니다. mri ct pet 비교.jpg MRI CT PET 비교 이에 따라 양성 질환과 구분이 가능하고 전이 여부를 확인할 수 있으며, 종양을 완전히 제거한 후 재발·전이 여부를 확인할 수 있는 정확한 전신 분자 영상 진단법에 대한 필요성이 증대되었습니다. 수년전부터 전립선암에 직접적이고 특이적인 PSMA(Prostate-Specific Membrane Antigen)에 대한 PET 트레이서 개발이 활기를 띄고 있습니다. 2004년 처음 연구논문이 발표된 후, 2013년부터 논문발표 건수가 급증하고 있는 추세입니다. PSMA는 전립선 상피세포에 많이 발현되는 막 당단백질이며 전립선암 발생 시 현저히 높게 발현되어 전립선암 진단에 유용한 타겟입니다. PSMA 표적 방사성의약품은 방사선 핵종에 따라 진단 또는 치료용으로 구분될 수 있습니다. F18 등의 불소계열을 표지하여 전립선암을 진단하거나 Lu-177, Ac-225를 표지하여 전립선암에서 발현되는 PSMA에 표적하여 정상세포 및 장기의 손상이 거의 없이 전립선암을 선택적으로 치료할 수도 있습니다. 전립선암 진단용 방사성의약품 비교 영상(출처 journal of nuclear medicine).jpg 전립선암 진단용 방사성의약품 비교 영상(출처 journal of nuclear medicine) 기존에 알려진 전립선암 진단 및 치료 화합물의 PET영상은 공통적으로 PSMA 이외의 정상장기에서 섭취가 높은 비특이적인 결합으로 인한 침샘, 눈물샘, 신장에 강한 섭취를 보입니다. 이는 진단의 정확성 문제를 야기하며 정상장기의 감마선 피폭으로 치아손상, 치주질환, 씹고 삼키는 문제, 수면 및 발성문제 야기 등의 침샘 독성이 발생됩니다.당사가 독자적으로 개발중인 [18F]FC303은 PSMA에 선택적으로 강하게 결합하는 물질로서 마우스를 이용한 MicroPET 영상시험 및 PET-CT 인체 영상시험에서도 매우 우수한 종양 영상을 보여주었습니다. 유효성에 대한 기초연구 이후 독성시험 및 안정성 약리시험 등의 전임상연구를 실시하였고, 임상시험을 위한 의약품의 GMP 생산/품질관리 자료를 포함한 임상시험계획서가 한국 식약처에서 승인되어 현재 서울 수도권 주요병원에서 임상3상 연구가 진행중입니다. 현재 미국내 출시된 전립선암 진단용 PET 의약품으로 Axumin이라고 하는 F-18 표지된 아미노산 유도체가 있으나 전립선암 이외의 암에서도 섭취가 일어나 진단정확도가 떨어지는 단점이 있어 많이 사용되지 않고 있습니다.PSMA를 표적하는 전립선암 진단용 PET 의약품은 미국 Lantheus의 PYLARIFY가 있으며, 당사의 [18F]FC303을 포함해 몇가지 후보물질 등이 임상단계에서 경쟁하고 있습니다. PYLARIFY는 2021년 5월에 품목허가 승인을 받았습니다. PYLARIFY의 매출액은 2023년 $851M(약 1조 1,300억원)을 기록하며 전립선암 진단에 새로운 영상기법으로 사용되고 있습니다.당사의 [18F]FC303은 비록 임상시험이 늦게 시작되었지만, [18F]DCFPyL에 비해 정상장기에서 빠르게 제거되는 특징이 있어 보다 선명한 전립선암 영상을 주는 것이 확인되었고, 출시 후 전립선 암 진단 분야에서 보다 높은 경쟁력을 가질것으로 예상됩니다.또한 당사의 전립선 치료제 후보물질인 FC705는 주사 후 혈액 내 머무르는 시간이 길어 전립선암에 많이 결합하는 특징이 있습니다. FC705는 방사성 금속을 결합할 수 있는 DOTA 킬레이터를 갖고 있어 베타입자를 내는 Lu-177이나 알파입자를 내는 Ac-225등을 필요에 따라 결합하여 사용할 수 있습니다.PET용 방사성 금속인 Ga-68을 결합한 [68Ga]FC705를 전립선암이 이식된 쥐에 주입한 뒤 얻은 PET영상에서 전립선암 섭취는 6.5시간동안 꾸준히 증가하는 반면 혈액이나 정상장기 및 신장에서의 제거는 비교적 빠르게 진행하는 것을 확인하여 전립선암에 대한 표적 항암치료제로서의 기대를 높이고 있습니다. 현재 글로벌 제약사인 노바티스의 '플루빅토'(Pluvicto : [177Lu]PSMA-617)가 2022년 3월에 품목허가 승인을 받고 현재 시판중에 있습니다. fc705 전임상 결과 이미지.jpg FC705 전임상 결과 이미지 fc705 임상 1상 결과 이미지.jpg FC705 임상 1상 결과 이미지(단일 투여) 당사의 임상1상 시험결과 [177Lu]FC705의 결과 유효 용량인 100 mCi - 150 mCi의 단일투여에서 ORR(객관적반응률)은 64.3%, DCR(질병통제율)은 100.0%로 실제적인 치료효과가 매우 큰 것으로 확인되었습니다. 따라서 적은 투여용량으로도 높은 치료효과를 갖는 경쟁력 있는 의약품이 될 것으로 예상하고 있습니다. 퓨쳐켐의 전립선암 진단 방사성의약품 후보물질 FC303은 국내에서 임상 3상이 진행중이며 터키의 방사성의약품 전문업체인 Moltek社와 기술이전 계약을 체결하고, 중국의 방사성의약품 전문업체인 HTA社와 기술이전 계약을 체결했습니다. 미국에서는 22년 02월 존스홉킨스 대학에서 임상 1상을 종료했습니다. 전립선암 치료제 방사성의약품 FC705는 22년 7월 국내에서 임상 1상을 종료하고 9월에 임상결과보고서를 발표하였습니다. 현재 국내에서는 임상 2상, 미국에서는 임상 1/2a상을 동시에 승인 받아 진행 중에 있습니다. (2) 전립선암 시장 규모 주요 암종 연령표준화발생률 국제 비교.jpg 주요 암종 연령표준화발생률 국제 비교 전립선암은 미국, 영국, 일본에서 남성 암 발병률 1위이고, 국내에서 4위를 하며 흔하게 발생하는 암입니다. 국립암센터 비뇨의학과 정재영 교수 등 연구팀에 따르면 2034년까지 한국 남성의 전립선암 발생률이 148.6% 증가할 것이라는 연구 결과가 있습니다. 전립선암 예상발생건수_정재영 교수팀.jpg 전립선암 예상발생건수_정재영 교수팀 [출처: Incidence and mortality projections for major cancers among Korean men until 2034, with a focus on prostate cancer]미국 시장조사 컨설팅 기관 Mordor intelligence에 따르면 글로벌 전립선암 진단 및 치료제 시장은 2018년 194억 7천5백만달러로 평가되었으며, 2019년부터 2024년까지 연평균 8.63%로 성장하여 2024년도에는 320억 1백만달러로 예상합니다. 전립선암 진단 및 치료제 시장 규모 (2016~2024).jpg 전립선암 진단 및 치료제 시장 규모 (2016~2024) 그 중 2024년 전립선암 진단시장규모는 약 96억 3천5백만달러, 전립선암 치료시장규모는 223억 6천6백만달러이며, 전립선암 전체 시장에서 진단 분야 점유율이 28.45%, 치료 분야 점유율이 71.55%를 차지합니다.그리고 미국 국립 암 연구소와 현대차증권에 따르면 2025년에 전립선 암 치료제의 시장 규모가 29조 8,000억원이 될 것으로 예상하고 있습니다. 국내,글로벌 전립선암 치료재 시장 규모.jpg 국내,글로벌 전립선암 치료재 시장 규모 전립선암 시장의 성장을 이끄는 주요 요인은 증가하는 노인 인구와 높은 전립선암 발병률입니다. 80세 이상의 남성 약 80%가 전립선암 진단을 받습니다. 미국 암협회 자료에 따르면 2018년 미국은 약 164,690건 이상의 새로운 전립선암 환자가 발생했으며, 약 29,430명 이상의 관련 사망자가 발생했습니다. 전체 전립선암 진단 건수의 약 60%가 65세 이상의 남성이고 남성 9명 중 1명은 생애 한번은 전립선암 진단을 받을 것으로 예상됩니다. 전이성 전립선암은 안드로겐 의존적인 세포와 비의존적인 세포가 같이 존재하므로 호르몬 치료제에 의한 완치는 어렵습니다. 전이성 전립선 환자는 호르몬 치료에 대하여 80~90%는 반응을 하며 그 후 약 12~23개월이 지나면 진행하여 호르몬 불응성 전립선 암이 되고, 그 후 평균 23~37개월 정도가 지나면 사망하는 것으로 보고됩니다. 따라서 세포·장기의 손상이 거의 없이 육안으로 볼 수 없는 수준의 미세 암까지 추적제거가 가능한 PSMA 표적 방사성의약품은 좋은 치료 대안으로 주목 받습니다. psma 617 가치.jpg 출처: Evaluate Omnium_PSMA 617의 가치 다국적 기업 Novartis는 전립선암 진단 및 치료 파이프라인을 보유하고 있는 프랑스 방사성의약품 전문회사 AAA(Advanced Accelerator Applications)을 2017년 10월 39억 달러에 인수했습니다. 또한, 독일 ABX社와 하이델베르크대학에서 공동개발한 전립선암 치료제 방사성의약품 후보 물질인 PSMA617을 Endocyte가 1.7억 달러에 라이센스인하였으며, 2018년 임상 2상 완료 후 노바티스가 Endocyte를 2018년 10월 21억 달러에 인수하였습니다. 2022년 11월에는 Lantheus가 Pointbio의 PNT2022를 최대 18 억 달러에 기술이전 계약을 체결했습니다. 그리고 2 023년 10월에 미국의 글로벌 제약사인 Eli Lilly가 Pointbio를 총액 14억 달 러에 인수하고, 2024년 3월에는 AstraZeneca가 방사성의약품 포트폴리오를 강화하기 위해 캐나다의 Fusion Pharmaceuticals 를 총액 24억 달러에 인수 하며 시장성을 입증했습니다. 나. 퇴행성 뇌질환 진단용 방사성의약품 개발 (1) 알츠하이머 치매 진단제 ① 개요 알츠하이머는 치매 환자 중에서 가장 많이 진단되는 대표적인 치매의 원인이라 할 수 있습니다. 알츠하이머는 뇌에서 비정상적인 아밀로이드 단백질이 쌓이면서 뇌세포를 파괴하는 병으로 치매의 원인은 다양하나 약 70% 정도는 알츠하이머형 치매, 20~30%는 혈관성 치매, 15~20%는 알츠하이머형과 혈관성 복합치매, 그 외에 다양한 원인으로 발생하는 치매 등으로 구분됩니다. 치매는 65세 이상의 노인인구에서 국내의 경우 약 9.1%의 발병율을 보이고, 미국의 경우 약 11%의 발병률을 보이고 있습니다. 나이가 들수록 그 발병율은 높아져 85세 이상에서는 50%에 달하고 있습니다. 알츠하이머의 원인에 대해서는 아직 정확하게 밝히진 못했지만, 이 질병을 앓은 사망자의 뇌 조직에서 병리학적 변화를 통해 공통적이고 특징적인 소견을 관찰했습니다. 노인성반(plagues)과 같이 아밀로이드 단백질이 모여 있고 신경세포 안에 신경원 섬유들이 비정상적으로 꼬여있는 신경섬유매듭(tangles)이 발견되어서 알츠하이머 치매에 깊은 인과관계가 있음을 알게 되었습니다. 정상인에서부터 수년전에 아밀로이드 단백질이 축적이 되고 얼마 후에 Tau 단백질이 축적되면서 경도인지장애(MCI)와 뇌 구조의 변형이 시작되고 기억력장애와 이상증상이 보이는 것이 일반적인 알츠하이머 치매 발현 현상입니다. 정상인에서 알프하이머 치매 환자로의 진행시 뇌의 변화.jpg 정상인에서 알프하이머 치매 환자로의 진행시 뇌의 변화 알츠하이머치매의 주요 원인인 아밀로이드 베타 축적상태를 진단용 PET-CT 영상기기를 통해 영상화가 가능한지를 확인하는 과정에서 기증한 환자의 뇌 속 아밀로이드를 염색하는 시약인 thioflavin T라는 염료를 변형하여 방사성동위원소를 도입한 것이 C-11 PiB(Pittsburgh compound B) 화합물입니다. 이 C-11 PiB를 이용하여 2002년도 스웨덴 웁살라대학교에서 최초로 환자의 영상을 취득하였으며, 방사성의약품으로는 최초로 뇌속의 아밀로이드 베타 단백질을 직접 영상화하는데 성공을 했습니다. 하지만 C-11 PiB는 사용하는 동위원소가 C-11로 반감기가 20분 밖에 되지 않아 연구용으로만 사용되고 상업적으로 사용이 어려웠습니다. 그 이후 상용화에 대한 문제점을 극복한 것이 방사성동위원소 F-18이며 이 동위원소를 이용하여 방사성의약품이 전 세계에서 개발되기 시작하였습니다. 일라이릴리(Eli Lilly)사의 Amyvid(2012년 미국 허가), GE사의 Vizamyl(2013년), 인도 피라말사의 Neuraceq(2014년)가 FDA와 유럽EMA에 허가를 받았으며, 당사가 2018년에 세계에서 4번째로 개발한 Alzavue가 KFDA에서 허가를 받았습니다. F-18 동위윈소는 반감기가 110분으로 진단용 방사성의약품에 적용되기에 적절한 동위원소입니다. 이러한 시도들은 앞서 언급한 뇌 속의 아밀로이드 베타 단백질이 알츠하이머 치매 질병과 매우 밀접한 관계를 이용하여 직접적으로 뇌속의 아밀로이드 베타 단백질의 농도 측정이 가능하게 되면서 조기진단의 길이 열리게 되었습니다. 향후 알츠하이머 치매 PET진단에 범용적이고 적극적으로 사용 될 것으로 예상합니다. ② 알츠하이머 치료제 개발 현황 현재 알츠하이머 치매 치료 약은 치매를 완전히 치료한다기보다 진행 속도를 늦추거나 유지하는 역할을 하고 있습니다. 의료계도 점차 늘어나는 치매환자를 위해 중도에치료하는 것보다는 미리 치매 인자를 조기에 진단, 발견하고 증상을 개선하는 쪽으로집중하고 있으며 애초에 발병 가능성을 파악해 치료를 진행하는 것이 치매 문제 해결에 도움이 된다는 의견입니다. 2023 알츠하이머 치료제 개발 파이프라인.jpg 2023 알츠하이머 치료제 개발 파이프라인 [출처: Alzheimer's Association] [표. 글로벌 알츠하이머 치료제 현황] 개발사 성분명 주요제품 비 고 에자이 도네페질(donepezil) 아리셉트 - 멀츠 메만틴(memantine) 나멘다 - 노바티스 리바스티그민(rivastigmine) 엑셀론 - 샤이어 갈란타민(galantamine) 라자다인 - 바이오젠,에자이 레카네맙(Lecanemab) 레켐비 23년 7월 美 FDA 최종승인 일라이릴리 도나네맙(Donanemab) - 24년 중美 FDA 승인예정 [출처: IMS Consulting Group] [표. 국내 알츠하이머 치료제 처방 현황] 판매사 성분명 주요제품 비고 대웅제약 도네페질(donepezil) 아리셉트 - 종근당 콜린알포세레이트(Choline Alfoscerate ) 글리아티린 치매예방혹은 보조치료제 한국노바티스 리바스티그민(rivastigmine) 엑셀론 - 한국룬드벡 메만틴(memantine) 에빅사 - 한국얀센 갈란타민(galantamine) 레미닐 피안 - [출처: 증권플러스 인사이트] 이와 함께 치매 완치를 목표로 하는 치료제 개발에 대한 요구도 커져 현재 치매를 유발하는 원인에는 독성 단백질 '베타 아밀로이드'와 신경세포 안에 있는 '타우 단백질'등이 제기되고 있고, 이에 많은 제약사들이 독성 단백질의 생성을 억제하거나 제거하는 약 개발을 진행 중입니다. 미국연구제약공업협회에 따르면 알츠하이머병 치료제는 약 150종류가 개발됐지만 효과가 인정 된 것은 현재 아두카누맙(Aducanumab)을 비롯해 갈란타민(Galantamin), 리바스티그민(Rivastigmine), 도네페질(Donepezil)등 극소수에 불과합니다. 이 중 대부분은 아세틸콜린(Acetycholine) 억제제로 아두카누맙이 유일하게 FDA에서 알츠하이머병의 발병 요인인 베타-아밀로이드 단백질을 억제한다고 인정하고 있습니다.2023년 1월, 일본 제약사인 에자이(Eisai)와 미국 바이오젠(Biogen)이 공동 개발한 알츠하이머병 치료제인 '레켐비(leqembi)'가 2021년 6월 '아두헬름(Aduhelm)'의 신속 승인 이후 2년만에 허가를 받았습니다. 레켐비의 3상 결과 18개월간 임상에서 위약 대조군보다 27% 인지 저하를 감소시키는 것으로 나타나 경도인지장애(MCI)에서 경증으로, 경증에서 중증도로 알츠하이머병 진행을 지연시켰습니다. 이러한 성과를 바탕으로 레켐비는 2023년 7월에 미FDA로부터 최종 승인을 받았습니다. 에자이 외에도 미국 일라이릴리의 도나네맙(Donanemab), 영국 타우렉스 테라퓨틱스의 HMTM 등도 효능을 입증하고 상용화를 준비하고 있습니다.알츠하이머 치료제의 시장 출시를 기점으로 신경과는 알츠하이머 치매환자에게 더 정확한 진단 기반을 활용한 의약품 처방과 환자의 추적관찰을 통해 치료효과를 확인하는 객관적인 기반을 갖추게 됩니다. 그 결과, 알츠하이머 치매 환자를 조기에 진단하고 알츠하이머 치매 치료 효과도 많이 증가할 것으로 예상됩니다. 알츠하이머 치료제 개발 현황.jpg 알츠하이머 치료제 개발 현황 [출처 : 한국연구재단 알츠하이머 치매 치료 연구동향 브리핑] 우리나라의 경우에도 대형 제약회사와 줄기세포, 천연 추출물을 이용한 임상시험 움직임이 있습니다. 이러한 의약품의 가장 중요한 문제는 유효성 평가를 어떻게 하느냐입니다. 평가의 방법은 다양하지만 직접적으로 아밀로이드 단백질의 농도를 측정하여 치료제의 복용 전후를 평가하는 것이 가장 이상적인 임상입니다. 이러한 시도는 사용 가능한 진단제가 있어야 가능한 시나리오입니다. 2023년 7월 미국 식품의약국은 아밀로이드 기반 알츠하이머병 치료제 레카네맙에 대해 품목허가 결정을 했습니다. 이는 향후 아밀로이드 기반의 치료제가 지속해서 출시하면 당사의 아밀로이드 진단제도 동반 성장할 것으로 기대하고 있습니다. ③ 알츠하이머 시장 규모 세계보건기구(WHO)에 따르면 세계 치매환자 수는 2021년 5,500만명에서 2030년 7,800만명, 2050년에는 1억 3,900만명으로 증가할 것으로 전망하고 있으며, 또한 2015년 알츠하이머 치료제 글로벌 시장규모는 약 3.5조원으로, 고령화와 진단기술 발달을 통해 2024년까지 4배 이상 성장하여 약 14조원의 시장을 형성할 것으로 보입니다. 글로벌 알츠하이머 치료제 시장규모.jpg 글로벌 알츠하이머 치료제 시장규모 건강보험심사평가원 자료에 따르면 국내 알츠하이머성 치매 환자수는 2018년 59만 7,179명에서 2022년 73만 9,933명으로 24% 증가했습니다. 또한 요양급여비용은 2018년 1조 8,798억원에서 2022년에는 1조 9,955억원으로 6.2%증가하였습니다. [표. 우리나라 치매노인 증가 추이 전망] (단위 : 천 명,%) 구분 2019년 2020년 2025년 2030년 2035년 2040년 2045년 2050년 2055년 2060년 비 고 치매노인수 790 830 1,010 1,360 1,720 2,170 2,650 3,020 3,230 3,830 - 유병률 10.29 10.33 10.25 8.30 11.31 12.62 14.51 15.91 17.16 17.68 - [출처: 대한민국 치매현황 2020(중앙치매센터)] 치매노인 증가 추이.jpg 치매노인 증가 추이 국내 알츠하이머 pet 진단 시장 규모.gif 국내 알츠하이머 pet 진단 시장 규모 [표. 국내 알츠하이머 치매 환자 현황 및 PET 진단시장 추정] (단위 : 만 명, 억원) 구분 2020 2030 2040 2050 비고 65세 이상 인구 803 1,639 1,719 1,799 - 치매 유병률 10.33% 8.3% 12.62% 15.91% - 치매 환자수 83 136 217 302 - 국내시장규모* 4,200 6,350 9,800 13,550 단가 50만 [출처: 보건복지부 통계, 중앙치매센터, 연차보고서 2020] 국내의 알츠하이머시장 규모는 보건복지부 통계에서 추정된 65세 이상 인구수와 치매환자 수, 경도인지 장애 환자 수에서 예상 시장 의약품가격을 고려하여 추정되었습니다. 국내 알츠하이머 치매 PET 진단시장의 규모는 2010년에 2,300억에서 2020년에는 4,200억원으로 증가할 것으로 예상됩니다. ④ 정부차원의 치매지원 현황 대한민국치매현황 2023 보고서에 따르면 65세 이상 치매 환자의 검진비와 치료비, 부양비 등 연간 관리비용은 22조 6,468억원입니다. 65세 이상 추정 치매환자는 98만 4,600명이고 치매 유병률은 10.41% 입니다. 이 중 중증 및 중등도가 41.2%를 차지합니다. 치매지원센터 확대, 치매안심병원 설립, 노인장기요양보험 본인부담 상한제 도입 (본인부담 10만원), 치매의료비 90% 건강보험 적용, 요양보호사의 처우 개선, 치매 환자에게 전문 요양사를 파견하는 제도 도입 등의 내용을 담고 있습니다. 2018년 전국 시군구에 기존 47개를 포함한 252개소의 '치매안심센터’ 확대와 ‘치매안심병원’34개소에서 79개소로의 확대 정책이 시행되었습니다. 또한 중증치매환자의 의료비 본인부담률이 최대 60% 수준에서 10% 로 인하하였으며 치매 진단을 위한 신경인지검사 및 치매의심환자 CT/MRI 영상 검사에 건강보험이 적용되었습니다. 알자뷰는 국내 최초이자 세계에서 4번째로 개발된 알츠하이머 진단 방사성 의약품으로 18년 2월 국내 품목허가 승인을 완료 한 후, 18년 07월 영남권, 18년 12월 수도권에서 첫 상업진료가 시작되었습니다. 치매국가책임제의 시행에 따른 알츠하이머 조기진단에 대한 국민적 관심 확대와 향후 알자뷰와 같은 방사성의약품을 이용한 PET-CT 영상 검사에도 건강보험이 단계적으로 확대 적용된다면 수요는 더욱 가파르게 증가할 것으로 예상됩니다. (2) 파킨슨병 진단제① 개요 파킨슨병은 알츠하이머병 다음으로 대표적인 신경퇴행성 질환 중 하나로 60세 이상 노인 10명 중 1~2명에게 발생합니다. 파킨슨병은 중뇌에 위치한 흑질에서 도파민을 분비하는 신경세포가 원인 모르게 서서히 소실되는 질환입니다. 파킨슨 환자는 떨림, 근육강직, 운동완서 등의 증상이 발생합니다. 일반적으로 파킨슨병 진단은 뇌 조직을 떼어내어 병리 조직학적 검사를 시행해야 한다고 알려져 있으나 이러한 시행 방법이 불가능하기 때문에, 주로 임상적인 증상만으로 진단 및 치료를 해왔습니다. 조기진단 유용성 분석.jpg 조기진단 유용성 분석 파킨슨병은 알츠하이머 치매, 뇌졸중과 함께 3대 노인성 뇌질환 입니다. 하지만 파킨슨병은 아직 완치 방법이 없기 때문에 최선의 방법은 가능한 파킨슨병임을 빨리 의심해 조기에 진단받고, 적절한 치료를 받아야 증상 악화를 막을 수 있습니다.국내에서는 파킨슨병을 조기에 진단하는 방법으로 기존 진단법(문진, 관찰 등)과 함께 [18F]FP-CIT라는 방사성의약품을 이용한 PET영상검사가 활발히 시행되며 매년 10% 이상 검사 건수가 증가하고 있습니다.또한 뇌선조체에 있는 도파민 운반체의 밀도가 파킨슨 병의 진행 정도와 비례하여 감소된다는 것도 확인하여 PET-CT 영상 진단법을 이용한 파킨슨 병의 진행상태 평가와 치료제에 의한 효과 판정 연구에도 활용할 수 있을 것으로 기대합니다.16년 03월 한국보건의료연구원(NECA)은 PET-CT영상 진단법이 파킨슨병을 진단하는데 사용되었던 기존 진단법에 비해 비용 및 소요기간에 있어 유용성이 있다는 보고서를 출간하으며, 2020년 하반기부터 행위수가에 대한 보험급여를 80%로 확대 적용하였습니다. ② 파킨슨 병 치료제 개발 현황 파킨슨병 치료제는 알츠하이머병과 마찬가지로 병을 제거하거나 진행을 막을 수 있는 치료법은 현재까지 없으나 효과적으로 증상을 호전시키고 정상적인 생활을 할 수 있도록 도움을 주는 치료제는 존재합니다. 파킨슨병 완치 치료제 개발에 대한 요구가커짐에 따라 국내외 많은 바이오 기업이 연구개발을 진행중입니다.[표. 파킨슨병 치료제 현황] 분류 성분 대표 제품명 레보도파제제 레보도파 마도파, 쎄네메트, 씨네메트씨알, 퍼킨, 스타레보, 레보다, 도파자이드 도파민효능제 브로모크립틴 파로델 로피니롤 리큅, 뉴큅, 로피맥스, 도파프로, 로큅, 로킨스, 오니롤, 파로킨, 파키놀 프라미펙솔 미라펙스, 프라미펙솔, 미라프, 프라펙솔, 피디펙솔 로티고틴 뉴프로패취 항콜린제제 트리헥시페니딜 트리헥신 벤즈트로핀 벤즈트로핀 프로싸이클리딘 영프로마, 케마드린, 파로마, 프로이머 콤트 효소 억제제 엔타카폰 콤탄 마오비 효소 억제제 셀레길린 마오비 라사길린 아질렉트 기타 아만타딘 피케이멜쯔, 파킨트렐, 아만타 [표. 임상시험중인 파킨슨병 치료제 개발 현황] 제약회사 치료제 임상현황 비고 쿄토대 iPS세포 임상0상 줄기세포 카이노스메드 KM-819 임상2상 - 퍼스트바이오 FB-101 임상1상 - UCB NPT200-11 임상1상 - Contera Pharma JM-010 임상2상 - 동아에스티 DA-9805 임상2상 - 디앤디 파마텍 NLY01 임상2상 - 부광약품 JM-010 임상2상 - NeuroDerm Ltd ND0612L 임상3상 - Acorda Therapeutics CVT-301 임상3상 - Acorda Therapeutics tozadenant 임상3상 포기 - Sunovion Pharmaceuticals APL-130277 FDA승인 - Acardia Pharmaceuticals Nuplazid FDA승인 - 애브비 Duopa FDA승인 - Impax Rytary FDA승인 - 테바/룬드벡 Azilect 판매허가 - ③ 파킨슨 병 시장 규모 2016년~2020년 ‘파킨슨병’ 성별 진료인원> (단위 : 명, %) 구분 2016년 2017년 2018년 2019년 2020년 증감률 (16년 대비) 연평균 증감률 계 96,764 101,237 105,895 110,317 111,312 15.0 3.6 남성 38,644 40,854 43,089 45,362 46,369 20.0 4.7 여성 58,120 60,383 62,806 64,955 64,943 11.7 2.8 [출처: 건강보험공단 보도자료 2022] 2022년 발표된 건강보험공단의 파킨슨병 건강보험 진료현황에 따르면 국내 파킨슨병 환자는 2016년 9만 6,764명에서 2020년 11만 1,312명으로 15% 늘었습니다. 특히 남성 환자는 38,644명에서 46,369명으로 평균 보다 더 높은 20% 증가했습니다. 2016년~2020년 ‘파킨슨병’ 성별 총진료비> (단위 : 백만 원, %) 구분 2016년 2017년 2018년 2019년 2020년 증감률 (16년 대비) 연평균 증감률 계 437,636 479,541 510,418 536,611 548,245 25.3 5.8 남성 144,819 157,690 168,409 180,284 184,329 27.3 6.2 여성 292,818 321,851 342,009 356,327 363,916 24.3 5.6 [출처: 건강보험공단 보도자료 2022] 같은 기간 파킨슨병 환자에게 들어간 총진료비는 2016년 4,376억원에서 2020년 5,482억원으로 25.3% 증가했습니다. 진료비 역시 환자 분포와 마찬가지로 고령대에 몰려있었는데, 절반 이상인 50.9%는 80세 이상에게 들어 갔습니다. 70대 33%, 60대 12.2% 순이었습니다. 환자 한 명당 진료비는 2016년 452만3000원에서 2020년 492만5000원을 증가했다. 70~80대는 한 명당 진료비가 429만원(70대), 688만원(80세 이상)으로 평균 보다 더 높았습니다. 파킨슨 치료제.jpg 글로벌 파킨슨병 치료제 시장규모 또한 영국 글로벌데이터 '파킨슨병 - 2022년까지 글로벌 약물 전망 및 시장분석(2015)' 보고서에 따르면 주요 8개국 (미국, 영국, 프랑스, 독일, 이탈리아, 스페인, 일본 및 브라질) 파킨슨병 치료제 시장 규모가 오는 22년 47억불까지 도달할 것으로 예상하고 있습니다. 글로벌 파킨슨병 치료제 시장현황 및 전망.jpg 글로벌 파킨슨병 치료제 시장현황 및 전망 국내 파킨슨 pet 진단 시장 규모.jpg 국내 파킨슨 PET 진단 시장 규모 [표. 국내 파킨슨환자 현황 및 PET 진단시장 추정] (단위 : 만 명, 억원) 구분 2010 2012 2015 2020 2030 2040 2050 비고 65세 이상 인구 545 598 665 808 1,269 1,650 1,799 파킨슨 유병률 7.15% 7.15% 7.15% 7.15% 7.15% 7.15% 7.15% 파킨슨 환자 수 39 43 48 58 91 118 129 국내시장규모* 1,169 1,283 1,426 1,733 2,722 3,539 3,859 단가 30만원 [출처: 2017년 중앙치매센터 파킨슨 유병률 적용] 국내 파킨슨병 환자수를 기준으로 의약품 가격을 고려한 국내 파킨슨 PET 진단 시장의 규모는 약 3,859억 수준으로 파악되며, 지속적으로 증가하고 있습니다. 국내에서는 당사를 포함하여 2개사가 과점 형태로 생산 공급하고 있습니다.