강스템바이오텍 분기보고서 (2021.09)
6. 주요계약 및 연구개발활동

가. 라이센스아웃(License-out) 계약 1) 라이센스아웃 계약 총괄표

(단위:억원)

품목	계약상대방	대상지역	계약체결일	계약종료일	총 계약금액	수취금액	진행단계

퓨어스템-에이디 주	SK바이오랜드 (주) (대한민국)(주1)	국내	2019.03.25.	제품 품목허가일로부터 15년	150(로열티 별도)	50	국내 3상 진행중

Car-T 기술(암질환군 한정)	마루테라퓨틱스(주)(대한민국)	국내,국외	2021.04.16.	계약기술 특허존속기간 만료일까지	(주2)	(주2)	기술이전완료

합 계	(주2)	(주2)	-

*주1) 사명 변경 SK바이오랜드 → 현대바이오랜드 * 주2) 계약 세부내용의 경우 영업기밀에 해당되어 기재를 생략하였습니다.

2) 품목별 라이센스아웃 계약 세부내용 (1) 퓨어스템-에이디 주(아토피 피부염)

계약상대방	- SK바이오랜드 (주) (대한민국) (주1)

계약내용	- 제대혈유래줄기세포치료제(적응증:아토피 피부염)의 국내 독점판매권 /통상 실시권 설정 및 기술전수 계약

대상지역	- 대한민국

계약기간	- 계약체결일 : 2019.03.25. - 계약종료일 : 제품에 대한 품목허가일로부터 15년이 되는 날까지

총 계약금	- 선급기술료 : 150 억원 (경상기술료는 미공개)

수취금액	- 50 억원

계약조건	- 계약제품에 대한 국내 독점판매권을 현대바이오랜드(구.SK바이오랜드) 에 허여함- 국내 통상실시권 부여 및 기술 전수 - 계약기술 : 당사 보유의 특허권 4건 및 노하우 - 전수시기 : 제품 품목허가 승인 후 현대바이오랜드(구.SK바이오랜드) 가 공정 설계 및 투자를 준비하는 시점 - 선급기술료는 총 150억원으로 분할 수령함 1) 계약체결일로부터 15일 이내 50억원 2) 품목허가 후 2년 이내 계약상대방과 협의하에 완제품 협의수량 이상을 연속 생산하고 연속생상된 완제품의 제품공급가 평균값이 vial당 협의된 가격이하가 되는 것을 양사가 확인한 날로부터 90일 이내 20억원 3) 현대바이오랜드(SK바이오랜드)가 판매개시 이후 누적판매량이 협의된 수량을 초과한 날로부터 90일 이내 30억원 4) 본 계약에 따라 Know-how 기술전수 요청일로부터 90일 이내 30억원 5) 본 계약에 따라 Know-how 기술전수 종결일로부터 90일 이내 20억원 - 계약제품의 생산은 양사가 공동 협력하며, 당사는 3만 바이알 이내 물량에 대한 제품공급의무를 갖고 있음

회계처리방법	- 계약금(Upfront payment) : 라이선스 제공에 대해서는 라이선스 제공과 제품 공급 의무를 단일의 수행의무로 회계처리하며 제품 공급 기간에 걸쳐 수익을 인식하고, 제품의 Know-how 기술이전과 관련 된 수행의무에 대해서는 기술전수가 완료되는 시점에 일시에 수익을 인식

대상기술	- 제대혈유래 줄기세포를 이용한 세포치료제(대상 적응증 : 아토피 피부염)- 계약기술 특허는 다음과 같습니다.. (1) ZNF281을 발현하는 제대혈 유래 줄기세포의 분리방법(대한민국 특허 등록 제10-0950195호) (2) ZNF281을 발현하는 제대혈 유래 줄기세포의 대량 배양방법(대한민국 특허 등록 제10-1158664호) (3) Isolating Method for Umbilical Cord Blood-Derived Pluripotent Stem Cells Expressing ZNF281(PCT/KR2010/001338) (4) 줄기세포를 유효성분으로 함유하는 면역질환 또는 염증질환의 예방 또는 치료용 조성물(대한민국 특허등록 제10-1512171호)

개발 진행경과	- 2013년 퓨어스템-에이디 주 1/2a상 임상시험계획 식약처 승인
- 2015년 1/2a상 임상시험 종료 (2018년 장기추적관찰 종료)
- 2017년 3상 임상시험계획 식약처 승인 - 2019년 6월 3상 임상시험 종료- 2019년 10월 Top Li ne 발표 - 2020년 10월 국내 3상 추가임상 식약처 신청 - 2021년 5월 국내 3상 추가임상 식약처 승인

기타사항	-

*주1) 사명 변경 SK바이오랜드 → 현대바이오랜드 *주2) 2020.12.10 지급조건 변경 (2) Cart-T 기술( 암질환군 한정)

계약상대방	- 마 루테라퓨틱스(주) (대한민국)

계약내용	- Car-T 기술(암질환군에 한정)에 대한 전용실시권 부여하는 기술이전계약

대상지역	- 국내 및 국외

계약기간	- 계약체결일 : 2021.04.16. - 계약종료일 : 대상기술 특허 존속기간 만료시까지

총 계약금	- 주1)

수취금액	- 주1)

계약조건	* 계약조건은 영업비밀로 자세한 기재는 생략하며, 대략적인 내용은 다음과 같습니다 - 계약금은 ** 원이며 반환의무가 없음 - 1차선정 파이프라인은 두가지로 하며 단계별 기술료는 각각 **원으로 최대 **원 - 향후 제품 생산시 당사에게 CMO생산 위탁

회계처리방법	- 계약금 수취액은 계약 조건에 따라 일시에 수익 인식

대상기술	- Car-T 기술(대상 적응증 : 암질환군)- 계약기술 특허는 다음과 같습니다.. * off-the-shelf 줄기세포 및 면역세포, 이를 포함하는 약학적 조성물 (출원번호 제10-2021-0009773호) 외 1건

개발 진행경과	- 2021년 기술이전 완료

기타사항	-

* 주1) 계약 세부내용의 경우 영업기밀에 해당되어 기재를 생략하였습니다. 나. 라이센스인(License-in) 계약 - 해 당사항 없 음 - 다 . 공동개발 계약 공시서류 작성기준일 현재 당사가 체결 중인 공동개발계약의 현황은 다음과 같습니다. 1) 공동개 발계약 총괄표 (단위:백만원)

품목	계약상대방	대상지역	계약체결일	계약종료일	총 계약금액	수취금액	진행단계

퓨어스템-알에이,주퓨어스템-시디 주	(주)대웅제약(대한민국)	국내외	2014.12.29.*주1)	계약기술 특허존속기간 만료시	*주2)	*주2)	임상1/2상

퓨어스 템-오에이키트 주	Heraeus Medical GmbH (독일)	국내외	2017.09.07	임상 1/2a상 완료시	*주2)	*주2)	임상1/2상 신청완료

합 계	*주2)	*주2)	-

*주1) 2014년 12월 29일에 판권 및 공동개발계약 체결 후 2019년 2월 15일 양사 합의하에 퓨어스템-에이디 주를 적용대상에서 제외하는 추가합의를 체결하였습니다. * 주2) 계약 세부내용의 경우 영업기밀에 해당되어 기재를 생략하였습니다.

2) 품목별 공동개발계약 세부내용 (1) 퓨어스템-알에이 주, 퓨어스템-시디 주(류마티스관절염, 크론병)

계약상대방	- (주)대웅제약 (대한민국)

계약내용	- 제대혈유래줄기세포치료제의 개발 및 상업화를 위한 판권 및 공동개발

대상지역	- 국내외

계약기간	- 계약체결일 : 2014.12.29. (계약변경일 : 2019.02.15.)- 계약종료일 : 계약기술 특허존속기간 만료시 (만료일로부터 1개월전에 계약종료 의사표시하지 않는 경우 동일조건으로 3년단위 자동 연장)

총 계약금	- 주1)

수취금액	- 주1)

계약조건	* 계약조건은 영업비밀로 자세한 기재는 생략하며, 대략적인 내용은 다음과 같습니다. (-주1) - 1차 적응증(류마티스관절염,크론병)에 대해 당사와 (주)대웅제약이 단계별 임상 및 공동연구개발 - 후속 적응증 선정 논의 및 이에 대한 공동연구개발 - 계약금액 및 수익 분배는 영업비밀로 기재 생략함.

회계처리방법	- 주1)

대상기술	- 제대혈유래 줄기세포를 이용한 세포치료제(대상 적응증 : , 크론병, 류마티스관절염)- 계약기술 특허는 다음과 같습니다.. (1) ZNF281을 발현하는 제대혈 유래 줄기세포의 분리방법(대한민국 특허 등록 제10-0950195호) (2) ZNF281을 발현하는 제대혈 유래 줄기세포의 대량 배양방법(대한민국 특허 등록 제10-1158664호)

개발 진행경과	*"퓨어스템-알에이 주"(류마티스 관절염)의 진행경과는 다음과 같습니다. - 2014년 퓨어스템-알에이 주 1상(단회투여) 임상시험계획 식약처 승인
- 2015년 1상(단회투여) 임상시험 종료 (장기추적 관찰 중)
- 2018년 1/2a상 반복투여 임상시험(K0202) 식약처 승인 - 2021년 6월 대상자 투여 완료 (3회, 4주 간격) *"퓨어스템-시디"(크론병)의 진행경과는 다음과 같습니다. - 2014년 퓨어스템-시디주 1/2a상 임상시험계획 식약처 승인
- 2019년 1월 1단계(1상) 대상자 모집완료 - 2021년 11월 현재 장기추적관찰 종료(건선 8월 26일, 크론 10월 18일)

기타사항	- 2019년2월15일 양사 추가합의로 "퓨어스템-에이디 주( 아토피 피부염 )"를 계약 적용대상에서 제외하였습니다.

*주1) 계약 세부내용의 경우 영업기밀에 해당되어 기재를 생략하였습니다.

(2) 퓨어스템 -오에이 키트 주 (퇴행성 골관절염)

계약상대방	- Heraeus Medical GmbH (독일)

계약내용	- 제대혈유래 퇴행성 골관절염 줄기세포치료제를 공동으로 개발

대상지역	- 국내외

계약기간	- 계약체결일 : 2017.09.07. - 계약종료일 : 임상 1/2a 상 완료시

총 계약금	- 주1)

수취금액	- 주1)

계약조건	* 계약조건은 영업비밀로 자세한 기재는 생략하며, 대략적인 내용은 다음과 같습니다. - 당사와 Heraeus는 제대혈유래 퇴행성 골관절염 줄기세포치료제를 공동으로 개발한다. - 임상지역은 대한민국으로 하며 비용은 분담하고 임상 1/2a상 결과에 따라 Heraeus 에 라이선스 아웃 또는 글로벌시장에 공동 진출한다. - 금액 및 수익 분배는 영업비밀로 기재 생략함.

회계처리방법	- 주1)

대상기술	- 제대혈유래 줄기세포를 이용한 세포치료제(대상 적응증 : 퇴행성 골관절염)- 계약기술 특허는 다음과 같습니다.. (1) ZNF281을 발현하는 제대혈 유래 줄기세포의 분리방법(대한민국 특허 등록 제10-0950195호) (2) ZNF281을 발현하는 제대혈 유래 줄기세포의 대량 배양방법(대한민국 특허 등록 제10-1158664호) (3) Isolating Method for Umbilical Cord Blood-Derived Pluripotent Stem Cells Expressing ZNF281(PCT/KR2010/001338)

개발 진행경과	- 2021년 8월 1/2a상 임상시험계획 식약처 IND 신청

기타사항	-

*주1) 계약 세부내용의 경우 영업기밀에 해당되어 기재를 생략하였습니다. 라. 기술제휴계약 - 해 당사항 없습 니다. 마. 판매계약 - 해 당사항 없습 니다. 바. 기타계약 - 해당사항 없습니다.

사. 연구개발활동1) 연구개발활동 개요

당사는 자체 개발한 다분화능을 가진 줄기세포를 인간 제대혈로부터 고순도(high-purity)로 분리하고, 대량배양(massive culture)하는 기술을 기반으로 아토피 피부염, 류마티스관절염 , 골관절염 등에 효과적인 동종 제대혈유래 줄기세포치료제(의약품) 개발에 연구 역량을 집중하고 있습니다.

2) 연구개발 조직

(1) 연구개발 조직 개요당사의 연구개발 조직은 임상개발본부 및 줄기세포재생의학연구소 산하 4개팀으로 구성되어 있으며, 각 조직별 업무분장은 다음과 같습니다.

본부	구성	주 요 업 무

임상개발
본부	본부장	임상개발 총괄

임상개발팀	치료제별 임상시험 관리

RA팀	국내외 규제기관 인허가업무

PV팀	약물 감시

연구소	연구소장	연구 총괄

연구기획팀	연구과제 기획 및 관리업무, 특허등록 관리 업무 등

연구1팀	임상개발단계 파이프라인 연구

연구2팀	세포선별, 제품제형, 생산공정 등에 관한 연구

연구3팀	후속 파이프라인 및 기반기술 연구

(2) 연구개발 인력 현황 공시서류 작성기준일 현재 당사는 박사급 7명(연구소장 포함), 석사급 9명 등 총 27명의 연구인력을 보유하고 있으며, 그 현황은 다음과 같습니다. 당사의 연구소 인력 은 의학, 생명공학 및 수의학등을 전공한 줄기세포 전 문 연구인력으로 줄기세포 및 줄기세포치료제에 대한 기초연구 및 비임상 연구분야에 서 오랜 경험을 바탕으로 최신 연구동향 파악, 비임상 치료효능 및 치료기전에 대한 연구 뿐만 아니라 후속 파이프라인 기반기술 개발을 위한 신기술 발굴, 검증을 수행하고 있습니다. 연구개발 인력 현황 (단위: 명) >

구 분	인 원

박 사	석 사	기 타	합 계

임상개발본부	임상개발팀	-	1	6	7

RA팀	-	1	1	2

PV팀	-	-	2	2

연구소	연구기획팀	-	1	1	2

연구1팀	2	3	-	5

연구2팀	2	2	1	5

연구3팀	2	1	-	3

합 계	6	9	11	26

*주1) 연구소장 미포함 (3) 핵심 연구인력 당사의 핵심 연구인력은 연구소장 이승희, 연구1팀장 정남희, 연구2팀장 안종찬 등 입니다. 연구소장은 줄기세포 분야의 활발한 연구 활동으로 다수의 논문을 출간하였습니다. (아래 (주1) 참조)

핵심 연구인력 현황 >

성명	직급	담당업무	주요경력	주요연구실적

이승희	수석연구원	연구총괄 및 관리	해마루 동물병원 인턴수료(‘06~’07)
인천 노성남 동물병원 진료수의사(‘07)
서울대학교 수의과대학 석사 (‘08~‘10)
서울대학교 수의과대학 박사 (‘10~’12)	(주1)

안종찬	책임연구원	연구2팀장(공정개발)	서울대학교 이학박사 ('10)
식품의약품안전평가원 전문연구원('10~'11)
차의과학대학교 의생명과학과 포스닥 ('11~'14)
에이비온(주) 책임연구원 ('15)
(주)엑셀세라퓨틱스 책임연구원 ('15~'17)	(주2)

정남희	선임연구원	연구1팀장(임상연구)	서울대학교 의과대학 종양색물학 이학석사('11)이화여자대학교 의과대학 생화학교실 이학박사('17)	(주3)

*주1) 이승희 수석연구원의 주요 연구실적은 다음과 같습니다.[논문] - TGF-β secreted by human umbilical cord blood-derived mesenchymal stem cells ameliorates atopic dermatitis by inhibiting secretion of TNF-α and IgE, Stem cells (2020)

- Human umbilical cord blood-stem cells direct macrophage polarization and block inflammasome activation to alleviate rheumatoid arthritis, Cell Death Dis (2016)

- DNA methyltransferase inhibition accelerates the immunomodulation and migration of human mesenchymal stem cells. Sci Rep. (2015)

- miR-543 and miR-590-3p regulate human mesenchymal stem cell aging via direct targeting of AIMP3/p18. Age (Dordr). (2014)

[학회발표]

- Practical Cost Reduction Strategies on Mass Production of Stem Cell Therapies, 5th Annual Biologics World Korea (2016)

- Possible application of stem cell and its result, 제6차 대한색소학회 및 제17차 대한코스메틱피부과학회 학술대회 (2016)

*주2) 안종찬 책임연구원의 주요 연구실적은 다음과 같습니다. [논문]

- AIMP1 down-regulation restores chondrogenic characteristics of dedifferentiated/degenerated chondrocytes by enhancing TGF-β1 signal, Cell Death and Disease (2016)

- Aminoacyl-tRNA synthetase interacting multi-functional protein 1 attenuates liver fibrosis by inhibiting TGFβ signaling, International journal of oncology (2016)

- Transplantation of human Wharton’s jelly-derived mesenchymal stem cells highly expressing TGFβ receptors in a rabbit model of disc degeneration, Stem Cell Res Ther. (2015)

[학회발표]

- 탈분화 연골세포의 기능회복을 위한 유전자 조절 연구, 대한정형외과연구학회 (2014) *주3) 정남희 선임연구원의 주요 연구실적은 다음과 같습니다.[ 논문 ] - TGF-beta secreted by human umbilical cord blood-derived mesenchymal stem cells ameliorates atopic dermatitis by inhibiting secretion of TNF-alpha and IgE. Stem Cells (2020)- Tonsil-Derived Mesenchymal Stem Cells Differentiate into a Schwann Cell Phenotype and Promote Peripheral Nerve Regeneration. Int J Mol Sci (2016) - MicroRNA Expression Profiling in Cell and Mouse Models of Fabry Disease to Identify Biomarkers for Fabry Disease Nephropathy. 대한 유전성 대사질환 학회지 (2015)- Pharmacological unmasking microarray approach-based discovery of novel DNA methylation markers for hepatocellular carcinoma. J Korean Med Sci (2012)[ 학회발표 ] - HDAC inhibitor as a therapeutic candidate for neuropathic gaucher disease. 대한유전성대사질환학회 (2018)- Therapeutic Application of Human Tonsil-Derived Mesenchymal Stem Cells for Peripheral Nerve Regeneration , ISCT (2016)- Epithelial-Mesenchymal Transition in Kidney Tubular Epithelial cells Induced by Globotriaosylsphingosine and Globotriaosylceramide implications for Fabry disease nephropathy. 대한유전성대사질환학회 (2015)- Elucidation of pathogenic mechanisms for Fabry disease by transcriptome analysis, FASEB (2014)

3) 연구개발 비용

당사는 신약 개발 프로젝트가 임상3상 단계에 처음 진입하여 발생한 지출은 무형자산으로 인식하고, 임상3상 단계가 재진입이거나, 이전단계에서 발생한 지출은 당기비용으로 회계처리하고 있습니다. 최 근 3년간 연구개발비용은 다음과 같습니다.

(1) 연구개발비용 현황(연결기준)

(단위 : 천원, %)

구분	제12기 3분기	제11기	제10기

비용의
성격별
분류	원재료	907,710	1,177,665	1,558,832

인건비	3,086,546	3,310,713	3,177,390

감가상각비	1,580,674	1,357,793	543,336

위탁용역비	2,005,186	5,041,607	5,241,442

기타	3,204,211	3,648,055	3,962,163

연구개발비용 합계	10,784,327	14,535,833	14,483,163

회계처리
내역	판매비와관리비	10,103,631	12,638,595	12,415,383

개발비(무형자산)	-	-	1,334,488

회계처리 계	10,103,631	12,638,595	13,749,871

정부보조금	680,696	1,897,238	733,292

연구개발비용 합계	10,784,327	14,535,833	14,483,163

연구개발비/매출액 비율
[연구개발비용합계/당기매출액*100]	139.2	159.1	241.1

(2) 연구개발비용 현황(별도기준)

(단위 : 천원, %)

구분	제12기 3분기	제11기	제10기

비용의
성격별
분류	원재료	907,710	1,177,665	1,558,832

인건비	3,086,546	3,310,713	3,177,390

감가상각비	1,580,674	1,357,793	543,336

위탁용역비	2,005,186	5,041,607	5,241,442

기타	3,295,700	3,539,041	4,070,734

연구개발비용 합계	10,875,816	14,426,819	14,591,734

회계처리
내역	판매비와관리비	10,195,120	12,529,580	12,523,954

개발비(무형자산)	-	-	1,334,488

회계처리 계	10,195,120	12,529,580	13,858,442

정부보조금	680,696	1,897,239	733,292

연구개발비용 합계	10,875,816	14,426,819	14,591,734

연구개발비/매출액 비율
[연구개발비용합계/당기매출액*100]	671.5	4,884.2	5,173.1

4) 연구개발 실적 (1) 연구개발 진행 현황 및 향후계획 공시서류 작성기준일 현재 당사가 연구개발 진행 중인 신약의 현황은 다음과 같으 며 모두 당사가 자체 개발한 파이프라인입니다. 1) 연구개발현황 총괄

연구개발 진행 총괄표 >

구분	품목	적응증	연구시작일	현재 진행단계	연구중단일	비고

단계(국가)	승인일

바이오신약	퓨어스템-에이디 주	아토피피부염	2011년	임상3상(한국)	2017년	해당사항 없음	(주1)

퓨어스템-알에이 주	류마티스관절염	2012년	임상1/2a상(한국)	2018년	해당사항 없음	-

퓨어스템-시디 주	크론병	2012년	임상1/2a상(한국)	2013년	(주2)	-

판상형 건선	2013년	임상1상(한국)	2014년	(주3)	-

퓨어스템-오에이 키트 주	퇴행성 골관절염	2015년	임상1/2a상 신청완료	-	해당사항 없음	-

* 주1) 2021년 5월 국내 두번째 3상 승인 완료되어, 현재 임상 진행 중입니다. * 주2) 2019년 5월 안전성 평가를 위한 임상1상을 마치고 해 당 연구를 종료하였습 니다. * 주3) 2019년 1월 안전성 평가를 위한 임상1상을 마치고 해 당 연구를 종료하였습 니다. 2) 연 구개발 상세내역 ① 아토피 피부염 치료제(퓨어스템-에이디 주)

①구분	- 바이오 신약

②적응증	- 중등도 이상의 아토피피부염

③작용기전	- 퓨어스템-에이디 주를 아토피환자에 투여시, TGF-b, PGE2 등 다양한 면역조절인자가 분비되어 비만세포의 활성화 및 탈과립을 억제하고, 그 외에 Th2, Dendritic cell 등 다양한 염증세포의 반응을 조절함으로서 소양감 및 염증증상을 개선하는 효능을 나타냄

④제품의특성	- 세계 최초의 아토피피부염 줄기세포치료제로서, 단일인자에 대한 차단이 아닌, 질환유발과 관련된 면역세포의 반응을 다각적으로 조절함으로서, 부작용이 거의 없으면서 근본적인 치료제로서 역할을 할 수 있는 신개념의 치료제임.

⑤진행경과	- 2013년 퓨어스템-에이디 주 1/2a상 줄기세포 단회 투여 임상시험계획 식약처 승인- 2015년 1/2a상 줄기세포 단회 투여 임상시험 종료 (2018년 장기추적관찰 종료)- 2017년 3상 줄기세포 단회 투여 임상시험계획(K0102) 식약처 승인- 2019년 6월 3상 임상시험(K0102) 종료- 2019년 7월 1/2a상(반복투여) 임상시험계획(K0104) 식약처 승인- 2020년 10월 한국 식약처 추가 3상 임상시험(K0106) 승인 신청 - 2021년 1월 K0104 첫 환자 등록 및 투여 실시 - 2021년 5월 한국 식약처 추가 3상 임상시험(K0106) 승인 - 2021년 6월 3상 임상시험(K0106) 개시, 환자 대상자 모집

⑥향후계획	- 2022년 하반기 K0106 환자 등록 완료 예정

⑦경쟁제품	- Sanofi Genzyme사의 듀필루맙 등

⑧관련논문등	- Human umbilical cord blood mesenchymal stem cell-derived PGE2 and TGF-β1 alleviate atopic dermatitis by reducing mast cell degranulation. Stem Cells. 2015;33(4):1254-66.
- Clinical Trial of Human Umbilical Cord Blood-Derived Stem Cells for the Treatment of Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis: Phase I/IIa Studies. Stem Cells. 2017;35(1):248-255

⑨시장규모	- 아토피피부염 치료제 글로벌 시장의 규모는47억130만 달러로 추정된다.

⑩기타사항	- 정부정책과제 수주 4건
1) 아토피 피부염 치료를 위한 제대혈 줄기세포의 실용화 연구(중소기업청)2) 제대혈유래 만능줄기세포를 이용한 아토피 피부염 치료제 개발(서울시)3) 유전자 세포치료제 개발을 위한 대량배양법 확립과 생산 및 안전성 평가(과학기술정보통신부)4) 제대혈 유래 줄기세포를 이용한 아토피피부염 치료제의 상업화 임상2b상 연구(보건복지부)

② 류마티스관절염 치료제(퓨어스템-알에이 주)

①구분	- 바이오 신약

②적응증	- 중등도 이상의 류마티스관절염

③작용기전	- 퓨어스템-알에이 주를 류마티스 관절염 환자에 투여시, TSG-6, PGE2 등 다양한 면역조절인자가 분비되어 염증성 세포인 M1 phase macrophage의 활성을 억제하고, 항염증성 세포인 M2 phase macrophage의 활성을 촉진하여, 환자의 염증을 억제하고 증상개선효과를 나타냄.

④제품의특성	- 세계 최초의 류마티스관절염 줄기세포치료제로서, 단일인자에 대한 차단이 아닌, 질환유발과 관련된 면역세포의 반응을 다각적으로 조절함으로서, 부작용이 거의 없으면서 근본적인 치료제로서 역할을 할 수 있는 신개념의 치료제임.

⑤진행경과	- 2014년 퓨어스템-알에이 주 1상 임상시험계획 식약처 승인- 2015년 1상 임상시험 종료 - 2018년 1/2a상 반복투여 임상시험(K0202) 식약처 승인- 2021년 4월 대상자 등록 완료 - 2021년 10월 임상종료

⑥향후계획	- 2021년 12월 K0202 결과 확보- 2022년 6월 2b상 임상시험 승인 신청 예정

⑦경쟁제품	- AbbVie사의 Humira
- Johnson Johnson사의 Remicade
- Amgen/Pfizer사의Enbrel 등

⑧관련논문등	- Human umbilical cord blood-stem cells direct macrophage polarization and block inflammasome activation to alleviate rheumatoid arthritis. Cell Death Dis. 2016;7(12):e2524.
- Intravenous Infusion of Umbilical Cord Blood-Derived Mesenchymal Stem Cells in Rheumatoid Arthritis: A Phase 1a Clinical Trial. Stem Cells Transl Med. 2018;7(9):636-642.

⑨시장규모	- 류마티스관절염 치료제 글로벌시장은2016년533억달러로 추정된다.

⑩기타사항	- 정부 정책 과제 수주 1건 제대혈 유래 줄기세포를 이용한 류마티스 관절염 치료제의 상업화 임상 2a상 연구 (보건복지부)

③ 크론병 치료제(퓨어스템-시디 주)

①구분	- 바이오 신약

②적응증	- 중등도 활동성 크론병(염증성 장질환)

③작용기전	- 퓨어스템-시디 주를 크론병 환자에 투여시, NOD2 수용체의 활성화를 통해 PGE2 등 다양한 면역조절인자가 분비되어, 항염증성세포인 regulatory T cell의 활성을 촉진하고, Th1/Th17의 활성을 억제하여 염증억제, 조직재생등의 증상개선의 효과를 나타냄.

④제품의특성	- 희귀난치성 질환 치료제이며, 해외진출 가능성이 높은 치료제임. 단일인자에 대한 차단이 아닌, 질환유발과 관련된 면역세포의 반응을 다각적으로 조절함으로서, 부작용이 거의 없으면서 근본적인 치료제로서 역할을 할 수 있는 신개념의 치료제임.

⑤진행경과	- 2013년 퓨어스템-시디 주 1/2a상 임상시험계획 식약처 승인
- 크론병 성인환자 대상으로 1상 임상시험 진행 후 장기추적관찰 종료

⑥향후계획	- 검토 중

⑦경쟁제품	- 존슨앤존슨의 인터류킨 12/23 (IL-12/23) 저해제 '스텔라라(Stelara, ustekinumab)'
- 애브비의 IL- 23 저해제 리산키주맙(risankizumab)
- 로슈/제넨테크의 에트롤리주맙(etrolizumab)
- 다케다의'엔티바이오(Entyvio) 등

⑧관련논문등	- Human umbilical cord blood mesenchymal stem cells reduce colitis in mice by activating NOD2 signaling to COX2. Gastroenterology. 2013;145(6):1392-403.e1-8.

⑨시장규모	- 크론병 치료제 시장이 미국, 프랑스, 독일, 이태리, 스페인, 영국, 일본 등 주요7개 국가에서2016년92억달러로 추정된다.

⑩기타사항	- 크론병 중개연구센터 컨소시엄 참여 기업
- 정부정책과제 수주 2건
1) 크론병 치료제 개발을 위한 제대혈유래 줄기세포 상업화 임상연구 (보건복지부)2) 면역 특성화 줄기세포를 이용한 크론병 세포 치료제 개발(보건복지부)

④ 건선 치료제(퓨어스템-시디 주)

①구분	- 바이오 신약

②적응증	- 중등도 이상의 건선

③작용기전	- 퓨어스템-시디 주를 건선 환자에 투여시, PGE2와 같은 면역조절인자가 분비되어 건선유발에 중요한 역할을 하는 Th17세포를 억제하고, IL-17 과 같은 염증성사이토카인을 억제함으로서, 증상 개선에 대한 효능을 나타냄.

④제품의특성	- 세계 최초의 건선 줄기세포치료제로서, 단일인자에 대한 차단이 아닌, 질환유발과 관련된 면역세포의 반응을 다각적으로 조절함으로서, 부작용이 거의 없으면서 근본적인 치료제로서 역할을 할 수 있는 신개념의 치료제임.

⑤진행경과	- 2014년 퓨어스템-시디 주 1상 임상시험계획 식약처 승인
- 판상형 건선 성인환자 대상으로 1상 임상시험 진행 후 장기추적관찰 종료

⑥향후계획	- 검토 중

⑦경쟁제품	- 얀센의 스텔라라(우스테키누맙)
- 노바티스의 코센틱스(세쿠키누맙)
- 릴리의 탈츠(이젝키주맙)
- 밸리언트의 실리크(브로달루맙)
- 존슨앤존슨의 트렘피야(구셀쿠맙) 등

⑧관련논문등	-

⑨시장규모	- 건선치료제 글로벌 시장 규모는114억달러로 추정된다.

⑩기타사항	- 정부정책과제 수주 1건
1) 제대혈유래 만능줄기세포를 이용한 건선치료를 위한 비임상연구(보건복지부)

⑤ 퇴행성 골관절염 치료 제 (퓨어스템 -오에이 키트 주)

①구분	- 바이오 신약

②적응증	- ICRS grade 3 또는 4에 해당하는 무릎골관절염

③작용기전	- 골관절염 환자의 관절강내에 줄기세포와 생체소재를 함께 주입하여, 염증을 억제하면서, 손상된 연골조직의 재생을 유도함.

④제품의특성	- 기존의 골관절염 줄기세포치료제의 한계점을 극복할 수 있는 치료제로, 줄기세포와 생체소재를 혼합하여 연골 재생 기능이 탁월한 치료제를 주사제 형태로 개발중에 있음.

⑤진행경과	- 2021년 8월 한국 식약처 임상시험계획 승인 신청 ( 1/2a상)

⑥향후계획	- 임상 승인 후 2022년 1/2a 임상 진행 예정

⑦경쟁제품	- 메디포스트의 카티스템 등

⑧관련논문등	-

⑨시장규모	- 주요 7개 국가(미국, 프랑스, 독일, 이탈리아, 스페인, 영국, 일본)에서 골관 절염 시장은2017년 기준39억 달러 규모로 추정된다

⑩기타사항	- 독일Heraeus Medical GmbH 공동개발 계약 체결(2017.09)- 정부 정책과제 수주 1건 차세대 골관절염 줄기세포 치료제 개발을 위한 유효성 안전성 평가 연구

(2) 연구개발 완료실적 - 해당사항 없습니다. (공시서류 작성기준일 현재 개발이 완료된 신약 없음) (3) 정부출연과제 수행 및 기타 연구 실적 1) 정부출연과제 수행 실적

참여
형태	사업명
(시행부처)	과 제 명	사업기간	진행
결과

주관	산학연협력기술개발
기업부설연구소지원사업
(중소기업청)	아토피 피부염 치료를 위한 제대혈 줄기세포의실용화 연구	2011.06 ~2013.05	완료

주관	산학연협력이전기술
사업화촉진지원사업
(서울특별시)	제대혈 유래 만능줄기세포를 이용한 아토피피부염 치료제 개발	2011.12 ~2012.12	완료

주관	보건의료연구개발사업
(보건복지부)	자가면역질환 및 폐색성 동맥질환으로 인한하지허혈증에 대한 제대혈 유래 만능줄기세포치료제 개발	2012.08 ~
2012.10	완료

세부	보건의료연구개발사업
(보건복지부)	제대혈 유래 만능줄기세포를 이용한 건선치료를 위한 비임상 연구	2012.12 ~
2014.11	완료

참여	생명산업기술개발사업
(농림수산식품부)	돼지줄기세포 유래 분화세포와 생체지지체개발 및 사용화 연구	2012.04 ~2014.03	종료

주관	부품소재사업
(산업통상자원)	중간엽 줄기세포의 배양액 첨가물질 개발을통한 면역조절능 특화 세포치료제 개발	2013.10 ~
2016.09	완료

세부	첨단의료기술개발사업
(보건복지부)	성체줄기세포의 3D 대량배양 기술 개발 및GMP 시설 기반 제조공정 확립	2014.12 ~
2016.11	완료

주관	중소기업제트워크형사업
(중소기업부)	줄기세포 배양액의 제형개발과 효능평가를 통한 사업기반 구축 및 병원용 제품 개발	2017.04 ~
2017.10	완료

세부	첨단의료기술개발사업
(보건복지부)	폐색성동맥질환 치료제로서 저산소환경에서배양한 동종 제대혈 유래 중간엽 줄기세포의안전성평가	2014.09 ~
2017.12	완료

주관	중소기업제트워크형사업
(중소기업부)	줄기세포 배양액 화장품 원료와 제형개발 및병원용 제품개발	2017.11~2019.11	완료

세부	보건의료연구개발사업
(보건복지부)	면역특성화줄기세포를 이용한 크론병 세포치료제 개발	2012.05 ~
2018.03	완료

세부	미래산업선도기술개발사업
(산업자원부)	바이오의약품용 세포배양 시스템 개발	2015.06 ~
2020.05	진행 중

위탁	첨단의료기술개발사업
(보건복지부)	영장류 기반 장기이식 면역관용 유도를 위한중간엽 줄기세포의 분리 및 배양	2015.09 ~
2018.08	완료

세부	원천기술개발사업
(과학기술정보통신부)	유전자 세포치료제 개발을 위한 대량배양법 확립과 생산 및 안전성 평가	2016.05 ~
2021.01	진행 중

단위	신진연구자지원사업(과학기술정보통신부)	AIDS 치료용 유전자 넉아웃 조혈모세포주 제작기술 확립	2016.08 ~2018.05	완료

참여	국가간협력기반조성사업(과학기술정보통신부)	아시아인을 위한 신경계 질환 치료용 줄기세포개발 및 활용 기술 개발	2016.10 ~ 2019.09	완료

단위	이공학개인기초연구지원사업(교육부)	암세포에서 P53 단백질 안전성 및 항암제 반응성에 영향을 미치는 ELL3 유전자의 세포학적 기능연구	2016.11 ~
2018.06	완료

세부	첨단의료개발사업
(보건복지부)	차세대 세포치료제 생산기반 확립 및 임상 프로토콜 개발	2016.11 ~
2019.03	종료

참여기업	선도연구센터사업(과학기술정보통신부)	톨유사수용체 기반 질병 연구센터	2016.06 ~2022.12	진행 중

주관	첨단의료기술개발사업
(보건복지부)	크론병 치료제 개발을 위한 제대혈 유래 줄기세포의 상업화 임상 12a상 연구	2015.08 ~
2017.07	완료

주관	첨단의료개발사업
(보건복지부)	제대혈 유래 줄기세포를 이용한 아토피피부염 치료제의 상업화 임상 2b상 연구	2017.04 ~
2017.12	종료

주관	사업화연계기술개발사업
(산업통상자원부)	제대혈 유래 줄기세포 배양액을 함유한 아토피 기능성 화장품 개발	2017.06 ~
2018.02	종료

세부	첨단의료기술개발사업
(보건복지부)	성체 줄기세포 대량배양용 무혈청 배지 개발	2018.04 ~
2021.12	진행 중

주관	첨단의료기술개발사업 (보건복지부)	차세대 골관절염 줄기세포 치료제 개발을 위한 유효성 안전성 평가 연구	2020.04~2022.12	진행중

단독	첨단의료기술개발사업 (보건복지부)	제대혈 유래 줄기세포를 이용한 류마티스 관절염 치료제의 상업화 임상 2a상 연구	2020.04~2022.12	진행중

주관	범부처재생의료기술개발사업(과학기술정보통신부-보건복지부)	면역조절능 특화 줄기세포를 이용한 급성호흡곤란증후군 치료제 개발	2021.08~2024.12	진행중

2) 기 타 연구 실적- 줄 기세포 자동화 대량배양 기술 및 무혈청 배지 개발

연구기관	강스템바이오텍, 서울대 수의과대학, 삼성서울병원, 성균관대 산학협력단, 아모그린텍 등

기대효과	- 정부정책과제 수주 3건
1) 성체줄기세포의 3D 대량배양 기술 개발 및 GMP시설 기반 제조공정 확립 (보건복지부)
2) 바이오의약품용 세포배양 시스템 개발 (산업자원부) 3) 성체줄기세포 대량배양용 무혈청 배지 개발 (보건복지부)
- 3차원 세포배양을 위한 공정 및 시스템 개발
- 제조공정의 자동화 및 최적화를 통한 비용 절감 및 생산성 향상
- 성체 줄기세포 대량배양용 무혈청 배지 개발
- 개발 된 대량배양 자동화 기기 및 무혈청 배지를 활용한 성체 줄기세포 배양 검증 및 확립

향후계획	대량배양기기의 단계별 제작 및 검증, 무혈청배지 후보군에 대한 검증

- 직접분화신경줄기세포 (Directly converted Neural Stem Cells)

연구기관	강스템바이오텍

기대효과	- 신경 줄기세포를 만드는데 결정적 역할을 수행하는 HMGA2 유도인자 발견
- 논문 게재 4건: Stem Cell Res (2013), Cell Reports (2015), Int J Stem Cells (2017), Oncotarget (2017)
- Retrovirus를 이용한 somatic cell에서 induced neural stem cell의 직접분화 성공
- 인간 체세포(노화된 세포, 혈액세포 가능)에서 직접 분화법(Direct Conver sion)을 통하여 1~2주의 단기간 내에 신경줄기세포를 유도
- 미국 Orig3n社와 공동연구 협약 체결 (2015.08)
- 퇴행성 신경질환에 대한 약물 스크리닝 및 줄기세포치료제로 개발 기대

향후계획	direct conversion 기술을 이용하여 환자 맞춤형 drug screening이 가능한 플랫폼 구축 및 비임상시험을 통한 세포치료제 개발 가능성 확인

- 줄기세포 배양액 개발

연구기관	강스템바이오텍

주요실적
및 계획	- 줄기세포 배양액 원료 개발 및 판매
1) 쎄라덤, 동화약품 등 배양액 공급 계약
2) ㈜코스온과 공동 연구 개발 (GD11 화장품 런칭 및 판매 (2015.01))
- 줄기세포 배양액 내 유효 성분 인자 분석(EGF, FGF, etc) 및 대표적인 인자 GDF11의 효능 평가 완료
- INCI 국제화장품 원료 등록 (5-03-2014-1948)
- 피부 내 침투 기전(exosome) 관련 연구 진행 중, BBRC 논문 게재(2017) - 정부정책과제 수주 2건 1) 줄기세포 배양액 화장품 원료와 제형개발 및 병원용 제품개발 (중소기업청)
2) 제대혈 유래 줄기세포 배양액을 함유한 아토피 기능성 화장품 개발 (산업통상자원부)

향후계획	생산공정과 품질을 개선한 2세대 배양액 연구개발 및 제품라인 확대

- 면역조절능 특화 줄기세포 ARDS 치료제 개발

연구기관	강스템바이오텍

주요실적
및 계획	- 세포프라이밍 최적화를 통한 면역조절능 강화 줄기세포주 확립- 급성 폐손상 온어칩 모델 구축- ARDS 동물 모델을 통한 비임상 효력 평가, 용량의존성 시험 및 작용기전 연구- 논문 게재: 2건 Stem Cell Rev Rep. (2017, 2020)- 정부정책과제 수주 1건 1) 면역조절능 특화 줄기세포를 이용한 급성호흡곤란증후군 치료제 개발 (범부처재생의료기술사업단)

향후계획	- 감염성 질환등으로 부터 유도되는 급성 호흡곤란증후군(ARDS)의 경우 적절 한 치료가 생명- 현재 관련질환의 치료제는 없는 실정이며, 폐 부전으로 진행시 환자를 사망 하게 함- 최근 꾸준한 환자의 증가로 관련 치료제 개발이 시급하며, 이런 문제를 해결 하기 위하여 면역조절기능 강화 세포치료제를 제시