강스템바이오텍 사업보고서 (2018.12)
정 정 신 고 (보고)

2019년 06월 28일1. 정정대상 공시서류 : 사업보고서

2. 정정대상 공시서류의 최초제출일 : 2019년 4월 1일

3. 정정사항

항 목	정정사유	정정 전	정정 후

Ⅱ.사업의 내용9. 경영상의 주요계약	기재내용 보완(총괄, 세부 내역)	주1)정정 전	주2) 정정 후

Ⅱ.사업의 내용10.연구개발활동	기재내용 보완(개요)	주3) 정정 전	주4) 정정 후

Ⅱ.사업의 내용10.연구개발활동나.연구개발 비용/다.연구개발 실적	기재내용 보완(개발비용계정,개발상세내역, 완료실적)	주5) 정정 전	주6) 정정 후

Ⅷ. 임원 및 직원 등에 관한 사항2.임원의 보수 등(4)보수지급금액 5억원 이상 중 상위 5명의 개인별 보수현황 - 산정기준 및 방법	기재내용 보완(산정기준 구체화)	주7) 정정 전	주8) 정정 후

주1) 정정 전 9. 경영상의 주요계약

계약명	계약상대방	계약체결	계약목적

퓨어스템 국내외 판권이전 및
후속제품 공동연구개발	(주)대웅제약	14.12.29.	줄기세포치료제
판매/유통

줄기세포배양액 화장품 공동사업화	(주)코스온	15.01.12.	사업다각화

줄기세포치료제 중국사업화 협력
양해각서	심양의학원
(주)대웅제약	15.04.22.	해외시장 진출

퇴행성관절염 줄기세포치료제
공동개발 양해각서	Heraeus Medical
(주)대웅제약	15.06.30.	해외시장 진출

유도신경줄기세포 공동사업화
양해각서	ORIG3N	15.07.15.	해외시장 진출

줄기세포 배양액 사업화 양해각서	동화약품	16.02.19	줄기세포 배양액사업 확장

건선 줄기세포 치료제 공동개발 계약 체결	안국약품	16.04.11	줄기세포 치료제공동개발

제대혈 줄기세포 배양액 화장품 개발 사업협력 계약 체결	라비오	17.03.21	줄기세포 배양액사업 확장

골관절염 줄기세포치료제 공동개발계약 체결	Heraeus Medical	17.09.07	줄기세포 치료제공동개발

주2) 정정 후 9. 경영상의 주요계약 가. 라이센스아웃(License-out) 계약 공시서류 작성기준일 현재 당사가 체결 중인 라이센스 아웃(License-out) 계약은 해당사항 없습니다. 한편, 공서서류 작성기준일 이후 신규로 체결된 기술이전(License-out) 계약 현황은 다음과 같습니다. (1) 라이센스아웃 계약 총괄표

(단위:억원)

품목	계약상대방	대상지역	계약체결일	계약종료일	총 계약금액	수취금액	진행단계

퓨어스템-에이디	SK바이오랜드 (주)(대한민국)	국내	2019.03.25.	제품 품목허가일로부터 15년	150(로열티 별도)	50	임상3상

합 계	150	50	-

(2) 품목별 라이센스아웃 계약 세부내용 (가) 퓨어스템-에이디(아토피 피부염)

계약상대방	- SK바이오랜드 (주) (대한민국)

계약내용	- 제대혈유래줄기세포치료제(적응증:아토피 피부염)의 국내 독점판매권 /통상 실시권 설정 및 기술전수 계약

대상지역	- 대한민국

계약기간	- 계약체결일 : 2019.03.25. - 계약종료일 : 제품에 대한 품목허가일로부터 15년이 되는 날까지

총 계약금	- 선급기술료 : 150 억원 (경상기술료는 미공개)

수취금액	- 50 억원

계약조건	- 계약제품에 대한 국내 독점판매권을 SK바이오랜드에 허여함.- 국내 통상실시권 부여 및 기술 전수 - 계약기술 : 당사 보유의 특허권 4건 및 노하우 - 전수시기 : 제품 품목허가 승인 후 SK바이오랜드가 공정 설계 및 투자를 준비하는 시점- 선급기술료는 총 150억원으로 3차례에 나누어 각각 50억원씩 분할 수령함 - 계약체결일로부터 15일 이내 - 당사의 임상3상 완료 및 준양산 기술조건 확인완료일로부터 30일 이내 - 품목허가 승인일로부터 30일 이내- 계약제품의 생산은 양사가 공동 협력하며, 당사는 3만 바이알 이내 물량에 대한 제품공급의무를 갖고 있음

회계처리방법	- 계약금(Upfront payment) : 선수수익 인식 후 향후 품목허가 및 기술전수가 완료될 것으로 예상되는 기간 동안 합리적인 방법으로 배분하여 수익인식

대상기술	- 제대혈유래 줄기세포를 이용한 세포치료제(대상 적응증 : 아토피 피부염)- 계약기술 특허는 다음과 같습니다.. (1) ZNF281을 발현하는 제대혈 유래 줄기세포의 분리방법(대한민국 특허 등록 제10-0950195호) (2) ZNF281을 발현하는 제대혈 유래 줄기세포의 대량 배양방법(대한민국 특허 등록 제10-1158664호) (3) Isolating Method for Umbilical Cord Blood-Derived Pluripotent Stem Cells Expressing ZNF281(PCT/KR2010/001338) (4) 줄기세포를 유효성분으로 함유하는 면역질환 또는 염증질환의 예방 또는 치료용 조성물(대한민국 특허등록 제10-1512171호)

개발 진행경과	- 2013년 퓨어스템-에이디주 1/2a상 임상시험계획 식약처 승인
- 2015년 1/2a상 임상시험 종료 (2018년 장기추적관찰 종료)
- 2017년 3상 임상시험계획 식약처 승인 - 2019년 6월 3상 임상시험 종료

기타사항	-

나. 라이센스인(License-in) 계약 - 해 당사항 없습 니다. 다 . 공동개발 계약 공시서류 작성기준일 현재 당사가 체결 중인 공동개발계약의 현황은 다음과 같습니다. (1) 공동개 발계약 총괄표 (단위:백만원)

품목	계약상대방	대상지역	계약체결일	계약종료일	총 계약금액	수취금액	진행단계

퓨어스템-에이디,퓨어스템-알에이,퓨어스템-시디	(주)대웅제약(대한민국)	국내외	2014.12.29.*주1)	계약기술 특허존속기간 만료시	*주2)	*주2)	임상1/2a ~임상 3상

퓨어스템(제품명 미정)	Heraeus Medical GmbH (독일)	국내외	2017.09.07	임상 1/2a상 완료시	*주2)	*주2)	비임상시험

합 계	*주2)	*주2)	-

* 주1) 2014년 12월 29일에 판권 및 공동개발계약 계약을 체결하였으나, 2019년 2월 15일 양사 합의하에 퓨어스템-에이디를 적용대상에서 제외하는 추가합의를 체결하였습니다. * 주2) 계약 세부내용의 경우 영업기밀에 해당되어 기재를 생략하였습니다.

(2) 품목별 공동개발계약 세부내용 (가) 퓨어스템-에이디, 퓨어스템-알에이, 퓨어스템-시디(아토피 피부염, 류마티스관절염, 크론병)

계약상대방	- (주)대웅제약 (대한민국)

계약내용	- 제대혈유래줄기세포치료제의 개발 및 상업화를 위한 판권 및 공동개발

대상지역	- 국내외

계약기간	- 계약체결일 : 2014.12.29. (계약변경일 : 2019.02.15.)- 계약종료일 : 계약기술 특허존속기간 만료시 (만료일로부터 1개월전에 계약종료 의사표시하지 않는 경우 동일조건으로 3년단위 자동 연장)

총 계약금	- 주1)

수취금액	- 주1)

계약조건	* 계약조건은 영업비밀로 자세한 기재는 생략하며, 대략적인 내용은 다음과 같습니다. (-주)1) - 1차 적응증(아토피,류마티스관절염,크론병)에 대해 당사와 (주)대웅제약이 단계별 임상 및 공동연구개발 - 후속 적응증 선정 논의 및 이에 대한 공동연구개발 - 계약금액 및 수익 분배는 영업비밀로 기재 생략함.

회계처리방법	- 주1)

대상기술	- 제대혈유래 줄기세포를 이용한 세포치료제(대상 적응증 : 아토피 피부염, 크론병, 류마티스관절염)- 계약기술 특허는 다음과 같습니다.. (1) ZNF281을 발현하는 제대혈 유래 줄기세포의 분리방법(대한민국 특허 등록 제10-0950195호) (2) ZNF281을 발현하는 제대혈 유래 줄기세포의 대량 배양방법(대한민국 특허 등록 제10-1158664호)

개발 진행경과	*"퓨어스템-에이디"(아토피 피부염)의 진행경과는 다음과 같습니다. - 2013년 퓨어스템-에이디주 1/2a상 임상시험계획 식약처 승인
- 2015년 1/2a상 임상시험 종료 (2018년 장기추적관찰 종료)
- 2017년 3상 임상시험계획 식약처 승인 - 2019년 6월 3상 임상시험 종료*"퓨어스템-알에이"(류마티스 관절염)의 진행경과는 다음과 같습니다. - 2014년 퓨어스템-알에이주 1상(단회투여) 임상시험계획 식약처 승인
- 2015년 1상(단회투여) 임상시험 종료 (장기추적 관찰 중)
- 2018년 1/2a상(반복투여) 임상시험계획 식약처 승인받아, 현재 임상 진행 중*"퓨어스템-시디"(크론병)의 진행경과는 다음과 같습니다. - 2014년 퓨어스템-시디주 1/2a상 임상시험계획 식약처 승인
- 2019년 1월 1단계(1상) 대상자 모집완료

기타사항	- 2019년2월15일 양사 추가합의로 "퓨어스템-에이디( 아토피 피부염)"를 계약 적용대상에서 제외하였습니다.

* 주1) 계약 세부내용의 경우 영업기밀에 해당되어 기재를 생략하였습니다.

(나) 퓨어스템 (제품명 미정)(퇴행성 골관절염)

계약상대방	- Heraeus Medical GmbH (독일)

계약내용	- 제대혈유래 퇴행성 골관절염 줄기세포치료제를 공동으로 개발

대상지역	- 국내외

계약기간	- 계약체결일 : 2017.09.07. - 계약종료일 : 임상 1/2a 상 완료시

총 계약금	- 주1)

수취금액	- 주1)

계약조건	* 계약조건은 영업비밀로 자세한 기재는 생략하며, 대략적인 내용은 다음과 같습니다. - 당사와 Heraeus는 제대혈유래 퇴행성 골관절염 줄기세포치료제를 공동으로 개발한다. - 임상지역은 대한민국으로 하며 비용은 분담하고 임상 1/2a상 결과에 따라 Heraeus 에 라이선스 아웃 또는 글로벌시장에 공동 진출한다. - 금액 및 수익 분배는 영업비밀로 기재 생략함.

회계처리방법	- 주1)

대상기술	- 제대혈유래 줄기세포를 이용한 세포치료제(대상 적응증 : 퇴행성 골관절염)- 계약기술 특허는 다음과 같습니다.. (1) ZNF281을 발현하는 제대혈 유래 줄기세포의 분리방법(대한민국 특허 등록 제10-0950195호) (2) ZNF281을 발현하는 제대혈 유래 줄기세포의 대량 배양방법(대한민국 특허 등록 제10-1158664호) (3) Isolating Method for Umbilical Cord Blood-Derived Pluripotent Stem Cells Expressing ZNF281(PCT/KR2010/001338)

개발 진행경과	- 비임상시험 진행 중

기타사항	- 비임상시험 진행 후 임상시험 진행 예정입니다

* 주1) 계약 세부내용의 경우 영업기밀에 해당되어 기재를 생략하였습니다. 라. 기술제휴계약 - 해 당사항 없습 니다. 마. 판매계약 - 해 당사항 없습 니다. 바. 기타계약 - 해당사항 없습니다. 주3) 정정 전 10. 연구개발활동 - 주4) 정정 후 10. 연구개발활동

가. 연구개발활동 개요

당사는 자체 개발한 다분화능을 가진 줄기세포를 인간 제대혈로부터 고순도(high-purity)로 분리하고, 대량배양(massive culture)하는 기술을 기반으로 아토피 피부염, 류마티스관절염, 크론병, 골관절염 등에 효과적인 동종 제대혈유래 줄기세포치료제(의약품) 개발에 연구 역량을 집중하고 있습니다

주5) 정정 전 나. 연구개발 비용(단위 : 천원)

구 분	2018년	2017년	2016년

연구개발비용 총계	9,452,036	7,446,213	7,124,092

(정부보조금)	(1,609,433)	(731,402)	(1,594,943)

회계처리	개발비 자산화(무형자산)(주)	1,661,242	-	-

연구개발비(비용)	6,181,361	6,714,811	5,529,149

연구개발비/매출액 비율[연구개발비용 총계÷당기매출액×100]	103.1%	81.5%	845.3%

* 주) 당사는 신약프로젝트가 3상 단계에서 발생한 지출은 무형자산으로 인식하고, 이전 단계에서 발생한 지출은 당기비용으로 회계처리하고 있습니다. 2017년 12월 중등도 이상의 만성 아토피 피부염 치료제 퓨 어스템-에이디주의 국내 3상 임상시험 승인을 득하였습니다.

다. 연구개발 실적

(1) 연구개발 진행 현황 및 향후계획

공시서류 작성기준일 현재 당사가 연구개발 진행 중인 신약의 현황은 다음과 같으며,모두 당사가 자체개발한 파이프라인입니다.

연구개발 진행 총괄표 >

품목	적응증	연구시작일	현재 진행단계	비 고

단계(국가)	승인일

퓨어스템-에이디	만성 아토피피부염	2011년	임상3상(한국)	2017년

퓨어스템-알에이	류마티스관절염	2012년	임상1/2a상(한국)	2018년

퓨어스템-시디	크론병	2012년	임상1/2a상(한국)	2013년

판상형 건선	2013년	임상1상(한국)	2014년

퓨어스템	퇴행성 골관절염	2015년	전임상	-

(2) 주요 프로젝트별 연구개발 실적

- 아토피 피부염 치료제, 퓨어스템-에이디

적용질환	중등도 이상의 만성 아토피피부염

특징 및
실적	- 인간 제대혈 유래 동종줄기세포 치료제
- 치료기전 규명: Stem Cells(2015) - 해외 임상 관련 비임상연구 진행 - 중 등도 이상의 만성 및 아급성 성인환자 대상 국내 임상 1/2a상 완료 (2015.09) 및 장기추적관찰연구 3년 종료(2018.03)
- 국내 3상 임상시험 진행 중 (목표 대상자 총 194명 등록 완료)
- 정부정책과제 수주 4건
1) 아토피 피부염 치료를 위한 제대혈 줄기세포의 실용화 연구 (중소기업청) 2) 제대혈유래 만능줄기세포를 이용한 아토피 피부염 치료제 개발 (서울시) 3) 유전자 세포치료제 개발을 위한 대량배양법 확립과 생산 및 안전성 평가 (과학기술정보통신부) 4) 제대혈 유래 줄기세포를 이용한 아토피피부염 치료제의 상업화 임상 2b상 연구 (보건복지부)

기대효과	피부 염증을 유발하는 비만세포 등 염증매개 세포 의 분화 및 활성 억제를 통한증상 개선

향후계획	- 3상 임상시험 완료 후 2020년 국내 식약처 품목허가 신청 예정 (중등도 이상 아토피피부염 환자 대상, 단회투여)- 반복투여 해외임상시험 신청 예정

- 류마티스관절염 치료제, 퓨어스템-알에이

적용질환	중등도 이상의 류마티스관절염

특징 및
실적	- 인간 제대혈 유래 동종줄기 세포 치료제 - 단회투여 국내 임상 1상 종료 (2015.10) 및 장기추적관찰연구 진행 중- 반복투여 국내 임상 1/2a상 임상시험 (목표 대상자 수 총 33명) : 1상 완료(2018.12). 2a상 준비 중

기대효과	염증을 유발하는 M1 대식세포(Macrophage)는 억제하고, 조직 재생에 기여하는 M2 대식세포 생성을 유도함으로써 증상 개선

향후계획	1/2a상 임상시험에서 반복투여에 대한 치료적 탐색 및 적정 투여용량 결정 후 2b상 임상시험 진입 예정

- 크론병 치료제, 퓨어스템-시디

적용질환	중등도 활동성 크론병(염증성 장질환)

특징 및
실적	- 인간 제대혈에서 유래된 동종줄기세포 치료제
- 치료기전 규명: Gastroenterology (2013)
- 중등도 활동성 크론병 성인환자 대상 국내 임상 1/2a상 진행 중 - 크론병 중개연구센터 컨소시엄 참여 기업
- 정부정책과제 수주 2건
1) 크론병 치료제 개발을 위한 제대혈유래 줄기세포 상업화 임상연구 (보건복지부) 2) 면역 특성화 줄기세포를 이용한 크론병 세포 치료제 개발 (보건복지부)

기대효과	면역조절인자 PGE2를 매개로 하는 억제성 림프구(T-reg) 활성화를 통한염증 완화 및 조직재생 촉진

향후계획	국내 임상시험에서 안전성 확인 및 유효성 탐색 후 해외 임상시험 진입여부 등 검토 예정

- 건선 치료제, 퓨어스템-시디

적용질환	건선

특징 및
실적	- 인간 제대혈 유래 동종줄기세포 치료제
- 중등도 이상의 판상형 건선 성인환자 대상 국내 1상 임상시험 진행 중
- 정부정책과제 수주 1건
1) 제대혈유래 만능줄기세포를 이용한 건선치료를 위한 비임상연구 (보건복지부)

기대효과	면역조절인자 PGE2를 매개로 하는 억제성 림프구(T-reg) 활성화를 통한염증 완화 및 조직재생 촉진

향후계획	1상에서 안전성/내약성 확인 및 유효성 탐색한 후 다음단계 임상 진입여부검토예정

- 골관절염 치료제

연구기관	강스템바이오텍, Heraeus Medical GmbH(독일)

기대효과	- 독일 Heraeus Medical GmbH 공동개발 계약 체결 (2017.09)- 줄기세포와 생체소재를 혼합하여 연골 재생 기능이 탁월한 치료제를 개발 하기 위한 연구를 진행 중
- 줄기세포와 생체소재 혼합물에 대한 동물모델 시험 계획
- 줄기세포의 치료효능 증진을 위한 운반체를 이용하여 관절강 내 직접 주입

향후계획	비임상시험 완료 후 임상시험 진입 예정 대동물실험을 통한 효능 검증 및 GLP기관 안전성시험 등을 통한 비임상시험수준의 치료제 개발 가능성 검증

- 줄 기세포 자동화 대량배양 기술 및 무혈청 배지 개발

연구기관	강스템바이오텍, 서울대 수의과대학, 삼성서울병원, 성균관대 산학협력단, 아모그린텍 등

기대효과	- 정부정책과제 수주 3건
1) 성체줄기세포의 3D 대량배양 기술 개발 및 GMP시설 기반 제조공정 확립 (보건복지부)
2) 바이오의약품용 세포배양 시스템 개발 (산업자원부) 3) 성체줄기세포 대량배양용 무혈청 배지 개발 (보건복지부)
- 3차원 세포배양을 위한 공정 및 시스템 개발
- 제조공정의 자동화 및 최적화를 통한 비용 절감 및 생산성 향상
- 성체 줄기세포 대량배양용 무혈청 배지 개발
- 개발 된 대량배양 자동화 기기 및 무혈청 배지를 활용한 성체 줄기세포 배양 검증 및 확립

향후계획	대량배양기기의 단계별 제작 및 검증, 무혈청배지 후보군에 대한 검증

- 직접분화신경줄기세포 (Directly converted Neural Stem Cells)

연구기관	강스템바이오텍

기대효과	- 신경 줄기세포를 만드는데 결정적 역할을 수행하는 HMGA2 유도인자 발견
- 논문 게재 4건: Stem Cell Res (2013), Cell Reports (2015), Int J Stem Cells (2017), Oncotarget (2017)
- Retrovirus를 이용한 somatic cell에서 induced neural stem cell의 직접분화 성공
- 인간 체세포(노화된 세포, 혈액세포 가능)에서 직접 분화법(Direct Conver sion)을 통하여 1~2주의 단기간 내에 신경줄기세포를 유도
- 미국 Orig3n社와 공동연구 협약 체결 (2015.08)
- 퇴행성 신경질환에 대한 약물 스크리닝 및 줄기세포치료제로 개발 기대

향후계획	direct conversion 기술을 이용하여 환자 맞춤형 drug screening이 가능한 플랫폼 구축 및 비임상시험을 통한 세포치료제 개발 가능성 확인

- 줄기세포 배양액 개발

연구기관	강스템바이오텍

주요실적
및 계획	- 줄기세포 배양액 원료 개발 및 판매
1) 쎄라덤, 동화약품 등 배양액 공급 계약
2) ㈜코스온과 공동 연구 개발 (GD11 화장품 런칭 및 판매 (2015.01))
- 줄기세포 배양액 내 유효 성분 인자 분석(EGF, FGF, etc) 및 대표적인 인자 GDF11의 효능 평가 완료
- INCI 국제화장품 원료 등록 (5-03-2014-1948)
- 피부 내 침투 기전(exosome) 관련 연구 진행 중, BBRC 논문 게재(2017) - 정부정책과제 수주 2건 1) 줄기세포 배양액 화장품 원료와 제형개발 및 병원용 제품개발 (중소기업청)
2) 제대혈 유래 줄기세포 배양액을 함유한 아토피 기능성 화장품 개발 (산업통상자원부)

향후계획	생산공정과 품질을 개선한 2세대 배양액 연구개발 및 제품라인 확대

(2) 정부출연과제 수행 실적

참여
형태	사업명
(시행부처)	과 제 명	사업기간	진행
결과

주관	산학연협력기술개발
기업부설연구소지원사업
(중소기업청)	아토피 피부염 치료를 위한 제대혈 줄기세포의실용화 연구	2011.06 ~2013.05	완료

주관	산학연협력이전기술
사업화촉진지원사업
(서울특별시)	제대혈 유래 만능줄기세포를 이용한 아토피피부염 치료제 개발	2011.12 ~2012.12	완료

주관	보건의료연구개발사업
(보건복지부)	자가면역질환 및 폐색성 동맥질환으로 인한하지허혈증에 대한 제대혈 유래 만능줄기세포치료제 개발	2012.08 ~
2012.10	완료

세부	보건의료연구개발사업
(보건복지부)	제대혈 유래 만능줄기세포를 이용한 건선치료를 위한 비임상 연구	2012.12 ~
2014.11	완료

참여	생명산업기술개발사업
(농림수산식품부)	돼지줄기세포 유래 분화세포와 생체지지체개발 및 사용화 연구	2012.04 ~2014.03	종료

주관	부품소재사업
(산업통상자원)	중간엽 줄기세포의 배양액 첨가물질 개발을통한 면역조절능 특화 세포치료제 개발	2013.10 ~
2016.09	완료

세부	첨단의료기술개발사업
(보건복지부)	성체줄기세포의 3D 대량배양 기술 개발 및GMP 시설 기반 제조공정 확립	2014.12 ~
2016.11	완료

주관	중소기업제트워크형사업
(중소기업부)	줄기세포 배양액의 제형개발과 효능평가를 통한 사업기반 구축 및 병원용 제품 개발	2017.04 ~
2017.10	완료

세부	첨단의료기술개발사업
(보건복지부)	폐색성동맥질환 치료제로서 저산소환경에서배양한 동종 제대혈 유래 중간엽 줄기세포의안전성평가	2014.09 ~
2017.12	완료

주관	중소기업제트워크형사업
(중소기업부)	줄기세포 배양액 화장품 원료와 제형개발 및병원용 제품개발	2017.11~2019.11	진행 중

세부	보건의료연구개발사업
(보건복지부)	면역특성화줄기세포를 이용한 크론병 세포치료제 개발	2012.05 ~
2018.03	완료

세부	미래산업선도기술개발사업
(산업자원부)	바이오의약품용 세포배양 시스템 개발	2015.06 ~
2020.05	진행 중

위탁	첨단의료기술개발사업
(보건복지부)	영장류 기반 장기이식 면역관용 유도를 위한중간엽 줄기세포의 분리 및 배양	2015.09 ~
2018.08	완료

세부	원천기술개발사업
(과학기술정보통신부)	유전자 세포치료제 개발을 위한 대량배양법 확립과 생산 및 안전성 평가	2016.05 ~
2021.01	진행 중

단위	신진연구자지원사업(과학기술정보통신부)	AIDS 치료용 유전자 넉아웃 조혈모세포주 제작기술 확립	2016.08 ~2018.05	완료

참여	국가간협력기반조성사업(과학기술정보통신부)	아시아인을 위한 신경계 질환 치료용 줄기세포개발 및 활용 기술 개발	2016.10 ~ 2019.09	진행 중

단위	이공학개인기초연구지원사업(교육부)	암세포에서 P53 단백질 안전성 및 항암제 반응성에 영향을 미치는 ELL3 유전자의 세포학적 기능연구	2016.11 ~
2018.06	종료

세부	첨단의료개발사업
(보건복지부)	차세대 세포치료제 생산기반 확립 및 임상 프로토콜 개발	2016.11 ~
2021.07	진행 중

참여기업	선도연구센터사업(과학기술정보통신부)	톨유사수용체 기반 질병 연구센터	2016.06 ~2022.12	진행 중

주관	첨단의료기술개발사업
(보건복지부)	크론병 치료제 개발을 위한 제대혈 유래 줄기세포의 상업화 임상 12a상 연구	2015.08 ~
2017.07	종료

주관	첨단의료개발사업
(보건복지부)	제대혈 유래 줄기세포를 이용한 아토피피부염 치료제의 상업화 임상 2b상 연구	2017.04 ~
2017.12	종료

주관	사업화연계기술개발사업
(산업통상자원부)	제대혈 유래 줄기세포 배양액을 함유한 아토피 기능성 화장품 개발	2017.06 ~
2018.02	종료

세부	첨단의료기술개발사업
(보건복지부)	성체 줄기세포 대량배양용 무혈청 배지 개발	2018.04 ~
2021.12	진행 중

주6) 정정 후 다. 연구개발 비용 당사는 신약프로젝트가 3상 단계에서 발생한 지출은 무형자산으로 인식하고, 이전단계에서 발생한 지출은 당기비용으로 회계처리하고 있습니다. 2017년 12월 중등도 이상의 만성 아토피 피부염 치료제 퓨어스템-에이디주의 국내3상 임상시험 승인을 득하였습니다 최 근 3년간 연구개발비용은 다음과 같습니다. (1) 연구개발비용 현황(연결기준)

(단위 : 천원, %)

구분	제9기	제8기	제7기

비용의
성격별
분류	원재료	131,312	55,914	49,912

인건비	2,341,559	2,179,037	1,947,898

감가상각비	621,451	574,813	697,064

위탁용역비	2,566,403	874,735	894,571

기타	3,791,310	3,761,714	3,534,647

연구개발비용 합계	9,452,035	7,446,213	7,124,092

회계처리
내역	판매비와관리비	6,181,361	6,714,811	5,529,149

개발비(무형자산)	1,661,241	-	-

회계처리 계	7,842,602	6,714,811	5,529,149

정부보조금	1,609,433	731,403	1,594,943

연구개발비용 합계	9,452,035	7,446,214	7,124,092

연구개발비/매출액 비율
[연구개발비용합계/당기매출액*100]	103.1	81.5	845.3

(2) 연구개발비용 현황(별도기준)

(단위 : 천원, %)

구분	제9기	제8기	제7기

비용의
성격별
분류	원재료	131,312	55,914	49,912

인건비	2,341,559	2,179,037	1,947,898

감가상각비	621,451	574,813	697,064

위탁용역비	2,566,403	874,735	894,571

기타	4,489,831	3,704,918	3,534,647

연구개발비용 합계	10,150,556	7,389,417	7,124,092

회계처리
내역	판매비와관리비	6,879,882	6,658,015	5,529,149

개발비(무형자산)	1,661,242	-	-

회계처리 계	8,541,124	6,658,015	5,529,149

정부보조금	1,609,434	731,402	1,594,943

연구개발비용 합계	10,150,558	7,389,417	7,124,092

연구개발비/매출액 비율
[연구개발비용합계/당기매출액*100]	465.9	137.0	845.3

라. 연구개발 실적(1) 연구개발 진행 현황 및 향후계획 공시서류 작성기준일 현재 당사가 연구개발 진행 중인 신약의 현황은 다음과 같으 며 모두 당사가 자체 개발한 파이프라인입니다. (가) 연구개발현황 총괄

연구개발 진행 총괄표 >

구분	품목	적응증	연구시작일	현재 진행단계	연구중단일	비고

단계(국가)	승인일

바이오신약	퓨어스템-에이디	만성 아토피피부염	2011년	임상3상(한국)	2017년	해당사항 없음	-

퓨어스템-알에이	류마티스관절염	2012년	임상1/2a상(한국)	2018년	해당사항 없음	-

퓨어스템-시디	크론병	2012년	임상1/2a상(한국)	2013년	해당사항 없음

판상형 건선	2013년	임상1상(한국)	2014년	해당사항 없음	-

퓨어스템	퇴행성 골관절염	2015년	전임상	-	해당사항 없음	-

(나) 연 구개발 상세내역 ① 아토피 피부염 치료제(퓨어스템-에이디)

①구분	- 바이오 신약

②적응증	- 중등도 이상의 아토피피부염

③작용기전	- 퓨어스템-에이디를 아토피환자에 투여시, TGF-b, PGE2 등 다양한 면역조절인자가 분비되어 비만세포의 활성화 및 탈과립을 억제하고, 그 외에 Th2, Dendritic cell 등 다양한 염증세포의 반응을 조절함으로서 소양감 및 염증증상을 개선하는 효능을 나타냄

④제품의특성	- 세계 최초의 아토피피부염 줄기세포치료제로서, 단일인자에 대한 차단이 아닌, 질환유발과 관련된 면역세포의 반응을 다각적으로 조절함으로서, 부작용이 거의 없으면서 근본적인 치료제로서 역할을 할 수 있는 신개념의 치료제임.

⑤진행경과	- 2013년 퓨어스템-에이디주 1/2a상 임상시험계획 식약처 승인
- 2015년 1/2a상 임상시험 종료 (2018년 장기추적관찰 종료)
- 2017년 3상 임상시험계획 식약처 승인 - 2019년 6월 3상 임상시험 종료

⑥향후계획	- 2019년 6월에 3상 임상시험 종료 예정이며, 2020년 한국 식약처 품목허가 신청 예정
- 2020년 유럽 임상시험 2a상(반복투여) 진행 예정

⑦경쟁제품	- Sanofi Genzyme사의 듀필루맙 등

⑧관련논문등	- Human umbilical cord blood mesenchymal stem cell-derived PGE2 and TGF-β1 alleviate atopic dermatitis by reducing mast cell degranulation. Stem Cells. 2015;33(4):1254-66.
- Clinical Trial of Human Umbilical Cord Blood-Derived Stem Cells for the Treatment of Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis: Phase I/IIa Studies. Stem Cells. 2017;35(1):248-255

⑨시장규모	- 아토피피부염 치료제 글로벌 시장의 규모는47억130만 달러로 추정된다.

⑩기타사항	- 정부정책과제 수주 4건
1) 아토피 피부염 치료를 위한 제대혈 줄기세포의 실용화 연구(중소기업청)2) 제대혈유래 만능줄기세포를 이용한 아토피 피부염 치료제 개발(서울시)3) 유전자 세포치료제 개발을 위한 대량배양법 확립과 생산 및 안전성 평가(과학기술정보통신부)4) 제대혈 유래 줄기세포를 이용한 아토피피부염 치료제의 상업화 임상2b상 연구(보건복지부)

② 류마티스관절염 치료제(퓨어스템-알에이)

①구분	- 바이오 신약

②적응증	- 중등도 이상의 류마티스관절염

③작용기전	- 퓨어스템-알에이를 류마티스 관절염 환자에 투여시, TSG-6, PGE2 등 다양한 면역조절인자가 분비되어 염증성 세포인 M1 phase macrophage의 활성을 억제하고, 항염증성 세포인 M2 phase macrophage의 활성을 촉진하여, 환자의 염증을 억제하고 증상개선효과를 나타냄.

④제품의특성	- 세계 최초의 류마티스관절염 줄기세포치료제로서, 단일인자에 대한 차단이 아닌, 질환유발과 관련된 면역세포의 반응을 다각적으로 조절함으로서, 부작용이 거의 없으면서 근본적인 치료제로서 역할을 할 수 있는 신개념의 치료제임.

⑤진행경과	- 2014년 퓨어스템-알에이주 1상 임상시험계획 식약처 승인
- 2015년 1상 임상시험 종료 (장기추적 관찰 중)
- 2018년 1/2a상 임상시험계획 식약처 승인받아, 현재 임상 진행 중

⑥향후계획	- 1/2a상에서 반복투여에 대한 치료적 탐색 및 적정 투여용량 결정 후 2b상 임상시험 진입 예정

⑦경쟁제품	- AbbVie사의 Humira
- Johnson Johnson사의 Remicade
- Amgen/Pfizer사의Enbrel 등

⑧관련논문등	- Human umbilical cord blood-stem cells direct macrophage polarization and block inflammasome activation to alleviate rheumatoid arthritis. Cell Death Dis. 2016;7(12):e2524.
- Intravenous Infusion of Umbilical Cord Blood-Derived Mesenchymal Stem Cells in Rheumatoid Arthritis: A Phase 1a Clinical Trial. Stem Cells Transl Med. 2018;7(9):636-642.

⑨시장규모	- 류마티스관절염 치료제 글로벌시장은2016년533억달러로 추정된다.

⑩기타사항	-

③ 크론병 치료제(퓨어스템-시디)

①구분	- 바이오 신약

②적응증	- 중등도 활동성 크론병(염증성 장질환)

③작용기전	- 퓨어스템-시디를 크론병 환자에 투여시, NOD2 수용체의 활성화를 통해 PGE2 등 다양한 면역조절인자가 분비되어, 항염증성세포인 regulatory T cell의 활성을 촉진하고, Th1/Th17의 활성을 억제하여 염증억제, 조직재생등의 증상개선의 효과를 나타냄.

④제품의특성	- 희귀난치성 질환 치료제이며, 해외진출 가능성이 높은 치료제임. 단일인자에 대한 차단이 아닌, 질환유발과 관련된 면역세포의 반응을 다각적으로 조절함으로서, 부작용이 거의 없으면서 근본적인 치료제로서 역할을 할 수 있는 신개념의 치료제임.

⑤진행경과	- 2014년 퓨어스템-시디주 1/2a상 임상시험계획 식약처 승인
- 2019년 1월 1단계(1상) 대상자 모집완료

⑥향후계획	- 국내 임상시험에서 안전성 확인 및 유효성 탐색 후 해외 임상시험 진입여부 등 검토예정

⑦경쟁제품	- 존슨앤존슨의 인터류킨 12/23 (IL-12/23) 저해제 '스텔라라(Stelara, ustekinumab)'
- 애브비의 IL- 23 저해제 리산키주맙(risankizumab)
- 로슈/제넨테크의 에트롤리주맙(etrolizumab)
- 다케다의'엔티바이오(Entyvio) 등

⑧관련논문등	- Human umbilical cord blood mesenchymal stem cells reduce colitis in mice by activating NOD2 signaling to COX2. Gastroenterology. 2013;145(6):1392-403.e1-8.

⑨시장규모	- 크론병 치료제 시장이 미국, 프랑스, 독일, 이태리, 스페인, 영국, 일본 등 주요7개 국가에서2016년92억달러로 추정된다.

⑩기타사항	- 크론병 중개연구센터 컨소시엄 참여 기업
- 정부정책과제 수주 2건
1) 크론병 치료제 개발을 위한 제대혈유래 줄기세포 상업화 임상연구 (보건복지부)2) 면역 특성화 줄기세포를 이용한 크론병 세포 치료제 개발(보건복지부)

④ 건선 치료제(퓨어스템-시디)

①구분	- 바이오 신약

②적응증	- 중등도 이상의 건선

③작용기전	- 퓨어스템-시디를 건선 환자에 투여시, PGE2와 같은 면역조절인자가 분비되어 건선유발에 중요한 역할을 하는 Th17세포를 억제하고, IL-17 과 같은 염증성사이토카인을 억제함으로서, 증상 개선에 대한 효능을 나타냄.

④제품의특성	- 세계 최초의 건선 줄기세포치료제로서, 단일인자에 대한 차단이 아닌, 질환유발과 관련된 면역세포의 반응을 다각적으로 조절함으로서, 부작용이 거의 없으면서 근본적인 치료제로서 역할을 할 수 있는 신개념의 치료제임.

⑤진행경과	- 2014년 퓨어스템-시디주 1상 임상시험계획 식약처 승인
- 판상형 건선 성인환자 대상으로 1상 임상시험 진행 중(2019년 1월 종료)

⑥향후계획	- 1상 임상시험 완료 후 다음단계 임상 진입여부 검토 예정
(본 임상은 초기임상 단계이므로 상용화 시점을 예측하기 어려움)

⑦경쟁제품	- 얀센의 스텔라라(우스테키누맙)
- 노바티스의 코센틱스(세쿠키누맙)
- 릴리의 탈츠(이젝키주맙)
- 밸리언트의 실리크(브로달루맙)
- 존슨앤존슨의 트렘피야(구셀쿠맙) 등

⑧관련논문등	-

⑨시장규모	- 건선치료제 글로벌 시장 규모는114억달러로 추정된다.

⑩기타사항	- 정부정책과제 수주 1건
1) 제대혈유래 만능줄기세포를 이용한 건선치료를 위한 비임상연구(보건복지부)

⑤ 퇴행성 골관절염 치료제(퓨어스템)

①구분	- 바이오 신약

②적응증	- 퇴행성 골관절염

③작용기전	- 골관절염 환자의 관절강내에 줄기세포와 생체소재를 함께 주입하여, 염증을 억제하면서, 손상된 연골조직의 재생을 유도함.

④제품의특성	- 기존의 골관절염 줄기세포치료제의 한계점을 극복할 수 있는 치료제로, 줄기세포와 생체소재를 혼합하여 연골 재생 기능이 탁월한 치료제를 주사제 형태로 개발중에 있음.

⑤진행경과	- 비임상시험 중

⑥향후계획	- 비임상시험 완료 후 임상시험 진입 예정

⑦경쟁제품	- 메디포스트의 카티스템 등

⑧관련논문등	-

⑨시장규모	- 주요 7개 국가(미국, 프랑스, 독일, 이탈리아, 스페인, 영국, 일본)에서 골관 절염 시장은2017년 기준39억 달러 규모로 추정된다

⑩기타사항	- 독일Heraeus Medical GmbH 공동개발 계약 체결(2017.09)

(2) 연구개발 완료실적 - 해당사항 없습니다.(공시서류 작성기준일 현재 개발이 완료된 신약 없음) (3) 정부출연과제 수행 및 기타 연구 실적 (가) 정부출연과제 수행 실적

참여
형태	사업명
(시행부처)	과 제 명	사업기간	진행
결과

주관	산학연협력기술개발
기업부설연구소지원사업
(중소기업청)	아토피 피부염 치료를 위한 제대혈 줄기세포의실용화 연구	2011.06 ~2013.05	완료

주관	산학연협력이전기술
사업화촉진지원사업
(서울특별시)	제대혈 유래 만능줄기세포를 이용한 아토피피부염 치료제 개발	2011.12 ~2012.12	완료

주관	보건의료연구개발사업
(보건복지부)	자가면역질환 및 폐색성 동맥질환으로 인한하지허혈증에 대한 제대혈 유래 만능줄기세포치료제 개발	2012.08 ~
2012.10	완료

세부	보건의료연구개발사업
(보건복지부)	제대혈 유래 만능줄기세포를 이용한 건선치료를 위한 비임상 연구	2012.12 ~
2014.11	완료

참여	생명산업기술개발사업
(농림수산식품부)	돼지줄기세포 유래 분화세포와 생체지지체개발 및 사용화 연구	2012.04 ~2014.03	종료

주관	부품소재사업
(산업통상자원)	중간엽 줄기세포의 배양액 첨가물질 개발을통한 면역조절능 특화 세포치료제 개발	2013.10 ~
2016.09	완료

세부	첨단의료기술개발사업
(보건복지부)	성체줄기세포의 3D 대량배양 기술 개발 및GMP 시설 기반 제조공정 확립	2014.12 ~
2016.11	완료

주관	중소기업제트워크형사업
(중소기업부)	줄기세포 배양액의 제형개발과 효능평가를 통한 사업기반 구축 및 병원용 제품 개발	2017.04 ~
2017.10	완료

세부	첨단의료기술개발사업
(보건복지부)	폐색성동맥질환 치료제로서 저산소환경에서배양한 동종 제대혈 유래 중간엽 줄기세포의안전성평가	2014.09 ~
2017.12	완료

주관	중소기업제트워크형사업
(중소기업부)	줄기세포 배양액 화장품 원료와 제형개발 및병원용 제품개발	2017.11~2019.11	진행 중

세부	보건의료연구개발사업
(보건복지부)	면역특성화줄기세포를 이용한 크론병 세포치료제 개발	2012.05 ~
2018.03	완료

세부	미래산업선도기술개발사업
(산업자원부)	바이오의약품용 세포배양 시스템 개발	2015.06 ~
2020.05	진행 중

위탁	첨단의료기술개발사업
(보건복지부)	영장류 기반 장기이식 면역관용 유도를 위한중간엽 줄기세포의 분리 및 배양	2015.09 ~
2018.08	완료

세부	원천기술개발사업
(과학기술정보통신부)	유전자 세포치료제 개발을 위한 대량배양법 확립과 생산 및 안전성 평가	2016.05 ~
2021.01	진행 중

단위	신진연구자지원사업(과학기술정보통신부)	AIDS 치료용 유전자 넉아웃 조혈모세포주 제작기술 확립	2016.08 ~2018.05	완료

참여	국가간협력기반조성사업(과학기술정보통신부)	아시아인을 위한 신경계 질환 치료용 줄기세포개발 및 활용 기술 개발	2016.10 ~ 2019.09	진행 중

단위	이공학개인기초연구지원사업(교육부)	암세포에서 P53 단백질 안전성 및 항암제 반응성에 영향을 미치는 ELL3 유전자의 세포학적 기능연구	2016.11 ~
2018.06	종료

세부	첨단의료개발사업
(보건복지부)	차세대 세포치료제 생산기반 확립 및 임상 프로토콜 개발	2016.11 ~
2021.07	진행 중

참여기업	선도연구센터사업(과학기술정보통신부)	톨유사수용체 기반 질병 연구센터	2016.06 ~2022.12	진행 중

주관	첨단의료기술개발사업
(보건복지부)	크론병 치료제 개발을 위한 제대혈 유래 줄기세포의 상업화 임상 12a상 연구	2015.08 ~
2017.07	종료

주관	첨단의료개발사업
(보건복지부)	제대혈 유래 줄기세포를 이용한 아토피피부염 치료제의 상업화 임상 2b상 연구	2017.04 ~
2017.12	종료

주관	사업화연계기술개발사업
(산업통상자원부)	제대혈 유래 줄기세포 배양액을 함유한 아토피 기능성 화장품 개발	2017.06 ~
2018.02	종료

세부	첨단의료기술개발사업
(보건복지부)	성체 줄기세포 대량배양용 무혈청 배지 개발	2018.04 ~
2021.12	진행 중

(나) 기 타 연구 실적- 줄 기세포 자동화 대량배양 기술 및 무혈청 배지 개발

연구기관	강스템바이오텍, 서울대 수의과대학, 삼성서울병원, 성균관대 산학협력단, 아모그린텍 등

기대효과	- 정부정책과제 수주 3건
1) 성체줄기세포의 3D 대량배양 기술 개발 및 GMP시설 기반 제조공정 확립 (보건복지부)
2) 바이오의약품용 세포배양 시스템 개발 (산업자원부) 3) 성체줄기세포 대량배양용 무혈청 배지 개발 (보건복지부)
- 3차원 세포배양을 위한 공정 및 시스템 개발
- 제조공정의 자동화 및 최적화를 통한 비용 절감 및 생산성 향상
- 성체 줄기세포 대량배양용 무혈청 배지 개발
- 개발 된 대량배양 자동화 기기 및 무혈청 배지를 활용한 성체 줄기세포 배양 검증 및 확립

향후계획	대량배양기기의 단계별 제작 및 검증, 무혈청배지 후보군에 대한 검증

- 직접분화신경줄기세포 (Directly converted Neural Stem Cells)

연구기관	강스템바이오텍

기대효과	- 신경 줄기세포를 만드는데 결정적 역할을 수행하는 HMGA2 유도인자 발견
- 논문 게재 4건: Stem Cell Res (2013), Cell Reports (2015), Int J Stem Cells (2017), Oncotarget (2017)
- Retrovirus를 이용한 somatic cell에서 induced neural stem cell의 직접분화 성공
- 인간 체세포(노화된 세포, 혈액세포 가능)에서 직접 분화법(Direct Conver sion)을 통하여 1~2주의 단기간 내에 신경줄기세포를 유도
- 미국 Orig3n社와 공동연구 협약 체결 (2015.08)
- 퇴행성 신경질환에 대한 약물 스크리닝 및 줄기세포치료제로 개발 기대

향후계획	direct conversion 기술을 이용하여 환자 맞춤형 drug screening이 가능한 플랫폼 구축 및 비임상시험을 통한 세포치료제 개발 가능성 확인

- 줄기세포 배양액 개발

연구기관	강스템바이오텍

주요실적
및 계획	- 줄기세포 배양액 원료 개발 및 판매
1) 쎄라덤, 동화약품 등 배양액 공급 계약
2) ㈜코스온과 공동 연구 개발 (GD11 화장품 런칭 및 판매 (2015.01))
- 줄기세포 배양액 내 유효 성분 인자 분석(EGF, FGF, etc) 및 대표적인 인자 GDF11의 효능 평가 완료
- INCI 국제화장품 원료 등록 (5-03-2014-1948)
- 피부 내 침투 기전(exosome) 관련 연구 진행 중, BBRC 논문 게재(2017) - 정부정책과제 수주 2건 1) 줄기세포 배양액 화장품 원료와 제형개발 및 병원용 제품개발 (중소기업청)
2) 제대혈 유래 줄기세포 배양액을 함유한 아토피 기능성 화장품 개발 (산업통상자원부)

향후계획	생산공정과 품질을 개선한 2세대 배양액 연구개발 및 제품라인 확대

주7) 정정 전 2.임원의 보수 등 (4) 보수지급금액 5억원 이상 중 상위 5명의 개인별 보수현황 - 산정기준 및 방법

(단위 : )

이름	보수의 종류	총액	산정기준 및 방법

노경환	근로소득	급여	92,308	보수규정에 따라 위임업무의 성격,전문성, 회사기여도, 위임업무 수행결과 등을 종합적으로 고려하여 보수를 결정하고, 산정된 연봉을 매월균등 분할하여 지급

상여	7,692	매월급여의 50% 금액을 설날, 추석연 2회 지급

주식매수선택권 행사이익	1,177,750	-

기타 근로소득

퇴직소득

기타소득

주8) 정정 후 2.임원의 보수 등 (4) 보수지급금액 5억원 이상 중 상위 5명의 개인별 보수현황- 산정기준 및 방법

(단위 : 천원 )

이름	보수의 종류	총액	산정기준 및 방법

노경환	근로소득	급여	92,308	보수규정에 따라 위임업무의 성격, 전문성, 회사기여도, 위임업무 수행결과 등을 종합적으로 고려하여 보수를 결정하고, 산정된 연봉을 균등분할하여 매월 7,692.3천원을 지급.

상여	7,692	매월급여의 50% 금액을 설날, 추석연 2회 지급

주식매수선택권 행사이익	1,177,750	주주총회 결의로 부여받은 주식매수선택권의 행사가격(1,500원)과 행사 당시 주가(평균 17,203원)와의 차이에 총 행사(75,000주)수량을 곱하여 산출하였음.

기타 근로소득	해당사항 없음

퇴직소득	해당사항 없음

기타소득	해당사항 없음