강스템바이오텍 사업보고서 (2018.12)
II. 사업의 내용

1. 사 업의 개요

가. 사업부문별 현황 당사 및 종속회사의 사업부문별 현황을 요약하면 아래와 같습니다.

구 분	주요 사업 내용

줄기세포 사업	줄기세포 치료제 연구개발, 줄기세포 배양액 및 배양배지 공급

화장품 사업	줄기세포 배양액 화장품 제조, 판매

연구용역 사업	의약품, 화학물질, 작물보호제, 동물의약품 등의 효능 및 유해성 평가

[줄기세포 사업부문] 당사는 자체 개발한 다분화능을 가진 줄기세포를 인간 제대혈로부터 고순도(high-purity)로 분리하고, 대량배양(massive culture)하는 기술을 기반으로 동종 제대혈유래 줄기세포치료제(의약품) 연구개발을 주요 사업으로 영위하고 있으며 파이프라인은 다음과 같습니다.

사업부문	제품명	적응증/용도	단계	판매처

줄기세포사업부	퓨어스템-에이디?	아토피 피부염	국내 3상 진행중	(주)대웅제약

퓨어스템-알에이?	류마티스관절염	국내 1/2a상 진행중	(주)대웅제약

퓨어스템-시디?	크론병	국내 1/2a상 진행중	(주)대웅제약

(1) 줄기세포 치료제 산업의 특성1) 재생의약으로서 줄기세포 치료제

재생의약이란 손상된 세포와 조직, 장기를 대체하거나 재생시켜 정상 기능을 복원시키는 의학 분야입니다. 재생의약은 질병의 근본 원인을 해결함으로써 기존의 미충족 영역을 만족시켜주는 새로운 패러다임 입니다. 전 세계적으로 재생의약 기업은 700개 이상 존재하며, 지역별로는 미국(50%이상), 분야별로는 세포치료제 분야(60%)가 산업을 주도하고 있습니다. 재생의약 및 바이오기술의 비약적인 발전과고령화의 환경적 요인에 따라 향후 관련 산업은 더욱 활성화 될 것으로 전망됩니다.

분야	세부 내용

세포치료제
(Cell Therapy)	- 손상되었거나 질병이 있는 세포/조직을 회복시키기 위해 살아있는 세포를 사용하여 재생을 유도
- 이 세포들은 신약개발과 독성검사 등에 이용됨

유전자치료제
(Gene Therapy)	- 질병의 상태를 바꾸도록 처리될 수 있는 변형된 유전자를 세포에 전달

조직공학
(Tissue Engineering)	- 생물학적 대체 이식재를 개발하는 시장으로 합성물질, 생체적합물질, 지지체 등을 포함

저분자 및 생물의약품
(Small Molecules and Biologics)	- 세포의 재생적 특성을 회복하기 위하여 이 세포들을 자극할 수 있는 화학약품과 세포 구성 물질 사용

(출처: The New Age of Regenerative Medicine, Frost, 2015.07)

당사의 주력 사업인 줄기세포 치료제는 세포치료제 산업에 속하며 2011년 7월 첫 제품이 출시된 신생 시장으로 현재 도입기에 있으나, 과거의 직접치료방식 및 화학치료의 약물제제나 항원에 대응하는 항체를 형성하는 방법, 시술 등과 달리 질병의본원적 치료를 통한 향후 확장가능성을 지니고 있어 산업을 이끄는 트렌드로 인정받고 있습니다. 이는 기존 의료 패러다임의 근본적인 변화를 초래하게 되었으며, 특히 급증하는 희귀난치성 질환 치료에 대한 잠재력을 가지고 있다는 점에서 많은 환자들에게 희망이 되고 있을 뿐만 아니라 21세기를 이끌어갈 핵심 의약분야로 부각되고 있습니다. [의료 패러다임의 변화]

2) 신약 허가절차 및 규제 환경

신약 개발은 직접적으로 인간의 생명과 건강에 영향을 끼칠 수 있기 때문에 공공성·제도적 규제가 강한 특성을 지니고 있습니다. 신약 허가를 받기 위해서는 비임상시험을 거쳐 임상시험에서 안전성과 유효성을 인정받아야 하며, 이러한 시험을 수행함으로서 신약의 인체 위해성평가를 검증받도록 하고 있습니다.

[신약 개발 과정]

의약품 개발의 모든 영역은 정부기관이 관리감독하고 있으며, 다른 산업분야에 비해 연구개발에 소요되는 개발기간이 길고 준수해야 하는 제약조건이 많은 반면 진입장벽이 높아, 제품 개발에 성공한 경우 시장 내에서 독점적 지위를 누릴 수 있습니다.

3) 강력한 정부지원

줄기세포분야는 국가 중점과학기술 로드맵 상 범부처 협력이 필요한 분야로 선정됨으로써 국가 차원에서 종합적인 전략을 수립하는 5대 분야 30개 기술 중 하나이며,향후 10여 년간 정부차원의 R 활발한 분야입니다. 정부는 2020년까지 세계 7대 제약강국 도약을 위한 전략으로 바이오의약품 산업의 종합적·체계적 육성을 위해 '바이오의약품 산업의 미래비전 및 발전전략(Bio-Pharma 2020)'을수립하였으며, 5대 핵심기술 분야를 선정하고 줄기세포치료제를 포함한 유망분야에대한 연구 개발 투자에 집중하고 있습니다.

[Bio-Pharma2020 핵심과제 및 분야별 세부과제]

4) 경기변동의 특성

의약품은 크게 전문의의 진단과 처방을 필요로 하는 '전문의약품'과 일반인이 선택하여 약국에서 구입할 수 있는 '일반의약품'으로 구분되며, 전문의약품에 비하여 일반의약품이 비교적 경기변동이나 날씨, 기후 등의 계절적 요인에 영향을 받는 편이지만, 생명 및 건강과 직접 관련되는 의약품의 특성상 가격이 높아지더라도 비용을지불하고 구매하려는 속성을 지니고 있어 경기 변동 및 계절적 요인에 따른 민감도가비교적 낮으며, 비탄력적인 성향을 보입니다.

(2) 시장 현황 및 전망1) 줄기세포 치료제 시장

1999년 최초로 기업체 주도의 임상연구가 시작된 이래, 2016년에 새롭게 등록된 47건의 임상을 포함하여, 2016년 12월 31일까지 총314건의 상업적 임상연구가 진행되었거나, 진행중이거나, 수행이 예정되어 있는 것으로 확인되었습니다. 1999년부터 2016년까지 실시된 314건 중 미국은 49%로 가장 높은 비중을 차지하였으며, 한국이 15%, 중국이 9%로 그 뒤를 이었습니다. [줄기세포 임상연구 현황]

'2018 첨단바이오의약품 산업백서'에 따르면 글로벌 줄기세포 시장은 2017년 628억달러 규모를 형성하고 있으며, 줄기세포치료제 및 치료기술 관련 임상시험의 증가와줄기세포 기반의 신약개발 활성화 추세에 따라 연평균 25.8%의 성장률로 꾸준히확대되어 2025년 3,944억 달러 규모로 성장할 것으로 전망입니다.

[글로벌 줄기세포 시장 현황 및 전망 (단위: 십억달러, %) ]

[줄기세포치료제 출시 현황]

회사명	제품명	분류	적응증	국가	허가년월

파미셀	하티셀그램-AMI	자가골수	급성심근경색	한국	2011.07

메디포스트	카티스템	동종제대혈	무릎연골결손	한국	2012.01

안트로젠	큐피스템	자가지방	크론성 누공	한국	2012.01

Osiris
Therapeutics	Prochymal	동종골수	이식편대숙주질환	캐나다
뉴질랜드	2012.05
2012.06

코아스템	뉴로나타-알	자가골수	루게릭병	한국	2014.07

Chiesi	Holoclar	자가각막	화상에 의한 각막손상	이탈리아	2015.02

Tigenix	Alofisel	동종지방	크론성 누공	유럽	2018.03

줄기세포치료제는 과학적, 의학적 측면 뿐 아니라 사회문화적 측면에서도 커다란 변화를 유도하면서 세계 각국이 줄기세포 분야의 경쟁력을 선점하기 위하여 국가적역량을 기울이며 연구개발을 진행하고 있습니다. 우리나라 제약산업은 그동안 복제약으로 불리는 제네릭 위주로 성장해왔으나 이제는 국가가 신약개발 지원을 통해 세계 7대 제약강국으로 도약하고자 하는 강한 의지를 보이고 있고, 정부가 줄기세포 연구 강화에 의지를 보인 만큼 난치병 환자를 위한 치료제 개발 속도도 빨라질것으로 기대됩니다. 줄기세포치료제는 증상의 지연이나 완화에 불과했던 과거의 직접치료방식 및 화학 약물제제, 시술 등과 달리 질병의 근본적인 치료가 가능하여,기존의 의약품들이 접근하지 못했던 '의료 미충족 수요(medical unmet needs)'로의접근을 통한 새로운 시장 창출이 가능할 것으로 기대되며, 이 중 최근 급증하고 있는난치성 질환에 대한 잠재력을 인정받아 많은 환자들에게 희망이 되고 있습니다. 당사는 그 중 시장성이 가장 높다고 판단되는 자가면역질환을 타겟으로 하고 있으며,아토피 피부염, 류마티스관절염, 크론병을 1차 타겟으로 선정하였습니다. 면역계질환 및 각 타겟질환의 세부 목표 시장은 다음과 같습니다.

2) 면역계질환의 시장성

글로벌 시장조사기관 BCC Research에 따르면 크론병, 류마티스관절염 등 자가면역질환의 시장 규모는 2010년 340억 달러 에서 2016년 550억 달러로 성장할 것으로 전망했습니다. 특히 줄기세포로 접근이 가능한 잠재적 자가면역질환 환자는미국 5천만 명, 인도 3천만 명에 이르는 것으로 분석했습니다. 면역제 질환에는 보편적으로 처방되는 스테로이드제제부터 '블록버스터' 의약품으로 대표되는 항TNF제제까지 다양한 의약품들이 적용되고 있으나 질병의 근본적인 치료가 아닌증상 완화 또는 지연 수준의 효능과 일부 부작용 사례로 인하여 새로운 치료법 개발이 절실합니다.

BCC Research의 또 다른 보고서 'Global Markets for Stem Cells'에서는 자가면역질환을 줄기세포 치료제를 통하여 접근이 가능한 질병군 2순위로 꼽았습니다. 국가별 환자 수 기준 시장잠재력은 미국 시장이 5천만 명, 인도 시장이 3천만 명에 이르는 것으로 분석했습니다. [국가별 줄기세포치료제 적용이 가능한 질환 TOP5]

순위	미 국	인 도

Disease	Potential (환자 수)	Disease	Potential (환자 수)

1	Cardiovascular	7,000만 명	Diabetes	3,200만 명

2	Autoimmune	5,000만 명	Autoimmune	3,000만 명

3	Diabetes	1,800만 명	Osteoporosis	1,000만 명

4	Osteoporosis	1,000만 명	Cancer	820만 명

5	Cancer	1,000만 명	Alzheimer's	550만 명

(출처: Global Markets for Stem Cells, BCC Research, 2012)

국내 역시 의료 및 복지 분야에 있어 자가면역질환에 대한 관심이나 기대가 높습니다. 2014년 한국과학기술정연구원이 국가적 미래상과 사회적 메가트렌드를 기반으로제시한 보고서에 따르면 바이오분야 뿐만 아니라 모든 기술 분야를 통틀어 미래유망기술 10가지 중에 자가면역질환 치료기술이 포함되어 있습니다.

[미래유망기술: 자가면역질환 치료기술]

3) 아토피 피부염 치료제 시장

생명공학정책연구센터의 최근보고서에 따르면 지난 수 십 년간 상대적으로 정체되어있던 아토피 피부염 시장이 새로운 바이오의약품들의 출시로 전환점을 맞이할 수 있을 것으로 전망했습니다. 2012년 아토피 피부염 글로벌 시장규모는 39억 달러로미국이 35%로 가장 큰 비중을 차지하고 있으며, 인도, 일본, 독일 등이 주요 시장을형성하고 있으며, 향후 10년간 연평균 3.8%의 성장률을 보이며 2022년 56억 달러규모로 성장할 것으로 예측됩니다. 환자 수 기준으로는 중국과 인도 환자수가 전체의60%를 차지하고 있으며, 미국, 유럽(스페인, 영국, 프랑스)지역에서 환자가 지속적으로 증가할 것으로 전망됩니다.

[글로벌 아토피 치료제 시장전망, 2012-2022]

국내 아토피 피부염 환자는 총 100만여 명으로 이 중 50% 가량이 9세 이하의 소아환자로 파악됩니다. 연령별 추이를 비교한 결과, 약한 감소세를 보이는 10대 이하 환자에 비하여 40대 이상의 성인 환자 수는 매년 증가추세를 보이고 있으며, 특히 증상이 극심하여 입원하는 환자들이 매년 11%이상 급격히 증가하고 있습니다.

아토피 피부염은 면역학적, 유전적, 환경적 요인이 상호작용해 나타나는 대표적인 알러지 질환으로 현재로서는 적절한 치료제가 없기 때문에 병원 치료 외에도 보습제또는 DIY 천연제품 등 환자 개인마다 다양한 방법으로 관리를 하고 있으며, 이러한대증요법은 질병의 근본적인 치료보다는 표면적이고 일시적인 증상 완화에 불과합니다.

4) 류마티스관절염 치료제 시장

류마티스관절염은 가장 만성 염증성 골질환으로, 고령의 환자들에게서 높은 유병률을 보이고 있으며 노령화 사회의 지속됨에 따라 환자 수 또한 지속적으로 증가하고 있습니다. Datamonitor 보고서 'PharmaPoint: Rheumatoid Arthritis - Global Drug Forecast and Market Analysis to 2023'에 따르면 2013년 미국, 영국,일본, 중국, 인도 등 주요 10개국의 시장규모는 156억 달러로 오는 2023년에 193억달러에 육박할 것으로 전망했습니다. 환자 수도 현재 700만 명 수준에서 2023년850만 명을 상회할 것으로 예상됩니다. 노령화 사회가 지속됨에 따라 유병률이 증가하고 최근 잇따라 출시되고 있는 바이오시밀러를 비롯한 각종 신약들의 잇단 발매가 시장 확대의 주된 요인으로 분석됩니다.

류마티스관절염 치료제로는 TNF알파 억제제가 시장의 대부분을 차지하고 있고,이들 치료제는 휴미라, 레미케이드, 엔브렐 등 블록버스터급 항체의약품 입니다. 2015년 기준 류마티스관절염 치료제 글로벌 시장은 488억달러이고, 연간 평균 1.6%성장하여 2022년 545억달러 규모를 형성할 것으로 전망됩니다. [글로벌 류마티스관절염치료제 시장전망, 2015-2022]

5) 크론병 치료제 시장

대표적 염증성 장질환(IBD; Inflammatory Bowel Disease)인 크론병은 현재까지 발생 원인이 밝혀지지 않았으나, 인체를 보호하기 위한 방어체제인 면역계 과민반응으로 인해 염증이 지속돼 장 점막에 손상을 일으키는 것으로 의료계는 추정하고 있습니다. GlobalData의 보고서에 따르면 2012년 글로벌 크론병 시장은 32억 달러 수준으로 향후 10년간 매년 2.8%의 성장률을 보이며 2022년까지 42억 달러까지 성장할것으로 예상했습니다. 미국, 프랑스 등 주요 10개국을 대상으로 조사한 결과, 미국이전체 시장의 68%를 장악하고 있으며 캐나다와 일본이 각각 8%, 7%의 점유율로 뒤따르고 있습니다. 향후 오랜 기간 캐나다와 중국, 인도가 시장 성장을 주도할 것으로 내다봤습니다.

전 세계적으로 연간 인구 10만 명 당 0.3명에서 최대 16.5명까지 다양한 유병률을 국가별로 보이고 있으며, 최근 급격히 증가하는 크론병 발병빈도로 인하여 향후 지속적인 시장 성장을 예측했습니다. TNF억제제로 대표되는 기존 치료제들의 잇따른 특허기간 만료로 인하여 신규 파이프라인들의 향후 성장세에 주목하고 있습니다. [국내 크론병 환자수]

국내 크론병 환자는 2010년 12,234명에서 2013년 16,138명으로 3년 새 32% 증가하였으며, 특히 20대(증가율 41%)와 30대(증가율 47%) 그룹이 다른 연령대보다 그 증가 속도가 빠른 것으로 나타났습니다. 같은 기간 진료비는 130억원에서 306억원으로 2.4배 증가하였으며, 그 원인은 현재까지 명확하게 밝혀지지 않았으나 패스트푸드 등 가공식품의 섭취량의 증가로 추정됩니다.

환자의 90%는 소장에 염증 및 병변이 생겨 장 절제술을 할 위험이 높고, 수술 환자의50%는 5년 내 재수술을 하는 등 대표적인 난치성 질환으로 궤양성 대장염과 달리 염증이 입에서 항문까지 위장관 어느 부위라도 발생할 수 있으며, 한번 걸리면 평생지속하며 합병증을 유발해 사망에 이를 수 있습니다. 통계청 자료에 따르면 2009년부터 지난해까지 크론병으로 사망한 숫자는 95명으로 연평균 19명에 달했습니다.

(3) 시장 경쟁상황1) 아토피피부염 치료제

1990년대 진입한 치료제 Elidel과 Protopic이 오랜 기간 시장을 장악하고 있어 이들이 커버하지 못하는 심각한 난치 환자에 대한 needs가 더욱 부각되고 있습니다.2008년부터 최근까지 총 119건의 임상시험이 수행 되었으며 현재 진행 중인 임상시험은 총 39개로 대부분 임상2상 단계에 있고, 미국, 독일, 일본 상위 3개국이 전체파이프라인의 70%가량을 차지하고 있습니다.

아직 아토피 피부염의 발병 원인이 정확하게 분석되지 않았음에도 최근 환자의 증가세와 거대 규모의 시장을 노리고 아토피 관련하여 수많은 제품들이 시중에 출시되어 있습니다. 결국 아토피피부염이라는 질병은 특별한 대체치료제가 존재하지 않고서는 치료제가 아닌, 일반제품들의 경쟁만이 치열해질 뿐이며 치료보다는 상업적인 목적으로 진행됩니다. 스테로이드 제제를 대체할 수 있는 새로운 아토피 치료제가 절실히 요구되며, 미충족 의료 수요를 해결 할 수 있는 줄기세포치료제가그 대체방법이 될 수 있습니다. 따라서 줄기세포치료제로서 관리가 될 수 있는 중증도 이상의 아토피 피부염을 치료할 수 있을 대체재는 쉽게 출현되지 않을 것으로 예상하고 있습니다.

2) 류마티스관절염 치료제

과거 비스테로이드성 항염제나 스테로이드 제제들이 부작용 등으로 시장에서 외면받은 반면 생물학적 제제들은 비생물학적 항류마티스제제에 대한 반응이 좋지 않았던 환자들의 70% 이상에게서 증상이 호전되어 생물학적제제가 류마티스 관절염 시장을 이끌어 가고 있습니다. 대표적인 생물학제 제제인 종양괴사인자(TNF-α) 억제제는 10년 이상 류마티스관절염 시장을 장악하였으나 치료 후 약 2년 정도지나면 내성이 생겨(TNF 억제제에 대한 항체가 생겨) 치료 효과를 보이지 않는 것으로 확인되어 TNF-α 억제제를 대체할 만한 치료제의 개발이 요구되고 있는 상황입니다.

최근 새로운 기전으로 작용하는 약물들이 개발되어 류마티스관절염 치료제 TNF-α억제제 시장에 도전하고 있습니다. 사노피-아벤티스 코리아는 최근 한국 식약처로부터 IL-저해제 사릴루맙의 국내 3상 임상시험 승인을 받았으며, 줄기세포치료제는바이오분야 차세대 시장으로 주목받고 있으며 재생의학의 개념으로 미래의 류마티스관절염 치료제 시장에서 크게 기대받고 있습니다.

구 분	치료제명

T세포 표적치료제	오렌시아 (BMS제약, 2010년 국내허가)

IL-6 저해제(유전자재조합)	악템라 (로슈, 2012년 국내허가)

야누스 키나아제 억제제	젤잔즈 (화이자제약, 2014년 국내허가)

3) 크론병 치료제

난치성 질환인 크론병을 치료 방법으로는 크게 약물치료와 수술 방법이 있습니다. 약물치료에는 스테로이드제, 항염증제, TNF-α 억제제와 같은 항체 면역억제제 등이 사용되며 약물로 치료가 잘 되지 않거나 합병증이 심한 경우에는 대장절제술 등의 수술을 하는데, 수술을 수차례에 걸쳐 시행하며 만약 반복적으로 소장을 제거하게 되면 영양흡수 장애가 발생하며 일상생활에 상당한 지장을 초래하게 됩니다. 더욱 심각한 경우에는 약 40%에 육박하는 환자들에게서 자살 충동을 느낄 정도로 심각한 질환입니다.

보완대체의학 분야의 국제 학술지(Complementary Therapies in Medicine)에 발표된바에 의하면, 염증성 장질환 진단을 받은 환자의 약 30%가 대체보완요법을 사용한경험이 있으며, 이 중 대체보완요법의 부작용이 빈번하다고 응답한 환자는 19%, 치료비 부담이 증가했다고 답한 환자비율은 44%였고, 대체보완요법에 대한 신뢰도가 올라갔다고 응답한 환자는 없었습니다. 따라서 현재의 약물치료와 수술을대체할 만한 적절한 치료방법은 없는 상황이며, 줄기세포 치료제는 크론병을 포함한희귀·난치성 질병 치료에 있어서 대체 치료가 가능한 시장으로 크게 주목받아 큰 기대를 받고 있습니다.

(4) 회사의 경쟁우위1) 시장 수요를 충족하는 제품

현재의 시장은 보편적으로 처방되는 스테로이드제부터 '블록버스터' 의약품으로 대표되는 항TNF제제까지 다양한 의약품들이 면역계 질환 치료에 적용되고 있으나질병의 근본적인 치료가 아닌 증상 완화 또는 지연 수준의 효능과 일부 부작용 사례로 인하여 근본적인 치료를 원하는 '미충족 수요(unmet needs)'가 있습니다. 당사는 이와 같이 치료제 적용에 제약이 있는 시장을 주 타겟으로 하고 있어, 부작용없이 근본적인 치료가 가능한 새로운 시장 창출이 예상됩니다.특히 아토피 피부염 치료제의 경우 심각한 난치상태의 수많은 환자 수에도 불구하고,치료제 요건이 충족되지 않아 아직 시장에서 미개발 영역으로 남아있습니다. 지난 10년동안 아토피 피부염 시장은 큰 변화없이 초기에 진입하였던 치료제(Elidel, Protopic)가 시장을 장악하고 있으나 이는 중등도 이상의 환자들까지 커버하지 못하여심각한 난치 인구에 대한 치료 수요 충족의 필요성이 강조되고 있습니다.

당사의 '퓨어스템-에이디’는 아토피피부염에 대한 'First-in-class' 줄기세포 치료제로서 기존 치료제들이 접근하지 못한 시장을 새롭게 창출할 수 있을 것으로 기대됩니다. 최근 완료된 임상연구 결과 동종제대혈 줄기세포가 지니는 탁월한 면역조절능을 바탕으로 아토피 중증도지수(SCORAD)가 의미있게 감소함을 확인하였으며, 3개월간 그 효과가 지속됨을 확인하였습니다. 또한 당사의 줄기세포치료제는간단하고 편리한 투여법(피하주사 또는 정맥주사)을 설정하여 의료인과 환자 모두에게 편의성을 제공합니다.

2) 누구나 사용이 가능한 동종줄기세포치료제

임상연구가 급증하기 시작한 2010년 이전으로는 자가유래가 우세하였다가 그 이후로는 동종유래의 비율이 크게 증가하였는데 이것은 상업화를 위한 대량생산에는 자가유래 줄기세포보다는 동종유래 줄기세포를 이용하는 것이 더 유리하다는 것에기인한 것입니다. [세포기원별 임상개발 현황]

실제 시장에 출시된 세포치료제 매출을 분석해 본 결과, 동종유래 세포치료제가 자가유래 세포치료제에 비하여 보다 높은 상업적 성공 가능성을 보여 왔습니다. 이에 최근 자가유래 세포치료제를 개발하던 회사에서도 점차 동종유래 세포치료제 개발을위한 연구를 진행하고 있습니다. 당사의 '퓨어스템'은 동종제대혈유래 줄기세포치료제로서 환자 본인의 조직을 채취해야 하는 부담이 없고 출산과정에서 버려지는medical waste인 제대혈을 채취 즉시 분리 및 배양 공정을 통하여 기성품(off-the-shelf)으로 제조, 치료를 필요로 할 때 언제든지 누구에게나 적용이 가능한 치료제입니다.

3) 우수한 기술력

아토피 피부염을 비롯한 자가면역질환은 그 발병원인이 다양하고 복잡한 대표적인난치성 질환입니다. 당사는 오랜 연구를 통하여 각 질환별 명확한 치료기전(MoA; Mechanism of Action)을 규명하여 권위있는 학술지에 소개된 바 있습니다. NOD2수용체(receptor)가 제대혈유래 줄기세포 내 들어있는 면역인자 중 핵심이 되어 크론병으로 인한 소화기관 염증에 효과가 있음을 규명하여 소화기분야 관련 저널 중 최고 권위를 자랑하는 'Gastroenterology’(IF=16.7)에 소개된 바 있으며, 줄기세포분야 대표적인 저널 'Stem Cells'과 Nature 자매지 'Cell Death Differentiation'에는 아토피 피부염에서 제대혈 줄기세포의 치료기전과 줄기세포의 핵심인자를규명하였습니다.

당사는 제대혈유래 줄기세포 분리 및 배양에 관한 원천기술을 자체 개발하여 현재 국내외 특허권을 확보하고 있습니다. 하나의 제대혈에서 수백 명의 환자가 치료할 수 있는 대량생산 기술을 갖추고 있으며 이를 장기간 안정적(stable)으로 보관, 유지관리할 수 있는 생산시스템을 구축하고 있습니다.

4) 산업 인프라 확보

당사는 사업을 영위하기 위한 설비, 인력, 네트워크 등의 인프라가 탄탄하게 구축되어 있습니다. 2012년 완공된 現 '줄기세포GMP센터'는 총 500평방미터 규모로'퓨어스템' 임상시험용 의약품을 비롯하여 화장품 원료로 사용되는 줄기세포배양액과 세포배양배지 등을 생산하고 있으며, 2018년 10월 착공한 新 GMP센터는 연간36,000vial 생산가능한 규모로 아토피피부염 치료제 국내 출시에 대비한 양산용설비입니다. 또한 원천기술 발명에 기여한 전문 연구인력들을 비롯하여, 석박사급이상의 우수한 인력을 지속적으로 충원하며 know-how를 전수하고 있습니다.

5) 파트너링을 통한 우수한 영업력 확보

당사는 2014년 12월 대웅제약과 줄기세포치료제에 대한 판권 및 공동연구개발 계약을 체결하였으며, 이에 따라 대웅제약은 현재 임상개발중인 퓨어스템 3개 제품의 판권을 보유하게 되었습니다. 대웅제약은 국내 제약사 중 3위권의 매출규모를 지닌 대형제약사로 오랜 업력을 바탕으로 특히 전문의약품 분야에 우수한 영업력을 보유하고 있습니다.또한 후속적응증에 대한 공동연구개발을 진행하면서 당사의 제대혈유래 줄기세포치료제 상업화에 적극 동참함으로써 단순 제품 유통/판매 이상의 파트너링 관계를구축해가고 있습니다. 당사의 줄기세포 관련 전문 기술과 대웅제약의 오랜 신약개발및 임상경험과 R 및 영업 인프라를 활용하여 보다 시장 중심적(market-oriented)제품을 개발하여 시장 성공 가능성을 높일 수 있는 시너지 효과가 기대됩니다.

[연구용역 사업부문] 비임상 CRO(Contract Research Organization)는 사람에 대해 수행하는 임상시험 실시 전에 동물을 사용하여 안전성과 부작용을 예측하기 위해 수행되는 일련의 시험을 GLP(Good Laboratory Practice)를 바탕으로 수행하는 전문 기관을 의미합니다.

현재 연구용역 사업부문은 의약품, 화학물질, 작물보호제 및 동물의약품 등 인간, 반려동물, 가축의 건강과 안전에 관계되는 모든 물질에 대하여 세포, 동물 등을 이용하여 효능과 인체의 유해성을 평가하여 연구하는 바이오산업의 인프라산업으로서 신물질 개발단계에서의 핵심과정인 비임상(Non-Clinical evaluation)연구를 주사업으로 하고 있습니다.

(1) 산업의 특성

CRO산업은 연구개발 서비스 산업으로 제약 및 바이오산업, 작물보호제 개발사, 화학물질 개발사 등에서의 해당 신물질 개발에 큰 연관성을 가지고 있습니다. 또한 해당 기업 및 연구기관들은 수익성 개선과 연구개발 비용절감, 신속한 제품화등을 목적으로 CRO기업에게 전문적으로 위탁을 하고 있으며 이러한 추세는 향후 지속적으로 확대될 것으로 판단됩니다.

비임상 CRO는 이러한 신물질개발 분야의 연구개발 파트너라고 할 수 있으며, 개발기간을 단축하고 성공률을 높이는 것이 비임상 CRO의 역할 중 가장 중요한 부분입니다.

현재 국내외 비임상 시험 모든 과정은 법으로 규정된 엄격한 허가제도 아래서 관리·운영되어야 하며, 비임상CRO는 아래 표와 같이 정부기관으로부터 GLP인증을(GLP지정제도) 받은 연구기관입니다. 의약품, 화장품, 식품, 화학물질 등 허가 관련하여해당 정부기관에 제출되는 자료는 GLP 인증기관에서 적합하게 수행된 자료만을 인정하도록 법제화되어 있습니다.

[국내 부처별 GLP 운영제도]

대상물질	규정명칭	심사기관

농약
(작물보호제)	농약 및 원제의 등록기준(농촌진흥청고시 제2015-4호, 2015.4.3)	RDA
(농촌진흥청)

의약품	의약품등의품목허가신고심사규정(식품의약품안전처 고시 제2015-105호, 2015.12.24)	MFDS
(식품의약품안전처)

화장품	기능성화장품등의심사에관한규정(식품의약품안전처 고시 제2012-59호, 2012.8.24)	MFDS
(식품의약품안전처)

건강기능
식품	건강기능식품기준및규격인정에관한규정(식품의약품안전처고시 제2014-204호, 2015.12.30)
건강기능식품원료또는성분인정에관한규정(식품의약품안전처고시 2013-217호 , 2013. 9.11)	MFDS
(식품의약품안전처)

화학물질	화학물질의유해성심사등에관한규정(국립환경과학원고시 제2012-21호, 2012.8.22)	ME
(환경부)

동물용
의약품	동물용의약품등의안전성ㆍ유효성심사에관한규정(농림수산검역검사본부 고시 제2011-13호,2011.6.15)	QIA
(수의과학검역원)

(2) 시장 점유율 ? 경쟁상황연구용역 사업부문의 시장점유율은 공식적인 발표 자료나 객관화된 자료가 없어 정확한 산출은 어렵습니다만, 국내 경쟁업체로는 정부산하기관 1곳과 민간연구기업2곳이 있습니다.

동사의 경우 독성 및 효력 시험(인허가 자료) 등 현 비임상CRO의 수익모델 외에 환견을 대상으로 한 동물임상 시험 'TRACS(Translational Research and Animal Clinical Study)'라는 신사업을 통해 임상시험의 성공율을 높이고, 그 방향성을 정확히 할수 있도록 함으로써 새로운 시장을 창출하고 있습니다.

나. 사업 요약 재무현황(단위 : 백만원, %)

구 분	제9기	제8기	제7기

금 액	비 중	금 액	비 중	금 액	비 중

줄기세포 사업부	자 산	66,185	90.4	43,497	92.2	47,417	99.9

매출액	1,001	10.9	982	10.8	824	97.7

영업이익	(9,741)	83.3	(9,977)	85.0	(9,087)	99.7

화장품 사업부	자 산	4,630	6.3	1,011	2.1	25	0.1

매출액	5,533	60.4	4,412	48.3	19	2.3

영업이익	308	(2.6)	(1,155)	9.8	(31)	0.3

연구용역 사업부	자 산	2,843	3.9	1,898	4.0	-	-

매출액	3,808	41.5	3,762	41.2	-	-

영업이익	(1,878)	16.1	(524)	4.5	-	-

연결조정	자 산	(464)	(0.6)	793	1.7	-	-

매출액	(1,176)	(12.8)	(23)	(0.3)	-	-

영업이익	(383)	3.2	(82)	0.7	-	-

연결후금액	자 산	73,194	100.0	47,199	100.0	47,442	100.0

매출액	9,166	100.0	9,133	100.0	843	100.0

영업이익	(11,694)	100.0	(11,738)	100.0	(9,118)	100.0

*주) 제8기(전기) 및 제7기(전전기)는 종전 기준서인 K-IFRS 1018호 및 1039호에따라 작성되었습니다.

2. 주 요 제품, 서비스 등가. 주요 제품, 서비스 등 매출

(단위 : 백만원, %)

구 분	매출유형	품 목	2018년	2017년	2016년	설 명

매출액	비 율	매출액	비 율	매출액	비 율

줄기세포 사업부	제 품	줄기세포 배양액	926	10.1	907	10.0	624	74.0	화장품 원료 및 세포배양배지

기술료	줄기세포치료제	75	0.8	75	0.8	200	23.7	판권이전 기술료

화장품 사업부	상 품	GD11	5,533	60.4	4,412	48.3	19	2.3	줄기세포배양액 화장품

연구용역 사업부	용 역	비임상시험	3,808	41.5	3,762	41.2	-	-

연결 조정	(1,176)	(12.8)	(23)	(0.3)	-	-

합 계	9,166	100.0	9,133	100.0	843	100.0

*주1) 상기의 줄기세포 치료제 매출에는 2014년 12월 (주)대웅제약과 체결한 당사의 줄기세포치료제 '퓨어스템' 판권에 대한 계약금을 안분하여 매출로 인식한 금액이 포함되어 있습니다. *주2) 2017년(전기) 및 2016년(전전기)는 종전 기준서인 K-IFRS 1018호 및 1039호에따라 작성되었습니다.

3. 주요 원재료가. 주요 원재료 매입 현황

(단위 : 천원)

구 분	품 목	구분	2018년	2017년	2016년	주요 매입처

줄기세포사업부	FBS	내수	114,501	60,264	109,680	써모피셔 사이언티픽 솔루션스(유)

수입	-	-	-

배지 1	내수	-	26,640	41,532	서브바이오

수입	-	-	-

배지 2	내수	403	91,848	18,919	써모피셔 사이언티픽 솔루션스(유)

수입	-	-	-

배지 3	내수	120,250	157,437	85,740	파브메드

수입	-	-	-

기타 원재료	내수	649.851	829,779	466,031	-

수입	-	-

합 계	내수	885,005	1,165,968	721,902	-

수입	-	-	-

나. 주요 원재료의 가격변동추이(단위 : 천원)

주요 원재료	구 분	2018년	2017년	2016년

FBS	내수	602	602	602

배지 1	내수	-	222	223

배지 2	내수	67	69	82

배지 3	내수	65	63	56

다. 기타 주요 매입처 및 공급의 안정성에 관한 사항

당사의 주요 원재료의 매입처는 상기 표와 같으며, 당사와 특수관계에 있는 매입처는없습니다. 또한 해당 매입처와는 공시대상기간 동안 지속적으로 거래를 해오며, 현재까지 공급가와 관련된 문제가 발생한 사례가 없습니다.

4. 생산 및 설비가. 생산능력, 생산실적, 가동률

구 분	품 목	구 분	2018년	2017년	2016년

줄기세포 사업부	줄기세포
배양액(주1)
(단위: ℓ)	생산능력	2,400	2,400	852

생산실적	100	771.1	245

가 동 율	4.1%	32.1%	28.8%

세포배양
배지(주2)
(단위: 개)	생산능력	6,000	6,000	4,800

생산실적	3,467	1,980	2,916

가 동 율	57.7%	33.0%	60.8%

*주1) 월 200L 생산 가능합니다. *주2) 월 500개 생산 가능합니다.

나. 생산설비 현황(단위 : 천원)

사업부분	구분	2018년기초	당기 증감	당기상각	2018년기말	비 고

증가	감소

줄기세포사업부	토 지	1,241,998	-	-	-	1,241,998	-

건 물	2,549,836	-	-	68,206	2,481,630	-

시설장치	450,256	6,100	-	142,899	313,457	-

공구기구	504,014	-	4,558	169,561	329,895	-

건설중인자산	7,327,062	2,220,063	-	-	9,547,125	-

합 계	12,073,166	2,226,163	4,558	380,666	13,914,105	-

*주1) 연구기자재에는 정부보조금 차감금액이 반영되어 있습니다.*주2) 건설중인자산의 당기 증가는 GMP시설 신축을 위해 매입한 토지, 건물의 계약금과 그와 관련한 부대비용이며, 자본화된 차입원가 1,177,513 천원을 포함 하고 있습니다.

다. 생산설비 투자계획

당사는 2021년 아토피치료제 시판에 대비하여 현 설비에서 생산능력이 10배 확장된 양산용 신축설비를 구축하고 있으며, 총 예상 투자금액은 약 160억원(부동산 취득 73억원, 시설 투자 87억원)입니다. 2017년 현 설비 인근에 700평 규모의 부동산을 취득 하였으며, 2018년 10월 양산용신축GMP센터의 시설공사를 시작, 2019년 4월 준공 예정입니다.

5. 매 출가. 매출실적(단위 : 천원)

사업부문	품목	매출
유형	구 분	2018년	2017년	2016년

줄기세포사업부	줄기세포
치료제	기술	퓨어스템
판권계약(주)	내수	75,000	75,000	200,000

수출	-	-	-

소계	75,000	75,000	200,000

줄기세포
배양액	제품	줄기세포배양액	내수	808,725	872,155	601,768

수출	-	-	-

소계	808,725	872,155	601,768

기타	제품 등	줄기세포배양배지 등	내수	117,314	35,490	21,628

수출	-	-	-

소계	117,314	35,490	21,628

화장품사업부	화장품	상품	GD11	내수	5,532,572	4,401,000	14,631

수출	-	10,678	4,777

소계	5,532,572	4,411,678	19,408

연구용역사업부	비임상시험	용역	비임상시험	내수	3,807,792	3,761,879	-

수출	-	-	-

소계	3,807,792	3,761,879	-

(-) 연결 조정	내수	(1,175,948)	(23,263)	-

수출	-	-	-

소계	(1,175,948)	(23,263)	-

합 계	내수	9,165,455	9,122,261	838,028

수출	-	10,678	4,777

합계	9,165,455	9,132,939	842,805

*주1) 2014년 12월, (주)대웅제약과 체결한 당사의 줄기세포치료제 '퓨어스템' 판권에 대한 계약금을 안분하여 매출로 인식한 금액입니다. *주2) 2017년(전기) 및 2016년(전전기)는 종전 기준서인 K-IFRS 1018호 및 1039호에따라 작성되었습니다.

나. 판매방법

당사 제품은 고객사와의 계약에 따라 생산되고, 판매방법 및 조건은 고객사와의 계약시 확정됩니다.

다. 판매전략

당사 제품은 직접 또는 대리점을 주된 판매 경로로 하고 있습니다. 제품을 제조하는생산본부에서 공급처 또는 대리점과 직접 거래하고 있으며, 영업(판매)전담부서를 별도로 두고 있지는 않습니다. 줄기세포 배양액의 경우, 오랜 업력으로 관련 시장 내판매 및 영업 인프라를 구축하고 있는 전략적 파트너를 통하여 영업 유지관리 역량강화와 비용 절감을 실현함과 동시에 수주의 불확실성을 최소화하고 있습니다.

6. 수주현황[연구용역 사업부문]

2018년 말 기준의 수주현황 및 잔고내역으로 수주일자 및 납기일은 개별 계약건에 따라 상이하여 포함하지 않았습니다.

(단위 : 백만원)

구 분	매출유형	수주총액	기납품액	수주잔액

연구용역 사업부	용역매출	11,233	3,838	7,395

7. 시장위험과 위험관리

가. 자본위험관리연결실체의 자본관리의 주 목적은 연결실체의 영업활동을 유지하고 주주가치를 극대화하기 위하여 높은 신용등급과 건전한 자본비율을 유지하기 위한 것입니다. 연결실체는 자본구조를 경제환경의 변화에 따라 수정하고 있으며, 이를 위하여 배당정책을 수정하거나 자본감소 혹은 신주발행을 검토하도록 하고 있습니다. 한편, 기중 자본관리의 목적, 정책 및 절차에 대한 변경사항은 없습니다.

연결실체의 당기말과 전기말 현재 부채비율은 다음과 같습니다.

(단위: 천원)

구 분	당기말	전기말

부채	25,612,644	22,509,205

자본	47,581,374	23,404,899

부채비율	53.8%	96.2%

나. 금융위험관리

연결실체는 금융상품과 관련하여 시장위험(통화위험, 이자율위험 및 가격위험), 신용위험, 유동성위험과 같은 다양한 금융위험에 노출되어 있습니다. 연결실체의 위험관리는 연결실체의 재무적 성과에 영향을 미치는 잠재적 위험을 식별하여 연결실체가 허용가능한 수준으로 감소,제거 및 회피하는 것을 그 목적으로 하고 있습니다.

1) 시장위험연결실체의 활동은 주로 환율과 이자율의 변동으로 인한 금융위험에 노출되어 있으며 시장위험에 대한 연결실체의 위험노출정도 또는 위험을 관리하고 측정하는 방식에는 변경이 없습니다.

가. 이자율위험

연결실체는 변동이자율로 자금을 차입하고 있으며 보유하고 있는 변동이자율부 금융상품의 이자율 변동으로 인하여 이자율 위험에 노출되어 있습니다. 위험회피활동과 관련하여 연결실체는 이자율 현황과 정의된 위험성향을 적절히 조정하면서 정기적으로 평가하여 최적의 위험회피 전략이 적용되도록 하고 있습니다.

당기말 현재 각 자산 및 부채에 대한 이자율이 1% 변동시 이자율변동이 법인세비용차감전순이익에 미치는 영향은 다음과 같습니다.

(단위: 천원)

구 분	1% 상승시	1% 하락시

차입금	(61,872)	61,872

한편, 연결실체는 이자율 위험에 대해 다양한 방법의 분석을 수행하고 있습니다. 연결실체는 이자율변동 위험을 최소화하기 위해 재융자, 기존 차입금의 갱신, 대체적인융자 및 위험회피 등 다양한 방법을 검토하여 연결실체 입장에서 가장 유리한 자금조달 방안에 대한 의사결정을 수행하고 있습니다.

나. 환율변동위험

당기말 현재 연결실체가 보유하고 있는 외화표시 화폐성자산 및 화폐성부채의 장부금액은 다음과 같습니다.

(단위 : 천원)

구 분	통 화	당기말	전기말

외화금액	원화환산금액	외화금액	원화환산금액

자산:

현금및현금성자산	USD	13,262.11	14,828	181,692.67	194,666

부채:

미지급금	USD	-	-	34,893.25	37,385

EUR	67,601.24	86,473	29,536.65	37,785

보고기간 중 모든 다른 변수가 일정하고 각 외화에 대한 기능통화의 환율이 10% 변동시 환율변동이 당기손익에 미치는 영향은 다음과 같습니다.

(단위: 천원)

구 분	10% 상승시	10% 하락시

USD	1,483	(1,483)

EUR	(8,647)	8,647

2) 신용위험신용위험은 보유하고 있는 수취채권 및 확정계약을 포함한 거래처에 대한 신용위험 뿐 아니라 은행, 금융기관 예치금으로부터 발생하고 있습니다. 은행 및 금융기관의 경우, 신용등급이 우수한 금융기관과 거래하고 있으므로 은행 및 금융기관으로부터의 신용위험은 제한적입니다. 일반거래처의 경우 고객의 재무상태, 과거경험 등 기타요소들을 고려하여 신용을 평가하게 됩니다.

① 신용위험에 대한 노출금융자산의 장부금액은 신용위험에 대한 최대노출정도를 나타냅니다. 당사는 현금및현금성자산을 신용등급이 우수한 금융기관에 예치하고 있어, 금융기관으로부터의 신용위험은 제한적입니다. 당기말 현재 당사가 보유하고 있는 금융자산의 신용위험에 대한 최대노출금액은 채권의 각 분류별 장부금액입니다.

② 금융자산 손상차손 당기와 전기 중 금융자산과 관련하여 발생한 손상차손은 없습니다.

3) 유동성위험관리

연결실체는 유동성위험을 관리하기 위하여 단기 및 중장기 자금관리계획을 수립하고현금유출예산과 실제현금유출액을 지속적으로 분석하고 검토하여 금융부채와 금융자산의 만기구조를 대응시키고 있습니다. 연결실체의 경영진은 영업활동현금흐름과 금융자산의 현금유입으로 금융부채를 상환가능하다고 판단하고 있습니다. 당기말과 전기말 현재 연결실체가 보유하고 있는 비파생 금융자산 및 금융부채의 잔존계약 만기에 따른 만기분석 내역은 다음과 같습니다. 아래 표에 표시된 현금흐름은 원금 및 이자의 현금흐름을 모두 포함하고 있으며, 현재가치로 할인하지 아니한 금액입니다.

(당기말)

가. 금융자산(단위 : 천원)

구 분	1년미만	1년이상 2년미만	2년이상	합 계

현금및현금성자산	3,221,946	-	-	3,221,946

장/단기금융상품	8,280,000	300,000	-	8,580,000

당기손익-공정가치측정금융자산	27,170,262	-	2,207,794	29,378,056

매출채권및기타채권	5,928,134	-	-	5,928,134

장기기타채권	-	496,545	83,489	580,034

합 계	44,600,342	796,545	2,291,283	47,688,170

나. 금융부채(단위 : 천원)

구 분	1년미만	1년이상 2년미만	2년이상	합 계

차입금(주1)	1,926,271	573,289	4,899,504	7,399,064

전환사채	12,364,992	-	-	12,364,992

매입채무및기타채무	3,592,120	-	437,526	4,029,646

합 계	17,883,383	573,289	5,337,030	23,793,702

(주1) 차입금에는 원금과 미래에 예상되는 이자금액이 포함된 금액입니다.

(전기말)

가. 금융자산(단위: 천원)

구 분	1년미만	1년이상 2년미만	2년이상	합 계

현금및현금성자산	3,913,815	-	-	3,913,815

장/단기금융상품	8,116,000	440,000	-	8,556,000

당기손익인식금융자산	7,061,758	995,865	-	8,057,623

매도가능금융자산	-	-	25,160	25,160

매출채권및기타채권	3,996,840	-	-	3,996,840

장기기타채권	-	155,008	36,570	191,578

합 계	23,088,413	1,590,873	61,730	24,741,016

나. 금융부채(단위: 천원)

구 분	1년미만	1년이상 2년미만	2년이상	합 계

차입금	2,080,601	389,664	4,122,800	6,593,065

전환사채	-	14,425,824	-	14,425,824

매입채무및기타채무	2,300,308	-	-	2,300,308

합 계	4,380,909	14,815,488	4,122,800	23,319,197

한편, 상기 분석은 장부금액을 기초로 연결실체가 지급하여야 하는 가장 빠른 만기일에 근거하여 작성되었습니다.

8. 파생상품 및 풋백옵션 등 거래현황

당사는 전기까지 전환사채에 포함되어 있는 복수의 내재파생상품을 하나의 복합내재파생상품으로 회계처리하고, 이를 주계약과 분리여부를 판단 하였지만, 파생상품 평가로 인한 경영성과의 변동성을 줄이고자 당기부터는 복합내재파생상품 회계처리 이전에 전환사채에 포함되어 있는 복수의 내재파생상품에 대하여 각각 별도로 주계약과 분리여부를 판단하고, 분리된 내재파생상품을 하나의 복합내재파생상품으로 처리하는 것으로 변경하였으며, 당사는 이러한 회계처리의 변경을 회계정책의 변경으로최초 해당거래가 발생하는 시점부터 소급하여 적용함에 따라 파생상품 거래내역은 없습니다.

9. 경영상의 주요계약 가. 라이센스아웃(License-out) 계약 공시서류 작성기준일 현재 당사가 체결 중인 라이센스 아웃(License-out) 계약은 해당사항 없습니다. 한편, 공서서류 작성기준일 이후 신규로 체결된 기술이전(License-out) 계약 현황은 다음과 같습니다. (1) 라이센스아웃 계약 총괄표

(단위:억원)

품목	계약상대방	대상지역	계약체결일	계약종료일	총 계약금액	수취금액	진행단계

퓨어스템-에이디	SK바이오랜드 (주)(대한민국)	국내	2019.03.25.	제품 품목허가일로부터 15년	150(로열티 별도)	50	임상3상

합 계	150	50	-

(2) 품목별 라이센스아웃 계약 세부내용 (가) 퓨어스템-에이디(아토피 피부염)

계약상대방	- SK바이오랜드 (주) (대한민국)

계약내용	- 제대혈유래줄기세포치료제(적응증:아토피 피부염)의 국내 독점판매권 /통상 실시권 설정 및 기술전수 계약

대상지역	- 대한민국

계약기간	- 계약체결일 : 2019.03.25. - 계약종료일 : 제품에 대한 품목허가일로부터 15년이 되는 날까지

총 계약금	- 선급기술료 : 150 억원 (경상기술료는 미공개)

수취금액	- 50 억원

계약조건	- 계약제품에 대한 국내 독점판매권을 SK바이오랜드에 허여함.- 국내 통상실시권 부여 및 기술 전수 - 계약기술 : 당사 보유의 특허권 4건 및 노하우 - 전수시기 : 제품 품목허가 승인 후 SK바이오랜드가 공정 설계 및 투자를 준비하는 시점- 선급기술료는 총 150억원으로 3차례에 나누어 각각 50억원씩 분할 수령함 - 계약체결일로부터 15일 이내 - 당사의 임상3상 완료 및 준양산 기술조건 확인완료일로부터 30일 이내 - 품목허가 승인일로부터 30일 이내- 계약제품의 생산은 양사가 공동 협력하며, 당사는 3만 바이알 이내 물량에 대한 제품공급의무를 갖고 있음

회계처리방법	- 계약금(Upfront payment) : 선수수익 인식 후 향후 품목허가 및 기술전수가 완료될 것으로 예상되는 기간 동안 합리적인 방법으로 배분하여 수익인식

대상기술	- 제대혈유래 줄기세포를 이용한 세포치료제(대상 적응증 : 아토피 피부염)- 계약기술 특허는 다음과 같습니다.. (1) ZNF281을 발현하는 제대혈 유래 줄기세포의 분리방법(대한민국 특허 등록 제10-0950195호) (2) ZNF281을 발현하는 제대혈 유래 줄기세포의 대량 배양방법(대한민국 특허 등록 제10-1158664호) (3) Isolating Method for Umbilical Cord Blood-Derived Pluripotent Stem Cells Expressing ZNF281(PCT/KR2010/001338) (4) 줄기세포를 유효성분으로 함유하는 면역질환 또는 염증질환의 예방 또는 치료용 조성물(대한민국 특허등록 제10-1512171호)

개발 진행경과	- 2013년 퓨어스템-에이디주 1/2a상 임상시험계획 식약처 승인
- 2015년 1/2a상 임상시험 종료 (2018년 장기추적관찰 종료)
- 2017년 3상 임상시험계획 식약처 승인 - 2019년 6월 3상 임상시험 종료

기타사항	-

나. 라이센스인(License-in) 계약 - 해 당사항 없습 니다. 다 . 공동개발 계약 공시서류 작성기준일 현재 당사가 체결 중인 공동개발계약의 현황은 다음과 같습니다. (1) 공동개 발계약 총괄표 (단위:백만원)

품목	계약상대방	대상지역	계약체결일	계약종료일	총 계약금액	수취금액	진행단계

퓨어스템-에이디,퓨어스템-알에이,퓨어스템-시디	(주)대웅제약(대한민국)	국내외	2014.12.29.*주1)	계약기술 특허존속기간 만료시	*주2)	*주2)	임상1/2a ~임상 3상

퓨어스템(제품명 미정)	Heraeus Medical GmbH (독일)	국내외	2017.09.07	임상 1/2a상 완료시	*주2)	*주2)	비임상시험

합 계	*주2)	*주2)	-

* 주1) 2014년 12월 29일에 판권 및 공동개발계약 계약을 체결하였으나, 2019년 2월 15일 양사 합의하에 퓨어스템-에이디를 적용대상에서 제외하는 추가합의를 체결하였습니다. * 주2) 계약 세부내용의 경우 영업기밀에 해당되어 기재를 생략하였습니다.

(2) 품목별 공동개발계약 세부내용 (가) 퓨어스템-에이디, 퓨어스템-알에이, 퓨어스템-시디(아토피 피부염, 류마티스관절염, 크론병)

계약상대방	- (주)대웅제약 (대한민국)

계약내용	- 제대혈유래줄기세포치료제의 개발 및 상업화를 위한 판권 및 공동개발

대상지역	- 국내외

계약기간	- 계약체결일 : 2014.12.29. (계약변경일 : 2019.02.15.)- 계약종료일 : 계약기술 특허존속기간 만료시 (만료일로부터 1개월전에 계약종료 의사표시하지 않는 경우 동일조건으로 3년단위 자동 연장)

총 계약금	- 주1)

수취금액	- 주1)

계약조건	* 계약조건은 영업비밀로 자세한 기재는 생략하며, 대략적인 내용은 다음과 같습니다. (-주)1) - 1차 적응증(아토피,류마티스관절염,크론병)에 대해 당사와 (주)대웅제약이 단계별 임상 및 공동연구개발 - 후속 적응증 선정 논의 및 이에 대한 공동연구개발 - 계약금액 및 수익 분배는 영업비밀로 기재 생략함.

회계처리방법	- 주1)

대상기술	- 제대혈유래 줄기세포를 이용한 세포치료제(대상 적응증 : 아토피 피부염, 크론병, 류마티스관절염)- 계약기술 특허는 다음과 같습니다.. (1) ZNF281을 발현하는 제대혈 유래 줄기세포의 분리방법(대한민국 특허 등록 제10-0950195호) (2) ZNF281을 발현하는 제대혈 유래 줄기세포의 대량 배양방법(대한민국 특허 등록 제10-1158664호)

개발 진행경과	*"퓨어스템-에이디"(아토피 피부염)의 진행경과는 다음과 같습니다. - 2013년 퓨어스템-에이디주 1/2a상 임상시험계획 식약처 승인
- 2015년 1/2a상 임상시험 종료 (2018년 장기추적관찰 종료)
- 2017년 3상 임상시험계획 식약처 승인 - 2019년 6월 3상 임상시험 종료*"퓨어스템-알에이"(류마티스 관절염)의 진행경과는 다음과 같습니다. - 2014년 퓨어스템-알에이주 1상(단회투여) 임상시험계획 식약처 승인
- 2015년 1상(단회투여) 임상시험 종료 (장기추적 관찰 중)
- 2018년 1/2a상(반복투여) 임상시험계획 식약처 승인받아, 현재 임상 진행 중*"퓨어스템-시디"(크론병)의 진행경과는 다음과 같습니다. - 2014년 퓨어스템-시디주 1/2a상 임상시험계획 식약처 승인
- 2019년 1월 1단계(1상) 대상자 모집완료

기타사항	- 2019년2월15일 양사 추가합의로 "퓨어스템-에이디( 아토피 피부염)"를 계약 적용대상에서 제외하였습니다.

* 주1) 계약 세부내용의 경우 영업기밀에 해당되어 기재를 생략하였습니다.

(나) 퓨어스템 (제품명 미정)(퇴행성 골관절염)

계약상대방	- Heraeus Medical GmbH (독일)

계약내용	- 제대혈유래 퇴행성 골관절염 줄기세포치료제를 공동으로 개발

대상지역	- 국내외

계약기간	- 계약체결일 : 2017.09.07. - 계약종료일 : 임상 1/2a 상 완료시

총 계약금	- 주1)

수취금액	- 주1)

계약조건	* 계약조건은 영업비밀로 자세한 기재는 생략하며, 대략적인 내용은 다음과 같습니다. - 당사와 Heraeus는 제대혈유래 퇴행성 골관절염 줄기세포치료제를 공동으로 개발한다. - 임상지역은 대한민국으로 하며 비용은 분담하고 임상 1/2a상 결과에 따라 Heraeus 에 라이선스 아웃 또는 글로벌시장에 공동 진출한다. - 금액 및 수익 분배는 영업비밀로 기재 생략함.

회계처리방법	- 주1)

대상기술	- 제대혈유래 줄기세포를 이용한 세포치료제(대상 적응증 : 퇴행성 골관절염)- 계약기술 특허는 다음과 같습니다.. (1) ZNF281을 발현하는 제대혈 유래 줄기세포의 분리방법(대한민국 특허 등록 제10-0950195호) (2) ZNF281을 발현하는 제대혈 유래 줄기세포의 대량 배양방법(대한민국 특허 등록 제10-1158664호) (3) Isolating Method for Umbilical Cord Blood-Derived Pluripotent Stem Cells Expressing ZNF281(PCT/KR2010/001338)

개발 진행경과	- 비임상시험 진행 중

기타사항	- 비임상시험 진행 후 임상시험 진행 예정입니다

* 주1) 계약 세부내용의 경우 영업기밀에 해당되어 기재를 생략하였습니다. 라. 기술제휴계약 - 해 당사항 없습 니다. 마. 판매계약 - 해 당사항 없습 니다. 바. 기타계약 - 해당사항 없습니다.

10. 연구개발활동가. 연구개발활동 개요

당사는 자체 개발한 다분화능을 가진 줄기세포를 인간 제대혈로부터 고순도(high-purity)로 분리하고, 대량배양(massive culture)하는 기술을 기반으로 아토피 피부염, 류마티스관절염, 크론병, 골관절염 등에 효과적인 동종 제대혈유래 줄기세포치료제(의약품) 개발에 연구 역량을 집중하고 있습니다. 나. 연구개발 조직

(1) 연구개발 조직 개요당사의 연구개발 조직은 임상개발본부 및 줄기세포재생의학연구소 산하 4개팀으로고성되어 있으며, 각 조직별 업무분장은 다음과 같습니다.

본부	구성	주 요 업 무

임상개발
본부	본부장	임상개발 총괄

상무이사	임상개발 업무 관장

임상개발팀	치료제별 임상시험 관리

RA팀	국내외 규제기관 인허가업무

연구소	연구소장	연구소 총괄 관리

연구부소장	연구소 총괄 관리업무 보조

연구기획팀	연구과제 기획 및 관리업무, 특허등록 관리 업무 등

임상연구팀	임상개발단계 파이프라인 연구

기초연구팀	후속 파이프라인 및 기반기술 연구

공정개발팀	세포선별, 제품제형, 생산공정 등에 관한 연구

(2) 연구개발 인력 현황공시서류 작성기준일 현재 당사는 박사급 6명, 석사급 10명 등 총 23명의 연구인력을 보유하고 있으며, 그 현황은 다음과 같습니다.당사의 연구소 인력은 의학, 생명공학 및 수의학등을 전공한 줄기세포 전문 연구인력으로 줄기세포 및 줄기세포치료제에 대한 기초연구 및 비임상 연구분야에서 오랜경험을 바탕으로 최신 연구동향 파악, 비임상 치료효능 및 치료기전에 대한 연구 뿐만 아니라 후속 파이프라인 기반기술 개발을 위한 신기술 발굴, 검증을 수행하고있습니다. 연구개발 인력 현황 (단위: 명) >

구 분	인 원

박 사	석 사	기 타	합 계

임상개발본부	임상개발팀	-	1	4	5

RA팀	-	1	1	2

연구소	연구기획팀	1	2	1	4

임상연구팀	2	3	-	5

기초연구팀	1	1	1	3

공정개발팀	3	2	-	5

합 계	6	10	7	23

*주1) 연구소 박사급 1인은 연구기획팀장, 임상연구팀장을 겸직하고 있습니다.

(3) 핵심 연구인력당사의 핵심 연구인력은 연구소장인 서광원, 연구부소장인 유연실, 공정개발팀장 안종찬, 기초연구팀장 권대기 등 입니다. 연구소장은 서울대 수의과대학 겸임 교수역임한 바 있으며, Stem cells, Gastroenterology, Cell Death disease 외 다수의 논문을 출간하였습니다. 핵심 연구인력 현황 >

성명	직급	담당업무	주요경력	주요연구실적

서광원	부사장	연구총괄	일본 북해도 대학원 수의학 박사('00)
MD Anderson Cancer Center, PostDoc('05)
서울대학교 수의과대학 겸임교수 ('18)	(주1)

유연실	수석연구원	연구총괄및 관리	(주)부광약품 임상개발팀 ('01~'02)
서울대학교 해부(면역)학 박사 ('12)
서울대학교 의과대학 PosDoc ('12)
이화여자대학교 의과학연구소 연구교수 ('12~'17)	(주2)

안종찬	책임연구원	공정개발팀장	서울대학교 이학박사 ('10)
식품의약품안전평가원 전문연구원('10~'11)
차의과학대학교 의생명과학과 포스닥 ('11~'14)
에이비온(주) 책임연구원 ('15)
(주)엑셀세라퓨틱스 책임연구원 ('15~'17)	(주3)

권대기	책임연구원	기초연구팀장	서울대학교 수의학 박사 ('11)
차의과학대학교 의생명과학과 박사후연구원 ('11~'14)
(주)엠젠플러스 유전자넉아웃팀 책임연구원 ('14~'15)	(주4)

(주1) 서광원 부사장의 주요 연구실적은 다음과 같습니다.[논문]

- Intravenous infusion of umbilical cord blood-derived mesenchymal stem cells in Rheumatoid Arthritis: A Phase Ia Clinical Trial, Stem cell Transpl (2017)

- Human umbilical cord blood mesenchymal stem cell-derived PGE2 and TGF-β1 alleviate atopic dermatitis by reducing mast cell degranulation, Stem cells (2016)

- Human umbilical cord blood-stem cells direct macrophage polarization and block inflammasome activation to alleviate rheumatoid arthritis, Cell Death Dis (2016)

[학회발표]

- Development of FURESTEM, KPBMA Bio Open Plaza (2019) 외 다수 (주2) 유연실 수석연구원의 주요 연구실적은 다음과 같습니다.[논문]

- Therapeutic effect of long-interval repeated intravenous administration of human umbilical cord blood-derived mesenchymal stem cells in DBA/1 mice with collagen-induced arthritis, J Tissue Eng. (2019)

- Therapeutic potential of tonsil-derived mesenchymal stem cells in dextran sulfate sodium- induced experimental Murine Colitis, PLos One (2017)

- Expression of tenocyte lineage-related factors from tonsil-derived mesenchymal stem cells, Tissue Eng Regen Med (2016)

[학회발표]

- 조직공학재생의학회, 우수포스터상수상 (2016)

- Tissue Engineering and Regenerative Medicine International Society-Asia Pacific Meeting, TERMIS SYIS-AP Young Investigator Awards: BEST ORAL PRESENTATION (2014)

- Tissue Engineering and Regenerative Medicine International Society-Asia Pacific Meeting, TERMIS SYIS-AP Young Investigator Awards: BEST POSTER (2014)

- Regenerative Medicine Workshop (USA), National Science Foundation (NSF) travel award (2015)(주3) 안종찬 책임연구원의 주요 연구실적은 다음과 같습니다.[논문]

- AIMP1 down-regulation restores chondrogenic characteristics of dedifferentiated/degenerated chondrocytes by enhancing TGF-β1 signal, Cell Death and Disease (2016)

- Aminoacyl-tRNA synthetase interacting multi-functional protein 1 attenuates liver fibrosis by inhibiting TGFβ signaling, International journal of oncology (2016)

- Transplantation of human Wharton’s jelly-derived mesenchymal stem cells highly expressing TGFβ receptors in a rabbit model of disc degeneration, Stem Cell Res Ther. (2015)

[학회발표]

- 탈분화 연골세포의 기능회복을 위한 유전자 조절 연구, 대한정형외과연구학회 (2014)

(주4) 권대기 책임연구원의 주요 연구실적은 다음과 같습니다.[ 논문 ]

- Generation of Genetically Stable Human Direct Conversion derived Neural Stem Cells using Quantity Control of Proto-oncogene Expression, Molecular therapy nucleic acids (2019)

- Generation of Human Neural Stem Cells by Direct Phenotypic Conversion, Springer nature book chapter (2018)

- Restoration of chondrogenic properties of degenerative nucleus pulposus cells by repeated co-culture with adipose-derived stem cells, Journal of industrial and engineering chemistry (2018)

- Reprogramming Enhancers in Somatic Cell Nuclear Transfer, iPSC Technology, and Direct Conversion, Stem cell reviews and reprots (2017)

- The Effect of Fetal Bovine Serum (FBS) on Efficacy of Cellular Reprogramming for Induced Pluripotent Stem Cell (iPSC) Generation, Cell transplantation (2016)

- Nuclear-mitochondrial incompatibility in interorder rhesus monkey-cow embryos derived from somatic cell nuclear transfer, Primates (2016)

[ 학회발표 ]

- Generation of Genetically Stable Human Direct Conversion derived Neural Stem Cells using Quantity Control of Proto-oncogene Overexpression, International society for stem cell research (2018)

- Efficient Generation of Human Disease Specific Induced Neural Stem Cells through Optimization of Reprogramming Condition, International society for stem cell research (2017)

- Optimization of Direct Conversion from Somatic Cells to Induced Human Neural Stem Cells, International conference of the Korean society for molecular and cellular biology (2016)

다. 연구개발 비용 당사는 신약프로젝트가 3상 단계에서 발생한 지출은 무형자산으로 인식하고, 이전단계에서 발생한 지출은 당기비용으로 회계처리하고 있습니다. 2017년 12월 중등도 이상의 만성 아토피 피부염 치료제 퓨어스템-에이디주의 국내3상 임상시험 승인을 득하였습니다 최 근 3년간 연구개발비용은 다음과 같습니다.(1) 연구개발비용 현황(연결기준)

(단위 : 천원, %)

구분	제9기	제8기	제7기

비용의
성격별
분류	원재료	131,312	55,914	49,912

인건비	2,341,559	2,179,037	1,947,898

감가상각비	621,451	574,813	697,064

위탁용역비	2,566,403	874,735	894,571

기타	3,791,310	3,761,714	3,534,647

연구개발비용 합계	9,452,035	7,446,213	7,124,092

회계처리
내역	판매비와관리비	6,181,361	6,714,811	5,529,149

개발비(무형자산)	1,661,241	-	-

회계처리 계	7,842,602	6,714,811	5,529,149

정부보조금	1,609,433	731,403	1,594,943

연구개발비용 합계	9,452,035	7,446,214	7,124,092

연구개발비/매출액 비율
[연구개발비용합계/당기매출액*100]	103.1	81.5	845.3

(2) 연구개발비용 현황(별도기준)

(단위 : 천원, %)

구분	제9기	제8기	제7기

비용의
성격별
분류	원재료	131,312	55,914	49,912

인건비	2,341,559	2,179,037	1,947,898

감가상각비	621,451	574,813	697,064

위탁용역비	2,566,403	874,735	894,571

기타	4,489,831	3,704,918	3,534,647

연구개발비용 합계	10,150,556	7,389,417	7,124,092

회계처리
내역	판매비와관리비	6,879,882	6,658,015	5,529,149

개발비(무형자산)	1,661,242	-	-

회계처리 계	8,541,124	6,658,015	5,529,149

정부보조금	1,609,434	731,402	1,594,943

연구개발비용 합계	10,150,558	7,389,417	7,124,092

연구개발비/매출액 비율
[연구개발비용합계/당기매출액*100]	465.9	137.0	845.3

라. 연구개발 실적(1) 연구개발 진행 현황 및 향후계획 공시서류 작성기준일 현재 당사가 연구개발 진행 중인 신약의 현황은 다음과 같으 며 모두 당사가 자체 개발한 파이프라인입니다. (가) 연구개발현황 총괄

연구개발 진행 총괄표 >

구분	품목	적응증	연구시작일	현재 진행단계	연구중단일	비고

단계(국가)	승인일

바이오신약	퓨어스템-에이디	만성 아토피피부염	2011년	임상3상(한국)	2017년	해당사항 없음	-

퓨어스템-알에이	류마티스관절염	2012년	임상1/2a상(한국)	2018년	해당사항 없음	-

퓨어스템-시디	크론병	2012년	임상1/2a상(한국)	2013년	해당사항 없음	-

판상형 건선	2013년	임상1상(한국)	2014년	해당사항 없음	-

퓨어스템	퇴행성 골관절염	2015년	전임상	-	해당사항 없음	-

(나) 연 구개발 상세내역 ① 아토피 피부염 치료제(퓨어스템-에이디)

①구분	- 바이오 신약

②적응증	- 중등도 이상의 아토피피부염

③작용기전	- 퓨어스템-에이디를 아토피환자에 투여시, TGF-b, PGE2 등 다양한 면역조절인자가 분비되어 비만세포의 활성화 및 탈과립을 억제하고, 그 외에 Th2, Dendritic cell 등 다양한 염증세포의 반응을 조절함으로서 소양감 및 염증증상을 개선하는 효능을 나타냄

④제품의특성	- 세계 최초의 아토피피부염 줄기세포치료제로서, 단일인자에 대한 차단이 아닌, 질환유발과 관련된 면역세포의 반응을 다각적으로 조절함으로서, 부작용이 거의 없으면서 근본적인 치료제로서 역할을 할 수 있는 신개념의 치료제임.

⑤진행경과	- 2013년 퓨어스템-에이디주 1/2a상 임상시험계획 식약처 승인
- 2015년 1/2a상 임상시험 종료 (2018년 장기추적관찰 종료)
- 2017년 3상 임상시험계획 식약처 승인 - 2019년 6월 3상 임상시험 종료

⑥향후계획	- 2019년 6월에 3상 임상시험 종료 예정이며, 2020년 한국 식약처 품목허가 신청 예정
- 2020년 유럽 임상시험 2a상(반복투여) 진행 예정

⑦경쟁제품	- Sanofi Genzyme사의 듀필루맙 등

⑧관련논문등	- Human umbilical cord blood mesenchymal stem cell-derived PGE2 and TGF-β1 alleviate atopic dermatitis by reducing mast cell degranulation. Stem Cells. 2015;33(4):1254-66.
- Clinical Trial of Human Umbilical Cord Blood-Derived Stem Cells for the Treatment of Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis: Phase I/IIa Studies. Stem Cells. 2017;35(1):248-255

⑨시장규모	- 아토피피부염 치료제 글로벌 시장의 규모는47억130만 달러로 추정된다.

⑩기타사항	- 정부정책과제 수주 4건
1) 아토피 피부염 치료를 위한 제대혈 줄기세포의 실용화 연구(중소기업청)2) 제대혈유래 만능줄기세포를 이용한 아토피 피부염 치료제 개발(서울시)3) 유전자 세포치료제 개발을 위한 대량배양법 확립과 생산 및 안전성 평가(과학기술정보통신부)4) 제대혈 유래 줄기세포를 이용한 아토피피부염 치료제의 상업화 임상2b상 연구(보건복지부)

② 류마티스관절염 치료제(퓨어스템-알에이)

①구분	- 바이오 신약

②적응증	- 중등도 이상의 류마티스관절염

③작용기전	- 퓨어스템-알에이를 류마티스 관절염 환자에 투여시, TSG-6, PGE2 등 다양한 면역조절인자가 분비되어 염증성 세포인 M1 phase macrophage의 활성을 억제하고, 항염증성 세포인 M2 phase macrophage의 활성을 촉진하여, 환자의 염증을 억제하고 증상개선효과를 나타냄.

④제품의특성	- 세계 최초의 류마티스관절염 줄기세포치료제로서, 단일인자에 대한 차단이 아닌, 질환유발과 관련된 면역세포의 반응을 다각적으로 조절함으로서, 부작용이 거의 없으면서 근본적인 치료제로서 역할을 할 수 있는 신개념의 치료제임.

⑤진행경과	- 2014년 퓨어스템-알에이주 1상 임상시험계획 식약처 승인
- 2015년 1상 임상시험 종료 (장기추적 관찰 중)
- 2018년 1/2a상 임상시험계획 식약처 승인받아, 현재 임상 진행 중

⑥향후계획	- 1/2a상에서 반복투여에 대한 치료적 탐색 및 적정 투여용량 결정 후 2b상 임상시험 진입 예정

⑦경쟁제품	- AbbVie사의 Humira
- Johnson Johnson사의 Remicade
- Amgen/Pfizer사의Enbrel 등

⑧관련논문등	- Human umbilical cord blood-stem cells direct macrophage polarization and block inflammasome activation to alleviate rheumatoid arthritis. Cell Death Dis. 2016;7(12):e2524.
- Intravenous Infusion of Umbilical Cord Blood-Derived Mesenchymal Stem Cells in Rheumatoid Arthritis: A Phase 1a Clinical Trial. Stem Cells Transl Med. 2018;7(9):636-642.

⑨시장규모	- 류마티스관절염 치료제 글로벌시장은2016년533억달러로 추정된다.

⑩기타사항	-

③ 크론병 치료제(퓨어스템-시디)

①구분	- 바이오 신약

②적응증	- 중등도 활동성 크론병(염증성 장질환)

③작용기전	- 퓨어스템-시디를 크론병 환자에 투여시, NOD2 수용체의 활성화를 통해 PGE2 등 다양한 면역조절인자가 분비되어, 항염증성세포인 regulatory T cell의 활성을 촉진하고, Th1/Th17의 활성을 억제하여 염증억제, 조직재생등의 증상개선의 효과를 나타냄.

④제품의특성	- 희귀난치성 질환 치료제이며, 해외진출 가능성이 높은 치료제임. 단일인자에 대한 차단이 아닌, 질환유발과 관련된 면역세포의 반응을 다각적으로 조절함으로서, 부작용이 거의 없으면서 근본적인 치료제로서 역할을 할 수 있는 신개념의 치료제임.

⑤진행경과	- 2014년 퓨어스템-시디주 1/2a상 임상시험계획 식약처 승인
- 2019년 1월 1단계(1상) 대상자 모집완료

⑥향후계획	- 국내 임상시험에서 안전성 확인 및 유효성 탐색 후 해외 임상시험 진입여부 등 검토예정

⑦경쟁제품	- 존슨앤존슨의 인터류킨 12/23 (IL-12/23) 저해제 '스텔라라(Stelara, ustekinumab)'
- 애브비의 IL- 23 저해제 리산키주맙(risankizumab)
- 로슈/제넨테크의 에트롤리주맙(etrolizumab)
- 다케다의'엔티바이오(Entyvio) 등

⑧관련논문등	- Human umbilical cord blood mesenchymal stem cells reduce colitis in mice by activating NOD2 signaling to COX2. Gastroenterology. 2013;145(6):1392-403.e1-8.

⑨시장규모	- 크론병 치료제 시장이 미국, 프랑스, 독일, 이태리, 스페인, 영국, 일본 등 주요7개 국가에서2016년92억달러로 추정된다.

⑩기타사항	- 크론병 중개연구센터 컨소시엄 참여 기업
- 정부정책과제 수주 2건
1) 크론병 치료제 개발을 위한 제대혈유래 줄기세포 상업화 임상연구 (보건복지부)2) 면역 특성화 줄기세포를 이용한 크론병 세포 치료제 개발(보건복지부)

④ 건선 치료제(퓨어스템-시디)

①구분	- 바이오 신약

②적응증	- 중등도 이상의 건선

③작용기전	- 퓨어스템-시디를 건선 환자에 투여시, PGE2와 같은 면역조절인자가 분비되어 건선유발에 중요한 역할을 하는 Th17세포를 억제하고, IL-17 과 같은 염증성사이토카인을 억제함으로서, 증상 개선에 대한 효능을 나타냄.

④제품의특성	- 세계 최초의 건선 줄기세포치료제로서, 단일인자에 대한 차단이 아닌, 질환유발과 관련된 면역세포의 반응을 다각적으로 조절함으로서, 부작용이 거의 없으면서 근본적인 치료제로서 역할을 할 수 있는 신개념의 치료제임.

⑤진행경과	- 2014년 퓨어스템-시디주 1상 임상시험계획 식약처 승인
- 판상형 건선 성인환자 대상으로 1상 임상시험 진행 중(2019년 1월 종료)

⑥향후계획	- 1상 임상시험 완료 후 다음단계 임상 진입여부 검토 예정
(본 임상은 초기임상 단계이므로 상용화 시점을 예측하기 어려움)

⑦경쟁제품	- 얀센의 스텔라라(우스테키누맙)
- 노바티스의 코센틱스(세쿠키누맙)
- 릴리의 탈츠(이젝키주맙)
- 밸리언트의 실리크(브로달루맙)
- 존슨앤존슨의 트렘피야(구셀쿠맙) 등

⑧관련논문등	-

⑨시장규모	- 건선치료제 글로벌 시장 규모는114억달러로 추정된다.

⑩기타사항	- 정부정책과제 수주 1건
1) 제대혈유래 만능줄기세포를 이용한 건선치료를 위한 비임상연구(보건복지부)

⑤ 퇴행성 골관절염 치료제(퓨어스템)

①구분	- 바이오 신약

②적응증	- 퇴행성 골관절염

③작용기전	- 골관절염 환자의 관절강내에 줄기세포와 생체소재를 함께 주입하여, 염증을 억제하면서, 손상된 연골조직의 재생을 유도함.

④제품의특성	- 기존의 골관절염 줄기세포치료제의 한계점을 극복할 수 있는 치료제로, 줄기세포와 생체소재를 혼합하여 연골 재생 기능이 탁월한 치료제를 주사제 형태로 개발중에 있음.

⑤진행경과	- 비임상시험 중

⑥향후계획	- 비임상시험 완료 후 임상시험 진입 예정

⑦경쟁제품	- 메디포스트의 카티스템 등

⑧관련논문등	-

⑨시장규모	- 주요 7개 국가(미국, 프랑스, 독일, 이탈리아, 스페인, 영국, 일본)에서 골관 절염 시장은2017년 기준39억 달러 규모로 추정된다

⑩기타사항	- 독일Heraeus Medical GmbH 공동개발 계약 체결(2017.09)

(2) 연구개발 완료실적 - 해당사항 없습니다.(공시서류 작성기준일 현재 개발이 완료된 신약 없음) (3) 정부출연과제 수행 및 기타 연구 실적 (가) 정부출연과제 수행 실적

참여
형태	사업명
(시행부처)	과 제 명	사업기간	진행
결과

주관	산학연협력기술개발
기업부설연구소지원사업
(중소기업청)	아토피 피부염 치료를 위한 제대혈 줄기세포의실용화 연구	2011.06 ~2013.05	완료

주관	산학연협력이전기술
사업화촉진지원사업
(서울특별시)	제대혈 유래 만능줄기세포를 이용한 아토피피부염 치료제 개발	2011.12 ~2012.12	완료

주관	보건의료연구개발사업
(보건복지부)	자가면역질환 및 폐색성 동맥질환으로 인한하지허혈증에 대한 제대혈 유래 만능줄기세포치료제 개발	2012.08 ~
2012.10	완료

세부	보건의료연구개발사업
(보건복지부)	제대혈 유래 만능줄기세포를 이용한 건선치료를 위한 비임상 연구	2012.12 ~
2014.11	완료

참여	생명산업기술개발사업
(농림수산식품부)	돼지줄기세포 유래 분화세포와 생체지지체개발 및 사용화 연구	2012.04 ~2014.03	종료

주관	부품소재사업
(산업통상자원)	중간엽 줄기세포의 배양액 첨가물질 개발을통한 면역조절능 특화 세포치료제 개발	2013.10 ~
2016.09	완료

세부	첨단의료기술개발사업
(보건복지부)	성체줄기세포의 3D 대량배양 기술 개발 및GMP 시설 기반 제조공정 확립	2014.12 ~
2016.11	완료

주관	중소기업제트워크형사업
(중소기업부)	줄기세포 배양액의 제형개발과 효능평가를 통한 사업기반 구축 및 병원용 제품 개발	2017.04 ~
2017.10	완료

세부	첨단의료기술개발사업
(보건복지부)	폐색성동맥질환 치료제로서 저산소환경에서배양한 동종 제대혈 유래 중간엽 줄기세포의안전성평가	2014.09 ~
2017.12	완료

주관	중소기업제트워크형사업
(중소기업부)	줄기세포 배양액 화장품 원료와 제형개발 및병원용 제품개발	2017.11~2019.11	진행 중

세부	보건의료연구개발사업
(보건복지부)	면역특성화줄기세포를 이용한 크론병 세포치료제 개발	2012.05 ~
2018.03	완료

세부	미래산업선도기술개발사업
(산업자원부)	바이오의약품용 세포배양 시스템 개발	2015.06 ~
2020.05	진행 중

위탁	첨단의료기술개발사업
(보건복지부)	영장류 기반 장기이식 면역관용 유도를 위한중간엽 줄기세포의 분리 및 배양	2015.09 ~
2018.08	완료

세부	원천기술개발사업
(과학기술정보통신부)	유전자 세포치료제 개발을 위한 대량배양법 확립과 생산 및 안전성 평가	2016.05 ~
2021.01	진행 중

단위	신진연구자지원사업(과학기술정보통신부)	AIDS 치료용 유전자 넉아웃 조혈모세포주 제작기술 확립	2016.08 ~2018.05	완료

참여	국가간협력기반조성사업(과학기술정보통신부)	아시아인을 위한 신경계 질환 치료용 줄기세포개발 및 활용 기술 개발	2016.10 ~ 2019.09	진행 중

단위	이공학개인기초연구지원사업(교육부)	암세포에서 P53 단백질 안전성 및 항암제 반응성에 영향을 미치는 ELL3 유전자의 세포학적 기능연구	2016.11 ~
2018.06	종료

세부	첨단의료개발사업
(보건복지부)	차세대 세포치료제 생산기반 확립 및 임상 프로토콜 개발	2016.11 ~
2021.07	진행 중

참여기업	선도연구센터사업(과학기술정보통신부)	톨유사수용체 기반 질병 연구센터	2016.06 ~2022.12	진행 중

주관	첨단의료기술개발사업
(보건복지부)	크론병 치료제 개발을 위한 제대혈 유래 줄기세포의 상업화 임상 12a상 연구	2015.08 ~
2017.07	종료

주관	첨단의료개발사업
(보건복지부)	제대혈 유래 줄기세포를 이용한 아토피피부염 치료제의 상업화 임상 2b상 연구	2017.04 ~
2017.12	종료

주관	사업화연계기술개발사업
(산업통상자원부)	제대혈 유래 줄기세포 배양액을 함유한 아토피 기능성 화장품 개발	2017.06 ~
2018.02	종료

세부	첨단의료기술개발사업
(보건복지부)	성체 줄기세포 대량배양용 무혈청 배지 개발	2018.04 ~
2021.12	진행 중

(나) 기 타 연구 실적- 줄 기세포 자동화 대량배양 기술 및 무혈청 배지 개발

연구기관	강스템바이오텍, 서울대 수의과대학, 삼성서울병원, 성균관대 산학협력단, 아모그린텍 등

기대효과	- 정부정책과제 수주 3건
1) 성체줄기세포의 3D 대량배양 기술 개발 및 GMP시설 기반 제조공정 확립 (보건복지부)
2) 바이오의약품용 세포배양 시스템 개발 (산업자원부) 3) 성체줄기세포 대량배양용 무혈청 배지 개발 (보건복지부)
- 3차원 세포배양을 위한 공정 및 시스템 개발
- 제조공정의 자동화 및 최적화를 통한 비용 절감 및 생산성 향상
- 성체 줄기세포 대량배양용 무혈청 배지 개발
- 개발 된 대량배양 자동화 기기 및 무혈청 배지를 활용한 성체 줄기세포 배양 검증 및 확립

향후계획	대량배양기기의 단계별 제작 및 검증, 무혈청배지 후보군에 대한 검증

- 직접분화신경줄기세포 (Directly converted Neural Stem Cells)

연구기관	강스템바이오텍

기대효과	- 신경 줄기세포를 만드는데 결정적 역할을 수행하는 HMGA2 유도인자 발견
- 논문 게재 4건: Stem Cell Res (2013), Cell Reports (2015), Int J Stem Cells (2017), Oncotarget (2017)
- Retrovirus를 이용한 somatic cell에서 induced neural stem cell의 직접분화 성공
- 인간 체세포(노화된 세포, 혈액세포 가능)에서 직접 분화법(Direct Conver sion)을 통하여 1~2주의 단기간 내에 신경줄기세포를 유도
- 미국 Orig3n社와 공동연구 협약 체결 (2015.08)
- 퇴행성 신경질환에 대한 약물 스크리닝 및 줄기세포치료제로 개발 기대

향후계획	direct conversion 기술을 이용하여 환자 맞춤형 drug screening이 가능한 플랫폼 구축 및 비임상시험을 통한 세포치료제 개발 가능성 확인

- 줄기세포 배양액 개발

연구기관	강스템바이오텍

주요실적
및 계획	- 줄기세포 배양액 원료 개발 및 판매
1) 쎄라덤, 동화약품 등 배양액 공급 계약
2) ㈜코스온과 공동 연구 개발 (GD11 화장품 런칭 및 판매 (2015.01))
- 줄기세포 배양액 내 유효 성분 인자 분석(EGF, FGF, etc) 및 대표적인 인자 GDF11의 효능 평가 완료
- INCI 국제화장품 원료 등록 (5-03-2014-1948)
- 피부 내 침투 기전(exosome) 관련 연구 진행 중, BBRC 논문 게재(2017) - 정부정책과제 수주 2건 1) 줄기세포 배양액 화장품 원료와 제형개발 및 병원용 제품개발 (중소기업청)
2) 제대혈 유래 줄기세포 배양액을 함유한 아토피 기능성 화장품 개발 (산업통상자원부)

향후계획	생산공정과 품질을 개선한 2세대 배양액 연구개발 및 제품라인 확대

11. 그 밖에 투자의사결정에 필요한 사항

가. 지식재산권 현황

당사는 현재 총 134건의 지식재산권을 보유하고 있습니다. 특허권은 53건의 등록과 PCT를 포함한 43건의 출원을 합하여 총 96건이 있으며, 상표권은 등록 31건, 출원7건을 포함하여 총 38건이 있습니다.

구분	국내	해외	PCT	합계

특허권	등록	26	27	-	53

출원	9	19	15	43

상표권	등록	24	7	-	31

출원	-	5	2	7

합계	134

- 특허권

구분	내 용	권리자	국 가	출원일	등록일	적용제품

1	ZNF281을 발현하는 제대혈 유래 만능 줄기세포의 분리방법 (Isolating method for umbilical cord blood-derived pluripotent stem cells expressing ZNF281)	서울대학교 산학협력단
(전용실시권: 강스템바이오텍)	한국	2009.03.20	2010.03.23	줄기세포
분리배양
원천기술

2	PCT	2010.03.03	해당없음

3	일본	2011.09.20	2016.09.28

4	일본 (분할출원)	2015.01.05	2016.11.11

5	중국	2011.10.14	2015.07.22

6	유럽	2011.10.19	2018.12.13

7	러시아	2011.10.18	2014.04.10

8	말레이시아	2011.09.20	2017.02.28

9	호주	2011.10.18	2014.10.09

10	베트남	2011.09.20	2018.10.17

11	인도	2011.10.18	2019.01.01

12	인도네시아	2011.09.20	2018.05.15

13	ZNF281을 발현하는 제대혈 유래 줄기세포의 대량 배양방법	서울대학교 산학협력단
(전용실시권: 강스템바이오텍)	한국	2009.09.14	2012.06.14	줄기세포
분리배양
원천기술

14	한국
(분할출원)	2014.04.14	2016.05.31

15	PI3K／AKT／GSK3 경로를 통해 성체줄기세포의 증식, 다분화능 및 재프로그래밍을 촉진하는 CD49f (CD49f Promoting Proliferation, Multipotency and Reprogramming of Adult Stem Cells through PI3K/AKT/GSK4 Pathway)	강스템바이오텍	PCT	2011.02.18	해당없음	줄기세포
분리배양
원천기술

16	미국	2012.09.28	2015.09.22

17	중국	2012.10.18	2015.06.10

18	마카오	2012.10.18	2017.10.26

19	miRNA의 발현 억제를 이용한 성체줄기세포의 노화 억제방법	강스템바이오텍	한국	2011.03.31	2013.08.19	줄기세포
분리배양
원천기술

20	줄기세포를 유효 성분으로 함유하는 면역질환 또는 염증 질환의 예방 또는 치료용 조성물	강스템바이오텍	한국	2013.02.21	2015.04.08	퓨어스템

21	PCT	2013.02.22	해당없음

22	ＮＯＤ２의 아고니스트를 처리한 줄기세포 또는 그 배양물을 포함하는 면역질환 또는 염증질환의 예방 또는 치료용 약학조성물 (Pharmaceutical Composition Comprising Stem Cells Treated with NOD2 Agonist or Culture Thereof for Prevention and Treatment of Immune Disorders and Inflammatory Diseases)	강스템바이오텍	한국	2011.08.19	2015.01.02	아토피
크론병

23	PCT	2011.08.19	해당없음

24	일본	2013.02.22	2015.09.11

25	중국	2013.03.22	2016.08.24

26	유럽	2013.03.21	2019.02.14

27	미국	2013.04.09	2016.06.29

28	비만세포 과립을 처리한 줄기세포 또는 그 배양물을 포함하는 면역질환 또는 염증질환의 예방 또는 치료용 약학조성물	강스템바이오텍	한국	2015.09.24	2017.08.02	아토피

29	PCT	2015.09.24	해당없음	아토피

30	DNA메탈기전달효소 억제제를 처리한 줄기세포 또는 그 배양물을 포함 하는 면역질환 또는 염증질환의 예방 또는 치료용 약학조성물	강스템바이오텍	한국	2014.03.06	2015.04.24	크론병

31	인터페론-감마 또는 인터류킨-1베타를 처리한 줄기세포 또는 그 배양물을 포함하는 면역질환 또는 염증질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물	강스템바이오텍	PCT	2015.09.25	해당없음	크론병

32	제대혈 유래 다분화능 줄기세포 및 이를 함유하는 허혈성괴사질환 치료용 세포치료제	강스템바이오텍	한국	2006.10.19	2008.03.05	허혈성
하지질환

33	제대혈 또는 지방조직유래 성체줄기세포를 함유한 항암용 조성물	강스템바이오텍	한국	2009.04.15	2013.04.24	항암제

34	제대혈 유래 중간엽 줄기세포의 세포외기질을 유효성분으로 함유하는 암치료용 약제학적 조성물 (Pharmaceutical Composition For The Treatment Of Cancer, Containing An Extracellular Matrix Of Mesenchymal Stem Cells Derived From Umbilical Cord Blood As An Active Ingredient)	강스템바이오텍	한국	2012.06.26	2014.06.30	항암제

35	PCT	2011.01.13	해당없음

36	Oct-4, Cripto-1, ABCG2 또는 에스트로겐 수용체를 마커로 이용한 줄기세포 또는 종양줄기세포의 검출방법 및 항암물질의 스크리닝 방법	강스템바이오텍	한국	2006.11.28	2008.08.01	항암제

37	성체 줄기세포로부터 췌장 베타 유사세포를 제조하는 방법	강스템바이오텍	한국	2011.02.18	2013.11.25	당뇨병

38	피부세포로부터 기능성 인슐린생산 세포의 직접 제조 방법	강스템바이오텍/
서울대학교 산학협력단	한국	2012.10.24	2015.02.02	당뇨병

39	HMGA2를 이용하여 비신경세포로부터 리프로그래밍된 유도신경 줄기 세포를 제조하는 방법 (Method for Producing Reprogrammed Induced Neural Stem Cells from Non-Neuronal Cells Using HMGA2)	강스템바이오텍/
서울대학교 산학협력단	한국	2014.04.04	2018.06.18	유도신경
줄기세포

40	호주	2015.10.19	2017.10.16

41	PCT	2014.04.04	해당없음

42	일본	2015.10.05	2018.03.28

43	러시아	2015.10.19	2018.01.15

44	개의 제대혈, 태반 및 개 태아의 심장 유래 다분화능 성체줄기세포, 그 제조방법 및 이를 함유하는 세포 치료제	강스템바이오텍	한국	2006.05.12	2007.12.31	동물
줄기세포

45	말과동물 양수 유래 다분화능 줄기세포 및 그 제조방법 (Equine Amniotic Fluid-Derived Multipotent Stem Cells and a Method for Producing the Same)	강스템바이오텍	한국	2011.09.07	2014.03.24	동물
줄기세포

46	PCT	2011.09.07	해당없음

47	일본	2013.03.07	2015.10.14

48	미국	2013.04.24	2016.01.12

49	영국	2013.04.04	2018.08.15

50	프랑스	2013.04.04	2018.08.15

51	독일	2013.04.04	2018.08.15

52	말과동물 양막-유래 중간엽 줄기세포 (Equine Amniotic Membrane-Derived Mesenshymal Stem Cells)	강스템바이오텍	PCT	2012.11.22	해당없음	동물
줄기세포

53	한국	2011.11.22	2018.10.02

54	미국	2014.05.22	2017.05.16

55	개과동물 양막-유래 다분화능 줄기세포 (Canine Amniotic Membrane-Derived Multipotent Stem Cells)	강스템바이오텍	PCT	2012.12.06	해당없음	동물
줄기세포

56	미국	2014.06.05	등록진행중

57	퇴행성 뇌질환을 예방, 개선 또는 치료하는 유황의 법제방법 및 상기 방법 으로 법제된 유황	강스템바이오텍/ 원광대 산학협력단	한국	2014.10.08	2016.07.18	신경계질환

58	퇴행성 신경계질환에 유효한 오공을 포함하는 복합약침의 제조방법 및 상기 방법으로 제조 된 복합약침	강스템바이오텍/ 원광대 산학협력단	한국	2014.10.10	2016.09.26	신경계질환

59	뇌신경세포 보호 기능이 있는 천연물 조성물 및 그를 이용한 건강 음료	강스템바이오텍/ 원광대 산학협력단	한국	2014.10.08	2016.11.01	신경계질환

60	GDF11을 포함하는 조성물 및 그의 용도	강스템바이오텍	PCT	2016.12.02	해당없음	화장품원료

61	한국	2016.02.04	2017.12.13

62	한국
(분할출원)	2017.09.19	2018.08.24

63	고함량의 성장인자를 함유한 줄기세포 유래 엑소좀	강스템바이오텍	PCT	2017.01.12	해당없음	화장품 원료

64	SOD-3 형질도입 중간엽 줄기세포를 유효성분으로 포함하는 염증성 질환 예방 또는 치료용 조성물	강스템바이오텍	PCT	2016.09.15	해당없음	아토피, 건선

65	비신경 세포를 이용한 유도신경줄기세포의 제조방법	강스템바이오텍/
서울대학교 산학협력단	한국	2016.05.25	2017.09.11	신경계질환

66	PCT	2016.05.25	해당없음

67	연골 무세포 파쇄물 및 줄기세포를 포함하는 연골분화 촉진용 복합체 및 그의 용도	강스템바이오텍	PCT	2017.07.04	해당없음	퇴행성관절염

68	한국	2017.07.04	2018.09.18