제테마 반기보고서 (2024.06)
7. 기타 참고사항

1. 지적재산권 등 보유현황

가. 당사의 지적재산권 보유현황은 다음과 같습니다.

번호	구분	내용	출원일	출원번호	권리자	등록일	적용제품	출원국

1	특허	피부상태측정장치	2008.08.22	1020080082409	(주)제테마	2011.07.04	-	KR

2	특허	근적외선 형광체가 결합된 양친성 히알루론산 복합체 나노입자를 포함하는 암진단용 조영제	2008.10.01	1020080096838	전용실시권	2011.10.10	-	KR

3	특허	약물전달체	2008.05.29	1020080050271	(주)제테마	2011.10.25	-	KR

4	특허	방사선을 이용한 생분해성 고분자 재료상의 생체 분자 고정화 및 패턴형성방법	2008.09.09	1020080088889	전용실시권	2011.10.28	-	KR

5	특허	방사선을 이용한 가교화된 생분해성 고분자 나노복합체의 제조방법및 이에 의하여 제조되는 생분해성 고분자 나노복합체	2010.05.27	1020100049841	전용실시권	2012.08.21	-	KR

6	특허	벤조일 키토산을 유효성분으로 포함하는 피부손상치료용조성물	2011.06.10	1020110056407	(주)제테마,경희대학교 산학협력단	2013.06.20	-	KR

7	특허	국소 주사용 조성물	2019.02.08	1020190015232	(주)제테마	2020.01.06	국소주사제	KR

8	특허	신규 안면 및 신체 리프팅용 봉합사	2016.01.28	1020160010922	전용실시권	2017.01.24	리프팅실	KR

9	특허	신규 안면 및 신체 리프팅용 봉합사	2017.01.24	1.801E+09	㈜제테마	2020.06.02	리프팅실	TH

10	특허	신규 안면 및 신체 리프팅용 봉합사	2017.01.24	‘2018129623	㈜제테마	2020.06.05	리프팅실	RU

11	특허	독소의 제조방법	2019.03.29	1020190036921	㈜제테마	2021.01.25	보툴리눔톡신	KR

12	특허	배지 조성물	2019.03.29	1020190036922	㈜제테마	2020.12.24	보툴리눔톡신	KR

13	특허	신규 안면 및 신체 리프팅용 봉합사	2017.01.24	2018-559659	전용실시권	2021.02.19	리프팅실	JP

14	특허	MEDIUM COMPOSITION	2020.03.30	109110848	㈜제테마	2021.10.11	보툴리눔톡신	TW

15	특허	METHOD OF PREPARING TOXIN	2020.03.30	109110847	㈜제테마	2021.11.15	보툴리눔톡신	TW

16	특허	METHOD OF PURIFYING BOTULINUM TOXIN	2020.04.15	109112678	㈜제테마	2021.11.15	보툴리눔톡신	TW

17	특허	국소 주사용 조성물	2020.02.06	2.021E+09	㈜제테마	2022.07.25	국소주사제	RU

18	특허	보툴리눔 독소의 정제방법	2020.04.13	1020200044717	㈜제테마	2022.09.21	보툴리눔톡신	KR

19	특허	신규 안면 및 신체 리프팅용 봉합사	2017.01.24	16/073,219	전용실시권	2022.12.13	리프팅실	US

20	특허	신규 안면 및 신체 리프팅용 봉합사	2017.01.24	PCT/KR2017/000831	전용실시권	-	리프팅실	PCT

21	특허	신규 안면 및 신체 리프팅용 봉합사	2017.01.24	1-2018-02952	전용실시권	2023.12.06	리프팅실	VN

22	특허	국소 주사용 조성물	2020-02-06	PCT/KR2020/001686	㈜제테마	-	국소주사제	PCT

23	특허	보툴리눔 독소의 정제방법	2020.04.13	1020200044716	㈜제테마	2023.03.27	보툴리눔톡신	KR

24	특허	보툴리눔 독소의 제조방법	2020.04.13	102020044718	㈜제테마	2023.01.02	보툴리눔톡신	KR

25	특허	보툴리눔 독소의 제조방법	2020.04.13	1020200044719	㈜제테마	2023.03.27	보툴리눔톡신	KR

26	특허	METHOD OF PREPARING TOXIN	2020.03.30	PCT/KR2020/003458	㈜제테마	-	보툴리눔톡신	PCT

27	특허	MEDIUM COMPOSITION	2020.03.30	PCT/KR2020/003462	㈜제테마	-	보툴리눔톡신	PCT

28	특허	METHOD OF PURIFYING BOTULINUM TOXIN	2020.04.15	PCT/KR2020/005041	㈜제테마	-	보툴리눔톡신	PCT

29	특허	METHOD OF PURIFYING BOTULINUM TOXIN	2020.04.15	PCT/KR2020/005042	㈜제테마	-	보툴리눔톡신	PCT

30	특허	METHOD OF PURIFYING BOTULINUM TOXIN	2020.04.15	109112679	㈜제테마	2023.04.01	보툴리눔톡신	TW

31	특허	가교 처리된 히알루론산 조성물의 가교율 측정방법	2020.12.18	1020200178601	㈜제테마,충남대학교산학협력단	2023.04.25	필러	KR

32	특허	히알루론산 필러 조성물의 제조에 사용되는 용액 및 이를 이용한 히알루론산 필러 조성물	2021.02.09	1020210018111	㈜제테마	2023.09.18	필러	KR

33	특허	국소 주사용 조성물	2020.02.06	1-2021-01479	㈜제테마	2023.11.24	국소주사제	VN

34	특허	국소 주사용 조성물	2020.02.06	2020800056829	㈜제테마	2024.05.28	국소주사제	CN

35	특허	국소 주사용 조성물	2020.02.06	2021-524005	㈜제테마	2023.02.01	국소주사제	JP

36	특허	A Method for Producing a Toxin	2021.09.28	2021128380	㈜제테마	2023.02.06	보툴리눔톡신	RU

37	특허	A Composition for Culturing Bacteria	2021.09.28	2021128379	㈜제테마	2022.11.02	보툴리눔톡신	RU

38	특허	A Purification Method of Botulinum Toxin	2021.09.28	2021128381	㈜제테마	2023.10.12	보툴리눔톡신	RU

39	특허	A Purification Method of Botulinum Toxin	2021.09.28	2021128382	㈜제테마	2023.05.02	보툴리눔톡신	RU

40	특허	코그가 형성된 리프팅실의 제조 시스템 및 이에 의해 제조된 리프팅실	2022.10.25	1020220138341	㈜제테마	2023.03.30	리프팅실	KR

41	특허	PURIFICATION METHOD OF BOTULINUM TOXIN	2022.11.25	111145121	㈜제테마	2024.05.01	보툴리눔톡신	TW

42	특허	코그가 형성된 리프팅실의 제조 시스템 및 이에 의해 제조된 리프팅실	2023.04.10	PCT/KR2023/004777	㈜제테마	-	리프팅실	PCT

43	특허	보툴리눔 독소 생산성을 증가시키는 방법	2023.09.06	PCT/KR2023/013355	㈜제테마	-	보툴리눔톡신	PCT

44	특허	보툴리눔 독소의 정제방법	2023.09.07	PCT/KR2023/013358	㈜제테마	-	보툴리눔톡신	PCT

나. 당사의 해외지역 제품 등록현황은 다음과 같습니다.

국가	인증	허가	신고	합 계

히알루론산필러	인젝터	리프팅실	화장품	인증소계	히알루론산필러	인젝터	리프팅실	화장품	허가소계	히알루론산필러	인젝터	리프팅실	화장품	신고소계

우크라이나	-	-	-	-	-	2	-	-	-	2	-	-	-	-	-	2

베트남	-	-	-	-	-	1	-	-	-	1	-	-	-	-	-	1

러시아	-	-	-	-	-	7	-	1	-	8	-	-	-	4	4	12

카자흐스탄	-	-	-	-	-	3	-	-	-	3	-	-	-	-	-	3

쿠웨이트	-	-	-	-	-	4	-	-	-	4	-	-	-	-	-	4

몰도바	-	-	-	-	-	1	-	-	-	1	6	-	-	-	6	7

우즈베키스탄	-	-	-	-	-	2	-	-	-	2	-	-	-	1	1	3

시리아	-	-	-	-	-	1	-	-	-	1	-	-	-	-	-	1

인도네시아	-	-	-	-	-	3	-	-	2	5	-	-	-	-	-	5

유럽	2	1	-	-	3	-	-	-	-	-	-	-	-	4	4	7

코스타리카	-	-	-	-	-	2	-	-	-	2	-	-	-	3	3	5

필리핀	-	-	-	-	-	3	-	-	-	3	-	-	-	-	-	3

투르크메니스탄	-	-	-	-	-	1	-	-	-	1	-	-	-	-	-	1

아제르바이잔	-	-	-	-	-	1	-	-	1	2	-	-	-	-	-	2

페루	-	-	-	-	-	2	-	-	-	2	-	-	-	-	-	2

브라질	-	-	-	-	-	4	-	-	1	5	-	-	-	-	-	5

리투아니아	-	-	-	-	-	1	-	-	-	1	-	-	-	-	-	1

아르헨티나	-	-	-	-	-	1	-	-	-	1	-	-	-	-	-	1

이라크	-	-	-	-	-	1	-	-	-	1	-	-	-	1	1	2

태국	-	-	-	-	-	1	-	-	-	1	-	-	-	-	-	1

이스라엘	-	-	-	-	-	1	-	-	-	1	-	-	-	-	-	1

멕시코	-	-	-	-	-	1	-	-	-	1	-	-	-	-	-	1

뉴질랜드	-	-	-	-	-	3	-	-	-	3	-	-	-	-	-	3

에콰도르	-	-	-	-	-	1	-	-	-	1	-	-	-	-	-	1

대만	-	-	-	-	-	1	-	-	-	1	-	-	-	-	-	1

요르단	-	-	-	-	-	3	-	-	-	3	-	-	-	-	-	3

도미니카공화국	-	-	-	-	-	1	-	-	-	1	-	-	-	-	-	1

크로아티아 (EU)	-	-	-	-	-	2	-	-	-	2	-	-	-	-	-	2

알바니아	-	-	-	-	-	1	-	-	-	1	-	-	-	-	-	1

볼리비아	-	-	-	-	-	1	-	-	-	1	-	-	-	-	-	1

싱가포르	-	-	-	-	-	1	-	-	-	1	-	-	-	-	-	1

중국	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	2	2	2

칠레	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	1	1	1

합계	2	1	-	-	3	57	-	1	4	62	6	-	-	16	22	87

2. 사업부문별 영업의 개황가. 산업의 특성(1) 히알루론산(Hyaluronic acid) 필러히알루론산 필러는 피부의 꺼진 부분을 볼륨감 있게 채워주는 주사제로, 볼륨이 부족한 피부 부위에 채워 넣어서 주름을 펴주는 보충제 역할을 합니다. 보툴리눔 독소를 이용한 주사제가 주름이나 표적을 만드는 근육의 일정기간 마비를 통해 다양한 분야에 적용되는 반면에, 히알루론산 필러는 단순히 특정 부위를 메우거나 도톰하게 채워주는 용도로 활용되고 있습니다.

필러의 원료로 주로 쓰이는 히알루론산은 인체의 결합조직, 상피 및 신경조직 등에 고루 분포되어 있는 높은 생체적합성을 가지는 안전한 생체재료로써 산업적으로는 정형외과, 안과, 피부과, 성형외과, 상처치료, 약물전달시스템, 화장품, 건강식품 등 다양한 응용 범위를 가집니다.

히알루론산은 피부, 관절, 근육, 골격, 혈액, 림프, 태반, 눈, 연골 활액 등 거의 모든 조직에 존재하며, 섬유아세포(fibroblast), 활막세포(synovial cell), 내피세포(endothelial cell), 평활근 세포(smooth muscle cell), 외막세포(adventitial cell), 난모세포(oocyte) 등 대부분의 세포는 소량의 히알루론산을 생성할 수 있는 것으로 알려져 있습니다.

히알루론산은 그 구조적인 특성으로 인하여 많은 양의 수분을 함유할 수 있으며, 삼투압을 유지하여 체내 수분의 균형을 유지하고 피부의 항상성을 유지할 수 있는데, 인체 내에서 크게 1) 공간을 채우고(space-filling), 2) 구조를 지탱하며(structure-stabilizing), 3) 세포를 보호하는(cell-protective) 역할을 담당합니다.

히알루론산은 효소작용에 의한 분해(enzymatic degradation)와 ROS(reactive oxygen species)에 의해 그 수명이 피부에서는 24시간 미만이며, 다른 부위에서도 0.5일 ~수일 정도로 짧기 때문에, 의약품이나 의료기기에 적용하기 위하여 히알루론산의 수명을 늘이기 위한 별도의 기술이 필요합니다.

피부 미용에 활용되는 필러는 크게 피부속에서도 존재하는 다당류의 일종인 히알루론산을 기반으로 하는 더말 필러(Fillers Hyaluronic Acid Based Dermal)와 칼슘/콜라겐(Collagen) 필러, PMMA(Particle and Polymer)필러로 구분됩니다. 당사는 지속시간의 연장과 함께 사용목적에 적합한 점탄성을 확보한 히알루론산 필러(Fillers Hyaluronic Acid Based Dermal) 계열의 제품 생산/판매 사업을 영위하고 있습니다. [필러 성분별 비교]

원료	히알루론산	콜라겐	칼슘	PMMA

지속성	6-18개월	2년	1~2년	5년

주재료	히알루론산	칼슘, 미네랄	동물성단백질	고농축콜라겐

장점	피부의 주성분을 사용하여안정성이 높고 제거가 용이	지속시간이 비교적 길고점성과 탄성이 좋음	비교적 지속시간이 김	지속시간이 반영구적

단점	지속성이 짧은편	제거가 어렵고 피부가 얇은 사람은 시술 불가	제거가 어렵고 알레르기반응이 일어날 수 있음	제거가 어렵고 완전 흡수가 불가능

(출처 : 당사 자료)

(2) 보툴리눔 톡신

보툴리눔 독소는 근육 이완작용을 이용해 눈가의 근육이 떨리는 안검경련을 치료하다가 안검경련은 물론이고 눈가나 미간의 주름도 없어지는 것에 착안해서 오늘날 주름치료의 대명사처럼 쓰이고 있습니다.

보툴리눔 독소가 인체에 유입되면 신경세포의 말단 부분에 접합하여 신경세포 안으로 들어 가고, 이 독소는 신경세포내에서 근육수축 작용을 조절하는 아세틸콜린(Acetylcholine) 분비 작용을 방해하게 됩니다. 신경세포의 아세틸콜린 분비에 필수적인 작용을 하는 SNAP-25 단백질을 절단하여 그 기능을 못하게 함으로써 아세틸콜린을분비하지 못하도록 합니다. 이렇게 아세틸콜린의 신경자극을 받지 못한 근육은 수축을 할 수 없게 됩니다.

이러한 보툴리눔 독소의 작용시간은 독소에 노출된 후 6~36 시간에 나타나기 시작하여 7~14일이면 최고의 효과를 나타냅니다. 이런 독소에 의한 근육 이완 상태는 약 3~6개월 정도 지속되는데, 그 후 점차 원래 있던 신경세포의 말단 주위에 새로운 신경 말단이 생성됨으로써 신경근접합부위가 기능을 회복하여 다시 근육을 수축시킬 수 있는 원상태로 돌아가게 됩니다.

이렇게 보툴리눔 독소 의약품은 뇌로부터의 신경자극흐름을 특정 근육에서 특정 기간 동안 정지시킬 수 있고, 특정 기간이 지나면 다시 신경전달흐름을 정상적으로 되돌려, 다시 근육을 수축할 수 있게 해주는 특징이 있습니다. 즉 보툴리눔 독소는 신경전달흐름을 잠시 끊음으로써 근육이 교정될 수 있는 기회, 즉 교정기간을 갖게 해주는 특징이 있습니다.

보툴리눔 독소는 현재 8종류(A~H형)가 있으며 그 중 A형과 B형만 의약품으로 개발되어 사용되고 있습니다. 신경전달흐름을 원하는 부위만, 원하는 기간에 차단시킬 수있는 물질을 찾고 있던 의학적 채워지지 않은 요구(medical unmet need)가 보툴리눔 독소 의약품에 의하여 드디어 조금씩 해소되어가고 있으며, 그 의약품시장은 시간이 갈수록 확대되며 이로 인해 보툴리눔 바이오 의약품은 많은 신경-근육 질환 분야에 적용되고 있습니다. [보툴리눔 독소의 적용 가능 분야]

구 분	적용 가능 분야

안과(Ophthalmology)	사시, 반측안면경련, 안검경련

내분비과(Exocrine gland hyperactivity)	다한증

신경과(Neurology)	소아 뇌성마비, 뇌졸중 후 근육강직, 편두통, 요통

소화기과(Gastroentrology)	식도 근육 경련

피부과, 성형외과	주름제거, 사각턱· 종아리 교정

비뇨기과(Urology)	전립선 비대증

부인과(Gynaecology)	요실금

기 타	성대 결절·교정, 치질·치열

(3) 리프팅실리프팅실은 상처 부위를 봉합하는 실을 이용해서 처진 피부나 신체 부위를 당겨줘서 보다 젊어 보이게 하는 시술에 사용하고 있습니다. 사용하는 실은 이미 외과 수술에서 사용하기 때문에 얼굴에 사용하더라도 문제가 없으며, 최근에는 녹는 실을 이용해서 미용분야에 시술을 많이하고 있습니다.

재료에 따른 분류로는 녹지 않는 실과 녹는 재료가 있으며, 녹는 실로는 PDO를 주로사용하고 있으며 이밖에 PLLA 나 PCL 성분의 실이 주로 사용됩니다. 모양에 따른 분류로는 돌기가 없는 모노실과 돌기가 있는 코그실, cone 모양의 깔대기형을 가지고 있는 실로 구분됩니다.

실을 이용한 리프팅 시술은 2003년 APTOS실, 2007년 실루엣리프트가 소개되면서 시작되었고, PDO를 이용한 녹는 성분의 실이 보급이 되면서부터 크게 유행하기 시작했습니다. 초기에는 돌기가 없는 PDO 실이었고, 차차 모양이 변형되면서 다양한 모양의 실이 나오기 시작했습니다. [실리프팅의 세대별 특징]

세대	생분해성	성분	제조방법	방향성

1세대	녹는 실	Polydioxanone(PDO)	Mono type	코그 없음

2세대	녹는 실	Polydioxanone(PDO)	Cutting cog	양방향 코그형

3세대	녹는 실	Polydioxanone(PDO)
Poly L-lactic acid(PLLA)	Molding cog	양방향 코그형

4세대	녹는 실	Polydioxanone(PDO)
Polycarprolactone(PCL) 중합체	Molding cog	Dual action
(견인과 고정 동시역할)

리프팅실은 단독으로도 시장성이 있지만, 당사가 보유한 히알루론산 필러와 병합으로 시술시에는 더 큰 부가가치를 만들어낼 수 있는 잠재력이 있습니다.

나. 산업의 연혁(1) 필러(Filler)

필러(Filler)는 피부의 꺼진 부분을 볼륨감 있게 채워주는 주사제로, 볼륨이 부족한 피부 부위에 채워 넣어서 주름을 펴주는 보충제 역할을 하기 위해 개발되었습니다. 이러한 필러는 최초로 얼굴의 결손된 부위를 메꾸기 위해 환자의 다른 부위의 지방조직을 이식하는 것으로부터 유래되었으며 이후 기존에 사용하던 제제로 인한 부작용을 개선하고 더 좋은 성능을 가진 제제를 새롭게 개발하는 과정을 거치며 현재에 도달하게 되었습니다.

필러의 주요한 종류와 연혁별 변화는 아래와 같습니다. [필러 연혁 - 시대별 주요 성분 변동]

성 분	시기	특 징	비 고

지방(Fat)	1893년	-독일 의사 노이버(Dr. Neuber)에 의해 환자 팔의 지방조직을 얼굴결손 부위에 이식
-1911년에 브루닝 박사(Dr. Bruning)가 최초로 주사기를 이용하여 지방주입(fat injection)을 시도	-

액상 실리콘
(Liquid silicone)	1940년대	-인공 합성물질로 유방확대를 위해 사용
-FDA에서 1994년과 1997년 Silikon® 1000과 AdatoSil® 5000이라는 실리콘 주사액을 안과 적응증으로만 허가	1991년 FDA금지 약물 규정

소 콜라겐
(Bovine Collagen)	1980년대	-앨러간사에 합병된 이나메드(INAMED)사가 1980년대 Zyderm® I, II와 Zyplast® FDA 승인 받음
-소콜라겐은 유지기간이 3~6개월로 짧고, 시술 전 피부 테스트를 받아야 하는 불편함	현재 주사형 필러의 인식을 갖게 해 준 필러

돼지 콜라겐
(Porcine Collagen)	1985년	-Fibrel®이 1985년 FDA 승인: 복잡한 키트 형태
-돼지 콜라겐으로 미용목적으로 최초의 일반 형태의 주사형 필러는 2004년 등장한 Evolence®로 2008년 FDA에 정식 허가	-

인간 콜라겐
(Human Collagen)	1992년	-매몰형 임플란트인 Alloderm®dl 사용되기 시작
-2003년 FDA 허가를 취득한 CosmoDerm® 1, CosmoDerm® 2, CostmoPlast®가 최초인데 이때 히알루론산 필러가 무르익기 시작한 시기여서 부각되지 못함	-

PMMA
(Polymethyl-methaacrylate)	1992년	-독일의 성형외과 의사인 렘퍼레 박사(Dr. Lemperle)가 개발한 Artecoll®은 PMMA와 소 콜라겐을 1대 3으로 섞어 만든 것	시장에서
주목받지 못함

PAAG
(Polyacrylamide gel)	2001년	-PMMA 외에 대표적 장기작용필러(long acting filler)가 유럽에서 출시된 Auamid®	가슴사용금지

히알루론산
(Hyaluronic acid)	2003년	-레스틸렌이 FDA 승인 받음
-현재, 필러의 대표적 성분	필러의 대중화

CaHA
(CalciumHydroxylapatite)	2006년	-미용목적으로 FDA 승인
-인체 유사물질을 이용한 필러중 가장 긴 유지기간	-

PLLA
(Poly-L-lactic acid)	2009년	-"스컬트라”가 FDA에 미용목적 승인(이전인 1999년 흉터치료, 2004년 지방위축증 적응증으로 승인)	증류수에 녹여
사용

(출처: 보톡스와 필러의 정석(한미의학, 2011))

(2) 보툴리눔 톡신보툴리눔이라는 용어는 검은 소시지를 의미하는 라틴어 보툴루스(botulus)에서 유래되었으며, 보툴리즘(botulism) 또는 소시지 식중독(sausage poisoning)은 고대 유럽에서 검정색 썩은 소시지를 먹은 후 발병되는 식중독의 한 형태로 알려져 왔습니다.

1981년 보툴리눔 A형 독소를 최초로 인간 사시 교정에 사용하게 되었으며, 1987년 테오도르 토모비치(Theodore Thomovich)가 안검경련(blepharospasm) 환자의 치료를 위해 양미간 부위에 보툴리눔 독소를 주사한 후 미간부위의 주름선이 아주 부드러워지고 주름이 없어지는 것을 최초로 발견하여, 미용 목적의 사용가능성에 대해 관심을 가지게 되었습니다. 같은 시기 캐나다 밴쿠버의 안과 의사인 카루더스(Carruthers) 부인 또한 동일한 현상을 관찰하였으며, 피부과 의사인 남편과 함께 양미간 이마 양측 눈가의 주름에 대한 치료를 시작하였습니다.

1988년 미국 앨러간(앨러간)社는 알란 스콧 박사(Dr. Alan Scott)로부터 보툴리눔 A형 독소 판매 권리를 취득하였고, 1989년 미국 식품의약품안전청(FDA)로부터 12세 이상 환자를 대상으로 사시(strabismus, crossed eyes) 치료제로서 보툴리눔 독소 의약품의 사용 승인을 획득하였습니다. 이어 12세 이상 환자룰 대상으로 안검경련(blepharo-spasm), 제7신경장애(VII nerve disorder), 반측안면경련(hemifacial spasm), 국소경련(focal spasm) 치료에 대한 사용 승인을 획득하였습니다.

1991년 앨러간(앨러간)社는 오큘리눔(Oculinum)社 인수 후 제품명을 보톡스로 변경하였고, 이후 1990년대에 보톡스의 주름제거 효과가 피부과 및 성형외과 의사들에게널리 알려져 미국전역에서 주름제거 시술이 증가하였습니다. 2000년 미국 FDA는 성인을 대상으로 한 cervical dystonia(사경) 치료 목적의 보툴리눔 A형 독소 사용을 승인하였고, 2002년 보툴리눔 A형 독소의 미용 목적 사용을 승인하게 되었습니다.

2002년 미국 FDA가 보툴리눔 A형 독소의 피부주름 개선제로 승인하게 된 것이 보툴리눔 독소 의약품 시장의 확대에 획기적인 계기가 되었으며, 미용 의약품(Aesthetic medicine) 영역을 대규모로 개척하게 된 시초라고 할 수 있습니다. 또한, 근육과 신경은 우리의 몸 전체에 분포하고 있으므로 동일한 근육 신경간 작용 메커니즘을 이용하여 보툴리눔 의약품은 뇌성마비 등 근육 신경질환, 다한증, 경련성 방광, 요실금, 두통, 전립선 비대증 등 다양한 질병을 치료할 수 있다는 사실이 계속 발견되면서 임상적응증이 확대되고 있는 추세입니다.

다. 산업의 성장성(1) 히알루론산 필러글로벌 히알루론산 필러 시장은 2022년 38억 달러 수준이었으며 이후 연평균 11.97% 성장률을 보이며 2029년 90억 달러에 달할 것으로 전망됩니다.(자료:Global Hyaluronic Acid Fillers Market Research Report 2023)

비침습적 안면 미용성형 시술이라는 점에서 히알루론산 필러 시장은 보툴리눔 톡신 시장의 성장과 함께 확대되고 있으며 이렇게 전체 시장 규모가 빠르게 성장함에 따라기존 선두 업체들 또한 빠르게 성장하고 있습니다. 특히 히알루론산 필러 시장에서 프리미엄 브랜드로 인식되고 있는 앨러간의 쥬비덤은 상대적으로 높은 가격대를 유지하면서도 보톡스와 함께 신흥시장을 비롯한 글로벌 시장에서 여전히 10% 이상의 높은 매출 성장률을 보이고 있습니다.국내시장의 경우 톡신과 유사하게 시장 초기 단계에 앨러간의 쥬비덤과 갤더마의 레스틸렌 등 외국 브랜드가 지배적이었으나 LG화학이 국산 히알루론산 필러를 출시하고 이후 휴젤, 메디톡스 등이 수입품 대비 낮은 가격으로 시장에 진입하며 시장 점유율을 빠른 속도로 늘려나갔습니다.

(2) 보툴리눔 톡신보툴리눔 톡신 시장은 크게 미용 톡신 시장과 치료용 톡신 시장으로 구분되며 이 중 당사와 직접적인 연관이 있는 시장은 미용 톡신 시장입니다. 미용 목적과 치료용 목적을 모두 포함한 전세계 톡신 시장 규모는 2012년 22억달러에서 2018년까지 연간 12% 성장하여 2018년 기준 43억 달러(약 5.2조원) 수준이었으며 향후 6년간 연평균 8.4% 수준의 성장세를 보이며 2024년 70억 달러(약 8.4조원) 규모에 도달할 것으로 예상됩니다.

세계 최대 톡신 시장은 미국으로 2018년 기준 약 3.3조원 규모로 추정되며 전세계 톡신 시장 중 약 60% 수준의 점유율을 차지하고 있습니다. 이 중 당사와 직접적인 연관이 있는 미용 톡신 시장이 약 1.3조원 규모이며 치료용 톡신 시장은 2조원으로 미용 시장 대비 50% 이상 큰 규모를 형성하고 있습니다.

유럽을 비롯하여 한국과 중국으로 대표되는 신흥국을 포함하는 미국 외 톡신 시장 규모는 2018년 기준 2조원 규모로 추정되며 이 중 국내 톡신 시장의 규모는 약 1,200억원 수준으로 추산됩니다. 국내 시장의 경우 미국과 달리 거의 대부분이 미용 목적의 보툴리눔 톡신이 차지하고 있는 상황이나, 미에 대한 관심 증대와 가격 인하추세로 인한 수요증가에 힘입어 시장이 성장할것으로 예상됩니다.

라. 경기변동과의 관계, 계절적 요인 및 제품의 라이프사이클당사 주요 제품들의 경우, 질병/질환의 치료보다 성형/미용 목적으로 사용 빈도가 높기 때문에 치료목적의 의약품 대비 경기변동에 민감하다고 추측하는 것이 일반적입니다. 그러나 이러한 선입견과 다르게 세계 경기침체 등의 외부환경 변화와 관계없이보툴리눔 톡신/히알루론산 필러 등 안면미용 시장은 지속적으로 성장하는 추이를 나타내고 있습니다. 오히려 경기침체기에 고가의 성형시술이나 고가의 장비를 필요로 하는 외과적 시술보다 소비자들이 상대적으로 저렴한 필러 시술을 선택하여 경기 침체기에 매출이 증가하는 경향도 나타납니다. 이처럼 보툴리눔 톡신/히알루론산 필러관련 시술은 고가의 성형시술 대비 상대적으로 가격 접근성이 높기에 신흥국의 경제성장과 함께 다양한 지역을 중심으로 시장 성장이 가속화되고 있습니다.

안면 미용 관련 제품군은 계절적으로 특히, 방학 및 휴가기간 동안 미용성형 시술을 받는 환자의 증가로 인하여 매출이 집중되는 경향이 있으며, 국내의 경우 설과 추석과 같이 명절 전에 시술이 늘어나는 것이 일반적입니다.

그리고 보툴리눔 톡신과 히알루론산 필러 등 얼굴용 주사제(Facial Injectables) 시술은 영구적이지 않으며, 지속기간이 제한적(일반적으로 보툴리눔 톡신의 경우 최대6개월/ 히알루론산 필러의 경우 약6 ~ 12개월)이라는 특징이 있습니다. 이와 같은 미용 시술과 동일한 효과를 창출할 수 있는 대체수단이 사실상 없기에, 시술자들의 재구매(재시술)율은 일반 제품 대비 높은 수준으로 추정됩니다. 또한 중국, 중동, 남미 등 신흥개발국가는 아직 안면미용 시장이 성장 초기단계이므로 점차 보툴리눔 톡신과 히알루론산 필러가 시장에서 가장 대중적인 시술로 자리잡을 것으로 예측되고 있어 향후에도 상당히 긴 라이프사이클이 지속될 것으로 예상됩니다.

마. 경쟁요소(1) 히알루론산 필러

(가) 글로벌 시장전세계적으로 필러 시장은 스위스 갤더마의 레스틸렌과 미국 앨러간의 쥬비덤이 시장을 선도하고 있습니다. 하지만 보툴리눔 톡신과 달리 독소 규제가 존재하지 않고 임상시험의 절차도 상대적으로 간소하기 때문에 유럽을 비롯하여 한국 등 전세계적으로 100 개 이상의 생산업체가 존재하며, 경쟁수준이 매우 높습니다. 이에 따라 병원 등으로의 납품 시 기본적으로 가격 인하의 압박이 존재하나 필러의 특성상 부종, 홍반, 괴사 등 부작용이 존재하기 때문에 안전성이 높고 품질이 충분히 검증된 제품에 대한 소비자들의 충성도가 높은 시장입니다. 따라서 수많은 경쟁업체가 있음에도 불구하고 품질과 안전성을 기반으로 차별성 확보와 브랜드 충성도 구축을 이뤄낸 앨러간의 쥬비덤과 갤더마의 레스틸렌이 시장 초기 단계부터 현재까지 높은 수준의 점유율을 견고히 유지하고 있는 상황입니다.

(나) 국내 시장수입품이 지배하던 시장 초기에 LG화학이 국산 히알루론산 필러를 출시하였으며, 성능 수준에서 큰 차이가 없으면서도 수입품 대비 저렴한 가격을 바탕으로 시장에 진입하여 앨러간의 쥬비덤 등 글로벌 기업들의 브랜드가 과점하고 있던 시장을 빠른 속도로 잠식해 나갔습니다. 이러한 저가 제품들의 진입으로 인하여 시장의 수요가 상승함과 동시에 미에 대한 대중들의 관심이 증가하여 전체 시장은 빠른 속도로 성장하였으며 보툴리눔 톡신에 비해 상대적으로 진입 장벽이 낮은 필러 시장의 특성상 수많은 경쟁업체들이 진입하게 되었습니다. 현재 국내 필러 시장은 2017년을 기점으로 변화하기 시작하여 신규 생산업체 수가 줄어면서 초기 성장 단계를 지나 재편(Consolidation)의 단계로 진행되고 있다고 판단되며, 허가를 받은 제품들 중 실제로 유의미한 매출을 보이는 몇몇 제품들로 업계가 재편되고 있는 상황으로 판단됩니다.

(2) 보툴리눔 톡신 (Botulinum Toxin)(가) 글로벌 시장보툴리눔 독소 의약품 시장은 전세계적으로 소수의 회사만 경쟁하는 과점시장의 형태입니다. 대륙별로 살펴보면 북미지역에서는 미국 앨러간 및 Solstice Neuroscience유럽에서는 프랑스의 입센과 독일의 머츠, 아시아 지역에서는 중국의 Lanzhou Institute과 대한민국의 메디톡스, 휴젤, 대웅제약 등이 있습니다. 이 중 보툴리눔 A형 독소 제품은 미국 앨러간의 보톡스, 프랑스 입센의 디스포트, 독일 머츠의 제오민, 중국Lanzhou Institute의 BTXA 및 한국의 메디톡스, 휴젤, 대웅제약 등의 제품이 있습니다. 한편으로 보툴리눔 B형 독소 제품으로는 현재 미국 Solstice Neuroscience의 Myobloc이 유일한 상황입니다.

보툴리눔 톡신 바이오의약품 시장의 경우 기본적으로 보툴리눔 독소 균주 확보 자체가 매우 어려우며 이를 기반으로 한 배양과 핵심 단백질 추출 등을 위한 연구 및 제조공정 확보의 높은 난이도, 임상시험과 승인 절차까지의 까다로운 규제 등으로 인하여신규진입이 매우 어려운 시장입니다. 이에 따라 글로벌 보툴리눔 톡신 제제 시장은 앨러간, 입센, 머츠 등의 과점 형태로 형성되어 있어 가격 인하가 거의 이루어지지 않고 있으며, 해당 3사는 안정적인 시장 점유율을 현재까지 확보하고 있습니다. 이에 메디톡스, 휴젤, 대웅제약 등 국내 업체는 상대적으로 수익성이 높은 글로벌 선진국 시장으로 침투를 지속적으로 시도하고 있습니다. 동남아, 중동, 중남미 일부 국가 등 자국 내 추가적 임상을 요구하지 않는 국가뿐만 아니라 미국과 유럽 등 자국내 별도 임상을 요구하는 선진시장에 대한 진입을 위해 본격적인 파트너쉽 구축 및 국가별 임상을 진행 중인 상황입니다. 또한 국내업체들의 수출 중 높은 비중을 차지했던 중국이 2018년부터 비인가제품의 유입을 막기 위해 본격적으로 따이공 규제를 강화함에 따라 공식 경로를 통한 수출을 위하여 현지 업체와의 파트너십 구축 및 중국 내 별도 임상시험 또한 적극적으로 진행 중인 상황입니다.

(나) 국내 시장

국내 보툴리눔 톡신 시장의 경우 히알루론산 필러 시장과 유사한 경로를 보여왔습니다. 앨러간, 입센, 머츠와 같은 글로벌 기업들은 시장 초기 진입자로서의 이점과 글로벌 기업으로서의 인지도, 자금력 등을 바탕으로 국내 시장에서도 초기에 높은 점유율을 확보하였으나, 2006년 메디톡스를 시작으로 2010년에는 휴젤의 제품이 보톡스 대비 훨씬 저렴한 가격에 출시되기 시작하면서 국내 시장 점유율을 빠르게 잃기 시작하였습니다. 현재는 휴젤과 메디톡스를 비롯한 국내기업들이 90% 이상의 점유율을 확보한 상태입니다.

글로벌 시장에서의 추세와 다르게 국내 시장의 경우 2000년대 중반부터 국내기업들이 시장에 신규로 진입하면서 저가 마케팅을 공격적으로 진행하였으며 이에 따라 가격 경쟁이 매우 심화되었습니다. 기존의 앨러간 등 글로벌 기업들의 제품을 대체할 수 있을 정도의 유사한 품질을 보유하였음에도 불구하고 30~50% 저렴한 가격에 판매됨에 따라 현재 국내 시장은 국내 업체들이 장악하게 되었습니다. 이러한 가격 경쟁의 과정에서 미에 대한 관심 증가로 인하여 전체 시장 규모는 가격 하락에도 불구하고 크게 증가하여왔으나 2014년을 기점으로 국내 업체들의 이익 증가율이 둔화되기 시작하였고 현재는 성숙기에 진입한 단계로 판단됩니다. 최근에는 후발주자 신규 업체들이 수출 허가 취득을 준비하고 있거나 국내 판매 허가를 승인받고자 하는 단계임에 따라 향후 경쟁은 더욱 치열해질 가능성이 있습니다.바. 규제환경보툴리눔 톡신 바이오의약품과 히알루론산 필러는 관련 규정상 각각 의약품과 의료기기로 구분됩니다. 의료기기 및 의약품은 인체에 직접 사용되는 제품이며 건강에 직접적인 영향을 미칠 수 있음에 따라 제조, 판매 및 사후관리까지 각종 법률 및 규정, 고시 등에 의하여 관리되며 규제당국의 감독을 받습니다.

또한 의약품 및 의료기기를 제조하기 위해서는 식품의약품안전처로부터 제조업 허가및 우수한 제품의 생산 및 품질관리시스템을 사전 점검받아 GMP(Good Manufacturing Practice) 인정을 받아야 가능하며, 또한 개별 품목에 대해서 그 안전성과 유효성을 입증할 수 있는 자료를 검토 받아 개별 허가를 취득해야 합니다. GMP는 일회성 승인으로 끝나는 것이 아니라 정기적인 실사를 통해 계속 유지여부를 감시받아야 하며 허가 받은 대로 의약품을 제조하는지부터 시작해서 관리 및 유통까지 전체의 과정이 관리감독의 대상입니다.

국외에서는 유럽의 경우 CE 인증, 미국의 경우 식품의약품안전국(FDA)의 허가 승인을 득해야 하는 등 각 국가별로 엄격하게 관리 감독되고 있으며, 미국과 유럽은 의약품의 효능을 의약품 가치 평가 기준으로 도입하면서 신약 승인 절차가 더욱 까다로워지고 있습니다.

특히 보툴리눔 독소의 경우 독소 자체 혹은 생산 균주는 극소량으로도 다수의 인명을살상할수 있는 생화학 무기의 원천으로 국제적으로 생물무기금지협약(Biological Weapons Convention)의 대상 물질에 해당합니다. 이에 따라 관련 제조 및 획득, 보유, 비축 또는 이전하거나 사용할 경우 모두 신고 혹은 허가의 대상이 됩니다.

또한 보툴리눔 독소는 의약품에 속하는만큼 약사법을 비롯하여 관련 규정 및 고시 등식약처로부터 생물학적 제제의 판매 허가를 받기 위하여 비임상연구부터 임상 시험, 품목 허가 검토 단계를 거쳐 시판 허가를 득하여야 판매가 가능합니다. 이러한 과정에서 임상 1상~3상까지를 실시하여야 하며 안전성과 유효성을 최종적으로 검증받은후 엄격한 심사를 통해 판매 허가가 나오는만큼 관련 규제 환경은 매우 엄격한 편입니다.