제테마 분기보고서 (2021.03)
II. 사업의 내용

1. 사업의 개요 가. 산업의 특성(1) 사업의 개요당사는 안면미용 목적으로 사용되는 히알루론산(Hyaluronic acid) 필러와 보툴리눔 독소(botulinum toxin)를 활용한 바이오 의약품 (biopharmaceuticals), 조직 봉합 및 안면 고정 리프팅실등을 연구개발 및 제조하고 있습니다.(가) 히알루론산(Hyaluronic acid) 필러

히알루론산 필러는 피부의 꺼진 부분을 볼륨감 있게 채워주는 주사제로, 볼륨이 부족한 피부 부위에 채워 넣어서 주름을 펴주는 보충제 역할을 합니다. 보툴리눔 독소를 이용한 주사제가 주름이나 표적을 만드는 근육의 일정기간 마비를 통해 다양한 분야에 적용되는 반면에, 히알루론산 필러는 단순히 특정 부위를 메우거나 도톰하게 채워주는 용도로 활용되고 있습니다.

필러의 원료로 주로 쓰이는 히알루론산은 인체의 결합조직, 상피 및 신경조직 등에 고루 분포되어 있는 높은 생체적합성을 가지는 안전한 생체재료로써 산업적으로는 정형외과, 안과, 피부과, 성형외과, 상처치료, 약물전달시스템, 화장품, 건강식품 등 다양한 응용 범위를 가집니다.

히알루론산은 피부, 관절, 근육, 골격, 혈액, 림프, 태반, 눈, 연골 활액 등 거의 모든 조직에 존재하며, 섬유아세포(fibroblast), 활막세포(synovial cell), 내피세포(endothelial cell), 평활근 세포(smooth muscle cell), 외막세포(adventitial cell), 난모세포(oocyte) 등 대부분의 세포는 소량의 히알루론산을 생성할 수 있는 것으로 알려져 있습니다.

히알루론산은 그 구조적인 특성으로 인하여 많은 양의 수분을 함유할 수 있으며, 삼투압을 유지하여 체내 수분의 균형을 유지하고 피부의 항상성을 유지할 수 있는데, 인체 내에서 크게 1) 공간을 채우고(space-filling), 2) 구조를 지탱하며(structure-stabilizing), 3) 세포를 보호하는(cell-protective) 역할을 담당합니다.

히알루론산은 효소작용에 의한 분해(enzymatic degradation)와 ROS(reactive oxygen species)에 의해 그 수명이 피부에서는 24시간 미만이며, 다른 부위에서도 0.5일 ~수일 정도로 짧기 때문에, 의약품이나 의료기기에 적용하기 위하여 히알루론산의 수명을 늘이기 위한 별도의 기술이 필요합니다.

피부 미용에 활용되는 필러는 크게 피부속에서도 존재하는 다당류의 일종인 히알루론산을 기반으로 하는 더말 필러(Fillers Hyaluronic Acid Based Dermal)와 칼슘/콜라겐(Collagen) 필러, PMMA(Particle and Polymer)필러로 구분됩니다. 당사는 지속시간의 연장과 함께 사용목적에 적합한 점탄성을 확보한 히알루론산 필러(Fillers Hyaluronic Acid Based Dermal) 계열의 제품 생산/판매 사업을 영위하고 있습니다. [필러 성분별 비교]

원료	히알루론산	콜라겐	칼슘	PMMA

지속성	6-18개월	2년	1~2년	5년

주재료	히알루론산	칼슘, 미네랄	동물성단백질	고농축콜라겐

장점	피부의 주성분을 사용하여안정성이 높고 제거가 용이	지속시간이 비교적 길고 점성과 탄성이 좋음	비교적 지속시간이 김	지속시간이 반영구적

단점	지속성이 짧은편	제거가 어렵고 피부가 얇은 사람은 시술 불가	제거가 어렵고 알레르기반응이 일어날 수 있음	제거가 어렵고 완전 흡수가 불가능

(출처 : 당사 자료)

(나) 보툴리눔 톡신

보툴리눔 독소는 근육 이완작용을 이용해 눈가의 근육이 떨리는 안검경련을 치료하다가 안검경련은 물론이고 눈가나 미간의 주름도 없어지는 것에 착안해서 오늘날 주름치료의 대명사처럼 쓰이고 있습니다.

보툴리눔 독소가 인체에 유입되면 신경세포의 말단 부분에 접합하여 신경세포 안으로 들어 가고, 이 독소는 신경세포내에서 근육수축 작용을 조절하는 아세틸콜린(Acetylcholine) 분비 작용을 방해하게 됩니다. 신경세포의 아세틸콜린 분비에 필수적인 작용을 하는 SNAP-25 단백질을 절단하여 그 기능을 못하게 함으로써 아세틸콜린을분비하지 못하도록 합니다. 이렇게 아세틸콜린의 신경자극을 받지 못한 근육은 수축을 할 수 없게 됩니다.

이러한 보툴리눔 독소의 작용시간은 독소에 노출된 후 6~36 시간에 나타나기 시작하여 7~14일이면 최고의 효과를 나타냅니다. 이런 독소에 의한 근육 이완 상태는 약 3~6개월 정도 지속되는데, 그 후 점차 원래 있던 신경세포의 말단 주위에 새로운 신경 말단이 생성됨으로써 신경근접합부위가 기능을 회복하여 다시 근육을 수축시킬 수 있는 원상태로 돌아가게 됩니다.

이렇게 보툴리눔 독소 의약품은 뇌로부터의 신경자극흐름을 특정 근육에서 특정 기간 동안 정지시킬 수 있고, 특정 기간이 지나면 다시 신경전달흐름을 정상적으로 되돌려, 다시 근육을 수축할 수 있게 해주는 특징이 있습니다. 즉 보툴리눔 독소는 신경전달흐름을 잠시 끊음으로써 근육이 교정될 수 있는 기회, 즉 교정기간을 갖게 해주는 특징이 있습니다.

보툴리눔 독소는 현재 8종류(A~H형)가 있으며 그 중 A형과 B형만 의약품으로 개발되어 사용되고 있습니다. 신경전달흐름을 원하는 부위만, 원하는 기간에 차단시킬 수있는 물질을 찾고 있던 의학적 채워지지 않은 요구(medical unmet need)가 보툴리눔 독소 의약품에 의하여 드디어 조금씩 해소되어가고 있으며, 그 의약품시장은 시간이 갈수록 확대되며 이로 인해 보툴리눔 바이오 의약품은 많은 신경-근육 질환 분야에 적용되고 있습니다. [보툴리눔 독소의 적용 가능 분야]

구 분	적용 가능 분야

안과(Ophthalmology)	사시, 반측안면경련, 안검경련

내분비과(Exocrine gland hyperactivity)	다한증

신경과(Neurology)	소아 뇌성마비, 뇌졸중 후 근육강직, 편두통, 요통

소화기과(Gastroentrology)	식도 근육 경련

피부과, 성형외과	주름제거, 사각턱· 종아리 교정

비뇨기과(Urology)	전립선 비대증

부인과(Gynaecology)	요실금

기 타	성대 결절·교정, 치질·치열

(다) 리프팅실리프팅실은 상처 부위를 봉합하는 실을 이용해서 처진 피부나 신체 부위를 당겨줘서 보다 젊어 보이게 하는 시술에 사용하고 있습니다. 사용하는 실은 이미 외과 수술에서 사용하기 때문에 얼굴에 사용하더라도 문제가 없으며, 최근에는 녹는 실을 이용해서 미용분야에 시술을 많이하고 있습니다.

재료에 따른 분류로는 녹지 않는 실과 녹는 재료가 있으며, 녹는 실로는 PDO를 주로사용하고 있으며 이밖에 PLLA 나 PCL 성분의 실이 주로 사용됩니다. 모양에 따른 분류로는 돌기가 없는 모노실과 돌기가 있는 코그실, cone 모양의 깔대기형을 가지고 있는 실로 구분됩니다.

실을 이용한 리프팅 시술은 2003년 APTOS실, 2007년 실루엣리프트가 소개되면서 시작되었고, PDO를 이용한 녹는 성분의 실이 보급이 되면서부터 크게 유행하기 시작했습니다. 초기에는 돌기가 없는 PDO 실이었고, 차차 모양이 변형되면서 다양한 모양의 실이 나오기 시작했습니다. [실리프팅의 세대별 특징]

세대	생분해성	성분	제조방법	방향성

1세대	녹는 실	Polydioxanone(PDO),	Mono type	코그 없음

2세대	녹는 실	Polydioxanone(PDO)	Cutting cog	양방향 코그형

3세대	녹는 실	Polydioxanone(PDO),
Poly L-lactic acid(PLLA)	Molding cog	양방향 코그형

4세대	녹는 실	Polydioxanone(PDO)
Polycarprolactone(PCL) 중합체	Molding cog	Dual action
(견인과 고정 동시역할)

리프팅실은 단독으로도 시장성이 있지만, 당사가 보유한 히알루론산 필러와 병합으로 시술시에는 더 큰 부가가치를 만들어낼 수 있는 잠재력이 있습니다.

나. 산업의 연혁(1) 필러(fillers)

필러(Filler)는 피부의 꺼진 부분을 볼륨감 있게 채워주는 주사제로, 볼륨이 부족한 피부 부위에 채워 넣어서 주름을 펴주는 보충제 역할을 하기 위해 개발되었습니다. 이러한 필러는 최초로 얼굴의 결손된 부위를 메꾸기 위해 환자의 다른 부위의 지방조직을 이식하는 것으로부터 유래되었으며 이후 기존에 사용하던 제제로 인한 부작용을 개선하고 더 좋은 성능을 가진 제제를 새롭게 개발하는 과정을 거치며 현재에 도달하게 되었습니다.

필러의 주요한 종류와 연혁별 변화는 아래와 같습니다.

[필러 연혁 - 시대별 주요 성분 변동]

성 분	시기	특 징	비 고

지방(Fat)	1893년	-독일 의사 노이버(Dr. Neuber)에 의해 환자 팔의 지방조직을 얼굴결손 부위에 이식
-1911년에 브루닝 박사(Dr. Bruning)가 최초로 주사기를 이용하여 지방주입(fat injection)을 시도	-

액상 실리콘
(Liquid silicone)	1940년대	-인공 합성물질로 유방확대를 위해 사용
-FDA에서 1994년과 1997년 Silikon? 1000과 AdatoSil? 5000이라는 실리콘 주사액을 안과 적응증으로만 허가	1991년 FDA 금지 약물 규정

소 콜라겐
(Bovine Collagen)	1980년대	-앨러간사에 합병된 이나메드(INAMED)사가 1980년대 Zyderm? I, II와 Zyplast? FDA 승인 받음
-소콜라겐은 유지기간이 3~6개월로 짧고, 시술 전 피부 테스트를 받아야 하는 불편함	현재 주사형 필러의 인식을 갖게 해 준 필러

돼지 콜라겐
(Porcine Collagen)	1985년	-Fibrel?이 1985년 FDA 승인: 복잡한 키트 형태
-돼지 콜라겐으로 미용목적으로 최초의 일반 형태의 주사형 필러는 2004년 등장한 Evolence?로 2008년 FDA에 정식 허가	-

인간 콜라겐
(Human Collagen)	1992년	-매몰형 임플란트인 Alloderm?dl 사용되기 시작
-2003년 FDA 허가를 취득한 CosmoDerm? 1, CosmoDerm? 2, CostmoPlast?가 최초인데 이때 히알루론산 필러가 무르익기 시작한 시기여서 부각되지 못함	-

PMMA
(Polymethyl-methaacrylate)	1992년	-독일의 성형외과 의사인 렘퍼레 박사(Dr. Lemperle)가 개발한 Artecoll?은 PMMA와 소 콜라겐을 1대 3으로 섞어 만든 것	시장에서
주목받지 못함

PAAG
(Polyacrylamide gel)	2001년	-PMMA 외에 대표적 장기작용필러(long acting filler)가 유럽에서 출시된 Auamid?	가슴사용금지

히알루론산
(Hyaluronic acid)	2003년	-레스틸렌이 FDA 승인 받음
-현재, 필러의 대표적 성분	필러의 대중화

CaHA
(CalciumHydroxylapatite)	2006년	-미용목적으로 FDA 승인
-인체 유사물질을 이용한 필러중 가장 긴 유지기간	-

PLLA
(Poly-L-lactic acid)	2009년	-"스컬트라”가 FDA에 미용목적 승인(이전인 1999년 흉터치료, 2004년 지방위축증 적응증으로 승인)	증류수에 녹여
사용

(출처: 보톡스와 필러의 정석(한미의학, 2011))

(2) 보툴리눔 톡신

보툴리눔이라는 용어는 검은 소시지를 의미하는 라틴어 보툴루스(botulus)에서 유래되었으며, 보툴리즘(botulism) 또는 소시지 식중독(sausage poisoning)은 고대 유럽에서 검정색 썩은 소시지를 먹은 후 발병되는 식중독의 한 형태로 알려져 왔습니다.

1981년 보툴리눔 A형 독소를 최초로 인간 사시 교정에 사용하게 되었으며, 1987년 테오도르 토모비치(Theodore Thomovich)가 안검경련(blepharospasm) 환자의 치료를 위해 양미간 부위에 보툴리눔 독소를 주사한 후 미간부위의 주름선이 아주 부드러워지고 주름이 없어지는 것을 최초로 발견하여, 미용 목적의 사용가능성에 대해 관심을 가지게 되었습니다. 같은 시기 캐나다 밴쿠버의 안과 의사인 카루더스(Carruthers) 부인 또한 동일한 현상을 관찰하였으며, 피부과 의사인 남편과 함께 양미간 이마 양측 눈가의 주름에 대한 치료를 시작하였습니다.

1988년 미국 앨러간(앨러간)社는 알란 스콧 박사(Dr. Alan Scott)로부터 보툴리눔 A형 독소 판매 권리를 취득하였고, 1989년 미국 식품의약품안전청(FDA)로부터 12세 이상 환자를 대상으로 사시(strabismus, crossed eyes) 치료제로서 보툴리눔 독소 의약품의 사용 승인을 획득하였습니다. 이어 12세 이상 환자룰 대상으로 안검경련(blepharo-spasm), 제7신경장애(VII nerve disorder), 반측안면경련(hemifacial spasm), 국소경련(focal spasm) 치료에 대한 사용 승인을 획득하였습니다.

1991년 앨러간(앨러간)社는 오큘리눔(Oculinum)社 인수 후 제품명을 보톡스로 변경하였고, 이후 1990년대에 보톡스의 주름제거 효과가 피부과 및 성형외과 의사들에게널리 알려져 미국전역에서 주름제거 시술이 증가하였습니다. 2000년 미국 FDA는 성인을 대상으로 한 cervical dystonia(사경) 치료 목적의 보툴리눔 A형 독소 사용을 승인하였고, 2002년 보툴리눔 A형 독소의 미용 목적 사용을 승인하게 되었습니다.

2002년 미국 FDA가 보툴리눔 A형 독소의 피부주름 개선제로 승인하게 된 것이 보툴리눔 독소 의약품 시장의 확대에 획기적인 계기가 되었으며, 미용 의약품(Aesthetic medicine) 영역을 대규모로 개척하게 된 시초라고 할 수 있습니다. 또한, 근육과 신경은 우리의 몸 전체에 분포하고 있으므로 동일한 근육 신경간 작용 메커니즘을 이용하여 보툴리눔 의약품은 뇌성마비 등 근육 신경질환, 다한증, 경련성 방광, 요실금, 두통, 전립선 비대증 등 다양한 질병을 치료할 수 있다는 사실이 계속 발견되면서 임상적응증이 확대되고 있는 추세입니다.

다. 산업의 성장성(1) 히알루론산 필러

글로벌 히알루론산 필러 시장은 2017년 29억 달러 수준이었으며 이후 4년간 연평균 7% 성장률을 보이며 2021년 38억 달러에 달할 것으로 전망됩니다. 글로벌 필러 시장 현황 및 전망은 다음과 같습니다.

비침습적 안면 미용성형 시술이라는 점에서 히알루론산 필러 시장은 보툴리눔 톡신 시장의 성장과 함께 확대되고 있으며 이렇게 전체 시장 규모가 빠르게 성장함에 따라기존 선두 업체들 또한 빠르게 성장하고 있습니다. 특히 히알루론산 필러 시장에서 프리미엄 브랜드로 인식되고 있는 앨러간의 쥬비덤은 상대적으로 높은 가격대를 유지하면서도 보톡스와 함께 신흥시장을 비롯한 글로벌 시장에서 여전히 10% 이상의 높은 매출 성장률을 보이고 있습니다.

국내시장의 경우 톡신과 유사하게 시장 초기 단계에 앨러간의 쥬비덤과 갤더마의 레스틸렌 등 외국 브랜드가 지배적이었으나 LG화학이 국산 히알루론산 필러를 출시하고 이후 휴젤, 메디톡스 등이 수입품 대비 낮은 가격으로 시장에 진입하며 시장 점유율을 빠른 속도로 늘려나갔습니다. 2017년 기준 국내 필러 시장은 약 1,250억원 규모로 추정되며 2021년까지 4년간 연평균 10% 수준의 성장률을 보이며 2021년 약 1,800억원 규모를 형성할 것으로 예상됩니다. 국내 필러 시장 현황 및 전망은 다음과 같습니다.

(2) 보툴리눔 톡신

보툴리눔 톡신 시장은 크게 미용 톡신 시장과 치료용 톡신 시장으로 구분되며 이 중 당사와 직접적인 연관이 있는 시장은 미용 톡신 시장입니다. 미용 목적과 치료용 목적을 모두 포함한 전세계 톡신 시장 규모는 2012년 22억달러에서 2018년까지 연간 12% 성장하여 2018년 기준 43억 달러(약 5.2조원) 수준이었으며 향후 6년간 연평균 8.4% 수준의 성장세를 보이며 2024년 70억 달러(약 8.4조원) 규모에 도달할 것으로 예상됩니다.

세계 최대 톡신 시장은 미국으로 2018년 기준 약 3.3조원 규모로 추정되며 전세계 톡신 시장 중 약 60% 수준의 점유율을 차지하고 있습니다. 이 중 당사와 직접적인 연관이 있는 미용 톡신 시장이 약 1.3조원 규모이며 치료용 톡신 시장은 2조원으로 미용 시장 대비 50% 이상 큰 규모를 형성하고 있습니다.

유럽을 비롯하여 한국과 중국으로 대표되는 신흥국을 포함하는 미국 외 톡신 시장 규모는 2018년 기준 2조원 규모로 추정되며 이 중 국내 톡신 시장의 규모는 약 1,200억원 수준으로 추산됩니다. 국내 시장의 경우 미국과 달리 거의 대부분이 미용 목적의 보툴리눔 톡신이 차지하고 있는 상황이나, 미에 대한 관심 증대와 가격 인하추세로 인한 수요증가에 힘입어 2023년까지 연 평균 5% 수준의 성장을 통해 약 2,000억원 시장이 형성될 것으로 예상됩니다.

라. 경기변동과의 관계, 계절적 요인 및 제품의 라이프사이클

당사 주요 제품들의 경우, 질병/질환의 치료보다 성형/미용 목적으로 사용 빈도가 높기 때문에 치료목적의 의약품 대비 경기변동에 민감하다고 추측하는 것이 일반적입니다. 그러나 이러한 선입견과 다르게 세계 경기침체 등의 외부환경 변화와 관계없이보툴리눔 톡신/히알루론산 필러 등 안면미용 시장은 지속적으로 성장하는 추이를 나타내고 있습니다. 오히려 경기침체기에 고가의 성형시술이나 고가의 장비를 필요로 하는 외과적 시술보다 소비자들이 상대적으로 저렴한 필러 시술을 선택하여 경기 침체기에 매출이 증가하는 경향도 나타납니다. 이처럼 보툴리눔 톡신/히알루론산 필러관련 시술은 고가의 성형시술 대비 상대적으로 가격 접근성이 높기에 신흥국의 경제성장과 함께 다양한 지역을 중심으로 시장 성장이 가속화되고 있습니다.

안면 미용 관련 제품군은 계절적으로 특히, 방학 및 휴가기간 동안 미용성형 시술을 받는 환자의 증가로 인하여 매출이 집중되는 경향이 있으며, 국내의 경우 설과 추석과 같이 명절 전에 시술이 늘어나는 것이 일반적입니다.

그리고 보툴리눔 톡신과 히알루론산 필러 등 얼굴용 주사제(Facial Injectables) 시술은 영구적이지 않으며, 지속기간이 제한적(일반적으로 보툴리눔 톡신의 경우 최대6개월/ 히알루론산 필러의 경우 약6 ~ 12개월)이라는 특징이 있습니다. 이와 같은 미용 시술과 동일한 효과를 창출할 수 있는 대체수단이 사실상 없기에, 시술자들의 재구매(재시술)율은 일반 제품 대비 높은 수준으로 추정됩니다. 또한 중국, 중동, 남미 등 신흥개발국가는 아직 안면미용 시장이 성장 초기단계이므로 점차 보툴리눔 톡신과 히알루론산 필러가 시장에서 가장 대중적인 시술로 자리잡을 것으로 예측되고 있어 향후에도 상당히 긴 라이프사이클이 지속될 것으로 예상됩니다.

마. 경쟁요소(1) 히알루론산 필러(가) 글로벌 시장

전세계적으로 필러 시장은 스위스 갤더마의 레스틸렌과 미국 앨러간의 쥬비덤이 시장을 선도하고 있습니다. 하지만 보툴리눔 톡신과 달리 독소 규제가 존재하지 않고 임상시험의 절차도 상대적으로 간소하기 때문에 유럽을 비롯하여 한국 등 전세계적으로 100 개 이상의 생산업체가 존재하며, 경쟁수준이 매우 높습니다. 이에 따라 병원 등으로의 납품 시 기본적으로 가격 인하의 압박이 존재하나 필러의 특성상 부종, 홍반, 괴사 등 부작용이 존재하기 때문에 안전성이 높고 품질이 충분히 검증된 제품에 대한 소비자들의 충성도가 높은 시장입니다. 따라서 수많은 경쟁업체가 있음에도 불구하고 품질과 안전성을 기반으로 차별성 확보와 브랜드 충성도 구축을 이뤄낸 앨러간의 쥬비덤과 갤더마의 레스틸렌이 시장 초기 단계부터 현재까지 높은 수준의 점유율을 견고히 유지하고 있는 상황입니다.

(나) 국내 시장

수입품이 지배하던 시장 초기에 LG화학이 국산 히알루론산 필러를 출시하였으며, 성능 수준에서 큰 차이가 없으면서도 수입품 대비 저렴한 가격을 바탕으로 시장에 진입하여 앨러간의 쥬비덤 등 글로벌 기업들의 브랜드가 과점하고 있던 시장을 빠른 속도로 잠식해 나갔습니다. 이러한 저가 제품들의 진입으로 인하여 시장의 수요가 상승함과 동시에 미에 대한 대중들의 관심이 증가하여 전체 시장은 빠른 속도로 성장하였으며 보툴리눔 톡신에 비해 상대적으로 진입 장벽이 낮은 필러 시장의 특성상 수많은 경쟁업체들이 진입하게 되었습니다. 현재 국내 필러 시장은 2017년을 기점으로 변화하기 시작하여 신규 생산업체 수가 줄어면서 초기 성장 단계를 지나 재편(Consolidation)의 단계로 진행되고 있다고 판단되며, 허가를 받은 제품들 중 실제로 유의미한 매출을 보이는 몇몇 제품들로 업계가 재편되고 있는 상황으로 판단됩니다.

(2) 보툴리눔 톡신 (Botulinum Toxin)

(가) 글로벌 시장

보툴리눔 독소 의약품 시장은 전세계적으로 소수의 회사만 경쟁하는 과점시장의 형태입니다. 대륙별로 살펴보면 북미지역에서는 미국 앨러간 및 Solstice Neuroscience유럽에서는 프랑스의 입센과 독일의 머츠, 아시아 지역에서는 중국의 Lanzhou Institute과 대한민국의 메디톡스, 휴젤, 대웅제약 등이 있습니다. 이 중 보툴리눔 A형 독소 제품은 미국 앨러간의 보톡스, 프랑스 입센의 디스포트, 독일 머츠의 제오민, 중국Lanzhou Institute의 BTXA 및 한국의 메디톡스, 휴젤, 대웅제약 등의 제품이 있습니다. 한편으로 보툴리눔 B형 독소 제품으로는 현재 미국 Solstice Neuroscience의 Myobloc이 유일한 상황입니다.

보툴리눔 톡신 바이오의약품 시장의 경우 기본적으로 보툴리눔 독소 균주 확보 자체가 매우 어려우며 이를 기반으로 한 배양과 핵심 단백질 추출 등을 위한 연구 및 제조공정 확보의 높은 난이도, 임상시험과 승인 절차까지의 까다로운 규제 등으로 인하여신규진입이 매우 어려운 시장입니다. 이에 따라 글로벌 보툴리눔 톡신 제제 시장은 앨러간, 입센, 머츠 등의 과점 형태로 형성되어 있어 가격 인하가 거의 이루어지지 않고 있으며, 해당 3사는 안정적인 시장 점유율을 현재까지 확보하고 있습니다. 이에 메디톡스, 휴젤, 대웅제약 등 국내 업체는 상대적으로 수익성이 높은 글로벌 선진국 시장으로 침투를 지속적으로 시도하고 있습니다. 동남아, 중동, 중남미 일부 국가 등 자국 내 추가적 임상을 요구하지 않는 국가뿐만 아니라 미국과 유럽 등 자국내 별도 임상을 요구하는 선진시장에 대한 진입을 위해 본격적인 파트너쉽 구축 및 국가별 임상을 진행 중인 상황입니다. 또한 국내업체들의 수출 중 높은 비중을 차지했던 중국이 2018년부터 비인가제품의 유입을 막기 위해 본격적으로 따이공 규제를 강화함에 따라 공식 경로를 통한 수출을 위하여 현지 업체와의 파트너십 구축 및 중국 내 별도 임상시험 또한 적극적으로 진행 중인 상황입니다.

(나) 국내 시장

국내 보툴리눔 톡신 시장의 경우 히알루론산 필러 시장과 유사한 경로를 보여왔습니다. 앨러간, 입센, 머츠와 같은 글로벌 기업들은 시장 초기 진입자로서의 이점과 글로벌 기업으로서의 인지도, 자금력 등을 바탕으로 국내 시장에서도 초기에 높은 점유율을 확보하였으나, 2006년 메디톡스를 시작으로 2010년에는 휴젤의 제품이 보톡스 대비 훨씬 저렴한 가격에 출시되기 시작하면서 국내 시장 점유율을 빠르게 잃기 시작하였습니다. 현재는 휴젤과 메디톡스를 비롯한 국내기업들이 90% 이상의 점유율을 확보한 상태입니다.

글로벌 시장에서의 추세와 다르게 국내 시장의 경우 2000년대 중반부터 국내기업들이 시장에 신규로 진입하면서 저가 마케팅을 공격적으로 진행하였으며 이에 따라 가격 경쟁이 매우 심화되었습니다. 기존의 앨러간 등 글로벌 기업들의 제품을 대체할 수 있을 정도의 유사한 품질을 보유하였음에도 불구하고 30~50% 저렴한 가격에 판매됨에 따라 현재 국내 시장은 국내 업체들이 장악하게 되었습니다. 이러한 가격 경쟁의 과정에서 미에 대한 관심 증가로 인하여 전체 시장 규모는 가격 하락에도 불구하고 크게 증가하여왔으나 2014년을 기점으로 국내 업체들의 이익 증가율이 둔화되기 시작하였고 현재는 성숙기에 진입한 단계로 판단됩니다. 최근에는 파마리서치프로덕트, 프로톡스 등 신규 업체들이 수출 허가 취득을 준비하고 있거나 국내 판매 허가를 승인받고자 하는 단계임에 따라 향후 경쟁은 더욱 치열해질 가능성이 있습니다.

바. 규제환경보툴리눔 톡신 바이오의약품과 히알루론산 필러는 관련 규정상 각각 의약품과 의료기기로 구분됩니다. 의료기기 및 의약품은 인체에 직접 사용되는 제품이며 건강에 직접적인 영향을 미칠 수 있음에 따라 제조, 판매 및 사후관리까지 각종 법률 및 규정, 고시 등에 의하여 관리되며 규제당국의 감독을 받습니다.

또한 의약품 및 의료기기를 제조하기 위해서는 식품의약품안전처로부터 제조업 허가및 우수한 제품의 생산 및 품질관리시스템을 사전 점검받아 GMP(Good Manufacturing Practice) 인정을 받아야 가능하며, 또한 개별 품목에 대해서 그 안전성과 유효성을 입증할 수 있는 자료를 검토 받아 개별 허가를 취득해야 합니다. GMP는 일회성 승인으로 끝나는 것이 아니라 정기적인 실사를 통해 계속 유지여부를 감시받아야 하며 허가 받은 대로 의약품을 제조하는지부터 시작해서 관리 및 유통까지 전체의 과정이 관리감독의 대상입니다.

국외에서는 유럽의 경우 CE 인증, 미국의 경우 식품의약품안전국(FDA)의 허가 승인을 득해야 하는 등 각 국가별로 엄격하게 관리 감독되고 있으며, 미국과 유럽은 의약품의 효능을 의약품 가치 평가 기준으로 도입하면서 신약 승인 절차가 더욱 까다로워지고 있습니다.

특히 보툴리눔 독소의 경우 독소 자체 혹은 생산 균주는 극소량으로도 다수의 인명을살상할수 있는 생화학 무기의 원천으로 국제적으로 생물무기금지협약(Biological Weapons Convention)의 대상 물질에 해당합니다. 이에 따라 관련 제조 및 획득, 보유, 비축 또는 이전하거나 사용할 경우 모두 신고 혹은 허가의 대상이 됩니다.

또한 보툴리눔 독소는 의약품에 속하는만큼 약사법을 비롯하여 관련 규정 및 고시 등식약처로부터 생물학적 제제의 판매 허가를 받기 위하여 비임상연구부터 임상 시험, 품목 허가 검토 단계를 거쳐 시판 허가를 득하여야 판매가 가능합니다. 이러한 과정에서 임상 1상~3상까지를 실시하여야 하며 안전성과 유효성을 최종적으로 검증받은후 엄격한 심사를 통해 판매 허가가 나오는만큼 관련 규제 환경은 매우 엄격한 편입니다.

2. 회사의 현황 가. 제품설명(1) 회사 제품의 특징 등

(가) 히알루론산 필러히알루론산 필러는 기본적으로 흐르는 성질을 갖는 유체이지만, 탄성체와 같이 점탄성(viscoelasticity)도 있는 물질입니다. 히알루론산 필러는 화학공정인 가교(cross-linking) 과정을 거치는데, 가교 기술의 정교함에 따라 다양한 강도와 생체 지속성을 지닌 제품들이 만들어지게 됩니다. 제조과정에서 피부내 주입 깊이, 지속시간, 목표 물성의 정교함을 확보하기 위해 가교반응(cross-linking reaction)을 거치게 되는데, 이 반응 조건들은 매우 예민할뿐만 아니라 반응속도 결정단계(rate determing step)가 순식간에 지나가기 때문에 반응시간, 반응온도 등에서 조금의 오차라도 있을 경우목표 물성을 재현하는 것이 매우 어렵습니다. 하지만 당사는 수많은 실험을 토대로 정밀한 제조공정의 구현에 성공하여 품질이 일정한 제품을 생산하고 있으며, 독자적인 Downing 공법을 활용하여 균일한 입자크기와, 최적화된 주입압력으로 뭉침 현상 없이 정교한 시술이 가능한 제품을 생산하고 있습니다. 또한 리도카인(Ridocaine) 성분을 첨가하여 시술 대상자의 통증을 현저히 완화시킨 제품군도 확보하고 있으며 주름 관리, 안면 윤곽 등 다양한 목적별로 맞춤형 필러 제품군 출시를 통해 사용자 만족도를 높이고 있습니다. [당사의 히알루론산 필러 제품]

제품명	제품 이미지	성분 · 용량	적응증	허가 품목

에피티크 S100	s100.jpg s100	HA 24 mg/ml	성인의 안면부 주름의 일시적 개선
Superficial / Mid dermis	조직수복용생체재료

1.0 ml/syringe

에피티크 S300	s300.jpg s300	HA 24 mg/ml	성인의 안면부 주름의 일시적 개선
Mid / Deep dermis	조직수복용생체재료

1.0 ml/syringe

에피티크 S500	s500.jpg s500	HA 24 mg/ml	성인의 안면부 주름의 일시적 개선
Subcutaneous
/ supraperiostal areas	조직수복용생체재료

1.0 ml/syringe

에피티크 eve S	eve s.jpg eve s	HA 24 mg/ml	성인의 안면부 주름의 일시적 개선	조직수복용생체재료

2.0ml X 10ea/box

에피티크
리도카인 S50	s50l.jpg s50l	HA 24 mg/ml리도카인 0.3%	성인의 안면부 주름의 일시적 개선
Superficial dermis	조직수복용생체재료

0.55ml/syringe
1.1 ml/syringe

에피티크
리도카인 S100	s100l.jpg s100l	HA 24 mg/ml리도카인 0.3%	성인의 안면부 주름의 일시적 개선
Superficial / Mid dermis	조직수복용생체재료

0.55ml/syringe
1.1 ml/syringe

에피티크
리도카인 S300	s300l.jpg s300l	HA 24 mg/ml리도카인 0.3%	성인의 안면부 주름의 일시적 개선
Mid / Deep dermis	조직수복용생체재료

0.55ml/syringe
1.1 ml/syringe

에피티크
리도카인 S500	s500l.jpg s500l	HA 24 mg/ml리도카인 0.3%	성인의 안면부 주름의 일시적 개선
Subcutaneous
/ supraperiostal areas	조직수복용생체재료

0.55ml/syringe
1.1 ml/syringe

(나) 보툴리눔 톡신히알루론산 필러는 고정된 상태에서 보이는 주름에 히알루론산을 채워서 주름을 없애는 것이라면, 보툴리눔 톡신은 움직이는 표정근육의 움직임을 억제해서 주름을 치료하는 제제로, 필러와 상호 보완제 관계에 있습니다.

보툴리눔균으로부터 생산되는 보툴리눔 독소는 다양한 크기의 복합체가 존재하며 이복합체들 중 하나의 크기(900kDa)를 가지는 고순도의 보툴리눔 독소 생산 기술이 매우 중요합니다. 당사는 유럽소재의 국립기관으로부터 확보한 균주를 이용해 고순도 보툴리눔 독소를 생산하는 자체 기술을 개발 완료하였으며, 해당 기술로 글로벌 경쟁력을 갖춘 제품을 개발하였습니다. 당사의 제테마더톡신주 100U(수출명 보툴리즈, 에피톡스)가 2020년 6월 4일 수출용에 한해 품목허가를 받았습니다. 제출일 현재 임상 1상 시험은 종료하였으며, 임상 3상 IND신청을 식품의약품안전처에 제출한 상태입니다 .

제품명	제품 이미지	성분 · 용량	적응증	허가 품목

제테마더 톡신주100U	클로스티리디움
보툴리눔독소 A	주름 개선
근육 경직 치료
안검 경련 치료	미간주름
일시적개선

(다) 리프팅실

제품명	제품 이미지	성분 · 용량	특징	허가 품목

에피티콘
(epiticon)	리프팅실.jpg 리프팅실	PDO, PCL	폴리디옥사논(PDO) 리프팅실과 범용카테터캐뉼러,멸균주사침으로 구성된
제품으로 약물 등의 투여를 목적으로 하지 않고 치료를 목적으로 인체에 사용	폴리디옥사논(PDO)
리프팅실,
폴리카프로락톤(PCL)
리프팅실

40ea (5Packs X 8ea)

당사의 에피티콘은 DMF(Drug Master File, 원료의약품 등록제도)에 등재된 생분해성 원료인 PDO(polydioxanone)를 이용하여 생산됩니다. 체내 조직과 리프팅실간의 우수한 고정력과 안전성을 가지며, 오래도록 리프팅 효과를 유지할 수 있는 인장강도를 가지고 있습니다. 에피티콘은 각 돌기(유닛)마다 견인과 고정의 Dual Action을 수행하여 피부조직을 지탱합니다.

또한 혈관손상을 줄여주는 일체형 캐뉼라로 구성되어 있어 시술이 간단하고 안전하다는 특징이 있습니다.

나. 회사의 경쟁력

(1) 히알루론산 필러히알루론산 필러는 주로 미용성형 목적으로 사용되기 때문에, 각 부위별 시술목적에 맞는 물성을 갖는 제품을 제조하기 위해서는 상당한 기술적 수준이 요구됩니다. 동사의 제품인 에피티크(e.p.t.q.)는 타사제품 대비 우수한 품질 및 지속적인 신제품 개발을 통해 국내 시장에서 점유율을 확대하고 있습니다. 주요 경쟁우위 사항은, 1) BDDE 최소화를 통해 부작용을 극복한 제품이며, 2) 완전 가교수준을 달성하여 고효율성을 지녔으며, 3) 제조공정에서 석회화(Calcification)를 최소화하였으며 4) 균일한 입자로 제조하여 점탄성을 높였습니다.

동사는 미용성형 시장뿐 아니라 향후 적응증 확대를 통해 다양한 HA필러 및 신제품 개발을 계획중에 있습니다. 현재 안면 및 음경왜소증 환자에 대한 허가만 되어있으나추후 유방형성 저하증 환자 등 바디필러의 부위별 허가를 진행할 예정입니다. 바디필러는 안면필러 대비 다량의 필러가 주입되어 수익성은 높으나 그만큼 부작용의 확률이 높아지는 단점이 있습니다. 기존에 필러 내 함유된 가교제 등에 의해 많은 용량을 투여했을 시의 부작용을 해소할 수 없어서 전 세계적으로 정식적으로 시장에 진출한 바디필러용 대용량 필러가 없었습니다. 그러나 동사는 부작용 감소를 목적으로 하는 생체 적합성 Cross-linked HA필러의 Platform 기술 개발이 완료단계에 이르러 이를통해 2024년까지 임상 승인을 목표로 하고 있으며 이후 바디필러 정식 허가로 매출의 극대화를 이룰 수 있을 것으로 예상합니다.(2) 보툴리눔 톡신보툴리눔 톡신과 관련하여, 동사의 주요 경쟁우위 사항은 (1) 오리지날 균주 확보 및 다양한 톡신 포트폴리오, (2) 특수감압공정으로 인한 배양시간 단축, (3) 1바이알 당 저톡신으로 동일한 효능, (4) 비알러지 및 식물성 배지 사용 등으로 요약할 수 있습니다.(3) 리프팅실리프팅실과 관련하여, 동사의 주요 경쟁우위 사항은 (1) 이식 후 즉시효과 발생, (2) 효과적인 리프팅 및 고정력, 긴 유지효과, (3) 열 처리 없는 프레싱 몰딩법으로 제조 등으로 요약할 수 있습니다. 다. 신규사업 등의 내용 및 전망보툴리눔 톡신의 경우 A, B, C1, C2, D, E, F, G 총 8종류의 혈청형으로 구분됩니다.현재 전세계적으로 Type A와Type B만이 의약품으로 개발되어 있으며, 국내에서는 Type A만 시판되고 있습니다. 당사는 영국 PHE(Public Health England)의 NCTC(The National Collection of Type Cultures) 로부터 출처가 명확한 Type A, B, E 생산균주를 도입, Type A로 한정되어 있는 주요 경쟁사들과 달리 제품군을 Type B, Type E로 확대할 수 있으며, 성형/미용뿐 아니라 치료제 시장으로 그 영역을 확대해 나갈 계획입니다.(1) 보툴리눔 톡신 Type B - 투여방법 개량 및 적응증 개발의사와 환자가 쉽고 정확하게 사용할 수 있도록 투여방법을 개량한 제품을 개발하여 Type A에 내성이 생긴 일부 수요자들을 주요 타겟으로 시장에 침투할 계획입니다. 특히 Type B의 경우 Type A에 비해 투여 부위보다 훨씬 광범위하게 확산되는 특징이 있어 기존 넓은 부위에 수차례 주사가 필요했던 중증환자 수술후 근육 경직 등의 적응증에서 환자들의 통증 감소에 효과적일 것으로 판단합니다.

또한 Type B는 Type A에 비해 자율신경계에 특이적으로 반응하며 적은 양으로도 넓은 부위에 효과를 나타낼 수 있으므로, 다한증 등으로의 적응증을 확대하여 제품의다양성을 확보할 예정입니다. 이미 FDA 허가를 취득한 Type B제품인 Myobloc? 동일한 균주를 이미 확보한 당사는 보툴리눔 톡신의 연구 경험이 있는 연구원의 역량을 이용, 개발을 진행할 계획입니다. (2) 보툴리눔 톡신 Type E - 적응증 및 제형 개발(가) 적응증 개발

Type E는 빠르게 효과가 개시되고 4주정도만 효과가 지속되는 특징때문에 Event toxin이라고 불리울만큼, 톡신의 효능을 빠르게 개시할 필요가 있는 치료제 시장과 안면미용 시장에서 새로운 수요를 창출할 수 있을 것으로 기대됩니다. 또한 Type E는 post-surgical 마약류 진통제의 사용을 줄이는 대안으로 사용될 수 있으며 체내에서 4주 이후에 없어지기 때문에 부작용 우려를 감소시킬 수 있습니다.

(나) 제형 개발당사는 Type E가 패치형 제품으로 출시되었을 때 가장 시장 침투성이 높다고 판단하고 있습니다. 병원의 처방에 따라 환자가 1달에 1번 사용할 수 있는 안전한 패치형 톡신이 개발 된다면 미용시장의 큰 파장을 불러올 것으로 기대하고 있습니다. 이에 당사는 피부 각질층을 통증 없이 뚫을 수 있고, 경구투여경로 전달하기 어려운 약물을 피부를 통해 쉽게 전달할 수 있으며 약물의 혈류 흡수를 촉진시켜 보다 신속하게 작용할 수 있도록 마이크로니들을 활용하여 패치 제형의 Type E 톡신을 개발할 예정입니다. 보툴리눔 톡신을 마이크로니들로 투여 시 통증을 경감시키고, 미량의 독소를 정확한 위치에 투여 가능하도록 하므로, 보툴리눔 톡신의 안전하고 편리한 제형으로 의학적 이용에 크게 활용될 것으로 기대됩니다.

3. 주요 제품 등에 관한 사항가. 주요 제품 등의 현황

(단위 : 천원)

품 목	생산(판매) 개 시 일	주요상표	매출액(비율)	비 고

의료기기
(히알루론산 필러)	2014.10.22	e.p.t.q.	5,363,170(71.19%)	주름, 윤곽, 볼륨개선

의약품(보툴리눔톡신)	2020.07.02	본톡스주, TOXSTA	1,495,491(19.85%)	미간주름의 일시적개선

기타	에피티콘,
e.p.t.q마스크팩 등	660,779(8.77%)	에피티콘(리프팅실 의료기기), e.p.t.q마스크팩(화장품), 기타의약품등

환불 부채	13,827(0.18%)	-

합 계	7,533,267(100.00%)	-

주) 매출액(비율)은 2021년 1분기 기준으로 작성하였습니다.

4. 매입에 관한 사항

가. 주요 원재료 조달방식, 원재료 가격변동 추이 및 수급현황

(1) 히알루론산 필러

당사는 글로벌 원료 생산 기업로부터 의약품 주사제용 등급의 히알루론산 원료(Pharmaceutical injection grade HA)를 수입하고 있습니다. 해당기업은 히알루론산 원재료 및 완제품 판매업체로써 EDQM(유럽 의약품 품질 위원회, European Directorate for the Quality of Medicines Healthcare)의 CEP인증, 미국 FDA 및 한국식약처의DMF 인증을 비롯한 러시아 API 등록 인증을 획득하였고, 엄격하게 생산과 품질을 관리하여 제품의 안정성과 순도가 높습니다. 해당 업체는 당사뿐만 아니라 유수의 글로벌 및 국내의 제약/의료기기 회사에 히알루론산 원재료를 공급하고 있으며, 현재 2개의 공장에서 히알루론산 원재료를 생산 및 공급하고 있습니다. 또한, 향후 제 3공장의 착공이 예정되어 있어 생산 및 공급 능력의 증대가 예상되므로 원재료 공급 중단 및 수급 불안정의 우려가 없습니다.

히알루론산의 제조방법은 크게 두 가지가 있습니다. 닭의 벼슬에서 추출하는 추출법(extraction)과 미생물 발효를 통한 생산방법(fermentation)이 있습니다. 현재 대부분 업체는 미생물 발효를 통해 히알루론산을 생산하고 있으며, 자사에 공급하는 업체는 발효에 필요한 균주를 확보한 상태입니다. 또한, 발효공정에 필요한 원료 및 소모성 재료의 비중이 그리 크지 않고, 1lot 생산 시 드는 비용도 크지 않습니다. 이로인해 히알루론산 원재료의 제조원가 측면에서 가격변동 요인은 거의 없습니다.

부형제인 인산일수소나트륨, 인산이수소나트륨, 염화나트륨, BDDE 등은 일반 제약회사 및 의료기기 회사에서 광범위하게 사용되며 공급 받는데 어려움이 없습니다. 당사에서는 안정적인 원재료 수급을 위하여 충분한 기간을 두고 미리 주문하고 있으며,약 6개월 사용분 이상의 원재료를 안전재고로 확보하고 있습니다.

1차 포장재인 1ML 프리필드 유리 시린지(Prefilled glass syringe)는 유럽업체로부터공급받고 있습니다. 해당업체는 국내 및 해외 시장에 오랜 기간동안 안정적으로 원재료를 공급하고 있으며, 2019년도 기준 생산량을 연간 5억 시린지에서 7억 시린지로 생산능력을 확대하였으므로 수급 불안정에 대한 우려는 없습니다.

(2) 보툴리눔 톡신

보툴리눔 독소 생물학적제제의 생산에 필요한 원재료는 주성분인 보툴리눔 A형 독소 단백질과 보조성분인 인혈청단백질(human serum albumin)입니다. 주성분 보툴리눔 독소 A형 단백질은 당사와 같이 보툴리눔 제품을 제조하는 회사의 경우 자체적으로 생산하고 있으며 외부로부터 조달하고 있지 않습니다.

그러나 보툴리눔 독소 생산균주를 보유하고 있지 않은 회사는 독소 단백질을 외부로부터 구입해야 하는데 판매처가 없기에 전세계적으로 수급에 어려움이 존재합니다. 그 이유는 보툴리눔 독소 혹은 생산 균주는 모두 생물무기금지협약(BWC)의 대상물질이므로, 제조신고, 보유신고 및 수출입허가신고(한국바이오의약품협회 및 산업통상자원부)를 하여야 하기 때문입니다.

보조성분인 인혈청단백질(human serum albumin)의 경우 사람의 혈액으로부터 분리된 제품으로 연간 구매량이 사전에 계약되어 있어 조달에 큰 어려움이 없습니다.

당사는 자체적으로 보툴리눔 독소 생산균주를 보유하고 있기에, 해당 원재료와 관련하여 가격변동에 영향을 미치는 영향은 사실상 부존재하며, 보조성분인 인혈청단백질 또한 수급의 특성상 가격변동성은 매우 낮습니다.

나. 주요 매입처당사의 주요 원재료인 인혈청알부민, 염화나트륨, 발효배지 원료는 제품 고부가가치 특성상 매출원가에서 원재료비가 차지하는 비중은 매우 작습니다.

5. 생산 및 생산설비에 관한 사항 가. 생산능력 및 생산실적

생산능력, 생산실적 및 생산가동률에 관현 사항은 당사의 중요한 영업상 기밀에 속하므로 기재를 생략하였습니다.보툴리눔 독소나 생산균주는 국제적으로 생물무기금지협약(1975년 발효, 우리나라는 1987년부터 발효 중)의 대상물질이므로, 제조허가나 획득, 보유, 비축 또는 이전하거나 사용할 경우 모두 신고하거나 수출입허가신고(한국바이오산업협회 및 지식경제부)를 하여야 합니다.(자료원: '화학, 생물무기의 금지 및 특정화학물질, 생물작용제 등의 제조,수출입규제 등에 관한 법률). 따라서 보툴리눔 균주는 바이오 전력물자이므로 국내 생산능력이나 실적의 기재를 생략하였습니다. 나. 생산설비에 관한 사항

(단위 : 백만원)

구분	자산별	소재지	기초가액	당기증감	당기상각	정부보조금	기말가액	비고

증가	감소

필러공장	토지	용인시	650	-	-	-	-	650	-

건물	용인시	1,720	-	-	(12)	-	1,708	-

시설장치	용인시	201	-	-	(15)	-	186	-

기계장치	용인시	1,067	16	-	(76)	-	1,007	-

금형	용인시	60	70	-	(10)	-	120	-

건설중인자산	용인시	-	685	-	-	-	685	-

톡신공장	토지	원주시	5,232	-	-	-	-	5,232	-

건물	원주시	20,341	-	-	(130)	-	20,211	-

시설장치	원주시	2,315	81	-	(142)	-	2,254	-

기계장치	원주시	2,278	107	-	(142)	-	2,243	-

건설중인자산	원주시	16	-	-	-	-	16	-

주) 생산설비에 관한 사항은 2021년 1분기 기준으로 작성하였습니다. 6. 매출에 관한 사항 가. 매출실적

(단위 : 백만원)

매출유형	품 목	2021연도	2020연도	2019연도

(제13기 1분기)	(제12기)	(제11기)

매출액	비율	매출액	비율	매출액	비율

제품	필러, 톡신 등	국내	935	12.42%	1,987	9.62%	6,542	49.19%

수출	6,310	83.76%	17,276	83.62%	5,851	43.99%

소계	7,245	96.18%	19,263	93.24%	12,393	93.18%

환불부채	14	0.18%	45	0.22%	(94)	(0.71%)

상품	기타	국내	274	3.64%	914	4.42%	925	6.95%

수출	-	0.00%	436	2.11%	76	0.57%

소계	274	3.64%	1,350	6.54%	1,001	7.53%

기타	임대료수입	국내	-	-	1	0.01%	-	-

합계	7,533	100.00%	20,660	100.00%	13,300	100.00%

나. 판매경로

당사의 판매경로는 크게 국내와 해외로 나눌 수 있습니다. 국내의 경우 전국을 서울/경기/인천/강원 2개팀, 경상/제주 1개팀, 충청/전라 1개팀으로 분할하여 담당하고직접 판매로 운영되고 있습니다. 해외의 경우 해외 학회 참석을 통한 지역별 파트너를 발굴하여 계약을 통해 판매 하고 있습니다. 7. 수주현황당사는 납기주기가 짧은 산업의 특성상 수주현황의 기재를 생략합니다.

8. 시장위험과 위험관리 가. 신용위험당사는 매출채권 및 기타채권에 대한 신용위험을 관리하기 위하여 신용도가 일정 수준 이상인 거래처와 거래하고 있으며, 당사 내부에 신용보강을 위한 정책과 절차를 마련하여 운영하고 있습니다.

나. 유동성위험유동성위험이란 회사 자금의 조달 및 운용 기간의 불일치 또는 예기치 않은 자금의 유출 등으로 자금부족 사태가 발생하여 지급불능 상태에 직면하거나, 자금의 부족을 해소하기 위한 고금리 차입부채의 조달 또는 보유자산의 불리한 매각 등으로 손실을 입을 수 있는 위험을 의미합니다. 당사는 원주공장 등을 담보로 일부 차입금 등이 있지만 담보비율이 높아 고금리 차입금이 아니고 IPO자금 유입으로 재무안정성은 적정하게 유지될것으로 전망됩니다. 다. 자본위험 관리회사의 자본관리 목적은 건전한 자본구조를 유지하는 데 있습니다. 회사는 자본관리지표로 부채비율을 이용하고 있습니다. 이 비율은 부채를 자본으로 나누어 산출하고 있으며 부채 및 자본은 재무제표의 공시된 금액으로 계산합니다.

(단위 : 백만원, %)

구 분	2021년(제13기 1분기)	2020년(제12기)	2019년(제11기)

부 채	22,872	25,297	28,349

자 본	43,099	41,564	33,938

부채비율	53.07	60.86	83.53

9. 파생상품 거래현황원주공장 담보 대출시 이자율 변동에 대한 금리 고정을 위한 아래와 같은 이자율 스왑 차입 계약을 체결 하였습니다. - 차입과목 : 이자율스왑_단순/헤지 목적

- 약정금액 : 32억원- 약정기한 : 2024년 9월

10. 경영상의 주요계약

가. 라이센스인(License-in) 계약

제출일 현재 당사가 체결한 라이선스인(License-in) 계약의 현황은 다음과 같습니다.

[라이센스인(License-in ) 계약 총괄표]

품목	계약상대방	계약체결일	진행단계

보툴리눔 톡신 균주(Type A, B, E)	유럽소재 국립기관	A Type 계약일 : 2017년 04월 11일
B Type 계약일 : 2017년 09월 01일
E Type 계약일 : 2019년 02월 08일	-

(1) 라이선스인(License-in) 계약

① 계약상대방	유럽 소재 국립기관 주)

② 계약내용	보툴리눔 톡신 균주 A,B,E Type 상용화 라이선스 도입 계약

③ 대상지역	주)

④ 계약기간	A Type 계약일 : 2017년 04월 11일
B Type 계약일 : 2017년 09월 01일
E Type 계약일 : 2019년 02월 08일

⑤ 총 계약금액	주)

⑥ 지급금액	주)

⑦ 계약조건	주)

⑧ 회계처리방법	지급한 계약금을 지급한 해 전액 비용 인식

⑨ 대상기술	보툴리눔 톡신 제품

⑩ 개발 진행경과	생산공장 설립완료, GMP승인 및 임상 준비중

주) 계약 세부내용의 경우 영업기밀에 해당되며 계약상대방과의 비밀유지계약에 따라 세부 내용을 기재하지 않았습니다. 나. 라이센스아웃(License-out) 계약제출일 현재 당사가 체결한 라이선스아웃(License-out) 계약의 현황은 다음과 같습니다.

[라이센스아웃(License-out) 계약 총괄표]

품목	계약상대방	대상지역	계약체결일	계약종료일	총 계약금액	수취금액	진행단계

JETEMA THE TOXIN(보툴리늄 톡신)	Skin Store Ltd.	브라질	2020.08.11	판매,공급지역 제품등록시점부터 10년	USD 121,293,814.1	반환의무가 없는 선급로얄티 1차계약금USD 1,000,000	임상 준비중

JETEMA THE TOXIN(보툴리늄 톡신)	HUADONG NINGBO MEDICINE Co., Ltd.	중국(홍콩,마카오 포함)	2020.08.04	판매,공급지역 제품등록시점부터 10년	USD 459,000,000	반환의무가 없는 선급로얄티1차계약금USD 3,500,000	임상 준비중

주) 상기 '라이센스아웃 계약 총괄표’에 기재된 각각의 계약별로 상세내용을 기재하였습니다. (1) JETEMA THE TOXIN(보툴리늄톡신) (계약상대방 : Skin Store )

① 계약상대방 주1)	Skin Store Ltd.

② 계약의 주요내용	JETEMA THE TOXIN(보툴리늄톡신) 독점판매 계약

③ 대상지역	브라질

④ 계약기간	판매,공급지역 제품등록 시점부터 10년

⑤ 총 계약금액	USD 121,293,814.1

⑥ 수취금액	반환의무가 없는 선급로얄티 1차 계약금 USD 1,000,000

⑦ 계약조건	선급로얄티(총 USD 3,500,000) 계약금 및 단계별 마일스톤 수취

⑧ 회계처리방법	1. 선급로얄티 - 선수금 인식후 향후 기술개발이 완료된 후 수익인식

⑨ 대상기술	보툴리눔 톡신 제품 상용화

⑩ 개발 진행경과	임상 준비중

⑪ 기타사항	-

주1) 2020년 8월 11일 변경계약에 의해 계약상대방이 FUNSHINE Inc.에서 Skin Store Ltd.로 변경되었으며, Uprfont-fee 금액도 3백만달러($3,000,000)에서 3.5백만달러($3,500,000)로 증가되었습니다.주2) 당사는 계약조건에 따라 Upfront-fee 금액 중 1차 계약금 USD 1,000,000을 수령완료하였습니다. (2) JETEMA THE TOXIN(보툴리늄톡신) (계약상대방 : HUADONG NINGBO )

① 계약상대방	HUADONG NINGBO MEDICINE Co., Ltd.

② 계약의 주요내용	JETEMA THE TOXIN(보툴리늄톡신) 독점판매 계약

③ 대상지역	중국(홍콩,마카오 포함)

④ 계약기간	판매,공급지역 제품등록 시점부터 10년

⑤ 총 계약금액	USD 459,000,000

⑥ 수취금액	반환의무가 없는 선급로얄티 1차계약금 USD 3,500,000

⑦ 계약조건	선급로얄티(최대 USD 12,500,000 ~ 최소 USD 6,500,000) 계약금 및 단계별 마일스톤 수취

⑧ 회계처리방법	1. 선급로얄티 - 선수금 인식후 향후 기술개발이 완료된 후 수익인식

⑨ 대상기술	보툴리눔 톡신 제품 상용화

⑩ 개발 진행경과	임상 준비중

⑪ 기타사항	-

주1) 당사는 계약조건에 따라 1차 계약금 USD 3,500,000을 수령완료하였습니다. 다. 기술제휴 계약

품목	계약상대방	계약체결일	계약형태	계약내용

DCA	인트로바이오파마	2018.04	연구용역계약	이중턱이나 아래턱 밑의 지방 감소시키는 개량신약에 대한 제제연구 공동개발 및 사업화 연구

리프팅실	경희대학교	2018.05	공동연구	리프팅실 In vivo degradation 공동연구

가슴필러	분당서울대	2019.01	공동연구	선천적 유방 기형을 적응증으로 하는 필러의 유효성 평가를 위한 공동연구

보툴리눔 톡신	성균관대	2018.11	공동연구	보툴리눔 톡신의 affinity column정제방법 개발

보툴리눔 톡신	포항공대	2018.11	공동연구	보툴리눔 톡신의 affinity column정제방법 개발

보툴리눔 톡신	충북대	2019.04	공동연구	보툴리눔 톡신 안정화제 조성물 발굴

보툴리눔 톡신	오송첨단의료 산업진흥재단(KBIO)	2019.12	공동연구	보툴리눔 톡신 A형 Cell based assay 개발

보툴리눔 톡신	동국대학교	2020.10	공동연구	보툴리눔 톡신 type A 제형연구

보툴리눔 톡신	지나패스	2021.04	공동연구	보툴리눔 톡신 A형 Cell based assay 개발

11. 연구개발활동가. 연구개발활동의 개요

당사는 단순한 재료에서 나아가 보편적 아름다움의 일상을 제공하기 위해 2009년 설립된 연구개발중심의 바이오 벤처기업으로 의약품, 의료기기 등 미용, 성형분야 제품을 지속적으로 개발하고 있습니다. 현재 개발중인 주요 제품 중 의약품으로써 보툴리눔톡신제제 및 지방분해주사제가 있으며, 보툴리눔 톡신은 현재 2020년 6월 수출에 한해 품목허가 승인 되었습니다. 의료기기로는 필러 및 리프팅실 등을 개발하고 있으며, 그 중 필러는 현재 판매중인 안면주름 외 가슴등에 사용하는 대용량 필러 개발을 진행 중이며, 2021년 임상시험을 시작하여 2024년 출시를 목표하고 있습니다.

나. 연구개발 담당조직(1) 연구개발 조직 개요

당사의 연구개발 조직은 개발총괄 산하 기업부설연구소와 개발부서가 있고 하위 조직으로 7개팀(고분자, 바이오, 연구기획, 중국RA, 의약품RA, 임상, 의료기기)으로 구성되어 있습니다.

[연구개발 조직구성]

팀명	업무내용

개발총괄	- 개발본부 전반 관리
- 의약품 인허가 전반 관리
- 신사업 전체 관리

연구소장	- 연구소(연구기획팀, 고분자팀, 바이오팀) 전반 업무 관리
- 의약품 인허가
- 신사업 관련업무

연구기획팀	- 연구기획팀 전반 업무 관리
- 국가 과제 관련 업무
- 신사업 관련 업무
- 학술, 교육 관련 업무
- 보툴리눔 독소 CTD 작성

고분자팀	- 히알루론산 필러의 공정개발
- 히알루론산 필러의 적응증 확대를 위한 신제품 개발
- 다양한 생체제료를 이용한 신제품 개발
- 제품 시험법 확립 - DCA 제품개발

바이오팀	- 보툴리눔 독소 생산 공정 개발
- 고순도 독소제제 개발
- 독소제제 제품 안정화제 발굴
- 보툴리눔 독소 타입별 신제품 개발
- 독소제제 제형 개발(액상 및 마이크로 니들) - 히알루로니데이즈 제품 개발

개발부/산하	- 피부/미용 관련 신제품 개발
- 의약품, 의료기기 글로벌 인허가
- 임상시험 기획 및 전략 수립
- 허가취득 후 약물감시(PV) 및 시판후조사(PMS) 업무 관리

(2) 연구개발 인력 현황당사는 박사급 2명, 석사급 15명 등 총 29명의 연구인력을 보유하고 있으며, 그 현황은 다음과 같습니다.

(단위:명)

구 분	인 원

박 사	석 사	기 타	합 계

개발총괄	1	-	-	1

개발부	-	3	5	8

연구소	1	12	7	20

합 계	2	15	12	29

(3) 핵심 연구인력

당사의 핵심 연구인력은 개발총괄인 윤범진 사장, 연구소장인 김승호 상무 등이 있으며 히알루론산 필러 및 보툴리눔톡신 개발과 관련하여 프로젝트 매니저 역할을 수행하고 있는 최진희 부장, 이신구 부장, 김민중 차장 등으로 주요 경력 및 연구실적은 아래 표에서 상세히 기술하였습니다.

직위	성명	분류	내용

개발
총괄	윤범진	담당업무	개발본부 전반 업무 관리 / 신사업 개발

주요경력	-성균관대 약학과 분석약화학 석사(1987)
-성균관대 약학과 제약화학(약제학) 박사(1999)
현) 제테마 총괄사장(현재)

주요연구실적	재직시 연구실적
- 부작용 감소를 목적으로 하는 생체적합성 Cross-linked HA필러 개발
- 보툴리눔 톡신 개발: 공정, 분석법개발, 비임상시료 생산, 비임상시험
재직 전 연구실적
- Solid dispersion을 이용한 Itraconazole 고형제의 용출pattern에 관한 연구(2016년)
- 마이크로에멀젼으로 제제 설계된 피록시캄 외용제의 약물동력학적 특성 및 약효 평가(1999.03)
논문실적
- 마이크로에멀젼을 이용한 피록시캄 외용제의 제제설계 및 생물약제학적 평가(1998.10)
- Graphitized Carbon Black을 이용한 Diazepam의 微量分離分析(1986.10)
기타
- 경기도지사 의료산업 융복합 발전 포럼 위원 활동(2013.10.16~2015.10.15)특허실적
- 10-2019-0036921 독소의 제조방법
- 10-2020-0044716독소의 정제방법
- 10-2020-0044718 보툴리눔 독소의 제조방법

연구
소장	김승호	담당업무	연구소 전반 업무 관리 및 의약품 인허가 관련 업무

주요경력	- 연세대 생화학과 석사(1990.08)
- 한림대 의과대학 생화학 박사수료 2002.08)
현) 제테마 연구소장 (현재)

주요연구실적	재직시 연구실적
- 부작용 감소를 목적으로 하는 생체적합성 Cross-linked HA필러 개발
- 보툴리눔 톡신 개발: 공정, 분석법개발, 비임상시료 생산, 비임상시험
- 보툴리눔 톡신 공장 기술 이전
재직 전 연구실적
- 혈우병 치료제 개발/ 임상 1상: B형 혈우병 치료제의 새로운 형태의 피하주사제 개발/ 임상1상 진행(2017)
- 파브리병치료제 파바갈 품목승인(2013.12)
- 고셔병치료제 애브서틴 품목승인(2012.10)
- ISU103(허셉틴바이오시밀러) 개발(2013): 공정개발, 제형연구개발(동결건조제), 위탁업체 생산관련 기술이전(바이넥스)
- 미래창조과학부, 신기술 융합형 성장동력산업, ”일회용 배양기를 이용한 연속 배양기술 개발”(2009.07-2014.06, 과제책임자)
- 미래창조과학부, 원천연구 개발사업, ”글리칸 변이체 제작을 위한 글리칸 조절·제어 원천기술 개발”(주관기관: 카이스트, 2013.11.01- 2018.10.31)
- 지식경제부, 지식경제 기술혁신사업, “치료용 항체 생산성 향상을 위한 유가식 생산 공정 개발”( 2008. 12. 1 ~ 2013. 5. 31)
- 지식경제부, 대덕특구 바이오의약품 개발 전문클러스터구축사업(2008.10.1 ~ 2010.9.30, 참여기업책임자)
- 지식경제부, 산업원천기술개발사업, 글로벌 시장진출을 위한 바이오시밀러 제품군 -개발 및 cGMP급 동물세포 기반 생산시설 구축(2009.07.01~2010.06.30)
- 혈전생성방지치료제 항체 클로티냅 품목허가(2007.03)
- 클로티냅 정제방법 개발, 허가자료작성, GMP 기술이전
- 산자부, 차세대신기술개발사업, 당쇄부가 제어기술을 통한 차세대 파브리병 효소치료제 개발(2005.7.1~2012.6.30, 실무책임자)
- 중소기업청, 첨단사업활용 기술개발사업, “최신 복합당 분석기술을 이용한 라이소좀 저장질환 단백질 의약품의 개발” (2007.06.01 ~ 2009.05.31, 과제책임자)
- Cell based transcriptional regulation 시스템 구축, 평가, 분석(2001.04-2002.10): cancer 관련(p53, NFkB, ERE), 다이옥신관련 및 골다공증관련 factor
- Recombinant EGF 피부재생제 및 각막부활제 개발(1993.08-2001.03): 상피세포성장인자의 정제, 분석, IND filing
- EGF 수용체를 타겟하는 EGF-angiogenin 융합독소(1993.08-2001.03): 융합단백질의 발현, 정제, 분석
- 인간성장 호르몬의 의약품 개발: recombinant hGH의 E.coli내 soluble form의 대량 발현 및 정제(1993.08-2001.03)
기타
- 식약처 산하 다이나믹 바이오 GMP 분과위원 활동(2015~2016)
- 식약처 산하 QbD 전문가 협의체 활동(2013~2014)
- 2012 산업기술로드맵 바이오 분야 보고서 작성, 의약바이오위원 (지경부, 한국산업기술진흥원, 2012.12)
특허실적
- 10-2197224 배지조성물
- 10-2019-0036921 독소의 제조방법
- 10-2019-0043868 독소의 정제방법
- 10-2019-0043869 독소의 정제방법
- 10-2020-0044718 보툴리눔 독소의 제조방법
- 10-2020-0044719 보툴리눔 독소의 제조방법

다. 연구개발비용당사의 최근 3년간 연구개발비용은 다음과 같습니다. 당사는 연구단계에서 발생한지출을 당해기간의 비용으로 전액 인식하고 있습니다.

(단위 : 백만원,%)

구분	2021년(제13기 1분기)	2020년(제12기)	2019년(제11기)

비용의 성격별 분류	인건비	257	960	2,404

감가상각비	99	421	409

위탁용역비	323	3,020	3,060

기타	309	651	1,930

연구개발비용 합계	988	5,052	7,803

회계처리내역	판매비와 관리비	988	5,052	7,803

제조경비	-	-	-

개발비(무형자산)	-	-	-

회계처리금액 계	988	5,052	7,803

정부보조금	-	-

연구개발비용 합계	988	5,052	7,803

연구개발비 / 매출액 비율	13.11	24.46	58.66

라. 연구개발실적(1) 연구개발 진행 현황 및 향후계획공시서류 작성기준일 현재 당사가 연구개발 진행 중인 의약품 및 의료기기 현황은 다음과 같습니다.

[연구개발 진행 총괄표]

구 분	품 목	적응증	연구시작일	현재 진행단계	비 고

단계(국가)	승인일

의약품	신약	클로스트리디움보툴리눔A형 복합체	미간주름,
국소성근긴장이상증, 경직,만성통증	2017년	임상 1상 완료임상 3상 IND신청	-	- 충북대학교/동국대와 제형개발 공동연구- KBIO/지나패스와 시험법개발 공동연구

클로스트리디움보툴리눔A형(150kDa)	미간주름,
국소성근긴장이상증, 경직,만성통증	2019년	진행중	-	-

클로스트리디움보툴리눔B형 복합체	다한증	2019년	선행특허분석/시장조사	-	-

클로스트리디움보툴리눔E형 복합체	미간주름, 복개수술후 진통제	2019년	공정개발	-	-

개량 신약	지방분해주사제(DCA)	지방분해	2017년	제제연구	-	-

의료기기	히알루론산 필러	안면부주름	2017년	전임상	-	-

히알루론산 필러	가슴	2018년	전임상	-	PoC임상에서 전임상으로 변경

히알루론산 필러	팔자주름	2017년	시생산 및 안정성평가	-

히알루론산 필러	안면볼륨	2018년	시생산 및 안정성평가	-	-

히알루론산 필러	미세주름	2018년	제제연구	-	-

히알루론산 필러	목주름	2018년	일시보류	-	-

히알루론산 필러	비뇨기계	2018년	일시보류	-	-

히알루론산 필러	이마	2018년	일시보류	-	-

PolyNucleotide 함유 필러	눈가주름	2017년	제제연구	-	-

Drug Delivery System	-	2009년	제제연구	-	2021년 자체연구

(가) 클로스트리디움 보툴리눔 A형 복합체 (M.W. 900kDa)

구 분	바이오 신약

적응증	치료용: 국소성 근긴장 이상증, 경직, 만성통증, 다한증, 그 외 타액, 알러지 질환 등
미용용: 얼굴주름(미간곡선, 눈가주름 등)

작용기전	보툴리눔 톡신은 콜린 신경말단에서 전시냅스 부분의 고친화력 인지부위에 결합하여 아세틸콜린 방출을 감소시킴으로써 신경근 차단효과를 야기 근수축을 일시적으로 차단함.

제품의특성	1. Animal Free 배지사용
2. 최단시간 배양
3. 고순도, 고활성의 독소원액
4. 실활률을 줄인 감압건조 제형
5. 오리지널 제품과 동일역가

진행경과	-2019년 08월: 전임상 효력시험 완료-2019년 12월: 전임상 독성 시험 완료 -2020년 02월: 100U PV 완료-2020년 06월: 수출용에 한해 품목허가 승인-2020년 06월: 100U 임상1,2상 IND승인(국내)-2020년 08월 : 100U 임상1상 IND변경승인(국내)-2021년 03월: 100U 임상 1상 완료
-2021년 ~ 현재: 200U 제제 PV
-2021년 04월: 임상 3상 IND 신청(국내)-2019년 ~ 현재: 미국 임상시험 및 품목허가를 위한 컨설팅 진행-2020년 ~ 현재: 브라질 품목허가를 위한 자료작성
-2020년 ~ 현재: 중국 임상시험 및 품목허가를 위한 gap analysis CP 확립-2021년 ~ 현재: 선진국PV를 위한QbD 진행

향후계획	-2022년 2월: 미국 Pre-IND 진행계획
-2021년 12월 또는 2022년 1월: 중국 임상 IND 신청
-2023년: 브라질 품목허가 신청
-비-동물성 안정화제를 포함하는 제제 개발
-무통 액상형 출시 및 치료용 적응증 확대
-비동물성 역가 시험법 개발-Long-acting 보툴리눔 톡신 제형 개발

경쟁제품	보툴리눔 A타입 복합체
-BOTOX(Allergan)
-Dysport(Ipsen)
-나보타(대웅제약)
-Meditoxin(메디톡스)
-보툴렉스(휴젤)-리즈톡스(휴메딕스)

관련논문등	-독소의 제조방법 (10-2019-0036921)
-배지 조성물 (10-2197224)
-보툴리눔 독소의 정제방법 (10-2019-0043868)
-보툴리눔 독소의 정제방법 (10-2019-0043869)
-보툴리눔 독소의 제조방법 (10-2020-0044718)
-보툴리눔 독소의 제조방법(10-2020-0044719)-Long-term efficacy and safety of a new botulinum toxin type A preparation in mouse gastrocnemius muscle, Toxicon 187 (2020) 163-170

시장규모	미용 목적과 치료용 목적을 모두 포함한 전세계 톡신 시장 규모는 2012년 22억달러에서 2018년까지 연간 12% 성장하여 2018년 기준 43억 달러(약 5.2조원) 수준이었으며 향후 6년간 연평균 8.4% 수준의 성장세를 보이며 2024년 70억 달러(약 8.4조원) 규모에 도달할 것으로 예상(출처: Evaluate Pharma, 대신증권)

기타사항	위탁 및 공동연구 현황
- 비-동물성 안정화제를 포함하는 제제개발: 충북대학교 /2019. 1~
- 보툴리눔 균주의 whole genome sequence 분석 및 계대력에 따른 돌연변이 형성 연구: National Collection of Type Cultures /2018.10~
- 보툴리눔 톡신의 효력을 확인하기 위한 전임상 연구: 중앙대학교/ 2017~2019- long-acting 보툴리눔 톡신 제형 개발: 동국대학교/ 2020.10~
- 비동물성 역가 시험법 개발: 해외CRO/ 2020 ~

(나) 클로스트리디움 보툴리눔 A형(M.W. 150kDa)

구 분	바이오 신약

적응증	치료용: 국소성 근긴장 이상증, 경직, 만성통증, 다한증 등
미용용: 얼굴주름(미간곡선, 눈가주름 등), 그 외 타액, 알러지 질환 등

작용기전	보툴리눔 톡신은 콜린 신경말단에서 전시냅스 부분의 고친화력 인지부위에 결합하여 아세틸콜린 방출을 감소시킴으로써 신경근 차단효과를 야기, 근수축을 일시적으로 차단함.

제품의특성	1. 비면역원성 (동물성 단백질 제거하여 내성을 줄인 보툴리눔 톡신)
2. 고순도, 고활성의 독소원액

진행경과	-2019년 05월: 선행 특허 분석 및 사업 타당성 검토 완료
-2019년 06월~현재: 공정개발 진행 중

향후계획	-메조 보톡스 시장 개척:
MISBIB (multiple intradermal small bolus injection of botulinum toxin)
진피세포 내 존재하는 비신경성 아세틸콜린 (1983년 발견)차단에 작용함을 이용하여 적응증 확대
-long-acting toxin 개발
-무통 액상형 톡신 출시

경쟁제품	1. 보툴리눔 A타입 뉴로톡신 (MW 150kDa)
-Xeomin(Merz)
-코어톡스 (메디톡스)
2. long-acting toxin
-RT-002 (Revance /2021년도 출시예정)

관련논문등	-독소의 제조방법 (10-2019-0036921)
-배지 조성물 (10-2197224)
-보툴리눔 독소의 정제방법 (10-2019-0043868)
-보툴리눔 독소의 정제방법 (10-2019-0043869)
-보툴리눔 독소의 제조방법 (10-2020-0044718)
-보툴리눔 독소의 제조방법(10-2020-0044719)

시장규모	-2019년 60M달러에서 2024년 80M달러 규모에 도달할 것으로 예상 (출처: Evaluate Pharma, 대신증권)
-최초 내성 방지형 제품인 제오민(독일, Mrez)은 2005년 유럽 출시 이후 현재 꾸준한 매출 상승 추세에 있음.
-보툴리눔 톡신의 사용량이 증가하고 사용빈도가 잦아짐에 따라 보툴리눔 톡신에 의한 내성 발현에 대한 우려가 시장에 확대되는 추세임.

기타사항	위탁 및 공동연구 현황
- 비-동물성 안정화제를 포함하는 제제개발: 충북대학교/ 2019. 01~

(다) 클로스트리디움 보툴리눔 E형 복합체

구 분	바이오 신약

적응증	치료용: 국소성 근긴장 이상증, 경직, 만성통증, 발한, 타액, 알러지 질환 등 미용용: 얼굴주름(미간곡선, 눈가주름 등)

작용기전	보툴리눔 톡신은 콜린 신경말단에서 전시냅스 부분의 고친화력 인지부위에 결합하여 아세틸콜린 방출을 감소시킴으로써 신경근 차단효과를 야기, 근수축을 일시적으로 차단함.

제품의특성	1. 빠른 효과와 짧은 지속시간을 가진 보툴리눔 톡신.
2. Event toxin: 보툴리눔 톡신의 부작용에 대한 우려로 접근하기 어려워하는 환자 및 event를 앞두고 빠른 미용효과를 바라는 환자 유입 예상.
3. 수술 후 사용되는 마약류 진통제의 대채제로 주목받음.

진행경과	-2019년: 국내 최초 보툴리눔 톡신 타입 E 공식 수입완료
-2020년: 선행 특허 분석 및 IP-R 진행완료
-2020년: 공정개발 완료

향후계획	-2021년: 전임상 시험 예정.
-패치형 Type E개발 예정: event toxin으로의 사용 편의성 확보.

경쟁제품	-시판 제품 없음.
-EB001: 엘러간이 2018년 바이오 기업 Bonti를 인수하여 속효형(E형 보툴리눔 톡신) 제품에 대해 현재 임상 2상 단계에 있으며 2024년 허가 예상.

관련논문등	개발 후 특허 출원예정

시장규모	연구개발 초기 단계로 목표 시장을 특정하기 어려움.

기타사항	-

(라) 지방분해주사제(DCA)

구 분	개량 신약

적응증	중등증 내지 중증의 볼록하거나 통통한 턱 아래의 지방을 가진 자의 외모 개선용 세포용해제로 복부, 턱 밑, 허벅지, 팔 등에 축적된 피하지방의 감소에 사용됨.

작용기전	DCA(Deoxycholic acid)가 지방세포의 세포막을 물리적으로 파괴하여 지방세포용해(adipocytolysis) 후 치료부위에 새로운 콜라겐 생성을 유도함.

제품의 특성	1. 액상 제형
-통증 감소 및 제제 특허 회피
-이화학적동등성시험으로 단기적인 제품 허가 기대
2. 동결건조 제형
-통증 감소 및 제제 특허 회피
-30개월 이상의 장기 안정성 확보
-보존제 미사용

진행경과	-2017년~2018년: 특허, 선행 기술 검토 및 제품 개발(인트로바이오파마 공동 연구)
-2020년 1월: 동결건조 제형 지적재산권 확보(등록)
-2021년 현재: 액상 및 동결건조 제형 추가 제제 연구

향후계획	-2021년: 액상 제형 이화학적동등성시험
-2022년: 동결건조 제형 3상 IND 접수-2023년 8월: 허가 신청

경쟁제품	-벨카이라주 (앨러간, 미국명: 키벨라)
-MT912: 메디톡스가 개발한 합성신약으로 2019년 국내임상 2상 개시, 2022년 시판예상
-DWJ211: 대웅제약이 개발한 턱밑 지방치료제로 2019년 임상 3상 승인, '벨카이라' 특허 무효·소극적 소송 진행 중.

관련논문등	-국소 주사용 조성물 (1020648640000)

시장규모	-전 세계적으로 2016년 5,300만달러, 2017년 5,600만달러가 판매되었으나 1)매우 비싼 가격 2) 심한 통증 3)여러 번의 시술이 필요하다는 단점으로 인해 2018년에는 3,800만달러로 급감하는 모습을 보임. 제형과 가격의 변동이 없는 한 2025년까지 3,000만달러를 유지할 것으로 예상됨. (Allergan, NH투자증권 리서치본부)

기타사항	위탁 및 공동연구 현황
- 이중턱이나 아래턱 밑의 지방 감소시키는 개량 신약에 대한 제제연구: 인트로바이오파마/ 2017.06~2018.10

(마) 히알루론산 필러

구 분	조직수복용 의료기기

적응증	-e.p.t.q. S500/Lidocaine S500: 코, 턱, 광대, 안면부 윤곽 교정
-e.p.t.q. S300/Lidocaine S300: 뺨, 팔자주름의 일시적인 개선
-e.p.t.q. S100/Lidocaine S100: 이마, 관자의 주름 및 볼륨 증대
-e.p.t.q. S50/Lidocaine S50: 눈밑 애교, 입술라인의 교정

작용기전	히알루론산 필러는 피부의 꺼진 부분을 볼륨감 있게 채워주는 주사제로, 볼륨이 부족한 피부 부위에 채워 넣어서 주름을 펴주는 보충제 역할 함.

제품의특성	1. 최소화된 MoD level: HSCE 기술(Hive structure cross-link enhancement)
2. 높은 응집력
3. 최소화된 Calcification: CRBF 제조 기술(Calcification Reduced Biocompatibility Filler manufacturing technology)
4. 낮은 주사압력 5. 통증 감소(Lidocaine 제품)

진행경과	-2016년 6월: 유럽(CE) 인허가 완료 (UDEM)
-2017년 3월: KFDA 의료기기 인허가 완료-2017년 7월: Lidocaine 미포함 3종 국내 인허가 완료
-2018년 3월: 베트남 품목허가 완료
-2019년: 카자흐스탄, 아제르바이잔, 투르크메니스탄 인허가 완료
-2020년 1월: 유럽(CE) Lidocaine 포함/미포함 6종 인허가 완료(Notice)
-2020년 5월: 미국 진출을 위한 선행 특허 조사 완료-2020년 6월: 코스타리카, 러시아 Lidocaine 미포함 3종 품목허가 완료
-2020년 8월: 브라질 Lidocaine 포함/미포함 총 6종 품목허가 완료-2020년 11월: 아르헨티나 Lidocaine 미포함 총 3종 품목허가 완료-2021년 3월: 러시아 Lidocaine 포함 3종 품목허가 완료-2021년 3월: 이라크 Lidocaine 포함/미포함 총 6종 품목허가 완료
-2017년~ 현재: 추가 제제 연구 및 전임상 진행중

향후계획	-2021년: 팔자주름/ 안면볼륨 / 미세주름 필러 전임상 시험
-2022년: 팔자주름/ 안면볼륨 / 미세주름 임상 시험
-2023년: 프리미엄 필러 신규 허가 예정/ 유럽 및 중국 신규 허가 신청

경쟁제품	-Restylane(Galderma)
-Juvederm(Allergan)
-이브아르(LG)
-뉴라미스(메디톡스)
-채움(휴젤)
-엘라비에(휴메딕스)

관련논문등	-Novel technique of filler injection in the temple area using the vein detection device (Journal of Plastic, Reconstructive Aesthetic Surgery, November 2018)
-Clinical application of a new hyaluronic acid filler based on its rheological properties and the anatomical site of injection. (Lee et al. Biomedical dermatology, 2018)
-Effectiveness of Retrobulbar Hyaluronidase Injection in an Iatrogenic Blindness Rabbit Model Using Hyaluronic Acid Filler Injection. (Plastic and Reconstructive Surgery, July 2019)-Safe Glabellar Wrinkle Correction with Soft Tissue Filler using Doppler ultrasound, Aesthetic Surgery Journal 2020, 1-9-Comparison of hyaluronic acid filler ejection pressure with injection force for safe filler injection.
(J Cosmet Dermatol. 2021;00:1-6.)
-Practical Guidelines for Hyaluronic Acid Soft-Tissue Filler Use in Facial Rejuvenation. (Dermatol Surg 2019;00:1-9)
-Soft Tissue Filler Properties Can Be Altered by a Small-Diameter Needle. (Dermatol Surg 2019;00:1-8)

시장규모	글로벌 히알루론산 필러 시장은 2017년 29억 달러 수준이었으며 이후 4년간 연평균 7% 성장률을 보이며 2021년 38억 달러에 달할 것으로 전망 (출처: Technavio, 삼성증권)

기타사항	위탁 및 공동연구 현황
1. 필러의 물리학적 성능/ 생물학적 안전성을 확인하기 위한 전임상 연구: 한국화학융합시험연구원 / 2015.03~
2. 필러의 생물학적 안전성을 확인하기 위한 전임상 연구: KCL, 2014.11~2015.12 3. 필러의 안전성 및 유효성을 확인하기 위한 전임상 연구: 오송첨단의료산업진흥재단, 2017.01~
4. 필러의 지속성을 확인하기 위한 전임상 자료 확보: 중앙대학교/2017.02~2019.11

(바) PolyNucleotide 함유 필러

구 분	조직수복용 의료기기

적응증	눈가 주름

작용기전	DNA fragment인 PN이 다음 두가지 기전으로 작용하여 조직재생 및 상처 치유
1. A2 receptor 작용: 항 염증 작용, VGEF 촉진→혈관신생작용, 세포분화촉진(stem cell, collagen 생성 촉진)
2. DNA 합성 촉진

제품의
특성	1. 원재료 안전성이 확보된 Polynucleotide 사용.
2. 피부 내 보습효과 강화

진행경과	1. PN 단독 제제
-2020년 현재: 제제 연구 진행중

향후계획	1. PN 단독 제제
-2021년: 전임상 시험

경쟁제품	-PN 단독 제제: 리쥬란 힐러 (파마리서치 프로덕트)

관련논문등	-A Phase III, Randomized, Double-Blind, Matched-Pairs, Active-Controlled Clinical Trial and Preclinical Animal Study to Compare the Durability, Efficacy and Safety between Polynucleotide Filler and Hyaluronic Acid Filler in the Correction of Crow's Feet: A New Concept of Regenerative Filler. (Journal of korean medical science, 29(Suppl 3), 2014)
-Comparative Evaluation of the Effectiveness of Novel Hyalruonic Acid-Polynucleotide Complex Dermal Filler. (Scientific Reports 10, 2020)

시장규모	-연구개발 초기 단계로 목표 시장을 특정하기 어려움.

기타사항	-해당사항 없음

(2) 연구개발 완료 실적

품목	적응증	연구과제	연구기간	현재현황

히알루론산 필러	안면부 주름개선	e.p.t.q. S series/ e.p.t.q. EVE series/ VOLTZ V series의 상업화	2014.01~2017.07	국내, 해외판매중

히알루론산 필러	안면부 주름개선	e.p.t.q. Lidocaine S series의 상업화	2014.01~2017.08

히알루론산 필러	안면부 주름개선	Dermal filler 수출OEM (Univelo series/ Regenovue series/ JUVINA series/ ESSES series/ OPAL series/ STARFILL series)의 상업화	2013.05~2017.05

히알루론산 필러	안면부 주름개선	Dermal filler 수출OEM(Univelo Plus series/ Regenovue Plus series/ MARIA series/ Mihofill Plus series/ ESSES Plus series / Visaglow series/ STARFILL Lidocaine series/ ELOQUENCE series/INTRALINE Plus series / SiiLK FILL Plus series)의 상업화	2013.06~2016.01

히알루론산 필러	안면부 주름개선	Vitten P05/ Vitten PN/ Regenovue PN 의 상업화	2017.07~2017.09

히알루론산 필러	안면부 주름개선	Vitten P10/ Vitten PN Plus/ Regenovue PN Plus의 상업화	2017.07~2017.09

리프팅실	안면 및 신체조직 리프팅	epiticon (PDO/PCL)의 상업화	2016.10~2017.11	국내, 해외판매중

보툴리눔톡신	미간 주름개선	JETEMA THE TOXIN 상업화(수출용)	2017.03~2019.10	해외 판매중

(3) 연구개발활동 및 판매 중단 현황

당사는 현재 연구개발이 중단된 신약{개량신약, 복제약(시밀러) 등 포함} 품목의 현황은 다음과 같습니다.

[연구개발활동 중단 현황]

구 분	품 목	적응증	연구시작일	현재 진행단계	연구중단일	중단사유	비 고

단계(국가)	승인일

의료기기	히알루론산 필러	목주름	2018년	후보물질탐색	-	2020/11/06	팔자주름, 안면볼륨, 미세주름 등우선개발	-

히알루론산 필러	비뇨기계	2018년	후보물질탐색	-	2020/11/06

히알루론산 필러	이마	2018년	후보물질탐색	-	2020/11/06

HA+PN 복합 제제	안면부주름	2017년	제제연구	-	2020/11/06	ODM으로 우선진행	-

12. 그밖에 투자의사결정에 필요한 사항 가. 당사의 지적재산권 보유현황은 다음과 같습니다.

번호	구분	내용	출원번호	권리자	출원일	등록일	적용제품	출원국

1	특허	피부상태측정장치	1020080082409	(주)제테마	2008.08.22	2011.07.04	-	KR

2	특허	근적외선 형광체가 결합된 양친성 히알루론산 복합체나노입자를 포함하는 암진단용 조영제	1020080096838	(주)제테마	2008.10.01	2011.10.10	-	KR

3	특허	약물전달체	1020080050271	(주)제테마	2008.05.29	2011.10.25	-	KR

4	특허	방사선을 이용한 생분해성 고분자 재료상의 생체 분자고정화 및 패턴형성방법	1020080088889	(주)제테마	2008.09.09	2011.10.28	-	KR

5	특허	방사선을 이용한 가교화된 생분해성 고분자 나노복합체의 제조방법및 이에 의하여 제조되는 생분해성 고분자 나노복합체	1020100049841	(주)제테마	2010.05.27	2012.08.21	-	KR

6	특허	벤조일 키토산을 유효성분으로 포함하는 피부손상치료용조성물	1020110056407	(주)제테마,경희대학교산학협력단	2011.06.10	2013.06.20	-	KR

7	특허	국소 주사용 조성물	1020190015232	(주)제테마	2019.02.08	2020.01.06	지방분해주사제	KR

8	특허	끈끈이여뀌 추출물을 유효성분으로 함유하는 광노화방지 및 피부주금개선을 위한 조성물	1020140058010	전용실시권	2014.05.14	2016.09.23	-	KR

9	특허	신규 안면 및 신체 리프팅용 봉합사	10-2016-0010922	전용실시권	2016.01.28	2017.01.24	리프팅실	KR

10	특허	신규 안면 및 신체 리프팅용 봉합사	1801004480	㈜제테마	2017.01.24	2020.06.02	리프팅실	TH

11	특허	신규 안면 및 신체 리프팅용 봉합사	2018129623	㈜제테마	2017.01.24	2020.06.05	리프팅실	RU

12	특허	신규 안면 및 신체 리프팅용 봉합사	2018-559659	㈜제테마	2017.01.24	2021.02.19	리프팅실	JP

13	특허	독소의 제조방법	10-2019-0036921	(주)제테마	2019.03.29	2021.01.25	톡신	KR

14	특허	배지 조성물	10-2019-0036922	㈜제테마	2019.03.29	2020.12.24	톡신	KR

15	특허출원	신규 안면 및 신체 리프팅용 봉합사	KR2017/000831	전용실시권	2017.01.24	-	리프팅실	PCT

16	특허출원	신규 안면 및 신체 리프팅용 봉합사	201780008326.0	전용실시권	2017.01.24	-	리프팅실	CN

17	특허출원	신규 안면 및 신체 리프팅용 봉합사	BR1120180154555	전용실시권	2017.01.24	-	리프팅실	BR

18	특허출원	신규 안면 및 신체 리프팅용 봉합사	16073219	전용실시권	2017.01.24	-	리프팅실	US

19	특허출원	신규 안면 및 신체 리프팅용 봉합사	17744537.6	전용실시권	2017.01.24	-	리프팅실	EP

20	특허출원	신규 안면 및 신체 리프팅용 봉합사	2020-118357	전용실시권	2017.01.24	-	리프팅실	JP

21	특허출원	신규 안면 및 신체 리프팅용 봉합사	201817030376	전용실시권	2017.01.24	-	리프팅실	IN

22	특허출원	신규 안면 및 신체 리프팅용 봉합사	1-2018-02952	전용실시권	2017.01.24	-	리프팅실	VN

23	특허출원	국소 주사용 조성물	PCT/KR2020/001686	㈜제테마	2020.02.06	-	-	-

24	특허출원	보툴리눔 독소의 정제방법	10-2020-0044716	㈜제테마	2020.04.13	-	톡신	KR

25	특허출원	보툴리눔 독소의 정제방법	10-2020-0044717	㈜제테마	2020.04.13	-	톡신	KR

26	특허출원	보툴리눔 독소의 제조방법	10-2020-0044718	㈜제테마	2020.04.13	-	톡신	KR

27	특허출원	보툴리눔 독소의 제조방법	10-2020-0044719	㈜제테마	2020.04.13	-	톡신	KR

28	특허출원	METHOD OF PREPARING TOXIN	PCT/KR2020/003458	㈜제테마	2020.03.30	-	톡신	PCT

29	특허출원	MEDIUM COMPOSITION	PCT/KR2020/003462	㈜제테마	2020.03.30	-	톡신	PCT

30	특허출원	METHOD OF PURIFYING BOTULINUM TOXIN	PCT/KR2020/005041	㈜제테마	2020.04.15	-	톡신	PCT

31	특허출원	METHOD OF PURIFYING BOTULINUM TOXIN	PCT/KR2020/005042	㈜제테마	2020.04.15	-	톡신	PCT

32	특허출원	METHOD OF PREPARING TOXIN	109110847	㈜제테마	2020.03.30	-	톡신	TW

33	특허출원	MEDIUM COMPOSITION	109110848	㈜제테마	2020.03.30	-	톡신	TW

34	특허출원	METHOD OF PURIFYING BOTULINUM TOXIN	109112678	㈜제테마	2020.04.15	-	톡신	TW

35	특허출원	METHOD OF PURIFYING BOTULINUM TOXIN	109112679	㈜제테마	2020.04.15	-	톡신	TW

36	특허출원	가교 처리된 히알루론산 조성물의 가교율 측정방법	1020200178601	㈜제테마,충남대학교산학협력단	2020.12.18	-	필러	KR

37	특허출원	히알루론산 필러 조성물의 제조에 사용되는 용액 및 이를 이용한 히알루론산 필러 조성물	1020210018111	㈜제테마	2021.02.09	-	필러	KR

38	특허출원	국소 주사용 조성물	20753264.9	㈜제테마	2020.02.06	-	-	EP

39	특허출원	국소 주사용 조성물	2021109837	㈜제테마	2020.02.06	-	-	RU

40	특허출원	국소 주사용 조성물	1-2021-01479	㈜제테마	2020.02.06	-	-	VN

41	특허출원	국소 주사용 조성물	NC2021/0004004	㈜제테마	2020.02.06	-	-	CO

42	특허출원	국소 주사용 조성물	17/225,309	㈜제테마	2020.02.06	-	-	US

43	특허출원	국소 주사용 조성물	추후 통지 예정	㈜제테마	2020.02.06	-	-	CN

나. 당사의 해외지역 제품 등록현황은 다음과 같습니다.

번호	구분	내용(발급번호)	발급일	적용제품	발급처

1	인증	유럽CE(M.2016,106,6812-1)	2016.06.03	히알루론산 필러	UDEM

2	허가	우크라이나(015/1/17/MD)	2019.01.29	히알루론산 필러	UCA

3	허가	베트남(8412NK/BYT-TB-CT)	2018.03.22	히알루론산 필러	Ministry of Health Socialist Republic of Vietnam.

4	허가	러시아(P3H 2018/7966)	2018.12.25	히알루론산 필러	M.A. Mypamko

5	허가	우크라이나(015/1/2/18/DE)	2019.01.29	히알루론산 필러	UCA

6	허가	러시아(P3H 2019/8207)	2019.03.15	히알루론산 필러	M.A. Mypamko

7	허가	카자흐스탄	2019.03.05	히알루론산 필러	Ministry of Health

8	허가	쿠웨이트	2019.04.05	히알루론산 필러	Ministry of Health, Labour and Social Protection

9	허가	몰도바	2019.03.26	히알루론산 필러	Ministry of Health, Labour and Social Protection

10	허가	우즈베키스탄	2018.03.07	히알루론산 필러	Drug and medical equipment of quality control

11	허가	러시아	2019.06	히알루론산 필러	Roszdravnadzor

12	허가	인도네시아(KEMENKES RI AKL 31602913935, 31602915221, 31602914076)	2019.08.20	히알루론산 필러	Kementerian Kesehatan Repulik Indonesia

13	인증	유럽CE(CE-MDD-0021/01/2020/01)	2020.01.21	히알루론산 필러	NOTICE BELGELENDIRME

14	허가	브라질(80117580874)	2020.04.27	히알루론산 필러	Leandro Rodrigues Pereira

15	허가	브라질(80117580876)	2020.05.11	히알루론산 필러	Leandro Rodrigues Pereira

16	허가	브라질(80117580895,898,899)	2020.07.13	히알루론산 필러	Leandro Rodrigues Pereira

17	허가	브라질(80117580907)	2020.08.03	히알루론산 필러	Leandro Rodrigues Pereira

18	허가	러시아(P3H 2020/10744)	2020.06.11	히알루론산 필러	Russian Ministry of Health

19	허가	코스타리카(EMB-KR-20-01491)	2020.06.03	히알루론산 필러	MINISTERIO DE SALUD GOBIERNO DE COSTA RICA

20	허가	러시아 (РЗН 2021/13748	2021.03.16	리프팅실	Roszdravnadzor

21	허가	러시아 (РЗН 2021/13811)	2021.03.24	히알루론산 필러	Roszdravnadzor