신라젠 분기보고서 (2024.03)
6. 주요계약 및 연구개발활동

가. 기술이전계약 (License-Out)당사 및 당사의 연결대상 종속회사가 체결 중인 기술이전계약 현황은 다음과 같습니다.

품목	계약당사자	계약상대방	대상지역	계약체결일	계약내용	계약종료일	총계약금액	진행단계

펙사벡(Pexa-Vec)	신라젠㈜	리스팜(Lee's Pharmaceutical)	중국, 홍콩, 마카오	2009.10	해당지역 판권관련 라이선스 및공동연구 계약	특허만료시점 또는 로열티 지급기간 종료 시점	(주1)	(주2)

녹십자㈜	한국	2006.10.17

SillaJen Biotherapeutics, Inc.	Transgene, S.A.	유럽	2010.08.24

주1) 계약 세부내용의 경우 영업기밀에 해당되어 계약 세부 내용을 기재하지 않았습니다.주2) 계약금은 라이선스기간에 걸쳐 안분하여 인식하였으며, 마일스톤 수익은 연구기간에 걸쳐 안분하여 인식하였습니다. 한편, 2019년 8월 2일, 당사가 개발진행 중이던 펙사벡 간암 대상 임상 3상시험(PHOCUS)은 조기종료되어, 그에 따라 라이선스기간 및 연구기간에 걸쳐 안분하여 인식하던 계약금 및 마일스톤 수익을 일시 인식하였습니다.

나. 기술도입(제휴)계약 (License-In)당사 및 당사의 연결대상 종속회사가 체결 중인 기술도입계약 현황은 다음과 같습니다.

품목	계약당사자	계약상대방	대상지역	계약체결일	계약내용	계약종료일	총계약금액	진행단계

BAL0891	신라젠㈜	Basilea PharmaceuticaInternational Ltd	전 세계지역	2022.09.19	BAL0891의특허 및 기술이전(도입) 계약	특허만료시점 또는로열티 지급기간 종료 시점	주1)	주2)

주1) 계약시 선급금 USD 14,000,000 중 USD 10,000,000은 계약체결후 5영업일 이내, USD 4,000,000은 Overall Tech transfer 완료 후 5영업일 이내 지급하며, 지정된 진척상황별 마일스톤 달성시의 총액은 USD 237,500,000와 CHF 107,000,000로 구성되어 있습니다.해당 계약내용은 2022년 09월 21일 공시내용(투자판단관련주요경영사항)을 참고하시기 바랍니다.

다. 독점라이선스계약당사와 당사의 연결대상종속회사간 체결한 독점라이선스계약은 다음과 같습니다.

품목	계약당사자	계약상대방	대상지역	계약체결일	계약종료일	총계약금액	진행단계

펙사벡(Pexa-Vec)	신라젠㈜	SillaJen Biotherapeutics, Inc.	판권 미판매지역(기판매지역: 중국, 홍콩, 마카오, 유럽, 한국)	2014.11.21	(달리 해지되지 않는 한) 유효하게 존속	USD 55,000,000(주1)	(주2)

주1) 계약조건은 계약시 선급금 USD 5,000,000와 지정된 진척상황별 마일스톤 달성 시 총액 USD 50,000,000로 구성되어 총 계약 금액은 USD 55,000,000입니다. (로열티 별도)주2) 2019년 8월 2일, 당사가 개발진행 중이던 펙사벡 간암 대상 임상 3상시험(PHOCUS)가 조기 종료됨에 따라, 무형자산으로 인식하였던 계약금 및 마일스톤 지급액을 손상 처리하였습니다.

라. 자산양수계약

계약일	계약상대	계약 배경	계약 주요내용

2015.04	SillaJenBiotherapeutics	자회사인 SillaJen Biotherapeutics의주요자산을 당사로 이전하여당사의 사업구조를 개선	* 당사로 이전되는 주요 자산은 다음과 같음①계약상 지위 양도②JX-594(Pexa-Vec)에 관하여 한국 및 중국 등에서 SillaJen Bio 명의로 출원, 등록된 특허 관련 권리
* 자산양수가액은 미화 16,525,212달러(원화 약177억원)임(이상 부가세 제외)
* 자산양수대금은 계약일부터 2018년까지 분할하여 지급함
* 기타 자세한 사항은 주요사항보고서 참조

마. 글로벌 첨단바이오의약품 기술개발 국가연구개발사업 협약

계약일	계약상대	계약 배경	계약 주요내용

2015.11	한국연구재단한국보건산업진흥원	국가연구개발사업인 글로벌 첨단바이오의약품기술개발사업의 연구개발과제 협약체결	①주관연구기관: 신라젠(주)②과제명: 박시니아 바이러스 기반 차세대 유전자 항암치료제(펙사벡) 개발③총 연구기간: 2015.11.01~2018.07.31④정부출연금: 약 90억원(1~3차년도 합계)

바. 연구개발 및 기술지원, 교류 협정체결

협정일	협정상대	협정 배경	협정 주요내용

2019.02	서울대학교
산학협력단	항암 바이러스 비임상 효능시험	- 항암 바이러스 연구물질 제공
- 항암 바이러스 비임상 효능시험 공동연구 수행
- 항암 바이러스 연구개발과 관련한 정보와 자료의 교환
- 항암제 연구개발 기술지원 및 자문
- 항암 바이러스 연구개발에 관련한 시설과 장비의 공동 활용 및 상호 인력교류

2020.02	강남세브란스
병원	항암 바이러스 비임상 효능시험	- 항암 바이러스 연구물질 제공
- 항암 바이러스 비임상 효능시험 수행
- 항암 바이러스 연구개발과 관련한 정보와 자료의 교환

2020.12	연세의료원
산학협력단	항암 바이러스 비임상 효능시험	- 항암 바이러스 연구물질 제공
- 항암 바이러스 비임상 효능시험 수행
- 항암 바이러스 연구개발과 관련한 정보와 자료의 교환
- 항암 바이러스 연구개발에 관련한 시설과 장비의 공동 활용 및 상호 인력교류

2023.04	연세의료원
산학협력단	BAL0891 비임상 효능 시험	- BAL0891 연구물질 제공
- 비뇨기과 암종 세포주에서 BAL0891 비임상 효능시험 수행
- 비뇨기과 암종 동물 모델에서 BAL0891 비임상 효능시험 수행
- 비뇨기과 암종 세포주와 동물모델에서 BAL0891 병용 약물 탐색
- BAL0891 연구개발에 관련한 정보와 장비 교류

2023.10	송당 암 연구센터	BAL0891 비임상 효능 시험	- BAL0891 연구물질 제공
- 위암 세포주와 오가노이드 연구 모델에서 BAL0891 비임상 효능 시험 수행
-BAL0891 관련 감수성 예측 바이오마커 탐색
- BAL0891 연구개발에 관련한 정보 교류

2024.03	가톨릭 대학교
산학협력단	BAL0891 비임상 효능 시험	- BAL0891 연구물질 제공
- 급성 백혈병 세포주에서 BAL0891 비임상 효능시험 수행
- 급성 백혈병 동물 모델에서 BAL0891 비임상 효능시험 수행
- 급성 백혈병 세포주와 동물모델에서 BAL0891 병용 약물 탐색
- BAL0891 연구개발에 관련한 정보와 장비 교류

사. 공동개발 협약체결

계약일	계약 상대	계약 배경	계약 주요내용

2017.05	리제네론 파마슈티컬스(Regeneron Pharmaceuticals, Inc.)	면역항암제(anti PD-1 저해제)와병용치료법 공동개발	-신세포암(renal cell carcinoma, 신장암) 환자를 대상으로 신라젠의 항암바이러스면역치료제 펙사벡(Pexa-Vec)과 리제네론의 면역항암제 Cemiplimab(anti PD-1 저해제)의 병용 치료법 공동개발-신세포암 대상 병용투여 임상시험 진행

2017.08	미국 국립암연구소(National Cancer Institute, NCI)	면역항암제(anti PD-L1 저해제 및CTLA-4 저해제)와 병용치료법 공동개발	-대장암 환자를 대상으로 신라젠의 펙사벡과 아스트라제네카의 면역항암제 Durvalumab(anti PD-L1 저해제) 및 Tremelimumab(CTLA-4 저해제)의 병용치료법 공동개발-대장암 대상 병용치료법의 임상시험 진행

주) 본 보고서 작성 기준일 현재 미국 국립암연구소와 공동개발하는 대장암 대상 임상시험은 종료되어 임상 데이터 분석 중에 있습니다.

아. 연구개발 담당조직당사의 연구개발은 당사의 R 부문, 기업부설연구소, 완전 자회사인 SillaJen Biotherapeutics에서 담당하고 있으며, 연구개발 담당 조직은 아래와 같습니다.

구성>

구분	팀명	주요 업무

R	임상센터	CD	임상시험 자료관리 및 통계분석

CO	임상연구 진행 및 모니터링

연구센터	QA	신뢰성 보증시스템 구성 및 운영의 중장기 계획수립

Research1	파이프라인 연구개발, 비임상시험 약리연구 계획, 수행, 모니터링

Research2	신규 특허 창출 및 신규 파이프라인 구축, 임상시험 중개연구

-	CMC	개발약물의 화학적 연구활동

R	파이프라인의 가치 향상을 위한 연구 기획 및 파트너사와의 협력안 기획, 협상, 수행

SillaJen Biotherapeutics	Technical Operations	임상시험용 약물 생산 관리 및 생산공정 업데이트, 임상약 공급, 보관 분배관리(Supply)

Clinical Development	임상시험계획서,종료보고서 FDA 제출 및 승인 관리,희귀 질환 임상 계획 FDA 제출 및 승인 관리, 이상 반응 보고 수집,
글로벌 임상시험 진행 및 모니터링,

당사의 연구개발조직은 R 부문 및 기업부설연구소(판교 연구소) 산하 7개 팀, 완전 자회사인 SillaJen Biotherapeutics 산하 2개 팀이 업무를 수행하고 있습니다. 신약개발사업은 개발전략 수립, 신약후보물질에 대한 기초연구에서부터 비임상시험, 임상시험에 이르기까지 전 과정이 유기적으로 연결되어 있는 특성이 있습니다. 이에 따라 신라젠 및 SillaJen Biotherapeutics의 각 연구팀은 R 부문 총괄 지휘 아래 유기적으로 협업하면서 연구 및 개발 업무를 수행하고 있습니다.당사의 연구조직에서는 펙사벡의 다양한 파이프라인의 개발, 차세대 바이러스의 연구 및 이와 관련된 비임상과 초기 임상시험을 주된 활동으로 수행하고 있습니다. 당사의 글로벌 파트너사인 Transgene S.A., 리스팜(Lee's Pharmaceuticals)와 함께 임상시험을 진행하고 있으며, Regeneron Pharmaceuticals와 함께 공동연구를 수행하고 있습니다.

자. 연구개발 인력 현황 본 보고서 작성기준일 현재 당사는 박사급 6명, 석사급 8명 등 총 24명의 연구 인력을 보유하고 있으며, 그 현황은 다음과 같습니다.(기준일 : 2024년 3월 31일) (단위: 명)

[연구개발 조직별 인력 현황]

구 분	인 원

박 사	석 사	기 타	합 계

R 부문	임상센터	CD팀	-	1	2	3

CO팀	1	1	5	7

연구센터	QA팀	-	-	1	1

Research1팀	3	4	2	9

Research2팀	1	-	-	1

R	1	1	0	2

CMC팀	-	1	-	1

합 계	6	8	10	24

주) 자회사인 SillaJen Biotherapeutics에서 16명의 연구개발인력 및 컨설턴트들이 근무하고 있으며, 상기 표에서는 제외되었습니다.

차. 핵심 연구인력당사의 핵심 연구인력 및 연구실적은 다음과 같습니다.

직위	성명	담당업무	주요 경력	주요 연구실적

R (전무)	박상근	R 총괄	√ 중앙대학교 약학대학 ('98) √ 노스캐롤라이나주립대 (MBA) ('07) √ J 한국얀센 신제품도입, 사업개발 부서장('09~'18) √ J, 악텔리온 파마수티컬즈 코리아 대표이사('18~'20) √ 엠투엔바이오 대표이사('21)	해당없음

임상센터 (상무)	마승현	임상센터 총괄	√ 서울대학교 의과대학 종양생물학 박사 ('13) √ Labcorp Inc, Medical Director √ 한국애브비 의학부 이사 √ 한국릴리 의학사업부 상무	[주요논문] 약 31편 1. Seung hyun Ma, Ki Yun Jeung SHH, Eun Young Shim, Sang Ho Yoo, Mee Young Kim, Jong Lull Yoon. Correlation between Frailty Level and Disability of the Elderly and Frailty Related Factors. J Korean Acad Fam Med. 2009; 30(8):588-97 2. Ki-Yun Jung, Seung-Hyun Ma, Sun-Hyoung Hong, Yun-Sang Lee, Un-Young Shim, Jong-Lull Yoon, Mee-Young Kim Sang-Ho Yoo1. Inpatient Smoking Cessation Program and Its Success Rate for Abstinence among Korean Smokers. J Korean Acad FAM Med. 2009; 30(7):503-10. 3. Shim, E. Y., S. H. Ma, S. H. Hong, Y. S. Lee, W. Y. Paik, D. S. Seo, E. Y. Yoo, M. Y. Kim and J. L. Yoon (2011). "Correlation between Frailty Level and Adverse Health-related Outcomes of Community-Dwelling Elderly, One Year Retrospective Study." Korean Journal of Family Medicine 32(4): 249-256.

임상센터(상무)	신수산나	임상센터	√ 연세대학교 간호학 졸업 √ 서울대학교 보건학 석사 √ Labcorp 및 Fortrea 대표	해당없음

연구센터 (상무)	오근희	연구센터 총괄	√ 서울대학교 대학원 면역학 박사 ('05) √ ㈜파멥신 연구개발 부장 ('15~'17) √ ㈜레고켐바이오 연구개발 부장 ('17~'18)	[주요논문] 약 50편 1. Oh K, Lee DS. In vivo validation of metastasis-regulating microRNA-766 in human triple-negative breast cancer cells. Lab Anim Res. 2017 Sep 30; 33(3): 256-263. 2. Cho W, Koo JY, Park Y, Oh K, Lee S, Song JS, Bae MA, Lim D, Lee DS, Park SB. Treatment of Sepsis Pathogenesis with High Mobility Group Box Protein 1-Regulating Anti-inflammatory Agents. J Med Chem. 2017 Jan 12; 60(1):170-179. 3. Oh K, Lee OY, Park Y, Seo MW, Lee DS. IL-1β induces IL-6 production and increases invasiveness and estrogen-independent growth in a TG2-dependent manner in human breast cancer cells. BMC Cancer. 2016 Sep 8;16(1):724. [특허] 1. Inventors: Park AK, Oh K, Lee DS. Composition for predicting the prognosis of cancer, comprising a preparation for measuring an expression level of mRNA of the DOCK10 gene or a protein encoded by these gene, a kit comprising the same, and the use thereof. Application number: 10-2016-0021310. Applicant: Sunchon National University Industry-Academic sooperation Foundation. Filing Date: 2016.02.23. 2. Inventors: Park SB, Kim YJ, Lee DS, Oh K. Method for preparing alpha-galactosylcermide analogs and pharmaceutical compositions for threating or preventing diseases caused by immunomodulatory disorders. Application number: 10-2012-0085438. Applicant: Seoul Nation University R Foundation. Filing Date: 2012.08.03.

R (이사)	이재정	R 팀장	√ 서울대학교 대학원 종양생물학 박사 ('07) √ NUS 싱가포르국립대학 포스트닥터 ('08) √ A+STAR, Singapore 포스트닥터 ('08~'11)	[주요논문] 약 18편 1. Yun SW, Leong C, Zhai D, Tan YL, Lim L, Bi X, Lee JJ, Kim HJ, Ng SH, Stanton LW, Chang YT, PNAS 2012 Jun 26:109(26) 10214-10247, Neural stem cell selective fluorescent chemical probe binding to FABP7. 2. Lee JJ, Lee SC, Zhai D, Ahn YH, Yeo HY, Tan YL, Chang YT, Chem Commun, 2011 Apr 21;47(15):4508-4510, Bodipy-diacrylate Imaging Probes for targeted Proteins inside Live Cells 3. Lee JJ, Son JH, Ha HH, Chang YT, Molecular Biosystems, 2011 Apr 1:7(4):1270-1276 Fluorescent labeling of membrane proteins on the surface of living cells by a self-catalytic glutathione S-transferase omega 1 tag. 4. Kim YK, Lee JS, Bi X, Ha HH, Ng SH, Ahn YH, Lee JJ, Wagner BK, Clemons PA, Chang YT, Angew Chem Int Ed Engl., 2011 Mar 14;50(12):2761-2763 Binding of fluorophores to proteins depends on the cellular environment. 5. Kim S, Lee JJ, and Heo DS. Biochem Biophy Res Commun. 2011 Mar 18:406(3): 385-389 PPARγ ligands induce growth inhibition and apoptosis through p63 and p73 in human ovarian cancer cells.

CMC (이사)	조승환	CMC 팀장	√ 동아대학교 일반대학원 화학과 유기화학전공 석사 ('06) √ 레모넥스 제조 및 품질관리 총괄이사 ('21~'22) √ 휴메딕스 연구소 팀장 ('17~'21)	[주요논문] 1. 2007년 07월 Journal of Life Science 2007 Vol. 17. No. 7. 910~914 Synthesis and Reaction to 1,3,5,7-Diazadiphosphocine-1,5-Dicarboxylic Acids 2. 2011년 Bioorganic Medicinal Chemistry Volume 19, Issue 19, 1 October 2011, Pages 5813?5832 Novel thiophenyl C-aryl glucoside SGLT2 inhibitors as potential antidiabetic agents [특허] 1. 결정형의 베포타스틴 금속염수화물, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 약학 조성물 2. 도세탁셀·모노프로필렌글라이콜 내포화합물 및 이의제조방법 3. 라미부딘을 입체선택적으로 제조하는 방법 4. 안정한 무수 결정형도세탁셀 및 이의제조 방법 5. 비결정형의 란소프라졸 제조방법 및 이에 사용되는 란소프라졸 알코올레이트

카. 연구개발 비용

당사의 최근 3년간 연구개발비용은 다음과 같습니다.

(기준일 : 2024년 3월 31일) (단위: 백만원)

구 분	제 19기(2024년 1분기)	제 18기(2023년)	제 17기(2022년말)

자산처리	원재료비	-	-	-

인건비	-	-	-

감가상각비	-	-	-

위탁용역비	-	-	-

기타경비	-	-	-

정부보조금	-	-	-

소 계	-	-	-

비용처리	제조원가	-	-	-

판관비	2,134	10,092	9,411

소 계	2,134	10,092	9,411

연구개발비용 계 (주1)	2,134	10,092	9,411

정부보조금	-	-	-

정부보조금 차감 후 연구개발비용 계	2,134	10,092	9,411

연구개발비/매출액 비율 (주2)	706.21%	256.17%	187.72%

주1) 연구개발비용은 전액 경상연구개발비(판관비)로 계상되어 있으며, '연구개발비용 계'란의 금액은 정부보조금을 차감하기 전의 연구개발비용 지출총액입니다.주2) 매출액 대비 정부보조금 차감 후 연구개발비용이 차지하는 비율로 산출하였습니다.

타. 연구개발 실적(1) 연구개발 진행 현황 및 향후 계획당사가 연구개발 진행 중인 주요 임상현황은 다음과 같습니다.

구분	품목	적응증	최종 진행단계	비고

단계(국가)	승인일

바이오	신약	펙사벡(Pexa-Vec)	신장암	임상 2a상환자 모집 종료(미국, 호주, 한국)	2017년 11월	Regeneron Pharmaceuticals, Inc.(공동연구개발)

연육종	임상 1/2상환자 모집 진행중(프랑스)	2015년 9월	Institute Bergonie

흑색종	임상 1b/2상환자 모집 진행중(중국)	2020년 9월	리스팜(Lee's Pharmaceutical)

전립선암	임상 2상준비중(호주)	2022년 8월	Royal Melbourne Hospital

SJ-600 Series	고형암	전임상시험완료(한국)	-	서울대학교 의과대학

JX-900 Series	고형암	Discovery(미국)	-	-

BAL0891	진행성고형암	임상 1상환자 모집 진행중(미국)	2021년 12월	2022년 9월Basilea로 부터 물질 도입

주) 신장암 대상 펙사벡 임상 1b/2a상은 2023년 11월 임상시험 결과보고서(CSR)작성을 완료하였으며, 현재 회사는 임상시험에 참여하였던 환자들의 임상 샘플을 분석하여 반응성 예측에 도움이 될 수 있는 바이오마커를 발굴하는 등 펙사벡의 가치를 높일 수 있는 후속 연구를 진행중입니다 .

(가) 품목 : 펙사벡(Pexa-Vec)

구분	면역항암제 (항암바이러스 )

적응증	신세포암 (신장암 )

작용기전	바이러스 증식에 의한 암세포 사멸 과 항암면역 증진

제품개발의의	펙사벡(Pexa-Vec )은 종양 세포를 분해하고 면역체계를 활성화시켜 강화된 항종양 활동을 유도하는 종양용해바이러스(oncolytic virus) 임 . 이 과정은 종양을 면역 체계가 공격하기 쉬운 미세종양환경으 로 변환하게 됨 . 펙사벡(Pexa-Vec)과 면역관문억제제의 결합은 PD-1 차단을 통해 효과가 증가되며 , 규제 T 세포 활동 감소 , 자연살해세포 기능 향상 , CD8+ T 세포 의존적 항종양 반응 증가를 가져옴 . 전이성 신세포암의 경우 현재 기존 여러 치료법에도 불구하고 진단 후 환자들의 기대 여명이 1~2년 정도이고 아울러 상당수의 전이성 신장암(Renal Cell Carcinoma, RCC) 환자들은 기존 치료법에 충분히 반응하지 않고 있음 . 현재 이러한 치료로 충분한 효과를 보지 못하는 전이성 신장암 환자들에게 펙사벡(Pexa-Vec)과 세미플리 맙( cemiplimab) 의 결합은 새로운 치 료 옵션을 제공함 . 초기 임상 데이터는 펙사벡(Pexa-Vec) 단독 요법의 안전성과 효과를 입증하였고 , 전임상 연구는 면역관문억제제와 결합 시 항종양 활동이 증가함을 보여주었음 . 아울러 실시된 REN026 임상 연구에서는 전이성 신장암 환자군에서 기존 면역 관문 억제제 치료 후 재발한 환자군에서 펙사벡(Pexa-Vec)과 세미플리맙(cemiplimab) 의 지속적인 반응과 생존율 향상 및 안전성을 보여주었음 .

진행경과	신장암 환자 대상의 다국가 임상시험 1b/2a상 완료
2a 임상시험에서 수집된 환자들의 시료 (혈액 , 조직 ) 를 바탕으로 환자 개별 맞춤 치료를 위한 바이오 마커 연구 진행되고 있음 .

향후계획	신장암 환자 대상의 1b/2a상 임상시험 (REN026(펙사벡 +cemiplimab)) 결과를 바탕으로 , 추가적으로 유효성을 평가하기 위한 후속 임상 개발을 검토하고 있음 . 현재 호주 로얄멜버른 병원에서 전립선암 환자 대상 (술전요법 ) 연구자 주도 임상시험 진행중이며 펙사벡(Pexa-Vec)에 대한 추가적인 데이터를 수집할 계획임 . 또한 현재 중국 파스너사인 리스팜(Lee's Pharmaceuticals)과 공동으로 흑색종 환자 대상으로 펙사벡(Pexa-Vec)과 면역관문억제제 병용요법에 대한 1b/2상 임상시험을 진행 중이며 이를 통해서도 펙 사벡(Pexa-Vec)에 대한 추가적인 데이터를 확보할 계획임 . 향후 미국 마이애미 병원 Sylvester cancer center에서 신장암 1차 치료로 Nivolumab과 cabozantinib과 펙사벡(Pexa-vec)의 병용 요법으로 연구자 임상시험 진행 계획임 .

경쟁제품	Imlygic ® (Amgen)

관련논문 등	Rha SY et al. ESMO. 2023
Samson et al. Cancer Immunology Research. 2022
Ressler et al. Journal for ImmunoTherapy of Cancer. 2021
Rha SY et al. AACR. 2020
Moehler M, et al. Oncoimmunology. 2019
Samson A, et al. Annals of Oncology. 2019
Abou-Alfa G, et al. Journal of Clinical Oncology. 2016
Kim S-G, et al. Journal of Clinical Oncology. 2018
Cripe T, et al. Molecular Therapy. 2015
Park S, et al. Molecular Therapy. 2015
Breitbach C, et al. Oncolytic Virotherapy. 2015
Heo J, et al. Journal of Clinical Oncology. 2013
Lee J, et al. Journal of Clinical Oncology. 2013

시장규모	신장암의 시장 규모는 2021년에 6억 3,540만 달러로 평가되었으며 , 2029년까지 5.90%의 연평균 성장률 (CAGR)로 약 10억 511만 달러에 이를 것으로 예상됨 . 전세계적으로 암의 부담이 증가하고 있으며 , 2022년에 146만 건의 새로운 암 사례가 보고되었고 , 12.8% 증가할 것으로 예상됨 . 이러한 수치는 전세계적으로 증가하는 암 발생률에 의해 주도되는 면역요법 약물을 포함한 첨단 치료제에 대한 수요가 증가하고 있음을 강조함 .

기타	미국 Regeneron Pharmaceuticals, Inc.와 2017년 신장암 치료제 공동개발협약을 체결하여 신장암 환자 대상으로 펙사벡(Pexa-Vec)과 세미플리맙(cemiplimab) 의 병용요법 임상시험을 진행하였으며 , 임상에 필요한 세미플리맙(cemiplimab ) 은 Regeneron사로부터 전량 무상으로 공급받아 임상시험을 진행하였음 .

(나) 품목 : BAL0891

구분	화학항암제 (표적항암제 )

적응증	진행성 고형암

작용기전	유사분열 파국( Mitotic catastrophe ) 에 의한 세포사멸 유도

제품개발의의	BAL0891 의 제품 개발 의의는 다양한 암종에서 발견되는 고유의 세포 분열 관련 기전을 표적으로 하여 , 이전에는 치료가 어려웠던 암종들에 대한 새로운 치료 옵션을 제공할 수 있는 잠재력을 갖추고 있다는데 있음 . BAL0891은 소분자 항암 신약 후보물질로 , 유사분열 체크포인트 억제제 (mitotic checkpoint inhibitor, MCI)임 . 이 약물은 TTK (Mps1)와 PLK1이라는 두 가지 중요한 세포 주기 조절 키나아제를 동시에 저해함으로써 , 비정상적인 세포 분열을 유발하고 , 결국 종양 세포 사멸을 촉진함 . BAL0891의 작용 기전과 비임상 데이터는 삼중음성유방암 (TNBC), 위 -식도 접합부 /위선암종 (GEJ/GC), 대장암 (CRC) 그리고 급성 골수성 백혈병 (AML)에 대한 잠재적 치료 효과를 시사함 .
삼중음성유방암 (TNBC): TNBC (Triple Negative Breast Cancer)는 현재 치료 옵션이 제한적인 암 유형 중 하나로 , 호르몬 수용체 및 HER2 음성 특성으로 인해 기존 호르몬 차단 치료나 HER2 표적 치료에 접근할 수 없음 . 이러한 배경 하에 BAL0891은 TNBC를 포함한 다양한 암 유형에 대한 잠재적인 치료 대안으로 주목받고 있음 . BAL0891의 항암 효과는 세포주 실험 및 TNBC 동물 모델을 통해 확인되었으며 , 이는 BAL0891이 TNBC 등의 암에 대해 단독 사용 또는 기존 치료법과 병용 사용 시 잠재적인 효과를 가질 수 있음을 시사했음 . 그러나 이러한 결과는 추후 임상 시험을 통해 인간에서의 안전성 및 효과성이 더욱 면밀히 평가되어야 함 .
위 -식도 접합부 /위선암종 (GEJ/GC): GEJ/GC암은 전 세계적으로 높은 발병률과 사망률을 가지고 있음 . 이 암종에 대한 BAL0891의 효과는 세포주 연구에서도 확인되었는데 , TTK와 PLK1의 저해를 통해 유사분열 차단(mitotic block) 과 mitotic override 현상 (방추제 결합이 완전하지 못한 상태에서 세포가 분열되는 현상) 을 유발하며 , 이는 최종적으로 세포 사멸을 유도했음 . 이러한 작용 메커니즘은 전통적인 화학요법에 대한 저항성을 보이는 GEJ/GC 암종에 새로운 치료 방법을 제공할 수 있음 .
대장암 (CRC): CRC의 경우 , BAL0891은 비임상 모델에서 높은 반응성을 보였음 . CRC 세포주에 대한 연구에서 BAL0891은 높은 수준의 anti-proliferative (증식을 억제하는) 활동을 보여주었으며 , 이는 이 약물이 CRC에서 높은 항암 효과를 가질 수 있음을 시사했음 . CRC는 특히 간전이를 포함한 전이성 질환이 흔한데 , BAL0891의 작용 기전은 전이성 질환의 진행을 억제할 수 있는 잠재력을 가지고 있었음 .
급성 골수성 백혈병 (AML): AML은 성인에서 가장 흔한 급성 백혈병으로 , PLK1과 TTK의 과발현이 관찰되었음 . BAL0891은 이들 키나아제를 저해하여 AML 세포의 미토시스 체크포인트를 교란시키고 , 유사분열 파국(mitotic catastrophe) 를 유발하여 세포 사멸을 촉진했음 . 비임상 모델에서 BAL0891은 AML 세포주에 대해 항암 효과를 보였으며 , 이는 PLK1 저해와 TTK 저해가 AML 세포의 생존과 증식에 중요한 역할을 하는 것과 관련이 있었음 .
이러한 기전적 설명과 비임상 데이터는 BAL0891이 다양한 암종에서 갖는 잠재적 치료 효과의 근거를 제공했음 . 각 암종에 대한 BAL0891의 작용 기전과 효과는 이 약물이 제공할 수 있는 새로운 치료 옵션의 가능성을 시사하며 , 다양한 암종에서 미충족 의료 요구를 해결할 수 있는 중요한 발전으로 기대되었음 .

진행경과	진행성 고형암 대상 1상 임상시험 환자 등록 진행 중
급성백혈병에서의 BAL0891의 항암효과를 보기 위한 연구자 주도 전임상 시험 진행 중
위암에서의 BAL0891의 항암 효과를 보기 위한 연구자 주도 전임상 시험 진행 중
신장암 , 방광암 , 전립선암 등 다양한 비뇨기과 암종에서의 BAL0891의 항암 효과를 보기 위한 연구자 주도 전임상 시험 진행 중

향후계획	현재 진행 중인 전이성 고형암 대상 1상 임상시험 용량 증량 단계에서 안전성 평가 , 최대 내약 용량 및 2상에 적합한 용량을 확인한 뒤 파클리탁셀과의 병용 투여 임상진행 삼중 음성 유방암 및 위암에서 BAL0891의 유효성을 확인하기 위한 1B용량 확장 임상시험 진행
급성 백혈병 환자 대상 1상 의뢰자 주도 임상시험 진행 예정
한국 세브란스 병원에서 전이성 위암환자 이차치료로 라무시루맙과 병용하여 안전성과 유효성을 보는 phase 1b/2a 연구자 주도 임상 진행 예정

경쟁제품	CFI-402257, Onvansertib 등

관련논문 등	Kummar S et al AACR 2023 (Trial In Progress: A Phase1 study of BAL0891 as monotherapy and in combination with chemotherapy in patients with advanced solid tumors)
Chan et al_PNAS 2022
Zeidan et al _Clin Can Res 2020

시장규모	삼중음성유방암 (TNBC) 시장은 2022년에 9억 5,380만 달러로 평가되었으며 , 2030년까지 14억 6,382만 달러로 성장할 것으로 예상되며 , 이는 연평균 5.50%의 성장률을 나타냄 . 이러한 성장은 전세계적으로 증가하는 유방암 사례와 연구개발의 점진적 증가 , 혁신적인 암 치료 옵션에 대한 수용으로 인한 것임 .
위암 (GC) 시장은 2021년에 21억 달러로 평가되었고 , 2031년까지 107억 달러에 이를 것으로 예측되며 , 2022년부터 2031년까지 17.9%의 높은 연평균 성장률을 기록할 것으로 기대됨 . 이러한 성장은 신속한 치료법의 출시 및 승인 , 위암 사례의 증가 , 의료 인식의 상승에 기인함 .
대장암 (CRC) 치료제 시장은 2022년에 115억 달러로 평가되었으며 , 2030년까지 166억 달러로 성장할 것으로 예상되며 , 2023년부터 2030년까지 4.7%의 연평균 성장률을 보일 것으로 예측 됨 . 이 성장은 대장암의 증가하는 유병률 , 진단 및 치료의 발전 , 새로운 치료방법의 도입에 기인함 .
급성 골수성 백혈병 (AML) 시장은 2023년에 약 21억 달러로 평가되었으며 , 2032년까지 51억 달러로 증가할 것으로 예측되며 , 이는 2024년부터 2032년까지 10.7%의 연평균 성장률을 나타냄 . 이 성장은 AML의 증가하는 발병률 , 치료 옵션의 발전 , 의료 인프라의 개선에 기인함 .
이러한 시장 규모와 예상 성장률은 TNBC, GC, CRC, AML에 대한 BAL0891과 같은 혁신적인 치료제의 잠재적 가치와 중요성을 강조함 . 각 암종에 대한 치료 옵션의 개발 및 도입은 이러한 시장의 확장을 촉진하고 , 암 환자들에게 더 나은 치료 결과와 예후를 제공할 수 있는 기회를 마련할 것임

기타	관련특허 현황

(다) 품목 : SJ-600

구분	면역항암제 (항암바이러스 )

적응증	각종 고형암

작용기전	항암 백시니아 바이러스 SJ-600 Series . 이를 통해 SJ-600은 정맥투여 시 혈액 내 존재하는 보체계의 활성화를 회피하여 효능 감소없이 종양 세포에 도달하게 됨 . SJ-600은 종양에 분포한 혈관을 따라 흡수되므로 혈관 주변에서 가장 활발하게 증식하는 종양 조직에 가장 먼저 도달하여 암세포를 제거할 수 있음 . 또한 , 항암 백시니아 바이러스 SJ-600에는 바이러스 복제에 필수적인 유전자인 티미딘 키나아제가 결손되어 정상 세포에서는 증식하지 않고 티미딘 키나아제가 과발현하는 종양 세포 내에서만 특이적으로 증식함 . 이러한 특징을 통해 SJ-600은 종양을 선택적으로 감염시켜 용해할 수 있음 . 또한 SJ-600은 감염된 종양 세포의 용해를 통해 암항원을 유리 및 노출시키며 동시에 과립구 대식세포 집락자극인자를 발현하여 면역세포의 분화와 성숙 및 암 특이적 면역반응을 활성화시킴 . 이러한 암 특이적 면역 반응의 활성화는 환자의 면역체계 내에서 암에 대한 면역 기억 형성을 유도하며 SJ-600 투여 이후에도 암세포에 대한 지속적인 면역반응을 유지하게 함 . 이로써 SJ-600은 일종의 항암 백신으로 작용하여 항암 효과를 나타내게 됨 .

제품개발의의	항암 바이러스 SJ600 Series는 항암 바이러스 분야에서 정맥투여를 목적으로 개발된 최초의 본격적인 전신투여 제제임 .
의약품의 정맥투여는 경구투여가 불가능한 약물을 빠르게 전신에 전달하기에 용이한 경로이며 투약이 간편하므로 가장 선호되는 형태의 투약법임 . 그러나 기존 항암 바이러스 제제의 경우 정맥투여 시 보체계의 활성화 등 체내 면역 체계에 의해 빠르게 제거되어 투여 용량을 증가시켜야 하는 단점이 있음 . 이에 일반적인 기존의 항암 바이러스 제제의 경우 종양 도달 확률을 높이기 위해 바이러스를 종양 내 직접 투여할 수밖에 없는 실정임 . 그러나 종양 내 투여는 시술과정이 매우 침습적으로 치료받는 환자에게는 매우 부담스럽고 또한 표적 종양에 유효 용량을 투여하는 것이 시술자인 의사의 기술적 역량에 의존한다는 한계가 있음 .
항암 백시니아 바이러스 SJ-600시리즈는 정맥투여형 항암 바이러스로서 바이러스 투여 농도를 최소화하면서 정맥 주사가 가능하도록 개발된 항암 바이러스 제제임 . SJ-600은 혈액 내 보체계의 활성화를 가장 효과적으로 저해할 수 있는 보체 조절 단백질의 발현을 통해 정맥 투여 시 종양에 도달하기까지 항암 활성 감소없이 유효 용량을 최대로 유지하도록 설계되어 있음 . 따라서 SJ-600은 정맥 투여를 통해 전신에 전달되므로 표재성 고형암 뿐만 아니라 심부에 존재하는 암종에도 효과적으로 약물을 전달할 수 있으며 , 전이암에도 약물 전달이 가능하므로 항암 바이러스의 적응 암종을 최대로 확장할 수 있음 .
항암 백시니아 바이러스 SJ600 Series는 정맥투여 시에도 충분한 효능을 유지하므로 기존 항암 바이러스 제제와 비교하여 바이러스 투여 용량을 감소시킬 수 있음 . 이러한 바이러스 투여 용량의 감소를 통해 부작용 우려를 최소화할 수 있음 .
항암 백시니아 바이러스 SJ600 Series는 혈액 내 보체계의 활성화를 회피할 뿐만 아니라 바이러스 특이적인 항체에 의한 중화반응을 회피할 수 있음 . 기존 항암 바이러스의 경우 바이러스에 대한 중화항체의 형성으로 바이러스 제제를 반복 투여할 경우 효능이 감소하거나 사라져 의약품의 농도를 점진적으로 늘리거나 반복 투여가 불가능한 뚜렷한 한계가 있음 . SJ-600은 이러한 형태의 바이러스 중화반응을 회피하므로 반복 투여 시에도 효능 감소없이 항 종양 효능을 유지하며 , 종양의 완전 반응 까지 반복적으로 투여할 수 있는 장점이 있음 .
항암 백시니아 바이러스 SJ600 Series는 DNA 바이러스를 기반으로 유전자 재조합을 통해 치료 유전자를 바이러스에 탑재하여 추가적인 치료 물질을 종양에 전달할 수 있음 . 향후 발굴되는 신규 치료 물질을 추가로 탑재하여 치료 효능을 증대시키고 적응증을 확장하는 것이 가능함 .

진행경과	- 사람 대장암 , 폐암 , 유방암 이종이식 마우스 모델에서 비임상 단독 정맥투여 효능시험 완료
- 유방암 동종이식 마우스 모델에서 비임상 단독 정맥투여 분포시험 완료
- 유방암 동종이식 마우스 모델에서 비임상 반복 정맥투여 효능시험 완료
- 대장암 간전이 마우스 모델에서 비임상 반복 정맥투여 효능시험 완료

향후계획	- non-GLP 비임상 독성시험 예정
- 임상시험용의약품 제조공정개발 및 임상시험용의약품 제조
- GLP 비임상 독성시험
- 항암 백시니아 바이러스 SJ600 Series를 기반으로 추가 치료유전자를 탑재하여 파이프라인 확장

경쟁제품	Imlygic® (Amgen), VETTM platform (Kalivir), Voyager-V1 (Viriad), Olvi-Vec (Genelux)

관련논문 등	Lee NH, et al. J Immunother Cancer. 2023

시장규모	항암 바이러스 시장 2026년까지 USD 356.7 M 도달 예상 , 연평균 7.1% 연평균 성장 전망 (Market Research Report)
항암 바이러스 면역치료제 시장규모 및 점유율 2030년까지 USD 615.39 M 돌파 전망 (Vantage Market Research, Nov 2023)

기타	관련 국내특허출원 및 PCT 출원완료 (총 3건 ) 국내출원 , 출원일 2021.02.26, 출원번호 10-2021-0026782, PCT 출원 , 2022.02.25, 출원번호 PCT/KR2022/002805
국내출원 , 출원일 2022.06.29, 출원번호 10-2022-0080056, PCT 출원 , 2022.07.08, 출원번호 PCT/KR2022/009910 국내출원 , 출원일 2022.09.07, 출원번호 10-2022-0113801, PCT 출원 , 2023.09.06, 출원번호 PCT/KR2023/013363
GEEV’ 플랫폼 (항암 백시니아 바이러스 SJ600 Series ) 국내 상표 등록 완료 (2023. 02)

(2) 기타 연구개발 실적당사는 2015년~2018년 미래창조과학부 및 보건복지부가 주무부처인 글로벌 첨단 바이오의약품 국가연구개발사업의 주관연구기관으로 선정되어 서울대학교, UCSF McDonald 연구소 등 국내외 협동연구기관과 백시니아 바이러스 기반 차세대 유전자항암치료제의 연구개발을 진행하였습니다.

(3) 연구개발 중단 현황

구분	품목	적응증	연구시작일	최종 진행단계	연구 중단일	중단사유	재개계획

단계(국가)	승인일

바이오	신약	펙사벡(Pexa-Vec)	간암	2015년	임상 3상(전 세계 16개국)	2015년 4월	2019년 8월 2일	독립적인 데이터 모니터링 위원회임상시험 중단 권고	해당없음