신라젠 사업보고서 (2019.12)
II. 사업의 내용

당사는 항암 바이러스 면역치료제(Oncolytic Virus Immunotherapy)를 연구 및 개발할 목적으로 2006년 3월에 설립된 바이오 벤처기업입니다. 당사가 개발중인 항암제는 암 치료를 목적으로 유전자를 재조합한 항암 바이러스가 우리 몸안의 정상세포에는 피해를 주지 않으면서 암세포만을 선택적으로 감염시키고, 바이러스가 감염된 암세포를 파괴하는 동시에 우리 몸안의 면역체계를 일깨워 면역체계 스스로 암을 치료하도록 유도하는 특징을 가지고 있습니다.

당사는 당사의 선도물질(Lead Candidate)인 펙사벡(Pexa-Vec)에 대하여 펙사벡과 면역관문억제제(Immune Checkpoint Inhibitors, ICI)의 병용치료법 개발 및 적응증 확대, 차세대 항암 바이러스의 개발을 진행하고 있습니다.

본 보고서 작성기준일 현재, 당사 및 당사의 연결대상 종속회사는 항암 바이러스 면역치료제를 개발하는 단일 사업부문을 영위하고 있으며, 동 사업부문의 요약 재무현황은 아래와 같습니다.

(단위 : 백만원)

구분	제14기	제13기	제12기(*1)

1. 연결재무내용

- 자산총계	69,745	193,193	234,954

- 부채총계	8,753	28,105	33,007

- 자본총계	60,993	165,088	201,947

- 자본금	35,526	34,909	34,017

2. 연결손익내용

- 영업수익	9,069	7,712	6,865

- 영업손실	(58,493)	(59,043)	(50,618)

- 법인세비용차감전순손실	(113,196)	(55,433)	(56,181)

- 당기순손실	(113,200)	(56,236)	(57,021)

(*1) 제12기(전전기) 재무정보는 종전 기준서인 K-IFRS 제1018호 및 제1039호에 따라 작성되었습니다.

1. 사업의 개요

가. 산업의 동향

암 치료의 역사는 상당히 오래되었으며, 특히 암을 치료하기 위한 항암제가 부족하던시절에는 외과적 수술(절제)이 주요 암 치료법이었고, 방사능 요법이 일부 사용되고 있었습니다. 20세기에 들어 암으로 인한 사망이 늘어나는 반면, 의료기술이 발달하면서 항암제 시장의 흐름은 큰 변화를 맞이하였습니다. 약독화된 독성물질을 이용한 화학치료를 시작으로 인간의 신체 및 암의 특성을 이용한 다양한 항암제들이 개발되어 왔습니다. 특히, 최근에 주목받고 있는 면역요법은 인체의 질병에 대한 방어시스템 가운데 하나인 면역기전을 이용하여 암세포를 선택적으로 제거하면서도 정상 세포에는 되도록 손상을주지 않도록 하여 부작용을 최소화 하는 항암치료법으로서, 타 항암제에 비하여 부작용 대비 효능이 매우 우수한 치료제로 각광을 받고 있습니다.

한편, 과거에는 암을 치료하기 위하여 한가지 항암제만 처방하는 단일요법(Mono therapy)이 주로 사용되었으나, 현재는 두 가지 또는 그 이상의 항암제를 동시에 혹은 순차적으로 처방하여 암을 치료하는 병용요법(Combination Therapy)도 많이 사용되고 있습니다. 이는 특정한 작용기전과 효능을 보이는 항암제만을 사용하는 것 보다, 상호간 작용기전이 다른 항암제를 동시에 혹은 순차적으로 사용할 경우 각 항암제가 가지고 있는 효능의 시너지 효과가 극대화 되어 더욱 우수한 치료효과를 얻을 수 있기 때문입니다.

면역항암제는 단일요법으로도 기존의 항암제와 비교하여 탁월한 효능을 보여주고 있으나, 최근 면역항암제를 개발중이거나 이미 시판승인 된 면역항암제를 보유하고 있는 다수의 제약 및 바이오 기업들은 한층 더 우수한 효능을 위해 면역항암제와 기존 항암제 혹은 면역항암제 사이의 병용요법 개발을 위하여 많은 연구 및 개발을 진행하고 있습니다.

당사가 개발중인 항암 바이러스는 암세포를 선택적으로 감염시키고 증식하여 암세포를 죽이는 동시에 체내 면역 반응을 높여 항암 효과를 보이는 치료제로서 면역치료제의 한 종류로 분류됩니다. 당사는 항암 바이러스 단독요법 뿐만 아니라 항암 바이러스와 표적치료제, 항암 바이러스와 면역관문억제제의 병용요법 등 다수의 병용요법에 대한 연구개발도 함께 진행하고 있습니다.

자료: 당사 내부자료나. 산업의 특성

인체에서 정상세포는 세포내 조절기능에 의해 분열하고 성장하며 죽어 없어지기도 하면서 세포수의 균형을 유지하지만, 다양한 사유로 인해 세포의 유전자에 변화가 일어나면 비정상적으로 세포가 변하여 불완전하게 성숙하고 과다하게 증식을 하게 되는데, 이를 암(cancer)이라 정의합니다. 당사가 암 치료제로 개발하고 있는 유전자 재조합 항암 바이러스는 인체의 질병에 대한 방어 시스템 가운데 하나인 면역기전을 이용하여 암세포를 선택적으로 사멸시키면서 정상세포에는 되도록 손상을 주지 않는 방식의 면역 항암제의 일종입니다. 따라서, 당사가 영위하는 사업은 바이오 항암제 산업에 속해 있으며, 동 산업의 특성은 다음과 같습니다.(1) 제약 및 바이오산업의 특성 1) 규제 의존성

새로운 의약품이 환자에게 판매되기 위해서는 신약후보물질의 발굴에서부터 동물을 대상으로 하는 전임상 시험, 인체를 대상으로 하는 임상시험, 시판승인이라는 각 단계를 모두 거쳐야 하며, 모든 단계에서 각 국가의 규제당국이 제시하는 규정을 모두 준수해야 합니다.

특히 인체를 시험대상으로 하는 임상시험을 진행하고자 할 때에는 각 국가의 정부규제가 엄격하여, 인체에 대한 임상시험 이전 단계부터 엄격한 축적된 다양한 데이터를 각 국가의 규제당국에 제출하여야 합니다. 또한, 임상개시를 허용받고 임상시험을 진행 중인 경우에도 심각한 부작용 등이 보고된다면 진행 중인 임상이 규제당국에 의해 중단되거나 철회될 수 있습니다.

또한, 임상시험을 성공적으로 마치고 시판승인을 받은 신약을 생산 및 판매하는 과정에서도 규제당국이 제시하는 규정을 따라야 합니다.

자료: 2011 Cancer Progress Report, American Association of Cancer Research 2) 높은 진입장벽

신약후보물질이 초기 연구 및 임상시험을 거쳐 시판승인을 이루기까지는 짧게는 수년에서 길게는 15년 이상의 기간이 소요되며, 그 과정에서 많은 개발비용이 발생하게 됩니다. 즉, 제약 및 신약 개발산업은 높은 개발비용에 따른 진입 장벽이 존재합니다.

한편, 오랜 기간에 걸쳐 개발된 신약은 통상적으로 특허권에 의해 일정기간 동안 그 권리를 보호받게 되며, 희귀질환 치료제의 경우 신약개발의 인센티브를 부여하기 위하여 규제당국으로부터 시판승인 후 일정기간 동안 독점판매기간을 허용 받을 수도 있습니다.

대부분의 국가에서 특허 존속기간은 출원 후 20년이고, 해당 신약이 희귀의약품(orphan drug)으로 지정되는 경우에는 특허 존속기간과 관계없이 미국은 시판 승인후 7년, 유럽은 10년간 독점판매권을 보장받기 때문에 해당 기간 동안 유사한 효능을 가지는 신약이나 복제약이 시장진입을 하기 어려운 구조입니다.

구분	특허 존속기간	희귀의약품 지정시 독점 판매기간

미국	출원 후 20년	신약 시판승인 후 7년

유럽	출원 후 20년	신약 시판승인 후 10년

한국	출원 후 20년	해당사항 없음(주1)

(주1) 한국은 희귀의약품에 대한 독점 판매기간 부여제도를 운영하고 있지 아니합니다.

오랜 신약개발 과정동안 발생하는 높은 개발비, 특허권 또는 독점판매기간으로 보장되는 권리 등으로 인하여 제약 및 신약개발 산업은 여타 산업 대비 강력한 진입장벽을 가집니다.

3) 높은 부가가치 제약 및 신약개발 산업은 철저한 규제의존성 및 높은 진입장벽이라는 위험이 존재하는 만큼 일단 시판승인을 획득하게 되면 특허권을 통한 자체적 권리보호조치 및 허용된 독점판매기간 등을 통해 판매할 신약에 대한 가격결정력의 행사가 가능하게 되어 높은 부가가치를 창출합니다. 또한, 신약을 개발하기 위해 많은 비용이 투입되지만, 시판 이후에는 생산 및 마케팅 비용 대비 약가가 높은 수준에 형성이 되어 높은 수준의 수익성 시현이 가능합니다.

(2) 항암치료제 시장의 특성1) 일반 의약품 대비 고가인 항암제

항암제의 경우 일반 의약품과 비교했을 때 생산 및 영업비용 대비 환자당 매출액이 매우 높은 약물입니다. 또한, 과거 대비 최근에 출시되는 항암제들의 경우 연간 치료비가 가파르게 상승하고 있습니다. 2018년 IQVIA Institute에서 발간한 'Global Oncology Trends 2018' 자료에 따르면, 미국 기준으로 2013년에 새롭게 출시되었던 항암제의 연간치료비 평균은 $79,000 수준이었으나, 2017년에 출시된 항암제 신약의 경우 연간치료비 평균이 $150,000 수준으로 크게 상승하였습니다.

(단위: USD)

약품명	제조사	적응증	환자당 치료비용(*1)

Opdivo	BMS	흑색종, 비소세포폐암 등	157,200

Keytruda	MSD	흑색종, 비소세포폐암 등	156,000

Bavencio	Pfizer	메켈세포암, 방광암 등	156,000

Tecentriq	Roche	요로상피암, 비소세포폐암	150,000

Yervoy	BMS	흑색종	120,000

Provenge	Dendreon	전립선 암	270,000

Avastin	Genentech	폐암, 대장암 등	90,000

Abraxane	Celgene	유방암	80,000

Revlimid	Celgene	다발성 골수증	90,000

Velcade	Millenium Pharmaceuticals	다발성 골수증	60,000

Gleevec	Novartis	백혈병	70,000

Campath	Genzyme	백혈병	70,000

Arzera	GSK	백혈병	120,000

Adcetris	Seattle Genetics	비호지킨 림프종	100,000

Sprycel	BMS	백혈병	110,000

자료: Mayo Clin Proc. 2012 Oct; 87(10): 935-943. Global Oncology Trends 2018, IQVIA Institute

(*1) 연간치료비를 평균적으로 산출한 것이며, 환자의 상태, 치료기간 등에 따라 치료비용이 달라질 수 있습니다.

2) 신약 개발의 어려움

항암제는 신약개발 성공확률 및 개발비용 측면 등에서 타 약물대비 개발이 어려운 것으로 알려져 있습니다. 우선, 신약이 임상 1상을 진입한 뒤 시판승인에 이를 확률을 보면 평균적으로는 10%의 성공확률을 보입니다. 그 중 자가면역질환의 경우 17%, 내분비질환의 경우 13% 수준인데 반해 항암제는 7% 수준으로 전체 분야에서 가장 낮은 성공확률을 보이는 것으로 나타납니다.

자료: Michael Hay et al. 2014, Nature Biotechnology

주) LOA(Likelihood of reaching FDA approval) 기준이며, 임상 1상부터 시판승인까지의 결합확률입니다.

신약개발의 성공확률뿐만 아니라 임상 비용 측면에 있어서도 항암제는 타 약물에 비해 불리한 조건입니다. 항암제의 임상시험 효과를 확인하는 방법은 타 의약품과 달리 영상학적 분석 등 많은 비용이 소요되는 방법을 필요로 하기에 임상시험과 관련된 비용의 측면에서도 타 의약품에 비하여 상대적으로 많은 비용이 소요되는 경향을 보이고 있습니다. 2013년 기준으로 미국 FDA의 승인을 받은 임상시험에서 전체 질환의 평균적인 환자 1명당 임상시험 비용은 36,500달러이나 항암제 임상시험의 경우 전체 질환 중 가장 높은 59,500달러가 소요되는 것으로 나타났습니다.

(단위: USD)

구분	환자 1명당 평균 임상시험비용

고형암 치료제(항암제)	59,500

중추신경계 및 뇌질환 치료제	36,000

기타질환 치료제	30,500

호흡기질환 치료제	30,000

혈액암 치료제	26,000

심혈관계 질환 치료제	20,500

당뇨병 및 대사질환 치료제	17,500

전염병 치료제	16,500

전체질환 치료제 평균	36,500

자료: Biopharmaceutical Industry-Sponsored Clinical Trials: Impact on State Economies, Battelle Technology Partnership Practice Pharmaceutical Research and Manufacturers of America (PhRMA), 2015.03.

이와 같이 항암제는 시판 성공 확률 측면과 개발 비용 측면에서 모두 타 약물 대비 가장 개발이 어려운 신약 분야입니다. (3) 경기변동과의 관계

의약품은 특성상 사치재나 대체재가 아니며 특히 당사의 펙사벡과 같은 희귀의약품 및 항암치료제 등의 전문의약품은 경기 변동이나 계절적 요인에 거의 영향을 받지 않습니다. 특히, 암환자를 대상으로 하는 항암치료제의 경우 경기변동 등의 외적인 요인에 크게 영향을 받지 않으며, 건강한 삶을 영위하고자 하는 요구가 높아짐에 따라 지속적이고 발병 즉시 의약품 소비의 중요성이 날로 증대되고 있는 추세입니다. 따라서 신약개발 및 항암치료제 관련 산업은 그 특성상 수요가 안정적이며 국민 생활수준 향상과 급속한 노령화 현상 등에 따라 향후 시장 수요가 지속적으로 증가할 것으로 예상됩니다. 한편, 의약품 산업의 특성상 국가별 의료ㆍ약가정책 변동의 영향을 받을 가능성이 존재합니다.

(4) 제품의 라이프사이클

일반적으로 바이오제품은 특허기간 동안 성장이 지속되는 장점이 있습니다. 현재 판매되고 있는 바이오제품의 기능이나 약효를 개선시키는 새로운 개념의 제품을 개발하기 어렵다는 점, 허가 승인 및 규제 충족 기간이 길다는 점 등 때문에 경쟁제품의 시장진입이 어렵습니다. 또한, 유전자 재조합 항암 바이러스와 같은 고도하게 복잡한 바이오 의약품은 항체와 같은 단백질 의약품보다 그 제조 및 품질관리가 현저히 어려우므로, 그 제품의 성격 및 개발에 부수되는 노하우와 같은 장벽이 더욱 강하게 작용합니다.

그러나 다른 한편으로는 개발 초기에 특허를 신청하고 그 후 상품화시키는데 5∼10년이 소요되기 때문에 실제 시장진입하고 왕성하게 판매할 수 있는 시기는 10년 정도 소요됩니다. 또한, 오늘날 기술의 보편화로 글로벌 경쟁자의 등장이 가능하기 때문에 독점적인 바이오 신기술 제품이 시장에 진입한 후 독점적으로 판매할 수 있는 기간은 10년 정도로 추정됩니다.

다. 산업의 성장성 및 시장현황 (1) 전체 항암제 시 장 2017년 기준 전세계 항암제 시장은 약 1,330억 달러 수준의 규모를 나타내고 있으며, 2013년 약 960억 달러수준에서 매년 연평균 7~8% 성장해 온 것으로 나타납니다.

자료출처 : IQVIA MIDAS; IQVIA Institute, Dec 2017 한편, 2018년 기준 전세계 모든 암 발병자 수는 1,800만명 수준으로, 이 중 사망자수는 950만명수준을 기록하였으며, 지속적인 증가추세를 보일 것으로 전망되고 있습니다. 세계보건기구(WHO) 산하 국제암연구소(IARC)가 발간한 보고서 2018 GLOBOCAN에 따르면, 2040년에암 발병자는 전세계적으로 2,900만명 수준, 암으로 인한 사망자수는 1,640만명 수준으로 추정되어 발병자 및 사망자 모두 큰 폭의 증가세를 보일 것으로 전망됨에 따라 항암제 시장도 지속적으로 성장할 것으로 예상되고 있습니다.

자료출처 : 2018 GLOBOCAN(WHO) (2) 면역항암제 및 항암 바이러스 시장

최근 항암제시장에서는 기존 항암제 대비 효능이 뛰어난 면역항암제가 각광을 받고 있습니다. Global USA Cancer Immunotherapy Market Analysis to 2020에 따르면, 단일클론 항체, 면역관문억제제, 암백신, 항암 바이러스 등을 포함wjs하는 전체 면역치료제 시장은 2016년 620억달러(약 71.3조원, 1,150원/달러 적용, 이하 동일) 수준으로 추산됩니다. 2021년에는 1,194억달러(137.3조원) 수준으로 연평균 14.0% 성장세를 보일 것으로 예상되는 등 향후 면역치료제 시장은 확대될 것으로 예상되고 있습니다.

(단위 : 십억달러)

자료 : Global USA Cancer Immunotherapy Market Analysis to 2020, 2016.07, Kelly Scientific Publications

2. 주요 제품의 개발현황

당사는 본 보고서 작성기준일 현재 바이러스를 이용한 항암제 신약후보물질을 개발중인 회사이므로 제품이나 상품의 판매에 의한 매출은 존재하지 아니합니다. 당사의 매출유형은 공동연구개발수익, 라이선스 수익 등으로 구성되어 있으며 유 형별 매출은 다음과 같습니다.

(기준일 : 2019년 12월 31일) (단위: 백만원)

사업부문	매출유형	제 14 기	제 13 기	제 12 기

항암 바이러스를 이용한암 치료제 개발	공동연구개발수익	3,395	4,175	3,704

라이선스수익	220	88	107

마일스톤수익	5,234	2,852	2,211

기타수익	220	597	843

합 계	9,069	7,712	6,865

※상기 매출액은 당사의 연결 손익계산서 기준입니다.※ 제12기(전전기) 재무정보는 종전 기준서인 K-IFRS 제1018호에 따라 작성되었습니다. 당사는 공동연구협약에 따라 공동협약자로부터 보전받는 연구개발비용은 비용이 발생한 기간에 공동연구개발수익으로 인식하고 있습니다. 라이선스 수익의 경우 라이선스 사용자가 특정기간 동안 특정기술을 사용할 권리를 갖는 경우에는 약정기간 동안 정액기준으로 수익을 인식합니다. 마일스톤 수익의 경우 각 단계별 마일스톤이 달성되는 시점에 수익으로 인식하고 있습니다.

가. 주요 제품 등의 관한 사항 [펙사벡(Pexa-Vec)] 당사가 개발중인 펙사벡은 유전자 재조합 백시니아 바이러스를 이용한 항암제로서 다수의고형암의 치료제로 개발 중에 있으며, 펙사벡의 디자인, 작용기전, 주요 임상결과 및 진행현황 등은 다음과 같습니다. (1) 개요

바이러스는 다양한 숙주세포를 감염시킨 후 그 세포 내에서 복제 및 증식하여 바이러스의 유전물질을 그 숙주세포에 전달하는 특성을 가지며, 더 나아가 그 숙주세포를 살상하는 천연적인 세포살상능력을 갖기 때문에 바이러스 유전자 조작을 통하여 정상세포에서는 증식하지 못하고 암세포에만 선택적으로 감염되는 종양용해 바이러스(Oncolytic Virus)를 항암제로 개발하고자 하는 노력이 있어 왔습니다. 또한, 종양용해 바이러스의 유전자를 재조합하여 암세포 내에서 복제 및 증식한 바이러스가 면역 반응 촉진과 관련된 치료유전자(therapeutic transgene)를 운반하고 발현시켜 항암 면역반응(anti-cancer immunity) 또는 암 항원 특이적 면역반응(antigen-specific immunity)을 야기할 수 있게 됩니다. 이러한 항암제를일컬어 항암 바이러스 면역치료제(Oncolytic Virus Immunotherapy)라고 명명하며, 동 항암제는 암 세포만을 선택적으로 공격하여 파괴한다는 큰 장점을 가지고 있습니다.

펙사벡은 유전자 재조합 백시니아 바이러스를 이용하여 개발중인 항암제로서 첫째 직접적인 암세포의 용해(사멸), 둘째 적응 면역반응 촉진을 통한 면역치료, 셋째 암세포 혈관의 폐쇄를 통한 종양의 사멸이라는 세가지 작용기전을 보이는 항암 바이러스 면역치료제입니다. (2) 디자인

펙사벡은 과거 천연두 백신으로 사용되었던 Wyeth 균주의 백시니아 바이러스를 기반으로 하여 개발되었습니다. 구체적으로, 펙사벡은 Wyeth 백시니아 바이러스가 갖는 티미딘 키나아제(Thymidine Kinase, TK) 유전자에 외래 유전자인 과립구-대식세포 콜로니 자극인자(GM-CSF) 유전자와 대장균 β-갈락토시다아제를 코딩하는 유전자를 삽입하여 제조됩니다. 펙 사벡은 백시니아 바이러스의 TK 유전자가 외래 유전자의 삽입으로 인해 불활성화되어 암세포만을 선택적으로 감염시키고, 그 암세포에서 외래 유전자로 삽입된 GM-CSF 유전자를 발현시켜 인체 면역시스템의 T 세포를 활성화시킴으로써 면역기전에 의한 암 치료 효과를 나타내게 되며, β-갈락토시다아제는 펙사벡의 모니터링을 위한 마커로 삽입되었습니다.

(3) 작용기전펙사벡의 대표적인 작용기전은 항암 바이러스가 암세포만을 선별적으로 감염시킨 후 직접적으로 종양을 용해(암세포의 사멸)하는 것이지만, 세부적으로는 다음과 같이 3가지의 작용기전을 보이고 있습니다.

① 암 세포의 직접적 종양용해(Direct Oncolysis)

② 적응 면역 반응 유발(Adaptive Immune Response Stimulation)

③ 종양 혈관 폐쇄(Tumor Vasculature Shutdown)

자료출처 : Kirn et al, Nature Reviews Cancer 2009 첫번째 작용기전인 '암 세포의 직접적 종양용해(Direct Oncolysis)'는 전술한 바와 같고, 두번째 작용기전인 '적응 면역 반응 유발(Adaptive Immune Response Stimulation)'은 GM-CSF에 의하여 활성화 된 면역세포가 암세포에 대한 면역반응(systemic immune response)을 일으켜 암세포의 살상을 유도하게 되는 것입니다. 두번째 작용기전에 터잡아 면역치료제로서의 펙사벡의 큰 장점은 전신치료제로 기능할 수 있다는 점, 즉 면역반응이 일어나게 됨에 따라 펙사벡을 직접 투여(종양 내 주사)하지 않은 전이된 종양도 펙사벡에 반응을 보일 수 있다는 점입니다.당사는 펙사벡이 전신치료제로서 기능할 수 있다는 점에 기인하여 간암 외 추가 암종에 대한 개발 시 그 투여방법을 종양 내 주사(IT injection)가 아닌 정맥주사(IV administration) 방법으로 진행하였거나 진행을 계획하고 있습니다. 마지막 기전인 '종양 혈관폐쇄(Tumor Vasculature Shutdown) ' 기전은 첫 번째 기전인 직접적 종양용해 기전에 부수되는 현상이라고 볼 수 있는데, 암 세포에게 영양분을 공급하는 혈관의 종양 내피세포(tumor-associated endothelial cells)를 감염 및 파괴하여 펙사벡이 인근 종양세포로 더 수월하게 진입할 수 있도록 도움과 동시에 이로 인하여 혈병(blood clot) 생성을 유도하고 종양에 영양을 공급하는 종양 혈관을 폐쇄하여 종양의 추가적인 성장을 막는 기전입니다.(4) 간암 대상 글로벌 임상 3상 시험(PHOCUS) 2019년 8월 2일 독립적인 데이터 모니터링 위원회(Independent Data Monitoring Commitee, DMC) 와의 펙사벡 간암 대상 임상 3상시험(PHOCUS)의 무용성 평가 관련 미팅에서 DMC는 당사에 임상시험 중단을 권고하였으며, 이에 따라 PHOCUS임상은 조기종료 되었습니다.(5) 주요 파이프라인(Pipeline) 당사의 유전자 재조합 백시니아 바이러스를 이용한 항암제 개발 기술은 적응증의 확장가능성이 기타 계열의 항암제에 비하여 월등히 우수한 것으로 판단되고, 기술의 특성 및 기 확보된 연구데이터를 바탕으로 빠른 파이프라인 확장이 예상됩니다.

①펙사벡의 적응증 확대펙 사벡은 암세포 자체를 감염시키고 파괴하는 바이러스의 특성에 의해 특정 암종이 어떠한 특수 수용체나 변이유전자를 발현하고 있는지 여부에 전혀 영향을 받지 않고 항암 효과를 보이고 있습니다. 펙사벡은 과거 진행된 다수의 비임상 및 임상연구결과에 따라 다양한 고형암종을 대상하는 항암제로 개발될 수 있는 충분한 가능성을 보여왔습니다.

②면역치료제 등과 병용요법 개발을 통한 파이프라인

파이프라인의 형성과정에 대하여 보면, 상업화 과정에서 보건규제당국의 승인과 연결되는핵심 임상시험(예컨대 임상 3상)의 프로토콜에서 사용되는 치료요법 그대로 신약의 표시내용(label claim)이 확정되므로, 각 label claim 별로 파이프라인을 구성할 수 있게 됩니다.즉, “HCC에 대한 펙사벡 단독요법”과, “HCC에 대한 펙사벡과 A라는 제제의 병용요법”은 서로 별도의 파이프라인이 됩니다. 최근 면역 반응 활성화와 관련된 수용체를 표적으로 삼는 면역관문억제제(Immune Checkpoint Inhibitors, "ICI”)가 우수한 항암 효과를 보이면서 빠른 속도로 시판허가를 획득하고 있는데, 이러한 ICI류의 면역항암제가 항암 바이러스류의 항암치료제와 시너지 효과를 갖는다는 연구결과들이 나오고 있습니다.

이에 따라 당사는 미국 리제네론(Regeneron Pharmaceuticals)과 2017년 5월 신장암치료제 공동개발협약을 체결하였습니다. 회사는 전이되었거나 절제 불가능한 신장암환자 최대 116명을 대상으로 펙사벡과 세미플리맙(Cemiplimab, PD-1 저해제)의 병용치료법 임상 1b 시험을 미국, 한국 등에서 진행하고 있습니다. 당사는 본 임상시험에 대하여 2017년 11월 미국 FDA로부터 임상시험실시계획승인을 받았고, 2018년 2월한국 식품의약품안전처로부터 임상시험계획승인을 받아 임상시험을진행하고 있습니다. 당사는 미국 국립암연구소(National Cancer Institute, NCI)와 2017년 8월 대장암 치료제 공동개발협약을 체결하였습니다. NCI는 MSI-H 말기 난치성 대장암 환자 최대 35명을 대상으로 펙사벡과 더발루맙(Durvalumab, PD-L1 저해제) 또는 트레멜리무맙(Tremelimumab, CTLA-4 저해제) 병용치료법 임상 1/2상 시험을 미국에서 진행하고 있습니다. 더발루맙과 트레멜리무맙은 Astrazeneca에서 공급합니다.

당사의 유럽 파트너사인 Transgene은 프랑스 등에서 고형암을 대상으로 펙사벡과 BMS의 여보이(Yervoy, CTLA-4 저해제) 병용치료법 임상시험을 진행하고 있습니다.이 외에도 Transgene은 영국에서 펙사벡의 술전요법 등에 대한 임상시험을 진행 중에 있습니다. (여보이와의 병용치료법 및 술전요법 임상시험은 IIT(연구자주도임상)으로 진행 중)

당사의 중국 파트너사인 Lee's Pharmaceutical은 중국에서 흑색종을 대상으로 펙사벡과 PD-L1 저해제 병용치료법 임상시험을 계획하고 있습니다.

③신규 항암 바이러스 치료제 파이프라인 당사는 펙사벡 개발에 그치지 않고 펙사벡의 강점을 극대화하여 바이러스의 항암작용을 향상시킬 수 있는 기술에 대한 연구를 멈추지 않고 있습니다. 이에 따라 백시니아 바이러스 중 세포 감염력 또는 독력(virulence)이 펙사벡 보다 강력한 균주를 사용한 추가 항암 바이러스 치료제의 개발을 계속해 왔습니다. JX-970을 포함한 JX-900시리즈는 펙사벡이 그 기반으로 삼는 Wyeth 균주가 아닌 Western Reserve (WR) 균주를 기반으로 하는 항암바이러스 치료제인 바, 암세포 파괴적 특성이 한층 강화된 제품군입니다. 또한 백시니아 바이러스 고유의 특장점인 EEV(extracellular enveloped virion) 형태의 바이러스 입자 생성을 더 수월하게 하는 유전자 조작이 포함된 신규 항암바이러스를 개발 중 입니다.상기와 같은 당사의 파이프라인을 정리하면 다음과 같습니다.

연구계획	비임상	1상	2상	적응증	SIT/IIT(*1)	비고

차세대 항암바이러스
(JX-970등) 개발 등	O	고형암	-

Cemiplimab(PD-1)과의
병용요법
(미국, 한국, 호주, 뉴질랜드)	O	신장암	SIT	Regeneron
공동연구

Durvalumab(PD-L1) 및
Tremelimumab(CTLA-4)
과의 병용요법(미국)	O	O	대장암	IIT	NCI
공동연구

Yervoy와의 병용요법
(유럽)	O	O	고형암	IIT	Transgene

술전요법(영국)	O	고형암	IIT

메트로노믹 화학항암제
병용요법(프랑스)(*2)	O	고형암	IIT

PD-L1 저해제와의
병용요법
(중국)	O	O	흑색종	SIT	계획 중
(Lee’s Pharma)

술전요법(호주)	O	전립선암	IIT	계획 중
Peter MacCallum Cancer Centre

(*1) SIT : Sponsor Initiated Trials (스폰서 주도 임상) IIT : Investigator Initiated Trials (연구자 주도 임상) (*2) 기존 연구자주도임상(연구주도기관 : Institut Bergonie)으로 진행하였던 메트로노믹 화학항암제 병용요법 임상시험은 조기종료되었으며, 면역관문억제제를 병용투여하는 프로토콜로 수정하여 추후 재개될 예정입니다. 또한 Transgene에서 진행하였던 Opdivo와의 병용요법 임상시험은 조기종료되었습니다.

나. 주요 제품 등의 가격변동 추이

당사는 본 보고서 작성기준일 현재 판매 중인 제품이 없어 제품의 가격변동 추이를 기재하지 않았습니다.

3. 주요 원재료에 관한 사항

당사는 본 보고서 작성기준일 현재 신약을 개발 중인 회사로 생산 및 판매중인 제품이나 상품이 없어 원재료 등의 매입 현황이 없습니다.

4. 생산 및 설비에 관한 사항 가. 생산능력 및 생산실적 당사는 본 보고서 작성기준일 현재 유전자 재조합 백시니아 바이러스를 이용한 항암제 신약개발 과정에 있습니다. 펙사벡은 전량 외국에 소재한 주요생산업체(CMO)에 외주를 통해 조달하고 있으며, 당사 자체적으로 임상용 및 시판용 생산설비를 갖추고 있지 않습니다. 따라서, 본 보고서 작성기준일 현재 당사는 실질적으로 생산을 하고 있지 않음에 따라 생산능력, 생산실적 및 가동률에 대한 내용은 기재되지 않습니다. 나. 생산설비에 관한 사항

생산설비는 아니나 본 보 고서 작성기준일 현재 연구 및 개발용으로 자체 보유 중인 주요 연구용 설비는다음과 같습 니다.

(기준일 : 2019년 12월 31일) (단위: 백만원)

설비명	최초 취득액

FACS(유세포분석기)	337

Aktacrossflow 등	90

BASE20/50EHTD-L 220-240V	66

Synergy H1 등	58

MDF-U700VX 등	49

Auto Clave	34

SR-10004 Recorder	26

Hellacell CO2 Incubater	20

기타 PD용 설비 등	411

합 계	1,091

상기 기계장치는 당사가 과거부터 진행한 신약개발 과정의 핵심 R 위해 당사 연구소 내 구축하고 있는 설비로서, 후속 Pipeline 개발과정에서의 추가 소요 설비는 자체확보 내지는 외부시설을 이용할 예정입니다.

5. 매 출에 관한 사항가. 매출실적

(기준일 : 2019년 12월 31일) (단위: 백만원)

사업부문	매출유형	제14기	제13기	제12기

항암 바이러스를 이용한암 치료제 개발	공동연구개발수익	3,395	4,175	3,704

라이선스수익	220	88	107

마일스톤수익	5,234	2,852	2,211

기타수익	220	597	843

합 계	9,069	7,712	6,865

※상기 매출액은 당사의 연결 손익계산서 기준입니다.※제12기(전전기) 재무정보는 종전 기준서인 K-IFRS 제1018호에 따라 작성되었습니다. 당사는 본 보고서 작성기준일 현재 최종 제품에 의한 매출은 없는 상태이며, 당 분기 및 전기와 전전기에 인식한 매출액은 공동연구개발수익, 라이선스수익, 마일스톤수익, 기타수익 등 입니다. 한편 주요 매출처가 전체 매출에서 차지하는 비중은 아래와 같습니다.

(기준일 : 2019년 12월 31일) (단위: 백만원)

구 분	제 14 기	제 13 기	제 12 기

금액	비율(%)	금액	비율(%)	금액	비율(%)

주요 매출처 1	4,475	49.35	3,308	42.67	3,315	48.29

주요 매출처 2	4,594	50.65	4,404	57.33	3,550	51.71

합 계	9,069	100.00	7,712	100.00	6,865	100.00

※제12기(전전기) 재무정보는 종전 기준서인 K-IFRS 제1018호에 따라 작성되었습니다. 나 . 판매경로 및 판매방법 (1) 판매조직

당사는 본 보고서 작성기준일 현재 공동연구개발수익, 라이선스수익, 마일스톤수익, 기타수익 외에 제품 매출은 발생하지 않고 있습니다. 그에 따라 본 보고서 작성기준일 현재 직접적인 판매조직은 아직 갖추고 있지 않습니다.

(2) 판매경로

(기준일: 2019년 12월 31일) (단위: 백만 원)

매출유형	구분	판매경로	판매경로별 매출액	비중(%)

공동연구개발수익	수출	본사 → 거래 상대방	3,395	37.44%

라이선스수익	수출	본사 → 거래 상대방	220	2.43%

마일스톤수익	수출	본사 → 거래 상대방	5,234	57.71%

기타수익	수출	본사 → 거래 상대방	220	2.43%

합 계	수출	9,069	100.00%

(3) 판매전략

당사는 미국·일본 등 주요 제약사와 제휴관계를 구축하여 판매활동을 수행할 예정이며, 국가별로 당사가 직접 진출하여 영업활동을 하기 보다는 해당국가의 업력이 길고, 마케팅 및 판매 채널이 확보된 제약사들과의 네트워킹을 통해 펙사벡 판매를 효율적으로 진행할 예정입니다.

6. 수 주에 관한 사항

본 보 고 서 작 성기준 일 현 재 유전자 재조합 백시니아 바이러스를 이용한 항암제 신약을 개발하는 과정 중에 있어 제품 매출 등에 대한 수주내역은 없습니다.

7. 시장위험과 위험관리 당사는 신용위험, 유동성위험 및 시장위험에 노출되어 있으며, 위험의 내용 및 관리체계 등은 다음과 같습니다. 가. 신용위험 신용위험이란 고객이나 거래상대방이 금융상품에 대한 계약상의 의무를 이행하지 않아 당사가 재무손실을 입을 위험을 의미합니다. 주로 거래처에 대한 매출채권에서 발생하고 있습니다. 당사의 신용위험에 대한 노출은 주로 각 고객 및 거래상대방별 특성의 영향을 받습니다. 이러한 신용위험을 관리하기 위하여 당사는 주기적으로 고객과 거래상대방의 재무상태와 과거경험 및 기타 요소들을 고려하여 고객 및 거래상대방의 재무신용도를 평가하고 있습니다. 회수가 지연되는 금융자산에 대하여는 회수지연현황 및 회수대책이 보고되고 있으며 지연사유에 따라 적절한 조치를 취하고 있습니다. 당사는 매출채권에 대해 발생할 것으로 예상되는 손실이 개별적으로 유의적인 항목에 대해 충당금을 설정하고 있습니다. 이 충당금은 구체적인 손상차손과 유사한 특성을 가진 금융자산 집합에서 발생하였으나 아직 식별되지 않은 손상차손으로 구성됩니다. 금융자산 집합의 충당금은 유사한 금융자산의 회수에 대한 과거 자료에 근거하여 결정되고 있습니다. 나. 유동성위험 유동성위험이란 당사가 금융부채와 관련된 의무를 충족하는 데 어려움을 겪게될 위험을 의미합니다. 당사의 유동성 관리방법은 재무적으로 어려운 상황에서도 받아들일 수 없는 손실이 발생하거나, 당사의 평판에 손상을 입힐 위험 없이 만기일에 부채를 상환할 수 있는 충분한 유동성을 유지하도록 하는 것입니다. 당사는 중장기 경영계획 및 단기 경영전략을 통해 현금흐름을 모니터링하고 있으며, 일반적인 예상 운영비용을 충당할 수 있는 충분한 현금및현금성자산을 보유하고 있다고 확신하고 있습니다. 여기에는 합리적으로 예상할수 없는 극단적인 상황으로 인한 잠재적인 효과는 포함되어 있지 않습니다. 다. 시장위험 시장위험이란 환율, 이자율 및 지분증권의 가격 등 시장가격의 변동으로 인하여 금융상품의 공정가치나 미래현금흐름이 변동할 위험을 의미합니다. 시장가격 관리의 목적은 수익은 최적화하는 반면 수용가능한 한계 이내로 시장위험 노출을 관리 및 통제하는 것입니다.(1) 환위험당사는 당사의 기능통화인 원화 외의 통화로 표시되는 판매 및 구매에 대해 환위험에 노출되어 있습니다. 이러한 거래들이 표시되는 주된 통화는 USD, EUR 등입니다. (2) 이자율위험당사는 변동이자부 금융상품을 보유하고 있기 때문에 이자율위험에 노출되어 있습니다. 라. 위험관리체계 당사의 위험관리 체계를 구축하고 감독할 책임은 이사회에 있습니다. 이사회는 당사의 위험관리 정책을 개발하고 감독하고 있으며, 중장기 경영계획 및 단기 경영전략에 대해 정기적으로 보고받고 승인하고 있습니다. 당사의 위험관리 정책은 당사가 직면한 위험을 식별 및 분석하고, 적절한 위험 한계치 및 통제를 설정하며, 위험이 한계치를 넘지 않도록 하기 위해 수립되었습니다. 위험관리정책과 시스템은 시장 상황과 당사 활동의 변경을 반영하기 위해 정기적으로 검토되고 있습니다. 당사는 훈련 및 관리기준, 절차를 통해 모든 종업원들이 자신의 역할과 의무를 이해할 수 있는 엄격하고 구조적인 통제환경을 구축하는 것을 목표로 하고 있습니다.

8. 파생상품 및 풋백옵션 등 거래현황

본 보고서 작성기준일 당사는 현재 파생상품 및 풋백옵션 등의 거래를 이행하지 않고있습니다. 다만, 당사는 전환사채에 부여된 조기상환청구권 및 매도청구권이 내재파생상품요건을 충족함에 따라 당기말 현재 공정가치로 평가하였습니다. 당기와 전기 중 수준3 공정가치로 측정되는 파생상품자산 및 부채의 변동은 다음과 같습니다가. 파생상품자산

(단위:천원)

구 분	당 기

기초잔액	-

전환사채의 발행	2,364,560

당기손익에 포함된 손익(*1)	(2,364,560)

기말잔액	-

나. 파생상품부채

(단위:천원)

구 분	당 기	전 기

기초잔액	71,088	506,339

전환사채의 발행	25,625,710	-

전환사채의 상환	(23,315,160)

전환사채 관련 전환권의 행사	(69,056)	(180,975)

당기손익에 포함된 손익(*1)	(2,312,582)	(254,276)

기말잔액	-	71,088

(*1) 당기와 전기 중 파생상품자산 및 부채의 공정가치 평가와 관련하여 파생상품평가손익을 금융손익으로 인식하였습니다.

9. 경영상의 주요계약 등 가. 라 이선스아웃 계약

당사 및 당사의 연결대상종속회사가 체결 중인 라이선스 아웃(License-out) 계약의

현황은 다음과 같습니다.

품목	계약당사자	계약상대방	대상지역	계약체결일	계약종료일	총계약금액	진행단계

펙사벡(JX-594)	신라젠㈜	Lee's Pharmaceutical Holdings, Ltd	중국, 홍콩, 마카오	2009.10.31	특허만료시점 또는 로열티 지급기간 종료 시점	(주1)	(주2)

녹십자㈜	한국	2006.10.17

SillaJen Biotherapeutics, Inc.	Transgene, S.A.	유럽	2010.08.24

(1) 품목 : 펙사벡(JX-594)

1) 계약상대방	- Lee's Pharmaceutical Holdings, Ltd
- 녹십자㈜
- Transgene, S.A.

2) 계약내용	해당지역 마케팅 및 판권 관련 라이선스 및 공동연구 계약

3) 대상지역	- Lee's Pharmaceutical Holdings, Ltd : 중국, 홍콩, 마카오
- 녹십자㈜ : 한국
- Transgene, S.A. : 유럽

4) 계약체결일	- Lee's Pharmaceutical Holdings, Ltd : 2009.10.31
- 녹십자㈜ : 2006.10.17
- Transgene, S.A. : 2010.08.24

5) 총 계약금액	(주1)

6) 수취금액	(주1)

7) 계약조건	(주1)

8) 회계처리방법	계약금 :라이선스기간에 걸쳐 안분하여 인식함.
마일스톤수익 : 연구기간에 걸쳐 안분하여 인식함.(주2)

9) 대상기술	펙사벡(JX-594)

10) 개발진행경과	(주2)

11) 기타사항	-

(주1) 계약 세부내용의 경우 영업기밀에 해당되어 계약 세부 내용을 기재하지 않았습니다. (주2) 2019년 8월 2일, 당사가 개발진행 중이던 펙사벡(JX-594) 간암 대상 임상 3상시험(PHOCUS)은 조기종료되었습니다. 그에 따라 라이선스기간 및 연구기간에 걸쳐 안분하여 인식하던 계약금 및 마일스톤 수익을 일시 인식하였습니다. 나. 독점라이선스계약 당사와 당사의 연결대상종속회사간 체결한 독점라이선스계약은 다음과 같습니다.

품목	계약당사자	계약상대방	대상지역	계약체결일	계약종료일	총계약금액
(단위: 천USD)	지급금액(단위: 천USD)	진행단계

펙사벡(JX-594)	신라젠㈜	SillaJen Biotherapeutics, Inc.	판권 미판매지역(기판매지역: 중국, 홍콩, 마카오, 유럽, 한국)	2014.11.21	특허만료시점 또는 로열티 지급기간 종료 시점	55,000	15,000	(주1)

(1) 품목 : 펙사벡(JX-594)

1) 계약상대방	SillaJen Biotherapeutics, Inc.

2) 계약내용	자회사의 소유 기술에 대한 개발자 및 임상시험의뢰자 지위 인수 목적으로 라이선스권 취득

3) 대상지역	판권 미판매지역(기판매지역: 중국, 홍콩, 마카오, 유럽, 한국)

4) 계약체결일	2014.11.21

5) 총 계약금액	USD 55,000,000

6) 지급금액	USD 15,000,000

7) 계약조건	- 계약시 선급금 : USD 5,000,000- 지정된 진척상황별 마일스톤 달성시 총액 : USD 50,000,000- 로열티 별도

8) 회계처리방법	계약금 및 마일스톤 지급액은 무형자산으로 인식(주1)

9) 대상기술	펙사벡(JX-594)

10) 개발진행경과	(주1)

11) 기타사항	-

(주1) 2019년 8월 2일, 당사가 개발진행 중이던 펙사벡(JX-594) 간암 대상 임상 3상시험(PHOCUS)은 조기종료되었습니다. 그에 따라 무형자산으로 인식하였던 계약금 및 마일스톤 지급액을 손상 처리하였습니다.

다. 공동연구협약

계약일	계약상대	계약 배경	계약 주요내용

2015.01	부산대학교병원	안정적이고 발전적연구환경 구축	- 양산부산대학교병원 내 유전자세포 치료센터 개소- 양산부산대학교병원과의 공동연구

상기 공동연구협약에 따라 당사는 2015년 4월 24일에 양산부산대학교병원과 공동으로 유전자세포치료센터를 개소하였습니다.

라. 자산양수계약

계약일	계약상대	계약 배경	계약 주요내용

2015.04	SillaJen Bio	자회사인 SillaJen Bio의 주요자산을 당사로 이전하여당사의 사업구조를 개선	* 당사로 이전되는 주요 자산은 다음과 같음①JX-594(Pexa-Vec) 판매와 관련한 로열티수취권 (한국, 중국, 홍콩, 마카오에 한정)②JX-594(Pexa-Vec)에 관한 특허 또는 출원중인 발명 총 22 건 (한국 9건, 중국 7건, 홍콩 6건에 한정)
* 자산양수가액은 미화 16,525,212달러(원화 약177억원)임(이상 부가세 제외)
* 자산양수대금은 계약일부터 2018년까지 분할하여 지급함
* 기타 자세한 사항은 주요사항보고서 참조

마. 글로벌 첨단바이오의약품 기술개발 국가연구개발사업 협약

계약일	계약상대	계약 배경	계약 주요내용

2015.11	한국연구재단한국보건산업진흥원	국가연구개발사업인 글로벌 첨단바이오의약품 기술개발사업의연구개발과제 협약체결	①주관연구기관: 신라젠(주)②과제명: 박시니아 바이러스 기반 차세대 유전자 항암치료제(펙사벡) 개발③총 연구기간: 2015.11.01~2018.07.31④정부출연금: 약 90억원(1~3차년도 합계)

바. 연구개발 및 기술지원, 교류 협정체결

협정일	협정상대	협정 배경	협정 주요내용

2016.03	동남권원자력의학원	항암치료제 연구개발능력 향상	- 공동연구수행- 항암치료제 연구개발과 관련한 정보와 자료의 교환- 항암치료제 연구개발에 관련한 시설과 장비의 공동 활용- 항암치료제 연구개발을 위한 상호 인력교류- 항암치료제 분야 기술지도 및 자문 등

2016.04	차의과대학교분당차병원	항암치료제 및 관련 기술의 연구개발능력 향상과 면역항암제 분야에서의 경쟁력 제고	- 항암치료제 및 관련기술에 대한 공동연구개발
- 혁신 면역항암제 및 관련기술의 결합에 대한 공동연구개발
- 항암치료제 및 관련기술의 연구개발에 관한정보와 자료의 교환
- 항암치료제 및 관련기술의 연구개발 목적의시설, 장비 공유
- 항암치료제 및 관련기술의 연구개발을 위한상호 인력 교류
- 항암치료제 및 관련기술 분야의 기술지도 및 자문

사 . 공동개발 협약체결

계약일	계약상대	계약 배경	계약 주요내용

2017.05	리제네론 파마슈티컬스(Regeneron Pharmaceuticals, Inc.)	면역항암제(PD-1 저해제)와 병용치료법 공동개발	-신세포암(renal cell carcinoma, 신장암) 환자를 대상으로 신라젠의 항암바이러스 면역치료제 펙사벡(Pexa-Vec)과 리제네론의 면역항암제 REGN2810(PD-1 저해제)의 병용치료법 공동개발 -신세포암 대상 병용치료법의 임상시험 진행

2017.08	미국 국립암연구소(National Cancer Institute, NCI)	면역항암제(PD-L1 저해제 및 CTLA-4 저해제)와 병용치료법 공동개발	-대장암 환자를 대상으로 신라젠의 펙사벡과 아스트라제네카의 더발루맙(PD-L1 저해제) 및 트레멜리무맙(CTLA-4 저해제)의 병용치료법 공동개발-대장암 대상 병용치료법의 임상시험 진행

10. 연구개발활동 당사의 연구개발은 R 전략기획본부 및 기업부설연구소에서 총괄하고 있으며, 연구개발담당조직, 연구개발비용 등은 다음과 같습니다. 가. 연구개발 조직

구성>

구분	팀	주요 업무

Medical센터	ST/DM	임상시험 연구계획서(자료관리 및 통계 부문) 및 증례기록지 개발

임상센터	임상팀	임상연구 및 임상시험에 관한 중장기 계획수립

전략기획센터	전략팀	R Corporate goal 수립, R 사업 전략 수립 및 검토

QA팀	신뢰성 보증시스템 구성 및 운영의 중장기 계획수립

개발팀	외부 공동연구자들과의 소통 및 협업

연구센터	Research 팀	새로운 특허 창출 및 새로운 파이프라인 구축 관련 업무

Assay팀	분석법개발, 최적화 및 밸리데이션 관련 업무

연구지원	기타 연구행정지원에 관한 사항

자회사	Technical Operations	임상시험 및 상업용 시약 생산 관리

Clinical Operations	임상시험 총계획 및 점검

Regulatory QA	임상시험 개시 및 결과보고 등에 대한 임상 규제 당국 대응

Alliance Management	상업화 및 마케팅 계획 수립

당사의 연구개발조직은 R 및 기업부설연구소 산하 8개팀, 완전자회사인 SillaJen Bio 산하 4개팀이 업무를 수행하고 있습니다. 신약개발사업은 개발전략 수립,신약후보물질에 대한 기초연구에서부터 비임상실험, 임상실험에 이르기까지 전 과정이 유기적으로 연결되어 있는 특성이 있습니다. 이에 따라 신라젠 및 SillaJen Bio의 각 연구팀은 R 총괄 지휘 아래 기업부설연구소 및 SillaJen Bio가 유기적으로 협업하면서 연구개발업무를 수행하고 있습니다. 당사의 연구조직에서는 펙사벡의 다양한 파이프라인의 개발, 차세대 바이러스의 연구 및 이와 관련된 비임상과 초기 임상시험을 주된 활동으로 수행하고 있습니다. 또한, 당사는 미국 국립암연구소(NCI) 등 해외유명연구소(UCSF의McDonald연구소, PPD 중앙연구소 등), 서울대학교, 한양대학교, 건국대학교, 경희대학교, 이화여자대학교, 동남권원자력의학원, 차의과대학교 분당차병원 등 국내 유수의 연구기관 및 당사의 글로벌 파트너사인 Transgene S.A.(프랑스) , Lee's Pharmaceutical, Regeneron과의 공동연구를 수행하고 있습니다. 나. 연구개발 인 력 현황 본 보고서 작성기준일 현재 당사의 연구개발 인력 보유 현황은 다음과 같습니다. (기준일 : 2019년 12월 31일) (단위: 명)

구 분	인 원

박 사	석 사	기 타	합 계

MEDICAL센터	ST/DM팀	2	1	1	4

임상센터	임상 팀	1	1	5	7

전략기획센터	전략팀	1	2	-	3

개발팀	1	-	-	1

QA팀	-	-	2	2

연구센터	Research 팀	4	4	1	9

Assay팀	2	4	1	7

연구지원팀	2	2

합 계	11	12	12	35

다. 핵심 연구인력 당사의 핵심 연구인력은 Medical 센터장인 하경수 전무 등이며, 주요 경력 및 연구실적은 다음과 같습니다.

직위	성명	담당업무	주요 경력	주요 연구실적

R(부사장)	양경미	R 총괄	- 서울대학교 대학원 약학 박사('95)- 삼성전자 신사업추진단 임상개발팀 ('10-'12)- 삼성바이오에피스 임상개발팀장 상무 ('12-'13)- 아키젠 바이오텍리미티드 한국지사 대표('14-'18)	-

Medical 센터장 (전무)	하경수	임상총괄	- 연세대학교 보건학 박사 ('03)- JPAC Regional Project Lead, Sanofi ('12-'14)- 아키젠바이오텍리미티드 한국지사 CMO ('15-'18)	(논문) - Duration of diavetes and effectiveness of insulin in the management of insulin-naive Korean patients uncontrolled on oral antidiavetic drugs: a sub-analysis of the MOdaliTy of Insulin treatment eValuation (MOTIV) registry results. Acta Diabetol 2014;51:655-61. -The effect of glargine versus glimepiride on pancreatic b-cell function in patients with type 2 diabetes uncontrolled on metformin monotherapy:open-label,randomized,controlled study.Acta Diabetol 2014:51:277-85

라. 연구개발 비용

당사의 연구개발 비용은 다음과 같습니다.

(기준일 : 2019년 12월 31일) (단위: 백만원)

구 분	제 14 기	제 13 기	제12 기

자산처리	원재료비	-	-	-

인건비	-	-	-

감가상각비	-	-	-

위탁용역비	-	-	-

기타경비	-	-	-

정부보조금	-	-	-

소 계	-	-	-

비용처리	제조원가	-	-	-

판관비	36,744	37,904	34,834

소 계	36,744	37,904	34,834

연구개발비용 계(*1)	36,744	37,904	34,834

정부보조금	-	(1,239)	(1,653)

정부보조금 차감 후 연구개발비용 계	36,744	36,665	33,181

연구개발비/매출액 비율(*2)	405.2%	475.4%	483.3%

(*1) 연구개발비용은 전액 경상연구개발비(판관비)로 계상되어 있으며, '연구개발비용 계'란의 금액은 정부보조금을 차감하기 전의 연구개발비용 지출총액입니다.(*2) 매출액대비 정부보조금 차감 후 연구개발비용이 차지하는 비율로 산출하였습니다.

마. 연구개발 실적 (1) 연구개발 진행 현황 및 향후 계획당사가 연구개발 진행 중인 주요 임상현황은 다음과 같습니다.

구분	품목	적응증	현재진행단계	비고

현재진행단계	승인일

바이오	신약	펙사벡(JX-594)	신장암	임상 1b상	2017년 11월	공동개발(Regeneron)

대장암	임상 1/2상	2017년 3월	공동개발(NCI)

(가) 품목 : 펙사벡(JX-594)

구분	바이오 신약

1) 적응증	신장암, 대장암(병용치료)

2) 작용기전	1) 직접적인 암세포의 용해(사멸)
2) 적응 면역반응 촉진을 통한 면역치료
3) 암세포 혈관의 폐쇄를 통한 종양의 사멸.

3) 제품의 특성	바이러스 백신의 유전자를 재조합하여 종양을 선택적으로 파괴하고 면역작용을 일으키는 항암 바이러스 기반 면역 암치료제

4) 진행경과	- 신장암 : 임상1b상 진행중
- 대장암 : 임상1/2상 진행중

5) 향후계획	- 신장암 : 2020년 진행중인 임상 완료 후 차기 단계 진입- 대장암 : 2020년 진행중인 임상 완료 후 차기 단계 진입

6) 경쟁제품	옵디보(BMS) 등

7) 관련논문 등	- “Intravenous delivery of a multi-mechanistic cancer-targeted oncolytic poxvirus in humans.” (Nature. 2011)
- “Randomized dose-finding clinical trial of oncolytic immunotherapeutic vaccinia JX-594 in liver cancer.” (Nature Medicine. 2013)
- “A Phase 2, open-label, randomized study of Pexa-Vec (JX-594) administered by intratumoral injection in patients with unresectable primary hepatocellular carcinoma.”(molecular Therapy. 2015) 등

8) 시장규모	현재 면역항암제 시장 규모는 약 71조원 (출처 : Global USA Cancer Immunotherapy Market Analysis to 2020)

9) 기타사항(주1)	- 신장암 : 미국 리제네론(Regeneron)사와 공동개발
- 대장암 : 미국 국립암연구소(NCI)와 공동개발

(주1) 2019년 8월 2일, 당사가 개발진행 중이던 펙사벡(JX-594) 간암 대상 임상 3상시험(PHOCUS)은 조기종료되었습니다. (2) 글로벌 첨단 바이오의약품 국가연구개발사업당사는 2015년~2018년 미래창조과학부 및 보건복지부가 주무부처인 글로벌 첨단 바이오의약품 국가연구개발사업의 주관연구기관으로 선정되어 서울대학교, UCSF McDonald 연구소 등 국내외 협동연구기관과 백시니아 바이러스 기반 차세대 유전자항암치료제의 연구개발을 진행하였습니다.

11. 그 밖에 투자의사결정에 필요한 사항

가 . 지적재산권 보유현황 당사 및 당사의 완전자회사인 SillaJen Bio는 당사가 항암제로 개발하고 있는 유전자 재조합 백시니아 바이러스와 관련하여 넓은 권리범위를 확보한 특허를 기반으로 다양한 재조합/변종 바이러스에 대한 물질특허 및 바이러스의 투여방법/제형, 제조방법 등 주변기술에 대한 보완특허를 보유하고 있습니다. 본 보고서 작성기준일 현재 당사 및 SillaJen Bio가 보유하고 있는 지적재산권의 현황은 다음과 같습니다.

특허(패밀리)의 명칭 및 내용	등록국가	등록일

명칭	내용

백시니아 바이러스 생산에 관한 방법 및 조성물
(METHODS AND COMPOSITIONS FOR PRODUCTION OF VACCINIA VIRUS)	암 치료 목적 재조합 백시니아 바이러스 제조 방법 등	호주	2017-01-19

미국	2017-08-01

중국	2017-09-15

일본	2017-11-17

홍콩	2018-07-20

미국	2019-02-12

GM-CSF를 발현하는 폭스바이러스를 사용한 전이성 또는 전신 파종성 암의 전신 치료법(SYSTEMIC TREATMENT OF METASTATIC AND/OR SYSTEMICALLY-DISSEMINATED CANCERS USING GM-CSF-EXPRESSING POXVIRUSES)	TK-/GM-CSF+ 백시니아 바이러스의 정맥 투여 방법 및 제형	호주	2012-12-20

호주	2015-01-15

중국	2013-10-02

일본	2016-04-28

미국	2015-11-10

한국	2017-08-23

미국	2017-11-28

한국	2017-11-28

종양 용해 백시니아 바이러스 암 치료법(ONCOLYTIC VACCINIA VIRUS CANCER THERAPY)	TK-/GM-CSF+ 백시니아 바이러스의 종양 내 직접 투여 방법 및 제형	미국	2015-03-17

미국	2016-01-05

미국	2018-03-20

호주	2014-01-09

오스트리아	2015-10-28

벨기에	2015-10-28

불가리아	2015-10-28

캐나다	2015-09-01

크로아티아	2015-10-28

사이프러스	2015-10-28

체코 공화국	2015-10-28

덴마크	2015-10-28

에스토니아	2015-10-28

핀란드	2015-10-28

프랑스	2015-10-28

독일	2015-10-28

그리스	2015-10-28

홍콩	2016-08-26

헝가리	2015-10-28

아이슬란드	2015-10-28

아일랜드	2015-10-28

이탈리아	2015-10-28

일본	2016-02-05

일본(분할)	2017-05-26

라트비아	2015-10-28

리투아니아	2015-10-28

룩셈부르크	2015-10-28

말타	2015-10-28

모나코	2015-10-28

네덜란드	2015-10-28

노르웨이	2015-10-28

폴란드	2015-10-28

포르투갈	2015-10-28

루마니아	2015-10-28

슬로바키아	2015-10-28

슬로베니아	2015-10-28

스페인	2015-10-28

스웨덴	2015-10-28

스위스	2015-10-28

터키	2015-10-28

영국	2015-10-28

호주	2016-02-18

일본	2016-02-05

미국	2014-06-10

미국	2015-11-10

한국	2018-06-14

폭스바이러스 및 암과 관련된 방법 및 조성물(METHODS AND COMPOSITIONS CONCERNING POXVIRUSES AND CANCER)	EEV 입자 생성을 증가시키는유전자 변이 폭스바이러스	호주	2010-02-11

호주	2015-01-15

캐나다	2016-05-17

캐나다	2013-10-15

중국	2010-09-08

유럽	2013-10-30

프랑스	2013-10-30

독일	2013-10-30

홍콩	2014-07-04

이탈리아	2013-10-30

일본	2011-08-05

한국	2012-07-27

네덜란드	2013-10-30

스페인	2013-10-30

스위스	2013-10-30

영국	2013-10-30

미국	2012-12-11

미국	2015-03-24

종양 용해 백시니아 바이러스 병용 암 치료요법
(ONCOLYTIC VACCINIA VIRUS COMBINATION CANCER THERAPY)	TK-/GM-CSF+ 백시니아 바이러스와 항-혈관형성 제제를 병용 투여하여 암을 치료하는 방법	미국	2014-06-10

미국(분할)	2015-11-10

호주	2016-02-18

일본	2016-02-05

한국	2017-07-14

일본	2017-07-28

캐나다	2018-02-13

한국	2018-03-08

스페인	2018-04-11

프랑스	2018-04-11

영국	2018-04-11

헝가리	2018-04-11

아일랜드	2018-04-11

이탈리아	2018-04-11

네덜란드	2018-04-11

스웨덴	2018-04-11

리히텐슈타인	2018-04-11

일본	2018-12-28

종양 항원에 대한 항체의 생산 및 종양용해 우두 바이러스의 투여에 의한 종양 특이적 보체 의존적 세포독성의 생산(GENERATION OF ANTIBODIES TO TUMOR ANTIGENS AND GENERATION OF TUMOR SPECIFIC COMPLEMENT DEPENDENT CYTOTOXICITY BY ADMINISTRATION OF ONCOLYTIC VACCINIA VIRUS)	TK-/GM-CSF+ 백시니아 바이러스 투여를 통한CDC 반응을 유도하고 종양 항원에 대한 항체 생성하는 방법	중국	2016-03-09

호주	2016-12-01

일본	2017-04-07

홍콩	2017-06-09

미국	2018-03-20

한국	2019-01-21

백시니아 바이러스로부터 유래된 신규한 항암 바이러스 SLJ-496	SLJ-496 바이러스	한국	2012-08-28

백시니아 바이러스로부터 유래된 신규한 항암 바이러스 HBB-301	HBB-301 바이러스	한국	2016-06-17

※특허권은 분할출원, 계속출원, 존속기간연장출원 등을 원인으로 하나의 발명항목에 대하여도 여러 건의 특허가 출원 및 등록될 수 있어(파생특허 또는 패밀리 특허), 동일 국가 내에서도 여러 건의 특허등록일자가 기재될 수 있습니다.한편, 본 보고서 작성기준일 현재 당사 및 SillaJen Bio가 독점적 실시권을 부여받은 특허는 다음과 같습니다.

소유권자	특허(패밀리)의 명칭 및 내용	등록국가	등록일

미국국립보건원(NIH) 및 미국 토마스제퍼슨대학교(TJU)	백시니아 바이러스의 비필수 게놈 유전자(TK 유전자) 위치에 외래 유전자를 삽입하여 그 게놈 유전자를 불활성화 시키는 동시에 외래 유전자를 발현하도록 하는 재조합 백시니아 바이러스	미국	2006-05-16

2006-05-16

2006-05-16

2006-05-16

GM-CSF 단백질을 발현하는 유전자를 함유한 재조합 백시니아 바이러스를 이용하여 종양에서 면역반응을 유도하는 방법	미국	2000-07-25

미국국립보건원(NIH)	증식요소와 티미딘 키나아제가 비활성화된 백시니아 바이러스 벡터	미국	2010-02-11

캐나다	2010-02-09

스위스	2012-11-28

독일	2012-11-28

프랑스	2012-11-28

영국	2012-11-28

네덜란드	2012-11-28

종양 세포 내 선택적 증식을 위한 백시니아 바이러스 발현 벡터 및 종양 세포 내 뉴클레오티드 배열의 발현	미국	2013-08-13

나 . 관련 법령 또는 정부의 규제 당사는 본 보고서 작성기준일 현재 펙사벡의 비임상 및 임상시험을 진행하고 있거나 혹은 진행을 계획하고 있습니다. 국내에서 이루어지는 임상시험 및 비임상시험은 「약사법」, 「의 약품 등의 안전에 관한 규칙 등 관련 법령」과 하위 행정규칙에서 정하는 엄격한 기준을 따라야 하며, 미국을 포함한 해외 다수의 국가에서도 해당 국가에서 정하는 엄격한 기준에 따라 비임상 및 임상시험을 진행해야 합니다. 당사는 비임상 및 임상시험의 진행에 있어서 각 국가별 관련 법령 및 정부의 규제를준수하고 있으며, 이를 위하여 당사 내 전문인력 및 외부 전문가를 통하여 엄격한 감독 및 관리를 시행하고 있습니다. 12. 조직도 당사의 본 보고서 작성기준일 현재 조직도는 다음과 같습니다.