신라젠 사업보고서 (2021.12)
6. 주요계약 및 연구개발활동

가. 라 이선스아웃(License-out) 계약

당사 및 당사의 연결대상종속회사가 체결 중인 라이선스 아웃(License-out) 계약의

현황은 다음과 같습니다.

품목	계약당사자	계약상대방	대상지역	계약체결일	계약종료일	총계약금액	진행단계

펙사벡(JX-594)	신라젠㈜	Lee's Pharmaceutical Holdings, Ltd	중국, 홍콩, 마카오	2009.10	특허만료시점 또는 로열티 지급기간 종료 시점	(주1)	(주2)

녹십자㈜	한국	2006.10.17

SillaJen Biotherapeutics, Inc.	Transgene, S.A.	유럽	2010.08.24

주1) 계약 세부내용의 경우 영업기밀에 해당되어 계약 세부 내용을 기재하지 않았습니다.주2) 2019년 8월 2일, 당사가 개발진행 중이던 펙사벡(JX-594) 간암 대상 임상 3상시험(PHOCUS)은 조기종료되었습니다. 그에 따라 라이선스기간 및 연구기간에 걸쳐 안분하여 인식하던 계약금 및 마일스톤 수익을 일시 인식하였습니다. (1) 품목 : 펙사벡(JX-594)

1) 계약상대방	- Lee's Pharmaceutical Holdings, Ltd
- 녹십자㈜
- Transgene, S.A.

2) 계약내용	해당지역 판권 관련 라이선스 및 공동연구 계약

3) 대상지역	- Lee's Pharmaceutical Holdings, Ltd : 중국, 홍콩, 마카오
- 녹십자㈜ : 한국
- Transgene, S.A. : 유럽

4) 계약체결일	- Lee's Pharmaceutical Holdings, Ltd : 2009.10
- 녹십자㈜ : 2006.10.17
- Transgene, S.A. : 2010.08.24

5) 총 계약금액	(주1)

6) 수취금액	(주1)

7) 계약조건	(주1)

8) 회계처리방법	계약금 : 라이선스기간에 걸쳐 안분하여 인식함.
마일스톤수익 : 연구기간에 걸쳐 안분하여 인식함. (주2)

9) 대상기술	간암대상 펙사벡(JX-594)

10) 개발진행경과	(주2)

11) 기타사항	-

주1) 계약 세부내용의 경우 영업기밀에 해당되어 계약 세부 내용을 기재하지 않았습니다.주2) 2019년 8월 2일, 당사가 개발진행 중이던 펙사벡(JX-594) 간암 대상 임상 3상시험(PHOCUS)은 조기종료되었습니다. 그에 따라 라이선스기간 및 연구기간에 걸쳐 안분하여 인식하던 계약금 및 마일스톤 수익을 일시 인식하였습니다. 나. 독점라이선스계약 당사와 당사의 연결대상종속회사간 체결한 독점라이선스계약은 다음과 같습니다.

품목	계약당사자	계약상대방	대상지역	계약체결일	계약종료일	총계약금액
(단위: 천USD)	진행단계

펙사벡(JX-594)	신라젠㈜	SillaJen Biotherapeutics, Inc.	판권 미판매지역(기판매지역: 중국, 홍콩, 마카오, 유럽, 한국)	2014.11.21	(달리 해지되지 않는 한) 유효하게 존속	55,000	(주1)

주1) 2019년 8월 2일, 당사가 개발진행 중이던 펙사벡(JX-594) 간암 대상 임상 3상시험(PHOCUS)은 조기종료되었습니다. 그에 따라 무형자산으로 인식하였던 계약금 및 마일스톤 지급액을 손상 처리하였습니다. (1) 품목 : 펙사벡(JX-594)

1) 계약상대방	SillaJen Biotherapeutics, Inc.

2) 계약내용	자회사의 소유 기술에 대한 라이선스권 취득

3) 대상지역	판권 미판매지역(기판매지역: 중국, 홍콩, 마카오, 유럽, 한국)

4) 계약체결일	2014.11.21

5) 총 계약금액	USD 55,000,000

6) 지급금액	USD 15,000,000

7) 계약조건	- 계약시 선급금 : USD 5,000,000- 지정된 진척상황별 마일스톤 달성시 총액 : USD 50,000,000- 로열티 별도

8) 회계처리방법	계약금 및 마일스톤 지급액은 무형자산으로 인식

9) 대상기술	간암대상 펙사벡(JX-594)

10) 개발진행경과	(주1)

11) 기타사항	-

주1) 2019년 8월 2일, 당사가 개발진행 중이던 펙사벡(JX-594) 간암 대상 임상 3상시험(PHOCUS)은 조기종료되었습니다. 그에 따라 무형자산으로 인식하였던 계약금 및 마일스톤 지급액을 손상 처리하였습니다.

다. 자산양수계약

계약일	계약상대	계약 배경	계약 주요내용

2015.04	SillaJen Bio	자회사인 SillaJen Bio의 주요자산을 당사로 이전하여당사의 사업구조를 개선	* 당사로 이전되는 주요 자산은 다음과 같음①계약상 지위 양도 ②JX-594(Pexa-Vec)에 관하여 한국 및 중국 등에서 SillaJen Bio 명의로 출원, 등록된 특허 관련 권리
* 자산양수가액은 미화 16,525,212달러(원화 약177억원)임(이상 부가세 제외)
* 자산양수대금은 계약일부터 2018년까지 분할하여 지급함
* 기타 자세한 사항은 주요사항보고서 참조

라. 글로벌 첨단바이오의약품 기술개발 국가연구개발사업 협약

계약일	계약상대	계약 배경	계약 주요내용

2015.11	한국연구재단한국보건산업진흥원	국가연구개발사업인 글로벌 첨단바이오의약품 기술개발사업의연구개발과제 협약체결	①주관연구기관: 신라젠(주)②과제명: 박시니아 바이러스 기반 차세대 유전자 항암치료제(펙사벡) 개발③총 연구기간: 2015.11.01~2018.07.31④정부출연금: 약 90억원(1~3차년도 합계)

마. 연구개발 및 기술지원, 교류 협정체결

협정일	협정상대	협정 배경	협정 주요내용

2016.03	동남권원자력의학원	항암치료제 연구개발능력 향상	- 공동연구수행- 항암치료제 연구개발과 관련한 정보와 자료의 교환- 항앙치료제 연구개발에 관련한 시설과 장비의 공동 활용- 항암치료제 연구개발을 위한 상호 인력교류- 항앙치료제 분야 기술지도 및 자문 등

2019.05	차의과대학교분당차병원	항암치료제 및 관련 기술의 연구개발능력 향상과 면역항암제 분야에서의 경쟁력 제고	- 항암치료제 및 관련기술에 대한 공동연구 개발
- 혁신 면역항암제 및 관련기술의 결합에 대한 공동연구개발
- 항암치료제 및 관련기술의 연구개발에 관한정보와 자료의 교환
- 항암치료제 및 관련기술의 연구개발 목적의시설, 장비 공유
- 항암치료제 및 관련기술의 연구개발을 위한상호 인력 교류
- 항암치료제 및 관련기술 분야의 기술지도 및 자문

바 . 공동개발 협약체결

계약일	계약 상대	계약 배경	계약 주요내용

2017.05	리제네론 파마슈티컬스(Regeneron Pharmaceuticals, Inc.)	면역항암제(anti PD-1 저해제)와 병용치료법 공동개발	-신세포암(renal cell carcinoma, 신장암) 환자를 대상으로 신라젠의 항암바이러스면역치료제 펙사벡(Pexa-Vec)과 리제네론의 면역항암제 Cemiplimab(anti PD-1 저해제)의 병용 치료법 공동개발 -신세포암 대상 병용투여 임상시험 진행

2017.08	미국 국립암연구소(National Cancer Institute, NCI)	면역항암제(PD-L1 저해제 및 CTLA-4 저해제)와 병용치료법 공동개발	-대장암 환자를 대상으로 신라젠의 펙사벡과 아스트라제네카의 더발루맙(PD-L1 저해제) 및 트레멜리무맙(CTLA-4 저해제)의 병용치료법 공동개발-대장암 대상 병용치료법의 임상시험 진행

사. 연구개발 담당조직 당사의 연구개발은 R 총괄 및 기업부설연구소에서 담당하고 있으며, 연구개발담당조직, 연구개발비용 등은 다음과 같습니다.

구성>

구분	팀명	주요 업무

임상센터	ST/DM	임상시험 자료관리 및 통계분석

임상팀	임상연구 진행 및 모니터링

연구센터	QA팀	신뢰성 보증시스템 구성 및 운영의 중장기 계획수립

Research팀	새로운 특허 창출 및 새로운 파이프라인 구축 관련 업무, 분석법개발, 최적화 및 밸리데이션 관련 업무

자회사	Technical Operations	임상시험용 약물 생산 관리 및 생산공정 업데이트
임상약 공급, 보관 분배관리(Supply)

Quality Assurance	임상관련 주요 문서 검토, 내부 감사 및 개선 계획 검토 및 승인

Clinical Development	임상시험계획서,종료보고서 FDA 제출 및 승인 관리희귀 질환 임상 계획 FDA 제출 및 승인 관리이상 반응 보고 수집
글로벌 임상시험 진행 및 모니터링

당사의 연구개발조직은 R 총괄 및 기업부설연구소 산하 4개 팀, 완전자회사인 SillaJen Bio 산하 3개 팀이 업무를 수행하고 있습니다. 신약개발사업은 개발전략 수립, 신약후보물질에 대한 기초연구에서부터 비임상실험, 임상실험에 이르기까지 전 과정이 유기적으로 연결되어 있는 특성이 있습니다. 이에 따라 신라젠 및 SillaJen Bio의 각 연구팀은 R 총괄 지휘 아래 유기적으로 협업하면서 연구개발업무를 수행하고 있습니다. 당사의 연구조직에서는 펙사벡의 다양한 파이프라인의 개발, 차세대 바이러스의 연구 및 이와 관련된 비임상과 초기 임상시험을 주된 활동으로 수행하고 있습니다. 또한, 당사는 미국 국립암연구소(NCI) 등 해외유명연구소(UCSF의 McDonald연구소, PPD 중앙연구소 등), 서울대학교, 동남권원자력의학원, 차의과대학교 분당차병원 등 국내 유수의 연구기관과 공동연구를 수행한 바 있습니다. 당사의 글로벌 파트너사인 Transgene S.A.(프랑스) , Lee's Pharmaceutical, Regeneron Pharmaceuticals와의 공동연구를 수행하고 있습니다. 아. 연구개발 인 력 현황(임원 포함) 본 보고서 작성기준일 현재 당사의 연구개발 인력 보유 현황은 다음과 같습니다. (기준일 : 2021년 12월 31일) (단위: 명)

구 분	인 원

박 사	석 사	기 타	합 계

임상센터	ST/DM팀	-	2	1	3

임상팀	-	1	3	4

연구센터	QA팀	-	-	1	1

Research팀	3	4	1	8

합 계	3	6	6	16

자. 핵심 연구인력 당사의 핵심 연구인력은 R 총괄 박상근 전무와 연구소장인 오근희 상무이며, 주요 경력 및 연구실적은 다음과 같습니다.

직위	성명	담당업무	주요 경력	주요 연구실적

전무	박상근	R 총괄임상센터	- 중앙대학교 약학대학 ('98)- 노스캐롤라이나주립대 MBA ('07) - J, 한국얀센 신제품도입, 사업개발 부서장('09~'18)- J, 악텔리온 파마수티컬즈 코리아 대표이사('18~'20)- 엠투엔바이오 대표이사('21)	해당없음

상무	오근희	연구센터 총괄	- 서울대학교 대학원 면역학 박사 ('05)- ㈜파멥신 연구개발 부장 ('15~'17)- ㈜레고켐바이오 연구개발 부장 ('17~'18)	[주요논문] 약 50편1. Oh K, Lee DS. In vivo validation of metastasis-regulating microRNA-766 in human triple-negative breast cancer cells. Lab Anim Res. 2017 Sep 30; 33(3): 256-263.2. Cho W, Koo JY, Park Y, Oh K, Lee S, Song JS, Bae MA, Lim D, Lee DS, Park SB. Treatment of Sepsis Pathogenesis with High Mobility Group Box Protein 1-Regulating Anti-inflammatory Agents. J Med Chem. 2017 Jan 12; 60(1):170-179. 3. Oh K, Lee OY, Park Y, Seo MW, Lee DS. IL-1β induces IL-6 production and increases invasiveness and estrogen-independent growth in a TG2-dependent manner in human breast cancer cells. BMC Cancer. 2016 Sep 8;16(1):724.

차. 연구개발 비용

당사의 연구개발 비용은 다음과 같습니다.

(기준일 : 2021년 12월 31일) (단위: 백만원)

구 분	제 16 기	제 15 기	제 14 기

자산처리	원재료비	-	-	-

인건비	-	-	-

감가상각비	-	-	-

위탁용역비	-	-	-

기타경비	-	-	-

정부보조금	-	-	-

소 계	-	-	-

비용처리	제조원가	-	-	-

판관비	7,544	18,496	36,744

소 계	7,544	18,496	36,744

연구개발비용 계 (주1)	7,544	18,496	36,744

정부보조금	-	-	-

정부보조금 차감 후 연구개발비용 계	7,544	18,496	36,744

연구개발비/매출액 비율 (주2)	2,965.7%	1,107.7%	405.2%

주1) 연구개발비용은 전액 경상연구개발비(판관비)로 계상되어 있으며, '연구개발비용 계'란의 금액은 정부보조금을 차감하기 전의 연구개발비용 지출총액입니다.주2) 매출액 대비 정부보조금 차감 후 연구개발비용이 차지하는 비율로 산출하였습니다.

카. 연구개발 실적 (1) 연구개발 진행 현황 및 향후 계획당사가 연구개발 진행 중인 주요 임상현황은 다음과 같습니다.

구분	품목	적응증	최종 진행단계	비고

단계(국가)	승인일

바이오	신약	펙사벡(JX-594)	신장암	임상 1b/2a상환자 모집 종료(미국, 호주, 한국)	2017년 11월	공동개발(Regeneron)

연육종	임상 1/2상(프랑스)	2015년 9월	Institut Bergonie(TG IIT)

흑색종	임상 1b/2상(중국)	2020년 9월	Lee's Pharmaceutical

전립선암	임상 2상 준비 중(호주)	-	Royal Melbourne Hospital

JX-970	고형암	전임상시험	-	-

SJ-600	고형암	Discovery(한국)	-	-

(가) 품목 : 펙사벡(JX-594)

구분	바이오 신약

1) 적응증	신장암, 흑색종,연육종, 전립선암, 대장암, 고형암

2) 작용기전	1) 직접적인 암세포의 용해(사멸)
2) 적응 면역반응 촉진을 통한 면역치료
3) 암세포 혈관의 폐쇄를 통한 종양의 사멸.

3) 제품의 특성	바이러스 백신의 유전자를 재조합하여 종양을 선택적으로 파괴하고 면역작용을 일으키는 항암 바이러스 기반 면역 암치료제

4) 진행경과	- 신장암 : 임상1b/2a상 진행중 (환자 모집 종료)- 흑색종 : 임상 1b/2상 진행중- 연육종 : 임상 2상 진행중- 전립선암 : 임상 2상 준비중
- 대장암 : 임상1/2상 연구 종료- 고형암 : 임상 1/2상 연구 조기 종료

5) 향후계획	- 신장암 : 진행중인 임상 완료 후 차기 단계 진입- 흑색종 : 진행중인 임상 완료 후 차기 단계 진입- 연육종 : 진행중인 임상 완료 후 차기 단계 진입- 전립선암 : 임상 승인 후 임상 진행- 대장암 : 임상시험 데이터 분석- 고형암 : 임상시험 데이터 분석

6) 경쟁제품	임리직(암젠) 등

7) 관련논문 등	- “Intravenous delivery of a multi-mechanistic cancer-targeted oncolytic poxvirus in humans.” (Nature. 2011)
- “Randomized dose-finding clinical trial of oncolytic immunotherapeutic vaccinia JX-594 in liver cancer.” (Nature Medicine. 2013)
- “A Phase 2, open-label, randomized study of Pexa-Vec (JX-594) administered by intratumoral injection in patients with unresectable primary hepatocellular carcinoma.”(Molecular Therapy. 2015) 등

8) 시장규모	2020년 기준 면역항암제 시장 규모는 약 855억 달러(출처 : Cancer Immunotherapy Market(2022-2027))

9) 기타사항	- 신장암 : 미국 리제네론(Regeneron)사와 공동개발
- 대장암 : 미국 국립암연구소(NCI)와 공동개발

(2) 기타 연구개발 실적당사는 2015년~2018년 미래창조과학부 및 보건복지부가 주무부처인 글로벌 첨단 바이오의약품 국가연구개발사업의 주관연구기관으로 선정되어 서울대학교, UCSF McDonald 연구소 등 국내외 협동연구기관과 백시니아 바이러스 기반 차세대 유전자항암치료제의 연구개발을 진행하였습니다.(3) 연구개발 중단 현황

구분	품목	적응증	연구시작일	최종 진행단계	연구 중단일	중단사유	재개계획

단계(국가)	승인일

바이오	신약	펙사벡(JX-594)	간암	2015년	임상 3상 (전 세계 16개국)	2015년 4월	2019년 8월 2일	독립적인 데이터 모니터링 위원회(Independent Data Monitoring Commitee, DMC) 임상시험 중단 권고	해당사항 없음