신라젠 분기보고서 (2022.09)
6. 주요계약 및 연구개발활동

가. 기술이전계약 (License-Out)

당사 및 당사의 연결대상 종속회사가 체결 중인 기술이전계약 현황은 다음과 같습니다.

품목	계약당사자	계약상대방	대상지역	계약체결일	계약내용	계약종료일	총계약금액	진행단계

펙사벡(Pexa-Vec)	신라젠㈜	Lee's Pharmaceutical Holdings, Ltd	중국, 홍콩, 마카오	2009.10	해당지역 판권관련 라이선스 및공동연구 계약	특허만료시점 또는 로열티 지급기간 종료 시점	(주1)	(주2)

녹십자㈜	한국	2006.10.17

SillaJen Biotherapeutics, Inc.	Transgene, S.A.	유럽	2010.08.24

주1) 계약 세부내용의 경우 영업기밀에 해당되어 계약 세부 내용을 기재하지 않았습니다.주2) 계약금은 라이선스기간에 걸쳐 안분하여 인식하였으며, 마일스톤 수익은 연구기간에 걸쳐 안분하여 인식하였습니다. 한편, 2019년 8월 2일, 당사가 개발진행 중이던 펙사벡 간암 대상 임상 3상시험(PHOCUS)은 조기종료되어, 그에 따라 라이선스기간 및 연구기간에 걸쳐 안분하여 인식하던 계약금 및 마일스톤 수익을 일시 인식하였습니다. 나. 기술도입(제휴)계약 (License-In) 당사 및 당사의 연결대상 종속회사가 체결 중인 기술도입계약 현황은 다음과 같습니다.

품목	계약당사자	계약상대방	대상지역	계약체결일	계약내용	계약종료일	총계약금액	진행단계

BAL0891	신라젠㈜	Basilea Pharmaceutica International Ltd	한국	2022.09.19	BAL0891의 특허 및 기술이전(도입) 계약	특허만료시점 또는 로열티 지급기간 종료 시점	주1)	주2)

주1) 계약시 선급금 USD 14,000,000 중 USD 10,000,000은 계약체결후 5영업일 이내, USD 4,000,000은 Overall Tech transfer 완료 후 5영업일 이내 지급하며, 지정된 진척상황별 마일스톤 달성시의 총액은 USD 237,500,000와 CHF 107,000,000로 구성되어 있습니다.해당 계약내용은 2022년 09월 21일 공시내용(투자판단관련주요경영사항)을 참고하시기 바랍니다.주2) Upfront 중 USD 10,000,000은 지급완료 되었으며, 2021년 12월 15일 FDA로부터 임상시험 1상을 허가받아 임상시험 1상 진행에 맞춰 해당 마일스톤 금액이 지급될 예정입니다. 다. 독점라이선스계약당사와 당사의 연결대상종속회사간 체결한 독점라이선스계약은 다음과 같습니다.

품목	계약당사자	계약상대방	대상지역	계약체결일	계약종료일	총계약금액
(단위: USD)	진행단계

펙사벡(Pexa-Vec)	신라젠㈜	SillaJen Biotherapeutics, Inc.	판권 미판매지역(기판매지역: 중국, 홍콩, 마카오, 유럽, 한국)	2014.11.21	(달리 해지되지 않는 한) 유효하게 존속	55,000,000(주1)	(주2)

주1) 계약조건은 계약시 선급금 USD 5,000,000와 지정된 진척상황별 마일스톤 달성 시 총액 USD 50,000,000로 구성되어 총 계약 금액은 USD 55,000,000입니다. (로열티 별도)주2) 2019년 8월 2일, 당사가 개발진행 중이던 펙사벡 간암 대상 임상 3상시험(PHOCUS)가 조기 종료됨에 따라, 무형자산으로 인식하였던 계약금 및 마일스톤 지급액을 손상 처리하였습니다.

라. 자산양수계약

계약일	계약상대	계약 배경	계약 주요내용

2015.04	SillaJenBiotherapeutics	자회사인 SillaJen Biotherapeutics의주요자산을 당사로 이전하여당사의 사업구조를 개선	* 당사로 이전되는 주요 자산은 다음과 같음①계약상 지위 양도②JX-594(Pexa-Vec)에 관하여 한국 및 중국 등에서 SillaJen Bio 명의로 출원, 등록된 특허 관련 권리
* 자산양수가액은 미화 16,525,212달러(원화 약177억원)임(이상 부가세 제외)
* 자산양수대금은 계약일부터 2018년까지 분할하여 지급함
* 기타 자세한 사항은 주요사항보고서 참조

마. 글로벌 첨단바이오의약품 기술개발 국가연구개발사업 협약

계약일	계약상대	계약 배경	계약 주요내용

2015.11	한국연구재단한국보건산업진흥원	국가연구개발사업인 글로벌 첨단바이오의약품기술개발사업의 연구개발과제 협약체결	①주관연구기관: 신라젠(주)②과제명: 박시니아 바이러스 기반 차세대 유전자 항암치료제(펙사벡) 개발③총 연구기간: 2015.11.01~2018.07.31④정부출연금: 약 90억원(1~3차년도 합계)

바. 연구개발 및 기술지원, 교류 협정체결

협정일	협정상대	협정 배경	협정 주요내용

2016.03	동남권원자력의학원	항암치료제 연구개발능력 향상	- 공동연구수행- 항암치료제 연구개발과 관련한 정보와 자료의 교환- 항앙치료제 연구개발에 관련한 시설과 장비의 공동 활용- 항암치료제 연구개발을 위한 상호 인력교류- 항앙치료제 분야 기술지도 및 자문 등

2019.05	차의과대학교분당차병원	항암치료제 및 관련 기술의 연구개발능력 향상과 면역항암제분야에서의 경쟁력 제고	- 항암치료제 및 관련기술에 대한 공동연구 개발
- 혁신 면역항암제 및 관련기술의 결합에 대한 공동연구개발
- 항암치료제 및 관련기술의 연구개발에 관한정보와 자료의 교환
- 항암치료제 및 관련기술의 연구개발 목적의시설, 장비 공유
- 항암치료제 및 관련기술의 연구개발을 위한상호 인력 교류
- 항암치료제 및 관련기술 분야의 기술지도 및 자문

사. 공동개발 협약체결

계약일	계약 상대	계약 배경	계약 주요내용

2017.05	리제네론 파마슈티컬스(Regeneron Pharmaceuticals, Inc.)	면역항암제(anti PD-1 저해제)와병용치료법 공동개발	-신세포암(renal cell carcinoma, 신장암) 환자를 대상으로 신라젠의 항암바이러스면역치료제 펙사벡(Pexa-Vec)과 리제네론의 면역항암제 Cemiplimab(anti PD-1 저해제)의 병용 치료법 공동개발-신세포암 대상 병용투여 임상시험 진행

2017.08	미국 국립암연구소(National Cancer Institute, NCI)	면역항암제(anti PD-L1 저해제 및CTLA-4 저해제)와 병용치료법 공동개발	-대장암 환자를 대상으로 신라젠의 펙사벡과 아스트라제네카의 면역항암제 Durvalumab(anti PD-L1 저해제) 및 Tremelimumab(CTLA-4 저해제)의 병용치료법 공동개발-대장암 대상 병용치료법의 임상시험 진행

주) 분기보고서 작성 기준일 현재 미국 국립암연구소와 공동개발하는 대장암 대상 임상시험은 종료되어 임상 데이터 분석 중에 있습니다. 아. 연구개발 담당조직당사의 연구개발은 당사의 R 부문, 기업부설연구소(판교 연구소), 완전 자회사인 SillaJen Biotherapeutics에서 담당하고 있으며, 연구개발 담당 조직은 아래와 같습니다.

구성>

구분	팀명	주요 업무

R	임상센터	ST/DM	임상시험 자료관리 및 통계분석

임상	임상연구 진행 및 모니터링

연구센터	QA	신뢰성 보증시스템 구성 및 운영의 중장기 계획수립

Research	파이프라인 연구개발, 비임상시험 약리연구 계획, 수행, 모니터링

-	R	파이프라인의 가치 향상을 위한 연구 기획 및 파트너사와의 협력안 기획, 협상, 수행

SillaJen Biotherapeutics	Technical Operations	임상시험용 약물 생산 관리 및 생산공정 업데이트, 임상약 공급, 보관 분배관리(Supply)

Clinical Development	임상시험계획서,종료보고서 FDA 제출 및 승인 관리,희귀 질환 임상 계획 FDA 제출 및 승인 관리, 이상 반응 보고 수집,
글로벌 임상시험 진행 및 모니터링,

당사의 연구개발조직은 R 부문 및 기업부설연구소(판교 연구소) 산하 5개 팀, 완전 자회사인 SillaJen Biotherapeutics 산하 2개 팀이 업무를 수행하고 있습니다. 신약개발사업은 개발전략 수립, 신약후보물질에 대한 기초연구에서부터 비임상시험, 임상시험에 이르기까지 전 과정이 유기적으로 연결되어 있는 특성이 있습니다. 이에 따라 신라젠 및 SillaJen Biotherapeutics의 각 연구팀은 R 부문 총괄 지휘 아래 유기적으로 협업하면서 연구 및 개발 업무를 수행하고 있습니다.당사의 연구조직에서는 펙사벡의 다양한 파이프라인의 개발, 차세대 바이러스의 연구 및 이와 관련된 비임상과 초기 임상시험을 주된 활동으로 수행하고 있습니다. 당사의 글로벌 파트너사인 Transgene S.A., Lee's Pharmaceuticals와 함께 임상시험을 진행하고 있으며, Regeneron Pharmaceuticals와 함께 공동연구를 수행하고 있습니다. 자. 연구개발 인력 현황본 보고서 작성기준일 현재 당사는 박사급 5명, 석사급 6명 등 총 21명의 연구 인력을 보유하고 있으며, 그 현황은 다음과 같습니다.(기준일 : 2022년 9월 30일) (단위: 명)

구 분	인 원

박 사	석 사	기 타	합 계

R 부문	임상센터	ST/DM팀	-	1	1	2

임상팀	1	1	4	6

연구센터	QA팀	-	-	1	1

Research팀	3	4	2	9

-	R	1	-	2	3

합 계	5	6	10	21

차. 핵심 연구인력당사의 핵심 연구인력은 R 총괄 박상근 전무와 연구센터장 오근희 상무, 임상센터장 마승현 상무이며 주요 경력 및 연구실적은 다음과 같습니다.

직위	성명	담당업무	주요 경력	주요 연구실적

전무	박상근	R 총괄	- 중앙대학교 약학대학 ('98)- 노스캐롤라이나주립대 MBA ('07)- J, 한국얀센 신제품도입, 사업개발 부서장('09~'18)- J, 악텔리온 파마수티컬즈 코리아 대표이사('18~'20)- 엠투엔바이오 대표이사('21)	해당없음

상무	오근희	연구센터 총괄	- 서울대학교 대학원 면역학 박사 ('05)- ㈜파멥신 연구개발 부장 ('15~'17)- ㈜레고켐바이오 연구개발 부장 ('17~'18)	[주요논문] 약 50편1. Oh K, Lee DS. In vivo validation of metastasis-regulating microRNA-766 in human triple-negative breast cancer cells. Lab Anim Res. 2017 Sep 30; 33(3): 256-263.2. Cho W, Koo JY, Park Y, Oh K, Lee S, Song JS, Bae MA, Lim D, Lee DS, Park SB. Treatment of Sepsis Pathogenesis with High Mobility Group Box Protein 1-Regulating Anti-inflammatory Agents. J Med Chem. 2017 Jan 12; 60(1):170-179.3. Oh K, Lee OY, Park Y, Seo MW, Lee DS. IL-1β induces IL-6 production and increases invasiveness and estrogen-independent growth in a TG2-dependent manner in human breast cancer cells. BMC Cancer. 2016 Sep 8;16(1):724.

상무	마승현	임상센터 총괄	- 서울대학교 의과대학 종양생물학 박사 ('13)- Labcorp Inc, Medical Director- 한국에브비 의학부 이사- 한국릴리 의학사업부 상무	[주요논문] 약 31편1. Seung hyun Ma, Ki Yun Jeung SHH, Eun Young Shim, Sang Ho Yoo, Mee Young Kim, Jong Lull Yoon. Correlation between Frailty Level and Disability of the Elderly and Frailty Related Factors. J Korean Acad Fam Med. 2009; 30(8):588-972. Ki-Yun Jung, Seung-Hyun Ma, Sun-Hyoung Hong, Yun-Sang Lee, Un-Young Shim, Jong-Lull Yoon, Mee-Young Kim Sang-Ho Yoo1. Inpatient Smoking Cessation Program and Its Success Rate for Abstinence among Korean Smokers. J Korean Acad FAM Med. 2009; 30(7):503-10.3. Shim, E. Y., S. H. Ma, S. H. Hong, Y. S. Lee, W. Y. Paik, D. S. Seo, E. Y. Yoo, M. Y. Kimand J. L. Yoon (2011). "Correlation between Frailty Level and Adverse Health-related Outcomes of Community-Dwelling Elderly, One Year Retrospective Study." Korean Journal of Family Medicine 32(4): 249-256.

카. 연구개발 비용

당사의 최근 3년간 연구개발비용은 다음과 같습니다.

(기준일 : 2022년 9월 30일) (단위: 백만원)

구 분	제 17기 3분기(2022년 3분기)	제 16 기(2021년말)	제 15 기(2020년말)

자산처리	원재료비	-	-	-

인건비	-	-	-

감가상각비	-	-	-

위탁용역비	-	-	-

기타경비	-	-	-

정부보조금	-	-	-

소 계	-	-	-

비용처리	제조원가	-	-	-

판관비	5,860	7,544	18,496

소 계	5,860	7,544	18,496

연구개발비용 계 (주1)	5,860	7,544	18,496

정부보조금	-	-	-

정부보조금 차감 후 연구개발비용 계	5,860	7,544	18,496

연구개발비/매출액 비율 (주2)	145.3%	2,965.7%	1,107.7%

주1) 연구개발비용은 전액 경상연구개발비(판관비)로 계상되어 있으며, '연구개발비용 계'란의 금액은 정부보조금을 차감하기 전의 연구개발비용 지출총액입니다.주2) 매출액 대비 정부보조금 차감 후 연구개발비용이 차지하는 비율로 산출하였습니다.

타. 연구개발 실적(1) 연구개발 진행 현황 및 향후 계획당사가 연구개발 진행 중인 주요 임상현황은 다음과 같습니다.

구분	품목	적응증	최종 진행단계	비고

단계(국가)	승인일

바이오	신약	펙사벡(Pexa-Vec)	신장암	임상 2a상환자 모집 종료(미국, 호주, 한국)	2017년 11월	Regeneron Pharmaceuticals, Inc.(공동연구개발)

연육종	임상 1/2상환자 모집 진행중(프랑스)	2015년 9월	Institute Bergonie

흑색종	임상 1b/2상환자 모집 진행중(중국)	2020년 9월	Lee's Pharmaceutical

전립선암	임상 2상준비중(호주)	2022년 8월	Royal Melbourne Hospital

JX-900 시리즈	고형암	Discovery(미국)	-	-

SJ-600 시리즈	고형암	전임상시험(한국)	-	-

BAL0891	진행성고형암	임상 1상준비중	2021.12	2022년 9월 Basilea로 부터 물질 도입

주) 신장암 대상 펙사벡 임상 2a상은 2021년 3월 2a상을 돌입하여 펙사벡과 면역관문억제제의 병용요법에 대한 유효성을 평가하고 있습니다.(가) 품목 : 펙사벡(Pexa-Vec)

구분	바이오 신약

1) 적응증	신장암, 흑색종,연육종, 전립선암, 대장암, 고형암

2) 작용기전	1) 직접적인 암세포의 용해(사멸)
2) 적응 면역반응 촉진을 통한 면역치료
3) 암세포 혈관의 폐쇄를 통한 종양의 사멸.

3) 제품의 특성	바이러스 백신의 유전자를 재조합하여 종양을 선택적으로 파괴하고 면역작용을 일으키는 항암 바이러스 기반 면역 암치료제

4) 진행경과	- 신장암 : 임상2a상 진행중 (환자 모집 종료)- 흑색종 : 임상 1b/2상 진행중- 연육종 : 임상 2상 종료예정- 전립선암 : 임상 2상 준비중
- 대장암 : 임상 데이터 분석- 고형암 : 임상 1/2상 연구 조기 종료

5) 향후계획	- 신장암 : 진행중인 임상 완료 후 차기 단계 진입- 흑색종 : 진행중인 임상 완료 후 차기 단계 진입- 연육종 : 진행중인 임상 완료 후 임상 데이터 분석- 전립선암 : 펙사벡 공급 및 임상 진행

6) 경쟁제품	Imlygic(Amgen社) 등

7) 관련논문 등	- “Intravenous delivery of a multi-mechanistic cancer-targeted oncolytic poxvirus in humans.” (Nature. 2011)
- “Randomized dose-finding clinical trial of oncolytic immunotherapeutic vaccinia JX-594 in liver cancer.” (Nature Medicine. 2013)
- “A Phase 2, open-label, randomized study of Pexa-Vec (JX-594) administered by intratumoral injection in patients with unresectable primary hepatocellular carcinoma.”(Molecular Therapy. 2015) 등- Neoadjuvant Intravenous Oncolytic Vaccinia Virus Therapy Promotes Anticancer Immunity in Patients (AACR Journals, 2022)

8) 시장규모	2020년 기준 면역항암제 시장 규모는 약 855억 달러(출처 : Cancer Immunotherapy Market(2022-2028))

9) 기타사항	- 신장암 : 미국 리제네론(Regeneron Pharmaceuticals, Inc.)사와 공동개발
- 대장암 : 미국 국립암연구소(National Cancer Institue)와 공동개발

(2) 기타 연구개발 실적당사는 2015년~2018년 미래창조과학부 및 보건복지부가 주무부처인 글로벌 첨단 바이오의약품 국가연구개발사업의 주관연구기관으로 선정되어 서울대학교, UCSF McDonald 연구소 등 국내외 협동연구기관과 백시니아 바이러스 기반 차세대 유전자항암치료제의 연구개발을 진행하였습니다.(3) 연구개발 중단 현황

구분	품목	적응증	연구시작일	최종 진행단계	연구 중단일	중단사유	재개계획

단계(국가)	승인일

바이오	신약	펙사벡(Pexa-Vec)	간암	2015년	임상 3상(전 세계 16개국)	2015년 4월	2019년 8월 2일	독립적인 데이터 모니터링 위원회임상시험 중단 권고	해당없음