크로넥스 사업보고서 (2019.12)
II. 사업의 내용

1. 산업의 현황가. 이종장기 부문

이종장기란, 인간의 조직 및 장기를 대체하기 위해 동물의 조직 및 장기를 개발하고 인간 체내에 이식하는 기술을 말합니다. 세포기반 인공장기와 전자기기 인공장기와 더불어 차세대 바이오 인공장기의 하나로서, 이식용 장기 부족 현상에 의한 장기적 개발 대안입니다. 이종 이식 장기를 공급하기 위한 형질전환 미니 돼지의 개발은 2000년대 이후 빠르게 발전하고 있습니다. 이 분야의 세계 최고 기술을 가진 나라는 미국으로, 2015년 형질전환 돼지의 신장을 원숭이에게 이식하여 5개월 동안 생존시켰고, 2016년 Mohiuddin 등 이 발표한 논문에 따르면, GTKO/hCD46/hTBM 다중 형질전환 돼지의 심장을 원숭이에 이식하여 945일 생존한 내용을 보고했습니다. 미국 뿐만 아니라 뉴질랜드, 중국, 일본에서도 돼지의 췌도를 사람에게 이식하는 임상시험을 실시하는 등 다양한 연구가 지속되고 있습니다. . 마틴그로넨 교수는 DNA 분석결과 원숭이보다 돼지가 인간에 더 가깝고 인간과 유사한 질병을 가지는 유일한 동물이라고 2013년 Nature 에 발표 하였으며, 돼지 Genome 분석 결과 장기와 조직 모양을 결정하는 유전자가 인간과 유사하다고 Natere에 보고된 바 있습니다. 또한 미니돼지의 성체의 장기는 사람과 해부학적 구조 및 크기가 유사하여 이종장기 제공 동물로서는 가장 적합하다고 알려져 있습니다.

돼지를 이용한 이종장기 연구는 2003년 초급성 면역거부반응이 제거된 형질전환 돼지가 생산 된 이후 많은 연구가 진행되어 왔으며, 국내외적 이종장기 기술동향은 아래와 같습니다.

이종장기 이식은 많은 기술적 발전을 이루어 왔으며, 세계적 과학학술지인 Nature 와 Science 에서는 2020년 주목해야 할 과학기술 트렌드로 이종이식 임상 임박(Masking Xenotransplantations survive) 및 대체장기의 꿈을 이루기 위한 이종 연구가 구현될 것 이라고 발표 하였습니다. (Nature, The Science events to watch for in 2020, 2020.1.2./Science, IN BRIEF : What’s coming up in 2020, 2020.1.3.)

최근 개발된 고효율의 유전자 가위인 CRISPR/Cas9, -Cpf1을 이용한 형질전환 연구기간이 단축되고 그에 따라 맞춤형 형질전환 생산 연구가 활발해 짐에 따라 이종장기의 임상적용이 더 가속화 될것으로 예상되고 있습니다.

나. 미니피그 부문 돼지는 육용 가축으로 육성된 잡식(omnivorous)성 동물로서 생리해부학적 소견이사람과 유사하여 다른 실험동물보다 사람으로의 외삽(extrapolation)이 잘 적용 되며, 최근 동물복지에 관한 높은 관심으로 인해 반려동물인 개를 대체할 수 있는 대체재로주목받고 있습니다. 이로 인해 식품자원으로서의 가치를 넘어 바이오/의약 독성 및 안전성시험 그리고 이종장기이식, 더 나아가 바이오의료기기 소재로서의 가치를 인정받고 있습니다. 이와같이 돼지는 여러 측면에서 실험동물로서의 유용성을 인정받고 있으나 육중한 체중 등으로 인해 실험동물로서 단점(취급, 사육 공간 등) 을 지니고 있습니다. 이러한 문제점을 해결할 수 있는 대안책으로 최근 미니피그가 주목받고 있습니다. 실험동물로서 미니피그의 장점은 다음과 같습니다. ㆍ 인간과 비슷한 체중 및 신체구조를 지님 (피부, 장기의 크기 및 형태, 치아) ㆍ 동물 윤리 측면에서 비교적 자유로 움ㆍ 임신기간이 127일 정도로 짧음 ㆍ 한 배에 5~12마리 정도의 새끼가 태어나며, 크게 까다롭지 조건 없이도 잘 자람 ㆍ 인간과 오랜 시간 함께 지낸 동물이기에 사람에게 치명적인 감염원을 보유할 가능 성이 현저히 낮음 ㆍ 방역비용이 상대적으로 적음ㆍ 대량 생산/공급/사육이 가능 차세대 실험동물로 각광받는 의료용 미니피그의 수요는 해마다 폭증하고 있지만, 국내에서는 고유품종을 보유하지 못해 외래품종을 들여오기 위해 매년 막대한 외화를 지불하고 있습니다. 현재 국내 연구용 미니 돼지 공급업체가 존재하나, 외래종 또는 종고정이 되어 있지 않고, 환경위생과 미생물학적 관리 측면에서 일반 양돈 농장 수준으로 생산 관리되고 있습니다.

신약개발, 비임상실험, 이종장기이식에 대한 연구, 의료 실습 및 생체 의료기술 개발 등 다양한 사유로 미니피그에 대한 수요는 점차 증가하고 있으며 앞서 언급했던 여러장점들로 말미암아 미니피그를 이용한 비임상시험 연구가 기존 동물실험을 대체해 나가며 시장성도 무궁무진할 것이라 예상됩니다.

다. CRO산업 부문

CRO(Contract Research Organization: 계약연구기관) 산업은 의약품, 식품(건강기능식품), 화장품, 화학물질, 농약 등 신물질(신약)을 탐색하고 개발하는 과정에서 요구되는 광범위한 연구개발 용역을 제공하는 전문성을 갖춘 연구개발 전문 산업을 의미합니다.

동 산업은 의약품, 세포치료제, 유전자치료제, 화학물질 등 인간의 건강과 안전에 관계되는 모든 물질에 대하여 세포, 동물 등을 이용하여 효능과 인체의 유해성을 평가하여 연구하는 바이오산업의 인프라산업이자, 지식기반 산업으로 고부가가치 산업임과 동시에 전방산업인 제약/바이오 산업과의 파트너쉽으로 인식될만큼 큰 연관성을 가지고 있습니다. 또한, 주요 고객인 제약/바이오 기업 및 연구기관들은 수익성 개선과 신약 개발의 비용 절감, 신속한 제품화 등을 목적으로 CRO 기업에게 전문적으로 위탁을 하고 있으며, 이러한 추세는 향후 지속적으로 확대될 것으로 판단됩니다.

의약품에 대한 허가기준 강화로 인하여 임상시험에 소요되는 기간 및 금액이 큰 폭으로 증가하고, 임상시험 통과를 위한 절차 및 신뢰성확보의 조건이 복잡해짐에 따라 CRO기업의 역할이 중요해지고 있습니다.

신약개발은 크게 1)신물질탐색 → 2)전임상(비임상)시험 → 3)임상시험 → 4)허가 → 5)생산/마케팅의 단계를 거쳐 진행되며, CRO서비스는 아웃소싱의 유용성이 검증됨에 따라 개발단계에서 생산 및 판매까지 제약 가치사슬 전 단계로 업무영역이 확대되는 추세입니다.

산업초기 CRO는 데이터 관리 및 통계분석 서비스가 주를 이뤘으나, 약물 발굴 및 신약개발의 연구 단계부터 제조·영업의 양산판매단계까지 CRO기업이 대행하며 점차고객맞춤화, 전문화되는 추세입니다. 신약 개발단계별 CRO산업의 매출 비중은 전임상(비임상)서비스 부문이 가장 빠르게 확대되는 추세이면, 임상서비스 부문의 비중은상대적으로 감소할 것으로 전망됩니다.

CRO산업은 전방산업인 제약·바이오산업과 높은 연관성을 보이는 분야로, 초기투자비용과 고정비 비중이 높고, 인프라 구축에 많은 시간과 자원이 소요되어 진입장벽이 높은 산업적 특성이 있습니다. 산업의약품 허가에 관련하여 해당 정부기관에 제출되는 시험자료는 GLP인증 기관에서 수행된 자료만이 인정되도록 법제화되어 있어, GLP인증을 위한 인력 및 시설운영 노하우가 산업의 진입장벽으로 작용하고 있습니다.

2. 회사현황가. 이종장기 부문

당사는 생체재료 및 이종장기 원료동물로 순수 국내 토종품종인 제주재래돼지를 사용함으로서 생물자원을 활용하며 생기는 이익을 공유하기 위한 지침을 담은 국제협약인 나고야 의정서에 대비하고 있습니다. 이는 연구개발, 산업화 이후 사업의 영속성과 밀접하게 관련된 부분으로서 생물종 확보는 매우 중요한 사안이라 할수 있습니다. 당사는 사업화 이후에 발생할수 있는 문제점들에 대해 철저히 대비하여 사업을 진행하고 있습니다.

당사는 동시사육 1400두, 연간 생산 2000두 이상의 생산규모의 제주미니피그 리서치센터를 준공진행 중에 있습니다. 이는 ASF, FMD 와 같은 국가적 재난 사태에 대비하고, 사육지역의 다변화를 위해 질병 청정지역인 제주에서 국내 최대규모의 SPF/DP 미니돼지 생산/연구/사육 시설을 구축하고자 함에 그 목적이 있습니다. 가축질병청정지역인 제주도에서 우수한 원료동물 의 생산과 연구를 진행함으로써 발생할 수 있는 국가적 재난사태에 선제적으로 대응하여 사업을 도모하고 있습니다.

제주도에 건축되는 시설은 동물 조직 및 그 파생물을 사용하는 의료기기에 대한 국제표준인 ISO 22442 규격에 맞춰 진행하고 있으며, ISO22442, -13485, -14644 의 인증 획득 가능한 시설로 진행하고 있습니다. ISO 22442의 경우 당사가 가장 앞서 있어 국내에서도 관련 규정의 적용으로 인해 자사의 사업 영위에 있어 강점으로 작용할것으로 예상됩니다. 또한 당사는 브로드연구소 단독소유3.5세대 기술인 CRISPR-Cas12 (cpf-1) 유전자 편집 기술을 보유하고 있으며, 이는 여타 기업에서 주로 사용중인 3세대 CRISPR-Cas9보다 유전자변형 현저히 낮추는 기능을 합니다. 현재도 Triple Knockout 자체종체세포 확보를 위한 실험을 지속하고 있으며, 상당부분 긍정적인 결과를 도출하고 있습니다.

나. 미니피그 부문 1) 제주미니피그

당사의 의료 및 실험용 미니피그인 제주 미니피그(Jeju Minipig)는 신약 개발 시 비설치류 비임상 연구와 인체 장기 대체용 인식 장기 연구, 그리고 생체 의료기술 개발 및의료 실습 대상으로 주로 사용되고 있습니다. 또한 이종조직 원료 공급원으로도 그 가치를 인정 받고 있습니다.

제주 미니피그는 FAO(UN 산하 농업식량기구)에 등록된 유전적으로 고정된 한국 고유 재래종으로서 사람의 인체와 유전적·해부적·생리학적으로 굉장히 유사합니다. 또한 나고야 의정서(생물다양성협약의 세가지 목표 중 '공정한 이익공유'를 달성하기위한 국제적 규범을 규정한 것으로 타국가의 유전자원을 이용하기 위해서는 자원보유국의 승인절차가 필요하며, 이를 이용하여 이익이 발생하였을 시 이익 공유에 관한내용이 담긴 협약)에 의한 분쟁의 소지가 전무합니다. 당사의 미니피그는 제주 재래돼지 독자 유전형질을 보유한 종으로 유전자 조작, 무균화, 약물처리 등을 통해 질환모델 및 장기이식용 돼지 개발이 가능한 장점이 있으며(외래 도입종의 경우 법적 분쟁 및 로열티 이슈 발생). 또한 외래종 대비 소형으로 실험 핸들링이 우수하고, 경쟁사 대비 가격경쟁력이 우수합니다.

본사의 청주 사업장은 급수, 급식, 오물처리, 병성검증, 공조 등의 자동화 및 설비의 대형화를 통해 기존 미니피그 생산기업과 비교할 경우 품질, 생산성, 비용 등에서 월등한 장점이 있어 향후 가격경쟁력 및 품질 두 가지 측면에서 모두 상대우위를 유지할 것으로 기대됩니다. 당사는 2019년 7월 식품의약품안전처에서 우수실험동물생산시설로 지정되었고, 실험동물의 생산 및 관리는 엄격한 환경 기준과 위생 관리를 통해 안전하게 이루어 지고 있으며, SPF(Specific Pathogen Free) 수준의 청정도(Class 10,000) 유지하고 있습니다. 아래는 당사의 실험동물 생산관리 시설입니다..

2) 병성검증시스템(PCR법) 당사는 미니피그의 품질관리를 위해 항원검사법(PCR)을 통한 표준시험검사법을 확립하였으며, 병성검증 체계를 온전히 구축하고 있습니다. 다음은 당사에서 구축한 항원 병성검증(PCR) 병원체 목록입니다.

당사는 실험동물의 SPF화 확립을 결과 해석을 위한 실험의 신뢰성 제고 및 재현성 확보 측면에서 매우 중요하게 여기고 있습니다. 생산된 형질전환 동물의 상업화 및 대량 생산 라인 조성을 위하여 Specific Pathogen Free (SPF) 병성 검증 시스템을 구축하였으며, 바이러스성/세균성 감염에 대한 진단방법을 개발하고 표준화를 진행하고 있습니다. SPF 병성검사 항목의 설정은 FELASA (Federation of European Laboratory Animal Sciecne Associations)와 National SPF Swine Accerditiing Agency의가이드라인을 따르고 있습니다.

다 . CRO사업 부문 1) CRO사업 현황

당사는 2012년 5월에 설립되어 신약 및 의료기기 시제품 개발에 필요한 비임상 유효성 평가(CRO) 사업을 영위하는 중소기업으로, 바이오의료 분야에서 실험 및 의료용으로 사용되는 미니피그의 생육,공급과 및 콜라겐 등 생체재료 원료까지 사업영역을 확대하고 있습니다.

국가 신성장 동력 산업인 바이오 산업의 근간을 이루는 생물자원을 육성, 개발하여 신약 및 의료기기의 개발에서 요구하는 유효성평가시험을 지원하고, 더 나아가 바이오 의료기기 제품생산에서 중요시되는 안전한 원료 소재 공급 체계를 구축하여 주요 바이오 인프라 기업으로서의Value Chain을 구축한 기업을 추구하고 있습니다.

당사의 주요 사업을 도해화하면 다음과 같습니다.

당사의 주력 사업인 CRO 시장의 성장에 있어 핵심요소는 1) 치료혁신, 2) 제조비용 절감, 3) 연구장비 개발, 그리고 4) Late-Stage가 있습니다.

성 장 요 인	1~2년	2~4년	5년 이상

혁신적인 치료 방법의 증가	높음	높음	높음

제약회사와 바이오기술회사의 비용절감정책	높음	높음	높음

연구장비 및 기술의 지속적인 개발	높음	높음	보통

임상시험의 Late-Stage에 대한 서비스	보통	높음	높음

(출처: Global CRO Market, Frost Sullivan, 2015.2)

아웃소싱에서 혁신적인 치료 방법과 약 효능 및 안전성의 중요성이 부각되고 있습니다. 예를 들어 종양, 자가 면역질환, 심혈관 질환, 전염병, 신진대사질환 등의 질병발병률의 증가는 향상된 치료에 대한 수요가 발생하고 약물의 기능뿐만 아니라 다른 인종 간의 효능과 안전성을 확인해야 하는 바, CRO에 대한 중요성은 높아질 수 밖에 없습니다.

제약회사와 바이오기술회사의 비용절감은 CRO 시장 성장을 견인할 것으로 예상됩니다. 최근 각 제약회사들은 약가 압력, 특허 만료, 제네릭 의약품, 블록버스터 의약품 등의 문제와 바이오기술회사의 제조비용에 대한 비용 절감을 위해 CRO 회사와의계약이 증가하고 있는 추세입니다.

CRO 기업들에게 아웃소싱을 촉진하는 주 원인으로 제약기업들의 연구장비 및 기술의 지속적인 개발이 있습니다. 중소 제약회사와 바이오의약품회사는 연구장비와 기술개발의 큰 비용 때문에 CRO 기업들에게 아웃소싱이 증가할 것으로 예상됩니다.

Late-Stage 서비스는 최근 신약개발후보물질이 감소하고 있어 임상시험의 Late-Stage에서 성공률을 높이는 것이 중요하기 때문에 CRO 시장의 성장을 이끌 요인으로 주목됩니다.

한편, CRO 시장의 성장에 있어 저해 요인은 1) 숙련된 인력부족, 2) 대형회사의 내부R 및 임상시험, 3) CRO 기업의 질 낮은 서비스 제공, 4) 임상시험의 표준화 등이 있습니다.

세계 CRO 시장은 제약 및 생명공학 기업의 비임상, 임상 시험을 수행하는 단계별로 구성되어 있습니다. 시장은 당사가 영위하는 비임상뿐만 아니라, 임상 1상 ~ 3상, 기타(후보물질, 임상4상 등)로 구분되며, 임상 3상의 시장이 전체의 24.6%로 가장 큰 비중을 차지하고 있습니다.

출처: Global CRO Market : Quantitative Assessment, Frost Sullivan(2011.6)

2) 시험분야별 기술보유 현황 1. 치과

구분	동물종	실험종류

치과	rabbit, dog, pig	Implant 식립 평가 시험	골이식재 효능 평가 시험

(1) Implant 식립 평가 시험 시험동물의 치아 발치 후 implant 식립 후 4, 8, 12주 implant의 식립평가

(조직분석, micro-ct, remove torque, RT)

(2) 골이식재 효능 평가 시험시험동물의 하악 Calvaria, TIBIA에 임의의 골결손부를 만든 후 골이식재를 식립하여 기간별 신생골량을 평가하여 골이식재의 효능을 평가(조직분석, micro-ct)

2. 약물실험 (1) 시험방법시험동물에게 약물을 투약(PO, IM, IV, SC) 후 시간경과별 혈액샘플을 채취하여 약물의 시간별 채내 흡수량을 측정하여 약물의 효능을 평가(2) 시험동물 : dog, pig 3. 고주파의료기기 평가시험 (1) 시험방법돼지의 피부는 사람과 매우 유사하여 고주파의료기기의 효능 및 안전성 평가시험을 진행, 고주파의료기기의 효능은 주름개선효능과 지방분해 효능으로 혈액검사를 통하여 안전성평가를 진행(혈액검사, 조직분석, 육안관찰을 병행)(2) 시험동물 : pig 4. Wound healing 평가시험 (1) 시험방법돼지의 피부에 임의의 defect를 만든 후 30일간 상처의 회복능을 관찰하여 제품의 효능을 평가(면적측정, HT100, 조직분석)(2) 시험동물 : pig 5. 정형외과 (1) 시험방법

중동물을 이용하여 사람과 동일한 크기의 의료기기 및 의료장비의 효능 및 안전성을 평가(인체 대체물 이식시험, 의료장비 평가)

(2) 시험동물 : dog, pig3. 시장의 규모 및 전망

가. 이종장기 부문

이식 장기의 공급 부족으로 최근 5년간 5,789명(3.17명/일)이 장기이식 대기 중 사망하였으며, 장기이식자 평균대기 시간은 1,185일(3.3년)로 매년 증가 추세입니다. 세계적으로는 120만 명 이상의 이식 대기자가 있으며 이식 시행 건수는 12만 건 정도로 충족률은 10% 수준입니다.

질병관리본부 장기이식센터에서 발표한 2019년도 장기이식 대기자는 신장이 1만8천명으로 가장 많았습니다. 이어 간(5천명), 췌장(1천명), 심장(4백명), 폐(120명), 소장(19명) 순이었으며, 2020년 국내 이종장기 시장 규모가 연 8,150억원에 이르며 수용률도 20%에 이를 것이라는 전망입니다. 전세계 이종장기 시장 역시 2024년에는35조원에 이를 것으로 보여 미래의료의 핵심 트렌드로 꼽히고 있습니다. [2019년도 장기이식 대기자 현황] (단위 : 명)

구분	신장	간	췌장	심장	폐	소장	총 계

대기자 수	1,8000	5,000	1,000	400	120	19	24,539

(출처 : 질병관리본부 장기이식센터)2018년도 윤종필 의원실 국정감사 제출자료에 따르면 국내 인체조직 연도별 기증 건수는 2010년 7건에서 2016년 248건으로 점차적으로 증가하였으나, 수요에 비해 터무니없이 부족한 실정이고 그나마도 2016년 이후로는 절반 수준으로 급감하였습니다. 반대로 국내 인체조직의 생산 및 수입현황은 2013년도 365,366개에서 2018년도748,225개로 크게 증가하였으며, 2016년도 이후로 폭발적으로 증가한 사실을 확인할 수 있습니다.

반면, 인공장기 및 바이오 이종장기의 시장 규모는 2016년 268억 달러에서 2022년 452억 달러까지 증가할 것으로 예측됩니다. 특히 이종췌도, 이종각막, 이종피부 시장은 국내뿐만 아니라 미국, 중국, 일본, 뉴질랜드 등에서도 활발히 연구가 이루어지고 있으며, 이식을 위한 임상시험을 지속적으로 실시하고 있습니다. [인공장기 시장규모] (단위: 십억 달러)

구분	2016년	2017년	2018년	2019년	2020년	2021년	2022년	CAGR

북미외	16.09	17.62	19.30	21.13	23.14	25.34	27.75	9.50%

북미	10.70	11.72	12.83	14.05	15.38	16.84	17.43

전세계	26.79	29.34	32.13	35.18	38.52	42.18	45.18

(출처: Zion Market Research_2017, Grand View Research_2016) 나. 미니피그 부문

전 세계 실험동물 시장의 규모는 2017년 기준 11억 달러, 2018년에는 18억 달러로 새로운 질환동물모델들이 지속적으로 개발됨에 따라 2019년에는 23억 달러로 성장할 것으로 예측되고 있습니다. 국내의 경우, 농림축산검역본부의 자료에 따르면 2018년 시행된 동물실험에 372만 마리에 달하는 동물이 사용되었고, 이는 전년도와 비교하여 21% 가량 증가한 수치로 매년 큰폭으로 증가하는 추세입니다.

국내 실험동물 시장 중 보건 및 의료 관련 실험동물 사용량은 2011년도 이후로 꾸준히 증가되고 있으며, 2018년도에 사용된 실험동물 수는 220만 마리에 달합니다.

[보 건ㆍ의료 관련 실험동물별 사용량 현황] (단위 : 두)

구분	2011년	2012년	2013년	2014년	2015년	2016년	2017년	2018년

마우스	1,045,958	1,214,023	1,334,613	1,623,805	1,630,039	1,933,141	1,604,511	1,869,441

랫드	268,103	287,660	281,488	274,433	260,286	278,063	211,816	223,311

기니피그	63,731	64,453	53,581	62,025	46,174	53,270	53,469	59,301

햄스터	1,049	1,191	3,252	1,180	2,772	1,752	1,308	2,242

저빌	1,082	313	790	695	806	526	78	810

토끼	37,715	37,658	36,558	34,956	33,237	30,461	26,249	25,745

개	3,834	3,819	2,968	3,879	3,881	3,961	2,943	3,922

돼지	2,979	3,112	1,845	2,052	2,010	2,799	1,783	2,236

원숭이	760	1,720	1,478	1,258	1,177	1,660	921	929

기타	49,243	-	32,619	58,750	24,065	958	11,441	13,811

계	1,474,454	1,613,949	1,749,192	2,063,033	2,004,447	2,306,591	1,924,519	2,201,748

(출처 : 식품의약품안전처 임상제도과, 2019.12.20)

미니피그의 경우 해부 생리학적으로 영장류를 제외하고 가장 인간과 유사한 특성을 가지고 있으며, 인간과 같은 잡식성 포유류로 소화기 구조, 간의 대사효소, 면역반응(국내 최고 연구 집단인 보건복지부 이종장기사업단 역시 미니피그 무균돼지 이용) 등이 타 중형동물인 비글견 대비 우수하며, 유럽을 필두로 현재 동물실험에 주로 사용중인 견종(비글견) 사용 금지 여론 조성에 따라 향후 지속적인 시장 성장이 기대됩니다.

다. CRO산업 부문 의약품 허가 및 규제의 강화, 신약출시 지연에 따른 규모의 불경제(diseconomies of scale) 등 제약시장의 변화는 제약 연구개발(R)의 생산성 감소, 수익창출력 감소로 이어집니다. 그에 따라 제약기업들은 연구개발(R) 비용 절감을 위해 점차 임상시험 아웃소싱을 확대하는 추세로, 제약 CRO(Contract Research Organization 임상시험 대행 기관)로의 임상시험 아웃소싱은 특히선진국을 중심으로 급격히 확산되고 있으며 그 중요성이 부각되고 있습니다. 산업정보 분석업체인 프로스트앤설리반(Frost)은 최근 보고서에서 2014년288억달러였던 글로벌 CRO시장이 연평균 11.9%씩 성장, 2019년 504억달러(약 55조원)에 이를 것이라고 밝혔습니다. "제약업체들이 높은 개발비용 등 재정적 제약으로 인하여 수탁 연구기관을 활용하고 있는 실정이며 다양한 임상그룹에 대한 임상시험이 필요하므로 아웃소싱을 원한다" 라고 분석했습니다.

국가임상시험지원재단의 19년도 11월 7일 글로벌 시장조사 보고서를 인용해 전체 신약개발 아웃소싱 시장규모는 17년 기준 52조이며, 이 중 임사시험 CRO 시장은 19조원대라고 밝혔습니다. 국내 임상시험 CRO 시장 규모는 4,550억 규모이며, 이는 글로벌 임상시험 CRO 시장 대비 약 2.3%를 차지하고 있습니다. 국내 임상시험 CRO 시장은 13~17년도 동안 14% 성장하였으며, 외국계를 제외한 순수 국내 CRO의 매출규모는 동 기간 27.6% 성장했습니다.]특히 1,000개 이상의 CRO를 가지고 전 세계의 CRO 시장의 32%를 차지하는 미국 등 신약개발 선진국들의 CRO 시장 성장률이 약 8%를 차지하며, IQVIA, PPD, Syneos Health 등 Top 10 글로벌 CRO가 임상시험 CRO 시장의 약 55%를 차지하고 있는시장환경을 고려할 때, 국내 CRO 시장의 전망은 밝다고 분석할 수 있습니다.

(출처 : 국가임상시험지원재단) 이처럼 국내 CRO산업의 급격한 성장배경으로 신성장동력으로 떠오른 신생 바이오벤처를 꼽을 수 있습니다. 바이오벤처의 경우 신약후보물질을 보유하더라도, 비임상시험을 위한 위탁 기관과 데이터관리, 허가신청 등 상업화까지의 복잡한 과정을 진행할 기술, 인력, 자금, 네트워크 등이 부족합니다. 이 과정을 해내기에는 비용과 시간적인 부담이 크게 작용하는만큼 이를 해결 가능한 특화되고 전문성을 갖춘 CRO가 대안으로 자리잡게 되었습니다.

4. 산업의 경쟁현황가. 이종장기 부문

당사가 진행중인 이종장기 사업은 사람이 아닌 돼지의 장기를 사람에게 이식가능하도록 유전자 편집된 돼지로부터 생산하여 장기이식 대기자에 이식하여 장기의 기능을 유지하고자 하며, 고령화 현상 및 질환의 증가 등으로 인하여 잠재적 수요가 매우크며 무한한 성장성을 보유한 시장입니다. [인공장기 종류별 시장] (단위:백만달러)

구분	2017년	2023년(E)	CGAR (2017~2023)	점유비중

2017년	2023년

인공심장	7,253.8	15,272.1	13.2%	42.1%	51.1%

인공신장	7,240.0	10,125.6	5.7%	42.0%	33.9%

인공와우	1,517.6	2,583.6	9.3%	8.8%	8.6%

인공체장	1,220.0	1,914.6	7.8%	7.1%	6.4%

계	17,231.4	29,895.9	9.6%	100%	100%

(출처: Global Artificial Organ Market 2018-2022, TechNavio, 2018.06)

[인공장기 국내 시장 규모 및 전망]

(단위 : 억원)

구분	2015년	2016년	2017년	2018년	2019년	2020년	2021년	2022년	2023년	CGAR

계	3,653	4,161	4,613	4,936	5,457	6,033	6,670	7,374	8,152	10.6%

(출처 : 산업테마보고서:인공장기. 한국기업데이터. 한국 IR협의회. 2019.10.17).

위 표와 같이 인공장기 시장은 2017년 17,231,400,000$ (20조원) 에서 매년 10% 씩 성장할 것으로 전망되어 2023년 29,895,900,000$ (35조원)으로 전망되며, 국내시장은 2023년 8,152억원 으로 추정됩니다. 이미 미국, 일본, 유럽, 중국등 바이오 선진국가에서 이미 활발한 연구 및 산업화가 진행되고 있으며, 국내에서도 국가기관인 축산과학원, 옵티팜, 제넨바이오 등이 이종장기 사업에 진출하고자 연구개발을 지속적으로 진행하고 있는 상황입니다.

나. 미니피그 부문

당사가 영위하고 있는 생물소재 사업인 실험용 미니피그 시장은 초기단계의 사업으로, 국내에서 식품의약품안전처에 등록되어 있는 실험동물공급 업체 중에서 일반 돼지를 실험동물로 공급하고 있는 회사가 일부 있으나, 식용으로 사용되는 돼지를 함께사육하고 있는 실정입니다.

2017년 기준, 의료용 실험동물로서 미니피그의 국내시장의 수요는 연간 9,000두 이상으로 추정되며, 현재 식품의약품안전처에 미니피그 실험동물공급자로 등록된업체는 (주)옵티팜메디피그와 메디키네틱스(주) 단 2곳으로 공급처가 절대적으로 부족한 상황입니다.

따라서, 실험용 미니피그 시장의 경우, 수요 대비 공급이 부족한 상황인 바, 향후 전방산업인 바이오 산업의 성장성을 고려할 때, 산업 경쟁적인 측면에서는 위협보다 기회요소가 더 높은 것으로 판단됩니다.

다. CRO 사업

CRO 사업은 GLP 인증을 받은 기관에서 생산되는 보고서 형태의 결과물이 인허가 과정에서 인정되는 바, 인력, 시설, 운영 노하우 등 체계적인 인프라와 시스템을 갖추고 시장에 진입하여야 하는 사업적 특성으로 진입장벽이 높은 수준이며, 주된 경쟁 요소는 가격, 품질, 서비스 정도, 스피드로 요약할 수 있습니다.

글로벌 제약 CRO시장 성장규모는 연평균 11.9%(2014-2019)로 2014년 288억 달러에서 2019년 504억 달러 규모로 5년새 2배 성장할 것으로 예측됩니다. 한편, 현재 국내 CRO 시장규모는 4,550억원대로추산되고 있으며 노터스, 켐온, 바이오톡스텍 등 46개 가량의 CRO가 국내에서 운영되고 있는 것으로 알려져있습니다. 또한, 식품의약품안전처에 따르면,2018년 우리나라 임상 승인 건수는 679건으로글로벌 임상시험점유율 순위 6위(2017년)을 기록하였습니다. [국내 CRO 업계 현황]

구분	회사명	대표	설립년

국내	㈜노터스	정인성	2012

국내	㈜켐온	송시환	2000

국내	㈜바이오톡스텍	강종구	2000

국내	글로벌헬스케어	이진영	2003

국내	㈜드림씨아이에스	유수현/정종태	2000

국내	㈜메디칼엑셀런스	최윤희	2006

국내	㈜메디헬프라인	박옥남	1998

국내	㈜비디엠컨설팅	정갑도	2006

국내	㈜사이넥스	김영	2002

국내	㈜서울CRO	윤경욱	2009

국내	서초씨알오 (구,서초바이오)	박준철	2005

국내	㈜심유	유동진	2009

국내	㈜씨엔알리서치	윤문태	1997

국내	㈜씨엔알리서치큐에이	현수미	2014

국내	㈜아크로반	김문갑	2001

국내	㈜에이디엠코리아	윤석민	2003

국내	㈜엘에스케이글로벌파마서비스	이영작	2001

국내	㈜움트	신남철	2004

국내	㈜지디에프아이	장준식	2005

국내	㈜클립스	지준환	2014

국내	㈜파마크로	김남식	2009

(출처 : Pharm news)

우리나라 임상시험 산업은 인프라의 우수성과 연구진의 풍부한 글로벌 임상시험 수행 경험으로 매력적인 지역으로 평가되고 있으며, 그에 따라 임상시험 수행의 증가, 국내 CRO시장 확대로 이어지고 있습니다. 2010년 이래 글로벌 CRO들의 국내 진출이 꾸준히 이루어지고 있으며, 국내 CRO들도 경쟁력을 확보하여 산업 영역을 확장해가고 있고, 우리 CRO산업이 세계 CRO산업의 이머징 마켓(emerging market)인 아시아 시장에서 향후 글로벌 경쟁력 확보하고 더욱 발전하기 위해서는, 인도, 중국, 일본 등 다른 아시아 국가들과 차별화된 이점을 강화시켜 나아가야 할 과제를 안고 있습니다. 5. 경기 변동 및 계절성 .

당사의 CRO 사업 및 미니피그 등은 전방 산업이 바이오 산업인 특성상, 바이오산업의 경기변동 등과 밀접한 연관성이 있습니다.

당사의 주요 전방 산업인 바이오 산업의 경기 변동 특성을 보면, 신약개발 및 각종 신물질의 개발, 기 개발된 제품에 대한 인허가라는 사업적 특성으로 계절적인 수요의 변동이나 경기 변동에 따른 영향이 거의 없다는 특성을 가지고 있습니다. 다만, 각 기업 및 정부기관의 연구개발 예산의 책정과 집행 등 회계 연도의 종속에 따라 일부 수준의 변동은 있을 수 있습니다.

6. 판매에 관한 사항가. 판매조직

당사는 각 사업부 부서장이 판매관련 영업업무를 담당하고 있습니다. 각 사업부의 전략적인 특성과 상황, 목표에 따라 유기적인 네트워크를 유지하여 판매전략을 시행하고 있습니다.

나. 판매경로

회사의 파이프라인 특성상 생산 판매되는 시점은 미니피그가 목표 공급량까지 육성된 후로 예정되어 있습니다. 그 전까지는 임상단계에서 국내외 제약사, 의료기기회사, 연구소, 화장품 제조사 등에 에 라이센싱 아웃의 방식으로 매출을 기대하고 있습니다. 따라서 현재 대리점 등의 판매 경로를 갖고 있지 않습니다.

다. 판매전략

미니피그와 관련한 학술심포지엄을 통하여 실험동물시험 관련 연구원 및 이해관계자와 만남을 가지고 이를 통해 판매전략을 진행할 계획입니다. 학술심포지엄은 미니피그 수요관련 인원들이 가장 많이 모이는 자리로써 미니피그 홍보처로서 가장 효율적인 자리 입니다. 또한 심포지엄 연구원들과의 커뮤니케이션을 통하여 향후 미니피그의 개선점을 발견하기에도 매우 유리합니다.

당사는 심포지엄에서의 마케팅 전략 외에도 이메일을 통한 홍보전략을 구축할 계획입니다. 미니피그 수요 대상자를 선별하여 이메일을 통해 당사 제품의 경쟁력을 홍보할 것입니다.

7. 정부정책 및 관련 규제 현황 등 가. 미니피그 부문 (1) SPF 임 상실 험 실 시 전 (비임 상단계, 기간 : 1년) 동물 실험을 통해 안전성ㆍ유효성 검사를 선행하여야 하며, 시험의 효율을 높이고 신약개발에 소요되는 막대한 시간과 경비를 절감하기 위해서는 철저한 실험 동물 및 시설 관리를 통한 결과의 신뢰도 향상이 선행되어야합니다. 이러한 취지로 08년 3월 실험동물에 관한 법률이 제정되었으며 식품의약품안전처에서는 동물실험시설 및 실험동물공급자를 등록/지도/감독하고 있습니다. 일반적으로 독성시험에 사용되는 설치류의 경우 SPF 상태의 동물을 시험에 사용하도록 규정하고 있으며, 미니피그와 같은 비설치류의 경우도 이러한 규정을 적용하도록 논의가 이루어지고 있으나, 아직까지는 진정되지 않은 상태입니다. 그러나 향후 비임상용 혹은 형질전환용으로 대량생산 및 관리를 위해서는 SPF 수준의 미니피그가 방향제시되어야 합니다. (2) '나고야 의정서' 발효 국가별 생물자원을 활용하여 생기는 이익을 공유하기 위한 지침을 담은 국제협약이 제 10차 생물다양성협약 당사국총회(2010년 10월 29일 일본 나고야)에서 개최되어 192개 당사국 정부 대표와 관련 국제기구, 국제민간단체 대표 등이 참석하였습니다.주요 의제는 생물자원을 활용하여 생기는 이익을 누구와 어떻게 공유할 것인지에 대한 논의가 이루어 졌는데, 생물다양성협약 자체는 92년 6월 채택되었지만, 이익 공유에 대한 내용을 두고 기술을 보유한 선진국과 생물자원을 보유한 개발도상국 간의 갈등이 지속되어왔습니다.이후 안건은 즉시 총회 전체회의에서 상정되어 나고야의정서로 다음과 같이 채택되었습니다. " 생물 유전자원을 이용하는 국가는 그 자원을 제공하는 국가에 사전 통보와 승인을 받아야하며 유전자원의 이용으로 발생한 금전적, 비금전적 이익은 상호 합의된 계약 조건에 따라 공유해야 한다."나고야의정서의 실질적 발효는 12년 5월 1부터 되었으며, 국내에서는 국립생물자원관과 국립생태원을 중심으로, 국내 생물 유전자원을 발굴, 데이터베이스화하여 이에 대비하려고 하였으나, 국내 전반적으로 유전자식별기법 개발 및 확보는 여전히 미미한 실정입니다. 특히 고등동물도 외래종을 사용하여 번식 또는 유전형질을 전환하여 개발하는 경우 실험동물원종의 상업적인 사용에 대한 재산권 및 권리에 대한 소송이 발생할 수 있어, 국내 고유종에 대한 개발 및 보존이 굉장히 중요해졌습니다. 나. CRO 부문

계적인 CRO 시장의 흐름 및 비임상 CRO의 추세와 더불어, 정부의 2014년 4월 ‘화학물질 등록 및 평가 등에 관한 법률’이 국회를 통과하여 2015년 1월부터 시행되면서, 화학물질 안전관리 규제 시행이 적용됨에 따라 비임상 CRO 시장의 확대가 기대되고 있습니다.

비임상 CRO 사업은 의약품, 바이오제품 및 식품, 화장품, 화학물질 등이 인체에 안전한 것인지, 특정 질환 및 목적에 효과가 있는지 등을 연구하고 서비스하는 사업적 특성이 있습니다. 따라서, 국가적 차원의 산업육성정책과 규제와 맞물려 정부기관, 일반기업 및 연구소 등의 수요변동 요인이 있으며, 당사의 시장 환경도 변화될 수 있습니다.

우리나라 정부는 생명공학분야 육성정책을 기반으로 꾸준한 투자를 진행 중에 있습니다. 생명공학 분야 투자는 ‘생명공학육성법’에 의거 수립된 ‘제1차 생명공학육성기본계획(Biotech 2000)’에 이어 ‘제2차 생명공학육성기본계획(Bio-Vision 2016)’을 토대로 생명공학 분야 세계 7위 기술강국으로의 진입을 목표로 정부의 지원이 지속적으로 추진되고 있습니다.

이러한 정부의 바이오산업 육성기조와 더불어 2013년 4월 ‘화학물질 등록 및 평가 등에 관한 법률(이하 화평법)’이 국회를 통과하면서 당사가 속한 비임상 CRO 시장의 확대가 기대되고 있습니다. 화평법은 화학물질 등록 및 관리를 강화할 목적으로 세계적으로 화학물질에 대한 관리 및 평가가 강화되는 추세(EU의 REACH, 일본의 화심법, 중국의 신규화학물질 환경관리제도, 미국 ChAMP 등)에 대응하여 추진한 법안입니다.

[전세계 화학물질 관리제도]

국가	법안	시행시기	주요 내용

EU	REACH	2007	EU 내 연간 1톤 이상의 모든 화학물질에 대한 유해성, 위해성 평가

일본	화심법	2009	REACH와 동일, 기존 화학물질 중 우선평가 화학물질을 선정하여 평가

중국	신규화학물질 환경관리제도	2010	신규화학물질 등록, 평가에 REACH 요소 도입

미국	TSCA-ChAMP	2008	화학물질 평가 관리 프로그램을 통해 우선순위 재정립

한국	유해법(구)	1996	신규화학물질에 대해 유해성 위주 평가
관리범위: 산업용 원료물질

화평법(신규)	2015	신규 및 기존 화학물질을 대상으로 유해성(1톤 이상) 및 위해성(100톤 이상) 평가
관리범위: 산업용 및 제품내 화학물질

본 법안에 따르면 신규 화학물질 또는 연간 1톤 이상의 기존 화학물질을 제조, 수입, 사용, 판매하는 사업자의 경우, 환경부령에 따라 화학물질의 용도 및 그 양 등을 매년보고하도록 규정하고 있습니다.

따라서, GLP 인증, 국제적 기준의 시험 시설 완비, 전문 인력 보유 등 시험기관으로서 내부 인프라가 확충된 CRO 기업들에게는 이러한 화평법 시행으로 시험기관에 지정될 경우, 시험기관으로서 큰 수혜를 받을 것으로 예상됩니다. 특히, 화평법으로 인해 화학기업들은 직접비용인 등록자료 생성비용이 증가할 수 밖에 없으며, 이는 당사와 같은 비임상 CRO 기업의 화학물질 유해성평가 수주로 이어질 전망입니다.

8. 연구개발활동

가. 연구개발조직 및 현황 1) 기업부설연구소

구 분	주요 내용

조직명	크로넥스(주) 기업부설연구소

조직형태	기업부설연구소

운영현황	설립: 2013년 9월 23일(최초 인증일)당사는 노령화 사회 및 질병사회에서 인간의 삶의 질을 향상시키기 위한 의료용 생체재료 , 이종장기 및 신약 검증용 미니돼지 개발에 대한 연구를 진행하고 있습니다.

2) 연구개발 인력현황

구 분	인 원

기업부설연구소	박사	석사	기타	합계

3	1	4	8

3) 핵심 연구인력 현황

직위	성명	담당업무	주요경력

연구소장	이상철	연구총괄	(주) 바이오써포트 연구총괄팀장국립암센터 연구원울산의대 생의과학연구소 연구교수

전담 연구원	허창기	연구개발	조아제약 생명공학연구소 부장

전담 연구원	박천규	연구개발	조아제약 생명공학연구소 과장축산과학원 연구원

전담 연구원	이정현	연구개발	파이안바이오테크놀로지 연구소 연구원

나. 연구개발비용 (단위 : 천원)

구 분	2017년	2018년	2019년

자산처리	개발비	216,379	168,295	120,211

비용처리	판관비
(경상연구개발비)	293,252	442,826	480,604

합 계
(매출액 대비 비율)	509,631(24.43%)	611,121(21.42%)	600,815(15.74%)

다. 연구개발 진행상황 1) 비임상 모델로서의 소형종 미니돼지 개발

당사는 2015년부터 제주 재래돼지를 활용한 비임상 모델로서 가치가 있는 소형종 미니돼지 개발연구를 진행해 왔습니다. 성체 무게 60~80kg 수준인 제주재래돼지를 활용하여 7대의 계획 교배 및 육종을 통해 원종의 1/2 수준인 원료동물을 생산하여 육종, 검증중에 있으며 이를 활용한 신약검증 및 의료기기 비임상 CRO 사업을 영위하고 있습니다.

2) 이종장기 생산용 형질전환돼지 개발

인체 이식 가능한 장기를 생산하는 형질전환 돼지 개발에 대한 연구를 진행하고 있습니다. 당사 사업장인 청주와 제주에서 연구가 활발히 진행중이며, 초급성 및 급성 면역거부반응이 제거된 Knock-out 돼지 생산을 완료 하였으며, 각 장기별 맞춤형형질전호나 개발을 위해 국내외 임상의학자 및 생명공학, 재생의학 분야의 전문가와 함께공동 연구를 진행하고 있습니다. 3) 의료용 이종 생체재료 연구

제주 재래돼지 유래 의료용 생체 재료 생산을 위한 연구는 최근 의료기기의 혁신을 가져올 3D 프린터 바이오 잉크, 의료용 콜라겐, 연골 등에 대한 연구가 진행되고 있습니다. 국제 규격에 적합한 의료용 생체재료를 생산하기 위하여 제주 시설은 ISO 인증 획득을 통한 제품의 신뢰도를 확보해 나갈 예정이며, 자사만의 생체재료 추출 방법 및 제품화를 통해 지적 재산권확보 등을 통한 원천기술 확보에 주력하고 있습니다

라. 지적재산권 등

번호	구분	지식 재산권명	특허출원	보유자	비고

1	특허	의료실험용 동물 사육 크린룸	2016년 04월	크로넥스(주)	등록완료(2017.09)

2	특허	연구용 미니피그 종에 대한 유전자판별기법 특허	2020년 06월	크로넥스(주)	출원준비중

3	특허	국산종을 이용한 연구용 특정병원균 부재 미니돼지의 생산 방법	2020년 06월	크로넥스(주)	출원준비중

특정 유전자배열구조가 동일하게 유지된 원종돈을 확보하였으며, 다우진유전자연구소 및 전북대 육종사업단의 연구지원 하에 유전자 판별기법 및 계통 특이성 판독기법을 개발하여 특허출원을 진행 중입니다.

또한 Micor satelite, 단일염기 다형성(single Nucleotide Polymorphism)을 이용한 타종간의 판별기법 구축을 통하여 특허 출원 및 NCBI BLAST에 유전자 지도 등재를 진행 중입니다.