라파스 분기보고서 (2021.09)
7. 기타 참고사항

가. 산업의 특성 등

(1) 경피약물전달 체계용해성 마이크로니들은 경피약물전달 기술 중 하나 입니다. 경피약물전달 기술의 특성 상 피부층을 투과하여 유효성분을 전달한다는 공통점은 있지만 일반적으로 용해성 마이크로니들은 일반적인 방식으로 사용되는 화학물질을 통해 피부를 교란시켜 물질을 전달하는 패치형태 제품과는 명확하게 구분되는 물리적 전달방식을 사용하고 있으며, 주사를 통한 약물전달 방식이나 입으로 먹는 경구투여 방식과도 구분되는 신개념의 약물전달 기술입니다.약물전달체계(Drug Delivery System, DDS)라 함은 기존에 개발된 약물을 필요한 양만큼 효율적으로 생체 내에 전달하여 부작용이 적고, 효능이 개선될 수 있도록 만들어주는 기술을 의미합니다. 현재 가장 높은 비중을 차지하는 경구투여부터, 병원에서쉽게 접할 수 있는 주사방식, 피부에 바르는 연고, 붙이는 패치, 뿌리는 스프레이 등 다양한 약물전달기술이 존재합니다.

앞서 소개한 각각의 약물전달체계는 소재의 작용원리, 물성, 전달하고자 하는 위치 등에 따라 다르게 결정되지만 최근 들어 의약 및 미용 분야에서 많이 개발되고 있는 생체유래 성분들의 경우 대부분 주사방식으로 전달되어 환자의 고통을 줄이고 편의성을 높일 수 있는 새로운 약물전달체계에 대한 필요성이 증대되고 있습니다.

[약물전달 기술별 장단점]

종류
(Classification)	장점
(Advantage)	단점
(Disadvantage)

경피전달
(Transdermal)	- 환자가 직접 적용 가능
- 소화기관에 의한 분해 방지
- 사용이 편리	- 피부장벽으로 인해 투과율이 낮음
- 특정 물성을 나타내는 약물만 적용가능
- 화학적 투과방법 사용 시 피부손상
- 시장규모가 상대적으로 작음

경구투여
(Oral)	- 환자가 직접 적용 가능
- 광범위한 작용 범위
- 저렴하고 사용이 편리	- 소화기관을 통한 분해
- 흡수율이 매우 저조
- 약효가 나타나려면 장시간소요
- pH나 음식물 등에 의한 흡수율 변화

주사
(Injection)	- 빠른 작용
- 정량 전달 용이
- 소화기관에 의한 분해 방지	- 통증 및 공포증 유발
- 전문의료인 필요
- (2차)감염 우려
- 고가, 의료폐기물 발생
- 특정 부위에만 적용 가능

점막
(Ophthalmic, Nasal)	- 환자가 직접 적용 가능
- 소화기관에 의한 분해 방지
- 사용이 편리	- 특정 부위에만 적용 가능
- 국소작용 약물에 제한적으로 사용
- 시장규모가 상대적으로 작음

출처 : S. H. BariyaJ et, al. J. Pharm. and Pharmacol, 64. (2012) 11-29.(2) 용해성 마이크로어레이(Dissolving Microarray)생체 내에서 분해 및 흡수되는 생체적합성 고분자 소재를 마이크로어레이의 소재로 사용함으로써, '마이크로어레이'가 물리적으로 피부의 각질층을 통과한 후에 녹아서 흡수되도록 한 형태의 마이크로어레이를 말합니다. 이러한 '용해성 마이크로어레이'는 생체적합성 고분자 소재 자체에 약물을 혼합하여 마이크로어레이로 성형함으로써, 약물이 피부 각질층을 투과하여 피부 내부로 전달되도록 하고 나아가 생체로 흡수되도록 할 수 있는 신개념의 경피약물전달 방식입니다.기존 패치제형의 경피약물전달 방식은 특정한 조건(저분자량, 양친매성 등)을 갖는 약물이 아니면 피부층을 투과하여 체내로 전달되기 어렵다는 문제점으로 인하여 다른 약물전달 방식인 경구투여, 주사 방식과 달리 아직 큰 시장을 형성하지 못하고 있습니다. 실제 경피약물전달 관련 연구가 30년이 넘게 지속되었음에도 불구하고 현재승인을 받아 판매되고 있는 경피 약물전달 제품은 극소수에 불과합니다.반면 용해성 마이크로어레이 시스템을 사용하면 피부장벽인 각질층을 물리적으로 통과할 수 있고, 인체에 무해한 성분으로 피부 속에서 부러져도 안전하며 간편하게 셀프케어가 가능하도록 구성하는 것이 가능합니다. 또한 기존 주사기로만 전달할 수 있었던 다양한 바이오의약품들을 마이크로어레이을 통해 전달할 수 있으며 주사기와 유사한 효과를 나타낼 수 있습니다.

용해성 마이크로어레이 패치 기술은 기존의 경피 전달 시스템 기술의 치명적 단점을 혁신적으로 극복할 수 있는 기술이며 사용자 친화적으로 질병의 신속한 예방과 치료에 기여할 수 있는 새로운 패러다임의 기술입니다. 용해성 마이크로어레이 기술의 혁신성, 시장 매력도, 구현가능성 등에서 볼 때 미래 의약산업의 핵심 기술로 자리 매김될 수 있는 주목 받는 신기술입니다.[표] 용해성 마이크로니들의 효용가치

구분	내용

주사로 인한 통증/공포 해결	인구의 약 10% 인구가 주사공포증을 갖고 있는데, 주사기를 대체할 새로운 약물전달 방식으로서 부작용 없이 사용 가능

냉장유통 비용구조 개선	백신, 단백질 등의 바이오의약품은 섭씨 4도 이하의 냉장 또는냉동방식으로 제품을 운송해야함에 따라 유통비용의 증가, 보관상 어려움으로 부작용 발생, 전문의료인에 의한 주사 등의 문제를 수반하나, 용해성 마이크로니들 통해 문제 해결 가능

의료폐기물 문제 극복	환자의 혈액에 오염되어 있는 주사용바늘은 가장 위험한 의료폐기물로서 오염된 주사기로 인한 감염 결과가 다수 발생하나,용해성 마이크로니들은 의료폐기물이 발생하지 않음

나. 경기변동의 특성회사의 주된 매출이 발생하고 있는 화장품 산업은 경기의 영향을 직접적으로 받는 내수산업입니다. 과거부터 민간소비 등의 국내 경기지표와 화장품 시장 성장세는 유사한 트렌드를 보여 왔습니다. 그러나 제품 및 판매채널의 글로벌화 등으로 인해 경기 변동의 영향은 감소하고 있습니다. 소비자의 다양한 니즈에 부합할 수 있는 다양한 제품 개발과 차별화된 마케팅 및 의약품으로의 확대를 통해 의약품패치, 백신패치 제품으로 기술적 양산화에 성공하여 경기 변동의 영향이 지속적으로 감소될 수 있도록 노력하고 있습니다.다. 계절성전통적으로 화장품산업은 계절과도 밀접한 관련이 있는 산업으로서 날씨가 건조해 지는 동절기에는 화장품 사용의 증가로 판매가 향상되며, 습도가 높은 하절기에는 판매하락을 보여 1년을 보면 S자형 매출구조를 가지고 있습니다. 하지만 회사의 미용패치 제품은 피부보습 등 국소부위의 안티에이징과 피부 트러블 개선에 특화된 제품으로 일반 바르는 화장품보다 사용이 편리하며, 주로 수면 전에 사용함을 권장하고 있기 때문에 계절적인 영향은 크지 않다고 볼 수 있습니다.라. 국내외 시장여건(1) 국내외 업체동향세계적으로 마이크로어레이 관련 기술 개발 업체 및 기관들로는 미국의 Georgia Tech., TheraJect, 3M, Zosano Pharma, Corium과 일본의 CosMED, Fuji film 등이 있으며 국내외의 마이크로니들의 상업화는 아직 초기단계로 화장품 시장에 집중되어 시장이 형성되어 가고 있는 단계입니다.

[표] 해외 마이크로니들 회사 개발 현황

구분	분류(성분)	개발단계	업체(국가)	기타 (근거)

PTH	플라스틱(코팅)형	임상2상 완료	Zosano pharma (미국)	1일 1회 제형 개발 포기

(코팅)형	1주 1회 제형 개발 중

(sPTH 1-34)	(Zosano Pharma 2015.09)

용해성	임상2상 완료	Corium (미국)	(Corium International, Inc. 2015.07)

(rPTH 1-34)

Zolmitriptan	플라스틱(코팅)형	품목허가	Zosano Pharma (미국)	편두통

(www.zosanopharma.com)

도네페질	N/A	N/A	N/A	N/A

HDM	중공형	임상2상 완료	CIRCASSIA (영국)	(Clinicaltrials.gov)

Immunotherapy	(HDM)

결핵 (BCG)	금속(코팅)형	비임상	Micron Biomedical (미국)	(Vaccine 2011 Vol 29, Issue 14, 2626-2636)

Influenza	중공형	임상2상	Nanopass (이스라엘)	(Clinicaltrials.gov)

진행중

HBV	용해성	비임상	Micron Biomedical (미국)	(Bioengineering Translational Medicine. 2018 (3) 186?196.)

금속(코팅)형

IPV	중공형	임상3상 완료	Nanopass (이스라엘)	(Clinicaltrials.gov)

(micronjet)

금속(코팅)형	임상 1상	Vaxxas (호주)	(Vaxxas news release)

의료기기	중공형(실리콘)	제품출시	Debiotech (독일)	CE marked device (debiotech.com)

금속형	제품출시	NanoPass (이스라엘)	Class II (USFDA)

금속형(sMTS)	제품출시	3M (미국)	Microneedle Drug Delivery Systems (3M US)

중공형(hMTS)

Derma Cosmetic	용해성	On-Market	CosMed (일본)	출시제품

더마젝/스몰랩/엔도더마(한국)

(2) 마이크로니들 디바이스 시장 성장세Future Market Insights(2020)에 따르면, 경피 패치에 적용되는 마이크로니들 디바이스의 글로벌 시장은 2015년 4.7억 달러에서 2019년 6.2억 달러로 연평균 7.2% 성장하였습니다. 또한, 2020년 이후에는 연평균 6.5%로 성장할 것으로 전망하며, 2030년에는 12.0억 달러의 규모를 형성할 것으로 추정하고 있습니다.

경피약물전달 시스템은 피부를 통해 치료 약물을 전달하도록 설계된 시스템으로, 암,당뇨, 알츠하이머 등의 만성 질환이나 중추신경계 및 호르몬 장애 환자에게 주로 사용되었습니다. 최근 세계적으로 고령화가 가속화되고 만성 질환 유병률이 증가하며 경피약물전달 시장이 꾸준히 성장하고 있습니다.경피약물전달 시스템은 기존의 약물전달 방식에 대비하여 사용이 간편하며, 패치형은 주사로 인한 구토, 통증 등을 최소화할 수 있어 환자들의 선호가 증가하고 있습니다. 더불어, 장시간 연속 약물투여가 가능하고 혈중농도 조절이 용이하며, 오염이나 감염이 적다는 점에서 경피약물전달 시스템에 대한 지속적인 수요가 잇따르고 있습니다.다만 이러한 예상과 달리, 마이크로어레이의 상업화를 위한 기술이 확보될 경우 마이크로어레이 패치는 약물 중독 패치, 매트릭스 패치 등 제형을 급속도로 대체하여 TDDS 시장을 점유할 가능성이 높습니다. 특히 당사는 세계에서 유일하게 양산시스템을확보한 강점이 있습니다.

한편 마이크로어레이는 주로 백신, 호르몬, 유전자 치료제, 만성 질환에 대한 치료약물 전달에 중점을 두고 개발이 이루어지고 있습니다. 이는 마이크로어레이의 제제적인 특성과 시장의 요구를 반영한 전략적 선택으로 보여집니다.