라파스 분기보고서 (2019.09)
II. 사업의 내용

1. 사업의 개요 지배회사 및 종속회사는 경피 약물전달(TDDS) 기술인 용해성 마이크로어레이(Microarray) 기술을 이용한 패치 제조, 판매사업 등을 영위하고 있습니다. 현재 미용패치 등 화장품 분야에서 주된 매출이 발생하고 있으며, 의료기기 및 의약품,백신패치 등으로 사업영역을 확대해나가고 있습니다.

지배회사인 당사의 주요재무정보와 사업부문별 현황은 다음과 같습니다.

구 분	부문별 사업내용	회 사

마이크로어레이 패치	의약품 패치의 제조,연구개발미용시장 패치의 제조 및 판매,연구개발	(주)라파스RAPHAS JAPAN CO., LTD.RAPHAS CHINA CO., LTD.RAPHAS AMERICA INC.

기타	건강기능식품 등 판매알러젠원료 및 연구개발	(주)라파스(주)프로라젠

(단위 : 원)

구 분	마이크로어레이	비 고

자산총계	46,917,629,068	(주1)재무정보 중 재무상태와 손익계산에 대한 재무정보는 기타사업부분이 미미하여 별도고 구분하지 않고, 주된 사업부문인 마이크로어레이패치 사업부문에 포함하여 표시하였습니다. 모두 재무정보는 KIFRS연결기준 금액입니다.

부채총계	23,064,437,181

자본총계	23,853,191,887

매출액	14,565,394,231

영업이익	1,207,320,503

당기순이익	1,817,264,388

가. 산업의 특성 등 (1) 경피약물전달 체계 용해성 마이크로니들은 경피약물전달 기술 중 하나입니다. 경피약물전달 기술의 특성 상 피부층을 투과하여 유효성분을 전달 한다는 공통점은 있지만 일반적으로 용해성 마이크로니들은 일반적인 방식으로 사용되는 화학물질을 통해 피부를 교란시켜 물질을 전달하는 패치형태 제품과는 명확하게 구분되는 물리적 전달방식 을 사용하고 있으며, 주사를 통한 약물전달 방식이나 입으로 먹는 경구투여 방식과도 구분되는 신개념의 약물전달 기술입니다.약물전달체계(Drug Delivery System, DDS)라 함은 기존에 개발된 약물을 필요한 양만큼 효율적으로 생체 내에 전달하여 부작용이 적고, 효능이 개선될 수 있도록 만들어주는 기술을 의미합니다. 현재 가장 높은 비중을 차지하는 경구투여부터, 병원에서 쉽게 접할 수 있는 주사방식, 피부에 바르는 연고, 붙이는 패치, 뿌리는 스프레이 등 다양한 약물전달기술이 존재합니다.

앞서 소개한 각각의 약물전달체계는 소재의 작용원리, 물성, 전달하고자 하는 위치 등에 따라 다르게 결정되지만 최근 들어 의약 및 미용 분야에서 많이 개발되고 있는 생체유래 성분들의 경우 대부분 주사방식으로 전달되어 환자의 고통을 줄이고 편의성을 높일 수 있는 새로운 약물전달체계에 대한 필요성이 증대 되고 있습니다.

[약물전달 기술별 장단점]

종류
(Classification)	장점
(Advantage)	단점
(Disadvantage)

경구투여
(Oral)	- 환자가 직접 적용 가능
- 광범위한 작용 범위
- 저렴하고 사용이 편리	- 소화기관을 통한 분해
- 흡수율이 매우 저조
- 약효가 나타나려면 장시간소요
- pH나 음식물 등에 의한 흡수율 변화

주사
(Injection)	- 빠른 작용
- 정량 전달 용이
- 소화기관에 의한 분해 방지	- 통증 및 공포증 유발
- 전문의료인 필요
- (2차)감염 우려
- 고가, 의료폐기물 발생
- 특정 부위에만 적용 가능

경피전달
(Transdermal)	- 환자가 직접 적용 가능
- 소화기관에 의한 분해 방지
- 사용이 편리	- 피부장벽으로 인해 투과율이 낮음
- 특정 물성을 나타내는 약물만 적용가능
- 화학적 투과방법 사용 시 피부손상
- 시장규모가 상대적으로 작음

점막
(Ophthalmic, Nasal)	- 환자가 직접 적용 가능
- 소화기관에 의한 분해 방지
- 사용이 편리	- 특정 부위에만 적용 가능
- 국소작용 약물에 제한적으로 사용
- 시장규모가 상대적으로 작음

출처 : S. H. BariyaJ et, al. J. Pharm. and Pharmacol, 64. (2012) 11-29 . (2) 용해성 마이크로어레이(Dissolving Microarray) '용해성 마이크로어레이'이 란 생체 내에서 분해 및 흡수되는 생체적합성 고분자 소재를 마이크로어레이의 소재로 사용함으로써, '마이크로어레이'가 물리적으로 피부의 각질층을 통과한 후에 녹아서 흡수되도록 한 형태의 마이크로어레이를 말합니다. 이러한 '용해성 마이크로어레이'는 생체적합성 고분자 소재 자체에 약물을 혼합하여 마이크로어레이로 성형함으로써, 약물이 피부 각질층을 투과하여 피부 내부로 전달되도록 하고 나아가 생체로 흡수되도록 할 수 있는 신개념의 경피약물전달 방식입니다. 기존 패치제형의 경피약물전달 방식은 특정한 조건(저분자량, 양친매성 등)을 갖는 약물이 아니면 피부층을 투과하여 체내로 전달되기 어렵다는 문제점으로 인하여 다른 약물전달 방식인 경구투여, 주사 방식과 달리 아직 큰 시장을 형성하지 못하고 있습니다. 실제 경피약물전달 관련 연구가 30년이 넘게 지속되었음에도 불구하고 현재승인을 받아 판매되고 있는 경피 약물전달 제품은 25개에 불과합니다.

반면 용해성 마이크로어레이 시스템을 사용하면 피부장벽인 각질층을 물리적으로 통과할 수 있고, 인체에 무해한 성분으로 피부 속에서 부러져도 안전하며 간편하게 셀프케어가 가능하도록 구성하는 것이 가능합니다. 또한 기존 주사기로만 전달할 수 있었던 다양한 바이오의약품들을 마이크로어레이을 통해 전달할 수 있으며 주사기와 유사한 효과를 나타낼 수 있습니다.

용해성 마이크로어레이 패치 기술은 기존의 경피 전달 시스템 기술의 치명적 단점을 혁신적으로 극복할 수 있는 기술이며 사용자 친화적으로 질병의 신속한 예방과 치료에 기여할 수 있는 새로운 패러다임의 기술입니다. 용해성 마이크로어레이 기술의 혁신성, 시장 매력도, 구현가능성 등에서 볼 때 미래 의약 산업의 핵심 기술로 자리 매김 될 수 있는 주목 받는 신기술입니다.

[표] 용해성 마이크로니들의 효용가치

구분	내용

주사로 인한 통증/공포 해결	인구의 약 10% 인구가 주사공포증을 갖고 있는데, 주사기를 대체할 새로운 약물전달 방식으로서 부작용 없이 사용 가능

냉장유통 비용구조 개선	백신, 단백질 등의 바이오의약품은 섭씨 4도 이하의 냉장 또는 냉동방식으로 제품을 운송해야함에 따라 유통비용의 증가, 보관어려움으로 부작용 발생, 전문의료인에 의한 주사 등의 문제를 수반하나, 용해성 마이크로니들 통해 문제 해결 가능

의료폐기물 문제 극복	환자의 혈액에 오염되어 있는 주사용바늘은 가장 위험한 의료폐기물로서 오염된 주사기로 인한 감염 결과가 다수 발생하나, 용해성 마이크로니들은 의료폐기물이 발생하지 않음

(3) 양산에 최적화된 라파스만의 독창적 Droplet extension(DEN) 기술

DEN(Droplet extention) 기술은 2013년 학술지에 발표되면서 자세히 알려지게 되었습니다. 기존의 용해성 마이크로니들 제조기술인 타사의 몰딩방식의 한계를 극복하기 위해 개발된 라파스의 DEN 기술은 기판의 패치 위에 약물을 토출하는 과정을 거쳐 직접 약물로 구성된 droplet(액체방울, 니들 생성을 위한 접점)을 만들고 양쪽 기판의 droplet을 접촉시켜 원하는 길이까지 인장(extension)시킨 후에 송풍을 통해 상온에서 건조시켜 마이크로니들을 제작하는 방법입니다. 이 기술에서 가장 중요한 현상은 최종적으로 송풍이 가해지면서 고분자 물질의 경화와 함께 elastic recoil 현상에 의해 가운데 부분이 얇아져 피부 투과가 가능한 마이크로니들의 형태로 생성된다는 것입니다.

DEN 기술은 공정이 매우 간단하기 때문에 한 번의 제조공정에 소요되는 시간이5분 내외 로 매우 짧습니다. 특히 송풍인장기술 이전에 개발된 마이크로몰딩 방식의 제조기술과 비교하면 상온에서 송풍하는 것으로 점성용액의 건조가 이루어지기 때문에 열과 자외선에 약한 바이오의약품의 탑재에 상대적으로 유리 합니다. 마지막으로 틀을 사용하지 않기 때문에 마이크로어레이의 길이와 패턴 조절이 자유롭고 틀에서 분리하는 공정이 필요하지 않다는 장점이 있습니다.

DEN 기술은 특허 출원 이후 3년이라는 짧은 시간 내에 상용화가 이루어졌으며, 현재 전 세계적으로 가장 많은 용해성 마이크로니들을 생산할 수 있는 제조기술로 알려져 있습니다. 하지만 DEN기술 역시 개발 초기에는 여러 가지 해결해야 할 문제점들이 존재하였으며, 이로 인해 대량생산을 위한 중개연구(Translational research)를 3년 이상 실시하였습니다.

그 결과 중개연구 과정에서 제품 품질에 영향을 주는 제조공정 상 핵심적인 요인들에대해 알아내고 제품 품질관리를 위한 물리화학적 특성을 집중 관리할 수 있게 되어, 90% 이상의 수율로 월 수백만 개의 용해성 마이크로니들 패치를 생산할 수 있는 제조시설을 보유하고 있습니다.

이 과정에서 확보한 핵심 기술들에 대해서는 제조방법, 제조장치, 분석법 등 다양한 방향으로 특허기술을 등록 및 출원하였으며, 현재 해외를 포함하여 31건의 특허를 등록하고 26건의 출원을 진행하고 있습니다.

나. 산업의 성장성

지배회사에서는 오랜 시간 자금과 인력을 투입하여 확보한 기반기술인 DEN 기술을 바탕으로 다양한 연구를 진행하고 있습니다. 먼저 양산기술 확보와 동시에 고기능성 웰에이징 뷰티케어 제품을 개발하였으며, 이는 라파스의 전체 연구개발 기술 로드맵1단계에 해당하며 마이크로니들 패치 기술을 기능성 미용분야에 성공적으로 접목시켜 시장진입에까지 이르렀습니다.

지배회사의 연구개발 기술로드맵은 핵심 원천기술을 지속적으로 개발하여 현재 상업화가 이루어진 항노화 미용패치, 국부적 피부질환치료용 유사의약품 및 의료기기 분야진출을 통해 소기의 성과를 달성하고 있으며 향후 메디컬패치 개발, 최종적으로는 백신패치 시장으로 진입하는 총4단계로 이루어져 있습니다.

① Vaccine

라파스에서는 마이크로니들 내에 백신을 탑재하여 효능개선, 적용편의성, 유통비용 절감을 목표로 한 제품을 개발하고자 DEN기술로 사업화를 시작하였습니다. 특히 DEN기술이 갖는 장점으로 인해 백신과 같은 바이오의약품 탑재에 유리하기 때문에 백신을 구하고자 꾸준히 노력했으나, 우리나라에서 백신 원액을 구하는 것이 매우 어려워 지금까지 개발이 지연되고 있었습니다. 현재는 이를 극복하기 위해 백신 원료에 대한 기술확보 (L/I), 글로벌 파트너링을 통해 원료 확보의 어려움을 극복하고 본격적인 개발을 진행하고 있습니다.

- B형간염, 소아마비 백신 (Serum Institute와의 파트너쉽)

Serum은 전 세계에서 가장 많은 백신을 생산/판매하는 백신 전문 기업으로서 2016년 첫 연락 이후 공동연구개발계약을 체결하여 2017~2018년 HBV(B형간염바이러스) 백신 탑재 후 동물실험을 통해 효능에 대한 공동연구 진행을 완료하였고, 2018~현재 IPV(소아마비바이러스) 백신 탑재에 대한 공동연구 진행 중입니다. 추후 Serum에서 개발중인 다양한 프리미엄 백신(HPV, BCG 등)에도 적용하여 JV 설립이나 T/T 형태의 계약을 진행할 계획입니다.

② Medical Patch-Rx

당사는 개발성공가능성을 높이고, 경피약물전달체계 기술로서의 플랫폼화를 위하여 기본적으로 기존에 효능이 입증된 원료를 마이크로니들 내에 탑재 및 제형을 변경하여 복용편의성, 효과 등을 개선한 개량신약(Incrementally modified drug)을 개발하는 전략을 취하고 있습니다. 특히 사회가 고령화, 첨단화 되면서 시장이 확대되는 노령화, 면역 질환 관련 제품을 우선적으로 개발 중이며, 이를 위해 파트너 업체와의 계약을 통한 공동연구, 정부지원사업을 통한 자체개발을 진행중입니다.

- 골다공증 치료제

라파스에서 자체 개발 중인 골다공증 치료제는 대표적 바이오의약품 중 하나인 PTH(부갑상선호르몬)를 탑재한 제품으로 기허가 골다공증 치료제 중 유일한 골형성 촉진 치료제로 널리 알려져 있습니다. 하지만 환자가 지속적으로 주사를 맞아야 하는 고통이 있어서 2015년부터 정부지원사업을 통해 개발을 진행하였으며, 2018년 10월 한국 식약처의 IND 승인을 받아 전북대 의료원에서 임상시험을 진행하고 있으며, 2019년 내에 결과를 확인할 예정입니다.

- 알츠하이머 치료

라파스에서는 보령제약과 공동연구를 통해 알츠하이머 치료제 시장에서 전통적인 제품인 도네페질을 탑재한 제품을 개발중입니다. 현재 한국 식약처에 IND를 신청한 후 보완사항으로 나온 반복독성시험을 수행한 뒤 다시 IND를 신청할 예정입니다. 또한 2019년 내에 해외에서 pilot 임상을 수행하여 보다 빠른 일정으로 개발을 진행하기 위한 준비를 하고 있습니다.

- 면역질환(천식, 비염, 아토피) 치료제

면역질환은 보통 특정 항원에 알레르기 반응을 보여 나타나게 되는데, 이 항원에 주기적으로 노출시켜 질환을 치료하는 방법을 면역치료라고 합니다. 당사에서는 연세대학교 의과대학과 같이 2014년부터 연구를 시작하여 마이크로니들 패치가 기존 치료법보다 효과가 좋다는 것을 밝혔습니다. 이후 프로라젠이라는 관계회사를 설립하여 항원을 제조하고 있으며, 2019년 하반기에 IND 신청을 하고 임상을 진행할 계획입니다.면역질환 치료제의 개발의 배경은 집먼지 진드기에 의한 알레르기 유발에 따른 질환의 기존 면역 치료제의 한계를 당사는 인지하면서 마이크로어레이 패치를 활용한 우수한 장점을 활용하여 HDM탑재를 상용화하고함에 있습니다.

③ Medical Patch-OTC

라파스에서는 단기간 내 의약품분야로의 진출을 위해 기존 국소부위피부에 적용되는일반의약품(OTC)의 제형변경제품 런칭을 준비중입니다.

- 흉터, 가려움 치료제 (일반의약품)

흉터/가려움 치료는 국소부위 피부에 적용하는 의약품이 이미 출시되어 있습니다. 라파스에서는 기존 의약품 성분을 그대로 탑재하여 마이크로니들을 약물흡수 개선, 패치의 피부 도포 효과가 더해져 빠른 효과를 나타낼 수 있도록 2020년까지 제품을 개발할 계획입니다.

④ Medical Device- 의료용 누르개

라파스에서는 용해성 마이크로니들이 연고제의 흡수를 도울 수 있다는 점을 기반으로 테라패스 제품을 개발하였습니다. 테라패스는 연고제를 바른 뒤 적용하여 연고제의 흡수를 도와 빠른 피부질환(건선, 양진) 개선효과를 보여, 국내에서 약물의 흡수를 도와주는 의료용 누르개로 허가를 받았으며, 해외 수출을 위해 최근 CE 인증 심사를 받아 2019년 5월 내 인증서 발급을 기다리는 중입니다.

- 진단 의료기기

라파스는 2018년 산자부 소재부품산업 지원사업을 통해 혈당측정기 제조업체인 필로시스, ETRI, 연세대학교와 같이 마이크로니들을 활용한 연속혈당측정기기를 개발 중입니다. 본 과제는 2021년까지 시제품 개발을 목표로 하고 있어, 추후 연속적 생체 모니터링을 위한 진단 의료기기로서 전도성 고분자로 구성된 마이크로니들 제품 개발의 기반이 될 것으로 기대됩니다.

⑤ Derma Cosmetics

라파스의 DEN기술은 백신을 비롯하여 다양한 바이오의약품 전달에 강점이 있으나, 의약품 개발에는 평균 10년 이상의 시간과 수 천 억원의 비용이 소요되기 때문에 기존에 전달이 어려웠던 바이오 유래 성분을 마이크로어레이에 탑재한 화장품을 2012년부터 출시하여 매출을 확보하였습니다.

그 결과 현재 주름, 기미, 트러블, 다크써클 등에 뛰어난 효과를 보이는 제품을 출시하여 미국, 일본, 한국, 유럽에 판매를 하고 있으며, 전세계에서 유일하게 한국 식약처로부터 마이크로니들 패치 제품에 대한 기능성 화장품 허가를 획득하고 있습니다.

또한 화장품 제품을 생산하면서 DEN기술을 지속적으로 발전시켜 전세계 최대의 마이크로니들 생산기업으로 알려져 있으며 생산/품질관리 공정에 대한 다양한 인증을 확보하고 있습니다. 이를 기반으로 의약품에도 적용하기 위한 CMC 구축을 진행하고 있습니다.

회사의 DEN 기술에 기반하여 상용화에 성공한 마이크로니들 화장품 제품은 1) 플랫폼 기술 기반의 안정적인 R 진행을 위한 Cash-cow를 확보하였다는 점, 2) 기존 몰딩 방식의 대량생산 문제점을 극복하고 장비/공정상의 양산화에 성공하였다는 점, 3) 소비자들의 사용량이 많은 화장품의 인지도 확대를 통해 신제형에 대한 소비자거부감을 극복하고 안전성을 입증하였다는 점에서 의미를 갖습니다.

다. 경기변동의 특성 지배회사의 주된 매출이 발생하고 있는 화장품 산업은 경기의 영향을 직접적으로 받는 내수산업입니다. 과거부터 민간소비 등의 국내 경기지표와 화장품 시장 성장세는 유사한 트렌드를 보여 왔습니다. 그러나 제품 및 판매채널의 글로벌화 등으로 인해 경기 변동의 영향은 감소하고 있습니다. 또한, 소비자의 다양한 니즈에 부합할 수 있는 다양한 제품 개발과 차별화된 마케팅 등으로 인해 라파스의 기술로드맵에서 기술하였듯이 의약품패치, 백신패치 제품으로 기술적 양산화에 성공하여 경기 변동의 영향이 지속적으로 감소될 수 있도록 노력하고 있습니다. 라. 계절성 전통적으로 화장품산업은 계절과도 밀접한 관련이 있는 산업으로서 날씨가 건조해 지는 동절기에는 화장품 사용의 증가로 판매가 향상되며, 습도가 높은 하절기에는 판매하락을 보여 1년을 보면 S자형 매출구조를 가지고 있습니다. 하지만 지배회사의 미용패치 제품은 피부보습등 국소부위의 안티에이징과 피부 트러블 개선에 특화된 제품으로 바르는 화장품보다 사용이 편리합니다. 주로 수면 전에 사용함을 권장하고 있기 때문에 계절적인 영향이 크지 않다고 보여집니다. 마. 국내외 시장여건 (1) 국내외 업체동향 세계적으로 마이크로어레이 관련 기술 개발 업체 및 기관들로는 미국의Georgia Tech., TheraJect, 3M, Zosano Pharma, Corium과 일본의 CosMED, Fuji film 등이 있으며 국내외의 마이크로니들의 상업화는 아직 초기단계로 화장품 시장에 집중되어 시장이 형성되어 가고 있는 단계입니다.

[표] 해외 마이크로니들 회사 개발 현황

구분	분류(성분)	개발단계	업체(국가)	기타 (근거)

PTH	플라스틱	임상2상 완료	Zosano pharma (미국)	1일 1회 제형 개발 포기,

(코팅)형	1주 1회 제형 개발 중

(sPTH 1-34)	(Zosano Pharma 2015.09)

용해성	임상2상 완료	Corium (미국)	(Corium International, Inc. 2015.07)

(rPTH 1-34)

Zolmitriptan	플라스틱(코팅)형	품목허가	Zosano Pharma (미국)	편두통

(www.zosanopharma.com)

도네페질	N/A	N/A	N/A	N/A

HDM	중공형	임상2상 완료	CIRCASSIA (영국)	(Clinicaltrials.gov)

mmunotherapy	(HDM)

결핵 (BCG)	금속(코팅)형	비임상	Micron Biomedical (미국)	(Vaccine 2011 Vol 29, Issue 14, 2626-2636)

Influenza	중공형	임상2상	Nanopass (이스라엘)	(Clinicaltrials.gov)

진행중

HBV	용해성/	비임상	Micron Biomedical (미국)	(Bioengineering Translational Medicine. 2018 (3) 186?196.)

금속(코팅)형

IPV	중공형	임상3상 완료	Nanopass (이스라엘)	(Clinicaltrials.gov)

(micronjet)

금속(코팅)형	임상 1상	Vaxxas (호주)	(Vaxxas news release)

의료기기	중공형 (실리콘)	제품출시	Debiotech (독일)	CE marked device (debiotech.com)

금속형	제품출시	NanoPass (이스라엘)	Class II (USFDA)

금속형(sMTS)	제품출시	3M (미국)	Microneedle Drug Delivery Systems (3M US)

중공형(hMTS)

Derma Cosmetic	용해성	On-Market	CosMed (일본)	출시제품

더마젝/스몰랩/엔도더마(한국)

(2) 시장의 규모 및 전망 마이크로니들은 경피 약물전달 시스템(TDDS) 중 약물 전달력에 있어서 가장 우수하다고 평가됩니다. 하지만 TDDS 시장이 기술적 발전으로 큰 폭으로 성장 중임에도 불구하고, 마이크로니들은 상업화가 더디어 아직까지 낮은 성장성을 보이고 있습니다. 경피 약물전달 시스템 시장은 2018년 47.5억 달러에서 연평균 6.0% 성장할 것으로 기대되며, 2023년에는 63.7억 달러에 이를 것으로 전망됩니다. 이 중 경피 패치의 점유율은 80% 이상 유지될 것으로 예상되나, 주로 약물 중독 패치, 매트릭스 패치 위주로 성장하여 마이크로니들 패치 시장 규모는 2140만 달러 내외로 추정됩니다.

다만 이러한 예상과 달리, 마이크로어레이의 상업화를 위한 기술이 확보될 경우 마이크로어레이 패치는 약물 중독 패치, 매트릭스 패치 등 제형을 급속도로 대체하여 TDDS 시장을 점유할 가능성이 높습니다. 특히 당사는 세계에서 유일하게 양산시스템을확보한 강점이 있습니다.

한편 마이크로어레이는 주로 백신, 호르몬, 유전자 치료제, 만성 질환에 대한 치료약물 전달에 중점을 두고 개발이 이루어지고 있습니다. 이는 마이크로어레이의 제제적인 특성과 시장의 요구를 반영한 전략적 선택으로 보여집니다.

2014년 Roots analysis는 아래와 같이 2018년에서 2019년에 약 9개 이상의 마이크로어레이 기반의 의약품이 런칭 될 것으로 예상했지만 BD에서 중공형 형태의 마이크로어레이만이 인플루엔자 백신에 적용된 사례와 3M의 어레이 형태의 중공형 마이크로어레이 외에는 아직 런칭 되지 못하고 있는 상황입니다.

오히려 이러한 중공형 마이크로어레이의 사용상 불편함과 높은 제조원가로 인한 시장 안착의 어려움을 겪고 있는 반면, 조사노파마의 ZP-PTH (골다공증), 코리움의 MicroCor PTH (골다공증)등이 임상 2상에 진입하였고, 조사노파마의 zolmitriptan 마이크로니들 패치 (만성편두통)는 FDA의 승인을 얻어 2019년 1분기 장기 내약 안전성 임상 (Long-term safety)를 마치게 되면 시장에 출시될 것이라 기대하고 있습니다.

현재 마이크로어레이 시장에 대한 대부분의 분석 데이터는 의약품 약물 전달에 대한 시장 예측데이터로, 진단과 화장품 분야 시장에 대한 예측은 전무한 상황입니다. 따라서 이러한 부문을 제외할 때 마이크로어레이 약물전달 시장은 2020년 약 800 M USD의 규모로 전망되고 있으며, 약물의 Unit 기준으로는 2030년까지는 약 480 M unit으로 전망하고 있습니다.

바. 회사의 경쟁상의 강점 등

당사의 송풍인장방식(DEN) 은 가열공정이 없어 탑재하고자 하는 소재가 열에 의해 변성되는 문제점을 원천적으로 제거하였습니다. 따라서 대부분 열에 민감한 약물인 바이오 의약품의 마이크로어레이 탑재가 가능합니다. 이러한 기술적 진보성을 바탕으로 당사 기술특허는 현재 국내뿐만 아니라, 미국, 중국, 일본에 등록된 상태입니다. 당사의 송풍인장방식(DEN) 공정의 장점은 다음과 같습니다.

①신속한 제작 시간

기존 타사의 용해성 마이크로어레이 제작 기술은 하나의 패치를 제작하는 데 소요되는 시간이 수시간 이상 소요되며, 이로 인해 바이오 의약품과 같이 공정 과정에서 변형되기 쉬운 소재의 탑재가 어렵습니다. 하지만 당사 기술을 사용하면 5분 내외의 빠른 제작 시간을 통해 기능성 소재의 변성을 최소화하여 용해성 마이크로어레이를 제작하는 것이 유리합니다. 이로 인해 고기능성 생리활성물질을 전달하는데 획기적인 유용성이 있습니다.

②비(非) 가열처리 공정

다양한 종류의 재료로 제작되는 마이크로어레이는 기존의 마이크로몰딩 방법 사용 시, 열을 가한 재료를 진공상태에서 회전을 주어 몰드에 채우는 방법을 사용하여 제작되었습니다. 이는 소재를 몰드에 채우기 위해 진공, 회전, 가열의 복잡한 공정이 사용되어 많은 시간이 소요될 뿐만 아니라, 가열에 의해 전달하고자 하는 소재의 변성이 일어나는 문제를 야기합니다. 따라서 가열공정 없이 탑재하고자 하는 소재의 안정성을 유지하며 빠른 시간 내에 제형이 가능한 본 기술이 소재 종류에 제한 없이 탑재가 가능한 최적의 기술입니다.

③손쉽고 간편한 사용

용해성 마이크로어레이 패치를 사용하면 기존의 일반적인 주사방식을 통한 약물전달과 달리 전문가의 도움 없이 사용자 스스로 간편하게 이용하는 것이 가능하며, 기존의 크림/연고 제품과 달리 유효성분이 직접 피부 내로 전달되어 빠르고 손실 없이 전달되기 때문에, 단시간 내에 극대화된 효과를 볼 수 있습니다.

④고가 바이오 소재의 손실 없는 정량 탑재

고가의 바이오 소재를 마이크로어레이에 탑재할 경우, 기존 경피전달 패치나 도포용 제품들은 기술의 발전을 통해 피부 전달율을 개선하였지만 효율성은 높지 않습니다. 따라서 피부전달 없이 피부 표면이나 패치에 남는 경우를 대비하 여 실제 효력을 보이는 필요 용량보다 고용량을 사용하게 되어 제품의 제작비용이 증가하기 때문에 소재의 손실이 없이 탑재하는 것이 중요합니다. 본 기술을 활용하면 바이오 소재가 모두 마이크로어레이 내에 탑재되어, 실제 효력용량만 탑재 가능하고 제작 시의 고가의 원료비용을 줄이는 기능을 할 수 있습니다.

⑤단일 패치 상 마이크로어레이 패턴 및 길이의 탄력적 조절

본 제작방법은 별도의 기기 및 장비의 교체 없이 같은 크기의 패치 위에 원하는 패턴과 길이의 용해성 마이크로어레이 제작이 가능합니다. 이는 마이크로몰딩 방식에서 마이크로어레이의 패턴이나 길이 변경을 위해 몰드 자체를 변경할 경우 발생하는 추가 비용 및 시간의 문제점을 극복할 수 있는 획기적인 기술로써 약물의 특성과 사용하는 부위에 따라서 다양한 형태의 마이크로어레이 패치 제작 및 대량생산 시 매우 유용하게 적용할 수 있는 기술로 판단할 수 있습니다.

2. 주요제품, 서비스 등(단위 : 천원)

사업부문	거래상대방	주요 상표	매출액	비율	비고

마이크로어레이(Microarray)	고객1	1. SPA Treatment Micro PATCH 2. 기타노다츠진 3. 수하다비진 4. MIKEN DEEP PATCH 5. MESO INFUSION TREATMENT PATCH	4,040,318	30.9%	화장품 등(용해성 마이크로어레이 패치)

고객2	1. 애터미 아크로패스 라인리프터 2. 애터미 아크로패스 트러블패치 3. 애터미 아크로패스 모스패치	2,906,325	22.2%

고객3	1. ZitSticka Killa patch	1,374,660	10.5%

고객4	1. 닥터자르트 포커스팟	1,180,914	9.0%

자사브랜드	ACROPASS 제품군	1,540,850	11.8%

기타	ODM, 시제품개발 등	1,805,566	13.8%

기 타(식품 등)	235,225	1.8%	건강기능식품,타이거넛츠 등

총 계	13,083,858

3. 주요 원 재료 에 관한 사항 가. 매입현황

(단위 : 천원)

매입유형	품 목	2019년 당분기(제14기)	2018년(제13기)	2017년(제12기)	비 고

원재료	EGF	51,000	40,500	36,300

히알루론산	34,000	74,800	22,906

H/C Sheet	1,650,357	1,363,753	644,573

브리스터	277,736	244,870	82,885

파우치	178,038	232,493	48,132

기타	1,202,946	1,085,357	403,587

소계	3,394,077	3,041,773	1,238,383

상품	오큐엠파워	-	164,307	135,527

타이거넛츠	23,586	38,979	8,977	(*)

플로라글루테인	8,000	32,000	44,000

기타	113,879	123,681	155,614

소계	145,465	358,967	344,118

외주가공	멸균처리(패치)	124,111	119,660	58,058

위탁가공(식품)	143,440	-	-

소계	267,551	119,660	58,058

합 계	3,807,093	3,520,400	1,640,559

(*) 지배회사는 2017년 스페인으로부터 타이거넛츠(Tigernuts)를 수입하여 위탁가공매입하여 신규 식품사업을 진행하고 있습니다.

나. 원재료의 주 요 매입처 당사는 주요 매입처와 특수관계가 없으며, 주요 원재료의 안정적 공급을 위하여 생산계획에 따른 소요량을 계산하여 안전재고를 유지하고 있습니다. 주요 거래처에 대한 내용은 영업상 기밀사항으로 생략합니다.

다. 원재료 가격변동 추이(단위 : 원)

구 분	2019년(제14기)	2018년(제13기)	2017년(제12기)

EGF(vial당)	950,000	950,000	900,000

히알루론산(g당)	1,800	1,800	1,809

H/C Sheet(장당)	1,050	1,050	1,050

블리스터(개당)(*)	55.5	58	58

파우치(개당)	45	45	45

(*)블리스터나 파우치의 가격 ODM제품별로 다향한 제형과 요구수준에 따라 가격이 상당하게 다향하게 분포하고 있습니다. 다만, 상기의 블리스터와 파우치의 가격은 가장 일반적인 제형의 제품을 양산하는데 소요되는 원재료의 가격입니다.

4. 생산설비에 관한 사항 가. 생산능력 및 생산실적

(단위 : 천개, 백만원)

제품 품목	구 분	2019년 당분기(제14기)	2018년(제13기)	2017년(제12기)

수량	금액	수량	금액	수량	금액

마이크로니들 패치	생산능력	9,417	12,675	12,556	16,900	12,556	16,900

생산실적	5,619	7,563	3,952	6,689	1,808	4,023

가동율	59.67%	39.57%	23.80%

기말재고	488	1,129	342	513	255	487

(단위 : 개)

구 분	2019년	2018년	2017년	비 고

성형 장비 Type1
Capa_set/day	1	1	1	2012년 12월 입고

5,000	5,000	5,000	일평균 20시간 가동

성형 장비 Type2
Capa_set/day	4	4	4	2014년 5월부터 도입

7,470	7,470	7,470	일평균 20시간 가동

Set sum/day	34,880	34,880	34,880	일생산능력 * 장비대수

Set sum/mon	1,046,400	1,046,400	1,046,400	월평균 30일 가동 기준

연간생산능력	12,556,800	12,556,800	12,556,800	월생산능력 * 12개월

(주1) 생산능력은 생산설비와 제조공정 및 생산인력에 의해 좌우됩니다. 가장 중요한 생산 설비는 성형장비이며, Type1과 Type2가 있습니다. Type2는 초기모델의 성능 개선모델로 생산능력이 약 1.5배 향상되었고, 2014년 5월부터 공정개선을 통하여 단위 생산시간이 줄어들어 동일 장비에서 Capa가 약 2.5배 향상되었습니다. 성형장비 Type1은 일본 현지 생산공장에 이전 설치되어 가동되고 있습니다.2019년 08월에는 Type3의 신규 In-Line 성형장비가 지배회사와 Raphas Japan 현지 공장에 추가 투입되어 연간 총 생산능력은 연간 약 1800만 파우치를 생산할 수 있는 생산능력을 보유하게 됩니다. 이러한 생산능력은 연간 평균 판매가를 적용하면 약 700억 수준의 생산액을 가능하게 합니다.

나. 생산설비에 관한 사항(단위 : 백만원)

공장별	자산별	소재지(주1)	기초가액	당기증감	당기상각	기말가액	비고

증가	감소

마곡R	토지	충청남도천안시업성동623-4	2,252	-	-	2,252

건물	1,764	-	-	1,764

기계장치	1,066	43	-	577	532

비품	50	88	-	50	88

소 계	1,116	4,147	-	627	4,636

(주1) 지배회사는 2019년 12월 31일 임차공장의 계약만기로 인하여 2019년 07월 31일에 상기의 소재지에 자가공장을 매입하였습니다.

(주2) 지배회사는 작성 기준일 이후 2018년 02월 21일 마곡바이오 R 구축하여 의약품 GMP 생산제조소를 확보하였습니다.

공장별	자산별	소재지(주1)	기초가액	당기증감	당기상각	기말가액	비고

증가	감소

마곡R	토지	서울 강서구 마곡중앙8로1길 62	3,925	-	-	-	3,925	미등기

건물	9,509	-	-	266	9,243

기계장치	779	-	-	277	502

비품	574	50	-	196	428

소 계	14,787	50	-	739	14,098

5. 매출에 관한 사항 가. 매출유형별 실적

(단위 : 백만원)

사업부문	매출유형	품 목	2019 연도(제14기)	2018 연도(제13기)	2017 연도(제12기)

마이크로어레이미용패치	제품	마이크로어레이미용패치(ODM/ACROPASS)	수 출	6,749	4,710	5,595

내 수	5,596	4,685	718

합 계	12,345	9,395	6,313

용역등	연구용역 및시제품생산	수 출	-	154	-

내 수	139	5	155

합 계	139	159	155

기타	상품	오큐엠파워타이거넛츠 외	수 출	-	-	-

내 수	599	171	469

합 계	599	171	469

합 계	수 출	6,749	4,710	5,595

내 수	6,334	5,015	1,342

합 계	13,083	9,725	6,937

나. 수출현황(단위 : 백만원)

매출유형	품 목	2019연도 당분기
(제14기)	2018 연도
(제13기)	2017 연도
(제12기)

수출국	수출액	수출국	수출액	수출국	수출액

제품	마이크로어레이패치	미국	1,525	미국	908	미국	3,823

일본	3,825	일본	1,610	일본	662

유럽	711	유럽	2,010	유럽	742

기타	688	기타	191	기타	368

계	6,749	4,718	5,595

다. 판매경로 등 (1) 판매조직 사업보고서 작성기준일 현재 당사의 판매조직은 하기와 같습니다.

직 위	인원(명)	담 당	비 고

마케팅이사	1	영업총괄

ODM개발팀	6	국내,해외 ODM개발	*개발이사 포함

마케팅팀	7	온라인영업,마케팅

총 계	14

(2) 판매경로(단위 : 백만원)

매출유형	품 목	구 분	판매경로	판매경로별 매출액(비중)

ODM	마이크로어레이패치	수 출	회사 → ODM 주문사 (화장품회사)	6,484(49.56%)

자사제품	회사 → (해외지사) → 해외오파상	265(2.03%)

ODM	국 내	회사 → ODM 주문사	4,196(32.07%)

자사제품	직접판매	1,400(10.70%)

기타매출	기타	직접판매	738(5.64%)

(주1) 판매경로별 매출액(비중)은 지배회사의 2019년 당분기 매출액을 기준으로 작성되었습니다. (3) 판매전략 지배회사의 판매전략은 크게 ODM 주문 생산/판매와 자체브랜드인 아크로패스 유통의 두 가지로 나뉘며, 판매 지역별로 해당 지역 특성을 고려한 판매전략을 실행하고 있습니다. 당사의 주력 제품인 마이크로어레이 패치는 신규 카테고리의 제품으로서 아직 전세계적으로 시장이 형성 되지 않았습니다. 그러므로 기본 판매전략은 지역별로 전문 화장품 브랜드와 공급계약을 체결하고 마이크로어레이 패치를 ODM형식으로 납품하는 것이며, 미국의 고객사와 일본의 고객사의 매출이 당사 매출의 대부분을 차지하고 있었으나 2017년 초기 유럽시장을 개척한 이후 유럽시장으로 매출비중이 이동하고 있는 추세를 보이고 있으며 국내매출비중도 상대하게 증가하고 있습니다.

미국/일본 외의 지역에서는, 당사 제품의 특성을 정확히 이해하고 시장을 본격적으로 형성할 수 있는 능력을 보유한 브랜드와 ODM 계약을 목표로 하고 있습니다. 2018년에는 특히 Lo'real 계열 브랜드인 Vichy, SICAF PARIS 등 글로벌브랜드로 ODM시장을 확장하고 있습니다. 화장품 사업분야에서 당사의 궁극적인 목표는 마이크로어레이패치를 스킨케어용 화장품의 한 부분으로 범용화 시키는 것 입니다. 일부 화장품 회사에서만 출시하였던 마스크팩이 그 좋은 선례라 할 수 있습니다. 마이크로어레이패치가 일부 회사에서의 단독 상품이 아닌, 어느 회사에서도 스킨케어 화장품 제품 시리즈의 일부분으로 출시를할 수 있도록 스킨케어 화장품 패러다임 변화를 통해서 시장 파이를 키우기 위한 시장 확장 단계 입니다.

(4) 주 요 매출처(단위 : 백만원)

구 분	소재지	2019년 당분기(제14기)	2018년(제13기)	2017년(제12기)	2016년(제11기)

고객1	미국(매출비중)	-	690(7.1%)	3,471(50.0%)	6,671(70.6%)

고객2	유럽(매출비중)	673(5.2%)	1,264(12.9%)	659(9.5%)	-

고객3	일본(매출비중)	4,040(30.9%)	1,570(16.1%)	616(8.9%)	623(6.6%)

고객4	한국(매출비중)	2,906(22.2%)	3,319(34.1%)	-	-

(주1) 2019년 고객구분별 매출비중 자료는 2019년도 당분기 실적을 기초로 작성하였습니다.

6. 수주상황 사업보고서 작성기준일 현재 당사의 수주현황은 고 객사와의 계약에 따른 영업비밀 사항으로 별도로 기재하지 않습니다. 7. 시장위험과 위험관리

(1) 자본위험관리연결실체는 부채와 자본 잔액의 최적화를 통하여 주주이익을 극대화시키는 동시에 계속기업으로서 지속될 수 있도록 자본을 관리하고 있습니다. 연결실체는 자본관리지표로 부채비율을 이용하고 있으며, 이 비율은 총부채를 총자본으로 나누어 산출하고 있습니다.당분기말과 전기말 현재 부채비율은 다음과 같습니다.

(단위: 천원)

구 분	당분기말	전기말

부채	23,064,437	14,345,066

자본	23,853,192	20,168,488

부채비율	96.7%	71.1%

(2) 금융자산, 금융부채 및 자본의 각 범주별로 채택한 주요 회계정책 및 방법(인식기준과 측정기준 그리고 수익과 비용)은 주석2에 상세히 공시되어 있으며, 금융자산과 금융부채의 범주별 장부금액은 주석6에서 작성하였습니다.

(3) 금융위험관리연결실체는 금융상품과 관련하여 시장위험(이자율변동위험, 환율변동위험), 신용위험, 유동성위험과 같은 다양한 금융위험에 노출되어 있습니다. 연결실체의 위험관리는 연결실체의 재무적 성과에 영향을 미치는 잠재적 위험을 식별하여 연결실체가 허용가능한 수준으로 감소, 제거 및 회피하는 것을 그 목적으로 하고 있습니다.

1) 이자율변동위험 연결실체의 이자율변동위험은 주로 변동이자부 차입금에 연관되어 있으며, 이와 관련된 이자비용은 이자율위험에 노출되어 있습니다. 당분기 및 전분기 중 변동이자부 차입금의 이자율이 0.5% 변동시 손익 및 순자산에 미치는 영향은 다음과 같습니다.

(단위: 천원)

구 분	당 분 기	전 분 기

0.5% 상승시	0.5% 하락시	0.5% 상승시	0.5% 하락시

순이익증가(감소)	(23,684)	23,684	(40,265)	40,265

2) 신용위험신용위험은 계약상대방이 계약서상의 의무를 불이행하여 연결실체에 재무적 손실을 미칠위험을 의미합니다. 신용위험은 보유하고 있는 수취채권 및 확정계약을 포함한 거래처에 대한 신용위험 뿐 아니라 현금및현금성자산, 은행 및 금융기관 예치금으로부터 발생하고 있습니다. 은행 및 금융기관의 경우 신용등급이 우수한 금융기관과 거래하고 있으므로 금융기관으로부터의 신용위험은 제한적입니다. 일반거래처의 경우 고객의 재무상태, 과거 경험 등 기타 요소들을 고려하여 신용을 평가하게 됩니다. 연결실체는 거래 상대방에 대한 개별적인 위험 한도 관리정책은 보유하고 있지 않습니다.

당분기말과 전기말 현재 보유 중인 금융자산의 연령분석 내역은 다음과 같습니다.

(당분기말) (단위: 천원)

구 분	1년 미만	1년 ~ 2년	2년 ~ 5년	5년 초과	합 계

장.단기금융상품	7,510,297	-	43,630	575,831	8,129,758

매출채권및기타채권	5,656,789	-	-	-	5,656,789

기타금융자산	76,716	30,800	833,575	35,350	976,441

합 계	13,243,802	30,800	877,205	611,181	14,762,988

(전기말) (단위: 천원)

구 분	1년 미만	1년 ~ 2년	2년 ~ 5년	5년 초과	합 계

장.단기금융상품	4,473,000	300,000	51,998	214,996	5,039,994

매출채권및기타채권	1,868,576	-	-	-	1,868,576

기타금융자산	170,000	125,671	577,492	35,210	908,373

합 계	6,511,576	425,671	629,490	250,206	7,816,943

4) 유동성위험 유동성위험관리에 대한 궁극적인 책임은 연결실체의 단기 및 중장기 자금조달과 유동성관리규정을 적 절하게 관리하기 위한 기본정책을 수립하는 이사회에 있습니다. 연결실체는 충분한 적립금과 차입한도를 유지하고 예측현금흐름과 실제현금흐름을 계속하여 관찰하고 금융자산과 금융부채의 만기구조를 대응시키면서 유동성위험을 관리하고 있습니다. 당분기말과 전기말 현재 비파생금융부채의 잔존계약 만기에 따른 만기분석 내역은 다음과 같습니다.

(당분기말) (단위: 천원)

구 분	1년 미만	1년 ~ 2년	2년 ~ 5년	5년 초과	합 계

매입채무및기타채무	2,347,480	228,670	-	-	2,576,150

차입부채(*)	3,285,358	1,456,163	4,346,932	2,445,335	11,533,787

기타금융부채	100,360	147,451	-	-	247,811

합 계	5,733,198	1,832,284	4,346,932	2,445,335	14,357,748

(전기말) (단위: 천원)

구 분	1년 미만	1년 ~ 2년	2년 ~ 5년	5년 초과	합 계

매입채무및기타채무	2,405,111	197,061	-	-	2,602,172

차입부채(*)	1,369,880	1,335,510	4,072,640	3,401,330	10,179,360

기타금융부채	70,791	-	-	-	70,791

합 계	3,845,782	1,532,571	4,072,640	3,401,330	12,852,323

(4) 자금조달약정당반기말 현재 지배회사가 체결하고 있는 자금조달약정의 내역은 다음과 같습니다.

(단위: 천엔, 천원)

금융기관	약정내역	만기일 / 이자율(%)	한도(보증)금액	사용금액	한도잔액

국민은행	기업일반운전자금대출/한도	2020.04.24 / 4.54	500,000	-	500,000

국민은행	기업일반운전자금대출/한도	2019.09.20 / 3.92	1,000,000	458,320	541,680

KEB하나은행	한도거래대출(WR상생외담대)	2019.07.10	100,000	-	100,000

한국산업은행	담보대출약정(토지)	2025.10.30 / 2.38 ~ 2.50	3,053,000	3,053,000	-

한국산업은행	담보대출약정(건물)	2024.12.29 / 2.83 ~2.89	5,000,000	5,000,000	-

기업은행	담보대출약정(토지,건물)	2022.07.3 / 2.20	2,190,000	2,190,000	-

SBJ은행	시설자금대출대출(JPY)	2043.03.10 / 0.65 ~ 1.20	200,000	200,000	-

8. 파생상품 및 풋백옵션 등 거래현황 지배회사는 불안정한 환율변동에 대한 안정적인 원화수급을 목적으로 금융기관과 통화옵션거래 계약을 체결하고 있으나 보고서일 현재 남은 잔존계약금액은 없습니다.

9. 경영상의 주요계약 등 공시대상 보고서 작성기준일 현재 지배회사의 주요 계약 등에 대한 사항은 하기와 같습니다.가. 시설자금차입

(단위 : 백만원)

계약상대방	시작일	종료일	금 액	이율	계약내용

한국산업은행	2015.10.30	2025.10.30	1,145	2.12%	마곡 바이오 R 토지 매입금1년 변동금리년 4회 원금 균등분할상환3년거치, 7년 분할상환

2016.02.29	2025.10.30	763	2.02%

2016.06.30	2025.10.30	1,145	1.82%

2016.12.29	2024.12.29	2,000	2.59%	마곡 바이오 R 건물 기성금1년 변동금리년 4회 원금 균등분할상환2년거치, 6년 분할상환

2017.08.21	2024.12.29	1,500	2.56%	마곡 바이오 R 건물 기성금1년 변동금리년 4회 원금 균등분할상환2년거치, 6년 분할상환

2017.12.28	2024.12.29	1,000	2.90%	마곡 바이오 R 건물 기성금1년 변동금리년 4회 원금 균등분할상환2년거치, 6년 분할상환

2018.03.19	2024.12.29	500	2.96%	마곡 바이오 R 건물 기성금1년 변동금리년 4회 원금 균등분할상환1년거치, 6년 분할상환

SBJ은행	2018.03.28	2031.09.10	2,029	1.2%	일본 시즈오카 현지생산기지 매입고정금리(1억엔 0.65%, 1억엔 1.2%) 2년거치, 10년 분할상환

기업은행	2019.07.31	2022.07.31	2.2%	천안신공장 건물,토지 매입3년거치, 일시상환

마곡 바이오 R 건립을 위해 트래콘건설(주)와 공사계약을 맺고, 2017년 12월 28일 준공(사용승인) 승인을 득하였습니다. 토지매입대금 및 건물공사비 중 일부를 한국산업은행으로 부터 시설자금 장기차입계약을 체결하여 조달하였습니다. 천안 생산기지는 2019년 12월 임대차계약 종료로 2019년 07월 31일 토지, 건물을 매입하였으며 매입대가 중 기업은행 담보를 설정하여 2,190백만원을 차입하고 있 습 니 다 . 나. 공동연구개발 및 물품공급 계약 회사는 2016년 6월 1일 보령제약과 알츠하이머 관련 치료물질인 도네페질(Donepezil) 마이크로니들 경피제제를 연구개발 및 상업화를 위한 공동연구개발 및 물품공급 계약을 체결하였으며, 현재 비임상 단계의 연구개발이 진행되고 있으며, 2019년 임상단계 진입을 목표로 하고 있습니다.

10. 연구개발활동 가. 연구개발 담당 조직

나. 연구개발비용(단위 : 백만원)

구분	2019년 당분기(제14기)	2018년(제13기)	2017년(제12기)

자산처리	인건비	-	-	-

시험재료비	-	-	-

위탁용역비	-	-	-

기타 경비	-	-	-

소 계	-	-	-

비용처리	용역(제조)원가	-	-	-

경상연구개발비	2,369	2,861	2,329

합계 (매출액 대비 비율)	2,369(18.1%)	2,861(29.4%)	2,329(34.5%)

다. 연구개발 실적① 제조기술 및 화장품 개발 연구

라파스는 2009년부터 마이크로니들 제조 기술에 관한 연구를 시작하여 2010년 기업부설 연구소를 설치하면서 송풍인장기술의 실현가능성에 대한 연구를 진행하였습니다. 기업부설 연구소 설치 지원사업에 선정된 이후, 랩스케일의 소규모 장비를 제작하여 송풍인장기술을 통해 인슐린을 탑재한 마이크로니들이 당뇨유발 동물모델에 효과적으로 작용하는 것을 입증하여 기술이 구현되는 것을 확인하였습니다.

구 분	정부과제

사업명	산학연협력 기업부설연구소 지원사업

연구과제명	생분해성 마이크로니들을 이용한 경피흡수용 약물전달시스템 개발

주관부서	중소기업기술정보진흥원

연구기관	㈜라파스, 연세대학교

정부출연금	총 300,400천원 (라파스 200,275천원)

관련제품	라파스 전 제품

연구기간	2010.06.01 ~ 2012.05.31

비 고	연구내용
1. 송풍인장기술(DEN)의 구현을 위한 pilot 장비 개발
2. 송풍인장기술 기반 인슐린 탑재 마이크로니들 개발
3. 인슐린 탑재 마이크로니들의 송풍인장 기술 적용 가능성 확인

총 소요자금: 400,600 천원
1. 정부출연금 총 300,400천원 (1차년도 134,600천원, 2차년도 각 165,800천원)
2. 민간부담금 총 100,200천원 (1차년도 현금 8,980천원, 현물 35,920천원
2차년도 현금 11,060천원, 현물 44,240천원)

라파스는 2010년 기업부설 연구소 설치지원사업을 통해 연구를 시작한 이후, 기술에 대한 지식재산권을확보하였으며, 이후 정부지원 사업을 통해 제품을 개발하면서 지속적으로 양산 연구를 수행하였습니다. 그 결과 2012년 양산화에 성공하였으며, 우수한 양산성을 바탕으로 용해성 마이크로니들을 이용한 화장품 제품을 개발하여 상용화에 성공하였습니다. 개발된 양산설비는 디스펜서를 이용한 정량제어 기술, 서보모터 및 비전 카메라를 이용한 위치제어 기술 등 반도체 생산기술을 응용하여 자체 설계되었으며, 지속적인 설비 개선 및 수정을 통해 높은 생산성을 가지게 되었습니다.

구 분	정부과제

사업명	서울전략산업 지원사업

연구과제명	스마트 경피전달체 개발과 이를 응용한 고기능성 웰에이징 뷰티케어 개발

주관부서	서울산업통상진흥원

연구기관	㈜라파스 외 10개 기관 주1)

정부출연금	총 3,550,000천원 (라파스 492,312천원)

관련제품	어드밴스드 더모놀로지 마이크로 샷 패치

연구기간	2010.12.01 ~ 2014.11.30

비 고	연구내용
1. 송풍인장방식(DEN)을 기반으로 한 용해성 마이크로니들 양산시스템 구축
2. 주름개선을 위한 용해성 마이크로니들 제품 개발
3. 개발된 제품의 안전성 및 유효성평가(공인임상)를 실시

총 소요자금: 5,394,160 천원
1. 정부출연금 총 3,550,000천원 (1차년도 1,000,000천원, 2, 3, 4차년도 각 850,000천원)
2. 민간부담금 총 1,508,670천원 (1, 2, 3, 4차년도 현금 100,000천원, 현물 360,360천원)

주1) 참여기관: 서울대학교, 동국대학교, 이화여자대학교, 중앙대학교, ㈜엔프라니, ㈜더마프로, ㈜TNS

위탁기관: 한국건설생활 환경시험연구원, ㈜엘리드

2013년 신규 거래처 발굴을 진행하면서 생산량이 많이 필요하게 되어, 기존 설비를 개선하여 제품 수율 및 생산량을 높이는 목적으로 신규 양산설비 개발이 진행되었습니다. 그 결과 2014년 6월 개발이 완료되어 현장에 도입되었으며, 기존 생산설비 대비 약 60%의 생산량이 증가하였습니다. 이를 통해 2014년 생산량 증가에 크게 기여하였으며, 마이크로니들 기술을 양산 기술에 있어 진입장벽을 만들며 가장 앞서나가는 계기를 마련할 수 있었습니다.

구 분	사내 과제

과 제 명	마이크로니들 양산설비 개발

연구기간	2013. 10. ~ 2014. 06.

내 용	신규 마이크로니들 양산설비 개발

관련제품	당사 제품 전부

비고	연구결과
양산시스템 개선 프로젝트로서 기존 양산설비 대비 자동제어 및 로그기록 관리 기능을 강화하였으며, 생산모듈 개선을 기반으로 생산성을 증가시킨 자동화 생산라인을 개발하였습니다.
기대효과
2014년 6월 이후 주력 양산설비로 원가 절감/생산량 증대 (60% 이상)에 기여하였습니다.

초기 개발된 양산시스템은 마스킹 필름으로 소수성 필름을 사용하였으며, 그 결과 마스킹 필름에 친수성을 부여하는 추가공정이 필요하였습니다. 이러한 공정을 개선하기 위해 친수성을 갖는 마스킹 필름 개발을 착수하였으며, 기술 개발에 성공하여 전체 공정을 단순화시킬 수 있었습니다. 친수성 마스킹 필름 개발은 신규 양산장비 개선과 더불어 타사와 양산기술의 격차를 벌리는 계기가 되었으며 추가로 생산성이 기존 생산공정 대비 약 30% 이상 향상되었으며, 이는 제품매출 신장에 크게 기여하였습니다.

구 분	사내 과제

과 제 명	마이크로니들 생산공정 개선

연구기간	2013. 10. ~ 2014. 06.

내 용	신규 마스킹 필름 개발

적용제품	당사 제품 전부

비고	연구결과
양산시스템 개선 프로젝트로서 전체 공정 단계를 축소하여 생산성을 향상시키는 데 기여할 수 있는 친수성 마스킹 필름을 개발하여 당사 제품 전부에 적용하였습니다.
기대효과
2014년 6월 이후 생산공정에 도입되어 공정단순화를 통한 원가 절감/생산량 증대 (30% 이상)에 기여하였습니다.

2017년 글로벌강소과제에 선정되면서 라파스의 원천기술을 기반으로 고기능성 소재의 피부 내 전달능을 강화한 제품 및 공정기술을 개발하는 연구를 진행하였습니다. 기존 제품들은 약물이 마이크로니들 전체에 분포하여 피부 삽입 시, 마이크로니들 전체가 용해되어야 약물이 체내에 완벽히 흡수됩니다.

이에 비해, 본 과제를 통해 개발하고자 하는 마이크로니들은 상층, 하층부로 나누어 있으며, 상층부에만 약물을 탑재하는 기술을 적용해 약물전달의 신속, 효율, 정량성을 강화시켜 제품의 질을 향상시킬 것으로 기대하고 있습니다.

구 분	정부 과제

사업명	중소기업청 수출기업기술개발사업 글로벌강소과제

연구과제명	고기능성 소재를 효율적으로 정량 전달하는 패치형 마이크로니들 제품 및 공정기술 개발.

주관부서	중소기업기술정보진흥원

연구기관	㈜라파스, 연세대학교 공과대학

정부출연금	500,000천원 (라파스 430,000천원)

관련제품	마이크로니들 미용패치

연구기간	2017.05.15 ~ 2019.05.14

비고	연구내용
1. 고농도 약물의 formulation 기술
2. 마이크로니들 상층부의 약물 정량 로딩 기술
3. 약물 위치제어 기술
4. 마이크로니들 상층부의 약물 정량 로딩 기술 기반 시제품 개발
5. 약물위치제어 기술을 기반으로 한 신뢰성있는 양산시스템 개발

총 소요자금: 769,400 천원
1. 정부출연금 총 500,000천원 (1차년도 309,000천원, 2차년도 121,000천원)
2. 민간부담금 총 269,400천원 (1차년도 현금 111,150천원, 현물 74,100천원
2차년도 현금 50,490천원, 현물 33,660천원).

2015년 10월부터 2017년 9월까지 산업통상자원부 사업화연계 기술개발사업으로 ‘경피 전달 마이크로니들 양산화를 통한 다기능 무방부 미용패치의 품질 고도화’ 과제를 수행하였으며(수행기간: 24개월), 결과로 여러가지 성분을 탑재하여 다양한 기능을 나타낼 수 있는 마이크로니들 패치를 개발하여, 임상시험을 통한 효능 및 안전성을 확인하였습니다.

본 과제를 통해 출시한 대표적 제품으로는 과색소침착, 기미에 효과를 나타내는 스팟이레이저와 즉각적이고 장기적인 주름개선 효능을 동시에 나타내는 라인리프터가 있습니다. 특히 라인리프터 제품은 마이크로니들 제품으로는 유일하게 한국식약처로부터 기능성 허가를 받아 출시 1년도 되지 않아 수십억원의 매출을 올린 제품입니다.

구 분	정부 과제

사업명	사업화연계기술개발사업

연구과제명	경피 전달 마이크로니들 양산화를 통한 다기능 무방부 미용패치의 품질 고도화

주관부서	한국산업기술진흥원

연구기관	㈜라파스, 포항테크노파크, 순천대학교

정부출연금	2,263,000천원 (라파스 1,463,000천원)

관련제품	아크로패스 스팟 이레이저, 아크로패스 라인리프터

비고	연구내용
1. 마이크로니들 미용패치의 제형기술 개발
2. 마이크로니들 미용패치의 규격 설정
3. 마이크로니들 미용패치의 시제품 생산
4. 마이크로니들 미용패치의 시험법 확립 및 성능평가
5. 탑재 용량 결정을 위한 in-vitro 효력확인 시험
6. In-vivo 대체 시험법 확립
7. 무방부 시스템 검증 시험(미생물시험, 보존제검출시험등)
8. 완제품 출시(스팟이레이저, 라인리프터) 및 안정성 확인(유통기한 설정)

총 소요자금: 3,771,670 천원
1. 정부출연금 총 2,263,000천원 (1차년도 1,500,000천원, 2차년도 763,000천원)
2. 민간부담금 총 1,508,670천원 (1차년도 현금 500,000천원, 현물 500,000천원,
2차년도 현금 254,340천원, 현물 254,330천원)

② 의약품, 의료기기

2015년부터 2016년까지 중소기업청 기술혁신개발사업을 토대로 용해성 마이크로니들 기술을 이용한 안티에이징 미용패치를 넘어 피부 질환을 케어 할 수 있는 새로운 영역에 마이크로니들 기술을 적용하고자 하였습니다.

그 결과로 2016년 여드름에 효능을 갖는 트러블 큐어 제품과 양진, 아토피, 건선등과 같은 다양한 피부 질환에 대해 연고와 병행하여 약물의 흡수를 돕는 의료기기 (약물흡수유도피부자극기, 테라패스)를 개발하여, 한국식품의약품안전처를 통해 KGMP를 획득하고 제조 및 판매 허가를 받았습니다.

구 분	정부 과제

사업명	중소기업청 기술혁신개발사업

연구과제명	생분해성 마이크로구조체를 이용한 메디컬 마이크로패치 기술개발

주관부서	중소기업기술정보진흥원

연구기관	㈜라파스, 연세대학교 의과대학

정부출연금	총 785,000천원 (라파스 585,000천원)

관련제품	아크로패스 트러블큐어 패치, 테라패스

비고	연구내용
1. 메디컬 마이크로패치 적용을 위한 소재 선정
2. 선정된 소재 관련 제형 연구 및 in vitro test
3. 피부질환 소재에 대한 비임상 시험 실시
4. IRB(생명윤리위원회) 승인 및 임상 시험 실시
- 공동연구를 통해 연구자 주도 임상시험(IIT: Investigator Initiated Trial) 형태로 진행되어 세브란스 병원 IRB(생명윤리위원회) 심의를 통과하면 임상시험 수행
5. 선정된 소재에 대한 장기 안정성(stability) in vitro test
6. 메디컬 마이크로패치 어플리케이터 개발
7. 개선된 제형을 통한 비임상 시험 실시
8. 개선된 제형에 대한 IRB 승인 및 임상 시험
9. 제품 규격 확립 / 의료기기 품목허가 진행

총 소요자금: 1,318,200천원
1. 정부출연금 총 785,000천원 (1차년도 405,000천원, 2차년도 380,000천원)
2. 민간부담금 총 533,200천원 (1차년도 현금 55,300천원, 현물 220,000천원,
2차년도 현금 51,900천원, 현물 206,000천원)

2015년 6월부터 2018년 5월까지 36개월에 걸쳐 산업통상자원부 소재부품 기술개발사업으로 ‘생분해성 마이크로니들 기반 바이오의약품 탑재 메디컬패치 개발’ 사업을 수행하였습니다. 본 과제는 다양한 의약품 소재 가운데서도 적은 양으로 높은 효과를 나타내는 high potency 약물이라 할 수 있는 바이오 유래 의약품을 대상으로 의약품용 마이크로니들패치의 개발을 진행하는 사업입니다.

본 과제에서 선정한 의약품은 골다공증 치료제 가운데 유일하게 골형성을 촉진시키는 부갑상선 호르몬(parathyroid hormone, PTH)로서 1일1회, 1주1회 투여하는 주사제가 수입되는 전문의약품입니다. 따라서 통증을 없애고, 환자가 자가 투여가 가능하게 만드는 마이크로니들과 잘 어울리는 바이오 의약품입니다.

라파스는 본 과제를 통해 PTH를 용해성 마이크로니들 내에 탑재하여 비임상을 진행한 뒤 식약처의 IND 접수를 목표로 개발하였습니다. 이는 라파스의 독자적 기술을 활용한 의약품 개발 첫단계로 인허가 당국에서 요구하는 기준시험법, 제형 및 제조, 비임상, 임상 자료등의 필수 구비 리스트와 생물학적 의약품의 안전성 및 안정성을 확보하는 중요한 전환점이 되었습니다. 과제 종료 이후, 라파스는 최종적으로 IND 승인을 득하여 본 과제를 통해 의약품 개발에 더욱 속도를 내고 있습니다.

구 분	정부 과제

사업명	산업통상자원부 소재부품기술개발과제

연구과제명	생분해성 마이크로니들 기반 바이오의약품 탑재 메디컬패치 개발

주관부서	한국산업기술평가관리원

연구기관	㈜라파스, 한국건설생활환경시험연구원

정부출연금	1,500,000천원 (라파스 1,120,000천원)

관련제품	골다공증 치료 패치 (개발 중)

연구기간	2015.06.01 ~ 2018.05.31

비고	1. 제형화 기술개발
2. 마이크로니들 메디컬 패치의 규격 설정
3. 마이크로니들 메디컬 패치 기준시험법 확립
4. 공정 중 안정성 평가
5. 생물학적 동등성 평가
6. 안전성평가
7. 제형 개선
8. 장기안정성 평가
9. 단회투여 유효성 비교평가
10. 의약품 생산공정 설계
11. 용량결정시험
12. IND 신청

총 소요자금: 2,250,000천원
1. 정부출연금 총 1,500,000천원 (1, 2, 3차년도 500,000천원)
2. 민간부담금 총 750,000천원 (1, 2, 3차년도 현금 30,000천원, 현물 220,000천원)

라파스는 10년간의 연구과정을 통해 독자적인 용해성 마이크로니들 양산기술을 확보하고 더불어 다양한 기능을 가진 용해성 마이크로니들 화장품 제품을 개발하고, 상업화시킨 실적을 보유하고 있습니다. 이 과정을 통해 확보한 노하우를 활용하여 향후 백신과 의약품 분야 연구개발에 집중할 계획이며, 지속적으로 제조기술을 개선하여 타기업들과 격차를 벌여 의약품, 의료기기, 화장품 분야 모두에서 마이크로니들 기술 사업화의 독보적 선두 기업으로 자리매김하는 것이 목표입니다.

이를 위해 앞서 기술한 바와 같이 현재 총 7개의 백신 및 의약품과 3개의 의료기기 품목에 대한 Pipeline을 기반으로 연구개발을 진행 중이며, 2019년 내에 3개의 의약품에 대해 임상시험을 시작할 계획입니다. 특히 가장 앞서 임상시험에 진입할 골다공증 치료제는 이미 임상계약을 체결하고 2019년 상반기에 투약이 진행될 예정이며, 치매치료제와 면역치료제도 2019년 하반기 임상시험 시작을 위한 준비를 진행하고 있습니다.

또한 타사와의 기술 격차 확보와 기술 적용분야 확대를 위해 점착패치에 대한 연구, 진단용 센서 개발, 마약류 의약품 탑재 마이크로니들에 대한 연구 등을 지속적으로 수행할 계획입니다.

11. 그 밖에 투자의사결정에 필요한 사항

가. 지식재산권 보유 현황

번호	발명의 명칭	국가	상태	등록(출원)번호	비고

등록(출원)일

1	생분해성 약침 및 이의 제조방법	한국	등록	806026

2008-02-14

2	생분해성 솔리드 마이크로니들 및 이의 제조방법	한국	등록	793615

2008-01-03

3	솔리드 마이크로구조체의 제조방법	한국	등록	0938631

2010-01-18

4	다기능 하이브리드 마이크로구조체 및 그의 제조방법	한국	등록	1136739

2012-04-09

5	송풍에 의한 솔리드 마이크로구조체의 제조방법 및 이로부터 제조된 솔리드 마이크로구조체	한국	등록	1136738

2012-04-09

6	마이크로카테터를 이용한 스텐트 전달장치	한국	등록	1135154	공동 특허

2012-04-03

7	송풍방식을 이용하여 제조된 솔리드 마이크로 구조체 및 이의 제조방법	한국	등록	1386442

2014-04-11

8	마이크로구조체 제조방법	한국	등록	1254240

2013-04-08

9	마이크로구조체 제조방법	한국	등록	1636069

2016-06-28

10	마이크로구조체 제조방법	한국	출원	10-2016-0081209

2016-06-28

11	마이크로구조체 제조방법	유럽	출원	11847959.1

2013-07-16

12	마이크로구조체 제조방법	일본	등록	5863824

2016-01-08

13	마이크로구조체 제조방법	중국	등록	201180067944.5

2016-08-10

14	마이크로구조체 제조방법	중국	출원	201610286681.1

2016-05-03

15	Manufacturing method of microstructure	일본	출원	2016-144857

2016-07-22

16	Manufacturing method of microstructure	중국	출원	201610663744.0

2016-08-12

17	Manufacturing method of microstructure	인도	출원	201614029211

2016-08-26

18	Manufacturing method of microstructure	미국	출원	15/248339

2016-08-26

19	Manufacturing method of microstructure	유럽	출원	16185914.5

2016-08-26

20	Method of manufacturing microstructure	미국	등록	8,545,741

2013-10-01

21	마이크로구조체가 형성된 스텐트와이어를 구비한 스텐트 전달장치	한국	등록	1254245

2013-04-08

22	치료 부위내 경피 유전자 전달을 위한 일렉트로 마이크로니들 집적체 및 이의 제조방법	한국	등록	1314091	공동 특허

2013-09-26

23	치료 부위내 경피 유전자 전달을 위한 일렉트로 마이크로니들 집적체 및 이의 제조방법	유럽	등록	2737923	공동 특허

2016-09-14

24	치료 부위내 경피 유전자 전달을 위한 일렉트로 마이크로니들 집적체 및 이의 제조방법	중국	등록	201280046973.8	공동 특허

2017-05-03

25	마이크로니들 제조장치	한국	등록	1285085

2013-07-05

26	마이크로니들 제조장치	한국	등록	1636070

2016-06-28

27	마이크로니들 제조장치	한국	출원	10-2016-0081210

2016-06-28

28	Manufacturing device for micro-needle	일본	출원	2016-144859

2016-07-22

29	Manufacturing device for micro-needle	중국	출원	201610665334.X

2016-08-12

30	Manufacturing device for micro-needle	인도	출원	201614029212

2016-08-26

31	Manufacturing device for micro-needle	미국	출원	15/248354

2016-08-26

32	Manufacturing device for micro-needle	유럽	출원	16185915.2

2016-08-26

33	히알루론산을 이용한 생분해성 마이크로니들 제조방법	한국	등록	1435888	공동 특허

2014-08-25

34	마이크로니들 패치, 이의 제조방법 및 이를 이용한 알레르기 질환 진단방법	한국	출원	10-2016-0103053	공동 특허

2016-08-12

35	마이크로니들 제조방법	한국	출원	10-2016-0061903

2016-05-20

36	마이크로니들 제조용 점성물질 공급장치	한국	등록	1784376

2017-09-27

37	히알루론산염을 포함하는 실의 제조방법 및 제조장치	PCT	출원	PCT/KR2016/009738

2016-08-31

38	마이크로니들패치 포장케이스	한국	등록	1757866

2017-07-07

39	마이크로니들패치 포장케이스	PCT	출원	PCT/KR2016/009739

2016-08-31

40	미세구조체 패치의 미세구조체 분리방법	한국	등록	1747963

2017-06-09

41	미세구조체 패치의 미세구조체 분리방법	PCT	출원	PCT/KR2016/009744

2016-08-31

42	마이크로니들 패치 어플리케이터	한국	등록	1746048

2017-06-05

43	마이크로니들 제조방법	PCT	출원	PCT/KR2017/004058

2017-04-14

44	마이크로니들 제조용 점성물질 공급장치	PCT	출원	PCT/KR2017/004059

2017-04-14

45	도네페질을 함유하는 마이크로니들 경피 패치	한국	출원	10-2017-0062465	공동
특허

2017-05-19

46	녹차 발효용 균주 및 이를 이용한 녹차발효액의 제조방법	한국	등록	1441097

2014-09-05

47	생분해성 마이크로구조체가 결합된 약물 용출형 스텐트	한국	등록	1760506	공동
특허

2017-07-17

48	여드름 개선용 마이크로니들 패취 및 그 제조방법	한국	출원	10-2016-0139215	공동
특허

2016-10-25

49	마이크로니들 패치 어플리케이터	한국	출원	PCT/KR2017/006349

2017-06-19

50	마이크로니들 패치, 이의 제조방법 및 이를 이용한 알레르기 질환 진단방법	PCT	출원	PCT/KR2017/007030	공동
특허

2017-07-03

51	마이크로니들 보호 성능이 개선된 마이크로니들 패치 및 이러한 마이크로니들 패치와 어플리케이터로	한국	출원	10-2017-0114044

2017-09-06

52	마이크로니들 제조방법	한국	출원	10-2017-0122216

2017-09-22