파멥신 분기보고서 (2018.09)
II. 사업의 내용

※ 용어해설

당사가 영위하는 사업의 내용을 이해하기 위하여 개념정리가 필요한 용어에 대한 참고 해설은 다음과 같습니다.

용어	해설

1차 치료제	해당 질병의 각 진행단계에서 가장 우선적으로 사용되는 치료제

2차 치료제	1차 치료제를 복용 또는 투약한 후 치료효과가 없을 경우 사용되는 치료제

개량신약	이미 허가 등록된 의약품의 물리 화학적 특성, 제제 및 효능을 개선함으로써 약효를 개선하거나, 적용질환을 변경하거나, 부작용을 감소시키는 등 치료개념을 향상 발전시켜 효율을 극대화하여 새롭게 허가 등록된 의약품을 말한다.

길항제	효과가 있는 약의 작용을 방해하여 약효를 감소시키거나 소실시키는 약물

내성, 저항성 (Resistance)	약물의 반복 복용에 의해 약효가 저하하는 현상, 특정 약물에 대해서 효능을 나타내지 않음. 약물에 대한 내성은 처음부터 약물에 반응하지 않는 자연저항성(intrinsic resistance)과 처음에는 약물에 반응하지만 반복투여에 의해서 저항성이 생기는 획득저항성(acquired resistance)이 있음. 타깃 단백질이 과다발현 되는 여러 세포들 중에서 일부 세포들은 항체 치료제에 반응하지 않는 기작을 나타냄. 또한 반응하는 세포들도 항체치료제를 계속 투여할 경우 내성이 생겨 약물에 반응하지 않는 저항성 세포주가 될 수 있음.

단백질 (Protein)	모든 생물의 몸을 구성하는 고분자 유기물로 수많은 아미노산(amino acid)의 연결체. 생명체를 구성하는 4대 분자(단백질, 지방, 탄수화물, 핵산) 가운데 생물학적 기능을 나타내는 물질로 세포 내 각종 화학반응 촉매 역할(효소), 항체를 형성하여 면역을 담당하는 등 여러 가지 역할을 함. 모든 생물체에 기본적으로 20가지 아미노산의 서로 다른 일차적 배열로 이루어져 있으며 고유한 3차 구조를 이루고 있음.

단일요법(monotherapy)	해당 질병을 치료할 때 한 가지 의약품만 처방하는 치료법

단일클론항체 (monoclonal antibody)	단일 세포 클론에서 유래한 항체를 주성분으로 하는 바이오의약품.

대사 (metabolism)	물체(동식물)가 생존과 성장을 위하여 기본적으로 필요로 하는 영양분 섭취와 이의 새로운 물질로의 전환 그리고 에너지 생산 등에서 수행되는 일련의 화학적 반응

라이브러리	화합물의 집합체로 주로 고속대량 스크리닝 (HTS screening)에 이용된다. 축적된 화합물 자체를 일컫기도 하나 보통의 경우 각 화합물의 구조, 순도, 양, 및 각종 성질 등의 정보를 포함한다.

리간드 (Ligand)	세포막 또는 세포질에 존재하며, 세포 밖에서의 물질 또는 물리적 자극을 인식하여 세포에 특정한 반응을 일으키는 수용체에 결합하는 물질. 세포 외부로부터 신호를 전달함에 있어서 관여하는 단백질들을 리간드(ligand)와 수용체(receptor)로 구분함. 일반적인 경우에 리간드는 호르몬이나 사이토카인과 같은 분비 단백질인 경우가 많으며, 수용체는 세포 막 단백질인 경우가 많음. 리간드가 세포막 단백질인 수용체에 결합하면, 수용체는 세포 내 신호 전달계를 통하여 세포가 리간드에 반응하도록 하며, 세포의 반응은 증식, 사멸, 이동, 다른 단백질 생산 및 분비 등 다양함.

면역관문억제제(Immune Checkpoint Inhibitor, ICI)(Checkpoint Inhibitor, CPI)	암세포와 면역체계간의 특정 신호 경로를 공략하여 항암 면역반응을 일으키는 신규 면역치료제(항PD-1, 항PD-L1, 항CTLA-4)로 현재 대표적인 시판약으로는 Merck의 Keytruda 와 BMS의 Yervoy, Opdivo 등이 있으며, 흑색종, 폐암, 신장암 치료제 등으로 사용되고 있음.

면역치료제 (면역항암제)	인체의 면역기능을 활성화시키거나 면역체계간 신호 경로를 공략하여 암세포 등 인체 내 유해한 병원체를 치료하는 의약품

물질특허	물질특허란 동일물질의 소유권을 보장받는 것으로, 의약품의 특허권은 물질 특허에 해당되며 새로운 물질의 발견에 대한 보상으로 특허권 등록시점으로부터 20년간 특허권이 보장된다.

바이오베터(bio-better)	기존 오리지널 바이오 의약품을 개량해 편의성이나 효능을 개선시킨 의약품으로 오리지널 의약품과 효능이 동일한 바이오시밀러와 달리 오리지널을 개량해 더 나은 효능을 보이는 약물이다. 현재 다국적 제약사들은 특허만료 이후를 대비해 바이오베터 개발에 나서고 있는데 이럴 경우 바이오시밀러는 이전 세대 의약품 수준에 머물기 때문에 경쟁력이 크게 떨어지게 된다.

바이오시밀러 (biosimilar)	특허 만료된 항체의약품과 물리화학적 성질 및 효능이 동등한 항체의약품. 항체의약품과 같은 바이오의약품들은 완전히 동일하기 어렵기 때문에 동등의약품이라고도 함.

바이오의약품	사람이나 다른 생물체에서 유래된 것을 원료 또는 재료로 하여 제조한 의약품으로서 보건위생상 특별한 주의가 필요한 의약품을 말하며, 생물학적제제, 유전자재조합의약품, 세포배양의약품, 세포치료제, 유전자치료제, 기타 식품의약품안전처장이 인정하는 제제(식약처고시)

바이오의약품 품목허가신청서 (Biologic License Application, BLA)	바이오의약품에 대한 신약승인신청서. 일반의약품의 경우 NDA(New Drug Application)라고 함.

박테리아 (bacteria)	원핵세포(原核細胞)를 갖는 단세포의 미생물 군을 말하며, 세균이라고도 한다. 박테리아라는 이름은, '작은 막대기'라는 뜻의 고대 그리스어 박테리온에 비롯되었다. 세포벽의 형태에 따라서 그람 음성균, 그람 양성균으로 분류된다.

병용 투여(Combination therapy /treatment)	한 약물에 보완적인 다른 약물을 첨가(혹은 두 가지 이상의 의약품을 동시에 혹은 연속적으로 투여)하여 치료에 효과를 높이는 방법.

복제약	신약으로 개발한 약이 특허기간이 만료되어 동일성분으로 다른 회사에서 생산하는 약제형이 같을 수도, 다를 수도 있지만 약효동등성의 여러 실험을 거쳐 생산되므로 약효는 원래의 약과 동등하다고 말할 수 있다.

비임상시험	사람의 건강에 영향을 미치는 시험물질의 성질이나 안전성에 관한 각종 자료를 얻기 위하여 실험실과 같은 조건에서 동물·식물·미생물과 물리적·화학적 매체 또는 이들의 구성 성분으로 이루어진 것을 사용하여 실시하는 시험

생물학적제제	생물체에서 유래된 물질이나 생물체를 이용하여 생성시킨 물질을 함유한 의약품으로서 물리적ㆍ화학적 시험만으로는 그 역가와 안전성을 평가할 수 없는 백신, 혈장분획제제 및 항독소 등.

선도물질 (lead)	특정 타겟에 대해 최소 요구되는 조건들을 만족시키는 화합물로서 리드 발굴은 약물 개발의 시작점이라 할 수 있다. 발굴된 리드로부터 최적화 과정을 거쳐 최종 약물 후보가 나오게 된다.

세포	생명체를 이루는 구조적, 기능적 단위

세포주 (Cell line)	적절한 배지와 공간에서 무한하게 증식하는 유전적 형질이 유지되는 세포. 인간 유래 세포를 계속해서 배양이 가능하도록 변형시킨, 혹은 변형된 세포. 일반적으로 인간의 세포는 어느 정도 배양 후 더 자라지 않고 죽음. 그리고 생산하고자 하는 항체 유전자를 세포의 게놈 (genome)에 삽입하여 지속적으로 생산하는 세포주를 생산 세포주라고 함.

수용체 (receptor)	세포 표면이나 세포 내에 존재하는 단백질 분자로서, 호르몬이나 신경전달물질과 같은 특정 물질(리간드)과 선택적으로 결합하여 세포의 반응을 일으켜서 생리적 작용을 나타냄

신경전달 물질	신경세포(뉴런)에서 분비되어 이웃한 뉴런을 자극함으로써 그 신경충격이 한 세포에서 그 다음 세포로 즉 신경계 전체를 지날 수 있도록 하는 화학물질

신약	기존의 약과는 다른 화학구조를 신약후보물질 중에서 허가당국이 정하는 실험을 하여 약효와 안전성을 입증한 신약 후보물질은 실험자료를 정리하여 보건당국에 신약판매 허가 신청을 하게 된다. 보건당국으로부터 판매허가를 받으면 신약 (new drug)이 된다. 그 전에까지는 신약후보(drug candidate)혹은 조건부 신약(investigational new drug) 이라고 한다.

신약 개발 단계	일반적으로는 "연구→ 비임상→ 임상 1 상→ 임상 2 상→ 임상 3 상→ 품목 허가→ 출시"의 단계를 따름

아미노산	생물의 몸을 구성하는 단백질의 기본 구성 단위

안전성(safety)	신약후보물질이 사람이 복용하였을 때 독성이나 심각한 부작용이 없음을 입증하기 위해 실험동물을 통한 안전성 시험이 필수적이다. 신약개발에서 안전성 평가는 과학적인 임상시험을 위한 기초자료 확보에 목적을 두고 사람한테 일어날수 있는 부작용과 독성 반응의 예측, 초기투여용량 설정, 회복성 여부 등을 시험한다

안정성 (stability)	의약품이 실제로 취급되는 상황을 생각하여 빛, 열, 온도, pH따위의 영향에 얼마나 안정한가를 알아보는 시험. 약물 또는 화합물이 화학변화를 쉽게 일으키지 않거나 반응속도가 느려 일정한 상태를 유지하는 성질

약동력학 (PK)	체내에서 약물이 흡수(absorption), 분포(distribution), 배설(elimination)되는 3가지 기본 과정에서 일어나는 약물의 변화로 표적기관(target organ)에 대한 약물의 작용을 의미. 영어 용어 PK 참조.

완전인간항체	완전인간항체 기술을 통하여 만들어진 항체치료제로, 마우스 등으로부터 유래된 인간화항체 대비 면역원성이 극히 낮다는 장점이 있음.

유전자 (Gene)	세대를 통하여 전달되는 특징, 즉 형질을 만들어 내는 인자로서 유전 정보의 단위. 보다 학술적으로는 생체 내에서 역할을 수행하는 단백질을 특정하는 DNA 부위를 의미. 생체 내 거의 모든 생명 현상을 단백질에 의해 이루어짐. 이런 단백질에 대한 청사진을 유전자라 할 수 있음. 유전자는 4 종류(A, adenine; C; cytosine, G; guanine; T, thymine)의 뉴클레오타이드(nucleotide)의 조합으로 구성되어 있으며, 3개 뉴클레오타이드가 하나의 아미노산을 의미하기 때문에 이를 아미노산을 지칭하는 3개 뉴클레오타이드를 코돈(codon)이라 함. 예를 들어 유전자에 ATG로 구성된 코돈은 아미노산 중 methionine을 의미함.

의약품 제조 및 품질관리기준(GMP, good manufacturing practice)	의약품의 안전성과 유효성을 품질 면에서 보증하는 기본 조건. 우수 의약품의 제조, 관리 기준

이중항체 (Bi-specific antibody)	2개 이상의 항원에 결합할 수 있는 단백질. 좁은 의미로 일반적인 항체 혹은 그 유도체를 이용한 것을 의미하지만, 최근에는 항체 유사 단백질을 이용하여 개발된 재조합 단백질을 포함하는 의미로 사용되는 경우가 많음. 하나의 단백질이 2개 이상의 서로 다른 부위에 결합하는 항체. 서로 다른 부위는 전혀 다른 단백질일 수도 있으며, 한 단백질 내 다른 부위일 수도 있음.

인간화항체 (Humanized antibody)	비-인간 유래 항체를 가능한 인간에게서 나타나는 항체와 유사한 형태로 개발된 항체. 비-인간 유래 항체를 생체 내에 의약품으로 투여하는 경우에, 투여한 항체를 외부 물질로 인식하여 항-의약품 항체가 개발될 가능성이 높음. 이를 방지하기 위하여 비-인간 유래 항체를 가능한 한 인간 항체와 유사한 형태로 개발함.

임상 시험 (clinical trial, clinical study)	임상 시험용 의약품의 안전성과 유효성을 증명할 목적으로, 해당 약물의 약동ㆍ약력ㆍ약리ㆍ임상적 효과를 확인하고 이상 반응을 조사하기 위하여 사람을 대상으로 실시하는 시험 또는 연구

임상 1상	전임상시험(동물을 상대로 한 실험)을 거친 신약을 사람에서 처음으로 평가하는 과정. 비교적 제한된 수의 대상자(약 20-80명)에게 투여되며 약의 종류에 따라 다르지만 대개 건강한 성인을 대상으로 진행함. 안전성을 검토하여 안전용량의 범위를 확인하게 됨. 또한 약물의 체내에서의 흡수, 분포, 대사, 배설되는지에 대한 자료를 수집한다.

임상2상시험	전기 2상 (early phase II 또는 phase IIa)과 후기 2 상 (late phase II 또는 Phase IIb)으로 나뉨. 전자는 소수의 환자에게 투여하여 유효성과 안전성을 조사하는 시험이며, 후자는 대상 환자층을 늘려서 전기 2상에서 추정한 용법·용량이 적절한지 조사하는 시험. 후기 2상을 사용량 검토 시험 (dose finding study, DFS) 이라고도 함

임상2상a	임상시험에 사용되는 의약품의 안전성과 유효성을 증명하기 위하여 해당약물의 약동, 약력, 약리, 임상적 효과를 확인하고 이상반응 등을 평가하기 위하여 사람을 대상으로 실시하는 시험 또는 연구로 사람을 피시험자로 하는 것이기 때문에 윤리적인 배려와 함께 과학적인 방법으로 진행.

임상2상b	임상 2a의 결과에 따라 설계된 용량을 갖고 다시 환자에 투여, 어느 만큼의 용량이 가장 효과가 있을지 적정 투여 용량의 범위를 정하는 과정

임상3상	제2상 임상시험에서 확인사항들을 종합적으로 판단하여 유용성이 인정될 때 대상질환 중 조건에 부합되는 다수 환자를 대상으로 효능효과, 용법용량, 사용상의 주의사항 등 전반적인 안전성 유효성 사항을 확인하여 의약품으로서의 유용성을 결정하는 시험

임상시험 책임자 (Principal Investigator, PI)	임상시험의 수행과 관련된 업무를 총괄하여 중요한 의사결정을 내리는 시험책임자

작용기전 (Mode of Action; MoA)	의약품이 효능을 나타내는 화학적 작용의 과정과 원리. 항체의약품이 치료효능을 나타내는 기전. 타겟 단백질의 생체 내 기능 및 질병에서의 역할을 어떤 방식으로 억제하는지를 분석함.

저분자 화합물(Small Molecule)	약학 분야에서 저분자 화합물 단백질이나 핵산과 같은 생체고분자에 결합하여 생체 고분자의 기능을 조절하는 분자량이 작은 (900 달톤) 유기 화합물을 말함.

저해제 (inhibitor)	효소의 촉매작용을 저해하는 물질. 효소의 활성 저해는 효소의 활성 중심이나 활성 발현과 다른 부분에 저해제가 결합함으로써 일어남

적응증(indication)	어떠한 약제나 수술 따위에 의하여 치료 효과가 기대되는 병이나 증상

제네릭(generic)	특허가 만료된 오리지널 의약품을 모방하여 만든 복제약

제형 (dosage form, formula)	의약품을 사용 목적이나 용도에 맞게 적절한 형태로 만든 물리적인 성상을 말하며, 정제, 캡슐제, 액제, 크림제, 주사제 등이 있음. 제형이란 정제, 캡슐제 또는 주사제 등 의약품이 생산되어 판매되는 물리적 형태를 말함.

친화도 (Affinity)	항원-항체간 결합력 (원래 역학 개념이나 일반적으로 결합력을 의미한다고 받아들여 짐). 친화도가 높을수록 항체는 질환 단백질과 빨리 결합하고 오랫동안 결합한 상태로 존재할 수 있음.

표적지향성	약제의 종류와 투여경로 및 용량을 결정함으로써 효능과 부작용을 조절, 즉 표적부위에 선택적으로 작용함으로써 효과적인 약물을 개발하고 환자의 고통을 줄일 수 있음을 의미

표적항암제	암세포가 특징적으로 가지고 있는 분자를 표적으로 하여 치료효과를 나타낼 수 있도록 만들어진 치료제. 분자적 표적이 되는 것은 암세포의 신호전달경로(signal transduction pathway), 혈관신생(angiogenesis), 세포간질(matrix), 세포주기조절인자(cell cycle regulator), 세포사멸(apoptosis) 등이 있음. 이 중 현재 중요한 표적 치료제로 사용되고 있는 것은 티로신 키나제 길항제를 비롯한 '신호전달경로억제제'와 '신생혈관생성 억제제'등이 있음.

품목허가(시판승인)	임상시험이 종료된 후 의약품으로 판매를 허가하는 것을 의미.

합성의약품	화학적 합성에 의하여 생산되는 의약품

항생제 (antibiotics)	병원성 미생물의 감염으로 인한 각종 감염성 질환을 치료하는 의약품이다. 최초의 항생제는 알렉산더 플레밍에 의해 발견된 페니실린이다. 그 이후 다양한 종류의 항생제들이 개발, 상품화되어 병원성 균에 의한 감염은 극복되는 듯 했으나, 최근 내성균주의 출현으로 새로운 개념의 항생제 출현이 시급히 요구되고 있다

항암제 (anticancer)	악성종양의 치료를 위하여 사용되는 화학요법제의 총칭

항원 (Antigen)	항체 생성을 유도할 수 있는 물질. 바이러스, 박테리아 등 외부 생명체뿐만이 아니라 생체 내 단백질도 항원으로 작용할 수 있음. 외부에서 유입되어 항체 생산을 포함하는 각종 면역반응을 유도하는 물질임. * 면역반응이란 항원에 특이적으로 반응해 그 항원을 무력화시키는 것을 말함.

항체 (Antibody)	면역계에 있어 항원(박테리아 등)의 자극에 의하여 생체 내에서 생성되는 항원과 특이적으로 결합하는 단백질. 항원의 자극에 의해 생체에서 만들어져서 질병을 일으키는 세균, 바이러스, 종양세포 등의 항원과 특이적으로 결합하여 항원의 작용을 방해하거나 이를 제거하도록 면역반응을 통해 만들어지는 단백질임. 항체의 구조는 Y자형이며, Y자의 위 두가지에 항원과 결합할 수 있는 가변 반응영역이 있음. 항체의 항원을 인지, 제거하는 능력은 다양한 분야에 활용되고 있으며, 진단 및 치료분야가 대표적임. 항체는 결합하는 에피토프에 따라 상이한 효능, 효력, 작용기전을 갖는 특징을 갖고 있음.

항체 치료제	생체 내 존재하는 항원에 높은 결합력을 보이는 항체를 이용하여 개발된 치료제. 바이오 의약품의 일종으로 세포막에 존재하거나 세포 밖으로 분비된 표적 단백질과 결합하여 약효를 나타냄.

항혈전제 (antithrombotics)	혈전 관련 질환들을 치료할 목적으로 사용되는 약물들의 총칭. 항혈소판제, 항응혈제 그리고 혈전용해제로 분류된다.

혈전 (thrombus)	혈관 내에서 혈액 응고 반응을 통해 생긴 피가 응고된 덩어리. 주로 혈소판과 세포성분을 둘러싼 섬유소(응고작용의 마지막 단계에 생성되며 단단한 풀리지 않는 매듭을 형성하여 지혈작용을 완성한다)으로 구성된 혈액성분의 응집을 말하며, 때때로 그 형성부에서 혈관의 폐색을 일으킨다. 또한 형성부에 떨어져 나와 혈액 속으로 떠돌아다니다, 자신보다 크기가 작은 혈관의 폐색을 일으킨다(색전증).

혈전증 (thrombosis)	혈전에 의해 발생하는 질환을 일컬으며 특히 혈전에 의해 혈관이 막혀서 생기는 질환

희귀의약품(orphan drug)	적용 대상이 드물고 대체의약품이 없어 긴급하게 도입할 필요가 있는 의약품 및 희귀질환자 치료용 의약품. 희귀의약품으로 지정될 경우, 특허의 만료와 상관없이 미국은 7년, 유럽은 10년 동안 품목허가 후 독점적 판매권 부여되거나, 품목허가 심사절차가 간소화되는 등의 혜택이 있음.

희귀의약품지정 (Orphan Drug Designation)	희귀의약품 지정은 소수의 환자들이 앓는 희귀질환 치료제로서 시장의 규모가 작아 제약기업의 개발동기를 높이기 위해 제도적으로 만든 개발 촉진책으로, 개발과정의 특혜와 일정기간 시장 독점권을 제공함.

CMO (Contract Manufacturing Organization)	제약업계에서 많이 사용되는 용어로 의약품을 대행 생산하도록 아웃소싱을 맡기는 것을 뜻함. 전자업계 OEM이나 반도체 파운드리와 유사한 개념

CRO (Contract Research Organization)	신약개발을 하는 과정에서 제약기업의 임상시험 관리를 대행해 주는 기관을 총칭함. CRO는 단순한 데이터 관리 및 통계분석 서비스에서 최근 약물 발굴·신약개발·제조·운송·상품화까지 제약 산업 전 단계에 걸쳐 서비스를 제공하는 영역에까지 확대하고 있음.

DNA	유전자의 본체, 데옥시리보스를 함유하는 핵산으로 바이러스의 일부 및 모든 생물의 세포속에 있는 유전자의 본체

efficacy	약물이 나타내는 효능

EMA (The European Medicines Agency)	유럽연합(EU)을 통해 설립된 유럽식약청으로, 유럽연합(EU) 소속 국가들의 의약품관련 규제 관리·감독 기관. 의약품 시판 승인과 관련하여 미국의 FDA와 비슷한 수준의 엄격한 기준을 가지고 있으며 그 공신력 또한 인정받고 있음.

FDA (Food and Drug Administration)	미국에서 식품과 의약품의 인허가를 주관하는 정부 기관. 1931년 설립되었으며, 의약품의 인허가 및 규제, 화장품, 식품 그리고 의료 기기 등에 대한 허가와 규제를 담당. 또한 FDA는 전세계적으로 가장 엄격하고 신중한 시판승인 결정을 내리는 것으로 유명하기 때문에 세계적으로 공신력을 인정받고 있음.

GMP	식품 의약품의 안정성과 유효성을 품질면에서 보증하는 기존조건으로서 우수식품, 의약품의 제조 관리의 기준

HER2 (Epidermal Growth Factor Receptor 2)	상피세포성장인자 수용체 2. 4개의 EGFR 중의 한 종류로 ligand에 의해 homo-또는 heterodimerization 되어 활성화되지만 HER2의 경우 ligand없이 활성화됨. 유방암에서 과발현되어 있는 경우 cell growth, apoptosis, metastasis, angiogenesis에 영향을 줌.

in vitro	라틴어로 'in glass’란 의미로 조직배양에서와 같이 시험관 내에서 조직의 일부 및 유기체를 인공의 조건으로 실험하는 것. 생물학 용어로는 각종 연구목적을 위하여 생체의 일부분이 ‘생체 밖으로’ 적출, 유리되어 있는 상태를 나타냄.

in vivo	생체 내 반응을 말하며, 통상적으로 동물이나 인체내 반응. 생화학에서는 살아있는 생체 중에서 대상으로 하는 생체 반응을 조사할 때에 생체 외로 나왔을 때의 상태(in vitro)에 대비하여 사용.

IND (Investigational New Drug, 의약품 임상시험계획 승인 제도)	새로운 의약품의 마케팅 신청이 승인되기 전에 제약 회사에게 임상시험을 수행하기 위해 실험용 의약품의 사용을 승인해 주는 단계임. 의약품 담당기관 (FDA 또는 식약처)은 개발 중인 의약품에 의해 연구 대상이 부당한 위험에 처하지 않도록 안전을 위해 IND 신청서를 검토함. IND 신청서가 승인되면, 후보 약물은 임상 시험에 진입할 수 있음.

Metastasis	전이: 종양세포가 원발부위에서 다른 부위로 이동해서 전이된 후 새로운 환경에서 적응·증식

NDA (New Drug Application, 신약허가 심사 신청 제도)	신약 후보물질이 IND에서 제3상까지의 임상시험이 완료되고 나면, 신약 허가를 받기 위해 ‘신약 허가 심사(New Drug Application, NDA)’를 준비하여 의약품 담당기관 (FDA 또는 식약처)에 제출함. 이는 전임상시험부터 제3상까지 수집한 자료가 전문가의 분석을 거쳐 긍정적인결과를 얻었을 경우 신청이 가능함.

PK	Pharmacokinetics. 약동력학. 생체에 투여한 약물의 움직임과 그 해석방법에 대해 연구하는 분야. 약물이 체내에서 흡수, 분포되어 대사과정을 거쳐 배설되는 정도를 시간에 따라 나타낸다. 생체에 약물을 투여한 후에 체내에서 어떠한 움직임을 나타내는지를 측정하는 것이 약물동태학의 목적 중 하나이다. 약물의 체내 움직임은 일반적으로 다음의 4 단계로 구성된다. 흡수(absorption) : 약물이 투여 부위에서 혈액 및 임파액 속으로 이행하는 과정. 경구적으로 투여했을 경우, 간장의 효소에 의한 첫회 통과 효과가 문제가 된다. 분포(distribution) : 혈중의 약물이 조직과 세포로 이행하는 과정 대사(metabolism) : 생체내의 효소에 의해 약물이 다른 화학 구조를 가진 화합물로 변환되는 과정. 배설(excretion) : 약물 혹은 그 대사물이 체외에 배출되는 과정.

RNA (Ribonucleic acid)	핵산의 한 종류로 유전 정보의 저장에 한정된 DNA와 달리 다양한 종류의 RNA가 각기 다른 생물학적 기능을 수행함. 특히, 유전자 발현 과정에서 mRNA, rRNA, tRNA 등이 전사 (transcription)와 번역 (translation) 단계의 핵심 분자로 기능하고 있으며, siRNA, miRNA 등 유전자 발현 조절 기능이 있는 RNA 분자도 존재함.

VEGFR2 (Vascular Endothelial Growth Factor Receptor 2)	혈관 내피 세포 성장 인자 (VEGF, vascular endothelial growth factor)의 수용체 등 중 하나. 암의 성장 및 전이 과정에 중요한 신생 혈관 생성에 관여하는 주요 질환 단백질.

1. 사업의 개요

㈜파멥신은 한국생명공학연구원에서 스핀오프(spin-off)하여 2008년 9월에 설립된 항체신약 개발 전문기업으로서, 항체신약 개발과 관련하여 연구개발 단계에서부터 임상 단계에 이르기까지 사업화 전주기에 걸쳐 항체치료제 개발사업을 진행하고 있으며, 국내외 다수 제약기업과의 공동연구를 통해 기업의 역량을 크게 신장시키고 있습니다.

가. 영위 사업분야

일반적으로 당사가 영위하고 있는 의약품 연구개발 사업을 분류하면 다음과 같습니다.

분류 기준	분류

기반기술에 따른 분류	합성의약품 / 바이오의약품 / 천연물의약품

신규성에 의한 분류	신물질신약 / 개량신약(바이오베터)/ 제네릭(바이오시밀러)

상기 도표에 따라 당사의 사업영역을 구분하면, 당사는 바이오의약품을 기반으로 신물질신약을 연구, 개발하는 바이오신약 연구개발 전문기업으로 정의할 수 있습니다.

바이오의약품은 그 기반기술에 따라 다음과 같이 세분화가 가능하겠습니다.

분류	정의

생물학적 제제	생물체에서 유래된 물질이나 생물체를 이용하여 생성시킨 물질을 함유한 의약품. 물리적·화학적 시험만으로는 그 역가와 안전성을 평가할 수 없는 백신·혈장분획제제 및 항독소 등이 포함됨.

유전자재조합 의약품	유전자조작기술을 이용하여 제조되는 펩타이드 또는 단백질 등을 유효성분으로 하는 의약품. 항체의약품, 펩타이드 또는 단백질의약품, 세포배양의약품 등이 포함됨.

세포치료제	살아있는 자가·동종·이종세포를 체외에서 배양·증식하거나 선별하는 등 물리적·화학적·생물학적 방법으로 조작하여 제조하는 의약품.

유전자치료제	질병치료 등을 목적으로 인체에 투입하는 유전물질 또는 유전물질을 포함하고 있는 의약품.

동등생물의약품(바이오시밀러)	이미 제조판매 또는 수입품목 허가를 받은 품목과 품질 및 비임상, 임상적 비교동등성이 입증된 의약품.

개량생물의약품(바이오베터)	이미 허가된 바이오의약품에 비해 안전성, 유효성 또는 유용성이 개선되었거나 의약기술에 있어 진보성이 있는 의약품.

(출처: 식품의약품안전처 생물학적제제 등의 품목허가심사 규정 고시)

한편, 바이오의약품의 특성은 다음과 같습니다.

1. 일반적으로 합성의약품에 비해 크기가 크고 복잡한 구조를 가짐

2. 생물체를 이용해 복잡한 제조공정을 거치므로 주변 환경 변화에 민감함

3. 생물 유래 물질을 이용하여 의약품을 제조하기 때문에 고유 독성이 낮고 작용기전이 명확하며, 특히 희귀·난치성 질환에 효과가 뛰어나 주로 기존 치료법에 대한 미충족 수요가 높은 퇴행성·난치성 질환 치료제 또는 환자 맞춤형 표적치료제로 사용됨

4. 백신과 혈액제제 등으로 일컬어지는1세대 바이오의약품을 시작으로, 유전자 조작 및 세포배양기술을 도입한 유전자재조합의약품, 나아가서 세포융합기술 또는 정보기술 등을 접목한 단클론항체, 유전자치료제, 세포치료제, DNA백신 등과 같은 첨단바이오의약품으로 발전하고 있음

상기 분류에 따라, 회사가 영위하고 있는 사업군에 대해 보다 상세하게 설명 드리자면, 당사는 바이오의약품 가운데 항체치료제 기반기술을 통해서 바이오신약을 연구개발하고, 이것의 기술이전 등을 통해 수익을 창출하는 치료용 항체신약 연구개발 전문기업으로 정의할 수 있겠습니다.

당사의 사업영역에 대한 이해를 돕기 위해 기술에 대한 배경설명을 간단히 드리자면 다음과 같습니다.

항체(antibody)는 체내 면역계내에서 항원(antigen)에 대응하여 B세포(B cell)에 의해 생성되는 단백질로서, 체내로 유입되는 외래인자인 항원(ex. 세균, 바이러스 등)에 의해 유발되는 독성을 비활성화시키는 역할을 합니다. 사람이나 동물 등은 체내 면역계의 항원-항체간 상호작용을 통해서 체내 항상성 및 건강을 유지하게 되는 것이며, 이러한 면역반응이 일시적으로 균형을 잃어 제 역할을 못하게 되면, 질병이 유발되는 것으로 이해할 수 있습니다.

항원-항체간의 면역반응이 일시적인 불균형으로 인해 질병이 유발되는 경우(ex. 감기, 바이러스성 질환)에는 대개 일정한 시간이 지나면 면역계가 복원력을 발휘하여 항원-항체간 면역반응의 일시적 불균형 상태를 해소하고, 다시 건강한 상태를 유지할 수 있습니다.

하지만, 항원-항체간 면역반응의 불균형이 심각해져서 자체적인 복원력을 기대하기 어려운 경우(ex. 암, 면역성 질환)는 외부 유해인자에 대해서 자체적인 면역활성을 기대할 수 없고, 뿐만 아니라 체내 항체 생산능력이 현저히 떨어진 상황으로 이해할 수 있으므로, 이의 치료를 위해서는 외부 유해인자에 대해서 대항할 수 있는 항체를 외부로부터 인위적으로 공급해 줄 필요가 있겠습니다.

당사가 영위하는 사업은 치료용 항체를 필요로 하는 환자들에게 해당 질환의 치유에 필요한 항체를 공급할 수 있도록 효과적인 항체치료제를 연구개발 및 상용화하는사업으로 설명드릴 수 있겠습니다. 현재까지는 암 치료용 항체치료제 개발에 몰두하고 있으나, 추후 질환군을 확장하여 노인성 황반변성, 당뇨병성 망막병증, 관절염, 치매 등 항체의약품의 적용이 가능한 모든 질환으로 대상 질환군을 확대할 계획을 가지고 있습니다.

나. 시장 현황(1) 목표시장의 기술적 특성

당사가 사업을 영위하는 시장을 대분류, 중분류, 소분류로 구분한다면, 순서대로 제약시장, 항체치료제시장, 그리고 항암 항체치료제시장 분야로 세분화할 수 있겠습니다. 여기에서는 목표시장의 현황을 기술하는 데 있어서 대분류의 보편적인 내용에서부터 소분류의 보다 특수한 상황에 대한 내용까지 함께 설명 드리도록 하겠습니다.

- 제약시장의 특징

우선 대분류인 제약시장의 특징은 아래와 같이 요약할 수 있으며 그 내용은 개별적으로 기재하도록 하겠습니다.

① 고위험, 고부가가치 (high risk, high return)

② 연구 집약적③ 지적 재산권 확보가 경쟁력의 핵심

④ 허가과정 상의 엄격한 정부규제

1) 고위험, 고부가가치 (high risk, high return)

Tufts Univ.의 Joseph DeMasi 박사가 2003년에 보건경제학誌(Journal of Health Economic)를 통해서 “글로벌 신약의 평균 개발기간 12~15년, 평균 개발비 8~10억불 (약 1조원)”이라는 내용의 논문을 발표한 이래, 지난 몇 년 동안 이러한 추정치는 전 세계적으로 가장 널리 인용되어 왔습니다. 하지만, TCSDD(Tufts Center for the Study of Drug Development)의 최근 연구보고서에 따르면 2013년 기준 글로벌 신약의 평균 개발비용은 25억 5,800만 달러에 달하며, 10년 사이 약 2.5배 이상의 개발비용이 증가한 것으로 나타났습니다. 이처럼 과도한 개발비용의 증가는 인간을 대상으로 한 임상에서의 높은 실패율이 주요 원인인 것으로 보고서는 언급하고 있습니다.

한편, 2014년 발간된 Nature Biotechnology지의 한 논문에서는 단일클론항체의 임상1상~판매승인까지의 가능성(likelyhood of Approval, LOA)이14.1%로 매우 낮은 수준이지만, 그래도 화학합성의약품의 승인 가능성 보다는 약2배 가량 높은 것으로 보고한 바 있습니다.

이와 같이 제약산업이 고비용 고위험군의 산업임에도 불구하고, 성장세를 유지할 수 있는 이유는 단 한 제품의 성공만으로도 세계적 제약회사가 될 수 있고, 특허 만료기간(출원일로 부터 20년, 미국의 경우는 등록일로부터 17년) 동안 물질특허를 인정받아 안정적으로 사업을 영위할 수 있다는 장점이 있기 때문입니다. 가령, 당사의 세부사업 영역인 항체치료제의 품목당 매출에 관한 자료를 살펴보면 아래와 같습니다.

(단위; $ mil)

순위	제품	회사	타깃	2017년	2022년(E)

1	Humira	AbbVie	Anti-TNFa	18,427	21,519

2	Keytruda	Merck Co	Anti-PD-1	3,809	10,572

3	Opdivo	Bristol-Myers Squibb	Anti-PD-1	4,948	8,701

4	Stelara	Johnson Johnson	Anti-IL-12 IL-23	4,011	6,836

5	Dupixent	Sanofi	Anti-IL-4	247	6,024

6	Ocrevus	Roche	Anti-CD20	883	5,264

7	Tecentriq	Roche	Anti-PD-L1	495	5,255

8	Perjeta	Rocahe	Anti-HER2/ErbB-2	2,231	5,160

9	Cosentyx	Novartis	Anti-IL-17	2,071	5,083

10	Soliris	Alexion Pharmaceuticals	Anti-complemen factor C5	3,144	4,900

12	Avastin	Roche	Anti-VEGFr	6,795	3,998

합계	101,811	180,619

(출처 : EvaluatePharma 2018) 이처럼 하나의 제품만으로도 연간 수 조원의 매출을, 수 년간 독점적인 지위를 가지고 사업을 영위할 수 있는 산업이 제약산업인 것입니다. 정리해서 요약하면 신약개발의“high-risk, high return”의 속성은 아래와 같이 도식할 수 있겠습니다.

2) 연구 집약적 산업

신약개발을 위해서는 기초연구부터 허가과정까지 의학, 약학, 화학, 생물학 등 제반 학문이 유기적으로 결합되어야 하며 10년 이상의 개발과정을 거쳐야 하므로 그 어떤 산업보다 연구개발 비중이 높습니다. 이와 관련한 글로벌 제약사들의 평균 연구개발비용은 전항의 1)고위험, 고부가가치 섹션에서 기술한 바 있습니다.

3) 지적재산권 확보가 경쟁력의 핵심

제약산업은 물질특허의 확보가 사업의 핵심 성공요인으로, 이 물질특허를 얻지 못하면 원천적으로 사업이 불가능하거나 물질특허 소유자로부터 기술이전을 받아야 합니다. 그러한 배경에서, 특허가 가장 중요한 경쟁요소이기 때문에 대부분의 국가에서는 특허기간을 최대한 보호하기 위한 다양한 전략 및 정책을 도입하고 있습니다. 가령, 미국은 특허등록 후 17년, 그 외의 국가는 특허출원 후 20년까지 특허를 보호하는 정책을 취하고 있습니다.

한편, 물질 발굴 후 임상 및 허가기간을 빼면 그 만큼 실질 특허기간은 줄어들게 되는데 이를 고려하여 미국은 1984년 Waxman-Hatch법을 통해 임상시험 기간의 1/2과 승인심사 기간 모두에 대해서 특허권을 연장할 수 있도록 하는 제도를 운영하고 있습니다. 제약사들도 상품화 이후 특허 보호기간을 늘리기 위한 전략으로 특허출원을 늦추거나, 공정특허, 제법특허 등을 통해 유사제품 출시를 방지하는 방법 등을 활용하고 있습니다. 과거 국내에서 논란이 된 바 있는 Pfizer社의 “비아그라” 특허 연장 소송이 좋은 사례라 할 수 있습니다.

4) 허가과정 상의 엄격한 정부 규제

제약산업은 인간의 생명에 직접적인 영향을 미치므로 신약의 안전성 확보를 위해 각 국 정부가 엄격하게 규제하는 특징을 갖고 있습니다. 이에 따라 새로운 치료제를 개발한 후 판매하기 위해서는 정부가 정하는 여러 단계의 임상실험을 하여야 하며 식품의약품안전처에 모든 자료를 제출한 후에 판매승인을 받아야 합니다.

(2) 목표시장의 기술적 성장과정 및 연혁당사의 목표시장인 항체치료제 시장에서 항체치료제가 기존 화학합성의약품과 차별화되는 주요한 특징은 정상세포에는 거의 작용하지 않고 병원성 세포에만 특이적으로 작용해 부작용을 최소화한다는 점입니다. 가령, 암세포에 대한 화학합성의약품 치료요법은 항암제 투여와 방사선 조사 등을 통해 이루어지는데, 이러한 요법은 약물이 암세포 이외에 정상세포에도 동일한 영향을 미치게 되어 부작용을 일으키게 됩니다. 그러나 항체를 이용한 항체요법은 항체가 인지하는 특정 항원에만 반응하게 되어 항원이 표지된 병변세포만을 골라서 사멸시킬 수 있는 약물요법으로서 흔히 마법의 탄알(magic bullet) 요법 등과 같이 불리며, 환자에겐 치료과정의 고통이 없고 효과가 높습니다.

신약개발 능력을 보유한 미국 및 유럽 국가들에서는 해당 국가에 많이 유발하는 질병인 유방암, 난소암, 대장암, 전립선암 등 암 치료제 개발에 이러한 항체 기술을 적극 활용하고 있습니다. 가령, 비호지킨성 림프종 치료제인 리툭산(Rituxan)은 항암 항체치료제로서 성공적인 사례로 볼 수 있습니다. 항암제 이외에 항체치료제 기술이 적극 활용될 수 있는 분야는 면역관련 질병으로, 면역 과민반응 만성질환인 관절염이 주요 타겟이 되고 있습니다. 관절염은 면역세포 중 하나인 T세포가 자가(autologus) 유래 특정 단백질(항원)에 의해 활성이 지나치게 활성화되면 나타나게 되는데, 이 경우 해당 단백질에 특이성을 가지는 항체를 이용해 특정 단백질의 활성을 무력화하거나 활성을 줄여주는 방향으로 치료제 개발이 이루어지고 있습니다.

상기의 질환군 이외에도 항체치료제는 항염증치료제 , 항혈전치료제 , 안질환치료제 로서 개발이 되었거나 개발되고 있으며 향후에는 중추신경계 영역까지 치료 영역을 넓혀갈 것으로 전망되고 있습니다.

1) 항체치료제 시장의 기술적 성장과정 1. 항체 제작 기술1970년대에 들어서면서 마우스로부터 하이브리도마 기술을 이용한 단일클론항체(monoclonal antibody) 제조방법이 개발되어 다양한 분야에서 항체가 활용되기 시작하였으며,1986년에는 Johnson Johnson의 Orthoclone OKT3라는 마우스 단일클론항체가 치료용 항체시장에 처음으로 출시되었습니다. 하지만 마우스 유래의 항체는 인체내 면역반응을 통해 심각한 거부반응을 야기 시켰으며, 이러한 면역원성 문제를해소하기 위해서 연구자들은 마우스 유래 항체서열을 면역원성이 적은 인간의서열로바꾸기 위한 연구에 집중하기 시작했습니다. 이러한 노력으로부터 새롭게 선보인 기술들이 키메라항체(chimeric antibody), 인간화항체(humanized antibody), 그리고 완전인간항체(fully human antibody)가 되겠습니다.

키메라항체 기술은 항원 결합 부위인 가변영역에는 마우스 유전자를, 불변영역에는 인간항체 유전자를 사용하여 제조한 항체를 말합니다. 1984년에 개발된 키메라항체 기술은 약 30~35%의 마우스항체 서열과 약 65~70%의 인간항체 서열을 포함하며, 대표적인 제품으로 Rituxan과 Remicade등이 있습니다. 마우스항체에 비해 인체 내 면역 유발성을 많이 극복했으나, 여전히 마우스 가변영역 서열을 포함하므로 인간화항체 기술의 개발로 진화하게 되었습니다.

인간화항체 기술의 핵심은 CDR-grafting, CDR-walking, Deimmunization 등의 플랫폼 기술로 대변되며, CDR외의 모든 항체 부위를 인간항체 서열로 치환한 항체를 인간화항체라 부르고 있습니다. 여기서 CDR(Complementarity Determining Region)이라고 하는 것은 항체가 항원을 인식하여 특이적인 결합을 하는 특수한 부위를 말하는 것으로서 Y자 모양의 항체 양 말단에 위치하고 있습니다. 1988년부터 소개되기 시작한 인간화항체 기술을 통해서 마우스 유래의 항체 서열을 10% 이하로 줄일 수 있게 되었으며, 대표적인 인간화항체 기술 보유 관련회사로는 Aeres Biomedica社, PDL (Protein Design Labs)社, Xoma社, Celltech Therapeutics社, Chiron社, Genentech社, Biovation社 등이 있습니다.

위와 같은 기술적인 진보에도 불구하고, 얼마 존재하지 않는 마우스 유래의 항체 서열 때문에 발생할 수 있는 면역원성 문제를 근본적으로 해결하기 위해 100% 인간항체 서열로만 이루어진 완전인간항체 제작 기술이 개발되었으며, 대표적으로 항체 디스플레이 (antibody display) 기술과 형질전환 마우스 (transgenic mice) 기술이 여기에 해당합니다.

항체 디스플레이 기술 중에서 가장 오래되고 많이 사용되고 있는 파아지 디스플레이 (phage display) 기술은 1985년 그 개념이 처음 도입되었고 1990년 영국 MRC (Medical Research Council)를 필두로 항체 제작에 응용되어 사용되었습니다. 영국의 CAT (Cambridge Antibody Technology)社, 독일의 MorphoSys社, 미국의 Dyax社, 네덜란드의 Crucell社 등이 원천특허를 보유하고 있으며, 유사한 플랫폼 기술로서 Yeast display, 리보솜 디스플레이 (ribosome display), RNA display, DNA display 등이 개발되어 있습니다.

인간항체 제조를 위한 또 다른 방법으로써 마우스의 Ig germline 유전자를 불활성화시키고 대신에 인간의 Ig germline 유전자로 치환하여 제작한 형질전환 마우스 활용기술이 있습니다. 이렇게 제작된 마우스에 표적 항원을 면역화하고 항체를 생산하면 in vivo maturation을 거친 고결합능의 인간항체를 얻을 수 있습니다. Medarex社, Abgenix社, Kirin Brewery社 등이 형질전환 마우스 제작에 대한 원천특허를 보유하고있으며, 다수의 회사가 이 기술을 활용하여 인간항체 개발에 참여하고 있습니다.

2017년 5월 기준 Humira(adalimumab), Vectibix(panitumumab), Prolia(denosumab), Benlysta(belimumab)를 비롯한23종의 완전인간항체가 앞서 설명 드린 기술들을 이용하여 제조되어 미FDA의 승인을 받아 사용되고 있고, 추가적인 임상시험을 통해서 빠른 속도로 기존의 키메라 및 인간화항체를 대체할 것으로 예측되고 있습니다.

2. 항체 효능 향상 기술- 항체 친화도 향상 기술

항체 친화도(affinity)를 높이게 되면 반드시 그러한 것은 아니지만 이론적으로 항체의 치료 효능을 높일 수 있고 그를 통해 항체 투여량을 줄이는데 기여할 수 있습니다. 다양한 molecular evolution 기술들을 사용하여 기존 항체의 친화도 및 특이성을 개선할 수 있으며, Synagis의 차세대 제품인 Numax 등이 그 대표적인 예입니다.

- Fc engineering 기술

위 기술은 면역세포나 보체(complement)를 끌어들이는 것과 관련있는 Fc 부위에 돌연변이나 당쇄수식 변화를 유도하여 ADCC (antibody-dependent cellular cytotoxicity)와 CDC (complement-dependent cytotoxicity)를 증가시킴으로써 항체의 치료 효능을 향상시키는 기술입니다. Xencor社는 Fc 영역의 아미노산 조성을 변화시켜 Fc의 effector function을 조절하는 기술을 개발하였고, Fc engineering을 통해 항체의 안전성, 용해도, 항원 결합능 등을 최적화하고 있습니다. Glycart社는 당쇄 전이효소의 일종인 GnT III 유전자를 항체 생산에 가장 널리 사용되는 CHO 세포주에 도입하여 Fc의 당쇄에서 bisecting sugar의 조성을 높여줌으로써 ADCC를 증가시키는 기술을 보유하고 있습니다. Biowa社는 fucose의 당쇄 사슬형성에 관여하는 효소인 fucosyltransferase를 knock-out 시킨 CHO 세포주를 개발하여 항체생산에 적용하였고, 이러한 defucosylation된 당쇄구조를 갖는 항체는 현격히 증가된 ADCC 효과를 보이는 것으로 보고된 바 있습니다.

- 항체 무장화 (armed antibody) 기술

위 기술은 기존의 항체에 질병 치료에 효능을 보이는 화학물질, 독소, 방사성물질, 효소 등을 접합시켜 항체의 효능을 극대화하는 기술입니다. 나노기술의 발달과 함께 다양한 형태로 변형 발전될 것이 기대되며, 최근에는 항체약물접합체(Antibody Drug Conjugate, ADC)가 기대를 모으고 있습니다.

ADC 기전의 치료제로서는calicheamicin이 접합된Mylotarg(Wyeth/Pfizer社)이 급성백혈병 치료제로써 세계 최초로 시판된 바 있지만(2001), 부작용에 따른 사망사고로 인해2010년에 사용중단 조치를 겪은 후, 2017년에 재승인을 받아 시판되고 있으며, 시애틀제네틱스社의 비호지킨 림프종 치료제Adcetris(2011), 로슈社의 전이성 유방암 치료제Kadcyla(2013), 그리고Wyeth/Pfizer社의 급성백혈병 치료제Besponsa(2017)가 연이어 미국FDA의 승인을 받아 판매되고 있습니다.

3. 차세대 항체치료제 기술- 항체단편 제작 기술

항체단편은 치료용 항체시장에서 새롭게 성장하는 분야로 whole IgG 형태보다 작은 크기로 인한 장점, 즉 조직 침투력의 우수성 그리고 개발 및 생산 비용의 절감, 인체 내 반감기 조절이 가능하다는 점 등이 매력적인 것으로 알려져 있습니다. 항체단편은 일반적으로 IgG에 비해 매우 빨리 인체 내에서 제거되지만, PEGylation과 같은 변형으로 반감기를 늘릴 수도 있습니다. 항체단편은 전통적인 항체치료제의 타겟이 되지 못하는 틈새 치료 영역에 적용할 수 있다는 점에서 그 상업성은 상당한 것으로 기대되고 있습니다.

완전한 IgG 형태가 아닌 항체단편 형태로 승인된 치료용 항체로는 Lucentis와 ReoPro (둘 다 Fab 형태) 등이 있으며, 다수의 항체단편 형태의 치료제가 전임상 및 임상에 올라와 있습니다. 이러한 항체단편의 형태에는 전통적인 Fab, scFv 형태와, camelid VHH (nanobody, Ablynx社), DAbs (domain antibody, Domantis/Peptech社)와 같은 신규한 항체 형태 등이 포함되고, 이들의 중합체 형성을 통한 Divalent monospecific 또는 bispecific 형태가 차세대 항체치료제로 시도되고 있습니다.

- 이중/다중표적(bi/multi-specific) 항체 기술

이중표적 항체는 동시에 두 개의 표적에 결합하여 작용하는 항체로서 일반적인 IgG 항체 형태 이외의 다양한 신규 항체 포맷이 가능하며, 이미 검증된 기존 표적들 간의 조합을 활용한 신규 이중표적 항체 개발이 가능하기 때문에 시장적, 전략적 측면에서도 신규 항체 개발 보다는 성공확률이 높다고 할 수 있습니다.이중 및 다중표적 항체의 기술범위를 살펴보면, 지금까지 3개의 이중표적 항체가 규제당국의 승인을 얻어 시판되고 있으며 (Blincyto, Removab, Hemlibra), 100여 가지가 넘는 이중표적 항체 기반구조(Platform structure)가 개발되고 있고, 그 가운데30여건이 넘는 이중표적항체 후보물질들이 임상 단계에서 연구되고 있다고 알려져 있습니다. 최근에 개발되고 있는 이중표적 항체 기반구조는 암 타겟팅과 effector cell (T cell, NK cell 등) 리크루팅의 이중 기능을 갖는 다수의 이중표적 항체 개발이 시도되고 있는 가운데, 제넨텍社는 유방암 치료용항체 Herceptin을 항체공학 기술을 이용하여 하나의 binding unit가 원래의 타겟인 Her2는 물론이고 VEGF에 동시에 고친화성으로 결합하는 Two-in-one 항체를 개발하여 보고하였으며, 그 외에도 knobs into holes 기술을 응용한 이중표적 항체 CrossMab (anti-VEGF/Ang2)의 연구를 진행하고 있습니다.

- 면역항암 (Cancer Immunotherapy) 항체치료제 기술최근 암 치료 트렌드를 살펴보면, 항체치료제를 기반으로 하는 "표적항암치료"에서 "면역치료"로 패러다임 시프트(paradigm shift)가 이루어지고 있음을 확인할 수 있습니다. 다시 말해서 항암치료의 키워드가 "표적(target)"에서 "면역(immune)"으로 바뀌고 있다는 뜻입니다. 면역항암제의 원리는 특정 암세포를 사멸 또는 성장을 억제하는 약물을 투여하는 것과 같은 여타의 항암제와는 달리, 인체 내 면역반응을 도와주는 물질을 투여해 면역력을 높임으로써 암을 사멸시키는 방법으로써 최근 3~4년 사이 효과를 입증하는 약물들이 속속 개발되면서 표적치료제의 한계인 원발 유전자 변이가 없는 종양에도 적용할 수 있는 제3세대 암 치료법으로 자리매김하고 있습니다. 최근 면역 항암요법으로 개발되고 있는 치료제들은 T세포의 활성에 관여하고 있는 CTLA-4 (Cytotoxic T Lymphocyte Antigen-4), PD-1 (Programmed Death Receptor-1), PD-L1 (Programmed Cell Death-Ligand 1) 등을 조절함으로써 T세포를 어떻게 더 활성화 할 것인가에 촛점이 맞춰져 있으며, 이러한 치료제들 가운데 현재 시판되고 있는 면역항암 항체치료제에는 앞서 언급한 타겟들에 결합함으로써 T세포의 종양세포에 대한 활성을 높여주는 BMS社의 Yervoy(항원: CTLA-4)와 Opdivo(항원: PD-1), MSD社의 Keytruda (항원: PD-1), Roche社의 Tecentriq(항원: PD-L1), Merck/Pfizer社의 Bavencio(항원: PD-L1), AstraZeneck社의 Imfinzi(항원: PD-L1)가 있습니다.

한편, 면역항암 항체치료제들은 단독요법 보다는 다른 작용기전 약물과의 병용투여로써 더 많이 연구되고 있는 상황이며, 아래의 자료에서 확인할 수 있듯이 이들 제품들과의 병용투여 임상시험은 매년 큰 폭으로 증가하고 있습니다.

- 면역세포치료제 CAR-T/NK 기술최근에 유전자 재조합 변형을 이용하여 암세포와 특이적으로 반응하는 키메라 항원 수용체를 T세포(CAR-T 세포) 또는 NK세포(CAR-NK)에 인위적으로 도입시켜 체외에서 생산한 후, 이들을 암 환자에게 주입함으로써 암세포에 대한 면역반응을 증진시키고 종국에는 사멸하게 하는 새로운 면역치료법이 개발되었습니다. 2010년 이후, CAR-T세포를 치료제로 이용한 임상시험의 결과들이 차례로 발표되고 있으며, 지난 2017년 8월에는 FDA에서 노바티스의 소아 및 청소년 연령대 급성 림프구성 백혈병 환자들을 위한 CAR-T 치료제 '킴리아(Kymriah: 티사젠 렉류셀)’에 대한 판매 승인을 세계 최초로 부여한 바 있습니다. 또한, 동년 10월에는 길리어드의 CAR-T 치료제 '예스카타(Yescarta: 액시캅타진 실로류셀)'가 다른 치료법에 반응하지 않는 비호치킨성 림프종에 대하여 판매승인을 받음으로써 CAT-T 치료제 기술의 혈액암 치료제로서의 가능성을 다시 한 번 입증하였습니다.한편, CAR-T에 비해서 CAR-NK는 상대적으로 늦게 조명을 받는 상황이며, 혈액암에 대한 놀라운 치료 효과에도 불구하고, 고형암에 있어서의 낮은 치료 효능은 향후 CAR-T 및 CAR-NK 기술이 넘어야 할 과제로 평가받고 있다. 2) 항체치료제 주요기술 연혁

앞서 열거한 주요기술에 대한 연대기적 도표는 아래와 같습니다.

(3) 목표시장에서의 수요변동 요인

생활수준의 향상, 의과학 기술의 발전, 그리고 헬스케어서비스 개선 등으로 전세계 인구의 기대수명이 높아지고 있으며, 이와 같은 고령화 사회 진입에 따른 의약품 수요는 지속적인증가 추세를 유지할 것으로 예상됩니다. 특히, 암과 같은 치명적인 질환이 과학기술의 발전을 통해 평생 관리하며 함께 살아야 할 만성질환이 되어가고 있는 가운데, 암으로부터 생존한 이후의 치료비는 점점 높아지고 있는 추세입니다.

한편, 의약품은 수요에 대한 변동성이 낮은 것으로 알려져 있는데, 이러한 경향성은 생명과 직결된 것일수록 더욱 그와 같이 나타납니다. 특히 당사가 영위하는 항암제 분야의 경우 사회가 고도화됨에 따라 암 발병률은 지속적으로 증가하여 환자수가 날로 늘어나는데 반해 항암제는 기호식품처럼 개인적 취향에 따라 구매를 결정할 수 있는 것도 아니어서 관련 시장은 급속도로 확장 일로에 있습니다. 더욱이 항체치료제와 같은 하이테크 기술이 집적된 항암제는 기술개발에 대한 장벽이 높고 개발에 소요되는 비용이 많아서 대체제나 보완제의 사용이 용이하지 않으므로 이 역시 수요에 대한 변동성을 낮게 하는데 기여하고 있습니다.

또한 시장적 측면에서도 수요 변동요인을 찾기 어렵습니다. 가령, 과거 2010년 기준 미국은 최대의 제약시장으로 전세계 시장의 41.4%를 차지한바 있고, 2014년 이후에는 미국시장의 높은 성장률(11-13%)로 인해 글로벌 시장 전체에서 가장 높은 시장점유율이 예상되며, 유럽 주요시장과 일본 그리고 개발도상국 시장도 같은 기간 꾸준히 성장할 것으로 전망됨에 따라, 향후 수 년간 큰 폭의 증가세가 예측되는데 이는 인구증가와 의료서비스체계의 확충에서 기인한 것으로 여겨집니다.

이상과 같이 수요 변동요인으로 작용 가능한 여러 요소들 가운데, 인구 고령화로 인해 의약품에 대한 수요가 지속적으로 늘고 있는 점, 그리고 다양한 질환이 만성화 되어가면서 의료비 부담이 꾸준히 증가되고 있다는 점, 의약품의 수요탄력성이 낮다는 점, 그리고 의약품에 대한 기술장벽이 높고 개발에 소요되는 비용이 많아서 대체제나 보완제의 개발이 용이하지 않다는 점, 마지막으로 글로벌 질환시장의 크기가 여전히 크게 형성되어 있다는 점을 고려할 때, 수요 변동요인은 크지 않은 것으로 판단합니다.

(4) 목표시장에서의 규제환경

재정적자 감소를 위해 각국 정부는 다양한 정책을 내놓고 있는 상황이며, 공공의료예산 감축, 약가인하, 공공보험의 정부 분담분 축소 등이 그러한 사례가 되겠습니다. 예산감축 방안과 더불어 각국은 인허가 규제를 강화하는 정책적 수단도 강화하고 있습니다.

1) 인허가 규정의 강화

제약 산업은 인간의 생명에 직접적인 영향을 미치므로 신약의 안전성 확보를 위해 각국 정부가 엄격하게 규제하는 특징을 갖고 있습니다. 이에 따라 새로운 치료제를 개발한 후 판매하기 위해서는 정부가 정하는 여러 단계의 임상시험을 거쳐야 하며 식품의약품안전처에 모든 자료를 제출한 후에 판매승인을 받아야 합니다. 의약품의 부작용에 대한 우려와 인허가과정의 투명성 강화를 위한 정부의 조치들이 의약품의 개발과 허가에 필요한 시간을 늘리고 있으며, 또한 발매 후의 부작용 모니터링에 대한 의무사항이 많아지는 것도 제약사들의 부담을 가중시키고 있습니다.

최근 미국 FDA의 신약승인 건수가 늘지 않는 이유는 안전성을 고려하여 기존보다 더 엄격한 승인기준을 적용하고 있기 때문입니다.

2) 약가와 보험가 인하

재정적자 감소를 위한 공공의료예산 관리방안으로 가장 많이 사용되는 것이 약가인하와 보험가 조정입니다. 미국의 경우에는 건강보험개혁안에 포함된 메디케어(medicare)와 메디케이드(medicaid)용 의약품의 약가인하가 대표적입니다.

- 약가인하: 2010년 일본, 호주, 프랑스, 이태리, 독일 중국에서 약가인하 단행. 오리지날 제품과 복제약품 모두 해당되었으며 제약회사의 이윤 감소.

- 보험가 조정: 2010년 프랑스 정부는 110개 의약품의 보험가를 낮춤. 이태리에서는 동일 성분에 다른 약가를 가지는 제품들에 대해 가장 낮은 가격의 제품으로 보험가 를 단일화.

- 미국의 의료개혁: 메디케이드(Medicaid)에 제공되는 오리지널 의약품의 리베이트 비율을 15.1%에서 23.1% 상향조정. 메디케어(medicare) 수혜자에게 제공되는 의 약품의 가격을 50% 인하.

- 가격협상의 강제: 독일은 2011년 새로운 가격협상 규정을 발표. 영국에서 2014년 부터 시행예정인 가치기준 약가 설정법 시행에도 가격협상이 포함될 가능성 있음.

- 약물경제성평가의 활용 증가: 미국의 의료개혁 과정을 거치며 의약품의 비교효율 성 (comparative effectiveness) 필요성 부각. 독일과 프랑스도 가격효용성 평가를 신약의 약가설정에 신속하게 활용할 예정.

3) 공공의료체계의 혁신 필요성 제기

지난 20년간 고령화로 인한 수요 증가와 고가 의약품의 영향으로 각국의 의료예산 지속가능성이 불투명해졌습니다. 그 결과 각국은 질환을 치료하기 위한 의약품의 선정에 있어 그 결정권한을 의사에서 보험회사나 정부 등 보험료 지불자(보험사 또는 국가)에게 부여하기 시작했습니다. 그 결과 공공사회보험이 주류를 이루었던 유럽과 민간보험 위주였던 미국의 의료체계가 융합되는 양상을 보이고 있는데, 이러한 변화는 향후 10년간에 걸쳐 진행될 것으로 예상되며 그 중심에는 새로운 방식의 공공의료체계가 자리잡게 될 것으로 예상됩니다.

공공의료 체계는 자국민 대다수에게 핵심적인 의료서비스를 제공하는 것을 목적으로 함과 자국민에게 비용대비 효과면에서 가장 효율적인 의료서비스를 도입하는 것을 지향점으로 삼게 될 것입니다. 이러한 변화에 대응해 제약업계는 다음 사항을 고려해야 할 것으로 판단됩니다.

지불자(보험사 또는 정부)와의 관계 중시: 지불자와 제약사의 관계는 더 밀접해질 것이고, 지불자들이 제약사들이 개발하는 약들에 대한 이해도도 높아질 것으로 예상됩니다. 이에 따라 지불자의 필요와 선호도가 신약개발 과정에 반영되어 신약개발의 우선순위를 시장의 수요에 맞게 맞춤·조정하게 될 것입니다.

질환관리가 지불자(보험사 또는 정부)의 주요 관심사가 될 것: 약품을 생산하는 데서 한 걸음 나아가 질환 개선을 위한 포괄적인 서비스를 제공할 수 있는 제약사들이 지불자의 선택을 받게 될 것으로 예상됩니다.

다. 시장 규모 및 전망

IMS Health의 최근 보고서인 'Global Medicines Use in 2020’에 따르면, 2015년 글로벌 제약시장의 규모는 1조 688억 달러로, 전년 대비 4.1%의 성장을 기록한 것으로 나타나 전년도의 급격한 성장세에서 다소 진정되는 모습을 보여 주었습니다. 한편, 제약시장 성장률을 국가별로 분석한 결과, 글로벌 제약시장의 64%를 점유하고 있는 미국·EU5개국·일본 등 선진국의 연평균성장률(2010~2015년)이 전체 성장률을 하회하며 저성장 기조를 유지하거나 마이너스성장을 기록한 것으로 확인되었습니다.반면, 중국·러시아·브라질·인도네시아 등 파머징국가는 최근 6년간 10% 이상의 높은 성장을 이어 나가며 시장확대에 기여하고 있는 것으로 나타났습니다. 나아가 향후 5년간(2016∼2020년) 글로벌 제약시장의 연평균성장률은 4∼7%가 될것으로 예상되며, 2020년에 이르러서는 현재보다 약 3,500억 달러 증가한 1조 4,000억~1조 4,300억 달러에 이를 것으로 전망된다고 보고서는 밝혔습니다.

(1) 글로벌 항체의약품 시장규모 및 성장예측 전망

당사가 영위하고 있는 사업분야를 좀 더 세분하여 알아보도록 하겠습니다. 처방의약품을 크게 화학합성 의약품(small molecule), 치료용 단백질(therapeutic protein), 단일클론항체, 백신으로 나눌 때, 2010년에는 각각 75.9%, 12.4%, 7.3%, 및 4.4%의 시장점유율을 나타내는 것으로 확인되었으나, 2016년에는 각각 70.4%, 13.1%, 11.2%, 및 5.3%로, 그 가운데 단일클론항체의 시장점유율이 크게 신장될 것으로 예측되고 있습니다 (Datamonitor PharmaVitae Explorer, 2011).

당사의 주요 사업영위 분야인 항체치료제 분야에 대해서 장기적인 성장예측을 제시하면 아래와 같습니다. 그래프에서 보듯이2015년 이후 꾸준한 성장세를 유지하는 것으로 확인되며, 2022년에는1,600억 달러 규모의 시장을 형성할 것으로 예측됩니다. 특히, 항암 항체치료제가 전체 항체치료제 시장의 50% 정도를 차지하는 것을 고려하면, 약 800억 달러 규모의 항암 항체치료제 시장이 2022년까지 형성될 것임을 유추해 볼 수 있습니다.

(2) 국내 항체의약품 시장규모 및 성장예측 전망

국내시장은 2006년 300억에서 2015년 약 3,000억원으로 10배 가량 성장할 전망이므로, 만약 국내 개발 신규 항체의약품의 제품화가 가속화될 경우 시장규모는 예측을 상회할 가능성이 매우 높습니다.

항체의약품의 국내시장 전망
(단위: 물량-제품, 금액-억원)

구분	2008년	2010년	2015년	2020년(E)

물량	19	25	38	50

금액	499	830	3,000	10,000

(출처: IMS Health)특히, 주요 항체의약품들은 적응증 확대 등을 통하여 새로운 시장에 문을 두들겨 시장 성장률이 높은 상태에서 지속적인 성장을 유지할 것으로 예측되고 있습니다.

한편, 셀트리온 및 삼성바이오로직스가 엠브렐, 허셉틴, 레미케이드, 휴미라 등 특허가 만료된 블록버스터 약물에 대해서 국내 식약처의 시판허가를 받고 본격적인 국내 판매를 시작함에 따라, 국산 항체의약품의 성장이 확대될 전망이며, 에이프로젠, 알테오젠 등의 업체 역시 향후 바이오시밀러 항체의약품을 출시할 계획으로 있어 국내 바이오시밀러 시장의 팽창이 가속화될 전망입니다. 한편 선진국의 항체의약품이 출시되는 즉시 국내 시장에서 판매되고 있고, 희귀의약품으로 등록되어 의료보험 적용을 받지 못하는 경우가 많아 선진국과 동일한 가격대의 고가로 판매되고 있으므로 시장 성장성이 매우 클 전망입니다.

국내시장에서 향후 바이오시밀러 항체의약품이 다수 출시될 전망이나 이들 제품도 오리지널 의약품 약가의 80% 내외에서 결정되기 때문에 가격의 경쟁력을 갖추면서 전체적인 시장규모는 증가될 것으로 판단됩니다.

(3) 주력제품의 시장예측당사의 주력제품을 임상2상 단계에 있는 TTAC-0001, 비임상단계의 이중표적항체 PMC-001, 그리고 선도물질의 효능평가 단계에 있는 면역항암 항체치료제 PMC-309로 정의하였으며, 여기서는 이들 제품들의 주요 경쟁제품들이 차지하는 시장규모 예측을 통해 주력제품들의 시장을 추정하였습니다.

1) TTAC-0001

당사가 개발진행 중인 항체치료제 TTAC-0001의 주요 경쟁품목에는 해당 항체와 유사한 작용기전을 지니거나 동일한 항원을 타겟하는 아바스틴(Avastin), 루센티스(Lucentis), 씨램자(Cyramza), 아일리아(Eylea) 등의 항체치료제가 있으며, 이들의 개발자인 로슈, 일라이 릴리, 사노피 등이 주요 해외 경쟁업체가 되겠습니다. 시장규모는 EvaluatePharma 2018에서 제시된 각 품목별 매출현황을 집계하여 나타냈습니다.

(단위; $ mil(백만달러), %)

당사 제품과 항원이 동일한 일라이 릴리(Eli Lilly)의 Ramucirumab(Cyramza)은 2014년 미국에서 위암을 적응증으로 단일 또는 paclitaxel과의 병용투여를 통해 최초로 신약승인을 받은 이래 같은 해 12월 docetaxel과의 병용투여를 통해 전이성 비소세포폐암에 대한 신약승인을 받았습니다. 2013년 및 2014년에 유방암 및 간암을 대상으로 한 임상에서 실패한 것으로 보고된 바 있지만, 여전히 다양한 적응증에 대하여 임상을 확대 진행하고 있으며, 2015년에는 전이성 직결장암에 대해 FOLFIRI 병용투여 요법으로 신약승인을 받았습니다. 2014년부터 발생한 매출은 2020년까지 급격히 증가하여 10억불에 육박할 것으로 예상되고, 시장점유율도 지속적인 증가가 예상됩니다.

국내의 경우는, 앞서 언급한 경쟁제품들의 국내 매출현황 자료를 취합한 것으로서, 웹서치를 통해서 확인한 내용이며, 씨램자의 시장자료는 2015년 위암치료제로서 국내에 처음 시판 허가되어 올해 4월에야 보험급여 전환됨에 따라 아직 매출에 대한 구체적인 자료를 확인하기가 어렵기 때문에 임의로 30억~50억까지 반영하여 나타내었습니다.

2) PMC-001

당사가 개발진행 중인 이중표적 항체치료제 PMC-001의 주요 경쟁품목에는 해당 항체와 유사한 타겟 또는 작용기전을 지니는 Vanucizumab(Roche/Genentech), CVX241(Pfizer), DAAP(Aprogen) 등의 이중표적 항체치료제가 있으나, 이들 모두 임상 또는 전임상 개발단계의 후보물질로서 매출이 발생하고 있는 상황은 아닙니다. 다만, 이들 항체치료제들의 작용기전(MOA)이 VEGF/VEGFR 및 Angiopoietin/Tie2 신호전달을 동시에 차단함으로써 종양 신생혈관형성을 억제할 수 있다는 점에서 적어도 현재 시판되고 있는 Avastin, Cyramza, Lucentis, Eylea 등의 VEGF/VEGFR 저해제 시장과 동일한 시장을 공유한다고 할 수 있겠습니다.

따라서 PMC-001 시장규모와 관련하여서는 TTAC-0001의 시장규모 분석자료를 원용하여 사용토록하고, 여기에서는 따로 기재하지 않았습니다. 그럼에도 불구하고, PMC-001이 이중표적항체로서 단일표적항체인 TTAC-0001에 비해서 우수한 항암활성을 보일 것으로 예상되기 때문에, 잠재적 시장규모는 TTAC-0001 시장규모를 크게 웃돌 것으로 예상합니다. 가령, TTAC-0001 시장규모 예측에 사용했던 Avastin의 경우는 호발성 암인 유방암에 대한 시판승인을 받지 못함에 따라 매출이 추가적으로 신장하지 못하고 있는 반면, PMC-001은 비록 동물모델에서의 결과이지만 삼중음성유방암에서 우수한 항암활성을 보인바 있기 때문에, 해당 적응증에 대한 임상 성공 시, 잠재적 매출 신장이 가능할 것이기 때문입니다.

3) PMC-309

당사가 개발진행 중인 PMC-309는 VISTA(V-domain Ig Suppressor of T cell Activation)를 표적으로 하는 항체치료제로서, 이와 동일한 항원을 표적으로 하는 경쟁제품들은 현재 비임상 및 임상에서 개발되고 있어 아직 시판되고 있는 제품은 없습니다. 따라서 시장규모를 특정하여 추정하는 것은 어렵겠습니다. 다만, 본 기술제품이 최근 항체치료제 시장을 주도하고 있는 면역항암 항체치료제라는 점에서 이에 대한 시장규모로 그 잠재적 성장세를 추정하고자 합니다.

현재 출시된 면역항암 항체치료제는CTLA-4 계열의 여보이(Yervoy)와PD-1 계열의 옵디보(Opdivo), 키트루다(Keytruda) 그리고PD-L1 계열의 테센트릭(Tecentriq), 바벤시오(Bavencio), 임핀지(Impinzi)의 총6종이 있습니다. 따라서, 상기 제시된 추정치는 이들 제품군들의 매출액을 기준으로 작성하였습니다.

(단위; $ mil, %)

국내의 경우는, VISTA를 타겟하는 항체치료제 개발 관련 회사는 확인된 바 없고, PD-1/PD-L1, Tim3, OX40, 등 다양한 면역관문 타겟에 대하여 연구를 진행하고 있는 상장 및 비상장사들이 있는 것으로 파악됩니다. 국내의 시장규모 역시 상기 언급된 항체치료제 위주로 조사하여 작성하였습니다 (http://www.fnnews.com/news/201803261712169700). 2018년 예상치는 전년도 성장률 43.3%를 적용해서 작성하였습니다.

라. 회사 사업개요

(1) 회사 파이프라인 주요 개요

- 치료분야: 항암제

- 기반기술: 완전인간 ScFv 파아지 디스플레이 라이브러리를 활용한 항체치료제 제조기술, 차세대 이중표적항체 원천기술

설립 이후 현재까지의 기술이전 실적을 포함한 당사의 성장과정 및 앞으로의 성장전략은 다음과 같습니다.

단계(연도)	주요 성장 전략	주요 활동 내용

창업기
(2008.9~
2010)	ㆍ초기 파이프라인 구축
- 핵심기술에 대한 지적재산권 강화
- 항암제 신약후보 확보
ㆍ연구비 및 운영비 재원 확보	ㆍ 국내 특허등록 1건/국내 특허출원 1건
ㆍ 해외 PCT 출원 2건
ㆍ 신규 항암 신약후보 발굴 (3건)
ㆍ 정부과제 수주 (6건)
ㆍ 투자금 유치 (미화 600만불)

성장기
(2011
~
2015)	ㆍ 성장동력 확보
- 핵심기술에 대한 지적재산권 강화
- 항암제 신약후보 확보
- 기술이전을 통한 수익창출
- 임상단계 후보군 확보
- 비임상단계 후보군 확보
- 내부역량 강화
ㆍ 연구비 및 운영비 재원 확보	ㆍ 국내 특허등록 1건/국내 특허출원 4건
ㆍ 해외 특허등록 24건/해외 특허출원 12건
ㆍ 신규 항암 신약후보 발굴 (10건)
ㆍ 기술이전을 통한 수익창출 (2014년말 기준 5건 계약)
1. anti-cMet mAb 기술이전 (당뇨병성 족부궤양)
2. Tanibirumab 기술이전 (안질환 치료제)
3. Tanibirumab 기술이전 (항암제)
4. 이중표적항체 PMC-001 기술이전 (2건, 모든 질환)
ㆍ임상단계 후보군: 1건
ㆍ 비임상단계 후보군: 1건
ㆍ 내부역량강화: 내부통제시스템, 내부회계관리제도 구축
ㆍ투자금 유치: 한화 120억

도약기
(2016
~
2020)	ㆍ 지속적 성장 기반 확립
- 글로벌 연구 및 개발 역량 확보
- 임상단계 후보군 추가 확보
- 비임상단계 후보군 추가 확보
- 기술이전
- 차세대 신약개발 원천기술 확보	ㆍ IPO를 통한 자금조달
ㆍ 임상단계 후보군 목표: 10건
(글로벌 제약사와의 공동개발)
ㆍ 비임상단계 후보군 목표: 7건
ㆍ 신규 기술이전 목표: 8건
ㆍ 기술이전을 통한 수익 순환고리 완성
ㆍ 차세대 신약개발 원천기술 확보

(2) 기반기술○ 완전인간(fully human) ScFv 파아지 디스플레이 라이브러리(Phage Display Library): 파멥신은 파아지 디스플레이 기술(파아지에 항체절편(Fab, ScFv 등)을 노출시키는 기술)을 이용하여 질환과 연관있는 표적 항원에 대한 항체치료제를 개발할 수 있는 세계수준의 완전인간ScFv 파아지 디스플레이 라이브러리를 보유하고 있습니다.회사가 확보하고 있는naive cDNA 라이브러리는 인간B 세포의cDNA로부터 유래되어 인간항체의 서열과 동일하기 때문에 면역원성이나 독성을 최소화 하는데 유리합니다. 또한 라이브러리 내ScFv의 다양성이 1,000억 개 이상므로 대부분의 항원에 대해 특이적으로 결합 가능한 항체가 라이브러리 내에 존재하며, 이를 기반으로 당사에서 개발한 혁신적 바이오패닝(biopanning) 방법을 통하여 최고의 항체치료제 후보물질을 제조하고 있습니다.

ScFv 파아지디스플레이 라이브러리로부터 특정 항원에 대한 hit 항체를선별하는과정을 바이오패닝 기술이라하며, 이기술을 통해 항원에 특이적으로 결합하는 ScFv-displayed 파아지를 선별하게 됩니다. 이때의 항원이 질병 유발인자라고 가정하면, 바이오패닝을 통해서 선별된 항체는 질병 유발인자의 기능을 억제하는 항체치료제 후보물질이 되겠습니다. 바이오패닝에 대한 간단한 모식도는 아래와 같습니다.

상기 그림에서와 같이 플레이트에 특정 항원을 고정화한 상황에서, 1000억개 이상의 다양성을 지니는 ScFv 파아지 디스플레이 라이브러리를 플레이트에 뿌려준 후 플레이트를 씻어내게 되면, 항원과의 결합세기에 따라 스크리닝된 ScFv-displayed 파아지들이 항원에 결합한 상태로 존재하게 되고, 결합된 ScFv-displayed 파아지를 화학적 반응을 통해서 떨어뜨린 후, 모아진 ScFv-displayed 파아지를 증폭하여 동일한 작업을 3~4회 반복하되, 씻어내는 횟수 및 강도를 점진적으로 증가시키게 되면, 약하게 결합하는 ScFv-displayed 파아지가 떨어져 나가 결국에는 항원에 특이적으로 결합하는 ScFv-displayed 파아지만을 분리할 수 있다는 이론적 토대에 근거한 기술입니다.

이와같은 방법에 따라 도출된 파아지 후보물질들은 유전자재조합 기법을 통해 항체 후보물질로 거듭나게 됩니다.

본 라이브러리 시스템을 활용하여 선별된 완전인간 항체치료제 TTAC-0001에대하여 지식경제부(현산업통상자원부)로부터 기술성을 인정받아 녹색기술인증(인증번호: GT-11-00208)을 부여받은 바있으며, 해당 항체치료제는 2017년 8월 재발성 악성 뇌종양에 대한 호주 임상2a상을 종료하고, 현재 미국 및 호주에서의 아바스틴 저항성 뇌종양 환자에 대한 임상2상 시험을 준비 중에 있고, 연내에 임상을 진행할 예정입니다. 더불어 2018년 3월에는 미국 FDA로부터 희귀질환치료제 지정(Orphan Drug Designation)을 승인 받았습니다. Tanibirumab은 미국, 유럽을 포함한 국내외 22개국에서 특허가 등록되었습니다.

○ 차세대 이중/다중 표적항체 원천기술 DIG-body, PIG-body, 그리고 TIG-body: 이중표적항체란 하나의 항체가 상이한 두 가지 항원에 동시에 결합하여 기능을 발휘할 수 있는 항체로써, 기존 항체치료제가 하나의 항원에만 특이적으로 결합하여 기능을 발휘함을 고려할 때, 이중표적항체는 한 번에 두 개의 항원에 동시 결합함으로써 표적에 대한 특이성 및 결합력을 증진시켜 효능을 개선시킬 수 있고, 또한 만일 두 표적 항원이 질환의 발병 및 예후와 관련하여 상호 기능적 연관성이 있는 경우라면 두 항원의 기능을 동시에 저해함으로써 효능적 측면에서의 시너지 효과를 기대할 수 있는 장점이 있어서 전 세계적으로 연구가 집중되고 있는 차세대 항체치료제 기술입니다.

파멥신이 보유하고 있는 이중표적항체 제조기술은 기본적으로 완전인간 항체치료제 제조기술을 통해 선발된 후보물질을 근간으로 하고 있습니다. 다시 말해서, 선별된 완전인간 항체치료제 후보물질 이외에 이 물질과 기능적 측면에서 시너지 효과를 나타낼 수 있는 표적에 대한 항체 혹은 결합부위를 특정하여 서로 링커(linker)를 통해 연결함으로써 이중표적항체를 완성합니다. 이러한 방식으로 확보한 이중표적항체 기술은 제조방법에 따라 DIG-body 및 PIG-body로 구분할 수 있습니다.

즉, 링커를 통해 연결되는 두 번째 표적에 대한 결합부위가 ScFv 또는 도메인(domain) 등의 대분자 물질일 경우 해당 기술을 DIG-body 기술로 명명하고 있으며, 만일 두 번째 표적에 대한 결합부위가 peptide 정도의 소분자 물질일 경우는 PIG-body 기술로 구분하고 있습니다.한편, TIG-body는 Triple linked IgG antibody에서 축약되어 명명된 것으로, DIG-body 또는PIG-body에 anti-CD3 scFv를 중쇄불변부위(heavy chain constant region) C-말단에 연결한 경우에 명명됩니다. 중쇄불변부위에 연결되는anti-CD3는 체내 면역기전의 핵심 매개체인 T세포를 활성화함으로써 이중표적항체의 본연의 기능 이외에 T세포에 의한 살상 기능까지 부가되어 더욱 효과적으로 암세포를 제거할 수 있습니다.

해당 기술이 적용된 기술 제품군에는 PMC-001 (VEGFR2 Tie2), PMC-201 (VEGFR2 DLL4), PMC-122 (PD-L1 CD47) 등이 있으며, 이 가운데 PMC-001은 후보물질 도출과정에서 해외 기술이전이 체결된 바 있습니다.

○ 암 환자 유래 암줄기세포 라이브러리(Cancer Stem Cell Library)를 활용한 유효성 평가 시스템: 당사의 창업멤버인 삼성서울병원 신경외과 전문의 남도현 교수는 207명의 뇌종양 환자로부터 확보한 종양조직을 활용하여 암줄기세포 라이브러리를 제작하였으며, 이를 통해서 환자 유래 종양 동물모델시스템(아바타 마우스시스템)을 구축하고 항체치료제의 효능평가 시에 활용하고 있습니다. 당사는 이러한 아바타 마우스시스템을 통해 유효성 평가를 거쳐 항체치료제 개발을 진행하고 있습니다. ○ 고생산성 바이오시밀러 세포주 제조기술: 바이오의약품은 성분 및 조합방식 등에 따라 주요 특허가 만료된 카피(copy) 의약품이라고 할 수 있는 바이오시밀러(biosimilar), 신규 치료제인 바이오신약, 기존 1세대 바이오의약품의 지속성, 효능, 기능 등을 개선시킨 바이오베터(biobetter)로 나눌 수 있으며, 바이오베터는 의약품 허가 과정에서 신약으로 분류가 되어 신약에 준하는 허가 절차를 거치게 됩니다.

바이오시밀러 개발은 전 세계적으로 활발히 진행되고 있으나, 오리지널 원료물질에 대한 지적재산권 확보가 불가능하여 국내/외적으로 업체 간 경쟁이 치열할 것으로 예상되며, 마케팅 능력이 월등한 거대 다국적 제약사와 정면으로 승부하기에는 절대적으로 불리한 분야여서 국내 제약사/바이오 회사가 바이오시밀러 개발을 하여도 글로벌 마케팅 파트너와 제휴하지 못하면 글로벌 바이오의약품으로 성공시키기가 매우 어려울 것으로 판단됩니다.

따라서, 당사에서는 바이오시밀러를 자체적으로 개발하여 양산체제를 갖추려 하기 보다는 바이오시밀러 사업의 핵심기술인 고생산성 세포주 개발에 특화하여 기술개발을 주도하고 있으며, 이를 통해 확보된 고생산성 세포주를 기술파트너링을 통해서 기술이전하는 사업전략을 구축하고 있습니다.

당사에서 보유하고 있는 고생산성 세포주 제조기술인 3G Expression System은 난발현성 단백질을 회사가 보유하고 있는 단백질 발현시스템에 적용함으로써 생산수율을 3g/L 이상의 수준까지 향상시키는 기술로써 현재까지 Avastin 및 Eylea 바이오시밀러에 해당 기술을 적용하여 수율을 극대화시킨 바 있습니다.

○ 항체치료제 사업화기술:당사는 신약후보물질 발굴단계에서부터 임상개발단계에 이르기까지 신약개발 전주기에 걸쳐 단계별 요소기술을 보유한 임상단계 바이오기업입니다. 이러한 배경에서, 신약개발에 참여하는 여러 형태의 참여기관들에게 단계별 기술지원이 가능하며, 이러한 기술지원을 통해 학계나 산업계 소속의 다른 참여기관들과 기술제휴 및 기술용역 등의 연구자산 재창출을 구축하고 있습니다.(3) 주요 제품항암제 개발과 관련하여 당사에서 진행 중인 신약과제의 연구개발 내용을 요약하면 다음과 같습니다.

단 계	제품/프로젝트	당해년도 목표

신약 임상시험	TTAC-0001 재발성 뇌종양	호주 임상2b상 진입 준비

TTAC-0001 아바스틴 저항성 뇌종양	미국 및 호주 임상2상 진입

TTAC-0001 + Keytruda 뇌종양	호주 임상1b상 진입

TTAC-0001 + Keytruda 삼중음성유방암	호주 임상1b상 진입

신약 후보물질 효능평가	PMC-309	In vivo 효능평가 및 비임상 진입

신약후보물질 효능평가	PMC-201	In vivo 효능평가

신약 후보물질 효능평가	이중표적항체 PMC-122	In vivo 효능평가

신약 후보물질 효능평가	PMC-401	In vivo 효능평가

신약 후보물질 효능평가	TTAC-0001, PMC-001 + Keytruda	In vivo 효능평가

신약 후보물질 도출	PMC-001 better	후보물질 도출

바이오시밀러 개발	PMC-901 (bevacizumab)	CMC 자료 확보

바이오시밀러 개발	PMC-902 (aflibercept)	세포주 개발

ADC or CAR-T/NK 개발	PMC-005BL	PoC 검증

이상에서 열거된 파이프라인 이외에 다양한 신규 타겟 항원에 대한 항체 선별 및 효능을 검증 중에 있습니다. 마. 경쟁 현황 (1) 경쟁상황1) 항체치료제 시장 경쟁형태

항체치료제 시장의 경쟁형태는 과거 독점적인 성격을 띠어 왔으나 최근에 다수 항체치료제들이 개발됨에 따라 그러한 경향이 크게 완화된 것으로 나타났습니다. 가령, 과거 2007년도만 해도 소위 Big5로 대변되는 5개의 항체치료제들이 전체 항체치료제 시장의 80%를 차지할 정도로 독점적 지위를 누렸지만, 현재는 맞춤의학(personalized medicine)을 지향하면서 다수의 항체치료제들이 개발됨에 따라 그 점유율이 40%대까지 낮아지게 되었습니다.

한편, 초기 제품들은 독자적인 항원을 목표로 출시되어 독점적 성격을 띤 바 있으나, 점진적으로 동일한 항원에 대한 제품들이 출시됨에 따라 경쟁적 상황이 연출되는 등 과점의 양상을 보이고 있습니다. 가령, Genentech/Roche의 리툭산(Rituxan), IDEC의 제발린(Zevalin), GSK의 벡사(Bexxar)는 동일한 항원인 CD20를 타깃으로 비호치킨성 림프종에 대해서 1997년, 2002년, 2003년에 각각 출시되어 과점 성격의 시장을 형성하고 있으며, 최근에는 EGFR 항원을 타깃으로 한 BMS의 얼비툭스(Erbitux)와 Amgen의 벡티빅스(Vectibix), 그리고TNF-alpha를 타깃으로 하는Centocor/Janssen의 레미케이드(Remicade)와 애보트의 휴미라(Humira)가 과점의 양상을 나타내고 있습니다.

(단위; $ mil)

2) 진입장벽항체치료제 시장의 진입 난이도는 일반 화학의약품의 그것과 크게 다르지 않지만 상대적으로 짧은 개발기간 및 높은 성공률 덕택에 일반 화학의약품에 비해서 진입장벽은 낮다고 할 수 있습니다.

하지만 진입장벽이 낮다고 하는 것은 일반화학의약품에 비해 낮은 것을 의미하는 것일 뿐, 다른 산업군에 비하면 장기간의 기술개발, 수 백~수 천억에 이르는 대규모 개발자금의 소요, 에버그린 특허전략에 따른 장기간의 특허보호 등으로 인해 시장 진입장벽이 매우 높은 것이 현실입니다. (2) 경쟁업체 현황1) 주요 경쟁제품 기술수준

① 항암 항체치료제

타니비루맵(Tanibirumab)은 혈관내피세포의VEGF/VEGFR2 신호전달을 차단하여 종양 신생혈관형성을 저해함으로써, 궁극적으로는 종양의 성장과 전이를 억제하는 작용기전의 신생혈관형성 저해 항체치료제입니다. 따라서, 타니비루맵의 경쟁제품은VEGF/VEGFR 신호기작을 표적으로 하여 개발되었거나 개발 진행 중인 항체치료제를 조사하는 것이, 당사의 제품과 작용기전(Mode of Action, MOA)이 유사한 경쟁제품이라는 판단에서 아래와 같이 정리하였습니다.

상기 표에서 보듯이 타니비루맵의 주요 경쟁제품으로서는 항암제로써 VEGF-A를 표적으로 하는 인간화 항체치료제 아바스틴(Avastin)과 2014년에 미 FDA로부터 위암 및 비소세포성폐암 치료제로써 승인을 얻은 anti-VEGFR2 완전인간 항체치료제 씨램자(Cyramza), 그리고 VEGF-A B, PlGF를 표적으로 하는 Fc-fusion 단백질 잘트랩(Zaltrap) 등이 있습니다.

② 안질환 치료제

신생혈관형성은 종양 이외에도 노인성 황반변성의 주요 병인인CNV(Choroidal Neovascularization)의 발생에 관여하는 것으로 알려져 있으며, 여기에는 혈관내피세포성장인자(VEGF) 등과 같은 혈관생성인자나 염증반응이 매개될 것으로 추측되고 있습니다. 그러한 배경에서 항-VEGF 앱타머(aptamer)인 마쿠젠(Macugen)이나 아바스틴(Avastin) 유래 항체절편인 루센티스(Lucentis) 그리고VEGF trap으로 알려져 있는 아일리아(Eylea)의 유리체강내 주사법(intravitreal injection)이 보편적으로 사용되고 있으며, 세 가지 방법 모두VEGF와 결합해서, 신생혈관형성을 억제하여 안구 내 증가된 혈관투과도를 감소시키는 작용기전을 따르는 것으로 알려져 있습니다.

따라서, 타니비루맵의 안질환 경쟁제품은VEGF/VEGFR 신호기작을 표적으로 하여 개발되었거나 개발 진행 중인 항체치료제를 조사하는 것이, 당사의 제품과 작용기전(Mode of Action, MOA)이 유사한 경쟁제품이라는 판단에서 아래와 같이 정리하였습니다.

2) 주요 경쟁업체 비교① 항암 항체치료제 (단위: 십억, CHF m, $M, %)

② 안질환 치료제 (단위: 십억, CHF m, $M, %)

주1) 아일리아의 미국 내 매출은 리제네론(Regeneron)을 통해서 발생되며, 미국 이외 지역에서의 매출은 바이엘(Bayer)을 통해서 발생됨. 2017년 아일리아 글로벌 매출액은 $5,929M이었으며, 그 가운데 리제네론의 매출액은$3,702M, 바이엘의 매출액은 $2,227M이었음. 3) 경쟁품목별 시장점유율① 항암 항체치료제 (단위: %)

주1) 아바스틴 및 씨램자의 관련시장 점유율은 해당 제품의 매출이 발생한 당시의 항암 항체치료제 시장규모를 분모로 하고, 해당 제품에 대한 매출액을 분자로 하여 각각의 점유율을 계산하였습니다. 항암 항체치료제 시장규모는EvaluePharma 2016의 항체의약품 시장규모 예측치에서 항암 항체치료제가50%를 차지한다는 가정에서 추정하였습니다.

② 안질환 치료제 (단위: %)

주1) 루센티스 및 아일리아의 관련시장 점유율은 해당 제품의 매출이 발생한 당시의 습성 황반변성 치료제 시장규모를 분모로 하고, 해당 제품에 대한 매출액을 분자로 하여 각각의 점유율을 계산하였습니다. 습성 황반변성 치료제 시장은 루센티스와 아일리아가 시장 전체를 거의 양분하고 있으므로, 두 약물의 매출액의 합계로 추정하였습니다.

바. 신규 사업당사는 바이오의약품을 연구개발하고 있으며, 증권신고서 제출일 현재 바이오의약품 연구개발 이외에 추진 중인 신규 사업은 없습니다. 2. 주요 제품에 대한 사항

가. 주요 제품 등의 현황

품 목	생산(판매) 개 시 일	주요상표	매출액(비율)	제 품 설 명

하청제품
(기술개발용역)	2017.01.02	타니비루맵
(TJO-054)	204.2
(97.8)	- 항체 CRO 서비스: 단백질의 생산, 정제, 분석 등 단백질 치료제 관련 연구개발에 필요한 CRO 서비스 대행.
- 제품: 타니비루맵은 혈관내피세포성장인자 수용체2(VEGFR2)를 중화하는 신생혈관형성 억제 기전의 완전인간 항체치료제임.
- 주요용도: 신생혈관형성(tumor angiogenesis)과 관련된 적응증에 적용가능하며, 이러한 적응증에는 고형암, 연령관련 황반변성, 당뇨병성 망막변증 등이 포함됨.
- 경쟁상황: 유사한 작용기전을 지니는 로슈社 의 아바스틴이 항암제로써 17년 기준 연간 7조원 규모의 매출을 기록하고 있고, 동일한 항원을 표적하는 릴리社의 씨램자가 위암 및 폐암 등에서 17년기준 약 8,000억원의 매출을 기록하고 있음. 한편, 안과질환 치료제로써 아바스틴의 변이체인 루센티스가 17년기준 약 3,500억원의 매출을 기록한 반면, 보다 광범위한 수준에서 성장인자 수용체들을 표적하는 아일리아는 17년기준 약 6,500억원의 매출을 달성하였음.
- 기술이전: 당사는 동 파이프라인에 대해서 안과질환 관련하여 태준제약에 글로벌 개발 및 판매권을 부여한 상황으로, 태준제약은 범부처신약개발사업단의 지원 및 자체 연구비를 활용하여 임상개발을 위한 준비를 하고 있음. 동 매출 건은 태준제약이 타니비루맵의 안질환 관련 개발을 위해서 당사에 기술개발용역을 의뢰하여 진행된 사항임.

2017.05.29	시료분석
서비스	2.5
(1.2)	- 항체 CRO 서비스: 단백질의 생산, 정제, 분석 등 단백질 치료제 관련 연구개발에 필요한 CRO 서비스 대행
- 본 건은 아주대학교산학협력단의 의뢰로써 기술개발용역 진행한 사안으로, 보다 자세하게는 권명희 교수팀의 시료에 대한 안정성 분석연구를 수행한 내용임.

2017.06.29	단백질정제서비스	2.0
(1.0)	- 항체 CRO 서비스: 단백질의 생산, 정제, 분석 등 단백질 치료제 관련 연구개발에 필요한 CRO 서비스 대행
- 본 건은 서울대학교 산학협력단의 의뢰로써 기술개발용역 진행한 사안으로, 보다 자세하게는 단백질시료에 대한 정제연구를 수행한 내용임.

총 합	208.7
(100.0)

당사는 국내외 제약사들과 당사 보유 파이프라인에 대한 기술이전 및 공동개발에 대한 Licensing-out 계약을 체결하고, 그 과정에서 기술선급료 및 단계적인 기술개발 지표(milestone)를 달성할 때마다 이에 따른 마일스톤 로열티를 받고 있습니다 (제품화 성공 이후에는 매출액의 일정부분을 로열티로 받게됨). 나. 주요 제품 등의 가격변동 추이 (단위 : 백만원)

사업연도
품 목	2015연도
(제8기)	2016연도
(제9기)	2017연도
(제10기)	당해사업연도중 최근반기말

기술이전
(PMC-001)	내 수	-	-	-	-

수 출	1,081.5
($1,000,000)	-	-	-

기술이전
(PMC-003)	내 수	10.0	-	-	-

수 출	-	-	-	-

상품	내 수	-	540.3	28.6	-

수 출	7.2
($6,361)	-	-	-

하청제품
(기술개발용역)	내수	33.0	243.9	180.1	2.0

수출	382.6
($347,200)	-	-	-

총 액	내수	43.0	784.2	208.7	2.0

수출	1,471.3
($1,353,561)	-	-	-

주 1) 적용환율은 1$ = 1,078~1,134원

주 2) 가격변동에 대한 자세한 내용은 아래와 같습니다.

품목	제품설명

기술이전
(PMC-001)	- VEGFR2 및 Tie2에 동시에 결합하여, 암의 성장과 전이를 효과적으로 억제하는 차세대 이중표적 항체치료제로서, 항암 및 안질환 치료를 목적으로 개발진행 중인 기술제품 (3Sbio 기술이전 후 upfront 수령)

기술이전
(PMC-003)	- cMet을 표적으로 하는 신생혈관형성 촉진용 완전인간 항체치료제로서, 당뇨병성 족부궤양 및 상처치료 등의 치료를 목적으로 개발 진행 중인 기술제품 (바이로메드에 2013년 기술이전 후 마일스톤로열티 수령)

상품	- 태준제약은 타니비루맵을 2014년에 기술도입한 이래 2016년부터 임상개발을 진행하였고 그 과정에서 당사의 기술용역서비스와는 별도로 임상시료 생산에 필요한 원부자재(라이센스 배지 등)를 일괄 구입하는 과정에서 발생한 매출임.
- 이와 같은 형태의 매출은 향후 태준제약이 임상시료 생산 필요 시 발생할 수 있으므로, 매년 발생하는 매출이라기 보다는 단속적인 형태로 발생하게 되는 매출임.

하청제품 (기술용역서비스)	- 2015년의 기술개발용역 서비스는 세포주 개발 관련 아주대학교 산학협력단으로부터 1건의 용역서비스를 수행한 사항이며, 2016년 및 2017년의 기술개발용역서비스는 대부분 태준제약으로부터 발주된, 타니비루맵의 임상개발 관련 용역서비스로서 연구내용이 광범위하였으므로 매출의 차이가 남.
- 태준제약측의 임상1상을 진입을 위한 연구가 마무리됨에 따라, 상기와 같은 용역서비스는 태준제약측의 임상 진입 이후 가능할 것으로 판단함.

다. 주요 제품 설명 (1) TTAC-0001

주요 생산제품명	완전인간 항체치료제 TTAC-0001

제품의 주요 기능	종양 신생혈관형성 억제

제품의 용도	항암제(고형암-뇌종양), 노인성황반변성 치료제, 당뇨병성 망막병증

제품의 특징	- 완전인간 IgG1 아형
- anti-VEGFR2 (KDR) 단일클론항체
- 친화도(Kd): 2.3 x 10-10 M
- Non-Internalizing 항체
- 인간 및 마우스 VEGFR2에 대하여 결합력을 나타내는 유일한 치료용항체 (이종간 교차반응성)
- 만성골수성백혈병(CML) 세포주 (K562) 및 백혈병 세포주 (HL-60)에 대한 결합특성
- 정상조직에 대한 교차반응성 없음.
- 임상1상에서 높은 용량 (24mg/kg)의 투약에도 용량제한독성(Dose Limiting Toxicity, DLT) 발견되지 않았음.
- 신생혈관 억제제에서 흔히 나타나는 고혈압이나 출혈 등의 부작용이 발견되지 않았음.
- 뇌종양을 적응증으로 하는 호주 임상2a상 완료 및 미국/호주 아바스틴 저항성 뇌종양 임상2상 연내 진행- 호주에서 뇌종양 및 삼중음성유방암 대상 Keytruda와의 병용투여 임상1b상 연내 진행 (글로벌항체치료제개발사업 지원과제)- 호주에서 재발성 뇌종양 임상2b상 계획
- 미국, EU 15개국, 일본, 중국을 포함한 22개국 등록- 미국 FDA로부터 뇌종양 대상 희귀질환치료제(Orphan Drug) 지정- 미국 FDA로부터 아바스틴 저항성 재발성 뇌종양 임상2상 승인- 글로벌제약사 MSD와 Research collaboration 계약 체결
- 기술이전 2건
- 향후계획: 2018년 계획된 임상 3건 추진할 예정이며, 터어키, MENA, 러시아, 중남미 등지에서 기술이전 추진 계획임.기대효과
- 순수 국내기술로 개발된 완전인간 항암 항체치료제로서, 다수 고형암에 대한 항체치료제 개발이 가능함.
- 항체치료제 개발을 위한 적응증으로는 뇌종양을 우선적으로 고려하고 있으며, 해당질환은 희귀질환인 까닭에 신속승인(fasttrack approval)을 통해서 마켓에 조기에 진입할 수 있는 장점이 있음.
- 연 매출 7조원에 달하는 경쟁제품 아바스틴에 비해 우수한 비임상 효능을 확인한 바 있으며, 임상결과 경쟁제품 대비 우수한 safety profile 확인하였음. - MSD와의 병용투여 임상을 통해, 임상적 이익이 확인될 경우 글로벌 제약사와의 big deal 뿐만 아니라 M 고려 가능함.
- 국내 최초의 국산 항암 항체신약 후보물질로서, 전량 수입에 의존하는 기존 항체치료제를 대신함으로써 심각한 무역역조를 개선할 수 있을 뿐만 아니라 건강보험 적용을 통해서 국민보건복지 향상에 기여할 수 있을 것으로 기대함.

2. PMC-001

주요 생산제품명	차세대 이중표적항체 치료제 PMC-001

제품의 주요 기능	종양 신생혈관형성 억제

제품의 용도	항암제(고형암-췌장암), 노인성황반변성 치료제, 당뇨병성 망막병증

제품의 특징	- 완전인간 IgG1 아형
- anti-VEGFR2 (KDR) Tie2 단일클론항체
- 친화도(Kd)
KDR(1-3)Fc: 1.18 x 10-10 M (Analyte: PMC-001)
Tie2: 2.13 x 10-8 M (Analyte: PMC-001)
- 마우스 VEGFR2(flk1) 및 Tie2에 대한 이종간 교차반응성
- 신생혈관형성 억제능: 항암제, 노인성황반변성 치료제 가능
- 단일표적 치료제 대비 우월한 효능
- Avastin-resistant 동물모델에서 탁월한 효능 확인
- 대한민국, 유럽 11개국, 호주 등 18개국 등록. 미국을 포함한 3개국 개별국 출원 심사 중- 글로벌제약사 MSD와 Research collaboration 계약 체결
- 기술이전 2건
- 향후계획: PK가 개선된 PMC-001 better 개발 및 PMC-001+ Keytruda 병용투여 통한 PoC 검증 후, 글로벌 라이센스 계획 중.기대효과
- 순수 국내기술로 개발된 완전인간 이중표적 항체치료제로서, 고형암에 대한 항체치료제 개발이 가능함.
- 개발단계상 비교적 초기 단계에 기술이전이 완료된 만큼 국내 항체치료제 개발기술의 위상을 높여 주었을 뿐 아니라, 당사 이중표적항체 개발기술에 대한 신뢰가 상승하여 추가 파이프라인에 대한 기술이전 협상이 가시권에 진입함.
- 연 매출 7조원에 달하는 경쟁제품 아바스틴에 비해 탁월한 비임상 효능을 확인한 바 있으며, 특히 아바스틴에 대해 내성이 생긴 환자들에 대해 2차 및 3차 치료제로서 적용가능할 것으로 기대함.
- 혁신 신약으로서 의료적 미충적수요가 있는 질환에 대하여 신규 시장 창출이 가능할 것으로 판단됨.
- 전량 수입에 의존하는 기존 항체치료제를 대신함으로써 심각한 무역역조를 개선할 수 있을 뿐만 아니라 건강보험 적용을 통해서 국민보건복지 향상에 기여할 수 있을 것으로 기대함.

3. PMC-309

주요 생산제품명	면역항암 항체치료제 PMC-309

제품의 주요 기능	MDSC 억제를 통한 면역활성 유도

제품의 용도	항암제

제품의 특징	- 완전인간 IgG1 아형
- anti-VISTA 단일클론항체 (1B8)
- 친화도(Kd) : 1.0 x 10-8 M 이하
- FACS를 통한 VISTA 발현 세포 결합능 확인
- 면역유도활성: Allo-MLR assay를 통한 면역유도활성 확인
- 경쟁제품인 얀센의 VSTB-112와 상이한 epitope 확인
- 국내 특허출원 완료- 질환동물모델에 대한 유효성 평가 진행 중- 범부처신약개발사업 지원과제
- 향후계획: 중국 기업에서 기술이전을 위한 평가 진행 중기대효과
- 당사 고유의 완전인간항체 제조 기술에 따라 발굴된 면역항암 항체 치료제로서, 다양한 고형암에 대한 항체치료제 개발이 가능함- PD-1, PD-L1, CTLA-4 등의 면역항암 항체치료제는 T세포의 활성을 증대시키는 효과가 있지만, VISTA 항체는 면역억제세포들의 활성을 감소시키면서 면역활성을 증가시키므로, PD-1, PD-L1, CTLA4 등의 항체와는 작용점이 달라서 병용투여 시 효과가 극대화 될 수 있음.
- 혁신 신약으로서 의료적 미충적수요가 있는 질환에 대하여 신규 시장 창출이 가능할 것으로 판단됨.
- 신생혈관형성 억제 및 암줄기세포를 타겟팅하는 작용기전에 따라, 신생혈관형성을 일으키는 대부분의 고형암 환자 및 기존 항암치료에 내성을 보이는 환자 모두에 사용가능할 것으로 예상됨.

현재 당사에서 연구개발 중인 파이프라인 가운데에는 PMC-201, PMC-401 등의 항체 후보물질들과 아바스틴, 아일리아 등의 바이오시밀러 그리고 CAR-T 또는 CAR-NK에 적용가능한 PMC-005BL 등 다양한 개발단계의 파이프라인들이 구축되어 있습니다. 라. 주요 제품 등 관련 각종 산업표준

당사의 업종과 관련한 별도의 산업표준은 없습니다. 다만, 인체에 사용되는 의약품이기 때문에 매 임상시험마다, 그리고 판매 시에 식약처의 허가가 필수입니다.

마. 주요 제품 등 관련 소비자 불만사항 등

최근 3년내 소비자 불만사항과 소송 등의 발생사항은 없습니다.

3. 주요 원재료에 관한 사항

가. 주요 원재료 매입 현황 (단위: 백만원)

매입유형	품 목	구 분	2015연도
(제8기)	2016연도
(제9기)	2017연도
(제10기)	당해사업연도중
최근반기말

원재료	배지류
필터류
레진	국 내	-	-	-	378.6

수 입	-	-	-	-

소 계	-	-	-	378.6

시약재료	국 내	392.9	554.7	402.1	497.8

수 입	-	-	-	-

소 계	392.9	554.7	402.1	497.8

원재료 합계	국 내	392.9	554.7	402.1	876.4

수 입	-	-	-	-

소 계	392.9	554.7	402.1	876.4

외주가공	타니비루맵	국 내	112.4	207.2	300.8	391.6

수 입	84.4
($73,235)	734.4
($617,237)	306.2
($236,994)	471.1
($430,428)

소 계	196.8
($73,235)	941.6
($617,237)	607.0
($236,994)	862.7
($430,428)

기타	국 내	22.1	36.9	36.0	354.0

수 입	28.2
($24,511)	64.3
($55,997)	17.1
($14,990)	32.4
($29,990)

소 계	50.3
($24,511)	101.2
($55,997)	53.1
($14,990)	386.4
($29,990)

외주가공 합계	국 내	134.5	244.1	336.8	745.6

수 입	112.6
($97,746)	798.7
($673,234)	323.3
($251,984)	503.5
($460,418)

소 계	247.1
($97,746)	1,042.8
($673,234)	660.1
($251,984)	1,249.1
($460,418)

총 합 계	국 내	527.4	798.8	738.9	1,622.0

수 입	112.6
($97,746)	798.7
($673,234)	323.3
($251,984)	503.5
($460,418)

합 계	640.0 ($97,746)	1,597.5
($673,234)	1,062.2
($251,984)	2,125.5
($460,418)

주 1) 당사는 연구개발을 위주로 하고 특정단계에서 기술이전을 통한 수익확보를 사업화 모델로 하기때문에 당사가 직접 완제품을 생산하지는 않습니다. 다만, 임상단계에서 사용되는 품목에 대해서는 고가의 생산비용이 소요되는 관계로 이를 구분하기 위해 다음과 같은 기준을 마련하였습니다.

- 배지류/필터류/레진: 임상용 시료 생산에 필요한 원재료

- 시약재료: 실험실 수준의 연구개발에 사용된 연구용 원재료

주 2) 원재료 제조사가 해외업체이지만 국내의 대리점을 통해 구매하여 원화 결제하는 경우에는 '국내'로 분류하였습니다.

나. 원재료의 제품별 비중(단위 : %)

사업연도	주요 제품명	원재료명	원재료 비중

제2015연도
(제8기)	태준 비임상 연구용역 package	-	-

시료분석 서비스	-	-

단백질 정제	-	-

제2016연도
(제9기)	태준 비임상 연구용역 package	시약재료	23.7

시료분석 서비스	시약재료	0.1

단백질 정제	시약재료	0.2

제2017연도
(제10기)	태준 비임상 연구용역 package	시약재료	25.0

시료분석 서비스	시약재료	1.2

단백질 정제	시약재료	0.2

1. 주요제품명에는 기재상의 주의에 따라 '3.가. 주요제품등의 현황'에서 기재한 제품명을 기재하였습니다.

2. 원재료명은 주요 제품에서 차지하는 비율순으로 기재하되 각 제품에서 차지하는 비율이 10% 미만인 원재료는 기타로 기재하며 비중은 금액을 기준입니다.

다. 주요 원재료 가격변동 추이

당사가 영위하는 사업분야에서의 원재료는 크게 연구개발 단계 및 사업화 단계에서 사용되는 원재료로 구분 가능하며, 연구개발 단계에서 사용되는 원재료는 기초연구 단계에서 광범위하게 사용되는 시약들로서 가격변동추이가 물가상승분 내에서 증감이 있을 정도로 변동폭이 크지 않습니다. 다만, 해당 원료 가운데에는 수입되는 원료가 상당 부분 있어 환율에 따른 가격의 변동이 있을 수 있습니다.

한편, 사업화 단계에서의 주요 원재료는 항체치료제 생산에 필요한 대용량의 생산/정제용 배지(medium) 및 첨가물(additive)이 되겠습니다.

아래의 표는 당사의 주요기술 제품인 항체치료제 타니비루맵(Tanibirumab)의 사업화 단계 원재료의 가격변동추이를 보여주고 있습니다. 기본적으로 배지류의경우는발주량에따라단가가크게영향을받습니다. 그러한 배경에서, Medium #26의 경우를 살펴보면, 2013년보다 2014년에 무려 62%의 단가 인상률을 보이는데, 이것은 2013년의 경우 1,500L의 배지를 주문하였지만, 2014년에는 500L만 주문한 것에서 기인한 것입니다.

사업연도 및 품목	2015연도
(제8기)	2016연도
(제9기)	2017연도
(제10기)	최근 반기말

SFM4CHO (배지, L)	국 내	55	59	-	59

P3 media (배지, Kg)	1,190	1,090

Mabselect Sure (레진, 10L)	187,200	-	-	200,000

L-글루타민
(필수아미노산, 500g)	-	512	-	-

Medium #26 (배지, L)	-	37	-	29

주 1) 임상단계 원재료는 타니비루맵 제품에 국한되어 사용되고 있으며, 외국에서 생산된 제품을 들여오는 경우가 많지만, 국내 수입 시에는 국내 에이전시를 통하여 원화로 매입하고 있습니다.

주 2) 연구개발단계 원재료는 시약재료비로서 가격변동수준이 물가변동 또는 환율변동 수준으로 가격변동 영향이 크지 않아 따로 기재하지 않았습니다.

주 3) 2015년 및 2017년의 경우, 사업화 단계를 위한 타니비루맵 생산이 진행되지 않았으므로, 가격변동과 관련한 해당 데이터가 존재하지 않습니다.

주4) P3 media 및Medium #26은 발주량에 따라 상이한 단가가 적용되었으며, 통상적으로 소량 발주 시에 단가가 높게 책정됩니다

Volume	P3 medium	Medium #26

100 L ~ 499 L	$113/L

500 L ~ 999 L	$94/L	65,000원/L ~ 70,000원/L

1,000 L ~ 1,499 L	$66/L	38,000원/L ~ 41,000원/L

1,500 L ~ 1,999 L	$66/L	29,000원/L ~ 32,000원/L

2,000 L ~ 3,999 L	$56/L	29,000원/L ~ 32,000원/L

4,000 L ~ 7,999 L	$52/L	29,000원/L ~ 32,000원/L

10,000 L ~	25,000원/L 미만

라. 주요 매입처에 관한 사항(단위: 백만원, $)

품 목	구 입 처	2015연도
(제8기)	2016연도
(제9기)	2017연도
(제10기)	최근반기말	결제조건

원재료	국내	지이헬쓰케어코리아	-	-	-	211.5	주1)

(주)싸이큐브	-	-	104.0	140.6

(유)라이프테크날로지코리아	81.2	98.8	62.1	-

(주)나노바이오	54.6	133.7	57.1	-

기 타	257.1	322.2	178.9	524.3

소 계	392.9	554.7	402.1	876.4

외주가공	국내	(주)바이넥스	41.3	-	-	250.0

서울대학교산학협력단	-	-	-	181.8

(주)씨엔알리써치	-	-	86.6	-

기 타	93.2	244.1	250.2	313.8

수입	Novotech	75.7
($65,495)	706.2
($592,464)	238.5
($211,206)	406.8
($372,671)

기타	36.9
($32,251)	92.5
($80,770)	84.8
($40,778)	96.7
($87,747)

소 계	247.1
($97,746)	1,042.8
($673,234)	660.1
($251,984)	1,249.1
($460,418)

총합계	국 내	527.4	798.8	738.9	1,622.0

수 입	112.6
($97,746)	798.7
($673,234)	323.3
($251,984)	503.5
($460,418)

합 계	640.0
($97,746)	1,597.5
($673,234)	1,062.2
($251,984)	2,125.5
($460,418)

주 1) 당사의 매입처에 대한 결제조건은 납품 후 익월 30일이내 현금결제를 원칙으로 하고 있습니다.

4. 생산 및 설비에 관한 사항

가. 생산능력 및 생산실적당사는 항체 신약개발 관련 디스커버리 단계에서부터 임상에 이르기까지 신약개발 전주기에 걸쳐 연구개발을 수행하고 여기서 얻어진 결과를 토대로 기술이전을 통해 수익을 창출하는 바이오벤처기업일 뿐, 최종 제품을 직접 제조하고 판매 및 마켓팅까지 수행하는 형태의 기업은 아닙니다.

따라서, 현재 당사는 생산과 관련한 시설이나 인프라를 내부에 구축한 상황은 아닙니다. 다만, 연구개발에 필요한 소규모 생산은 보유하고 있는 동물세포배양기(2L x 4)나 임대해서 사용하는 SUB (Single Use Bioreactor, 50L)를 활용해서 수행하고 있으며, 임상시험에 필요한 생산은 모두 외부 CMO (Contract Manufacturing Organization)를 통해서 외주가공 형태로 제조하고 있습니다.

기업의 규모가 보다 커지게 되면 사업범위를 확장하여, 최종 제품의 제조, 판매 그리고 마켓팅까지 수행할 계획이며, 그러기 위해서 추후에는 자체생산 설비의 구축 및 판매와 마켓팅 조직을 새롭게 구성할 계획입니다.

나. 생산설비에 관한 사항(1) 현황(단위: 백만원)

자산과목	소재지	취득	기초	반기증감	반기	상각	반기말

가액	가액	증가	감소	상각	누계	가액

유형자산	토지	사옥부지	오송	1,054	1,054	-	-	0	0	1,054

시설장치	전기공사	본사	14	6	-	-	1	8	5

연구소

기계장치	CE	연구소	159	-	-	-	-	159	-

AKTA	134	-	-	-	-	134	-

OCTET	115	-	-	-	-	115	-

OPTIM	163	-	-	-	-	163	-

기타	907	35	50	-	17	840	68

(Bioreactor 외)

비품	업무용 컴퓨터 외	본사	139	9	13	-	4	121	18

연구소

(국고보조금)	-334	-3	-	-	-1	-332	-2

소 계(국고보조금 제외)	2,685	1,104	63	-	22	1,540	1,145

신고서 제출일 현재 당사는 대전 소재 대덕테크비즈센터 및 오송 소재 오송첨단의료산업진흥재단 신약개발지원센터의 일부 공간을 임차하여 사용하고 있으며, 연구용 기자재를 유형자산으로 인식하고 있습니다. (2) 설비의 신설 및 매입 계획당사는 본사 및 기업부설연구소를 대전 및 오송에 이원화하여 운영하고 있지만, 연초에 업무의 효율성 제고를 통해서 두 곳의 사업장을 하나의 사업장으로 통합하기로 결정하였으며, 후속 조치로써 10월경 대전에 소재한 350평 정도 규모의 임대공간에 입주할 계획입니다. 따라서 1~2년 내 가까운 장래에는 토지나 건물 등의 매입과 관련한 계획은 마련되어 있지 않은 상황이나, 이후 시점에는 인력충원 및 연구활동을 고려하여 사업장을 확대할 계획으로 있습니다. 2016년 마련한 오송 인근 사옥부지는 현재 충북도청에 입주포기서를 제출하여 관련 행정절차를 진행 중에 있습니다. 토지나 건물 이외에 연구기자재 매입과 관련하여 다음과 같은 계획을 가지고 있습니다.

(단위: 백만원)

구 분	설비
능력	총소요
자 금	기지출	지 출 예 정	비 고

2018년	2019년	2020년	2020년이후

토 지	13.200	8,000	-	-	-	-	8,000	사옥부지

건 물	6,600	6,000	-	-	-	-	6,000	사옥

기계장치	-	3,000	-	500	1,500	1,000	-	연구기자재

계	-	17,000	-	500	1,500	1,000	14,000

5. 매출에 관한 사항 가. 매출실적(단위: 백만원)

매출유형	품 목	2015연도
(제8기)	2016연도
(제9기)	2017연도
(제10기)	최근 반기말

수량	금액	수량	금액	수량	금액	수량	금액

하청제품
(기술개발용역)	기타	수 출	4	382.6
($347,200)	-	-	-	-	-	-

내 수	1	33.0	5	243.9	5	180.1	1	2.0

소 계	5	415.6
($347,200)	5	243.9	5	180.1	1	2.0

상품	배지류	수 출	1	7.2
($6,361)	-	-	-	-	-	-

내 수	-	-	1	93.4	-	-	-	-

소 계	1	7.2
($6,361)	1	93.4	-	-	-	-

원부자재	수 출	-	-	-	-	-	-	-	-

내 수	-	-	1	446.9	1	28.6	-	-

소 계	-	-	1	446.9	1	28.6	-	-

기술이전	PMC-001	수 출	1	1,081.5
($1,000,000)	-	-	-	-	-	-

내 수	-	-	-	-	-	-	-	-

소 계	1	1,081.5
($1,000,000)	-	-	-	-	-	-

PMC-003	수 출	-	-	-	-	-	-	-	-

내 수	1	10.0	-	-	-	-	-	-

소 계	1	10.0	-	-	-	-	-	-

합 계	수 출	6	1,471.3
($1,353,561)	-	-	-	-	-	-

내 수	2	43.0	7	784.2	6	208.7	1	2.0

합 계	8	1,514.3
($1,353,561)	7	784.2	6	208.7	1	2.0

당사는 국내외 제약사들과 당사 보유 파이프라인에 대한 기술이전 및 공동개발에 대한 Licensing-out 계약을 체결하고, 그 과정에서 기술선급료 및 단계적인 기술개발 지표(milestone)를 달성할 때마다 이에 따른 마일스톤 로열티를 받고 있습니다 (제품화 성공 이후에는 매출액의 일정부분을 로열티로 받게됨). 뿐만 아니라, 항체치료제 사업화 관련 기술 및 노하우를 바탕으로 외부로 부터 항체발굴 서비스, 세포주 개발 서비스, 항체 특성화 서비스, 시료 생산 서비스 등 다양한 용역사업을 수행하여 매출을 발생시키고 있습니다. 그 외 당사 파이프라인에 대한 샘플 제작 및 배양에 필요한 배지를 판매함으로써 제품 수익을 발생시키고 있습니다. 나. 매출원가

(단위: 백만원)

매출유형	품 목	2015연도
(제8기)	2016연도
(제9기)	2017연도
(제10기)	최근 반기말

금 액	원가율	금 액	원가율	금 액	원가율	금 액	원가율

기술개발용역	항체발굴	81.1	55.4	-	-	-	-	-	-

시료생산	80.5	55.5	48.7	100.6	-	-	-	-

세포주 개발	68.6	55.2	-	-	-	-	-	-

태준 비임상 연구용역 package	-	-	194.7	100.7	75.4	43.9	-	-

단백질 정제	-	-	1.5	100.0	0.9	45.0

시료분석	-	-	0.6	100.0	2.7	43.5	1.7	85.0

상품	라이선스 배지	4.0	55.6	450.0	100.7	-	-	-	-

원부자재	-	-	94.0	100.6	12.5	43.7	-	-

기술이전	PMC-001	599.0	55.4	-	-	-	-	-	-

PMC-003	5.5	55.0	-	-	-	-	-	-

주 1) 당사는 창립 초기부터 프로젝트별 원가계산을 위해 프로젝트별 간접비와 직접비를 구분하였으며, 직접비는 프로젝트에 직접 사용된 비용을 적용하였고, 간접비는 프로젝트 참여비율(매월, 연구원별, 프로젝트별 시간배분표)의 기준에 따라 배분하여 매출총원가를 집계하였습니다.

주 2) 매출원가는 매출총원가에 품목별 매출비중(품목매출/매출액)을 곱하여 계산하였습니다.

주 3) 원가율은 품목별로 매출원가가 매출액에서 차지하는 구성비로 기재하였습니다.

주 4) 원가율이 변동하는 주요 원인은 프로젝트별 간접비의 배분이 해마다 다르며, 매출원가 산정의 기준이 되는 품목매출 및 매출액에서 비교연도마다 현저한 차이가 발생하기 때문입니다.

다. 수출 현황(단위: 백만원)

매출유형	품 목	2015연도
(제8기)	2016연도
(제9기)	2017연도
(제10기)	최근 반기말

수출국	수출액	수출국	수출액	수출국	수출액	수출국	수출액

기술개발용역	항체발굴	프랑스	24.3
($22,500)	-	-	-	-	-	-

시료생산	미국	145.0
($133,700)	-	-	-	-	-	-

세포주
개발	미국	91.2
($82,800)	-	-	-	-	-	-

항체발굴	말레이시아	122.1
($108,200)	-	-	-	-	-	-

상품	라이선스 배지	중국	7.2
($6,361)	-	-	-	-	-	-

기술이전	PMC-001	중국	1,081
($1,000,000)	-	-	-	-	-	-

계	-	1,471
(1,353,562)	-	-	-	-	-	-

라. 주요 매출처 등 현황(단위: 백만원)

매출
유형	품 목	매 출 처	2015연도
(제8기)	2016연도
(제9기)	2017연도
(제10기)	최근 반기말	결제조건

기술개발용역	기타	국내	태준제약	-	241.8	175.6	-	송장 수령 후 30일 이내

기타	33.0
매출처수 1	2.1
매출처수 3	4.5
매출처수 2	2.0
매출처수 1	송장 수령 후 30일 이내

수출	Sanofi Aventis	24.3
($22,500)	-	-	-	송장 수령 후 30일 이내

Triphase	236.2
($216,500)	-	-	-	송장 수령 후 45일 이내

Inno-
biologics	122.1
($108,200)	-	-	-	송장 수령 후 14일 이내

소계	-	415.6
($347,200)	243.9	180.1	2.0	-

상품	라이선스
배지류	국내	태준제약	-	93.4	-	-	송장 수령 후 30일 이내

수출	3SBio	7.2
($6,361)	-	-	-	계약 체결 후 30일 이내

소계	-	7.2
($6,361)	93.4	-	-

원부자재	국내	태준제약	-	446.9	28.6	-	송장 수령 후 30일 이내

수출	-	-	-	-	-	-

소계	-	-	446.9	28.6	-	-

기술이전	PMC-001	국내	-	-	-	-	-	-

수출	3SBio	1,081.5
($1,000,000)	-	-	-	계약체결 후
30일 이내

소계	-	1,081.5
($1,000,000)	-	-	-	-

PMC-003	국내	(주)바이로메드	10.0	-	-	-	세금계산서 발행 후 30일 이내

수출	-	-	-	-	-	-

소계	-	10.0	-	-	-	-

합계	국내	-	43.0	784.2	208.7	2.0	-

수출	-	1,471.3
($1,353,561)	-	-	-	-

소계	-	1,514.3
($1,353,561)	784.2	208.7	2.0	-

마. 판매경로 등(1) 판매조직당사의 판매대상 제품은 신약연구개발 후보물질로서, 이들로부터의 수익은 후보물질~임상2상 사이의 적정단계에서 국내나 글로벌제약사에 기술이전을 통해 확보하게 됩니다. 기술이전을 위해서는 당사의 대표이사와 사업개발 담당이사가 국내외 기술파트너링 미팅에 참여하여 기술소개 및 협상을 진행하고 있으며, 그 외 별도의 해외 기술이전 대행사를 통해서 관련 업무를 지원받고 있습니다. (2) 판매경로당사가 개발 중인 제품들은 개발에 성공하게 될 경우 기술이전 계약을 맺은 국내/외 제약사들이 기술이전 계약을 맺은 지역에 대해서 마켓팅을 포함한 판매업무를 담당하게 되고, 지역별로 의약품의 유통구조 및 경로가 다양하여 판매경로를 일괄적으로 기술하기는 어렵습니다.(3) 판매전략앞서 설명드린 바와 같이 당사의 주 수익창출 모델은 신약후보물질의 기술이전을 통한 수익창출입니다. 신약 후보물질의 기술이전은 대부분 개별적인 접촉에 의하여 이루어지므로 이해 당사자들과의 네트워크 구축이 매우 중요합니다. 당사는 이러한 개별적 네트워크 구축을 위해서 해외학회에 참가하여 당사의 연구결과물을 발표하거나 국내·외 기술파트너링 미팅(1:1 미팅)에 적극적으로 참가하여 기술을 소개하고 있으며, 최근에는 해외 기술이전 대행사와의 계약을 통해서 네트워크를 확충하고 있습니다.

6. 수주현황 당사와 같이 기술이전을 주 수익모델로 하는 신약연구개발 회사의 경우, 일반 제조업이나 용역업체와 같은 수주는 발생하지 않습니다. 다만, 기술이전 계약의 경우 일종의 계약금에 해당하는 기술선급료(upfront)와 중도금에 해당하는 마일스톤로열티(milestone royalty), 그리고 신약개발 후보물질이 라이센시(Licensee)에 의해 제품화되면 받게되는 경상로열티 또는 런닝로열티(running royalty)로 구성되어 있습니다.

일시	파트너사
(국적)	품목	적응증	지역	거래 내용

2013.
3. 22	Viromed (한국)	PMC-003	종양을 제외한 모든 질환	글로벌	- 기술선급료
- 정액기술료
- 경상기술료 순매출액 발생 규모에 따라 순매출액의 2~4%

2014.
3. 11	XX제약 (한국)	Tanibirumab	안과질환	글로벌	- 기술선급료
- 정액기술료
- 경상기술료 기술이전 제품 관련 순이익의 30%
- Sublicense 계약 시 수익금의 20%

2014.
10. 29	3SBio
(중국)	Tanibirumab	안과질환을 제외한 모든 질환	중국, 태국, 대만, 러시아, 브라질	- 기술선급료
- 정액기술료
- 경상기술료 순매출액의 6~8%

2014.
12. 25	3SBio
(중국)	PMC-001	모든질환	중국 및 한국	- 기술선급료
- 정액기술료
- 경상기술료 순매출액의 4~8%

7. 시 장위험과 위험관리 당사는 글로벌 영업활동을 수행함에 따라 달러화 및 유로화의 환율변동에 따른 환리스크가 발생할 수 있습니다. 이에 대하여, 당사에 현재 환리스크와 관련된 특별한 대책을 마련되어 있지는 않으나, 향후 환율변동에 따른 환위험이 최소화될 수 있도록 주기적인 모니터링 및 이에 대한 대책을 다각적으로 검토할 계획입니다. 8. 연 구개발 활동 가. 연구개발 조직

(1) 연구개발 조직 개요

당사의 연구개발 조직은 기업부설연구소 산하에 개발그룹, 연구그룹, 그리고 임상그룹으로 삼분하여 운영하고 있으며, 여기에는 총 19명의 연구진이 소속되어 있습니다.

개발그룹은 연구그룹에서 전달된 파이프라인을 사업화 측면에서 개발하는 부서로서, 하위 조직으로 USP팀, DSP팀 및 QC/QA팀으로 나뉘며 그룹장을 포함해서 8명의 연구진이 근무하고 있습니다.

연구그룹은 당사 파이프라인을 최전선에서 구축하는 연구부서로서, 하위 조직으로 연구1팀, 연구2팀, 연구3팀으로 구분되며 10명의 연구진이 근무하고 있습니다.

마지막으로 임상그룹에는 임상시험과 관련하여 국내외 대기업에서 수 년간 근무한 경력이 있는 팀장급 연구원이 소속되어 있으며, 기업부설연구소의 지휘를 받고 있습니다.

(2) 연구개발인력 구성(단위: 명)

학력	박사	석사	학사	기타

인원수	3	12	2	2

(3) 주요 연구개발인력 현황

직위	성명	담당업무	주요경력	주요연구실적

재직시	그 외

이사/
연구소장	이원섭	연구개발
총괄	- KAIST 박사('98.9~'04.2)
- Rosewell Park Cancer Institute (SUNY at Buffalo, '04.9~'06.4)
- 한국생명공학연구원
('06.6~'08.11)
- (주)파멥신('08.12~현재)	- TTAC-0001 개발
- PMC-001 개발
- 항체신약 공정개발	- 단백질 구조 연구

부장	박천호	신약연구	- 충남대학교 박사('05.3~'08.2)
- 서울대학교('08.9~'10.8)
- 텍사스대학교('10.12~'11.7)
- 한국화학연구원('11.8~'15.6)
- (주)엔솔바이오사이언스
('15.7~'18.3)
- (주)파멥신('18.4~현재)	- 신규 파이프라인
도출
- 신규 이중표적항체
도출	- 신약개발
- 약리활성 연구

부장	심상렬	QC/QA
문서	-광주과학기술원 석사
('98.3~'00.2)
- 국립암센터('02.3~'02.8)
- 광주과학기술원('02.8~'04.7)
- 한국생명공학연구원
('04.7~'08.12)
- (주)파멥신('09.1~현재)	- TTAC-0001 개발
- PMC-001 개발
- 파이프라인 QC/QA	- 신약 기전연구

부장	정보영	생산공정
개발	- 건국대학교 석사
('97.03~'00.2)
- 대한제당('02.12~'10.5)
- (주)파멥신('10.6~현재)	- 파이프라인 생산공
정 개발
- 임상시료 생산공정
개발	- 생산성 향상기술 개발

부장	이혁준	정제공정
개발	- 강원대학교 석사
('00.3~'02.2)
- 인바이오넷('02.1~'05.10)
- 한국비엠아이('05.10~'10.3)
- (주)파멥신('10.3~현재)	- 파이프라인 정제공
정 개발
- 임상시료 정제공정
개발	- 임상시료 정제공정 개발

부장	이선영	임상모니터링	- 서울대학교 학사('95.3~'99.2)
- 한국얀센('99.11~'01.10)
- 종근당('01.11~'04.8)
- 한국얀센('04.8~'05.2)
- 한국베링거인겔하임
('05.7~'07.9)
- 카톨릭대학교 석사('07.3~'10.2)
- 노보노디스크('07.10~'10.5)
- 오길비 헬스월드('10.6~'11.12)
- (주)파멥신('12.1~현재)	- TTAC-0001 임상
모니터링
- 식약처 대관업무	- CRA
- CRM

차장	남주령	신약연구	- 충북대학교 석사('99.3~'1.2)
- 에이프로젠('01.1~'02.10)
- 한국생명공학연구원
('02.11~'03.6)
- 한국화학연구원('3.8~'09.7)
- (주)파멥신('09.8~현재)	- TTAC-0001 분석업
무
- 임상시료 QC
- 바이오패닝
- 신규 파이프라인
발굴
- 신약 기전연구	- 바이러스 치료제 개발

차장	변상순	신약연구	- 충남대학교 학사('95.3~'99.2)
- 한국생명공학연구원
('99.2~'06.8)
- 유진텍(주)('06.8~'07.10)
- (주)오믹시스('08.7~'10.7)
- (주)파멥신('10.10~현재)	- 신규 파이프라인
발굴
- 신약 기전연구	- 인간 유전체 연구

과장	이은아	신약연구	- 충남대학교 박사('13.3~'18.2)
- (주)파멥신('18.4~현재)	- 신규 파이프라인
발굴
- 신약 기전연구	- 대사증후군 연구

차장	이영애	분석법
개발	- (주)다이노나('01.12~'05.2)
- 한국방송통신대 학사
('05.3~'07.2)
- 서울대학병원('05.3~'09.9)
- 삼성서울병원('09.10~'11.3)
- (주)파멥신('11.9~현재)	- 신규 파이프라인
발굴
- 바이오패닝
- 신약 기전연구
- 파이프라인 QC 분석	- Primary cell culture

과장	정종근	신약연구	- 한국화학연구원('05.7~'06.12)
- 아주대학교 석사('07.3~'09.8)
- (주)파멥신('09.12~현재)	- 파이프라인 생산공
정 개발
- 신규파이프라인 발굴
- 신약 기전연구	- 합성신약 연구

과장	김남예	분석법
개발	- 배재대학교 석사('08.3~'10.2)
- 에스바이오메딕스('10.9~'12.2)
- (주)파멥신('12.3~현재)	- TTAC-0001 분석업무
- 파이프라인 QC 분석	- 세포치료제 연구

과장	오선환	생산공정
개발	- 한남대학교 석사('07.3~'09.2)
- ( 주)리스나('09.4~'11.8)
- 한국원자력의학원('11.9~'12.4)
- (주)파멥신('13.5~현재)	- 파이프라인 생산공
정 개발
- 임상시료 생산공정
개발	- 인플루엔자 치료제 개발
- 신약기전연구

과장	박미주	신약연구	- 전주기전대학 전문학사
('01.3~'03.2)
- 한국생명공학연구원
('03.1~'11.1)
- (주)파멥신('12.6~현재)	- 신규 파이프라인
발굴
- 신약 기전연구	- 항체치료제연구

나. 연구개발 실적

당사에서 진행 및 진행 완료된 연구개발과제는 총 11개 과제로 단계별로 구분하면 다음과 같습니다.

- 기술이전 과제 : 타니비루맵, PMC-001, PMC-003,

- 임상 진행 과제 : 타니비루맵

- 연구단계 진행 과제: PMC-001, PMC-005B, PMC-122, PMC-201, PMC-309, PMC-401s, PMC-402, PMC-901, PMC-902

이상 총 11개 과제의 현황을 요약하면 아래와 같습니다.

신약후보물질	표적	작용기전	연구개발단계	비고

TTAC-0001(단일표적)	VEGFR2	신생혈관형성 억제제	- '18 Q4 호주, 아바스틴 불응성 재발성 뇌종양 임상2상 계획
- '19 호주, 재발성 뇌종양 임상2b상 계획	- '13 임상1상 (범부처신약개발사업)
- '14 태준제약 worldwide 기술이전 (안질환)
- '14 3Sbio 일부지역 기술이전 (항암제)
- '16 재발성 뇌종양 임상2a상 (범부처신약개발사업)
- '18 미국 FDA, 뇌종양에 대한 희귀질환치료제지정 (ODD, orphan drug designation)
- '18 Merck와 research collaboration 계약

TTAC-0001 + 키투르다	VEGFR2 +
PD1	신생혈관형성 억제제
+
면역관문
억제제	- '18 Q4 호주, 재발성 뇌종양 임상1b상 계획
- '18 Q4 호주, 전이성 삼중음성유방암 임상1b상 계획	- '18 Merck와 공동임상연구 계약(임상에 필요한 키투르다 무상공급 및 임상컨설팅 지원)
- '18 복지부 글로벌항체치료제개발사업

PMC-001
(이중표적)	VEGFR2/
Tie2	신생혈관형성 억제제	- 비임상
- 키투르다 병용투여 항암 효능시험	- '10 Roche와 공동연구 (지경부 국제공동기술개발사업)
- '14 Triphase world wide 기술이전 (모든 질환, 중국 및 한국 제외)*
- '14 3Sbio 중국 및 한국 기술이전(모든 질환)
- '18 Merck와 research collaboration 계약

PMC-003
(단일표적)	cMet	신생혈관형성 유도제	- 비임상
- 독성시험 진행 중	- '13 바이로메드 world wide 기술이전 (종양질환 제외 모든 질환)
- 기술선급료 이외 첫 번째 마일스톤로열티 수령

PMC-005BL
(단일표적)	EGFRvIII	ADC/
CAR-NK	- 선도물질 발굴
- 개념검증(PoC) 중	- '15 네덜란드 LinXis사와 ADC 개발 국제공동연구
- '16 한국생명공학연구원과 CAR-NK 세포치료제 공동연구
- '17 국내 코스닥상장사와 CAR-NK 세포치료제 공동연구

PMC-122
(이중표적)	PD-L1/
CD47	면역관문
억제제	- 선도물질 발굴
- 개념검증(PoC) 중	-

PMC-201
(이중표적)	VEGFR2 /DLL4	신생혈관형성 억제제	- 비임상	- 기술이전 파트너 탐색 중

PMC-309
(단일표적)	VISTA	면역관문
억제제	- 선도물질 발굴
- 효능시험 중	- '18 범부처신약개발사업- 중국 제약사와 기술이전 LOI 체결

PMC-401s	Ang2	신생혈관형성 억제제	- 선도물질 발굴
- 효능시험 중	- In vivo 효능시험 진행 중
- 항암제, 노인성 황반변성 및 당뇨성 망막질환 치료제로써의 개발을 위해 한의학연구원 김진숙 박사팀, 전북대 수의대 김정현 교수팀, 그리고 그 외 외부 CRO 등과 공동연구 수행 중

PMC-402
(단일표적)	Tie2	신생혈관형성 억제제	- 선도물질 발굴
- 키투르다 병용투여 항암 효능시험	- '18 Merck와 research collaboration 계약

PMC-901
(단일표적)	VEGF-A	신생혈관형성 억제제	- 비임상
- 생물학적 동등성
분석	- 아바스틴(Avastin) 바이오시밀러 (> 3g/L, flask scale)

PMC-902
(단일표적)	VEGF-A, -B, PlGF	신생혈관형성 억제제	- 비임상
- 생물학적 동등성
분석	- 아일리아(Eylea) 바이오시밀러 (> 6g/L, flask scale)

주1) Triphase社는PMC-001에 대한 기술이전 계약을 체결한 이후, 별도의 연구용역을 통해 후속연구를 진행하는 한편, 글로벌 제약사인Celgene과도PMC-001 개발 관련optional licensing 계약을 체결하는 등PMC-001 개발을 주도하였음. 하지만, 이후Celgene이 항체치료제 보다는CAR-T 개발에 집중하면서, PMC-001 개발에 대한 관심이 멀어짐과 동시에 본 건 계약을 추진했던Triphase社의 임원진 역시 모두 교체됨에 따라PMC-001은 자연스럽게Triphase社의 내부 개발 우선순위에서 멀어지게 되었고, 그러한 이유에서 아무런 조건없이PMC-001에 대한 모든 권리를 당사에 반환하게 되었음. 따라서, 현 상황은 당사에서Triphase社에 부여했던 모든 권리를 복권한 상황이며, 3Sbio에 기술이전된 사안만 유효한 상황임. 다. 지적재산권 및 인증 현황

번호	구분	내용	권리자	출원일	등록일	적용제품	주무관청

1	특허권	혈관내피성장인자 수용체를 중화하는 인간 단클론항체 및 그 용도	주식회사 파멥신	2007.
06.13	2009.
02.05	타니비루맵
(Tanibirumab), 혈관내피성장인자 수용체를 중화하는 인간 ScFv 분자 및 이 ScFv의 CDR 서열을 함유하는 혈관신생억제 및 암 치료용 조성물	대한민국 특허청

2	특허권	Human Monoclonal Antibody Neutralizing Vesicular Endothelial Growth Receptor And Use Thereof	주식회사 파멥신	2007.06.26	2014.
01.15	타니비루맵
(Tanibirumab), 혈관내피성장인자 수용체를 중화하는 인간 ScFv 분자 및 이 ScFv의 CDR 서열을 함유하는 혈관신생억제 및 암 치료용 조성물	유럽 특허청(유럽 15개국)

3	특허권	Human Monoclonal Antibody Neutralizing Vesicular Endothelial Growth Receptor And Use Thereof	주식회사 파멥신	2007.
06.26	2013.
02.13	타니비루맵
(Tanibirumab), 혈관내피성장인자 수용체를 중화하는 인간 ScFv 분자 및 이 ScFv의 CDR 서열을 함유하는 혈관신생억제 및 암 치료용 조성물	중국 특허청

4	특허권	Human Monoclonal Antibody Neutralizing Vesicular Endothelial Growth Receptor And Use Thereof	주식회사 파멥신	2007.
06.26	2014
.07.29	타니비루맵
(Tanibirumab), 혈관내피성장인자 수용체를 중화하는 인간 ScFv 분자 및 이 ScFv의 CDR 서열을 함유하는 혈관신생억제 및 암 치료용 조성물	캐나다특허청

5	특허권	Human Monoclonal Antibody Neutralizing Vesicular Endothelial Growth Receptor And Use Thereof	주식회사 파멥신	2007.
06.26	2013.
04.30	타니비루맵
(Tanibirumab), 혈관내피성장인자 수용체를 중화하는 인간 ScFv 분자 및 이 ScFv의 CDR 서열을 함유하는 혈관신생억제 및 암 치료용 조성물	싱가포르 특허청

6	특허권	Human Monoclonal Antibody Neutralizing Vesicular Endothelial Growth Receptor And Use Thereof	주식회사 파멥신	2007.
06.26	2014.
06.26	타니비루맵
(Tanibirumab), 혈관내피성장인자 수용체를 중화하는 인간 ScFv 분자 및 이 ScFv의 CDR 서열을 함유하는 혈관신생억제 및 암 치료용 조성물	호주 특허청

7	특허권	Human Monoclonal Antibody Neutralizing Vesicular Endothelial Growth Receptor And Use Thereof	주식회사 파멥신	2007.
06.26	2012.
09.14	타니비루맵
(Tanibirumab), 혈관내피성장인자 수용체를 중화하는 인간 ScFv 분자 및 이 ScFv의 CDR 서열을 함유하는 혈관신생억제 및 암 치료용 조성물	일본 특허청

8	특허권	Human Monoclonal Antibody Neutralizing Vesicular Endothelial Growth Receptor And Use Thereof	주식회사 파멥신	2007.
06.26	2015.10.06	타니비루맵
(Tanibirumab), 혈관내피성장인자 수용체를 중화하는 인간 ScFv 분자 및 이 ScFv의 CDR 서열을 함유하는 혈관신생억제 및 암 치료용 조성물	미국 특허청

9	특허권	Human Monoclonal Antibody Neutralizing Vesicular Endothelial Growth Receptor And Use Thereof	주식회사 파멥신	2014.
03.11	2016.02.02	타니비루맵
(Tanibirumab), 혈관내피성장인자 수용체를 중화하는 인간 ScFv 분자 및 이 ScFv의 CDR 서열을 함유하는 혈관신생억제 및 암 치료용 조성물	미국 특허청

10	특허권	Human Monoclonal Antibody Neutralizing Vesicular Endothelial Growth Receptor And Use Thereof	주식회사 파멥신	2014
03.11	2016.02.02	타니비루맵
(Tanibirumab), 혈관내피성장인자 수용체를 중화하는 인간 ScFv 분자 및 이 ScFv의 CDR 서열을 함유하는 혈관신생억제 및 암 치료용 조성물	미국 특허청

11	특허권	신규한 형태의 이중표적항체 및 그 용도	주식회사 파멥신	2009.
05.20	2013.
01.15	PMC-001
(DIG-KT),
VEGFR-2 및 Tie-2를 타겟으로 하는
이중표적항체의 제조 방법 및 이를 포함한 약학적 조성물	대한민국 특허청

12	특허권	Dual Targeting Antibody Of Novel Form, And Use Thereof	주식회사 파멥신	2009.
07.22	2014.
04.10	PMC-001
(DIG-KT),
VEGFR-2 및 Tie-2를 타겟으로 하는
이중표적항체의 제조 방법 및 이를 포함한 약학적 조성물	싱가포르 특허청

13	특허권	Dual Targeting Antibody Of Novel Form, And Use Thereof	주식회사 파멥신	2009.
07.22	2014.
02.27	PMC-001
(DIG-KT),
VEGFR-2 및 Tie-2를 타겟으로 하는
이중표적항체의 제조 방법 및 이를 포함한 약학적 조성물	호주 특허청

14	특허권	Dual Targeting Antibody Of Novel Form, And Use Thereof	주식회사 파멥신	2009.
07.22	2014.
04.28	PMC-001
(DIG-KT),
VEGFR-2 및 Tie-2를 타겟으로 하는
이중표적항체의 제조 방법 및 이를 포함한 약학적 조성물	러시아 특허청

15	특허권	Dual Targeting Antibody Of Novel Form, And Use Thereof	주식회사 파멥신	2009.
07.22	2015.03.04	PMC-001
(DIG-KT),
VEGFR-2 및 Tie-2를 타겟으로 하는
이중표적항체의 제조 방법 및 이를 포함한 약학적 조성물	중국특허청

16	특허권	Dual Targeting Antibody Of Novel Form, And Use Thereof	주식회사 파멥신	2009.
07.22	2016.09.07	PMC-001
(DIG-KT),
VEGFR-2 및 Tie-2를 타겟으로 하는
이중표적항체의 제조 방법 및 이를 포함한 약학적 조성물	유럽 특허청(11개국)

17	특허권	Dual Targeting Antibody Of Novel Form, And Use Thereof	주식회사 파멥신	2009.
07.22	2017.12.26	PMC-001
(DIG-KT),
VEGFR-2 및 Tie-2를 타겟으로 하는
이중표적항체의 제조 방법 및 이를 포함한 약학적 조성물	인도 특허청

18	특허권	Dual Targeting Antibody Of Novel Form, And Use Thereof	주식회사 파멥신	2009.
07.22	-	PMC-001
(DIG-KT),
VEGFR-2 및 Tie-2를 타겟으로 하는
이중표적항체의 제조 방법 및 이를 포함한 약학적 조성물	미국 특허청

19	특허권	Dual Targeting Antibody Of Novel Form, And Use Thereof	주식회사 파멥신	2009.
07.22	2018.02.21	PMC-001
(DIG-KT),
VEGFR-2 및 Tie-2를 타겟으로 하는
이중표적항체의 제조 방법 및 이를 포함한 약학적 조성물	캐나다 특허청

20	특허권	Dual Targeting Antibody Of Novel Form, And Use Thereof	주식회사 파멥신	2009.
07.22	2015.05.15	PMC-001
(DIG-KT),
VEGFR-2 및 Tie-2를 타겟으로 하는
이중표적항체의 제조 방법 및 이를 포함한 약학적 조성물	일본 특허청

21	특허권	Dual Targeting Antibody Of Novel Form, And Use Thereof	주식회사 파멥신	2009.
07.22	-	PMC-001
(DIG-KT),
VEGFR-2 및 Tie-2를 타겟으로 하는
이중표적항체의 제조 방법 및 이를 포함한 약학적 조성물	브라질특허청

22	특허권	VEGFR-2와 DLL4를 표적으로 하는 이중표적항체 및 이를 포함하는 약학적 조
성물	주식회사 파멥신	2013.
11.20	2015.11.09	PMC-201
(DIG-KN), VEGFR-2와 DLL4를 타겟하는 이중표적항체의 제조방법, 조성물 및 DLL4 길항 효능 측정방법	대한민국 특허청

23	특허권	Bispecific Antibody Targeting VEGFR-2 and DLL4, and Pharmaceutical Composition Comprising Thereof	주식회사 파멥신	2013.
11.20	2018.05.08	PMC-201
(DIG-KN), VEGFR-2와 DLL4를 타겟하는 이중표적항체의 제조방법, 조성물 및 DLL4 길항 효능 측정방법	미국 특허청

24	특허권	Bispecific Antibody Targeting VEGFR-2 and DLL4, and Pharmaceutical Composition Comprising Thereof	주식회사 파멥신	2018.03.14	-	PMC-201
(DIG-KN), VEGFR-2와 DLL4를 타겟하는 이중표적항체의 제조방법, 조성물 및 DLL4 길항 효능 측정방법	미국 특허청

25	특허권	Bispecific Antibody Targeting VEGFR-2 and DLL4, and Pharmaceutical Composition Comprising Thereof	주식회사 파멥신	2013.
11.20	-	PMC-201
(DIG-KN), VEGFR-2와 DLL4를 타겟하는 이중표적항체의 제조방법, 조성물 및 DLL4 길항 효능 측정방법	유럽 특허청

26	특허권	Bispecific Antibody Targeting VEGFR-2 and DLL4, and Pharmaceutical Composition Comprising Thereof	주식회사 파멥신	2013.
11.20	-	PMC-201
(DIG-KN), VEGFR-2와 DLL4를 타겟하는 이중표적항체의 제조방법, 조성물 및 DLL4 길항 효능 측정방법	캐나다 특허청

27	특허권	Bispecific Antibody Targeting VEGFR-2 and DLL4, and Pharmaceutical Composition Comprising Thereof	주식회사 파멥신	2013.
11.20	2017.04.27	PMC-201
(DIG-KN), VEGFR-2와 DLL4를 타겟하는 이중표적항체의 제조방법, 조성물 및 DLL4 길항 효능 측정방법	호주 특허청

28	특허권	Bispecific Antibody Targeting VEGFR-2 and DLL4, and Pharmaceutical Composition Comprising Thereof	주식회사 파멥신	2013.
11.20	2018.04.13	PMC-201
(DIG-KN), VEGFR-2와 DLL4를 타겟하는 이중표적항체의 제조방법, 조성물 및 DLL4 길항 효능 측정방법	중국 특허청

29	특허권	Bispecific Antibody Targeting VEGFR-2 and DLL4, and Pharmaceutical Composition Comprising Thereof	주식회사 파멥신	2013.
11.20	2017.05.19	PMC-201
(DIG-KN), VEGFR-2와 DLL4를 타겟하는 이중표적항체의 제조방법, 조성물 및 DLL4 길항 효능 측정방법	일본 특허청

30	특허권	c-Met 특이적 인간 항체 및 그 제조방법	주식회사 파멥신	2014.
08.07	2016.04.20	PMC-003
(1E4),
c-Met에 높은
친화도 및 특이성을 가지는 항체 제조방법	대한민국 특허청

31	특허권	c-Met 특이적 인간 항체 및 그 제조방법	주식회사 파멥신	2015.
07.28	-	PMC-003
(1E4),
c-Met에 높은
친화도 및 특이성을 가지는 항체 제조방법	미국 특허청

32	특허권	c-Met 특이적 인간 항체 및 그 제조방법	주식회사 파멥신	2015.
07.28	-	PMC-003
(1E4),
c-Met에 높은
친화도 및 특이성을 가지는 항체 제조방법	유럽 특허청

33	특허권	c-Met 특이적 인간 항체 및 그 제조방법	주식회사 파멥신	2015.
07.28	-	PMC-003
(1E4),
c-Met에 높은
친화도 및 특이성을 가지는 항체 제조방법	일본 특허청

34	특허권	c-Met 특이적 인간 항체 및 그 제조방법	주식회사 파멥신	2015.
07.28	-	PMC-003
(1E4),
c-Met에 높은
친화도 및 특이성을 가지는 항체 제조방법	중국 특허청

35	특허권	Double Target
Antibody having Binding ability for VEGFR-2 and c-Met	주식회사 파멥신	2014.
10.16	2016.06.13	PMC-102FC
VEGFR-2 및 c-Met에 대하여 결합성을 갖는 이중표적항체의 제조방법 및 이를 포함하는 약학적 조성물	대한민국 특허청

36	특허권	신규 EGFRvlll 항체 및 이를 포함하는 조성물	주식회사 파멥신	2014.
11.25	2017.07.19	PMC-005, EGFRvIII에 특이적으로 결합하는 신규 항체 제조방법 및 이를 포함하는 약학적 조성물	대한민국 특허청

37	특허권	신규 EGFRvlll 항체 및 이를 포함하는 조성물	주식회사 파멥신	2017.07.19	2018.06.18	PMC-005, EGFRvIII에 특이적으로 결합하는 신규 항체 제조방법 및 이를 포함하는 약학적 조성물	대한민국 특허청

38	특허권	Novel Antibody Binding to EGFRvlll and Composition Comprising the Same	주식회사 파멥신	2014.
11.25	-	PMC-005, EGFRvIII에 특이적으로 결합하는 신규 항체 제조방법 및 이를 포함하는 약학적 조성물	미국 특허청

39	특허권	Novel Antibody Binding to EGFRvlll and Composition Comprising the Same	주식회사 파멥신	2014.
11.25	-	PMC-005, EGFRvIII에 특이적으로 결합하는 신규 항체 제조방법 및 이를 포함하는 약학적 조성물	유럽 특허청

40	특허권	Novel Antibody Binding to EGFRvlll and Composition Comprising the Same	주식회사 파멥신	2014.
11.25	-	PMC-005, EGFRvIII에 특이적으로 결합하는 신규 항체 제조방법 및 이를 포함하는 약학적 조성물	일본 특허청

41	특허권	Novel Antibody Binding to EGFRvlll and Composition Comprising the Same	주식회사 파멥신	2014.
11.25	-	PMC-005, EGFRvIII에 특이적으로 결합하는 신규 항체 제조방법 및 이를 포함하는 약학적 조성물	중국 특허청

42	특허권	Novel Antibody Binding to EGFRvlll and Composition Comprising the Same	주식회사 파멥신	2014.
11.25	-	PMC-005, EGFRvIII에 특이적으로 결합하는 신규 항체 제조방법 및 이를 포함하는 약학적 조성물	호주 특허청

43	특허권	Novel Antibody Binding to EGFRvlll and Composition Comprising the Same	주식회사 파멥신	2014.
11.25	-	PMC-005, EGFRvIII에 특이적으로 결합하는 신규 항체 제조방법 및 이를 포함하는 약학적 조성물	캐나다 특허청

44	특허권	암 치료 또는 예방용 조성물	주식회사 파멥신	2017.06.02	-	타니비루맵(TTAC-0001)과 병용투여하여 암 치료 또는 예방용 조성물	대한민국 특허청

45	특허권	항-VISTA 항체 및 이의 용도	주식회사 파멥신	2017.10.20	-	PMC-309, 항-VISTA 항체와 이의 제조방법 및 이를 포함한 약학적 조성물	대한민국 특허청

46	특허권	항-PD-L1 항체 및 이의 용도	주식회사 파멥신	2017.12.27	-	PMC-305, 항-PD-L1 항체 및 이를 포함하는 암의 예방 또는 치료용 조성물	대한민국 특허청

47	특허권	항-VEGFR2 항체	주식회사 파멥신	2018.03.19	-	항-VEGFR2 항체를 포함하는 약학 조성물로서 뇌 부종을 치료, 예방 또는 개선하기 위한 약학 조성물	대한민국 특허청

48	특허권	CD-47과 PD-L1에 결합하는 이중표적 융합단백질 및 이의 용도	주식회사 파멥신	2018.06.21	-	CD47과 PD-L1에 결합하는 이중표적 항체 및 이를 포함하는 암 예방 또는 치료용 약학적 조성물	대한민국 특허청

49	상표권	파멥신 상표.jpg 파멥신 상표	주식회사 파멥신	2009.
09.01	2012.
06.13	-	대한민국 특허청

50	상표권	Tanibirumab	주식회사 파멥신	2010.
11.03	2012.
06.13	-	대한민국 특허청

51	상표권	DIG-body	주식회사 파멥신	2010.
11.03	2012.
05.07	-	대한민국 특허청

52	상표권	PIG-body	주식회사 파멥신	2010.
11.03	2012.
05.07	-	대한민국 특허청