파멥신 분기보고서 (2016.09)
II. 사업의 내용

1. 사업의 개요

㈜파멥신은 한국생명공학연구원에서 스핀오프(spin-off)하여 2008년 9월에 설립된 항체신약 개발 전문기업으로서, 항체신약 개발과 관련하여 연구개발 단계에서부터 임상 단계에 이르기까지 사업화 전주기에 걸쳐 항체치료제 개발사업을 진행하고 있으며, 국내외 다수 제약기업과의 공동연구를 통해 기업의 역량을 크게 신장시키고 있습니다.

가. 영위 사업분야

일반적으로 당사가 영위하고 있는 의약품 연구개발 사업을 분류하면 다음과 같습니다.

분류 기준	분류

기반기술에 따른 분류	합성의약품 / 바이오의약품 / 천연물의약품

신규성에 의한 분류	신물질신약 / 개량신약(바이오베터)/ 제네릭(바이오시밀러)

상기 도표에 따라 당사의 사업영역을 구분하면, 당사는 바이오의약품을 기반으로 신물질신약을 연구, 개발하는 바이오신약 연구개발 전문기업으로 정의할 수 있습니다.

한편, 바이오의약품은 그 기반기술에 따라 다음과 같이 세분화가 가능하겠습니다.

따라서, 회사가 영위하고 있는 사업군에 대해 보다 상세하게 설명 드리자면, 당사는 바이오의약품 가운데 항체치료제 기반기술을 통해서 바이오신약을 연구개발하고, 이것의 기술이전 등을 통해 수익을 창출하는 치료용 항체신약 연구개발 전문기업으로 정의할 수 있겠습니다.

나. 시장 현황(1) 목표시장의 기술적 특성

당사가 영위하는 사업분야를 대분류, 중분류, 소분류로 나누자면 차례대로 바이오의약품, 항체의약품, 항암 항체의약품 분야로 나눌 수 있겠습니다. 이러한 분류에서 당사의 목표시장을 구체화하면 항체의약품 시장으로 특정할 수 있겠습니다. 당사의 목표시장인 항체의약품 시장에서 항체의약품이 기존 화학치료제와 차별화되는 주요한 특징은 정상세포에는 거의 작용하지 않고 병원성 세포에만 특이적으로 작용해 부작용을 최소화 한다는 점입니다. 가령, 암세포에 대한 화학약물 치료요법은 항암제 투여와 방사선 조사 등을 통해 이루어지는데, 이러한 요법은 약물이 암세포 이외에 정상세포에도 동일한 영향을 미치게 되어 부작용을 일으키게 됩니다. 그러나 항체를 이용한 항체요법은 항체가 인지하는 특정 항원에만 반응하게 되어 항원이 표지된 병변 세포만을 골라서 사멸시킬 수 있는 약물요법으로서 흔히 마법의 탄알(magic bullet) 요법 등과 같이 불리며, 환자에겐 치료과정의 고통이 없고 효과가 높은 것으로 알려져 있습니다.

신약개발 능력을 보유한 미국 및 유럽 국가들에서는 해당 국가에 많이 유발되는 질병인 유방암, 난소암, 대장암, 전립선암 등 암 치료제 개발에 이러한 항체 기술을 적극 활용하고 있습니다. 가령, 비호지킨성 림프종 치료제인 리툭산(Rituxan)은 항암 항체치료제로서 성공적인 사례로 볼 수 있습니다. 항암 치료제 이외에 항체치료제 기술이 적극 활용될 수 있는 분야는 면역관련 질병으로, 면역 과민반응 만성질환인 관절염이 주요 타겟이 되고 있습니다. 관절염은 면역세포 중 하나인 T-세포가 특정 단백질(항원)에 의해 활성이 지나치게 활성화되면 나타나게 되는데, 이 경우 해당 단백질에 특이성을 가지는 항체를 이용해 특정 단백질의 활성을 무력화 시키거나 활성을 줄여주는 방향으로 치료제 개발이 이루어지고 있습니다.

상기의 질환 군 이외에도 항체치료제는 항염증 치료제, 항혈전 치료제, 안질환 치료제로서 개발이 되었거나 개발되고 있으며 향후에는 중추신경계 영역까지 치료 영역을 넓혀갈 것으로 전망되고 있습니다.

(2) 목표시장의 기술적 성장과정 ○ 항체 제작 기술1970년대에 들어서면서 마우스로부터 하이브리도마 기술을 이용한 단일클론항체(monoclonal antibody) 제조방법이개발되어 다양한 분야에서 항체가 활용되기 시작하였으며,1986년에는 Johnson Johnson의 Orthoclone OKT3라는 마우스 단일클론항체가 치료용 항체시장에 처음으로 출시되었습니다. 하지만 마우스 유래의 항체는 인체내 면역반응을 통해 심각한 거부반응을 야기 시켰으며, 이러한 면역원성 문제를해소하기 위해서 연구자들은 마우스 유래 항체서열을 면역원성이 적은 인간의서열로바꾸기 위한 연구에 집중하기 시작했습니다. 이러한 노력으로부터 새롭게 선보인 기술들이 키메라항체(chimeric antibody), 인간화항체(humanized antibody), 그리고 완전인간항체(fully human antibody)가 되겠습니다.

키메라항체 기술은 항원 결합 부위인 가변영역에는 마우스 유전자를, 불변영역에는 인간항체 유전자를 사용하여 제조한 항체를 말합니다. 1984년에 개발된 키메라항체 기술은 약 30~35%의 마우스항체 서열과 약 65~70%의 인간항체 서열을 포함하며, 대표적인 제품으로 Rituxan과 Remicade등이 있습니다. 마우스항체에 비해 인체 내 면역 유발성을 많이 극복했으나, 여전히 마우스 가변영역 서열을 포함하므로 인간화항체 기술의 개발로 진화하게 되었습니다.

인간화항체 기술의 핵심은 CDR-grafting, CDR-walking, Deimmunization 등의 플랫폼 기술로 대변되며, CDR외의 모든 항체 부위를 인간항체 서열로 치환한 항체를 인간화항체라 부르고 있습니다. 여기서 CDR(Complementarity Determining Region)이라고 하는 것은 항체가 항원을 인식하여 특이적인 결합을 하는 특수한 부위를 말하는 것으로서 Y자 모양의 항체 양 말단에 위치하고 있습니다. 1988년부터 소개되기 시작한 인간화항체 기술을 통해서 마우스 유래의 항체 서열을 10% 이하로 줄일 수 있게 되었으며, 대표적인 인간화항체 기술 보유 관련회사로는 Aeres Biomedica社, PDL (Protein Design Labs)社, Xoma社, Celltech Therapeutics社, Chiron社, Genentech社, Biovation社 등이 있습니다.

위와 같은 기술적인 진보에도 불구하고, 얼마 존재하지 않는 마우스 유래의 항체 서열 때문에 발생할 수 있는 면역원성 문제를 근본적으로 해결하기 위해 100% 인간항체 서열로만 이루어진 완전인간항체 제작 기술이 개발되었으며, 대표적으로 항체 디스플레이 (antibody display) 기술과 형질전환 마우스 (transgenic mice) 기술이 여기에 해당합니다.

항체 디스플레이 기술 중에서 가장 오래되고 많이 사용되고 있는 파아지 디스플레이 (phage display) 기술은 1985년 그 개념이 처음 도입되었고 1990년 영국 MRC (Medical Research Council)를 필두로 항체 제작에 응용되어 사용되었습니다. 영국의 CAT (Cambridge Antibody Technology)社, 독일의 MorphoSys社, 미국의 Dyax社, 네덜란드의 Crucell社 등이 원천특허를 보유하고 있으며, 유사한 플랫폼 기술로서 Yeast display, 리보솜 디스플레이 (ribosome display), RNA display, DNA display 등이 개발되어 있습니다.

인간항체 제조를 위한 또 다른 방법으로써 마우스의 Ig germline 유전자를 불활성화시키고 대신에 인간의 Ig germline 유전자로 치환하여 제작한 형질전환 마우스 활용기술이 있습니다. 이렇게 제작된 마우스에 표적 항원을 면역화하고 항체를 생산하면 in vivo maturation을 거친 고결합능의 인간항체를 얻을 수 있습니다. Medarex社, Abgenix社, Kirin Brewery社 등이 형질전환 마우스 제작에 대한 원천특허를 보유하고있으며, 다수의 회사가 이 기술을 활용하여 인간항체 개발에 참여하고 있습니다.

현재 Humira, Vectibix, Prolia, Benlysta를 비롯한 9종의 완전인간항체가 앞서 설명드린 기술들을 이용하여 제조되어 미FDA의 승인을 받아 사용되고 있고, 추가적인 임상시험을 통해서 빠른속도로 기존의 키메라 및 인간화항체를 대체할 것으로 예측되고 있습니다.○ 항체 효능 향상 기술

- 항체 친화도 향상 기술

항체 친화도(affinity)를 높이게 되면 반드시 그러한 것은 아니지만 이론적으로 항체의 치료 효능을 높일 수 있고 그를 통해 항체 투여량을 줄이는데 기여할 수 있습니다. 다양한 molecular evolution 기술들을 사용하여 기존 항체의 친화도 및 특이성을 개선할 수 있으며, Synagis의 차세대 제품인 Numax 등이 그 대표적인 예입니다.

- Fc engineering 기술

위 기술은 면역세포나 보체(complement)를 끌어들이는 것과 관련있는 Fc 부위에 돌연변이나 당쇄수식 변화를 유도하여 ADCC (antibody-dependent cellular cytotoxicity)와 CDC (complement-dependent cytotoxicity)를 증가시킴으로써 항체의 치료 효능을 향상시키는 기술입니다. Xencor社는 Fc 영역의 아미노산 조성을 변화시켜 Fc의 effector function을 조절하는 기술을 개발하였고, Fc engineering을 통해 항체의 안전성, 용해도, 항원 결합능 등을 최적화하고 있습니다. Glycart社는 당쇄 전이효소의 일종인 GnT III 유전자를 항체 생산에 가장 널리 사용되는 CHO 세포주에 도입하여 Fc의 당쇄에서 bisecting sugar의 조성을 높여줌으로써 ADCC를 증가시키는 기술을 보유하고 있습니다. Biowa社는 fucose의 당쇄 사슬형성에 관여하는 효소인 fucosyltransferase를 knock-out 시킨 CHO 세포주를 개발하여 항체생산에 적용하였고, 이러한 defucosylation된 당쇄구조를 갖는 항체는 현격히 증가된 ADCC 효과를 보이는 것으로 보고된 바 있습니다.

- 항체 무장화 (armed antibody) 기술

위 기술은 기존의 항체에 질병 치료에 효능을 보이는 화학물질, 독소, 방사성물질, 효소 등을 접합시켜 항체의 효능을 극대화하는 기술입니다. 나노기술의 발달과 함께 다양한 형태로 변형 발전될 것이 기대되며, 최근에는 항체-약물접합체(Antibody Drug Conjugate, ADC)가 기대를 모으고 있습니다. 과거 방사성원소가 접합된 Zevalin (Biogen Idec社)이나 Bexxar (GSK社)가 출시된 바 있으며, ADC 기전의 치료제로서는 처음으로 calicheamicin이 접합된 Mylotarg (Wyeth/Pfizer社, 현재는 판매중단)도 시판된 바 있습니다. 현재 2종의 ADC 기전의 치료제가 시판되고 있는 가운데 2011년 시애틀제네틱스社에서 출시한 Adcetris는 비호지킨 림프종 치료제로써 신약승인을 받은 바 있으며, 2013년에는 Herceptin(Roche社)에 DM1을 연결한 캐싸일라(Kadcyla, T-DM1)가 유방암 치료제로써는 처음으로 ADC로써 전이성 유방암 신약승인을 얻은 바 있습니다.

○ 차세대 항체치료제 기술- 항체단편 제작 기술

항체단편은 치료용 항체시장에서 새롭게 성장하는 분야로 whole IgG 형태보다 작은 크기로 인한 장점, 즉 조직 침투력의 우수성 그리고 개발 및 생산 비용의 절감, 인체 내 반감기 조절이 가능하다는 점 등이 매력적인 것으로 알려져 있습니다. 항체단편은 일반적으로 IgG에 비해 매우 빨리 인체 내에서 제거되지만, PEGylation과 같은 변형으로 반감기를 늘릴 수도 있습니다. 항체단편은 전통적인 항체치료제의 타겟이 되지 못하는 틈새 치료 영역에 적용할 수 있다는 점에서 그 상업성은 상당한 것으로 기대되고 있습니다.

완전한 IgG 형태가 아닌 항체단편 형태로 승인된 치료용 항체로는 Lucentis와 ReoPro (둘 다 Fab 형태) 등이 있으며, 다수의 항체단편 형태의 치료제가 전임상 및 임상에 올라와 있습니다. 이러한 항체단편의 형태에는 전통적인 Fab, scFv 형태와, camelid VHH (nanobody, Ablynx社), DAbs (domain antibody, Domantis/Peptech社)와 같은 신규한 항체 형태 등이 포함되고, 이들의 중합체 형성을 통한 Divalent monospecific 또는 bispecific 형태가 차세대 항체치료제로 시도되고 있습니다.

- 이중표적(bispecific)항체 기술

두 항체의 기능적 조합을 통한 치료 효능 향상 또는 신규 치료 기전의 창출 등을 위해 서로 다른 두 개의 타겟을 동시에 인식하는 항체 형태의 개발이 시도되고 있습니다. Jun-Fos, Ck-CH1 등을 이용한 두 개의 binding unit (scFv 또는 Fab)의 heterodimer 형성 기술, knob-into-holes 기술, Diabody기술, Tandem scFv 기술, DVD-Ig 기술 등이 여기에 해당되는 가운데, 당사도 독자적인 이중표적항체 플랫폼인 DIG-body 및 PIG-body 기술을 개발하고 있습니다.

암 타겟팅과 effector cell (T cell, NK cell 등) 리크루팅의 이중 기능을 갖는 다수의 이중표적항체 개발이 시도되고 있으며, 현재 bispecific T-cell engager (BiTEs)라고 불리는 기술이 가장 선도적으로 좋은 결과를 보여주고 있습니다. 이는 타겟 암세포를 인식하는 scFv와 T 세포의 CD3를 인식하는 scFv를 재조합 형태로 연결한 이중표적항체 플랫폼으로써, 다수의 후보물질이 임상단계에서 개발되고 있습니다. 시판되고 있는 항체 가운데에는 Fresenius/TRION社가 개발하여 EMEA 승인을 얻은 Catumaxomab (Removab, anti-EpCAM/CD3)가 유일한 것으로 알려져 있습니다.

한편, 제넨텍社는 Science지에 유방암 치료용항체 Herceptin을 항체공학 기술을 이용하여 하나의 binding unit가 원래의타겟인 Her2는 물론이고 VEGF에 동시에 고친화성으로 결합하는 Two-in-one 항체를 개발하여 보고한 바 있습니다. 이는 기존 단일군 항체의 개념(하나의 항체는 하나의 특이성을 갖는다)을 초월하는 새로운 패러다임으로 여겨지고 있지만 모든 항체에 적용 가능한 보편적인 형태는 아닌 것으로 판단됩니다. 뿐만 아니라, 제넨텍社는 knobs into holes 기술을 응용한 이중표적항체 CrossMab (anti-VEGF/Ang2)의 연구가 임상1상에서 진행되고 있음을 밝힌 바 있습니다.

- 면역항암 항체치료제 기술최근 암 치료 트렌드를 살펴보면, 항체치료제를 기반으로 하는 "표적항암치료"에서 "면역치료"로 패러다임 시프트(paradigm shift)가 이루어지고 있음을 확인할 수 있습니다. 다시 말해서 항암치료의 키워드가 "표적(target)"에서 "면역(immune)"으로 바뀌고 있다는 뜻입니다. 면역항암제의 원리는 특정 암세포를 사멸 또는 성장을 억제하는 약물을 투여하는 것과 같은 여타의 항암제와는 달리, 인체 내 면역반응을 도와주는 물질을 투여해 면역력을 높임으로써 암을 사멸시키는 방법으로써 최근 3~4년 사이 효과를 입증하는 약물들이 속속 개발되면서 표적치료제의 한계인 원발 유전자 변이가 없는 종양에도 적용할 수 있는 제3세대 암 치료법으로 자리매김하고 있습니다. 최근 면역 항암요법으로 개발되고 있는 치료제들 가운데에는 T 세포의 활성에 관여하고 있는 CTLA-4 (Cytotoxic T Lymphocyte Antigen-4), PD-1 (Programmed Death Receptor-1), PD-L1 (Programmed Cell Death-Ligand 1) 등을 조절함으로써 T 세포를 어떻게 더 활성화 시킬 것인가에 촛점이 맞춰져 있습니다. 현재 시판되고 있는 면역항암제에는 앞서 언급한 타겟들에 결합하여 T 세포의 종양세포에 대한 활성을 높여주는 항체치료제로써 BMS社의 Yervoy (항원: CTLA-4)와 Opdivo (항원: PD-1), Merck社의 Keytruda (항원: PD-1)가 있습니다.다. 시장 규모 및 전망

IMS에 따르면 2016년에는 한 해 글로벌 의약품 소비량이 1.2조 달러에 이를 것으로예상되며, 이 중에서 바이오 의약품과 제너릭에 대한 소비량이 보다 더 높아질 것으로 기대되고 있습니다. 특히, 2006년에는 선진국(미국, EU5, 일본, 캐나다, 한국)이전체 시장의 73%를 차지하였으나 2016년에는 57%를 차지할 것으로 예측되는 반면, 파머징(pharmering) 국가들은 가파른 성장세를 보이며, 글로벌 의약품 소비량 점유율을 2006년 14%에서 2016년 30%까지 견인할 것으로 예측되고 있습니다. 이는 2013년 이후 글로벌 경제 회복기조의 지속과 고령화 인구의 급속한 증가에 의한 것으로 분석되고 있으며, 특히 만성질환의 진단 및 치료기술의 발달과 더불어 개발국 시장에서의 보건의료서비스에 대한 접근성 향상은 향후 시장에 지속적으로 의약품 수요를 늘릴 것으로 보입니다

질환별 의약품 시장은 종양분야 시장이 2011년 365억불(42%)로 최대 시장을 형성하였고, 두 번째로 면역/염증 시장이 201억불(23%) 규모를 나타냈으며, 2017년까지 각각 418억불 및 247억불로 의약품 시장의 성장을 견인할 것으로 기대되고 있습니다.

특히, 바이오의약품 지출은 2016년에 약 2,100억달러까지 증가할 것으로 예상되며, 그 중에서 바이오시밀러에 대한 지출은 2% 정도(40-60억달러)로 미미할 것으로 예상되는데, 이것은 많은 바이오의약품의 특허권 및 시장독점권이 2016년까지 존속될 것으로 예상되기 때문입니다.

(1) 글로벌 항체의약품 시장규모 및 성장예측 전망

당사가 영위하고 있는 사업분야를 좀 더 세분하여 알아보도록 하겠습니다. 처방의약품을 크게 화학합성 의약품(small molecule), 치료용 단백질(therapeutic protein), 단일클론항체, 백신으로 나눌 때, 2010년에는 각각 75.9%, 12.4%, 7.3%, 및 4.4%의 시장점유율을 나타내는 것으로 확인되었으나, 2016년에는 각각 70.4%, 13.1%, 11.2%, 및 5.3%로, 그 가운데 단일클론항체의 시장점유율이 크게 신장될 것으로 예측되고 있습니다 (Datamonitor PharmaVitae Explorer, 2011).

당사의 사업영위 분야인 치료용항체 분야에 대해서 좀 더 장기적인 성장예측을 제시하면 아래와 같습니다. 그래프에서 보듯이 2011년 이후 꾸준한 성장세를 유지하는 것으로 확인되며, 2020년에는 1,200억 달러 규모를 형성할 것으로 예측됩니다. 특히, 항암 항체치료제가 전체 항체치료제 시장의 50% 정도를 차지하는 것을 고려하면, 약 600억 달러 규모의 항암 항체치료제 시장이 2020년까지 형성될 것임을 유추해 볼 수 있습니다.

(2) 국내 항체의약품 시장규모 및 성장예측 전망

국내시장은 2006년 300억에서 2015년 약 3,000억원으로 10배 가량 성장할 전망이므로, 만약 국내 개발 신규 항체의약품의 제품화가 가속화될 경우 시장규모는 예측을 상회할 가능성이 매우 높습니다.

항체의약품의 국내시장 전망(단위: 물량-제품, 금액-억원)

구분	2008년	2010년	2015년	2020년

물량	19	25	38	50

금액	499	830	3,000	10,000

출처: IMS Health특히, 주요 항체의약품들은 적응증 확대 등을 통하여 새로운 시장에 문을 두들겨 시장 성장률이 높은 상태에서 지속적인 성장을 유지할 것으로 예측되며, 셀트리온이 2012년 7월 레미케이드의 바이오시밀러인 램시마 및 2014년 1월 허셉틴의 바이오시밀러인 허쥬마에 대해 국내 식약처의 시판 허가를 받고 본격적인 국내 판매를 시작함에 따라, 국산 항체의약품의 성장이 가속화될 전망입니다.

한편 선진국의 항체의약품이 출시되는 즉시 국내 시장에서 판매되고 있고, 희귀의약품으로 등록되어 의료보험 적용을 받지 못하는 경우가 많아 선진국과 동일한 가격대의 고가로 판매되고 있으므로 시장 성장성이 매우 클 전망입니다.

국내시장에서 향후 바이오시밀러 항체의약품이 다수 출시될 전망이나 이들 제품도 오리지널 의약품 약가의80% 내외에서 결정되기 때문에 가격의 경쟁력을 갖추면서 전체적인 시장규모는 증가될 것으로 판단됩니다.

(3) 주력제품의 시장예측

당사가 개발하는 항체치료제는 항암제를 기반으로 하는 제품군이며, 이들 제품군들은 또한 노인성황반변성 치료제 및 당뇨병성 망막병증 치료제로서의 적용이 가능합니다. 아래에는 항암 항체치료제 및 노인성 황반변성 치료제에 대한 시장 성장예측을 요약하였습니다.

항암 항체치료제(단위: 억원, %)

연 도	2012년	2013년	2014년	2015년(E)	2017년(E)

규 모	230,030	252,630	277,500	297,800	340,000

성장률	9.8%	9.8%	6.8%

출처: Datamonitor: Monoclonal Antibody 2010 ($ = 1,000원), Cancer Monoclonal Antibodies Market Forecast to 2017

노인성 황반변성 치료제(단위: 억원, %)

연 도	2012년	2013년	2014년	2015년(E)	2016년(E)

규 모	34,960	37,630	39,850	42,470	44,950

성장률	%	7.6%	5.9%	6.6%	5.8%

출처: Global Data 2011-Macular Degeneration Therapeutics-Pipeline Assessment and Market forecast 2018 ($ = 1,000원)

라. 회사 사업개요

(1) 회사 파이프라인 주요 개요

- 치료분야: 항암제

- 기반기술: 완전인간 ScFv 파아지 디스플레이 라이브러리를 활용한 항체치료제 제조기술, 차세대 이중표적항체 원천기술

설립 이후 현재까지의 기술이전 실적을 포함한 당사의 성장과정 및 앞으로의 성장전략은 다음과 같습니다.

단계	주요 성장 전략	주요 활동 내용

창업기
(2008.9~
2010)	ㆍ초기 파이프라인 구축
- 핵심기술에 대한 지적재산권 강화
- 항암제 신약후보 확보
ㆍ연구비 및 운영비 재원 확보	ㆍ 국내 특허등록 1건/국내 특허출원 1건
ㆍ 해외 PCT 출원 2건
ㆍ 신규 항암 신약후보 발굴 (3건)
ㆍ 정부과제 수주 (6건)
ㆍ 투자금 유치 (미화 600만불)

성장기
(2011
~
2015)	ㆍ 성장동력 확보
- 핵심기술에 대한 지적재산권 강화
- 항암제 신약후보 확보
- 기술이전을 통한 수익창출
- 임상단계 후보군 확보
- 비임상단계 후보군 확보
- 내부역량 강화
ㆍ 연구비 및 운영비 재원 확보	ㆍ 국내 특허등록 1건/국내 특허출원 4건
ㆍ 해외 특허등록 24건/해외 특허출원 12건
ㆍ 신규 항암 신약후보 발굴 (10건)
ㆍ 기술이전을 통한 수익창출 (2014년말 기준 5건 계약)
1. anti-cMet mAb 기술이전 (당뇨병성 족부궤양)
2. Tanibirumab 기술이전 (안질환 치료제)
3. Tanibirumab 기술이전 (항암제)
4. 이중표적항체 PMC-001 기술이전 (2건, 모든 질환)
ㆍ임상단계 후보군: 1건
ㆍ 비임상단계 후보군: 1건
ㆍ 내부역량강화: 내부통제시스템, 내부회계관리제도 구축
ㆍ투자금 유치: 한화 120억

도약기
(2016
~
2020)	ㆍ 지속적 성장 기반 확립
- 글로벌 연구 및 개발 역량 확보
- 임상단계 후보군 추가 확보
- 비임상단계 후보군 추가 확보
- 기술이전
- 차세대 신약개발 원천기술 확보	ㆍ IPO를 통한 자금조달
ㆍ 임상단계 후보군 목표: 10건
(글로벌 제약사와의 공동개발)
ㆍ 비임상단계 후보군 목표: 7건
ㆍ 신규 기술이전 목표: 8건
ㆍ 기술이전을 통한 수익 순환고리 완성
ㆍ 차세대 신약개발 원천기술 확보

(2) 기반기술○ 완전인간 (fully human) 파아지 디스플레이 이브러리 (Phage Display Library): 자체개발하여 보유하고 있는 파아지 디스플레이 이브러리시스템으로, 해당 라이브러리는 비면역성 완전인간 ScFv(Single Chain Variable Fragment)를 파아지의 특정 부위에 노출하도록 제작한 항체단편 라이브러리입니다. 본 라이브러리 시스템을 활용하여 특정 항원에 반응하는 항체단편을 바이오패닝(biopanning) 방법을 통해서 선별하고 이를 항체형태로 전환시킴으로써, 항체치료제 개발을수행하고 있습니다. 본 라이브러리 시스템을 활용하여 선별된 완전인간 항체치료제 Tanibirumab은 국내에서 임상1상을 성공리에 마친 후, 현재 호주에서 임상2상을 진행 중에 있습니다. Tanibirumab은 미국, 유럽을 포함한 국내외 22개국에서 특허가 등록되었습니다.○ 차세대 이중표적항체 원천기술 DIG-body 및 PIG-body: 이중표적항체 개발기술분야는 단일표적 항체치료제의 한계를 극복하기 위해서 비교적 최근에 전세계적인 개발경쟁이 진행되고 있는 연구분야로서, 당사는 선도적으로 이중표적항체 원천기술DIG-body 및 PIG-body 기술을 확립하여 국내외 특허등록 9건 및 출원심사 11건 등 글로벌 경쟁력을 갖추고 있습니다.○ 암환자 유래 암 줄기세포 라이브러리 (Cancer Stem Cell Library)를 활용한 유효성평가시스템: 당사의 창업멤버인 삼성서울병원 남도현 교수는 207명의 뇌종양 환자로부터 확보한 종양조직을 활용하여 암줄기세포 라이브러리를 제작하였으며, 이를통해서 환자 유래 종양동물모델(아바타 마우스시스템)을 구축하고 항체치료제의 효능평가시에 활용하고 있습니다. 당사는 이러한 아바타 마우스시스템을 통해 유효성 평가를 거쳐 항체치료제 개발을 진행하고 있습니다.(3) 주요 제품항암제 개발과 관련하여 당사에서 진행 중인 신약과제의 연구개발 내용을 요약하면 다음과 같습니다.

신약후보물질	표적	작용기전	연구개발단계	비고

타니비루맵
(Tanibirumab)	VEGFR2	anti-angiogenesis	- 임상1상 완료 (삼성병원)
- 뇌종양 임상2a상 진행 (호주, 파멥신)
- 안질환 비임상 진행 (대한민국, 파트너社)	- 임상1상 범부처신약개발사업 지원(‘13~’14)
- 임상2a상 뇌종양 범부처신약개발사업 진행 (’16 ~’18)
- 비임상 안질환 범부처신약개발사업 진행 (‘16~’18)
- 국내 외 기술이전: 2건

PMC-001	VEGFR2 Tie2	anti-angiogenesis	- 비임상 진입(세포주개발)	- 국제공동기술개발사업 지원(‘10~’12)
- 해외 기술이전: 2건

PMC-201	VEGFR2 DLL4	anti-angiogenesis/
anti-tumor	- 선도물질 확정
- 효능시험 중	- 충청광역권선도육성산업 지원(‘12~’13)
- 자체연구개발(‘14~현재)

이상에서 열거된 파이프라인 이외에 PMC-003, PMC-005, PMC-125 등의 신규타겟 항체 후보물질 및 PD-1, PD-L1, CTLA-4, Tim3, OX40 등 다양한 면역관문 (Immune Checkpoint) 항원에 대한 항체 선별 및 효능을 검증 중에 있습니다. 마. 경쟁 현황 (1) 경쟁상황

항체치료제 시장의 경쟁형태는 과거 독점적인 성격을 띠어 왔으나 최근에 다수 항체치료제들이 개발됨에 따라 그러한 경향이 크게 완화된 것으로 나타났습니다. 가령, 과거 2007년도만 해도 소위 Big5로 대변되는 5개의 항체치료제들이 전체 항체치료제 시장의 80%를 차지할 정도로 독점적 지위를 누렸지만, 현재는 맞춤의학(personalized medicine)을 지향하면서 다수의 항체치료제들이 개발됨에 따라 그 점유율이 40%대까지 낮아지게 되었습니다.

한편, 초기 제품들은 독자적인 항원을 목표로 출시되어 독점적 성격을 띤 바 있으나, 점진적으로 동일한 항원에 대한 제품들이 출시됨에 따라 경쟁적 상황이 연출되는 등 과점의 양상을 보이고 있습니다. 가령, Genentech/Roche의 리툭산(Rituxan), IDEC의 제발린(Zevalin), GSK의 벡사(Bexxar)는 동일한 항원인 CD20를 타깃으로 비호치킨성 림프종에 대해서 1997년, 2002년, 2003년에 각각 출시되어 과점 성격의 시장을 형성하고 있으며, 최근에는 EGFR 항원을 타깃으로 한 BMS의 얼비툭스(Erbitux)와 Amgen의 벡티빅스(Vectibix), 그리고TNF-alpha를 타깃으로 하는Centocor/Janssen의 레미케이드(Remicade)와 애보트의 휴미라(Humira)가 과점의 양상을 나타내고 있습니다.

(2) 경쟁업체 현황당사가 영위하는 항체치료제 분야의 경쟁업체에는 현재 당사가 개발 진행하고 있는 품목에 대한 경쟁업체 뿐만 아니라 향후 개발 가능한 품목에 대한 경쟁업체도 존재합니다. 개괄적으로 당사가 영위하는 항체치료제 부문 사업자들의 2020년 기준 추정 매출현황은 아래와 같습니다.

한편, 당사가 개발진행 중인 항체치료제 Tanibirumab의 주요 경쟁품목에는 해당 항체들과 유사한 작용기전을 지니거나 동일한 항원을 타겟하는 아바스틴(Avastin), 루센티스(Lucentis), 씨램자(Cyramza) 등이 있으며, 이들의 개발자인 로슈와 일라이 릴리는 당사의 주요 경쟁업체가 되겠습니다.○ 로슈로슈는 2013년 기준 글로벌 제약업체 순위5위를 차지하였으며, 특히 치료용항체 제품을 포함하는 바이오의약품 분야에서 강세를 나타내고 있습니다. 상기 로슈 제품군 가운데2013년 치료용항체 제품군8개(Avastin, MabThera, Herceptin, Perjeta, Kadcyla, Actemara, Lucentis, Xolair)의 매출총액이 전체 매출액의 약 50%를 차지하고 있으며, 또한 전체 항암 항체치료제 매출액 가운데 로슈 제품군이 차지하는 비중이 50%를 차지하고 있다는 사실은 치료용항체 분야에서 로슈의 기술력이 압도적임을 시사합니다.한편, 로슈의 아바스틴은 전체 항암 항체치료제 시장에서 2013년 기준 최고의 매출($ 6,751 M, Evaluate Pharma 2015)을 기록하고 있는 항암 항체치료제이며, 그러한 경향은 향후 5년간 지속될 전망입니다. 다만 2019년 특허가 만료되는 시점에서부터 매출액이 다소 떨어지는 경향이 나타날 수 있으나, 항암 항체치료제로서 시장점유율의 변동은 크지 않을 것으로 예상됩니다.또한, 아바스틴의 변이체인 루센티스는 안질환치료제로써의 사용이 가능한데, 현재 시판되고 있는 루센티스는 노인성황반변성 치료제로써, 2013년 기준 42억불(노바티스 23.8억불, 로슈 18.2억불)의 매출을 기록하고 있습니다. 노인성황반변성 치료제로서는 독보적인 지위에서 매출을 기록하고 있으나, 최근 사노피에서 아일리아(Eylea)를 출시함에 따라 일부 시장의 잠식이 예상되고 있습니다.○ 일라이릴리일라이릴리는 2013년 기준 글로벌 제약업체 순위 10위를 차지하였으며, 바이오의약품 가운데 재조합단백질 분야에서 많은 매출을 올리고 있습니다. 과거 저분자화합물 분야에서 최근에는 바이오의약품 분야로 연구개발 방향을 전환하고 있는 양상입니다.한편, 당사 제품의 경쟁제품이기도 한 일라이릴리의 Ramucirumab (Cyramza)은 2014년 미국에서 위암을 적응증으로 최초로 신약승인을 받은 이래 적응증 확대를 위해서 다수의 임상이 진행되고 있습니다. 2014년부터 발생한 매출은 20배 가량 급격히 증가하여 2020년에는 15억불에 육박할 것으로 예상되고 시장점유율도 지속적인 증가가 예상됩니다. 한편 경쟁판도의 변동 가능성과 관련해서는, 비록 Ramucirumab의 경쟁제품인 아바스틴의 특허가 2019년에 만료된다고 하더라도 경쟁판도가 크게 변동될 것 같지는 않아 보입니다. 아바스틴은 2019년을 기점으로 성장세가 다소 꺽이겠지만, 여전히 60억불 규모의 매출을 기록하는 블록버스터 약물로 두 약물간의 순위가 변동되기 까지는 앞으로도 많은 시간이 필요할 것으로 보입니다.바. 신규 사업당사는 바이오의약품을 연구개발하고 있으며, 보고서 제출일 현재 바이오의약품 연구개발 이외에 추진 중인 신규 사업은 없습니다. 2. 주요 제품에 대한 사항 가. 주요 제품 등의 현황 (단위: %, 백만원)

구 분	2014년
(제7기)	2015년
(제8기)	2016년
(제9기 3분기)	제품설명

제품	3
(0.1)	-	48.4(6.2)	- Tanibirumab 시료 판매

상품	-	7
(0.4)	540.3(68.9)	- Licensed 배지 판매

기술개발용역	6
(0.3)	416
(27.5)	195.4(24.9)	- 세포주 개발 용역
- 신규 항체 발굴 용역
- 시료 생산 용역

기술료	2,337 (99.6)	1,091(72.1)	-	- 기술선급료 및 마일스톤 로열티

합 계	2,346
(100.0)	1,514
(100.0)	784.1(100.0)

당사는 국내외 제약사들과 당사 보유 파이프라인에 대한 기술이전 및 공동개발에 대한 Licensing-out 계약을 체결하고, 그 과정에서 기술선급료 및 단계적인 기술개발 지표(milestone)를 달성할 때마다 이에 따른 마일스톤 로열티를 받고 있습니다 (제품화 성공 이후에는 매출액의 일정부분을 로열티로 받게됨).나. 주요 제품 설명(1) 타니비루맵(Tanibirumab)

주요 생산제품명	완전인간 항체치료제 타니비루맵(Tanibirumab)

제품의 주요 기능	종양 신생혈관형성 억제

제품의 용도	항암제(고형암-뇌종양), 노인성황반변성 치료제, 당뇨병성 망막병증

제품의 특징	- 완전인간 IgG1 아형
- anti-VEGFR2 (KDR) 단일클론항체
- 친화도(Kd): 2.3 x 10-10 M
- Non-Internalizing 항체
- 인간 및 마우스 VEGFR2에 대하여 결합력을 나타내는 유일한 치료용항체 (이종간 교차반응성)
- 만성골수성백혈병(CML) 세포주 (K562) 및 백혈병 세포주 (HL-60)에 대한 결합특성
- 정상조직에 대한 교차반응성 없음.
- 임상1상에서 높은 용량 (24mg/kg)의 투약에도 용량제한독성(Dose Limiting Toxicity, DLT) 발견되지 않았음.
- 신생혈관 억제제에서 흔히 나타나는 고혈압이나 출혈 등의 부작용이 발견되지 않았음.
- 뇌종양을 적응증으로 하는 호주 임상2상 진행 중
- 미국, EU 15개국, 일본, 중국을 포함한 22개국 등록
- 기술이전 2건
- 향후계획: 2016년 호주 임상2a상 진입 이후, 2017년 상반기까지 호주 임상2a상 완료할 계획이며, 동시에 미국 및 유럽, 일본을 포함하는 주요국가들에 대한 기술이전을 추진할 계획임. 호주 임상2a상이 완료되는 2017년에는 미국 뇌종양 임상2상 IND 확보할 계획임. 기대효과
- 순수 국내기술로 개발된 완전인간 항암 항체치료제로서, 고형암에 대한 항체치료제 개발이 가능함.
- 항체치료제 개발을 위한 적응증으로는 뇌종양을 우선적으로 고려하고 있으며, 해당질환은 희귀질환인 까닭에 신속승인(fast track approval)을 통해서 마켓에 조기에 진입할 수 있는 장점이 있음.
- 연 매출 7조원에 달하는 경쟁제품 아바스틴에 비해 우수한 비임상 효능을 확인한 바 있으며, 이종간 교차반응성을 통해 임상 성공가능성을 높일 수 있음을 고려할 때, 아바스틴에 대한 틈새시장 공략이 현실적으로 가능할 것으로 판단됨.
- 국내 최초의 국산 항암 항체신약 후보물질로서, 전량 수입에 의존하는 기존 항체치료제를 대신함으로써 심각한 무역역조를 개선할 수 있을 뿐만 아니라 건강보험 적용을 통해서 국민보건복지 향상에 기여할 수 있을 것으로 기대함.

2. PMC-001

주요 생산제품명	차세대 이중표적항체 치료제 PMC-001

제품의 주요 기능	종양 신생혈관형성 억제

제품의 용도	항암제(고형암-췌장암), 노인성황반변성 치료제, 당뇨병성 망막병증

제품의 특징	- 완전인간 IgG1 아형
- anti-VEGFR2 (KDR) Tie2 단일클론항체
- 친화도(Kd)
KDR(1-3)Fc: 1.18 x 10-10 M (Analyte: PMC-001)
Tie2: 2.13 x 10-8 M (Analyte: PMC-001)
- 마우스 VEGFR2(flk1) 및 Tie2에 대한 이종간 교차반응성
- 신생혈관형성 억제능: 항암제, 노인성황반변성 치료제 가능
- 단일표적 치료제 대비 우월한 효능
- Avastin-resistant 동물모델에서 탁월한 효능 확인
- 대한민국, EP, 호주 등 6개국 등록. 미국을 포함한 4개국 개별국 출 원 심사 중
- 기술이전 2건
- 향후계획: PMC-001에 대한 CHO 생산용 세포주 개발 진행 후, 2017 년 하반기 중 글로벌 라이센스 계획 중.기대효과
- 순수 국내기술로 개발된 완전인간 이중표적 항체치료제로서, 고형암에 대한 항체치료제 개발이 가능함.
- 개발단계상 비교적 초기 단계에 기술이전이 완료된 만큼 국내 항체치료제 개발기술의 위상을 높여 주었을 뿐 아니라, 당사 이중표적항체 개발기술에 대한 신뢰가 상승하여 추가 파이프라인에 대한 기술이전 협상이 가시권에 진입함.
- 연 매출 7조원에 달하는 경쟁제품 아바스틴에 비해 탁월한 비임상 효능을 확인한 바 있으며, 특히 아바스틴에 대해 내성이 생긴 환자들에 대해 2차 및 3차 치료제로서 적용가능할 것으로 기대함.
- 혁신 신약으로서 의료적 미충적수요가 있는 질환에 대하여 신규 시장 창출이 가능할 것으로 판단됨.
- 전량 수입에 의존하는 기존 항체치료제를 대신함으로써 심각한 무역역조를 개선할 수 있을 뿐만 아니라 건강보험 적용을 통해서 국민보건복지 향상에 기여할 수 있을 것으로 기대함.

3. PMC-201

주요 생산제품명	차세대 이중표적항체 치료제 PMC-201

제품의 주요 기능	신생혈관형성 억제, 암줄기세포 사멸

제품의 용도	항암제(재발성 고형암), 노인성황반변성 치료제

제품의 특징	- 완전인간 IgG1 아형
- anti-VEGFR2 (KDR) DLL4 단일클론항체
- 친화도(Kd)
KDR(1-3)Fc: 4.29 x 10-11 M (Analyte: PMC-201)
human DLL4: 1.42 x 10-8 M (Analyte: DLL4)
- 마우스 VEGFR2(flk1) 및 DLL4에 대한 이종간 교차반응성
- 신생혈관형성 억제능: 항암제, 노인성황반변성 치료제
- 항종양 효능: 암줄기세포 억제를 통한 종양내성 및 재발 방지
- 단일표적 치료제 대비 우월한 효능
- 국내 특허등록 및 개별국 특허출원 심사 중
- 질환동물모델에 대한 유효성 평가 진행 중
- 향후계획: 2017년 기술이전 계획기대효과
- 당사 고유의 DIG-body 플래폼 기술에 따라 개발 진행 중인 완전인간 이중표적항체 치료제로서, 고형암에 대한 항체치료제 개발이 가능함.
- 혁신 신약으로서 의료적 미충적수요가 있는 질환에 대하여 신규 시장 창출이 가능할 것으로 판단됨.
- 신생혈관형성 억제 및 암줄기세포를 타겟팅하는 작용기전에 따라, 신생혈관형성을 일으키는 대부분의 고형암 환자 및 기존 항암치료에 내성을 보이는 환자 모두에 사용가능할 것으로 예상됨.

현재 당사에서 연구 진행 중인 개발과제에는 뇌종양 임상2상에 진입한 타니비루맵을 포함해서, PMC-001, PMC-005, PMC-125 등의 신규타겟 항체 후보물질 및 PD-1, PD-L1, CTLA-4, Tim3, OX40 등 다양한 면역관문 (Immune Checkpoint) 항원에 대한 초기 단계 연구가 포함되어 있습니다. 3. 주요 원재료에 관한 사항 가. 주요 원재료 매입 현황 (단위: 백만원)

품 목	구 분	2014연도
(제7기)	2015연도
(제8기)	2016연도
(제9기 3분기)

원재료	국 내	559	387	484

수 입	-	-	-

소 계	559	387	484

외주가공	국 내	498	132	136

수 입	868
($ 816,779)	101($ 87,627)	432($ 361,397)

소 계	1,366	233	568

합 계	국 내	1,057	519	620

수 입	868
($ 816,779)	101($ 87,627)	432($ 361,397)

소 계	1,925	620	1,052

주) 원재료 제조사가 해외업체이지만 국내의 대리점을 통해 구매하여 원화 결제하는 경우에는 '국내'로 분류나. 주요 원재료 가격변동 추이

원재료는 바이오의약품 연구개발 과정에서 필요한 시약류, 배지류 및 기타 실험도구 등을 의미하며, 외부가공비는 연구개발 과정에서 일부 실험에 대하여 외부에 위탁하거나 시료생산을 위한 CMO 서비스 또는 비임상 및 임상실험을 위한 CRO 서비스 비용을 의미합니다. 배지류의 경우 장기공급 계약을 맺기 때문에 가격변화가 크지 않습니다만, 특수 배지의 경우 발주량에 따라 단가가 크게 영향을 받습니다. 2014년에 외주가공 수입이 크게 증가한 이유는 당사 임상2상 시료 생산을 위한 서비스를 해외에서 진행한 데 기인한 바 크며, 2016년 외주가공 수입이 반등하는 이유는 임상2상을 호주에서 진행함에 따라 해외 임상CRO에 지급하는 비용이 증가하는 데에서 기인한 것입니다. 그 외 재료들은 물가상승 및 환율의 영향에 따라 소폭의 가격 변동이 있을 전망입니다. 4. 생산 및 설비에 관한 사항가. 생산능력 및 생산실적당사는 항체 신약개발 관련 디스커버리 단계에서부터 임상에 이르기까지 신약개발 전주기에 걸쳐 연구개발을 수행하고 여기서 얻어진 결과를 토대로 기술이전을 통해 수익을 창출하는 바이오벤처기업일 뿐, 최종 제품을 직접 제조하고 판매 및 마켓팅까지 수행하는 형태의 기업은 아닙니다. 따라서, 현재 당사는 생산과 관련한 시설이나 인프라를 내부에 구축한 상황은 아닙니다. 다만, 연구개발에 필요한 생산은 보유하고 있는 동물세포배양기(50L x 1, 2L x 4)나 임대해서 사용하는SUB (Single Use Bioreactor, 50L)를 활용해서 수행하고 있으며, 임상시험에 필요한 생산은 모두 외부 CMO (Contract Manufacturing Organization)를 통해서 외주가공 형태로 제조하고 있습니다. 나. 생산설비에 관한 사항(1) 현황 (단위: 백만원)

구분	자산과목	소재지	취득가액	기초가액	당기증감	당기상각	당기상각누계	기말가액

증가	감소

유형
자산	기계장치	CE	연구소	159	5	-	-	5	159	0

AKTA	134	18	-	-	18	134	0

OCTET	115	58	-	-	23	80	35

OPTIM	163	95	-	-	33	101	62

기타(Bioreactor외)	840	233	14	-	123	716	124

(국고보조금)	(328)	(46)	-	-	(27)	(310)	(18)

소 계	1,411	363	14	-	202	(1,190)	203

사업보고서 제출일 현재 당사는 대전 소재 대덕테크비즈센터 및 오송 소재 오송첨단의료산업진흥재단 신약개발지원센터의 일부 공간을 임차하여 사용하고 있으며, 연구용 기자재를 유형자산으로 인식하고 있습니다. (2) 설비의 신설 및 매입 계획당사는 본사 및 기업부설연구소를 대전 및 오송에 이원화하여 운영하고 있으며, 해당 업장의 통합을 위해서 오송 일원에 6,612㎡ 규모의 토지를 약 1,034백만원에 분양 받았습니다. 재원이 확보되는 대로 신규 사옥 건립을 진행할 계획입니다. 5. 매출에 관한 사항가. 매출실적 (단위: 천원, $)

매출유형	품 목	2014연도
(제7기)	2015연도
(제8기)	2016연도
(제9기 3분기)

수량	금액	수량	금액	수량	금액

기타매출
(기술이전)	타니비루맵	수 출	-	1,093
(1,000,000)	-	-	-	-

내 수	-	527	-	-	-	-

소 계	-	1,620
(1,000,000)	-	-	-	-

PMC-001	수 출	-	717
(700,000)	-	1,082
(1,000,000)	-	-

내 수	-	-	-	-	-	-

소 계	-	717
(700,000)	-	1,082
(1,000,000)	-	-

PMC-003	수 출	-	-	-	-	-	-

내 수	-	-	-	10	-	-

소 계	-	-	-	10	-	-

용역	기타	수 출	-	-	383 (347,200)	-	-

내 수	-	6	33	-	195.4

소 계	-	6	416
(347,200)	-	195.4

제품	타니비루맵	수 출	-	-	-	-	-	-

내 수	-	3	-	-	-	48.4

소 계	-	3	-	-	-	48.4

상품	배지류	수 출	-	-	-	7
(6,362)	-	-

내 수	-	-	-	-	-	540.3

소 계	-	-	-	7
(6,362)	-	540.3

합 계	수 출	-	1,810
(1,700,000)	-	1,471 (1,353,562)	-	-

내 수	-	536	-	43	-	784.1

합 계	-	2,346
(1,700,000)	-	1,514
(1,353,562)	-	784.1

당사는 국내외 제약사들과 당사 보유 파이프라인에 대한 기술이전 및 공동개발에 대한 Licensing-out 계약을 체결하고, 그 과정에서 기술선급료 및 단계적인 기술개발 지표(milestone)를 달성할 때마다 이에 따른 마일스톤 로열티를 받고 있습니다 (제품화 성공 이후에는 매출액의 일정부분을 로열티로 받게됨). 뿐만 아니라, 항체치료제 사업화 관련 기술 및 노하우를 바탕으로 외부로 부터 항체발굴 서비스, 세포주 개발 서비스, 항체 특성화 서비스, 시료 생산 서비스 등 다양한 용역사업을 수행하여 매출을 발생시키고 있습니다. 그 외 당사 파이프라인에 대한 샘플 제작 및 배양에 필요한 배지를 판매함으로써 제품 수익을 발생시키고 있습니다.나. 판매경로 등(1) 판매조직당사의 판매대상 제품은 신약연구개발 후보물질로서, 이들로부터의 수익은 후보물질~임상2상 사이의 적정단계에서 국내나 글로벌제약사에 기술이전을 통해 확보하게 됩니다. 지난 해까지만 해도 당사의 내부조직이 국내 및 해외를 모두 담당하여 기술이전 업무를 전담하였으나, 올해부터는 영업력을 강화하기 위해서 해외 부문의 경우 기술이전 agent를 통한 방법을 병행하고 있습니다. 국내의 경우는 고객사가 어느 정도 한정되어 있어 당사 내부조직이 전담하여 국내 제약사와 직접접촉을 통해 기술이전을 추진하고 있습니다.(2) 판매경로당사가 개발 중인 제품들은 개발에 성공하게 될 경우 기술이전 계약을 맺은 국내/외 제약사들이 기술이전 계약을 맺은 지역에 대해서 판매를 담당하게 되고, 지역별로 의약품의 유통구조 및 경로가 다양하여 판매경로를 일괄적으로 기술하기는 어렵습니다.(3) 판매전략앞서 설명드린 바와 같이 당사의 주 수익창출 모델은 신약후보물질의 기술이전을 통한 수익창출입니다. 신약 후보물질의 기술이전은 대부분 개별적인 접촉에 의하여 이루어지므로 이해 당사자들과의 네트워크 구축이 매우 중요합니다. 당사는 이러한 개별적 네트워크 구축을 위해서 해외학회에 참가하여 당사의 연구결과물을 발표하거나 국내·외 파트너링(1:1 미팅)에 적극적으로 참가하여 기술을 소개하고 있으며, 최근에는 해외 기술이전 agent와의 계약을 통해서 네트워크를 확충하고 있습니다.

6. 수주현황당사와 같이 기술이전을 주 수익모델로 하는 신약연구개발 회사의 경우, 일반 제조업이나 용역업체와 같은 수주는 발생하지 않습니다. 다만, 기술이전 계약의 경우 일종의 계약금에 해당하는 기술선급료(upfront)와 중도금에 해당하는 마일스톤로열티(milestone royalty), 그리고 신약개발 후보물질이 라이센시(Licensee)에 의해 제품화되면 받게되는 경상로열티 또는 런닝로열티(running royalty)로 구성되어 있습니다.

일시	파트너사
(국적)	품목	적응증	지역	거래 내용

2013.
3. 22	Viromed (한국)	PMC-003	종양을 제외한 모든 질환	글로벌	- 기술선급료
- 정액기술료
- 경상기술료 순매출액 발생 규모에 따라 순매출액의 2~4%

2014.
3. 11	XX제약 (한국)	Tanibirumab	안과질환	글로벌	- 기술선급료
- 정액기술료
- 경상기술료 기술이전 제품 관련 순이익의 30%
- Sublicense 계약 시 수익금의 20%

2014.
7. 16	Triphase
(캐나다)	PMC-001	모든질환	글로벌 (중국 및 한국 제외)	- 기술선급료
- 정액기술료
- 경상기술료 순매출액의 5~6%
- Sublicense 계약 시 수익금의 4%

2014.
10. 29	3SBio
(중국)	Tanibirumab	안과질환을 제외한 모든 질환	중국, 태국, 대만, 러시아, 브라질	- 기술선급료
- 정액기술료
- 경상기술료 순매출액의 6~8%

2014.
12. 25	3SBio
(중국)	PMC-001	모든질환	중국 및 한국	- 기술선급료
- 정액기술료
- 경상기술료 순매출액의 4~8%

7. 시 장위험과 위험관리당사는 글로벌 영업활동을 수행함에 따라 달러화 및 유러화의 환율변동에 따른 환리스크가 발생할 수 있습니다. 당사는 현재 환리스크와 관련된 특별한 대책을 마련하고 있지는 않으나, 향후 환율변동에 따른 환위험이 최소화될 수 있도록 주기적인 모니터링 및 이에 대한 대책을 다각적으로 검토할 계획입니다. 8. 연 구개발 활동가. 연구개발 조직

나. 연구개발 실적당사에서 진행 및 진행 완료된 연구개발과제는 단계별로 구분하면 다음과 같습니다.

- 기술이전 과제 : 타니비루맵, PMC-001, PMC-003

- 임상 진행 과제 : 타니비루맵 - 비임상 진행과제: PMC-001, PMC-901

- 후보물질 도출 과제: PMC-005, PMC-102, PMC-125, PMC-201, PMC-307, P MC-317

- 개발 종료 과제: PMC-302 (계약에 따른 공동개발 종료)

다. 지적재산권 및 인증 현황

번호	구분	내용	권리자	출원일	등록일	적용제품	주무관청

1	특허권	혈관내피성장인자 수용체를 중화하는 인간 단클론항체 및 그 용도	주식회사 파멥신	2007.
06.13	2009.
02.05	타니비루맵
(Tanibirumab), 혈관내피성장인자 수용체를 중화하는 인간 ScFv 분자 및 이 ScFv의 CDR 서열을 함유하는 혈관신생억제 및 암 치료용 조성물	대한민국 특허청

2	특허권	Human Monoclonal Antibody Neutralizing Vesicular Endothelial Growth Receptor And Use Thereof	주식회사 파멥신	2007.06.26	2014.
01.15	타니비루맵
(Tanibirumab), 혈관내피성장인자 수용체를 중화하는 인간 ScFv 분자 및 이 ScFv의 CDR 서열을 함유하는 혈관신생억제 및 암 치료용 조성물	유럽 특허청(유럽 15개국)

3	특허권	Human Monoclonal Antibody Neutralizing Vesicular Endothelial Growth Receptor And Use Thereof	주식회사 파멥신	2007.
06.26	2013.
02.13	타니비루맵
(Tanibirumab), 혈관내피성장인자 수용체를 중화하는 인간 ScFv 분자 및 이 ScFv의 CDR 서열을 함유하는 혈관신생억제 및 암 치료용 조성물	중국 특허청

4	특허권	Human Monoclonal Antibody Neutralizing Vesicular Endothelial Growth Receptor And Use Thereof	주식회사 파멥신	2007.
06.26	2014
.07.29	타니비루맵
(Tanibirumab), 혈관내피성장인자 수용체를 중화하는 인간 ScFv 분자 및 이 ScFv의 CDR 서열을 함유하는 혈관신생억제 및 암 치료용 조성물	캐나다특허청

5	특허권	Human Monoclonal Antibody Neutralizing Vesicular Endothelial Growth Receptor And Use Thereof	주식회사 파멥신	2007.
06.26	2013.
04.30	타니비루맵
(Tanibirumab), 혈관내피성장인자 수용체를 중화하는 인간 ScFv 분자 및 이 ScFv의 CDR 서열을 함유하는 혈관신생억제 및 암 치료용 조성물	싱가포르 특허청

6	특허권	Human Monoclonal Antibody Neutralizing Vesicular Endothelial Growth Receptor And Use Thereof	주식회사 파멥신	2007.
06.26	2014.
06.26	타니비루맵
(Tanibirumab), 혈관내피성장인자 수용체를 중화하는 인간 ScFv 분자 및 이 ScFv의 CDR 서열을 함유하는 혈관신생억제 및 암 치료용 조성물	호주 특허청

7	특허권	Human Monoclonal Antibody Neutralizing Vesicular Endothelial Growth Receptor And Use Thereof	주식회사 파멥신	2007.
06.26	2012.
09.14	타니비루맵
(Tanibirumab), 혈관내피성장인자 수용체를 중화하는 인간 ScFv 분자 및 이 ScFv의 CDR 서열을 함유하는 혈관신생억제 및 암 치료용 조성물	일본 특허청

8	특허권	Human Monoclonal Antibody Neutralizing Vesicular Endothelial Growth Receptor And Use Thereof	주식회사 파멥신	2007.
06.26	2015.10.06	타니비루맵
(Tanibirumab), 혈관내피성장인자 수용체를 중화하는 인간 ScFv 분자 및 이 ScFv의 CDR 서열을 함유하는 혈관신생억제 및 암 치료용 조성물	미국 특허청

9	특허권	Human Monoclonal Antibody Neutralizing Vesicular Endothelial Growth Receptor And Use Thereof	주식회사 파멥신	2014.
03.11	2016.02.02	타니비루맵
(Tanibirumab), 혈관내피성장인자 수용체를 중화하는 인간 ScFv 분자 및 이 ScFv의 CDR 서열을 함유하는 혈관신생억제 및 암 치료용 조성물	미국 특허청

10	특허권	Human Monoclonal Antibody Neutralizing Vesicular Endothelial Growth Receptor And Use Thereof	주식회사 파멥신	2014
03.11	2016.02.02	타니비루맵
(Tanibirumab), 혈관내피성장인자 수용체를 중화하는 인간 ScFv 분자 및 이 ScFv의 CDR 서열을 함유하는 혈관신생억제 및 암 치료용 조성물	미국 특허청

11	특허권	신규한 형태의 이중표적항체 및 그 용도	주식회사 파멥신	2009.
05.20	2013.
01.15	PMC-001
(DIG-KT),
VEGFR-2 및 Tie-2를 타겟으로 하는
이중표적항체의 제조 방법 및 이를 포함한 약학적 조성물	대한민국 특허청

12	특허권	Dual Targeting Antibody Of Novel Form, And Use Thereof	주식회사 파멥신	2009.
07.22	2014.
04.10	PMC-001
(DIG-KT),
VEGFR-2 및 Tie-2를 타겟으로 하는
이중표적항체의 제조 방법 및 이를 포함한 약학적 조성물	싱가포르 특허청

13	특허권	Dual Targeting Antibody Of Novel Form, And Use Thereof	주식회사 파멥신	2009.
07.22	2014.
02.27	PMC-001
(DIG-KT),
VEGFR-2 및 Tie-2를 타겟으로 하는
이중표적항체의 제조 방법 및 이를 포함한 약학적 조성물	호주 특허청

14	특허권	Dual Targeting Antibody Of Novel Form, And Use Thereof	주식회사 파멥신	2009.
07.22	2014.
04.28	PMC-001
(DIG-KT),
VEGFR-2 및 Tie-2를 타겟으로 하는
이중표적항체의 제조 방법 및 이를 포함한 약학적 조성물	러시아 특허청

15	특허권	Dual Targeting Antibody Of Novel Form, And Use Thereof	주식회사 파멥신	2009.
07.22	2015.03.04	PMC-001
(DIG-KT),
VEGFR-2 및 Tie-2를 타겟으로 하는
이중표적항체의 제조 방법 및 이를 포함한 약학적 조성물	중국특허청

16	특허권	Dual Targeting Antibody Of Novel Form, And Use Thereof	주식회사 파멥신	2009.
07.22	2016.09.07	PMC-001
(DIG-KT),
VEGFR-2 및 Tie-2를 타겟으로 하는
이중표적항체의 제조 방법 및 이를 포함한 약학적 조성물	유럽 특허청

17	특허권	Dual Targeting Antibody Of Novel Form, And Use Thereof	주식회사 파멥신	2009.
07.22	-	PMC-001
(DIG-KT),
VEGFR-2 및 Tie-2를 타겟으로 하는
이중표적항체의 제조 방법 및 이를 포함한 약학적 조성물	인도 특허청

18	특허권	Dual Targeting Antibody Of Novel Form, And Use Thereof	주식회사 파멥신	2009.
07.22	-	PMC-001
(DIG-KT),
VEGFR-2 및 Tie-2를 타겟으로 하는
이중표적항체의 제조 방법 및 이를 포함한 약학적 조성물	미국 특허청

19	특허권	Dual Targeting Antibody Of Novel Form, And Use Thereof	주식회사 파멥신	2009.
07.22	-	PMC-001
(DIG-KT),
VEGFR-2 및 Tie-2를 타겟으로 하는
이중표적항체의 제조 방법 및 이를 포함한 약학적 조성물	캐나다특허청

20	특허권	Dual Targeting Antibody Of Novel Form, And Use Thereof	주식회사 파멥신	2009.
07.22	2015.05.15	PMC-001
(DIG-KT),
VEGFR-2 및 Tie-2를 타겟으로 하는
이중표적항체의 제조 방법 및 이를 포함한 약학적 조성물	일본 특허청

21	특허권	Dual Targeting Antibody Of Novel Form, And Use Thereof	주식회사 파멥신	2009.
07.22	-	PMC-001
(DIG-KT),
VEGFR-2 및 Tie-2를 타겟으로 하는
이중표적항체의 제조 방법 및 이를 포함한 약학적 조성물	브라질특허청

22	특허권	VEGFR-2와 DLL4를 표적으로 하는 이중표적항체 및 이를 포함하는 약학적 조
성물	주식회사 파멥신	2013.
11.20	2015.11.09	PMC-201
(DIG-KN), VEGFR-2와 DLL4를 타겟하는 이중표적항체의 제조방법, 조성물 및 DLL4 길항 효능 측정방법	대한민국 특허청

23	특허권	Bispecific Antibody Targeting VEGFR-2 and DLL4, and Pharmaceutical Composition Comprising Thereof	주식회사 파멥신	2013.
11.20	-	PMC-201
(DIG-KN), VEGFR-2와 DLL4를 타겟하는 이중표적항체의 제조방법, 조성물 및 DLL4 길항 효능 측정방법	미국특허청

24	특허권	Bispecific Antibody Targeting VEGFR-2 and DLL4, and Pharmaceutical Composition Comprising Thereof	주식회사 파멥신	2013.
11.20	-	PMC-201
(DIG-KN), VEGFR-2와 DLL4를 타겟하는 이중표적항체의 제조방법, 조성물 및 DLL4 길항 효능 측정방법	유럽특허청

25	특허권	Bispecific Antibody Targeting VEGFR-2 and DLL4, and Pharmaceutical Composition Comprising Thereof	주식회사 파멥신	2013.
11.20	-	PMC-201
(DIG-KN), VEGFR-2와 DLL4를 타겟하는 이중표적항체의 제조방법, 조성물 및 DLL4 길항 효능 측정방법	캐나다특허청

26	특허권	Bispecific Antibody Targeting VEGFR-2 and DLL4, and Pharmaceutical Composition Comprising Thereof	주식회사 파멥신	2013.
11.20	-	PMC-201
(DIG-KN), VEGFR-2와 DLL4를 타겟하는 이중표적항체의 제조방법, 조성물 및 DLL4 길항 효능 측정방법	호주특허청

27	특허권	Bispecific Antibody Targeting VEGFR-2 and DLL4, and Pharmaceutical Composition Comprising Thereof	주식회사 파멥신	2013.
11.20	-	PMC-201
(DIG-KN), VEGFR-2와 DLL4를 타겟하는 이중표적항체의 제조방법, 조성물 및 DLL4 길항 효능 측정방법	중국특허청

28	특허권	Bispecific Antibody Targeting VEGFR-2 and DLL4, and Pharmaceutical Composition Comprising Thereof	주식회사 파멥신	2013.
11.20	-	PMC-201
(DIG-KN), VEGFR-2와 DLL4를 타겟하는 이중표적항체의 제조방법, 조성물 및 DLL4 길항 효능 측정방법	일본특허청

29	특허권	c-Met 특이적 인간 항체 및 그 제조방법	주식회사 파멥신	2014.
08.07	2016.04.20	PMC-003
(1E4),
c-Met에 높은
친화도 및 특이성을 가지는 항체 제조방법	대한민국 특허청

30	특허권	c-Met 특이적 인간 항체 및 그 제조방법	주식회사 파멥신	2014.
08.07	-	PMC-003
(1E4),
c-Met에 높은
친화도 및 특이성을 가지는 항체 제조방법	세계
지적재산권
기구(WIPO)

31	특허권	VEGFR-2 및 c-Met에 대하여 결합성을 갖는 이중표적항체	주식회사 파멥신	2014.
10.16	2016.06.13	PMC-102FC
(DIG-KM15), VEGFR-2 및 c-Met에 대하여 결합성을 갖는 이중표적항체의 제조방법 및 이를 포함하는 약학적 조성물	대한민국 특허청

32	특허권	Double Target
Antibody having Binding ability for VEGFR-2 and c-Met	주식회사 파멥신	2014.
10.16	-	PMC-102FC
(DIG-KM15), VEGFR-2 및 c-Met에 대하여 결합성을 갖는 이중표적항체의 제조방법 및 이를 포함하는 약학적 조성물	세계
지적재산권
기구 (WIPO)

33	특허권	신규 EGFRvlll 항체 및 이를 포함하는 조성물	주식회사 파멥신	2014.
11.25	-	PMC-005, EGFRvIII에 특이적으로 결합하는 신규 항체 제조방법 및 이를 포함하는 약학적 조성물	대한민국 특허청

34	특허권	Novel Antibody Binding to EGFRvlll and Composition Comprising the Same	주식회사 파멥신	2014.
11.25	-	PMC-005, EGFRvIII에 특이적으로 결합하는 신규 항체 제조방법 및 이를 포함하는 약학적 조성물	세계
지적재산권
기구 (WIPO)

29	상표권	파멥신 상표.jpg 파멥신 상표	주식회사 파멥신	2009.
09.01	2012.
06.13	-	대한민국 특허청

30	상표권	Tanibirumab	주식회사 파멥신	2010.
11.03	2012.
06.13	-	대한민국 특허청

31	상표권	DIG-body	주식회사 파멥신	2010.
11.03	2012.
05.07	-	대한민국 특허청

32	상표권	PIG-body	주식회사 파멥신	2010.
11.03	2012.
05.07	-	대한민국 특허청

33	녹색기술인증	완전인간 항암 치료용 항체신약 제조기술	주식회사 파멥신	2011.
03.23
(인증일)	~ 2015.
09.22
(유효기간)	타니비루맵
(Tanibirumab),
혈관내피성장인자 수용체를 중화하는 완전인간 항체 신약의 제조기술	산업통상자원부