유바이오로직스 분기보고서 (2022.09)
6. 주요계약 및 연구개발활동

가. 주요계약

당사의 주요 사업은 콜레라 백신의 판매계약과 의약품을 수탁 연구/생산하는 CRMO 사업이 있습니다. 1) 콜레라 백신 판매 계약 (단위 : 1,000 USD) 품 목 계약상대방 계약목적 계약체결일 계약종료일 계약 금액 수취 금액 진행경과 등 콜레라백신 UNICEF 저개발 국가에 콜레라 백신 공급 2021.12.07 2023.12.31 95,026 30,301 제품 개발 완료 계약상대방 UNICEF 계약내용 콜레라 백신 공급 대상지역 아프리카 외 계약기간 2021.01.01~2023.12.31 총계약금액 USD 95,026,000 수취금액 USD 30,301,000 계약조건 판매계약 회계처리방법 IFRS 1115호 수익인식 기준 대상기술 플라스틱 제형의 경구용 콜레라 백신 개발진행경과 제품 개발 완료 기타사항 - 2) CRMO(수탁 연구/생산) 주요 계약 총괄표> (단위 : 1,000 USD) 품 목 계약상대방 계약목적 계약체결일 계약종료일 계약금액 수취금액 진행경과 등 비고 대장균 백신 SBH 대장균 백신 수탁 생산 2019.06.04 2022.06.30 4,721 1,638 임상 3상 진행 계약상대방 SBH 계약내용 의약품 수탁제조 대상지역 스웨덴 계약기간 2019.06.04~2022.06.30 총계약금액 USD 4,721,200 수취금액 USD 1,638,256 계약조건 위수탁 계약 회계처리방법 IFRS 1115호 수익인식 기준 대상기술 ETVAX(대장균백신) 임상3상 시료 수탁제조 개발진행경과 임상 3상 시료 생산 기타사항 - 나. 연구개발 당사는 유비콜의 개발 및 CRMO 서비스의 축적된 기술 및 경험을 토대로 다당체-단백질 접합백신 개발을 중점 추진하고 있으며 그러한 개발의 일환으로 접합단백질(CRM197), 장티푸스 접합백신(TCV), 폐렴구균 접합백신(PCV)을 정부의 지원을 받아 개발하고 있습니다. 접합단백질을 포함하는 장티푸스 접합백신은 산업통상자원부의 지원(국고지원 9억 원), 폐렴구균 접합백신은 보건복지부의 지원(국고지원 약 21억 원)을 받아서 임상 진행중에 있습니다. 장티푸스 접합백신은 24년 제품화를 예상하고 있습니다. 상기의 다당체-단백질 접합백신의 개발을 위해서는 접합백신의 원료로 사용되는 접합단백질(전달단백질, Carrier protein)을 고품질로 생산하는 기술을 기반기술로서 요구하며, 대상이 되는 병원체의 다당체를 확보하기 위해 병원균의 배양과 이로부터 수많은 다당체를 분리, 정제하는 기술을 필요로 합니다. 또한 최종 접합백신의 제조를 위해서는 상기와 같이 확보된 단백질과 다당체를 화학적으로 결합시키는 다당체-단백질 접합기술이 추가로 요구됩니다. 당사는 정부 R 지원을 받아 당사 기술진에 의해 자체적으로 고품질의 접합단백질 CRM197을 저비용으로 생산하는 기술을 개발하였고, 접합백신 개발 및 제조를 위한 단백질 원료물질로서 국내외 백신 개발사 및 연구자에게 공급, 판매하고 있습니다. 또한, 당사는 상기 고품질, 고수율의 접합단백질 생산기술을 바탕으로 장티푸스, 폐렴구균, 수막구균 등의 감염균에 의한 관련 질환을 예방할 수 있는 접합백신을 개발하고 있습니다. 유코백-19 연출 2.jpg 유코백-19 '유코백-19는 재조합 단백질 방식으로서 이미 상용화된 다른 바이러스 백신과 같이 유전자 재조합으로 만든 코로나-19 바이러스 핵심항원에 면역증강제를 첨가한 안전한 백신이며. 또한 냉장상태로 보관하고 유통할 수 있는 안전한 형태의 액상주사제로서 일반 바이오의약품의 유통시스템을 이용할 수 있는 장점이 있습니다. 유코백-19는 회사가 직접 출자한 미국 팝바이오텍(POP Biotech)사의 항원디스플레이기술(SNAP)과 한국과학기술연구원(KIST)으로부터 기술도입한 면역증강기술(EuIMT)을 접목함으로써 빠른 항체반응, 높은 중화항체 및 우수한 세포성 면역반응을 유도하도록 설계되었습니다. 당사는 현재 코로나-19백신 '유코백-19’에 대한 국가신약개발재단의 ‘2020년도 제3차 코로나19 백신 임상지원 사업’주관기관에 선정 되어, 정부출연금 94억원, 총사업비 126억원으로 유코백-19 임상 1/2상을 진행한 바 있습니다. 또한, 2022년 8월에는 상기 국가신약개발재단으로부터 임상 3상 관련 총 사업비 249억원 중 189억원 지원을 받아 현재 해외 임상 3상 진행중에 있습니다. 가. 연구개발 담당조직 (1) 연구개발 조직 개요 당사의 연구개발 조직은 연구 및 개발 과제를 총괄하는 연구소와 사업개발본부로 이루어져 있습니다. 연구개발.jpg 연구개발 연구소는 연구소장 산하에 공정연구, 기초연구, 분석연구, 연구기획 등 4개의 팀으로 구성되어 있고 프로젝트 및 기능에 따라 연구 개발 업무를 유기적으로 수행할 수 있는 효율적인 조직 체계를 갖추고 있습니다. 기능적 조직뿐 아니라 프로젝트별 운영을 동시에 추구함으로써 각 연구원들은 맡은 기능에 대한 전문가가 될 수 있는 것은 물론 프로젝트에 대한 이해도도 높아져 연구개발 전문가로서 성장할 수 있는 환경을 갖추었습니다. 회사의 임상관련 업무를 총괄하는 임상개발본부에는 국제업무실, 임상개발팀, RA/PV팀이 있습니다. 2) 연구개발 인력 현황 과제 연구인력 구성 핵심인력(과제리더) 코로나-19(유코백-19) 이정윤과장(PL), 하다희차장, 박민철차장, 황윤희과장, 주정훈주임, 오재환주임 박사, 연구경력 3년차 장티푸스(TCV) 오일남과장(PL), 손미향대리, 장진영주임 박사, 연구경력 3년차 폐렴구균(PCV) 김수경차장(PL), 손미향대리, 용태준주임 석사, 연구경력 13년차 수막구균(MCV) 김진일과장, 오일남과장, 조예림대리, 김나리대리 석사, 연구경력 11년차 면역증강제(EcML) 하다희차장(PL), 이춘근대리, 이예람대리, 김혜지주임 석사, 연구경력 9년차 자궁경부암(HPV) 박민철과장(PL), 한제민과장, 이동원주임 석사, 연구경력 8년차 대상포진(HZV) 한제민과장(PL), 박민철차장, 최연경주임, 이동원주임 석사, 연구경력 8년차 호흡기바이러스(RSV) 윤지선부장(PL), 이정휘과장, 배준수주임, 이건희주임, 박은휘주임, 정기호주임, 황우연주임 박사급, 연구경력 21년차 당사의 연구개발 관련 인력은 박사급 4명, 석사급 32명등 총 44명으로 구성되어 있습니다. 3) 핵심 연구개발 인력 직위 성명 직급 담당업무 주요경력 주요 연구실적 1 이찬규 전무 연구소장 고려대학교 유전공학 박사전) 영진약품(주) 연구소전) 크레아젠 (주) 연구소전) (주)종근당 연구소 부장현) 유바이오로직스 연구소장 - 감염병 예방용 세균 접합백신 및 바이러스 백신 개발 : 장티푸스/폐렴구균/수막구균 접합백신 개발, 자궁경부암 백신, 대상포진 백신 개발- 면역증강용 단백질 CRM197 개발- 면역증강제 Monophosphoryl Lipid A 개발, 면역증강제 제형 개발- 정부과제 참여: 연구책임자 3건, 참여연구원 3건- 특허: 출원 9건, 등록 3건- 논문: 국제학술지 5편 2 이영진 전무 사업개발 실장 서울대학교 제약학과 학사전) 제일제당전) KT 생명과학현) 임상등록실 실장 - 보툴리눔 톡신 국내 임상 3상 진행 - 장티푸스 접합백신 필리핀 임상 3상 진행- 폐렴규균 접합백신 국내 임상 1상 진행- 수막구균 접합백신 국내 임상 1상 진행 3 윤지선 부장 PL 아주대학교 분자과학기술학과항체공학 박사 수료전) (주)에이피테크놀로지 과장전) 스크립스코리아항체연구원 전임연구원전) (주)앱틀라스 팀장현) 유바이오로직스 PL - 단백질 조합기반의 항체 라이브러리 제조방법을 개발- 고효율, 고순도의 재조합 단백질 생산을 위한 one-step purification process 개발- 단백질 치료제 개발: TPO Analogue, GLP-1 Analogue, hGH, hEGF, hIGF-1, hFGF, hEPO, hIFN- α, hIFN-γ, Herceptin, 면역항암제 개발 등- 특허: 등록 18건- 논문: 국제학술지 1편 4 김수경 차장 PL 포항공과대학교 의료용고분자 석사전) LG화학 책임연구원현) 유바이오로직스 PL - 감염병 예방용 세균 접합백신 (장티푸스/폐렴구균) 개발- 면역증강용 단백질 CRM197 개발 5 이정윤 과장 PL 이화여자대학교 약학과 석박사전) 이화여자대학교 박사후연구원현) 유바이오로직스 PL - 호흡기 바이러스 백신 개발 및 면역학적 분석 연구 (정부과제별: RSV, Influenza, MERS-CoV)- 코로나19(COVID-19) 백신 개발 및 면역학적 분석 연구- 논문: 국제학술지 7편 나. 연구개발비용 (별도재무제표 기준) (단위 : 천원) 구 분 2022년도3분기 2021년도(제12기) 2020년도(제11기) 비용의 성격별 분류 원재료비 147,878 2,560,450 1,534,854 인건비 2,387,002 3,121,531 2,333,978 감가상각비 418,589 527,620 410,421 위탁용역비 1,692,822 2,441,665 2,506,719 기타 4,909,799 7,448,343 1,717,885 소 계 9,556,090 16,099,609 8,503,855 회계처리 내역 판매비와 관리비 9,260,725 15,320,188 8,280,055 제조경비 - - - 개발비(무형자산) 12,888,648 1,638,577 2,445,475 회계처리금액 계 - - - 정부보조금 295,365 779,421 223,803 연구개발비용 합계 22,444,738 17,738,186 10,333,015 연구개발비 / 매출액 비율[연구개발비용 합계 / 당기매출액 * 100] 58.99% 45.03% 38.43% 다. 연구개발실적 당사는 콜레라 백신을 성공적으로 개발하였으며 이 경험을 토대로 다음과 같은 다양한 백신 들을 개발하고 있습니다. 콜레라 백신에서 확보한 경구용 불활화 백신의 개발 경험을 살려, 백신 파이프라인의 확대 및 백신 개발기술의 향상과 축적을 위해 다양한 접합백신에 대한 개발도 병행하고 있습니다(1) 회사 연구현황① 비임상 연구 현황 구분 품목 적응증 현재 개발단계 비고 바이러스백신 HPV 자궁경부암 국내 비임상 진행 - ② 주요제품 임상연구 현황 (2022년 03월 31일 기준) 구분 품목 적응증 연구시작일(임상진입일) 현재진행단계 비고 단계(국가) 승인일 세균백신 Euvichol-Plus 콜레라균 감염 예방(튜브 제형 변경) - 품목허가 완료 2017.03 3상 완료 EuTCV 장티푸스균 감염 예방 2019.03 필리핀 임상 2/3상 완료 2021.11 정부보조금 EuPCV 15종의 폐렴구균 감염 예방 2019.10 국내 임상 1상 완료 2021.08 " EuMCV 4종의 수막구균 감염 예방 2020.06 국내 임상 1상 완료 2021.09 " 바이러스백신 유코백-19 코로나-19 감염 예방 2020.03 국내 임상 3상 진행 - " 보톨리눔톡신 유비톡스주 100 미간 주름외 2019.03 국내 임상 3상 완료 2021.10 공동개발 * 유코백-19의 경우 22.01.28 임상 3상 IND승인을 받아 3상을 진행 중에 있습니다.(2) 연구개발 세부 현황① Euvichol-Plus (콜레라 백신) 구분 세균백신 적응증 콜레라균 감염예방 작용기전 불활화 된 콜레라균체 백신을 경구 투여했을 때 장내 면역반응 유도 제품의 특성 경구용 백신이며, 플라스틱 제형으로 편의성 및 가격경쟁력을 모두 갖춤으로써 공공시장인 유니세프 수요량의 80% 이상을 공급 진행 경과 WHO PQ인증 (품목허가 취득) 향후계획 유니세프 지속적인 납품 및 개별 국가 추가 진출 경쟁제품 샨타바이오텍사의 샨콜발네바사의 듀코랄 관련논문 등 - 시장 규모 콜레라 백신관련 유니세프 공공시장 약 400억원 내외 기타사항 - ② EuTCV (장티푸스 백신) 구분 세균백신 적응증 장티푸스균 감염예방 작용기전 질병 원인 세균의 면역원성을 나타내는 다당항원에 전달단백질(CRM197) 접합하여 높은 예방 효과를 나타내는접합백신으로 개발중 제품의 특성 세균접합 백신으로 개발 되고 있어, 기존 불활화 백신 대비 높은 예방효과를 나타냄 진행 경과 필리핀 임상 3상 완료 향후계획 유니세프등의 공공시장 및 개별시장 진출 경쟁제품 테라박스의 비보티프바라트바이오텍의 Typebar TCV 관련논문 등 - 시장 규모 장티푸스 백신관련 유니세프 공공시장은 약 500억원 내외로추정 기타사항 - ③ EuPCV (폐렴구균 백신) 구분 세균백신 적응증 폐렴구균 감염예방 작용기전 질병 원인 세균의 면역원성을 나타내는 다당항원에 전달단백질(CRM197) 접합하여 높은 예방 효과를 나타내는접합백신으로 개발중 제품의 특성 세균접합 백신으로 개발 되고 있어, 기존 불활화 백신 대비 높은 예방효과를 나타냄 진행 경과 국내 임상1상 완료 향후계획 유니세프등의 공공시장 및 개별시장 진출 경쟁제품 화이자의 프리베나GSK 신플로릭스 관련논문 등 - 시장 규모 전세계 폐렴구균 백신 시장규모는 8조원 내외로 추정 기타사항 - ④ EuMCV (수막구균 백신) 구분 세균백신 적응증 수막구균 감염예방 작용기전 질병 원인 세균의 면역원성을 나타내는 다당항원에 전달단백질(CRM197) 접합하여 높은 예방 효과를 나타내는접합백신으로 개발중 제품의 특성 세균접합 백신으로 개발 되고 있어, 기존 불활화 백신 대비 높은 예방효과를 나타냄 진행 경과 국내 임상1상 완료 향후계획 국내시장 및 개별시장 진출 경쟁제품 GSK의 멘비오사노피의 메낙트라 관련논문 등 2022년 투고 예정 시장 규모 전세계 수막구균 백신 시장규모는 2조원 내외로 추정 기타사항 - ⑤ ATGC-100 (보톨리눔 톡신) 구분 바이오의약품 적응증 미간주름외 작용기전 신경근 접합부에서 아세틸콜린의 분비를 막아 신호전달을 차단함으로써 근육의 긴장도를 낮추며, 적용근육에서 일시적인 근 위축을 유도 제품의 특성 보툴리눔 톡신이 적용될 수 있는 다양한 질환에 대해 사용 가능함 진행 경과 국내 3상 완료 향후계획 국내 및 개별 시장 진출 경쟁제품 알러간사의 보톡스 주메디톡스의 메디톡신 주휴젤사의 보툴락스 주 관련논문 등 - 시장 규모 전 세계 톡신 시장의 규모는 약 4.5조로 추정 기타사항 - ⑥유코백-19 (코로나-19 백신) 구분 바이오의약품 적응증 코로나-19 감염 예방 작용기전 팝바이오텍(POP Biotech)사의 항원디스플레이기술(SNAP)과 당 사의 면역증강제기술(EuIMT)을 접목하여 빠른 항체반응, 높은 중 화항체 및 우수한 세포성 면역반응을 유도하여 코로나-19 바이러 스 감염 예방 제품의 특성 단백질 서브유닛(항성항원) 방식으로 다른 방식의 코로나 백신 대 비 안전성이 우수하고, 냉장보관이 가능하며, 가격경쟁력을 갖춤 진행 경과 국내 1/2상 완료, 2022.01.28 3상 IND 승인 향후계획 국내 및 개별 시장 진출 경쟁제품 모더나의 mRNA-1273화이자-바이오엔텍의 BNT162b2옥스퍼드-아스트라제네카의 AZD1222존슨앤존슨의 Ad26.COV2.S 관련논문 등 - 시장 규모 2021년 전 세계 코로나-19 백신 시장의 규모는 656억 달러 기타사항 -