유바이오로직스 분기보고서 (2023.03)
1. 사업의 개요

㈜유바이오로직스는 2010년 3월에 설립되었으며, 서울시 강남구에 본점을 두고 있습니다. 춘천에 제1, 2공장 및 기업 부설연구소를 보유하고 있으며, 안전하고 효과적인 백신 개발 및 공급 사업과 신규 예방 백신제품 개발 및 바이오의약품에 대한 CRMO(Contract Research and Manufacturing Organization, 수탁 연구 및 제조) 바이오서비스 사업을 병행하고 있는 바이오벤처입니다.

바이오산업은 응용분야가 다양한 특성 때문에 산업의 범위는 국가별로 상이하며, 명확하게 정의된 바가 없습니다. 국내에서 한국바이오협회는 '바이오기술(biotechnology)을 바탕으로 생물체의 기능 및 정보를 활용하여 제품 및 서비스 등 다양한 고부가가치를 생산하는 산업'으로 정의 내리고 있습니다. 국가기술표준원이 제정한 '바이오산업 분류체계(KSJ1009)'에 따라 바이오산업은 바이오의약 산업, 바이오서비스 산업 등 8개의 대분류로 구분되어 있습니다.

가. 업계의 현황(1) 산업의 특성① 바이오의약 산업

의약품은 일반적으로 화학합성의약품과 바이오의약품으로 나눌 수 있으며 바이오의약품은 사람이나 다른 생물체에서 유래된 것을 원료 또는 재료로 유전자 재조합, 세포배양, 세포융합 등 생물공학기술을 이용하여 제조한 의약품을 말합니다. 화학합성의약품에 비해 분자량이 크고 복잡한 구조를 가지고 있어, 생물체를 이용한 복잡한 제조공정을 거쳐 생산됩니다. 바이오 의약품은 작용기전이 명확하여 질병 원인에만 반응하기 때문에 합성 의약품 대비 효과가 우수하며, 독성이 낮아 부작용도 적습니다. 주요 제품으로는 유전자 재조합의약품, 백신, 바이오시밀러, 세포 및 유전자 치료제 등이 있습니다.

바이오의약 산업은 신약개발에 장기간이 소요되고, 높은 투자비와 고위험을 수반합니다. 글로벌 블록버스터 신약개발 성공 시 특허 등을 통해 독점적으로 장기간 큰 부가가치의 창출로 높은 수익이 보장되지만, 성공까지 이어질 확률이 적습니다. 글로벌 신약 개발 및 제품화를 위해 임상 진행, 전문인력 투입 등의 R 투자 비중이 매우 높으며, 원천기술 확보 등의 높은 전문성과 기술력이 요구되는 기술집약 산업입니다.

㉮ 백신 산업

백신은 감염병 질환의 예방 등을 목적으로 투여하는 항원단백질, 미생물체 (세균, 바이러스 등)를 의미하며, 선택적으로 질병에 대한 면역성을 높여 질병을 예방하거나 치료하는 물질입니다.

따라서, 백신은 아픈 사람이 아닌 주로 건강한 사람을 목표로 하기 때문에 일반의약품에 비해 한정적으로 임상 대상 선정이 이루어지며 매우 높은 안전성이 우선시되어 여러 규제, 절차에 따라 제한적으로 개발됩니다. 또한, 공공재적 성격이 강해 정부, 국제기구 등이 주 수요처가 됩니다. 따라서 이들로부터 백신 개발에 대한 많은 자금 지원을 받으면서도, 제품의 가격적인 부분에서는 통제를 받기도 합니다. 일정한 수요량으로 큰 변동이 없는 공공시장에서 안정적인 수익구조를 구축할 수 있다는 이점이 있습니다. 다만, 생물학적제제로 화학의약품 대비 생산 난이도나 사용하는 기술이 상대적으로 높은 편이고 개발 및 생산 시설에 많은 투자와 인프라 구축, 높은 품질관리가 요구됩니다. 이후 백신에 대한 국가별 품목 허가 및 PQ 인증 단계 등 까다로운 제품화와 수출 절차가 필요한 만큼 진입장벽이 높습니다.

높은 가격 통제와 높은 진입장벽으로 인한 백신 개발의 어려움에 국내 백신 개발 현황은 2018년 한국제약바이오협회의 조사에 따르면, 27건, 그 중 국가예방접종(NIP) 대상 백신은 15건이 진행 중입니다. 국내 제약사 신약 파이프라인이 573개인 것과 비교해볼 때 백신의 비중은 2.6% 수준으로 연구개발 투자가 매우 낮습니다. 하지만, 백신은 질병 치료를 목적으로 환자만을 대상으로 하는 치료제와 다르게 질병 예방을 위해 모든 사람을 대상으로 한 의약품이기 때문에, 개발 시 시장의 크기가 치료제에 비해 큽니다. 게다가 최근 백신 시장은 기존 백신 대비 고가이면서 높은 수익률을 가진 프리미엄 백신 시장으로 패러다임이 변화하면서 주목받고 있습니다. 또한, 2020년 코로나-19 신종감염병의 팬더믹을 계기로 감염병 예방과 백신 자체에 대한 인식이 제고됨에 따라 백신의 중요성도 재차 강조되고 있습니다.

② 수탁 연구 및 생산 서비스(CRMO)

CRMO는 임상시험수탁기관인 CRO와 의약품수탁생산기관인 CMO의 합성어로 제약사나 바이오사에 서비스를 제공하는 여러 종류의 아웃소싱 업체 중 연구 혹은 생산을 대행하는 기업을 뜻합니다. 제약사나 바이오사의 의뢰를 받아 신약 개발 단계에서 임상시험 진행 설계, 컨설팅 등과 개발된 제품의 허가 진행과 사후관리, 높은 품질의 제품 생산 등의 다양한 업무를 대행합니다. 이러한 아웃소싱은 연구 및 생산시설을 보유하지 않았거나 부족한 중소규모의 기업뿐 아니라 효율적인 경영을 꾀하고 리스크를 낮추기 위한 대형 제약기업들에게도 중요한 해결사 역할을 하고 있어 그 수요가 증가하고 있습니다.

CRO가 대행하는 임상시험은 신약개발 전 반드시 거쳐야 하는 과정으로 후보물질의 안전성과 유효성을 증명하는 목적으로 실시하며, 사람을 대상으로 하여 엄격한 규정에 따라 진행됩니다. 신약개발의 임상시험은 4단계(전임상, 1상, 2상, 3상)로 구성되며 단계가 올라갈수록 상당한 시간과 비용이 소요되어 6-7년이 걸립니다. 임상시험에는 전체 신약개발 비용의 약 70%가 소요되지만, 성공 확률이 매우 낮습니다. 따라서, 많은 제약 바이오사들이 고위험, 고비용인 임상시험의 모든 단계를 자체 진행하기 보다는 CRO를 통해 후보물질 탐색 및 임상시험을 진행하여 부담을 낮추고자 수요가 증가하고 있습니다.

구분	후보물질 탐색	전임상	IND*	임상 1상	임상 2상	임상 3상	NDA**	시판 후 임상 4상

내용	후보물질개발	기초적인 안전성과 유효성 확인	임상실험 개시 신청	안전성 및 투여량측정단계	약효 및 부작용의 평가	약효 및 장기적 안전성	시판 승인 신청	제품 출시 후부작용 관찰

대상	실험실 테스트	동물	20~100명의 정상인	100~300명의 환자	1000~30000명의 환자

소요기간	약 5년	약 3년	1~3개월	약 1.5 년	약 2 년	약 3 년	약 1~2 년	수년간 모니터링

성공률	약 5천~1만 개 후보물질	약 5천~1만 개 후보물질 중약 250개 진입	약 5개 정도의 신약후보 물질이 진입하여 임상테스트를 거치게 됨	1개

*IND(Investigational New Drug): 임상시험 허가 승인 단계, 각각 임상 1상, 2상, 3상 시험 전에 승인 후 진행 가능

**NDA(New Drug Application): 신약 제품 판매 승인

자료: SK증권, 정책금융공사(2012)

제약기업들이 CMO를 필요로 하는 이유로는 먼저, 공장 건설에 필요한 높은 초기 투자비용이 소요되지 않고, 공장 운영과 관련된 고정비를 변동비로 바꿀 수 있다는 점을 들 수 있습니다. 생산 원가 측면에서도 일반적으로 CMO들의 생산 원가가 제약기업들보다 낮다고 알려져 있는데, 이러한 비용 절감 효과는 인도, 중국 등 인건비와 재료비가 저렴한 신흥국의 경우 더욱 커집니다. 또한 내부적으로 허가 절차 진행 및 품질관리, 사후관리 등의 생산 역량을 확보하는 데는 긴 시간이 소요되는데, 외부의 전문 기업에 이를 의뢰함으로써 시간을 절약할 수 있으며, 위험 부담을 낮출 수 있습니다.

(2) 산업의 성장성① 바이오의약품 시장 / 백신 시장

EvaluatePharma(2022)에 따르면, 세계 처방의약품 시장 규모는 2021년 약 1,066억 달러에서 2028년 약 1,612역 달러로 연간 고성장할 것으로 전망하고 있습니다.

2014~2021년 연평균 성장률은 7.3%이고 2021~2028년 연평균 성장률은 2.6%로 상승세는 유지될 것으로 예상됩니다. 현재 의약품 시장은 화학의약품에서 바이오의약품으로의 패러다임이 점차 변화하면서 바이오의약품 시장은 연간 8%내외의 성장률로 화학의약품 대비 높은 성장을 이룰 전망입니다. 기존 전통적인 대형 제약사의 바이오의약품에 대한 지속적인 투자 확대와 더불어 최근 바이오기술의 발전으로 상위 100대 의약품에서도 바이오의약품이 절반 이상을 차지하는 등 바이오의약품 시장이 가파른 성장세를 보이고 있습니다. 이로서 바이오의약품에 대한 활발한 연구와 성장이 기대되며, 향후 의약품 시장을 주도할 것으로 전망하고 있습니다. 의약품 전체 시장에서 차지하는 전통의약품과 바이오의약품의 비중은 아래와 같습니다.

출처: Evaluate Pharmaⓒ (Aug 2022)

특히나 백신 시장은 큰 성장 잠재력을 가지고 가장 빠르게 성장하고 있으며 BIS Research에 따르면, 글로벌 백신 시장 규모는 2017년 335.7억 달러(약 39.5조 원)에서 연평균 11%로 성장하여 2028년 1,035.7억 달러(약 112조 원) 규모에 달할 것으로 전망하고 있습니다. 공공 예방 접종사업을 통한 백신에 대한 인식이 높아지고 개발도상국 뿐만 아니라 선진국에서의 도입률 증가는 전세계 백신 산업의 성장동력이 되고 있습니다.

백신시장 중 WHO(세계보건기구), UNICEF(유엔아동기금), PAHO(범미보건기구), Gavi(세계백신면역연합) 등 국제기구가 최대 백신 수요처이며, 백신관련 예산을 지속적으로 크게 증액하고 있어 동사의 콜레라 백신과 같은 공공백신의 수요가 증가하고 있습니다. 향후에는 기존의 인플루엔자백신, 단일 필수접종백신 등의 품목이외에도 혼합백신, 폐렴구균백신 등의 시장 증가로 향후 백신 수요의 지속적인 성장이 기대됩니다. 국내에서는 심각한 감염병으로부터 국민의 건강을 지키는데 있어 외국의 다국적 백신 회사에 대한 의존을 벗어나 백신의 주권을 확보하고, 경제적으로 고가 백신의 수입으로 인해 발생하는 국가적 손실을 줄이며 궁극적으로 해외 백신 시장 진출의 수출확대로 이어질 수 있어, 국산 백신의 개발은 반드시 필요합니다. 이에 따라 정부는 다양한 예방 백신의 자국화와 주기가 점차 짧아지는 신종 감염병 예방을 위해 많은 국가적 지원을 하고 있으며, 지원 규모 또한 증가하고 있습니다.

국내 백신 자급화 계획의 변화

구분	2009	2010	2012	2014	2016	2017	2020	2022

자급화백신	7종/28종	8종/28종	8종/28종	9종/28종	13종/28종	14종/28종	20종/28종	22종/28종

백신자급률	25%	29%	29%	32%	46%	50%	71%	80%

출처: 보도자료(18.05.25. 식품의약안전처) ② 수탁 연구 및 생산서비스(CRMO) 서비스

Frost(2017)에 의하면 세계 CRO 시장은 2016~2021년 연평균 12.8%로 성장할것으로 전망한 바 있습니다. 세계 CMO시장 또한 제휴가 확대되어 2016년 788억 달러 규모에서 연평균 8.4%로 성장하여 2022년 1,087억 달러에 이를 것으로 보고 있습니다.

특히나 국내에서는 미국, 독일 등 의료산업 선진국보다 상대적으로 생산, 임상시험 등의 비용 부담이 덜한 반면, 중국, 인도 등 경쟁국보다 탄탄한 기술력과 충분한 자본과 인프라를 보유하고 있어 바이오의약품의 아웃소싱 기회가 증가하고 있으며, 바이오산업의 새로운 성장동력으로 떠오르고 있습니다.

(3) 경기변동의 특성

경기변동은 자본재 또는 내구성 소비재 시장에 큰 영향을 미치는 편이나 기초 소비재나 필수 소비재 시장에 미치는 영향은 크지 않습니다. 바이오의약품 산업은 필수 소비재로 경기 변동과는 관계없이 지속적으로 환자가 발생하고 그에 따른 의약품 및 의료기기의 수요가 존재합니다. 특히 백신은 국가가 주도하는 공중보건사업이기 때문에 경기에 큰 영향을 받지 않습니다.

(4) 계절성

바이오의약품 산업은 경기 변동의 영향을 거의 받지 않습니다. 단, 독감과 같이 계절적으로 발생하는 질병의 경우 계절에 따른 수요가 다를 수 있습니다.

나. 회사의 현황(1) 영업개황 당사는 안전하고 효과적인 백신 개발 및 공급 사업과 바이오의약품에 대한 CRMO(Contract Research and Manufacturing Organization, 수탁 연구 및 제조) 서비스 사업을 병행하고 있는 바이오벤처입니다.

[부문별 주요 제품]

부문	주요 제품

백신 부문	경구용 콜레라백신

CRMO 서비스 부문	바이오의약품 수탁 연구 및 제조

① 백신 부문

당사는 2010년 9월 국제백신연구소(IVI, International Vaccine Institute, 한국 소재 국제기구)의 경구용 콜레라백신에 대한 국내 독점 기술 이전 대상 업체로 선정된 이후, IVI의 균주, 공정 및 시험법을 바탕으로 비임상연구, 임상1상 및 임상3상 등 개발, 상업화 연구를 진행해왔고, 5년만인 2015년 12월에 "유비콜®"이라는 제품명의 콜레라백신을 세계에서 세 번째, 한국에서 첫 번째로 국제구호기구 백신 공급을 위한 필수 심사인 WHO(세계보건기구) 사전적격성평가(PQ, Pre-Qualification) 승인을 받아 2016년 하반기부터 UNICEF, WHO 등에 공급하게 되었습니다. 국내에서 바이오의약품에 대한 WHO-PQ 승인은 녹십자, LG화학, 한국백신, 일양약품, 셀트리온과 당사 6개 회사에 국한되며 콜레라백신의 WHO-PQ 승인은 국내 유일합니다. 당사는 첫 개발 제품인 유비콜의 WHO-PQ 승인으로 백신의 제품화 기술 및 품질, 설비 및 GMP 운영이 국내 및 국제적으로 인정받게 되었으며, 예방백신 전문 바이오벤처로의 도약을 시작했습니다. 현재는 콜레라 백신이라는 안정적인 매출, 세균 백신과 바이러스 백신 개발의 자체 플랫폼 기술로 여러 백신 파이프라인 개발, 단독 공장인 2공장 준공 및 GMP 시설 보유로 예방백신 전문 바이오벤처로서 자리매김하고 있습니다.

㉮ 콜레라 백신

"유비콜-플러스®"는 기존 자사의 바이알 형태의 콜레라백신 "유비콜"을 플라스틱 튜브 형태로 개선한 경구용 백신입니다. 이 새로운 플라스틱 포장으로, 기존 바이알 제품과 비교하여 백신의 부피가 30% 감소하고 무게도 50% 이상 줄어 백신 운송과 배포, 폐기물 관리가 쉽습니다. 또한, 가격도 저렴하며, 백신의 개봉과 투여도 더 편리해 경구용 투여에 더욱 적합합니다. 연간 2,500만 도스를 생산할 수 있는 콜레라백신 완제 제조 시설은 빌앤멜린다 게이츠 재단이 후원하는 GHIF (Global Health Investment Fund) 및 국내 투자 컨소시엄의 2014년 8월 투자로 2015년 하반기에 구축되었습니다. 유비콜-플러스는 2017년 8월에 WHO-PQ 승인을 받아 2018년부터 국제구호기구 등에 조달하고 있습니다.

당사는 2020년 코로나 펜데믹 상황에 따라 유비콜-플러스 공급량이 감소하기도 했지만, 2021년 부터 다시 정상화 되었고, 2022년에는 누적 공급량 1억 도즈, 연간 공급량 3천만 도즈를 달성 하였습니다. 콜레라 백신의 수요는 WHO의 'Ending Cholera 2030' 캠페인과 함께 최근 전세계적으로 콜레라가 발발하면서, 매년 증가할 것으로 보입니다. 현재 당사의 콜레라백신 연간 생산 능력은 3,300만 도즈입니다. 콜레라 백신 증설 필요성에 따라 빌앤멜린다 게이츠 재단으로 부터 약 900만 달러 지원을 확정 받은 바 있습니다. 이 자금과 당사 자금을 바탕으로 추가 3,300만 도즈의 증설이 진행중입니다. 2024년 하반기부터 당사의 콜레라백신 공급량이 점진적으로 증가될 예정이며, 이를 통해 당사의 매출 성장은 물론, 유니세프에 콜레라 백신의 안정적인 공급이 가능합니다.

㉯ 접합단백질 CRM197을 이용한 다수의 세균백신 개발

다당체-단백질 접합백신의 개발은 접합백신의 원료로 사용되는 접합단백질(전달단백질, Carrier protein)을 고품질로 생산하는 기술을 기반기술로서 요구하며, 대상이 되는 병원체의 다당체를 확보하기 위해 병원균의 배양과 이로부터 수많은 다당체를 분리, 정제하는 기술을 필요로 합니다. 또한 최종 접합백신의 제조를 위해서는 상기와 같이 확보된 단백질과 다당체를 화학적으로 결합시키는 다당체-단백질 접합기술이 추가로 요구됩니다.

당사는 정부 R 지원을 받아 당사 기술진에 의해 자체적으로 고품질의 접합단백질 CRM197을 저비용으로 생산하는 기술을 개발했습니다. 특히 2019년 5월에는 천연형 대비 수율이 10배이상 개선된 유전자재조합형 접합단백질을 개발 완료했습니다. 당사는 상기 고품질, 고수율의 접합단백질 생산기술을 바탕으로 다양한 세균백신 파이프라인을 개발하고 있습니다. 보고서 제출일 현재 장티푸스 접합백신은 임상 3상, 폐렴구균 접합백신 및 수막구균 접합백신은 임상 1상을 완료했습니다.

㉰ 면역증강제를 기반으로 한 바이러스백신 개발

과거 약독화 생균백신, 불활화 세균백신이 주를 이룬 1세대 백신이 도입되며 질병을 예방한다는 개념이 들어섰습니다. 그러나 예방을 하는 만큼 부작용이 발생했고 이후 2세대인 아단위 백신, 재조합 백신 등에서는 구조와 성분이 명확하며, 높은 정제도와 순도의 생산과 품질관리를 강조하며 안전성을 최우선으로 발전했습니다. 그러나 2세대 백신의 안전성은 높인 반면, 기존 백신에 비해 항체 형성과 면역원성이 낮아졌고, 이들의 면역 효과를 높이기 위해 개발된 것이 면역증강제입니다. 면역증강제는 백신의 항원성을 증강하거나 항원에 대한 면역반응을 강화해 백신의 면역효능을 증진시키기 위해 사용됩니다. 적은 양의 항원에 대해서도 면역반응을 신속하고, 강력하게 그리고 장시간 유지시킬 수 있으며, 면역적으로 미숙하거나 면역반응이 저하되어 있는 고위험군에서도 면역반응을 증강시키는데 사용할 수 있습니다. 다만, 면역증강제 자체의 독성과 부작용 가능성으로 안전성이 우려되기 때문에 후보물질 발굴에 어려움이 있습니다.

당사는 2017년 11월 KIST로부터 TLR4 agonist 면역증강제 제조 기술을 도입했습니다. TLR4 agonist 면역증강제는 그람음성 세균의 세포외막에 존재하는 내독소인 LPS에서 Lipid A만 분리하여 비독성화한 물질로, TLR4 수용체를 자극하여 항체성 면역반응 뿐만 아니라 세포성 면역반응을 활성화시킵니다. 당사의 EuIMT 면역증강 기술은 복잡한 Lipid A의 추출과정과 여러 단계의 정제가 필요한 기존의 기술과 달리, 유전자 재조합 대장균의 표면 세포막에 Lipid A의 축적을 유도시켜 추출 후 한 단계의 크로마토그래피만으로 분리와 정제가 가능한 유전공학적 기술입니다. 이는 다른 기술에 비해 분리, 정제가 간소화되어 Lipid A의 생산 소요시간과 제조비용을 낮춰 효율적으로 대량생산이 가능합니다. 당사의 EuIMT 면역증강 기술과 팝바이오텍 사의 SNAP기술을 활용하여 현재 호흡기융세포융합 바이러스, 대상포진 바이러스 등 프리미엄 바이러스 백신 파이프라인을 개발 중에 있습니다.또한, 2020년 코로나-19 바이러스 백신의 후보물질을 도출하여 현재 코로나-19백신 개발중으로, 2022년 1월말 식품의약품안전처로부터 임상 3상 IND를 승인 받았습니다.

② CRMO 부분

바이오의약품 개발의 경우 초기 평가되는 5,000개 물질 중 5개만이 임상에 진입할 수 있고, 이 중 1개 품목만이 제품화되고 있습니다. 임상시험의 경우 그 시험대상이 사람이므로 임상 1상 단계부터 GMP 적격업소에서 생산되어야 하나 20%의 성공 확률에 대규모 투자가 요구되는 바이오의약품 GMP 설비를 갖추기는 불가능한 실정입니다. 이에 따라, 많은 바이오의약품 개발 회사가 CRMO업체를 이용합니다. 당사는 생산 세포주의 제조 및 특성화 분석, 각 단위 공정의 Scale-up 연구 및 성능확인, GMP 생산 및 품질 분석, 공정 밸리데이션, 세척 밸리데이션, 제조지시 및 기록서, 표준작업방법(SOP, Standard Operation Procedure)의 GMP문서 제공 등 바이오의약품 개발 및 생산에 대한 모든 서비스를 제공하고 있습니다.

당사의 CRMO 매출은 매년 10억원~25억원 발생하고 있으며, 2019년 4월 준공된 제2공장 'V Plant’와 함께, CRMO 사업을 확대하고 있습니다. 2019년 6월 스웨덴 SBH사와 ETVAX (대장균 백신)에 대한 3상 시료생산 및 상업생산에 대한 CMO(위탁생산) 계약을 체결하여, 2020년부터 위탁 생산을 하고 있습니다. 현재는 국내 중소 바이오업체들의 임상시료를 위탁 생산하고 있으며, 적극적인 영업활동을 통해 국내 바이오 업체를 대상으로 하는 CRMO 사업도 확대해 나갈 예정입니다.

(2) 신규개발 및 사업추진

당사는 현재 신규 파이프라인 추가 및 제휴를 통한 사업다각화를 추진하고 있습니다. 국내 에이티지씨사와의 제휴를 통해 보툴리눔 톡신 사업화를 위해 공동으로 임상3상을 진행중에 있습니다.

2020년 6월 미국 바이오업체인 팝바이오텍사에 36억원 출자 및 유팝라이프사이언스의 합작 법인 설립으로 당사의 EuIMT 면역증강 기술과 팝바이오텍사의 항원 디스플레이 기술인 SNAP 기술을 활용하여 호흡기세포융합, 대상포진, 알츠하이머 등 프리미엄 백신으로의 장기적인 파이프라인 확장과 함께 코로나-19 바이러스 백신 개발과 같이 신종 감염병 예방 백신 개발 플랫폼을 구축하고 있습니다.

다. 조직도

* 조직도는 2023년 3월 31일 기준입니다.