에이비온 사업보고서 (2018.12)
II. 사업의 내용

가. 업계의 현황

의약품 시장은 미래 경제적 효익을 추구할 수 있는 차세대 성장동력으로 주목 받고 있는 분야로서 향후 높은 성장성과 고부가가치를 창출할 수 있는 산업으로 글로벌 시장에서 비중은 지속적으로 확대되고 있는 추세입니다. Evaluate Pharma에 따르면 2018년 세계 의약품 시장 규모는 9,340억 달러로 추산되며, 그 중 바이오 의약품 시장 규모는 2,150억 달러로 세계 의약품 시장에서 23% 비중을 차지할 전망입니다. 또한 국내 바이오 의약품의 시장규모도 최근 바이오 의약품의 5개년(2006~2010) 연평균 생산실적 증가율이 24%에 달하고(전체의약품 성장률 7.39%), 5개년 연평균 수출증가율도 40%에 이르고 있어 전체 의약품 대비 차지하는 비중이 점차 증가 추세에 있습니다.당사에서 개발 중인 파이프라인으로는 c-Met 변이의 효과적인 저해를 통해 다양한 고형암을 치료하는 표적 항암제(ABN 401), 다발성 경화증을 주요 적응증으로 하는 차세대 단백질 치료제(ABN 101)가 있습니다. 기존에 개발하던 인유두종바이러스(HPV)와 관련된 두경부암 및 자궁경부암의 치료를 위한 siRNA 치료제(ABN 301)는 2017년 12월 인핸스드바이오에 기술이전을 완료했습니다.

(1) ABN 401: c-Met 변이 고형암 치료제 시장 동향

c-Met 변이와 관련된 암으로는 크게 폐암, 위암, 신장암, 대장암 등이 있습니다. 이 중 가장 많은 시장 데이터를 얻을 수 있는 위암과 폐암의 시장 동향은 아래와 같습니다.

폐암은 전 세계적으로 가장 흔한 암종으로, 남성에게는 가장 빈번하게, 여성에게는 유방암에 이어 두 번째로 빈번하게 발생합니다. WHO 발표에 따르면 2015년 한 해에만 170만명이 폐암으로 인해 사망했으며, 이는 같은 해 암으로 인한 전체 사망자의 19.2%에 달합니다. 항암제의 꽃이라고 불리는 폐암 치료제는 GlobalData의 발표 자료에 근거해 2017년 약 9조원의 시장 규모를 형성하고 있는 것으로 예측됩니다. 또한 향후 면역 항암제와 신규 표적 치료제를 포함한 혁신적인 치료제들이 지속적으로 등장할 것이 예상되는 바, 시장 규모는 시간이 흐를수록 더욱 커질 것으로 기대됩니다. 위암은 전 세계적으로 4번째로 흔한 암종이며, 사망률에 있어서는 폐암, 간암에 이어 3위를 차지하고 있습니다. 2012년 WHO(World Health Organization) 자료에 의하면 전 세계적으로 남녀 전체 953,000명이 위암 진단을 받았으며, 723,000명이 사망함으로 발생률 대비 사망률 약 75%로 소화기암 분야에서 가장 중요한 관심의 대상이며, 특히, 전 세계 위암 발생 및 사망률의 대다수가 아시아에서 발생하고 있습니다. 국내의 경우, 2014년에 암으로 사망한 사람은 전체 사망자의 28.3%인 76.611명이며, 이중 위암은 11.6%로 3위의 높은 사망률을 보이고 있습니다. GlobalData에 따르면 위암치료제 시장은 2017년 약 2조원으로 전망되고 있으며, 2024년까지 연평균 14.5%씩 성장해 5조원에 달할 것으로 예측됩니다.

(2) ABN 101: 다발성 경화증 치료제 시장 동향

전 세계적으로 다발성경화증의 유병률은 지난 수십 년 동안 점차 증가해서 현재 세계적으로 약 250만 명의 환자가 다발성경화증을 앓고 있는 것으로 추정되고 있습니다. 유병률이 가장 높은 지역은 북미, 북유럽, 호주 등으로 인구 10만 명당 100~200명 정도이며, 아시아나 아프리카 지역은 10만 명당 5명 이하의 낮은 유병률을 보입니다. 특히 미국은 총 40만 명 이상의 환자가 존재하며 연간 60,000 달러 이상의 높은 약가를 가진 세계 최대 규모의 시장을 형성하고 있습니다. 국내에서는 상대적으로 발병률이 낮아 10만 명 당 3.5~3.6명으로 총 1,600~1,700명 정도의 환자가 있는 것으로 보고되고 있으며, 이에 따라 다발성경화증 치료제는 희귀의약품으로 지정되어 있습니다.

다발성경화증의 발병 요인은 아직 불명확하나 다발성경화증 발병빈도가 낮은 아시아 지역도 생활수준이 선진화되어 식생활 습관이 바뀌고, 대기오염 혹은 유해물질 노출에 의한 인간 면역체계의 과민반응과 의료 수준의 향상에 수반되는 다발성경화증 진단율 상승에 따라 점진적으로 다발성경화증 환자 수 증가가 예상됩니다. 특히 다발성경화증의 진단율은 MRI의 보급율과 밀접하게 연관되어 있는 바, 향후 러시아 및 CIS(독립국가연합, 구 소비에트 연방국) 국가에서 발병율이 크게 높아질 것으로 예측되고 있습니다. (3) ABN 601: 급성 방사능 증후군 치료제 시장 동향

테러리스트 공격이나 산업 재해로 인하여 수천 명이 방사선 노출로 인해 방사선 증후군으로 인하여 사망할 수 있습니다. 미국에서는 고용량 방사선 노출 후 제공할 수 있는 의료 방사선 대책을 개발을 장려해 왔으며, ABN601은 급성 방사능 증후군 치료제로 사람에게 고용량 방사선 조사를 할 수 없는 윤리적인 문제로 미국의 animal rule에 의하여 개발된 약물입니다. 세계의 방사선 증후군 치료 시장은 2016년 46억 5,500만 달러에서 2024년까지 82억 5,600만 달러에 이를 전망이며, 2016-2024년간 연평균 복합 성장률(CAGR)은 6.57%를 나타낼 것으로 예측됩니다. 현재 한국에서는ARS 치료제로 허가된 약물은 없으며, 향후 ABN601의 백신 면역 보조제 혹은 항암제로의 적응증 확장을 통하여 시장 규모는 더욱 커질 것으로 예상됩니다.

나. 주요 제품의 소개

당사는 미충족 의료 수요가 존재하는 질병의 치료를 위한 글로벌 혁신 신약을 개발하고 이를 임상단계에서 사업화하는 바이오테크 기업입니다. 현재 당사의 주요 프로젝트는 c-Met 변이 위암의 치료를 위한 표적 항암제와 다발성경화증을 주요 적응증으로 하는 차세대 단백질 치료제이며, 개발 단계는 각각 전임상 단계와 후보물질 단계입니다.

주요 수익 모델로는 글로벌 시장에서 경쟁력 있는 혁신신약 기술을 개발하고 이를 보호하는 강력한 지적재산권을 확보한 뒤, 이를 다국적 제약사 및 바이오테크 기업에 기술이전하는 것을 꼽을 수 있습니다. 운영 효율성 및 재무적 효율성을 높이기 위해 기존에 운영하던 CRO 및 바이오메드(시약유통)는 영업을 종료할 예정입니다.

1) 공시대상 사업부문의 구분

당사는 글로벌 혁신 신약의 잠재력을 지닌 파이프라인을 보유하고 있으며, 이에 대한 상세 내용은 아래와 같습니다. (1) ABN 401: c-Met 변이 위암 표적 항암제

c-Met은 HGFR(Hepatocyte Growth Factor Receptor, 간세포성장인자수용체) 혹은 MET이라고도 명명된 암유발인자로, 다양한 암의 발생과 진행에 직접 관련된다고 알려져 있습니다. c-Met의 유전자 증폭/ 과발현 또는 돌연변이는 폐, 간, 위와 유방 등에서 발병하는 주요 암의 나쁜 예후와 연관되며, 췌장암, 신경교종, 유두돌기형 신세포암 및 간암과 같은 성공적인 치료법이 없는 암에 직접 관련됩니다.

다국적제약사인 아스트라제네카의 발표 자료에 따르면, c-Met의 변이는 각 암종 별로 10% ~ 100%까지 발견됩니다. 특히 표적 항암제의 꽃이라고 할 수 있는 폐암(NSCLC)의 경우, 기존 1세대 치료제로 사용되던 Iressa/ Tarceva의 처방 환자 중 c-Met의 변이를 일으키는 비율이 10~15% 였던 것에 비해, 최근 미국과 유럽에서 폐암의 1차 치료제로 승인된 Targrisso를 처방한 환자의 경우 c-Met의 변이를 일으키는 비율이 30%가 넘는 것으로 보고되고 있습니다. 이는 향후 폐암 치료제의 2차 치료제로써 c-Met 억제제의 중요성이 더욱 부각될 수 있음을 의미합니다.

ABN 401은c-Met에 특이적으로 반응하는 저분자화합물로, 일차적으로는 다양한 단계에 있는 폐암 및 위암환자(초기단계 환자군, 재발 가능성이 예상되는 환자군, 수술 후 재발 환자군 및 외과적 수술이 불가능한3기 이상의 환자군 등) 및 신장암환자를 대상으로 단독치료를, 폐암환자(EGFR 치료제에 저항성을 보이는 환자 중c-Met 변이가 발견되는 환자군, 특히 이들 중 조직 샘플을 채취하기 어려운 후기 폐암 환자 등)를 대상으로 병용치료를 제공하는 것을 목표로 합니다.

2014년 제넨텍의 c-Met 저해제 임상 3상 실패는 c-Met 저해제 개발에 있어서 효율적인 바이오마커와 환자 선정 전략이 중요함을 다시 환기시켰습니다. c-Met 과발현 환자를 대상으로 진행된 임상 3상에서 제넨텍은 개발 중인 c-Met 저해제의 유효성을 밝혀내는 데 실패했으며, 많은 전문가들은 제넨텍의 실패 원인으로 타깃 바이오마커의 잘못된 선정을 언급했습니다. 이후 같은 해에 화이자는 자사가 개발 중인 c-Met 저해제의 임상 2상을 진행함에 있어서 c-Met 과발현이 아닌 c-Met 유전자 증폭을 타깃으로 임상 2상을 진행했습니다. 이는 당사의 바이오마커 연구 결과와도 그 맥락을 같이 하는 것으로, 당사에서도 향후 c-Met 증폭 환자를 1차 타깃으로 임상을 진행할 예정입니다.

또한 이처럼 c-Met 저해제의 개발에 있어서 바이오마커 이슈가 존재함에 따라 임상에서의 동반진단의 전략적 활용이 약물 개발의 성패에 중요한 의미를 갖게 되었습니다. 하지만 현재 c-Met을 타깃으로 하는 임상단계의 경쟁물질 중에는 동반진단과 함께 개발되고 있는 약물이 존재하지 않아 향후 승인 시 FDA의 입장에 귀추가 주목됩니다. 반면 당사는 일찍부터 ABN 401의 환자 선별 바이오마커와 동반진단 시스템을 약물과 동시에 개발해 왔습니다. 이를 통해 추후 ABN 401의 임상시험 성공 가능성을 높이고, 약물 승인 시기를 앞당기는 차별화 전략을 구사하고 있습니다.

(2) ABN 101: 차세대 다발성경화증 치료제

당사가 개발하는 다발성경화증 치료제는 기존 치료제로 사용되는 IFN β-1a의 차세대 버전으로, 현재 표준 치료제로 사용되는 Avonex 및 Rebif에 비해 환자 투약 편의성, 약효증대, 부작용 감소 및 생산수율 향상에 따른 낮은 약가로 공급이 가능한 신약 유망 후보물질입니다. IFN β-1a는 단백질 서열 중 80번째 아미노산에만 당화가 되어 있는 것에 반해 ABN 101은 80번째와 25번째 아미노산 2곳에 당화를 유도한 차세대 버전입니다.

기존 First line 치료제인 인터페론은 낮은 용해도로 인한 약물 효과 감소와 짧은 반감기에 의한 반복 투여 (주 1~3회) 및 부작용으로 인하여 환자의 삶의 질이 떨어지고, 또한 면역원성이 높아서 지속적인 치료 시 농도 및 투여횟수가 증가하는 단점이 있습니다. 반면 당사에서 개발하고 있는 ABN 101은 높은 약물효과와 높은 반감기로 월 1회 투여만으로 기존 인터페론의 동등 이상의 효과를 기대할 수 있습니다.

ABN 101의 장점은 다음과 같습니다. 첫째, 기존 제품의 1/10 이상 생산단가를 줄여 경쟁력 있는 약가로 시장진입이 가능합니다. 둘째, 물성을 개선해 단백질의 뭉침현상(aggregation) 감소 및 PK 반감기 개선에 따른 투여횟수 감소에 따라 면역원성이 낮아질 것으로 예상되며 추가적인 제형연구를 통해 주사부위 부작용과 같은 기존 제품의 부작용을 개선합니다. 셋째, 다발성경화증 이외에도 B형 간염 등의 감염성 질환으로 적응증을 확대하고, 단독사용 외에 기존의 제품과 병용요법을 통해 부작용을 낮추고 효과를 상승시킬 수 있습니다. (3) ABN 601: 급성 방사선 증후군 치료제

당사가 개발하는 ABN601은 급성 방사선 증후군 (ARS: acute radiation syndrome) 치료제입니다. 급성 방사선 증후군 (ARS)이란 핵폭발 혹은 원전 사고와 같은 산업재해 등의 예기치 않은 사고로 인하여 인체가 고용량 방사선에 노출되어 방사선에 민감한 조직이 손상되면서 골수 기능의 손상과 점막 조직 장벽의 손상으로 인해 치명적인 패혈증 및 출혈을 유발하여 사망에 이르는 질병입니다. 특히, 테러리스트의 공격이나 원전 사고로 인하여 수천 명이 방사선 노출로 인한 ARS로 사망할 수 있는데, 이러한 예상으로 인해 ARS와 연관된 이화율 및 사망률 감소를 위해 방사선 조사 후 제공할 수 있는 의료 방사선 대책 (MRC, medical radiation countermeasures)의 개발을 미국에서 장려해 왔으며, ABN601은 미국의 Cleveland Biolabs란 회사에서 ARS 치료제로 개발하였습니다. ABN601은 잠재적으로 치명적인 방사선 조사에 따른 ARS로 인한 사망 위험을 줄이기 위해 방사선 노출 후 근육 주사로 단일 투여하는 MRC로 개발되었습니다. ABN601은 톨-유사-수용체 (TLR, toll-like-receptor) 5에 대한 특이적 리간다인 세균성 편모의 재조합 단백질 생물학적 유사체로, TLR5에 대한 ABN601의 결합은 선천성 면역계의 세포 생존 경로와 다기관 조직 재생을 촉진시키는 사이토카인 생성을 활성화시킵니다. ABN601과 TLR5의 결합은 호중구의 동원으로 인한 다기관 조직 재생을 촉진시킬 뿐만 아니라 세포 생존 경로와 사이토카인, 특히 과립구 집락 자극인자 (G-CSF) 및 인터루킨 (IL, interleukin)-6의 생산을 활성화시킵니다.

약물 활성을 시험하기 위해 인간에게 치명적으로 방사선을 조사할 수 없기 때문에 ABN601의 유효성은 동물에서 확인했으며, 안전성은 인간에서 평가했습니다. 7.2 Gy의 전신 방사선 조사 (TBI, total body irradiation)에 노출된 비인간 영장류 (NHP, nonhuman primates)에서 실시된 중추적, 제 3상, 무작위 배정, 용량 범위 연구에서 생존율은 위약으로 처리한 동물의 27.5%에서 방사선 노출 후 25시간에 ABN601 IM의 최적 투여량을 받은 동물의 75%로 증가했습니다 (p0.0001). ABN601은 호중구 감소증, 혈소판 감소증 및 빈혈의 중증도를 유의하게 감소시켰습니다. 약물 투여 후 혈장 G-CSF, 혈장 IL-6, 및 절대 호중구 수 (ANC: absolute neutrophil count)와 같은 약물 작용 기전과 관련된 바이오마커가 약물 투여 후 24시간 이내에 유의하게 증가했습니다. 이러한 바이오마커의 변화는 더 높은 생존율을 예측하였습니다. 150명의 건강한 남성 및 여성 시험 대상자에서 2-50 μg의 용량 범위의 ABN601 IM 주사를 평가하는 2건의 임상시험이 미국에서 실시되었으며, 63명의 암환자에서 IM 또는 피하 (SC, subcuraneous)투여를 평가한 3건의 임상시험이 미국 또는 러시아 연방에서 추가적으로 실시되었습니다. 임상 데이터는 인간에서 3가지의 바이오마커 (혈장 G-CSF, 혈장 IL-6 및 ANC)에서 용량을 NHP에서 인간에게 사용하기 위한 적절한 용량 범위로 전환시켰으며, 이러한 비임상 데이터와 임상 결과가 미국과 EU의 ABN601 개발에 대한 지원을 제공하였습니다.

2) 사업화 현황 ABN 401은 18년 하반기에 초기 임상에 강점을 지닌 글로벌 CRO, Charles River Laboratories(CRL)과 함께 비임상 동물 독성 시험을 완료했습니다. 또한 북미 소재의 글로벌 CMO에서 임상1상에 필요한 cGMP임상 시료(DS:Olon ricerca, DP:Patheon)생산을 완료했으며, ICH guideline에 따라 주기적으로 안정성 결과를 확보하고 있습니다. 그리고 임상시험에 있어서는 임상 1상을 한국 및 호주에서 동시 진행할 계획이며 여기에서 확보된 안전성 결과를 바탕으로 임상 2상을 미국에서 진행할 예정입니다. Tax incentive 등 비용 및 규제 유연성 등을 고려하여 전략적으로 글로벌 임상 1상 진입국을 호주로 결정했습니다.

현재 임상시험 프로토콜 등의 임상1상 계획서 제출을 위한 제반 문서 준비는 완료하였으며 호주 임상1상시험은 19년 3월 중에, 한국 임상1상시험은 2분기 내에 신청할 예정입니다.

ABN 401의 사업화는 다국적 제약사에의 라이선싱 아웃을 통해 진행하고자 합니다. 단계적으로는 임상 1상 혹은 2a상이 종료되는 시점까지 라이선싱 아웃을 완료한다는 목표를 가지고 있으며, 현재 international business forum 등을 통해 파트너사를 적극적으로 물색하고 있습니다.

ABN 101은 현재 국가 과제를 통해 보수적으로 진행하고 있습니다. 안정적인 생산을 위해 K-BIO 등의 생산시설에 기술 이전(Tech Transfer)을 완료했으며, 생산 공정의 개발, scale-up 연구, 분석법 개발 등을 단계적으로 진행하고 있습니다.

현재 MCB 제작 단계로, 2020년에는 비임상 시료 생산 및 비임상 시험을 진입할 예정입니다. 당사는 현재 ABN401에 최우선순위를 부여해 인적 및 재무적 자원을 집중시키고 있으며, ABN401이 임상 1상에 진입함에 따라 ABN101의 개발을 재개하고자 합니다.

ABN601의 경우, 미국과 러시아에서 실시한 임상시험을 통하여 이 약물의 안전성 및 약력학적 프로파일은 확인하였으며, 현재 개발회사인 클리브랜드바이오랩스에서 미국 FDA에 pre-EUA (Emergent Use Authorization) 신청을 하여 허가 승인을 기다리고 있습니다. 이 약물의 임상적 안전성 및 약력학적 프로파일은 아시아 계열 사람에게 체계적으로 평가되지 않았습니다. 따라서 당사에서 실시하는 ABN601 한국 임상시험을 통하여 한국에서 건강한 아시아 시험 대상자에서 ABN601의 효과를 특성화하여 한국 규제 승인을 뒷받침하고, 향후 의약품의 시판을 위한 용량 제형으로 전체 인간 안전성 데이터베이스를 확장하고자 합니다. 추후 ABN601의 한국 판권을 클리브랜드바이오랩스부터 부여받아, 적응증 확장 등의 향후 지속적인 개발을 하고자합니다.

3) 시장점유율

당사의 제품은 아직 개발 단계로, 시장에 출시된 바가 없으므로 해당사항이 없습니다.

4) 시장의 특성

글로벌 제약 시장에서는 최근 치료의 경제성이 주요 이슈가 되고 있습니다. 이는 특히 글로벌 제약 시장의 절반(48.7%)을 차지하고 있는 미국에서 큰 사회적 이슈가 되고 있는 부분입니다. 통계 포탈인 Statistica에 따르면, 미국의 의약품 시장은 해마다 큰 폭으로 상승 (전년대비 상승률 2014년 13.1%, 2015년에 12.2%)해 2015년 기준 5,000억 달러를 넘어섰으며 이는 미국의 헬스케어 비용 전체의 20%를 차지합니다. 미국 정부는 포괄수가제(환자에게 제공되는 의료 서비스의 종류나 양에 관계없이 어떤 질병의 진료를 위해 입원했었는가에 따라 미리 책정된 일정액의 진료비를 의료기관에 지급하는 제도)와 같은 제도를 통해 약제비용을 낮추기 위해 오랜 기간 노력해왔으나 아직 효과를 거두지는 못하고 있습니다.

이 같은 비용 상승은 주로 특별 의약품(Specialty Medication)으로 분류되는 일부 의약품의 높은 가격과 처방 확대에 기인한 것으로 해석됩니다. 이들 약품은 주로 희귀암, C형 간염, 다발성경화증 등의 치료제로 사용되며, 다국적 컨설팅 회사 PwC의 발표(아래 그림)에 따르면 이들 약품의 판매액은 향후에도 해마다 빠른 속도로 증가해 미국 헬스케어 비용 증가에 크게 기여할 것으로 예측되고 있습니다.

치솟는 약제비로 인한 국민들의 부담과 헬스케어 비용의 증가로 인한 보험사 및 국가적 부담은 미국 사회에서 재정 독성(Financial Toxicity)과 같은 신조어를 만들어낼 정도로 큰 문제를 야기하고 있습니다. 따라서 이들 질병을 다루는 신약의 개발은 치료의 경제성을 반드시 고려해 진행되어야 하며, FDA는 Financial Toxicity를 가진 약물의 승인을 신중하게 고려할 것을 요구하는 사회적 압력이 점차 커져가고 있습니다. 따라서 약효가 기대되는 환자에게만 약물을 처방함으로써 불필요한 헬스케어 비용을 절감시키는 동반진단의 필요성이 향후에도 계속 커질 것으로 전망되고 있습니다.

5) 신규사업 등의 내용 및 전망

기술이전 및 기술사업화를 위하여 점차 지식재산권의 중요성이 대두되고 있습니다. 당사는 지식재산권의 확보를 위해 IP-R, 에버그리닝, 지재권 분쟁 검토 및 우수한 글로벌 파트너의 발굴 및 협업 강화 등 다양한 분야에서 노력하고 있습니다.

다. 주요 원재료 매입현황(단위 : 천원)

매입
유형	품목	구분	2018년 (제12기)	2017년 (제11기)	2016년 (제10기)	비고

원재료	시약 등	국내	-	120,193	1,127,587	-

해외	-	-	-	-

상품	시약 등	국내	-	544,244	1,253,344	-

해외	-	169,738	284,630	-

합계	-	834,176	2,381,215	-

주1) 2018년 원재료 및 상품은 2017년 잔여 재고 물품으로 사용하였습니다.

라. 생산 및 설비

당 사는 2018년 11월 매입 완료한 오송첨단의료복합단지 내 연구소 설립을 통해 추후 임상시료의 자체 생산시설을 갖출 계획이 있습니다. 그러나 당사의 신약 후보물질들은 모두 현재 개발 단계에 있어 아직 정식으로 생산된 실적이 없으며, 비임상 및 임상시료의 생산과 관련된 내용은 전문 CMO 업체를 통해 이루어집니다.

1. 자산구분	토지

2. 소재지	충북 청주시 흥덕구 오송읍 연제리 625-17 (오송첨단의료복합단지)

3. 면적	11,273.3㎡

4. 양수금액	1,925,980,180원

5. 공시지가	2,518,455,220원

주요 설비

구 분	주요기기	제조사

기록 분석장치	Automatic digital slide scanner	3D HISTECH

Automatic H stain	SAKURA

Automatic IHC stain	Ventana

Automatic mounting	SAKURA

Autoprocessing	LEICA

Cryocut microtome	LEICA

Dissection Microscope	NIKON

Embedding center	LEICA

Fluorescence Microscope	OLYMPUS

Laser Microdissection	JW INT

Rotary microtome	LEICA

TMA Master	3D HISTECH

생물학적 분석장치	Agilent 2100 Bioanalyzer	Agilent

Agilent microarray scanner	Agilent

BioDoc-It?220 Imaging System	UVP

Bioplex-HTF	Bio-Rad

COVARIS™ DNA Fragmentation Device	Covaris

ELISA Reader (Tecan GENESIS RSP 200)	TECAN

HydroShear? DNA Shearing Device	GENEMACHNES

Ion Proton Sequencer	LT

LC-MS/MS (API4000)	AB Sciex

Microlab STARlet IVD TPS	Siemens

Microlab STARlet IVD	Hamilton

Nanodrop spectrophotometer	Nanodrop

Qubit fluorometer	invitrogen

QX200 Droplet ddPCR	BIO-RAD

Lightcycler? 480II/96, 384 (Real-Time PCR)	Roche

Roche cobas Z480 IVD	Roche

Tecan GENESIS ELISA workstation	TECAN

Veriti? 96-Well Thermal Cycler (PCR)	Applied Biosystems

GeneAmp PCR system 9700 (PCR)	Applied Biosystems

Transilluminator	invitrogen

Surface Plasmon Resonance Systems	Reichert

Flow Cytometer (BD FACSCalibur™)	BD

Celigo? Imaging Cytometer	Brooks

Cedex Bio/cell metabolite analyzer	Roche

AGILENT1290UHPLC	AGILENT

CEDEXHIRESANNALYZERMULTISAMLERSYSTEM	Roche

BPG140/500	GE Healthcare life science

ZRXQ005EU-Milli-QIntegral5S.Kit	Millipore

CMSEPHAROSEFASTFLOW500M외4건	GE Healthcare life science

IQ,OQ,PQ for VersaMax,340PC384,190	Mlecular Device

마. 매출에 관한 사항1) 매출실적(단위:천원)

매출유형	품목	2018년 (제12기)	2017년 (제11기)	2016년 (제10기)

CRO서비스	분자유전 외	내수	427,763	595,500	1,374,572

상품매출	연구용시약외	내수	-	831,968	1,740,872

수출	-

연구용역	용역개발수입	내수	348,359	394,037	689,854

기타매출	임대료 외	내수	24,000	6,000	4,500

합 계	800,123	1,827,505	3,809,798

2) 판매조직(1) 신약 개발 사업

당사의 주요 판매 대상은 의약품 완제품이 아니라 의약품으로서 효능을 가지는 후보물질 또는 기술입니다. 따라서 연구 기초단계부터 임상단계를 진입한 물질을 대상으로 다국적 제약사 등에 기술이전 계약 체결을 수행할 예정에 있으며, 이에 따른 기술이전이 주 매출 형태입니다. 당사 기술의 라이센싱에 대한 계약체결 추진은 대표이사를 비롯한 전담팀에서 향후 수행할 예정에 있습니다.

(2) CRO 서비스

당사 CRO 판매영업은 하고 있지 않습니다.

(3)시약유통(Biomed)

당사 시약유통 사업은 전년도 재고 소진으로 판매영업을 하고 있지 않습니다.

바. 수주상황

업체명	수주명	규모	비고

국방과학연구소	유전자 생산성 향상 및 전달 효능시험	약 8억원	2018.12 ~ 2020.12

사. 시장위험과 위험관리

당사는 보고서 제출일 현재 해당사항이 없습니다.

아. 파생상품 및 풋백옵션 등 거래 현황

당사는 보고서 제출일 현재 해당사항이 없습니다.

자. 경영상의 주요계약 등 (1)기술이전

1. 계약상대방	(주)제노팜

2. 계약의 목적	기술 이전 계약

3. 계약의 내용	"인간 인터페론-베타 변이체가 접합된 면역사이토카인 및 이의 제조방법" 특허 및 관련 기술 권한 양도

4. 계약 체결시기	2018년 11월 05일

5. 계약금액 및 대금 수수 방법	마일스톤 및 로열티 기반으로 수수- 선급기술료 : 계약체결 시점 (10,000,000원)- 마일스톤수수료 1차 : 임상1상 IND 제출시 (100,000,000원)- 마일스톤수수료 2차 : 임상2상 IND 제출시 (200,000,000원)- 경상기술료 : 제품 매출액의 2% 또는 제3자에게 기술이전시 기술이전료의 5%- 기타 : 이전가액의 완불 이전에 제3자에게 기술매각 혹은 라이선스 아웃을 진행하는 경우에도 (주)제노팜은 이전가액의 잔액을 에이비온에게 지급해야 하며, 지급 방식등의 세부사항도 별도 협의하여야한다.

차. 연구개발활동1) 연구개발활동의 개요 - 회사는 현재 미충족 의료 수요가 존재하는 질병의 치료를 위한 글로벌 혁신 신약을 개발하고 이를 임상단계에서 사업화하는 바이오테크 기업입니다. 현재 당사의 주요 프로젝트는 c-Met 변이 고형암의 치료를 위한 표적 항암제(ABN401)와 다발성경화증을 주요 적응증으로 하는 차세대 단백질 치료제(ABN101)와 급성 방사능 증후군 치료제(ABN601)입니다. 각각 개발 단계는 ABN401은 임상 1상 진행 단계이며 ABN101과 ABN601은 비임상 단계입니다.

주요 수익 모델로는 글로벌 시장에서 경쟁력 있는 혁신신약 기술을 개발하고 이를 보호하는 강력한 지적재산권을 확보한 뒤, 이를 다국적 제약사 및 바이오테크 기업에 기술이전하는 것입니다. 2) 연구개발 담당조직 (1) 연구개발 조직 개요 - 공시서류 작성 기준일 현재 회사의 연구개발 활동은 당사의 R 부서인 부설연구소와 기업개발본부의 임상팀에서 전담하고 있습니다. 공시서류 작성 기준일 현재 부설연구소는 1개의 연구소로 구성되어 있으며, 기업개발본부는 임상팀으로 운영되고있습니다. (2) 연구개발 인력 현황-공시서류 작성 기준일 현재 회사는 연구소장을 포함하여 박사급 3명, 석사급 7명 총 10명의 연구인력을 보유하고 있습니다.

구분	박사	석사	학사	계	주요업무

부설연구소	3	7	-	10	신약 개발 업무

임상팀	-	-	1	1	임상 시험 업무

계	3	7	1	11	-

(3) 핵심 연구인력 현황

직위	성명	담당업무	주요경력

대표이사	신영기	최고기술책임자	서울대학교 의학박사10.08 ~ 현재 에이비온 대표이사04.03 ~16.12 서울대학교 약학대학 교수16.12~현재 서울대학교 융합과학기술대학원 교수

연구소장	최준영	연구개발 총괄	서울대학교 약학 박사(병리학)04.06 ~ 09.11 ㈜ 케어젠 연구2팀장
10.01 ~ 현재 에이비온 연구소장

수석연구원	김나영	연구과제 기획 및 수행	서강대학교 생명과학과 이학박사11.02~14.11 서강대학교 기초과학연구소 선임연구원
14.12~현재 에이비온 재직중

수석연구원	박경의	후보물질 비임상 시험 계획 및 수행,ABN401 프로젝트담당	University of Tsukuba Graduate School of Life and Environmental Sciences14.04 ~ 현재 에이비온 재직중

디렉터	이민선	임상 계획 및 전략 수립	중앙대학교 간호학사13.8~15.6 노보텍아시아코리아 부장
15.12~18.6 클린텍아시아코리아 이사18.11~현재 에이비온 기업개발본부 디렉터

3) 연구 개발 실적

당사의 연구개발 실적은 아래 기술한 3가지 주요 신약 개발중인 c-Met 저해제(ABN401), 단백질 치료제(ABN101) , ABN601입니다.

(가) c-Met 저해제(ABN401)

연구과제	위암 치료를 위한 c-Met 특이적 저해제의 개발

연구기관	에이비온㈜

진행현황	비임상 완료 (2018년)

기대효과	동반진단(CDx)기술 및 환자유래종양이식동물모델(PDX) 개발을 병행함으로써 c-Met 특이적 저해제에 반응하는 환자 맞춤형 치료제로 개발이 기대됨

사업화 내용	임상 1상 진입 예정(2019년)

(나) 단백질 치료제(ABN101)

연구과제	인터페론-베타의 차세대 버전인 ABN 101 치료제 개발

연구기관	에이비온㈜

진행현황	비임상 진행중 (2018년)

기대효과	기존 다발성 경화증 치료제의 단점인 투여횟수 감소, 효능 개선으로 환자의 불편함을 최소화하고, 또한 생산단가를 낮춤으로써 다발성 경화증 이외의 중증에도 적용 가능

사업화 내용	비임상 진행 예정(2019년)

(다) 급성 방사능 증후군 치료제(ABN601)

연구과제	급성 방사능 증후군 ABN601 치료제 개발

연구기관	에이비온㈜

진행현황	비임상 완료(2018년)

기대효과	방사선 노출에 따른 급성 방사능 증후군(ARS)으로 인한 사망위험을 줄이기 위해 근육 주사로 단일 투여하는 제품으로 개발되어 선천성 면역계의 세포 생존 경로와 다기관 조직 재생을 촉진시키는 사이토카인 생성을 활성화 시켜 ARS로 인한 생존율을 유의하게 증가시켜줌

사업화 내용	비임상 진행 예정(2019년)

4) 정부 과제 실적

당사가 지난 3년간 수행 완료하였거나 현재 수행 중인 정부 과제 현황은 아래와 같습니다.

번호	부처	과제번호	과제명	개발기간	수행여부

1	미래창조
과학부	2013M3C8A 1079319	RUO, IUO 및 IVD 키트를 이용한 임상시험(위탁)	13.11.25 ~ 16.09.24	완료

2	범부처 신약개발사업단	KDDF-201608-01	위암 치료를 위한 동반진단 기반의 c-Met 특이적 항암제 개발	16.08.01
~
17.09.30	완료

3	범부처 신약개발사업단	KDDF-201502-07	다발성경화증치료를 위한 차세대 인터페론 베타 카비페론의 비임상 연구개발	15.08.10
~ 17.10.09	완료

4	국방과학
연구소	VC1400131D	평가용 독소해독제 시제 개발	14.11.21
~
17.10.15	완료

5	미래창조
과학부	2014M3C1B3064733	면역질환에서 분석기술을 응용한 사업화 연계 방안	14.11.01
~ 17.10.30	완료

6	오송첨단의료복합단지	HO16C-0005-010016	차세대 인터페론 ABN101의 variants 특성분석을 위한 시료생산과 예비안전성 평가(종료)	17.03.28 ~ 17.10.30	완료

7	미래창조
과학부	2014073811	폐암치료를 위한 c-Met 저해제 신약 후보물질 개발	14.12.26~
17.12.25	완료

8	식품의약품안전처	00178105900	바이오의약품설계기반 품질고도화(QbD) 모델개발	17.05.15 ~ 17.12.01	완료

9	미래창조
과학부	2017001396	항암 항체-인터페론-베타 변이체 융합 단백질의 최적화 연구	16.05.01 ~ 17.12.31	완료

10	중소기업청	S2401637	중간엽 줄기세포에서 연골세포 분화를 위한 콘텐츠 개발	16.03.23 ~ 18.03.22	완료

11	미래창조과학부	2017K000120	핵산기반치료제의 정량기술개발 및 약동학적 분석을 통한 평가	17.04.01~ 18.03.31	완료

12	산업통상 자원부	10063301	줄기세포 배지용 식물유래 바이오 단백질 산업핵심 기술개발	16.05.01 ~ 18.12.31	완료

13	중소기업청	S2519609	c-Met 표적 항암제와 그의 동반진단 시스템	17.06.20~ 19.06.19	수행중

14	보건복지부	HI18C1896	폐암 및 위암의 치료를 위한 동반진단 기반의 c-Met 특이적 저해제의 비임상 연구	18.04.30~
19.06.30	수행중

15	보건복지부	HI18C2179	생물 재난 방어용 SEB 백신 개발	18.04.30~
21.12.31	수행중

5) 지적재산권 등

2018년 12월 말 기준 현재 당사가 보유하고 있는 특허권 등 지적재산권의 현황은 아래와 같습니다.

순번	구분	특허명	등록국가	등록일	등록번호	등록인

1	특허권	인간 인터페론-베타 변이체	KR	2007-11-27	10-0781666	에이비온㈜

2	특허권	표준 발현 유전자를 발굴하기 위한 유전자 발현 데이터처리, 분석 방법	KR	2011-01-06	10-1007926	에이비온㈜

3	특허권	복합 막횡단 단백질의 세포막외 펩타이드 항원 및 그의 용도	KR	2013-11-22	10-1334207	에이비온㈜

4	특허권	페길화된 인터페론-베타 변이체	KR	2016-10-26	10-1671501	에이비온㈜

5	특허권	신규한 트리아졸로 피라진 유도체 및 그의 용도	KR	2017-06-02	10-1745741	한국화학연구원,㈜한독

6	특허권	인터페론 베타 변이체의 안정화 제제	KR	2017-09-20	10-1781945	에이비온㈜

7	특허권	복합 막횡단 단백질의 세포막외 펩타이드 항원 및 그의 용도	KR	2017-09-21	10-1782623	에이비온㈜

8	특허권	인간 인터페론-베타 변이체	JP	2010-12-03	4637913	에이비온㈜

9	특허권	인간 인터페론-베타 변이체	EP	2011-05-18	1809661	신영기

10	특허권	인간 인터페론-베타 변이체	US	2012-01-24	8101716	에이비온㈜

11	특허권	인간 인터페론-베타 변이체	CN	2012-11-07	101111519	에이비온㈜

12	특허권	CD24를 표적으로 하는 암 억제방법	US	2013-04-23	8425906	에이비온㈜

13	특허권	표준 발현 유전자를 발굴하기 위한 유전자 발현 데이터처리, 분석 방법	EP	2017-11-15	2455878	에이비온㈜, ㈜젠큐릭스

14	특허권	표준 발현 유전자를 발굴하기 위한 유전자 발현 데이터처리, 분석 방법	JP	2016-05-13	5934036	에이비온㈜, ㈜젠큐릭스

15	특허권	표준 발현 유전자를 발굴하기 위한 유전자 발현 데이터처리, 분석 방법	JP	2017-07-28	6181144	에이비온㈜, ㈜젠큐릭스

16	특허권	복합 막횡단 단백질의 세포막외 펩타이드 항원 및 그의 용도	US	2017-09-05	9751941	에이비온㈜

17	특허권	신규한 트리아졸로 피라진 유도체 및 그의 용도	CN	2017-04-12	104703988	한국화학연구원,㈜한독

18	특허권	신규한 트리아졸로 피라진 유도체 및 그의 용도	EP	2018-04-11	3053923	한국화학연구원,㈜한독

19	특허권	신규한 트리아졸로 피라진 유도체 및 그의 용도	JP	2016-11-11	6039095	한국화학연구원,㈜한독

20	특허권	신규한 트리아졸로 피라진 유도체 및 그의 용도	US	2016-08-02	9403831	한국화학연구원,㈜한독

21	특허권	신규한 트리아졸로 피라진 유도체 및 그의 용도	AU	2017-12-21	2013402175	한국화학연구원,㈜한독

22	특허권	신규한 트리아졸로 피라진 유도체 및 그의 용도	RU	2018-02-01	2643361	한국화학연구원,㈜한독

23	상표권	abion	KR	2015-05-08	41-0321492	에이비온㈜

24	상표권	에이비온	KR	2015-05-08	41-0321493	에이비온㈜

25	상표권	Reference Biolabs	KR	2015-05-08	41-0321494	에이비온㈜

26	상표권	카비페론/Carbiferon	KR	2015-10-23	40-1138323	에이비온㈜

6) 연구개발 비용 (단위 : 천원)

과 목	제12기	제11기	제10기	비 고

연구개발비용 계	7,303,934	7,167,574	4,275,843	-

(정부보조금)	2,014,533	821,407	556,658	-

연구개발비용 / 매출액 비율
[연구개발비용계÷당기매출액×100]	913%	392％	112％	-

* (정부보조금)은 연구개발비용 계에 포함되었습니다. 카. 기업인수목적회사의 합병추진

당사는 보고서 제출일 현재 해당사항이 없습니다.