에이비온 사업보고서 (2016.12)
II. 사업의 내용

1. 산업의 개요 당사는 각종 질병의 진단, 치료, 경감, 처치, 예방 또는 건강증진을 목적으로 하는 의약품의 연구 및 개발, 제조 및 판매와 관련된 서비스를 제공하는 회사입니다. 이 중 당사가 집중하는 분야는 바이오 의약 분야로, 바이오 기술을 이용해 각종 질병의 치료, 진단, 예방 및 건강증진을 목적으로 하는 의약품을 연구 개발, 제조 및 판매하는 것을 주업으로 하고 있습니다. 기술적으로는 바이오 의약(biologics)과 합성 의약(chemical drug)을 구분하는 것이 가능하나, 최근 들어 생명공학 기술 및 의약화학 기술을 동시에 이용한 제품이 의약품 시장의 대부분을 차지함에 따라 바이오 의약 분야는 저분자 합성의약(small molecule)을 포괄하는 것으로 받아들여지고 있습니다.

제약산업 전문 리서치 회사인 Evaluate Pharma에 따르면 2018년 세계 의약품 시장의 규모는 9,340억 달러로 추산되며, 그 중 바이오 의약품 시장 규모는 2,150억 달러로 전체 시장의 23%를 차지할 전망입니다. 바이오 의약품 시장은 미래 경제적 효익을 추구할 수 있는 차세대 성장동력으로 주목 받고 있는 분야로서 향후 높은 성장성과 고부가가치를 창출할 수 있는 산업입니다.

2. 산업의 특성 바이오의약품은 일반적으로 합성의약품에 비해 크기가 크고, 복잡한 구조를 갖고 있으며, 생물체를 이용하여 복잡한 제조공정을 거쳐야 되므로 변화에 민감하고, 특히 오염 및 불순물 관리에 유의해야 하는 반면 생물유래 물질로 고유의 독성이 낮고 작용기전이 명확하여 난치성 및 만성질환에 뛰어난 효과를 가지고 있습니다. 이러한 특성으로 인하여 고비용, 첨단 기술 등이 필요한 산업으로 진입장벽이 높고, 특허 등 지식재산권으로 보호받으므로 오랜 시간 시장에서 독점성을 확보할 수 있는 장점을 갖고 있으며, 이를 통해 높은 부가가치를 창출할 수 있습니다.

3. 주요 제품 소개 및 시장전망

당사는 현재 신약개발, CRO 서비스, 시약유통의 세 가지 사업을 영위하고 있습니다.이 중 CRO와 시약유통은 2014년7월 이후 각각 에이비온 CRO 지점과 에이비온 Biomed 지점으로 분리하여 독립적인 사업부문으로 운영하고 있습니다. 당사가 영위하는 사업에 대한 상세 내역은 아래 표를 참조하시기 바랍니다.

가) 신약개발사업

세부사업	사업의 내용 및 제품	비 고

단백질치료제
(ABN101)	인터페론-베타의 차세대 버전인 ABN 101 치료제 개발
- 적응증: 다발성경화증	-

ABN 101, ABN 102 (ABN 101 Slow Release)

핵산치료제
(ABN301)	인유두종바이러스(HPV: Human Papilloma Virus)로 감염되는 암 또는 질환에 대한 치료용 조성물 개발
- 적응증: 두경부암, 자궁경부암	-

2-in-1 siRNA Sensitizer

항체치료제	난소암을 적응증으로 하는 표적 치료제 개발
- 적응증: 난소암	라이센스아웃

B12-ADCM (Antibody Drug Conjugated Micelle)

c-Met 저해제
(ABN401)	위암 치료를 위한 c-Met 특이적 저해제의 개발
- 적응증: 위암, 폐암	-

c-Met Inhibitor

연구개발서비스	핵산 또는 항체를 이용한 치료제 개발 시 임상/비임상을 위한 후보물질을 발굴, 분석하여 결과를 제공하여 후보물질을 확정하는 서비스	-

핵산/항체치료제 후보물질/세포주 개발 서비스

바이오마커	조기암의 성장 관련 유전자의 발현과 면역관련 유전자의 발현과의 상관관계를 연구하여 독창적인 신규 바이오마커 개발	라이센스아웃

유방암 예후예측 진단서비스

나) CRO 서비스

세부사업	사업의 내용 및 제품	비 고

조직병리분석	임상 및 연구조직 시료의 표본제작, Tissue Microarray 표본제작, H 및 면역조직화학염색 등.	-

Tissue Cross Reactivity Analysis FFPE / Frozen Tissue / Cell Block 등

분자유전분석	유전체 및 유전자 발현정보의 정량적 분석, 유전정보 추출, qPCR/MS-qPCR/miRNA RT-qPCR/Array CGH 등	-

PK Analysis for siRNA Therapeutics Gene Mutation Sequencing 등

세포면역분석	ELISA분석서비스, 진단목적의 고객맞춤형 ELISA Kit 개발 서비스	-

Customized ELISA Kit Development Validation ELISA Analysis 등

항체발굴서비스	치료용 항체 발굴, 고객맞춤형 진단 항체 발굴	-

Antibody library screening, Stable cell lines construction

다) 시약유통(Biomed)

세부사업	사업의 내용 및 제품	비 고

연구/진단용 시약 판매 (상품)	면역반응 관련 연구용, 진단용 항체 및 유전자 변이 검사 시 그 검출 정확도의 판단기준이 되는 시약 판매	-

주요 브랜드: Tonbo, EXBio, SunRed, Horizon Dx 등

줄기세포 배양배지	중간엽 줄기세포 배양 시 사용되는 배지 판매	-

주요 브랜드: Two Cells

연구용 시약 수입	화학, 물리분야에 활용되는 연구용 고분자화합물 (Polymer)와 입자 판매	-

주요 브랜드: Polysciences

가. c-Met 변이 위암 표적 항암제(ABN 401)

(1) 위암 개요

위암은 위에 발생하는 모든 악성종으로 일반적으로 위선암을 말하며, 전 세계적으로 4번째로 흔한 종양으로 사망률에 있어서는 폐암, 간암에 이어 3위를 차지하고 있습니다. 2012년 WHO 자료에 의하면 전 세계적으로 남녀 전체 953,000명이 위암 진단을 받았으며, 723,000명이 사망함으로 발생률 대비 사망률 약 75%로 소화기암 분야에서 가장 중요한 관심의 대상이며, 특히, 전 세계 위암 발생 및 사망률의 대다수가 아시아에서 발생하고 있습니다.

위암은 원인이 명확하지 않아 예방 및 치료제 선택의 어려움이 있으며, 전 세계적으로 인정되는 표준요법의 약제나 병용요법이 없고 지역마다 선호하는 병용약제에 차이가 있습니다. 항암화학제제의 병용은 항암효과를 높이기도 하지만 약물의 독성 위험도 높아지며, 위암 환자는 50대 이상이 85%로 고령인 경우가 많고 다른 질환을 함께 가지고 있는 경우가 많아 항암화학제제의 사용에 제한이 따를 수 있습니다. 그러므로 생존율을 높이면서 항암화학치료에 따른 유해사례의 발생을 최소화하기 위한 새로운 개념인 표적치료제 약물의 개발이 매우 중요합니다.

(2) 위암 치료제의 시장동향 및 전망

WHO 사이트에서 위암의 prediction 통계를 분석한 결과, 2020년엔 약 1,170,000건, 2035년경에는 약 1,703,000건의 위암 진단이 예상되며, 전 세계적으로 연간 약 5.2%씩 유의하게 증가하고 있습니다. 전 세계적으로 위암 치료를 위한 시장은 $1.7 billion로 평가되며, 2015년에서 2020년 사이 14%의 복합 연평균 성장률(CAGR)로 $3.3 billion에 도달할 것으로 예상되며, 두 자릿수의 고성장을 지속할 전망입니다.

위암은 현재까지 완치를 기대할 수 있는 유일한 치료법으로는 외과적 절제술이며, 조기위암 상태에서 수술을 받을 경우 5년 생존율이 70% 이상으로 좋은 결과를 보이지만, 3기 이상 진행된 경우 외과적 수술이 어려우며 5년 생존율 또한 30%로 낮습니다. 현재 치료법은 수술적 치료와 항암화학요법으로 나눌 수 있으며, 항암화학요법은 수술 후 재발 방지를 위해 시행되는 보조적 요법과 수술 후 재발된 경우, 수술적 치료가 불가능 할 경우에 암의 진행속도를 줄이고 생존기간을 늘리기 위하여 사용됩니다. 그러나, 현재 항암화학요법은 생존기간 연장에서도 효과가 충분치 못하고 많은 부작용을 동반하기 때문에 환자의 삶의 질을 악화시키며, 시장에서 가능한 표적 치료제로는 소수의 환자에게만 도움이 되므로 신규 치료제에 대한 수요가 증가하고 있습니다.

(3) ABN 401 소개 및 특장점

ABN 401은 c-Met에 특이적으로 반응하는 저분자화합물이면서 동반진단 신규 표적 항암제로, 일차적으로는 다양한 단계에 있는 위암환자(초기단계 환자군, 재발 가능성이 예상되는 환자군, 수술 후 재발 환자군 및 외과적 수술이 불가능한 3기 이상의 환자군 등)를 대상으로 단독치료제로써 효과적인 표적치료를 제공하는 것을 그 목표로 합니다. 보다 확장된 적응증으로는 c-Met과 연관된 다양한 암(폐암, 신장암, 간암 등)에 병용치료제로 활용할 수 있습니다.

A. 작용 기전

에너지 전달체인 리간드의 일종인 HGF(Hepatocyte Growth Factor Receptor, 간세포성장인자)는 c-Met이라는 수용체(Receptor)에 결합함으로써 하향신호(downstream signal)을 생성시키고, 이는 다시 세포의 성장과 이동, 침윤, 조직재생 및 상처 치유 등의 생리학적 현상을 조절하는 기전을 활성화 시킵니다. c-Met의 증폭 혹은 과발현은 이 같은 downstream signal을 지나치게 활성화시키게 되고, 이는 다시 생리학적 기전을 지나치게 활성화시킴으로써 결국 암을 유발하는 원인이 됩니다.

ABN 401은 미리 결정된 특정 위치(ATP active site)에 경쟁적으로 결합해 인산화 (Phosphorylation)를 억제함으로써 downstream signal을 생성시키는 에너지를 차단시키고, 이를 통해 암의 생성에 관여하는 생리학적 기전을 일시적으로 차단시킴으로써 암을 치료합니다.

B. 특장점

- 기존 c-Met 저해제보다 월등한 표적 지향성

기존의 c-Met 저해제는 HGF를 중성화 시키는 방법이나 HGF의 결합부위에 경쟁적으로 붙어 활성화를 저해하는 기전을 사용합니다. 하지만 c-Met에 중독(addicted)된 위암의 경우에는 리간드의 유무와 무관하게 HGF-independent pathway가 고려되지 않으면 완벽한 c-Met 비활성화를 얻지 못해 단독치료제로 활용에 어려움이 있습니다.

또한 리간드를 저해하는 항체와 달리, c-Met의 활성을 저해하고자 하는 항체도 내성을 갖게 되거나 인산화(phosphorylation)로 인한 활성화를 원천적으로 저해하지는 못하는 한계를 가지게 됩니다. 예를 들어, Tyrosine Kinase 도메인에 경쟁적으로 결합하는 HER2나 EGFR로는 활성화 되는 다운스트림 기전을 완벽하게 저해하지 못합니다.

반면 ABN 401은 ATP active site(아데노신3인산이 활발하게 결합하는 부위)에서 ATP 결합에 대항하는 작용 기전을 가지고 있습니다. 이는 Tyrosine Kinase 도메인에 있는 Tyrosine 잔여물의 인산화를 차단하거나, c-Met 연관 신호전달기 또는 다운스트림 시그널링(Downstream Signaling)의 구성요소들을 간섭하여 c-Met Kinase에 따른 시그널링을 완전히 차단할 수 있습니다.

- 동반진단(Companion Diagnostics)을 통한 정확한 환자 타겟팅과 치료 효과 예측

ABN 401은 동반진단과 함께 개발되고 있습니다. 동반진단시스템의 경우, 현재 개발되어 있는 플랫폼 중 가장 특이도(sensitivity)가 높은 ddPCR(유전자 증폭을 위한 중합효소연쇄반응의 일종)을 이용하여 RUO (Research Use Only) 키트를 개발하고 임상 시 종양조직이 아닌 최소한의 환자 혈액 샘플을 이용하여 CTC(Circulating Tumor cell, 순환종양세포)와 cell-free DNA/ RNA(세포에서 잘려나와 혈액을 순환하는 DNA/RNA 조각)까지 확인ㆍ분석할 수 있는 기반을 마련하였습니다.

또한 바이오마커의 개발에 있어서는 기존의 분석방법인, 발현(Expression) 정도를 측정하는 IHC(Immunohistochemistry, 면역조직화학)와 Copy Number를 분석하는 FISH(Fluroescence in situ Hybridization. 형광 탐침법) 뿐만 아니라 최근 새롭게 떠오르고 있는 NGS(Next Generation Sequencing, 차세대 염기서열 분석기술)와 ddPCR을 이용하여 약물에 반응할 정확한 환자를 선별하고 투여 시기와 기간을 결정하는 연구를 진행하고 있습니다. IHC, FISH, CGH, ddPCR 기기를 이용하여 미처 확인하지 못하는 부분들은 향후 NGS를 통해 약물 처리 전ㆍ후의 DNA/RNA 변화를 확인함으로써 약물 효능에 영향을 미치는 유전자 변이를 확인하고자 합니다.

- 신장 독성을 야기하는 분자식이 소거된 구조 디자인

기존에 개발되었던 c-Met 저분자 화합물의 가장 큰 임상 실패요인 중 하나는 신장 독성 (Renal Toxicity) 문제가 대두되었기 때문입니다. 보다 자세하게는 약물의 성분 중 하나인 2-quinolinone metabolite의 용해도 감소로 신장 결정화가 발생, 독성을 야기하는 것으로 추측됩니다. (임상 1상 종료: Pfizer PF-0421793, JNJ-38877605, Lilly SGX-523, Novartis/Incyte INC-280) 위 그림을 보면, 이미 실패한 화이자, 존슨앤존슨, 릴리, 인사이트의 c-Met 억제제에서는 동일한 형태의 분자식 구조가 발견되었으며, 해당 공통 부분으로 인해 신장 독성이 야기된 것으로 알려져 있습니다.

반면 ABN 401은 신장 독성을 야기하는 해당 분자식을 디자인 단계에서 의도적으로 배제시켜 신장 독성이 일어날 가능성이 매우 낮은 것으로 판단됩니다. 이는 현재 임상 2상을 진행중인 아스트라제네카의 Volitinib에서도 공통적으로 관찰되는 현상입니다.

- 매우 우수한 kinase 선택성

ABN 401에 대해 총 366가지의 kinase selectivity profiling(인산화효소 선택성 분석)을 수행한 결과, ABN 401은 c-Met만을 특이적으로 저해하는 것을 알 수 있습니다. 저해 비율은 Wild Type(어떠한 변이도 일어나지 않은 원래 상태)의 경우 98% 이상으로 매우 높습니다.

나. 차세대 다발성경화증 치료제(ABN 101)

(1) 다발성경화증 개요

다발성경화증은 중추신경계 장애에 의해 발생하는 대표적인 자가면역질환으로, 20대부터 40대의 여성에서 호발하여 사회적 활동뿐 아니라, 결혼, 출산 및 자녀 양육 등에 영향을 미치며 삶의 질을 크게 떨어뜨리는 만성질환입니다. 발병 유형에 따라 크게 4가지 종류로 구분되며, 그 중 재발 완화성 다발성경화증(RRMS, Relapsing- Remitting Multiple Sclerosis)이 전체 다발성경화증 유형의 85%를 차지합니다. 대부분의 환자 분포는 미국 및 유럽에 집중되어 있으며 전 세계적으로 약 250만 명, 인구 10만 명 당 100~200명 정도의 발병률을 보입니다.

다발성경화증의 정확한 발병기전은 아직 밝혀지지 않았지만 유전적으로 감수성이 있는 사람에서 어떤 환경 인자에 의해 면역 조절기능에 비정상이 유발되는 질환입니다. 다발성경화증의 증상은 사지의 힘없음, 마비, 떨림, 근육의 경련(조절 불가능한 근육계 경련), 운동 장애, 무감각, 따끔거림, 고통, 시각 소실, 균형이나 협동 소실, 실금, 기억이나 판단력 소실, 피로 등이 있습니다. 다발성경화증은 완전한 치료가 불가능한 만성적 질환으로 장애 및 질환이 평생에 걸쳐 미치는데다 높은 약가의 영향으로 인해 사회 경제적 부담을 증가시키는 질병입니다.

(2) 다발성경화증 치료제 시장동향 및 전망

전 세계적으로 다발성경화증의 유병률은 지난 수십 년 동안 점차 증가해서 현재 세계적으로 약 250만 명의 환자가 다발성경화증을 앓고 있는 것으로 추정되고 있습니다. 유병률이 가장 높은 지역은 북미, 북유럽, 호주 등으로 인구 10만 명당 100~200명 정도이며, 아시아나 아프리카 지역은 10만 명당 5명 이하의 낮은 유병률을 보입니다. 특히 미국은 총 40만 명 이상의 환자가 존재하며 연간 60,000 달러 이상의 높은 약가를 가진 세계 최대 규모의 시장을 형성하고 있습니다. 국내에서는 상대적으로 발병률이 낮아 10만 명 당 3.5~3.6명으로 총 1,600~1,700명 정도의 환자가 있는 것으로 보고되고 있으며, 이에 따라 다발성경화증 치료제는 희귀의약품으로 지정되어 있습니다.

다발성경화증의 발병요인은 아직 불명확하나 다발성경화증 발병빈도가 낮은 아시아 지역도 생활수준이 선진화되어 식생활 습관이 바뀌고, 대기오염 혹은 유해물질 노출에 의한 인간 면역체계의 과민반응과 의료수준의 향상에 수반되는 다발성경화증 진단율 상승에 따라 점진적으로 다발성경화증 환자 수 증가가 예상됩니다. 특히 다발성경화증의 진단율은 MRI의 보급율과 밀접하게 연관되어 있는 바, 향후 러시아 및 CIS(독립국가연합, 구 소비에트 연방국) 국가에서 발병율이 크게 높아질 것으로 예측되고 있습니다.

현재 다발성경화증 치료제 시장에는 약물의 부작용, 불편한 투여 방법 및 높은 약가 등으로 인해 미충족 의료 수요가 발생하고 있습니다. 2016년 기준 약 20조 원의 시장을 형성하고 있으며, 이는 2024년까지 해마다 약 1.5% 가량 성장할 전망입니다. 대표적인 치료제로는 Glatiramer Acetate(Copaxone), 인터페론 베타(Rebif, Avonex, Plegridy, Betaseron) 등의 주사제와 Fingolimod(Gilenya), Dimethyl fumarate(Tecfidera) 등의 경구제가 있으며, 그 중 인터페론 베타 제제는 수십 년 동안 임상에서의 안전성이 입증된 약물로 인정받고 있습니다.

(3) ABN 101 소개 및 특장점

ABN 101은 다발성경화증(Multiple Sclerosis, MS) 치료제로 사용되는 인터페론 베타-1a 단백질 의약품의 차세대 버전으로, 기존의 인터페론 베타-1a에 아미노산 치환 및 추가적인 당쇄 추가를 통해 개량된 물질입니다.

ABN 101은 현재 다발성경화증의 표준치료제로 사용되는 인터페론 베타-1a 제제인 Avonex 및 Rebif에 비하여 환자투약 편의성, 약효증대 및 면역원성, 부작용을 감소시킬 수 있는 특징을 갖고 있습니다. 뿐만 아니라 향후 추가 적응증 연구를 통해 바이러스 감염증 치료제 또는 항암 보조치료제로서의 개발 잠재성을 보유하고 있습니다. 우수한 바이러스 억제 활성과 암세포 증식 억제력은 인터페론 알파가 갖춘 항바이러스제 활성 및 항암보조제로서의 특성을 대체할 만한 잠재력을 지닌 것으로 평가됩니다. 특히, 2015년 여름 사회적으로 큰 이슈를 불러 일으켰던 메르스와 같이 치료제가 개발되지 못한 바이러스성 질환의 경우 1차적인 치료 요법으로 고려할 수 있습니다.

ABN 101의 특장점은 아래와 같습니다.

- 생산성 향상을 통한 약가 합리화

다발성경화증은 단순한 치료 및 약물 비용뿐만 아니라 장애로 인한 간접적인 비용이 함께 수반되어 "사회적 부담"으로 여겨질 만큼 경제적 부담이 높은 질환입니다. 다발성경화증 치료제는 대표적인 특별의약품(Specialty Medication)의 하나로 재무적 독성(Financial Toxicity)가 매우 높습니다. (미국 기준 연간 $60K 이상) 특히 젊은 나이 발병 후 남은 일생동안 비싼 치료비를 부담해야 하므로 환자의 재정적 부담이 매우 높습니다.

당사는 ABN 101과 관련하여 50mg/L에 달하는 인터페론 베타-1a 생산성을 보이는 생산세포주를 확보하여 기존 인터페론 베타 대비 최소 20배 이상의 생산성 경쟁우위를 가지고 있어 기존 치료제가 가진 재무적 독성을 해소하는 데 크게 기여할 것으로 기대됩니다.

- 환자 순응도(컴플라이언스) 개선을 통한 환자 편의성 증대

ABN 101은 주 1회 피하주사 투여로 기존 주 3회 피하주사 투여하는 Rebif 보다 환자의 투약편의성을 높이고 환자의 순응도를 개선함으로써 약효를 증대시킴과 동시에 부작용을 감소시킨 물질입니다. 당사는 향후 월 1회 투약방식을 개발함으로써 인터페론 베타와 관련된 환자 순응도 이슈를 완전히 해소하고자 합니다.

- 동반진단을 활용한 약물효과 극대화

기존 인터페론 제제에 대한 치료효과는 투약 받은 환자의 약 50%에서 나타나지 않으며, 투약의 불편함과 높은 약가 등을 고려할 때 투약 이후 약효가 나타나고 있는지를 보다 조기에 판단할 수 있는 약동학적 바이오마커(Pharmacodynamic Biomarker) 연구와 동반진단을 활용한 신약 개발이 강하게 요구됩니다. 이에 당사에서는 축적된 동반진단 개발 역량을 바탕으로 인터페론의 약효를 모니터링하고 무반응자를 빠른 시일 내에 선별해 내는 시스템을 갖추고자 합니다.

다. HPV 관련 두경부암 표적 항암제(ABN 301)

(1) 두경부암 개요

두경부암의 신규 발병자는 전 세계적으로 볼 때 해마다 약 50만 명 이상에 달하는 것으로 알려져 있으며, 지역적으로는 아시아와 유럽에 넓게 퍼져 있습니다. 남성의 발병율이 여성에 비해 최소 2배에서 최대 4배가 높으며, 사망률은 20% 이상으로 높은 편에 속합니다. 주요 발병 원인으로는 흡연과 과도한 음주를 꼽을 수 있습니다.

최근 들어 HPV(human papilloma virus, 인유두종바이러스)가 두경부암의 발병에 미치는 영향에 대한 연구가 진행되면서, HPV(+) 두경부암에 대한 시각이 달라지고 있습니다. 미국, 캐나다, 호주, 핀란드, 덴마크, 노르웨이, 스웨덴 등 여러 국가에서 공통적으로 HPV(+) 구인두암의 발생이 최근 15년 내에 극적으로 증가하고 있음을 보고한 바 있습니다. 이들 선진국에서는 2020년을 기준으로 발병률에서 구인두암이 자궁경부암을 추월해, HPV 관련 암 중 가장 높은 발병률을 기록할 것으로 예측하고 있습니다. 또한 국내에서도 국립암센터 갑상선암센터의 연구 결과, 두경부 편평세포암(두경부암)의 많은 부분이 HPV로 인하여 발생한다는 점이 밝혀졌습니다.

결국 새로운 치료제의 등장으로 두경부암 발생률의 기적적 급감이 이루어지지 않는 한, 2035년경에는 전 세계적으로 매년 약 2백만 건의 두경부암 신규 환자가 발생할 것으로 예측됩니다. 특히 진행성 두경부암의 경우 현재까지도 별다른 치료법이 없으며, HPV(+) 두경부암에 대한 새로운 치료법 개발이 시급한 상황입니다.

(2) 두경부암 치료제 시장동향 및 전망

현재 두경부암에 특이적인 항암제는 존재하지 않습니다. 두경부암은 병리 부위의 특성과 심미적 제한으로 인해 절제 수술의 가능성이 22% 미만이며, 따라서 치료를 위해서는 일반적으로 사용되는 비표적 항암제인 Cisplatin, Fluorouracil, Docetaxel와 방사선 치료가 주로 사용됩니다. 하지만 방사선 치료 및 항암화학요법은 표적 특이성이 낮아 효율이 낮고 부작용 및 내성이 발생할 수 있어 관련 분야의 표적 치료제 개발이 요구되고 있습니다.

최근 HPV 감염 여부에 따라 두경부암의 병리학적인 특징이 차이가 있음이 보고됨에 따라, 두경부암 치료제 시장에서 “HPV-positive(+)” vs. “HPV-negative(-)”라는 새로운 기준을 도입해 기존 치료제와 근본적으로 차별화하고자 하는 시도가 필요할 것으로 생각됩니다.

두경부암의 표적 치료제로는 브리스톨 마이어스와 머크의 얼비툭스(Erbitux, Cetuximab)가 있습니다. 얼비툭스는 대장암, 폐암, 두경부암에서 사용될 수 있는 타겟 항암제로 EGFR(Epidermal Growth Factor Receptor, 상피세포성장인자수용체)을 저해하는 역할을 합니다. 하지만 EGFR은 HPV(-) 두경부암에서 과발현 되기에 그 적용 범위가 매우 한정적(단독 투여 시 전체 두경부암 환자군의 10% ~ 13% 군에서만 반응)이라는 한계를 가지고 있습니다. 또한 얼비툭스는 높은 비율로 두통, 결막염, 설사, 메스꺼움, 구토, 피부이상, 저마그네슘혈증, 경증 또는 중증의 비출혈을 일으키는 점막염, 간 효소 수치의 상승 등의 부작용이 나타나며, 낮은 비율로 중증 정맥 혈전증, 폐색전증, 안검염, 각막염 등의 부작용이 나타납니다.

(3) ABN 301 소개 및 특장점

ABN 301은 인유두종 바이러스(HPV)의 감염과 관련된 암들을 타깃으로, HPV의 발암 유전자인 E6/ E7을 타겟으로 하는 발현 억제용 특정 siRNA 또는 이들의 염기가 변형된 siRNA 서열을 이용해 HPV의 유전자 발현을 효율적으로 억제함으로써 두경부암을 비롯한 HPV 감염 관련 질환에 대해 우수한 치료 활성을 보여주는 물질입니다.

당사는 보다 낮은 농도의 siRNA 치료제에서도 off-target effect를 낮추고 동시에 병용 치료효과를 더욱 증가시키기 위해, 안정성을 증가시킨 우수한 효능의 후보약물들을 Pool의 조합으로 완성시켰습니다. 그 결과 기존 치료법들과 병용치료에서 HPV에 감염된 세포의 민감도를 증진시키고 세포사멸, 세포 노화, 신생혈관생성 억제, 폐전이 억제 효과 등을 극대화 시켜 뛰어난 항암 치료 효과를 가지는 ABN 301을 개발하였습니다. 이는 하나의 siRNA를 이용하여 E6와 E7 암유발 유전자들을 동시에 저해하는 시스템으로 특허 등록 되었습니다.

항암화학요법은 한 가지 종류의 약제로 치료하는 경우도 있지만, 대부분은 항암 효과를 더욱 증진시키기 위하여 두 가지 이상의 약제를 병용하여 사용하고 있습니다. 이러한 병용치료법은 제한된 독성 범위 내에서 암세포를 최대한으로 사멸시킬 수 있고, 새로운 약제에 내성을 가진 세포군의 출현을 억제하거나 지연시킬 수 있는 장점이 있습니다. 일반적으로 병용치료요법은 단일제제로 효과적이며 작용기전과 부작용이 겹치지 않는 서로 다른 약제를 한 데 묶어 구성합니다.

ABN 301은 HPV 관련 E6/E7 과 같이 특정 표적 인자를 갖는 암세포에만 작용하여 효과가 나타나는 표적치료제로 정상세포에는 영향이 없으며 기존의 항암제와는 전혀 다른 작용기전을 나타냅니다. 따라서, ABN 301의 병용치료 시 치료 효과를 극대화하며 기존 항암제의 농도를 낮춤으로 내성획득 및 부작용을 감소시킬 수 있습니다. (특허등록: 10-1197627-0000 대한민국)

ABN 301의 병용치료 작용기전은 다음과 같습니다. 자연적으로 인체 내에 존재하는 종양억제 유전자 중에는 TP53(암세포를 직접 공격함으로써 암세포의 사멸에 관여)과 pRB(세포 주기(Cell Cycle)를 억제해 암세포의 노화에 관여)가 있는데, 인유두종 바이러스(HPV)에 감염되면 바이러스로부터 전사되는 E6와 E7 단백질이 TP53과 pRB를 분해시켜 종양억제 유전자가 기능을 발휘하지 못하도록 함으로써 암이 발생됩니다. 일반적으로 표적치료제가 존재하지 않는 암에 표준 치료제로 사용되는 Cisplatin은 인체 내에 투입되면 DNA에 대미지를 주게 되는데, 이는 TP53을 생성시키는 역할을 합니다. 하지만 이는 TP53 레벨을 지속적으로 향상시키기 보다는 일정 시간 간격을 두고 주기적으로 끌어 올림으로 충분한 항암 효과를 보이지 못하게 됩니다.

이 같은 상황에서 ABN 301을 투약하면 TP53의 생성뿐만 아니라 pRB 까지도 함께 재생성되어 암세포를 노화시키는 동시에 사멸시키는 공격이 이루어지므로 HPV 관련 암의 치료 효과를 극대화할 수 있습니다.

라. CRO 서비스

당사는 신약개발을 통해 누적된 기술력을 바탕으로 조직병리분석, 분자유전분석, 세포면역분석, 항체발굴 서비스 및 임상/비임상 CRO 서비스를 제공하고 있습니다. 당사가 제공하고 있는 각종 검사 및 서비스는 생명공학 관련 연구 및 신약개발 연구를 수행해 나가는데 필요한 핵심 분석 기술들로 국내에는 당사와 같이 포괄적인 서비스를 동시에 제공하는 비영리 및 영리기관은 존재하고 있지 않습니다. 각 서비스 별 세부적인 내용은 아래와 같습니다.

가) 조직병리분석 서비스

당사가 제공하는 조직병리분석 서비스로는 MFDS 과제로 확립된 Tissue Cross Reactivity (TCR) 분석서비스, 조직의 형태학적 변화 관찰을 위한 Hematoxylin Eosin (H) staining 서비스, Special staining 서비스, Apoptosis cell 및 세포핵 내의 증식세포를 확인하기 위한 TUNEL BrdU 분석 서비스, 다양한 항체에 대한 면역조직화학 염색 등을 위한 Immunohistochemistry (IHC) staining 서비스, 다양한 유전자에 대한 발현량 정보 확보를 위한 Tissue Microarray (TMA) 서비스 등이 있습니다.

나) 분자유전분석 서비스

당사의 분자유전분석 서비스는 Real-time PCR 분석을 통해 유전자 발현 정량분석 서비스를 제공하고 있으며, 특히 표준유전자군 (Reference Gene Set) 확보로 보다 정확한 정량 분석 데이터를 제공하고 있습니다. 또한 세계에서 2대밖에 없는 High-throughput DNA/RNA 추출시스템 FFPE (Siemens Microlabstar* LET IVD System, 96개 검체/8시간 소요)를 구축하여 서비스를 제공하고 있으며, 독자적인 표준 유전자군에 대한 특허 (등록번호: 1010079260000)를 확보하였고, 이에 대한 논문 (Mi Jeong Kwon et al., PLOSone, 2009)도 발표한 적이 있습니다. 당사의 Real-Time PCR를 통해 분석가능한 항목은 암연구 및 약물반응성 연구 등에 필요한 유전자발현 정량 분석, 돌연변이 검출, mRNA splice variant 검출, 미생물/바이러스 감염 검출, Microarray 결과 검증, RNAi 실험 검증, microRNA 정량 분석, DNA methylation 정량 분석 (MS-qPCR), 핵산치료제 (siRNA 등)의 PK 분석 등이 있습니다.

다) 세포면역분석 서비스

항체치료제 및 단백질치료제의 Pharmacokinetics / Pharmacodynamics 분석 서비스를 제공합니다. 상업적으로 판매 중인 분석용 ELISA kit를 이용한 분석뿐만 아니라 고객이 원하는 부분을 적용하여 customized 된 kit 제작이 가능합니다. 당사에서 제공하는 분석 서비스를 토대로 항체치료제 및 단백질치료제의 PK parameter 분석 및 면역원성 분석이 가능합니다. 이외에 항체치료제 및 단백질치료제 관련된 여타 서비스도 제공하고 있습니다. Cell based analysis 및 제제의 구조 분석 서비스 등 바이오 의약품의 전반적인 분석 서비스를 제공합니다.

라) 항체개발 서비스

당사는 항체 라이브러리 스크리닝에서부터 항체의 생산, 정제, 특성분석 및 in vitro, in vivo 효능 검증에 이르기까지 치료 및 진단 항체 개발의 전반적인 서비스를 제공하고 있습니다. 또한, 인간화 마우스를 이용한 새로운 면역원성 라이브러리를 개발 중에 있습니다. 다양한 Scale의 항체 생산 플랫폼을 구축함으로써 보다 체계적인 항체 개발 서비스를 제공하고 있습니다.

마. 시약유통(Biomed)

Biomed에서 유통하는 제품들은 주로 진단 제품의 개발에 사용됩니다. 당사는 이전에 직접 개발해 외부로 라이센싱 아웃 했던 다양한 진단 기술 및 키트의 개발과 관련되거나 혹은 당사 CRO에서 제공하는 서비스를 보다 안정적으로 제공하기 위해 Biomed 제품 유통 사업을 진행하고 있습니다.

메이커	제품명

Genewiz	Gene synthesis, NGS, Bioinfomatics

Accugene	cfDNA, DNA Prep, Automation, NGS

Horizon	Molecular Genetic Reference Standard,Sanger, NGS, cfDNA, RNA

Polysciences	Life Sc Chemical, Monomer Polymer, Microspheres Particle

Tonbo	Antibodies for Flowcytometry (RUO)

SouthernBiotech	2nd Antibody

Exbio	Antibodies for Flowcytometry(CE/IVD)

Proimmune	Pentarmer

Sunred	ELISA

SMTube	안구건조증 진단

4. 매출에 관한 사항 가. 매출실적 (단위 : 천원)

매출유형	품목	2016년 (제10기)	2015년 (제9기)	2014년 (제8기)

CRO서비스	분자유전 외	내수	1,374,572	1,303,074	1,500,434

상품매출	연구용시약외	내수	1,740,872	1,199,123	666,449

수출	-	-

연구용역	용역개발수입	내수	689,854	2,023,532	231,055

기타매출	임대료 외	내수	4,500	100,048	86,000

합 계	3,809,798	4,625,777	2,483,938

나. 판매경로 (1) CRO서비스 : 고객시험의뢰 → 당사시험 → 결과통보 및 매출발생 (2) 시약유통(Biomed) : 고객 구매요청 → 상품발주 → 상품입고후 배송 → 매출발생 다. 판매조직 (1) 신약 개발 사업

당사의 주요 판매 대상은 의약품 완제품이 아니라 의약품으로서 효능을 가지는 후보물질 또는 기술입니다. 따라서 연구 기초단계부터 임상단계를 진입한 물질을 대상으로 다국적 제약사 등에 기술이전 계약 체결을 수행할 예정에 있으며, 이에 따른 기술이전이 주 매출 형태입니다. 당사 기술의 라이센싱에 대한 계약체결 추진은 대표이사를 비롯한 전담팀에서 향후 수행할 예정에 있습니다.

(2) CRO 서비스

당사 CRO의 판매는 국내-외 의약품개발 R 운용하는 제약, 바이오기업을 타겟으로 CRO센터 내부에 영업부서를 직접 운용하고 있으며, In-bound call 및 홈페이지를 통한 on-line 주문시스템도 함께 수행하고 있습니다.

(3) 시약유통(Biomed)

당사는 상품매출의 형태를 당사의 내부 영업조직을 통한 판매망과 외부 대리점 체제로 운영등 판매네트워크 중심으로 구성되어 있습니다.

5. 생산 및 설비에 관한 사항 가. 생산능력 및 생산실적

당사의 신약 후보물질들은 모두 현재 개발 단계에 있어 아직 정식으로 생산된 실적이 없으며, 비임상 및 임상시료의 생산과 추후 상업적 판매를 위한 제품의 생산과 관련된 내용은 전문 CMO 업체를 통해 이루어집니다. 추후 생산시설을 직접 갖출 계획은 없습니다.

한편 CRO서비스는 고객의 요청에 따라 분석방법과 인원구성이 복합적으로 구성됨에 따라 단순검사부터 복합적인 분석까지 다양한 방법으로 검사가 수행되어 정량적인 계수화로 생산능력을 측정하기에는 어려움이 있습니다. 나. 생산설비에 관한 사항

구 분	주요기기	제조사

기록 분석장치	Automatic digital slide scanner	3D HISTECH

Automatic H stain	SAKURA

Automatic IHC stain	Ventana

Automatic mounting	SAKURA

Autoprocessing	LEICA

Cryocut microtome	LEICA

Dissection Microscope	NIKON

Embedding center	LEICA

Fluorescence Microscope	OLYMPUS

Laser Microdissection	JW INT

Rotary microtome	LEICA

TMA Master	3D HISTECH

생물학적 분석장치	Agilent 2100 Bioanalyzer	Agilent

Agilent microarray scanner	Agilent

BioDoc-It®220 Imaging System	UVP

Bioplex-HTF	Bio-Rad

COVARIS™ DNA Fragmentation Device	Covaris

ELISA Reader (Tecan GENESIS RSP 200)	TECAN

HydroShear® DNA Shearing Device	GENEMACHNES

Ion Proton Sequencer	LT

LC-MS/MS (API4000)	AB Sciex

Microlab STARlet IVD TPS	Siemens

Microlab STARlet IVD	Hamilton

Nanodrop spectrophotometer	Nanodrop

Qubit fluorometer	invitrogen

QX200 Droplet ddPCR	BIO-RAD

Lightcycler® 480II/96, 384 (Real-Time PCR)	Roche

Roche cobas Z480 IVD	Roche

Tecan GENESIS ELISA workstation	TECAN

Veriti® 96-Well Thermal Cycler (PCR)	Applied Biosystems

GeneAmp PCR system 9700 (PCR)	Applied Biosystems

Transilluminator	invitrogen

Surface Plasmon Resonance Systems	Reichert

Flow Cytometer (BD FACSCalibur™)	BD

Celigo® Imaging Cytometer	Brooks

Cedex Bio/cell metabolite analyzer	Roche

AGILENT1290UHPLC	AGILENT

CEDEXHIRESANNALYZERMULTISAMLERSYSTEM	Roche

BPG140/500	GE Healthcare life science

ZRXQ005EU-Milli-QIntegral5S.Kit	Millipore

CMSEPHAROSEFASTFLOW500M외4건	GE Healthcare life science

IQ,OQ,PQ for VersaMax,340PC384,190	Mlecular Device

다. CRO서비스 공정도

6. 매입에 관한 사항 가. 매입현황 (단위 : 천원)

매입유형	품목	구분	2016년 (제10기)	2015년 (제9기)	2014년 (제8기)	비고

원재료	시약 등	국내	1,127,587	1,044,947	309,561	-

해외	-	-	-	-

상품	시약 등	국내	1,253,344	879,474	317,906	-

해외	284,630	308,519	170,550	-

합계	2,381,215	2,232,940	798,017	-

나. 원재료의 가격변동 추이 (단위 : US$, 천원)

유형	품목	구분	2016년 (제10기)	2015년 (제9기)	2014년 (제8기)

상품	Polyethylenimine, Linear	수입	130.00	119.20	82.40

APC-Cy7 Anti-Mouse CD4 (RM4-5)	163.00	101.00	67.20

Goat Anti-Mouse IgG, Human ads-HRP	133.00	110.00	77.00

Mouse Monoclonal to GCPII / PSMA	158.00	146.30	146.30

JMJD3 Antibody (N-term)	200.00	198.75	198.75

TMB Substrate OptEIA Reagent Set	내수	90,000	77,400	78,000

E-Cadherin Purified 36/E-Cadherin	190,000	174,000	173,000

BD FACSFLOW SHEATH FLUID-20L	70,000	53,000	52,000

Plate 6 COL1 5pac 50 case	400,000	336,000	336,000

12x75 mm, 5 ml polystyrene round bottom test tube	108,000	81,000	80,100

원재료	Envision + System - HRPLabelle - 110L	내수	970,000	900,000	793,000

LOW INPUT QUICK AMP LABELING KIT	1,700,000	1,630,000	1,629,000

Agilent RNA 600	1,310,000	1,035,000	870,000

ApopTag Peroxide in Situ Apopt	738,000	693,000	530,000

TAQMAN(R) MICRORNA RT KIT	486,000	391,500	367,200

7. 연구개발활동가. 연구개발비용(단위: 천원)

구 분	제10기	제9기	제8기	비 고

자산처리	원재료비	-	-	109,956	-

인건비	-	-	111,234	-

감가상각비	-	-	-	-

위탁용역비	-	-	-	-

기타 경비	-	-	-	-

소 계	-	-	221,190	-

비용처리	제조원가	-	-	-	-

판관비	3,719,185	2,837,030	2,267,868	-

합 계	3,719,185	2,837,030	2,489,058	-

(매출액 대비 비율)	(97.62%)	(61.33%)	(100.21%)	-

나. 연구개발실적(1) 정부 과제 실적

당사가 지난 3년간 수행 완료하였거나 현재 수행 중인 정부 과제 현황은 아래와 같습니다.

번호	부처	과제번호	과제명	개발기간	수행여부

1	산업통상
자원부	10035329-2011	난소암 질환 관련 단백질 타겟 항체 신약의 개발	10.04.01 ~ 15.11.30	완료

2	중기청	S2042960	막 단백질 모사 펩타이드 제조와 이를 활용한 유용 항체의 제작	12.03.01 ~ 14.02.28	완료

3	미래창조
과학부	2013M3C8A 1078455	Liquid Biopsy Device를 이용한 CDx contents 개발	13.11.25 ~ 15.09.24	완료

4	미래창조
과학부	2013M3C8A 1079319	RUO, IUO 및 IVD 키트를 이용한 임상시험(위탁)	13.11.25 ~ 16.09.24	완료

5	식품의약품안전처	14182한임평534	한국인 유전다형 진단키트 실용화 연구	14.02.01 ~ 15.11.30	완료

6	중소기업청	S2205018	Capillary Assembled Microchip(CAs-chip)을 활용한 범용 PCR POCT (point of care testing) 장비의 개발 및 이를 이용한 호흡기 질환 콘텐츠 개발	14.09.01~ 14.12.31	완료

7	미래창조
과학부	2014M3C1B3064733	면역질환에서 분석기술을 응용한 사업화 연계 방안	14.11.01~ 17.10.30	수행중

8	국방과학
연구소	VC1400131D	평가용 독소해독제 시제 개발	14.11.21~
17.10.15	수행중

9	미래창조
과학부	2014073811	폐암치료를 위한 c-Met 저해제 신약 후보물질 개발	14.12.01~
17.11.30	수행중

10	식품의약품안전처	00158076700	바이오의약품 설계기반 품질(QbD) 모델 개발	15.04.21~
15.12.10	완료

11	질병관리
본부	HD15A0092	유전적 안정성 검토를 위한 국가줄기세포은행
줄기세포주의 NGS등 유전체 데이터 분석	15.06.01~
15.12.31	완료

12	범부처 신약개발사업단	KDDF-201502-07	다발성경화증치료를 위한 차세대 인터페론 베타 카비페론의 비임상 연구개발	15.08.10~ 17.10.09	수행중

13	범부처 신약개발사업단	KDDF-201608-01	위암 치료를 위한 동반진단 기반의 c-Met 특이적 항암제 개발	16.08.01~
17.09.30	수행중

14	미래창조
과학부	2017001396	항암 항체-인터페론-베타 변이체 융합 단백질의 최적화 연구	16.05.01 ~ 21.01.31	수행중

15	산업통상자원부	10063301	줄기세포 배지용 식물유래 바이오단백질 산업핵심 기술개발	16.05.01 ~ 21.04.30	수행중

16	중소기업청	S2401637	중간엽 줄기세포에서 연골세포 분화를 위한 콘텐츠 개발	16.03.23 ~ 18.03.22	수행중

(2) 연구 개발 실적

당사의 연구개발 실적은 상기 기술한 3가지 주요 신약 제품(단백질 치료제(ABN101), 핵산치료제(ABN301), c-Met 저해제(ABN401)을 포함하여 아래와 같습니다.

(가) 단백질 치료제(ABN101)

연구과제	인터페론-베타의 차세대 버전인 ABN 101 치료제 개발

연구기관	에이비온㈜

진행현황	비임상 진입 예정 (2017년)

기대효과	기존 다발성 경화증 치료제의 단점인 투여횟수 감소, 효능 개선으로 환자의 불편함을 최소화하고, 또한 생산단가를 낮춤으로써 다발성 경화증 이외의 중증에도 적용 가능

사업화 내용	국내외 제약사와 기술이전 협의 계획

(나) 핵산치료제(ABN301)

연구과제	인유두종바이러스(HPV: Human Papilloma Virus)로 감염되는 암 또는 질환에 대한 치료용 조성물 개발

연구기관	에이비온㈜

진행현황	비임상 진입 예정 (2017년)

기대효과	자궁경부암 치료를 위한 동시항암화학방사선 치료(CCRT)와 병행시 약물에 의한 부작용을 감소시키고 높은 치료효과가 기대됨. 또한 현재 비임상 및 임상단계의 경쟁물질이 없음으로 선도적으로 시장에 진입하여 있는 시장선점이 기대됨

사업화 내용	해외 DDS 전문기업과 공동개발 협의 중

(다) c-Met 저해제(ABN401)

연구과제	위암 치료를 위한 c-Met 특이적 저해제의 개발

연구기관	에이비온㈜

진행현황	비임상 진입 (2016년)

기대효과	동반진단(CDx)기술 및 환자유래종양이식동물모델(PDX) 개발을 병행함으로써 c-Met 특이적 저해제에 반응하는 환자 맞춤형 치료제로 개발이 기대됨

사업화 내용	국내외 제약사와 기술이전 협의 계획

(라) 바이오마커 유방암 진단키트 (GensWell KIT)

연구과제	유방암 예후예측 진단키트 개발

연구기관	에이비온㈜/㈜젠큐릭스

진행현황	식약처 인증

기대효과	㈜젠큐릭스에서 키트 시판이 시작되면, 당사에 유방암 예후예측 분석 의뢰를 하게 되어 분석매출이 발생할 것으로 기대됨.

사업화 내용	기술이전 완료

다. 지적재산권 등

2016년 12월말 기준 현재 당사가 보유하고 있는 특허권 등 지적재산권의 현황은 아래와 같습니다.

번호	구분	출원명칭(내용)	출원국가	출원일	등록일	등록번호	출원인

1	특허권	인간 인터페론-베타 변이체	한국	2004.11.02	2007.11.27	781666	에이비온㈜

2	특허권	Human Interferon-beta Mutein	미국	2005.11.02	2012.01.24	8101716	신영기
*현재권리자:에이비온㈜

3	특허권	인간 인터페론-베타 변이체	일본	2005.11.02	2010.12.03	4637913	에이비온㈜

4	특허권	Human Interferon-beta Mutein	중국	2005.11.02	2012.11.07	101111519	에이비온㈜

5	특허권	Human Interferon-beta Mutein	EP
*지정국 : AT외 40	2005.11.02	2011.05.18	1809661	에이비온㈜

6	특허권	Human Interferon-beta Mutein	인도	2007.05.18	2015.10.16	269295	에이비온㈜

7	특허권	자궁경부암을 위한 치료용 조성물	한국	2006.11.03	2010.06.01	962301	서울대학교 산학협력단
*현재권리자:에이비온㈜

8	특허권	COMPOSITION FOR TREATMENT OF CERVIX CANCER	미국	2007.11.05	2013.02.19	8377899	서울대학교 산학협력단
*현재권리자:에이비온㈜

9	특허권	Method to inhibit cancer targeting CD24	미국	2008.12.30	2013.04.23	8425906	서울대학교 산학협력단
*현재권리자:에이비온㈜

10	특허권	표준 발현 유전자를 발굴하기 위한 유전자 발현 데이터처리, 분석 방법	한국	2007.12.27	2011.01.06	1007926	에이비온㈜

11	특허권	내부 표준 발현 유전자를 발굴하기 위한 유전자 발현 데이터처리, 분석 방법	일본	2012.06.22	2016.05.13	5934036	에이비온㈜|젠큐릭스

12	특허권	HPV 감염과 관련된 암의 치료용 조성물	한국	2010.01.18	2012.10.30	1197627	에이비온㈜

13	특허권	HPV 감염과 관련된 암의 치료용 조성물	한국	2012.08.02	2015.05.08	1520383	에이비온㈜

14	특허권	복합 막횡단 단백질의 세포막외 펩타이드 항원 및 그의 용도	한국	2011.11.17	2013.11.22	1334207	에이비온㈜

15	특허권	페길화된 인터페론-베타 변이체	한국	2015.07.24	2016.10.26	1671501	에이비온㈜

16	상표권	abion	한국	2014.08.07	2015.05.08	41-0321492	에이비온㈜

17	상표권	에이비온	한국	2014.08.07	2015.05.08	41-0321493	에이비온㈜

18	상표권	Reference BioLabs	한국	2014.08.07	2015.05.08	41-0321494	에이비온㈜

19	상표권	카비페론/ Carbiferon	한국	2015.03.25	2015.10.23	40-1138323	에이비온(주)

※ 상기 등록 된 특허외 현재 "인간 인터페론-베타변이체"외 14건의 특허를 출원하였습니다.

라. 기술이전 수혜 또는 기술이전

기업현황보고서 제출일 현재 당사가 유지하고 있는 기술이전 관련 주요 계약은 아래와 같습니다.

계약 상대방	체결시기	계약 목적 및 내용

삼성정밀화학	2006.09.29	인간 인터페론-베타 변이체 및 그의 제조 방법 특허 및 기술이전

서울대학교
산학협력재단	2010.05.31	표준발현 유전자를 발굴하기 위한 유전자를 발현 데이터 처리, 분석기술의 상업화를 촉진하기 위한 기술 양도

서울대학교
산학협력재단	2010.07.30	"자궁경부암을 위한 치료용 조성물" 기술의 상업화를 촉진하기 위하여 을에게 해당기술을 제공하고 실시권을 허여함

젠큐릭스	2011.09.23	초기 유방암 예후예측 기술 이전 및 이를 이용한 진단KIT의 생산, 판매 및 진단서비스 관련 기술 이전

투셀(일본)	2012.11.22	연구용-무혈청배지에 관한 기술이전, 실시허락 및 독점판매권 이전

한국전자통신연구원	2014.02.28	혈중세포분리기 기술 이전

서울대학교
산학협력단	2014.03.10	주름진 다공성 실리카 관련 기술이전

한국화학연구원	2014.03.20	트리아졸로 피라진 유도체 및 그의 용도 개발에 대한 실시권 및 공동 연구(FDA, KFDA, NDA 승인)

구마모토 대학(일본)	2014.04.30	임상/비임상용 Nude-RJ mice, NOJ mice 국내 공급 및 연구개발 관련 기술이전

지노바이오	2015.04.10	한국전자통신연구원으로부터 실시권을 허여받은 혈중세포분리기 기술 이전 및 당사의 순환 암 세포 분리용 칩 기술 이전

온코크로스	2015.08.21	난소암 질환 관련 단백질 타겟신약 개발과제 관련 특허 기술 이전

충남대학교
산학협력단	2016.07.05	신약개발 연구 전략 및 신규 프로젝트 개발 전반 관련 노하우 기술이전

동국대학교
산학협력단	2016.12.23	c-MET 저해제의 물리화학적 특성 및 결정다형 분석 노하우