툴젠 사업보고서 (2019.12)
II. 사업의 내용

※ 용 어 설 명

용 어	설 명

CAR-T
(Chimeric Antigen Receptor T cell)	특정 항원을 인식하는 Chimeric Antigen Receptor (CAR) 유전자를 도입한 T 세포(면역세포의 일종)로 항암 유전자 세포 치료제 형태로 사용됨

Cell Transfection	DNA나 RNA를 세포 안으로 전달하는 과정. 일반적으로는 화학적 방법을 통해 DNA/RNA를 동물 배양 세포에 전달하는 과정에 널리 사용되는 용어

Distributor	배급업체ㆍ유통업체

DNA
(Deoxyribonucleic Acid)	데옥시리보 핵산. 핵산의 일종이며, 주로 세포의 핵 안에서 생물의 유전 정보를 보관하는 물질. DNA의 주 기능은 장기간에 걸친 정보 저장이며, 결합되어 있는 핵염기에 의해 구분되는 아데닌(A), 구아닌(G), 티민(T), 시토신(C) 네 종류의 뉴클레오타이드가 중합되어 이중 나선 구조를 이룸

DNA올리고
(DNA Oligo)	짧은 길이의 외가닥 DNA 분자

DNA합성
(DNA Synthesis)	자연 또는 인공적으로 DNA 분자를 만들어 내는 작업

ex vivo	생체 외에서 라는 의미로 ex vivo 치료제는 자가세포 등을 추출하여 강화, 배양 시켜 다시 몸에 주입하는 치료제를 의미

Gene Targeting	같은 DNA 서열간에 재조합을 일으키는 세포의 기능을 이용하여 유전자의 정보를 교체하는 과정

GMO
(Genetically Modified Organism)	유전자 변형 농산물로서 일반적으로 생산량 증대 또는 유통ㆍ가공상의 편의를 위하여 유전공학기술을 이용, 기존의 육종방법으로는 나타날 수 없는 형질이나 유전자를 지니도록 개발된 농산물

IP
(Intellectual Property)	지적재산권. 발명·상표·디자인 등의 산업재산권과 문학·음악·미술작품 등에 관한 저작권의 총칭

in vivo	생체 내에서 라는 의미로 in vivo 치료제는 체내에서 직접 작용하는 치료제를 의미

NGS
(Next-Generation Sequencing)	차세대 염기서열 분석기술. IT 기술의 접목을 통해 빠르게 DNA의 염기서열을 분석하는 기술

NK세포	바이러스에 감염된 세포나 암세포를 직접 파괴하는 면역세포

PCR
(Polymerase Chain Reaction)	중합 효소 연쇄 반응법. DNA 중합효소를 이용해 DNA 단편의 여러 복제본을 한꺼번에 만드는 방법으로, 아주 적은 양의 DNA만을 가지고도 단시간에 특정 부위의 유전자를 기하급수적으로 증폭할 수 있음

RNA
(RiboNucleic Acid)	리보핵산. 일부 바이러스에서는 직접 유전체 역할을 하기도 하지만 보통은 DNA의 정보를 바탕으로 독립적 기능을 하는 형태로 만들어지거나 또는 DNA 정보가 단백질로 발현되는 과정에서 중간자적 정보 전달 기능을 함. DNA의 염기인 티민(T) 대신 우라실(U)을 가짐

RNA-Guided Endonucleases
(CRISPR/Cas9, RGEN)	CRISPR-Cas9 유전자가위. 박테리아의 면역계가 외부의 DNA를 탐지, 억제하기 위해 사용하는 CRISPR시스템을 이용해 맞춤형으로 원하는 유전자 염기서열을 절단하도록 고안된 분자도구

RNAi
(RNA Interference)	RNA 간섭 기술. 세포 내에 존재하는 리보핵산(RNA)의 제어를 통해 유전자의 발현을 제어하는 기술

Sanger시퀀싱
(Sanger Sequencing)	DNA의 서열 분석에 널리 사용되어 온 기본 방법으로 1977년 Sanger에 의해 개발되어 추후 노벨상을 받음. 인간게놈프로젝트의 기반이 되기도 하였으나, 현재는 유전체보다는 작은 DNA의 서열 분석에 주로 사용됨

Sequencing	염기서열 분석ㆍDNA 서열 분석. DNA에 들어 있는 염기(A, G, T, C)의 결합된 순서를 분석하는 것. Maxam-Gilbert법과 Sanger법 두 가지가 있으며, 현재는 Sanger법이 개량되어 NGS기술로 발전함

TAL Effecter Nuclease
(TALEN)	TAL Effector라는 박테리아의 조립식 염기결합 단백질 구조를 기반으로 만들어지는 유전자가위. 염기 절단 단백질로는 FokI 제한효소를 사용

Zinc Finger Nuclease
(ZFN)	Zinc Finger 라는 진핵생물의 주요 염기결합 단백질 구조를 기반으로 만들어지는 유전자가위. 염기 절단 단백질로는 FokI 제한효소를 사용

골수줄기세포	뼈와 간, 혈액 등 구체적인 장기의 세포로 분화되기 직전의 원시 줄기세포

겸상적혈구빈혈증
(Sickle-cell disorders)	적혈구의 모양이 낫 모양(겸상)으로 되는 유전자 돌연변이로 혈액 내 산소 분압을 낮추는 유전질환

나노파티클
(Nano partcle)	부피가 10억분의 1 미터인 입자

낭포성섬유증
(Cystic fibrosis)	기관지의 점액 분비선에 이상이 발생하여 기도와 기관지의 만성적 폐쇄 및 소화효소 분비를 방해하는 유전질환

리포터
(Reporter)	세포 내에서 특정 기능 또는 환경이 주어졌을 때 정해진 신호가 나타나도록 고안된 DNA 구조

리소좀 축적질환
(lysosomal storage disease)	유전성 요인에 의해 리소좀효소의 기능이상으로 인해 나타나는 질환으로 중추신경장애를 비롯해 소아기에 다양한 전신 증상이 발생함

바이러스 벡터	유전 물질을 운반하기 위해 사용되는 바이러스 또는 관련 기술

분자생물학
(Molecular Biology)	단백질의 효소의 생합성을 지배하는 DNA의 구조와 특성을 바탕으로, 중요한 생명현상을 설명하려는 생물학의 한 분야

생물정보학
(Bioinformatics)	유전체 사업의 결과로 얻어진 정보를 가공 처리하여 유용한 정보를 얻어내는 학문. ICT기술을 이용하여 생물학을 연구하는 모든 분야를 포함함

세포생물학
(Cell Biology)	세포의 기능에 중점을 두고 발생과 면역 등의 생물현상을 세포의 성질에서 해명하려는 생물학의 한 분야

세포주
(Cell Strain)	세포 배양을 통해 계속 분열하고 증식하여 대를 이을 수 있는 배양 세포의 클론. 세포생물학, 유전학, 생명과학 등을 연구하는 데 활용됨

아데노부속 바이러스
(adeno-associated virus)	가장 작은 바이러스의 하나로 유전자 치료에 흔히 쓰이는 바이러스 벡터 중 하나

얼리 어답터
(Early Adopter)	제품이 출시될 때 가장 먼저 구입해 평가를 내린 뒤 주위에 제품의 정보를 알려주는 성향을 가진 소비자군

염색체
(Chromosome)	세포 내에서 유전자 및 유전자 조절 정보 등을 포함하는 DNA 분자구조로 존재하며 세포분열 및 생식 과정에서 유전의 독립적 단위가 됨. 세포분열 과정에서 염기성 색소에 의해 염색되어 특정 구조를 이루는 것이 관찰되어 염색체(染色體)로 명명됨

유전공학	DNA를 중폭하고, 자르고 붙이는 등의 기능을 이용해서 유전정보를 시험관에서 조작하는 기술 및 이를 기반으로 만들어진 학문/산업

유전자 라이브러리
(Gene Library)	염색체의 전 DNA를 제한효소 등으로 절단하여 얻게 된 단편을 벡터에 도입한 집합

유전자
(Gene)	생물 세포의 염색체를 구성하는 DNA가 배열된 방식. 생명체의 형질을 만들어 내는 인자로서 유전 정보의 단위가 됨

유전자가위	원하는 유전정보를 정확히 자를 수 있도록 설계되어 만들어지는 분자 도구. ZFN, TALEN, CRISPR/Cas, RGEN 있음

유전자가위 정교성	원하는 유전정보 위치에 얼마나 가까이 유전자가위를 디자인할 수 있는지를 의미하는 지표

유전자가위 특이성
(Specificity)	유전자가위가 의도된 DNA 서열에 작동하되, 유사하지만 다른 서열의 DNA는 자르지 않는 특성

유전자가위 효율성	유전자가위가 목표하는 서열의 DNA를 자르는 기능성의 높고 낮음에 대한 지표

유전체
(Genome)	유전자(Gene)와 세포핵 속에 있는 염색체(Chromosome)의 합성어로 한 생명체의 전체 유전정보를 지칭. 생물체가 생명 현상을 영위하는 데 필요한 유전물질의 집합체

유전자교정
(Genetic Editing)	유전자가위를 이용해 생명체의 유전정보를 세포 내에서 자유롭게 교정하는 기술

유전체학
(Genomics)	개별 유전자가 아닌 유전체 수준에서 유전정보의 기능연구를 종합적인 관점에서 수행하는 연구분야

이중나선 구조
(Double Helix Structure)	두 가닥의 DNA가 상보적인 결합을 하면서 꼬여있는 사다리와 같은 모양을 하고 있는 DNA의 분자구조. 왓슨-크릭에 의해 제창되었기 때문에 왓슨-크릭 모델(Watson-Crick model)이라고도 함

이중나선손상
(Double Strand Break)	DNA의 두 가닥이 모두 잘려지는 모양의 DNA 손상으로 유전정보 또는 유전체 구조의 변이를 일으킬 가능성이 있기 때문에 높은 위험도의 손상으로 간주됨

인간 게놈 프로젝트
(Human Genome Project)	인간이 가지고 있는 유전체의 모든 염기 서열을 해석하기 위한 프로젝트. 1990년에 시작되어 2003년에 완료됨

임상시험
(Clinical Test)	의료 분야에서 약물 등의 안전성을 시험하기 위해 사람을 대상으로 행하는 시험. 동물을 대상으로 한 약효실험을 전임상시험, 사람을 대상으로 한 약효평가를 임상시험이라고 함

습성 황반변성증
(Aging-related Macular Degeneration, AMD)	노령과 당뇨병으로 인한 황반부 (눈 안쪽 망막 중심부에 위치) 이상으로 시력장애가 생기는 질환

샤르코-마리-투스병
(Charcot-marie-tooth)	유전적 이상으로 말초신경에 문제가 생겨 발생하는 신경질환으로 다리, 팔의 기능이상을 초래하는 질병

중간엽줄기세포
(Mesenchymal Stem Cells)	수정란이 분열하여 생긴 중배엽에서 분화된 연골, 골조직, 지방조직, 골수의 기질(stroma) 등에 존재하는 줄기세포

재조합DNA
(Recombinant DNA)	유전공학에 의해 인위적으로 재조합된 DNA. DNA를 해체하고 재조립하는 과정에서 원래의 서열과 다르게 뒤바뀐 DNA를 의미함

제한효소
(Restriction Nuclease)	세균에서 발견되는 DNA 절단 효소로 DNA의 특정한 염기배열을 식별하고 이중사슬을 절단하는 기능을 보임. 유전공학에서 재조합 DNA를 만들기 위해서 사용됨

크로스 라이센싱
(Cross Licensing)	둘 이상의 기업이 서로의 지적 재산권을 사용할 것을 허용하는 계약. 특허 분쟁 해소 또는 원천 기술을 보유한 소수 기업들이 시장 선점을 목적으로 이용

포스트게놈
(Post-Genome)	인간게놈지도가 완성된 이후의 게놈시대 및 게놈 관련 연구를 포괄적으로 이르는 용어

항체(Antibody)	바이러스, 세균 등 항원을 비활성화시키고 신체에 침입한 미생물에 대항하여 세포 외부 자극을 유도하는 당단백질

혈우병
(Hemophilia)	염색체 이상으로 인해 혈액 내 응고인자가 부족하여 발생하는 출혈성 유전질환

헌팅턴병
(Huntington’s disease)	뇌의 신경세포가 퇴화되면서 발생하는 중추신경계 유전질병으로 무도증, 정신증상, 치매 등의 증상을 동반함

1. 사업의 개요 본 보고서 작성기준일 현재, 당사는 기업의 유전자교정 연구개발 및 유전자교정 기술 기반 치료제 개발 및 품종개량 등과 관련된 단일 사업부문을 영위하고 있으며, 동 사업부문의 요약재무현황은 'Ⅲ. 재무에 관한 사항'을 참조하시기 바랍니다. 가. 업계 현황 및 전망 1) 산업의 특성

유전정보를 읽고 분석하는 DNA 염기서열 분석(Sequencing) 기술의 눈부신 발전은 유전체 정보를 기반으로 하는 각종 산업분야를 탄생시키며 새로운 시장을 만들어 냈습니다. DNA 염기서열 분석기술의 발전으로 유전정보와 그에 대한 이해가 지속적으로 축적되면서, 현재는 이러한 유전정보를 능동적으로 활용하여 새로운 가치를 창출하는 기술들이 미래의 신사업분야로 각광받고 있습니다.

'유전자교정(Genome Editing)'이란, 유전정보에 대한 이해를 바탕으로 생명체의 유전자를 자유롭게 교정하는 기술입니다. 생명과학분야의 진보와 유전체 서열 분석기술의 발전을 통해 우리는 다양한 유전정보에 대해 폭넓게 이해할 수 있게 되었습니다.

예를 들어, 동식물의 번식, 질병과 성장, 다양한 유전질병을 일으키는 유전자 변이, 바이오 연료의 생산 등을 위한 생명과학분야의 유전자의 이해도는 매우 높은 편입니다. 하지만 이를 직접적으로 활용하여 생명체를 개선하고, 인간 질병을 치료하는 수준에까지 이르기 위해서는 그 이상의 기술 진보가 필수적입니다. 이에 등장한 유전자교정은 인간을 포함하여 동물, 식물, 미생물의 유전체를 개량, 교정, 재설계(Re-Programming)함으로써 그 활용범위를 획기적으로 확장시킬 수 있습니다.

세포 내의 유전정보는 DNA라는 안정적인 화학 물질에 담겨 있기 때문에 쉽게 바뀌지 않습니다. 따라서 현재의 유전자교정은 세포 내에서 원하는 유전정보를 가지고 있는 DNA 위치를 자르는 방식으로 유전정보의 변화를 유도합니다. 따라서 이러한 유전자교정에 가장 중요한 비중을 차지하는 기술은 '유전자가위' 입니다.

유전자가위는 원하는 유전정보를 정확히 자를 수 있도록 설계되어 만들어진 분자 도구입니다. 유전자가위를 이용하여 원하는 DNA를 자르면 세포는 이를 복구하기 위한 작용을 시작하는데 이를 이용하면 특정 유전정보를 제거할 수도 있고, 외부 유전자를 정해진 위치에 삽입하거나 염기서열을 원하는 대로 교정할 수 있습니다.

유전자 서열 분석 분야를 한 차원 발전시켰던 차세대 시퀀싱 기술과 같이, 유전자가위는 유전정보 활용의 속도와 그 범위를 확장시키고 새로운 산업 분야를 창출해내는 핵심기술입니다. 이 기술을 이용하면 정교하고 효율적인 유전정보의 교정이 가능하여, 이를 맞춤의학, 농수산업, 에너지산업 등 다양한 분야에서 실질적으로 활용할 수 있게 됩니다.

2000년대 중반 Zinc Finger Nuclease(ZFN) 유전자가위가 개발된 이래, 지난 몇 년간의 지속적인 혁신을 통해 TAL Effector Nuclease(TALEN) 유전자가위를 거쳐 현재는 CRISPR/Cas9 유전자가위까지 새로운 유전자가위 플랫폼들이 빠르게 개발되어 왔습니다.

이를 통해 유전체 내 원하는 위치에 정교하게 목표화 할 수 있는 분자도구를 만들 수 있게 되었으며, 안전하게 세포 내에서 원하는 위치만을 절단할 수 있게 되었습니다. 당사는 ZFN부터 CRISPR/Cas9까지 유전자가위를 개발하고 사업화하여 유전자교정 분야 연구개발 및 사업화의 선도적 역할을 수행해오고 있습니다.

[유전자가위 기술 개요]

자료: ToolGen

현재 유전자가위는 연구분야, 산업분야, 그리고 치료 분야 등 크게 3가지 분야에서 전방위적으로 활용되고 있으며 빠르게 그 활용 영역을 늘려 나가고 있습니다. 이에 맞춰 연구용 시약(Reagent)에서부터 산업용 세포/동식물 개발, 그리고 치료제 개발 등의 영역에서 유전자가위 기술의 사업화가 활발하게 진행되고 있습니다.

2) 산업의 성장성

DNA 구조의 발견, 재조합 DNA기술, PCR기술 등의 개발에 의해 유전공학(Genetic Engineering)은 빠르게 발전하였습니다. 지난 수십 년 동안 널리 사용되어 온 유전공학은 제한효소를 사용하여 시험관에서 자르고 붙여 만든 재조합 DNA를 세포에 무작위로 주입하는 기술을 뜻하며, 이는 동사의 사업이 속한 유전자교정과는 구분되는 기술입니다. 유전공학은 생명과학의 발전에 크게 기여하고, 생명공학 산업의 초석이 되었으나 세포 내 유전체를 직접 개량하고 교정하는 데 있어서는 여러 가지 문제와 한계점을 가지고 있었습니다.

이후 세포 내 유전체를 직접 교정하는 기술로서 Gene Targeting 기술이 개발되어 효모와 쥐 등 실험용 생명체에 제한적으로 사용되어 왔습니다. 하지만 Gene Targeting 기술은 수십만에서 수백만 분의 일로 일어나는 아주 낮은 효율을 가지고 있기 때문에, 연구실에서 제한된 동물에서 사용하는 것을 넘어 다양한 동식물 및 인간에게 적용할 수는 없었습니다.

이에 비해 최근 새로운 생명공학 기술로 큰 주목을 받고 있는 유전자가위와 같은 유전자교정 기술을 이용한 유전체 재설계 기법은 기존 기술에 비해 수천~수십만 배 높은 효율성과 정확도를 바탕으로 인간을 포함한 모든 동물, 식물의 유전정보를 연구자가 원하는 대로 교정하는 데 널리 활용될 수 있습니다. 실제로 2000년대 중반 유전자가위가 개발된 이래 초파리, 제브라피쉬, 쥐 등의 실험용 동물뿐만 아니라 소, 돼지, 양 등 다양한 축산동물과 벼, 콩, 등 주요 작물 그리고 최근에는 원숭이에 이르기까지 성공적으로 유전체교정이 수행되면서 그 보편성이 확인된 바 있습니다. [유전자교정 기술의 메가트렌드(2018~2023)]

유전자교정기술은 CRISPR/Cas9 기술의 개발로 인해 유전질환 및 암 등 치료제 개발에 혁신을 일으킬 것으로 기대되고 있습니다. 또한 건강, 웰니스/웰빙, 제로를 향한 혁신(Zero Trial/ErrorModels), 디지털 유전체, 기술 간의 연결 및 융합, 미래인프라 개발, 사회적 영향 등 7개 메가트렌드에 직접적인 영향을 미칠것이라고 시장에서 예상하고 있습니다.

가장 빠르게 산업에 적용되고 있는 분야는 유전질환 및 암과의 관계에 대한 근본적인 변화 이외에도 CRISPR 기술을 이용하여 치료제 발견의 지평을 넓혀가고 있습니다.

- 질병 상태에 대한 분자적 수준의 깊은 이해는 현재 충족되지 않은 의학적 니즈를 위한 새로운 치료제 및 방법의 개발을 가능케 함

- CRISPR는 건강 및 질병상태에서 유전자가 작동하는 방식과 관련된 새로운 통찰력을 제공 함으로써 생물학적 발견을 가속화할 수 있음

또한, 유전자교정 기술의 출현은 의료분야의 새로운 비즈니스 모델을 창출하여 질병 치료 및 예방법을 다루는 방법에 대한 패러다임을 변화시킬 수 있는 기술입니다. 최근 중국의 '유전자편집 아기'와 같이 유전적으로 변형된 유전체의 사회적 영향력은 클 것으로 예상되며, 사회에 큰 이익을 가져다주는 새로운 사회-기술적(socio-technical) 프레임을 구축할 필요가 있습니다.

[유전자가위의 종류 및 특징]

활용범위의 확대와 함께 유전자가위 기술도 지속적으로 발전해 왔습니다. 2000년대 들어 Zinc Finger Nuclease(ZFN) 유전자가위가 개발된 데 이어, 2010년 TAL Effector Nuclease(TALEN) 유전자가위가 개발되었고, 2012년에는 RNA-Guided Endonucleases(CRISPR/Cas9) 3세대 유전자가위가 개발되어 현재에 이르기까지 그 효율과 특이성이 빠르게 발전하고 있습니다. 유전자가위 기술은 비교적 짧은 기간에 빠르게 발전했기 때문에, ZFN부터 CRISPR/Cas9까지 3가지 구조의 유전자가위 기술이 시장에 공존하는 형태를 가지고 있습니다.

기 술	ZFN	TALEN	CRISPR/Cas9

출시년도	2000년대	2010년 이후	2012년 이후

효율성	☆	☆☆☆	☆☆☆☆☆

특이성1)	☆	☆☆☆☆☆	☆☆☆☆☆

정교성2)	☆	☆☆☆☆☆	☆☆☆☆☆

장점	ㆍ오랜 사용기간으로 안전성 검증됨 (치료용 시장 사용)	ㆍ특이성 좋음	ㆍ대량생산 용이 ㆍ다양한 기술과 광범위하게 융합 가능

자료: ToolGen주1) 정교성: 원하는 유전정보 위치에 얼마나 가까이 유전자가위를 디자인할 수 있는지를 의미하는 지표

주2) 특이성: 유전자가위가 의도된 DNA 서열에 작동하되, 유사하지만 다른 서열의 DNA는 자르지 않는 특성

ZFN은 TALEN과 CRISPR/Cas9 유전자가위 기술에 비해 효율 및 정확도가 상대적으로 열위에 있으며, 대량생산이 어렵다는 단점이 있습니다. 하지만 ZFN은 유전자교정 분야의 태동기부터 5~10년간 독점적 위치를 차지하였으며, 이에 따라 장기간의 개발기간이 소요되는 유전자교정 적용 농축산물 및 인간 질병 치료제 개발 분야의 선도적인 프로그램들에 사용되고 있습니다. 특히, ZFN은 오랜 기간 연구되어 HIV와 같은 주요 인간 질병 치료제 임상시험에서 안전성이 일부 검증된 바, 앞으로도 몇 년간은 영향력을 가질 것으로 예측되고 있습니다.

TALEN 유전자가위의 경우, ZFN 유전자가위에 비해 획기적으로 향상된 효율과 정확도를 보이는 구조를 가지고 있습니다. 다만 TALEN이 개발된 지 얼마 지나지 않아 당사를 비롯한 세계 각국의 연구기관에서 CRISPR/Cas9 유전자가위를 개발, 빠르게 확산되면서 시장의 관심이 빠르게 CRISPR/Cas9 유전자가위로 옮겨가고 있는 상황입니다.

CRISPR/Cas9 유전자가위는 TALEN 유전자가위에 비해 월등한 기능성을 가지면서도 대량생산이 용이하고 활용범위가 확장되었습니다. 이러한 장점으로 CRISPR/Cas9 유전자가위의 개발은 유전자교정 기술의 보편화에 빠르게 기여하였고, 이 때문에 비교적 최신 기술임에도 불구하고 CRISPR/Cas9 유전자가위는 유전자교정의 주요 기술로 자리잡게 되었습니다. [글로벌 유전자교정 기술 로드맵]

긴 DNA 서열을 인식하는 제한효소인 Meganucleases, 단백질-DNA 인식하는 ZFNs, TALENs과 달리 CRISPR 시스템은 RNA-DNA 염기쌍과 PAM(Protospacer-adjacent motifs) 서열에 대한 특이성을 결정합니다. CRISPR 기술은 유전자교정을 넘어서 Gene regulation, Epigenome editing, Chromatinimaging, Base editing, Chromatin topology 등에 활용될 수 있습니다. 향후 CRISPR/Cas9보다 진보한 유전자가위가 개발/발견되더라도 산업에 적용위한 검증의 시간이 필요하며, CRISPR/Cas9 시장을 대체한다기 보다는 기존 CRISPR/Cas9 으로 개발을 진행하지 못하는 제품에 대한 시장의 규모가 커지는 것으로 보는 것이 바람직합니다. 단편적인 예로 미국의 Sangamo는 CRISPR/Cas9가 아닌 Zinc Finger로 치료제 임상개발을 진행하고 있으며, 프랑스의 Cellectics는 TALEN기술을 이용하여 차세대 CAR-T 치료제를 개발하고 있습니다. [유전자치료제 시장현황 및 전망]

글로벌 세포 및 유전자치료제 시장은 2018년 10.7억달러(약 1.2조원) 규모를 형성, 연평균(’18~’25) 41.2%로 성장하여 2025년에는 119.6억달러(약 13.9조원)규모로 확대될 전망입니다.전 세계적으로 세포 및 유전자치료제 시장이 가장 큰 지역은 북아메리카로, 2018년기준 58%(6.2억달러), 2018년 기준 유럽이 23%(2.5억달러), 아시아-태평양이 19%(2억달러) 순으로 점유율 차지하고 있습니다.아시아-태평양 지역은 북아메리카 및 유럽에 비해 시장 규모가 작지만, 아시아-태평양 지역의 세포 및 유전자치료제 시장을 주도하는 한국과 중국이 시장의 주요 업체들을 운영하고 있어 향후 북아메리카 및 유럽 대비 더 빠르게 성장할 것이라고 전망하고 있습니다.또 한, 최근 네이처(Nature)가 발표한 2019년 주목할 바이오분야 7개 기술 중 '유전자 편집기술의 향상' 선정에 이어 2020년에도 '유전자 치료기술 진보 (Enhancing gene therapy)'가 선정되었습니다. CRISPR/Cas9 유전자가위기술인 크리스퍼(CRISPR) 유전자교정 시스템은 기존 유전자교정 기술에 비해 정확도와 효율성이 높아 다른 산업으로 적용 가능성이 높은 만큼 시장은 지속적으로 성장할 것으로 예상합니다. 3) 경기변동의 특성

당사가 추진하고 있는 CRISPR 유전자가위 원천 기술 및 유전자교정기술을 이용한 치료제 개발 기술에 대한 이전 서비스 사업은 경기변동이나 계절적 요인과 무관한 사업이라고 판단됩니다.

그러나 당사의 제품인 유전자교정 관련 제품에 대한 매출은 바이오 분야의 연구개발 규모와 직접적인 연관을 가지고 있습니다. 바이오 분야의 연구개발 투자는 크게 정부 연구개발예산과 기업의 연구개발 및 제품개발투자비로 구성됩니다. 바이오 기업의 특성상 연구개발과정과 제품개발과정은 크게 구별되지 않습니다. 기업의 연구개발투자는 경기변동에 민감하게 반응할 수밖에 없지만, 정부의 연구개발투자는 급격한 변화 없이 꾸준히 미래 글로벌 시장을 선점하기 위한 방향으로 집중하는 경향을 보이고 있습니다.

4) 경쟁요소

유전자가위 기술은 사업의 초기 단계이고 높은 기술장벽으로 인해 경쟁자가 많지 않다는 사실 이외에는 뚜렷한 경쟁 형태가 파악되지는 않고 있습니다. ZFN, TALEN 유전자가위의 경우, 연구인력의 전문성을 갖추어야 기술 구현이 가능한 기술로서 진입장벽이 높다고 볼 수 있습니다. CRISPR/Cas9 유전자가위 또한 이전 기술에 비해 기술의 구현은 비교적 쉬우나, 특허의 장벽이 높은 기술입니다. 이렇게 형성된 진입장벽으로 인해 경쟁자의 수가 적게 형성되어 있습니다.

또한 기술 보유기관의 대부분이 연구소 등으로 한정되어 있는 바, 해당 기술의 사업화 과정에서 실질적인 경쟁 관계를 형성하게 될 기업 형태의 경쟁자 수는 기술을 구현할 수 있는 기관의 수보다도 적은 상황입니다.

다만 유전자가위 기술이 산업 및 치료분야 시장과 융합되며 본격적으로 사업화될 경우, 유전자가위 기반 기술을 보유한 기업 간 특허 및 기술교류 형태의 연합을 통해 과점적인 경쟁 형태를 보일 것으로 추정되고 있습니다. 현재 유전자교정 관련 사업을 영위하는 주요 기업은 다음과 같습니다.

[글로벌 Peer group 현황]

기업명	보유기술
(획득경로)	사업모델

ZFN	TALEN	CRISPR/Cas9

ToolGen(한국)	○
(연구개발)	○
(연구개발)	○
(연구개발)	연구/산업/치료용

Sangamo(미국)	○
(연구개발)	-	-	연구/산업용 기술이전
치료용 집중

Editas Medicine(미국)	-	-	○
(IP기반 창업)	치료용에 제한

CRISPR Therapeutics(미국)	-	-	○
(IP기반 창업)	치료용에 제한

Intellia Therapeutics(미국)	-	-	○
(IP기반 창업)	치료용에 제한

5) 자금조달상의 특성

당사는 2014년, 2015년 제3자배정 유상증자 및 국내 사모전환사채 등 발행하였습니다. 또한, 2018년 코넥스시장에서 원천기술 특허등록 및 유지비용, 신규 파이프라인의 개발 및 경상적 회사 운영비용 마 련을 위해 약 300억원 규모의 제3자배정 유상증자를 진행하였습니다. 6) 관련 법령 또는 정부의 규제 등

유전자교정 기술은 기술의 현실화 및 사업화의 초기 단계에 있기 때문에 별도의 규제가 존재하지 않습니다. 하지만 높은 파급력을 갖는 기반기술로 다양한 생명과학 산업과의 융합을 통해 시장이 형성되어 가고 있기 때문에 기존 규제의 정비를 통해 유전자교정 기술에 대한 규제가 마련될 것으로 전망됩니다.

유전자교정을 기반으로 한 치료제 개발의 경우 기존 유전자치료 및 유전자 세포치료의 범주에서 규제되지만, 새로운 형태의 기술이 추가로 적용되기 때문에 기존 내용에서 조정 필요한 부분이 있을 수 있습니다. 현재까지 세계적으로 유전자교정 기술을 적용한 인간 질병 치료제는 아직까지는 그 사례가 많지 않지만, 다수의 비임상 시험이 체계적으로 진행되고 있기 때문에 향후 규제 및 제도가 새로이 정비될 가능성도 있습니다.

나. 회사의 현황본 보고서 작성기준일 현재, 당사는 기업의 유전자교정 연구개발 및 유전자교정 기술 기반 치료제 개발 및 품종개량 등과 관련된 단일 사업부문을 영위하고 있습니다. 1) 영업개황 및 사업부문의 구분

가) 영업개황

당사는 유전자교정 기술 개발에 있어 세계적 선도기업이며, 다양한 생명과학 관련 산업 분야에서 유전자교정 기술의 사업화를 수행하고 있습니다. 당사의 핵심 기술인 CRISPR 유전자가위는 세포 내에서 자유롭고 효율적인 유전정보 변화를 유도할 수 있는 도구입니다. 당사는 CRISPR 유전자가위가 세포에서 일으키는 영구적인 유전자교정이 기존 유전자/세포 치료 분야 및 유전자 기반 농축산 육종 분야에서 갖는 폭넓은 가능성을 혁신적 상품 및 서비스로 구현하기 위해 노력하고 있습니다.

당사는 유전자교정 기술을 가능하게 하는 핵심적 도구인 유전자가위의 발명과 세계적 수준의 기술 발전을 지속적으로 선도하여 왔습니다. 특히 당사는 ZFN에서 CRISPR/Cas9에 이르는 3종의 유전자가위를 모두 독자 개발한 회사로, 이 중 최근 학계와 생명과학 산업계의 큰 주목을 받고 있는 CRISPR(Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats)/Cas 시스템 유래 유전자가위를 국내 최초로 사업화 하였습니다.

[CRISPR-Cas9 원천기술 특허 관련 등록 현황]

국가	등록/승인 현황	등록/승인 년월	비고

호주	승인	2016.08	-

한국	등록	2016.09	-

유럽(EU)	등록	2018.08	-

싱가포르	등록	2018.11	-

일본	등록	2019.04	-

중국	등록	2019.10	-

당사는 유전자교정 기술의 지속적인 혁신을 위해 CRISPR 유전자가위 기술을 치료제나 동식물 개발의 다양한 전략에 적합하게 기능을 향상시키고 최적화하는 연구를 진행하고 있습니다. 치료제 개발에 적합한 CRISPR 유전자가위 개발 및 기능 향상을 성공적으로 수행하여 주요 저널에 연구성과를 게재하고 특허를 출원하고 있습니다. 이러한 결과들을 바탕으로 당사는 CRISPR 유전자가위 기술에 대한 연구개발 역량을 강화하고 있으며, CRISPR 유전자가위의 응용기술에 대한 성과를 다수 도출하였습니다. 이러한 기술 개발 성과를 바탕으로 당사의 CRISPR 유전자가위 원천특허를 견고히 하고 유전자교정 분야에서의 특허 포트폴리오를 확장하여 지적재산권 경쟁력을 다양한 층위로 강화하고 있습니다.

나) 공시대상 사업부문의 구분

(1) 유전자가위 및 제반 기술/재료당사는 CRISPR 유전자가위기술 분야의 초기 원천 특허를 출원하고 이를 바탕으로 기술 라이센싱 또는 기술 용역 및 제품 형태로 시장에 공급하고 있습니다. 당사의 유전체교정 기술 지적재산권은 CRISPR 유전자가위의 유전체교정 활용을 위한 CRISPR 유전자가위 구성 및 세포 적용에 대한 포괄적 청구항을 포함하고 있습니다. 또한 CRISPR 유전자가위의 주요한 기능성 지표 중 하나인 특이성 향상을 위한 구조 및 방법 개량 청구항과 새로운 활용 분야에 대한 청구항 등을 포함하고 있습니다. 이외에도 유전자치료 기술과의 적합도를 높인 유전자가위, 유전자가위의 분자진단 활용 등 지속적인 연구개발을 통해 유전체교정 도구 기술의 발전을 선도하고 있습니다. 또한 지속적인 연구용 서비스/제품 출시 및 기술 라이센싱 도모를 통해 유전체교정 기술의 조기 사업화를 주도하고 있습니다. ( 2) 질병치료 : 유전자교정 기술을 적용한 치료제 개발

당사의 유전자교정 치료제 연구개발 사업은 유전정보의 이해를 바탕으로 만들어지는 유전자치료제를 이용해 시장과 사회에서 높은 필요성을 가지는 질병 분야에 혁신을 가져오는 것을 목표하고 있습니다.

바이오의약품은 크게 단백질/항체 치료제, 핵산 치료제, 유전자치료제, 세포치료제 등으로 구분될 수 있으며, 현재의 바이오의약품 시장은 대부분 단백질/항체 치료제로 구성되어 있습니다. 하지만 연구개발 및 임상개발 단계에서 유전자치료를 비롯한 새로운 형태의 바이오의약품에 대한 관심이 높아지고 있습니다.

이에 따라, 2015년 미국에서의 초기 투자가 이루어진 약물접근방식(Modality)로는 유전자치료가 화학물질(small molecule) 및 단백질 치료분야를 넘어서기도 하였습니다. 실제로 유럽에서 2016년에 희귀질환에 대한 바이러스기반 유전자세포치료(선천성 면역결핍증, Strimvelis/GSK)가, 미국에서 2017년에 항암 유전자면역세포치료(백혈병, kymriah/Novartis, Yescarta/KITE-Gilead), 그리고 2018년에는 희귀 유전병에 대한 유전자 전달 치료(선천성 실명, Luxturna/Spark therapeutics)가 시판 승인을 받으면서 유전자치료제가 시장에 출시되기 시작하였습니다. 그리고 이러한 성공을 기반으로 유전자 치료기업과 글로벌 제약사와의 제휴가 확대되고 있습니다.

기존 유전자치료 연구개발 및 사업화의 성공은 유전자교정 기술의 임상적 적용 가능성 및 성공적 사업화에 대한 기대를 높일 뿐 아니라, 실제로 유전자교정 기술을 어떻게 치료분야에 적용할지에 대한 길을 보여준다는 점에서 중요한 의미를 갖습니다. 예를 들어, 희귀 유전병에 대한 유전자치료제를 위해 사용되었던 유전자 전달기술은 이미 임상적인 안전성을 확보한 기술로 유전자가위의 전달에 활용될 수 있습니다. 외부 유전자 도입을 통해 치료 효과를 만든 면역세포 치료제는 유전자교정과의 접목을 통해 자체 유전자를 조절하여 좀더 나은 치료제로 빠르게 개발될 수 있습니다.

현재 시판 중인 유전병 치료제의 대부분은 증상을 관리하거나 완화하는 방식으로 그 근본이 되는 유전적 원인을 해결하지 못하기 때문에 평생에 걸쳐서 치료제를 사용해야 합니다. 유전자교정 기술은 이러한 유전병에 대해서 근본적인 유전적 결함을 직접 다루기 때문에 실질적이며, 장기적인 또는 어쩌면 영구적인 치료법을 제공할 수 있다는 기대를 받고 있습니다. 이에 당사를 비롯한 유전자교정 치료제 기업들은 다양한 유전병에 대한 절대적 솔루션이 될 수도 있는 치료제를 개발하고 있습니다.

또한 유전자교정 기술은 난치성 비유전질병에 대한 치료제를 개발하는 데 사용되고 있습니다. 예를 들어, 유전자교정은 현재의 항암 유전자 면역세포 치료를 좀더 효율적이면서도 낮은 생산비용을 갖도록 향상시킬 수 있습니다. 또는 안전하지만 치료 효능이 제한적인 줄기세포 치료제에 적용되어 다양한 질병에 대한 치료제로 개발될 수 있습니다.

CRISPR 유전자가위는 세포에서 유전자 제거, 유전자 수정, 유전자 도입이라는 세 가지 형태의 유전자교정을 일으키는 방식으로 활용되고 있습니다. 이러한 세 가지 방식의 유전자교정은 세포가 CRISPR 유전자가위의 절단 작용에 대해 반응하는 자연적인 과정을 활용하여 만들어집니다. 기존 유전자치료가 치료 유전자를 제한된 기간 동안 작동할 수 있는 방식으로 외부에서 전달하는 형태라면, 유전자교정을 이용하면 유전체 상의 유전정보를 직접 바꾸기 때문에 유전질병 및 다양한 난치병에 대해 장기적이고 새로운 방식의 치료제를 개발할 수 있을 것입니다.

현재의 유전자교정 기술로 가장 효율적으로 적용할 수 있는 방식은 유전자 제거입니다. 유전자 수정 및 유전자 도입은 유전자 제거에 비해서 상대적으로 낮은 효율로 수행되지만, 적용되는 전략에 따라 충분한 치료 효과를 제공할 수 있습니다.

이러한 다양한 유전자교정을 치료제로 적용하는 방식으로 당사는 크게 In vivo 그리고 Ex vivo의 두 가지 접근법을 사용하고 있습니다. Ex vivo 적용은 체외에서 환자 또는 공여자의 세포에 유전자교정을 적용하여 치료용 세포를 만드는 방식입니다. Ex vivo 형태의 유전자교정 치료제는 유용 세포를 확보하고 체외에서 배양 및 유전자교정을 적용하는 등 세포치료제의 생산과정이 핵심적인 기술이 됩니다.

[유전자교정 치료 형태 분류]

자료제공 : ToolGen ( 가) In vivo 치료제 개발 In vivo 는 CRISPR 유전자가위를 직접 환자의 질병 세포 또는 기관에 전달하는 방식의 치료제입니다. In vivo 유전자교정 치료는 기존 유전자치료에서와 같이 체내의 원하는 표적세포 또는 기관으로 원하는 유전자교정 요소(유전자가위, 공여 DNA 등)를 전달하는 기술이 핵심이 됩니다. 이 방식에서는 Naked DNA, 나노파티클, 바이러스 벡터 등 다양한 기술이 사용될 수 있습니다. ① Charcot-Marie-Tooth 1A Program 샤르코-마리-투스병 (Charcot-Marie-Tooth disease, CMT)은 현재까지 알려진 유전성 질환 중에서 가장 빈도가 높은 질환임에도 불구하고 치료제가 전무한 난치성 질환입니다. CMT는 말초신경질환으로 근위축, 근력약화, 감각소실, 보행장애 및 무반사를 보입니다. CMT의 원인 유전자는 현재까지 약 90여종 규명되었으나, 전체 CMT 환자의 약 50%는 PMP22 유전자의 중복에 기인하는 CMT type 1A (CMT1A)형으로, 한국에만 9,000여명, 전 세계에 140만명의 환자가 있는 것으로 추산됩니다.PMP22 유전자는 말초신경의 수초화 (myelination)에 중요한 역할을 하는 유전자로서 PMP22 유전자의 중복 돌연변이로 인한 단백질의 과발현은 말초신경의 탈수초화 (demyelination)를 초래하여 CMT1A 질환을 유발합니다. 툴젠의 CMT1A 프로그램은 PMP22 유전자가 발현되는 데 중요한 기능을 하는 조절부위를 자르는 CRISPR 유전자가위로 구성되는 유전자 치료제입니다. CMT1A는 2개의 PMP22 유전자를 가진 보통사람과 달리 3개의 유전자를 가지게 되어, PMP22 단백질이 과다하게 발현(1.5배)되어 발생하는 질환입니다.

툴젠은 이러한 단백질의 과발현 현상을 CRISPR 유전자가위로 교정하여 PMP22단백질의 발현양을 정상으로 조절하는 유전자가위 치료제를 개발하고 있습니다. 본 프로그램은 샤르코마리투스병의 세계적인 권위자인 삼성서울병원 신경과 최병옥 교수 연구진과의 협력연구로 진행되었고 2016년 5월 보건복지부 보건의료기술 연구개발사업에 선정되어 연구개발을 진행하고 있습니다. 2018년 10월 CMT1A 치료제 연구 성과를 European Society of Gene and Cell Therapy (ESGCT) 학회 발표에 이어 2019년 11월 저명한 국제학술지 'Nucleic Acid Research' 에 연구성과가 게재되었습니다.해당 파이프라인에 대한 연구개발에 대한 자세한 사항은 'Ⅱ사업의 내용 -> 10.연구개발 활동-> 다. 주요 파이프라인(pipeline) 연구개발 성과 및 계획'을 참고하시기바랍니다.

② 간 유전자교정 치료 제: 혈우병(A/B), B형 간염 간은 상대적으로 가장 유전자 전달 효율이 좋아 유전자치료의 대상 기관이 되고 있습니다. 툴젠은 간에서 유전자교정으로 좀더 향상된 치료법을 제시할 수 있는 질병으로 단백질 대체치료의 대상이 되는 유전병들을 선정하여 연구개발을 진행하고 있습니다. 단백질 대체치료는 돌연변이에 의해 망가진 유전자가 원래 생산해야 하는 단백질을 약으로 만들어 주사로 공급하는 방식으로 유전병을 치료합니다. 이러한 단백질 대체 치료제는 매주1~2회 주사제로 사용되기 때문에 근본적인 치료가 되지 못하지만 일시적으로 증상을 고쳐주는 효과가 있습니다. 툴젠은 유전자교정을 이용해 간에서 이러한 치료 단백질의 장기적인 생산을 가능하게 하는 치료법을 구성하고자 합니다. 주요 대상 질병은 혈우병 (A형 및 B형 등)과 리소좀축적질환군 등이 있습니다. 저희가 진행중인 프로그램 중 Liver Biofactory Platform은 치료유전자와 유전자교정 시스템을 간으로 전달하여 치료유전자의 유전체 도입을 유도하여 장기적인 발현을 일으키는 기술로 혈우병과 리소좀 축적질환 환자 등 여러 단백질 대체치료 대상 질병에 장기적인 효능을 보이는 치료제로 개발될 수 있습니다. 이와 별도로 혈우병 A에 대해서는 가장 빈번히 나타나는 돌연변이의 유전자교정을 통해 직접 정상으로 고치는 형태의 체내 유전자교정 치료법을 구성하고 검증하는 연구도 진행하고 있습니다. 세계적으로 B형 간염(Hepatitis B) 환자는 약 3억 5천명에 이르고 있습니다. 만성 B형간염 환자는 간에서 Cirrhosis, End-Stage Liver Disease, 간암 등과 관련된 합병증이 나타나고 연간 600,000명의 사망자를 초래하고 있습니다. 현재의 First-Line 치료제는 Pegylated-IFNa 면역 관련 사이토카인을 주입시켜주는 방식입니다. 하지만 이는 한번 감염된 Hepatitis B Virus(HBV)를 박멸시키지 못하고, Pegylated-IFNa 복용을 멈추었을 때 다시 바이러스의 증식이 지속된다는 치명적인 단점이 있습니다.

이는 HBV 유전체 자체를 제거하지 못하여 발생하므로 당사는 유전자교정을 통해 직접 HBV 유전체를 자르는 방식으로 세포에서 제거하여 실질적인 치료를 가능하게 하는 치료제의 개발을 목표로 하고 있습니다. B형 간염 치료제 개발 연구는 2018년 과기부의 '대한민국 바이오 위대한 도전(Korea Bio Grand Challenge)' 신규 과제에 선정되었습니다.

해당 파이프라인에 대한 연구개발에 대한 자세한 사항은 'Ⅱ사업의 내용 -> 10.연구개발 활동-> 다. 주요 파이프라인(pipeline) 연구개발 성과 및 계획'을 참고하시기바랍니다. (나) Ex vivo 치료제 개발 Ex vivo 는 환자 또는 공여자의 세포를 체외에서 CRISPR 유전자가위를 이용하여 유전자교정 기술이 적용된 치료용 세포로 만든 후 환자에게 투여하는 방식의 치료제입니다. Ex vivo 형태의 유전자교정 치료제는 유용 세포를 확보하고 체외에서 배양 및 유전자교정을 적용하는 등 세포치료제의 생산과정이 핵심적인 기술이 됩니다. ① 면역세포치료제 : Styx-T PlatformStyx-T는 유전자교정을 통해DGK 유전자를 제거하여 항암 기능성을 향상시킨 T/CAR-T 세포치료제 플랫폼입니다. DGK 유전자 제거 CAR-T는 in vitro에서 향상된 암세포 제거능(Cytotoxicity) 및 싸이토카인 분비를 보이며 면역세포 기능을 제어하기 위해 암이 사용하는 시그널 중 일부에 대해 저항성을 갖게 됩니다. Styx-T는 기능향상CAR-T 플랫폼으로 혈액암 및 고형암에 대한 향상된 기능성을 제공할 것으로 기대되어 사업개발 측면에서 Global 및 Local CAR-T 기업과의 협력을 도모하고자 합니다. 연구개발 측면으로는 추가적인 유전자에 대한 교정과 접목하여 일반적 또는 암종에 특별한 경쟁력을 갖는 CAR-T 플랫폼을 개발하고 있습니다. 해당 파이프라인에 대한 연구개발에 대한 자세한 사항은 'Ⅱ사업의 내용 -> 10.연구개발 활동-> 다. 주요 파이프라인(pipeline) 연구개발 성과 및 계획'을 참고하시기바랍니다. ② 중간엽 줄기세포 치료제중간엽 줄기세포는 제대혈, 지방세포, 태반 등 다양한 조직에서 분리될 수 있으며, 면역 회피성을 가지고 있어 동종세포 치료제로 활용될 수 있는 특징을 갖습니다. 중간엽 줄기세포는 다양한 기능의 단백질을 분비하는 것을 통해 신경, 면역, 혈관생성 등 다양한 기능에 영향을 주기 때문에 여러 질병의 치료제로 개발되고 있습니다. 또한 안전성이 검증되어 국내에서 여러 질병에 대한 치료제로 승인이 이루어졌지만 치료 효능이 제한적이어서 예측보다 시장의 성장이 더딘 상황입니다.

이러한 한계를 극복하기 위해 중간엽 줄기세포와 기능성 유전자를 복합적으로 활용하는 유전자 줄기세포치료제의 개발이 제안되고 있습니다. 유전자교정 기술은 줄기세포에 안전하고 표준화된 방식을 통해 기능성 유전자를 도입하는 기술로 높은 가치가 있습니다.

당사는 중간엽 줄기세포 전문 연구진과 함께 공동으로 기능강화 중간엽 줄기세포 생산기술을 개발하고 있습니다. 최근 국내 줄기세포 연구기업인 nSAGE가 미국에 설립한 'Ngene Therapeutics, Inc.' 지분투자를 진행하였으며, 이를 통해 세계적 줄기세포 분야의 비영리 연구기관인 뉴욕줄기세포재단(New York Stem Cell Foundation)과 함께 △차세대 줄기세포 치료제 개발 △공동연구 △사업협력을 진행하고 있습니다.

( 3) 그린 바이오 : 유전자교정 기술을 통한 동식물(종자) 품종 개량치료제와 더불어 유전자교정 기술의 산업적 파급력이 가장 클 것으로 기대되는 분야가 바로 동식물 육종 분야입니다. 전통적으로 동식물의 육종은 원하는 형질(특징)을 지닌 작물 혹은 동물을 연속적으로 교배시키고, 후세대에서 원하는 형질을 지닌 개체를 선별하는 과정을 반복하는 방식이었습니다.

이와 같은 과정은 교배 과정에서 일어나는 부계와 모계 유전자의 무작위적인 유전적 특성의 혼합에 전적으로 의존할 수 밖에 없었고, 필연적으로 여러 세대에 걸친 선택과정을 요했기 때문에 오랜 시간 막대한 비용을 들여야만 가능한 작업이었습니다.

반면, 유전자교정 기술을 이용하면 직접적인 모계와 부계의 교배 없이도 다양한 동/식물 개체의 유전 정보를 직접 제거/조절/추가하는 것이 가능합니다. 이 때문에 유전자교정 기술은 동종업계에서 새로운 품종 개발에 필요한 시간과 비용을 크게 줄일 수 있는 혁명적 기술로 여겨지고 있습니다. 다른 한편으로, 종자 분야에서의 유전자교정 기술에 대한 규제가 심하지 않을 것이라는 예측이 본 기술에 대한 사업적 기대감을 더욱 높이고 있습니다.

유전자교정은 기존 GMO와 같은 기술에서 논란의 여지를 남겼던 외부 DNA 혼입문제 없이도 정확한 품종 개량이 가능한 기술입니다. 실제로 대부분의 유전자교정 동식물은 자연 교배를 통해 얻은 동식물과의 구분이 불가능한 유전자 정보 형태를 가지고 있습니다.

특히 유전체교정을 통해 육종 개발된 작물은 그 개발 과정이나 최종 산물이 GMO보다는 전통 육종 방식에 가깝기 때문에 분자육종 분야에서 GMO 기술을 대체할 수 있는 핵심적 기술로 자리잡을 것이라 기대되고 있습니다.다만, 그린바이오 분야의 사업화 과정은 이미 사업화 생태계가 잘 형성된 치료제 분야에 비해 다양한 방식으로 진행될 것으로 예상됩니다. 특히 그린바이오는 생산 및 유통 채널이 상품과 시장별로 다양한 형태를 가지고 있기 때문에 당사는 각 상품별 연구개발을 진행하고 있으며, 그 가치를 실현시키기 위한 다양한 사업전략을 계획하고 있습니다.

실제 당사는 중국시장에 진출하기 위해2018년 7월 중국 Genovo Bio와 합자회사(JV) 설립계약을 체결하였으며, 2019년 신설법인(젠스톰)이 설립되었습니다. 젠스톰의 사업계획은 단기적으로는 중국의 종자기업과의 협력을 통한 기술사업화이고, 장기적으로는 중국 종자시장 진출을 통한 상품 사업화를 목표로 하고 있습니다. 이러한 지역화 및 전문기업화 전략을 이용하여 그린바이오의 다양한 상품 및 분야에서 맞춤형 전략을 진행할 예정입니다.

당사는 2018년 10월 종자연구소를 신설하며, 유전자교정 기술을 적용한 고부가가치 종자개발을 위한 R 시작하였습니다. 당사는 기존에도 동식물분야에 유전자교정 기술을 적용하기 위한 연구개발을 지속해왔으며, 종자연구소를 통해 고부가가치 종자개발 역량을 확대하고자 합니다. 당사는 유전자교정 기술을 적용한 고부가가치 종자개발을 위해 2018년 10월 종자연구소를 신설하며 R 시작하였습니다. 당사는 기존에도 동식물분야에 유전자교정 기술을 적용하기 위한 연구개발을 지속해왔습니다.당사는 종자사업부를 2020년 1월부로 신설하여 개발을 완료한 고부가가치 종자에 대해 사업역량을 확대여 신규사업을 진행하고자 합니다. 자세한 사항은 'Ⅱ사업의 내용-> 4) 신규사업 등의 내용 및 전망 ' 및 'Ⅱ사업의 내용 -> 10.연구개발 활동-> 다. 주요 파이프라인(pipeline) 연구개발 성과 및 계획'을 참고하시기바랍니다.

2) 시장점유율

당사를 비롯해 대부분의 유전자교정 관련 기업은 유전자교정을 산업 및 치료 용도로 적용하기 위한 초기 연구개발을 진행 중입니다. 따라서 전체 시장규모 및 점유율 예측이 어려운 상황입니다. 실제 유전자교정 기술 회사와 제약회사/종자회사 간의 기술이전 계약들은 지속적으로 진행되고 있으나, 정확한 규모와 내용에 대해서는 대부분이 공개되지 않은 상황입니다.

다만, 유전자교정이 잠재적 활용 분야인 유전자치료/세포치료 및 농축산 종자 산업분야 규모를 고려하면, 유전자교정 응용 상품이 본격적으로 시장에 진출하기 시작하면서 부터는 높은 성장세를 보일 것으로 예상됩니다. 당사가 유전자교정의 핵심 기술인 유전자가위와 관련한 각종 지적재산권 및 노하우를 보유하고 있는 점과 폭넓은 연구 네트워크를 통해 다양한 응용 상품을 개발하고 있는 점을 감안한다면, 향후 본격적으로 개화할 유전자교정 시장에서 선도적인 위치를 점할 수 있을 것으로 예상됩니다.

3) 시장의 특성

가) 높은 기술 파급효과유전체공학은 현재 생명공학 발전 및 바이오의약품의 토대가 되어 준 유전공학의 진보된 분야로 볼 수 있으며, 기존의 기술과는 다르게 세포 내에서 직접 유전정보를 변화시킬 수 있다는 장점이 있어 그 파급효과가 클 것입니다. 유전체공학의 활용분야는 바이오연료 또는 폐기물 처리 등에 활용되고 있는 박테리아, 인간의 식량 부족 문제에 관련되는 농작물 및 동식물 및 보다 빠르고 저렴하게 바이오 의약품을 생산하기 위한 세포주를 비롯하여 지금은 치료 불가능한 유전질병 및 다양한 인간 질 병 치료 등 삶의 전 분야에 걸쳐 있기 때문에 특정 기술이 파급되는 범위가 매우 넓은 것이 특징입니다. 나) 높은 성장 잠재력바이오 산업은 성장성이 높은 새로운 첨단사업분야로 인식되고 있으며, 국제적으로 그에 따라 과감한 투자와 기대를 받고 있는 분야입니다. 특히 유전체공학의 활용 기반이 되는 유전자의 기능에 대한 이해가 지난 수십 년간의 기초 생명과학 연구를 통해 축적되어 왔으며, 최근의 획기적인 유전체 해독 기술 개발에 의해 더욱 가속화되고 있어 유전체공학의 발전 기반은 충분히 마련됐다고 할 수 있습니다. 유전체공학 기술은 최근 수 년간 생명과학 저명 학술지 등에서 올해의 기술 등으로 선정될 만큼 학계와 산업계의 지속적인 관심을 받고 있으며, 비교적 최신의 기술임에도 불구하고 연구용, 산업용, 의료용 등 각각의 활용 경계가 낮은 특징이 있어 다양한 수준의 개발이 동시에 진행되고 있습니다. 따라서 유전체공학 분야는 빠른 시일 내로 크게 성장할 것으로 기대되고 있습니다. 다 ) 국민 건강 증진 및 삶의 질 향상에 기여하는 사회적 산업 유전체공학은 기존에 치료가 불가능하였던 다양한 유전병의 영구적 치료 기반이 되는 것뿐만 아니라, 유전정보를 기반으로한 의약품 개발 연구의 다양한 과정에 사용될 수 있어 생명공학의 발전이 의약품 개발로 조금 더 빠르게 연결될 수 있게 돕는 가교 역할을 할 수 있을 것으로 기대하고 있습니다. 또한 유전체공학 기술은 분자 진단 분야의 새로운 도구로 사용될 수 있는 잠재력이 있어 다양한 질병의 조기 진단에 기여할 것으로 기대되고 있습니다. 여기에 생태계 친화적인 유전자 최적화 작물 개발, 성장성 및 영양소 함유량이 향상된 식량 개발 등을 통해 유전체공학은 앞으로 인류의 삶을 위협할 것으로 우려되는 식량 및 생태계 문제에 새로운 돌파구를 제공하는 핵심 기반산업이 될 것입니다. 4) 신규사업 등의 내용 및 전망

가) 종자사업본부 신설 당사는 2018년 10월 종자연구소를 신설하며, 유전자교정 기술을 적용한 고부가가치 종자개발을 위한 R 시작하였습니다. 당사는 기존에도 동식물분야에 유전자교정 기술을 적용하기 위한 연구개발을 지속해왔으며, 종자연구소를 통해 고부가가치 종자개발 역량을 확대하고자 합니다. 당사는 유전자교정 기술을 적용한 고부가가치 종자개발을 위해 2018년 10월 종자연구소를 신설하며 R 시작하였습니다. 당사는 기존에도 동식물분야에 유전자교정 기술을 적용하기 위한 연구개발을 지속해왔습니다.당사는 종자사업부를 2020년 1월부로 신설하여 개발을 완료한 고부가가치 종자에 대해 하기와 같이 사업역량을 확대여 신규사업을 진행하고자 합니다. 종자사업본부에서 개발한 유전자교정 종자에 대한 사업모델은 크게 3가지입니다. 사업모델은 각 종자의 종류와 사업성에 따라 달라질 수 있으며, 수익극대화를 위해 상황에 맞추어 적용해 나갈 예정입니다.

1. 종자를 개발하여 재배/생산 후 종자 자체를 판매

- 가장 큰 비중을 차지 할 것으로 예상. ex) HO콩, 옥수수, 고추 등

2. 생산된 종자를 가공(OEM)하여 판매

- 콩기름이나 대두박을 만드는 특정한 콩에 국한되며, OEM 기업들과 수익을 분배. ex) HO 콩

3. 종자를 개발 후 필요 기업에게 L/O(기술이전)하여 로얄티를 통한 수익창출.

- 개발된 종자 품종에 대한 사업개발(L/O) 시장이 활발하거나 재배에 많은 인력 및 비용이 소모되는 종자의 경우 GMO 대비 짧은 개발기간을 활용하여 시장의 수요에 맞는 종자개발을 통한 수익창출. ex) 감자 등

종자사업본부에서는 현재 유전자교정 종자대신 일반 콩, 옥수수 종자에 대해 중앙아시아에 재배적응성 시험을 진행할 예정이며, 이 과정을 거쳐서 선발된 종자를 상기 첫번째 사업모델에 적용할 계획입니다. 즉 유전자교정 종자가 상업화되기 전에 시장적응 후 사업화 전략을 세우기 위하여 선행적으로 일반 종자를 재배/수확/판매하고자 합니다.

나) GenStorm(젠스톰(천진)바이오과기유한공사) 설립 협약 체결

계약상대방	대상지역	지분취득일	계약종료일	계약금액

천진제노보생물과기유한공사	*중외합자투자계약
합자회사인 젠스톰(천진)바이오과기유한공사의 설립
(영문명칭 : GenStorm(Tianjin) Biotech Co.,Ltd)	2019.01.24	설립일로부터 12년	등록자본금 중 50% 출자

당사는 2019년 1월 24일 중국의 작물 유전자교정 전문 기업 Genovo Bio와 합자법인 GenStorm(젠스톰(천진)바이오과기유한공사) 설립을 위해 50%의 출자금 CNY 2,500,000을 납입하였습니다.

㈜툴젠은 2017년 12월 대통령 경제사절단 자격으로 방중하여 Genovo Bio와 MOU를 체결하였으며 이후 합작법인 설립을 위해 긴밀히 논의를 진행해 왔었습니다. ㈜툴젠과 Genovo Bio 양사는 각각 50%의 GenStorm 지분을 보유하여 공동경영을 통한 중국 사업진출 시너지를 높일 계획입니다.

㈜툴젠-Genovo Bio 양사는 합자법인 GenStorm으로 CRISPR/Cas9 유전자 교정 기술과 식물체 유전자 교정 및 배양 등의 기술을 이전하고 양사의 전문연구인력 교류 확대를 통해 기술경쟁력을 높혀 중국 내에서 유전자교정 작물을 비롯한 다양한 유전자교정 사업을 추진할 계획입니다.

다) 美 'Ngene Therapeutics’지분 투자 당사는 2018년 12월 미국 세포치료제 개발기업 'Ngene Therapeutics'의 전략적 파트너로서 지분투자를 진행했습니다.

툴젠은 2018년 7월 31일 미국 뉴욕에서 세계 최대 비영리 줄기세포 관련 연구기관인 뉴욕줄기세포재단(NYSCF; New York Stem Cell Foundation) 연구소, 줄기세포치료제 기업 nSAGE와 "줄기세포치료제 개발협력을 위한 상호양해각서(MOU)"를 체결한 바 있습니다.

이번 투자를 통해 뉴욕줄기세포재단, nSAGE, 툴젠 3자 상호협력에서 한발 더 나아가 상호간 전략적 파트너로서 줄기세포치료제 개발 시너지를 극대화하기 위한 전략적 행보입니다. 또한, 'Ngene Therapeutics'를 통해 미국 시장에서 비즈니스 기회를 창출할 예정입니다.

'Ngene Therapeutics'는 △nSAGE가 1대 주주로 유전자교정 기술을 이용한 줄기세포 치료제를 개발, △뉴욕줄기세포재단 연구소는 줄기세포 자원 및 연구개발 네트워크 지원, △툴젠은 주요 주주로서 유전자교정 기술을 적용한 차세대 줄기세포 치료제 개발을 지원하며, 'Ngene Therapeutics'의 이사진으로서 경영에도 참여하고 있습니다.

2. 주요 제품, 서비스 등의 현황(단위 : 천원)

제 품 명	생산(판매) 개시일	주요상품	2019년
매출액 (비율)	제 품 설 명

사용료수입(License-Out 등)	-	-	450,935
(40.08%)	유전자가위 원천기술 또는 유전자 가위 활용 기술에 대한 특허에 대 한 기술사용권 거래

제품매출	CRISPR/Cas9서비스	2013년
04월	RGEN?	45,124
(4.01%)	고객의 유전체교정 필요에 적합한 RGEN을 개발하여 제공하는 맞춤형 서비스

CRISPR/Cas9 제품	2013년
09월	RGEN?	283,693
(25.22%)	RGEN의 구성요소 중 하나인 Cas9 및 그 변형형태의 재조합단백질 형태 제품

세포주(Cell Line)	2012년
06월	-	120,953
(10.75%)	유전자가위를 이용하여 원하는 유 전자를 제거 또는 삽입하여 교정 한 세포주

동물
(마우스,Rat 등)	2012년
01월	-	126,390
(11.23%)	유전자가위를 이용하여 원하는 유 전자를 제거 또는 삽입하여 교정 한 동물

서비스 매출 (NGS)	2016년
01월	-	71,045
(6.31%)	유전자 편집 여부를 확인하는 유전자 염기서열 분석 서비스

연구 용역 매출	-	-	18,016
(1.60%)	유전체교정 기술력을 바탕으로 구 성되어 있는 서비스/제품군 이외 에 추가적인 실험 내용을 연구용 역 형태로 제공

기타 매출	8,907(0.79%)	-

합 계	-	-	1,125,063
(100.00%)	-

1) 유전자가위

가) CRISPR/Cas9 서비스 (gRNA)

CRISPR/Cas9 서비스는 연구자의 유전자교정 필요에 맞는 제품을 개발하여 제공하는 맞춤형 서비스입니다. 고객이 교정하고자 하는 유전체 위치에 대한 정보를 제공하면 동사는 이에 적합한 CRISPR/Cas9을 고안하고 고객이 활용하려고 하는 실험 방식에 맞추어 DNA/RNA 등 다양한 형태로 제공하고 있습니다. 또한 CRISPR/Cas9 단순 합성 서비스와 기능 검증과정까지 진행한 CRISPR/Cas9 검증 서비스 등 적용 기술 수준에 따른 서비스를 구성하여 고객의 다양한 요구에 맞춰 서비스를 제공하고 있습니다.

나) CRISPR/Cas9 제품(Cas9 protein)

CRISPR/Cas9제품은 CRISPR 유전자가위에서 실제로 DNA를 절단하는 역할을 하는 Cas9 단백질 제품입니다. 당사는 이 제품에 추가적인 분자적 장치를 부착하여 유전자교정 효율을 높인 제품을 개발하여 상품화하였습니다. 또한 이 제품을 DNA와 RNA 형태로 제공하는 방식 외에 단백질 형태로 직접 세포에 적용하는 실험을 실시하여 단백질 제품을 세계 최초로 출시하였습니다. 또한 연구자들의 편의를 위하여 Cas9의 기능을 다양화한 재조합 단백질을 개발하여 공급하고 있습니다.

2) 유전자 교정 제품

당사는 유전자교정 제품으로 세포주와 마우스, 랫을 생산하고 있습니다. 당사의 축적된 유전자가위 기술과 유전자교정 적용 기술 및 경험을 바탕으로 유전자가 교정된 세포 및 동물을 생산하여 판매하고 있습니다.

가) 세포주(Cell Line)

당사는 유전자가위 기술을 이용하여 소비자가 원하는 유전자를 제거(Knock-out)하거나 변형한(Point Mutation) 세포주 또는 외부의 유전자를 정확한 위치에 도입한(Knock-in) 세포를 제작하는 서비스를 제공하고 있습니다.

나) 동물(마우스, 랫 등)

당사는 유전자가위 기술을 활용하여 연구 및 실험 등에 사용될 수 있는 유전자교정 동물을 제작하고 있습니다. 초기에 제브라피쉬 등을 공급하였고, 현재는 마우스와 랫을 맞춤형으로 제작하여 공급하고 있습니다. 유전자교정 마우스의 종류로는 유전자기능을 제거한 유전자 녹아웃(KO) 마우스, 유전자를 정확히 변형시키거나 외부 유전자를 정확히 도입한 유전자 녹인(KI) 마우스, 그리고 특정 유전자의 기능을 연구자가 추가 과정을 통해 원하는 세포나 장기에서만 제거할 수 있는 컨디셔널 녹아웃 마우스(cKO; conditional Knock Out) 등이 있습니다.

3) 사용료 수입 : 유전자가위 원천 기술, 유전자가위 기술 적용 치료제 등 License-Out

당사는 유전자교정 도구인 CRISPR 유전자가위 원천기술에 대한 특허(License)를 보유하고 있으며, 그 와 관련한 제반 사업분야에서 사용료(License) 수입을 통해 해당 기술이 당사의 매출로 이어지는 구조를 가지고 있습니다. 사용료(License) 수입에 대한 제품은 CRISPR 유전자가위 원천 기술, CRISPR 유전자가위 활용/향상 기술 및 CRISPR 유전자가위 개발/적용 역량 및 노하우를 포함된 관련 기술을 사용할 수 있도록 권리를 제공하는 것으로 해당 기술에 대한 자세한 사항은 아래와 같습니다.

당사는 CRISPR 유전자가위 관련 원천성 있는 초기 특허에 대한 적극적인 심사 대응 전략을 통해 원천기술 지적재산권을 견고히 하고 플랫폼 기술 연구를 통해 이를 강화하고정교하게 유전체 내 원하는 위치를 목표화 할 수 있는 분자도구를 만들 수 있게 되었으며, 안전하게 세포 내에서 원하는 위치만을 절단할 수 있게 되었습니다.

당사는 유전자가위의 기반이 되는 Zinc Finger 기술을 바탕으로 창업되어 그 응용 분야 중 하나로 유전자가위 분야로 진출한 후, CRISPR/Cas9에 이르는 유전자가위의 혁신에 지속적으로 글로벌 리더로서 참여하여 왔습니다. 현재 유전자교정 분야는 최신 유전자가위 플랫폼인 CRISPR 유전자가위에 의해 주도되고 있습니다. 또한당사는 CRISPR 유전자가위 기술 분야의 초기 원천특허를 출원하고, 이를 이용하여 만들어지는 치료제 및 동식물 분야 특허 출원을 통해 응용기술/상품 관련 특허 포트폴리오를 확장하고 있습니다.

당사의 유전자교정 원천기술 지적재산권은 CRISPR 유전자가위의 유전자교정 활용을 위한 CRISPR 유전자가위 구성 및 세포 적용에 대한 포괄적 청구항을 포함하고 있습니다. 특히 당사의 CRISPR 유전자가위 특허는 인간 세포에서 CRISPR 시스템이 유전자가위로서, 유전자교정을 일으킬 수 있다는 실험 결과를 바탕으한 세계 최초 특허라는 점에서 CRISPR 유전자가위의 유전자교정 도구로서의 권리를 확보하는 데 장점을 가질 수 있을 것으로 기대하고 있습니다.

현재 당사의 CRISPR 유전자가위 관련 원천특허는 2016 한국과 호주에서 등록 및 승인되었고, 2018년에는 유럽, 싱가포르에서 등록되었습니다. 그리고 이 외 7개 관할국에서 등록 심사를 받고 있습니다. 이러한 원천기술을 바탕으로, 2014년에는 생명과학 연구/서비스분야의 세계적 기업인 Thermo Fisher Scientific(NYSE, 2017년 매출 21억 달러)에 연구용 제품 분야에서 그리고 2017년에는 세계 최대 종자기업인 Monsanto(2017년 매출 14.6억 달러)에 유전자교정 종자 분야에서 비독점적 라이선스 아웃 한 바 있습니다.

당사는 연구개발 주요 성과를 국내 및 해외에서 원천 및 응용 특허를 지속적으로 출원하고 주요 저널을 통해 발표하고 있습니다. 그 중 일부는 특허권 등록단계에 있으며, 향후 원천 및 응용 특허의 추가 등록을 통해 새로운 Licensing-out 계약을 기대할 수 있습니다. 또한, 일부Licensing-out 계약에 대해서는 특허권 등록이 완료된 이후 로열티의 가격이 상승하는 조건의 계약이 있어, 추가적인 효익(타사로 부터의 로열티 수입 등)이 발생할 것으로 판단됩니다

4) 연구용역

유전자가위 및 유전체교정 기술은 지속적으로 발전하면서 새로운 형태의 상품 또는 서비스가 필요한 경우가 있습니다. 현재 제공되고 있는 상품/서비스의 범위를 벗어 나는 최신 기술 적용 또는 제품 개발을 연구 용역으로 고객에게 제공하고 있습니다.

3. 주요 원재료 가. 매입현황(단위 : 천원)

매입유형	구 분	2019연도(제21기)	2018연도(제20기)	2017연도(제19기)

시약재료비	Oligo	33,718	19,312	30,266

Enzyme	16,124	14,662	8,029

기 타	37,246	37,775	41,295

소 계	87,088	71,749	79,590

상품	-	-	-

외주용역비	-	-	12,897

합 계	87,088	71,749	92,487

주1) 상기 금액은 발생 비용에서 차감하여 회계처리하는 정부보조금 금액을 차감하기 전 금액입니다.주2) 시약재료비는 바이오의약품 연구개발 과정에서 필요한 시약 및 실험소모품 등을 의미하여, 외주용역비는 연구개발 과정에서 외부 전문기관에 위탁하여 수행하여야 하는 실험 및 결과물 의뢰, 전임상 또는 임상 시료를 외부에 위탁하여 수행하는 경우 소요되는 비용입니다.1) Oligo수 개에서 수십 개의 뉴클레오티드(당, 인산의 세 가지 요소로 구성된 화학적 단량체로서, DNA 사슬의 기본 구성 단위)가 인산디에스테르결합으로 중합한 상태를 지칭하며, 당사는 고객이 원하는 DNA를 잘라낼 수 있도록 DNA를 설계하여 해당 설계대로 제작된 Oligo를 매입하고 있습니다.2) Enzyme당사 제품의 공정 중 Cloning 및 QC 등의 공정에 사용되는 주요 효소들로 Cloning시에 잘라진 벡터와 PCR에서 증폭한 Oligo를 붙여주거나, DNA에서 타겟 유전체를 잘라 줄 때 들어가는 효소 등 생산 공정에 필요한 효소류를 통칭합니다. 나. 원재료의 가격변동 추이 주요 원재료는 고객 변화, 발주수량에 따른 매입가격 변화 따라 가격이 변화는 특징이 있습니다. 당사는 원재료를 모두 국내에서 조달하고 있기때문에 환율 변동에 따른 가격 변동이 없습니다. 또한, 당사의 주요 매입처는 (주)엔지노믹스, (주)코스모진텍, (주)킴앤프렌즈 등이며 당사와의 특수관계는 있지 않습니다. 바이오의약품 연구개발의 특성 상 매입품목은 다양한 종류의 시약 및 실험소모품 등이며, 공급의 독과점이나 안전성에는 문제가 없습니다. 한편, 공시대상기간 중 수익성에 중요한 영향을 미치는 원재료의 가격변동은 있지 않습니다.주요 원재료에 대한 가격변동 추이는 아래와 같습니다.

(단위 : 원)

사업연도 품목	2019연도 (제21기)	2018연도 (제20기)	2017연도 (제19기)

Oligo	Oligo	230 /mer	230 /mer	245 /mer

Donor	425 /mer	625 /mer	825 /mer

Enzyme	Phusion DNA Polymerase	495,000 /100 unit	550,000 /100 unit	580,000 /100 unit

T4 DNA Ligase	44,800 /20,000 unit	42,000 /20,000 unit	42,000/ 20,000 unit

4. 생산 및 설비 당사는 연구개발 중심 기업의 특성상 생산능력(당사의 경우는 프로젝트 수행능력)은 연구원의 기본자질과 풍부한 경험의 정도에 의해서 좌우되므로 생산능력이 실험기계나 연구실의 단순한 인프라의 규모로 산정되지는 않으며, 연구의 단계별로 일정한 부분에 대해서는 언제든지 연구 네트워킹을 통한 외부의 전문 연구기관과의 협력을 통해 협업이 가능하므로 생산능력이 물적 조건에 의해 제약되기보다는 회사의 연구전략에 의해서 정해지는 특성이 있습니다.

특히 당사의 제품 중 사용료(License) 수입 등, 치료제(Therapeutics) 그리고 그린바이오(GreenBio)등의 연구개발 전략 및 능력이 중요하며, 생산 및 설비에 관해 큰 영향을 받지 않습니다.

그린바이오(GreenBio)는 추가적인 성장동력을 위한 신규 사업으로 그린바이오 중심 연구소 설립을 위해 2017년 10월 오송첨단의료복합단지 토지를 매입하였습니다. 현재 연구소 설립을 위한 기획 단계에 있습니다. 본 보고서 제출기준일 현재 당사는 CRISPR/Cas9 서비스, CRISPR/Cas9 제품, 세포주(Cell Line), 동물(마우스, 랫 등) 제품을 중심으로 생산 및 생산설비에 관한 사항을 기재하였습니다

가. 생산능력 및 생산실적(단위 : 시간)

사업부문	제 품	구 분	2019연도
(제19기)	2018연도
(제18기)	2017연도
(제19기)

전사	유전자가위	생산능력	2,223	3,875	3,875

생산실적	2,100	3,664	3,638

가 동 율	94.44%	94.55%	93.90%

기말재고	-	-	-

유전자교정	생산능력	2,223	2,122	3,598

생산실적	2,100	2,006	3,427

가 동 율	94.44%	94.54%	95.25%

기말재고	-	-	-

당사 제품은 대부분 주문 생산 방식으로 생산되고 있으며, 생산에 있어서 연구개발 장비의 투입보다는 당사 제품을 생산할 수 있는 당사 제품에 대한 이해도가 높은 생산 인력의 투입이 더 중요한 요소입니다. 따라서 당사의 생산능력 및 생산실적은 매 사업연도마다 당사가 보유 중인 연구인력을 기준으로 아래와 같은 산출 방식을 이용하여 산출하였습니다.

※ 산출 근거

- 연간가동가능시간 = 근무일 X 1일 근무시간 (9시간) X 인원수

근무일은 연간일수에서 휴일을 제외한 일수를 적용하였으며 1일 근무시간은 9시간으로 가정하였습니다. 인원은 연간으로 환산한 인원수를 적용하였습니다.

- 연간실제가동시간

연간실제가동시간은 인원별 실제로 근무한 시간을 합산하여 계산하였습니다.

나. 생산설비에 관한 사항(단위 : 천원)

자산별	소재지	기초가액(19.01.01)	당기증감	당기상각	기말가액(19.12.31)	공시지가 및 시가표준액(19.12.31)	비고

증가	감소

토지	본사 토지	본사	590,103	194,004	0	0	784,107	476,045	공시지가

오송 토지	오송	3,127,540	0	0	0	3,127,540	4,056,186	공시지가

건물	본사 건물	본사	810,416	323,434	0	27,594	1,106,256	822,669	과세시가표준액

기계장치	Miseq	본사	35,417	0	0	24,000	10,417	-

기타	본사	172,141	37,425	0	67,530	142,036	-

시설장치	실험실 설비	본사	171,782	5,800	0	40,672	137,910	-

주) 토지는 국토해양부가 고시한 공시지가를, 건물은 지방세 과세시가표준액을 기재하였습니다. 5. 매출에 관한 사항

가. 매출 실적(단위 : 천원)

구 분	매출 유형	2019연도
(제21기)	2018연도
(제20기)	2017연도
(제19기)

전사	사용료수입(License-Out 등)	수출	390,935	308,810	2,266,587

내수	60,000	100,000	-

합계	450,935	408,810	2,266,587

제품 매출	CRISPR/Cas9서비스	수출	4,648	7,018	169,170

내수	40,476	44,800	221,506

합계	45,124	51,818	390,676

CRISPR/Cas9 제품	수출	38,339	104,282	148,683

내수	245,353	231,647	148,035

합계	283,693	335,929	296,718

세포주(Cell Line)	수출	11,557	14,258	-

내수	109,396	66,037	48,685

합계	120,953	80,295	48,685

동물
(Mouse,Rat 등)	수출	-	-	-

내수	126,390	167,957	100,314

합계	126,390	167,957	100,314

서비스 매출(NGS)	수출	-	-	-

내수	71,045	62,022	50,108

합계	71,045	62,022	50,108

연구 용역 매출	수출	-	-	-

내수	18,016	50,000	185,235

합계	18,016	50,000	185,235

기타	수출	-	-	-

내수	8,907	-	-

합계	8,907	-	-

합 계	수출	445,478	434,369	2,584,440

내수	679,584	722,462	753,882

합계	1,125,063	1,156,831	3,338,322

주1) 당사의 주요 제품인 유전자가위나 유전자교정 관련 제품 등은 유전자 검사 시약, 산업용 동·식물 등에 사용되는 유전자교정 제품으로 매출 단위 및 형태가 다양하며, 그 단위를 개량화하기 어려운 바, 별도의 수량 표기를 하지 않았습니다.

다. 제품별 판매처1) 판매 제품가) 유전자교정 관련 기술이전

유전자교정 관련 기술이전은 국내의 경우 고객사가 한정되어 있어 현재 가장 큰 시장인 미국, 유럽, 중국 등 해외에 마케팅을 집중하고 있습니다. 당사가 최근 5년 이내 체결한 주요 기술이전 계약 현황은 다음과 같습니다. [주요 기술이전 계약 현황]

국 가	기 관	현 황

미국	Thermo Fisher Scientific	CRISPR/Cas9 유전자가위 기술 License out (2014년)

Monsanto Company	CRISPR/Cas9 유전자가위 기술 License out (2017년)

유럽	KeyGene N.V.(네덜란드)	CRISPR/Cas9 유전자가위 기술 License out (2013년)

당사는 현재 기 이전 계약을 위한 별도의 Agent 계약을 체결하지 않았으나, 향후 글로벌 기술이전 경험이 가장 풍부한 전문가와 자문계약을 체결하여 더 많은 기술이전 기회를 확보하기 위해 노력하고 있습니다. 미국 및 유럽 등 주요 국가 Agent를 선정하여 주요 시장을 커버할 수 있는 체계를 구축할 것이며, 기술이전 사업이 본격적으로 이루어지는 2~3년 내에 해외 기술이전 경험이 많은 전문가를 직접 영입하여 체계적인 기술사업화를 추진하도록 준비해 나갈 것 입니다.

나) 유전자가위 관련 제품 및 서비스

CRISPR/Cas9 유전자가위 제품의 경우 당사의 자체 영업조직을 통한 직접판매와 국내외 전문판매회사 (Distributor)를 통한 위탁판매를 병행하고 있습니다. 당사는 유전자 편집 분야에서의 높은 인지도와 전문성을 바탕으로 직접판매가 매출의 상당 부분을 차지하고 있으며, 이러한 경향은 지속적으로 유지될 것으로 판단하고 있습니다.

2) 판매경로 및 판매처

당사의 제품은 크게 원천기술 및 연구개발 성과에 따른 기술이전 관련 제품(사용료 수입, 치료제, 그린바이오 등) 과 유전자가위 제품(CRISPR/Cas9 제품 및 서비스, 세포주, 동물)으로 나눌 수 있습니다.

가) 유전자교정 관련 기술이전당사의 매출은 기술이전과 공동연구, 그리고 연구용역으로 구성되며 대부분 당사와 고객간 직접 거래 형태로, 해외 기술이전의 경우는 지역별 Agent를 통해 이루어지고 있습니다. 이러한 기술이전 계약이 가능한 대상자는 제약회사, 바이오텍, 종자회사 등이 있습니다. 2015년 이후부터 당사의 대표이사와 사업개발부 이사는 글로벌 주요 바이오 행사 및 컨퍼런스에 참여하며 Licensing Deal, 기술논의, 투자검토 등 유전자가위 기술 관련 사업화를 위해 많은 노력을 기울여왔고, 현재 다수의 업체들과 CDA 계약을 체결하였습니다. 또한, 사업개발 및 연구개발 관련 전문 컨설턴트와의 협력을 통해 제품 개발 및 Deal making의 역량을 확대하고 있습니다.

매출유형	품 목	구 분	판매경로

사용료수입매출	License-Out 등	수 출	당사 → Agent → 고객사

국 내	당사 → 고객사

용역매출	위탁 및 공동 연구	수 출	당사 → Agent → 고객사

국 내	당사 → 고객사

나) 유전자가위 관련 제품 및 서비스당사는 폭넓은 사용 범위를 갖는 유전자교정 기술의 특허 및 당사의 관련 연구역량을 라이센싱 또는 이를 포함한 공동연구개발의 형태로 사업화 하는 목표를 가지고 있습니다.

유전자교정 플랫폼 기술 및 유전자교정 치료제의 기술 영업을 위해 당사의 사업개발팀과 연구소는 다양한 생명과학 기술 및 치료제 분야 대형 네트워킹 행사(Bio International, Bio Europe, Bio China, Bio Korea 등)와 유전자치료 분야에 집중한 네트워킹 및 학술 행사(MESA-Alliance of Regenerative Medicine, Genome Editing Congress, American Society of Gene and Cell Therapy, American Society of Hematology등)에 적극적으로 참여하며 타 기업과의 제휴 기회를 만들고 있습니다. 이를 통해 관련 기업과의 직접적인 연결이 되어 있으며, 당사의 기술이나 치료제 분야에 중요한 진전이 있으면 개별 연락을 통해 파트너링의 기회를 만들어가고 있습니다. 또한 프랑스와 미국의 사업개발 컨설턴트와의 계약을 통해 전문적인 네트워킹 및 계약조건 협상을 수행하고 있습니다.

해당 제품의 잠재 구매자는 인간치료제개발자, 동식물 육종 연구자, 미생물공학연구자 및 바이오분야기초과학 연구자가 대부분으로 판매처는 크게 대학/병원, 연구기관(공공/기업)으로 구별될 수 있습니다.

3) 판매조직

가) 유전자교정 관련 기술이전 유전자교정 관련 기술이전 에 관련된 판매조직은 당사의 사업개발부(BD)가 해당됩니다. 동사의 사내이사인 김석중 이사는 다년간의 유전자교정 연구개발 업력에 기반하여 실질적인 사업개발을 진두지휘하고 있으며, 사업개발 전담 및 지원조직은 1명의 해외 박사급 인력과 1명의 지원인력으로 운영되고 있습니다. 또한, 2017년부터 프랑스의 사업개발 및 연구개발 관련 전문 컨설턴트와의 협력을 통해 제품 개발 및 Deal making의 역량을 확대하고 있습니다. 전문 컨설턴트와 함께 미국 내 사업개발 관련 기업과의 네트워킹을 지속적으로 확장하고 Buyer의 필요를 파악하여 Licensing Deal의 가능성을 지속적으로 높여가고 있습니다. 나) 유전자가위 관련 제품 및 서비스당사는 현재 직접 매출을 유지하면서 동시에 전문판매회사를 통하여 매출 신장을 꾀하고자 노력하고 있습니다. 전문판매회사들은 유전자편집 분야 외에도 다수의 고객을 확보하고 있기 때문에 새로운 고객을 확보하기 위해서 중요한 역할을 담당하고 있습니다. 또한 전문판매회사들은 지역별 영업조직을 가지고 있어 직접판매가 가지는 한계를 넘어 저변 고객을 공략하고 있습니다.

해외영업은 고객의 면대면 커뮤니케이션의 제약과 제품 배송 및 대금 결제의 불안정성 등으로 인해 해외 현지 판매회사와 위탁판매계약을 체결하여 영업을 수행하고 있습니다. 대표적인 시장인 미주와 EU, 일본, 중국에 현재 판매회사를 운영하고 있습니다. 당사는 인도, 호주, 중동 등 미개척시장의 현지판매법인을 확보하여 해외영업을 강화해 나가고자 준비하고 있습니다.

당사는 국내에 2개사, 해외에 4개사의 전문판매회사를 확보하고 있으며, Distributor 현황은 다음과 같습니다.

[글로벌 파트너쉽 현황]

회사명	판매 국가	주요 판매전략

BMS	대한민국	국내 두번째 규모의 바이오 유통사로서 동사의 기술과 유사한 RNAi 를 국내 도입한 경험 및 노하우, 네트워크를 보유하고 있으며, 이를 통해 국내 학교, 연구소 및 기업 등에 판매

㈜코스모진텍	대한민국	국내 연구용시약 판매시장에서 오랜 영업을 통해 강력한 인지도를 가지고 있으며, 특히 지역별 영업조직을 통해 전국적 영업이 가능한 장점을 가지고 있음

TaKaRa Bio	일본, 중국, 홍콩	아시아 최대 바이오 연구 관련 제품 회사로서의 네트워크를 활용하여 일본을 비롯한 주요 아시아 국가에 판매

Bio Tools	중국, 대만	대만에 위치한 바이오 유통사로서 대만 뿐만 아니라
홍콩 지사를 통한 중국 판매를 준비하고 있음.

PNA Bio	북미	미국 캘리포니아주에 위치한 바이오 유통사로서 제약회사에 근무했던 대표의 경험과 노하우를 이용하여 제약회사 연구소 및 대학 등에 판매

LabOmics	EU	벨기에에 위치한 바이오 유통사로서 EU 전체를 대상으로 학교 및 연구소 등에 판매

4) 판매경로 및 거래처별 매출 실적가) 판매경로별 매출

(기준일: 2019년 12월 31일) (단위: 천원)

생산자	판매 경로	매출액	비중(%)	판매 방법

툴젠	라이선스 수익	450,935	40.1%	-

직접 판매	451,610	40.1%	맞춤형 주문 판매

위탁 판매
(국내 판매)
(국외 판매)	135,54987,62147,929	12.0%7.8%4.2%

서비스매출	61,252	5.4%

기타 매출(연구 용역, 임대료 매출)	25,716	2.3%	-

합 계	1,125,063	100.0%	-

나) 거래처별 매출 실적

(기준일: 2019년 12월 31일) (단위: 천원)

구 분	매출액	비중(%)	비 고

라이선스 매출	450,935	40.1%	-

서울대학교	56,613	5.0%	-

BMS	49,252	4.4%	-

뉴라클사이언스	48,000	4.3%	-

운트바이오	38,945	3.5%	기타 거래처의 제품 매출

PNA BIO	37,842	3.4%	-

기타 제품 매출	343,508	30.5%	-

서비스 매출	74,252	6.6%	-

기타 매출 (연구 용역, 임대료 매출)	25,716	2.3%	-

합 계	1,125,063	100.0%	-

6) 판매 전략 당사는 기존 사업개발 채널을 활용하고 1) 주요 기술에 대한 특허 등록 및 출원, 2) 주요 논문 게재 및 학회 참여, 3) 글로벌 사업개발 미팅 참여 등 적극적인 방식을 통하여 사업개발 기회를 늘려 나가고 있습니다. 유전자치료 및 세포치료분야에서 잘 검증된 치료 전략과 유전자교정의 접목을 통해 빠르게 개발할 수 있는 치료 프로그램들을 구성하여 연구개발을 진행하고 있습니다. 기존 유전자치료 및 세포 치료분야 기술과의 접목은 개발의 속도만이 아니라 실제 관련 기술 및 임상에 경험이 있는 기업이 많이 있기 때문에 잠재적 기술/치료제 프로그램 사업제휴의 파트너가 다양하다는 장점을 갖습니다. 당사는 이러한 전략을 통해 빠른 치료제 제품 개발 진행과 함께 조기 사업화를 위한 노력을 동시에 진행하고 있습니다

제품의 성격상 고객의 주문으로부터 판매가 시작되므로 고객의 인지도를 높이기 위하여 주요 연구실, 세미나, 학회 등에서 제품 소개 부스 운영 및 학회자료집 광고 등을 집중적으로 추진하고 있습니다.

글로벌 메이져 시약공급회사들과 경쟁 관계에 있기 때문에 차별화된 전략으로 customized service를 강화하고 있으며, 경쟁력 있는 새로운 제품의 개발을 통해 시장 점유율을 높이는 전략을 취하고 있습니다.

아울러 글로벌 판매를 높이기 위하여 새로운 해외 위탁판매자(Distributor)를 발굴하여 아직 미개척지역을 공략하고자 노력하고 있습니다.

6. 수주현황 당사의 제품 중 사용료(License) 수입 등과 치료제(Therapeutics)의 경우 기술 이전(License-out 등) 계약에 의해 제품매출이 발생하므로 수주현황의 경우 해당사항 없으며, 당사의 CRISPR/Cas9 제품/서비스 및 세포주 등을 기준으로 수주현황 기재하였습니다.

당사의 CRISPR/Cas9제품인 유전자가위의 경우 대부분 생산기간이 2~4주로 생산주기가 상대적으로 짧으며, 대부분의 매출처에서 필요한 시기마다 주문을 하여 생산하는 주문 생산 방식으로 생산되는 바, 산업의 특성상 장기 수주계약의 비중은 높지 않습니다.

7. 시장위험과 위험관리가. 시장위험

시장위험은 시장가격의 변동으로 인하여 금융상품의 공정가치가 변동할 위험입니다.시장위험은 이자율위험, 외환위험 및 기타가격위험의 세가지 유형으로 구성되며, 당사의 활동은 주로 환율의 변동으로 인한 금융위험에 노출되어 있습니다. 1) 이자율위험이자율 위험은 시장이자율의 변동으로 인하여 금융상품의 공정가치가 변동할 위험입니다. 당기말 현재 변동이자율이 적용되는 차입금은 없으며, 이자율 변동이 금융부채의 공정가치 및 현금흐름에 미치는 영향은 중요하지 아니합니다.

2) 환위험보고기간종료일 현재 당사가 보유하고 있는 외화표시 화폐성자산 및 화폐성부채의 장부금액은 다음과 같습니다.

(단위 : USD,천원)

구 분	당기말	전기말

외화	원화	외화	원화

외화예금	25,542	29,573	182,279	203,806

매출채권	62,012	71,798	59,139	66,123

외화자산 계	87,554	101,371	241,418	269,929

매입채무	-	-	24,750	27,428

미지급금	24,750	28,656	-	-

미지급비용	341,857	395,802	18,141	21,753

외화부채 계	366,607	424,458	42,891	49,181

한편, 보고기간종료일 현재 외화에 대한 원화환율이 10% 상승(하락)할 경우 당기의 법인세비용차감전 손익은 32,309천원 감소(증가)합니다. 3) 기타가격위험기타가격위험은 이자율위험이나 환위험 이외의 시장가격의 변동으로 인하여 금융상품의 공정가치나 미래현금흐름이 변동할 위험이며, 이러한 위험이 당사에 미치는 영향은 중요하지 아니합니다. 나. 신용위험 신용위험은 당사의 통상적인 거래 및 투자활동에서 발생하며 고객 또는 거래상대방이 계약조건을 지키지 못하였을 경우 발생합니다. 이러한 신용위험을 관리하기 위하여 당사는 주기적으로 고객과 거래상대방의 재무상태와 과거 경험 등의 요소들을 고려하여 금융자산을 관리하고 있습니다.한편, 신용위험에 노출된 금융자산은 장부금액이 신용위험에 대한 최대 노출정도를 가장 잘 나타내는 경우에 해당합니다.

다. 유동성위험 유동성위험관리에 대한 궁극적인 책임은 당사의 단기 및 중장기 자금조달과 유동성관리규정을 적절하게 관리하기 위한 기본정책을 수립하는 이사회에 있습니다. 당사는 충분한 적립금과 차입한도를 유지하고 예측현금흐름과 실제현금흐름을 계속하여 관찰하고 금융자산과 금융부채의 만기구조를 대응시키면서 유동성위험을 관리하고 있습니다.다음 표는 당사의 비파생금융부채에 대한 계약상 잔존만기를 나타내고 있습니다. 해당 표는 금융부채의 할인되지 않은 현금흐름을 기초로 당사가 지급하여야 하는 가장 빠른 만기일에 근거하여 작성되었습니다. 해당 표는 원금 및 이자의 현금흐름을 모두포함하고 있습니다. 이자의 현금흐름이 변동이자율에 근거하는 경우, 할인되지 않은 현금흐름은 보고기간말 현재의 수익률곡선에 근거하여 도출되었습니다. 계약상 만기는 당사가 지급을 요구받을 수 있는 가장 빠른 날에 근거한 것입니다.

(당기말) (단위 : 천원)

구 분	1년 미만	1~5년	5년 초과	합 계

매입채무및기타채무	1,462,016	-	-	1,462,016

리스부채	80,309	44,795	-	125,104

합 계	1,542,325	44,795	-	1,587,120

(전기말) (단위 : 천원)

구 분	1년 미만	1~5년	5년 초과	합 계

매입채무및기타채무	1,041,111	-	-	1,041,111

라. 자본위험관리당사는 부채와 자본 잔액의 최적화를 통하여 주주이익을 극대화시키는 동시에 계속기업으로서 지속될 수 있도록 자본을 관리하고 있습니다. 당사는 자본관리지표로 부채비율을 이용하고 있으며 이 비율은 총부채를 총자본으로 나누어 산출하고 있습니다. 총부채 및 총자본은 재무제표의 금액을 기준으로 계산합니다.

(단위 : 천원)

구 분	당기말	전기말

부 채	3,095,522	1,753,266

자 본	26,769,759	36,985,852

부채비율	11.56%	4.74%

마. 위험 관리 방식

당사는 체계적이고 효율적인 시장위험(환관련 위험, 파생상품관련 위험, 상장지분관련 상품등)에 대처하고자 많은 노력을 기울이고 이러한 위험과 관련하여 임원급의 회의체 운영, 경영진과 실무자와의 정기적인 보고체계를 구축하여 운영하고 있으며 재무실장이 필요하다고 인정하는 경우에는 수시회의를 개최합니다. 필요시 외부전문가와의 협의를 통해 리스크 최소화를 위해 노력하고 있으며 투기적 외환관리는 금하고 있습니다. 8. 파생상품 거래 현황 당사는 사업보고서 작성기준일 현재 해당사항 없습니다. 9. 경영상의 주요 계약 당사가 유전자교정 기술과 관련하여 체결한 라이선스 계약, 공동연구 계약 등 2019년 12월 31일 현 재 유효한 주요 계약은 다음과 같습니다.

가. 특허권 실시 계약 1) 주요 라이선스 아웃(License-Out) 계약

주1) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 생략합니다. 주2) 추가적인 특허 등록여부에 따라 사용료 수입은 증가할 수 있습니다. 1. KeyGene N.V. (네덜란드)

①계약상대방	KeyGene N.V.

②계약내용	RGEN을 사용한 식물에 대한 연구, 개발, 생산

③대상지역	모든 국가

④계약기간	2013.07.02 ~ 특허만료일까지

⑤총계약금액	주1)

⑥수취금액	주1)

⑦계약조건	주1)

⑧회계처리방법	매출로 인식

⑨대상기술	CRISPR/Cas9 유전자 가위 기술

⑩개발진행경과	기술이전완료

⑪기타사항	-

주1) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 기재하지 않았습니다.2. Thermo Fisher Scientific (미국)

①계약상대방	Thermo Fisher Scientific

②계약내용	RGEN특허에 대한 연구, bioproduction, 진단, 산업적 사용, laboratory testic field에 대한 통상실시권

③대상지역	모든 국가

④계약기간	2014.11.13 ~ 특허만료일까지

⑤총계약금액	주1)

⑥수취금액	주1)

⑦계약조건	주1)

⑧회계처리방법	매출로 인식

⑨대상기술	CRISPR/Cas9 유전자 가위 기술

⑩개발진행경과	기술이전완료

⑪기타사항	-

주1) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 기재하지 않았습니다.3. Monsanto Company (미국)

①계약상대방	Monsanto Company

②계약내용	유전자가위 관련 기술을 식물 분야에서 사용할 통상실시권

③대상지역	모든 국가

④계약기간	2017.08.10 ~ 특허만료일까지

⑤총계약금액	주1)

⑥수취금액	주1)

⑦계약조건	주1)

⑧회계처리방법	매출로 인식

⑨대상기술	CRISPR/Cas9 유전자 가위 기술

⑩개발진행경과	기술이전완료

⑪기타사항	-

주1) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 기재하지 않았습니다.4. (주)옵티팜

①계약상대방	(주) 옵티팜

②계약내용	RGEN 기술을 이용한 이종장기이식용 돼지를 연구, 개발, 생산, 사용, 판매, 수입할 수 있는 통상실시권

③대상지역	한국

④계약기간	2018.05.01 ~ 특허완료일

⑤총계약금액	주1)

⑥수취금액	주1)

⑦계약조건	주1)

⑧회계처리방법	매출로 인식

⑨대상기술	CRISPR/Cas9 유전자 가위 기술

⑩개발진행경과	기술이전완료

⑪기타사항	-

주1) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 기재하지 않았습니다.5. (주)오리엔트바이오, (주) 제니아

①계약상대방	(주) 오리엔트바이오, (주) 제니아

②계약내용	RGEN 기술을 이용하여 개발, 생산된 '유잔자변형마우스'를 수입하여 한국에서 판매하거나 수입된 '유전자변형마우스'를 번식하여 한국에서 판매할 수 있는 통상실시권.

③대상지역	한국

④계약기간	2018.09.19 ~ 특허만료일

⑤총계약금액	주1)

⑥수취금액	주1)

⑦계약조건	주1)

⑧회계처리방법	매출로 인식

⑨대상기술	CRISPR/Cas9 유전자 가위 기술

⑩개발진행경과	기술이전완료

⑪기타사항	-

주1) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 기재하지 않았습니다.6. Ngene Therapeutics (미국)

①계약상대방	Ngene Therapeutics, Inc.

②계약내용	RGEN 기술을 이용하여 인간, 동물 치료제 분야에서 iMSC, Edited iHep 또는 sRAGE 세포를 포함한 제품을 생산, 사용, 양도, 대여할 수 있는 전용실시권.

③대상지역	모든 국가

④계약기간	2018.12.19 ~ 특허만료일

⑤총계약금액	주1)

⑥수취금액	주1)

⑦계약조건	주1)

⑧회계처리방법	매출로 인식

⑨대상기술	CRISPR/Cas9 유전자 가위 기술

⑩개발진행경과	기술이전완료

⑪기타사항	-

주1) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 기재하지 않았습니다.

7. 엠케이바이오텍

①계약상대방	㈜엠케이바이오텍

②계약내용	RGEN 기술을 이용하여 유전자교정 개 3종을 연구, 개발, 생산, 사용, 판매, 수입할 수 있는 통상실시권.

③대상지역	한국

④계약기간	2019.08.23 ~ 특허만료일

⑤총계약금액	주1)

⑥수취금액	주1)

⑦계약조건	주1)

⑧회계처리방법	매출로 인식

⑨대상기술	CRISPR/Cas9 유전자 가위 기술

⑩개발진행경과	기술이전완료

⑪기타사항	-

주1) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 기재하지 않았습니다.8. 엔세이지

①계약상대방	㈜엔세이지

②계약내용	지분의 전부 및 이에 근거한 특허 받을 권리, 실시권, 재실시권, 실시에 따른 수익권 등 일체의 권리 양도

③대상지역	모든 국가

④계약기간	2019.11.29. ~ 특허만료일

⑤총계약금액	주1)

⑥수취금액	주1)

⑦계약조건	주1)

⑧회계처리방법	매출로 인식

⑨대상기술	CRISPR/Cas9 유전자가위기술을 활용하여 개발한 기능성 줄기세포 및 이를 이용한 치료용 약학 조성물 관련 기술

⑩개발진행경과	기술이전완료

⑪기타사항	-

주1) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 기재하지 않았습니다. 2 ) 주 요 라이선스 인(License-In) 계약

( 기준일 : 2019.12.31 )

No.	계약상대방	계약체결일	계약종료일	대상지역	총 계약금액	수취금액	진행단계	비고

1	연세대학교의료원 산학협력단	2017-01-23	특허 만료일까지	특허 출원 국가	주1)	주1)	기술이전	주1), 주2)

2	연세대학교의료원 산학협력단	2014-11-03	특허 만료일까지	특허 출원 국가	주1)	주1)	기술이전	주1), 주2)

3	사회복지법인 삼성생명공익재단 삼성서울병원	2019-09-02	특허 만료일까지	특허 출원 국가	주1)	주1)	기술이전	주1), 주2)

주1) 계약의 세부사항은 비밀유지 계약에 따라 생략합니다. 주2) 상 기 라이선스 인에 대한 특허에 대한 내용은 '11. 그 밖에 투자의사결정에 필요한 사항 ' → '다. 출원중인 특허'를 참고하시기 바랍니다. 1. 연세대학교의료원 산학협력단

①계약상대방	연세대학교의료원 산학협력단

②계약내용	연대의 screening기술을 이용한 생산, 사용, 양도, 대여할 수 있는 전용실시권

③대상지역	특허 출원 국가

④계약기간	2017.01.23 ~ 특허만료일

⑤총계약금액	주1)

⑥수취금액	주1)

⑦계약조건	전용실시권 설정비용과 계약 체결이후 국내 산업재산권 유지비용과 해외 진입 관련 비용 툴젠 부담

⑧회계처리방법	비용인식

⑨대상기술	RNA 가이드 뉴클레아제 활성의 고처리량 평가 (cpf1 screening)

⑩기타사항	-

주1) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 기재하지 않았습니다.2. 연세대학교의료원 산학협력단

①계약상대방	연세대학교의료원 산학협력단

②계약내용	연대의 KRAS기술을 이용한 생산, 사용, 양도, 대여할 수 있는 전용실시권

③대상지역	특허 출원 국가

④계약기간	2018.02.13 ~ 특허만료일

⑤총계약금액	주1)

⑥수취금액	주1)

⑦계약조건	전용실시권 설정비용과 계약 체결이후 국내 산업재산권 유지비용과 해외 진입 관련 비용 툴젠 부담

⑧회계처리방법	비용인식

⑨대상기술	KRAS유전자에 상보적인 가이드 RNA 및 이의 용도

⑩기타사항	-

주1) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 기재하지 않았습니다.3. 사회복지법인 삼성생명공익재단 삼성서울병원

①계약상대방	사회복지 삼성생명공익재단 삼성서울병원

②계약내용	삼성서울병원이 보유하고 있는 지분의 전부 및 이에 근거한 특허를 받을 권리, 실시권, 재실시권, 실시에 따른 수익권 등 일체의 권리 양수

③대상지역	특허 출원 국가

④계약기간	2019.09.02 ~ 특허만료일

⑤총계약금액	주1)

⑥수취금액	주1)

⑦계약조건	출원 등록 등 대상 기술의 유지, 관리에 소요되는 일체의 비용과 양도 절차에 소요되는 비용 툴젠 부담

⑧회계처리방법	비용인식

⑨대상기술	CRISPR/Cas9 유전자가위 기술을 활용한 샤르코-마리-투스 질병 치료제 개발 기술

⑩기타사항	-

주1) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 기재하지 않았습니다. 3) 주요 연구 계약 (정부연구과제)

( 기준일 : 2019.12.31 )

연구과제명	계약상대방	소관부처	주관기관	당해연도	진행단계	비고

계약체결일	계약종료일	정부출연금	총 연구개발비

샤르코-마리-투스병의 유전자가위 치료제 개발 (1세부 : 샤르코-마리-투스병의 치료를 위한 유전자가위 개발)	한국보건 산업진흥원	보건복지부	㈜툴젠	2019.01.01	2019.12.31	285,000	450,000	2단계 2차년도	정부출연과제

유전체교정 기반 난치성 유전질환 줄기세포 치료 기술 개발 (1세부 : 유전질병에 대한 확장형 유전체교정 치료 전략 개발)	한국연구재단	과학기술 정보통신부	㈜툴젠	2019.01.30	2019.12.31	339,500	663,500	3차년도	정부출연과제

감자 원형질체로부터 CRISPR/Cas9 유전자편집 기술을 활용한 외래 DNA-free 형질전환 감자 개발	한국연구재단	교육부	㈜툴젠	2018.06.01	2019.05.31	100,000	100,000	2차년도	정부출연과제

유전자가위기술 기반 유전자치료제의 off-target 확인분석법 개발연구	식품의약품 안전평가원	식품의약품 안전처	㈜툴젠	2019.02.01	2019.11.30	270,000	270,000	1차년도	용역연구개발과제

합 계	994,500	1,483,500	-	-

주1) 상기 연구 계약은 1년 마다 계약이 갱신되며, 2019년 재계약을 체결하였습니다. * 농촌진흥청의 차세대 농작물 신육종기술 개발 사업 신규 선정

항 목	내 용	비 고

연구과제	차세대농작물신육종기술개발사업	진행 중

주관부서	농촌진흥청

연구기간	2020.01 ~ 2021.12

연구과제 제목	국가출연 연구비
(백만원)/년	과제분류/
연구책임자

과제 1	유전체교정 기술을 이용한 가뭄 저항성 고추 개발	60	우제욱

과제 2	유전자교정 기반 매운맛 저감, 고 글루코라파닌 및 만추대 무 육종소재 개발	75	권순일

과제 3	유전자교정 연구지원를 위한Cas9 고추 형질전환체 개발	45	한지학

과제 4	Base-editing을 이용한 제초제저항성 콩과 옥수수 개발	120	한지학

총	300

4) 유전자교정 제품 Distribution 계약

( 기준일 : 2019.12.31 )

No.	계약상대방	계약체결일	계약기간	계약의 목적 내용	총 계약금액

1	PNA Bio	2012.01.06	3년 (그 후 1년씩 자동연장)	툴젠의 aRGEN, dRGEN, Cas9 protein 제품을 미국, 캐나다에서 판매할 수 있는 독점유통계약	주1)

2	Takara Bio	2013.07.15	1년 (그 후 1년씩 자동연장)	툴젠의 aRGEN, dRGEN 제품을 일본, 중국, 홍콩에 비독점으로 판매할 수 있는 유통계약.	주1)

3	LabOmics	2015.08.01	3년 (그 후 1년씩 자동연장)	툴젠의 aRGEN, dRGEN, Cas protein, AAVS1kit, Rosa26 kit 제품을 EU 및 노르웨이, 스위스 등 협력국에 비독점으로 판매할 수 있는 유통계약.	주1)

4	비엠에스	2015.08.10	3년 (그 후 1년씩 자동연장)	툴젠의 TALEN service, dRGEN service, aRGEN service, AAVS donor kit, Cell line service, mouse service 제품을 한국에서 비독점으로 판매할 수 있는 유통계약.	주1)

5	CamBioScience Limited	2016.09.05	2년 (그 후 1년씩 자동연장)	툴젠의 aRGEN, dRGEN, Cas protein, AAVS1kit, Rosa26 kit 제품을 유럽지역에서 비독점으로 판매할 수 있는 유통계약.	주1)

6	Sigma-Aldrich	2016.02.01	2년 (그 후 1년씩 자동연장)	툴젠의 Cas9 WT protein, Cas9 nickase protein 제품을 모든 국가에서 비독점으로 판매할 수 있는 유통 계약.	주1)

7	BioTools	2017.01.14	2년 (그 후 1년씩 자동연장)	툴젠의 aRGEN, dRGEN, donor kit, Cas9 protein 제품을 대만에서 독점으로 판매할 수 있는 유통 계약.	주1)

8	㈜코스모진텍	2017.05.31	1년 (그 후 1년씩 자동연장)	툴젠의 aRGEN, Cas9 protein, Komouse, Kimouse, conditional KO mouse, Rosa26 donor kit, NGS sequencing, Only Mi-seq running 제품을 한국에서 비독점으로 판매할 수 있는 유통 계약	주1)

9	지오리서치	2019.01.17	1년 (그 후 1년씩 자동연장)	툴젠의 aRGEN service, dRGEN service, AAVS1 donor kit, In-Del Analysis Service, Cell line service, Mouse service 제품을 한국의 대구 및 경북 지역에서 비독점으로 판매할 수 있는 유통 계약	주1)

10	㈜기반테크	2019.08.30	1년 (그 후 1년씩 자동연장)	툴젠의 STARTER Kit service, CRISPR/Cas9 Customized Service, Construction and synthesis service 등의 제품을 해외 및 국내에서 비독점으로 판매할 수 있는 유통 계약	주1)

주1) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 기재하지 않았습니다.

5) 기타 계약( 기준일 : 2019.12.31 )

No.	계약상대방	계약내용	계약체결일	계약종료일	계약금액	비 고

1	충청북도	*도유재산 매매계약 1) 토지 소재지: 충청북도 청주시 흥덕구 오송읍 연제리 655번지 2) 면적(m) 19,595.1 3) 재산가액: 3,064,281,730원 4) 지정용도: 연구시설용	2017.08.21	-	3,064 백만원	-

2	오송첨단의료 산업진흥재단	오송첨단의료복합단지 내 입주 자격 및 지정용도 준수의무 규정	2017.06.29	-	-	-

3	㈜바이오앱	*MOU 계약 체결- 그린백신 개발 및 생산 사업 협력	2017-12-28	주1)	-	-

4	에스씨엠생명과학㈜	*MOU 계약 체결- 유전자 삽입 줄기세포치료제 개발협력	2018.6.14	주1)	-	-

5	천진제노보생물 과기유한공사 (중국)	*중외합자투자계약 합자회사인 젠스톰(천진)바이오과기유한공사의 설립 (영문명칭 : GenStorm(Tianjin) Biotech Co.,Ltd)	2018.07.20	설립일로부터 12년	등록자본금 중 50% 출자	-

6	㈜엔세이지,NYSCF (미국)	*MOU 계약 체결- 줄기세포치료제 개발	2018.7.31	주1)	-	-

7	MK바이오텍	*MOU 계약 체결- 동물 치료제 개발협력	2018.9.11	주1)	-	-

8	Danziger (이스라엘)	*MOU 계약 체결- 유전자교정 화훼 및 작물 개발을 위한 기술제휴 및 사업화 추진	2018.9.30	주1)	-	-

9	DGIST	*MOU 계약 체결- 유전자교정 기술을 이용한 치매 치료제 개발	2018.10.16	주1)	-	-

10	Nexgen plants (호주)	*MOU 계약 체결- 특수 형질교정 작물 공동개발	2018.10.18	2019.10.18	-	-

11	Ngene Therapeutics (미국)	*지분투자 계약- 줄기세포치료제 개발을 위한 전략적 투자	2018.12.19	-	20% 지분 투자	-

12	CMTA (미국)	*MOU 계약 체결- 임상실험 관련 협력	2018.12.31	주1)	-	-

13	엔비엠	*MOU 계약 체결- 분자농업 기술 산업화를 위한 산업협의체 구성 및 운영	2019.04.10	주1)	-	-

14	Chulalongkorn University, Faculty of Veterinary Science (태국)	*MOU 계약 체결 -수의학 연구 협력	2019.04.29	2021.04.28	-	-

15	현대일렉트릭앤에너지시스템㈜ 농업회사법인록야㈜	*MOU 계약 체결 - 공유농장형 스마트팜 밸리 조성사업의 공동진행	2019.07.30	주1)	-	-

16	주식회사 엔세이지	*MOU 계약 체결 - 유전자교정 세포주 개발 및 사업화 위한 협력	2019.08.13	주1)	-	-

17	서울대학교	*MOU 계약 체결 - 유전자 교정 신산업 창출을 위한 연구협력	2019.09.25	주1)	-	-

18	제넥신	*MOU 계약 체결 - 제넥신의 하이루킨-7과 툴젠의 CRISPR/Cas9 유전자가위 기술을 이용한 치료제 공동 개발	2019.10.01	주1)	-	-

주1) 상기 계약은 상호간의 이의가 없는 한 계속 지속됨을 원칙으로 합니다. 10. 연구개발 활동 가. 연구개발 활동의 개요

“Innovate Genome!”

툴젠은 유전자교정 기술을 이용하여 인류에게 질병 없는 건강한 삶, 동식물의 육종을 통한 풍족한 삶을 만들어가는 목표를 가지고 있습니다.

당사는 유전자교정 기술 개발에 있어 세계적 선도기업이며, 다양한 생명과학 관련 산업 분야에서 유전자교정 기술의 사업화를 수행하고 있습니다. 당사의 핵심 기술인 CRISPR 유전자가위는 세포 내에서 자유롭고 효율적인 유전정보 변화를 유도할 수 있는 도구입니다.당사는 CRISPR 유전자가위가 세포에서 일으키는 영구적인 유전자교정이 기존 유전자/세포 치료 분야 및 유전자 기반 농축산 육종 분야에서 갖는 폭넓은 가능성을 혁신적 상품 및 서비스로 구현하기 위해 연구개발활동을 지속하고 있습니다.

당사는 유전자교정 기술을 가능하게 하는 핵심적 도구인 유전자가위의 발명과 세계적 수준의 기술 발전을 지속적으로 선도하여 왔으며, 특히 ZFN 유전자가위부터 CRISPR/Cas9에 이르는 3종의 유전자가위를 모두 독자 개발한 세계 유일의 회사입니다.최근 학계와 생명과학 산업계의 큰 주목을 받고 있는 CRISPR(Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats)/Cas 시스템 유래 3세대 유전자가위를 세계 최초로 사업화 하였습니다. 이에 이어 유전자교정 기술이 적용된 인간 치료제 및 고부가가치 품종개발을 위해 하기와 같이 다양한 연구개발 활동을 지속하고 있습니다. 나. 연구개발 담당조직

당사는 유전자교정 도구인 유전자가위 원천기술을 기반으로 유전자가위 응용기술 개발 및 유전자교정 기술을 적용한 치료제 개발을 통해 유전 질환 분야 글로벌 신약 개발을 수행하고 있으며, 지속 성장 가능 시장 확대를 목표로 연구개발 역량 강화에 집중하여 글로벌 수준의 바이오기업으로 발돋움 하고자 합니다.

1) 연구개발 조직 개요당사의 연구개발 조직은 향상된 유전자교정 기술을 적용하여 치료제를 개발하는 치료제연구소, 유전자교정 기술을 적용하여 고부가가치 종자의 품종개량을 연구하는 종자연구소, 향상된 유전자가위 개발 및 신사업관련 연구를 진행하는 신사업연구소로 구성되어 있습니다.

R 연구개발 중장기 전략 및 지원, 연구 개발 관련 지원 업무 수행 , 관련 정부과제 수행 등 업무를 맡고 있습니다

주1) 상기 연구개발 조직도는 2020년 1월 기준입니다.

2) 연구개발 인력 현황공시서류 작성기준일 현재 당사는 박사 13명, 석사 23명 등 총 36명의 연구개발 관련인력을 보유하고 있으며, 전체인원의 약 62 % 가 석·박사급 인력으로 구성 되어 있습니다.

(단위 : 명)

구 분	인 원

박 사	석 사	기 타	합 계

치료제사업본부	6	10	2	18

종자사업본부	3	6	2	11

신사업연구소	3	7	0	10

R	1	0	3	4

합 계	13	23	7	43

3) 핵심 연구인력당사의 핵심 연구인력은 아래와 같습니다. 당사의 핵심 연구인력인 김석중 상무이사는 향상된 유전자교정 기술을 적용하여 치료제를 개발하는 치료제연구소를 총괄하고 있습니다. 또한, 한지학 전무이사는 유전자교정 기술을 적용하여 고부가가치 종자의 품종개량을 연구하는 종자연구소를 총괄하고 있으며, 구옥재 이사는 향상된 유전자가위 개발 및 신사업관련 연구를 진행하는 신사업연구소를 총괄하고 있습니다.

직 위	성 명	담당업무	주요 경력	주요 연구 실적

치료제사업 본부장(상무이사)	김석중	치료제 개발 및 사업개발 총괄	- 미국 텍사스대 분자세포생물학 박사
- 서울대 화학부 박사후 연구원	[주요 논문]
1. Mediator is a transducer of Wnt/b-catenin signaling (2005, J. Biol. Chem, 인용 횟수: 255)
2. Preassembled zinc-finger arrays for rapid construction of ZFNs (2011, Nature Methods, impact factor: 26.919)
3. A library of TAL effector nucleases spanning the human genome (2013, Nature Biotechnology, Impact factor: 35.724, 인용 횟수: 316)
4. Genotyping with CRISPR-Cas-derived RNA-guided endonucleases (2014, Nature Communications, Impact factor: 12.353)
5. Digenome-seq: genome-wide profiling of CRISPR-Cas9 off-target effects in human cells (2015, Nature Methods, impact factor: 26.919, 인용 횟수: 467)
6. In vivo genome editing with a small Cas9 orthologue derived from Campylobacter jejuni (2017, Nature Communications, Impact factor: 12.353)
7. CRISPR/Cas9-mediated knockout of DGK improves anti-tumor activities of human T cells (2018, Cancer Research)
8. Directed evolution of CRISPR-Cas9 to increase its specificity (2018, Nature Communications, Impact factor: 12.353)

종자사업본부장(전무이사)	한지학	종자연구개발 총괄	- 미국 럿거스대 식물분자생물학 박사
- 농우바이오 R- 정부부처와 연구기관의 위촉 및 자문위원(국가과학기술심의회전문위원 포함 20여 위원)
-한국식물생명공학회, 한국원예학회 회장역임	[주요 논문]
1. Over-expression of L-gulono-γ-lactone oxidase (GLOase) gene leads to ascorbate accumulation with enhanced abiotic stress tolerance in tomato. (2012, Plant)
2. Effects of transgenic cabbage expressing Cry1Ac1 protein on target pests and the non-target arthropod community under field conditions. (2015, Journal of Asia-Pacific Entomology)
3. Transgenic tomato plants expressing strawberry D-galacturonic acid reductase gene display enhanced tolerance to abiotic stresses. (2016, Plant Biotechnology Reports)
4. Transgenic Cabbage Expressing Cry1Ac1 Does Not Affect the Survival and Growth of the Wolf Spider, Pardosa astrigera L. Koch (Araneae: Lycosidae). (2016, PLOS ONE).
5. A 3-year field study exhibits no apparent effect of the transgenic Cucumber mosaic virus-resistant pepper (Capsicum annuum L.) on soil fungal populations and communities. (2017, Applied Soil Ecology)
6. Levels of Cry1Ac1 protein in herbivorous and predatory arthropods in fields of Bacillus thuringiensiscabbage. (2018, Journal of Asia-Pacific Entomology)

신사업부 본부장(이사)	구옥재	동/식물 신사업 개발 총괄	- 서울대학교 수의학과 학사/석사/박사
- 미국 국립보건권(NIH)
- 삼성전자 종합기술원 생명과학연구소	[주요 논문]
1. CRISPR-Cas9-mediated genome editing in apple and grapevine (2018, Nature Protocols, Impact factor: 12.423)2. Multiple sgRNAs with overlapping sequences enhance CRISPR/Cas9-mediated knock-in efficiency. (2018, Exp Mol Med)
3. DNA-Free Genetically Edited Grapevine and Apple Protoplast Using CRISPR/Cas9 Ribonucleoproteins. (2016, Front Plant Sci., 인용 횟수: 96)
4. Generation and characterization of human heme oxygenase-1 transgenic pigs. (2012, PLoS One)

다. 연구개발 비용 당사의 최근 3년간 연구개발비용은 하기와 같으며, 연구개발에 대한 비용은 자산화하지 않고 모두 비용으로 회계처리하고 있습니다.

(단위 : 천원)

구분	2019년도 (21기)	2018년도 (20기)	2017년도 (19기)

자산처리	원재료비	-	-	-

인건비	-	-	-

감가상각비	-	-	-

소 계	-	-	-

비용처리	제조원가	-	-	-

판관비	7,007,033	3,403,721	2,060,881

소 계	7,007,033	3,403,721	2,060,881

연구개발비용 계	7,007,033	3,403,721	2,060,881

정부보조금	(850,474)	(1,003,524)	(604,587)

정부조조금 차감 후 연구개발비용 계	6,156,559	2,400,198	1,456,293

연구개발비 / 매출액 비율[연구개발비용계÷당기매출액×100]	547.22%	207.48%	43.62%

라. 연구개발 실적 1) 주요 파이프라인(pipeline) 연구개발 성과 및 향후계획 공시서류 작성기준일 현재 당사가 유전자교정기술을 이용하여 연구개발 진행 중인 치료제 및 동식물 품종개량 개발 현황은 다음과 같습니다.

연구개발진행 총괄표

구분	연구시작일	현재 진행단계	비고

치료제 개발(유전자치료제)	CMT(샤르코마리투스병)유전자가위 치료제개발	2016 년	- 유전자교정을 이용해 CMT1A 질병의 원인이 되는 PMP22 유전자의 조절하는 전략을 수립하고 동물모델에서 검증	- CRO 통해 추가 동물 모델 효능 실험 후 전임상 돌입

간 기반 치료 단백질 생산 플랫폼 (Liver Biofactory Platform) 개발	2016 년	- 유전자교정을 이용해 간 세포에서 영구적으로 치료 단백질을 생산할 수 있는 시스템을 구상하고 동물 모델 검증 중	- 동물 모델 검증 후 적응증 선택 및 사업개발통한 공동연구/라이센싱 도모

AMD/DR 치료제 개발	2015년	- 표적 유전자를 유전자교정으로 저해 시 치료 효과가 있음을 검증하였으며 적절한 유전자전달체를 찾는 과정에 있음	- 동물 모델 검증 후 적응증 선택 및 사업개발통한 공동연구/라이센싱 도모

B형간염 치료제 개발	2017 년	- 다양한 B형 간염 바이러스의 유전체를 절단할 수 있는 유전자가위 조합을 확보하여 세포 수준에서 검증하였으며 동물 모델 시험 준비 중	- 동물 모델 검증 후 적응증 선택 및 사업개발통한 공동연구/라이센싱 도모

성능개선 세포치료제 개발 (차세대 Car-T)	2015 년	- 기능성 강화 유전자교정 CAR-T 플랫폼을 개발하여 논문 발표 후 추가 검증 및 공동연구 수행 중	- 공동연구 기반 임상 진입을 위한 사업개발 활동

유전자교정 식물(종자) 개발	고올레익산 콩 개발	2017년	- 고올레익산 콩 개발 완료(2018년)	-

고올레익산 콩의 유전체
분석 및 품종 선발	2018년	- 고올레익산 콩의 유전체분석 완료(2019년)
- 해외현지 품종개발을 위한 육성프로그램
진행 중
- USDA "Am I regulated” 허가 진행중	- T5세대 확보
- BC1T4세대 확보

Non-GM 방식 유전체교정
작물개발 연구	2020년	- 고추, 옥수수, 콩, 토마토, 무, 양파 등의 작물개발 진행 중	- protoplast이용외에도meristem, pollen 사용

GM 방식 유전체교정
작물개발 연구	2020년	- 고추에 가뭄내성, Cas9 형질 형질전환 연구
- 옥수수, 콩의 제초제저항성을 위한 base-editing 연구	- 향후 Non-GMO로 선발예정

특성변이 감자 개발	2018년	- 교정된 갈색방지용 감자식물체 확보(2020년)
- 아크릴아마이드 감소, 솔라닌감소 감자
개발 진행 중	- 갈색방지 감자는 재배중이며 씨감자 확보예정

주1) 유전자교정 기술을 이용한 동식물의 품종개량의 경우 치료제와 같이 임상단계가 따로 존재하지 않습니다. 다만 유전자교정 작물(종자)에 대한 연구개발, 재배 및 상용화관련 규정이 정부차원에서 준비과정에 있습니다. 주2) "Am I regulated”는 GMO(유전자변형 농산물)식품이 아닌 유전자교정 식품임을 확인해주는 미국농무부(USDA)가 주관하는 절차입니다. 치료제 개발 1 - CMT질병 치료 Pipeline개발

항 목	내 용	비 고

연구과제	샤르코마리투스병의 유전자가위 치료제개발	진행 중

주관부서	보건복지부, 툴젠

연구기관	- 주관기관: ㈜툴젠
- 세부기관: 삼성서울병원

연구기간	2016.05 ~

정부출연금	1,515,000천원
(총 1단계 1,2년차/ 2단계 1,2,3년차 : 2,09400천원 중 2단계 1차년도까지의 금액)

연구계획 및
기대효과	◇ 개발기술의 중요성 및 필요성
희귀난치성 질환인 샤르코-마리-투스병의 유전자치료 기반기술 개발을 위해 유전자가위를 이용한 샤르코-마리-투스병의 치료제 및 전달체 개발, 환자유래 세포모델 및 동물모델을 이용한 유전자가위 치료제의 유효성 및 안전성 검증, GLP 등급의 유전자가위 치료제 생산 및 비임상시험을 통한 효능 및 독성 평가 그리고임상진입을 위한 IND Filing 및 임상프로토콜 개발을 통하여 환자에 적용할 수 있는 유전자가위 치료제를 개발
◇ 연구개발 수행 내용
샤르코-마리-투스형 1A형 타겟의 유전자가위 디자인
- 샤르코-마리-투스병 1A형(PMP22 유전자의 중복) 환자군의 유전정보를 기반으로 유전자가위 타겟 설정
- In-Silico 예측기법을 이용한 타겟가능성 및 Off-Target의 최소화를 위한 유전자가위 후보군 디자인
- 유전자교정 검증용 세포모델 구축과 샤르코-마리-투스병 마우스모델 및 유효성평가 지표 확보
◇ 2020년 연구개발 계획
- 체내 전달 치료에 적용할 수 있는 유전자가위 전달체 확립 및 마우스 질병 모델에서의 유효성 평가
- 전입상 진입을 위한 유효성 결과 확보 및 CMO 선정
◇ 이후 연구개발 계획
- GMP 수준 치료제 생산 (CMO) 및 유효성/독성 평가
- 규제기관 미팅을 통해 임상진입을 위한 IND Filing Package 구성 및 임상 프로토콜 개발
◇ 기대효과
- 유전자가위 관련 원천기술의 기술이전 등을 통한 연구결과물의 사업화
- 신경학 및 유전학 분야 최고 수준의 국제 논문 게재 및 후속연구 추진
- 전임상시험 완료를 통한 IND Filing 및 종료후 임상시험 진입 추진

연구성과	◇ 특허 출원 : 3건
- PCT출원 1건: PCT/KR2017/010897 (후속특허 출원예정)
- 대한민국 출원 1건: 10-2017-0126636
◇ 학회 발표 : 2건
- International Conference of the genetics society Korea (ICGSSK) 2017, oral 발표
- 11th Forum of federation of European neuroscience societies (FENS) 2018, poster 발표
◇ 논문 발표 : 1건
- Nucleic Acid Research (impact factor 11.147) 2019

치료제 개발 2-간 기반 치료 단백질 생산 플랫폼 (Liver Biofactory Platform) 개발

항 목	내 용	비 고

연구과제	유전자교정 기반 난치성 유전질환 줄기세포 치료 기술 개발	진행 중

주관부서	과학기술정보통신부/ 한국연구재단

연구기관	- 주관기관: 툴젠
- 세부기관: 툴젠, 차의과학대, 가천대, 서울대
- 위탁기관: 연세대

연구기간	2017.06 ~ 2022.06

정부출연금	3,000,000천원 (총 5차년도: 5,000,000천원 중 3차년도까지의 금액)

연구계획 및
기대효과	◇ 개발기술의 중요성 및 필요성
- 치료용 단백질을 이용한 치료제가 활발하게 사용되면서 단기적 치료 효과를 갖는 이러한 치료제의 단점을 극복하는 유전자기반 치료제의 개발이 활발하여지고 있음. LBP는 치료 단백질을 생산하는 뉴전자를 환자의 간세포의 특정 유전체 위치에 도입하여 영구적인 치료 단백질 생산을 가능하게 하는 유전자교정 적용 기술을 개발하는 것을 목표로 함.
◇ 연구개발 수행 내용
AAV-CRISPR/Cas9 조합을 통한 in vivo 유전자교정 기술 확립
- 생체 내 전달을 통해 간세포 및 신경줄기세포 유전자전달 및 유전자교정을 검증하고 전달벡터, Route, 용량 등을 최적화
유도만능줄기세포/신경줄기세포 유전자교정 및 기능성 세포 분화 기술 확립
- 유도만능줄기세포에 유전자교정 적용을 최적화
- 질병 관련 유전자가 교정된 질병 유도만능줄기세포 확립
- 유도만능줄기세포의 간세포 및 신경줄기세포 분화 최적화
- B형 혈우병 및 목적위치 인간화 마우스 개발 및 질병형질 검증
◇ 2020년 연구개발 계획
- 마우스 모델에서 AAV를 이용한 간으로의 유전자가위 전달 및 유전자교정 최적화를 위한 dose와 route 연구
- Apoc3위치 치료 유전자도입의 효율 및 치료 유전자 발현의 상관관계 연구
◇ 향후 연구개발 계획
- B형 혈우병 마우스 모델에서 치료 효능 검증
- 적용 가능 유전질병으로 연구개발 확장
◇ 기대효과
- 논문 및 특허권 획득을 통해 관련기술의 우수성을 입증
- 유전자가위 기술 활용 및 세포유전자 치료제 개발 등을 포함한 바이오의약 분야의 핵심적인 전문 연구인력 양성
- 세계적으로 선도하는 유전자가위 응용에 대한 개발성과를 통해 국가 과학력 및 국가경제력 증강에 기여
- 간과 뇌의 다른 난치성 유전 질병의 치료제로 확장하여 다수의 치료 프로그램을 도출

연구성과	◇ 특허 출원 : 7건
- PCT 출원 2건: PCT/KR2018/006803, PCT/KR2018/006731
- 대한민국 출원 2건: 10-2018-0069242, 10-2018-0068327
◇ 학회 발표 : 1건
- CHA Advanced Research institute mini-symposium, New Challenges for therapeutic development in Huntington’s disease, Oral 발표

치료제 개발 3 - AMD/DR 치료제 개발

항 목	내 용	비 고

연구과제	망막 및 망막하 유전자교정 기술 개발 및 치료적용	진행 중

연구기관	툴젠

연구기간	2018.01 ~ 현재

연구계획 및
기대효과	◇ 개발기술의 중요성 및 필요성
- 눈은 상대적으로 용이한 유전자 전달 효율에 따라 유전자치료의 주요 목적 기관임. 또한, 다양한 유전성 실명 및 혈관성 질환은 높은 medical unmet need를 보이고 있음.
- 예를 들어, AMD(노인황반변성)은 전 세계적으로 50대 이상의 노인에서 주로 발병하며, 특히 실명의 위험이 큰 Wet Type AMD는 전 세계적으로 약 250만명이 넘는 환자수가 보고되었고, 최근에는 우리나라를 포함한 아시아 국가에서도 노령화와 함께 유병률이 크게 증가하고 있는 실정임
- 항체 및 재조합 단백질이 그 다음으로 승인되어 사용되고 광역학 요법보다 개선된 임상 결과를 보여주고 있음. 하지만 단백질 치료제의 특성상 여전히 반복적인 유리체강내 주사(Intravitreal Injection)를 이용해야 하고, 이로 인해 발생하는 부작용 및 경제적인 부담으로 인해 여전히 새로운 Medical Unmet Needs가 높은 실정임
- 기존의 단백질 치료제 및 AAV 유전자치료제에 반해 AAV 전달과 유전자교정을 융합한 유전자 치료제는 유전자가위를 안전하게 특정 조직으로 전달하여 질병유발 유전자를 유전자 수준에서 근본적으로 교정하는 방식으로 이론적으로는 한 번의 처치로 영구적인 치료를 기대할 수 있는 혁신적인 치료 방법임
◇ 연구개발 수행 내용
CRISPR/Cas9 전달 벡터 최적화
- CRISPR 발현 벡터 구조 최적화
- AAV serotype 별 안구 유전자교정 효율 검증
- AAV 생산 협력 구축
- VEGFa 및 HIF1a를 표적으로한 안구 유전자교정을 통해 동물모델에서 치료 효과 확인
◇ 2020 연구개발 계획
- 질병 별 선호되는 전달 route (intravitreal 및 subretinal)에 관련하여 사용할 수 있는 AAV serotype 시험/선정 및 유전자교정 최적화
◇ 향후 연구개발 계획
- 최적화된 route/serotype을 통한 혈관생성 제어 및 관련 질병 치료 효능 검증
- 안구 유전자교정을 통해 적용할 수 있는 적응증 발굴 및 치료전략 검증
◇ 기대효과
- License-out 및 공동개발 계약 기대

연구성과	◇ 특허 출원 : 4건
- 미국 가출원 1건: 62/376,998
- PCT 출원 1건: PCT/KR2017/009078
- 대한민국 출원 1건: 10-2017-0105303
- 미국 출원 1건: 15/953,141
◇ 논문 출판 : 1건
- Science Advance (Impact factor 12.8), 2020

치료제 개발 4 - B형간염 치료제 개발

항 목	내 용	비 고

연구과제	CRISPR/Cas9기반 다중 유전체편집을 통한 난치성 만성 B형간염 치료 기술 개발	진행 중

주관부서	과학기술정보통신부

연구기관	주관기관: 툴젠

연구기간	2018.04 ~ 2026.12

정부출연금	1,000,000천원/년 (총9차년도: 8,250,000천원 중, 2차년도까지의 금액)

연구계획 및
기대효과	◇ 개발기술의 중요성 및 필요성
- CRISPR/Cas9 기반 다중 유전자교정을 이용해 난치성 만성 B형 간염 치료제를 개발하는 것이 연구의 목표임
- 이를 위해,
(1) 치료제로 사용될 CRISPR/Cas9의 효율성 및 안전성을 획기적으로 향상하고,
(2) CRISPR/Cas9으로 바이러스 유전체를 다중 타겟해 제거할 수 있는 지질나노입자(LNP), 또는 아데노부속바이러스(AAV) 기반 체내 전달 기술을 개발하여 B형 간염 치료제를 구성하고,
(3) in vitro 및 동물모델에서 효능 및 안전성을 평가해 최적의 치료법을 도출하여 검증함
- 이상의 연구결과를 바탕으로 필요한 전임상 지표를 확보하고, 임상 진입을 위한 IND Filing을 할 수 있는 유전자치료제를 개발하는 것을 최종 목표로 함
◇ 연구개발 계획
- 다중 타겟 플랫폼기술 개발
- HBV 표적의 유전자가위 개발
- 세포모델에서 유효성 및 안전성 확인
- HBV 동물모델에 LNP 및 AAV 기반의 치료제 적용 후 유효성 및 안전성 확인
- 치료제의 Non-GLP 수준의 독성 평가
- 다중 타겟 유전체 편집 기반 치료제의 IND Filing을 위한 자료 확보
◇ 기대효과
- 치료제로 사용가능한 개량된 유전자가위의 국내 및 국제 특허 확보
- 유전자가위를 응용한 치료제 개발 플랫폼에 대한 국내 및 국제 특허 확보
- 체내 전달기술에 대한 국내 및 국제 특허 확보
- 만성 B형간염 치료에 대한 새로운 치료전략 확보 및 이에 대한 국내 및 국제 특허 확보
- 유전체편집 및 만성 B형간염 치료의 내용을 세계 최고 수준 논문에 게재
- 전임상 지표확보를 통한 IND Filing 및 기술이전을 통한 사업화 추진

연구성과	-

치료제 개발 5 - 성능개선 세포치료제 개발 (Styx-T)

항 목	내 용	비 고

연구과제	성능개선 세포치료제 개발 (Styx-T)	진행 중

연구기관	툴젠

연구기간	2016.03 ~ 현재

연구결과 및
기대효과	◇ 개발기술의 중요성 및 필요성
- T세포에 암특이적 항원을 인식하여 T세포 활성화를 유도하는 Chimeric Antigen Receptor(CAR)를 전달하여 만드는 CAR-T 세포는 인체에 주입하였을 때, 암세포를 선택적으로 공격함으로써 세포치료제로서 작용할 수 있음. 특히 Leukemia를 대상으로 하는 CAR-T 세포치료제는 상당한 완전관해율을 보이며, 새로운 항암치료제로서 큰 기대를 모으고 있음
- 하지만 다양한 고형암에 대한 CAR-T의 효능은 혈액암에 대한 효능에 비해 매우 미진함
- 이는 고형암 주위의 여러 면역억제 메커니즘에 의해서 주입해준 CAR-T세포의 기능이 저해되기 때문으로 이해됨. 따라서 면역 억제 환경에서도 그 효능이 유지될 수 있는 CAR-T 세포의 개발은 다양한 암종을 표적으로 하는 CAR-T 세포를 개발하는 데 필수적임
◇ 연구개발 수행 내용
- CAR-T 제작 및 효능 평가 제반기술 확보
- CAR-T 세포에 CRISPR/Cas9을 이용한 유전자 KO 방법 개발
- KO되었을 때 CAR-T의 효능을 증진시키는 후보 유전자 발굴
- 후보 유전자 KO이 된 CAR-T 세포의 in vivo 또는 in vitro 항암 효능 평가
- T 세포 외의 항암 면역 세포 (NK세포 등)에서 DGK 유전자 KO를 통해 암 세포 제거능 향상 확인
- TCR-T에서의 DGK 유전자 KO를 통해 암세포 제거능 향상 확인
◇ 2020 연구개발 계획
- DGK 유전자 제거 CAR-T의 체내 유지 연구를 위해 동물 모델에서 암 반복 이식 실험 수행
◇ 기대효과
- 암세포 주변에서 제공되는 다양한 면역억제 환경에서도 그 효능을 유지하는 CAR-T 세포 제작 기술을 확보
- CAR-T 및 항암면역세포치료제 기업과의 공동연구 및 라이센싱

연구성과	◇ 특허 출원: 8건
- 대한민국 출원 4건: 10-2016-0103308, 10-2017-0149914, 10-2017-0103009, 10-2018-0052448
- PCT 출원 2건: PCT/KR2017/008835, PCT/KR2018/005284
◇ 학회 발표 : 5건
- 2017 American Society of Cell and Gene Therapy, Genome editing of human T cells to generate CAR-T cells with enhanced anti-tumor function. (poster 발표)
- 2017 American Society of Hematology, CRISPR/Cas9-Mediated DGKs Knockout Improves Anti-Tumor Activity of Engineered Human T-cells. (poster 발표)
- 2017 The Korean Association of Immunologists, CRISPRCas9-Mediated DGKs Knockout Potentiates Anti-Tumor Efficacy of Human T-cell therapy. (poster 발표)
- 2018 American Society of Cell and Gene Therapy, CRISPR/Cas9-mediated Knockout of DGK Improves Anti-tumor Activities of Human T cells. (poster 발표)
- 2018 Korean Cancer Association, Unleashing the therapeutic potential of CAR-T therapy using CRISPR/Cas9-mediated DGK knockout. 구두 발표
◇ 논문 게재 : 1건
- Cancer Research (2018)

종자 개발1 - 고올레익산 콩

항 목	내 용	비 고

연구과제	고올레익산 콩의 유전체 분석 및 품종 선발	진행 중

연구기관	툴젠(종자연구소)

연구기간	2018.10 ~ 현재진행중

연구계획 및
기대효과	◇ 개발기술의 중요성 및 필요성
유전자교정 기술을 통한 정확한 target 유전자의 교정 기술은 수확량 증대, 기능성 물질 증가 및 병 저항성 등을 가지는 작물들 개발에 폭넓게 활용되고 있음
미국 Calyxt 회사에서 유전자교정기술 중의 하나인 TALEN을 이용하여 처음으로 고올레익산 함량을 갖는 콩을 개발하였으며 이 콩을 대량재배한 후 고올레익산 오일을 추출하여 상업화를 시작하였음
이런 연구 및 상업화는 벤처기업이 성장할 수 있는 가장 이상적인 실지 예 이며 벤치마킹해야 할 필요성이 있음. 툴젠이 보유하고 있는 고올레익산 콩(HO-0)은 가장 각광을 받고 있는 유전자교정 기술인 CRISPR/Cas9 방법으로 만들었기에 차별성이 있음. 그러나 상업화를 위해선 유전체 분석을 통해서 외래유전자 도입이 없음을 증명해야 할 필요가 있음. 또한 품종으로서 선발이 되기 위해서는 고올레익산 함유는 물론 형태적, 지역적 특성이 우수한 계통육성이 요구됨
◇ 연구개발 내용
툴젠이 개발한 HO-0 콩은 Agrobacterium 형질전환을 통하여 FAD2유전자를 교정하여 선발된 개체임. Cas9 등 LB-RB에 있는 transgene이 콩 유전체에 삽입하지 않았음을 세대 진전을 통해서 확증하였으며 또한 HPLC 등을 이용하여 올레익산이 고함량 함유된 콩을 선발하였음
상기 콩내 외래유전자 오염을 검사하기 위하여 최근에 각 선발개체들의 종자증식을 하였고 각 콩 계통으로부터 DNA를 확보함
형질전환에 사용되었던 vector DNA와 HO-0 DNA와의 유전체를 비교하고자 염기분석을 하였음; HO-0 콩은 vector DNA가 삽입되어 있지 않아서 GMO가 아닌 것으로 판명됨
해당 콩을 중앙아시아, 남미에서 재배되는 대표 품종들과 교배하여 hybrid를 확보하였음. 향후 지속적으로 여교배를 통하여 각 현지 지역에 맞는 콩이면서 올레익산이 많은 품종으로 육성을 할 계획임
◇ 기대효과
인체에 유익한 올레익산이 증가된 콩 개발 및 이를 활용한 고품질 식용유를 생산할 수 있음
고올레익산 콩(HO-0)은 기술적으로 경쟁력이 있어서 자체 식용유로 만들어 남미, 중앙아시아, 아시아시장을 선점할 수 있음
또한 종자 자체를 대량생산하여 필요한 업체에 공급하거나 품종을 기술이전하여 수익을 창출할 수 있음

연구성과	1) HO-0 콩이 GMO가 아닌 GE 콩이라는 것을 증명함
- 사업화를 할 수 있는 재료가 됨
- 중앙아시아, 남미 등의 현지 콩과 교배하기 시작하였고 2-3년내로 고정된 품종이 나올 수 있음
2) HO-0 콩은 미국 USDA “Am I regulated”에 신청하기 위해 신청서를 작성하였고 현재 수정 중임
3) 중앙아시아, 중국, 브라질 등에 일반 콩으로 2020년서 부터 재배시험을 하기로 함
4) 이를 위하여 키르기스스탄에 진출하여 있는 (주)다산과 MOU를 맺음
5) 종자사업성에 대한 기본기획을 마련함 (마케팅, 시장조사 등)

종자 개발 2 - Non-GM 방식 유전체교정 작물 개발을 위한 재분화 연구

항 목	내 용	비 고

연구과제	RNP-원형질체 기반 유전체교정 작물개발	연구개발진행 중

연구기관	㈜툴젠

연구기간	2018.10 ~ 현재

연구계획 및
기대효과	◇ 개발기술의 중요성 및 필요성
- 세계 인구 증가 및 식량 수요 증가로 인해 유전자교정 같은 신육종기술을 활용한 신품종 개발이 세계적으로 급속히 진행될 것이며 기존 품종육성체계를 효과적으로 지원할 것으로 예상됨
- 작물의 재분화 및 형질도입 시스템 구축은 유전자교정 기술에 필수적인 지원프로그램이지만 실상 쉽지 않아서 유전체교정 작물 개발 속도를 더디게 하는 주요 원인이 됨.
- 특히 유전자교정시 RNP를 원형질체에 transfection하는 방법을 통해서 개발되는 유전자교정 작물이 DNA-free가 되기 때문에 이 시스템 구축 및 효율 개선은 매우 중요함
◇ 연구개발 내용 및 계획
1) 주요 작물(고추, 옥수수, 콩 등)의 다양한 배양 재료를 이용한 재분화
- 고추 재분화: Agrobacterium transformation 한후 callus에서 재분화를 유도한 것은 성공적이지만 아직까지는 transgene이 발견되지 않아서 형질전환된 사례는 없음
- 옥수수 재분화: 미성숙배에서 배발생 캘러스를 유도하였고 캘러스에서 신초를 성공리에 확보할 수 있었음
2) 각 주요 작물 별로(고추, 옥수수, 콩, 토마토, 무, 양파, 감자 등) 원형질체를 분리하여 RNP transfection 및 캘러스, 재분화 유도를 수행함
- Target 유전자들의 gRNA에 대한 원형질체 기반 RNP 교정 validation은 지금까지 전부 성공함; 즉 유전자교정은 문제가 없음
- 전 작물에서 원형질체 분리하는 것과, callus 유도하는 것은 전혀 문제 없이 잘 진행됨; 다만 재분화는 아직도 쉽지 않음
- 다행스럽게, 최근 감자 desiree 품종에서 교정된 감자 shoot을 성공리에 유도함
◇ 기대효과
- 유전자교정 작물에 대한 규제 범위는 국가적으로 다르며 EU를 포함하여 여러 국가에서 GMO와 같은 규제를 요구하고 있음. RNP-원형질체 기반 유전체교정 작물은 GMO 규제로부터 벗어날 수 있으며 GMO 논란에서 좀 더 자유로울 것임
- 식물 육종 분야에서 논문 및 특허권 획득을 통해 관련기술의 우수성과 지적재산권 확보
- 유전자교정 작물을 통해 사업화 가능

연구성과	1) Non-GM 방식 유전체교정 작물 개발
- 감자 성공(갈변저항)
- 다른 작물에서는 캘러스 유도는 성공했지만 아직도 신초가 유도되지 않고 있음
2) 배발생 캘러스에서 신초 확보
- 옥수수 미성숙배(Hi II)에서 배발생 캘러스를 유도한 뒤 신초를 성공리에 확보
3) 고추 캘러스에서 신초를 성공리에 확보
-자엽을 이용하여 캘러스를 확보하였고 이 캘러스에서 신초를 얻음

종자 개발3 - 특성변이 감자 개발(갈색 방지 감자)

항 목	내 용	비 고

연구과제	감자원형질체로부터 CRISPR/Cas9 유전자교정 기술을 활용한
DNA-free 형질전환 감자 개발	연구개발진행 중

주관부서	교육부 / 한국연구재단

연구기관	㈜툴젠

연구기간	2017.06 ~ 2020.05

연구계획 및
기대효과	◇ 개발기술의 중요성 및 필요성
- 감자는 전 세계적으로 옥수수, 벼, 밀 다음으로 생산량이 많은 작물임- 국내 칩가공용 감자 수요 증가에 따른 새로운 품종육성 필요성이 대두됨
- 가공용 감자는 수확 후 맹아 억제를 위하여 저온저장이 필요하나, 저온당화에 따른 갈변현상이 일어나서 가공용 감자 품질이 저하됨
- 따라서 이러한 저온당화에 따른 갈변현상이 억제된 국내 칩가공용 감자 품종 개발이 요구됨
◇ 연구개발 내용 및 계획
- 유전자교정을 위하여 대상 target 유전자를 선정: StuPPO2 StuVinV
- 각 유전자 gRNA를 선발하고 유전자가 교정되는지 validation 실시
- 이를 위하여 RNP의 원형질체 transfection을 적용함
- 원형질체 분리 방법 구축 및 배양조건 확립함
- 감자 고운, 대서 품종들의 원형질체로부터 callus 확보함
- 감자 품종 desiree에서 Callus로부터 재분화가 성공리에 진행됨; 또한 본 재분화된 신초들은 정상적으로 유전자교정이 된 개체들임
◇ 기대효과
- 갈변 억제 감자는 저온에서의 장기 보관, 유통관리에 이용성이 클 것임
- 갈변현상 억제에 따른 상업적으로 유용한 국내 칩가공용 감자 품종 개발
- 외래유전자로 부터 오염이 되지 않은 유전자교정 감자임으로서 GM감자와는 차별화 되며 향후 수입될 예정인 다국적기업의 갈변억제 GM감자를 대처할 수 있음

연구성과	1) DNA-free transfection 방법을 이용하여 갈변억제 감자신초를 확보
2) DNA-free 유전자교정 감자개발 방법이 구축됨에 따라 다른 감자품종도
동일한 방법으로 개발할 수 있는 인프라 확보; 또한 동일한 품종에 다른trait을 적용할 수 있게 됨

종자 개발 기타 계획 - 농촌진흥청의 차세대 농작물 신육종기술 개발 사업 신규 선정

항 목	내 용	비 고

연구과제	차세대농작물신육종기술개발사업	진행 중

주관부서	농촌진흥청

연구기간	2020.01 ~ 2021.12

연구과제 제목	국가출연 연구비
(백만원)/년	과제분류/
연구책임자

과제 1	유전체교정기술을 이용한 가뭄 저항성 고추 개발	60	우제욱

과제 2	유전자교정 기반 매운맛 저감, 고 글루코라파닌 및 만추대 무 육종소재 개발	75	권순일

과제 3	유전자교정 연구지원를 위한Cas9 고추 형질전환체 개발	45	한지학

과제 4	Base-editing을 이용한 제초제저항성 콩과 옥수수 개발	120	한지학

합 계	300

2) 연구개발 완료 실적 공시서류 작성기준일 현재 당사가 유전자교정기술을 이용하여 연구개발이 완료된 치료제 및 동식물 품종개량 개발 현황은 다음과 같습니다.

연구개발 완료 실적

구분	연구시작일	개발완료일	현재 현재현황	비고

유전자교정 식물(종자) 개발	고올레익산 콩 개발	2017년	2018년	- 고올레익산 콩의 유전체분석 완료(2019년)
- 해외현지 품종개발을 위한 육성프로그램
진행 중
- USDA "Am I regulated” 허가 진행중	- T5세대확보
- BC1T4세대확보

유전자교정 동물 개발	근육강화돼지 개발	2012년	2013년	- 근육강화돼지 개발 완료	- 현재 동물에 대한 유전자교정 식품의 규제 미확립에 따른 사업화 시기 미정

주1) "Am I regulated”는 GMO(유전자변형 농산물)식품이 아닌 유전자교정 식품임을 확인해주는 미국농무부(USDA)가 주관하는 절차입니다. 11. 그 밖에 투자의사결정에 필요한 사항.

당사는 체계적인 특허관리 및 전략 수립을 위해 2015년 11월 법무전략실(IP)을 신설하여 운영하고 있습니다. 법무전략실(IP) 신설 후 미국, 유럽, 일본, 한국 등 주요국가에서의 특허 등록/출원 및 사업개발과 특허 간에 유기적인 IP포트폴리오 구축 전략을 통해 신제품 개발과 해외 라이센싱이 가능하도록 하는 다수의 지식재산권을 확보하고 있습니다.이러한 지식재산권의 활용 역량을 인정받아 2018년 1월 특허청으로부터 [지식재산 경영인증]을 받았습니다.

당사의 IP 포트폴리오는 1)당사의 핵심기술인 CRISPR 유전자가위 원천특허(CRISPR/Cas9)와 유전자가위 향상특허를 포함한 유전자교정 플랫폼특허, 2)유전자가위를 이용한 치료제 특허, 그리고 3) 동식물 관련 특허 등으로 구성되어 있습니다. 플랫폼특허에는 CRISPR 유전자가위의 효율 및 특이성을 높이는 응용특허들이 포함되어 있으며, 이를 치료제 및 농업 분야에 적용하여 개발한 플랫폼 기술 또한 각각의 특허 포트폴리오를 구성하고 있습니다. 즉, 당사의 경쟁력은 CRISPR 원천특허 뿐 아니라 각 기술들의 상호 결합 및 강화를 가능하게 하는 특허 포트폴리오 자체에 있습니다.

특허 포트폴리오를 견고히 구축하기 위해 한국특허전략개발원 및 특허컨설팅사무소와 당사 연구소, 법무전략실의 합동IP-R 컨설팅을 통해 발명의 초기 단계부터 경쟁사들의 특허를 분석하여 당사의 발명이 기술적, 특허적으로 차별화되도록 연구 방향을 정하고, 연구 진행 과정에는 확정된 다양한 발명의 컨셉들을 즉시 특허로 출원하여 최우선의 발명일을 확보하며, 추후 데이터를 보강하는 출원 및 권리범위를 다양하게 설정한 분할출원을 진행하여 특허 포트폴리오를 최대한 넓고도 촘촘하게 설정하는 전략을 사용하고 있습니다.

본 보고서 작성기준일 현재 당사가 보유하고 있는 지적재산권의 현황은 다음과 같습니다.

(기준일 : 2019.12.31)

구분	2019년(당기)	2018년(전기)	증감

지적재산권의 수	Total	지적재산권의 수	Total

등록 유지중인 지적재산권	특허	25	74	18	63	+7

실용신안	2	2	0

상표권	47	43	+4

출원 중인 지적재산권	특허	100	100	73	73	+27

가. 등록 유지중인 특허(기준일 : 2019.12.31)

번호	구분	내용	권리자	등록일	주무관청

1	특허권	Zinc Finger Domains and Methods of Identifying same (징크 핑거 도메인 및 그 동정 방법)	㈜툴젠	2004-06-10	대한민국 특허청

2	특허권	Recombinant Adenoviruses Capable of Regulating Angiogenesis (신생혈관 생성을 조절하는 재조합 아데노바이러스)	㈜툴젠 연세대	2007-08-30	대한민국 특허청

3	특허권	Zinc Finger Domain Libraries (징크 핑거 도메인 라이브러리)	㈜툴젠	2010-05-28	대한민국 특허청

4	특허권	Methods for Concentrating Cells That are Genetically Altered by Nucleases(뉴클레아제에 의해 유전자 변형된 세포를 농축시키는 방법)	㈜툴젠	2014-03-26	대한민국 특허청

5	특허권	Genome Engineering Via Designed TAL Effector Nucleases (디자인된 TAL 이펙터 뉴클레아제를 통한 게놈 엔지니어링)	㈜툴젠	2015-09-22	대한민국 특허청

6	특허권	Composition for Cleaving a Target DNA Comprising a Guide RNA Specific for the Target DNA and Cas Protein-Encoding Nucleic Acid or Cas Protein, and Use Thereof	㈜툴젠	2016-08-24	호주특허청 (등록승인)

7	특허권	Composition for Cleaving a Target DNA Comprising a Guide RNA Specific for the Target DNA and Cas Protein-Encoding Nucleic Acid or Cas Protein, and Use Thereof	㈜툴젠	2016-09-05	대한민국 특허청

8	특허권	Composition for Cleaving a Target DNA Comprising a Guide RNA Specific for the Target DNA and Cas Protein-Encoding Nucleic Acid or Cas Protein, and Use Thereof	㈜툴젠	2016-09-05	대한민국 특허청

9	특허권	Methods for Concentrating Cells That are Genetically Altered by Nucleases (뉴클레아제에 의해 유전자 변형된 세포를 농축시키는 방법)	㈜툴젠	2016-12-22	일본 특허청

10	특허권	Composition for Cleaving a Target DNA Comprising a Guide RNA Specific for the Target DNA and Cas Protein-Encoding Nucleic Acid or Cas Protein, and Use Thereof	㈜툴젠	2017-02-07	대한민국 특허청

11	특허권	마이오스타틴 유전자를 표적으로 하는 TALEN 및 이를 이용한 마이오스타틴 유전자가 녹아웃된 동물을 제조하는 방법	㈜툴젠, 윤희준	2017-06-13	대한민국 특허청

12	특허권	Methods for Concentrating Cells That are Genetically Altered by Nucleases (뉴클레아제에 의해 유전자 변형된 세포를 농축시키는 방법)	㈜툴젠	2017-11-07	미국 특허상표청

13	특허권	표적 특이적 뉴클레아제를 이용한 표적 DNA의 민감한 검출 방법	㈜툴젠,IBS	2017-12-29	대한민국 특허청

14	특허권	캄필로박터 제주니 CRISPR/CAS 시스템 유래 RGEN을 이용한 유전체 교정	㈜툴젠	2018-01-04	대한민국 특허청

15	특허권	불활성화된 표적 특이적 뉴클레아제를 이용한 표적 DNA의 분리 방법	㈜툴젠, IBS	2018-08-01	대한민국 특허청

16	특허권	Composition for Cleaving a Target DNA Comprising a Guide RNA Specific for the Target DNA and Cas Protein-Encoding Nucleic Acid or Cas Protein, and Use Thereof	㈜툴젠	2018-08-22	유럽연합 특허청

17	특허권	CMAH 유전자를 표적으로 하는 징크핑거 뉴클레아제 및 이의 용도	㈜툴젠	2018-09-03	대한민국 특허청

18	특허권	Composition for Cleaving a Target DNA Comprising a Guide RNA Specific for the Target DNA and Cas Protein-Encoding Nucleic Acid or Cas Protein, and Use Thereof	㈜툴젠	2018-11-15	싱가포르 특허청

19	특허권	표적 DNA에 특이적인 가이드 RNA 및 CAS 단백질을 암호화하는 핵산 또는 CAS 단백질을 포함하는, 표적 DNA를 절단하기 위한 조성물 및 이의 용도	㈜툴젠	2019-04-26	일본 특허청

20	특허권	KRAS 유전자에 상보적인 가이드 RNA 및 이의 용도	연세대산단*	2019-07-01	대한민국 특허청

21	특허권	시토신 디아미나제에 의한 DNA에서의 염기 교정 확인 방법	㈜툴젠, 서울대산단	2019-09-23	대한민국 특허청

22	특허권	Composition Comprising a Guide RNA and Cas Protein-Encoding Nucleic Acid or Cas Protein, and Use Thereof	㈜툴젠	2019-11-05	중국 특허청

23	특허권	표적 DNA에 특이적인 가이드 RNA 및 CAS 단백질을 암호화하는 핵산 또는 CAS 단백질을 포함하는, 표적 DNA를 절단하기 위한 조성물 및 이의 용도	㈜툴젠	2019-11-15	호주특허청 (등록승인)

24	특허권	표적 DNA에 특이적인 가이드 RNA 및 CAS 단백질을 암호화하는 핵산 또는 CAS 단백질을 포함하는, 표적 DNA를 절단하기 위한 조성물 및 이의 용도	㈜툴젠	2019-11-28	대한민국 특허청

25	특허권	Genome Editing Using Campylobacter Jejuni CRISPR/CAS System-Derived RGEN)	㈜툴젠	2019-12-31	미국 특허청

주1) 상기 볼드 처리된 특허는 CRISPR/Cas9 유전자가위 원천기술에 대한 특허권 입니다. 나. 등록 유지중인 실용신안

(기준일 : 2019.12.31)

번호	구분	내용	권리자	등록일	주무관청

1	실용	Composition for Cleaving a Target DNA Comprising a Guide RNA Specific for the Target DNA and Cas Protein-Encoding Nucleic Acid or Cas Protein, and Use Thereof	㈜툴젠	2017-11-21	독일 특허청

2	실용	Composition for Cleaving a Target DNA Comprising a Guide RNA Specific for the Target DNA and Cas Protein-Encoding Nucleic Acid or Cas Protein, and Use Thereof	㈜툴젠	2017-11-24	독일 특허청

주1) 상기 볼드 처리된 특허는 CRISPR/Cas9 유전자가위 원천기술에 대한 실용신안 입니다. 다. 등록 유지중인 상표권

(기준일 : 2019.12.31)

번호	구분	내용	권리자	등록일	주무관청

1	상표권	RGEN (1류)	㈜툴젠	2014-01-23	대한민국 특허청

2	상표권	ToolGen (color) (제1류)	㈜툴젠	2016-11-15	대한민국 특허청

3	상표권	ToolGen (color) (제5류)	㈜툴젠	2016-11-15	대한민국 특허청

4	상표권	ToolGen (color) (제9류)	㈜툴젠	2016-11-15	대한민국 특허청

5	상표권	ToolGen (color) (제10류)	㈜툴젠	2016-11-15	대한민국 특허청

6	상표권	ToolGen (color) (제42류)	㈜툴젠	2016-11-15	대한민국 특허청

7	상표권	ToolGen (color) (제44류)	㈜툴젠	2016-11-15	대한민국 특허청

8	상표권	ToolGen (color) (제5,42,44류)	㈜툴젠	2016-12-16	대만 특허청

9	상표권	ToolGen (color) (제5,42,44류)	㈜툴젠	2017-01-06	일본 특허청

10	상표권	ToolGen (color) (제5,42,44류)	㈜툴젠	2017-05-28	중국 특허청

11	상표권	(device) ToolGen (stylized)	㈜툴젠	2017-07-21	유럽연합 특허청

12	상표권	(device) ToolGen (stylized) (제5, 42, 44류)	㈜툴젠	2017-10-06	일본 특허청

13	상표권	(device) ToolGen (stylized)	㈜툴젠	2017-11-01	대만 특허청

14	상표권	ToolGen (color) (제5,42,44류)	㈜툴젠	2017-12-26	미국 특허상표청

15	상표권	(device) ToolGen (stylized) (제1류)	㈜툴젠	2017-12-28	대한민국 특허청

16	상표권	(device) ToolGen (stylized) (제5류)	㈜툴젠	2017-12-28	대한민국 특허청

17	상표권	(device) ToolGen (stylized) (제9류)	㈜툴젠	2017-12-28	대한민국 특허청

18	상표권	(device) ToolGen (stylized) (제10류)	㈜툴젠	2017-12-28	대한민국 특허청

19	상표권	(device) ToolGen (stylized) (제42류)	㈜툴젠	2017-12-28	대한민국 특허청

20	상표권	(device) ToolGen (stylized) (제44류)	㈜툴젠	2017-12-28	대한민국 특허청

21	상표권	(device) ToolGen (stylized) (제5, 42, 44류)	㈜툴젠	2018-03-21	중국 특허청

22	상표권	ToolGen (color) (제5,42,44류)	㈜툴젠	2018-03-27	싱가포르 특허청

23	상표권	ALMIGHTYCAS9 (1류)	㈜툴젠	2018-04-17	유럽연합 특허청

24	상표권	SNIPERCAS9 (1류)	㈜툴젠	2018-04-17	유럽연합 특허청

25	상표권	(device) ToolGen (stylized) (제5, 42, 44류)	㈜툴젠	2018-04-23	싱가포르 특허청

26	상표권	DNA glue (1류)	㈜툴젠	2018-06-11	대한민국 특허청

27	상표권	DNA glue (44류)	㈜툴젠	2018-06-11	대한민국 특허청

28	상표권	Sniper (42류)	㈜툴젠	2018-06-11	대한민국 특허청

29	상표권	Sniper (44류)	㈜툴젠	2018-06-11	대한민국 특허청

30	상표권	SNIPERCAS9 (1류)	㈜툴젠	2018-06-26	대한민국 특허청

31	상표권	SNIPERCAS9 (42류)	㈜툴젠	2018-06-26	대한민국 특허청

32	상표권	SNIPERCAS9 (44류)	㈜툴젠	2018-06-26	대한민국 특허청

33	상표권	ALMIGHTYCAS9 (1류)	㈜툴젠	2018-08-28	대한민국 특허청

34	상표권	SNIPERCAS9 (5류)	㈜툴젠	2018-08-31	대한민국 특허청

35	상표권	(device) ToolGen (stylized) (제5, 42, 44류)	㈜툴젠	2018-10-09	미국 특허상표청

36	상표권	SNIPERCAS9 (1류)	㈜툴젠	2018-10-19	일본 특허청

37	상표권	ALMIGHTYCAS9 (42류)	㈜툴젠	2018-10-31	대한민국 특허청

38	상표권	ALMIGHTYCAS9 (44류)	㈜툴젠	2018-10-31	대한민국 특허청

39	상표권	DNA glue (5류)	㈜툴젠	2018-10-31	대한민국 특허청

40	상표권	DNA glue (42류)	㈜툴젠	2018-10-31	대한민국 특허청

41	상표권	ALMIGHTYCAS9 (1류)	㈜툴젠	2018-11-09	일본 특허청

42	상표권	ALMIGHTYCAS9 (1류)	㈜툴젠	2018-11-14	중국 특허청

43	상표권	SNIPERCAS9 (1류)	㈜툴젠	2018-11-14	중국 특허청

44	상표권	ALMIGHTYCAS9 (5류)	㈜툴젠	2019-01-17	미국 특허청

45	상표권	ALMIGHTYCAS9 (1류)	㈜툴젠	2019-05-21	미국 특허청

46	상표권	DNA glue (1류)	㈜툴젠	2019-05-28	미국 특허청

47	상표권	SNIPERCAS9 (1류)	㈜툴젠	2019-07-16	미국 특허청

라. 출원중인 특허(기준일 : 2019.12.31)

번호	구분	내용	권리자	출원일	적용제품	주무관청

1	특허권	Composition for Cleaving a Target DNA Comprising a Guide RNA Specific for the Target DNA and Cas Protein-Encoding Nucleic Acid or Cas Protein, and Use Thereof	㈜툴젠	2013-10-23	유전자가위	캐나다 특허청

2	특허권	Composition for Cleaving a Target DNA Comprising a Guide RNA Specific for the Target DNA and Cas Protein-Encoding Nucleic Acid or Cas Protein, and Use Thereof	㈜툴젠	2013-10-23	유전자가위	브라질 특허청

3	특허권	Composition for Cleaving a Target DNA Comprising a Guide RNA Specific for the Target DNA and Cas Protein-Encoding Nucleic Acid or Cas Protein, and Use Thereof	㈜툴젠	2013-10-23	유전자가위	인도 특허청

4	특허권	Composition for Cleaving a Target DNA Comprising a Guide RNA Specific for the Target DNA and Cas Protein-Encoding Nucleic Acid or Cas Protein, and Use Thereof	㈜툴젠	2015-04-13	유전자가위	미국 특허상표청

5	특허권	Composition for Cleaving a Target DNA Comprising a Guide RNA Specific for the Target DNA and Cas Protein-Encoding Nucleic Acid or Cas Protein, and Use Thereof	㈜툴젠	2015-04-20	유전자가위	미국 특허상표청

6	특허권	Composition for Cleaving a Target DNA Comprising a Guide RNA Specific for the Target DNA and Cas Protein-Encoding Nucleic Acid or Cas Protein, and Use Thereof	㈜툴젠	2015-05-26	유전자가위	대한민국 특허청

7	특허권	표적 특이적 뉴클레아제를 이용한 표적 DNA의 민감한 검출 방법	㈜툴젠, IBS	2015-05-28	진단 Kit	유럽연합 특허청

8	특허권	표적 DNA에 특이적인 가이드 RNA 및 CAS 단백질을 암호화하는 핵산 또는 CAS 단백질을 포함하는, 표적 DNA를 절단하기 위한 조성물 및 이의 용도	㈜툴젠	2015-10-23	유전자가위	중국 특허청

9	특허권	표적 DNA에 특이적인 가이드 RNA 및 CAS 단백질을 암호화하는 핵산 또는 CAS 단백질을 포함하는, 표적 DNA를 절단하기 위한 조성물 및 이의 용도	㈜툴젠	2016-01-19	유전자가위	홍콩 특허청

10	특허권	표적 DNA에 특이적인 가이드 RNA 및 CAS 단백질을 암호화하는 핵산 또는 CAS 단백질을 포함하는, 표적 DNA를 절단하기 위한 조성물 및 이의 용도	㈜툴젠	2016-09-27	유전자가위	홍콩 특허청

11	특허권	표적 특이적 뉴클레아제를 이용한 표적 DNA의 민감한 검출 방법	㈜툴젠, IBS	2017-01-25	진단 Kit	중국 특허청

12	특허권	캄필로박터 제주니 CRISPR/CAS 시스템 유래 RGEN을 이용한 유전체 교정	㈜툴젠	2017-02-03	유전자가위	호주 특허청

13	특허권	캄필로박터 제주니 CRISPR/CAS 시스템 유래 RGEN을 이용한 유전체 교정	㈜툴젠	2017-02-06	유전자가위	일본 특허청

14	특허권	캄필로박터 제주니 CRISPR/CAS 시스템 유래 RGEN을 이용한 유전체 교정	㈜툴젠	2017-02-06	유전자가위	캐나다 특허청

15	특허권	캄필로박터 제주니 CRISPR/CAS 시스템 유래 RGEN을 이용한 유전체 교정	㈜툴젠	2017-03-31	유전자가위	중국 특허청

16	특허권	캄필로박터 제주니 CRISPR/CAS 시스템 유래 RGEN을 이용한 유전체 교정	㈜툴젠	2017-08-06	유전자가위	유럽연합 특허청

17	특허권	표적 DNA에 특이적인 가이드 RNA 및 CAS 단백질을 암호화하는 핵산 또는 CAS 단백질을 포함하는, 표적 DNA를 절단하기 위한 조성물 및 이의 용도	㈜툴젠	2017-08-10	유전자가위	일본 특허청

18	특허권	인위적으로 조작된 신생혈관형성 조절 시스템	㈜툴젠, 서울대, 서울대병원	2017-08-21	AMD	대한민국 특허청

19	특허권	FAD2 유전자 조작된 올레인산 강화 식물체 및 이의 제조 방법	㈜툴젠	2017-09-26	FAD2	대한민국 특허청

20	특허권	인위적으로 조작된 SC 기능 조절 시스템	㈜툴젠, 삼성생명공익재단	2017-09-28	CMT	대한민국 특허청

21	특허권	면역세포의 면역조절 유전자의 활성 조절을 위한 조성물 및 그 용도	㈜툴젠	2017-11-10	CAR-T	대한민국 특허청

22	특허권	표적 DNA에 특이적인 가이드 RNA 및 CAS 단백질을 암호화하는 핵산 또는 CAS 단백질을 포함하는, 표적 DNA를 절단하기 위한 조성물 및 이의 용도	㈜툴젠	2017-12-12	유전자가위	유럽연합 특허청

23	특허권	캄필로박터 제주니 CRISPR/CAS 시스템 유래 RGEN을 이용한 유전체 교정	㈜툴젠	2017-12-29	유전자가위	홍콩 특허청

24	특허권	캄필로박터 제주니 CRISPR/CAS 시스템 유래 RGEN을 이용한 유전체 교정	㈜툴젠	2018-01-04	유전자가위	대한민국 특허청

25	특허권	중첩된 가이드핵산을 이용한 표적 핵산에 특정 핵산 서열을 삽입하기 위한 조성물 및 방법	㈜툴젠, 서울대, 연세대	2018-01-11	Overlapping	대한민국 특허청

26	특허권	핵산시퀀스를 분석하는 방법 및 장치	㈜툴젠, 서울대	2018-02-14	Bulge Mismatch	대한민국 특허청

27	특허권	표적 DNA에 특이적인 가이드 RNA 및 CAS 단백질을 암호화하는 핵산 또는 CAS 단백질을 포함하는, 표적 DNA를 절단하기 위한 조성물 및 이의 용도	㈜툴젠	2018-02-22	유전자가위	유럽연합 특허청

28	특허권	Artificially -Manipulated Neovascularization Regulatory System	㈜툴젠, 서울대, 서울대병원	2018-04-13	AMD	미국 특허상표청

29	특허권	인위적으로 조작된 면역세포	㈜툴젠	2018-05-08	CAR-T	대한민국 특허청

30	특허권	반복 확장 돌연변이에 대한 게놈 편집 시스템	㈜툴젠, 차의과학대	2018-06-14	SPT4	대한민국 특허청

31	특허권	간에서 목적하는 단백질 발현하기위한 플랫폼	㈜툴젠	2018-06-15	LBP	대한민국 특허청

32	특허권	표적 특이적 CRISPR 변이체	㈜ 툴젠	2018-07-06	SniperCas9	대한민국 특허청

33	특허권	표적 특이적 CRISPR 변이체	㈜ 툴젠	2018-07-06	SniperCas9	PCT 수리관청

34	특허권	유전자 발현 조절을 위한 인위적인 게놈 조작	㈜툴젠	2018-09-27	TATA box	대한민국 특허청

35	특허권	유전자 발현 조절을 위한 인위적인 게놈 조작	㈜툴젠	2018-09-27	TATA box	PCT 수리관청

36	특허권	유전자 교정을 통한 망막 기능장애 질환 치료	㈜툴젠, 서울대, 서울대병원	2018-09-28	LCA	대한민국 특허청

37	특허권	혈액응고인자 VIII 유전자 역위보정능의 유전자 가위 시스템으로 구성된 혈우병 치료용 조성물	㈜툴젠	2018-09-28	HA reversion	PCT 수리관청

38	특허권	혈액응고인자 VIII 유전자 역위보정능의 유전자 가위 시스템으로 구성된 혈우병 치료용 조성물	㈜툴젠	2018-09-28	HA reversion	대한민국 특허청

39	특허권	유전자 교정을 통한 망막 기능장애 질환 치료	㈜툴젠, 서울대, 서울대병원	2018-09-28	LCA	PCT 수리관청

40	특허권	IN VIVO에서 RNA-가이드 뉴클레아제의 활성을 고처리량 방식으로 평가하는 방법	연세대*	2018-10-26	sgRNA screening	미국 특허상표청

41	특허권	IN VIVO에서 RNA-가이드 뉴클레아제의 활성을 고처리량 방식으로 평가하는 방법	연세대*	2018-10-26	sgRNA screening	일본 특허청

42	특허권	표적 DNA에 특이적인 가이드 RNA 및 CAS 단백질을 암호화하는 핵산 또는 CAS 단백질을 포함하는, 표적 DNA를 절단하기 위한 조성물 및 이의 용도	㈜툴젠	2018-10-29	유전자가위	싱가포르 특허청

43	특허권	표적 DNA에 특이적인 가이드 RNA 및 CAS 단백질을 암호화하는 핵산 또는 CAS 단백질을 포함하는, 표적 DNA를 절단하기 위한 조성물 및 이의 용도	㈜툴젠	2018-10-29	유전자가위	싱가포르 특허청

44	특허권	IN VIVO에서 RNA-가이드 뉴클레아제의 활성을 고처리량 방식으로 평가하는 방법	연세대*	2018-11-28	sgRNA screening	유럽연합 특허청

45	특허권	온타겟 및 오프타겟의 다중타겟 시스템을 이용하는, 표적 특이적 유전자 가위 스크리닝 방법 및 이의 용도	㈜툴젠	2018-12-10	Screening	대한민국 특허청

46	특허권	온타겟 및 오프타겟의 다중타겟 시스템을 이용하는, 표적 특이적 유전자 가위 스크리닝 방법 및 이의 용도	㈜툴젠	2018-12-13	Screening	일본 특허청

47	특허권	온타겟 및 오프타겟의 다중타겟 시스템을 이용하는, 표적 특이적 유전자 가위 스크리닝 방법 및 이의 용도	㈜툴젠	2018-12-13	Screening	유럽연합 특허청

48	특허권	온타겟 및 오프타겟의 다중타겟 시스템을 이용하는, 표적 특이적 유전자 가위 스크리닝 방법 및 이의 용도	㈜툴젠	2018-12-14	Screening	미국 특허상표청

49	특허권	온타겟 및 오프타겟의 다중타겟 시스템을 이용하는, 표적 특이적 유전자 가위 스크리닝 방법 및 이의 용도	㈜툴젠	2018-12-14	Screening	중국 특허청

50	특허권	Composition for Cleaving a Target DNA Comprising a Guide RNA Specific for the Target DNA and Cas Protein-Encoding Nucleic Acid or Cas Protein, and Use Thereof	㈜툴젠	2018-12-21	유전자가위	홍콩 특허청

51	특허권	Composition for Cleaving a Target DNA Comprising a Guide RNA Specific for the Target DNA and Cas Protein-Encoding Nucleic Acid or Cas Protein, and Use Thereof	㈜툴젠	2018-12-21	유전자가위	홍콩 특허청

52	특허권	Method for in vivo high-throughput evaluating of RNA-guided nuclease activity	연세대*	2018-12-28	sgRNA screening	중국 특허청

53	특허권	인위적으로 조작된 신생혈관형성 조절 시스템	㈜툴젠, 서울대, 서울대병원	2019-01-23	AMD	인도 특허청

54	특허권	인위적으로 조작된 신생혈관형성 조절 시스템	㈜툴젠, 서울대, 서울대병원	2019-01-23	AMD	호주 특허청

55	특허권	아데노신 디아미네이즈를 이용한 염기교정확인방법	㈜툴젠, 서울대	2019-01-25	Programmable deaminases	대한민국 특허청

56	특허권	아데노신 디아미네이즈를 이용한 염기교정확인방법	㈜툴젠, 서울대	2019-01-25	Programmable deaminases	PCT 수리관청

57	특허권	인위적으로 조작된 신생혈관형성 조절 시스템	㈜툴젠, 서울대, 서울대병원	2019-02-11	AMD	러시아 특허청

58	특허권	조작된 면역조절요소 및 이에 의해 변형된 면역 활성	㈜툴젠	2019-02-11	CAR-T	브라질 특허청

59	특허권	조작된 면역조절요소 및 이에 의해 변형된 면역 활성	㈜툴젠	2019-02-11	CAR-T	호주 특허청

60	특허권	조작된 면역조절요소 및 이에 의해 변형된 면역 활성	㈜툴젠	2019-02-12	CAR-T	미국 특허상표청

61	특허권	조작된 면역조절요소 및 이에 의해 변형된 면역 활성	㈜툴젠	2019-02-12	CAR-T	유럽연합 특허청

62	특허권	조작된 면역조절요소 및 이에 의해 변형된 면역 활성	㈜툴젠	2019-02-12	CAR-T	싱가포르 특허청

63	특허권	조작된 면역조절요소 및 이에 의해 변형된 면역 활성	㈜툴젠	2019-02-12	CAR-T	인도 특허청

64	특허권	조작된 면역조절요소 및 이에 의해 변형된 면역 활성	㈜툴젠	2019-02-12	CAR-T	일본 특허청

65	특허권	조작된 면역조절요소 및 이에 의해 변형된 면역 활성	㈜툴젠	2019-02-12	CAR-T	캐나다 특허청

66	특허권	인위적으로 조작된 신생혈관형성 조절 시스템	㈜툴젠, 서울대, 서울대병원	2019-02-14	AMD	캐나다 특허청

67	특허권	인위적으로 조작된 신생혈관형성 조절 시스템	㈜툴젠, 서울대, 서울대병원	2019-02-15	AMD	브라질 특허청

68	특허권	인위적으로 조작된 신생혈관형성 조절 시스템	㈜툴젠, 서울대, 서울대병원	2019-02-15	AMD	싱가포르 특허청

69	특허권	인위적으로 조작된 신생혈관형성 조절 시스템	㈜툴젠, 서울대, 서울대병원	2019-02-18	AMD	일본 특허청

70	특허권	인위적으로 조작된 신생혈관형성 조절 시스템	㈜툴젠, 서울대, 서울대병원	2019-02-20	AMD	유럽연합 특허청

71	특허권	Composition for Cleaving a Target DNA and Uses Thereof	㈜툴젠	2019-02-25	유전자가위	중국 특허청

72	특허권	조작된 면역조절요소 및 이에 의해 변형된 면역 활성	㈜툴젠	2019-03-11	CAR-T	러시아 특허청

73	특허권	시토신 디아미나제에 의한 DNA에서의 염기 교정 확인 방법	㈜툴젠, 서울대	2019-03-11	Programmable deaminases	미국 특허상표청

74	특허권	시토신 디아미나제에 의한 DNA에서의 염기 교정 확인 방법	㈜툴젠, 서울대	2019-03-11	Programmable deaminases	일본 특허청

75	특허권	시토신 디아미나제에 의한 DNA에서의 염기 교정 확인 방법	㈜툴젠, 서울대	2019-04-12	Programmable deaminases	유럽연합 특허청

76	특허권	KRAS 유전자에 상보적인 가이드 RNA 및 이의 용도	연세대*	2019-04-12	KRAS	미국 특허상표청

77	특허권	조작된 면역조절요소 및 이에 의해 변형된 면역 활성	㈜툴젠	2019-04-12	CAR-T	중국 특허청

78	특허권	인위적으로 조작된 신생혈관형성 조절 시스템	㈜툴젠, 서울대, 서울대병원	2019-04-19	AMD	중국 특허청

79	특허권	IN VIVO에서 RNA-가이드 뉴클레아제의 활성을 고처리량 방식으로 평가하는 방법	연세대*	2019-05-03	sgRNA screening	대한민국 특허청

80	특허권	인위적으로 조작된 SC 기능 조절 시스템	㈜툴젠, 삼성생명공익재단	2019-05-07	CMT	캐나다 특허청

81	특허권	인위적으로 조작된 SC 기능 조절 시스템	㈜툴젠, 삼성생명공익재단	2019-05-09	CMT	일본 특허청

82	특허권	인위적으로 조작된 SC 기능 조절 시스템	㈜툴젠, 삼성생명공익재단	2019-05-10	CMT	싱가포르 특허청

83	특허권	인위적으로 조작된 SC 기능 조절 시스템	㈜툴젠, 삼성생명공익재단	2019-05-13	CMT	브라질 특허청

84	특허권	인위적으로 조작된 SC 기능 조절 시스템	㈜툴젠, 삼성생명공익재단	2019-05-13	CMT	태국 특허청

85	특허권	인위적으로 조작된 SC 기능 조절 시스템	㈜툴젠, 삼성생명공익재단	2019-05-14	CMT	미국 특허상표청

86	특허권	인위적으로 조작된 SC 기능 조절 시스템	㈜툴젠, 삼성생명공익재단	2019-05-20	CMT	인도 특허청

87	특허권	크로마틴 DNA를 이용한 유전체 서열분석 방법 및 유전체 교정 확인 방법	㈜툴젠, 서울대	2019-05-22	Chromatin	미국 특허상표청

88	특허권	인위적으로 조작된 SC 기능 조절 시스템	㈜툴젠, 삼성생명공익재단	2019-05-28	CMT	인도네시아 특허청

89	특허권	인위적으로 조작된 SC 기능 조절 시스템	㈜툴젠, 삼성생명공익재단	2019-06-03	CMT	유럽연합 특허청

90	특허권	조작된 면역조절요소 및 이에 의해 변형된 면역 활성	㈜툴젠	2019-06-11	CAR-T	대한민국 특허청

91	특허권	인위적으로 조작된 SC 기능 조절 시스템	㈜툴젠, 삼성생명공익재단	2019-06-13	CMT	호주 특허청

92	특허권	인위적으로 조작된 SC 기능 조절 시스템	㈜툴젠, 삼성생명공익재단	2019-06-13	CMT	러시아 특허청

93	특허권	FAD2 유전자 조작된 올레인산 강화 식물체 및 이의 제조 방법	㈜툴젠	2019-06-19	FAD2	미국 특허상표청

94	특허권	FAD2 유전자 조작된 올레인산 강화 식물체 및 이의 제조 방법	㈜툴젠	2019-06-19	FAD2	브라질 특허청

95	특허권	FAD2 유전자 조작된 올레인산 강화 식물체 및 이의 제조 방법	㈜툴젠	2019-06-28	FAD2	호주 특허청

96	특허권	인위적으로 조작된 SC 기능 조절 시스템	㈜툴젠, 삼성생명공익재단	2019-07-12	CMT	중국 특허청

97	특허권	FAD2 유전자 조작된 올레인산 강화 식물체 및 이의 제조 방법	㈜툴젠	2019-07-18	FAD2	카자흐스탄 특허청

98	특허권	FAD2 유전자 조작된 올레인산 강화 식물체 및 이의 제조 방법	㈜툴젠	2019-08-16	FAD2	중국 특허청

99	특허권	Composition for Cleaving Target DNA Comprising Guide RNA Specific for Target DNA and a Nucleic Acid Encoding CAS Protein or CAS Protein and Use Thereof	㈜툴젠	2019-10-08	유전자가위	중국 특허청

100	특허권	표적 DNA에 특이적인 가이드 RNA 및 CAS 단백질을 암호화하는 핵산 또는 CAS 단백질을 포함하는, 표적 DNA를 절단하기 위한 조성물 및 이의 용도	㈜툴젠	2019-11-28	유전자가위	대한민국 특허청

주1) 상기 볼드 처리된 특허는 CRISPR/Cas9 유전자가위 원천기술에 대한 특허권 입니다.주2) * 표시는 연세의료원 산단과 전용실시권 계약 체결한 특허임을 뜻합니다.