툴젠 사업보고서 (2021.12)
6. 주요계약 및 연구개발활동

당사가 유전자교정 플랫폼 기술과 관련하여 체결한 라이선스 계약, 공동연구 계약 등사업보고서 제출일 현재 유효한 주요 계약은 다음과 같습니다. 가. 경영상의 주요계약 등

(1) 주요 라이선스 아웃(License-Out) 계약

[ 라이선스 아웃(License-Out) 계약 총괄표 (1) ]
( 기준일 : 2021.12.31)

No	품 목	계약 상대방	계약 체결일	대상지역	계약 종료일	총 계약금액	수취금액	진행단계

1	유전자교정 플랫폼 기술 - CRISPR 유전자가위	KeyGene N.V.(네덜란드)	2013.07.02	모든 국가	특허 만료일까지	주)	주)	기술이전

2	유전자교정 플랫폼 기술 - CRISPR 유전자가위	Thermo Fisher Scientific (미국)	2014.11.03	모든 국가	특허 만료일까지	주)	주)	기술이전

3	유전자교정 플랫폼 기술 - CRISPR 유전자가위	Monsanto Company (미국)	2017.08.10	모든 국가	특허 만료일까지	주)	주)	기술이전

4	유전자교정 플랫폼 기술 - CRISPR 유전자가위	㈜옵티팜	2018.05.01	한국	특허 만료일까지	주)	주)	기술이전

5	유전자교정 플랫폼 기술 - CRISPR 유전자가위	㈜오리엔트바이오, ㈜제니아	2018.09.19	한국	특허 만료일까지	주)	주)	기술이전

6	유전자교정 플랫폼 기술 - CRISPR 유전자가위	Ngene Therapeutics (미국)	2018.12.19	모든 국가	특허 만료일까지	주)	주)	기술이전

7	유전자교정 플랫폼 기술 - CRISPR 유전자가위	㈜엠케이바이오텍	2019.08.23	한국	특허 만료일까지	주)	주)	기술이전

8	㈜툴젠과 ㈜엔세이지가 공동개발하여보유하고 있던 대상기술의 지분양도 및 기술이전	㈜엔세이지	2019.11.29	모든 국가	특허 만료일까지	주)	주)	기술이전

9	유전자교정 플랫폼 기술 - CRISPR 유전자가위	㈜바이오앱	2020.02.03	한국	특허 만료일까지	주)	주)	기술이전

10	유전자교정 플랫폼 기술 - CRISPR 유전자가위	㈜엔세이지	2020.07.27	한국	특허 만료일까지	주)	주)	기술이전

11	유전자교정 플랫폼 기술 - CRISPR 유전자가위	지에이치바이오㈜	2020.11.27	한국	특허 만료일까지	주)	주)	기술이전

12	유전자교정 플랫폼 기술 - CRISPR 유전자가위	엔비엠㈜	2021.02.01	한국	특허 만료일까지	주)	주)	기술이전

13	유전자교정 플랫폼 기술 - CRISPR 유전자가위	㈜바이오니아	2021.03.19	모든 국가	특허 만료일까지	주)	주)	기술이전

14	유전자교정 플랫폼 기술 - CRISPR 유전자가위	㈜에스엘바이젠	2021.04.14	모든 국가	특허 만료일까지	주)	주)	기술이전

15	유전자교정 플랫폼 기술 - CRISPR 유전자가위 + Styx-T (차세대 CAR-T)기술	CARTherics Pty Ltd.(호주)	2021.05.31	모든 국가	특허 만료일까지	주)	주)	기술이전

16	유전자교정 플랫폼 기술 - CRISPR 유전자가위	㈜라트바이오	2021.07.21	한국	특허 만료일까지	주)	주)	기술이전

17	유전자교정 플랫폼 기술 - CRISPR 유전자가위	㈜젬크로	2021.08.09	한국	특허 만료일까지	주)	주)	기술이전

18	유전자교정 플랫폼 기술 - CRISPR 유전자가위	㈜바이오에프디엔씨	2021.11.04	한국	특허 만료일까지	주)	주)	기술이전

합 계	-	-	-

주) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 생략합니다.

[ 라이선스 아웃(License-Out) 계약 총괄표 (2) ]
( 기준일 : 2021.12.31 )

No	계약 상대방	라이센싱 유형	특허 사용 범위

치료제	식물	동물	연구 관련 제품

1	KeyGene N.V. (네덜란드)	통상실시권 (Non-exclusive)	○

2	Thermo Fisher (미국)	통상실시권 (Non-exclusive)	○

3	Monsanto (미국)	통상실시권 (Non-exclusive)	○(제품 3개 한정)

4	㈜옵티팜	통상실시권 (Non-exclusive)	○(돼지 한정)

5	㈜오리엔트바이오, ㈜제니아	통상실시권 (Non-exclusive)	○(쥐 한정)

6	Ngene Therapeutics (미국)	제한된 전용실시권 (Limited-exclusive)	○(유전자 3개 한정)

7	㈜엠케이바이오텍	통상실시권	○(개 한정)

8,9	㈜엔세이지	- 지분양도
- 통상실시권 (Non-exclusive)	○

10	㈜바이오앱	통상실시권 (Non-exclusive)	○(담배 한정)

11	지에이치바이오㈜	통상실시권 (Non-exclusive)	○(쥐 한정)

12	엔비엠㈜	통상실시권 (Non-exclusive)	○(쌀 한정)

13	㈜바이오니아	통상실시권 (Non-exclusive)	○

14	㈜에스엘바이젠	통상실시권 (Non-exclusive)	○
(사용분야 3개 한정)

15	CARTherics Pty Ltd. (호주)	제한된 전용실시권 (Limited-exclusive)	○(TAG-72 한정)

16	㈜라트바이오	통상실시권 (Non-exclusive)	○(소 한정)

17	㈜젬크로	통상실시권 (Non-exclusive)	○(쥐 한정)

18	㈜바이오에프디엔씨	통상실시권 (Non-exclusive)	O (담배,장미)

주1) 상기 계약 종료일은 특허 만료일까지입니다.
주2) 유전자교정(CRISPR) 플랫폼 기술에 대한 기술이전 계약입니다.
주3) 8번 계약은 ㈜엔세이지와 공동으로 개발한 기능성 줄기세포 및 이를 이용한 치료용 약학 조성물로 하기 기술에 권리에 한정한 기술이전 계약입니다.
주4) 6번, 8번, 15번을 제외한 각 계약은 상대방의 제품 및 유전자에 한정하여 체결한 통상실시권(Non-exclusive)입니다.
주5) 15번 계약은 암과 관련된 다양한 유전자 중 1개(TAG-72)에 한하여 제한된 전용실시권(Limited-exclusive)입니다.
주6) 추가적인 특허 등록여부에 따라 사용료 수입은 증가할 수 있습니다.

(가) KeyGene N.V. (네덜란드)

① 계약 상대방	KeyGene N.V.

② 계약내용	유전자교정(CRISPR) 플랫폼을 사용한 식물에 대한 연구, 개발, 생산에 대한 통상실시권

③ 대상지역	모든 국가

④ 계약기간	2013.07.02 ~ 특허 만료일까지

⑤ 총 계약금액	주)

⑥ 수취금액	주)

⑦ 계약조건	주)

⑧ 회계처리방법	매출로 인식

⑨ 대상기술	유전자교정 플랫폼(CRISPR 유전자가위) 기술

⑩ 개발 진행경과	기술이전 완료

⑪ 기타사항	-

주) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 기재하지 않았습니다.

(나) Thermo Fisher Scientific (미국)

① 계약 상대방	Thermo Fisher Scientific

② 계약내용	유전자교정(CRISPR) 플랫폼 특허에 대한 연구, bioproduction, 진단, 산업적 사용, laboratory testic field에 대한 통상실시권

③ 대상지역	모든 국가

④ 계약기간	2014.11.13 ~ 특허 만료일까지

⑤ 총 계약금액	주)

⑥ 수취금액	주)

⑦ 계약조건	주)

⑧ 회계처리방법	매출로 인식

⑨ 대상기술	유전자교정 플랫폼(CRISPR 유전자가위) 기술

⑩ 개발 진행경과	기술이전 완료

⑪ 기타사항	-

주) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 기재하지 않았습니다.

(다) Monsanto Company (미국)

① 계약 상대방	Monsanto Company

② 계약내용	유전자교정(CRISPR) 플랫폼을 식물 분야에서 사용할 통상실시권

③ 대상지역	모든 국가

④ 계약기간	2017.08.10 ~ 특허 만료일까지

⑤ 총 계약금액	주)

⑥ 수취금액	주)

⑦ 계약조건	주)

⑧ 회계처리방법	매출로 인식

⑨ 대상기술	유전자교정 플랫폼(CRISPR 유전자가위) 기술

⑩ 개발 진행경과	기술이전 완료

⑪ 기타사항	-

주) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 기재하지 않았습니다.

(라) ㈜옵티팜

① 계약 상대방	㈜옵티팜

② 계약내용	유전자교정(CRISPR) 플랫폼 기술을 이용한 이종장기이식용 돼지를 연구, 개발, 생산, 사용, 판매, 수입할 수 있는 통상실시권

③ 대상지역	한국

④ 계약기간	2018.05.01 ~ 특허 만료일

⑤ 총 계약금액	주)

⑥ 수취금액	주)

⑦ 계약조건	주)

⑧ 회계처리방법	매출로 인식

⑨ 대상기술	유전자교정 플랫폼(CRISPR 유전자가위) 기술

⑩ 개발 진행경과	기술이전 완료

⑪ 기타사항	-

주) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 기재하지 않았습니다.

(마) ㈜오리엔트바이오, ㈜제니아

① 계약 상대방	㈜오리엔트바이오, ㈜제니아

② 계약내용	유전자교정(CRISPR) 플랫폼을 이용하여 개발, 생산된 '유잔자변형마우스'를 수입하여 한국에서 판매하거나 수입된 '유전자변형마우스'를 번식하여 한국에서 판매할 수 있는 통상실시권

③ 대상지역	한국

④ 계약기간	2018.09.19 ~ 특허 만료일

⑤ 총 계약금액	주)

⑥ 수취금액	주)

⑦ 계약조건	주)

⑧ 회계처리방법	매출로 인식

⑨ 대상기술	유전자교정 플랫폼(CRISPR 유전자가위) 기술

⑩ 개발 진행경과	기술이전 완료

⑪ 기타사항	-

주) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 기재하지 않았습니다.

(바) Ngene Therapeutics (미국)

① 계약 상대방	Ngene Therapeutics, Inc.

② 계약내용	유전자교정(CRISPR) 플랫폼 기술을 이용하여 인간, 동물 치료제 분야에서 iMSC, Edited iHep 또는 sRAGE 세포를 포함한 제품을 생산, 사용, 양도, 대여할 수 있는 전용실시권

③ 대상지역	모든 국가

④ 계약기간	2018.12.19 ~ 특허 만료일

⑤ 총 계약금액	주)

⑥ 수취금액	주)

⑦ 계약조건	주)

⑧ 회계처리방법	매출로 인식

⑨ 대상기술	유전자교정 플랫폼(CRISPR 유전자가위) 기술

⑩ 개발 진행경과	기술이전 완료

⑪ 기타사항	-

주) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 기재하지 않았습니다.

(사) ㈜엠케이바이오텍

① 계약 상대방	㈜엠케이바이오텍

② 계약내용	유전자교정(CRISPR) 플랫폼 기술을 이용하여 유전자교정 개 3종을 연구, 개발, 생산, 사용, 판매, 수입할 수 있는 통상실시권

③ 대상지역	한국

④ 계약기간	2019.08.23 ~ 특허 만료일

⑤ 총 계약금액	주)

⑥ 수취금액	주)

⑦ 계약조건	주)

⑧ 회계처리방법	매출로 인식

⑨ 대상기술	유전자교정 플랫폼(CRISPR 유전자가위) 기술

⑩ 개발 진행경과	기술이전 완료

⑪ 기타사항	-

주) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 기재하지 않았습니다.

(아) ㈜엔세이지

① 계약 상대방	㈜엔세이지

② 계약내용	㈜툴젠과 ㈜엔세이지가 공동개발하여 보유하고 있던 하기 '대상기술'의 지분 및 기술이전

③ 대상지역	모든 국가

④ 계약기간	2019.11.29. ~ 특허 만료일

⑤ 총 계약금액	주)

⑥ 수취금액	주)

⑦ 계약조건	주)

⑧ 회계처리방법	매출로 인식

⑨ 대상기술	㈜툴젠과 ㈜엔세이지 가 공동개발 한 기능성 줄기세포치료제(유전자 3종 한정)를 이용한 신경질환 및 심혈관 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물

⑩ 개발 진행경과	기술이전 완료

⑪ 기타사항	-

주) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 기재하지 않았습니다.

(자) ㈜바이오앱

① 계약 상대방	㈜바이오앱

② 계약내용	유전자교정(CRISPR) 플랫폼 기술을 특정 유전자에 적용하여 제품을 연구, 개발, 생산, 사용, 판매, 수입할 수 있는 통상실시권

③ 대상지역	한국

④ 계약기간	2020.02.03 ~ 특허 만료일

⑤ 총 계약금액	주)

⑥ 수취금액	주)

⑦ 계약조건	주)

⑧ 회계처리방법	매출로 인식

⑨ 대상기술	유전자교정 플랫폼(CRISPR 유전자가위) 기술

⑩ 개발 진행경과	기술이전 완료

⑪ 기타사항	-

주) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 기재하지 않았습니다.

(차) ㈜엔세이지

① 계약 상대방	㈜엔세이지

② 계약내용	유전자교정(CRISPR) 플랫폼 기술을 이용한 연구용 시약, 연구용 도구 및 서비스의 제공, 연구, 개발, 생산, 사용, 판매, 수입할 수 있는 통상실시권

③ 대상지역	한국

④ 계약기간	2020.02.03 ~ 특허 만료일

⑤ 총 계약금액	주)

⑥ 수취금액	주)

⑦ 계약조건	주)

⑧ 회계처리방법	매출로 인식

⑨ 대상기술	유전자교정 플랫폼(CRISPR 유전자가위) 기술

⑩ 개발 진행경과	기술이전 완료

⑪ 기타사항	-

주) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 기재하지 않았습니다.

(카) 지에이치바이오㈜

① 계약 상대방	지에이치바이오㈜

② 계약내용	유전자교정(CRISPR) 플랫폼 기술을 이용하여 MOUSE의 제작 및 이를 활용한 유효성 평가를 위한 제품의 연구, 개발, 생산, 사용, 판매, 수입할 수 있는 통상실시권

③ 대상지역	한국

④ 계약기간	2020.11.27 ~ 특허 만료일

⑤ 총 계약금액	주)

⑥ 수취금액	주)

⑦ 계약조건	주)

⑧ 회계처리방법	매출로 인식

⑨ 대상기술	유전자교정 플랫폼(CRISPR 유전자가위) 기술

⑩ 개발 진행경과	기술이전 완료

⑪ 기타사항	-

주) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 기재하지 않았습니다.

(타) 엔비엠㈜

① 계약 상대방	엔비엠㈜

② 계약내용	유전자교정(CRISPR) 플랫폼기술을 이용하여 쌀에서 제품을 연구, 개발, 생산, 사용, 판매, 위탁판매, 판매의 청약, 수입, 수출 및 기타 상용화할 수 있는 통상실시권

③ 대상지역	한국

④ 계약기간	2021.02.01 ~ 특허 만료일

⑤ 총 계약금액	주)

⑥ 수취금액	주)

⑦ 계약조건	주)

⑧ 회계처리방법	매출로 인식

⑨ 대상기술	유전자교정 플랫폼(CRISPR 유전자가위) 기술

⑩ 개발 진행경과	기술이전 완료

⑪ 기타사항	-

주) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 기재하지 않았습니다.

(파) ㈜바이오니아

① 계약 상대방	㈜바이오니아

② 계약내용	유전자교정(CRISPR) 플랫폼을 적용하여 제품을 제조하거나 서비스를 제공할 수 있는 통상실시권

③ 대상지역	모든 국가

④ 계약기간	2021.03.19 ~ 특허 만료일

⑤ 총 계약금액	주)

⑥ 수취금액	주)

⑦ 계약조건	주)

⑧ 회계처리방법	매출로 인식

⑨ 대상기술	유전자교정 플랫폼(CRISPR 유전자가위) 기술

⑩ 개발 진행경과	기술이전 완료

⑪ 기타사항	-

주) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 기재하지 않았습니다.

(하) ㈜에스엘바이젠

① 계약 상대방	㈜에스엘바이젠

② 계약내용	유전자교정(CRISPR) 플랫폼을 적용하여 제품을 제조하거나 서비스를 제공할 수 있는 통상실시권 (사용분야: 유전자교정 기술이 적용된 에스엘바이젠의 세가지 세포주)

③ 대상지역	모든 국가

④ 계약기간	2021.04.14~ 특허 만료일

⑤ 총 계약금액	주)

⑥ 수취금액	주)

⑦ 계약조건	주)

⑧ 회계처리방법	매출로 인식

⑨ 대상기술	유전자교정 플랫폼(CRISPR 유전자가위) 기술

⑩ 개발 진행경과	기술이전 완료

⑪ 기타사항	-

주) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 기재하지 않았습니다.

(거) CARTherics Pty Ltd. (호주)

① 계약 상대방	CARTherics Pty Ltd.

② 계약내용	CRISPR/Cas9 유전자교정이 적용되고 TAG-72 항원을 표적하는 면역세포치료제를 개발하는 권리에 대한 기술이전

③ 대상지역	모든 국가 (US, JP, EP)

④ 계약기간	2021.05.31 ~ 특허 만료일까지

⑤ 총 계약금액	주)

⑥ 수취금액	주)

⑦ 계약조건	주)

⑧ 회계처리방법	매출로 인식

⑨ 대상기술	유전자교정 플랫폼(CRISPR 유전자가위) 기술, Styx-T 기술

⑩ 개발 진행경과	기술이전 완료

⑪ 기타사항	-

주) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 기재하지 않았습니다.

(너) ㈜라트바이오

① 계약 상대방	㈜라트바이오

② 계약내용	유전자교정(CRISPR) 플랫폼을 적용하여 제품을 제조하거나 서비스를 제공할 수 있는 통상실시권 (사용분야: '소' 타겟 유전자에 한정)

③ 대상지역	한국

④ 계약기간	2021.07.12 ~ 특허 만료일

⑤ 총 계약금액	주)

⑥ 수취금액	주)

⑦ 계약조건	주)

⑧ 회계처리방법	매출로 인식

⑨ 대상기술	유전자교정 플랫폼(CRISPR 유전자가위) 기술

⑩ 개발 진행경과	기술이전 완료

⑪ 기타사항	-

주) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 기재하지 않았습니다.

(더) ㈜젬크로

① 계약 상대방	㈜젬크로

② 계약내용	유전자교정(CRISPR) 플랫폼을 적용하여 제품을 제조하거나 서비스를 제공할 수 있는 통상실시권 (사용분야: GEM(Genetically Engineered Mice)에 한정)

③ 대상지역	한국

④ 계약기간	2021.08. 09 ~ 특허 만료일

⑤ 총 계약금액	주)

⑥ 수취금액	주)

⑦ 계약조건	주)

⑧ 회계처리방법	매출로 인식

⑨ 대상기술	유전자교정 플랫폼(CRISPR 유전자가위) 기술

⑩ 개발 진행경과	기술이전 완료

⑪ 기타사항	-

주) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 기재하지 않았습니다.

(더) ㈜바이오에프디엔씨

① 계약 상대방	㈜바이오에프디엔씨

② 계약내용	유전자교정(CRISPR) 플랫폼을 적용하여 제품을 제조하거나 서비스를 제공할 수 있는 통상실시권 (사용분야: 담배, 장미, 유전자 2종에 한정)

③ 대상지역	한국

④ 계약기간	2021.11.04. ~ 특허 만료일

⑤ 총 계약금액	주)

⑥ 수취금액	주)

⑦ 계약조건	주)

⑧ 회계처리방법	매출로 인식

⑨ 대상기술	유전자교정 플랫폼(CRISPR 유전자가위) 기술

⑩ 개발 진행경과	기술이전 완료

⑪ 기타사항	-

주) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 기재하지 않았습니다.

(2 ) 주 요 라이선스 인(License-In) 계약

( 기준일 : 2021.12.31 )

No	품 목	계약 상대방	계약 체결일	계약 종료일	대상지역	총 계약금액	수취금액	진행단계	비고

1	RNA 가이드 뉴클레아제 활성의 고처리량 평가 (cpf1 screening)	연세대학교의료원 산학협력단	2017.01.23	특허 만료일까지	특허 출원 국가	주1)	주1)	기술이전	주1), 주2)

2	KRAS유전자에 상보적인 가이드 RNA 및 이의 용도	연세대학교의료원 산학협력단	2018.02.13	특허 만료일까지	특허 출원 국가	주1)	주1)	기술이전	주1), 주2)

3	CRISPR/Cas9 유전자가위 기술을 활용한 샤르코-마리-투스 질병 치료제 개발 기술	사회복지법인 삼성생명공익재단 삼성서울병원	2019.09.02	특허 만료일까지	특허 출원 국가	주1)	주1)	기술이전	주1), 주2)

4	CRISPR/Cas9 시스템을 이용한 유전자 교정세포를 배양하여 형질교정을 유도하는 방법	충남대학교 산학협력단	2020.04.29	특허 만료일까지	특허 출원 국가	주1)	주1)	기술이전	주1), 주2)

5	유전체에서 유전자 가위의 비표적 위치를 검출하는 방법	기초과학연구원(IBS)	2021.05.20	특허 출원 국가	특허 만료일까지	주1)	주1)	기술이전	주1), 주2)

주1) 계약의 세부사항은 비밀유지계약에 따라 기재를 생략합니다.
주2) 상 기 라이선스-인에 대한 특허에 대한 내용은 『7. 기타 참고사항 』 부분을 참고해주시기 바랍니다.

(가) 연세대학교의료원 산학협력단

① 계약 상대방	연세대학교의료원 산학협력단

② 계약내용	연대의 screening기술을 이용한 생산, 사용, 양도, 대여할 수 있는 전용실시권

③ 대상지역	특허 출원 국가

④ 계약기간	2017.01.23 ~ 특허 만료일

⑤ 총 계약금액	주)

⑥ 수취금액	주)

⑦ 계약조건	전용실시권 설정비용과 계약 체결이후 국내 산업재산권 유지비용과 해외 진입 관련 비용 툴젠 부담

⑧ 회계처리방법	비용인식

⑨ 대상기술	RNA 가이드 뉴클레아제 활성의 고처리량 평가 (cpf1 screening)

⑩ 기타사항	-

주) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 기재하지 않았습니다.

(나) 연세대학교의료원 산학협력단

① 계약 상대방	연세대학교의료원 산학협력단

② 계약내용	연대의 KRAS 기술을 이용한 생산, 사용, 양도, 대여할 수 있는 전용실시권

③ 대상지역	특허 출원 국가

④ 계약기간	2018.02.13 ~ 특허 만료일

⑤ 총 계약금액	주)

⑥ 수취금액	주)

⑦ 계약조건	전용실시권 설정비용과 계약 체결이후 국내 산업재산권 유지비용과 해외 진입 관련 비용 툴젠 부담

⑧ 회계처리방법	비용인식

⑨ 대상기술	KRAS 유전자에 상보적인 가이드 RNA 및 이의 용도

⑩ 기타사항	-

주) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 기재하지 않았습니다.

(다) 사회복지법인 삼성생명공익재단 삼성서울병원

① 계약 상대방	사회복지 삼성생명공익재단 삼성서울병원

② 계약내용	삼성서울병원이 보유하고 있는 지분의 전부 및 이에 근거한 특허를 받을 권리, 실시권, 재실시권, 실시에 따른 수익권 등 일체의 권리 양수

③ 대상지역	특허 출원 국가

④ 계약기간	2019.09.02 ~ 특허 만료일

⑤ 총 계약금액	주)

⑥ 수취금액	주)

⑦ 계약조건	출원 등록 등 대상 기술의 유지, 관리에 소요되는 일체의 비용과 양도 절차에 소요되는 비용 툴젠 부담

⑧ 회계처리방법	비용인식

⑨ 대상기술	CRISPR/Cas9 유전자가위 기술을 활용한 샤르코-마리-투스 질병 치료제 개발 기술

⑩ 기타사항	-

주) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 기재하지 않았습니다.

(라) 충남대학교 산학협력단

① 계약 상대방	충남대학교 산학협력단

② 계약내용	충냄대산단이 보유하고 있는 지분의 전부 및 이에 근거한 특허를 받을 권리, 실시권, 재실시권, 실시에 따른 수익권 등 일체의 권리 양수

③ 대상지역	특허 출원 국가

④ 계약기간	2020.04.29 ~ 특허 만료일

⑤ 총 계약금액	주)

⑥ 수취금액	주)

⑦ 계약조건	출원 등록 등 대상 기술의 유지, 관리에 소요되는 일체의 비용과 양도 절차에 소요되는 비용 툴젠 부담

⑧ 회계처리방법	비용인식

⑨ 대상기술	CRISPR/Cas9 시스템을 이용한 유전자 교정세포를 배양하여 형질교정을 유도하는 방법

⑩ 기타사항	-

주) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 기재하지 않았습니다.

(마) 충남대학교 산학협력단

① 계약 상대방	기초과학연구원(IBS)

② 계약내용	기초과학기술연구원이 보유하고 있는 기술을 이용하여 유전체분석 등의 서비스를 제공하거나 사용하는 권리

③ 대상지역	특허 출원 국가

④ 계약기간	2021.05.20 ~ 특허 만료일

⑤ 총 계약금액	주)

⑥ 수취금액	주)

⑦ 계약조건	특허 관리 및 특허와 관련한 제반 비용은 기초과학연구원에서 부담

⑧ 회계처리방법	비용인식

⑨ 대상기술	유전체에서 유전자 가위의 비표적 위치를 검출하는 방법

⑩ 기타사항	-

주) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 기재하지 않았습니다.

(3) 주요 연구 계약 (정부연구과제)

[ 2015년 이후 정부 연구개발 과제 수행내역 ]
(단위: 천원)

번 호	연구과제명	주관부처	수행기간	정부출연금	비 고

1	첨단융합형 세포치료제 개발을 위한 개방형 R 비즈니스 플랫폼 구축 및 확산. 차세대 기능강화 줄기세포 및 면역세포 치료기술 플랫폼 개발	보건복지부,
한국보건산업진흥원	2016.04~2024.12	-	진행 중

2	유전자 편집기술을 이용한 기능성 제대혈 줄기세포 제작 기술 개발	중소기업청,
중소기업기술정보
진흥원	2016.05~2017.04	21,600	종료

3	샤르코-마리-투스병의 유전자가위 치료제개발	보건복지부,
한국보건산업진흥원	2016.05~2020.12	2,065,000	종료

4	농생명산업기술개발사업 : 유전자교정 기술에 의한 새로운 당근 유전자원 개발	농림축산식품부	2016.09~2017.12	400,000	종료

5	유전자치료제의 심사평가 기반 연구	식품의약품안전처	2017.02~2018.11	570,000	종료

6	감자원형질체로부터 CRISPR/Cas9 유전자교정 기술을 활용한 DNA-free 형질전환 감자 개발	교육부,
한국연구재단	2017.06~2020.05	250,000	종료

7	유전체교정 기반 난치성 유전질환 줄기세포 치료 기술 개발	미래창조과학부	2017.06~2022.06	1,639,500	진행 중

8	협력기관 연계형 첨단의료제품 공동연구개발지원 : 의료제품 평가지원 서비스	오송첨단의료산업
진흥재단	2018.04~2018.08	40,000	종료

9	만성 B형간염 cccDNA 타겟의 유전자가위기반 치료제 개발	과학기술정보통신부	2018.04~2026.12	1,200,000	진행 중

10	유전자가위 기반 유전자치료제의 비임상 연구 조사	식품의약품안전처	2018.05~2019.03	72,000	종료

11	유전자가위기술 기반 유전자치료제의 off-target 확인분석법 개발연구	식품의약품안전처	2019.02~2020.11	540,000	종료

12	Base.editing을 이용한 제초제저항성 콩과 옥수수 개발	농촌진흥청	2020.01~2021.12	240,000	진행 중

13	고추의 유전자교정 시스템 구축 및 과색 관련 육종 소재 개발	농촌진흥청	2020.01~2021.12	90,000	진행 중

14	유전자교정 기반 매운맛 저감, 고 글루코라파닌 및 만추대 무 품종개발	농촌진흥청	2020.01~2021.12	150,000	진행 중

15	유전자교정 기반 가뭄저항성 고추 육종소재 개발	농촌진흥청	2020.01~2021.12	120,000	진행 중

16	환자 유래 콩팥 오가노이드 시스템을 활용한 유전자 가위 치료제 개발	과학기술정보통신부	2020.03~2023.02	60,000	진행 중

17	유전자 자가교정을 통한 암전이 및 재발 완치기술 개발	산업통상자원부	2020.09~2027.02	299,000	진행 중

18	메타 소프트오간모듈 제작 기술 및 어셈블리 로봇 시스템 개발	산업통상자원부	2020.09~2027.04	22,000	진행 중

19	식물기반 바이오의약기업 지원사업	(재)포항테크노파크	2021.03~2021.11	25,000	진행 중

주) 정부출연금은 당사가 지급 받는 금액 기준입니다.

(4) 유전자가위 관련 제품 Distribution 계약

( 기준일 : 2021.12.31 )

구분	계약상대방	계약체결일	계약기간	계약의 목적 내용	총 계약금액

1	PNA Bio	2012.01.06	3년 (그 후 1년씩 자동연장)	툴젠의 aRGEN, dRGEN, Cas9 protein 제품을 미국, 캐나다에서 판매할 수 있는 독점유통계약	주)

2	Takara Bio	2013.07.15	1년 (그 후 1년씩 자동연장)	툴젠의 aRGEN, dRGEN 제품을 일본, 중국, 홍콩에 비독점으로 판매할 수 있는 유통계약.	주)

3	LabOmics	2015.08.01	3년 (그 후 1년씩 자동연장)	툴젠의 aRGEN, dRGEN, Cas protein, AAVS1kit, Rosa26 kit 제품을 EU 및 노르웨이, 스위스 등 협력국에 비독점으로 판매할 수 있는 유통계약.	주)

4	비엠에스	2015.08.10	3년 (그 후 1년씩 자동연장)	툴젠의 TALEN service, dRGEN service, aRGEN service, AAVS donor kit, Cell line service, mouse service 제품을 한국에서 비독점으로 판매할 수 있는 유통계약.	주)

5	CamBioScience Limited	2016.09.05	2년 (그 후 1년씩 자동연장)	툴젠의 aRGEN, dRGEN, Cas protein, AAVS1kit, Rosa26 kit 제품을 유럽지역에서 비독점으로 판매할 수 있는 유통계약.	주)

6	Sigma-Aldrich	2016.02.01	2년(그 후 1년씩 자동연장)	툴젠의 Cas9 WT protein, Cas9 nickase protein 제품을 모든 국가에서 비독점으로 판매할 수 있는 유통 계약.	주)

7	BioTools	2017.01.14	2년 (그 후 1년씩 자동연장)	툴젠의 aRGEN, dRGEN, donor kit, Cas9 protein 제품을 대만에서 독점으로 판매할 수 있는 유통 계약.	주)

8	㈜코스모진텍	2017.05.31	1년 (그 후 1년씩 자동연장)	툴젠의 aRGEN, Cas9 protein, Komouse, Kimouse, conditional KO mouse, Rosa26 donor kit, NGS sequencing, Only Mi-seq running 제품을 한국에서 비독점으로 판매할 수 있는 유통 계약	주)

9	지오리서치	2019.01.17	1년 (그 후 1년씩 자동연장)	툴젠의 aRGEN service, dRGEN service, AAVS1 donor kit, In-Del Analysis Service, Cell line service, Mouse service 제품을 한국의 대구 및 경북 지역에서 비독점으로 판매할 수 있는 유통 계약	주)

10	㈜기반테크	2019.08.30	1년(그 후 1년씩 자동연장)	툴젠의 STARTER Kit service, CRISPR/Cas9 Customized Service, Construction and synthesis service 등의 제품을 해외 및 국내에서 비독점으로 판매할 수 있는 유통 계약	주)

주) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 기재하지 않았습니다.

(5) 기타 계약( 기준일 : 2021.12.31 )

No	계약 상대방	계약내용	계약 체결일	계약 종료일	계약금액

1	충청북도	* 도유재산 매매계약 1) 토지 소재지: 충청북도 청주시 흥덕구 오송읍 연제리 655번지 2) 면적(m) 19,595.1 3) 재산가액: 3,064,281,730원 4) 지정용도: 연구시설용	2017.08.21	-	3,064백만원

2	오송첨단의료산업진흥재단	오송첨단의료복합단지 내 입주 자격 및 지정용도 준수의무 규정	2017.06.29	-	-

3	㈜바이오앱	* MOU 계약 체결- 그린백신 개발 및 생산 사업 협력	2017.12.28	주)	-

4	에스씨엠생명과학㈜	* MOU 계약 체결- 유전자 삽입 줄기세포치료제 개발협력	2018.06.14	주)	-

5	천진제노보생물 과기유한공사 (중국)	* 중외합자투자계약 합자회사인 젠스톰(천진)바이오과기유한공사의 설립 (영문명칭 : GenStorm(Tianjin) Biotech Co.,Ltd)	2018.07.20	설립일로부터 12년	등록자본금 중 50% 출자

6	㈜엔세이지, NYSCF (미국)	* MOU 계약 체결- 줄기세포치료제 개발	2018.07.31	주)	-

7	MK바이오텍	* MOU 계약 체결- 동물 치료제 개발협력	2018.09.11	주)	-

8	Danziger (이스라엘)	* MOU 계약 체결- 유전자교정 화훼 및 작물 개발을 위한 기술제휴 및 사업화 추진	2018.09.30	주)	-

9	DGIST	* MOU 계약 체결- 유전자교정 기술을 이용한 치매 치료제 개발	2018.10.16	주)	-

10	Nexgen plants (호주)	* MOU 계약 체결- 특수 형질교정 작물 공동개발	2018.10.18	2019.10.18	-

11	Ngene Therapeutics (미국)	* 지분투자 계약- 줄기세포치료제 개발을 위한 전략적 투자	2018.12.19	-	20% 지분 투자

12	CMTA (미국)	* MOU 계약 체결- 임상실험 관련 협력	2018.12.31	주)	-

13	엔비엠	* MOU 계약 체결- 분자농업 기술 산업화를 위한 산업협의체 구성 및 운영	2019.04.10	주)	-

14	Chulalongkorn University, Faculty of Veterinary Science (태국)	* MOU 계약 체결 -수의학 연구 협력	2019.04.29	2021.04.28	-

15	현대일렉트릭앤에너지시스템㈜ 농업회사법인록야㈜	* MOU 계약 체결 - 공유농장형 스마트팜 밸리 조성사업의 공동진행	2019.07.30	주)	-

16	㈜엔세이지	* MOU 계약 체결 - 유전자교정 세포주 개발 및 사업화 위한 협력	2019.08.13	주)	-

17	서울대학교	* MOU 계약 체결 - 유전자 교정 신산업 창출을 위한 연구협력	2019.09.25	주)	-

18	㈜제넥신	* MOU 계약 체결 - 제넥신의 하이루킨-7과 툴젠의 CRISPR/Cas9 유전자가위 기술을 이용한 치료제 공동 개발	2019.10.01	주)	-

19	단국대학교 천안캠퍼스 산학협력단, 농촌진흥청 차세대바이오그린21사업농생물게놈활용연구사업단	* MOU 계약 체결 - 유전체정보를 활용한 작물육종과 유전자교정을 포함한 유전자 기능연구를 위한 상호교류 및 협력	2020.02.04	주)	-

20	충남대학교 농업생명과학대학	* MOU 계약 체결 - 동식물유전체교정 연구를 위한 상호 협력 및 동식물유전체교정연구센터 설립을 목적으로 한 협력약정	2020.03.16	2023.03.16	-

21	㈜티앤알바이오팹	* 공동업무협약 - 면역 거부 극복 줄기세포 개발 공동연구	2021.01.27	주)	-

22	경북대학교 산학협력단	* 공동업무협약 - 유전자교정 작물 공동 연구개발	2021.02.05	주)

23	㈜제넨바이오, ㈜제넥신	* 공동업무협약 - 이종장기이식 공동연구개발	2021.02.09	주)

24	㈜티앤알바이오팹	* 공동연구계약 - 면역 거부 극복 줄기세포 개발 공동연구	2021.06.16	주)

25	오가노이드사이언스㈜	* 공동업무협약 - 유전자교정 간 오가노이드기반 치료제 개발	2021.06.21	주)

26	㈜엑셀세라퓨틱스	* 공동업무협약 - 유전자교정 세포치료제 생산효율향상 배지 공동연구개발	2021.06.15	주)

27	㈜제넥신	* 공동연구계약 - 차세대 CAR-NK 유전자세포치료제 개발	2021.07.05	주)

28	㈜엠큐렉스	* 공동연구협력 - mRNA 기반의 유전자 체료제 개발 공동 추진 협력	2021.08.17	주)

29	㈜앱클론	* 공동연구계약 - 차세대 CAR-T 치료제의 개발에 필요한 연구 개발	2021.09.29	주)

30	㈜SML제니트리	* MOU 계약 체결 - 암관련 벼이를 신속히 진단하기 위한 크리스퍼 기술 적용에 대한 연구협력약정	2021.10.08	주)

31	㈜바이오에프디엔씨	* MOU 계약 체결 - 유전자가위 기술을 이용한 식물세포주 개발의 공동연구개발 및 사업화 협력 약정	2021.11.12	주)

32	㈜이그린글로벌	* MOU 계약 체결 - 유전자교정 기술을 이용한 신품종감자개발의 공동연구개발 및 사업화협력약정	2021.11.26	주)

33	부산대학교 의학연구원	* MOU 계약 체결 - 감염병 전문인력 양성에 대한 업무협력약정	2021.12.21	주)

주) 상기 계약은 상호간의 이의가 없는 한 계속 지속됨을 원칙으로 합니다.

나. 연구개발 활동(1) 연구개발 활동의 개요

당사는 유전자교정 기술을 이용하여 인류에게 질병 없는 건강한 삶, 동식물의 육종을 통한 풍족한 삶을 만들어가는 목표를 가지고 있습니다.

당사는 유전자교정 기술 개발에 있어 세계적 선도기업이며, 다양한 생명과학 관련 산업 분야에서 유전자교정 기술의 사업화를 수행하고 있습니다. 당사의 핵심 기술인 CRISPR 유전자가위는 세포 내에서 자유롭고 효율적인 유전정보 변화를 유도할 수 있는 도구입니다.당사는 CRISPR 유전자가위가 세포에서 일으키는 영구적인 유전자교정이 기존 유전자/세포 치료 분야 및 유전자 기반 농축산 육종 분야에서 갖는 폭넓은 가능성을 혁신적 상품 및 서비스로 구현하기 위해 연구개발활동을 지속하고 있습니다.

당사는 유전자교정 기술을 가능하게 하는 핵심적 도구인 유전자가위의 발명과 세계적 수준의 기술 발전을 지속적으로 선도하여 왔으며, 특히 ZFN 유전자가위부터 CRISPR/Cas9에 이르는 3종의 유전자가위를 모두 독자 개발한 세계 유일의 회사입니다.최근 학계와 생명과학 산업계의 큰 주목을 받고 있는 CRISPR(Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats)/Cas 시스템 유래 유전자가위를 세계 최초로 사업화 하였습니다. 이에 이어 유전자교정 기술이 적용된 인간 치료제 및 고부가가치 품종개발을 위해 하기와 같이 다양한 연구개발 활동을 지속하고 있습니다. (2) 연구개발 담당조직

당사는 유전자교정 도구인 유전자가위 원천기술을 기반으로 유전자가위 응용기술 개발 및 유전자교정 기술을 적용한 치료제 개발을 통해 유전 질환 분야 글로벌 신약 개발을 수행하고 있으며, 지속 성장 가능 시장 확대를 목표로 연구개발 역량 강화에 집중하여 글로벌 수준의 바이오기업으로 발돋움 하고자 합니다.

(가) 연구개발 조직 개요 당사의 연구개발 조직은 향상된 유전자교정 기술을 적용하여 치료제를 개발하는 치료제연구소, 유전자교정 기술을 적용하여 고부가가치 종자의 품종개량을 연구하는 종자연구소, 향상된 유전자가위 개발 및 신사업관련 연구를 진행하는 신사업연구소로 구성되어 있습니다.

R 연구개발 중장기 전략 및 지원, 연구 개발 관련 지원 업무 수행 , 관련 정부과제 수행 등 업무를 맡고 있습니다.

(나) 연구개발 인력 현황

사업보고서 제출일 현재 당사는 박사 15명, 석사 24명 등 총 50명의 연구개발 관련 인력을 보유하고 있으며, 전체 연구개발 인력의 약 78%가 석ㆍ박사급 인력으로 구성되어 있습니다.

[ 연구개발인력 구성 ]
(단위: 명)

구 분	인 원

박 사	석 사	기 타	합 계

치료제사업본부	8	12	2	22

종자사업본부	5	6	3	14

신사업연구소	1	6	1	8

R	1	0	5	6

합 계	15	24	11	50

주) 연구개발 관련 부서별 구분된 인원 현황에는 본부장을 겸직하고 있는 일부 경영진을 포함하여 기재하였습니다.

(다) 핵심 연구인력 당사의 핵심 연구인력은 아래와 같습니다.당사의 핵심 연구인력인 김영호 대표이사는 전사적인 R 총괄하고 있으며, 김석중 상무이사는 향상된 유전자교정 기술을 적용하여 치료제를 개발하는 치료제사업본부를 총괄하고 있습니다. 또한, 한지학 전무이사는 유전자교정 기술을 적용하여 고부가가치 종자의 품종개량을 연구하는 종자연구소를 총괄하고 있으며, 구옥재 이사는 향상된 유전자가위 개발 및 신사업관련 연구를 진행하는 신사업연구소를 총괄하고 있습니다.

[ 핵심 연구개발인력 현황 ]

직 위	성 명	담당업무	주요 경력	주요 연구실적

대표이사	김영호	R 총괄	'94 서울대학교 분자생물학 박사
'94~'96 서울대학교 세포분화연구센터 연구조교'96~'01 美 NIH, NHLBI, Lab. Molecular Cardiology 연구원'01~'02 ㈜툴젠 책임연구원'02~'12 ㈜메디프론디비티 연구소장 / 개발담당 부사장'12~'19 ㈜메디프론디비티 대표이사'20~현재 ㈜툴젠 대표이사	- 논문 46건 게재- 특허 30건 발명- 정부과제 수행경력 다수 - 기술이전 및 공동연구 계약 체결 다수

전무
이사	한지학	GE 종자
연구총괄	'92 美 럿거스대 식물분자생물학 박사
'93~'96 美 럿거스대 식품생명공학연구소
'96~'99 한국생명공학연구원 객원선임연구원
'99~'17 ㈜농우바이오 R
'18~현재 ㈜툴젠 전무이사/종자사업본부장	연구실적>
- 해외 논문 39건 / 국내 논문 33건
- 특허(발명자) 27건
- 저서 9건
연구실적>- 특허(발명자) 1건

상무
이사	김석중	GE 치료제
연구총괄	'07 Univ of Texas 분자의학 박사
'07~'10 서울대 화학부 박사후연구원
'10~현재 ㈜툴젠 상무이사/치료제사업본부장	연구실적>
- 해외 논문 5건, 공동저자 해외논문 3건
연구실적 - 논문>
- 해외 논문 38건 (주요 논문 현황)
1. A library of TAL effector nucleases spanning the human genome (2013, Nature Biotechnology, Impact Factor: 35.724, 인용횟수: 387)
2. Genotyping with CRISPR-Cas-derived RNA-guided endonucleases (2014, Nature Communications, Impact Factor: 12.353)
3. Digenome-seq: genome-wide profiling of CRISPR-Cas9 off-target effects in human cells (2015, Nature Methods, Impact Factor: 26.919, 인용횟수: 782)
4. In vivo genome editing with a small Cas9 orthologue derived from Campylobacter jejuni (2017, Nature Communications, Impact Factor: 12.353, 인용횟수: 445)
5. CRISPR/Cas9-mediated knockout of DGK improves anti-tumor activities of human T cells (2018, Cancer Research)
6. Directed evolution of CRISPR-Cas9 to increase its specificity (2018, Nature Communications, Impact Factor: 12.353, 인용횟수: 199)
- 특허(발명자) 18건

이사	구옥재	GE 동물,
신사업
연구총괄	'09 서울대 수의학 박사
'09~'11 서울대 의학연구원
'11~'15 미국 국립보건원
'12~'13 서울대 그린바이오과학기술원
'13~'16 삼성전자㈜ 종합기술원
'16~현재 ㈜툴젠 이사/사업전략본부장	연구실적>
- 해외 논문 13건, 공동저자 해외논문 47건
- 특허(발명자) 6건
연구실적>
- 해외 논문 20건 (주요 논문 현황)
1. CRISPR-Cas9-mediated genome editing in apple and grapevine (2018, Nature Protocols, Impact Factor: 12.423)
2. Multiple sgRNAs with overlapping sequences enhance CRISPR/Cas9-mediated knock-in efficiency. (2018, Exp Mol Med)
3. DNA-Free Genetically Edited Grapevine and Apple Protoplast Using CRISPR/Cas9 Ribonucleoproteins. (2016, Front Plant Sci., 인용횟수: 96)
- 특허(발명자) 2건

이사	이재영	GE 치료제
연구개발	'15 Monash University 신경의학 박사
'16~현재 ㈜툴젠 수석연구원/치료제 개발파트장	연구실적>
- 주 저자 해외 논문 7건, 공동저자 해외 논문 12건
- 특허(발명자) 1건
연구실적>
- 해외 논문 7건 (주요 논문 현황)
1. Targeted PMP22 TATA-box editing by CRISPR/Cas9 reduces demyelinating neuropathy of Charcot-Marie-Tooth disease type 1A in mice (2019, Nucleic Acids Res, 제1저자/교신저자, Impact Factor: 11.501)
- 특허(발명자) 12건

연구
소장	이정준	유전자가위
연구개발	'05 Univ of Cambridge 학/석사
'11 Stanford University 화학과 박사
'11~'16 삼성종합기술원
'14~'16 서울대 유전공학연구소
'16~현재 ㈜툴젠 신사업연구소장	연구실적>
- 해외 논문 2건, 공동저자 해외 논문 2건
연구실적>
- 해외 논문 3건 (주요 논문 현황)
1. Directed evolution of CRISPR-Cas9 to increase its specificity (2018, Nature Communications, 제1저자, 교신저자, Impact Factor: 12.353)
2. Using Sniper-Cas9 to Minimize Off-target Effects of CRISPR-Cas9 Without the Loss of On-target Activity Via Directed Evolution, (2019, Journal of visualized experiments, 교신저자, Impact Factor: 1.2)
3. Single molecule analysis of effects of non-canonical guide RNAs and specificity-enhancing mutations on Cas9-induced DNA unwinding, (2019, Nucleic Acids Res . 공동저자, Impact Factor: 11.501)- 특허(발명자) 7건

이사	권순일	GE 종자
연구개발	'00 서울대 생물학과 박사
'00~'01 Univ of North Carolina-chapel hill 박사후연구원
'02~'06 Univ of Missouri-columbia 박사후연구원
'06~'12 고려대 연구교수
'13~'18 차세대융합기술연구원 책임연구원
'19~현재 ㈜툴젠 수석연구원/종자연구1실장	연구실적>
- 주 저자 해외 논문 19건, 공동저자 해외 논문 13건 (주요 논문 현황)
1. DNA-free genome editing in plants with preassembled CRISPR-Cas9 ribonucleoproteins. (2015) Nature biotechnology 33(11), Impact Factor: 41.667)
2. Role for Arabidopsis RabG3b and autophagy in tracheary element differentiation (2010) Autophagy 6(8) 1187-1189 /제1저자, Impact Factor: 8.593)
- 특허(발명자) 5건
연구실적> -특허(발명자) 1건
- 갈변억제 감자 발명자

수석
연구원	송동우	GE 치료제
연구개발	'14 광주과학기술원 생명과학 박사
'14~'15 광주과학기술원 박사후연구원
'15~현재 ㈜툴젠 수석연구원/치료제 연구파트장	연구실적>
- 해외 논문 4건
연구실적>
- 해외 논문 7건 (주요 논문 현황)
1. In vivo genome editing with a small Cas9 orthologue derived from Campylobacter jejuni. (2017, Nat Commun, 공동저자, Impact Factor: 12.353)
2. CRISPR-Cas9-mediated therapeutic editing of Rpe65 ameliorates the disease phenotypes in a mouse model of Leber congenital amaurosis. (2019, Sci Adv, 제1저자, Impact Factor: 13.116)
3. Targeted PMP22 TATA-box editing by CRISPR/Cas9 reduces demyelinating neuropathy of Charcot-Marie-Tooth disease type 1A in mice. (2020, Nucl Acid Res, 제1저자, Impact Factor: 11.501)
- 특허(발명자) 11건

수석
연구원	우제욱	GE 종자
연구개발	'99 충남대 식물병리 및 세포공학 석사
'96~'04 한국생명공학연구원(KRIBB)
'04~'07 ㈜동부한농 선임연구원
'09~'12 ㈜세원셀론텍 과장
'13~'16 차세대융합기술연구원(AICT) 선임연구원
'16~'18 기초과학연구원(IBS) 유전체교정연구단 연구위원
'18~현재 ㈜툴젠 수석연구원/종자연구2실장	연구실적>
- 해외 논문 2건, 공동저자 해외 논문 10건 (주요 논문 현황)
1. Precision genome engineering through adenine base editing in plants (2018). Nature Plants. 4(8), 427-431(2018). / 공동저자, Impact Factor: 11.4)
- 특허(발명자) 12건
연구실적>
- RNP-원형질체 기반 유전체교정 작물개발
- New delivery 시스템 개발 및 유전체교정 작물개발

주) 상기 이재영, 권순일 이사는 2022년 조직개편에서 미등기임원으로 선임되었습니다. (3) 연구개발비용

(단위: 천원)

구 분	2021년(제23기)	2020년 (제22기)	2019년 (제21기)

자산처리	원재료비	-	-	-

인건비	-	-	-

감가상각비	-	-	-

소 계	-	-	-

비용처리	제조원가	-	-	-

판관비	6,422,943	5,154,814	7,007,033

소 계	6,422,943	5,154,814	7,007,033

연구개발비용 계	6,422,943	5,154,814	7,007,033

정부보조금	(975,193)	(953,459)	(850,474)

정부조조금 차감 후 연구개발비용 계	5,447,750	4,201,355	6,156,559

연구개발비 / 매출액 비율[연구개발비용계÷당기매출액×100]	341.07%	589.17%	547.22%

(4) 연구개발 실적 (가) 주요 파이프라인(Pipeline) 연구개발 성과 및 향후계획 ZFN, TALEN, CRISPR 유전자가위 및 차세대 유전자가위 개발 성과 는 아래와 같습니다.

[ 유전자교정 플랫폼 기술 연구개발 총괄표 ]

구 분	품목 및 기술	현재 진행단계 및 계획	연구시작일	연구기관

1	자체
개발	ZFN 유전자가위
(ZFN : Zinc Finger Nuclease)	- 관련 논문 및 특허 다수 출원 및 등록 (Nature methods 2편, Nature Biotechnology 2편)
- 현재 유지 특허 1건	1999년	㈜툴젠

2	자체
개발	TALEN 유전자가위
(TALEN : Transcription Activator-Like Effector Nuclease)	- 관련 논문 (Nature Structural Molecular Biology 1편, Nature Biotechnology 2편)및 특허 다수 출원 및 등록
- 현재 유지 특허 1건	2009년	㈜툴젠

3	공동
개발	CRISPR/Cas9유전자가위
(Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats/CRISPR-associated sequences 9)	- 주요 9개국 원천특허 등록
- 원천특허 20건 등록, 25건 출원
- Nature Biotechnology 1편, Genome research 1편	2011년	㈜툴젠, 서울대학교

4	자체
개발	CJ Cas9 유전자가위
- 소형 유전자가위로 인간 장기에 효율적으로 전달
- In vivo 치료제 전달에 장점	- 특허 등록 4건 / 출원 8건
- Nature Communications 1편	2014년	㈜툴젠

5	자체
개발	Sniper Cas9 유전자가위
- 가이드 RNA와 Cas9 단백질에 의한 표적 서열 인식에 대한 정확성이 향상된 유전자가위	- 특허 출원 7건
- Nature Communications 1편	2016년	㈜툴젠

6	자체
개발	Sniper Cas9 2.0 유전자가위
- 기존의 Sniper Cas9보다 온-타겟 활성이 높으며, 오프-타겟 활성은 낮은 Sniper Cas9 변이체	- 특허 출원 2건
- 논문 준비 중	2018년	㈜툴젠

7	자체
개발	Base Randomizer 유전자가위
- A 임의의 염기(ATCGU)로 치환시켜주는 단일 염기 변형 단백질 및 이를 포함하는 조성물	- 특허 출원 2건	2018년	㈜툴젠

8	자체
개발	특이성 향상 가이드 RNA 구조 (GG-가이드)
- 가이드 RNA의 끝에 추가적인 염기를 부착시켜 기존 가이드 RNA에 비해 특이성을 크게 향상시켜 가장 간단하면서도 실질적으로 유전자교정의 특이성을 향상시킬 수 있음.	- 특허 등록 3건
- Nature Methods (논문 게재)	2012년	㈜툴젠

9	자체
개발	Almighty-Cas9: 다른 PAM을 가진 유전자가위
- 당사는 유도진화(Directed Evolution) 방식을 적용하여 다양한 PAM을 가진 유전자가위들을 개발 중이며, PAM을 NGG에서 NG로 줄인 Toolgen-NG를 개발	- 특허 출원 준비 중
- 논문 준비 중	2017년	㈜툴젠

10	자체
개발	Mighty-Cas9: 활성 강화 유전자가위
- 적은 양으로도 높은 효율을 가지는 유전자가위 개발 (같은 양으로 도 높은 치료효과를 얻을 수 있음)	- 특허 출원 준비 중
- 논문 준비 중	2018년	㈜툴젠

11	자체
개발	CRISPR 유전자가위 효소 전달 기술
- 기존의 전달법(DNA발현 벡터를 이용하는 방식)에 비해 효율과 특이성이 높고 독성이 낮아 CRISPR 유전자가위를 세포에 적용하여 유용 세포를 생산하고 세포 치료제를 개발하는 데 최적화된 전달 기술	- 특허 출원 준비 중
- 논문 준비 중	2013년	㈜툴젠

12	자체
개발	유전자가위 면역원성 제거
- 당사는 면역원성의 원인이 되는 아미노산을 예측하여 해당 아미노산을 치환시키는 방법으로 면역원성을 제거하여 면역원성을 최소화한 Cas9을 개발	- 특허 출원 준비 중
- 논문 준비 중	2019년	㈜툴젠

13	공동
개발	유전자교정 세포 농축 리포터
- 유전자가위가 세포 내에서 작동하는 것을 관찰하기 위한 리포터 시스템으로 이를 이용하면 유전자가위가 전달된 세포 중에서 실제 유전자교정이 일어나고 있는 것으로 예측되는 세포들을 농축시켜 유전자교정의 효율을 높일 수 있음	- 특허 등록 3건
- Nature methods 1편	2011년	㈜툴젠,
서울대학교

14	공동
개발	Digenome-seq (유전자교정 분석 방법)
- 다양한 표적외 유전자 교정(genome-wide off-target)을 예측할 수 있는 기술
- 2018년 USFDA(미국식약처)에서 유전자가위 기반 치료제의 전임상 안전성 평가방법으로 공식 채택	- 특허 등록 2건 / 출원 3건
- Nature methods 1편	2014년	㈜툴젠, 기초과학연구원

15	공동
개발	Digenome-seq 2.0 (유전자교정 분석 방법)
- 다양한 표적외 유전자 교정(genome-wide off-target)을 예측할 수 있도록 기존의 Digenome-seq을 응용하여 한 단계 발전시킨 기술임
- 유전자가위 기반 치료제 개발을 위한 임상진행 과정에서 안전성 테스트에 사용될 것으로 기대됨	- 특허 등록 2건 / 출원 3건
- Nature biotechnology 2편	2017년	㈜툴젠,
서울대학교

[ GE 치료제/GE 종자 연구개발 총괄표 ]

구 분	품 목	적응증 및 기술	현재 진행단계	연구시작일	개발 계획 및계획 승인일

GE치료제	Ex vivoPrograms	성능개선 면역세포치료제 개발(차세대 CAR-T)	Styx-T Platform-1(CARTheric 공동개발)	CAR-T 효능향상/종양미세환경 극복 기술	Pre-clinical
(IND-enabling study)	2019년	임상 단계 진입(2022-3년, 호주/미국)

Styx-T Platform-2	CAR-T 효능향상/종양미세환경 극복 기술	후보물질 최적화
(in vivo POC)	2015년	공동연구/라이센싱추진

Allo-T	동종유래 타가(Allogeneic)세포치료제 생산 기술	후보물질 최적화
(in vitro POC)	2015년	공동연구/라이센싱추진

성능개선 줄기세포치료제 개발 (차세대 MSC)	후보물질 최적화
(in vitro POC)	2019년	동물모델 기반효능강화 POC(2022년)

In vivoPrograms	유전자중복 질병의치료 플랫폼	TGT-001	샤르코-마리-투스병	Pre-clinical
(치료효과 검증)	2016년	IND-enabling단계 진입(2021년, 미국)

TG-PMD	펠리제우스-메르츠바허병	후보물질 최적화
(in vivo POC)	2019년	동물모델 기반효능 POC (2022년)

TGT-101	습성 황반변성	Pre-clinical
(치료효과 검증)	2015년	IND-enabling단계 진입(2022년, 미국)

간 기반 치료 단백질생산 플랫폼(Liver Biofactory Platform, LBP)	TG-LBPHemB	B형 혈우병	후보물질 최적화
(in vivo POC)	2016년	B 형 혈우병모델 기반 POC(2022년)

TGT-201	inhibitor 보유 혈우병	후보물질 최적화
(in vivo POC)	2019년	인간화 질병 모델기반 효능 검증(2022년)

바이러스성 감염질환 치료 플랫폼	TG-HBV	만성 HBV 감염	후보물질 최적화
(in vivo POC)	2017년	동물 질병 모델(2022년)

GE종자	기능성 대두	HO(고올레익산)대두	고올레익산 콩 개발	고올레익산 콩 개발 완료	2017년	중앙아시아 재배 검증 中

고올레익산 콩의 유전체 분석 및 품종 선발	- "Am I regulated”승인(2020.04, 미국)- 고올레익산 콩의 유전체분석 완료(2019년)
- 해외현지 품종개발을 위한 육성프로그램 진행 중	2018년	제품 상업화 및 라이센싱(2022년)

기능성 감자	특성변이 감자	갈변억제 감자 개발	- "secure rule”제출(2021.11, 미국)- 교정된 갈색방지용 감자식물체 개발완료(2020년)	2018년	제품 상업화 및 라이센싱(2023년)

GM기술을 이용한 유전체교정 작물체 개발 연구	-제초제저항성 옥수수, 콩 형질전을 위한 base-editing 벡터를 자체적으로 구축함
-형질전환 진행하여 교정체선발 중임	2020년	제품 상업화 및 라이센싱(2025년)

주1) 유전자교정 기술을 이용한 동식물의 품종 개량의 경우 치료제와 같이 임상단계가 따로 존재하지 않습니다. 다만, 유전자교정 작물(종자)에 대한 연구개발, 재배 및 상용화 관련 규정이 정부 차원에서 준비과정에 있습니다.
주2) "Am I regulated(= 現 Secure Rule)”는 GMO(유전자변형 농산물) 식품이 아닌 유전자교정 식품임을 확인해주는 미국 농무부(USDA)가 주관하는 절차입니다.

(나) 주요 파이프라인(pipeline) 연구개발 상세 현황

하기 연구개 발 상세 현황은 유전자교정 플랫폼 기술을 기반으로 연구개발 중인 GE 치료제 /종자의 주요 파이프라인만 기재하였습니다. (기타 파이프라인 기재 생략)

1) GE 치료제 개발 - Styx-T Platform (CAR-T 효능향상/종양미세환경 극복 기술)

구 분	바이오 신약 (유전자교정 치료제)

적응증	암

작용기전	CRISPR/Cas9을 이용하여 면역세포의 기능 제어에 관련된 DGK 유전자를 제거하여 항암면역치료의 효능 및 종양미세환경에서의 기능성을 향상시킴

제품의 특성	■ 구성- 면역세포에서 발현되고 있는 DGKalpha와 DGKzeta가 제거된 면역세포■ 특징- DGK 유전자의 제거를 통해 면역세포의 항암 기능성이 in vitro(싸이토카인 분비능 등) 및 in vivo(동물모델)에서 크게 향상됨
- 특히 항암 유전자 세포치료제로 표적화를 통해 높은 효능을 보이는 Chimeric antigen receptor-T(CAR-T)에서도 항암 기능성을 향상시킬 뿐만 아니라, 세포(암세포 다중 노출시험) 및 동물(암세포 재투입 시험) 수준에서 치료 효능의 지속성 또한 향상됨

진행경과	■ in vitro 및 in vivo 연구- DGK 유전자를 효율적으로 제거(>60%)할 수 있는 CRISPR/Cas9을 개발하고 그 정확도를 검증 완료함
- 고형암 및 혈액암에 대한 CAR를 탑재한 T세포에서 DGK 제거를 통해 세포 기능성을 크게 향상 시킴(싸이토카인 분비, 암세포 사멸 등). 또한 암세포 이식 동물모델에서 기존 CAR-T에 비해 DGK 제거 CAR-T가 월등한 암 억제능 및 지속성을 보임
- 암 표적화 기술의 다른 형태인 TCR-T 면역세포 플랫폼에서도 DGK 제거를 통해 항암 기능성이 크게 향상된 것이 세포 및 동물모델 연구를 통해 증명됨
- CAR-T 뿐만 아니라 iPSC-CAR-NK 및 iPSC-CAR-T에서도 DGK 제거를 통해 항암 기능성이 크게 향상된 것이 세포모델 연구를 통해 증명됨.■ Pre-clinical 치료 효과 검증- 호주 CARTherics 社와의 공동연구를 바탕으로 DGK 유전자 제거 공정을 TAG-72 CAR-T 생산공정에 도입하고 반복 생산에서도 높은 유전자교정 효율 유지를 확인함
- DGK 유전자 제거 TAG-72 CAR-T가 난소암 이식 동물모델에서 기존 TAG-72 CAR-T에 비해 높은 암 억제능을 보임 (DGK 제거 CAR-T 투입 후 12주까지 완전한 암 성장 제어)

향후계획	2022년 비임상 개발 및 규제기관 미팅

경쟁제품	유전자교정을 통한 CAR-T 기능성 향상은 다양한 연구진 및 산업체에서 연구단계에서 개발되고 있으나, DGK를 표적으로 하는 플랫폼은 당사가 유일함

관련논문 등	Styx-T의 in vitro/in vivo 연구 결과 일부를 Cancer Research 저널에 논문으로 발표- Cancer Research 78:16, 4692-4703 (2018)

시장 규모	CAR-T 치료제의 경우 아직 일부 혈액암에 대해서만 시판 승인이 되었으나, 빠르게 확장되고 있어 2025년에는87억 달러 규모에 이를 것으로 예측됨

기타 사항	-

2) GE 치료제 개발 - TGT-001 (CMT질병 치료제 개발)

구 분	바이오 신약 (유전자교정 치료제)

적응증	샤르코-마리-투스병 1A(Charcot-Marie-Tooth 1A, CMT1A)

작용기전	■ CMT1A 환자는 PMP22 유전자의 중복 돌연변이 및 이로 인해 발생하는 PMP22 유전자의 발현양 증가로 인해 말초신경의 신경세포 보호 및 효율적 신경전달에 중요한 기능을 하는 슈반세포의 기능에 문제가 생겨 신경기능 이상 및 근육 위축 등의 문제가 발생함
■ TGT-001은 PMP22 유전자의 발현양을 낮출 수 있는 CRISPR/Cas9을 CMT1A 환자의 슈반세포에 발현시켜 PMP22 단백질의 양을 장기적으로 정상화함. 유전자교정은 유전체의 정보를 변화시키기 때문에 한번의 치료로 장기적 치료효과를 기대할 수 있음

제품의 특성	■ 구성- PMP22의 발현을 저하시키도록 만들어진 CRISPR/Cas9을 발현시키도록 디자인된 아데노부속바이러스(AAV)■ 특징 - 슈반세포에서 선택적으로 CRISPR/Cas9을 발현하도록 고안된 발현 벡터
- PMP22 유전자의 슈반세포 내 발현과 관련된 조절위치를 절단하도록 프로그램된 CRISPR/Cas9

진행경과	■ in vitro 및 in vivo 연구- PMP22 유전자의 발현에 관련된 조절 위치를 절단하여 돌연변이를 도입하는 CRISPR/Cas9을 개발하고 그 정확도를 증명함. 이를 CMT1A 동물모델에 적용하여 구조적(histology), 기능적(electrophysiology) 치료 효능을 증명함■ Pre-clinical 치료 효과 검증- 개발된 CRISPR/Cas9 유전자가위를 AAV 벡터로 만들어 동물 모델에서 치료효과 확인
- 벡터 구조를 최적화하여 체내 표적 세포 유전자교정 효율을 향상시킴을 확인
- 내부 연구 및 미국 CMT Association 협력을 통해 복수의 CMT1A 동물모델에서 효능 및 생체분포 연구 진행 중
- GMP-grade AAV CMO과 연구디자인 및 가격 협상 진행 중

향후계획	■ 2022년 IND-enabling 개발 (GMP AAV 생산 개시, GLP-tox 시험 개시, Efficacy 자료 확보등) 및 라이센싱/공동개발위한 사업개발 수행
■ 2022년 규제기관 미팅 및 2023년 임상1/2a상 개시 계획

경쟁제품	■ CMT1A에 대해 판매 승인된 치료제는 없음- Pharnext의 PXT3003이 임상 3상 진행 중이며, 판매 승인 전 두번째 3상 임상시험이 필요하여 진행 예정임. PXT3003은 baclofen, naltrexone, and sorbitol의 복합물임
- Oligonucleotide, RNAi 및 유전자치료 계열의 치료 프로그램이 개발되고 있으며, 모두 연구/비임상 단계임

관련논문 등	TGT-001 프로그램의 in vitro/in vivo 연구 결과를 Nucleic Acid Research 저널에 발표
- Nucleic Acids Research, 48:1, 130-140 (2019)

시장 규모	■ CMT1A에 대한 치료제가 출시되어 있지 않아 정확한 시장 규모를 산정하기 어려움
■ CMT1A 환자는 전 세계적으로 110만명이며, 주요 시장인 미국/유럽에10만명 이상의 환자가 있어 유전자치료제의 높은 약가를 고려하면 큰 시장 규모를 예측하고 있음

기타 사항	-

3) GE 치료제 개발 - TGT-101 (AMD/DR 치료제 개발)

구 분	바이오 신약 (유전자교정 치료제)

적응증	습성 황반변성

작용기전	습성황반변성의 치료 표적으로 잘 검증된 VEGF-A에 대해 CRISPR/Cas9 유전자가위를 이용하여 표적세포의 VEGF-A 유전자를 제거하고 장기적인 치료 효과를 유도함

제품의 특성	■ 구성- VEGF-A의 Knock-out(유전자 기능 제거)을 유도하도록 CRISPR/Cas9을 발현하는 아데노부속바이러스(AAV)■ 특징
- VEGF-A 유전자에서 단백질 생산에 관련된 부위를 절단하고 돌연변이를 도입하여 영구적인 유전자 제거 효과를 유도함
- 임상적으로 안과 질환에 대한 AAV 유전자치료제의 투여경로로 잘 검증된 망막하 투여를 사용함

진행경과	■ in vitro 및 in vivo 연구- AAV 벡터에 탑재될 수 있는 작은 크기의 Cas9 시스템을 유전자가위로 검증 및 개발 완료함
- 안구 혈관생성 관련 유전자인 VEGF-A 유전자에 대한 소형 CRISPR/Cas9 시스템을 AAV로 쥐의 눈에 전달하고, 혈관생성 관련 질병모델을 적용하여 혈관생성 억제 치료 효능을 증명함
■ Pre-clinical 치료 효과 검증- 벡터 구조를 최적화하여 표적 세포 유전자교정 효율을 향상시킴을 확인
- 망막하 투여를 통해 효율적 유전자교정 검증 완료
- Non-human primate 기반 유전자교정 및 생체분포 연구 예정

향후계획	■ 2022년 벡터 최적화 및 Non-human primate 기반 분포 및 효능 시험 수행
■ 2023년 GMP AAV 공정 개발 및IND-enabling 연구 수행I
■ 2024년 임상 1상 개시 계획

경쟁제품	AAV를 이용한 VEGF 저해제 장기 발현 형태의 유전자치료제가 임상시험(1/2a상) 단계에서 개발 중 (미국 Regenxbio, Adverum 등)

관련논문 등	TG-wAMD Proof-of-Concept 연구 결과를 Nature Communications 저널에 발표
- Nature Communications8, Article number: 14500 (2017)

시장 규모	VEGF 저해 기능의 단백질/항체 치료제로 구성된 현재의 wet AMD 시장은 2017년 기준 약 49억 달러로 추정됨

기타 사항	-

4) GE 치료제 개발 - TG-LBPHemB (간 기반 치료 단백질 생산 플랫폼 개발)

구 분	바이오 신약 (유전자교정 치료제)

적응증	B형 혈우병

작용기전	CRISPR/Cas9 유전자가위에 의해 B형 혈우병 환자에서 결핍된 Factor9(F9) 유전자가 간 세포의 유전체상 특정 위치에 삽입되어 장기적으로 혈중에 응고인자를 공급함

제품의 특성	■ 구성- CRISPR/Cas9 나노파티클 전달체와 F9 치료 유전자 아데노부속바이러스(AAV)■ 특징
- 기존 F9 단백질 치료제가 매주 2~3번의 투여가 필요한 데 비해 한번의 투여로 장기적 치료 효과를 보임
- F9 유전자가 단순히 간으로 전달 되는 것이 아니라, 유전체상 특정 위치로 삽입되어 반영구적으로 발현을 유도함
- F9 유전자가 삽입되는 위치는 간에서 가장 활발하게 발현되는 위치 중 하나로, 낮은 삽입 효율으로도 치료에 충분한 양의 F9이 생산 될 수 있음

진행경과	■ in vitro 및 in vivo 연구- 간 세포 고발현 위치 선정 및 고효율/고특이성 CRISPR/Cas9 개발 완료
- 간 세포에서 CRISPR/Cas9을 이용하여 선정된 위치에 F9 유전자를 삽입하였을 때 높은 발현이 유지됨을 확인
- F9 치료 유전자의 유전체 삽입 효율을 향상하는 벡터 구조 개발 완료
- B형 혈우병 동물 모델에서 CRISPR/Cas9 나노파티클 전달체와 F9 치료유전자 AAV를 정맥 주사로 투여하였을 때 F9 단백질의 발현과 함께 치료 효능 확인

향후계획	■ 2023년까지 Pre-clinical 치료효능 검증 및 IND-enabling 개발 예정- Cas9 전달 나노파티클 전달체 제형 및 독성시험
- Cas9 나노파티클 전달체와 F9 치료유전자 AAV 투여 비율 최적화
■ 2024년 IND-enabling 단계 진입 예정
■ 2026년 임상1/2a상 진입 계획

경쟁제품	■ 단기 치료효과를 보이는 기존 단백질 대체 치료제 및 중기치료 효과를 갖는 항체 치료제가 시장을 형성 중 ■ AAV를 이용한 Factor 9 전달 유전자 치료제가 임상시험(2~3상) 단계에서 개발 중 (미국 Spark Therapeutics, Uniqure 등)

관련논문 등	-

시장 규모	■ B형 혈우병 시장은 2018년 기준 연간 약 14억 달러 시장 규모로 추정되고 있음 ■ LBP는 혈우병(105억 달러, 2018년 기준) 및 효소 대체치료제(67.4억 달러, 2018년 기준)로 구성된 치료제 시장을 목표로 하고 있음

기타 사항	-

5) GE 치료제 개발 - TG-HBV (B형 간염 치료제 개발 )

구 분	바이오 신약 (유전자교정 치료제)

적응증	만성 B형 간염

작용기전	B형 간염 바이러스(HBV)가 세포 내에서 장기적으로 머무는 형태인 cccDNA를 CRISPR/Cas9 유전자가위를 이용해 절단하여 질병의 근원을 제거함

제품의 특성	■ 구성- HBV 유전체 서열을 표적하는 다중 CRISPR/Cas9을 포함한 나노파티클 전달체■ 특징
- 기존 작용기전으로 직접 표적화하여 제거할 수 없었던 HBV의 cccDNA를 직접적으로 공격하는 새로운 작용기전 보유
- 환자간 높은 보존을 보이는 HBV 서열을 표적화하며, 다중(Multiple) CRISPR/Cas9을 사용하여 효능 및 환자의 범위를 향상시킴

진행경과	■ in vitro 및 in vivo 연구- HBV 유전체 데이터베이스를 이용해 공유되는 표적 서열 추출 및 다중 타겟 CRISPR/Cas9을 개발 완료
- 세포 모델에서 CRISPR/Cas9을 이용한 HBV 유전체 제거를 확인함
- 세포 모델에서 타겟 CRISPR/Cas9의 HBV 유전체 제거능 향상을 확인함
- 세포 모델에서 다중 타겟 CRISPR/Cas9의 복수 HBV 계통 제거능을 확인함

향후계획	■ 2022년까지 Pre-clinical 치료효능 검증 및 IND-enabling 개발 예정- HBV 동물모델에 다중 타겟 CRISPR/Cas9 나노파티클 전달체 투여 및 유효성/안전성 확인
■ 2023년 IND-enabling 단계 진입 예정
■ 2025년 임상1상 진입 계획

경쟁제품	■ 만성 HBV 시판치료제(단, cccDNA를 표적으로 하지 않음), Tenofovir(Gilead) 등 ■ cccDNA를 표적으로 하여 개발 중인 RNAi 기반 치료제가 임상시험(1~2상) 단계로 개발되고 있음 (미국 Arrowhead, Dicerna, Arbutus 등)

관련논문 등	-

시장 규모	만성 HBV 감염자는 전 세계적으로 2.5억명 이상이며, 매년 90만명이 관련 질병으로 사망함. cccDNA에 대한 직접적인 치료제는 아직 출시되지 않은 가운데, 증상 치료제로 Gilead의 Viread(Tenofovir) 등 소수의 제품이 사용되고 있음. Viread의 경우 연간 1조원 이상의 매출을 올리기도 하였으나, 현재는 특허의 만료로 매출이 하락한 상태임

기타 사항	-

6) GE 종자 개발 - HO(고올레익산) 대두

구 분	종자 - 유전자교정 종자 개발

적응증(개발목표 종자)	기능성 대두(콩) - 올레익산 함량을 높인 대두

작용기전	올레익산 생성을 억제하는 FAD2 유전자 교정을 통한 기능성 대두

제품의 특성	■ 구성 - FAD2 유전자의 기능이 제거된 대두
■ 특징- 지방산 대사에 관련되는 FAD2 유전자 기능의 제거를 통해 건강한 지방산 분포(Oleic Acid, 올레산)의 함량이 크게 증가한 대두(올레산 함량이 전체지방산 중에 80% 이상)
- CRISPR/Cas9에 의해서 FAD2 유전자를 녹아웃하여 기능을 제거, CRISPR/Cas9은 대두에 남아있지 않음
- 미국 USDA-APHIS의 "Am I regulated?" 제도에 의해 non-GMO로 판정받아 상업화 과정이 수월함
- 한국콩인 광안콩으로 만들어진HO-0 콩으로 #21, #3 두개 line을 확보하였으며 이들line은 유전적으로 고정되었음

진행경과	■ 유전자교정 종자개발 및 개체 선발- Agrobacterium 형질전환을 통하여 FAD2 유전자를 교정하여 개체 선발- Cas9 등 LB-RB에 있는 transgene이 콩 유전체에 삽입하지 않았음을 세대 진전을 통해서 확증하였으며, HPLC 등을 이용하여 올레산이 고함량 함유된 콩을 선발함
- 외래유전자 오염을 검사하기 위하여 최근에 각 선발개체들의 종자증식을 하였고 각 콩 계통으로부터 DNA를 확보함
- 형질전환에 사용되었던 vector DNA와 HO-0 DNA와의 유전체를 비교하고자 염기분석을 하였음. HO-0 콩은 vector DNA가 삽입되어 있지 않아서 GMO가 아닌 것으로 판명됨■ Non-GMO 규제 승인 (2020.07)
- USDA(미국 농무부)의 "Am I Regulated?"(現 Secure rule) 승인: GMO 규제에 대해 적용받지 않고 일반 콩 작물처럼 판매 가능■ 대량생산을 위한 종자증식 및 시험재배
- 중앙아시아, 남미에서 재배되는 대표 품종들과 교배하여 hybrid를 확보하고 있음

향후계획	■ 유전자교정 종자(HO 콩) 판매 (2022년 첫 시제품 판매 예정)- 지속적으로 여교배를 통하여 각 현지 지역에 맞는 콩이면서 올레산이 많은 품종으로 육성을 할 계획임- 2020년 키르기스스탄에 종자를 파종하여 재배하였으며 종자를 수확하였음. 대부분 2022년 증식용이며, 일부는 착유 예정임

경쟁제품	■ Calyxt에서 2019년부터 고함유 올레익산 착유를 Calyno라는 브랜드로 판매를 하고 있음($40/3.8L). 착유 후 남은 대두박은 사료로 판매하고 있으며 2019년 총 매출규모는 약 85억원
- 2020년 매출규모를 약 240억원이었으며 2021년 매출은 300억원이 넘을 것으로 예측됨
- 최근 Calyno 판매금액이 $29/3.8L로 감소하였음

관련논문 등	-

시장 규모	■ 올레산 콩기름의 시장규모는 조사된 자료가 없으나, 시장조사 기관인 Canadean에 따르면 콩기름의 시장규모가 2015년 기준 약766억 달러(약 91조 7,000억원) 수준임
■ 대두박 시장규모: 2018년 882억 달러(약 105.6조원, 출처: Mordor intelligence, 2019)

기타 사항	■ HO-0 콩은 개발 및 현지적응시험이 마무리되어 현재 판매를 위한 상품개발(사료용, 가공용)을 진행하고 있음. 이외에도, 중국콩으로 만든 고올레산 콩이 개발되어 현재 유전적인 분석과 계통육성 과정 중임. 또한 HO-0콩은 외국 현지 지역 (러시아산, 캐나다산, 브라질산) 콩들과 고올레산 콩과 교배 수행 중임.

7) GE 종자 개발 - 특성변이 감자 개발

구 분	종자 - 유전자교정 종자 개발

적응증(개발목표 종자)	특성변이 감자 개발 1) 갈변이 억제된 감자 2) 아크릴아마이드 억제 감자3) 솔라닌 독소 억제 감자

작용기전	해당 형질(갈변, 아크릴아마이드 등)을 나타내는 유전자를 교정하여 형질 발현을 억제함 (예를 들어, 갈변 현상을 일으키는 PPO2 유전자를 교정하여 갈변 현상 억제)

제품의 특성	■ 구성 및 특징 - 갈변 억제 감자: 가공용 감자는 수확 후 맹아(萌芽) 억제를 위하여 저온저장이 필요하나, 저온당화에 따른 갈변현상이 일어나서 가공용 감자 품질이 저하됨. 당사의 갈변 억제 감자는 국내 칩가공용 감자 품종으로 유용함
- 아크릴아마이드 억제 감자: 고온의 요리에서도 독소 물질인 아크릴아마이드가 생성되지 않도록 유전자교정 된 감자. 120도 이상의 기름에서 요리할 할 때 감자 내에서 아미노산인 아스파라긴이 독성인 아크릴아마이드로 변화됨. 유전자교정을 통해 이를 방지함으로서 더 안전한 감자 가공식품을 개발할 수 있음
- 솔라닌 억제 감자: 유전자교정을 통해 감자의 솔라닌 생성 제거 감자가 저장상태에서 녹색을 띠거나 작은 싹을 만들어내는데 솔라닌(Solanine)이라고 하는 알칼로이드가 함유되어 있으며, 이는 인간의 소화기나 신경계에 이상을 일으키며 독성이 심함. 따라서 이를 감소하거나 제거하여 안전한 감자 품종을 개발하고자 함

진행경과	■ 유전자교정 종자개발 및 개체 선발- 갈변 억제: 갈변을 억제하는 감자 약 70여 가지를 개발하고 갈변 억제 형질이 우수하고 품질이 좋은 개체를 선발함. 감자를 깎아 외피를 벗긴 후 갈변이 억제되는 형질은 지난 2년간 영양번식 3번 과정을 통해 관찰함. 따라서 갈변 억제감자 개발은 완료되었으며 사용된 계통은 Desiree임.
- 아크릴아마이드 억제: 실험을 계속 진행 중임
- 솔라닌 억제: 실험을 계속 진행 중임 ■ Non-GMO 규제 승인 신청 (2021.11)
- 갈변 억제: USDA(미국 농무부)의 Secure rule 승인 신청서 제출
- GMO 규제를 적용 받지 않고 일반 작물처럼 취급 받고자 함

향후계획	■ 유전자교정 종자에 대한 기술이전 (2023년) - 갈변 억제 감자에 대한 최종 이벤트 종자를 확보하여 2022년부터 기술이전을 위한 사업개발 예정■ 씨감자 판매회사인EGG와 기술협약-MOU를 맺었으며 EGG의 상업가능한 감자품종들에 상기 3가지 형질(갈변 억제, 아크릴아마이드 감소, 솔라닌 억제)을 도입하고자 함. 또한 EGG를 통해서 현재 개발된 갈변 억제 감자를microtuber 형태로 장기 보관하고자 함

경쟁제품	논문으로 동일한 연구가 진행된 것으로 보고되었지만, 이후 어떤 상업적 Action을 확인하지 못하였음

관련논문 등	-

시장 규모	■ 글로벌 씨감자 시장은 약 330억 달러이며, 감자 시장은 약 600억 달러임
■ 갈변 억제, 아크릴아마이드 감소, 솔라닌 감소 특성을 갖는 감자 시장은 파악하기 어렵지만, 대부분 가공 감자 시장에 적용이 가능할 것으로 예상됨

기타 사항	-

8) GE 종자 개발 - 제초제내성 옥수수, 콩 개발

구 분	종자 - 유전자교정 종자 개발

적응증(개발목표 종자)	- 시장규모가 큰 주요 작물(옥수수, 콩)을 타켓 - 제초제내성 옥수수과 콩 개발

작용기전	타겟 유전자의 기능상실 없이 유전자의 염기교정(아미노산 변경)을 통하여 제초제 내성형질 확보

제품의 특성	■ 구성
- Base editing 방법을 통한 염기교정
■ 특징
- 염기교정 C to T를 목적으로 교정하여 타켓효소의 유전자의 변이를 최소화하면서 동시에 효소의 기능의 변화가 없도록 함.
-콩에는 EPSPS, 옥수수에서는 ALS, EPSPS 효소들을 타켓하여 제초제를 처리해도 콩, 옥수수는 피해가 없고 상대적으로 잡풀들을 제거할 수 있음

진행경과	■ 옥수수
- ALS, EPSPS 유전자로부터 일부 target sequence의 염기교정을 위한 벡터를 개발하였음
- 벡터를 Agrobacterium을 이용하여 벡터를 옥수수에 삽입하여 형질전화체를 확보함
- 형질전환체 중에서 교정된 개체를 선발하여 자가수분을 통하여 종자를 확보함.
- 현재 옥수수는 이 모든 과정을 거쳐서 교정체의 종자를 받을 예정으로 되어 있음
■ 콩
- EPSPS 타겟 벡터를 개발하였고 콩에 형질전환을 진행하고 있으며 현재 형질전환체를 확보 중에 있음

향후계획	■ 유전자교정 콩과 옥수수의 제초제내성 개체 선발 - 옥수수, 콩에 해당하는 제초제를 처리하여 내성을 갖는 개체를 선발함
- 선발된 개체들의 종자 확보 및 계통육성 실행

경쟁제품	현재 유전자교정을 통한 제초제내성 작물 개발은 글로벌하게 연구하고는 있지만, 상업화로 출시된 품종은 없음

관련논문 등	-

시장 규모	- 콩 시장규모는 약 1500억불이며 옥수수는 약 2300억불 임

기타 사항	-

(다) 연구개발 완료 실적 사업보고서 제출일 현재 당사가 유전자교정 기술을 이용하여 연구개발이 완료된 치료제 및 동식물 품종개량 개발 현황은 다음과 같습니다.

[ 연구개발 완료 실적 ]

구 분	연구시작일	개발완료일	현재 진행단계	비 고

유전자교정 식물(종자) 개발	고올레산 콩 개발	2017년	2018년	#21-2-3 고올레산 콩:
- 유전체 분석 완료(2019년)
- USDA "Am I regulated?" 승인 (2020.07)
- 키르기스스탄에서 2020년 첫 재배/수확함
- T8세대 확보함
- 브라질, 캐나다 콩과 교배하여 BCT1 종자 수확함
#3-2-8/9/10 고올레산 콩:
- T4세대 수확함(2021)
- #21-2-3과 유전적으로 교정부위가 다르며 올레산 함량역시 80% 이상임	-

특성변이 감자 개발	2017년	2020년	갈변 억제 감자:
- 갈변 억제 감자 개발됨
- 갈변 억제 정도 및 최상의 품질을 확보한 개체를 선발함
- USDA secure rule에 제출	-

유전자교정 동물 개발	근육강화돼지 개발	2012년	2013년	- 근육강화돼지 개발 완료	주2)

주1) "Am I regulated”는 GMO(유전자변형 농산물) 식품이 아닌 유전자교정 식품임을 확인해주는 미국 농무부(USDA)가 주관하는 절차이며, 최근 "secure rule"로 명칭이 변경되었습니다.
주2) 현재 동물에 대한 유전자교정 식품의 규제 미확립에 따른 사업화 시기는 미정입니다.