툴젠 사업보고서 (2025.12)
6. 주요계약 및 연구개발활동

당사는 유전자 교정 플랫폼 기술의 특허를 기반으로 특허수익화 사업(라이센스 매출)을 주력하고 있으며 아래와 같이 다양한 기업들과 기술이전 계약을 체결하였습니다.

당사는 Monsanto, KeyGene, Thermo Fisher Scientific와 같은 글로벌 기업과의 계약 체결에 따른 판매처의 안정성 뿐만 아니라, 24건의 기술이전 계약을 체결하며 판매처의 다양성을 확보하고 있습니다.

가. 경영상의 주요계약 등 (1) 주요 라이선스 아웃(License-Out) 계약

[ 라이선스 아웃(License-Out) 계약 총괄표 ]
( 기준일 : 2025. 12. 31)

No	계약 상대방	대상지역	계약 체결일	계약 종료일	총 계약금액	수취금액	라이선스 유형

1	KeyGene N.V. (네덜란드)	모든 국가	2013.07.02	특허 만료일까지	주)	주)	통상실시권
(Non-exclusive)

2	Thermo Fisher Scientific (미국)	모든 국가	2014.11.03	특허 만료일까지	주)	주)	통상실시권
(Non-exclusive)

3	Monsanto Company (미국)	모든 국가	2017.08.10	특허 만료일까지	주)	주)	통상실시권
(Non-exclusive)

4	㈜옵티팜	한국	2018.05.01	특허 만료일까지	주)	주)	통상실시권
(Non-exclusive)

5	㈜오리엔트바이오, ㈜제니아	한국	2018.09.19	특허 만료일까지	주)	주)	통상실시권
(Non-exclusive)

6	Ngene Therapeutics (미국)	모든 국가	2018.12.19	특허 만료일까지	주)	주)	제한된 전용실시권
(Limited-exclusive)

7	㈜엠케이바이오텍	한국	2019.08.23	특허 만료일까지	주)	주)	통상실시권
(Non-exclusive)

8	㈜바이오앱	한국	2020.02.03	특허 만료일까지	주)	주)	통상실시권
(Non-exclusive)

9	㈜엔세이지	한국	2020.07.27	특허 만료일까지	주)	주)	통상실시권
(Non-exclusive)

10	지에이치바이오㈜	한국	2020.11.27	특허 만료일까지	주)	주)	통상실시권
(Non-exclusive)

11	엔비엠㈜	한국	2021.02.01	특허 만료일까지	주)	주)	통상실시권
(Non-exclusive)

12	㈜바이오니아	모든 국가	2021.03.19	특허 만료일까지	주)	주)	통상실시권
(Non-exclusive)

13	㈜에스엘바이젠	모든 국가	2021.04.14	특허 만료일까지	주)	주)	통상실시권
(Non-exclusive)

14	CARTherics Pty Ltd.(호주)	모든 국가	2021.05.31	특허 만료일까지	주)	주)	제한된 전용실시권
(Limited-exclusive)

15	㈜라트바이오	한국	2021.07.21	특허 만료일까지	주)	주)	통상실시권
(Non-exclusive)

16	㈜젬크로	한국	2021.08.09	특허 만료일까지	주)	주)	통상실시권
(Non-exclusive)

17	㈜바이오에프디엔씨	한국	2021.11.04	특허 만료일까지	주)	주)	통상실시권
(Non-exclusive)

18	미국 바이오 회사	모든 국가	2023.07.18	특허 만료일까지	USD 800,000	주)	통상실시권
(Non-exclusive)

19	㈜눌라바이오	모든 국가	2023.12.12	특허 만료일까지	주)	주)	통상실시권
(Non-exclusive)

20	Bioseed Research India a unit ofDCM Shriram Ltd. (인도)	모든 국가	2024.05.03	특허 만료일까지	주)	주)	통상실시권(Non-exclusive)

21	오가노이드사이언스㈜	한국	2024.09.24	특허 만료일까지	주)	주)	통상실시권
(Non-exclusive)

22	㈜ 홉스바이오사이언스	한국	2025.06.04	특허 만료일까지	주)	주)	통상실시권
(Non-exclusive)

23	㈜ 아비노젠	한국	2025.10.01	특허 만료일까지	주)	주)	통상실시권
(Non-exclusive)

24	GenEditBio	중국	2026.11.10	양사 합의 시까지	주)	주)	제한된 전용실시권
(Limited-exclusive)

주) 상기 계약의 세부적인 사항(총계약금액, 수취금액)은 비밀유지계약에 따라 생략합니다.

1. KeyGene N.V. (네덜란드)

① 계약 상대방	KeyGene N.V.

② 계약내용	유전자 교정(CRISPR) 플랫폼을 사용한 식물에 대한 연구, 개발,생산에 대한 통상실시권

③ 대상지역	모든 국가

④ 계약기간	2013.07.02 ~ 특허 만료일까지

⑤ 총 계약금액	주)

⑥ 대상기술	유전자 교정 플랫폼(CRISPR 유전자가위) 기술

주) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 기재하지 않았습니다.

2. Thermo Fisher Scientific (미국)

① 계약 상대방	Thermo Fisher Scientific

② 계약내용	유전자 교정(CRISPR) 플랫폼 특허에 대한 연구, bioproduction, 진단, 산업적 사용, laboratory testing field에 대한 통상실시권

③ 대상지역	모든 국가

④ 계약기간	2014.11.13 ~ 특허 만료일까지

⑤ 총 계약금액	주)

⑥ 대상기술	유전자 교정 플랫폼(CRISPR 유전자가위) 기술

주) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 기재하지 않았습니다.

3. Monsanto Company (미국)

① 계약 상대방	Monsanto Company

② 계약내용	유전자 교정(CRISPR) 플랫폼을 식물 분야에서 사용할 통상실시권

③ 대상지역	모든 국가

④ 계약기간	2017.08.10 ~ 특허 만료일까지

⑤ 총 계약금액	주)

⑥ 대상기술	유전자 교정 플랫폼(CRISPR 유전자가위) 기술

주) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 기재하지 않았습니다.

4. ㈜옵티팜

① 계약 상대방	㈜옵티팜

② 계약내용	유전자 교정(CRISPR) 플랫폼 기술을 이용한 이종장기이식용돼지를 연구, 개발, 생산, 사용, 판매, 수입할 수 있는 통상실시권

③ 대상지역	한국

④ 계약기간	2018.05.01 ~ 특허 만료일

⑤ 총 계약금액	주)

⑥ 대상기술	유전자 교정 플랫폼(CRISPR 유전자가위) 기술

주) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 기재하지 않았습니다.

5. ㈜오리엔트바이오, ㈜제니아

① 계약 상대방	㈜오리엔트바이오, ㈜제니아

② 계약내용	유전자 교정(CRISPR) 플랫폼을 이용하여 개발, 생산된 '유전자변형마우스'를 수입하여 한국에서 판매하거나 수입된 '유전자변형마우스'를 번식하여 한국에서 판매할 수 있는 통상실시권

③ 대상지역	한국

④ 계약기간	2018.09.19 ~ 특허 만료일

⑤ 총 계약금액	주)

⑥ 대상기술	유전자 교정 플랫폼(CRISPR 유전자가위) 기술

주) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 기재하지 않았습니다.

6. Ngene Therapeutics (미국)

① 계약 상대방	Ngene Therapeutics, Inc.

② 계약내용	유전자 교정(CRISPR) 플랫폼 기술을 이용하여 인간, 동물 치료제 분야에서iMSC, Edited iHep 또는sRAGE 세포를 포함한 제품을 생산, 사용, 판매, 수입할 수 있는 전용실시권

③ 대상지역	모든 국가

④ 계약기간	2018.12.19 ~ 특허 만료일

⑤ 총 계약금액	주)

⑥ 대상기술	유전자 교정 플랫폼(CRISPR 유전자가위) 기술

주) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 기재하지 않았습니다.

7. ㈜엠케이바이오텍

① 계약 상대방	㈜엠케이바이오텍

② 계약내용	유전자 교정(CRISPR) 플랫폼 기술을 이용하여 유전자 교정 개 3종을 연구, 개발, 생산, 사용, 판매, 수입할 수 있는 통상실시권

③ 대상지역	한국

④ 계약기간	2019.08.23 ~ 특허 만료일

⑤ 총 계약금액	주)

⑥ 대상기술	유전자 교정 플랫폼(CRISPR 유전자가위) 기술

주) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 기재하지 않았습니다.

8. ㈜바이오앱

① 계약 상대방	㈜바이오앱

② 계약내용	특정 유전자에 한정하여 유전자 교정(CRISPR) 플랫폼 기술을 적용 하여 제품을 연구, 개발, 생산, 사용, 판매, 수입할 수 있는 통상실시권

③ 대상지역	한국

④ 계약기간	2020.02.03 ~ 특허 만료일

⑤ 총 계약금액	주)

⑥ 대상기술	유전자 교정 플랫폼(CRISPR 유전자가위) 기술

주) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 기재하지 않았습니다.

9. ㈜엔세이지

① 계약 상대방	㈜엔세이지

② 계약내용	유전자 교정(CRISPR) 플랫폼 기술을 이용한 연구용 시약, 연구용 도구 및 서비스의 제공, 연구, 개발, 생산, 사용, 판매, 수입할 수 있는 통상실시권

③ 대상지역	한국

④ 계약기간	2020.07.27 ~ 특허 만료일

⑤ 총 계약금액	주)

⑥ 대상기술	유전자 교정 플랫폼(CRISPR 유전자가위) 기술

주) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 기재하지 않았습니다.

10. 지에이치바이오㈜

① 계약 상대방	지에이치바이오㈜

② 계약내용	유전자 교정(CRISPR) 플랫폼 기술을 이용하여 MOUSE의 제작 및 이를 활용한 유효성 평가를 위한 제품의 연구, 개발, 생산, 사용, 판매, 수입할 수 있는 통상실시권

③ 대상지역	한국

④ 계약기간	2020.11.27 ~ 특허 만료일

⑤ 총 계약금액	주)

⑥ 대상기술	유전자 교정 플랫폼(CRISPR 유전자가위) 기술

주) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 기재하지 않았습니다.

11. 엔비엠㈜

① 계약 상대방	엔비엠㈜

② 계약내용	쌀에 한정하여 유전자 교정(CRISPR) 플랫폼기술을 적용하여 제품을 연구, 개발, 생산, 사용, 판매, 위탁판매, 판매의 청약, 수입, 수출 및 기타 상용화할 수 있는 통상실시권

③ 대상지역	한국

④ 계약기간	2021.02.01 ~ 특허 만료일

⑤ 총 계약금액	주)

⑥ 대상기술	유전자 교정 플랫폼(CRISPR 유전자가위) 기술

주) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 기재하지 않았습니다.

12. ㈜바이오니아

① 계약 상대방	㈜바이오니아

② 계약내용	유전자 교정(CRISPR) 플랫폼을 적용하여 제품 제조 등을 할 수 있는 통상실시권

③ 대상지역	모든 국가

④ 계약기간	2021.03.19 ~ 특허 만료일

⑤ 총 계약금액	주)

⑥ 대상기술	유전자 교정 플랫폼(CRISPR 유전자가위) 기술

주) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 기재하지 않았습니다.

13. ㈜에스엘바이젠

① 계약 상대방	㈜에스엘바이젠

② 계약내용	유전자 교정(CRISPR) 플랫폼을 적용한 제품제조 등을 할 수 있는 통상실시권

③ 대상지역	모든 국가

④ 계약기간	2021.04.14~ 특허 만료일

⑤ 총 계약금액	주)

⑥ 대상기술	유전자 교정 플랫폼(CRISPR 유전자가위) 기술

주) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 기재하지 않았습니다.

14. CARTherics Pty Ltd. (호주)

① 계약 상대방	CARTherics Pty Ltd.

② 계약내용	유전자 교정(CRISPR) 플랫폼 및Styx-T 기술을 적용하여 TAG-72 항원을 표적하는 면역세포치료제를 개발 및 상용화 할 수 있는 전용실시권

③ 대상지역	모든 국가

④ 계약기간	2021.05.31 ~ 특허 만료일까지

⑤ 총 계약금액	주)

⑥ 대상기술	유전자 교정 플랫폼(CRISPR 유전자가위) 기술, Styx-T 기술

주) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 기재하지 않았습니다.

15. ㈜라트바이오

① 계약 상대방	㈜라트바이오

② 계약내용	'소' 타겟 유전자에 한정하여 유전자 교정(CRISPR) 플랫폼을 적용하여 제품 제조 등을 할 수 있는 통상실시권

③ 대상지역	한국

④ 계약기간	2021.07.12 ~ 특허 만료일

⑤ 총 계약금액	주)

⑥ 대상기술	유전자 교정 플랫폼(CRISPR 유전자가위) 기술

주) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 기재하지 않았습니다.

16. ㈜젬크로

① 계약 상대방	㈜젬크로

② 계약내용	유전자 교정 쥐에 한정, 유전자 교정(CRISPR) 플랫폼을 적용하여 제품 제조 등을 할 수 있는 통상실시권

③ 대상지역	한국

④ 계약기간	2021.08. 09 ~ 특허 만료일

⑤ 총 계약금액	주)

⑥ 대상기술	유전자 교정 플랫폼(CRISPR 유전자가위) 기술

주) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 기재하지 않았습니다.

17. ㈜바이오에프디엔씨

① 계약 상대방	㈜바이오에프디엔씨

② 계약내용	담배, 장미, 유전자 2종에 한정, 유전자 교정(CRISPR) 플랫폼을 적용하여 제품 제조 등을 할 수 있는 통상실시권)

③ 대상지역	한국

④ 계약기간	2021.11.04. ~ 특허 만료일

⑤ 총 계약금액	주)

⑥ 대상기술	유전자 교정 플랫폼(CRISPR 유전자가위) 기술

주) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 기재하지 않았습니다.

18. 미국 바이오 회사

① 계약 상대방	미국 바이오 회사 주)

② 계약내용	유전자 교정(CRISPR) 플랫폼을 적용하여 세포주(최대40개) 기능 개선 등을 할 수 있는 통상실시권

③ 대상지역	모든 국가

④ 계약기간	2023.07.18. ~ 특허 만료일

⑤ 총 계약금액	USD 800,000

⑥ 대상기술	유전자 교정 플랫폼(CRISPR 유전자가위) 기술

주) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 기재하지 않았습니다.

19. ㈜눌라바이오

① 계약 상대방	㈜눌라바이오

② 계약내용	유전자 교정(CRISPR) 플랫폼을 적용하여 신가치 작물 개발 등을 할 수 있는 통상실시권

③ 대상지역	모든 국가

④ 계약기간	2023.12.12. ~ 특허 만료일

⑤ 총 계약금액	주)

⑥ 대상기술	유전자 교정 플랫폼(CRISPR 유전자가위) 기술

주) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 기재하지 않았습니다.

20. Bioseed Research India a unit of DCM Shriram Ltd. (인도)

① 계약 상대방	Bioseed Research India a unit of DCM Shriram Ltd.

② 계약내용	유전자 교정(CRISPR) 플랫폼을 적용하여 신품종 및 신가치 작물 개발 등을 할 수 있는 통상실시권

③ 대상지역	모든 국가

④ 계약기간	2024.05.03. ~ 특허 만료일

⑤ 총 계약금액	주)

⑥ 대상기술	유전자 교정 플랫폼(CRISPR 유전자가위) 기술

주) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 기재하지 않았습니다.

21. 오가노이드사이언스㈜

① 계약 상대방	오가노이드사이언스㈜

② 계약내용	유전자 교정(CRISPR) 플랫폼을 적용하여 질환 연구에 적용 가능한 오가노이드 기반 질병 모델을 개발할 수 있는 통상실시권

③ 대상지역	한국

④ 계약기간	2024.09.24. ~ 특허 만료일

⑤ 총 계약금액	주)

⑥ 대상기술	유전자 교정 플랫폼(CRISPR 유전자가위) 기술

주) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 기재하지 않았습니다.

22. ㈜ 홉스바이오사이언스

① 계약 상대방	㈜ 홉스바이오사이언스

② 계약내용	유전자 교정(CRISPR) 플랫폼을 적용하여 의료용 대마 종자를 개발할 수 있는 통상실시권

③ 대상지역	한국

④ 계약기간	2025.06.04. ~ 특허 만료일

⑤ 총 계약금액	주)

⑥ 대상기술	유전자 교정 플랫폼(CRISPR 유전자가위) 기술

주) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 기재하지 않았습니다.

23. ㈜ 아비노젠

① 계약 상대방	㈜ 아비노젠

② 계약내용	연구 한정
닭 및 닭의 생식세포를 대상으로 유전자교정 플랫폼을 적용하여 산출된 달걀 및 그로부터 유래한 생물자원(달걀 및 달걀로부터 분리 정제된 단밸질, 핵산 등 내부 성분물질, 세포, 조직 포함)의 제작 및 서비스 제공

③ 대상지역	전세계

④ 계약기간	2025.10.01. ~ 특허 만료일

⑤ 총 계약금액	주)

⑥ 대상기술	유전자교정 플랫폼(CRISPR 유전자가위) 기술

주) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 기재하지 않았습니다.

24. GenEditBio

① 계약 상대방	GenEditBio

② 계약내용	본 계약은 “상호 라이선스(Cross-License) 계약으로 툴젠은 GenEditBio의 Lipid Nano Particle(LNP) 기술을, GenEditBio는
툴젠의 CRISPR-Cas9 기술을 라이센스 받아 공동으로 파이프라인을 개발하고 단계별 상용화할 수 있는 한정적 전용실시권

③ 대상지역	모든 국가

④ 계약기간	2025.11.10 ~ 상호 합의시까지

⑤ 총 계약금액	주)

⑥ 대상기술	유전자 교정 플랫폼 기술, LNP 기술

주) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 기재하지 않았습니다.

(2) 주요 라이선스 인(License-In) 계약

( 기준일 : 2025.12.31)

No	품 목	계약 상대방	계약체결일	계약 종료일	대상지역	총계약금액	수취금액	진행단계	비고

1	인위적으로 조작된 SC기능 조절 시스템	사회복지법인삼성생명공익재단 삼성서울병원	2019.09.02	없음	특허 출원 국가	주1)	주1)	기술이전	주)

2	CRISPR/Cas9 시스템을 이용한유전자 교정세포를 배양하여 형질교정을 유도하는 방법	충남대학교 산학협력단	2020.04.29	없음	특허 출원 국가	주1)	주1)	기술이전	주)

3	유전체에서 유전자 가위의 비표적 위치를 검출하는 방법	기초과학연구원(IBS)	2021.05.20	특허 만료일까지	특허 출원 국가	주1)	주1)	기술이전	주)

주) 계약의 세부사항은 비밀유지계약에 따라 기재를 생략합니다.

1. 사회복지법인 삼성생명공익재단 삼성서울병원

① 계약 상대방	사회복지 삼성생명공익재단 삼성서울병원

② 계약내용	삼성서울병원이 보유하고 있는 지분의 전부 및 이에 근거한 특허를받을 권리, 실시권, 재실시권, 실시에 따른 수익권 등 일체의 권리 양수

③ 대상지역	특허 출원 국가

④ 계약일	2019.09.02

⑤ 총 계약금액	주)

⑥ 대상기술	인위적으로 조작된 SC기능 조절 시스템

주) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 기재하지 않았습니다.

2. 충남대학교 산학협력단

① 계약 상대방	충남대학교 산학협력단

② 계약내용	충남대산단 보유 지분의 전부 및 이에 근거한 특허를 받을 권리,실시권, 재실시권, 실시에 따른 수익권 등 일체의 권리 양수

③ 대상지역	특허 출원 국가

④ 계약일	2020.04.29

⑤ 총 계약금액	주)

⑥ 대상기술	CRISPR/Cas9 시스템을 이용한 유전자 교정세포를 배양하여 형질교정을 유도하는 방법

주) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 기재하지 않았습니다.

3. 기초과학연구원

① 계약 상대방	기초과학연구원(IBS)

② 계약내용	대상 기술을 이용하여 유전체분석 등의 서비스를 제공하거나 이용하는 권리

③ 대상지역	특허 출원 국가

④ 계약기간	2021.05.20 ~ 특허 만료일

⑤ 총 계약금액	주)

⑥ 대상기술	유전체에서 유전자 가위의 비표적 위치를 검출하는 방법

주) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 기재하지 않았습니다.

(3) 주요 연구 계약 (정부연구과제)

( 기준일 : 2025.12.31) (단위: 천원)

번 호	연구과제명	주관부처	수행기간	정부출연금

1	메타 소프트오간모듈 제작 기술 및 어셈블리 로봇 시스템 개발(공동)	산업통상자원부	2020.09~2026.12	1,112,000

2	희귀·난치 유전 질환 데이터 베이스 기반 생체 내 유전자치료제 개발(참여)	보건복지부	2022.07~2025.12	-

3	차세대 지질나노입자 기반 생체 내 유전체 편집기술 개발(공동)	과학기술정보통신부	2023.07~2027.12	350,000

4	EPSPS(group 9)와 PPO(group 14) 타켓 유전자 교정을 통한 제초제내성 콩개발	산업통상자원부,
(재)한국이스라엘산업연구개발재단	2024.07~2026.06	520,216

5	2025년 식물백신 품질고도화 지원사업	(재)포항테크노파크	2025.04~2025.11	52,500

6	재외한인공학자활용[K-TAG+] 기술컨설팅 사업	산업통상자원부	2025.09~2025.12	30,000

7	한국인 유전성 망막질환의 주요 원인 변이에 대한 유전자 편집 치료제 개발(공동)	보건복지부	2027.01~2028.12	300,000

(주1) 정부출연금은 당사가 지급 받는 금액 기준입니다.
(주2) 상기 정부과제 계약은 공시서류 작성 기준일 현재 유효한 계약만을 기재하였습니다.

나. 연구개발 활동 (1) 연구개발 활동의 개요

당사는 유전자 교정 기술을 활용하여 인류에게 질병 없는 건강한 삶을 제공하고, 종자 육종을 통한 풍요로운 삶을 실현하는 것을 목표로 하고 있습니다.

유전자 교정 기술 개발 분야에서 당사는 세계적 선도기업으로 자리매김하고 있으며, 다양한 생명과학 산업 분야에서 해당 기술의 사업화를 적극 추진하고 있습니다. 당사의 핵심 기술인 CRISPR 유전자가위는 세포 내에서 정확하고 효율적으로 유전정보를 변형시키는 강력한 도구입니다.

당사는 CRISPR 유전자가위를 통한 영구적인 유전자 교정 기술이 기존의 유전자 및 세포 치료 분야뿐만 아니라 유전자 기반 농축산 육종 분야에서도 광범위한 가능성을 지니고 있음을 인식하고, 이를 혁신적인 상품과 서비스로 구현하기 위한 연구개발을 지속적으로 진행하고 있습니다.

또한, 유전자 교정 기술을 가능하게 하는 핵심 도구인 유전자가위의 발명과 기술 발전을 선도해 왔으며, ZFN, TALEN, CRISPR/Cas9 등 3종의 유전자가위를 모두 독자적으로 개발한 세계 유일의 기업입니다. 이를 바탕으로 인간 치료제 및 고부가가치 품종 개발을 위해 다양한 연구개발 활동을 지속하고 있습니다.

(2) 연구개발 담당조직

당사는 유전자가위 원천기술을 바탕으로 응용기술 개발과 유전자 교정 기술을 적용한 치료제 개발을 통해 유전 질환 분야의 글로벌 신약 개발에 매진하고 있습니다. 지속적인 성장과 시장 확대를 목표로 연구개발 역량 강화에 집중하여 글로벌 수준의 바이오 기업으로 도약하고자 합니다.(가) 연구개발 조직 개요

당사의 연구개발 조직은 향상된 유전자교정 기술을 적용하여 치료제를 개발 및 향상된 유전자가위 개발 등 사업관련 연구를 진행하는 치료제사업본부, 유전자교정 기술을 적용하여 고부가가치 종자의 품종개량을 연구하는 종자사업본부, 품질혁신실로 구성되어 있습니다.

(나) 연구개발 인력 현황

보고서 제출 기준일 현재 당사는 박사 12명, 석사 24명 등 총 40명의 연구개발 관련 인력을 보유하고 있으며, 전체 연구개발 인력의 약 90%가 석ㆍ박사급 인력으로 구성되어 있습니다.

[ 연구개발인력 구성 ]
(단위: 명)

구 분	인 원

박 사	석 사	기 타	합 계

종자사업본부	6	10	1	17

치료제사업본부	6	13	2	21

품질혁신실	-	1	1	2

합 계	12	24	4	40

(주) 연구개발 관련 부서별 구분된 인원 현황에는 본부장을 겸직하고 있는 일부 경영진을 포함하여 기재하였습니다.

(3) 연구개발비용(단위: 천원)

구 분	2025년 (제27기)	2024년(제26기)	2023년(제25기)

연구개발비용 계	7,582,119	7,421,690	7,809,457

정부보조금	(428,360)	(582,471)	(1,062,028)

정부보조금 차감 후 연구개발비용 계	7,153,759	6,839,219	6,747,429

연구개발비 / 매출액 비율[연구개발비용계÷당기매출액×100]	580.36%	833.00%	707.76%

(주1) 연구개발비용 계, 연구개발비/매출액 비율: 정부보조금(국고보조금)을 차감하기전의 연구개발비용 지출총액을 기준으로 산정하였습니다.

(주2) 상기 연구개발비용은 연결재무제표 기준입니다.

(4) 연구개발 실적(가) 주요 파이프라인(Pipeline) 연구개발 성과 및 향후계획

ZFN, TALEN, CRISPR 유전자가위 및 차세대 유전자가위 개발 성과는 아래와 같습니다.

[ 유전자 교정 플랫폼 기술 연구개발 총괄표 ]

구 분	개발 완료 실적	연구 성과	연구시작일	연구기관

1	공동
개발	CRISPR/Cas9유전자가위
(Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats/CRISPR-associated sequences 9)	- 원천특허 11개국 등록
- 특허 등록(승인) 38건, 출원 36건
- 관련 논문 (Nature Biotechnology 1편, Genome research 1편)	2011년	㈜툴젠,서울대학교

2	자체
개발	ZFN 유전자가위
(ZFN : Zinc Finger Nuclease)	- 관련 논문 (Nature methods 2편, Nature Biotechnology 2편)
- 특허 등록 1건	1999년	㈜툴젠

3	자체
개발	TALEN 유전자가위(TALEN : Transcription Activator-Like Effector Nuclease)	- 관련 논문 (Nature Structural Molecular Biology 1편,Nature Biotechnology 2편)
- 특허 등록 1건	2009년	㈜툴젠

4	자체
개발	CJ Cas9 유전자가위
- 소형 유전자가위로 인간 장기에 효율적으로 전달
- In vivo 치료제 전달에 장점	- 특허 등록 10건, 출원 1건
- 관련 논문(Nature Communications 1편)	2014년	㈜툴젠,
IBS

5	자체
개발	Sniper Cas9 유전자가위
- 가이드 RNA와 Cas9 단백질에 의한 표적 서열 인식에 대한 정확성이 향상된 유전자가위	- 특허 등록 8건, 출원 1건- 관련 논문(Nature Communications 1편)	2016년	㈜툴젠

6	자체
개발	Sniper Cas9 2.0 유전자가위
- 기존의 Sniper Cas9보다 온-타겟 활성이 높으며, 오프-타겟 활성은 낮은 Sniper Cas9 변이체	- 특허 등록 3건, 출원 3건- 관련 논문(Nature Chemical Biology 1편)	2018년	㈜툴젠

7	자체
개발	Base Randomizer 유전자가위
- A 임의의 염기(ATCGU)로 치환시켜주는 단일 염기 변형 단백질 및 이를 포함하는 조성물	- 특허 등록 1건, 출원 5건- 논문 준비 중	2018년	㈜툴젠

8	자체
개발	Almighty-Cas9: 다른 PAM을 가진 유전자가위(PAM변이)
- 당사는 유도진화(Directed Evolution)방식을 적용하여 다양한 PAM을 가진 유전자가위들을 개발중이며, PAM을 NGG에서 NG로 줄인 Toolgen-NG를 개발함.	- 출원 2건	2017년	㈜툴젠

9	자체
개발	Mighty-Cas9: 활성 강화 유전자가위 (Activity변이)
- 적은 양으로도 높은 효율을 가지는 유전자가위 개발 (같은 양으로도 높은 치료효과를 얻을 수 있음)	- 출원 1건	2018년	㈜툴젠

10	공동
개발	유전자 교정 세포 농축 리포터
- 유전자가위가 세포 내에서 작동하는 것을 관찰하기 위한 리포터 시스템으로 이를 이용하면 유전자가위가 전달된 세포 중에서 실제 유전자 교정이 일어나고 있는 것으로 예측되는 세포들을 농축시켜 유전자 교정의 효율을 높일 수 있음.	- 특허 등록 3건
- 관련 논문 (Nature methods 1편)	2011년	㈜툴젠,
서울대학교

11	공동
개발	Digenome-seq (유전자 교정 분석 방법)
- 다양한 표적외 유전자 교정(genome-wide off-target)을 예측할 수 있는 기술
- 2018년 USFDA(미국식약처)에서 유전자가위 기반 치료제의 전임상 안전성 평가방법으로 공식 채택	- 특허 등록 5건
- 관련 논문 (Nature methods 1편)	2014년	㈜툴젠,기초과학연구원

12	자체
개발	Extru-seq
- 다양한 표적외 유전자 교정(genome-wide off-target)을 예측할 수 있는 기술
Cell based와 In vitro 방식의 표적 외 유전자 교정 예측 기술의 장점을 가진 기술	- 출원 : 6건
- 관련 논문 (Genome biology 1편)	2020년	㈜툴젠

13	자체
개발	TAPE-seq
- Prime editor용 다양한 표적 외 유전자 교정(genome-wide off-target)을 예측할 수 있는 기술	- 출원 : 6건 / 등록 : 1건
- 관련 논문 (Nature Communications 1편)	2020년	㈜툴젠

14	공동
개발	Deimmune-Cas9
- spCas9의 면역반응을 감소시키는 돌연변이체	- 출원 : 2 건	2019년	㈜툴젠, 전남대

15	자체
개발	Mutant ssdA base editor
- WT ssdA base editor의 유전자 편집 성능을 향상시킨 돌연변이체	- 논문 준비중	2022년	㈜툴젠

[ GE 치료제 연구개발 총괄표 ]

구 분	품 목	적응증 및 기술	현재 진행단계	연구시작일	개발 계획 및 계획 승인일

Ex vivoPrograms	성능개선 면역세포 치료제 개발(차세대 CAR-T/NK)	Styx-T Platform-1(CARTheric공동개발)	CAR-T/CAR-iNK 효능향상/종양미세환경 극복 기술	Pre-clinical
(IND-enabling study)	2019년	임상 단계 진입 (2025-6년)

차세대 armored CAR-T면역세포치료제	툴젠 자체 개발	고형암 난제 극복 기술
Allogeneic CAR-T	후보물질 최적화
(in vitro POC)	2025년	전임상 (2025) 후
공동연구/라이센스 아웃/단독 임상

동종 CAR-T 개발	Treg 또는 T 세포 치료제	CAR 효능향상/동종 T 세포/Off-the-shelf T 세포치료제	후보물질 최적화
(in vitro POC)	2024년	공동연구/라이센싱 추진

유전자 교정을 통한 iPSC 개선	후보물질 최적화
(in vivo POC)	2019년	유전자 교정을 통한 면역억제 등세포치료제 기능 개선

유전자 교정 세포주 제작 서비스	서비스 진행중	2025년	매출 발생 중

In vivoPrograms	CRISPR/Cas9 유전자 교정체 및 LNP 전달체를 통한 간세포 내 Lp(a) 발현 영구 억제	GEB-200	죽상경화성 심혈관 질환 (ASCVD) 및 유전성 고지혈증 (Lp(a) 과잉 발현군)	Pre-clinical
(IND-enabling study)	2023년	FDA IND 신청

유전자중복 질병의치료 플랫폼	TGT-001	샤르코-마리-투스병	Pre-clinical
(치료효과 검증)	2016년	개발 보류

TG-PMD	펠리제우스-메르츠바허병	후보물질 최적화
(in vivo POC)	2019년	개발 보류

TGT-102	습성 황반변성	후보물질 최적화
(in vitro MOA Study)	2015년	개발 보류

간 기반 치료 단백질 생산 플랫폼(Liver Biofactory Platform, LBP)	TGT-202	B형 혈우병	B형 혈우병 POC 및적용 확장 가능성 시험	2016년	POC및 적용 확장 가능성 시험 (2024-6년)

TGT-201	Inhibitor 보유 혈우병	후보물질 최적화	2019년	Humanized mice제작 및 기반 유효성 시험(2024-5년)

[ GE 종자 연구개발 총괄표 ]

구 분	품 목	기술	현재 진행단계	연구시작일	향후 계획

GE 대두	HO(고올레익산)대두(광안콩)	올레익산 콩 개발: KO	- 고올레익산 HO-0콩 개발 완료(2018년)
- 국내외 재배 검증(2018-21) 및 2022년 고정	2017년	교배 및 고정중인 품종의 시장 적격성 미흡 (상용화된지 오래된 품종)으로 교배 및 고정 진행 중단.

고올레익산 콩의유전체 분석 및 품종 선발	- 고올레익산 콩의 유전체분석 완료 (2019년)
- "Am I regulated” 승인(2020.04, 미국 USDA)
- 품종개발을 위한 육성 프로그램 진행 중	2018년	향후 L/O 추구

HO(고올레익산)대두(W82, GENS5)	고올레익산 콩의유전체 분석 및 품종 선발	- HO-1, HO-2 확보
- 유전체분석 완료
- HO-1은 다른 품종(캐나다 품종포함)들과 교배 진행중- HO-1은 미국 USDA secure rule 규제면제 받음(2024.06)
- 개발완료 2023년	2020년	교배 및 고정중인 품종의 시장 적격성 미흡 (상용화된지 오래된 품종)으로 교배 및 고정 진행 중단.

필수아미노산
증가대두	필수아미노산 트립토판,메타오닌 양 조절	- 유전자 교정체 확보- DNA-free 라인 선발 및 필수 아미노산 성분 분석 중	2020년	필수 아미노산 증가 여부 분석하였으나,증가된 라인 확보하지 못하여 과제 중단 결정

제초제 내성 대두	Base editing 기술을 활용한EPSPS 표적 유전자 변이체 개발	- base editing 기술을 이용한 EPSPS 아미노산 치환체
개발 중.
- Base editing 효율이 낮아서 염기치환 효율 증진을 위한개선 활동 수행 중.	2023년	한-이 공동 연구과제로 우선 교정체 확보한이후 제초제 내성 test

건조내성 대두	유전자 A, B를 표적으로한교정체 개발	- bZIP: 건조 내성을 확인 및 T3 종자 수확 중.
- KUF1: 100% indel 교정체 확보를 위해 형질전환 진행 중- 교정된 갈색방지용 감자식물체 개발 완료 (2020년)
- "secure rule” 승인 (2022.09, 미국 USDA)	2024년	- 유전자A : field에서 건조내성 test를 진행 예정- 유전자B : 정해진 기간 내에 교정체 미확보로 과제 진행 중단.

GE 감자	특성변이 감자
(데지리)	갈변억제 감자 개발: KO	- 교정된 갈색방지용 감자식물체 개발 완료 (2020년)
- "secure rule" 승인 (2022.09, 미국 USDA)	2018년	글로벌 품종인 Russel Burbank(RB) 품종을 대상으로 교정체 개발 중이었으나개발될 제품의 시장 진출 시기가 너무 늦고,이미 경쟁사 제품이 출시되어 개발 중단 결정

특성변이 감자
(국내외 품종,Russet Burbank, 수미)	솔라닌저감, 아크릴아마이드저감감자 개발: KO	- 데지리(Desiree) 품종에서 아크릴아마이드 저감 efficacy 검증 완료.
- RB 품종에서 솔라닌 교정체 1개체 확보 및 tuber증식 중
- 수미 품종에서는 솔라닌 교정체 확보 및 이들 교정체들의 tuber 증식 중.	2021년	개발될 제품의 시장 진출 시기가 너무 늦고,이미 경쟁사 제품이 출시되어 개발 중단 결정

GE 유채	생산성 증대 유채	CRISPR/Cas9 RNP기술을 활용하여유전자 A가 KO된 교정체 개발	- 유채 (Westar, 영산 품종) 원형 질체를 이용한 CRISPR/Cas9 RNP 기술을 활용
- 품종별 T0 교정식물체 확보 완료
- T0 교정식물들로부터 T1 종자 확보	2022년	유전자 A에대하여 100% 교정체 1개 확보하여 노지테스트로 수량 증가 여부 확인 예정 (26.4Q)

건조내성 유채	CRISPR/Cas9 RNP기술을 활용하여각각 유전자 A, B가KO된 교정체 개발	- 유채(Westar 품종) 원형질체를 이용한 CRISPR/Cas9 RNP 기술을 활용
- 유전자 A: 교정체 확보 중
- 유전자 B: 교정체 확보 중	2024년	유전자 A, B에대하여 교정체 다수 확보. 종자 확보 위해 식물체 재배중

GE 상추	당화억제(Glycosylation)
상추	CRISPR/Cas9 RNP기술을 활용하여FUCT2/3 유전자가KO된 교정체 개발	- 상추 원형질체를 이용한 CRISPR/Cas9 RNP 기술을 활용
- FUCT2: T0 교정체 확보 완료
- FUCT3: 원형질체 유래 재분화체 확보 중	2023년	- FUCT2: T0 교정체들로부터 T1 종자 확보 및 NGS 분석을 통한 biallelic 라인 확보한 후 fucose 당화 패턴 Western blotting 분석 완료. 당화패턴 변화 없음.
- FUCT3: 원형질체 유래 재분화체들400개 이상 분석하였으나, 교정제 확보 못함. 과제 난이도와 시장니즈의 감소로 과제 중단

GE옥수수	제초제내성 옥수수
(Hi-II, B104)	옥수수 타켓 유전자(EPSPS)와(ALS)를 base-editing으로 교정	- 제초제 내성을 위한 옥수수교정체 종자확보
- ALS BE 옥수수 교정체를 확보하여 증식 중- 2025년 군위 하우스에서 교정체 종자를 수확- EPSPS BE 교정체 우수라인 F2 개체에서 종자 수확.	2020년	제초제내성 실험을 위한 BE 교정체 우수라인 종자 확보

가뭄내성 옥수수
(B104)	옥수수 가뭄내성 타켓유전자 교정	- 가뭄내성에 negative regulator로 작용하는 후보유전자 7개를 선정
- 가뭄내성 후보 유전자 교정체 T0 개체에서 확인 중
- 브라질 S사 옥수수 공동연구 준비 중	2024년	2026년 가뭄내성 2종에 대한 T1 옥수수교정체 확보

GE 고추	가뭄내성 고추
(C15)	고추 가뭄내성 관련regulator 교정: KO	- 유전자 A 교정 고추의 가뭄 내성 형질 efficacy 확인함
-가뭄내성 GE고추 USDA 규제면제 승인 (25년 4월)
-GE 고추 2025년 신규로 조성된 농업과학원(전주) LMO 가뭄테스트 시설에서 field test 착수	2021년	L/O 추진 예정

GE 담배	니코틴저감담배	독성있는 나이트로사민합성 유전자 KO	- 담배형질전환체를 확보하여 분석 후 교정체 선발함
- 2025년 3월 KT 3가지 주제로 기능성 담배 공동연구 착수
- KT 2개 품종에서 니코틴저감 유전자 교정체 확보	2022년	KT 상용화 계획 미제시로 공동 연구 잠정 중단

유용단백질 생산용기주식물	단백질 분해관련유전자 KO	- 후보 유전자 선정와 타겟 선정 완료- KT 위탁과제 전환 논의 중	2025년

GEPennycress	SAF용바이오 오일생산 Pennycress	Pennycress의 CRISPR/Cas9기술을 이용하여,지방산 생합성 관련유전자 교정을 통한SAF용 바이오 오일생산	- Pennycress 이용 CRISPR/Cas9 유전자 교정 플랫폼
구축을 위해, pilot study 중
- SAF(Sustainable Aviation Fuel)용 바이오오일 생산을
위해 지방산 생합성 관련 타깃유전자 발굴 중	2025	Pennycress 유전자 7개에 대한 교정체 개발 착수

GEPennycress	Specialty chemical 생산 Pennycress	CRISPR/Cas9 기술을 이용하여,Pennycress의 고부가가치 및기능성 오일 생산	- Pennycress 이용 CRISPR/Cas9 RNP 및 floral dipping 등 기타 교정 플랫폼 구축을 위한 방안 모색 중	2025	Pennycress 유전자 교정 플랫폼 구축 및 최적화 진행중

GErapeseed	SAF용바이오 오일생산 rapeseed	유채 CRISPR/Cas9 기술을 이용,SAF(Sustainable Aviation Fuel)용 바이오오일 생산	- 유채 유전자원 400여점 이상 확보
- CRISPR/Cas9 RNP 기술 및 추가 교정 플랫폼 구축을
위한 pilot study 중	2025	유채 유전자원 430점 확보 완료. 이중 382점에 대한 유전체 분석 진행 및 완료 예정 (26.2Q)

(주1) 유전자 교정 기술을 이용한 종자의 품종 개량의 경우 치료제와 같이 임상단계가 따로 존재하지 않습니다. 다만, 유전자 교정 작물(종자)에 대한 연구개발,재배 및 상용화 관련 규정이 정부 차원에서 준비과정에 있습니다.
(주2) Am I regulated(= 現Secure Rule)” 이라는 미국 UDSA 생명공학규제 review시스템은 유전자 교정으로 개발한 농작물/종자가 review를 통해 GMO가 아니라고판명이 되면 GMO(유전자변형 농산물)가 받아야 할 모든 규제를 면제시켜 준다는 미국 농무부(USDA)의 절차입니다.

(나) 주요 파이프라인(pipeline) 연구개발 상세 현황

하기 연구개발 상세 현황은 유전자 교정 플랫폼 기술을 기반으로 연구개발 중인 GE 치료제/종자의 주요 파이프라인만 기재하였습니다. (기타 파이프라인 기재 생략)1) GE 면역세포치료제 개발

1-1) GE 치료제 개발 - GEB-200 (고농도 Lp(a)가 원인인 심혈관 질환 치료제)

구 분	바이오 신약 (유전자 교정 치료제)

적응증	죽상경화성 심혈관 질환(ASCVD) 및 유전성 고지혈증 (Lp(a) 과잉 발현군)

작용기전	■ Lp(a)에 의하여 유발되는 죽상경화성 심혈관 질환은 혈중 리포단백질(a)[Lp(a)] 농도는 유전적으로 결정되며, 식이요법이나 기존 약물(스타틴 등)로 조절되지 않음. 고농도의 Lp(a)는 혈관 벽에 축적되어 거품세포(Foam cell) 형성을 촉진하고 염증 반응을 유발하며, 섬유소 용해 장애를 일으켜 혈전 형성 및 죽상경화성 심혈관 질환(ASCVD)의 핵심 원인이 됨.
■ GEB-200은 Lp(a)의 주요 구성 성분인 아포지단백(a)을 암호화하는 LPA 유전자를 직접 타겟팅하여 LPA 유전자의 특정 부위를 절단, 결과적으로 혈중으로 방출되는 Lp(a) 생성 자체가 차단되어, 혈중 Lp(a) 수치를 정상 범위 이하로 영구히 낮춤으로써 ASCVD 위험을 근본적으로 해결함.

제품의 특성	■ 구성
간세포내 LPA 유전자를 K/O 시키도록 만들어진 CRISPR-Cas9을 봉입한 eLNP
■ 특징
- 지향적 LNP 전달 기술: GenEditBio의 LNP 플랫폼을 활용하여 간 조직에 대한 생체 내 분포(Biodistribution)를 최적화하고, 비표적 장기에서의 노출을 최소화하는 고효율 전달체
- 표적 외 변이(Off-target effect) 발생 가능성을 엄격히 제어한 Cas9기술 적용

진행경과	■ 비임상 유효성 검증 완료:
- Humanized Lp(a) 마우스 및 영장류(NHP) 모델에서 단회 투여 후 일정 수치 이상의 Lp(a) 수치 감소 및 장기 지속성 확인
■ 임상 준비 단계:
- CMC(제조공정), 독성 시험 및 규제 기관 협의를 포함한 IND Enabling과정 진행 중

향후계획	2026년 하반기 ~ 2027년 상반기 내 글로벌 임상 1상 진입을 위한 美 FDA IND 신청

1-2) GE 치료제 개발 - Styx-T Platform (CAR-T 효능향상/종양미세환경 극복 기술)

구 분	바이오 신약 (유전자 교정 치료제)

적응증	암

작용기전	CRISPR/Cas9을 이용하여 면역세포의 기능 제어에 관련된 DGK 유전자를 제거하여 항암면역치료의 효능 및 종양미세환경에서의 기능성을 향상시킴

제품의 특성	■ 구성- 면역세포에서 발현되고 있는 DGKalpha와 DGKzeta가 제거된 면역세포■ 특징- DGK 유전자의 제거를 통해 면역세포의 항암 기능성이 in vitro(싸이토카인 분비능 등) 및 in vivo(동물모델)에서 크게 향상됨
- 특히 항암 유전자 세포치료제로 표적화를 통해 높은 효능을 보이는 Chimeric antigen receptor-T(CAR-T)에서도 항암 기능성을 향상시킬 뿐만 아니라, 세포(암세포 다중 노출시험) 및 동물(암세포 재투입 시험) 수준에서 치료 효능의 지속성 또한 향상됨

진행경과	■ In vitro 및 in vivo 연구- DGK 유전자를 효율적으로 제거(>60%)할 수 있는 CRISPR/Cas9을 개발하고 그 정확도를 검증 완료함
- 고형암 및 혈액암에 대한 CAR를 탑재한 T세포에서 DGK 제거를 통해 세포 기능성을 크게 향상시킴(싸이토카인 분비, 암세포 사멸 등). 또한 암세포 이식 동물모델에서 기존 CAR-T에 비해 DGK 제거 CAR-T가 월등한 암 억제능 및 지속성을 보임
- 암 표적화 기술의 다른 형태인 TCR-T 면역세포 플랫폼에서도 DGK 제거를 통해 항암 기능성이 크게 향상된 것이 세포 및 동물모델 연구를 통해 증명됨
- CAR-T 뿐만 아니라 iPSC-CAR-NK 및 iPSC-CAR-T에서도 DGK 제거를 통해 항암 기능성이 크게 향상된 것이 세포모델 연구를 통해 증명됨.■ Pre-clinical 치료 효과 검증- 호주 CARTherics 社와의 공동연구를 바탕으로 특정 유전자 제거 공정을 TAG-72 CAR-T 생산공정에 도입하고 반복 생산에서도 높은 유전자 교정 효율 유지를 확인함
- 특정 유전자 제거 TAG-72 CAR-T가 난소암 이식 동물모델에서 기존 TAG-72 CAR-T에 비해 높은 암 억제능을 보임 (DGK 제거 CAR-T 투입 후 12주까지 완전한 암 성장 제어)■ 임상시험- 호주 CARTherics 社와의 공동연구를 바탕으로DGKA/DGKZ 넉아웃된 TAG-72 CAR-T의 임상시험을 호주의 Peter MacCallum Cancer Centre에서 진행 될 예정- 호주 CARTherics 社의DGKA/DGKZ 넉아웃된 TAG-72 CAR-T의 중화권 권리를 Shunxi社에 L/O 함으로서 중국에서 또한 임상 진행 될 예정

향후계획	2024-5년 임상연구 계획

1-3) Armored CAR-T /고형암 표적 종양미세환경 극복 기술)

구 분	바이오 신약 (유전자교정 치료제)

적응증	고형암

작용기전	CRISPR/Cas9을 이용하여 면역세포의 기능 제어에 관련된 유전자 제거 및 knock-in(넉인) 발현을 통하여 항암면역치료의 효능 및 고형암의 종양미세환경에 대한 기능성을 향상시킴

제품의 특성	■ 구성- 기능 향상을 위한 유전자가 넉인 및 녹아웃된 CAR-T 세포
■ 특징
- 특히 고형암 대상 면역세포치료제로 유전자편집을 통해 높은 효능을 보이는 Chimeric antigen receptor-T(CAR-T)에서도 고형암 대상 항암 기능성을 향상
- 넉인 기술은 최근 렌티바이러스 사용시 바이러스의 삽입으로 야기되는 추가 암발생 가능성을 제거할 수 있는 기술로 더 나은 안정성 확보가 가능

진행경과	■ In vitro- Cas9/gRNA를 개발하여 유전자 제거 효율(>80%) 및 낮은 비특이성을 검증함
- 고형암 세포주 대상 CAR-T 세포의 기능 검증(사이토카인 분비, 세포독성 등)
- 넉인을 통해 렌티바이러스 수준의 발현 확인

향후계획	2026년 전임상연구 완료 계획

2) GE 치료제 개발 - TGT-001 (CMT질병 치료제 개발)

구 분	바이오 신약 (유전자 교정 치료제)

적응증	샤르코-마리-투스병 1A(Charcot-Marie-Tooth 1A, CMT1A)

작용기전	■ CMT1A 환자는 PMP22 유전자의 중복 돌연변이 및 이로 인해 발생하는 PMP22 유전자의 발현양 증가로 인해 말초신경의 신경세포 보호 및 효율적 신경전달에 중요한 기능을 하는 슈반세포의 기능에 문제가 생겨 신경기능 이상 및 근육 위축 등의 문제가 발생함
■ TGT-001은 PMP22 유전자의 발현양을 낮출 수 있는 CRISPR/Cas9을 CMT1A 환자의 슈반세포에 발현시켜 PMP22 단백질의 양을 장기적으로 정상화함. 유전자 교정은 유전체의 정보를 변화시키기 때문에 한번의 치료로 장기적 치료효과를 기대할 수 있음

제품의 특성	■ 구성- PMP22의 발현을 저하시키도록 만들어진 CRISPR/Cas9을 발현시키도록 디자인된 아데노부속바이러스(AAV)■ 특징- 슈반세포에서 선택적으로 CRISPR/Cas9을 발현하도록 고안된 발현 벡터
- PMP22 유전자의 슈반세포 내 발현과 관련된 조절위치를 절단하도록 프로그램된 CRISPR/Cas9

진행경과	■ In vitro 및 in vivo 연구- PMP22 유전자의 발현에 관련된 조절 위치를 절단하여 돌연변이를 도입하는 CRISPR/Cas9을 개발하고 그 정확도를 증명함. 이를 CMT1A 동물모델에 적용하여 구조적(histology), 기능적(electrophysiology) 치료 효능을 증명함■ Pre-clinical 치료 효과 검증- 개발된 CRISPR/Cas9 유전자가위를 AAV 벡터로 만들어 동물 모델에서 치료효과 확인
- 벡터 구조를 최적화하여 체내 표적 세포 유전자 교정 효율을 향상시킴을 확인
- 내부 연구 및 미국 CMT Association 협력을 통해 복수의 CMT1A 동물모델에서 효능 및 생체분포 preliminary 데이터 확보 및 추가연구 진행 중- 관련 연구결과 국제 말초신경 학회 (PNS)에서 2023.06 구두발표
■ CMC/제조 준비
- GMP-grade plasmid 및 AAV CMO과 연구디자인, 공정개발 및 가격 협상 진행 중
- large scale 생산을 위한 최적화 작업
■ 임상 시험 준비
- FDA 희귀의약품 지정 승인
- 기존 치료효과 향상을 위한 전달체 연구 및 공동 개발

향후계획	개발 보류

3) GE 치료제 개발 - TGT-102 (AMD/DR 치료제 개발)

구 분	바이오 신약 (유전자 교정 치료제)

적응증	습성 황반변성

작용기전	습성황반변성의 치료 표적으로 HIF1A에 대해 CRISPR/Cas9 유전자가위를 이용하여 표적세포의 유전자를 제거하고 장기적인 치료 효과를 유도함

제품의 특성	■ 구성- HIF1A의 Knock-out(유전자 기능 제거)을 유도하도록 CRISPR/Cas9을 발현하는 아데노부속바이러스(AAV)■ 특징- HIF1A 유전자에서 단백질 생산에 관련된 부위를 절단하고 돌연변이를 도입하여 영구적인 유전자 제거 효과를 유도함
- 임상적으로 안과 질환에 대한 AAV 유전자치료제의 투여경로로 안구내 local injection을 사용함

진행경과	■ In vitro 및 in vivo 연구- AAV 벡터에 탑재될 수 있는 작은 크기의 Cas9 시스템을 유전자가위로 클로닝 완료함
- 안구 혈관생성 관련 유전자인 HIF1A 유전자에 대한 소형 CRISPR/Cas9 시스템을 AAV로 쥐의 눈에 전달하고, 혈관생성 관련 질병모델을
적용하여 혈관생성 억제 치료 효능 증명 실험 예정
- 세포주를 이용한 in vitro MoA 실험에서 PoC 검증 미비로 개발 보류

향후계획	개발 보류

4) GE 치료제 개발 - TGT-202 (간 기반 치료 단백질 생산 플랫폼개발)

구 분	바이오 신약 (유전자 교정 치료제)

적응증	B형 혈우병

작용기전	CRISPR/Cas9 유전자가위에 의해 B형 혈우병 환자에서 결핍된 Factor9(F9) 유전자가 간 세포의 유전체상 특정 위치에 삽입되어 장기적으로 혈중에 응고인자를 공급함

제품의 특성	■ 구성- CRISPR/Cas9 나노파티클 전달체와 F9 치료 유전자 아데노부속바이러스(AAV)■ 특징
- 기존 F9 단백질 치료제가 매주 2~3번의 투여가 필요한 데 비해 한번의 투여로 장기적 치료 효과를 보임
- F9 유전자가 단순히 간으로 전달 되는 것이 아니라, 유전체상 특정 위치로 삽입되어 반영구적으로 발현을 유도함
- F9 유전자가 삽입되는 위치는 간에서 가장 활발하게 발현되는 유전자 위치 중 하나로, 낮은 삽입 효율로도 치료에 충분한 양의 F9이 생산될 수 있음

진행경과	■ In vitro 및 in vivo 연구- 간 세포 고발현 위치 선정 및 고효율/고특이성 CRISPR/Cas9 개발 완료
- 간 세포에서 CRISPR/Cas9을 이용하여 선정된 위치에 F9 유전자를 삽입하였을 때 높은 발현이 유지됨을 확인
- F9 치료 유전자의 유전체 삽입 효율을 향상하는 벡터 구조 개발 완료
- B형 혈우병 동물 모델 (Rat) 대상 F9 삽입 기전 치료 효능 확인 시험 진행 중
- 나노파티클 전달체를 이용한 치료유전자 삽입을 위한 시스템 최적화 작업 진행

향후계획	■ 2024-5년 B형 혈우병 in vitro/in vivo POC및 적용 확장 가능성 시험- Cas9 전달 나노파티클 전달체 제형 및 독성시험
- Cas9 나노파티클 전달체와 F9 치료유전자 AAV 투여 비율 최적화- 상기 간 유전자 교정/삽입 플랫폼을 사용하여 Factor9 이외의 다른유전자를 삽입한 치료제 추가 탐색

5) GE 종자 개발 - 제초제내성 대두

구 분	제초제내성 GE 콩 개발

개발목표	Base editing 기술을 활용한 EPSPS 표적 유전자 변이체 개발

작용기전	EPSPS 유전자의 아미노산 치환을 통한 glyphosate에 저항을 가지는대두 개발

제품의 특성	■ 구성- Base editing 기술을 활용한 EPSPS 유전자의 아미노산 변이체 개발■ 특징
- 한-이스라엘 공동연구 과제 (한국연구재단, 2024.07 부터 2년간 과제 수행 중)

진행경과	콩 W82 품종을 이용하여 base editing 기술을 이용한 EPSPS 아미노산 치환체 개발 중이며, 현재까지 다수의 형질전환체는 확보하였으나 아미노산 치환 교정체는 확보 못함. 형질전환용 vector 개선을 통한 형질전환 효율을 높일 예정임.한-이스라엘 과제로 이스라엘측 (PlantArcBio)에서 제초제 저항성을 부여하는 것으로 알려진 아미노산들에 대한 CBE (cytosine base ediring) 시스템을 이용한 형질전환 진행 중.

향후계획	한-이 공동연구과제 연장에 따른 교정체 확보가 필수적이며, 이를 위해 콩 형질전환용 vector 개선을 위해 발현 효율이 높은 cassette 조합을 선발할 예정임.

6) GE 종자 개발 - 건조내성 대두

구 분	건조내성 GE 콩 개발

개발목표	기후 온난화에 따른 건조 내성 콩 개발

작용기전	ABA 및 기공개체에 관여하는 유전자의 교정을 통한 건조스트레스하에서의 내성을 갖는 대두

제품의 특성	■ 구성 및 특징
- A유전자의 기능이 제거된 대두
- B유전자의 기능이 제거된 대두

진행경과	- 유전자 A: 3개의 T0 교정체중 1개 라인이 T0세대에서 100% indel freq. 을 보임. T1 종자를 확보하여 speed breeding (SB)실에서 T2 종자를 수확하였으며, 이들 종자들의 증식을 위해 2025년 6월에 경북대 군위 LMO 필드에서 파종을 진행함.
- 100% indel frequency을 보이는 T1 교정체들의 세대진전 후 T2 종자를 파종하여 온실에서 가뭄 저항성을 검증한 결과, no-watering 12일부터 대조구 (William82) 식물체들은 wilting 현상을 보였으나 교정체들은 wilting 현상을 보이지 않았음. 따라서 본 연구를 통해 확보한 가뭄 내성 콩 교정체는 향 후 유용한 유전자원으로 활용될 수 있을 것으로 판단되며, 본 결과를 가지고 특허 가출원을 진행중에 있음.
- 유전자 B: 아직까지 100% indel 교정체를 확보하지는 못하였으나, 지속적인 형질전환을통해 20개 이상의 재분화체를 확보 중이며 이들 재분화체들의 NGS 분석을 통해 교정체 여부를 확인할 예정임. 일정 기간내에 교정체 미확보로 과제 중단.

향후계획	- 유전자 A 의 T3 종자를 확보하여 field에서 건조내성 test를 진행할 예정이며, 한편 다른 indel pattern를 보이는 교정체를 확보할 예정임.

7) GE 종자 개발 - 생산성증대 유채

구 분	생산성증대 GE 유채 개발

개발목표	유전자교정(KO)을 통한 생산성증대 유채 개발

작용기전	유채 원형질체에 CRISPR RNP 기술을 활용하여 생산성 증대 유채 개발

제품의 특성	■ 구성 및 특징- 유채 원형질체 분리 및 배양을 통한 재분화체 확보- 유채 원형질체를 활용하여 표적 유전자 A의 CRISPR RNP 기술을 도입한 후, 원형질체 배양, 세포분열, 캘러스 유도, 신초유도 및 재분화체 선발 그리고 NGS 분석을 통한 최종적인 교정체 확보

진행경과	- 유채 (Westar, 영산 품종) 원형질체를 이용한 CRISPR/Cas9 RNP 기술을 활용
- T0 교정식물들로부터 T1 종자 확보: 영산 7라인, Westar 7라인 확보.이중 100% 교정율 교정체 1개 라인 확보.

향후계획	수확된 100% 교정율 T1 종자와 biallelic 라인 및 교정효율별 생산성관련 특성 분석 예정

8) GE 종자 개발 - 건조내성 유채

구 분	건조내성 GE 유채 개발

개발목표	- 유채 원형질체에 CRISPR RNP 기술을 활용하여 건조 내성 유채 개발
- A, B유전자 교정 (KO)을 통한 건조 내성 유채 개발

작용기전	ABA 호르몬 신호전달 및 기공개폐 조절을 통한 건조 내성 유채 개발

제품의 특성	■ 구성 및 특징
- 유채 (Westar) 원형질체 분리 및 배양을 통한 재분화체 확보- 유채 원형질체를 활용하여 표적 유전자의 CRISPR RNP 기술을 도입한 후, 원형질체 배양, 세포분열, 캘러스 유도, 신초 유도 및 재분화체 선발 그리고 NGS 분석을 통한 최종적인 교정체 확보

진행경과	- 유채(Westar 품종) 원형질체를 이용한 CRISPR/Cas9 RNP 기술을 활용
- 유전자 A: 4개의 교정체 확보 지속적인 계대배양을 통한 재분화체 확보 중- 유전자 B: 61개의 재분화체 중에서 6개의 교정체 확보

향후계획	원형질체 유래 재분화체들의 NGS 분석을 통해 유전자별(A,B) 다양한 교정율 교정체 다수 확보. 이들의 세대 진전을 통해 각 유전자에 대하여 100% 교정율 보이는 라인 2개씩 확보 예정

9) 비식용 오일작물 개발

구 분	SAF 원료에 적합한 비식용 오일작물 개발

개발목표	- 비식용 오일작물들 (Pennycress, camelina, carinata)의 형질전환 시스템 구축
- 비식용 오일작물들에 유전자교정 (KO) 기술을 도입하여 SAF 원료에 적합한 오일작물 품종 개발
- 유채 430점 germplasm의 오일 함량 분석 및 표현형 분석을 통한 품종개발 base germplasm 선정, 개별형질 및 최적 교배 조합 선정
선발된 유채 germplasm을 이용한 지방산 관련 유전자들의 교정 및 교배를 통한 SAF에 적합한 품종 개발

작용기전	- 지방산(특히 올레산 또는 에루산)이 풍부한 비식용 오일작물 개발
- 지방산 생합성에 관여하는 오일 생합성 관련 유전자들의 유전자교정을 통한 고올레산 오일작물 개발
- 생산성, 조기추대, 탈립억제, 내건성 등의 다양한 특징들을 함유한 비식용 오일작물 개발

제품의 특성	■ 구성 및 특징
- (유채) 건중량의 약 40% 이상의 오일 함량
- (유채) 지방산 중 올레산 함량이 80% 이상 함유하며, 수확량이 4 ton/ha 이상
- (Pennycress) 건중량의 약 50% 이상의 오일 함량
- (Pennycress) 종자오일의 50% 에루산 또는 80% 이상의 올레산 함유하며, 수확량은 2 ton/ha 이상

진행경과	- 유채 430점 germplasm 종자 증식 및 유전체 분석에 사용할 gDNA 확보 중
- 비식용 오일작물들 (Pennycress, camelina, carinata)의 아그로박테리움 매개 형질전환 시스템 구축 중.
- 비식용 오일작물들 (Pennycress, camelina, carinata)의 원형질체를 이용한 CRISPR/Cas9 RNP 유전자교정 시스템 구축 중.

향후계획	- 유채 382점 germplasm 유전체 분석 및 200점 표현형 분석을 통한 base germplasm 확보
- Pennycress 오일 생합성 관련 유전자 아그로박테리움 매개 형질전환을 통한 교정체 확보 예정.
- 비식용 오일작물들 (Pennycress, camelina, carinata)의 원형질체를 이용한 CRISPR/Cas9 RNP 유전자교정을 통한 재분화체 및 교정체 확보 예정.

10) GE 종자 개발 - 제초제내성 옥수수 개발

구 분	GE 옥수수 개발

개발목표	- 시장규모가 큰 주요 작물(옥수수)을 타켓하기로 함- 제초제내성 옥수수 개발

작용기전	- 타켓 유전자의 기능상실 없이 유전자의 염기교정(아미노산 변경)을 통하여 제초제 내성형질 확보

제품의 특성	■ 구성
- 염기교정 C to T를 목적으로 base editing 방법을 수행하여 확보된 옥수수
■ 특징
- 타켓효소의 유전자의 변이를 최소화하면서 효소의 기능의 변화가 없도록 함.
- 옥수수의 ALS, EPSPS 효소들을 타켓하여 제초제를 처리해도 옥수수는 내성이 있어서 피해가 없고 상대적으로 잡풀들을 제거할 수 있음

진행경과	- ALS, EPSPS 유전자로부터 일부 target sequence의 염기교정을 위한 base-editing 벡터를 개발하여 Agrobacterium을 이용하여 벡터를 옥수수에 삽입하여 형질전환체를 확보함
-2020-2021년 성과를 이용하여 정규출원 완료(농과원과 공동출원)
- ALS 타켓 유전자로부터 일부 target sequence의 변이체를 확보하여 분석이 되었음. ALS 교정체가 확인됨.
- 최근 ALS 해당 제초제를 구입하여 일반 옥수수 품종에 제초제 적정농도 확인을 하였음. 0.05X 농도에서도 제초력이 있음.
- EPSPS BE 교정체 우수라인 F2 개체에서 종자 수확함, 새대진전 통해 교정율 100% 수준으로 된 우수라인 F3~F4 종자를 확보 진행 중
- 오송 실내온실에서 B104 계통 옥수수 미성숙배를 이용한 툴젠 형질전환 시스템 내재화 진행 완료

향후계획	■ 유전자 교정 옥수수 개체 증식
- B104 계통 옥수수 미성숙배를 이용한 툴젠 형질전환 시스템 가동

11) GE 종자 개발 - 가뭄내성 고추 개발

구 분	GE 고추 개발

개발목표	- 고추는 채소종자시장 규모가 세계 2위로 시장성이 큰 작물
- 노지 재배에서 급수 조건에 따라 수확량이 결정됨으로 가뭄에 견디는 고추 개발이 필요함

작용기전	- 가뭄내성에 관련된 negative regulator타겟 유전자의 기능을 상실하는 유전자 교정(KO)을 통하여 가뭄 내성형질 확보

제품의 특성	■ 구성
- 가뭄내성 형질관련 negative regulator을 KO시켜서 확보된 고추교정체
■ 특징
- 가뭄, 용수 부족 등의 어려운 환경에서 적응하며 자랄 수 있는 고추 작물

진행경과	- 2020년서부터 시작하여 가뭄내성 target 유전자 A를 형질전환 벡터에 subcloning을 하여 고추에 형질전환함
- 형질전환개체 중에서 교정체를 선발하였으며 교정체로부터 종자를 받았음(T1), 24년 T2, T3 세대까지 진전하여 bialliec 한 개체 선발
- 24년 새로운 가뭄내성 target 유전자(1종: A)를 형질전환 벡터에 subcloning을 하여 고추에 형질전환함
- 형질전환개체 중에서 새로운 유전자 A 교정체를 선발하였으며 교정체로부터 종자를 받았음(T1)
- 가뭄내성 고추건으로 2023년 11월 정규출원 완료, 2024년 PCT 출원 완료
- 2024년-2025년 실내하우스에서 교정체에 대한 가뭄내성시험을 지속하고 있으며 efficacy가 매우 뚜렷하다는 것이 증명됨
- 가뭄내성 GE 고추 USDA 규제면제 승인 (25년 4월)
-형질전환개체 중에서 유전자 A 교정체를 추가로 교정체를 확보함
-2025년 농업과학원(전주) LMO 가뭄테스트 시설에서 field test 진행 중

향후계획	■ 가뭄내성 고추개체 선발- 신규 유전자 B 교정체를 추가로 교정체를 반복된 가뭄내성 시험을 실시 예정
- 2025년 신규로 조성된 농업과학원(전주) LMO 가뭄테스트 시설에서field test 완료 예정

12) GE 종자 개발 - 니코틴저감 담배 개발

구 분	니코틴저감 담배 개발

개발목표	- 니코틴, 놀니코틴 함량이 적은 담배 개발
- 담배 가공시장에 새로운 담배 원료를 제공하고자 함

작용기전	- 네 가지 나트로사민이 타겟: N-니트로소니코틴(NNN), 4-(메틸니트로사미노)-1-(3-피리딜)-1-부타논 (NNK), N-니트로소아나바신(NAB) 및 N-니트로소아나타빈(NAT)임. 이들의 함량을 줄일 수 있는 방법으로 metabolic pathway 상위부위에 있는 니코틴과 놀니코틴을 합성할 수 있는 효소단백질인 BBL(berberine bridge enzyme-like protei)과NND(nicotine N-demethylase)를 타켓하여 교정하였음

제품의 특성	■ 구성
- 니코틴 생합성 유전자들을 KO시켜서 확보된 담배교정체로 개발한 독성 저감 담배
■ 특징
- 건강을 해치는 니트로사민 저감 담배

진행경과	■ 담배 형질전환을 통하여 유전자 A 교정 담배 10개체와 유전자 B 교정 담배 형질전환 3개체 확보한 후 T2 종자를 받고 분석후 저감된 개체를 선발함■ Toxin 억제 담배확보의 규모를 넓히기 위한 방안으로 최근 새로운벡터를 제작하여 target을 달리하여 형질전환을 다시 하고 있음
■ KT 연구협력
- KT 공동연구 진행 중
- 2025년 3월 툴젠-KT 협약 체결
공동연구주제: 1.저니코틴 우수 품종 2.유용단백질 생산용 기주식물
- MTA 체결 후 KT 유전자원 4종 수령 완료
- KT 우수품종에 니코틴저감 유전자 A 교정체 제작 착수
- 유용단백질 생산용 기주식물 후보 유전자 선정와 타겟 선정 완료
- KT 2개 품종에서 니코틴저감 유전자가 교정된 T0 교정체 확보

향후계획	■ 독성억제 담배 선발
- T1 종자 HPLC를 이용하여 추가 분석
- 선발된 담배의 세대별 증식 및 선발
■ KT 연구협력
- KT 공동연구 진행 중
- 2025년 3월 툴젠-KT 협약 체결
공동연구주제: 1.저니코틴 우수 품종 2.유용단백질 생산용 기주식물,
- MTA 체결 후 KT 유전자원 4종 수령 완료
- KT 우수품종에 니코틴저감 유전자 A 교정체의 T1 종자 확보
- 유용단백질 생산용 기주식물 향후 과제 진행 방향 논의 중- KT 상용화 계획 미제시로 공동 연구 잠정 중단