툴젠 사업보고서 (2016.12)
II. 사업의 내용

1. 사업의 개요가. 업계현황 및 전망 (1) 업계의 현황'유전체교정(Genome Editing)'이란, 부가가치를 창출하기 위해 유전정보를 활용하여 생명체의 유전정보를 자유롭게 교정하는 기술입니다. 생명과학분야의 진보와 유전체 서열 분석 기술의 발전을 통해 우리는 다양한 유전정보에 대해 폭넓게 이해할 수 있게 되었습니다. 예를 들어 동식물의 번식, 질병과 성장, 다양한 인간 유전질병을 일으키는 유전자 변이, 바이오연료의 생산 등을 위한 유전자 등에 대한 이해는 이미 확보된 상황입니다. 하지만 이를 직접적으로 활용하여 생명체를 개선하고, 인간 질병을 치료하는 수준에까지 이르기 위해서는 그 이상의 기술 진보가 필수적입니다. 이에 등장한 유전체공학은 인간을 포함하여 동물, 식물, 미생물의 유전체를 개량, 교정, 재설계(Re-programming)함으로써 그 활용범위를 획기적으로 확장시킬 수 있습니다.

이러한 유전체교정에서 중요한 비중을 차지하는 기술은 ‘유전자가위’입니다. 유전자가위는 원하는 유전정보를 정확히 자를 수 있도록 설계되어 만들어지는 분자 도구입니다. 유전자가위는 세포 안에서 유전체 일부를 잘라 낼 수도 있고, 외부 유전자를 정해진 위치에 삽입하거나 염기서열을 원하는 대로 교정할 수도 있습니다. 유전자 서열분석 분야를 한 차원 발전시켰던 NGS기술과 같이, 유전자가위는 유전정보 활용의 속도와 그 범위를 확장시키고 새로운 산업분야를 창출해 내는 핵심 기술입니다. 이 기술을 이용하면 정교하고 효율적인 유전정보의 교정이 가능하여 이를 맞춤의학, 농수산업, 에너지산업 등 다양한 분야에 실질적으로 활용할 수 있게 됩니다.

유전자가위 기술은 Nature methods 선정 올해의 기술 (2011년), MIT technology Review 선정 10대 혁신 기술 (2014년), Science 선정 Breakthrough of the year, 세계경제포럼에 의해 주목받는 10대 미래 기술, 그리고 미래창조과학부 기술영향성평가 대상기술에 선정되는 등 (2015년) 산업계와 사회의 주목도가 높아지고 있습니다.

(2) 시장의 특성

유전체학을 기반으로 하는 유전체교정 산업의 시장은 크게 연구용, 산업용, 치료용의 세 가지 시장으로 나눌 수 있습니다. 각각의 시장은 크게 두 가지로 나뉘는데, 첫 번째는 유전자가위 그 자체이며, 두 번째는 유전자가위를 적용한 맞춤형 생명체, 즉 세포, 쥐, 제브라피쉬, 크게는 소나 돼지 등의 가축 또는 쌀, 토마토, 상추 등과 같은 작물입니다. 연구용 시장에서는 이러한 제품을 순수 연구 목적으로 사용하는 데 비해, 산업용 및 치료용 시장의 경우 이러한 제품을 활용하여 농축산 상품이나 치료제 등의 최종생산물을 만들어 낸다는 차이가 있습니다. 일반적으로 유전체학 기술의 초기 단계에서는 연구용 시장에서 수요가 발생하기 시작하여, 연구용 시장에서의 다양한 실험을 통해 그 효능이나 안정성이 어느 정도 입증이 되면 산업용 및 치료용 시장으로 그 수요가 확대되는 특징이 있습니다. 당사의 제품 역시 현재로서는 사업화 초기 단계로 연구용 시장 및 일부 산업용 시장에서 수요가 발생하고 있으며, 향후 더 넓은 영역의 산업용 시장 및 치료용 시장으로 수요가 확대될 것으로 전망됩니다.

1) 연구용 시장

유전체교정 기술 연구용 시장의 주요 고객은 세계 주요 대학 및 국공립 연구기관, 대형병원 등 연구소의 개별 연구실입니다. 미래 성장 동력으로서의 생명공학에 대한 기대로 한국을 포함한 세계 각국은 생명과학 R 지속적으로 확대하고 있으며, 이에 따라 생명과학 제품 시장은 꾸준한 성장을 보이고 있습니다. 정부의 투자 이외에도 주 고객인 제약회사 등 산업 분야에서의 R 또한 높은 수준으로 유지되고 있습니다.

유전체교정 기술은 여전히 학계에서 새롭게 개발되어 주목 받는 기술의 위치에 있으며, 얼리 어답터(Early Adopter)의 전유물 단계를 넘어 현재는 보편적인 도구로 자리잡았고 그 사용자가 빠르게 증가하고 있습니다. 유전체교정의 기본 도구인 유전자가위 및 이의 활용 소재를 맞춤형 서비스 및 제품으로 제공하는 시장은 기술이 보편화 되는 과정에서 지속적으로 성장할 것으로 예상됩니다.

2) 산업용 시장

산업용 시장의 주요 고객은 다양한 생명공학 및 농축산 관련 기업입니다. 이들은 유전체교정 기술을 이용해 부가가치가 더해진 농축산 상품을 개발 및 생산합니다. 특히, 생명공학 적용 작물은 향후 식량ㆍ식품 산업, 친환경ㆍ바이오에너지 산업, 건강기능ㆍ의약품 산업 등에 많은 영향력을 줄 것으로 예측되기 때문에, 많은 기업들이 관련 기술 개발을 위해 경쟁하고 있습니다.

생명공학 적용 종자 시장은 지속적으로 성장하고 있습니다. GIA(Global Industry Analysts) 보고서에 따르면 전 세계 종자시장 규모는 인구 증가, 식량안보에 대한 관심 증가 그리고 개도국들의 GM종자에 대한 수요급증에 힘입어 2020년까지 1,120억 달러를 상회할 것으로 예상됩니다. 생산성 증가, 경작지 감소, 인구 증가 등의 이유로, GM종자가 “시장에서 가장 빨리 성장하는 부문”이 될 것이라고 전망하였습니다.

폭발적으로 성장하는 식물 종자 시장에서 유전체교정은 기존 기술과 차별화되는 높은 정교성으로 현재 식물종자 시장이 가지고 있는 규제 및 부정적 인식 문제를 극복할 수 있는 신기술로 인식되었기에, 그 등장부터 새로운 분자육종 기술로 식물종자업계의 기대를 받아 왔습니다. 이에 2005년 1세대 유전자가위 기업인 Sangamo가 세계적 종자회사인 Dow AgroSciences에 관련 기술을 판매한 이후, Monsanto, DuPont Pioneer, Sygenta 등 다양한 글로벌 종자회사가 유전체교정 기술을 식물 종자 업계에 유전체교정 기술을 활용하고 있습니다.

또한, 동물유전공학시장도 빠르게 성장하고 있습니다. Marktets and Markets의 보고서에 따르면 동물유전공학시장은 매년 15.08%씩 성장하여 2014년 기준 5.4억달러 수준에서 2019년 11억달러 수준으로 성장할 것이라고 전망됩니다. 동물유전공학의 주요 연구방향성은 의료 및 제약, 농업분야 적용에 목표를 두고 있습니다. GM가축(소, 양, 돼지, 닭, 염소 등)에 대한 대부분의 연구는 식량생산성에 목표를 두고있으나, 그 외에도 다양한 적용을 위한 연구(양에서 울 생산 향상, 더 좋은 치즈를 만들기 위해 우유 구성성분 변화, 유당불래증 예방, 제약 및 영양성분 생산, 질병저항성 증가, 돼지 분뇨 오염물질 감소)가 진행 중에 있습니다.

3) 치료용 시장

유전체교정 기술은 유전정보를 정확하고 자유롭게 교정할 수 있는 특징으로 개발 당시 유전자의 돌연변이로 발생하는 다양한 선천성 유전병의 궁극적 치료방식으로 관심을 받았습니다. 이에 더해 현재 유전체교정은 생명과학에 기반한 현대의 의약품 개발 전 과정, 특히 최근 각광받고 있는 바이오의약품과의 다양한 접점으로 신약 개발 및 생산을 영위하는 각종 제약회사/바이오기술 기업의 폭넓은 관심을 받고 있습니다.

바이오의약품은 생명과학을 기반으로 개발된 의약품을 폭넓게 지칭하며 보통 치료용 단백질, DNA/RNA, 세포 등의 형태로 제품화되는 의약품을 의미합니다. 바이오의약품은 기존 의약품에 비해 복잡한 구조를 갖기 때문에 대부분의 경우 생명체를 기반으로 생산되는 특징을 갖습니다.

글로벌 시장에서 바이오의약품의 비중은 지속적으로 확대되고 있습니다. 현재는 바이오의약품의 다양한 형태 중 치료용 단백질이 ‘블록버스터’ 제품으로 시장을 형성하고 있습니다. 그리고 추후 차세대 바이오의약품으로 개발이 기대되고 있는 유전자 및 세포치료제가 성공적으로 개발되어 시장을 형성하는 과정에서, 바이오의약품은 지속적인 성장세로 의약품 시장에서의 비중을 확대하여 갈 것으로 기대되고 있습니다. Evaluate Pharma가 발표한 보고서에 따르면, 전 세계 상위 100대 의약품 매출액 중 바이오의약품의 매출액 비중은 2012년 39%에서 2018년 51%로 급증할 것으로 예측됩니다.

현재 세계적으로는 이미 유전체교정 기술이 유전자치료분야에서 활용되기 시작했습니다. 하지만 유전체교정 기술의 치료제 분야 활용은 초기단계에 있고, 제품의 개발이 장기간 소요되는 점 때문에 시장 규모에 대한 예측이 어렵습니다. 하지만 목표 시장인 유전자치료 및 세포치료제 시장의 경우 현재 다수의 치료제 허가와 함께 빠른 성장을 보일 것으로 예측되고 있으며, 이를 통해 유전자 및 세포치료제의 기반 기술인 동사의 유전자가위 기술을 비롯한 유전체교정 기술에 대한 수요가 확대될 것으로 전망됩니다.

유전체교정 기술이 적용된 치료제가 최종 허가 및 시판되기 전 관련 기술 개발의 기반이 되는 플랫폼 기술(유전자가위)을 갖고 있는 회사는 기술이전 및 공동개발이 이루어지고 있는 상황입니다.

[공개된 치료제 관련 최근 유전자가위 기술이전 및 공동개발 사례]

기술구분	시기	계약금액(주1)	도입회사	세부내용

1세대(ZFN)	2012년	최대 15억달러	Shire(영국)	혈우병 등 7개 유전질환 치료제

1세대(ZFN)	2014년	최대 3.2억달러	Biogen(미국)	이상혈색소증 치료제

2세대(TALEN)	2014년	최대 1.5억달러	Servier(프랑스)	T세포 기반 암 세포치료제

2세대(TALEN)	2014년	최대 29 억달러	Pfizer (미국)	T세포 기반 암 세포치료제

3세대(RGEN)	2015년	최대 7.4 억달러	Juno Therapeutics (미국)	T세포 기반 암 세포치료제

3세대(RGEN)	2015년	최대 26억달러	Vertex (미국)	유전질병 치료제

3세대(RGEN)	2015년	최소 3.3억달러	Bayer (독일)	유전질병/ 난치병 치료제

3세대(RGEN)	2016년	최대 33억달러	Regeneron (미국)	유전질병 / 난치병 치료제

(주1) 로열티 별도자료: 각 사 홈페이지

현재 유전자가위는 다양한 질병의 치료 가능성에 대해 실험을 진행하고 있으며, 이로 인한 유전자가위의 활용 범위 확대가 기대되는 바, 향후로도 유전자가위를 비롯한 유전체교정 기술의 시장 규모는 확대될 것으로 전망됩니다.

인간 질병과 관련된 유전자의 종류가 빠르게 밝혀지고 있는 데 반해, 최근까지도 이를 조절하여 치료법을 개발하는 데 사용되는 도구는 제한되어 있었습니다. 하지만 유전체교정 기술은 현재 사용되고 있는 도구 및 접근법으로 조절이 불가능했던 유전자들에 대한 조절 가능성을 보여주고 있으며, 이에 따라 향후 지금까지 정복하지 못했던 다양한 질병의 치료제 개발이 가능해질 것으로 기대됩니다. 이와 같은 장점으로 유전체교정은 유전자치료제 및 세포치료제 등 차세대 치료 기술과의 융합을 통해 치료제 개발분야에서 향후 빠르게 활용될 것으로 전망됩니다.

나. 회사의 현황(1) 영업개황 및 사업부문의 구분가) 영업개황

당사는 유전체공학 분야의 선도적 기술력을 바탕으로 높은 활용도를 가진 유전자가위를 개발하여 광범위한 분야의 제품 및 서비스를 제공하고 있습니다. 2010년 학계 및 산업계의 다양한 연구 수요를 충족시키기 위해 당사는 맞춤형 유전자가위 개발 서비스를 기반으로 유전자가위 사업을 시작하였습니다. 그리고 유전자가위 기술의 보편화 추세에 맞추어 세계 최초로 모든 인간 유전자에 대한 2세대 및 3세대 유전자가위를 개발하여 다양한 규격화 제품을 구비하였습니다. 또한 당사는 유전자가위를 이용하여 세포 및 연구용 동물에서 유전체 교정을 대행하는 고부가가치 맞춤형 용역 서비스도 출시하여 상품/서비스 라인업을 다양화하고 있습니다.나) 사업부문의 구분

1) 유전체교정 도구 (유전자가위 및 제반 기술/재료)

유전체교정 분야는 핵심 분자도구인 유전자가위의 개발에 따라 발전해 왔습니다. 현재 유전체교정 분야는 최신 유전자가위 플랫폼인 CRISPR 유전자가위에 의해 주도되고 있습니다. 당사는 CRISPR 유전자가위기술 분야의 초기 원천 특허를 출원하고 이를 바탕으로 기술 라이센싱 또는 기술 용역 및 제품 형태로 시장에 공급하고 있습니다. 당사의 유전체교정 기술 지적재산권은 CRISPR 유전자가위의 유전체교정 활용을 위한 CRISPR 유전자가위 구성 및 세포 적용에 대한 포괄적 청구항을 포함하고 있습니다. 또한 CRISPR 유전자가위의 주요한 기능성 지표 중 하나인 특이성 향상을 위한 구조 및 방법 개량 청구항과 새로운 활용 분야에 대한 청구항 등을 포함하고 있습니다. 이외에도 유전자치료 기술과의 적합도를 높인 유전자가위, 유전자가위의 분자진단 활용 등 지속적인 연구개발을 통해 유전체교정 도구 기술의 발전을 선도하고 있습니다. 또한 지속적인 연구용 서비스/제품 출시 및 기술 라이센싱 도모를 통해 유전체교정 기술의 조기 사업화를 주도하고 있습니다.

2) 유전체교정 세포

체외에서 배양되는 세포주, 체세포, 줄기세포에 유전자가위를 전달하면 효율적으로 유전자를 교정할 수 있습니다. 이를 이용하면 유전자기능 연구, 질병모델 세포개발, 유전자치료/세포치료 연구개발, 바이오의약품 생산 세포주, 분자진단 표준화 유전체 세포주 등 다양한 용도의 유용한 세포를 개발할 수 있습니다.

3) 유전체교정 식물/동물

유전체교정 기술은 우리가 이해하고 있는 유전정보를 활용하여 유용하고 가치 있는 동/식물 유전자원으로 개발로 이끌 수 있는 혁신적인 분자 육종 기술로써 활용되고 있습니다.

유전자가위를 이용한 유전체교정기술은 인간이 유전정보를 수정할 수 있는 생명체의 리스트를 획기적으로 향상시켰습니다. 특히 연구실에서 사용되는 세포나 연구용 동물을 넘어 돼지, 양, 소와 같은 가축과 농업 분야에서 여러 식물이 유전자가위 활용의 대상이 되고 있습니다. 이들은 유전자기능 연구, 질병모델 동물개발, 형질 향상 동식물, 바이오의약품생산 동식물 등으로 사용될 수 있습니다.

특히 유전체교정을 통해 육종 개발된 작물은 그 개발 과정이나 최종 산물이 GMO보다는 전통 육종 방식에 가깝기 때문에 분자육종 분야에서 GMO 기술을 대체할 수 있는 핵심적 기술로 자리잡을 것이라 기대되고 있습니다.

4) 유전체교정 질병치료

유전체교정 기술은 생명과학 기초연구의 핵심적인 기술로 인간 질병의 원인과 발병 메카니즘을 신속하고 정확하게 연구할 수 있도록 하는 실험 도구로 널리 사용되고 있습니다. 이와 더불어 신약 발굴, 타겟 검증, 바이오 의약품 생산 증진 등 의약품 개발과정의 다양한 단계에서 바이오 벤쳐와 글로벌 제약사에 의해 활발히 적용되고 있습니다.

또한, 유전체교정 기술은 치료용 단백질 생산 기술에 적용되고 있습니다. 글로벌 의약품 시장의 무게중심이 기존 합성약품에서 바이오 의약품으로 넘어가면서 의약품 생산 기술 및 플랫폼의 중요성이 강조되고 있습니다. 화학 합성약품에 비해 바이오 의약품은 살아있는 세포를 이용하여 생산되기 때문에 생산 숙주세포 및 생산 기술의 가치가 높습니다. 유전체교정 기술은 이러한 숙주 세포에서 최소한의 과정 및 변화를 통해 영구적이고 안정적인 유전자 발현 조절을 가능하게 합니다. 이를 이용하면 숙주세포의 배양특성 향상, 생산성 향상, 생산되는 의약품의 효능 및 QC 적합성 향상 등 다양한 기술적 진보가 가능합니다.

유전체교정 기술은 또한 유전정보의 능동적인 교정을 통한 인간 질병의 새로운 치료법으로 개발되고 있습니다. 인간 유전체는 총 25,000여 개의 유전자를 포함하고 있으며 그 중 3,000개 이상의 유전자에 대해 유전질환이 알려져 있습니다. 또한 생명과학 기술의 발전에 의해 질병 관련 유전자의 리스트는 매우 빠르게 업데이트 되고 있습니다. 특히, NGS 기술 발전에 따라 유전체 시퀀싱 비용의 획기적인 저하, 인간 게놈 프로젝트의 완료, 다양한 유전체 데이터 확보 등에 따라 의료/보건 분야에서의 역할이 확장되고 있습니다.

과거 질병과 유전정보의 연관성에 대한 지식이 축적되면서 질병의 발생 기작들을 깊이 이해할 수 있게 됨과 동시에 여러 질병에 대한 유전자 또는 유전자의 변형을 이용한 치료 전략이 발굴되고 있지만 이를 실체 치료제/치료법 형태로 구현할 수 있는 기술이 부재하였습니다.

유전체교정 기술은 유전자 관련성이 높은 질병에 대하여 직접적으로 유전정보의 변화를 유도하는 치료전략을 구현하는데 사용될 수 있을 것으로 기대되고 있습니다. 또한 활발히 개발되고 있는 체세포 및 줄기세포 기반 세포치료제 기술과 융합되어 이들의 효능/생산 개선을 이루는 데에도 폭넓게 활용되기 시작하여 앞으로도 의료/보건 분야에서의 다양한 역할이 기대되고 있습니다

(2) 시장점유율(가) 연구용 시장

연구용 유전체공학 기술 시장은 2009년경 Sigma Aldrich사에 의해 태동하였으며 당사는 2010년 세계에서 두 번째로 유전자가위 기술 사업화에 성공하였습니다. 이후 유전자가위 기술의 지속적인 발전과 함께 현재는 10여 개의 크고 작은 회사가 경쟁하고 있으며, 유전체공학 기술은 사업화의 초기 단계로, 아직은 전체 시장 및 국내 시장의 정확한 규모를 예측할 수 있는 데이터가 미비한 상황입니다.

당사는 국내에서 유전자가위 및 유전자가위 적용 생명체를 제작ㆍ판매하는 유일한 기업이며, 현재 일부 해외 경쟁사가 Distributor를 통해 국내에 진출하여 관련 시장을 일부 점유하고 있는 것으로 알려져 있습니다.

3세대 유전자가위기술은 사업화 초기 단계로 아직 시장이 연구용 시장을 중심으로 형성되어 있으나, 향후 산업 및 치료용 시장으로 수요가 확산될 것으로 전망됩니다. 산업 및 치료용 시장이 연구용 시장에 비해 거대한 잠재 수요를 보유하고 있으며, 연구용 시장 내에서의 경쟁력을 갖춘 기업들만이 산업 및 치료용 시장에 진출하여 경쟁하게 될 것으로 전망하고 있습니다.

(나) 산업 및 치료용 시장

당사를 비롯해 대부분의 유전체공학 관련 기업은 유전체공학을 산업 및 치료 용도로 적용하기 위한 초기 연구개발을 진행 중입니다. 따라서 전체 시장규모 및 점유율 예측이 어려운 상황입니다. 실제 유전체공학 기술 회사와 제약회사/종자회사 간의 기술이전 계약들은 지속적으로 진행되고 있으나, 정확한 규모와 내용에 대해서는 대부분이 공개되지 않은 상황입니다.

다만, 유전체공학이 잠재적 활용 분야인 유전자치료/세포치료 및 농축산 종자 산업분야 규모를 고려하면, 유전체공학 응용 상품이 본격적으로 시장에 진출하기 시작하면서부터는 높은 성장세를 보일 것으로 예상됩니다. 당사가 유전체공학의 핵심 기술인 유전자가위와 관련한 각종 지적재산권 및 노하우를 보유하고 있는 점과 폭넓은 연구 네트워크를 통해 다양한 응용 상품을 개발하고 있는 점을 감안한다면, 향후 본격적으로 개화할 유전체공학 시장에서 선도적인 위치를 점할 수 있을 것으로 예상됩니다.

(3) 신규사업 등의 내용 및 전망(가) 형질개선 농축산물

당사는 유전체교정 동식물 사업부 (Plant and Animal Genome Editing Team, PAGE)를 구성하여 유전체교정 기술의 동식물 분야 적용을 적극적으로 펼쳐나가고 있습니다. 유전체교정 기술을 동식물에 적용하는 과정에서는 각 동물/식물에 적합한 육종기술을 보유한 전문연구진과의 협력이 필수적입니다. 국내외 동식물 분야의 전문연구진 및 기업들과 적극적인 협력을 통해 공동개발을 진행하고 당사의 유전자교정 원천기술을 바탕으로 각 분야의 대표적 상업화 전문 기업과의 기술이전계약을 통해 사업화를 진행할 예정입니다.

(나) 유전체교정 치료 플랫폼 개발

2013년 이래 유전자치료 분야는 임상 개발 및 자본 투입에 있어서 중흥기를 맞고 있습니다. 특히 바이러스를 이용한 유전자치료를 통한 희귀 질병 치료제와 면역세포를 이용한 항암 유전자치료제가 산업적으로 큰 성공을 거두고 있습니다. 유전체교정 기술을 빠른 치료제 분야 진출을 위해서는 기존 유전자치료 플랫폼에 유전체교정 기술을 접목하는 것이 중요합니다.

최근 각광받고 있는 유전자치료 방식은 면역세포 기반 항암 유전자치료제가 있습니다. 이러한 치료제는 체외에서 생산되는 과정에서 유전체교정 기술을 적용하여 효능 및 사업성을 확장하는 것이 가능하므로 유전체교정 기술의 임상용 적용에 적합합니다. 당사는 3세대 유전자가위를 높은 효율성과 특이성으로 세포에 적용하는 새로운 형태의 전달방식을 제안한 바 있으며 이를 바탕으로 면역세포에서 최적화 된 유전체교정 시스템을 개발하고자 합니다. 이는 추후 크게 확장될 것으로 예상되는 면역세포 기반 유전자치료제 분야에서 반복적으로 사용될 수 있는 플랫폼으로, 개발 후에는 다수의 라이선스아웃 및 공동 개발 계약을 체결하는 것이 가능할 것으로 기대하고 있습니다.

2. 주요제품, 서비스 등가. 주요 제품 등의 현황

(단위: 천원)

제 품 명	생산
(판매)
개시일	주요
상품	2016년
매출액(비율)	제 품 설 명

유전자
가위	RGEN
서비스	2013년 04월	RGEN®	560,370(36.38%)	고객의 유전체교정에 적합한 RGEN을 개발하여 제공하는 맞춤형 서비스

RGEN
제품	2013년 09월	-	321,335(20.86%)	RGEN의 구성요소 중 하나인 Cas9 및 그 변형형태의 재조합단백질 형태 제품

유전체
교정	세포주	2012년 06월	-	185,577(12.05%)	유전자가위를 이용하여 원하는 유전자를 제거 또는 삽입하여 교정한 세포주

동물
(마우스, 제브라피쉬 등)	2012년 01월	-	236,331(15.34%)	유전자가위를 이용하여 원하는 유전자를 제거 또는 삽입하여 교정한 마우스

서비스 매출 (NGS)	2016년 01월	-	52,200(3.39%)	유전체 염기서열 분석

사용료수입	-	-	123,119(7.99%)	유전자가위 원천기술 또는 유전자가위 활용 기술에 대한 특허에 대한 기술사용권 거래

연구 용역	-	-	61,333(3.98%)	유전체교정 기술력을 바탕으로 구성되어 있는 서비스/제품군 이외에 추가적인 실험 내용을 연구용역 형태로 제공

기타	-	-	-	-

합계	-	-	1,540,265	-

(1) 유전자가위(가) RGEN 서비스

RGEN 서비스는 주문자의 실험 목적에 맞는 유전자가위를 구성하여 제공하는 맞춤형 서비스입니다. RGEN이 세포에 적용되는 주요 형태에 맞는 상품 구성으로 크게 DNA 벡터 형태의 상품과 RNA/Protein 형태의 상품이 선택 가능합니다. 일반적으로는 DNA형태는 세포주에서, RNA/protein 형태는 동물에서 사용되지만 이 외에도 다양한 방식의 활용이 고객의 필요에 따라 이루어지고 있습니다.

(나) RGEN 제품

RGEN을 구성하는데 있어서 맞춤형으로 사용되지 않는 구성요소에 대해 다양한 형태의 제품을 구성하여 판매하고 있습니다. 주요 제품으로는 재조합 단백질 형태의 Cas9 유전자가 있으나 이외에도 DNA 벡터 또는 메신져 RNA형태의 Cas9 유전자 및 부가 상품들이 있습니다.

(2) 유전자 교정 제품(가) 세포주

당사는 CRISPR 유전자가위 개발 및 응용 기술을 응용하여 목적 유전자/위치에서 특이적 유전자 변형이 된 세포주를 생산하여 제공하는 포괄적인 서비스를 제공하고 있습니다. 연구용 인간 암세포주 및 동물 세포부터 산업용 바이오의약품 생산 세포주 등 다양한 세포에서의 유전체교정 과정을 전체적으로 상품화 하는 방식을 통해 당사의 전문성을 활용하고 고객 편이성을 높이고 있습니다. 유전체교정된 세포는 유전자기능 연구, 신약개발, 단백질 생산 등 다양한 분야에서 사용될 수 있습니다.

(나) 동물(마우스, 제브라피쉬 등)

당사는 현재 CRISPR 유전자가위 개발 및 응용 기술을 응용하여 목적 유전자/위치에서 특이적 유전자 변형이 된 마우스를 생산하여 제공하는 포괄적인 서비스를 제공하고 있습니다. 줄기세포를 이용한 유전자 변형 마우스 생산 기술에 비해 획기적으로 짧은 개발 기간과 높은 확률의 생산 과정을 통해 유전체교정 녹아웃 마우스를 생산하는 서비스 입니다. 유전체교정된 마우스는 주로 유전자기능 연구와 신약개발과정에서 사용되고 있습니다.

(3) 사용료 수입

당사의 유전자가위 기술은 생명과학 분야에서 폭넓게 사용되고 있는 핵심 기초 기술입니다. 이에 따라 이의 산업적 활용을 위하여 기술 이전이 생명과학 분야 기업의 기술이전이 늘어나고 있습니다. 동사의 사용료 수입은 유전자가위 핵심 기술 특허 또는 활용 기술 특허를 해외 관련기업이 특정 사용 분야에 대해 사용할 수 있도록 권리를 제공하는 License Out 계약에 따른 계약금, 연차료 그리고 로열티 수입이 있습니다.

(4) 연구용역

유전자가위 및 유전체교정 기술은 지속적으로 발전하면서 새로운 형태의 상품 또는 서비스가 필요한 경우가 있습니다. 현재 제공되고 있는 상품/서비스의 범위를 벗어나는 최신 기술 적용 또는 제품 개발을 연구 용역으로 고객에게 제공하고 있습니다.

나. 매출실적(단원 : 천원)

매출 유형	부 문	구분	2014연도 (제16기)	2015연도 (제17기)	2016연도 (제18기)

제품매출	RGEN서비스	수 출	214,885($203,809)	280,039($246,504)	299,327($257,981)

내 수	383,639	639,208	261,042

소 계	598,524($203,809)	919,248($246,504)	560,370($257,981)

RGEN제품	수 출	92,355($87,848)	231,258($205,440)	169,275($146,850)

내 수	91,903	174,953	152,060

소 계	184,258($87,848)	406,211($205,440)	321,335($146,850)

Cell Line	수 출	106,868($100,260)	101,135($91,628)	43,753($36,640)

내 수	56,815	113,582	141,825

소 계	163,683($100,260)	214,716($91,628)	185,577($36,640)

동물(Mouse Zebrafish 등)	수 출	-	-	-

내 수	98,185	281,351	236,331

소 계	98,185($0)	281,351($0)	236,331($0)

기타 (ZFN, TALEN)	수 출	41,255($39,374)	4,613($4,230)	-

내 수	64,800	23,870	-

소 계	106,055($39,374)	28,483($4,230)	-

서비스매출	NGS	수 출	-	-	-

내 수	-	-	52,200

소 계	-	-	52,000($0)

용역매출	유전자가위Library 등	수 출	-	-	-

내 수	123,700	166,667	61,333

소 계	123,700($0)	166,667($0)	61,333($0)

기타매출	LicenseOut 등	수 출	208,915($189,583)	100,216($91,193)	118,119($100,000)

내 수	18,659	0	5,000

소 계	227,574($189,583)	100,216($91,193)	123,119($100,000)

합 계	수 출	664,278($620,874)	717,261($638,995)	630,474($541,471)

내 수	837,700	1,399,631	909,791

합 계	1,501,979($620,874)	2,116,891($638,995)	1,540,265($541,471)

(주1) 당사의 주요 제품인 유전자가위나 유전체교정제품 등은 유전자 검사 시약, 산업용 동·식물 등에 사용되는 유전체교정 제품으로 매출 단위 및 형태가 다양하며, 그 단위를 개량화하기 어려운 바, 별도의 수량 표기를 하지 않았습니다.

3. 주요 원재료에 관한 사항가. 매입 현황

(단위: 천원, 달러)

매입유형	품 목	구 분	2014년도
(제16기)	2015년도
(제17기)	2016년도
(제18기)

시약원재료	Oligo	국 내	56,773	52,904	42,368

수 입	22,703
($20,748)	5,407
($4,838)	-

소 계	79,476	58,312	42,368

Kit류	국 내	14,856	45,193	72,470

수 입	-	-	-

소 계	14,856	45,193	72,470

Enzyme	국 내	14,824	40,981	28,676

수 입	-	-	-

소 계	14,824	40,981	28,676

Media	국 내	10,318	11,281	6,039

수 입	-	-	-

소 계	10,318	11,281	6,039

Plastic Wear	국 내	18,274	18,854	13,724

수 입	-	-	-

소 계	18,274	18,854	13,724

기타	국 내	12,281	29,269	15,315

수 입	-	-	-

소 계	12,281	29,269	15,315

총 합 계	국 내	127,326	198,482	178,592

수 입	22,703	5,407	-

합 계	150,029	203,889	178,592

(주) 당사 원재료의 경우 구성과 비중이 매년 변동되는데, 이는 1/2/3세대 유전자가위의 발전, 연구원들의 전공지식 및 연구숙련도 등이 원재료 구성과 비중에 중요한 영향을 끼치기 때문입니다.

(1) Oligo

수 개에서 수십 개의 뉴클레오티드(당, 인산의 세 가지 요소로 구성된 화학적 단량체로서, DNA 사슬의 기본 구성 단위)가 인산디에스테르결합으로 중합한 상태를 지칭하며, 당사는 고객이 원하는 DNA를 잘라낼 수 있도록 DNA를 설계하여 해당 설계대로 제작된 Oligo를 매입하고 있습니다.

(2) Kit류

Cloning 공정에서 E.coli 세포의 세포벽을 뚫고 원하는 DNA만을 추출할 때 사용되는 Kit류를 통칭합니다.

(3) Enzyme

당사 제품의 공정 중 Cloning 및 QC 등의 공정에 사용되는 주요 효소들로 Cloning시에 잘라진 벡터와 PCR에서 증폭한 Oligo를 붙여주거나, DNA에서 타겟 유전체를 잘라 줄 때 들어가는 효소 등 생산 공정에 필요한 효소류를 통칭합니다.

(4) Media

당사의 세포 배양 등에 필요한 원재료입니다.

나. 원재료의 가격변동 추이(단위: 원, 달러)

사업연도 품목	2014년도
(제16기)	2015년도
(제17기)	2016년도
(제18기)

Oligo	국내	300 / mer	280 / mer	280 / mer

수입	$0.35 / bp	$0.35 / bp	-

Kit	Miseq Kit V2	국내	-	1,260,000 / EA	1,170,600 / EA

Plasmid DNA Kit	국내	90,000 / EA	90,000 / EA	90,000 / EA

Genomic Kit	국내	340,000 / EA	340,000 / EA	340,000 / EA

Gel Extraction Kit	국내	162,000 / EA	130,000 / EA	130,000 / EA

TA Cloning Kit	국내	210,000 / EA	210,000 / EA	-

Enzyme	T4 DNA Ligase	국내	224,000/ 100,000 Unit	224,000/ 100,000 Unit	210,000/ 100,000 Unit

T7 RNA Polymerase	국내	365,000/ 25,000 Unit	380,000/ 25,000 Unit	380,000/ 25,000 Unit

Phusion DNA Polymerase	국내	129,500 / 100 Unit	120,800 / 100 Unit	127,200 / 100 Unit

Media	IMDM	국내	34,841/ 500ml	35,010 / 500ml	35,010 / 500ml

FBS	국내	300,000 / 500ml	380,000 / 500ml	510,000 / 500ml

McCoy's 5A Medium	국내	18,000 / 500ml	21,500 / 500ml	21,500 / 500ml

당사의 주요 원재료는 비교적 범용으로 쓰이는 경우가 많으며, 매입처도 다양하여 안정적인 가격을 유지하고 있습니다. 일부 원재료에 대해서는 지속적으로 가격이 하락하고 있는 추세이며, 이는 당사의 매입규모 확대에 따른 원가 하락 및 비교적 다양한 매입처가 다양하여 경쟁력 있는 가격에 원재료를 매입하였기 때문으로 분석됩니다.

4. 생산 및 설비에 관한 사항가. 생산능력 및 생산실적

(단위 : 시간)

제 품	구 분	2014연도
(제16기)	2015연도
(제17기)	2016연도
(제18기)

유전자
가위	생산능력	8,964	6,750	6,324

생산실적	7,968	6,125	5,959

가 동 율	88.89%	90.74%	94.22%

기말재고	-	-	-

유전체
교정	생산능력	9,151	6,750	4,836

생산실적	8,120	6,125	4,565

가 동 율	88.74%	90.74%	94.39%

기말재고	-	-	-

당사 제품은 대부분 주문 생산 방식으로 생산되고 있으며, 생산에 있어서 연구개발 장비의 투입보다는 당사 제품을 생산할 수 있는 당사 제품에 대한 이해도가 높은 생산 인력의 투입이 더 중요한 요소입니다. 따라서 당사의 생산 능력 및 생산 실적은 매 사업연도마다 당사가 보유 중인 연구 인력을 기준으로 아래와 같은 산출 방식을 이용하여 산출하였습니다.

(1) 산출 근거

① 연간가동가능시간 = 근무일 X 1일 근무시간 (9시간) X 인원수

근무일은 연간일수에서 휴일을 제외한 일수를 적용하였으며 1일 근무시간은 9시간으로 가정하였습니다. 인원은 연간으로 환산한 인원수를 적용하였습니다.

② 연간실제가동시간

연간실제가동시간은 인원별 실제로 근무한 시간을 합산하여 계산하였습니다.

나. 생산설비에 관한 사항(단위 : 백만원)

자산별	소재지	기초가액	당기증감	당기상각	기말가액	비고

(16.01.01)	증가	감소	(16.12.31)

토지	본사 토지	본사	590	-	-	-	590	-

건물	본사 건물	본사	877	-	-	22	855	-

기계장치	Miseq	본사	110	-	-	25	85	Miseq

기타	본사	69	174	-	33	210	-

시설장치	실험실 설비	본사	20	8	-	5	23	-

5. 매출에 관한 사항가. 매출실적(단위 : 천원)

매출 유형	부 문	구분	2014연도 (제16기)	2015연도 (제17기)	2016연도 (제18기)

제품매출	RGEN서비스	수 출	214,885($203,809)	280,039($246,504)	299,327($257,981)

내 수	383,639	639,208	261,042

소 계	598,524($203,809)	919,248($246,504)	560,370($257,981)

RGEN제품	수 출	92,355($87,848)	231,258($205,440)	169,275($146,850)

내 수	91,903	174,953	152,060

소 계	184,258($87,848)	406,211($205,440)	321,335($146,850)

Cell Line	수 출	106,868($100,260)	101,135($91,628)	43,753($36,640)

내 수	56,815	113,582	141,825

소 계	163,683($100,260)	214,716($91,628)	185,577($36,640)

동물(Mouse Zebrafish 등)	수 출	-	-	-

내 수	98,185	281,351	236,331

소 계	98,185($0)	281,351($0)	236,331($0)

기타 (ZFN, TALEN)	수 출	41,255($39,374)	4,613($4,230)	-

내 수	64,800	23,870	-

소 계	106,055($39,374)	28,483($4,230)	-

서비스매출	NGS	수 출	-	-	-

내 수	-	-	52,200

소 계	-	-	52,000($0)

용역매출	유전자가위Library 등	수 출	-	-	-

내 수	123,700	166,667	61,333

소 계	123,700($0)	166,667($0)	61,333($0)

기타매출	LicenseOut 등	수 출	208,915($189,583)	100,216($91,193)

내 수	18,659	0	5,000

소 계	227,574($189,583)	100,216($91,193)	123,119($100,000)

합 계	수 출	664,278($620,874)	717,261($638,995)

내 수	837,700	1,399,631	909,791

합 계	1,501,979($620,874)	2,116,891($638,995)	1,540,265($541,471)

(주1) 당사의 주요 제품인 유전자가위나 유전체교정제품 등은 유전자 검사 시약, 산업용 동·식물 등에 사용되는 유전체교정 제품으로 매출 단위 및 형태가 다양하며, 그 단위를 개량화하기 어려운 바, 별도의 수량 표기를 하지 않았습니다.나. 수출 현황

(단위 : 천원)

매출유형	부문	2014연도(제16기)	2015연도(제17기)	2016연도(제18기)

수출국	수출액	수출국	수출액	수출국	수출액

제품매출	RGEN서비스	미국	113,610($108,056)	미국	131,467($115,754)	미국	140,073($120,229)

벨기에	6,643($6,215)	벨기에	13,636($12,225)	벨기에	3,476($2,972)

일본	39,607($37,100)	일본	56,987($50,050)	일본	42,830($36,700)

대만	21,133($20,189)	대만	54,378($47,600)	대만	44,442($38,420)

기타	33,892($32,249)	기타	23,571($20,875)	기타	68,506($59,660)

-	214,885($203,809)	-	280,039($246,504)	-	299,327($257,981)

RGEN제품	미국	58,597($55,745)	미국	87,652($78,069)	미국	79,195($68,642)

벨기에	9,962($9,500)	벨기에	71,286($62,781)	벨기에	56,405($49,024)

일본	1,452($1,400)	일본	21,720($19,480)	일본	5,900($5,050)

대만	810($760)	대만	3,484($3,020)	대만	6,152($5,440)

기타	21,534($20,443)	기타	47,117($42,090)	기타	21,623($18,694)

-	92,355($87,848)	-	231,258($205,440)	-	169,275($146,850)

세포주	미국	106,868($100,260)	미국	101,135($91,628)	미국	43,753($36,640)

-	106,868($100,260)	-	101,135($91,628)	-	43,753($36,640)

동물(마우스 Zebrafish)	-	-	-	-	-	-

기타 (ZFN TALEN)	미국	7,061($6,600)	미국	3,155($2,880)	미국	-

벨기에	3,073($3,000)	벨기에	-	벨기에	-

대만	1,363($1,350)	대만	-	대만	-

기타	29,759($28,434)	기타	1,458($1,350)	기타	-

-	41,255($39,384)	-	4,613($4,230)	-	-

용역매출	유전자가위Library	-	-	-	-	-	-

기타매출	LicenseOut 등	미국	194,031($175,000)	미국	72,754($66,193)	미국	89,096($75,000)

네덜란드	14,884($14,583)	네덜란드	27,462($25,000)	네덜란드	29,023($25,000)

-	208,915($189,583)	-	100,216($91,193)	-	118,119($100,000)

합계	-	664,278($620,884)	-	717,261($456,609)	-	630,474($541,471)

(주1) 당사의 주요 제품인 유전자가위나 유전체교정제품 등은 유전자 검사 시약, 산업용 동·식물 등에 사용되는 유전체교정 제품으로 매출 단위 및 형태가 다양하며, 그 단위를 개량화하기 어려운 바, 별도의 수량 표기를 하지 않았습니다.

6. 수주현황당사의 주요 제품인 유전자가위의 경우 대부분 생산 기간이 2주~4주로 생산 주기가 상대적으로 짧으며, 대부분의 매출처에서 필요한 시기마다 주문을 하여 생산하는 주문 생산 방식으로 생산되는 바, 산업의 특성상 장기 수주 계약의 비중은 높지 않습니다.

7. 시장위험과 위험관리가. 주요 시장위험 내용 당사는 연간 매출액중 내수비중이 증가하고 있으나 여전히 해외수출비중이 2016년 기준 40% 이상을 차지하고 있습니다. 따라서 환율변동에 의한 리스크가 있을 수 있습니다.나. 위험관리 방식당사는 현재 환위험과 관련된 특별한 대책을 마련하고 있지 않으나, 향후 환율변동에 대처하기 위한 대책을 다각적으로 검토할 계획입니다.

8. 파생상품 거래현황당사는 사업보고서 작성기준일 현재 해당사항 없습니다.9. 경영상의 주요계약(1) 특허권 실시 계약

License Out

계약상대방	Thermo Fisher Scientific (구 Life Technologies Corporation, 미국)

계약체결일	2013.03.04

계약기간	특허 만료일까지

계약내용	Surrogate Reporter 의 사용실시권 (바이오 제조/생물 생산, 진단, 치료제 제외)

관련특허	특허명	출원번호	등록번호

Methods for enriching cells containing nuclease-induced gene disruptions	PCT/KR2012/001367	-

뉴클레아제에 의해 유전자 변형된 세포를 농축시키는 방법	KR1020120018203	10-1380410

계약금액	Signing Fee Annual License Fee Royalty

License Out

계약상대방	K 社

계약체결일	2013.06.27

계약기간	특허 만료일까지

계약내용	RGEN 의 식물육종 개량 사용실시권

관련특허	특허명	출원번호	등록번호

Composition for Cleaving a Target DNA Comprising a Guide RNA Specific for the Target DNA and Cas Protein-Encoding Nucleic Acid or Cas Protein, and Use Thereof	PCT/KR2013/009488
(우선권 주장 :
61/717,324
61/803,599
61/837,481)	-

Targeted Genome Engineering in Cells and Organisms with RNA-Guided Endonucleases	61/717,324	-

Genotyping with CRISPR / Cas-derived RNA-guided endonucleases	61/803,599	-

Composition for Cleaving a Target DNA Comprising a Guide RNA Specific for the Target DNA and Cas Protein-Encoding Nucleic Acid or Cas Protein	61/837,481	-

계약금액	Signing Fee Annual License Fee Milestone Fee Royalty
(연간 특허비용은 특허 등록여부 및 국가에 따라 증가함)

License Out

계약상대방	Thermo Fisher Scientific (구 Life Technologies Corporation, 미국)

계약체결일	2014.11.13

계약기간	특허 만료일까지

계약내용	RGEN 의 연구용 사용실시권

관련특허	특허명	출원번호	등록번호

Composition for Cleaving a Target DNA Comprising a Guide RNA Specific for the Target DNA and Cas Protein-Encoding Nucleic Acid or Cas Protein, and Use Thereof	PCT/KR2013/009488
(우선권 주장 :
61/717,324
61/803,599
61/837,481)	-

Targeted Genome Engineering in Cells and Organisms with RNA-Guided Endonucleases	61/717,324	-

Genotyping with CRISPR / Cas-derived RNA-guided endonucleases	61/803,599	-

Composition for Cleaving a Target DNA Comprising a Guide RNA Specific for the Target DNA and Cas Protein-Encoding Nucleic Acid or Cas Protein	61/837,481	-

계약금액	Signing Fee Annual License Fee Milestone Fee Royalty
(연간 특허비용은 년도 및 특허 등록여부 등에 따라 증가함)

(2) Distribution 계약

계약상대방	계약체결일	계약기간	계약내용

LabOmics	2011.08.01	없음 (계약 종료시까지)	EU

PNA Bio	2012.01.06	없음 (계약 종료시까지)	미국

㈜비엠에스	2012.08.09	없음 (1년씩 자동연장)	한국

Takara Bio	2013.07.15	없음 (계약 종료시까지)	일본, 중국, 홍콩

BioTools	2014.01.14	없음 (계약 종료시까지)	대만, 중국, 홍콩

Takara Bio	2014-07-15	없음 (계약 종료시까지)	일본

㈜마크로젠	2014-08-18	없음 (계약 종료시까지)	-

Clongenex	2015-03-03	없음 (계약 종료시까지)	싱가포르

Sigma-Aldrich	2016-02-01	2년 (2016-02-01~2018-01-31)	미국

CamBioScience	2016-09-01	2년 (2016-09-01~2018-03-31)	EU

(3) 연구계약

정부과제 : 농림수산식품기술기획평가원 생명산업기술 개발사업

계약상대방	서울대학교

계약체결일	2011.08.23

계약기간	2011.08.19~2016.08.18

계약내용	질환모델 미니돼지 생산을 위한 ZFN 합성 및 유전자 프로파일링

계약금액	733백만원

정부과제 : 보건의료기술연구개발사업 - 희귀난치성질환 유전자치료 기반기술 개발

계약상대방	한국보건산업진흥원

계약체결일	2016.05.17

계약기간	2016.05.17~2020.12.31

계약내용	샤르코-마리-투스병의 유전자가위 치료제 개발

계약금액	2,094백만원

정부과제 : 농림축산식품 연구개발사업-첨단생산기술 개발사업

계약상대방	농림수산식품 기술기획 평가원

계약체결일	2011.08.23

계약기간	2016.09.05~2018.12.31

계약내용	유전자 교정기술에 의한 새로운 당근 유전자원 개발

계약금액	950백만원

-

계약상대방	서울대학교

계약체결일	2014.06.18

계약기간	2014.07.01~2016.06.30

계약내용	유전자가위를 이용한 인간 및 동물 세포주 개량

계약금액	-

-

계약상대방	연변대학교

계약체결일	2015.06.27

계약기간	없음 (계약 종료시까지)

계약내용	유전자가위기술을 활용한 마이오스타틴(myostatin) 유전자 돌연변이 도입을 통한 근육강화 돼지 개발

계약금액	-

-

계약상대방	Fondazione Edmund Mach

계약체결일	2016.10.11

계약기간	2016.04.01~2021.04.01

계약내용	Fruit crops gene therapy' 프로젝트 개발을 위한 공동연구

계약금액	-

-

계약상대방	주식회사 엔세이지

계약체결일	2016.04.22

계약기간	2016.04.22~2016.10.22

계약내용	CRISPR/Cas9 유전자 가위를 이용한 성장인자 분비 줄기세포치료제 개발

계약금액	-

-

계약상대방	서울대학교 산학협력단

계약체결일	2016.09.01

계약기간	2016.09.01~2018.02.28

계약내용	크리스퍼 유전자가위의 Off-target 분석 및 특이성 향상 기술 개발

계약금액	-

-

계약상대방	동아대학교 농업생명과학연구소

계약체결일	2016.05.23

계약기간	2016.04.01~2017.12.31

계약내용	올레인산이 강화된 대두 신품종 개발

계약금액	-

10. 연구개발활동(단위 : 천원)

구 분	2014연도
(제16기)	2015연도(17기)	2016연도(18기)

자산처리	원재료비	114,812	110,812	-

인건비	95,477	39,225	-

감가상각비	-	-	-

위탁용역비	-	-	-

기타 경비	-	-	-

소 계	210,289	150,037	-

비용
처리	제조원가	-	-	-

판관비	72,000	323,291	1,381,306

소계	72,000	323,291	1,381,306

합 계
(매출액 대비 비율)	282,289(18.80%)	473,328(22.36%)	1,381,306(89.68%)

나. 연구개발실적(1) 식물 분자육종 개발

연구과제	올레인산이 강화된 대두 신품종 개발

연구기관	㈜툴젠 / 동아대학교

진행현황	콩(Glycine max)은 2010년 기준으로 유지종자 전체 생산량의 58%를 차지하였으며, 콩 기름은 팜 기름 다음으로 가장 많이 소비됨. 콩의 지방산 함량 개량은 다양한 각도로 진행이 되고 있는데, 콩기름의 산화 안정성을 높이고 콜레스테롤 저하, 심장질환 개선, 의약품, 화장품의 원료 및 바이오에너지의 효율을 높이기 위해서는 포화지방산 함량을 낮추고, oleic acid 함량을 높일 필요가 있음. Oleic acid가 증가된 콩기름은 상온에서 안정성이 향상되며 고온 요리시에도 기름의 변성을 막아주는 효과가 있음. 바이오에너지로 사용할시 저온에서 기름의 유동을 향상시켜주는 역할. 또한 최근 연구에 의하면 올리브기름의 약 70-81%정도를 차지하는 oleic acid 함량이 혈압을 낮추는 결정적인 역할을 한다는 보고가 있었듯이 콩에서 oleic acid 함량을 높이면 건강기능성에도 좋은 것을 평가됨.
FAD2 단백질은 단일불포화지방산의 함량과 직접적으로 연결되어 있음. 따라서 유전자가위를 이용하여 FAD2유전자에 돌연변이가 도입되어 개량된 지방산 구성을 갖는 콩 종자를 생산하기 위한 연구를 동아대학교와 진행하고 있음

기대효과	FAD2 유전자 조절을 통해 지방산 구성을 재고한 종자의 경우 기존 형질전환 방법으로 개발되어 허가가 나 있는 종류가 있음. 유전자교정을 이용핸 직접적으로 FAD2유전자의 기능을 변화시켜 non-GM 방식을 통해 지방산 분포 개선 콩을 확보함. 콩에서 다른 유전자의 교정을 통해 지속적인 형질개량을 수행할 수 있음.

상품화내용	FAD2 유전자 조절 GMO는 Monsanto등에서 상품군으로 최근 개발한 바 있으며 이는 지방산 조절 종자에 대한 국제적 종자기업의 관심도를 보여줌. 당사는 글로벌 종자기업 또는 국내 종자기업과의 협업을 통해 지방산 구성개선 콩의 사업화를 진행하고자 함.

(2) A형 혈우병 Reversion 유전체교정 치료제 개발

연구과제	체내 유전체교정을 통한 Factor VIII (F8) 유전체 구조 변이 복구 기술 개발

연구기관	㈜툴젠

진행현황	A형 혈우병은 혈액응고인자 IV의 결함에 의해 발병되는 X염색체와 관련된 유전병(X-linked recessive inheritance disease)이며, 남성 5,000명당 1명의 빈도로 나타나며 그 중에 약 60% 정도가 중증(severe)의 증상을 보임. 전체 중증 A형 혈우병의 약 45%는 F8 유전자의 inversion으로 인해 발생함.
A형 혈우병은 단백질 대체치료를 통해 관리될 수 있는 유전병이지만 환자는 평생 일주일에 1~2번씩 rFVIII 치료제를 주사로 체내로 도입하여야 하는 어려움이 있으며, 좀더 장기적인 치료제가 될 수 있는 유전자 치료방식은 Factor VIII 치료 유전자의 크기로 인해 적용하는데 어려움이 있음.
당사는 이러한 유전자가위의 기능을 체내 유전자치료제 형태로 개발하여 직접 환자의 간에서A형 혈우병을 일으킨 돌연변이를 근본적으로 교정하는A형 혈우병reversion 치료제를 개발하고자 함

기대효과	A형 혈우병Reversion 유전체교정 치료제는 A형 혈우병 환자에서 가장 보편적인 돌연변이를 고치는 방식으로 많은 수의 적용 환자를 대상으로 함. 중증A형 혈우병의 경우 정상인F8 수준의1~5%으로 회복할 수만 있어도 실질적인 개선 및 치료효과를 볼 수 있음. 현재 혈우병 환자들이2~3일에 한번씩 단백질 형태의 치료제를 주사제로 받기 때문에 겪는 고통에 비해A형 혈우병Reversion 치료제의 경우 간세포에서 직접적으로 원인이 되는 돌연변이를 고치는 방식이기 때문에 매우 장기적인, 이론적으로는 영구적인 치료효과를 기대할 수 있음.

상품화내용	결과가 지적 재산권으로 보호되고, 주요milestone 결과가 산출되는 시점부터 잠재 고객을 상대로 한 활발한 사업개발을 통해 조기 라이센싱/공동개발 계약을 추진할 것으로 기대됨.

(3) 유전자 강화 줄기세포 개발

연구과제	유전자 강화 줄기세포 개발

연구기관	㈜툴젠 / 가천대학교

진행현황	중간엽줄기세포는 국내에서 다양한 기업에 의해 치료제로 개발되어 다양한질병에 대해 승인이 되었지만 제한된 치료효능으로 인해 시장 성장이 더딤. 중간엽줄기세포는 매우 다양한 기능을 가지고 있기 때문에 그대로 사용하여도 다양한 질병에 치료 효과를 내고 있으나 특정 질병에 대해 특이적으로 탁월한 치료 효과를 보이지는 못함. 이를 극복하기 위해 특정 질병에 적합한 유전자를 포함한 기능성 중간엽줄기세포의 개발이 가능
예를 들어 중간줄기세포의 적응증으로 혈관 생성이 연관되는 경우 VEGF, Angiopoietin, 연골세포 관련 적응증 에는 BMP7, 뇌질환 관련 적응증에는 BDNF등의 유전자를 보충하여 주면 중간엽 줄기세포의 치료효능이 획기적으로 향상될 것으로 기대됨. 유전자교정 기술을 활용하여 안전하게 치료 유전자를 중간엽줄기세포에 도입하는 기술을 개발하고 이를 바탕으로 기능성 줄기세포를 사업화 하기 위한 공동연구개발을 가천대학교 의과대학과 진행하고 있음.

기대효과	중간엽줄기세포는 인체 안전성이 확보된 치료 세포로 다양한 적응증에 제한적인 효능을 보였기 때문에 효능을 향상기키기위한 다양한 방식이 필요. 유전자교정 기술은 안전하게 치료유전자를 도입하여 중간엽줄기세포의 안전성을 유지한 상태에서 치료효능을 획기적으로 향상시킬 수 있을 것으로 기대.

상품화내용	기능성 줄기세포 생산 기술을 바탕으로 자체 또는 Joint venture를 통해 생산 시설을 확보하여 사업화 하거나 줄기세포치료 기업에 라이센싱/공동개발을 통해 공동 파이프라인화 할 수 있을 것으로 기대됨.

(4) 면역세포 유전체교정 기술 개발

연구과제	면역세포 유전자 녹아웃 기술 개발

연구기관	㈜툴젠

진행현황	T세포에 인식 특이성을 부여하여 혈액암의 치료에 사용하는 유전자세포치료제가 반복적으로 성공적인 임상 결과를 보이면서 면역세포를 이용하는 세포치료제에 대한 관심이 높아지고 있움. 이와 함께 유전체교정 기술을 이용하여 항암 면역세포치료의 시장성 및 효능을 향상시키기 위한 노력이 활발하게 이루어지고 있음. 유전체교정 기술은 특정 유전자의 교정을 통해 세포의 특성을 변화시켜 생산성, 효능 등 다양한 기능성을 조정할 수 있는 가능성을 가지고 있음.
이 연구 개발은 자사가 확보한 개선된 CRISPR 유전자가위의 구성 및 적용 방법을 활용하여 T 세포를 비롯한 면역세포에서의 유전체교정 과정을 최적화 하는 것을 목표로 함.

기대효과	혈액암에 대한 유전자 면역세포치료제의 성공을 바탕으로 전문 벤쳐기업, 국제적 대형 제약사 등에서 활발히 면역세포치료제 분야에 진출하고 있음. 그리고 차세대 면역세포치료제의 개발을 위해 유전체교정 기술을 접목하고자 하는 노력이 시작되는 단계로 이 과제를 통해 면역세포 유전체교정 프로세스를 최적화 하고 유용 유전자에 대한 고성능 유전자가위를 확보하여 항암 면역세포치료제 전문 기업과의 공동개발을 도모하고자 함.

상품화내용	차세대 항암 면역세포치료제 플랫폼 상품화 또는 면역세포치료제 전문기업과 라이센싱/공동개발 계약을 추진할 것으로 기대됨.

(5) 샤르코-마리-투스 (Charcot Marie Tooth disease, CMT) 유전자교정 치료 개발

연구과제	샤르코-마리-투스병의 유전자가위 치료제 개발

연구기관	㈜툴젠 / 삼성병원 / 성균관 대학교

진행현황	샤르코-마리-투스병(Charcot-Marie-Tooth disease, 이하 CMT로 약함)은 현재까지 알려진 희귀난치성질환중에서 가장 빈도가 높은 대표적인 질환임. CMT는 유전성 말초신경질환으로 근위축, 근력약화, 감각소실, 보행장애 및 무반사를 보임. CMT의 원인유전자는 현재까지 약 80여종 규명되었으나, 전체 CMT 환자의 약 40%는 PMP22 유전자의 중복에 기인하는 CMT1A형으로, 한국에서만 8,000 여명, 전세계 110만명의 환자가 추산됨. - PMP22 유전자의 중복은 생식세포 발생시 염색체 교차때 빈번히 발생하며, 이로 인한 단백질의 과발현은 슈반세포의 비정상화(demyelination)를 초래하여 말초신경질환을 유발. CMT에 대한 치료제는 없으며 현재 개발중인 치료제 또한 제한적인 기대를 받고 있기 때문에 Medical unmet need가 높음. 이에 따라 단일 유전자변이에 의해 발생하는 CMT1A를 대상으로 유전자가위를 활용한 새로운 치료법을 제시하기 위한 연구를 성균관대학교 의과대학과 진행하고 있음.

기대효과	동일한 원인유전자에 의한 질환이라도 다른 종류의 돌연변이 기인할 경우, 돌연별이별 유전자가위를 개발해야 하므로, 질환별로 동일한 유전자가위 치료제를 적용할 수 있는 환자수는 매우 제한적임. 그에 비해 샤르코-마리-투스병의 경우 전체 환자 중40% 가량인8,000여명(전세계110만명) 이CMT1A(PMP22 유전자의 중복)이라는 동일한 유전변이를 공유함. 따라서 단일 유전자가위 치료제로 많은 환자수를 대상으로 치료적 유효성을 지님으로, 시장규모 및 수익모델이 큼.

상품화내용	결과가 지적 재산권으로 보호되고, 주요milestone 결과가 산출되는 시점부터 잠재 고객을 상대로 한 활발한 사업개발을 통해 조기 라이센싱/공동개발 계약을 추진함. 또한 공동 연구진이 국내 최대의 CMT 환자군을 관리하는 임상팀으로 국내에서의 임상을 적극적으로 고려할 것.

11. 그밖에 투자의사결정에 필요한 사항보고서 제출일 현재 당사가 보유하고 있거나 보유하였던 지적재산권 등은 다음과 같습니다.

번호	구분	내용	권리자	출원일	등록일	적용제품	주무관청

1	특허권	징크 핑거 도메인 및 그 동정 방법	㈜툴젠	01.02.17	04.06.10	유전자가위	특허청

2	특허권	Zinc Finger Domains and Methods of Identifying same	㈜툴젠	01.02.17	04.10.07	유전자가위	뉴질랜드
특허청

3	특허권	Zinc Finger Domains and Methods of Identifying same	㈜툴젠	01.02.17	05.08.18	유전자가위	호주
특허청

4	특허권	Zinc Finger Domains and Methods of Identifying same	㈜툴젠	01.02.17	07.04.11	유전자가위	유럽
특허청

5	특허권	Zinc Finger Domains and Methods of Identifying same	㈜툴젠	01.02.17	07.05.16	유전자가위	인도
특허청

6	특허권	Zinc Finger Domains and Methods of Identifying same	㈜툴젠	01.02.17	08.05.13	유전자가위	캐나다
특허청

7	특허권	Zinc Finger Domains and Methods of Identifying same	㈜툴젠	01.02.17	08.07.18	유전자가위	일본
특허청

8	특허권	Zinc Finger Domains and Methods of Identifying same	㈜툴젠	01.02.17	10.09.10	유전자가위	일본
특허청

9	특허권	Zinc Finger Domains and Methods of Identifying same	㈜툴젠	01.02.17	12.07.04	유전자가위	중국
특허청

10	특허권	징크 핑거 도메인 라이브러리	㈜툴젠	04.02.16	10.05.28	유전자가위	특허청

11	특허권	Zinc Finger Domain Libraries	㈜툴젠	02.08.17	02.08.17	유전자가위	호주
특허청

12	특허권	Zinc Finger Domain Libraries	㈜툴젠	02.08.17	06.12.13	유전자가위	중국
특허청

13	특허권	Zinc Finger Domain Libraries	㈜툴젠	02.08.17	08.05.23	유전자가위	일본
특허청

14	특허권	Zinc Finger Domain Libraries	㈜툴젠	02.08.17	11.06.15	유전자가위	유럽
특허청

15	특허권	유도성 징크핑거 발현 벡터 및 이를 이용한 표적 유전자발현의 인위적 조절방법	㈜툴젠	00.09.20	03.02.28	유전체조절도구(ATF)	특허청

16	특허권	Phenotypic Screen of Chimeric Proteins	㈜툴젠	02.12.07	09.02.25	유전체조절도구(ATF)	중국
특허청

17	특허권	조절성 징크 핑거의 단백질	㈜툴젠	05.06.08	07.10.08	유전체조절도구(ATF)	특허청

18	특허권	Regulatory Zinc Finger Proteins	㈜툴젠	03.12.09	08.07.02	유전체조절도구(ATF)	중국
특허청

19	특허권	다중 도메인을 갖는 벡터 및 이를 이용한 클로닝 방법	㈜툴젠	01.12.24	05.06.09	유전체조절도구(ATF)	특허청

20	특허권	Zinc Finger Transcription Factor Differentiation Proteins	㈜툴젠	03.09.24	09.04.07	유전체조절도구(ATF)	미국
특허청

21	특허권	포유동물 세포에서 단일클론 항체 생산을 증가시키는
폴리펩타이드, 이를 코드하는 핵산 및 이의 용도	㈜툴젠	06.11.27	08.09.01	유전체조절도구(ATF)	특허청

22	특허권	신생혈관 생성을 조절하는 재조합 아데노바이러스	㈜툴젠
연세대	06.01.27	07.08.30	유전체조절도구(ATF)	특허청

23	특허권	뉴클레아제에 의해 유전자 변형된 세포를 농축시키는 방법	㈜툴젠	12.02.22	14.03.26	Surrogate
Reporter	특허청

24	상표권	RGEN	㈜툴젠	13.01.17	14.01.23	유전자가위	특허청

25	특허권	Genome Engineering Via Designed TAL Effector Nucleases	㈜툴젠	12.01.03	15.09.22	TALEN	특허청

26	상표권	ToolGen	㈜툴젠	16.03.22	16.11.15	ToolGen	한국특허청

27	특허권	표적 DNA에 특이적인 가이드 RNA 및 Cas 단백질을 암호화하는 핵산 또는 Cas 단백질을 포함하는, 표적 DNA를 절단하기 위한 조성물 및 이의 용도	㈜툴젠	15.05.26	16.09.01	유전자가위(CRISPR)	한국특허청

28	특허권	표적 DNA에 특이적인 가이드 RNA 및 Cas 단백질을 암호화하는 핵산 또는 Cas 단백질을 포함하는, 표적 DNA를 절단하기 위한 조성물 및 이의 용도	㈜툴젠	15.05.26	16.09.01	유전자가위(CRISPR)	한국특허청

29	특허권	표적 DNA에 특이적인 가이드 RNA 및 Cas 단백질을 암호화하는 핵산 또는 Cas 단백질을 포함하는, 표적 DNA를 절단하기 위한 조성물 및 이의 용도	㈜툴젠	15.05.26	17.01.24	유전자가위(CRISPR)	한국특허청

참고로, 당사가 출원 중인 특허권은 다음과 같습니다.

번호	구분	내용	권리자	출원일	등록일	적용제품	주무관청

1	특허권	ＣＭＡＨ 유전자를 표적으로 하는 징크 핑거 뉴클레아제 및 이의 용도	㈜툴젠	12.03.30	-	ZFN(이종장기)	대한민국

2	특허권	Composition for Cleaving a Target DNA Comprising a Guide RNA Specific for the Target DNA and Cas Protein-Encoding Nucleic Acid or Cas Protein, and Use Thereof	㈜툴젠	13.10.23	-	CRISPR(원천)	호주

3	특허권	Composition for Cleaving a Target DNA Comprising a Guide RNA Specific for the Target DNA and Cas Protein-Encoding Nucleic Acid or Cas Protein, and Use Thereof	㈜툴젠	13.10.23	-	CRISPR(원천)	브라질

4	특허권	Composition for Cleaving a Target DNA Comprising a Guide RNA Specific for the Target DNA and Cas Protein-Encoding Nucleic Acid or Cas Protein, and Use Thereof	㈜툴젠	13.10.23	-	CRISPR(원천)	캐나다

5	특허권	Composition for Cleaving a Target DNA Comprising a Guide RNA Specific for the Target DNA and Cas Protein-Encoding Nucleic Acid or Cas Protein, and Use Thereof	㈜툴젠	13.10.23	-	CRISPR(원천)	중국

6	특허권	Composition for Cleaving a Target DNA Comprising a Guide RNA Specific for the Target DNA and Cas Protein-Encoding Nucleic Acid or Cas Protein, and Use Thereof	㈜툴젠	13.10.23	-	CRISPR(원천)	유럽

7	특허권	Composition for Cleaving a Target DNA Comprising a Guide RNA Specific for the Target DNA and Cas Protein-Encoding Nucleic Acid or Cas Protein, and Use Thereof	㈜툴젠	13.10.23	-	CRISPR(원천)	인도

8	특허권	Composition for Cleaving a Target DNA Comprising a Guide RNA Specific for the Target DNA and Cas Protein-Encoding Nucleic Acid or Cas Protein, and Use Thereof	㈜툴젠	13.10.23	-	CRISPR(원천)	일본

9	특허권	Composition for Cleaving a Target DNA Comprising a Guide RNA Specific for the Target DNA and Cas Protein-Encoding Nucleic Acid or Cas Protein, and Use Thereof	㈜툴젠	13.10.23	-	CRISPR(원천)	싱가폴

10	특허권	Composition for Cleaving a Target DNA Comprising a Guide RNA Specific for the Target DNA and Cas Protein-Encoding Nucleic Acid or Cas Protein, and Use Thereof	㈜툴젠	13.10.23	-	CRISPR(원천)	홍콩

10	특허권	Composition for Cleaving a Target DNA Comprising a Guide RNA Specific for the Target DNA and Cas Protein-Encoding Nucleic Acid or Cas Protein, and Use Thereof	㈜툴젠	13.10.23	-	CRISPR(원천)	미국

11	특허권	Composition for Cleaving a Target DNA Comprising a Guide RNA Specific for the Target DNA and Cas Protein-Encoding Nucleic Acid or Cas Protein, and Use Thereof	㈜툴젠	13.10.23	-	CRISPR(원천)	미국

12	특허권	Composition for Cleaving a Target DNA Comprising a Guide RNA Specific for the Target DNA and Cas Protein-Encoding Nucleic Acid or Cas Protein, and Use Thereof	㈜툴젠	13.10.23	-	CRISPR(원천)	미국

13	특허권	표적 특이적 뉴클레아제를 이용한 암의 진단 또는 유전자형 분석 방법	㈜툴젠 IBS	14.05.28	-	진단 Kit	-

14	특허권	표적 특이적 뉴클레아제를 이용한 표적 DNA의 민감한 검출 방법	㈜툴젠 IBS	15.05.28	-	진단 Kit	PCT

15	특허권	불활성화된 표적 특이적 뉴클레아제를 이용한 표적 DNA의 분리방법	㈜툴젠 IBS	15.05.28	-	진단 Kit	-

16	특허권	불활성화된 표적 특이적 뉴클레아제를 이용한 표적 DNA의 분리 방법	㈜툴젠 IBS	15.05.28	-	진단 Kit	-