툴젠 사업보고서 (2020.12)
II. 사업의 내용

※ 용 어 설 명

용 어	설 명

CAR-T
(Chimeric Antigen Receptor T cell)	특정 항원을 인식하는 Chimeric Antigen Receptor (CAR) 유전자를 도입한 T 세포(면역세포의 일종)로 항암 유전자 세포 치료제 형태로 사용됨

Cell Transfection	DNA나 RNA를 세포 안으로 전달하는 과정. 일반적으로는 화학적 방법을 통해 DNA/RNA를 동물 배양 세포에 전달하는 과정에 널리 사용되는 용어

Distributor	배급업체ㆍ유통업체

DNA
(Deoxyribonucleic Acid)	데옥시리보 핵산. 핵산의 일종이며, 주로 세포의 핵 안에서 생물의 유전 정보를 보관하는 물질. DNA의 주 기능은 장기간에 걸친 정보 저장이며, 결합되어 있는 핵염기에 의해 구분되는 아데닌(A), 구아닌(G), 티민(T), 시토신(C) 네 종류의 뉴클레오타이드가 중합되어 이중 나선 구조를 이룸

DNA올리고
(DNA Oligo)	짧은 길이의 외가닥 DNA 분자

DNA합성
(DNA Synthesis)	자연 또는 인공적으로 DNA 분자를 만들어 내는 작업

ex vivo	생체 외에서 라는 의미로 ex vivo 치료제는 자가세포 등을 추출하여 강화, 배양 시켜 다시 몸에 주입하는 치료제를 의미

Gene Targeting	같은 DNA 서열간에 재조합을 일으키는 세포의 기능을 이용하여 유전자의 정보를 교체하는 과정

GMO
(Genetically Modified Organism)	유전자 변형 농산물로서 일반적으로 생산량 증대 또는 유통ㆍ가공상의 편의를 위하여 유전공학기술을 이용, 기존의 육종방법으로는 나타날 수 없는 형질이나 유전자를 지니도록 개발된 농산물

IP
(Intellectual Property)	지적재산권. 발명·상표·디자인 등의 산업재산권과 문학·음악·미술작품 등에 관한 저작권의 총칭

in vivo	생체 내에서 라는 의미로 in vivo 치료제는 체내에서 직접 작용하는 치료제를 의미

NGS
(Next-Generation Sequencing)	차세대 염기서열 분석기술. IT 기술의 접목을 통해 빠르게 DNA의 염기서열을 분석하는 기술

NK세포	바이러스에 감염된 세포나 암세포를 직접 파괴하는 면역세포

PCR
(Polymerase Chain Reaction)	중합 효소 연쇄 반응법. DNA 중합효소를 이용해 DNA 단편의 여러 복제본을 한꺼번에 만드는 방법으로, 아주 적은 양의 DNA만을 가지고도 단시간에 특정 부위의 유전자를 기하급수적으로 증폭할 수 있음

RNA
(RiboNucleic Acid)	리보핵산. 일부 바이러스에서는 직접 유전체 역할을 하기도 하지만 보통은 DNA의 정보를 바탕으로 독립적 기능을 하는 형태로 만들어지거나 또는 DNA 정보가 단백질로 발현되는 과정에서 중간자적 정보 전달 기능을 함. DNA의 염기인 티민(T) 대신 우라실(U)을 가짐

RNA-Guided Endonucleases
(CRISPR/Cas9, RGEN)	CRISPR-Cas9 유전자가위. 박테리아의 면역계가 외부의 DNA를 탐지, 억제하기 위해 사용하는 CRISPR시스템을 이용해 맞춤형으로 원하는 유전자 염기서열을 절단하도록 고안된 분자도구

RNAi
(RNA Interference)	RNA 간섭 기술. 세포 내에 존재하는 리보핵산(RNA)의 제어를 통해 유전자의 발현을 제어하는 기술

Sanger시퀀싱
(Sanger Sequencing)	DNA의 서열 분석에 널리 사용되어 온 기본 방법으로 1977년 Sanger에 의해 개발되어 추후 노벨상을 받음. 인간게놈프로젝트의 기반이 되기도 하였으나, 현재는 유전체보다는 작은 DNA의 서열 분석에 주로 사용됨

Sequencing	염기서열 분석ㆍDNA 서열 분석. DNA에 들어 있는 염기(A, G, T, C)의 결합된 순서를 분석하는 것. Maxam-Gilbert법과 Sanger법 두 가지가 있으며, 현재는 Sanger법이 개량되어 NGS기술로 발전함

TAL Effecter Nuclease
(TALEN)	TAL Effector라는 박테리아의 조립식 염기결합 단백질 구조를 기반으로 만들어지는 유전자가위. 염기 절단 단백질로는 FokI 제한효소를 사용

Zinc Finger Nuclease
(ZFN)	Zinc Finger 라는 진핵생물의 주요 염기결합 단백질 구조를 기반으로 만들어지는 유전자가위. 염기 절단 단백질로는 FokI 제한효소를 사용

골수줄기세포	뼈와 간, 혈액 등 구체적인 장기의 세포로 분화되기 직전의 원시 줄기세포

겸상적혈구빈혈증
(Sickle-cell disorders)	적혈구의 모양이 낫 모양(겸상)으로 되는 유전자 돌연변이로 혈액 내 산소 분압을 낮추는 유전질환

나노파티클
(Nano partcle)	부피가 10억분의 1 미터인 입자

낭포성섬유증
(Cystic fibrosis)	기관지의 점액 분비선에 이상이 발생하여 기도와 기관지의 만성적 폐쇄 및 소화효소 분비를 방해하는 유전질환

리포터
(Reporter)	세포 내에서 특정 기능 또는 환경이 주어졌을 때 정해진 신호가 나타나도록 고안된 DNA 구조

리소좀 축적질환
(lysosomal storage disease)	유전성 요인에 의해 리소좀효소의 기능이상으로 인해 나타나는 질환으로 중추신경장애를 비롯해 소아기에 다양한 전신 증상이 발생함

바이러스 벡터	유전 물질을 운반하기 위해 사용되는 바이러스 또는 관련 기술

분자생물학
(Molecular Biology)	단백질의 효소의 생합성을 지배하는 DNA의 구조와 특성을 바탕으로, 중요한 생명현상을 설명하려는 생물학의 한 분야

생물정보학
(Bioinformatics)	유전체 사업의 결과로 얻어진 정보를 가공 처리하여 유용한 정보를 얻어내는 학문. ICT기술을 이용하여 생물학을 연구하는 모든 분야를 포함함

세포생물학
(Cell Biology)	세포의 기능에 중점을 두고 발생과 면역 등의 생물현상을 세포의 성질에서 해명하려는 생물학의 한 분야

세포주
(Cell Strain)	세포 배양을 통해 계속 분열하고 증식하여 대를 이을 수 있는 배양 세포의 클론. 세포생물학, 유전학, 생명과학 등을 연구하는 데 활용됨

아데노부속 바이러스
(adeno-associated virus)	가장 작은 바이러스의 하나로 유전자 치료에 흔히 쓰이는 바이러스 벡터 중 하나

얼리 어답터
(Early Adopter)	제품이 출시될 때 가장 먼저 구입해 평가를 내린 뒤 주위에 제품의 정보를 알려주는 성향을 가진 소비자군

염색체
(Chromosome)	세포 내에서 유전자 및 유전자 조절 정보 등을 포함하는 DNA 분자구조로 존재하며 세포분열 및 생식 과정에서 유전의 독립적 단위가 됨. 세포분열 과정에서 염기성 색소에 의해 염색되어 특정 구조를 이루는 것이 관찰되어 염색체(染色體)로 명명됨

유전공학	DNA를 중폭하고, 자르고 붙이는 등의 기능을 이용해서 유전정보를 시험관에서 조작하는 기술 및 이를 기반으로 만들어진 학문/산업

유전자 라이브러리
(Gene Library)	염색체의 전 DNA를 제한효소 등으로 절단하여 얻게 된 단편을 벡터에 도입한 집합

유전자
(Gene)	생물 세포의 염색체를 구성하는 DNA가 배열된 방식. 생명체의 형질을 만들어 내는 인자로서 유전 정보의 단위가 됨

유전자가위	원하는 유전정보를 정확히 자를 수 있도록 설계되어 만들어지는 분자 도구. ZFN, TALEN, CRISPR/Cas, RGEN 있음

유전자가위 정교성	원하는 유전정보 위치에 얼마나 가까이 유전자가위를 디자인할 수 있는지를 의미하는 지표

유전자가위 특이성
(Specificity)	유전자가위가 의도된 DNA 서열에 작동하되, 유사하지만 다른 서열의 DNA는 자르지 않는 특성

유전자가위 효율성	유전자가위가 목표하는 서열의 DNA를 자르는 기능성의 높고 낮음에 대한 지표

유전체
(Genome)	유전자(Gene)와 세포핵 속에 있는 염색체(Chromosome)의 합성어로 한 생명체의 전체 유전정보를 지칭. 생물체가 생명 현상을 영위하는 데 필요한 유전물질의 집합체

유전자교정
(Genetic Editing)	유전자가위를 이용해 생명체의 유전정보를 세포 내에서 자유롭게 교정하는 기술

유전체학
(Genomics)	개별 유전자가 아닌 유전체 수준에서 유전정보의 기능연구를 종합적인 관점에서 수행하는 연구분야

이중나선 구조
(Double Helix Structure)	두 가닥의 DNA가 상보적인 결합을 하면서 꼬여있는 사다리와 같은 모양을 하고 있는 DNA의 분자구조. 왓슨-크릭에 의해 제창되었기 때문에 왓슨-크릭 모델(Watson-Crick model)이라고도 함

이중나선손상
(Double Strand Break)	DNA의 두 가닥이 모두 잘려지는 모양의 DNA 손상으로 유전정보 또는 유전체 구조의 변이를 일으킬 가능성이 있기 때문에 높은 위험도의 손상으로 간주됨

인간 게놈 프로젝트
(Human Genome Project)	인간이 가지고 있는 유전체의 모든 염기 서열을 해석하기 위한 프로젝트. 1990년에 시작되어 2003년에 완료됨

임상시험
(Clinical Test)	의료 분야에서 약물 등의 안전성을 시험하기 위해 사람을 대상으로 행하는 시험. 동물을 대상으로 한 약효실험을 전임상시험, 사람을 대상으로 한 약효평가를 임상시험이라고 함

습성 황반변성증
(Aging-related Macular Degeneration, AMD)	노령과 당뇨병으로 인한 황반부 (눈 안쪽 망막 중심부에 위치) 이상으로 시력장애가 생기는 질환

샤르코-마리-투스병
(Charcot-marie-tooth)	유전적 이상으로 말초신경에 문제가 생겨 발생하는 신경질환으로 다리, 팔의 기능이상을 초래하는 질병

중간엽줄기세포
(Mesenchymal Stem Cells)	수정란이 분열하여 생긴 중배엽에서 분화된 연골, 골조직, 지방조직, 골수의 기질(stroma) 등에 존재하는 줄기세포

재조합DNA
(Recombinant DNA)	유전공학에 의해 인위적으로 재조합된 DNA. DNA를 해체하고 재조립하는 과정에서 원래의 서열과 다르게 뒤바뀐 DNA를 의미함

제한효소
(Restriction Nuclease)	세균에서 발견되는 DNA 절단 효소로 DNA의 특정한 염기배열을 식별하고 이중사슬을 절단하는 기능을 보임. 유전공학에서 재조합 DNA를 만들기 위해서 사용됨

크로스 라이센싱
(Cross Licensing)	둘 이상의 기업이 서로의 지적 재산권을 사용할 것을 허용하는 계약. 특허 분쟁 해소 또는 원천 기술을 보유한 소수 기업들이 시장 선점을 목적으로 이용

포스트게놈
(Post-Genome)	인간게놈지도가 완성된 이후의 게놈시대 및 게놈 관련 연구를 포괄적으로 이르는 용어

항체(Antibody)	바이러스, 세균 등 항원을 비활성화시키고 신체에 침입한 미생물에 대항하여 세포 외부 자극을 유도하는 당단백질

혈우병
(Hemophilia)	염색체 이상으로 인해 혈액 내 응고인자가 부족하여 발생하는 출혈성 유전질환

헌팅턴병
(Huntington’s disease)	뇌의 신경세포가 퇴화되면서 발생하는 중추신경계 유전질병으로 무도증, 정신증상, 치매 등의 증상을 동반함

1. 사업의 개요 본 보고서 작성기준일 현재, 당사는 기업의 유전자교정 연구개발 및 유전자교정 기술 기반 치료제 개발 및 품종개량 등과 관련된 단일 사업부문을 영위하고 있으며, 동 사업부문의 요약재무현황은 'Ⅲ. 재무에 관한 사항'을 참조하시기 바랍니다. 가. 업계 현황 및 전망 1) 산업의 특성

유전정보를 읽고 분석하는 DNA 염기서열 분석(Sequencing) 기술의 눈부신 발전은 유전체 정보를 기반으로 하는 각종 산업분야를 탄생시키며 새로운 시장을 만들어 냈습니다. DNA 염기서열 분석기술의 발전으로 유전정보와 그에 대한 이해가 지속적으로 축적되면서, 현재는 이러한 유전정보를 능동적으로 활용하여 새로운 가치를 창출하는 기술들이 미래의 신사업분야로 각광받고 있습니다.

'유전자교정(Genome Editing)'이란, 유전정보에 대한 이해를 바탕으로 생명체의 유전자를 자유롭게 교정하는 기술입니다. 생명과학분야의 진보와 유전체 서열 분석기술의 발전을 통해 우리는 다양한 유전정보에 대해 폭넓게 이해할 수 있게 되었습니다.

예를 들어, 동식물의 번식, 질병과 성장, 다양한 유전질병을 일으키는 유전자 변이, 바이오 연료의 생산 등을 위한 생명과학분야의 유전자의 이해도는 매우 높은 편입니다. 하지만 이를 직접적으로 활용하여 생명체를 개선하고, 인간 질병을 치료하는 수준에까지 이르기 위해서는 그 이상의 기술 진보가 필수적입니다. 이에 등장한 유전자교정은 인간을 포함하여 동물, 식물, 미생물의 유전체를 개량, 교정, 재설계(Re-Programming)함으로써 그 활용범위를 획기적으로 확장시킬 수 있습니다.

세포 내의 유전정보는 DNA라는 안정적인 화학 물질에 담겨 있기 때문에 쉽게 바뀌지 않습니다. 따라서 현재의 유전자교정은 세포 내에서 원하는 유전정보를 가지고 있는 DNA 위치를 자르는 방식으로 유전정보의 변화를 유도합니다. 따라서 이러한 유전자교정에 가장 중요한 비중을 차지하는 기술은 '유전자가위' 입니다.

유전자가위는 원하는 유전정보를 정확히 자를 수 있도록 설계되어 만들어진 분자 도구입니다. 유전자가위를 이용하여 원하는 DNA를 자르면 세포는 이를 복구하기 위한 작용을 시작하는데 이를 이용하면 특정 유전정보를 제거할 수도 있고, 외부 유전자를 정해진 위치에 삽입하거나 염기서열을 원하는 대로 교정할 수 있습니다.

유전자 서열 분석 분야를 한 차원 발전시켰던 차세대 시퀀싱 기술과 같이, 유전자가위는 유전정보 활용의 속도와 그 범위를 확장시키고 새로운 산업 분야를 창출해내는 핵심기술입니다. 이 기술을 이용하면 정교하고 효율적인 유전정보의 교정이 가능하여, 이를 맞춤의학, 농수산업, 에너지산업 등 다양한 분야에서 실질적으로 활용할 수 있게 됩니다.

2000년대 중반 Zinc Finger Nuclease(ZFN) 유전자가위가 개발된 이래, 지난 몇 년간의 지속적인 혁신을 통해 TAL Effector Nuclease(TALEN) 유전자가위를 거쳐 현재는 CRISPR/Cas9 유전자가위까지 새로운 유전자가위 플랫폼들이 빠르게 개발되어 왔습니다.

이를 통해 유전체 내 원하는 위치에 정교하게 목표화 할 수 있는 분자도구를 만들 수 있게 되었으며, 안전하게 세포 내에서 원하는 위치만을 절단할 수 있게 되었습니다. 당사는 ZFN부터 CRISPR/Cas9까지 유전자가위를 개발하고 사업화하여 유전자교정 분야 연구개발 및 사업화의 선도적 역할을 수행해오고 있습니다.

[유전자가위 기술 개요]

자료: ToolGen

현재 유전자가위는 연구분야, 산업분야, 그리고 치료 분야 등 크게 3가지 분야에서 전방위적으로 활용되고 있으며 빠르게 그 활용 영역을 늘려 나가고 있습니다. 이에 맞춰 연구용 시약(Reagent)에서부터 산업용 세포/동식물 개발, 그리고 치료제 개발 등의 영역에서 유전자가위 기술의 사업화가 활발하게 진행되고 있습니다.

2) 산업의 성장성

DNA 구조의 발견, 재조합 DNA기술, PCR기술 등의 개발에 의해 유전공학(Genetic Engineering)은 빠르게 발전하였습니다. 지난 수십 년 동안 널리 사용되어 온 유전공학은 제한효소를 사용하여 시험관에서 자르고 붙여 만든 재조합 DNA를 세포에 무작위로 주입하는 기술을 뜻하며, 이는 동사의 사업이 속한 유전자교정과는 구분되는 기술입니다. 유전공학은 생명과학의 발전에 크게 기여하고, 생명공학 산업의 초석이 되었으나 세포 내 유전체를 직접 개량하고 교정하는 데 있어서는 여러 가지 문제와 한계점을 가지고 있었습니다.

이후 세포 내 유전체를 직접 교정하는 기술로서 Gene Targeting 기술이 개발되어 효모와 쥐 등 실험용 생명체에 제한적으로 사용되어 왔습니다. 하지만 Gene Targeting 기술은 수십만에서 수백만 분의 일로 일어나는 아주 낮은 효율을 가지고 있기 때문에, 연구실에서 제한된 동물에서 사용하는 것을 넘어 다양한 동식물 및 인간에게 적용할 수는 없었습니다.

이에 비해 최근 새로운 생명공학 기술로 큰 주목을 받고 있는 유전자가위와 같은 유전자교정 기술을 이용한 유전체 재설계 기법은 기존 기술에 비해 수천~수십만 배 높은 효율성과 정확도를 바탕으로 인간을 포함한 모든 동물, 식물의 유전정보를 연구자가 원하는 대로 교정하는 데 널리 활용될 수 있습니다. 실제로 2000년대 중반 유전자가위가 개발된 이래 초파리, 제브라피쉬, 쥐 등의 실험용 동물뿐만 아니라 소, 돼지, 양 등 다양한 축산동물과 벼, 콩, 등 주요 작물 그리고 최근에는 원숭이에 이르기까지 성공적으로 유전체교정이 수행되면서 그 보편성이 확인된 바 있습니다. [유전자교정 기술의 메가트렌드(2018~2023)]

유전자교정기술은 CRISPR/Cas9 기술의 개발로 인해 유전질환 및 암 등 치료제 개발에 혁신을 일으킬 것으로 기대되고 있습니다. 또한 건강, 웰니스/웰빙, 제로를 향한 혁신(Zero Trial/ErrorModels), 디지털 유전체, 기술 간의 연결 및 융합, 미래인프라 개발, 사회적 영향 등 7개 메가트렌드에 직접적인 영향을 미칠것이라고 시장에서 예상하고 있습니다.

가장 빠르게 산업에 적용되고 있는 분야는 유전질환 및 암과의 관계에 대한 근본적인 변화 이외에도 CRISPR 기술을 이용하여 치료제 발견의 지평을 넓혀가고 있습니다.

- 질병 상태에 대한 분자적 수준의 깊은 이해는 현재 충족되지 않은 의학적 니즈를 위한 새로운 치료제 및 방법의 개발을 가능케 함

- CRISPR는 건강 및 질병상태에서 유전자가 작동하는 방식과 관련된 새로운 통찰력을 제공 함으로써 생물학적 발견을 가속화할 수 있음

또한, 유전자교정 기술의 출현은 의료분야의 새로운 비즈니스 모델을 창출하여 질병 치료 및 예방법을 다루는 방법에 대한 패러다임을 변화시킬 수 있는 기술입니다. 최근 중국의 '유전자편집 아기'와 같이 유전적으로 변형된 유전체의 사회적 영향력은 클 것으로 예상되며, 사회에 큰 이익을 가져다주는 새로운 사회-기술적(socio-technical) 프레임을 구축할 필요가 있습니다.

[유전자가위의 종류 및 특징]

활용범위의 확대와 함께 유전자가위 기술도 지속적으로 발전해 왔습니다. 2000년대 들어 Zinc Finger Nuclease(ZFN) 유전자가위가 개발된 데 이어, 2010년 TAL Effector Nuclease(TALEN) 유전자가위가 개발되었고, 2012년에는 RNA-Guided Endonucleases(CRISPR/Cas9) 유전자가위가 개발되어 현재에 이르기까지 그 효율과 특이성이 빠르게 발전하고 있습니다. 유전자가위 기술은 비교적 짧은 기간에 빠르게 발전했기 때문에, ZFN부터 CRISPR/Cas9까지 3가지 구조의 유전자가위 기술이 시장에 공존하는 형태를 가지고 있습니다.

기 술	ZFN	TALEN	CRISPR/Cas9

출시년도	2000년대	2010년 이후	2012년 이후

효율성	☆	☆☆☆	☆☆☆☆☆

특이성1)	☆	☆☆☆☆☆	☆☆☆☆☆

정교성2)	☆	☆☆☆☆☆	☆☆☆☆☆

특징	ㆍ오랜 사용기간으로 안전성 검증됨 (치료용 시장 사용)	ㆍ특이성 좋음	ㆍ대량생산 용이 ㆍ다양한 기술 및 산업에서 광범위하게 융합 가능 ㆍ2020년 노벨화학상 수상 기술

자료: ToolGen주1) 정교성: 원하는 유전정보 위치에 얼마나 가까이 유전자가위를 디자인할 수 있는지를 의미하는 지표

주2) 특이성: 유전자가위가 의도된 DNA 서열에 작동하되, 유사하지만 다른 서열의 DNA는 자르지 않는 특성

ZFN은 TALEN과 CRISPR/Cas9 유전자가위 기술에 비해 효율 및 정확도가 상대적으로 열위에 있으며, 대량생산이 어렵다는 단점이 있습니다. 하지만 ZFN은 유전자교정 분야의 태동기부터 5~10년간 독점적 위치를 차지하였으며, 이에 따라 장기간의 개발기간이 소요되는 유전자교정 적용 농축산물 및 인간 질병 치료제 개발 분야의 선도적인 프로그램들에 사용되고 있습니다. 특히, ZFN은 오랜 기간 연구되어 HIV와 같은 주요 인간 질병 치료제 임상시험에서 안전성이 일부 검증된 바, 앞으로도 몇 년간은 영향력을 가질 것으로 예측되고 있습니다.

TALEN 유전자가위의 경우, ZFN 유전자가위에 비해 획기적으로 향상된 효율과 정확도를 보이는 구조를 가지고 있습니다. 다만 TALEN이 개발된 지 얼마 지나지 않아 당사를 비롯한 세계 각국의 연구기관에서 CRISPR/Cas9 유전자가위를 개발, 빠르게 확산되면서 시장의 관심이 빠르게 CRISPR/Cas9 유전자가위로 옮겨가고 있는 상황입니다.

CRISPR/Cas9 유전자가위는 TALEN 유전자가위에 비해 월등한 기능성을 가지면서도 대량생산이 용이하고 활용범위가 확장되었습니다. 이러한 장점으로 CRISPR/Cas9 유전자가위의 개발은 유전자교정 기술의 보편화에 빠르게 기여하였고, 이 때문에 비교적 최신 기술임에도 불구하고 CRISPR/Cas9 유전자가위는 유전자교정의 주요 기술로 자리잡게 되었습니다. [글로벌 유전자교정 기술 로드맵]

긴 DNA 서열을 인식하는 제한효소인 Meganucleases, 단백질-DNA 인식하는 ZFNs, TALENs과 달리 CRISPR 시스템은 RNA-DNA 염기쌍과 PAM(Protospacer-adjacent motifs) 서열에 대한 특이성을 결정합니다. CRISPR 기술은 유전자교정을 넘어서 Gene regulation, Epigenome editing, Chromatinimaging, Base editing, Chromatin topology 등에 활용될 수 있습니다. 향후 CRISPR/Cas9보다 진보한 유전자가위가 개발/발견되더라도 산업에 적용위한 검증의 시간이 필요하며, CRISPR/Cas9 시장을 대체한다기 보다는 기존 CRISPR/Cas9 으로 개발을 진행하지 못하는 제품에 대한 시장의 규모가 커지는 것으로 보는 것이 바람직합니다. 단편적인 예로 미국의 Sangamo는 CRISPR/Cas9가 아닌 Zinc Finger로 치료제 임상개발을 진행하고 있으며, 프랑스의 Cellectics는 TALEN기술을 이용하여 차세대 CAR-T 치료제를 개발하고 있습니다. [유전자치료제 시장현황 및 전망]

글로벌 세포 및 유전자치료제 시장은 2018년 10.7억달러(약 1.2조원) 규모를 형성, 연평균(’18~’25) 41.2%로 성장하여 2025년에는 119.6억달러(약 13.9조원)규모로 확대될 전망입니다.전 세계적으로 세포 및 유전자치료제 시장이 가장 큰 지역은 북아메리카로, 2018년기준 58%(6.2억달러), 2018년 기준 유럽이 23%(2.5억달러), 아시아-태평양이 19%(2억달러) 순으로 점유율 차지하고 있습니다.아시아-태평양 지역은 북아메리카 및 유럽에 비해 시장 규모가 작지만, 아시아-태평양 지역의 세포 및 유전자치료제 시장을 주도하는 한국과 중국이 시장의 주요 업체들을 운영하고 있어 향후 북아메리카 및 유럽 대비 더 빠르게 성장할 것이라고 전망하고 있습니다.또 한, 최근 네이처(Nature)가 발표한 2019년 주목할 바이오분야 7개 기술 중 '유전자 편집기술의 향상' 선정에 이어 2020년에도 '유전자 치료기술 진보 (Enhancing gene therapy)'가 선정되었습니다. CRISPR/Cas9 유전자가위기술인 크리스퍼(CRISPR) 유전자교정 시스템은 기존 유전자교정 기술에 비해 정확도와 효율성이 높아 다른 산업으로 적용 가능성이 높은 만큼 시장은 지속적으로 성장할 것으로 예상합니다. 3) 경기변동의 특성

당사가 추진하고 있는 CRISPR 유전자가위 원천 기술 및 유전자교정기술을 이용한 치료제 개발 기술에 대한 이전 서비스 사업은 경기변동이나 계절적 요인과 무관한 사업이라고 판단됩니다.

그러나 당사의 제품인 유전자교정 관련 제품에 대한 매출은 바이오 분야의 연구개발 규모와 직접적인 연관을 가지고 있습니다. 바이오 분야의 연구개발 투자는 크게 정부 연구개발예산과 기업의 연구개발 및 제품개발투자비로 구성됩니다. 바이오 기업의 특성상 연구개발과정과 제품개발과정은 크게 구별되지 않습니다. 기업의 연구개발투자는 경기변동에 민감하게 반응할 수밖에 없지만, 정부의 연구개발투자는 급격한 변화 없이 꾸준히 미래 글로벌 시장을 선점하기 위한 방향으로 집중하는 경향을 보이고 있습니다.

4) 경쟁요소

유전자가위 기술은 사업의 초기 단계이고 높은 기술장벽으로 인해 경쟁자가 많지 않다는 사실 이외에는 뚜렷한 경쟁 형태가 파악되지는 않고 있습니다. ZFN, TALEN 유전자가위의 경우, 연구인력의 전문성을 갖추어야 기술 구현이 가능한 기술로서 진입장벽이 높다고 볼 수 있습니다. CRISPR/Cas9 유전자가위 또한 이전 기술에 비해 기술의 구현은 비교적 쉬우나, 특허의 장벽이 높은 기술입니다. 2012년, 전세계에서 CRISPR/Cas9 에 대한 특허를 5개 그룹(툴젠 포함)에서 출원했습니다.

또한 기술 보유기관의 대부분이 연구소 등으로 비영리기관으로 한정되어 있는 바, 해당 기술의 사업화 과정에서 실질적인 경쟁 관계를 형성하게 될 기업 형태의 경쟁자 수는 기술을 구현할 수 있는 기관의 수보다도 적은 상황입니다.

다만 유전자가위 기술이 산업 및 치료분야 시장과 융합되며 본격적으로 사업화될 경우, 유전자가위 기반 기술을 보유한 기업 간 특허 및 기술교류 형태의 연합을 통해 과점적인 경쟁 형태를 보일 것으로 추정되고 있습니다. 현재 유전자교정 관련 사업을 영위하는 주요 기업은 다음과 같습니다.

[글로벌 Peer group 현황]

기업명	보유기술(획득경로)	사업모델	비 고

ZFN	TALEN	CRISPR/Cas9

ToolGen(한국)	○
(연구개발)	○
(연구개발)	○
(연구개발)	CRISPR/Cas9 플랫폼 사업, 치료제 개발,그린바이오, 화학산업 적용 등 다양한 산업에 적용 가능	CRISPR/Cas9 IP : 자체 보유

Editas Medicine(미국)	-	-	○
(IP기반 창업)	인간 치료제 개발에 제한	CRISPR/Cas9 IP : Broad Institute*로 부터 인간 치료제 개발에 제한하여 사용권리 L/I

CRISPR Therapeutics(미국)	-	-	○
(IP기반 창업)	인간 치료제 개발에 제한	CRISPR/Cas9 IP : CVC**로 부터 인간치료제 개발에 제한하여 사용권리 L/I

Intellia Therapeutics(미국)	-	-	○
(IP기반 창업)	인간 치료제 개발에 제한	CRISPR/Cas9 IP : CVC**로 부터 인간치료제 개발에 제한하여 사용권리 L/I

자료: ToolGen* Broad Institute : MIT and Harvard** CVC : University of California-Berkeley, University of Vienna, Emmanuelle Charpentier

5) 관련 법령 또는 정부의 규제 등

유전자교정 기술은 기술의 현실화 및 사업화의 초기 단계에 있기 때문에 별도의 규제가 존재하지 않습니다. 하지만 높은 파급력을 갖는 기반기술로 다양한 생명과학 산업과의 융합을 통해 시장이 형성되어 가고 있기 때문에 기존 규제의 정비를 통해 유전자교정 기술에 대한 규제가 마련될 것으로 전망됩니다.

유전자교정을 기반으로 한 치료제 개발의 경우 기존 유전자치료 및 유전자 세포치료의 범주에서 규제되지만, 새로운 형태의 기술이 추가로 적용되기 때문에 기존 내용에서 조정 필요한 부분이 있을 수 있습니다. 현재까지 세계적으로 유전자교정 기술을 적용한 인간 질병 치료제는 아직까지는 그 사례가 많지 않지만, 다수의 비임상 시험이 체계적으로 진행되고 있기 때문에 향후 규제 및 제도가 새로이 정비될 가능성도 있습니다.

나. 회사의 현황본 보고서 작성기준일 현재, 당사는 기업의 유전자교정 연구개발 및 유전자교정 기술 기반 치료제 개발 및 품종개량 등과 관련된 단일 사업부문을 영위하고 있습니다. 1) 영업개황 및 사업부문의 구분

가) 영업개황

당사는 유전자교정 기술 개발에 있어 세계적 선도기업이며, 다양한 생명과학 관련 산업 분야에서 유전자교정 기술의 사업화를 수행하고 있습니다. 당사의 핵심 기술인 CRISPR 유전자가위는 세포 내에서 자유롭고 효율적인 유전정보 변화를 유도할 수 있는 도구입니다. 당사는 CRISPR 유전자가위가 세포에서 일으키는 영구적인 유전자교정이 기존 유전자/세포 치료 분야 및 유전자 기반 농축산 육종 분야에서 갖는 폭넓은 가능성을 혁신적 상품 및 서비스로 구현하기 위해 노력하고 있습니다.

당사는 유전자교정 기술을 가능하게 하는 핵심적 도구인 유전자가위의 발명과 세계적 수준의 기술 발전을 지속적으로 선도하여 왔습니다. 특히 당사는 ZFN에서 CRISPR/Cas9에 이르는 3종의 유전자가위를 모두 독자 개발한 회사로, 이 중 최근 학계와 생명과학 산업계의 큰 주목을 받고 있는 CRISPR(Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats)/Cas 시스템 유래 유전자가위를 국내 최초로 사업화 하였습니다.

[CRISPR-Cas9 원천기술 특허 관련 등록/출원 현황]

국가	등록/승인/출원 현황	등록/승인 년월	등록/승인/출원	비고

호주	등록/승인	2016.08	등록1건 /승인 1건출원 1건	-

한국	등록	2016.09	등록 5건 / 출원 1건	-

유럽(EU)	등록	2018.08	등록 1건 / 출원 3건	-

싱가포르	등록	2018.11	등록 1건 / 출원 2건	-

일본	등록	2019.04	등록 1건 / 출원 2건	-

중국	등록	2019.10	등록 2건 / 출원 5건	-

홍콩	등록	2020.08	등록 1건 / 출원 8건	-

미국	등록	2020.10	등록 1건 / 출원 2건Interference 1건	미국에 출원된 4건의 특허 중 1건은 등록, 2건 출원(심사 中), 나머지 1건은 2020년 12월 Interference(저촉심사) 개시

캐나다	출원	-	출원 1건	-

브라질	출원	-	출원 2건	-

인도	출원	-	출원 1건	-

당사는 유전자교정 기술의 지속적인 혁신을 위해 CRISPR 유전자가위 기술을 치료제나 동식물 개발의 다양한 전략에 적합하게 기능을 향상시키고 최적화하는 연구를 진행하고 있습니다. 치료제 개발에 적합한 CRISPR 유전자가위 개발 및 기능 향상을 성공적으로 수행하여 주요 저널에 연구성과를 게재하고 특허를 출원하고 있습니다. 이러한 결과들을 바탕으로 당사는 CRISPR 유전자가위 기술에 대한 연구개발 역량을 강화하고 있으며, CRISPR 유전자가위의 응용기술에 대한 성과를 다수 도출하였습니다. 이러한 기술 개발 성과를 바탕으로 당사의 CRISPR 유전자가위 원천특허를 견고히 하고 유전자교정 분야에서의 특허 포트폴리오를 확장하여 지적재산권 경쟁력을 다양한 층위로 강화하고 있습니다.

나) 공시대상 사업부문의 구분

(1) 유전자가위 및 제반 기술/재료당사는 CRISPR 유전자가위기술 분야의 초기 원천 특허를 출원하고 이를 바탕으로 기술 라이센싱 또는 기술 용역 및 제품 형태로 시장에 공급하고 있습니다. 당사의 유전체교정 기술 지적재산권은 CRISPR 유전자가위의 유전체교정 활용을 위한 CRISPR 유전자가위 구성 및 세포 적용에 대한 포괄적 청구항을 포함하고 있습니다. 또한 CRISPR 유전자가위의 주요한 기능성 지표 중 하나인 특이성 향상을 위한 구조 및 방법 개량 청구항과 새로운 활용 분야에 대한 청구항 등을 포함하고 있습니다. 이외에도 유전자치료 기술과의 적합도를 높인 유전자가위, 유전자가위의 분자진단 활용 등 지속적인 연구개발을 통해 유전체교정 도구 기술의 발전을 선도하고 있습니다. 또한 지속적인 연구용 서비스/제품 출시 및 기술 라이센싱 도모를 통해 유전체교정 기술의 조기 사업화를 주도하고 있습니다. ( 2) 질병치료 : 유전자교정 기술을 적용한 치료제 개발

당사의 유전자교정 치료제 연구개발 사업은 유전정보의 이해를 바탕으로 만들어지는 유전자치료제를 이용해 시장과 사회에서 높은 필요성을 가지는 질병 분야에 혁신을 가져오는 것을 목표하고 있습니다.

바이오의약품은 크게 단백질/항체 치료제, 핵산 치료제, 유전자치료제, 세포치료제 등으로 구분될 수 있으며, 현재의 바이오의약품 시장은 대부분 단백질/항체 치료제로 구성되어 있습니다. 하지만 연구개발 및 임상개발 단계에서 유전자치료를 비롯한 새로운 형태의 바이오의약품에 대한 관심이 높아지고 있습니다.

이에 따라, 2015년 미국에서의 초기 투자가 이루어진 약물접근방식(Modality)로는 유전자치료가 화학물질(small molecule) 및 단백질 치료분야를 넘어서기도 하였습니다. 실제로 유럽에서 2016년에 희귀질환에 대한 바이러스기반 유전자세포치료(선천성 면역결핍증, Strimvelis/GSK)가, 미국에서 2017년에 항암 유전자면역세포치료(백혈병, kymriah/Novartis, Yescarta/KITE-Gilead), 그리고 2018년에는 희귀 유전병에 대한 유전자 전달 치료(선천성 실명, Luxturna/Spark therapeutics)가 시판 승인을 받으면서 유전자치료제가 시장에 출시되기 시작하였습니다. 그리고 이러한 성공을 기반으로 유전자 치료기업과 글로벌 제약사와의 제휴가 확대되고 있습니다.

기존 유전자치료 연구개발 및 사업화의 성공은 유전자교정 기술의 임상적 적용 가능성 및 성공적 사업화에 대한 기대를 높일 뿐 아니라, 실제로 유전자교정 기술을 어떻게 치료분야에 적용할지에 대한 길을 보여준다는 점에서 중요한 의미를 갖습니다. 예를 들어, 희귀 유전병에 대한 유전자치료제를 위해 사용되었던 유전자 전달기술은 이미 임상적인 안전성을 확보한 기술로 유전자가위의 전달에 활용될 수 있습니다. 외부 유전자 도입을 통해 치료 효과를 만든 면역세포 치료제는 유전자교정과의 접목을 통해 자체 유전자를 조절하여 좀더 나은 치료제로 빠르게 개발될 수 있습니다.

현재 시판 중인 유전병 치료제의 대부분은 증상을 관리하거나 완화하는 방식으로 그 근본이 되는 유전적 원인을 해결하지 못하기 때문에 평생에 걸쳐서 치료제를 사용해야 합니다. 유전자교정 기술은 이러한 유전병에 대해서 근본적인 유전적 결함을 직접 다루기 때문에 실질적이며, 장기적인 또는 어쩌면 영구적인 치료법을 제공할 수 있다는 기대를 받고 있습니다. 이에 당사를 비롯한 유전자교정 치료제 기업들은 다양한 유전병에 대한 절대적 솔루션이 될 수도 있는 치료제를 개발하고 있습니다.

또한 유전자교정 기술은 난치성 비유전질병에 대한 치료제를 개발하는 데 사용되고 있습니다. 예를 들어, 유전자교정은 현재의 항암 유전자 면역세포 치료를 좀더 효율적이면서도 낮은 생산비용을 갖도록 향상시킬 수 있습니다. 또는 안전하지만 치료 효능이 제한적인 줄기세포 치료제에 적용되어 다양한 질병에 대한 치료제로 개발될 수 있습니다.

CRISPR 유전자가위는 세포에서 유전자 제거, 유전자 수정, 유전자 도입이라는 세 가지 형태의 유전자교정을 일으키는 방식으로 활용되고 있습니다. 이러한 세 가지 방식의 유전자교정은 세포가 CRISPR 유전자가위의 절단 작용에 대해 반응하는 자연적인 과정을 활용하여 만들어집니다. 기존 유전자치료가 치료 유전자를 제한된 기간 동안 작동할 수 있는 방식으로 외부에서 전달하는 형태라면, 유전자교정을 이용하면 유전체 상의 유전정보를 직접 바꾸기 때문에 유전질병 및 다양한 난치병에 대해 장기적이고 새로운 방식의 치료제를 개발할 수 있을 것입니다.

현재의 유전자교정 기술로 가장 효율적으로 적용할 수 있는 방식은 유전자 제거입니다. 유전자 수정 및 유전자 도입은 유전자 제거에 비해서 상대적으로 낮은 효율로 수행되지만, 적용되는 전략에 따라 충분한 치료 효과를 제공할 수 있습니다.

이러한 다양한 유전자교정을 치료제로 적용하는 방식으로 당사는 크게 In vivo 그리고 Ex vivo의 두 가지 접근법을 사용하고 있습니다. Ex vivo 적용은 체외에서 환자 또는 공여자의 세포에 유전자교정을 적용하여 치료용 세포를 만드는 방식입니다. Ex vivo 형태의 유전자교정 치료제는 유용 세포를 확보하고 체외에서 배양 및 유전자교정을 적용하는 등 세포치료제의 생산과정이 핵심적인 기술이 됩니다.

[유전자교정 치료 형태 분류]

자료제공 : ToolGen ( 가) In vivo 치료제 개발 In vivo 는 CRISPR 유전자가위를 직접 환자의 질병 세포 또는 기관에 전달하는 방식의 치료제입니다. In vivo 유전자교정 치료는 기존 유전자치료에서와 같이 체내의 원하는 표적세포 또는 기관으로 원하는 유전자교정 요소(유전자가위, 공여 DNA 등)를 전달하는 기술이 핵심이 됩니다. 이 방식에서는 Naked DNA, 나노파티클, 바이러스 벡터 등 다양한 기술이 사용될 수 있습니다. ① Charcot-Marie-Tooth 1A Program 샤르코-마리-투스병 (Charcot-Marie-Tooth disease, CMT)은 현재까지 알려진 유전성 질환 중에서 가장 빈도가 높은 질환임에도 불구하고 치료제가 전무한 난치성 질환입니다. CMT는 말초신경질환으로 근위축, 근력약화, 감각소실, 보행장애 및 무반사를 보입니다. CMT의 원인 유전자는 현재까지 약 90여종 규명되었으나, 전체 CMT 환자의 약 50%는 PMP22 유전자의 중복에 기인하는 CMT type 1A (CMT1A)형으로, 한국에만 9,000여명, 전 세계에 140만명의 환자가 있는 것으로 추산됩니다.PMP22 유전자는 말초신경의 수초화 (myelination)에 중요한 역할을 하는 유전자로서 PMP22 유전자의 중복 돌연변이로 인한 단백질의 과발현은 말초신경의 탈수초화 (demyelination)를 초래하여 CMT1A 질환을 유발합니다. 툴젠의 CMT1A 프로그램은 PMP22 유전자가 발현되는 데 중요한 기능을 하는 조절부위를 자르는 CRISPR 유전자가위로 구성되는 유전자 치료제입니다. CMT1A는 2개의 PMP22 유전자를 가진 보통사람과 달리 3개의 유전자를 가지게 되어, PMP22 단백질이 과다하게 발현(1.5배)되어 발생하는 질환입니다.

툴젠은 이러한 단백질의 과발현 현상을 CRISPR 유전자가위로 교정하여 PMP22단백질의 발현양을 정상으로 조절하는 유전자가위 치료제를 개발하고 있습니다. 본 프로그램은 샤르코마리투스병의 세계적인 권위자인 삼성서울병원 신경과 최병옥 교수 연구진과의 협력연구로 진행되었고 2016년 5월 보건복지부 보건의료기술 연구개발사업에 선정되어 연구개발을 진행하고 있습니다. 2018년 10월 CMT1A 치료제 연구 성과를 European Society of Gene and Cell Therapy (ESGCT) 학회 발표에 이어 2019년 11월 저명한 국제학술지 'Nucleic Acid Research' 에 연구성과가 게재되었습니다.해당 파이프라인에 대한 연구개발에 대한 자세한 사항은 'Ⅱ사업의 내용 -> 10.연구개발 활동-> 다. 주요 파이프라인(pipeline) 연구개발 성과 및 계획'을 참고하시기바랍니다.

② 간 유전자교정 치료 제: 혈우병(A/B), B형 간염 간은 상대적으로 가장 유전자 전달 효율이 좋아 유전자치료의 대상 기관이 되고 있습니다. 툴젠은 간에서 유전자교정으로 좀더 향상된 치료법을 제시할 수 있는 질병으로 단백질 대체치료의 대상이 되는 유전병들을 선정하여 연구개발을 진행하고 있습니다. 단백질 대체치료는 돌연변이에 의해 망가진 유전자가 원래 생산해야 하는 단백질을 약으로 만들어 주사로 공급하는 방식으로 유전병을 치료합니다. 이러한 단백질 대체 치료제는 매주1~2회 주사제로 사용되기 때문에 근본적인 치료가 되지 못하지만 일시적으로 증상을 고쳐주는 효과가 있습니다. 툴젠은 유전자교정을 이용해 간에서 이러한 치료 단백질의 장기적인 생산을 가능하게 하는 치료법을 구성하고자 합니다. 주요 대상 질병은 혈우병 (A형 및 B형 등)과 리소좀축적질환군 등이 있습니다. 저희가 진행중인 프로그램 중 Liver Biofactory Platform은 치료유전자와 유전자교정 시스템을 간으로 전달하여 치료유전자의 유전체 도입을 유도하여 장기적인 발현을 일으키는 기술로 혈우병과 리소좀 축적질환 환자 등 여러 단백질 대체치료 대상 질병에 장기적인 효능을 보이는 치료제로 개발될 수 있습니다. 이와 별도로 혈우병 A에 대해서는 가장 빈번히 나타나는 돌연변이의 유전자교정을 통해 직접 정상으로 고치는 형태의 체내 유전자교정 치료법을 구성하고 검증하는 연구도 진행하고 있습니다. 세계적으로 B형 간염(Hepatitis B) 환자는 약 3억 5천명에 이르고 있습니다. 만성 B형간염 환자는 간에서 Cirrhosis, End-Stage Liver Disease, 간암 등과 관련된 합병증이 나타나고 연간 600,000명의 사망자를 초래하고 있습니다. 현재의 First-Line 치료제는 Pegylated-IFNa 면역 관련 사이토카인을 주입시켜주는 방식입니다. 하지만 이는 한번 감염된 Hepatitis B Virus(HBV)를 박멸시키지 못하고, Pegylated-IFNa 복용을 멈추었을 때 다시 바이러스의 증식이 지속된다는 치명적인 단점이 있습니다.

이는 HBV 유전체 자체를 제거하지 못하여 발생하므로 당사는 유전자교정을 통해 직접 HBV 유전체를 자르는 방식으로 세포에서 제거하여 실질적인 치료를 가능하게 하는 치료제의 개발을 목표로 하고 있습니다. B형 간염 치료제 개발 연구는 2018년 과기부의 '대한민국 바이오 위대한 도전(Korea Bio Grand Challenge)' 신규 과제에 선정되었습니다.

해당 파이프라인에 대한 연구개발에 대한 자세한 사항은 'Ⅱ사업의 내용 -> 10.연구개발 활동-> 다. 주요 파이프라인(pipeline) 연구개발 성과 및 계획'을 참고하시기바랍니다. (나) Ex vivo 치료제 개발 Ex vivo 는 환자 또는 공여자의 세포를 체외에서 CRISPR 유전자가위를 이용하여 유전자교정 기술이 적용된 치료용 세포로 만든 후 환자에게 투여하는 방식의 치료제입니다. Ex vivo 형태의 유전자교정 치료제는 유용 세포를 확보하고 체외에서 배양 및 유전자교정을 적용하는 등 세포치료제의 생산과정이 핵심적인 기술이 됩니다. ① 면역세포치료제 : 차세대 CAR-T(Styx-T 등) Platform 당사는 기존 CAR-T의 가장 큰 2가지 미충족수요(Unmet Needs)인 고형암에서 잘 작동하지 않는 것과 대량 생산(off-the-shelf)이 불가능한 것을 유전자교정 기술을 이용하여 극복하고자합니다.Styx-T는 유전자교정을 통해DGK 유전자를 제거하여 항암 기능성을 향상시킨 CAR-T 세포치료제로서 고형암을 타겟하는 플랫폼입니다. DGK 유전자 제거 CAR-T는 in vitro에서 향상된 암세포 제거능(Cytotoxicity) 및 싸이토카인 분비를 보이며 면역세포 기능을 제어하기 위해 암이 사용하는 시그널 중 일부에 대해 저항성을 갖게 됩니다. Styx-T는 기능향상CAR-T 플랫폼으로 혈액암 및 고형암에 대한 향상된 기능성을 제공할 것으로 기대되어 사업개발 측면에서 Global 및 Local CAR-T 기업과의 협력을 도모하고자 합니다. 연구개발 측면으로는 추가적인 유전자에 대한 교정과 접목하여 일반적 또는 암종에 특별한 경쟁력을 갖는 CAR-T 플랫폼을 개발하고 있습니다.또한, 건강한 공여자로부터 얻은 T세포에서 면역반응의 원인이 되는 TCR(T-Cell Receptor)의 유전자교정을 통해 자가 CAR-T 치료제의 한계를 극복함으로써 환자에게 바로 투여할 수 있고, 치료 비용을 낮추고 대량생산이 가능한 동종 CAR-T('Off-the-shelf' CAR-T) 치료제 개발이 가능합니다. 해당 파이프라인에 대한 연구개발에 대한 자세한 사항은 'Ⅱ사업의 내용 -> 10.연구개발 활동-> 다. 주요 파이프라인(pipeline) 연구개발 성과 및 계획'을 참고하시기바랍니다. ② 중간엽 줄기세포 치료제중간엽 줄기세포는 제대혈, 지방세포, 태반 등 다양한 조직에서 분리될 수 있으며, 면역 회피성을 가지고 있어 동종세포 치료제로 활용될 수 있는 특징을 갖습니다. 중간엽 줄기세포는 다양한 기능의 단백질을 분비하는 것을 통해 신경, 면역, 혈관생성 등 다양한 기능에 영향을 주기 때문에 여러 질병의 치료제로 개발되고 있습니다. 또한 안전성이 검증되어 국내에서 여러 질병에 대한 치료제로 승인이 이루어졌지만 치료 효능이 제한적이어서 예측보다 시장의 성장이 더딘 상황입니다.

이러한 한계를 극복하기 위해 중간엽 줄기세포와 기능성 유전자를 복합적으로 활용하는 유전자 줄기세포치료제의 개발이 제안되고 있습니다. 유전자교정 기술은 줄기세포에 안전하고 표준화된 방식을 통해 기능성 유전자를 도입하는 기술로 높은 가치가 있습니다.

당사는 중간엽 줄기세포 전문 연구진과 함께 공동으로 기능강화 중간엽 줄기세포 생산기술을 개발하고 있습니다. 최근 국내 줄기세포 연구기업인 nSAGE가 미국에 설립한 'Ngene Therapeutics, Inc.' 지분투자를 진행하였으며, 이를 통해 세계적 줄기세포 분야의 비영리 연구기관인 뉴욕줄기세포재단(New York Stem Cell Foundation)과 함께 △차세대 줄기세포 치료제 개발 △공동연구 △사업협력을 진행하고 있습니다.

( 3) 그린 바이오 : 유전자교정 기술을 통한 동식물(종자) 품종 개량치료제와 더불어 유전자교정 기술의 산업적 파급력이 가장 클 것으로 기대되는 분야가 바로 동식물 육종 분야입니다. 전통적으로 동식물의 육종은 원하는 형질(특징)을 지닌 작물 혹은 동물을 연속적으로 교배시키고, 후세대에서 원하는 형질을 지닌 개체를 선별하는 과정을 반복하는 방식이었습니다.

이와 같은 과정은 교배 과정에서 일어나는 부계와 모계 유전자의 무작위적인 유전적 특성의 혼합에 전적으로 의존할 수 밖에 없었고, 필연적으로 여러 세대에 걸친 선택과정을 요했기 때문에 오랜 시간 막대한 비용을 들여야만 가능한 작업이었습니다.

반면, 유전자교정 기술을 이용하면 직접적인 모계와 부계의 교배 없이도 다양한 동/식물 개체의 유전 정보를 직접 제거/조절/추가하는 것이 가능합니다. 이 때문에 유전자교정 기술은 동종업계에서 새로운 품종 개발에 필요한 시간과 비용을 크게 줄일 수 있는 혁명적 기술로 여겨지고 있습니다. 다른 한편으로, 종자 분야에서의 유전자교정 기술에 대한 규제가 심하지 않을 것이라는 예측이 본 기술에 대한 사업적 기대감을 더욱 높이고 있습니다.

유전자교정은 기존 GMO와 같은 기술에서 논란의 여지를 남겼던 외부 DNA 혼입문제 없이도 정확한 품종 개량이 가능한 기술입니다. 실제로 대부분의 유전자교정 동식물은 자연 교배를 통해 얻은 동식물과의 구분이 불가능한 유전자 정보 형태를 가지고 있습니다.

특히 유전체교정을 통해 육종 개발된 작물은 그 개발 과정이나 최종 산물이 GMO보다는 전통 육종 방식에 가깝기 때문에 분자육종 분야에서 GMO 기술을 대체할 수 있는 핵심적 기술로 자리잡을 것이라 기대되고 있습니다.다만, 그린바이오 분야의 사업화 과정은 이미 사업화 생태계가 잘 형성된 치료제 분야에 비해 다양한 방식으로 진행될 것으로 예상됩니다. 특히 그린바이오는 생산 및 유통 채널이 상품과 시장별로 다양한 형태를 가지고 있기 때문에 당사는 각 상품별 연구개발을 진행하고 있으며, 그 가치를 실현시키기 위한 다양한 사업전략을 계획하고 있습니다.

실제 당사는 중국시장에 진출하기 위해2018년 7월 중국 Genovo Bio와 합자회사(JV) 설립계약을 체결하였으며, 2019년 신설법인(젠스톰)이 설립되었습니다. 젠스톰의 사업계획은 단기적으로는 중국의 종자기업과의 협력을 통한 기술사업화이고, 장기적으로는 중국 종자시장 진출을 통한 상품 사업화를 목표로 하고 있습니다. 이러한 지역화 및 전문기업화 전략을 이용하여 그린바이오의 다양한 상품 및 분야에서 맞춤형 전략을 진행할 예정입니다.

당사는 2020년 1월 종자연구소를 종자사업본부로 승격하며, 유전자교정 기술을 적용한 고부가가치 종자개발을 위한 R 및 사업개발을 시작하였습니다. 당사는 기존에도 동식물분야에 유전자교정 기술을 적용하기 위한 연구개발을 지속해왔으며, 종자사업본부를 통해 고부가가치 종자개발 역량을 확대하고자 합니다.

당사의 종자사업본부는 매출을 단기에 발생시킬 수 있는 유전자교정 관련 Plant service와 중장기적으로 거대 매출 발생을 시킬 수 있는 유전자교정 종자의 판매를 목표로 삼고 있습니다.

해외시장(중국시장)에서 Plant 유전자교정관련 ser vice는 툴젠과 제노보의 합작법인인 젠스톰을 활용하여 Cas9 protein을 판매할 계획을 가지고 있으며 기타 국가에 대해서도 해외영업을 강화해 나가고자 준비하고 있습니다.

유전자교정 종자 판매의 경우, 작물의 특성상 개발, 검증, 증식, 재배 등의 시간이 필요함에 따라 중장기 적인 목표로 삼고 있습니다. 국내의 경우 아직 재정되지 않은 규제와 작물 재배 비용 등의 이슈로 인하여 상대적으로 재배 비용이 저렴하고 유럽 및 아시아 진출의 지리적 접근이 용이한 중앙아시아의 키르기스스탄 현지법인 ㈜다산을 통하여 시험재배를 진행하고 있습니다. 현재 개발이 완료된 툴젠의 HO콩을 메인으로 ㈜다산과 협업하여 중앙아시아의 키르기스스탄에 시범 운영하고 있으며 검증된 종자를 바탕으로 증식을 통하여 가공 및 생산물을 판매할 계획을 가지고 있습니다. 또한 툴젠의 HO콩 외에도 국내 기관과의 협업을 통하여 일반 종자인 고단백콩과 우수한 품질의 사료용 옥수수 등도 판매를 동시에 계획하고 있습니다. 2021년에는 자사에서 개발한 갈변억제 감자도 재배하여 현지적응시험을 하고자 합니다.

종자사업본부에서 개발한 종자나 pipeline 등과 서비스 품목에 대해서는 국내외 종자, 식품관련 학회 및 전시회, 세미나 등에 적극적으로 참여하여 홍보하고자 하며, 타 기업과의 공동연구, 협력 기회나 IP 비지네스를 추구하고 있습니다.

자세한 사항은 'Ⅱ사업의 내용-> 4) 신규사업 등의 내용 및 전망 ' 및 'Ⅱ사업의 내용 -> 10.연구개발 활동-> 다. 주요 파이프라인(pipeline) 연구개발 성과 및 계획'을 참고하시기바랍니다.

2) 시장점유율

당사를 비롯해 대부분의 유전자교정 관련 기업은 유전자교정을 산업 및 치료 용도로 적용하기 위한 초기 연구개발을 진행 중입니다. 따라서 전체 시장규모 및 점유율 예측이 어려운 상황입니다. 실제 유전자교정 기술 회사와 제약회사/종자회사 간의 기술이전 계약들은 지속적으로 진행되고 있으나, 정확한 규모와 내용에 대해서는 대부분이 공개되지 않은 상황입니다.

다만, 유전자교정이 잠재적 활용 분야인 유전자치료/세포치료 및 농축산 종자 산업분야 규모를 고려하면, 유전자교정 응용 상품이 본격적으로 시장에 진출하기 시작하면서 부터는 높은 성장세를 보일 것으로 예상됩니다. 당사가 유전자교정의 핵심 기술인 유전자가위와 관련한 각종 지적재산권 및 노하우를 보유하고 있는 점과 폭넓은 연구 네트워크를 통해 다양한 응용 상품을 개발하고 있는 점을 감안한다면, 향후 본격적으로 개화할 유전자교정 시장에서 선도적인 위치를 점할 수 있을 것으로 예상됩니다.

3) 시장의 특성

가) 높은 기술 파급효과유전체공학은 현재 생명공학 발전 및 바이오의약품의 토대가 되어 준 유전공학의 진보된 분야로 볼 수 있으며, 기존의 기술과는 다르게 세포 내에서 직접 유전정보를 변화시킬 수 있다는 장점이 있어 그 파급효과가 클 것입니다. 유전체공학의 활용분야는 바이오연료 또는 폐기물 처리 등에 활용되고 있는 박테리아, 인간의 식량 부족 문제에 관련되는 농작물 및 동식물 및 보다 빠르고 저렴하게 바이오 의약품을 생산하기 위한 세포주를 비롯하여 지금은 치료 불가능한 유전질병 및 다양한 인간 질 병 치료 등 삶의 전 분야에 걸쳐 있기 때문에 특정 기술이 파급되는 범위가 매우 넓은 것이 특징입니다. 나) 높은 성장 잠재력바이오 산업은 성장성이 높은 새로운 첨단사업분야로 인식되고 있으며, 국제적으로 그에 따라 과감한 투자와 기대를 받고 있는 분야입니다. 특히 유전체공학의 활용 기반이 되는 유전자의 기능에 대한 이해가 지난 수십 년간의 기초 생명과학 연구를 통해 축적되어 왔으며, 최근의 획기적인 유전체 해독 기술 개발에 의해 더욱 가속화되고 있어 유전체공학의 발전 기반은 충분히 마련됐다고 할 수 있습니다. 유전체공학 기술은 최근 수 년간 생명과학 저명 학술지 등에서 올해의 기술 등으로 선정될 만큼 학계와 산업계의 지속적인 관심을 받고 있으며, 비교적 최신의 기술임에도 불구하고 연구용, 산업용, 의료용 등 각각의 활용 경계가 낮은 특징이 있어 다양한 수준의 개발이 동시에 진행되고 있습니다. 따라서 유전체공학 분야는 빠른 시일 내로 크게 성장할 것으로 기대되고 있습니다. 다 ) 국민 건강 증진 및 삶의 질 향상에 기여하는 사회적 산업 유전체공학은 기존에 치료가 불가능하였던 다양한 유전병의 영구적 치료 기반이 되는 것뿐만 아니라, 유전정보를 기반으로한 의약품 개발 연구의 다양한 과정에 사용될 수 있어 생명공학의 발전이 의약품 개발로 조금 더 빠르게 연결될 수 있게 돕는 가교 역할을 할 수 있을 것으로 기대하고 있습니다. 또한 유전체공학 기술은 분자 진단 분야의 새로운 도구로 사용될 수 있는 잠재력이 있어 다양한 질병의 조기 진단에 기여할 것으로 기대되고 있습니다. 여기에 생태계 친화적인 유전자 최적화 작물 개발, 성장성 및 영양소 함유량이 향상된 식량 개발 등을 통해 유전체공학은 앞으로 인류의 삶을 위협할 것으로 우려되는 식량 및 생태계 문제에 새로운 돌파구를 제공하는 핵심 기반산업이 될 것입니다.

2. 주요 제품, 서비스 등의 현황(단위 : 천원)

제 품 명	생산(판매) 개시일	주요상품	2020년
매출액 (비율)	제 품 설 명

사용료수입(License-Out 등)	-	-	349,183 (48.97%)	유전자가위 원천기술 또는 유전자 가위 활용 기술에 대한 특허 기술사용권 거래

제품매출	CRISPR/Cas9서비스	2013년 04월	RGEN?	111,724 (15.67%)	고객의 유전체교정 필요에 적합한 RGEN을 개발하여 제공하는맞춤형 서비스

CRISPR/Cas9 제품	2013년 09월	RGEN?	86,725 (12.16%)	RGEN의 구성요소 중 하나인 Cas9 및 그 변형형태의 재조합단백질 형태 제품

세포주(Cell Line)	2012년 06월	-	13,977 (1.96%)	유전자가위를 이용하여 원하는 유 전자를 제거 또는 삽입하여 교정 한 세포주

동물
(마우스,Rat 등)	2012년 01월	-	20,210 (2.83%)	유전자가위를 이용하여 원하는 유 전자를 제거 또는 삽입하여 교정 한 동물

서비스 매출 (NGS)	2016년 01월	-	107,238 (15.04%)	유전자 편집 여부를 확인하는 유전자 염기서열 분석 서비스

연구 용역 매출	-	-	21,835 (3.06%)	유전체교정 기술력을 바탕으로 구 성되어 있는 서비스/제품군 이외 에 추가적인 실험 내용을 연구용 역 형태로 제공

기타 매출	2,200 (0.31%)	-

합 계	-	-	713,093 (100.00%)	-

1) 유전자가위

가) CRISPR/Cas9 서비스 (gRNA)

CRISPR/Cas9 서비스는 연구자의 유전자교정 필요에 맞는 제품을 개발하여 제공하는 맞춤형 서비스입니다. 고객이 교정하고자 하는 유전체 위치에 대한 정보를 제공하면 동사는 이에 적합한 CRISPR/Cas9을 고안하고 고객이 활용하려고 하는 실험 방식에 맞추어 DNA/RNA 등 다양한 형태로 제공하고 있습니다. 또한 CRISPR/Cas9 단순 합성 서비스와 기능 검증과정까지 진행한 CRISPR/Cas9 검증 서비스 등 적용 기술 수준에 따른 서비스를 구성하여 고객의 다양한 요구에 맞춰 서비스를 제공하고 있습니다.

나) CRISPR/Cas9 제품(Cas9 protein)

CRISPR/Cas9제품은 CRISPR 유전자가위에서 실제로 DNA를 절단하는 역할을 하는 Cas9 단백질 제품입니다. 당사는 이 제품에 추가적인 분자적 장치를 부착하여 유전자교정 효율을 높인 제품을 개발하여 상품화하였습니다. 또한 이 제품을 DNA와 RNA 형태로 제공하는 방식 외에 단백질 형태로 직접 세포에 적용하는 실험을 실시하여 단백질 제품을 세계 최초로 출시하였습니다. 또한 연구자들의 편의를 위하여 Cas9의 기능을 다양화한 재조합 단백질을 개발하여 공급하고 있습니다.

2) 유전자 교정 제품

당사는 유전자교정 제품으로 세포주와 마우스, 랫을 생산하고 있습니다. 당사의 축적된 유전자가위 기술과 유전자교정 적용 기술 및 경험을 바탕으로 유전자가 교정된 세포 및 동물을 생산하여 판매하고 있습니다.

가) 세포주(Cell Line)

당사는 유전자가위 기술을 이용하여 소비자가 원하는 유전자를 제거(Knock-out)하거나 변형한(Point Mutation) 세포주 또는 외부의 유전자를 정확한 위치에 도입한(Knock-in) 세포를 제작하는 서비스를 제공하고 있습니다.

나) 동물(마우스, 랫 등)

당사는 유전자가위 기술을 활용하여 연구 및 실험 등에 사용될 수 있는 유전자교정 동물을 제작하고 있습니다. 초기에 제브라피쉬 등을 공급하였고, 현재는 마우스와 랫을 맞춤형으로 제작하여 공급하고 있습니다. 유전자교정 마우스의 종류로는 유전자기능을 제거한 유전자 녹아웃(KO) 마우스, 유전자를 정확히 변형시키거나 외부 유전자를 정확히 도입한 유전자 녹인(KI) 마우스, 그리고 특정 유전자의 기능을 연구자가 추가 과정을 통해 원하는 세포나 장기에서만 제거할 수 있는 컨디셔널 녹아웃 마우스(cKO; conditional Knock Out) 등이 있습니다.

3) 사용료 수입 : 유전자가위 원천 기술, 유전자가위 기술 적용 치료제 등 License-Out

당사는 유전자교정 도구인 CRISPR 유전자가위 원천기술에 대한 특허(License)를 보유하고 있으며, 그 와 관련한 제반 사업분야에서 사용료(License) 수입을 통해 해당 기술이 당사의 매출로 이어지는 구조를 가지고 있습니다. 사용료(License) 수입에 대한 제품은 CRISPR 유전자가위 원천 기술, CRISPR 유전자가위 활용/향상 기술 및 CRISPR 유전자가위 개발/적용 역량 및 노하우를 포함된 관련 기술을 사용할 수 있도록 권리를 제공하는 것으로 해당 기술에 대한 자세한 사항은 아래와 같습니다.

당사는 CRISPR 유전자가위 관련 원천성 있는 초기 특허에 대한 적극적인 심사 대응 전략을 통해 원천기술 지적재산권을 견고히 하고 플랫폼 기술 연구를 통해 이를 강화하고정교하게 유전체 내 원하는 위치를 목표화 할 수 있는 분자도구를 만들 수 있게 되었으며, 안전하게 세포 내에서 원하는 위치만을 절단할 수 있게 되었습니다.

당사는 유전자가위의 기반이 되는 Zinc Finger 기술을 바탕으로 창업되어 그 응용 분야 중 하나로 유전자가위 분야로 진출한 후, CRISPR/Cas9에 이르는 유전자가위의 혁신에 지속적으로 글로벌 리더로서 참여하여 왔습니다. 현재 유전자교정 분야는 최신 유전자가위 플랫폼인 CRISPR 유전자가위에 의해 주도되고 있습니다. 또한당사는 CRISPR 유전자가위 기술 분야의 초기 원천특허를 출원하고, 이를 이용하여 만들어지는 치료제 및 동식물 분야 특허 출원을 통해 응용기술/상품 관련 특허 포트폴리오를 확장하고 있습니다.

당사의 유전자교정 원천기술 지적재산권은 CRISPR 유전자가위의 유전자교정 활용을 위한 CRISPR 유전자가위 구성 및 세포 적용에 대한 포괄적 청구항을 포함하고 있습니다. 특히 당사의 CRISPR 유전자가위 특허는 인간 세포에서 CRISPR 시스템이 유전자가위로서, 유전자교정을 일으킬 수 있다는 실험 결과를 바탕으한 세계 최초 특허라는 점에서 CRISPR 유전자가위의 유전자교정 도구로서의 권리를 확보하는 데 장점을 가질 수 있을 것으로 기대하고 있습니다.

현재 당사의 CRISPR 유전자가위 관련 원천특허는 2016 한국과 호주에서 등록 및 승인되었고, 2018년에는 유럽, 싱가포르에서 등록되었습니다. 그리고 이 외 7개 관할국에서 등록 심사를 받고 있습니다. 이러한 원천기술을 바탕으로, 2014년에는 생명과학 연구/서비스분야의 세계적 기업인 Thermo Fisher Scientific(NYSE, 2017년 매출 21억 달러)에 연구용 제품 분야에서 그리고 2017년에는 세계 최대 종자기업인 Monsanto(2017년 매출 14.6억 달러)에 유전자교정 종자 분야에서 비독점적 라이선스 아웃 한 바 있습니다.

당사는 연구개발 주요 성과를 국내 및 해외에서 원천 및 응용 특허를 지속적으로 출원하고 주요 저널을 통해 발표하고 있습니다. 그 중 일부는 특허권 등록단계에 있으며, 향후 원천 및 응용 특허의 추가 등록을 통해 새로운 Licensing-out 계약을 기대할 수 있습니다. 또한, 일부Licensing-out 계약에 대해서는 특허권 등록이 완료된 이후 로열티의 가격이 상승하는 조건의 계약이 있어, 추가적인 효익(타사로 부터의 로열티 수입 등)이 발생할 것으로 판단됩니다

4) 연구용역

유전자가위 및 유전체교정 기술은 지속적으로 발전하면서 새로운 형태의 상품 또는 서비스가 필요한 경우가 있습니다. 현재 제공되고 있는 상품/서비스의 범위를 벗어 나는 최신 기술 적용 또는 제품 개발을 연구 용역으로 고객에게 제공하고 있습니다.

3. 주요 원재료 가. 매입현황(단위 : 천원)

매입유형	구 분	2020년(제22기)	2019년(제21기)	2018년(제20기)

시약재료비	Oligo	8,139	33,718	19,312

Enzyme	7,601	16,124	14,662

기 타	14,850	37,246	37,775

소 계	30,590	87,088	71,749

상품	-	-

외주용역비	-	-

합 계	30,590	87,088	71,749

주1) 상기 금액은 발생 비용에서 차감하여 회계처리하는 정부보조금 금액을 차감하기 전 금액입니다.주2) 시약재료비는 바이오의약품 연구개발 과정에서 필요한 시약 및 실험소모품 등을 의미하여, 외주용역비는 연구개발 과정에서 외부 전문기관에 위탁하여 수행하여야 하는 실험 및 결과물 의뢰, 전임상 또는 임상 시료를 외부에 위탁하여 수행하는 경우 소요되는 비용입니다.1) Oligo수 개에서 수십 개의 뉴클레오티드(당, 인산의 세 가지 요소로 구성된 화학적 단량체로서, DNA 사슬의 기본 구성 단위)가 인산디에스테르결합으로 중합한 상태를 지칭하며, 당사는 고객이 원하는 DNA를 잘라낼 수 있도록 DNA를 설계하여 해당 설계대로 제작된 Oligo를 매입하고 있습니다.2) Enzyme당사 제품의 공정 중 Cloning 및 QC 등의 공정에 사용되는 주요 효소들로 Cloning시에 잘라진 벡터와 PCR에서 증폭한 Oligo를 붙여주거나, DNA에서 타겟 유전체를 잘라 줄 때 들어가는 효소 등 생산 공정에 필요한 효소류를 통칭합니다. 나. 원재료의 가격변동 추이 주요 원재료는 고객 변화, 발주수량에 따른 매입가격 변화 따라 가격이 변화는 특징이 있습니다. 당사는 원재료를 모두 국내에서 조달하고 있기때문에 환율 변동에 따른 가격 변동이 없습니다. 또한, 당사의 주요 매입처는 (주)엔지노믹스, (주)코스모진텍, (주)킴앤프렌즈 등이며 당사와의 특수관계는 있지 않습니다. 바이오의약품 연구개발의 특성 상 매입품목은 다양한 종류의 시약 및 실험소모품 등이며, 공급의 독과점이나 안전성에는 문제가 없습니다. 한편, 공시대상기간 중 수익성에 중요한 영향을 미치는 원재료의 가격변동은 있지 않습니다.주요 원재료에 대한 가격변동 추이는 아래와 같습니다.

(단위 : 원)

사업연도 품목	2020년(제22기)	2019년(제21기)	2018년(제20기)

Oligo	Oligo	230 /mer	230 /mer	230 /mer

Donor	709 /mer	425 /mer	625 /mer

Enzyme	Phusion DNA Polymerase	535,000 /100 unit	495,000 /100 unit	550,000 /100 unit

T4 DNA Ligase	44,800 /20,000 unit	44,800 /20,000 unit	42,000 /20,000 unit

4. 생산 및 설비 당사는 연구개발 중심 기업의 특성상 생산능력(당사의 경우는 프로젝트 수행능력)은 연구원의 기본자질과 풍부한 경험의 정도에 의해서 좌우되므로 생산능력이 실험기계나 연구실의 단순한 인프라의 규모로 산정되지는 않으며, 연구의 단계별로 일정한 부분에 대해서는 언제든지 연구 네트워킹을 통한 외부의 전문 연구기관과의 협력을 통해 협업이 가능하므로 생산능력이 물적 조건에 의해 제약되기보다는 회사의 연구전략에 의해서 정해지는 특성이 있습니다.

특히 당사의 제품 중 사용료(License) 수입 등, 치료제(Therapeutics) 그리고 그린바이오(GreenBio)등의 연구개발 전략 및 능력이 중요하며, 생산 및 설비에 관해 큰 영향을 받지 않습니다.

그린바이오(GreenBio)는 추가적인 성장동력을 위한 신규 사업으로 그린바이오 중심 연구소 설립을 위해 2017년 10월 오송첨단의료복합단지 토지를 매입하였습니다. 현재 연구소 설립을 위한 기획 단계에 있습니다. 본 보고서 제출기준일 현재 당사는 CRISPR/Cas9 서비스, CRISPR/Cas9 제품, 세포주(Cell Line), 동물(마우스, 랫 등) 제품을 중심으로 생산 및 생산설비에 관한 사항을 기재하였습니다

가. 생산능력 및 생산실적(단위 : 시간)

사업부문	제 품	구 분	2020년(제22기)	2019년(제21기)	2018년(제20기)

전사	유전자가위	생산능력	1,305	2,223	3,875

생산실적	1,233	2,100	3,664

가 동 율	94.44%	94.44%	94.55%

기말재고	-	-	-

유전자교정	생산능력	378	2,223	2,122

생산실적	357	2,100	2,006

가 동 율	94.44%	94.44%	94.54%

기말재고	-	-	-

당사 제품은 대부분 주문 생산 방식으로 생산되고 있으며, 생산에 있어서 연구개발 장비의 투입보다는 당사 제품을 생산할 수 있는 당사 제품에 대한 이해도가 높은 생산 인력의 투입이 더 중요한 요소입니다. 따라서 당사의 생산능력 및 생산실적은 매 사업연도마다 당사가 보유 중인 연구인력을 기준으로 아래와 같은 산출 방식을 이용하여 산출하였습니다.

※ 산출 근거

- 연간가동가능시간 = 근무일 X 1일 근무시간 (9시간) X 인원수

근무일은 연간일수에서 휴일을 제외한 일수를 적용하였으며 1일 근무시간은 9시간으로 가정하였습니다. 인원은 연간으로 환산한 인원수를 적용하였습니다.

- 연간실제가동시간

연간실제가동시간은 인원별 실제로 근무한 시간을 합산하여 계산하였습니다.

나. 생산설비에 관한 사항(단위 : 천원)

자산별	소재지	기초가액	당기증감	당기상각	기말가액	공시지가 및 시가표준액	비고

(20.01.01)	증가	감소	(20.12.31)	(20.12.31)

토지	본사 토지	본사	784,107	206,194	0	0	990,301	685,826	공시지가

오송 토지	오송	3,127,540	87,332	0	0	3,214,872	4,179,635	공시지가

성남 토지	성남	83,667	0	0	83,667	38,931	공시지가

건물	본사 건물	본사	1,106,256	322,508	7,090	37,579	1,384,095	993,365	지방세 시가표준액

성남 건물	성남	251,000	0	6,275	244,725	165,461	지방세 시가표준액

기계장치	Miseq	본사	10,417	0	0	10,416	1	Miseq

기타	본사	142,036	903,564	0	179,486	866,114	-

시설장치	실험실 설비	본사	137,910	344,309	0	83,409	398,811	-

실험실 설비	성남	0	61,000	0	11,183	49,817	-

주) 토지는 국토해양부가 고시한 공시지가를, 건물은 지방세 과세시가표준액을 기재하였습니다. 5. 매출에 관한 사항

가. 매출 실적(단위 : 천원)

구 분	매출 유형	2020년(제22기)	2019년(제21기)	2018년(제20기)

전사	사용료수입(License-Out 등)	수출	276,183	390,935	308,810

내수	73,000	60,000	100,000

합계	349,183	450,935	408,810

제품 매출	CRISPR/Cas9서비스	수출	10,807	4,648	7,018

내수	100,918	40,476	44,800

합계	111,724	45,124	51,818

CRISPR/Cas9 제품	수출	11,530	38,339	104,282

내수	75,195	245,353	231,647

합계	86,725	283,693	335,929

세포주(Cell Line)	수출	-	11,557	14,258

내수	13,977	109,396	66,037

합계	13,977	120,953	80,295

동물
(Mouse,Rat 등)	수출	-	-	-

내수	20,210	126,390	167,957

합계	20,210	126,390	167,957

서비스 매출(NGS)	수출	-	-	-

내수	107,238	71,045	62,022

합계	107,238	71,045	62,022

연구 용역 매출	수출	21,835	-	-

내수	-	18,016	50,000

합계	21,835	18,016	50,000

기타	수출	-	-	-

내수	2,200	8,907	-

합계	2,200	8,907	-

합 계	수출	320,355	445,478	434,369

내수	392,738	679,584	722,462

합계	713,093	1,125,063	1,156,831

주1) 당사의 주요 제품인 유전자가위나 유전자교정 관련 제품 등은 유전자 검사 시약, 산업용 동·식물 등에 사용되는 유전자교정 제품으로 매출 단위 및 형태가 다양하며, 그 단위를 개량화하기 어려운 바, 별도의 수량 표기를 하지 않았습니다.

나. 제품별 판매처1) 판매 제품가) 유전자교정 관련 기술이전

유전자교정 관련 기술이전은 국내의 경우 고객사가 한정되어 있어 현재 가장 큰 시장인 미국, 유럽, 중국 등 해외에 마케팅을 집중하고 있습니다. 당사가 최근 5년 이내 체결한 주요 기술이전 계약 현황은 다음과 같습니다. [주요 기술이전 계약 현황]

국 가	기 관	현 황

미국	Thermo Fisher Scientific	CRISPR/Cas9 유전자가위 기술 License out (2014년)

Monsanto Company	CRISPR/Cas9 유전자가위 기술 License out (2017년)

유럽	KeyGene N.V.(네덜란드)	CRISPR/Cas9 유전자가위 기술 License out (2013년)

당사는 현재 기 이전 계약을 위한 별도의 Agent 계약을 체결하지 않았으나, 향후 글로벌 기술이전 경험이 가장 풍부한 전문가와 자문계약을 체결하여 더 많은 기술이전 기회를 확보하기 위해 노력하고 있습니다. 미국 및 유럽 등 주요 국가 Agent를 선정하여 주요 시장을 커버할 수 있는 체계를 구축할 것이며, 기술이전 사업이 본격적으로 이루어지는 2~3년 내에 해외 기술이전 경험이 많은 전문가를 직접 영입하여 체계적인 기술사업화를 추진하도록 준비해 나갈 것 입니다.

나) 식물 유전자교정 관련 제품 및 서비스

Plant 분야를 제외한 animal, human 연구관련 제품 및 서비스의 경우 완전 외주 형태로 진행계획에 있으며, plant 분야관련 서비스 및 제품에 한정하여 종자사업본부에서 직접 및 대리점 영업을 통하여 진행하고 있습니다.

당사는 1) sgRNA protein 판매, 2) 식물의 원형질체를 이용하여 target 유전자에 대한 sgRNA validation을 진행하는 서비스, 3) 유전자교정 여부의 결과를 확인하는 분석 서비스를 진행하고 있으며 해당 분야의 의뢰건수가 지속적으로 향상될 것을 예상하고 있습니다. 또한, Plant service 외에 주요목표로 삼고 있는 유전자교정 종자에 대한 판매를 위한 사업을 준비하고 있습니다.

국내의 경우 아직 재정되지 않은 규제와 작물 재배 비용 등의 이슈로 인하여 상대적으로 재배 비용이 저렴하고 유럽 및 아시아 진출의 지리적 접근이 용이한 중앙아시아의 키르기스스탄 현지법인 ㈜다산을 통하여 시험재배를 진행하고 있습니다. 시험재배 작물로는 툴젠에서 유전자교정기술로 개발한 고올레산이 함유된 HO콩이 있으며 국내 기관들과 협업을 통해 진행되고 있는 일반 고단백콩, 사료용 옥수수 등이 있습니다. 이에 따라 생산되는 작물은 가공 또는 부산물의 직접 판매를 통하여 수익 창출의 계획을 가지고 있습니다.

2) 판매경로 및 판매처

당사의 제품은 크게 원천기술 및 연구개발 성과에 따른 기술이전 관련 제품(사용료 수입, 치료제, 그린바이오 등) 과 유전자가위 제품(CRISPR/Cas9 제품 및 서비스, 세포주, 동물)으로 나눌 수 있습니다.

가) 유전자교정 관련 기술이전당사의 매출은 기술이전과 공동연구, 그리고 연구용역으로 구성되며 대부분 당사와 고객간 직접 거래 형태로, 해외 기술이전의 경우는 지역별 Agent를 통해 이루어지고 있습니다. 이러한 기술이전 계약이 가능한 대상자는 제약회사, 바이오텍, 종자회사 등이 있습니다. 2015년 이후부터 당사의 대표이사와 사업개발부 이사는 글로벌 주요 바이오 행사 및 컨퍼런스에 참여하며 Licensing Deal, 기술논의, 투자검토 등 유전자가위 기술 관련 사업화를 위해 많은 노력을 기울여왔고, 현재 다수의 업체들과 CDA 계약을 체결하였습니다. 또한, 사업개발 및 연구개발 관련 전문 컨설턴트와의 협력을 통해 제품 개발 및 Deal making의 역량을 확대하고 있습니다.

매출유형	품 목	구 분	판매경로

사용료수입매출	License-Out 등	수 출	당사 → Agent → 고객사

국 내	당사 → 고객사

용역매출	위탁 및 공동 연구	수 출	당사 → Agent → 고객사

국 내	당사 → 고객사

나) 식물 유전자교정 관련 제품 및 서비스당사는 직접판매와 간접판매로 서비스를 제공하고 있으며 인원 및 지리적 요인으로 간접판매가 주를 이루고 있습니다. 직접판매는 수도권 및 인근지역을 기반으로 Plant관련 서비스를 진행하고 있으며 간접판매는 전주지역에 위치한 농촌진흥청 및 산하기관을 대상으로 영업을 하고 있는 전문판매회사인 (Distributor) ㈜제넥스바이오를 통하여 관련 서비스를 진행하고 있습니다.

3) 판매조직가) 유전자교정 관련 기술이전

유전자교정 관련 기술이전에 관련된 판매조직은 당사의 각 분야별 사업본부(치료제/종자/신사업)에서 박사급 전문인력이 담당하고 있습니다.

또한, 사업개발 및 연구개발 관련 전문 컨설턴트와의 협력을 통해 제품 개발 및Deal making의 역량을 확대하고 있습니다. 전문 컨설턴트와 함께 미국 내 사업개발 관련 기업과의 네트워킹을 지속적으로 확장하고 Buyer의 필요를 파악하여 Licensing Deal의 가능성을 지속적으로 높여가고 있습니다.

나) 식물 유전자교정 관련 제품 및 서비스판매 제품에는 1) 유전자교정 종자의 판매와 2) Plant 유전자교정관련 service로 나눠집니다. 향후, 유전자교정 종자의 판매를 위해 여러 종류의 pipeline을 구축하고 있습니다. 서비스 제품의 경우 직접판매와 간접판매를 통해 진행하고 있습니다. 직접판매는 수요자가 직접 요청하여 수주를 받는 경우이며 간접판매는 ㈜제넥스바이오 처럼 전문판매회사를 통해 직접판매의 한계를 극복하고 있습니다.

해외시장(중국시장)은 툴젠과 제노보의 합작법인인 젠스톰을 활용하여 Cas9 protein을 판매할 계획을 가지고 있으며 기타 국가에 대해서도 해외영업을 강화해 나가고자 준비하고 있습니다.

당사는 국내에 1개사, 해외에 1개사의 전문판매회사를 확보하고 있으며, Distributor 현황은 다음과 같습니다.

[글로벌 파트너쉽 현황]

회사명	판매 국가	주요 판매전략

㈜제넥스바이오	대한민국	농진청 및 산하기관이 위치하고 있는 전주지역에 있으며 Plant관련 영업 및 판매를 전문적으로 하고 있는 회사임. 특히 해당 기관에 대한 여러 경험과 노하우를 가지고 있음.

젠스톰	중국	툴젠과 제노보의 합작법인으로 양사의 유대관계를 바탕으로 Cas9 protein의 중국판매를 준비하고 있음

4) 판매경로 및 거래처별 매출 실적가) 판매경로별 매출

(기준일: 2020년 12월 31일) (단위: 천원)

생산자	판매 경로	매출액	비중(%)	판매 방법

툴젠	라이선스 수익	349,183	49.0%	-

직접 판매	131,813	18.5%	맞춤형 주문 판매

위탁 판매(국내 판매)(국외 판매)	100,823	14.1%

78,901	11.1%

21,922	3.1%

서비스매출	107,238	15.0%

기타 매출(연구 용역, 임대료 매출)	24,035	3.4%	-

합 계	713,093	100.0%	-

나) 거래처별 매출 실적

(기준일: 2020년 12월 31일) (단위: 천원)

구 분	매출액	비중(%)	비 고

라이선스 매출	349,183	49.0%	-

제넥스바이오	123,955	17.4%	-

기타 제품매출	108,681	15.2%	기타 거래처의 제품 매출

서비스 매출	107,238	15.0%	-

기타 매출 (연구 용역, 임대료 매출)	24,035	3.4%	-

합 계	713,093	100.0%	-

5) 판매 전략가) 유전자교정 관련 기술이전

당사는 기존 사업개발 채널을 활용하고 1) 주요 기술에 대한 특허 등록 및 출원, 2) 주요 논문 게재 및 학회 참여, 3) 글로벌 사업개발 미팅 참여 등 적극적인 방식을 통하여 사업개발 기회를 늘려 나가고 있습니다. 유전자치료 및 세포치료분야에서 잘 검증된 치료 전략과 유전자교정의 접목을 통해 빠르게 개발할 수 있는 치료 프로그램들을 구성하여 연구개발을 진행하고 있습니다. 기존 유전자치료 및 세포 치료분야 기술과의 접목은 개발의 속도만이 아니라 실제 관련 기술 및 임상에 경험이 있는 기업이 많이 있기 때문에 잠재적 기술/치료제 프로그램 사업제휴의 파트너가 다양하다는 장점을 갖습니다. 당사는 이러한 전략을 통해 빠른 치료제 제품 개발 진행과 함께 조기 사업화를 위한 노력을 동시에 진행하고 있습니다

나) 식물 유전자교정 관련 제품 및 서비스당사는 매출을 단기에 발생시킬 수 있는 유전자교정 관련 Plant service와 중장기적으로 거대 매출 발생을 시킬 수 있는 유전자교정 종자의 판매를 목표로 삼고 있습니다. 농업진흥청에서 주관하는 차세대 농작물 신육종기술실용화 사업이 진행함에 따라 Plant service 의뢰 수가 지속적으로 증가하고 있습니다. 그 중 고객의 니즈가 많은 제품 및 서비스의 구성은 1) sgRNA Cas9 protein, 2) 식물의 원형질체를 이용하여 target 유전자에 대한 sgRNA validation을 진행하는 서비스, 3) 유전자교정 여부의 결과를 확인하는 분석 서비스이며 앞으로 기존 진행하고 있는 서비스 외에 고객 니즈에 맞는 서비스를 개발하고자 합니다.

유전자교정 종자 판매는 작물의 특성상 개발, 검증, 증식, 재배 등의 시간이 필요함에 따라 중장기 적인 목표로 삼고 있습니다. 현재 개발이 완료된 툴젠의 HO콩을 메인으로 ㈜다산과 협업하여 중앙아시아의 키르기스스탄에 시범 운영하고 있으며 검증된 종자를 바탕으로 증식을 통하여 가공 및 생산물을 판매할 계획을 가지고 있습니다. 또한 툴젠의 HO콩 외에도 국내 기관과의 협업을 통하여 일반 종자인 고단백콩과 우수한 품질의 사료용 옥수수 등도 판매를 동시에 계획하고 있습니다. 2021년에는 자사에서 개발한 갈변억제 감자도 재배하여 현지적응시험을 하고자 합니다.

종자사업본부에서 개발한 종자나 pipeline 등과 서비스 품목에 대해서는 국내외 종자, 식품관련 학회 및 전시회, 세미나 등에 적극적으로 참여하여 홍보하고자 하며, 타 기업과의 공동연구, 협력 기회나 IP 비지네스를 추구하고 있습니다.

6. 수주현황 당사의 제품 중 사용료(License) 수입 등과 치료제(Therapeutics)의 경우 기술 이전(License-out 등) 계약에 의해 제품매출이 발생하므로 수주현황의 경우 해당사항 없습니다.

당사의 CRISPR/Cas9 제품인 유전자가위의 경우 대부분 생산기간이 2~4주로 생산주기가 상대적으로 짧으며, 대부분의 매출처에서 필요한 시기마다 주문을 하여 생산하는 주문 생산 방식으로 생산되는 바, 산업의 특성상 장기 수주계약의 비중은 높지 않습니다.

7. 시장위험과 위험관리가. 시장위험

시장위험은 시장가격의 변동으로 인하여 금융상품의 공정가치가 변동할 위험입니다.시장위험은 이자율위험, 외환위험 및 기타가격위험의 세가지 유형으로 구성되며, 당사의 활동은 주로 환율의 변동으로 인한 금융위험에 노출되어 있습니다. 1) 이자율위험이자율 위험은 시장이자율의 변동으로 인하여 금융상품의 공정가치가 변동할 위험입니다. 당기말 현재 변동이자율이 적용되는 차입금은 없으며, 이자율 변동이 금융부채의 공정가치 및 현금흐름에 미치는 영향은 중요하지 아니합니다.

2) 환위험보고기간종료일 현재 당사가 보유하고 있는 외화표시 화폐성자산 및 화폐성부채의 장부금액은 다음과 같습니다.

(단위 : USD,AUD,천원)

구 분	당기말	전기말

외화	원화	외화	원화

외화예금(USD)	156,880	170,686	25,542	29,573

외화예금(AUD)	27,002	22,588	-	-

매출채권(USD)	57,847	62,938	62,012	71,798

외화자산 계	256,212	101,371

미지급금(USD)	47,250	51,408	24,750	28,656

미지급비용(USD)	112,798	122,724	341,857	395,802

외화부채 계	174,132	424,458

한편, 보고기간종료일 현재 USD, AUD에 대한 원화환율이 10% 상승(하락)할 경우 당기의 법인세비용차감전 손익은 각각 5,949천원 증가(감소), 2,259천원 증가(감소)합니다.

3) 기타가격위험기타가격위험은 이자율위험이나 환위험 이외의 시장가격의 변동으로 인하여 금융상품의 공정가치나 미래현금흐름이 변동할 위험이며, 이러한 위험이 당사에 미치는 영향은 중요하지 아니합니다. 나. 신용위험 신용위험은 당사의 통상적인 거래 및 투자활동에서 발생하며 고객 또는 거래상대방이 계약조건을 지키지 못하였을 경우 발생합니다. 이러한 신용위험을 관리하기 위하여 당사는 주기적으로 고객과 거래상대방의 재무상태와 과거 경험 등의 요소들을 고려하여 금융자산을 관리하고 있습니다.한편, 신용위험에 노출된 금융자산은 장부금액이 신용위험에 대한 최대 노출정도를 가장 잘 나타내는 경우에 해당합니다.

다. 유동성위험 유동성위험관리에 대한 궁극적인 책임은 당사의 단기 및 중장기 자금조달과 유동성관리규정을 적절하게 관리하기 위한 기본정책을 수립하는 이사회에 있습니다. 당사는 충분한 적립금과 차입한도를 유지하고 예측현금흐름과 실제현금흐름을 계속하여 관찰하고 금융자산과 금융부채의 만기구조를 대응시키면서 유동성위험을 관리하고 있습니다.다음 표는 당사의 비파생금융부채에 대한 계약상 잔존만기를 나타내고 있습니다. 해당 표는 금융부채의 할인되지 않은 현금흐름을 기초로 당사가 지급하여야 하는 가장 빠른 만기일에 근거하여 작성되었습니다. 해당 표는 원금 및 이자의 현금흐름을 모두포함하고 있습니다. 이자의 현금흐름이 변동이자율에 근거하는 경우, 할인되지 않은 현금흐름은 보고기간말 현재의 수익률곡선에 근거하여 도출되었습니다. 계약상 만기는 당사가 지급을 요구받을 수 있는 가장 빠른 날에 근거한 것입니다.

(당기말) (단위 : 천원)

구 분	1년 미만	1~5년	5년 초과	합 계

매입채무및기타채무	1,396,403	-	-	1,396,403

리스부채	90,173	49,156	-	139,329

합 계	1,486,576	49,156	-	1,535,732

(전기말) (단위 : 천원)

구 분	1년 미만	1~5년	5년 초과	합 계

매입채무및기타채무	1,462,016	-	-	1,462,016

리스부채	80,309	44,795	-	125,104

합 계	1,542,325	44,795	-	1,587,120

라. 자본위험관리

당사는 부채와 자본 잔액의 최적화를 통하여 주주이익을 극대화시키는 동시에 계속기업으로서 지속될 수 있도록 자본을 관리하고 있습니다. 당사는 자본관리지표로 부채비율을 이용하고 있으며 이 비율은 총부채를 총자본으로 나누어 산출하고 있습니다. 총부채 및 총자본은 재무제표의 금액을 기준으로 계산합니다.

(단위 : 천원)

구 분	당기말	전기말

부 채	3,079,114	3,095,522

자 본	26,982,513	26,769,759

부채비율	11.41%	11.56%

마. 위험 관리 방식

당사는 체계적이고 효율적인 시장위험(환관련 위험, 파생상품관련 위험, 상장지분관련 상품등)에 대처하고자 많은 노력을 기울이고 이러한 위험과 관련하여 임원급의 회의체 운영, 경영진과 실무자와의 정기적인 보고체계를 구축하여 운영하고 있으며 재무실장이 필요하다고 인정하는 경우에는 수시회의를 개최합니다. 필요시 외부전문가와의 협의를 통해 리스크 최소화를 위해 노력하고 있으며 투기적 외환관리는 금하고 있습니다. 8. 파생상품 거래 현황 당사는 사업보고서 작성기준일 현재 해당사항 없습니다. 9. 경영상의 주요 계약 당사가 유전자교정 기술과 관련하여 체결한 라이선스 계약, 공동연구 계약 등 2020년 12월 31일 현 재 유효한 주요 계약은 다음과 같습니다.

가. 특허권 실시 계약 1) 주요 라이선스 아웃(License-Out) 계약

( 기준일 : 2020.12.31 )

No.	품목	계약상대방	계약체결일	대상지역	계약종료일	총 계약금액	수취금액	진행단계

1	CRISPR/Cas9 유전자 가위 기술	KeyGene N.V. (네덜란드)	2013-07-02	모든 국가	특허 만료일까지	주1), 주2)	주1), 주2)	기술이전

2	CRISPR/Cas9 유전자 가위 기술	Thermo Fisher Scientific (미국)	2014-11-03	모든 국가	특허 만료일까지	주1), 주2)	주1), 주2)	기술이전

3	CRISPR/Cas9 유전자 가위 기술	Monsanto Company (미국)	2017-08-10	모든 국가	특허 만료일까지	주1), 주2)	주1), 주2)	기술이전

4	CRISPR/Cas9 유전자 가위 기술	(주)옵티팜	2018-05-01	한국	특허 만료일까지	주1)	주1)	기술이전

5	CRISPR/Cas9 유전자 가위 기술	(주)오리엔트바이오, (주) 제니아	2018-09-19	한국	특허 만료일까지	주1)	주1)	기술이전

6	CRISPR/Cas9 유전자 가위 기술	Ngene Therapeutics (미국)	2018-12-19	모든 국가	특허 만료일까지	주1)	주1)	기술이전

7	CRISPR/Cas9 유전자 가위 기술	㈜엠케이바이오텍	2019-08-23	한국	특허 만료일까지	주1)	주1)	기술이전

8	㈜툴젠과 ㈜엔세이지가 공동개발하여 보유하고 있던 대상기술의 지분양도 및 기술이전	㈜엔세이지	2019-11-29	모든 국가	특허 만료일까지	주1)	주1), 주2)	기술이전

9	3세대 유전자 가위 기술	㈜바이오앱	2020-02-03	한국	특허 만료일까지	주1)	주1)	기술이전

10	3세대 유전자 가위 기술	㈜엔세이지	2020-07-27	한국	특허 만료일까지	주1)	주1)	기술이전

11	3세대 유전자 가위 기술	지에이치바이오㈜	2020-11-27	한국	특허 만료일까지	주1)	주1)	기술이전

합 계	-	-	-

주1) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 생략합니다. 주2) 추가적인 특허 등록여부에 따라 사용료 수입은 증가할 수 있습니다. 1. KeyGene N.V. (네덜란드)

①계약상대방	KeyGene N.V.

②계약내용	RGEN을 사용한 식물에 대한 연구, 개발, 생산에 대한 통상실시권

③대상지역	모든 국가

④계약기간	2013.07.02 ~ 특허만료일까지

⑤총계약금액	주1)

⑥수취금액	주1)

⑦계약조건	주1)

⑧회계처리방법	매출로 인식

⑨대상기술	CRISPR/Cas9 유전자 가위 기술

⑩개발진행경과	기술이전완료

⑪기타사항	-

주1) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 기재하지 않았습니다.2. Thermo Fisher Scientific (미국)

①계약상대방	Thermo Fisher Scientific

②계약내용	RGEN특허에 대한 연구, bioproduction, 진단, 산업적 사용, laboratory testic field에 대한 통상실시권

③대상지역	모든 국가

④계약기간	2014.11.13 ~ 특허만료일까지

⑤총계약금액	주1)

⑥수취금액	주1)

⑦계약조건	주1)

⑧회계처리방법	매출로 인식

⑨대상기술	CRISPR/Cas9 유전자 가위 기술

⑩개발진행경과	기술이전완료

⑪기타사항	-

주1) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 기재하지 않았습니다.3. Monsanto Company (미국)

①계약상대방	Monsanto Company

②계약내용	유전자가위 관련 기술을 식물 분야에서 사용할 통상실시권

③대상지역	모든 국가

④계약기간	2017.08.10 ~ 특허만료일까지

⑤총계약금액	주1)

⑥수취금액	주1)

⑦계약조건	주1)

⑧회계처리방법	매출로 인식

⑨대상기술	CRISPR/Cas9 유전자 가위 기술

⑩개발진행경과	기술이전완료

⑪기타사항	-

주1) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 기재하지 않았습니다.4. (주)옵티팜

①계약상대방	(주) 옵티팜

②계약내용	RGEN 기술을 이용한 이종장기이식용 돼지를 연구, 개발, 생산, 사용, 판매, 수입할 수 있는 통상실시권

③대상지역	한국

④계약기간	2018.05.01 ~ 특허완료일

⑤총계약금액	주1)

⑥수취금액	주1)

⑦계약조건	주1)

⑧회계처리방법	매출로 인식

⑨대상기술	CRISPR/Cas9 유전자 가위 기술

⑩개발진행경과	기술이전완료

⑪기타사항	-

주1) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 기재하지 않았습니다.5. (주)오리엔트바이오, (주) 제니아

①계약상대방	(주) 오리엔트바이오, (주) 제니아

②계약내용	RGEN 기술을 이용하여 개발, 생산된 '유잔자변형마우스'를 수입하여 한국에서 판매하거나 수입된 '유전자변형마우스'를 번식하여 한국에서 판매할 수 있는 통상실시권.

③대상지역	한국

④계약기간	2018.09.19 ~ 특허만료일

⑤총계약금액	주1)

⑥수취금액	주1)

⑦계약조건	주1)

⑧회계처리방법	매출로 인식

⑨대상기술	CRISPR/Cas9 유전자 가위 기술

⑩개발진행경과	기술이전완료

⑪기타사항	-

주1) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 기재하지 않았습니다.6. Ngene Therapeutics (미국)

①계약상대방	Ngene Therapeutics, Inc.

②계약내용	RGEN 기술을 이용하여 인간, 동물 치료제 분야에서 iMSC, Edited iHep 또는 sRAGE 세포를 포함한 제품을 생산, 사용, 양도, 대여할 수 있는 전용실시권.

③대상지역	모든 국가

④계약기간	2018.12.19 ~ 특허만료일

⑤총계약금액	주1)

⑥수취금액	주1)

⑦계약조건	주1)

⑧회계처리방법	매출로 인식

⑨대상기술	CRISPR/Cas9 유전자 가위 기술

⑩개발진행경과	기술이전완료

⑪기타사항	-

주1) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 기재하지 않았습니다.

7. 엠케이바이오텍

①계약상대방	㈜엠케이바이오텍

②계약내용	RGEN 기술을 이용하여 유전자교정 개 3종을 연구, 개발, 생산, 사용, 판매, 수입할 수 있는 통상실시권.

③대상지역	한국

④계약기간	2019.08.23 ~ 특허만료일

⑤총계약금액	주1)

⑥수취금액	주1)

⑦계약조건	주1)

⑧회계처리방법	매출로 인식

⑨대상기술	CRISPR/Cas9 유전자 가위 기술

⑩개발진행경과	기술이전완료

⑪기타사항	-

주1) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 기재하지 않았습니다.8. 엔세이지

①계약상대방	㈜엔세이지

②계약내용	㈜툴젠과 ㈜엔세이지가 공동개발하여 보유하고 있던 하기 '대상기술'의 지분 및 기술이전

③대상지역	모든 국가

④계약기간	2019.11.29. ~ 특허만료일

⑤총계약금액	주1)

⑥수취금액	주1)

⑦계약조건	주1)

⑧회계처리방법	매출로 인식

⑨대상기술	㈜툴젠과 ㈜엔세이지 가 공동개발 한 기능성 줄기세포 3종을 이용한 신경질환 및 심혈관 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물

⑩개발진행경과	기술이전완료

⑪기타사항	-

주1) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 기재하지 않았습니다.9. 바이오앱

①계약상대방	㈜바이오앱 (한국)

②계약내용	RGEN 기술을 특정 유전자에 적용하여 제품을 연구, 개발, 생산, 사용, 판매, 수입할 수 있는 통상실시권.

③대상지역	한국

④계약기간	2020.02.03 ~ 특허만료일

⑤총계약금액	주1)

⑥수취금액	주1)

⑦계약조건	주1)

⑧회계처리방법	매출로 인식

⑨대상기술	CRISPR/Cas9 유전자 가위 기술

⑩개발진행경과	기술이전완료

⑪기타사항	-

주1) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 기재하지 않았습니다. 10. 엔세이지

①계약상대방	㈜엔세이지 (한국)

②계약내용	RGEN기술을 이용한 연구용 시약, 연구용 도구 및 서비스의 제공, 연구, 개발, 생산, 사용, 판매, 수입할 수 있는 통상실시권

③대상지역	한국

④계약기간	2020.02.03 ~ 특허만료일

⑤총계약금액	주1)

⑥수취금액	주1)

⑦계약조건	주1)

⑧회계처리방법	매출로 인식

⑨대상기술	CRISPR/Cas9 유전자 가위 기술

⑩개발진행경과	기술이전완료

⑪기타사항	-

주1) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 기재하지 않았습니다. 11. 지에이치바이오

①계약상대방	지에이치바이오㈜ (한국)

②계약내용	RGEN기술을 이용하여 MOUSE의 제작 및 이를 활용한 유효성 평가를 위한 제품의 연구, 개발, 생산, 사용, 판매, 수입할 수 있는 통상실시권

③대상지역	한국

④계약기간	2020.11.27 ~ 특허만료일

⑤총계약금액	주1)

⑥수취금액	주1)

⑦계약조건	주1)

⑧회계처리방법	매출로 인식

⑨대상기술	CRISPR/Cas9 유전자 기위 기술

⑩개발진행경과	기술이전완료

⑪기타사항	-

주1) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 기재하지 않았습니다. 2 ) 주 요 라이선스 인(License-In) 계약

( 기준일 : 2020.12.31 )

No.	품목	계약상대방	계약체결일	계약종료일	대상지역	총 계약금액	수취금액	진행단계	비고

1	RNA 가이드 뉴클레아제 활성의 고처리량 평가 (cpf1 screening)	연세대학교의료원 산학협력단	2017-01-23	특허 만료일까지	특허 출원 국가	주1)	주1)	기술이전	주1), 주2)

2	KRAS유전자에 상보적인 가이드 RNA 및 이의 용도	연세대학교의료원 산학협력단	2014-11-03	특허 만료일까지	특허 출원 국가	주1)	주1)	기술이전	주1), 주2)

3	CRISPR/Cas9 유전자가위 기술을 활용한 샤르코-마리-투스 질병 치료제 개발 기술	사회복지법인 삼성생명공익재단 삼성서울병원	2019-09-02	특허 만료일까지	특허 출원 국가	주1)	주1)	기술이전	주1), 주2)

4	CRISPR/Cas9 시스템을 이용한 유전자 교정세포를 배양하여 형질교정을 유도하는 방법	충남대학교 산학협력단	2020-04-29	특허 만료일까지	특허 출원 국가	주1)	주1)	기술이전

주1) 계약의 세부사항은 비밀유지 계약에 따라 생략합니다. 주2) 상 기 라이선스 인에 대한 특허에 대한 내용은 '11. 그 밖에 투자의사결정에 필요한 사항 ' → '다. 출원중인 특허'를 참고하시기 바랍니다. 1. 연세대학교의료원 산학협력단

①계약상대방	연세대학교의료원 산학협력단

②계약내용	연대의 screening기술을 이용한 생산, 사용, 양도, 대여할 수 있는 전용실시권

③대상지역	특허 출원 국가

④계약기간	2017.01.23 ~ 특허만료일

⑤총계약금액	주1)

⑥수취금액	주1)

⑦계약조건	전용실시권 설정비용과 계약 체결이후 국내 산업재산권 유지비용과 해외 진입 관련 비용 툴젠 부담

⑧회계처리방법	비용인식

⑨대상기술	RNA 가이드 뉴클레아제 활성의 고처리량 평가 (cpf1 screening)

⑩기타사항	-

주1) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 기재하지 않았습니다.2. 연세대학교의료원 산학협력단

①계약상대방	연세대학교의료원 산학협력단

②계약내용	연대의 KRAS기술을 이용한 생산, 사용, 양도, 대여할 수 있는 전용실시권

③대상지역	특허 출원 국가

④계약기간	2018.02.13 ~ 특허만료일

⑤총계약금액	주1)

⑥수취금액	주1)

⑦계약조건	전용실시권 설정비용과 계약 체결이후 국내 산업재산권 유지비용과 해외 진입 관련 비용 툴젠 부담

⑧회계처리방법	비용인식

⑨대상기술	KRAS유전자에 상보적인 가이드 RNA 및 이의 용도

⑩기타사항	-

주1) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 기재하지 않았습니다.3. 사회복지법인 삼성생명공익재단 삼성서울병원

①계약상대방	사회복지 삼성생명공익재단 삼성서울병원

②계약내용	삼성서울병원이 보유하고 있는 지분의 전부 및 이에 근거한 특허를 받을 권리, 실시권, 재실시권, 실시에 따른 수익권 등 일체의 권리 양수

③대상지역	특허 출원 국가

④계약기간	2019.09.02 ~ 특허만료일

⑤총계약금액	주1)

⑥수취금액	주1)

⑦계약조건	출원 등록 등 대상 기술의 유지, 관리에 소요되는 일체의 비용과 양도 절차에 소요되는 비용 툴젠 부담

⑧회계처리방법	비용인식

⑨대상기술	CRISPR/Cas9 유전자가위 기술을 활용한 샤르코-마리-투스 질병 치료제 개발 기술

⑩기타사항	-

주1) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 기재하지 않았습니다.4. 충남대학교 산학협력단

①계약상대방	충남대학교 산학협력단 (한국)

②계약내용	충냄대산단이 보유하고 있는 지분의 전부 및 이에 근거한 특허를 받을 권리, 실시권, 재실시권, 실시에 따른 수익권 등 일체의 권리 양수

③대상지역	특허 출원 국가

④계약기간	2020.04.29 ~ 특허만료일

⑤총계약금액	주1)

⑥수취금액	주1)

⑦계약조건	출원 등록 등 대상 기술의 유지, 관리에 소요되는 일체의 비용과 양도 절차에 소요되는 비용 툴젠 부담

⑧회계처리방법	비용인식

⑨대상기술	CRISPR/Cas9 시스템을 이용한 유전자 교정세포를 배양하여 형질교정을 유도하는 방법

⑩기타사항	-

주1) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 기재하지 않았습니다. 3) 주요 연구 계약 (정부연구과제)

( 기준일 : 2020.12.31 ) (단위 : 천원)

연구과제명	계약상대방	소관부처	주관기관	당해연도	진행단계	비고

계약체결일	계약종료일	정부출연금	총 개발비

샤르코-마리-투스병의 유전자가위 치료제 개발 (1세부 : 샤르코-마리-투스병의 치료를 위한 유전자가위 개발)	한국보건 산업진흥원	보건복지부	㈜툴젠	2020.01.01	2020.12.31	285,000	450,000	종료	정부출연과제

유전체교정 기반 난치성 유전질환 줄기세포 치료 기술 개발 (1세부 : 유전질병에 대한 확장형 유전체교정 치료 전략 개발)	한국연구재단	과학기술 정보통신부	㈜툴젠	2020.01.01	2020.12.31	300,000	634,000	2단계 1차년도	정부출연과제

감자 원형질체로부터 CRISPR/Cas9 유전자편집 기술을 활용한 외래 DNA-free 형질전환 감자 개발	한국연구재단	교육부	㈜툴젠	2019.06.01	2020.05.31	100,000	100,000	종료	정부출연과제

유전자가위기술 기반 유전자치료제의 off-target 확인분석법 개발연구	식품의약품 안전평가원	식품의약품 안전처	㈜툴젠	2020.01.01	2020.11.30	270,000	270,000	종료	용역연구 개발과제

Base-editing을 이용한 제초제저항성 콩과 옥수수 개발 (1세부)	농촌진흥청	농촌진흥청	㈜툴젠	2020.01.01	2020.12.31	120,000	160,000	1차년도	정부출연과제

유전자교정 연구지원를 위한 Cas9 고추 형질전환체 개발 (1협동)	서울대학교 산학협력단	농촌진흥청	㈜툴젠	2020.01.01	2020.12.31	45,000	60,000	1차년도	정부출연과제

유전자교정 기반 매운맛 저감, 고 글루코라파닌 및 만추대 무 육종소재 개발 (1협동)	세종대학교 산학협력단	농촌진흥청	㈜툴젠	2020.01.01	2020.12.31	75,000	100,000	1차년도	정부출연과제

유전체교정기술을 이용한 가뭄 저항성 고추 개발 (1협동)	중앙대학교 산학협력단	농촌진흥청	㈜툴젠	2020.01.01	2020.12.31	60,000	80,000	1차년도	정부출연과제

메타 소프트오간모듈 제작 기술 및 어셈블리 로봇 시스템 개발	한국산업기술평가관리원, 포항공과대학교 산학협력단	산업통상 자원부	㈜툴젠	2020.09.01	2021.04.30	5,000	15,850	1차년도	정부출연과제

유전자 자가교정을 통한 암전이 및 재발 완치기술 개발	한국산업기술평가관리원, 연세대학교의료원 산학협력단	산업통상 자원부	㈜툴젠	2020.09.01	2021.04.30	91,000	116,000	1차년도	정부출연과제

합 계	1,351,000	1,985,850

4) 유전자교정 제품 Distribution 계약

( 기준일 : 2020.12.31 )

No.	계약상대방	계약체결일	계약기간	계약의 목적 내용	총 계약금액

1	PNA Bio	2012.01.06	3년 (그 후 1년씩 자동연장)	툴젠의 aRGEN, dRGEN, Cas9 protein 제품을 미국, 캐나다에서 판매할 수 있는 독점유통계약	주1)

2	Takara Bio	2013.07.15	1년 (그 후 1년씩 자동연장)	툴젠의 aRGEN, dRGEN 제품을 일본, 중국, 홍콩에 비독점으로 판매할 수 있는 유통계약.	주1)

3	LabOmics	2015.08.01	3년 (그 후 1년씩 자동연장)	툴젠의 aRGEN, dRGEN, Cas protein, AAVS1kit, Rosa26 kit 제품을 EU 및 노르웨이, 스위스 등 협력국에 비독점으로 판매할 수 있는 유통계약.	주1)

4	비엠에스	2015.08.10	3년 (그 후 1년씩 자동연장)	툴젠의 TALEN service, dRGEN service, aRGEN service, AAVS donor kit, Cell line service, mouse service 제품을 한국에서 비독점으로 판매할 수 있는 유통계약.	주1)

5	CamBioScience Limited	2016.09.05	2년 (그 후 1년씩 자동연장)	툴젠의 aRGEN, dRGEN, Cas protein, AAVS1kit, Rosa26 kit 제품을 유럽지역에서 비독점으로 판매할 수 있는 유통계약.	주1)

6	Sigma-Aldrich	2016.02.01	2년 (그 후 1년씩 자동연장)	툴젠의 Cas9 WT protein, Cas9 nickase protein 제품을 모든 국가에서 비독점으로 판매할 수 있는 유통 계약.	주1)

7	BioTools	2017.01.14	2년 (그 후 1년씩 자동연장)	툴젠의 aRGEN, dRGEN, donor kit, Cas9 protein 제품을 대만에서 독점으로 판매할 수 있는 유통 계약.	주1)

8	㈜코스모진텍	2017.05.31	1년 (그 후 1년씩 자동연장)	툴젠의 aRGEN, Cas9 protein, Komouse, Kimouse, conditional KO mouse, Rosa26 donor kit, NGS sequencing, Only Mi-seq running 제품을 한국에서 비독점으로 판매할 수 있는 유통 계약	주1)

9	지오리서치	2019.01.17	1년 (그 후 1년씩 자동연장)	툴젠의 aRGEN service, dRGEN service, AAVS1 donor kit, In-Del Analysis Service, Cell line service, Mouse service 제품을 한국의 대구 및 경북 지역에서 비독점으로 판매할 수 있는 유통 계약	주1)

10	㈜기반테크	2019.08.30	1년 (그 후 1년씩 자동연장)	툴젠의 STARTER Kit service, CRISPR/Cas9 Customized Service, Construction and synthesis service 등의 제품을 해외 및 국내에서 비독점으로 판매할 수 있는 유통 계약	주1)

주1) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 기재하지 않았습니다.

5) 기타 계약( 기준일 : 2020.12.31 )

No.	계약상대방	계약내용	계약체결일	계약종료일	계약금액	비 고

1	충청북도	*도유재산 매매계약 1) 토지 소재지: 충청북도 청주시 흥덕구 오송읍 연제리 655번지 2) 면적(m) 19,595.1 3) 재산가액: 3,064,281,730원 4) 지정용도: 연구시설용	2017.08.21	-	3,064 백만원	-

2	오송첨단의료 산업진흥재단	오송첨단의료복합단지 내 입주 자격 및 지정용도 준수의무 규정	2017.06.29	-	-	-

3	㈜바이오앱	*MOU 계약 체결- 그린백신 개발 및 생산 사업 협력	2017.12.28	주1)	-	-

4	에스씨엠생명과학㈜	*MOU 계약 체결- 유전자 삽입 줄기세포치료제 개발협력	2018.6.14	주1)	-	-

5	천진제노보생물 과기유한공사 (중국)	*중외합자투자계약 합자회사인 젠스톰(천진)바이오과기유한공사의 설립 (영문명칭 : GenStorm(Tianjin) Biotech Co.,Ltd)	2018.07.20	설립일로부터 12년	등록자본금 중 50% 출자	-

6	㈜엔세이지,NYSCF (미국)	*MOU 계약 체결- 줄기세포치료제 개발	2018.7.31	주1)	-	-

7	MK바이오텍	*MOU 계약 체결- 동물 치료제 개발협력	2018.9.11	주1)	-	-

8	Danziger (이스라엘)	*MOU 계약 체결- 유전자교정 화훼 및 작물 개발을 위한 기술제휴 및 사업화 추진	2018.9.30	주1)	-	-

9	DGIST	*MOU 계약 체결- 유전자교정 기술을 이용한 치매 치료제 개발	2018.10.16	주1)	-	-

10	Nexgen plants (호주)	*MOU 계약 체결- 특수 형질교정 작물 공동개발	2018.10.18	2019.10.18	-	-

11	Ngene Therapeutics (미국)	*지분투자 계약- 줄기세포치료제 개발을 위한 전략적 투자	2018.12.19	-	20% 지분 투자	-

12	CMTA (미국)	*MOU 계약 체결- 임상실험 관련 협력	2018.12.31	주1)	-	-

13	엔비엠	*MOU 계약 체결- 분자농업 기술 산업화를 위한 산업협의체 구성 및 운영	2019.04.10	주1)	-	-

14	Chulalongkorn University, Faculty of Veterinary Science (태국)	*MOU 계약 체결 -수의학 연구 협력	2019.04.29	2021.04.28	-	-

15	현대일렉트릭앤에너지시스템㈜ 농업회사법인록야㈜	*MOU 계약 체결 - 공유농장형 스마트팜 밸리 조성사업의 공동진행	2019.07.30	주1)	-	-

16	㈜엔세이지	*MOU 계약 체결 - 유전자교정 세포주 개발 및 사업화 위한 협력	2019.08.13	주1)	-	-

17	서울대학교	*MOU 계약 체결 - 유전자 교정 신산업 창출을 위한 연구협력	2019.09.25	주1)	-	-

18	㈜제넥신	*MOU 계약 체결 - 제넥신의 하이루킨-7과 툴젠의 CRISPR/Cas9 유전자가위 기술을 이용한 치료제 공동 개발	2019.10.01	주1)	-	-

19	단국대학교 천안캠퍼스 산학협력단, 농촌진흥청 차세대바이오그린21사업 농생물게놈활용연구사업단	*MOU 계약 체결 - 유전체정보를 활용한 작물육종과 유전자교정을 포함한 유전자 기능연구를 위한 상호교류 및 협력	2020.02.04	주1)	-	-

20	충남대학교 농업생명과학대학	*MOU 계약 체결 - 동식물유전체교정 연구를 위한 상호 협력 및 동식물유전체교정연구센터 설립을 목적으로 한 협력약정	2020.03.16	2023.03.16	-	-

21	VivaZome (호주)	*공동연구개발 - 엑소좀(Exosome) 생산성 향상을 위한 유전자 교정기술 연구개발	2020.04.09	주1)	-	-

주1) 상기 계약은 상호간의 이의가 없는 한 계속 지속됨을 원칙으로 합니다. 10. 연구개발 활동 가. 연구개발 활동의 개요

“Innovate Genome!”

툴젠은 유전자교정 기술을 이용하여 인류에게 질병 없는 건강한 삶, 동식물의 육종을 통한 풍족한 삶을 만들어가는 목표를 가지고 있습니다.

당사는 유전자교정 기술 개발에 있어 세계적 선도기업이며, 다양한 생명과학 관련 산업 분야에서 유전자교정 기술의 사업화를 수행하고 있습니다. 당사의 핵심 기술인 CRISPR 유전자가위는 세포 내에서 자유롭고 효율적인 유전정보 변화를 유도할 수 있는 도구입니다.당사는 CRISPR 유전자가위가 세포에서 일으키는 영구적인 유전자교정이 기존 유전자/세포 치료 분야 및 유전자 기반 농축산 육종 분야에서 갖는 폭넓은 가능성을 혁신적 상품 및 서비스로 구현하기 위해 연구개발활동을 지속하고 있습니다.

당사는 유전자교정 기술을 가능하게 하는 핵심적 도구인 유전자가위의 발명과 세계적 수준의 기술 발전을 지속적으로 선도하여 왔으며, 특히 ZFN 유전자가위부터 CRISPR/Cas9에 이르는 3종의 유전자가위를 모두 독자 개발한 세계 유일의 회사입니다.최근 학계와 생명과학 산업계의 큰 주목을 받고 있는 CRISPR(Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats)/Cas 시스템 유래 유전자가위를 세계 최초로 사업화 하였습니다. 이에 이어 유전자교정 기술이 적용된 인간 치료제 및 고부가가치 품종개발을 위해 하기와 같이 다양한 연구개발 활동을 지속하고 있습니다. 나. 연구개발 담당조직

당사는 유전자교정 도구인 유전자가위 원천기술을 기반으로 유전자가위 응용기술 개발 및 유전자교정 기술을 적용한 치료제 개발을 통해 유전 질환 분야 글로벌 신약 개발을 수행하고 있으며, 지속 성장 가능 시장 확대를 목표로 연구개발 역량 강화에 집중하여 글로벌 수준의 바이오기업으로 발돋움 하고자 합니다.

1) 연구개발 조직 개요당사의 연구개발 조직은 향상된 유전자교정 기술을 적용하여 치료제를 개발하는 치료제연구소, 유전자교정 기술을 적용하여 고부가가치 종자의 품종개량을 연구하는 종자연구소, 향상된 유전자가위 개발 및 신사업관련 연구를 진행하는 신사업연구소로 구성되어 있습니다.

R 연구개발 중장기 전략 및 지원, 연구 개발 관련 지원 업무 수행 , 관련 정부과제 수행 등 업무를 맡고 있습니다

2) 연구개발 인력 현황공시서류 작성기준일 현재 당사는 박사 14명, 석사 29명 등 총 43명의 연구개발 관련인력을 보유하고 있으며, 전체인원의 약 70 % 가 석·박사급 인력으로 구성 되어 있습니다.

(단위 : 명)

구 분	인 원

박 사	석 사	기 타	합 계

치료제사업본부	6	12	2	20

종자사업본부	4	7	2	13

신사업연구소	1	6	0	7

R	1	0	5	6

합 계	12	25	9	46

3) 핵심 연구인력당사의 핵심 연구인력은 아래와 같습니다. 당사의 핵심 연구인력인 김영호 대표이사는 전사적인 R 총괄하고 있으며, 김석중 상무이사는 향상된 유전자교정 기술을 적용하여 치료제를 개발하는 치료제사업본부를 총괄하고 있습니다. 또한, 한지학 전무이사는 유전자교정 기술을 적용하여 고부가가치 종자의 품종개량을 연구하는 종자연구소를 총괄하고 있으며, 구옥재 이사는 향상된 유전자가위 개발 및 신사업관련 연구를 진행하는 신사업연구소를 총괄하고 있습니다.

직 위	성 명	담당업무	주요 경력	주요 연구 실적

대표이사	김영호	R 총괄	- 서울대학교 분자생물학 박사 - NIH(미국 국립보건연구원) 연구원 - ㈜메디프론디비티 대표이사	[최근 논문]
1. Discovery of indane propanamides as potent and selective TRPV1 antagonists (2020, Bioorg Med Chem Lett)
2. Discovery of Nonpungent Transient Receptor Potential Vanilloid 1 (TRPV1) Agonist as Strong Topical Analgesic (2020, J Med Chem)
3. Discovery of Conformationally Restricted Human Glutaminyl Cyclase Inhibitors as Potent Anti-Alzheimer's Agents by Structure-Based Design (2019, J Med Chem)
4. Discovery of dual-acting opioid ligand and TRPV1 antagonists as novel therapeutic agents for pain (2019, Eur J Med Chem)
5. Structure-activity relationship investigation of Phe-Arg mimetic region of human glutaminyl cyclase inhibitors (2018, Bioorg Med Chem)
[과제 수행]
1. 보건의료 비임상 지원사업 - 비마약성 강력 진통제 임상 IND (보건복지부 2017.08 ~ 2019.12 주관책임자)
2. 한국연구재단 한미 공동 BT 기술가치 제고사업 (미래창조과학부 2014.12 ~ 2017.12 주관책임자)
3. 보건의료 R 생태계 조성 국제협력연구지원사업 (보건복지부 2014.12 ~ 2015.12 주관책임자)
4. 중소기업청 도약기술개발사업 (중소기업청 2014.10 ~ 2015.09 참여기업책임자)
5. 대구첨단복합 신약개발지원센터 R 지원사업 (미래창조과학부 2014.09 ~ 2017.03 주관연구책임자)

종자사업본부장(전무이사)	한지학	종자연구개발 총괄	- 미국 럿거스대 식물분자생물학 박사
- 미국 럿거스대 식품생명공학연구소 연구원
- 한국생명공학연구원 연구원
- ㈜농우바이오 R	[주요 논문]
1. Transgenic tomato plants expressing strawberry D-galacturonic acid reductase gene display enhanced tolerance to abiotic stresses. (2016, Plant Biotechnology Reports)
2. Transgenic Cabbage Expressing Cry1Ac1 Does Not Affect the Survival and Growth of the Wolf Spider, Pardosa astrigera L. Koch (Araneae: Lycosidae). (2016, PLOS ONE).
3. A 3-year field study exhibits no apparent effect of the transgenic Cucumber mosaic virus-resistant pepper (Capsicum annuum L.) on soil fungal populations and communities. (2017, Applied Soil Ecology)
4. Levels of Cry1Ac1 protein in herbivorous and predatory arthropods in fields of Bacillus thuringiensis cabbage. (2018, Journal of Asia-Pacific Entomology)

치료제사업 본부장(상무이사)	김석중	치료제 개발 및 사업개발 총괄	- 미국 텍사스대 분자세포생물학 박사
- 서울대 화학부 박사후 연구원	[주요 논문]
1. Mediator is a transducer of Wnt/b-catenin signaling (2005, J. Biol. Chem, 인용 횟수: 255)
2. Preassembled zinc-finger arrays for rapid construction of ZFNs (2011, Nature Methods, impact factor: 26.919)
3. A library of TAL effector nucleases spanning the human genome (2013, Nature Biotechnology, Impact factor: 35.724, 인용 횟수: 316)
4. Genotyping with CRISPR-Cas-derived RNA-guided endonucleases (2014, Nature Communications, Impact factor: 12.353)
5. Digenome-seq: genome-wide profiling of CRISPR-Cas9 off-target effects in human cells (2015, Nature Methods, impact factor: 26.919, 인용 횟수: 467)
6. In vivo genome editing with a small Cas9 orthologue derived from Campylobacter jejuni (2017, Nature Communications, Impact factor: 12.353)
7. CRISPR/Cas9-mediated knockout of DGK improves anti-tumor activities of human T cells (2018, Cancer Research)
8. Directed evolution of CRISPR-Cas9 to increase its specificity (2018, Nature Communications, Impact factor: 12.353)

신사업부 본부장(이사)	구옥재	동/식물 신사업 개발 총괄	- 서울대학교 수의학과 학사/석사/박사
- 미국 국립보건권(NIH)
- 삼성전자 종합기술원 생명과학연구소	[주요 논문]
1. CRISPR-Cas9-mediated genome editing in apple and grapevine (2018, Nature Protocols, Impact factor: 12.423)2. Multiple sgRNAs with overlapping sequences enhance CRISPR/Cas9-mediated knock-in efficiency. (2018, Exp Mol Med)
3. DNA-Free Genetically Edited Grapevine and Apple Protoplast Using CRISPR/Cas9 Ribonucleoproteins. (2016, Front Plant Sci., 인용 횟수: 96)
4. Generation and characterization of human heme oxygenase-1 transgenic pigs. (2012, PLoS One)

다. 연구개발 비용 당사의 최근 3년간 연구개발비용은 하기와 같으며, 연구개발에 대한 비용은 자산화하지 않고 모두 비용으로 회계처리하고 있습니다.

(단위 : 천원)

구분	2020년도 (제 22기)	2019년 (제 21기)	2018년 (제 20기)

자산처리	원재료비	-	-	-

인건비	-	-	-

감가상각비	-	-	-

소 계	-	-	-

비용처리	제조원가	-	-	-

판관비	5,154,814	7,007,033	3,403,721

소 계	5,154,814	7,007,033	3,403,721

연구개발비용 계	5,154,814	7,007,033	3,403,721

정부보조금	(953,459)	(850,474)	(1,003,524)

정부조조금 차감 후 연구개발비용 계	4,201,355	6,156,559	2,400,198

연구개발비 / 매출액 비율[연구개발비용계÷당기매출액×100]	589.17%	547.22%	207.48%

라. 연구개발 실적 1) 주요 파이프라인(pipeline) 연구개발 성과 및 향후계획 공시서류 작성기준일 현재 당사가 유전자교정기술을 이용하여 연구개발 진행 중인 치료제 및 동식물 품종개량 개발 현황은 다음과 같습니다.

연구개발진행 총괄표

구분	연구시작일	현재 진행단계	비고

치료제 개발(유전자치료제)	CMT(샤르코마리투스병) 유전자가위 치료제개발	2016 년	- 기존 연구에 의해 수립된 PMP22 유전자 발현 조절 CRISPR/Cas9을 체내로 전달하는 AAV 유전자치료 벡터를 최적화 및 검증하는 단계에 있음	- 동물 모델 검증 후 임상개발 준비 및 사업개발을 통한 공동연구/라이센싱 도모

간 기반 치료 단백질 생산 플랫폼 (Liver Biofactory Platform) 개발	2016 년	- 간 고발현 유전자 위치에 치료유전자를 도입하는 시스템을 검증 후 최적화하는 단계에 있음	- 동물 모델 검증 후 적응증 선택 및 사업개발을 통한 공동연구/라이센싱 도모

AMD/DR 치료제 개발	2015년	- 선택된 유전자 및 유전자전달체를 이용하여 혈관생성을 조절하는 정도를 동물 실험을 통해 검증하고 기존 치료제와 비교하는 단계에 있음	- 동물 모델 검증 후 임상개발 준비 및 사업개발을 통한 공동연구/라이센싱 도모

B형간염 치료제 개발	2017 년	- 다양한 B형 간염 바이러스의 유전체를 절단할 수 있는 유전자가위 조합을 확보하여 세포 수준에서 검증하였으며 동물 모델 시험 준비 중	- 동물 모델 검증 및 사업개발통한 공동연구/라이센싱 도모

성능개선 세포치료제 개발 (차세대 Car-T)	2015 년	- 기능성 강화 유전자교정 CAR-T 플랫폼을 개발하여 논문 발표 후 추가 검증 및 공동연구 수행 중	- 공동연구 기반 임상 진입을 위한 사업개발 활동

유전자교정 식물(종자) 개발	고올레익산 콩 개발	고올레산 콩	2017 년	- 고올레산 콩 개발 완료(2018년)	-

고올레산 콩의 유전체분석 및 품종 선발	2019 년	- 고올레산 콩(#21-2-3)의 유전체분석 완료(2019년)
- 해외현지 품종개발을 위한 육성프로그램 진행 중
- USDA "Am I regulated” 승인(#21-2-3)
-#3계열 콩도 선발(#3-2-8/9/10)	#21-2-3 :T6세대확보, BC1T4세대확보
#3-2-8/9/10 : T3세대확보

유전체교정을 위한 transfection방법 개발 연구	RNP	2018 년	-고추, 옥수수, 콩, 토마토, 무, 양파, 감자 등의 protoplast에 transfection 완료	-

소포자	2020 년	-십자화과 작물의 소포자 배양 및 transfection: 진행 중	-

GM기술을 이용한유전체교정 작물체 개발 연구	옥수수, 콩	2020 년	-제초제저항성 옥수수, 콩 형질전을 위한 base-editing 벡터를 자체적으로 구축함
-형질전환 진행중	-옥수수는 형질전환체를 선발중에 있음

고추	2019 년	- 가뭄내성 관련유전자 형질전환 진행중
- Cas9 gene 형질전환 진행중	-

특성변이 감자 개발	갈변 억제	2018 년	- 교정된 갈색방지용 감자식물체 개발완료(2020년)
- USDA secure rule에 제출함	-생화학분석을 통해 갈변관련 효소 activity의 감소 확인
-갈변억제 현상을 감자에서 확인

아크릴아마이드 감소,솔라닌 감소	2020 년	-지속적으로 개발 중임	-

주1) 유전자교정 기술을 이용한 동식물의 품종개량의 경우 치료제와 같이 임상단계가 따로 존재하지 않습니다. 다만 유전자교정 작물(종자)에 대한 연구개발, 재배 및 상용화관련 규정이 정부차원에서 준비과정에 있습니다. 주2) "Am I regulated”는 GMO(유전자변형 농산물)식품이 아닌 유전자교정 식품임을 확인해주는 미국농무부(USDA)가 주관하는 절차이며, 최근 "secure rule"로 명칭이 변경되었습니다. 치료제 개발 1 - CMT질병 치료 Pipeline개발

항 목	바이오 - 유전자교정 치료제 개발	비 고

연구과제	샤르코마리투스병의 유전자가위 치료제개발	연구개발진행 중

주관부서	보건복지부, 툴젠

연구기관	- 주관기관: ㈜툴젠
- 세부기관: 삼성서울병원

연구기간	2016.05 ~ 2020.12

정부출연금	2,065,000천원
(총1단계1,2년차/ 2단계1,2,3년차)

연구개발의 필요성/계획및
기대효과	◇ 개발기술의 중요성 및 필요성
희귀난치성 질환인 샤르코-마리-투스병의 유전자치료 기반기술 개발을 위해 유전자가위를 이용한 샤르코-마리-투스병의 치료제 및 전달체 개발, 환자유래 세포모델 및 동물모델을 이용한 유전자가위 치료제의 유효성 및 안전성 검증, GLP 등급의 유전자가위 치료제 생산 및 비임상시험을 통한 효능 및 독성 평가 그리고임상진입을 위한 IND Filing 및 임상프로토콜 개발을 통하여 환자에 적용할 수 있는 유전자가위 치료제를 개발
◇ 연구개발 수행 내용
샤르코-마리-투스형 1A형 타겟의 유전자가위 디자인
- 샤르코-마리-투스병 1A형(PMP22 유전자의 중복) 환자군의 유전정보를 기반으로 유전자가위 타겟 설정
- In-Silico 예측기법을 이용한 타겟가능성 및 Off-Target의 최소화를 위한 유전자가위 후보군 디자인- 유전자교정 검증용 세포모델 구축과 샤르코-마리-투스병 마우스모델 및 유효성평가 지표 확보- 체내 전달 치료에 적용할 수 있는 유전자가위 전달체인 AAV 유전자치료 벡터 제작
- 바이러스 관련 정량 및 QC 조사법 확립
- 마우스 기반 전달 루트 및 전달 효율 검증
◇ 2021년 연구개발 계획
- AAV 유전자치료 전달 벡터 최적화 (발현, 특이성, 전달 효율)
- 전입상 진입을 위한 유효성 결과 확보 및 CMO 선정 및 GMP 수준 치료제 생산 (CMO) 및 유효성/독성 평가 개시
◇ 이후 연구개발 계획
- 규제기관 미팅을 통해 임상진입을 위한 IND Filing Package 구성 및 임상 프로토콜 개발
◇ 기대효과
- 유전자가위 관련 원천기술의 기술이전 등을 통한 연구결과물의 사업화
- 신경학 및 유전학 분야 최고 수준의 국제 논문 게재 및 후속연구 추진
- 전임상시험 완료를 통한 IND Filing 및 종료후 임상시험 진입 추진

경쟁제품	- CMT1A에 대해 판매 승인된 약은 없음

시장규모	- CMT1A에 대한 약이 출시되어 있지 않아 정확한 시장 규모를 산정하기 어려움
- CMT1A환자는 세계적으로 110만명이며 주요 시장인 미국/유럽에 10만명 이상의 환자가 있어 유전자치료제의 높은 약가를 고려하면 큰 시장 규모를 예측하고 있음.

연구성과	◇ 특허 출원 : 16건
- PCT출원 1건: PCT/KR2017/010897
- 미국,유럽,중국, 일본, 호주,대한민국, 캐나다, 싱가폴, 러시아, 홍콩, 브라질, 인도, 태국, 인도네시아 각국 출원
◇ 학회 발표 : 2건
- International Conference of the genetics society Korea (ICGSSK) 2017, oral 발표
- 11th Forum of federation of European neuroscience societies (FENS) 2018, poster 발표
◇ 논문 발표 : 1건
- Nucleic Acid Research (impact factor 11.147) 2019

치료제 개발 2-간 기반 치료 단백질 생산 플랫폼 (Liver Biofactory Platform) 개발

항 목	바이오 - 유전자교정 치료제 개발	비 고

연구과제	유전자교정 기반 난치성 유전질환 줄기세포 치료 기술 개발	연구개발진행 중

주관부서	과학기술정보통신부/ 한국연구재단

연구기관	- 주관기관: 툴젠
- 세부기관: 툴젠, 차의과학대, 가천대, 서울대
- 위탁기관: 연세대

연구기간	2017.06 ~ 2022.06

정부출연금	3,970,000천원(총5차년도 중 4차년도까지의 금액)

연구개발의 필요성/계획및
기대효과	◇ 개발기술의 중요성 및 필요성
- 치료용 단백질을 이용한 치료제가 활발하게 사용되면서 단기적 치료 효과를 갖는 이러한 치료제의 단점을 극복하는 유전자기반 치료제의 개발이 활발하여지고 있음. LBP는 치료 단백질을 생산하는 뉴전자를 환자의 간세포의 특정 유전체 위치에 도입하여 영구적인 치료 단백질 생산을 가능하게 하는 유전자교정 적용 기술을 개발하는 것을 목표로 함.
◇ 연구개발 수행 내용
1) AAV-CRISPR/Cas9 조합을 통한 in vivo 유전자교정 기술 확립
- 생체 내 전달을 통해 간세포 및 신경줄기세포 유전자전달 및 유전자교정을 검증하고 전달벡터, Route, 용량 등을 최적화
2) 유도만능줄기세포/신경줄기세포 유전자교정 및 기능성 세포 분화 기술 확립
- 유도만능줄기세포에 유전자교정 적용을 최적화
- 질병 관련 유전자가 교정된 질병 유도만능줄기세포 확립- LBP의 유도만능줄기세포 적용 및 간세포 분화를 통해 고용량 발현 검증
- B형 혈우병 및 목적위치 인간화 마우스 개발 및 질병형질 검증- 마우스 모델에서 AAV기반 LBP 적용을 통해 in vivo에서 치료 유전자 발현 검증
◇ 2021년 연구개발 계획
- 마우스 모델에서 AAV를 이용한 간으로의 유전자가위 전달 및 유전자교정 최적화를 위한 dose와 route 연구
- B형 혈우병 마우스 모델에서 치료 효능 검증
◇ 향후 연구개발 계획
- B형 혈우병 마우스 모델에서 치료 효능 검증
- 적용 가능 유전질병으로 연구개발 확장
◇ 기대효과
- 논문 및 특허권 획득을 통해 관련기술의 우수성을 입증
- 유전자가위 기술 활용 및 세포유전자 치료제 개발 등을 포함한 바이오의약 분야의 핵심적인 전문 연구인력 양성
- 세계적으로 선도하는 유전자가위 응용에 대한 개발성과를 통해 국가 과학력 및 국가경제력 증강에 기여
- 간과 뇌의 다른 난치성 유전 질병의 치료제로 확장하여 다수의 치료 프로그램을 도출

경쟁제품	◇ 유전자교정을 이용한 간 세포 고발현 유전자 삽입 플랫폼
- 상가모(미국)에서 ZFN을 이용한 유전자 삽입 플랫폼 (IVPRT)을 바탕으로 MPS I, MPS II 임상 (Phase I/IIa) 중 - Intellia (미국) 등 CRISPR/Cas9을 이용한 유전자 삽입 연구/비임상 단계에서 개발 중
◇ B형 혈우병
- 단기 치료효과를 보이는 기존 단백질 대체 치료제 및 중기치료 효과를 갖는 항체 치료제가 시장을 형성 중
- AAV를 이용한 factor 9 전달 유전자 치료제가 임상 (phase II~III)에서 개발 중 (미국 Spark therapeutics, Uniqure 등)

시장규모	- B형 혈우병 시장은 2018년 기준 연간 약 14억 달러 시장 규모로 예측되고 있음
- LBP는 혈우병 (연간 약 105억 달러, 2018) 및 효소 대체치료제로 (67.4억 달러, 2018)로 구성된 치료제 시장을 목표로 하고 있음

연구성과	◇ 특허 출원 : 8건
- PCT 출원 2건: PCT/KR2018/006803, PCT/KR2018/006731
- 미국, 유럽, 중국, 일본, 대한민국 각국 출원
◇ 학회 발표 : 1건
- CHA Advanced Research institute mini-symposium, New Challenges for therapeutic development in Huntington’s disease, Oral 발표

치료제 개발 3 - AMD/DR 치료제 개발

항 목	바이오 - 유전자교정 치료제 개발	비 고

연구과제	망막 및 망막하 유전자교정 기술 개발 및 치료적용	연구개발진행 중

연구기관	툴젠

연구기간	2018.01 ~ 현재

연구개발의 필요성/계획및
기대효과	◇ 개발기술의 중요성 및 필요성
- 눈은 상대적으로 용이한 유전자 전달 효율에 따라 유전자치료의 주요 목적 기관임. 또한, 다양한 유전성 실명 및 혈관성 질환은 높은 medical unmet need를 보이고 있음.
- 예를 들어, AMD(노인황반변성)은 전 세계적으로 50대 이상의 노인에서 주로 발병하며, 특히 실명의 위험이 큰 Wet Type AMD는 전 세계적으로 약 250만명이 넘는 환자수가 보고되었고, 최근에는 우리나라를 포함한 아시아 국가에서도 노령화와 함께 유병률이 크게 증가하고 있는 실정임
- 항체 및 재조합 단백질이 그 다음으로 승인되어 사용되고 광역학 요법보다 개선된 임상 결과를 보여주고 있음. 하지만 단백질 치료제의 특성상 여전히 반복적인 유리체강내 주사(Intravitreal Injection)를 이용해야 하고, 이로 인해 발생하는 부작용 및 경제적인 부담으로 인해 여전히 새로운 Medical Unmet Needs가 높은 실정임
- 기존의 단백질 치료제 및 AAV 유전자치료제에 반해 AAV 전달과 유전자교정을 융합한 유전자 치료제는 유전자가위를 안전하게 특정 조직으로 전달하여 질병유발 유전자를 유전자 수준에서 근본적으로 교정하는 방식으로 이론적으로는 한 번의 처치로 영구적인 치료를 기대할 수 있는 혁신적인 치료 방법임
◇ 연구개발 수행 내용
CRISPR/Cas9 전달 벡터 최적화
- CRISPR 발현 벡터 구조 최적화
- AAV serotype 별 안구 유전자교정 효율 검증
- AAV 생산 협력 구축
- VEGFa 및 HIF1a를 표적으로한 안구 유전자교정을 통해 동물모델에서 치료 효과 확인
◇ 2021 연구개발 계획
1) VEGFa 및 HIF1a를 표적으로 한 안구유전자교정을 통해 질환모델 치료 효과 확인
- 임상적용 적합 전달 route (intravitreal 및 subretinal) 비교
- 표적별 치료 효능 수준의 editing range 선정
2) NHP 안구유정자교정 효율 최적화
- AAV 벡터 최적화/AAV serotype 발굴
- NHP 안구전달 study
◇ 향후 연구개발 계획
- 최적화된route/serotype/vector 선정을 통한 혈관생성 제어
◇ 기대효과
- License-out 및 공동개발 계약 기대

경쟁제품	- AAV를 이용한 VEGF 저해제 장기 발현 형태의 유전자치료제가 임상 시험 (Phase I/IIa) 단계에서 개발 중 (미국 Regenxbio, Adverum 등)

시장규모	- VEGF 저해 기능의 단백질/항체 치료제로 구성된 현재의 wetAMD 시장은 2017년 기준 약 49억 달러로 예측됨

연구성과	◇ 특허 출원 : 10건
- 미국 가출원 1건: 62/376,998
- PCT 출원 1건: PCT/KR2017/009078
- 미국, 유럽, 중국, 호주, 일본, 싱가포르 대한민국 각국 출원
◇ 논문 출판 : 1건
- Science Advance (Impact factor 12.8), 2020

치료제 개발 4 - B형간염 치료제 개발

항 목	바이오 - 유전자교정 치료제 개발	비 고

연구과제	CRISPR/Cas9기반 다중 유전체편집을 통한 난치성 만성 B형간염 치료 기술 개발	연구개발진행 중

주관부서	과학기술정보통신부

연구기관	주관기관: 툴젠 -> 한동대학교 이관 (2019년)
(2021년 2단계부터는 2세부 기관으로 4.3억/년 예정)

연구기간	2018.04 ~ 2026.12

정부출연금	770,000천원 (총9차년도: 8,250,000천원 중, 3차년도까지의 금액)

연구개발의 필요성/계획및
기대효과	◇ 개발기술의 중요성 및 필요성
- CRISPR/Cas9 기반 다중 유전자교정을 이용해 난치성 만성 B형 간염 치료제를 개발하는 것이 연구의 목표임
- 이를 위해,
(1) 치료제로 사용될 CRISPR/Cas9의 효율성 및 안전성을 획기적으로 향상하고,
(2) CRISPR/Cas9으로 바이러스 유전체를 다중 타겟해 제거할 수 있는 지질나노입자(LNP), 또는 아데노부속바이러스(AAV) 기반 체내 전달 기술을 개발하여 B형 간염 치료제를 구성하고,
(3) in vitro 및 동물모델에서 효능 및 안전성을 평가해 최적의 치료법을 도출하여 검증함
- 이상의 연구결과를 바탕으로 필요한 전임상 지표를 확보하고, 임상 진입을 위한 IND Filing을 할 수 있는 유전자치료제를 개발하는 것을 최종 목표로 함
◇ 연구개발 수행 내용
- 다중 타겟 플랫폼기술 개발
- HBV 표적의 유전자가위 개발
- 세포모델에서 유효성 및 안전성 확인
- 다중 유전자가위 활용을 통한 복수 HBV 계통에 대한 작용 향상 확인
- 동물모델 구축 및 전달 시험 개시
◇ 2021 연구개발 계획
- HBV 동물모델에 LNP 기반 유전자가위 전달 및 후 유효성/안전성 확인
◇ 향후 연구개발 계획
- 치료제의 Non-GLP 수준의 독성 평가
- 다중 타겟 유전체 편집 기반 치료제의 IND Filing을 위한 자료 확보
◇ 기대효과
- 치료제로 사용가능한 개량된 유전자가위의 국내 및 국제 특허 확보
- 유전자가위를 응용한 치료제 개발 플랫폼에 대한 국내 및 국제 특허 확보
- 체내 전달기술에 대한 국내 및 국제 특허 확보
- 만성 B형간염 치료에 대한 새로운 치료전략 확보 및 이에 대한 국내 및 국제 특허 확보
- 유전체편집 및 만성 B형간염 치료의 내용을 세계 최고 수준 논문에 게재
- 전임상 지표확보를 통한 IND Filing 및 기술이전을 통한 사업화 추진

경쟁제품	- 만성 HBV 시판치료제(cccDNA를 표적으로 하지 않음), Tenofovir (Gilead) 등
- cccDNA를 표적으로 하는 RNAi 기반 치료제가 임상 (Phase I~II) 단계로 개발되고 있음 (미국 Arrowhead, Dicerna, Arbutus 등)

시장규모	- 만성 HBV 감염자는 세계적으로 2.5억명 이상이며 매년 90만명이 관련 질병으로 사망함. cccDNA에 대한 직접적인 치료제는 아직 출시되지 않은 가운데 증상 치료제로 길리아드의 Viread (Tenofovir) 등 소수의 제품이 사용되고 있음. Viread의 경우 연간 1조원 이상의 매출을 올리기도 하였으나 현재는 특허의 만료로 매출이 하락한 상태임.

연구성과	◇ 특허 출원 : 3건
- 미국 가출원 1건: 62/835,628
- PCT 출원 1건: PCT/KR2020/005203
- 대한민국 출원 1건: 10-2020-0047240

치료제 개발 5 - 성능개선 세포치료제 개발 (Styx-T)

항 목	바이오 - 유전자교정 치료제 개발	비 고

연구과제	성능개선 세포치료제 개발 (Styx-T)	연구개발진행 중

연구기관	툴젠

연구기간	2016.03 ~ 현재

연구개발의 필요성/계획및
기대효과	◇ 개발기술의 중요성 및 필요성
- T세포에 암특이적 항원을 인식하여 T세포 활성화를 유도하는 Chimeric Antigen Receptor(CAR)를 전달하여 만드는 CAR-T 세포는 인체에 주입하였을 때, 암세포를 선택적으로 공격함으로써 세포치료제로서 작용할 수 있음. 특히 Leukemia를 대상으로 하는 CAR-T 세포치료제는 상당한 완전관해율을 보이며, 새로운 항암치료제로서 큰 기대를 모으고 있음
- 하지만 다양한 고형암에 대한 CAR-T의 효능은 혈액암에 대한 효능에 비해 매우 미진함
- 이는 고형암 주위의 여러 면역억제 메커니즘에 의해서 주입해준 CAR-T세포의 기능이 저해되기 때문으로 이해됨. 따라서 면역 억제 환경에서도 그 효능이 유지될 수 있는 CAR-T 세포의 개발은 다양한 암종을 표적으로 하는 CAR-T 세포를 개발하는 데 필수적임
◇ 연구개발 수행 내용
- CAR-T 제작 및 효능 평가 제반기술 확보
- CAR-T 세포에 CRISPR/Cas9을 이용한 유전자 KO 방법 개발
- KO되었을 때 CAR-T의 효능을 증진시키는 후보 유전자 발굴
- 후보 유전자 KO이 된 CAR-T 세포의 in vivo 또는 in vitro 항암 효능 평가
- T 세포 외의 항암 면역 세포 (NK세포 등)에서 DGK 유전자 KO를 통해 암 세포 제거능 향상 확인
- TCR-T에서의 DGK 유전자 KO를 통해 암세포 제거능 향상 확인- DGK유전자가 KO 된 CAR-T세포가 동물 모델에서 효능 지속성이 대조군대비 우월함을 확인함.
◇ 2021 연구개발 계획
- 공동연구 파트너사와의 협력을 통해 DGK 유전자 표적 가이드 RNA의 비임상 수준 기능성 연구 및 세포 유전체 분석
◇ 기대효과
- 암세포 주변에서 제공되는 다양한 면역억제 환경에서도 그 효능을 유지하는 CAR-T 세포 제작 기술을 확보
- CAR-T 및 항암면역세포치료제 기업과의 공동연구 및 라이센싱

연구성과	◇ 특허 출원: 27건
- 미국 가출원 3건: 62/502,822, 62/595,159, 62/749,928
- PCT 출원 3건: PCT/KR2017/008835, PCT/KR2018/005284, PCT/KR2019/014104
- 대한민국(7건), 미국(2건), 유럽(1건), 중국(2건), 일본(2건), 호주(2건), 캐나다(1건), 싱가폴(1건), 인도(1건), 러시아(1건), 홍콩(1건) 각국 출원
◇ 학회 발표 : 5건
- 2017 American Society of Cell and Gene Therapy, Genome editing of human T cells to generate CAR-T cells with enhanced anti-tumor function. (poster 발표)
- 2017 American Society of Hematology, CRISPR/Cas9-Mediated DGKs Knockout Improves Anti-Tumor Activity of Engineered Human T-cells. (poster 발표)
- 2017 The Korean Association of Immunologists, CRISPRCas9-Mediated DGKs Knockout Potentiates Anti-Tumor Efficacy of Human T-cell therapy. (poster 발표)
- 2018 American Society of Cell and Gene Therapy, CRISPR/Cas9-mediated Knockout of DGK Improves Anti-tumor Activities of Human T cells. (poster 발표)
- 2018 Korean Cancer Association, Unleashing the therapeutic potential of CAR-T therapy using CRISPR/Cas9-mediated DGK knockout. 구두 발표
◇ 논문 게재 : 1건
- Cancer Research (2018)

종자 개발1 - 고올레익산 콩

구분	바이오 - 유전자교정 종자 개발	비 고

연구과제	고올레산 콩의 유전체 분석 및 품종 선발	연구개발진행 중

연구기관	툴젠(종자연구소)

연구기간	2017.01 ~ 현재

연구개발의 필요성/계획및
기대효과	◇ 개발기술의 중요성 및 필요성
- 유전자교정 기술을 통한 정확한 target 유전자의 교정 기술은 수확량 증대, 기능성 물질 증가 및 병 저항성 등을 가지는 작물들 개발에 폭넓게 활용되고 있음
- 미국 Calyxt 회사에서 유전자교정기술 중의 하나인 TALEN을 이용하여 처음으로 고올레산 함량을 갖는 콩을 개발하였으며 이 콩을 대량재배한 후 고올레산 오일을 추출하여 상업화를 시작하였음 (2019년서부터 상업화 되었음)
- 유전자교정 연구는 품종개발 측면에서 GMO가 아니며, 개발비용도 5년에 약 10억원 수준이어서 벤처기업이나 소규모기업이 기술적으로 대기업과 경쟁할 수 있는 가장 이상적인 예시가 됨.
- 툴젠이 보유하고 있는 고올레산 콩(HO-0)은 Calyxt의 TALEN 기술을 사용하지 않고, 현재 가장 많이 활용하는 CRISPR/Cas9 기술로 만들었기에 차별성이 있음. 그러나 상업화를 위해선 유전체 분석을 통해서 외래유전자 도입이 없음을 증명해야 할 필요가 있음. 또한 품종으로서 선발이 되기 위해서는 고올레산 함유는 물론 형태적, 지역적 특성이 우수한 계통육성이 요구됨
◇ 연구개발 내용
- 툴젠이 개발한 HO-0 콩은 Agrobacterium 형질전환을 통하여 FAD2유전자를 교정하여 선발된 개체임. Cas9 등 LB-RB에 있는 transgene이 콩 유전체에 삽입하지 않았음을 세대 진전을 통해서 확증하였으며 또한 HPLC 등을 이용하여 올레산이 고함량 함유된 콩을 선발하였음
- 상기 콩내 외래유전자 오염을 검사하기 위하여 최근에 각 선발개체들의 종자증식을 하였고 각 콩 계통으로부터 DNA를 확보함
- 형질전환에 사용되었던 vector DNA와 HO-0 DNA와의 유전체를 비교하고자 염기분석을 하였음; HO-0 콩은 vector DNA가 삽입되어 있지 않아서 GMO가 아닌 것으로 판명됨
- 해당 콩을 중앙아시아, 남미에서 재배되는 대표 품종들과 교배하여 hybrid를 확보하고 있음. 향후 지속적으로 여교배를 통하여 각 현지 지역에 맞는 콩이면서 올레산이 많은 품종으로 육성을 할 계획임- 2020년 키르기스스탄에 종자를 파종하여 재배하였으며 종자를 수확하였음.
◇ 기대효과
-인체에 유익한 올레산이 증가된 콩 개발 및 이를 활용한 고품질 식용유를 생산할 수 있음
-고올레산 콩(HO-0)은 기술적으로 경쟁력이 있어서 자체 식용유로 만들어 남미, 중앙아시아, 아시아시장을 선점할 수 있음. 또한, 종자 자체를 대량생산하여 필요한 업체에 공급하거나 품종을 기술이전하여 수익을 창출할 수 있음

경쟁제품	- Calyxt사에서 2019년서부터 고함유 올레산 착유를 Calyno라는 브랜드로 판매를 하고 있음($40/3.8L). 착유 후 남은 대두박은 사료로 판매하고 있으며 2019년 총 매출규모는 약 85억원
-> 2020년 매출규모를 약 200억원으로 예측하고 있음
-> 최근 Calyno 판매금액이 $29/3.8L로 내려갔음

시장규모	- 올레산 콩기름의 시장규모는 조사된 자료가 없으나 국제시장조사 기관인 Canadean에 따르면 콩기름의 시장규모가 2015년 기준 약766억달러(약91조7,000억원)정도 됨
- 대두박 시장규모: 2018년 882억달러(약105.6조원, 출처: Mordor intelligence, 2019)

연구성과	1) HO-0 콩 #21-2-3 이 선발됨
- #21-2-3은 GMO처럼 위해성규제를 받을 필요가 없음(2020 7월 USDA로부터 exemption 통보 받음)
- 중앙아시아, 남미 등의 현지 콩과 교배하기 시작하였고 2-3년내로 고정된 품종이 나올 수 있음
2) 2020년 처음으로 중앙아시아 키르기스스탄에 재배시험을 하여 종자를 수확하였음
3) 종자사업성에 대한 기본기획을 마련함 (마케팅, 시장조사 등)
4) H0-0 콩 #3을 선발하였고 #21-2-3의 과정을 답습 예정

관련 논문 등	1. Improved soybean oil quality by targeted mutagenesis of the fatty acid desaturase 2 gene family Plant Biotechnology Journal pp. 1-7 (2014)
2. Demonstration of highly efficient dual gRNA CRISPR/Cas9 editing of the homologous GmFAD2-1A and GmFAD2-1B genes to yield a high oleic, low linoleic and α-linolenic acid phenotype in soybean BMC Plant Biology Article number: 311 (2019)
3. Production of high oleic/low linoleic rice by genome editing Plant Physiology and Biochemistry 26 April (2018)
4. CRISPR-Cas9 mediated targeted disruption of FAD2-2 microsomal omega-6 desaturase in soybean (Glycine max.L). BMC Biotechnol. 19: 9 (2019)

종자 개발 2 - 유전체교정 을 위한 transfection방법 개발 연구

구분	바이오 - 유전자교정 종자 개발	비 고

연구과제	유전체교정 을 위한 transfection방법 개발 연구	연구개발진행 중

연구기관	㈜툴젠

연구기간	2018.10 ~ 현재

연구개발의 필요성/계획및
기대효과	◇ 개발기술의 중요성 및 필요성
- 세계 인구 증가 및 식량 수요 증가로 인해 유전자교정 같은 신육종기술을 활용한 신품종 개발이 세계적으로 급속히 진행될 것이며 기존 품종육성체계를 효과적으로 지원할 것으로 예상됨
- 작물의 재분화 및 형질도입 시스템 구축은 유전자교정 기술에 필수적인 지원프로그램이지만 실상 기술적으로 재분화 과정이 유전체교정 작물 개발 속도를 더디게 하는 주요 원인이 됨.
-유전자교정시 RNP를 원형질체에 transfection하는 방법: 유전자교정 작물이 DNA-free가 되기 때문에 이 시스템 구축 및 효율 개선은 매우 중요함
-소포자를 이용하여 transfection: 이 방법이 가능하다면 바로 배아(embryo)단계로 전환할 수 있어서 callus에서 신초 만드는 경우보다는 획기적일 수 있어서 이 분야에 경쟁력을 구축하고자 함
◇ 연구개발 내용 및 계획
1) 주요 작물(고추, 옥수수, 콩 등)의 다양한 배양 재료를 이용한 재분화
- 고추 재분화: Agrobacterium transformation 한 후 callus에서 재분화를 유도한 것은 성공적이지만 아직까지는 transgene이 발견되지 않아서 형질전환된 사례는 없음
- 옥수수 재분화: 미성숙배에서 배발생 캘러스를 유도하였고 캘러스에서 신초를 성공리에 확보할 수 있었음
2) 각 주요 작물 별로(고추, 옥수수, 콩, 무, 양파, 감자 등) 원형질체를 분리하여 RNP transfection 및 캘러스, 재분화 유도를 수행함
- Target 유전자들의 gRNA에 대한 원형질체 기반 RNP 교정 validation은 지금까지 전부 성공함; 즉 유전자교정은 문제가 없음
- 또한 전 작물에서 원형질체 분리하는 것과, callus 유도하는 것은 전혀 문제없이 잘 진행됨; 다만 재분화는 아직도 어려움
- 다행스럽게, 감자 desiree 품종에서 교정된 감자 shoot을 성공리에 유도함
3) 최근 십자화과 소포자를 이용하여 embryogenesis를 성공시켰으며(속성배추) 소포자에 RNP를 처리하거나 벡터를 electroporation시키는 방법을 시도하고 있음
◇ 기대효과
- 식물 유전자교정 분야의 가장 큰 당면문제는 캘러스에서 신초를 쉽게 만들지 못한다는 점이며 어느 작물이든지 genotype마다 다르기 때문에 이 문제를 해결하지 않고는 유전자교정을 해 본들 종자를 확보하지 못하게 됨.
-따라서 기술적 계기가 마련된다면 특허권 획득을 통해 관련기술의 지적재산권 확보를 할 수 있으며 IP 비지네스가 가능함
- 타 기업보다 유전자교정 작물 개발이 용이해질 터이며 따라서 조기 사업화 가능

경쟁제품	- 현재 RNP-원형질체 transfection 방법으로 개발된 종자가 글로벌하게 연구는 하고 있지만 상업화로 출시된 품종은 없음

시장규모	- 종자사업본부가 집중하고 있는 고추, 옥수수, 콩, , 무, 양파, 감자의 종자시장 전체 규모는 약 660억불 임.

연구성과	1) RNP방식 유전체교정 작물 개발
- 감자 desiree 품종에서 교정된 감자를 확보하였고 감자의 갈변억제가 됨을 증명함
2) 속성배추 소포자에서 embryogenesis를 통해 재분화 확인됨

관련 논문 등	1. DNA-free genome editing in plants with preassembled CRISPR-Cas9 ribonucleoproteins, 19 October 2015 Nature Biotechnology
2. Genome editing in maize directed by CRISPR/Cas9 ribonucleoprotein complexes, 16 November 2016 Nature Communications
3. Efficient DNA-free genome editing of bread wheat using CRISPR/Cas9 ribonucleoprotein complexes ,18 January 2017 Nature Communications

종자 개발3 - GM기술을 이용한 유전체교정 작물체 개발 연구

구분	바이오 - 유전자교정 종자 개발	비 고

연구과제	GM기술을 이용한 유전체교정 작물체 개발 연구	연구개발진행 중

연구기관	㈜툴젠

연구기간	2020.01 ~ 현재

연구개발의 필요성/계획및
기대효과	◇ 개발기술의 중요성 및 필요성
- 유전자교정 종자를 개발할 때 가장 쉽게 활용할 수 있는 기술은 GM기술임; 다만 세대를 거치면서 벡터 DNA나 foreign DNA가 삽입되지 않는 개체를 선발하는 것이 쉽지 않아서 많은 시간과 노력이 필요한 일임 - 본 실험실에서 상업적으로 가장 중요하게 생각한 것은 제초제저항성 콩, 옥수수 개발인데 이를 위해서는 base-editing target site로 design한 gRNA와 Cas9 gene이 들어있는 벡터를 만들어 GM기술을 이용하여 형질전환해야 함. 이 연구를 통해 제초제저항성 종자가 확보되면 국내 대량 수입하는 GM콩, GM옥수수를 대체할 수 있어서 향후 사업성이 매우 높음
- 또한 고추에 Cas9 gene을 형질전환하는 연구의 경우, 형질전환체가 만들어지면 이후 virus vector를 접종하여 고추의 많은 유전자의 기능분석을 할 수 있어서 고추 metabolic engineering이 가능하게 됨 이를 통하여 고부가가치 고추 품종을 개발할 수 있음
◇ 연구개발 내용 및 계획
1) 제초제저항성
- ALS, EPSPS 유전자에 대한 base-editing vector를 구축함
- 콩, 옥수수에 각각 형질전환하였으며, 옥수수는 이미 다수의 형질전환체를 확보하였음
- 향후T1 세대를 분석하여 제초제저항성 개체를 선발하고자 함
2) Cas9 고추
- 벡터를 만들어서 고추에 형질전환을 수행 중임
- 형질전환체가 확인되면 T2세대에서 바이러스벡터로 접종할 계획임
◇ 기대효과
- 유전자교정된 제초제저항성 콩과 옥수수를 해외에서 대량생산하여 국내 수입할 계획임; 1년에 2조 5천억원의 GM콩, GM옥수수를 수입해야 하는 국내 식량자급부족 현실에서 ㈜툴젠이 개발한 유전자교정 콩, 옥수수로 수입대체를 할 수 있음. 회사의 매출기대는 물론 국가 농산물 수입물량 안정에 기여할 수 있음
-고추는 글로벌 2대 채소임으로 시장규모가 큼; 고부가가치 고추 개발을 위한 가장 기본 인프라 구축을 IP화하여 upfront fee, royalty 강화에 기여할 것으로 기대함

경쟁제품	- 논문으로 동일한 연구가 진행된 것으로 보고되었지만 이후 어떤 상업적 action이 알려진바 없음.

시장규모	- 콩, 옥수수 종자시장은 글로벌 종자시장의 약 50%로서 약 30조원이며 product 시장은 약 1000조원
- 글로벌 고추종자시장은 약 1조원이며 product 시장은 약 30조원

연구성과	1) ALS, EPSPS 유전자를 base editing target하는 벡터 10여가지 만들어 콩에 각각 2개씩 옥수수에 각각 2개씩 가장 좋은 validation 효과를 주는 벡터 개발
2) 옥수수 형질전환을 2020년 6월, 콩은 10월에 실시함
3) 옥수수 경우 약 400여개체의 형질전환 묘를 선발하여 genome 분석을 통해 base-editing 된 개체만을 확보하여 재배 중에 있음

관련 논문 등	1. Precise base editing in rice, wheat and maize with a Cas9-cytidine deaminase fusion. Nat. Biotechnol., (2017), 35. 438-440
2. Generation of herbicide tolerance traits and a new selectable marker in wheat using base editing. Nature Plants ( 2019 )5. 480 - 485

종자 개발4 - 특성변이 감자 개발(갈색 방지 감자)

구분	바이오 - 유전자교정 종자 개발	비 고

연구과제	특성변이 감자 개발	연구개발진행 중

연구기관	㈜툴젠

연구기간	2020.01 ~ 현재

연구개발의 필요성/계획및
기대효과	◇ 개발기술의 중요성 및 필요성
- 감자는 전 세계적으로 옥수수, 벼, 밀 다음으로 생산량이 많은 작물임 - 국내 칩가공용 감자 수요 증가에 따른 새로운 품종육성 필요성이 대두됨
- 갈변 억제: 가공용 감자는 수확 후 맹아(萌芽) 억제를 위하여 저온저장이 필요하나, 저온당화에 따른 갈변현상이 일어나서 가공용 감자 품질이 저하됨; 따라서 이러한 저온당화에 따른 갈변현상이 억제된 국내 칩가공용 감자 품종 개발이 요구됨
- 아크릴아마이드 억제: 120도 이상의 오일로 쿠킹을 할 때 감자내에서 아미노산인 아스파라긴이 독성인 아크릴아마이드로 변화되는 데 이를 방지함으로서 좀 더 안전한 감자 가공식품을 확보하고자 함
- 솔라닌 억제: 감자가 저장상태에서 녹색을 띠거나 작은 싹을 만들어내는데 솔라닌(Solanine)이라고 하는 알칼로이드가 함유되어 있으며 이는 인간의 소화기나 신경계에 이상을 일으키며 독성이 심함. 따라서 이를 감소하거나 제거하여 안전한 감자 품종을 개발하고자 함
◇ 연구개발 내용 및 계획
- 갈변 억제: 이미 갈변을 억제하는 감자를 개발하였음(SBP: suppressed browning potato). 또한 같은 계열의 70여가지 감자를 수확하여 이중에서 가장 갈변 억제 형질이 우수하고 품질이 좋은 개체를 선발하여 품종화할 예정임
- 아크릴아마이드 억제: 실험을 계속 진행 중임
- 솔라닌 억제: 실험을 계속 진행 중임
- 향후 개발되는 아크릴아마이드, 솔라닌 억제 개체들은 SBP선발과 같은 과정을 거칠예정임
◇ 기대효과
- 갈변 억제 감자는 저온에서의 장기 보관, 유통관리에 이용성이 클 것임
- 아크릴아미이드 억제 감자는 상업적으로 유용한 국내 칩가공용 감자품종 개발을 기대할 수 있음
- 솔라닌 억제 감자를 통해 안심하고 먹을 수 있는 감자품종을 확보할 수 있음
- 유전자교정 감자임으로서 GMO감자와는 차별화되며 향후 수입될 예정인 다국적기업의 GMO감자를 대처할 수 있음. 이들 형질들을 stacking하여 고부가가치 감자를 개발하면 상업화가 극대화될 것임

경쟁제품	-논문으로 동일한 연구가 진행된 것으로 보고되었지만 이후 어떤 상업적 action을 보지 못하였음

시장규모	-글로벌 씨감자 시장은 약 330억불이며 감자 시장은 약 600억불임
-갈변 억제, 아크릴 아마이드감소, 솔라닌 감소 특성을 갖는 감자시장은 파악하기 어렵지만 대부분 가공 감자시장에 적용이 가능할 것으로 사려 됨

연구성과	1) DNA-free transfection 방법을 이용하여 갈변억제 감자신초를 확보
2) 2020년 11월, 미국 USDA secure rule에 신청을 함. 3개월 검토과정이 걸리지만 만약 exemption을 받으면 툴젠의 종자사업계획에 또 하나의 이정표를 마련하게 됨

관련 논문 등	- Reduced Enzymatic Browning in Potato Tubers by Specific Editing of a Polyphenol Oxidase Gene via Ribonucleoprotein Complexes Delivery of the CRISPR/Cas9 System. Front Plant Sci. 10: 1649 (2020)

종자 개발 기타 계획 - 농촌진흥청의 차세대 농작물 신육종기술 개발 사업 신규 선정

항 목	내 용	비 고

연구과제	차세대농작물신육종기술개발사업	연구개발진행 중

주관부서	농촌진흥청

연구기간	2020.01 ~ 2021.12

연구과제 제목	국가출연 연구비
(백만원)/년	과제분류/
연구책임자

과제 1	유전체교정기술을 이용한 가뭄 저항성 고추 개발	60	우제욱

과제 2	유전자교정 기반 매운맛 저감, 고 글루코라파닌 및 만추대 무 육종소재 개발	75	권순일

과제 3	유전자교정 연구지원를 위한Cas9 고추 형질전환체 개발	45	한지학

과제 4	Base-editing을 이용한 제초제저항성 콩과 옥수수 개발	120	한지학

합 계	300

2) 연구개발 완료 실적 공시서류 작성기준일 현재 당사가 유전자교정기술을 이용하여 연구개발이 완료된 치료제 및 동식물 품종개량 개발 현황은 다음과 같습니다.

연구개발 완료 실적

구분	연구시작일	개발완료일	현재 현재현황	비고

유전자교정 식물(종자) 개발	고올레산 콩 개발	2017년	2018년	#21-2-3고올레산 콩:
-유전체분석 완료(2019년)
- USDA "Am I regulated” 승인 (2020.07)
-키르기스스탄에서 2020년 첫 재배/수확함
- T6세대 확보하였고 육성프로그램이 진행 중에 있음
#3-2-8/9/10 고올레산 콩:
-T3세대 확보(2020년)
-#21-2-3과 다른 계통이어서 계통육성 및 유전체분석, 지방산분석을 수행할 예정임	- T5세대확보
- BC1T4세대확보

특성변이 감자 개발	2017년	2020년	갈변 억제 감자:
- 갈변 억제 감자 개발됨 (SBP)
- 갈변 억제 정도 및 최상의 품질을 확보한 개체를 선발 중

유전자교정 동물 개발	근육강화돼지 개발	2012년	2013년	- 근육강화돼지 개발 완료	- 현재 동물에 대한 유전자교정 식품의 규제 미확립에 따른 사업화 시기 미정

주1) "Am I regulated”는 GMO(유전자변형 농산물)식품이 아닌 유전자교정 식품임을 확인해주는 미국농무부(USDA)가 주관하는 절차이며, 최근 "secure rule"로 명칭이 변경되었습니다. 11. 그 밖에 투자의사결정에 필요한 사항.

당사는 체계적인 특허관리 및 전략 수립을 위해 2015년 11월 법무전략실(IP)을 신설하여 운영하고 있습니다. 법무전략실(IP) 신설 후 미국, 유럽, 일본, 한국 등 주요국가에서의 특허 등록/출원 및 사업개발과 특허 간에 유기적인 IP포트폴리오 구축 전략을 통해 신제품 개발과 해외 라이센싱이 가능하도록 하는 다수의 지식재산권을 확보하고 있습니다.이러한 지식재산권의 활용 역량을 인정받아 2018년 1월 특허청으로부터 [지식재산 경영인증]을 받았습니다.

당사의 IP 포트폴리오는 1)당사의 핵심기술인 CRISPR 유전자가위 원천특허(CRISPR/Cas9)와 유전자가위 향상특허를 포함한 유전자교정 플랫폼특허, 2)유전자가위를 이용한 치료제 특허, 그리고 3) 동식물 관련 특허 등으로 구성되어 있습니다. 플랫폼특허에는 CRISPR 유전자가위의 효율 및 특이성을 높이는 응용특허들이 포함되어 있으며, 이를 치료제 및 농업 분야에 적용하여 개발한 플랫폼 기술 또한 각각의 특허 포트폴리오를 구성하고 있습니다. 즉, 당사의 경쟁력은 CRISPR 원천특허 뿐 아니라 각 기술들의 상호 결합 및 강화를 가능하게 하는 특허 포트폴리오 자체에 있습니다.

특허 포트폴리오를 견고히 구축하기 위해 한국특허전략개발원 및 특허컨설팅사무소와 당사 연구소, 법무전략실의 합동IP-R 컨설팅을 통해 발명의 초기 단계부터 경쟁사들의 특허를 분석하여 당사의 발명이 기술적, 특허적으로 차별화되도록 연구 방향을 정하고, 연구 진행 과정에는 확정된 다양한 발명의 컨셉들을 즉시 특허로 출원하여 최우선의 발명일을 확보하며, 추후 데이터를 보강하는 출원 및 권리범위를 다양하게 설정한 분할출원을 진행하여 특허 포트폴리오를 최대한 넓고도 촘촘하게 설정하는 전략을 사용하고 있습니다.

본 보고서 작성기준일 현재 당사가 보유하고 있는 지적재산권의 현황은 다음과 같습니다.

(기준일 : 2020.12.31)

구분	2020년(당기)	2019년(당기)	증감

지적재산권의 수	Total	지적재산권의 수	Total

등록 유지중인 지적재산권	특허	33	82	25	74	+8

실용신안	2	2	0

상표권	47	47	0

출원 중인 지적재산권	특허	121	121	100	100	+21

가. 등록 유지중인 특허(기준일 : 2020.12.31)

번호	구분	내용	권리자	등록일	적용제품	주무관청

1	특허권	Recombinant Adenoviruses Capable of Regulating Angiogenesis (신생혈관 생성을 조절하는 재조합 아데노바이러스)	㈜툴젠 연세대	2007-08-30	유전체조절도구(ATF)	대한민국 특허청

2	특허권	Zinc Finger Domain Libraries (징크 핑거 도메인 라이브러리)	㈜툴젠	2010-05-28	유전자가위	대한민국 특허청

3	특허권	Methods for Concentrating Cells That are Genetically Altered by Nucleases(뉴클레아제에 의해 유전자 변형된 세포를 농축시키는 방법)	㈜툴젠	2014-03-26	Surrogate Reporter	대한민국 특허청

4	특허권	Genome Engineering Via Designed TAL Effector Nucleases (디자인된 TAL 이펙터 뉴클레아제를 통한 게놈 엔지니어링)	㈜툴젠	2015-09-22	TALEN(개선구조)	대한민국 특허청

5	특허권	Composition for Cleaving a Target DNA Comprising a Guide RNA Specific for the Target DNA and Cas Protein-Encoding Nucleic Acid or Cas Protein, and Use Thereof	㈜툴젠	2016-08-24	유전자가위	호주특허청 (등록승인)

6	특허권	Composition for Cleaving a Target DNA Comprising a Guide RNA Specific for the Target DNA and Cas Protein-Encoding Nucleic Acid or Cas Protein, and Use Thereof	㈜툴젠	2016-09-05	유전자가위	대한민국 특허청

7	특허권	Composition for Cleaving a Target DNA Comprising a Guide RNA Specific for the Target DNA and Cas Protein-Encoding Nucleic Acid or Cas Protein, and Use Thereof	㈜툴젠	2016-09-05	유전자가위	대한민국 특허청

8	특허권	Methods for Concentrating Cells That are Genetically Altered by Nucleases (뉴클레아제에 의해 유전자 변형된 세포를 농축시키는 방법)	㈜툴젠	2016-12-22	Surrogate Reporter	일본 특허청

9	특허권	Composition for Cleaving a Target DNA Comprising a Guide RNA Specific for the Target DNA and Cas Protein-Encoding Nucleic Acid or Cas Protein, and Use Thereof	㈜툴젠	2017-02-07	유전자가위	대한민국 특허청

10	특허권	마이오스타틴 유전자를 표적으로 하는 TALEN 및 이를 이용한 마이오스타틴 유전자가 녹아웃된 동물을 제조하는 방법	㈜툴젠, 윤희준	2017-06-13	형질전환돼지	대한민국 특허청

11	특허권	Methods for Concentrating Cells That are Genetically Altered by Nucleases (뉴클레아제에 의해 유전자 변형된 세포를 농축시키는 방법)	㈜툴젠	2017-11-07	Surrogate Reporter	미국 특허상표청

12	특허권	표적 특이적 뉴클레아제를 이용한 표적 DNA의 민감한 검출 방법	㈜툴젠,IBS	2017-12-29	진단 Kit	대한민국 특허청

13	특허권	캄필로박터 제주니 CRISPR/CAS 시스템 유래 RGEN을 이용한 유전체 교정	㈜툴젠	2018-01-04	CJ Cas9	대한민국 특허청

14	특허권	불활성화된 표적 특이적 뉴클레아제를 이용한 표적 DNA의 분리 방법	㈜툴젠, IBS	2018-08-01	진단 Kit	대한민국 특허청

15	특허권	Composition for Cleaving a Target DNA Comprising a Guide RNA Specific for the Target DNA and Cas Protein-Encoding Nucleic Acid or Cas Protein, and Use Thereof	㈜툴젠	2018-08-22	유전자가위	유럽연합 특허청

16	특허권	CMAH 유전자를 표적으로 하는 징크핑거 뉴클레아제 및 이의 용도	㈜툴젠	2018-09-03	CMAH	대한민국 특허청

17	특허권	Composition for Cleaving a Target DNA Comprising a Guide RNA Specific for the Target DNA and Cas Protein-Encoding Nucleic Acid or Cas Protein, and Use Thereof	㈜툴젠	2018-11-15	유전자가위	싱가포르 특허청

18	특허권	표적 DNA에 특이적인 가이드 RNA 및 CAS 단백질을 암호화하는 핵산 또는 CAS 단백질을 포함하는, 표적 DNA를 절단하기 위한 조성물 및 이의 용도	㈜툴젠	2019-04-26	유전자가위	일본 특허청

19	특허권	KRAS 유전자에 상보적인 가이드 RNA 및 이의 용도	연세대산단*	2019-07-01	KRAS	대한민국 특허청

20	특허권	시토신 디아미나제에 의한 DNA에서의 염기 교정 확인 방법	㈜툴젠, 서울대산단	2019-09-23	시토신 디아미나제	대한민국 특허청

21	특허권	Composition Comprising a Guide RNA and Cas Protein-Encoding Nucleic Acid or Cas Protein, and Use Thereof	㈜툴젠	2019-11-05	유전자가위	중국 특허청

22	특허권	표적 DNA에 특이적인 가이드 RNA 및 CAS 단백질을 암호화하는 핵산 또는 CAS 단백질을 포함하는, 표적 DNA를 절단하기 위한 조성물 및 이의 용도	㈜툴젠	2019-11-28	유전자가위	대한민국 특허청

23	특허권	Genome Editing Using Campylobacter Jejuni CRISPR/CAS System-Derived RGEN)	㈜툴젠	2019-12-31	CJ Cas9	미국 특허청

24	특허권	Composition for Cleaving a Target DNA Comprising a Guide RNA Specific for the Target DNA and Cas Protein-Encoding Nucleic Acid or Cas Protein, and Use Thereof	㈜툴젠	2020-03-19	유전자가위	호주특허청

25	특허권	핵산 시퀀스를 분석하는 방법 및 장치	㈜툴젠, 서울대산단	2020-05-11	Bulge Mismatch	대한민국 특허청

26	특허권	FAD2 유전자 조작된 올레인산 강화 식물체 및 이의 제조 방법	㈜툴젠	2020-05-25	고 올레산 콩	대한민국 특허청

27	특허권	캄필로박터 제주니 CRISPR/CAS 시스템 유래 RGEN을 이용한 유전체 교정	㈜툴젠	2020-06-11	CJ Cas9	일본 특허청

28	특허권	Composition Comprising a Guide RNA and Cas Protein-Encoding Nucleic Acid or Cas Protein, and Use Thereof	㈜툴젠	2020-08-07	유전자가위	홍콩 특허청

29	특허권	인위적으로 조작된 신생혈관형성 조절 시스템	㈜툴젠, 서울대산단, 서울대병원	2020-08-10	AMD	대한민국 특허청

30	특허권	표적 DNA에 특이적인 가이드 RNA 및 CAS 단백질을 암호화하는 핵산 또는 CAS 단백질을 포함하는, 표적 DNA를 절단하기 위한 조성물 및 이의 용도	㈜툴젠	2020-11-19	유전자가위	대한민국 특허청

31	특허권	Genome Editing Using Campylobacter Jejuni CRISPR/CAS System-Derived RGEN	㈜툴젠	2020-11-26	CJ Cas9	호주특허청 (등록승인)

32	특허권	Methods for Cleaving a Target DNA Using a Guide RNA Specific for the Target DNA and CAS Protein-Encoding Nucleic Acid or CAS Protein	㈜툴젠	2020-12-01	유전자가위	미국 특허상표청

33	특허권	Compositino for Cleaving Target DNA Comprising Guide RNA Specific for Target DNA and a Nucleic Acid Encoding CAS Protein or CAS Protein and Use Thereof	㈜툴젠	2020-12-15	유전자가위	중국 특허청

주1) 상기 볼드 처리된 특허는 CRISPR/Cas9 유전자가위 원천기술에 대한 특허권 입니다. 나. 등록 유지중인 실용신안

(기준일 : 2020.12.31)

번호	구분	내용	권리자	등록일	주무관청

1	실용	Composition for Cleaving a Target DNA Comprising a Guide RNA Specific for the Target DNA and Cas Protein-Encoding Nucleic Acid or Cas Protein, and Use Thereof	㈜툴젠	2017-11-21	독일 특허청

2	실용	Composition for Cleaving a Target DNA Comprising a Guide RNA Specific for the Target DNA and Cas Protein-Encoding Nucleic Acid or Cas Protein, and Use Thereof	㈜툴젠	2017-11-24	독일 특허청

주1) 상기 볼드 처리된 특허는 CRISPR/Cas9 유전자가위 원천기술에 대한 실용신안 입니다. 다. 등록 유지중인 상표권

(기준일 : 2020.12.31)

번호	구분	내용	권리자	등록일	주무관청

1	상표권	RGEN (1류)	㈜툴젠	2014-01-23	대한민국 특허청

2	상표권	ToolGen (color) (제1류)	㈜툴젠	2016-11-15	대한민국 특허청

3	상표권	ToolGen (color) (제5류)	㈜툴젠	2016-11-15	대한민국 특허청

4	상표권	ToolGen (color) (제9류)	㈜툴젠	2016-11-15	대한민국 특허청

5	상표권	ToolGen (color) (제10류)	㈜툴젠	2016-11-15	대한민국 특허청

6	상표권	ToolGen (color) (제42류)	㈜툴젠	2016-11-15	대한민국 특허청

7	상표권	ToolGen (color) (제44류)	㈜툴젠	2016-11-15	대한민국 특허청

8	상표권	ToolGen (color) (제5,42,44류)	㈜툴젠	2016-12-16	대만 특허청

9	상표권	ToolGen (color) (제5,42,44류)	㈜툴젠	2017-01-06	일본 특허청

10	상표권	ToolGen (color) (제5,42,44류)	㈜툴젠	2017-05-28	중국 특허청

11	상표권	(device) ToolGen (stylized)	㈜툴젠	2017-07-21	유럽연합 특허청

12	상표권	(device) ToolGen (stylized) (제5, 42, 44류)	㈜툴젠	2017-10-06	일본 특허청

13	상표권	(device) ToolGen (stylized)	㈜툴젠	2017-11-01	대만 특허청

14	상표권	ToolGen (color) (제5,42,44류)	㈜툴젠	2017-12-26	미국 특허상표청

15	상표권	(device) ToolGen (stylized) (제1류)	㈜툴젠	2017-12-28	대한민국 특허청

16	상표권	(device) ToolGen (stylized) (제5류)	㈜툴젠	2017-12-28	대한민국 특허청

17	상표권	(device) ToolGen (stylized) (제9류)	㈜툴젠	2017-12-28	대한민국 특허청

18	상표권	(device) ToolGen (stylized) (제10류)	㈜툴젠	2017-12-28	대한민국 특허청

19	상표권	(device) ToolGen (stylized) (제42류)	㈜툴젠	2017-12-28	대한민국 특허청

20	상표권	(device) ToolGen (stylized) (제44류)	㈜툴젠	2017-12-28	대한민국 특허청

21	상표권	(device) ToolGen (stylized) (제5, 42, 44류)	㈜툴젠	2018-03-21	중국 특허청

22	상표권	ToolGen (color) (제5,42,44류)	㈜툴젠	2018-03-27	싱가포르 특허청

23	상표권	ALMIGHTYCAS9 (1류)	㈜툴젠	2018-04-17	유럽연합 특허청

24	상표권	SNIPERCAS9 (1류)	㈜툴젠	2018-04-17	유럽연합 특허청

25	상표권	(device) ToolGen (stylized) (제5, 42, 44류)	㈜툴젠	2018-04-23	싱가포르 특허청

26	상표권	DNA glue (1류)	㈜툴젠	2018-06-11	대한민국 특허청

27	상표권	DNA glue (44류)	㈜툴젠	2018-06-11	대한민국 특허청

28	상표권	Sniper (42류)	㈜툴젠	2018-06-11	대한민국 특허청

29	상표권	Sniper (44류)	㈜툴젠	2018-06-11	대한민국 특허청

30	상표권	SNIPERCAS9 (1류)	㈜툴젠	2018-06-26	대한민국 특허청

31	상표권	SNIPERCAS9 (42류)	㈜툴젠	2018-06-26	대한민국 특허청

32	상표권	SNIPERCAS9 (44류)	㈜툴젠	2018-06-26	대한민국 특허청

33	상표권	ALMIGHTYCAS9 (1류)	㈜툴젠	2018-08-28	대한민국 특허청

34	상표권	SNIPERCAS9 (5류)	㈜툴젠	2018-08-31	대한민국 특허청

35	상표권	(device) ToolGen (stylized) (제5, 42, 44류)	㈜툴젠	2018-10-09	미국 특허상표청

36	상표권	SNIPERCAS9 (1류)	㈜툴젠	2018-10-19	일본 특허청

37	상표권	ALMIGHTYCAS9 (42류)	㈜툴젠	2018-10-31	대한민국 특허청

38	상표권	ALMIGHTYCAS9 (44류)	㈜툴젠	2018-10-31	대한민국 특허청

39	상표권	DNA glue (5류)	㈜툴젠	2018-10-31	대한민국 특허청

40	상표권	DNA glue (42류)	㈜툴젠	2018-10-31	대한민국 특허청

41	상표권	ALMIGHTYCAS9 (1류)	㈜툴젠	2018-11-09	일본 특허청

42	상표권	ALMIGHTYCAS9 (1류)	㈜툴젠	2018-11-14	중국 특허청

43	상표권	SNIPERCAS9 (1류)	㈜툴젠	2018-11-14	중국 특허청

44	상표권	ALMIGHTYCAS9 (5류)	㈜툴젠	2019-01-17	미국 특허청

45	상표권	ALMIGHTYCAS9 (1류)	㈜툴젠	2019-05-21	미국 특허청

46	상표권	DNA glue (1류)	㈜툴젠	2019-05-28	미국 특허청

47	상표권	SNIPERCAS9 (1류)	㈜툴젠	2019-07-16	미국 특허청

라. 출원중인 특허(기준일 : 2020.12.31)

번호	구분	내용	권리자	출원일	적용제품	주무관청

1	특허권	Composition for Cleaving a Target DNA Comprising a Guide RNA Specific for the Target DNA and Cas Protein-Encoding Nucleic Acid or Cas Protein, and Use Thereof	㈜툴젠	2013-10-23	유전자가위	캐나다 특허청

2	특허권	Composition for Cleaving a Target DNA Comprising a Guide RNA Specific for the Target DNA and Cas Protein-Encoding Nucleic Acid or Cas Protein, and Use Thereof	㈜툴젠	2013-10-23	유전자가위	브라질 특허청

3	특허권	Composition for Cleaving a Target DNA Comprising a Guide RNA Specific for the Target DNA and Cas Protein-Encoding Nucleic Acid or Cas Protein, and Use Thereof	㈜툴젠	2013-10-23	유전자가위	인도 특허청

4	특허권	Composition for Cleaving a Target DNA Comprising a Guide RNA Specific for the Target DNA and Cas Protein-Encoding Nucleic Acid or Cas Protein, and Use Thereof	㈜툴젠	2015-04-13	유전자가위	미국 특허상표청

5	특허권	Composition for Cleaving a Target DNA Comprising a Guide RNA Specific for the Target DNA and Cas Protein-Encoding Nucleic Acid or Cas Protein, and Use Thereof	㈜툴젠	2016-09-27	유전자가위	홍콩 특허청

6	특허권	캄필로박터 제주니 CRISPR/CAS 시스템 유래 RGEN을 이용한 유전체 교정	㈜툴젠, IBS	2017-02-03	유전자가위	호주 특허청

7	특허권	캄필로박터 제주니 CRISPR/CAS 시스템 유래 RGEN을 이용한 유전체 교정	㈜툴젠, IBS	2017-02-06	유전자가위	캐나다 특허청

8	특허권	캄필로박터 제주니 CRISPR/CAS 시스템 유래 RGEN을 이용한 유전체 교정	㈜툴젠, IBS	2017-03-31	유전자가위	중국 특허청

9	특허권	캄필로박터 제주니 CRISPR/CAS 시스템 유래 RGEN을 이용한 유전체 교정	㈜툴젠	2017-03-31	유전자가위	홍콩 특허청

10	특허권	캄필로박터 제주니 CRISPR/CAS 시스템 유래 RGEN을 이용한 유전체 교정	㈜툴젠, IBS	2017-08-06	유전자가위	유럽연합 특허청

11	특허권	표적 DNA에 특이적인 가이드 RNA 및 CAS 단백질을 암호화하는 핵산 또는 CAS 단백질을 포함하는, 표적 DNA를 절단하기 위한 조성물 및 이의 용도	㈜툴젠	2017-08-10	유전자가위	일본 특허청

12	특허권	인위적으로 조작된 SC 기능 조절 시스템	㈜툴젠, 삼성생명공익재단	2017-09-28	CMT	대한민국 특허청

13	특허권	면역세포의 면역조절 유전자의 활성 조절을 위한 조성물 및 그 용도	㈜툴젠	2017-11-10	CAR-T	대한민국 특허청

14	특허권	Composition for Cleaving a Target DNA Comprising a Guide RNA Specific for the Target DNA and Cas Protein-Encoding Nucleic Acid or Cas Protein, and Use Thereof	㈜툴젠	2017-12-12	유전자가위	유럽연합 특허청

15	특허권	캄필로박터 제주니 CRISPR/CAS 시스템 유래 RGEN을 이용한 유전체 교정	㈜툴젠	2018-01-04	유전자가위	대한민국 특허청

16	특허권	중첩된 가이드핵산을 이용한 표적 핵산에 특정 핵산 서열을 삽입하기 위한 조성물 및 방법	㈜툴젠, 서울대, 연세대	2018-01-11	Overlapping	대한민국 특허청

17	특허권	Composition for Cleaving a Target DNA Comprising a Guide RNA Specific for the Target DNA and Cas Protein-Encoding Nucleic Acid or Cas Protein, and Use Thereof	㈜툴젠	2018-02-22	유전자가위	유럽연합 특허청

18	특허권	Artificially -Manipulated Neovascularization Regulatory System	㈜툴젠, 서울대, 서울대병원	2018-04-13	AMD	미국 특허상표청

19	특허권	인위적으로 조작된 면역세포	㈜툴젠	2018-05-08	CAR-T	대한민국 특허청

20	특허권	반복 확장 돌연변이에 대한 게놈 편집 시스템	㈜툴젠, 차의과학대	2018-06-14	SPT4	대한민국 특허청

21	특허권	간에서 목적하는 단백질 발현하기위한 플랫폼	㈜툴젠	2018-06-15	LBP	대한민국 특허청

22	특허권	표적 특이적 CRISPR 변이체	㈜툴젠	2018-07-06	SniperCas9	대한민국 특허청

23	특허권	유전자 발현 조절을 위한 인위적인 게놈 조작	㈜툴젠	2018-09-27	TATA box	대한민국 특허청

24	특허권	유전자 교정을 통한 망막 기능장애 질환 치료	㈜툴젠, 서울대, 서울대병원	2018-09-28	LCA	대한민국 특허청

25	특허권	혈액응고인자 VIII 유전자 역위보정능의 유전자 가위 시스템으로 구성된 혈우병 치료용 조성물	㈜툴젠	2018-09-28	HA reversion	대한민국 특허청

26	특허권	IN VIVO에서 RNA-가이드 뉴클레아제의 활성을 고처리량 방식으로 평가하는 방법	연세대*	2018-10-26	sgRNA screening	미국 특허상표청

27	특허권	Composition for Cleaving a Target DNA Comprising a Guide RNA Specific for the Target DNA and Cas Protein-Encoding Nucleic Acid or Cas Protein, and Use Thereof	㈜툴젠	2018-10-29	유전자가위	싱가포르 특허청

28	특허권	Composition for Cleaving a Target DNA Comprising a Guide RNA Specific for the Target DNA and Cas Protein-Encoding Nucleic Acid or Cas Protein, and Use Thereof	㈜툴젠	2018-10-29	유전자가위	싱가포르 특허청

29	특허권	유전자가 조작된 NK 세포 및 이의 이용방법	㈜툴젠, 차병원	2018-11-22	NK Cell	대한민국 특허청

30	특허권	IN VIVO에서 RNA-가이드 뉴클레아제의 활성을 고처리량 방식으로 평가하는 방법	연세대*	2018-11-28	sgRNA screening	유럽연합 특허청

31	특허권	온타겟 및 오프타겟의 다중타겟 시스템을 이용하는, 표적 특이적 유전자 가위 스크리닝 방법 및 이의 용도	㈜툴젠	2018-12-10	Screening	대한민국 특허청

32	특허권	온타겟 및 오프타겟의 다중타겟 시스템을 이용하는, 표적 특이적 유전자 가위 스크리닝 방법 및 이의 용도	㈜툴젠	2018-12-13	Screening	일본 특허청

33	특허권	온타겟 및 오프타겟의 다중타겟 시스템을 이용하는, 표적 특이적 유전자 가위 스크리닝 방법 및 이의 용도	㈜툴젠	2018-12-13	Screening	유럽연합 특허청

34	특허권	온타겟 및 오프타겟의 다중타겟 시스템을 이용하는, 표적 특이적 유전자 가위 스크리닝 방법 및 이의 용도	㈜툴젠	2018-12-14	Screening	미국 특허상표청

35	특허권	온타겟 및 오프타겟의 다중타겟 시스템을 이용하는, 표적 특이적 유전자 가위 스크리닝 방법 및 이의 용도	㈜툴젠	2018-12-14	Screening	중국 특허청

36	특허권	Composition for Cleaving a Target DNA Comprising a Guide RNA Specific for the Target DNA and Cas Protein-Encoding Nucleic Acid or Cas Protein, and Use Thereof	㈜툴젠	2018-12-21	유전자가위	홍콩 특허청

37	특허권	Composition for Cleaving a Target DNA Comprising a Guide RNA Specific for the Target DNA and Cas Protein-Encoding Nucleic Acid or Cas Protein, and Use Thereof	㈜툴젠	2018-12-21	유전자가위	홍콩 특허청

38	특허권	Method for in vivo high-throughput evaluating of RNA-guided nuclease activity	연세대*	2018-12-28	sgRNA screening	중국 특허청

39	특허권	인위적으로 조작된 신생혈관형성 조절 시스템	㈜툴젠, 서울대, 서울대병원	2019-01-23	AMD	호주 특허청

40	특허권	아데노신 디아미네이즈를 이용한 염기교정확인방법	㈜툴젠, 서울대	2019-01-25	Programmable deaminases	대한민국 특허청

41	특허권	아데노신 디아미네이즈를 이용한 염기교정확인방법	㈜툴젠, 서울대	2019-01-25	Programmable deaminases	PCT 수리관청

42	특허권	조작된 면역조절요소 및 이에 의해 변형된 면역 활성	㈜툴젠	2019-02-11	CAR-T	호주 특허청

43	특허권	조작된 면역조절요소 및 이에 의해 변형된 면역 활성	㈜툴젠	2019-02-12	CAR-T	미국 특허상표청

44	특허권	조작된 면역조절요소 및 이에 의해 변형된 면역 활성	㈜툴젠	2019-02-12	CAR-T	유럽연합 특허청

45	특허권	조작된 면역조절요소 및 이에 의해 변형된 면역 활성	㈜툴젠	2019-02-12	CAR-T	싱가포르 특허청

46	특허권	조작된 면역조절요소 및 이에 의해 변형된 면역 활성	㈜툴젠	2019-02-12	CAR-T	인도 특허청

47	특허권	조작된 면역조절요소 및 이에 의해 변형된 면역 활성	㈜툴젠	2019-02-12	CAR-T	일본 특허청

48	특허권	조작된 면역조절요소 및 이에 의해 변형된 면역 활성	㈜툴젠	2019-02-12	CAR-T	캐나다 특허청

49	특허권	인위적으로 조작된 신생혈관형성 조절 시스템	㈜툴젠, 서울대,서울대병원	2019-02-15	AMD	싱가포르 특허청

50	특허권	인위적으로 조작된 신생혈관형성 조절 시스템	㈜툴젠, 서울대, 서울대병원	2019-02-18	AMD	일본 특허청

51	특허권	인위적으로 조작된 신생혈관형성 조절 시스템	㈜툴젠, 서울대, 서울대병원	2019-02-20	AMD	유럽연합 특허청

52	특허권	Composition for Cleaving a Target DNA and Uses Thereof	㈜툴젠	2019-02-25	유전자가위	중국 특허청

53	특허권	시토신 디아미나제에 의한 DNA에서의 염기 교정 확인 방법	㈜툴젠, 서울대	2019-03-11	Programmable deaminases	미국 특허상표청

54	특허권	조작된 면역조절요소 및 이에 의해 변형된 면역 활성	㈜툴젠	2019-03-11	CAR-T	러시아 특허청

55	특허권	KRAS 유전자에 상보적인 가이드 RNA 및 이의 용도	연세대*	2019-04-12	KRAS	미국 특허상표청

56	특허권	조작된 면역조절요소 및 이에 의해 변형된 면역 활성	㈜툴젠	2019-04-12	CAR-T	중국 특허청

57	특허권	인위적으로 조작된 신생혈관형성 조절 시스템	㈜툴젠, 서울대, 서울대병원	2019-04-19	AMD	중국 특허청

58	특허권	표적특이적 크리스퍼 변이체	㈜툴젠	2019-04-26	Sniper2.0	PCT 수리관청

59	특허권	IN VIVO에서 RNA-가이드 뉴클레아제의 활성을 고처리량 방식으로 평가하는 방법	연세대*	2019-05-03	sgRNA screening	대한민국 특허청

60	특허권	인위적으로 조작된 SC 기능 조절 시스템	㈜툴젠, 삼성생명공익재단	2019-05-07	CMT	캐나다 특허청

61	특허권	인위적으로 조작된 SC 기능 조절 시스템	㈜툴젠,삼성생명공익재단	2019-05-09	CMT	일본 특허청

62	특허권	인위적으로 조작된 SC 기능 조절 시스템	㈜툴젠, 삼성생명공익재단	2019-05-10	CMT	싱가포르 특허청

63	특허권	인위적으로 조작된 SC 기능 조절 시스템	㈜툴젠,삼성생명공익재단	2019-05-13	CMT	브라질 특허청

64	특허권	인위적으로 조작된 SC 기능 조절 시스템	㈜툴젠, 삼성생명공익재단	2019-05-14	CMT	미국 특허상표청

65	특허권	인위적으로 조작된 SC 기능 조절 시스템	㈜툴젠,삼성생명공익재단	2019-05-20	CMT	인도 특허청

66	특허권	인위적으로 조작된 SC 기능 조절 시스템	㈜툴젠, 삼성생명공익재단	2019-05-28	CMT	인도네시아 특허청

67	특허권	인위적으로 조작된 SC 기능 조절 시스템	㈜툴젠,삼성생명공익재단	2019-06-03	CMT	유럽연합 특허청

68	특허권	CRISPR/CAS9 시스템을 이용하여 플라보노이드 생합성 유전체를 편집하기 위한 조성물 및 이의 이용	㈜툴젠	2019-06-10	페튜니아	PCT 수리관청

69	특허권	조작된 면역조절요소 및 이에 의해 변형된 면역 활성	㈜툴젠	2019-06-11	CAR-T	대한민국 특허청

70	특허권	인위적으로 조작된 SC 기능 조절 시스템	㈜툴젠, 삼성생명공익재단	2019-06-13	CMT	러시아 특허청

71	특허권	인위적으로 조작된 SC 기능 조절 시스템	㈜툴젠,삼성생명공익재단	2019-06-13	CMT	호주 특허청

72	특허권	FAD2 유전자 조작된 올레인산 강화 식물체 및 이의 제조 방법	㈜툴젠	2019-06-19	FAD2	미국 특허상표청

73	특허권	FAD2 유전자 조작된 올레인산 강화 식물체 및 이의 제조 방법	㈜툴젠	2019-06-19	FAD2	브라질 특허청

74	특허권	FAD2 유전자 조작된 올레인산 강화 식물체 및 이의 제조 방법	㈜툴젠	2019-06-28	FAD2	호주 특허청

75	특허권	인위적으로 조작된 SC 기능 조절 시스템	㈜툴젠, 삼성생명공익재단	2019-07-12	CMT	중국 특허청

76	특허권	인위적인 유전자 조작을 통한 자가면역질환 치료 (Genome editing for treating autoimmune disease)	㈜툴젠, 서울대, 서울대병원	2019-07-25	Uveitis	PCT 수리관청

77	특허권	인위적인 유전자 조작을 통한 자가면역질환 치료 (Genome editing for treating autoimmune disease)	㈜툴젠, 서울대, 서울대병원	2019-07-25	Uveitis	대한민국 특허청

78	특허권	항응고 인자들의 유전자 에디팅	㈜툴젠	2019-07-25	Anticoagulant Factors	PCT 수리관청

79	특허권	항응고 인자들의 유전자 에디팅	㈜툴젠	2019-07-26	Anticoagulant Factors	대한민국 특허청

80	특허권	FAD2 유전자 조작된 올레인산 강화 식물체 및 이의 제조 방법	㈜툴젠	2019-08-16	FAD2	중국 특허청

81	특허권	Composition for Cleaving a Target DNA and Use Thereof	㈜툴젠	2019-10-08	유전자가위	중국 특허청

82	특허권	Composition for Cleaving a Target DNA and Use Thereof	㈜툴젠	2019-10-08	유전자가위	중국 특허청

83	특허권	Composition for Cleavaging Target DNA Comprising Guide RNA Specific for Target DNA and a Nucleic Acid Encoding CAS Protein or CAS Protein and Use Thereof	㈜툴젠	2019-10-08	유전자가위	중국 특허청

84	특허권	Composition for Cleaving a Target DNA and Use Thereof	㈜툴젠	2019-10-08	유전자가위	중국 특허청

85	특허권	조작된 면역 세포	㈜툴젠	2019-10-24	CAR-T	PCT 수리관청

86	특허권	조작된 면역 세포	㈜툴젠	2019-10-24	CAR-T	대한민국 특허청

87	특허권	표적 DNA에 특이적인 가이드 RNA 및 CAS 단백질을 암호화하는 핵산 또는 CAS 단백질을 포함하는, 표적 DNA를 절단하기 위한 조성물 및 이의 용도	㈜툴젠	2019-11-28	유전자가위	대한민국 특허청

88	특허권	캄필로박터 제주니 CRISPR/CAS 시스템 유래 RGEN을 이용한 유전체 교정	㈜툴젠, IBS	2019-12-02	유전자가위	미국 특허상표청

89	특허권	인위적으로 조작된 면역세포	㈜툴젠	2019-12-06	CAR-T	대한민국 특허청

90	특허권	인위적으로 조작된 면역세포	㈜툴젠	2019-12-06	CAR-T	호주 특허청

91	특허권	반복 확장 돌연변이에 대한 게놈 편집 시스템	㈜툴젠, 차의과학대	2019-12-13	SPT4	미국 특허상표청

92	특허권	간에서 목적하는 단백질 발현하기위한 플랫폼	㈜툴젠	2019-12-20	LBP	유럽연합 특허청

93	특허권	반복 확장 돌연변이에 대한 게놈 편집 시스템	㈜툴젠, 차의과학대	2020-01-02	SPT4	호주 특허청

94	특허권	표적 특이적 CRISPR 변이체	㈜툴젠	2020-01-02	SniperCas9	미국 특허상표청

95	특허권	표적 DNA에 특이적인 가이드 RNA 및 CAS 단백질을 암호화하는 핵산 또는 CAS 단백질을 포함하는, 표적 DNA를 절단하기 위한 조성물 및 이의 용도	㈜툴젠	2020-01-06	유전자가위	일본 특허청

96	특허권	인위적으로 조작된 면역세포	㈜툴젠	2020-01-08	CAR-T	중국 특허청

97	특허권	표적 특이적 CRISPR 변이체	㈜툴젠	2020-01-08	SniperCas9	호주 특허청

98	특허권	반복 확장 돌연변이에 대한 게놈 편집 시스템	㈜툴젠, 차의과학대	2020-01-14	SPT4	유럽연합 특허청

99	특허권	반복 확장 돌연변이에 대한 게놈 편집 시스템	㈜툴젠, 차의과학대	2020-01-14	SPT4	중국 특허청

100	특허권	Composition for Cleaving a Target DNA and Use Thereof	㈜툴젠	2020-01-21	유전자가위	홍콩 특허청

101	특허권	표적 특이적 CRISPR 변이체	㈜툴젠	2020-01-27	SniperCas9	유럽연합 특허청

102	특허권	유전자 발현 조절을 위한 인위적인 게놈 조작	㈜툴젠	2020-01-30	TATA box	미국 특허상표청

103	특허권	간에서 목적하는 단백질 발현하기위한 플랫폼	㈜툴젠	2020-02-14	LBP	중국 특허청

104	특허권	혈액응고인자 VIII 유전자 역위보정능의 유전자 가위 시스템으로 구성된 혈우병 치료용 조성물	㈜툴젠	2020-02-26	HA reversion	미국 특허상표청

105	특허권	Composition for Cleaving a Target DNA Comprising a Guide RNA Specific for the Target DNA and Cas Protein-Encoding Nucleic Acid or Cas Protein, and Use Thereof	㈜툴젠	2020-02-28	유전자가위	호주특허청

106	특허권	표적 특이적 CRISPR 변이체	㈜툴젠	2020-03-06	SniperCas9	중국 특허청

107	특허권	유전자 발현 조절을 위한 인위적인 게놈 조작	㈜툴젠	2020-03-09	TATA box	싱가포르 특허청

108	특허권	인위적으로 조작된 SC 기능 조절 시스템	㈜툴젠, 삼성생명공익재단	2020-03-11	CMT	홍콩 특허청

109	특허권	유전자 발현 조절을 위한 인위적인 게놈 조작	㈜툴젠	2020-03-20	TATA box	호주 특허청

110	특허권	Composition for Cleaving a Target DNA Comprising a Guide RNA Specific for the Target DNA and Cas Protein-Encoding Nucleic Acid or Cas Protein, and Use Thereof	㈜툴젠	2020-03-20	유전자가위	유럽연합 특허청

111	특허권	혈우병B 질환 모델 랫드	㈜툴젠	2020-03-24	혈우병 B rat	PCT 수리관청

112	특허권	유전자 발현 조절을 위한 인위적인 게놈 조작	㈜툴젠	2020-03-26	TATA box	캐나다 특허청

113	특허권	유전자 교정을 통한 망막 기능장애 질환 치료	㈜툴젠, 서울대, 서울대병원	2020-03-26	LCA	미국 특허상표청

114	특허권	유전자 발현 조절을 위한 인위적인 게놈 조작	㈜툴젠	2020-03-31	TATA box	유럽연합 특허청

115	특허권	B형 간염 바이러스를 표적으로 하는 유니버셜 조성물	㈜툴젠	2020-04-20	B형 간염	PCT 수리관청

116	특허권	단일 염기 변형 단백질 및 이를 포함하는 조성물	㈜툴젠	2020-05-22	Base Randomizer	PCT 수리관청

117	특허권	유전자 발현 조절을 위한 인위적인 게놈 조작	㈜툴젠	2020-05-27	TATA box	중국 특허청

118	특허권	Composition for Cleaving a Target DNA and Use Thereof	㈜툴젠	2020-06-07	유전자가위	홍콩 특허청

119	특허권	Composition for Cleaving a Target DNA and Use Thereof	㈜툴젠	2020-07-02	유전자가위	홍콩 특허청

120	특허권	Composition for Cleaving a Target DNA and Use Thereof	㈜툴젠	2020-07-02	유전자가위	홍콩 특허청

121	특허권	Composition for Cleaving a Target DNA and Use Thereof	㈜툴젠	2020-07-03	유전자가위	홍콩 특허청

주1) 상기 볼드 처리된 특허는 CRISPR/Cas9 유전자가위 원천기술에 대한 특허권 입니다.주2) * 표시는 연세의료원 산단과 전용실시권 계약 체결한 특허임을 뜻합니다.