HLB펩 사업보고서 (2022.12)
5. 연구개발 실적[상세]

☞ 본문 위치로 이동(가) 품목: AGM-130

① 구 분	화학합성 신약

② 적응증 (목표)	삼중음성 유방암; 타목시펜 저항성 유방암

③ 작용기전	AGM-130은 인디루빈 (indirubin) 유도체로서 세포주기 조절 단백질인 CDK (cyclin-dependent kinase)의 활성 부위에 결합하여 CDK 활성을 저해함으로써 암세포의 증식을 선택적으로 억제하는 획기적인 혁신 항암 치료제입니다.

④ 제품의 특성	- 현재 미충족 의학적 수요 (unmet medical needs)가 매우 큰 전이성 삼중음성 유방암에 대해서 탁월한 항암 효능을 보이고 있습니다.
- AGM-130은 전체 유방암의 3분의 2를 차지하는 ER 양성 유방암에 저항성을 보이는 타목시펜 저항성 유방암 (35% 이상)에 대하여도 우수한 항암 효능을 보입니다. - 기존 화학요법제보다 독성이 낮으며 장기투여가 가능한 항암치료제로 향후 적응증 (폐암, 신장암 등)을 확대할 예정입니다.

⑤ 진행경과	- 2012년 8월 한국 특허 등록 (물질)
- 2014년 9월 AGM-130 임상시험계획 승인 (임상 0상, 식약처)
- 2014년 10월 AGM-130 임상 0상 IRB 승인 (서울 성모병원)
- 2014년 10월 미국 특허 등록 (물질)
- 2014년 10월 AGM-130 임상 0상 첫환자 투여 (서울 성모병원)
- 2015년 4월 AGM-130 임상 0상 결과보고서 (CSR) 작성 (서울 성모병원)
- 2015년 8월 일본 특허 등록 (물질)
- 2015년 11월 AGM-130 임상시험계획 변경 승인 (임상 1상, 식약처)
- 2015년 12월 AGM-130 임상 1상 IRB 승인 (화순 전남대병원)
- 2015년 12월 유럽 특허 등록 (물질) (독일/영국/프랑스/이태리/스페인)
- 2016년 5월 AGM-130 임상 1상 첫 환자 투여 (화순 전남대병원)
- 2016년 11월 국내 특허 출원 (용도)
- 2017년 2월 [특허청] IP-R 전략특화 지원사업 수행 사후 관리 보고서 작성
- 2017년 4월 중국 특허 출원 (용도)
- 2017년 5월 일본/미국/유럽 특허 출원 (용도)
- 2017년 11월 싱가폴 특허 출원 (용도)
- 2018년 1월 국내 특허 등록 (용도)- 2018년 4월 : AGM-130 임상 1상 종료보고 (식약처)
- 2018년 6월 : AGM-130 임상 1상 약물동태학 분석 (바이오코아) - 2018년 8월 : AGM-130 임상 1상 결과 통계분석 완료 ((주)메디칼엑설런스)
- 2018년 10월 : AGM-130 임상 1상 최종결과보고서 완료
- 2018년 12월: 일본특허 등록 (용도)- 2019년 5월 : 미국특허 등록 (용도)- 2019년 12월 : 유럽특허 등록 (용도)

⑥ 향후계획	- 기존 세포독성 항암제와 병용투여 후 약물의 시너지 효과 확인 실험. 약물동태학적 검증시험 (동물 실험)
- 세포독성 항암제와 병용투여 임상 Ib/IIa 시험 진입에 필요한 IND 자료 준비

⑦ 경쟁제품	삼중음성 유방암 치료제로 개발되고 있는 약물 중 몇 가지 대표적인 약물의 진행상황은 다음과 같음 Drug Lead company Target Drug type Stage Atezolizumab Roche PD-1 MAb Phase III Keytruda Merck Co PD-1 MAb Phase III Lynparza AstraZenaca PARP Small molecule Phase II, III Niraparib Tesaro PARP Small molecule Phase I, III Talazoparib Medivation PARP Small molecule Phase I, III Veliparib AbbVie PARP Small molecule Phase II, III Glembatumumab Celidex GPNMB tubulin MAb-drug conjugate Phase IIb Sacituzumab immunomedics Trop-2; topoisomerase 1 MAb-drug conjugate Phase II *GPNMB=glycoprotein non-metastatic B MAb=monoclonal antibody PARP=poly (ADP-ribose) polymerase PD 1=programmed death 1 PD-L1=programmed death ligand-1 Trop=troponin

⑧ 관련 논문 등	- Park et al. Cancer Chemotherapy and Pharmacol. 80(2):363-369 (2017)
- Shin et al. J Liquid Chromatogr. Related Technol. 38:1675-1680 (2015)
- Park et al, Biomed. Chromatography 30:323-329 (2015)
- Ahn et al, Eur J Pharm Sci. 79:122-31 (2015)
- Kim et al, Leuk Res. 37(4):427-33 (2013)
- Cho et al, J Med Chem. 53(9):3696-706 (2010)

⑨ 시장규모	유방암의 세계 시장 규모는 2016년 USD 11,970M (약 14조원)에서 2023년에는 USD 22,348 M (약 27조원)으로 증가할 것으로 전망됨
(출처: TrendForce, Apr. 2017)

⑩ 기타사항	- 2014년 6월 ~ 2017년 6월 [미래창조과학부] 특구기술사업화사업 수행 (과제명 : 차세대 표적 항암 후보물질 AGM-130의 실용화 연구)
- 2015년 2월 ~ 5월 [특허청] IP-R 전략특화 지원사업 수행 (대상기술 : CDK저해 항암제)
- 2017년 12월 ~ 2018년 12월 [한국산업기술진흥원] 글로벌 기술사업화 컨설팅 지원사업 수행 (기술명: 삼중음성유방암 치료제 후보물질 AGM-130)
- 2017년 12월 [보건복지부] 혁신 신약 연구개발 컨설팅 프로그램 (CIDD Program) 수행
(과제명 : 삼중음성 유방암 치료제 AGM-130의 임상 1상 시험 연계 후속 연구)
- 2018년 3월 ~ 2018년 11월 [한국보건산업진흥원] 유망제약·바이오 스타트업 기업 시장진출 컨설팅 지원 사업 수행 (과제명: 삼중음성유방암 치료제 AGM-130의 후속 임상개발계획 수립 컨설팅) - 2019년 5월 ~ 2019년 8월 : [항암 T2B기반구축센터] 서비스 의뢰 계약 체결 (과제명: 삼중음성 유방암 모델에서 병용 요법의 in vivo 유효성 평가)
- 2019년 6월 ~ 2019년 11월 : 2019년도 [연구개발특구진흥재단] 첨단기술기업성장지원사업 협약 체결 완료 (항암치료제 후보물질 (AGM-130) 병용 동물시험 연구)- 2020년 11월 ~ : 항암유효성평가지원센터(APEX)의 2021년 상반기 항암유효성평가자문서비스 신청 완료.
- 2021년 1월 ~2021년 12월 : 항암유효성평가지원센터(APEX)의 2021년 상반기 항암유효성평가자문서비스 선정 및 수행 완료.

(나) 품 목 : AGM-212

① 구 분	화학합성 신약 (펩타이드 약물)

② 적응증 (목표)	제 2형 당뇨병

③ 작용기전	- AGM-212는 엑세나타이드의 구성 아미노산 수를 줄인 일종의 리포펩타이드 (lipopeptide)로서 항-엑세나타이드 항체 생성 등의 부작용을 최소화하고 우수한 약동학 (PK) 프로파일을 가지는 신규 GLP-1 수용체 항진제 신약 후보물질입니다.

④ 제품의 특성	- 제2형 당뇨병 치료제로 사용되고 있는 바이에타 (Byetta)의 주성분인 엑세나타이드에 비해 인체내 혈당강하 지속효과와 안정성이 우수하고 항-엑세나타이드 항체 형성 등의 부작용이 적은 새로운 형태의 엑세나타이드 유도체입니다.

⑤ 진행경과	- 2016년 9월 미국/일본/유럽/중국 특허 출원 (물질, 용도)
- 2016년 FTO 분석 보고서 작성 (제니스국제특허법률사무소)
- 2017년 6월 ~ 2019년 6월 [중소기업청] 글로벌 스타벤처 육성 R 과제 수행 중 (과제명 : 지속적 작용성의 엑세나타이드 모사체를 이용한 제2형 당뇨병 치료제 신약 후보물질 개발)
- 2017년 8월 국내 특허 등록 (물질, 용도)
- 2018년 11월 일본 특허 등록 (물질, 용도)
- 2019년 1월 유럽 특허 등록 (물질, 용도)

⑥ 향후계획	- 전임상 효능 시험 완료
- 약동학 시험 완료
- 기초 독성 프로필 완료
- 경제적인 합성법/분석법 개발
- 비임상 독성 시험 진행 계획

⑦ 경쟁제품	현재 판매 중인 GLP-1 유사체 당뇨병 치료제는 다음과 같다.
- Byetta (exenatide): AstraZeneca. 판매가격 = $8-9/일, 연판매액 (2016년) = 2,500억
- Victoza (liraglutide): Novo Nordisk. 판매가격 = $8-13/일. 연판매액 (2016년) = 2조 8,600 억
- Bydureon: AstraZeneca. 판매가격 = >$10/일. 연판매액 (2016년) = 7,400억원

⑧ 관련 논문 등	- Lee et al, Biochemical Pharmacology, vol.151, p 59-68 (2018)

⑨ 시장규모	- 2016년 기준 세계 당뇨병 치료제 시장 규모는 USD 4,504 M (약 5조원) 이고, 국내 시장 규모는 990억원에 달함.
- 2020년의 예상 세계시장 규모는 USD 5,890 M (약 6.5조원)이고, 국내 시장 규모는 1,300억원으로 예측되고 있음
(출처: Forecast: Type 2 diabetes 2016-25 (Datamonitor Healthcare)

⑩ 기타사항	- 2018년 3월 기술혁신개발사업 멘토링 프로그램 (특허전략 수립) 수행 중 (해담국제특허사무소)- 2018년 6월 ~ 2019년 5월 [중소기업청] 글로벌 스타벤처 육성 R 과제 2차년도 수행 중 (과제명: 지속적 작용성의 엑세나타이드 모사체를 이용한 제2형 당뇨병 치료제 신약 후보물질 개발)
- 2018년 12월 ~ 2019년 2월, 기술혁신개발사업 멘토링 프로그램 (2차 특허전략 수립) 수행 중 (해담국제특허사무소)
- 2019년 8월 기술혁신개발사업을 수행한 내용으로 국내 우선권 주장 출원 (출원번호: 10-2019-0098911)
- 2020년 8월 3건의 국내 분할 출원 및 심사청구 완료 (10-2020-0101087 // 10-2020-0101088 // 10-2020-0101852)
- 2020년 8월 PCT 출원 (PCT/KR2020/010751)

(다) 품 목 : AGM-217

① 구 분	화학합성 신약 (펩타이드 약물)

② 적응증 (목표)	대사성 비만 치료제

③ 작용기전	- AGM-217는 AGM-212를 기반으로 GLP-1 수용체와 Glucagon 수용체에 대한 이중 항진제로 작용하며, 우수한 약동학(PK) 프로파일을 보이는 대사성 비만 치료 신약 후보물질입니다.

④ 제품의 특성	- AGM-217은 AGM-212를 기반으로 두 가지 수용체에 대한 특이적인 항진제로 작용하여 당뇨 및 비만의 효과를 세포 및 동물 시험 평가를 통해 검증했으며, 특히 비만 치료에 있어 탁월한 효능을 보임을 관찰했습니다. 또한 AGM-217의 구조 형태는 체내 안정성을 높이는 동시에 우수한 약동학 프로파일을 갖음이 확인되었습니다.

⑤ 진행경과	- 2017년 6월 ~ 2019년 6월 [중소기업청] 글로벌 스타벤처 육성 R 과제 수행 (과제명 : 지속적 작용성의 엑세나타이드 모사체를 이용한 제2형 당뇨병 치료제 신약 후보물질 개발)
- 2019년 8월 한국 우선권 주장 / PCT 특허 출원 (물질, 용도)
- 2022년 2월 : 미국/일본/유럽/중국/캐나다 특허 출원- 2022년 4월 ~ 2025년 12월 [산업자원통상부] 바이오산업기술개발사업 맞춤형 진단 치료 과제 선정 (과제명 : 당뇨 비만 치료용 신규 이중 작용제 펩타이드 의약소재 개발 및 GMP 생산을 위한 공정 분석 플랫폼 개발- 2022년 7월 : 국내 특허 등록 (10-2020-0101088)

⑥ 향후계획	- 전임상 효능 시험 완료
- 약동학 시험 완료
- 기초 독성 프로필 완료
- 경제적인 합성법/분석법 개발
- 비임상 독성 시험 진행 계획

⑦ 경쟁제품	현재 판매 중인 GLP-1 유사체 비만 치료제는 다음과 같다.
- Victoza (liraglutide): Novo Nordisk. 연판매액 (2016년) = 2조 8,600 억
- Saxenda (liraglutide): Novo NOrdisk, 전체 비만 치료제 시장의 27.4% 차지. 국내 연간 누적 매출액(MAT) = 389억

⑧ 관련 논문 등	- Park et al, Diabetes Obes Metab. 2021;1?11

⑨ 시장규모	- 2016년 기준 세계 비만 치료제 시장 규모는 USD 360 M (약 4조3000억원) 규모임.
- 2024년까지 연평균 성장률 16.7%를 나타내며, 세계 최대 비만국가인 미국의 비만치료제 시장 규모는 2016년부터 2026년까지 연평균 8% 성장할 것으로 추산, 이는 약 5억 3000만달러에서 12억달러 규모로 늘어날 것으로 전망됨. (출처: Pharmaetrack)

⑩ 기타사항	- 2018년 3월 기술혁신개발사업 멘토링 프로그램 (특허전략 수립) 수행 중 (해담국제특허사무소)
- 2018년 6월 ~ 2019년 5월 [중소기업청] 글로벌 스타벤처 육성 R 과제 2차년도 수행 완료 (과제명: 지속적 작용성의 엑세나타이드 모사체를 이용한 제2형 당뇨병 치료제 신약 후보물질 개발)
- 2018년 12월 ~ 2019년 2월, 기술혁신개발사업 멘토링 프로그램 (2차 특허전략 수립) 수행 중 (해담국제특허사무소)
- 2019년 8월 기술혁신개발사업을 수행한 내용으로 국내 우선권 주장 출원 (출원번호: 10-2019-0098911)
- 2020년 8월 3건의 국내 분할 출원 및 심사청구 완료 : AGM-212 유사체와 더불어 특허 출원 진행. (10-2020-0101087 // 10-2020-0101088 // 10-2020-0101852)
- 2020년 8월 PCT 출원 (PCT/KR2020/010751)
- 2022년 2월 미국/캐나다/일본/유럽/중국 특허 출원
- 2022년 7월 : 국내 특허 등록 (10-2020-0101088)

(라) 품 목 : AGM-290

① 구 분	화학합성 신약 (펩타이드 약물)

② 적응증 (목표)	그람음성균 및 다제내성균 감염증

③ 작용기전	박테리아 세포막 파괴

④ 제품의 특성	- AGM-290은 일반균주(그람 음성 및 양성균) 및 다제내성균(multi-drug resistant bacteria)에 대한 높은 항균활성을 보이며, 그람 음성균에 대한 치료제로 현재 유일하게 사용되는 colitis 항생제에 대한 내성균주에서도 우수한 항균활성을 보임. - 기존 화합물의 구조를 가진 항생제에 비해, 구조 기반 D-아미노산으로 구성된 펩타이드 항생제인 AGM-290은 우수한 항균활성과 더불어, 세포막을 표적으로 하는 작용기작으로 인해, 내성균주들에 대한 탁월한 활성을 보이는 first-in-class의 신약 후보물질임.

⑤ 진행경과	- 2021년 3월 국내 우선권 주장 특허 출원
- 2021년 3월 PCT 출원- 2022년 9월 미국/일본 특허 출원

⑥ 향후계획	- 전임상 효능 시험 완료
- 약동학 시험 완료
- 기초 독성 프로필 완료
- 경제적인 합성법/분석법 개발
- 비임상 독성 시험 진행 계획

⑦ 경쟁제품	- 그람 음성균에 대한 펩타이드성 항생제인 Colistin sulphate 는 2020년 USD 66 M (약 731.5 억원)을 기록, CAGR 0.3 % 로 예측됨.

⑧ 관련 논문 등	-Shanghyeon Kim et al, Communication biology. 2022, 5:1199

⑨ 시장규모	- 항생제 세계시장 규모는 2018년부터 연평균 7.0% 성장률로 2024년 USD 60 B (약 6조 7000억원) 규모로 예상됨.

⑩ 기타사항	-

(마) 품 목 : AGM-331

① 구 분	화학합성 신약 (펩타이드 약물)

② 적응증 (목표)	고형암

③ 작용기전	AGM-331은 Nucleolin을 과발현하고 있는 암세포에 결합하는 AGM-330 (tumor targeting peptide)에 세포독성 항암제를 연결시켜, 정상세포에는 영향을 주지 않고 암세포에만 선택적으로 작용하는 약물

④ 제품의 특성	-AGM-330은 Nucleolin을 표적하는 펩타이드로서, AGM-330에는 linker를 이용하여 Drug(저분자 항암제, 올리고뉴클리오타이드, 리포좀, 무기 나노입자, 이미징 분자 등)과 연결시킬 수 있다는 특징이 있음.-펩타이드를 약물로 개발할 때의 가장 큰 문제인 펩타이드의 체내 반감기가 매우 짧다는 것을 극복하기 위해 branched peptide (MAP (multiple antigen peptide) 등) 형태의 펩타이드로 제작
-AGM-330의 유방암 및 대장암 표적 능력 확인 및 AGM-330과 결합한 파클리탁셀(AGM-331)의 종양 억제 활성을 확인.

⑤ 진행경과	- 2021년 5월 국내 특허 및 PCT 출원- 2022년11월미국/중국/일본/유럽/캐나다 특허 출원

⑥ 향후계획	- 비임상 효능 시험 완료
- 약동학 시험 완료
- 기초 독성 프로필 완료
- 경제적인 합성법/분석법 개발
- 비임상 독성 시험 진행 계획

⑦ 경쟁제품	- AS1411은 영국의 앤티소마 (Antisoma plc) 사에서 최초로 발굴한 26-base DNA aptamer로서 암세포의 세포막에 발현한 nucleolin과 결합함 nucleolin이 anti-apoptotic mRNA (Bcl-XL 또는 Bcl-2)와 결합하는 것을 억제하거나, 특정 단백질(Rac1-GTP) 활성을 감소시킴으로써 암 세포의 사멸을 유도함
- 앤티소마 (Antisoma plc)는 2010년 급성 골수성 백혈병 환자를 대상으로 AS1411의 임상 2상 시험을 수행함
- N6L과 HB-19는 Damien Destouches가 처음으로 밝혀낸 물질로 비천연 아미노산을 포함하고 있는 pseudopeptide이며 AS1411과 마찬가지로 세포막에 분포하는 nucleolin과 결합함. N6L은 암세포 주기를 G1-S 단계에 멈추도록 하여 세포 사멸을 유도하고 암 생장을 억제함.

⑧ 관련 논문 등	Kim et al, Theranostics (2020) Vol 10, Issue 20

⑨ 시장규모	아직 상용화 된 peptide-drug conjugate 는 없으나 현재 임상시험 중인 펩타이드가 있음. Paclitaxel 이나 doxorubicin 등의 대표적 항암제에 cleavable 링커인 ester 결합을 이용해 펩타이드를 결합시킨 물질이 대부분임. 하지만 branched peptide 형태의 물질로서 현재 임상시험 중인 물질은 없는 것으로 파악되고 있음.

⑩ 기타사항	-

(바) 품 목 : AGM-380

① 구 분	화학합성 신약 (펩타이드 약물)

② 적응증 (목표)	바이러스 감염 치료제

③ 작용기전	Nucleolin을 과발현하고 있는 암세포에 결합하는 AGM-330 (tumor targeting peptide)에 세포투과성펩타이드(cell penetrating peptide)를 연결시켜, 정상세포에는 영향을 주지 않고 암세포에만 선택적으로 작용하는 first-in-class의 신약 후보물질임.

④ 제품의 특성	-AGM-380은 세포투과성펩타이드가 결합되어, 바이러스 감염 세포의 세포막 및 세포 내부의 Nucleolin을 표적하여 결합하는 작용 기작을 가지며, 인플루엔자, 사포, 로타, 돼지 생식기 호흡기 증후군 바이러스와 코로나 바이러스(소, 돼지 유해성 설사, 코로나 19)에 바이러스 치료 효능을 보임.
- RNA 바이러스에 대한 광범위한 항바이러스 효능을 확인했으며, 바이러스 감염 세포를 표적으로 하기 떄문에 다양한 바이러스 변이체에 대해 활성을 가질 것으로 예상됨.

⑤ 진행경과	- 2021년 5월 국내 특허 출원
- 2022년 5월 PCT 출원

⑥ 향후계획	- 비임상 효능 시험 완료
- 약동학 시험 완료
- 기초 독성 프로필 완료
- 경제적인 합성법/분석법 개발
- 비임상 독성 시험 진행 계획

⑦ 경쟁제품	- 2020년 3월 WHO에서 코로나 19 바이러스에 대해 감염병 확산 최고 경보 단계인 팬데믹(pandemic) 선언함.
- 코로나 19 바이러스 감염 치료제는 현재 2가지 약물(렘데시비르, 밤라니비맙)이 긴급 승인되어 사용되고 있으나, 안정성에 대한 논란이 일고 있는 현황임.
- 돌연변이가 자주 발생하는 RNA 바이러스인 점을 감안, 다양한 RNA 바이러스를 표적하는 괌벙위 항바이러스제 개발이 필요함.

⑧ 관련 논문 등	-

⑨ 시장규모	전세계 항바이러스 시장 규모는 2019년 기준 약 521억 달러에서 2027년 약 747억 달러 수준으로 발전할 것으로 예상됨. (CAGR : 4.76%)

⑩ 기타사항	-

(사) 품 목 : AGM-260

① 구 분	화학합성 신약 (펩타이드 약물)

② 적응증 (목표)	궤양성 대장염 치료제

③ 작용기전	AGM-260은 신규 G 단백질 결합 수용체를 표적으로 하는 특이적인 항진제로 작용하여 대장 세포의 장 기능 및 염증 완화능을 가짐.

④ 제품의 특성	- 신규 G단백질 결합 수용체를 표적으로 하는 항진제인 AGM-260은 펩타이드로 구성되어 있으며 신규 수용체를 통해 대장 기능의 활성화와 궤양성 대장염의 완화 및 치료 효과를 동물 실험을 통해 확인함.- 궤양성 대장염은 현재 표적 치료제가 전무한 상황으로 신규 표적의 발굴과 더불어 이의 조절제인 AGM-260은 first-in-class의 신약 후보 물질임.

⑤ 진행경과	- 2021년 3월 국내 우선권 주장 특허 출원 및 심사 청구 완료 (물질 특허)
- 2021년 3월 PCT 출원
- 2022년 9월 국내 특허 및PCT 출원 (대장염 치료 효능에 대한 용도)

⑥ 향후계획	- 비임상 효능 시험 완료
- 약동학 시험 완료
- 기초 독성 프로필 완료
- 경제적인 합성법/분석법 개발
- 비임상 독성 시험 진행 계획

⑦ 경쟁제품	- 궤양성 대장염은 염증성 장질환(inflammatory bowel disease)으로 발병원인이 불분명한만큼 현재 표적 치료제는 전무한 실정임.
- 현재 치료 약물은 항염증약물로 TNF-a계열, 항인테그린 제제, 토파시닙 등의 IL 억제제가 있으며, 표적 치료가 아닌 염증 완화제로의 작용으로 인하여 질환의 완화 정도만 가능한 상황임. 또한 약 40%의 환자가 약물치료 실패 부작용이 발생되고 있음.
- 궤양성 대장염에 대한 특정 표적 치료제는 세계적인 경쟁력을 지닐 수 있는 가능성을 내포함.

⑧ 관련 논문 등	-

⑨ 시장규모	전세계 대장염 치료제 시장 규모는 2018년 기준 약 68억 달러에서 2027년 약 103 억 달러 수준으로 발전할 것으로 예상됨. (CAGR : 4.6%)

⑩ 기타사항	-