알테오젠 분기보고서 (2018.09)
II. 사업의 내용

1. 사업의 개요 당사는 바이오베터 인 차세대 항암 항체의약품 및 지속형 바이오의약품과 바이오시밀러을 개발하고 있습니다.

항체-약물접합기술(ADC, Antibody-Drug Conjugate)의 하나로서 당사가 자체 개발한 NexMab™ 기술을 활용하여 기존의 항암 항체치료제보다 부작용이 작고 월등한 효능을 가진 항체-약물접합 항암치료제 개발

당사 고유의 기술로 개발한 NexP™라는 단백질과 바이오의약품을 융합(fusion)하여 기존의 바이오의 약품보다 체내 지속성이 증가된 차세대 지속형(Long-acting) 단백질의약품 개발

가. 산업의 이해 (1) 바이오의약품이란?

의약품은 일반적으로 화학합성의약품(저분자의약품이라고도 함)과 바이오의약품으로 나눌 수 있으며 바이오의약품은 유전자 재조합, 세포배양, 세포융합 등 생물공학 기술(biotechnology)를 이용하여 생산되는 의약품을 말합니다.

화학합성의약품
(Small Molecule Drug)	- 분자구조 단순
- 분자량 500~600
- 비교적 간단한 유기 화학합성 공정을 통해 제조
- 알약, 가루약 등의 제형
- 약효 물질에 대한 기술 및 특허가 중요

바이오의약품
(Bio Drug)	- 분자구조 복잡
- 분자량 큼(단백질의약품은 20,000~25,000, 항체의약품은 150,000)
- 복잡한 생물공정을 거쳐 생산
- 경구로 먹을 경우, 위에서 분해가 되기 때문에 주사제 형태로 제품화
- 물질뿐만 아니라 공정 및 제형에 대한 기술과 특허도 중요

바이오의약품은 생산공정이 복잡하고, 그로 인해 의약품 가격이 고가임에도 불구하고 질환별 표적치료제 개발이 가능해 화학합성의약품보다 부작용이 적으며, 임상 성공률이 높고 희귀성 및 난치성 질병 등 기존에 화학합성의약품으로 치료하지 못했던 질병에 대한 치료가 가능합니다.

(2) 바이오베터

바이오베터(biobetter)는 기존 바이오의약품의 효능 및 환자 편의성을 개선하여 효과가 뛰어난 바이오의약품으로서 화학합성의약품의 개량신약과는 차이가 있습니다. 화학합성의약품의 개량신약은 특허가 만료된 원천물질을 단순히 치환하거나 제형을 개선하여 추가 임상시험 없이 개발되지만, 바이오베터는 바이오 신약에 준하는 연구개발과 승인 과정을 거치게 됩니다.

전 세계의 제약회사들은 이미 시장에 나와 있는 바이오의약품의 효능을 개선하거나 혹은 주사 횟수를 획기적으로 줄여서 환자 편의성을 극대화 한 지속형(Long-acting) 제제 등과 같이 기존 제품보다 개선된 제품(바이오베터)들을 개발하고 있으며, 바이오베터가 출시될 경우 이미 기존 제품에 의해 형성된 시장에서 기존 제품보다 경쟁력을 가질 수가 있습니다. 또한, 최근에는 항체의약품과 항암약물의 장점만을 결합한 항체의약품의 바이오베터도 개발되어 출시되고 있습니다.

단백질의약품의 바이오베터로는 주 1회 투여가 가능하도록 체내 반감기(약품의 농도가 반으로 줄어드는 기간)를 늘린 지속형 빈혈치료제(EPO)인 아라네스프(Aranesp)와 지속형 항암보조제(G-CSF)인 뉴라스타(NEULASTA)가 있으며(두 제품 모두 미국의 바이오회사인 AMGEN이 개발), 항체의약품의 바이오베터로는 항체-약물 접합(ADC) 기술을 이용하여 항체의약품의 장점(타겟 지향성)과 화학합성약품의 장점(강한 암세포 독성)을 모두 활용한 ROCHE의 캐싸일라(Kadcyla)가 있습니다.

[ 바이오의약품 제조과정 ]

생산하고자 하는 특정 단백질(바이오의약품)의 유전자를 세포로 주입하여 단백질을 생산하는 유전공학적인 방법으로 제조
→ 유전자를 박테리아나 효모 및 동물세포 세포에 삽입하여 세포주 제조
→ 온도, pH, 용존산소 및 배지 등을 조절하여 세포주를 배양하고, 세포로 부터 필요한 단백질을 많이 생산할 수 있게 조건을 맞추어 줌
→ 세포에서 필요한 단백질만 정제하는 기술을 개발하여 단백질 정제를 통한 원료 의약 품 제조와 단백질의 안정제 등의 제제를 통하여 완제의약품을 제조→ 제조된 의약품의 품질 관리를 통하여 완제의약품으로 완성

인슐린, 성장호르몬, 항암보조제(G-CSF) 등 대부분의 단백질의약품들은 오리지널 제품의 특허가 이미 만료되어 이를 복제한 바이오시밀러 제품들이 출시되었고, 이미 오리지널 제품과 바이오시밀러 제품들의 구분이 어려울 정도로 다수의 제품들이 시장에서 경쟁하고 있습니다.

현재 전 세계 의약품 시장을 주도하고 있는 항체의약품들은 대부분 2015~2020년 사이에 특허가 만료되기 때문에 현재는 시장에서 독점적 지위를 누리고 있습니다. 하지만, 높은 약가 때문에 의료보험 재정에 부담이 크고 약가 인하에 대한 시장의 요구가 커서 많은 제약사들이 특허 만료 이후 바이오시밀러 제품을 출시하기 위해 개발하고 있으며, 다국적 제약사들은 이에 대응하여 차세대 항체의약품 등을 개발하고 있습니다.

나. 시장 현황(1) 바이오의약품 시장의 특성

바이오의약품은 일반적으로 합성의약품에 비해 크기가 크고, 복잡한 구조를 가지고 있으며, 생물체를 이용하여 복잡한 제조공정을 거쳐야 되므로 변화에 민감하고, 특히 오염 및 불순물 관리에 유의해야 하는 반면, 생물유래 물질로 고유의 독성이 낮고 작용기전이 명확하여 난치성 및 만성질환에 뛰어난 효과를 가지고 있습니다.

2012년 전 세계 의약품에서 바이오의약품이 차지하는 비중은 20% 정도이지만 비중이 지속적으로 확대되고 있으며 Evaluate Pharma가 2012년 6월에 발표한 'World Preview 2018'에 따르면 전 세계 상위 100대 의약품 매출액 중 바이오의약품의 매출액 비율은 2011년 34%에서 2018년 49%로 급증할 것으로 예측됩니다.

또한, 2016년 전 세계 10대 의약품에서 바이오의약품이 8개를 차지하고 있으며, 전 세계에서 가장 많이 팔리는 의약품은 바이오의약품 휴미라(Humira, 자가면역질환 치료제)입니다. 불과 10년 전인 2003년 전 세계 10대 의약품 중 바이오의약품이 1개 밖에 없었던 것과 비교하면 지난 10년 사이에 바이오의약품의 발전은 무서운 속도로 진행되고 있습니다. 이러한 경향은 앞으로도 계속 지속되어 향후 전 세계 의약품 시장의 발전은 바이오의약품이 주도할 것으로 예상됩니다.

[2017년 글로벌 Top 10 의약품] (단위: 십억 달러)

제품명	제조사	적응증	2017년매출액	2016년매출액

Humira	Abbvie	Immunology (Organ Transplant, Arthritis etc.)	18.4	16

Enbrel	Amgen/Pfizer Inc.	Immunology (Organ Transplant, Arthritis etc.)	8.3	9.3

Eylea	Bayer/Regeneron	Macular degeneration	8.3	7.2

Revlimid	Celgene	Oncology	8.2	6.9

MabThera/Rituxan	Roche	Oncology	7.8	7.7

Remicade	Johnson Johnson/Merck Co	Immunology (Organ Transplant, Arthritis etc.)	7.8	8.9

Herceptin	Roche	Oncology	7.4	7.2

Eliquis	BMS/Pfizer	Immunology (Organ Transplant, Arthritis etc.)	7.4	5.1

Avastin	Roche	Oncology	7.1	7.2

Xarelto	Bayer/Johnson Johnson	Anticoagulant	6.6	5.9

주) 바이오의약품: Humira, Enbrel, Remicade, MabThera/Rituxan, Avastin, Herceptin, Lantus, Prevnar/Prevenar 13출처 : 바이오제약정보사이트 파마콤파스(pharmacompass)

바이오의약품 중 특히 항체의약품의 시장 규모는 매우 커지고 있으며,이러한, 의약품시장의 성장을 이끌고 있는 요인으로는 합성의약품에 비해 임상 1상에서의 성공확률이 2.5배 정도로 월등히 높고, 후보물질 발굴단계에서의 실패 확률이 극히 낮으며, 합성의약품 개발 실패의 주요 원인인 부작용 및 독성에 있어서 비교적 자유롭다는 것입니다.

또한 블록버스터 제품, 특히 합성의약품의 특허만료로 제네릭 제품들이 시장에 진출하여 오리지널 업체는 엄청난 매출손실을 가져오고 있는데(예, 글로벌 매출 1위 리피토(2011년 95억불 →2012년 39억불)), 이에 반해 바이오의약품은 합성의약품에 비하여 상대적으로 제네릭 진입 장벽이 높아 제품 개발 성공시 Life Span이 길고 매출에 따른 개발이익 회수도 용이하여 개발사에 고부가가치를 가져다 줄 수 있습니다.

이러한 높은 성장성과 개발 성공 가능성은 주요 제약사들이 의약품의 R 생산성 저하(개발 비용 증가 및 허가 승인 건 수 감소)를 타개하기 위하여 대규모 인원 감축 및 공장폐쇄 등 구조조정을 단행하면서도, 바이오의약품 분야에서만큼은 R 투자를 확대하고, 전략적인 M 통한 개발 파이프라인을 적극적으로 확보하게 만들고 있습니다.

바이오의약품은, 주요 특허가 만료된 카피(copy) 의약품이라고 할 수 있는 바이오시밀러(biosimilar), 신규 치료제인 바이오신약, 기존 1세대 바이오의약품의 지속성, 효능, 기능 등을 개선시킨 바이오베터(biobetter)로 나눌 수 있으며, 바이오베터는 의약품 허가 과정에서 신약으로 분류가 되어 신약에 준하는 허가 절차를 거치게 됩니다.

바이오시밀러 개발은 전 세계적으로 활발히 진행되고 있으나, 오리지널 원료물질에 대한 지적재산권 확보가 불가능하여 국내/외적으로 업체 간 경쟁이 치열할 것으로 예상되며, 마케팅 능력이 월등한 거대 다국적 제약사와 정면으로 승부하기에는 절대적으로 불리한 분야여서 국내 제약사/바이오 회사가 바이오시밀러 개발을 하여도 글로벌 마케팅 파트너와 제휴하지 못하면 글로벌 바이오의약품으로 성공시키기가 매우 어려울 것으로 판단됩니다.

바이오신약의 개발은 향후 시장에서의 성장 잠재력이 크지만, 신약 개발의 속성상 전임상 혹은 임상 과정 중에 실패할 가능성이 높기 때문에 리스크가 큰 분야입니다. 특히 현재 대학 연구 기관 및 일부 기관에서 추진 중인 세포 치료제 혹은 유전자 치료제 등은 임상을 통하여 효과와 안전성이 입증된다면 전체 바이오 의약 시장을 크게 성장시킬 수 있는 미래 가치가 충분한 분야이기는 하나, 아직도 기술적으로 해결해야 될 과제들이 산적해 있습니다. 따라서 이들 분야는 상업적 성공을 기대하기에는 많은 시간과 노력이 필요한 분야입니다.

(2) 바이오베터(Biobetter) 시장의 특성

현재 바이오의약품 시장은 지난 20년 동안 다수의 바이오 신약들의 성공을 기반으로 매년 큰 폭의 성장을 거듭해 왔으며, 현재 바이오의약 전체 시장의 성장을 견인하는 두 분야는 항체의약품과 바이오베터 의약품입니다.항체의약품은 면역세포 신호전달체계에 관여하는 단백질 항원이나 암세포 표면에서 발현되는 표지인자를 표적으로 하는 단일단세포군 항체(Monoclonal antibody)를 제작하고, 인체 적용시 부작용을 최소화할 수 있도록 단백질을 개량해 질병의 개선 및 치료효과를 발휘하는 바이오의약품입니다. 항체의약품은 암, 자가면역질환, 신생혈관, 바이러스와 같은 광범우한 치료에 사용됩니다

바이오베터는 독자적인 물질 특허가 인정되기 때문에, 오리지널 의약품의 특허로부터 비교적 자유로우며, 아래 그림에 나타난 바와 같이, 차별화된 상품성 및 효능에 힘입어 오리지널 또는 바이오시밀러와의 경쟁에서 벗어날 수 있습니다. 따라서 임상에서 성공을 거둔다면 전체 바이오의약품의 성장을 견인하는 추가 가치가 있으면서도 시장성이 입증되었고, 바이오 신약에 비해 리스크가 크지 않기 때문에 사업적으로 가장 매력 있는 제품군에 해당됩니다.

성공적인 바이오베터 의약품 개발을 위해서는,

1) 기존의 치료제보다 우월한 치료효과를 제공하고,

2) 환자의 삶의 질(QOL: Quality of Life)을 향상시키고,

3) 의료재정의 건전성에 도움이 되는

방향으로의 기술개발 전략이 필요합니다.

특히 모든 바이오의약품은 단백질이라는 물질의 특성상 경구로 투여가 불가능하고, 주사제로 사용되는 약점이 있습니다. 따라서, 투약 빈도를 최소화할 수 있는 지속형 제품으로의 전환이 필요하며 투여 빈도가 개선된 차세대 바이오의약품이 기존 시장에 도입되면 그 장점에 힘입어 시장규모가 크게 성장하게 됩니다.

EPO (빈혈치료제)와 G-CSF (항암보조제, 백혈구 촉진제)의 지속형 바이오의약품 출시 사례에서 나타나듯이, 2세대 지속형 바이오의약품(바이오베터)이 출시되면 바이오베터는 시장점유율을 늘리며 기존의 1세대 제품의 시장을 성공적으로 대체하였고 전체적인 시장규모도 증가하였습니다.

중요한 시사점은, 바이오베터의 출시 이후 성장률이 기존의 1세대 제품이 보여 주었던 성장률보다 크게 높았다는 점입니다. 이는 바이오베터가 기존 1세대 제품의 효능은 그대로 유지하면서 환자 편의성을 획기적으로 개선시켜 바이오의약품이 가지는 주사제로서의 단점을 극복할 경우 성공적으로 시장에 진입할 수 있음을 보여준 사례들입니다.

다. 회사 사업개요

(1) 기반 기술

당사는 지속형 바이오의약품 기반기술인 NexP 융합기술과 차세대 항암 항체치료제기반기술인 NexMab ADC 기술 등을 보유하고 있습니다.

NexP 융합기술	- 당사 자체적으로 고안한 단백질 캐리어(carrier)인 NexP와 1세대 단백질치료제를 융합하여 체내 지속성이 증가하고 투여 편의성 및 치료효과가 향상된 차세대 단백질치료제를 개발하는 원천기술- 전 세계적으로 지속형(Long-acting) 단백질의약품의 개발을 위한 기술로는 서방형(Slow-releasing) 제제, PEG 접합, Fc 융합, 알부민 융합 등이 있으나 각각의 기술이 가진 장단점으로 인해 적용 가능한 단백질의약품이 제한적임
- NexP는 인체에 풍부한 단백질인 Alpha-1 Antitrypsin (A1AT)의 아미노산을 치환하여 체내 지속성을 늘리고 A1AT 고유의 기능을 없앤 단백질캐리어이며, 단백질의약품에 NexP를 융합하면 단백질의약품의 체내 지속성이 증가하게 됨- NexP는 기존의 지속형 기술과 달리 거의 모든 단백질이나 펩타이드 치료제에 대해 적용되는 범용 기술로서, 융합 후에도 단백질의약품 자체의 생물학적 활성 저하가 없으며, 제조효율이 높아 경제성 면에서 우월함- NexP는 현재 전세계 11개국 특허 출원이 완료 되었고. 미국, 중국, 일본, 남미 브라질에 이어 유럽에서 특허 등록되어 그 기술력을 인정받고 있음 - 당사는 NexP 융합기술을 적용하여 '지속형 성장호르몬', '지속형 혈우병치료제(제7형 혈액응고인자)', '지속형 폐기종치료제', '지속형 당뇨병치료제' 등을 개발 중임

NexMab ADC기술	- 항체-약물 접합체(ADC, antibody-drug conjugate)는 항체와 약물을 링커로 접합시켜 암세포 내에서만 약물이 방출되면서 암세포를 사멸시키는 표적지향 항암제임. 합성약물의 장점인 강한 효능(cytotoxicity)과 항체치료제의 장점인 선택성(selectivity) 및 지속성을 결합한 것으로 항체의약품보다 효능은 뛰어나고 합성 약물보다 독성에 의한 부작용이 적은 항체 바이오베터임- 항체와 약물을 접합하는 다양한 ADC 기술이 개발 중에 있으나, '항체 구조 변화에 따른 문제', '항체-약물 접합체의 안정성이 떨어지는 문제', '약물 접합 부위를 컨트롤 할 수 없는 문제' 등의 단점이 있음
- 당사의 NexMab ADC 기술은 항체의 구조를 가능한 한 원형 그대로 유지하면서 항체에 약물이 선택적으로 접합되도록 하는 ADC 기술임
- NexMab ADC 기술을 통해 생산된 항체-약물 접합체는 생산 수율이 높고 항체 고유의 활성을 저해하지 않으며, 혈액 내에서도 접합이 쉽게 절단되지 않아 체내 지속성이 우수함- 당사는 NexMab ADC 기술을 적용하여 차세대 유방암치료제와 위암치료제 및 차세대 난소암치료제를 개발 중임

(2) 개발 중인 제품

개발 제품	제품 설명	개발 단계

지속형 성장호르몬	NexP와 결합하여 지속성이 증가된 성장호르몬	임상1/2상 진행 중소아용 해외 임상 2상 준비 중

지속형 혈우병치료제	NexP와 결합하여 지속성이 증가된 혈우병치료제(제7형 혈액응고인자, Factor VIIa)	지속성 확인 후전임상 준비 중

ADC 유방암/위암치료제	NexMab ADC 기술을 이용하여 유방암 타겟 항체와 항암약물을 접합한 유방암치료제	국내 최초임상1상 진행 중

ADC 난소암치료제	NexMab ADC 기술을 이용하여 난소암 타겟 항체와 항암약물을 접합한 난소암치료제	효능 시험 완료 후 생산공정 개발 중

허셉틴 바이오시밀러	유방암 및 위암 항체치료제인 허셉틴의 바이오시밀러	해외 임상 3상 준비 중, 중국 기술 이전 진행 중

아일리아 바이오시밀러	습성황반변성(WAMD) 항체치료제인 아일리아의 바이오시밀러	전임상 완료임상1/3상 준비중

라. 시장 규모 및 전망

글로벌 리서치 기관인 IMS에 따르면 2015년 글로벌 의약품 시장규모는 약 1조 달러로 연간 4-7%씩 성장해 왔으며, 2020년까지 시장규모가 1.4조 달러에 달할 것으로 예상됩니다.

이 중 바이오의약품 시장 규모는 2017년 기준 1,134억불이고 항체의약품은 시장 규모는 899억불 년 평균 11 %씩 성장할 것으로 전망되며, 암, 자가면역질환, 신생혈관, 바이러스와 같이 광범위하게 치료에 사용되고 있습니다.

바이오의약품시장규모.jpg 바이오의약품시장규모 (출처: BCC Research, 중소기업청)

바이오의약품은 전체 의약품 시장보다 빠르게 성장하고 있어 전체 의약품 시장에서의 바이오의약품 비중은 꾸준히 증가하여 2018년에는 23%에 달할 것으로 예상되며, 100대 의약품 중 절반이 바이오의약품이 될 것으로 예상됩니다. 이는 특허로 보호받는 바이오의약품 신약이 많고, 바이오의약품의 판매 단가가 고가이기 때문인 것으로 추정됩니다.

(출처: EvaluatePharma, 한화투자증권)

바이오의약품 중에서도 항체의약품은 2010년부터 2016년까지 연평균 8.2%로 가장 높은 성장률을 보일 것으로 예상됩니다.

[알테오 젠 개발 제품의 품목별 시장 현황 및 전망]

차세대 항암 항체치료제(항체-약물 접합치료제)	- 항체-약물 접합(ADC) 혈액암치료제인 애드세트리스(Adcetris)는 연간 4조원씩 판매되고 있으며, 유방암치료제인 캐싸일라(Kadcyla) 2013년 미국에서 출시되어 2,000억원 이상 판매됨
- 당사가 개발 중인 항체-약물 접합(ADC) 유방암치료제 시장 규모는 2020년 약 7조원에 달할 것으로 예상됨- 난소암의 경우 현재 치료제가 없는 상황이어서 당사가 개발 중인 항체-약물 접합(ADC) 난소암치료제가 개발될 경우 시장규모가 4조원 이상으로 형성될 것으로 추정됨

아일리아바이오시밀러	- 습성황반변성(WAMD, Wet Age-related Macular Degeneration)은 망막에 비정상적인 혈관이 자라면서 출혈이 발생하여 시력을 잃게 되는 대표적인 노인성 질병임
- 습성황반변성 환자는 전 세계적으로 2013년 기준 2,400만으로 추정되며, 인구고령화로 2025년에는 세 배까지 증가할 것으로 예상됨. 하지만, 실제 20%에도 못 미치는 환자만이 진료를 받을 정도로 인지도가 낮고, 비용부담으로 항체치료제 처방을 받는 환자 수는 진료를 받은 환자 수의 20%에도 못 미치는 상황임- 아일리아는 습성황반변성, 망막중심정맥폐쇄성(CRVO) 황반부종, 당뇨병성 황반부종(DME) 등 다양한 시력손상 치료제로서 2017년 약 6조원이 판매되었으며 성장성이 높은 항체의약품 중 하나이지만, 가격이 고가여서 오리지널 대비 저렴한 바이오시밀러가 출시될 경우 그 동안 고가 의료비 부담으로 치료 혜택을 누리지 못하는 잠재 환자들로 시장이 확대될 것으로 예상됨

지속형 성장호르몬(hGH-NexP)	- 2013년 전 세계 성장호르몬 시장규모는 약 4조원으로 추정되며, Global Industry Analysts는 앞으로 매년 4.6%씩 시장규모가 성장하여 2018년에는 약 5조원 규모가 될 것으로 전망
- 성장호르몬은 치명적인 질병에 사용되기보다는 성장촉진 등과 같은 외양 개선을 위한 의약품으로서 주로 선진국에서 사용되며, 전 세계적으로 성장호르몬 투여가 필요한 환자는 연간 2백만 명 이상인 것으로 추정됨
- 생활수준의 개선과 외모에 대한 관심 증대로 왜소증에 대한 약물치료 수요가 꾸준히 증가하고 있으며, 더욱이 주 1회 투여하는 지속형 제품이 등장할 경우 잦은 주사의 불편함과 주사 바늘에 대한 공포감 때문에 성장호르몬 투여를 주저하는 소아, 성인에게 편의성을 제공하여 성장호르몬 시장을 확대시킬 수 있을 것임

혈우병치료제(Factor VIIa)	- 유전자재조합 혈우병치료제의 세계 시장규모는 2012년 기준 약 7조원으로 이중 Factor VIII이 전체 시장의 60% 이상을 차지하고 있으며, 유일한 유전자재조합 Factor VII인 Novo Nordisk의 NovoSeven의 전 세계 판매액은 2013년 약 1.9조원으로 2008년부터 연평균 8.7%씩 성장하였고 이러한 성장 추세가 이어질 경우 2017년 시장규모는 2.5억 달러에 달할 것으로 추정됨
- 혈우병은 대표적인 유전성 질환이지만 10,000명당 1명꼴로 발생할 정도로 환자수가 많지 않은 희귀병이며, 국내의 경우 2012년 한국혈우재단에 등록된 환자수가 약 2천명에 불과하지만, 월 1회 꾸준히 혈액응고인자를 투여받아야 하는 만성질환이며 약가가 고가이므로 환자 수에 비해서 시장 규모는 매우 큰 편임
- 현재 혈우병 치료제 시장은 Factor VIII과 Factor IX 혈액 응고인자 제제가 시장의 대부분을 차지고 있으나 항체형성 환자의 증가로 Factor VII 시장이 다른 혈액응고인자 시장보다 더욱 빠르게 성장할 것으로 예상됨

허셉틴	- 유방암 항체치료제인 허셉틴은 2017년에 8조원 이상이 판매된 전 세계 10위권의 블록버스터 의약품으로서, 효능이 뛰어나면서도 부작용이 적고 최근 위암 적응증이 추가(2010 년 USFDA)되어 위암 환자가 많은 아시아를 중심으로 다른 항체치료제에 비해 높은 성장률을 보이고 있음
- 허셉틴보다 약효가 강력한 캐싸일라의 출시로 인해 글로벌 시장에서 허셉틴의 시장이 일부 잠식될 것으로 예상되지만 캐싸일라가 허셉틴 대비 두 배 이상 가격이 높아 허셉틴으로도 효과를 볼 수 있는 환자군과 브라질, 중국 등 파머징 국가에서는 꾸준히 허셉틴 수요가 있을 것으로 예상됨

마. 경쟁 현황

성장호르몬(hGH)	- 유전자재조합 방식의 성장호르몬을 최초로 개발한 회사는 미국의 Genentech (스위스 Roche가 인수)이며, 이후 Pfizer, Novo Nordisk, Eli Lilly와 같은 글로벌 제약사들이 유전자재조합 성장호르몬을 자체 개발하여 시장을 주도하고 있고, 한국에서는 LG생명과학, 동아제약, 대웅제약 등의 제품도 판매가 되고 있음
- 유전자재조합 성장호르몬 자체의 원천 특허는 이미 종료되어 2006년부터 유럽을 시작으로 바이오시밀러 제품이 출시되었으며, 현재 전 세계 시장에서 판매 중인 오리지널 제품과 바이오시밀러 제품은 모두 거의 매일 투여해야 하는 1세대 제품들로써 성능상의 차이는 크지 않음
- 바이오시밀러 출시에 따라 경쟁이 심화되고 지속형 제품에 대한 시장의 수요가 강해지자 글로벌 제약회사들은 제품 차별화를 위해 다양한 기술을 이용하여 지속형 제품을 개발하고 있으나 현재까지 성공적으로 시장에 진입한 제품은 없음

혈우병치료제(Factor VIIa)	- 글로벌 혈우병치료제 제조업체는 Baxter, Bayer, CSL Behring, Novo Nordisk 등이 있으며, 국내회사로는 녹십자가 유일함. 전체 혈우병치료제 시장은 Baxter와 Bayer가 주도하고 있으나 유전자재조합 방식의 제7형 혈액응고인자(Factor VII)는 Novo Nordisk이 시장을 독점
- 전 세계적으로 많은 회사들이 혈우병 A형의 치료제인 Factor VIII의 바이오베터 제품과 혈우병 B형의 치료제인 Factor IX의 바이오베터 제품을 개발 중이지만, Factor VII는 개발이 쉽지 않고 Factor VIII 에 비해 시장규모도 작기 때문에 Factor VIIa 바이오베터 개발에는 상대적으로 적은 회사만이 참여하고 있음- 당사는 오히려 진입에 기술적 난이도가 있어 경쟁이 치열하지 않으면서도 선두 주자와의 개발 격차가 크지 않은 Factor VIIa에 주목을 하고 이의 지속형 바이오베터를 개발하고 있음

차세대 항암 항체치료제(항체-약물 접합치료제)	- 항암 항체의약품은 타겟(암세포)에만 작용한다는 장점이 있지만 치료효능이 낮거나 장기 투여시 약에 저항성을 나타내는 경우가 있음
- 따라서 다국적제약사들을 비롯하여 많은 회사들이 항체의약품에 항암약물을 접합하여 효능을 강화한 차세대 항체의약품(항체-약물 접합치료제)를 개발하고 있음- 현재 전세계적으로 다양한 암을 타겟으로 하는 70여 가지 차세대 항체의약품이 개발 중

허셉틴바이오시밀러	- 허셉틴 오리지널의 물질 특허는 유럽과 미국에서 각각 2014년과 2019년에 만료될 예정이며, 이에 맞춰 많은 제약사들이 허셉틴 바이오시밀러를 개발하고 있음- 허셉틴 오리지널의 특허가 만료된 국가에서는 이미 Biocon/Mylan과 셀트리온의 바이오시밀러 제품이 출시되었고, Hospira는 셀트리온의 제품을 유럽 승인을 신청한 상태임

아일리아바이오시밀러	- 현재까지 당사 이외에 아일리아 바이오시밀러를 개발하고 있는 경쟁사는 없는 것으로 파악되며, 당사의 제품이 최초의 아일리아 바이오시밀러가 될 가능성이 높음

바. 신규 사업

당사는 바이오의약품을 연구개발하고 있으며, 보고서 제출일 현재 바이오의약품 연구개발 이외에 추진 중인 신규 사업은 없습니다.

다만, 향후 NexP 융합 기술, NexMab ADC 기술 등과 같은 기반 기술을 활용하여 현재 개발 중인 파이프라인 이외에 추가로 바이오의약품을 개발할 계획은 있습니다.

2. 주요 제품에 대한 사항 가. 주요 제품 등의 현황

(단위: 백만원)

품 목	2018년 3분기	2017년	2016년	제 품 설 명

매출액	비율	매출액	비율	매출액	비율

기술이전수수료	허셉틴/엔브렐/휴미라
바이오시밀러	1,065	10%	1,357	11%	1,862	27%	브라질 Cristalia/중국 QILU와의 공동개발에 따른 기술이전 수수료

아일리아바이오시밀러	-	0%	1,050	9%	-	0%	일본 KISSEI 제약과의 공동개발에 따른 기술이전 수수료

ADC유방암치료제	-	0%	-	0%	574	12%	중국 3SBio로의 기술이전에 따른 기술이전 수수료

기술자문	-	0%	-	0%	116	2%	브라질Cristalia에 대한 자문 수수료

기술개발 용역	178	2%	71	0%	90	1%	기타 연구개발 용역

상품 매출	9,067	30%	9,626	80%	4,776	70%	(주)엘에스메디텍 상품매출

원재료매출	3	0%	-	-	-	-	원재료 매출

합계	10,310	100%	12,104	100%	6,844	100%	-

당사는 국내외 제약사들과 바이오베터 및 바이오시밀러를 공동개발 및 사업화에 대한 Licensing-out 계약을 체결하고, 제품을 공동개발 하고 있으며, 공동개발 과정에서 단계적인 기술개발 지표(milestone)를 달성할 때마다 이에 따른 기술이전 수수료를 받고 있습니다(제품화 성공 이후에는 매출액의 일정부분을 로열티로 받게됨).

나. 주요 제품 설명

(1) 지속형 성장호르몬(hGH-NexP)

제품명	NexP와 결합하여 체내 지속성이 증가된 차세대 지속형 성장호르몬(hGH)

주요
사용범위	- 성장호르몬 결핍으로 인한 소아 저 성장증 치료
- 성인 성장호르몬 결핍 치료 및 노화억제 효능

성장호르몬의 기능	- 성장호르몬(hGH, human growth hormone)은 뇌하수체 전엽에서 분비되는 단백질 호르몬임
- 뇌하수체에서 분비된 성장호르몬은 간(liver)에서 IGF-1을 분비시키고, 분비된 IGF-1과 성장호르몬은 체내 여러 조직의 세포증식에 작용하여 인체의 성장을 유도함

성장호르몬 시장 현황	- 과거에는 죽은 사람에게서 추출한 성장호르몬을 사용하기도 하였으나, 감염 위험성으로 인해 1985년 이후 사체에서 추출한 성장호르몬은 시장에서 사라지게 되었음
- 1985년 Genentech에 의해 최초로 유전자재조합 성장호르몬이 출시된 이후 Eli Lilly, Pfizer, Novo Nordisk 등에서 유전자재조합 성장호르몬을 개발하여 판매하고 있으며, 한국의 LG생명과학, 동아제약, 대웅제약 등도 자체 개발하여 국내에서 판매 중임
- 성장호르몬은 2013년 기준 연간 약 4조원이 판매된 주요 블록버스터 바이오의약품 중의 하나이며, 국내 시장도 연 1,000억원에 달함
- 현재 판매되는 성장호르몬 제품들은 모두 1세대 제품으로 뛰어난 약효와 안전성에도 불구하고 매일 주사를 맞아야하는 불편함이 있어서, 투여 횟수를 줄일 수 있는 지속형 성장호르몬의 개발이 요구되고 있음.- 일부 개발도상국에서 1세대 제품의 바이오시밀러를 개발하고 있으며, 선진국에서는 지속형 제품 개발을 활발히 진행하고 있지만, 현재까지 성공적으로 선진 시장에서 정착한 지속형 제품이 없음.

hGH-NexP의특징	- 1세대 성장호르몬은 물론 다른 지속형 성장호르몬에 비해서도 월등히 우월한 지속성과 약효를 보임
- hGH-NexP는 주 1회 주사 제품이므로 매일 주사하는 1세대 제품 대비 환자의 투약 순응도가 높기 때문에 치료효과가 증대되고 잦은 주사의 불편함과 공포감 때문에 성장호르몬 투여를 주저했던 환자들에게 편의를 제공- 제조효율이 뛰어나 가격 경쟁력이 있음
- 2015년 9월 임상1상을 성공적으로 완료하고, 현재 임상2상 진행 중이며, 내년 유럽 임상 2상 준비 중.임

(2) 지속형 혈우병치료제(FVIIa-NexP)

제품명	NexP와 결합하여 체내 지속성이 증가된 제7형 혈액응고인자(Factor VIIa, 혈우병치료제)

주요
사용범위	- 선천성 제7형 혈액응고인자(Factor VII) 결핍
- Factor VIII 또는 Factor IX에 대한 항체(inhibitor)가 형성된 혈우병 환자
- 혈우병치료제는 환자에게 외상이나 수술로 인한 출혈이 발생하는 경우뿐만 아니라 체내 출혈에 대한 예방적 차원에서 평상시 주기적으로 투여됨

혈우병이란?	- 혈우병(Hemophilia)이란 선천적으로 혈액응고인자(Coagulation factor)가 결핍되어 나타나는 선천성 출혈성 질환임. 현재까지 알려진 응고인자들은 I에서 XIII까지 13가지이며, 혈우병과 관련 있는 인자들은 VIII, IX, XI 인자들임
- 혈우병은 각각의 해당 인자의 유전자의 결함으로 발생되는 유전병이며, 크게 Factor VIII이 부족한 A형 환자(전체 혈우병 환자의 약 80%)와 Factor IX이 부족한 B형 환자(전체 혈우병 환자 중 약 20%)로 나뉨
- A형, B형 환자 중 혈액응고제제에 대한 항체가 생성되어 혈액응고인자 투여 시에도 지혈이 되지 않는 항체생성 환자가 있는데, A형 혈우병 환자의 30%까지가, B형 혈우병 환자의 3~5% 정도가 항체생성 환자가 될 수 있는 것으로 보고되었음- WFH (World Federation of Hemophilia)의 조사에 의하면 2012년 기준 전 세계 혈우병 A형과 B형 환자는 각각 약 14만명, 3만명으로 집계되었음. 하지만 설문조사에 응하지 않고 집계되지 않은 환자가 많아 실제 환자 수는 A형과 B형 각각 25만명, 5만명 수준인 것으로 추정되며, 한국의 경우 한국혈우재단 등록 환자가 2012년 약 2천명이지만 실제 환자 수는 3천명 정도일 것으로 추정됨
- 혈우병은 환자 수가 많지 않은 희귀병에 속하지만, 환자 1인당 의약품 소비량이 많고 고가여서, 혈우병치료제 시장규모가 2012년 기준 72억 달러에 달하는 대표적인 블록버스터 희귀의약품(Orphan drug)의 하나임

혈액응고인자의 주요기능	- 사람의 혈액에는 출혈 시 지혈이 되도록 하는 다양한 종류의 혈액응고인자(Factor I~XIII까지 13종류)가 있으며, 출혈 시 혈액 응고인자들이 단계적으로 작용하여 출혈부위의 혈액을 응고시켜 지혈작용을 함
- 혈우병 환자들에게 출혈이 발생할 경우 혈액응고인자 제제들을 주사로 투여하여 혈액응고기작을 통해 지혈 작용을 돕게 되며, 예방적 차원에서 평소에 혈액응고인자를 주기적으로 투여하기도 함

혈우병치료제 현황	- 혈우병의 치료를 위해 신선한 냉동 동결 혈장, 동결 침전물, 응고인자 농축제제들이 사용될 수 있으며 각 나라의 경제 수준에 따라 사용되는 제제가 다름
- 응고인자 농축제제는 혈액으로부터 제조한 혈액 유래제품과 사람의 혈액응고인자 유전자를 가지는 숙주세포를 사용하여 제조한 유전자재조합 제품 등으로 나뉘는데, 유전자 재조합 제품이 감염 위험이 낮아 혈액 유래제품보다 안전하면서도 가격도 많이 낮아져 선진국에서는 유전자재조합 제품으로 치료하는 비율이 점점 증가하고 있음
- 혈우병치료제는 출혈 시 지혈을 위해 사용되는 제품이므로 빠른 반응속도와 제제의 지속성이 중요하여 지속성을 늘린 바이오베터에 대한 시장의 기대 수요가 강하며, 이러한 수요를 충족하기 위해 기존 제품보다 효능 및 편의성이 개선된 지속형 제품들이 개발되고 있음
- 혈우병치료제 중 Factor VIIa는 Novo Nordisk의 NovoSeven이 유일한 유전자재조합 방식의 Factor VIIa로서 시장을 독점하다시피 하고 있으며, 이 때문에 2015년 NovoSeven의 미국 내 오리지널 특허 만료와 때를 맞춰 해외 제약사들 위주로 유전자재조합 Factor VIIa 개발이 진행 중임- A, B형 혈우병 치료제 시장과 달리 유전자재조합 Factor VII을 개발하고 있는 업체는 비교적 소수이고 그나마 대부분 초기 연구개발 단계여서 경쟁이 치열하지 않은 편임

FVIIa-NexP의 특징	- 지속형 Factor VIIa의 개발에 있어서 가장 중요한 것은 가능한 한 Factor VIIa 자체의 변형이 없어야 한다는 점임
- 과거의 지속형 Factor VIIa 개발 실패 사례를 보면, Factor VIIa 자체의 변형으로 인체 투여시 항체가 형성되는 경우가 많았음
- 따라서 지속형 Factor VIIa는 Factor VIIa의 구조를 그대로 유지하면서 지속형 운반체와 융합하는 것이 가장 바람직한데, 당사의 FVIIa-NexP는 NexP와 Factor VII이 직접 연결된 구조로서 다른 지속형 Factor VIIa 개발 제품에 비해 기술적으로 우월하여 개발 성공시 이 분야의 Best-in-class 의약품이 될 수 있음

(3) 차세대 항암 항체치료제(항체-약물 접합 치료제, ADC)

제품명	항체-약물 접합 기술(ADC) 기술을 활용한 차세대 항암 항체치료제

주요
사용범위	- 다양한 종류의 암
- 기존 항암 항체치료제에 저항성을 나타내는 암

항체-약물접합체(ADC, Antibody-drug conjugate)	- ADC는 항체(mAb)와 약물(payload)을 linker로 접합시키는 기술임
- 일반적으로 항암 약물은 강력한 세포 독성(cytotoxicity)을 나타내어 암 세포가 아닌 정상 세포에도 작용을 하는 반면, 항암 항체는 암 세포에 대한 선택성은 있으나 강력한 세포 독성는 없음. ADC는 항체의 선택성과 항암 약물의 세포 독성의 장점을 살린 항체 바이오베터의 신개념 기술임
- 아래 그림에서와 같이, 세포독성약물이 부착된 항체가 암세포의 세포막에 있는 수용체에 선택적으로 결합하면, 항체-약물 접합체는 암세포 내로 들어가서 여러 절편으로 절단되며, 이 때 분리된 세포독성약물이 추가적으로 암세포의 성장억제 및 사멸 작용을 함. 또한 분리된 세포독성약물은 이웃에 있는 다른 암 세포에도 작용해 암 세포를 사멸하는(Bystander effect) 작용을 함
- ADC는 항체치료제와 항암약물의 병용요법보다 우월한 효과를 보이고, 부작용 또한 적어서 차세대 항암 치료제로 큰 각광을 받고 있어 여러 타겟에 대해 다양한 ADC 제품이 개발되고 있음

ADC 기술개발 현황	- 항암 항체치료제의 개발 성공률이 점진적으로 저하되고 있기 때문에 이를 타파하기 위한 새로운 개념의 ADC (Antibody-drug conjugate, 항체-약물 접합체) 개발이 전 세계 제약회사들의 큰 관심사임
- 2013년 미국에서 승인을 받아 시판되고 있는 ADC 기반 유방암 치료제인 Genentech/Roche의 캐싸일라(Kadcyla)는 항체인 허셉틴에 항암 약물을 무작위로 접합시킨 것으로, 약물을 일단 항체 표면에 비선택적(Non-selective)으로 접합한 후 복잡한 정제 과정을 통해 비교적 균일한 제품을 생산한 것임
- 캐싸일라는 허셉틴 저항성 유방암 환자에게도 뛰어난 효능을 보여 주지만, 연간 약가가 1억 원 이상 소요되는 가장 비싼 항체치료제 중의 하나임

NexMabADC 기술의특징	- 당사의 ADC 기술인 NexMab ADC 기술은 항체의 특정부위(C-말단)에만 선택적으로 항암 약물을 접합하는 방식임
- 당사는 ADC 플랫폼 기술인 NexMab 기술을 활용하여 기존 유방암 치료제인 허셉틴보다 약효가 향상된 ADC 유방암치료제(ALT-P7)와 최초의 난소암 치료용 ADC인 ADC 난소암치료제(ALT-Q5)를 개발하고 있음
- 당사의 ALT-P7 및 ALT-Q5는 암 세포를 이용한 시험에서 항체치료제 대비 뛰어난 약효를 나타내어, 투여량 감소 및 허셉틴 내성 환자 및 암 재발 환자에 대해서도 효과적일 것으로 기대됨. 또한, 임상시험에서 화학약물 요법보다 부작용이 적고, 약물병용 요법보다 우수한 약효를 나타낼 것으로 예상되어 상업화 시에 이 분야의 Best-in-class 약물이 될 수 있음.현재 국내 최초로 국내 임상 1상을 진행하고 있음.

(4) 허셉틴 바이오시밀러

제품명	유방암 항체치료제인 허셉틴과 동등한 약효를 나타내는 바이오시밀러

주요
사용범위	- 유방암(HER2 양성 전이성 유방암)
※ HER2 양성 유방암 환자는 전체 유방암 환자의 30% 수준
- 위암(HER2 양성 전이성 위암)

알테오젠의허셉틴바이오시밀러특징	- 당사는 고발현 세포주와 생산 공정 모두를 자체 개발하였기 때문에 원가 경쟁력을 확보하고 저렴한 가격에 허셉틴 바이오시밀러를 출시할 수 있어 바이오시밀러 간 경쟁에서 경쟁력이 있을 것으로 판단됨
- 또한, 바이오시밀러 제품 개발을 장려하는 브라질 정부 정책에 따라 2011년 브라질의 Cristalia와 Licensing-out 계약을 체결하고 허셉틴 바이오시밀러를 공동 개발하고 있으며, 당사의 파트너인 Cristalia는 브라질 정부의 우선 물량에 대해 연간 1,000억원 이상의 우선 공급이 가능하기 때문에 제품 승인 시 브라질을 비롯한 남미 시장에서 유리한 시장지위를 점유할 수 있을 것으로 기대됨- 현재 캐나다에서 글로벌 임상 1상을 끝내고 글로벌 임상 3상을 위하여 글로벌 제약회사와 협력을 위한 준비 중.

(5) 아일리아 바이오시밀러

제품명	황반변성 항체치료제인 아일리아(Eylea)와 동등한 약효를 나타내는 바이오시밀러

주요
사용범위	습성 연령 관련 황반변성(WAMD, wet Age-related Macular Degeneration), 망막중심정맥폐쇄성 황반 부종(macular edema following Central Retinal Vein Occlusion), 당뇨성 황반부종(diabetic macular edema) 등 실명성 안질환

습성 연령관련 황반변성(WAMD)이란?	- 습성 연령관련 황반변성(WAMD, Wet Age-related Macular Degeneration)은 혈관 성장인자(VEGF, Vascular Endothelial Growth Factor)의 과발현으로 망막에 비정상적인 혈관이 자라면서 출혈이 발생하고 이로 인해 부종이 생기면서 황반(망막 중심의 노란색을 띠는 부위로 중심시야에 해당함)이 압박을 받으며 시력을 잃게 되는 질병임
- WAMD는 산소결핍과 감염에 의해 발병하는데, 고연령 층일수록 산소겹핍과 감염의 위험이 높아 50세 이상 연령층에서 WAMD의 발병률이 높음
- WAMD 환자는 전 세계적으로 2013년 기준 2,400만으로 추정되며, 한국은 보고된 환자 수만 2010년 9만 명에 달하고, 인구고령화로 2025년에는 세 배까지 증가할 것으로 예상됨. 하지만, 미국의 사례로 보았을 때 추정 환자들 중에서 실제 20%에도 못 미치는 환자만이 진료를 받을 정도로 인지도가 낮고, 항체치료제 비용부담으로 항체치료제 처방을 받는 환자 수는 진료를 받은 환자 수의 20%에도 못 미치는 상황임

아일리아(Eylea)	- 아일리아는 안구 내 VEGF에 선택적으로 결합하여 VEGF의 활동을 억제하여 새로운 혈관이 자라지 못하게 하고, 체액의 누출을 차단해 WAMD 환자의 시력을 유지하거나 회복시키도록 고안된 항체치료제임
- VEGF가 세포의 VEGF 수용체(VEGFR, VEGR Receptor)와 결합하여 혈관의 생성을 촉진하게 되는데, 아일리아는 VEGF에 결합하여 VEGF가 세포의 VEGFR과 결합하는 것을 방해함
- 2004년 WAMD 전문 항체치료제는 2006년 출시된 루센티스(Lucentis, 성분명 Ranibizumab)와 2011년 출시된 아일리아가 있으며, 아일리아의 2013년 전 세계 매출액은 약 2조원으로 매년 10% 이상씩 매출액이 증가하고 있음

알테오젠의 아일리아 바이오시밀러 특징	- 엔브렐, 허셉틴 등 다른 항체 바이오시밀러와 달리 아일리아는 아직 전 세계적으로도 바이오시밀러 개발이 거의 없는 상태이므로 조기 개발로 세계 최초로 제품을 출시할 경우 세계 시장을 선점할 가능성이 큼
- 당사는 2014년 2월 일본의 Kissei 제약과 공동 연구, 개발, 생산 및 판매를 위한 계약을 체결하였으므로 제품 개발에 성공할 경우 일본 내에서 판매가 가능한 마케팅 기반을 확보하였음
- 당사는 엔브렐 바이오시밀러 개발을 통해 축적한 Fc 기반 바이오시밀러 개발 경험과 노하우가 있으므로 보다 신속한 기술 개발이 가능함- 현재 미국에서 전임상 시험을 진행하고 있으며, 내년 초 임상 1상 결과를 기다리고 있음- 글로벌 임상을 위하여 국내 생산 업체와 업무 협약을 통하여 제조 기반을 확보 하였음.

3. 주요 원재료에 관한 사항 가. 주요 원재료 매입현황

(단위: 천원, 미 달러)

매입유형
품 목	구 분	2016년도
(제9기)	2017년
(제10기)	2018년도 3분기
(제11기 3분기)

원재료	국 내	1,185,782	1,530,377	2,573,615

수 입	595,713($541,557)	-	38,675($35,159)

국고보조금	(493,224)	(714870)	-680,565

소 계	1,288,271	815,507	1,931,726

외주가공비	국 내	1,046,917	1,627,910	2,038,329

수 입	2,441,072($2,219,156)	1,815,485($1,650,441)	489,349($444,863)

국고보조금	(369,818)	(308,505)	-635,373

소 계	3,118,171	3,134,890	1,892,305

합 계	국 내	2,232,699	3,158,287	4,611,944

수 입	3,036,785	1,815,485	528,024

국고보조금	(863,042)	(1,023,375)	-1,315,938

합 계	4,406,442	3,950,397	3,824,031

주) 원재료 제조사가 해외업체이지만 국내의 대리점을 통해 구매하여 원화결재하는 경우에는 '국내'로 분류

원재료는 바이오의약품 연구개발 과정에서 필요한 시약 및 실험도구 등을 의미하며, 외주가공비는연구개발 과정에서 일부 실험에 대해 외부에 위탁하여 수행하거나, 전임상 또는 임상시료를 외부에 위탁하여 생산하는 경우의 서비스료를 의미합니다.

나. 주요 원재료 가격변동추이

연구개발용 시료 및 도구 등은 대부분 장기간 동안 지속적인 반복 구매를 하게 되는데, 국내 대리상을 통해 수입되는 품목이 많아 해외 제조사의 제조원가 상승에 따른 가격 인상 정책 또는 환율 변동에 따라 가격이 변동하게 되며, 구입시마다 거래처와의 협의를 통해 가격을 결정하게 됩니다.

4. 생산 및 생산설비에 관한 사항가. 생산능력 및 생산실적

당사는 50 리터 규모의 동물세포 배양기와 정제 설비를 보유하고 있으나, 이는 연구 및 공정 개발(Scale-up) 목적의 소규모 생산설비로서 양산용 생산시설은 아직 보유하고 있지 않으며, 현재 당사 개발 제품의 전임상 및 임상 시료는 국내의 CMO (Contract Manufacturing Organization: 위탁 전문 생산기관)를 통해 생산하고 있습니다.

나. 생산설비에 관한 사항(1) 현황(단위: 천원)

공장별	자산별	소재지	2018년초
가액	2018년 3분기 증감	2018년 3분기
상각	2018년 3분기말
가액

증가	감소

기업부설
연구소	토지	대전시 유성구/ 충북오송	1,800,512	2,657,049	-	-	4,457,561

건물	대전시 유성구	2,233,871	-	-	93,406	2,140,465

구축물	대전시 유성구	2,350	-	-	641	1,709

기계장치	연구용기자재	대전시 유성구	2,731,718	230,758	-	-	2,962,476

(감가상각누계액)	(1,829,169)	-	-	(240,775)	(2,069,944)

(국고보조금)	(59,699)	(28,467)	(31,232)

계	842,850	861,300

주) 국고보조금으로 구입한 연구용기자재는 재무제표에 국고보조금을 유형자산의 차감계정으로 기재

(2) 설비의 신설 및 매입 계획

당사는 바이오 의약품 연구시설 및 생산시설을 위한 토지 확보를 이유로 2018년 7월 20일 오송첨단의료복합단지 내 연구시설 용지를 26억607만원에 취득하였고, 첨단 항암제 연구시설과 더불어 제품 생산을 위한 200억 규모의 GMP 생산시설을 건설할 계획입니다.

5. 매출에 관한 사항 가. 품목별 매출 현황

(단위 : 천원, 미 달러, 일본 천엔)

매출유형	품 목	2016년도
(제9기)	2017년도
(제10기)	2018년도 3분기
(제11기 3분기)

기술이전수수료	허셉틴/엔브렐/휴미라
바이오시밀러	수 출	1,861,861($1,596,116)	1,357,055($1,214,744)	1,064,300($1,000,000)

내 수	-	-	-

소 계	1,861,861	1,357,055	1,064,300

아일리아
바이오시밀러	수 출	-	1,050,409(JPY105,000)	-

내 수	-	-	-

소 계	-	1,050,409	-

ADC 유방암치료제	수 출	-	-	-

내 수	-	-	-

소 계	-	-	-

기술자문	수 출	116,470($100,000)	-	-

내 수	-	-	-

소 계	116,470	-	-

기술개발 용역	수 출	89,820($77,070)	67,474 ($58,800)	171,541($159,000 )

내 수	-	4,000	5,000

소 계	89,820	71,474	176,541

상품매?	수 출	-	-	-

내 수	4,775,570	9,625,417	9,065,765

소 계	4,775,570	9,625,417	9,065,765

원재료매출	수출	-	-	-

내수	-	-	3,308

소계	-	-	3,308

합 계	수 출	2,068,151($1,773,186)	2,474,938($1,273,544)(￥105,000)	1,235,841($1,159,000)

내 수	4,775,570	9,629,417	9,074,073

합 계	6,843,721	12,104,355	10,309,914

당사는 바이오의약품 개발 초기부터 국/내외 제약사와 공동개발 및 제품화에 대한 라이센싱-아웃 계약을 체결하고, 제휴사와 공동 연구개발을 진행하면서 단계적으로 기술을 이전해 주고 있으며, 개발 단계별로 제휴사로부터 마일스톤을 받고 있습니다(제품 출시 이후에는 판매액의 일정 부분을 로열티로 받게 됩니다).

당사 매출액의 대부분을 차지하는 바이오시밀러의 경우, 개발 초기단계에서부터 계약에 의해 정해진 기술적 지표를 달성할 때마다 단계별로 기술을 이전해 주고 브라질의 Cristalia, 일본의 Kissei 제약 및 중국의 Qilu제약으로부터 기술이전에 대한 마일스톤을 받고 있습니다. 마일스톤 금액은 개발 단계별로 계약에 의해 정해진 금액이 다르며, 개발에 소요된 외주용역비 등은 추가로 보전 받게 되어 있어 계약서상의 금액과 실제 받는 금액에 차이가 있습니다. 또한 회계처리 기준으로 K-IFRS를 채택함에 따라 제휴사로의 청구금액 기준이 아닌 연구개발 진행율을 산정하여 진행기준에 의해 매출액을 인식하고 있기 때문에 현금흐름과는 차이가 있습니다.

나. 판매경로 등(1) 판매조직

당사는 국/내외 제약사와의 Licensing-out 계약을 통해 바이오의약품을 공동개발 있으며, 개발에 성공할 경우 라이센싱-아웃 계약을 맺은 지역에 대해서는 해당 제휴사가 판매를 담당하게 됩니다.

당사와 라이센싱-아웃 계약을 맺은 파트너들은 모두 해당 지역에서 의약품 마케팅을 위한 인력, 조직, 영업망 및 know-how 등을 확보하고 있는 제약사들이며, 라이센싱-아웃 계약이 체결되지 않은 지역에 대해서는 추가적인 라이센싱-아웃 파트너를 물색하여 라이센싱-아웃 파트너를 통한 판매를 시도할 계획입니다.

(2) 판매경로

당사가 개발 중인 제품들은 개발에 성공하게 될 경우 라이센싱-아웃 계약을 맺은 국/내외 제약사들이 라이센싱-아웃 계약을 맺은 지역에 대해서 판매를 담당하게 되고, 지역별로 의약품의 유통구조 및 경로가 다양하여 판매경로를 일괄적으로 기술하기는 어렵습니다.

현재 당사의 매출은 국/내외 제약사들과의 라이센싱-아웃 계약에 따라 기술개발 단계별로 수령하는 마일스톤 수입이며, 당사가 라이센싱-아웃을 위해 국/내외 제약사들과 접촉하는 방법은 다음과 같습니다.

- 전시회 및 비즈니스 파트너링 행사 참여

- 국/내외 제약사들의 연락

- 국/내외 대리인(제약업계 출신의 개인 자문위원, 금융회사, 비즈니스 제휴 전문회사 등)를 통한 국/내외 제약사들에 연락

- 국/내외 제약사들에 대한 직접 연락

다. 주요 매출처

(단위 : 천원, 미 달러, 일본 천엔)

매출
유형	품 목	매 출 처	2016년도
(제9기)	2017년도
(10기)	2018년도 3분기
(제11기 13분기)	결제조건

기술이전수수료	허셉틴/엔브렐/휴미라
바이오시밀러	수출	QILU(중)	1,861,861($1,596,116)	1,357,055($1,214,744)	1,064,300 ($1,000,000)	청구 후
1개월 내

아일리아
바이오시밀러	수출	KISSEI(일)	-	1,050,409 (JPY105,000)	-	청구 후
1개월 내

ADC유방암치료제	수출	3SBio(중)	-	-	-	청구 후
1개월 내

기술자문	수출	Cristalia(브)	116,470($100,000)	-	-	청구 후
1개월 내

기술개발 용역	수출	Cristalia(브) 등 2개	89,820($77,070)	67,474($58,800)	171,541($159,000)	청구 후
1개월 내

내수	ANR 등 7개	-	4,000	5,000	다양

소계	-	89,820	71,474	176,541	-

상품매출	수출	-	-	=	-	청구 후
1개월 내

내수	다양	4,775,570	9,625,417	9,065,765	다양

소계	-	4,775,570	9,625,417	9,065,765	-

용역매출	수출	-	-	-	-	-

내수	-	-	-	3,308	-

소계	-	-	-	3,308	-

합 계	수출	-	2,068,151($1,773,186)	2,474,938($1,273,544)(￥105,000)	1,235,841($1,159,000)	-

내수	-	4,775,570	9,629,417	9,074,073	-

합계	-	6,843,721	12,104,355	10,309,914	-

6. 수주현황

당사의 바이오의약품 사업은 업종의 특성상 수주와는 관련이 없습니다. 하지만 당사는 국/내외 제약사와의 라이센싱-아웃 계약에 따라 공동 연구개발을 수행하면서 단계별로 마일스톤을 받고 있고, 제품 출시 이후에는 판매액의 일정부분을 로열티로 받게 되어 있습니다.

제휴사	품 목	계약일	계약만기	라이센싱-아웃지역	계약조건

Cristalia (브)	엔브렐
바이오시밀러	11.06.01	제품 출시 후10년	남미	- 개발 단계별 마일스톤 수익
- 남미 판매액에 대한 로열티 수익

Cristalia (브)	허셉틴
바이오시밀러	11.06.01	제품 출시 후10년	남미	- 개발 단계별 마일스톤 수익
- 남미 판매액에 대한 로열티 수익

Cristalia (브)	휴미라
바이오시밀러	11.11.01	제품 출시 후10년	남미	- 개발 단계별 마일스톤 수익
- 남미 판매액에 대한 로열티 수익

KISSEI (일)	아일리아
바이오시밀러	14.02.12	제품 출시 후15년	일본	- 개발 단계별 마일스톤 수익
- 일본 판매액에 대한 로열티 수익

3SBio (중)	ADC유방암치료제	15.10.09	제품 출시 후10년	중국	- 임상 단계별 기술료 수익
- 중국 판매액에 대한 로열티 수익

Qilu (중)	허셉틴
바이오시밀러	17.03.29	계약 후15년	중국	- 임상 단계별 기술료 수익
- 중국 판매액에 대한 로열티 수익

주) 일본 KISSEI 제약과 라이센싱-아웃 계약시 약 44.5억원의 지분투자 유치

7. 시장위험과 위험관리 당사는 글로벌 영업활동을 수행함에 따라 표시통화와 다른 외화 수입, 지출이 발생하고 있으며 이로 인해 환포지션이 발생합니다.주요 외화로는 미국 달러, 일본 엔화 등이 있으며, 당사는 투기적 외환거래는 금지하고 환위험이 최소화될 수 있도록 주기적으로 모니터링, 평가 및 보고하고 있습니다. 8. 연구개발 활동 가. 연구개발 조직

당사의 연구조직은 CTO 직속의 RA/QA팀(회사 연구개발 총괄 및 연구문서 관리 및 평가)과 QC팀(Quality Control, 연구개발 단계별 품질분석 업무), 연구소장 산하에 2개 연구그룹, 9개 연구팀으로 구성되어 프로젝트 및 기능에 따라 조직을 구성하여 연구, 개발 업무의 효율성을 극대화 할 수 있는 조직 체계를 갖추고 있습니다.당사의 연구조직은 기능(function)별 조직과 프로젝트별 조직이 matrix 형태로 구성된 조직으로서 적은 인원으로 많은 프로젝트를 효율적으로 수행할 수 있다는 장점이 있습니다. 또한 각 연구원들은 matrix 체제 하에서 어느 한 기능에 대한 전문가가 되는 것은 물론, 여러 프로젝트들에 대한 이해도를 높여 연구개발 전문가로서 폭 넓은 시야를 확보할 수 있다는 점에서 개개인의 발전 가능성이 큰 연구원 중심의 조직 체계라고 할 수 있습니다.

나. 연구개발비용(단위 : 천원)

구 분	2016년도
(제9기)	2017년도
(제10기)	2018년도 3분기
(제11기 3분기)

비용
처리	매출원가	1,786,119	2,176,607	175,048

판관비
(경상연구개발비)	3,976,400	4,654,199	5,780,213

국고차감	1,162,814	1,337,080	1,678,268

무형자산	-	-	-

연구개발비용 합계	6,925,333	8,167,886	7,633,529

연구개발비 / 매출액 비율	146.52%	330.75%	615.19%

당사는 개발 중인 파이프라인별로 연구인력의 인건비, 실험 시약 및 재료비, 외주용역비 등을 집계한 후 기말 결산시 매출이 발생한 파이프라인과 직접적으로 관련이 있는 비용은 매출원가로 재분개하고 국고보조금을 차감한 후 잔액을 손익계산서의 경상연구개발비(판매 및 관리비)로 분개하고 있습니다.

때문에 손익계산서 상의 경상연구개발비에 비해 실제 연구개발비 지출금액이 많으며 상기 표에 기재된 '연구개발비/매출액 비율'은 매출액 대비 실제 연구개발비 지출금액의 비율입니다.

다. 연구개발실적

당사는 NexP 융합기술, NexMab ADC 기술, 바이오시밀러 개발 기술 등을 활용하여 다음과 같은 제품들을 개발하고 있습니다. 기술을 적용한 제품들의 연구개발 및 제품화를 통해 기술 연구개발의 성과가 입증될 수 있으며, 특히 NexP 융합기술과 NexMab ADC 기술은 기반(platform) 기술로서 해당 기술을 적용한 제품의 상용화를 통해 기술의 완성도를 입증할 경우 다양한 바이오의약품들에 확대 적용될 수 있습니다.

라. 지적재산권 현황

구분	내용	권리자	출원국	출원일	등록일

상표	㈜알테오젠 국문/영문 명칭	알테오젠	대한민국	13.03.27	14.03.31

상표	㈜알테오젠 로고	알테오젠	대한민국	13.03.27	14.03.31

서비스표	NexP™	알테오젠	대한민국	10.04.14	11.07.29

서비스표	NexMab™	알테오젠	대한민국	14.04.09	15.01.19

특허	체내 지속성을 유지함으로 체내 반감기가 증가된 단백질 또는 펩티드 융합체, 및 이를 이용하여 체내 반감기를 증가시키는 방법	알테오젠	대한민국	10.04.22	12.09.10

PCT	10.04.22	-

호 주	11.09.30	13.10.24

러시아	11.11.21	14.01.10

미 국	11.10.21	15.04.21

일 본	11.10.18	15.04.10

중 국	11.10.21	14.08.13

유 럽	11.09.29	15.03.11

캐나다	11.10.12	16.02.16

인 도	11.10.19	18.08.30

브라질	11.10.19	-

멕시코	11.10.21	14.03.11

말레이시아	11.10.20	-

이집트	11.10.20	-

특허	신규한 알파-1 안티트립신 변이체, 이의 제조방법 및 용도	알테오젠	대한민국	12.06.01	14.05.27

PCT	12.08.13	-

호 주	14.04.08	15.08.20

러시아	14.04.14	15.10.27

미 국	14.03.12	15.06.09

일 본	14.03.14	16.09.09

중 국	14.03.14	15.12.11

유 럽	14.04.10	17.09.27

캐나다	14.03.14	16.09.13

인 도	14.04.11	-

브라질	14.03.13	-

멕시코	14.03.14	17.07.26

말레이시아	14.03.14	-

특허	신규한 지속형 인간 성장호르몬의 정제 방법	CJ제일제당,
알테오젠	대한민국	12.06.05	14.11.04

특허	신규한 지속형 인간 성장호르몬 단량체를 제조하는 방법	CJ제일제당,
알테오젠	대한민국	12.11.21	15.04.22

PCT	13.11.21	-

중국	15.05.20	-

특허	고당화된 지속형 인간 성장호르몬 단백질 및 이의 제조방법	CJ제일제당,
알테오젠	대한민국	13.05.31	15.03.16

PCT	13.06.05	-

중 국	14.12.05	17.04.05

미 국	14.12.05	18.02.27

일 본	14.12.05	17.10.27

유 럽	14.12.31	18.02.24

특허	GLP-1 유사체의 융합체, 및 이를 유효성분으로 함유하는 당뇨병의 예방 또는 치료용 조성물	알테오젠,
한남대	대한민국	10.05.12	13.01.29

특허	시스테인 잔기를 포함하는 모티프가 결합된 변형항체, 상기 변형항체를 포함하는 변형항체-약물 결합체 및 그 제조방법	알테오젠	대한민국	13.02.22	15.07.29

PCT	13.02.22	-

캐나다	14.08.18	-

호 주	14.09.24	16.05.31

중 국	14.09.28	18.07.14

유 럽	14.09.24	-

일 본	14.08.22	17.01.06

멕시코	14.08.21	18.01.19

미 국	14.08.20	17.11.14

러시아	14.09.24	16.03.18

브라질	14.08.22	-

미국	16.12.29	-

특허	단백질과 Fc 도메인을 융합한 융합 단백질의 안정화용 조성물	알테오젠	대한민국	13.10.23	14.07.09

PCT	13.10.23	-

일 본	15.05.07	16.10.21

미 국	15.04.29	16.09.21

유 럽	15.05.07	-

중 국	15.06.16	-

특허	단백질 안정화용 조성물 및 이를 포함하는 약제학적 제제	알테오젠	대한민국	15.10.16	17.02.02

PCT	15.10.16	-

미 국	15.10.15	17.11.21

특허	IgG Fc 도메인을 가지는 융합 단백질의 안정한 액상 제제	알테오젠	대한민국	16.06.22	17.12.06

PCT	16.06.23	-

미국	16.06.23	18.04.10

호주	17.11.27	-

일본	17.12.11	-

멕시코	17.12.19	-

중국	17.12.20	-

캐나다	17.12.21	-

인도	17.12.21	-

브라질	17.12.22	-

인도네시아	18.01.11	-

유럽	18.01.19	-

러시아	18.01.22	-

특허	IgG Fc 도메인을 가지는 융합 단백질의 생산방법	알테오젠	대한민국	16.10.13	-

PCT	16.10.14	-

호주	18.03.15	-

미국	18.04.12	-

일본	18.04.16	-

중국	18.04.12	-

브라질	18.04.13	-

멕시코	18.04.13	-

캐나다	18.04.13	-

러시아	18.05.14	-

인도	18.05.04	-

유럽	18.04.16	-

특허	항체-약물 접합체 및 그 제조방법	알테오젠	대한민국	15.10.27	17.02.02

PCT	16.10.25	-

특허	변형항체를 포함하는 항체-약물 접합체	알테오젠	대한민국	17.03.30	-

PCT	17.03.30	-

미국	18.09.26	-

유럽	18.11.02	-

중국	18.11.05	-

일본	18.10.04	-

캐나다	18.09.21	-

특허	FOLR1에 특이적으로 결합하는 항체 및 그의 용도	알테오젠	대한민국	18.03.14	-

특허	혈액응고인자 Ⅶ/Ⅶa 또는 이의 융합단백질의 제조 방법	알테오젠	대한민국	18.06.15	-

특허	효소 활성과 열 안정성이 증가한 새로운 히알루론산 가수분해 효소 및 이의 제조 방법	알테오젠	대한민국	18.07.25	-