알테오젠 반기보고서 (2020.06)
II. 사업의 내용

1. 사업의 개요 당사는 고유의 원천 기술로 히알루로니다아제, 차세대 항암 항체의약품 및 지속형 바이오의약품과 바이오시밀러를 개발하고 있습니다.

당사 고유의 기술인 Hybrozyme ™ 는 단백질 공학 기술을 이용한 인간 히알루로니다아제(Hyaluronidase) 원천 기술로 기존의 항체치료제나 단백질 의약품의 경우 인체에 많은 용량을 정맥주사로 투여하는 어려움을 피하주사 투여방식(SC)으로 전환할 수 있는 기술임. 기존의 많은 양의 정맥주사 제제의 모든 항체의약품이나 바이오의약품에 적용 가능함.

항체-약물접합(ADC, Antibody-Drug Conjugate) 기술은 미래 신약 기술로 당사가 자체 개발한 NexMab™(항체-약물접합 ADC, Antibody-Drug Conjugate) 기술을 활용하여 기존의 항암 항체치료제보다 월등한 효능을 가지고 있으며 부작용을 감소시킨 항체-약물접합 항암치료제로 개발하여 현재 유방암치료제 적응증으로 임상 1상을 진행하고 있고 후속임상 2상을 계획 중에 있으며, ADC 위암치료제는 미국 FDA에 희귀의약품으로 등록하였고 ADC 난소암치료제 등으로 적응증을 확대할 계획임.

당사 고유의 기술로 개발한 NexP™ 단백질은 바이오의약품과 융합(Fusion)하여 기존의 바이오의 약품보다 체내 지속성이 증가된 차세대 지속형(Long-acting) 단백질의약품을 개발하여 지속형 성장호르몬의 국내 2상을 완료하였고 글로벌 소아용 임상을 준비하고 있으며 혈액응고 인자 VII/VIIa 융합단백질의 제조방법 특허 취득으로 차세대 지속형 혈우병 치료제로 개발로 확대할 예정임.

황반변성 치료제인 오리지널 아일리아(Eylea)의 바이오시밀러는 당사 고유의 기술로 개발하여 오리지널 제품의 제형보다 열안정성이 뛰어나며 새로운 제형으로 미국, 일본 등 특허를 등록하였고 융합단백질의 생산을 위한 제법(배양) 특허를 국내 및 일본, 호주에 등록함으로써 바이오시밀러 개발에 관한 경쟁 우위 확보를 위해 준비 중인 상황임. 현재 국내에서 임상 1상을 마무리하고 있으며, 글로벌 임상 3상을 진입을 위해 준비 중임. 상기 2가지 특허 등의 기술 장벽으로 향후 3~5년 이내에 타 업체의 아일리아 바이오시밀러 개발에 진입 장벽으로 작용 가능함. 허셉틴(Herceptin) SC 바이오시밀러는 오리지널사인 로슈 이외에 피하주사 투여방식(SC)인 히알루로니다아제라는 원천 기술을 당사가 보유하고 있으므로 오리지널 허셉틴 SC의 바이오시밀러의 개발은 당사가 전세계적으로 유일하게 추진 가능함.

가. 산업의 이해 (1) 바이오의약품이란?

의약품은 일반적으로 화학합성의약품(저분자의약품이라고도 함)과 바이오의약품으로 나눌 수 있으며 바이오의약품은 유전자 재조합, 세포배양, 세포융합 등 생물공학 기술(biotechnology)를 이용하여 생산되는 의약품을 말합니다.

화학합성의약품
(Small Molecule Drug)	- 분자구조 단순
- 분자량 500~600
- 비교적 간단한 유기 화학합성 공정을 통해 제조
- 알약, 가루약 등의 경구용 제형
- 약효 물질에 대한 기술 및 특허가 중요

바이오의약품
(Bio-Pharmaceutical Drug)	- 분자구조 복잡
- 분자량 큼(단백질의약품은 20,000~25,000, 항체의약품은 150,000)
- 복잡한 생물공정을 거쳐 생산
- 경구용 제형은 위에서 분해가 되기 때문에 주사제 형태로 제품화
- 물질 뿐만 아니라 공정 및 제형에 대한 기술과 특허도 중요

바이오의약품은 생산공정이 복잡하고 그로 인해 의약품 가격이 고가임에도 불구하고 질환별 표적치료제 개발이 가능해 화학합성의약품보다 부작용이 적으며, 임상 성공률이 높고 희귀성 및 난치성 질병 등 기존에 화학합성의약품으로 치료하지 못했던 질병에 대한 치료가 가능합니다.

(2) 바이오베터

바이오베터(Bio-better)는 기존 바이오의약품의 효능 및 환자 편의성을 개선한 바이오의약품으로서 화학합성의약품의 개량신약과는 차이가 있습니다. 화학합성의약품의 개량신약은 특허가 만료된 원천물질을 단순히 치환하거나 제형을 개선하여 추가 임상시험 없이 개발되지만, 바이오베터는 바이오 신약에 준하는 연구개발과 승인 과정을 거치게 됩니다.

전 세계의 제약회사들은 이미 시장에 나와 있는 바이오의약품의 효능을 개선하거나 혹은 주사 횟수를 획기적으로 줄여서 환자 편의성을 극대화 한 지속형(Long-acting) 제제 등과 같이 기존 제품보다 개선된 제품(바이오베터)들을 개발하고 있으며, 바이오베터가 출시될 경우 이미 기존 제품에 의해 형성된 시장에서 기존 제품보다 경쟁력을 가질 수가 있습니다. 또한, 최근에는 항체의약품과 항암약물의 장점만을 결합한 항체의약품의 바이오베터도 개발되어 출시되고 있습니다.

단백질의약품의 바이오베터로는 주 1회 투여가 가능하도록 체내 반감기를 늘린 지속형 빈혈치료제(EPO)인 아라네스프(Aranesp)와 지속형 항암보조제(G-CSF)인 뉴라스타(NEULASTA)가 있으며(두 제품 모두 미국 바이오회사인 AMGEN이 개발), 항체의약품의 바이오베터로는 항체-약물 접합(ADC) 기술을 이용하여 항체의약품의 장점(타겟 지향성)과 화학합성약품의 장점(강한 암세포 독성)을 모두 활용한 ROCHE의 캐사일라(Kadcyla)가 있습니다.

[ 바이오의약품 제조과정 ]

바이오의약품을 생산하고자 할 때 특정 단백질(바이오의약품)의 유전자를 세포에 삽입하고 배양하는 과정을 유전공학적인 방법으로 제조
→ 유전자를 박테리아나 동물세포 세포에 삽입하여 세포주 제조
→ 온도, pH, 용존산소 및 배지 등을 조절하여 세포주를 배양하고, 세포 수를 늘림
→ 증식된 세포에서 필요한 단백질만 정제하여 이를 의약품으로 사용

인슐린, 성장호르몬, 항암보조제(G-CSF) 등 대부분의 단백질의약품들은 오리지널 제품의 특허가 이미 만료되어 이를 복제한 바이오시밀러 제품들이 출시되었고, 이미 오리지널 제품과 바이오시밀러 제품들의 구분이 어려울 정도로 다수의 제품들이 시장에서 경쟁하고 있습니다.

현재 전 세계 의약품 시장을 주도하고 있는 항체의약품들은 대부분 2015~2020년 사이에 특허가 만료되기 때문에 현재는 시장에서 독점적 지위를 누리고 있지만, 높은 약가 때문에 의료보험 재정에 부담이 크고 약가 인하에 대한 시장의 요구가 크므로 많은 제약사들이 특허 만료 이후 바이오시밀러 제품을 출시하기 위해 개발하고 있으며, 다국적 제약사들도 이에 대응하여 차세대 항체의약품을 개발하고 있습니다.

최근 신종 코로나로 인하여 박테리아보다는 바이러스에 관심이 집중되면서 백신과 치료제 개발에 더 많은 관심을 가지고 있습니다. 백신의 경우에는 해당 바이러스를 정제하여 이를 불활화하는 과정을 거쳐 바이러스의 활성을 없앤 후에 인체에 주입함으로 우리 몸이 항체를 만들어서 바이러스로 부터 예방할 수 있는 방식이고, 치료제의 경우는 기존에 사용하던 면역과 관련이 있는 항바이러스제제를 적응증을 바꾸어 치료제로 개발하거나, 바이러스 표면의 단백질을 중화할 수 있는 항체를 만들어 이를 치료제로 개발이 가능합니다. 바이러스의 표면 단백질은 3년에 한번 Shift 되고 10년에 한번 Draft 라는 변형으로 인하여 치료제 만들기에 어려움이 있으며, 최근 코로나 바이러스의 변형은 수시로 발생되어 여러가지 다양한 치료제를 개발하여야 하는 어려움이 있지만, 변종이 되는 부분에 대한 예측을 통하여 항원에 대한 항체를 제작하고 이를 바이오의약품의 개발 과정을 시스템화 한다면 오히려 항체치료제 개발이 가능할 것으로 생각됩니다. 바이러스의 항체치료제를 인간 히알루로니다아제와 함께 사용하면 치료제를 백신 처럼 한번에 쉽게 피하로 주입할 수 가 있어 환자에 대한 편의성도 증대할 수 있습니다. 나. 시장 현황

(1) 바이오의약품 시장의 특성

바이오의약품은 일반적으로 합성의약품에 비해 크기가 크고, 복잡한 구조를 가지고 있으며, 생물체를 이용하여 복잡한 제조공정을 거쳐야 되므로 변화에 민감하고, 특히 오염 및 불순물 관리에 유의해야 하는 반면, 생물유래 물질로 고유의 독성이 낮고 작용기전이 명확하여 난치성 및 만성질환에 뛰어난 효과를 가지고 있습니다.

2015년 전 세계 의약품에서 바이오의약품이 차지하는 비중은 24% 정도이지만 그 비중이 지속적으로 확대되고 있으며 Evaluate Pharma 조사기관이 2016년 9월에 발표한 'World Preview 2016, Outlook to 2020'에 따르면 전 세계 상위 100대 의약품 매출액 중 바이오의약품의 매출액 비율은 2015년 47%에서 2022년 50%까지 증가할 것으로 예측됩니다.

또한, 2016년 전 세계 10대 의약품에서 바이오의약품이 8개를 차지하고 있으며, 전 세계에서 가장 많이 팔리는 의약품은 휴미라(Humira, 자가면역질환 치료제)입니다. 불과 10여 년 전인 2003년 전 세계 10대 의약품 중 바이오의약품이 1개 밖에 없었던 것과 비교하면 지난 10여 년 사이에 바이오의약품의 성장은 무서운 속도로 진행되고 있습니다. 이러한 경향은 앞으로도 지속되어 향후 전 세계 의약품 시장의 발전은 바이오의약품이 주도할 것으로 예상됩니다.

[2019년 글로벌 Top 10 의약품] (단위: 십억 달러)

제품명	제조사	적응증	2018년매출액	2017년매출액

Humira(Adalimumab)	Abbvie	Immunology (Organ Transplant, Arthritis etc.)	20.97	20.2

Revlimid (Lenalidomide)	Celgene	Treatment of multiple myloma	10.94	9.2

Keytruda(pembrolizumab)	Merck(MSD)	Lung cancer called non-small cell lung cancer (NSCLC)	9.17	6.1

Opdivo(nivolumab)	Bristol-Myers Squibb(BMS)	Non-small cell lung cancer (NSCLC)	7.80	-

Eliquis(Apixaban)	Bristol-Myers Squibb(US) and Pfizer(US)	Atrial fibrillation and Deep Vein Thrombosis (DVT)	7.69	-

Eylea(Aflibercept)	Regeneron/Bayer	Anti-VEGF therapy	7.32	6.5

Xarelto(Rivaroxaban)	Bayer(Germany) and Johnson Johnson(US)	Deep vein thrombosis (DVT) and pulmonary embolism (PE)	6.98	6.1

Enbrel(Etanercept)	Amgen/Pfizer	Immunology (Organ Transplant, Arthritis etc.)	6.65	8.8

Avastin(Bevacizumab)	Johnson Johnson(US) and Merck(US)	Autoimmune diseases	6.30	6.7

Prevenar 13	Pfizer	Pneumococcal 13-valent conjugate vaccine	5.82	-

주) 바이오의약품: Humira, Keytruda, Opdivo, Enbrel, Eylea, Avastin, Prevenar 13출처 : EvaluatePharma, EP Vantage 2018 Preview (2017.12.06), EP Vantage 2019 Preview (2018.12.13)

글로벌 매출 상위 10대 제약사로는 화이자(Pfizer)가 453.0억 달러로 1위를 차지하였으며, 로슈(445.5.2억 달러), 노바티스(434.8억 달러), 존슨앤존슨(388.2억 달러) 순이 될 전망입니다.

2019년 글로벌 매출 Top 10 제약사 - Rx와 OTC 판매 기준(단위 : $bn) >

순위	2018 매출(단위 : $bn)	2019 매출(단위 : $bn)

1	Pfizer	47.6	Pfizer	45.3

2	Novartis	42.8	Roche	44.6

3	Roche	42.4	Novartis	43.5

4	Johnson Johnson	39.9	Johnson Johnson	38.8

5	Sanofi	38.2	Merck Co	37.4

6	Merck Co	35.4	Sanofi	35.1

7	Glaxo-SmithKline	33.6	AbbVie	32.1

8	AbbVie	30.6	Glaxo-SmithKline	30.6

9	Gilead Sciences	22.4	Amgen	22.5

10	Bayer	22.0	Gilead Sciences	21.7

출처 : July 12, 2019 By Michael Christel Pharmaceutical ExecutiveVolume 39, Issue 6

바이오의약품 중 특히 항체의약품의 시장 규모는 매우 커지고 있으며 이러한 의약품시장의 성장을 이끌고 있는 요인으로는 합성의약품에 비해 임상 1상에서의 성공확률이 2.5배 정도로 월등히 높고, 후보물질 발굴단계에서의 실패 확률은 극히 낮으며, 합성의약품 개발 실패의 주요 원인인 부작용 및 독성에 있어서 비교적 자유롭다는 것입니다.

또한 블록버스터 제품의 특허 만료로 제네릭 제품들이 시장에 진출하여 오리지널 업체는 엄청난 매출 손실을 겪고 있는데 (일례로 글로벌 매출 1위 리피토의 경우 2011년 95억불에서 2012년 39억불로 급감), 이에 반해 바이오의약품은 합성의약품에 비하여 상대적으로 제네릭 진입 장벽이 높아 제품 개발 성공시 Life Span이 길고 매출에 따른 개발이익 회수도 용이하여 개발사에 고부가가치를 가져다 줄 수 있습니다.

이러한 높은 성장성과 개발 성공 가능성은 주요 제약사들이 의약품의 R 생산성 저하(개발비용 증가 및 허가 승인 건수 감소)를 타개하기 위하여 대규모 인원 감축 및 공장 폐쇄 등 구조조정을 단행하면서도 바이오의약품 분야에서 만큼은 R 투자를 확대하고 전략적인 M(인수합병)를 통한 개발 파이프라인의 적극적인 확보가 활발히 진행되고 있습니다.

바이오의약품은 신규 치료제인 오리지널 바이오신약, 오리지널의 특허가 만료됨에 따라 복제 의약품이라고 출시된 바이오시밀러(Biosimilar), 기존 1세대 바이오의약품의 지속성, 효능, 기능 등을 개선시킨 바이오베터(Bio-better) 등으로 구분할 수 있으며 바이오베터는 의약품 허가 과정에서 신약으로 분류가 되어 신약에 준하는 허가 절차를 거치게 됩니다.

바이오시밀러 개발은 전 세계적으로 활발히 진행되고 있으나, 오리지널 원료물질에 대한 지적재산권 확보가 불가능하여 국내/외적으로 업체 간 경쟁이 치열할 것으로 예상되며, 마케팅 능력이 월등한 거대 다국적 제약사와 정면으로 승부하기에는 절대적으로 불리한 분야여서 국내 제약사/바이오 회사가 바이오시밀러 개발을 하여도 글로벌 마케팅 파트너와 제휴하지 못하면 글로벌 바이오의약품으로 성공시키기가 매우 어려울 것으로 판단됩니다.

바이오신약의 개발은 향후 시장에서의 성장 잠재력이 크지만, 신약 개발의 속성상 전임상 혹은 임상 과정 중에 실패할 가능성이 높기 때문에 리스크가 큰 분야입니다. 특히 현재 대학 연구 기관 및 일부 기관에서 추진 중인 세포 치료제 혹은 유전자 치료제 등은 임상을 통하여 효과와 안전성이 입증된다면 전체 바이오 의약 시장을 크게 성장시킬 수 있는 미래 가치가 충분한 분야이기는 하지만 아직도 기술적으로 해결해야 될 과제들이 산적해 있습니다. 따라서 이들 분야는 상업적 성공을 기대하기에는 앞으로 많은 시간과 노력이 필요한 분야입니다.

(2) 바이오베터(Bio-better) 시장의 특성

바이오베터(Bio-better)란 오리지널 바이오의약품을 개량한 것으로 오리지널 의약품의 효능과 부작용을 개선한 것으로 수퍼 바이오시밀러(Super Biosimilar)라고도 하며, 오리지널 의약품처럼 20년간 특허가 인정됩니다. 오리지널 바이오신약으로부터 유래한다는 점은 바이오시밀러와 같으나 오리지널에 비하여 우수한 품질을 요구하지 않는 바이오시밀러와 달리 새로운 기술을 적용하여 오리지널 바이오의약품에 비하여 개량된 품질이나 약효를 나타낼 수 있는 의약품입니다.

또한 바이오베터는 독자적인 특허가 인정되기 때문에 오리지널 의약품의 특허 만료와 상관없이 시장에 출시될 수 있습니다. 바이오시밀러의 가격은 오리지널 의약품의 70% 수준에서 결정되는 반면 바이오베터는 오리지널 대비 2~3배의 높은 가격을 형성할 뿐만 아니라 오리지널 및 바이오시밀러와는 다른 독자적 효능을 가지고 있기 때문에 오리지널 및 바이오시밀러와의 경쟁에서 차별화될 수 있다는 장점이 있습니다.

현재 바이오의약품 시장은 지난 20년 동안 다수의 바이오 신약들의 성공을 발판삼아 매년 큰 폭의 성장을 거듭해 왔으며, 현재 바이오의약품 전체 시장의 성장을 견인하는 두 분야는 항체의약품과 바이오베터 의약품입니다.항체의약품은 면역세포 신호전달체계에 관여하는 단백질 항원이나 암세포 표면에서 발현되는 표지인자를 표적으로 하는 단일단세포군 항체(mAb, Monoclonal Antibody)를 제작하고, 인체 적용시 부작용을 최소화할 수 있도록 단백질을 개량해 질병의 개선 및 치료효과를 발휘하는 바이오의약품입니다. 항체의약품은 암, 자가면역질환, 신생혈관, 바이러스와 같은 광범위한 치료에 사용됩니다.

바이오베터는 독자적인 물질 특허가 인정되기 때문에 오리지널 의약품의 특허로부터 비교적 자유로우며, 아래 그림에 나타난 바와 같이 차별화된 상품성 및 효능에 힘입어 오리지널 또는 바이오시밀러와의 경쟁에서 차별화될 수 있습니다. 따라서 임상시험에서 성공을 거둔다면 전체 바이오의약품의 성장을 견인하는 추가된 가치 뿐만 아니라 시장성도 입증되었고, 바이오 신약에 비해 개발 관련하여 리스크가 크지 않기 때문에 사업적으로 가장 매력 있는 제품군에 해당됩니다.

성공적인 바이오베터 의약품 개발을 위해서는

1) 기존의 치료제보다 우월한 치료효과를 제공하고,

2) 환자의 삶의 질(QOL: Quality of Life)을 향상시키며,

3) 의료재정의 건전성에 도움이 되는

방향으로의 기술개발 전략이 필요합니다.

특히 모든 바이오의약품은 단백질이라는 물질의 특성상 경구용 제제로 투여가 불가능하고, 주사제로 투여되는 단점이 있습니다. 따라서, 투약 빈도를 최소화할 수 있는 지속형 제품으로의 전환이 필요하며 투여 빈도가 개선된 차세대 바이오의약품이 기존 시장에 도입되면 그 장점에 힘입어 시장규모가 크게 성장하게 됩니다.

또한 환자의 치료 편의성 증진을 위하여 2.5시간 투여하는 정맥주사(IV) 제형을 5분 이내에 투여 완료할 수 있는 피하주사(SC) 제형으로 5분 이내 투여가 완료되는 바이오베타 형태가 활발히 진행되고 있습니다. 이는 의료진의 주사용 제제로 준비하는 시간을 절약할 수 있으며 체중에 따라 부하 용량이 필요한 IV 대비 고정 용량으로 투여량 계산 불필요하면서 전체 치료 비용 절감과 효율성 증진 효과가 있습니다.세계 최초로 SC 제형 항체의약품을 유럽에 출시한 Roche에 따르면 Rituxan Hycela(Rituxan SC 미국 명칭)와 Rituxan IV 비교 임상 3b상에서 투여 완료한 환자 620명 중 477명(77%)이 Hycela를 선호했으며 Rituxan Hycela는 2017년 6월 미국에 출시되었고, Herceptin Hylecta(Herceptin SC의 미국 명칭)는 2018년 7월 FDA 허가 접수되어 출시를 기대하고 있습니다.SC 제형으로 변경 임상 중인 주요 항체의약품은 Perjeta, Opdivo, Darzalex 등으로 2018년 예상 합산 매출은 미화 112억 달러에 달하고 있습니다. SC 제형 변경은 특허 연장 및 편의성 증대를 통해 바이오시밀러 침투에 대응하기 위한 글로벌 제약사의 에버그린(Evergreen) 전략에서 시작되어 신약개발로도 변모 중에 있습니다.

EPO(빈혈치료제)와 G-CSF (항암보조제, 백혈구 촉진제)의 지속형 바이오의약품 출시 사례에서 볼 수 있듯이 2세대 지속형 바이오의약품(바이오베터)이 출시되면 시장점유율을 늘리며 기존의 1세대 제품의 시장을 성공적으로 대체하였고 전체적인 시장규모도 증가하였습니다.

중요한 시사점은 바이오베터의 출시 이후 성장률이 기존의 1세대 제품이 보여주었던 성장률보다 크게 높았다는 점입니다. 이는 바이오베터가 기존 1세대 제품의 효능은 그대로 유지하면서 환자 편의성을 획기적으로 개선시켜 바이오의약품이 가지는 주사제로서의 단점을 극복할 경우 시장에 성공적으로 진입할 수 있음을 보여준 사례들입니다.

다. 회사 사업개요

(1) 기반 기술

당사는 지속형 바이오의약품 기반기술인 NexP™ 융합(Fusion) 기술과 차세대 항암 항체치료제 기반기술인 NexMab™ ADC 기술, 정맥주사(IV)를 피하주사(SC)로 바꾸어 주는 Hybrozyme™ 기술 등 3개의 플랫폼 기술을 보유하고 있습니다.

NexP™ 융합기술	- 당사 자체적으로 고안한 단백질 캐리어(Carrier)인 NexP™와 1세대 단백질치료제를 융합하여 체내 지속성이 증가하고 투여 편의성 및 치료효과가 향상된 차세대 단백질치료제를 개발하는 원천기술- 전 세계적으로 지속형(Long-acting) 단백질의약품의 개발을 위한 기술로는 서방형(Slow-releasing) 제제, PEG 접합, Fc 융합, 알부민 융합 등이 있으나 각각의 기술이 가진 장단점으로 인해 적용 가능한 단백질의약품이 제한적임- NexP™는 인체에 풍부한 단백질인 Alpha-1 Antitrypsin (A1AT)의 아미노산을 치환하여 체내 지속성을 늘리고 A1AT 고유의 기능을 없앤 단백질캐리어이며, 단백질의약품에 NexP™를 융합하면 단백질의약품의 체내 지속성이 증가하게 됨- NexP™는 기존의 지속형 기술과 달리 거의 모든 단백질이나 펩타이드 치료제에 대해 적용되는 범용 기술로서, 융합 후에도 단백질의약품 자체의 생물학적 활성 저하가 없으며, 제조효율이 높아 경제성 면에서 우월함- NexP™는 현재 전세계 11개국 특허 등록이 완료 됨- 당사는 NexP™ 융합기술을 적용하여 '지속형 성장호르몬', '지속형 혈우병치료제(제7형 혈액응고인자)', '지속형 폐기종치료제', '지속형 당뇨병치료제' 등을 개발 중임

NexMab™ ADC기술	- 항체-약물 접합체(ADC, Antibody-Drug Conjugate)는 항체와 약물을 링커로 접합시켜 암세포 내에서만 약물이 방출되면서 암세포를 사멸시키는 표적지향 항암제임. 합성약물의 장점인 강한 효능(Cytotoxicity)과 항체치료제의 장점인 선택성(Selectivity) 및 지속성을 결합한 것으로 항체의약품보다 효능은 뛰어나고 합성 약물보다 독성에 의한 부작용이 적은 항체 바이오베터임- 항체와 약물을 접합하는 다양한 ADC 기술이 개발 중에 있으나 '항체 구조 변화에 따른 문제', '항체-약물 접합체의 안정성이 떨어지는 문제', '약물 접합 부위를 컨트롤 할 수 없는 문제' 등의 단점이 있음- 당사의 NexMab™ ADC 기술은 항체의 구조를 가능한 한 원형 그대로 유지하면서 항체에 약물이 선택적으로 접합되도록 하는 ADC 기술임- NexMab™ ADC 기술을 통해 생산된 항체-약물 접합체는 생산 수율이 높고 항체 고유의 활성을 저해하지 않으며, 혈액 내에서도 접합이 쉽게 절단되지 않아 체내 지속성이 우수함- NexMab™ ADC 기술은 세계적으로 9개국에 특허 등록 상태임 - 당사는 NexMab™ ADC 기술을 적용하여 차세대 유방암치료제와 차세대 난소암치료제를 개발 중임

히알루로니다아제 원천 기술 (Hybrozyme™)	- 기존의 항체치료제나 단백질 의약품의 경우 인체에 많은 용량을 투여 하여야 효과를 볼 수 있어서 투여방법은 정맥주사로 투여하는데 환자가 병원에 입원하여 집중 관리 하에 투여시간이 약 4~5시간 정도 걸려 환자에게 많은 어려움이 있었고 이에 따른 의료수가를 높이는 원인이 되었음- 이를 극복하기 위하여 정맥주사 항체 의약품을 피하주사로 투여방식이 바꿀 수 있는 기술 개발이 진행되고 있었으며, 현재 미국의 할로자임(Halozyme Therapeutic, Inc.)사가 세계 최초로 개발한 인간 히알루로니다아제(rHuPH20)가 시장을 독점하고 있음- 기존에 알려진 미국 할로자임의 인간 히알루로니다아제와 동일한 작용기작과 효소 활성을 유지하면서 열 안정성을 증가시켜 단백질의 안정성을 높인 당사 독자 기술의 새로운 히알루로니다아제임- 2019년 12월에 10대 글로벌 제약사에 총1.6조원 규모의 비독점적 기술 이전 계약을 체결하여 보유 중인 파이프라인에 적용하여 피하주사(SC) 제형으로 개발을 진행하고 있음- 추가로 2020년 6월 또 다른 10대 글로벌 제약사에 총4.7조 규모의 비독점적 기술 이전 계약을 체결하여 시판 중인 제품에 적용하여 피하주사(SC) 제형으로 개발을 진행하고 있음

(2) 개발 중인 제품

개발 제품	제품 설명	개발 단계

ADC 유방암/위암치료제	NexMab™ ADC 기술을 이용하여 유방암 타겟 항체와 항암약물을 접합한 유방암치료제	임상1상 진행 중

ADC 난소암치료제	NexMab™ ADC 기술을 이용하여 난소암 타겟 항체와 항암약물을 접합한 난소암치료제	생산공정 개발 중

허셉틴 IV 바이오시밀러	유방암 및 위암 항체치료제인 허셉틴 IV의 바이오시밀러	중국 임상 3상 준비 중

허셉틴 SC 바이오시밀러	유방암 및 위암 항체치료제인 허셉틴 SC의 바이오시밀러	전임상 준비 중

아일리아 바이오시밀러	습성황반변성(WAMD) 항체치료제인 아일리아의 바이오시밀러	임상 1상 진행 중

지속형 성장호르몬	NexP™ 와 결합하여 지속성이 증가된 성장호르몬	임상2a상 완료소아용 해외 임상 2상 준비 중

성장호르몬 억제제	NexP™ 융합기술에 성장호르몬 수용체 길항제를 활용 말단비대증 치료제 개발	신규물질 확보세브란스와 공동 연구

피하주사용 히알루로니다아제	피하주사용 항체치료제 원천기술인 인간 히알루로니다아제(Hyaluronidase) 기술	원천기술 확보

비알코올성 지방간염치료제	신규 GLP-1 유사체와 A1AT 융합단백질로 비알코올성 지방간염치료제의 개발	원천기술 확보

라. 시장 규모 및 전망

글로벌 리서치 기관인 IMS에 따르면 2015년 글로벌 의약품 시장규모는 미화 약 1조 달러로 연간 4~7%씩 성장해 왔으며, 2020년까지 시장규모가 1.4조 달러에 달할 것으로 예상됩니다.

이 중 바이오의약품 시장 규모는 2017년 기준 1,134억불이고 항체의약품의 시장 규모는 899억불로 연 평균 11 %씩 성장할 것으로 전망되며 암, 자가면역질환, 신생혈관, 바이러스와 같이 광범위하게 치료에 사용되고 있습니다.

바이오의약품시장규모.jpg 바이오의약품시장규모 (출처: BCC Research, 중소기업청)

바이오의약품은 전체 의약품 시장보다 빠르게 성장하고 있고 전체 의약품 시장에서의 바이오의약품 비중은 꾸준히 증가하여 2018년에는 23%에 달할 것으로 예상되며, 100대 의약품 중 절반이 바이오의약품이 될 것으로 예상됩니다. 이는 특허로 보호받는 바이오의약품 신약이 많고, 바이오의약품의 판매 단가가 고가이기 때문인 것으로 추정됩니다.

(출처: EvaluatePharma, 한화투자증권)

바이오의약품 중에서도 항체의약품은 2010년부터 2016년까지 연 평균 8.2%로 가장 높은 성장률을 보일 것으로 예상됩니다.

세계 바이오시밀러의 시장은 바이오의약품 시장조사 업체인 Frost Sullivan에 의하면 세계 바이오시밀러 시장이 2015년 27억달러(약 3조원)에서 2019년 240억달러208억달러(약 29조원), 2025년에는 663억달러(약 80조원)에 이를 것으로 추정하였습니다.

바이오시밀러시장.jpg 바이오시밀러시장

(그림 출처: 머니투데이)

[알테오 젠 개발 제품의 품목별 시장 현황 및 전망]

히알루로니다아제 원천 기술 (Hybrozyme™)	- 기존의 항체치료제나 단백질 의약품의 경우 인체에 많은 용량을 투여하여야 효과를 볼 수 있어서 정맥주사(IV)로 투여하는데 이는 환자가 병원에 입원하여 집중 관리 하에 투여 시간이 약 4~5시간 정도 소요되어 환자에겐 편의성이 떨어지고 병원에 머무는 시간이 길어짐에 따라 특히 환자들에게는 어려움이 있었고 이에 따른 의료수가를 높이는 원인이 되었음.- 이를 극복하기 위하여 정맥주사 제형 항체 의약품을 피하주사(SC) 투여방식으로 전환할 수 있는 기술 개발이 진행되고 있었으며, 현재 미국의 할로자임(Halozyme Therapeutic, Inc.)사가 세계 최초로 개발한 재조합 인간 히알루로니다아제(rHuPH20)가 시장을 독점 하게됨.- 2012년까지만 하더라도 마일스톤 및 계약금이 매출의 대부분을 차지했지만 계약 파트너 사의 임상 진전에 따른 API (원료의약품) 매출과 Herceptin SC, Rituxan Hycela, HyQvia 등의 제품 출시로 로열티 수입이 급격하게 증가하고 있으며 Halozyme사는 2027년 로열티 수입만으로 10억달러를 예상함.- 로슈는 Herceptin(허셉틴) SC를 출시하여 바이오시밀러가 출시될 기존 정맥주사형(IV) 허셉틴 시장의 판도를 미리 바꾸어 놓았으며 이에 따라 SC제형 개발사 할로자임 사는 로슈로부터 현재까지 3천억원 이상의 로열티를 수취했고, SC 기술을 다른 파이프라인으로 확장할 때마다 평균 500억원 이상의 추가 수익을 올리고 있음.

차세대 항암 항체치료제(ADC 항체-약물 접합 치료제)	- ADC(항체-약물 접합) 혈액암치료제인 애드세트리스(Adcetris)는 연간 4조원의 매출을 올리고 있으며, 유방암치료제인 캐사일라(Kadcyla)는 2013년 미국에서 출시되어 2,000억원 이상 판매됨.
- 당사가 개발 중인 항체-약물 접합(ADC) 유방암치료제 시장 규모는 2020년 약 7조원에 달할 것으로 예상됨.- 난소암의 경우 현재 치료제가 없는 상황이어서 당사가 개발 중인 항체-약물 접합(ADC) 난소암치료제가 개발될 경우 시장규모가 4조원 이상으로 형성될 것으로 추정됨.

허셉틴 IV 바이오시밀러와 허셉틴 SC	- 유방암 항체치료제인 허셉틴은 2013년에 7조 원 이상이 판매된 전 세계 10위권의 블록버스터 의약품으로 효능이 뛰어나면서도 부작용이 적고 최근 위암 적응증이 추가되어 (2010 년 FDA) 위암 환자가 많은 아시아 지역을 중심으로 다른 항체치료제에 비해 높은 성장률을 보이고 있음.- 허셉틴 피하주사 제형인 SC제제가 2013년 유럽에서 출시하여 2016년에 허셉틴 시장의 47%를 점유하여 새로운 제형의 허셉틴 SC 제품이 주목 받기 시작함.- 2019년 6월 미국에 허셉틴 바이오시밀러 5개 제품이 출시되어 경쟁이 치열한 가운데 허셉틴 SC 제제가 2019년 3월에 출시하여 허셉틴 바이오시밀러와 경쟁하고 있음.
- 또한 허셉틴보다 약효가 강력한 캐사일라(Kadcyla)의 출시로 인해 글로벌 시장에서 허셉틴의 시장이 일부 잠식될 것으로 예상되지만 캐사일라가 허셉틴 대비 두 배 이상 가격이 높아 허셉틴으로도 효과를 볼 수 있는 환자군과 브라질, 중국 등 파머징 국가에서는 꾸준히 허셉틴 수요가 있을 것으로 예상됨.

아일리아 바이오시밀러	- 습성황반변성(WAMD, Wet Age-related Macular Degeneration)은 망막에 비정상적인 혈관이 자라면서 출혈이 발생하여 시력을 잃게 되는 대표적인 노인성 질병임.
- 습성황반변성 환자는 전 세계적으로 2013년 기준 2,400만으로 추정되며, 인구 고령화로 2025년에는 3배까지 증가할 것으로 예상되지만 실제 20%에도 못 미치는 환자 만이 진료를 받을 정도로 인지도가 낮고 치료 비용 부담으로 항체치료제 처방을 받는 환자 수는 진료를 받은 환자 수의 20%에도 못 미치는 상황임.- 아일리아는 습성황반변성, 망막중심정맥폐쇄성(CRVO) 황반부종, 당뇨병성 황반부종(DME) 등 다양한 시력 손상 치료제로서 2014년 약 4조원이 판매되었으며 성장성이 높은 항체의약품 중 하나이지만 가격이 고가여서 오리지널 대비 저렴한 바이오시밀러가 출시될 경우 그 동안 고가 의료비 부담으로 치료 혜택을 누리지 못하는 잠재 환자들로 시장 규모가 확대될 것으로 예상됨.

지속형 성장호르몬(hGH-NexP™)	- 2013년 전 세계 성장호르몬 시장규모는 약 4조원으로 추정되며, Global Industry Analysts는 앞으로 매년 4.6%씩 성장하여 2018년에는 약 5조원에 이를 것으로 전망됨.
- 성장호르몬은 치명적인 질병에 사용되기 보다는 성장촉진 등 외양 개선을 위한 의약품으로서 주로 선진국에서 사용되며, 전 세계적으로 성장호르몬 투여가 필요한 환자는 연간 2백만 명 이상인 것으로 추정됨.
- 생활수준의 개선과 외모에 대한 관심 증대로 왜소증에 대한 약물치료 수요가 꾸준히 증가하고 있으며, 더욱이 주 1회 투여하는 지속형 제품이 등장할 경우 잦은 주사의 불편함과 주사 바늘에 대한 공포감 때문에 성장호르몬 투여를 주저하는 소아 및 성인에게 편의성을 제공하여 성장호르몬 시장을 확대시킬 수 있을 것임.

혈우병치료제(Factor VIIa)	- 유전자재조합 혈우병치료제의 세계 시장규모는 2012년 기준 약 7조원으로 이중 Factor VIII이 전체 시장의 60% 이상을 차지하고 있으며, 유일한 유전자재조합 Factor VII 제품으로 Novo Nordisk 사의 NovoSeven의 전 세계 판매액은 2013년 약 1.9조원으로 2008년부터 연평균 8.7%씩 성장하였고 이러한 성장 추세가 이어질 경우 2017년 시장규모는 2.5억 달러에 달할 것으로 추정됨.
- 혈우병은 대표적인 유전성 질환이지만 10,000명당 1명꼴로 발생할 정도로 환자수가 많지 않은 희귀질환이며, 국내의 경우 2012년 한국혈우재단에 등록된 환자수가 약 2천명에 불과하지만 월 1회 꾸준히 혈액응고인자를 투여받아야 하는 만성질환이고 약가가 고가이므로 환자 수에 비해서 시장 규모는 비교적 큰 편임.
- 현재 혈우병 치료제 시장은 Factor VIII과 Factor IX 혈액 응고인자 제제가 시장의 대부분을 차지고 있으나 항체 형성 환자의 증가로 Factor VII 시장이 다른 혈액응고인자 시장보다 더욱 빠르게 성장할 것으로 예상됨.

비알코올성 지방간염 (NASH)	- 비알코올성 지방간염(NASH)은 알코올 섭취와는 관계없이 간세포 사이 중성지방이 축적돼 간 무게의 5% 이상을 차지하는 지방간 증상과 동반해 간세포가 괴사하는 염증성 징후까지 나타나는 질환으로 비만, 당뇨 등 대사성 질환과 연관 있으며 간 경화로 진행될 수 있고 심각해지면 간암으로까지 발전할 수 있는 질병임.- 미국 성인의 12%인 3,000만명 정도의 환자가 있고 건강보험심사평가원에 따르면 한국 역시 2010년 6,785명이던 환자 수가 현재 연간 3만~4만 명 수준으로 급증하고 있지만 이에 대한 치료제가 없고 2025년까지 글로벌 치료제 시장이 미화 200억달러(한화 약22조원)의 큰 시장 규모로 전망됨.

마. 경쟁 현황

히알루로니다아제 원천 기술 (Hybrozyme™)	- 정맥주사용 항체 및 단백질 의약품을 피하주사용 의약품으로 대체할 수 있는 인간 히알루로니다아제의 재조합 단백질을 전 세계 두번째로 개발하여 국내 특허 및 PCT 출원함.- 단백질 공학 기술을 이용하여 기존에 알려진 인간 히알루로니다아제의 고유한 작용기작과 효소 활성을 유지하면서 열 안정성을 증가시켜 단백질의 안정성을 높인 새로운 히알루노니다아제 기술임.- 현재 미국의 할로자임 사가 독점하고 있고 원천 기술을 글로벌 제약사에 기술이전하여 약 12개 품목에 기술 이전료로 7조 7천억원을 계약한 상태임.- 자사는 본 독자 기술을 통해 글로벌 제약사들과 기술 이전 협의를 진행하고 있으며 2건의 10대 글로벌 제약사와 계약을 체결함.

차세대 항암 항체치료제(ADC 항체-약물 접합 치료제)	- 항암 항체의약품은 타겟(암세포)에만 작용한다는 장점이 있지만 치료효능이 낮거나 장기 투여시 약에 저항성을 나타내는 경우가 발생됨.
- 이에 다국적제약사들을 비롯하여 많은 회사들이 항체에 항암 약물을 접합하여 효능을 강화한 차세대 항체의약품(ADC 항체-약물 접합치료제)를 개발하고 있음.- 현재 전세계적으로 다양한 암을 타겟으로 하는 70여 가지 차세대 항체의약품이 개발 중임.

허셉틴 IV 바이오시밀러와 허셉틴 SC	- 허셉틴 오리지널 물질 특허는 유럽과 미국에서 각각 2014년과 2019년에 만료될 예정이며 이에 맞춰 수많은 제약사들이 허셉틴 IV 바이오시밀러를 개발하고 있음.- 이에 따라 Biocon/Mylan과 셀트리온의 바이오시밀러 제품이 출시되었고 Hospira는 셀트리온의 제품을 유럽 승인을 신청한 상태임.- 허셉틴 SC 오리지널은 로슈에서 할로자임의 히알루로니다아제 기술을 이전 받아 개발하였으며 2013년도 유럽에서 출시하여 3년 만에 허셉틴 시장의 47%를 점유하였음.- 미국 시장에도 허셉틴 SC 허가를 받아 출시를 준비하고 있음.- 당사 처럼 SC 제형 특허를 보유하여 허셉틴 SC의 바이오시밀러를 개발할 수 있는 기업은 현재까지 없는 것으로 파악됨.

아일리아바이오시밀러	- 최근 특허 만료가 임박한 아일리아 바이오시밀러를 개발을 시작하는 경쟁사가 국내에서 당사 이외에 생겨나고 있으나 당사의 특허 부분의 진입 장벽으로 당사의 제품이 최초의 아일리아 바이오시밀러가 될 가능성이 높음.- 당사의 아일리아 바이오시밀러는 오리지널 사의 제형보다 열안정성이 뛰어나며 새로운 제형으로 미국 등 특허를 등록한 상황이며 융합단백질의 생산을 위한 제법(배양) 특허를 확보하고 있어 타 개발사보다 경쟁 우위를 확보함.

성장호르몬(hGH)	- 유전자재조합 방식의 성장호르몬을 최초로 개발한 회사는 미국의 Genentech (스위스 Roche가 인수)이며 이후 Pfizer, Novo Nordisk, Eli Lilly와 같은 글로벌 제약사들이 유전자재조합 성장호르몬을 자체 개발하여 시장을 주도하고 있고 한국에서는 LG생명과학, 동아제약, 대웅제약 등의 제품도 판매가 되고 있음.
- 유전자재조합 성장호르몬 원천 특허는 이미 종료되어 2006년부터 유럽을 시작으로 바이오시밀러 제품이 출시되었으며, 현재 전 세계 시장에서 판매 중인 오리지널 제품과 바이오시밀러 제품은 모두 거의 매일마다 투여해야 하는 1세대 제품들로써 성능상의 차이는 크지 않음.
- 바이오시밀러 출시에 따라 경쟁이 심화되고 지속형 제품에 대한 시장의 수요가 높아지자 글로벌 제약회사들은 제품 차별화를 위해 다양한 기술을 이용하여 지속형 제품을 개발하고 있으나 현재까지 성공적으로 시장에 진입한 제품은 없음.

혈우병치료제(Factor VIIa)	- 글로벌 혈우병치료제 제조업체는 Baxter, Bayer, CSL Behring, Novo Nordisk 등이 있으며, 국내 회사로는 녹십자가 유일함. - 전체 혈우병치료제 시장은 Baxter와 Bayer가 주도하고 있으나 유전자재조합 방식의 혈액응고인자 Factor VII의 경우 Novo Nordisk 가 시장을 독점함.
- 전 세계적으로 많은 회사들이 혈우병 A형의 치료제인 Factor VIII의 바이오베터 제품과 혈우병 B형의 치료제인 Factor IX의 바이오베터 제품을 개발 중이지만, Factor VII는 개발이 쉽지 않고 Factor VIII 에 비해 시장규모도 작기 때문에 Factor VIIa 바이오베터 개발에는 상대적으로 적은 회사만이 참여하고 있음.- 당사는 오히려 진입에 기술적 난이도가 있어 경쟁이 치열하지 않으면서도 선두 주자와의 개발 격차가 크지 않은 Factor VIIa에 주목을 하고 이의 지속형 바이오베터를 개발하고 있음.

비알코올성 지방간염 (NASH)	- 미국의 링코젠社와 비알코올성 지방간염(NASH, Non-Alcoholic Steatohepatitis) 치료제 개발을 위한 독점 옵션 계약 체결함.- 링코젠社가 가지고 있는 신규GLP-1 유사체와 당사의 A1AT 융합 단백질 공동 개발을 통하여 비알콜성 지방간염(NASH) 치료제와 대사성 질병 치료제를 개발할 예정임.

바. 신규 사업

당사는 바이오의약품을 연구개발하고 있으며 보고서 제출일 현재 바이오의약품 연구개발 이외에 추진 중인 신규 사업은 없습니다.

다만, 향후 NexP™ 융합 기술, NexMab™ ADC 기술 등과 같은 기반 기술을 활용하여 개발 중인 파이프라인 이외에 추가로 바이오의약품을 개발할 계획은 있습니다.

2. 주요 제품에 대한 사항 가. 주요 제품 등의 현황

(단위: 천원)

품 목	2020년 반기	2019년	2018년	제 품 설 명

매출액	비율	매출액	비율	매출액	비율

기술이전수수료	지속형성장호르몬	573,465	2%	513,598	2%	-	0%	브라질 크리스탈리아사로의 기술이전에 따른 기술이전 수수료

히알루로니다아제	15,869,721	68%	11,688,058	40%	-	0%	세계10대 글로벌 제약사 2개 업체로 부터 기술이전 계약금 및 수익 인식분

허셉틴/엔브렐/휴미라
바이오시밀러	-	0%	1,113,847	4%	996,526	7%	중국 QiLu제약으로의 기술이전에 따른 기술이전 수수료

아일리아바이오시밀러	-	0%	-	0%	-	0%	-

기술개발 용역	-	0%	7,057	0%	301,832	2%	기타 연구개발 용역

상품 매출	6,365,401	27%	14,343,483	49%	12,367,980	90%	상품 매출

제품 매출	504,081	2%	1,563,138	5%	36,741	0%	원재료 매출

합계	23,312,668	100%	29,229,182	100%	13,703,079	100%	-

당사는 국내외 제약사들과 바이오베터 및 바이오시밀러를 공동 개발 및 사업화에 대한 Licensing-out 계약을 체결하고 제품을 공동개발 하고 있으며, 공동 개발 과정에서 단계적인 기술개발 지표(Milestone)를 달성할 때마다 이에 따른 기술이전 수수료를 받고 있습니다(제품화 성공 이후에는 매출액의 일정부분을 로열티로 받게됨).

나. 주요 제품 설명

(1) 지속형 성장호르몬(hGH-NexP™)

제품명	NexP™와 결합하여 체내 지속성이 증가된 차세대 지속형 성장호르몬(hGH)

주요
사용범위	- 성장호르몬 결핍으로 인한 소아 저 성장증 치료
- 성인 성장호르몬 결핍 치료 및 노화억제 효능

성장호르몬의 기능	- 성장호르몬(hGH, human growth hormone)은 뇌하수체 전엽에서 분비되는 단백질 호르몬임
- 뇌하수체에서 분비된 성장호르몬은 간(liver)에서 IGF-1을 분비시키고, 분비된 IGF-1과 성장호르몬은 체내 여러 조직의 세포증식에 작용하여 인체의 성장을 유도함

성장호르몬 시장 현황	- 과거에는 죽은 사람에게서 추출한 성장호르몬을 사용하기도 하였으나, 감염 위험성으로 인해 1985년 이후 사체에서 추출한 성장호르몬은 시장에서 사라지게 되었음
- 1985년 Genentech에 의해 최초로 유전자재조합 성장호르몬이 출시된 이후 Eli Lilly, Pfizer, Novo Nordisk 등에서 유전자재조합 성장호르몬을 개발하여 판매하고 있으며, 한국의 LG생명과학, 동아제약, 대웅제약 등도 자체 개발하여 국내에서 판매 중임
- 성장호르몬은 2013년 기준 연간 약 4조원이 판매된 주요 블록버스터 바이오의약품 중의 하나이며, 국내 시장도 연 1,000억원에 달함
- 현재 판매되는 성장호르몬 제품들은 모두 1세대 제품으로 뛰어난 약효와 안전성에도 불구하고 매일 주사를 맞아야하는 불편함이 있어서, 투여 횟수를 줄일 수 있는 지속형 성장호르몬의 개발이 요구되고 있음- 일부 개발도상국에서 1세대 제품의 바이오시밀러를 개발하고 있으며, 선진국에서는 지속형 제품 개발을 활발히 진행하고 있지만, 현재까지 성공적으로 선진 시장에서 정착한 지속형 제품이 없음

hGH-NexP™의 특징	- 1세대 성장호르몬은 물론 다른 지속형 성장호르몬에 비해서도 월등히 우월한 지속성과 약효를 보임
- hGH-NexP™는 주 1회 주사 제품이므로 매일 주사하는 1세대 제품 대비 환자의 투약 순응도가 높기 때문에 치료효과가 증대되고 잦은 주사의 불편함과 공포감 때문에 성장호르몬 투여를 주저했던 환자들에게 편의를 제공- 제조효율이 뛰어나 가격 경쟁력이 있음
- 임상1상 및 임상 2a 를 성공적으로 완료하고, 글로벌 임상2상 준비 중임

(2) 지속형 혈우병치료제(FVIIa-NexP™)

제품명	NexP™와 결합하여 체내 지속성이 증가된 제7형 혈액응고인자(Factor VIIa, 혈우병치료제)

주요
사용범위	- 선천성 제7형 혈액응고인자(Factor VII) 결핍
- Factor VIII 또는 Factor IX에 대한 항체(inhibitor)가 형성된 혈우병 환자
- 혈우병치료제는 환자에게 외상이나 수술로 인한 출혈이 발생하는 경우뿐만 아니라 체내 출혈에 대한 예방적 차원에서 평상시 주기적으로 투여됨

혈우병이란?	- 혈우병(Hemophilia)이란 선천적으로 혈액응고인자(Coagulation factor)가 결핍되어 나타나는 선천성 출혈성 질환임. 현재까지 알려진 응고인자들은 I에서 XIII까지 13가지이며, 혈우병과 관련 있는 인자들은 VIII, IX, XI 인자들임
- 혈우병은 각각의 해당 인자의 유전자의 결함으로 발생되는 유전병이며, 크게 Factor VIII이 부족한 A형 환자(전체 혈우병 환자의 약 80%)와 Factor IX이 부족한 B형 환자(전체 혈우병 환자 중 약 20%)로 나뉨
- A형, B형 환자 중 혈액응고제제에 대한 항체가 생성되어 혈액응고인자 투여 시에도 지혈이 되지 않는 항체생성 환자가 있는데, A형 혈우병 환자의 30%까지가, B형 혈우병 환자의 3~5% 정도가 항체생성 환자가 될 수 있는 것으로 보고되었음- WFH (World Federation of Hemophilia)의 조사에 의하면 2012년 기준 전 세계 혈우병 A형과 B형 환자는 각각 약 14만명, 3만명으로 집계되었음. 하지만 설문조사에 응하지 않고 집계되지 않은 환자가 많아 실제 환자 수는 A형과 B형 각각 25만명, 5만명 수준인 것으로 추정되며, 한국의 경우 한국혈우재단 등록 환자가 2012년 약 2천명이지만 실제 환자 수는 3천명 정도일 것으로 추정됨
- 혈우병은 환자 수가 많지 않은 희귀병에 속하지만, 환자 1인당 의약품 소비량이 많고 고가여서, 혈우병치료제 시장규모가 2012년 기준 72억 달러에 달하는 대표적인 블록버스터 희귀의약품(Orphan drug)의 하나임

혈액응고인자의 주요기능	- 사람의 혈액에는 출혈 시 지혈이 되도록 하는 다양한 종류의 혈액응고인자(Factor I~XIII까지 13종류)가 있으며, 출혈 시 혈액 응고인자들이 단계적으로 작용하여 출혈부위의 혈액을 응고시켜 지혈작용을 함
- 혈우병 환자들에게 출혈이 발생할 경우 혈액응고인자 제제들을 주사로 투여하여 혈액응고기작을 통해 지혈 작용을 돕게 되며, 예방적 차원에서 평소에 혈액응고인자를 주기적으로 투여하기도 함

혈우병치료제 현황	- 혈우병의 치료를 위해 신선한 냉동 동결 혈장, 동결 침전물, 응고인자 농축제제들이 사용될 수 있으며 각 나라의 경제 수준에 따라 사용되는 제제가 다름
- 응고인자 농축제제는 혈액으로부터 제조한 혈액 유래제품과 사람의 혈액응고인자 유전자를 가지는 숙주세포를 사용하여 제조한 유전자재조합 제품 등으로 나뉘는데, 유전자 재조합 제품이 감염 위험이 낮아 혈액 유래제품보다 안전하면서도 가격도 많이 낮아져 선진국에서는 유전자재조합 제품으로 치료하는 비율이 점점 증가하고 있음
- 혈우병치료제는 출혈 시 지혈을 위해 사용되는 제품이므로 빠른 반응속도와 제제의 지속성이 중요하여 지속성을 늘린 바이오베터에 대한 시장의 기대 수요가 강하며, 이러한 수요를 충족하기 위해 기존 제품보다 효능 및 편의성이 개선된 지속형 제품들이 개발되고 있음
- 혈우병치료제 중 Factor VIIa는 Novo Nordisk의 NovoSeven이 유일한 유전자재조합 방식의 Factor VIIa로서 시장을 독점하다시피 하고 있으며, 이 때문에 2015년 NovoSeven의 미국 내 오리지널 특허 만료와 때를 맞춰 해외 제약사들 위주로 유전자재조합 Factor VIIa 개발이 진행 중임- A, B형 혈우병 치료제 시장과 달리 유전자재조합 Factor VII을 개발하고 있는 업체는 비교적 소수이고 그나마 대부분 초기 연구개발 단계여서 경쟁이 치열하지 않은 편임

FVIIa-NexP™의 특징	- 지속형 Factor VIIa의 개발에 있어서 가장 중요한 것은 가능한 한 Factor VIIa 자체의 변형이 없어야 한다는 점임
- 과거의 지속형 Factor VIIa 개발 실패 사례를 보면, Factor VIIa 자체의 변형으로 인체 투여시 항체가 형성되는 경우가 많았음
- 따라서 지속형 Factor VIIa는 Factor VIIa의 구조를 그대로 유지하면서 지속형 운반체와 융합하는 것이 가장 바람직한데, 당사의 FVIIa-NexP™는 NexP™와 Factor VII이 직접 연결된 구조로서 다른 지속형 Factor VIIa 개발 제품에 비해 기술적으로 우월하여 개발 성공시 이 분야의 Best-in-class 의약품이 될 수 있음

(3) 차세대 항암 항체치료제(항체-약물 접합 치료제, ADC)

제품명	항체-약물 접합 기술(ADC) 기술을 활용한 차세대 항암 항체치료제

주요
사용범위	- 다양한 종류의 암의 치료
- 기존 항암 항체치료제에 저항성을 나타내는 암의 치료

항체-약물접합체(ADC, Antibody-drug conjugate)	- ADC는 항체(mAb)와 약물(payload)을 linker로 접합시키는 기술임
- 일반적으로 항암 약물은 강력한 세포 독성(cytotoxicity)을 나타내어 암 세포가 아닌 정상 세포에도 작용을 하는 반면 항암 항체는 암 세포에 대한 선택성은 있으나 강력한 세포 독성은 없으며 ADC는 항체의 선택성과 항암 약물의 세포 독성의 장점을 살린 항체 바이오베터의 신개념 기술임
- 아래 그림에서와 같이, 세포독성약물이 부착된 항체가 암세포의 세포막에 있는 수용체에 선택적으로 결합하면, 항체-약물 접합체는 암세포 내로 들어가서 여러 절편으로 절단되며, 이 때 분리된 세포독성약물이 추가적으로 암세포의 성장억제 및 사멸 작용을 하며 또한 분리된 세포독성약물은 이웃에 있는 다른 암 세포에도 작용해 암 세포를 사멸하는(Bystander effect) 작용을 함
- ADC는 항체치료제와 항암약물의 병용요법보다 우월한 효과를 보이고, 부작용 또한 적어서 차세대 항암 치료제로 큰 각광을 받고 있어 여러 타겟에 대해 다양한 ADC 제품이 개발되고 있음

ADC 기술개발 현황	- 항암 항체치료제의 개발 성공률이 점진적으로 저하되고 있기 때문에 이를 타파하기 위한 새로운 개념의 ADC(Antibody-drug conjugate, 항체-약물 접합체) 개발이 전 세계 제약회사들의 큰 관심사임
- 2013년 미국에서 승인을 받아 시판되고 있는 ADC 기반 유방암 치료제인 Genentech/Roche의 캐사일라(Kadcyla)는 항체인 허셉틴에 항암 약물을 무작위로 접합시킨 것으로, 약물을 일단 항체 표면에 비선택적(Non-selective)으로 접합한 후 복잡한 정제 과정을 통해 비교적 균일한 제품을 생산한 것임
- 캐싸일라는 허셉틴 저항성 유방암 환자에게도 뛰어난 효능을 보여 주지만, 비싼 항체치료제 중의 하나임

NexMab™ADC 기술의특징	- 당사의 ADC 기술인 NexMab™ ADC 기술은 항체의 특정부위(C-말단)에만 선택적으로 항암 약물을 접합하는 방식임
- 유전자재조합을 통해 C-말단 부위에 펩타이드 꼬리를 갖는 항체 변이체를 제조한 후, 펩타이드 꼬리의 끝 부분에만 화학적 결합을 통해 약물과 링커를 접합하는 방식임- 항체의 구조를 가능한 한 원형 그대로 유지하면서 항체에 약물이 선택적으로 접합되도록 하는 ADC 기술이어서 항체의 구조적 안정성이 유지되며, ADC 기술 적용 후에도 항체의 기능이 제대로 발휘됨

NexMab™ADC개발 현황	- 당사는 NexMab 기술을 활용하여 기존 유방암 치료제인 허셉틴보다 약효가 향상된 ADC 유방암치료제(ALT-P7)와 최초의 난소암 치료용 ADC인 ADC 난소암치료제(ALT-Q5)를 개발하고 있음
- 당사의 ALT-P7 및 ALT-Q5는 암 세포를 이용한 시험에서 항체치료제 대비 뛰어난 약효를 나타내어, 투여량 감소, 기존 항암제 내성 환자 및 암 재발 환자에 대해서도 효과적일 것으로 기대됨. 또한, 임상시험에서 화학약물 요법보다 부작용이 적고, 약물병용 요법보다 우수한 약효를 나타낼 것으로 예상되어 상업화 시에 이 분야의 Best-in-class 약물이 될 수 있음- 미국에서 진행된 전임상시험(원숭이를 이용한 독성시험)에서 기존 ADC 기술이 적용된 항암제 대비 2~3배의 고용량 투여에도 불구하고 안전성을 보임- ALT-P7의 유방암 환자를 대상으로 한 임상1상 시험을 마무리 중임

(4) 허셉틴 IV 바이오시밀러와 허셉틴 SC(피하주사)

제품명	유방암 항체치료제인 허셉틴과 동등한 약효를 나타내는 바이오시밀러

주요
사용범위	- 유방암(HER2 양성 전이성 유방암)
※ HER2 양성 유방암 환자는 전체 유방암 환자의 30% 수준
- 위암(HER2 양성 전이성 위암)

알테오젠의허셉틴바이오시밀러특징	- 당사는 고발현 세포주와 생산 공정 모두를 자체 개발하였기 때문에 원가 경쟁력을 확보하고 저렴한 가격에 허셉틴 바이오시밀러를 출시할 수 있어 바이오시밀러 간 경쟁에서 경쟁력이 있을 것으로 판단됨
- 캐나다에서 글로벌 임상 1상을 완료하였고 중국의 QiLu제약사에 기술 이전하여 중국에서 임상 1,3상을 진행 중임- 당사는 하이브로자임(Hybrozyme™) 원천 기술을 자체 개발하였으며 하이브로자임 원천 기술은 모든 바이오의약품과 항체의약품 중 정맥주사(IV)를 통하여 주사하는 것보다 의약품 사용이 간편한 제형의 허셉틴 바이오시밀러임- 세계 유일 제품인 로슈사의 허셉틴SC(Hylecta)와 동등성 시험을 완료 하여 동등성 결과를 확보하였음- 전임상시험을 준비하고 있으며 세계 최초의 허셉틴 SC(피하주사) 바이오시밀러가 될 수 있음

(5) 아일리아 바이오시밀러

제품명	황반변성 항체치료제인 아일리아(Eylea)와 동등한 약효를 나타내는 바이오시밀러

주요
사용범위	습성 연령 관련 황반변성(WAMD, wet Age-related Macular Degeneration), 망막중심정맥폐쇄성 황반 부종(macular edema following Central Retinal Vein Occlusion), 당뇨성 황반부종(diabetic macular edema) 등 실명성 안질환

습성 연령관련 황반변성(WAMD)이란?	- 습성 연령관련 황반변성(WAMD, Wet Age-related Macular Degeneration)은 혈관 성장인자(VEGF, Vascular Endothelial Growth Factor)의 과발현으로 망막에 비정상적인 혈관이 자라면서 출혈이 발생하고 이로 인해 부종이 생기면서 황반(망막 중심의 노란색을 띠는 부위로 중심시야에 해당함)이 압박을 받으며 시력을 잃게 되는 질병임
- WAMD는 산소결핍과 감염에 의해 발병하는데, 고연령 층일수록 산소겹핍과 감염의 위험이 높아 50세 이상 연령층에서 WAMD의 발병률이 높음
- WAMD 환자는 전 세계적으로 2013년 기준 2,400만으로 추정되며, 한국은 보고된 환자 수만 2010년 9만 명에 달하고, 인구고령화로 2025년에는 세 배까지 증가할 것으로 예상됨. 하지만, 미국의 사례로 보았을 때 추정 환자들 중에서 실제 20%에도 못 미치는 환자만이 진료를 받을 정도로 인지도가 낮고, 항체치료제 비용부담으로 항체치료제 처방을 받는 환자 수는 진료를 받은 환자 수의 20%에도 못 미치는 상황임

아일리아(Eylea)	- 아일리아는 안구 내 VEGF에 선택적으로 결합하여 VEGF의 활동을 억제하여 새로운 혈관이 자라지 못하게 하고 체액의 누출을 차단해 WAMD 환자의 시력을 유지하거나 회복시키도록 고안된 항체치료제임
- VEGF가 세포의 VEGF 수용체(VEGFR, VEGR Receptor)와 결합하여 혈관의 생성을 촉진하게 되는데, 아일리아는 VEGF에 결합하여 VEGF가 세포의 VEGFR과 결합하는 것을 방해함
- 2004년 WAMD 전문 항체치료제는 2006년 출시된 루센티스(Lucentis, 성분명 Ranibizumab)와 2011년 출시된 아일리아가 있으며, 아일리아의 2019년 전 세계 매출액은 약 8조원으로 매년 10% 이상씩 매출액이 증가하고 있음

알테오젠의 아일리아 바이오시밀러 특징	- 엔브렐, 허셉틴 등 다른 항체 바이오시밀러와 달리 아일리아는 아직 전 세계적으로도 바이오시밀러 개발이 거의 없는 상태이므로 조기 개발로 세계 최초로 제품을 출시할 경우 세계 시장을 선점할 가능성이 큼
- 당사는 2014년 2월 일본의 Kissei 제약과 공동 연구, 개발, 생산 및 판매를 위한 계약을 체결하였으므로 제품 개발에 성공할 경우 일본 내에서 판매가 가능한 마케팅 기반을 확보하였음
- 당사는 엔브렐 바이오시밀러 개발을 통해 축적한 Fc 기반 바이오시밀러 개발 경험과 노하우를 통해 신속한 기술 개발이 진행되고 있으며 아일리아 오리지널의 제형 특허를 회피한 독자적인 제형기술을 확보하여 아일리아 오리지널의 물질특허가 만료되는 2021~2024년 이후에 판매가 가능함- 현재 미국에서 전임상 시험을 마치고 국내에서 임상 1상 완료 단계에 있으며 글로벌 임상 3상을 위하여 국내 생산 업체와 업무 협약을 통하여 제조 기반을 확보 하였음.

3. 주요 원재료에 관한 사항 가. 주요 원재료 매입현황

(단위: 천원, 미 달러)

매입유형
품 목	구 분	2018년도
(제11기)	2019년
(제12기)	2020년도 반기
(제13 반기)

원재료	국 내	4,030,460	2,563,195	2,727,393

수 입	43,736 $35,159	118,616 $102,449	123,807$103,112

국고보조금	(997,484)	(1,110,130)	(270,160)

소 계	3,076,712	1,571,680	2,581,040

외주가공비	국 내	2,774,351	3,013,992	2,392,043

수 입	692,740 $619,569	944,992 $816,197	1,423,210$1,185,317

국고보조금	(1,149,043)	(754,826)	(1,318,479)

소 계	2,318,048	3,204,158	2,496,774

합 계	국 내	6,804,810	5,577,186	5,119,436

수 입	736,476	1,063,608	1,547,017

국고보조금	(2,146,527)	(1,864,956)	(1,588,639)

합 계	5,394,760	4,775,839	5,077,814

주) 원재료 제조사가 해외업체이지만 국내의 대리점을 통해 구매하여 원화결재하는 경우에는 '국내'로 분류

원재료는 바이오의약품 연구개발 과정에서 필요한 시약 및 실험도구 등을 의미하며, 외주가공비는연구개발 과정에서 일부 실험에 대해 외부에 위탁하여 수행하거나, 전임상 또는 임상시료를 외부에 위탁하여 생산하는 경우의 서비스료를 의미합니다.

나. 주요 원재료 가격변동추이

연구개발용 시료 및 도구 등은 대부분 장기간 동안 지속적인 반복 구매를 하게되는데 국내 대리상을 통해 수입되는 품목이 많아 해외 제조사의 제조원가 상승에 따른 가격 인상 정책 또는 환율 변동에 따라 가격이 변동하게 되며, 구입시마다 거래처와의 협의를 통해 가격을 결정하게 됩니다.

4. 생산 및 생산설비에 관한 사항가. 생산능력 및 생산실적

당사는 50리터 규모의 동물세포(CHO cell) 배양기와 정제 설비를 보유하고 있으나, 이는 연구 및 공정 개발(Scale-up) 목적의 소규모 생산 설비로서 양산용 생산시설은 아직 보유하고 있지 않으며, 현재 당사 개발 제품의 전임상 및 임상 시료는 국내외의 CMO(Contract Manufacturing Organization: 위탁 전문 생산기관)를 통해 생산하고 있습니다.

나. 생산설비에 관한 사항(1) 현황(단위: 천원)

공장별	자산별	소재지	2020년초
가액	2020년 반기 증감	2020년 반기 상각	2020년 반말 가액

증가	감소

본사	토지	대전 전민동	4,457,561	-	-	-	4,457,561

건물	대전 전민동	1,984,788	-	-	62,271	1,922,517

구축물	대전 전민동	641	-	-	319	322

건설중인 자산	-	-	-	-	-	-

연구용기자재	대전 전민동	5,634,068	854,488	-	-	6,488,556

(감가상각누계액)	(2,606,403)	-	-	434,478	(3,040,881)

(국고보조금)	(4,789)	-	-	(1,162)	(3,627)

계	3,022,876	854,488	-	433,316	3,444,048

세레스 F	토지	충북 제천	984,190	-	-	-	984,190

건물	충북 제천	2,025,013	1,457,812	-	41,950	3,440,875

구축물	충북 제천	33,942	-	-	439	33,503

기계장치	충북 제천	1,380,261	2,220,328	-	-	3,600,589

(감가상각누계액)	충북 제천	(162,003)	-	-	140,624	(302,627)

(국고보조금)	충북 제천	-	-	-	-	-

계	충북 제천	1,218,258	2,220,328	-	140,624	3,297,962

시설장치	충북 제천	150,900	595,518	-	-	746,418

(감가상각누계액)	(3,585)	-	-	33,956	(37,541)

(국고보조금)	-	-	-	-	-

계	147,315	595,518	-	33,956	708,877

연구용기자재	서울연구소	-	206,040	-	-	206,040

(감가상각누계액)	-	-	-	6,709	(6,709)

(국고보조금)	-	-	-	-	-

계	-	206,040	-	6,709	199,331

주) 국고보조금으로 구입한 연구용기자재는 재무제표에 국고보조금을 유형자산의 차감계정으로 기재

(2) 설비의 신설 및 매입 계획

당사는 당사가 개발 중인 바이오의약품의 임상시료 및 상업용 제품 생산시설을 위해 부지를 매입하였으며 향후 순차적으로 생산 시설을 구축해 나갈 계획입니다

5. 매출에 관한 사항 가. 품목별 매출 현황

(단위 : 천원, 미 달러)

매출유형	품 목	2018년도
(제11기)	2019년도
(제12기)	2020년도 반기
(제13기 반기)

기술이전수수료	지속형 성장호르몬	수 출	-	513,598($423,377)	573,465($472,727)

내 수	-	-	-

소 계	996,526	513,598	573,465

히알루로니다아제	수 출	-	11,688,058($9,894,737)	15,869,721( $13,052,632)

내 수	-	-	-

소 계	-	11,688,058	15,869,721

허셉틴/엔브렐/휴미라
바이오시밀러	수 출	996,526($936,321)	1,113,847($936,321)	--

내 수	-	-	-

소 계	996,526	1,113,847	-

아일리아
바이오시밀러	수 출	-	-	-

내 수	-	-	-

소 계	-	-	-

기술개발 용역	수 출	291,832 ($265,000)	--	--

내 수	10,000	7,057	-

소 계	301,832	7,057	-

상품매출	수 출	-	-	-

내 수	12,367,980	14,343,483	6,365,401

소 계	12,367,980	14,343,483	6,365,401

제품매출	수출	-	-	188,079($156,400)

내수	36,741	1,563,138	316,002

소계	36,741	1,563,138	504,081

합 계	수 출	1,288,358($1,201,321)	13,315,503($11,254,434)	16,631,265($13,681,759)

내 수	12,414,721	15,913,679	6,681,403

합 계	13,703,079	29,229,182	23,312,668

당사는 바이오의약품 개발 초기부터 국/내외 제약사와 공동 개발 및 제품화에 대한 라이센싱-아웃(Licensing-out) 계약을 체결하고, 제휴사와 공동 연구개발을 진행하면서 단계적으로 기술을 이전해 주고 있으며, 개발 단계별로 제휴사로부터 마일스톤(Milestone)을 받고 있습니다.

마일스톤 금액은 개발 단계별로 계약에 의해 정해진 금액이 다르며, 개발에 소요된 외주용역비 등은 추가로 보전 받게 되어 있어 계약서상의 금액과 실제 받는 금액에 차이가 있습니다. 또한 회계처리 기준으로 K-IFRS를 채택함에 따라 제휴사로의 청구금액 기준이 아닌 연구개발 진행율을 산정하여 진행기준에 의해 매출액을 인식하고 있기 때문에 현금흐름과는 차이가 있습니다.

나. 판매경로 등(1) 판매조직

당사는 국/내외 제약사와의 Licensing-out 계약을 통해 바이오의약품을 공동개발 있으며, 개발에 성공할 경우 라이센싱-아웃 계약을 맺은 지역에 대해서는 해당 제휴사가 판매를 담당하게 됩니다.

당사와 Licensing-out 계약을 맺은 파트너들은 모두 해당 지역에서 의약품 마케팅을 위한 인력, 조직, 영업망 및 Know-how 등을 확보하고 있는 글로벌 제약사들이며, Licensing-out 계약이 체결되지 않은 지역에 대해서는 추가적인 Licensing-out 파트너를 물색하여 Licensing-out 파트너를 통한 판매를 시도할 계획입니다. (2) 판매경로

당사가 개발 중인 제품들은 개발에 성공하게 될 경우 라이센싱-아웃 계약을 맺은 국/내외 제약사들이 Licensing-out 계약을 맺은 지역에 대해서 판매를 담당하게 되고, 지역별로 의약품의 유통구조 및 경로가 다양하여 판매경로를 일괄적으로 기술하기는 어렵습니다.

현재 당사의 매출은 국/내외 제약사들과의 Licensing-out 계약에 따라 기술개발 단계별로 수령하는 마일스톤(Milestone) 수입이며, 당사가 Licensing-out 을 위해 국/내외 제약사들과 접촉하는 방법은 다음과 같습니다.

- 전시회 및 비즈니스 파트너링 행사 참여

- 국/내외 제약사들의 연락

- 국/내외 대리인(제약업계 출신의 개인 자문위원, 금융회사, 비즈니스 제휴 전문회사 등)를 통한 국/내외 제약사들에 연락

- 국/내외 제약사들에 대한 직접 연락

다. 주요 매출처(단위 : 천원, 미 달러)

매출
유형	품 목	매 출 처	2018년도
(제11기)	2019년도
(제12기)	2020년도 반기
(제13기 반기)	결제조건

기술이전수수료	지속형 성장호르몬바이오베터	수출	Cristalia(브)	-	513,598($423,377)	573,465($472,727)	청구 후
1개월 내

히알루로니다아제	수출	10대 글로벌 제약사(2개사)	-	11,688,058($9,894,737)	15,869,721($13,052,721)	청구 후
1개월 내

허셉틴/엔브렐/휴미라
바이오시밀러	수출	Cristalia(브)/QiLu(중)	996,526 ($936,321)	1,113,847($936,321)	--	청구 후
1개월 내

아일리아
바이오시밀러	수출	KISSEI(일)	-	-	-	청구 후
1개월 내

기술개발 용역	수출	Cristalia(브) 등 2개	291,832($265,000)	- -	-	청구 후
1개월 내

내수	-	10,000	7,057	-	다양

소계	-	301,832	7,057	-	-

상품매출	수출	-	-	-	-	-

내수	-	12,367,980	14,343,483	6,365,401	-

소계	-	12,367,980	14,343,483	6,365,401	-

제품매출	수출	Strides(인도)	-	-	188,079($156,400)	-

내수	-	36,741	1,563,138	316,002	-

소계	-	36,741	1,563,138	504,081	-

합 계	수출	-	1,288,358($1,201,321)-	13,315,503($11,254,434)-	16,631,265($13,681,759)-	-

내수	-	12,414,721	15,913,679	6,681,403	-

합계	-	13,703,079	29,229,182	23,312,668	-

6. 수주현황

당사의 바이오의약품 사업은 업종의 특성상 수주와는 관련이 없습니다. 하지만 당사는 국/내외 제약사와의 라이센싱-아웃 계약에 따라 공동 연구개발을 수행하면서 단계별로 마일스톤을 받고 있고, 제품 출시 이후에는 판매액의 일정부분을 로열티로 받게 되어 있습니다.

제휴사	품 목	계약일	계약만기	라이센싱-아웃지역	계약조건

QiLu (중)	허셉틴
바이오시밀러	17.03.29	계약 후15년	중국	- 임상 단계별 기술료 수익
- 중국 판매액에 대한 로열티 수익

Cristalia (브)	지속형 성장 호르몬	18.09.18*	(NA)	남미	- 개발 단계별 마일스톤 수익 및 로열티 수익 등 주요 계약 조건의 바인딩 MOU체결*

10대 글로벌 제약사	인간 히알루로니다아제	19.12.02	(NA)	전세계	- 개발 단계별 마일스톤 및 로얄티 수익

10대 글로벌 제약사	인간 히알루로니다아제	20.06.24	(NA)	전세계	- 개발 단계별 마일스톤 및 로얄티 수익

7. 시장위험과 위험관리 당사는 글로벌 영업활동을 수행함에 따라 표시통화와 다른 외화 수입, 지출이 발생하고 있으며 이로 인해 환포지션이 발생합니다.주요 외화로는 미국 달러, 일본 엔화 등이 있으며, 당사는 투기적 외환거래는 금지하고 환위험이 최소화될 수 있도록 주기적으로 모니터링, 평가 및 보고하고 있습니다.

8. 파생상품 거래 현황당사는 보고서 제출일 현재 파생상품 관련 계약 및 거래 내역이 없습니다.

9. 경영상의 주요 계약 등당사는 기술이전 계약, 정부과제 계약 등의 주요 경영상의 계약들이 있으며 최근 주요 계약현황은 다음과 같습니다. 가. 최근 기술이전 계약 1) 총괄표

품목	계약상대방	대상지역	계약체결일	계약종료일	총 계약금액	수취금액	진행단계

허셉틴 바이오시밀러	QiLu제약 (중국)	중국	2017.03.29	15년	(유보)	(유보)	기술 이전 완료후 중국 임상 중

지속형 인성장흐르몬	Cristalia (브라질)	중남미	2018.09.18*	(미정)	(NA)	(NA)	binding MOU 체결일이며 최종 계약 협상 진행중*

인간 히알루로니다아제	10대 글로벌 제약사	전세계	2019.12.02	20년	1조6천억원	152억원	계약 체결 후 기술이전 중

인간 히알루로니다아제	10대 글로벌 제약사	전세계	2020.06.24	20년	4조7천억원	195억원	계약 체결 후 기술이전 중

* 2019년7월22일 본 계약이 체결되어 관련 내용을 공시하였음

2) 세부내역

품목 : ALT-L2 (허셉틴 바이오 시밀러)

계약상대방	QiLu 제약 (중국)

계약내용	허셉틴 바이오시밀러 기술 이전 및 중국내 임상, 생산, 판매 계약

대상지역	중국

계약기간	15년

계약금 총액	(계약조건에 따라 공시 유보)

계약조건	임상진행에 따른 단계별 마일스톤 및 판매에 대한 로열티

개발진행경과	2017~2018년 기술 이전 완료

2018년~ 중국내 임상1/3상 실시중

품목 : ALT-P1 (지속형 인성장 호르몬)

계약상대방	Cristalia (브라질)

계약내용	hGH-NexP(지속형 인성장호르몬)기술 이전 관련 Binding MOU

대상지역	중남미, 멕시코

계약기간	(NA)

계약총 금액	(NA)

계약조건	(NA)

개발진행경과	2019.7~ 글로벌 임상 준비

품목 : ALT-B4 (인간 히알루로니다아제)

계약상대방	10대 글로벌 제약회사

계약내용	인 간 히 알루로니다아제의 기술 이전

대상지역	전세계

계약기간	20년

계약총 금액	1조 6천억원

계약조건	(NA)

개발진행경과	계약금 1,300만달러 입금

국내 CMO시설에서 GMP 생산 완료에 따른 마일스톤 300만달러 입금

품목 : ALT-B4 (인간 히알루로니다아제)

계약상대방	10대 글로벌 제약회사

계약내용	인 간 히 알루로니다아제의 기술 이전

대상지역	전세계

계약기간	20년

계약총 금액	4조 7천억원

계약조건	(NA)

개발진행경과	1차 계약금 800만달러 입금

2차 계약금 인보이스 발송

나. 진행중인 정부과제 계약

계약상대방	사업기간	총 사업비(백만원)	계약명칭

범부처신약개발사업	2017.10.01~ 2020.06.30	3,596	항체-약물 접합체 ALT-P7을 이용한 HER2 양성 유방암 임상 1상 연구

산업통상자원부	2018.04.01~ 2021.06.30	6,388	차세대 지속형 인성장호르몬 의약품의 개발

보건복지부	2018.07.26~ 2020.12.31	1,290	NexP™ 기반 지속형 호르몬 조절제 개발

범부처신약개발사업	2019.07.31~ 2020.06.30	3,963	항체의약품의 피하투여를 위한 신규의 히알루로니다아제 개발

10. 연구개발 활동 가. 연구개발 활동 개요 당사는 대덕연구개발특구에 위치한 차세대 바이오 의약품 개발 전문 바이오벤처기업으로 환자의 편이성을 높이는 정맥주사(IV)의 피하주사(SC)형으로 전환하는 Hybrozyme™ 기술, 차세대 표적 항암 항체 치료제 및 기존 바이오 의약품보다 효능이 개선된 바이오베터 의약품 등을 연구개발하고 있습니다.1. Hybrozyme™ 기술: 당사 고유 기술인 Hybrozyme™ 는 단백질 공학 기술에 기반한 신규의 인간 히알루로니다아제 개발에 적용한 원천기술로 정맥주사(IV) 만이 가능했던 기존 항체치료제나 단백질 의약품의 투여 방법을 투여가 매우 간단한 피하주사(SC)로 전환할 수 있도록 하는 기반기술로 활용 범위가 크고 다양한 장점을 가지고 있습니다.2. NexMab™ ADC 기술: 항체-약물 접합기술(ADC)은 표적 물질이 발현된 세포에 선택적으로 약물을 전달하여 약물의 효과를 극대화하는 미래 신약 기술이며 당사의 NexMab™ 기술을 활용하여 기존 항암 항체 치료제 대비 개선된 효능을 보이면서 부작용은 적은 항암치료제를 개발하여 현재 유방암치료제 임상 1상 투여를 완료하였습니다. 미국 FDA에 희귀의약품으로 등록되었으며 위암 및 난소암치료제 등으로 적응증을 넓히기 위한 추가 임상시험 준비 중입니다.3. NexP™ Fusion Protein 기술: 당사 고유의 기술로 개발한 NexP™라는 Carrier protein과 바이오의약품을 융합(Fusion)하여 기존의 바이오의약품보다 체내 지속성이 증가된 차세대 지속형(Long-acting) 단백질의약품 개발이 가능하게 되었으며 이러한 기반기술을 활용하여 지속형 성장호르몬의 국내 2상을 완료하고 저신장 소아를 대상으로 하는 글로벌 임상을 준비하고 있으며, 아울러 지속형 혈우병 치료제로 개발을 확대하고 있습니다.4. 바이오시밀러 대량생산 Know-how: 당사의 고유한 제형 및 생산 기술을 적용하여 바이오시밀러 제품을 개발하고 있습니다.2008년 설립되어 2014년 12월 기술성장기업 특례로 코스닥시장에 상장되었으며, 현재까지 해외 제약사와 10건 이상의 공동 연구/개발 계약을 체결하고 기술 사업화에 매진하고 있습니다.창업 초기부터 영속적인 자생력을 갖춘 바이오벤처 기업이 되고자 플랫폼(기반) 기술을 바탕으로 바이오신약 개발을 목표로 하면서도 Biosimilar 개발 사업을 통해 연구개발 경험을 축적하고 수익을 창출하는 Cash-cow 전략을 마련하여 장기간의 연구개발 및 기업 운영에 필요한 현금흐름을 창출하였고, 이러한 탄탄한 재무구조를 바탕으로 글로벌 경쟁력을 갖춘 바이오베터 원천기술 기반의 차세대 바이오베터 사업부문을 성장 동력으로 확보하였습니다.벤처기업 확인(기술보증기금, 2009-2021), 병역지정업체(병무청, 2012) 및 시정발전유공기업(대전광역시, 2012), 글로벌IP스타기업(특허청, 2019-2021), 두뇌역량우수전문기업(산업부, 2014-2020), 지역산업진흥 유공기업( 산업부, 2016), 청년친화강소기업(고용부, 2016-2020), 혁신형 제약기업(복지부, 2018-2021), IP경영인증기업(특허청, 2019-2022)으로 선정되었으며, 2017년 바이오분야우수기업으로 산업부장관상 수상, 2018년 제1회 대한민국 바이오의약품대상에서 대상인 복지부장관상을 수상하였습니다. 나. 연구개발 담당 조직 당사의 주요 연구개발조직은 기업부설연구소 산하 7개 연구개발 부서 및 2개 연구관리 부서로 구성되어 프로젝트 및 기능에 따라 조직을 구성하여 연구, 개발 업무의 효율성을 극대화 할 수 있는 조직 체계를 갖추고 있습니다.당사의 연구조직은 기능(function)별 조직과 프로젝트별 조직이 matrix 형태로 구성된 조직으로서 적은 인원으로 많은 프로젝트를 효율적으로 수행할 수 있다는 장점이 있습니다. 또한 각 연구원들은 matrix 체제 하에서 어느 한 기능에 대한 전문가가 되는 것은 물론, 여러 프로젝트들에 대한 이해도를 높여 연구개발 전문가로서 폭 넓은 시야를 확보할 수 있다는 점에서 개개인의 발전 가능성이 큰 연구원 중심의 조직 체계라고 할 수 있습니다.

다. 연구개발관련 전문인력 현황

당사의 주요 연구개발 조직은 기업부설연구소 산하 9개 부서로 구성되어 있습니다.

구 분	인 원

박사	석사	기타	합계

기업부설연구소 총괄	1	2	1	4

연구소	Cloning 그룹	1	1	1	3

세포 그룹	1	4	0	5

발효 그룹	0	9	1	10

정제 그룹	2	8	2	12

분석 그룹	3	1	3	7

QC 그룹	2	7	1	10

BA4 TFT	1	2	0	3

연구전담 Total	11	34	9	54

연구관리	연구지원	0	1	1	4

연구행정	0	3	1	2

연구관리 Total	0	4	2	6

합 계	11	38	11	60

라. 핵심 연구인력당사의 핵심 연구인력은 최고경영자(CEO)인 박순재 대표, CSO인 정혜신 박사, CTO 겸 연구소장인 이승주 부사장, 정경훈 전무, 전재현 전무, 김규완 상무, 이상미 상무, 유선아 박사, 이선배 박사 등입니다.

직위	성명	담당업무	주요 경력	주요 연구실적(최근 5건)

대표이사(CEO)	박순재	최고경영책임자	- 미국 MIT, Post-Doc- ㈜LG생명과학, 바이오텍연구소- ㈜LG생명과학, 상무이사, 사업개발 및 해외 라이센싱- 한화케미칼, 상무- 바이넥스, 대표이사	1. Chung H-S, Kim J-S, Lee SM, Park SJ (2017) Role of the P2 residue of human alpha 1-antitrypsin in determining target protease specificity. PLoS ONE 12(9): e0185074.2. Chung H-S, Lee S, Park SJ (2016) Oxidation Protection in Metal-Binding Peptide Motif and Its Application to Antibody for Site-Selective Conjugation. PLoS ONE 11(7): e0159451.3. Chung H-S, Kim J-S, Lee SM, Park SJ (2016) Additional N-glycosylation in the N-terminal region of recombinant human alpha-1 antitrypsin enhances the circulatory half-life in Sprague-Dawley rats. Glycoconj J (2016) 33:201?2084. Chung H-S, Lee SM, Park SJ et al. (2013) N-glycan analysis of human α1-antitrypsin produced in Chinese hamster ovary cells. Glycoconj J (2013) 30:537?5475. Yoon, W.H., Park, S.J., Kim, I.C., and Lee, M.G. (1997) Pharmacokinetics of Recombinant Human Erythropoietin in Rabbits and 3/4 Nephrectomized Rats. Research Communications in Molecular Pathology and Pharmacology. 96, 227-240

CSO	정혜신	최고사업전략책임자	- Boston Biomedical Research Institute, Post-Doc- ㈜LG생명과학, 바이오텍연구소 책임연구원- 現) 한남대, 생명시스템과학과 교수	1. Chung H-S, Kim J-S, Lee SM, Park SJ (2017) Role of the P2 residue of human alpha 1-antitrypsin in determining target protease specificity. PLoS ONE 12(9): e0185074.2. Chung H-S, Lee S, Park SJ (2016) Oxidation Protection in Metal-Binding Peptide Motif and Its Application to Antibody for Site-Selective Conjugation. PLoS ONE 11(7): e0159451.3. Chung H-S, Kim J-S, Lee SM, Park SJ (2016) Additional N-glycosylation in the N-terminal region of recombinant human alpha-1 antitrypsin enhances the circulatory half-life in Sprague-Dawley rats. Glycoconj J (2016) 33:201?2084. Chung H-S, Lee SM, Park SJ et al. (2013) N-glycan analysis of human α1-antitrypsin produced in Chinese hamster ovary cells. Glycoconj J (2013) 30:537?5475. Y-M Kim, SM Lee H-S Chung (2013) Novel AGLP-1 albumin fusion protein as a long-lasting agent for type 2 diabetes. BMB Rep. 2013; 46(12): 606-610

연구소장(CTO)	이승주	연구개발 총괄	- ㈜LG생명과학- 제넥셀세인/에이프로젠- ㈜LG화학, 생명과학연구소 연구위원	1. Cell culture engineering XIV Poster Presentations(2014. May), Jun Jung, Wonseok Song, Juneok Lee, Raeung Jeong, Yeon Chul Kim, Seung Joo Lee, Influence of osmolarity in culture medium on galactosylation of a biosimilar monoclonal antibody2. Jae Seong Lee, Tae Kwang Ha, Seung Joo Lee, Gyun Min Lee, “Current state and perspectives on erythropoietin production”, Appl Microbiol Biotechnol. (2012) Sep;95(6):1405-163. Woo Suk Ahn, Jae-Jin Jeon, Yeong-Ran Jeong, Seung Joo Lee, Sung Kwan Yoon, "Effect of Culture Temperature on Erythropoietin Production and Glycosylation in a Perfusion Culture of Recombinant CHO Cells", Biotechnol Bioeng. (2008) Dec 15;101(6):1234-44.4. Cell Culture Engineering XII Poster Presentations(2010. 4), Jong Kwang Hong, Gyun Min Lee, Seung Joo Lee, Sung Kwan Yoon, Enhancing Recombinant Protein Production and Extending Culture Longevity in CHO Cell Culture 5. Cell Culture Engineering XII Poster Presentations, 2010. 4. Su Jeong Hwang, Gyun Min Lee, Gou Young Koh, Seung Joo Lee, Sung Kwan Yoon, Chemical Chaperones Provide Improved Productivity and Reduce Aggregation of Recombinant FLAG-COMP-ANG1 in CHO Cells

전무(CAO)	정경훈	QA	- ㈜LG화학, 바이오텍연구소 연구원- Harvard Medical School, Instructor in Medicine- 머젠스 (현 KT), CSO/연구이사- 가천대학교 길병원 임상의학연구소	1. Oh H*, Jeong K-H*, Han HY, Son HJ, Kim SS, Lee HJ, Kim S, Sa JH, Jun H-S, Ryu JH, and Choi CS. A potent and selective 11b-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 inhibitor, SKI2852, ameliorates metabolic syndrome in diabetic mice models. (*co-first authors), European Journal of Pharmacology(2015), 768:139-148.2. Zhou L, Park S-Y, Xu L, Xia X, Ye J, Su L, Jeong K-H, Hur JH, Oh H, Tamori Y, Zingaretti CM, Cinti S, Argente J, Yu M, Wu L, Ju S, Guan F, Yang H, Choi CS, Savage DB, and Li P. Insulin resistance and white adipose tissue inflammation are uncoupled in energetically challenged Fsp27-deficient mice., Nature Communications(2015), 6:5949.3. Shim KH, Jeong K-H, Bae SO, Kang MO, Maeng EH, Choi CS, Kim Y-R, Hulme J, Lee EK, Kim M-K, and An SSA. Assessment of ZnO and SiO2 nanoparticle permeability through and toxicity to the blood-brain barrier using Evans blue and TEM.,International Journal of Nanomedicine (2014) 9(suppl 2):225-233.4. Lee H-Y, Jeong K-H, and Choi CS. In-depth metabolic phenotyping of genetically engineered mouse models in obesity and diabetes.Mammalian Genome (2014) 25(9-10):508-521.5. Shin S, Park J, Li Y, Min KN, Kong G, Hur GM, Kim JM, Shong M, Jung M-S, Park JK, Jeong K-H, Park MG, Kwak TH, Brazil DP, and Park JS. b-Lapachone alleviates alcoholic fatty liver diseases in rats.,Cellular Signalling (2014) 26(2):295-305.

전무	전재현	RA/임상 개발 총괄	- 유한양행 중앙연구소 - (주)LG생명과학, 제품개발센터장, 임상개발 담당- 이수앱지스, 개발본부장	1. J.H. Juhn and J.H. Park, “Effect of Recombinant Human Granulocyte Macrophage-Colony Stimulating Factor on Mucous Membrane in Syrian Hamster buccal pouches”, The Korean Journal of Laboratory Annual Science, Vol. 3, No 3, (2004), 234-2372. J.H. Juhn and J.H. Park, “Effect of granulocyte macrophage-colony stimulating factor (GM-CSF) on 5-FU induced ulcerative mucous in hamster buccal pouches”, Experimental Toxicology Pathology, Vol. 57, (2006), 321-3283. J.H. Juhn and J. H. Park, “Highly expressed recombinant human follicle-stimulating hormone from Chinese hamster ovary cells grown in serum-free medium and its effect on induction of folliculogenesis and ovulation”, Fertility and Sterility, (2009), 1-94. J.H. Juhn and D.S. Yim, “Saturable human neopterin response to interferon-α assessed by a pharmacokinetic-pharmacodynamic model”, Journal of Translational Medicine, (2013), 11, 2405. Development of Pharmacokinetic-Pharmacodynamic Model to Describe Saturable Human Neopterin Response to Sustained Release Interferon-α

상무	김규완	공정개발 및 생산 총괄	㈜LG생명과학, 바이오텍연구소 책임연구원/부장	1. Properties of Acetyl-CoA Synthetase from Pseudomonas fluorescens, J. Biochem. Mol. Biol.(1996)

상무	이상미	연구기획 담당	- ㈜LG생명과학, 바이오텍연구소 선임연구원- 미국 메릴랜드주립대학, 연구원- Cangenbio, 연구원	1. Chung H-S, Kim J-S, Lee SM, Park SJ (2017) Role of the P2 residue of human alpha 1-antitrypsin in determining target protease specificity. PLoS ONE 12(9): e0185074.2. Chung H-S, Lee S, Park SJ (2016) Oxidation Protection in Metal-Binding Peptide Motif and Its Application to Antibody for Site-Selective Conjugation. PLoS ONE 11(7): e0159451.3. Chung H-S, Kim J-S, Lee SM, Park SJ (2016) Additional N-glycosylation in the N-terminal region of recombinant human alpha-1 antitrypsin enhances the circulatory half-life in Sprague-Dawley rats. Glycoconj J (2016) 33:201?2084. Chung H-S, Lee SM, Park SJ et al. (2013) N-glycan analysis of human α1-antitrypsin produced in Chinese hamster ovary cells. Glycoconj J (2013) 30:537?5475. Y-M Kim, SM Lee H-S Chung (2013) Novel AGLP-1 albumin fusion protein as a long-lasting agent for type 2 diabetes. BMB Rep. 2013; 46(12): 606-610

팀장	유선아	비임상 총괄	- 미국 Case Western Reserve University, Post-Doc- 미국 Cleveland Clinic Foundation, Post-Doc- 시드바이오칩스, 팀장- 솔젠트㈜, 이사	1. Fan C, Quyang P, Timur AA, He P, You SA, Hu Y, Ke T, David DJ, Chen Q, Wang QK. (2009) Novel roles of GATAa1 in regulation of angiogenic factor AGGF1 and endothelial cell function. J Biol Chem. 284(35): 23331-23343.]2. Du W, Bautista JF, Yang H, Diez-Sampedro A, You SA, Wang L, Kotagal P, L Ders HO, Shi J, Cui J, Richerson GB, Wang QK. (2005) Calcium-sensitive potassium channelopathy in human epilepsy and paroxysmal movement disorder. Nat. Genet. 37(7): 733-738.3. *Tian XL, *Kadaba R, *You SA, *Liu M, Timur AA, Yang L, Chen Q, Szafranski P, Rao, S, Wu L, Housman DE, DiCorleto PE, Driscoll DJ, Borrow J, Wang Q. (2004) dentification of an angiogenic factor that when mutated causes susceptibility to Klippel-Trenaunay syndrome. Nature 427(6975): 640-645. (*These authors contributed equally to this work)4. You SA, Archacki SR, Angeloui G, Moravec CS, Rao S, Kinter M, Topol EJ, and Wang Q. (2003) Proteomic approach to coronary atherosclerosis shows ferritin light chain as a significant marker: evidence consistent with iron hypothesis in atherosclerosis. Physiol. Genomics 13(1): 25-30.5. Basu A, You SA and Haldar S. (2000) Regulation of Bcl2 phosphorylation by stress response kinase pathway. Int. J. Oncol. 16: 497-500.

팀장	이선배	ADC 총괄	- 미국 Univ. of Texas, Post-Doc- 이화여대 연구교수	1. Chung H-S, Lee S, Park SJ (2016) Oxidation Protection in Metal-Binding Peptide Motif and Its Application to Antibody for Site-Selective Conjugation. PLoS ONE 11(7): e0159451.2. Sunbae Lee, Yoon Soo Bae, “Monomeric and Dimeric Model of ERK2 in Conjunction with Studies on Cellular Localization, Nuclear Translocation, and In Vitro Analysis”, Mol. Cells, (2012). 33(4), 325.3. Sunbae Lee, Mangalika Warthaka, Chunli Yan, Tamer Kaoud, Pengyu Ren, Kevin N. Dalby, “Examining Docking Interactions on ERK2 with Modular Peptide Substates”, Biochemistry (2011), 50 (44), 9500.4. Sunbae Lee, Mangalika Warthaka, Chunli Yan, Tamer Kaoud, Andrea Piserchio, Ranajeet Ghose, Pengyu Ren, Kevin N Dalby, “A Model of a MAPK-Substrate Complex in an Active Conformation: A Computational and Experimental Approach”, Plos One (2011), 6(4), e18594.5. Yan, Chunli; Kaoud, Tamer; Lee, Sunbae; Dalby, Kevin; Ren, Pengyu, “Understanding the specificity of a docking interaction between JNK1 and the scaffolding protein JIP1 between JNK1 and the scaffolding protein JIP1”, J. Phys. Chem. B (2011), 115, 1491.

라. 연구개발비용(단위 : 천원)

과목	2020년 2분기 (13기)	2019년(12기)	2018년(11기)

원재료비	2,547,554	2,681,810	2,167,040

인건비	2,009	3,566,404	2,434,097

감가상각비	486,243	558,031	433,230

외주용역비	3,815,253	3,958,984	3,091,553

기타	2,553,195	1,008,248	742,767

연구개발비용 계*	9,404,254	11,773,478	8,868,686

정부보조금	-1,784,247	-2,278,631	-2,659,677

회계처리	판매비와 관리비	3,109,258	6,457,060	5,961,673

매출원가	4,510,749	3,037,786	247,335

개발비(무형자산)	-	-	-

연구개발비 / 매출액 비율 [연구개발비용계÷당기매출액×100]	57.19%	88.37%	683.07%

* 정부보조금(국고보조금)을 차감하기 전의 연구개발비용 지출총액을 기준으로 산정당사는 개발 중인 파이프라인별로 연구인력의 인건비, 실험 시약 및 재료비, 외주용역비 등을 집계한 후 기말 결산시 매출이 발생한 파이프라인과 직접적으로 관련이 있는 비용은 매출원가로 재분개하고 국고보조금을 차감한 후 잔액을 경상연구개발비(판매비와 관리비) 로 분개하고 있습니다.때문에 손익계산서 상의 경상연구개발비에 비해 실제 연구개발비 지출금액이 많으며상기 표에 기재된 '연구개발비/매출액 비율'은 매출액 대비 실제 연구개발비 지출금액의 비율입니다. 마. 연구개발실적

당사는 Hybrozyme™ Technology, NexP™ 융합기술, NexMab™ ADC 기술, 바이오시밀러 개발 기술 등을 활용하여 다음과 같은 제품들을 개발하고 있습니다. 기술을 적용한 제품들의 연구개발 및 제품화를 통해 기술 연구개발의 성과가 입증될 수 있으며, 특히 Hybrozyme™ Technology, NexP™ 융합기술과 NexMab™ ADC 기술은 기반(Platform) 기술로서 해당 기술을 적용한 제품의 상용화를 통해 기술의 완성도를 입증할 경우 다양한 바이오의약품들에 확대 적용될 수 있습니다.

가) 원천기술가-1) 하이브로자임 테크놀로지(Hybrozyme™ Technology, ALT-B4)

적응증	- 단백질 공학 기술을 이용한 히알루로니다아제(Hyaluronidase) 원천기술로 기존의 항체치료제나 단백질 의약품의 경우 인체에 많은 용량을 정맥주사(IV)로 투여하는 어려움을 피하주사(SC)로 투여방식이 바꿀 수 있는 기술임.

차별성	- 미국의 할로자임사에 이어 전세계 두번째 기술임

개발일정	- 물질에 대한 유효성 시험 완료, 면역원성 시험 완료함- 해외 PCT 출원 진행중

사업화 계획	- 원천기술에 대한 비독점적 기술 이전을 통하여 계약금, 마일스톤, 로얄티 수령 가능- 비독점적이므로 다수의 글로벌 제약사와 기술 이전을 할 수 있음- 현재 10대 글로벌 제약사 2개 업체와 각각 1.6조원, 4.7조원 규모의 기술 이전 계약 체결- 추가적으로 다수의 글로벌 제약사와 기술이전을 위한 협상 진행 중- 자사의 허셉틴 바이오시밀러에 적용하여 허셉틴 피하주사(SC)를 개발 중임- 오리지날 사의 허셉틴 SC와 비교하여 동등성을 확보한 상태임- 허셉틴 SC에 대한 비임상 시험 준비 중

가-2) NexMab™ 기술(항체-약물접합기술 ADC, Antibody-Drug Conjugate)

적응증	- 미래 신약 기술로 당사가 자체 개발한 NexMab™ 기술(항체-약물접합기술,ADC, Antibody-Drug Conjugate)을 활용하여 기존의 항암 항체치료제보다 월등한 효능을 가지고 있고 부작용잉 적은 항체-약물접합 항암치료제 개발

차별성	- 원천기술은 기존 1세대 ADC유방암 치료제인 로슈의 캐사일라 보다 안전성이 있음- 항체 C말단에 위치 선택적으로 접합하여 생산성이 높고, 체내 안전성이 탁월한 차세대 원천기술임.

개발일정	- 전세계 11개국 특허 출원 중이며 이중 미국, 중국을 포함한 8개 나라에 특허 등록 되어 있음- ADC 유방암/위암 치료제를 개발하여 국내 최초로 임상 1상 완료- 임상 1상이 끝나면 유방암 치료제와 위암치료제 두개의 파이프라인으로 각각 진행될 예정임- 이 기술을 이용하여 ADC 난소암치료제를 개발하여 동물 실험이 완료된 상태임- ADC 난소암치료제는 비임상 시험 진입 예정임

사업화 계획	- 원천 기술로 다양한 적응증의 항암제를 개발할 예정임- 기술이전은 원천 기술 보다는 ADC유방암치료제의 임상 1상 이후 진행할 예정임- 임상 1상 결과 5월말 미국암학회 발표, 글로벌 기업과 논의중

가-3) NexP™ 기술 (지속형 단백질 기술)과 바이오의약품을 융합(fusion)하여 기존의 바이오의 약품보다 체내 지속성이 증가

적응증	- 단백질과 바이오의약품을 융합(fusion)하여 기존의 바이오의 약품보다 체내 지속성이 증가된 의약품 개발에 사용되는 원천기술

차별성	- 체내에 고농도로 존재하여 타 단백질보다 안전함- 지난 20년간 폐기종치료제로 사용되어 과량 투여하여도 안전성 및 면역원성 문제가 없음- 기존에 개발하는 다른 지속형 단백질과 비교할때 최소의 농도 이므로 보다 가능성이 높음

개발일정	- 전세계 13개국 특허 출원 중이며 이중 미국, 유럽을 포함한 10개 나라에 특허 등록 되어 있음- 차세대 지속형(Long-acting) 단백질에 지속형 성장호르몬을 결합하여 1주간 체내에서 유지되는 형태의 의약품으로의 국내 2a상을 완료- 지속형 혈우병 치료제로의 파이프라인 확대함- 동물실험에서 기존 혈우병 치료제의 5배 정도의 반감기를 확인하여 차세대 혈우병 치료제로서의 가능성을 확인함

사업화 계획	- 원천 기술로 다양한 적응증의 의약품를 개발할 예정임- 브라질의 크리스탈리아 사와 기술이전 계약을 맺음- 해외 소아용 임상 2,3 상은 크리스탈리아에서 약 500억원의 임상비를 부담함.- 임상 결과 제품화 되었을 경우 남미지역의 판권은 크리스탈리아에게 나머지 전세계 판권은 자사에 있음- 올해 소아용 임상 2상 진입 예정임

나) 제품 개발나-1) ADC 유방암/위암치료제(ALT-P7)

적응증	- NexMab™ ADC 기술을 이용하여 유방암 타겟 항체와 항암약물을 접합한 유방암치료제

차별성	- 합성약물의 장점인 강한 효능(cytotoxicity)과 항체치료제의 장점인 선택성(selectivity) 및 지속성을 결합한 것으로 항체의약품보다 효능은 뛰어나고 합성 약물보다 독성에 의한 부작용이 적은 항체 바이오베터임- NexMab™ ADC 기술을 통해 생산된 항체-약물 접합체는 생산 수율이 높고 항체 고유의 활성을 저해하지 않으며, 혈액 내에서도 접합이 쉽게 절단되지 않아 체내 지속성이 우수함

개발일정	- 국내 최초로 임상 1상 마무리 단계- 임상 1상 이후 ADC 유방암치료제와 ADC 위암치료제로 2개의 파이프라인으로 분리- ADC 위암치료제는 미국에서 희귀의약품으로 등록, 미국 진출시 패스트트랙으로 갈 수 있는 기회가 있음

사업화 계획	- 임상 1상 완료후 임상 2,3상을 하기 위한 공동 연구 및 라이센싱 아웃을 진행 할 예정임

나-2) 아일리아 바이오시밀러(ALT-L9)

적응증	- 습성황반변성(WAMD, Wet Age-related Macular Degeneration)은 망막에 비정상적인 혈관이 자라면서 출혈이 발생하여 시력을 잃게 되는 대표적인 노인성 질병임

차별성	- 오리지날 사가 제형에 대한 특허를 가지고 있어 물질 특허가 만료되었어도 개발 하기 어려운 상황임- 당사는 이 제형에 대한 연구를 통해 오리지날 사와 특허에 저촉이 되지 않는 제형을 개발하여 특허 등록함- 또한 생산을 위한 배양 특허를 보유하고 있어 경쟁사는 개발하기 어려운 품목임- 때문에 당사의 제품이 최초의 아일리아 바이오시밀러가 될 가능성이 높음

개발일정	- 국내 최초로 미국 전임상 시험 완료- 임상 시험을 위한 임상 시료 제조(200리터, 3 Batch)- 국내 최초로 아일리아바이오시밀러 임상 1상 IND 승인- 임상 1상 진행 중

사업화 계획	- 국내 제약사와 국내 판매권에 대한 라이센싱 아웃 진행 중- 글로벌 기업과 라이센싱 계약 체결 예정- 임상3상 샘플 제조 및 글로벌 임상 3상 진행 준비

나-3) 지속형 성장호르몬(ALT-P1)

적응증	- NexP™와 결합하여 지속성이 증가된 성장호르몬

차별성	- 1세대 성장호르몬은 물론 다른 지속형 성장호르몬에 비해서도 월등히 우월한 지속성과 약효를 보임
- hGH-NexP™는 주 1회 주사 제품이므로 매일 주사하는 1세대 제품 대비 환자의 투약 순응도가 높기 때문에 치료효과가 증대되고 잦은 주사의 불편함과 공포감 때문에 성장호르몬 투여를 주저했던 환자들에게 편의를 제공- 제조효율이 뛰어나 가격 경쟁력이 있음

개발일정	- 국내 임상 2a 완료- 글로벌 소아용 지속형 성장호르몬 2,3상 진행 예정

사업화 계획	- 브라질의 크리스탈리아 사와 기술이전 계약을 맺음- 해외 소아용 임상 2,3 상은 크리스탈리아에서 약 500억원의 임상비를 부담함.- 임상 결과 제품화 되었을 경우 남미지역의 판권은 크리스탈리아에게 나머지 전세계 판권은 자사에 있음.

바. 지적재산권 현황

구분	내용	권리자	출원국	출원일	등록일

상표	㈜알테오젠 국문/영문 명칭	알테오젠	대한민국	13.03.27	14.03.31

상표	㈜알테오젠 로고	알테오젠	대한민국	13.03.27	14.03.31

서비스표	NexP™	알테오젠	대한민국	10.04.14	11.07.29

서비스표	NexMab™	알테오젠	대한민국	14.04.09	15.01.19

상표	Hybrozyme™	알테오젠	대한민국	18.10.31	19.08.07

상표	Hybrozyme™	알테오젠	대한민국	18.11.05	19.07.24

특허	체내 지속성을 유지함으로 체내 반감기가 증가된 단백질 또는 펩티드 융합체, 및 이를 이용하여 체내 반감기를 증가시키는 방법	알테오젠	대한민국	10.04.22	12.09.10

PCT	10.04.22	-

호 주	11.09.30	13.10.24

러시아	11.11.21	14.01.10

미 국	11.10.21	15.04.21

일 본	11.10.18	15.04.10

중 국	11.10.21	14.08.13

유 럽	11.09.29	15.03.11

캐나다	11.10.12	16.02.16

인 도	11.10.19	18.08.30

브라질	11.10.19	-

멕시코	11.10.21	14.03.11

말레이시아	11.10.20	-

이집트	11.10.20	-

특허	신규한 알파-1 안티트립신 변이체, 이의 제조방법 및 용도	알테오젠	대한민국	12.06.01	14.05.27

PCT	12.08.13	-

호 주	14.04.08	15.08.20

러시아	14.04.14	15.10.27

미 국	14.03.12	15.06.09

일 본	14.03.14	16.09.09

중 국	14.03.14	15.12.11

유 럽	14.04.10	17.09.27

캐나다	14.03.14	16.09.13

인 도	14.04.11	20.07.06

브라질	14.03.13	-

멕시코	14.03.14	17.07.26

말레이시아	14.03.14	-

특허	신규한 지속형 인간 성장호르몬의 정제 방법	CJ헬스케어,	대한민국	12.06.05	14.11.04

알테오젠

특허	신규한 지속형 인간 성장호르몬 단량체를 제조하는 방법	CJ헬스케어,	대한민국	12.11.21	15.04.22

알테오젠	PCT	13.11.21	-

특허	고당화된 지속형 인간 성장호르몬 단백질 및 이의 제조방법	CJ헬스케어,	대한민국	13.05.31	15.03.16

알테오젠	PCT	13.06.05	-

중 국	14.12.05	17.04.05

미 국	14.12.05	18.02.27

일 본	14.12.05	17.10.27

유 럽	14.12.31	18.02.24

특허	GLP-1 유사체의 융합체, 및 이를 유효성분으로 함유하는 당뇨병의 예방 또는 치료용 조성물	알테오젠	대한민국	10.05.12	13.01.29

한남대

특허	시스테인 잔기를 포함하는 모티프가 결합된 변형항체, 상기 변형항체를 포함하는 변형항체-약물 결합체 및 그 제조방법	알테오젠	대한민국	13.02.22	15.07.29

PCT	13.02.22	-

캐나다	14.08.18	-

호 주	14.09.24	16.06.23

중 국	14.09.28	18.07.14

유 럽	14.09.24	20.08.26

일 본	14.08.22	17.01.06

멕시코	14.08.21	18.01.19

미 국	14.08.20	17.11.14

러시아	14.09.24	16.03.18

브라질	14.08.22	-

특허	단백질과 Fc 도메인을 융합한 융합 단백질의 안정화용 조성물	알테오젠	대한민국	13.10.23	14.07.09

PCT	13.10.23	-

일 본	15.05.07	16.10.21

미 국	15.04.29	16.09.21

유 럽	15.05.07	-

중 국	15.06.16	-

특허	단백질 안정화용 조성물 및 이를 포함하는 약제학적 제제	알테오젠	대한민국	15.10.16	17.02.02

PCT	15.10.16	-

미 국	15.10.15	17.11.21

특허	IgG Fc 도메인을 가지는 융합 단백질의 안정한 액상 제제	알테오젠	대한민국	16.06.22	17.12.06

PCT	16.06.23	-

미국	16.06.23	18.04.16.

호주	17.11.27	20.07.23

일본	17.12.11	19.06.21

멕시코	17.12.19	-

중국	17.12.20	-

캐나다	17.12.21	20.06.09

인도	17.12.21	-

브라질	17.12.22	-

인도네시아	18.01.11	-

유럽	18.01.19	-

러시아	18.01.22	19.05.22

특허	IgG Fc 도메인을 가지는 융합 단백질의 생산방법	알테오젠	대한민국	16.10.13	19.01.02

PCT	16.10.14	-

호주	18.03.15	19.11.07

미국	18.04.12	-

유럽	18.04.16	-

일본	18.04.16	-

중국	18.04.12	-

브라질	18.04.13	-

멕시코	18.04.13	-

캐나다	18.04.13	-

러시아	18.05.14	-

인도	18.05.04	-

특허	변형항체를 포함하는 항체-약물 접합체	알테오젠	대한민국	15.10.27	17.02.02

PCT	16.10.25	-

캐나다	18.09.21	-

미국	18.09.26	-

일본	18.10.04	20.05.25

중국	18.11.05	-

유럽	18.11.02	-

특허	항체-약물 접합체 및 그 제조방법	알테오젠	대한민국	17.03.30	19.07.15

PCT	17.03.30	-

특허	FOLR1에 특이적으로 결합하는 항체 및 그의 용도	알테오젠	대한민국	18.03.14	-

PCT	18.03.13	-

특허	혈액응고인자 Ⅶ/Ⅶa 또는 이의 융합단백질의 제조 방법	알테오젠	대한민국	18.06.15	20.07.10

특허	신규 히알루론산 가수분해 효소 변이체 및 이를 포함하는 약제학적 조성물	알테오젠	PCT	19.07.25	-

미국	20.01.02	-

유럽	20.01.06	-

일본	20.01.06	-

대한민국	20.01.30	-

특허	신규한 성장 호르몬 수용체 길항제 및 이의 융합 단백질	알테오젠	대한민국	18.11.26	-

PCT	18.12.20	-

US	20.06.17	-

EP	20.06.09	-

CN	20.06.22	-

특허	안정성이 향상된 신규 히알루론산 가수분해 효소 변이체 및 이를 포함하는 약제학적 조성물	알테오젠	대한민국	20.01.23	-

특허	재조합 히알루로니다제의 단백질의 제조 방법	알테오젠	대한민국	20.08.07	-

특허	인간 히알루로니다제 PH20의 변이체와 약물을 포함하는 피하투여용 약학 조성물	알테오젠	대한민국	19.03.25	-

PCT	20.03.24	-