HLB제넥스 분기보고서 (2022.03)
6. 주요계약 및 연구개발활동

가. 경영상의 주요 계약(1) 기술제휴 계약

당사는 해당 사항이 없습니다.(2) 판매계약

(기준일: 2022년 03월 31일) (단위 : 원)

품목	계약상대방	계약의 목적 및 조건	계약 체결일	계약 종료일	계약금액	수수(지급)방법	진행경과 등 비고

Lactazyme-B	영국	연간 5MT 수량	2020.07	2025.06	10,882,230,250	외화 현금(계좌이체)	계약 이행 중

(3) 기타주요계약

(기준일: 2022년 03월 31일) (단위 : 원)

품목	계약상대방	계약의 목적 및 조건	계약 체결일	계약 종료일	계약금액	수수(지급)방법	진행경과 등 비고

-	케이투레페리오투자조합	종속회사지분 양수도계약	2019.09	2023.09	50억	현금(계좌이체)	양수 완료 후 케이투페레리오투자조합이 지분 보유 중

-	한국산업은행	산업 시설자금대출(토지분양대금 및 공장건축자금)	2020.05	2028.05	220억	현금(계좌이체)	토지매입을 위한 자금 90억원 대출 완료.공장 건축 자금 52억 대출 완료.기성율에 따라 잔액 78억원 추가 대출 예정

-	케이투엑스페디오투자조합	제3회차 무기명식 무보증 사모 전환사채 발행	2020.08	2025.08	100억	현금(계좌이체)	전환사채 발행 완료

-	신한은행	운전자금대출 기한연장	2021.05	2022.05	60억	현금(계좌이체)	운전자금 대출 기한 연장 예정

나. 연구개발 활동

(1) 연구개발활동의 개요당사의 연구개발활동은 부설연구소를 중심으로 이루어지고 있으며, 당사 CTO가 위원장으로 활동하고 있는 사외 기술자문위원회에서 자문을 얻고 있습니다. 기술자문위원회 주요 구성원으로는 한국과학기술원 (KAIST) 김학성 교수, 서울대학교 김병기 교수 등이 있습니다.

(2) 연구개발 담당조직(2-1) 연구개발 조직 개요

당사의 연구 개발팀은 연구개발부, 신약개발부, 품질관리부, 공정개발부로 분류되어 있습니다.

연구개발부는 산업용 특수 효소 및 기능성 바이오헬스케어 소재 제조를 위한 균주 개발 연구를 수행하고 있습니다. (1) 효소 유전자원을 빠르게 확보하여 최적의 성능을 발휘할 수 있도록 개량하고 경제적으로 대량 생산이 가능한 생산성 향상 연구를 수행하고 있습니다. (2) 바이오헬스케어 소재 생산 균주 개발의 경우 목적 산물 생합성 경로에서 병목 단계를 빠르게 규명하고 해결하여 효율적인 세포 공장을 개발하는 연구를 수행하고 있습니다. (3) 고품질 효소 및 바이오화학소재 제품들의 제형을 현장 적용에 적합하도록 최적화해 고객의 니즈에 맞는 맞춤 제품으로 생산할 수 있도록 하고 있습니다.

신약 개발부는 (1) 인체 마이크로바이옴으로부터 유용 물질(effector molecule)로 분류되는 포스트바이오틱스(postbiotics)를 발굴하여 치료제로 개발하거나 (2) 당사의 미생물 대사 관련 핵심 기술을 활용해 인체 유용물질(effector molecule)이 고 분비될 수 있도록 미생물을 개량하는 연구를 진행하고 있습니다.

품질관리부는 당사의 산업용 특수 효소 및 바이오헬스케어 소재 제품들의 품질을 분석 및 보증하는 업무를 담당하고 있습니다. 제품의 역가, 안정성, 미생물 및 이화학(pH, 탁도, HPLC, 함습도 등)을 분석함으로써 고품질의 제품을 공급할 수 있도록 합니다.

공정개발부는 Lab 조건에서 효소 제품을 수십 톤 단위까지 초고속 대량 생산할 수 있도록 하는 발효 최적화 연구와 scale-up 연구를 담당하고 있습니다. 연구개발부에서 개량한 균주를 5L, Pilot 단계인 50L, 500L에서 발효를 최적화하며 생산 scale에 적합한 후공정을 수행합니다.

(2-2) 연구개발부 조직도(2-3) 연구개발 인력 현황

구분	팀	인원구성	비 고

박사	석사	기타	합계

㈜제노포커스	연구개발부	4	4	2	10	-

신약개발부	3	6	2	11	-

품질관리부	-	1	11	12	-

공정개발부	-	1	1	2	-

소계	7	12	16	35	-

㈜지에프퍼멘텍 기업부설연구소	4	9	12	25	-

㈜바이옴로직	4	7	2	13	(주1)

합 계	15	28	30	73	-

(주1) 당사는 2018.10.01 신약개발 임상진행 및 신약사업 개발을 위하여 자회사를 설립하였습니다.(2-4) 핵심 연구인력

성명	직급	담당업무	최종학위	주요 학력 및 경력	주요 연구실적

김의중	대표이사	회사총괄	박사	연세대학교 생명공학과 박사
㈜제노포커스 (現대표이사, 前연구소장)
㈜GF퍼멘텍 (前대표이사)	(주1)

반재구	기타
비상무이사	CTO,이사회의장	박사	㈜바이옴로직(現대표이사)㈜제노포커스(現기술이사)㈜제노포커스(창업, 사업총괄, 前대표이사)
한국생명공학연구원 슈퍼박테이리아제어 센터장	(주2)

김원배	고문	신약개발 자문 위원장	박사	서울대학교 약학 박사
한국제약협회 이사장
동아ST 대표이사 부회장	(주3)

양택호	연구소장	연구소총괄	박사	한국과학기술원 생명과학과 박사 (2004)
LG화학 기술연구원 차장 (2010)
GS칼텍스 기술연구소 책임연구원 (2014)
현) ㈜제노포커스 연구소장	(주4)

김정현	수석연구위원	연구총괄	박사	한국과학기술원 생물공학과 박사
삼양제넥스 생명공학연구소 단백질의약품 팀장
서울 백병원 (임상시험위원회/학술위원회 위원)인제대학교 (인당분자생물학 연구소장/생명공학부 겸임고수)
현)제노포커스 신약개발연구부 수석연구위원	(주5)

(주1) 당 연구인력(김의중 대표이사)의 주요 연구실적은 다음과 같습니다.

- Cell Surface Display of Human Immunodeficiency Virus Type 1 gp120 on Escherichia coli by Using Ice Nucleation Protein. (1999) Clin. Diagn. Lab. Immun.

- Cloning, sequencing and expression in Escherichia coli of a thermophilic lipase from Bacillus thermoleovorans ID-1. (2000) FEMS Microbiol. Lett. 186: 235-238.

- Cell Surface Display of Salmobin, a Thrombin-like Enzyme from Agkistrodon halys venom on Escherichia coli Using Ice Nucleation Protein. (2001) Enzyme Microb. Technol.

- Surface display of lipase and its randomly mutated library: High-throughput screening of variants showing higher specific activity. (2003) J. Mol. Catal. B-Enzym.

- Bacterial Cell Surface Display for Epitope Mapping of Hepatitis C Virus Core Antigen. (2003) FEMS Microbiol. Lett.

- Identification and use of zinc finger transcription factors that increase production of recombinant proteins in yeast and mammalian cells. (2005) Biotechnol. Prog.

- Hepatitis B virus-neutralizing anti-preS1 human antibody fragments from large naive antibody phage library. (2005) Antiviral Res.

- Enzymatic synthesis and characterization of hydroquinone galactoside using Kluyveromyces lactis lactase. (2010) J. Agric. Food. Chem. 58: 9492-9497.

- Adsorption immobilization of Escherichia coli phytase on probiotic Bacillus polyfermenticus spores. (2011) Enzyme Microb. Technol. 49: 66-71.

- High-throughput screening system based on phenolics-responsive transcription factor for directed evolution of organophosphate-degrading enzymes. (2012) Protein Eng. Des. Sel.

- Bacillus spore display. (2012) Trends Biotechnol.

- Display of native proteins on Bacillus subtilis spores. (2014) FEMS Microbiol. Lett.

- Genome engineering using a synthetic gene circuit in Bacillus subtilis. (2015) Nucleic Acids Res.

- A Highly Efficient CRISPR-Cas9-Mediated Large Genomic Deletion in Bacillus subtilis. (2017) Front. Microbiol.

- 총 21편 국제학술지와 25건 특허 등록

(주2) 당 연구인력(반재구 기술이사)의 주요 연구실적은 다음과 같습니다.

- J.-E. Kang, H.-D. Kim, S.-Y. Park, J.-G. Pan, J. H. Kim, D.Y. Yum (2018). Dietary Supplementation With a Bacillus Superoxide Dismutase Protects Against γ-Radiation-induced Oxidative Stress and Ameliorates Dextran Sulphate Sodium-induced Ulcerative Colitis in Mice, Journal of Crohn's and Colitis, 12, 860?869

- So, Y., Park, S., Park, E., Park, S., Kim, E., Pan, J., , S. (2017). A Highly Efficient CRISPR-Cas9-Mediated Large Genomic Deletion in Bacillus subtilis. Front. Microbiol. DOI:10.3389/fmicb.2017.01167

- Yogiara, S. J. Hwang, S. Park, J. K. Hwang and J. G. Pan (2015). "Food-grade antimicrobials potentiate the antibacterial activity of 1,2-hexanediol." Letters in Applied Microbiology 60(5): 431-439.

- Yogiara, D. Kim, J.-K. Hwang and J.-G. Pan (2015). "Escherichia coli ASKA Clone Library Harboring tRNA-Specific Adenosine Deaminase (tadA) Reveals Resistance towards Xanthorrhizol." Molecules 20(9): 16290.

- Jeong, D.-E., S.-H. Park, J.-G. Pan, E.-J. Kim and S.-K. Choi (2015). "Genome engineering using a synthetic gene circuit in Bacillus subtilis." Nucleic Acids Research 43(6): e42.

- Kim, K. S., T. Kim and J. G. Pan (2015). "In vitro evaluation of ciclopirox as an adjuvant for polymyxin B against gram-negative bacteria." Journal of Antibiotics 68(6): 395-398.

- Kang, J. Y., S. H. Ryu, S. H. Park, G. S. Cha, D. H. Kim, K. H. Kim, A. W. Hong, T. Ahn, J. G. Pan, Y. H. Joung, H. S. Kang and C. H. Yun (2014). "Chimeric cytochromes P450 engineered by domain swapping and random mutagenesis for producing human metabolites of drugs." Biotechnology and Bioengineering 111(7): 1313-1322.

- Mordukhova, E. A. and J. G. Pan (2014). "Stabilization of Homoserine- o-succinyltransferase (MetA) decreases the frequency of persisters in Escherichia coli under stressful conditions." PLoS ONE 9(10). e110504

- Pan, J. G., S. K. Choi, H. C. Jung and E. J. Kim (2014). "Display of native proteins on Bacillus subtilis spores." FEMS Microbiology Letters 358(2): 209-217.

- Lee, D.-W., D. Kim, Y.-J. Lee, J.-A. Kim, J. Y. Choi, S. Kang and J.-G. Pan (2013). "Proteomic analysis of acetylation in thermophilic Geobacillus kaustophilus." Proteomics 13(15): 2278-2282.

- Mordukhova, E. A. and J.-G. Pan (2013). "Evolved Cobalamin-Independent Methionine Synthase (MetE) Improves the Acetate and Thermal Tolerance of Escherichia coli." Applied and Environmental Microbiology 79(24): 7905-7915.

- Kim, D., Yu, B. J., Kim, J. A., Lee, Y.-J., Choi, S.-G., Kang, S., and Pan, J.-G. (2013) “The acetylproteome of Gram-positive model bacterium Bacillus subtilis.” Proteomics 13, 1726-1736.

- Hwang, B. Y., Pan, J. G., Kim, B. G., and Kim, J. H. (2013) “Functional display of active tetrameric ß-galactosidase using Bacillus subtilis spore display system.” Journal of Nanoscience and Nanotechnology 13, 2313-2319.

- Yu, B. J., Kim, J. A., Ju, H. M., Choi, S. K., Hwang, S. J., Park, S., Kim, E. J., and Pan, J. G. (2012) “Genome-wide enrichment screening reveals multiple targets and resistance genes for triclosan in Escherichia coli.” Journal of Microbiology 50, 785-791.

- Pan, J. G., Kim, E. J., and Yun, C. H. (2012) “Bacillus spore display.” Trends in Biotechnology 30, 610-612.

- 총 60여편 국제학술지와 30여건 특허 등록

(주3) 당 연구인력(김원배 신약개발자문위원장)의 주요 연구실적은 다음과 같습니다.

- Joo H. Lee, Yu C. Kim, Jong W. Kwon, Won B. Kim, and Myung G. Lee Effects of Bacterial Lipopolysaccharide on the Pharmacokinetics of DA-8159, A New Erectogenic, in Rats. Res. Commun. Mol. Pathol. Pharmacol. 117-118 179-187 (2005)

- Soo Kyung Bae, Shin Jung Lee, Jong Won Kwon, Won Bae Kim, and Myung Gull Lee Effects of protein-calorie malnutrition on the pharmacokinetics of DA-7867, a new oxazolidinone, in rats. JPP 56 635-642 (2004)

- Soo K. Bae, Won-S. Chung, Eun J. Kim, Jae K. Rhee, Jong W. Kwon, Won B. Kim, and Myung G. Lee Pharmacokinetic, Blood Partition and Protein Binding of DA-7867, a New Oxazolidinone. Biopharm. Drug Dispos. 25 127-135 (2004)

- Soo K. Bae, Won-Suk Chung, Eun J. Kim, Jae K. Rhee, Jong W. Kwon, Won B. Kim, and Myung G. Lee Pharmacokinetics DA-7867, a New Oxazolidinone, after Intravenous or Oral Administration to Rats: Intestinal First-Pass Effect. Antimicrob. Agents Chemother. 48(2) 659-662 (2004)

- Seong Hwan Kim, Sanghun Ahn, Jeung-Whan Han, Hyang-Woo Lee, Hoi Young Lee, Yin-Won Lee, Mi Ran Kim, Kye Won Kim, Won Bae Kim, and Sungyoul Hong BBRC 315 964-970 (2004)

- 총 133편 국내외학술지

(주4) 당 연구인력(양택호 연구소장)의 주요 연구실적은 다음과 같습니다.

- 국내 등록특허 30건- 국외 SCI 학술지

- A lipophilic fluorescent LipidGreen1-based quantification method for high-throughput screening analysis of intracellular poly-3-hydroxybutyrate. AMB Express. 2015. 5:48-55

- In situ immobilized lipase on the surface of intracellular polyhydroxybutyrate granules: preparation, characterization, and its promising use for the synthesis of fatty acid alkyl esters. Applied Biochemistry and Biotechnology. 2015. 177:1553-1564

- Identification of acetoin reductases involved in 2,3-butanediol pathway in Klebsiella oxytoca. Journal of Biotechnology. 2014. 172:59-66

- Production of 1,3-propanediol from glycerol using the newly isolated Klebsiella pneumoniae J2B. Bioresource Technology. 2014. 159:223-231

- Feasibility test of utilizing Saccharophagus degradans 2-40T as the source of crude enzyme for the saccharification of lignocellulose. Bioprocess and Biosystems Engineering. 2014. 37:707-710

- Aqueous ammonia pretreatment, saccharification, and fermentation evaluation of oil palm fronds for ethanol production. Bioprocess Biosyst. Eng. 2012. 35:1497-1503.

- Functional cell surface display and controlled secretion of diverse Agarolytic enzymes by Escherichia coli with a novel ligation-independent cloning vector based on the autotransporter YfaL. Appl. Environ. Microbiol. 2012. 78:3051-3058.

- Biosynthesis of lactate-containing polyesters by metabolically engineered bacteria. Biotechnol. J. 2011. 7:1-14.

- Tailor made type II Pseudomonas PHA synthases and their use for the biosynthesis of polylactic acid and its copolymer in recombinant Escherichia coli. Appl. Microbiol. Biotechnol. 2011. 90:603-614.

- Functional display of Pseudomonas and Burkholderia lipases using a translocator domain of EstA autotransporter on the cell surface of Escherichia coli. J. Biotechnol. 2010. 146:126-129.

- Biosynthesis of polylactic acid and its copolymers using evolved propionate CoA transferase and PHA synthase. Biotechnol. Bioeng. 2010. 105:150-160.

- High-level expression and characterization of Fusarium solani cutinase in Pichia pastoris. Protein Expr. Purif. 2009. 68:104-109.

- Use of Pseudomonas putida EstA as an Anchoring Motif for Display of a Periplasmic Enzyme on the Surface of Escherichia coli. Appl. Environ. Microbiol. 2004. 70:6968-6976.

- Enzymatic Synthesis of Low-Calorie Structured Lipids in a Solvent-Free System. J. Am. Oil Chem. Soc. 2001. 78:291-296.

- Optimization of reaction variables for sucrose monoester production using lipase in a solvent free system by Taguchi’s method. Biotechnol. Tech. 1998. 12:295-299(주5)당 연구인력(김정현 수석연구위원)의 주요 연구실적은 다음과 같습니다.

- Structure and Function of the Glutamine Phosphoribosylpyrophosphate Amidotransferase Glutamine Site and Communication with the Phosphoribosylpyrophosphate Site. J Biol Chem. 1996;271:15549-57.

- A stable Carbocyclic Analog of 5-Phosphoribosyl-1-pyrophosphate to Probe the Mechanism of Catalysis and Regulation of Glutamine Phosphoribosylprophosphate Amidotransferase. J Biol Chem. 1995;270:17394-9.

- High-Level Expression of Antimicrobial Peptide Mediated by a Fusion Partner Reinforcing Formation of Inclusion Bodies. Biochem Biophys Res Commun. 2000;..277:575-80.

- Catechol-O-methyltransferase Val158Met polymorphism in relation to aggressive schizophrenia in a Korean population. Eur Neuropsychopharmacol. 2008; 18:820-5

- An Association Study of the A218C Polymorphism of the Tryptophan Hydroxylase 1 Gene with Eating Disorders in a Korean Population: A Pilot Study. Psychiatry Investig. 2009; 6:44-9

- Differential Methylation of the Oxytocin Receptor Gene in Patients with Anorexia Nervosa: A Pilot Study. PLoS One. 2014; 9:e88673

- Association between the Oxytocin Receptor Gene Polymorphism (rs53576) and Bulimia Nervosa: OXTR and Eating Disorders. Eur Eat Disord Rev. 2015; 23:171-8

- Dietary Supplementation With a Bacillus Superoxide Dismutase Protects Against γ-Radiation-induced Oxidative Stress and Ameliorates Dextran Sulphate Sodium-induced Ulcerative Colitis in Mice. J Crohns Colitis. 2018; 12:860-869

- 그 외 총 17건의 특허 등록 실적을 보유

다. 연구개발비용

당사의 최근 3년간 연구개발비용은 다음과 같습니다.(연결재무제표 기준>

(단위: 천원, %)

구 분	2022년 1분기	2021년	2020년

비용의 성격별 분류	원재료비등	136,447	875,195	1,570,635

인건비	836,144	1,732,054	2,436,166

감가상각비	197,459	534,392	431,521

위탁용역비	1,085,765	6,147,846	4,584,343

기타	373,240	1,019,206	1,618,702

연구개발비용 합계	2,629,056	10,308,692	10,641,366

(정부보조금)	(63,524)	(414,284)	(832,331)

보조금 차감 후 금액	2,565,531	9,894,408	9,809,036

회계처리내역	판매비와 관리비	2,583,228	9,728,945	8,511,718

제조경비	-	-	-

개발비(무형자산)	(17,696)	165,463	1,297,317

회계처리금액 계	2,565,531	9,894,408	9,809,036

매출액(주1)	6,047,830	25,873,630	14,449,205

연구개발비 / 매출액 비율(주2)	42.42%	38.24%	52.26%

(주1) 연구개발비용 및 매출액은 연결재무제표 기준으로 작정하였습니다.(주2) 매출액대비 정부보조금 차감 후 연구개발비용이 차지하는 비율로 산출하였습니다.

(별도재무제표 기준)>(단위: 천원, %)

구 분	2022년 1분기	2021년	2020년

비용의 성격별 분류	원재료비등	64,269	576,190	886,909

인건비	379,506	1,174,207	1,270,898

감가상각비	88,527	352,514	349,815

위탁용역비	520	212,236	992,174

기타	94,476	698,550	961,247

연구개발비용 합계	584,838	3,013,696	4,461,043

(정부보조금)	(42,461)	(414,041)	(467,959)

보조금 차감 후 금액	542,377	2,599,655	3,993,085

회계처리내역	판매비와 관리비	589,084	2,434,139	2,941,264

제조경비	-	-	-

개발비(무형자산)	(4,246)	165,516	1,051,820

회계처리금액 계	584,838	2,599,655	3,993,085

매출액(주1)	2,037,623	10,141,484	16,716,722

연구개발비 / 매출액 비율(주2)	26.62%	25.63%	23.89%

라. 연구개발 실적(1) 연구개발 진행 현황 및 향후 계획공시서류 작성기준일 현재 당사가 연구개발 진행 중인 신약의 현황은 다음과 같습니다.총괄 표>(1-1) 마이크로바이옴 신약

구분	품목	적응증	연구 시작일	현재 진행단계	비고

단계(국가)	승인일

바이오	신약	GF-103	노인성 습성 황반변성(Wet-AMD)	2018.05	전임상(미국)	-	-

신약	GF-203	염증성 장 질환 치료제	2017.03	전임상(한국)	-	-

(가) 품목: GF-103

구분	바이오 신약

적응증	노인성 습성 황반변성 (wet age-related macular degeneratio; wet AMD)

작용기전	GF103은 망막에 과도하게 생성된 활성산소를 원천적으로 제거합니다. 이를 통해 혈관 내피 세포 성장 인자에 의하거나 (VEGF-dependent) 다른 원인 (VEGF-independent)에 의한 신생혈관 형성을 보다 효과적으로 억제하여 습성 황반변성을 개선할 수 있습니다.

제품의 특성	현재 습성 황반변성 치료를 위한 표준 치료법은 항혈관내피성장인자 (anti-VEGF)의 안구 내 주사 투여이며 노바티스의 루센티스(성분명 라니비주맙)와 바이엘의 아일리아(성분명 애플리버셉트)가 대표적인 치료제로 사용되고 있습니다. 그러나 이들 주사 치료제들의 효과를 지속시키기 위해서는 1~2개월 간격으로 반복적인 안구 내 주사를 통한 약물 투여를 받아야 합니다. 이는 환자들이 안구 내 주사로 인해 유발되는 극심한 공포감과 감염 위험을 무릅쓰고 매번 병원을 방문하여 안과의사의 도움을 받아야 한다는 커다란 불편함이 있습니다. 당사의 GF-103은 세계 최초 습성 황반변성 경구 치료제로서 환자의 복용 편의성을 크게 증가시킬 뿐만 아니라 기존의 안구 주사치료제와 병용 투여 시 주사 투여 빈도를 감소시키고 기존 주사치료제에 반응하지 않는 환자들의 치료 효과도 기대하고 있습니다. 또한, 미국의 GRAS (Generally Recognized as Safe Substance) 인증을 받은 균주에서 생산되어 다른 습성황반변성 경구 치료제들에 비해 높은 안전성도 보장됩니다.

진행경과	미국 CMO에서 임상시험에 사용될 물질 생산이 진행 중이고 임상 시험 승인 신청에 필요한 문서와 자료를 준비하고 있습니다.

향후계획	2022년 7월에 미국 FDA와 pre-IND미팅을 할 예정이고 임상시험용 물질 생산을 완료하는 대로 2022년 하반기 미국 FDA IND 신청 후 2023년 상반기 임상 1상 시험 개시를 목표로 하고 있습니다.

기타사항	-

(나) 품목: GF-203

구분	바이오 신약

적응증	염증성 장질환(IBD)

작용기전	GF-203은 염증성장질환(이하 IBD)의 근본적 원인인 ROS를 제거하고 염증을 억제할 뿐만 아니라 장내 마이크로바이옴 환경의 불균형을 개선합니다.

제품의 특성	현재 IBD 치료를 위해 사용되고 있는 비스테로이드 항염증제 (NSAIDs), 면역억제제, 항생제들은 경증환자들에게만 미미한 정도의 효과를 보여 증증 이상 환자들을 위한 치료제 개발이 필요합니다. 또한 상당수의 환자들이 치료과정 동안의 장 손상으로 인해 장 절제 수술을 경험하고 백혈구 감소증, 관절통, 비인두염 등의 부작용으로 장기복용이 불가능하다는 한계가 있습니다. 당사의 GF-203은 장내 ROS감소, 염증 완화 그리고 마이크로바이옴 환경의 균형을 회복함으로써 치료 효능을 증대시킬 수 것으로 기대합니다. 또한 미국의 GRAS 인증을 받은 균주의 스포아로서 안전성이 보장되어 부작용 없이 장기 복용 가능하다는 장점이 있습니다.

진행경과	비임상시험을 위한 물질 생산이 진행 중이고 임상물질 규격화와 생산 공정개발을 하고 있습니다.

향후계획	현재 비임상시험을 위한 물질 생산이 진행 중으로 우선 빠른 시일 내 비임상 시험 완료와 임상물질 생산 공정개발을 목표로 하고 있습니다. 본격적인 임상시험 승인 신청에 앞서 건강기능식품 grade의 물질로 인체 적용 시험을 진행하여 임상시험에서의 효과를 가늠해 볼 것입니다.

기타사항	-

(1-2) 바이오-화학 소재 사업

개발 제품	연구 개발 및 사업화 현황

바이오-레티놀(제조 미생물의대사 효소 개발)	- 바이오-레티놀: 화학적 합성하는 레티놀 (현재 BASF 독점생산)을 미생물을 이용해서 생산할 수 있도록 대사 효소를 개발, 1차 생산균주 개발 완료. (경상대 공동연구)
- 화장품 소재 전문 기업과 레티놀 안정화 제형 개발 진행 중. Scale-up 대량 생산 계획
- 레티놀 화장품 전세계 시장규모: 2016년 1,818만 달러, 2020년 2,033만 달러, 2027년 2,997만 달러(QY Research)

천연계면활성제	- 항산화 활성 및 계면활성제, 항균 활성이 모두 있는 2-OTG를 제조할 수 있는 tannase 효소 개발 완료. 2-OTG 시제품 제조 및 피부 안전성 시험 완료. 화장품 안정화 제형 개발 중. 기존 방부제 대체
- 보건복지부과제 수행, 생명공학연구원, LG생활건강 공동 연구
- 화장품 소재 판매 전문 기업과 글로벌 판매 협의중

바이오향료	- 바이오-락톤향: 화학합성품이 대부분인 락톤향의 생산 기술 개발. 지방으로부터 3 step 효소/미생물 전환을 통한 델타-, 감마-락톤향 제조 효소 (lipase, hydratase, lipoxygenase) 및 공정 개발 1차 완료. 생산공정 최적화 진행 중. Scale-up 진행 및 시제품 제조 계획. 농림부과제 수행, 건국대 공동 연구
- 락톤향 전세계 시장 규모: 약 12억불, 락톤향 국내 수입: 약 200억원 (2010년)

Compound - K(C-K)	- 홍삼 추출 진세노사이드를 효소 처리 분해하여 제조. 현재 수입 효소를 이용하여 생산하고 있으나, 생산수율이 낮아서 신규 효소 개발 요구. 효소 공급 중단 예정
- 기존 수입 효소 대비 활성이 높은 최적 Compound-K 전환 효소1차 개발 완료

(1-3) 신규 생리활성 소재 제조 및 제약용 효소 사업

개발 제품	연구 개발 및 사업화 현황

Cytochrome P450	- 바실러스 Cytochrome P450 효소의 개량을 통하여 인간 간 대사의 핵심인 Cytochrome P450 효소와 유사 활성 효소로 개발
- 수십여 종의 바실러스 Cytochrome P450 효소 확보, display 기술로 개량, 바실러스 분비발현 생산 기술 개발 완료
- 전남대/생명공학연구원 공동연구 진행중. 농림부과제 수행중
- 신약/기능성생리활성물질 대사 산물 제조용으로 개발 진행중. 예) Zanthorrizhol, Piceatannol, Hydroxy-Omeprazol, Atorvastatin 대사체 등
- 의약품 및 생리활성소재 대사체의 사업화 관련 외부 자문 진행중
- 오메프라졸: 특허만료. 하이드록시-오메프라졸 대사체 신약 개발 가능성 시장규모 2013년 약 5.2억불 - 제약 분야 전문 마케팅 회사와 국내,외 기술이전 또는 협력안 검토중.

제약용 효소
라이브러리	- 다양한 API 합성 반응용 효소군 확보 계획: Lipases/esterases, Cytochrome P450, Ketoreductases, Transaminases, Glycosyl-transferases, Acylases, Amidases 등 제약 반응에 사용되는 효소 군을 확보, 재조합 발현, 샘플 제조.
- 다양한 방향으로 개량, 다양성 (기질특이성, 선택성, optimum pH/Temp. 등)을 확대하고, wild type과 함께 스크리닝 Kit로 제공.
- 제약 공정용 최적 효소 스크리닝 Kit: 공정 최적 효소 self-스크리닝. 고객 확보 목적
- API 효소-합성 공정 개발용 플랫폼 확보, 제약사 파트너링
- 한국화학연구원, KIST 공동 연구

- 항생제 제조 공정용 효소 개발. 1차 개량 효소 개발
- 재조합 단백질 발현 및 고정화 효소 제조 공정 개발 진행중
- 2차 추가 개량 계획
- 중국 제약사 수요 제기. 칭화대 공동 개발
- 종근당 출신 기업과 공동 개발 진행

(1-4) 의료용 효소

개발 제품	연구 개발 및 사업화 현황

항생제 대체 효소 Lysin	- 항-탄저균 Lysin 개발시 확립한 display 기술 이용 활성 개량 기술 및 바실러스 분비 발현 및 대장균 세포내 발현 기술을 이용하여 다양한 병원성균에 대한 Lysin 개발
- 수요처: 추가 개발 타겟 선정 및 상업화 전략 수립, 파트너 기업 확보 진행중. (탄저균 외 후보군: Bacillus cereus, Salmonella, Listeria, 식품-동물 병원균, 항생제 내성균 등)
- Lysin 잠재 시장 규모: 항생제-내성 박테리아 대응 항생제 시장에 진입

- 항-리스테리아 Lysin. 미국내 식품 가공 및 포장재 등 항균제 대체용 - 사업타당성 검토중

치료용 효소	GF103
- 안질환 효능 검증: 건식황반변성(PriMed), 안구건조(전남대학교), 당뇨병성 망막증(서울대학교), 포도막염(서울대학교)에 대해 동물(in vivo) 에서 효능 확인함
- 구강/장 점막염(전북대학교): 동물(in vivo) 에서 효능 확인함반려동물용 치료제 사업화: 반려동물 의약품 전문 회사 벡스퍼트와 협력
- IBD 보조 치료제 BASOD 출시: 누적 판매 병원수 약 1,500 개소, 재구매율 48%
- 구강 건강용 덴탈벡스 개발 및 출시 (특허 출원 2건)

- 포자-효소 복합 치료제 개발: 항염증 protease, 항혈전 nattokinase, 항산화 SOD/catalase 복합효소제, 유당불내증치료효소 Lactase 등을 포자에 display
- 위산/단백질 분해효소에 안정하고, 장까지 안전하게 전달할 수 있는 신개념 효소 치료제 개발
- 중기청 과제 수행, 한국생명공학연구원 공동 연구 진행중
- 국내.외 제약회사 파트너링 진행중
- 영국 SporeGen 공동 개발 및 해외 마케팅
- 포자-효소 복합 치료제 잠재 시장 규모: 전체 Probiotics 시장규모 약 3조2천억원(marketsandmarkets 보고서)

- Alternative enzyme therapy 개량 효소 개발: Asparaginase, Glutaminase, Collagenase, Hyaluronidase, beta-Lactamase, Streptokinase, Pepsin, Trypsin, Urokinase, 췌장결핍증 치료 효소, 항혈전치료제 효소 등 개발 타겟 검토중
- 국내,외 제약회사 파트너링 계획

(2) 연구개발 실적- 바이오-화학 소재 사업화 현황 및 연구 개발 실적은 다음과 같습니다.

번호	프로그램명
(시행부처/기관)	과 제 명	총개발기간
(시작-종료일)	주관/공동/위탁	현재 현황

1	중점생명공학실용화사업
(과기부)	초고속 효소개량 platform technology 개발	2001.8.1
~2002.5.31	위탁	분자진화기술 개발, 기술 활용 각종 효소 개발에 활용중임.

2	공통핵심기술개발사업
(산자부)	산업적 유용성이 높은 phytase 효소의 대량생산방법 개발	2002.7.1
~2005.6.30	공동	Phytase 효소 제품화, 판매중

3	IMT2000출연금기술개발사업: BT분야
(산자부)	초호열성미생물을 이용한 효소 라이브러리 구축 및 Biocatalysis에의 응용	2001.12.1
~2004.11.30	주관	Biodiversity 확보. 맞춤형 촉매 개발시 활용

4	국가지정연구실 사업
(산자부)	혁신적 미생물디스플레이 기술개발 및 활용연구	2001.7.11
~2006.7.10	주관	초고속 스크리닝, 생백신 개발 등에 활용

5	지방과학기술진흥사업
(과기부)	대량생산 및 고정화를 통한 첨단소재 제조용 CalB 제품화	2004.12.29
~2005.10.28	공동	CalB 효소 제품화, 판매중

6	중기거점기술개발사업
(산자부)	효소전환반응을 이용한 Sesquiterpenoid계 생리활성물질의 최적화	2005.9.1
~2007.8.31	주관	신약개발 및 항균제 개발에 활용. 추가 연구개발중

7	21C 미생물유전체활용프런티어사업
(과기부)	Aspergillus의 전사체제 개량에 의한 재조합 단백질 고효율 생산 시스템 개발	2005.4.1
~2008.3.31	주관	각종 재조합 단백질 생산에 활용

8	선도형기술혁신전략과제
(중기청/지경부)	Heme 단백질 생산 기술	2007.6.1
~2009.5.31	주관	Catalase 생산 준비중.

9	21C 미생물유전체활용프런티어사업
(교과부)	Bacillus 발현 시스템 최적화	2008.5.1
~2011.3.31	위탁	각종 재조합 단백질 생산에 활용

10	R클러스터사업
(R/지경부)	맞춤형 합성 생명공학 클러스트 구축	2007.8.24
~2009.8.31	공동	단백질 개량에 활용,
맞춤형 효소 수종 개발, 사업화 추진중.
기술이전 1건

11	민군겸용기술개발사업
(방사청/지경부)	분자진화기술 및 재조합단백질 고발현 기술을 활용한 효소제독제 개발	2008.12.1
~2013.11.31	세부	사업화 추진중

12	ARPC
(농림부)	맞춤형 효소를 이용한 생물농약 성능 향상 기술 개발	2009.04.10
~2012.04.09	협동	사업화 추진중

13	생명산업기술개발사업
(농림수산식품부)	효소전환 기술을 이용한 오디 유래 스틸베노이드계 식의약소재 개발	2011.9.23
~2015.9.22	협동	사업화 추진중

14	생명산업기술개발사업
(농림수산식품부)	농산유지로부터 생물전환법에 의한 다양한 바이오향료 개발	2012.8.10
~2015.8.9	협동	사업화 추진중

15	출연연-중소기업공동기술개발사업:융복합분야
(중소기업청)	신개념 spore-enzyme 및 spore-vaccine 복합제제 기술개발	2012.6.1
~2014.5.31	협동	사업화 추진중

16	산업융합원천기술개발사업
(지식경제부)	바이오 전구체의 나일론-6 단량체 전환 및 중합기술	2013.6.1.
~2014.5.31	세부	연구개발 종료
(대상,효성,서울대,광운대 공동)

17	구매조건부기술개발사업 (중기청)	플라그 분해능이 우수한 Mutanase 개발	2013.6.1
~2015.5.31	주관	사업화 추진중

18	이공분야기초연구사업(한국연구재단)	RNA중합효소 재프로그래밍을 이용한 대장균에서 이종 유전자 발현 장벽 극복에 관한 연구	2011.9.1~2016.8.31	주관	사업화 추진중

19	국방벤처 지원사업(국방기술품질원)	신경작용제 방호를 위한 섬유 소재 코팅용 제독효소 개발	2015.11.01~2017.10.31	주관	사업화 추진중

20	바이오핵심기술개발
(산업통상자원부)	고안정성 멜라닌 분해탈색 효소 기반 저자극 미백 바이오 코스메틱 개발	2018.09.01.
~2022.05.31	위탁	연구개발 진행종료사업화 추진중

21	에너지기술개발사업
(산업통상자원부)	고집적.고안정성 효소 시스템을 기반으로 한 CO2 전환 공정기술 개발	2018.10.01.
~2021.09.30	위탁	연구개발 완료

22	미생물 제어 및 응용 원천기술개발
(과학기술정보통신부)	바실러스균 시스템 재설계를 통한 효소생산 기술 개발	2018.10.01.
~2022.12.31	위탁	연구개발 진행중

23	과학기술인력기반구축사업(한국연구재단)	생분해성 마이크로니들을 활용한 항산화 효소 약물 전달	2019.03.01~2019.08.31	위탁	연구개발 완료

24	대전테크노파크	SOD의 시제품 개발 및 제작지원	2020.05.01~2020.10.31	주관	연구개발 완료

25	대전테크노파크	SOD 규격 및 인증지원	2020.05.01~2020.10.31	주관	연구개발 완료

26	한국산업기술진흥원(중기부)	고순도 비타민 K2(MK7)생산용 균주개발	2020.05.01~2021.04.30	주관	연구개발 완료

27	한국산업기술평가관리원	자외선ASB 차단 효과가 우수한 파이토엔 파이토플루엔의 생물학적 생산 및 제품화 기술 개발	2021.04.01~2025.12.31	주관	연구개발 진행중

(3) 연구개발활동 및 판매 중단 현황당사는 해당 사항이 없습니다.(4) 기타 연구개발 실적당사는 해당 사항이 없습니다.