HLB제넥스 반기보고서 (2022.06)
6. 주요계약 및 연구개발활동

가. 경영상의 주요 계약(1) 기술제휴 계약

대웅바이오와 UDCA(우르소데옥시콜산)을 친환경적으로 제조할 수 있는 특수 효소 개발 및 공동 발전을 위한 업무협약 체결(2) 판매계약

(기준일: 2022년 06월 30일) (단위 : 원)

품목	계약상대방	계약의 목적 및 조건	계약 체결일	계약 종료일	계약금액	수수(지급)방법	진행경과 등 비고

Lactazyme-B	영국	연간 5MT 수량	2020.07	2025.06	10,882,230,250	외화 현금(계좌이체)	계약 이행 중

(3) 기타주요계약

(기준일: 2022년 06월 30일) (단위 : 원)

품목	계약상대방	계약의 목적 및 조건	계약 체결일	계약 종료일	계약금액	수수(지급)방법	진행경과 등 비고

-	케이투레페리오투자조합	종속회사지분 양수도계약	2019.09	2023.09	50억	현금(계좌이체)	양수 완료 후 케이투페레리오투자조합이 지분 보유 중

-	한국산업은행	시설자금대출(토지분양대금 및 공장건축자금)	2020.05	2028.05	220억	현금(계좌이체)	토지매입을 위한 자금 90억원 대출 완료.공장 건축 자금 52억 대출 완료.기성율에 따라 잔액 78억원 추가 대출 예정

-	케이투엑스페디오투자조합	제3회차 무기명식 무보증 사모 전환사채 발행	2020.08	2025.08	100억	현금(계좌이체)	전환사채 발행 완료

-	신한은행	운전자금대출 기한연장	2022.05	2023.05	60억	현금(계좌이체)	운전자금 대출 기한 연장 예정

나. 연구개발 활동

(1) 연구개발활동의 개요당사의 연구개발활동은 부설연구소를 중심으로 이루어지고 있으며, 당사 CTO가 위원장으로 활동하고 있는 사외 기술자문위원회에서 자문을 얻고 있습니다. 기술자문위원회 주요 구성원으로는 효소부문 경상대학교 김선원 교수, 경북대학교 김경진 교수, 한국생명공학연구원 이승구 박사 등이 있고, 신약부문 서울의대 김정훈 교수, 전 동아ST 부회장 김원배 박사, 프랑스 COUF 대학 C. Chiquet 교수 등이 있습니다.

(2) 연구개발 담당조직(2-1) 연구개발 조직 개요

당사의 연구 개발팀은 연구개발부, 신약개발부, 품질관리부, 공정개발부로 분류되어 있습니다.

연구개발부는 산업용 특수 효소 및 기능성 바이오헬스케어 소재 제조를 위한 균주 개발 연구를 수행하고 있습니다. (1) 효소 유전 자원을 빠르게 확보하여 최적의 성능을 발휘할 수 있도록 개량하고 경제적으로 대량 생산이 가능한 생산성 향상 연구를 수행하고 있습니다. (2) 바이오헬스케어 소재 생산 균주 개발의 경우 목적 산물 생합성 경로에서 병목 단계를 빠르게 규명하고 해결하여 효율적인 세포 공장을 개발하는 연구를 수행하고 있습니다. (3) 고품질 효소 및 바이오화학소재 제품들의 제형을 현장 적용에 적합하도록 최적화해 고객의 니즈에 맞는 맞춤 제품으로 생산할 수 있도록 하고 있습니다.

신약 개발부는 (1) 인체 마이크로바이옴으로부터 유용 물질(effector molecule)로 분류되는 포스트바이오틱스(postbiotics)를 발굴 및 치료제 개발 (2) 당사의 미생물 대사 관련 핵심 기술을 활용해 인체 유용물질(effector molecule)이 고 분비될 수 있도록 미생물을 개량하는 연구를 진행하고 있습니다.

품질관리부는 당사의 산업용 특수 효소 및 바이오헬스케어 소재 제품들의 품질을 분석 및 보증하는 업무를 담당하고 있습니다. 제품의 역가, 안정성, 미생물 및 이화학(pH, 탁도, HPLC, 함습도 등)을 분석함으로써 고품질의 제품을 공급할 수 있도록 합니다.

공정개발부는 Lab 조건에서 효소 제품을 수십 톤 단위까지 초고속 대량 생산할 수 있도록 하는 발효 최적화 연구와 scale-up 연구를 담당하고 있습니다. 연구개발부에서 개량한 균주를 5L, Pilot 단계인 50L, 500L에서 발효를 최적화하며 생산 scale에 적합한 후공정을 수행합니다.

(2-2) 연구개발부 조직도(2-3) 연구개발 인력 현황

구분	팀	인원구성	비 고

박사	석사	기타	합계

㈜제노포커스	연구개발부	4	4	2	10	-

신약개발부	3	6	2	11	-

품질관리부	-	1	11	12	-

공정개발부	-	1	1	2	-

소계	7	12	16	35	-

㈜지에프퍼멘텍 기업부설연구소	4	8	12	24	-

㈜바이옴로직	4	7	2	13	(주1)

합 계	15	27	30	72	-

(주1) 당사는 2018.10.01 신약개발 임상진행 및 신약사업 개발을 위하여 자회사를 설립하였습니다.(2-4) 핵심 연구인력

성명	직급	담당업무	최종학위	주요 학력 및 경력	주요 연구실적

김의중	대표이사	회사총괄	박사	연세대학교 생명공학과 박사
㈜제노포커스 (現대표이사, 前연구소장)
㈜GF퍼멘텍 (前대표이사)	(주1)

반재구	기타
비상무이사	CTO,이사회의장	박사	㈜바이옴로직(現대표이사)㈜제노포커스(現기술이사)㈜제노포커스(창업, 사업총괄, 前대표이사)
한국생명공학연구원 슈퍼박테이리아제어 센터장	(주2)

김원배	고문	신약개발 자문 위원장	박사	서울대학교 약학 박사
한국제약협회 이사장
동아ST 대표이사 부회장	(주3)

양택호	연구소장	연구소총괄	박사	한국과학기술원 생명과학과 박사 (2004)
LG화학 기술연구원 차장 (2010)
GS칼텍스 기술연구소 책임연구원 (2014)
현) ㈜제노포커스 연구소장	(주4)

김정현	수석연구위원	연구총괄	박사	한국과학기술원 생물공학과 박사
삼양제넥스 생명공학연구소 단백질의약품 팀장
서울 백병원 (임상시험위원회/학술위원회 위원)인제대학교 (인당분자생물학 연구소장/생명공학부 겸임고수)
현)제노포커스 신약개발연구부 수석연구위원	(주5)

(주1) 당 연구인력(김의중 대표이사)의 주요 연구실적은 다음과 같습니다.- Cell Surface Display of Human Immunodeficiency Virus Type 1 gp120 on Escherichia coli by Using Ice Nucleation Protein. (1999) Clin. Diagn. Lab. Immun.

- Cloning, sequencing and expression in Escherichia coli of a thermophilic lipase from Bacillus thermoleovorans ID-1. (2000) FEMS Microbiol. Lett. 186: 235-238.

- Cell Surface Display of Salmobin, a Thrombin-like Enzyme from Agkistrodon halys venom on Escherichia coli Using Ice Nucleation Protein. (2001) Enzyme Microb. Technol.

- Surface display of lipase and its randomly mutated library: High-throughput screening of variants showing higher specific activity. (2003) J. Mol. Catal. B-Enzym.

- Bacterial Cell Surface Display for Epitope Mapping of Hepatitis C Virus Core Antigen. (2003) FEMS Microbiol. Lett.

- Identification and use of zinc finger transcription factors that increase production of recombinant proteins in yeast and mammalian cells. (2005) Biotechnol. Prog.

- Hepatitis B virus-neutralizing anti-preS1 human antibody fragments from large naive antibody phage library. (2005) Antiviral Res.

- Enzymatic synthesis and characterization of hydroquinone galactoside using Kluyveromyces lactis lactase. (2010) J. Agric. Food. Chem. 58: 9492-9497.

- Adsorption immobilization of Escherichia coli phytase on probiotic Bacillus polyfermenticus spores. (2011) Enzyme Microb. Technol. 49: 66-71.

- High-throughput screening system based on phenolics-responsive transcription factor for directed evolution of organophosphate-degrading enzymes. (2012) Protein Eng. Des. Sel.

- Bacillus spore display. (2012) Trends Biotechnol.

- Display of native proteins on Bacillus subtilis spores. (2014) FEMS Microbiol. Lett.

- Genome engineering using a synthetic gene circuit in Bacillus subtilis. (2015) Nucleic Acids Res.

- A Highly Efficient CRISPR-Cas9-Mediated Large Genomic Deletion in Bacillus subtilis. (2017) Front. Microbiol.

- 총 21편 국제학술지와 25건 특허 등록

(주2) 당 연구인력(반재구 기술이사)의 주요 연구실적은 다음과 같습니다.

- J.-E. Kang, H.-D. Kim, S.-Y. Park, J.-G. Pan, J. H. Kim, D.Y. Yum (2018). Dietary Supplementation With a Bacillus Superoxide Dismutase Protects Against γ-Radiation-induced Oxidative Stress and Ameliorates Dextran Sulphate Sodium-induced Ulcerative Colitis in Mice, Journal of Crohn's and Colitis, 12, 860?869

- So, Y., Park, S., Park, E., Park, S., Kim, E., Pan, J., , S. (2017). A Highly Efficient CRISPR-Cas9-Mediated Large Genomic Deletion in Bacillus subtilis. Front. Microbiol. DOI:10.3389/fmicb.2017.01167

- Yogiara, S. J. Hwang, S. Park, J. K. Hwang and J. G. Pan (2015). "Food-grade antimicrobials potentiate the antibacterial activity of 1,2-hexanediol." Letters in Applied Microbiology 60(5): 431-439.

- Yogiara, D. Kim, J.-K. Hwang and J.-G. Pan (2015). "Escherichia coli ASKA Clone Library Harboring tRNA-Specific Adenosine Deaminase (tadA) Reveals Resistance towards Xanthorrhizol." Molecules 20(9): 16290.

- Jeong, D.-E., S.-H. Park, J.-G. Pan, E.-J. Kim and S.-K. Choi (2015). "Genome engineering using a synthetic gene circuit in Bacillus subtilis." Nucleic Acids Research 43(6): e42.

- Kim, K. S., T. Kim and J. G. Pan (2015). "In vitro evaluation of ciclopirox as an adjuvant for polymyxin B against gram-negative bacteria." Journal of Antibiotics 68(6): 395-398.

- Kang, J. Y., S. H. Ryu, S. H. Park, G. S. Cha, D. H. Kim, K. H. Kim, A. W. Hong, T. Ahn, J. G. Pan, Y. H. Joung, H. S. Kang and C. H. Yun (2014). "Chimeric cytochromes P450 engineered by domain swapping and random mutagenesis for producing human metabolites of drugs." Biotechnology and Bioengineering 111(7): 1313-1322.

- Mordukhova, E. A. and J. G. Pan (2014). "Stabilization of Homoserine- o-succinyltransferase (MetA) decreases the frequency of persisters in Escherichia coli under stressful conditions." PLoS ONE 9(10). e110504

- Pan, J. G., S. K. Choi, H. C. Jung and E. J. Kim (2014). "Display of native proteins on Bacillus subtilis spores." FEMS Microbiology Letters 358(2): 209-217.

- Lee, D.-W., D. Kim, Y.-J. Lee, J.-A. Kim, J. Y. Choi, S. Kang and J.-G. Pan (2013). "Proteomic analysis of acetylation in thermophilic Geobacillus kaustophilus." Proteomics 13(15): 2278-2282.

- Mordukhova, E. A. and J.-G. Pan (2013). "Evolved Cobalamin-Independent Methionine Synthase (MetE) Improves the Acetate and Thermal Tolerance of Escherichia coli." Applied and Environmental Microbiology 79(24): 7905-7915.

- Kim, D., Yu, B. J., Kim, J. A., Lee, Y.-J., Choi, S.-G., Kang, S., and Pan, J.-G. (2013) “The acetylproteome of Gram-positive model bacterium Bacillus subtilis.” Proteomics 13, 1726-1736.

- Hwang, B. Y., Pan, J. G., Kim, B. G., and Kim, J. H. (2013) “Functional display of active tetrameric ß-galactosidase using Bacillus subtilis spore display system.” Journal of Nanoscience and Nanotechnology 13, 2313-2319.

- Yu, B. J., Kim, J. A., Ju, H. M., Choi, S. K., Hwang, S. J., Park, S., Kim, E. J., and Pan, J. G. (2012) “Genome-wide enrichment screening reveals multiple targets and resistance genes for triclosan in Escherichia coli.” Journal of Microbiology 50, 785-791.

- Pan, J. G., Kim, E. J., and Yun, C. H. (2012) “Bacillus spore display.” Trends in Biotechnology 30, 610-612.

- 총 60여편 국제학술지와 30여건 특허 등록

(주3) 당 연구인력(김원배 신약개발자문위원장)의 주요 연구실적은 다음과 같습니다.

- Joo H. Lee, Yu C. Kim, Jong W. Kwon, Won B. Kim, and Myung G. Lee Effects of Bacterial Lipopolysaccharide on the Pharmacokinetics of DA-8159, A New Erectogenic, in Rats. Res. Commun. Mol. Pathol. Pharmacol. 117-118 179-187 (2005)

- Soo Kyung Bae, Shin Jung Lee, Jong Won Kwon, Won Bae Kim, and Myung Gull Lee Effects of protein-calorie malnutrition on the pharmacokinetics of DA-7867, a new oxazolidinone, in rats. JPP 56 635-642 (2004)

- Soo K. Bae, Won-S. Chung, Eun J. Kim, Jae K. Rhee, Jong W. Kwon, Won B. Kim, and Myung G. Lee Pharmacokinetic, Blood Partition and Protein Binding of DA-7867, a New Oxazolidinone. Biopharm. Drug Dispos. 25 127-135 (2004)

- Soo K. Bae, Won-Suk Chung, Eun J. Kim, Jae K. Rhee, Jong W. Kwon, Won B. Kim, and Myung G. Lee Pharmacokinetics DA-7867, a New Oxazolidinone, after Intravenous or Oral Administration to Rats: Intestinal First-Pass Effect. Antimicrob. Agents Chemother. 48(2) 659-662 (2004)

- Seong Hwan Kim, Sanghun Ahn, Jeung-Whan Han, Hyang-Woo Lee, Hoi Young Lee, Yin-Won Lee, Mi Ran Kim, Kye Won Kim, Won Bae Kim, and Sungyoul Hong BBRC 315 964-970 (2004)

- 총 133편 국내외학술지

(주4) 당 연구인력(양택호 연구소장)의 주요 연구실적은 다음과 같습니다.

- 국내 등록특허 30건- 국외 SCI 학술지

- A lipophilic fluorescent LipidGreen1-based quantification method for high-throughput screening analysis of intracellular poly-3-hydroxybutyrate. AMB Express. 2015. 5:48-55

- In situ immobilized lipase on the surface of intracellular polyhydroxybutyrate granules: preparation, characterization, and its promising use for the synthesis of fatty acid alkyl esters. Applied Biochemistry and Biotechnology. 2015. 177:1553-1564

- Identification of acetoin reductases involved in 2,3-butanediol pathway in Klebsiella oxytoca. Journal of Biotechnology. 2014. 172:59-66

- Production of 1,3-propanediol from glycerol using the newly isolated Klebsiella pneumoniae J2B. Bioresource Technology. 2014. 159:223-231

- Feasibility test of utilizing Saccharophagus degradans 2-40T as the source of crude enzyme for the saccharification of lignocellulose. Bioprocess and Biosystems Engineering. 2014. 37:707-710

- Aqueous ammonia pretreatment, saccharification, and fermentation evaluation of oil palm fronds for ethanol production. Bioprocess Biosyst. Eng. 2012. 35:1497-1503.

- Functional cell surface display and controlled secretion of diverse Agarolytic enzymes by Escherichia coli with a novel ligation-independent cloning vector based on the autotransporter YfaL. Appl. Environ. Microbiol. 2012. 78:3051-3058.

- Biosynthesis of lactate-containing polyesters by metabolically engineered bacteria. Biotechnol. J. 2011. 7:1-14.

- Tailor made type II Pseudomonas PHA synthases and their use for the biosynthesis of polylactic acid and its copolymer in recombinant Escherichia coli. Appl. Microbiol. Biotechnol. 2011. 90:603-614.

- Functional display of Pseudomonas and Burkholderia lipases using a translocator domain of EstA autotransporter on the cell surface of Escherichia coli. J. Biotechnol. 2010. 146:126-129.

- Biosynthesis of polylactic acid and its copolymers using evolved propionate CoA transferase and PHA synthase. Biotechnol. Bioeng. 2010. 105:150-160.

- High-level expression and characterization of Fusarium solani cutinase in Pichia pastoris. Protein Expr. Purif. 2009. 68:104-109.

- Use of Pseudomonas putida EstA as an Anchoring Motif for Display of a Periplasmic Enzyme on the Surface of Escherichia coli. Appl. Environ. Microbiol. 2004. 70:6968-6976.

- Enzymatic Synthesis of Low-Calorie Structured Lipids in a Solvent-Free System. J. Am. Oil Chem. Soc. 2001. 78:291-296.

- Optimization of reaction variables for sucrose monoester production using lipase in a solvent free system by Taguchi’s method. Biotechnol. Tech. 1998. 12:295-299(주5) 당 연구인력(김정현 수석연구위원)의 주요 연구실적은 다음과 같습니다.

- Structure and Function of the Glutamine Phosphoribosylpyrophosphate Amidotransferase Glutamine Site and Communication with the Phosphoribosylpyrophosphate Site. J Biol Chem. 1996;271:15549-57.

- A stable Carbocyclic Analog of 5-Phosphoribosyl-1-pyrophosphate to Probe the Mechanism of Catalysis and Regulation of Glutamine Phosphoribosylprophosphate Amidotransferase. J Biol Chem. 1995;270:17394-9.

- High-Level Expression of Antimicrobial Peptide Mediated by a Fusion Partner Reinforcing Formation of Inclusion Bodies. Biochem Biophys Res Commun. 2000;..277:575-80.

- Catechol-O-methyltransferase Val158Met polymorphism in relation to aggressive schizophrenia in a Korean population. Eur Neuropsychopharmacol. 2008; 18:820-5

- An Association Study of the A218C Polymorphism of the Tryptophan Hydroxylase 1 Gene with Eating Disorders in a Korean Population: A Pilot Study. Psychiatry Investig. 2009; 6:44-9

- Differential Methylation of the Oxytocin Receptor Gene in Patients with Anorexia Nervosa: A Pilot Study. PLoS One. 2014; 9:e88673

- Association between the Oxytocin Receptor Gene Polymorphism (rs53576) and Bulimia Nervosa: OXTR and Eating Disorders. Eur Eat Disord Rev. 2015; 23:171-8

- Dietary Supplementation With a Bacillus Superoxide Dismutase Protects Against γ-Radiation-induced Oxidative Stress and Ameliorates Dextran Sulphate Sodium-induced Ulcerative Colitis in Mice. J Crohns Colitis. 2018; 12:860-869

- 그 외 총 17건의 특허 등록 실적을 보유

다. 연구개발비용

당사의 최근 3년간 연구개발비용은 다음과 같습니다.(연결재무제표 기준>

(단위: 천원, %)

구 분	2022년 반기	2021년	2020년

비용의 성격별 분류	원재료비등	336,581	906,520	1,570,635

인건비	1,648,684	2,424,035	2,436,166

감가상각비	383,072	664,961	431,521

위탁용역비	2,336,417	5,437,202	4,565,981

기타	838,654	2,258,414	1,662,214

연구개발비용 합계	5,702,993	11,691,132	10,666,516

(정부보조금)	(225,853)	(657,390)	(832,331)

보조금 차감 후 금액	5,477,140	11,033,742	9,834,185

회계처리내역	판매비와 관리비	5,317,555	10,413,195	8,025,397

제조경비	-	-	-

개발비(무형자산)	-	-	1,297,317

회계처리금액 계	5,317,555	10,413,195	9,322,714

매출액(주1)	13,362,411	25,873,630	18,769,178

연구개발비 / 매출액 비율(주2)	40.99%	42.64%	52.40%

(주1) 연구개발비용 및 매출액은 연결재무제표 기준으로 작정하였습니다.(주2) 매출액대비 정부보조금 차감 후 연구개발비용이 차지하는 비율로 산출하였습니다.

(별도재무제표 기준)>(단위: 천원, %)

구 분	2022년 반기	2021년	2020년

비용의 성격별 분류	원재료비등	221,177	576,190	886,909

인건비	744,601	1,174,207	1,270,898

감가상각비	180,594	352,514	349,815

위탁용역비	-	212,236	992,174

기타	283,519	739,541	1,031,933

연구개발비용 합계	1,589,477	3,054,687	4,531,729

(정부보조금)	(177,317)	(414,041)	(495,132)

보조금 차감 후 금액	1,412,160	2,640,646	4,036,597

회계처리내역	판매비와 관리비	1,252,575	2,020,098	2,473,305

제조경비	-	-	-

개발비(무형자산)	-	-	1,051,820

회계처리금액 계	1,252,575	2,020,098	3,525,125

매출액(주1)	5,508,827	10,141,484	16,716,722

연구개발비 / 매출액 비율(주2)	25.63%	26.04%	24.15%

라. 연구개발 실적(1) 연구개발 진행 현황 및 향후 계획공시서류 작성기준일 현재 당사가 연구개발 진행 중인 신약의 현황은 다음과 같습니다.총괄 표>(1-1) 마이크로바이옴 신약

구분	품목	적응증	연구 시작일	현재 진행단계	비고

단계(국가)	승인일

바이오	신약	GF-103	노인성 습성 황반변성(Wet-AMD)	2018.05	전임상(미국)	-	-

신약	GF-203	염증성 장 질환	2017.03	전임상(한국)	-	-

(가) 품목: GF-103

구분	바이오 신약

적응증	노인성 습성 황반변성 (wet age-related macular degeneratio; wet AMD)

작용기전	GF-103은 망막에 과도하게 생성된 활성산소를 원천적으로 조절하여 혈관 내피 세포 성장 인자에 의하거나 (VEGF-dependent) 다른 원인 (VEGF-independent)에 의한 신생혈관 형성을 보다 효과적으로 억제하여 습성 황반변성을 개선할 수 있습니다.

제품의 특성	현재 습성 황반변성 치료를 위한 표준 치료법은 항혈관내피성장인자 (anti-VEGF)를 안구 내 주사 투여하는 것으로 노바티스의 루센티스(성분명 라니비주맙)와 바이엘의 아일리아(성분명 애플리버셉트)가 대표적인 치료제로 사용되고 있습니다. 이들 주사 치료제들은 효과를 지속시키기 위해서 1~2개월 간격으로 반복적인 안구 내 주사를 통한 약물 투여를 받아야 합니다. 이는 환자들이 안구 내 주사로 인해 유발되는 극심한 공포감과 감염 위험을 무릅쓰고 매번 병원을 방문하여 안과의사의 도움을 받아야 한다는 커다란 불편함이 있습니다. 당사의 GF-103은 세계 최초 습성 황반변성 경구 치료제로서 환자의 복용 편의성을 크게 증가시킬 뿐만 아니라 기존의 안구 주사치료제와 병용 투여 시 주사 투여 빈도를 감소시키고 기존 주사치료제에 반응하지 않는 환자들의 치료 효과도 기대하고 있습니다. 또한, 미국의 GRAS (Generally Recognized as Safe Substance) 인증을 받은 균주에서 생산되어 다른 습성황반변성 경구 치료제들에 비해 높은 안전성도 보장됩니다.

진행경과	미국 CMO에서 임상시험에 사용될 물질 생산이 진행 중이고, 임상 시험 승인 신청에 필요한 문서와 자료를 준비하고 있습니다.

향후계획	2022년 8월 12일 오전 8시 (미국 동부시간)에 잡혀 있는 pre-IND미팅을 통해 GF-103 개발계획을 미국 FDA와 논의할 할 예정입니다. 원료의약품 품질 분석이 완료 되면 완제의약품 생산에 들어가 임상시험용 물질 생산을 완료될 것으로 예상되는 2022년 하반기 미국 FDA IND 신청과 임상 1상 시험 개시를 목표로 하고 있습니다.

기타사항	-

(나) 품목: GF-203

구분	바이오 신약

적응증	염증성 장질환(IBD)

작용기전	GF-203은 염증성장질환(이하 IBD)의 근본적 원인인 ROS를 제거하고 염증을 억제할 뿐만 아니라 장내 마이크로바이옴 환경의 불균형을 개선합니다.

제품의 특성	현재 IBD 치료를 위해 사용되고 있는 비스테로이드 항염증제 (NSAIDs), 면역억제제, 항생제들은 경증환자들에게만 미미한 정도의 효과를 보이고 증증 이상 환자들을 위한 효과적인 치료제의 개발이 필요합니다. 또한 상당수의 환자들이 치료과정 동안의 장 손상으로 인해 장 절제 수술을 경험하고 백혈구 감소증, 관절통, 비인두염 등의 부작용으로 장기복용이 불가능하다는 한계가 있습니다. 당사의 GF-203은 장내 ROS 감소, 염증 완화 그리고 마이크로바이옴 환경의 균형을 회복함으로써 치료 효능을 증대시킬 수 것으로 기대합니다. 또한 미국의 GRAS 인증을 받은 균주의 스포아로서 안전성이 보장되어 부작용 없이 장기 복용 가능하다는 장점이 있습니다.

진행경과	소규모 물질 생산을 통해 생산공정의 타당성을 확인하였습니다. 대규모 물질 생산에 필요한 세포주 은행 생산을 완료하여 기질 분석을 진행 중이고 임상물질 규격화와 생산 공정개발을 하고 있습니다.

향후계획	비임상시험용 물질 생산을 완료하여 물질 규격화와 독성시험 등을 진행할 예정입니다. 본격적인 임상시험 승인 신청에 앞서 동물실험을 통해 IBD외 적응증을 확대하고 건강기능식품 grade의 물질로 IBD 인체 적용 시험을 진행하여 임상시험에서의 효과를 가늠해 볼 것입니다.

기타사항	-

(1-2) 바이오-화학 소재 사업

개발 제품	연구 개발 및 사업화 현황

파이토엔/파이토플루엔 (자외선 A/B 동시 차단 바이오 신소재)	- 파이토엔/파이토플루엔: 카로티노이드 생합성의 공통적인 전구체로 다른 카로티노이드에 비해 이중결합(double bond)과 공액 이중결합(conjugated double bond)의 개수가 적은 구조를 지님. 이러한 구조적 특성으로 인해 최대흡수 파장이 자외선 영역(286nm와 348nm)에 한정되는 독특한 물리적 특성을 가지고 있음. 자연계에서는 토마토 등에 소량 존재하나 경제적 수급은 불가능하고, 화학적 합성도 어려운 단점이 있음.
- 현재 국책과제로 화장품 소재 전문 기업과 국내.외 대학이 참여하여 미생물 세포 공장 기반 생산 기술을 개발하고 있음 (주관기관 제노포커스). 과제 종료 1년 후인 2026년부터 본격적인 상업 생산으로 상업화 예정.

UDCA 전환효소 개발	- 간기능 개선 약제 우루사의 주성분인 UDCA(ursodeoxycholic acid)를 원료물질인 CDCA(chenodeoxycholic acid)로부터 효소적으로 전환하는데 필요한 4종 효소를 개발 중. 기존의 UDCA 생산은 화학 공정을 통해 생산되고 있으나, 국내 제약사 대웅바이오의 요청으로 효소 전환 공정에 적합한 효소를 발굴하여 생산 기술 개발 중에 있음.
- 2022년 하반기에 파일럿 규모의 고객사 시제품 테스트가 예정되어 있으며, 2023년부터 본격적인 상업 생산 예정.

Compound - K (C-K)	- 홍삼 추출 진세노사이드를 효소 처리 분해하여 제조. 현재 수입 효소를 이용하여 생산하고 있으나, 생산수율이 낮아서 신규 효소 개발 요구. 효소 공급 중단 예정.
- 기존 수입 효소 대비 활성이 높은 최적 Compound-K 전환 효소1차 개발 완료하였고, 2022년 하반기에 파일럿 규모의 고객사 시제품 테스트가 예정되어 있으며, 2023년부터 본격적인 상업 생산 예정.

(1-3) 신규 생리활성 소재 제조 및 제약용 효소 사업

개발 제품	연구 개발 및 사업화 현황

Cytochrome P450	- 바실러스 Cytochrome P450 효소의 개량을 통하여 인간 간 대사의 핵심인 Cytochrome P450 효소와 유사 활성 효소로 개발
- 수십여 종의 바실러스 Cytochrome P450 효소 확보, display 기술로 개량, 바실러스 분비발현 생산 기술 개발 완료
- 전남대/생명공학연구원 공동연구 진행중. 농림부과제 수행중
- 신약/기능성생리활성물질 대사 산물 제조용으로 개발 진행중. 예) Zanthorrizhol, Piceatannol, Hydroxy-Omeprazol, Atorvastatin 대사체 등
- 의약품 및 생리활성소재 대사체의 사업화 관련 외부 자문 진행중
- 오메프라졸: 특허만료. 하이드록시-오메프라졸 대사체 신약 개발 가능성 시장규모 2013년 약 5.2억불 - 제약 분야 전문 마케팅 회사와 국내,외 기술이전 또는 협력안 검토중.

제약용 효소
라이브러리	- 다양한 API 합성 반응용 효소군 확보 계획: Lipases/esterases, Cytochrome P450, Ketoreductases, Transaminases, Glycosyl-transferases, Acylases, Amidases 등 제약 반응에 사용되는 효소 군을 확보, 재조합 발현, 샘플 제조.
- 다양한 방향으로 개량, 다양성 (기질특이성, 선택성, optimum pH/Temp. 등)을 확대하고, wild type과 함께 스크리닝 Kit로 제공.
- 제약 공정용 최적 효소 스크리닝 Kit: 공정 최적 효소 self-스크리닝. 고객 확보 목적
- API 효소-합성 공정 개발용 플랫폼 확보, 제약사 파트너링
- 한국화학연구원, KIST 공동 연구

- 항생제 제조 공정용 효소 개발. 1차 개량 효소 개발
- 재조합 단백질 발현 및 고정화 효소 제조 공정 개발 진행중
- 2차 추가 개량 계획
- 중국 제약사 수요 제기. 칭화대 공동 개발
- 종근당 출신 기업과 공동 개발 진행

GMP급 mRNA 백신용 필수효소 생산기술 개발	In vitro transcription으로 mRNA 합성에 필요한 핵심 효소들 중 proteinase K의 GMP급 생산기술 개발 과제로 2022년 산자부 과제에 선정되어 개발 진행 중.
연구시약용 효소 전문 기업인 엔지노믹스와 공동 개발 진행 중.

(1-4) 의료용 효소

개발 제품	연구 개발 및 사업화 현황

항생제 대체 효소 Lysin	- 항-탄저균 Lysin 개발시 확립한 display 기술 이용 활성 개량 기술 및 바실러스 분비 발현 및 대장균 세포내 발현 기술을 이용하여 다양한 병원성균에 대한 Lysin 개발
- 수요처: 추가 개발 타겟 선정 및 상업화 전략 수립, 파트너 기업 확보 진행중. (탄저균 외 후보군: Bacillus cereus, Salmonella, Listeria, 식품-동물 병원균, 항생제 내성균 등)
- Lysin 잠재 시장 규모: 항생제-내성 박테리아 대응 항생제 시장에 진입

- 항-리스테리아 Lysin. 미국내 식품 가공 및 포장재 등 항균제 대체용 - 사업타당성 검토중

치료용 효소	GF-103
- 안질환 효능 검증: 건식황반변성(PriMed), 안구건조(전남대학교), 당뇨병성 망막증(서울대학교), 포도막염(서울대학교)에 대해 동물(in vivo) 에서 효능 확인함
- 구강/장 점막염(전북대학교): 동물(in vivo) 에서 효능 확인함반려동물용 치료제 사업화: 반려동물 의약품 전문 회사 벡스퍼트와 협력
- IBD 보조 치료제 BASOD 출시: 누적 판매 병원수 약 1,500 개소, 재구매율 48%
- 구강 건강용 덴탈벡스 개발 및 출시

- 포자-효소 복합 치료제 개발: 항염증 protease, 항혈전 nattokinase, 항산화 SOD/catalase 복합효소제, 유당불내증치료효소 Lactase 등을 포자에 display
- 위산/단백질 분해효소에 안정하고, 장까지 안전하게 전달할 수 있는 신개념 효소 치료제 개발
- 중기청 과제 수행, 한국생명공학연구원 공동 연구 진행중
- 국내.외 제약회사 파트너링 진행중
- 영국 SporeGen 공동 개발 및 해외 마케팅
- 포자-효소 복합 치료제 잠재 시장 규모: 전체 Probiotics 시장규모 약 3조2천억원(marketsandmarkets 보고서)

- Alternative enzyme therapy 개량 효소 개발: Asparaginase, Glutaminase, Collagenase, Hyaluronidase, beta-Lactamase, Streptokinase, Pepsin, Trypsin, Urokinase, 췌장결핍증 치료 효소, 항혈전치료제 효소 등 개발 타겟 검토중
- 국내,외 제약회사 파트너링 계획

(2) 주요 연구개발 실적- 주요 바이오-화학 소재 사업화 현황 및 연구개발 실적은 다음과 같습니다.

번호	프로그램명
(시행부처/기관)	과 제 명	총개발기간
(시작-종료일)	주관/공동/위탁	현재 현황

1	중점생명공학실용화사업
(과기부)	초고속 효소개량 platform technology 개발	2001.8.1
~2002.5.31	위탁	분자진화기술 개발, 기술 활용 각종 효소 개발에 활용중임.

2	국가지정연구실 사업
(산자부)	혁신적 미생물디스플레이 기술개발 및 활용연구	2001.7.11
~2006.7.10	주관	초고속 스크리닝, 생백신 개발 등에 활용

3	21C 미생물유전체활용프런티어사업
(과기부)	Aspergillus의 전사체제 개량에 의한 재조합 단백질 고효율 생산 시스템 개발	2005.4.1
~2008.3.31	주관	각종 재조합 단백질 생산에 활용

4	21C 미생물유전체활용프런티어사업
(교과부)	Bacillus 발현 시스템 최적화	2008.5.1
~2011.3.31	위탁	각종 재조합 단백질 생산에 활용

5	출연연-중소기업공동기술개발사업:융복합분야
(중소기업청)	신개념 spore-enzyme 및 spore-vaccine 복합제제 기술개발	2012.6.1
~2014.5.31	협동	사업화 추진중

6	구매조건부기술개발사업 (중기청)	플라그 분해능이 우수한 Mutanase 개발	2013.6.1
~2015.5.31	주관	사업화 추진중

7	에너지기술개발사업
(산업통상자원부)	고집적.고안정성 효소 시스템을 기반으로 한 CO2 전환 공정기술 개발	2018.10.01.
~2021.09.30	위탁	연구개발 완료

8	미생물 제어 및 응용 원천기술개발
(과학기술정보통신부)	바실러스균 시스템 재설계를 통한 효소생산 기술 개발	2018.10.01.
~2022.12.31	위탁	연구개발 진행중

9	과학기술인력기반구축사업(한국연구재단)	생분해성 마이크로니들을 활용한 항산화 효소 약물 전달	2019.03.01~2019.08.31	위탁	연구개발 완료

10	대전테크노파크	SOD의 시제품 개발 및 제작지원	2020.05.01~2020.10.31	주관	연구개발 완료

11	대전테크노파크	SOD 규격 및 인증지원	2020.05.01~2020.10.31	주관	연구개발 완료

12	한국산업기술진흥원(중기부)	고순도 비타민 K2(MK7)생산용 균주개발	2020.05.01~2021.04.30	주관	연구개발 완료

13	한국산업기술평가관리원	자외선ASB 차단 효과가 우수한 파이토엔 파이토플루엔의 생물학적 생산 및 제품화 기술 개발	2021.04.01~2025.12.31	주관	연구개발 진행중

14	한국산업기술평가관리원	GMP급 mRNA 백신 생산용 필수효소 생산기술개발	2022.04.01 ~2025.12.31	참여	연구개발 진행중