아이진 분기보고서 (2019.09)
II. 사업의 내용

1. 사업의 개요 1) 산업의 이해 (1) 바이오의약품 산업 ■ 바이오의약품 산업의 분류

당사는 바이오의약품을 연구 개발하는 바이오 벤처기업으로서, 바이오신약 및 기존 바이오의약품의 성능을 향상시키는 바이오 베터를 개발하고 있습니다.

넓은 범위에서 당사가 속한 산업은 제약산업이며, 이 분야는 각종 질병의 진단, 치료, 경감, 처치, 예방 또는 건강증진을 목적으로 하는 의약품을 연구 개발, 제조 및 판매하는 산업으로 정의됩니다. 제약산업은 의약품, 의료기기, 진단 시장 등으로 세분화 되며, 인구의 고령화와 만성질환, 신종질병의 증가에 따른 의약품 수요 증가로 세 계 의약품 시장은 2005년 이후 연평균 6%대이 안정적 성장세를 유지, 2016년 1조 1,000억 달러(약 1,260조원) 규모를 형성하고 있으며 전체 제약산업의 약 80%를 차지하고 있습니다. 의약품 시장은 원료의 형태에 따라 화학합성의약품과 바이오의약품 시장으로 분류되며, 당사의 사업 분야는 바이오의약품 시장에 속해 있습니다.

a. 바이오신약

현재 치료제가 없거나 기존 치료제의 한계를 극복하기 위해 개발된 바이오의약품을 바이오신약이라고 합니다. 이러한 바이오신약 시장은 기술적 장벽이 높아 독보적인 기술력이 뒷받침되어야 하고, 제품의 치료 효과 검증을 위해 장기간의 연구개발 기간과 비용이 소요되며 실패할 확률도 높은 분야입니다. 하지만 제품 개발에 성공할 경우 고부가가치를 창출할 수 있는 새로운 시장을 창출할 수 있다는 장점을 가지고 있습니다.

b. 바이오베터

바이오베터는 기존 바이오의약품의 편의성, 유효성, 안전성 등을 개선한 제품을 생산, 판매하는 산업분야를 말하며, 기존 제품보다 향상된 기술을 적용하여 추가적인 개량특허를 확보함으로써 독점적인 시장진출과 선점이 가능하며, 시장 확대를 도모할 수 있습니다. 하지만 개선에 필요한 기술력이 뒷받침되어야 하며 시간, 비용 등의 투자도 필요로 하므로 바이오시밀러 시장보다는 상대적으로 높은 투자 위험을 가진 분야입니다.

c. 바이오시밀러

바이오시밀러는 생물학적 소재로 만들어진 바이오의약품으로서 이미 시장을 형성하고 있는 신약들의 특허가 만료되면서 독점성이 없어진 기존 제품과 동일한 기술로 만들어진 제품을 뜻합니다. 바이오시밀러 시장은 오리지널 의약품과 동일하게 생산해야 하므로 생산기술을 기반으로 한 시설구축이 필요하며, 이를 위해 자본을 과감히 투자할 수 있는 대형기업 위주의 진출이 이루어지고 있다는 것이 특징입니다.

■ 바이오 의약품 산업의 전망

전체 의약품 시장에서 당사가 속한 바이오의약품 시장규모는 점차 그 비중이 확대되어 2016년 19.9%에서 2021년 23.4%에 이를 전망이며 2016년~2021년간 의약품 시장이 연평균 약 5.9%로 성장하여 2021년 1.47조 달러(QuintilesIMS), 동기간 바이오의약품 시장은 연평균 9.4%로 성장하여 2021년 3,440억 달러(Frost)로 전망되고 있습니다.

실제로, 2016년 국내 바이오의약품 시장규모는 1조 8천억 원을 기록하였으며 국내 바이오의약품은 전체 의약품 시장의 약 10%를 차지하고 있습니다. 2016년 바이오의약품 수출은 10억 6천만 달러(1조 2천억 원)로, 2년 연속 무역수지 흑자를 달성하고 있으며 바이오의약품의 수출실적은 연평균 29.8%의 고속 성장을 유지하고 있습니다.

이 런 가운데 국내 바이오의약품의 글로벌 진출이 가속화 되어 2016년에 우리나라의 바이오시밀러가 유럽시장에 본격적으로 진출한 것을 비롯해 국산 백신 등의 수출이 급증하여 당사와 같이 재조합단백질 치료제 기술 및 백신 관련 원천기술을 보유한 기업의 경쟁력은 보다 확대될 것으로 예상됩니다.

바이오의약품 시장의 확대는 글로벌 매출 TOP10 의약품 자료를 통해서도 확인할 수 있습니다. 2015년 TOP10 의약품 중 7개 제품이 바이오의약품에 해당됩니다.(자료:EvaluatePharma , 2015) 최근 블록버스터 의약품 성공사례의 대부분을 바이오의약품이 차지하고 있다고도 할 수 있겠습니다. 이러한 추세에 따라 대다수 글로벌 제약사들은 이미 바이오 사업 부문에 역량을 강화하고 총력을 기울이고 있는 상황입니다.

이렇게 많은 기업들이 바이오의약품 개발에 집중하고 있는 주요 원인들로 합성의약품의 R 생산성 저하와 신약승인 저조현상, 그리고 기존 주요 합성의약품의 특허 만료 도래를 들 수 있습니다. 화학적 합성의약품은 경구 투여가 일반적이며, 상대적으로 낮은 기술 장벽과 많은 합성의약품들의 특허 만료로 인해 수많은 기업들이 경쟁하며 다수의 제네릭의약품들이 출시되었습니다. 이와 더불어 의약품에 대한 안전성 강화조치가 지속될 것으로 전망되면서 기존 합성의약품의 상업화 및 향후 시장진출 전망에도 악영향을 끼칠 것으로 예상됩니다. 반면, 바이오의약품은 박테리아, 효모, 동물세포 배양 등을 기반으로 만들어진 의약품으로 구조가 복잡하고 제조 과정이 어려워 진입장벽이 높습니다. 그렇기 때문에 바이오의약품은 합성의약품과 비교할 때 상대적으로 경쟁이 적으면서도 제품화에 성공하였을 때 보다 높은 가치를 지니게 됩니다. 바이오의약품 시장의 성장 잠재력은 바이오신약과 기존 합성신약의 생산성 비교를 통해서도 확인할 수 있습니다. 합성신약과 비교할 때 바이오신약의 개발비용과 기간은 다소 긴 편이나, 이 역시 연구 개발이 지속되면서 효율적으로 감소되고 있는 추세입니다. 이에 바이오신약은 신약개발의 생산성 둔화와 제네릭 경쟁 심화, 경쟁력 악화에 따른 세계 의약품시장의 성장률 둔화를 극복할 대안으로 제시되고 있습니다. [합성의약품과 바이오의약품 비교]

합성의약품	바이오의약품

유래(기원)	화학적 합성	(살아있는) 세포배양

형태	경구용 제제	주사제 등

분자 크기	1,000MW	>10,000MW

구조	저분자물질 단순한 구조	고분자물질 복잡한 구조
당쇄(Glycosylation)를 포함하는 경우 많음

진입장벽	낮음	높음

약가 / 제조비용	저렴	고가

복제약 인허가	간략한 등록 프로세스
미 NDA승인 대체 제품으로 등록	미국 BLA 승인 비교 제품으로 등록

경쟁	매우 심함	제한적

(자료: 한국과학기술평가원)

■ 바이오의약품 산업의 특수성

당사가 속한 바이오의약품 산업은 특성상 초기 비임상 개발 단계를 거쳐 임상 시험을 진행하여야 하며, 초기 기술 개발과 비임상 시험 단계가 짧게는 3-4년, 길게는 6년 이상 걸리는 장기 프로젝트입니다. 또한, 임상시험을 거쳐 상업화가 되기까지 또다시 5년 이상의 장기간이 소요되는 산업이기 때문에 개발 기술의 사업화를 위해서는 많은 비용과 시간이 투자 되어야 하는 '고비용-시간' 투자 사업입니다.

국내의 경우, 바이오신약 개발에 많은 노력을 기울였음에도 불 구하고, 1999년부터 2016년까지 27개 신약만이 개발된 상태입니다. 또 한 신약 개발은 많은 분야의 기술과 자본이 융합되어야 하는 융합형 - 자본집약형 산업분야입니다.

이처럼 바이오의약품 개발에 많은 비용과 시간이 소요되는 반면, 개발 성공 시 (특허와 같은 지적재산권을 보유하고 있는 한) 시장에서 독점적인 지위 향유가 가능하며, 개발한 핵심 기술을 기반으로 다른 시장으로 진출하거나 새로운 시장을 창출할 수 있습니다. 그러므로 이를 통해 고부가가치를 창출할 수 있는 분야라고 할 수 있겠습니다.

2) 회사의 현황 (1) 노화 관련 시장 개요 당사는 바이오의약품 분야 중에서도 노화 관련 성인 질환의 예방 및 치료 의약품 연구개발에 집중하고 있습니다.

우리나라는 2011년 당시 65세 이상 인구가 전체의 11.3%(약 549만 명)에서 2015년말 기준으로는 13.2% (657만명)를 차지하는 등 전 세계 역사상 가장 빠른 속도로 고령화가 진행 중입니다. 초고령 인구는 지속적으로 증가하여 2030년에 24.3%, 2060년에는 40%정도까지 증가할 것으로 전망됩니다.

인구 고령화로 인해 노후 삶의 질 향상과 건강한 삶에 대한 욕구가 늘어나게 되면서 노화와 연계된 질환의 의약품 시장이 급격하게 확대되고 있는 추세입니다. 노화 관련 주요 질환 의약품의 시장규모 분석 자료에 따르면, 심혈관 계통의 질환 치료제 분야가 가장 큰 규모로 성장할 것으로 예상됩니다. 세계 시장의 경우 2005년 1,270억 달러에서 2015년 3,673억 달러로 연평균 11.2%의 성장률을 기록하고 있으며, 국내 시장 역시 높은 성장을 지속할 것으로 추정됩니다.

심혈관계 질환 치료제에 이어 뇌-신경질환, 암, 당뇨, 비만 치료제와 같은 성인 질환들이 노화 관련 의약품 시장을 주도할 것으로 예상되며, 연평균 성장률 측면에서도 비만(26.4%), 뇌.신경질환(12.8%), 당뇨(12.5%) 관련 의약품 시장의 성장이 예상됩니다.

이는 당사가 주요 타겟으로 하여 개발을 진행 중에 있는 혈관성 질환 치료제, 당뇨 합병증 치료제 등을 포함하는 고성장의 대규모 시장입니다.

(2) 회사의 주요 연구분야 당사는 전 세계적인 인구노령화에 따라 삶의 질적 저하를 가져오는 퇴행성 질환과 같은 노화 관련 질환의 치료를 위한 바이오신약, 백신 그리고 진단제의 개발을 목표로 창립부터 꾸준히 연구를 해왔으며, 학계와 기업들로부터 비상한 관심을 받고 있는 유망 바이오 제약 기업으로 성장하고 있습니다. 유전자와 단백질에 내재된 다양한 정보를 종합적으로 탐구하고 획득한 기술로 각종 치료제, 면역 백신 및 첨단 진단 시스템을 구축하여 21세기 생명과학 분야의 선두 주자가 되는 한편, 인류의 삶의 질을 더욱 향상시키는데 사업의 목표를 두고 있습니다.

당사는 19년의 연 구개발을 통해 허혈성 질환 관련 치료 기술과 예방 백신 관련 원천기술을 확보하였으며 주요 연구 분야는 다음과 같습니다. A. 혈관노화(Vascular Degeneration)

혈관노화란 혈관을 구성하는 세포들이 분열, 성장하는 기능이 시간이 지남에 따라 감소하는 현상을 말합니다. 고령 혹은 당뇨에 의하여 혈관의 노화가 일어나면 혈관의 탄력성을 유지하는 혈관주변세포(pericyte)가 감소되면서 혈관의 탄력성이 사라지게 되며(Bell et al., 2010), 탄력성이 사라진 혈관에서는 혈액 누수 현상이 일어나며, 상처가 생긴 혈관 벽을 치유하기 위한 일련의 과정으로 혈전이 발생합니다. 이러한 혈관 노화 과정에 의하여 혈행이 나빠지게 되면서 허혈성 질환이 발생하게 됩니다.

당사는 연세대학교 생화학과 김두식 교수와의 공동연구를 통하여 뱀독에서 유래한 disintegrin 단백질이 저농도에서 혈관주변세포를 혈관외피세포로 유도하여 혈관의 안정화를 가져온다는 것을 발견하였으며, 계속적인 공동연구를 통하여 disintegrin 단백질과 유사한 효능을 가지는 사람 유래 단백질인 EGT022를 발굴하고 이를 유효성분으로 한 허혈성 질환 치료제를 개발하고 있습니다.

당사는 현재 대표적인 허혈성 질환인 당뇨성 망막병증과 욕창 질환에 대한 치료제 개발을 진행 중에 있으며 , 추가로 EGT022의 혈관안정화 효능 및 혈관 누출 감소 효능에 기초하여 급성 심근경색 치료에 보편적으로 시술되는 관상동맥중재술 시술 후 발생하는 심근 허혈/재관류 손상 (myocardial reperfusion injury)에 대한 치료제 개발을 진행 중입니다. 각각의 연구개발 및 사업화 현황은 다음과 같습니다.

B. 면역력 강화 연구

영,유아기 시절에 기본적인 여러 백신 접종들이 이루어지지만, 성인이 되면서 면역원성의 저하로 인해 질병의 발병률이 증가하기 때문에, 질환의 발병을 예방하기 위해 백신 재접종에 의한 면역원성 증가(Boosting)가 필요합니다.

당사는 면역원성이 강화된 백신을 개발하기 위해 세종대학교 이나경 교수 연구팀과 함께 공동 연구를 수행하여 다양한 면역보조제시스템을 개발하였습니다. 이를 통해 자궁경부암 예방 백신 EG-HPV를 현재 국내에서 임상 1상을 완료한 상태이며, 추가로 다양한 백신에 적용 하여 대상포진백신 등 백신 파이프라인을 구축 중으로 효능이 우수한 백신 연구개발에 힘쓰고 있습니다.

[아이진(주) 면역보조제시스템]

보조제시스템	조성	타겟 백신	개발단계	레퍼런스

CIA05	CIA05
(TLR4 agonist)	HPV
HBV
Anthrax	Ph1완료,
R
R	Han et al., 2014
Han et al, 2010
Kim et al., 2007
Kim et al., 2008

CIA06	CIA05 +
Aluminum hydroxide	HPV
Anthrax
HBV
TB
Pseudomonas
Influenza	Ph1 완료,
R
R
R
R
R	Han et al., 2010, 2012
Wui et al., 2011, 2013-
-
-
-

CIA07	CIA02 + CIA05	Influenza
HBV	R
R	Park et al., 2007
Song et al., 2 007

CIA08	CIA05 + liposome A	VZV	R	-

CIA09	CIA05 + liposome B	Influenza
TB
VZVPseudomonas	R
R
R
R	-

2. 주요 제품에 대한 사항 1) 주요 제품 현황

■ 생물학적 노화, 퇴행성 질환에 관련된 치료 및 예방 기술의 전문 연구 수행

노화 관련 질환 연구는 노화에 따라 발현 가능성이 높아지는 질환들의 예방과 치료를 위한 의학적 연구 분야, 그리고 고령화에 따른 건강수명 연장을 위한 만성질환의 일부 분야들을 포함합니다. 점차 고령화 사회로 나아가면 노화 관련 질환의 상관관계를 규명하기 위한 노력이 지속되고 있으며, 추가로 만성질환의 발생 가능성도 함께 증가하면서 이에 대한 연구개발이 새로운 연구 영역으로서 각광 받고 있습니다.

당사는 이러한 시대적 흐름에 부합하는 노화 관련 질환에 관련된 원천기술 확보를 통해 예방 및 치료의약품을 개발하고자 다음과 같이 노화, 퇴행성 질환과 관련된 기술/제품 포트폴리오를 구축하였으며, 사업화를 해 나가고자 합니다.

2) 주요 제품 설명

당사는 19년간의 연구개발을 통해 단백질체학과 면역학을 기반으로 하는 만성허혈질환 관련 치료기술과 예방 백신 관련 원천기술을 확보하였으며, 이를 기반으로 한 주요 제품들은 다음과 같습니다.

[아이진㈜ 핵심기술 및 주요 제품]

핵심 기술	제품명

허혈성 질환 치료제 기술	당뇨망막증 치료제 (EG-Mirotin)

욕창 치료제 / 창상치료제 (EG-Decorin)

심근허혈/재관류손상치료제 (EG-Myocin)

백신 개발 기술	자궁경부암 예방 백신 (EG-HPV)

대상포진 예방 백신 (EG-HZ)

면역보조제 (EGvac)

(1) 당뇨망막증 치료제 EG-Mirotin (가) 당뇨망막증 개요

당뇨망막증은 전 세계적으로 성인 실명을 야기하는 주요 원인 중의 하나이며, 그 위험성은 당뇨병의 효과적인 치료가 이루어지지 못할 경우, 더욱 증가하게 됩니다.

당뇨망막증은 당뇨 환자의 25% 정도가 앓고 있는 가장 일반적인 합병증 중의 하나로 당뇨 환자 누구에게나 생길 수 있는 질병입니다. 당뇨망막증은 당뇨병 발병 이후 5년에서 10년 정도 후부터 시작되는 증상이며, 당뇨병에 의해 망막 상의 모세혈관 내 혈액 순환이 원활하지 못하게 되고 결국 모세혈관이 부분적으로 손상되어 허혈을 발생시킴으로써 증상이 시작됩니다. 증상이 심해지면 혈관의 손상으로 기능을 상실한 모세혈관이 소멸, 신생을 거듭하게 됩니다. 특히, 신생 혈관은 혈관 외벽을 보호하는 외피세포(Pericyte)가 형성되지 않아 기존 모세혈관보다도 더욱 빠르게 문제를 일으키는데, 이러한 변화가 가속화되는 사이 망막이 서서히 박리되면서 결국 시력 상실에 이르게 됩니다. 당뇨병의 관리와 개인적인 편차가 있지만, 일반적으로 당뇨망막증의 발병부터 망막 박리로 인한 실명까지 10~20여년 정도 소요되는 것으로 알려져 있습니다.

당뇨망막증은 망막의 모세혈관의 증식여부에 따라 단계를 구별합니다. 초기 망막의 병변이 망막내부에서 진행되는 전기단계의 비증식성 망막병증 (Non-proliferative Diabetic Retinopathy, NPDR)과 이후 증세가 진행됨으로써 망막으로부터 신생혈관조직이 유리체강 내부로 성장해 나가는 후기단계의 증식성 망막병증 (Proliferative Diabetic Retinopathy, PDR)으로 구분할 수 있습니다.

현재 당뇨망막증의 치료는 주로 후기인 증식성 망막병증을 대상으로 증상의 진행을 억제해 주는 방법이 시행되고 있으며 anti-VEGF 방식 또는 VEGF-trap 방식의 주사제를 사용하고 있습니다. 또한, 전통적으로 레이저 치료법을 이용한 망막 박리 억제 또는 혈관의 신생을 억제하는 방법 역시 주요한 치료법으로 시행되고 있습니다. 그러나 이들 치료법은 모두 후기단계인 증식성 망막병증에 대한 치료법으로써 당뇨망막증의 대다수를 차지하는 초기의 비증식성 망막병증에 대해서는 적절한 치료법이 없는 상태입니다.

이에 당사는 당뇨망막증 초기에 망막의 모세혈관에서 발생되는 혈관주위세포(pericyte)의 소실, 부종, 출혈 등을 억제하여 망막의 모세혈관을 정상화 및 안정화 시켜 질병의 진행을 억제하는 새로운 개념의 약물의 개발을 진행하고 있습니다.

(나 ) 당뇨망막증 치료제 EG-Mirotin 소개'당뇨망막증 치료제 EG-Mirotin'은 인체 유래의 재조합 단백질인 EGT022를 주성분으로 하는 비증식성 당뇨망막증 치료제입니다.

EG-Mirotin은 효모(이스트)에서 발현 생산하며, 현재GMP 생산공정까지 확립이 완료된 상태입니다. 당사는 당뇨망막증 치료제 개발을 위해 공인된 OIR(Oxygen Induced Retinopathy) 동물 모델인 마우스 모델과 Micropocket 마우스 모델, Modified Miles Assay 모델, Streptozotocin(STZ) 유도 당뇨망막증 모델 등을 이용하여 EG-Mirotin의 효능을 확인하였으며 선행연구에서 EG-Mirotin의 유효성분인 EGT022와 같은 RGD motif를 가진 단백질이 혈관의 안정화에 관여하며 혈관의 정상화에도 기여한다는 것을 확인할 수 있었습니다. 당사는OIR 마우스 모델에 EG-Mirotin을 피하주사하면 비정상적인 모양의 혈관과 출혈 및 허혈병변이 현저하게 감소하는 것을 확인하였습니다. 또한 EG-Mirotin은 형태학적인 면뿐만 아니라 기능학적으로도 혈관을 정상화시키고 망막혈관이 주로 분포하는 신경절세포층(ganglion cell layer)의 두께를 감소시키는 것을 확인하였습니다.

(다) 기술의 차별성

당뇨망막증은 조기에 치료가 이루어져야 하는 매우 중대한 질환임에도 불구하고 초기 단계에 사용할 수 있는 적절한 치료제가 없는 상황입니다. 뿐만 아니라 기존의 치료법은 물리적인 수술이나 안구에 직접 주사하는 수술에 가까운 처치를 필요로 하기때문에, 종합병원 등 대형병원에서만 시술이 가능하다는 문제를 가지고 있으며 근본적인 치유가 아닌 증상완화를 목표로 하는 치료법이므로 정기적으로 시술을 받아야만 합니다. 이러한 시장상황을 감안할 때, 당사의 당뇨망막증 치료제 EG-Mirotin의 차별화 요소들은 다음과 같습니다. 1) 새로운 기작을 이용한 신약

안과 분야의 최근 블록버스터 제품들은 망막 내의 비정상적인 신생 혈관 형성 억제를 목표로 개발된 제품들이 대부분입니다. 하지만 당사의 EG-Mirotin은 신생 혈관 형성 억제가 아닌 망막 혈관의 구조적 비정상 문제를 해결함으로써 망막 혈관의 정상화, 안정화를 유도하는 보다 근본적인 치료를 가능하게 해 주는 새로운 기작을 활용합니다. 이러한 EG-Mirotin의 기작은 기존 신생혈관형성 억제제와의 병행 사용 가능성을 제시하므로, 단독 치료제 시장보다 넓은 시장으로의 진입 가능성이 있다는 장점을 지닙니다.

2) 독자적인 지식 재산권 확보

상기와 같이 당사는 EG-Mirotin의 새로운 기작에 대한 독자적이면서도 포괄적인 지식 재산권을 전 세계에 출원 및 등록하고 있어 신시장 점유에 매우 유리한 고지를 선점하고 있습니다.

3) 저렴한 생산원가

당사의 EG-Mirotin은 효모에서 발현시키고 매우 간단한 정제 단계를 통해 생산이 가능합니다. 이는 곧 EG-Mirotin의 생산 단가를 낮출 수 있다는 것을 의미합니다. 때문에 출시 시 가격 경쟁력을 가져갈 수 있을 뿐만 아니라 보다 긴 라이프사이클을 갖는 제품으로서 자리 잡을 수 있을 것으로 예상됩니다.

4) 장기 보관 안정성

EG-Mirotin은 자체 내 시스틴 결합(disulfide bond)을 이용한 매우 안정한 단백질 구조를 가지고 있어 장기간 보관에도 안정하다는 장점을 지닙니다.

5) 투여방식

당사의 EG-Mirotin은 당뇨 환자에게 익숙한 피하주사를 통한 투약방법을 사용함으로써 안과전문의뿐만 아니라 환자의 거주지 주변의 일반 내과의에 의한 투약도 가능하며, 안구 내 직접주사 방식을 취하는 VEGF(혈관신생인자) 억제 방식의 치료제와 비교할 때에도 투약 용이성 및 환자 편의성을 지닙니다.

6) 안전성

의약품에 있어 유효성뿐만 아니라 안전성 확보는 기본적인 사항입니다. 당사의 EG-Mirotin은 비임상독성과 임상 1상 시험을 통해 그 안전성이 확보되었으며, 당쇄(glycosylation)도 가지고 있지 않아 면역원성 및 독성이 없음이 확인되었습니다.

(라) 경쟁 제품 분석 최근 안과 분야의 블록버스터 제품들은 망막 내의 비정상적인 신생혈관형성을 억제(Anti-VEGF)하는 방식을 주요 기작으로 하고 있으며, 대표적인 제품으로 루센티스와 아일리아를 들 수 있습니다. 이러한 제품들은 모두 안구에 직접 주사하는 시술을 필요로 하기때문에, 종합병원 등 대형병원에서만 시술이 가능하다는 문제를 가지고 있으며 근본적인 치유가 아닌 증상완화를 목표로 하는 치료법이므로 정기적으로 시술을 받아야만 합니다.

그러나 당사의 당뇨망막증 치료제 EG-Mirotin은 이보다 편리한 피하주사 투약방법으로써 신생 혈관 형성을 억제하는 것이 아닌 망막 혈관의 비정상적인 구조적 문제를 해결하여 망막 혈관의 정상화, 안정화를 유도하는 보다 근본적인 치료를 목표로 하는 새로운 기작을 가지고 있습니다. (마) 당뇨망막증 치료제 시장규모

망막 관련 질환은 크게 황반변성(AMD)시장, 당뇨망막증(DR)시장, 그리고 기타 질환시장 등으로 나눌 수 있으며, 현재 전세계 망막질환 치료제 시장 규모는 약 80.6억 달러 입니다. (2015년 기준) 이 중 황반변성 치료제가 전체 시장의 약 69%를 차지하고 있으며 당뇨망막증 시장은 전체 시장의 17%에 머물러 있습니다.

그러나 미국 국립보건원(NIH) 내 안과 연구소(NEI)의 자료(2010년)에 의하면, 미국 내 당뇨망막증은 18세 이상 미국인의 5.3%가 앓고 있는 질병이며, 이는 미국 전체 인구의 2.5%에 해당하는 상당히 높은 수치입니다. 현재 당뇨망막증(전체 망막질환의 약 17%, 13.8억 달러)과 황반변성(전체 망막질환의 약 69%, 55.7억 달러) 치료제의 시장 규모의 차이는 적절한 치료제의 부재로 발생되는 차이로 보고 있습니다.

실제 유병률을 비교하였을 때, 2010년 기준으로 당뇨망막증 환자는 770만 명이며, 황반변성은 210만 명으로 약 3.7배의 유병률의 차이를 보이고 있습니다. 이는 당뇨망막증 치료제 시장이 실제로는 황반변성 시장의 3~4배 가량 확대될 수 있음을 시사하고 있습니다.

최근 망막 질환 관련 보고서 주1) 에 따르면 2022년에는 당뇨망막증의 전기단계인 비증식성 망막병증 (Non-proliferative Diabetic Retinopathy, NPDR) 시장은 당뇨성 황반부종(Diabetic Macular Edema, DME)을 포함하여 약 71억 달러 이상 규모를 형성할 것으로 예측하고 있습니다. 주1) Diabetic Retinopathy Market Analysis And Segment Forecasts To 2022 - Grand View Research

(바) 임상 진행 단계 및 계획

당뇨망막증 치료제 EG-Mirotin에 대해 2012년 해외(스위스) 비임상 기관을 통해 안전성을 확인하였습니다. 이후 유럽 의약청(EMA)의 임상시험허가(IMPD)를 거쳐 2013년 1월부터 임상 1상을 진행하여 2014년 4월 최종보고서 접수와 함께 1임상의 모든 과정을 종료한 바 있습니다. 2014년 6월에는 유럽 의약청에서 임상 2a상 시험에 대한 임상시험허가를 획득하여 임상 2a상 시험을 수행하였으며 , 2019년 내에 임상2a상의 전 과정을 종료, 최종 결과보고서를 입수할 예정입니다.

당사는 당뇨망막증 치료제 EG-Mirotin의 개발 초기단계부터 글로벌 시장 진출을 계획하고 기술개발을 진행하였습니다. 2011년부터 전 세계를 대상으로 본 신약을 판매할 수 있는 글로벌 제약사들과 접촉하여, 당사의 개발 제품 기술을 검증하고 실제적인 계약 규모를 협의 중입니다. 향후 실제 환자에 대한 치료 효과가 임상 시험을 통해 입증 된다면 글로벌 제약사와의 계약 협상에도 큰 진전을 보일 것으로 기대됩니다.

(2) 욕창 치료제 EG-Decorin (가) 욕창 개요

욕창은 거동이 불편한 노인이나 오랫동안 병상에 있어서 쇠약해진 환자 및 뇌척수 신경의 장애로 체위를 자유롭게 바꿀 수 없는 환자에게서 볼 수 있으며 체중의 압박을 받는 특정부위, 특히 뼈가 드러난 곳에서 혈관의 혈류 부족으로 인해 발병하는 2차적 질병입니다. 70% 정도는 노인에서 발생되므로 노인성 질환으로도 분류되지만, 65세 미만의 성인에서도 신경학적 장애나 중증질환이 있는 경우 욕창에 취약한 것으로 알려져 있습니다. 주요 선진국들의 고령화 사회로의 급속한 진행과 더불어, 만성질환자 역시 그 수가 비례하여 증가함에 따라 욕창 환자 역시 그 수가 급격히 증가하고 있습니다. 욕창으로 인한 사회적 의료비 역시 증가하면서 욕창의 예방 및 치료에 대한 관심이 꾸준히 증가하고 있지만, 현재 욕창 관련 제품은 예방과 관련된 물품 개발에 국한되어 있어 근본적인 치료제의 개발이 시급한 실정입니다.

(나 ) 욕창 치료제 EG-Decorin 소개

당사의 '욕창 치료제 EG-Decorin'은 허혈성 질환 치료제 EGT022를 주성분으로 하는 연고제입니다. EG-Decorin은 허혈에 의하여 야기된 욕창 환부에서 정상적인 혈관의 형성을 유도하여 치유를 촉진합니다. 욕창에 대한 효능을 질환 동물 모델에 적용하여 확인한 결과, EG-Decorin은 현재 임상에서 사용되고 있는 욕창 치료 물질인 bFGF(fibroblast 성장인자)보다 적은 용량에서 치료 효능을 보이며, 정상 개체에서 야기된 욕창뿐만 아니라, 당뇨 및 노령 개체에 의해 야기된 욕창에서도 뛰어난 치유 효능이 있음을 확인하였습니다.

당사는 대형 자석을 이용하여 욕창에 대한 질환 동물 모델을 확립하고 EG-Decorin과 대조약물인 bFGF(상품명 피블라스트)를 투약한 다음 욕창에 대한 치료 효능을 확인하였습니다. 그 결과 전 실험기간 동안 대조약인 피블라스트보다 모든 측정항목에서 우수한 효능을 확인하였으며, 특히 상처면적, 상피재생, 육아조직 형성, 염증도에 있어서 동등 이상의 효능을 확인하였습니다.

또한 당뇨 마우스와 스테로이드에 의한 치유부전 마우스를 이용한 욕창 질환 동물 모델을 통해서도 피블라스트 대비 모든 항목들에서 우수한 치료 효능을 확인하였습니다. 욕창은 치유력이 떨어진 만성 질환자나 당뇨와 같은 질환을 가진 고령자에서 주로 발생하므로, EG-Decorin이 대상 환자들에게 뛰어난 효능을 보일 수 있음을 의미합니다.

욕창 치료제 EG-Decorin은 그 작용기작이 기존의 성장인자를 포함한 제품이나 스테로이드 제재와는 차별성을 가지고 있어 병행사용도 가능하며, 이러한 병행요법은 욕창 치료의 효과를 극대화 할 수 있을 뿐 아니라 욕창 치료제의 이러한 치유 효능에서 창상과 같은 예리하고 깊게 베인 상처에도 효능이 있음을 확인하여 현재 전문의약품인 창상치료연고제로도 개발중에 있습니다.

(다) 기술의 차별성

욕창이 노령 및 만성질환자에서 심각한 문제를 야기하는 질병임에도 불구하고 국내에서 개발된 전문 치료제가 없을뿐만 아니라, 해외에서 개발한 치료제의 경우에도 독성 등의 문제로 사용이 제한적입니다. 이러한 시장상황에서 당사의 욕창 치료제 EG-Decorin이 갖는 기술의 차별성은 다음과 같습니다.

1) 새로운 기작을 통한 신약

기존의 욕창 치료 약물들은 상처 부위에 혈관 형성을 촉진시키기 위한 성장인자(bFGF, PDGF, EGF) 등을 사용하였으나, 이는 육아조직의 과잉이나 발암성 등의 문제를 야기하여 사용에 제한적이거나 시판이 금지되었습니다. 하지만 EG-Decorin은 상처 부위의 혈관 생성을 촉진시키기보다는 혈관 구조의 정상화와 안정화를 유도하여 욕창으로 인한 상처를 치유하는 기작을 가지고 있습니다. 또한, 기존 약물과 기작이 상이하여 병행 사용도 기대됩니다.

2) 안전성

상기한 것처럼 기존의 욕창 치료 약물들은 여러 가지 부작용의 문제를 야기하여 제한적인 사용으로 허용되었습니다. 그러나 EG-Decorin은 인체 유래의 재조합 단백질이주요 성분으로서 타제품과 다르게 독성과 같은 부작용이 발생하지 않는 매우 안전한 약물입니다.

3) 탁월한 효능

욕창 질병 동물 모델을 이용한 실험을 통해 EG-Decorin이 기존에 사용 중인 성장인자 이용 치료제보다 적은 양으로도 보다 뛰어난 효능을 나타냄을 입증하였습니다.

(라) 경쟁 제품 분석

국내외에서 개발되어 일부 환자들의 욕창 치료에 적용되고 있는 치료제는 다음과 같습니다.

[기존 욕창 치료제 현황]

개발사	상표명	주성분	비 고

Kaken Pharmaceutical
(일본)	Fiblast spray	bFGF	과잉육아조직의 부작용

OMJ Pharmaceutical
(미국)	Regranex gel	PDGF	2007년 발암성으로 판매중지

Daewoong
(한국)	EASYEF	EGF	족부궤양치료제로 허가
(욕창 적응증으로 허가 받지 못함)

(마) 욕창 치료제 시장규모

적절한 치료제의 부재로 욕창 치료제 시장이 제대로 형성되어 있지 않은 상태입니다.고령자와 중환자의 약 20~30%에서 욕창이 발생하고 있으며(자료: Amlung SR et al., Adv. Skin Wound Care, 2001; 14(6):297-301), 전체 병원 입원 환자 중 14~21% 가량이 욕창 환자라는 보고(자료: Gallagher SM. Ostomv. Wound Manage. 1997;43(1):28-32, 34-35, 38)가 있음에도 불구하고 욕창 치료제 시장규모를 정확하게 예측하고 있는 시장 조사 자료가 없는 실정입니다.

OECD 국가들을 대상으로 한 자료들을 토대로 욕창 환자 수를 예측해 본 결과, 2013년을 기준으로 미국과 유럽 주요 5개국(독일, 프랑스, 영국, 이탈리아, 스페인), 일본, 그리고 대한민국의 전체 욕창 환자 수는 약 783만명에 이르는 것으로 확인됩니다.

[주요 선진국 욕창 환자 수]

(단위 : 명)

국가	Total cases of pressure ulcers

2009	2010	2011	2012	2013

미국	2,482,539	2,413,063	2,368,678	2,363,281	2,363,281

독일	1,396,999	1,405,994	1,407,380	1,398,728	1,394,058

일본	1,260,724	1,315,432	1,294,799	1,286,137	1,280,812

프랑스	947,013	957,832	953,303	947,784	938,977

영국	748,138	750,789	746,360	737,266	731,659

이탈리아	624,479	611,165	588,553	567,257	567,257

대한민국	157,168	158,956	171,046	177,955	180,308

스페인	415,182	401,988	389,401	382,268	378,091

총 합계	8,032,242	8,015,219	7,919,518	7,860,676	7,834,443

(자료: stats.oecd.org - Health Care Resources / Overall Results from the 2011 International Pressure Ulcer Prevalence™ Survey)

또한 욕창은 증상 정도에 따라 약 4단계로 구분되는데 그 중 욕창 2기 환자 수의 비중이 가장 높은 것으로 확인됩니다. 욕창 2기 환자의 유병률은 전체의 35.5%로 가장 많은 환자군을 보유하고 있으며, 단계별 유병률은 다음 표와 같습니다.

[욕창 단계별 유병률]

단계	2008	2009	2010	2011

1기	28.3%	26.2%	24.7%	22.8%

2기	37.3%	36.0%	36.5%	35.5%

3기	6.8%	7.2%	7.1%	7.6%

4기	6.4%	7.0%	6.7%	7.0%

단계 미분류	13.7%	14.7%	14.4%	15.5%

심한 조직손상	7.5%	8.8%	10.6%	11.5%

(자료: Overall Results from the 2011 International Pressure Ulcer Prevalence™ Survey)

전 세계 욕창 2기 환자를 대상으로 하는 치료제 시장 규모는 2013년 기준 약 8.5조원으로 추정됩니다. (전통적 치료방법, 수술 제외). 그러나 고령화의 가속화에 따른 환자 수 증가추세, 국가별 고령화 인구 및 치료 환자 수 차이, 제품 출시 후 독점적 지위 확보에 따른 높은 가격구조 형성 등 여러 상황을 고려해 볼 때 실제 시장규모는 더욱 확대될 것으로 전망됩니다(자료: Smith Nephew, Global Industry Analyst Report, June 2007, Espicom, Company Accounts / Centers for Medicare Medicaid Services).

국내의 경우 욕창환자가 연간 약 18만 명씩 발생하고 있는 것으로 추정됩니다.

(바) 임상 진행 단계 및 계획

욕창 치료제 EG-Decorin은 현재 국내 에 서 임상 1/2상 시험을 동시에 진행 중입니다 . 2019년 까 지 임상 2상 시험을 종료 후, 임상 3상 부터는 국내 파트너사인 ㈜휴온스(2009년 욕창치료제에 대한 국내 권리 기술이전)와 함께 공동 개발을 진행할 예정입니다. 또한 욕창 치료제 EG-Decorin은 창상치료제로서 적응증을 확대하여 개발 중에 있으며 지난 2018년 10월 3 0일, 국내 식품의약품안전처(MFDS)로 부터 임상 2상 시험승인을 받았으며 본 보고서 제출일 현재 환자모집을 종료하고 임상 2상 단계를 마무리하고 있습니다.

(3) 심근허혈/재관류손상치료제 EG-Myocin (가) 심근허혈 및 재관류 손상의 개요

'심근허혈 및 재관류 손상 (ischemia reperfusion injury)'은 주로 심장병 환자 중 상당 부분을 차지하는 급성 심근경색을 치료하면서 발생됩니다. 급성 심근경색은 약물을 이용하여 혈전을 용해하거나 관상동맥중재술로써 시술을 할 수 있지만 치료 및 재관류 과정에서 심장 주변에 분포되어 있는 모세혈관은 다발적인 손상을 받으며 이러한 2차적인 손상으로 인하여 환자가 후유증을 앓거나 심한 경우 사망할 수도 있는 질환입니다. (나 ) 심근허혈/재관류손상치료제 EG-Myocin 소개 '심근허혈 및 재관류 손상 치료제 EG-Myocin'은 아이진이 개발 중인 당뇨망막증 치료제, 욕창 치료제와 동일한 인체 유래 재조합 단백질 성분의 'EGT022'로 이루어져 있으며, 급성 심근경색 치료 시 병용 투여 방법으로써 심장 주변에 다발적으로 손상 받은 모세혈관의 정상화, 안정화를 유도하여 재관류 손상을 빠르게 치료할 수 있는 의약품으로 개발하고 있습니다. 급성 심근경색으로 인하여 심혈관 주변에 분포한 모세혈관은 1차적으로 타격을 받게 됩니다. 이후, 관상동맥중재술 시술 후 재관류 과정에서 발생하는 2차적 손상으로 인한 후유증으로 심각하면 사망할 수 있는 질환임에도 아직까지 적절한 치료나 예방 방법이 없 습니다. 심장질환은 지난 2017년 우리나라 사망원인 2위로 꼽히며 이후에도 사망률이 지속적으로 증가하는 추세이며 심장질환으로 인한 사망 중 40% 이상이 허혈성 심질환인 것으로 나타났습니다. 또한 건 강보험심사평가원의 통계자료에 따르면 최근 5년간 (2014년~ 2018년)의 '허혈성 심장질환' 진료인원은 2014년 78만 5,072명에서 2018년 91만 2,436명으로 증가하고 있으며 2018년 진료비용은 1조 42억원으로 집계되었고 글로벌데이터에 따르면 주요 7개국의 급성관상동맥증후군 치료제 시장이 2015년 약 78억 달러에서 2025년 121억 달로로 확대될 것으로 전망됩니다. 따라서 당사가 개발하고 있는 '심근허혈/재관류 손상치료제 ( EG-Myocin) ' 가 관상동맥중재술로써 보편적으로 이용되고 있는 스텐트시술에 병용투약하는 치료제로 서 개발되어 출시된다면 그 기술적 시장가치가 상당할 것으로 기대하고 있습니다. (다) 임상 진행 단계 및 계획

당사는 2016년까지 뇌심혈관질환 동물모델을 확립하고, 예비효능 검증 비임상시험 및 용량/용법 비임상시험을 실시한 후, 일반약리 비임상시험과 독성 비임상시험을 완료하 였 으며, 국내 식약처에서 IND 승인을 받았습니다 . 지 난 2018년 4월 23일 , 임 상 1상을 완료 후 , 현재는 국내 식품의약품안전처(MFDS)로부터 임상2상 시험계획을 승인(2019년 2월 19일) 받아, 임상 2상 시 험 을 진행하고 있 습니다. 심근허혈/재관류손상치료제 EG-Myocin의 연구개발 은 지난 2014년 12월 보건복지부의 선도형 특성화연구사업 과제인 세브란스 심혈관질환 융합연구사업단 과제의 세부연구과제로 선정되어 2018년까지 연구비를 지원받 은 바 있습니다.

(4) 자궁경부암 예방 백신 EG-HPV (가) 자궁경부암 개요

자궁경부암이란 자궁 입구인 자궁경부에 발생하는 악성종양을 말하며, 여성에게 발생하는 암 중 발병률이 높은 것으로 알려진 암입니다 . 자궁경 부암의 주요 발생원인은 인유두종 바이러스(Human Papillomavirus: HPV)로 알려져 있으며, 이러한 바이러스는 현재 약 130종 이상의 타입이 보고되고 있습니다. 전 세계적으로 매년 약 50만 명의 여성이 자궁경부암으로 진단을 받고 있으며, 2분에 한 명꼴로 사망자가 발생하고 있는 실정입니다. 우리나라 역시 한 해에 4천여 명의 새로운 환자가 발생하는 것으로 보고되고 있습니다. 자궁경부암은 보통 30대부터 위험도가 증가하기 시작하여, 30~40대 연령의 환자가 전체 자궁경부암의 36.1%를 차지하고, 여성 10만 명당 4.4명 정도가 매년 자궁경부암으로 사망할 정도로 서구 선진국에 비해 발생비율이 상당히 높은 편입니다(Roden R et al, 2003, Franco EL at al, 2005). 홍역이나 수두의 경우, 감염 후 항체 생성률이 100%인데 반해 HPV의 경우 자연 항체 생성률이 낮다는 점에서 예방을 위한 백신 접종이 반드시 필요합니다. (나 ) 자궁경부암 예방 백신 EG-HPV 소개

당사에서 개발한 '자궁경부암 예방 백신 EG-HPV'는 다양한 HPV 바이러스 타입 중에서도 발암성이 가장 높은 16형, 18형 바이러스를 타겟하여 자궁경부암을 예방하는 백신으로서 바이러스 유사물질 제조 기법인 VLP 생산 기술을 이용하여 16형, 18형 바이러스에 대한 각각의 항원을 생산하고, 여기에 면역원성을 증가시키기 위해 신규 면역보조제인 CIA06을 첨가한 형태로 개발한 제품입니다.

상기에 언급한 VLP 제조 기술은 현재 시판중인 자궁경부암 백신인 서바릭스(Cervarix)와 가다실(Gardasil) 모두에 적용된 기술로서 최첨단 항원 제조 기술입니다. 당사에서는 HPV16형 및 HPV18형 항원을 생산하기 위해 다양한 조건시험을 통하여 공정의 단순화, 생산수율의 최적화를 이루었고, 이를 바탕으로 용량. 용법 시험 등을 포함하는 비임상 효능시험을 수행하였습니다. 그 결과 EG-HPV를 투여한 마우스에서 IgG 항체 생성과 세포성 면역활성, 메모리 B 세포 생성력 등이 기존 백신에 비해 우수함을 확인하였습니다(Han JE et al, 2010, 2012).

또한 안전성 및 약리시험을 위해 국내 GLP 기관 및 스위스의 Harlan 사에서 설치류를 대상으로 임상시험에 필요한 모든 안전성 평가를 수행하여 안전한 제품임을 입증하였습니다. 상기한 것처럼 현재 시판 중인 자궁경부암 예방 백신은 가다실(머크사)과 서바릭스(GSK사) 2종입니다. 가다실은 6, 11, 16, 18형의 HPV 항원이 포함된 4가 백신과 6,11,16,18,31,33,45,52,58형의 HPV항원이 포함된 9가 백신 두 종류이며, 서바릭스는 16형, 18형의 HPV 항원이 포함된 2가 백신입니다. 이 두 백신에는 공통적으로 고위험군 바이러스인 16형, 18형을 타겟으로 디자인되어 있습니다. 16형, 18형에 의한 자궁경부암의 발병률이 80%에 이르고 있기 때문에 이 두 가지 타입의 감염을 예방할 수 있다면 백신 접종으로 80% 이상의 자궁경부암 예방효과를 기대할 수 있습니다. 또한 최근 보고에 따르면 면역보조제를 사용하여 충분히 면역원성을 높인 서바릭스에서 16형 18형 바이러스 이외에 고위험군인 31형 45형에 대한 방어효능이 추가로 확인됨으로써 보다 높은 방어 효능을 기대할 수 있을 것으로 예상되며, 이는 서바릭스와 유사한 방식의 백신인 당사의 EG-HPV에도 동일하게 적용될 수 있을 것으로 기대됩니다. 당사는 비임상 시험의 성공적 종료 후 EG-HPV의 임상 시험을 위해 GMP 시설을 이용하여 임상시료 생산을 완료하였으며, 생산한 HPV 예방 백신에 대하여 2012년 9월 식약처로부터 임상 1상 시험을 승인 받아, 성공적으로 임상 시험을 종료하였습니다.(다) 기술의 차별성

당사의 EG-HPV는 서바릭스와 같이 면역보조제를 이용한 자궁경부암 예방 백신으로 다음과 같은 차별화 요소들을 활용하여 기술 개발을 해 나가고자 합니다.

1) HPV 백신 개발 기술

당사에서 개발한 자궁경부암 백신 EG-HPV는 자체 개발한 다양한 면역보조제시스템 중 CIA06(CIA05와 Alhydrogel(Alum) 혼합제제)을 포뮬레이션하여 사용한 백신입니다. 백신 항원으로는 자궁경부암을 일으킨다고 알려진 인유두종 바이러스(Human Papillomavirus) 중 고위험군인 HPV 16형과 HPV 18형을 타겟으로 하여 바이러스 유사입자 VLP(Virus-like Particle) 형태로 개발되었습니다.

HPV 백신에 사용되는 항원은 일반 재조합 항원과 다르게 바이러스 유사입자(VLP) 생산 기술이 매우 중요합니다. 당사는 고효율의 HPV VLP 제조 기술을 성공적으로 개발하여 임상 1상 시험을 성공적으로 완료하 였으며 상기의 VLP 항원 제조 기술 외에도 HBV 항원, 대상포진 항원, 결핵 백신 항원 등 다양한 재조합 항원 개발 기술을 보유하고 있으며, 이러한 기술을 활용하여 추가적으로 다양한 백신 상용화를 해 나갈 예정입니다.

2) 신규 면역보조제 기술

최근의 백신 개발 동향에 따르면, 백신 시장의 확대에 따라 면역보조제의 관심도가 함께 증가하고 있는 것으로 보입니다. 백신에서 면역보조제는 지속적인 면역원성 제공, 적당한 면역 반응 증진, 항원양(백신 단가) 감소 등의 역할을 수행합니다. 이에 세계적인 다국적 제약사에서는 우수한 면역보조제를 개발하기 위한 노력을 지속적으로 기울이고 있습니다. 1920년대에 개발된 Alum만이 광범위한 백신 면역보조제로 사용되고 있는 가운데, 1990년대에 MF59 (Novartis사 개발), 2000년대에 AS03, AS04(GSK사 개발) 정도가 개발되었으며 이는 다른 의약품이나 백신에 비해 그 개발 속도가 매우 느립니다.

[주요 면역보조제 개발 현황]

보조제	업체명	클래스	적응증

Alum	Various	Al(OH)3, AIPO4	HBV, Influenza, etc.

MF59	Novartis	O/W Emulsion	Influenza/Pandemic flu

AS03	GSK	O/W Emulsion + tocopherol	Pandemic flu (pandemrix)

AS04	GSK	MPL + Alum	HBV (Fendrix), HPV (Cervarix)

(자료 : Mbow ML, et al., Curr. Opin. Immunil. 2010;22:411-416)

이에 당사는 독자적인 면역보조제 기술(CIA 계열, CIA02, 05, 06, 07, 08, 09 등)을 보유하고 있으며, 그 중 EG-HPV에는 CIA06 면역보조제가 포함된 형태로 개발이 진행되고 있습니다.

이는 곧, EG-HPV의 효능이 타 HPV 백신과 차별성을 지니고 있음을 의미합니다. 이미 면역보조제를 이용한 다른 백신 개발 가능성을 확인하였으며, 현재 인플루엔자, 결핵, 간염, 탄저 등의 백신에서 그 효능을 확인하여 제품 개발을 진행하고 있습니다.

3) 가격 경쟁력

EG-HPV는 기존에 출시된 자궁경부암 예방 백신(가다실, 서바릭스)의 선행연구자료를 통하여 많은 R 절감할 수 있었으며, 또한 이스트에서 생산하기 때문에 정제비용의 절감, 생산수율의 증대 등으로 제조원가가 낮아 가격 경쟁력이 좋습니다.

(라) 경쟁 제품 분석

자궁경부암 예방 백신으로 허가 받은 제품은 전 세계적으로 가다실과 서바릭스 두 제품이 유일합니다.

[주요 경쟁 치료제와 EG-HPV의 기술비교]

구분	아이진(주)	Merck	GSK

EG-HPV	가다실(Gardasil)	서바릭스(Cervarix)

면역보조제	EGvac
(Alum포함)	Alum	AS04
(Alum포함)

타겟 혈청형	16,18형
(자궁경부암 예방)	[4가 백신]16,18형
(자궁경부암 예방)
6,11형
(생식기 사마귀) [9가 백신]
16,18,31,33,45,52,58형
(자궁경부암 예방)
6,11형
(생식기 사마귀)	16,18형
(자궁경부암 예방)

효능	세포면역성 및
항체 생성능 확인	16형,18형(자궁경부암 예방)외 6, 11형(생식기 사마귀)예방 가능	16형, 18형 혈청형 타겟 자궁경부암 예방

생산주	이스트	이스트	곤충세포

(마) 자궁경부암 백신 시장규모

자궁경부암 예방을 위해 개발된 백신의 경우, 현재 세계적으로 3가지 제품이 출시되어 있으며 (Merck사의 '가다실', GSK사의 '서바릭스') 자궁경부암 백신 시장을 주도하고 있는 가다실의 경우 2006년에 미국 FDA와 유럽연합(EU)으로부터 판매승인을 획득하였으며, 2015년에 전 세계적으로 약 19억 달러의 매출을 기록하였습니다. 후발제품인 서바릭스는 GSK사로부터 개발된 제품으로 2009년에 FDA의 승인을 받았으 며, 2015년 전 세계 매출 1억 달러를 기록하였고, 이 두 개의 제품이 자궁경부암 백신 시장을 주도하여 2016년에는 23억 달러의 매출을 기록하였습니다. 또한 2020년까지는 35억 달러 이상의 자궁경부암 백신 시장을 형성할 것으로 예상됩니다.

(바) 임상 진행 단계 및 계획

자궁경부암 예방 백신 EG-HPV는 2012년 9월에 국내(서울대학교 의과대학)에서 임 상 1상 시험 승인 후 2014년 4월에 임상 1상 시험을 완료하였습니다 . 현재에는 해외 국영백신 기업에서도 당사의 EG-HPV의 현지 개발을 통해 국가예방백신으로 등재하는 것에 많은 관심을 보이고 있어 향후 기술 사업화 가능성이 매우 높으며 해외 라이센싱 계약 체결시 현지에서 임상 2상을 수행할 수 있도록 후속 연구를 준비하고 있습니다.

3. 신 규사업 등의 내용 및 전망1) 면역력 강화 연구

현재 면역보조제를 활용하여 면역력 강화 연구를 진행하고 있는 주요 신규사업은 다음과 같습니다.

(1) 대상포진 백신 개발

(가) 대상포진(herpes zoster)의 개요

대상포진(herpes zoster)은 바이러스에 의한 질병으로, 물집(수포)을 동반한 아픈 뾰루지(발진)가 몸의 한 쪽에, 주로 줄무늬 모양으로 나타나는 것이 특징입니다. 이는 수두를 일으키기도 하는 수두/대상포진 바이러스(varicella zoster virus, VZV)에 의한 것입니다. 대상포진은 과거에 수두에 걸린 적이 있었거나 수두 예방접종을 한 사람에게서만 발병하는 질환입니다.

세계적으로 대상포진 발병 비율은 한 해 건강한 사람 1천 명 당 1.2 ~ 3.4명이며, 65세 이후의 경우에는 1천 명 당 3.9~11.8명으로 증가하는 것으로 알려져 있습니다.

(자료: Drug Analyst Consensus Database)

(주: 2013년까지 기 매출, 2014년부터 각 증권사 평균 매출 추정)

(나) 대상포진 백신 개발의 필요성

앞서 기술한 것처럼 대상포진은 바이러스 감염에 의해 발병되는 것이 아니고, 수두를 앓았거나 수두 백신을 접종한 환자에서 바이러스가 잠복기를 거치고 있다가 면역력이 약해졌을 때 발병되는 질병입니다. 이는 주로 50대 이상에서 발병하는데 수두를 앓고난 사람 중에서도 10~20%가 대상포진을 앓는 것으로 알려져 있으며, 최근에는 20~30대 환자도 전체 환자의 20.6%를 차지하는 것으로 나타나 젊은 층의 발병 또한 위험한 실정입니다. 현 재 대상포진 백신으로 허가받은 제품은 전 세계적으로 Merck사의 'Zostavax'와 GSK의 'Shingrix' 두 제품이 있습니다. 2006년 제품 승인을 받은 Merk사의 'Zostavax'는 기존 수두 백신에서 항원량만 늘린 제품으로서 대상포진 방어효율은 60대 이하 연력층에서 약 51%, 70대 이상에서는 약 38% 수준에 그쳐 대상포진 발병 억제율이 매우 낮음에도 불구하고 생산성이 낮기 때문에 공급이 원할하지 않아 매우 고가의 비용으로 접종되고 있습니다. 또한 약독화 생백신으로서 면역력이 급격히 저하된 환자에게서는 심각한 부작용을 초래할 가능성이 있는 것으로 알려져 있습니다 . 최근 미국 FDA와 캐나다 를 비롯하여 유럽, 일본에 까지 제품 승인된 GSK의 대상포진 백신 'Shingrix' 는 GSK의 면역보조제 [AS01B]를 포함한 백신으로서 임상 3상 시험에서 대상포진에 대해 약 97.8 % 방어효율을 나타냄을 확인하였습니다. 당사에서 개발하 고 있는 대상포진백신은 당사가 자체 개발한 면역보조제 플랫폼 기술을 이용하 여 GSK의 'Shingrix'와 비교하였을 때 동등이상의 효능으로써 안전하고 효능이 우수한 재조합 대상포진 백신으 로 개 발할 수 있을 것으로 기대합 니다.

(다) 대상포진 백신 시장

2007년 10월에 판매승인된 Merck사의 대상포진 백신 Zostavax는 2013년 기준으로 7억6천만달러의 매출을 기록했습니다. 2017년에는 Zostavax 매출이 10억달러를 상회한 것으로 알려져 있으며 2018년 부터 2세대 대상포진 백신인 Shingrix가 본격 판매됨에 따라 시장규모는 급격히 증가할 것으로 예상됩니다.

(라) 개발 현황

당사가 개발하고 있는 ‘대상포진 예방 백신(EG-HZ)’은 재조합단백질 생산기술을 바탕으로 대상포진 항원 (외막단백질)개발에 착수하였고 현재는 대상포진 항원의 효율적이고 정확한 품질의 생산을 위한 공정 확립 및 품질시험법을 구축 및 확립하 고 임상을 준비하는 단계에 있습니다. 이를 위하여 당사는 지난 2014년 11월부터 국가과제(사업부처: 한국보건산업진 흥원/사업명:감염병위기대응기술개발)에 선정되어 과제명 '고효율 대상포진 백신 개발' 사업을 주관, 현재 4차년도 과제사업을 수행하며 지속적인 연구개발을 추진하였으며 호주 현지에서의 임상 1상 신청을 준비하고 있습니다 . (2) 녹농균 백신 개발

(가) 녹농균 개요

녹농균(Pseudomonas aeruginosa)은 통성 호기성의 그람 음성 간균으로서 운동성이 있으며 기회감염균으로서 치명적인 원내감염을 일으키는 것으로 알려져 있습니다. 주로 패혈증, 전신감염, 만성기도 감염증, 췌낭포성 섬유증 등의 난치성 감염을 일으키는 병원성 균입니다. 특히 녹농균에 의해 야기되는 패혈증은 수술, 화상, 외상, 화학 항암요법 및 면역억제요법 등에 의해 면역력이 저하된 환자의 혈액으로 미생물 그 자체가 침입하거나 그의 독성 구성성분이 분비됨으로써 유발되는 질병으로 고열, 혈압저하 등의 쇼크를 일으켜 결국 사망에 까지 이르게 하는 것으로 알려져 있습니다. 더구나 최근에는 녹농균이 요도감염증에서도 검출되어 더욱 주목을 받고 있습니다.

(나) 녹농균 백신 개발의 필요성

국내의 경우, 잠재적인 녹농균 감염증 대상 타겟은 군인 약 63만명, 중장기 입원환자 및 노약자 약 449만명으로 추산됩니다. 현재 녹농균 감염 환자를 대상으로 한 처방 상위 3개 항생제 시장규모는 약 13억 달러 이상으로 추산되고 있어, 백신 개발 시 항생제 시장을 대체할 가능성이 높을 것으로 예상됩니다(Manufacture rank in US, IMS Health, National Sales Perspectives TM, years 2010/2011).

또한, 현재 화상환자 치료에 있어 노출된 화상부위로의 기회감염균의 감염을 예방하기 위해 파상풍 백신을 처방하고 있으나 녹농균 감염 예방에 대한 조치는 이루어지지 않고 있는 상황입니다.

나아가 장기입원 환자 및 중증외상환자 등의 원내 감염 원인의 10%가 녹농균임을 감안할 때 이들 환자군을 대상으로 한 녹농균 백신 개발이 시급합니다. 또한 일반 환자 이외에도 군에서의 총상 및 창상으로 인한 상처 부위 녹농균 감염에 대한 예방도 거의 이루어지지 않고 있으므로 군 상비 백신으로서의 녹농균 백신의 개발이 요구되고 있는 추세입니다.

(다) 녹농균 백신 시장

2011년을 기준으로 미국에서만 연간 51,000여명의 녹농균 감염 환자가 발생하였으며 이중 6,700명(13%) 이상이 다제 내성 녹농균 감염으로 알려져있으며, 440명의 사망자가 발생하였습니다. (자료: 미국 질병관리본부, 2011)

한국 질병관리본부 발표자료에 따르면, 국내의 경우 중소병원에서의 다제 내성률이 23.1%(2006)로 보고되고 있으며 종합병원 규모에서 카바페넴계 항생제의 내성률은 29%(2006)로 보고된 이후로 지속적인 증가 추세를 보이고 있습니다. (자료: 질병관리본부, 2006)

매년 미국에서 발생하는 200만 건의 원내 감염 중 10% 정도가 녹농균에 의한 것이며, 녹농균에서 분리된 균주의 15% 이상은 최소한 3 가지 계열의 항생제들에 내성을 나타내고 있습니다. 이러한 항생제 내성으로 인해 유럽에서만 매년 2만5,000여명이 사망하고 15억 유로(약 2조원) 상당의 의료비 지출 및 생산성 손실이 유발되고 있습니다.

(자료: NNIS system report, Pall corp. 2010)

PNE=pneumonia, UTi=urinary tract infection, BSI=blood stream infection, SSI=surgical site infection, STI=soft tissue infection, CN Staph=coagulase negatine Staphylococcus.

(라) 개발 현황

항생제는 감염성질환의 치료에 매우 효과적이지만 항생제 내성균주의 유도와 더불어 원내감염(HAI, hospital-associated infection)이라는 새로운 양상의 감염질환을 대두시킬 수 있습니다. 일반적으로 전체 입원환자의 5~15%를 차지하고 있는 병원내 감염 (Feingold, 1970)은 현재까지 해결하지 못하고 있는 과제로, 과거 주원인균이 그람 양성균이었으나 근래 새로이 개발된 항생제 사용으로 인해 그람 음성균에 의한 병원내 감염 빈도가 증가하는 추세입니다.

당사는 다양한 면역항원 중에서도 가장 안전하고 효능이 좋을 것으로 기대되는 외막단백질을 백신 항원으로 사용하고 자체개발한 면역증강제시스템을 혼합한 백신 개발을 진행 중에 있으며, 개발방향 및 계획은 다음과 같습니다.

◈ 외막단백질을 포함한 녹농균 백신의 개발

녹농균의 외막단백질(Opr) 중 OprF와 OprI는 녹농균 야생형 균주의 보전된 항원성을 나타내며 세포 표면에 존재하는 주요 외막단백질입니다. 17종의 녹농균주간에 높은 빈도로 보존되어 있어 교차 반응성이 높은 백신 항원 후보물질로 알려져 있으며 사람에 대한 항원성과 안정성이 입증되었습니다. (자료: von Specht B-U et al, 1996; Mansouri E et al., 1999) 단, OprI 재조합 단백질을 단일 항원으로 사용한 백신 후보물질의 경우 LPS based vaccine에 비해 항체역가가 매우 낮게 나타났으며 이에 대한 해결책으로 OprF와 OprI의 융합항원 백신 개발이 시도되고 있습니다.

외막단백질을 항원으로 사용한 녹농균 백신은 타 백신 항원 후보 물질들에 비해 효능면에서 우수할 뿐 아니라 안전하다는 장점이 있기 때문에 화상, 중증외상환자 및 면역기능이 저하된 환자군에 사용하기에 적합합니다. 따라서 당사는 녹농균 외막단백질을 내독소의 유입 없이 분리하여 백신 항원으로 사용함으로써 안전하고 효능이 우수한 녹농균 백신항원으로 개발을 진행 중에 있습니다.

당사는 현재 국내 및 국외에서 가장 감염율이 높은 Fisher 1형, 2형, 3형 및 6형에 상응하는 CFCPA10142, FCPA20215, CFCPA30720, CFCPA60534 약독화 균주 및 외막단백질 정제기술을 보유하고 있으며 또한 면역증강제 개발 과정에서 확립된 내독소 제거 기술을 사용하여 안전한 외막단백질을 분리하여 항원으로 개발하고자 합니다.

◈ 면역증강제시스템을 포함한 녹농균 백신의 개발

면역증강제시스템 적용: 당사는 기존 녹농균 외막단백질 백신에 면역증강제 시스템을 적용하여 항원만으로 구성된 녹농균 백신의 결점을 보완함으로써 유효성을 향상시키고 단기간에 효능을 나타내 급성 감염에 대응 가능한 차세대 녹농균 백신 개발을 계획 중에 있습니다. 또한 녹농균의 특성상 특정 항원군만으로는 다양한 타입의 녹농균을 모두 예방하기 어렵기 때문에 효과적인 면역증강제를 이용한 교차면역 획득이 중요합니다.

당사의 백신 연구팀은 체액성 면역뿐만 아니라 세포성 면역 증강 효과를 지닌 면역증강제 CIA05(TLR4 agonist), CIA06 및 CIA09를 보유하고 있으며, 이를 적용하여 안전하고 효능이 뛰어나며 교차면역 획득이 가능한 녹농균 백신을 개발하고자 합니다.당사는 지난 2014년 9월부터 2017년 3월까지 미래창조과학부에서 주관하는 ‘바이오 의료기술개발사업’ 참여하여 ' 신규면역증강제를 사용한 녹농균백신 후보물질개발 ' 과제를 완료하면서 녹농균 백신 개발을 위한 노력을 기울이고 있습니다.

(3) 결핵 예방 백신 개발

(가) 결핵(Tuberculosis)의 개요

결핵균이 몸속에 들어온 뒤 인체의 저항력이 약해지면 결핵이 발생하게 됩니다. 결핵균은 공기를 통해 감염되기 때문에 폐 조직에서 결핵이 주로 발생하기 때문에 보통 결핵이라고 하면 폐결핵을 의미하기도 합니다. 하지만 결핵균은 신장, 신경, 뼈 등 대부분의 조직이나 장기에도 침입해 증상을 일으킬 수 있습니다.

결핵균에 감염된 장기에 따라 고관절결핵, 골결핵, 골반결핵 같은 골관절 결핵과 고환결핵, 방광결핵, 신장결핵 같은 비뇨생식계 결핵, 그리고 장결핵 같은 소화기계 결핵과 결핵성 뇌막염 같은 중추신경계 결핵 등으로 나눌 수 있습니다. ([네이버 지식백과] 결핵 [tuberculosis, 結核], 두산백과)

(나) 결핵 백신의 필요성

결핵은 에이즈, 말라리아와 함께 세계 3대 전염병으로 세계적으로 발생률과 유병률이 매우 심각한 질병이며, 질병의 치료보다는 예방을 위한 백신 개발이 매우 시급한 상황입니다. 현재 결핵백신으로 BCG를 가장 많이 사용하고 있으나, 그 효능이 매우 불안정하고, 최근 증가하는 청소년 및 성인의 폐결핵에는 효능이 없어, 보다 안정적인 효능을 가지며 안전하고 부스팅이 가능한 결핵 백신 개발이 요구되고 있습니다.

현재 전세계적으로 허가 받은 결핵백신은 Bacillus Calmette-Guerin(BCG-Mycobacterium bovis의 약독화 균주)뿐이며, 개발도상국을 중심으로 전 세계 영유아의 80% 정도가 투여를 받고 있습니다. BCG는 영유아기에 결핵에 대한 예방율을 높인다는 장점이 있어 조기에 접종하여 BCG에 의해 형성된 세포성 면역반응의 M. tuberculosis 단백질에 대한 교차반응을 이끌어 냅니다.

그러나, 성인에서의 BCG 접종에 의한 결핵 감염 방어능은 0~80%로 기록되고 있어 효능에 대한 문제가 지속적으로 제기되고 있습니다. 이러한 현상은 주로 BCG 균주의 유전적 차이에 기인하는 것으로 알려져 있습니다. 결핵에 대한 감염 방어능이 거의 없거나 낮은 사람들의 결핵 대처를 위한 새로운 방안의 마련이 시급한 상황입니다.

(다) 결핵 백신 시장

결핵은 인구 10만명당 100명정도가 발생하는 것으로 보고되고 있습니다. 최근 약제내성 형태로의 재출현과 확산 등으로 전 세계 인구의 1/3인 약 20억 명이 결핵 보균자로 추산되고 있습니다.

2012년을 기준으로 새롭게 발생한 결핵 환자는 전세계적으로 약 860만명에 달하며, 결핵으로 인한 사망자는 130만 명에 이르는 것으로 보고되었습니다. (자료: TB report, WHO, 2013)

우리나라의 경우 인구 10만 명당 97명의 발병률, 149명의 유병률(현재 결핵환자) 및 5.4명의 사망률을 기록하고 있습니다(2011년). 이는 OECD 국가의 결핵 발병률 12.7명, 유병률 16.5명, 사망률 0.9명인 것과 비교할 때 상대적으로 매우 높은 수준이라고 할 수 있습니다.

결핵 백신은 주로 국제 기구의 예산을 바탕으로 지원, 접종되고 있습니다. UN 산하 구호, 기금모금 국제기구인 유니세프는 세계 64개국에 결핵백신인 BCG를 공급하기 위한 수량으로 1억 도즈 이상의 수요를 예측하여 2013년 공급규모를 1억 1,500만 도즈로 확정하였습니다.

최근 유니세프, PAHO 등 주요 백신 공급자들이 백신 관련 예산을 크게 증액시키면서 이머징 국가의 백신 시장이 점차 확대되고 있는 추세이며, 결핵 백신의 연구 개발에도 많은 영향을 미칠 것으로 예상됩니다.

또한 공공시장에서의 프리미엄백신의 사용이 점차 확산되고 있는 상황에서 성인용 부스팅 결핵 백신이 개발될 경우 시장규모는 보다 확대될 것으로 기대됩니다.

(라) 개발 현황

당사가 현재 개발하고 있는 결핵 백신은 3가지 항원(HspX, ESAT6, Ag85A)을 선정, 각각의 항원을 생산하는 재조합 균주의 제작 기술에 당사가 자체 개발한 면역증강시스템(CIA09)을 적용한 백신 개발 기술로서 면역원성이 뛰어난 결핵 백신의 가능성을 이미 확인하였습니다. 당사는 지난 2017년 4월부터 국가과제(주관기관: 충남대학교산학협력단 / 세부연구과제명: 신규 결핵백신용 면역증강제시스템 개발)에 참여하여 정부 지원을 받고 있으며, 향후에는 AERAS* Gate 1 진입을 위한 기초 데이터를 확보하여 전임상 및 임상 단계를 비영리 생명공학 그룹인 AERAS로부터 국제적인 지원을 받아 결핵 백신을 개발할 계획입니다.

2) 기타 노화 관련 연구

당사가 보유한 주요 기술들을 활용하여 노화, 퇴행성 질환과 관련한 다양한 연구를 진행 중에 있으며 관련 기술들은 다음과 같습니다.

[기타 노화 관련 연구 분야 및 관련기술]

번호	구분	후보물질/기술	대상 적응증

1	섬유화(Fibrosis) 억제	BMP7	각막시술 후 흉터형성억제
피부상처 흉터형성억제

2	신경세포 보호	아그마틴	녹내장

(1) 섬유화 억제

섬유화(fibrosis, 흉터)는 상처치유과정에서 TGF-β 시그널이 활성화되면서 상처치유 이후 섬유세포가 웃자라 반흔이 형성되는 것을 이릅니다.

BMP7(Bone morphogenetic protein 7)은 골형성 단백질 일종으로 TGF super family에 속하며 발생 단계에서 중간엽세포가 골세포 및 연골세포로 분화하는 역할을 합니다. 또한 BMP7은 TGF-β의 섬유화 시그널을 억제함으로써 흉터 형성을 억제하는 메커니즘을 가지고 있습니다.

당사는 BMP7의 메커니즘을 활용하여 BMP7과 콘택트렌즈를 융합한 의료기기인 각막흉터형성 억제용 렌즈 의료기기를 개발하고 있으 며, 현 재 관련 임상 신청을 완 료 하 였 습니다. 최근 라식/라섹 시술 인구 증가와 더불어 노화로 인한 안질환 및 화상 등에 의한 각막손상 시술 후 주 로 발생하는 각막 흉터 치료에 대한 니즈가 증가하고 있습니다. 또한 미용에 대한 관심이 증가하면서 각종 수술 후에 발생하는 피부 흉터를 효과적으로 억제할 수 있는 방안이 요구되고 있어, 이에 초점을 맞추어 제품 개발 연구를 수행하고 있습니다.

(2) 신경세포보호

녹내장은 전 세계적으로 실명을 유발하는 원인 중 두 번째에 해당되며, 우리나라를 포함한 선진국에서는 3대 실명 원인 중 하나로 꼽히는 주요 안과 질환입니다. 녹내장은 신경퇴행성 질환과 함께 고령화의 가속도로 인하여 유병률이 증가하는 것으로 분석되는 질환입니다.

또한 녹내장은 안압의 상승에 의해 망막신경절이 손상되어 발생되는 것으로 알려져 있으나, 우리나라, 일본을 포함한 아시아 지역의 경우 발생 당시부터 정상 혹은 저안압을 유지하면서도 녹내장성 신경손상이 일어나는 정상안압녹내장 발병율이 전체 녹내장환자의 80-90%를 차지합니다.

아그마틴은 체내에서 합성되는 내재성 아민의 일종으로, 각종 중추 및 신경 손상에 대해 탁월한 신경 보호 및 재생효과를 나타내는 것으로 알려져 있습니다. 아그마틴의 신경보호효과를 녹내장에 적용하면, 안압을 낮추어 망막신경절세포를 보호하는 간접적인 방법 대신 직접적으로 망막신경절세포의 손상을 막을 수 있습니다. 당사는 연세대학교 세브란스 병원 안과의 성공제 교수, 홍사민 교수와 아그마틴, 말톨을 이용한 녹내장 치료제 개발을 위해 공동 연구를 하고 있습니다

3) 건강기능식품 및 기능성 소재 사업 바이오의약품 연구개발 기업은 바이오 신약 개발연구의 특성상 회사 자체 연구소 뿐만 아니라 각 질병의 연구 및 신약 개발에 많은 노하우를 축적하고 있는 국내외 유수의 연구 기관과도 많은 협력 관계를 유지하게 됩니다. 당사는 이렇게 얻어진 경쟁력 있는 네트워크를 통해 신약 또는 개량 신약의 기술 범주는 아니지만, 특정 질환 또는 증상에 뚜렷한 효능을 보이는 다수의 후보물질에 대한 연구 노하우와 별도 특허를 보유하게 되었습니다. 신규사업의 목적은 앞서 기술한 대로, 당사 자체 또는 협력 구도 하에서 도출된 물질과 노하우를 활용하여 신약이 아닌 기능성 식품과 화장품 소재로 개발하고 이 원료를 판매하는데 있습니다. 당사는 본 사업을 추진함에 있어 소재 개발 이외에 많은 자원이 투입되어야 하는 유통과 마케팅 등의 부문 지출을 최소화하기 위하여 원료 판매 사업에 초점을 맞추는 한편, 정부과제를 유치함으로써 소재의 추가 연구를 위한 자금을 확보하고 있습니다. (1) 눈건강 기능소재 개발 당사는 안과 관련 질환을 대상으로 하는 신약 개발 경험을 바탕으로 눈건강 기능소재 개발을 결정하고 지난 2016년에 한의학 연구원으로부터 천연물 소재에 대한 기술을 이전 받아 후속 연구 개발을 진행하고 있습니다. 도입된 기술을 당사가 개발중인 당뇨망막증과도 관련 있는 황반 변성의 개선 효과 및 안구 건조증의 개선 효과를 줄 수 있는 소재로 개발하기 위하여 정부 과제 지원으로 2017년에는 임상연구에 착수했습니다. (삭 제 : 이후, 단회 임상을 완료한 뒤,) 현 재는 임상 완료를 앞두고 있으며 품목허가를 거쳐 본격적인 판매를 진행할 예정입니다. (2) 아토피 피부염 기능소재 개발 면역 체계와 밀접한 관련을 갖는 피부질환, 특히 아 토피 피부염 증상의 개선 효과를 위한 기능성 소재를 개발하기 위해 당사는 2016년 11월에 포항공대로부터 원천 기술을 도입하였습니다. 본 프로젝트 역시 정부 과제 비용을 활용하여 시제품 생산을 완료하였습니다. (3) 건강기능식품 판매당사는 본격적인 건강기능식품 및 기능성 소재 사업의 경험을 축적하고 매출 확보를 하기 위하여 2018년부터 별도 브랜드 를 수립하여 2018년 하반기에는 루테인이 함유된 눈건강기능식품과 피부 보습에 효과가 있는 세라마이드를 주원료로 하는 건강기능식품/화장품과 고품질의 EPA 및 DHA 함유 유지의 오메가 3, 멀티비타민도 신규 출시하여 본격적인 판매를 시작하였습니다. 4) BIO-IT 사업 (바이오인포메틱스) (1) 사업의 개요'바이오'와 '인포메이션'을 합성해 만든 용어인 바이오인포메틱스는 생물학과 정보학을 융합한 학문분야이며 또한 산업분야입니다. 여기서 생물학은 유전학이나 분자생물학을 포함한 넓은 의미이며 또한 정보학도 데이터베이스 구축이나 정보 분석방법에서 시뮬레이션까지 포함하여 바이오인포메틱스는 컴퓨터를 사용해 게놈 데이터부터 서열해석을 하고 염기서열, 아미노산 서열, 단백질 입체구조 등에 대한 DB를 확보하고 이를 이용해 생명체계를 이해하고 나아가 커뮤터 시뮬레이션으로 단백질 등의 생체 고분자의 구조 및 기능을 밝혀내는 것까지 사업 영역에 포함됩니다. 한국IT서비스산업협회가 최근 펴낸 '빅데이 터를 활용한 보건의료산업 활성화를 위한 사업 및 제도개선 방안' 연구보고서에 따르면, 세계 바이오인포메틱스 시장은 연평균17.5% 성장율로 전망하고 있습니다 . 그렇기 때문에 바이오인포메틱스에 대한 관심은 더욱 깊어질 수 밖에 없으며 그 성장의 잠재성 또한 무한하다고 볼 수 있습니다. (2) 사업 현황

당사는 이러한 바이오인포메틱스의 일환으로서 'BIO-IT사업’을 2016년부터 계획, 추진하기 시작하여 지난 2016년 12월, IT ㆍSI 솔루션 개발, 설계 및 구축, 유지보수를 주요사업으로 하는 아스펜스(주)에 49.0%의 지분투자 및 공동 사업계약을 체결하였습니다. 이를 통해 아스펜스㈜에 애플리케이션 공급업체인 '다쏘시스템'이 개발한 '가상 생물권 및 재료' 솔루션에 대한 판매 및 구축, 유지보수 등의 S/W 공급 및 용역서비스 일체의 사업권리를 취득하여 국내 제약. 바이오 기업 환경에 맞춘 ITㆍBT 통합 애플리케이션 솔루션 제공, 유지보수 사업을 시작하였습니다. 이에 따라 지난 2017년 3분기부터는 (주)유바이오로직스와 S/W 공급 및 유지보수 계약을 체결하여 이와 관련한 매출을 손익에 반영하기 시작하였습니다.

당사는 BIO-IT사업을 지속적으로 추진하여 그 동안 당사의 연구개발 기술의 라이선스 아웃을 목표로 한 비즈니스모델의 다른 한 축으로써 당사의 재무구조 개선에 기여할 것입니다.

4. 주요 원재료 1) 주요 원재료 매입현황

당사는 연구 개발 전문기업으로서, 개발중인 제품들의 상용화를 위하여 현재 임상시험을 실시하고 있으며, 임상시험용 의약품 등의 생산을 위해 외주생산업체(CMO 네트워크)를 활용하여 제품 생산을 하고 있습니다.

[주요 외주처에 관한 사항]

(단위 : 원, %)

매입
유형	자재명	구분	2016년
(제17기)	2017년
(제18기)	2018년
(제19기)	2019년
(제20기 3분기)

금액	비율	금액	비율	금액	비율	금액	비율

외주
가공비
(CMO)	(재)오송첨단
의료산업진흥재단
(EG-HZ 위수탁제조)	국내	-	-	-	-	-	-	317,100,000	52.36%

수입	-	-	-	-	-	-	-	-

㈜한국백신
(EG-HZ 위수탁재조)	국내	-	-	-	-	-	-	100,000,000	16.50%

수입	-	-	-	-	-	-	-	-

(재)전라남도생물산업(EG-HPV위수탁제조)	국내	245,190,510	31.93	206,792,820	31.58	154,416,200	13.42%	-	-

수입	-	-	-	-	-	-	-	-

유바이오로직스
(EG-Mirotin
위수탁제조)	국내	502,700,000	65.45	448,000,000	68.42	989,000,000	85.92%	188,600,000	31,14%

수입	-	-	-	-	-	-	-	-

퍼슨
(EG-Decorin
위수탁제조)	국내	20,130,000	2.62	-	-	7,650,000	0.66%	-	-

수입	-	-	-	-	-	-	-	-

합 계	국내	768,020,510	100.00	654,792,820	100.00	1,151,066,200	100%	605,700,000	100%

수입	-	-	-	-	-	-	-	-

2) 주요 원재료 가격변동추이

당 사는 상기에 기술한 것처럼 임상시험용 의약품 등의 생산을 위해 외주생산업체(CMO 네트워크)를 활용하여 바이오의약품 후보물질을 생산을 하고 있습니다. 바이오 의약품은 다수의 공급처에서 경쟁적으로 공급하는 일반적인 원재료를 사용하는 것이 대부분이기 때문에 특정 원자재 및 특정 업체에의 의존도가 매우 낮습니다. 또한, 당사의 고유 기술을 적용한 원재료의 대량생산이 용이하기 때문에 원재료 조달의 어려움이 없으며, 가격변동성이 낮은 편입니다. 5. 생산 및 설비 1) 생산능력 및 생산실적 당사는 예방, 치료용 의약품 연구개발을 통해 기술자체를 상품화하여 판매하는 기업의 특성상 생산능력(당사의 경우, 임상 프로젝트의 수행능력)은 연구원의 기본자질과 풍부한 경험의 정도에 의해서 좌우되며, 생산능력이 실험기계나 단순한 인프라의 규모로 산정되지는 않습니다.

또한 연구의 단계별로 일정 부분에 대해 언제든지 연구 네트워킹을 통한 외부의 전문 연구기관과의 협력을 통해 협업이 가능하므로, 생산능력이 물적 조건에 의해 제약되기 보다는, 회사의 연구전략과 연구인력에 의해서 정해지는 특성을 지닙니다.

당사는 현재 시판제품의 판매를 위한 생산설비를 보유하고 있지는 않으나, 자체 개발을 통해 보유한 주요 기술과 제품들에 대하여 기술이전 및 제품화 할 수 있는 생산 기술을 보유하고 있습니다. 또한 현재 단계의 연구개발에 필요한 일부 생산능력을 보유하고 있습니다.

부설연구소 주요 시설명	관련 제품(단위)	연간 생산능력

분석실 (암실 포함)	in vitro assay (건)	216

세포실	비임상샘플생산
(동물세포) (L)	72

항온항습실	Stability(개월)	12

동물실험실	in vivo assay(건)	36

발효기실, 배양실,배지버퍼 조제실
접종실, 정제실(콜드룸 포함), 세척실	비임상샘플생산
(미생물) (L)	40,800

연구개발을 통해 축적된 생산관련 기술들은 다음과 같습니다.

- 생산균주 및 세포주 제조기술

- 실험실 수준~상업적 수준까지 scale-up을 통해 자체구축한 생산시스템 개발기술

- 바이오의약품의 품질 및 안정성 평가기술

- 질환 동물모델을 이용한 유효성 평가 및 독성 평가기술

- 면역보조제 기반의 백신 개발기술 각 생산공정 및 기술들은 부문 별로 전문 경력을 보유한 내부전문인력이 담당하고 있습니다.

2) 생산설비에 관한 사항

당사는 예방, 치료용 의약품 연구개발 전문기업으로서 연구과정에 필요한 생산설비들을 보유하고 있습니다. 생산 균주 기기와 소형 발효기 및 정제 시스템 설비, 품질시험 및 안정성 시험, 안전성 시험 등이 가능한 기기 및 시설을 갖추고 있어 자체적으로 생산시스템 구축을 위한 전반적인 업무가 가능합니다.

그리고 임상시험용 의약품 등의 대량 생산을 위해서 당사는 외주 생산업체를 이용하고 있습니다.

6. 매출에 관한 사항 1) 매출실적(단위 : 천원)

매출유형	부 문	2017년
(제18기)	2018년
(제19기)	2019년
(제20기 3분기)

수량	금액	수량	금액	수량	금액

상품매출	BIO-IT	수 출	-	-	-	-	-	-

내 수	-	178,524	-	453,990	-	444,550

소 계	-	178,524	-	453,990	-	444,550

의약품도매	수 출	-	-	-	-	-	-

내 수	-	-	-	1,514,130	-	2,793,462

소 계	-	-	-	1,514,130	-	2,793,462

건강기능식품	수 출	-	-	-	-	-

내 수	-	-	-	7,588	-	17,506

소 계	-	-	-	7,588	-	17,506

용 역
수 입	의약품도매	수 출	-	-	-	-	-	-

내 수	-	-	-	-	-	383

소 계	-	-	-	-	-	383

연구용역	수 출	-	-	-	-	-	-

내 수	-	-	-	27,272	-	-

소 계	-	-	-	27,272	-	-

BIO-IT	수 출	-	-	-	-	-	-

내 수	-	112,696	-	25,765	-	19,359

소 계	-	112,696	-	25,765	-	19,359

기술료수입	욕창 치료제	수 출	-	9,814	-	6,542	-	-

내 수	-	-	-	-	-	-

소 계	-	9,814	-	6,542	-	-

합 계	수 출	-	9,814	-	6,542	-	-

내 수	-	291,220	-	2,028,745	3,275,260

합 계	-	301,034	-	2,035,287	3,275,260

당사는 현재 연구개발 중인 4개 파이프 라인에 대해 상용화를 위한 임상 개발을 진행하고 있으며, 기타 프로젝트들에 대해서도 전임상을 연구 중에 있어 아직까지 제품 판매에 따른 매출은 발생하지 않고 있으나, 당사가 당해 신규사업으로 추진하고 있는 BIO-IT 사업, 의약품 도 매 사업 및 건강기능식품 에서 상품매출이 발생하였습니다. 당 사의 신규 사업은 향후에도 지속적인 추진으로 당사의 그 동안 기존 연구개발 기술의 라이센스 아웃과 다른 비지니스 모델로서 당사의 재무 구조를 개선시킬 것으로 기대되는 사업입니다. 2) 판매경로 및 판매방법 등

(1) 판매 조직

당사의 주요 판매 대상은 의약품 완제품이 아니라 의약품으로서 효능을 가지는 후보물질 또는 기술입니다. 따라서 연구 기초단계부터 임상단계를 진입한 물질을 대상으로 다국적 제약사 등에 기술이전 계약 체결을 위해 영업활동을 수행하고 있으며, 이에 따른 "기술이전"이 주 매출 형태입니다. 당사 기술의 라이센싱에 대한 영업활동은 대표이사를 비롯한 전담 사업개발팀이 수행하고 있습니다.

사업개발팀은 해외 제약/바이오 파트너링 컨퍼런스, 전시회, 학회 등 참석을 통해 당사의 기술에 대한 홍보 및 마케팅을 하고 있으며, 이러한 파트너링 컨퍼런스 참석을 통해 다국적 제약사 및 대형 바이오테크 업체 중심으로 1:1 미팅을 통해 당사의 기술 마케팅을 수행하고 있습니다. BIO- IT 분야 및 의약품 도매, 건강기능식품 판매 등의 상품매출은 당사의 신사업팀이 전담하고 있으며 제품에 대한 홍보 및 마케팅을 진행하고 있습니다.

(2) 판매경로

당사의 라이센싱 아웃 부문 주요 고객은 당사의 기술을 라이센싱하여 상품화를 담당할 다국적 제약사입니다. 당사는 현재 치료제가 없는 분야 또는 기존 치료제의 효능을 향상시킨 제품으로 국내·외 제약사에게 기술이전하여 매출을 발생시키고 있습니다. 기술이전 성과를 통해 지속적으로 수익을 발생시킬 계획이며 이를 위해 기존 파트너사와의 관계를 지속적으로 유지하기 위해 노력하고 있습니다. BIO- IT 분야의 주요 고객은 당사와 공동 연구 관계에 있는 제약 바이오 기업입니다. 당사가 대행하는 바이오 IT 솔류션이 필요한 제약 바이오 기업들에 시스템의 유용성을 설명하고 필요성을 타진하는 1:1 마케팅 형식의 판매 방식을 통해 매출을 유도하고 있습니다. 고순도 '히알우로니다아제'를 주성분으로 하는 제품을 판매하는 의약품 도매업의 주요 고객은 국내 산부인과 병원입니다. '히알우로니다아제'는 히알루론산을 억제하고 분해하여 제왕절개 수술을 받은 임산부의 부종을 조기에 효과적으로 완화하는 의약품입니다. 따라서, 당사는 국내 약 100개 산부인과와 계약을 체결하고 해당 치료제를 공급하고 있으며 지속적인 마케팅을 통해 신규 거래처를 확대하고 있습니다.

(3) 판매전략

당사의 판매/영업 전략은 기본적으로 당사의 기술에 대한 대외적인 홍보 마케팅을 통해 다국적 제약사의 관심도를 높이는 것이 중요합니다. 1차적으로 현재 임상단계에 진입한 제품들의 성공적인 해외 라이센싱입니다. 해외 라이센싱이 성공적으로 이루어졌을 경우 2차적인 목표는 해외 파트너사와 Joint Development Committee(JDC) 운영을 통해 지속적인 공동 연구 및 협력을 통해 임상단계인 물질을 제품화 하는 것입니다. 현재 개발 중인 제품들의 해외 라이센싱은 당사의 향후 영업전략의 발판이 될 것입니다. 당사의 핵심 기반기술인 면역보조제는 다국적 제약사가 개발 중인 백신에 적용시켜 기술 라이센싱 또는 완제품 공급도 가능할 것으로 보이며 해외 파트너사와의 협력 관계를 통해 향후 의료시장에서 충족되지 않은 니즈의 신속한 파악이 가능하며 향후 당사의 차세대 개발 프로젝트 선정에 도움이 될 것입니다. 이러한 전략을 통해 틈새시장을 타겟으로 하며 특히 각국의 식약처로부터 개발 중인 제품이 희귀의약품으로 지정 받아 개발 기간 및 비용 등을 단축시키는 전략으로 지속적인 해외 라이센싱 영업 활동에 총력을 다하고 있습니다. BIO-IT 솔루션은 제약 바이오 기업에게 1:1 마케팅을 통해 제품의 유용성을 설명하는 것 이상으로 고객 맞춤형 구축 (customizing)과 유지 보수가 중요한 분야입니다. 당사는 피투자사인 아스펜스 주식회사와 연계하여 판매 제품 구축시 전문 엔지니어와 당사 연구 담당자를 고객 기업에 파견함으로써 제품 판매와 1차 구축 이후에도 지속적인 유지 보수를 통한 2차적 서비스 매출의 창출을 도모하고 있습니다. 7. 시장위험과 위험관리 의약품을 개발하기 위한 연구개발 단계에서는 금리위험, 가격위험, 환위험등과 관련된 시장위험에 대한 주요 내용은 없습니다. 8. 경영상의 주요계약 당사가 현재 유지하고 있는 기술이전 관련 주요 계약은 다음과 같습니다.

총괄표>

연번	품목	계약 상대방	대상지역	계약 체결일	계약 종료일	총 계약금액	진행단계

1	EG-Decorin	(주)휴온스	한국	2009.04.24	특허종료되는 연도말	양사 합의하에 비공개	임상1/2상

2	EG-Mirotin	(주)진매트릭스	한국	2013.10.02	특허종료일	양사 합의하에 비공개	-

합 계	-	-

1. EG-Decorin

계약 상대방	(주)휴온스

계약 내용	당사의 'RGD motif를 포함한 인체 유래 재조합단백질(EGT022)'를 이용한 욕창치료제 EG-Decorin의 국내사업권 이전 계약

대상 지역	한국

적응증	욕창, 당뇨성 족부궤양, 상처, 화상

계약 기간	2009.04.24 ~ 특허종료일을 포함한 연도 말 ( 특허 연장 기간 포함)

총 계약금액	양사 합의하에 비공개

수취금액	양사 합의하에 비공개- 계약금 및 마일스톤 (임상 IND 신청 시, IRB 통과 시)

계약조건	① 계약금 및 마일스톤 : 600백만원② 제품 출시 후 총매출액 대비 로열티 조건(양사 합의하 비공개) ③ 기술 상용화 시 아이진의 원료 생산 판매 조건

회계처리방법	- 계약금 : 상용화 인식 기간까지 매출액으로 안분 회계처리 - 마일스톤, 로열티는 일시 수익으로 인식함

대상기술	허혈성질환 치료제 재조합 단백질 기술

개발 진행 경과	국내 임상 1상. 2상 동시진행 중

기타사항	-

2. EG-Mirotin

계약 상대방	(주)진매트릭스

계약 내용	당사가 연구, 보유하고 있는 '특정 SNP의 차이를 이용한 당 뇨 성 망막증의 조기 진단 기술 및 이를 활용한 당뇨성 망막증 진단제 개발' 기술을 사용하여 생산하는 원료, 중간체 또는 결과물에 관한 사업권 이전 계약

대상 지역	한국

적응증	당뇨성 망막증 진단제

계약 기간	2013.10.02 ~ 특허종료일( 특허 연장 기간 포함)

총 계약금액	양사 합의하에 비공개

수취금액	양사 합의하에 비공개- 선급기술료 및 로열티

계약조건	① 선급기술료 : 30백만원 ② 관련 사업 매출액 대비 로열티 조건③ 기술료 20%

회계처리방법	- 선급기술료는 반환의무 없이 일시 수익인식- 기술료, 로열티는 일시 수익으로 인식함

대상기술	특정염기 다양성에 의한 당뇨망막증 진단방법

개발 진행 경과	기술이전 완료

기타사항	-

9. 연구개발활동 1) 연구개발활동의 개요

(1) 연구개발 담당조직- 업무분장표

구 분	부 서	업무내용

부설연구소	조양제 기술총괄대표	CTO

기초연구팀	1. Degeneration treatment (Ischemia)
- EG-Mirotin 당뇨망막증 치료제
- EG-Decorin 욕창치료 제, 창상치료제 - EG-Myocin 심근허혈/재관류손상 치료제
위 기술의 연구개발 총괄
2. 백신제조기술
- EGvac 면역보조제
- 백신 파이프 라인 : EG-HPV 자궁경부암 백신
: 결핵 백신
: 인플루엔자 백신
: 녹농균 백신
: 대상포진 백신
위 기술의 연구개발 총괄3. 사업화연구 -각막(안과)흉터형성억제제(BMP-7),
-HPV, HBV 진단Kit,
-건강기능식품
위 기술의 연구개발 총괄

품질팀	시험법 validation,품질분석(QC), 균주품질분석시험 안정성시험분석

생체연구팀	동물효능시험, 동물분석시험, 전임상 예비독성,동물실관리인허가

공정개발팀	scale-up, 수율개선, MCB, WCB제작, 표준품, 시료생산, CMO업무협의

임상팀	임상 Protocol 개발 및 확립, IND 신청 및 종료 보고,임상 모니터링,CRO 및 임상 Site 관리, 임상 최종보고서 협의. 확정

기술기획팀	신규특허기획, 신규기술기획, 특허 유지 및 관리,자문연구관리

연구지원팀	정부과제관리, 시약 및 연구소모품 ,
구매관리, 장비관리, 특허관리, 기타 연구지원

(2) 연구개발비용(단위 : 천원)

구 분	2017년 (제18기)	2018년 (제19기)	2019년 3분기 (제20기)

자산처리	원재료비	-	-	-

인건비	-	-	-

감가상각비	-	-	-

위탁용역비	-	-	-

기타경비	-	-	-

소계	-	-	-

비용처리	제조경비	-	-	-

판관비	7,017,673	6,493,431	4,322,502

소계	7,017,673	6,493,431	4,322,502

연구개발비용 계주1)	7,017,673	6,493,431	4,322,502

(정부보조금)	1,968,282	2,710,338	657,438

정부보조금 차감 후 연구개발비용 계 (A)	5,049,391	3,783,093	3,665,064

연구개발비 / 매출액 비율
[(A)÷당기매출액×100] 주2)	1,677%	185.9%	111.90%

주1) 연구개발비용은 전액 비용처리함으로써 경상연구개발비(판관비)로 계상되고 있으며 , '연구개발비용 계' 금액은 정부보조금을 차감하기 전의 연구개발비용 총액입니다.주2) 정부보조금 차감 후의 연구개발비용이 매출액 대비하여 차지하는 비율입니다.

2) 연구개발실적 (1) 정부 과제 실적

지난 3년간 수행 완료하였거나 현재 수행 중인 정부 과제 현황은 아래와 같습니다.

번호	주관부처	사업명	과제명	개발기간 (개시-종료)	수행여부

1	산업통상자원부	기술혁신사업 (WPM사업)	조직질환 치유용 단백질 소재의 개발	10.09 ~19.03	완료

2	미래창조과학부	바이오 의료기술개발사업	신규면역증강제를 사용한 녹농균 백신 후보물질개발	14.09~17.03	완료

3	보건복지부	보건의료기술연구개발사업	신규면역증강제를 사용한 고효율대상포진 예방백신 개발	14.11~19.10	수행 중

4	연세대학교산학협력단	세브란스 뇌심혈관 질환 융합 연구사원	사람유래 재조합단백질 EGT022를 이용한 허혈성 뇌심혈관질환치료제 개발	14.12~18.11	완료

5	중소기업진흥공단	고성장기업 수출역량강화사업	2015년도 고성장기업 수출역량강화사업(가젤형기업)	15.06~16.11	완료

6	한국보건산업진흥원	보건의료 연구개발-특허연계 컨설팅 지원사업	사람유래 재조합 단백질 EGT022를 이용한 허혈성 뇌심장혈관질환 치료제 개발(SIRIC)	16.12~17.11	완료

7	중소기업청	기술혁신개발사업(고성장과제)	아그마틴을 활용한 녹내장 치료용 안과용제 개발	15.10.~17.09	완료

8	농림수산식품기술기획평가원	2016년 농림축산식품 연구개발사업	국내산 약용작물을 이용한 건강기능식품 소재 개발 및 산업화	16.09~18.12	완료

9	중소기업청	2016년 중소기업기술혁신개발사업 혁신형기업 과제 선정	아토피,여드름 등 민감성 피부를 위한 효모 유래 다당체 기반 천연 화장품 소재 개발	16.11~18.11	완료

10	한국산업기술진흥원	2016년 재외한인공학자활용 기술컨설팅 지원사업	EG-HPV 자궁경부암 예방 백신 기술개발을 위한 국제공동기술개발(R)	16.11~17.04	완료

11	충남대학교 산학협력단	2017년도 감염병위기대응기술개발(난치성결핵, 만성감염병) 과제	신규 결핵백신용 면역증강제시스템 개발	17.04~ 21.12	수행 중

12	보건복지부	2017년도 첨단의료기술개발 신약개발 지원	사람유래 재조합단백질을 이용한 창상치료용 연고제 개발	17.08~ 18.12	완료

(2) 연구 개발 실적

당사의 연구 개발 실적은 임상 단계의 5가지 주요 신약 후보물질(당뇨망막증 치료제, 욕창 치료제, 창상치료제 , 자궁경부암 예방 백신, 심근허혈/재관류손상치료제)을 포함하여 아래와 같습니다.

(가) 당뇨망막증 치료제 (EG-Mirotin)

적응증	비증식성 당뇨망막증

연구 기관	아이진㈜

정부과제사업	주관부처 : 산업통상자원부 사업명 : 산업원천기술 개발사업 과제명 : 당뇨성 망막병증 치료제 개발 (과제수행 기간 : 10.06 ~15.03 )수행 여부 : 완료

연구 진행 현황	유럽에서 비임상시험 완료, 임상 1상 완 료, 임상 2a상 최종보고서 준비 중

기대 효과	당뇨망막증 치료제는 비증식성 당뇨망막증 단계를 치료할 수 있는 세계 최초의 신약으로서 세계적으로 급증하고 있는 당뇨망막증 환자들에게 시력 저하 및 실명을 억제하는 효능을 가짐. 당뇨망막증 치료제는 당뇨에 의해 발생하는 망막 내 비정상적인 모세혈관을 정상화, 안정화 시켜 당뇨망막증의 진행을 억제함.

향후 계획	-현재 다국적 제약사와 기술이전 협의 중이며 임상2a상 완료 후 상용화를 위한 글로벌 라이센스 아웃 또는 후속 연구와 상용화를 포함하는 공동연구개발 계약을 추진 예정임. - 현재 진행 중인 유럽 2a 임상은 2분기까지 환자에게 투약과 관찰을 완료하였고 현재에는 최종보고서 (CSR)를 작성 중이며 3분기말 ~ 4분기 초에 2a 임상의 모든 과정을 완료할 계획임- 후속 임상은 2a 임상 결과를 반영하여 임상 계획을 확정한 후, 2019년말 이전에 임상 신청을 진행할 계획임

(나) 욕창 치료제 (EG-Decorin)

적응증	욕창 질환

연구 기관	아이진㈜/㈜휴온스

진행 현황	한국에서 임상 1/2상을 동시 진행 중 (1단계 완료 / 2단계 최종보고서 준비 중 )

기대 효과	당사의 욕창 치료제는 욕창 부위의 혈관을 재건하는 기능을 가지며, 세계적으로 뚜렷한 치료제가 없이 상처 소독 제품들이 주를 이루고 있음. 이에 대하여 초기 단계에서 신약으로서 시장 선점 가능

향후 계획	-국내 시장에 대한 사업권을 ㈜휴온스에 기술이전하였으며 임상2상까지는 아이진에서 개발, 휴온스에서 임상비용을 분담. 임상3상부터 휴온스 전액 부담으로 공동 개발 계약 조건 수행 예정임. - 현재 국내에서 수행 중인 임상 1/2상은 환자 모집 및 투약을 완료하였고 2019년말까지는 최종보고서 (CSR)의 작성을 완료하여 해당 임상과정을 완료할 계획임. -향후 국내 상용화 시 휴온스와 당사간의 계약에 의거하여 당사에서 해당 치료제의 핵심물질을 외주 생산하여 휴온스에 공급할 계획임

(다) 창상 치료제 (EG-Decorin)

적응증	창상

정부과제사업	주관부처 : 보건복지부 사업명 : 2017년도 첨단의료기술개발 신약개발 지원 과제명 : 사람유래 재조합단백질을 이용한 창상치료용 연고제 개발 (과제수행 기간 : 17.08~ 18.12 )수행 여부 : 완료

연구 기관	아이진(주)

진행 현황	한국에서 임상 2상 진행 중 (욕창치료제의 적응증 확대)

기대 효과	당사의 창상 치료용 연고제는 당사가 개발 중인 '욕창치료제'의 적응증을 확대한 것이며, 당사의 '당뇨망막증치료제(EG-Mirotin)' 와 '심근허혈/재관류 손상 치료제(EG-Myocin)'의 같은 기반 물질인 인체 유래 재조합 폴리펩타이드 'EGT022'를 주성분으로 하는 연고제 형태의 치료제임.
'이지-데코린(EG-Decorin) 이미 동일한 핵심물질을 포함한 연고제인 '욕창치료제'로 여러 동물 모델에서 효능 확인 및 안전성이 검증된 바 있으며 창상 부위에 새롭게 형성된 혈관을 안정화 시킴으로써 창상 부위에 산소를 효과적으로 공급하고 궁극적으로 창상의 빠른 치료에 기여할 것으로 기대하고 있음.

향후 계획	- 창상치료제의 국내 2임상을 현재 수행 중이며, 본 임상이 완료된 이후에는 국내 3임상에 착수할 에정임.- 욕창치료제의 환자 모집이 질병의 특수성으로 인해 원활하지 않을 경우를 대비하여 창상치료제의 후속임상은 욕창치료제와 병합하여 진행할 계획임

(라) 자궁경부암 예방백신 (EG-HPV)

적응증	자궁경부암

정부과제사업	주관부처 : 보건복지부 사업명 : 감염병위기 대응 기술개발사업 과제명 : 고부가가치 자궁경부암예방백신 국산화 제품개발 (과제수행 기간 : 13.11~15.05 )수행 여부 : 완료

주관부처 : 한 국산업기술진흥원사업명 : 2016년 재외한인공학자활용 기술컨설팅 지원사업 과제명 : EG-HPV 자궁경부암 예방 백신 기술개발을 위한 국제공동기술개발(R) (과제수행 기간 : 16.11~17.04 )수행 여부 : 완료

연구 기관	아이진㈜

진행 현황	2014년에 한국에서 임상 1상 완료

기대 효과	자궁경부암을 예방하는 백신으로 당사 개발 고유의 면역보조제 기술이 포함되어 있어 기존 제품 대비 동등 이상의 효과를 가지고 있으며 가격 경쟁력을 갖춘 제품임

향후 계획	-신흥시장국가 국영백신기업과의 기술이전 또는 공동개발을 협상 중이며 현재 협상 대상 국가의 제반 과정이 준비되면 계약 체결을 진행할 예정임- 국내 1임상 완료 이후 후속임상은 협상 대상 국가와의 계약이 체결될 경우, 현지에서 진행할 계획임.

(마) 심근허혈 / 재관류손상 치료제 (EG-Myocin)

적응증	심근허혈 및 재관류 압력에 의한 심장주변 모세혈관의 다발적 손상

정부과제사업	주관부처 : 연세대학교 산학협력단사업명 : 세브란스 뇌심혈관 질환 융합 연구사원 과 제명 : 사람유래 재조합 단백질 EGT022를 이용한 허혈성 뇌심장혈관 질환 치료제 개발 (과제수행 기간 : 14.12~18.11 )수행 여부 : 완료

주관부처 : 한국보건산업진흥원사업명 : 보건의료 연구개발-특허연계 컨설팅 지원사업과제명 : 사람유래 재조합 단백질 EGT022를 이용한 허혈성 뇌심장혈관 질환 치료제 개발(SIRIC) (과제수행 기간 : 16.12~17.11 )수행 여부 : 완료

연구 기관	아이진㈜ / 세브란스병원 심혈관센터

진행 현황	전임상 효능 및 독성 검증 완료, 임상 1상 완료, 임상 2상 진행 중

기대 효과	급성 심근경색 발병 및 치료시 심장 주변 모세혈관의 다발적 손상으로 후유증 사망이나 장애를 치료할 수 있는 신약. 스텐트 시술 시 병용 투약하는 방식의 치료제로 개발. 글로벌 시장 약 20억 달러 이상의 심근허혈 / 재관류 손상 치료제 시장 진입이 가능할 것으로 전망됨

향후 계획	- 국내 2임상은 2019년 2월에 식약처로부터 승인 받았으며 현재에는 임상 수행기관을 확대 계약하고 각 기관별로 임상 타당성 검토 등을 진행하고 있음. - 2019년 하반기에 실제 환자에게 투약이 개시될 예정이며 임상 종료 시점은 투약 개시로부터 약 2년 후로 예상됨- 2임상 진행 중 또는 종료 시점부터 국내외 제약사에 기술이전 협의 예정

(바) 대 상포진 백신 (EG-HZ)

적응증	대상포진

정부과제사업	주관부처 : 한국 지식재산전략원 사업명 : 첨단소재.부품산업 IP-R 전략지원과제명 : 재조합 대상포진 백신 개발 (과제수행 기간 : 15.03~15.07 )수행 여부 : 완료

주관부처 : 보건복지부사업명 : 보건의료기술연구개발사 업과제명 : 신규면역증강제를 사용한 고효율대상포진 예방백신 개발 (과제수행 기간 : 14.11~19.10 )수행 여부 : 수행 중

연구 기관	아이진㈜/세종대학교

진행 현황	전임상 효능 및 독성 검증 완료, 호주 임 상1상 신청 준비 중

기대 효과	수두를 일으키기도 하는 수두/대상포진 바이러스(varicella zoster virus, VZV)가 원인균인 대상포진은 과거에 수두에 걸린 적이 있었거나 수두 예방접종을 한 사람에게서만 발병하는 질환임. 현재는 전세계적으로 50% 이하 예방률의 '조스터 박스'와 97% 이상의 예방률을 보여주고 있는 신규 대상포진 백신인 '싱그릭스' 가 출시되어 있으며, 당사가 개발한 고유의 면역보조제를 결합한 형태의 대상포진 백신은 '싱그릭스'에 비하여 동등 이상의 효능이 기대되기 때문에 글로벌 시장에서 경쟁 제품으로 개발 중임.

향후 계획	- 당사가 개발중인 신규 대상포진 백신은 2세대 백신인 '싱그릭스'와의 효능 비교가 필요함. 따라서, 국내가 아닌 호주에서 1임상을 수행할 계획임- 당사는 대상포진 백신의 호주 임상을 위해 상반기에 호주에 현지 법인을 설립 완료했으며 임상 대행기관의 선정, 임상 프로토콜 개발 작업을 진행중임- 2019년 내에 호주 의약 당국에 1임상 신청을 완료할 계획임. - 1임상 완료시 해외 다국적 제약사에 기술이전을 타진하고 협의할 예정임

(사) 결핵 백신

적응증	결핵

정부과제사업	주관부처 : 중 소기업청사업명 : 중소기업기술개발 지원사 업과제명 : 면 역보조제를 포함한 신규 결핵 백신 (과제수행 기간 : 12.07~14.06 )수행 여부 : 완료

주관부처 : 충남대학교 산학협력단사업명 : 2017년도 감염병위기대응 기술개발(난치성결핵, 만성감염병) 과제명 : 신규 결핵백신용 면역증강제 시스템 개발 (과제수행 기간 : 17.04~18.12 )수행 여부 : 완료

연구 기관	아이진㈜/연세대학교/세종대학교

진행 현황	전임상 효능 검증 진행

기대 효과	최근 청소년 및 성인의 폐결핵이 증가하는 추세에 안정적인 효능으로 안전하고 부스팅이 가능한 결핵백신의 개발이 요구되는 추세에 기존의 결핵 백신인 BCG의 단점을 보완하여 백신의 효능 기간을 증가 시킬 수 있으며 성인에게도 접종이 가능한 프리미엄 백신으로 개발 가능.

향후 계획	-전임상 단계 진입

(아) 녹농균 백신

적응증	녹농균 감염증

정부과제사업	주관부처 : 미래창조과학부 사업명 : 바이오 의료기술개발사 업과제명 : 신규면역증강제를 사용한 녹농균 백신 후보물질개발 (과제수행 기간 : 14.09~17.03 )수행 여부 : 완료

주관부처 : 한국 지식재산전략원 사업명 : 소멸특허 활용 전략 지원사업과제명 : 녹농균 백신 개발 (과제수행 기간 : 15.08~15.12 )수행 여부 : 완료

연구 기관	아이진㈜/세종대학교

진행 현황	전임상 효능 검증 진행

기대 효과	원내감염율 중 가장 높은 빈도를 차지하는 녹농균의 감염을 예방하기 위한 백신. 녹농균의 외막 단백질과 당사의 면역보조제를 결합한 고효율 백신으로 개발 진행하고 있으며 유럽에서만 매년 2만 5천명 사망자를 발생시키고 치료비로 2억 유로 이상이 소요되는 시장에 선점 진입할 수 있을 것으로 전망됨

향후 계획	-전임상 단계 진입

(자) 백신 면역보조제 (EGvac)

적응증	성인용 프리미엄 백신 면역증강제

정부과제사업	주관부처 : 서울산업통상진흥원사업명 : 특허기술상품화 기술개발지원사업과제명 : 인플루엔자 백신용 면역증강제 시스템 개발 (과제수행 기간 : 13.12~14.11 )수행 여부 : 완료

주관부처 : 충남대학교 산학협력단사업명 : 2017년도 감염병위기대응 기술개발(난치성결핵, 만성감염병) 과제명 : 신규 결핵백신용 면역증강제 시스템 개발 (과제수행 기간 : 17.04~18.12 )수행 여부 : 완료

연구 기관	아이진㈜

진행 현황	백신의 구성 성분으로 개발 중 (HPV 백신에 포함되어 임상 1상 완료)

기대 효과	세포성 면역을 유도하여 항체 효능을 증가시킴으로써 질병의 예방이 가능한 원천기술이며 그 활용도가 매우 높음. 또한, 타 면역보조제와 다르게 단순히 항체 역가만을 증진 시키는 기능 뿐 아니라 면역 세포의 활성화를 유도하여 여러 백신의 효능을 증진 시킬 수 있는 장점이 있음.

향후 계획	-국내 및 해외 : 면역보조제 별도 공급 사업 계획 추진

(차) 흉터 형성 억제제 (EGS)

적응증	- 상처 흉터 형성 억제- 라식, 라섹 시술에 의한 각막의 미세한 흉터 형성 억제

정부과제사업	주관부처 : 한국지식재산전략원사업명 : 첨 단소재, 부품 IP-R 전략지원사업과제명 : EGS 제형 탐색을 통한 상처 치료용 습윤밴드 개발 (과제수행 기간 : 14.07~14.12 )수행 여부 : 완료

주관부처 : 산업통상자원부사업명 : 기 술혁신사업(WPM사업)과제명 : 조 직질환 치유용 단백질 소재의 개발 (과제수행 기간 : 10.09~19.03 )수행 여부 : 완료

연구 기관	아이진(주)

진행 현황	전임상 효능 검증 완료, 비임상 독성 시험 진행

기대 효과	상처 치유 과정 중 생성되는 흉터 형성 물질들의 분비를 억제하여 상처 치유 시 발생되는 흉터 형성을 억제함. 특히 라식과 같은 각막 수술 후 흉터 형성은 시력에 심각한 문제를 발생할 수 있어 라식과 같은 각막 수술 후 흉터 형성을 억제하는 의료기기로 개발중임.

향후 계획	-각막흉터형성 억제용 렌즈 의료기기 의 국 내 임상을 준비 중이며 현재 임상 신청 절차를 진행하고 있음 - 현재 추진중인 임상이 완료될 경우, 국내 제약사 기술이전 협의 예정

10. 그 밖에 투자의사결정에 필요한 사항

1) 지적재산권 보유현황

번호	특허
카테고리	내 용	출원일	등록일	등록국가

1	면역보조제	박테리아의 염색체 DNA 파쇄물과 비독성리포폴리사카라이드를 포함하는 면역강화 및 조절 조성물
Immune stimulating and controlling composition comprising bacterial chromosomal DNA fragments and non-toxic lipopolysaccharides	2002.05.22	2004.11.02	한국

2	2004.12.09	2008.02.27	유럽

3	2002.09.26	2007.10.24	중국

4	2004.11.18	2009.03.24	미국

5	올리고뉴클레오타이드 및 비독성 다당체를 포함하는 면역조정용 조성물
Immune stimulating composition comprising bacterial chromosomal DNA fragments having methylated CpG sequences and non-toxic lopopolysaccharides	2006.03.24	2014.11.11	미국

6	올리고뉴클레오타이드 및 비독성 다당체를 포함하는 면역보조제
Adjuvant comprising oligonucleotide and non-toxic LPS	2005.05.10	2007.07.10	한국

7	2007.10.30	2011.04.27	유럽

8	두 가지 항암물질을 동시에 제공하는 대장균 균주
E.coli strain for Providing Two Anti-tumor Substances	2012.04.06	2014.10.14	한국

9	리포폴리사카라이드 유사체 및 이를 포함하는 면역보조 조성물
Lipopolysaccharide analogue and adjuvant composition comprising the same	2013.10.04	2015.04.01	한국

10	백신	자궁경부암백신
Vaccines for cervical cancer	2009.10.20	2012.09.05	한국

11	2011.12.19	2012.08.21	한국

12	2012.07.13	2013.12.19	한국

13	2013.07.08	2016.02.15	한국

14	2009.06.19	2017.02.14	미국

15	2009.06.19	2017.12.20	유럽

16	2009.06.19	2014.10.09	멕시코

17	2009.06.19	2014.10.08	중국

18	2009.06.19	2013.10.23	호주

19	2009.06.19	2014.09.22	인도네시아

20	2009.06.19	2015.06.12	일본

21	개선된 면역반응을 유도하는 백신Vaccines Capable of Inducing Enhanced Immune Responses	2010.12.18	2016.03.04	일본

22	2010.12.18	2017.01.06	일본

23	2014.04.15	2018.01.16	한국

24	2014.04.15	2018.01.16	한국

25	2010.12.18	2017.02.21	미국

26	2010.12.18	2017.09.11	인도네시아

27	2010.12.18	2018.05.30	유럽

28	2010.12.18	2018.05.15	중국

29	인유두종 바이러스의 바이러스 유사 입자 제조방법Methods for Preparing Human Papillomavirus Virus-Like Particles	2014.12.26	2018.01.31	한국

30	2014.12.26	2019.01.16	러시아

31	단백질치료제	인간인테그린 결합 단백질 또는 펩타이드를 유효성분으로 하는 안질환 치료제
Therapeutic containing human integrin binding protein or peptide for treating ophthalmopathy	2003.07.23	2008.01.07	한국

32	펩타이드를 유효성분으로 하는 혈관 관련 질환치료제 조성물
Pharmaceutical composition for treating vascular-related diseases comprising peptide	2008.08.14	2011.07.08	한국

33

2011.05.13	2012.11.09	한국

34

2006.01.19	2014.05.21	중국

35

2010.06.29	2013.08.14	유럽

36	2013.10.02	2015.08.11	미국

37	2015.07.30	2017.06.23	일본

38	안지오포이에틴 분비 유발 폴리펩타이드
Polypeptide inducing the secretion of angiopoietin	2006.10.11	2008.09.17	한국

39	트롬빈 유래 펩타이드를 포함하는 망막증 또는 녹내장 치료용 조성물
Composition for treating retinopathy or glaucoma comprising thrombin derived peptides	2010.04.01	2014.11.26	한국

40	2010.03.18	2013.02.12	미국

41	동맥경화 예방 또는 치료용 약제학적 조성물
Pharmaceutical Compositions for Preventing or Treating Arteriosclerosis	2012.03.12	2014.07.16	한국

42	2012.03.12	2019.01.16	유럽

43	2014.09.11	2016.03.22	미국

44	2012.03.12	2018.05.15	중국

45	진단	당뇨성 망막병증 진단용 단백질
Protein for diagnosing diabetic retinopathy	2002.07.12	2008.03.21	한국

망막혈관질환 진단용 단백질 및 그 분석방법
Protein for analyzing a retinal vascular disease and analyzing method thereof	2005.03.23	2013.01.10	한국

46

47	당뇨병 및/또는 망막혈관 질환 진단용 조성물 및 그 진단방법
Composition for anayzing diabetes mellitus and/or retinal vascular disease and analyzing method thereof	2007.01.05	2012.06.15	일본

48	2005.07.06	2011.08.24	중국

49	특정염기 다양성에 의한 당뇨성 망막병증 진단 방법, 그 DNA 절편 및 그 프라이머
Method for diagnosing diabetic retinopathy by single nucleotide polymorphism, DNA fragment thereof,and primer therof	2007.12.10	2010.02.16	한국

50	2007.11.14	2011.03.01	미국

51	당뇨성 망막병증 진단 키트
Kit for diagnosing diabetic retinopathy	2006.06.01	2008.10.28	한국

52	흉터억제	BMP-7 폴리펩타이드를 포함하는 흉터형성 억제제
Composition for preventing the formation of new scar comprising BMP-7	2002.11.08	2008.01.07	한국

53	2005.05.12	2010.04.09	일본

54	BMP-7 및 부형제를 포함하는 흉터형성의 감소 또는 억제용 조성물Compositions for reducing or inhibiting the formation of scar comprising BMP-7 and excipients	2013.02.01	2019.08.26	한국

55	기타	녹내장-코딩DNA 및 단백질
Glaucoma-coding DNA and protein	1999.11.29	2003.04.14	한국

56	메틸사이오아데노신을 이용한 순수한 신경세포 배양방법
Noble method of neuronal cell culture using methyladenosine	2000.07.28	2006.11.22	한국

57	당뇨병성 궤양의 예방 또는 치료용 약학 조성물 및 건강기능식품(Pharmaceutical composition and healthfunctional food for preventing or treating of diabetic ulcer	2017.10.31	2018.07.06

한국