아이진 분기보고서 (2016.09)
II. 사업의 내용

1. 사업의 개요가. 산업의 이해 (1) 바이오의약품 산업 ■ 바이오의약품 산업의 분류

당사는 바이오의약품을 연구 개발하는 코넥스 상장 바이오 벤처기업으로서, 바이오신약 및 기존 바이오의약품의 성능을 향상시키는 바이오 베터를 개발하고 있습니다.

넓은 범위에서 당사가 속한 산업은 제약산업이며, 이 분야는 각종 질병의 진단, 치료, 경감, 처치, 예방 또는 건강증진을 목적으로 하는 의약품을 연구 개발, 제조 및 판매하는 산업으로 정의됩니다. 제약산업은 의약품, 의료기기, 진단 시장 등으로 세분화 되며, 이 중 의약품시장이 전체 제약산업의 약 80%를 차지하고 있습니다. 또한 의약품 시장은 원료의 형태에 따라 화학합성의약품과 바이오의약품 시장으로 분류되며, 당사의 사업 분야는 바이오의약품 시장에 속해 있습니다.

a. 바이오신약

현재 치료제가 없거나 기존 치료제의 한계를 극복하기 위해 개발된 바이오의약품을 바이오신약이라고 합니다. 이러한 바이오신약 시장은 기술적 장벽이 높아 독보적인 기술력이 뒷받침되어야 하고, 제품의 치료 효과 검증을 위해 장기간의 연구개발 기간과 비용이 소요되며 실패할 확률도 높은 분야입니다. 하지만 제품 개발에 성공할 경우 고부가가치를 창출할 수 있는 새로운 시장을 창출할 수 있다는 장점을 가지고 있습니다.

b. 바이오베터

바이오베터는 기존 바이오의약품의 편의성, 유효성, 안전성 등을 개선한 제품을 생산, 판매하는 산업분야를 말하며, 기존 제품보다 향상된 기술을 적용하여 추가적인 개량특허를 확보함으로써 독점적인 시장진출과 선점이 가능하며, 시장 확대를 도모할 수 있습니다. 하지만 개선에 필요한 기술력이 뒷받침되어야 하며 시간, 비용 등의 투자도 필요로 하므로 바이오시밀러 시장보다는 상대적으로 높은 투자 위험을 가진 분야입니다.

c. 바이오시밀러

바이오시밀러는 생물학적 소재로 만들어진 바이오의약품으로서 이미 시장을 형성하고 있는 신약들의 특허가 만료되면서 독점성 없이 기존 제품과 같은 제품을 뜻합니다. 바이오시밀러 시장은 오리지널 의약품과 동일하게 생산해야 하므로 생산기술을 기반으로 한 시설구축이 필요하며, 이를 위해 자본을 과감히 투자할 수 있는 대형기업 위주의 진출이 이루어지고 있다는 것이 특징입니다.

■ 바이오 의약품 산업의 전망

EvaluatePharma에서 공개한 “World Preview 2014, Outlook to 2020" 보고서에 의하면 당사가 속한 바이오의약품 시장규모는2013년 기준 약 1,650억 달러 (21.8%)인 것으로 확인됩니다. 2002년의 바이오의약품 시장이 380억 달러 (11.7%)이었던 것과 비교하였을 때 전체 의약품 시장에서 바이오의약품의 비중이 급격하게 확대되고 있음을 확인할 수 있으며, 이러한 추세는 지속되어 2020년 바이오의약품 시장규모는 약 3,150억 달러(23.2%)까지 증가할 것으로 전망됩니다.

[전 세계 의약품 매출 비중 현황]

연도	2016년	2018년	2020년(예상)

항목	규모	비중	규모	비중	규모	비중

합성의약품	9,300억 달러	80.8%	9,820억 달러	78.8%	10,410억 달러	76.8%

바이오의약품	2,200억 달러	19.1%	2,640억 달러	21.2%	3,150억 달러	23.2%

합계	11,500억 달러	12,460억 달러	13,560억 달러

(자료 : Frost Sullivan,2016)

국내 바이오의약품의 연평균('07~'10) 수출 성장률은 32%에 달하며, 2010년 기준 완제의약품 수출 상위 10품목 중 8품목이 바이오의약품입니다. 이 중 백신이 약 75%를 차지하고 있으며, 재조합의약품이 상위 4위 품목에 해당됩니다. 당사와 같이 재조합단백질 치료제 기술 및 백신 관련 원천 기술을 보유한 기업의 경쟁력은 보다 확대될 것으로 예상됩니다.

화학적 합성의약품은 경구 투여가 일반적이며, 상대적으로 낮은 기술 장벽과 많은 합성의약품들의 특허 만료로 인해 수많은 기업들이 경쟁하며 다수의 제네릭의약품들이 출시되었습니다. 반면, 바이오의약품은 박테리아, 효모, 동물세포 배양 등을 기반으로 만들어진 의약품으로 구조가 복잡하고 제조 과정이 어려워 진입장벽이 높습니다. 그렇기 때문에 바이오의약품은 합성의약품과 비교할 때 상대적으로 경쟁이 적으면서도 제품화에 성공하였을 때 보다 높은 가치를 지니게 됩니다. [합성의약품과 바이오의약품 비교]

합성의약품	바이오의약품

유래(기원)	화학적 합성	(살아있는) 세포배양

형태	경구용 제제	주사제 등

분자 크기	1,000MW	>10,000MW

구조	저분자물질 단순한 구조	고분자물질 복잡한 구조
당쇄(Glycosylation)를 포함하는 경우 많음

진입장벽	낮음	높음

약가 / 제조비용	저렴	고가

복제약 인허가	간략한 등록 프로세스
미 NDA승인 대체 제품으로 등록	미국 BLA 승인 비교 제품으로 등록

경쟁	매우 심함	제한적

(자료: 한국과학기술평가원)

바이오의약품 시장의 확대는 글로벌 매출 TOP10 의약품 자료를 통해서도 확인할 수 있습니다. 2015년 TOP10 의약품 중 7개 제품이 바이오의약품에 해당됩니다.(자료:EvaluatePharma , 2015) 최근 블록버스터 의약품 성공사례의 대부분을 바이오의약품이 차지하고 있다고도 할 수 있겠습니다. 이러한 추세에 따라 대다수 글로벌 제약사들은 이미 바이오 사업 부문에 역량을 강화하고 총력을 기울이고 있는 상황입니다.

이렇게 많은 기업들이 바이오의약품 개발에 집중하고 있는 주요 원인들로 합성의약품의 R 생산성 저하와 신약승인 저조현상, 그리고 기존 주요 합성의약품의 특허 만료 도래를 들 수 있습니다. 이와 더불어 의약품에 대한 안전성 강화조치가 지속될 것으로 전망되면서 기존 합성의약품의 상업화 및 향후 시장진출 전망에도 악영향을 끼칠 것으로 예상됩니다.

바이오의약품 시장의 성장 잠재력은 바이오신약과 기존 합성신약의 생산성 비교를 통해서도 확인할 수 있습니다. 합성신약과 비교할 때 바이오신약의 개발비용과 기간은 다소 긴 편이나, 이 역시 연구 개발이 지속되면서 효율적으로 감소되고 있는 추세입니다. 이에 바이오신약은 신약개발의 생산성 둔화와 제네릭 경쟁 심화, 경쟁력 악화에 따른 세계 의약품시장의 성장률 둔화를 극복할 대안으로 제시되고 있습니다.

■ 바이오의약품 산업의 특수성

당사가 속한 바이오의약품 산업은 특성상 초기 비임상 개발 단계를 거쳐 임상 시험을 진행하여야 하며, 초기 기술 개발과 비임상 시험 단계가 짧게는 3-4년, 길게는 6년 이상 걸리는 장기 프로젝트입니다. 또한, 임상시험을 거쳐 상업화가 되기까지 또다시 5년 이상의 장기간이 소요되는 산업이기 때문에 개발 기술의 사업화를 위해서는 많은 비용과 시간이 투자 되어야 하는 '고비용-시간' 투자 사업입니다.

국내의 경우, 바이오신약 개발에 많은 노력을 기울였음에도 불구하고, 2011년까지 13개 제약사에서 17개 신약만이 개발된 상태입니다. 또한 신약 개발은 많은 분야의 기술과 자본이 융합되어야 하는 융합형 - 자본집약형 산업분야입니다.

이처럼 바이오의약품 개발에 많은 비용과 시간이 소요되는 반면, 개발 성공 시 (특허와 같은 지적재산권을 보유하고 있는 한) 시장에서 독점적인 지위 향유가 가능하며, 개발한 핵심 기술을 기반으로 다른 시장으로 진출하거나 새로운 시장을 창출할 수 있습니다. 그러므로 이를 통해 고부가가치를 창출할 수 있는 분야라고 할 수 있겠습니다.

(자료:미국제약협회(PHRMA),“Drug Discovery and Development, February 2007)

나. 회사의 현황 (1) 노화 관련 시장개요당사는 바이오의약품 분야 중에서도 노화 관련 성인 질환의 예방 및 치료 의약품 연구개발에 집중하고 있습니다.

우리나라는 2011년 현재 65세 이상 인구가 전체의 11.3%(약 549만 명)를 차지하는 등 전 세계 역사상 가장 빠른 속도로 고령화가 진행 중입니다. 초고령 인구는 지속적으로 증가하여 2030년에 24.3%, 2060년에는 40%정도까지 증가할 것으로 전망됩니다.

인구 고령화로 인해 노후 삶의 질 향상과 건강한 삶에 대한 욕구가 늘어나게 되면서 노화와 연계된 질환의 의약품 시장이 급격하게 확대되고 있는 추세입니다. 노화 관련 주요 질환 의약품의 시장규모 분석 자료에 따르면, 심혈관 계통의 질환 치료제 분야가 가장 큰 규모로 성장할 것으로 예상됩니다. 세계 시장의 경우 2005년 1,270억 달러에서 2015년 3,673억 달러로 연평균 11.2%의 성장률을 기록할 것으로 예상되며, 국내 시장 역시 높은 성장을 지속할 것으로 추정됩니다.

심혈관계 질환 치료제에 이어 뇌-신경질환, 암, 당뇨, 비만 치료제와 같은 성인 질환들이 노화 관련 의약품 시장을 주도할 것으로 예상되며, 연평균 성장률 측면에서도 비만(26.4%), 뇌·신경질환(12.8%), 당뇨(12.5%) 관련 의약품 시장의 성장이 예상됩니다.

이는 당사가 주요 타겟으로 하여 개발을 진행 중에 있는 혈관노화 관련 치료제, 암 백신, 당뇨 합병증 치료제 등을 포함하는 고성장의 대규모 시장입니다.

[노화 관련 주요 질환별 치료제의 세계 및 국내시장 규모]

노화 관련 질환
치료제 시장	세계시장(억 달러)	국내시장(억 원)

2005년	2010년	2015년	2005년	2010년	2015년

심혈관질환	1,271	2,160	3,673	8,890	15,116	25,700

뇌.신경질환	924	1,687	3,080	6,463	11,803	21,554

암	503	853	1,441	3,489	5,905	9,995

당뇨	186	334	603	1,299	2,341	4,218

비만	96	309	996	500	1,613	5,205

(자료: 생명공학정책연구센터, 바이오신약 제품군별/주요 질환별 세계 및 국내 시장현황과 전망분석에 관한 연구, 2007)

급속한 인구 고령화는 노인들의 신체적, 정신적 건강 등 개인 문제뿐만 아니라 보건의료, 정치, 경제 등 사회 전반의 변화와 새로운 위기를 초래하는 국가의 현안으로 부각되고 있는 실정입니다.(2) 회사의 주요 연구분야 당사는 전 세계적인 인구노령화에 따라 삶의 질적 저하를 가져오는 퇴행성 질환과 같은 노화 관련 질환의 치료를 위한 바이오신약, 백신 그리고 진단제의 개발을 목표로 창립부터 꾸준히 연구를 해왔으며, 학계와 기업들로부터 비상한 관심을 받고 있는 유망 바이오 제약 기업으로 성장하고 있습니다. 유전자와 단백질에 내재된 다양한 정보를 종합적으로 탐구하고 획득한 기술로 각종 치료제, 면역 백신 및 첨단 진단 시스템을 구축하여 21세기 생명과학 분야의 선두 주자가 되는 한편, 인류의 삶의 질을 더욱 향상시키는데 사업의 목표를 두고 있습니다.

당사는 16년의 연구개발을 통해 허혈성질환 관련 치료 기술과 예방 백신 관련 원천기술을 확보하였으며 주요 연구 분야는 다음과 같습니다. A. 혈관노화(Vascular Degeneration)

혈관노화란 혈관을 구성하는 세포들이 분열, 성장하는 기능이 시간이 지남에 따라 감소하는 현상을 말합니다. 고령 혹은 당뇨에 의하여 혈관의 노화가 일어나면 혈관의 탄력성을 유지하는 혈관주위세포(pericyte)가 감소되면서 혈관의 탄력성이 사라지게 되며(Bell et al., 2010), 탄력성이 사라진 혈관에서는 혈액 누수 현상이 일어나며, 상처가 생긴 혈관 벽을 치유하기 위한 일련의 과정으로 혈전이 발생합니다. 상기한 혈관 노화 과정에 의하여 혈행이 나빠지게 되면서 허혈성 질환이 발생하게 됩니다.

당사는 연세대학교 생화학과와의 공동연구를 통하여 뱀독에서 유래한 disintegrin 단백질이 저농도에서 혈관주위세포를 혈관내피세포로 유도하여 혈관의 안정화를 가져온다는 것을 발견하였으며, 연구를 지속하여 사람 유래 단백질인 EGT022를 선정하여 허혈성 질환 치료제로 개발하였습니다.

당사는 허혈성 질환 치료제 EGT022를 이용하여 대표적인 허혈성 질환인 당뇨망막증 치료제 EG-Mirotin과 욕창 치료용 연고제 EG-Decorin을 개발하여 유럽과 한국에서 각각 임상시험을 진행하고 있으며, 다양한 허혈성 질환에의 적용을 위한 적응증 확대 연구를 지속하고 있습니다.

B. 면역력 강화 연구영. 유아기 시절 기본적인 백신 접종이 이루어지지만, 성인이 되면서 면역원성 저하로 인해 질병의 발병률이 증가하기 때문에, 질환의 발병을 예방하기 위해선 백신 재접종에 의한 면역원성 증가(Boosting)가 필요합니다. 또한 노인 및 유아와 같이 기본적으로 면역력이 저하된 사람에게서 질병에 대한 방어력을 높이기 위해서는 면역원성이 강화된 백신의 접종은 필수적입니다. 당사는 면역원성이 강화된 백신을 개발하기 위해 면역보조제시스템을 개발하였으며, 이를 다양한 백신에 적용하여 백신 파이프라인을 구축하고, 효능이 우수한 백신 연구개발에 힘쓰고 있습니다.

[아이진(주) 면역보조제시스템]

보조제시스템	조성	타겟 백신	개발단계	레퍼런스

CIA05	CIA05
(TLR4 agonist)	HPV
HBV
Anthrax	Ph1완료, Ph2 IND 신청 준비 중
R
R	Han et al., 2014
Han et al, 2010
Kim et al., 2007
Kim et al., 2008

CIA06	CIA05 +
Aluminum hydroxide	HPV
Anthrax
HBV
TB
Pesudomonas
Influenza	Ph1 완료, Ph2 IND 신청 준비 중
R
R
R
R
R	Han et al., 2010, 2012
Wui et al., 2011, 2013
-
-
-
-

CIA07	CIA02 + CIA05	Influenza
HBV	R
R	Park et al., 2007
Song et al., 2 007

CIA08	CIA05 + liposome A	VZV	R	-

CIA09	CIA05 + liposome B	Influenza
TB
VZV
Pesudomonas	R
R
R
R	-

2. 주요 제품에 대한 사항가. 주요 제품 현황

■ 생물학적 노화, 퇴행성 질환에 관련된 치료 및 예방 기술의 전문 연구 수행

노화 관련 질환 연구는 노화에 따라 발현 가능성이 높아지는 질환들의 예방과 치료를 위한 의학적 연구 분야, 그리고 고령화에 따른 건강수명 연장을 위한 만성질환의 일부 분야들을 포함합니다. 점차 고령화 사회로 나아가면서 노화과학과 노화 관련 질환의 상관관계를 규명하기 위한 노력이 지속되고 있으며, 추가로 만성질환의 발생 가능성도 함께 증가하면서 이에 대한 연구개발이 새로운 연구 영역으로서 각광 받고 있습니다.

당사는 이러한 시대적 흐름에 부합하는 노화 관련 질환에 관련된 원천기술 확보를 통해 예방 및 치료의약품을 개발하고자 다음과 같이 노화, 퇴행성 질환과 관련된 기술/제품 포트폴리오를 구축하였으며, 사업화를 해 나가고자 합니다.

나. 주요 제품 설명

당사는 16년간의 연구개발을 통해 단백질체학과 면역학을 기반으로 하는 만성허혈질환 관련 치료기술과 예방 백신 관련 원천기술을 확보하였으며, 이를 기반으로 한 주요 제품들은 다음과 같습니다.

[아이진㈜ 핵심기술 및 주요 제품]

핵심 기술	제품명

허혈성 질환 치료제 기술	당뇨망막증 치료제 (EG-Mirotin)

욕창 치료제 (EG-Decorin)

백신 개발 기술	자궁경부암 예방 백신 (EG-HPV)

면역보조제 (EGvac)

(1) 당뇨망막증 치료제 EG-Mirotin(가) 당뇨망막증 개요

당뇨망막증은 전 세계적으로 성인 실명을 야기하는 주요 원인 중의 하나이며, 그 위험성은 당뇨병의 효과적인 치료가 이루어지지 못할 경우, 더욱 증가하게 됩니다.

당뇨망막증은 당뇨 환자의 25% 정도가 앓고 있는 가장 일반적인 합병증 중의 하나로 당뇨 환자 누구에게나 생길 수 있는 질병입니다. 당뇨망막증은 당뇨병 발병 이후 10년 20년 정도 후부터 시작되는 증상이며, 당뇨병에 의해 망막 상의 모세혈관 내 혈액 순환이 원활하지 못하게 되고 결국 모세혈관이 부분적으로 손상되어 허혈을 발생시킴으로써 증상이 시작됩니다. 증상이 심해지면 혈관의 손상으로 기능을 상실한 모세혈관이 소멸, 신생을 거듭하게 됩니다. 특히, 신생 혈관은 혈관 외벽을 보호하는 외피세포(Pericyte)가 형성되지 않아 기존 모세혈관보다도 더욱 빠르게 문제를 일으키는데, 이러한 변화가 가속화되는 사이 망막이 서서히 박리되면서 결국 시력 상실에 이르게 됩니다. 당뇨병의 관리와 개인적인 편차가 있지만, 일반적으로 당뇨망막증의 발병부터 망막 박리로 인한 실명까지 10~20여년 정도 소요되는 것으로 알려져 있습니다.

당뇨망막증은 망막의 모세혈관의 증식여부에 따라 초기 망막의 병변이 망막내부에 국한되어 있는 비증식성 망막병증 (Non-proliferative Diabetic Retinopathy, NPDR)과 이후 증세가 진행됨에 따라 망막으로부터 신생혈관조직이 유리체강 내부로 성장해 나가는 후기의 증식성 망막병증 (Proliferative Diabetic Retinopathy, PDR)으로 구분할 수 있습니다.

현재 당뇨망막증의 치료는 주로 후기인 증식성 망막병증을 대상으로 증상의 진행을 억제해 주는 방법이 시행되고 있으며 레이저 치료법을 이용한 망막 박리 억제 또는 혈관의 신생을 억제하는 방법이 주요한 치료법으로 시행되고 있습니다. 또한 일부 VEGF를 타겟으로 하는 치료제가 개발되어 사용 중에 있습니다. 그러나 이들 치료법은 모두 후기단계인 증식성 망막병증에 대한 치료법으로써 당뇨망막증의 대다수를 차지하는 초기의 비증식성 망막병증에 대해서는 적절한 치료법이 없는 상태입니다.

이에 당사는 당뇨망막증 초기에 망막의 모세혈관에서 발생되는 혈관주위세포(pericyte)의 소실, 부종, 출혈 등을 억제하여 망막의 모세혈관을 정상화 및 안정화 시켜 질병의 진행을 억제하는 새로운 개념의 약물의 개발을 진행하고 있습니다.

(나 ) 당뇨망막증 치료제 EG-Mirotin 소개당뇨망막증 치료제 EG-Mirotin은 인체 유래의 재조합 단백질인 EGT022를 주성분으로 하는 비증식성 당뇨망막증 치료제입니다.

EG-Mirotin은 효모(이스트)에서 발현 및 정제하며, 현재GMP 생산공정까지 확립이 완료된 상태입니다. 당뇨망막증 치료제 개발을 위해 공인된 OIR(Oxygen Induced Retinopathy) 동물 모델인 마우스 모델과 Micropocket 마우스 모델, Modified Miles Assay 모델, Streptozotocin(STZ) 유도 당뇨망막증 모델 등을 이용하여 EG-Mirotin의 효능을 확인하였습니다. 선행연구에서 EG-Mirotin의 유효성분인 EGT022와 같은 RGD motif를 가진 단백질이 혈관의 안정화에 관여하여 혈관 형성 시 혈관의 정상화에 기여한다는 것을 확인할 수 있었습니다. 당사는OIR 마우스 모델에 EG-Mirotin을 피하주사하면 비정상적인 모양의 혈관과 출혈 및 허혈병변이 현저하게 감소하는 것을 확인하였습니다. 또한 EG-Mirotin은 형태학적인 면뿐만 아니라 기능학적으로도 혈관을 정상화시키고 망막혈관이 주로 분포하는 신경절세포층(ganglion cell layer)의 두께를 감소시키는 것을 확인하였습니다.

(다) 기술의 차별성

당뇨망막증은 조기에 치료가 이루어져야 하는 매우 중대한 질환임에도 불구하고 초기 단계에 사용할 수 있는 적절한 치료제가 없는 상황입니다. 뿐만 아니라 기존의 치료법은 물리적인 수술이나 안구에 직접 주사하는 수술에 가까운 처치를 필요로 하기때문에, 종합병원 등 대형병원에서만 시술이 가능하다는 문제를 가지고 있으며 근본적인 치유가 아닌 증상적인 치료법이므로 정기적으로 시술을 받아야만 합니다. 이러한 시장상황을 감안할 때, 당사의 당뇨망막증 치료제 EG-Mirotin의 차별화 요소들은 다음과 같습니다. 1) 새로운 기작을 이용한 신약

안과 분야의 최근 블록버스터 제품들은 망막 내의 비정상적인 신생 혈관 형성 억제를 목표로 개발된 제품들이 대부분입니다. 하지만 당사의 EG-Mirotin은 신생 혈관 형성 억제가 아닌 망막 혈관의 구조적 비정상 문제를 해결함으로써 망막 혈관의 정상화, 안정화를 유도하는 보다 근본적인 치료를 가능하게 해 주는 새로운 기작을 활용합니다. 이러한 EG-Mirotin의 기작은 기존 신생혈관형성 억제제와의 병행 사용 가능성을 제시하므로, 단독 치료제 시장보다 넓은 시장으로의 진입 가능성이 있다는 장점을 지닙니다.

2) 독자적인 지식 재산권 확보

상기와 같이 당사는 EG-Mirotin의 새로운 기작에 대한 독자적이면서도 포괄적인 지식 재산권을 전 세계에 출원 및 등록하고 있어 신시장 진입에 매우 유리한 고지를 선점하고 있습니다.

3) 저렴한 생산원가

당사의 EG-Mirotin은 효모에서 발현시키는 매우 간단한 정제 단계를 통해 생산이 가능하며, 이는 곧 EG-Mirotin의 생산 단가를 낮출 수 있다는 것을 의미합니다. 낮은 생산 단가를 이용하여 다양한 판매 전략을 구사할 수 있기 때문에 출시 시 가격 경쟁력을 가져갈 수 있을 뿐만 아니라 보다 긴 라이프사이클을 갖는 제품으로 자리 잡을 수 있을 것으로 예상됩니다.

4) 장기 보관 안정성

EG-Mirotin은 자체 내 시스틴 결합(disulfide bond)을 이용한 매우 안정한 단백질 구조를 가지고 있어 장기간 보관에도 안정하다는 장점을 지닙니다.

5) 투여방식

당사의 EG-Mirotin은 당뇨 환자에게 익숙한 피하주사를 통한 투약방법을 사용함으로써 안과전문의뿐만 아니라 환자의 거주지 주변의 일반 내과의에 의한 투약도 가능하며, 안구 내 직접주사 방식을 취하는 VEGF(혈관신생인자) 억제 방식의 치료제와 비교할 때에도 투약 용이성 및 환자 편의성을 지닙니다.

6) 안전성

의약품에 있어 유효성뿐만 아니라 안전성 확보는 기본적인 사항입니다. 이에 당사의 EG-Mirotin은 사람 유래의 단백질 서열을 가지고 있어, 비임상독성과 임상 1상 시험을 통해 그 안전성이 확보되었으며, 당쇄(glycosylation)도 가지고 있지 않아 면역원성 및 독성이 없음이 확인되었습니다.

(라) 경쟁 제품 분석 최근 안과 분야의 블록버스터 제품들은 망막 내의 비정상적인 신생혈관형성을 억제(Anti-VEGF)하는 방식을 주요 기작으로 하고 있으며, 대표적인 제품으로 루센티스와 아일리아를 들 수 있습니다.

당사의 당뇨망막증 치료제 EG-Mirotin은 신생 혈관 형성을 억제하는 것이 아닌 망막 혈관의 비정상적인 구조적 문제를 해결하여 망막 혈관의 정상화, 안정화를 유도하는 보다 근본적인 치료를 목표로 하는 새로운 기작을 가지고 있습니다. (마) 당뇨망막증 치료제 시장규모

망막 관련 질환은 크게 황반변성(AMD)시장, 당뇨망막증(DR)시장, 그리고 기타 질환시장 등으로 나눌 수 있으며, 현재 전세계 망막질환 치료제 시장 규모는 약 80.6억 달러 입니다. (2015년 기준) 이 중 황반변성 치료제가 전체 시장의 약 69%를 차지하고 있으며 당뇨망막증 시장은 전체 시장의 17%에 머물러 있습니다.

그러나 미국 국립보건원(NIH) 내 안과 연구소(NEI)의 자료(2010년)에 의하면, 미국 내 당뇨망막증은 18세 이상 미국인의 5.3%가 앓고 있는 질병이며, 이는 미국 전체 인구의 2.5%에 해당하는 상당히 높은 수치입니다. 현재 당뇨망막증(전체 망막질환의 약 17%, 13.8억 달러)과 황반변성(전체 망막질환의 약 69%, 55.7억 달러) 치료제의 시장 규모의 차이는 적절한 치료제의 부재로 발생되는 차이로 보고 있습니다.

실제 유병률을 비교하였을 때, 2010년 기준으로 당뇨망막증 환자는 770만 명이며, 황반변성은 210만 명으로 약 3.7배의 유병률의 차이를 보이고 있습니다. 이는 당뇨망막증 치료제 시장이 실제로는 황반변성 시장의 3~4배 가량 확대될 수 있음을 시사하고 있습니다.

[당뇨망막증(DR)과 황반변성(AMD) 시장 및 유병률 비교]

구분	유병률(US, 2010)*	시장규모(2015)**

당뇨망막증(DR)	770만 명	13.8억 달러

황반변성(AMD)	210만 명	55.7억 달러

(자료: *National Eye Institute (NEI), **AMD and Other Retinal Diseases, VisionGain, 2013)

최근 망막 질환 관련 보고서에 따르면 2024년에는 당뇨망막증과 기타 망막 질환 치료제의 비중이 약 40%에 이를 것으로 전망되며, 60억 달러 이상의 시장을 형성할 것으로 예측하고 있습니다.

[글로벌 망막 관련 질환 예상 시장 규모]

질환명	구분	2014	2015	2016	2018	2020	2024

습식 노인성 황반변성	매출($m)	5,233	5,570	5,791	6,470	7,118	8,113

점유율(%)	72%	69%	65%	60%	55%	49%

건식 노인성 황반변성	매출($m)	-	-	37	361	1,019	2,473

점유율(%)	0%	0%	0%	3%	8%	15%

당뇨성망막병증	매출($m)	1,066	1,375	1,741	2,392	2,962	3,860

점유율(%)	15%	17%	20%	22%	23%	23%

기타 망막질환	매출($m)	961	1,116	1,324	1,582	1,795	2,140

점유율(%)	13%	14%	15%	15%	14%	13%

총 합계	매출($m)	7,260	8,061	8,893	10,805	12,894	16,586

(자료: AMD and Other Retinal Diseases, VisionGain, 2013)

당뇨망막증과 관련된 시장은 2012년 8월에 루센티스라는 항체 의약품이 당뇨성 황반부종(Diabetic Macular Edema, DME)을 대상으로 공식적으로 허가를 받으면서부터 시장이 형성되기 시작하였습니다. 현재 루센티스는 노인성 황반변성(wAMD), 당뇨병성 황반부종(DME), 망막정맥폐쇄(RVO), 당뇨망막증(DR) 등 총 4개 적응증에 대해 제품허가를 받고 판매를 진행하고 있습니다.

[글로벌 당뇨망막증 시장규모]

구분	2014	2015	2016	2017	2020	2024

DR ($m)	1,066	1,375	1,741	2,055	2,962	3,860

(자료: AMD and Other Retinal Diseases, VisionGain, 2013)

망막 관련 질환 치료제 시장을 제품 별로 구분해 보면 루센티스와 아일리아라는 치료제가 전체 매출의 약 93%를 차지하고 있으며, 현재는 주로 황반변성의 치료에 이용되고 있습니다. 망막 관련 질환 치료제 시장은 향후 5년간 연평균 약 14%씩 성장하여 2020년에는 129억 달러까지 확대될 전망입니다.

[글로벌 망막 질환 관련 주요제품 예상매출 및 시장 점유율]

제품명	구분	2014	2015	2016	2017	2020	2024

루센티스	매출($m)	4,417	4,520	4,670	4,813	4,316	3,316

점유율(%)	61%	56%	53%	49%	33%	20%

아일리아	매출($m)	2,079	2,356	2,612	2,891	3,617	4,475

점유율(%)	29%	29%	29%	29%	28%	27%

아바스틴	매출($m)	188	204	223	239	292	363

점유율(%)	3%	3%	3%	2%	2%	2%

기타	매출($m)	576	981	1,388	1,900	4,669	8,432

점유율(%)	8%	12%	16%	19%	36%	51%

합 계	매출($m)	7,260	8,061	8,893	9,843	12,894	16,586

주) 루센티스 : 황반변성, 당뇨성망박부종, 당뇨성망막병증, 망막정맥폐쇄 치료제 합계 아일리아 : 황반변성, 당뇨성망박부종, 당뇨성망막병증, 망막정맥폐쇄 치료제 합계 아바스틴 : 황반변성 치료제 및 기타 망막질환치료제 합계

(바) 임상 진행 단계 및 계획

당뇨망막증 치료제 EG-Mirotin에 대해 2012년 해외(스위스) 비임상 기관을 통해 안전성을 확인하였습니다. 이후 유럽 의약청(EMA)의 임상시험허가(IMPD)를 거쳐 2013년 1월부터 임상 1상을 진행하여 2014년 4월 최종보고서 접수와 함께 1임상의 모든 과정을 종료한 바 있습니다. 2014년 6월에는 유럽 의약청에서 임상 2a상 시험에 대한 임상시험허가를 획득하여 현재 프랑스에서 임상 2a상 시험을 진행 중입니다. 임상 2a상 시험은 2017년에 상반기에 완료될 것으로 예상됩니다.

당사는 당뇨망막증 치료제 EG-Mirotin의 개발 초기단계부터 글로벌 시장 진출을 계획하고 기술개발을 진행하였습니다. 2011년부터 전 세계를 대상으로 본 신약을 판매할 수 있는 글로벌 제약사들과 접촉하여, 당사의 개발 제품 기술을 검증하고 실제적인 계약 규모를 협의 중입니다. 향후 실제 환자에 대한 치료 효과가 임상 시험을 통해 입증 된다면 글로벌 제약사와의 계약 협상에도 큰 진전을 보일 것으로 기대됩니다.

(2) 욕창 치료제 EG-Decorin(가) 욕창 개요

욕창은 거동이 불편한 노인이나 오랫동안 병상에 있어서 쇠약해진 환자 및 뇌척수 신경의 장애로 체위를 자유롭게 바꿀 수 없는 환자에게서 볼 수 있으며 체중의 압박을 받는 특정부위, 특히 뼈가 드러난 곳에서 혈관의 혈류 부족으로 인해 발병하는 2차적 질병입니다. 70% 정도는 노인에서 발생되므로 노인성 질환으로도 분류되지만, 65세 미만의 성인에서도 신경학적 장애나 중증질환이 있는 경우 욕창에 취약한 것으로 알려져 있습니다. 주요 선진국들의 고령화 사회로의 급속한 진행과 더불어, 만성질환자 역시 그 수가 비례하여 증가함에 따라 욕창 환자 역시 그 수가 급격히 증가하고 있습니다. 욕창으로 인한 사회적 의료비 역시 증가하면서 욕창의 예방 및 치료에 대한 관심이 꾸준히 증가하고 있지만, 현재 욕창 관련 제품은 예방과 관련된 물품 개발에 국한되어 있어 근본적인 치료제의 개발이 시급한 실정입니다.

(나 ) 욕창 치료제 EG-Decorin 소개

당사의 욕창 치료제 EG-Decorin은 허혈성 질환 치료제 EGT022를 주성분으로 하는 연고제입니다. EG-Decorin은 허혈에 의하여 야기된 욕창 환부에서 정상적인 혈관의 형성을 유도하여 창상 치유를 촉진합니다. 욕창에 대한 효능을 질환 동물 모델에 적용하여 확인한 결과, EG-Decorin은 현재 임상에서 사용되고 있는 욕창 치료 물질인 bFGF(fibroblast 성장인자)보다 적은 용량에서 치료 효능을 보이며, 정상 개체에서 야기된 욕창뿐만 아니라, 당뇨 및 노령 개체에 의해 야기된 욕창에서도 뛰어난 치유 효능이 있음을 확인하였습니다.

당사는 대형 자석을 이용하여 욕창에 대한 질환 동물 모델을 확립하고 EG-Decorin과 대조약물인 bFGF(상품명 피블라스트)를 투약한 다음 욕창에 대한 치료 효능을 확인하였습니다. 그 결과 전 실험기간 동안 대조약인 피블라스트보다 모든 측정항목에서 우수한 효능을 확인하였으며, 특히 상처면적, 상피재생, 육아조직 형성, 염증도에 있어서 동등 이상의 효능을 확인하였습니다.

또한 당뇨 마우스와 스테로이드에 의한 치유부전 마우스를 이용한 욕창 질환 동물 모델을 통해서도 피블라스트 대비 모든 항목들에서 우수한 치료 효능을 확인하였습니다. 욕창은 치유력이 떨어진 만성 질환자나 당뇨와 같은 질환을 가진 고령자에서 주로 발생하므로, EG-Decorin이 대상 환자들에게 뛰어난 효능을 보일 수 있음을 의미합니다.

욕창 치료제 EG-Decorin은 작용 기작이 기존의 성장인자를 포함한 제품이나 스테로이드 제재와 차별성을 가지고 있어 병행사용도 가능합니다. 이러한 병행요법은 욕창 치료를 극대화 할 수 있을 뿐 아니라 광범위한 창상 치료제로의 사용도 가능할 것으로 예상됩니다.

(다) 기술의 차별성

욕창이 노령 및 만성질환자에서 심각한 문제를 야기하는 질병임에도 불구하고 국내에서 개발된 전문 치료제가 없을뿐만 아니라, 해외에서 개발한 치료제의 경우에도 독성 등의 문제로 사용이 제한적입니다. 이러한 시장상황에서 당사의 욕창 치료제 EG-Decorin이 갖는 기술의 차별성은 다음과 같습니다.

1) 새로운 기작을 통한 신약

기존의 욕창 치료 약물들은 상처 부위에 혈관 형성을 촉진시키기 위한 성장인자(bFGF, PDGF, EGF) 등을 사용하였으나, 이는 육아조직의 과잉이나 발암성 등의 문제를 야기하여 사용에 제한적이거나 시판이 금지되었습니다. 하지만, EG-Decorin은 상처 부위의 혈관 생성을 촉진시키기보다는 혈관 구조의 정상화와 안정화를 유도하여 욕창에 의해 발생된 상처를 치유하는 기작을 가지고 있습니다. 또한, 기존 약물과 기작이 상이하여 병행 사용도 기대됩니다.

2) 안전성

상기한 것처럼 기존의 욕창 치료 약물들은 여러 가지 부작용의 문제를 야기하여 제한적으로 사용이 허용되었습니다. 그러나 EG-Decorin은 타제품과 다르게 독성과 같은 부작용이 발생하지 않는 매우 안전한 약물입니다.

3) 탁월한 효능

욕창 질병 동물 모델을 이용한 실험을 통해 EG-Decorin이 기존에 사용 중인 성장인자 이용 치료제보다 적은 양으로도 보다 뛰어난 효능을 나타냄을 입증하였습니다.

(라) 경쟁 제품 분석

국내외에서 개발되어 일부 환자들의 욕창 치료에 적용되고 있는 치료제는 다음과 같습니다.

[기존 욕창 치료제 현황]

개발사	상표명	주성분	비 고

Kaken Pharmaceutical
(일본)	Fiblast spray	bFGF	과잉육아조직의 부작용

OMJ Pharmaceutical
(미국)	Regranex gel	PDGF	2007년 발암성으로 판매중지

Daewoong
(한국)	EASYEF	EGF	족부궤양치료제로 허가
(욕창 적응증으로 허가 받지 못함)

(마) 욕창 치료제 시장규모

적절한 치료제의 부재로 욕창 치료제 시장이 제대로 형성되어 있지 않은 상태입니다.고령자와 중환자의 약 20~30%에서 욕창이 발생하고 있으며(자료: Amlung SR et al., Adv. Skin Wound Care, 2001; 14(6):297-301), 전체 병원 입원 환자 중 14~21% 가량이 욕창 환자라는 보고(자료: Gallagher SM. Ostomv. Wound Manage. 1997;43(1):28-32, 34-35, 38)가 있음에도 불구하고 욕창 치료제 시장규모를 정확하게 예측하고 있는 시장 조사 자료가 없는 실정입니다.

OECD 국가들을 대상으로 한 자료들을 토대로 욕창 환자 수를 예측해 본 결과, 2013년을 기준으로 미국과 유럽 주요 5개국(독일, 프랑스, 영국, 이탈리아, 스페인), 일본, 그리고 대한민국의 전체 욕창 환자 수는 약 783만명에 이르는 것으로 확인됩니다.

[주요 선진국 욕창 환자 수]

(단위 : 명)

국가	Total cases of pressure ulcers

2009	2010	2011	2012	2013

미국	2,482,539	2,413,063	2,368,678	2,363,281	2,363,281

독일	1,396,999	1,405,994	1,407,380	1,398,728	1,394,058

일본	1,260,724	1,315,432	1,294,799	1,286,137	1,280,812

프랑스	947,013	957,832	953,303	947,784	938,977

영국	748,138	750,789	746,360	737,266	731,659

이탈리아	624,479	611,165	588,553	567,257	567,257

대한민국	157,168	158,956	171,046	177,955	180,308

스페인	415,182	401,988	389,401	382,268	378,091

총 합계	8,032,242	8,015,219	7,919,518	7,860,676	7,834,443

(자료: stats.oecd.org - Health Care Resources / Overall Results from the 2011 International Pressure Ulcer Prevalence™ Survey)

또한 욕창은 증상 정도에 따라 약 4단계로 구분되는데 그 중 욕창 2기 환자 수의 비중이 가장 높은 것으로 확인됩니다. 욕창 2기 환자의 유병률은 전체의 35.5%로 가장 많은 환자군을 보유하고 있으며, 단계별 유병률은 다음 표와 같습니다.

[욕창 단계별 유병률]

단계	2008	2009	2010	2011

1기	28.3%	26.2%	24.7%	22.8%

2기	37.3%	36.0%	36.5%	35.5%

3기	6.8%	7.2%	7.1%	7.6%

4기	6.4%	7.0%	6.7%	7.0%

단계 미분류	13.7%	14.7%	14.4%	15.5%

심한 조직손상	7.5%	8.8%	10.6%	11.5%

(자료: Overall Results from the 2011 International Pressure Ulcer Prevalence™ Survey)

전 세계 욕창 치료제 시장 규모는 2013년 기준 약 8.5조원으로 추정됩니다. (전통적 치료방법, 수술 제외). 그러나 고령화의 가속화에 따른 환자 수 증가추세, 국가별 고령화 인구 및 치료 환자 수 차이, 제품 출시 후 독점적 지위 확보에 따른 높은 가격구조 형성 등 여러 상황을 고려해 볼 때 실제 시장규모는 더욱 확대될 것으로 전망됩니다(자료: Smith Nephew, Global Industry Analyst Report, June 2007, Espicom, Company Accounts / Centers for Medicare Medicaid Services).

국내의 경우 욕창환자가 연간 약 18만 명씩 발생하고 있는 것으로 추정됩니다.

(바) 임상 진행 단계 및 계획

욕창 치료제 EG-Decorin은 현재 한국에서 임상 1/2상 시험을 동시에 진행 중입니다. 임상 2상 시험을 종료 후, 임상 3상부터는 국내 파트너사인 ㈜휴온스(2009년 욕창치료제에 대한 국내 권리 기술이전)와 함께 공동 개발을 진행할 예정입니다.

(3) 자궁경부암 예방 백신 EG-HPV(가) 자궁경부암 개요

자궁경부암이란 자궁 입구인 자궁경부에 발생하는 악성종양을 말하며, 여성에게 발생하는 암 중 두 번째로 발병률이 높은 암입니다. 자궁경부암의 주요 발생원인은 인유두종 바이러스(Human Papillomavirus: HPV)로 알려져 있으며, 이러한 바이러스는 현재 약 130종 이상의 타입이 보고되고 있습니다. 전 세계적으로 매년 약 50만 명의 여성이 자궁경부암으로 진단을 받고 있으며, 2분에 한 명꼴로 사망자가 발생하고 있는 실정입니다. 의료계에서는 자궁경부암 예방이 이뤄지지 않을 경우 2050년까지 자궁경부암의 연간 신규 발생건수가 100만 건에 달할 것으로 추정하고 있습니다. 우리나라 역시 한 해에 4천여 명의 새로운 환자가 발생하는 것으로 보고되고 있습니다. 자궁경부암은 보통 30대부터 위험도가 증가하기 시작하여, 30~40대 연령의 환자가 전체 자궁경부암의 36.1%를 차지하고, 여성 10만 명당 4.4명 정도가 매년 자궁경부암으로 사망할 정도로 서구 선진국에 비해 발생비율이 상당히 높은 편입니다(Roden R et al, 2003, Franco EL at al, 2005). 홍역이나 수두의 경우, 감염 후 항체 생성률이 100%인데 반해 HPV의 경우 자연 항체 생성률이 낮다는 점에서 예방을 위한 백신 접종이 반드시 필요합니다. (나 ) 자궁경부암 예방 백신 EG-HPV 소개

당사에서 개발한 자궁경부암 예방 백신 EG-HPV는 다양한 HPV 바이러스 타입 중에서도 발암성이 가장 높은 16형, 18형 바이러스의 감염을 예방하기 위해 바이러스 유사물질인 VLP 생산 기술을 이용하여 각각의 항원을 생산하고, 여기에 면역원성을 증가시키기 위해 신규 면역보조제인 CIA06을 첨가하여 개발한 제품입니다.

[ HPV type16 20μg + HPV type18 20μg + CIA05 10μg + Alum 500ug/500μl

상기에 언급한 VLP 제조 기술은 현재 시판중인 자궁경부암 백신인 서바릭스(Cervarix)와 가다실(Gardasil) 모두에 적용된 기술로써 최첨단 항원 제조 기술입니다. 당사에서는 HPV16형 및 HPV18형 항원을 생산하기 위해 다양한 조건시험을 통하여 공정의 단순화, 생산수율의 최적화를 이루었고, 이를 바탕으로 용량. 용법 시험 등을 포함하는 비임상 효력시험을 수행하였습니다. 그 결과 EG-HPV를 투여한 마우스에서 IgG 항체 생성능과 세포성 면역활성, 메모리 B 세포 생성력 등이 기존 백신에 비해 우수함을 확인하였습니다(Han JE et al, 2010, 2012).

또한 안전성 및 약리시험을 위해 국내 GLP 기관 및 스위스의 Harlan 사에서 설치류를 대상으로 임상시험에 필요한 모든 안전성 평가를 수행하여 안전한 제품임을 입증하였습니다. 상기한 것처럼 현재 시판 중인 자궁경부암 예방 백신은 가다실(머크사)과 서바릭스(GSK사) 2종입니다. 가다실은 6, 11, 16, 18형의 HPV 항원이 포함된 4가 백신이며, 서바릭스는 16형, 18형의 HPV 항원이 포함된 2가 백신입니다. 이 두 백신에는 공통적으로 고위험군 바이러스인 16형, 18형을 타겟으로 디자인되어 있습니다. 이는 16형, 18형에 의한 자궁경부암의 발병률이 80%에 이르고 있기 때문에 이 두 가지 타입의 감염을 예방할 수 있다면 백신 접종으로 80% 이상의 자궁경부암 예방효과를 기대할 수 있습니다. 또한 최근 보고에 따르면 면역보조제를 사용하여 충분히 면역원성을 높인 서바릭스에서 16형 18형 바이러스 이외에 고위험군인 31형 45형에 대한 방어효능이 추가로 확인됨으로써 보다 높은 방어 효능을 기대할 수 있을 것으로 예상되며, 이는 서바릭스와 유사한 방식의 백신인 당사의 EG-HPV에도 동일하게 적용될 수 있을 것으로 기대됩니다. 당사는 비임상 시험의 성공적 종료 후 EG-HPV의 임상 시험을 위해 GMP 시설을 이용하여 임상시료 생산을 완료하였으며, 생산한 HPV 예방 백신에 대하여 2012년 9월 식약처로부터 임상 1상 시험을 승인 받아, 성공적으로 임상 시험을 종료하였습니다. EG-HPV는 현재 국내에서 임상 2상 시험 진행을 위한 IND를 신청하기 위한 준비 중입니다. 또한, 해외 제약바이오 기업에서도 당사의 EG-HPV의 현지 개발을 통해 국가예방백신으로 등재하는 것에 많은 관심을 보이고 있어 향후 기술 사업화 가능성이 매우 높습니다.

(다) 기술의 차별성

당사의 EG-HPV는 서바릭스와 같이 면역보조제를 이용한 자궁경부암 예방 백신으로 다음과 같은 차별화 요소들을 활용하여 기술 개발을 해 나가고자 합니다.

1) HPV 백신 개발 기술

당사에서 개발한 자궁경부암 백신 EG-HPV는 자체 개발한 다양한 면역보조제시스템 중 CIA06(CIA05와 Alhydrogel(Alum) 혼합제제)을 포뮬레이션하여 사용한 백신입니다. 백신 항원으로는 자궁경부암을 일으킨다고 알려진 인유두종 바이러스(Human Papillomavirus) 중 고위험군인 HPV 16형과 HPV 18형을 타겟으로 하여 바이러스 유사입자 VLP(Virus-like Particle) 형태로 개발되었습니다.

HPV 백신에 사용되는 항원은 일반 재조합 항원과 다르게 바이러스 유사입자(VLP) 생산 기술이 매우 중요합니다. 특정 항원의 VLP 제조 기술이 현재 자궁경부암 백신 시장 진입의 기술적 장벽으로 작용하고 있는 상황임에도 당사는 독자적인 방법으로 고효율의 HPV VLP 제조 기술을 성공적으로 개발하여 임상 1상 시험을 성공적으로 완료하고 국내에서 임상 2상 시험을 위한 IND 신청을 준비하고 있습니다. 또한 당사는 상기의 VLP 항원 제조 기술 외에도 HBV 항원, 대상포진 항원, 결핵 백신 항원 등 다양한 재조합 항원 개발 기술을 보유하고 있으며, 이러한 기술을 활용하여 추가적으로 다양한 백신 상용화를 해 나갈 예정입니다.

2) 신규 면역보조제 기술

최근의 백신 개발 동향에 따르면, 백신 시장의 확대에 따라 면역보조제의 관심도가 함께 증가하고 있는 것으로 보입니다. 백신에서 면역보조제는 지속적인 면역원성 제공, 적당한 면역 반응 증진, 항원양(백신 단가) 감소 등의 역할을 수행합니다. 이에 세계적인 다국적 제약사에서는 우수한 면역보조제를 개발하기 위한 노력을 지속적으로 기울이고 있습니다. 그럼에도 불구하고 독성 문제 등으로 1920년대에 개발된 Alum만이 광범위한 백신 면역보조제로 사용되고 있으며, 1990년대에 MF59 (Novartis사 개발), 2000년대에 AS03, AS04(GSK사 개발) 정도가 개발되는 등 다른 의약품이나 백신에 비해 그 개발 속도가 매우 느립니다.

[주요 면역보조제 개발 현황]

보조제	업체명	클래스	적응증

Alum	Various	Al(OH)3, AIPO4	HBV, Influenza, etc.

MF59	Novartis	O/W Emulsion	Influenza/Pandemic flu

AS03	GSK	O/W Emulsion + tocopherol	Pandemic flu (pandemrix)

AS04	GSK	MPL + Alum	HBV (Fendrix), HPV (Cervarix)

(자료 : Mbow ML, et al., Curr. Opin. Immunil. 2010;22:411-416)

이에 당사는 독자적인 면역보조제 기술(CIA 계열, CIA02, 05, 06, 07, 08, 09 등)을 보유하고 있으며, 그 중 EG-HPV에는 CIA06 면역보조제가 포함된 형태로 개발이 진행되고 있습니다.

이는 EG-HPV의 효능이 타 HPV 백신과 차별화된다는 것을 의미하며, 추후 면역보조제를 이용한 다른 백신에의 적용도 가능할 것으로 예상됩니다. 실제 당사는 인플루엔자, 결핵, 간염, 탄저 등의 백신에서 그 효능을 확인하여 제품 개발을 진행하고 있습니다.

3) 가격 경쟁력

EG-HPV는 국내 최초로 개발된 자궁경부암 예방 백신으로 국내에서 가장 빠른 상용화가 가능할 것으로 예상됩니다. 기존에 출시된 두 종류의 자궁경부암 예방 백신(가다실, 서바릭스)에 비해 제조원가가 낮아 가격 경쟁력을 갖추고 있습니다.

(라) 경쟁 제품 분석

자궁경부암 예방 백신으로 허가 받은 제품은 전 세계적으로 가다실과 서바릭스 두 제품이 유일합니다.

[주요 경쟁 치료제와 EG-HPV의 기술비교]

구분	아이진(주)	Merck	GSK

EG-HPV	가다실(Gardasil)	서바릭스(Cervarix)

면역보조제	EGvac
(Alum포함)	Alum	AS04
(Alum포함)

타겟 혈청형	16,18형
(자궁경부암 예방)	16,18형
(자궁경부암 예방)
6,11형
(생식기 사마귀)	16,18형
(자궁경부암 예방)

효능	세포면역성 및
항체 생성능 확인	16형,18형(자궁경부암 예방)외 6, 11형(생식기 사마귀)예방 가능	16형, 18형 혈청형 타겟 자궁경부암 예방

생산주	이스트	이스트	곤충세포

(마) 자궁경부암 백신 시장규모

자궁경부암 예방을 위해 개발된 백신의 경우, 현재 세계적으로 2가지 제품만이 출시되어 있으며 (Merck사의 '가다실', GSK사의 '서바릭스') 연도별 시장 규모는 다음과 같습니다.

[글로벌 자궁경부암 백신 시장규모]

연도	2013	2014	2015	2016	2017	2018	2019	2020

HPV 백신 매출 ($m)	2,112	2,494	2,696	2,854	2,971	3,056	3,298	3,546

(자료: Drug Analyst Consensus Database)

자궁경부암 백신 시장을 주도하고 있는 가다실의 경우 2006년에 미국 FDA와 유럽연합(EU)으로부터 판매승인을 획득하였으며, 전 세계적으로 약 16.3억 달러의 매출을 기록하고 있습니다(2012년 기준). 후발제품인 서바릭스는 GSK사로부터 개발된 제품으로 2009년에 FDA의 승인을 받았으며, 전 세계 매출 4.4억 달러를 기록하였습니다. 2020년까지 가다실과 서바릭스가 시장을 주도하여 35억 달러 이상의 자궁경부암 백신 시장을 형성할 것으로 예상됩니다.

(바) 임상 진행 단계 및 계획

자궁경부암 예방 백신 EG-HPV는 2012년 9월에 국내(서울대학교 의과대학)에서 임상 1상 시험 진행 승인 후 2014년 4월에 임상 1상 시험을 완료하였습니다. 현재 임상 2상 시험 진행을 위한 IND를 신청 준비 중입니다. 3. 주요 원재료 가. 주요 원재료 매입현황

당사는 연구 개발 전문기업으로서, 개발중인 제품들의 상용화를 위하여 현재 임상시험을 실시하고 있으며, 임상시험용 의약품 등의 생산을 위해 외주생산업체(CMO 네트워크)를 활용하여 제품 생산을 하고 있습니다.

[주요 외주처에 관한 사항]

(단위 : 원)

매입
유형	자재명	구분	2013년
(제14기)	2014년
(제15기)	2015년
(제16기)

금액	비율	금액	비율	금액	비율

외주
가공비
(CMO)	(재)전라남도생물산업
(EG-HPV
위수탁제조)	국내	16,500,000	8.66	-	-	-	-

수입	-	-	-	-	-	-

-	-	-	-	-	-

유바이오로직스
(EG-Mirotin
위수탁제조)	국내	174,086,880	91.34	260,694,720	100	51,414,000	74.94

수입	-	-	-	-	-	-

-	-	-	-	-	-

성광제약
(EG-Decorin
위수탁제조)	국내	-	-	-	-	17,193,000	25.06

수입	-	-	-	-	-	-

-	-	-	-	-	-

합 계	국내	190,586,880	100	260,694,720	100	68,607,000	100.00

수입	-	-	-	-	-	-

-	-	-	-	-	-

나. 주요 원재료 가격변동추이

당 사는 상기에 기술한 것처럼 임상시험용 의약품 등의 생산을 위해 외주생산업체(CMO 네트워크)를 활용하여 바이오의약품 후보물질을 생산을 하고 있습니다. 바이오 의약품은 다수의 공급처에서 경쟁적으로 공급하는 일반적인 원재료를 사용하는 것이 대부분이기 때문에 특정 원자재 및 특정 업체에의 의존도가 매우 낮습니다. 또한, 당사의 고유 기술을 적용한 원재료의 대량생산이 용이하기 때문에 원재료 조달의 어려움이 없으며, 가격변동성이 낮은 편입니다. 4. 생산 및 설비 가. 생산능력 및 생산실적 당사는 예방, 치료용 의약품 연구개발을 통해 기술자체를 상품화하여 판매하는 기업의 특성상 생산능력(당사의 경우, 임상 프로젝트의 수행능력)은 연구원의 기본자질과 풍부한 경험의 정도에 의해서 좌우되며, 생산능력이 실험기계나 단순한 인프라의 규모로 산정되지는 않습니다.

또한 연구의 단계별로 일정 부분에 대해 언제든지 연구 네트워킹을 통한 외부의 전문 연구기관과의 협력을 통해 협업이 가능하므로, 생산능력이 물적 조건에 의해 제약되기 보다는, 회사의 연구전략과 연구인력에 의해서 정해지는 특성을 지닙니다.

당사는 현재 시판제품의 판매를 위한 생산설비를 보유하고 있지는 않으나, 자체 개발을 통해 보유한 주요 기술과 제품들에 대하여 기술이전 및 제품화 할 수 있는 생산 기술을 보유하고 있습니다. 또한 현재 단계의 연구개발에 필요한 일부 생산능력을 보유하고 있습니다.

주요 시설명	관련 제품(단위)	연간 생산능력

부설연구소: 생물공정실	비임상샘플생산(L)	2,555

부설연구소: 동물실험실	in vivo assay(건)	18

부설연구소: 시험분석실	in vitro assay(건)	48

부설연구소: 항온.항습실	Stability(개월)	12

연구개발을 통해 축적된 생산관련 기술들은 다음과 같습니다.

- 생산균주 및 세포주 제조기술

- 실험실수준~상업적수준까지 scale-up을 통해 자체구축한 생산시스템 개발기술

- 바이오의약품의 품질 및 안정성 평가기술

- 질환 동물모델을 이용한 유효성 평가 및 독성 평가기술

- 면역보조제 기반의 백신 개발기술

- 각 생산공정 및 기술들은 부문 별로 전문 경력을 보유한 내부전문인력이 담당하고 있으며, 이는 바이오의약품 생산능력에 직결됩니다.

나. 생산설비에 관한 사항

당사는 예방, 치료용 의약품 연구개발 전문기업으로서 제품의 생산시스템을 개발하기 위한 설비들을 보유하고 있습니다. 먼저 생산 균주 개발을 위한 기기와 전문 기술을 보유하고 있으며, 다양한 연구가 가능한 소형 발효기 및 정제 시스템 설비를 보유하고 있습니다. 또한 품질시험 및 안정성 시험, 안전성 시험 등이 가능한 기기 및 시설을 갖추고 있어 자체적으로 생산시스템 구축을 위한 전반적인 업무가 가능합니다.

그리고 임상시험용 의약품 등의 대량 생산을 위해서 당사는 외주 생산업체를 통해 제품 생산을 하고 있습니다.

5. 매출에 관한 사항 가. 매출실적(단위 : 천원)

매출유형	부 문	2014년
(제15기)	2015년
(제16기)	2016년
(제17기) 3분기

수량	금액	수량	금액	수량	금액

용 역
수 입	연구용역	수 출	-	-	-	-	-	-

내 수	-	51,307	-	13,820	-	3,850

소 계	-	51,307	-	13,820	-	3,850

기술료수 입	자궁
경부암
백신	수 출	-	-	-	-	-	-

내 수	-	71,429	-	71,429	-	253,571

소 계	-	71,429	-	71,429	-	253,571

욕창 치료제	수 출	-	9,814	-	9,814	-	7,360

내 수	-	5,000	-	-	-	-

소 계	-	14,814	-	9,814	-	7,360

당뇨
망막증 진단제	수 출	-	-	-	-	-	-

내 수	-	16,244	-	12,500	-	-

소 계	-	16,244	-	12,500	-	-

합 계	수 출	-	9,814	-	9,814	-	7,360

내 수	-	143,980	-	97,749	-	257,421

합 계	-	153,794	-	107,563	-	264,781

당사는 현재 3개 제품에 대해 상용화를 위한 임상 개발을 진행 중에 있으며, 기타 프로젝트들에 대해 전임상 연구를 진행 중에 있어 아직까지 제품 판매에 따른 매출은 발생하지 않고 있으나, 국내 기술이전에 대한 기술료 수입과 연구용역 매출이 일부 발생하고 있습니다. 나. 판매경로 및 판매방법 등

(1) 판매 조직

당사의 주요 판매 대상은 의약품 완제품이 아니라 의약품으로서 효능을 가지는 후보물질 또는 기술입니다. 따라서 연구 기초단계부터 임상단계를 진입한 물질을 대상으로 다국적 제약사 등에 기술이전 계약 체결을 위해 영업활동을 수행하고 있으며, 이에 따른 "기술이전"이 주 매출 형태입니다. 당사 기술의 라이센싱에 대한 영업활동은 대표이사를 비롯한 전담 사업개발팀이 수행하고 있습니다.

사업개발팀은 해외 제약/바이오 파트너링 컨퍼런스, 전시회, 학회 등 참석을 통해 당사의 기술에 대한 홍보 및 마케팅을 하고 있으며, 이러한 파트너링 컨퍼런스 참석을 통해 다국적 제약사 및 대형 바이오테크 업체 중심으로 1:1 미팅을 통해 당사의 기술 마케팅을 수행하고 있습니다.

(2) 판매경로

당사의 주요 고객은 당사의 기술을 라이센싱하여 상품화를 담당할 다국적 제약사입니다. 당사는 현재 치료제가 없는 분야 또는 기존 치료제의 효능을 향상시킨 제품으로 국내·외 제약사에게 기술이전하여 매출을 발생시키고 있습니다. 기술이전 성과를 통해 지속적으로 수익을 발생시킬 계획이며 이를 위해 기존 파트너사와의 관계를 지속적으로 유지하기 위해 노력하고 있습니다.

(3) 판매전략

당사의 판매/영업 전략은 기본적으로 당사의 기술에 대한 대외적인 홍보 마케팅을 통해 다국적 제약사의 관심도를 높이는 것이 중요합니다. 1차적으로 현재 임상단계에 진입한 제품들의 성공적인 해외 라이센싱입니다. 해외 라이센싱이 성공적으로 이루어졌을 경우 2차적인 목표는 해외 파트너사와 Joint Development Committee(JDC) 운영을 통해 지속적인 공동 연구 및 협력을 통해 임상단계인 물질을 제품화 하는 것입니다. 현재 개발 중인 제품들의 해외 라이센싱은 당사의 향후 영업전략의 발판이 될 것입니다. 당사의 핵심 기반기술인 면역보조제는 다국적 제약사가 개발 중인 백신에 적용시켜 기술 라이센싱 또는 완제품 공급도 가능할 것으로 보이며 해외 파트너사와의 협력 관계를 통해 향후 의료시장에서 충족되지 않은 니즈의 신속한 파악이 가능하며 향후 당사의 차세대 개발 프로젝트 선정에 도움이 될 것입니다. 이러한 전략을 통해 틈새시장을 타겟으로 하며 특히 각국의 식약처로부터 개발 중인 제품이 희귀의약품으로 지정 받아 개발 기간 및 비용 등을 단축시키는 전략으로 지속적인 해외 라이센싱 영업 활동에 총력을 다하고 있습니다. 6. 시장위험과 위험관리 의약품을 개발하기 위한 연구개발 단계에서는 금리위험, 가격위험, 환위험등과 관련된 시장위험에 대한 주요 내용은 없습니다. 7. 경영상의 주요계약 당사가 현재 유지하고 있는 기술이전 관련 주요 계약은 다음과 같습니다.

계약 상대방	체결 시기	계약목적 및 내용

휴온스	2009.04.24	욕창 치료제의 국내 전용실시권 : 임상 3상 시험부터 공동개발 및 임상 수행

진매트릭스	2013.10.02	당뇨망막증 진단제의 국내 전용실시권 계약 이후 공동개발

8. 연구개발활동 가. 연구개발활동의 개요

(1) 연구개발 담당조직- 업무분장표

구 분	부 서	업무내용

부설연구소	조양제 연구소장	연구개발 총괄

연구1팀	Degeneration treatment (Ischemia)
- EG-Mirotin 당뇨망막증 치료제
- EG-Decorin 욕창치료제
위 기술의 연구개발 총괄

연구2팀	백신제조기술
- EGvac 면역보조제
- 백신 파이프 라인 : EG-HPV 자궁경부암 백신
: 결핵 백신
: 인플루엔자 백신
: 녹농균 백신
: 대상포진 백신
위 기술의 연구개발 총괄

연구3팀	각막(안과)흉터형성억제제(BMP-7)
HPV, HBV 진단Kit
건강기능식품 (아그마틴 등)
위 기술의 연구개발 총괄

연구지원팀	정부과제관리, 시약 및 연구소모품
구매관리, 장비관리, 특허관리, 기타 연구지원

(2) 연구개발비용(단위 : 천원)

구 분	2014년
(제15기)	2015년(제16기)	2016년(제17기) 3분기

자산처리	원재료비	-	-	-

인건비	-	-	-

감가상각비	-	-	-

위탁용역비	-	-	-

기타경비	-	-	-

소계	-	-	-

비용처리	제조경비	-	-	-

판관비	1,645,834	2,645,408	1,565,898

연구개발비 / 매출액 비율
[연구개발비용계÷당기매출액×100]	1,070%	2.459%	591%

나. 연구개발실적 (1) 정부 과제 실적

지난 3년간 수행 완료하였거나 현재 수행 중인 정부 과제 현황은 아래와 같습니다.

번호	주관부처	사업명	과제명	개발기간 (개시-종료)	수행여부

1	보건복지부	보건의료기술 연구개발사업	신규면역보조제를 이용한 고효율 자궁경부암 예방백신 개발	08.11 ~13.03	완료

2	산업통상자원부	산업원천기술 개발사업	당뇨성 망막병증 치료제 개발	10.06 ~15.03	완료

3	산업통상자원부	기술혁신사업 (WPM사업)	조직질환 치유용 단백질 소재의 개발	10.09 ~19.03	수행 중

4	범부처신약개발사업단	보건의료기술 연구개발사업	인플루엔자 백신 효능증가 원천기술 개발	11.05 ~13.10	완료 (1단계)

5	중소기업청	중소기업기술 개발 지원사업	면역보조제를 포함한 신규 결핵 백신	12.07 ~14.06	완료

6	서울산업통상진흥원	특허기술상품화기술개발지	인플루엔자 백신용 면역증강제 시스템개발	13.12
~14.11	완료

7	보건복지부	감염병위기 대응기술개발 사업	고부가가치 자궁경부암예방백신 국산화 제품개발	13.11~15.05	완료

8	미래창조과학부	바이오 의료기술개발사업	신규면역증강제를 사용한 녹농균 백신 후보물질개발	14.09~17.03	수행중

9	보건복지부	보건의료기술연구개발사업	신규면역증강제를 사용한 대상포진 예방백신 개발	14.11~19.03	수행중

10	연세대학교산학협력단	세브란스 뇌심혈관 질환 융합 연구사원	사람유래 재조합단백질 EGT022를 이용한 허혈성 뇌심혈관질환 치료제 개발	14.12~18.11	수행중

11	중소기업진흥공단	고성장기업 수출역량강화사업	2015년도 고성장기업 수출역량강화사업(가젤형기업)	15.06~16.11	수행 중

12	한국 지식재산전략원	첨단소재.부품 IP-R 전략지원사업	BMP-7의 제형 탐색을 통한 상처 치료용 습윤밴드 개발	14.07~14.12	완료

13	한국 지식재산전략원	첨단소재.부품산업 IP-R 전략지원	재조합 대상포진 백신 개발	15.03~15.07	완료

14	한국보건산업진흥원	보건의료 연구개발-특허연계 컨설팅 지원사업	사람유래 재조합 단백질 EGT022를 이용한 허혈성 뇌심장혈관질환 치료제 개발(SIRIC)	15.06~15.12	완료

15	한국 지식재산전략원	소멸특허 활용 전략 지원사업	녹농균 백신 개발	15.08~15.12	완료

16	중소기업청	기술혁신개발사업(고성장과제)	아그마틴을 활용한 녹내장 치료용 안과용제 개발	15.10.~17.09	수행 중

17	농림수산식품기술기획평가원	2016년 농림축산식품 연구개발사업	국내산 약용작물을 이용한 건강기능식품 소재 개발 및 산업화	16.09~18.12	수행 중

(2) 연구 개발 실적

당사의 연구 개발 실적은 임상 단계의 3가지 주요 신약 후보물질(당뇨망막증 치료제, 욕창 치료제, 자궁경부암 예방 백신)을 포함하여 아래와 같습니다.

(가) 당뇨망막증 치료제 (EG-Mirotin)

연구 과제	당뇨망막증 치료제 개발

연구 기관	아이진㈜

진행 현황	유럽에서 비임상, 임상 1상 완료하였으며, 임상 2a상 진행 중 (2015년부터)

기대 효과	당뇨망막증 치료제는 세계 최초의 신약으로서 세계적으로 급증하고 있는 당뇨망막증 환자들에게 시력 저하 및 실명을 억제하는 효능을 가짐. 당뇨망막증 치료제는 당뇨에 의해 발생하는 망막 내 비정상적인 모세혈관을 정상화, 안정화 시켜 당뇨망막증의 진행을 억제함.

사업화 내용	다국적 제약사와 기술이전 협의 중

(나) 욕창 치료제 (EG-Decorin)

연구 과제	욕창 치료제 개발

연구 기관	아이진㈜/㈜휴온스

진행 현황	한국에서 임상 1/2상을 동시 진행 중 (1단계 완료 / 2단계 진행 중)

기대 효과	당사의 욕창 치료제는 욕창 부위의 혈관을 재건하는 기능을 가지며, 세계적으로 뚜렷한 치료제가 없이 상처 소독 제품들이 주를 이루고 있음. 이에 초기 단계의 욕창 치료제로서는 세계 최초의 신약으로서 시장 선점이 가능

사업화 내용	국내 : ㈜휴온스에 기술이전해외 : 중국 내 천진정원당아이진생물과기유한회사를 설립하여 사업화
진행 중

(다) 자궁경부암 예방백신 (EG-HPV)

연구 과제	자궁경부암 예방백신 개발

연구 기관	아이진㈜

진행 현황	2014년에 한국에서 임상 1상이 완료되었으며,
2016년 임상 2상 IND 신청 준비중

기대 효과	암을 예방하는 최초의 백신으로 기존의 제품에 비해 신규한 면역보조제 기술이 포함되어 있어 증대된 효과와 가격 경쟁력이 우수함.

사업화 내용	해외기업과의 기술이전 계약 협의 중

(라) HPV 백신 접종 후 항체가 측정 키트

연구 과제	HPV 백신 접종 후 항체가 측정 키트 개발

연구 기관	아이진㈜

진행 현황	시제품 제작 완료

기대 효과	HPV 백신 접종 후 백신의 효능을 검증하는 기술임. 고가의 백신 접종에 따른 백신의 효능 확인을 통해 자궁경부암 예방률을 높이는 효과가 있음.

사업화 내용	제품 생산을 위한 공동 개발 단계, 시제품 단계

(마) 인플루엔자 백신

연구 과제	인플루엔자 백신 개발

연구 기관	아이진㈜/세종대학교

진행 현황	비임상 효능 및 독성 검증

기대 효과	기존의 인플루엔자 백신과 면역보조제 기술과의 융합시키는 기술을 개발 중이며, 항원양을 줄여 인플루엔자 대유행을 대비할 수 있으며, 조류독감과 같이 백신의 효능이 상대적으로 떨어지는 백신의 효능을 증가시킬 수 있음.

사업화 내용	비임상 단계

(바) 결핵 백신

연구 과제	결핵 백신

연구 기관	아이진㈜/연세대학교/세종대학교

진행 현황	비임상 효능 검증

기대 효과	기존의 결핵 백신인 BCG의 단점을 보완하여, 백신의 효능 기간을 증가 시킬 수 있으며, 성인에게도 접종이 가능하여 점차 증가하는 추세의 결핵을 억제시킬 수 있음.

사업화 내용	비임상 단계

(사) 백신 면역보조제 (EGvac)

연구 과제	백신 면역보조제 개발

연구 기관	아이진㈜

진행 현황	백신의 구성 성분으로 사용 가능 (HPV 백신에 포함되어 임상 1상 완료)

기대 효과	면역보조제는 백신의 효능을 증가시켜 질환 예방이 가능한 원천기술로써 그 활용도가 매우 높음. 또한, 타 면역보조제와 다르게 단순히 항체 역가만을 증진 시키는 기능 뿐 아니라 면역 세포의 활성화를 유도하여 여러 백신의 효능을 증진 시킬 수 있는 장점이 있음.

사업화 내용	국내 : HPV 백신 내 구성성분으로 ㈜종근당에 기술이전 국내 제약사와 면역보조제 공급계약 체결 검토 중해외 : 해외 기업과 별도 공급 계약 체결 검토 중

(아) 흉터 형성 억제제 (EGS)

연구 과제	흉터 형성 억제제 개발

연구 기관	아이진(주)

진행 현황	비임상 효능 검증 완료, 비임상 독성 시험 진행

기대 효과	상처 치유 과정 중 생성되는 흉터 형성 물질들의 분비를 억제하여 상처 치유 시 발생되는 흉터 형성을 억제함. 특히 라식과 같은 각막 수술 후 흉터 형성은 시력에 심각한 문제를 발생할 수 있어 라식과 같은 각막 수술 후 흉터 형성을 억제하는 예방 약제로 개발 중임.

사업화 내용	비임상 독성 시험 단계

9. 그 밖에 투자의사결정에 필요한 사항

가. 지적재산권 보유현황

번호	특허
카테고리	내 용	출원일	등록일	등록국가

1	CIA07	박테리아의 염색체 DNA 파쇄물과 비독성리포폴리사카라이드를 포함하는 면역강화 및 조절 조성물
Immune stimulating and controlling composition comprising bacterial chromosomal DNA fragments and non-toxic lipopolysaccharides	2002.05.22	2004.11.02	한국

2	2004.12.09	2008.02.27	유럽

3	2002.09.26	2007.10.24	중국

4	2004.11.18	2009.03.24	미국

5	올리고뉴클레오타이드 및 비독성 다당체를 포함하는 면역조정용 조성물
Immune stimulating composition comprising bacterial chromosomal DNA fragments having methylated CpG sequences and non-toxic lopopolysaccharides	2006.03.24	2014.11.11	미국

6	올리고뉴클레오타이드 및 비독성 다당체를 포함하는 면역보조제
Adjuvant comprising oligonucleotide and non-toxic LPS	2005.05.10	2007.07.10	한국

7	2007.10.30	2011.04.27	유럽

8	두 가지 항암물질을 동시에 제공하는 대장균 균주
E.coli strain for Providing Two Anti-tumor Substances	2012.04.06	2014.10.14	한국

9	리포폴리사카라이드 유사체 및 이를 포함하는 면역보조 조성물
Lipopolysaccharide analogue and adjuvant composition comprising the same	2013.10.04	2015.04.01	한국

10	Vaccine	자궁경부암백신
Vaccines for cervical cancer	2009.10.20	2012.09.05	한국

11	2011.12.19	2012.08.21	한국

12	2012.07.13	2013.12.19	한국

13	2013.07.08	2016.02.15	한국

14	2010.09.27	2014.10.08	중국

15	2011.11.24	2013.10.23	호주

16	2011.12.16	2014.09.22	인도네시아

17	2011.12.09	2015.06.12	일본

18	개선된 면역반응을 유도하는 백신	2013.06.18	2016.03.04	일본

19	인유두종바이러스 바이러스 유사 입자의 생산 및 정제 방법	2008.03.21	2010.05.13	한국

20	EGT	인간인테그린 결합 단백질 또는 펩타이드를 유효성분으로 하는 안질환 치료제
Therapeutic containing human integrin binding protein or peptide for treating ophthalmopathy	2003.07.23	2008.01.07	한국

21	펩타이드를 유효성분으로 하는 혈관 관련 질환치료제 조성물
Pharmaceutical composition for treating vascular-related diseases comprising peptide	2008.08.14	2011.07.08	한국

22

2011.05.13	2012.11.09	한국

23

2011.08.10	2014.05.24	중국

24

2010.05.20	2013.08.14	유럽

25	2013.10.02	2015.08.11	미국

26	안지오포이에틴 분비 유발 폴리펩타이드
Polypeptide inducing the secretion of angiopoietin	2006.10.11	2008.09.17	한국

27	트롬빈 유래 펩타이드를 포함하는 망막증 또는 녹내장 치료용 조성물
Composition for treating retinopathy or glaucoma comprising thrombin derived peptides	2010.04.01	2014.11.26	한국

28	2010.03.18	2013.02.12	미국

29	동맥경화 예방 또는 치료용 약제학적 조성물
Pharmaceutical Compositions for Preventing or Treating Arteriosclerosis	2012.03.12	2014.07.16	한국

30	2014.09.11	2016.03.22	미국

31	DMR	당뇨성 망막병증 진단용 단백질
Protein for diagnosing diabetic retinopathy	2002.07.12	2008.03.21	한국

망막혈관질환 진단용 단백질 및 그 분석방법
Protein for analyzing a retinal vascular disease and analyzing method thereof	2005.03.23	2013.01.10	한국

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33	당뇨병 및/또는 망막혈관 질환 진단용 조성물 및 그 진단방법
Composition for anayzing diabetes mellitus and/or retinal vascular disease and analyzing method thereof	2007.01.05	2012.06.15	일본

34	2005.07.06	2011.08.24	중국

35	DMRSNP	특정염기 다양성에 의한 당뇨성 망막병증 진단 방법, 그 DNA 절편 및 그 프라이머
Method for diagnosing diabetic retinopathy by single nucleotide polymorphism, DNA fragment thereof,and primer therof	2007.12.10	2010.02.16	한국

36	2007.11.14	2011.03.01	미국

37	당뇨성 망막병증 진단 키트
Kit for diagnosing diabetic retinopathy	2006.06.01	2008.10.28	한국

38	EGS	BMP-7 폴리펩타이드를 포함하는 흉터형성 억제제
Composition for preventing the formation of new scar comprising BMP-7	2002.11.08	2008.01.07	한국

39	2005.05.12	2010.04.09	일본

40	기타	녹내장-코딩DNA 및 단백질
Glaucoma-coding DNA and protein	1999.11.29	2003.04.14	한국

41	메틸사이오아데노신을 이용한 순수한 신경세포 배양방법
Noble method of neuronal cell culture using methyladenosine	2000.07.28	2006.11.22

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