아이진 사업보고서 (2023.12)
7. 기타 참고사항

▣ 업계의 현황

1. 산업의 개요 1) 바이오의약품 산업 (1) 바이오의약품 산업의 분류

당사는 바이오의약품을 연구 개발하는 바이오 벤처기업으로서, 바이오신약 및 기존 바이오의약품의 성능을 향상시키는 바이오 베터를 개발하고 있습니다.

넓은 범위에서 당사가 속한 산업은 제약산업이며, 이 분야는 각종 질병의 진단, 치료, 경감, 처치, 예방 또는 건강증진을 목적으로 하는 의약품을 연구 개발, 제조 및 판매하는 산업으로 정의됩니다. 의약품 시장은 원료의 형태에 따라 화학합성의약품과 바이오의약품 시장으로 분류되며, 당사의 사업 분야는 바이오의약품 시장에 속해 있습니다. ① 바이오신약

현재 치료제가 없거나 기존 치료제의 한계를 극복하기 위해 개발된 바이오의약품을 바이오신약이라고 합니다. 이러한 바이오신약 시장은 기술적 장벽이 높아 독보적인 기술력이 뒷받침되어야 하고, 제품의 치료 효과 검증을 위해 장기간의 연구개발 기간과 비용이 소요되며 실패할 확률도 높은 분야입니다. 하지만 제품 개발에 성공할 경우 고부가가치를 창출할 수 있는 새로운 시장을 창출할 수 있다는 장점을 가지고 있습니다.

② 바이오베터

바이오베터는 기존 바이오의약품의 편의성, 유효성, 안전성 등을 개선한 제품을 생산, 판매하는 산업분야를 말하며, 기존 제품보다 향상된 기술을 적용하여 추가적인 개량특허를 확보함으로써 독점적인 시장진출과 선점이 가능하며, 시장 확대를 도모할 수 있습니다. 하지만 개선에 필요한 기술력이 뒷받침되어야 하며 시간, 비용 등의 투자도 필요로 하므로 바이오시밀러 시장보다는 상대적으로 높은 투자 위험을 가진 분야입니다.

③ 바이오시밀러

바이오시밀러는 생물학적 소재로 만들어진 바이오의약품으로서 이미 시장을 형성하고 있는 신약들의 특허가 만료되면서 독점성이 없어진 기존 제품과 동일한 기술로 만들어진 제품을 뜻합니다. 바이오시밀러 시장은 오리지널 의약품과 동일하게 생산해야 하므로 생산기술을 기반으로 한 시설구축이 필요하며, 이를 위해 자본을 과감히 투자할 수 있는 대형기업 위주의 진출이 이루어지고 있다는 것이 특징입니다.

(2) 바이오 의약품 산업의 전망

전체 의약품 시장에서 당사가 속한 바이오의약품의 시장 규모는 지속적으로 증가하여, 2010년 17%에서 2018년 28%, 2024년에는 32%로 연평균 8.2% 성장한데 이어, 향후 5년('19~'24년)도 연평균 8.5%의 고성장을 지속, 2024년 시장규모가 3,880억 달러에 달할 것으로 예상됩니다. 주1) 주1) EvaluatePharma, 2019

실제로, 2019년 국내 바이오의약품 시장규모는 2조 6,002억원으로 2018년(2조 2,309억원) 대비 16.6% 증가하였으며, 2019년 기준 국내 의약품 시장 규모인 24조 3100억원 중 약 10%를 차지하고 있습니다. 또한 2019년도 의약품 수출액은 51억 9515만달러로 2018년 46억 7311만 달러에 비해 11.2% 증가해 역대 최대치를 경신하였고, 최근 5년간 연평균 15.2%로 높은 수출 성장세를 이어갔습니다.

이런 가운데 국내 바이오의약품의 글로벌 진출이 가속화 되어 2016년에 우리나라의 바이오시밀러가 본격적으로 유럽시장에 진출한 것을 비롯해 국산 백신 등의 수출이 급증하여 당사와 같이 재조합단백질 치료제 기술 및 백신 관련 원천기술을 보유한 기업의 경쟁력은 보다 확대될 것으로 예상됩니다

바이오의약품 시장의 확대는 세계 10대 블록버스터 의약품 자료를 통해서도 확인 할 수 있습니다. 2019년 글로벌 매출 TOP10 의약품 중 8개의 제품이 바이오의약품에 해당됩니다. 최근 블록버스터 의약품 성공사례의 대부분을 바이오의약품이 차지하고 있다고도 할 수 있겠습니다. 이러한 추세에 따라 대다수 글로벌 제약사들은 이미 바이오 사업 부문에 역량을 강화하고 총력을 기울이고 있는 상황입니다.

이렇게 많은 기업들이 바이오의약품 개발에 집중하고 있는 주요 원인들로 합성의약품의 R 생산성 저하와 신약승인 저조현상, 그리고 기존 주요 합성의약품의 특허 만료 도래를 들 수 있습니다. 화학적 합성의약품은 경구 투여가 일반적이며, 상대적으로 낮은 기술 장벽과 많은 합성의약품들의 특허 만료로 인해 수많은 기업들이 경쟁하며 다수의 제네릭의약품들이 출시되었습니다. 이와 더불어 의약품에 대한 안전성 강화조치가 지속될 것으로 전망되면서 기존 합성의약품의 상업화 및 향후 시장진출 전망에도 악영향을 끼칠 것으로 예상됩니다.반면, 바이오의약품은 박테리아, 효모, 동물세포 배양 등을 기반으로 만들어진 의약품으로 구조가 복잡하고 제조 과정이 어려워 진입장벽이 높습니다. 그렇기 때문에 바이오의약품은 합성의약품과 비교할 때 상대적으로 경쟁이 적으면서도 제품화에 성공하였을 때 보다 높은 가치를 지니게 됩니다. 바이오의약품 시장의 성장 잠재력은 바이오신약과 기존 합성신약의 생산성 비교를 통해서도 확인할 수 있습니다. 합성신약과 비교할 때 바이오신약의 개발비용과 기간은 다소 긴 편이나, 이 역시 연구 개발이 지속되면서 효율적으로 감소되고 있는 추세입니다. 이에 바이오신약은 신약개발의 생산성 둔화와 제네릭 경쟁 심화, 경쟁력 악화에 따른 세계 의약품시장의 성장률 둔화를 극복할 대안으로 제시되고 있습니다.

[합성의약품과 바이오의약품 비교]

합성의약품	바이오의약품

유래(기원)	화학적 합성	(살아있는) 세포배양

형태	경구용 제제	주사제 등

분자 크기	1,000MW	>10,000MW

구조	저분자물질 단순한 구조	고분자물질 복잡한 구조
당쇄(Glycosylation)를 포함하는 경우 많음

진입장벽	낮음	높음

약가 / 제조비용	저렴	고가

복제약 인허가	간략한 등록 프로세스
미 NDA승인 대체 제품으로 등록	미국 BLA 승인 비교 제품으로 등록

경쟁	매우 심함	제한적

(자료: 한국과학기술평가원)

(3) 바이오의약품 산업의 특수성

당사가 속한 바이오의약품 산업은 특성상 초기 비임상 개발 단계를 거쳐 임상 시험을 진행하여야 하며, 초기 기술 개발과 비임상 시험 단계가 짧게는 3-4년, 길게는 6년 이상 걸리는 장기 프로젝트입니다. 또한, 임상시험을 거쳐 상업화가 되기까지 또다시 5년 이상의 장기간이 소요되는 산업이기 때문에 개발 기술의 사업화를 위해서는 많은 비용과 시간이 투자 되어야 하는 '고비용-시간' 투자 사업입니다.

국내의 경우, 바이오신약 개발에 많은 노력을 기울였음에도 불구하고, 1999년부터 2019년까지 30개 신약만이 개발된 상태입니다. 또한 신약 개발은 많은 분야의 기술과 자본이 융합되어야 하는 기술융합형 - 자본집약형 산업분야입니다.

이처럼 바이오의약품 개발에 많은 비용과 시간이 소요되는 반면, 개발 성공 시 (특허와 같은 지적재산권을 보유하고 있는 한) 시장에서 독점적인 지위 향유가 가능하며, 개발한 핵심 기술을 기반으로 다른 시장으로 진출하거나 새로운 시장을 창출할 수 있습니다. 그러므로 이를 통해 고부가가치를 창출할 수 있는 분야라고 할 수 있겠습니다.

▣ 회사의 현황 1. 회사의 주요 연구분야당사는 전 세계적인 인구노령화에 따라 삶의 질적 저하를 가져오는 퇴행성 질환과 같은 노화 관련 질환의 치료를 위한 바이오신약, 백신 그리고 진단제의 개발을 목표로 창립부터 꾸준히 연구를 해왔으며, 학계와 기업들로부터 비상한 관심을 받고 있는 유망 바이오 제약 기업으로 성장하고 있습니다. 유전자와 단백질에 내재된 다양한 정보를 종합적으로 탐구하고 획득한 기술로 각종 치료제, 면역 백신 및 첨단 진단 시스템을 구축하여 21세기 생명과학 분야의 선두 주자가 되는 한편, 인류의 삶의 질을 더욱 향상시키는데 사업의 목표를 두고 있습니다.

당사는 23년의 연구개발을 통해 예방 백신 관련 원천기술과 허혈성 질환 관련 치료 기술을 확보하였으며 주요 연구 분야는 다음과 같습니다.

1) mRNA 기반 백신 연구 mRNA백신은, 코로나19 팬데믹 상황에서 단기간 내 감염병에 신속히 대응할 수 있는 초고속 백신개발 필요성이 부각되며 글로벌 빅파마를 중심으로 약 30년 전부터 암백신으로 연구개발해오던 mRNA기술을 백신에 접목시켜 최단기간 내 상용화까지 성공시킨 전례없던 백신 기술입니다. mRNA 기반 백신은 항원 또는 병원체의 유전자 서열만 특정한다면 적은 규모의 설비만으로도 새로운 질병의 항원 및 변이에 빠르게 대응이 가능합니다. 또한 사백신이나 생백신과 같이 외부에서 항원을 배양할 필요가 없이, mRNA는 생화학적으로 시험관 내 전사 (in vitro transcription : IVT)를 통해 합성을 비교적 간단하고 빠르게 생산해 낼 수 있으며 특히, IVT 는 모든 환경을 조절할 수 있는 화학반응이기 때문에 불순물이 거의 없도록 만드는 것이 가능하여 한달 이내에 대량 생산이 가능 할 정도로 높은 생산 수율의 장점이 있습니다.그러나 mRNA는 매우 불안정한 분자로서 인체 내 투여하였을 때 분해되지 않고 안전하게 인체 내 세포질에 도달할 수 있도록 하는 '전달체 기술(Delivery System)이 필수적입니다. 코로나19 팬데믹 상황에서 긴급 사용 승인을 허가받은 기존 mRNA 기반 코로나 예방백신들은 mRNA가 인체 내에서 분해되지 않고 세포질까지 안전하게 도달할 수 있도록 LNP(Lipid Nanoparticle; 지질나노입자) 를 '전달체기술'로 사용했으나 LNP의 주요 구성물질 PEG(Polyethylene glycol; 폴리에틸렌글리콜)에서 과도한 전신 면역반응(아낙필락시스) 및 심근염 등 부작용이 보고된 바 있으며, LNP는 mRNA를 포함하여 제형을 안정적인 상태로 유지하기 위하여 초저온 보관조건이 필수적이기때문에 사회적 인프라가 취약하여 콜드체인 시스템이 갖춰지지 못한 나라에서는 백신의 공급의 어려움이 있을 수 밖에 없습니다.아이진은 양이온성리포좀을 포함한 대상포진 예방백신 'EG-HZ'의 임상1상 시험에서 인체 내 안전성 및 유효성을 확인 결과에 따라 인체에 안전한 지질구조인 '양이온성리포좀'을 mRNA의 전달체로 활용한 'EG-R(이지-알)' 플랫폼 기술을 기반으로 해서 코로나19 감염증의 Wild Type(우한주)과 Omicron Type(오미크론 변이주)에 대한 코로나19 예방 백신 'EG-COVID(이지-코비드)' 및 'EG-COVARo(이지-코바로)'개발을 진행하고 있습니다. 또한 당사는 'EG-R' 플랫폼 기술을 기반으로 하여 성인을 대상으로 한 BCG 부스팅용 결핵백신('EG-TB(이지-티비)') 개발을 착수하였습니다. 당사는 양이온성리포좀을 전달체로 활용하는 mRNA 기반의 'EG-R' 플랫폼기술을 핵심기술로 향후 넥스트 팬데믹에 신속히 대응할 수 있는 백신 개발 기술력을 확립하고자 최선을 다하고 있습니다. 2) mRNA 산업의 시장성국제 저널 학술지Natures Review Drug Discovery (주2)에 따르면 2020년은 코로나19 감염증으로 인해 mRNA 백신 및 mRNA기술 플랫폼이 본격적으로 성장하는 계기가 되었습니다. 2019년 말 기준 mRNA 플랫폼에 중점을 둔 5개 상장 기업의 시가총액은 약150억 달러의 규모였으며 2021년 8월 기준, 그 자본금은 3,000억 달러 이상의 수준이었습니다. 이러한 밸류에이션 상승은 mRNA 기술이 현재까지 출시된 코로나19 예방백신보다 훨씬 더 많은 것을 제공할 수 있을 것이라는 기대와 코로나19 감염증이 계속될 것이라는 예상이 반영되는 것으로 볼 수 있습니다. 현재 개발 중인 mRNA 의약품 산업은 mRNA의 작용 메커니즘에 따라 예방 백신, 치료 백신 및 치료 약물의 세 가지 분야로 분류할 수 있습니다. 해당 보고서에 따르면, 2035년까지 mRNA 코로나19 예방 백신 시장의 필수불가결할 것으로서, mRNA 기반한 치료제 및 치료 백신은 예측 기간이 끝날 때까지 점점 더 많은 기여를 할 것으로 예상되며 그 시장규모는 향후 2035년까지 약 230억 달러에 이를 것으로 추산됩니다.

주1) Natures Review Drug Discovery- "Evolution of the market for mRNA technology (2021.10.04)”주2) : Natures Review Drug Discovery- "Evolution of the market for mRNA technology (2021.10.04)"『A forecast for the evolution of the market for mRNA technology』 (1) 코로나19 mRNA 백신 (EG-COVID)

당사가 개발중인 코로나 19 예방백신(EG-COVID)은 mRNA기반 백신입니다. mRNA 백신은 생백신 또는 사백신에 비해 안전성이 우수하고 소량의 항원으로도 충분한 예방효과가 있으며 생산성이 우수하다는 장점을 가지고 있습니다. 또한 항원의 연구 단계에서 in vitro 제작이 가능하여 생물학적 오염에 대한 위험이 최소화된다는 부가적인 장점을 지닌 백신입니다.

당사는 본 프로젝트를 진행하기 위해 mRNA 서열을 최적화하여 후보 항원을 확립하였고 당사 백신 개발의 핵심 기술인 면역보조제 연구 결과로 획득한 인체에 안전한 양이온성 리포좀을 전달체로 활용하여 항원 역할을 하는 mRNA를 인체 내로 운반하는 구조의 백신인 EG-COVID를 개발하고 있습니다.

EG-COVID에 사용한 당사의 양이온성 리포좀을 활용한 전달체 기술 'EG-R'(이지-알)은 mRNA를 인체 내에 더욱 효율적이고 안정적으로 전달하여 높은 항체 형성 효과를 유발하는 최적의 전달시스템입니다. 당사의 EG-COVID 백신은 주사를 맞은 근육 부위에서만 단백질이 발현하기에 비교적 안전하며, 국내 임상 1상 결과를 통해 이미 안전성을 확인한 바가 있습니다.

① 기술의 차별성

당사의 코로나19 mRNA 백신 'EG-COVID'가 갖는 기술의 차별성은 다음과 같습니다.

- (가) 안전성당사의 'EG-COVID'는 mRNA 전달체 물질로 당사가 자체 개발한 양이온성 리포좀을 사용했기에, 현재 mRNA 코로나19 시판 백신의 전달체의 핵심 조성물질인 폴리에틸렌글리콜(PEG)를 사용했을때 부작용으로 보고된 과도한 면역반응(아낙필락시스)이나 심근염 등을 포함한 중대한 이상반응(SAE)이 관찰되지 않았기에 우수한 안전성을 확인하였습니다.

- (나) 안정성

'EG-COVID'는 초저온 보관 및 유통이 필수인 현재 시판 코로나19 예방백신과 달리 동결건조 제형으로 생산이 가능하기에 장기간 냉장보관(2~8'c), 유통이 가능한 강점을 갖고 있습니다.

- (다) 독자적 지식재산권 및 특허 확보

LNP를 전달체로 사용한 mRNA기반 코로나19 시판 백신은 미국, 유럽등 주요국가를 중심으로 국내에까지 많은 건의 특허 출원 및 등록이 이미 진행된 상태입니다. 하지만 아이진이 독자적으로 개발한 전달체 시스템'EG-R'의 "양이온성 리포좀"은 특허 분쟁에서 자유로우며, 글로벌 특허 출원 및 등록 전략을 통해 독점적 기술장벽을 마련하여 현재에도 시장 내 독보적인 권리를 확보하고 있습니다.

② mRNA 백신 시장 규모

글로벌 시장분석조사기관인 'Verified Market Research' 보고서 주1) 에 따르면 mRNA 백신시장 규모는 2021년 약 465억 달러에서 2030년 약 1,151억 달러까지 연 평균성장률 12.80%를 기록하며 성장할 것으로 전망하고 있습니다. 또한, 현재 mRNA를 활용한 여러 항원들의 기초연구가 활발하게 이뤄지고 있으며, mRNA 백신은 다른 백신에 비해 빠르게 생산 가능하며 원가 또한 저렴하기에 시장에서의 실제 수요는 계속해서 증가할 것으로 전망됩니다.

주1) Verified Market Research, mRNA Vaccine Market Size And Forecast

③ 임상 진행 단계 및 계획

2022년 오미크론 변이가 대세종으로 자리잡아 감염증의 심각한 확산세를 이어감에 따라 당사는 오미크론 변이주 대응 백신 'EG-COVARo'(이지-코바로) 개발을 착수하였으며 전임상 단계에서 영장류 대상으로 'EG-COVARo'를 부스터 효능 실험을 진행한 결과 2차 투여 후부터 lgG 항체가 뚜렷하게 생성됨을 확인됐으며 3차 투여 후 형성된 항체가는 2차 투여 후 13주 시점까지 2차 투여와 유사한 수준의 항체가로 유지가 되는 것을 확인하였습니다. 용량별 항체 형성에 있어서는 저용량이나 고용량보다는 600㎍ 용량을 투여한 경우에 현재 승인된 mRNA 기반 코로나 백신 대비 큰 차이가 없는 항체 형성 및 유지가 됨을 확인할 수 있었습니다.

이와 같은 'EG-COVARo'의 전임상 결과를 토대로 당사는 호주에서 진행중인 『mRNA 기반 코로나-19 예방백신 (EG-COVID) 호주 부스터 임상 제 1/2a상』에 'EG-COVARo' 군을 추가하고 'EG-COVID'군과 'EG-COVARo' 군의 각 투여 용량을 증량한 디자인으로 2a상을 수행 중입니다.또한 당사는 다종의 코로나 변이 바이러스를 타겟한 mRNA 항원들을 이용해 새롭게 출현하는 변이 바이러스에 교차 방어로 대응할 수 있도록 설계한 mRNA 다가 백신을 연구하고자 '23년 1 0월 24일, 호주에서 코로나19 예방 mRNA 다가백신'EG-COVII(이지-코브투)' 1/2a상 임상시험을 진행중에 있습니다. 'EG-COVII(이지-코브투)'는 코로나19 'Wild Type(우한종)'타겟 백신 '이지-코비드 (EG-COVID)'와 'Omicron Type' 타겟 백신 '이지-코바로(EG-COVARo)'를 결합한 mRNA 다가(2가) 백신으로, 아이진은 현재 보건복지부 산하 한국보건산업진흥원에서 지원하는 『다가 코로나19 예방 mRNA 백신개발』국가 과제 (과제번호 : HV23C010100)를 통해 2년간 총 130억원 규모의 사업비 중 정부로부터 100억원을 지원받아 호주 임상 1/2a상을 수행하고 있습니다. 이 외에도 과학기술정보통신부 지정 국가전임상지원센터로부터 영장류를 대상으로 'EG-COVII(이지-코브투)'의 Booster shot(추가 접종) 면역원성 실험을 무상으로 지원받는 '감염병 대응 전임상시험 지원' 과제에 선정되었습니다. 당사는 코로나19 예방 mRNA 다가백신 'EG-COVII(이지-코브투)' 연구 개발을 통해 새로운 변이바이러스의 출현 혹은 새로운 감염증 확산으로 인한 펜데믹에 신속히 대응할수 있는 mRNA 백신 플랫폼 기술을 확립하고자 합니다. (2) mRNA 기반 결핵 백신 (EG-TB) 현재, 전 세계적으로 허가 받은 결핵 백신은 Bacillus Calmette-Guerin(BCG-Mycobacterium bovis의 약독화 균주)뿐이지만, 이는 영유아기 접종 시기에만 효능이 극대화되고 청소년 시기를 지나 감염방어력이 현저히 떨어지기 때문에 청소년기 이후 부터 성인까지 폐결핵에 효과적으로 대응 할 수 있는 안정적인 효능을 가진 부스팅용 BCG 성인용 프리미엄 백신 개발이 필요한 상황입니다. 이에 아이진은 BCG 접종 마우스를 활용한 전임상 연구 결과, 여러가지 항원이 혼합된 융합단백을 BCG prime booster 로 사용 했을 때에 결핵균 제어에 뛰어난 효과를 확인하였으며 이러한 결과를 토대로 당사가 자체 보유한 mRNA 플랫폼 기술을 기반으로 한 신규 'mRNA 기반 BCG 부스팅 결핵 백신'의 연구개발에 착수하였습니다.① 결핵 백신 시장 규모

결핵은 에이즈, 말라리아와 함께 세계 3대 전염병으로 세계적으로 발생률과 유병률이 매우 심각한 질병입니다. 전세계 사망률 13위의 질병으로서 사망률 감소를 위한 예방이 필수적인데 우리나라의 경우 OECD 회원국 중 결핵 발생률 1위와 사망률 3위를 기록하고 있습니다.질병관리청에서 조사한 자료에 따르면, 2011년 정부와 민간 의료기관이 협력하여 결핵 환자를 치료하는 'PPM 사업'을 시작한 이후 지난해까지 계속적으로 감소세를 이어오던 결핵 환자가 '22년도 같은 기간 대비 처음으로 증가했으며, 65세 이상에서 더욱 뚜렷한 증가세를 보이고 있습니다. 주1)

결핵은 인구 10만명당 100명정도가 발생하는 것으로 보고되고 있습니다. 최근 약제내성 형태로의 재출현과 확산 등으로 전 세계 인구의 1/4인 약 20억명이 결핵보균자로 추산되고 있습니다. 결핵은 코로나19에 이어 주요 감염성 사망 질환요인 중 두번 째에 해당합니다. 결핵은 모든 국가와 연령대에 존재하여 2021년 전 세계기준 160만명이 결핵으로 인해 사망하였으며 1,060만명이 결핵환자로 추정되고 있습니다. 주2) UN은 2000년 ~ 2020년 사이, 결핵 진단 및 치료를 통해 약 6,600만 명의 생명을 구했으며 2021년 필수 서비스 비용으로 54억 달러를 지출하였습니다. 또한 2030년까지 결핵 전염병 종식을 목표 중 하나로 선정하여 연간 130억 달러가 필요하다고 하였습니다.

한편, 글로벌 시장분석기관인 'Verified Market Research'에 따르면 BCG결핵백신 시장 규모는 2020년 약 5,100만 달러에서 2028년 약 6,900만 달러까지 연평균성장률 3.9%를 기록하며 성장할 것으로 예상하고 있습니다. 주3) 최근 유니세프, PAHO 등 세계 주요 백신 수급처에서 백신 관련 예산을 크게 증액하고 있으며 이머징 국가의 백신 접종률이 점차 증가되고 있는 추세에 따라 결핵 백신과 같은 프리미엄 백신의 시장규모는 보다 확대될 것으로 기대하고 있습니다.

주1) 2011~2023년 전체 결핵환자 발생 추이>, 질병관리청주2) TB report, WHO, 2022

주3) Verified Market Research, BCG Tuberculosis (TB) Vaccine Market Size And Forecast② 개발 현황 및 계획당사는 2023년 4월에 국책과제(주관기관 : 백신 실용화 기술개발 사업단 / 세부연구과제명 : mRNA 백신 플랫폼을 이용한 BCG 부스팅용 결핵 백신 연구)에 선정되어 mRNA 기반 결핵 백신을 연구하고 있으며 연구계획에 따라 유효성 검증 및 임상단계진입을 목표로 하고 있습니다.또한 당사는 향후 AERAS* Gate 1 진입을 위한 기초 데이터를 확보하여 전임상 및 임상 단계에 비영리 생명공학 그룹인 AERAS로부터 국제적인 지원을 받는 것을 목표로 하고 있으며 궁극적으로 mRNA 기반 결핵 백신기술을 완성하여 결핵 예방 관리에 새로운 전략을 제시하고, 결핵예방접종(BCG) 백신 자급화에 기여할 예정입니다. 3) 면역력 강화 연구영, 유아기 시절에 기본적인 여러 백신 접종들이 이루어지지만, 성인이 되면서 면역원성의 저하로 인해 질병의 발병률이 증가하기 때문에, 질환의 발병을 예방하기 위해 백신 재접종에 의한 면역원성 증가(Boosting)가 필요합니다.

당사는 면역원성이 강화된 백신을 개발하기 위해 세종대학교 이나경 교수 연구팀과 함께 공동 연구를 수행하여 다양한 면역보조제시스템을 개발하였습니다. 이를 통해 대상포진 예방 백신 EG-HZ를 해외에서 임상 1상을 완료한 상태이며, 추가로 다양한 백신에 적용하여 효능이 우수한 다양한 백신 파이프라인 연구개발에 힘쓰고 있습니다.

[아이진(주) 면역보조제시스템]

보조제시스템	조성	타겟 백신	개발단계	레퍼런스

CIA05	CIA05
(TLR4 agonist)	HPV
HBV
Anthrax	Ph1완료,
R
R	Han et al., 2014
Han et al, 2010
Kim et al., 2007
Kim et al., 2008

CIA06	CIA05 +
Aluminum hydroxide	HPV
Anthrax
HBV
TB
Pseudomonas
Influenza	Ph1 완료,
R
R
R
R
R	Han et al., 2010, 2012
Wui et al., 2011, 2013-
-
-
-

CIA07	CIA02 + CIA05	Influenza
HBV	R
R	Park et al., 2007
Song et al., 2007

CIA08	CIA05 + liposome A	VZV (HZ)	R	-

CIA09	CIA05 + liposome B	Influenza
TB
VZV (HZ) Pseudomonas	R
R
Ph1 완료
R	-

4) 백신 면역보조제 산업의 시장성성인용 프리미엄 백신개발에 주로 이용되는 면역보조제는 다양한 항원에 적용할 수 있는 플랫폼 기술로 확장할 수 있기 때문에 연구개발에 대한 필요성이 더욱 커질 것이라는 평가를 받고 있습니다. 실제로 미국 글로벌 시장조사업체 VMR(Verified Market Research)에 따르면, 전 세계 백신보조제 시장은 2021년 약 13억2천만 달러에서2030년 약 40억5천만 달러 (연평균성장률 약 13.25%)에 이를 것으로 전망된다고 보고된 바 있습니다. 면역보조제 기반 기술을 활용해 다양한 항원과 혼합하거나, 면역보조제 조성물질에 대한 추가 연구가 계속된다면 시장규모는 더욱 커질 것으로 예상합니다.

(1) 대상포진 백신 (EG-HZ) 대상포진(herpes zoster)은 바이러스에 의한 질병으로, 물집(수포)을 동반한 아픈 뾰루지(발진)가 몸의 한 쪽에, 주로 줄무늬 모양으로 나타나는 것이 특징입니다. 이는 수두를 일으키기도 하는 수두/대상포진 바이러스(varicella zoster virus, VZV)에 의한 것입니다. 대상포진은 과거에 수두에 걸린 적이 있었거나 수두 예방접종을 한 사람에게서만 발병하는 것으로, 수두를 앓았거나 수두 백신을 접종한 환자에서 바이러스가 잠복기를 거치고 있다가 면역력이 약해졌을 때 발병되는 질병입니다. 이는 주로 50대 이상에서 발병하는데 수두를 앓고난 사람 중에서도 10~20%가 대상포진을 앓는 것으로 알려져 있으며, 최근에는 20~30대 환자도 전체 환자의 20.6%를 차지하는 것으로 나타나 젊은 층의 발병 또한 위험한 실정입니다.현재 대상포진 백신으로 허가받은 제품은 대표적으로 Merck사의 'Zostavax'와 GSK의 'Shingrix'가 글로벌 시장의 점유율의 대부분을 차지하고 있습니다. 2006년 제품 승인을 받은 Merk사의 'Zostavax'는 기존 수두 백신에서 항원량만 늘린 제품으로서 대상포진 방어효율은 60대 이하 연령층에서 약 51%, 70대 이상에서는 약 38% 수준에 그쳐 대상포진 발병 억제율이 매우 낮습니다. 또한 이는 약독화 생백신으로서 면역력이 급격히 저하된 환자에게서는 심각한 부작용을 초래할 가능성이 있는 것으로 알려져 있습니다.최근 미국 FDA와 캐나다를 비롯하여 유럽, 일본, 중국, 호주 그리고 국내에 까지 제품 승인된 GSK의 대상포진 백신 싱그릭스 'Shingrix' 는 GSK의 면역보조제 [AS01B]를 포함한 백신으로서 임상 3상 시험에서 기존 대상포진 예방백신에 비해 약 2 배에 가까운 약 97.8 % 방어효율을 나타냄이 확인되었으며 2017년에 출시된 이후, 싱그릭스(Shingrix)’를 중심으로 대상포진 시장이 급격히 커지고 있는 추세입니다.당사에서 개발하고 있는 '대상포진 예방백신(EG-HZ)'은 GSK의 'Shingrix'와 비교하였을 때 동등 수준의 효능과 안전성을 확보한 재조합 대상포진 백신으로 개발될 수 있을 것으로 기대합니다.① 기술의 차별성아이진은 리포폴리사카라이드(lipopolysaccharide; LPS) 주1) 사용시 문제됐던 독성을 감소시키면서 우수한 면역촉진 활성을 나타낼 수 있는 LPS 유사체를 개발하여 독성이 감소된 신규한 구조의 면역반응 조절물질 (EG-IM)을 개발하였습니다. 또한 이를 생체적합성이 우수하고 제법이 간편하며 수용성 및 지용성 약물을 운반하는 등 장점이 있는 양이온성 리포좀과 혼합하여 면역보조제 시스템 'CIA09'을 만들었습니다. 당사는 당사 고유의 면역보조제 시스템'CIA09'을 활용한 대상포진 예방백신(EG-HZ)을 개발하여 임상1상 시험을 진행한 결과 GSK의 ‘싱그릭스(Shingrix)’와 비교하여 동등 수준 이상의 안전성 및 유효성을 확인하였습니다. 주1) 리포폴리사카라이드(lipopolysaccharide; LPS) : LPS는 그람 음성 박테리아의 외막의 주요 성분으로, 다양한 면역세포를 촉진시키며 특히 선천성 면역 반응을 촉발시킵니다. LPS의 경우 1950년대부터 항암효과가 알려졌으나, 나노그람(ng) 수준의 오염으로도 패혈증에 의한 사망을 초래할 수 있는 독성으로 인해 사용이 어려운 문제가 있었으나 LPS에 대한 약독화 시도는 꾸준히 연구되어 특히 폴리사카라이드 체인의 제거 또는 지질 A의 탈아실화를 통하여 독성을 감소시키는데 성공하였습니다. (Katz SS et al., J Biol Chem. Dec 17:274(51) :36579-84 1999) 당사는 기존의 LPS 사용 시 문제되었던 독성을 감소시키면서도 우수한 면역촉진 활성을 나타낼 수 있는 LPS 유사체를 개발하고자 노력한 결과, 인체 내의 장에서 발굴한 대장균 균주로부터 O-항원 부위를 갖지 않는 LOS를 분리 정제하고, 탈아실화시켜 독성이 감소된 신규한 구조의 면역반응 조절물질을 발견하여 면역보조제로 이용할 수 있음을 확인하였습니다. ② 대상포진 시장규모

2007년 10월에 판매 승인된 Merck사의 대상포진 백신 'Zostavax'는 2016년 기준 6억 8천만 달러의 글로벌 매출을 기록했습니다. 당시 대상포진 백신 시장은 'Zostavax'가 대상포진 발병 억제율 및 생산성이 낮음에도 불구하고 여타 판매승인된 다른 제품이 없었기에 시장을 선점 했었습니다. 이후 2017년, 예방률 약 98% GSK의 재조합 백신 'Shingrix'가 정식 판매되며 대상포진 백신 시장은 재조합 백신인 'Shingrix'와 약독화 생백신 'Zostavax'가 양분하였습니다. 다만 이후 대상포진 시장은 'Zostavax'가 미국 내 소송 등의 이슈로 3년간 판매중지되며 이를 계기로 예방률 약 98%의 싱그릭스를 위주로 시장 규모가 급격히 증가했습니다. 글로벌 조사기관에 따르면 향후 대상포진 시장은 2028년 72억 달러 이상을 상회할 것으로 예상하고 있습니다.③ 임상 진행 단계 및 계획당사는 2014년 11월부터 국가과제(사업부처: 한국보건산업진흥원/사업명:감염병위기대응기술개발)에 선정되어 과제명 '고효율 대상포진 백신 개발' 사업을 수행하고 있습니다. 재조합단백질 생산기술을 바탕으로 대상포진 항원 (외막단백질)개발에 착수하여 대상포진 항원 생산을 위한 공정 확립 및 품질시험법을 구축 및 확립하였습니다.

아이진은 2020년 3월부터 대상포진 예방백신 'EG-HZ’의 안전성과 면역원성을 탐색하기 위한 1상 임상시험을 호주에서 수행하여 지난 2021년 6월에 완료함으로써 GSK의 '싱그릭스(Shingrix)’와 비교하여 유사한 수준의 안전성 및 유효성을 확인하였습니다. 당사는 국내외 백신 기업을 대상으로 'EG-HZ’의 기술 수출을 추진 중이며 2022년 2월, 'EG-HZ’의 국내시장에 대한 기술이전 계약 체결을 완료 (계약 상대방: (주)한국비엠아이 / 총 계약규모 215억원, 경상실시료(로열티) 별도)하였으며 동 보고서 제출일 현재에도 'EG-HZ’의 해외 기술이전을 모색 중에 있습니다.

5) 혈관 노화 연구 (Vascular Degeneration)혈관노화란 혈관을 구성하는 세포들이 분열, 성장하는 기능이 시간이 지남에 따라 감소하는 현상을 말합니다. 고령 혹은 당뇨에 의하여 혈관의 노화가 일어나면 혈관의 탄력성을 유지하는 혈관주변세포(pericyte)가 감소되면서 혈관의 탄력성이 사라지게 되고(Bell et al., 2010), 탄력성이 사라진 혈관에서는 혈액 누수 현상이 일어나며, 상처가 생긴 혈관 벽을 치유하기 위한 일련의 과정으로 혈전이 발생합니다. 이러한 혈관 노화 과정에 의하여 혈행이 나빠지게 되면서 허혈성 질환이 발생하게 됩니다.

당사는 연세대학교 생화학과 김두식 교수와의 공동연구를 통하여 뱀독에서 유래한 disintegrin 단백질이 저농도에서 혈관주변세포를 혈관외피세포로 유도하여 혈관의 안정화를 가져온다는 것을 발견하였으며, 계속적인 공동연구를 통하여 disintegrin 단백질과 유사한 효능을 가지는 사람 유래 단백질인 EGT022를 발굴하고 이를 유효성분으로 한 허혈성 질환 치료제를 개발하고 있습니다.

당사는 현재 대표적인 허혈성 질환인 당뇨성 망막병증과 욕창 질환에 대한 치료제 개발을 진행 중에 있으며, 추가로 EGT022의 혈관안정화 효능 및 혈관 누출 감소 효능에 기초하여 급성 심근경색 치료에 보편적으로 시술되는 관상동맥중재술 시술 후 발생하는 심근 허혈/재관류 손상 (myocardial reperfusion injury)에 대한 치료제 개발을 진행 중입니다. 각각의 연구개발 및 사업화 현황은 다음과 같습니다.

6) 노화 관련 시장인구 고령화로 인해 노후 삶의 질 향상과 건강한 삶에 대한 욕구가 늘어나게 되면서 노화와 연계된 질환의 의약품 시장이 급격하게 확대되고 있는 추세입니다. 심혈관계 질환 치료제에 이어 뇌-신경질환, 암, 당뇨, 비만 치료제와 같은 성인 질환들이 노화 관련 의약품 시장을 주도할 것으로 예상되며, 연평균 성장률 측면에서도 비만(26.4%), 뇌.신경질환(12.8%), 당뇨(12.5%) 관련 의약품 시장의 성장이 예상됩니다. 이는 당사가 주요 타겟으로 하여 개발을 진행 중에 있는 혈관성 질환 치료제, 당뇨 합병증 치료제 등을 포함하는 고성장의 대규모 시장입니다.

[국내외 대사성질환 비중(2020년)]

심혈관 질환	당뇨병	암	기타

세계 시장	35%	29%	27%	9%

국내 시장	46%	16%	26%	12%

(자료 : 연구성과실용화진흥원)

(1) 당뇨망막증 치료제 (EG-Mirotin) ① 당뇨망막증 개요 당뇨망막증은 전 세계적으로 성인 실명을 야기하는 주요 원인 중의 하나이며, 그 위험성은 당뇨병의 효과적인 치료가 이루어지지 못할 경우, 더욱 증가하게 됩니다. 당뇨망막증은 당뇨 환자의 25% 정도가 앓고 있는 가장 일반적인 합병증 중의 하나로 당뇨 환자 누구에게나 생길 수 있는 질병입니다.당뇨망막증은 당뇨병 발병 이후 5년에서 10년 정도 후부터 시작되는 증상이며, 당뇨병에 의해 망막 상의 모세혈관 내 혈액 순환이 원활하지 못하게 되고 결국 모세혈관이 부분적으로 손상되어 허혈을 발생시킴으로써 증상이 시작됩니다. 증상이 심해지면 혈관의 손상으로 기능을 상실한 모세혈관이 소멸, 신생을 거듭하게 됩니다. 특히, 신생 혈관은 혈관 외벽을 보호하는 외피세포(Pericyte)가 형성되지 않아 기존 모세혈관보다도 더욱 빠르게 문제를 일으키는데, 이러한 변화가 가속화되는 사이 망막이 서서히 박리되면서 결국 시력 상실에 이르게 됩니다. 당뇨병의 관리와 개인적인 편차가 있지만, 일반적으로 당뇨망막증의 발병부터 망막 박리로 인한 실명까지 10~20여년 정도 소요되는 것으로 알려져 있습니다.당뇨망막증은 망막의 모세혈관의 증식여부에 따라 단계를 구별합니다. 초기 망막의병변이 망막내부에서 진행되는 전기단계의 비증식성 망막병증 (Non-proliferative Diabetic Retinopathy, NPDR)과 이후 증세가 진행됨으로써 망막으로부터 신생혈관조직이 유리체강 내부로 성장해 나가는 후기단계의 증식성 망막병증 (Proliferative Diabetic Retinopathy, PDR)으로 구분할 수 있습니다.현재 당뇨망막증의 치료는 주로 후기인 증식성 망막병증을 대상으로 증상의 진행을 억제해 주는 방법이 시행되고 있으며 대부분 anti-VEGF 방식 또는 VEGF-trap 방식의 주사제 입니다. 또한, 전통적으로 레이저 치료법을 이용한 망막 박리 억제 또는 혈관의 신생을 억제하는 방법 역시 주요한 치료법으로 시행되고 있습니다. 그러나 이들 치료법은 모두 후기단계인 증식성 망막병증에 대한 치료법으로써 당뇨망막증의 대다수를 차지하는 초기의 비증식성 망막병증에 대해서는 적절한 치료법이 없는 상태입니다.이에 당사는 당뇨망막증 초기에 망막의 모세혈관에서 발생되는 혈관주위세포(pericyte)의 소실, 부종, 출혈 등을 억제하여 망막의 모세혈관을 정상화 및 안정화 시켜 질병의 진행을 억제하는 새로운 개념의 약물의 개발을 진행하고 있습니다.② 당뇨망막증 치료제 (EG-Mirotin) 개요 '당뇨망막증 치료제 'EG-Mirotin'은 인체 유래의 재조합 단백질인 'EGT022'를 주성분으로 하는 비증식성 당뇨망막증 치료제입니다. 'EG-Mirotin'은 효모(이스트)에서 발현 생산하며, 현재 GMP 생산공정까지 확립이 완료된 상태입니다. 당사는 당뇨망막증 치료제 개발을 위해 공인된 OIR(Oxygen Induced Retinopathy) 동물 모델인 마우스 모델과 Micropocket 마우스 모델, Modified Miles Assay 모델, Streptozotocin(STZ) 유도 당뇨망막증 모델 등을 이용하여 'EG-Mirotin'의 효능을 확인하였으며 선행연구에서 'EG-Mirotin'의 유효성분인 'EGT022'와 같은 RGD motif를 가진 단백질이 혈관의 안정화에 관여하며 혈관의 정상화에도 기여한다는 것을 확인할 수 있었습니다. 당사는 OIR 마우스 모델에 'EG-Mirotin'을 피하주사하면 비정상적인 모양의 혈관과 출혈 및 허혈병변이 현저하게 감소하는 것을 확인하였습니다. 또한 'EG-Mirotin'은 형태학적인 면뿐만 아니라 기능학적으로도 혈관을 정상화시키고 망막혈관이 주로 분포하는 신경절세포층(ganglion cell layer)의 두께를 감소시키는 것을 확인하였습니다.③ 기술의 차별성당뇨망막증은 조기에 치료가 이루어져야 하는 매우 중대한 질환임에도 불구하고 초기 단계에 사용할 수 있는 적절한 치료제가 없는 상황입니다. 뿐만 아니라 기존의 치료법은 물리적인 수술이나 안구에 직접 주사하는 수술에 가까운 처치를 필요로 하기 때문에, 종합병원 등 대형병원에서만 시술이 가능하다는 문제를 가지고 있으며 근본적인 치유가 아닌 증상완화를 목표로 하는 치료법이므로 정기적으로 시술을 받아야만 합니다. 이러한 시장상황을 감안할 때, 당사의 당뇨망막증 치료제 'EG-Mirotin'의 차별화 요소들은 다음과 같습니다. - (가) 새로운 기작을 이용한 신약안과 분야의 최근 블록버스터 제품들은 망막 내의 비정상적인 신생 혈관 형성 억제를 목표로 개발된 제품들이 대부분입니다. 하지만 당사의 'EG-Mirotin'은 신생 혈관 형성 억제가 아닌 망막 혈관의 구조적 비정상 문제를 해결함으로써 망막 혈관의 정상화, 안정화를 유도하는 보다 근본적인 치료를 가능하게 해주는 새로운 기작을 활용합니다. 이러한 'EG-Mirotin'의 기작은 기존 신생혈관형성 억제제와의 병행 사용 가능성을 제시하므로, 단독 치료제 시장보다 넓은 시장으로의 진입 가능성이 있다는 장점을 지닙니다. - (나) 저렴한 생산원가당사의 'EG-Mirotin'은 효모에서 발현시키고 매우 간단한 정제 단계를 통해 생산이 가능합니다. 이는 곧 'EG-Mirotin'의 생산 단가를 낮출 수 있다는 것을 의미합니다. 때문에 출시 시 가격 경쟁력을 가져갈 수 있을 뿐만 아니라 보다 긴 라이프사이클을 갖는 제품으로서 자리 잡을 수 있을 것으로 예상됩니다. - (다) 장기 보관 안정성'EG-Mirotin'은 자체 내 시스틴 결합(disulfide bond)을 이용한 매우 안정한 단백질 구조를 가지고 있어 장기간 보관에도 안정하다는 장점을 지닙니다. - (라) 투여방식당사의 'EG-Mirotin'은 당뇨 환자에게 익숙한 피하주사를 통한 투약방법을 사용함으로써 안과전문의뿐만 아니라 환자의 거주지 주변의 일반 내과의에 의한 투약도 가능하며, 안구 내 직접주사 방식을 취하는 VEGF(혈관신생인자) 억제 방식의 치료제와 비교할 때에도 투약 용이성 및 환자 편의성을 지닙니다. - (마) 안전성의약품에 있어 유효성뿐만 아니라 안전성 확보는 기본적인 사항입니다. 당사의 'EG-Mirotin'은 비임상독성과 임상 1상 시험을 통해 그 안전성이 확보되었으며, 당쇄(glycosylation)도 가지고 있지 않아 내약성 및 독성이 없음이 확인되었습니다.④ 당뇨망막증 치료제 시장규모현재 사용되고 있는 망막질환 관련 치료제(Anti-VEGF치료제)는 2021년 약 133억 달러에서 2028년 약 210억 달러 규모까지 연평균성장률 6.74%를 기록하며 매년 성장 할 것으로 예상됩니다. 또한 당뇨성 망막병증(DR) 관련 보고서 주1) 에 따르면 당뇨성 망막병증(DR) 시장규모는 2018년 80억 달러로 평가되었으며 2025년까지 120억 달러 규모, 연평균성장률 6.9% 성장할 것으로 예측하고 있습니다.전 세계 4억명 이상으로 집계되는 당뇨 환자 중 당뇨성 망막병증(DR) 환자는 1.43억 명으로 전 세계 당뇨 환자 3.5명당 약 1명꼴로 당뇨망막증(DR)이 발병하고 있으며, 미국 국립보건원(NIH) 내 안과연구소(NEI)의 자료에서 18세 이상 미국 내 인구 중 약 5.3%에 해당하는 매우 높은 수치의 인구가 당뇨망막증(DR)을 앓고 있음이 확인되고 있습니다. 한편, 2028년 당뇨병성 황반부종(DME) 치료제 시장은 약 58억 달러 규모로 추정되며 주2), 당뇨병성 황반부종(DME)환자 중 10%는 당뇨성 망막병증(DR)환자로부터 유입되기에 당사는 당뇨망막증의 초기단계에서부터 치료 가능한 'EG-Mirotin'의 당뇨망막증 시장선점을 기대할 수 있습니다. 주1) Diabetic Retinopathy Market To 2019-2025, Global Market Insight주2) Verified Market Research, 2021⑤ 임상 진행 단계 및 계획당뇨망막증 치료제 'EG-Mirotin'에 대해 2012년 해외(스위스) 비임상 기관을 통해 안전성을 확인하였습니다. 이후 유럽 의약청(EMA)의 임상시험허가(IMPD)를 거쳐 2013년 1월부터 임상 1상을 진행하여 2014년 4월 최종보고서 접수와 함께 1임상의 모든과정을 종료한 바 있습니다.2014년 6월에는 유럽 EMA 에 임상 2a상 시험에 대한 임상시험허가를 획득하여 2020년 2월에 2a 임상시험을 완료하였으며, 이후 후속 임상을 준비하고 있습니다. 다만, 후속임상의 경우, 2020년에 전세계적으로 발병된 코로나19의 영향으로 2020년에 국내에서 소규모 환자를 대상으로 임상2상을 수행하여 지난 2021년 7월에 국내 순천향대학교 부속 서울병원에서 임상 2상시험을 종료하였습니다.당사는 국내 2임상 결과를 통해서 'Ischemic Index' 와 'Vascular Leakage index' 에 대한 안저의 미세혈관 관련 병변 평가 결과, 전체 평균 백분율 변화량이 통계적으로 유의미하다는 결론를 통해 'EG-Mirotin' 이 당뇨망막증 개선에 효과가 있음을 확인했습니다. 뿐만 아니라 안전성 측면에서도 이미 유럽에서 수행된 1상과 2a상 임상시험에서 확인한 바와 마찬가지로 'EG-Mirotin' 투약군에서 중대한 이상반응은 보고되지 않아, 'EG-Mirotin'의 우수한 안전성을 다시 한 번 입증하였습니다. 또한 국내 임상2상의 안전성과 유효성에 관한 통계적 유의성을 확보한 결과에 대해 세계적으로 공신력을 인정받는 SCIE 국제학술지(Medicina)에 논문을 등재하여 학술적으로 당사의 기술력을 입증하였습니다.당사는 이번 국내 임상 2상 결과를 토대로 국내 기업인 국제약품과 함께 공동연구 개발을 계약을 체결하였고 후속연구를 준비중에 있습니다. (2) 욕창 및 창상 치료제 (EG-Decorin) ① 욕창 및 창상 개요욕창은 거동이 불편한 노인이나 오랫동안 병상에 있어서 쇠약해진 환자 및 뇌척수 신경의 장애로 체위를 자유롭게 바꿀 수 없는 환자에게서 볼 수 있으며 체중의 압박을 받는 특정부위, 특히 뼈가 드러난 곳에서 혈관의 혈류 부족으로 인해 발병하는 2차적 질병입니다. 70% 정도는 노인에서 발생되므로 노인성 질환으로도 분류되지만, 65세 미만의 성인에서도 신경학적 장애나 중증질환이 있는 경우 욕창에 취약한 것으로 알려져 있습니다. 창상은 칼, 송곳 등 날카로운 것에 찔린 상처부터 피부 및 피하조직이 파괴된 상태에 이르기까지 폭 넓은 상처를 일컫는 말 입니다.② 욕창 및 창상치료제 (EG-Decorin) 개요당사의 '욕창치료제(EG-Decorin)'은 허혈성 질환 치료제 'EGT022'를 주성분으로 하는 연고제입니다. 'EG-Decorin'은 허혈에 의하여 야기된 욕창 환부에서 정상적인 혈관의 형성을 유도하여 치유를 촉진합니다. 욕창에 대한 효능을 질환 동물 모델에 적용하여 확인한 결과, 'EG-Decorin'은 현재 임상에서 사용되고 있는 욕창 치료 물질인 bFGF(fibroblast 성장인자)보다 적은 용량에서 치료 효능을 보이며, 정상 개체에서 야기된 욕창뿐만 아니라, 당뇨 및 노령 개체에 의해 야기된 욕창에서도 뛰어난 치유 효능이 있음을 확인하였습니다. 당사는 대형 자석을 이용하여 욕창에 대한 질환 동물 모델을 확립하고 'EG-Decorin'과 대조약물인 bFGF(상품명 피블라스트)를 투약한 다음 욕창에 대한 치료 효능을 확인하였습니다. 그 결과 전 실험기간 동안 대조약인 피블라스트보다 모든 측정항목에서 우수한 효능을 확인하였으며, 특히 상처면적, 상피재생, 육아조직 형성, 염증도에 있어서 동등 이상의 효능을 확인하였습니다.또한 당뇨 마우스와 스테로이드에 의한 치유부전 마우스를 이용한 욕창 질환 동물 모델을 통해서도 피블라스트 대비 모든 항목들에서 우수한 치료 효능을 확인하였습니다. 욕창은 치유력이 떨어진 만성 질환자나 당뇨와 같은 질환을 가진 고령자에서 주로 발생하므로, 'EG-Decorin'이 대상 환자들에게 뛰어난 효능을 보일 수 있음을 의미합니다.'욕창치료제(EG-Decorin)'은 그 작용기작이 기존의 성장인자를 포함한 제품이나 스테로이드 제재와는 차별성을 가지고 있어 병행사용도 가능하며, 이러한 병행요법은 욕창 치료의 효과를 극대화 할 수 있을 뿐 아니라 욕창치료제의 이러한 치유 효능에서 외상, 궤양, 화상, 수술 절개부 결손 등으로 인한 흉터재건 피부이식 수술 등을 치유할 수 있는 창상치료제로도 적응증을 넓혀 개발하고 있습니다.③ 기술의 차별성욕창이 노령 및 만성질환자에서 심각한 문제를 야기하는 질병임에도 불구하고 국내에서 개발된 전문 치료제가 없을 뿐만 아니라, 해외에서 개발한 치료제의 경우에도 독성 등의 문제로 사용이 제한적입니다. 이러한 시장상황에서 당사의 '욕창치료제(EG-Decorin)'이 갖는 기술의 차별성은 다음과 같습니다. - (가) 새로운 기작을 통한 신약기존의 욕창 치료 약물들은 상처 부위에 혈관 형성을 촉진시키기 위한 성장인자(bFGF, PDGF, EGF) 등을 사용하였으나, 이는 육아조직의 과잉이나 발암성 등의 문제를 야기하여 사용에 제한적이거나 시판이 금지되었습니다. 하지만 'EG-Decorin'은 상처 부위의 혈관 생성을 촉진시키기보다는 혈관 구조의 정상화와 안정화를 유도하여 욕창으로 인한 상처를 치유하는 기작을 가지고 있습니다. 또한, 기존 약물과 기작이 상이하여 병행 사용도 기대됩니다. - (나) 안전성상기한 것처럼 기존의 욕창 치료 약물들은 여러 가지 부작용의 문제를 야기하여 제한적인 사용으로 허용되었습니다. 그러나 'EG-Decorin'은 인체 유래의 재조합 단백질이 주요 성분으로서 타제품과 다르게 독성과 같은 부작용이 발생하지 않는 매우 안전한 약물입니다. - (다) 탁월한 효능욕창 질환 동물 모델을 이용한 실험을 통해 'EG-Decorin'이 기존에 사용 중인 성장인자 이용 치료제보다 적은 양으로도 보다 뛰어난 효능을 나타냄을 입증하였습니다.④ 시장규모욕창은 증상 정도에 따라 약 4단계로 구분하며, 그 중 2기 환자 수의 비중이 가장 높은 것으로 확인됩니다. 욕창 2기 환자의 유병률은 전체의 35.5%로 가장 많은 환자군을 보유하고 있습니다.2021년 글로벌 욕창 치료시장 규모는 약 58억 달러 규모로 추정되고 있으며 2031년까지 약 100억달러, 연평균성장률 5.5%씩 성장 할 것으로 예상되고 있습니다. 주1) 또한, 미국과 영국에선 각각 매년 250만명, 70만명 이상이 욕창을 앓고 있으며 미국에선 욕창에 관한 모든 치료 부대비용이 90억 달러 이상으로, 사회적 치료비용이 증가 하고 있는 만큼 초기 욕창 치료, 그 중 1~2기에 대한 수요는 가속화 될 것으로 전망하고 있습니다. 주2)전 세계 욕창 2기 환자를 대상으로 하는 치료제 시장 규모는 고령화의 가속화에 따른 환자 수 증가추세, 국가별 고령화 인구 및 치료 환자 수 차이, 제품 출시 후 독점적 지위 확보에 따른 높은 가격구조 형성 등 여러 상황을 고려해 볼 때 실제 시장규모는 더욱 확대될 것으로 전망됩니다. 주1) Pressure Ulcers Treatment Market (Treatment Type: Wound Care Dressings, Wound Care Devices, Active Therapies, and Others) - Global Industry Analysis, Size, Share, Growth, Trends, and Forecast, 2022-2031주2) Pressure Relief Devices Market Size, Share Trends Analysis Report By Type (Low-Tech Devices, High-Tech Devices), By Region, And Segment Forecasts, 2022 - 2030⑤ 임상 진행 단계 및 계획'욕창치료제(EG-Decorin)'은 2016년에 안전성과 효능을 동시에 관찰하는 Step1을완료하였고, 지난 2020년 2월, Step2를 완료함으로써 임상1상과 2상 동시 진행을 마무리하였습니다. 당사는 '욕창치료제(EG-Decorin)' 임상 1/2상 시험에서 기저치 대비 14일 후 시점까지 위약군 대비 변화율을 관찰하였으며, 특히 추가적으로 실시된 탐색적 분석에서는 기저시점 욕창 크기 20㎠ 이상에서 고용량군이 모든 시점 위약군보다 통계적으로 유의한 욕창 크기 변화율을 확인하였습니다. 또한 당사는 '욕창치료제(EG-Decorin)'의 이러한 치유 효능에서 창상과 같은 예리하고 깊게 베인 상처에도 효능이 있음을 확인하여 전문의약품인 창상치료연고제의 연구 개발을 착수하여 2022년 12월 22일 국내에서 임상 2a상을 완료하였습니다. 당사는 이번 '창상치료제 (EG-Decorin) ' 임상 2a상 결과를 통해서 중대한 이상 반응이나 추가 감염 등이 보고되지 않아 '창상치료제 (EG-Decorin) '의 안전성을 입증하였습니다. 유효성 측면에서는 절제된 공여부에 피부 및 조직이 재생되는 과정에서 피부 조직의 특성상 공여부 전 면적에 동일 시점에 균일한 재생이 진행되는 것이 아니기 때문에 재생의 정도를 평가하여 위약군과 활성대조군과의 차이를 직관적인 수치로 제시할 수 없는 한계성이 있었습니다.그러나, 현재 사용 승인을 받아 시판되고 있는 제품인 활성대조약과 '창상치료제 (EG-Decorin) '를 비교하였을 때 비열등성의 가능성이 확인(P-value : 0.0019) 됨에 따라 치료제로서 가능성을 확인하였기에 '욕창치료제' 임상 2상 결과와 '창상치료제' 임상 데이터를 기반으로 향후 욕창 및 창상치료제의 후속 연구방향을 결정할 계획입니다. (3) 심근허혈/재관류손상 치료제 (EG-Myocin)① 심근허혈 및 재관류 손상의 개요'심근허혈 및 재관류 손상 (ischemia reperfusion injury)'은 주로 심장병 환자 중 상당 부분을 차지하는 급성 심근경색을 치료하면서 발생됩니다. 급성 심근경색은 약물을 이용하여 혈전을 용해하거나 관상동맥 중재술로써 시술을 할 수 있지만 치료 및 재관류 과정에서 심장 주변에 분포되어 있는 모세혈관은 재개된 혈류의 압력으로 인해 다발적인 손상을 받게 됩니다. 이러한 2차적인 손상으로 인하여 환자가 후유증을 앓거나 심한 경우 사망할 수도 있는 질환입니다.② 심근허혈/재관류손상치료제 (EG-Myocin) 개요'심근허혈 및 재관류 손상 치료제 'EG-Myocin'은 아이진이 개발 중인 당뇨망막증 치료제, 욕창 치료제와 동일한 인체 유래 재조합 단백질 성분의 'EGT022'로 이루어져 있으며, 급성 심근경색 치료 시 병용 투여 방법으로써 심장 주변에 다발적으로 손상 받은 모세혈관의 정상화, 안정화를 유도하여 재관류 손상을 빠르게 치료할 수 있는 의약품으로 개발하고 있습니다.③ 시장규모심장질환은 지난 2019년 세계 사망원인 1위로 꼽히며 1990년 약 2억 7천만명에서 2019년 5억 2천만명으로 2배 가까이 늘었습니다. 그 중 심혈관 질환 사망자 수는 1990년의 1천 210만명에서 2019년 1천 860만 명으로 증가했으며, 국내의 경우 통계청 및 건강보험심사평가원의 자료에 따르면 2021년 국내 주요 만성질환 중 암 제외, 사망률이 가장 높은 것은 심장질환으로 인구 10만명 당 61.5명으로 나타났으며 2020년 사망자 수는 약 3만 명으로 연도별 사망자 수는 매년 증가하고 있는 추세에 있습니다.

마지막으로 건강보험심사평가원의 통계자료에 따르면 최근 5년간 (2015~2019년)의 '허혈성 심장질환’진료인원은 2015년 80만 3,710명에서 2019년 94만 3,006명으로 증가하고 있으며 2019년 진료비용은 1조 70억원으로 집계되었고 글로벌데이터에 따르면 주요 7개국의 급성관상동맥증후군 치료제 시장이 2015년 약 78억 달러에서 2025년 121억 달러로 확대될 것으로 전망됩니다. 또한 Transparency Market Research 주1)에서 조사한 허혈 및 재관류 치료제 시장조사에 따르면, 글로벌 21년 허혈 및 재관류 치료제 산업의 가치는 약 23억 달러에서 31년 약 32억 달러까지 성장할 것으로 예상하고 있습니다.따라서 당사가 개발하고 있는 '심근허혈/재관류 손상치료제 (EG-Myocin)' 가 관상동맥중재술로써 보편적으로 이용되고 있는 스텐트시술에 병용투약하는 치료제로서 개발되어 출시된다면 그 기술적 시장가치가 상당할 것으로 기대하고 있습니다. (주1) Ischemia Reperfusion Injury Therapeutics Market,(Transparency Market Research)④ 임상 진행 단계 및 계획당사는 2016년까지 뇌심혈관질환 동물모델을 확립하고, 예비효능 검증 비임상시험 및 용량/용법 비임상시험을 실시한 후, 일반약리 비임상시험과 독성 비임상시험을 완료하였으며, 국내 식약처에서 IND 승인을 받았습니다. 지난 2018년 4월 23일, 임상 1상을 완료하였으며 이후 국내 식품의약품안전처(MFDS)로부터 임상2상 시험계획을 승인(2019년 2월 19일) 받아 임상 2상 시험을 완료하였습니다. 당사는 본 임상 2상 결과에 관하여, 해부학적 관찰이 가능한 동물실험과 달리 인체에선 'EG-Myocin'의 작용기전에 기반한 치료적 효과를 확인할 수 있는 접근방법 및 평가지표 설정이 제한적일 수밖에 없기에 당사는 향후 유효성 탐색이 가능한 효율적 평가방법을 추가적으로 탐색하여 연구한 후 후속 연구를 진행할 계획입니다.심근허혈/재관류손상치료제 'EG-Myocin'의 연구개발은 지난 2014년 12월 보건복지부의 선도형 특성화연구사업 과제인 세브란스 심혈관질환 융합연구사업단 과제의 세부연구과제로 선정되어 2018년까지 연구비를 지원받은 바 있습니다.

▣ 의약품 관련법률 또는 정부 규제등이 회사에 미치는 영향

바이오의약품은 신약후보물질발굴부터 실제 시판승인에 이르기까지 다양한 임상시험 단계를 거쳐야 합니다. 정부 규제는 이런 과정을 매우 엄격하게 규제하고 있으며 각 임상단계별 요구 기준을 충족해야 합니다. 정부 규제는 인체를 대상으로 하는 임상시험에 특히 엄격합니다. 신약후보물질의 안전성과 유효성을 확인할 수 있는 최종 데이터와 결과를 매 임상 단계마다 제출해야 하며 심각한 부작용이 보고되면 임상시험은 중단될 수도 있습니다. 대신 정부에선 현재 제약바이오산업 육성 및 지원에 필요한 종합계획을 수립해 제약바이오 발전에 필요한 여러 규제 완화 및 투자펀드조성 등 지원정책을 전개하고 있습니다. 당사는 정부 규정을 준수하여 현재 연구개발중인 여러 혁신신약 후보 의약품들의 유효성과 안전성을 입증해 나가겠습니다.

▣ 경기변동 아이진이 속한 바이오의약품산업은 생물체의 기능 및 정보를 활용하여 제품 및 서비스 등 다양한 고부가가치를 생산하는 기술집약적 산업으로서 생명 및 건강에 직접적인 관련이 있어 타 업종 대비 경기변동에 의한 영향을 적게 받습니다. 특히 삶의 질 향상, 고령화, 만성질환 증가 등에 따른 헬스케어 지출이 증가되고 있는 추세에서 글로벌 바이오시장은 지속 확대 전망입니다.

▣ 특허 보유 현황 (요약)

당사의 주요 제품 특허 보유현황은 다음과 같습니다. 특허권 보유 현황의 상세 내역은 [XII. 상세표] [4.사업의 내용과 관련된 사항(상세)]에서 참조해 주시기 바랍니다.

※상세 현황은 '상세표-4. 사업의 내용과 관련된 사항(상세)' 참조

구분	내 용	건수

특허권	올리고뉴클레오타이드 및 비독성 다당체를 포함하는 면역보조제 Adjuvant comprising oligonucleotide and non-toxic LPS	5

두 가지 항암물질을 동시에 제공하는 대장균 균주 E.coli strain for Providing Two Anti-tumor Substances	1

리포폴리사카라이드 유사체 및 이를 포함하는 면역보조 조성물 Lipopolysaccharide analogue and adjuvant composition comprising the same	1

면역반응 조절물질을 포함하는 백신 조성물 및 이의 용도 Vaccine composition comprising immune response modulator and use there of same	1

면역반응 조절물질 및 이를 포함하는 면역보조제 조성물 Immune response modulator and an adjuvant composition comprising the same	1

면역반응 조절물질 및 이를 포함하는 백신 조성물 및 이의 용도 Immune response regulatory substance and vaccine composition containing same	7

면역반응 조절물질 및 양이온성 리포좀을 포함하는 면역증강용 조성물 및 이의 용도 Immunity enhancing composition including immune response regulator and cationic liposome, and use of same	8

양이온성 리포좀을 포함하는 바리셀라 조스터 바이러스 백신 조성물 및 이의 용도 Varicella-zoster virus vaccine composition comprising cationic liposome and use thereof	1

양이온성 리포좀을 포함하는 사포닌의 용혈 억제용 조성물 Composition for Inhibiting Saponin-Induced Hemolysis, Containing Cationic Liposome	3

개선된 면역반응을 가지는 백신 조성물 Vaccine for inducing an improved immune reaction	13

Rv2299c-ESAT6-HspX-RipA 융합단백질의 BCG 백신 booster용 조성물 Boosting composition for BCG vaccine comprising Rv2299c-ESAT6-HspX-RipA fusion protein	1

펩타이드를 유효성분으로 하는 혈관 관련 질환 치료제 조성물 Pharmaceutical composition for treating vascular-related diseases comprising peptide	12

트롬빈 유래 펩타이드를 포함하는 망막증 또는 녹내장 치료용 조성물 Composition for treating retinopathy or glaucoma comprising thrombin derived peptides	1

동맥경화 예방 또는 치료용 약제학적 조성물 Pharmaceutical Compositions for Preventing or Treating Arteriosclerosis	7

특정염기 다양성에 의한 당뇨망막증 진단방법, 그 DNA 절편및 그 프라이머 Method for Diagnosing Diabetic Retinopathy by Single Nucleotide Polymorphism, DNA Fragment Thereof, and Primer Thereof	2