엔지켐생명과학 분기보고서 (2022.03)
6. 주요계약 및 연구개발활동

가. 주요 계약 (1) 라이센스아웃(License-out) 계약보고기간종료일 현재 해당사항 없습니다. (2) 라이센스인(License-in) 계약 [Zydus Cadila 와의 제조라이선스 기술이전계약 체결]

당사는 2021년 11월 19일 Zydus와 제조라이선스 기술이전계약을 체결하였습니다. 당사는 본 계약 체결을 통해Zydus 코로나19 백신 제조(DS, DP포함) 및 판매에 관한 권리 뿐만 아니라 백신 기술(Vaccine Dossier, 기술 노하우 등)까지 이전받을 수 있는 포괄적인 권리를 행사할 수 있습니다.1) 계약의 성격 : 제조라이선스 기술이전계약

당사와 Zydus가 체결한 계약의 형태는 제조라이선스 기술이전계약입니다. 백신 제조에 관한 기술이전을 받을 수 없고 위탁자와의 계약내용(생산량, 판매가격)에 구속돼 사업 역량을 능동적으로 발휘할 수 없는 CMO 계약에 비해 본 계약의 경우 계약에 정해진 범위(계약기간, 독점 지역) 내에서 판매가격을 자율적으로 정할 수 있으며, 백신 기술에 관한 전반적인 IP를 활용할 수 있는 장점이 있습니다.

본 계약의 성격에 비추어보건대 일반적인 기술이전(Lincense-In) 뿐만 아니라, 공동 독점 지역 등록 허가를 위한 양 사 간 업무 제휴, 판매 국가의 등록 허가 완료 후 DS에서부터 완제까지 아우르는 CMO계약으로 전환됨고 동시에 독자적인 판매까지 가능하다는 점에서 '가. 주요계약' 항목 중 '(3)기술제휴계약, (4)판매계약' 에 관한 부분은 별도로 기재하지 않습니다.

[제조라이선스 기술이전계약과 위탁생산계약의 비교]

항목	일반적인 위탁생산(CMO) 계약	제조라이선스 기술이전계약(당사 계약)

계약 기간	비교적 단기 계약 및 갱신조건	3년 + 2년

판매 권한	공급 국가와 판매가격, 생산량 등 생산, 판매 관련 전반적인 사항을 원개발사에서 결정함	판매권한이 라이선스 보유자에게 있음

판매 대상	원개발사 혹은 원개발사가 지정	회사 자체적으로 판매처를 확보해야 함

기술	제조프로세스만 공유하며
기술이전은 진행하지 않음	상업생산 제조기술, 비임상, 임상 등의 자료를 포함한 포괄적인 기술이전 (Made in Korea 백신 수출가능)

비용	백신생산비용	기술이전수수료(라이선스료+마일스톤) + 백신생산비용

마진율	공급 국가와 판매가격, 생산량 등 모든 사항을 원개발사가 결정하므로 마진율이 낮은 편	라이선스 보유자가 판매가격을 결정할 수 있어 마진 폭이 넓어질 수 있으며, Batch 당 생산효율 자체 개선 등으로 원가절감도 가능

시장확장 가능성	해당 없음	판매 시장(국가) 확장을 통해 시장 확대 가능

주요 위험요인	낮은 수익성, 재계약 여부	상대적으로 수익성이 높을 수 있으나 매출처 확보의 부담 존재

2) 계약의 주요 내용[제조라이선스 기술이전계약 개요]

항목	내용

라이선스 주요내용	- Zydus 지적재산권을 사용할 수 있는 독점적이고 양도불가한 라이선스 권리- Covid-19 백신제조의 승인, 등록에 필요한 동일한 상품화- PharmaJet 제품 사용- Covid-19 백신의 라이선스 및 기술 이전: 12월부터 본 계약의 조건에 따라 계약체결일로부터 90일 이내에 기술 이전이 개시되어야 함.

계약기간	- 3년 계약, 2년 추가 연장 가능

판매국가	- 판매 독점 국가 : 대한민국, 인도네시아, 방글라데시, 브루나이- 공동 독점 국가 : 아르헨티나, 말레이시아, 필리핀, 베트남

주요시설	- Zydus 제품 제조 관련 법률에 따라 승인받은 제조 시설 (평택, 오송)

3) 계약 상대방 당사 제조라이선스 기술이전계약의 상대방은 Cadila Healthcare Ltd. 로 인도국립증권거래소 (NSE : NATIONAL STOCK EXCHANGE OF INDIA LIMITED)에서는 Zydus Cadila 상호와 혼용하여 사용하고 있습니다. Zydus Cadila는 2021년 3월 기준 연간 매출액이 2.33조원, 영업이익이 연간 0.38조원에 달하는 등 인도에서 4번째로 큰 규모의 제약회사로 알려져 있습니다.

* 출처 : 인도국립증권거래소

1952년에 설립한 Zydus Cadila는 ZyCoV-D 백신 개발 전부터 종양, 류마티스, 단일클론항체, 항체-약물 접합체(antibody drug conjugates), 인플루엔자 백신(4가지) 등에서 다양한 개발 경험이 있으며, 미국 FDA로부터도 First in Class신약 2개 허가와 242개의 제네릭 원료의약품 허가를 받은데다 인도 총리 Modi가 직접 방문(2021년 11월 28일)하기도 하는 등 인도 정부의 많은 관심을 받고 있는 기업입니다.

[Cadila Healthcare Ltd 회사 개요]

일자	내용

상호	Cadila healthcare Limited

주소	Ahmedabad, Gujarat, India

설립연도	1952년(직원수: 25,000명(연구인력 1,400명)

주주 현황
(2021.03 기준)	발행주식: 1,023,742,600주
주요주주
- Zydus Fmily Trust(766,381,434주 / 74.86%)
- Life Insurance Corporation of India(32,078,893주 / 3.13%)
- Kotak Standard Multicap Fund(12,500,000주 / 1.22%)
시가총액: 약 9.7조원(2021.7월 기준)

4) 계약 비용

계약 후 선급금 4,132백만원이 우선 지급되며, 기술이전성공수수료는 기술이전이 성공적으로 완료된 후에 지급되며 계약체결일로부터 90일 이내 개시되어야 합니다. 따라서 기술이전성공수수료 4,132백만원은 2022년 02월 안에 Zydus에게 지급될 예정입니다.

또한 로열티의 경우 Zydus 백신의 도즈당 순매출액의 백분율(%)에 따라 로열티가 지급될 예정이나, 계약기간동안 매해 최소 연간 2,000만 USD를 지급하는것으로 계약을 체결하였습니다. 이에 따라 당사는 2022년 내 최소 연간 2,000만 USD에 해당하는 원화 23,610백만원이 지급될 것으로 예상하며, 로열티를 본 건 공모대금을 통해 지급하고자 합니다.

다만, 로열티는 당사가 판매하고자 하는 ZyCov-D 백신의 판매허가가 진행되었을 때 지급해야 되는 것으로 협의하였습니다(Royalty Payments : (ⅱ) Minimum Annual Royalty: Notwithstanding the above, the Parties hereby agree that upon registration of the Zydus Product a minimum annual amount shall be payable by the Licensee to the Licensor for each Calendar Year in accordance with th details as per Schedule 4("Minimum Annual Royalty Amounts") for Zydus Product.).

[제조라이선스 기술이전계약의 라이선스 수수료 / 로열티 Milestone]

구분	금액(USD)	금액(원화, 백만원)	예상 지급시기

선급금	USD 3.5mn	4,132백만원	지급완료

기술이전성공수수료	USD 3.5mn	4,132백만원	미정

로열티	USD 20mn	23,610백만원	미정

합계	USD 27.0mn	31,874백만원	-

* 로열티의 경우 순매출액의 백분율(%) 또는 연간 최소 로열티 금액 USD 20mn 중 높은 금액을 지급* 2021년 11월 19일 서울외국환중개 매매기준율(1,180.50원/달러)을 사용하여 원화금액을 산출하였으며, 상세 액수는 향후 당사의 주가 및 환율의 변동에 따라 변경될 수 있습니다.

5) 계약의 의의

자이더스 DNA 백신은 mRNA 백신과 함께 가장 선진 백신으로 핵산 백신/유전학 백신에 해당하며, 전통적인 백신인 외부에서 항원을 넣어 인체 내에서 항체를 형성하는 것이 아니라, DNA/RNA 백신이 인체 내에서 항원과 항체를 생산하게 만드는, 즉 인체를 항원 그리고 항체 생산공장으로 쓰는 첨단 백신입니다.

ZyCoV-D 임상3상은 델타변이 확산이 심화되던 시기 인도에서 3만명을 대상으로 진행됐습니다. 피내 접종 (intradermal)방식으로 한달 간격으로 3회 접종시 예방 효능 66.6%, 중등도(Moderate), 중증(Severe) 질환 또는 사망(Death)에 대해서는 100% 예방하는 효능이 있었습니다.

[ ZyCoV-D백신의 강점]

· 12세 이상 18세 미만 청소년에게도 접종 가능하도록 최초로 허가 받은 백신
·LNP 제형이 필요하지 않음
·4℃ 보관 조건, 25℃에서도 3개월 동안 보관 가능
·간단하고 빠른 제조공정
·DNA 백신 구조를 빠르게 재설계 가능하여 새로운 변이에 대응 용이
·주사바늘을 사용하는 대신 분사 기구(PharmaJet사의 Tropis)를 사용함으로 주사 통증이 거의 없음
- 근육층 깊숙이 주사하는 대신 피부 바로 아래로 투여
- 피부 내에는 면역세포들이 풍부하게 분포하고 있어 근육층보다 훨씬 효과적으로DNA를 받아들임

본 계약으로 엔지켐생명과학은 Zydus로부터 DNA 백신 제조 및 비임상, 임상 자료와 기술 지원까지 제공받을 수 있습니다. 또한, 엔지켐생명과학은 한국에서 DNA 백신을 제조하여 동남아 및 라틴 아메리카에 위치한 중저소득국가(LMIC)들에 수출할 수 있게 됩니다. (3) 기술제휴계약 보고기간종료일 현재 해당사항 없습니다. (4) 판매 계약 보고기간종료일 현재 해당사항 없습니다. (5) 기타 계약 당사는 2022년 1월 7일 한미약품 주식회사와 ZyCoV-D 제품의 위수탁생산 추진과 관련하여 '기술이전 및 설비준비계약'을 체결하였습니다. 이는 제품의 Feasibility 확인 목적의 Lab Scale 공정 재현과 상업생산 준비를 위한 설비 최적화 및 시험법 기술이전 활동을 수행하는 것으로서 차후 백신 DS 생산을 위한 본계약은 별도로 체결할 예정입니다. 이 계약에 따른 업무내용은 세포주 공급, 표준품 공급, 원부자재 공급 및 보관, Lab Scale 공정 재현, 시험법 기술이전, 제품ㆍ공정 ㆍ 설비에 대한 세부정보 제공, 상용 설비 및 시설 최적화, 프로젝트 관리이며, 각 내용별 세부설명은 하기의 표를 참조하여 주시기 바랍니다.

업무 항목	세부 설명

Lab Scale 공정 재현	제품의 DS 제조 공정에 대한 정보를 이전하고, 바이오플랜트 공정개발 실험실에서 small scale로 재현함으로써, 생산라인에 대한 제품의 feasibility 확인하는 과정

분석법 기술이전	품질관리 시험실에서 상용 생산 제품의 시험을 수행하기 위해 시험법을 이전하는 과정

상용 설비 및 시설 최적화	제품을 상업 scale로 생산하기 위해 생산 설비 및 시설에 대한 제품 적합성을 평가하고 필수 개선 필요사항을 반영하는 과정

나. 연구개발 활동 (1) 연구개발활동의 개요 당사는 글로벌 신약 및 원료의약품 개발 및 생산을 전문으로 하는 연구개발 활동을 수행하고 있습니다.'EC-18 제법 및 생체면역조절 신개념 치료제 기술'을 기반으로 글로벌 신약개발 연구활동을 수행 중이며, 세파항생제 합성기술, 일반 원료합성기술과 MRI CT 조영제 합성기술로 제품 개발 연구 활동을 수행하고 있습니다. 또한 당사는 백신사업 진출을 위해 Cecil Czerkinsky 박사를 주축으로 하는 글로벌 백신 사업부문을 신설하였는 바, 본 사업부문에 대해서는 '(2) 연구개발 담당조직’ 중 '(나) 글로벌 백신사업부문'의 내용을 참조하여 주시기 바랍니다. (2) 연구개발 담당 조직

(가) 연구개발 조직 개요

당사의 연구개발 조직은 글로벌신약 R 산하 5개팀, 첨단소재연구소 산하 5개팀 등 총 2개 연구소, 글로벌 백신생산 본부 등 11개 팀으로 구성되어 있으며, 그 현황은 다음과 같습니다.

연구소	팀	주요업무

글로벌신약R	임상	국내 및 해외 임상과제 진행 CRO 관리, 인허가

임상개발	임상개발 Business의 전반적인 임상개발 업무 수행

사업개발	신약개발 Business의 전반적인 사업개발 업무 수행

바이오연구소	In vitro vivo 약효평가 수행, assay setup

광교연구소	In vitro vivo 약효평가 수행, assay setup

첨단소재연구소	첨단소재연구소	첨단소재 개발 전반적인 업무 수행

신약	신약 물질 개발 및 전반적인 업무 수행

신소재	신소재 개발 및 전반적인 업무 수행

API	원료의약품 신규합성개발 및 제품에대한 품질 개선 연구

CMC	임상시험용 의약품 원료 및 완제관리, 인허가 관리

RA	품목 인허가/법률적 검토 등 인허가 사항 일체

글로벌백신생산본부	글로벌 백신생산본부	글로벌 백신 생산 및 글로벌 백신 상업화 전략 업무 수행

당사는 EC-18의 글로벌 임상개발과 라이센싱 아웃의 성공적인 수행을 위해 글로벌 수준의 내부 연구진과 비임상전문가, 임상개발 전문가, 전문 컨설턴트 그룹으로 구성된 외부 전문가들(SAB)로 글로벌 2상 임상시험을 수행하고 있습니다.

당사 원료의약품 연구소에서는 고순도, 고수율의 EC-18의 원료물질을 생산하기 위한 공정개선 및 제법연구 뿐만 아니라 지속적인 수율개선 및 원가절감 생산 프로세스최적화도 진행 중입니다.

보고기간 종료일 기준 당사 내부 핵심인력은 CEO, CMO (Chief Medical Officer), 미국법인장을 포함한 주요 경영진과 실무책임자들로 구성되어 있으며, 기술자문위원단은 Cecil Czerkinsky, Dr. Jeff Crawford, Dr. Sonis를 포함한 국내외 임상 전문가들로 구성되어 있습니다.

(나) 글로벌 백신사업 부문

글로벌 백신사업부문은 글로벌 백신사업개발 및 R, 글로벌 백신 영업, 글로벌 백신 생산 담당으로 구성되어 있습니다.해당 사업부문을 총괄하는 글로벌 백신사업본부에서는 ZyCoV-D 백신생산에 필요한각종 기술이전 관련 연구개발활동을 진행함과 동시에 제조라이선스 기술이전계약에 의해 8개국으로 제한된 판매국(독점지역, 공동 독점지역 포함)을 확대하고자 계약상대방인 Zydus Cadila와 논의 중에 있습니다. 당사는 Zydus Cadila의 협조 하에 보고기간종료일 기준 WHO, COVAX와 같은 국제 보건기구와 대한민국 등 각 국 정부기관(식약처 등) 인허가의 신속한 진행을 위하여 외부 자문단을 고용하여 WHO EUL 신청을 준비 중입니다. 또한 공장설비 및 가공, 핵심 원재료의 조달, 원가비 절감 등을 위하여 글로벌 리서치 기업, 글로벌 유통사 등과 지속적으로 협의하고 있습니다.

또한, ZyCoV-D 백신생산 이외에 Zydus Cadila의 지적재산권, 영업 및 기술 노하우들을 승계받아 궁극적으로 변종 시퀸스 체인지가 가능한 DNA플랫폼을 구축하여 변종 COVID-19 바이러스, 기타 바이러스 등에 신속히 대응할 수 있는 백신생산기술을 조기에 확보하고자 합니다. (3) 연구개발인력 (가) 연구개발인력 현황

보고기간종료일 현재 당사의 연구개발인력 현황은 다음과 같습니다.

구분	학위별

박사	석사	기타	합계

바이오연구소	바이오연구소	1	-	-	1

대전팀	2	3	-	5

광교팀	3	1	1	5

KIRAMS팀	-	-	1	1

광교연구소	1	-	-	1

글로벌 신약임상 R	임상3상 TF팀	2	-	2	4

임상개발부	-	-	-	-

임상팀	-	-	3	3

사업개발부	2	-	-	2

첨단소재연구소	첨단소재연구소	1	-	-	1

신약개발실	-	2	1	3

신소재팀	-	1	3	4

API팀	-	2	1	3

RA팀	-	-	4	4

글로벌 백신사업 본부	-	5	4	9

신사업개발마케팅 팀	-	-	1	1

합 계	11	14	20	45

(나) 핵심 연구인력 현황

직 위	성 명	담당업무	주요 경력	연구개발 경력

CEO	손기영	EC-18핵심기술 경영	- 고려대 경영학과 졸업
- 고려대 경영대학원 경영학과 석사
- 삼일회계법인 이사(CPA)(1984~1998)- 국제통상자문(현대전자메모리반도체 외) (1986-1993)- 전경련 국제경영원 교수(1996~2000)
- 브리짓라이프사이언스 회장(2003~현재)
- ㈜엔지켐생명과학 대표이사(2011~현재)	PLAG alleviates chemotherapy-induced thrombocytopenia via promotion of megakaryocyte/erythrocyte progenitor differentiation in mice. (2018년, Thrombosis Research 161:84-90), 1-palmitoyl-2-linoleoyl-3-acetyl-rac-glycerol (PLAG) reduces hepatic injury in concanavaline A-treated mice. (2018년, Journal of Cellular Biochemistry 119(2):1392-1405), 1-palmitoyl-2-linoleoyl-3-acetyl-rac-glycerol(PLAG) ameliorates arthritic joints through reducing neutrophil infiltration mediated by IL-6/STAT3 and MIP-2 activation. (2017년, Oncotarget 8(57):96636-96648) 등 EC-18 연구개발 관련 10편의 논문 공동저자, AACR, AAI, ASH 등 13차례 학회 발표

CSO	Cecil Czerkinsky	Chief Scientific Officer, Global Vaccine Business Division	- Nice and Lyon Medical and Dental Schools 졸업 - 예테보리대학교(University of Gothenburg) 의과대학 박사- 프랑스 국립 보건 및 의료 연구소 명예 연구책임자- 예테보리 대학교(University of Gothenburg) 의과대학 교수- 국제백신연구소(International Vaccine Institute) 부소장 및 R 책임자
- 프랑스 INSERM 점막면역학 및 백신 사업본부장- ELISpot(B, T 림프구 면역 반응을 모니터링) 발명, 보급.- Syntello Vaccine Development AB 공동 설립자 - Maxim Pharmaceuticals 공동 설립자- ELISpot 을 하이브리도마 세포(hybridoma cells) 에 의한 항원 특이적 면역글로불린 생산을 정량화하는 새로운 방법 정립- T 세포에 의한 림포카인(lymphokine) 분비를 정량화하는 ELISA스팟 개발* ELISpot (효소 결합 면역 흡수 스팟; enzyme-linked immune absorbent spot) : 단일 세포에 대한 사이토카인 (cytokine) 분비 빈도를 정량적으로 측정할 수 있는 분석법	Mucosal immunity and vaccines (Published: 2005 in Nature Medicine / DOI: 10.1038/NM1213), A solid-phase enzyme-linked immunospot (ELISPOT) assay for enumeration of specific antibody-secreting cells (Published:Dec 1983 in Journal of Immunological Method / DOI: 10.1016/0022-1759(83)90308-3), Sublingual vaccination with influenza virus protects mice against lethal viral infection (Published:Jan 2008 in Proceedings of the National Academy of Sciences / DOI: 10.1073/PNAS.0708684105) 등 The Journal of Immunology 총 12편, Infection and Immunity 총 11편, Vaccine 총 9편, Nature, Nature Medicine, Nature Protocols 3편 포함, 총 197편의 논문 게재 (공동저자 포함)

전무	박갑주	사업개발	- Ph.D.Department of Chemistry, Brown University, RI, USA (Organic/Bio Chemistry) (1992.8-97.5)
- M.S.Department of Chemistry, POSTECH, Pohang, S. Korea (Polymer Chemistry) B.S. (1988.3-90.2) - Department of Chemistry, Seoul National University,Seoul, S. Korea (1983.3-87.2)- EnzyChem Life Sciences, Director,Business Development (2020.02~)- Institute Pasteur Korea, Director, Medicinal Chemistry/Business Development (2017.9-2019.11)- Hankuk University of Foreign Studies, Teaching Professor (2016.4-2017.12)- Yuhan Corp., S. Korea, Director (2010.11-2015.6) - Wyeth/Pfizer, Inc. USA Sr. Research Investigator (2001.5-2010.3)- Duke University, Research Scientist, USA (1998.6-2001.4)
- Texas A University, Post-doc, USA (1997.6-1998.5)	Compound 19e, a novel glucokinase activator, protects against cytokine-induced beta-cell apoptosis in INS-1 Cells (Frontiers in Pharmacology,, 2017, 8, 169/1-169/10 ) Design and Synthesis of Acetylenyl Benzamide Derivatives as Novel Glucokinase Activators for the Treatment of T2DM ( H.ACS Med. Chem. Lett. 2015, 6, 296-301), Discovery of 3-(4-methanesulfonylphenoxy)-N-[1-(2-methoxy-ethoxymethyl)-1H-pyrazol-3-yl]-5-(3-methylpyridin-2-yl)-benzamide as a novel glucokinase activator (GKA) for the treatment of type 2 diabetes mellitus (Bioorg. Med. Chem. 2014, 22, 2280-2293.) 등 5편의 논문 게재 및 ESCMID/ASM, ACS 등 8차례 학회 발표

상무	신동균	합성연구소연구소장	- 한일약품 과장 (병역특례연구원) (1990.12~1997.05)- 한미약품 책임연구원 (1997.06~1998.12)- 한미정밀 책임연구원 (1999.01~2003.05)- 이매진 수석연구원 (2003.06~2009.03)- 포켐바이오제닉스 연구소 소장 (2009.04~2013.09)- 다산제약 합성연구소 소장 (2013.10~2020.02)	Synthetic Communications (2005), 35(6), 845-855 , Tetrahedron Letters (2005), 46(12), 1985-1987. 등 7편의 논문 게재

이사	윤선영	바이오연구소연구소장
(비임상 효능 및 적응증 개발)	- 성균관대학교 생물학과 석사 (1991~1993)
- 한국과학기술원(KAIST) 생명과학과 박사 (1999~2005)
- 한국생명공학연구원 세포생물학실 연구원 (1994~2003)
- 한국생명공학연구원 인간유전체사업단 연구원 (2003~2005)
- Roswell Park Cancer Institute (RPCI), Buffalo,NY, USA Postdoctorial fekkow (2005~2006)
- 숙명여자대학교 생명과학과 면역학실 연구교수 (2006~2013)
- 코아스템㈜ R 그룹 R 그룹장 (2013~2014)	PLAG alleviates chemotherapy-induced thrombocytopenia via promotion of megakaryocyte/erythrocyte progenitor differentiation in mice. (2018년, Thrombosis Research), 1-palmitoyl-2-linoleoyl-3-acetyl-rac-glycerol (PLAG) reduces hepatic injury in concanavaline A-treated mice. (2018년, Journal of Cellular Biochemistry), 1-palmitoyl-2-linoleoyl-3-acetyl-rac-glycerol(PLAG) ameliorates arthritic joints through reducing neutrophil infiltration mediated by IL-6/STAT3 and MIP-2 activation. (2017년, Oncotarget) 등 8편의 EC-18 관련 논문 편찬 및 48편 주저자 및 공동저자, AACR, AAI, ASH 등 13차례 학회 발표

* 보고서 제출일 현재 박갑주 전무는 일신상의 이유로 퇴사하였습니다.

(4) 연구개발비용(단위 : 천원)

구 분	2022년 1분기 (제24기)	2021년 (제23기)	2020년(제22기)

자산처리	원재료비	-	-	-

인건비	-	-	-

소 계	-	-	-

비용처리	제조원가	-	-	-

판관비	2,172,609	9,647,951	13,174,793

소 계	2,172,609	9,647,951	13,174,793

연구개발비용 합계	2,172,609	9,647,951	13,174,793

(정부보조금)	(55,579)	(146,856)	(309,296)

연구개발비 / 매출액 비율
[연구개발비용계÷당기매출액 ×100]	32.05%	41.99%	51.03%

* 연결기준이며, 한국채택국제회계기준에 따라 작성되었습니다
* 당사는 개발중인 원료의약품 및 신약 개발 프로젝트별로 연구인력의 인건비, 실험 시약 및 재료비, 외주용역비 등을 집계하여 연구개발비를 관리하고 있으며, 국책과제 지원 대상 연구과제에 대해서는 국고보조금을 차감한 후 잔액을 손익계산서상의 경상연구개발비(판매비 및 관리비)로 처리하고 있습니다.

(5) 연구개발실적 (가) 연구개발 진행현황 및 향후계획보고기간종료일 현재 당사가 연구개발 진행 중인 신약 [개량신약, 복제약(시밀러) 등 포함]의 현황은 다음과 같습니다.

구분	품목	적응증	연구시작일	현재진행단계	비고

단계(국가)	승인일

화학합성	신약	EC-18	항암화학방사선 유발 구강점막염	2013년	임상2상 Stage1, Stage2 완료 (미국)2021년 10월 임상2상 결과 공시 (미국)2022년 3월 BTD 신청자료 보완 제출 (미국)	2017년	신속심사지정

신약	EC-18	급성방사선증후군	2013년	임상2상 상응 예비임상(Animal Rule Study) 진행 중 (미국)	2019년	희귀의약품지정

신약	EC-18	호중구감소증	2013년	임상1b/2상 part 1 (EC-18-201) 종료 임상2상 part 2 (EC-18-203) 시험승인 (한국)	2016년2020년	(주1)

신약	EC-18	COVID-19	2020년	임상 2상 (EC-18-C201) 종료 (한국)임상 2상 진행 중 (미국)	2020년	-

신약	EC-18	방사선 유발 직장염	2019년	임상1상 종료 (비임상 연구의 개선 진행 중)	-	-

신약	EC-18	아토피 피부염	2013년	임상1상 종료 (비임상 연구의 개선 진행 중)	-	-

신약	EC-18	면역항암제 병용	2019년	임상1상 종료 (비임상 연구의 개선 진행 중)	-	-

신약	EC-18	통풍 / 류마티스관절염	2013년	임상1상 종료

신약	EC-18	건선	2013년	임상1상 종료	-	-

신약	EC-18	패혈증	2013년	임상1상 종료	-	-

신약	EC-18	천식	2013년	임상1상 종료	-	-

신약	EC-18	비알코올성지방간염	2017년	임상1상 종료	-	-

신약	EC-18	당뇨	2017년	임상1상 종료	-	-

* 정상인을 대상으로 한 EC-18의 임상1상 결과는 기확보된 상태이므로, 비임상실험이 진행 중인 적응증에 대하여 '임상1상 종료'로 표기함 . (주1) EC-18-201 : 항암화학요법을 받는 진행성 유방암 환자에서 항암화학요법 유발 중증 호중구감소증에 대한 임상2상시험 EC-18-203 : 국소 진행성 및 전이성 췌장암으로 modified FOLFIRINOX를 치료받는 환자를 대상으로 발생하는 호중구감소증에 대한 임상2상시험

[EC-18 : 호중구감소증]

①구분	화학합성신약

②적응증	호중구감소증

③작용기전	혈중 호중구의 유출을 조절

④제품의특성	1) 경구 투여가 가능함 (G-CSF는 주사제임)
2) 혈소판감소증에도 효과가 있음이 연구자 임상에서 밝혀짐
3) 항암치료로 인한 점막염증에도 효과가 있음
4) 암의 진행을 촉진하는 인자인 STAT3를 억제함
5) 방사선요법을 병행하는 암 치료에도 사용가능
6) 제조원가가 낮음

⑤진행경과	- 2015년 5월 29일 미국FDA 임상1상 시험승인- 2016년 7월 16일 글로벌 임상 2상 승인- 2016년 12월 한국 MFDS 임상 2상 (EC-18-201) 승인- 2019년 11월 임상1b/2상 part 1 (EC-18-201) 대상자 투약 완료- 2019년 10월 AACR-NCI-EORTC(보스턴, 미국) 학회에서 결과 발표- 2020년 4월 한국 MFDS 임상2상 part 2 (EC-18-203) 승인

⑥경쟁제품	현재의 호중구감소증 치료제 시장은G-CSF 제품으로 형성되어 있지만, 발암성의 증가와 같은 치명적인 부작용, 환자의50%에게만 효능을 나타내는 제한된 약효, 혈액암 환자와 항암화학 방사선 요법 환자에게의 사용 제한, 높은 약가로 인한 비열성 호중구감소증 환자에게의 사용 제한 등으로 인해 새로운 치료제의 도입이 매우 시급한 상황입니다.

⑦관련논문 등	World J Oncol 2015, Cancer Letters 2016, Thrombosis Research 2018, Cell Bioscience 2019

⑧시장규모	2017년10월에 보고된 Credence Research 자료에 따르면, 화학요법에 따른 호중구감소증 치료제 시장 규모는2016년 전체 77억달러에 이르고 있으며, 약5.6%의 연간시장성장률(CAGR)을 보여 2025년에는 약125.6억달러 규모로 성장할 것으로 예측하고 있습니다.

⑨기타사항	-

[EC-18 : 항암화학방사선 유발 구강점막염]

①구분	화학합성신약

②적응증	항암화학방사선 유발 구강점막염(CRIOM)

③작용기전	염증유발 사이토카인의 발현 감소 및 염증부위로의 호중구의 이동을 조절하는 이중 작용기전

④제품의특성	1) 경구투여
2) 항암치료 중 발생하는 호중구감소증에도 효과
3) 염증유발 사이토카인의 발현 감소 및 염증부위로의 호중구의 이동을 조절하는 이중 작용을 통해 구강점막염을 예방 및 치료
4) 호중구감소증, 혈소판감소증에도 효과가 있음이 연구자 임상에서 밝혀짐
5) 제조원가가 낮음.

⑤진행경과	- 2015년 5월 29일 미국 FDA임상 1상 시험승인- 2017년 7월 28일 미국 FDA임상 2상 시험승인- 2019년 5월 Stage 1 종료- 2019년 7월 Stage 2 개시- 2021년 4월 임상 2상 환자 모집 완료- 2021년 6월 최종 피험자 종료 (LPO)- 2021년 10월 임상2상(미국) 결과 공시- 2021년 11월 혁신신약지정(BTD) 신청완료- 2022년 1월 혁신신약지정(BTD) 보완자료 요청- 2022년 3월 혁신신약지정(BTD) 신청자료 보완 제출

⑥향후계획	본 보고서 작성기준일 기준 현재 2상 Stage 2 단계를 완료하여 결과공시를 제출하였으며, 분석된 결과를 바탕으로 2021년 11월 미국 FDA에 혁신신약지정(BTD) 신청완료. 또한 임상 2상 결과를 활용하여 글로벌 라이선스 아웃, 임상 3상 디자인을 진행중이며 FDA와의 End-of-Phase 2 Meeting도 함께 준비중

⑦경쟁사	Galera Therapeutics는 임상 3상 시험을 완료하였으며 EOP2 Meeting을 완료하고 FDA의 회신을 기다리는 중임

⑧관련논문 등	Frontiers in Oncology 2016, Orall Disease 2019

⑨시장규모	구강점막염 세계 최고 권위자인 Dr. Sonis에 따르면 구강점막염 치료제 시장 규모는 2016년 전체 30억달러로 추정되고 있음.

⑩기타사항	2018년 2월 FDA 신속심사 지정

[EC-18 : 급성방사선증후군]

①구분	화학합성신약

②적응증	급성방사선증후군

③작용기전	염증유발 사이토카인의 발현 감소 및 염증부위로의 호중구의 이동을 조절하는 이중 작용기전으로 급성방사선에 의해 야기된 호중구감소증, 혈소판감소증, 점막염, 폐렴, 급성 폐손상에 효능

④제품의특성	1) 경구투여, 실온보관으로 현장사용(field use)에 적합
2) 급성방사선에 의해 야기된 호중구감소증, 혈소판감소증, 점막염, 폐렴, 급성 폐손상에 효능
3) 염증유발 사이토카인의 발현 감소 및 염증부위로의 호중구의 이동을 조절하는 이중 작용을 통해 급성방사선증후군으로 인한 생존률을 높임
4) 제조원가가 낮음.

⑤진행경과	- 2015년 5월 29일 미국 FDA 임상1상 시험승인- 2019년 4월 미국 FDA 임상2상시험에 상응하는 비임상시험 승인- 미국 NIH 산하 NIAID 연구과제 및 미국 국방성 산하 AFRRI 연구과제 로 선정, 실험 완료되었음- 미국 항공우주국(NASA)주관으로 우주방사선 예방제 연구 개발프로젝트에 선정되어 애리조나대학과 공동연구 진행중

⑥향후계획	2024년 이후 진행예정인 임상 2상시험에 상응하는 급성방사선증후군 원숭이 모델 실험을 위해 현재 쥐 실험을 통한 선행연구가 진행중

⑦경쟁제품	Neutropenia의 치료제인 Neupogen, Neulasta와 Leukine 그리고 thrombopenia의 치료제인 Nplate이 FDA승인을 받았지만 주사제라는 한계점이 있음.

⑧관련논문 등	J. Trauma 2010, Immune Network 2015, World J Oncol 2015, Cancer Letters 2016, Frontiers in Oncology 2016, Thrombosis Research 2018,Radiation Research 2019, Radiation Research 2021

⑨시장규모	2017년 10월 발간된 Ameri Risearch 연구조사 자료에 따르면, 2018년 전 세계 방사선증후군 치료제 시장규모는 약 52억달러 규모이며, 연평균6.6% 성장하여 2024년에는 약83억달러로 성장할 것으로 예상하고 있습니다.특히, 이 리포트에서 2018년 급성방사선증후군 치료제 시장(골수질환 약3.4억 달러, 점막염질환 약 9.5억달러, 심혈관계 질환 약 5.4억달러, 신경계질환 약 6.7억달러)은 약 25억달러로 추정하고 있습니다.

⑩기타사항	2017년 12월 FDA 희귀의약품 지정

[EC-18 : 코로나바이러스(COVID-19)]

①구분	화학합성신약

②적응증	신종코로나바이러스 (COVID-19)

③작용기전	염증유발 사이토카인의 발현 감소 및 염증부위로의 호중구의 이동을 조절하는 작용기전으로 코로나바이러스에 의해 야기된 폐렴의 중증으로의 진행예방 및 급성폐손상, 급성호흡부전증후군에 효능

④제품의특성	1) 경구투여2) 코로나바이러스에 의해 야기된 폐렴, 면역세포의 과다침윤예방, 염증유발 사이토카인 폭풍예방 중증폐렴, 급성 폐손상, 급성호흡부전증후군에 효능

⑤진행경과	- 2020년 5월 12일 한국 식품의약품안전처 임상 2상 시험 승인- 2020년 6월 현재 임상 진행중- 2020년 8월 미국 FDA 임상 2상 시험 계획 승인- 2020년 10월 미국 임상2상 개시
- 2021년 1월 21일 국내 임상2상 환자모집 완료
- 2021년 3월23일 국내 임상2상 Database Lock (DBL)- 2021년 6월 임상 2상 결과 통계분석 진행- 2021년 8월 국내 임상2상 결과 공시

⑥향후계획	-

⑦경쟁제품	항바이러스 약물인 길리어드사의 Remdesivir, 부광약품의 Levovir가 있으며, 현재 임상을 진행중임, 항바이러스 약물의 특성 상 내성 및 부작용 우려가 상존 함.

⑧관련논문 등	J. Trauma 2010, Front Immunol. 2019, J. Immunology 2017

(나) 연구개발 완료 실적보고기간종료일 현재 해당사항 없습니다.(다) 기타 연구개발 실적

당사는 하기 치료제 개발과 관련하여 정부 및 유관기관에서 지원하는 연구개발 과제들을 수행해오고 있습니다. [국내 정부 및 유관기관]

개발 치료제	정부 및 유관기관	과제명 (과제번호)	선정시기 / 과제기간

호중구감소증 치료제	범부처전주기신약개발사업단	[1차] 항암화학요법으로 유발되는 호중구감소증 치료를 위한 경구용 신약개발 (과제번호 : KDDF-201410-10 )	2015년 03월 ~ 2016년 09월

[2차] 항암치료로 유발되는 호중구감소증 치료를 위한 경구용 신약의 글로벌 임상 1상 개발 (과제번호 : KDDF-201506-03)	2015년 10월 ~ 2016년 5월

[3차] 항암치료로 유발되는 호중구감소증 치료를 위한 first-in-class 경구용 신약의 글로벌 임상2상 개발 (과제번호 : KDDF-201606-08)	2016년 11월~ 2019년 10월

한국보건산업진흥원	해외 인허가 컨설팅 지원 사업	2015년

해외 인허가 컨설팅 지원 사업	2016년

제약산업 글로벌 현지화 강화 지원 사업 : EC-18 캡슐 수출 현지화 지원	2019년 05월 ~ 2019년 11월

한국생명공학연구원	[1차] 항암화학요법으로 유발되는 호중구감소증에서의 EC-18의 작용기전 연구	2015년 02월 ~ 2016년 03월

[2차] 항암화학요법으로 유발된 호중구감소 모델에서 박테리아균 감염시 EC-18에 의한 risk 개선 효과에 관한 연구	2016년 03월 ~ 2016년 09월

[3차] First in class 경구용 지질 신약 후보물질의 작용점(MoA) 규명 및 신규 적응증 개발과 유도체를 활용한 후보물질 연구	2017년 01월 ~ 2018년 12월

[4차] First in class 경구용 지질 신약 후보물질의 호중구 이동 작용점 규명 및 생체 내 흡수기전 연구	2017년 08월 ~ 2018년 01월

[5차] 지질기반 후보물질에 따른 암세포의 비정상적 전이 억제 효과 검증 및 항암제제 적용에 의한 호중구 감소증 증상 완화 효과 확인	2019년 03월 ~ 2020년 02월

충청북도	EC-18 (PLAG)의 안전성시험을 통한 글로벌 면역치료제 개발	2015년 05월 ~ 2016년 04월

과학기술연합대학원	[1차] 대량생산된 녹용추출성분(EC-18)의 고부가가치 창출을 위한 효능 보완연구	2015년 07월 ~ 2017년 11월

[2차] 암 미세환경 조절물질을 활용한 항암 및 암 전이 억제효과 규명

구강점막염 치료제 (항암화학방사선 치료를 받는 두경부암 환자에게 유발되는 구강점막염)	한국생명공학연구원	[1차] 항암요법으로 유발된 구강점막염 (Oral Mucositis) 동물 모델에서 EC-18 투여에 의한 개선 기전 연구	2016년 03월 ~ 2016년 08월

[2차] 지질기반 신약 후보물질의 신규 적응증 모델 구축과 질환개선 효과 및 기전 연구	2018년 07월 ~ 2019년 06월

급성방사선증후군 치료제(Acute Radiation Syndrome)	한국원자력의학원	급성방사선증후군 치료제 개발을 위한 전임상연구	2021년 06월 ~ 2022년 12월

비알콜성지방산간염(NASH) 치료제	한국생명공학연구원	지질기반 후보물질에 따른 NAFLD 및 만성 대사질환의 조절 기전 확립	2019년 09월 ~ 2020년 08월

암전이억제제 [면역관문억제제(Immune checkpoint inhibitor, ICI) 병용처리)]	한국생명공학연구원	지질기반 후보물질과 Immune checkpoint inhibitor 병용처리에 의한 항암 시너지 효과 및 작용기전 연구	2020년 03월 ~ 2021년 02월

종양억제치료제	한국원자력의학원	섬유육종이식모델에서 정위체부 방사선 치료 간격 치료 시, EC-18의 항종양효능 평가	2022년

바이러스감염 치료제	한국생명공학연구원	지질기반 후보물질에 의한 바이러스 유도 pneumonia 또는 ARDS 모델에서 효능 검증 및 작용기전 연구	2020년 10월 ~ 2021년 09월

당뇨병 치료제	과학기술연합대학원	지질 신약 후보물질의 당뇨병성 세포 손상 예방 작용기전 규명	2018년 12월 ~ 2019년 11월

류마티스관절염 치료제	강남성모 병원 류마티스센터	[1차] EC-18 이용한 관절염 효력모델에서의 치료효과	2016년 01월 ~ 2018년 12월

[2차] EC-18 이용한 류마티스관절염 병인 T세포 및 관절 활막세포제어 메커니즘 연구

[3차] EC-18을 통한 림프구의 migration 및 chemokine 발현 조사 연구 과제

[4차] EC-18과 MTX 병용 투여에 의한 류마티스관절염 치료 효력 연구

[5차] EC-18을 통한 마우스 병인세포 조절 효과 조사

패혈증 치료제	한국생명공학연구원	면역조절 기반 급성 폐손상 및 급성호흡곤란 증후군 예방 및 치료제 개발	2016년 08월 ~ 2017년 07월

과학기술연합대학원	선천성 면역조절 기반 후보물질의 염증성 폐질환 예방 작용기전 규명 연구	2017년 10월 ~ 2018년 10월

아토피, 건선, 천식 치료제	한국생명공학연구원	EC-18의 타겟질환 개발을 위한 면역조절 효능 및 메카니즘 규명 연구	2013년 01월 ~ 2014년 06월

중증 아토피성피부염 치료제	한국생명공학연구원	지질 기반 후보물질을 이용한 항종양/항염증 효과를 갖는 신약 개발 선도 물질 발굴	2022년 02월 ~ 2023년 01월

원료의약품 (팔리페리돈)	중소기업청	중소기업청기술혁신개발사업과제 조현병 치료제 개발 : 조현병 치료제인 팔리페리돈 중간체 및 원제 개발	2014년 11월 ~ 2016년 11월

중소벤처기업부	지역기업 혁신성장 지원 사업 : 보티옥세틴 브롬화 수소산염의 개발 및 사업화	2019년 06월 ~ 2020년 05월

지역 특화 산업 육성 사업 : 라프티딘 전구체인 PTBA-MA의 개발 및 사업화	2020년 05월 ~ 2021년 04월

MRI 조영제	중소기업기술정보진흥원	중소기업 기술개발사업 해외수요처 연계기술개발 사업 : MRI 조영제 가도부트롤의 개발	2018년 05월 ~ 2020년 04월

중소기업 기술개발사업 공정개선 기술 개발 사업 : MRI 조영제인 가도부트롤의 공정개선 기술 개발	2018년 07월 ~ 2019년 07월

충북 테크노파크	4차 산업혁명 대응 선도기술 개발 사업 : 거대고리형 MRI 조영제 가도테리돌의 개발 및 사업화	2019년 07월 ~ 2020년 06월

중소벤처기업부	지역기업 개방형 혁신 성장 지원 사업 : 지역기업 개방형 혁신 성장 지원 사업	2019년 07월 ~ 2020년 06월

글로벌 현지화 강화 지원 사업	한국보건산업진흥원	글로벌 현지화 강화 지원 사업 : 2019년 제약산업 글로벌 현지화 강화 지원 사업	2019년 05월 ~ 2019년 11월

[해외 정부 및 유관기관]

개발 치료제	정부 및 유관기관	과제명 (과제번호)	선정시기 / 과제기간

우주방사선 치료제	NASA	3차원 생체모방 인체조직 모델을 이용하여 우주비행 유사체 배양 살모넬라균 감염과 저선량 우주 방사선에 대한 방어제로서의 EC-18의 효능 연구	-

황화겨자가스 치료제	NIAID Chemical Countermeasures Research Program (CCRP)	[1차] 수컷 Sprague Dawley 랫트의 황화겨자 주입으로 유도한 혈액 독성에 대한 EC-18 효능 연구	2019년 08월 ~ 2020년 01월

[2차] 황화겨자가스 치료제로서의 EC-18의 효능 랫트모델에서 연구	2021년 10월 26일 ~ 현재

급성방사선증후군 치료제 등(Acute Radiation Syndrome)	Department of Defense (DoD; 국방부)	[1차] 쥐 모델에서 EC-18의 15번 투여요법의 안정성 검토 연구	2020년 08월 ~ 2020년 09월

[2차] 급성방사선증후군 쥐 모델에서 15번 투여로 방사선 방어제로서의 EC-18 효능 연구	2020년 10월 ~ 2020년 11월

[3차] 8.25 Gy에 노출된 급성방사선증후군 쥐 모델에서 15번 투여로 방사선 방어제로서의 EC-18 효능 연구	2021년 03월 ~ 2021년 04월

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) Radiation and Nuclear Countermeasures Program (RNCP)	[1차] C57BL/6J 쥐에서 LD70/30 전신 조사 후 EC-18 투여 용량 생존 연구	2019년 08월 ~ 2020년 01월

[2차] C57BL/6J 쥐에서 LD70/30 전신 조사 후 EC-18 투여 기간 생존 연구	2020년 05월 ~ 2021년 02월