앱클론 분기보고서 (2025.09)
1. 사업의 개요

사업의 내용 요약 앱클론은 항체의약품 개발을 위해 혁신항체기술을 보유한 한국 과학자 그룹과 첨단 바이오 기술을 보유한 스웨덴 과학자 그룹이 공동 참여하여 2010년에 설립한 바이오벤처기업입니다. 당사는 타 바이오 기업과는 다르게 혁신항체 디스커버리 플랫폼을 바탕으로 지속적으로 항체신약 후보를 도출할 수 있는 프로세스를 갖추고 있습니다. 연구 네트워크로는 2010년 공동 설립에 참여한 과학자 그룹이 속한 스웨덴의 Atlas Therapeutics AB가 있으며, 2014년에는 Affibody AB와 Alligator Bioscience AB가합류하여 함께 항체의약품을 개발 하며 연구의 스펙트럼을 확장하였습니다. 앱클론이 보유한 연구 플랫폼은 크게 3가지로 나눌 수 있습니다.첫 번째, 타겟하는 질환단백질에 대한 새로운 에피토프(Epitope)를 찾아내는 항체 디스커버 리 플랫폼인NEST (Novel Epitope Screening Technology)가 있습니다. NEST 플랫폼의 대표적인 성과로 AC101(단클론항체)의 발굴이 있습니다. AC101은 위암 및 유방암을 적응 증으로 하는 항체치료제이며, 질환단백질 HER2를 타겟하고 있습니다. 위암 및 유방암 동물 모델에서 HER2를 타겟하는 치료제인 허셉틴과의 병용요법에서 퍼제타 대비 우수한 고형암 제어 효능을 보였습니다. AC101은 2016년 중국의 상하이 헨리우스 바이오텍(Shanghai Henlius Biotech)에 16.5백만달러(약 188억원)규모로 중국판권 기술이전 계약을 체결하였으며, 2018년 글로벌판권까지 완전히 기술이전 하였습니다. 상하이 헨리우스 바이오텍(Shanghai Henlius Biotech)는 2021년 9월 임상 2상 첫 환자 투여를 개시하였으며, 임상 1상의 최대 복용량을 임상2상 투여량으로 결정 하였습니다. 이를 토대로 앱클론의 AC101 물질의 효능과 낮은 부작용을 성공적으로 입증하였다고 추정할 수 있습니다. 2024년 1월 샌프란시스코에서 열린 미국 임상종양학회 소화기 암 심포지엄(ASCO GI 2024)에서 임상 2상 중간결과를 발표하였습니다. HER2 양성 위암 ·위식도접합부(G/GEJ) 환자를 대상으로 AC101을 표준치료제에 병용투여해 치료이점을 확인하고 HER2 양성 위암에서의 1차 표준치료제로서의 가능성을 보여주었습니다. 2024년에 임상 2상이 완료될 예정이며, 2024년 5월에는 미국 식품의약국(FDA)로 부터 임상 3상 시험계획서(IND) 제출이 승인되었습니다. 2024년 10월 HER2 양성 위암에서 AC101 항암치료 효과와 작용기전에 대한 논문이 2개의 국제학술지에 발표되었습니다. 이 중 학술지 Med에는 표지 논문으로 선정되었습니다. HLX22와 허셉틴, 화학요법 병용한 임상 2상 결과는 키트루다 병용요법보다 우수한 효능을 보여, HER2 양성 위암 1차 치료제로서 가능성을 높이고 있습니다. 2024년 10월 AC101의 병용요법은 일본에서도 전이성위암에 대하여 임상 3상 승인을 받았습니다. 이어서 2024년 11월에는 AC101의 글로벌 3상 첫 환자 투여가 시작되었으며, 이는 향후 HER2 양성 위암 치료에 대한 중요한 진전을 의미합니다. 또한 2024년 12월, AC101은 HER2 발현 다양한 고형암을 적응증으로 하는 새로운 임상 2상시험이 중국에서 승인되었으며, 2025년 3월에는 미국 FDA로부터 위암 적응증 희귀의약품으로 지정되었고, 일본 임상 3상 시험에서 첫 환 자 투여가 시작되었습니다. 2025년 4월, AC101은 엔허투 병용의 HER2 저발현 유방암 대상 임상2상 시험에서 첫 환자 투여를 시작했습니다. 이로써 HER2 양성 위암 분야를 포함해 AC101의 치료 범위가 유방암으로 확장되고, 보다 넓은 종양 환자군에게 새로운 치료 옵션을 제공할 수 있을 것으로 기대됩니다. 2025년 5월 에는 유럽 위원회(EC)로 부터 위암 치료 희귀의약품 지정(Orphan Drug Designation)되어 AC101(HLX22)는 미국 식품의약국(FDA)와 이번 유럽 위원회 EC에서 모두 희귀의약품지정(OOD)을 받은 세계 최초의 항 HER2 표적 치료제가 되었습니다. 2025년 7월, AC101의 전이성위암 치료제 글로벌 3상 임상시험에서 미국 3상 첫 환자 투여를 완료하였습니다. 두번째, 단클론항체와 어피바디를 결합하여 각각의 장점을 극대화한 이중항체 개발플랫폼인 AffiMab(Affibody-fused Bispecific Antibody)이 있습니다. 어피바디란 단클론항체 대비 1/25의 작은 크기지만 항체의 특성을 유지하는 물질입니다. AffiMab 플랫폼을 통해 발굴한 이중항체의약품으로 AM105와 AM109가 있습니다. AM105는 T세포의 CD137과 대장암의 질환단백질인 EGFR (epidermal growth factor receptor)을 동시에 타깃하여 결합하는 면 역항암제입니다. 대장암은 고형암 중 사망률 2위 및 매년 100만명 이상이 진단되는 질환이 기에 신약에 대한 Unmet Needs가 여전히 존재합니다. EGFR이 과발현되는 암세포에 특이적으로 T세포를 활성화할 목적으로 AM105를 개발 중이며, 전임상 단계에서 기술이전 하는 것을 목표로 하고 있습니다. 최근 미국암연구학회(AACR)에서 AT501와 함께 AM105에 대한 최신 연구 결과를 발표했습니다. AM109는 면역세포의 CD137 (4- 1BB)과 난치성 전립선암 질환 단백질인 PSMA를 동시에 표적하여 암세포에 특이적으로 면 역세포를 활성화하는 기전을 지니고 있습니다. 면역세포 활성에 최적화된 구조를 가진 AffiMab 기반 이중 면역항암제로서 낮은 독성과 지속적인 면역세포 활성 기전을 가지고 있어 효율적인 암세포 사멸이 가능합니다.세번째, 환자의 T세포를 이용하여 맞춤형 항암제를 개발하는 기술인 CAR-T (Chimeric Antigen Receptor-T) 플랫폼이 있습니다. CAR-T 세포치료제는 암세포를 인식하는 CAR 유전자를 인간의 T세포에 도입하여, 암세포를 스스로 파괴할 수 있도록 유전자 재조합 세포 치료제입니다. 현재 CAR-T 세포치료제는 킴리아, 예스카타 등 총 6종이 출시되어 CAR-T 치료제 시장을 선도하고 있습니다. 앱클론의 CAR-T 플랫폼으로 개발한 AT101(Nespe-cel)은 질환단백질 CD19를 타겟하는 혈액암 CAR-T 세포치료제입니다. 기존의 CAR-T 세포치료제는 FMC63이라는 마우스 유래 항체를 사용하지만, AT101(Nespe-cel)은 CD19의 새로운 에피토프에 결합 하는 신규 항체인 h1218 항체를 사용하였습니다. h1218 항체는 인간화 항체이기에 면역원 성 감소를 통한 CAR-T 치료제의 체내 지속성 증가를 기대하고 있습니다. 기존 CAR-T 세 포치료제에 불응환자군 및 재발환자군에 대해 향상된 치료 효과를 보인다는 것을 동물 모델 을 통해 확인하였습니다. 2021년 12월 식품의약품안전처로부터 AT101(Nespe-cel)의 임상시험 1/2상을 승인받았으며, 국내의 CD19타겟 CAR-T 시장 선점을 목표하고 있습니다. 본사의 자체 GMP시설에 서 AT101(Nespe-cel)을 생산하고 있으며, 2022년 5월 첫 환자 투여를 시작으로 서울아산병원에서 임상 시험을 진행하였습니다. 2023년 4월 미국암연구학회(AACR)에서 임상1상 중간결과를 발표하였으며, 2023년 6월 미국임상종양학회 (ASCO)에서 임상1상 결과를 발표하였습니다. 2023년 9월 식품의약품안전처로부터 임상2상 진행을 위한 임상시험계획 변경승인을 받았으며, 서울아산병원을 비롯하여 삼성서울병원 서울대 병원 등 7개 병원에서 임상 2상이 진행 중입니다. 2024년 4월에는 AT101(Nespe-cel) 연구자 임상이 승인되어 기존 FMC63항체 기반 CAR-T 치료제에 불응/재발 DLBCL 환자들에 대한 치료효능을 평가할 예정입니다. 2024년 6월 미국 임상종양학회(ASCO)에서는 AT101(Nespe-cel) 임상 1상 후속 데이터를 발표하였고, 기존 카티 치료제 대비 우수한 결과를 확보하였습니다. 또한 2024년 6월 국가신약개발사업단과 AT101 임상 2상 진행을 위한 과제 협약을 체결하였습니다. 2024년 8월에는 임상 2상 진행 중인 AT101(Nespe-cel)에 대한 품질검사 항목 중 무균시험과 복제 가능 바이러스 부정시험에 신속검사법을 도입하는 임상시험계획 변경이 식품의약품안전처로 부터 승인되었습니다. 이를 통해 기존 품질 검사에 소요되던 시간을 절반 이하로 단축하여, 더 빠른 투여가 가능해지고 환자들의 치료 효과를 앞당길 수 있을 것으로 기대됩니다. 이어서 2024월 9월, 당사는 식품의약품안전처로 부터 첨단바이오의약품 제조업 허가를 승인받았습니다. AT101(Nespe-cel)은 2025년 2월 튀르키예 TCT Health technology사에 기술이전 및 상업화계약을 체결하였습니다. 2025년 5월, 세계보건기구(WHO)로부터 AT101의 국제 일반명(INN)을 '네스페셀(Nespe-cel, nespecabtagene autoleucel)'로 승인받았습니다. 이는 네스페셀(Nespe-cel)이 글로벌 공식 명칭으로 등재되었음을 의미하며, 향후 전 세계 시장에서 상용화될 경우 '네스페셀'이 공식 명칭으로 사용될 예정입니다. 같은달, AT101(Nespe-cel)은 유럽혈액학회(EHA)에서 임상2상 중간결과를 발표하였으며, 매우 높은 ORR을 바탕으로 기존 CAR-T 치료에 반응하지 않았던 고위험 환자군에서도 강력한 항종향 효과가 기대되고 있습니다. 2025년 7월, '네스페셀'은 임상 2상 중간분석 탑라인 결과를 통해, 객관적 반응률 (ORR) 94%와 완전 관해율(CR) 68%을 보여주었고, 킴리아, 예스카타 등 기존 글로벌 치료제보다 뛰어난 항암 치료 효과를 나타냈습니다. 2025년 9월에는 식품의약품안전처로부터 개발단계 희귀의약품 지정을 받았으며, 같은 달 첨단바이오의약품 신속처리대상과 글로벌 혁신제품 신속심사(Global Innovative products on Fast Track, GIFT)로 지정되었습니다.CAR-T 플랫폼 중 고형암을 적응증으로 개발중인 AT501이 있습니다. AT501은 질환단백 질 HER2를 타겟하며, 앱클론의 자체 플랫폼 기술인 zCAR-T를 활용한 차세대 세포치료제 입니다. zCAR-T란, CAR-T 세포의 활성을 조절할 수 있는 제어 장치인 스위치 물질 (Switch molecule)이 기존 CAR-T 세포치료제에 추가된 일종의 플랫폼 성격을 갖는 기술입니다. 스위치 물질은 코티닌+어피바디의 형태로서 인체에 무해하며 화학적 합성이 가능하기에 높은 생산성을 기대하고 있습니다. 또한, 스위치 물질의 교체로 타겟하는 질환단백질을 변경할 수 있어 다양한 적응증 확대가 용이하다는 강점이 있습니다. 항암 신약 AT501은 2024년 4월에 미국암연구학회(AACR)에서 최신 연구결과를 발표했습니다. AT501은 항원의 이질성으로 인해 치료가 어려운고형암을 대상으로 하고 있으며, 여러 항원에 대해 개발된 스위치 분자를 CAR-T 플랫폼에 적용하여 기존 CAR-T 치료제의 한계를 극복할 것으로 기대됩니다.앱클론은 CAR-T 플랫폼과 기존의 항체 디스커버리 기술을 활용하여 CAR-T 세포치료제 시장을 선도하는 기업으로 도약해 나가겠습니다.

1) 사업 개황1) 혁신 항체 신약 전문 회사

당사는 난치성 암 극복을 위한 바이오시너지 항체의약품 (Bio-synergy Antibody Therapeutics) 신약개발을 위해 설립한 혁신 바이오 벤처기업입니다. 바이오시너지 신약 항체의약품을 개발하고자 NEST (Novel Epitope ScreeningTechnology) 플랫폼과 AffiMab (Affibody®-based bispecific antibody) 플랫폼 기술을 구축하였고, 이를 이용하여 항체의약품 파이프라인을 확대하고 있습니다. 당사는 NEST 플랫폼을 적용하여 기존의 질환단백질에 대해 새로운 에피토프에 결합하는 항체를 찾아 기술이전한 사례가 있습니다 (2016년 헨리우스 기술이전). 더불어 AT101(Nespe-cel)의 항체인 h1218항체 (인간화 항체)는 NEST 플랫폼을 활용하여 발굴한 새로운 에피토프 결합 항체입니다. 이러한 연구 경험을 바탕으로 지속적인 항체 연구의 강점을 가지는 기업으로 변환 성장하고 있습니다. 2) 항체의약품 시장 한국보건산업진흥원이 2021년 8월에 발표한 보건산업브리프 322호에 따르면, 항체의약품은 2019년 1,450억달러 규모이며, 코로나19 영향 미반영시 2024년까지 연평균 9.5%의 고성장을 통해 2024년에는 2,282억달러 규모로 성장할 것으로 예상했습니다.

* 출처 : 한국보건산업진흥원 보건산업브리프 332호 (2021.08)* 그림설명 : 항체의약품은 2019년 1,450억달러 규모이며, 전체 바이오의약품 시장의 51.1%를 차지함. 연평균 9.5% 성장을 통해 2024년에 2,282억달러로 전체 바이오의약품 시장의 55.2%를 차지할 것으로 예상됨.

2023년 12월에 발간된 바이오의약품 산업동향 보고서 (한국바이오의약품협회)에 따르면 2022년 글로벌 매출 상위 10위 의약품 중 바이오의약품이 6개가 포함되었습니다. 6종의 바이오의약품 중 항체의약품이 3종(휴미라, 키트루다, 스텔라라) 포함된 것을 통하여서도 알 수 있듯이, 항체의약품 산업은 고부가가치 산업입니다. 항체의약품이 사용되는 질병이 암이나 류마티스관절염과 같은 난치성 질병들로서 세계적으로 인구가 고령화 됨에 따라서 향후에도 지속적인 고성장이 기대되는 미래 성장동력 산업이며, 이에 따라 정부에서도 지속적은 관심과 지원을 하고 있습니다.

* 출처 : 바이오의약품 산업동향 보고서 (한국바이오의약품협회, 2024.12)* 그림설명 : 2023년 글로벌 매출 상위 10개 품목 중 6종이 항체의약품으로 키트루다 1위, 휴미라 2위, 듀피젠트 6위, 스텔라라 8위, 디잘렉스 9위, 옵디보 10위를 기록함.

3) 신약 개발의 필요성

항체의약품 개량 및 제작기술과 같은 기3분기술은 우리나라 개발사들이 상당 수준 보편화되어 세계적 기준에 접근하고 있다고 볼 수 있습니다. 하지만 현재 알려진 질병 연관 단백질의 가치 있는 타깃들 대부분은 선행 다국적 제약사에 선점되어 있고, 신규 타깃 질병 단백질 발굴을 통한 항체신약 개발에는 많은 시간과 노력이 들기 때문에 국내 기업들은 주로 개량형 항체 개발이나 생산성 향상을 통한 바이오시밀러 항체의약품 개발에 관심이 높은 상황입니다. 바이오시밀러 및 개량신약의 경우에는 단기적인 측면에서 시장진입이 용이하고 매출 증대에 많은 도움이 되지만, 특허권 보유 및 치열한 경쟁으로 글로벌 시장을 주도하기에는 많은 애로점이 있습니다. 따라서 글로벌의약품 시장을 선도할 항체의약품 개발이 절실합니다.

4) 기술이전 트렌드

JP 모건에서 2023년 12월 발간한 Annual Biopharma Licensing and Venture Deals에 따르면, 2022년 4분기에는 136건의 거래가 이루어졌으며, 2023년 1분기에는 149건의 거래가 이루어졌습니다. 또한 2023년 4분기에는 치료제 라이선스에 대한 Upfront 현금과 주식이 총 82 억 달러에 달해 2018년 이후 최고치를 기록하였습니다.

* 출처 : 2023 Annual Biopharma Licensing and Venture Report (December 2023, JP Morgan)* 그림설명 : 2022년 4분기 136건의 거래가 이루어졌으며, 2023년 1분기에는 149건의 거래가 성사되었음.2023년 4분기에는 Upfront 현금과 주식이 총 82 억 달러에 달해 2018년 이후 최고치를 기록함.2022년의 경우, 초기 연구개발단계에서 80% 이상의 기술거래가 이루어졌으며, 2023년도에도 초기 연구개발단계에서 가장 많은 기술거래가 이루어졌습니다.

* 출처 : 2023 Annual Biopharma Licensing and Venture Report (December 2023, JP Morgan)* 그림설명 : 비임상을 포함한 초기 단계에서 기술거래가 활발하게 이루어지고 있음.

5) 조기 기술이전을 통한 사업화

당사가 보유하고 있는 NEST 플랫폼과 AffiMab 플랫폼의 가장 큰 경쟁력은 지속적으로 파이프라인 확장이 가능하다는 점입니다. 당사의 사업 모델은 파이프라인 확장성을 기반으로 항체의약품 후보물질을 개발하여 전임상 단계에서 기술이전을 통해 수익을 창출하는 것입니다. 신약 개발 단계가 진행될수록 기술이전의 가치는 높아질 수 있지만 그에 따른 리스크 또한 증가하게 됩니다. 조기 기술이전 모델의 경우 리스크를 분산하면서 누적 수익이 발생하여 안정성과 사업성을 동시에 확보할 수 있는 장점이 있습니다. 여러 파이프라인별로 리스크가 분산되어 소수 파이프라인의 성패와 상관없이 안정적이고 지속 가능한 수익 창출이 가능하며, 여러 파이프라인의 수익이 누적적으로 발생되어 장기적으로 큰 수익을 기대할 수 있습니다. 또한 대형 제약사의 다양한 임상 경험과 world wide 마케팅을 통해서 글로벌 신약으로서의 사업성공 가능성을 높일 수 있습니다. 당사는 기술이전 트렌드 및 조기기술이전 모델의 장점을 바탕으로 기술이전 및 공동신약개발을 진행하고 있으며, 실적은 다음과 같습니다.[표] 앱클론(주) 기술이전 관련 사업화 실적

구분	계약일	계약 상대방	내용	Total Value

기술이전	'25.02.28	TCT Health Technology	CAR-T 세포치료제인 'AT101(Nespe-cel)'의 CD19 CAR서열, CD19 CAR-T 특화된 제조 공정 및 분석 방법, CMC 관련 기술이전을 통해 개발 및 상업화를 할 수 있는 튀르키예 한정 독점적 권리 이전	비공개

기술이전	'20.02.12	녹십자랩셀	녹십자랩셀이 개발하고 있는 HER2 타겟 CAR NK 세포 치료제 관련하여 당사의 HER2항체 관련 추가 기술 이전	비공개

기술이전	'19.01.30	녹십자랩셀	당사가 개발한 신규 HER2항체를 녹십자랩셀이 개발하고 있는 HER2 타겟 CAR NK 세포 치료제개발에 주요한 핵심 기술로 이전	30억원 (진행중)

기술이전	'18.11.01	상하이 헨리우스
바이오텍	AC101 글로벌 판권 기술이전	4,000만 달러*로열티 별도

기술이전(공동개발)	'18.05.30	유한양행	AffiMab 플랫폼을 활용하여 항체신약 공동 개발	계약종료(2023.06.30)

기술이전	'16.10.27	상하이 헨리우스
바이오텍	AC101 중국 판권 기술이전	범중국판권 :
1,650만 달러
*로열티 별도

기술이전
(공동개발)	'16.08.23	유한양행	NEST 기술을 활용하여 항체신약 공동개발 (Project A)	계약종료(2023.06.30)

기술이전
(공동개발)	'16.05.30	유한양행	NEST 기술을 활용하여 항체신약 공동개발 (Project B)	비공개*로열티 별도

기술이전	'16.05.02	Alligator Bioscience	NEST 기술을 활용하여 후보물질
추가 개발 후 Buy-Out	741만 SEK
(10.5억원)

기술이전
(공동개발)	'16.04.08	유한양행	NEST 기술을 활용하여 항체신약 공동개발 (Project C)	비공개*로열티 별도

주1) Alligator Bioscience AB와의 기술이전(Buy-Out) 계약은 Alligator Bioscience AB에서 주도적으로 진행하던 RES12 프로젝트 개발에 당사가 기술력을 이용하여 개발과정에 참여한데 따른 지분에 대한 기술이전 대가로서, 당사가 처음 타겟팅부터 개발을 진행하는 타 신약 후보주의 기술이전과 비교하여 금액이 작았습니다.주2) 유한양행과의 공동개발 계약은 항체 개발과 최적화까지의 개발은 앱클론이 담당하며, 이후 개발은 유한양행이 담당하는 내용의 계약으로 기술이전을 전제로 한 공동개발 계약입니다.주3) 녹십자랩셀과의 두번째 기술이전계약은 첫번째 계약에 대한 추가합의서로, Total value의 비공개 표시를 첫번째 계약으로 수정하였습니다.

6) 원천기술 기반 신약 개발

앱클론(주)은 블록버스터의약품(매출액 1조원 이상)의 질환 단백질에 대해서 기존 의약품보다 향상된 효능 또는 의약품을 장기 투여 시에 나타나는 내성 문제를 해결할 수 있는 NEST와 AffiMab 플랫폼 기술을 개발하였습니다. 이들 기술을 바탕으로 암 치료와 류마티스 관절염과 같은 자가면역 치료를 위한 다수의 신약 파이프라인을 개발하고 있습니다.

* 그림설명 : 당사는 Alligator Bioscience와 NEST 플랫폼을 이용한 항체신약을,어피바디사와는 AffiMab 플랫폼 기술을 이용한 항체신약을 공동으로 개발하고 있음.

i) NEST 원천기술

NEST 기술은 블록버스터 의약품의 질환 단백질에 대해서 차별적이고 독특한 항체를 통하여 효능이 우수한 항체의약품을 개발하는 기술입니다. NEST의 장점은 ① 질환 단백질에 적용할 수 있는 원천기술, ② 이미 입증된 질환 단백질에 대해서도 신약을 개발할 수 있는 기술, ③ 다양한 기술의 체계적 운용이 필요해 모방이 어려운 기술이라는 점입니다.

ii) AffiMab 원천기술

AffiMab은 두 개의 질환 단백질에 동시에 작용하여 시너지 약효를 창출할수 있는 이중특이성 항체 신약개발 기술입니다. 많은 질병들에 하나 이상의 질환 단백질이 관여하는 것으로 알려짐에 따라, 이들을 모두 억제할 수 있는 이중특이성 항체가 각광받고 있습니다. 하지만 다국적 제약사에서 이중항체 개발 관련 기술들을 선점하여 독창적인 개발 기술 확보가 중요한 분야입니다. 앱클론이 독자 개발한 AffiMab 기술의 장점은 ① 이중특이성 항체의약품을 개발할 수 있는 독창적인 기술, ② 일반적인 항체의약품과 동등한 생산성 및 제조공정, ③ 기존 형태의 이중특이성항체 보다 우수한 생체 내 안정성, ④ 생체 면역력을 이용한 효과 증대 입니다.

iii) CAR-T 원천기술

CAR-T 치료제는 환자의 T 세포가 암세포를 표적하여 제거할 수 있도록 chimeric antigen receptor (CAR)를 환자로부터 분리한 T 세포에 전달하고, 이렇게 제작된 CAR-T 세포를 ex vivo에서 증폭 후 환자에 투여하는 치료법입니다. 현재 노바티스의 킴리아 (Kymriah)와 길리어드 사이언스의 예스카타 (Yescarta) 등 총 6개의 CAR-T 세포치료제가 승인되어 판매되고 있습니다.

AT101(Nespe-cel)은 CD19을 표적하는 CAR-T 치료제로 B 세포에서 유래한 백혈병 및 림프종에 대한 치료제로 개발되는 신약으로, 기존 마우스 유래 FMC63 항체를 이용하는 킴리아와 예스카타와 비교하여 ① 차별적인 신규 항체를 기반으로, ② 면역원성을 제거하여 개발하였습니다.

또한 차세대 CAR-T 기술로 switchable CAR-T 기술을 개발하고 있습니다. CAR-T 세포와 암세포를 매개하는 switch 물질을 통하여 CAR-T의 효능을 조절함으로써 ① CAR-T 활성 조절을 통한 독성 예방 , ② 내성 발생 시 스위치 물질 교체를 통한 타겟 질환 단백질 변경, ③ 다수의 타겟을 표적하여 효능을 향상시킬 수 있습니다. 더불어 플랫폼화한 CAR-T 세포치료제에 스위치 물질만을 교체하는 방식이기에 원가 절감과 개발 시간 단축 등 시장성까지 극대화할 수 있습니다. 7) 국내외 파트너와 공동개발

당사는 항체의약품 분야에서 경험이 풍부한 국내외 업체들과 공동연구개발을 진행하고 있으며, 이를 통해 공동 특허 출원 및 기술이전 등의 성과를 내고 있습니다.

* 그림설명 : 당사는 Alligator Bioscience와 NEST 플랫폼을 이용한 항체신약을, 어피바디사 와는 AffiMab 기술을 이용한 항체신약을 공동으로 개발하고 있음. 또한 서울대학교 정준호 교수님과는 CAR-T 치료제를 공동개발 중에 있으며, 펜실베이니아 대학교와는 AT101(Nespe-cel)의 우위성 및 차별성에 대한 공동연구를 진행하였고, 신규 CAR-T 치료제 개발을 위한 연구도 진행하고 있음. 서울아산병원을 시작으로 아주대병원, 울산대병원, 동아대병원을 확대해 AT101(Nespe-cel)의 임상1상을 진행하였으며, 서울아산병원, 아주대병원, 동아대병원을 비롯한 삼성서울병원, 서울대병원, 여의도 성모병원 총 7개 병원에서 임상2상을 진행하고 있음. 상하이 헨리우스 바이오텍(Shanghai Henlius Biotech)에 당사의 AC101을 기술이전 하였으며, 지씨셀과 유한양행에 기술이전과 공동개발을 각각 진행하였음. AT101(Nespe-cel)은 튀르키예 TCT Health Technology 사에 기술이전 하였음.

8) 단기/중기/장기 사업 모델 수립을 통한 지속적 수익창출 당사는 보유하고 있는 핵심기술을 바탕으로 신약개발의 리스크를 낮추고 지속적으로수익이 발생할 수 있는 장기/중기/단기 수익 모델을 확립하였습니다. 당사의 주사업모델인 항체신약개발사업은 개발에 성공하였을 경우 당사에 큰 수익을 안겨줄 수 있지만, 개발 기간이 장기간 소요되며 개발 단계별 리스크 또한 존재합니다.

이에 당사는 수익 발생에 장기간이 소요되는 사업모델의 단점을 극복하고자 중단기 수익이 발생할 수 있는 기술 기반 사업을 영위하고 있습니다.

구분	단기 수익모델	중기 수익모델	장기 수익모델

내용	기술 기반 용역서비스 등	공동개발, 기술이전	CAR-T 세포치료제 상업화

특허	권리 없음.	공동권리 또는 앱클론 소유	앱클론 소유

수익형태	서비스료	정액기술료 + 로열티	정기매출액

i) 단기사업모델

당사의 핵심기술인 NEST 혁신항체신약 개발 플랫폼의 일부 요소기술을 수익사업화하였습니다. 항체의약품(항체신약, 바이오시밀러 및 바이오베터)에 초점을 맞춘 계약기반 기술연구용역서비스를 사업화하여 ADDs(Advanced Drug Discovery Supports)라는 Brand Name으로 시장에 진출하였으며 현재 동 사업분야에 있어 국내 First Leading company로 자리잡고 있습니다.

ii) 중기사업모델

당사는 신약 개발 초기부터 제약사와 공동신약 개발을 통해 외부 자금을 활용하여 신약 후보주를 도출 후 기술이전 하고, 이후 마일스톤 정액기술료 수령 및 수익이 발생할 경우 배분하는 모델을 확립하였습니다. 공동신약개발사업 모델의 장점은 당사 기술력의 가장 큰 경쟁력인 신약 후보주 도출에 집중할 수 있으며, 초기부터 매출이 발생한다는 점입니다. 또한 단기 수익모델인 용역서비스와 달리 소유권을 바탕으로 지속적으로 회사에 수익이 발생한다는 장점이 있습니다.

공동신약 개발 계약을 통해 당사는 최초 계약에 따른 Upfront fee를 수령하게 되며, 이후 후보주 도출 후 기술이전에 따른 Milestone fee 수입, 이후 기술이전 받은 회사가 연구개발 단계 성공 시 지급하는 Milestone fee 수입, 판매 이후 수익의 일정 비율로 지급받는 Royalty 수입으로 나뉩니다.

당사는 유한양행과 4건의 공동신약개발 계약을 체결하여 Upfront fee를 받고 프로젝트를 수행하였으며, 지속적으로 국내외 제약사와 파트너링을 강화하여 공동신약개발사업을 확대해갈 예정입니다.또한 당사는 CAR-NK 치료제를 위한 항체를 녹십자랩셀 (현 지씨셀)에 기술이전하여 Upfront fee를 받은 사례도 있습니다. 추후 임상과 판매까지의 경과에 따른 Milestone fee를 일정 비율로 지급할 것을 계약하였으며, 국내외 빅파마들과 CAR-T를 통한 파트너링을 도모하여 CAR-T 세포치료제 전문 기업으로서 스펙트럼을 넓혀나갈 예정입니다.공동개발 외에도 자체 개발한 신약 후보물질을 전임상 단계에서 조기 기술이전하는 사업모델도 보유하고 있습니다. 당사가 NEST 플랫폼을 이용하여 개발한 신약후보물질 중 AC101(단클론항체치료제, 위암 및 유방암 치료제)은 동물 모델을 통해 그 효과를 입증하였으며, 중국의 상하이 헨리우스 바이오텍(Shanghai Henlius Biotech)에 범중국 판권 및 글로벌 판권을 기술이전 하였습니다. 이와 같이, 항체를 기반으로 한 항암제의 기술 이전을 확대할 계획입니다.당사는 항체 기반 CAR-T치료제인AT101(Nespe-cel)의 개발을 중심으로 면역세포치료제 분야에서도 입지를 강화하고 있습니다. 이러한 전략의 일환으로 20 25년 5월 종근당과 전략적 지분 투자 및 공동 연구개발 파트너십 협약을 체결하였습 니다. 본 계약을 통해 종근당은 AT101(Nespce-cel)의 국내 독점 판매 우선권을 확보하였으며, 향후 이중항체 및 면역항암제 분야로 공동개발 범위를 확대하기 위한 협의체를 구성 해 논의를 진행 중입니다. 본 협약에 따라 이루어진 전략적 투자 유치를 통해 당사는 핵심 파이프라인의 임상 및 연구개발에 필요한 자금을 확보하였으며, 이를 바탕으로 재무적 안정성과 연구개발 역량을 한층 강화할 수 있게 되었습니다.

iii) 장기사업모델

당사는 CAR-T 세포치료제의 자체 개발과 국내의 임상 진행을 통해 CAR-T 세포치료제 기업으로서 정체성을 확립하고자 합니다. 또한 국내에서 혈액암을 대상으로 하는 CAR-T 세포치료제 AT101 (Nespe-cel)의 상업화를 통해 장기 수익구조를 수립하고자 계획하고 있습니다. AT101 (Nespe-cel)은 4년 간의 장기 사업 프로젝트였으며, 2021년 6월에 임상계획(IND, Investigational New Drug)을 식약처에 제출하여 12월 28일 기준으로 IND를 승인받았습니다. 재발성 또는 불응성 B 세포 비호지킨 림프종(B-cell Non-Hodgkin's Lymphoma) 환자를 대상으로 진행한 임상1상 결과를 바탕으로 의료기간 7곳에서 임상2상을 진행중입니다. 2025년 5월에는 AT101(Nespe-cel)은 유럽혈액학회(EHA)에서 임상2상 중간결과를 발표하였으며, 매우 높은 객관적 반응 률(ORR)을 바탕으로 기존 CAR-T 치료에 반응하지 않았던 고위험 환자군에서도 강 력한 항종향 효과가 기대되고 있습니다.

(2) 회사가 영위하고 있는 사업 당사는 난치성 질환 치료를 위한 항체의약품 사업을 주 사업분야로 하고 있습니다. 항체의약품은 현재 단백질의약품 (항체를 제외한), 백신과 함께 바이오 의약품 시장의 주류를 이루고 있습니다. 바이오 의약품 시장은 계속해서 성장하고 있는데, 최근까지도 1세대 바이오 의약품인 단백질의약품의 시장 (성장인자, 호르몬 등)이 가장 큰 규모였습니다. 하지만 2013년을 기점으로 항체의약품 매출액이 단백질의약품 매출액을 넘어섰으며, 이러한 현상은 계속해서 더 커져갈 전망입니다.

항체는 생체 내 면역체계 중에서 외부 물질에 대해 우리 몸을 방어하기 위해 만들어지는 단백질로, 체내 이외의 외부 물질의 미묘한 차이를 인지할 수 있는 정교한 생체 물질입니다. 이러한 항체의 특성을 이용한 항체의약품의 장점은 타깃에 대한 높은 특이성과 친화도를 갖는다는 것입니다. 이는 의약품으로 개발하였을 시에 질환 단백질에만 결합하기 때문에 부작용이 적다는 이점이 있습니다. 한번 항체가 질환단백질에 붙으면 이후 폭발적인 면역 방어 작용이 유발되어 질환단백질과 질환에 관련된 질병 세포를 억압하게 됩니다. 또한 항체는 생체 내 반감기가 20-25일 정도로 화학의약품에 비해 길기 때문에 한 번의 투여로 상당 기간 효과를 기대할 수 있습니다. 최근에는일반적인 IgG 형태의 항체의약품 외에도 항체의 절편 (antibody fragment), 이중특이성 항체 (bispecific antibody)나 항체-약물 결합체 (antibody-drug conjugate,ADC)등과 같은 항체를 활용한 의약품들도 개발되고 있습니다.

2023년 가장 큰 매출액을 차지한 상위 10개 의약품 중 항체의약품이 6개 (Keytruda, Humira, Dupixent, Stelara, Darzalex, Opdiva)가 포함되어 있습니다.코로나 바이러스 (Comirnaty)의 특수한 경우를 제외하더라도 의약품 시장에서 바이오의약품의 비중은 화학의약품 규모를 추월했으며, 바이오의약품 중 항체의약품은 가장 큰 비중을 차지하고 있습니다.

* 출처 : Nat Rev Drug Discov. 2024 Apr;23(4):240

* 그림설명 : 면역항암제 키트루다가 250억 달러로 2023년 의약품 매출 1위에 올랐으며, 2위 휴미라(자가면역질환 치료제) 212억 달러, 3위 오젬픽 (당뇨병 치료제) 139억 달러, 4위 엘리퀴스 (경구용 항응고제) 122억 달러, 5위 빅타비 (HIV치료제) 104억 달러, 6위 듀피젠트(아토피 피부염, 천식치료제), 7위 코미나티(코로나19 백신) 112억 달러, 8위 스텔라라 (자가면역질환 치료제) 109억 달러, 9위 다잘렉스 97억 달러, 10위 옵디보(면역항암제) 82억달러를 기록하였음.