앱클론 반기보고서 (2016.06)
II. 사업의 내용

용어	설명

단백질
(Protein)	모든 생물의 몸을 구성하는 고분자 유기물로 수많은 아미노산(amino acid)의 연결체. 생명체를 구성하는 4대 분자(단백질, 지방, 탄수화물, 핵산) 가운데 생물학적 기능을 나타내는 물질로 세포 내 각종 화학반응 촉매 역할(효소), 항체를 형성하여 면역을 담당하는 등 여러 가지 역할을 함. 모든 생물체에 기본적으로 20가지 아미노산의 서로 다른 일차적 배열로 이루어져 있으며 고유한 3차 구조를 이루고 있음.

단클론 항체
(Monoclonal antibody)	1차 구조(아미노산 배열)가 균일한 항체 혹은 항체의 집합. 항원의 한가지 에피토프에만 특이적으로 결합하는 항체. 인간 항체 라이브러리 혹은 하이브리도마 기술을 이용하여 개발함.

리간드
(Ligand)	세포막 또는 세포질에 존재하며, 세포 밖에서의 물질 또는 물리적 자극을 인식하여 세포에 특정한 반응을 일으키는 수용체에 결합하는 물질. 세포 외부로부터 신호를 전달함에 있어서 관여하는 단백질들을 리간드(ligand)와 수용체(receptor)로 구분함. 일반적인 경우에 리간드는 호르몬이나 사이토카인과 같은 분비 단백질인 경우가 많으며, 수용체는 세포 막 단백질인 경우가 많음. 리간드가 세포막 단백질인 수용체에 결합하면, 수용체는 세포 내 신호 전달계를 통하여 세포가 리간드에 반응하도록 하며, 세포의 반응은 증식, 사멸, 이동, 다른 단백질 생산 및 분비 등 다양함.

바이오시너지
(Biosynergy)	앱클론㈜가 개발한 항체의약품을 설명하기 위해 도입한 용어로, 기존의약품과 병용투여 시 더욱 향상된 효능 및 차별적인 작용기전을 보이는 항체의약품으로, 병용치료 방법으로 질병을 치료함. 바이오시너지 항체의약품은 기존 항체의약품과 병용투여 시, 기존 항체의약품이 보이는 효능 보다 향상된 효능을 보이고 저항성을 극복할 수 있음.

바이오시밀러
(biosimilar)	승인된 바이오의약품과 물리화학적 성질 및 효능이 동등한 의약품. 특허 만료된 항체의약품과 물리화학적 성질 및 효능이 동등한 항체의약품. 항체의약품과 같은 바이오의약품들은 완전히 동일하기 어렵기 때문에 동등의약품이라고도 함.

바이오유니크
(Biounique)	앱클론㈜가 개발한 항체의약품을 설명하기 위해 도입한 용어로, 임상적으로 검증된 질환 단백질에 대한 기존 항체의약품과는 차별적인 효능 및 작용기전을 보이는 항체의약품으로, 단독투여 방법으로 질병을 치료함. 바이오유니크 항체의약품은 기존 항체의약품에 대한 저항성을 극복하고, 또한 기존 의약품보다 확대된 환자군에서 적용이 가능함.

반감기
(Half-life)	생체 내로 들어가 의약품의 양이 반으로 감소하는데 소용되는 시간/기간. 항체의약품은 생체 내 생리 활동에 의해서 분해될 수 있음. 따라서 반감기가 길 수록 생체 내에서 오래 존재할 수 있기 때문에 유리함.

병행투여/병용투여
(Combination therapy/treatment)	두 가지 이상의 의약품을 동시에 혹은 연속적으로 투여하는 치료 방법.

세포막 단백질
(Cell membrane protein)	단백질들 중 세포막에 존재하는 단백질. 세포막을 관통하는 단백질뿐만 아니라 세포막에 결합되어 있는 단백질의 총칭. 항체의약품은 자체로는 세포내부로 들어갈 수 없기 때문에, 항체의약품의 목표 질환 단백질은 세포막 단백질 혹은 세포 밖 단백질임.

세포주
(Cell line)	적절한 배지와 공간에서 무한하게 증식하는 유전적 형질이 유지되는 세포.인간 유래 세포를 계속해서 배양이 가능하도록 변형시킨, 혹은 변형된 세포. 일반적으로 인간의 세포는 어느 정도 배양 후 더 자라지 않고 죽음. 그리고 생산하고자 하는 항체 유전자를 세포의 게놈 (genome)에 삽입하여 지속적으로 생산하는 세포주를 생산 세포주라고 함.

어피바디
(Affibody?)	3개의 α-helx로 이루어진 단백질로 Affibody사에 의해서 개발된 단백질. Affibody사에서 만든 단백질 유사물질로 질환 단백질과 친화도를 갖지만 항체와는 다른 특정 형태를 갖는 신개념 단백질.

에피토프
(Epitope)	항체가 결합하는 항원의 특정 부위. 항원은 크기가 큰 분자인 경우가 많고 항원 전체에 한가지 항체만 결합할 수 있는 것이 아니므로 하나의 항원에는 다양한 epitope이 존재함. 동일 질환 단백질에 결합하는 항체들이라도 에피토프에 따라서 상이한 치료 효능을 보임.

에피토프 규명
(Epitope mapping)	항체가 결합하는 항원 부위를 에피토프 (epitope)이라 하며, 이런 epitope를규명하는 것을 epitope mapping이라 함.

유전자
(Gene)	세대를 통하여 전달되는 특징, 즉 형질을 만들어 내는 인자로서 유전 정보의 단위. 보다 학술적으로는 생체 내에서 역할을 수행하는 단백질을 특정하는 DNA 부위를 의미. 생체 내 거의 모든 생명 현상을 단백질에 의해 이루어짐. 이런 단백질에 대한 청사진을 유전자라 할 수 있음. 유전자는 4 종류(A, adenine; C; cytosine, G; guanine; T, thymine)의 뉴클레오타이드(nucleotide)의 조합으로 구성되어 있으며, 3개 뉴클레오타이드가 하나의 아미노산을 의미하기 때문에 이를 아미노산을 지칭하는 3개 뉴클레오타이드를 코돈(codon)이라 함. 예를 들어 유전자에 ATG로 구성된 코돈은 아미노산 중 methionine을 의미함.

이중특이성 항체
(Bi-specific antibody)	2개 이상의 항원에 결합할 수 있는 단백질. 좁은 의미로 일반적인 항체 혹은 그 유도체를 이용한 것을 의미하지만, 최근에는 항체 유사 단백질을 이용하여 개발된 재조합 단백질을 포함하는 의미로 사용되는 경우가 많음. 하나의 단백질이 2개 이상의 서로 다른 부위에 결합하는 항체. 서로 다른 부위는 전혀 다른 단백질일 수도 있으며, 한 단백질 내 다른 부위일 수도 있음.

인간단백질지도
(Human Protein Atlas; HPA)	다양한 종류의 인간 항체로 이루어진 집합체. 다양한 인간 항체로부터 원하는 특성의 항체를 선별하기 위해서 인간 항체는 phage 혹은 bacteria 등의 표면에 발현된 형태의 라이브러리로 개발됨. 최소 10억 개 이상의 서로 다른 항체들로 이루어짐.

인간화항체
(Humanized antibody)	비-인간 유래 항체를 가능한 인간에게서 나타나는 항체와 유사한 형태로 개발된 항체. 비-인간 유래 항체를 생체 내에 의약품으로 투여하는 경우에,투여한 항체를 외부 물질로 인식하여 항-의약품 항체가 개발될 가능성이 높음. 이를 방지하기 위하여 비-인간 유래 항체를 가능한 한 인간 항체와 유사한 형태로 개발함.

인간화항체개발
(Humanization)	인간화항체를 개발하는 과정.

자가면역질환
(Autoimmune disease)	생체 내 단백질에 대한 항체가 생성되어 공격함으로써 발생되는 질환. 항체는 외부의 물질로부터 신체를 보호하기 위해 생성되는 단백질이기 때문에 정상적인 상황에서는 생체 내 물질에 대해서는 항체가 만들어지지 않지만 경우에 따라서 항체가 만들어지기도 하는데, 이들 항체가 생체 내 세포 혹은 조직을 공격하기 때문에 생기는 질환. 대표적인 질환으로 류마티스 관절염, 당뇨 등이 있음. 생체 내 면역 반응이 비정상적으로 향상되어 나타나는 질환을 포함하는 경우도 있음.

작용기전
(Mode of Action; MoA)	의약품이 효능을 나타내는 화학적 작용의 과정과 원리. 항체의약품이 치료효능을 나타내는 기전. 타겟 단백질의 생체 내 기능 및 질병에서의 역할을 어떤 방식으로 억제하는지를 분석함.

저항성
(Resistance)	특정 약물에 대해서 효능을 나타내지 않음. 약물에 대한 내성은 처음부터 약물에 반응하지 않는 자연저항성(intrinsic resistance)과 처음에는 약물에 반응하지만 반복투여에 의해서 저항성이 생기는 획득저항성(acquired resistance)이 있음. 타깃 단백질이 과다발현 되는 여러 세포들 중에서 일부 세포들은 항체 치료제에 반응하지 않는 기작을 나타냄. 또한 반응하는 세포들도 항체치료제를 계속 투여할 경우 내성이 생겨 약물에 반응하지 않는 저항성 세포주가 될 수 있음.

친화도
(Affinity)	항원-항체간 결합력 (원래 역학 개념이나 일반적으로 결합력을 의미한다고 받아들여 짐). 친화도가 높을수록 항체는 질환 단백질과 빨리 결합하고 오랫동안 결합한 상태로 존재할 수 있음.

친화도 증진
(Affinity maturation)	특정 항체의 항원에 대한 결합력인 친화도를 증진시키는 항체의약품 최적화 과정. 파지 디스플레이 기술에 의해 제작된 인간항체의 결합력을 개선하기 위하여, CDR 및 FR의 잔기 변이를 유발시킨 다음, 파지디스플레이를 이용하여 친화력이 우수한 클론을 선별하는 기술임. Humanize 1E11의 affinity를 높이기 위한 방법으로, CDR에 random mutation을 시켜서 affinity가 높은 클론을 찾기 위해 사용.

항원
(Antigen)	항체 생성을 유도할 수 있는 물질. 바이러스, 박테리아 등 외부 생명체뿐만이 아니라 생체 내 단백질도 항원으로 작용할 수 있음. 외부에서 유입되어 항체 생산을 포함하는 각종 면역반응을 유도하는 물질임.
* 면역반응이란 항원에 특이적으로 반응ㅙ 그 항원을 무력화시키는 것을 말함.

항체
(Antibody)	면역계에 있어 항원(박테리아 등)의 자극에 의하여 생체 내에서 생성되는 항원과 특이적으로 결합하는 단백질. 항원의 자극에 의해 생체에서 만들어져서 질병을 일으키는 세균, 바이러스, 종양세포 등의 항원과 특이적으로 결합하여 항원의 작용을 방해하거나 이를 제거하도록 면역반응을 통해 만들어지는 단백질임. 항체의 구조는 Y자형이며, Y자의 위 두가지에 항원과 결합할 수 있는 가변 반응영역이 있음. 항체의 항원을 인지, 제거하는 능력은 다양한 분야에 활용되고 있으며, 진단 및 치료분야가 대표적임. 항체는 결합하는 에피토프에 따라 상이한 효능, 효력, 작용기전을 갖는 특징을 갖고 있음.

AffiMab	앱클론과 Affibody사가 공동으로 개발하고 있는 이중특이성 항체로 분자량이 작지만 타깃 단백질에 대해서 높은 친화도로 특이적으로 결합하는 Affibody 단백질을 항체에 유전적으로 결합하는 이중특이성 항체를 개발. Affibody의 분자량이 작기 때문의 항체의 의약품으로서 장점인 높은 안정성, 생산성, ADCC, CDC 등의 장점을 활용할 수 있는 독자적인 이중특이성 항체의약품 개발 플랫폼 기술임.

EGFR
(Epidermal Growth Factor Receptor)	상피세포성장인자 (EGF, epidermal growth factor)의 수용체. 대장암, 두경부암, 위암 등 다양한 암의 발병 및 진행과 관련되어 있다고 알려져 있음.

HER2
(Human Epidermal Growth Factor Receptor 2)	상피세포성장인자 수용체 2. 4개의 EGFR 중의 한 종류로 ligand에 의해 homo-또는 heterodimerization 되어 활성화 된다. 하지만 HER2의 경우 ligand없이 활성화 된다. 유방암에서 과발현되어 있는 경우 cell growth, apoptosis, metastasis, angiogenesis에 영향을 줌.

IGF-1R
(Insulin-like Growth Factor 1 Receptor)	IGF (insulin-like growth factor)의 수용체. 다양한 암 종에서 과발현이 관찰되며, 특히 HER2 패밀리 단백질과 상호 작용을 하거나 보완하는 신호전달계를 갖고 있는 것으로 알려져 있음.

IL-6 (Interleukin 6)	생체 내 면역 반응에 관여하는 사이토카인의 일종. 양이 증가하는 경우 류마티스 관절염을 포함한 다양한 자가면역 질환을 유발하는 것으로 알려져 있음.

VEGFR2
(Vascular Endothelial Growth Factor Receptor 2)	혈관내피세포 성장인자 (vascular endothelial growth factor)의 수용체 중 일종. 혈관 내피 세포 성장 인자 (VEGF, vascular endothelial growth factor)의 수용체 등 중 하나. 암의 성장 및 전이 과정에 중요한 신생 혈관 생성에 관여하는 주요 질환 단백질.

1. 사업의 개요 당사는 난치성 암 또는 면역성 이상 질환 극복을 위한 바이오시너지 항체의약품 (Biosynergy Antibody Therapeutics) 신약개발을 위해 창의적 항체기술을 보유한 한국 과학자 그룹과 첨단 바이오 기술을 보유한 스웨덴 과학자 그룹이 공동 참여하여 2010년 서울에 설립한 혁신 바이오 벤처기업입니다. 바이오시너지 신약 항체의약품을 개발하고자 창의적인 NEST (Novel Epitope Screening Technology) 플랫폼과 AffiMab (Affibody?-based bi-specific Antibody) 플랫폼 기술을 구축하였고, 이를 이용하여 항체의약품 파이프라인을 지속적으로 확대하고 있으며, 글로벌 신약 개발 및 기술이전을 목표로 하고 있습니다. 가. 산업의 특성

의약품 산업은 국민의 건강관리 및 질병의 예방, 치료, 처치, 진단을 위한 약품을 개발ㆍ제조ㆍ판매하는 산업으로서 전세계적으로 빠르게 진행되고 있는 인구 고령화, 경제성장으로 인한 평균수명 증가 등에 따라 향후 급속한 성장이 예상되는 분야입니다.

의약품 산업은 크게 화학적 합성 의약품이 중심이 되는 저분자 의약품과 바이오 기술의 접목을 통해 단백질 및 백신 등이 중심이 되는 고분자 의약품으로 구분됩니다. 최근에는 생명공학을 바탕으로 생물체의 기능 및 정보를 활용하여 만들어진 고분자(바이오) 의약품이 전통적인 합성물 의약품 시장보다 빠르게 성장하고 있는데, 이런 바이오의약품은 항체치료제, 세포 치료제, 유전자 치료제, 줄기세포 치료제, 백신 등을 포함하고 있습니다.바이오의약품의 특성은 일반적으로 합성의약품에 비해 크기가 크고, 복잡한 구조를 가지고 있으며, 생물체를 이용하여 복잡한 제조공정을 거쳐야 되므로 변화에 민감하고, 특히 오염 및 불순물 관리에 유의해야 하는 반면 생물유래 물질로 고유의 독성이 낮고 작용기전이 명확하여 난치성 및 만성 질환에 뛰어난 효과를 가지고 있습니다.

바이오의약품은 백신과 혈액제제 등으로 일컬어지는 1세대 바이오의약품을 시작으로 유전자조작 및 세포배양기술을 도입한 재조합의약품과 세포배양의약품 그리고 최근에는 세포융합기술 및 정보기술 등을 접목한 항체의약품, 유전자치료제, 세포치료제, DNA 백신 등과 같은 첨단 바이오의약품으로 발전되고 있습니다.바이오의약품 중 당사가 영위하고 있는 항체의약품 산업은 현재 바이오의약 시장 뿐만 아니라 세계 제약시장의 성장을 이끌고 있습니다. 이미 바이오기업 뿐만 아니라 전통적 제약기업, 타 산업을 영위하고 있는 대기업까지 차세대 성장동력으로 항체의약품 사업을 선정하여 뛰어들고 있습니다. 특히, 부존 자원이 부족하고 고급 인력 및 지식 활용도가 높은 산업으로 우리나라의 여건에 적합하며 국제경쟁력 강화로 catch-up이 가능한 산업으로, 최근 국내에서 대규모 투자와 함께 성장중인 산업입니다. 나. 산업의 성장성

세계 의약품 산업의 현황 및 전망 (EvaluatePharma, 2015, World preview 2015 outlook to 2020)에 따르면 세계 의약품 시장 규모는 2014년 7,810억 달러였으며, 이중 전문의약품(prescription drug) 매출액은 7,430억 달러로 전체 의약품 매출액의 95%였습니다. 전문의약품의 매출액은 2020년 까지 년 4.8%의 성장이 예상되며, 매출액은 9,870억 달러에 이를 것으로 예상됩니다.

EvaluatePharma의 "World preview 2015 outlook to 2020, 2015" 자료에 따르면 전세계 의약품 시장에서 바이오의약품 비중이 확대되고 있습니다. 합성의약품은 블록버스터 품목의 특허만료, 제네릭시장 확대, R 생산성 저하 등으로 시장비중이 축소되고 있는 반면, 바이오의약품은 높은 유효성과 안전성, 난치성 질병 치료제 개발 등으로 비중이 확대되고 있습니다. 2013년 세계 의약품 시장은 연평균 +4.1% 성장하여 7,175억달러(+0.1% y-y) 규모입니다. 반면 바이오의약품 시장은 연평균 +11.1% 성장하여 2013년 1,650억달러(+8.6% y-y)규모로 세계 의약품 시장 대비 22% 비중을 차지하였습니다. 바이오의약품은 연평균 +8.4% 성장하여 2020년에는 2,910억달러 규모로 세계 의약품 시장 대비 27% 비중을 차지할 전망입니다. 이에 따라 100대 의약품 중 바이오의약품 매출 비중이 2006년 21%에 불과하였으나 2013년 45%, 2020년 52%로 확대될 전망입니다.

당사는 난치성 질환 치료를 위한 항체의약품 사업을 주 사업분야로 하고 있습니다. 항체의약품은 현재 단백질의약품(항체를 제외한), 백신과 함께 바이오 의약품 시장의주류를 이루고 있습니다. 바이오 의약품 시장은 계속해서 성장하고 있는데, 최근까지도 1세대 바이오 의약품인 단백질의약품의 시장(성장인자, 호르몬 등)이 가장 큰 규모였습니다. 하지만 2013년을 기점으로 항체의약품 매출액이 단백질의약품 매출액을 넘어섰으며, 이러한 현상은 계속해서 더 커져갈 전망입니다.

항체는 생체 내 면역체계 중에서 외부 물질에 대해 우리 몸을 방어하기 위해 만들어지는 단백질로, 체내 이외의 외부 물질의 미묘한 차이를 인지할 수 있는 정교한 생체 물질입니다. 이러한 항체의 특성을 이용한 항체의약품의 장점은 타깃에 대한 높은 특이성과 친화도를 갖는다는 것입니다. 이는 의약품으로 개발하였을 시에 질환 단백질에만 결합하기 때문에 부작용이 적다는 이점이 있습니다. 한번 항체가 질환단백질에 붙으면 이후 폭발적인 면역 방어 작용이 유발되어 질환단백질과 질환에 관련된 질병 세포를 억압하게 됩니다. 또한 항체는 생체 내 반감기가 20-25일 정도로 화학의약품에 비해 길기 때문에 한 번의 투여로 상당 기간 효과를 기대할 수 있습니다. 일반적으로 저분자 화합물의 경우 하루 단위 혹은 하루에도 몇 회 복용하는 반면에 항체의약품은 3주 이상의 간격을 두고 투여하는 경우가 대부분 입니다. 이러한 항체의약품의 장점으로 인해 부작용이 작지만 효과가 높은 표적치료제 시장은 지속적으로 성장하여 기존 합성의약품 시장을 대체해 나갈 것으로 예상됩니다.

다. 경기변동의 특성 의약품 가격은 비탄력적인 특성을 갖습니다. 의약품의 경우 생명 및 건강과 직접적으로 관련이 되기 때문에 가격이 높아지더라도 비용을 지불하고 구매하려는 속성을 가지고 있습니다. 감기약 등 일반의약품의 경우 경기 변동과 계절적 요인에 다소 영향을 받는 편이나 항체의약품이 속한 전문의약품의 경우 의약품의 특성상 안정적인 성장을 하고 있습니다. 특히 암과 같은 난치성 질환의 경우 시장규모는 늘어나는데 비해 많은 부작용으로 인한 불안감으로 신개념 표적 치료제에 대한 요구가 확대되고 있으며, 기술 혁신과 소득 증대로 인해 개인별 맞춤의료 및 고급의료에 대한 수요가 급격히 증가하고 있습니다. 항체의약품은 질병의 발병과 관련된 신호체계에 관여하는 단백질 항원이나, 암세포 표면에서 발현된 표지인자를 표적으로 하는 표적치료제로 부작용을 최소화 할 수 있기 때문에 고령화 및 소득 증대에 따라 고성장을 이루고 있는 산업입니다. 라. 계절성 항체의약품은 전문의약품으로 약가 및 정부의 규제 등에 영향을 받고 있으나, 전문의약품의 경우 계절에 따라 발생 빈도가 높은 독감 등 감염성 질환치료와 같은 제품을 제외하고는 계절적인 영향은 미미합니다. 마. 국내외 시장여건 (1) 시장의 안정성 현대의학의 발전으로 같은 질환이라도 그 분자적인 신호는 각 환자들마다 모두 다르다는 것이 밝혀지면서, 같은 질환단백질을 보유하고 있더라도 각각의 환자들은 상황에 맞게 다른 처방을 내려주는 개인맞춤형 치료의 필요성이 대두되었습니다. 질환단백질에 대한 분자적 연구가 계속 될수록, 새로운 기작으로 작용하는 신규항체의약품 및 다수의 질환단백질을 동시에 제어하는 항체의약품에 대한 시장의 요구는 확대될 것으로 전망됩니다.

공신력 있는 BCC Research에서 2015년 1월 발간한 Antibody Drugs Technologiesand Global Markets에 따르면 항체의약품은 2013년 634억 달러 규모이며, 2014년부터 2019년까지 연평균 성장률 12.6%의 고성장을 통해 2019년에는 1,226억달러 규모로 성장할 것으로 예상되고 있습니다.

출처 : BCC Research "Antibody Drugs : Technologies and Global Markets" 2015년 1월 (2) 경쟁상황 항체의약품의 라이프사이클은 특허와 연관성이 높으며, 특허 만료에 따라 독점적 성격에서 과점적 성격으로 경쟁 상황이 변하게 됩니다. 치료효과가 있는 항체에 대한 특허를 보유한 업체는 특허만료 이전까지 독점적 지위를 유지하게 되며, 특허만료 이후에는 바이오시밀러가 개발되어 경쟁 체제로 전환되지만, 바이오시밀러의 경우 합성의약품의 제네릭과 달리 생산과정이 복잡하고 신약개발과정에 준하는 임상과정을 요구하기 때문에 시장진입 장벽이 존재하고 있어 과점적 성격을 띄게 됩니다. 항체의약품의 경우 리툭산, 허셉틴, 아바스틴 등을 보유하고 있는 로슈사가 가장 높은 시장 점유율을 보이고 있으며, 다음으로 휴미라 등을 보유한 에보트사, 레미케이드 등을 보유한 존슨앤존슨 사 순으로 항체의약품 시장 점유율을 보이고 있습니다. 특히 로슈사의 경우 항체의약품 전문 바이오기업인 제넨텍을 합병하여 타제약사 대비 높은 시장점유율을 보이고 있습니다.

(단위 : 백만USD)

Ranking No.	Company	Antibody Sales(2013년)	점유율

1	Roche	26,401	34.9%

2	AbbVie	10,659	14.1%

3	Johnson	7,770	10.3%

4	Amgen	7,130	9.4%

5	Pfizer	3,774	5.0%

6	Bristol-Myers Squibb	3,126	4.1%

7	Novatis	3,115	4.1%

8	Merck	2,771	3.7%

9	Biogen Idec	1,700	2.2%

10	Alexion Pharmaceuricals	1,551	2.0%

11	기타 제약사	7,689	10.2%

합계	75,686	100.0%

(3) 시 장 점유율 추이 당사의 핵심기술인 NEST, AffiMab 기술은 혁신적 항체의약품 개발 기술로 기술 자체에 대한 경쟁업체는 존재하지 않으며, 기술의 결과물인 항체의약품은 질환 별로 경쟁 제품 및 경쟁업체가 존재합니다. 하지만 당사의 주력 제품인 BioSynergy 항체의약품은 기존 제품과 병행치료 목적으로 개발되기 때문에 기존에 판매되고 있는 제품은 경쟁 관계이기보다는 함께 병용투여하여 단독 치료가 어려웠던 환자군을 더욱 확대하는 성격이 강하다는 점에서 기존 블록버스터 제품과는 실제적 측면에서는 경쟁제품이 아닙니다. 또한 당사는 직접판매가 아닌 다국적제약사 등에 전임상 단계에서License-out을 목표로 하고 있으므로 기존 항체의약품을 판매하고 있는 오리지널 또는 바이오시밀러 제약사는 경쟁상대가 아닌 당사의 고객이 될 수 있습니다. 따라서 현재의 점유율은 의미가 없습니다. 세계 TOP10에 포함된 항체의약품 중 대부분은 글로벌 제약사에서 최초부터 개발된 제품이 아니라, 제넨텍, CAT(Cambridge Antibody Technology) 등 바이오텍 회사와의 합병 혹은 License-in을 통해 개발된 제품입니다. 다국적 제약사의 매출액이 두 자리 수 성장을 유지하려면 연간 2~5개의 신약(하나의 제품 당 초년도 매출액 평균이 150~200백만달러 정도의 중형 규모 이상임을 가정)이 출시되어야 합니다. 성장률을 유지하기 위해서는 개발 파이프라인 보충이 절대적으로 필요한 상황에서 임상비용 및 인건비 등의 증가에도 불구하고 신약 출시 건 수는 감소하는 생산성 위기를 겪고 있습니다. 이에 다국적 제약사들은 성장성을 유지하기 위해 바이오벤처기업 등과 전략적 제휴 및 License-in을 통해 파이프라인을 확충하고 있습니다. 바. 시장에서 경쟁력을 좌우하는 요인 및 회사의 경쟁상의 강점과 단점

항체의약품은 높은 성장에도 불구하고 질환 타겟에 대한 한계점으로 인해, 현재까지 치료제가 개발된 질환 타겟 단백질은 소수에 불과합니다. 항체가 암 세포 내부로 들어가는 것이 어렵기 때문에 항체의약품의 타겟 질환 단백질은 혈액 내 혹은 세포 외부의 단백질로 제한되어 있습니다. 현재 항암 분야에서 승인된 항체의약품의 수는 14종이지만 이들의 타겟 질환 단백질의 수는 7종에 불과하며, 이 역시 2011년 이후 두개의 타겟이 추가되었기 때문에 2011년 이전 승인된 질환 단백질은 5종에 불과합니다. 이는 자가면역 질환의 경우에도 동일하게 적용되고 있습니다.

전세계적으로 수많은 연구자들이 신규 타겟 질환 발굴 및 관련 치료제 개발에 노력하고 있음에도 불구하고, 한정된 질환단백질에 대해서만 치료제가 개발되고 있는 것은 신규 타겟 단백질의 발굴이 얼마나 제한적인지를 알려주고 있습니다.

항체의약품의 높은 시장성으로 국내의 대기업뿐만 아니라 전세계적으로 수많은 제약사들이 항체의약품 개발에 뛰어들고 있으나, 다국적 제약사에 의해 선점된 특허 및 신규 타겟 발굴의 어려움으로 인해 후발 주자들이 바이오시밀러 개발에 집중하고 있습니다.

(1) 당사의 개발 전략 대부분의 제약사 및 바이오 기업들은 공통적으로 다음과 같은 위험요인을 지니고 있습니다.

- 신약개발기업 : 신규 질환 단백질에 대한 리스크(고비용 및 긴 개발기간)

- 바이오시밀러 기업 : 특허진입장벽, 특허 만료 후에는 다수의 개발회사들 간에 원가 경쟁력 및 마케팅력에 의존한 무한 경쟁에 의해 레드오션으로 전락 가능성

당사는 이러한 리스크를 극복하고자 설립 단계부터 다른 회사들과 차별화된 개발 전략 및 기술 플렛폼을 구축하였습니다. 당사의 항체의약품 개발 전략은 임상적으로 검증된 질환 타겟 단백질에 대해서 기존 의약품보다 우수하고 한계를 극복한 항체의약품을 개발하는 것입니다. 이를 위해서 기존 의약품과는 다른 1) 혁신 에피토프를 갖는 항체 개발 전략과 2)이중 항체를 개발하는 전략을 사용하고 있습니다.

* 에피토프(Epitope) : 항체와 결합하는 질환단백질의 결합 부위를 말함. 단백질은 크기가 큰 분자로 항체가 결합할 수 있는 다양한 결합부위(에피토프)가 존재함. 동일한 질환 단백질에 결합하는 항체라도 결합부위에 따라서 상이한 치료 효능을 보임.

* 이중항체(Bispecific Antibody) : 2개 이상의 서로 다른 질환단백질의 결합부위(epitope)에 결합하는 항체. 난치성 질환의 경우 두 가지 이상의 원인 질환단백질에 의해 발병하는 경우가 많으며, 이를 동시에 제어할 경우 보다 큰 치료효과를 볼 수 있음.

(2) 비교우위

1) 차별화된 Epitope 발굴 기술 : 파이프라인의 확장성 임상적으로 검증된 질환 단백질에 대한 항체 신약을 개발함에 있어서 기존 방식과 동일한 방법으로 항체의약품을 개발하는 경우 기존 항체의약품과 동일 또는 유사한 결합부위, 효능 및 작용기전을 보이는 항체가 개발될 가능성이 높습니다. 이는 대부분의 회사가 사용하는 방법으로는 면역원성이 높은 부위에 대한 항체 혹은 친화도가 높은 항체 위주로 개발되고, 제한된 모델에서의 효능 분석으로는 유사한 작용기전을 갖는 항체가 개발되기 때문입니다. 하지만 이러한 차별성 없는 신규 항체의약품은 글로벌 블록버스터를 능가하기 어렵고 임상에서의 차별성도 기대하기 힘듭니다.

하지만 당사가 보유하고 있는 혁신항체기술 플랫폼은 기존 타겟 질환단백질의 블록버스터와 차별화된 부위에 대한 항체의약품 발굴 및 효능 검증을 위한 융합 기술 플랫폼으로, 다국적 제약사에서 선점하고 있는 타겟 질환 단백질이더라도 기존 의약품 대비 향상된 효능 또는 차별화된 작용 기전 등을 기대할 수 있는 의약품을 지속적으로 개발할 수 있는 기술입니다.

또한 기존 의약품과 다른 부위에 작용하는 항체의약품은 특허로 등록이 가능하기 때문에, 기존 바이오시밀러회사가 지니는 특허 제한성에도 문제가 없습니다.

2) 시장성 동사는 이미 수 조원의 매출을 일으키고 있는 타겟 단백질을 대상으로 의약품을 개발하고 있어, 개발 후 높은 시장성을 보일 것으로 예상됩니다. 특히 이러한 타겟들은 높은 매출액에도 불구하고 제한된 효능 및 저항성으로 인해 아직까지 대부분의 환자가 치료 혜택을 받지 못하고 있는 분야로 신규 치료제에 대한 임상적 요구가 높은 분야입니다.

(단위 : BUSD)

회사명	Target	제품명	2014년 매출액

Abbott	TNF	Humira	13.0

J	TNF	Remicade	10.2

Roche	VEGF	Avastin	6.8

Roche	HER2	Herceptin	6.7

BMS	EGFR	Erbitux	2.3

사. 신규사업 등의 내용과 전망 보고서 작성기준일 현재 당사에서 진 행중인 신규사업은 항암 면역치료제(Cancer Immunotherapy)입니다. 최근 MSD와 BMS 등 글로벌 제약사들이 면역체계를 활성화하는 면역항암제를 출시해 주목을 받고 있는 분야입니다.항암 면역치료제는 암 치료를 위하여 면역시스템을 이용하는 것을 의미합니다. 면역이란 신체 속에 들어온 병원성 미생물에 대항하는 항체를 생산해 독소를 중화하거나 신체에 침입한 병원성 미생물을 면역체계에 기억하여 다음에는 그 병에 걸리지 않도록 된 상태를 말합니다. 항암치료에 그대로 적용하면 특정 암세포를 사멸 또는 성장을 억제하는 외부의 물질을 투여하는 방식이 아닌 인체 내 면역 반응을 높이도록 도와주는 물질을 투여해 면역력을 높임으로써 암을 제거하는 치료제가 됩니다.Decision Resource Group의 2014년 보고서에 따르면 항암 면역치료제 시장은 2012년 1.1b$에서 2022년 9b$ 규모로 성장할 것으로 예상하고 있으며, 연간 23.8%의 고성장이 기대되는 분야입니다.

개발 제품명	CAR-T (면역 치료제)

적응증	백혈병

개발정도	연구개발

연구결과 및
기대효과	AC501은 환자의 T 면역세포를 암을 죽일 수 있도록 항체를 이용하여 변형 후 다시 환자에게 투여하여 암을 치료하는 키메라 항원 수용체 T세포(CAR-T) 치료제 입니다. 키메라 항원 수용체 T세포 치료제는 전세계적으로 활발하게 개발되고 있는 분야로 T 세포를 암세포에 직접 결합해서 암 세포를 제거하도록 변형하고 있습니다. 하지만 이렇게 변형된 암세포가 생체 내에서 지속적으로 존재하면서 발생하는 독성이 문제되고 있는 상태입니다. 이를 해결하기 위해서 당사는 T세포와 암을 간접적으로 연결함으로써 치료가 완료된 후 변형된 T세포에 의한 독성을 해결할 수 있는 기술을 바탕으로 치료제를 개발하고 있습니다.

2. 주요 제품, 서비스 등 가. 주요 제품, 서비스 등의 관한 사항 ( 1) 원천기술 기반 신약 개발 당사는 블록버스터의약품(매출액 1조원 이상)이 있어서 질병과의 관련성이 입증된 질병 단백질에 대해서 기존 의약품보다 향상된 효능과 의약품을 장기 투여 시에 나타나는 내성 문제를 해결할 수 있는 항체의약품 신약을 개발할 수 있는 NEST와 AffiMab 플랫폼 기술을 개발하였습니다. 이들 기술을 바탕으로 암 치료와 류마티스 관절염과 같은 자가면역 치료를 위한 다수의 신약 파이프라인을 개발하고 있습니다.

( 2 ) 스웨덴 파트너와 공동개발 당사는 항체의약품 분야에서 전임상ㆍ임상 개발 및 상용화(기술이전) 경험이 풍부한 스웨덴 기업ㆍ과학자들과 개발 및 사업화를 공동으로 진행하고 있습니다. Mathias Uhlen 박사는 단백질 공학에 있어 세계적 권위자로 국제학술지에 500편 이상의 논문을 발표하였으며, 3천억원의 비용이 투입된 인간단백질지도구축(Human Protein Atlas, HPA)의 총괄 책임자입니다. Carl Borrebaeck 박사는 항체의약품 개발의 세계적인 권위자로 BioInvent, Alligator Bioscience 등의 항체의약품 회사를 설립하고 Roche/Genentech 등에 기술이전 경험이 풍부합니다. Alligator Bioscience는 항암 항체 신약을 개발하는 기업으로 2015년 8월에 Johnson Johnson에 7억불에 기술이전 한 경험이 있습니다. Affibody는 Affibody?라는 항체 유사 단백질에 대한 원천기술을 바탕으로 GE Healthcare, Swedish Orphan Biovitrum 등과 진단제 및 치료제를 개발하는 기업입니다. 이들 기업들과 공동개발 역할 및 수익배분에 대한 계약을 체결하여 진행하고 있습니다. (3 ) NEST 원천기술

NEST 기술은 블록버스터의약품이 있는 질병 단백질에 대해서 만들어질 수 있는 다양한 항체를 개발하여 기존의약품보다 효능이 우수한 항체의약품을 개발하는 기술입니다. NEST의 장점은 ① 다양한 질병 단백질에 적용할 수 있는 원천기술, ② 이미 입증된 질병 단백질에 대한 신약을 개발할 수 있는 기술, ③ 다양한 기술의 체계적 운용이 필요해 모방이 어려운 기술이라는 점입니다.

질환 단백질에 특정 항체가 붙는 부위를 에피토프라 합니다. 항체는 어떠한 에피토프에 결합하는가에 따라 각기 다른 효능을 보이는 특성이 있습니다. 이는 목표 단백질의 부위에 따라 각자의 작용기능들이 다르기 때문입니다. 또한 동일 질환 단백질에 대한 2종 이상의 항체를 병용 처리 시에는 항암 활성이 탁월하게 향상된다는 제품 개발의 성공 예가 늘어가고 있습니다. 대표적인 조합이 HER2에 대한 허셉틴 ( Herceptin, 성분명 trastuzumab)과 퍼제타 (Perjeta, 성분명 pertuzumab)의 병용투여에 의한 탁월한 효과로, 이는 로슈/제넨텍사의 성공적 예입니다. 앱클론의 전략은 기존 항체와는 다른 에피토프에 결합하여 새로운 작용기전 및 향상된 효능을 보이는 항체를 집중적으로 개발하는 것입니다.

허셉틴은 HER2 단백질에 대한 개발된 항체의약품으로 1998년 유방암 치료용으로 승인 받은 후 매출이 증대되고 있어 2014년도 매출액은 6.7b$이며, 2010년 10월에는 적응증을 전이성 위암으로도 승인 받아 시장을 확대하고 있습니다. HER2는 유방암 환자의 약 25%, 위암 환자의 경우 약 22%의 환자에게서 HER2가 과발현되는 것으로 보고 되고 있습니다. 하지만 HER2 과발현 유방암 환자의 약 10%는 허셉틴에 반응하지 않고, 반응을 보이는 나머지 15%도 제한적인 생존율의 증가를 보여 허셉틴단독처리는 분명한 한계점을 보여 주고 있습니다.

유방암 환자에서 허셉틴 단독처리에 비하여 허셉틴과 퍼제타를 병용처리 하였을 때 환자의 생존율이 매우 효과적으로 증가하였습니다 (CLEOPATRA 임상). 중요하게도, 허셉틴 단독 처리에 비해 두 항체를 병용처리 하였을 때 환자들의 생존율이 40개월 후에도 60% 정도로 유지되는 매우 고무적인 임상 결과를 보여주고 있습니다. 이는 두 개의 항체가 동일한 질환 단백질의 다른 에피토프에 결합하여 시너지의 항암 활성을 보여주는 실례입니다.

당사는 새롭고 혁신적인 에피토프에 대한 항체를 개발하는 창의적 기술과 치료효능을 효율적으로 검색할 수 있는 최적화 기술을 접목시킨 NEST 플랫폼을 개발하여 혁신 신약 항체 의약품을 개발하고 있습니다. 새롭게 구축된 NEST 플랫폼을 통해 단독투여로 기존 의약품과 차별적인 효능을 보이는 바이오유니크 (Biounique) 항체의약품 그리고 기존 의약품과 병용 투여를 통하여 새로운 효능을 보이는 바이오시너지(Biosynergy) 항체의약품 개발 가능성을 동시에 확보할 수 있습니다.( 4 ) AffiMab 원천기술 A f f i Mab은 두 개의 질병단백질을 동시에 억제하여 향상된 치료효능 및 의료비를 절감할 수 있는 이중특이성 항체 신약개발 기술입니다. 많은 질병들에 하나 이상의 질병 단백질이 관여하는 것으로 알려짐에 따라서 이들은 모두 억제할 수 있는 이중특이성 항체가 각광받고 있습니다. 하지만 다국적 제약사에서 개발 관련 기술들을 선점하여 독자적인 개발 기술 확보가 중요한 분야입니다. AffiMab 기술의 장점은 ① 이중특이성 항체의약품을 개발할 수 있는 독자적인 기술, ② 일반적 항체의약품과 동등한 높은 생산성 및 확립된 제조공정, ③ 변형된 형태의 이중특이성항체 보다 우수한 생체 내 안정성, ④ 생체 면역력을 이용한 효과 증대 입니다.단일 질환 단백질을 대상으로 하나의 항체 의약품을 이용한 치료의 한계 및 효능을 향상시키기 위한 다양한 연구개발이 전세계적으로 진행되고 있습니다. 자가면역질환과 같은 난치성 질환의 발병원인은 여러 단백질이 동시에 문제가 될 때가 많습니다. 이를 효율적으로 치료하고자 하는 의약품은 동시에 이들을 억제해야 합니다. 이런 시도 중 하나가 2개 질환 단백질을 동시에 조절하는 이중특이성 항체(bi-specific antibody) 개발을 이용해서 치료효능을 향상시키는 것입니다. 이중항체의 장점으로는 2개 질환 단백질에 대한 각기 다른 항체 의약품의 개별적 투여에 비하여 효능이 우수할 수 있으며, 하나의 의약품으로 개발하기 때문에 두 개의 항체의약품을 동시에 개발하고 생산하는 것과 비교하여 그 개발 비용과 생산 비용이 감소한다고 볼 수 있습니다. 개발 후 환자에게 저렴한 비용으로 치료가 가능합니다. 이중항체의 단점으로는 일반적인 항체의 변형에 따른 생산성 저하, 다중항체 개발에 대한 지적재산권이 있어서 후발 주자의 접근 제한성, 변형 항체의 immunogenicity 등이 있습니다. 당사는 이런 다중항체의 단점을 보완할 수 있는 다중항체 기술인 AffiMab 기술을 개발하였습니다.당사의 AffiMab 기술은 블록버스터 치료용 항체에 Affibody?라는 높은 친화도를 갖는 단백질을 유전공학적으로 결합한 형태의 이중특이성 항체를 개발하는 것 입니다. Affibody? 단백질은 스웨덴의 Affibody사의 고유 기술로 높은 친화도, 낮은 독성, 생체 내 안정성, 생산성, 그리고 확고한 지적재산권으로 이중특이성 항체 개발을 위한 항체의 글로벌 파트너로서 최고의 조건을 갖고 있습니다. 당사는 Affibody사와 Affibody? 단백질의 치료제 개발 전용실시권에 대한 독보적인 계약을 체결하고 AffiMab 개발에 전념하고 있습니다. (5 ) 주요 개발 제품 1) 주력 항체의 약품

위암 및
유방암
치료제	주요
사용범위	전문의약품 (항체의약품)
HER2 과발현 위암 및 유방암

주요기능
및 특징	작용기전: 위암과 유방암 환자의 20-25%에서 과발현되는 HER2 질환단백질을 억제하여 암의 증식 및 세포사멸을 유도함으로써 암을 억제하는 항체의약품. 위암 동물모델에서 기존 HER2에 대한 블록버스터 의약품인 허셉틴(Herceptin?)과 병용투여 시에 시너지 항암 효능을 나타냄. 이런 효능은 현재 HER2 과발현 유방암 환자에 대한 1차 치료인 허셉틴과 퍼제타(Perjeta?)보다 우수함. 또한 허셉틴에 저항성을 보이는 유방암 세포에서 단독으로 항암 효능을 보이고 허셉틴과 병용투여 시 시너지 암 증식 억제 효능을 보임.
주성분: AC101 단클론 항체
개발현황: 전임상

류마티스
관절염
치료제	주요
사용범위	전문의약품 (항체의약품)
류마티스 관절염, 크론병, 건선

주요기능
및 특징	작용기전: 염증반응에 의해서 발생하는 류마티스 관절염과 같은 자가면역질환의 주요 질환 단백질인 TNF와 IL-6를 동시에 억제하는 이중특이성 항체의약품. TNF와 IL-6에 의한 SAA(Serum Amyloid A; 류마티스 관절염의 생체지표) 동물모델에서 기존 TNF 억제제인 휴미라(Humira?)보다 우수한 효능을 보임.
주성분: AM201 이중특이성 항체
개발현황: 연구개발

2) 매출현황 당사는 항체신약 개발 외에도 용역서비스 사업과 상품사업을 수행하고 있습니다. 용역서비스 사업은 당사의 핵심기술인 NEST 혁신항체신약 개발 플랫폼의 일부 요소기술을 수익사업화하여, 신약개발 등에 있어 기술적 지원이 필요한 고객을 대상으로 항체 제작 및 Affinity Maturation 등의 신약화 과정을 지원해주는 사업입니다. 당사의 상품사업은 실험실 연구 목적의 시약 및 소모품을 취급하고 있으며, 스웨덴 Atlas Antibody AB로부터 아시아 판매권을 보유한 Atlas Antibody 항체 브랜드 및 기타 브랜드의 상품을 대리점 및 직접 판매하고 있는 사업입니다.

(단위 : 천원, %)

구분	2016년도반기	2015년도(제6기)	2014년도(제5기)

금액	비중	금액	비중	금액	비중

기술료	1,250,738	54.2	-	-	-	-

용역서비스	597,152	25.8	1,120,635	58.3	948,444	53.1

상품	463,095	20.0	801,882	41.7	837,972	46.9

합계	2,310,985	100.0	1,922,517	100.0	1,786,416	100.0

나. 주요 제품 등의 가격변동 추이(단위 : 천원)

구분	2016년도반기	2015년도(제6기)	2014년도(제5기)

용역서비스	내수	가격 변동이 없었으며, 표준 단가는 주1) 참고

수출

상품	내수	109	105	93

수출	324(?206.32)	317 (?247.82)	345 (?246.9)

주1) 용역서비스의 가격 변동이 없었습니다. 단, 용역서비스의 경우 고객 요구에 의해 커스터마이징이 이뤄지며, 커스터마이징 종류에 따라 약 1,800여가지의 단가가 존재합니다. 아래 표는 가장 대표적인 용역서비스 단가를 기재하였습니다.

Description	unit	Q'ty	소비자가(원)

Immunization for mAb Service	4 mice	1	1,076,900

Fusion for mAb Service	2 test	1	3,170,200

Cloning for mAb Service	2 + 3 clone	1	2,262,700

주2) 상품의 경우 1,000여 종류 이상의 품목이 있어서, 개별 판매가격 원인 변동 분석의 의미가 없어서, 매출액을 총수량(개수)으로 나눈 금액으로 산정하였습니다

주3) 환율 근거 : 유로 수출액은 서울외국환중개㈜의 해당기수 년말 기준 환율로 산정하였습니다.

3. 주요 원재료에 관한 사항가. 매입 현황

(단위 : 천원)

구분	2016년도 반기	2015년도 (제6기)	2014년도 (제5기)

원재료	국내	376,695	469,774	121,533

수입	43,085	99,390	43,413

소계	419,780	569,164	164,946

상품	국내	191,011	446,273	471,688

수입	128,958	226,865	239,123

소계	319,969	673,138	710,811

합계	국내	567,706	916,047	593,221

수입	172,043	326,255	282,536

합계	739,749	1,242,302	875,757

나. 원재료 가격 변동 추이(단위 : 천원 / 매입건)

구분	2016년도 반기	2015년도 (제6기)	2014년도 (제5기)

국내 원재료	198	296	162

해외 원재료	564	871	970

당사는 매입한 재료를 신약개발과 항체서비스 매출에 겸용하고 있기 때문에 신뢰도 높은 원재료 단가의 측정을 위해 각 사업연도별 매출원가와 경상연구개발비를 합한 후 해당 비율을 계산하여 그 사업연도에 발생한 재료비를 해당 비율에 맞게 배분하고총 매입건수로 나누어 원재료 단가를 계산하고 있습니다. 해외 원재료의 경우 환율변동과 함께 2014년도부터는 시료분석의 고부가가치 서비스 매출이 증가함에 따라 고가의 원재료 사용량이 증가하였습니다. 바이오 의약품은 다수의 공급처에서 경쟁적으로 공급하는 일반적인 원재료를 사용하는 것이 대부분이기 때문에 당사는 특정 원자재 및 특정 업체에의 의존도가 매우 낮습니다. 다. 주요 매입처

(단위 : 천원)

매입유형	매입처	구분	2016년도 반기	2015년도 (제6기)	2014년도 (제5기)

원재료	시약 및 소모품 도소매상	국내	376,695	469,774	121,533

수입	43,085	99,390	43,413

소계	419,780	569,164	164,946

상품	Atlas Antibody	국내	-	-	-

수입	114,572	203,427	226,472

소계	114,572	203,427	226,472

기타	국내	191,011	446,273	471,688

수입	14,386	23,438	12,651

소계	205,397	469,711	484,339

합계	국내	191,011	446,273	471,688

수입	128,958	226,865	239,123

소계	319,969	673,138	710,811

총합계	국내	567,706	916,047	593,221

수입	172,043	326,255	282,536

소계	739,749	1,242,302	875,757

당사는 주요원재료의 경우 생명공학 관련 시약 및 기구를 수입하여 국내에 공급하는 업체와 주로 거래하고 있으며, 다양한 업체를 통하여 경쟁을 유도하고 안정적인 구매망을 구축하였습니다.

4. 생산 및 생산설비가. 생산능력과 생산 실적 및 가동률

당사는 최종 의약품 판매가 아닌 개발 중간단계에서의 기술이전을 목표로 하고 있으며, 최종 의약품에 대한 자체 생산을 계획하고 있지 않습니다. 당사의 주요 시설 및 기계장치는 대부분 항체신약 후보주 도출 및 In-vivo study 목적이며, 전임상 진행 목적으로 Lab-scale의 Bioreactor를 보유하고 있습니다. 이후 GMP급의 대량 생산이 필요할 경우 국내외 항체의약품 생산 전문 CMO 시설을 이용할 계획입니다.

(단위 : 리터)

제 품 품목명	구 분	2016년반기	2015년(제6기)	2014년
(제5기)

수량	금액	수량	금액	수량	금액

연구를 위한 Pilot-scale
생산설비	생산능력(주1)	384-L	-	768-L	-	708-L	-

생산실적	주2)

가 동 율

기말재고	주3)

주1) 상기 생산능력 및 생산실적은 최종 제품인 완제의약품 생산과는 관련이 없습니다. 다만 의약품 후보주 개발을 위한 연구개발 과정에서 필요한 실험실 수준에서의 시료 생산과 관련된 내용입니다. [생산능력]

- Incubator 1대의 생산능력: 3-L/주, 12-L/월

- Bioreactor 1대의 생산능력: 5-L/주, 20-L/월

주2) 당사 생산설비는 신약 후보주의 효능 검증 목적으로 생산실적과 가동률 산정은 의미가 없습니다.주3) 당사의 재고자산은 상품에 대한 재고만 있으며, 항체의약품 생산품에 대해서는 연구목적으로 재고로 인식하지 않고 있습니다.

나. 생산설비에 관한 사항(1) 생산설비의 현황

(단위:천원)

구 분	기초	취득	상각	기말

토지 (주2)	1,313,959	-	-	1,313,959

건물 (주2)	1,471,314	-	(37,888)	1,433,426

구축물	80,919	-	(9,913)	71,006

기계장치 (주1)	585,841	36,160	(94,867)	527,134

정부보조금(기계장치)	(52,078)	-	14,036	(38,042)

비품	74,286	2,927	(13,881)	63,332

정부보조금(비품)	(2,755)	-	1,247	(1,508)

합 계	3,471,486	39,087	(141,266)	3,369,307

(주1) 당사는 항체의약품 연구개발 전문기업으로서 제품의 개발 및 효능 검증에 필요한 소량의 항체를 생산할 수 있는 설비들을 보유하고 있습니다. Pilot-scale에서의 생산설비 및 정제 시스템 설비 항체 분석 시스템, 항체 결합 분석 시스템, 유세포 분석 시스템을 통해 자체적으로 신약개발 및 생산시스템 구축을 위한 전반적인 업무가 가능합니다. 그리고 전임상 시험용 의약품 등의 대량 생산을 위해서 당사는 외부 생산업체를 통해 제품 생산을 하고 있습니다. (주2) 토지 및 건물은 장기차입금 20억원에 대하여 담보로 설정되어 있습니다.

(2) 설 비의 투자계획 (단위:천원)

구분	예상투자총액	연도별 예상투자액	투자효과	비고

자산형태	금액	기투자금액	제 7 기	제 8 기

HPLC	기계장치	25,000	-	25,000	-	배양 및 정제 시료 분석	-

CE-SDS	기계장치	70,000	-	70,000	-	단백질 순도분석	-

Electroporator(mammal)	기계장치	15,000	-	15,000	-	단백질 고효율 발현	-

초고속원심분리기	기계장치	40,000	-	-	40,000	시료분리	-

FPLC	기계장치	100,000	14,660	-	100,000	정제	-

LN2 TANK	기계장치	35,000	21,500	-	35,000	세포주보관	-

Deep Freezer	비품	12,000	2,927	12,000	-	시료보관	-

5. 매출에 관한 사항 가. 매출 실적

(단위 : 천원)

구분	2016년도 반기	2015년도 (제6기)	2014년도 (제5기)

기술료수익	수출	1,050,738	-	-

내수	200,000	-	-

소계	1,250,738	-	-

용역서비스	수출	2,607	-	-

내수	594,545	1,120,635	948,444

소계	597,152	1,120,635	948,444

상품	수출	136,716	224,769	262,670

내수	326,379	577,113	575,302

소계	463,095	801,882	837,972

합계	수출	1,190,061	224,769	262,670

내수	1,120,924	1,697,748	1,523,746

소계	2,310,985	1,922,517	1,786,416

나. 판매경로 및 판매방법 (1) 판매조직 당사의 영업조직은 항체신약사업 부문 기술이전을 담당하는 사업개발부와 수익사업인 Bio-CRO 사업 부문을 담당하는 영업부로 구분되어 있습니다. 사업개발부는 스웨덴 파트너 사와 사업화 관련 커뮤니케이션 및 전략수립, 해외 컨설팅 기관 활용, 다국적 제약사를 대상으로 한 기술이전 거래를 주 업무로 하고 있습니다. 영업부는 국내외수익사업부문 영업을 담당하 고 있습 니다.

담당부서	영업구분	품목	담당인원

사업개발부	국내외 기술이전	항체의약품	이사1

영업부	end-user 영업
(연구소 및 제약사 등)	용역서비스 및 상품	과장2대리1사원1

(2) 판매경로

(기준일 : 2016년도) (단위 : 천원, %)

매출유형	품 목	구 분	판매경로	판매경로별 매출액 (2016년 반기)	비중

기술료	항체의약품	수 출	정액기술료	1,050,738	45.5

국 내	200,000	8.7

용역	용역서비스	수 출	직판	2,607	0.1

국 내	594,545	25.7

상품	상품	수 출	대리점	136,716	5.9

국 내	직판	326,379	14.1

(3) 판매방법 및 조건 1) 국내 판매되는 제품과 상품의 경우 당사와 거래하는 업체에 당사 제품과 상품을 납품한 후 30일 이내 현금 결제하는 조건으로 거래하고 있습니다. 2) 상품의 해외 판매의 경우 당사의 제품을 판매하고 결제조건은 45일 이내 현금 (EUR기준) 결제 조건으로 거래하고 있습니다.

(4) 판매전략

1) 용 역서비스 등 당사는 앱클론 신약개발을 통해 구축된 연구 기술을 이용하여, 이러한 기술을 보유하지 못한 고객을 대상으로 동물을 이용한 항체 개발부터 치료제 목적으로 추가적으로 필요한 실험인 Humanization, Affinity Maturation 등의 서비스를 제공하고 있습니다. 브랜드 이미지 및 인지도 상승을 위해 한국분자생물학회 등 관련 학회의 부스 참가를 통한 정기적인 홍보를 하고 있으며, 당사 서비스를 이용한 논문의 레퍼런스를 통해 당사 용역서비스의 신뢰도를 부각하고 있습니다.

2) 항체의약품 기술이전 ① 스웨덴 공동설립자

다국적 제약사에 기술이전을 위해서는 글로벌 제약시장에서의 인지도가 필요합니다.하지만 국내 기업의 경우 아직까지 글로벌 제약시장에서 인지도가 낮은 상황으로 많은 기업들이 글로벌 기술이전에 어려움을 겪고 있습니다.

하지만 당사의 경우 다국적 제약사에 다수의 항체신약 기술이전 경험이 있는 칼보레벡 교수가 공동설립자 및 주요 주주로 참여하고 있습니다. 룬드대학 칼 보레벡 교수는 생체 내 단백질인 항체를 의약품으로 개발할 수 있다는 개념을 확립하는데 기여한항체치료제 분야의 세계적 석학으로, 칼 보레벡 교수가 개발한 항체의약품들은 로슈/제넨텍과 같은 다국적 제약사에 기술이전 되었습니다. 특히 항체치료제의 개발, 전임상 및 임상, License-Out까지 칼 보레벡 박사의 성과에 대한 노하우 및 네트워크를당사에서 활용하고 있으며, 당사의 항체의약품의 글로벌 진출에 크게 기여할 것으로 전망됩니다.

또한 공동설립자인 마티아스 울렌 박사의 경우 글로벌 프로젝트인 Human protein Atlas의 총책임자로서 학계 및 산업계에 막대한 영향력을 행사하고 있으며, 당사의 국제적 인지도 상승에 크게 기여할 것으로 예상됩니다.

② AffiBody Alligator Bioscience 네트워크 스웨덴 파트너인 Affibody와 Alligator Bioscience는 이미 자체적으로 선행 개발 제품에 대해 BMS 및 Bayer, GE Healthcare, Daiichi-Sankyo 등 다국적 기업과 공동 개발을 진행하고 있습니다. 특히 Alligator Bioscience의 경우 2015년 8월 유럽 바이오 시장 기술이전 역사상 단일 항체 기준 최대 규모의 거래인 7억달러 규모의 기술이전 거래를 Johnson Johnson에 성사시켰습니다.

③ 국 제 학회 등 참여당사는 또한 파트너사와 함께 PepTalk, Biotechnology partnering conference(Bio-Europe), Biotechnology partnering conference(North America) 및 항체의약품 관련 국제 학회 등에 참여하여 발표 및 비즈니스 미팅을 통해 잠재고객군을 확보할 예정이며, 국제 학술지에 논문 발표를 통하여 후보 물질에 대한 인지도를 높일 계획입니다. ④ 컨 설팅 기관 활용 당사는 글로벌 제약사를 타겟으로 기술이전을 추진하기 위해 컨설팅 회사를 활용하여 기술이전을 추진하고 있습니다. (5) 주요 매출처 당사의 용역서비스는 end-user인 연구소와 대학교, 제약사 등 다양한 매출처에게 직접판매하고 있습니다. 상품매출은 Atlas Antibody 브랜드의 경우 대부분이 일본 및 중국 대리점에 수출이 되며, 기타 브랜드는 대학교에 판매함에 따라 발생하고 있습니다. 당 사 매출액의 10% 이상을 차지하는 외부고객 현황 및 당해 고객에 대한 매출액은 다음과 같습니다.

(단위 : 천원)

구 분	소재지	2016년 반기	2015년	2014년

A사	국외	1,050,738	-	-

6. 수주현황 당사와 같은 기술이전을 주 수익모델로 하는 항체의약품 연구개발 회사의 경우 일반 제조업이나 용역업체와 같은 수주는 발생하지 않습니다. 일반적으로 기술이전 계약의 경우에는 계약금에 해당하는 upfront fee와 중도금에 해당하는 milestone fee, 그리고 기술이전 대상의약품이 기술이전한 회사(Licensee)에 의해 판매되면 받게 되는 로열티로 구성되어 있습니다. 또 한 용역서비스의 경우에는 수주 후 납품하는 형태로 매출이 발생하므로 수주 잔고가 발생하게 되나, 수주 후 납품까지 단기간에 완료되므로 특정시점에서의 수주현황은 큰 의미가 없습니다.

7. 시장위험과 위험관리 당사의 전반적인 위험관리정책은 금융시장의 예측불가능성에 초점을 맞추고 있으며 재무성과에 잠재적으로 불리할 수 있는 효과를 최소화하는데 중점을 두고 있습니다. 위험관리는 이사회에서 승인한 정책에 따라 이루어지고 있으며, 외환리스크 관리규정을 제정하여 관련 규정에 따라 경영의 건전성과 안정성을 도모하기 위해 외환리스크를 관리하고 있습니다. 이사회는 외환위험, 이자율위험, 신용위험, 금융상품의 이용 및 유동성을 초과하는 투자와 같은 특정 분야에 관한 문서화된 정책뿐 아니라, 전반적인 위험관리에 대한 문서화된 정책을 검토, 승인합니다.

8. 파생상품 및 풋백옵션 등 거래현황 당사는 보고서 작성기준일 현재 파생상품 및 풋백옵션 등 거래가 없습니다.

9. 경영상의 주요 계약 등

계약상대방	계약일	계약기간	계약의
목적 및 내용	계약금액 또는 대금수주 방법(기준) 등

Affibody
AB (스웨덴)	2013.06.05	2019.06.04	이중항체 신약 공동 개발	- 기술이전 및 매출발생시 정해진 비율에 따라 수익배분

Alligator
Bioscience
AB (스웨덴)	2013.07.05	2020.07.05	항체신약 공동 개발	- 기술이전 및 매출발생시 정해진 비율에 따라 수익배분

서울대
산학협력단	2015.05.01	3년간	CAR-T 치료제
개발을 위한 기술협력	앱클론이 사업화하여 수익이 발생할 경우 서울대 산학협력단에 일정 기술료 지불.

서울대
산학협력단	2016.01.25	기술 존속기간 만료일까지	접합 물질과 코티닌과의 항-코티닌 항체가 결합된 복합체 및 이의 용도	기술이전 및 매출발생시 정해진 비율에 따라 기술료 지급

서울대
산학협력단	2016.01.25	기술 존속기간 만료일까지	시스테인으로 변형된 닭의 항체 및 이를 이용한 부위-특이적 접합	기술이전 및 매출발생시 정해진 비율에 따라 기술료 지급

서울대
산학협력단	2016.01.25	2018.12.31	CHIMERIC ANTIGEN RECEPTOR CYTOTOXIC CELLS DISPALYING COTININE ANTIBODY AND ITS USE「특허에대한 우선협상권」	기술이전 및 매출발생시 정해진 비율에 따라 기술료 지급

유한양행	2016.04.08	2026.04.07	항체신약의 후보물질을 도출하고 공동개발 및 상업화	후보물질이 도출된 후 개별 후보물질에 대한 정액기술료와 경상기술료 수익

2016.05.30	2026.05.29

10. 연구개발 활동 가. 연구개발 담당조직 당사의 연구 개발은 기업 부설 연구소에서 수행하고 있으며 연구소장 이하 3개팀, 7개 파트로 구성되어 있습니다.

항체신약팀은 단클론항체 및 이중특이성항체 의약품 개발을 위해서 질환 단백질에 대한 개발된 항체들로부터 상용화 성공 가능성이 높은 항체를 선별, 항체 최적화, 효능 검증, 약동학 분석, 독성평가를 진행하고 있습니다. 또한 CAR-T 세포 치료제 개발에 적합한 scFv 형태의 항체를 개발하고 있으며 결합 특성 및 안정성을 기반으로 항체를 선별하고, CAR-T 세포 개발을 위한 lentiviral vector를 생산하며 이렇게 만들어진 vector와 환자 유래 T 세포 엔지니어링을 통해 CAR-T 세포 공정을 개발합니다. 항체개발팀은 면역 또는 라이브러리를 통한 의약품 후보 항체 개발 및 다양한 시험법을 개발하고 분석하는 업무를 진행하고 있습니다. 또한 항체의약품 생산과 관련된 세포주 개발, 프로세스 개발, 동물 모델을 이용한 효능 분석 업무도 진행하고 있습니다.

본부	부서	업무내용

항체의약본부/항체신약연구소	항체신약팀	-AffiMab 생산
-AffiMab 결합 및 효능 분석-항원 개발
-Phage display 기반 항체 개발
-항체 결합 특성 분석-항체 효능 분석
-작용기전 분석-CAR-T 치료제 개발

생산공정팀	-생산 세포주 개발
-항체 대량 생산-항체 정제 공정 개발 및 물성분석-항원 생산 (동물세포주 사용)

항체개발팀	-In vivo 효능 시험-약동학, HCP, ADA 분석 시험법 개발-Hybridoma 기술 이용 항체 개발-항원 생산 (E-Coli 사용)

나. 연구개발비용(단위 : 백만원)

구 분	2016년반기	2015년(제6기)	2014년 (제5기)

자산처리	원재료비	-	-	-

인건비	-	-	-

감가상각비	-	-	-

위탁용역비	-	-	-

기타 경비	-	-	-

정부보조금	-	-	-

소 계	-	-	-

비용처리	제조원가	-	-	-

판관비	1,028	1,852	1,412

합 계 (매출액 대비 비율)	1,028	1,852	1,412

44.5%	96.0%	79.0%

다. 연구개발실적 (1) 주요 기술의 개발 경과

1) 위암, 유방암 치료제 개발

개발 제품명	AC101 (HER2 표적 치료제)

적응증	위암, 유방암

개발정도	전임상

연구결과 및
기대효과	AC101은 위암 및 유방암 환자의 질병 단백질인 HER2를 억제하는 항체의약품입니다. 비임상 동물모델에서 기존에 HER2를 억제하는 의약품인 허셉틴(Herceptin?)과 병용투여 시에 시너지 항암 활성을 보이며, 이런 효능은 HER2 과발현 유방암 환자의 1차 치료제인 허셉틴과 퍼제타(Perjeta?)의 병용투여보다 우수하였습니다. 또한 단독으로 허셉틴에 저항성을 보이는 유방암 세포의 사멸을 유도하였으며, 허셉틴과 병용투여 시에 시너지 효과를 보였습니다. 원숭이 동물모델에서 단회투여 독성시험을 통하여 독성이 없음이 확인되었습니다.
2014년 EvalutePharma의 보고서에 따르면 HER2에 대한 의약품인 허셉틴의2013년 매출액은 65억달러로 전세계에서 8번째로 많이 판매되었습니다. 동보고서에 따르면 2012년 시판되어 허셉틴과 병용으로 투여되는 퍼제타의 2013년 매출액은 3억5천만달러였으며, 2020년에는 44억 달러에 이를 것으로추정됩니다. 허셉틴과 퍼제타는 모두 Roche/Genentech사에서 개발한 항체의약품 입니다.
AC101은 HER2 과발현 위암과 유방암 환자를 대상으로 한 임상에서 허셉틴과 병용투여 시에 허셉틴과 퍼제타의 병용투여보다 우수한 항암 효능을 보인다면 퍼제타 시장을 대체해 나갈 수 있을 것으로 기대됩니다.

2) 대장암 치료제 개발

개발 제품명	AC103 (EGFR 표적 치료제)

적응증	대장암, 두경부암

개발정도	연구개발

연구결과 및
기대효과	AC103은 대장암과 두경부암의 질병단백질인 EGFR에 대한 항체의약품입니다. AC103의 작용하는 부위는 기존 EGFR에 대한 의약품인 얼비툭스(Erbitux?)와 다르며, 대장암을 이용한 효능시험에서 얼비툭스와 병용투여 시에 얼비툭스 단독보다 향상된 항암 활성을 보입니다.
얼비툭스의 2013 매출액은 19억달러입니다 (LaMerie 2014).

3) 고형암과 황반 치료제 개발

개발 제품명	AC104 (VEGFR2 표적 치료제)

적응증	대장암, 폐암, 유방암, 위암, 노인성 황반

개발정도	연구개발

연구결과 및
기대효과	AC104는 신생혈관생성과 관련된 VEGFR2에 대한 항체의약품으로 신생혈관생성이 문제가 되는 고형암과 노인성 황반에 대한 치료제로 개발하고 있습니다. VEGFR2는 VEGF와 상호작용하여 신생혈관을 유도하는데, 기존 VEGF를 표적하는 항체의약품인 아바스틴(Avastin?), 루센티스(Lucentis?)나 VEGFR2를 표적하는 씨람자(Cyramza?)가 VEGF와 VEGFR2의 결합을 억제하는데 반면 AC104는 VEGF의 결합여부와 상관없이 VEGFR2를 억제하는 새로운 작용기전을 갖고 있습니다.
2013년 아바스틴과 루센티스의 매출액 합은 112억달러입니다 (LaMerie 2014). 씨람자는 2014년에 판매되기 시작하였습니다.

4) 류마티스 관절염 치료제 개발

개발 제품명	류마티스 관절염 치료제: AM201 (TNF와 IL-6 동시 표적 치료제)

적응증	류마티스 관절염, 크론병, 건선

개발정도	연구개발

연구결과 및
기대효과	AM201은 류마티스 관절염을 일으키는 염증반응에 관여하는 TNF와 IL-6를 동시에 억제하는 이중특이성 항체의약품 입니다. 류마티스 관절염 치료용 생물의약품으로 TNF 억제제와 IL-6 억제제가 널리 사용되고 있지만 각 억제제 모두 반응성 및 내성의 문제를 안고 있습니다. 아직까지 환자에게 어떤 종류의 억제제를 처방하는 것이 좋은지에 대한 명확한 규정이 없는 상태이기 때문에 의사의 판단에 의해서 처방이 결정되고 있는데, 현재로는 TNF 억제제를 더욱 선호하고 있으나 점차 IL-6 억제제 처방이 증가하고 있습니다. 동물모델에서 AM201를 투여하는 경우에 TNF 억제제만을 투여한 경우보다 류마티스 관절염의 생체표지자가 월등히 감소함을 확인하였습니다.
2013년 TNF 억제제 생물의약품 5종인 휴미라(Humira?), 레미케이드(Remicade?), 씸지아(Cimzia?), 씸포니(Simponi?), 엔브렐(Enbrel?)의 매출액 합은 304억달러였으며, IL-6 억제제인 악템라(Actemra?)의 매출액은 11억달러였습니다(LaMerie 2014). 대표적인 TNF 억제제인 휴미라는 2013년 전세계에서 가장 많이 판매된 의약품으로 2015년 EvaluatePharma의 보고에 따르면 2020년까지 가장 많이 판매될 의약품으로 예측되고 있습니다(EvaluatePharma 2015).
AM201이 임상에서 TNF 억제제와 IL-6 억제제보다 우수한 효능을 보임이 검증된다면 류마티스 관절염 치료제 시장에서 이들 치료제 시장을 대체해나갈 것으로 기대됩니다.

5) 식도암 치료제 개발

개발 제품명	AM101 (EGFR과 HER2 동시 표적 치료제)

적응증	식도암, 유방암, 대장암

개발정도	연구개발

연구결과 및
기대효과	EGFR과 HER2는 식도암, 위암, 유방암, 대장암에서 상호작용에 의해서 암을 유발하고 EGFR 혹은 HER2 표적치료제에 대한 내성과 관련이 있는 것으로 알려져 있습니다. AM101은 EGFR과 HER2를 동시에 억제함으로써 단일 표적 치료제보다 우수한 항암 효과와 특정 표적치료제에 저항성을 보이는 환자들을 대상으로 개발하고 있습니다. 효능시험에서 AM101은 EGFR과 HER2 표적치료제들의 병용투여보다 우수한 효능을 보입니다.

11. 그 밖에 투자의사결정에 필요한 사항 가. 상표관리

내용	등록번호	등록일	존속만료일	비고

AbClon	45-0039459	2012.04.19	2022.04.19	-

앱클론	45-0039474	2012.04.19	2022.04.19	-

나. 지적재산권 보유현황

구분	내용	권리자	출원일	등록일	적용
제품	주무
관청

특허권	HER2에 관한 항체	앱클론	2013.05.16	2014.10.15	AC101	한국

앱클론	2014.08.22	2016.03.28	한국

앱클론	2014.05.14	-	PCT

앱클론	2015.10.02	-	미국

앱클론	2015.10.06	-	유럽

앱클론	2015.10.15	-	일본

앱클론	2015.10.28	-	중국

앱클론	2015.10.27	-	호주

앱클론	2015.10.09	-	인도

앱클론	2015.10.28	-	브라질

앱클론	2015.10.29	-	멕시코

앱클론	2015.10.26	-	캐나다

앱클론	2015.10.29	-	러시아

특허권	TNF x IL-6 표적 항체	앱클론 /
Affibody AB	2014.06.13	-	AM201	유럽

2015.06.15	-	PCT

2015.07.14	-	한국

특허권	EGFR에 대한 항체	앱클론	2015.07.23	-	AC103	한국

특허권	인간항체라이브러리	앱클론	2014.12.31	-	AC106	한국

특허권	VEGFR2에 특이적으로 결합하는 항체	앱클론	2015.11.30	-	AC104	한국

특허권	CD80 및CD86에 특이적으로 결합하는 항체	앱클론	2015.12.15	-	AC203	한국

특허권	시스테인으로 변형된 닭의 항체 및 이를 이용한부위-특이적 접합	앱클론 /서울대학교	2013.07.03	-	CAR-T	미국

2014.07.03	-	PCT

2015.12.29	-	대한민국

2015.12.28	-	미국

2016.01.12	-	유럽

2016.02.04	-	중국

2015.12.28	-	일본

2016.01.19	-	호주

특허권	접합 물질과 코티닌과의 접합체에 항-코티닌항체가 결합된 복합체 및 이의 용도	앱클론 /서울대학교	2012.04.16	-	CAR-T	PCT

2013.11.04	-	대한민국

2013.10.23	-	유럽

2013.10.01	2015.11.20	일본

2013.10.15	-	중국

2013.10.10	-	미국

2013.11.01	2016.4.20	호주

특허권	CHEMERIC ANTIGEN RECEPTOR CYTOTOXIC CELLSDISPLAYING COTININE ANTIBODY AND ITS USE	앱클론 /서울대학교	2015.08.17	-	CAR-T	미국