앱클론 분기보고서 (2023.03)
II. 사업의 내용

"Ⅱ. 사업의 내용"의 이해를 돕기 위해 아래와 같이 용어집을 기재합니다.

용어	설명

단백질
(Protein)	모든 생물의 몸을 구성하는 고분자 유기물로 수많은 아미노산(amino acid)연결체. 생명체를 구성하는 4대 분자(단백질, 지방, 탄수화물, 핵산) 중에 생물학적 기능을 나타내는 물질로 세포 내 각종 화학반응 촉매 역할(효소),항체를 형성하여 면역을 담당하는 등 여러 가지 역할을 함. 모든 생물체에 기본적으로 20가지 아미노산의 서로 다른 일차적 배열로 이루어져 있으며 고유한 3차 구조를 이루고 있음.

단클론 항체
(Monoclonal antibody)	1차 구조(아미노산 배열)가 균일한 항체 혹은 항체의 집합. 항원의 한가지 에피토프에만 특이적으로 결합하는 항체. 인간 항체 라이브러리 혹은 하이브리도마 기술을 이용하여 개발함.

리간드
(Ligand)	세포막 또는 세포질에 존재하며, 세포 밖에서의 물질 또는 물리적 자극을 인식하여 세포에 특정한 반응을 일으키는 수용체에 결합하는 물질. 세포 외부로부터 신호를 전달함에 있어 관여하는 단백질들을 리간드(ligand)와 수용체(receptor)로 구분함. 일반적인 경우에 리간드는 호르몬이나 사이토카인과 같은 분비 단백질인 경우가 많으며, 수용체는 세포막 단백질인 경우가 많음. 리간드가 세포막 단백질인 수용체에 결합하면, 수용체는 세포 내 신호 전달계를 통하여 세포가 리간드에 반응하도록 하며, 세포의 반응은 증식, 사멸, 이동, 다른 단백질 생산 및 분비 등 다양함.

면역반응(Immune response)	항원에 특이적으로 반응해 그 항원을 무력화시키는 것을 말함.

바이오시너지
(Biosynergy)	앱클론(주)가 개발한 항체의약품을 설명하기 위해 도입한 용어로, 기존의약품과 병용투여 시 더욱 향상된 효능 및 차별적인 작용기전을 보이는 항체의약품으로, 병용치료 방법으로 질병을 치료함. 바이오시너지 항체의약품은 기존 항체의약품과 병용투여 시, 기존 항체의약품이 보이는 효능 보다 향상된 효능을 보이고 저항성을 극복할 수 있음.

바이오시밀러
(Biosimilar)	특허 만료된 항체의약품과 물리화학적 성질 및 효능이 동등한 항체의약품.항체의약품과 같은 바이오의약품들은 완전히 동일하기 어렵기 때문에 동등의약품이라고도 함.

바이오유니크
(Biounique)	앱클론(주)가 개발한 항체의약품을 설명하기 위해 도입한 용어로, 임상적으로 검증된 질환 단백질에 대한 기존 항체의약품과는 차별적인 효능 및 작용기전을 보이는 항체의약품으로, 단독투여 방법으로 질병을 치료함. 바이오유니크 항체의약품은 기존 항체의약품에 대한 저항성을 극복하고, 또한 기존 의약품보다 확대된 환자군에서 적용이 가능함.

반감기
(Half-life)	생체 내로 들어가 의약품의 양이 반으로 감소하는데 소용되는 시간/기간. 항체의약품은 생체 내 생리 활동에 의해서 분해될 수 있음. 따라서 반감기가 길수록 생체 내에서 오래 존재할 수 있기 때문에 유리함.

병행투여/병용투여
(Combination therapy/treatment)	두 가지 이상의 의약품을 동시에 혹은 연속적으로 투여하는 치료 방법.

세포막 단백질
(Cell membrane protein)	단백질들 중 세포막에 존재하는 단백질. 세포막을 관통하는 단백질뿐만 아니라 세포막에 결합되어 있는 단백질의 총칭. 항체의약품은 자체로는 세포내부로 들어갈 수 없기 때문에, 항체의약품의 목표 질환 단백질은 세포막 단백질 혹은 세포 밖 단백질임.

세포주
(Cell line)	적절한 배지와 공간에서 무한하게 증식하는 유전적 형질이 유지되는 세포.인간 유래 세포를 계속해서 배양이 가능하도록 변형시킨, 혹은 변형된 세포. 일반적으로 인간의 세포는 어느 정도 배양 후 더 자라지 않고 죽음. 그리고 생산하고자 하는 항체 유전자를 세포의 게놈 (genome)에 삽입하여 지속적으로 생산하는 세포주를 생산 세포주라고 함.

어피바디
(Affibody®)	3개의 α-helx로 이루어진 단백질로 Affibody사에 의해서 개발된 단백질. Affibody사에서 만든 단백질 유사물질로 질환 단백질과 친화도를 갖지만 항체와는 다른 특정 형태를 갖는 신개념 단백질.

에피토프
(Epitope)	항체가 결합하는 항원의 특정 부위. 항원은 크기가 큰 분자인 경우가 많고 항원 전체에 한가지 항체만 결합할 수 있는 것이 아니므로 하나의 항원에 다양한 epitope이 존재함. 동일 질환 단백질에 결합하는 항체들이라도 에피토프에 따라서 상이한 치료 효능을 보임.

에피토프 규명
(Epitope mapping)	항체가 결합하는 항원 부위를 에피토프 (epitope)이라 하며, 이런 epitope를규명하는 것을 epitope mapping이라 함.

유전자
(Gene)	세대를 통하여 전달되는 특징, 즉 형질을 만들어 내는 인자로서 유전 정보의 단위. 보다 학술적으로는 생체 내에서 역할을 수행하는 단백질을 특정하는 DNA 부위를 의미. 생체 내 거의 모든 생명 현상은 단백질에 의해 이루어짐. 이런 단백질에 대한 청사진을 유전자라 할 수 있음. 유전자는 4 종류(A, adenine; C; cytosine, G; guanine; T, thymine)의 뉴클레오타이드(nucleotide)의 조합으로 구성되어 있으며, 3개 뉴클레오타이드가 하나의 아미노산을 의미하기 때문에 이를 아미노산을 지칭하는 3개 뉴클레오타이드를 코돈(codon)이라 함. 예를 들어 유전자에 ATG로 구성된 코돈은 아미노산 중 methionine을 의미함.

이중특이성 항체
(Bispecific antibody)	2개 이상의 항원에 결합할 수 있는 단백질. 좁은 의미로 일반적인 항체 혹은 그 유도체를 이용한 것을 의미하지만, 최근에는 항체 유사 단백질을 이용하여 개발된 재조합 단백질을 포함하는 의미로 사용되는 경우가 많음. 하나의 단백질이 2개 이상의 서로 다른 부위에 결합하는 항체. 서로 다른 부위는 전혀 다른 단백질일 수도 있으며, 한 단백질 내 다른 부위일 수도 있음.

인간항체라이브러리
(Human antibody library)	다양한 종류의 인간 항체로 이루어진 집합체. 다양한 인간 항체로부터 원하는 특성의 항체를 선별하기 위해서 인간 항체는 phage 혹은 bacteria 등의 표면에 발현된 형태의 라이브러리로 개발됨. 최소 10억 개 이상의 서로 다른 항체들로 이루어짐.

인간화항체
(Humanized antibody)	비-인간 유래 항체를 가능한 인간에게서 나타나는 항체와 유사한 형태로 개발된 항체. 비-인간 유래 항체를 생체 내에 의약품으로 투여하는 경우에,투여한 항체를 외부 물질로 인식하여 항-의약품 항체가 개발될 가능성이 높음. 이를 방지하기 위하여 비-인간 유래 항체를 가능한 한 인간 항체와 유사한 형태로 개발함.

인간화항체개발
(Humanization)	인간화항체를 개발하는 과정.

자가면역질환
(Autoimmune disease)	생체 내 단백질에 대한 항체가 생성되어 공격함으로써 발생되는 질환. 항체는 외부의 물질로부터 신체를 보호하기 위해 생성되는 단백질이기 때문에 정상적인 상황에서는 생체 내 물질에 대해서는 항체가 만들어지지 않지만 경우에 따라서 항체가 만들어지기도 하는데, 이들 항체가 생체 내 세포 혹은 조직을 공격하기 때문에 생기는 질환. 대표적인 질환으로 류마티스 관절염, 당뇨 등이 있음. 생체 내 면역 반응이 비정상적으로 향상되어 나타나는 질환을 포함하는 경우도 있음.

작용기전
(Mode of Action; MoA)	의약품이 효능을 나타내는 화학적 작용의 과정과 원리. 항체의약품이 치료효능을 나타내는 기전. 타겟 단백질의 생체 내 기능 및 질병에서의 역할을 어떤 방식으로 억제하는지를 분석함.

저항성
(Resistance)	특정 약물에 대해서 효능을 나타내지 않음. 약물에 대한 내성은 처음부터 약물에 반응하지 않는 자연저항성(intrinsic resistance)과 처음에는 약물에 반응하지만 반복투여에 의해서 저항성이 생기는 획득저항성(acquired resistance)이 있음. 타깃 단백질이 과다발현 되는 여러 세포들 중에서 일부 세포들은 항체 치료제에 반응하지 않는 기작을 나타냄. 또한 반응하는 세포들도 항체치료제를 계속 투여할 경우 내성이 생겨 약물에 반응하지 않는 저항성 세포주가 될 수 있음.

친화도
(Affinity)	항원-항체간 결합력 (원래 역학 개념이나 일반적으로 결합력을 의미한다고 받아들여 짐). 친화도가 높을수록 항체는 질환 단백질과 빨리 결합하고 오랫동안 결합한 상태로 존재할 수 있음.

친화도 증진
(Affinity maturation)	특정 항체의 항원에 대한 결합력인 친화도를 증진시키는 항체의약품 최적화 과정. 파지 디스플레이 기술에 의해 제작된 인간항체의 결합력을 개선하기 위하여, CDR 및 FR의 잔기 변이를 유발시킨 다음, 파지디스플레이를 이용하여 친화력이 우수한 클론을 선별하는 기술임. Humanized 1E11의 affinity를 높이기 위한 방법으로, CDR에 random mutation을 시켜서 affinity가 높은 클론을 찾기 위해 사용.

항원
(Antigen)	항체 생성을 유도할 수 있는 물질. 바이러스, 박테리아 등 외부 생명체뿐만아니라 생체 내 단백질도 항원으로 작용할 수 있음. 외부에서 유입되어 항체 생산을 포함하는 각종 면역반응을 유도하는 물질임.

항체
(Antibody)	면역계에 있어 항원(박테리아 등)의 자극에 의하여 생체 내에서 생성되는 항원과 특이적으로 결합하는 단백질. 항원의 자극에 의해 생체에서 만들어져서 질병을 일으키는 세균, 바이러스, 종양세포 등의 항원과 특이적으로 결합하여 항원의 작용을 방해하거나 이를 제거하도록 면역반응을 통해 만들어지는 단백질임. 항체의 구조는 Y자형이며, Y자의 위 두가지에 항원과 결합할 수 있는 가변 반응영역이 있음. 항체의 항원을 인지, 제거하는 능력은 다양한 분야에 활용되고 있으며, 진단 및 치료분야가 대표적임. 항체는 결합하는 에피토프에 따라 상이한 효능, 효력, 작용기전을 갖는 특징을 갖고 있음.

AffiMab	앱클론(주)와 Affibody사가 공동으로 개발하고 있는 이중특이성 항체로 분자량이 작지만 타깃 단백질에 대해서 높은 친화도로 특이적으로 결합하는 Affibody 단백질을 항체에 유전적으로 결합하는 이중특이성 항체를 개발. Affibody의 분자량이 작기 때문에 항체의 의약품으로서 장점인 높은 안정성, 생산성, ADCC, CDC 등의 장점을 활용할 수 있는 독자적인 이중특이성항체의약품 개발 플랫폼 기술임.

EGFR
(Epidermal Growth FactorReceptor)	상피세포성장인자 (EGF, epidermal growth factor)의 수용체. 대장암, 두경부암, 위암 등 다양한 암의 발병 및 진행과 관련되어 있다고 알려져 있음.

HER2
(Epidermal Growth Factor Receptor 2)	상피세포성장인자 수용체 2. 4개의 EGFR 중의 한 종류로 리간드에 의해 homo-또는 heterodimerization 되어 활성화 됨. 하지만 HER2의 경우 리간드 없이 활성화 됨. 유방암에서 과발현되어 있는 경우에 cell growth, apop-tosis, metastasis, angiogenesis에 영향을 줌.

IL-6 (Interleukin 6)	생체 내 면역 반응에 관여하는 사이토카인의 일종. 양이 증가하는 경우 류마티스 관절염을 포함한 다양한 자가면역 질환을 유발하는 것으로 알려져 있음.

VEGFR2
(Vascular Endothelial Growth Factor Receptor 2)	혈관 내피 세포 성장 인자 (VEGF, vascular endothelial growth factor)의 수용체 등 중 하나. 암의 성장 및 전이 과정에 중요한 신생 혈관 생성에 관여하는 주요 질환 단백질.

CAR-T(Chimeric Antigen Receptor-T Cell)	환자로부터 T 세포를 분리. 키메릭 항원 수용체(CAR)를 T 세포에 삽입하여제작된 CAR-T 세포를 증폭시킨 후, 환자에 투여하는 면역항암 치료제.

CD19	B 세포 특이적 항원으로 B 세포 유래 암세포 표적에 최적화되어 있음

BCMA(B Cell Maturation Antigen)	B 세포 성숙 항원. 다발성 골수종 등에서 발현되는 질환 단백질의 일종

Switchable CAR-T	CAR-T 세포의 활성을 조절할 수 있는 스위치 기능을 부여하여 기존 CAR-T 치료제의 문제점인 독성과 내성 문제를 극복할 수 있는 차세대 CAR-T. 당사는 Switchable CAR-T 의 원천 특허 보유

CD137(4-1BB)	T 세포의 공동자극수용체

PD-1	활성화된 T 세포의 표면에 있는 단백질