코아스템켐온 분기보고서 (2022.09)
6. 주요계약 및 연구개발활동

가. 라이센스아웃(License-out) 계약공시서류 작성기준일 현재 당사가 체결 중인 라이센스아웃(License-out) 계약 현황은 다음과 같습니다.

[라이센스아웃 계약 총괄표]

품 목	계약상대방	대상지역	계약체결일	계약종료일	총계약금액(백만원)	수취금액(백만원)	진행단계

CE211AT15(주1)	한림제약 주식회사	대한민국	2016.7.26	라이센스기간(주2)	13,000	3,000	임상1상 종료

(주1) 전신성 홍반성 루푸스 및 루푸스 신염 세포치료제(주2) 라이센스기간은 상기품목 관련 코아스템이 출원한 특허 중 가장 늦게 출원한 특허의 존속기한 또는 제품출시일로 부터 15년 중 늦게 도래하는 날까지의 기간(1) 품 목 : CE211AT15

1.계약상대방	한림제약 주식회사(대한민국)

2.계약내용	루푸스 및 루푸스신염 치료제의 공동연구개발, 기술이전 및 사업화

3.대상지역	국내

4.계약기간	계약체결일: 2016.07.26
계약종료일: 상기품목관련 코아스템이 출원한 특허 중 가장 늦게 출원한 특허의 존속기한또는 제품출시일로 부터 15년 중 늦게 도래하는 날까지의 기간

5.총계약금액	13,000백만원, 로열티 별도

6.수취금액	금액>
계약금: 1,500백만원 (2016.8.26 수취)마일스톤(임상1상종료): 1.500백만원(2020.01.23 수취)금액>
해당사항 없음

7.계약조건	계약금(Upfront Payment): 1,500백만원
- 수취조건: 계약 체결시
마일스톤(Milestione): 11,500백만원
- 수취조건:각 임상단계 성공, 품목허가, 판매 승인
로열티(Royalty): 매출액의 7%
- 수취조건: 매출 발생시

8.회계처리방법	계약금 및 마일스톤 수취액 3,000백만원은 기술수익 인식

9.대상기술	전신성 홍반성 루푸스 및 루푸스 신염의 치료, 개선 등의 효과를 얻고자 하는 세포치료제

10.개발진행경과	-치료용 조성물 특허 출원(2013.07)-국내 1상 임상시험 승인(2015.05)-코아스템과 한림제약간 루푸스치료제 기술이전 및 공동연구개발 계약체결(2016.07)-임상시험용 의약품 투여 개시(2017.09)-임상 1상 임상시험 투약완료(2019.02)-임상 1상 종료(2019.07)-후속임상시 적절한 치료 대상 선정을 위하여 루푸스 신염 및 루푸스 혈구감소 환자 대상으로 동종골수유래 줄기세포 연구자 임상 승인(2018.09.27)-루푸스 신염 및 루푸스 혈구감소증 연구자주도 임상 개시(2019.09)

11.기타사항	-

나. 연구개발활동(1) 연구개발 활동의 개요 당사의 중앙연구소는 줄기세포를 기반한 치료제를 개발하기 위하여 신규기반 기술 구축, 안전성과 유효성 관련 비임상연구, 생산성 향상 기술 개발 등을 수행하고 있습니다.(2) 연구개발 담당조직가) 연구개발 조직 개요 당사의 연구개발조직은 중앙연구소(성동구소재) 산하 3팀으로 구성되어 있으며 그 현황은 다음과 같습니다.

[중앙 연구소]

소속	프로젝트	세부사항

중앙연구소	New Tech Plaform 개발팀	신규 기능강화 물질 탐색
신규 제형/ 제제 개발
신규 타겟 발굴

안전성 및 유효성 연구팀	- in vitro test / in vivo test
- 신규 질환 맞춤형 동물모델 확립 및 평가
- 치료제 작용기전 연구
- 바이오마커 발굴

생산성 개선팀	신규 제조공정 개발
품질관리/ 품질보증 향상 프로젝트

신약 개발은 많은 인력을 유지하면서 많은 시간과 자금이 소요되기 때문에 특히 희귀질환 및 난치성 질환의 경우, 전문의의 요청에 따라 치료제 개발 니즈와 가능성을 검토하는 것은, 개발 대상후보(candidate)를 찾고 초기 개발 형태(제형, 투여부위 및 방법, 임상시험 디자인)를 결정하기 위하여 R 회사들이 부담해야 하는 비용을 절감시켜 주는 좋은 전략입니다. 당사는 초기 단계부터 목표 질환에 대표성 있는 의료진과 긴밀한 협력관계를 유지하며 장기간에 걸쳐 공동 연구개발을 진행하는 체계로 연구개발을 수행하고 있습니다.

나) 연구개발 인력 현황 공시서류 작성기준일 현재 당사는 박사급 2명, 석사급 13명 등 총 24명의 연구인력을 보유하고 있습니다.

구분	박사	석사	기타	합계

중앙연구소	2	13	9	24

※상세 현황은 '상세표-7. 핵심 연구인력(상세)' 참조

(3) 연구개발비용당사의 최근 3년간 연구개발비용은 다음과 같으며 전액 당기비용으로 회계처리하고 있습니다.

-별도재무제표기준

( 기준일 : 2022년 09월 30일 ) (단위: 천원,%)

구 분	제20기 3분기(2022년)	제19기(2021년)	제18기(2020년)	비 고

비용의
성격별 분류	원재료비	2,654,397	3,708,891	1,818,733	-

인건비	940,788	1,249,585	868,944	-

감가상각비	408,952	522,392	507,026	-

위탁용역비	3,581,445	6,049,091	2,950,733	-

기타	481,151	626,104	379,076	-

연구개발비용 합계	8,066,733	12,156,064	6,524,512	-

(정부보조금)	(430,826)	(980,794)	(855,749)	-

보조금 차감 후 금액	7,635,907	11,175,270	5,668,763	-

회계처리
내역	판매비와 관리비	7,635,907	11,175,270	5,668,763	-

제조경비	-	-	-	-

개발비(무형자산)	-	-	-	-

회계처리금액 계	7,635,907	11,175,270	5,668,763	-

연구개발비 / 매출액 비율
[연구개발비용합계÷당기매출액×100]	582	922	306	-

-연결재무제표기준

( 기준일 : 2022년 09월 30일 ) (단위: 천원,%)

구 분	제20기 3분기(2022년)	제19기(2021년)	제18기(2020년)	비 고

비용의
성격별 분류	원재료비	2,809,814	3,908,203	2,026,245	-

인건비	1,122,795	1,547,570	1,041,733	-

감가상각비	408,952	522,392	507,02	-

위탁용역비	3,577,815	5,937,693	2,894,233	-

기타	1,210,303	1,587,573	820,060	-

연구개발비용 합계	9,129,679	13,503,431	7,289,297	-

(정부보조금)	(586,655)	(1,412,200)	(1,406,626)	-

보조금 차감 후 금액	8,543,024	12,091,231	5,882,67	-

회계처리
내역	판매비와 관리비	8,543,024	12,091,231	5,882,671	-

제조경비	-	-	-	-

개발비(무형자산)	-	-	-	-

회계처리금액 계	8,543,024	12,091,231	5,882,67	-

연구개발비 / 매출액 비율
[연구개발비용합계÷당기매출액×100]	24	40	22	-

(4) 연구개발실적 가) 연구개발 진행 현황 및 항후계획 공시서류 작성기준일 현재 당사 연구개발 진행 중인 신약[개량신약, 복제약(시밀러) 등 포함]의 현황은 다음과 같습니다.

[연구개발 진행 총괄표]

구 분	품 목	적응증	연구
시작일	현재 진행단계	연구
중단일	비 고

단계(국가)	승인일

바이오	세포치료제	뉴로나타-알®	근위축성 측삭경화증	2004년	품목 허가(한국)
임상 3상(한국)	2014년
2015년	-	조건부 허가

CE211AT15	루푸스	2012년	임상 1상(한국)
연구자임상(한국)	2015년
2018년	-	1상종료공동개발

CE111BR16	다계통위축증	2013년	임상 1상(한국)	2015년	-

CE211BR19	소뇌실조증	2016년	연구자임상(한국)	2019년	-

- 품 목: 뉴로나타-알®-근위축성측삭경화증

구 분	줄기세포치료제

적응증	근위축성측삭경화증(루게릭병)에서 질환의 진행속도 완화
ㆍ루게릭병은 운동신경세포만 선택적으로 사멸하는 신경계 퇴행성 질환으로 감각신경은 유지되면서 사지 마비, 구마비 및 호흡근 마비가 비가역적으로 진행되어 발 병 후 2~5년 내 보조호흡 상태에 이르거 나 사망하는 질환

작용기전	뉴로나타-알®이 분비하는 조절성 T세포(Treg) 분화유도 전사인자(Foxp3) 및 항염증 사이토카인(TGF-β1, IL-4, IL-10)이 병소부위의 미세 면역 환경을 개선시킴
뉴로나타-알®이 분비하는 TNF-α 및 IL-1β를 억제하여 M2 표현형을 증가시키고, 뉴로나타-알®이 분비하는 신경보호인자(VEGF, BDNF, IGF)가 운동신경세포의 사멸을 감소시킴

제품의특성	ㆍ시판허가 된 최초의 신경계 질환에 대한 줄기세포치료제이며 루게릭병에서 기능개선을 통한 효능효과로 허가된 첫 번째 치료제로, 국내에서 희귀의약품 등재 및 시판허가되어 2015년 2월부터 발매 개시하였음
ㆍ루게릭병의 병소부위인 중추신경계는 혈관뇌장벽에 의해 분리되어 있고 정맥 주사 등의 방법으로 병소부 위에 세포가 도달하기 어렵기 때문에 해외에서 개발되고 있는 루게릭병 줄기세포치료제들이 매우 침습적 경로(척수궁 절제 수술을 통한 척수내 세포 이식)를 사용하는데 반해, 당사는 신경과에서 손쉽게 접근할 수 있는 경로인 척수강내 주사 투여 가능한 제형과 용법으로 개발하여, 용법의 침습성을 낮추어 의사의 사용이 용이함
ㆍ기존에 루게릭병에 대해 개발 실패한 물질들이 병리기전 중 단일 기전만을 대상으로 한 반면 뉴로나타- 알®은 중간엽줄기세포가 분비하는 다양한 인자가 병리기전에 복합적으로 작용하여 신경세포사멸을 방 지함으로써 신체기능 개선 및 질환 진행 속도 완화 효과를 나타냄
ㆍ중간엽줄기세포가 분비하는 성장인자, 항염증인자, 면역조절인자를 극대화하도록 설계된 당사의 EfficHig h기술로 제조되어 우수한 신경보호작용 및 항염증 매개 면역조절작용을 나타냄. 뉴로나타-알®의 2상 임 상시험(n=71)에서 투여 후 4개월 및 6개월에서 ALSFRS-R 점수 변화량은 시험군 -1.69점(-0.42점/월), 대조군 -4.67점(-1.17점/월)으로(p=0.0002), 뉴로나타-알® 투여군에서 기능저하를 월등히 감소시켜 주 는 효과를 나타냄. 뉴로나타-알®은 신체기능의 저하를 72.9% 개선시켰으며, 81%가 시험약에 반응하였 음. (*ALSFRS-R 점수: 루게릭병(ALS)에서 신체기능의 악화를 측정하는 지표로, 루게릭병 환자에서 1개 월에 평균 1점씩 떨어짐)

진행경과	ㆍ치료용 조성물 특허 보유(한국, 미국), 국내 의약품 특허목록 등재(2015.01)
ㆍ연구자임상시험 완료(2009.12)
ㆍ1/2상 임상시험 완료(2013.05)
ㆍ희귀의약품 지정(2013.12)
ㆍ의약품 품목허가(2014.07)
ㆍ제품 발매 및 투여 개시(2015.02)
ㆍ3상 임상시험 승인(2015.04)
ㆍUS FDA 희귀의약품 지정(2018.08)
ㆍ3상 임상시험계획 변경승인(2019.03)
ㆍEU EMA 희귀의약품 지정(2019.03)
ㆍ뉴로나타-알® 허가 변경승인(2019.05)
ㆍUS FDA Pre-IND 미팅(2019.09)
ㆍUS FDA IND submission (US FDA IND 신청 2020.02)
ㆍUS FDA IND approved (US FDA 3상 IND 승인 2020.07)ㆍ한국 식약처 3상 임상시험계획 변경승인(2020.08)ㆍUS FDA 긴급임상 승인(20.12)ㆍ국내 3상 임상시험 개시(21.01)

향후계획	허가 조건에 따라 3상 임상시험 실시 중
US FDA의 IND approval 이후 한국에서 한국과 미국 동시 임상 실시 중
임상 진행과 동시에 해외 라이선싱 아웃 계약을 체결하고자 함

경쟁제품	근위축성측삭경화증에는 합성의약품인 리루졸(판매사: 젠자임)과 에다라본(판매사: 미쓰비시다나베)가시판 중임.
ㆍ리루졸은 2-3개월의 수명 연장 효과가 있는 반면 간독성 등 약물부작용으로 사용할 수 없는 환자 비율이 제한적.
ㆍ에다라본은 투여 후 6개월간의 신체기능을 평가했을 때 제한적인 효과가 있는 것으로 확인되었으나, 이 질환에서 의미있는 치료제는 아닌 것으로 보임
ㆍ뉴로나타-알®은 규제당국에 의해 허가된 유일한 루게릭병 줄기세포치료제이며, 가장 빠르게 추격하고 있는 제품은 미국의 Brainstorm사가 개발 중인 유사 제제(자가골수유래 줄기세포)가 미국에서 3상 임상을 진행하였으나, 1차 및 2차 효능평가 변수에서 통계적으로 유의미한 결과에 도달하지 못해 실패함.

관련논문등	ㆍKim HY, Paek J, Par HK, Choi MR, Yoon HS, Kim KS, et al. Efficacy and Safety of Autologous Bone Marro w-derived Mesenchymal Stem Cell Treatment in Patients With Amyotrophic Lateral Sclerosis. J Korean Neu rol Assoc. 2009;27(2):163-169.
ㆍSH Kim, Phase I Trial of Repeated Intrathecal Autologous Bone Marrow-Derived Mesenchymal Stromal Cell s in Amyotrophic Lateral Sclerosis, STEM CELLS TRANSLATIONALMEDICINE 2015;4:1?8
ㆍSH Kim, Biological markers of Mesenchymal Stromal Cells as Predictors of response to Autologous Stem Cell Transplantation in Patients with Amyotrophic Lateral Sclerosis; an Investigator?Initiated Trial and In Viv o Study, STEM CELLS 2014,
ㆍSH Kim, Phase I/II trials of autologous BM derived stem cell therapy in ALS, Clinical Neurology 2016 56 Su pplement 1(S228), Embase
ㆍSH Kim, A PHASE 2 STUDY FOR SAFETY AND EFFICACY EVALUATION OF TREATMENT OF AMYOTROPH IC LATERAL SCLEROSIS USING AUTOLOGOUS BONE-MARROWDERIVED STROMAL CELL; Amyotrophi c Lateral Sclerosis and Frontotemporal Degeneration, 2015; 16(Suppl. S1): 1?62
ㆍSH Kim, Immune-inflammatory modulation as a therapeutic strategy of stem cell therapy in ALS; Clinical Ev aluation Vol.44, No. 3, Dec.2016
ㆍOh Ki Wook, Repeated Intrathecal Autologous Mesenchymal Stem Cells for Amyotrophic Lateral Sclerosis; Annals of Neurology, epub, 26 July 2018.

시장규모	Globaldata에서 2018년 발표한 자료에 따르면 근위축성측삭경화증 질환의 전체 시장 규모는2017년 약 187 million dollor 규모에서 2027년 약 1,097 million dollor 까지 성장할 것으로 예측하였음. 근위축성측삭경화증 질환 전체시장 규모.jpg 근위축성측삭경화증 질환 전체시장 규모

기타사항	뉴로나타-알주는 개발단계에서 정부의 R 지원을 받아 개발함 No 과 제 명 사업명 (시행부처) 참여 형태 사업기간 정부출연금 (천원) 진행결과 1 줄기세포은행 운영을 위한 줄기세포 동결보존 시스템의 개발 지역산업공통기술개발사업 (산업자원부) 단독 2005.04.01 ~2007.03.31 300,000 완료 (성공) 2 신경계 난치성질환 치료용 세포치료제의사업화 바이오기술사업화지원사업 (충청북도) 단독 2006.12.01 ~2009.11.30 863,000 완료 (성공) 3 난치성 신경계질환세포치료센터 보건의료연구개발사업병원특성화 연구센터 (보건복지가족부) 세부 주관 2010.05.01 ~2015.03.31 740,000 완료 (성공) 총 계(천원) 1,903,000

- 품 목: 뉴로나타-알®-무산소성 뇌손상

구 분	줄기세포치료제

적응증	ㆍ적응증: 무산소성 뇌손상
ㆍ무산소성 뇌손상(저산소성 뇌손상)은 심장마비, 익사, 질식, 일산화탄소 중독 등 다양한 원인에 의한 뇌의 산소공급 결핍/중단으로 신경세포가 사멸하여 결국 뇌경색이 발생하게 되는 질환으로, 뇌내 손상 부위에 따라 운동기능/시각능력/언어능력/기억능력 등의 상실, 혼수, 식물상태, 사망으로 다양한 임상양상이 나 타나는 질환

작용기전	뉴로나타-알®이 분비하는 인자들에 의해 신경세포의 사멸 억제 및 염증반응 감소

제품의특성	ㆍ시판허가 된 최초의 신경계 질환에 대한 줄기세포치료제이며 현재 루게릭병을 적응증으로 국내 시판중인 약으로 유사 병리소견(신경세포 사멸 및 뇌내 염증반응 증가)을 보이는 무산소성 뇌손상으로 적응증 확대 를 위한 임상적 feasibility 탐색을 위한 임상연구 중
ㆍ허혈성 뇌손상 동물모델에서 본제 투여 시 Neurological deficit score가 감소하여 신경행동 기능이 향상되 었으며 경색 부위가 유의미하게 감소하였음

진행경과	ㆍ허혈성 뇌경색 동물모델 확립, 동물모델에서 줄기세포의 효력시험 실시
ㆍ연구자 임상시험계획 승인(2013.05) 및 연구자 임상시험 진행 중

향후계획	연구자 임상 실시 후 적응증 확장을 위한 임상시험 예정

경쟁제품	ㆍ무산소성뇌손상에 대해 허가된 치료제는 없음
ㆍ현재 행해지고 있는 치료는 생명보조치료(기계호흡, 혈압과 심장박동을 유지하기 위한 수액 또는 혈액약 물 투여, 발작을 억제하기 위한 항경련제 투여)를 기본으로 하며, 저체온 유지 요법, 뇌부종을 억제하기 위한 스테로이드 사용, 재활치료 등이 가능한 치료의 전부이므로, 뇌손상 개선을 위한 치료제 개발의 nee ds가 매우 높음
ㆍ무산소성뇌손상을 적응증으로 한 유일한 임상연구로 해외에서 EPO 연구자임상 시험이 있었으나 결과가 발표되지 않았으며, 향후 5~6년 내에 동 질환에 대해 발매 예상되는 제품은 없음

관련논문등	ㆍ허혈성 뇌경색 동물모델 확립, 동물모델에서 줄기세포의 효력시험 결과 논문 게재 (SCI 2편, 2008, 2011)

시장규모	-

기타사항	-

- 품 목: CE211AT15

구 분	줄기세포치료제

적응증	ㆍ적응증: 루푸스, 루푸스신염
ㆍ루푸스(systemic lupus erythematosus, SLE)는 만성 전신성 자가면역질환으로 정확한 발병원인을 모르며 환자의 면역체계가 이물질(외부항원)과 자기 몸의 세포나 조직의 항원과 다르다는 것을 구별하지 못하게 되어, 면역체계는 자신의 세포로부터 유래된 항원을 공격하는 항체(자가항체)를 만들고, 자가항체가 자기 항원과 결합하여 면역복합체를 형성함. 이 면역복합체는 조직 안에 축적되어 염증을 일으키고 조직 손상 및 통증을 유발하게 되며, 면역복합체가 신장, 뇌, 폐 및 신장 등 주요장기 침범 시 발생하는 합병증은 증 세가 심각하며 사망률이 높아짐
ㆍ가임기 여성에게 빈발하여 경제활동을 어렵게 하고 합병증 발생 시 치명적인 수 있으나, 평생 계속해서 재발하며 완치가 어려운 만성질환임

작용기전	중간엽줄기세포는 면역세포 조절작용을 통해 자가면역질환에서 과도하게 활성화된 면역반응과 염증작용을조절함으로써 관해 유도 및 유지

제품의특성	ㆍ당사의 EfficHigh 기술로 제조된 CS20AT04은 반수체 일치 혈연의 골수유래 MSC로 면역거부반응의 위험 이 없으며, 면역조절과 관련된 단백질(TGF-β1 등) 분비능이 매우 우수하여 면역세포 증식 억제 효과, 염 증물질 생성 억제, T세포 및 B 세포 증식 억제, T세포 분비 cytokine 발현 억제 작용을 통해 자가면역질환 에 의해 과도하게 활성화된 면역반응을 조절하고 염증반응을 억제하여 루푸스에서 관해를 유도하고 재발 을 방지할 것으로 기대됨
ㆍ정맥주사 하는 제품으로 기존의 줄기세포치료제들이 시술을 동반하였던 것에 비해 투여 방법이 매우 용 이함
ㆍ루푸스 신염 환자를 대상으로 안전성 및 내약성 평가를 위한 1상 임상연구 완료
ㆍ줄기세포치료제의 치료효과에 대한 개인맞춤형 효능 증진을 위한 바이오마커 발굴 및 실용화 연구 중

진행경과	ㆍ치료용 조성물 특허 출원(2013.07)
ㆍ국내 1상 임상시험 승인(2015.05)
ㆍ코아스템과 한림제약간 루푸스치료제 기술이전 및 공동연구개발 계약 체결(2016.07)
ㆍ임상시험용 의약품 투여 개시(2017.09)
ㆍ임상 1상 임상시험 투약완료(2019.02)
ㆍ임상 1상 종료(2019.07)
ㆍ후속 임상 시 적절한 치료 대상 선정을 위하여 루푸스 신염 및 루푸스 혈구 감소 환자 대상으로 동종골수 유래 줄기세포 연구자 임상 승인(2018.09.27)
ㆍ루푸스 신염 및 루푸스 혈구감소증 연구자주도 임상 개시(2019.09)ㆍ루푸스 및 루푸스신염 환자들을 대상으로 치료목적사용 2020년까지 총 8차례 진행

향후계획	연구자주도 임상시험 결과에 따라 치료 대상을 확정하여 2상 임상시험 예정

경쟁제품	ㆍ현재 표준치료요법으로 스테로이드와 면역억제제가 사용되고 있으나 면역억제제와 스테로이드에 대한 불응성 혹은 부작용을 나타내는 환자들이 있고, 약물 사용 중단 시 악화(플레어)되거나 기존 약에 불응하 게 되는 경우가 발생함
ㆍ최근 루푸스에 대한 세계 최초의 치료제로 B세포 표적 항체(belimumab)가 승인되었으나 보다 더 안전하 고 효과적인 치료제 개발이 필요함
ㆍ1997년에 국내에서 불응성 루푸스 환자에게 조혈모 이식술이 시도되었으며 장기 추적관찰 결과 치료효과 보인 환자 있었으나 이식편대 숙주질환 발생, 심각한 감염, 치료시술과 관련된 사망 위험성 증가(5~13%) 높은 비용 문제로 실용화가 되지 못하였음
ㆍ현재 불응성 루푸스 치료를 위해 T세포 또는 B세포를 표적으로 하는 생물학적 제제를 이용한 루푸스 임 상연구가 다수 이루어지고 있으나, 시판이 가시화 되고 있는 제품은 아직 없음
ㆍ루푸스에 대한 줄기세포치료 연구는 중국에서 활발히 이루어지고 있음. Nanjing Univ.의 Sun팀은 여러 환 자에게 줄기세포를 투여 임상연구를 수행했으나, 선정제외기준, 세포의 종류(제대, 골수 등) 등의 조건이 일관성 없이 실시된 연구자임상시험으로 비교 대상이 없고, 비혈연 동종 줄기세포를 사용하여 면역거부 반응의 위험성이 있음

관련논문등	1상 임상시험 결과 논문 투고 준비 중

시장규모	-

기타사항	CE211AT15는 정부의 R 지원을 받아 개발
ㆍ보건복지부 지원 보건의료연구개발사업 완료(과제명: 루푸스 줄기세포치료제 개발, 2014.08)
ㆍ보건복지부 첨단의료기술개발사업 완료(루푸스 줄기세포치료제 임상1상)
ㆍ미래창조과학부 원천기술개발사업 수행 중(과제명: 전신홍반루푸스 줄기세포치료제의 유효성 검증을 위 한 임상 바이오마커 발굴 및 실용화)

- 품 목: CE111BR16

구 분	줄기세포치료제

적응증	ㆍ적응증: 다계통위축증
ㆍ다계통위축증(multiple system atrophy, MSA)은 병인이 명확히 규명되지 않은 복합인자 퇴행성 신경계 질 환으로 발병 후 3~5년이면 단독보행이 어려워지며, 8~10년 이내 사망에 이르는 질환으로 파킨슨병과 유 사한 운동 완서, 강직, 진전 등의 증상을 보이지만 파킨슨병과는 달리 도파민성 약제에 대한 증상 호전이 없는 것이 특징임

작용기전	중간엽줄기세포의 항염증 작용 및 신경재생 증진효과, 중간엽줄기세포의 신경보호 효과

제품의특성	ㆍ당사의 EfficHigh 기술로 제조된 CE111BR16는 MSC가 분비하는 성장인자, 항염증인자, 면역조절인자에 의 한 신경보호작용 및 항염증 매개 면역조절작용이 우수한 것을 확인하였음
ㆍ다계통위축증 모델 rat에서 본제의 단회 경동맥 투여 시, 행동기능이 향상되었고, 도파민성 신경원 소실 감소, 선조체 신경원의 소실이 감소, 선조체에서 분비되는 도파민 양 증가, 세포사멸과 관련된 caspase/ microglia 활성이 감소되어 질환 치료효과를 나타냈음
ㆍ임상적으로는 병소부위에서 세포사멸 및 염증반응이 감소하여 질환 진행 속도를 완화/정지 시키고 신체 기능(파킨슨증상)이 개선되는 효과를 나타낼 것으로 기대됨

진행경과	ㆍ치료용 조성물 특허 출원(2013.11)
ㆍ비임상시험(GLP 독성_ 완료(2015.05)
ㆍ1상 임상시험 승인(2016.06)
ㆍ임상시험용 의약품 투여 개시(2018.06)ㆍ1상 임상시험 종료 후 안정성 평가를 위한 장기 연장연구 진행 중(2018.11)
ㆍ1상 임상시험 1/2 단계 투약완료(2019.04)
ㆍ1상 임상시험 3단계 개시(2019.08)
ㆍ1상 임상시험 3단계 투약 완료 (2019.11)ㆍ1상 임상시험 3단계 종료(2019.12)ㆍ결과보고서 최종화 승인(2020.09)

향후계획	-

경쟁제품	ㆍ현재 치료제나 치료방법이 전혀 없어 unmet needs가 매우 높은 질환이며, 치료제 개발 성공시 시장의 유 일한 치료제가 될 것으로 전망
ㆍ현재까지 퇴행성 신경계질환 치료제로 개발되던 약제들(rifampicin, rasagiline, minocyclin, riluzole, growth hormone)을 이용한 임상연구가 수행되어 왔으나 모두 임상적 유용성 입증하지 못한 것으로 보고되었음
ㆍ현재 개발중인 약물은 MSA 증상 중 하나인 기립성저혈압 증상개선을 목적으로 2/3상 연구자임상시험중 인 droxidopa가 있으나 이는 MSA 질환 자체의 경과를 개선치료하는 약물은 아님

관련논문등	1상 임상시험 종료이후 결과 논문 투고 준비 중

시장규모	-

기타사항	CE111BR16는 정부의 R 지원을 받아 진행함
ㆍ보건복지부 지원 보건의료연구개발사업 완료(과제명: 다계통위축증 줄기세포치료제 개발, 2015. 06)
ㆍ보건복지부 첨단의료기술개발사업 수행 중(과제명: 비유전성 소뇌실조증의 줄기세포치료제 허가용 비임 상 및 임상연구)

- 품 목: CE211BR19

구 분	바이오 신약

적응증	ㆍ적응증: 소뇌실조증
ㆍ소뇌실조증(Cerebellar Ataxia)은 소뇌의 손상으로 근육운동이 불완전해 걷기조차 힘들 정도로 정상적인 운동이 불가능해지는 희귀질환임. 정확한 발병원인과 발생과정에 대해서는 아직 밝혀지지 않았으나 경우 에 따라서 대사성 원인에 의해 생기거나 유전자 질환에 의해 생기는 경우가 많음. 현재까지 뚜렸한 치료 방법이 없는 상태이며 증상을 호전시키거나 병의 진행을 늦추기 위한 약물치료가 시도되고 있으나 아직 까지 실효를 거둔 치료제는 없는 상태임

작용기전	명확한 상관관계는 설명할 수 없는 단계이지만 중간엽줄기세포의 항염증 작용 및 신경재생 증진효과, 중간엽줄기세포의 신경보호 효과가 있을 것으로 기대됨

제품의특성	ㆍ퇴행성 소뇌실조증의 경우 명확한 기전이 밝혀진 바가 없음. 퇴행성 소뇌실조증의 대표적인 질환인 다계 통위축증의 경우 유전적 환경적 요인과 여러 신경염증인자 등이 병의 기전에 직간접적으로 관여한다고 알려져 있음
ㆍ중간엽줄기세포, 신경교세포 등을 이용하여 신경계 병소조직의 미세 환경에 따라 다양하게 반응하는 다 중타겟 치료제 개발을 수행 중임.

진행경과	ㆍ비임상 GLP단회투여 독성시험 완료(2019.06)
ㆍ연구자임상시험 승인(2019.10)
ㆍ연구자임상시험 개시(2019.10)

향후계획	연구자 임상시험 이후 상업적 목적의 1상 임상시험을 진행할 예정임

경쟁제품	ㆍ이차적인 원인에 의한 소뇌실조증의 경우 원인을 찾아 치료해주면 증상이 호전됨. 그러나 모든 원인이 치 료가 가능한 것은 아님
ㆍ유전성 소뇌실조증이나 신경계퇴행성 질환에 의한 소뇌실조증은 아직 원을 치료하거 진행을 늦추는 방법 은 없음. 전 세계적으로 많은 연구자들이 치료방법 개발 연구를 수행하고 있으나 실제 치료제로 적용할 만큼 효과가 좋고 부작용이 적은 치료제는 없는 상황임
ㆍ소뇌실조증에 대한 유전자 치료도 시도되고 있으나 유효성은 아직 확인이 불가능함

관련논문등	YP Nam, DY Yoon, JW Hong, MS Kim, TY Lee, KS Kim, HW Lee ect al. Therapeutic Effects of Human Mesenchymal Stem Cells in a Mouse Model of Cerebellar Ataxia with Neuroinflammation

시장규모	-

기타사항	CE211BR19은 정부의 R 지원을 받아 개발중임
ㆍ보건복지부 첨단의료기술개발사업 수행 중(과제명: 비유전성 소뇌실조증의 줄기세포치료제 허가용 비임 상 및 임상연구, 2016. 10)

나. 연구개발 완료 실적

공시서류 작성기준일 현재 개발이 완료된 줄기세포치료제의 현황은 다음과 같습니다.

[연구개발 완료 실적]

구 분	품 목	적 응 증	개발완료일	현재 현황	비 고

바이오	세포치료제	뉴로나타-알®	근위축성 측삭경화증	2014년	한국 판매중	조건부 허가