코아스템켐온 사업보고서 (2016.12)
II. 사업의 내용

1. 사업의 개요당사 및 주요종속회사의 사업부문별 현황을 요약하면 아래와 같습니다.

사업 부문	회사 명	주요 사업 내용

세포치료제	코아스템(주)	세포치료제 의약품 제조 및 판매

비임상CRO	(주)켐온	비임상실험대행 및 효력, 효능분석 용역 제공

주) 종속회사 켐온의 비임상CRO 사업에 대한 내용은 「 II. 사업의 내용 - 1. 사업의 개요 - 마. 회사 사업개요 - (4) 주요종속회사 켐온」을 참조하시기 바랍니다.

당사는 줄기세포기술을 기반으로 희귀ㆍ난치성질환에 대한 새로운 줄기세포 치료제를 개발, 생산 및 판매를 영위하고 있습니다. 당사는 전세계에서 5번째로 줄기세포치료제의 상용화에 성공하여 2015년 2월말부터 환자에게 투약을 개시하였습니다. 또한 희귀ㆍ난치성 질환 등에 대한 줄기세포치료제들을 신규로 개발하고 있습니다. 또한 2세대(차세대) 줄기세포치료제에 대한 기초연구와 공정자동화기술의 연구 및 개발을 진행하고 있습니다.

가. 제약산업으로서 줄기세포치료제 산업의 특성

바이오의약품은 생물체에서 유래하는 세포, 단백질, 유전자 등을 원료 또는 재료로 하여 유전자재조합ㆍ세포융합ㆍ세포배양 등 생명체 관련 바이오기술을 활용하여 약효를 가진 새로운 물질이나 호르몬ㆍ항체 등과 같이 원래 생명체 내에 존재하는 물질을 생산하여 질병의 예방 및 치료를 목적으로 제조하는 의약품을 말합니다.

[바이오의약품의 분류]

구 분	설 명	예 시

백신	독성을 약화/제거/분리한 바이러스나 박테리아를 인체에 투여하여 면역반응을 유도하는 제품	B형간염 바이러스백신,
인플루엔자 백신

단백질치료제	유전자조작 등으로 개발한 미생물의 배양을 통하여 필요 단백질을 생산해 만드는 치료제	인슐린, 인성장호르몬,
EPO, 인터페론

항체치료제	세포주(Cell line)를 이용하는 대량생산 시스템을 통하여 인공 항체를 만들어서 의약품으로 활용하는 치료제	항암제, 자가면역질환 치료제, 류마티스관절염 치료제

세포치료제	살아있는 세포를 체외에서 배양·증식, 선별하거나 여타 방법으로 세포의 생물학적 특성을 변화시키는 등 일련의 행위를 통하여 치료/진단/예방의 목적으로 사용하는 의약품 (단순분리, 세척, 냉동, 해동 등만을 하는 경우는 제외)	체세포치료제
줄기세포치료제

유전자치료제	유전자 발현 체계를 이용해 치료유전자를 질병 부위에 전달하고 이상유전자를 대치하거나 그 부위에 치료용 단백질을 생산하게 하여 질병을 치료하게 하는 것	ADA 결손증 치료제

(출처: 한국과학기술평가원, 신한금융투자. 2011.10.17)

이미 성숙기에 접어든 제약분야와는 달리 바이오시밀러 및 바이오베터는 우리나라에도전의 기회를 주고 있으며, 특히 줄기세포치료제는 글로벌 시장을 선도할 수 있는 경쟁력이 마련되어 가고 있습니다. 차세대 바이오의약품으로 꼽히는 세포치료제는 기존 바이오신약 및 바이오시밀러 또는 바이오베터와는 완전히 다른 새로운 약으로서, 현재 국내외 규제기관에서 첨단제제로 분류하여 심사하고 있으며, 시장에서 매우초기에 속하지만 가능성 면에서는 매우 잠재력이 큰 분야라고 할 수 있습니다. 특히 질병 치료의 패러다임이 개인 맞춤형 치료로 전환되는 추세와 함께 미래 난치성 질환의 치료를 위한 핵심 의약품이 될 것으로 예상됩니다.

세포치료제는 살아있는 세포를 체외에서 배양ㆍ증식, 선별하는 등 물리적, 화학적, 생물학적 방법으로 조작하여 제조하는 의약품을 말하며, 면역세포치료제, 조직세포치료제, 줄기세포치료제 등이 있습니다. 기존의 제제가 단일 또는 특정 기전을 타깃으로 하기 때문에, 다양한 원인에 의해 발병하고 병리기전이 복합적으로 결합되어 있는 퇴행성질환이나 면역질환에 좋은 효과를 보이지 못하고 있는 반면, 세포치료제는 질환에 복합적으로 작용하는 기전을 가지고 있어 난치성 질환에 대한 차세대 치료제로서 기대를 받고 있습니다.

특히 줄기세포치료제는 시장에서 매우 초기에 속하지만 가능성 면에서는 매우 잠재력이 큰 분야라고 할 수 있습니다. 특히 질병 치료의 패러다임이 개인 맞춤형 치료로 전환되는 추세와 함께 미래 난치성 질환의 치료를 위한 핵심 의약품이 될 것으로 예상됩니다. 줄기세포(stem cell)는 조직분화 과정에서 볼 수 있는 미분화 세포로 인체를 구성하는 다양한 조직으로 분화 가능한 세포를 말합니다. 그 밖에도 체내에서 병소 부위로 이동하는 성질(homing effect), 다양한 인자 분비능(paracrine effect)을 가지고 있어 손상된 신체 부위의 재생 또는 다양하고 복잡한 발병기전을 가진 질환의 치료에 적합하여 현재 치료제가 없는 난치성 질환의 치료에 대한 가능성 높은 새로운대안으로서 각광을 받고 있습니다. 다양한 종류의 줄기세포 중 성체줄기세포는 골수,말초혈액, 신경, 근육, 지방, 간, 피부, 제대혈 등에서 쉽게 얻을 수 있어 윤리적 문제가 없으며, 면역거부반응이나 종양 형성 위험성이 적은 장점을 갖고 있습니다. 이와 같은 이유로 현재 임상에서 사용하는 줄기세포 중 가장 많은 부분이 성체줄기세포이며, 당분간 성체줄기세포 기반의 줄기세포치료제가 시장에서 주력이 될 것으로 예상됩니다.

[줄기세포 분류 및 장단점]

분화능	분리
세포	확립방식	장점	단점

만능성
줄기
세포	배아
줄기
세포	배반포기 배아	ㆍ확립이 비교적 수월
ㆍ미국 임상 허용	ㆍ윤리문제(배아 사용)
ㆍ면역거부반응
ㆍ암 유발 가능성

체세포 핵이식	ㆍ대량생산 가능
ㆍ면역거부반응 없음	ㆍ윤리문제(난자 사용)
ㆍ암 유발
ㆍ인간복제 가능성

유도만능
줄기세포
(체세포 역분화)	ㆍ윤리적 문제 극복 (난자 사용X)
ㆍ면역거부반응 없음
ㆍ환자 맞춤형 가능	ㆍ암 유발 가능성
ㆍ외래 유전자 도입의 안전성 검증

다능성
줄기
세포	성체
줄기
세포	골수, 태반,
제대혈 등에서
직접 분리	ㆍ배아, 난자 사용의 윤리문제 없음
ㆍ면역거부반응 가능성 적음	ㆍ대량 생산 어려움
ㆍ자가가 아닐 경우 면역 거부반응
ㆍ다양한 장기 세포로 만드는데 한계

(출처: 생명공학정책연구센터 2013)

■ 과학기반, 연구집약적: 줄기세포치료제 산업은 기초과학연구의 결과가 산업적 성과와 긴밀하게 연계되는 과학기반 산업이라는 점과 연구집약적인 특성은 일반적인제약산업과 유사합니다. 전 세계적으로 줄기세포 관련 연구개발 논문은 1990년대 초반부터 2012년까지 연평균 12.2% 증가세를 보이며 연구활동이 매우 활발히 이루어지고 있고, 줄기세포 연구 및 활용기술 관련해서 1991~2011년 사이 특허 출원 및 등록은 연평균 23.02%로 꾸준히 증가하고 있으며, 그 중 성체줄기세포 분야가 64% 비중을 차지하여 실용화 연구가 가장 활발히 이루어지고 있습니다(생명공학정책연구센터 2013).

■ 개발 리스크와 고부가가치: 줄기세포치료제는 현재 치료제가 없는 난치성 질환에 대한 미충족수요(unmet medical needs)를 해결할 새로운 치료 대안으로서 대두되고 있습니다. 따라서 시장에서 다른 치료제와의 경쟁은 없거나 상대적으로 매우 적을 것으로 예상되어 일반적인 신약에 비해 상대적으로 개발 리스크는 낮은 특징이 있습니다.

■ 강력한 정부지원정책: 줄기세포분야는 여러 동향분석ㆍ예측 전문기관에서 향후 경제적ㆍ기술적 파급효과가 큰 미래유망기술로 내다보고 있으며, 각국 정부에서도 차세대 성장동력으로 선정하여 R 지원이 활발하게 이루어지고 있습니다. 대한민국은 정부가 줄기세포 지원정책을 가장 적극적으로 수행하고 있는 국가입니다. 'Pharma Korea 2020 비전기획단'에서 발표한 한국 제약산업의 비전과 로드맵에 관한 자료에서 줄기세포 분야는 시장성 측면에서 우선순위가 높고 기술적 접근이 유망한 분야로서 한국 제약산업의 미래를 주도할 혁신제품 과제 중의 하나로 선정되었습니다.

줄기세포에 대한 중요성 인식과 정책적 지원은 2006년부터 과학기술부(현 교육부) 주관으로 범정부 차원에서 수립된 '줄기세포연구 종합추진계획'의 연장선상에 있으며 관계부처(미래창조과학부, 교육부, 농림축산식품부, 산업통상자원부, 보건복지부,식품의약품안전처)는 종합추진계획에 따라 줄기세포연구의 연차별 시행 계획을 수립하고 이를 시행하고 있습니다. 줄기세포연구 종합추진계획('06~'15)은 체계적이고 효율적인 범부처적 추진 시스템 확보 및 운영, 국내 줄기세포 연구경쟁력 향상을 통한 국제적 기술경쟁력 확보를 중점 추진방향으로 갖고 있습니다. 정부는 우리나라의 줄기세포ㆍ재생의료 기술 수준이 세계 상위 7~8위권으로 세계 수준과의 격차가 크지 않아, 정부의 투자가 효율적으로 뒷받침될 경우 세계 최상위권의 경쟁력을 확보할것으로 전망하며, 줄기세포 분야에 대하여 다양한 방식으로 지원을 하고 있습니다. 2013년과 2014년의 줄기세포 분야에 대한 정부부문 투자액은 각각 1,003억원(2012년 대비 4.7% 증액) 및 1,110억원(2013년 대비 15.8% 증액) 규모였습니다.

■ 산업ㆍ조직적 특성: 현재 줄기세포치료제는 대부분 바이오벤처기업들에 의해 개발 및 상용화가 진행되고 있으며, 글로벌 빅파마들이 직접 시장에 참여하지 않고 있는 상황입니다. 이는 기존의 빅파마들은 살아있는 세포를 제품화해 본 경험이 없고, 줄기세포치료제의 개발에 가장 중요한 제조공정기술과 환자로부터 생산 그리고 투약까지의 공급망관리에 대한 노하우가 없기 때문입니다. 이런 부분은 단순히 자본력으로 해결되는 역량이 아니므로, 다른 바이오의약품 분야와 달리 빅파마들이 쉽게 시장에 직접 뛰어들지 못하는 요인으로 판단됩니다. 향후에는 기존의 줄기세포치료제 상업화에 성공한 회사들이 사업영역을 확장해 나가면서 기존 제약사로의 기술이전 및 기업 인수합병이 이루어지면서 빅파마들이 이 시장에 진출하게 될 것으로 예상되며, 최근 글로벌 제약사 및 기존 제약사들이 줄기세포에 대한 기술과 노하우를 가지고 사용화하는 회사와 공동연구 또는 투자ㆍ인수 형태로 진입하는 사례들이 나타나고 있습니다.

줄기세포치료제 분야는 아직 산업적 인프라가 충분히 갖춰지지 않아서, 개발 및 상업화를 위한 전주기적 요소기술을 포괄적으로 보유한 회사만이 현재로서는 성공적으로약을 개발할 수 있습니다. 당사는 연구개발에서 제조판매까지 상업화에 필요한 모든 요소기술을 보유하고 있습니다.

■ 엄격한 규제: 우리나라, 미국과 유럽 등 주요국가에서 줄기세포치료제는 의약품으로 구분되어 식약처의 신약허가 절차에 따라 품목허가를 받고, 허가후 관리를 받게됩니다. 또한 시판 시 허가-특허 연계에 따른 후발주자 판매금지, 생명윤리법에 따른규제도 함께 적용 받아야 하는 특수성이 있으며 보험약가를 받기 위해서는 경제성평가 및 보험급여등재신청 절차를 진행해야 합니다. 따라서 다른 산업분야에 비해 연구(기초연구, 비임상시험 및 임상시험)에 소요되는 개발기간(약 8~10년)을 준수해야 하는 제약조건이 많은 반면, 최초 개발 성공시에는 진입장벽이 높아 제품의 독점적 지위를 누릴 수 있습니다.

나. 시장 현황(1) 줄기세포치료제 시장

현재 품목허가를 받은 줄기세포치료제는 모두 성체줄기세포 기술에 기반하고 있습니다. 향후 배아줄기세포 또는 역분화줄기세포 기반의 2세대 줄기세포치료제 기술로 발전하겠지만 비임상 및 임상시험 단계를 거쳐 안전성과 유효성 등을 확인하는 개발기간을 고려한다면, 앞으로 최소 5~10년간은 현재와 같이 성체줄기세포 중심의 줄기세포치료제가 시장을 주도할 것으로 예상됩니다.

[전 세계 줄기세포치료제 품목허가 현황]

업체명	제품명	주원료 세포구분	대상질환	허가연월	허가국가

파미셀	하티셀그램-AMI	자가골수유래
중간엽줄기세포	급성심근경색 환자에서
좌심실구혈율 개선	2011.07	한국

메디포스트	카티스템	동종제대혈유래
중간엽줄기세포	골관절염 환자의
무릎연골 결손 치료	2012.01	한국

안트로젠	큐피스템	자가지방유래
중간엽줄기세포	크론성 누공	2012.01	한국

OsirisTherapeutics(JCRPharmaceuticals)	Prochymal(Temcell)	동종골수유래중간엽줄기세포	GvHD
(이식편대숙주질환)	2012.05
2012.062015.09	캐나다
뉴질랜드일본

코아스템	뉴로나타-알	자가골수유래
중간엽줄기세포	근위축성측삭경화증
(루게릭병)	2014.07	한국

Chiesi	Holoclar	자가각막유래줄기세포	화상에 의한 눈 질환	2015.02	이탈리아

(출처: 대한민국 식약처(MFDS), 유럽 식약처(EMA) 및 일본 식약처(PMDA))

제약산업을 둘러싼 규제환경에도 불구하고 제약산업은 타 산업에 비해 경기변동에 비탄력적인 모습을 보이고 있어 꾸준한 성장이 기대됩니다. 의약품의 가격이 수급에 절대적으로 의존하고 있지 않아, 경쟁구조가 산업위험에 미치는 영향이 크지 않고, 국민보건과 관련된 산업으로 기본적인 국가의 정책적 지원을 받는 점 등이 긍정적 요인으로 작용하고 있습니다. 또한 고령화 사회, 건강에 대한 관심 증대로 인하여 지속적인 성장 요인을 갖고 있다고 할 수 있습니다.

특히 희귀 난치성 질환의 경우 기존에 질환을 치료할 수 있는 의약품이나 대체 치료제가 거의 없는 형편이기 때문에 치료제가 출시되어 실제 치료가 시작되면 그 수요는 외부의 경기변동에 의한 영향을 별로 받지 않을 것으로 예상됩니다.

줄기세포치료제는 정부의 육성의지 재개, 해외 대비 허가 규정의 조기 세팅 및 국내 대형병원들의 특성화센터 중심 환자 적용 경험 등 이머징(emerging) 바이오의약 분야 중 성장 토대가 상대적으로 견고하게 다져지고 있는 분야입니다. 국내에서 총 10여개 내외의 전문 기업들이 다양한 난치성 질환에 대해 20여 건의 상업화 임상시험을 수행 중이며, 향후 임상적용 사례의 증가와 함께 보수적 처방 패턴을 탈피하여 처방률의 증가가 예상됩니다. 현재의 난치 질환의 공통적 양상은 단일 작용기전 만으로는 해법이 어려운 경우가 대부분이며 조직 구조적 수복을 요하는 경우가 많아 줄기세포가 갖는 다양한 성장인자 분비능 및 증식능을 통한 접근법이 타당성을 갖습니다. 여기에 국내의 질 높은 병원 인프라와 연계된 해외 환자유치, 메디컬 투어리즘(medical tourism)을 구현할 수 있는 적정 분야라는 점을 최대 활용한다면 우리나라가 시장을 선도할 잠재력이 있는 분야라고 판단됩니다.

(2) 희귀의약품 시장

NIH와 유럽희귀질환협회에 따르면 전 세계적으로 7,000여종의 희귀질환이 있으며, 미국에서만 총 2천5백만명이 희귀질환으로 투병 중에 있습니다. 또 매년 250개의 새로운 희귀질환이 등장하고 있는 것으로 보고되고 있습니다. 전 세계 많은 국가들이 희귀의약품 개발과 관련한 여러가지 인센티브들 - 즉 조건부 승인, 신속한 허가, 높은 수준의 보험급여 및 독점기간 보장 등을 제공하고 있기 때문에 이를 적절히 활용하고 다수의 희귀질환에 작용하는 신약이 출시될 경우 블록버스터급 약물 개발도 가능할 것으로 예상됩니다. Thomson Reuters가 출간한 보고서에 따르면, 2001년에서 2010년 사이 희귀의약품 시장의 연평균 성장률이 26%에 달하여 동일 기간 비희귀 의약품시장의 연평균 성장률(20%)보다 높으며, 앞으로도 이러한 추세가 지속될 것으로 전망하고 있습니다.

다. 시장 규모 및 전망

줄기세포 관련 기술은 세포치료제, 신약개발, 생체조직공학 등의 형태로 개발되어 매우 광범위하게 질환 치료에 이용될 것으로 예상됩니다. 줄기세포 분야는 아직 초기단계의 시장이어서 정확한 시장 예측이 쉽지 않으나, 다음과 같이 다양한 시장분석보고서에서 공통적으로 매우 급속하게 시장이 성장해 나갈 것으로 전망하고 있습니다.

- 2011년 12월에 한국과학기술한림원(KAST)에서 발간된 '줄기세포 연구의 활성화 및 산업화를 위한 정책제안' 연구보고서에 따르면 세계 줄기세포 관련 시장은 연평균 25%의 성장률로 급속하게 성장하고 있으며, 원천 기술 확보와 줄기세포 시장 선점을 위한 각 나라마다 투자를 빠르게 확대하는 추세입니다. 또한 줄기세포를 이용한 기술과 치료제 등은 향후 미래 의약 및 제약산업에 큰 파급효과를 가져올 것으로 예상되며, 향후 3~5년 내에는 상당한 수의 세포치료제가 실제 병원에서 환자 치료를 위해 이용될 수 있을 것으로 전망하고 있습니다.

- 2013년 6월 보건복지부 등 6개 관련 부처에서 발행한 '2013년도 줄기세포연구시행계획' 자료에 따르면, 세계 줄기세포 시장은 2005년 86억달러의 규모에서 연평균 23.5%의 성장률로 성장하여 2015년에는 704억달러의 규모로 성장할 것으로 전망하고 있습니다.

라. 개발 및 경쟁 현황

세포치료제는 크게 4가지 제품 유형으로 나뉘며, 최근 1세대 세포치료제들이 시장 초기 단계에 들어서고 있고, 유전자 도입 등 생명공학기술을 이용한 2세대 세포치료제가 차세대 세포치료제로서 개발이 시작되고 있습니다.

제품 유형	설 명	상업화 임상(SIT)	연구자 임상(IIT)

국내	Global	국내	Global

제품군 I
(1세대 세포치료제)	자가/동종 체세포, 줄기세포를 이용한 치료기술	42
(91.3%)	216
(44.8%)	24
(100%)	866
(76.4%)

제품군 II
(2세대 세포치료제)	기능강화 줄기세포
(분화, 유전자이입 또는 제거 등)	4
(8.7%)	70
(14.5%)	0
(0%)	190
(16.8%)

제품군 III
(내재성 줄기세포치료제)	내재성 줄기세포를 자극하여
in situ 재생 유도	0
(0%)	89
(18.5%)	0
(0%)	36
(3.2%)

제품군 IV
(조직재생 치료제)	공학적 방법으로 제작된
조직의 이식을 통한 재생	0
(0%)	107
(22.2%)	0
(0%)	42
(3.7%)

합계	46	482	24	1,134

(출처: 보건산업진흥원 외. 2014.03.27. "줄기세포·재생의료 기술로드맵" 제26회 HT포럼)

1세대 줄기세포치료제를 개발하고 상용화 하고 있는 국내 기업은 대표적으로 파미셀, 메디포스트, 안트로젠, 코아스템 등 입니다.

해외에서 의약품 허가기관으로부터 시판허가를 득한 줄기세포치료제는 2개 품목으로 Osiris Therapeutics(미국)가 개발한 이식편대숙주질환 치료제 Prochymal(주성분: 동종골수유래중간엽줄기세포)이 캐나다와 뉴질랜드에서 허가를 받았고, Prochymal과 동일 제품인 Temcell이 일본(JCR Pharmaceuticals)에서 이식편대숙주질환 치료제로 허가를 받았습니다. Chiesi(이탈리아)가 개발한 화상으로 인한 눈 질환 치료제 Holoclar(주성분: 자가각막유래줄기세포)가 최근 이탈리아에서 허가를 받았습니다. 당사가 개발하고 있는 희귀 난치성 질환에 대한 치료제는 경쟁사가 없거나 소수의 경쟁사만이 존재합니다. 당사와 같이 줄기세포 치료제를 연구하여 루게릭병을 대상 질환으로 하는 치료제을 개발하고 있는 회사는 미국의 Brainstorm Cell Therapeutics과 Neuralstem 등이 있으나, 각 사 상호간의 수익성과 시장 점유율에 큰 영향을 미치지 않는 특성을 가지고 있습니다. 다만, 일반 질환인 관절염/연골결손은 많은 경쟁 제품과 경쟁사가 존재합니다.

마. 회사 사업개요 (1) 기반 기술

당사는 난치성 질환에 대한 줄기세포치료제의 연구개발 및 상용화와 관련된 아래의 4가지 핵심기술들을 기반으로 난치성 질환에 대한 줄기세포치료제의 연구개발 및 상용화를 진행하고 있고, 관련하여 특허등록 31건, 특허출원 15건(PCT 포함)의 지적 재산권을 보유하고 있습니다. ㆍ세포치료제 개발 기술 (PLUS Cell Technology)

ㆍ세포치료제 공정 기술 (EfficHigh Technology)

ㆍ역가 및 안정성 최적화를 위한 원료 기술

ㆍ전임상 평가기술(2) 핵심 파이프라인

당사는 신경계 질환 2개, 자가면역질환 1개, 근골격계 질환1개 등 4개의 파이프라인을 보유하고 있습니다. 신경계 질환 영역에서는 자가골수유래중간엽줄기세포를 이용한 루게릭병 치료제 1개의 시판허가가 완료되었으며, 이 약을 무산소성뇌손상에 적응증 확장하기 위한 연구자임상시험 중에 있습니다. 또한 기존 자가골수유래중간엽줄기세포의 제조공정을 개선한 다계통위축증 치료제를 개발중에 있습니다. 비신경계 영역에서는 동종골수유래중간엽줄기세포의 면역조절 및 항염증 작용을 이용한 루푸스 치료제와 동종연골유래세포를 이용한 관절염/연골결손 치료제를 개발하고 있습니다.

[코아스템 줄기세포치료제 파이프라인]

제품명	대상질환 및 치료제의 특징	개발 현황

뉴로나타-알®	루게릭병(근위축성측삭경화증, ALS)
ㆍ루게릭병 환자 신체 기능 개선을 입증한 최초의 치료제
ㆍ신경계 질환에서 세계 최초 줄기세포치료제	의약품 품목허가(2014.7)
처방 개시(2015.1)3상 임상 승인(2015.4)3상 임상시험 개시 준비중

뉴로나타-알®	무산소성 뇌손상(ABI)
ㆍ뉴로나타-알®의 적응증 확대
ㆍ기존 치료제 없는 질환	연구자임상시험

CS10BR05	다계통위축증(MSA)
ㆍ유일한 MSA 줄기세포치료 임상연구 수행
ㆍ기존 치료제 없는 질환	2016.06 임상승인

CS20AT04	전신홍반루푸스(SLE)
ㆍ줄기세포를 이용한 루푸스 치료제 중 가장 빠른 상업화 임상연구 진입	2015.05 임상승인 1상 임상시험계약 체결

CS30MS02	관절염/연골결손
ㆍ관절강내 주사(비수술적 요법)로 손상연골의 재생효과	비임상시험

(3) 수익창출모델

당사는 줄기세포치료제의 개발을 주 사업으로 하고 있습니다. 아직 시장 도입기인 줄기세포치료제의 상업화를 위한 산업적 인프라가 갖추어져 있지 않은 환경이기 때문에, 현 단계에서 줄기세포치료제 회사는 Bio Pharmaceutical Company 모델을 지향하는 것이 상업화에 적합합니다. 향후 줄기세포치료제 시장이 성장하면 기술거래를 위한 인프라가 갖추어질 것으로 예상되어 당사는 목표시장 및 치료제의 유형에 따라 제약모델과 기술이전모델을 선별적으로 추진해 나갈 계획입니다.

구분	수익모델	적용 대상	대상 제품

환자 맞춤형
제약 모델
“Bio Pharmaceutical Company”	신약개발 → 최종 품목허가 후 의약품 판매를 통한 매출 수익	- 자가유래줄기세포치료제
- 경쟁이 없는 분야
- 2세대 줄기세포치료제	뉴로나타-알®
다계통위축증치료제
무산소성뇌손상치료제

기술이전 모델
“Bio R Company”	연구개발 초기단계 L/O에 의한 기술이전료 수익 (개발단계 진행에 따라 단계별로 받고, 상용화 시 경상로열티 수익도 가능)	- 1세대 줄기세포치료제中 동종유래줄기세포치료제
- 경쟁이 있는 분야	루푸스치료제
관절염치료제

(4) 주요종속회사 ㈜켐온

(기준일 : 2016년 12월 31일)

주요산업	비임상CRO	자본금	4,267백만원

표준산업분류	의학 및 약학 연구개발업	종업원수	132명

설립일	2000.01.11.	기업형태	벤처기업, 비상장 중소기업

대표자	송시환	홈페이지	www.chemon.co.kr

본사주소	경기도 수원시 영통구 광교로 147 경기바이오센터 15층

시험센터	[비임상연구소] 경기도 용인시 처인구 양지면 남평로 240
[경기바이오센터] 경기도 수원시 영통구 광교로 147 경기바이오센터 15층

당사는 국내 Top 3 비임상 CRO기관 중의 하나인 ㈜켐온을 자회사로 보유하고 있어 성장성과 안정성을 겸비한 사업구조를 보유하고 있습니다.

켐온은 국내 최초의 민간 비임상시험기관으로 출발하여, 현재 안전성평가연구소(KIT), 바이오톡스텍과 함께 국내 Top 3 비임상시험기관으로서 제약사, 신약개발 벤처기업, 식품회사, 농약사 및 화학물질 제조사를 고객으로 하고 있습니다.

켐온의 주요 사업영역은 비임상시험 내에서, 안전성시험, 약효시험, 독성동태, ADME, 생물학적동등성시험(BE), Quality Control(QC) 등 입니다.

비임상 CRO는 신약개발의 경우, 사람을 대상으로 하는 임상시험 전 단계인 전임상(비임상) 단계에서 독성(안전성)과 약효(유효성)를 동물실험을 통하여 사전 검증하는 시험을 담당하는 기관으로서, 2003년부터 의약품과 화장품의 신물질 임상시험은 GLP시설에서 시험한 데이터만 인정하도록 되어 있습니다. 켐온은 식약처, 국립환경과학원, 농촌진흥청의 GLP 인증을 모두 보유하고 있습니다.

켐온은 2000년 설립 이후 지금까지 꾸준한 매출 증가를 이루며 지속적이 안정적으로 성장해오고 있으며, 2016년에 매출 154억, 영업이익 21억을 실현하였습니다.

켐온의 신속하고 높은 수준의 R 서비스는 코아스템의 제품개발 속도 증대에 기여하는 등 당사의 다양한 사업 모델의 실현에 중요한 인프라이자 당사의 안정적 수익구조에 기여하고 있습니다.

(5) 성장전략

코아스템은 목표 질환별로 임상센터와의 긴밀한 협력을 바탕으로 한 유기적인 산학중개연구를 통해 희귀 난치성 질환에 대해 의미 있는 치료 효과를 보여주는 세포치료제를 개발하여, 희귀의약품으로서 가급적 빠른 기간 내에 상용화 하는 것을 목표로 하고 있습니다. 희귀의약품으로서 빠른 기간 내에 해당 질환에 대한 실제 효과를 입증한 후에, 해외환자 국내유치(Inbound)와 적응증 확대를 통한 수익 증대를 추구하며 향후 2세대 줄기세포치료제를 주도하여 세계적인 바이오의약품 상용화 선도기업으로 도약하고자 합니다.

2. 주요제품, 서비스 등당사의 주요 제품과 서비스별 매출액 및 총매출액에서 차지하는 비율은 다음과 같습니다.

(2016년 12월 31일 현재) (단위: 백만원)

사업부문	매출유형	품목	용도	매출액	매출액비율

세포치료제	제품	뉴로나타-알®	루게릭병 치료제	1,160	6.46%

기술이전 외	루푸스 치료제, 기타 연구용역	1,412	7.87%

소 계	2,572	14.33%

비임상CRO	용역	R	비임상실험대행	15,381	85.67%

연결기준 합계	17,953	100.00%

2014년 7월 30일 식약처로부터 의약품 품목허가를 받은 뉴로나타-알®은, 신경계 질환에 대해서 최초로 시판허가된 줄기세포치료제이며, 루게릭병에서 기능개선을 통한 효능효과로 허가된 첫번째 치료제로서, 2015년 2월말부터 제품 발매가 되었습니다.

[뉴로나타-알® 일반정보]

주성분	자가골수유래중간엽줄기세포

의약품 분류	전문의약품 (희귀의약품) (분류번호 439: 기타의 조직세포와 치료 및 진단)

품목허가	2014년 7월

포장단위	4㎖/프리필드시린지 x 자사포장단위

저장방법 및 사용(유효)기간	기밀용기, 냉장보관(2~8℃), 제조시로부터 48시간

3. 주요 원재료에 관한 사항가. 주요 원재료의 가격 변동추이

(세포치료제 부문) (단위: EUR, 원 )

주요 원재료	구분	제14기(2016년)	제13기(2015년)	제12기(2014년)

배지	수입	€39.00	€36.70	€36.00

Trypsin-EDTA	내수	52,000	49,500	48,000

HBSS	내수	22,000	21,150	20,800

DPBS	내수	21,600	20,967	20,500

주) 원재료 제조사가 해외업체이지만 국내의 대리점을 통해 구매하여 원화로 결제하는 경우에는 '내수'로 분류하였습니다.

연구개발용 시료 및 도구 등은 대부분 장기간 동안 지속적인 반복 구매를 하게 되는데, 국내 대리점을 통해 수입되는 품목이 많아 해외 제조사의 제조원가 상승에 따른 가격 인상 정책 또는 환율 변동에 따라 가격이 변동하게 되며, 구입시마다 거래처와의 협의를 통해 가격을 결정하게 됩니다.

나. 기타 주요 매입처 및 공급의 안정성에 관한 사항 당사의 주요 원재료의 매입처 중 당사와 특수관계가 있는 매입처는 없습니다. 또한 주요 원재료에 대한 매입처는 공시대상기간 동안 지속적으로 거래를 해왔으며 현재까지 공급가 관련한 문제가 발생한 사례는 없습니다. 따라서 향후 공급의 안정성 측면에서 우려할 사항은 없다고 판단됩니다. 4. 생산 및 설비에 관한 사항

가. 생산설비 현황

- 별도 기준 ( 기준일: 2016년 12월 31일 ) (단위: 천원)

구분	2016년 기초가액	2016년 기말가액	비고

토지	878,436	878,436

건물	446,816	417,904

구축물	24,489	21,925

기계장치	59,739	40,783

차량운반구	16,000	12,000

시설장치	59,743	50,853

공구기구	127,662	171,626

비품	138,650	137,892

건설중인자산	1,093,450	1,274,846

합계	2,844,985	3,006,265

나. 생산 설비 투자계획 당사는 공시서류작성기준일 현재 경기도 용인시에 소재한 용인GMP제조소에서 뉴로나타-알®을 양산 생산하고 있습니다. 당사는 충북 청주시 소재 오송생명과학단지내 공장부지를 보유하고 있습니다. 당사는 본 부지 에 1단계 초기 공사를 진행하여 2015년 5월에 준공 완료하였습니다. 향후 뉴로나타-알® 생산 Capa. 증설이 필요하다고 판단되는 시점에 생물의약품 GMP 제조소로 본격적인 증축(2단계 구축)을 하여 활용할 계획을 가지고 있습니다.

다. 생산능력 및 가동률 현재 뉴로나타-알®을 양산 생산하고 있는 용인GMP제조소의 생산능력은 연간 500Lot 이며, 2016년 연간 평균 가동률은 16.6%로 2015년 연간 평균 가동률 45.8% 대비하여 감소하였습니다. 다만, 2016년 1분기에 GMP제조소의 정기 정비로 인하여 정상적인 가동을 하지 않은 관계로 2016년 연간 평균 가동률은 의미있는 가동률로 보기는 어렵습니다.

5. 매출에 관한 사항 가. 매출실적

- 연결 기준 (2016년 12월 31일 현재) (단위: 백만원)

사업부문	매출유형	품 목	제14기 (2016년)	제13기(2015년)	제12기(2014년)

세포치료제	제품	줄기세포치료제(주1)	내수	1,160	4,039	-

수출	-	-	-

소계	1,160	4,039	-

화장품(주2)	내수	-	3

수출	-	-

소계	-	3

기술이전외	줄기세포치료제(주3)기타 연구용역	내수	1,412	-	-

수출	-	-	-

소계	1,412	-	-

비임상CRO(주4)	용역	R(비임상실험대행 등)	수출	-	-	-

내수	15,381	14,532	12,985

소계	15,381	14,532	12,985

합 계	수출	-	-	-

내수	17,953	18,571	12,988

합계	17,953	18,571	12,988

주1) 당사의 줄기세포치료제 뉴로나타-알주®는 2015년 2월말부터 환자 투약이 시작되었습니다. 주2) 당사는 화장품 사업을 잠정적으로 중단 결정함에 따라 보유중이던 화장품(BeCS Mask팩, Gabin BeCS에센스) 및 화장품 주원료를 재고 소진 목적으로 판매처분하였습니다. 주3) 당사는 2016년 7월 26일자로 한림제약과 루푸스 및 루푸스 신염 치료제에 대한 기술이전 및 공동연구개발에 관한 계약을 체결하였습니다. 주4) 주요종속회사 ㈜켐온 의 매출액으로, 지배회사와의 내부거래는 제거된 연결 기준 금액입니다.

나. 판매방법당사가 개발한 줄기세포치료제 뉴로나타-알®은 유영제약(이하 "판매사")을 통하여국내 시장에 판매하고 있습니다. 자가골수유래 줄기세포치료제의 특성 상 병원에서 환자에게 처방이 내려지면, 그에 따라 판매사로부터 생산 주문을 접수하여 제조를 시작하여 치료제를 출고하며, 판매사는 당사로부터 치료제를 인수받아 의약품 도매업체를 통해 병원에 납품을 합니다. 화장품 사업은 2012년 6월에 중단 결정함에 따라 2014년까지 잔여 재고를 모두 처분하였으며, 공시서류작성기준일 현재 생산 및 판매를 하고 있지 않습니다. 다. 판매전략(1) 줄기세포치료제(뉴로나타-알®)

당사는 줄기세포치료제 개발 시 개발 초기단계부터 해당 질환에 대한 국내 오피니언 리더 그룹과 함께 연구를 진행하여, 해당 질환의 특성에 맞는 제형 및 투여경로가 선정되도록 함으로써, 향후 임상에서 적용이 편리하고 효능효과가 최대화될 수 있도록 하는 한편, 연구자에게 임상연구 결과를 논문으로 발표할 수 있도록 하여 연구실적 인센티브를 부여하고 있습니다. 국내 유통 및 영업을 전담하는 판매사와 함께 의료진에 대한 저변 확대를 추진하고 있습니다.

- 국내 판매전략: 의료계 저변 확대ㆍ 학술영업 및 개별 의료진 접촉

- 해외 판매전략ㆍ 임상 결과 논문 게재

ㆍ 해외 학술영업 적극 추진ㆍ 해외 컨퍼런스를 통한 홍보

ㆍ 해외 비영리 협회 및 환우 단체 마케팅

ㆍ Agent 협업(중국, 미국, 러시아, 일본)

(2) 기술이전 모델

루푸스 치료제 및 관절염/연골결손 치료제는 개발초기에 제약사로 License-Out을 하는 기술이전 모델을 추진하고 있습니다. 당사는 기술이전 대상 탐색을 위하여 아래의 활동을 하고 있습니다.

ㆍ 전시회 및 비즈니스 파트너링 행사 참여

ㆍ 국/내외 제약사 접촉

ㆍ 국/내외 Agent를 통한 국/내외 제약사들에 연락

: 제약업계의 개인 자문위원, 금융회사, 비즈니스 제휴 전문회사 등

회사는 2016년 7월 26일자로 한림제약과 루푸스 및 루푸스 신염 치료제에 대한 기술이전 및 공동연구개발에 관한 계약을 체결하였으며 향후에도 제품의 판매경로는 기술이전의 내용에 따라 다양할 수 있을 것으로 예상됩니다.

6. 수주현황 당사가 공시서류작성기준일 현재 판매하고 있는 줄기세포치료제 뉴로나타-알®은 자가골수유래 중간엽줄기세포로서, 병원에서 전문의의 처방에 의해, 환자로부터 채취한 줄기세포를 일정기간 배양하여 치료제를 생산하며, 통상 출고 후 당일내(최대 48시간 이내) 해당 환자에게 투여를 하게 됩니다. 이와 같은 환자 맞춤형 치료제의 특성상 장기 매출계약 등과 같은 수주 확보는 해당되지 않습니다.

7. 시장위험과 위험관리당사는 여러 활동으로 인하여 시장위험(환위험, 공정가치이자율위험, 현금흐름이자율위험 및 가격위험), 신용위험 및 유동성위험과 같은 다양한 재무위험에 노출되어 있습니다. 당사의 전반적인 위험관리정책은 금융시장의 예측불가능성에 초점을 맞추고 있으며 재무성과에 잠재적으로 불리할 수 있는 효과를 최소화하는데 중점을 두고 있습니다. 위험관리는 이사회에서 승인한 정책에 따라 이루어지고 있습니다. 이사회는 신용 위험 및 유동성을 초과하는 투자와 같은 특정 분야에 관한 문서화된 정책뿐 아니라, 전반적인 위험관리에 대한 문서화된 정책을 검토, 승인합니다. 가. 재무위험관리 (1) 시장위험 당사는 환율변동위험에 노출된 유의적인 외화자산ㆍ부채 를 보유하고 있지 않습니다. 다만 원화 이외 통화로 표시되는 주요 원재료의 매입 거래에 대해 환위험에 노출되어 있으며, 이러한 거래들이 표시되는 주된 통화는 유로(EUR)입니다. 당사는 투기적 외환거래는 금지하고 있으며, 당사의 외환 위험관리의 목표는 환율 변동으로 인한 불확실성과 손익 변동을 최소화함으로써 기업의 가치를 극대화하는데 있습니다. 이자율위험은 미래의 시장이자율 변동에 따라 예금 또는 차입금 등에서 발생하는 이자수익 및 이자비용이 변동될 위험으로서 이는 주로 변동금리부 조건의 예금과 차입금에서 발생하고 있습니다. 당사의 이자율위험관리의 목표는 이자율변동으로 인한 불확실성과 금융비용의 최소화를 추구함으로써 기업의 가치를 극대화하는데 있습니다. 당사는 공시서류작성기준일 현재 변동금리부 차입을 하지 않음으로써 이자율변동위험의 발생을 제한하고 있습니다.

(2) 신용위험 신용위험은 당사의 통상적인 거래 및 투자활동에서 발행하며 고객 또는 거래상대방이 계약조건상 의무사항을 지키지 못하였을 때 발생합니다. 이러한 신용위험을 관리하기 위하여 당사는 주기적으로 고객과 거래상대방의 재무상태와 과거 경험 및 기타요소들을 고려하여 재무신용도를 평가하고 있으며 고객과 거래상대방 각각에 대한 신용한도를 설정하고 있습니다. 신용위험은 현금및현금성자산, 각종 예금 등과 같은 금융기관과의 거래에서도 발생할 수 있습니다. 이러한 위험을 줄이기 위해, 당사는 신용도가 높은 금융기관들에 대해서만 거래를 하고 있습니다.

(3) 유동성 위험 당사는 매 6개월 및 1년 단위로 자금수지계획을 수립함으로써 영업활동, 투자활동, 재무활동에서의 자금수지를 미리 예측하고 있으며, 이를 통해 필요한 유동성 규모를 사전에 확보하고 유지하여 향후에 발생할 수 있는 유동성 리스크를 사전에 관리하고 있습니다. 또한, 신중한 유동성 위험 관리는 충분한 현금성자산 및 단기금융상품의 유지, 적절히 약정된 신용한도금액으로부터의 자금 여력 등을 포함하고 있습니다. 나. 자본위험관리

당사의 자본관리 목적은 계속기업으로서 주주 및 이해당사자들에게 이익을 지속적으로 제공할 수 있는 능력을 보유하고 자본비용을 절감하기 위해 최적 자본구조를 유지하는 것입니다.당사는 자본조달비율에 기초하여 자본을 관리하고 있으며, 자본조달비율은 순부채를총자본으로 나누어 산출하고 있습니다. 순부채는 총차입금에서 현금및현금성자산을차감한 금액이며, 총자본은 재무상태표의 자본에 순부채를 가산한 금액입니다.

8. 파생상품 및 풋백옵션 등 거래현황 당사는 공시서류작성기준일 현재 해당사항이 없습니다. 9. 경영상의 주요계약가. 당사는 2012년 12월 (주)유영제약과 당사의 줄기세포치료제 뉴로나타-알®의 국내 판매권을 부여하는 계약을 체결하였으며, 현재 (주)유영제약을 판매사로 하여 뉴로나타-알®을 공급하고 있습니다. 나. 당사는 2016년 7월 26일자로 한림제약(주)과 당사의 루푸스 및 루푸스 신염 줄기세포치료제(CS20AT04)에 대한 기술이전 및 공동연구개발에 관한 계약을 체결하였습니다. 10. 연구개발활동 가. 연구개발 조직당사의 기업부설연구소는 세포치료제 개발을 위한 기초 및 비임상 연구 기능을 담당하는 세포치료제개발파트와 공정개발 연구를 담당하는 공정개발파트로 구성되어 연구개발을 수행하고 있습니다.

[연구소 단위 조직별 역할]

조 직	역 할

연구소	연구소장	연구 개발 총괄

세포치료제개발파트	신규 줄기세포치료제 효력/약리, 기전, ADME
독성 평가

공정개발파트	신공정 개발, 기존공정 개선, 대량배양시스템 개발
줄기세포 안정성 향상 기술 개발

신약 개발은 많은 인력을 유지하면서 많은 시간과 자금이 소요되기 때문에 특히 희귀질환 및 난치성 질환의 경우, 전문의의 요청에 따라 치료제 개발 니즈와 가능성을 검토하는 것은, 개발 대상후보(candidate)를 찾고 초기 개발 형태(제형, 투여부위 및 방법, 임상시험 디자인)를 결정하기 위하여 R 회사들이 부담해야 하는 비용을 절감시켜 주는 좋은 전략입니다. 당사는 초기 단계부터 목표 질환에 대표성 있는 의료진과 긴밀한 협력관계를 유지하며 장기간에 걸쳐 공동 연구개발을 진행하는 체계로 연구개발을 수행하고 있습니다.

나. 연구개발비용

( 기준일 : 2016년 12월 31일 ) (단위: 천원)

구 분	제14기(2016년)	제13기(2015년)	제12기(2014년)

판관비(경상연구개발비)	1,438,993	667,230	933,100

국고보조금차감	563,945	72,607	479,296

연구개발비용 합계	2,002,937	739,837	1,412,396

주1) 상기 재무수치는 K-IFRS 별도 기준입니다. 주2) 상기 판관비(경상연구개발비)는 연구개발 관련 비용에서 국고보조금을 차감한 후 계상한 금액이므로, 실제 당사가 지출한 연구개발비용은 국고보조금을 포함한 금액입니다.

다. 연구개발실적 (1) 연구과제별 연구개발실적당사가 보유하고 있는 세포치료제 개발기술(PLUS Cell Technology), 세포치료제 공정기술(EfficHigh Technology), 역가 및 안정성 최적화를 위한 원료기술, 전임상 평가기술들을 이용하여 추진을 완료하였거나 진행중인 주요 연구과제별 연구개발실적은 다음과 같습니다. ① 루게릭병 치료제 뉴로나타-알®

파이프라인	뉴로나타-알®
주성분: 자가골수유래중간엽줄기세포

대상질환	ㆍ적응증: 근위축성측삭경화증(루게릭병)에서 질환의 진행속도 완화
ㆍ루게릭병은 운동신경세포만 선택적으로 사멸하는 신경계 퇴행성 질환으로 감각신경은 유지되면서 사지 마비, 구마비 및 호흡근 마비가 비가역적으로 진행되어 발병 후 2~5년 내 보조호흡 상태에 이르거나 사망하는 질환

치료제
현황	ㆍ리루졸(riluzole)이 시판되고 있음. 2-3개월의 수명 연장 효과가 있는 반면 간독성 등 약물부작용으로 사용할 수 없는 환자 비율이 제한적임
ㆍ뉴로나타-알®은 규제당국에 의해 허가된 유일한 루게릭병 줄기세포치료제이며, 가장 빠르게 추격하고 있는 제품은 미국의 Brainstorm사가 개발 중인 유사 제제(자가골수유래 줄기세포)와 미국 Neuralstem 사가 개발 중인 유사 제제 (동종 신경줄기세포)가 현재 미국에서 2상 임상 중임

특징	ㆍ시판허가 된 최초의 신경계 질환에 대한 줄기세포치료제이며 루게릭병에서 기능개선을 통한 효능효과로 허가된 첫 번째 치료제로, 국내에서 희귀의약품 등재 및 시판허가되어 2015년 2월부터 발매 개시하였음
ㆍ루게릭병의 병소부위인 중추신경계는 혈관뇌장벽에 의해 분리되어 있고 정맥 주사 등의 방법으로 병소부위에 세포가 도달하기 어렵기 때문에 해외에서 개발되고 있는 루게릭병 줄기세포치료제들이 매우 침습적 경로(척수궁 절제 수술을 통한 척수내 세포 이식)를 사용하는데 반해, 당사는 신경과에서 손쉽게 접근할 수 있는 경로인 척수강내 주사 투여 가능한 제형과 용법으로 개발하여, 용법의 침습성을 낮추어 의사의 사용이 용이함
ㆍ기존에 루게릭병에 대해 개발 실패한 물질들이 병리기전 중 단일 기전만을 대상으로 한 반면 뉴로나타-알®은 중간엽줄기세포가 분비하는 다양한 인자가 병리기전에 복합적으로 작용하여 신경세포사멸을 방지함으로써 신체기능 개선 및 질환 진행 속도 완화 효과를 나타냄
ㆍ중간엽줄기세포가 분비하는 성장인자, 항염증인자, 면역조절인자를 극대화하도록 설계된 당사의 EfficHigh기술로 제조되어 우수한 신경보호작용 및 항염증 매개 면역조절작용을 나타냄. 뉴로나타-알®의 2상 임상시험(n=71)에서 투여 후 4개월 및 6개월에서 ALSFRS-R 점수 변화량은 시험군 -1.69점(-0.42점/월), 대조군 -4.67점(-1.17점/월)으로(p=0.0002), 뉴로나타-알® 투여군에서 기능저하를 월등히 감소시켜 주는 효과를 나타냄. 뉴로나타-알®은 신체기능의 저하를 72.9% 개선시켰으며, 81%가 시험약에 반응하였음. (*ALSFRS-R 점수: 루게릭병(ALS)에서 신체기능의 악화를 측정하는 지표로, 루게릭병 환자에서 1개월에 평균 1점씩 떨어짐)

진행사항	ㆍ치료용 조성물 특허 보유(한국, 미국), 국내 의약품 특허 목록 등재(2015.01)
ㆍ연구자임상시험 완료(2009.12), 연구자임상시험 결과 논문 게재 3건(비SCI 2편, SCI 1편)
ㆍ1/2상 임상시험 완료(2013.05), 1상 논문 게재 1건(SCI 1편)
ㆍ희귀의약품 지정(2013.12)
ㆍ의약품 품목허가(2014.07)
ㆍ제품 발매 및 투여 개시(2015.02)
ㆍ3상 임상시험 승인(2015.04)

② 뉴로나타-알®의 적응증 확장: 무산소성뇌손상 치료제

파이프라인	뉴로나타-알®
주성분: 자가골수유래중간엽줄기세포

대상질환	ㆍ적응증: 무산소성 뇌손상
ㆍ무산소성 뇌손상(저산소성 뇌손상)은 심장마비, 익사, 질식, 일산화탄소 중독 등 다양한 원인에 의한 뇌의 산소공급 결핍/중단으로 신경세포가 사멸하여 결국 뇌경색이 발생하게 되는 질환으로, 뇌내 손상 부위에 따라 운동기능/시각능력/언어능력/기억능력 등의 상실, 혼수, 식물상태, 사망으로 다양한 임상양상이 나타나는 질환

치료제
현황	ㆍ무산소성뇌손상에 대해 허가된 치료제는 없음
ㆍ현재 행해지고 있는 치료는 생명보조치료(기계호흡, 혈압과 심장박동을 유지하기 위한 수액 또는 혈액약물 투여, 발작을 억제하기 위한 항경련제 투여)를 기본으로 하며, 저체온 유지 요법, 뇌부종을 억제하기 위한 스테로이드 사용, 재활치료 등이 가능한 치료의 전부이므로, 뇌손상 개선을 위한 치료제 개발의 needs가 매우 높음
ㆍ무산소성뇌손상을 적응증으로 한 유일한 임상연구로 해외에서 EPO 연구자임상 시험이 있었으나 결과가 발표되지 않았으며, 향후 5~6년 내에 동 질환에 대해 발매 예상되는 제품은 없음

특징	ㆍ시판허가 된 최초의 신경계 질환에 대한 줄기세포치료제이며 현재 루게릭병을 적응증으로 국내 시판중인 약으로 유사 병리소견(신경세포 사멸 및 뇌내 염증반응 증가)을 보이는 무산소성 뇌손상으로 적응증 확대를 위한 임상적 feasibility 탐색을 위한 임상연구 중
ㆍ허혈성 뇌손상 동물모델에서 본제 투여 시 Neurological deficit score가 감소하여 신경행동 기능이 향상되었으며 경색 부위가 유의미하게 감소하였음

진행사항	ㆍ허혈성 뇌경색 동물모델 확립, 동물모델에서 줄기세포의 효력시험 결과 논문 게재 (SCI 2편, 2008, 2011)
ㆍ연구자 임상시험계획 승인(2013.05) 및 연구자 임상시험 진행 중

③ 루푸스 치료제

파이프라인	CS20AT04 주성분: 동종골수유래중간엽줄기세포

대상질환	ㆍ적응증: 루푸스, 루푸스신염
ㆍ루푸스(systemic lupus erythematosus, SLE)는 만성 전신성 자가면역질환으로 정확한 발병원인을 모르며, 환자의 면역체계가 이물질(외부항원)과 자기 몸의 세포나 조직의 항원과 다르다는 것을 구별하지 못하게 되어, 면역체계는 자신의 세포로부터 유래된 항원을 공격하는 항체(자가항체)를 만들고, 자가항체가 자기 항원과 결합하여 면역복합체를 형성함. 이 면역복합체는 조직 안에 축적되어 염증을 일으키고 조직 손상 및 통증을 유발하게 되며, 면역복합체가 신장, 뇌, 폐 및 신장 등 주요장기 침범 시 발생하는 합병증은 증세가 심각하며 사망률이 높아짐
ㆍ가임기 여성에게 빈발하여 경제활동을 어렵게 하고 합병증 발생 시 치명적인 수 있으나, 평생 계속해서 재발하며 완치가 어려운 만성질환임

치료제
현황	ㆍ현재 표준치료요법으로 스테로이드와 면역억제제가 사용되고 있으나 면역억제제와 스테로이드에 대한 불응성 혹은 부작용을 나타내는 환자들이 있고, 약물 사용 중단 시 악화(플레어)되거나 기존 약에 불응하게 되는 경우가 발생함
ㆍ최근 루푸스에 대한 세계 최초의 치료제로 B세포 표적 항체(belimumab)가 승인되었으나 보다 더 안전하고 효과적인 치료제 개발이 필요함
ㆍ1997년에 국내에서 불응성 루푸스 환자에게 조혈모 이식술이 시도되었으며 장기 추적관찰 결과 치료효과 보인 환자 있었으나 이식편대 숙주질환 발생, 심각한 감염, 치료 시술과 관련된 사망 위험성 증가(5~13%), 높은 비용 문제로 실용화가 되지 못하였음
ㆍ현재 불응성 루푸스 치료를 위해 T세포 또는 B세포를 표적으로 하는 생물학적 제제를 이용한 루푸스 임상연구가 다수 이루어지고 있으나, 시판이 가시화 되고 있는 제품은 아직 없음
ㆍ루푸스에 대한 줄기세포치료 연구는 중국에서 활발히 이루어지고 있음. Nanjing Univ.의 Sun팀은 여러 환자에게 줄기세포를 투여 임상연구를 수행했으나, 선정제외기준, 세포의 종류(제대, 골수 등) 등의 조건이 일관성 없이 실시된 연구자임상시험으로 비교 대상이 없고, 비혈연 동종 줄기세포를 사용하여 면역거부반응의 위험성이 있음

특징	ㆍ당사의 EfficHigh 기술로 제조된 CS20AT04은 반수체 일치 혈연의 골수유래 MSC로 면역거부반응의 위험이 없으며, 면역조절과 관련된 단백질(TGF-β1 등) 분비능이 매우 우수하여 면역세포 증식 억제 효과, 염증물질 생성 억제, T세포 및 B 세포 증식 억제, T세포 분비 cytokine 발현 억제 작용을 통해 자가면역질환에 의해 과도하게 활성화된 면역반응을 조절하고 염증반응을 억제하여 루푸스에서 관해를 유도하고 재발을 방지할 것으로 기대됨
ㆍ정맥주사 하는 제품으로 기존의 줄기세포치료제들이 시술을 동반하였던 것에 비해 투여 방법이 매우 용이함
ㆍ루푸스 신염 환자를 대상으로 안전성 및 내약성 평가를 위한 임상연구 중

진행사항	ㆍ보건복지부 지원 보건의료연구개발사업 완료(과제명: 루푸스 줄기세포치료제 개발, 2014.08)
ㆍ치료용 조성물 특허 출원(2013.07)
ㆍ국내 1상 임상시험 승인(2015.05)ㆍ보건복지부 첨단의료기술개발사업 수행 중(과제명: 루푸스 줄기세포치료제 임상1상)

④ 다계통위축증 치료제

파이프라인	CS10BR05
주성분: 자가골수유래중간엽줄기세포

대상질환	ㆍ적응증: 다계통위축증
ㆍ다계통위축증(multiple system atrophy, MSA)은 병인이 명확히 규명되지 않은 복합인자 퇴행성 신경계 질환으로 발병 후 3~5년이면 단독보행이 어려워지며, 8~10년 이내 사망에 이르는 질환으로 파킨슨병과 유사한 운동 완서, 강직, 진전 등의 증상을 보이지만 파킨슨병과는 달리 도파민성 약제에 대한 증상 호전이 없는 것이 특징임
ㆍ전 세계적으로 다계통위축증에 대한 치료제나 치료법은 전혀 없으며, 다양한 합병증으로 치료비 부담도 매우 높은 질환

치료제
현황	ㆍ현재 치료제나 치료방법이 전혀 없어 unmet needs가 매우 높은 질환이며, 치료제 개발 성공시 시장의 유일한 치료제가 될 것으로 전망
ㆍ현재까지 퇴행성 신경계질환 치료제로 개발되던 약제들(rifampicin, rasagiline, minocyclin, riluzole, growth hormone)을 이용한 임상연구가 수행되어 왔으나 모두 임상적 유용성 입증하지 못한 것으로 보고되었음
ㆍ현재 개발중인 약물은 MSA 증상 중 하나인 기립성저혈압 증상개선을 목적으로 2/3상 연구자임상시험중인 droxidopa가 있으나 이는 MSA 질환 자체의 경과를 개선치료하는 약물은 아님

특징	ㆍ당사의 EfficHigh 기술로 제조된 CS10BR05는 MSC가 분비하는 성장인자, 항염증인자, 면역조절인자에 의한 신경보호작용 및 항염증 매개 면역조절작용이 우수한 것을 확인하였음
ㆍ다계통위축증 모델 rat에서 본제의 단회 경동맥 투여 시, 행동기능이 향상되었고, 도파민성 신경원 소실 감소, 선조체 신경원의 소실이 감소, 선조체에서 분비되는 도파민 양 증가, 세포사멸과 관련된 caspase/microglia 활성이 감소되어 질환 치료효과를 나타냈음
ㆍ임상적으로는 병소부위에서 세포사멸 및 염증반응이 감소하여 질환 진행 속도를 완화/정지 시키고 신체 기능(파킨슨증상)이 개선되는 효과를 나타낼 것으로 기대됨

진행사항	ㆍ보건복지부 지원 보건의료연구개발사업 완료(과제명: 다계통위축증 줄기세포치료제 개발, 2015.06)
ㆍ치료용 조성물 특허 출원(2013.11)
ㆍ비임상시험(GLP 독성) 완료(2015.05)
ㆍ국내 1상 임상시험 승인(2016.06)

⑤ 관절염 치료제

파이프라인	CS30MS02
주성분: 동종연골유래세포

대상질환	ㆍ적응증: 관절염/연골결손 ㆍ연골결손은 골관절염, 류마티스관절염, 외상으로 인해 발생하게 되며 연골부위의 혈류 부족으로 손상 시 정상적인 관절연골로의 자연적인 회복은 불가능함. 그 중 가장 흔한 형태의 관절염인 골관절염은 노령인구에서 가장 흔한 관절 질환으로 관절연골의 퇴행성 변화로 인한 관절의 구조와 기능 변화가 나타나는 질환임

치료제
현황	ㆍ골관절염의 치료는 체중감량, 하지근육 강화운동과 같은 비약물요법, acetaminophen이나 비스테로이드성 소염진통제류(NSAIDs)의 복용 또는 외용과 스테로이드 약물의 관절강내 주사와 같은 통증조절 약물요법, 관절치환술 및 자가연골세포치료/동종중간엽줄기세포 이식과 같은 수술요법이 이루어지고 있음
ㆍ가장 흔히 사용되는 NSAIDs는 위장관 장애 등 부작용이 빈번히 발생하며, 스테로이드는 전신 부작용 및 반복주사에 따른 연골의 파괴 또는 감염의 위험으로 장기간 사용이 어려운 문제점이 있으며, 무엇보다 이 약물들은 골관절염의 통증을 완화시킬 뿐 적극적인 질병 치료의 수단이 되지 못함
ㆍ인공관절치환술은 인공관절 마모로 인한 재수술, 전신마취와 수술 통증에 대한 거부감, 인공관절의 운동 각도 등의 한계점이 있으나 치료 만족도는 높음
ㆍ기존 약물은 위장관계 부작용 개선, 복합제, 패치 등의 형태로 제품 개선이 꾸준히 이루어지고 있으며 인공관절치환술을 위한 소재도 꾸준히 개발되고 있음. 최근 손상된 연골을 재생하는 근본적 치료에 접근하는 세포치료제 개발이 늘어나고 있으며 국내에서 이미 허가된 품목으로 자가연골을 배양하여 이식하는 세포치료제, 동종 제대혈을 연골 손상부위에 이식하는 줄기세포치료제가 있으나 수술적 요법으로 이식하여 침습적인 특징이 있음

특징	ㆍCartilage 유래 연골세포주로 증식력 및 수율이 매우 우수하고, in vitro와 in vivo에서 연골로만 분화하여 생체내 주입 후 경골화될 위험이 없으며, 세포 표면항원 중 HLA-DR이 발현되지 않아 면역거부반응의 위험이 없음
ㆍ기존의 세포치료제가 수술을 통해 세포를 이식하는 반면, 당사의 치료제는 관절강내 주사하도록 개발하여 투여 용이성을 개선하였음(비수술적 요법)
ㆍ골관절염 rat 모델에서 5차에 걸쳐 CS30MS02의 효력평가를 실시하였으며 관절강내로 주사한 세포가 손상된 연골 부위에 생착 후 연골세포로 증식하여 손상된 연골을 대조군(정상 rat)과 동일한 수준으로 완전히 재생할 뿐만 아니라, 손상부위의 염증반응을 억제하는 것을 확인하였음
ㆍ당사는 연골 재생능력이 뛰어난 연골세포주에 대한 특허권(한국, 미국, 유럽)을 확보하여 추후 License-Out뿐만 아니라 바이알(vial) 단위로 세포치료제의 원료의약품 판매도 가능함. 또한 증식효율이 뛰어나 제조원가가 낮으며, 사용자 편의성을 증대시킨 주사제 형태의 제품으로 개발하여 시장 침투가 용이할 것으로 예상됨

진행사항	ㆍ충북 첨단산업연구개발사업 완료(2006)
ㆍ증식능과 연골재생능이 뛰어나고 안전한 연골세포주 특허 등록(2012.06)
ㆍ지식경제부 지역산업기술개발사업(난치성 관절질환에서 줄기세포를 이용한 세포치료제의 상용화) 완료(2012)
ㆍ동물모델을 이용한 효력시험(1차 ~ 5차) 완료
ㆍrat에서 관절강내 단회투여독성시험(면역원성, 국소내성시험 조합) 완료

(2) 연구개발을 위한 정부출연과제 수행 실적

No	과제 명	사업 명
(시행부처)	참여
형태	사업기간	진행
결과

1	치료제용 줄기세포 배양액의 국내 제조 및 생산기술 개발	창업성장기술개발사업
(중소기업청)	단독	'11.04.01 ~ '12.03.31	완료

2	난치성 신경계질환 세포치료센터	보건의료연구개발사업 병원특성화 연구센터
(보건복지가족부)	세부
주관	'10.05.01 ~ '15.03.31	완료

3	골수유래 중간엽 줄기세포루푸스 치료제의 상용화를 위한 허가용 비임상연구	2012보건의료연구개발사업 줄기세포재생의료-허가용비임상	세부	'12.08.01 ~ '14.07.31	완료

4	희귀 난치성 신경계 및 근골격계 질환의 줄기세포/재생의료 상용화 컨소시엄	2012보건의료연구개발사업 실용화컨소시엄기획	단독	'12.08.01 ~'12.10.31	완료

5	다계통위축증에서 골수유래 중간엽 줄기세포치료제의 상용화를 위한 허가용 비임상연구	2012보건의료연구개발사업 줄기세포재생의료-허가용비임상	세부	'12.12.26 ~'15.06.30	완료

6	루푸스신염 환자를 대상으로 동종골수유래중간엽줄기세포의 안전성평가를 위한 제1상 임상시험	첨단기술개발사업줄기세포재생의료(보건복지부)	주관	'15.08.05 ~'17.08.04	진행중

7	동종골수유래줄기세포를 이용한 근위축성측삭경화증(루게릭병)치료의 안전성 평가를 위한 연구자 주도 임상시험	첨단의료기술개발사업줄기세포재생의료(보건복지부)	세부	'15.08.05 ~'18.08.04	진행중

8	비유전성 소뇌실조증의 줄기세포치료제 허가용 비임상 및 임상연구	첨단의료기술개발사업줄기세포재생의료(보건복지부)	주관	'16.11.08 ~ '21.07.31	진행중

11. 그 밖에 투자의사결정에 필요한 사항 가. 지적재산권 관련 사항 당사는 공시서류작성기준일 현재 기준 질환 치료용 조성물 관련 국내 특허권 3건과 해외 특허권 1건을 보유하고 있으며, 줄기세포 대량 배양 시스템에 대해 국내 특허권 7건과 해외 특허권 13건을 보유하고 있습니다.

[ 코아스템 보유기술 관련 특허현황 요약 ]

기술 구분	국내	PCT	국외

출원	등록	출원	출원	등록

줄기세포치료제 개발 기술	질환 치료용 조성물ㆍ치료방법	1	3	3	2	1

기능 개선, 유효성 증진을 위한 기술방법	-	1	1	-	2

전임상 평가기술	질환 진단, 평가 기술	-	1	-	-	-

역가 및 안정성 최적화를 위한 원료개발기술	배양액 및 항산화 조성물 개발	1	2	1	-	-

세포치료제 2세대 공정 기술	줄기세포 대량 자동화 배양 시스템	-	7	5	1	13

기타 기술	-	1	-	-	-

계	2	15	10	3	16

[ 코아스템 보유기술 관련 특허현황 세부 내역 ]

번호	종류	지적재산권의 제목	권리자	출원국	출원일	등록일	유효기간

1	특허	중간엽 줄기세포를 포함하는 운동신경원질환 치료용 조성물 및 치료방법 (Methods and compositions for treating motor neuron diseases comprising mesenchymal stem cells)	코아스템	한국	2006.11.28	2009.02.27	2026.11.28

2	코아스템	PCT	2006.11.28	해당없음	해당없음

3	코아스템	미국	2008.11.24	2012.10.02	2026.11.28

4	특허	연골줄기세포를 유효성분으로 포함하는 골질환 치료용 또는 항염증용 약제학적 조성물	코아스템	한국	2010.01.15	2012.06.14	2030.01.15

5	코아스템	PCT	2010.01.15	해당없음	해당없음

6	코아스템	미국	2011.07.14	심사중	미정

7	코아스템	유럽	2011.07.12	심사중	미정

8	특허	관절연골 치료용 지지체	코아스템	한국	2006.05.25	2008.06.13	2026.05.25

9	특허	줄기세포 이동성 개선용 조성물(Compositions for improving migration potential of stem cells)	코아스템	한국	2009.10.19	2013.01.30	2029.10.19

10	코아스템	PCT	2010.10.19	해당없음	해당없음

11	코아스템	미국	2012.04.19	2015.02.10	2030.01.30

12	코아스템	유럽	2012.04.16	2016.12.21	미정

13	특허	인간골수유래 중간엽 줄기세포를 유효성분으로 포함하는 자가면역질환의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물	코아스템	한국	2016.02.26	해당없음	해당없음

14	코아스템	PCT	2014.11.18	해당없음	해당없음

15	특허	골수 유래 중간엽 줄기세포의 세포 저온 보존제로서의 인공 뇌척수액	코아스템	한국	2016.09.07	해당없음	해당없음

16	특허	GSK-3β 저해제 스크리닝 방법 및 키트	코아스템
(양수)	한국	2009.10.05	2012.06.25	2029.10.05

17	특허	중간엽 줄기세포 배양 배지 및 이를 이용한 중간엽 줄기세포의 배양방법	코아스템	한국	2006.04.24	2009.07.13	2026.04.24

18	코아스템	PCT	2007.04.24	해당없음	해당없음

19	특허	중간엽 기질세포 배양용 항산화 조성물 및 이의 용도	코아스템	한국	2012.02.29	2014.0 6 .16	2032.02.29

20	특허	CELL CULTURE TUBE AND MULTIPLE ROLLER TUBE CELL CULTURE SYSTEM USING THE SAME	코아스템	미국	2001.09.19	2002.12.10	2021.09.19

21	특허	세포배양관 및 이를 포함하는 대량 세포배양장치
(Cell culture tube and multiple roller tube cell culture apparatus including the same)	코아스템	한국	2007.04.20	2008.07.22	2027.04.20

22	코아스템	PCT	2008.04.10	해당없음	해당없음

23	코아스템	유럽	2009.10.16	2013.05.22	2028.04.10

24	코아스템	일본	2009.10.19	2012.06.06	2028.04.10

25	코아스템	중국	2009.12.02	2013.05.29	2028.04.10

26	코아스템	미국	2009.10.20	2014.08.26	2028.04.10

27	코아스템	미국	2014.08.25	2016.11.15	2028.04.10

28	특허	세포배양플라스크 및 이를 구비한 세포배양장치	코아스템	한국	2007.11.30	2009.12.11	2027.11.30

29	코아스템	PCT	2008.11.28	해당없음	해당없음

30	코아스템	미국	2010.05.27	심사중	미정

31	코아스템	유럽	2010.06.02	2013.08.14	2028.11.28

32	코아스템	일본	2010.05.27	2013.06.07	2028.11.28

33	특허	세포배양플라스크를 구비한 세포배양장치	코아스템	한국	2009.10.16	2010.04.12	2027.11.30

34	특허	세포배양을 위한 회전 구동 장치
Rotation driving device for cell culturing	코아스템	한국	2007.11.30	2009.12.11	2027.11.30

35	코아스템	PCT	2008.11.28	해당없음	해당없음

36	코아스템	미국	2010.05.26	2013.07.09	2028.11.28

37	특허	세포배양장치 및 이를 구비한 대용량 자동화 세포배양기
The cell culture apparatus and mass automatic cell culture device having it	코아스템	한국	2007.11.30	2010.03.03	2027.11.30

38	코아스템	PCT	2008.11.28	해당없음	해당없음

39	코아스템	일본	2010.05.27	2013.02.15	2028.11.28

40	코아스템	일본	2012.04.18	2013.07.05	2028.11.28

41	코아스템	미국	2010.05.27	2015.06.16	2028.11.28

42	코아스템	유럽	2010.06.29	2016.01.19	2028.11.28

43	특허	실린지 형상의 배양관 및 이를 이용한 세포배양기	코아스템	한국	2008.09.26	2012.01.02	2028.09.26

44	특허	세포배양장치	코아스템	한국	2008.09.26	2011.06.20	2028.09.26

45	특허	실린지 형상의 배양관 및 이를 이용한 세포배양기	코아스템	PCT	2009.09.23	해당없음	해당없음

46	특허	세포의 냉동 보관용기	코아스템	한국	2004.10.20	2006.03.31	2024.10.20

당사 보유 특허 중 실제 제품을 통해 상용화가 이루어진 주요 특허는 「중간엽 줄기세포를 포함하는 운동신경원질환 치료용 조성물 및 치료방법」입니다. 당 특허는 당사의 루게릭병 줄기세포치료제의 조성물 특허로 의약품 특허목록집에 등재하였습니다. 특허목록집 등재 시 허가-특허 연계 제도에 따라 당사의 제품과 동일한 조성물의 의약품을 시판하고자 하는 자는 의약품 품목허가 시 당사에 알리도록 되어 있으며, 당사는 해당 품목 신청자에게 일정기간 판매제한을 할 수 있습니다. 진행중인 파이프라인도 이와 같은 전략으로 특허목록집 등재를 위한 특허를 출원하여 심사중에 있습니다.