휴젤 분기보고서 (2016.03)
II. 사업의 내용

1. 사업의 개요

1. 산업의 특성 (1) 사업의 개요당사는 클로스트리디움 보툴리눔(Clostridium botulinum)이라는 미생물(Micro-organism)을 기반으로 보툴리눔 독소(Botulinum toxin)를 활용한 바이오 의약품 (Biopharmaceuticals)을 연구개발 및 제조하고 있습니다.주요종속회사인 ㈜아크로스는 HA필러(Hyaluronic Acid based dermal fillers)를 연구개발, 제조를 중심 사업으로 영위하는 기업이며, 휴젤파마㈜는 판매 전문 법인으로 보툴렉스(Botulinum toxin), 더채움(HA필러) 등의 바이오의약품 판매 사업을 영위하고 있습니다.

A. 보툴리눔 톡신(Botulinum toxin)

보툴리눔 독소는 근육 이완작용을 이용해 눈가의 근육이 떨리는 안검경련을 치료하다가 안검경련은 물론이고 눈가나 미간의 주름도 없어지는 것에 착안해서 오늘날 주름치료의 대명사처럼 쓰이고 있습니다.

보툴리눔 독소가 인체에 유입되면 신경세포의 말단 부분에 접합하여 신경세포 안으로 들어 가고, 이 독소는 신경세포내에서 근육수축 작용을 조절하는 아세틸콜린(Acetylcholine) 분비 작용을 방해하게 됩니다. 신경세포의 아세틸콜린 분비에 필수적인 작용을 하는 SNAP-25 단백질을 절단하여 그 기능을 못하게 함으로써 아세틸콜린을분비하지 못하도록 합니다. 이렇게 아세틸콜린의 신경자극을 받지 못한 근육은 수축을 할 수 없게 됩니다.

이러한 보툴리눔 독소의 작용시간은 독소에 노출된 후 6~36시간에 나타나기 시작하여 7~14일이면 최고의 효과를 나타냅니다. 이런 독소에 의한 근육 이완 상태는 약 3 ~ 6개월 정도 지속되는데, 그 후 점차 원래 있던 신경세포의 말단 주위에 새로운 신경 말단이 생성됨으로써 신경근접합부위가 기능을 회복하여 다시 근육을 수축시킬수 있는 원상태로 돌아가게 됩니다.

이렇게 보툴리눔 독소 의약품은 뇌로부터의 신경자극흐름을 특정 근육에서 특정 기간 동안 정지시킬 수 있고, 특정 기간이 지나면 다시 신경전달흐름을 정상적으로 되돌려, 다시 근육을 수축할 수 있게 해주는 특징이 있습니다. 즉 보툴리눔 독소는 신경전달흐름을 잠시 끊음으로써 근육이 교정될 수 있는 기회 즉 교정기간을 갖게 해주는특징이 있습니다.

[보툴리눔 독소의 적용 가능 분야]

구 분	적용 가능 분야

안과(Ophthalmology)	사시, 반측안면경련, 안검경련

내분비과(Exocrine gland hyperactivity)	다한증

신경과(Neurology)	소아 뇌성마비, 뇌졸중 후 근육강직, 편두통, 요통

소화기과(Gastroentrology)	식도 근육 경련

피부과, 성형외과	주름제거, 사각턱·종아리 교정

비뇨기과(Urology)	전립선 비대증

부인과(Gynaecology)	요실금

기 타	성대 결절·교정, 치질·치열

B. HA필러(Hyaluronic Acid based dermal fillers)

필러는 피부의 꺼진 부분을 볼륨감 있게 채워주는 주사제로, 볼륨이 부족한 피부 부위에 채워 넣어서 주름을 펴주는 보충제 역할을 합니다. 보툴리눔 독소를 이용한 주사제가 주름이나 표적을 만드는 근육의 일정기간 마비를 통해 다양한 분야에 적용되는 반면에, 필러는 특정 부위를 메우거나 도톰하게 채워주는 용도로 활용되고 있습니다.

피부 미용에 활용되는 필러는 크게 피부속에서도 존재하는 다당류의 일종인 히알루론산을 기반으로 하는 HA필러(Hyaluronic Acid based dermal fillers)와 칼슘/콜라겐(Collagen) 필러, PMMA(Particle and Polymer)필러로 구분됩니다. 당사의 연결대상 종속법인인 ㈜아크로스는 지속 시간의 연장과 함께 사용목적에 적합한 점탄성을 확보한 HA필러(Hyaluronic Acid based dermal fillers) 계열의 제품 생산/판매 사업을 영위하고 있습니다.

(2) 산업의 특성 A. 전세계 미용·성형 시장

최근 의학의 대부분 분야에서는 최소침습 또는 비침습 시술(Minimally Invasive or Non invasive Procedures)이 주류를 형성하고 있습니다. 이러한 현상은 미용/성형 분야에서 더욱 두드러지고 있으며, 보툴리눔 톡신(Botulinum toxin) 및 피부 보형물(Dermal Fillers)과 같은 주사제(Injectables)를 이용한 시술은 최소침습 또는 비침습 쁘띠 성형시술(Petit Surgery)로 명명되며 주름제거뿐 아니라 안면윤곽 성형 등 다양한 분야에서 활용되고 있습니다.

[2014년에 시행된 미용/성형 시술에 대한 국제 연구 결과]

(단위 : 건)

구 분	Total Procedures	Total Surgical Procedures	Total Non-Surgical Procedures	Botulinum Toxin	Hyaluronic Acid

전세계	20,236,901	9,645,395	10,591,506	4,830,911	2,690,633

USA	4,064,571	1,483,020	2,581,551	1,353,996	556,164

Brazil	2,058,505	1,343,293	715,212	355,581	182,141

Japan	1,260,351	326,398	933,953	212,372	181,744

Korea	980,313	440,583	539,730	275,688	179,232

Mexcico	706,072	381,207	324,865	173,957	78,973

Germany	533,622	287,262	246,360	130,072	96,249

France	416,148	233,615	182,533	77,064	80,209

Colombia	357,115	252,244	104,871	45,372	20,843

ISAPS International Survey on Aesthetic/Cosmetic>

또한 미용/성형 시술 시장은 과거 절대적으로 여성 중심의 시장에서, 남성까지 시술 수요층이 확대 중에 있습니다. 영화배우, 가수 등 연예인을 중심으로 최근에는 사업가나 전문직 등 외모 경쟁력을 갖추고자 하는 계층까지 확대되어 시술건수가 가파른 속도로 증가가 지속될 것으로 전망됩니다.

[2014년 성형시술 남녀비율 현황표]

(단위 : 건)

구 분	여성	비중	남성	비중

Surgical Procedures	8,245,769	85.5%	1,399,626	14.5%

Non-Surgical Procedure	9,213,349	87.0%	1,378,157	13.0%

Botulinum Toxin	4,190,384	86.7%	640,527	13.3%

Hyaluronic Acid	2,393,864	89.0%	296,772	11.0%

ISAPS International Survey on Aesthetic/Cosmetic>

B. 전세계 치료용 시장

미국 FDA는 보툴리눔 톡신을 1979년 사시 치료에 제한적 허가를 시작으로, 1985년 안검경련 치료에 대해서도 제한적 사용 허가 하였고, 1989년 제7신경장애, 반측안면경련, 국소경련 치료제로 허가 하였습니다. 이처럼 보툴리눔 톡신은 지난 20여 년간 사용되어 오면서 수십가지 종류의 질환에 뚜렷한 치료 효능을 지닌 것으로 확인되면서 치료용으로도 사용이 지속적으로 증가하고 있습니다.

선진국 시장에서는 보툴리눔 톡신 시장은 치료용 시장 약 55%, 피부미용 시장 약 45%의 비중을 나타내고 있는 것으로 추정됩니다. 한국을 포함한 이머징 시장의 성장 경로는 미국 및 유럽 시장의 성장 경로와 약 5~10년 정도의 격차를 보이고 있어, 보툴리눔 독소 의약품의 적용 분야 또한 수년의 격차를 두고 미국 및 유럽 시장과 유사한 양상을 보이며 성장할 것으로 전망됩니다. 치료용 시장의 비중은 선진국 시장과 비교해볼 때 아직 규모가 크지 않으며, 향후 적응증의 추가 확대와 실제 적용 환자가 늘어남에 따라 앞으로 큰 성장세를 계속 이어갈 가능성이 높은 것으로 판단됩니다. (3) 산업의 연혁

A. 보툴리눔 톡신(Botulinum toxin)

보툴리눔이라는 용어는 검은 소시지를 의미하는 라틴어 보툴루스(botulus)에서 유래되었으며, 보툴리즘(botulism) 또는 소시지 식중독(sausage poisoning)은 고대 유럽에서 검정색 썩은 소시지를 먹은 후 발병되는 식중독의 한 형태로 알려져 왔습니다.

1920년대 헤르만 소머 박사(Dr. Herman Sommer, UCSF, 미국)에 의하여 보툴리눔A형 독소가 덜 정제된 형태로 분리되었고, 생물무기로서의 관심이 증대되면서 독소 분리 연구가 더 가속화 되어 1946년 에드워드 샨츠 박사(Dr. E. Schantz)에 의해 보툴리눔 독소가 결정으로 분리되는데 성공하였습니다. 1949년에는 보툴리눔 독소의 기능 중 신경전달을 차단하는 것이 의학적으로 증명되었습니다.

1981년 보툴리눔 A형 독소를 최초로 인간 사시 교정에 사용하게 되었으며, 1987년 테오도르 토모비치(Theodore Thomovich)가 안검경련(blepharospasm) 환자의 치료를 위해 양미간 부위에 보툴리눔 독소를 주사한 후 미간부위의 주름선이 아주 부드러워지고 주름이 없어지는 것을 최초로 발견하여, 미용 목적의 사용가능성에 대해 관심을 가지게 되었습니다. 같은 시기 캐나다 밴쿠버의 안과 의사인 카루더스(Carruthers) 부인 또한 동일한 현상을 관찰하였으며, 피부과 의사인 남편과 함께 미간 및 눈가주름에 대한 치료를 시작하였습니다.

1988년 미국 엘러간(Allergan)社는 알란 스콧 박사(Dr. Alan Scott)로부터 보툴리눔 A형 독소 판매 권리를 취득하였고, 1989년 미국 식품의약품안전청(FDA)로부터 12세 이상 환자를 대상으로 사시(strabismus, crossed eyes) 치료제로서 보툴리눔 독소의약품의 사용 승인을 획득하였습니다. 이어 12세 이상 환자룰 대상으로 안검경련(blepharospasm), 제7신경장애 (VII nerve disorder), 반측안면경련(hemifacial spasm), 국소경련(focal spasm) 치료에 대한 사용 승인을 획득하였습니다.

1991년 엘러간(Allergan)社는 오큘리눔(Oculinum)社 인수 후 제품명을 보톡스로 변경하였고, 이후 1990년대에 보톡스의 주름제거 효과가 피부과 및 성형외과 의사들에게 널리 알려져 미국전역에서 주름제거 시술이 증가하였습니다. 2000년 미국 FDA는성인을 대상으로 한 cervical dystonia(사경) 치료 목적의 보툴리눔 A형 독소 사용을 승인하였고, 2002년 보툴리눔 A형 독소의 미용 목적 사용을 승인하게 되었습니다.

2002년 미국 FDA가 보툴리눔 A형 독소를 피부주름 개선제로 승인하게 된 것이 보툴리눔 독소 의약품 시장의 확대에 획기적인 계기가 되었으며, 미용 의약품(Aesthetic medicine) 영역을 대규모로 개척하게 된 시초라고 할 수 있습니다. 또한, 근육과 신경은 우리의 몸 전체에 분포하고 있으므로 동일한 근육 신경간 작용 메커니즘을 이용하여 보툴리눔 의약품은 뇌성마비 등 근육 신경질환, 다한증, 경련성 방광, 요실금, 두통, 전립선 비대증 등 다양한 질병을 치료할 수 있다는 사실이 계속 발견되면서 임상적응증이 확대되고 있는 추세입니다.

보툴리눔 독소 생물학적제제는 지난 수십년간 사용되어 오면서 주름치료를 비롯한 수십 가지 종류의 질환에 뚜렷한 치료 효능을 지닌 것으로 확인되었고 또 최소한의 부작용을 인정받아 그 시장이 지속적으로 성장하고 있습니다. 세계 최초 제품인 엘러간(Allergan)社의 보톡스 출시 이후로 사용량이 기하급수적으로 증가하고 있습니다.

B. 필러(Fillers)

필러(Fillers)의 일반적인 사전적 의미는 ‘채우는 것’ 또는 ‘보충제’라는 뜻으로 해석되어 있는데, 의학적 용어로는 아직 완전히 정의되어 있지 않습니다. 다만 ‘materials for soft tissue augmentation(연조직을 확대 해 주는 재료)’이라는 의미로 주로 합의(consensus)되어 있습니다.

이를 근거로 필러를 넓은 의미의 연조직 확대를 위한 재료로서 그 주요한 종류와 연혁별 변화는 아래와 같습니다.

[필러 연혁 - 시대별 주요 성분 변동]

성분	시기	특징	비고

지방(Fat)	1893년	-독일 의사 노이버(Dr. Neuber)에 의해 환자 팔의 지방조직을 얼굴결손 부위에 이식
-1911년에 브루닝 박사(Dr. Bruning)가 최초로 주사기를 이용하여 지방주입(fat injection)을 시도	연조직 확대로서 넓은 의미에서 필러로 해석

액상 실리콘
(Liquid silicone)	1940년대	-인공 합성물질로 유방확대를 위해 사용
-FDA에서 1994년과 1997년 Silikon? 1000과 AdatoSil? 5000이라는 실리콘 주사액을 안과 적응증으로만 허가	1991년 FDA 금지 약물 규정

소 콜라겐
(Bovine Collagen)	1980년대	-엘러간사에 합병된 이나메드(INAMED)사가 1980년대 Zyderm? I, II와 Zyplast? FDA 승인 받음
-소콜라겐은 유지기간이 3~6개월로 짧고, 시술 전 피부테스트를 받아야 하는 불편함	현재 주사형 필러의 인식을 갖게 해 준 필러

돼지 콜라겐
(Porcine Collagen)	1985년	-Fibrel?이 1985년 FDA 승인: 복잡한 키트 형태
-돼지 콜라겐으로 미용목적으로 최초의 일반 형태의 주사형 필러는 2004년 등장한 Evolence?로 2008년 FDA에 정식 허가	-

인간 콜라겐
(Human Collagen)	1992년	-매몰형 임플란트인 Alloderm?이 사용되기 시작
-2003년 FDA 허가를 취득한 CosmoDerm? 1, CosmoDerm? 2, CostmoPlast?가 최초인데 이때 히알루론산 필러가 무르익기 시작한 시기여서 부각되지 못함	-

PMMA
(Polymethyl-
methacrylate)	1992년	-독일의 성형외과 의사인 렘퍼레 박사(Dr. Lemperle)가 개발한 Artecoll?은 PMMA와 소 콜라겐을 1대 3으로 섞어 만든 것	시장에서 주목받지 못함

PAAG
(Polyacrylamide gel)	2001년	-PMMA 외에 대표적 장기작용필러(long acting filler)가 유럽에서 출시된 Auamid?	가슴사용금지

히알루론산
(Hyaluronic acid)	2003년	-레스틸렌이 FDA 승인 받음
-현재, 필러의 대표적 성분	필러의 대중화

CaHA(Calcium Hydroxylapatite)	2006년	-미용목적으로 FDA 승인
-인체 유사물질을 이용한 필러중 가장 긴 유지기간	-

PLA
(Polylactic acid)	2009년	- "스컬트라"가 FDA에 미용목적 승인(1999년 흉터치료, 2004년 지방위축증 적응증으로 승인)	증류수에 녹여
사용

보톡스와 필러의 정석, 한미의학(2011)>

2. 산업의 성장성

한국보건산업진흥원(2014)에 따르면 2013년 시장규모가 25억 달러였던 글로벌 안티에이징 시장은 2020년까지 11%의 연평균 성장률을 기록하며 54억 달러까지 성장할것으로 예상됩니다.

글로벌 안티에이징 시장은 현재 산업화 초기 단계로서 연령, 소득, 지역을 불문하고 산업의 성장이 본격화될 것으로 예상하며, 고령화와 신흥국의 경제성장 및 기술혁신 등을 고려해볼 때, 향후 글로벌 안티에이징시장의 성장잠재력은 매우 높다고 할 수 있습니다. 최근 정체되고 있는 GDP성장률과 민간소비의 부진에도 불구하고 안티에이징 시장은 빠르게 성장하고 있습니다.

[ 글로벌 안면미용 시장규모]

(단위: $ billion)

구분	2009	2010	2011	2012	2013	2014	2015	2020	과거CAGR(%)	예상CAGR(%)

시장규모	1.5	1.7	2.1	2.2	2.5	2.8	3.1	5.4	12	11

Research 2014>

세계적인 인구의 고령화, 외모 중시 경향 심화, 소득 증가로 인한 안티에이징 수요급증과 삶의 질 개선 사업을 지원하는 정부 정책과 바이오, 의료기술 혁신이 더해지면서 안티에이징 제품 및 서비스의 품질도 발전을 거듭하고 있습니다. 이에 글로벌 안티에이징 산업은 사회, 경제, 기술적 동인을 바탕으로 향후 지속적으로 성장해 나갈 것으로 전망됩니다. (1) 세계 시장 규모 및 성장 전망 A. 보툴리눔 톡신(Botulinum toxin)

전세계 치료용과 미용시장을 모두 합해서 2014년 기준으로 32억달러의 시장 규모를 형성하고 있는 것으로 전망하고 있습니다.

[전세계 보툴리눔 톡신 제제 시장 규모 추이]

(단위: 십억달러)

구 분	2012	2013	2014	2015(E)	2016(E)	2017(E)	2018(E)	2019(E)	2020(E)

규모	2.5	2.8	3.2	3.6	4.0	4.3	4.7	5.2	5.6

성장율	-	13.3%	13.9%	11.3%	10.3%	8.6%	9.7%	9.6%	9.0%

NH투자증권 리서치센터>

전세계 보툴리눔 톡신 안면미용시장은 미용 관련 시장의 성장율을 상회하고 있으며, 연평균 11% 이상 성장하여 2020년에는 약 23억달러 이상의 규모를 형성할 것으로 전망하고 있습니다. 특히, 미국 등 선진국 뿐 아니라 아시아, 중남미 국가에서도 미용/성형을 위한 보툴리눔 톡신 시술이 가파르게 증가하고 있습니다.

한국의 미용·성형의료 기술은 이미 세계 최고 수준으로 평가받고 있으며, 이와 함께한국의 미용·성형 관련 의약품 또한 수요가 증가하고 있습니다. 당사를 비롯한 한국업체들은 한국의 미용·성형 관련 인지도(Brand Power 등) 강화와 함께, 세계 시장에서 위상이 제고되고 영향력 확대가 이루어지고 있습니다.

(2) 국내 시장 규모 및 성장 전망

[국내 보툴리눔 톡신 제제 안면 미용 시장 규모 추이]

(단위: 백만달러, 천회)

구 분	2012	2013	2014	2015(E)	2016(E)	2017(E)	2018(E)	2019(E)	2020(E)

규모	63	68	80	91	101	110	123	133	143

(성장율)	-	7.94%	17.65%	13.75%	10.99%	8.91%	11.82%	8.13%	7.52%

시술횟수	152	184	216	246	272	298	330	358	385

(증가율)	-	21.05%	17.39%	13.89%	10.57%	9.56%	10.74%	8.48%	7.54%

Research proprietary database 2014>

국내 보툴리눔 톡신 시장은 1996년 미국 Allergan 제품인 Botox의 수입 허가부터 시작되었습니다. 이후 프랑스 Beaufour Ipsen의 Dysport, 중국의 BTXA 수입 및 2006년 메디톡스의 Medytoxin 국내 출시 및 Marketing, 대중의 인지도 향상과 함께 연평균(CAGR) 10.8% 성장율을 나타내며 2015년 현재 약 800억원 이상의 규모를 형성하고 있습니다.

특히 2000년 후반부터 ?은 회복기간과 자연스러운 성형을 선호하는 경향은, 쁘띠 성형의 대표주자라고 할수 있는 보툴리눔 톡신 시장이 크게 성장하는 계기가 되고 있습니다. 또한 1) 세계 상위권의 의료진들의 기술력, 2) 미용·성형에 대한 부정적인 시선의 감소, 3) 고령화 및 몸, 동안 등에 대한 사회적 열풍 등에 기인하여 시장의 가파른 성장이 지속되고 있습니다.

또한 한류 문화(Contents)확산과 함께 국내 미용/성형외과를 방문하는 외국인 관광객 수는 큰 폭으로 증가하고 있습니다. 외국인 의료관광객 중 성형외과를 찾는 이들은 최근 5년 사이 2,851명에서 24,705명으로 10배 수준으로 증가한 것으로 나타났습니다. 대부분 중국/일본 관광객으로 중국은 기술력에서 한국이 뛰어난 점을, 일본은 자국 대비 저렴하면서도 만족도가 높다는 점에서 국내 성형외과를 찾는 것으로 나타났습니다. 이와 함께 보툴리눔 톡신과 같은 관련 미용/성형 의약품 시장 또한 동반성장이 지속될 것으로 전망됩니다.

[ 의료관광객 통계 및 의료관광수입 전망 ]

한국관광공사 의료관광사업단 자료, 2013년>

B. 필러(Fillers)

더말 필러는 주로 주사형의 점탄성이 있는 겔(Gel)로서 주름 개선, 입술의 잔주름 개선, 피부흉터치료 등 얼굴의 미용성형 목적에 많이 사용되며, 최소 침습적으로 얼굴 피부를 개선시키는 최고의 시술로 인식되고 있습니다. 더말 필러의 재료로 콜라겐(Collagen) 등이 있었으나, 현재 히알루론산을 활용한 HA필러(Hyaluronic Acid based dermal fillers)가 가장 대중화되어 사용되고 있습니다.

특히 인체 내 성분인 히알루론산의 활용에 따른 안정성 개선은, 대체적으로 필러의 시술비용이 보툴리눔 톡신에 비해 고가임에도 불구하고 주름개선 시장의 가파른 잠식 원동력이 되고 있습니다.

[국내외 Fillers 시장 성장 추이]

단위: 세계시장(십억달러), 국내시장(백만달러)

구분	2012	2013	2014	2015E	2016E	2017E	2018E	2019E	2020E

세계시장	1	1.2	1.3	1.5	1.7	1.9	2.1	2.4	2.7

(성장율)	-	20.00%	8.33%	15.38%	13.33%	11.76%	10.53%	14.29%	12.50%

국내시장	45	49	57	65	71	78	86	94	101

(성장율)	-	8.89%	16.33%	14.04%	9.23%	9.86%	10.26%	9.30%	7.45%

GBI Research proprietary database 2014>

특히, HA필러의 단점이였던 시술시 발생하는 환자의 통증을 줄이기 위한 국소마취제인 리도카인(Lidocaine)을 포함하는 등 개선된 제품 출시 또한 시장의 성장 요인이 되고 있습니다.

3. 경기변동의 특성, 계절성 당사 주요 제품들의 경우, 질병·질환의 치료보다 성형·미용 목적으로 사용 빈도가 높기 때문에 치료목적의 의약품 대비 경기 침체시 매출이 감소될 수 있다고 추측하는것이 일반적입니다. 그러나 이러한 선입견과 다르게 세계 경기 침체 등의 외부환경 변화와 관계없이 보툴리눔 톡신·필러 등 안면미용 관련 시장은 지속 성장추이를 나타내고 있습니다.

한국을 포함한 선진국가의 고령화·부의 축적에 따른 나은 삶의 질을 추구, 미용에 대한 관심 증가 등에 기반하여, 해당 산업은 확장 초기 수준의 단계로 판단됩니다. 특히 보툴리눔 톡신·필러 관련 시술은 고가의 성형시술 대비 상대적으로 가격 접근성이 높기에 신흥국의 경제성장과 함께 다양한 지역을 중심으로 시장 성장이 가속화되고 있습니다.

안면 미용 관련 제품군은 계절적으로 특히, 방학 및 휴가기간 동안 미용성형 시술 받는 환자의 증가로 인하여 매출이 증가 및 집중되는 경향이 있으며, 국내의 경우 설과 추석과 같이 긴 명절 전에 시술이 늘어나는 것이 일반적입니다.

보툴리눔 톡신·필러 등 얼굴용 주사제(Facial Injectables) 시술은 영구적이지 않으며, 지속기간이 제한적입니다. (일반적으로 보툴리눔 톡신의 경우 최대 6개월 / HA 필러의 경우 약 12개월) 시술과 같은 효과 창출이 가능한 대체수단이 사실상 없기에, 시술자들의 재구매(재시술)율은 일반 제품 대비 높은 수준으로 추정됩니다.

4. 경쟁요소 보툴리눔 독소제제 시장은 전세계적으로 소수의 회사가 경쟁하고 있는 과점시장의 형태입니다. 보툴리눔 독소 생물학적제제 개발의 핵심원천기술은 전세계적으로 8개 회사만이 성공하여 제품 제조 및 판매를 하고 있습니다.

미국 엘러간(Allergan)社, 솔스티스 뉴로사이언스(Solstice Neuroscience)社, 프랑스 입센(Ipsen)社, 독일 머츠(Merz)社, 중국 란주생물제품연구소, 그리고 한국의 휴젤, 메디톡스 및 대웅제약입니다. 이중 솔스티스 뉴로사이언스社만이 B형 독소를 제조/판매하고 있으며, 기타 7개社는 A형 독소를 제조/판매하고 있습니다.

보툴리눔 독소 생물학적제제가 바이오 제네릭(biogeneric) 제품으로 분류되어 이론적으로 누구나 시장진입이 가능하지만 제품생산을 위한 원료 및 균주 확보가 매우 어렵기 때문에 국내외적으로 이미 제조하고 있는 회사들의 장기간 과점을 가능하게 합니다.

5 . 관련 법령 또는 정부의 규제 등 의약품 및 의료기기는 국민의 건강과 직결되고 인체에 직접 사용되는 제품인만큼 제조에서 판매 이후 관리까지 법적 규제와 규제당국의 관리감독을 받는 산업입니다. 약사법과 의료기기법 등의 법령과 대통령령, 복지부장관령 및 다수의 식약처장 고시를 비롯한 많은 규정에 의하여 관리되고 있습니다.

또한 의약품 및 의료기기를 제조하기 위해서는 식품의약품안전처로부터 제조업 허가및 우수한 제품의 생산 및 품질관리시스템을 사전 점검받아 GMP(Good Manufacturing Practice) 인정을 받아야 가능하며, 또한 개별 품목에 대해서 그 안전성과 유효성을 입증할 수 있는 자료를 검토 받아 개별 허가를 취득해야 합니다. GMP는 한번 인정으로 끝나는 것이 아니라, 정기적인 실사를 통해 계속 유지여부를 감시를 받고 있으며, 허가 받은 대로 의약품을 제조하는지부터 시작해서 관리 및 유통까지 전체의 과정이 관리감독의 대상입니다.

국외에서는 유럽의 경우 CE 인증이나 미국 식품의약품안전국(FDA)의 허가 승인을 비롯한 각 국가별 기준에 의해 까다롭게 관리 감독되고 있으며, 미국과 유럽은 의약품의 효능을의약품 가치 평가 기준으로 도입하면서 신약 승인 절차가 더욱 까다로워지고 있습니다.

(1) 보툴리눔 톡신(Botulinum toxin)

A. 생물학적제제 품목허가에 식약처의 규제

당사가 제조·판매하는 보툴리눔 독소 제제는 의약품에 속합니다, 따라서 약사법 등 여러 가지 관련법규의 규제를 받고 있습니다. 의약품 개발단계에서는 식약처로부터 생물학적제제의 판매허가를 받기 위한 절차인 비임상연구, 임상시험 및 품목허가검토 단계를 반드시 거처 시판허가를 득한 후 판매하게 됩니다. 비임상연구 및 임상 1상, 2상, 3상 시험을 실시하여야 하고, 임상시험에서 의약품에 대한 안전성과 유효성을 검증받아 식약처에 제출한 후 엄격한 심사를 거쳐 판매허가가 나옵니다.

B. 보툴리눔 독소 생물학적제제 제조 관련 규제

국내의 경우 보툴리눔 독소(Botulinum toxins)나 클로스트리디움 보툴리눔(Clostridium botulinum) 균주는 모두 생물무기금지협약의 대상물질이므로, 제조신고, 보유신고 및 수출입허가신고(한국바이오산업협회 및 지식경제부)를 하여 국가기관의 허가를 받아야 합니다.

또한 세계적인 균주 기탁 및 배포 협회인 ATCC(American Type Culture Collection)는 보툴리눔 균주의 분주(배포, distribute)를 하지 않고 있습니다.

또한 많은 국가들이 바이오 테러(Bioterrorism is the term used for terroristic activities in which biological substances are used to cause harm to other people)를 회피하기 위하여 보툴리눔 균주의 수입을 금지하거나 엄격한 절차를 거치고 있습니다.

나. 회사의 현황

1. 영업개황 및 공시대상 사업부문의 구분

( 1) 보툴렉스 - 보툴리눔 톡신(Botulinum toxin) 제품

현재 당사의 해당 제품의 주요 사용 용도는 성형, 미용을 위한 시술이며, 뇌졸중 후 상지 근육 경직 및 소아 뇌성마비 후 첨족기형 임상 적응증을 확대하여 치료 시장으로의 진출도 진행 중에 있습니다. 제품 사용의 편의성, 경제성 증대 등을 목적으로 당사는 아래와 같이 3개 제형 제품군을 보유하고 있습니다.

[ 보툴렉스 제품 사양 ]

제품명	보툴렉스 50단위	보툴렉스 100단위	보툴렉스 200단위

비 고	동결건조(Freeze-Dried)

포장단위	50unit/Vial	100unit/Vial	200unit/Vial

성분/함량	Clostridium Botulinum Toxin Type A

50units HSA 0.25mg/NaCl 0.45mg	100units HSA 0.5mg/NaCl 0.9mg	200units HSA 1.0mg/NaCl 1.8mg

보툴리눔 독소는 강한 독성을 가진 단백질로, 제조시 나노그램 단위로 정확한 무게로병마다 일정하게 주입 되어야 안전한 제품이 될 수 있습니다. 당사의 제품은 엄격한 자체 QC(Quality Control)로 제형별 안정성 및 안정화된 역가를 유지하고 있습니다.

또한 희석 후 냉장 또는 냉동 보관 시에도 역가 유지 안정성이 높기에, 사실상의 제품구매 결정자인 시술자(의사)들의 사용편의성이 높은 것이 특징입니다.

(2) 더채움 - HA필러(Hyaluronic Acid based dermal fillers)더채움은 생체적합성 고분자로서 높은 안전성을 가진 히알루론산을 가교반응시켜 일정한 점탄성을 가진 겔(Gel)을 제조하여 주사기에 충전한 제품으로 안면부에 주입하여 팔자주름 등의 주름개선 등 안면부에 사용되고 있습니다.특히 리도카인(Ridocaine) 성분을 첨가한 더채움 프리미엄은시술 대상자의 통증을 현저히 완화시키고 있습니다. 또한 주름 관리, 안면 윤곽 등 다양한 목적별로 맞춤형 필러 제품군 출시를 통해 사용자 만족도를 높이고 있습니다.

(3) 주요 제품 등 관련 각종 산업표준 의 약 품산업은 정부 규제산업으로 의약품제조 및 판매를 위해서는 법령에서 정한 시설기준에 따라 필요한 시설을 갖추고 법규에서 정하는 바에 따라 품목별로 식품의약품안전처의 허가를 받아야 합니다. 당사가 해당법규에 따라 안전성·유효성에 관한 자료, 기준 및 시험방법에 관한 자료, GMP평가에 관한 자료 등을 식품의약품안전처에 제출하여 취득한 의약품 제조 및 판매허가 목록은 아래와 같습니다.

No	제형구분	제품명	최초허가일	허가기관

1	무균주사제	보툴렉스주 100단위	2010.03.17	식품의약품안전처

2	무균주사제	보툴렉스주 200단위	2011.09.02	식품의약품안전처

3	무균주사제	보툴렉스주 50단위	2011.10.12	식품의약품안전처

2. 시장 점유율

전세계 시장 기준 엘러간(Allergan)의 "Botox"가 70% 이상의 시장점유율을 확보하고있는 것으로 업계에서는 추정하고 있으며, 국내 시장에서는 동사의 "Botulax", 메디톡스의 "Meditoxin"이 지배적 시장 점유율을 확보하고 있는 것으로 추정됩니다. 시장점유율_GBI Research 2014, 국내 시장 점유율_업계 추정> 3. 회사의 핵심경쟁력

(1) 진입 장벽A. 보툴리눔 톡신⒜ 원료제조를 위한 균주 확보 측면

국내의 경우 보툴리눔 독소(Botulinum toxins)나 클로스트리디움 보툴리눔(Clostridium botulinum) 균주는 모두 생물무기금지협약의 대상물질이므로, 제조신고, 보유신고 및 수출입허가신고(한국바이오산업협회 및 지식경제부)를 하여 국가기관의 허가를 받아야 합니다.

또한 세계적인 균주 기탁 및 배포 협회인 ATCC(American Type Culture Collection)는 보툴리눔 균주의 분주(배포)를 하지 않고 있습니다.

또한 많은 국가들이 바이오 테러를 회피하기 위하여 보툴리눔 균주의 수입을 금지하거나 엄격한 절차를 거치고 있습니다. 따라서 국내외적으로 보툴리눔 생산 균주나 원료를 입수하는 것 자체가 어렵습니다.

따라서 보툴리눔 독소 생물학적제제가 바이오 제네릭(biogeneric) 제품으로 분류되어이론적으로 누구나 시장진입이 가능하지만 제품생산을 위한 원료 및 균주 확보가 매우 어렵기 때문에 국내외적으로 이미 제조하고 있는 회사들의 장기간 과점을 가능하게 합니다.

⒝ 정부의 규제 중 바이오 의약품의 허가 측면

식약처는 보툴리눔 독소 의약품을 자료제출 의약품으로 분류하지만 그 심사기준은 아주 높으며 생물학적제제인 바이오 제네릭(biogeneric)의 허가 규정 수준을 통과할 수 있도록 지도를 하고 있습니다. 특히 보툴리눔 독소는 제조방법에 따라 역가 및 효능이 다르기 때문에 바이오 신약에 가까운 개발 과정을 거쳐야 합니다. 즉 생물학적제제에 대한 허가를 받으려면 동물을 대상으로 한 비임상시험자료와 함께 사람을 대상으로 한 임상시험자료를 제출하여야 합니다.

비임상시험은 비용이 많이 소요되며 특히, 사람을 대상으로 한 임상 시험에는 윤리적인 제약이 따를 뿐만 아니라 대규모 개발 비용이 소요되어 바이오벤처사가 감당하기 어려울 수 있습니다. 따라서 바이오 의약품 산업은 GMP 생산시설에 대한 투자가 필요하고 개발과정에 막대한 비용과 시간이 소요되기 때문에 진입장벽이 아주 높은 산업이라고 할 수 있습니다.

⒞ 보툴리눔 독소 생물학적제제 제조 과정 측면

보툴리눔 독소는 1그램(1 gram)으로 백만명을 사망시킬 수 있을 정도로 맹독이므로 제조시 BL3 (biosafety level 3) 기준의 특수한 건물 및 장비를 추가로 설치해야 합니다. 이런 설비에 비용이 많이 들어갑니다. 또한 이러한 맹독의 독소 단백질 제조 과정중 필요한 기계설비 각각에 대한 설치검증(Installation Qualification) 및 QC(Quality Control), QA(Quality Assurance) 등 GMP 충족 요구 사항이 많습니다. 동시에 보툴리눔 독소 생물학적제제는 일 바이알(1 vial)에 일(1)~십(10) 나노그램(nano gram)의 단백질을 주입하는 나노공정 수준으로 다년간의 경험 축적이 소요됩니다.

B. 필러(Fillers)국내 필러 시장의 경우 상위 5개사가 전체 시장의 약 70% 이상을 점유하는 과점시장으로 추정됩니다. 갈더마사의 "레스틸렌(Restylane)”과 엘러간사의 "쥬비덤(Juvederm)"이 시장을 선도해 왔으며, 국내회사 제조품목으로 당사 종속회사의 "더채움"등 국내 제품들이 시장점유율을 확대해 나가고 있습니다.

필러 시장 진입에는 특화된 선충전주사기(prefilled syringe)의 충전 생산 시설 등의 대규모 설비투자 소요가 진입장벽으로 존재합니다. 안전성 및 유효성을 입증하기 위한 동물실험에서 인체에 적용하는 임상시험까지의 과정에 걸쳐 많은 비용과 시간 또한 진입장벽으로 작용합니다. 단, 의료기기로 분류되는 제품의 특성상 보툴리눔 톡신제제에 비해 개발 난이도가 낮으며, 시장의 성장과 함께 신규 업체/제품의 진입 또한 지속 발생하고 있습니다.

(2) 비교우위 사항

당사의 업계 최고 수준 품질의 보툴리눔 톡신/필러 제품 구성(Portfolio)은 각 부문별경쟁회사 대비 우위요소 입니다.

하나의 기업이 보툴리눔 톡신과 HA 필러 등을 모두 제공할 때, Package Deal(Product Bundling)을 통한 판매 효과(Synergy)가 극대화되기 때문입니다.

또한 보툴리눔 톡신 관련하여, 당사의 주요 경쟁우위 사항은1) 제품 효율성(높은 품질 대비 경제적인 판매가격)2) 고단위 제형인 200unit에 대한 허가 보유3) 7년 이상의 임상 적용 경험 등에 기반한 제품 안전성 등으로 요약할 수 있습니다.

4. 신규사업 등의 내용 및 전망(1) 고기능성 화장품 부문

코스메슈티컬(Cosmeceuticals) 는 화장품(Cosmetics)와 제약(Pharmaceutical)의 합성어로, 검증된 효능의 의약성분을 화장품과 접목하는 것을 의미하는 신조어 입니다. 또한 의사·약사 등 의료전문가가 연구 개발에 참여한 전문 제품을 지칭합니다. 전 세계 코스메슈티컬(Cosmeceuticals) 시장은 2012년 기준 350억달러(USD)로 연평균 약 5% 이상 성장하여 2017년에는 460억달러에 이를 것으로 전망하고 있습니다.

당사는 이러한 시장의 흐름에 주목하여 보툴리눔톡신과 필러 제품 사업 영위 과정에서 축적된 당사의 연구개발·판매 역량을 발휘할 수 있는 분야로 판단하여 역량을 집중하고 있습니다.

해당 사업군의 “웰라쥬(WELLAGE)”는 휴젤연구소와 미용성형 전문의들의 임상경험을 토대로 탄생된 바이오 화장품 브랜드입니다. “웰라쥬(WELLAGE)” 제품군은 피부 노화 증상으로부터의 피부 보호를 최상위 목적으로 하고 있습니다. 신경세포와 피부 세포간 신경전달물질의 이동을 통하여 세포활성을 조절함으로써 각종 스트레스로부터 피부를 보호하는 새로운 접근에서 시작한 제품군 입니다.

당사 제품군의 특징은 기본적으로 안전함을 바탕으로 한 효과입니다. 피부 논란 유해성분 9가지를 기본적으로 배제하여 안전할 뿐만 아니라, 전 제품은 출시 전 피부과 의사의 인체 자극 테스트 (Dermatologist Tested for Safety) 를 거쳐 완성합니다. 아울러 효능효과 측면에서도 진피치밀도 개선, 멜라닌 감소, 붉은기 완화 등 제품에 맞게 전문 피부 임상 연구센터와 협력하여 인체임상을 하여, 객관적인 Data를 구축하였으며 이런 웰라쥬의 기능성 및 안정성이 인정받아, 2014년 11월 1일부터 웰라쥬 출시된 전 제품이 미국 FDA OT C Drug으로 승인되었습니다.올해에 는 Micro Needle Patch 제품 ( 히알루론산 기반의 최첨단 미세 바늘이 피부 내 침투하여 히알루론산을 집중 공급 )을 출 시 하였으며 다양한 매체를 통한 Marketing 강화를 바탕으로 국내 시장에서의 매출 확대를 기대하고 있습니다. 또한 해외 시장, 그 중 특히 중국 시장 진출 가시화를 바탕으로 기존의 보툴리눔 톡신/필러 제품과 함께 당사의 주요 제품으로 자리매김할 것으로 전망하고 있습니다. (2) 뇌질환 관련 중재술 사용 재료(Coil, Catheter 등) 판매

당사는 ㈜휴 템 인수 를 통 해, 신경 중재 치료에 사용되는 각종 제품, 기구(Medical Device) 수입 판매 사업에 진출하였습니다. ㈜휴템은 미국 Microvention 사의 뇌동 맥류 코일링 기술로 개발된 제품 수입업을 영위하고 있습니다.

업계에서는 전 세계 신경 치료 관련 기기 시장은 2012년 12.5억달러(USD)에서 연평균 약 6 ~ 8% 성장율을 시현하며, 2017년에는 17.3억달러 규모를 형성할 것으로 전망하고 있습니다. 해당 시장에서 Stryker, Covidien, Johnson Johnson, Penumbra 4개사가 약 90% 이상의 시장점유율을 차지하고 있는 것으로 추정하고 있습니다.

㈜휴템의 주요 제품 수입처인 Microvention의 주력 기술은 2세대 brain aneurysm 치료 재료인 coil product 이며, 모회사인 Terumo로부터 non-coil 제품 기술을 이전 받아 차세대 기술로 non-coil재료에 대한 수요 증가에 대응한 제품을 생산하고 있습니다. 2015년 3월 경쟁사 대비 제품력이 우수한 코일이탈방지용 스텐 트 LVIS를 출시하는 등 생산 제품 경쟁력 증가와 함께 매출 또한 증대를 전망하고 있습니다.

또한 최근 가파른 성장 추이를 나타내고 있는 신경혈관중재 시장에서 지속적인 매출과 이익 을 내고 있는 영업력, 평판은 당사의 보툴렉스의 신경계질환 치료제 시장 진출 (보툴렉스 치료용 적응증인 소아뇌성마비 및 뇌졸증 관련) 을 위한 종합 병원 시장에서의 영향력 확대에도 유·무형의 자원이 될 것으로 기대하고 있습니다.

(3) 액상형 무통 보툴리눔 톡신 개발 및 제조

당사는 현재 동결건조 제형 중심 제품군의 안전성, 보관 편리성 개선 등을 목적으로 "액상형 무통” 보툴리눔 톡신 제품 개발을 진행하고 있습니다.

[기 보툴리눔 톡신 제품과의 비교]

구 분	기 제품	액상형 무통 제품

기술	동물성 유래성분 사용	동물성 유래성분 제외(안정성 향상)

인간 혈청 알부민	인간 혈청 알부민 제외(안전성 향상)

동결건조 제형	용액 제형(편리성 향상)

냉장 보관(약 영상 4도)	상온 보관 가능(편리성 향상)

-	리도카인 첨가(환자 순응도 향상)

적응증	안검경련, 주름개선 등	안검경련, 주름개선 및 편두통 등

상기와 같이 보툴리눔 톡신 제품 개선을 통해 더욱 세분화된 수요층 공략 전략을 시행할 예정입니다.

(4) 흉터치료제 신약 바이오 의약품 관련하여, 미래 신약 개발의 핵심 기술로서 가장 주목 받고 있는 RNA간섭 (RNA interference; RNAi) 기술을 바탕으로 다양한 질병에 대한 신약을 개발을 진행중입니다. 흉터의 예방 및 치료를 위한 핵산치료제의 경우, 미국 글로벌 대기업에서도 관련 제품을 임상2상 연구를 완성하여 약제화 가능성이 높음을 보여준 상태입니다. 첨단 기술인 RNAi 기반의 치료제의 경우 전세계적으로 글로벌 기업 및 미국 바이오벤처 등에서 많은 연구가 이루어지고 있으며 당사의 흉터치료제의 경우 기초실험과 동물실험을 통해 미국 글로벌 대기업과 동일한 메커니즘을 거치는 효과를 나타냈습니다. 당사는 관련 특허 기술을 가진 올릭스(주) 에서 기술이전계약을 맺고 기술을 도입하였으며 아시아 시장의 판권을 보유하고 있으며 현재 범부처전주기사업 과제로 선정되어 비임상 실험을 진행 중입니다.

2. 주요 제품, 서비스 등에 관한 사항 가. 주 요 제품 등의 매출 현황(연결기준)

(기준일 : 2016년 3월 31일) (단위 : 백만원)

매출유형	주요상표	2016년(16기 1분기)	2015년(15기)	2014년(제14기)

금액	비중	금액	비중	금액	비중

제품	보툴렉스, 더채움	국내	9,222	40.71%	29,181	44.85%	26,139	64.80%

수출	10,291	45.43%	24,316	37.37%	12,132	30.10%

소계	19,513	86.14%	53,497	82.22%	38,271	94.80%

상품	기타	국내	3,091	13.64%	11,386	17.50%	2,000	5.00%

수출	50	0.22%	183	0.28%	79	0.20%

소계	3,141	13.86%	11,569	17.78%	2,079	5.20%

합계	22,654	100.00%	65,066	100.00%	40,350	100.00%

(주) 기타 - 뇌질환 중재술용 Coil·Catheter, Blue Rose Lift, 화장품 등 3. 주요 원재료 가. 원재료 수급상황 및 가격변동추이

(1) 보툴렉스 - 보툴리눔 톡신(Botulinum toxin) 제품

보툴리눔 독소 생물학적제제의 생산에 필요한 원재료는 주성분인 보툴리눔 A형 독소 단백질과 보조성분인 인혈청단백질(human serum albumin)입니다. 주성분 보툴리눔 독소 A형 단백질은 당사와 같이 보툴리눔 제품을 제조하는 회사의 경우 자체적으로 생산하고 있으며 외부로부터 조달하고 있지 않습니다.

그러나 보툴리눔 독소 생산균주를 보유하고 있지 않은 회사는 독소 단백질을 외부로부터 구입해야 하는데 판매처가 없기에 전세계적으로 수급에 어려움이 존재합니다. 그 이유는 보툴리눔 독소 혹은 생산 균주는 모두 생물무기금지협약(BWC)의 대상물질이므로, 제조신고, 보유신고 및 수출입허가신고(한국바이오의약품협회 및 산업통상자원부)를 하여야 하기 때문입니다.

보조성분인 인혈청단백질(human serum albumin)의 경우 사람의 혈액으로부터 분리된 제품이므로 우리나라는 외국제품의 수입을 금지하였습니다. 그러나 국내 제조품의 경우에는 일반 상품화된 제품으로 구매에 제한이 없기에, 조달에 큰 어려움이 없습니다. 당사는 녹십자 제품 알부민을 구매하여 사용하고 있습니다.

자체적으로 보툴리눔 독소 생산균주를 보유하고 있기에, 해당 원재료와 관련하여 가격변동에 영향을 미치는 영향은 사실상 부존재하며, 보조성분인 인혈청단백질 또한 수급의 특성상 최근 3개년 기준 가격변동성은 매우 낮습니다.

(2) 더채움 - HA필러(Hyaluronic Acid based dermal fillers)

글로벌 기업인 일본의 시세이도사에서 히알루론산 원료(crude 히알루론산)를 수입하고 있으며, 해당업체는 EMA(유럽의약품기구) 및 FDA(미국식품의약품안전처)에 원료로 등록되어 있는 업체로 신용도가 높습니다. 그리고 해당회사는 대량생산체제로 화장품용에서부터 의약품용 등급의 히알루론산 원료를 생산하고 있으며, 당사뿐만 아니라 국내 유수의 제약회사에도 원료를 공급하고 있어 공급중단 우려가 없습니다. 또한 히알루론산 원료 생산업체는 중국, 미국 등 여러 해외업체가 있으며, 국내에도 LG생명과학을 비롯한 일부 제조사가 있습니다.

이수소나트륨, 일수소나트륨, BDDE 등의 부형제의 경우 일반제약회사 및 약품회사 등 사용범위가 광범위 함으로 조달하는데 어려움이 없습니다. 그리고 안정적인 조달을 위해서 충분한 기간을 두고 미리 주문하거나 일정 수량 이상의 재고를 확보하여 놓고 있습니다

1차 포장재인 1ml 프리필드 유리 시린지(Prefilled glass syringe)등 기타 주요 자재들은 해외 글로벌 기업으로부터 조달해 오고 있습니다. 해외수입이지만 국내시장에 오랜기간동안 안정적으로 원자재를 공급해 오고 있는 회사들이며, 국내 및 해외 규격 (KP, EP, USP) 에 등록된 재료들로 안전성이 확보되어 해외수출시 유리하게 작용합니다.

각 crude 히알루론산 생산업체는 발효에 필요한 균주를 이미 확보한 상태이며, 각 생산단위(배치)별 발효공정에서 필요한 재료 및 소모성 재료 등은 금액이 크지 않고 일반적으로 대량 생산되어 널리 공급되는 재료입니다. 이러한 특성상 crude 히알루론산을 제조하는 원재료 측면에서 crude 히알루론산의 가격 변동 요인은 사실상 없는 것으로 판단됩니다.

나. 주요 매입처제품 고부가가치 특성상 주요 원재료인 알부민, 염화나트륨등은 매출원가에서 차지하는 비중이 매우 낮아 매입내역이 미미하여 기재를 생략합니다. 4. 생산 및 설비 가. 생산능력, 생산실적 및 생산가동률에 관한 사항생산능력, 생산실적 및 생산가동률에 관련사항은 당사의 중요한 영업상 기밀에 속하므로 기재를 생략하였습니다. 보툴리눔 독소와 균주는 국제적으로 생물무기금지협약 (1975년 발효, 우리나라는 1987년부터 발효중)의 대상물질이므로, 제조하거나 획득, 보유, 비축 또는 이전하거나 사용할 경우 모두 신고하거나 수출입허가신고(한국바이오산업협회 및 지식경제부)를해야 합니다. (출처 : '화학·생물무기의 금지 및 특정화학물질·생물작용제등의 제조·수출입규제 등에 관한 법률) 따라서 보툴리눔 독소와 균주는 바이오 전략물자이므로 국내 생산능력·실적·가동률의 기재를 생략하였습니다. 나. 생산과 영업에 중요한 시설, 설비 등

(기준일 : 2016년 3월 31일) (단위 : 천원)

구분	토지	건물	기계장치	차량운반구	비품	시설장치	실험기기	건설중인자산	합계

당분기초

취득원가	2,761,030	6,382,368	4,252,971	9,500	1,171,285	4,893,520	1,376,679	35,475,997	56,323,350

감가상각누계액	-	-151,752	-3,645,651	-2,217	-637,352	-1,961,407	-492,479	-	-6,890,858

정부보조금	-	-	-	-	-6,961	-48,876	-29,216	-452,881	-537,934

순장부가액	2,761,030	6,230,616	607,320	7,283	526,972	2,883,237	854,984	35,023,116	48,894,558

당분기 변동액

취득	-	-	208,700	-	160,214	827,427	22,000	1,961,584	3,179,925

처분	-	-	-	-	-656,117	-6,211,744	-	-	-6,867,861

감가상각비	-	-39,890	-53,941	-475	-44,077	-252,011	-49,521	-	-439,915

정부보조금	-	-	-	-	-475	-	-	-	-475

당분기말

취득원가	2,761,030	6,382,368	4,461,671	9,500	1,262,357	5,622,868	1,509,256	37,266,180	59,275,230

감가상각누계액	-191,643	-3,699,593	-2,692	-647,122	-2,162,786	-545,274	-7,249,110

정부보조금	-6,486	-46,952	-25,942	-452,881	-532,261

순장부가액	2,761,030	6,190,725	762,078	6,808	608,749	3,413,130	938,040	36,813,299	51,493,859

※ 상기 시설 및 설비현황은 K-IFRS 연결기준입니다. 다. 설비의 신설·매입계획 등 미국 FDA의 cGMP 기준 및 유럽 의약품국(EMA)의 EU-GMP등 최계 최고수준의 GMP 기준을 바탕으로 최첨단 설비의 보툴리눔 톡신 제2 생산 공장을거두농공단지에 준공 하였습니다. 5. 매출 가. 매출실적 및 유형

(기준일 : 2016년 3월 31일) (단위 : 백만원)

매출유형	주요상표	2016년(16기 1분기)	2015년(15기)	2014년(제14기)

금액	비중	금액	비중	금액	비중

제품	보툴렉스, 더채움	국내	9,222	40.71%	29,181	44.85%	26,139	64.80%

수출	10,291	45.43%	24,316	37.37%	12,132	30.10%

소계	19,513	86.14%	53,497	82.22%	38,271	94.80%

상품	기타	국내	3,091	13.64%	11,386	17.50%	2,000	5.00%

수출	50	0.22%	183	0.28%	79	0.20%

소계	3,141	13.86%	11,569	17.78%	2,079	5.20%

합계	22,654	100.00%	65,066	100.00%	40,350	100.00%

(주1) 기타 - 뇌질환 중재술용 Coil·Catheter, Blue Rose Lift, 화장품 등 나. 판매경로 등 (1) 판매조직당사는 보툴리눔 톡신 연구개발·생산 및 전 계열회사 전략·기획 부문을 담당하고 있으며, 생산 제품의 판매는 당사의 종속회사인 휴젤파마㈜에서 담당하고 있습니다.

휴젤파마㈜의 국내외 영업. 마케팅 관련 전문 인력은 65명(국내 48명, 해외 9명, 마케팅 8명)이며, 판매조직 현황은 아래와 같습니다.

구분	주요업무

국내
사업	영업부	제품의 품질, 유효성, 안전성 등에 대한 의약정보를 전달하여 제품을 처방하도록 유도하는 것이 가장 중요한 업무입니다. 제품의 적정한 사용과 수급을 위해 거래처를 직접 관리하는 역할을 수행합니다. 주요한 거래처는 병원과 클리닉(의원) 위주의 구성되어 있습니다. 3명의 영업본부장을 중심으로 총 7개의 영업팀을 구성하고 있습니다.
이중 병원 1개 팀은 치료 영역을 중심으로 영업 중이고, 클리닉(의원) 6개 팀은 미용 영역을 중심으로 영업 중 입니다. 이중 1개의 병원 영업팀은 서울, 경기, 인천 등의 수도권을 중심으로 전국으로 활동하며, 6개의 클리닉 영업팀은 서울, 경기, 인천 등의 수도권을 중심으로 4개팀과 부산, 대구, 대전, 광주(전주)등을 거점으로2개팀이 활동을 전담하고 있습니다.

마케팅부	회사의 사업 영역 및 상품분류에 따른 마케팅 담당자(PM - Product manager)가 있습니다. PM은 제품에 대한 시장조사와 전략수립 및 실행, 예산 집행 등을 담당하고있습니다. 대외적으로는 각종 학술행사를 통한 홍보 업무를 담당하고, 내부적으로는 영업사원의 역량 향상을 위한 다양한 학술지원 및 영업사원 교육, 판촉물 지원 등을 담당하고 있습니다. 또한 영업사원의 거래처 활성화를 위한 동행방문, 시장성있는 신제품에 대한 아이디어 도출 및 상품화를 위한 신제품의 Pre-marketing 등의 역할을 수행 합니다.
1명의 마케팅 본부장을 중심으로 2개의 팀과 1개의 마케팅지원으로 구성되어 있습니다. ETC팀은 Botulinum Toxin등 전문의약품을 주요하게 취급하며, MD팀은 Dermal Filler, Lifting Thread등 의료기기 마케팅을수행하고 있습니다. 각 사업영역별로 구분하여 전문성을 부여하였고 1개의 마케팅지원을 통해 디자인, IT 업무를 등을 지원하고 있습니다.

해외
사업	해외사업부	해외사업본부 조직 구성은 1명의 해외사업본부 임원과 1명의 팀장을 중심으로 해외영업과 해외마케팅으로 구성되어 있습니다.
원활한 수출과 효과적인 관리를 위하여 해외사업부는 제품 허가등록과 제품홍보(학회/전시회) 및 마케팅 전략 수립/진행을 주로 담당하는 마케팅과 신규거래선 발굴, 매출/수금 관리, 배송관리 및 수출업무를 담당하는 주로 담당하는 영업으로 구성되어 있습니다.

(2) 판매경로종속회사인 휴젤파마㈜는 의약품 전문 유통회사로서 영업 및 마케팅 분야에 특화되어 있습니다. 자사의 전문화된 국내외 영업 및 Marketing전문 인력을 보유하여 직접판매를 활성화 할 뿐만 아니라, 종근당 등 국내외 유수의 협력사들과 함께 간납판매를 활성화하여 국내외 입체적인 영업활동을 전개하고 있습니다. 다. 판매 전략

(1) 제품 구성 다각화 전략

보툴리눔 톡신 제품(보툴렉스)의 제형 및 적응증 확대를 통한 시장 다각화에 노력하 고 있습니다. 기존 50unit, 100unit, 200unit 이외에 신규 제형을 추가함으로서 시술자의 선택의 폭을 넓히고 기존 적응증인 안검경련, 미간주름의 치료 이외에 소아뇌성마비와 뇌졸중 영역 에서의 사용범위를 확대하여 종국에는 보툴리눔 독소제를 이용한 신경계 질환 치료시장 으로의 진출을 계획하고 있습니다.

또한, 보툴렉스 및 더채움, 블루로즈(PDO Lifting Thread) 이외에 웰라쥬( 고 기능성화장품)를 출시하며, 미용·성형 품목 간의 동반 성장 전략을 진행하고 있습니다.

(2) 해외 시장 진출 확대 전략

보고서 기준일 현재 국내를 포함해서 페루, 우루과이, 파라과이, 태국, 볼리비아, 칠레, 필리핀, 콜 롬비아, 인도, 아제르바이잔, 에콰도르, 우크라이나, 온두라스, 엘살바도르, 베트남, 조지아, 코스타리카, 과테말라, 쿠웨이트등 총 21개국에서 시판 중이며 현재 미국, 유럽, 중국을 포함하여 약 30개국에서 허가가 진행 중입니다. 또한 해당 지역의 유수 전문제약회사들과의 협력을 기반으로 해외매출 규모를 확대하고 있습니다.

향후 미국 및 유럽으로의 진출을 위해 제조 및 품질관리를 미국의 cGMP와 유럽의 EU-GMP 기준에 맞추어 관리하고 있습니다. 각 국의 허가를 위한 공장 실사를 2010년 콜롬비아, 2011년 대만, 2013년 페루와 브라질 등 각국 담당 기관에서 의 공장 GMP 시설 감사를 성공적으로 통과하였으며, 인도, 유럽, 미국의 컨설턴트업체를 통한 컨설팅을 통해 어느 국가가 허가를 진행 하더라도 문제가 없는 수준의 GMP관리가 되고 있다는 것을 주기적으로 검토받고 있습니다. 또한 국제공통기술문서인 CTD (Common Technical Document)를 해외 허가등록을 위하여 모두 완비하고 있습니다.

1. 북미 및 유럽 시장

당 사는 2014년 초 유럽의 미용분야 제약사와 보툴리눔 톡신 제품(보툴렉스)의 북미 및 유럽에 대한 독점계약을 체결하였으며, 현재 미국, 독일, 폴란드 현지 식약처에 임상 3상 시험 승인을 받고 글로벌 임상을 진행 중입니다. 해당 임상시험은 2017년 말까지 계획하고 있으며 최종 시판허가를 2018년에 받을 것으로 기대하고 있습니다.

2. 중국 시장

2 014년 중국 내 심뇌혈관 의약품 1위 제약회사와 중국에 대한 보툴리눔 톡신 제품(보툴렉스)과 HA필러 (더채움) 에 대한 독점공급계약을 체결하였으며, HA필러는 2018년, 보툴렉스는 2019년 중 최종 시판허가를 받을 것으로 기대하고 있습니다.

3. 인도 및 동남아 시장

2013년 5월 인도시장에 대한 제품허가등록을 완료하였습니다. 현재 수입판매를 할 수 있는 FORM 10을 인도의 최대의 제약회사 중 하나인 Lupin사가 득하여, 치료제 시장과 미용시장을 구분하여 인구 강국인 인도시장에서의 매출 증대를 도모하고 있습니다.

태국의 경우 현지 파트너와 함께 브랜드 전략과 공격적인 프로모션 진행으로 시장 점유율을 넓혀가고 있습니다. 더불어 필리핀과 베트남의 경우 현지 파트너를 통한 판매 뿐 아니라 직접 진출을 고려하고 있습니다.

홍콩, 말레이시아, 인도네시아, 싱가포르, 마카오는 시장침투를 강화하기 위해서 agent를 통한 계약에서 현지 업체와의 직접 계약으로 전환하고 있습니다.

4. 일본

일본의 경우 정식허가가 없는 제품에 한해서도 일본 후생성 에서 인가한 NPB (Named Patient Base)시스템을 활용하여 일본 현지 업체 및 기타 업체 를 통해 영업을 확대하고 있습니다. 더불어, 장기적으로 허가등록을 진행을 할 수 있는 일본 업체를 발굴 하고 있으며, 일본 현지법인설립을 통한 보다 적극적인 시장확대를 검토 중입니다.

5. 중·남미

2010년 페루를 시작으로 우루과이, 파라과이, 볼리비아, 칠레, 콜롬비아, 에콰도르, 온두라스, 엘살바도르, 코스타리카, 과테말라에 대한 허가 완료를 시작으로 하여 빠 른 성장세를 보이고 있으며, 중남미 국가 중 최대 시장인 브라질, 베네주엘라, 멕시코, 파나마에 대한 향후 허가획득을 기대하고 있습니다.

6. 러시아 및 CIS

2013년 우크라이나 허가완료를 이미 획득하였으나 현지 정치적 상황으로 매출이 미미하였으나 최근 정치적 상황이 안정되면서 매출이 서서히 증가 추세를 보이고 있으며 핵심시장인 러시아를 시작으로 기타 CIS국가들에 대한 향후 허가획득을 기대하고 있습니다.

6. 수주상황당사는 주문생산을 하고 있지 않으며, 거래가 수시로 발생하기 때문에 수주에 관한 내용은 없기 때문에 보고서 기준일 현재 해당 사항이 없습니다. 7. 시장위험과 위험관리 가. 위험관리정책당사는 여러 활동으로 인하여 시장위험(환위험, 이자율위험 및 가격위험), 신용위험 및 유동성위험과 같은 다양한 금융 위험에 노출돼 있습니다. 회사의 전반적인 위험관리정책은 금융시장의 변동성에 초점을 맞추고 있으며 재무성과에 미치는 부정적 영향을 최소화하는데 중점을 두고 있습니다.

위험관리는 이사회에서 승인한 정책에 따라 이루어지고 있습니다. 이사회는 전반적인 위험관리에 대한 문서화된 정책, 외환위험, 이자율 위험, 신용 위험, 파생금융상품과 비파생금융상품의 이용 및 유동성을 초과하는 투자와 같은 특정 분야에 관한 문서화된 정책을 검토하고 승인합니다

나. 재무위험관리

(1) 재무위험요소연결회사는 여러 활동으로 인하여 시장위험(환위험, 이자율위험 및 가격위험), 신용위험 및 유동성위험과 같은 다양한 금융 위험에 노출돼 있습니다. 연결회사의 전반적인 위험관리정책은 금융시장의 변동성에 초점을 맞추고 있으며 재무성과에 미치는 부정적 영향을 최소화하는데 중점을 두고 있습니다. (2) 시장위험 ① 외환위험 연결회사는 국제적으로 영업활동을 영위하고 있어 외환위험에 노출돼 있으며, 특히 미국 달러화 등의 환율변동위험에 노출돼 있습니다. 당분기 및 전기말 현재 연결회사가 기능통화 이외의 외화로 표시한 화폐성 자산 및 부채의 장부금액은 다음과 같습니다.

(단위:천원, 미화불 등)

구분	통화	당분기말	전기말

외화금액	원화환산금액	외화금액	원화환산금액

현금및현금성자산	USD	1,057,681	1,220,035	2,405,833	2,819,636

CNY	900,000	159,921	-	-

매출채권	USD	2,946,775	3,453,385	2,428,660	2,846,390

JPY	1,193,500	12,246	324,500	3,154

EUR	469	613	-	-

합계	4,846,200	5,669,180

환율의 변동은 외화환산손익을 통해 연결회사의 당기손익에 영향을 미칩니다. 당기 및 전기 중 각 통화별 원화환율 10% 변동시 세전손익에 미치는 영향은 아래와 같습니다.

(단위:천원)

구분	당분기	전기

10% 상승시	10% 하락시	10% 상승시	10% 하락시

USD	467,342	(467,342)	566,603	(566,603)

JPY	1,225	(1,225)	315	(315)

EUR	61	(61)	-	-

CNY	15,992	(15,992)	-	-

② 가격위험 연결회사는 재무상태표상 매도가능금융자산으로 분류되는 연결회사 보유 금융상품의 가격위험에 노출돼 있습니다.연결회사의 경영진은 당분기말 현재 보유하고 있는 매도가능금융자산으로 인한 가격위험이 유의적이지 않다고 판단하고 있습니다. ③ 이자율위험 이자율위험은 미래의 시장이자율 변동에 따라 예금 또는 차입금 등에서 발생하는 이자수익 및 이자비용이 변동될 위험으로서 이는 주로 변동금리부 조건의 예금과 차입금에서 발생하고 있습니다. 연결회사의 이자율위험관리의 목표는 이자율변동으로 인한 불확실성과 순이자비용의 최소화를 추구함으로써 기업의 가치를 극대화하는데 있습니다.

당분기 및 전기말 현재 이자율 위험에 노출된 차입금의 장부금액은 다음과 같습니다.

(단위:천원)

구분	당분기말	전기말

차입금	1,400,000	1,400,000

당분기 및 전기말 현재 다른 모든 변수가 일정하고 이자율의 1%변동시 연결회사의 세전손익에 미치는 영향은 다음과 같습니다.

(단위:천원)

구분	당분기	전기

1% 상승시	1% 하락시	1% 상승시	1% 하락시

세전손익	-3,500	3,500	-14,000	14,000

(3) 신용위험 신용위험은 연결회사 차원에서 관리되고 있습니다. 신용위험은 보유하고 있는 수취채권에 대한 신용위험뿐 아니라 현금및현금성자산과 은행 및 금융기관 예치금으로부터 발생하고 있습니다. 당분기말과 전기말 현재 연결회사의 신용위험에 대한 최대노출정도는 다음과 같습니다.

(단위:천원)

구분	당분기말	전기말

현금및현금성자산(주)	67,140,962	70,466,418

매출채권	21,469,288	20,566,141

단기금융상품	11,528,882	7,204,501

매도가능금융자산	1,049,986	50,000

기타금융자산(유동)	1,154,446	754,369

기타금융자산(비유동)	4,975,575	4,993,711

합계	107,319,139	104,035,140

(주) 재무상태표의 "현금및현금성자산"과의 차액은 연결회사가 직접 보유하고 있는 현금입니다.

(4) 유동성위험

연결회사는 영업 자금 수요를 충족시키기 위해 차입금 한도나 약정을 위반하는 일이 없도록 유동성에 대한 예측을 항시 모니터링하고 있습니다. 유동성을 예측하는데 있어 회사의 자금조달 계획, 약정 준수, 회사 내부의 목표재무비율 및 통화에 대한 제한과 같은 외부 법규나 법률 요구사항도 고려하고 있습니다.

당분기 및 전기말 연결 회사의 유동성위험 분석내역은 다음과 같습니다.

(단위:천원)

구분	장부금액	계약상 현금흐름	1년미만	1년이상 5년미만