지씨셀 분기보고서 (2024.09)
6. 주요계약 및 연구개발활동

가. 경영상의 주요계약 등작성기준일 현재 회사의 재무상태에 중요한 영향을 미치는 비경상적인 중요계약은 다음과 같습니다.

구분	상대방	계약일	계약기간	계약내용	계약금액

기술도입 계약	Feldan Therapeutics	2018.06.26	-	Feldan 셔틀 플랫폼 독점 사용	USD 17,000,000 (마일스톤 포함)

기술도입 계약	앱클론(주)	2019.01.30	-	CAR-NK 세포치료제 개발을 위한 보유 항체 기술의 도입	30억원

신주 및 Convertible Promissory Note 취득 계약	Artiva Biotherapeutics, Inc.	2019.03.13	-	신주 취득	신주(보통주) : USD 10,200 Convertible Promissory Note : USD 2,000,000

신주 취득	(주)지씨씨엘	2019.08.01	-	신주 취득	신주(보통주) : 77억원

영업양수도 계약	(주)지씨씨엘	2019.08.01	-	영업양수도 계약	임상수탁서비스 사업부 양도 50억원

기술이전계약 (Option and License Agreement)	Artiva Biotherapeutics, Inc.	2019.09.04	-	NK세포치료제 Option and License Agreement	-

신주 취득	글로벌바이오인프라제이호사모투자 합자회사	2019.10.31	-	신주 취득	신주(보통주) : 55억원

기술이전계약 (Selected Product License Agreement)	Artiva Biotherapeutics, Inc.	2019.11.21	-	'CBNK' (AB-101) Option 실행	-

Convertible Promissory Note취득 계약	Artiva Biotherapeutics, Inc.	2020.02.27	-	Convertible Promissory Note 취득	Convertible Promissory Note : USD 1,200,000

신주 취득 및 Convertible Promissory Note 전환	Artiva Biotherapeutics, Inc.	2020.06.25	-	신주(Series A 1차 투자, 우선주) 취득 및 Convertible Promissory Note 전환	신주(우선주) : USD 1,100,000 Convertible Promissory Note(이자포함) : USD 3,376,745.21

기술이전계약 (Selected Product License Agreement)	Artiva Biotherapeutics, Inc.	2020.09.29	-	'CAR-NK' (AB-201) Option 실행	Upfront Payment : USD 293,800

신주 취득	(주)그린벳	2020.12.01	-	신주 취득	신주(보통주) : 20.8억원

신주 취득	Artiva Biotherapeutics, Inc.	2021.01.15	-	신주(Series A 2차 투자, 우선주) 취득	신주(우선주) : USD 1,100,000

신주 취득	Artiva Biotherapeutics, Inc.	2021.02.22	-	신주(Series B 투자, 우선주) 취득	신주(우선주) : USD 2,999,997

기술이전계약 (Selected Product License Agreement)	Artiva Biotherapeutics, Inc.	2021.03.24	-	'CAR-NK' (AB-202) Option 실행	Upfront Payment : USD 5,000,000

신주 취득	(주)그린벳	2021.06.17	-	유상증자 참여	신주(보통주) : 7.4억원

합병 결의	(주)녹십자셀	2021.07.16	-	흡수 합병 결의	합병비율 : 1 : 0.4023542

합병 승인	(주)녹십자셀	2021.09.13	-	흡수 합병 승인	상호변경 : (주)지씨셀 신주발행 : 5,244,765주

신주 취득(*2)	COERA, Inc.	2022.05.11	-	신주 취득	신주(보통주) : 264억원

지분 매각	(주)그린벳	2022.07.21	-	지분 매각	보통주 : 28.2억원

신주 취득	(주)지씨씨엘 유상증자 참여	2022.12.16	-	신주 취득	-

기술이전계약 (Selected Product License Agreement)	Artiva Biotherapeutics, Inc.	2022.12.20	-	'CAR-NK' (AB-205) Option 실행	Upfront Payment : USD 1,000,000

신주 취득	Feldan Therapeutics	2023.06.12	-	신주 취득(Bridge, Series B 참여)	신주(우선주) : USD 2,000,000

SAFE(Simple Agreement for Future Equity) Note취득 계약	Artiva Biotherapeutics, Inc.	2023.09.18	-	SAFE(simple Agreement for Future Equity) Note 취득	SAFE Note : USD 2,614,424

신주 취득	Biocentriq, Inc.	2023.12.20	-	유상증자 참여	신주(보통주) : USD 7,600,062

기술이전계약
(Exclusive License Agreement)	PT Bifarma Adiluhung (인도네시아)	2024.09.10	-	이뮨셀엘씨주 기술이전	양사 합의에 의한 비공개

(*1) 2021년11월02일 (주)녹십자셀과의 합병 등기에 따른 이뮨셀엘씨주에 대한 상표권 계약 승계입니다.(*2) 지분 투자액 USD 20,000,000 과 부대비용을 포함한 금액입니다.

나. 연구개발활동의 개요

1) 연구개발 조직 개요

당사의 연구개발 조직은 세포치료연구소 산하 직속 조직과 연구본부 및 개발본부로 구성되어 있으며, 하위조직의 구성은 다음과 같습니다.

구분	구성	수행업무

연구소
직속	PO팀	R 파이프라인 및 포트폴리오 관리

QM팀	연구본부 및 개발본부 산출물, 장비, 시스템에 대한 보증 및 관리

R 전략팀	R 전략 수립, 공동연구 및 기술 라이선스 계약 등 BD 업무, R 파이프라인 및 포트폴리오 관리, 전략적 지식 재산권 관리

R 운영팀	R 리소스 및 예산 관리 및 연구소 안전관리, 연구소 운영 지원

연구본부	Discovery팀	NK/T 세포 플랫폼 고도화 및 차세대 세포치료제 연구

PD팀	NK/T 세포 플랫폼 공정개발 (대량배양, 공정 최적화), 기술이전

시험법 개발팀	NK/T 세포 플랫폼 시험법 개발 및 최적화 연구

비임상팀	NK/T 세포 플랫폼 전임상 연구

개발본부	임상팀	NK, 줄기세포 및 이뮨셀 엘씨 임상업무

학술/PV 팀	후향적 관찰연구 및 시판 전/후 의약품 안전성 관리 등

RA팀	임상연구분석 및 개발본부 운영/지원

2) 연구개발 인력 현황

구분	박사	석사	학사	기타	합계

연구소 직속	9	6	9	1	25

연구본부	11	30	1	0	42

개발본부	4	11	5	0	20

합계	24	47	15	1	87

3) 연구개발 핵심인력당사의 연구개발 핵심인력은 아래와 같습니다.

직 위	성 명	담당업무	주요 경력	주요 실적

연구소장(겸)연구본부장	원성용	세포치료연구소 총괄	- University of Texas Medical Branch 미생물학ㆍ면역학 박사(2007)- The Scripps Research Institute 박사후연구원(2011)- HK이노엔 바이오연구소장(2023)	[논문]
- Increased susceptibility to DNA virus infection in mice with a GCN2 mutation.(J. Virol. 2012) 외 다수
[특허]
- Reverse Genetic System for Rift Valley Fever Virus and Uses thereof
- 키메라 항원 수용체 및 이를 발현하는 자연 살해 세포
[연구개발 및 사업]
- 미국 Artiva Biotherapeutics 편입
- 바이오, 헬스케어 기업에 대한 신규 투자 전략주도
- 세포치료제 및 유전자치료제 핵심기술 라이선스 계약 체결
- 10개 이상의 세포 및 유전자치료제 R 프로젝트 관리

개발본부장	강진희	개발총괄	- 한국외국어대학교 중국어학 전공(2002)
- Polus Inc. 글로벌 제품 개발 본부장/수석 부사장(2021)- NeoImmuneTech Inc. 글로벌 전략 본부장/최고규제책임자(2023)	[사업]
- 사업 수익성 검토를 통한 파이프라인 개발 전략수립
- 공동개발 연구 목적 전략적 파트너쉽 제휴 전략 수립
- 글로벌 개발 전략 신규 조직 구성 및 운영 및 관리
[연구개발]
- 미국, 유럽 시장 진출 목적 면역항암제 및 감염 치료제 허가전략 수립, 운영 및 관리.
- Merck, BMS, Roche 등 다국적 제약회사와 파트너쉽 모델을 통한 다양한 적응증(e.g. Skin Cancer (Melanoma, SCC, MCC), SCLC, TNBC, MSS CRC, PDAC, Ovarian, HNSCC, Gastric/GEJ, DLBCL 등) 공동개발 프로젝트 운영
- 다수의 SIT IIT를 포함하여 미국의 유수 기관(MD Anderson, WashU, Moffit, Mayo, NIH etc.)과 IND 운영 및 관리
- Acute Radiation Syndrome-BARDA 프로그램 위한 TFT 운영 및 관리-그외 다수 바이오시밀러 임상 및 허가 글로벌 프로젝트 운영

PO팀장	임호용	Project Owner(HER2 CAR-NK)	- 충남대학교 생화학과 박사(2010)- University of Texas, School of medicine 박사후연구원(2014)- 국립보건연구원 전문연구원(2016)	[논문]- Proatherogenic conditions promote autoimmune T helper 17 cell responses in vivo(Immunity. 2014) 외 다수[특허]- 키메라 항원 수용체 및 이를 발현하는 자연 살해 세포 외 다수

PO팀장	한승열	Project Owner(CD5 CAR-NK)	- 서울대학교 농생명공학부 생물공정공학 석사(2010)- GC녹십자, 종합연구소세포배양팀연구원(2017)	[특허]
- 면역세포에 대한 표적 유전자 도입 방법 외 다수
[연구개발]
- 재조합단백질 및 항체 생산공정 개발, 기술이전 (국내 및 해외) 및 공정 특성 분석 (다수)
- NK 및 CAR-NK
제조공정 개발 및 기술이전다수

PO팀장	김현아	Project Owner(CD19 CAR-NK)	- 한양대학교 생명공학 박사(2012)- University of Utah College of Pharmacy 박사후연구원(2014)- (재)목암생명공학연구소 세포치료팀(2014)	[논문]
Tumor targeting RGD conjugated bio-reducible polymer for VEGF siRNA expressing plasmid delivery(Biomaterials, 2014)외 1저자 및 공동저자 다수
[특허]
신규한 약물 전달용 조성물 및 이를 유효성분으로 포함하는 GM1강글리오사이드증 치료용 약학적 조성물 (2020) 외 다수 등록
[연구개발]
- 유전자 조작 항암세포치료제(NK/T) platform 기술, 비바이러스성 약물 및 유전자 전달 기술, iPSC 유래 면역세포치료제 기술 개발 연구 PL
-간암 유전자 치료를 위한 암세포 이중 특이적 자살 유전자 전달 시스템 개발(연구책임자외 다수 정부과제 실무책임

4) 연구개발비용(단위: 백만원)

구분	제14기 당분기(2024년)	제13기(2023년)	제12기 (2022년)

연구개발비용 합계	17,925	28,876	32,142

경상연구개발비(비용)	16,882	24,681	26,426

개발비(자산)	1,014	3,987	5,380

정부보조금	29	208	336

매출액	131,839	187,544	236,120

연구개발비 / 매출액 비율
[연구개발비용계÷당기매출액×100]	13.6%	15.4%	13.6%

※ 연결 재무제표 기준입니다.

다. 연구개발 실적

공시서류 작성기준일 현재 당사가 진행 중인 연구개발과 관련된 주요 프로젝트 현황은 다음과 같습니다.

구분	번호	품목	적응증	현재 진행단계	비고

임상종류	단계(국가)	연구시작일	최근승인일

바이오 신약	1	MG4101	간암	SIT(*1)	임상 2a상 종료(한국)	2016년	2020년	NK 세포치료제

2	MG4101	림프종	SIT	임상 1/2a상 종료(한국)	2018년	2021년

3	GCC2003	유방암 또는 위식도 접합부 암	SIT	임상 1상 진행 중(한국/호주)	2023년	2024년

4	GCC2005	NK 및 T 세포 림프종	SIT	임상 1상 진행 중(한국)	2024년	2024년

5	이뮨셀엘씨주	간세포암 (간이식)	IIT(*2)	임상 1/2상 진행 종료(한국)	2018년	2022년	T 세포치료제

6	이뮨셀엘씨주	간동맥 화학색전술	IIT	임상 2상 진행 종료(한국)	2017년	2022년

7	이뮨셀엘씨주	췌장암	SIT	임상 3상 진행 중(한국)	2020년	2022년

8	이뮨셀엘씨주	유방암	IIT	임상 1/2a상 진행 중(한국)	2021년	2023년

(*1) SIT(Sponsor-Initiated trial) : 의뢰자 주도 임상시험(*2) IIT(Investigator-Initiated trial) : 연구자 주도 임상시험

※상세 현황은 '상세표-4. 연구개발실적' 참조

라. 품목개발 완료 실적

품목	품 목	적응증	개발완료일	현재 현황

바이오신약	이뮨셀엘씨주	간세포암	2007년 8월	한국 판매 중

※ 개발완료일은 식품의약품안전처 품목허가 획득일입니다.※ 2021년 08월 27일에 첨단재생바이오법에 따라 재허가를 완료하였습니다.

마. 기술이전계약 사항

공시서류 작성기준일 현재 당사가 체결중인 기술이전계약 현황은 다음과 같습니다.

구분	품목	계약상대방	대상지역	계약체결일	계약종료일	Upfront Payment	Milestone Payments	진행단계

1	AB-101	Artiva Biotherapeutic(미국)	아시아/오세아니아 제외 전 세계	2019.11.21	Royalty term expiration	-	(*1)	미국 임상1/2a상진행 중

2	AB-201	Artiva Biotherapeutic(미국)	아시아/오세아니아 제외 전 세계	2020.09.29	Royalty term expiration	USD 293,800	미국 임상IND 승인

3	AB-202	Artiva Biotherapeutic(미국)	아시아/오세아니아 제외 전 세계	2021.03.24	Royalty term expiration	USD 5,000,000	미국 임상IND 준비 중

4	MSLN-CAR-T	Novacel(미국)	북/남미, 유럽	2020.09.04	라이센스 유효일 또는 최초 매출발생일로부터 15년	9억원	미국 전임상 진행 중

5	AB-205	Artiva Biotherapeutic(미국)	아시아/오세아니아 제외 전 세계	2022.12.20	Royalty termexpiration	USD 1,000,000	한국 임상 IND 준비 중

6	이뮨셀엘씨주	PT Bifarma Adiluhung (인도네시아)	인도네시아	2024.09.10	계약 체결 후 15년 (양사 협의 후 5년씩 갱신 가능)	-	기술 이전 진행 중

(*1) 계약 세부내용의 경우 영업기밀에 해당되므로 이에 계약 세부 내용을 기재하지 않았습니다.

1) 아티바 바이오테라퓨틱스(Artiva Biotherapeutic)

계약상대방	아티바 바이오테라퓨틱스(Artiva Biotherapeutic)社 (미국)

계약의 내용	- 당사가 개발 중인 제대혈 유래 NK세포치료제를 기술 이전함
- 아티바 바이오테라퓨틱스는 미국을 시작으로 제대혈 유래 NK 세포치료제로 암치료제 개발을 위한 임상을 진행할 계획임
- 계약 지역: 아시아/오세아니아 제외 전 세계
- 제대혈 유래 NK세포치료제는 효율적이고 안정적인 배양이 가능, 대량생산할 수 있는 확장/배양 기술이 적용된 차세대 세포치료제이며, 아티바 바이오테라퓨틱스는 미국 현지에서 다양한 암표적 항체 또는 면역관문항체를 제대혈 유래 NK 세포치료제와 병용하여 치료효과가 극대화된 암치료제 개발을 위한 임상을 진행할 계획임- 해당 계약은 제대혈 유래 NK세포치료제의 임상 연구 진행에 따라 각각의 라이선스 제품에 대한 Option을 실행할 수 있는 Master계약임

계약체결일	2019년 9월 4일

계약기간	2019년 9월 4일 ~

계약금	- 각 라이선스의 Option 실행 계약의 조건에 따라 다름

기타 투자판단에
참고할 사항	- 라이선스의 Option 실행 1) AB-101 - 계약의 내용 : 제대혈 유래 NK세포치료제(AB-101)에 대한 옵션실행 - 계약체결일 : 2019년 11월 21일 - 계약기간 : 2019년 11월 21일~ - 계약금 : ① Upfront Payment : 없음 ② Milestone Payments : 양사 합의에 의해 비공개 - 기타 참고사항 : 2020년 12월 미국에 IND승인 완료되었으며, 임상 1/2a상 진행 중 2) AB-201 - 계약의 내용 : 암 항원 표적 제대혈 유래 NK세포치료제(AB-201)에 대한 옵션실행 - 계약체결일 : 2020년 9월 29일 - 계약기간 : 2020년 9월 29일~ - 계약금 : ① Upfront Payment : USD 293,800 ② Milestone Payments : 양사 합의에 의해 비공개 - 기타 참고사항 : 2022년 9월 미국에서 IND 승인 완료 3) AB-202 - 계약의 내용 : B세포기원 종양을 타켓으로 하는 CD19-CAR-NK세포치료제에 대한 옵션 실행 - 계약체결일 : 2021년 3월 24일 - 계약기간 : 2021년 3월 24일~ - 계약금 : ① Upfront Payment : USD 5,000,000 ② Milestone Payments : 양사 합의에 의해 비공개 - 기타 참고사항 : Upfront Payment는 회계기준에 따라 기간별 수익 인식 - 2020년 6월 25일에 아티바 바이오테라퓨틱스의 지분 취득(2020.6.25_타법인 주식 및 출자증권 취득결정 공시참고)
4) AB-205
- 계약의 내용 : T세포기원 종양을 타깃으로 하는 CD5-CAR-NK세포치료제에 대한 옵션 실행
- 계약체결일 : 2022년 12월 20일
- 계약기간 : 2019년 11월 21일~
- 계약금 : ① Upfront Payment : USD 1,000,000
② Milestone Payments: 양사 합의에 의해 비공개
- 기타 참고사항: 한국 임상 IND 준비 중

계약상 특이사항등 투자위험요소	-

2) 노바셀(Novacel Inc.)

계약상대방	Novacel Inc.(미국)

계약의 내용	- MSLN-CAR-T 세포치료제의 전용실시권 설정

계약체결일	2020년 9월 4일

계약기간	2019년 9월 4일 ~ 관련 라이센스 유효일 또는 최초 매출 발생일로부터 15년 중 늦은 날짜

계약금	- Upfront Payment : 9억원 (반환의무 없는 계약금)- 상업화에 따른 판매액 대비 일정 금액 로열티 별도

기타 투자판단에
참고할 사항	- 대상기술 : MSLN-CAR-T 세포치료제 - 개발 진행경과 1) CAR 특허 2건 등록 2) 췌장암 동소이식 마우스 모델 항암 효과 확인 (국내 전임상) 3) 미국 전임상 진행 중 - cGMP grade 렌티바이러스 제조 중 - pre-GMP grade CAR-T 세포생산 중 - 대상지역 : 북, 남미 및 유럽 (단, 상기 지역을 제외한 지역은 당사가 독점실시권 보유)

계약상 특이사항등 투자위험요소	- 2021년 11월 02일 (주)녹십자셀과의 합병 등기에 따른 기존 계약 승계

3) 피티 비파마(PT 비파마 Adiluhung)

계약상대방	PT Bifarma Adiluhung

계약의 내용	- 항암 세포치료제 '이뮨셀엘씨'의 인도네시아 지역 독점 상업화 권리
- 당사가 상업화에 성공한 자가 유래 T세포 치료제(CIK)인 Immuncell-LC를 기술 이전, 또한 이뮨셀엘씨 생산을 위한 필수 원재료인 배지의 독점 공급권도 확보
- PT Bifarma는 KALBE(동남아 최대 규모의 제약사 (시총 $5B, 매출 $900M)의 세포치료제 전문 계열사로 인도네시아 현지 생산 공장을 보유 하고 있으며, 이뮨셀엘씨 기술 이전 완료 후 즉시 상업화를 진행 예정
- 계약 지역: 인도네시아

계약체결일	2024년 9월 10일

계약기간	2024년 9월 10일 ~ 계약 체결일로부터 15년 (양사 협의 후 5년씩 연장 가능)

계약금	당사는 PT Bifarma Adiluhung으로부터 계약금, 단계적기술료(마일스톤), 경상기술료(로열티) 등을 수취 예정 (세부사항은 양사 합의에 의해 비공개)

기타 투자판단에
참고할 사항	- 이뮨셀엘씨는 2007년 간암치료제로 식약처 품목허가를 받은 면역 항암제이며, 기술 이전 완료 후 인도네시아 내 즉시 상업화 가능 함
- 이번 기술 이전을 통해 중동, 러시아, 동남아 등 추가 기술 이전 계약 추진 예정임

계약상 특이사항등 투자위험요소	-

바. 기술도입계약 사항

공시서류 작성기준일 현재 당사가 체결중인 기술도입계약 현황은 다음과 같습니다.

구분	품목	계약상대방	대상지역	계약체결일	계약종료일	Upfront Payment	Milestone Payments	비고

1	Media(5종) 생산 기술 및 판권 보유	GC Lymphotec Inc(일본)	한국 외	2015.12.22	-	JPY 200,000,000	-	-

2	펩타이드 기반 셔틀 기술	Feldan Therapeutics(미국)	북미, 유럽, 한국, 일본	2018.06.25	-	USD 1,000,000	USD 16,000,000	-

3	특허 기술	앱클론(한국)	전세계	2019.01.30	-	2억원	28억원	-

1) 림포텍(GC Lymphotec Inc)

계약상대방	GC Lymphotec INC.(일본)

계약의 내용	원재료 Media(5종) 생산 기술 이전 및 판권 보유

계약체결일	2015년 12월 22일

계약금	JPY 200,000,000

기타 투자판단에
참고할 사항	- 대상 기술 : Media(5종) 제조생산기술- 계약 조건 : 계약금25%, 기술 이전 완료 후 잔금 지급 완료- 개발 진행경과 : 기술 이전 완료 후 국내 제조 생산 중

계약상 특이사항등 투자위험요소	2021년 11월 02일 (주)녹십자셀과의 합병 등기에 따른 기존 계약 승계

2) 펠던 테라퓨틱스(Feldan therapeutics)

계약상대방	Feldan therapeutics社(미국)

계약의 내용	- 차세대 NK 세포치료제 개발을 위한 Feldan 셔틀 플랫폼 독점 사용에 대한 협약임
- Feldan therapeutics社의 셔틀 시스템은 빠르고 안전하게 세포 내 전달을 가능하게 하는 특허 받은 기술 플랫폼으로 폴리 펩타이드 또는 리보 뉴클레오타이드 복합체를 전달하기 위해 Feldan社가 개발한 펩타이드 기반 셔틀 기술임- US patent no. 9738687(1세대 셔틀 특허)- US patent application us 62/407,232(동물 세포에서 단백질 전달) 외 다수

계약체결일	2018년 6월 25일

계약기간	2018년 6월 25일 ~

계약금	- Upfront Payment : USD 1,000,000
- Milestone Payments : USD 16,000,000
1) 임상 1상 완료時 : USD 1,000,000
2) 임상 2상 완료時 : USD 1,000,000
3) 시판허가 (NDA)
- 미국 : USD 10,000,000
- 한국 : USD 1,000,000
- 일본 : USD 1,000,000
- 캐나다 : USD 1,000,000
- 유럽 첫 번째 국가 : USD 1,000,000

기타 투자판단에
참고할 사항	[계약조건] 中 선급금 : USD 1mm는 계약체결 이후 30일 이내 지급될 예정임
[계약조건] 中 Milestone : USD 16mm는 임상진행 과정 등에 따라 지급되지 않을 수 있음
[계약조건] 中 Milestone payment의 1), 2)항목은 IND 승인 아닌 임상 완료 기준이며, 임상국가는 특정되지 않음
[계약조건]에 적용된 환율은 2019년 6월 26일자 최초 고시환율 \1,116.10원을 적용하였음

계약상 특이사항등 투자위험요소	-

3) 앱클론(Abclon)

계약상대방	앱클론(Abclon)社(한국)

계약의 내용	Abclon社의 항-HER2 항체 또는 그의 항원 결합 단편, 및 이를 포함하는 키메라 항원 수용체(대한민국 특허출원 제10-2018-0140251호)에 대한 NK세포 치료제 개발에 대한 전세계 권리

계약체결일	2019년 1월 30일

계약기간	2019년 1월 30일 ~

계약금	- Upfront Payment : 200,000,000원
- Milestone Payments : 2,800,000,000원
1) IND 승인 : 300,000,000원
2) 임상 2상 완료 : 500,000,000원
3) 임상 3상 개시 : 1,000,000,000원
4) 시판허가 : 1,000,000,000원

기타 투자판단에
참고할 사항	[계약조건] 中 선급금 : 200,000,000원은 계약 체결 이후 30일 이내 지급예정임
[계약조건] 中 Milestone : 2,800,000,000원은 임상진행 과정 등에 따라 지급되지 않을 수 있음 [추가합의] 앱클론의 PCT 국제특허인 '항-HER2 항체 또는 그의 항원 결합 단편, 및 이를 포함하는 키메라 항원 수용체(PCT/KR2018/013928호)' 의 명의를 당사로 변경하는 추가합의를 체결했음 - 계약체결일 : 2020년 2월 12일 - 양수대금 : 150,000,000원(명의변경 및 대금지급 완료) - 권리의 대상인 항체에 기반한 국내/외 대체 개발을 하게 되는 경우에도 위 조건과 동일한 Milestone 양도대금 지급

계약상 특이사항등 투자위험요소	-

사. 주요 CDMO 계약 현황공시서류 작성기준일 현재 당사가 체결중인 CDMO의 주요계약 현황은 다음과 같습니다.

구분	품목	계약상대방	대상지역	계약체결일	계약종료일(*1)	총 계약금(*2)	비고

1	AB-101 외	Artiva Biotherapeutic(미국)	미국	2020.06.22	-	-	-

2	YYB-103	셀랩메드(한국)	한국	2022.04.14	2025.03.31	-	-

3	UCI-101	유씨아이테라퓨틱스(한국)	한국	2024.06.28	2028.06.27	-	-

(*1) 계약종료일은 개발 및 생산 진행에 따라 양사 합의하에 변경됩니다.(*2) 계약금 등 세부내용의 경우 계약상 영업기밀에 해당되므로 기재하지 않았습니다. 건별 계약의 규모가 당사 재무현황에 중요한 영향을 미칠 경우, 개별 공시 예정입니다.

아. 국책과제 선정 현황1) 국책과제 수행내역공시서류 작성기준일 현재 공시기간대상 중 당사가 수행한 국책과제는 하기와 같습니다.

참여
형태	사업명
(시행부처)	과제명	사업기간	진행
결과

주관	한-캐나다 국제공동기술개발사업(산업통상자원부, 한국산업기술진흥원 : KIAT)	유전자 가위 기술을 이용한 저면역원성 고기능 NK 항암면역세포치료제 개발	2017.12 ~ 2021.03	완료

세부	바이오산업 생산고도화기술 개발사업(산업통상자원부, 한국산업기술평가관리원 : KEIT)	세포치료제 동결보존 조성물 개발	2020.04 ~ 2022.12	완료

2) 국책과제 수행내역 상세(1) 한-캐나다 국제공동기술개발사업

사업명	사업명: 한-캐나다 국제공동기술개발사업
과제명: 유전자 가위 기술을 이용한 저면역원성 고기능 NK 항암면역세포치료제 개발

주관기관	산업통상자원부

선정일	2017년 11월 24일

수행기간	2017년 12월 01일 ~ 2021년 3월 31일

사업비	총사업비 : 14억원(정부출연금 : 7억원)

사업내용	- 과제의 목표는 유전자 가위 기술 등을 이용하여 환자의 체내에서 장기간 효율적으로 암세포를 제거할 수 있는 차세대 NK 항암면역세포치료제를 개발하고 이를 대량 배양할 수 있는기술을 확립하며 임상 진입을 위한 IND를 제출함
- 최신의 유전자 가위 기술을 이용하여 면역원성을 감소시킴(환자 체내에서 장기간 생존)
- 유전자 가위 및 유전자 전달 기술을 이용하여 암세포 제거 능력을 향상시킴(투여 용량 및 횟수 최소화)
- 면역원성 제거된 NK 세포에 CAR 유전자 도입으로 CAR-NK 개발(CAR-T 대비 안전성 및 경제성 확보 가능)
- 개발된 NK 항암면역세포치료제 대량생산 공정 확립(off-the-shelf 방식, 즉시 공급 가능)

기대효과	- 최신의 유전자 가위 기술과 유전자 전달 기술이 접목된 차세대 NK 항암면역세포 치료제 개발을 위한 원천 기술을 확보하기 위함
- 저면역원성 iPSC master cell bank 확보에 의한 면역원성이 제거된 다양한 동종 세포치료제로 적용 범위 확대 및 이식과 관련된 기술로 적용 가능함

기타 투자판단에 참고할 사항	Feldan Therapeutics사 셔틀시스템 기술도입 계약(2018.6.25)과 연관되어 있음

(2) 바이오산업 생산고도화기술 개발사업

사업명	사업명: 바이오산업 생산고도화기술 개발사업
과제명: 세포치료제 동결보존 조성물 개발

주관기관	산업통상자원부

선정일	2020년 4월 23일

수행기간	2020년 4월 1일 ~ 2022년 12월 31일

사업비	총사업비 : 25.5억원(정부출연금 : 18억원)

사업내용	- 바이오 의약품용 및 세포치료제의 동결보존 조성물의 개발- 동물 유래의 물질 및 DMSO가 없는 동결보존 조성물의 개발

기대효과	- 세포의 동결보존 조성물의 개발은 세포치료제의 효능과 상품성을 증대시킴으로써, 세포치료제의 경쟁력을 강화 및 세포치료제 개발에도 긍정적 효과로 순환적 기여를 할 수 있음- 세포의 동결보존 조성물의 개발은 세포치료제 및 다른 바이오의약품 생산용 세포의 동결보존에도 활용되어 관련 사업의 확장성이 예상되어 경제적인 효과를 기대할 수 있음

기타 투자판단에 참고할 사항	-

자. 연구 및 개발관련 특허, 실용신안 및 상표 등 지적재산권 현황

구분	건수	내용	국가

특허권	52	자연살해세포의 제조방법, 이러한 방법에 의해 제조된 자연살해 세포 및 이를 포함하는 종양 및 감염성 질환 치료용 조성물 등	KR, US, JP, CN, AU 등 다수

서비스표	4	Immuncell-LC 이문셀 등	KR

상표권	11	큐어티 등	KR

총계	67	-	-

※상세 현황은 '상세표-5. 연구 및 개발관련 특허, 실용신안 및 상표 등 지적재산권 현황' 참조

차. 기타 연구개발에 관한 사항

1) 동종 자연살해세포치료제 연구 실적

연구과제	iPSC유래 차세대 NK 세포치료제 개발(2019.01 ~ 2021.12)

연구기관	당사, Universal Cells(미국)

적용질환	암

특징 및
진행사항	- iPSC(유도 만능 줄기세포) 유래 차세대 CAR-NK를 개발하여 차세대 항암세포치료제의 개발을 위한 IND 제출을 목표로 하는 연구임
- iPSC를 NK로 분화 및 배양하는 기술 개발함
- 면역원성을 제거한 iPSC를 제작하여 환자체내에서 장기간 생존할 수 있는 NK를 생산.
- CAR 유전자를 면역원성이 제거된 iPSC에 삽입하여 항암효과가 증대된 NK세포치료제의 개발임
- Universal cells社의 iPSC 유전자 조작 기술을 도입하기 위해서 iPSC 유래 CARNK 개발을 위한 공동연구 협약함

기대 효과	- iPSC를 원료로 사용해서 NK를 배양함으로써, 공여자 별 특성의 차이없이 안정적인 원료공급이 가능하며 NK 세포치료제의 생산과정에 비용절감 효과를 기대함
- 유전자 조작이 된 iPSC를 원료로 사용하기 때문에, NK 세포치료제의 생산과정을 간소화 할 것으로 기대함
- 다양한 NK 세포치료제 개발의 기반기술로 이용가능함

연구과제	Memory NK 세포의 개발(2018.02 ~ 2020)

연구기관	당사

적용질환	항체병용 암

특징 및
진행사항	- Memory NK 세포를 배양하여 고효능의 항체병용 세포치료제 개발을 목표로 하는 연구임
- Memory-like(FcRγ-) NK 세포의 선별 배양이 가능하도록 항체와 타깃 종양세포주를 이용한 배양법을 개발함
- In vitro에서 Memory-like NK를 항체 병용시 종양세포주에 대한 항종양 효능이 향상됨을 확인하였음

기대 효과	- 동종 NK 세포 치료제 MG4101보다 in vivo persistency 와 항체병용 효과가 향상된 NK 세포치료제의 개발을 기대함
- 유전자 조작이 없이도 기존 CAR-T 또는 CAR-NK 세포보다 동등 이상의 항종양 효능을 보이는 새로운 NK 세포치료제 개발이 가능할 것으로 기대함

연구과제	MG4101 Bioreactor 공정 개발(2017.04 ~ 2020.12)

연구기관	당사

적용질환	간세포암(HCC)

특징 및
진행사항	- 기존의 bag 공정(정치배양)을 개선한 bioreactor 공정(현탁배양)을 연구함- 신규공정을 개발하고, scale up 하여 동등성을 입증 후 MG4101 3상 임상 시료 생산에 적용하고자 함
- Bioreactor 공정개발을 완료하여 신축 셀센타 GMP facility로 기술이전 및 bag 공정과의 동등성 입증 완료함
- Bioreactor 공정에 대해 출원된 특허 (자연살해세포의 제조방법)을 기반으로 PCT 출원(2019.03.22) 후 일본, 캐나다, 호주, 인도에 개국 출원을 진행함

기대 효과	- Bioreactor 공정 개발 완료 시 현 공정과 유사한 품질의 제품을 더 높은 수율로 생산 가능하며, 공정 자동화를 통해 lot-to-lot variations를 줄일 수 있음- 향후 타 후속 과제들의 platform 기반기술로 적용이 가능함

연구과제	MG4101, 동종자연살해 세포 개발(2006.12 ~ 2021.12)

연구기관	당사, 선도형세포치료연구사업단, 서울대병원 세포치료실용화센터

적용질환	고형암 또는 혈액암

특징 및
진행사항	- MG4101의 대량생산 공정개발 및 동결보관 공정 표준화임- 동결 MG4101의 유효기간 확립함- 동종면역세포치료제인 MG4101의 제2상 임상시험계획승인
- 동종면역세포치료제인 MG4101의 림프종 대상 항체 병용 연구자 임상 수행

기대효과	간암 및 림프종 환자에서의 동종 NK 세포치료제인 MG4101의 안전성 및 유효성 확보함

연구과제	MG4101 연구자주도 임상시험(2017.06.29 ~ 2020.03 종료)

연구기관	㈜지씨셀, 국내 1개 병원

적용질환	재발성 또는 불응성 급성골수구성백혈병(AML)

특징 및
진행사항	- 2차 이상의 치료에서 재발성 혹은 불응성 AML 환자에서 lymphodepletion 후 동종자연살해세포 투약 후 안전성과 유효성에 대하여 평가하여 새로운 치료 방법의 도입 가능성을 제시하고자 함- 2차 이상의 치료에서 재발성 또은 불응성 급성골수구성백혈병 환자에서 MG4101의 안전성과 유효성 평가를 목적으로 함- 3일간의 림프구제거(Lymphodepletion)후 임상시험용의약품인 MG4101을 주 1회, 3주간 투여하며, 28일을 1주기로 하여 총 2주기까지 임상시험을 진행함. 1주기는 서로 다른 공여자로부터 제조된 임상시험용의약품을 투여하며, 1주기 투여 중 가장 적합한 공여자로부터 제조된 의약품을 2주기에 투여함- 1차 평가변수는 치료개시일로부터 8 주가 되는 56일째 골수 생검으로 평가한 전체반응률 (Overall Response Rate)이며, 2차 평가변수는 완전관해율(Complete Remission Rate), 완전관해유지기간(Duration of CR), 전체생존(Overall Survival), 유전형별 반응율(HLA-KIR research), 면역학적 분석임- 2017년 7월부터 대상자를 모집하여, 11명 등록 완료 및 임상시험 종료함. 현재 결과 분석 진행 중

기대 효과	MG4101의 안전성 및 유효성을 평가할 수 있으며, 불응성 또는 재발성 AML 환자에게 새로운 치료방법이 될 것을 기대함.

2) CAR-T 세포치료제 과제 실적

연구과제	Mesothelin CAR 발현 자가 T 세포치료제 개발(2014 ~ 현재)

연구기관	당사

적용질환	췌장암 외

특징 및
진행사항	- 환자유래 T세포에 인위적으로 도입된 항원 특이적 키메라 항원 수용체(chimeric antigen receptor; CAR)에 의해 선택적으로 표적암을 사멸
- CAR-T 특허 국내 2건 등록, PCT 일본 1건 등록, 미국, 유럽, 중국 심사중
- 췌장암 동소이식 마우스 모델 항암 효과 확인(국내 전임상)
- 미국 밀테니 바이오텍 社에서 진행한 pre-GMP grade CAR-T 세포 공정의 내재화 완료
- scFv 특성 분석 완료
- 업그레이드 CAR-T세포의 체내 유효성 시험 진행 중

기대 효과	- 기존 면역세포치료제와는 달리 CAR-T 세포는 특정 항원에만 반응하기 때문에 표적치료가 가능함- 기존 CAR-T 세포치료제는 적응증이 혈액암으로 한정되어 있지만 당사의 CAR-T 세포치료제는 고형암이 발현하는 항원을 표적하고 다양한 적응증에 접근 가능함- 환자 자신의 T세포를 추출해 CAR 유전자를 도입한 후 다시 환자에 주입하는 방법으로 치료를 진행하기 때문에 안전성이 높음
- 당사가 표적하는 항원에 대한 승인 치료제가 없으므로 기술 선도 가능

3) 이뮨셀엘씨주의 항암세포 규명 및 효능 향상 연구 실적

연구과제	- 이뮨셀엘씨주에 포함된 활성화T-림프구와 싸이토카인 유도 살해세포(Cytokine induced killer cells; CIK) 규명 및 효능 향상(2014~현재)
- 이뮨셀엘씨주 주요자재 시험법 개발

연구기관	당사

적용질환	간암

특징 및
진행사항	- 이뮨셀엘씨주에 포함된 활성화T-림프구와 싸이토카인 유도 살해세포(Cytokine induced killer cells; CIK) 를 포함한 다양한 면역세포 중 고효율의 항암효과를 지니는 세포군을 분석, 해당 세포군을 다량 확보함으로써 기존제품보다 더 강력한 항암효과를 가짐
- 기존 이뮨셀엘씨주의 면역세포군 표현형 분석 및 세포 항암 능력 분석
- 이뮨셀엘씨주의 활성/억제 기전 연구 중
- 이뮨셀엘씨주 scale up 및 동결제형 개발 중

기대효과	- 기존 이뮨셀엘씨주 제품에 비해 강한 항암효과를 가지는 세포군을 다량 확보함으로써 강력한 항암효과를 가짐
- 환자 유래 세포를 사용하기 때문에 안전성 보장

4) 이뮨셀엘씨주 기타 실적

2018년 이뮨셀엘씨주는 간세포암, 뇌종양, 췌장암 등 3가지 적응증에 대해 미국 FDA 희귀의약품지정에 대한 승인을 획득했습니다.

미국의 경우 세계 최초로 1983년 희귀의약품 개발을 촉진하는 희귀의약품법(OrphanDrug Act)을 제정하고, FDA의 희귀 제품 기금 프로그램(Orphan Products Grant Program)에서 임상시험 비용 지원 및 미국 내에서 실시된 임상시험 비용의 50% 세금 감면, 희귀의약품의 시장독점제도의 일환으로 희귀의약품 품목허가 시 동일질환의 치료목적으로 동일 또는 유사의약품의 허가를 금지하는 등의 혜택이 제공됩니다.

희귀의약품의 지정은 연구개발에 대한 직접적인 재정 지원 및 허가 절차상의 인센티브를 제공받고 신약보다 더 긴 시장독점기간을 부여받게 됩니다.

희귀의약품 지정 실적>

Generic name	Orphan Designation	Designation Date	Designation Status

Autologous Cytokine-Induced Killer Cells (Cytokine-Induced Killer Cells Plus Cytotoxic T Lymphocytes)	Treatment of Hepatocellular Carcinoma	06/21/2018	Designated

Autologous Cytokine-Induced Killer Cells (Cytokine- induced Killer Cells plus Cytotoxic T Lymphocytes)	Treatment of glioblastoma	08/01/2018	Designated

Autologous Cytokine-Induced Killer Cells (Cytokine-Induced Killer Cells plus Cytotoxic T Lymphocytes)	Treatment of Pancreatic Cancer	09/10/2018	Designated

출처: U.S. Food and Drug Administration Homepage

2019년 5월말에는 '이뮨셀엘씨주'의 실제 임상자료(Real-world data) 논문이 국제 암학술지 'BMC(BioMed Central) Cancer' 에 게재되었습니다.

실제 임상자료(Real-world data)는 2014년 2월부터 2017년 12월까지 이뮨셀엘씨주를 처방받은 59명의 간암환자와 처방 받지 않은 간암환자 59명의 재발 없는 생존과 안전성 데이터를 비교해 발표된 자료로서, 실제 임상자료를 통해 근치적 절제술을 시행한 간암환자에게 최소한의 이상반응으로 재발 없는 생존과 전반적 생존을 모두 연장시키는 것을 증명하였습니다.