지씨셀 반기보고서 (2021.06)
6. 주요계약 및 연구개발활동

가. 주요계약

구분	상대방	계약일	계약기간	계약내용	계약금액

검체검사업무용역 계약	녹십자의료재단	2014.01.01	10년간(2014.1.1~2023.12.31)	검체검사업무와 관련한 영업,물류 및 마케팅 업무 전반의 업무 용역	(의)녹십자의료재단 매출액의 29%

상표권사용 계약	녹십자홀딩스	2012.03.26	4년간(2012.1.1 발효일 소급적용) -2년단위 자동연장	"녹십자"로고에대한 상표권 사용료 지급	"녹십자" 상호사용 및 판매하는 제품과 상품에 대한 매출액의 0.5%

기술도입 계약	Feldan Therapeutics	2018.06.26	-	Feldan 셔틀 플랫폼 독점 사용	USD 17,000,000(마일스톤 포함)

임차계약	(주)녹십자홀딩스	2018.08.01	2018.08.01~2020.07.31	건물 임대차 계약	月 41백만원

기술도입 계약	앱클론(주)	2019.01.30	-	CAR-NK 세포치료제 개발을 위한 보유 항체 기술의 도입	30억원

신주 및 Convertible Promissory Note 취득 계약	Artiva Biotherapeutics, Inc.	2019.03.13	-	신주 취득	신주(보통주) : USD 10,200 Convertible Promissory Note : USD 2,000,000

신주 취득	(주)지씨씨엘	2019.08.01	-	신주 취득	신주(보통주) : 77억원

영업양수도 계약	(주)지씨씨엘	2019.08.01	-	영업양수도 계약	임상수탁서비스 사업부 양도50억원

기술이전계약(Option and License Agreement)	Artiva Biotherapeutics, Inc.	2019.09.04	-	NK세포치료제Option and License Agreement	-

신주 취득	글로벌바이오인프라제이호사모투자 합자회사	2019.10.31	-	신주 취득	신주(보통주) : 55억원

기술이전계약(Selected Product License Agreement)	Artiva Biotherapeutics, Inc.	2019.11.21	-	'CBNK' (AB-101)Option 실행	-

Convertible Promissory Note 취득 계약	Artiva Biotherapeutics, Inc.	2020.02.27	-	Convertible Promissory Note취득	Convertible Promissory Note : USD 1,200,000

CMO계약	녹십자셀	2020.06.22	2020.04.01~2021.12.31	임상시험용(MG4101, CT3103) 의약품 위탁생산(CMO) 계약	MG4101 생산 : 6억원CT3103 생산 : 23억원

신주 취득 및 Convertible Promissory Note 전환	Artiva Biotherapeutics, Inc.	2020.06.25	-	신주(Series A 1차 투자, 우선주) 취득 및 ConvertiblePromissory Note 전환	신주(우선주) : USD 1,100,000 Convertible Promissory Note (이자포함) : USD 3,376,745.21

기술이전계약(Selected Product License Agreement)	Artiva Biotherapeutics, Inc.	2020.09.29	-	'CAR-NK' (AB-201)Option 실행	Upfront Payment : USD 293,800

신주 취득	(주)그린벳	2020.12.01	-	신주 취득	신주(보통주) : 20.8억원

신주 취득	Artiva Biotherapeutics, Inc.	2021.01.15	-	신주(Series A 2차 투자, 우선주) 취득	신주(우선주) : USD 1,100,000

공동기술개발	Artiva Biotherapeutics, Inc. / Merck Sharp Corp.)	2021.01.29	-	CAR-NK 고형암 치료제 공동연구개발 계약	Upfront Payment : USD 15,000,000(타켓당 각 USD 7,500,000)

신주 취득	Artiva Biotherapeutics, Inc.	2021.02.22	-	신주(Series B 투자, 우선주) 취득	신주(우선주) : USD 2,999,997

기술이전계약(Selected Product License Agreement)	Artiva Biotherapeutics, Inc.	2021.03.24	-	'CAR-NK' (AB-202)Option 실행	Upfront Payment : USD 5,000,000

신주 취득	(주)그린벳	2021.06.17	-	유상증자 참여	신주(보통주) : 7.4억원

나. 연구개발활동의 개요 (1) 연구개발 조직 개요

(2)연구개발 핵심인력

[핵심인력 현황]
(기준일 : 2021년 06월 30일)

직 위	성 명	담당업무	주요 경력	주요 연구실적

연구소장(전무이사)	황유경	연구총괄	- 이화여자대학교 대학원 생물학과 발생생물학 전공(석사)- 아주대학교 대학원 의학과 면역학 전공 (박사)- Indiana University, School of medicine (Post Doc.)- (재)목암생명공학연구소 책임연구원- ㈜녹십자 종합연구소- ㈜녹십자랩셀 세포치료연구소장	- 세포치료제 및 세포유전자치료제의 연구 개발

PF1 team 팀장	김현아	유전자 조작, iPSC 유래NK 세포치료제 기술개발	- 한양대학교 생명공학 석사,박사- University of Utah 약학대학 Post-Doc.- (재)목암생명공학연구소- 녹십자랩셀 세포치료연구소 PF1팀 팀장	[SCI급 논문]- 유전자 치료, 약물 전달 관련 연구 40편 이상[특허등록]- 유전자 치료, 약물 전달 기술 관련 8건(국내)[정부과제] - 저면역원성 NK 세포치료제 개발 외7건 참여, 연구책임자 1건 수행

PF2 team 팀장	김태환	NK Cell 공정연구	- 연세대학교 생화학과 석사- Case Western Reserve University Molecular Pathology 박사- Cleveland Clinic (Post Doc)- UT MDAnderson Cancer Center (Post Doc)- Baylor Institute for Immunology Research (Research Associate)- Weill Cornell Medicine (Instructor)	- Transcription Mediator complex의 기작 연구 - 마우스와 인간에서 TLR pathway 연구 - pDC의 type I IFN production 연구- SLE 환자의 발병 기작 연구

Process Unit 장	민보경	공정 및 시험법 개발 총괄 프로젝트 총괄	- ㈜녹십자랩셀 세포치료연구소 Process Unit Unit장- 목암연구소 책임연구원	- Merck 고형암 프로젝트 총괄- AB-101 (제대혈 유래 NK 세포치료제) 프로젝트 미국 임상 1/2상 IND 총괄- NK 배양 플랫폼 연구 (지지세포주, 대량 배양 및 동결제형)- NK 세포 특성 분석 및 비임상 연구- MG4101 국내 임상 1/2상 IND- 제대혈 유래 중간엽 줄기세포 연구- 제대혈 유래 조혈모 줄기세포 연구- HCV 항체 제작 및 진단키트 개발- CTL 유도 HBV 치료제 개발

PL팀장	조성림	PL팀장	- 고려대학교 생명과학과 (석사)- 서울대학교 생명과학부 (박사)- 광주과학기술원 (박사후 연구원)- University of California, San Diego (박사후 연구원)- ㈜녹십자랩셀 세포치료연구소 PL팀 팀장	[논문]- Sunglim Cho, et. al. Nat Commun. 2018 Jul 16;9(1):2757 외 21편

Project Owner	박대휘	줄기세포치료제 개발	- 서울대학교 생물교육과 (학사, 석사)- 국립보건원 유전잘환과 (연구원)- UC Davis 세포 발생학 (박사)- UCSF Eli and Edythe Broad Center of Regeneration Medicine Stem Cell Research (Post. Doc.)- ㈜녹십자랩셀 줄기세포팀 팀장	[논문]- Yoo M et al., TERM. 2021 (교신저자)- Park DH et al., Cell Reports. 2014. 8. 1290-1299 (Cover Article) 외 다수[등록특허]- 동종 중간엽 줄기세포 및 이의 용도. 2021[개발]- 건선치료를 위한 CT303 임상 IND 총괄

Project Owner	임호용	CAR-NK 프로젝트 관리	- 울산대학교 생명과학과 석사- 충남대학교 생화학과 박사- University of Texas, School of medicine (Post Doc.)- 서울대학교 약학대학 연구조교수- 국립보건연구원 전문연구원- (주)녹십자랩셀 PO팀	[논문]- Tfh response via IL-27. Nature Immunology. 2018 Jun;19(6):583-593- Th17 response in vivo Immunity. 2014 Jan 16;40(1):153-65 - Tfr suppress germinal center reactions. Nature Medicine. 2011 Jul 24;17(8):983-8 외 16 편

[정부과제]- 산자부 국제공동기술개발사업 (2017~2021)- 범부처전주기신약개발사업 (2019~2020)- Adiponectin induces dendritic cell activation via PLCγ/JNK/NF-κB pathways, leading to Th1 and Th17 polarization (2012, Mar) 외 10건

Project Owner	정미영	CAR-NK 개발업무	- 전남대학교 약학대학 (학사)- 고려대학교 생명과학대학 면역학 전공 (석박사통합 과정) BK21 - (재)목암생명공학 연구소- ㈜녹십자랩셀 세포치료연구소 PO팀

Development Unit장	박희숙	Development unit 및 임상팀 총괄	- 가톨릭대학교 보건대학원 역학 및 임상시험학 (석사)- 가톨릭대학교 대학원 보건학 (박사 과정 중)- 한국오츠카제약 임상팀- ㈜종근당 임상팀- ㈜녹십자랩셀 세포치료연구소 Development Unit Unit장	[임상개발분야]- 신약, 개량신약, 세포치료제에 대한 임상시험수행 및 관리- 항암제, 순환계, 소화기계, 호흡기, 뇌신경계, 안과, 피부질환 등 다양한 질환에 대한 임상시험 수행 및 관리

공정개발1팀장	김유선	NK 세포 및 줄기세포 배양 플랫폼 및 공정개발	- 포항공과대학교 생명과학과 면역학 전공 (박사)- 서울아산병원 (Post Doc)- 울산대학교 의과대학 (연구조교수)- ㈜녹십자랩셀 세포치료연구소 공정개발 1팀 팀장

공정개발2팀장	한승열	제조공정 개발 및GMP 기술이전	- 성균관대학교 유전공학과 학사- 서울대학교 식품생명공학과 생물공정 전공 (석사, 2007-2009)- ㈜녹십자 종합연구소- ㈜녹십자랩셀 공정개발2팀 팀장	- CHO 세포를 활용한 제조합 단백질 및 항체 생산 공정 개발 및 GMP 기술이전 (Hunterase, EPO-Fc, EGFR Ab, VGV subunit 등)- 세포치료제 및 세포유전자 치료제 공정개발 및 GMP 기술이전

시험법개발팀장	신혜진	품질관리 시험법개발	- 고려대학교 의생명과학과 석사졸업- (재)목암생명공학연구소 연구원- ㈜녹십자 종합연구소- ㈜녹십자랩셀 세포치료연구소 시험법개발팀장	[논문] - PLoS One. 2013;8(1):e53611.[특허출원] - 중간엽 줄기세포 스페로이드로부터 분화된 인슐린 분비세포의 제조방법 및 그의 용도[연구개발분야]- 세포치료제 시험법개발

RQM팀장	강부성	연구품질보증	- 부산대학교 화학과 유기화학 전공(석사)- 한미정밀화학 QA 파트장- ㈜녹십자랩셀 Research Quality Management(RQM) 팀장	[QA 관련]- FDA, PMDA, MHRA, MFDS 실사 대응- 신공장 QA system 구축

연구기획팀 팀장	이세범	연구기획 및 사업개발	- University of North Texas Health Science Center at Fort Worth (박사)- University of California San Francisco (Post Doc./ Staff Scientist)- ㈜ 코오롱생명과학 선임연구원- University of Massachusetts Amherst (경영학석사 MBA)- Institute of Applied Life Science 생명과학 컨설팅- TAKEDA pharmaceutical, R Strategy 전략실- ㈜녹십자랩셀 연구기획팀 팀장	- 치매 치료제 연구- 루게릭병, 파킨슨병 치료제 개발- 신경병증성 통증 치료제 개발- 사업 전략, 관리 프로젝트 수행- 생명과학 벤쳐회사 사업모델 구축- 타케다 신약개발 전략 연구

(3) 연구개발비용(단위 : 백만원)

구 분	제11기 반기(2021년)	제10기(2020년)	제9기(2019년)	제8기(2018년)

연구개발비용 총계	8,764	16,119	18,069	11,971

정부보조금	(338)	(2,158)	(2,960)	(2,414)

연구개발비용 계	8,426	13,961	15,109	9,557

비용처리	경상연구개발비(비용)	8,426	13,961	15,109	9,557

개발비(무형자산)	-	-	-	-

[연구개발비용 총계÷당기매출액×100]	15.5%	18.84%	31.21%	23.65%

※ 비율은 정부보조금을 차감하기 전의 연구개발비용 지출 총액을 기준으로 산정하였습니다. 다. 연구개발 실적

※ 투자유의사항 (금융위원회 공시 가이드라인)
임상시험 약물이 의약품으로 최종 허가받을 확률은 통계적으로 약 10% 수준으로 알려져 있습니다.
임상시험 및 품목허가 과정에서 기대에 상응하지 못하는 결과가 나올 수 있으며, 이에 따라 당사가상업화 계획을 변경하거나 포기할 수 있는 가능성도 상존합니다.
투자자는 수시공시 및 사업보고서 등을 통해 공시된 투자 위험을 종합적으로 고려하여 신중히 투자하시기 바랍니다.

(1) 상업화 임상에 대한 내용

구분	진행상황

임상시험의 단계 구분	임상 1상 IND 신청

임상시험의 제목	국문: 중등도에서 중증 판상형 건선 환자를 대상으로 CT303(동종편도유래중간엽줄기세포)의 단회투여 및 반복투여 시 안전성, 내약성 및 유효성 평가를 위한 공개, 용량 증량, 제1상 임상시험 신청

임상시험의 목적	중등도에서 중증 판상형 건선 환자를 대상으로, CT303 단회투여 및 반복투여 시의 안전성 및 내약성을 평가

임상승인기관	식품의약품안전처

임상승인 연혁	임상시험계획 승인신청: 2021-06-21

시험방법 및 영향/향후계획	임상시험용의약품(CT303)은 10세 미만의 건강한 공여자에서 채취된 편도조직을 이용하여 제조된 동종편도유래중간엽줄기세포로, 과도한 면역반응을 조절하는 기전으로 건선의 증상 개선에 도움을 줄 것으로 기대

기타 참고사항	상기 확인일자는 한국 식품의약품안전처(MFDS)에 임상시험계획서를 제출한 날짜임

구분	진행상황

임상시험의 단계 구분	임상 제2a상

임상시험의 제목	경동맥화학색전술(TACE)을 시행한 간세포암 환자에서 MG4101(동종자연살해세포 치료제)투여 후 유효성과 안전성을 평가하기 위한 다기관, 공개, 제 2a 상 임상시험

임상시험의 목적	1차목적은 간세포암 환자에서 MG4101 투여 시 질병의 재발까지의 기간(time to progression)을 통해 유효성을 확인하기 위함이며, 2차목적은 질병의 진행이 없는 생존율(Progression Free Survival), 전반적인 생존율(Overall Survival), 종양표지자의 변화를 통한 유효성을 추가적으로 확인하고 안전성을 평가하기 위함

해당 임상내용 임상승인기관	식품의약품안전처

임상승인 연혁	1) 임상시험계획 승인신청: 2015-09-22

2) 임상시험계획 승인 : 2016-01-11

3) 첫 대상자 등록일 : 2017-01-26

4) 마지막 대상자 등록일 : 2019-09-17

5) 결과보고서 완료일 : 2020-07-14

시험방법 및 영향/향후계획	1) 시험 방법 및 경과- 본 임상시험은 간세포암 환자로 경동맥화학색전술(TACE) 시행 후 8주 이내에 평가한 전신화단층촬영(CT; Computer Tomography)결과에서 완전반응(Complete Response)에 도달한 대상자를 대상으로 MG4101 투여시의 유효성과 안전성을 평가하기 위해 수행됨. - 다기관, 공개, 제 2a상, 평행설계 임상시험으로, 서울대학교병원을 비롯하여 국내 6개 기관에서 총 78명을 목표로 진행됨. - 임상시험기관과 경동맥화학색전술(TACE) 수행횟수(2회 초과 또는 그 이하)를 층으로 하여, 시험군(MG4101 투여군)과 대조군(MG4101 비투여군)에 1:1 비율로 무작위배정하여 마지막 대상자 등록 후 12개월까지 추적관찰 시행함. - 시험군에 배정된 대상자들은 MG4101을 주 1회, 3주간 투여하며, 28일을 1주기로 하여 총 2주기의 투약기를 가짐. 대조군에 배정된 대상자들은 임상시험용 의약품을 투여 받지 않고 추적관찰만 진행함. - 유효성 평가를 위한 종양반응평가와 종양표지자 검사를 실시하며, 이상반응 및 실험실 검사 등을 통해 안전성을 평가를 실시함.

2) 향후계획추적 관찰 기간 1년으로는 차상위 임상시험을 곧바로 설계하는 것은 어려움이 있어 후향적 분석 방법으로 장기 추적 관찰을 하기로 결정하였고, 간암 이외에 임상 적응을 확대하기 위해 다양한 암에 대한 임상연구를 수행할 것이며 임상에서 효능을 높이기 위해 다양한 항암치료법과 병용하기 위한 임상 연구를 진행할 예정이며, MG4101의 배양 기술을 기반으로 차세대 NK 세포치료제 개발에 활용할 것이다.

기타 참고사항	첨단의료기술개발사업(보건복지부) 과제 선정되어 약 3년간 수행함

구분	진행상황

임상시험의 단계 구분	임상 제1/2a상

임상시험의 제목	B세포 기원 재발성/불응성 비호지킨 림프종 환자에서 MG4101(체외 배양 동종 자연살해세포)과 리툭시맙(Rituximab) 병용요법의 유효성 및 안전성을 평가하는 제 1/2a상, 다기관, 공개 임상시험

임상시험의 목적	1상 임상시험 - 1차 목적은 MG4101과 리툭시맙(Rituximab)을 병용투여하여 2a상 임상시험의 권장 용량이 될 수 있는 최대내약용량(Maximum Tolerated Dose) 또는 최대투여가능용량(Maximum Feasible Dose)을 결정하기 위함이며, 2차 목적은 유효성을 탐색하고 안전성과 내약성을 평가하고자 함. 2상 임상시험 - 1차 목적은 객관적 반응률(Objective Response Rate)을 통해 MG4101과 리툭시맙(Rituximab) 병용요법의 유효성을 확인하기 위함이며, 2차 목적은 완전반응(Complete Response), 부분반응(Partial Response), 전체생존(Overall Survival) 등을 통한 유효성을 추가적으로 탐색하고, 안전성을 평가하고자 함.

임상승인기관	식품의약품안전처

임상승인 연혁	1) 임상시험계획 승인신청: 2018-06-18

2) 임상시험계획 승인 : 2018-10-02

3) 첫 대상자 등록일 : 2019-05-02

4) 마지막 대상자 등록일 : 2020-10-08

5) 결과보고서 완료일 : 2021-05-29

시험방법 및 영향/향후계획	1) 시험 방법 및 경과 1상 임상시험 - 삼성서울병원을 비롯하여 국내 3개 기관에서 진행하는 다기관, 용량 증량, 공개, 1상 임상시험으로, 재발성 또는 불응성 비호지킨 림프종 환자를 대상으로 MG4101과 리툭시맙(Rituximab)을 병용투여하며, 각 코호트별로 3~6명 등재하여 용량 증량 계획에 따라 1X107 cells/kg~9X107 cells/kg까지 증량함. 2상 임상시험 - 다기관, 공개, 단일군, 제 2상 임상시험으로, 림프종의 아형을 지연형과 공격형으로 구분하여 지연형에 48명, 공격형에 43명 등재하여 1상 임상시험에서 결정된 용량으로 임상시험용의약품을 투여하여 유효성과 안전성을 평가함. 1상, 2상 공통 - 1, 3, 5주기 투약 전, 3일간의 림프구제거(Lymphodepletion)후 리툭시맙(Rituximab)은 2주기 동안 매주, 이 후에는 월 1회 투여하고, MG4101은 1회/2주 간격으로 투여하며, 28일을 1주기로 하여 6주기까지 임상시험을 진행함. 반응성을 기대할 수 있다고 판단되는 경우 최대 8주기의 유지요법을 추가하여 MG4101과 리툭시맙(Rituximab) 병용요법의 유효성과 안전성을 보다 장기적으로 평가할 수 있음. 유효성 평가를 위한 종양반응평가를 실시하며, 이상반응 및 실험실 검사 등을 통해 안전성을 평가함.

2) 향후계획- 본 임상시험을 통해 유효성 및 안전성이 확인된다면, MG4101과 리툭시맙 병용요법이 재발성/불응성 비호지킨 림프종의 새로운 치료방법으로 제시 될 수 있을 것으로 기대하며, 이외 다른 종류 항체와의 병용요법 개발 가능성 탐색 자료로 활용 가능함.

(2) 비상업화 임상시험에 대한 내용

연구과제	MG4101 연구자주도 임상시험(2017.6.29 ~ 진행 중)

연구기관	㈜녹십자랩셀, 국내 1개 병원

적용질환	재발성 또는 불응성 급성골수구성백혈병(AML)

특징 및
진행사항	- 2차 이상의 치료에서 재발성 혹은 불응성 AML 환자에서 lymphodepletion 후 동종자연살해세포 투약 후 안전성과 유효성에 대하여 평가하여 새로운 치료 방법의 도입 가능성을 제시하고자 함- 2차 이상의 치료에서 재발성 또은 불응성 급성골수구성백혈병 환자에서 MG4101의 안전성과 유효성 평가를 목적으로 함. - 3일간의 림프구제거(Lymphodepletion)후 임상시험용의약품인 MG4101을 주 1회, 3주간 투여하며, 28일을 1주기로 하여 총 2주기까지 임상시험을 진행함. 1주기는 서로 다른 공여자로부터 제조된 임상시험용의약품을 투여하며, 1주기 투여 중 가장 적합한 공여자로부터 제조된 의약품을 2주기에 투여함. - 1차 평가변수는 치료개시일로부터 8 주가 되는 56일째 골수 생검으로 평가한 전체반응률 (Overall Response Rate)이며, 2차 평가변수는 완전관해율(Complete Remission Rate), 완전관해유지기간(Duration of CR), 전체생존(Overall Survival), 유전형별 반응율(HLA-KIR research), 면역학적 분석임. - 2017년 7월부터 대상자를 모집하여, 11명 등록 완료 및 임상시험 종료함. 현재 결과 분석 진행 중

기대 효과	MG4101의 안전성 및 유효성을 평가할 수 있으며, 불응성 또는 재발성 AML 환자에게 새로운 치료방법이 될 것을 기대함.

연구과제	MG4101 응급 임상시험(2016.11 ~ 2017.11)

연구기관	㈜녹십자랩셀, 국내 1개 병원

적용질환	급성골수구성백혈병

특징 및
진행사항	- 만 16세 이상의 급성골수구성백혈병 환자 중 표준강도의 항암화학요법 2회 이후에도 관해를 획득하지 못하거나 관해 후 재발하여 구제항암화학요법을 시행함에도 관해를 획득하지 못한 환자로서 동종조혈모세포이식 시행 예정인 환자를 대상으로 동종조혈모세포 이식을 시행한 후 MG4101을 총 6회 주입한 후 치료 성적 및 이상반응을 평가함.
- 조혈모세포를 주입한 날로부터 일주일 간격으로 MG4101을 투약하였으며, 3회 투여 이후에는 필요에 따라 투여량을 2~3배 증량할 수 있도록 계획함.
- 총 3명의 환자가 등록되었으며(3X107 cells/kg~9x107 cells/kg), 시험약의 투여로 발생한 이상반응은 없었으나 2번째 환자에서 투여 후 이식편대숙주질환(GvHD) 관련반응이 관찰됨. 해당 증상이 조혈모세포이식으로 인한 것인지 투여된 임상시험용의약품의 영향인지는 알 수 없었음.
- 투약 종료 후 2년까지 정기적으로 추적 관찰하기로 계획되었으나 3명 모두 질병진행에 의한 사망으로 2017년 11월 20일 추적관찰 종료함.

기대 효과	본 응급임상시험을 통해 고용량의 MG4101 투여에서의 안전성을 확인함.

연구과제	MG4101 연구자 임상시험(2014.3 ~ 2015.12)

연구기관	㈜녹십자랩셀, 국내 1개 병원

적용질환	간세포암

특징 및
진행사항	- 수술 후 재발의 위험성이 높은 진행성 간세포암 환자에서 근치적 간 절제술 후 보조적인 치료로서, MG4101투여 후 안전성 및 유효성을 평가하고자 진행한 임상시험으로, 대상자는 수술 후 MG4101을 총 5 회 (수술 후 4 주, 6 주, 8 주, 12 주, 16 주) 투여함.
- MG4101 투여 후 활력징후와 이상반응 평가를 통해 안전성을 확인하고자 하였으며 시험약과 관련된 이상반응은 관찰되지 않았음.
- 본 임상시험에 등재된 5명의 대상자 중 3명에서 재발이 확인되어(6개월 이전 재발 1명, 6개월 이후 재발 2명), 1차 유효성 평가변수인 1년 무질병생존(Disease free survival)은 261.6±59.64일로 확인됨.
- 종양표지자(AFP, PIVKA-II) 관찰결과 임상적으로 유의한 비정상은 없었으며, 관찰기간 1년 이내 사망례는 없었음.

기대 효과	간세포암 환자에서 MG4101의 안전성을 확인하였으며, 종양면역환경에서 NK 세포가 항암 작용에 유리한 방향으로 면역 반응을 유도할 수 있다는 근거를 확인함.

연구과제	MG4101 연구자 임상시험(2013.9 ~ 2014.12)

연구기관	㈜녹십자랩셀, 국내 1개 병원

적용질환	소아신경모세포종

특징 및
진행사항	- 본 연구자 임상시험 결과는 논문 발표 완료 되었음(YB Choi et el., PLoS One, 2019).
- 고용량 화학요법 및 자가 조혈모세포이식에도 불구하고 재발하여, 완치를 위한 더 이상의 치료방법이 없는 소아 청소년 고형종양 환자 7명을 대상으로 함.
- 고강도 전처치 요법 후 부모 중 KIR 유전자 불일치(KIR-Ligand mismatch)가 최대인 공여자로부터 반일치 이식 시행 후, 이식에 사용한 공여자로부터 제조한 MG4101을 1 주 간격으로 3회 투여함.
- 3개월 후 종양 평가 시 7명의 환아 중 2명에서 완전반응(Complete Response)을 확인하였고, 4 명은 반일치 이식 후와 같은 상태를 유지하였으며, 1명은 질병이 진행되었음. 반일치 이식 후 재발 또는 종양진행까지의 시간(Median time to relapse/progression)은 7.5 개월로 대조군 대비 상대적으로 길었으며 1명은 45개월까지 생존하고 있는 상태로 관찰됨.
- 반일치 동종 조혈모세포이식 후 NK 세포를 투여했을 때 MG4101과 관련 가능성이 있는 이상반응으로 발열, 오한, 고혈압이 있었으나 일시적이며 처치 가능한 수준으로 확인됨.

기대 효과	모든 이상반응이 후유증 없이 회복되었으므로 이식 환자에서 MG4101의 안전성을 확인할 수 있었으며, 일부 환자에서 종양 진행을 지연시키는 효과가 관찰되어, 이를 통해 고위험 소아 고형종양 환자에서 MG4101의 개발 가능성을 확인함.

라. 기술개발계약 사항

※ 투자유의사항 (금융위원회 공시 가이드라인)
동 계약은 의약품규제기관의 허가가 완료되어야 이행되는 조건부 계약으로서, 본 계약을 통한 수익 인식은 임상시험과 품목허가 등의 성공 여부에 따라 달라질 수 있습니다. 계약 조건에 따라, 규제기관에 의한 연구/개발의 중단, 품목허가 실패 등 발생시 계약이 해지될 수 있습니다.

(1) 아티바 바이오테라퓨틱스 (Artiva Biotherapeutic)

계약상대방	아티바 바이오테라퓨틱스(Artiva Biotherapeutic)社 (미국)

계약의 내용	- 당사가 보유한 CAR-NK 기술을 기반으로 고형암에 대한 CAR-NK세포치료제를 공동연구개발하기 위한 계얌임 - 계약지역 : 전세계 - 해당 계약을 통해 총 3종의 고형암 치료제가 개발 될 예정임 (총 2종에 대한 계약이 체결되었으며, 1종은 Option)

계약체결일	2021년 1월 29일

계약기간	2021년 1월 29일 ~ 해당 후보물질의 Royalty 지급기간 종료일까지

계약금	1) Upfront Payment : USD 15,000,000 (타켓 당 각 USD 7,500,000) ※ 2종의 개발이 우선 진행되며, 개발 경과에 따라 1종의 개발에 대한 Option 실행 2) Milestone Payments : 개발/허가 및 매출에 따른 단계별 마일스톤 최대 USD 966,750,000 (타겟 당 각 USD 322,250,000) ※ 치료제 3종의 개발완료 및 마일스톤 충족 시 지급 3) Royalty : 순매출액에 비례하는 경상기술료 수령 예정

기타 투자판단에
참고할 사항	- 상기 계약금에 'Upfront Payment'은 반환의무가 없으며, 'Milestone Payments' 는 임상시험, 허가에 실패하거나 매출액이 적을 경우 축소될 가능성이 있음
- 향후 주요 계약 내용 변경 및 공시 의무 발생시 지체 없이 공시할 예정임

계약상 특이사항 등 투자위험요소

마. 기술이전계약 사항

※ 투자유의사항 (금융위원회 공시 가이드라인)
동 계약은 의약품규제기관의 허가가 완료되어야 이행되는 조건부 계약으로서, 본 계약을 통한 수익 인식은 임상시험과 품목허가 등의 성공 여부에 따라 달라질 수 있습니다. 계약 조건에 따라, 규제기관에 의한 연구/개발의 중단, 품목허가 실패 등 발생시 계약이 해지될 수 있습니다.

(1) 아티바 바이오테라퓨틱스 (Artiva Biotherapeutic)

계약상대방	아티바 바이오테라퓨틱스(Artiva Biotherapeutic)社 (미국)

계약의 내용	- 당사가 개발 중인 제대혈 유래 NK세포치료제를 기술 이전함
- 아티바 바이오테라퓨틱스는 미국을 시작으로 제대혈 유래 NK 세포치료제로 암치료제 개발을 위한 임상을 진행할 계획임
- 계약 지역: 아시아/오세아니아 제외 전 세계
- 제대혈 유래 NK세포치료제는 효율적이고 안정적인 배양이 가능, 대량생산할 수 있는 확장/배양 기술이 적용된 차세대 세포치료제이며, 아티바 바이오테라퓨틱스는 미국 현지에서 다양한 암표적 항체 또는 면역관문항체를 제대혈 유래 NK 세포치료제와 병용하여 치료 효과가 극대화된 암치료제 개발을 위한 임상을 진행할 계획임 - 해당 계약은 제대혈 유래 NK세포치료제의 임상 연구 진행에 따라 각각의 라이선스 제품에 대한 Option을 실행할 수 있는 Master계약임

계약체결일	2019년 9월 4일

계약기간	2019년 9월 4일 ~

계약금	- 각 라이선스의 Option 실행 계약의 조건에 따라 다름

기타 투자판단에
참고할 사항	- 라이선스의 Option 실행 1) AB-101 - 계약의 내용 : 제대혈 유래 NK세포치료제(AB-101)에 대한 옵션실행 - 계약체결일 : 2019년 11월 21일 - 계약기간 : 2019년 11월 21일~ - 계약금 : ① Upfront Payment : 없음 ② Milestone Payments : 양사 합의에 의해 비공개 - 기타 참고사항 : 2020년 12월 미국에 IND승인 완료되었으며, 임상 1/2a상 진행 중 2) AB-201 - 계약의 내용 : 암 항원 표적 제대혈 유래 NK세포치료제(AB-201)에 대한 옵션실행 - 계약체결일 : 2020년 9월 29일 - 계약기간 : 2020년 9월 29일~ - 계약금 : ① Upfront Payment : USD 293,800 ② Milestone Payments : 양사 합의에 의해 비공개 - 기타 참고사항 : - 3) AB-202 - 계약의 내용 : B세포기원 종양을 타켓으로 하는 CD19-CAR-NK세포치료제에 대한 옵션 실행 - 계약체결일 : 2021년 3월 24일 - 계약기간 : 2021년 3월 24일~ - 계약금 : ① Upfront Payment : USD 5,000,000 ② Milestone Payments : 양사 합의에 의해 비공개 - 기타 참고사항 : Upfront Payment는 회계기준에 따라 기간별 수익 인식 - 2020년 6월 25일에 아티바 바이오테라퓨틱스의 지분 취득(2020.6.25_타법인 주식 및 출자증권 취득결정 공시참고)

계약상 특이사항 등 투자위험요소

바. 기술도입계약 사항

※ 투자유의사항 (금융위원회 공시 가이드라인)
동 계약은 의약품규제기관의 허가가 완료되어야 이행되는 조건부 계약으로서, 본 계약을 통한 수익 인식은 임상시험과 품목허가 등의 성공 여부에 따라 달라질 수 있습니다. 계약 조건에 따라, 규제기관에 의한 연구/개발의 중단, 품목허가 실패 등 발생시 계약이 해지될 수 있습니다.

(1) 펠던 테라퓨틱스 (Feldan therapeutics)

계약상대방	Feldan therapeutics社 (미국)

계약의 내용	- 차세대 NK 세포치료제 개발을 위한 Feldan 셔틀 플랫폼 독점 사용에 대한 협약임
- Feldan therapeutics社의 셔틀 시스템은 빠르고 안전하게 세포 내 전달을 가능하게 하는 특허 받은 기술 플랫폼으로 폴리 펩타이드 또는 리보 뉴클레오타이드 복합체를 전달하기 위해 Feldan社가 개발 한 펩타이드 기반 셔틀 기술임 - US patent no. 9738687 (1세대 셔틀 특허) - US patent application us 62/407,232 (동물 세포에서 단백질 전달) 외 다수

계약체결일	2018년 6월 25일

계약기간	2018년 6월 25일 ~

계약금	- Upfront Payment : 1,116,100,000원(USD 1mm, 자기자본 대비 2.33%)
- Milestone Payments : 17,857,600,000(USD 16mm)
1) 임상 1상 완료時 : 1,116,100,000원(USD 1mm)
2) 임상 2상 완료時 : 1,116,100,000원(USD 1mm)
3) 시판허가 (NDA)
- 미국 : 11,161,000,000원(USD 10mm)
- 한국 : 1,116,100,000원(USD 1mm)
- 일본 : 1,116,100,000원(USD 1mm)
- 캐나다 : 1,116,100,000원(USD 1mm)
- 유럽 첫 번째 국가 : 1,116,100,000원(USD 1mm)

기타 투자판단에
참고할 사항	[계약조건] 中 선급금 : USD 1mm는 계약체결 이후 30일이내 지급될 예정입니다.
[계약조건] 中 Milestone : USD 16mm는 임상진행 과정등 에 따라 지급되지 않을 수 있습니다.
[계약조건] 中 Milestone payment의 1), 2)항목은 IND 승인 아닌 임상 완료 기준이며, 임상국가는 특정되지 않습니다.
[계약조건]에 적용된 환율은 2019년 6월 26일자 최초 고시환율 \1,116.10원을 적용하였습니다.

계약상 특이사항 등 투자위험요소

(2) 앱클론(Abclon)

계약상대방	앱클론(Abclon)社 (한국)

계약의 내용	Abclon社의 항-HER2 항체 또는 그의 항원 결합 단편, 및 이를 포함하는 키메라 항원 수용체(대한민국 특허출원 제10-2018-0140251호)에 대한 NK 세포 치료제 개발에 대한 전세계 권리

계약체결일	2019년 1월 30일

계약기간	2019년 1월 30일 ~

계약금	- Upfront Payment : 200,000,000원 (2억원, 자기자본 대비 0.41%)
- Milestone Payments : 2,800,000,000원 (28억원)
1) IND 승인 : 300,000,000원 (3억원)
2) 임상 2상 완료 : 500,000,000원 (5억원)
3) 임상 3상 개시 : 1,000,000,000원 (10억원)
4) 시판허가 : 1,000,000,000원 (10억원)

기타 투자판단에
참고할 사항	[계약조건] 中 선급금 : 200,000,000 (2억원)은 계약 체결 이후 30일 이내 지급예정입니다.
[계약조건] 中 Milestone : 2,800,000,000원 (28억원)은 임상진행 과정 등에 따라 지급되지 않을 수 있습니다. [추가합의] 앱클론의 PCT 국제특허인 '항-HER2 항체 또는 그의 항원 결합 단편, 및 이를 포함하는 키메라 항원 수용체(PCT/KR2018/013928호)' 의 명의를 녹십자랩셀로 변경하는 추가합의를 체결했습니다. - 계약체결일 : 2020년 2월 12일 - 양수대금 : 1.5억원 (명의변경 및 대금지급 완료) - 권리의 대상인 항체에 기반한 국내/외 대체 개발을 하게 되는 경우에도 위 조건과 동일한 Milestone 양도대금 지급

계약상 특이사항 등 투자위험요소

사. 국책과제 선정 현황(1) 첨단의료기술개발사업

사업명	사업명: 첨단의료기술개발사업
과제명: 간세포암 환자에서 동종자연살해세포치료제(MG4101)의 유효성과 안전성 평가

주관기관	보건복지부

선정일	2017년 8월 25일

수행기간	2017년 8월 25일 ~ 2020년 12월 31일

사업비	총사업비 : 49억원 (정부출연금 : 29억원, 자기자본 대비 5.9%)

사업내용	- 과제의 목표는 MG4101의 간암 제 2a상 임상시험 완료 (최종 보고서, 임상 논문)
- 간세포암 환자 중 경동맥화학색전술(TACE)을 시행하고, mRECIST 기준으로 완전관해 (CR)인 환자를 대상으로 시험군 39명과 대조군 39명을 포함 총 78명 모집 목표로 착수함.
- 임상시험의 1차 목적은 질병의 재발까지의 기간(time to progression)을 통해 유효성을 확인하고, 2차 목적은 안전성 평가 및 다양한 유효성 평가 (질병의 진행이 없는 생존율: PFS, 전반적인 생존율:OS, 종양표지자 변화 등)를 진행할 예정임.
- 2019년 9월 17일자로 data cut-off로 하여 통계분석을 진행중임.

기대효과	- 경동맥화학색전술 후 완전관해에 도달한 환자들의 재발방지를 목적으로하는 세포치료제 가능성을 확인하기 위함.
- 대조군에 비해 MG4101을 투여 받은 대상자의 간암재발까지의 기간 연장 및 생존율 증가를 확인함으로써, MG4101 세포치료제에 대한 안전성과 유효성을 확인하기 위함.

기타 투자판단에 참고할 사항	MG4101의 간암 제2a상 임상시험과 연계되어 있음.

(2) 한-캐나다 국제공동기술개발사업

사업명	사업명: 한-캐나다 국제공동기술개발사업
과제명: 유전자 가위 기술을 이용한 저면역원성 고기능 NK 항암면역세포치료제 개발

주관기관	산업통상자원부

선정일	2017년 11월 24일

수행기간	2017년 12월 01일 ~ 2021년 3월 31일

사업비	총사업비 : 14억원 (정부출연금 : 7억원, 자기자본 대비 1.4%)

사업내용	- 과제의 목표는 유전자 가위 기술 등을 이용하여 환자의 체내에서 장기간 효율적으로 암세포를 제거할 수 있는 차세대 NK 항암면역세포치료제를 개발하고 이를 대량 배양할 수 있는 기술을 확립하며 임상 진입을 위한 IND를 제출함.
- 최신의 유전자 가위 기술을 이용하여 면역원성을 감소시킴 (환자 체내에서 장기간 생존).
- 유전자 가위 및 유전자 전달 기술을 이용하여 암세포 제거 능력을 향상시킴 (투여 용량 및 횟수 최소화).
- 면역원성 제거된 NK 세포에 CAR 유전자 도입으로 CAR-NK 개발 (CAR-T 대비 안전성 및 경제성 확보 가능).
- 개발된 NK 항암면역세포치료제 대량생산 공정 확립 (off-the-shelf 방식, 즉시 공급 가능).

기대효과	- 최신의 유전자 가위 기술과 유전자 전달 기술이 접목된 차세대 NK 항암면역세포 치료제 개발을 위한 원천 기술을 확보하기 위함.
- 저면역원성 iPSC master cell bank 확보에 의한 면역원성이 제거된 다양한 동종 세포치료제로 적용 범위 확대 및 이식과 관련된 기술로 적용 가능함.

기타 투자판단에 참고할 사항	Feldan Therapeutics사 셔틀시스템 기술도입 계약(2018.6.25)과 연관되어 있음.

(3) 혁신형 글로벌 신약개발사업

사업명	사업명: 혁신형 글로벌 신약개발사업
과제명: HER2 CAR 발현 NK (natural killer) 세포의 위암 임상 1상을 위한 IND 제출

주관기관	(재)범부처신약개발사업단

선정일	2019년 1월 16일

수행기간	2019년 1월 1일 ~ 2020년 6월 30일

사업비	총사업비 : 35억원 (정부출연금 : 17.5억원, 자기자본 대비 3.6%)

사업내용	- 과제의 목표는 HER2 양성 위암에 대한 치료제 개발을 목적으로 HER2 CAR를 발현하는 NK 세포(HER2 CAR-NK 세포)를 제작함.
- 위암에 대한 항암효과 검증 및 bio-reactor로 대량 배양 가능성을 확인 중이며, 비임상 독성시험을 거쳐 임상 시험에 진입하고자 함.

기대효과	- HER2 양성 위암에 대한 새로운 유전자치료제로서의 가능성 확인 및 대량 배양법 확립으로 높은 가격경쟁력을 가짐.
- HER2 이외의 다른 암 표적을 대상으로 하는 CAR-NK 세포 개발을 위한 플랫폼 기술을 확보하고 해당 기술들에 대한 특허를 확보하여 사업성을 높일 수 있음.

기타 투자판단에 참고할 사항

(4) 바이오산업 생산고도화기술 개발사업

사업명	사업명: 바이오산업 생산고도화기술 개발사업
과제명: 세포치료제 동결보존 조성물 개발

주관기관	산업통상자원부

선정일	2020년 4월 23일

수행기간	2020년 4월 1일 ~ 2022년 12월 31일

사업비	총사업비 : 25.5억원 (정부출연금 : 18억원, 자기자본 대비 3.6%)

사업내용	- 바이오 의약품용 및 세포치료제의 동결보존 조성물의 개발 - 동물 유래의 물질 및 DMSO가 없는 동결보존 조성물의 개발

기대효과	- 세포의 동결보존 조성물의 개발은 세포치료제의 효능과 상품성을 증대시킴으로써, 세포치료제의 경쟁력을 강화 및 세포치료제 개발에도 긍정적 효과로 순환적 기여를 할 수 있음. - 세포의 동결보존 조성물의 개발은 세포치료제 및 다른 바이오의약품 생산용 세포의 동결보존에도 활용되어 관련 사업의 확장성이 예상되어 경제적인 효과를 기대할 수 있음.

기타 투자판단에 참고할 사항

(5) 정부출연과제 수행실적

참여
형태	사업명
(시행부처)	과제명	사업기간	진행
결과

세부	첨단의료기술개발사업 (보건복지부)	차세대 첨단 세포치료법 개발(항암세포치료제의 실용화 연구)	2006.12 ~ 2016.11	완료

주관	지역연계기술개발사업	동종자연살해세포 치료제의 안전성 평가 기술개발	2008.11 ~ 2009.10	완료

세부	첨단의료기술개발 사업 (보건복지부)	지방유래성체줄기세포를 이용한 당뇨세포치료제 개발	2012.12 ~ 2015.11	완료

주관	임상연구인프라조성	항암 면역세포치료제 임상연구 지원 프로그램 개발	2015.12 ~ 2016.06	완료

세부	희귀질환 중개연구지원 사업(보건복지부)	치료를 위한 세포/유전자 전달시스템 개발	2012.02 ~ 2018.03	완료

세부	줄기세포/재생의료 실용화연구개발 (보건복지부)	차세대 부갑상선기능저하증 줄기세포치료제의 개발	2016.11 ~ 2019.03	완료

위탁	첨단의료기술개발사업 (보건복지부)	말기암 극복을 위한 세포치료제 실용화	2017.05 ~ 2021.12	진행중

단독	첨단의료기술개발사업 (보건복지부)	간세포암 환자에서 동종 자연살해세포치료제(MG4101) 의 유효성과 안전성 평가	2017.08 ~ 2020.12	완료

주관	한-캐나다 국제공동기술개발사업 (산업통상자원부, 한국산업기술진흥원 : KIAT)	유전자 가위 기술을 이용한 저면역원성 고기능 NK 항암면역세포치료제 개발	2017.12 ~ 2021.03	완료

단독	혁신형 글로벌 신약개발사업 (범부처신약개발사업단)	HER2 CAR(Chimeric Antigen Receptor)발현 NK(Natural Killer) 세포의 위암 임상 1상을 위한 IND제출	2019.01 ~ 2020.06	완료

세부	바이오산업 생산고도화기술 개발사업 (산업통상자원부, 한국산업기술평가관리원 : KEIT)	세포치료제 동결보존 조성물 개발	2020.04 ~ 2022.12	진행중

아. 특허, 실용신안 및 상표 등 지적재산권 현황

번호	내용	권리자	출원일	등록일	적용제품	주무관청

1	자연살해세포의 제조방법, 이러한 방법에 의해 제조된 자연살해세포 및 이를 포함하는 종양 및 감염성 질환 치료용 조성물	㈜녹십자랩셀
/목암연구소	2014.07.22(KR)
2012.12.18(PCT)
2014.06.20(US)
2014.06.23(JP)
2014.08.22(CN)
2014.06.19(AU)
2014.06.20(EP)
2014.07.11(IN)	2016.07.27(KR)
2017.12.05(US)
2016.09.23(JP)
2018.08.03(CN)
2016.03.31(AU)
2017.09.20(EP) 2019.11.29(IN)	자연살해
세포치료제	해당국특허청

2	자연살해세포의 증식방법	㈜녹십자랩셀	2008.07.29(KR) 2009.07.29(CN) 2009.07.29(JP)	2012.03.28(KR)
2014.09.17(CN)
2013.09.03(JP)	해당국특허청

3	T세포를 이용한 자연살해세포의 배양방법	㈜녹십자랩셀
/목암연구소	2014.11.26(KR) 2017.01.09(KR) 2015.11.25(PCT) 2017.05.02(JP) 2017.05.18(US) 2017.05.23(EP) 2017.05.24(IN) 2017.05.09(AU) 2017.05.24(CN)	2017.01.12(KR)
2017.11.15(KR)
2020.06.19(JP) 심사중″″ 2019.02.28(AU) 심사중	특허청

4	안정성 높은 자연살해세포의 효율적인 제조방법	㈜녹십자랩셀	2014.12.03(KR)	2017.02.08(KR)	특허청

5	제대혈 단핵세포 또는 이로부터 유래된 세포로부터 자연살해세포를 제조하는 방법	㈜녹십자랩셀
/목암연구소	2015.06.29(KR)/취하 2016.06.28(PCT)	특허청

6	중간엽 줄기세포 스페로이드로부터 분화된 인슐린 분비세포의 제조방법 및 그의 용도	㈜녹십자랩셀	2014.04.03(KR)	2016.01.19(KR)	당뇨병치료제
원천기술	특허청

7	뇌신경계 질환 치료용 물질을 발현하는 줄기세포를 포함하는 비강내 투여용 조성물	㈜녹십자랩셀
/목암연구소	2015.07.14 (KR)	2017.05.23(KR)	뇌질환치료제
원천기술	해당국특허청

8	세포의 동결보존용 배지 조성물 및 이의 용도	㈜녹십자랩셀	2017.01.25(PCT)
2018.07.30(US)
2018.08.22(EP)
2018.07.05(KR)
2018.07.31(JP)
2018.08.03(AU)
2018.07.30(CA)
2018.07.17(CN)
2018.07.31(IN)	심사중″2020.11.02(KR) 2020.07.02(JP) 2020.05.07(AU)심사중″″	세포치료제	특허청

9	제대혈 혈장을 포함하는 피부상태 개선용 조성물	㈜녹십자랩셀	2016.11.21(KR)
2017.11.21(PCT)	심사중	아토피치료제	특허청

10	키메라항원수용체 및 이를 발현하는 자연살해세포	㈜녹십자랩셀	2017.12.28(PCT)
2019.06.03(AU)
2019.06.27(US)
2019.06.28(CN)
2019.06.28(JP)
2019.07.09(EP)
2019.07.23(IN) 2019.09.18(KR)	2021.03.25(AU)심사중″″″″″	세포치료제 원천기술	특허청

11	GLB1 유전자를 발현하는 형질전환된 줄기세포 및 이를 포함하는 GM1 강글리오시드증 치료용 약학 조성물	㈜녹십자랩셀	2017.06.23(KR)	2020.01.08(KR)	뇌질환치료제 원천기술	해당국특허청

12	형질전환된 T 세포를 이용한 자연살해세포의 배양방법	㈜녹십자랩셀	2018.05.25(PCT) 2019.10.14(KR) 2019.10.29(AU) 2019.10.31(CA) 2019.11.12(IN) 2019.11.14(US) 2019.11.20(EP) 2019.11.25(JP) 2019.11.26(CN)	심사중″″″″″″″	세포치료제원천기술	특허청

13	동종-중간엽 줄기세포 및 이의 용도	㈜녹십자랩셀/인제대	2018.07.30(PCT) 2020.01.31(KR)	2021.06.18(KR)	줄기세포치료제	특허청

14	신규한 약물전달용 조성물 및 이를 유효성분으로 포함하는 GM1 강글리오사이드증 치료용 약학적 조성물	㈜녹십자랩셀	2017.12.21(KR)	2020.07.20(KR)	약물전달 원천기술	특허청

15	자연살해세포의 제조방법 (바이오리엑터 공정)	㈜녹십자랩셀	2019.03.20(KR) 2019.03.23(PCT)
2020.09.16(JP)
2020.09.23(CN)
2020.10.07(AU)
2020.10.09(IN)	2021.03.22(KR)심사중″″″	자연살해
세포치료제	특허청

16	신규 펩티드, 이를 포함하는 키메라 항원 수용체 및 이를 발현하는 면역 세포(41BB mutant)	㈜녹십자랩셀	2018.06.14(KR) 2019.06.14(PCT)	심사중	세포치료제	특허청

17	종양 치료를 위한 항-CD19 항체 및 자연살해세포를 포함하는 약학적 조합물	㈜녹십자랩셀	2018.09.12(KR) 2019.09.05(PCT)	심사중	약물전달
원천기술	특허청

18	형질전환된 T세포를 이용한 제대혈 유래 자연살해세포의 배양방법	㈜녹십자랩셀	2018.11.13(KR)2021.05.14(TH)
2021.05.17(NL)
2021.04.28(PH)
2021.05.05(SG)
2021.05.10(MY)
2021.05.14(JP)
2021.04.23(CN)
2021.05.17(AU)
2021.05.20(IN)	심사중	세포치료제	특허청

19	항-HER2 항체 또는 그의 항원 결합 단편 및 이를 포함하는 키메라항원	㈜녹십자랩셀	2019.01.30(KR) 2020.06.04(PCT) 2020.05.13(JP) 2020.06.02(IN) 2020.05.14(AU)
2020.05.14(CN)2021.05.22(US)	심사중″″″″″	세포치료제	특허청

20	면역원성이 감소된 신규한 이식용 세포	㈜녹십자랩셀	2020.07.06(KR)2021.07.09(PCT)	심사중	세포치료제	특허청

자. 기타 연구개발에 관한 사항

(1) 동종 자연살해세포치료제 연구 실적

연구과제	iPSC유래 차세대 NK 세포치료제 개발 (2019.01 ~ 2021.12)

연구기관	㈜녹십자랩셀, Universal Cells(미국)

적용질환	암

특징 및
진행사항	- iPSC (유도 만능 줄기세포) 유래 차세대 CAR-NK를 개발하여 차세대 항암세포치료제의 개발을 위한 IND 제출을 목표로 하는 연구임.
- iPSC를 NK로 분화 및 배양하는 기술 개발함.
- 면역원성을 제거한 iPSC를 제작하여 환자체내에서 장기간 생존할 수 있는 NK를 생산.
- CAR 유전자를 면역원성이 제거된 iPSC에 삽입하여 항암효과가 증대된 NK세포치료제의 개발임.
- Universal cells社의 iPSC 유전자 조작 기술을 도입하기 위해서 iPSC 유래 CARNK 개발을 위한 공동연구 협약함.

기대 효과	- iPSC를 원료로 사용해서 NK를 배양함으로써, 공여자 별 특성의 차이없이 안정적인 원료공급이 가능하며 NK 세포치료제의 생산과정에 비용절감 효과를 기대함.
- 유전자 조작이 된 iPSC를 원료로 사용하기 때문에, NK 세포치료제의 생산과정을 간소화 할 것으로 기대함.
- 다양한 NK 세포치료제 개발의 기반기술로 이용가능함.

연구과제	Memory NK 세포의 개발(2018.02 ~ 2020)

연구기관	㈜녹십자랩셀

적용질환	항체병용 암

특징 및
진행사항	- Memory NK 세포를 배양하여 고효능의 항체병용 세포치료제 개발을 목표로 하는 연구임.
- Memory-like (FcRγ-) NK 세포의 선별 배양이 가능하도록 항체와 타겟 종양세포주를 이용한 배양법을 개발함(금년 내 특허 출원 예정).
- In vitro 에서 Memory-like NK를 항체 병용시 종양세포주에 대한 항종양 효능이 향상됨을 확인하였음.

기대 효과	- 동종 NK 세포 치료제 MG4101보다 in vivo persistency 와 항체병용 효과가 향상된 NK 세포 치료제의 개발을 기대함.
- 유전자 조작이 없이도 기존 CAR-T 또는 CAR-NK 세포보다 동등 이상의 항종양 효능을 보이는 새로운 NK 세포치료제 개발이 가능할 것으로 기대함.

연구과제	MG4101 Bioreactor 공정 개발(2017.04 ~ 2020.12)

연구기관	㈜녹십자랩셀

적용질환	간세포암(HCC)

특징 및
진행사항	- 현재의 bag 공정(정치배양)을 개선한 bioreactor 공정(현탁배양)을 연구함. - 개발하고, scale up 하여 동등성을 입증 후 MG4101 3상 임상 시료 생산에 적용하고자 함.
- Bioreactor 공정개발을 완료하여 신축 셀센타 GMP facility로 기술이전 및 bag 공정과의 동등성 연구를 진행 중임. 동등성 연구 완료 후IND 변경 신청 예정임. Bioreactor 공정에 대해 출원된 특허 (자연살해세포의 제조방법)을 기반으로PCT 출원함 (2019.03.22).

기대 효과	- Bioreactor 공정 개발 완료시 현 공정과 유사한 품질의 제품을 더 높은 수율로 생산 가능하며, 공정 자동화를 통해 lot-to-lot variations를 줄일 수 있음 . - 향후 타 후속 과제들의 platform 기반기술로 적용이 가능함.

연구과제	MG4101 저가 배지 개발 (2014.06 ~ 2015.12)

연구기관	㈜녹십자랩셀

적용질환	암

특징 및
진행사항	- 현재 MG4101을 배양하고 있는 무혈청배지는 500 mL당 약 17만원으로 매우 고가의 배지임.
- 산단가의 상당부분을 배지 비용이 차지함에 따라 기존 MG4101 대비 동등 또는 그 이상에 해당하는 저가 배지를 자체적으로 연구하여 개발함.

기대 효과	저가배지 개발에 따른 MG4101 생산 단가 절감을 기대함.

연구과제	MG4101, 동종자연살해 세포 개발 (2012.12 ~ 2015.11)

연구기관	㈜녹십자랩셀, 선도형세포치료연구사업단

적용질환	고형암 또는 혈액암

특징 및
진행사항	- MG4101의 대량생산 공정개발 및 동결보관 공정 표준화임. - 동결 MG4101의 유효기간 확립함. - 동종면역세포치료제인 MG4101의 상업화 제2상 임상시험계획승인.

기대효과	간암 환자에서의 동종 NK 세포치료제인 MG4101의 안전성 및 유효성 확보함.

연구과제	MG4101 대량 배양 기술 연구 (2011.01 ~ 2013.12)

연구기관	㈜녹십자랩셀/(재)목암연구소

적용질환	암

특징 및
진행사항	- 기존 14일 배양(평균 100배 증식)으로 1회 1 bags을 생산하는 MG4101 공정을 개량하고자 하였음.
- 배양 기간을 14일에서 21일로 연장시키면서 21일간 평균 증식이 1000배 이상으로 증식함.
- 21일간 배양을 통해 현재1회 1 bag 생산을 1회 40 bag 생산으로 확대함.
- 당사는 2013년 21일 배양 방법에 대한 국제 출원을 완료하였음.

기대 효과	대량 생산을 통해 생산 규모를 확대하였고 생산비용을 절감함.

연구과제	MG4101 동결 제형 연구 (2011.01 ~ 2012.12)

연구기관	㈜녹십자랩셀/(재)목암연구소

적용질환	암

특징 및
진행사항	- 세포치료제는 대부분 비동결제형으로 짧은 유효기간과 출고전 품질관리가 완료되지 않아 안전성에 대한 우려가 존재함.- MG4101을 동결제형으로 개발하기 위해 자체적으로 동결배지 및 동결시스템을 개발하였음.- 당사는 2016년 1월 동결배지에 관한 특허 출원을 완료하였음.

기대 효과	- 동결제형 개발은 대량생산에 필수적인 기술적 요건으로 세포치료제를 장기간 보관하면서 환자가 원할 때 거리에 상관없이 안전하게 공급가능하게 함.- 세포치료제의 상업화를 위한 초석을 마련함.

(2) 줄기세포치료제 과제 실적

연구과제	난치성 염증질환 치료용 고활성 중간엽 줄기세포치료제 제작 플랫폼 기술 개발 (2016.10 ~ 2018.09)

연구기관	㈜녹십자랩셀, 인제대학교 의과대학

적용질환	난치성 염증질환

특징 및
진행사항	- 다양한 염증환경에서 치료효과가 뛰어난 차세대 중간엽 줄기세포치료제임.
- 인제대학교 의과대학과 고활성 중간엽 줄기세포치료제 제작 플랫폼 기술 개발을 위한 공동 연구 계약 체결함 (2017.4).
- 인제대학교와 난치성 염증질환 치료용 줄기세포치료제 연구개발 및 임상연구 상호협력 협약 체결함(2017.6). - 인제대학교와 공동으로 동종 중간엽 줄기세포 및 이의 용도에 대한 특허 출원함 (2017.08).

기대 효과	기존 동종 중간엽 줄기세포를 이용한 염증질환 치료제의 임상적용 한계를 극복할 수 있는 고활성 중간엽줄기세포치료제 제작 원천 기술 확보함.

연구과제	부갑상선기능저하증에 대한 편도 유래 줄기세포 치료제 개발 (2016.08 ~ 2019.03)

연구기관	㈜녹십자랩셀, 이화여자대학교 의과대학

적용질환	부갑상선기능저하증

특징 및
진행사항	- 편도에서 추출한 동종 성체 줄기세포 치료제임. - 이화여자대학교 의료원과 편도유래 줄기세포치료제 공동 개발을 위한 상호 업무제휴 체결함 (2016.8).
- 보건복지부 줄기세포 실용화 연구개발 과제 수주함 (2016.11).
- 다양한 공여자로부터 MCB, WCB 확립 기술 확보.
- 편도줄기세포 증식 대량 배양 기술확보.
- 편도줄기세포 세포특성분석 완료함.

기대 효과	- 타사와 차별성 있는 줄기세포 source의 확보함. - 확실한 치료제가 없는 부갑상선기능저하증에 대한 획기적인 줄기세포치료제 개발임

연구과제	인간성체 중간엽 줄기세포를 이용한 당뇨병 치료 (2012.12 ~ 2015.11)

연구기관	㈜녹십자랩셀, ㈜비셀바이오, 강남세브란스

적용질환	1형 당뇨병 줄기세포치료제

특징 및
진행사항	- 환자의 자가지방에서 추출한 성체줄기세포 치료제.
- ㈜비셀바이오분화기술을 녹십자랩셀로 기술이전
- 정부정책과제 수주 1건
- 강남세브란스 병원에서의 투여방법연구를 통하여 설정 근거 확보
- 전완정맥 이식경로의 안전성자료 확보
- 비임상 시험 계획

기대 효과	- 혈당 강하 또는 이식 후 부작용 최소화- 원천기술 확보

연구과제	인간성체 신경줄기세포를 이용한 뇌졸중 치료제 (2014.06 ~ 2016.06)

연구기관	㈜녹십자랩셀, ㈜녹십자, 성균관대학교 의과대학, 삼성생명과학연구소

적용질환	급성뇌졸중

특징 및
진행사항 등	- 인간 뇌조직에서 추출한 동종신경줄기세포 치료제
- 삼성생명과학연구소의 신경줄기세포 증식배양 기술이전 완료
- 신경줄기세포 증식 대량 배양 기술확보
- 세포특성분석 완료
- 제형확립
- 두개 내 세포 이식에 대한 안전성 평가를 목적으로 효력시험 및 비임상 시험 계획

기대 효과	- 뇌기능회복- 인간 성체신경줄기세포의 대량 배양 및 적용기술 확보

연구과제	인간성체 신경줄기세포를 이용한 척수손상 치료제 (2014.06 ~ 2016.06)

연구기관	㈜녹십자랩셀, ㈜녹십자, 성균관대학교 의과대학, 삼성생명과학연구소

적용질환	- 척수 손상 부위보다 아래 부위에 운동 및 감각기능이 없는 완전 척수손상- 척수 손상 부위보다 아래 부위에 운동기능은 없고, 척추 4-5번 부위 [S4-S5]를 포함한 부위에 일부 감각기능이 남아있는 불완전 척수손상

특징 및
진행사항 등	- 인간 뇌조직에서 추출한 동종신경줄기세포 치료제- 삼성생명과학연구소의 신경줄기세포 증식배양 기술이전 완료- 신경줄기세포 증식 대량 배양 기술확보- 세포특성분석 완료 - 제형확립- 척수강 내 세포 이식에 대한 안전성 및 유효성 평가를 목적으로 효력시험 및 비임상 시험 계획

기대 효과	- 척수 기능 회복- 인간 성체신경줄기세포의 대량 배양 및 적용기술 확보