모아라이프플러스 반기보고서 (2022.06)
6. 주요계약 및 연구개발활동

1) 주요 계약

가. 라이센스아웃(License-out) 계약

공시서류 작성기준일 현재 당사가 체결 중인 라이센스아웃(License-out) 계약의 현황은 다음과 같습니다.

[라이센스아웃 계약 총괄표]

품목	계약상대방	대상지역	계약체결일	계약종료일	총계약금액	수취금액	진행단계

BLS-M07
(구 BLS-ILB-E710)	제일약품	한국	2016.04.14	2031.04.13	￦2,500,000,000	￦1,000,000,000	한국 임상2b

(1) 세부내역

품목	BLS-M07(구 BLS-ILB-E710)

계약상대방	제일약품 주식회사

계약내용	MucoMAX® 기술 기반의 HPV 치료백신 공동개발투자 및 계약지역에서 사업권 부여

대상지역	한국

계약기간	2016.04.14~2031.04.13

계약총금액	￦2,500,000,000

계약조건	계약금 ￦500,000,000, milestone ￦1,600,000,000, 로얄티

회계처리방법	계약금, 마일스톤 수취액은 일시에 수익인식

대상기술	MucoMAX® 기술 기반의 자궁경부전암 치료제 BLS-M07(구 BLS-ILB-E710)

개발진행경과	한국 임상2b상

나. 라이센스인(License-in) 계약

당사는 세계 5대 기초과학연구소인 이스라엘의 와이즈만연구소(Weizmann Institute of Science)가 보유한 혁신기술 중 "Novel Cancer Therapy by Mutant-p53 Reactivation"을 이전받기 위하여 2019년 3월 4일 MOU를 체결하고 이스라엘 현지에 퀸트리젠이라는 합작법인을 만들어 기술이전 계약 등을 마무리 했습니다.(2019.8). 돌연변이된 p53 단백질은 세포가 악성 종양으로 변형되는 과정에서 가장 큰 역할을 하며 암 발생의 50% 이상 관여되어 있습니다. 와이즈만연구소의 새로운 기술은 돌연변이된 p53 유전자의 기능을 정상적으로 회복시킴으로써 종양 발생, 성장, 및 암의 진행을 억제시킵니다. 이 대표적인 종양 억제 단백질인 p53의 돌연변이를 막고 안정성을 유지하여 암을 치료하는 신약 기술입니다. 퀸트리젠은 비엘이 70%, 와이즈만연구소의 기술지주회사인 예다가 30%의 지분을 보유하며 p53관련 신약개발의 글로벌 임상 등을 추진할 계획 입니다.

다. 기술제휴 계약

공시서류 작성기준일 현재 당사가 체결 중인 기술제휴계약은 없습니다.

라. 판매 계약

공시서류 작성기준일 현재 당사가 체결 중인 판매계약은 없습니다.

마. 공동연구개발

품목	계약상대방	계약체결일	계약종료일

MucoMAX®
(공동연구개발)	브릿지바이오(주)	2016.07.18	기술이전 완료시까지

MucoMAX®
(공동연구개발)	브릿지바이오(주)	2017.04.07	기술이전 완료시까지

MucoMAX®
(공동연구개발)	분당차병원	2017.07.25	기술이전 완료시까지

HumaMAX®(공동연구개발)	비움텍	2016. 10. 01	3년, 매2년 연장 가능

2) 연구개발 활동가. 연구개발활동의 개요

당사는 체내 면역을 강화시키는 생리활성물질이자 의약 신소재인 γ-PGA를 이용한 HumaMAX® 기술과 유산균을 이용한 경구용 점막면역 치료제로 개발 중인 MucoMAX® 기술의 두 플랫폼 기술을 기반으로 한 바이오신약을 개발하는 면역치료 신약개발 전문기업입니다.

현재 HumaMAX® 기술을 이용한 자궁경부상피이형증 치료제(BLS-H01)는 임상시험 3상 IND 승인을 받은 상태이며, 코로나치료제로 2상 IND 승인을 받았습니다. MucoMAX® 기술을 이용한 자궁경부전암 치료제 (BLS-M07, Hupavac®)의 임상시험 2b상이 최근 종료되었고, 2/3상 IND 신청을 완료하였습니다. 그리고 희귀질환인 뒤쉔 근디스트로피 치료제(BLS-M22)는 임상 1상이 종료되었습니다. 이 외에도 당사의 플랫폼기술을 이용하여 노인성근감소증 치료제 개발을 위해 활발한 연구개발 활동을 진행하고 있습니다. 또한 COVID-19 극복을 위해 HumaMAX® 기술을 이용하여 치료제 개발을 하고 있으며, 임상 시험을 준비 중에 있습니다. 백신 부분에서는 COVID-19 범용 백신을 제작하여 현재 임상 시험을 위한 GMP 생산이 진행 중입니다.

나. 연구개발 조직의 개요

기술연구소는 당사만의 보유 기술인 MucoMAX® 및 HumaMAX®기술을 이용하여 신약 후보물질 발굴 연구, 물질의 기전과 효능 연구 및 기시법(기준 및 시험법), 임상 분석법 개발 등을 연구하고 있습니다. 그리고 임상개발센터는 의약품 허가를 승인 받기 위한 필수 항목인 비임상 시험의 진행, GMP 규정에 맞는 의약품의 생산 및 관리, IND/NDA 승인을 받기위한 허가 서류 준비 등을 통해 임상 시험 및 품목 허가를 진행 하고 있습니다.

당사의 연구개발조직은 기술연구소와 임상개발센터로 구분되며, 기술연구소는 4개팀 (연구기획팀, 연구개발팀, 효능분석팀, 비임상팀) , 임상개발센터는 3개팀 (임상팀, CMC팀, 품질팀)으로 구성되어 있습니다. 그 현황은 다음과 같습니다.

[연구개발 조직 구성]

연구소	팀	주요업무

기술연구소	연구기획팀	연구 기획 추진 및 연구 과제 기획

연구개발팀	신약 후보군 발굴, 기시 및 분석법 개발

효능분석팀	신약 후보물질의 효능 연구

비임상팀	신약 후보 물질 비임상 시험 진행

임상개발센터	CMC팀	임상의약품 생산 관리 및 허가 자료 준비

임상팀	임상시험 운영 및 관리

품질팀	임상의약품 품질 관리 및 임상 시료 분석

[연구개발 조직도]

다. 연구개발 인력현황(2022.06.30. 기준)

구분	팀명	인원	담당업무

기술연구소	연구기획팀	3	신약 공동 연구개발 추진, 신약개발 제반업무

연구개발팀	4	MucoMAX®, HumaMAX® 기술 기반 신약 개발

효능분석팀	3	신약 후보물질의 효능 분석

비임상팀	3	신약 비임상 효력 및 독성 시험

신약개발본부	품질팀	3	신약 공정 단계별, 품목별 시험법 개발 및 시험

임상팀	3	IND/NDA 승인 제반 작업, 임상시험 운영 및 관리

CMC팀	2	DS/DP 생산 및 관리

연구개발인력 합계	21	-

라. 핵심 연구 인력a. 함경수 박사

당사의 기술고문인 함경수 박사는 연세대학교 화학과 학사를 졸업하고, North Carolina Central University에서 이학석사를 받은 후 Duquesne University(USA)에서 이학박사를 받았습니다. 함경수 박사는 Harvard University(USA) 의과대 암센터 연구원 및 조선대 의과대 석좌교수를 역임하였습니다. 20여년 이상 펩타이드를 이용한 암 치료제 개발 등 다양한 신약 연구 개발을 통해 전문 학술지 313편, 특허 출원 56건 및 등록 37건 등의 다수의 성과가 있습니다. 또한, 함경수 박사는 연구 성과를 통해 과학 기술 발전에 이바지한 공적을 인정받아 대통령상 2건 (노태우, 노무현)을 수상하였으며, 2018년 8월에 중소기업기술혁신 국무총리(이낙연) 표창을 수상하였습니다.

직위	성명	담당업무	주요경력	주요 연구실적

고문	함경수	BD총괄	- 69년 연세대학교 화학과 / 학사
- 75년 North Carolina Central University / 이학석사
- 97년 Duquesne University / 이학 박사
- 80. 03월 ~ 81. 03, 미국 보스톤 소재 하버드 의과대학 시드니 화버 암 센터, 박사후 연수 연구원
- 83. 01월 ~ 86. 08, 연세대학교 의과대학 생화학교실 조교수
- 04. 01월 ~ 04. 12, 한국생화학 분자생물학회 회장
- 04. 11월 ~ 09. 12, 한국펩타이드 단백질학회 회장
- 09. 12월 ~ 11. 08, 한국 신경펩타이드학회 회장
- 00. 01월 ~ 11. 08, 조선대학교 의과대학 교수,단백질소재연구센터 (한국과학재단 지정 우수연구센터) 소장
- 11년 ~ 현재 ㈜비엘 기술연구소 이사	- Interaction of hydrophobic and amphipathic antimicrobial peptides with lipid bicelles, 2014, J Pept Sci, 20(7):517-25
- A helix-PXXP-helix peptide with antibacterial activity without cytotoxicity against MDRPA-infected mice, 2014, Biomaterials, 35(30):1025-39
- The importance of being kinked: role of Pro residues in the selectivity of the helical antimicrobial peptide P5, 2013, J Pept Sci, 19(12):758-69
- A proline-hinge alters the characteristics of the amphipathic alpha-helical AMPs, 2013, PLos One, 23;8(7)
- Antimicrobial HPA3NT3 peptide analogs: placement of aromatic rings and positive charges are key determinants for cell selectivity and mechnism of action, 2013, Biobhim Biophys Acta, 1828(2):443-54
- Protein nanopore-based, single-molecule exploration of copper binding to an antimicrobial-derived, histidine-containing chimera peptide, 2012, Langmuir, 28(49):17079-91
- THe role of tryptophan spatial arrangement for antimicrobial-derived, membrand-active peptides adsorption and activityy, 2012, Mol Biosyst, 8(11):2860-3

b. 이도영 박사

이도영 박사는 인하대학교에서 박사학위를 받았으며, 현대약품, 종근당, 크리스탈지노믹스, 엔지켐생명과학에서 신약분야 연구 및 임상개발을 담당하였습니다. 국산신약 개발의 연구 (국내 신약 20호 종근당 듀비에정), 및 신약허가 담당 (국내신약 22호 크리스탈지노믹스 아셀렉스 캡슐)으로 역임하였습니다. 당사의 핵심 플랫폼 기술인 MucoMAX® platform과 HumaMAX® platform을 통해 개발되고 있는 파이프라인의 임상개발 총괄 역할을 하고 있습니다.

직위	성명	담당업무	주요경력	주요 연구실적

임상개발센터장	이도영	임상개발총괄	- 94년 인하대학교 화학 이학사
- 96년 인하대학교 화학 이학석사
- 02년 인하대학교 화학 이학박사
- 95.12~00.04 현대약품공업(주) 종합기술연구소 주임연구원
- 00.05~03.08 (주)종근당 신약연구소 선임연구원
- 05.06~09.10 크리스탈지노믹스(주) 책임연구원
- 09.12~10.05 U of Kansas 박사 후 연구원
- 10.06~11.12 CG Pharma US Senior Researcher
- 12.01~16.10 크리스탈지노믹스(주) 중개연구센터장- 17.02~20.09 엔지켐생명과학 글로벌신약개발 연구소장- 20.10~현재 (주)비엘 임상개발센터장	- 국산신약 20호 (주)종근당 듀비에정 화학구조 디자인
- 국산신약 22호 크리스탈지노믹스(주) 아셀렉스캡슐 신약허가, 약가협상
- CG200745 췌장암, 골수이형성 증후군 2상 임상시험 진행
- EC-18 호중구감소증, COVID-19, 구강점막염 2상 임상시험 진행
- 1-Palmitoyl-2-linoleoyl-3-acetyl-rac-glycerol (PLAG) attenuates gemcitabine-induced neutrophil extravasation 2019, Cell and Bioscience.
- Mitigating Effect of 1-Palmitoyl-2-Linoleoyl-3-Acetyl-Rac-Glycerol (PLAG) on a Murine Model of 5-Fluorouracil-Induced Hematological Toxicity. 2019, Cells.
- Mitigating Effects of 1-Palmitoyl-2-linoleoyl-3-acetyl-rac-glycerol (PLAG) on Hematopoietic Acute Radiation Syndrome after Total-Body Ionizing Irradiation in Mice, 2019, Radiation Research.
- A novel HDAC inhibitor, CG200745, inhibits pancreatic cancer cell growth and overcomes gemcitabine resistance, 2017, Scientific Reports
- Histone deacetylase inhibitor, CG200745, attenuates cardiac hypertrophy and fibrosis in DOCA-induced hypertensive rats, 2016, Korean Journal of Physiology and Pharmacology.
- Design, synthesis and biological evaluation of novel imidazopyridines as potential antidiabetic GSK3b inhibitors, 2012, Bioorganic Medicinal Chemistry Letters
- 3D-QSAR of non-peptidyl caspase-3 enzyme inhibitors using CoMFA and CoMSIA, 2006, Bulletin of the Korean Chemical Society
- CoMFA CoMSIA를 이용한 비-펩티딜 caspase-3저해제의 3차원 구조-활성 상관관계 연구, 2006, Bulletin of the Korean Chemical Society.
- Ligand-based QSAR studies on the indolinones

마. 연구개발 비용(단위 : 천원)

구 분	2022년도 반기
(제23기)	2021년도
(제22기)	2020년도
(제21기)

자산처리	개발비(무형자산)	-	-	-

비용처리	인건비	464,496	1,296,211	1,280,266

원재료비	153	307,118	191,928

위탁연구비	447,865	2,145,708	848,538

기타	321,554	164,805	483,431

소계	1,234,067	3,913,842	2,804,163

연구개발비용 계	1,234,067	3,913,842	2,804,163

(정부보조금)	(117,985)	(647,951)	(609,012)

정부보조금 차감 후 연구개발비용 계	1,116,082	3,265,891	2,195,151

연구개발비/매출액 비율	10.82%	17.81%	14.14%

바. 연구개발 실적 및 계획(1) 주요 연구개발 진행 현황

연구개발 과제	실적 및 계획

자궁경부상피이형증 치료제 (BLS-H01)	임상 2b상 시험 종료, 임상 3상 IND 승인 완료(2019.06). 임상 3상 시험 개시 논의 중중등증 환자대상 COVID-19 치료제 식약처 2상 IND 승인 및 임상진행 중

자궁경부전암 치료제(BLS-M07, Hupavac®)	임상 1/2a 상 시험 종료, 2b상 종료
식약처 2/3상 임상시험 IND 제출완료

뒤쉔 근디스트로피 치료제 (BLS-M22)	비임상 효력시험 및 비임상 독성시험 완료, 2018년 임상 1상 IND 승인,2019년 1월 개발단계 희귀의약품 지정, 현재 삼성서울병원과 임상 1상 완료

백신 아쥬반트 (BLS-H03)	비임상 효력시험 및 비임상 독성시험 완료

코로나 치료제 (BLS-H01)	KMPC와 공동으로 효력시험 완료, 2상 임상시험 준비중

주) 당사는 플랫폼 기술을 기반으로 신약 후보물질 추가 확보를 진행하고 있습니다.

(가) 자궁경부상피이형증 치료제 (BLS-H01)

① 구분	바이오신약

② 적응증	자궁경부상피이형증 (Cervical Intraepithelial Neoplasia 1, CIN1)

③ 작용기전	장점막상피세포에 존재하는 Toll-Like Receptor 4를 매개로 한 신호전달을 통하여 자연살해세포를 활성화 시키며, 이를 통하여 바이러스에 의하여 이형화된 세포를 제거하는 생체내 매커니즘을 가지고 있는 약물임.

④ 제품의 특성	폴리감마글루탐산(γ-PGA)은 면역세포 표면에 존재하는 수용체인 TLR4(Toll-like receptor 4)를 매개로 선천면역을 유도하여 암 등의 질병의 원인이 되는 비정상적인 세포들을 제거하는 역할을 하는 것이 확인되었고, 이를 토대로 다양한 질병 치료와 예방이 가능한 면역조절 바이오 신소재임.

⑤ 진행경과	해당 약물은 약물의 유효성을 입증하기 위한 위약군과 시험군을 대상으로 하는 총 200명의 임상시험 2b상 시험 수행하였으며, 분석 결과, 위약군 대비 통계적으로 유의한 치료효과(p=0.0247)를 확인하였습니다. 해당 약물은 4주간의 약물 복용으로 회복기간도 자연적 치유기간인 6개월에서 3개월로 단축시키는 효과를 확인할 수 있음.

⑥ 향후계획	임상 3상 시험에 대해서는 2019년 6월에 IND 승인 받았고, 임상 개시 논의 중임.

⑦ 경쟁제품	혁신 신약(First-in-class)으로 유사 경쟁제품이 없음.

⑧ 관련논문 등	1. Kim TW, Lee TY, Bae HC, Hahm JH, Kim YH, et al. Oral administration of high molecular mass poly-gamma-glutamate induces NK cell-mediated antitumor immunity. J Immunol. 2007;179(2): 775?780.
2. Lee TY, Kim YH, Yoon SW, Choi JC, Yang JM, et al. Oral administration of poly-gamma-glutamate induces TLR4- and dendritic cell-dependent antitumor effect. Cancer Immunol Immunother. 2009;58(11):1781-94.
3. Kawana K, Adachi K, Kojima S, Taguchi A, Tomio K, et al. Oral vaccination against HPV E7 for treatment of cervical intraepithelial neoplasia grade 3(CIN3) elicits E7-specific mucosal immunity in the cervix of CIN3 patients. Vaccine. 2014;32(47):6233-9
4. Trimble CL, Morrow MP, Kraynyak KA, Shen X, Dallas M, et al. Safety, efficacy, and immunogenicity of VGX-3100, a therapeutic synthetic DNA vaccine targeting human papillomavirus 16 and 18 E6 and E7 proteins for cervical intraepithelial neoplasia 2/3: a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 2b trial. The Lancet. 2015;386(10008):2078-88
5.Hyun-WoongCho,Young-ChulPark,Moon-HeeSung,JongSupPark,TaeJinKim,SeokJuSeong,ChiHeumCho,JaeKwanLeeI.Short-termclinicalandimmunologiceffectsofpoly-gamma-glutamicacid(γ-PGA) in women with cervical intraepithelial neoplasia 1 (CIN 1): A multicenter, randomized, double blind, phase II trial. PLOS ONE.2019;14(6):e0217745

⑨ 시장규모	자궁경부상피이형증 환자는 세계적으로 매년 3,000만명 수준이 발생하며, 국내에서도 매년 약 17만명의 환자가 발생하는 것으로 추산되고 있음. 국내의 경우 국가 암 예방 조기발견 정책으로 암 검진 사업이 이루어지면서 질환의 조기발견으로 인해 자궁경부암 환자 수는 감소하고 있으나, 전암 단계인 자궁경부상피이형증 환자의 수는 급격히 증가하여 건강보험심사평가원의 발표에 의하면 2012년(127,970명)에서 2017년(170,734명) 사이에 약 33.4%의 증가율을 보였음.

⑩ 기타사항	자궁경부상피이형증 환자는 2~3년까지의 추적 관찰 기간 중 4~6개월 단위의 정기 검진을 받아야 하는 부담과 오랜 기간 암으로 진행될 가능성에 대한 정신적 고통이 수반되고 있음. 수술 시행의 경우 거의 100%의 치료율을 보이고 있으나 불임, 조산 등의 부작용이 있어 특히 가임기 여성 환자에 있어서는 저출산, 결혼연령 고령화와 연관된 사회문제 측면에서도 비수술적 치료 대안의 필요성이 제기되고 있음.

(나) 자궁경부 전암 치료제 (BLS-M07, Hupavac®)

① 구분	바이오신약

② 적응증	자궁경부전암

③ 작용기전	원천 기술인 유산균 표면 항원 발현 기술을 이용하여 HPV 16형 E7 단백질을 안정적으로 유산균표면에 발현하여 장내 점막 면역을 유도함.

④ 제품의 특성	현재 자궁경부 상피내 종양 만을 대상으로 시판중인 비침습적 치료제는 없으며, 경쟁 개발 제품 중에도 경구 치료제는 없기 때문에 해당 적응증의 치료제로서 경쟁력을 가지는 제품임.

⑤ 진행경과	경구용 자궁경부전암(HPV) 치료제는 현재 임상 1/2a상이 성공적으로 종료(전체 대상환자의 75%에서 치유 확인)되어 약물의 효과 및 안전성을 확인하였으며, 효력검증을 위한 임상 2b상이 2017년 2월 13일자로 식품의약품안전처의 승인을 받아 고려대학교 구로병원을 중심으로17개 시험기관에서 약물의 효과를 증명하기 위하여 총116명의 환자를 대상으로 대상자 등록 마감하고 추적관찰 및 임상 종료 하였음
2b상 결과를 바탕으로 1분기 2/3상 임상시험계획서 식약처에 제출완료

⑥ 향후계획	임상 2/3상 IND 승인 이후 6개 기관 대상으로 임상시험 진행 예정

⑦ 경쟁제품	전 세계적으로 당사를 포함 총 3개 사의 신약 후보물질이 임상 단계 개발 중으로 판매중인 제품은 없는 상황임. 미국 Inovio의 VGX-3100이 2017년 8월 임상 3상을 개시 하였으며 한국 제넥신의 GX-188E가 임상 2b상을 진행 중임. 당사의 BLS-M07은 현재 국내에서 임상 2b상 진행 중으로 유사한 개발단계에 있음. 하지만 Inovio나 제넥신이 개발 중인 자궁경부전암 치료제는 전기천공 방식을 이용한 주사제 투입으로 주기적인 병원 방문과 함께 환자에게 큰 고통을 안겨주기 때문에 환자들의 거부감이 큰 반면, 당사가 개발 중인 치료제는 경구용으로 치료기간 동안 처방받은 약물로 집에서 투여가 가능하므로 시장에서 경쟁력이 훨씬 높다고 볼 수 있음.

⑧ 관련논문 등	1. Adachi, K., Kawana, K., Yokoyama, T., Fujii, T., Tomio, A., Miura, S. Yasugi, T. (2010). Oral immunization with a Lactobacillus casei vaccine expressing human papillomavirus (HPV) type 16 E7 is an effective strategy to induce mucosal cytotoxic lymphocytes against HPV16 E7. Vaccine, 28(16), 2810-2817.
2.Young-ChulPark,Yung-TaekOuh,Moon-HeeSung,Hong-GyuPark,Tae-JinKim,Chi-HeumCho,Jong-SupPark,Jae-KwanLee.Aphase1/2a,dose-escalation,safetyandpreliminaryefficacystudyoforaltherapeuticvaccineinsubjectswithcervicalintraepithelialneoplasia3.JGynecolOncol.2019Sep;30(5):e88.

⑨ 시장규모

⑩ 기타사항	경구용 자궁경부전암 치료제 임상 2b상 연구가 보건복지가족부의 첨단의료기술개발사업 정부과제로 진행되어 종료됨.

(다) 뒤쉔 근디스트로피 치료제 (BLS-M22)

① 구분	바이오신약

② 적응증	뒤쉔 근디스트로피

③ 작용기전	MucoMAX®, 기술을 이용한 당사의 뒤쉔 근디스트로피 치료제는 경구 투약을 통해 체내에서 근육 성장을 억제하는 마이오스타틴에 대한 항체를 체내 유도하고, 이를 통해 마이오스타틴의 기능을 억제함으로써 근디스트로피 증상을 억제하는 치료제임.

④ 제품의 특성	장관면역시스템 적용을 위해 장용 코팅된 캡슐제형을 사용하였으며, 마이오스타틴 항원 단백질을 유산균 표면에 효과적으로 발현시켜 사용된 제품으로 마이오스타틴의 서열 중 항원력이 높은 부위를 선별하고, 이 부위를 반복적으로 사용하여 항원력을 증대시킨 제품임.

⑤ 진행경과	동물 효력시험에서 마이오스타틴에 대한 항체 생성능력을 확인하였으며 임상시험 허가를 위한 비임상 독성시험, 안전성 약리시험 등이 완료되어 임상시험을 위한 임상시험용의약품을 생산 완료하여 안정성 시험 중이고, 임상 1상 시험에 대해 2018년 11월 27일자로 식품의약품안전처의 승인을 받아 삼성서울병원에서 임상이 순조롭게 진행 중임. 2019년 1월 17일자로 식품의약품안전처로부터 개발단계희귀의약품 지정받은 제품임.임상 1상 시험 완료 (2020년 4분기) 완료하여, 중대한 이상반응 없이 내약성과 안정성을 확보하였음.

⑥ 향후계획	임상 2상 계획 및 임상실시기관 선정하여 2022년 상반기 내 IND 신청 예정.

⑦ 경쟁제품	지난 2015년 식품의약품안전처로부터 신약허가를 승인 받은 PTC사의 트랜스라나(아타루렌)의 경우 정지돌연변이 번역초과 방법을 이용한 유전자 요법으로 전체 뒤쉔 근디스트로피 환자 중 12.8%만 해당하는 넌센스 돌연변이 근디스트로피 환자에게만 적용이 가능한 제품임. 그 외에도 여러 기업에서 치료제를 개발하고 있지만 해당 경쟁 제품들이 모두 해당 질환자 전체에 적용될 수는 없는 기술적 한계점을 가지고 있는 상황이어서 당사 제품이 성공적으로 개발될 경우 높은 시장 점유율을 가질 수 있을 것으로 예상할 수 있음.

⑧ 관련논문 등	1. Michael St. Andre, Mark Johnson, Prashant N. Bansal, Jeremy Wellen, Andrew Robertson, Alan Opsahl,
Peter M. Burch, Peter Bialek, Carl Morris and Jane Owens(2017), A mouse anti-myostatin antibody increases muscle mass and improves muscle strength and contractility in the mdx mouse model of Duchenne muscular dystrophy and its humanized equivalent, domagrozumab (PF-06252616), increases muscle volume in cynomolgus monkeys, Skeletal Muscle, 7(1):25
2. Non-Clinical trial for muscular dystrophy therapeutic oral vaccin development, 미생물 생명공학회, 2015. 06
3. Oral administration of Lactobacillus casei expressing myostatin enhances muscle mass and body weight, 미생물 생명공학회, 2016. 06

⑨ 시장규모	출처:,2015, 'OpportunityAnalyzer: Duchenne Muscular Dystrophy Opportunity and Market Analysis to 2019'>

⑩ 기타사항	미국 FDA로부터 희귀의약품 지정(Orphan Drug Designation, ODD) 승인(2017.12.28) 받았음. 2018년 11월 27일 국내 식품의약품안전처(MFDS)로부터 임상 1상에 대한 승인을 받았음.
2019년 01월 17일자로 식품의약품안전처로부터 개발단계희귀의약품 지정받음.
뒤쉔 근디스트로피 치료제 개발을 위한 비임상 연구는 보건복지부의 첨단의료기술개발사업 정부과제로 선정되어 2018년 11월까지 지원 받아 과제를 완료하였음.

(라) 백신아쥬반트 (BLS-H03)

① 구분	바이오신약

② 적응증	항체 생산 또는 세포성 면역을 강화시키기 위함

③ 작용기전	PC nanogel은 폴리감마글루탐산의 음이온성 아미노산 고분자 특성을 이용하여 양이온성 물질인 키토산과 결합시킨 나노젤 제형임. 구성 아미노산인 글루탐산의 카르복실기에 의해 친수성이라는 특징을 가지게 되고, 현재 백신으로 사용되고 있는 대부분의 항원 또한 친수성이기 때문에 항원과 효과적으로 결합할 수 있으며 따라서 항원전달력이 매우 우수함.

④ 제품의 특성	백신의 항원성을 증대시키고 면역 지속성을 증진시키는 특징으로 항원에 의한 부작용 위험을 감소시킴

⑤ 진행경과	당사에서는 폴리감마글루탐산의 음이온성 아미노산 고분자 특성을 이용하여 양이온성 물질인 키토산과 결합시킨 나노젤 제형의 백신 아쥬반트를 개발하였음
폴리감마글루탐산이 함유된 백신 아쥬반트 제형이 백신 내 항원을 항원제시세포로의 전달율을 높여 적은 항원 성분량으로도 충분한 항체 생성을 유도할 수 있으며, 낮은 항원성을 가진 항원 성분에 대해서도 항체 생성을 유도할 수 있음
폴리감마글루탐산 나노젤 아쥬반트의 제조공정 개선을 하여 100 mg/ml 이상의 제형을 확보하였고, 기존 제형 대비 2배의 항원 결합률을 확인하였으며, 나노젤 아쥬반트의 12개월의 안정성 시험 결과를 확보하였음
폴리감마글루탐산 나노젤 아쥬반트의 H5N8 inactive vaccine에 대한 효력 검증을 하였으며, 기존 아쥬반트인 Alum과 비교하였을 때 효능이 유사하였으며, Alum의 경우 체중 감소가 나타난 반면, 폴리감마글루탐산 나노젤 아쥬반트 투여군에서는 체중이 유지되는 것으로 보아 독성이 없는 것으로 판단되었음
또 다른 효력시험으로 인플루엔자 바이러스 유래 단백질을 이용한 vaccine에 대해 효력 검증을 하였으며, 다양한 종류의 인플루엔자 바이러스에 대한 효력이 검증 되었음
폴리감마글루탐산 나노젤 아쥬반트의 PK 시험을 수행하여 폴리감마글루탐산 나노젤 아쥬반트의 주사시 거동을 확인하였음
GLP 비임상 독성시험을 GLP 연구기관인 켐온에서 진행하였으며, 설치류 단회투여독성, 설치류 반복투여독성, 회복시험, 비설치류 단회투여 독성시험, 안전성약리시험, 항원성 시험을 수행하였음

⑥ 향후계획	비임상 시험 완료 및 제조 공정 최적화 후 임상시험 계획

⑦ 경쟁제품	스쿠알렌을 이용한 노바티스의 MF59, GSK사의 AS03과 MPL을 이용한 AS04, QS21(saponin 유래)를 이용한 AS01 등이 있음

⑧ 관련논문 등	Yang J, Shim SM, Nguyen TQ, Kim EH, Kim K, Lim YT, Sung MH, Webby R, Poo H , Poly-gamma-glutamic acid/chitosan nanogel greatly enhances the efficacy and heterosubtypic cross-reactivity of H1N1 pandemic influenza vaccine Scientific Report (2017), 7:44839

⑨ 시장규모	출처:Market by Product Type, Route of Administration,
Disease Type, Application Application Category-Forecasts to 2021>,
MarketandMarkets

⑩ 기타사항	-

(2) 기타 연구개발 실적

당사는 설립 이후 총 29건의 정부과제를 수주하였고 현재는 총 1건을 진행하고 있으며, 1건의 BIG3 혁신성장지원사업 (R) 과제를 수행하고 있습니다.

번호	주관부처	사업명	계약명칭	연구기간
(시작~종료일)

1	중소벤처기업부	중소기업기술혁신개발사업	듀얼 항원 발현 시스템을 이용한 노인성 근감소증 후보물질 개발	20.11.12~22.11.11

3) 그 밖에 투자의사결정에 필요한 사항가. 지적재산권 현황

번호	내용	권리자	출원일	등록일	적용기술제품

1	고분자량의 폴리-감마-글루탐산을 생산하는 내염성 균주 바실러스 서브틸리스 청국장	㈜비엘	01.08.11(미국)	06.08.15(미국)	HumaMAX®

2	초거대 분자량의 폴리감마글루탐산 및 그의 이용방법	㈜비엘	03.07.10(중국)	07.07.04(중국)	HumaMAX®

3	바실러스속 균주 유래의 폴리감마글루탐산 합성유전자를 이용한 표면 발현용 벡터 및 이를 이용한 단백질의 미생물 표면발현 방법	㈜비엘	02.08.09(프랑스)
02.08.09(일본)
02.08.09(미국)
02.08.09(중국)
02.08.09(유럽)
02.08.09(한국)
02.08.09(독일)
02.08.09(영국)
02.08.09(이탈리아)	06.10.18(프랑스)
10.02.19(일본)
09.06.30(미국)
07.04.18(중국)
06.10.18(유럽)
05.01.25(한국)
06.10.18(독일)
06.10.18(영국)
06.10.18(이탈리아)	MucoMAX®

4	인간 파필로마바이러스에 대한 백신용 벡터 및 그에 의해형질전환된 미생물	㈜비엘	03.10.17(한국)
03.10.17(미국)
07.11.13(미국)
03.10.17(일본)
03.10.17(중국)	06.07.31(한국)
08.09.16(미국)
11.01.18(미국)
10.07.16(일본)
09.09.23(중국)	자궁경부전암
치료제

5	폴리감마글루탐산을 함유하는 면역 증강용 조성물	㈜비엘	03.12.12(한국)
03.12.26(일본)	05.02.25(한국)
11.11.11(일본)	HumaMAX®

6	폴리감마글루탐산을 함유하는 항암 조성물	㈜비엘	04.07.02(한국)	05.06.13(한국)	HumaMAX®

7	폴리감마글루탐산을 함유하는 면역보강제 조성물	㈜비엘	05.02.25(한국)
05.04.26(일본)
05.12.06(중국)
05.12.06(러시아)	05.09.16(한국)
11.06.24(일본)
13.01.02(중국)
10.05.27(러시아)	HumaMAX®

8	폴리감마글루탐산을 유효성분으로 함유하는 히알루로니다제 저해제	㈜비엘	05.10.20(한국)
05.10.31(미국)	06.05.15(한국)
14.12.23(미국)	HumaMAX®

9	면역기능이 강화된 사균화 유산균 제제 및 그의 제조방법	㈜비엘	05.11.11(한국)
06.01.20(일본)	06.05.03(한국)
12.01.31(일본)	MucoMAX®

10	폴리감마글루탐산을 함유하는 항응고제 및 혈전예방용조성물	㈜비엘	05.12.29(한국)	06.12.05(한국)	HumaMAX®

11	마이오스타틴을 발현하는 세포표면 발현벡터 및 상기벡터에 의해 형질전환된 미생물	㈜비엘	06.09.14(한국)	08.11.28(한국)	근디스트로피
치료제

12	신규 항시적 고발현 프로모터 및 그 용도	㈜비엘	07.03.22(한국)
08.03.21(미국)
08.03.21(일본)
08.03.21(영국)	10.07.22(한국)
12.08.07(미국)
13.08.02(일본)
11.05.18(영국)	MucoMAX®

13	폴리감마글루탐산을 함유하는 바이러스 감염 억제용조성물	㈜비엘
/한국생명공학연구원(미국만)	07.09.13(한국)
07.09.13(일본)
10.03.12(유럽)
11.09.16(미국)	08.12.03(한국)
12.12.28(일본)
12.11.07(유럽)
15.08.04(미국)	HumaMAX®

14	폴리감마글루탐산을 포함하는 TLR-개재된 셀 방식의 내성을 개량하기 위한 조성물	㈜비엘	07.10.15(호주)
07.10.15(중국)	12.06.21(호주)
12.09.05(중국)	HumaMAX®

15	Myo-2 펩타이드 중합체와 마이오스타틴의 융합단백질 표면발현용 벡터 및 상기 벡터로 형질전환된 미생물	㈜비엘
/충남대 산학협력단	07.10.15(한국)
07.11.30(미국)
10.04.15(중국)
10.04.15(일본)	08.09.03(한국)
13.06.25(미국)
13.06.19(중국)
14.10.24(일본)	근디스트로피
치료제

16	김치유래 락토바실러스 플란타룸 BLS41 및 그 용도	㈜비엘
/충남대 산학협력단	08.02.11(한국)	10.10.01(한국)	기타

17	폴리감마글루탐산을 포함하는 천식 또는 알레르기성질환의 예방 또는 치료용 조성물	㈜비엘
/국민대 산학협력단	08.03.19(한국)	10.11.01(한국)	HumaMAX®

18	폴리감마글루탐산 하이드로젤의 제조방법	㈜비엘	08.06.24(한국)	11.01.03(한국)	기타

19	안정적인 항시적 고발현 자궁경부암 치료백신용 벡터 및 그에 의해 형질전환된 재조합 유산균	㈜비엘	09.01.08(한국)
10.01.08(영국)
11.09.07(미국)
10.01.08(일본)
10.01.08(중국)
10.01.08(유럽)
10.01.08(멕시코)
11.08.08(러시아)
10.01.08(인도네시아)
11.07.08(인도)
10.01.08(브라질)
10.01.08(태국)	14.12.03(한국)
20.10.13(영국)
14.04.01(미국)
14.05.09(일본)
14.05.28(중국)
14.07.16(유럽)
12.07.10(멕시코)
13.09.10(러시아)
18.01.25(인도네시아)
18.02.14(인도)
20.10.13(브라질)
20.04.08(태국)	자궁경부전암
치료제

20	repE 변이유전자를 함유하는 항시적 고발현 벡터	㈜비엘
/국민대 산학협력단	09.01.08(한국)
10.01.07(일본)
10.01.07(미국)	15.10.22(한국)
14.05.09(일본)
16.01.05(미국)	MucoMAX®

21	피부 중 히알루론산 증강제 및 그 피부 중 히알루론산 증강제를 배합한 피부 외용제, 화장료	㈜비엘
/PIAS Corp.	09.05.21(일본)	14.04.25(일본)	HumaMAX®

22	조류 인플루엔자 바이러스 감염억제 효과를 가지는 신규 유산균 및 이를 포함하는 조성물	㈜비엘
/충남대 산학협력단	09.06.17(한국)	10.04.19(한국)	기타

23	폴리감마글루탐산-키토산 나노입자를 함유하는 면역보강제 조성물	㈜비엘
/한국생명공학연구원	10.06.25(한국)
10.06.25(일본)
10.06.25(미국)
12.01.25(러시아)
10.06.25(유럽)	13.12.11(한국)
14.06.06(일본)
16.04.19(미국)
15.08.10(러시아)
20.09.30(유럽)	아쥬반트

24	폴리감마글루탐산을 함유하는 혈중 콜레스테롤 함량 개선용 조성물	㈜비엘
/국민대 산학협력단
/인제대 산학협력단	10.11.10(한국)	11.08.01(한국)	HumaMAX®

25	조류 인플루엔자 바이러스 감염억제 효과를 가지는 신규 유산균, 이를 이용한 천연 항바이러스제 및 이를 포함하는 조성물	㈜비엘
/충남대 산학협력단
/충북대 산학협력단
/국민대 산학협력단	10.12.09(한국)	13.05.24(한국)	기타

26	감마올리고펩타이드 또는 그 염을 함유하는 주름개선용 화장료 조성물	㈜비엘
/국민대 산학협력단	12.10.09(한국)	20.03.16(한국)	기타

27	폴리감마글루탐산을 함유하는 점액 분산 또는 수화용 조성물	㈜비엘
/충남대 산학협력단	13.05.27(한국)
14.05.27(일본)
14.05.27(중국)	20.03.16(한국)
17.11.02(일본)
19.04.12(중국)	기타

28	폴리감마글루탐산을 함유하는 유산균 생균 안정용 조성물 및 그 제조 방법	㈜비엘	16.03.21(한국)	-	기타

29	폴리감마글루탐산의 자궁경부상피이형증 치료용도	㈜비엘	16.04.18(한국)
16.04.18(미국)	17.08.01(한국)
19.11.26(미국)	자궁경부상피이형증 치료제

30	폴리감마글루탐산-키토산 나노입자의 제조방법	㈜비엘	16.04.29(한국)	-	HumaMAX®

31	폴리감마글루탐산을 함유하는 프리바이오틱스 조성물	㈜비엘
/국민대 산학협력단	16.11.04(한국)	-	HumaMAX®

32	폴리감마글루탐산을 함유하는 아토피성 피부 증상 개선용 조성물	㈜비엘	16.12.19(한국)
17.12.15(PCT)
19.06.18(일본)	21.02.19(일본)	HumaMAX®

33	바실러스 속 균주 유래의 폴리감마글루탐산 합성유전자를 이용한 표면 발현용 벡터 및 이를 이용한 단백질의 미생물표면 발현 방법	㈜비엘	18.06.26(한국)
19.06.24(PCT)
20.12.17(미국)
20.12.18(유럽)
20.12.18(중국)
20.12.15(일본)	20.02.10(한국)	MucoMAX®

34	폴리감마글루탐산 또는 그 염을 함유하는 여성 질 건강 개선용 조성물	㈜비엘	19.05.16(PCT)	-	HumaMAX®

35	락토바실러스 카제이 유래 갈락토오스 뮤타로테이즈 유전자의 프로모터를 이용한 항시적 고발현 표면발현벡터 및 그 이용	㈜비엘	19.10.10(PCT)
21.04.23(유럽)
21.05.14(중국)
21.03.31(미국)
21.04.08(한국)
21.04.05(일본)
22.02.11(홍콩)	-	MucoMAX®

36	락토바실러스 카제이 유래의 두 종류 프로모터를 이용한 두 가지 목적단백질의 동시 표면발현벡터 및 이를 이용한 단백질의 미생물표면 발현 방법	㈜비엘	21.04.08(한국)
19.10.10(PCT)
21.04.23(유럽)
21.05.20(중국)
21.04.05(일본)
21.03.31(미국)
22.02.14(홍콩)	-	MucoMAX®

37	히알루론산 및 폴리감마글루탐산을 포함하는 유착 방지 조성물	㈜비엘
/주식회사 비움텍	16.11.25(한국)	21.10.08(한국)	HumaMAX®

38	코로나바이러스의 스파이크 단백질 및 뉴클레오캡시드 단백질을 동시 발현하는 복제불능 아데노바이러스를 이용한 코로나바이러스 백신(40번 개량출원)	㈜비엘	21.11.08(한국)
21.11.09(PCT)	22.04.18(한국)	코로나바이러스 백신

39	마이오스타틴과 액티빈 이중항원을 발현하는 세포표면 발현벡터 및 이에 의해 형질전환된 미생물	㈜비엘	21.10.29(한국)	-	MucoMAX®

40	폴리감마글루탐산을 유효성분으로 포함하는 코로나바이러스(SARS-CoV-2) 감염질환의 예방, 경감 또는 치료용 약학적 조성물	㈜비엘
/KMPC(국가마우스표현형분석사업단)	21.12.30(미국)	-	HumaMAX®

41	코로나바이러스의 스파이크 단백질 및 뉴클레오캡시드 단백질을 동시발현하는 복제불능 아데노바이러스를 이용한 코로나바이러스 백신	㈜비엘	22.05.09(한국)
22.05.20(PCT)	-	코로나바이러스 백신

42	유산균 유래 세포외 소포체를 유효성분으로 포함하는 약학적 조성물	㈜비엘	22.07.27(한국)	-	MucoMAX®

43	폴리감마글루탐산을 유효성분으로 포함하는 코로나바이러스(SARS-CoV-2) 감염질환의 예방, 경감 또는 치료용 약학적 조성물	㈜바이오리더스	21.12.30(미국)	-	HumaMAX®

주) 상기 내용을 포함하여 보유중인 총 지식재산권(특허 출원 및 등록)은 국내특허 36건, 해외특허 82건 으로 총 118건을 보유하고 있습니다 .