모아라이프플러스 반기보고서 (2020.06)
II. 사업의 내용

1. 업계의 현황가. 산업의 특성(1) 바이오의약품 산업

의약품은 일반적으로 화학합성의약품(저분자의약품이라고도 함)과 바이오의약품으로 나눌 수 있으며 바이오의약품은 사람이나 다른 생물체에서 유래된 단백질, 유전자, 세포 등을 원료 또는 재료로 제조한 의약품입니다. 이는 유효성분에 따라 유전자재조합 단백질, 세포치료제, 유전자치료제, 혈액제제, 백신 등으로 분류됩니다. 바이오의약품은 생산조건에 민감한 생물체를 이용하여 생산하고, 생산공정이 복잡하며, 생산시설 구축과 생산기술 확보 등 진입장벽이 상대적으로 높습니다. 그로 인해 의약품 가격이 고가임에도 불구하고 질환별 표적치료제 개발이 가능해 화학합성의약품보다 부작용이 적으며, 임상 성공률이 높고 희귀성 및 난치성 질병 등 기존에 화학합성의약품으로 치료하지 못했던 질병에 대한 치료가 가능합니다

구분	바이오 의약품(Bio Drug)	화학합성 의약품 (Small Molecule Drug)

정의	- 사람이나 생물체에서 유래된 것을 원료
또는 재료로 하여 제조한 의약품	- 화학적 방법으로 약효 성분을 추출하여
만들어낸 의약품

특징	- 분자량이 매우 크고 복잡한 3차원 복잡한 구조를 가짐
(단백질의약품은 20,000~25,000, 항체의약품은 150,000 Dalton)
- 살아있는 세포를 통해 매우 복잡한 생물학적 공정
- 주로 유전자재조합을 통해 형질도입된
숙주세포를 배양하고 필요한 물질을 추출하는 복잡한 생산공정	- 분자량이 매우 작음(500 Dalton 이하)
- 화학적 구조가 잘 밝혀져 있음
- 화학물질의 화학반응을 통해 비교적
간단한 화학 생산공정

투약법	- 정맥/피하 주사	- 경구 투약(먹는 약)

가격	- 고가/높음	- 상대적으로 저가/낮음

부작용	- 부작용 경미함
(특정부위 부작용, 작용기전에 의한 국소 부작용)	- 부작용 높음
(인체의 전 부분에 작용, 예상불가능 부작용

글로벌 의약품 시장조사기관 이밸류에이트파마(EvaluatePharma)는 「2019년 세계 의약품 시장」에서 바이오의약품이 비중이 2010년 18%, 2018년 28%에서 2024년에는 32%를 차지할 것이라고 전망했습니다.2018년 기준 전체 의약품 시장은 8,640억 달러(한화 약1,063조 2,400억원)로, 이중 바이오의약품 시장은 2,430억 달러(한화 약300조원) 규모를 차지합니다. 또 이 시장은 향후 5년간 연평균 8.5%의 고성장을 지속해 2024년에는 3,880억 달러(한화 약477조 3,200억원)에 이를 전망입니다.현재 미국이 세계 바이오의약품 시장의 약 60%를 차지하면서 시장을 주도하고 있습니다. 독일, 프랑스, 이탈리아, 영국, 스페인 등 유럽 5개국이 17%, 일본 5%, 중국 3%로 뒤를 잇고 있으며 한국은 약 0.7%를 차지하고 있습니다.한국바이오의약품협회가 지난해 발표한 ‘바이오의약품 산업동향 보고서’에 따르면 국내 바이오의약품 시장규모는 2017년 2조 2,327억원으로 전년 1조 8,308억원 대비 22% 증가했습니다. 그러나 협회는 “국내 전체 의약품 시장규모는 2조 2,000억원”이라며, “이에 비해 바이오의약품 시장규모는 약10%로 미미한 수준”이라고 분석했습니다.

(출처 : 한국수출입은행 해외경제연구소) (2) 백신 산업

백신(Vaccine)이란 사람이나 동물에서 병원체에 의해 발생하는 질병을 예방 및 치료하기 위해 병원체 자체나 구성물질의 일부 또는 독소를 적절한 방법으로 처리하여 생체 내에서 항체 형성을 유도할 수 있는 항원을 함유하는 생물학적 제제를 말합니다. 백신은 바이오 업계에서는 대표적인 블루오션시장으로 꼽힙니다. 세계적으로 백신이 개발된 질병은 독감을 비롯해 28종에 불과합니다. 이중 국내에서 생산하고 있는 백신은 전체의 절반 수준인 14종에 불과합니다. 바이오기술 발전으로 백신의 영역은 더욱 넓어질 전망입니다. 미국 제약협회는 '2018년 항암제 개발 보고서'를 통해 항암 백신 개발이 새로운 항암제 트렌드로 자리 잡을 것이라고 전망했습니다.

글로벌 백신 시장 규모는 2017년 335.7억 달러(약 39.5조원)에서 연평균 11%로 성장하여 2028년 1,035.7억달러(약 122조원) 규모에 달할 것으로 전망됩니다. 국내 백신시장 규모는 2012년 4,087억원에서 2017년 5,739억원으로 연평균 8%씩 증가했습니다. 세계 인구의 빠른 고령화와 치료보다는 예방으로 의료 트렌드의 변화, 사스, 메르스, 코로나 등 감염병의 증가, 블록버스터 백신 출현 등으로 글로벌 백신 시장의 성장을 촉진시키고 있습니다.

(출처: BIS Research, Global Vaccine Market - Analysis and Forecast, 2018 to 2028)

(3) 희귀의약품(Orphan Drug) 산업

'희귀의약품'이란 환자수가 매우 적은(미국에서는 법안으로 20만명 미만으로 제한하고 있으나, 약가가 낮아 의약품 개발비용의 회수가 어려울 것으로 예상되는 경우에는 환자수가 20만명을 초과해도 희귀의약품으로 지정하고 있음) 질환의 진단, 예방, 치료를 위한 의약품을 의미합니다. 희귀의약품은 낮은 유병률로 인해 수익 보장에 어려움이 있어 기업들이 관심을 두지 않은 의약품이라는 의미로 Orphan Drug이라 불리게 되었습니다. 하지만 각각의 희귀질환 환자수는 적으나 희귀질환의 종류는 7,000~8,000가지 이상으로 전 세계 희귀질환 환자 수는 약 3억명 이상으로 추정됩니다(출처: 질병관리본부). 하지만 FDA의 승인을 받은 희귀의약품은 800개 수준에 불과합니다.

희귀질환의 80%는 유전질환이며 만성적이고 생명을 위협하는 경우가 많은 것으로 알려져 있으나, 약 95%의 희귀질환에 대한 근본적인 치료법이 없는 상황입니다. 희귀의약품은 대체 치료제가 없고, 소수의 환자를 대상으로 하기 때문에 대부분 고가로 판매되고 있습니다. 미국, EU, 일본 등 많은 국가에서는 희귀질환 치료제 개발을 촉진하기 위해 별도의 법률을 제정하여 개발 과정의 특혜 및 시장 독점권을 부여하고 있습니다. 미국은 1983년 희귀의약품 개발을 촉진하는 희귀의약품법(Orphan Drug Act)을 제정하여, 희귀질환 치료제의 연구개발에 대한 직접적인 재정 지원, 허가 절차 상의 인센티브 및 출시 후 7년 간의 시장독점기간 등의 특혜를 부여하고 있습니다. FDA는 2017년 6월 희귀의약품 현대화 계획(Orphan Drug Modernization Plan)을 발표하고, 모든 신규 희귀의약품 지정 요청을 90일 이내 검토하도록 하고 있습니다. 또한 1993년에 일본, 2000년 EU에서 희귀의약품 개발을 촉진하기 위한 법안이 도입되었으며, 한국에서는 2015년 희귀질환관리법이 발효되었습니다. 이러한 제도적인 지원을 통해 희귀의약품 개발 촉진에 실질적인 효과를 발휘하여 희귀의약품 지정 및 승인 건수가 크게 증가하고 있습니다.

(출처: EvaluatePharma, Orphan Drug Report 2019, 2019.04) 정부 차원의 다양한 지원 정책과 블록버스터 제품들의 특허만료로 빅파마들은 미충족 의료 수요가 높은 희귀질환 치료제 개발에 주력하고 있습니다. 희귀의약품 개발을 선도하는 주요 기업들로는 AbbVie, Amgen, AstraZeneca, Celgene, Roche, Johnson Johnson, Novartis, Pfizer, Sanofi 등 입니다. 특히 희귀의약품 개발에서 바이오의약품의 비중이 높아지는 추세로, 특히 세포치료제, 유전자 치료제, 면역치료제, RNAi 등 첨단바이오의약품으로 개발이 주목받고 있습니다. FDA 승인 신약 중 바이오의약품 비중이 확대되고 있으며, 승인된 바이오의약품의 40%가 희귀의약품으로 지정되었습니다 (출처: 생명공학정책연구센터, ‘희귀의약품(Orphan Drug) 글로벌 시장 현황 및 전망’, 2019.11).

나. 산업의 성장성 세계 의약품 시장은 고령화에 따른 만성질환의 증가, 소득수준 증가에 따른 의료비 지출 증가, 진정한 치료제와 신흥경제국의 수요 증가에 대한 기대와 기술의 진보 등으로 글로벌 처방의약품 매출액은 2019년 6,290억 달러에서 연평균 6.9%로 성장하여 2024년 8,420억 달러로 전망이 기대되고 있습니다. 특히 희귀의약품의 매출 성장이 두드러져 2019년 1,350억 달러에서 2024년 2,390억 달러로 확대될 전망입니다.

세포 및 유전자치료제가 시장에 출시되었으나, 지나치게 높은 가격으로 접근성이 떨어지며 건강보험 적용 시 추가적인 재정 부담 우려가 발생되고 2020년 미국 대통령 선거를 앞두고 약가에 대한 정치적, 사회적 모멘텀 논쟁이 이어질 것으로 예상되고 있습니다.

첨단기술과 헬스케어의 융합은 현실화 되고 있으며, 업계에 새로운 기회를 제공하여, 약물의 효능을 사전에 측정하여 승인 및 투자 결정을 내리는데 활용되고 있으며, 인공지능 기술은 신약개발 속도를 높일 뿐만 아니라 데이터 중심의 접근방식으로 R 비용 및 실패율 감소에 도움을 주고 있습니다.

(출처: EvaluatePharma, World Preview 2019, Outlook to 2024)

글로벌 의약품 시장조사기관 이밸류에이트파마(EvaluatePharma)에 따르면 전 세계 의약품 시장에서 바이오의약품이 차지하는 매출 비중은 지속적으로 증가하는 추세로 2018년 28%에서 2024년 32%로 증가할 전망했습니다. 또 매출 상위 100대 의약품 내 바이오의약품 비중이 50%를 차지할 것을 전망하고 있습니다.

(출처: EvaluatePharma, World Preview 2019. Outlook 2024)

다. 경기변동의 특성

의약품은 원료의약품과 완제의약품으로 분류됩니다. 다시 완제의약품은 의사의 처방전에 의해서만 구매 가능한 전문의약품(ETC; Ethical Drug)과 일반의약품(OTC; Over the Counter Drug)으로 분류됩니다. 일반소비자가 직접 구매할 수 있는 일반의약품(OTC)은 경기변화 등의 외부 요인에 영향을 받기 쉬우나, 질병치료 목적의 전문의약품(ETC)의 경우 병·의원에서 발행되는 처방전을 통해 구매되는 제품으로 경기 변동에 거의 영향이 없습니다.

제약시장의 규모와 성장에 영향을 미치는 주요 요인은 크게 의약품 소비량과 의약품 가격으로 나누어 살펴 볼 수 있습니다. 먼저 의약품 소비량에 영향을 주는 요인으로 고령화 추세를 들 수 있습니다. 고령화로 인해 고혈압, 당뇨병 등 만성질환이 급격히 증가하고 있으며, 이는 의료 서비스와 의약품 사용량 증가에 직접적인 영향을 미치고 있습니다. 전 세계적인 경제 발전도 의약품 소비량에 영향을 미치고 있습니다. 경제가 발전하면 국가와 개인의 가처분소득이 증가하고 이를 의료 및 의약품에 사용할 수 있는 여력이 증가됩니다. 또한, 고령화로 인해 수명이 늘어나고 경제가 발전할수록 개인들의 건강에 대한 관심이 높아지면서 의약품 수요가 증가합니다. 의약품 가격에 영향을 주는 요인으로 각국 정부와 보험사(미국의 경우)의 다양한 규제를 들 수 있습니다. 고령화와 경제 발전 등으로 의약품 사용량이 크게 증가하였고, 향후 지속적인 증가가 예측되면서 각국 정부는 국가 의료비 재정 건전화를 위해 다양한 방법으로 약가를 규제하고 있는데 이러한 정부의 약가규제 정책이 제약 산업의 장애요인으로 작용하고 있습니다.

라. 계절성

제약시장은 고령화 추세와 정부의 규제에 영향을 받고 있으나, 독감치료제 등 일시적이고 급격히 발생하는 전염성 질환치료제와 같은 제품을 제외하고는 계절적 영향은 없다고 볼 수 있습니다.

2. 회사의 현황가. 사업영역

당사는 바이오 신약을 개발하는 신약개발 전문기업입니다. 또한 건강기능식품 및 기능성화장품을 제조 판매하는 컨슈머사업과 의약품 및 의료용품을 유통하는 의약품유통사업도 함께 영위하고 있습니다. 컨슈머사업은 신약개발에 사용하는 면역 증진 생리활성물질인 γ-PGA(폴리감마글루탐산)을 소재로 사용하여 경쟁품과 차별화된 건강기능식품과 기능성화장품을 제조, 판매하고 있습니다. 화장품은 해외 화장품 유통 전문업체로부터 폴리감마글루탐산이 갖는 높은 보습력과 주름개선 기능성을 높게 평가받아 장기공급계약을 체결하고 중국, 싱가폴, 호주, 뉴질랜드 등의 지역으로 수출을 진행하고 있고 국내에서는 전문몰을 통해 판매를 확대하고 있습니다. 또한 γ-PGA-Ka(폴리감마글루탐산-칼륨)의 면역증진능력을 확인하기 위해 서울성모병원에서 사람을 대상으로 인체적용시험을 실시하여 8주 복용 시 NK(자연살해)세포 활성이 52.3% 이상 증가함을 입증하여 식품의약품안전처로부터 개별인정형원료로 등록받았고 이를 원료로 사용한 건강기능식품은 홈쇼핑 채널에서 면역제품으로 인기를 끌며 매출을 확대하고 있습니다. 의약품사업본부는 글루100정, 셀리본큐, 젠타큐 등의 주요 의약품을 학술영업을 통해 종합병원(대학병원), 병의원, 대형약국에 유통하고 있습니다.

당사는 바이오 신약개발을 위해 2가지 플랫폼(platform) 기술을 확보하고 있습니다. 체내 면역을 강화시키는 생리활성물질인 γ-PGA(폴리감마글루탐산)의 제조에 관한 HumaMAX? 기술과 유전자 재조합 기술을 이용하여 특정(타겟) 항원(단백질 또는 펩타이드의 일부 혹은 전체)을 프로바이오틱스(유산균)의 표면에 발현시키는 MucoMAX? 기술입니다. MucoMAX? 기술의 원리는 특정 항원을 발현시킨 프로바이오틱스(유산균)를 경구 투여하여 인체 내에서 유산균에 발현시킨 특정 항원에 대한 자발적인 항체 반응을 유도하여 다량으로 유도된 항체를 통해 대상 타켓(병원체 항원)을 중화, 제거하거나 면역 세포를 활성화시켜 이형화된(돌연변이된) 세포를 제거함으로써 질병이나 증상을 예방하고 치료하는 개념입니다. 이 기술은 항체치료제, 세포치료제 및 유전자치료제가 가진 장점을 모두 나타낼 수 있는 차세대 면역치료 기술입니다. 또한 표면에 항원을 발현시키는 프로바이오틱스(유산균)도 GRAS(Generally Recognized as Safe) 미생물을 이용하여 안전성이 매우 우수한 것도 큰 장점입니다. 당사는 MucoMAX? 기술을 이용해 자궁경부전암과 뒤쉔근디스트로피를 치료하는 2개의 파이프라인(BLS-M07 및 BLS-M22)을 임상 중에 있고 2개의 파이프라인을 개발 중에 있습니다. 임상 중에 있는 BLS-M07과 BLS-M22 파이프라인은 3. 주요제품을 참고하시기 바랍니다. 또한 당사는 프로바이오틱스(유산균)에 여러 개의 항원을 발현시키는 다중항원발현시스템 기술을 개발 하고 있습니다. 예를 들어 HPV(인유두종바이러스)는 16, 18 등 여러 계열이 존재하고 감염된 환자마다 계열이 다를 수 있어 특정 계열의 HPV(항원)만 타겟하는 것보다 여러 계열의 HPV(항원)를 타겟할 수 있는 다중항원발현시스템이 질병의 치료나 예방에 더 효과적일 수 있기 때문입니다. 다중항원발현시스템은 현재 국내 특허출원(2018.10) 및 PCT출원(2019.10.10)을 한 상태로 기존 신약후보물질 등에 확대 적용할 계획입니다.

HumaMAX? 기술은 청국장에서 분리한 특허균주 Bacillus subtilis chungkookjang 이라는 미생물에 의해 생성되는 천연 고분자 생리활성 물질인 폴리감마글루탐산(γ-PGA)의 제조 및 생산에 관한 기술입니다. 당사는 연구를 통해 발견한 폴리감마글루탐산(γ-PGA)의 물질특허를 확보하고 있습니다. 폴리감마글루탐산(γ-PGA)은 장내 점막의 면역세포를 자극함으로써 면역세포 표면에 존재하는 수용체인 TLR4(Toll-like receptor 4)를 매개로 선천면역을 유도하고 자연살해(NK)세포의 활성을 증진시켜 암 등의 질병의 원인이 되는 비정상적인 세포들을 제거하는 역할을 합니다. 당사는 이러한 폴리감마글루탐산(γ-PGA)의 면역 증강 기전을 이용한 자궁경부상피이형증 치료 후보물질(BLS-H01)을 한국식품의약품안전처로부터 2019. 6월 임상 3상의 IND 승인을 받았습니다. 또한 폴리감마글루탐산(γ-PGA)을 이용한 백신 아쥬반트(BLS-H03) 등도 개발 중에 있습니다. BLS-H01과 BLS-H03 파이프라인의 상세한 설명은 3. 주요 제품을 참고하시기 바랍니다.

당사는 이와 같이 개발 중인 신약 후보물질들의 기술이전을 통한 수익 창출을 위해 해외기술이전 에이전트의 활용은 물론 국내 및 해외 주요 제약기업 파트너링 행사에 적극적으로 참여하여 기술의 우수성 및 임상성과의 마케팅을 통해 기술이전을 위한 노력을 다하고 있습니다.

당사는 당사가 자체 개발한 MucoMAX와 HumaMAX의 원천기술을 적용한 신약 파이프라인의 개발뿐만 아니라 혁신신약 파이프라인의 추가를 위해 지속적으로 노력하고 있습니다. 이러한 노력의 일환으로 세계 5대 기초과학연구소인 이스라엘 와이즈만연구소(Weizmann Institute of Science)가 오랜 기간 막대한 비용을 들여 개발해 온 차세대 항암치료제 p53 유전자의 상용화를 목적으로 2019. 5월 와이즈만연구소의 기술지주회사인 예다(YEDA)와 이스라엘 현지 합작법인(Joint Venture) 퀸트리젠(Quintrigen)을 설립하였습니다. 당사는 합작법인(퀸트리젠)에 1,000만 달러를 투자하여 70%의 지분으로 경영권을 확보하였고, 예다(YEDA)는 퀸트리젠에 p53 기술의 전용실시권을 제공하고 30%의 지분을 소유하고 있습니다. 발생하는 암의 50% 이상에서 암 억제 유전자인 p53의 손상이나 돌연변이가 발견되고 있어 손상된 p53 유전자를 복원시킨다면 암 치료의 혁신적인 길이 열릴 것으로 기대하고 있습니다. 이스라엘 현지법인인 퀸트리젠(Quintrigen)은 암 억제 유전자인 p53의 손상이나 돌연변이를 신약후보물질인 특정 펩타이드를 이용해 본래의 암 억제 유전자로 복원시키는 차세대 항암제 개발을 주도하고 있고 향후 글로벌 임상시험을 진행할 계획입니다. 퀸트리젠이 개발하는 p53 유전자 재생기술은 특정 항체를 주입해 암을 치료하는 기존 항암 치료 기술과는 접근 방식이 완전히 다르며 몸속 유전자를 활용하는 방식이기 때문에 부작용에 대한 위험도 거의 없는 신개념의 항암신약 기술입니다.

나. 회사의 영업 및 생산

당사의 바이오신약 사업은 원천특허 및 용도기술을 이용하여 개발한 신약 후보물질을 글로벌 제약사에 기술이전을 통해 수익을 창출하는 구조이며 해당 신약의 생산 및 영업은 기술이전 계약을 맺은 글로벌 제약사와 공동으로 수행할 예정입니다.

당사는 HumaMAX기술을 사용한 폴리감마글루탐산(γ-PGA) 소재는 한국식품의약품안전처로부터 자연살해(NK)세포의 활성을 증가시키는 면역증진 기능성 개별인정형원료로 등록받았습니다. 폴리감마글루탐산(γ-PGA)은 신약의 원료물질과 기능성건강기능식품 및 기능성화장품의 소재로 사용됩니다. 당사는 2017.11월 폴리감마글루탐산(γ-PGA) 원료 생산 공장을 전북 익산에 이전 증설하여 생산하고 있습니다. 생산 공장의 이전 증설을 통해 기존의 약 3배 규모에 해당하는 연간 10톤 이상의 원료 생산 능력을 확보하였으며, 임상에 사용될 임상용 의약품의 원료, 면역기능 증진 건강기능식품의 원료, 칼슘흡수촉진 건강기능식품 원료 등을 생산하고 있습니다. 당사에서 생산한 폴리감마글루탐산(γ-PGA) 바이오 소재는 자사 제품의 원료로 사용됨은 물론 외부로 일부를 판매하고 있습니다.

면역증진 기능성 개별인정형원료인 폴리감마글루탐산(γ-PGA)을 사용한 건강기능식품 'PGA연질캡슐', ‘폴리뮨’, '면역엔PGA-K(칼륨)'은 면역력 향상과 건강에 관심이 높은 소비자들을 타겟으로 마케팅을 펼쳐나가고 있습니다. 특히 2020. 7월에 출시한 ‘면역엔PGA-K(칼륨)’은 홈쇼핑에서 소비자에게 큰 관심을 받고 있으며 회사의 면역증진 주력제품으로 육성할 계획입니다.

또한 의약품사업부에서 판매하고 있는 '글루100정'은 생리활성물질인 글루타티온(Glutathione)을 주성분으로 하는 의약품으로 인체에 부작용이 없으며 항산화작용, 각종 질환 예방을 위한 약물해독작용, 간장보호 등의 효능·효과가 있어 질병에 쉽게 노출되어 있는 현대인을 위해 적합한 제품입니다. 전문제약사로부터 구매하여 종합병원에 납품하고 있으며 약물 복용량이 많은 환자, 노년층을 대상으로 처방에 의해 판매되고 있습니다.

다. 시장 경쟁 상황

(1) 자궁경부전암 치료제(BLS-M07, Hupavac?)

전 세계적으로 당사를 포함 총 3개 사의 신약 후보물질이 임상 단계 개발 중으로 판매중인 제품은 없는 상황입니다. 미국 Inovio의 VGX-3100이 2017년 8월 임상 3상을 개시하였으며 한국 제넥신의 GX-188E가 임상 2b상 시험을 진행 중입니다. 당사의 BLS-M07도 현재 국내에서 임상 2b상 진행 중으로 유사한 개발단계에 있습니다. 하지만 Inovio나 제넥신이 개발 중인 자궁경부전암 치료제는 전기천공 방식을 이용한 주사제 방식으로 주기적인 병원 방문과 함께 환자에게 투여 시 고통을 안겨주기 때문에 환자들의 거부감이 큰 반면, 당사가 개발 중인 치료제는 경구용으로서 치료기간 동안 처방받은 약물로 집에서 투여가 가능하므로 시장에서 경쟁력이 훨씬 높다고 볼 수 있습니다.

(2) 뒤쉔 근디스트로피 치료제(BLS-M22)

지난 2015년 식품의약품안전처로부터 신약허가를 승인 받은 PTC테라퓨틱스의 '트랜스라나'(성분명 Ataluren)의 경우, 정지돌연변이 번역초과 방법을 이용한 유전자 치료 요법으로 전체 뒤쉔 근디스트로피 환자 중 12.8%만 해당하는 넌센스 돌연변이 근디스트로피 환자에게만 적용이 가능한 제품입니다. 이 외에도 여러 기업에서 치료제를 개발하고 있지만 해당 경쟁 제품들이 모두 해당 질환자 전체에 적용될 수는 없는 기술적 한계점을 가지고 있는 상황이어서 당사 제품이 성공적으로 개발될 경우 개발 중인 경쟁제품의 기술적 한계점을 어느 정도 극복할 수 있어 높은 시장 점유율을 가질 수 있을 것으로 예상하고 있습니다. 당사의 BLS-M22는 현재 삼성서울병원에서 임상 1상 진행 중에 있습니다

(3) 자궁경부상피이형증 (CIN1) 치료제(BLS-H01)

현재 임상 단계에 진입한 경쟁사 및 경쟁제품은 없습니다. 유사한 작용, 효력 기작을 가질 수 있는 TLR agonist 들이 임상 진입 전 초기 개발 단계에 있으며, CIN1을 대상 적응증으로 하고 있지는 않은 상황입니다. 따라서 당사의 제품은 시장진입 이후 상당기간 독점적 지위를 유지할 수 있을 것으로 예상하고 있습니다. 식품의약품안전처로부터 2019년 6월에 임상 3상 승인을 받아서 임상 개시 준비 중에 있습니다.

(4) 백신 아쥬반트(PC nanogel,BLS-H03)

현재 상용화된 대표적인 아쥬반트는 인산알루미늄, 수산화알루미늄과 같은 미네랄을 이용한 알루미늄염과 스쿠알렌을 이용한 노바티스의 MF59, GSK사의 AS03이 있고 GSK사의 제품인 MPL을 이용한 AS04, QS-21(saponin 유래)를 이용한 AS01 등이 있습니다. 그러나 국소 및 전신부작용을 증가시키는 경향, 장기적으로는 자가면역반응 발생과 같은 부작용 등 우려가 있어 신규 아쥬반트 개발에 대한 수요는 여전히 큰 상태입니다. 다양한 백신 아쥬반트가 개발 중에 있으나 궁극적으로는 주요 5개 백신 개발 업체가 가장 큰 수요처이고, 비교적 높은 경쟁상황에 있으나 신규 백신 개발 초기단계에서 백신의 첨가제로 채택되는 것이 중요한 상황입니다.

라. 조직도3. 주요 제품

보고서 제출일 현재 당사가 개발하고 있는 주요 개발 제품(신약) 등의 개발 진척상황은 다음과 같습니다 .

가. 자궁경부전암 치료제(BLS-M07)

주로 HPV(Human Papillomavirus)에 의해 유발되는 자궁경부전암에 대한 경구용 치료제인 BLS-M07은 MucoMAX? platform 기술을 기반으로 개발 중인 치료제로서 임상 1/2a상에서 약물의 효과 및 안전성을 성공적으로 확인하였습니다 (전체 대상환자의 75%에서 치유 확인). 효력 검증을 위한 임상 2b상 시험이 2017년 2월 13일자로 식품의약품안전처의 승인을 받아 진행 중에 있습니다. 임상 2b상은 보건복지부 보건의료기술연구개발사업 정부과제를 통해 임상개발비를 지원받고 있으며 현재 고려대학교 구로병원을 중심으로 17개 기관에서 116명의 환자를 대상으로 대상자 등록 마감하고 추적관찰 중으로 임상은 순조롭게 진행되고 있습니다.

나. 뒤쉔 근디스트로피 치료제(BLS-M22)

뒤쉔 근디스트로피(Duchenne Muscle dystrophy, DMD)는 희귀 질환으로 근세포막 구성성분인 디스트로핀 유전자 결손에 의한 근육변성 유전 희귀 질환입니다. MucoMAX? platform 기술을 이용한 당사의 뒤쉔 근디스트로피 치료제는 경구 투약을 통해 체내에서 근육 성장을 억제하는 마이오스타틴(Myostatin)에 대한 항체 생성을 유도하여 마이오스타틴의 기능을 억제함으로써 뒤쉔 근디스트로피 증상을 억제하는 치료제로, 타 근 위축 질환 등으로 적응증 확대가 가능한 신약입니다. 동물 효력시험에서 마이오스타틴에 대한 항체 생성능력을 및 그 효능을 확인하였으며 비임상 독성시험, 안전성 약리시험 등 기반으로 한국식품의약품안전처(MFDS)로부터 2018년 11월 27일 임상 1상에 대한 승인을 받고, 현재 삼성서울병원과 임상 1상을 진행 중입니다. 단회/ 반복투여를 완료하고 대상자 추적관찰 중으로 임상은 순조롭게 진행되고 있습니다. 또한 적응증을 노인근감소증(Sarcopenia)과 대사질환 등으로 확대하기 위한 동물 효력시험을 생명공학연구원과 가천의대 암/당뇨연구센터에서 진행하고 있습니다.

다. 자궁경부상피이형증 1기(CIN 1) 치료제(BLS-H01)

자궁경부상피이형증 치료제(BLS-H01)는 장점막상피세포에 존재하는 TLR4(Toll-Like Receptor 4)를 매개로 한 신호전달을 통하여 자연살해(NK)세포를 활성화시키며, 이를 통하여 바이러스에 의하여 이형화된 세포를 제거하는 작용기전을 가지고 있는 약물입니다. 해당 약물은 약물의 유효성을 입증하기 위한 위약군과 시험군을 대상으로 하는 총 200명의 임상 2b상 시험을 수행하였으며, 분석 결과, 위약군 대비 통계적으로 유의한 치료효과(p=0.0247)를 확인하였습니다. 해당 약물은 4주간의 약물 복용으로 회복기간을 자연적 치유기간인 6개월에서 3개월로 단축시키는 효과를 확인할 수 있었습니다. 이러한 결과를 바탕으로 2019년 6월 식품의약품안전처로부터 임상 3상 IND 승인을 받았고, 현재 임상 3상을 위해 공동개발 파트너를 물색 중에 있습니다. 임상 3상은 임상 2상에 비하여 많은 환자를 대상으로 진행하기에 많은 임상비 투자가 필요하므로 외부 파트너와 공동개발을 위해 동 약물에 관심을 갖는 파트너를 찾고 있습니다. 대규모의 임상 3상에서 효과가 확인될 경우 해당 질환 분야에서 First-in-class 약물로 자리 잡을 것으로 예상하고 있습니다.

라. 백신 아쥬반트(BLS-H03)

음이온성 아미노산 고분자인 폴리감마글루탐산(Poly-γ-glutamic acid)과 양이온성 물질인 키토산(Chitosan)의 특성을 이용하여 두 물질이 이온 결합된 나노젤 제형의 주사용 백신 아쥬반트를 개발하고 있습니다. 당사의 백신 아쥬반트는 백신에 사용되는 항원에 대한 포집률을 높이고, 체액성 및 세포성 면역을 증강하여 백신의 효력을 증진시킬 수 있는 백신 첨가제입니다. 현재 아쥬반트로 주로 사용되고 있는 미네랄을 이용한 알루미늄염과 스쿠알렌, MPL과 비교하여 부작용이 없고, 적은 항원 사용으로도 충분한 체액성과 세포성 면역 반응을 유도할 수 있습니다. 2017년에 완료된 기술이전사업화 지원사업 정부과제를 통해 비임상 효력시험 및 비임상 독성시험을 완료하였고, 임상시험을 준비하고 있습니다.

마. p53 재활성화

p53은 세포의 이상증식을 억제하고 암세포가 사멸되도록 유도하는 암 억제 유전자 또는 항암유전자입니다. p53 유전자가 제 기능을 하지 못하면 분열과 성장, 소멸을 규칙적으로 반복하는 세포가 돌연변이를 일으켜 비정상적으로 분열만을 반복함으로써 암세포가 됩니다. 와이즈만연구소의 p53 메커니즘을 이용한 항암기술은 손상된 p53 단백질을 정상적인 단백질로 재활성화 하는 기술입니다. 이는 단순히 발생된 암 종양을 제거하거나 상태를 완화시키는 것이 아니라, 암 발생의 근원에 접근해 암 억제 유전자인 p53을 활용해 암세포를 사멸하는 기술입니다. 당사는 와이즈만연구소와 이스라엘 현지에 합작법인(퀸트리젠)을 설립하였고 p53유전자 재생 기술을 이전받아 p53을 재활성화하는 후보 단백질(신약후보물질)의 전임상평가를 통해 확정된 신약후보물질로 글로벌 임상을 진행할 계획입니다.

4. 주요 원재료가. 주요 매입처에 관한 사항

(단위 : 천원)

종목	구입처	2020년도 반기(제21기)	2019년도(제20기)	2018년도 (제19기)	결제조건

Glutamic Acid	국내	씨앤에프	-	-	-	익월말 현금 결제

테크헤븐	6,000	23,840	23,840

기타	-	-	-

수입	-	6,000	-	-

소계	-	23,840	23,840

Glucose	국내	씨앤에프	-	-	-

테크헤븐	-	13,358	11,280

수입	-	-	-

소계	-	13,358	11,280

Soy peptone HSP310	국내	씨앤에프	3,377	2,800	18,200

수입	-	-	-	-

소계	3,377	2,800	18,200

기타	국내	씨앤에프	5,365	21,165	36,870

테크헤븐	-	-	-

기타	-	-	-

수입	-	-	-	-

소계	5,365	21,165	36,870

합 계	-	61,163	90,190

주1) 당사는 GRAS(안전성 확보) 미생물 발효공정을 통해 천연 발효산물을 주제품으로 생산하는 특성을 가지며, 제조원가에서 원재료가 차지하는 비중은 10% 미만 입니다 .

나. 원재료 가격변동추이(단위 : 원)

품 목	2020년도 반기	2019년도	2018년도

(제21기)	(제20기)	(제19기)

Glutamic Acid	국 내	2,994	2,980	2,979

수 입	-	-	-

Glucose	국 내	1,683	1,670	1,590

수 입	-	-	-

Soy peptone HSP310	국 내	35,000	35,000	35,000

수 입	-	-	-

주1) 대부분의 원재료가 bulk 의약품 원료소재로 생산되는 글루탐산, 포도당 등과 같이 구입이 용이하고 가격변동이 크지 않기 때문에 원재료는 안정적으로 공급받을 수 있으며, 원재료의 매입처와는 특수한 관계를 가지고 있지 않습니다.

5. 생산 및 생산설비에 관한 사항 가. 생산능력 및 생산실적

당사는 건강기능식품 공정 개발 및 주원료 생산이 가능한 자체 생산시설을 보유하고 있습니다. 주원료 생산시설에서 품질이 우수하고 안전한 제품을 생산하고 있습니다. 임상의약품 생산은 GMP 인증을 받은 제조업체를 선정하여 품질이 우수하고 안전한 제품을 생산하고 있습니다.

나. 생산설비(연구설비)에 관한사항(1) 현황

[자산항목 : 기계장치]

(단위 : 천원)

사업소	소재지	기초장부가액	2020년 반기 증감	2020년 반기 상각	2020년 반기말장부가액	비 고

증가	감소

㈜바이오리더스	경기도 용인시 수지구 신수로 767	1,714,113	3,220	734	154,089	1,567,732	-

[생산실적]

(단위 : kg, %, 천원)

제품
(품목명)	구 분	2020년도 반기(제21기)	2019년도
(제20기)	2018년도(제19기)

수량	금액	수량	금액	수량	금액

화장품
(화장품소재)	생산능력(kg)	1,090	599,893	1,090	357,416	1,090	342,616

생산실적(kg)	205	108,199	539	176,872	1,151	361,696

가 동 율(%)	18.8	49.5	105.6

기말재고(kg)	474	249,506	610	200,153	289	78,101

기타제품
(건식소재)	생산능력(kg)	4,600	2,578,590	4,600	1,587,908	4,600	1,514,060

생산실적(kg)	440	264,452	2,566	885,742	2,125	699,430

가 동 율(%)	9.6	55.8	46.2

기말재고(kg)	781	468,020	1,524	532,294	860	283,077

(2) 최근 3년간 변동사항(단위 : 천원)

설비자산명	취득가액	취득일	용도	취득(처분)처	보유장소

CTL ImmunoSpot S6 VERSR	57,000	2017.02.17	세포독성 측정	비엔씨	본사

Bio safety cabinet 2set	19,300	2017.02.21	생물안전작업	비엔씨	본사

YL9100 GPC system	29,700	2017.02.21	분자량 측정	(주)영린기기	본사

Endosafe-PTS Instrument	10,315	2017.02.22	품질관리	찰스리버엔도 세이프코리아㈜	본사

Autoclave, 105L	4,000	2017.03.08	무균배양(멸균)	(주)비엘이	본사

mini incubator(vs-1203p3-20)	800	2017.03.11	항온항습	비엔씨	본사

Real-time PCR	37,000	2017.03.30	DNA증폭	다인바이오㈜	본사

STERAMIST Surface Unit	52,000	2017.04.03	멸균	주식회사 다하라	본사

Pilot 50L JF	59,500	2017.04.10	미생물 배양	(주)씨엔에스	본사

Freezer/Mill	39,000	2017.05.19	동결분쇄	명성계측기	본사

제습기 및 온습도모니터링 시스템	38,000	2017.06.13	온.습도 측정	(주)우정비에스씨	본사

분석장비(Spect rophotometer)	2,000	2017.07.14	시료 흡광도 측정	㈜비엘이	본사

유세포분석기(Fluorescence Activated Cell Sorting)	150,000	2017.08.07	DNA함량 분포 측정	비티솔루션	본사

제조용 냉동기 수리 및 이전설치(30RT)	15,157	2017.10.25	정제물 온도조절	㈜동신냉열이엔지	익산공장

제조용 냉동기 수리 및 이전설치(20RT)	8,409	2017.10.25	정제물 온도조절	㈜동신냉열이엔지	익산공장

제조동 유틸리티(Air Supply system)	155,000	2017.10.26	산소공급	㈜경원기계	익산공장

초저온냉동고(Deep Freezer-DF8517외)	10,455	2017.10.27	임상환자 샘플 보관	(주)일신바이오브랜치	본사

초저온냉동고(Deep Freezer)	3,700	2017.10.31	시료 보관	아이에스바이오	본사

진탕배양기(Shaking Incubator-40L)	8,350	2017.11.01	SEED 배양	㈜제이오텍	익산공장

진탕배양기(Shaking Incubator-30L)	7,800	2017.11.01	SEED 배양 및 미생물분석	㈜제이오텍	익산공장

배양기(Incubator)	4,300	2017.11.01	미생물 분석	㈜제이오텍	익산공장

고압멸균기(Autoclave)	5,900	2017.11.01	시료 멸균	㈜제이오텍	익산공장

OF-02GW Forced Convection Oven (오븐)	3,750	2017.11.07	부자재 건조	㈜제이오텍	익산공장

액체크로마토그래피 (HPLC)	36,600	2017.11.15	물질함량 측정	㈜영린기기	익산공장

생물화학적안전캐비넷 (BSC)	6,610	2017.11.24	미생물분석, SEED 접종	주식회사 씨애치씨 엘이엠	익산공장

제조소 20L 동결건조기 구매	57,000	2017.12.01	공정시료 및 건조	제이피테크	익산공장

장비 이전 설치, 자동화구축 및 제조지원 장비	383,783	2017.12.27	PGA 및 유산균 생산설비	㈜씨엔에스	익산공장

5KL발효기 및 work Structure	382,185	2017.12.27	발효 및 작업구조물	㈜씨엔에스	익산공장

세척기	1,650	2018.01.02	-	㈜테크헤븐	익산공장

장기안정성 챔버	7,400	2018.03.27	역가분석 및 확인	주식회사 반디테크	본사

냉장고	2,439	2018.04.16	유산균 보관	㈜업소코리아	익산공장

7L Double Fermenter 구입	44,770	2018.07.30	발효	㈜씨엔에스	익산공장

자동전압조정기(AVR) 30KVA 구입	3,510	2018.09.10	전압유지 장치	㈜티에스	익산공장

VALIDATION CHARGE(초저온냉동고)	2,700	2018.07.12	시료보관	㈜서호	본사

붕해도시험기	5,880	2018.07.25	정제의 붕해도 관찰	위드사이언스	본사

누체여과건조기(FILTER DRYER 3000Liter SYSTEM)	325,000	2019.02.07	흡인 여과기	한강엔지니어링	익산공장

Western blot transfer	3,220	2020.02.28	단백질 발현확인	이효바이오사이언스	본사

저온실 냉동기 시스템	5,222	2020.04.27	-	다우이노	본사

다. 외주생산에 관한 사항 당사의 주요 제품인 신약 후보물질은 임상시험 중으로, 의약품 GMP 허가를 가진 업체에서의 판매 용도가 아닌 임상시험 용도로 외주 생산이 이루어집니다. 외주처는 임상용 원료의약품의 경우 바이넥스(송도)와 대전테크노파크, 임상용 완제의약품은 한국콜마 및 바이넥스(부산) 입니다. 면역증강 건강기능식품 제품 사업의 경우 건강기능식품 GMP 업소인 네추럴에프앤피 와 노바렉스 등에서 외주 생산이 이루어집니다. 연구개발, 화장품 및 건강기능식품 원료 소재 용도의 폴리감마글루탐산의 경우 동결건조 등 일부 공정이 외주처에서 진행되고 있습니다.

[주요 외주처에 관한 사항]

(단위 : 천원, %)

사업년도	외주처	외주금액	외주비중	외주내용

2018년도 (제19기)	㈜네추럴에프엔피	363,781	19.64%	건강기능식품 제조

JSB통상	875,504	47.28%	병원용 화장품 제조

주식회사 창현샤프코	103,000	5.56%	폴리감마글루탐산 원료제조

㈜노바렉스	63,399	3.42%	건강기능식품 제조

㈜이엔비에스	61,010	3.29%	병원용 화장품 제조

기타	385,188	20.80%	건강기능식품 제조외

소 계	1,851,882	100.00%	-

2019년도(제20기)	㈜네추럴에프엔피	377,299	28.94%	건강기능식품 제조

JSB통상	268,465	20.59%	병원용 화장품 제조

주식회사 비앤제이인터내셔널	131,854	10.11%	병원용 화장품 제조

월드웨이	125,200	9.60%	폴리감마글루탐산 원료제조

기타	401,026	30.76%	건강기능식품 제조외

소계	1,303,844	100.00%	-

2020년도반기말 (제21기)	㈜네추럴에프엔피	342,730	32.46%	건강기능식품 제조

JSB통상	280,165	26.54%	병원용 화장품 제조

주식회사 수한향장	89,294	8.46%	병원용 화장품 제조

한국씨엔에스팜	67,770	6.42%	폴리감마글루탐산 원료제조

기타	275,742	26.12%	건강기능식품 제조외

소 계	1,055,701	100.00%	-

6. 매출에 관한 사항 가. 매출실적(단위 : kg, 리터, 천원)

매출유형	품목	2020년도 반기(제21기)	2019년도(제20기)	2018년도(제19기)

기술이전	자궁경부전암 치료제	수출	-	-	-

내수	-	135,285	635,286

합계	-	135,285	635,286

기타	수출	-	-	-

내수	1,051	2,550	8,850

합계	1,051	2,550	8,850

제품	폴리감마글루 탐산원료 (건강기능식품)	수출	-	-

내수	73,023	18,200	17,020

합계	73,023	18,200	17,020

건강기능식품	수출	-	-	-

내수	813,790	907,242	1,142,888

합계	813,790	907,242	1,142,888

폴리감마글루 탐산원료외 (화장품용외)	수출	61,512	49,930	143,496

내수	114,490	196,920	387,324

합계	176,002	246,850	530,820

화장품	수출	508,314	278,180	1,214,547

내수	322,425	772,959	439,392

합계	830,739	1,051,139	1,653,939

상품	건강기능식품	수출	-	-	-

내수	424,391	658,980	644,202

합계	424,391	658,980	644,202

의약품	수출	-	-	-

내수	4,891,918	10,645,027	4,598,615

합계	4,891,918	10,645,027	4,598,615

화장품	수출	2,420	-	56,670

내수	102,403	757,090	9,279,383

합계	104,823	757,090	9,336,053

합 계	수출	569,826	328,110	1,358,043

내수	6,743,491	14,094,253	17,152,960

합계	7,315,737	14,422,363	18,567,673

주1) K-IFRS 기준서 제1115호에 따라 작성되었습니다. 나. 판매조직 및 활동

당사는 신약 기술의 기술이전을 중심으로 하는 기술이전사업과 건강기능식품 및 기능성화장품의 제조, 판매사업 및 의약품유통사업을 영위하고 있습니다.

사업 전담부서는 신약 개발 기술 및 후보물질의 기술 L/O을 담당하는 전략기획실 내의 사업개발팀과 기술 개발 산출물로 확보된 건강기능식품 및 기능성화장품 제품 사업을 담당하는 컨슈머사업본부입니다. 기술사업은 국내외 비즈니스 포럼 및 파트너링 행사 참석을 통한 직접 접촉 방식 및 국내외 기술사업 에이전트를 활용하는 방식을 활용하고 있습니다. 이미 폭넓은 국내외 업체들과 기술사업 네트워크를 확보한 상태이며, 지속적인 접촉을 통해 연구개발 진행 상황 제공을 토대로 공동연구개발 및 기술이전 협의를 진행하고 있습니다.

컨슈머사업본부는 홈쇼핑, 인터넷 쇼핑몰 등의 소비자 직접 판매와 B2B 납품 등 다양한 유통 채널을 통해 판매하고 있습니다. 해외 사업으로는 2019년 9월 중국 Sinopharm International과 화장품 공급계약을 체결하여 중국 시장에 진출하였으며, 2020년 4월 싱가포르 Bella Tech과 화장품 공급계약을 체결하여 싱가폴, 말레이시아, 호주, 뉴질랜드 등 동남아시아 지역에 대한 수출 사업을 진행하고 있습니다.

또한, 의약품사업은 다수의 준종합병원 및 대형약국에 영업을 통하여 매출을 진행하고 있으며, 세브란스병원 및 차병원그룹 등 자사브랜드 의약품 및 기타 의료용품 등을 유통하고 있습니다.

7. 수주상황 당사는 보고서 제출일 현재 해당사항 없습니다.

8. 시장위험과 위험관리 당사는 신약후보물질의 발굴하여 이를 기술이전하는 것을 주된 사업으로 하는 회사로 원재료 비율이 타 제조업에 비해 낮아 금리, 원재료 가격, 환율 및 기타 시장 변수에 의한 자산이나 손익 등에 예상치 못한 손실을 일으킬 가능성이 미미합니다.

9. 파생상품 거래 현황 당사는 보고서 제출일 현재 해당사항이 없습니다.

10. 경영상의 주요 계약 등

가. 라이센스아웃(License-out) 계약 공시서류 작성기준일 현재 당사가 체결 중인 라이센스아웃(License-out) 계약의 현황은 다음과 같습니다.

[라이센스아웃 계약 총괄표]

품목	계약상대방	계약체결일	계약종료일

BLS-M07
(구 BLS-ILB-E710)	제일약품	2016.04.14	계약일로부터 15년

BLS-M07
(구 BLS-ILB-E710)	AnGesMG	2008.09.17	해당 특허존속 기간동안 유효

BLS-M07
(구 BLS-ILB-E710)	AnGesMG	2011.11.29	해당 특허존속 기간동안 유효

(1) 품목 : BLS-M07(구 BLS-ILB-E710)

① 계약상대방	제일약품 주식회사

② 계약내용	BLS-M07의 공동개발 투자 및 계약지역 내에서 사업권 부여

③ 계약기간	계약체결일 : 2016.04.14 계약종료일 : 계약체결일로부터 15년

④ 대상기술	MucoMAX? 기술 기반의 자궁경부전암 치료제 BLS-M07(구 BLS-ILB-E710)

(2) 품목 : BLS-M07 (구 BLS-ILB-E710)

① 계약상대방	AnGesMG (일본)

② 계약내용	계약지역에서 BLS-M07의 서브라이센스 권리부여

③ 계약기간	계약체결일 : 2013.04.03
계약종료일 : 해당 특허 만료시까지

④ 대상기술	MucoMAX? 기술 기반의 자궁경부전암 치료제 BLS-M07(구 BLS-ILB-E710)

⑤ 기타사항	당사와 GenoLac BL 간 2008.09.17 체결한 BLS-M07 라이센스 계약에 대해
GenoLac BL-AnGesMG 간 양도에 관한 옵션권 계약을 2011.11.29 체결하고
AnGesMG가 옵션권을 행사함에 따라,
당사와 AnGesMG가 GenoLac BL의 권리를 승계하는 본 계약을 체결함

(3) 품목 : BLS-M07 (구 BLS-ILB-E710)

① 계약상대방	AnGesMG (일본)

② 계약내용	계약지역에서 BLS-M07의 서브라이센스 권리부여

③ 계약기간	계약체결일 : 2012.06.19
계약종료일 : 해당 특허 만료시까지

④ 대상기술	MucoMAX? 기술 기반의 자궁경부전암 치료제 BLS-M07(구 BLS-ILB-E710)

⑤ 기타사항	당사와 AnGesMG 간 2011.11.29 체결한 BLS-M07 서브라이센스 권리 옵션권 계약에
의해, AnGesMG가 옵션권을 행사함에 따라 본 계약을 체결함

나. 라이센스인(License-in) 계약 당사는 세계 5대 기초과학연구소인 이스라엘 와이즈만연구소(Weizmann Institute of Science)가 오랜 기간 막대한 비용을 들여 개발해 온 차세대 항암치료제 p53 유전자의 상용화를 목적으로 2019. 5월 와이즈만연구소의 기술지주회사인 예다(YEDA)와 이스라엘 현지 합작법인(Joint Venture) 퀸트리젠(Quintrigen)을 설립하였습니다. 당사는 합작법인(퀸트리젠)에 1,000만 달러를 투자하여 70%의 지분으로 경영권을 확보하였고, 예다(YEDA)는 퀸트리젠에 p53 기술의 전용실시권을 제공하고 30%의 지분을 소유하고 있습니다. 다. 기술제휴 계약 공시서류 작성기준일 현재 당사가 체결중인 기술제휴 계약은 없습니다. 라. 판매 계약 공시서류 작성기준일 현재 당사가 체결중인 판매계약은 없습니다. 마. 공동연구개발

품목	계약상대방	계약체결일	계약종료일

MucoMAX?
(공동연구개발)	브릿지바이오(주)	2016.07.18	기술이전 완료시까지

MucoMAX?
(공동연구개발)	브릿지바이오(주)	2017.04.07	기술이전 완료시까지

MucoMAX?
(공동연구개발)	분당차병원	2017.07.25	기술이전 완료시까지

HumaMAX?(공동연구개발)	비움텍	2016. 10. 01	3년, 매2년 연장 가능

11. 연구개발 활동가. 연구개발활동의 개요 당사는 체내 면역을 강화시키는 생리활성물질이자 의약 신소재인 γ-PGA를 이용한 HumaMAX? 기술과 유산균을 이용한 경구용 점막면역 치료제로 개발 중인 MucoMAX? 기술의 두 플랫폼 기술을 기반으로 한 바이오신약을 개발하는 면역치료 신약개발 전문기업입니다.

현재 HumaMAX? 기술을 이용한 자궁경부상피이형증 치료제 치료제(BLS-H01)는 임상시험 3상 IND 승인을 받은 상태이며, MucoMAX? 기술을 이용한 자궁경부전암 치료제 (BLS-M07, Hupavac?)의 임상시험 2b상을 진행하고 있습니다. 그리고 희귀질환인 뒤쉔 근디스트로피 치료제(BLS-M22)는 임상 1상에 진입해 있습니다. 이 외에도 당사의 플랫폼기술을 이용한 다양한 면역 치료제 개발을 위해 활발한 연구개발 활동을 진행하고 있습니다.

나. 연구개발 조직의 개요

기술연구소는 당사만의 보유 기술인 MucoMAX? 및 HumaMAX?기술을 이용하여 신약 후보물질 발굴 연구, 물질의 기전과 효능 연구 및 기시법(기준 및 시험법), 임상 분석법 개발 등을 연구하고 있습니다. 그리고 신약개발본부는 의약품 허가를 승인 받기 위한 필수 항목인 비임상 시험의 진행, GMP 규정에 맞는 의약품의 생산 및 관리, IND/NDA 승인을 받기위한 허가 서류 준비 등을 통해 임상 시험 및 품목 허가를 진행 하고 있습니다.

당사의 연구개발조직은 기술연구소와 신약개발본부로 구분되며, 기술연구소는 3개팀 (연구기획팀, 연구개발팀, 효능분석팀) , 신약개발본부는 4개팀 (임상팀, 비임상팀, CMC팀, 품질팀)으로 구성되어 있습니다. 그 현황은 다음과 같습니다.

[연구개발 조직 구성]

연구소	팀	주요업무

기술연구소	연구기획팀	연구 기획 추진 및 연구 과제 기획

연구개발팀	신약 후보군 발굴과 효능 연구, 기시 및 분석법 개발

효능분석팀

신약개발본부	품질팀	임상의약품 품질 관리 및 임상 시료 분석

CMC팀	임상의약품 생산 관리 및 허가 자료 준비

임상팀	임상시험 운영 및 관리

비임상팀	신약 후보 물질 비임상 시험 진행

[연구개발 조직도]

다. 연구개발 인력현황(2020.06.30.현재)

구분	팀명	인원	담당업무

기술연구소	연구기획팀	3	연구(공동) 추진 및 정부 과제 기획

연구개발팀	6	MucoMAX?platform, HumaMAX? platform 기술 기반 신약 개발

효능분석팀	3	신약 후보물질 효능 분석

신약개발본부	품질팀	4	임상의약품 생산 및 품질 관리, 분석 시험 수행

임상팀	2	IND/NDA 승인 제반 작업, 임상시험 운영 및 관리

비임상	5	신약 후보 물질 비임상 시험 계획 및 진행 관리, 임상시험 검체 분석

CMC팀	2	DS/DP 생산 및 관리

연구개발인력 합계	25	-

주1) 당사는 전 직원 65명 중 25명 의 연구인력이 연구개발 업무를 진행하고 있습니다.

라. 핵심 연구 인력a. 정광일 박사

정광일 박사는 Tokyo University에서 박사학위를 받았으며, Ohio State University, Tufts University에서 박사 후 연구원을 거쳐, 글로벌 빅파마 회사인 Sanofi와 Pfizer에서 연구원으로 역임하였습니다. 당사의 핵심 플랫폼 기술인 MucoMAX? platform과 HumaMAX? platform을 통해 개발되고 있는 파이프라인의 신약 개발을 위한 연구개발 총괄 역할을 하고 있습니다.

직위	성명	담당업무	주요경력	주요 연구실적

신약개발본부장및기술연구소장	정광일	연구총괄	- 91년 서울대학교 수의학 학사
- 95년 서울대학교 수의학 석사
- 00년 동경대학교. 수의병리학 박사
- 00.08월~05.08, Ohio State University 박사 후 연구원
- 05.08월~10.09,Tufts University 박사 후 연구원
- 11.04월~12.11,Pfizer, Vaccine East (Pearl River, NY, USA) 선임연구원
- 12.11월~14.05,Sanofi Pasteur (Boston, MA, USA)
선임연구원
-14.05월~16.01,
Sanofi (Boston, MA, USA)
책임연구원
-16.02월~18.05,
㈜LG생명과학 팀장(비임상평가시험)
-18.05월~19.09,
㈜삼양바이오팜 전문위원
(비임상시험 및 분석분야 연구활동 총괄책임)
-19.10월~현재
㈜바이오리더스 신약개발본부장 및 기술연구소장	- Effect of genetic background and delivery route on the preclinical properties of a live attenuated RSV vaccine, 2018, PLOS ONE.
- CX3CR1 Is Expressed in Differentiated Human Ciliated Airway Cells and Co-Localizes with Respiratory Syncytial Virus on Cilia in a G Protein-Dependent Manner, 2015, PLOS ONE.
- Biodistribution and elimination kinetics of systemic Stx2 by the Stx2A and Stx2B subunit-specific human monoclonal antibodies in mice, 2012, BMC IMMUNOLOGY.
- Shiga Toxin 2-Specific but Not Shiga Toxin 1-Specific Human Monoclonal Antibody Protects Piglets Challenged with Enterohemorrhagic Escherichia coli Producing Shiga Toxin 1 and Shiga Toxin 2, 2010, JOURNAL OF INFECTIOUS DISEASES.
- An Oral versus Intranasal Prime/Boost Regimen Using Attenuated Human Rotavirus or VP2 and VP6 Virus-Like Particles with Immunostimulating Complexes Influences Protection and Antibody-Secreting Cell Responses to Rotavirus in a Neonatal Gnotobiotic Pig Model, 2010, CLINICAL AND VACCINE IMMUNOLOGY.
- A Piglet Model of Acute Gastroenteritis Induced by Shigella dysenteriae Type 1,
2010, JOURNAL OF INFECTIOUS DISEASES.
- In vitro and in vivo protective efficacies of antibodies that neutralize the RNA N-glycosidase activity of Shiga toxin 2, 2010, BMC IMMUNOLOGY.
- Characterization of WRSs2 and WRSs3, new second-generation virG(icsA)-based Shigella sonnei vaccine candidates with the potential for reduced reactogenicity, 2010 , VACCINE.
- Transfer of maternal cytokines to suckling piglets: In vivo and in vitro models with implications for immunomodulation of neonatal immunity, 2007, VETERINARY IMMUNOLOGY AND IMMUNOPATHOLOGY.
- High Titers of circulating maternal antibodies suppress effector and memory B-cell responses induced by an attenuated rotavirus priming and rotavirus-like particle-immunostimulating complex boosting vaccine regimen, 2006, CLINICAL AND VACCINE IMMUNOLOGY.
- Low titer maternal antibodies can both enhance and suppress B cell responses to a combined live attenuated human rotavirus and VLP-ISCOM vaccine, 2006, VACCINE.
- Cytokine responses of bovine macrophages to diverse clinical Mycobacterium avium subspecies paratuberculosis strains, 2006, BMC MICROBIOLOGY.
- Cytokine responses in gnotobiotic pigs after infection with virulent or attenuated human rotavirus, 2006. JOURNAL OF VIROLOGY.
- Mucosal and systemic antibody responses and protection induced by a prime/boost rotavirus-DNA vaccine in a gnotobiotic pig model, 2005, VACCINE.
- Viremia and nasal and rectal shedding of rotavirus in gnotobiotic pigs inoculated with Wa human rotavirus, 2005, JOURNAL OF VIROLOGY.
- Antibody responses to human rotavirus (HRV) in gnotobiotic pigs following a new prime/boost vaccine strategy using oral attenuated HRV priming and intranasal VP2/6 rotavirus-like particle (VLP) boosting with ISCOM, 2004, CLINICAL AND EXPERIMENTAL IMMUNOLOGY.
- Protection and antibody responses to oral priming by attenuated human rotavirus followed by oral boosting with 2/6-rotavirus- like particles with immunostimulating complexes in gnotobiotic pigs, 2003, VACCINE.
- Age-related changes in the regional variations in the number and subsets of intraepithelial lymphocytes in mouse small intestine, 2002, DEVELOPMENTAL AND COMPARATIVE IMMUNOLOGY.
- Regional variations in the distributions of small intestinal Intraepithelial lymphocytes in germ-free and specific pathogen-free mice, 2002, EXPERIMENTAL AND MOLECULAR PATHOLOGY.
- Systemic and intestinal antibody secreting cell responses and protection in gnotobiotic pigs immunized orally with attenuated Wa human rotavirus and Wa 2/6-rotavirus- like- particles associated with immuno stimulating complexes, 2002, VACCINE.
- Lectin histochemistry of Peyer's patches in the porcine ileum, 2002, JOURNAL OF VETERINARY MEDICAL SCIENCE.
- Regional variations in the distributions of small intestinal intraepithelial lymphocytes (IELs) in BALB/c+/+, nu/+, and nu/nu mice, 2001, COMPARATIVE MEDICINE.
- Regional variations in the distribution of small intestinal intraepithelial lymphocytes in alymphoplasia (aly/aly) mice and heterozygous (aly/+) mice, 2001, IMMUNOLOGICAL INVESTIGATIONS.
- Regional variations in the distribution of small intestinal intraepithelial lymphocytes in three inbred strains of mice, 2000, JOURNAL OF VETERINARY MEDICAL SCIENCE.
- Ultrastructural study on the follicle- associated epithelium of nasal-associated lymphoid tissue in specific pathogen-free (SPF) and conventional environment-adapted (SPF-CV) rats, 2000, JOURNAL OF ANATOMY.
- Regional variations in the number and subsets of intraepithelial lymphocytes in the mouse small intestine, 2000, COMPARATIVE MEDICINE.
- Glycoconjugate expression in follicle- associated epithelium (FAE) covering the nasal-associated lymphoid tissue (NALT) in specific pathogen-free and conventional rats, 1999, EXPERIMENTAL ANIMALS.

b. 함경수 박사

당사의 전략기획실 BD팀 이사로 핵심 연구개발 인력인 함경수 박사는 연세대학교 화학과 학사를 졸업하고, North Carolina Central University에서 이학석사를 받은 후 Duquesne University(USA)에서 이학박사를 받았습니다. 함경수 박사는 Harvard University(USA) 의과대 암센터 연구원 및 조선대 의과대 석좌교수를 역임하였습니다. 20여년 이상 펩타이드를 이용한 암 치료제 개발 등 다양한 신약 연구 개발을 통해 전문 학술지 313편, 특허 출원 56건 및 등록 37건 등의 다수의 성과가 있습니다. 또한, 함경수 박사는 연구 성과를 통해 과학 기술 발전에 이바지한 공적을 인정받아 대통령상 2건 (노태우, 노무현)을 수상하였으며, 2018년 8월에 중소기업기술혁신 국무총리(이낙연) 표창 을 수상하였습니다.

직위	성명	담당업무	주요경력	주요 연구실적

연구소장	함경수	연구총괄	- 69년 연세대학교 화학과 / 학사
- 75년 North Carolina Central University / 이학석사
- 97년 Duquesne University / 이학 박사
- 80. 03월 ~ 81.03, 미국 보스톤 소재 하버드 의과대학 시드니 화버 암 센터, 박사후 연수 연구원
- 83. 01월 ~ 86. 08, 연세대학교 의과대학 생화학교실 조교수
- 04. 01월 ~ 04. 12, 한국생화학 분자생물학회 회장
- 04. 11월 ~ 09. 12, 한국펩타이드 단백질학회 회장
- 09. 12월 ~ 11. 08, 한국 신경펩타이드학회 회장
- 00. 01월 ~ 11.08, 조선대학교 의과대학 교수,단백질소재연구센터(한국과학재단 지정 우수연구센터) 소장
- 11년 ~ 현재 ㈜바이오리더스 기술연구소 이사	Interaction of hydrophobic and amphipathic antimicrobial peptides with lipid bicelles, 2014, J Pept Sci, 20(7):517-25
A helix-PXXP-helix peptide with antibacterial activity without cytotoxicity against MDRPA-infected mice, 2014, Biomaterials, 35(30):1025-39
The importance of being kinked: role of Pro residues in the selectivity of the helical antimicrobial peptide P5, 2013, J Pept Sci, 19(12):758-69
A proline-hinge alters the characteristics of the amphipathic alpha-helical AMPs, 2013, PLos One, 23;8(7)
Antimicrobial HPA3NT3 peptide analogs: placement of aromatic rings and positive charges are key determinants for cell selectivity and mechnism of action, 2013, Biobhim Biophys Acta, 1828(2):443-54
Protein nanopore-based, single-molecule exploration of copper binding to an antimicrobial-derived, histidine-containing chimera peptide, 2012, Langmuir, 28(49):17079-91
THe role of tryptophan spatial arrangement for antimicrobial-derived, membrand-active peptides adsorption and activityy, 2012, Mol Biosyst, 8(11):2860-3

c. 김상석 박사

김상석 박사는 서울대학교 농생물학과에서 박사학위를 받았으며 KT 거쳐, 셀트리온(주) 수석부사장과 (주)셀트리온제약의 대표이사를 역임하였고, 현재 전반적인 신약개발업무에 대하여 방향을 제시하는 역할을 하고 있습니다.

마. 연구개발 비용(단위 : 천원)

구 분	2020년도 반기
(제21기)	2019년도
(제20기)	2018년도
(제19기)

자산처리	개발비(무형자산)	-	-	-

비용처리	인건비	655,468	1,206,223	1,248,414

원재료비	68,505	314,847	381,981

위탁연구비	207,513	1,782,878	1,721,807

기타	171,396	235,730	614,159

소계	1,102,882	3,539,678	3,966,361

연구개발비용 계	1,102,882	3,539,678	3,966,361

(정부보조금)	(90,251)	(1,048,004)	(1,547,763)

정부보조금 차감 후 연구개발비용 계	1,012,631	2,491,674	2,418,598

연구개발비/매출액 비율	13.84%	17.28%	13.03%

바. 연구개발 실적 및 계획 (1) 주요 연구개발 진행 현황

연구개발 과제	실적 및 계획

자궁경부상피이형증 치료제 (BLS-H01)	임상 2b상 시험 종료, 임상 3상 IND 승인 완료(2019.06). 임상 3상 시험 개시 논의 중

자궁경부전암 치료제(BLS-M07, Hupavac?)	임상 1/2a 상 시험 종료, 현재 임상 2b상 시험 중

뒤쉔 근디스트로피 치료제 (BLS-M22)	비임상 효력시험 및 비임상 독성시험 완료, 2018년 임상 1상 IND 승인,2019년 1월 개발단계 희귀의약품 지정, 현재 삼성서울병원과 임상 1상 시험 중

백신 아쥬반트 (BLS-H03)	비임상 효력시험 및 비임상 독성시험 완료

주) 당사는 플랫폼 기술을 기반으로 신약 후보물질 추가 확보를 진행하고 있습니다.

( 가) 자궁경부상피이형증 치료제 (BLS-H01)

① 구분	바이오신약

② 적응증	자궁경부상피이형증 (Cervical Intraepithelial Neoplasia 1, CIN1)

③ 작용기전	장점막상피세포에 존재하는 Toll-Like Receptor 4를 매개로 한 신호전달을 통하여 자연살해세포를 활성화 시키며, 이를 통하여 바이러스에 의하여 이형화된 세포를 제거하는 생체내 매커니즘을 가지고 있는 약물임.

④ 제품의 특성	폴리감마글루탐산(γ-PGA)은 면역세포 표면에 존재하는 수용체인 TLR4(Toll-like receptor 4)를 매개로 선천면역을 유도하여 암 등의 질병의 원인이 되는 비정상적인 세포들을 제거하는 역할을 하는 것이 확인되었고, 이를 토대로 다양한 질병 치료와 예방이 가능한 면역조절 바이오 신소재임.

⑤ 진행경과	해당 약물은 약물의 유효성을 입증하기 위한 위약군과 시험군을 대상으로 하는 총 200명의 임상시험 2b상 시험 수행하였으며, 분석 결과, 위약군 대비 통계적으로 유의한 치료효과(p=0.0247)를 확인하였습니다. 해당 약물은 4주간의 약물 복용으로 회복기간도 자연적 치유기간인 6개월에서 3개월로 단축시키는 효과를 확인할 수 있음.

⑥ 향후계획	임상 3상 시험에 대해서는 2019년 6월에 IND 승인 받았고, 임상 개시 논의 중임.

⑦ 경쟁제품	혁신 신약(First-in-class)으로 유사 경쟁제품이 없음.

⑧ 관련논문 등	1. Kim TW, Lee TY, Bae HC, Hahm JH, Kim YH, et al. Oral administration of high molecular mass poly-gamma-glutamate induces NK cell-mediated antitumor immunity. J Immunol. 2007;179(2): 775?780.
2. Lee TY, Kim YH, Yoon SW, Choi JC, Yang JM, et al. Oral administration of poly-gamma-glutamate induces TLR4- and dendritic cell-dependent antitumor effect. Cancer Immunol Immunother. 2009;58(11):1781-94.
3. Kawana K, Adachi K, Kojima S, Taguchi A, Tomio K, et al. Oral vaccination against HPV E7 for treatment of cervical intraepithelial neoplasia grade 3(CIN3) elicits E7-specific mucosal immunity in the cervix of CIN3 patients. Vaccine. 2014;32(47):6233-9
4. Trimble CL, Morrow MP, Kraynyak KA, Shen X, Dallas M, et al. Safety, efficacy, and immunogenicity of VGX-3100, a therapeutic synthetic DNA vaccine targeting human papillomavirus 16 and 18 E6 and E7 proteins for cervical intraepithelial neoplasia 2/3: a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 2b trial. The Lancet. 2015;386(10008):2078-88 5.Hyun-Woong Cho, Young-Chul Park, Moon-Hee Sung, Jong Sup Park, Tae Jin Kim, Seok Ju Seong, Chi Heum Cho, Jae Kwan Lee. Short-term clinical and immunologic effects of poly-gamma-glutamicacid(γ-PGA) in women with cervical intraepithelial neoplasia 1 (CIN 1): A multicenter, randomized, double blind, phase II trial. PLOS ONE. 2019 ; 14(6) : e0217745.

⑨ 시장규모	자궁경부상피이형증 환자는 세계적으로 매년 3,000만명 수준이 발생하며, 국내에서도 매년 약 17만명의 환자가 발생하는 것으로 추산되고 있음. 국내의 경우 국가 암 예방 조기발견 정책으로 암 검진 사업이 이루어지면서 질환의 조기발견으로 인해 자궁경부암 환자 수는 감소하고 있으나, 전암 단계인 자궁경부상피이형증 환자의 수는 급격히 증가하여 건강보험심사평가원의 발표에 의하면 2012년(127,970명)에서 2017년(170,734명) 사이에 약 33.4%의 증가율을 보였음.

⑩ 기타사항	자궁경부상피이형증 환자는 2~3년까지의 추적 관찰 기간 중 4~6개월 단위의 정기 검진을 받아야 하는 부담과 오랜 기간 암으로 진행될 가능성에 대한 정신적 고통이 수반되고 있음. 수술 시행의 경우 거의 100%의 치료율을 보이고 있으나 불임, 조산 등의 부작용이 있어 특히 가임기 여성 환자에 있어서는 저출산, 결혼연령 고령화와 연관된 사회문제 측면에서도 비수술적 치료 대안의 필요성이 제기되고 있음.

(나) 자궁경부 전암 치료제 (BLS-M07, Hupavac?)

① 구분	바이오신약

② 적응증	자궁경부전암 (Cervical Intraepithelial Neoplasia 2/3, CIN 2/3)

③ 작용기전	원천 기술인 유산균 표면 항원 발현 기술을 이용하여 HPV 16형 E7 단백질을 안정적으로 유산균표면에 발현하여 장내 점막 면역을 유도함.

④ 제품의 특성	현재 자궁경부 상피내 종양 만을 대상으로 시판중인 비침습적 치료제는 없으며, 경쟁 개발 제품 중에도 경구 치료제는 없기 때문에 해당 적응증의 치료제로서 경쟁력을 가지는 제품임.

⑤ 진행경과	경구용 자궁경부전암(HPV) 치료제는 현재 임상 1/2a상이 성공적으로 종료(전체 대상환자의 75%에서 치유 확인)되어 약물의 효과 및 안전성을 확인하였으며, 효력검증을 위한 임상 2b상이 2017년 2월 13일자로 식품의약품안전처의 승인을 받아 고려대학교 구로병원을 중심으로 16개 시험기관에서 약물의 효과를 증명하기 위하여 총116명의 환자를 대상으로 대상자 등록 마감하고 추적관찰 중으로 임상이 순조롭게 진행 중임.

⑥ 향후계획	임상 2b 시험을 환자를 대상으로 추적관찰 완료 후 임상 결과 도출하고자 함.

⑦ 경쟁제품	전 세계적으로 당사를 포함 총 3개 사의 신약 후보물질이 임상 단계 개발 중으로, 치료제로 판매중인 제품은 없는 상황임. 미국 Inovio의 VGX-3100이 2017년 8월 임상 3상을 개시 하였으며 한국 제넥신의 GX-188E가 임상 2상 을 진행 중임. 당사의 BLS-M07은 현재 국내에서 임상 2b상 진행 중으로 유사한 개발단계에 있음. 하지만 Inovio나 제넥신이 개발 중인 자궁경부전암 치료제 는 전기천공 방식을 이용한 주사제 투입으로 주기적인 병원 방문과 함께 환자에게 큰 고통을 안겨주기 때문에 환자들의 거부감이 큰 반면, 당사가 개발 중인 치료제 는 경구용으로 치료기간 동안 처방받은 약물로 집에서 복용이 가능 하므로 시장에서 경쟁력이 훨씬 높다고 볼 수 있음.

⑧ 관련논문 등	1. Adachi, K., Kawana, K., Yokoyama, T., Fujii, T., Tomio, A., Miura, S. Yasugi, T. (2010). Oral immunization with a Lactobacillus casei vaccine expressing human papillomavirus (HPV) type 16 E7 is an effective strategy to induce mucosal cytotoxic lymphocytes against HPV16 E7. Vaccine, 28(16), 2810-2817. 2.Young-Chul Park, Yung-Taek Ouh, Moon-Hee Sung, Hong-Gyu Park, Tae-Jin Kim, Chi-Heum Cho, Jong-Sup Park, Jae-Kwan Lee. A phase 1/2a, dose-escalation, safety and preliminary efficacy study of oral the rapeutic vaccine in subjects with cervical intraepithelial neoplasia 3. J Gynecol Oncol. 2019 Sep ; 30(5) : e88.

⑨ 시장규모	[시장규모] bls-m07.jpg 시장규모

⑩ 기타사항	경구용 자궁경부전암 치료제 임상 2b상 연구가 보건복지가족부의 첨단의료기술개발사업 정부과제로 선정되어 진행 중에 있음.

(다) 뒤쉔 근디스트로피 치료제 (BLS-M22)

① 구분	바이오신약

② 적응증	뒤쉔 근디스트로피 (Duchenne Muscular Dystrophy, DMD)

③ 작용기전	MucoMAX?, platform 기술을 이용한 당사의 뒤쉔 근디스트로피 치료제 는 경구 투약을 통해 체내에서 근육 성장을 억제하는 마이오스타틴에 대한 항체를 체내 유도하고, 이를 통해 마이오스타틴의 기능을 억제함으로써 근디스트로피 증상을 억제하는 치료제임.

④ 제품의 특성	장관면역시스템 적용을 위해 장용 코팅된 캡슐제형을 사용하였으며, 마이오스타틴 항원 단백질을 유산균 표면에 효과적으로 발현시켜 사용된 제품으로 마이오스타틴의 서열 중 항원력이 높은 부위를 선별하고, 이 부위를 반복적으로 사용하여 항원력을 증대시킨 제품임.

⑤ 진행경과	동물 효력시험에서 마이오스타틴에 대한 항체 생성능력을 확인하였으며 임상시험 허가를 위한 비임상 독성시험, 안전성 약리시험 등이 완료되어 임상시험을 위한 임상시험용의약품을 생산 완료하여 안정성 시험 중이고, 임상 1상 시험에 대해 2018년 11월 27일자로 식품의약품안전처의 승인을 받아 삼성서울병원에서 임상이 단회투여를 완료하고 반복투여 임상 준비 중으로 임상이 순조롭게 진행 중임. 2019년 1월 17일자로 식품의약품안전처로부터 개발단계희귀의약품 지정받은 제품임.

⑥ 향후계획	임상 1상 시험에 대해 2020년 3/4분기에 완료하고, 임상 결과를 도출하고자 함.

⑦ 경쟁제품	지난 2015년 식품의약품안전처로부터 신약허가를 승인 받은 PTC사의 트랜스라나(아타루렌)의 경우 정지돌연변이 번역초과 방법을 이용한 유전자 요법으로 전체 뒤쉔 근디스트로피 환자 중 12.8%만 해당하는 넌센스 돌연변이 근디스트로피 환자에게만 적용이 가능한 제품임. 그 외에도 여러 기업에서 치료제를 개발하고 있지만 해당 경쟁 제품들이 모두 해당 질환자 전체에 적용될 수는 없는 기술적 한계점을 가지고 있는 상황이어서 당사 제품이 성공적으로 개발될 경우 높은 시장 점유율을 가질 수 있을 것으로 예상할 수 있음.

⑧ 관련논문 등	1. Michael St. Andre, Mark Johnson, Prashant N. Bansal, Jeremy Wellen, Andrew Robertson, Alan Opsahl,
Peter M. Burch, Peter Bialek, Carl Morris and Jane Owens(2017), A mouse anti-myostatin antibody increases muscle mass and improves muscle strength and contractility in the mdx mouse model of Duchenne muscular dystrophy and its humanized equivalent, domagrozumab (PF-06252616), increases muscle volume in cynomolgus monkeys, Skeletal Muscle, 7(1):25
2. Non-Clinical trial for muscular dystrophy therapeutic oral vaccin development, 미생물 생명공학회, 2015. 06
3. Oral administration of Lactobacillus casei expressing myostatin enhances muscle mass and body weight, 미생물 생명공학회, 2016. 06

⑨ 시장규모	[시장규모] bls-m22.jpg 시장규모 출처:,2015, 'OpportunityAnalyzer: Duchenne Muscular Dystrophy Opportunity and Market Analysis to 2019'>

⑩ 기타사항	미국 FDA로부터 희귀의약품 지정(Orphan Drug Designation, ODD) 승인(2017.12.28) 받았음. 2018년 11월 27일 국내 식품의약품안전처(MFDS)로부터 임상 1상에 대한 승인을 받았음. 2019년 01월 17일자로 식품의약품안전처로부터 개발단계희귀의약품 지정받음. 뒤쉔 근디스트로피 치료제 개발을 위한 비임상 연구는 보건복지부의 첨단의료기술개발사업 정부과제로 선정되어 2018년 11월까지 지원 받아 과제를 완료하였음.

(라) 백신아쥬반트 (BLS-H03)

① 구분	바이오신약

② 적응증	항체 생산 또는 세포성 면역을 강화시키기 위함

③ 작용기전	PC nanogel은 폴리감마글루탐산의 음이온성 아미노산 고분자 특성을 이용하여 양이온성 물질인 키토산과 결합시킨 나노젤 제형임. 구성 아미노산인 글루탐산의 카르복실기에 의해 친수성이라는 특징을 가지게 되고, 현재 백신으로 사용되고 있는 대부분의 항원 또한 친수성이기 때문에 항원과 효과적으로 결합할 수 있으며 따라서 항원전달력이 매우 우수함.

④ 제품의 특성	백신의 항원성을 증대시키고 면역 지속성을 증진시키는 특징으로 항원에 의한 부작용 위험을 감소시킴

⑤ 진행경과	당사에서는 폴리감마글루탐산의 음이온성 아미노산 고분자 특성을 이용하여 양이온성 물질인 키토산과 결합시킨 나노젤 제형의 백신 아쥬반트를 개발하였음
폴리감마글루탐산이 함유된 백신 아쥬반트 제형이 백신 내 항원을 항원제시세포로의 전달율을 높여 적은 항원 성분량으로도 충분한 항체 생성을 유도할 수 있으며, 낮은 항원성을 가진 항원 성분에 대해서도 항체 생성을 유도할 수 있음
폴리감마글루탐산 나노젤 아쥬반트의 제조공정 개선을 하여 100 mg/ml 이상의 제형을 확보하였고, 기존 제형 대비 2배의 항원 결합률을 확인하였으며, 나노젤 아쥬반트의 12개월의 안정성 시험 결과를 확보하였음
폴리감마글루탐산 나노젤 아쥬반트의 H5N8 inactive vaccine에 대한 효력 검증을 하였으며, 기존 아쥬반트인 Alum과 비교하였을 때 효능이 유사하였으며, Alum의 경우 체중 감소가 나타난 반면, 폴리감마글루탐산 나노젤 아쥬반트 투여군에서는 체중이 유지되는 것으로 보아 독성이 없는 것으로 판단되었음
또 다른 효력시험으로 인플루엔자 바이러스 유래 단백질을 이용한 vaccine에 대해 효력 검증을 하였으며, 다양한 종류의 인플루엔자 바이러스에 대한 효력이 검증 되었음
폴리감마글루탐산 나노젤 아쥬반트의 PK 시험을 수행하여 폴리감마글루탐산 나노젤 아쥬반트의 주사시 거동을 확인하였음
GLP 비임상 독성시험을 GLP 연구기관인 켐온에서 진행하였으며, 설치류 단회투여독성, 설치류 반복투여독성, 회복시험, 비설치류 단회투여 독성시험, 안전성약리시험, 항원성 시험을 수행하였음.

⑥ 향후계획	비임상 시험 완료 및 제조 공정 최적화 후 임상시험 계획

⑦ 경쟁제품	스쿠알렌을 이용한 노바티스의 MF59, GSK사의 AS03과 MPL을 이용한 AS04, QS21(saponin 유래)를 이용한 AS01 등이 있음

⑧ 관련논문 등	Yang J, Shim SM, Nguyen TQ, Kim EH, Kim K, Lim YT, Sung MH, Webby R, Poo H , Poly-gamma-glutamic acid/chitosan nanogel greatly enhances the efficacy and heterosubtypic cross-reactivity of H1N1 pandemic influenza vaccine Scientific Report (2017), 7:44839

⑨ 시장규모	출처:Market by Product Type, Route of Administration,
Disease Type, Application Application Category-Forecasts to 2021>,
MarketandMarkets

⑩ 기타사항	-

(2) 기타 연구개발 실적

당사는 설립 이후 총 28건의 정부과제를 수주하였고, 현재는 총 1건 의 정부과제를 수행하고 있습니다.

번호	주관부처	사업명	계약명칭	연구기간
(시작~종료일)

1	보건복지가족부	첨단의료기술개발사업	경구용 자궁경부전암 치료제 임상 2b 상 연구	18.04.30~20.12.31

12. 그 밖에 투자의사결정에 필요한 사항 가. 지적재산권 현황

번호	내용	권리자	출원일	등록일	적용기술제품

1	고분자량의 폴리-감마-글루탐산을 생산하는 내염성 균주 바실러스 서브틸리스 청국장	㈜바이오리더스
/한국생명공학연구원	01.08.11(한국)
01.08.11(미국)
05.12.31(미국)
01.08.11(중국)
01.08.11(유럽)	05.07.04(한국)
06.08.15(미국)
09.09.01(미국)
04.12.08(중국)
19.01.23(유럽)	HumaMAX?

2	초거대 분자량의 폴리감마글루탐산 및 그의 이용방법	㈜바이오리더스	02.07.10(한국)
03.07.10(중국)	03.09.09(한국)
07.07.04(중국)	HumaMAX?

3	폴리감마글루탐산을 함유하는 항암 조성물	㈜바이오리더스/한국생명공학연구원	04.07.02(한국)	05.06.13(한국)	HumaMAX?

4	폴리감마글루탐산을 함유하는 면역보강제 조성물	㈜바이오리더스/한국생명공학연구원	05.02.25(한국)
05.04.26(일본)
05.12.06(중국)
05.12.06(러시아)	05.09.16(한국)
11.06.24(일본)
13.01.02(중국)
10.05.27(러시아)	HumaMAX?

5	폴리감마글루탐산을 함유하는 항응고제 및 혈전예방용조성물	㈜바이오리더스/한국생명공학연구원	05.12.29(한국)	06.12.05(한국)	HumaMAX?

6	폴리감마글루탐산을 함유하는 바이러스 감염 억제용조성물	㈜바이오리더스/한국생명공학연구원	07.09.13(한국)
07.09.13(일본)
10.03.12(유럽)11.09.16(미국)	08.12.03(한국)
12.12.28(일본)
12.11.07(유럽)15.08.04(미국)	HumaMAX?

7	폴리감마글루탐산을 함유하는 TLR매개 세포성 면역증진용 조성물	㈜바이오리더스/한국생명공학연구원	10.04.12(호주)
10.05.31(중국)	12.10.04(호주)
12.09.05(중국)	HumaMAX?

8	폴리감마글루탐산을 함유하는 면역 증강용 조성물	㈜바이오리더스/한국생명공학연구원	03.12.12(한국)
03.12.26(일본)	05.02.25(한국)
11.11.11(일본)	HumaMAX?

9	초고분자량 폴리감마글루탐산을 함유하는 미네랄의 체내흡수 촉진용 조성물	㈜바이오리더스
/한국생명공학연구원	03.07.10(한국)
03.07.10(중국)	03.09.09(한국)
07.07.04(중국)	HumaMAX?

10	폴리감마글루탐산을 유효성분으로 함유하는 히알루로니다제 저해제	㈜바이오리더스	05.10.20(한국)
05.10.31(미국)	06.05.15(한국)
14.12.23(미국)	HumaMAX?

11	피부중 히알루론산 분해효소제해제, 피부중 히알루론산 증강 조성물 및 히알루론산 분해효소제해제 또는 히알루론산 증강조성물을 배합한 피부외용제, 화장품	㈜바이오리더스
/PIAS Corp.	09.05.21(일본)	14.04.25(일본)	HumaMAX?

12	폴리감마글루탐산을 함유하는 혈중 콜레스테롤 함량 개선용 조성물	㈜바이오리더스/국민대 산학협력단/인제대 산학협력단/한국생명공학연구원	10.11.10(한국)	11.08.01(한국)	HumaMAX?

13	폴리감마글루탐산을 포함하는 천식 또는 알레르기성질환의 예방 또는 치료용 조성물	㈜바이오리더스/국민대 산학협력단/한양대 산학협력단	08.09.19(한국)	10.11.01(한국)	HumaMAX?

14	폴리감마글루탐산을 함유하는 창상치료용 조성물	㈜바이오리더스
/국민대 산학협력단
/한양대 산학협력단	14.04.03(한국)	HumaMAX?

15	폴리감마글루탐산을 함유하는 혈중 중성지방 개선용 조성물	㈜바이오리더스
/국민대학교산학협력단	12.10.09(한국)	HumaMAX?

16	폴리감마글루탐산을 함유하는 탈모방지 및 육모촉진용 조성물	㈜바이오리더스
/국민대학교산학협력단	14.03.24(한국)	HumaMAX?

17	히알루론산 및 폴리감마글루탐산을 포함하는 유착 방지 조성물	㈜바이오리더스
/주식회사 비움텍	16.11.25(한국)	HumaMAX?

18	폴리감마글루탐산을 함유하는 프리바이오틱스 조성물	㈜바이오리더스/국민대 산학협력단	16.11.04(한국)	HumaMAX?

19	폴리감마글루탐산을 함유하는 아토피성 피부 증상 개선용 조성물	㈜바이오리더스	16.12.19(한국)
17.12.15(PCT)
19.06.18(미국)
19.06.18(일본)
19.06.17(중국)
19.12.19(홍콩)	HumaMAX?

20	폴리감마글루탐산 또는 그 염을 함유하는 여성 질 건강 개선용 조성물	㈜바이오리더스	18.05.18(한국)
19.05.16(PCT)	HumaMAX?

21	바실러스속 균주 유래의 폴리감마글루탐산 합성유전자를 이용한표면발현용 벡터 및 이를 이용한 단백질의 미생물 표면발현 방법	㈜바이오리더스	03.12.19(한국)
04.02.09(일본)
04.01.20(미국)
04.02.27(중국)
04.02.10(유럽)18.06.26(한국)19.06.24(PCT)	05.01.25(한국)
10.02.19(일본)
09.06.30(미국)
07.04.18(중국)
06.10.18(유럽)20.02.10(한국)	MucoMAX?

22	신규 프로모터 및 이 프로모터를 사용한 유전자 발현방법	㈜바이오리더스	01.04.26(한국)
01.04.26(일본)
01.04.26(미국)	06.09.29(한국)
08.04.23(일본)
07.02.27(미국)	MucoMAX?

23	신규 항시적 고발현 프로모터 및 그 용도	㈜바이오리더스/한국생명공학연구원	07.03.22(한국)
09.09.22(미국)
09.09.24(일본)
09.10.19(영국)	10.07.22(한국)
12.08.07(미국)
13.08.02(일본)
11.05.18(영국)	MucoMAX?

24	repE 변이유전자를 함유하는 항시적 고발현 벡터	㈜바이오리더스
/국민대 산학협력단	09.01.08(한국)
11.07.08(일본)
11.07.08(미국)	15.10.22(한국)
14.05.09(일본)
16.01.05(미국)	MucoMAX?

25	면역기능이 강화된 사균화 유산균 제제 및 그의 제조방법	㈜바이오리더스	05.11.11(한국)
06.01.20(일본)	06.05.03(한국)
12.01.31(일본)	MucoMAX?

26	락토바실러스 카제이 유래의 두 종류 프로모터를 이용한 두 가지 목적단백질의 동시 표면발현벡터 및 이를 이용한 단백질의 미생물표면 발현 방법	㈜바이오리더스	18.10.10(한국)
19.10.10(PCT)	MucoMAX?

27	락토바실러스 카제이 유래 갈락토오스 뮤타로테이즈 유전자의 프로모터를 이용한 항시적 고발현 표면발현벡터 및 그 이용	㈜바이오리더스	18.10.10(한국)
19.10.10(PCT)	MucoMAX?

28	락토바실러스 카제이 유래의 두 종류 프로모터를 이용한 두 가지 목적단백질의 동시 표면발현벡터 및 이를 이용한 단백질의 미생물표면 발현 방법	㈜바이오리더스	19.12.23(한국)	MucoMAX?

29	락토바실러스 카제이 유래 갈락토오스 뮤타로테이즈 유전자의 프로모터를 이용한 항시적 고발현 표면발현벡터 및 그 이용	㈜바이오리더스	19.12.23(한국)	MucoMAX?

30	인간 파필로마바이러스에 대한 백신용 벡터 및 그에 의해형질전환된 미생물	㈜바이오리더스	03.10.17(한국)
03.10.17(미국)
07.11.13(미국)
03.10.17(일본)
03.10.17(중국)	06.07.31(한국)
08.09.16(미국)
11.01.18(미국)
10.07.16(일본)
09.09.23(중국)	자궁경부전암
치료제

31	안정적인 항시적 고발현 자궁경부암 치료백신용 벡터 및 그에 의해 형질전환된 재조합 유산균	㈜바이오리더스	09.01.08(한국)09.04.27(영국)
11.07.07(미국)
11.07.08(일본)
11.09.07(중국)
11.07.08(유럽)11.07.07(멕시코)
11.08.05(러시아)11.07.07(인도)11.07.08(인도네시아)
10.01.08(브라질)
10.01.08(태국)	14.12.03(한국)11.06.01(영국)
14.04.01(미국)
14.05.09(일본)
14.05.28(중국)14.07.16(유럽)
12.07.10(멕시코)13.09.10(러시아)18.01.25(인도)18.02.14(인도네시아)	자궁경부전암
치료제

32	폴리감마글루탐산의 자궁경부상피이형증 치료용도	㈜바이오리더스	16.04.18(한국)
16.04.18(미국)	17.08.01(한국)
19.11.26(미국)	자궁경부상피이형증 치료제

33	Myo-2 펩타이드 중합체와 마이오스타틴의 융합단백질 표면발현용 벡터 및 상기 벡터로 형질전환된 미생물	㈜바이오리더스/한국생명공학연구원/충남대 산학협력단	07.10.15(한국)
07.11.30(미국)
10.04.15(중국)10.04.15(일본)	08.09.03(한국)
13.06.25(미국)
13.06.19(중국)14.10.24(일본)	근디스트로피
치료제

34	마이오스타틴을 발현하는 세포표면 발현벡터 및 상기벡터에 의해 형질전환된 미생물	㈜바이오리더스	06.09.14(한국)	08.11.28(한국)	근디스트로피
치료제

35	폴리감마글루탐산-키토산 나노입자를 함유하는 면역보강제 조성물	㈜바이오리더스/한국생명공학연구원	10.06.25(한국)11.11.26(일본)11.12.22(미국)12.02.24(중국)
12.01.24(러시아)
11.12.23(유럽)11.12.26(인도)	13.12.11(한국)14.06.06(일본)
16.04.19(미국)
15.06.17(중국)
15.08.10(러시아)	아쥬반트

36	폴리감마글루탐산-키토산 나노입자 및 불활화 엔테로바이러스 71을 함유하는 백신	㈜바이오리더스	15.10.20(한국)	아쥬반트

37	폴리감마글루탐산-키토산 나노입자의 제조방법	㈜바이오리더스	16.04.29(한국)	아쥬반트

38	폴리감마글루탐산-키토산-sM2HA2 나노입자 또는 폴리감마글루탐산-키토산-sM2HA2CTA1 나노입자를 함유하는 백신	㈜바이오리더스/충남대 산학협력단	16.10.25(한국)	아쥬반트

39	감마올리고펩타이드 또는 그 염을 함유하는 주름개선용 화장료 조성물	㈜바이오리더스
/국민대학교산학협력단	12.10.09(한국)
13.06.04(PCT)	20.03.16(한국)	기타

40	폴리감마글루탐산을 함유하는 점액 분산 또는 수화용 조성물	㈜바이오리더스
/충남대학교산학협력단	13.05.27(한국)15.12.22(일본)15.12.22(중국)
15.11.27(미국)	20.03.16(한국)
17.11.02(일본)
19.04.12(중국)	기타

41	신규한 광합성 세균	㈜바이오리더스
/(주)한풍산업
/서강대 산학협력다	01.12.20(한국)	04.12.21(한국)	기타

42	폴리감마글루탐산 하이드로젤의 제조방법	㈜바이오리더스/국민대 산학협력단	08.06.24(한국)	11.01.03(한국)	기타

43	김치유래 락토바실러스 플란타룸 BLS41 및 그 용도	㈜바이오리더스/한국생명공학연구원/충남대 산학협력단	08.02.11(한국)	10.10.01(한국)	기타

44	조류 인플루엔자 바이러스 감염억제 효과를 가지는 신규 유산균 및 이를 포함하는 조성물	㈜바이오리더스/충북대 산학협력단/충남대 산학협력단	09.06.17(한국)	10.04.19(한국)	기타

45	조류 인플루엔자 바이러스 감염억제 효과를 가지는 신규 유산균, 이를 이용한 천연 항바이러스제 및 이를 포함하는 조성물	㈜바이오리더스/한국생명공학연구원/충남대 산학협력단/충북대 산학협력단/국민대 산학협력단	10.12.09(한국)	13.05.24(한국)	기타

46	폴리감마글루탐산을 함유하는 유산균 생균 안정용 조성물 및 그 제조 방법	㈜바이오리더스	16.03.21(한국)	기타

47	두유 발효물의 제조방법	㈜바이오리더스/국민대 산학협력단	17.07.27(한국)	기타

48	두유 발효물을 함유하는 항산화 및 아토피 개선용 화장료 조성물	㈜바이오리더스/국민대 산학협력단	17.07.27(한국)
18.07.17(PCT)
19.06.18(일본)
19.06.17(중국)	기타

주) 상기 내용을 포함하여 보유중인 총 지식재산권(특허 출원 및 등록)은 국내특허 54건 , 해외특허 73건 으로 총 127건을 보유하고 있습니다.