메지온 반기보고서 (2021.06)
7. 기타 참고사항

가) 발기부전치료제(1)시장 현황

전세계의 40세에서 70세 연령대의 약 절반가량의 남성이 발기부전문제가 있다고 알려져 있습니다. Grand View Research사의 최근조사보고서에 의하면 전세계 발기부전치료제시장은 향후 시장성장이 둔화되어 2022년에 약 32억불의 시장규모를 보일 것으로 예측되고 있습니다.

현재 이 시장의 대부분을 비아그라와 씨알리스가 시장을 주도하고 있습니다. 브랜드 로열티와 높은 효율성, 효과적 작용등으로 인한 장점을 통하여 시장을 강력하게 장악하고 있는 원인입니다. 그러나 관련 제품들의 특허만료에 따른 Generic 들이 점진적으로 시장을 잠식할 것으로 전문기관에서는 예측하고 있습니다.

출처 : GlobalData□ 지역별 시장 현황

① 미국

2006년부터 2010년까지는 발기부전증 치료제 시장이 매출액 기준 연평균 10.22% 성장한 데 비해 비아그라 매출 증가율은 6.1%로 시장 증가율을 하회하였고, 반면에 Long-Acting 타입의 씨알리스는 연평균 21.6%의 성장률을 보이는 것으로 볼 때, 발기부전증 치료제 시장이 Short-acting 타입에서 Long-acting 타입으로 빠르게 변하는 추세를 보여주었습니다.2012년부터 Viagra의 물질특허가 미국 외 지역에선 만료되는 영향에 의해 미국 발기부전증 시장은 정체된 형태를 보여주고 있으며, Long-Acting 타입인 씨알리스만이 지속적인 성장을 이어가고 있습니다.미국의 발기부전증 치료제 시장은 2014년 기준 약 29억 달러이며 비아그라, 씨알리스 및 레비트라의 3개 제품의 독과점 시장입니다. ② 캐나다캐나다 건강정보학회에 따르면 2012년 기준 캐나다 내 의약품 연 판매규모는 약 223억달러로 추정되며, 의약품의 89%가 소매 판매점에서, 11%가 병원에서 판매되고 있습니다. 캐나다 의약품시장은 다국적 제약업체가 전체 의약품 판매의 약 80%를 차지하고 있으며 약 10개 업체가 전체시장의 54.5%를 구성하고 있습니다. (자료원:IMS Health Pharmafocus, KOTRA) 캐나다 발기부전증치료제 시장은 연 1억 5천만불 정도이며, 다른 시장과 마찬가지로3가지 PDE5 inhibitor인 비아그라, 씨알리스, 레비트라가 시장을 과점하고 있는 상황입니다. 특히, 씨알리스는 2003년 출시 이후 2008년까지 연간성장률이 100%에 이를 정도로빠른 성장세를 보이고 있습니다. 유럽의 많은 국가에서 씨알리스가 비아그라를 넘어서는 시장점유율을 보이는 것과 마찬가지로 캐나다에서도 씨알리스가 비아그라를 추월할 것으로 예상하고 있습니다. 씨알리스의 가격이 비아그라보다 약 10% 이상 비싸다는 것을 고려한다면 Long-acting 제품에 대한 환자들의 Needs가 크다는 것을 알 수 있습니다. ③ 멕시코멕시코의 의약품 시장은 2011년 기준 약 120억 달러 규모로 추산되며, 제네릭의약품시장은 전체시장의 30%를 차지하고 있다. 전체시장의 80%는 20개의 글로벌 제약회사와 대형 유통기업 그리고 약품과 같은 소매점들로 구분되며, 의약품 시장의 향후 5년간 연평균 2.4%씩 꾸준히 성장할 것으로 예측됩니다.

멕시코 발기부전증 치료제 시장은 세계에서 4번째로 큰 시장이며, 총 시장규모는 약 2억불에 달하고 있습니다. 멕시코에서는 이미 비아그라 제네릭이 출시되어 판매되고있으며, 이런 상황에서 고가의 씨알리스는 출시 이후로 계속해서 고성장을 지속하여 47%의 시장점유율로 시장을 주도하고 있습니다. 당사는 스위스에 본사를 둔 글로벌 제약회사인 나이코메드社(Nycomed)에 Licensing-out 계약을 완료하였으며, 이 회사가 2011년 5월 일본 다케다社(Takeda)에 인수합병이 완료되어 회사명이 Takeda Mexico로 변경 되었습니다.

④ 러시아

러시아의 의약품시장은 2011년 전년 대비 약 10.6%의 성장률을 기록하며 2012년 약 307억 달러를 기록하였습니다. 러시아는 제네릭 의약품이 시장의 약 74%를 차지하고 있으며, 일인당 낮은 의약품 지출액에도 불구하고 러시아 국내 생산 제품보다 높은 가격의 품질이 보장되는 해외 의약품에 대한 선호도가 증가하고 있다는 점이 시장의 주요 성장요인입니다. 러시아 정부는 의료산업을 국가의 미래 성장동력으로 지정하고 의료제도의 현대화를추진하고 있습니다. 러시아 정부는 의료산업에 대한 점진적인 공공지출을 통해 재정적 지원을 계획하고 있어, 러시아의 의약품시장은 성장이 가속화될 것으로 예상합니다. 러시아의 발기부전증 치료제 시장 규모는 2012년 기준으로 1.7억불 정도이며 시장점유율은 비아그라가 시장의 55% 이상을 차지하면서 leading 제품으로 자리 잡았으며,씨알리스가 약 31%, 레비트라가 6.5% 그리고 자이데나가 3%의 점유율을 보이고 있습니다. 시장의 전체 규모는 아래의 그래프에 볼 수 있듯이 높은 성장률을 나타내고 있습니다.

출처: Pharmexpert(2) 사업진행현황

당사는 동아에스티㈜(구; 동아제약㈜)과의 특허권 양수도계약을 통하여 미국, 캐나다, 멕시코, 러시아 등 4개국에서 유데나필에 대해 관련된 모든 특허권을 보유하고 있으며, 동 4개국을 주요 목표시장으로 하고 있습니다.

□ 미국시장

발기부전치료(Erectile Dysfunction Treatment) 적응증에 관련하여 당사는 2015년1 월 미국FDA에 NDA (신약허가승인신청)을 접수하였습니다. 그러나 2015년11월 당사는 미국FDA측이 허가검토를 하는 과정에서 유데나필의 위탁생산기관(이하 CMO)인 인도 닥터레디(이하 Dr. Reddy's)사 가 미국 의약품 품질관리기준(이하 cGMP)을 충족하지 못하여 Warning Letter를 받았음을 확인하였습니다. 이로 인해 2016년1월에 예정되어 있던 허가일정의 본 문제가 해결될 때까지 무기한 지연된 상황입니다.

이에 2017년 1월 당사는 Dr. Reddy's를 상대로 손해배상소송을 제기하였으며 소제기 이유는 유데나필의 발기부전증 치료제 신약허가신청(NDA)에 관한 미국 식품의약처(FDA) 최종승인이 임상시험 사용 원료 및 제품에 대한 위탁생산업체(CMO)인 Dr. Reddy's의 귀책사유로 인해 연기됐다는 판단에서입니다. 한편, 당사는 Dr. Reddy's사의 문제가 해결되지 않을 경우를 대비하여 2016년 7월 폴란드의 폴파마(이하 Pol Pharma)와 유데나필의 원료(API) 공급계약, 캐나다의 할로파마 (Halo Pharma)와 완제품 (Formulation) 공급계약을 체결하였습니다.

※ CMO(Contract Manufacturing Organization): 의약품 위탁생산기관 cGMP(Current Good Manufacturing Practice) : 美 FDA 의약품 품질관리기준 API (Active Pharmaceutical Ingredients) : 원료의약품 □ 멕시코 시장

멕시코시장은 다케다멕시코(Takeda Mexico, 구 나이코메드 Nycomed)를 통해 발기부전증(ED) 및 전립선비대증(BPH)을 동시에 치료하는 동시적응증(Comorbidity) Phase 2b를 진행 하였습니다.

□ 러시아시장

당사는 러시아는 현지 Local 2위 제약회사인 Valenta사와 2007년 발기부전 치료제 독점수출 공급계약을 체결하였습니다. 기존에는 동아제약을 통해 제품수출을 진행하였지만, 2012년 2분기부터 당사가 직접 수출당사자로 참여하여 러시아지역 시장점유율을 높이기 위해 노력하고 있으며, 2012년 5월에 발기부전증 치료제(Daily use)로 100만불, 전립선 비대증 치료제로 300만불 총 400만불에 해당하는 추가 적응증 계약도 체결하였습니다.

한편, 2016년 7월에는 러시아 지역 지적재산권 (IP) 및 판매권 권리이전 계약을 체결하였으면 계약조건은 계약금 100만불, 잔금 110만불 총 210만불 계약이며, 이미 계약금액 전체를 수령하여 2016년도 매출로 인식하였습니다.

러시아 지역에서 발기부전증 치료제인 자이데나의 매출이 발생하고 있으며 이의 현황은 아래와 같습니다.

러시아 시장의 업체별 시장점유율은 다음과 같습니다.

제 품 품목명	2010년	2011년	2012년	비고

회사명	시장점유율	회사명	시장점유율	회사명	시장점유율

비아그라	화이자	64.1	화이자	61.4	화이자	55.4	-

씨알리스	릴리	25.4	릴리	28.5	릴리	31.4	-

레비트라	바이엘	7.5	바이엘	6.6	바이엘	6.6	-

자이데나	발렌타	3.0	발렌타	3.1	발렌타	3.0	-

기타	-	-	기타	0.4	기타	3.6	-

계	-	100.0	-	100.0	-	100.0	-

나) 단심실증환자 치료제 (SVHD, Single Ventricle Heart Disease 일명 폰탄수술환자 치료제)

(1) 폰탄수술(Fontan Operation)이란? 폰탄수술은 심장구조상 정상적으로 2개가 있어야 하는 심실이 선천성 심장기형으로 인하여 심실을 1개만 가지고 태어난 아이들에게 최대한 정상적인 심장기능을 수행할수 있도록 시술하는 3단계의 심장수술 중 마지막 단계의 수술이며. 보통 2~3세 영유아 시기에 폰탄수술이 진행됩니다.

폰탄수술 환자들은 신체가 급격히 성장하는 사춘기 연령에 도달하면서 폐혈액 흐름 및 심실운동 기능의 저하로 인해 유산소 운동 능력이 떨어지게 되며, 20대에 이르러 단백소실증, 간질환, 신질환 등의 합병증이 나타나며 생명의 위협을 받게 됩니다.

현재 폰탄 환자를 위한 치료제는 없는 상황이며, 각각의 합병증에 대하여 대증적인 치료를 하고 있는 상황으로 환자들의 생명연장을 연장하고 삶의 질을 높이기 위한 신약개발이 필요한 상황입니다. 유데나필을 복용하면 혈관이 확장되어 호흡능력 개선에 따른 운동능력 향상과 체내 산소공급이 원활하게 이루어져 합병증을 크게 줄일 수 있을 것으로 기대하고 있습니다.

(2) 단심실증환자(폰탄수술환자) 치료제 시장

단심실 환자는 미국기준으로 1만명당 약 5.3명 정도 발생되는 것으로 알려져 있으며 매년 약 2천명 이상의 환자가 발생하는 것으로 추정되고 있으며, 이중 약 65%에 해당하는 약 1,300여명의 신규 환자가 폰탄 수술을 통해 생존하게 될 것으로 추정되고 있습니다. 미국 내 총 환자 수는 35,000여명에 달하는 것으로 그동안 추정하였습니다. 최근 당사가 미국내 환자수를 정확하게 집계하기 위해 단심실증환자가 폰탄수술 후 보험급여를 신청한 코드를 집계하였고, 당사가 기존 예상한 수치보다 훨신 상회하는 환자수를 확인하였습니다. 그 환자수 예상 밴드는 최소 5만명에서 최대 7만명가량 늘어났으며, 나이대별로 일부 차이가 있었지만 어린 나이 환자일 수록 생존환자가 많다는 점을 확인하였습니다.

당사는 다른 희귀질환에 사용되고 있는 같은 계열의 약물의 가격을 고려해서 책정할 유데나필의 예상 연간 약가를 6~10만불로 예상하였습니다. 작은 규모의 환자수를 고려하면 더욱 약가가 높아질 수도 있지만, 향후 허가를 받는 과정에서 약효에 대한 가치와 기대가 반영된다면 더욱 높아질 가능성은 남아있습니다.

현재 폰탄수술 환자 치료제를 위한 별도의 치료제는 없으며 다른 질환인 심부전약 치료제 '앤지오텐신전환효소 억제제 or 베타억제제' 등 약물로 Off-Label(허가범위 외 사용) 처방되고 있어 효과적으로 치료할 수 있는 신약개발이 절실한 상황입니다.기존에 Off-Label(허가범위 외 사용)로 사용되는 치료제의 경우 심한 심부전이나 합병증과 같은 증상에 부분적으로 사용되는 것으로 근본적인 치료제라 할 수 없으며, 의학적인 실효성에 비해 환자들의 비용만 많이 들어가는 상황이기 때문에 폰탄 수술 환자의 근본적인 치료를 충족할 수 없습니다.

회사가 보유하고 있는 신약후보물질 유데나필을 기존 폰탄수술 환자에게 투여한 결과 폐혈관 압박을 감소시키고 폐혈류를 개선하는 등 혈관관련 질환에 효과가 있음을 확인하였으며, 본 효과를 통해서 폰탄수술 환자 치료제로 개발하게 된다면 많은 환자들에게 도움이 될 것으로 기대하고 있습니다. (3) 당사의 임상시험 진행현황

Udenafil이 속해 있는 PDE5 inhibitor (Phosphodiestrase 5 inhibitor) 계열의 물질은혈관을 이완시켜 혈압을 낮추어주는 작용기전으로 인하여 혈관계 질환에 관련한 많은 적응증에 효과가 있음이 입증되었고, 일부 제품은 시장에 출시되어 현재 판매되고있습니다.

당사는 개발하고 있는 폰탄수술환자 치료제에 대하여 2015년 8월 미국에서 희귀의약품 지정을 받았습니다. 아울러 2015년 10월 미국특허청(USPTO)에 용도특허를 신청하였으며, 2018년 11월 7일 특허 등록을 완료하였습니다. 국내의 경우 2016년 식품의약품안전처(KFDA)가 11월에 개발단계 희귀의약품으로 지정하였으며 유럽지역은 2016년 12월 희귀의약품을 지정받았습니다. 향후 미국 및 한국뿐만 아니라 유럽을 포함한 글로벌 시장에서 단심실증(Single Ventricle Heart Disease) 환자 치료제 개발 및 판매를 위한 첫걸음을 내디었다고 할 수 있겠습니다. 2020년 4월 15일에는 2018년 11월 27일에 받은 특허의 후속 추가특허를 지정받았습니다. 그 대상을 단심실증 가지고 태어난 폰탄수술 청소년 환자에서 그 대상군을 선천성 심장결함이 있는 폰탄환자 또는 단일기능 선천성 심장질환으로 태어난 환자군으로, 그 대상군도 기존 청소년에서 성인환자군까지 확장된 내용을 담고 있습니다. ※ USPTO(United States Patents and Trademark Office): 미국 특허청

2016년 3월 당사는 단심실기형으로 인한 폰탄수술을 받은 환자를 대상으로 임상3상 시험에 대한 시험계획서(이하Protocol)에 대하여 미FDA측과 SPA(Special Protocol Assessment, 수행계획사전평가)에 대하여 승인을 받고 미국, 캐나다, 한국의 총28개 시험기관에서 임상시험에 참가하였습니다. 이중, 미국, 캐나다의 26개 기관에서 환자모집이 시작되었으며, 2016년12월 한국에서도 식약처의 임상시험 승인을 받았습니다.국내의 경우 2017년 7월부터 서울대 병원과, 세종병원에서 환자모집을 시작하였습니다. 약 35명 환자를 한국에서 모집하였으며, 미국 캐나다, 한국기준으로 2018년 6월에 임상 3상 승인에 필요한 모집환자 400명중 마지막 환자가 등록을 마쳤으며, 마지막 등록 환자기준으로 2018년 12월말에 투여가 모두 완료되었습니다. 투여완료 후미FDA 지침에따라 3개월간 관찰(Watch)기간을 부여하여 약이 최종적으로 안전성에문제가 없는지 데이터 분석 전 최종 확인하는 과정을 거치게 됩니다.

폰탄수술을 하는데 필요한 병원은 미국기준으로 약 40개 센터가 있으며, 대부분 PHN에 등록된 정ㆍ부 회원 병원들 입니다. PHN에 등록된 센터 중 십여개 병원이 전체 폰탄수술의 75%를 실시하고 있습니다.당사는 폰탄수술 3상 임상실험을 하면서 PHN에 등록된 모든 병원들과 네트워크를 활용할 수 있는 권한이 있으며, 이부분을 충분히 활용하여 임상을 진행하였습니다 본 임상시험에서는 유데나필이 폰탄 환자의 운동능력에 미치는 영향을 평가하기 위해 6개월간 환자의 최대산소소비량 ( Max VO 2 ) 의 개선효과를 측정하고 동시에 여러 다른 효과와 안전성에 대해서 평가하는 것으로 본 임상 3상시험은 NIH, PHN, NERI와 협력하여 진행하였습니다.※NIH (National Institutes of Health) : 미국 국립 보건원 PHN (Pediatric Heart Network) : 미국 소아ㆍ심장 네트워크 NERI (New England Research Institutes) : 미국NIH 산하 임상시험 위탁/진행 기관

폰탄수술환자 치료제 임상은 2018년 6월에 모든 환자모집을 마무리 하였고, 2018년 12월 3상 마지막환자 투약을 완료하였습니다. 2020년 6월 미 FDA에 신약허가를 위한 신청서(NDA) 제출하였으나, 미 현지시간 기준 8월 28일 미FDA측으로 부터 자료의 수정 및 보완요청을 받았습니다. 당사는 보완요청 사항을 꼼꼼히 검토하여 2021년 3월 26일(미국기준)에 재접수(Re-Submission)를 완료하였고, 5월 25일(미국기준) Filing이 완료되어 본심사에 들어갔습니다.한편, 보고서 제출일 현재 당사는 미국 신약허가를 위한 준비와 함께 2022년 상업화를 위한 작업을 진행하고 있습니다.먼저 신약개발 조직을 갖추기 위한 전문인력 및 마케팅 전략에 대한 검토를 시작하였습니다. 내년도 허가받은 약이 없는 초기시장 선점을 위해서는 이해관계자(의사, 보험사 등)를 설득하기 위한 전문가 영입과 함께 미리 영업 유통망을 구축해 놓아야 초기시장 확보가 유리하다는 판단에서 입니다. 올해 5월, 새로 선임된 CCO는, 향후 미국에서의 영업전략, 인력 채용 등의 영업조직 구성 및 운영, 그리고 약가 협상, 물류 등 영업과 마케팅 전반을 총괄하게 될 것입니다.또한, 다수의 업체와 컨설팅 계약을 통해 약가(Pricing)협상을 위한 준비도 병행하고 있습니다. 국내와 다른 사보험 형태 구조를 가진 미국시장은 다수의 보험사와 협상을통해 회사는 유리한 약가테이블을 이끌어 내야 하며, 이러한 부분은 다수의 KOL(Key Opinion Leader)과 보험사의 이해가 기반이 되어야 가능한 부분입니다.

(4) 시장의 매력

폰탄수술(Fontan Operation)환자 치료제 시장의 특성중 하나는 희귀질환 (Rare Disease)이면서 소아과심장질환(Pediatric Heart) 이라는 특성을 가진 소아희귀질환(Rare Pediatric Disease)시장이라 점 입니다.

미국에서의 희귀질환치료제(Orphan Drug)는 상당히 고가를 유지하고 있습니다. 아래 도표에서 보는 바와 같이 미국시장에서의 2016년도의 희귀의약품의 환자당 연간 비용은 14만불로서 일반의약품(Non-Orphan Drug)의 2만8천불에 비하여 5배 수준을 보이고 있습니다.

2007년부터 美FDA에서는 소아희귀질환 의약품 개발을 독려하고자 희귀/난치성질환 치료 제를 개발하여 최종허가(NDA Approval)를 받을 경우, 개발사에게 타 의약품의 허가심사 기간을 10개월에서 6개월로 단축해주는 우선심사권(PRV, Priority Review Voucher)를 부여하며, 당사가 개발중인 폰탄수술(Fontan Operation)환자 치료제도 이 우선심사권(PRV)을 신청하였습니다.

美FDA 자료에 의하면 PRV는 2015년 기준으로 약 3억불 이상의 가치로 거래되고 있으며, PRV를 취득한 회사는 본인 사용 뿐 아니라 타 회사에게 매도가 가능하다는 특징을 가지고 있습니다. 특히 매수를 하는 회사들은 자사가 보유한 잠재적 블록버스터 치료제의 승인기간을 단축시키기 위해 적극적으로 시장거래에 참여하고 있습니다.

출처 :FDA다. 배합사료 사업

당사는 2017년 12월 15일에 동물용가축사료 제조관련 기계장치 등 유형자산 양수를하고 사료 제조업등록을 통해 본격적으로 배합사료 사업을 진행하고 있습니다.

1) 배합사료 산업에 대한 이해① 배합사료 산업의 특성배합사료 산업은 배합사료를 직접 소비하는 축산업과 매우 밀접한 관련성을 가지고 있으며, 이를 시작으로 육가공, 유가공, 수산물 가공, 동물용 의약품, 반려동물산업 등에 이르는 여러 분야와 연관을 갖고 있습니다. 또한 축산업 경기에 민감하게 반응하며, 국내에서 생산된 배합사료의 거의 전량이 국내에서 소비되고 있습니다. 해외 현지법인의 경우도 현지에서 제조 및 판매가 이루어지고 있으며 현지 축산업 경기 및 정책과 밀접한 연관을 가지고 있어 국민소득 변화, 시장개방, 가축질병, 축산물 가격 변동 등 국내 축산업의 성장과 관련된 대부분의 대내외적 변수에 배합사료 산업 또한 큰 영향을 받을 수 밖에 없습니다.

② 배합사료 시장 동향 및 전망국내 가축 사육 두 수에 의하여 결정되는 배합사료 생산량은 1970년에서 1980년대까지 정부의 축산 진흥 정책, 고속 경제 성장에 따른 국민소득 수준의 고도 성장에 힘입어 고성장세를 보였으나, 1980년대 후반 이후 전방산업인 유가공, 육가공 산업의 성숙기 진입, 축산물 수입개방 진전 등으로 성장률이 현저히 저하되어 산업라이프 싸이클상의 성숙기 징후가 뚜렷하게 나타나고 있으며, 국민 식생활과 관련된 산업의 특성상 일정 수준 이상부터 점진적인 유지를 보이고 특성을 나타내고 있습니다.배합사료 생산량은 가축사육 마리수와 밀접한 관계를 가지고 있으며, 따라서 배합사료 생산량을 추정하기 위해서는 사육 마리수에 대한 예측이 먼저 필요하다고 볼 수있습니다. 비육용의 경우 지속적인 한육우 사육마리수 감소가 예상되며 TMR(Total mixed ratio) 시장의 성장세로 배합사료 생산은 감소세를 면치 못할 것으로 예상됩니다.양돈용의 경우, 고돈가에 따른 입식 증가세 전환으로 인하여 사육 마리수가 다시 상승세를 보일 것으로 보여 배합사료 생산량은 지속적으로 증가할 것으로 예상됩니다.낙농용은 지속적인 원유 생산 감산정책과 젖소 개량 및 사양기술 개발에 따라 사육두수 및 배합사료 생산량은 감소할 것으로 예상되며, 양계용의 경우 조류 인플루엔자의지속 여부에 따라 변동성이 클 수 있으나, 산물가격의 호조세가 계속적으로 이어지지않을 것이라는 전망이 우세한 바, 배합사료 생산량은 정체 내지 소폭 감소할 것으로 전망됩니다. 그러나 배합사료산업은 국가식량산업이기에 급격한 감소는 이루어지지 않을 것이며, 앞으로도 축산물 소비의 증가가 예상됨에 따라 사료산업 역시 성장율은높지 않으나 완만한 성장이 가능할 것으로 전망된다.