나이벡 분기보고서 (2022.09)
6. 주요계약 및 연구개발활동

1. 주요계약의 내용

(가) 라이센스아웃(License-out) 계약 공시서류 작성기준일 현재 당사가 체결 중인 라이센스아웃(License-out) 계약의현황은 다음과 같습니다

(라이센스아웃 계약 총괄표) (단위 :백만원 )

품 목	계약상대방	대상지역	계약체결일	계약종료일	총계약금액	수취금액	진행단계

펩타이드 플랫폼	Straumann	전세계
(한국제외)	2017.03.21	각 제품별 및 국가별로 선정된 "제품 출시후 10년" 또는 "특허만료일"중 긴 기간	1,125	제품개발 논의중

합 계	1,125

주) 상기 금액은 계약일자의 최초고시환율인 1,124.50원을 적용.

(1) 품 목:펩타이드 기반 치과질환 치료제 개발 기술이전

①계약상대방	Straumann (유럽)

②계약내용	치료용 펩타이드 기술은 현재 전임상 단계로 향후 진행되는 임상비용 및 상업화에 소요되는 경비에 대하여는 별도로 지급받음.
임상완료후 제품을 출시예정이며, 향후 매출발생에 따른 경상기술료(running royalty)는 상기금액과 별도로 지급받음.
이전되는 기술에 대하여 계약상대방은 치과영역(Dental Filed)에서만 활용하는 것으로 제한됨.

③대상지역	전세계(한국제외)

④계약기간	계약체결일:2017.03.21
계약종료일:각 제품별 및 국가별로 선정된 "제품 출시후 10년" 또는 "특허만료일"중 긴 기간

⑤총계약금액	초기기술료 USD 1,000,000 (한화 1,124,500,000원)

⑥수취금액	금액>
계약금(Upfront Payment): USD 1,000,000 (2017.03.30 수취)
금액>
해당사항 없음

⑦계약조건	계약금(Upfront Payment): USD 1,000,000
- 수취조건: 계약 체결 7일이내
임상, 등록, 상업화 실패시 계약은 종료될 수 있으며, 계약 종료시에도 회사의 위약금 지급의무는 없음

⑧회계처리방법	계약금 수취액 1,124,500,000원(USD 1,000,000)은 수익 인식

⑨대상기술	치료용 펩타이드 신약 발굴 플랫폼 기술로 치과치료제, 치과재생용 바이오소재 개발 기술

⑩개발진행경과	거래 상대방과 회사는 본 계약 체결 이후 펩타이드 기술을 적용한 제품 개발에 대하여 협의중으로, 우선적으로 치주염 및 임플란트 주위염 치료제와 충치치료제에 대한 공동연구개발을 진행 중임.

⑪기타사항

(나) 판매계약

(기준일 : 2022년 9월 30일) (단위 : 천미불 )

업 체 명	주요계약품목	계약일자	계약만료일	계약금액

Wright Health Group	치과용 골이식재	2017-03-27	2022-12-31	700

Straumann	치과용 골이식재	2019-02-21	2024-02-20	21,982

합 계	37,418

2. 연구개발 활동가. 연구개발 활동 개요

나이벡은 약물전달 플랫폼 기술과 펩타이드 의약품 치료제를 연구하고 있습니다.

약물전달 플랫폼 기술은 1) 세포/조직 선택적 세포투과성 펩타이드 전달체 (NIPEP-TPP), 2) 뇌혈액관문 (BBB) 투과용 펩타이드 전달체 (NIPEP-TPP-BBB shuttle), 3) 제형 설계 기술 (나노입자, IBD, NASH치료를 위한 경구제형 설계) 가 있습니다. NIPEP-TPP기술은 특히 돌연변이 KRAS를 타겟하는 항체, siRNA, mRNA에 이용되고 있으며, 뇌혈액관문 투과용 펩타이드는 glioma 치료에 응용될 수 있습니다. 또한, 제형설계 기술은 경구 투여가 불가능하다고 알려진 펩타이드의 경구 투여를 가능하게 함으로써, 환자들의 복약 순응도를 증가시킬 수 있습니다.

펩타이드 의약품 치료제로는 1) 재생기전의 골다공증 치료제 (NIPEP-OSS), 염증성 장질환 치료제 (NIPEP-IBD), 2) 항섬유화 기전의 폐섬유증 치료제 (NIPEP-PF), 비알코올성지방간염 치료제 (NIPEP-NASH), 3) 항암제인 돌연변이 KRAS를 타겟하는 항체, siRNA, 돌연변이 KRAS 분해제, 돌연변이 KRAS 분해제를 코딩하는 mRNA, 돌연변이 KRAS를 타겟하는 저분자화합물 (covalent inhibitor, PPI inhibitor), 암줄기세포를 타겟하는 항암제 4) COVID19치료를 위한 항염증 기전의 펩타이드 (NIPEP-CARE), 약물재창출에 의해 개발된 코로나치료제 등이 있습니다.

나. 연구개발 담당 조직(1) 연구개발 조직 개요

당사의 중앙연구소는 크게 첨단소재개발과 품질 파트로 나눠지며, 첨단소재개발 관련하여 3개의 팀과 품질 관련 2개팀으로 구분되어 총 5개의 팀으로 이뤄져있으며 연구개발 조직 구성은 아래와 같습니다. 구성>

연구소	팀	주요 업무

첨단신약바이오 연구팀	약물제형설계/약물전달시스템	제품 연구설계 및 신제품 개발 관련 업무

펩타이드개발팀	바이오 의약품 관련 실험 및 연구개발 업무

효능평가팀	신제품 및 후보물질 등 효능 평가 업무

바이오소재/의료기기 연구팀	바이오소재 개발팀	제품 성능 보증 위한 전반적 업무

바이오소재 최적화, 상용화연구팀	제품상용화 단계 품질관리 업무 및 중개연구(대량생산시 성능보증등)

(2) 연구개발 인력현황공시서류 작성기준일 현재 당사는 박사급 3명, 석사급 13명 등 총 28명의 연구인력을 보유하고 있으며, 그 현황은 다음과 같습니다. 현황> (단위; 명)

구 분	인 원

박 사	석 사	학사 외	합 계

첨단신약바이오 연구팀	약물제형설계/약물전달시스템	2	5	1	8

펩타이드개발팀	5	2	7

효능평가팀	1	4	5

바이오소재
연구팀	바이오소재 개발팀	1	1	2	4

바이오소재 최적화, 상용화연구팀	2	2	4

합 계	3	14	11	28

당사는 공시자료 제출일 현재 전체임직원수의 약45%의 연구진과 개발인력을 확보하고 있는 R 모두 약학, 분자생물학,생화학, 유기합성, 화학공학 등의 전공자들로서 충분한 연구경험을 가지고 있습니다.당사는 당사의 우수연구인력 이외에도, 기타 국내 외 우수 대학 및 기관들과 연구협력 네트워크를 구축하여 기술의 완성도를 높일 수 있도록 제품 성능을 구현하는 기술들의 신뢰성을 확보할 수 있는 연구들을 진행하고 있습니다.

(주)나이벡 중앙연구소에는 5개의 팀이 있으며, 약물제형 설계 및 약물전달플랫폼 팀, 펩타이드 개발팀, 효능평가팀에서 펩타이드 발굴과 응용 및 조직재생용 바이오소재 개발, 의약품 제형설계의 기초 및 효력검증연구를 진행하고 있습니다. 특히 원천기술을 발굴하여 검증하고, 제형을 확립한 후 pilot형태의 시제품을 제작하여 생산본부와의 연계를 이루도록 하고 있습니다.

바이오소재 연구팀은 제품의 생산, 출하 및 유통이 제조기준 및 관리기준에 의거하여 엄격히 진행하고 있음을 항시 모니터링하여 최전방에서 보증하는 업무를 수행하며 특히 당사의 GMP인증, 각종 규격인증의 업무를 수행하고 있습니다.

(3) 핵심연구인력이 중 당사의 핵심 연구인력은 대표이사인 정종평, 연구소 전반의 총괄업무를 담당하고 있는 전무이사 박윤정, 중앙연구소 및 프로젝트 총괄업무를 담당하는 연구소장 이주연등 입니다. 대표이사인 정종평은 서울대학교 치과대학에서 치주학을 전공한 박사로 치주염증을 비롯한 치과 분야 관련 연구를 계속해왔으며, 치과 임상의로서 다양한 환자 케이스를 통하여 나이벡의 기반사업인 조직재생용바이오소재 연구개발에 이바지 하였으며 R 및 경영총괄을 맡고 있습니다. 또한 연구소의 총괄업무를 담당하는 박윤정 전무이사는 현재 서울대학교 치의학대학원 교수 재직중으로 당사의 연구개발 관련 산학협력활동 및 우수한 연구적 네트워크를 구축, 활용하여 우수한 양질의 연구 결과 도출에 이바지하였습니다. 박윤정 전무이사와 중앙연구소 프로젝트 총괄업무를 담당하는 이주연이사는 약학을 전공한 약학박사로 펩타이드를 이용한 약물전달시스템을 비롯한 펩타이드 기반 바이오 의약품 개발 관련하여 다수의 논문 및 특허, 그리고 영향력 있는 바이오 학회 초청 발표 등 활발한 연구 활동을 계속해오고 있는 당사의 핵심인력입니다.

현황>

직 위	성 명	담당업무	주요 경력	주요 연구실적(대표논문5건)

대표이사	정종평	총괄업무	서울대학교 치과대학 치의학 석사(‘72.02)
서울대학교 치과대학 치의학 박사(‘79.02)
미국뉴욕주립대학교 교환교수(82.12)
서울대학교 치과대학 교수(11.02)
서울대학교 치과대학 학장(02.02)
지능형생체게면공학 연구센터 센터장(‘09.03)	The effect of the surface modification of titanium using a recombinant fragment of fibronectin and vitronectin on cell behavior, Biomaterials
(26(25), 5153-5157), 2005
Electrospinning of chitin nanofibers: Degradation behavior and cellular response to normal human keratinocytes and fibroblasts, Biomaterials
(27(21), 3934-3944). 2006
Assembly of collagen-binding peptide with collagen as a bioactive scaffold for osteogenesis in vitro and in vivo, Biomaterials
(28(29), 4257-4267), 2007
Osteoblastic differentiation of human bone marrow stromal cells in self-assembled BMP-2 receptor-binding peptide-amphiphiles, Biomaterials. (30(21), 3532-3541), 2009
Peptide-mediated intracellular delivery of miRNA-29b for osteogenic stem cell differentiation, Biomaterials. 34(17):4347-59, 2013
Selective osteogenesis by a synthetic mineral inducing peptide for the treatment of osteoporosis, Biomaterials. 35(37):9747-54, 2014
Identification of cell-penetrating peptide domain from human beta-defensin 3 and characterization of its anti-inflammatory activity, Int J Nanomedicine.26;10:5423-34., 2015
Dual-function synthetic peptide derived from BMP4 for highly efficient tumor targeting and antiangiogenesis, nt J Nanomedicine. 11;4643-4656, 2016
Engineered synthetic cell penetrating peptide with intracellular anti-inflammatory bioactivity: An in vitro and in vivo study, J Biomed Mater Res A, 05 April 2021

전무이사	박윤정	연구소 전반 총괄업무	이화여자대학교 약학 석사(‘95.02)
이화여자대학교 약제학 박사(‘99.02) ISTN Inc., USA 책임연구원('03. 07) College of Pharmacy, University of Michigan 연구교수 ('03. 05)
서울대학교 치의학대학원 교수(현재)	Intracellular delivery of cell-penetrating peptide-transcriptional factor fusion protein and its role in selective osteogenesis, Int J Nanomedicine. 9:1153-66, 2014
Simultaneous imaging and restoration of cell function using cell permeable peptide probe, Biomaterials. 35(24):6287-98, 2014
Selective osteogenesis by a synthetic mineral inducing peptide for the treatment of osteoporosis, Biomaterials. 35(37):9747-54, 2014
Identification of cell-penetrating peptide domain from human beta-defensin 3 and characterization of its anti-inflammatory activity, Int J Nanomedicine.26;10:5423-34., 2015
Dual-function synthetic peptide derived from BMP4 for highly efficient tumor targeting and antiangiogenesis, nt J Nanomedicine. 11;4643-4656, 2016
A novel calcium-accumulating peptide/gelatin in situ forming hydrogel for enhanced bone regeneration, J Biomed Mater Res A, 106(2):531-542, 2018
Engineered synthetic cell penetrating peptide with intracellular anti-inflammatory bioactivity: An in vitro and in vivo study, J Biomed Mater Res A, 05 April 2021

이사
(연구소장)	이주연	중앙연구소 프로젝트 총괄업무	이화여자대학교 약학 석사(‘00.02)
이화여자대학교 약제학 박사(‘04.02)
서울대학교 치과대학 지능형생체계면공학연구센터(IBEC) Post-Doctoral Research Fellowship	Dual-function synthetic peptide derived from BMP4 for highly efficient tumor targeting and antiangiogenesis, Int J Nanomedicine. 11;4643-4656, 2016
Control of cancer stem cell like population by intracellular target identification followed by the treatment with peptide-siRNA complex, Biochem Biophys Res Commun, 491(3):827-833, 2017
Comparative Study of rhPDGF-BB Plus Equine-Derived Bone Matrix Versus rhPDGF-BB Plus β-TCP in the Treatment of Periodontal Defects, Int J Periodontics Restorative Dent, 37(6):825-832, 2017
A novel calcium-accumulating peptide/gelatin in situ forming hydrogel for enhanced bone regeneration, J Biomed Mater Res A, 106(2):531-542, 2018
Engineered synthetic cell penetrating peptide with intracellular anti-inflammatory bioactivity: An in vitro and in vivo study, J Biomed Mater Res A, 05 April 2021

다. 연구개발비용 당사는 일반적으로 신약 개발 프로젝트가 임상 3단계를 통과한 이후 발생한 지출을무형자산으로 인식하고, 이전 단계에서 발생한 지출은 당기비용으로 회계처리하고 있습니다.

당사의 최근 3년간 연구개발비용은 다음과 같습니다.

(단위: 천원, %)

구 분	2022년(제19기 당분기)	2021년(제18기)	2020년(제17기)

비용의
성격별 분류	원재료비	7,302	30,990	152,068

인건비	954,425	1,361,479	1,349,159

감가상각비	395,462	359,700	263,086

위탁용역비	224,990	167,037	268,433

기타	2,237,631	3,065,262	1,184,328

연구개발비용 합계	3,819,810	4,984,468	3,217,074

(정부보조금)	(476,760)	(626,181)	(157,590)

보조금 차감 후 금액	3,343,050	4,358,287	3,059,484

회계처리
내역	판매비와 관리비	2,624,154	3,333,224	1,535,383

제조경비	668,538	801,455	318,760

개발비(무형자산)	50,358	849,789	1,362,931

회계처리금액 계	3,343,050	4,984,468	3,217,074

연구개발비 / 매출액 비율
[연구개발비용합계÷당기매출액×100]	23.12%	36.58%	50.61%

라. 연구개발실적(1)연구개발 진행 현황 및 향후계획

공시서류 작성기준일 현재 당사가 연구개발 진행 중인 신약[개량신약 등 포함]의 현황은 다음과 같습니다.

구 분	품 목	적응증	연구시작일	현재 진행단계	비 고

단계(국가)	승인일

바이오
（식약처 구분 : 화학합성 신약）	신약	NP-201(NIPEP-PF)	폐섬유증 치료제	2018년	호주 임상 1상 승인	2022년 7월임상1상	공동개발
정부보조금

NIPEP-IBD	염증성 장질환 치료제	2016년	임상1상 진입준비중	-	공동개발
정부보조금

NIPEP-OSS (Osseotide)	골다공증 및 골재생 치료제	2011년	전임상 완료 임상１상 진행중	2020년 2월 임상1상	공동개발
정부보조금

NIPEP-NASH	비알코올성간염(NASH)치료제	2016년	전임상 효능시험 중	-	공동개발
정부보조금

NIPEP-CARE	염증 및 COVID19 치료제	2016년	전임상 실험중	-	공동개발
정부보조금

-NIPEP-TPP-KRAS scFv,
-NIPEP-TPP-KRAS siRNA,
-NIPEP-TPP-KRAS degrader,
-NIPEP-TPP-KRAS degrader mRNA,
-저분자 합성의약품	돌연변이 KRAS 타겟 항암 치료제	2019년	전임상 효능시험 중	-	공동개발

플랫폼	NIPEP-BBB-Shuttle	혈액뇌장벽전달시스템	2021년	전임상효능시험 중	-	공동개발

NIPEP-TPP-mRNA	mRNA 코로나 백신	2021년	전임상효능시험 중	-	정부보조금

(2)연구개발 완료 실적

구 분	품 목	효능	개발완료일	현재 현황	비 고

조직재생바이오사업	치과용 골이식재
(OCS-B/OCS-H)	골재생촉진	2005.09.15.
(2007.06.21 정부 판매승인일)	한국, EU, 미국을 비롯한 전세계 대상으로 판매중	-중국 판매허가를 위한 임상시험 완료
-국내 아이비덴탈과 유통계약, 해외는 Straumann, Nobel Biocare 등과의 계약- 시판후 임상 진행예정(서울대학교 치과병원, 독일 프랑크프루트 대학병원)

치주조직재생용 쉬트
(GuidOss)	치주조직 재생능	2011.04.12	한국 판매중	-중국 판매허가를 위한 임상시험 진행중
-국내 아이비덴탈과 유통계약, 해외는 Straumann과의 유통계약

천연흡수재생용 쉬트(XenoGide)	치주조직 재생능	2019.12.18	한국 판매중	- 국내 아이비덴탈과 유통계약- 해외 인허가 추진 후, 기존 유통채널 통하여 판매계획

치주조직재생용 콜라겐 창상수복재
(Regenomer)	치주창상대체, 치주조직 형성 촉진	2011.08.01	한국, 미국, EU 판매중	-국내 아이비덴탈과 유통계약 해외는 Straumann과의 유통계약- 시판후 임상 진행예정(서울대학교 치과병원, 독일 프랑크프루트 대학병원)

골재생용 복합소재
(OCS-Collagen)	골재생촉진을 위한 골미네랄 입자와 콜라겐의 복합이식용 소재	2014.07.25	한국, EU, 미국을 비롯한 전세계 대상으로 판매중	-국내 아이비덴탈과 유통계약, 해외는 Straumann, Nobel Biocare 등과의 계약- 시판후 임상 진행 중(시술완료 상태,서울대학교 치과병원, 독일 프랑크프루트 대학병원)

펩타이드 융합복합 바이오소재
(OssGen X-15)	펩타이드가 융합된 골재생바이오소재	2011.10.12	한국 대상으로 판매중
미국 및 유럽 판매허가 진행중	-국내 아이비덴탈과 유통계약

구강보건사업	치아미백제
(Dr.Whitiss /BlancTis 시리즈)	약물전달시스템 기술 이용한 치아미백제	2010.04.20
2015.04.08	한국 대상으로 판매중
일반인 사용 가능 의약외품 및 전문가 사용 전문의약품 모두 생산	-온라인 판매(의약외품)
-치과 유통 판매(전문의약품)

시린이치료제
(Sensblok)	시린이증상경감	2008.08.01	한국 대상으로 판매중	-온라인 판매 및 치과 유통 판매

치과용항생연고
(Minocure)	치주염항생제	2015.05.29	한국 대상으로 판매중	-휴온스와 국내 유통계약
-치과 유통 판매

임플란트주위염
예방치료제
(Clinplant)	항염물질 임플란트 주위염 예방제	2009.12.17	한국 대상으로 판매중
미국 및 유럽 비롯 전세계 판매중	-휴온스와 국내 유통계약
-해외 Straumann 과 유통계약

정부과제 수행실적 >

번호	주관부처	과제명	연구기간

1	한국산업기술평가원	생리활성펩타이드로표면개질된골재생촉진성골이식재의상용화기술연구	2005.04.~2007.03.

2	한국보건산업진흥원	골재생 촉진기능성 치과용 실크피브로인나노차폐막의 상용화기술연구	2005.05.~2006.04.

3	한국산업기술진흥협회	골재생 촉진성 치과용 키토산 나노차폐막의 상용화기술연구	2004.12.~2005.11.

4	산업자원부	골형성 촉진 펩타이드를 이용한 주입형 골재생재의 개발	2007.06.~2011.01.

5	한국디자인진흥원	골형성 촉진 펩타이드 함유 골이식재의 디자인연구개발	2007.11.~2008.04.

6	한국보건산업진흥원	치주감염제어 및 기능성 조직재생 융합소재개발연구	2008.11.~2012.03.

7	충청광역경제권선도산업지원단	치주조직재생 차폐막 및 조직공학용 콜라겐 지지체의제품화기술	2009.10.~2012.04.

8	충북도청	콜라겐함유치주조직재생제의제품화를위한안전성및유효성평가	2010.06.~2011.05.

9	중소기업청	근골격재생을 위한 펩타이드 기반 신소재 및 약물전달시스템의 사업화	2012.03.~2014.02.

10	지식경제부	성형외과 피하조직수복용 바이오소재 개발	2012.08.~2014.04.

11	미래창조부	노인 맞춤형 차세대 치과용 바이오임플란트 시스템 개발	2014.10.~2017.12.

12	중소기업기술정보진흥원	펩타이드-앱타머 기반 트러블피부용 화장품 개발	2016.12.~2018.12

13	과학기술정보통신부	줄기세포 치료제 효율 최적화를 위한 기능성생리활성물질
(참여기업)	2017.06~2022.06

14	중소기업청(한국산업기술진흥원)	펩타이드 융합 골재생 바이오의료기기의 대량생산 및 인허가 조건 확립을 통한 수출역량 강화	2019.06~2020.05

15	한국산업기술진흥원	골아세포 활성화 기전 펩타이드의 다발성 골수종양 골질환 치료제로 개발을 위한 국제공동R 과제 기획	2020.06.01~2021.01.31

16	과학기술정보통신부(범부처)	광반응성 펩티콜-이지그라프트(PeptiCol-EZ graft) 소재기반 염증환경 제어 조직재생유도 의료기기 상용화	2020.07.01~2024.12.31

17	과학기술정보통신부(범부처)	구강질환 조기 진단.치료를 위한 생체분자 인식 소재기반 스마트 구강건강 모니터링 시스템 개발	2020.07.01~2024.12.31

18	보건복지부(한국보건산업진흥원)	약물재창출로 발굴된 코로나 19 치료후보물질의 제형최적화를 통한 치료 유효성 확보	2022.04.01~2023.12.31

19	보건복지부(한국보건산업진흥원)	발치와 보존술에서 OCS-B® 및 Regenomer®를 이용한 국제 공동 다기관 시판후 임상추적	2022.04.01~2024.12.31

20	한국산업기술평가관리원	덴탈 부스터 기반 치아 노화 역전 기술개발	2022.04.01~2022.12.31

21	보건복지부(질병관리청 국립보건연구원)	기개발된 약물전달체 활용 mRNA 백신용 전달체 적용 연구	2022.05.02~2023.12.31

- 최근3년간 특허 보유사항

2020년	2021년	2022년 3Q	계

국내출원(건)	3	11	9	23

국내등록(건)	3	3	-	6

해외출원
(건)	미국	3	3	1	7

일본 등 아시아	5	3	1	9

유럽(EU)	2	3	2	7

기타	-	-	-	-

해외등록
(건)	미국	3	2	2	7

일본 등 아시아	1	3	-	4

유럽(EU)	-	-	1	1

기타	-	-	-	-