나이벡 분기보고서 (2020.03)
II. 사업의 내용

1. 사업의 개요 가. 업계의 현황(1) 산업의 개요 바이오산업이란 통상 현대 생명공학 기술을 바탕으로 생물체의 기능과 정보를 활용하여 인류의 건강증진, 질병예방, 진단, 치료에 필요한 유용물질과 서비스를 상업적으로 생산하는 산업을 일컫습니다. 즉, 바이오산업은 제품의 특성을 기준으로 분류되는 기존의 타 산업과는 다르게 생명공학기술의 적용 여부를 근거로 분류되는 기술기반의 산업이라고 할 수 있습니다. 우리나라에서는 산업연구원을 중심으로 2003년 이후부터 바이오산업의 범위를 정의하기 위하여 바이오산업기술 분류체계를 구축하고 이에 근거하는 통계작업을 시행하고 있습니다. 이에 따르면 바이오산업 (Bioindustry or Biotechnology industry)의 범위는 의약, 화학, 식품, 환경, 에너지 등으로 구분되며, 특히 바이오 의약품 시장의 경우 생명공학기술 및 의약화학기술을 동시에 이용한제품이 의약품시장의 90%를 차지하고 있습니다. 바이오산업이란 큰 틀 안에서 현재 당사가 영위하는 사업은 펩타이드 기반 의약품 사업 및 플랫폼 산업 , 단백질 의약품 산업 , 조직재생용 바이오산업,구강보건산업으로 나눌 수 있으며, 이와 관련된 당사의 기반기술은 약물 전달시스템 기술 및 펩타이드 공학기술, 단백질 발현 및 정제 기술 , 조직재생 바이오소재기술로 특징 지을 수 있습니다.

(가) 펩타이드 의약품 및 의약 바이오 소재 기반 산업

① 펩타이드에 대한 설명 펩타이드(Peptide)란 단백질의 기능적 최소 단위로서 생체 신호전달 및 기능 조절에관여하는 물질입니다. 펩타이드는 두 개 이상의 아미노산이 사슬처럼 연결되어 있는 물질을 말하며, 일반적으로는 길이가 짧은 단백질이나 구성 아미노산의 수가 50개 이하의 사슬로 연결되어 있는 아미노산 중합체를 펩타이드로 구분하여 말하고 있습니다. 이들 펩타이드는 바이오산업에 속하는 생명 과학 소재로서, 생물 의약 및 생물 화학 분야에서 치료제나 기능성 물질로 사용되는 핵심 소재입니다. 펩타이드는 체내에서 유전자로부터 생합성 과정에 의해서도 만들어지지만 체외에서도 아미노산을 합성 방법에 의한 화학적 방법에 의해서도 만들 수 있습니다. 이렇게 만들어진 펩타이드는 단백질-단백질 상호작용을 통한 질병규명, 세포분화 규명, 의약품 제조, 질병의 진단제제, 나노소재의 재료로 사용되는 등 활용성이 넓습니다. 펩타이드를 구성하는 아미노산은 23종인데, 다음의 표와 같이 구성되는 아미노산 수에 따라 만들어질 수 있는 펩타이드의 가짓수는 무궁무진하다고 할 수 있으며 이에 따라 생리활성 펩타이드의 검색범위 또한 넓다고 할 수 있어 개발의 전망이 밝은 분야입니다. 이러한 가능성 외에도 펩타이드가 주목받는 이유는 단백질과 같은 분자량이 높은 물질이나 지용성이 높은 물질이 체내에 적용되었을 때 생체 내에서 간 등에서 축적되는것과 달리 생체 내에서 작용 후 체외로 배출되어 1) 생체 내 독성을 유발할 위험이 없고, 단백질 의약품과 같이 체내 주사 시 2) 면역반응에 의해 항체를 만들어 부작용을 낼 위험이 적고, 3) 표적이 되는 물질과의 특이적인 결합 때문에 높은 활성을 나타내고, 아미노산 종류와 수에 따라 4) 다양한 분자구조가 만들어질 수 있고, 세포내에서만 만들어지는 것이 아니고 합성법으로도 만들어 질 수 있어서 5) 균질한 화합물의 형태로 validation이 가능하기 때문에 의약품이나 바이오메디칼 소재로의 활용 전망이 밝습니다. 또한 기회적인 요소로는 1) 저분자나 천연물 신약개발 비용이 증가하고, 분자생물학이나 의학의 발전으로 2) 신약 개발 표적 (target) 물질이 다양화함에 따라 이에 유연하게 대처할 신물질로 부상하고 있습니다. 합성 공정의 개발이 지속적으로 이루어져 3) 대량생산이 다른 바이오 의약품에 비해 용이하다는 점과 아울러 4) 바이오 신약, 소재의 시장이 성장함에 따라 동반 성장할 가능성이 있기 때문입니다.

② 펩타이드 의약품 및 펩타이드 기반 개량 바이오의약품 (바이오베터) 산업

바이오의약품 산업은 제약회사들이 전통적인 의약품 (합성 신약)을 연구 개발하던 방식과는 차별 되게, 유전자 재조합 기술을 이용하여 단백질 의약품을 연구개발하면서 시작하였습니다. 1973년 캘리포니아 주립대학의 허브 보이어 (Herb Boyer) 교수와 스탠포드 대학교의 스탠 코헨 (Stan Cohen) 교수가 사람의 유전자를 대장균에 이식시켜 대장균에서 단백질을 만들어내는 유전자 재조합기술을 발표하면서 바이오 의약품 제조기술의 산업화가 시작되는 시초를 만들었습니다. 허브 보이어 교수 (Herb Boyer)에 의해 설립된 최초의 바이오 회사인 제넨테크 (GenenTech, 1976년 설립) 이후 카이론 (Chiron), 암젠 (Amgen) 등은 제약 회사들이 채용하지 않았던 유전자 재조합 기술을 이용하여, 새로운 개념의 단백질 치료제들, 진단시약 및 백신들을 상품화하는데 집중한 결과, 과거에는 전혀 없었던 단백질 치료제들이 상품화 되었습니다. 1990년대 말, 2000년의 인간게놈 프로젝트 등의 성과로 단백질 의약품의 연관되는 주변 기술, 즉 고속약효검색, 조합화학, 구조 기반 신약 발굴 등 각종 최첨단 신약연구 방법론이 동원되어 단백질, 항체신약, 펩타이드 합성신약을 연구하고 있으며, 현재는 더 많은 수의 바이오 회사들이 단백질을 활용한 합성신약의 발굴에 집중하고 있습니다. 단백질치료제의 대명사인 Amgen사도 1997년 미국 길포드 (Guilford)사로부터 퇴행성 뇌질환 치료를 위한 합성신약을 도입하는 등 합성신약연구에 매진하고 있습니다. 1990년대 후반까지 바이오산업은 사실상 미국에서만 발달한 산업이었으나 1990년대 후반에서 2000년대 초반에 유럽과 일본 등에서도 다양한 바이오 회사들이 설립되었습니다. 현재는 거의 모든 선진국가들이 바이오산업이 미래성장산업임을 인식하고, 국가적으로 육성하고 있습니다. 아시아에서 국가적으로 바이오산업을 육성하는 가장 대표적인 예는 싱가포르의 바이오 폴리스입니다. 한국에서도 바이오의약품은 국가전략 차원에서 바이오 신약/장기 개발로서 10대 성장 동력 산업으로 지정되어 있습니다. 한국의 바이오의약품 산업은 제약회사들이 단백질 의약품을 개발·생산하면서 본격적으로 도입되었으며, LG생명과학에서 조합화학, 고속약효검색 그리고 구조 기반 신약 발굴 기술을 도입하는 선도적인 역할을 하였습니다. 벤처로서의 바이오기업은 1990년대 후반부터 설립되기 시작하여 2000년도 인간게놈프로젝트를 기점으로 최대 600여 업체들이 설립되었습니다. 초기에는 단백질 신약발굴 보다는 벤처기업의수익을 내기위하여 주변기술에 의한 다양한 사업모델 (새로운 유전자 발굴, DNA 칩, 건강보조식품 등)이 시험되었으나, 최근에는 가장 부가가치가 높은 신약 연구개발 및 그 유관 분야로 수렴하는 경향을 보이고 있습니다.

바이오 의약품 산업은 1세대는 단백질 치료제, 그리고 2세대는 항체를 기반으로 한 단백질 치료제가 주종을 이루고 있습니다. 이들의 생산 방식은 유전자 재조합 미생물에서 만들어진 단백질을 주로 이용하였지만, 최근 펩타이드 합성 기술의 발전으로 인해 필요한 펩타이드를 화학적으로 합성하여 이용 가능하게 되었습니다. 이와 같은 기술을 바탕으로 비천연 합성 펩타이드를 펩타이드 의약품 및 펩타이드 기반 바이오베터의 핵심소재로 이용할 수 있습니다. 현재 기존의 의약품시장은 저분자 합성의약품 (Small molecule) 및 이의 제네릭 의약품시장이 특허 만료로 이미 과포화 되어 성장이 둔화된 것을 볼 때, 바이오 의약품이 미래시장을 주도할 것은 확실합니다 (자료: 2010 바이오경제연구센터 Report V, 바이오시밀러 : 해결해야 할 과제, 한국바이오협회, IMS Health 2009). 특히 항체 기반의 표적지향성 단백질은 치료의 표적을 정확히 조준할 수 있는 능력이 있어 치료의 효율을 증가시킬 것이며 이를 통해 각 국가간 의료비 부담을 줄일 수 있는 계기가 될 것으로 기대됩니다. 또한 기존의 바이오의약품의 특허가 만료되는 2012년을 기점으로 이의 유사 바이오의약품 (바이오시밀러)이 제 3세대 바이오 의약품으로 출시되도록 시장이 재편될 것으로 보이는 점은 많은 것을 시사합니다. 즉, 현재의 의약품 시장은 합성, 제네릭으로는 한계가 있어 성장이 정체되고 성장의 방향은 바이오의약품이지만 이 역시 고가의 치료비 부담이 있습니다. 특허가 만료되고 제네릭 의약품이 출시될 때 그러하듯 저가의 바이오시밀러 의약품에 의해 저렴하면서도 동등한 의료치료를 제공하는 목적으로 초창기 바이오시밀러 연구개발은 무한한 가능성을 제시하였습니다.

이러한 추세에서 최근의 바이오의약품의 개발동향은 바이오시밀러보다는 제 4세대 바이오 의약품이라고도 할 수 있는 바이오베터로 변화하고 있습니다. 후발 단백질 생산업체가 바이오시밀러의 대량생산 자체에 집중하는 반면, 선도 업체들은 여러 가지 화학적인 방법이나 당사슬의 변환, 아미노산 치환 등을 통해 부작용이나 체내 동태를 개선한 동일 단백질 효능 의약품을 개발하기에 이르렀습니다. 이를 개량 바이오의약품, 즉 바이오베터라고 호칭합니다.

【바이오 신약, 바이오시밀러, 바이오베터의 개발소요기간, 소용비용, 성공률】

구 분	타겟선정(후보물질검증/공정개발)	비임상(안전성/유효성(동물실험)	임상시험	제품승인(FDA Review)

Ⅰ상 1년	Ⅱ상1.5년	Ⅲ상2.5년

소요기간	바이오신약	2년	2년	5년	1년

바이오시밀러	0.5~1년	1년	1~1.5년	1년

펩타이드 의약품	0.5년	1년	5년	1년

바이오베터	0.5년	1년	2.5년	1년

소요비용	바이오신약	US$ 50M	US$ 30M	US$ 120M	US$0.1M

바이오시밀러	US$ 1M	US$ 5M	US$ 14M	US$0.1M

펩타이드 의약품	US$ 10M	US$ 3M	US$ 15M	US$0.1M

바이오베터	US$ 0.5M	US$ 2M	US$ 10M	US$0.1M

성공률	바이오신약	30%	〉80%	30%	평균 8%

바이오시밀러	100%	90%	80%	평균 80%

펩타이드 의약품	100%	90%	80%	평균 80%

바이오베터	100%	90%	80%	평균 80%

자료: 전국경제인 연합회, 바이오의약산업 현황과 개선과제, 2009.12

원래 펩타이드 의약품은 기존에 사용되고 있는 바이오의약품 중 단백질의약품의 한 종류로 존재하였습니다. 그러나 펩타이드를 바이오베터 (개량 바이오신약)의 관점에서 개발하게 된다면, 기존의 분자량이 큰 단백질의약품의 전체구조 중 활성을 내는데 가장 필수적인 부분만을 찾아 그 자체를 의약품으로 개발하게 되면 바이오베터가 될 수 있습니다. 또한 그 자체를 기존의 투여방식인 주사제 방식을 탈피한 새로운 투여방식에 의한 제제 역시 신약으로 간주됩니다.

전신작용을 요하는 호르몬 펩타이드 제제는 기존제형은 주사제이나, 경구투여, 피부투여, 비강 및 기도 투여에 의해 전신으로 빨리 도달시키는 방법으로 개발 가능합니다. 위의 방법으로 개발된 펩타이드는 그 자체로 펩타이드 기반 바이오베터이며, 이는 넓은 범위에서 단백질의약품 영역에서 사용될 수 있다는 것을 뜻합니다.

③ 펩타이드 기반 의약 바이오 소재 산업

펩타이드 기반 의약 바이오 소재는 기존의 조직 재생용 바이오소재나 의료기기에 펩타이드를 적용하여 조직재생의 효과를 증진시키는 것이 목적입니다. 초기 단계의 바이오소재는 순수한 원료에 의해 생체적합성이 극대화된 상태이며 이로서 현재까지도 조직 재생 시술에 활용되고 있습니다. 그러나 과거와 달리 질환의 원인이 다양하고, 여러 원인에 의한 복잡한 조직 결손부의 재건에는 기존의 생체적합성만으로는 효과를 장담하기 어렵습니다. 또한 정밀의료 시대에 환자의 생체내 환경이 다양하기 때문에 유전자적, 체내 단백환경을 조절하면서 조직재생효율을 극대화하기란 바이오소재 자체만으로는 어렵고, 생체활성물질의 관여가 필요한 상황입니다. 이러한 상황에서1990년대 초 골형성 단백질(Bone Morphogenetic Protein, BMP)이 유전자 재조합으로 제네틱 인스티튜트(Genetic Institute)의 우즈니(Woozney) 박사 그룹에 의해 생산되어 치과, 정형외과를 포함하는 인퓨즈(INFUSE)라는 제품으로 뼈형성 시술에 적용되면서 생리활성물질, 단백질, 펩타이드의 바이오소재로의 적용이 도입되기 시작했습니다. 이후 유사한 골형성 단백질로 이루어진OP-1, 치아 단백질이 첨가된 주입형 의료기기(엠도게인, Emdogain), 혈소판 유래 성장인자가 함유된 골재생재료(젬21에스, GEM21S)입니다. 또한 펩타이드의 중요성이 부각되면서2004년도에 펩타이드가 골재생 재료에 적용된 바이오소재로 펩젠P-15 (PepGen P-15)이 출시되어 임상에서의 활용성이 증대되고 있는 상황입니다. 그러나 해당 산업은 잠재성에 비해 아직 기술이 완성되지 않은 상황으로 활성 펩타이드 도출력, 바이오소재와의 성공적인 결합기법 완성 등의 최적의 기술적인 요건을 도출해내는 기업이나 연구소가 시장을 선점할 수 있는 가능성이 높습니다. (나) 바이오의약품 산업바이오의약품은 생물학적제제, 유전자재조합의약품, 세포배양의약품, 세포치료제, 유전자치료제 등(기타 식품의약품안전처장이 인정하는 제제)의 제제를 포함합니다. 생물학적제제란 생물체에서 유래된 물질이나 생물체를 이용하여 생성 시킨 물질을 함유한 의약품으로서 각종 백신, 혈장분획제제 및 항독소 등을 의미하며, 유전자재조합의약품은 유전자 조작 등으로 개발한 미생물의 배양을 통해 필요 단백질을 생산해 만드는 일종의 단백질 치료제로 인슐린, 인성장 호르몬, 인터페론 등이 주를 이루고 있습니다. 세포배양의약품은 세포주를 이용하여 주로 인공 항체를 만들어내는 항체치료제가 이에 속하며, 세포치료제와 유전자치료제는 3세대 바이오의약품으로 주목받고 있습니다. 세포치료제는 살아있는 자가, 동종, 이종 세포를 체외에서 배양.증식 하거나 선별하는 등 물리적, 화학적 생물학적 방법으로 조작하여 제조하는 의약품이며 체세포치료제, 줄기세포치료제가 이에 속하며, 유전자치료제는 질병치료 등을 목적으로 유전물질 또는 유전물질을 포함하고 있는 의약품 입니다. 당사는 다수의 국책과제 수행으로 단백질 발현 및 정제기술을 비롯한 줄기세포 치료제 관련 노하우를 축적하고 지난 2019년 8월경 첨단설비를 기반으로 한 바이오로직스 랩을 구축하고 연구개발을 진행하고 있습니다.

(다) 조직재생용 바이오소재 산업조직재생용 바이오 소재는 1930년대 비세글리(Bisceglie)에 의해 고분자 합성 막 (필름)위에 생쥐환부의 종양세포를 붙여 돼지 복강내에 이식하고 관찰한 결과 이식된 종양세포가 돼지 체내에서도 살아있음을 확인하게 되었습니다. 이후 체외에서 작업한 생체조직을 다시 이식하는 연구가 시작되어 현재의 조직재생치료의 시작이 되었습니다. 이를 바탕으로 1970년대와 1980년대에 걸쳐 당뇨병 치료에 있어 인슐린을 지속적으로 주사하는 것 보다는 인슐린을 생성하는 췌장소도(pancreatic islet)를 고분자 필름으로 만들어진 캡슐에 넣어서 당뇨병 동물에 이식한 결과 이식 동물의 혈당이조절되는 것을 확인하여 본격적으로 생체에 친화성을 가지면서 세포의 이식이나 조직을 대체할 수 있는 기능성을 지니는 소재를 개발하기 시작했습니다. 이러한 생체 친화성 소재는 초기에 생체조직을 이식하다가 친화성이 있으면서 생체 내에서 흡수되지 않는 고어텍스와 같은 소재를 사용하였고, 이후에는 흡수성 소재, 그리고 더 나아가 천연 소재 가공기술에 의한 흡수성 소재로 개발 변천이 이루어지고 있습니다. 1970년대 후반을 거쳐 1980년대 들어서면서 피부 재생에 관심을 갖던 과학자들이 체내에서 가장 많이 존재하며 피부를 구성하는 주요 성분인 콜라겐 막위에 피부 재생 세포를 깔아 함께 배양시키거나 콜라겐-글리코사미노글리켄 (GAG)복합재 (Collagen-GAG composites)위에 세포를 얹는 방식으로 조직 재건 시술 빈도 1위 시술인 화상 등에 의한 손상부위 재생에 위 기술을 응용하였습니다. 이어 골조직 결손부의 재건을 위한 시술이 2위 다빈도 시술로 자리하였는데 이를 위한 바이오 소재는 초기에는 인체의 뼈를 기증받아 이식하거나 합성물로 미네랄을 제조하여 이식하는 방법을 사용하였습니다. 이종골의 뼈를 가공하는 기술은 초기에는 면역원의 문제로 사용이 제한되다가 최근에는 다양한 가공조건의 개발로 시장에서 최대 점유율을 보이고 있습니다. 이와 함께 트리칼슘인산과 같은 합성 미네랄 역시 다양한 공정기법으로 시장에 진출하고 있습니다. 뼈의 재생에도 피부의 재생과 마찬가지로 조직 재생용 쉬트가 이용되는데 이는 뼈가 생성되어 공간을 차오르는 동안 공간을 확보하기 위해 덮어주는 용도로 필수적이기 때문입니다. 이러한 시술은 1980년대 고어텍스라는 비흡수성 소재로 만들어 활용되다 흡수성 소재인 합성 고분자, 그리고 현재는 순수 콜라겐 기반으로 한 천연 고분자 쉬트가 이러한 목적으로 사용되고 있습니다. 이러한 고분자 쉬트는 치주조직 재생유도 차폐막이라고 불리고 있습니다.

상기와 같이 조직의 재생이나 기능을 복원하는데 사용되는 바이오소재는 조직 공학을 기반으로 한 조직 재생치료에 있어 핵심적인 개념으로 자리잡았는데 이는 1990년대 미국 하버드의대의 조셉 바칸티(Joseph Vacanti)와 미국 MIT 화학공학과의 로버트 랑거(Robert Langer)가 시초라고 할 수 있습니다. 그 이후로, 기술적, 학문적 필요성에 따라 많은 연구를 진행함으로써 연구 성과와 네트워크 발전이 거듭되어 지고 있습니다. 이후 생체조직을 재생하려는 재생의학 개념을 더하여 오늘의 바이오 엔지니어링 분야로 많은 주목을 받고 있고 흔히 ‘세포 치료(cell therapy)’와 “단백질,유전자 치료”라고 하는 용어도 등장하기 시작했습니다. 질병과 사고의 증가와 함께 고령화시대에 삶의 질 향상을 위해 병들거나 훼손된 조직이나 장기를 복원하려는 재생의학의 중요성 및 필요성이 커지면서 미래 산업으로서의 조직재생용 바이오소재의시장성과 경제성이 전 세계적으로 부각되고 있습니다.

(라) 구강보건산업구강보건의 영역은 치약, 치아미백제 및 가글제품을 포함하는 구강 청정제품 영역과 시린치아 관리, 잇몸질환을 치료하거나 관리하는 구강질환 치료의약품/관리 제품 영역으로 나눌 수 있습니다.치약으로 통일되었던 구강 청정제품의 시장에서 다양한 욕구를 지니는 소비자 계층에 의해 하얀 치아 및 구취제거를 치약보다 전문적인 제품으로 관리하고자 하는 수요가 증대하면서 치아미백제 및 구강청정제의 시장진출이 시작되었습니다. 초기 시장은 대형 치약 제조사가 주도하였지만, 다양한 소비자의 반응에 능동적으로 대처할 만한 전문지식이 없는 상태에서 해당 제조사의 치아미백제 판매는 한계가 있었습니다. 즉, 수 십년 동안 치과에서 소독제로 사용되거나 치과 전문 미백 시술에서 입증된 효력을 지니는 과산화수소수 및 과산화수소수를 방출하는 물질 (카바마이드 퍼옥사이드)이라는 성분으로 치아를 미백시킬 수 있다는 단순한 논리로서 치약제조사가 치아미백제를 제조하였습니다. 그러나 치아 미백을 원하는 소비자 계층의 눈높이에 맞추기 위해 요구되는 전문성에는 한계가 있었습니다. 따라서 치아미백 전문가인 치과의사 집단에서의 검증된, 그리고 추천이 기반이 되는 치아미백제 및 기타 구강 청정제가 호응을 받으면서 구강 보건제품은 단순히 대형 제조사가 주도하는 시장이 아닌, 치과 진료 등의 전문성이 바탕이 되어 추천되는 제품으로 시장의 주도권이 바뀌는 양상을 보이고 있습니다. 구강질환 치료 및 관리 제품으로는 치주질환 치료제, 시린이 치료제 및 치과용 컨디셔너가 있습니다. 풍치라고 흔히 알려져 있는 치주질환은 충치와 함께 구강 질환의 대표적인 질환으로 자리 잡고 있습니다. 초기 치주질환은 단순히 치주염을 유발하는 세균에 의한 국소적인 질환이라고 인식하고 치과에서 잇몸내 세균막을 기계적으로 제거하고 항생제 처방 등의 치료를 주로 하였으나, 최근 치주질환을 포함하는구강질환과 고혈압, 관절염, 면역질환 및 조산 등을 포함하는 전신 질환과의 상호 연관관계가 지속적으로 보고 (자료: 치주질환과 전신질환, 월간의약정보, 2008.8) 되면서 치주질환 치료에 대한 관심이 증대하고 있어 이에 따라 치료제 개발이 활발한 상황입니다.

풍치와 함께 시린이는 우리나라 성인 7명중 1명꼴로 나타나는 질환으로 이가 시린 것은 여러 구강질환의 전조 증상입니다. 그러나 다빈도 증상으로 많은 소비자들이 필요로하지만 다양한 제품이 나오지 못한 이유는 치아미백제와 같이 치약에 의존하던 초기시장의 성격과, 이러한 제품 역시 전문가 집단에 의한 추천에 의해 성장하는 시장 성격 때문입니다.

(2) 산업의 특성 당사의 당해산업은 사업군의 특징상 공통적으로 평균10%의 높은 연평균 성장률을 보이는 고도의 성장산업이고, 국민의 보건의료 및 삶의 질 향상에 직접적으로 기여하는 산업이라고 할 수 있습니다. 또한 앞서 산업의 성장과정에서 기술한 바대로 하이테크놀로지가 추가되면서 약학, 화학, 생물학, 고분자학, 생화학, 의학, 치의학 및 나노테크놀로지를 기반으로 하는 다학제간 유기적인 네트웍이 필수적이고 기술의 파급력이 큰 첨단산업이라 할 수 있습니다. 이하 세부적인 특성을 다시 기술하였습니다.

(가) 펩타이드 의약품 및 의약 바이오 소재 산업

① 펩타이드 의약품 및 펩타이드 기반 바이오베터 산업 당사의 주력업종인 펩타이드 의약품 사업의 경우 시장 진입의 난이도는 일반화학 의약품과 크게 다르지 않지만 상대적으로 짧은 개발기간 및 높은 성공률에 따라 일반 화학의약품 대비 더 높은 부가가치를 창출할 수 있습니다. 하지만 다른 산업군에 비하면 장기간의 기술 개발과 대규모 개발자금이 병행되어야 하는 시장진입장벽이 있습니다. 바이오산업 전 분야가 그렇듯이 펩타이드 의약품 및 펩타이드 기반 바이오베터는 바이오 의약품으로서 기존 저분자 약물의 시장을 대체할 수 있는 고부가가치를 창출하는 첨단산업 중 하나입니다. 하나의 치료제 또는 바이오베터가 개발되어 세계 시장에서 인정받으면 투자비용의 수백-수천 배의 부가가치를 창출할 수 있습니다. 또한, 제품의 치료효과를 일단 인정받게 되면 의사들로부터 고부가가치 창출 능력을 상당기간 보장 받을 수 있습니다. 현재 정부차원에서 집중 육성되는 바이오 신약, 장기 등 신성장동력분야는 미래 신성장을 이끌 BT산업의 핵심 분야로서 고부가가치를 창출할 수 있는 미래지향적 분야입니다.세계 각 기관의 바이오의약품 시장 보고서에 따르면, 시장규모는 각기 다르게 보고되어 있더라도, 바이오의약품이 의약품 영역 내에서 가장 큰 연평균 성장률을 보이고 있습니다. 글로벌의약품 전문조사기관인 IMS Health에 따르면 파머징마켓으로 통칭되는 7개 국가 (러시아, 한국, 중국, 인도, 멕시코, 터키, 브라질) 의약품시장의 연평균 성장률은 7.5%로 예상됩니다. 선진국시장인 미국, 유럽, 일본 등의 의약품시장 연평균 성장률은 1~2%에불과할 것으로 전망됩니다. 펩타이드 의약품 및 펩타이드 기반 바이오베터를 개발하기 위해서는 의학, 약학, 생명공학 등의 다학제간의 유기적 협조가 필요합니다. 펩타이드 의약품 및 펩타이드 기반 바이오베터는 의약품 원료자체로 조달할 수 있을 뿐만 아니라 의료기기, 기능성화장품 등으로 응용범위를 넓힐 수 있습니다. 이는 기존제품의 성능을 더 업그레이드하여 더 높은 수익을 창출할 수 있는 제품으로 개발할 수 있습니다.

② 펩타이드 기반 의약 바이오 소재 산업 펩타이드 기반 의약 바이오 소재는 조직재생용 바이오소재 산업의 특성과 유사한 국민의 보건의료 및 삶의 질 향상에 직접적으로 기여하는 산업입니다. 조직재생에 효과적인 펩타이드가 포함되어 있어 일반 바이오소재보다 성능이 우수합니다. 따라서 펩타이드 기반 의약 바이오 소재는 일반 바이오소재를 사용하여 재생될 수 없는 심한 조직손상 환자를 치료하기 위해 사용될 제품입니다. 이러한 과정은 단일 소재의 개발만으로는 이룰 수 없고, 재료공학, 고분자공학, 화학공학, 의학, 약학, 생명공학 등의 다학제간의 유기적 협조가 필요합니다. 또한 이러한 기술로 바이오 소재 개발뿐 아니라 의약품의 개발까지도 촉진할 수 있어 기술의 파급력이 높은 산업군입니다. (나) 단백질 의약품 산업 단백질 의약품은 사람이나 다른 생물체에서 유래된 것을 원료 또는 재료로 하여 제조한 의약품으로서 보건위생상 특별한 주의가 필요한 의약품을 말하며, 생물학적제제, 유전자재조합의약품, 세포배양의약품, 세포치료제, 유전자치료제, 기타 식품의약품안전처장이 인정하는 제제를 포함합니다.단백질 의약품은 경구 투여하는 대개의 합성의약품 보다 부작용이 적다는 장점을 갖고 있으며, 임상 성공률이 높고, 희귀성 난치성 만성 질환의 치료가 가능합니다.또한 단백질 의약품은 배양기술과 환경, 방법에 따라 전혀 다른 물질이 나올 수 있는 가능성이 있어 복제가 쉽지 않으며 바이오의약품의 복제(바이오시밀러)는 합성의약품의 복제보다 고도의 기술력이 요구되기 때문에 오리지널의약품 대비 가격이 합성의약품의 복제약(제네릭) 보다 더 높은 시장 가격이 인정되고 있 습니다.

(다) 조직재생용 바이오소재산업조직재생용 바이오소재산업은 국민의 보건의료 및 삶의 질 향상에 직접적으로 기여하는 산업입니다. 특히 고령화사회 진입에 따른 조직손상환자, 퇴행성 골격조직 질환및 기능부전성 질환의 비율이 점점 높아져 이들 질환에 대한 의료비 부담이 증대되어이들과 관련한 의료기술 및 치료제에 대한 요구가 증대하고 있는 추세입니다. 노인 인구의 증가로 인해 염증, 근골격조직 손상환자 및 퇴행성 관절질환 환자의 급증으로국내의 이들 질환에 대한 의료비의 부담이 증대되고 있어, 만성염증 및 손상된 조직을 재생을 할 수 있는 기술의 필요성이 증가하고 있습니다. (라) 구강보건산업구강보건 산업은 보건산업분야 중에서 빠른 수익성을 창출할 수 있는 가능성이 높은 분야라는 특징을 가지고 있습니다. 특히 현대사회에서는 미 (美)에 대한 욕구의 한 종류로 치아미백에 대한 관심이 점점 증가하고 있습니다. 치과에서 받는 치아 미백술은그 효과가 개인용 치아미백제보다 크기는 하지만 가격이 매우 고가입니다. 일부 개인치과병원에서는 무허가 제품을 사용하기 때문에 전문성을 겸비한 경제적인 제품군에의해 시장이 커질 것으로 전망됩니다. 또한 임플란트 시술빈도가 커짐에 따라 시술후구강관리를 받는 비율도 높아져 (시술인구의 15% 이상) 사용의 증가가 기대됩니다. 또한 고령화 사회로 인한 노인인구의 증가에 따라 시린이, 치주염과 같은 구강질환자가 증가하고 있는 추세입니다. 따라서 구강보건 산업은 지속적인 성장을 보이고 있습니다.

(3) 산업의 성장성 (1) 펩타이드 의약품 및 의약 바이오소재 산업

(가) 펩타이드 의약품 및 펩타이드 기반 바이오베터 전 세계 바이오 개량신약 시장은 빠른 속도로 그 시장을 확대해 나갈 전망입니다.

① 바이오의약품 시장 규모

Biophoenix limited사의 시장보고서에 따르면 바이오의약품 (단백질의약품, 항체의약품, 백신 등) 세계시장은 2018년 3,688억 달러에서 2030년까지 연평균성장률 12.8%로성장하여 2023년 15,650억 달러에 이를 전망입니다. 규모> (단위 : 억달러)

년도	2018	2020	2022	2024	2026	2028	2030	CAGR(%)

세계시장	3,688	4,693	5.971	7.597	9.667	12.299	15.650	12.8

자료 : Biosimilars and Biobetters: Positioning for a New marke, Biophoenix Limited, 2009 CAGR 근거 년도 : 2018-2030: 12.8%, 2023년까지 12.8%의 CAGR을 적용

펩타이드 의약품 시장은 전 세계적으로 2018년 272.8억 달러에서 2030년까지 연평균성장률 8.9%로 성장하여 2030년 759.2억 달러에 이를 전망입니다. 세계시장 규모> (단위 :억달러)

년도	2018	2020	2022	2024	2026	2028	2030	CAGR(%)

세계시장	272.8	323.6	383.8	455.2	539.8	640.1	759.2	8.9

자료 : Biosimilars and Biobetters: Positioning for a New market, Biophoenix Limited, 2009

CAGR 근거 년도 : 2018-2030: 8.9%, 2023년까지 8.9%의 CAGR을 적용

이중에서도 당사의 펩타이드 치료제는 골다공증, 관절염, 비알코올성 간질환, 염증성 대장질환, 항암 (암줄기세포타겟) 을 표적으로 하는데 이의 성장성은 다음과 같습니다.

① 골다공증 치료제 시장 Global Data사에 따르면 골다공증 치료제 세계시장은 8.2%의 연평균 성장률을 보이며 2023년 289억 달러를 전망하였습니다.Global Data사에 의하면, 골다공증의 시장 증가의 주요 요인은 첫째, 폐경기 이후 여성들의 호르몬 대체 치료법(Hormone Replacement Therapy, HRT) 사용의 감소로 인한 것으로 발표하였습니다. HRT 사용으로 인해 심장마비, 유방암, 발작, 혈전의 증가할 위험이 있다고 보고가 있습니다. HRT 사용 인구의 감소 요인이 복합적으로 작용하여 골다공증 시장이 성장하고 있다고 예상하였습니다. 둘째, 여성위주의 치료 시장에서 남성의 비율이 증가하고 있기 때문입니다. WHO에서 중년의 남성들에게 골다공증 검사에 대하여 인지를 위한 새로운 방침을 발표하였습니다. 따라서 남성들의 골다공증에 대한 인식을 위한 새로운 방침이 골다공증 환자로 진단되는 수의 증가로 이어질 것이며, 골다공증 치료제 시장의 증가로 이어질 것입니다. 마지막으로 선진국인의 라이프스타일이 골다공증 환자를 증가시키는 원인이 되고 있습니다. 고단백질 식품 섭취로 소변으로 칼슘 분비가 증가하고 이로 인해 골절로 인한 위험이 증가하는 것과 관련이 있다고 발표하였습니다. 세계시장 규모> (단위 : 억달러)

년도	2018	2020	2022	2024	2026	2028	2030	CAGR(%)

세계시장	195	228	267	313	366	428	502	8.2

자료 : Osteoporosis-Pipeline Assessment Market Forecast to 2017, Global Data,2010 CAGR 근거 년도 : 2018-2030년: 8.2%

② 관절염 치료제 시장

BI Research의 보고서에 따르면 골관절염 치료제의 세계시장 규모는 연평균 성장률 2%로 성장하여 2030년 71억 달러로 예상하였습니다. 골관절염 치료제 시장은 주요 치료제의 특허 만료로 인해 시장규모의 성장이 크지 않을 것으로 보입니다. 이유는 주요 치료제인 볼타렌 (Voltaren) 및 셀레브렉스 (Celebrex)가 2013년과 2014년에 특허가 만료되고 제네릭 치료제로 개발되고 있으며, 처방전 환자들의 감소, 신체 운동과 물리 치료와 같은 대체치료의 선택이 가능해졌기 때문입니다. 류마티스 관절염 치료제 세계시장은 GBI Research의 보고서에 따르면 시장규모는 연평균 성장률 8.6%로 성장하여 2030년에 724억 달러일 것으로 예상하였습니다. 류마티스 관절염 치료제 시장의 성장요인은 류마티스 관절염의 발생율과 유병율이 증가하기 때문입니다. 또한 최첨단 진단기술의 발전으로 류마티스 관절염의 초기 발견이 가능해지면서 이 시장의 규모가 성장할 것으로 예상하였습니다. 세계시장 규모> (단위 : 억달러)

년도	2018	2020	2022	2024	2026	2028	2030	CAGR(%)

골관절염 세계시장	57	59	61	63	66	68	71	2

류마티스 관절염 세계시장	269	317	374	441	520	614	724	8.6

합계	326	376	435	504	586	682	795	7.7

자료 : Arthritis Therapeutics Market to 2016, GBI Research, 2010

CAGR 근거 년도: 골관절염 치료제 2018-20303년: 2%

류마티스 관절염 치료제 2018-20303년: 8.6%

관절염 치료제 2018-2030년: 7.7 %

③ 비알코올성 간질환 치료제

Allied Market research에 따르면, 비알코올성 간질환 치료제의 세계시장은 2023년 3.2 천만달러의 규모로 예상되고 있습니다. 비알코올성 간질환은 음주와 관계없이 비만, 지질대사이상으로 인해 간세포에 지방이 축적되어 생기는 질환으로, 지방간(steatosis), 비알코올성 지방간염(NASH, non-alcoholic steatohepatitis)에 이르는 다양한 스펙트럼을 포함합니다. 비만, 인슐린 내성 등 대사증후군과 밀접하게 연관이 되어 있어, 정확한 병기기전과 치료방법이 알려져 있지 않고, 현재까지 FDA에서 승인된 약물이 없습니다.

치료제 세계시장 규모> (단위 : 억달러)

구분	2018	2020	2022	2024	2026	2028	2030	CAGR(%)

세계시장	0.100	0.160	0.25	0.394	0.622	0.981	1,548	25.6

자료 : Allied Market research, NASH market, 2018-2030

CAGR 근거 년도 : 2018-2030년: 25.6%

④ 염증성 장질환 치료제

비전게인에 따르면, 염증성 장질환 치료제의 세계시장은 2023년에 7.6천만달러의 규모로 예상되고 있습니다. 현재 주로 사용되는 약물은 amino-salicylate, corticosteroid, 항생제 등이 사용되고 있으나, 증상만 완하시키는 작용을 합니다. 염증성 장질환 치료제로 사용하는 생물학적 제제로서 TNF-a 차단제가 있으나, 염증억제 효과는 있지만, 손상된 장점막을 재생하는 작용은 없기 때문에, 재생에 효과가 있는 약물의 개발이 필요한 상황입니다.

치료제 세계시장 규모> (단위 : 억달러)

구분	2018	2020	2022	2024	2026	2028	2030	CAGR(%)

세계시장	0.67	0.71	0.74	0.777	0.816	0.858	0.902	2.5

자료 : Vision gain, Global Inflammatory Bowel Disease drug Market Forecast 2018-2030

CAGR 근거 년도 : 2018-2030년: 2.5%

⑤ 항암 치료제

퍼시스턴스 마켓리서치에 따르면 글로벌 항암제 시장이 2018~2030년 기간 동안 연평균 7.4%에 달하는 빠른 추세로 확대될 것이라는 예측이 나왔으며, 2018년 1,290억 달러 규모에서 2030년에는 3,038억달러에 도달할 수 있으리라 예상하였습니다. 현재 항암제 연구가 가장 활발하게 진행되고 있는 영역은 면역 항암제로 나타났습니다.

세계시장 규모> (단위 : 억달러)

구분	2018	2020	2022	2024	2026	2028	2030	CAGR(%)

세계시장	1290	1487	1716	1979	2284	2634	3038	7.4

자료: Persistence market research, 항암제 글로벌 마켓

CAGR 근거 년도 : 2018-2030년: 7.4%

(나) 펩타이드 기반 의약 바이오 소재① 치과용 융합바이오소재 (골이식재) 시장규모 펩타이드 기반 치과용 융합 바이오소재 (골이식재)는 조직재생용 바이오소재를 사용했을 때, 충분한 치조골 재생효과를 볼 수 없는 외상이 심한 환자, 치조골 흡수로 조직재생능이 떨어져 있는 고령자에 사용될 예정입니다. 치과용 융합바이오소재 (골이식재)로 현재 상품화 된 것은 스트라우만 (Straumann)사의 엠도게인 (Emdogain) 과 오스테오헬스 (Osteohealth) 사의 GEM21S가 주로 치과용으로 사용되는 제품입니다. 이러한 제품은 단독으로 젤 형태로 시술에 사용되거나 다른 골이식재와 같이 사용하기도 합니다. 융합바이오소재(골이식재)가 본격적으로 시장에 매출을 발생하기 시작한 시기는 2007-2008년 이후로 이후 성장률이 급격히 증가하고 있습니다. 또한 앞으로도 이러한 융합바이오소재(골이식재)의 효과에 대한 인식이 증대되고 있고 시술하는 의사들의 교육을 통하여 시술의 횟수가 증가 할 것으로 예상됩니다. (골이식재)의 세계시장 규모> (단위: 억달러)

구분	2018	2020	2022	2024	2026	2028	2030	CAGR(%)

세계시장	1.003	1.327	2.320	3.069	4.059	5.368	7.099	15

자료: US markets for dental biomaterials, Millennium research group, 2010

2019년 치과용 골이식재의 세계시장 규모는 치과용 골이식재 국내시장 규모의 11배로 계상하여 2018년 치과용 융합바이오소재(골이식재)의 국내시장 규모를 79억 원으로 추정하였습니다. 이후 세계시장은 연평균 성장률 15%를 적용하여 2030년에는 424억달러가 될 것으로 예상됩니다. (골이식재)의 국내시장 규모> (단위: 억원)

구분	2018	2020	2022	2024	2026	2028	2030	CAGR(%)

국내시장	79.35	104.94	138.78	183.54	242.73	321.01	424.53	15

자료 : US markets for dental biomaterials, Millennium research group, 2010

근거 : 미국시장 규모에서 세계시장의 규모를 추정하기 위하여 치과용 골이식재의 세계시장/국내시장 비율을 근거로 추정하였음.

② 정형외과용 의약 바이오 소재 (골이식재) 시장규모 정형외과용 융합바이오소재(골이식재)는 대부분 BMP류를 포함하는 골재생의 효과를 높인 제품군입니다. 2018년~2030년에는 25%의 연평균 성장률을 나타낼 것으로 예상됩니다. (골이식재) 세계시장 규모> (단위: 억달러)

구분	2018	2020	2022	2024	2026	2028	2030	CAGR(%)

세계시장	59.40	75.18	117.47	183.54	286.79	448.11	700.17	25

자료 : Orthopedic biomaterials: World market, A Kalorama Information Market Intelligence Report, 2007

CAGR 근거 년도 : 2018-2030년까지 25%의 CAGR을 적용하여 추정하였음. 국내시장의 경우 Medtronic사의 INFUSE는 수입이 허가되어 있지 않으며, 대부분 정형외과 골이식재로는 수입제품인 합성골과 미네랄을 제거한 사람뼈를 주로 사용되고있습니다. 대웅제약의 합성골 이식재와 BMP-2를 융합한 노보시스가 있습니다.

2019년 정형외과용 골이식재의 세계시장 규모는 치과용 골이식재 국내시장 규모의 11배로 계상하여 2018년 정형외과용 융합바이오소재(골이식재)의 국내시장 규모를 539억 원으로 추정하였습니다. 이후 세계시장은 연평균 성장률 12.5%를 적용하여 2030년에는 2214억원이 될 것으로 예상됩니다. (골이식재)의 국내시장 규모> (단위: 억원)

구분	2018	2020	2022	2024	2026	2028	2030	CAGR(%)

국내시장	539	682	863	1092	1382	1749	2214	12.5

자료 : Orthopedic biomaterials: World market, A Kalorama Information Market Intelligence Report, 2007

CAGR 근거 년도 : 2018-2030년까지 12.5%의 CAGR을 적용하여 추정하였음.

(2) 조직재생용 바이오소재 현재 당사에서는 치과용 골이식재와 치과용 조직재생용 쉬트를 판매하고 있고 이는 정형외과용으로 적용부위를 넓혀서 허가를 거쳐 판매 할 예정입니다.

(가) 치과용 골이식재

치과용 골이식재의 적용을 보면 치조골 결손 시 결손부를 채우거나 잇몸조직의 재생을 막는 목적으로 사용합니다. 또한, 임플란트 시술 시 충분한 양을 골조직을 확보하거나 임플란트의 주변조직과의 결합력을 높이기 위하여 사용되기도 합니다. 치과용 골이식재 시술 예를 보면 치과용 임플란트 시술의 급격한 증가로 인하여 임플란트 시술에 사용되는 골이식재의 수요도 증가하는 것을 알 수 있습니다. US markets for dental biomaterials등에서의 통계 예측치 보면 치과용 임플란트 시술시 골이식재의 사용이 년 10% 이상 증가 할 것으로 예상됩니다. 기존에는 치과 의사들 중에 골이식재의 사용으로 인한 전염 및 감염을 걱정하는 경우가 있었으나 이식재의 질적 향상 및 시술 기술의 향상으로 이러한 위험이 많이 감소하였습니다. 또한 시술 과정의 발전 및 새로운 임상 적용 기술 개발로 임플란트 시술에서 치과용 골이식재 소재의 사용이 증가할 것으로 예상됩니다.

치과용 골이식재의 세계시장 규모를 보면 다음과 같습니다.

세계시장 규모>(단위: 억달러)

구분	2018	2020	2022	2024	2026	2028	2030	CAGR(%)

세계시장	5.4	6.9	8.8	11.2	14.2	17.9	22.9	12.7

자료 : Implant-Based Dental Reconstruction: The Worldwide Dental Implant and Bone Graft Market, 2nd Edition, Kalorama Information, 2007

CAGR 근거 년도 : 2018-2030: 12.7%, 2023년까지 12.7%의 CAGR을 적용 .

Millennium Research Group, 2008년 아시아 치과용 바이오소재 보고서에 의하면 치과용 골이식재의 국내시장은 2008년에 186억 원을 차지하였으며, 연 15.6%의 성장을 예측하고 있습니다. 2018년에는 594억 원의 시장으로 성장할 전망입니다.

국내시장 규모> (단위: 억원)

구분	2018	2020	2022	2024	2026	2028	2030	CAGR(%)

국내시장	792	1059	1415	1889	2524	3373	4507	15.6

자료 : Asia pacific markets for dental biomaterials, Millennium Research Group, 2008

CAGR 년도 : 2018-2030년 : 15.6%, 2030년까지 15.6%의 CAGR을 적용

(나) 치주조직재생용 쉬트

치주조직재생용 쉬트는 골이식재와 함께 사용하기도 하고 단독으로 차단막 역할로 사용되기도 합니다. 치주조직재생용 쉬트 시장은 골이식재 사용의 증가 및 임플란트 시장의 성장과 함께 시장의 확대가 예상됩니다. 세계시장 규모> (단위: 억달러)

구분	2018	2020	2022	2024	2026	2028	2030	CAGR(%)

세계시장	1.671	1,884	2.125	2.397	2.703	3.049	3.439	6.2

자료 : US markets for dental biomaterials, Millennium research group, 2010

CAGR 년도 : 2018~2030년 : 6.2% CAGR을 적용

Millennium Research Group에 의하면 치주조직재생용 쉬트의 국내시장의 경우 2018년부터 2030년까지 연평균 성장률 11.5%로 2030년 624억 원의 시장을 예상하고 있습니다. 미국과 같은 선진국에서는 치과용 조직재생용 쉬트가 일찍부터 사용되었으며, 이미 많은 제품이 시장에 출시되어있어 경쟁체제를 보입니다. 국내시장의 경우 현재 성장 중인 시장으로 신제품이 계속 출시되고 있어 골이식재와 유사한 정도의 성장성을 보이고 있는 것을 알 수 있습니다.

국내시장 규모>(단위: 억원)

구분	2018	2020	2022	2024	2026	2028	2030	CAGR(%)

국내시장	169	210	261	324	403	501	624	11.5

자료 : Asia pacific markets for dental biomaterials, Millennium Research Group, 2008

CAGR 근거 년도 : 2018-2030: 11.5%, 2030년까지 11.5%의 CAGR을 적용 (3) 구강보건 제품

전 세계 구강보건 제품시장은 전반적으로 제품의 질을 중요시하는 경향으로 성장하고 있습니다. 당사에서 목표로 하고 있는 구강보건 제품에는 치아미백제, 시린이치료제, 치과용 컨디셔너 및 치주질환 치료제가 있습니다.

(가) 치아미백제

개인용 치아미백제 세계시장 규모를 추정하기 위해 다음과 같은 가정을 하였습니다. 의약품 세계시장 점유율을 살펴보았을 때, 미국이 차지하는 비중은 세계시장의 약 44.7%로 가장 큰 시장을 형성하고 있습니다 (자료: 세계바이오 의약산업, 2011, 생명공학정책연구센터). 미국의 개인용 치아미백시장이 세계시장의 44.7%를 차지하고 있다는 가정하에, 개인용 치아미백제의 2009년 세계시장 규모는 7.5억 달러로 추정하였습니다. 미국의 2009년부터 2014년 사이 연평균 성장률 0.2%를 세계시장의 연평균 성장률에 적용하였습니다. 전문가용 치아미백제 세계시장 규모에 대한 시장조사자료가 존재하지 아니하여, 당사는 다음의 가정을 바탕으로 해당시장의 규모를 추정하였습니다. 국내 치아미백시장의 경우, 전문가에 의한 미백시술이 개인용에 비해 약 3배 높은 수준을 보이고 있으나, 미국 등의해외에서는 개인용 치아미백이 일상화 되어있는 점을 고려하여 보수적으로 전문가용 치아미백제 시장규모가 개인용 치아미백제 시장규모와 동일한 수준의 규모와 성장률을 보인다고 가정하였습니다.

규모>(단위;억달러)

구분	2018	2020	2022	2024	2026	2028	2030	CAGR(%)

개인용	7.31	7.34	7.37	7.38	7.42	7.44	7,47	0.2

전문가용	7.41	7.44	7.47	7.48	7.51	7.54	7.57	0.2

세계시장	14.83	14.89	14.95	14.86	14.93	14.98	15.04	0.2

자료 : Oral Care in US, Euromonitor International, 2010

CAGR: 2018-2030: 0.2%의 CAGR을 적용

산출방법: 개인용 치아미백제 미국시장/0.447=개인용 치아미백제 세계시장

전문가용 치아미백제 세계시장은 개인용 치아미백제 세계시장과 동일하게 산정

국내 치아미백제 시장은 2000년대 들어 형성되기 시작하였습니다. 그 후로부터, 우리나라의 경우 치아미백에 대한 여성들의 욕구가 증가하면서 여성들을 타겟으로 하는 치아미백제의 개발이 요구되고 있으며, 우수한 성능의 치아미백제에 대한 국내수요가 증가하고 있습니다.

위의 자료에 따라 2018년도 개인용 치아미백제 734억 원, 전문가용 치아미백제 2205억원에서 생활패턴변화에 따라 더욱 고속 성장이 예상되나, 보수적 연평균 성장률 10%를 적용하여, 2030년까지의 국내시장규모를 예측하였습니다.

규모>(단위: 억원)

구분	2018	2020	2022	2024	2026	2028	2030	CAGR(%)

개인용	734	899	1087	1315	1591	1925	2330	10

전문가용	2,205	2,668	3,228	3905	4726	5718	6919	10

국내시장	2,940	3,557	4,303	5206	6300	7623	9223	10

자료 : 한국경제 매거진, 2006.9.4

CAGR 근거 년도 : 2018-2030 : 10%

(나) 시린이치료제

당사는 시린이치료제를 일반인용으로 시판할 계획이므로 대체 상품인 시린이치약 시장에 침투하는 전략으로 시린이치약의 규모를 추정하였습니다.시린이치료제의 세계시장 규모는 일차적으로 미국의 구강청결제 시장규모를 바탕으로 미국이 전세계 의약품 시장에서 차지하는 비중을 고려하여 추정하였습니다. 미국이 차지하는 비율이 전체시장의 약 44.7% 입니다.(자료: 세계바이오 의약산업, 2011 생명공학정책연구센터) 구강청결제 품목별 시장점유율은 치약이 47.3%를 차지해 가장 큰 점유율을 보이고 있으며 이 중 민감성 치아를 위한 치약 (시린이치약)이 차지하는 비율이 11%입니다. 연평균 성장률은 미국의 구강청결제의 성장률인 4.8%로 적용하여 다음과 같이 시장규모를 추정하였습니다. 시린이치약은 성숙단계에 접어들었지만 인구의 고령화로 해당 성장률이 그대로 유지될 것으로 전망됩니다.

규모>(단위: 억달러)

구분	2018	2020	2022	2024	2026	2028	2030	CAGR(%)

세계시장	9.2	10.1	11.1	12.2	13.4	14.7	16.2	4.8

자료 : 대한무역투자진흥공사, 2006

CAGR 근거 년도 : 2018- 2030: 4.8%, 2030년까지 4.8%의 CAGR을 적용

시린이치료제 국내시장 규모는 아직 보고되어 있지 않으며, 시린이 치료제 관련 제품으로 시장이 완전히 형성되지 않았습니다. 시린이 치료제의 국내시장 규모는 국내 시린이치약의 생산실적과 수입되고 있는 시린이치약의 매출로 추정하였습니다.

시린이치료제 및 시린이치약의 시장이 점점 증가할 것으로 예상되지만, 당사는 시린이치약의 국내시장 연평균 성장률을 세계시장의 연평균 성장률과 동일하게 추정하였습니다. 국내시장 규모> (단위: 억원)

구분	2018	2020	2022	2024	2026	2028	2030	CAGR(%)

세계시장	123	135	148	163	178	196	215	4.8

자료 : 제약협회 생산실적 보고, 2009, 구강관리용품의 표시 광고 제도에 관한 연구, 문하영 CAGR 근거 년도 : 2016-2023: 4.8%, 2023년까지 4.8%의 CAGR을 적용

(4) 경기변동의 특성 (1) 일반경기변동과의 관계 및 경기변동의 장단 정도

의료산업은 특성상, 경기 흐름과 관계없이 지속적으로 발생하는 환자 수 그리고 그에따른 의약품 및 의료기기의 수요에 의해 경기변동의 영향을 크게 받지 않는 업종입니다. 바이오 신약이나 조직재생재료 등의 제품은 다른 공산품과 비교 했을 때 상대적으로 경기변동과 큰 상관관계가 없는 것으로 나타나 있습니다. 이는 사치재나 대체재가 아니라는 제품의 특성 때문인데 특히 질병 치료를 위한 전문 재료나 신약 매출의 경우 경기 변동이나 계절 요인에 거의 영향을 받지 않습니다. 또한 고령화 시대로 접어들어 조직과 장기의 질환이 증가할 예상이므로 조직재생용 바이오소재, 구강보건제품, 펩타이드 치료제 및 펩타이드 기반 바이오베터의 수요가 계속 증가할 전망입니다. 실제로 전 세계가 경제적 어려움이 있었던 2008년도 글로벌 금융 위기에도 의료산업은 상대적으로 영향을 덜 받은 것으로 나타났습니다.(2) 계절적 경기변동 여부 및 변동정도 당사에서 목표로 하고 있는 조직재생용 바이오소재, 구강보건제품, 펩타이드 기반 융합바이오소재, 펩타이드 치료제 및 펩타이드 기반 바이오베터, 그리고 단백질 치료제 같은 경우, 인체의 건강에관련된 제품이므로 계절적 경기변동에 영향을 적게 받는 편이지만, 감염 제어와 관련된 감염성 질환의 경우 계절적 경기 변동에 민감할 수 있습니다. 감염성 질환은 병원체의 감염에 의해 나타나는 질병이므로 병원체의 번식 및 전염에 영향을 줄 수 있는 환경에 의해 질병 발생률이 좌우되고 이는 제품경기 변동에 직접 영향을 줄 수 있습니다. 그 예로서 호흡기 질환 치료제의 경우가 있습니다. 그러나 당사의 감염제어 치료제는 호흡기 감염을 제어하는 것이 아니고 국소적인 치주질환을 대상으로 하고 있기 때문에 경로가 한정적이어서 계절과 상관없이 질병이 발생하므로 큰 영향을 주지 않습니다.

(5) 제품의 라이프사이클 (가) 펩타이드 의약품 및 펩타이드 기반 바이오베터1980년대 후반 펩타이드 합성의 안정화 기술이 개발되어 의약품을 만들 수 있게 됨에 따라 제약사들에 의해 대거 의약품이 만들어지기 시작했습니다. 펩타이드는 바이오산업의 핵심소재로서 고부가가치 산업으로 급부상하고 있습니다. 합성 펩타이드의 적용분야는 항체의 제조, 신약 및 생리활성 물질의 탐색, 기능성 화장품의 주원료, 단백질의 기능 및 구조 연구 등을 비롯한 생명과학 연구에 광범위하게 사용되고 있습니다. 따라서, 펩타이드 의약품 및 펩타이드 기반 바이오베터는 바이오기술과 결합되어도입기에서 성장기로 전환되는 시기라고 판단됩니다. 그리고 펩타이드 의약품 및 펩타이드 기반 바이오베터를 개발하기 위해서는 일반 화학합성물질의 개발 및 바이오시밀러 의약품과 비교해서 많은 연구비와 장기간의 연구기간이 필요합니다. 그러나 일단 개발이 완료된 후에는 제품의 라이프사이클이 긴 면이 있습니다. 이 제품이 최종적으로 인체에 사용되기 위해서는 설정된 가이드라인에 의해 일부는 의약품으로 허가를 받고, 기존의 의료기기에 적용하여 융합의료기기로 개발하는 경우에는 의료기기로 허가를 받아야 합니다. 당사의 펩타이드 발굴 원천기술은 지적재산권에 의해 보호받고 있으며, 펩타이드 의약품 및 펩타이드 기반 바이오베터 그리고 기타 바이오산업에도 응용이 가능하므로 기술 수명주기가 매우 길다는 것을 알 수 있습니다. 즉 펩타이드 의약품 및 펩타이드 기반 바이오베터는 개발하기가 용이하지는 않으나, 일단 허가가 완료된 후에는 제품판매의 라이프사이클이 길며, 제품개발에 소요된 원천 기술은 기술수명주기가 매우 길다는 것을 알 수 있습니다. (나) 단백질 의약품 단백질의약품(Protein Drug)이란 유전자 재조합기술, 세포배양기술, 바이오공정기술을 바탕으로 의약용 단백질을 미생물이나 동물세포시스템을 이용한 대량생산을통해 질환치료의 목적 등에 사용하는 제품을 말합니다. 단백질의약품은 천연 단백질과 동일한 구조의 단백질을 사용하던 1세대 제품, 단백질 재설계나 단백질공학기술을 응용하여 신규 효능 또는 개선된 효능의 단백질 의약품을 설계하거나 안정화를 통한 지속성 제제화 등에 의한 2세대 제품 등을 포함하고 있습니다. 이렇듯 단백질 의약품은 비교적 부작용이 적고, 뛰어난 효능으로 계속 발전되어 왔으며, 복제 또한 어려움이 있어 수명주기는 매우 길다는 것을 알 수 있습니다. 2018년 Evaluate pharma의 자료에 따르면 2017년 기준 전체 의약품 시장은 8,030억 달러이며, 바이오의약품 시장은 2,020억 달러로 전체의약품 대비 25%를 차지하고 있는 것으로 추정하고 있습니다. 또한 전 세계 바이오의약품 시장은 최근 7년(’10~’17년)간 연평균 7.7%로 성장하였으며, 향후 6년(’18~’24년)간 연평균 9.1% 성장하여 2024년 3,830억 달러에 달할 것으로 전망하고 있듯이 단백질 의약품 사업은 성장성이 확보된 산업분야로 기대됩니다.

(다) 조직재생용 바이오소재 조직재생은 20년전부터 조직공학의 개념이 등장한 이후에 조직공학을 응용하여 손상된 조직을 재생시키려는 재생의학의 개념이 확립되어 오늘의 조직재생용 바이오소재 및 더 나아가 세포치료제까지 개발되었습니다. 이후 재조합단백질 제조기술, 줄기세포치료기술 등을 응용하여 신개념의 조직재생용 신소재들이 개발되고 있습니다. 따라서, 도입기, 성장기, 성숙기, 포화기, 쇠퇴기로 단계를 구분하여 볼 때, 조직재생용 바이오소재는 바이오기술과 결합되어 도입기에서 성장기로 이환되는 과정 중으로 판단됩니다. 그리고 조직재생용 바이오소재의 제품개발에 지속적인 연구비와 일정한연구기간 등이 필요함에 따라 제품의 라이프사이클이 긴 면이 있습니다. 또한 제품 개발에 필요한 기술은 지적재산권에 의해 보호받고 있고, 인체에 사용되기 위해서는 설정된 가이드라인에 의해 의료기기로 허가를 받아야 합니다. 조직재생용 바이오소재는 개발되기가 용이하지는 않으나, 허가가 완료되고, 판매가 시작되어 제품의 효력을 보기까지에는 1년 이상의 관찰기간이 소요됩니다. 따라서 관찰기간을 거쳐서 안전하고 효용성이 높은 재료라는 인식이 자리잡으면 이 소재에 대해서 장기적으로 사용하기 때문에 제품판매의 라이프사이클이 길며, 제품개발에 소요된 기술은 기술수명주기가 매우 길다는 것을 알 수 있습니다. (라) 구강보건 제품여성들의 사회활동 증가와 깨끗한 첫인상을 가지고 싶어 하는 현대인들의 욕구로 인하여 치아미백제의 수요가 지속적으로 확대되고 있고 이에 따라 치아미백제 시장은 전 세계적으로 계속 증가하고 있으며, 기존 제품보다 성능이 우수한 신제품 개발의 필요성이 증가하고 있습니다. 또한 시린이 증상과 치주염이 있는 인구층이 노년층에서 30-40대의 중장년층으로 확대되어 시린이 증상 환자의 폭이 넓어지고 있습니다. (자료 : 질병관리본부, 치주질환 유병률, 2014 국민건강통계 결과) 연령별 임플란트 시술건수 역시 40대 이상이 약 70%를 차지하고 있으며, 임플란트시술 5년 이후부터 시술환자의 25% 정도에서 임플란트 주위염이 발생됩니다. 따라서, 이에 대한 시린이치료제, 치과용 컨디셔너, 치주질환 및 임플란트 주위염 치료제와 같은 구강보건 제품의 수요가 증가될 전망입니다. 치아미백제의 경우 일반인의 관심이 점점 증가하고 있고, 기존 제품 대비 성능이 개선된 제품에 대한 욕구와 관련된 시장형성이 증가하고 이에 따라 경쟁제품이 증가함에 맞물려 도입기, 성장기, 성숙기, 포화기, 쇠퇴기로 단계를 구분하여 볼 때 치아미백 제품은 성장기에 접어든 것으로 판단됩니다. 기존의 제품보다 미백성능이 뛰어나며, 미백효과가 지속되는 기간이 향상된 치아미백제를 개발하게 된다면 제품의 라이프사이클을 증가시킬 수 있습니다. 시린이치료제와 치과용 컨디셔너, 치주감염치료용 제품은 효능이 뛰어난 제품을 개발하게 된다면, 전문가가 사용하는 제품의 특성을 고려할 때, 라이프사이클이 깁니다.

(6) 경쟁요소 (가) 펩타이드 의약품 및 의약 바이오소재 사업군 제약 및 바이오 산업의 경우 시장구조는 세분화 되어 있습니다. 특정 제품을 대상으로 할 때 경쟁자수는 타 산업대비 현저하게 적다고 할 수 있고 독점적인 특허가 바탕이 되는 경우 시장점유율이 높을 수 있습니다. 따라서, 이 분야는 기술 개발경쟁이 매우 중요한 요소이며 우수기술을 독점적으로 확보하는 것이 필수입니다.펩타이드 함유 의약 바이오소재의 경우 일반 조직재생용 바이오소재와 마찬가지로 인체내에 이식되므로, 제품에 적합한 안전성과 유효성이 필요합니다. 또한 추가된 펩타이드에 대한 안전성과 그 성능의 증가를 추가로 증명해야 합니다. 이를 달성하기 위해서는 펩타이드의 개발기술 및 이의 바이오 소재와의 융합기술이 필요하므로, 일반 조직재생용 바이오소재가 펩타이드 기술을 신규로 접목하기에는 기술장벽이 높습니다. 그뿐만 아니라 초기 기술을 완성시키기 위한 자본, 시간, 임상시험 비용이 투입되어야 하는 등의 시장 진입의 난이도가 높습니다.

※ 펩타이드 기반 제품들의 경우 대부분 아직 개발중에 있으며, 개발이 완료되어 현재 판매중인 펩타이드 융합 바이오소재 OssGen-X15의 경우 아직 국내시장에 경쟁제품이 출시되지 않아, 점유율 산정이 불가함. (나) 단백질 의약품한 개의 신약이 나오기 위해서는 여러 단계를 거치게 되며 규제 기관의 철저한 안전성 및 유효성 검증을 통해 제품허가를 득하게 됩니다. 먼저 신약 후보물질을 도출하기 위한 탐색 과정을 거치는데, 이 과정에서는 신약의 효능이나 작용기전을 기반으로 신약개발 대상물질을 선정하게 됩니다. 유효물질(Hit), 선도물질(Lead)을 거쳐 신약 후보물질이 선정되면 후보물질의 안정성과 효과를 확인하기 위해 동물 모델을 대상으로 전임상시험(Pre-Clinical trial)을 진행하고 전임상시험을 통해 후보물질의 효과와 안전성을 검증하면 식약처에 임상시험 허가신청(IND, Investigational NewDrug Application)을 하고, 사람을 대상으로 약물 효과의 부작용을 확인하는 임상시험(Clinical Trial)을 수행할 수 있습니다. 임상시험을 마친 후에는 식약처에 임상시험 결과를 제출하게 되는데, 이를 신약 허가신청(NDA, New Drug Application) 이라고 하며 신약 허가 신청이 정상적으로 이루어지면, 제4상 임상시험으로 분류되는 시판후안전성조사(PMS, Post-Market Surveillance)를 통해 임상시험에서 발견하기 어려웠던 부작용에 대해서 추적 조사를 수행하게 됩니다. 이렇듯 하나의 단백질 의약품이 생산되기 까지는 개발기술 및 이에 대한 융합기술 등 높은 기술력을 요하며, 또한 기술에 대한 장벽 또한 높습니다. 그리고 자본, 시간, 임상시험 비용 등 시장의 진입 난이도 또한 굉장히 높은 편입니다. ※ 당사는 단백질 의약품의 시장진입 장벽에 대하여 우선적으로 단백질 발현 및 정제에 대한 기술력을 가지고, 현재 단백질 치료제 공급 계약을 체결하여 진행하고 있으며, 이를 바탕으로 하여 당사만의 고유 단백질 치료제를 개발하고자 진행 중에 있습니다 .

(다) 조직재생용 바이오소재 조직재생용 바이오소재는 인체 내에 이식되므로, 제품에 적합한 안전성과 유효성이 필요합니다. 제품의 분류는 의료기기에 해당되며, 제품을 판매하기 위해서는 해당 국가의 식약청에서 품목허가를 받아야 합니다. 더불어 일정 규격의 생산 시설, 제조설비에 대한 GMP 시스템 인증을 받아야만 허가를 얻을 수 있으므로 시장 진입의 난이도가 매우 높습니다. 또한 독점적인 특허를 바탕으로 시장에 진입한 경우 시장 점유율은 매우 높은 편입니다. (라) 구강보건 제품

일반치약과 같은 구강보건 제품의 경우 시장진입의 난이도는 다소 낮습니다. 그러나 당사의 치아미백제, 시린이치료제, 치과용컨디셔너와 같은 제품군은 치약보다는 성능이 높고 이를 단시간 내 입증해야 하므로 기술력에 있어서 시장 진입의 난이도가 치약의 경우보다 다소 높습니다. 그러나 기존의 대기업 주도의 생활용품 업체가 대규모 자본을 투입하여 광고를 하는 등 초기 광고비 투자가 집중되므로 단순히 기술만을 위주로 한 제품이 시장에 진입하기는 어렵습니다. 그러나 이러한 제품은 앞서 기술한 대로 전문가 집단이 주도해야하는 특성 때문에 당사의 기술력과 치과의사 출신 기술진에 의한 제품력으로 시장진입에 성공하였다고 할 수 있습니다. 전문가용 치아미백제, 시린이치료제, 치과용 컨디셔너는 치과의사들이 사용하는 제품이면서, 개인용 치아미백제, 시린이치료제는 일반인이 직접 사용이 가능한 제품입니다. 따라서 전문가인 치과의사의 추천이 있으면 일반 소비자들이 제품을 구매하도록 유도할 수 있습니다. 2. 회사의 현황(1) 사업 현황 및 사업 구분 당사의 사업 포트폴리오는 펩타이드 의약품 및 의약 바이오소재 사업군, 조직재생용 바이오소재, 구강보건 제품으로 구분할 수 있습니다.

1) 펩타이드 의약품 개발 기술 (가) 펩타이드 발굴기술 (PEPscovery)

질환별 환자의 조직샘플에서 발현이 증가되는 단백질에 대한 빅데이타 및 염증 및 종양과 같은 질환모델을 구축하였습니다. 특정 질환을 유발하는 세포내 또는 세포외 타겟을 선정하고 in vitro 또는 in vivo phage display (파지 디스플레이)를 통해, 세포내/외에 존재하는 특정 타겟에 결합력을 가진 펩타이드를 발굴하였습니다.

타겟에 결합력을 가진 펩타이드에 대한 서열분석 및 합성을 통하여 생리활성 펩타이드 라이브러리를 구축하고, 펩타이드의 세포 수준 및 동물에서의 효능을 검증하였으며, 현재 420여종의 생리활성 펩타이드를 발굴하여 신약후보 물질로 개발 중입니다.

타겟의 위치를 기준으로 구분했을 때, 질환의 종류에 따라 세포내부 또는 외부에 존재하는 바이오마커가 다릅니다. 각각의 바이오마커에 대한 결합력이 있는 생리활성 펩타이드를 in vitro/in vivo phage display로 발굴함으로써, 마이오마커의 발현을 조절하여 질환을 치료할 수 있습니다. 골질환의 경우 세포외부에 있는 단백질을 타켓으로 하여 골재생을 증가시키며, 염증질환의 경우, 세포내의 염증신호에 관계하는 전사인자를 조절하여 염증을 억제하게 합니다.

생리활성 펩타이드 의약품은 저분자 합성물질 및 단백질 의약품과 비교했을 때 아래와 같은 특징이 있습니다. 저분자 합성물질의 경우, 타겟에 대한 비가역적인 결합을 함으로써 반감기가 길고 안전성에 대한 문제가 있습니다. 단백질 의약품의 경우, 면역반응의 유발 및 장기간 투여 후 효과가 감소하는 가능성이 있으며, 반감기가 짧습니다. 펩타이드 기반 치료제는 저분자 약물보다 독성이 적으며, 단백질 약물처럼 면역반응을 유발하지 않으며, 타겟에 대한 반응성이 크지만, 가역적인 반응이기 때문에 안전성에 큰 문제가 없습니다.

특징>

구 분	제조방법	특징	투여경로

저분자 의약품	화학합성	약효는 강하나, 수용체에 비가역적으로 결합하여 독성이 큼	경구, 주사

단백질 의약품	세포배양 및 발현	면역반응 유발 및 장기간 사용시 약 효 감소 우려. 세포내 타겟을 가진 경우, 효과가 없음.
세포주 관리가 매우 중요함.	주사

유전자 치료제	세포배양	세포내로 전달하기 위해 바이러스성 벡터 사용. 바이러스에 의한 염증, 암발생 가능성 있음. 비바이러스성 벡터는 전달 효율이 낮으며, 세포에 대한 독성이 있음.	주사

세포치료제	세포배양	세포가 분리정제가 안 될 경우, 예측할 수 없는 부작용이 발생할 수 있음. 품질관리가 어려움.	주사

펩타이드 의약품	화학합성	면역반응 적음. 수용체에 대한 가역적 결합 및 활성 조절 가능. 품질관리가 용이함.	경구투여 제형으로 개발 가능.주사

(나) 펩타이드 의약품 개발 기술 (TOPscovery)

(1) 세포내 단백질 (항체) 전달

세포내 타겟에서 작용을 하는 단백질 또는 항체는 분자량이 크기 때문에, 세포막을 통과할 수가 없습니다. 따라서, 이들 단백질의 효과를 증가시키기 위해서는 세포내 전달기술이 필요합니다.

세포/조직 투과성 펩타이드는 엔도사이토시스 (endocytosis)와는 다르게 세포막의 인지질(phospholipid)와 펩타이드의 arginine의 상호작용에 의해 세포막을 뚫고 투과되는 것이며, 이는 에너지와 무관하게 일어나는 것으로 낮은 온도에서도 세포막의 투과가 가능합니다.

나이벡이 개발한 세포/조직 투과성 펩타이드 (NIPEP-TPP)를 이용하여 단백질 또는 항체를 세포 안으로 전달이 가능하게 합니다. 세포 내부로 단백질을 전달하여 단백질의 효과를 증가시키며, 결과적으로 체내 안정성과 생체이용률을 증가시킬 수 있습니다. 이 기술은 세포내 타겟 또는 특정 조직(예: 종양, 뇌혈관 장벽(blood brain barrier)) 에서 작용하는 단백질 의약품에 적용이 가능합니다.

실제로 NIPEP-TPP는 최근 글로벌 빅파마와 함께 신약 공동연구 개발관련 계약을 체결하였습니다. 본 계약에 따라 글로벌 빅파마의 신약후보물질을 받아서 나이벡의 자체 플렛폼에 맞추어 신물질을 만들어 이에 대한 효과를 양사가 검증하는 것으로 이후 상업적인 필요에 따라 상용화 관련 계약을 진행할 예정입니다.

(2) 제형설계 기술

a. 경구전달 제형 (oral delivery formulation)

펩타이드 또는 단백질은 소화관내 효소에 의해 분해되기 때문에 경구제형으로 투여가 불가능합니다. 이에 따라 대부분의 펩타이드, 단백질 의약품은 주사제형으로 개발 및 적용되고 있습니다. 당뇨, 관절염 같은 만성질환에 사용하는 단백질 의약품의 경우, 장기간 동안 주사를 맞아야 되기 때문에, 환자들의 고통이 많습니다. 경구제형으로 개발이 가능하다면 환자순응도와 적용의 편리성이 증가할 수 있습니다. 나이벡의 소화관내 안정성을 증가시키는 기술에 의해 펩타이드 또는 단백질의 경구전달 제형으로 개발이 가능합니다. 특히, 경구전달 제형은 장에서만 전달될 수 있도록 조절하여 염증성 장질환 (inflammatory bowel disease) 치료제 개발에 응용이 가능합니다.

b. 바이오소재 표면 결합기술

바이오소재에 결합력이 있는 펩타이드 (NIPEP-SBP)를 링커로 사용하여 생리활성 펩타이드를 바이오소재에 결합시킬 수 있습니다. 이를 통해, 바이오소재의 재생 기능과 같은 생리활성을 증가시킬 수 있습니다. 콜라겐, 헤파린, 피브린, 라미닌과 같은 생체고분자, 칼슘포스페이트와 같은 무기질, 임플란트에 사용되는 티타늄, 지르코니아 등 금속에 결합력이 있는 펩타이드를 사용하여 표면에 고정이 가능합니다.

바이오소재 표면 결합 펩타이드는 단순한 물리적 흡착의 경우보다 결합력이 강하며, 화학적 가교제를 사용하지 않았기 때문에 잔류 가교제에 의한 독성 문제가 없습니다. 고정하고자 하는 단백질을 변성시키지 않고, 체내에서의 안정성과 국소체류성을 증가시킬 수 있습니다.

비교>

구 분	화학적 고정방법	물리적 흡착방법	당사 바이오소재 표면 결합성 펩타이드

특성	가교제 (cross linker)를 사용하여 소재의 표면에에스터 결합 또는 아마이드 결합과 같은 공유결합을 형성하므로, 장기간 동안 안정하게 결합을 유지가능단백질 소재에 고정하는 경우 가교제를 사용함으로써 단백질구조의 변성을 초래하여 단백질의 활성이 감소할 가능성이 있음	가교제를 쓰지 않으므로 단백질 소재가 변형될 염려가 없음물리적인 흡착은 비공유 결합에 의해 부착되어 있는 것이므로, 시간이 지나면 결합력이 약해져 해리됨	특정 바이오소재 결합능이 있는 펩타이드를 사용하여 직접 소재에 부착할 수 있으며, 조직재생 효과가 있는 펩타이드와 융합하여 사용이 가능함. 단백질 소재의 변형이 없으며, 추가적인 공정이 필요없음. PEPscovery를 응용하여 다양한 소재에 대한 부착 펩타이드를 발굴가능

2) 펩타이드 의약품 파이프라인 가) NIPEP-OSS, 골다공증 치료제

(1) 특징

NIPEP-OSS는 골조직의 세포외기질과 친화성이 있으며, 줄기세포 또는 조골세포에 골조직으로의 분화를 촉진하여 골재생을 증가시킵니다. 또한, 줄기세포에 처리하였을 때, 골조직으로 분화를 촉진시키고, 지방조직으로 분화는 억제합니다. 이는 폐경후 지방조직의 증가로 비만이 증가하는 골다공증 여성에게 유리한 작용입니다. 골다공증 동물 모델에서 골밀도를 증가시켰으며, 반감기는 2-3시간으로, 골조직에 선택적으로 분포하여 효과를 내기 때문에, 안전합니다. 실제로, 단회 피하 주사에서 1700mg/kg까지 부작용이 없었고, 4주 반복투여독성시험에서 NIPEP-OSS에 의한 부작용이 없었으며, 면역반응을 유발하지 않았습니다.

전임상 독성시험(독일 소재 GLP 기관, LPT)을 완료하였고, 2018년 12월에 식약처 임상1상 시험 승인을 신청하여 2020년 2월 승인을 득해 현재 서울아산병원에서 임상 1상을 진행 중에 있습니다.

기존의 골다공증 치료제는 골흡수를 억제하는 기전인 비스포스포네이트가 가장 많이 사용되고 있으나, 장기간 사용시 과도하게 골흡수를 억제하여 골질이 약해서 골절 위험이 증가합니다. 유일한 골재생 촉진 기전의 테리파라타이드는 고칼슘혈증을 유발하거나, 장기간 사용시 골육종을 일으키는 위험성이 있는 것으로 알려져 있습니다.

치료제와 비교>

구 분	Bisphosphonates (alendronate)	Teriparatide	NIPEP-OSS

작용기전	골흡수 저해	골형성 증가	골형성 증가, 지방축적 억제, 뼈조직 및 골아세포에 대해 선택적으로 작용

부작용	-소화기계 부작용
-턱뼈 괴사
-저칼슘혈증
-골질이 각화되어 장기간사용시 골절 위험이 증가함	-장기간 사용시 골육종위험
-고칼슘혈증	현재까지 알려된 부작용없음

투여간격	매일-매주 경구투여	매일 피하주사	매주 피하주사

적응증	골다공증	골다공증	골다공증, 국소 골재생

나) NIPEP- NASH , 비알코올성 지방간염 치료제

비알코올성 간질환은 간내 단순지방침착 (steatosis)부터 지방간염, 간경변에 이르는 다양한 질환을 포괄하며, 비만 또는 인슐린 저항성으로 인한 간세포내 지방침착, 유전적인 원인 등을 그 이유로 보고 있습니다. 현재, 비알코올성 지방간염 치료제로서 FDA 허가를 받은 약물은 존재하지 않는 상황입니다. 일부 개발되는 약물들은 독성 때문에 임상시험 중에 중단이 된 약물들도 있습니다.

methionine 결핍 식이에 의해 지방간 유발 동물모델에 투여했을 때, NIPEP-CARE에 의한 비알코올성 지방간의 NAS score (ballooning degeneration, lobular inflammation, steatosis)가 감소하였고, 간과 혈액에서 염증성 사이토카인의 발현이 감소하였습니다. 현재 다양한 간질환 모델에서 전임상 효능시험을 진행 중이며 간 섬유화 억제 효과를 확인하였고 이를 폐, 신장, 심장 등 다른 장기들의 섬유화까지 확장하여 효능 시험 진행 중에 있습니다.

다) NIPEP- IBD , 염증성 장질환 치료제

염증성 장질환은 자가면역질환 중 하나이며, 궤양성 대장염과 크론병으로 나눌 수 있습니다. 유전적, 환경적 요인에 의해 발생하며 100가지가 넘는 유전자들과 음식, 스트레스와 같은 요소들이 장내의 세균에 변화를 일으키고 보호 면역기능을 약화시켜 장내에 염증을 일으키게 됩니다. 그 외에도 다른 종류의 감염이나 장내 mucosal integrity가 감소하여 균들이 침투가 깊게 되어 면역반응을 유도하게 되고, 계속된 면역반응은 장 점막 세포를 파괴하여 자가 회복이 불가능하게 됩니다. 현재, 1차 치료로 사용하는 약물은 Aminosalicylic acid 로 주로 증상완화에 사용하고 있으며, 이 약에 반응하지 않을 때, 스테로이드를 사용하게 되나, 효능이 없거나 부작용이 발생하게 되면, 면역제제나 생물학적 제제를 사용하게 됩니다. 생물학적 제제인 TNF-a 차단제는 면역반응을 오히려 억제하는 부작용을 가지고 있습니다. NIPEP-CARE는 HDAC 저해에 의한 염증 감소와 대장 점막에 존재하는 콜라겐에 대한 자가 면역반응을 감소시켜 장점막의 재생을 증가시키는 작용이 있습니다. 현재 다양한 장염 동물모델에서 전임상 효능시험을 진행 중이며, 경구투여 제형으로 시험 중입니다.

라) NIPEP-RA 관절염 치료제

NIPEP-CARE는 인체내 면역에 관계하는 단백질로부터 유래한 펩타이드로서, 염증 신호에 관계하는 전사인자를 억제하여 염증성 사이토카인의 생성을 억제함으로써 항염증 효과를 가지게 됩니다. 관절염 유발 동물 모델에 투여했을 때, 엔브렐 (etanercept)보다 염증지수 완화 및 골소실 억제 연골보호 효과가 우수한 것을 증명하였습니다. 또한, 세포투과 및 피부로도 투과가 가능하여 주사제 이외의 피부 적용제형으로 개발이 가능합니다. 현재 전임상 효능시험을 완료하였고, 전임상 독성시험에 진입할 계획입니다.

관절염 치료제로 많이 사용되는 생물학적 제제로는 TNF-a 차단제가 있는데, 과도하게 면역반응을 차단하여 감염이나 결핵을 유발하는 부작용이 있습니다.

관절염 치료제와 비교>

구 분	TNF-a Inhibitor	NIPEP-CARE

작용기전	TNF-a에 의한 세포내 신호전달에 의해 유발되는 염증, 면역반응을 차단	histone deacetylase (HDAC)을 타겟하여 염증반응을 막음

부작용	감염, 결핵	현재까지 밝혀진 부작용 없음, 앞으로 더 규명해야 함

투여간격	피하, 정맥 주사	피부 적용, 경구투여 제형으로 개발가능

적응증	염증성 질환에 사용	단독 또는 기존의 치료제와 병용가능
TNF-a 에 불감응성 환자에게 사용가능

마) NIPEP-ACD-TIDE 표적 항암 치료제

항암 치료 후에 암이 다시 재발하거나 전이되는 이유는 암세포 중에 암줄기세포가 존재하여, 항암치료에도 살아남아 다시 증식을 하기 때문입니다. 따라서, 이들 암줄기세포를 타겟으로 하여 치료를 하는 항암제가 개발된다면, 암전이나 재발의 확률이 감소할 것입니다. 현재, 암줄기세포를 타겟하는 약물을 개발되지 않았습니다.

NIPEP-ACD-TIDE는 암줄기세포내 단백질을 억제함으로써, 암줄기세포의 이동, 부착, 전이를 억제하는 기능이 있습니다. 또한, 세포투과기능이 있기 때문에, 항암효과가 있는 단백질 또는 항체와 결합하여 세포내 전달수단으로 사용가능 합니다. 현재, 전임상 효능 시험 중에 있으며, 암자체의 증식과 젼이를 억제하는데 효과가 있는 것을 증명하였습니다. 또한, 면역항암제와 병용 투여하여 후속 연구를 진행한 결과 기존 면역항암제와 병용 투여하였을 때보다 NIPEP-ACD-TIDE를 단독 투여하였을 때 종양의 크기와 암 전이율 차단 효과가 5배에서 크게는 8배이상 더 큰 것으로 나타나, 동종 동물 모델실험을 통하여(면역반응을 제거하지 않은 정상 세포의 동물에서 항암 효과 관찰) 당사의 표적 항암 치료제의 효과를 규명할 예정입니다.

3) 펩타이드 의약품 진행 현황 및 예상

4) 가격 경쟁력 기존의 펩타이드 의약품 및 의약 바이오 소재, 조직재생용 바이오소재, 구강보건제품, 바이오의약품 시장은 수입 제품이 주도하고 있습니다. 당사 제품의 시장 점유율을 높이기 위해서는 가격경쟁력이 중요한 역할을 합니다. 현재 유전자재조합 기법으로 제조되는 바이오 의약품은 고가입니다. 당사의 비천연 합성법으로 생산한 펩타이드는 기존 생물학적인 방법으로 생산한 바이오의약품 (단백질, 펩타이드)에 비하여 순도가 높고, 대량생산이 가능하여 생산단가를 낮출 수 있습니다. 또한, 당사만의 독창적인 서열을 가지고 있어서, 기술 수출도 가능합니다.

골이식재의 경우 원료를 국내에서 충당하고, 수율을 증가시킴으로써 생산원가가 낮습니다. 따라서 기존의 고가 수입제품과 비교했을 때 가격 경쟁력이 있습니다. 또한, 당사의 구강보건제품은 코팅형 젤 타입으로 제품화하여 소량 사용으로도 빠른 효과를 보이고 GMP 시설에서 대량 생산 공정을 확립하여 원가율이 낮습니다. 따라서 기존 수입제품이나 생활용품의 가격제한선 이하로 판매가가 책정되더라도 충분한 수익을 얻을 수 있습니다.

5) 수익창출의 지속성 수익을 지속적으로 창출하기 위해서는 시장점유율을 계속 증가해야 합니다. 소비 수준 향상으로 인하여 치아미백 및 구강 질환 치료에 관한 관심이 높아지고 있습니다. 당사의 약물전달시스템기술을 바탕으로 우수한 성능의 제품을 개발하여 시장점유율을 증가 시킬 수 있습니다. 또한 고령화 사회 도래로 인하여 치주질환 환자가 늘고 임플란트 시장의 성장과 더불어 골이식재의 수요는 점점 커지고 있는 있습니다. 또한 당사의 말뼈 기반 골이식재는 광우병 우려로 소뼈를 이용한 골이식재의 사용이 점점 제한되는 점을 감안 할 때 시장의 확대가 기대됩니다. 우수한 성능과 안전성으로 인해 국내시장에서의 점유율을 높여가고 있으며 말뼈 기반 골이식재는 유럽 인증 및 미국 인증을 획득, 이를 교두보로 한 전세계 수출을 목표로 하고 있습니다. 6) 개발 시간 단축 시장 선점을 달성하기 위해서는 제품의 개발 시간을 단축해야 합니다. 당사의PEPscovery 기술을 이용하여 신속하고 효율적인 약효 성분의 스크리닝이 가능합니다. 기존의 바이오 의약품 개발 기술인phage display 및molecule docking 방법과 비교하여 목적 펩타이드를 분리한 후 기능 확인에 있어서도 당사의 조직재생능, 염증제어능, 항균력 등에 대한 시험 프로토콜이 정량화 되어 있어 신속하게 기능을 평가하여 후보물질을 확정하는데 드는 시간, 비용이 절약됩니다. 당사는 연구 네트워크를 구축하고 있어 발굴될 물질에 대한 다양한 동물에서의 성능 시험을 실시할 수 있습니다. 또한 자체 펩타이드 합성 설비가 구축되어 있고, TOPscovery 기술을 응용하여 신속하게 제형을 설계할 수 있습니다. 7) 기술의 응용범위 기술의 응용 범위가 넓어서 의약품 외에 다른 시장으로 응용가능한 경우 빠른 개발로시장의 선점이 가능하고 다양한 수익원이 될 수 있습니다. 당사의 세포/조직 투과성 스마트 펩타이드는 항체, 다른 단백질 의약품의 세포내 투과를 증가시키는 등 약물전달을 위한 플랫폼 기술로 응용이 가능합니다. 또한, 바이오소재 표면 부착성 펩타이드를 이용하여 체내 안정성을 증가시켜 융합 바이오 소재로 개발할 수 있습니다. 당사가 개발한PEPscovery 기술은 의료공학, 조직공학, 생물학, 생화학 등 기초 연구 및 신약개발 등의 바이오산업에도 널리 이용될 수 있기 때문에 개발 기술의 민감성, 재현성, 정확성 등의 장점을 적극 활용할 경우 큰 시장 경쟁력을 갖고 있습니다. 최근 분자진단영역의 산업적 수요가 급격화되는 시점에 당사의PEPscovery 기술을 기반으로 한 빠른 스크리닝 기술을 접목하여 진단제품, 화장품, 백신 등으로도 적용이 가능합니다. 8) 지적재산권 당사의 보유기술에 대한 모방을 방지하기 위해 지적 재산권 확보가 필수적입니다. 당사는2006년부터 특허등록이 이루어졌습니다. 국내 특허의 유효기간은 출원일로부터20년으로 되어 있으므로, 2026-2030년까지 당사 소유기술의 특허권이 유지될 것입니다. 다양한 생리활성을 가진 펩타이드 뱅크를 구축하기에는 장기간의 축적된 연구 데이터와 발굴기술이 필요하므로, 기술복제의 난이도는 높다고 할 수 있습니다. 미국 및 유럽, 일본의 경우에도 기능성 펩타이드에 관련된 지적재산권은 극히 일부만확보하고 있는 실정입니다. 당사의PEPscovery기술은 일련의 조직 재생기능성 펩타이드 서열에 대한 포괄적인 다수의 지적재산권을 이미 등록하여 기술복제가 어려우며 이에 따라 당사의 기술에 대한 독보성을 확립하였습니다. 현재까지 국내 관련업계및 회사에서는 당사 소유의 펩타이드를 적용한 제품이 개발된 사례가 없습니다. 새로운 신규제품기술이 출현하는 것에 대한 대응방안으로, 기존의 지적재산권을 활용함에 있어 대량 생산 및 제품화에 따른 독창적인 특허의 확보가 필요할 경우에는, 현재 당사에서 출원 및 등록된 특허와 기존에 공개된 특허 등을 통합한 패키지 특허를 출원할 계획입니다.

9) 조직도

2. 주요 제품 등에 관한 사항 가. 주요 제품 등의 현황(기반 사업군) (단위: 백만원)

품목	제품	제품 설명	매출액(비율)

조직재생용바이오소재	치과용 골이식재 및 바이오소재	소뼈 및 말뼈의 염증유발 단백질을 제거하여 분말화한 치과용 골이식재 및 콜라겐 바이오소재	1,288 (96.34%)

구강보건제품	치아미백제 및시린이치료제	- 카바마이드 퍼옥사이드와 에센셜오일, 자일리톨을 포함하는 개인용 치아미백제- 과산화수소 함유량 15%인 전문가용 치아미백제- 치아신경완화 성분을 치아내부로 전달해주고, 고분자코팅과 칼슘 형성 촉진 물질로 치아를 보호할 수 있도록 자극의 전달을 막아주는 시린이치료제- 치주조직 염증의 원인이 되는 치태와 치석을 제거하여 염증의 예방 및 억제 기능(임플란트주위염 치료제)
- 치주질환의 원인균을 억제하는 항생연고제	49(3.66%)

(신성장동력사업군)

품목	제품	제품 설명

펩타이드 의약품	골다공증치료제
(NIPEP-OSS= Osseotide)	골 재생 기능 펩타이드 함유 골다공증 치료제

비알콜성지방간염(NASH) 치료제
(NIPEP- NASH )	염증 억제 기능 펩타이드 함유 관절염 치료제

염증성 장질환(IBD) 치료제
(NIPEP- IBD )	염증 및 지방 억제 기능 펩타이드 함유 비알콜성지방간염 치료제

관절염 치료제
(NIPEP- RA )	염증 억제 기능 및 점막 재생 기능 펩타이드 함유 염증성장질환 치료제

항암치료제
(NIPEP-ACD-Tide)	종양선택적 투과기능이 탑재된 종양 치료 및 전이암, 내성암 치료제

펩타이드 기반 바이오베터 및 플랫폼	OssGen-Better	PTH 골다공증 바이오 베터

TOPscovery	세포내 단백질(항체) 전달시스템

나. 주요 제품 등의 가격변동추이당사의 주요제품 등의 가격과 변동추이는 아래와 같습니다. (단위: 원)

품목	제품	2020년(제17기 1분기)	2019년(제16기)	2018년(제15기)

조직재생용바이오소재	치과용골이식재	42,941	42,516	39,516

구강보건제품	미노큐어	39,040	39,040	39,091

치아미백제	10,909	10,909	10,909

(주1) 가격 산출 기준가격 산출 = 총 판매금액(원화) ÷ 총 판매수량(개)※ 총판매수량 : 제품 규격에 상관없이 누적판매수량 적용.

다. 주요 제품 등 관련 각종 산업표준의약품 또는 의료기기를 판매하기 위해서는 각 제품에 대한 안전 및 성능에 대한 기준을 규정하고 있으며 이 기준을 충족해야 인증기관에서 허가를 받을 수 있습니다. 또한 다른 국가들도 자국민의 안전을 위해 자국 내에 들어오는 제품에 대한 안전 요구사항을 규정하고 있으며, 해외에 제품을 수출하기 위해서는 수출하고자 하는 국가의 규제적 요구사항을 충족해야 합니다. 이러한 규정들은 제품의 수출, 판매허가를 받기 위해 반드시 따라야 하는 것이므로 산업표준과 동일한 성격을 갖는다고 할 수 있습니다.

3. 원재료에 관한 사항 가. 매입현황 (단위 : 천원)

품목	2020년(제17기 1분기)	2019년(제16기)	2018년(제15기)

조직재생용바이오소재	주재료	153,131	684,861	338,115

포장재	70,936	317,878	165,363

소계	224,067	1,002,739	503,478

구강보건제품	주재료	42,476	22,918	65,729

포장재	4,870	10,686	22,557

소계	47,346	33,604	88,286

기타	주재료	342,000	859,500	134,200

포장재	1,570	28,963	18,423

소계	343,570	888,463	152,623

합계	614,983	1,924,806	744,387

나. 원재료 가격변동추이 (단위 : 원)

구분	단위	2020년(제17기 1분기)	2019년(제16기)	2018년(제15기)

치과용골이식재	동물뼈	마리	1,100,000	1,100,000	1,100,000

용기	ea	801	930	930

치아미백제	카바마이드	g	102	102	102

PVP	g	36	36	36

용기	ea	1,500	1,500	1,330

(주1) 산출기준- 산출대상 : 주요 원재료- 산출단위 및 산출방법: 대상원재료의 산술평균 매입단가 (대상 원재료 매입금액 ÷대상 원재료 매입수량)

4. 생산설비에 관한 사항 (1) 생산설비의 현황 (단위 : 백만원)

사업소	소유형태	소재지	자산별	기초가액	당기증감	당기상각	기말액	비고

증가	감소

진천공장	자가	충북 진천군 이월면 밤디길 116	토지	914	18	932	1,122
(13,304.40㎡)

자가	충북 진천군 이월면 밤디길 116	건물	5,519	44	5,475	-

자가	충북 진천군 이월면 밤디길 116	기계장치	816	117	83	850	-

자가	충북 진천군 이월면 밤디길 116	시설장치	2,029	49	80	1,998	-

연구소	자가	서울시 종로구 대학로 101(연건동)서울대학교 치의학대학원 치과생체재료동 403호, 404호	기계장치	572	340	44	868	-

합 계	9,850	524	251	10,123	-

주1) 비고란은 공시지가입니다.

주2) 건물과 시설장치 일부는 차입금 담보로 설정되어 있습니다.

(2) 생산설비의 투자계획 등 (단위 : 백만원)

사업부문	예상투자총액	연도별 예상투자액	투자효과	비고

자산형태	금 액	제17기	제18기

조직재생사업	건물	3,100	3,100	생산성향상, 매출증대	-

기계장치	600	400	200	생산성향상, 매출증대	-

합 계	3,700	3,500	200	-	-

5. 매출에 관한 사항 가. 매출실적(단위 : 천원)

매출유형	품 목	2020년(제17기 1분기)	2019년(제16기)	2018년(제15기)

제품매출	조직재생용바이오소재	수출	1,117,285	8,061,622	4,048,612

내수	170,569	1,019,060	847,025

소계	1,287,854	9,080,682	4,895,637

구강보건제품	수출	-	13,305	37,239

내수	49,467	180,210	210,877

소계	49,467	193,515	248,116

화장품	수출	9,521

내수	3,770	64,124

소계	13,291	64,124

합 계	수출	1,117,285	8,084,448	4,085,851

내수	220,036	1,203,040	1,122,026

합계	1,337,321	9,287,488	5,207,877

나. 주요 매출처 등 현황

국내 대기업 및 외국의 다국적 유통회사를 통해 판매를 하고 있습니다.

다. 수주상황치과용 골이식재의 경우 해외의 유수의 유통업체와 공급계약을 체결하여 판매중에 있습니다.

치아미백제의 경우 온라인, 오프라인에서 판매가 이루어지고 있습니다.

(기준일 : 2020년 03월 31일) (단위 :천미불 )

업 체 명	주요계약품목	수주일자	납기일자	수주액	기납품액	수주잔액

Hi-Clearance	치과용 골이식재	2014-08-18	2020-12-31	1,290	157	1,133

Almas Rouyan Pars	치과용 골이식재	2014-12-31	2020-12-22	1,200	96	1,104

Nobel Biocare	치과용 골이식재	2015-12-14	2021-12-31	13,926	8,953	4,972

Araguaney Professional	치과용 골이식재	2017-03-13	2022-03-09	810	30	780

Wright Health Group	치과용 골이식재	2017-03-27	2022-12-31	700	8	692

Straumann	치과용 골이식재	2019-02-21	2024-02-20	21,982	2,916	19,066

합 계	39,908	12,160	27,747

라. 향후 매출액의 변동에 영향을 줄 것이라고 인정되는 사항 ⓐ 신제품의 허가 및 출시예정치주조직재생용 바이오소재는 CE 및 FDA인증을 취득하였고, 또한 생산시설 확충이 2015년 하반기에 완료되어 2016년부터는 매출상승이 발생하였습니다. 전문가미백제는 의약품 GMP 인증은 취득하였고, 매출이 발생되고 있습니다.그리고, 2018년 8월에 골이식재 콜라겐의 복합 바이오소재 제품의 CE인증이 완료되었고, 계약된 판매처로의 매출은 하반기부터 증가될 추세입니다. 또한 2019년 12월에는 돼지심근막을 이용한 흡수성 멤브레인(XenoGide)에 대한 국내 허가를 취득하여 2020년도부터 매출로 시현될 것입니다. ⓑ 해외시장 진출 미국과 유럽시장의 노벨바이오케어사와 수량 개런티와 단가 인상 등의 계약규모의 확대 공급계약과, 스트라우만사와 신규 공급계약을 2019년 2월에 체결하여 전세계적으로 안정적인 판매망을 확보하였으며, 계속해서 개별 국가의 진입을 위한 허가 업무를 진행 중입니다. 또한 전세계 바이어들에게 호평을 받은 콜라겐 제품군 등의 신제품이 기존의 판매제품과 더불어 앞으로 매출상승에 큰 기여를 할 것으로 사려됩니다.ⓒ 기술이전 사업 확대당사는 펩타이드 발굴 및 제품화 기술, 조직재생용 바이오소재기술을 소유하고 있습니다. 이들의 기술이 적용되어 제품화 될 것으로는 펩타이드를 기반으로 한 골다공증 치료제 NIPEP-OSS (OsseoTide)와 관절염 치료제NIPEP-CARE 1을 비롯하여 비알콜성지방간염(NASH)치료제 NIPEP-CARE 2, 염증성 장질환치료제(IBD) NIPEP-CARE 3 그리고 항암치료제인 NIPEP-ACD-Tide가 있습니다. 이러한 제품은 바이오 신약으로 분류되어 전임상 및 임상시험에 있어 막대한 비용과 시간이 소요될 뿐 아니라 생산 역시 매우 엄격한 기준에 의해 진행되어야 하므로 기술집약적 벤처기업이 이를 제품화 하는데는 제약이 있습니다. 2018년도에 전임상을 완료하여 임상1상을 진행 중인 골다공증 치료제는 임상 1상이 완료 후, 관절염치료제를 비롯한 비알콜성지방간염 및 염증성 장질환치료제도 임상 1상이 완료되는 시점에 국내외 제약사를 통한 기술이전 할 것을 계획하고 있습니다. 또한 항암치료제 같은 경우, 바이오 시장에서의 요구가 큰 편인 점을 감안하여 전임상이 완료된 이후 기술이전 할 것을 계획하고 있습니다. 2017년 1분기에 펩타이드를 응용한 플랫폼 기술에 대한 기술이전이 이루어졌으며, 2019년 10월경에는 글로벌 Top 3 제약사와 펩타이드 플랫폼(선택적 세포투과기능성 펩타이드 플랫폼, NIPEP-TPP) 공동연구개발 계약이 체결되었으며, 이는 향후에 기술이전 결과로 이어질 수 있을 것으로 기대하고 있습니다. 또한 지속적으로 연구계약 및 추가 기술이전을 추진하고 있어 당사의 매출증가에도 기여할 것으로 전망됩니다.

6. 판매경로 등 가. 판매조직

당사의 영업본부는 현재 대표이사가 겸직하고 있는 부분입니다. 당사의 매출은 현재까지는 영업본부에서 직접 영업활동을 통해 일어나는 것이 아닌, 소수의 메이저 판매유통회사와의 제휴로 일어나기 때문에 현 단계에서는 다수의 영업 인력을 요하지 않습니다. 이는 당사의 설립 이념인 지속적인 연구 및 고품질 제품의 생산에 집중할 수 있는 구동력이 되고 있습니다. 즉, 인력, 마케팅 비용 및 시간을 절감하여 연구개발에 매진할 수 있는 계기를 삼고자 하였습니다만 향후 매출이 증대되고 판매처가 다양화하면 영업조직의 확충을 계획하고 있습니다.

나. 판매경로

당사 매출액 대비10% 이상의 매출을 기록한 제품군은 치과용 골이식재로 상기 제품군이 전체매출의90%이상을 차지하고 있습니다. 치과용 골이식재는 세계 유수의 임플란트 글로벌사와 장기계약을 통한 안정적인 매출이 실현되고 있습니다. 치아미백제는 기본적으로 국내외 총판업체 및 이들의 협력 대리점을 통한 영업경로를 채택하고 있습니다. 전문 구강의약품인 미노큐어, 크린플란트는 국내 구강의약품 전문회사인 휴온스와 판매 제휴를 맺어 매출증가에 기여할 것으로 예상되며, 해외 판매처로는 임플란트 글로벌사인 스위스 스트라우만사를 통하여 수출 중에 있습니다.

다. 판매전략당사는 연구개발전문기업을 지향하는 회사로서 판매는 주로 대기업과 다국적 유통회사를 통한 판매전략을 세우고 있습니다.

7. 시장위험과 위험관리 기준일 현재 회사가 노출된 시장위험에서 가장 중요한 것은 환위험이라고 할 수 있습니다. 그러나 당사가 보유한 외화자산 등의 규모나 외화의 유출입 흐름 등을 감안할 때, 환율 변동에 따른 위험이 전체 경영에 미치는 영향이 크지 않고, 당사 규모나 보유인력 등을 고려하면 파생상품 활용 등을 통한 적극적인 위험관리 노력보다는 본연의 경영에 집중하는 것이 효율적이라고 판단하고 있습니다. 따라서 외화 유입과 유출의 적절한 매칭 등의 위험관리 방법만을 택하고 있습니다. 공시대상기간 동안 외환관련 파생상품 계약을 체결하지 않았으며, 현재로서는 단기간 내에 이러한 계약 등을 체결할 계획이 없습니다. 재무제표에 대한 주석의 위험관리 부분을 참조하시기 바랍니다.

(가) 외환위험관리연결실체는 외화거래 수행에 따라 다양한 환율변동위험에 노출되어 있습니다. 주요 통화별 환율변동시 민감도 분석내용은 다음과 같습니다.

(단위 : 천원)

구분	당분기말	전기말

10%상승	10%하락	10%상승	10%하락

외환환산손익	454,228	(454,228)	588,858	(588,858)

(나) 이자율위험관리연결실체는 고정이자율과 변동이자율로 자금을 차입하고 있으며, 이로 인하여 이자율위험에 노출되어 있습니다. 연결실체는 고정금리차입금과 변동금리차입금의 적절한 균형유지 정책을 수행하는 등 이자율위험을 관리하고 있으며, 이자율위험에 노출된 차입금 내용은 다음과 같습니다.

(단위 : 천원)

구분	당분기말	전기말

차입금	4,305,436	4,038,902

이자율 1% 변동시 민감도 분석내용은 다음과 같습니다.

(단위 : 천원)

구분	당기말	전기말

1%상승	1%하락	1%상승	1%하락

이자비용	(43,054)	43,054	(40,389)	40,389

(다) 기타 위험 요소당사는 세계적인 고부가가치 제품을 개발, 제조, 판매하는 회사로서 원재료 비율이 타 제조업에 비해 현저히 낮아 원재료 가격의 변동으로 인한 예상치 못한 손실을 일으킬 가능성이 미미하며, 또한 원재료가 천연물(소뼈, 말뼈 등)인 경우 천재지변 등에 의해 원료수급이 불안정해질수 있으나, 이는 원료 수입 경로를 다양하게 하고 연간 필요 물량을 기확보한 상태로 공정을 진행하므로 크게 문제될 부분은 없습니다. 8. 파생상품거래 현황 당사는 자금운용의 일부로 증권회사의 주가지수 연계 수익증권(ELS) 등에 투자하고 있으며, 일반적인 금융상품약관의 적용을 받고 있습니다. 상품의 성격상 운용의 일부로 투자된 파생상품만 별도로 분리되어 있으며, ELS 등의 평가손익을 손익계산서에 반영하고 있습니다. 당사는 주가지수 연계 수익증권 중 원금보장이 가능한 ELB 로, 2020년 03월 31일 기준으로 주가지수 연계 수익증권(ELS) 등의 잔액은 5,066,723천원 입니다. 9. 경영상의 주요계약

(가) 라이센스아웃(License-out) 계약 공시서류 작성기준일 현재 당사가 체결 중인 라이센스아웃(License-out) 계약의현황은 다음과 같습니다

(라이센스아웃 계약 총괄표) (단위 :백만원 )

품 목	계약상대방	대상지역	계약체결일	계약종료일	총계약금액	수취금액	진행단계

펩타이드 플랫폼	Straumann	전세계
(한국제외)	2017.03.21	각 제품별 및 국가별로 선정된 "제품 출시후 10년" 또는 "특허만료일"중 긴 기간	1,125	제품개발 논의중

합 계	1,125

주) 상기 금액은 계약일자의 최초고시환율인 1,124.50원을 적용.

(1) 품 목 : 펩타이드 기반 치과 질환 치료제 개발 기술이전

①계약상대방	Straumann (유럽)

②계약내용	치료용 펩타이드 기술은 현재 전임상 단계로 향후 진행되는 임상비용 및 상업화에 소요되는 경비에 대하여는 별도로 지급받음.
임상완료후 제품을 출시예정이며, 향후 매출발생에 따른 경상기술료(running royalty)는 상기금액과 별도로 지급받음.
이전되는 기술에 대하여 계약상대방은 치과영역(Dental Filed)에서만 활용하는 것으로 제한됨.

③대상지역	전세계(한국제외)

④계약기간	계약체결일:2017.03.21
계약종료일:각 제품별 및 국가별로 선정된 "제품 출시후 10년" 또는 "특허만료일"중 긴 기간

⑤총계약금액	초기기술료 USD 1,000,000 (한화 1,124,500,000원)

⑥수취금액	금액>
계약금(Upfront Payment): USD 1,000,000 (2017.03.30 수취)
금액>
해당사항 없음

⑦계약조건	계약금(Upfront Payment): USD 1,000,000
- 수취조건: 계약 체결 7일이내
임상, 등록, 상업화 실패시 계약은 종료될 수 있으며, 계약 종료시에도 회사의 위약금 지급의무는 없음

⑧회계처리방법	계약금 수취액 1,124,500,000원(USD 1,000,000)은 수익 인식

⑨대상기술	치료용 펩타이드 신약 발굴 플랫폼 기술로 치과치료제, 치과재생용 바이오소재 개발 기술

⑩개발진행경과	거래 상대방과 회사는 본 계약 체결 이후 펩타이드 기술을 적용한 제품 개발에 대하여 협의중으로, 우선적으로 치주염 및 임플란트 주위염 치료제와 충치치료제에 대한 공동연구개발을 진행 중임.

⑪기타사항

(나) 판매계약

(기준일 : 2020년 03월 31일) (단위 : 천미불 )

업 체 명	주요계약품목	계약일자	계약만료일	계약금액

Hi-Clearance	치과용 골이식재	2014-08-18	2020-12-31	1,290

Almas Rouyan Pars	치과용 골이식재	2014-12-31	2020-12-22	1,200

Nobel Biocare	치과용 골이식재	2015-12-14	2021-12-31	13,926

Araguaney Professional	치과용 골이식재	2017-03-13	2022-03-09	810

Wright Health Group	치과용 골이식재	2017-03-27	2022-12-31	700

Straumann	치과용 골이식재	2019-02-21	2024-02-20	21,982

합 계	39,908

10. 연구개발 활동 가. 연구개발 활동 개요

당사는 펩타이드를 기반으로 하는 바이오 의약품 개발관련 신성장동력사업을 비롯하여 조직재생용바이오소재 기반사업에 대한 연구를 진행 중으로 현재 펩타이드 바이오 의약품 개발 관련 5개의 파이프라인을 구축하여 임상 1상 및 전임상 단계의 연구를 진행하고 있습니다.

품목	제품	제품 설명

펩타이드 의약품	골다공증치료제
(NIPEP-OSS= Osseotide)	골 재생 기능 펩타이드 함유 골다공증 치료제

관절염 치료제
(NIPEP-CARE 1)	염증 억제 기능 펩타이드 함유 관절염 치료제

비알콜성지방간염(NASH) 치료제
(NIPEP-CARE 2)	염증 및 지방 억제 기능 펩타이드 함유 비알콜성지방간염 치료제

염증성 장질환(IBD) 치료제
(NIPEP-CARE 3)	염증 억제 기능 및 점막 재생 기능 펩타이드 함유 염증성장질환 치료제

항암치료제
(NIPEP-ACD-Tide)	종양선택적 투과기능이 탑재된 종양 치료 및 전이암, 내성암 치료제

나. 연구개발 담당 조직(1) 연구개발 조직 개요

당사의 중앙연구소는 크게 첨단소재개발과 품질 파트로 나눠지며, 첨단소재개발 관련하여 3개의 팀과 품질 관련 2개팀으로 구분되어 총 5개의 팀으로 이뤄져있으며 연구개발 조직 구성은 아래와 같습니다. 구성>

연구소	팀	주요 업무

첨단의약소재연구팀	신제품개발팀	제품 연구설계 및 신제품 개발 관련 업무

펩타이드개발팀	바이오 의약품 관련 실험 및 연구개발 업무

효능평가팀	신제품 및 후보물질 등 효능 평가 업무

바이오소재
연구팀	바이오소재 개발팀	제품 성능 보증 위한 전반적 업무

바이오소재 최적화, 상용화연구팀	품상용화 단계 품질관리 업무 및 중개연구(대량생산시 성능보증등)

(2) 연구개발 인력현황공시서류 작성기준일 현재 당사는 박사급 3명, 석사급 13명 등 총 31명의 연구인력을 보유하고 있으며, 그 현황은 다음과 같습니다. 현황> (단위; 명)

구 분	인 원

박 사	석 사	학사 외	합 계

첨단의약소재연구팀	신제품개발팀	3	1	4

펩타이드개발팀	2	6	1	9

효능평가팀	1	4	5

바이오소재
연구팀	바이오소재 개발팀	1	1	3	4

바이오소재 최적화, 상용화연구팀	2	6	8

합 계	3	13	15	31

당사는 공시자료 제출일 현재 전체임직원수의 약45%의 연구진과 개발인력을 확보하고 있는 R 모두 약학, 분자생물학,생화학, 유기합성, 화학공학 등의 전공자들로서 충분한 연구경험을 가지고 있습니다.당사는 당사의 우수연구인력 이외에도, 기타 국내 외 우수 대학 및 기관들과 연구협력 네트워크를 구축하여 기술의 완성도를 높일 수 있도록 제품 성능을 구현하는 기술들의 신뢰성을 확보할 수 있는 연구들을 진행하고 있습니다.

(주)나이벡 중앙연구소에는 5개의 팀이 있으며, 신제품개발팀, 펩타이드 개발팀, 효능평가팀에서 펩타이드 발굴과 응용 및 조직재생용 바이오소재 개발, 의약품 제형설계의 기초 및 효력검증연구를 진행하고 있습니다. 특히 원천기술을 발굴하여 검증하고, 제형을 확립한 후 pilot형태의 시제품을 제작하여 생산본부와의 연계를 이루도록 하고 있습니다.

바이오소재 연구팀은 제품의 생산, 출하 및 유통이 제조기준 및 관리기준에 의거하여 엄격히 진행하고 있음을 항시 모니터링하여 최전방에서 보증하는 업무를 수행하며 특히 당사의 GMP인증, 각종 규격인증의 업무를 수행하고 있습니다.

(3) 핵심연구인력이 중 당사의 핵심 연구인력은 대표이사인 정종평, 연구소 전반의 총괄업무를 담당하고 있는 전무이사 박윤정, 중앙연구소 및 프로젝트 총괄업무를 담당하는 연구소장 이주연등 입니다. 대표이사인 정종평은 서울대학교 치과대학에서 치주학을 전공한 박사로 치주염증을 비롯한 치과 분야 관련 연구를 계속해왔으며, 치과 임상의로서 다양한 환자 케이스를 통하여 나이벡의 기반사업인 조직재생용바이오소재 연구개발에 이바지 하였으며 R 및 경영총괄을 맡고 있습니다. 또한 연구소의 총괄업무를 담당하는 박윤정 전무이사는 현재 서울대학교 치의학대학원 교수 재직중으로 당사의 연구개발 관련 산학협력활동 및 우수한 연구적 네트워크를 구축, 활용하여 우수한 양질의 연구 결과 도출에 이바지하였습니다. 박윤정 전무이사와 중앙연구소 프로젝트 총괄업무를 담당하는 이주연이사는 약학을 전공한 약학박사로 펩타이드를 이용한 약물전달시스템을 비롯한 펩타이드 기반 바이오 의약품 개발 관련하여 다수의 논문 및 특허, 그리고 영향력 있는 바이오 학회 초청 발표 등 활발한 연구 활동을 계속해오고 있는 당사의 핵심인력입니다. 현황>

직 위	성 명	담당업무	주요 경력	주요 연구실적(대표논문5건)

대표이사	정종평	총괄업무	서울대학교 치과대학 치의학 석사(‘72.02)
서울대학교 치과대학 치의학 박사(‘79.02)
미국뉴욕주립대학교 교환교수(82.12)
서울대학교 치과대학 교수(11.02)
서울대학교 치과대학 학장(02.02)
지능형생체게면공학 연구센터 센터장(‘09.03)	The effect of the surface modification of titanium using a recombinant fragment of fibronectin and vitronectin on cell behavior, Biomaterials
(26(25), 5153-5157), 2005
Electrospinning of chitin nanofibers: Degradation behavior and cellular response to normal human keratinocytes and fibroblasts, Biomaterials
(27(21), 3934-3944). 2006
Assembly of collagen-binding peptide with collagen as a bioactive scaffold for osteogenesis in vitro and in vivo, Biomaterials
(28(29), 4257-4267), 2007
Osteoblastic differentiation of human bone marrow stromal cells in self-assembled BMP-2 receptor-binding peptide-amphiphiles, Biomaterials. (30(21), 3532-3541), 2009
Peptide-mediated intracellular delivery of miRNA-29b for osteogenic stem cell differentiation, Biomaterials. 34(17):4347-59, 2013

전무이사	박윤정	연구소 전반 총괄업무	이화여자대학교 약학 석사(‘95.02)
이화여자대학교 약제학 박사(‘99.02)
미시간대학 약학대학 연구원(‘02.02)
미시간대학 약학대학 연구교수(‘03.05)
서울대학교 치의학대학원 교수(현재)	Intracellular delivery of cell-penetrating peptide-transcriptional factor fusion protein and its role in selective osteogenesis, Int J Nanomedicine. 9:1153-66, 2014
Simultaneous imaging and restoration of cell function using cell permeable peptide probe, Biomaterials. 35(24):6287-98, 2014
Selective osteogenesis by a synthetic mineral inducing peptide for the treatment of osteoporosis, Biomaterials. 35(37):9747-54, 2014
Identification of cell-penetrating peptide domain from human beta-defensin 3 and characterization of its anti-inflammatory activity, Int J Nanomedicine.
26;10:5423-34., 2015
Dual-function synthetic peptide derived from BMP4 for highly efficient tumor targeting and antiangiogenesis, nt J Nanomedicine. 11;4643-4656, 2016

이사
(연구소장)	이주연	중앙연구소 프로젝트 총괄업무	이화여자대학교 약학 석사(‘00.02)
이화여자대학교 약제학 박사(‘04.02)
서울대학교 치과대학 지능형생체계면공학연구센터(IBEC) Post-Doctoral Research Fellowship	Identification of cell-penetrating peptide domain from human beta-defensin 3 and characterization of its anti-inflammatory activity, Int J Nanomedicine.
26;10:5423-34., 2015
Dual-function synthetic peptide derived from BMP4 for highly efficient tumor targeting and antiangiogenesis, nt J Nanomedicine. 11;4643-4656, 2016
Control of cancer stem cell like population by intracellular target identification followed by the treatment with peptide-siRNA complex, Biochem Biophys Res Commun, 491(3):827-833, 2017
Comparative Study of rhPDGF-BB Plus Equine-Derived Bone Matrix Versus rhPDGF-BB Plus β-TCP in the Treatment of Periodontal Defects, Int J Periodontics Restorative Dent, 37(6):825-832, 2017
A novel calcium-accumulating peptide/gelatin in situ forming hydrogel for enhanced bone regeneration, J Biomed Mater Res A, 106(2):531-542, 2018

다. 연구개발비용 당사는 일반적으로 신약 개발 프로젝트가 임상 3단계를 통과한 이후 발생한 지출을무형자산으로 인식하고, 이전 단계에서 발생한 지출은 당기비용으로 회계처리하고 있습니다.

당사의 최근 3년간 연구개발비용은 다음과 같습니다.

(단위: 천원, %)

구 분	2020년(제17기 1분기)	2019년(제16기)	2018년(제15기)

비용의
성격별 분류	원재료비	44,068	412,019	21,300

인건비	362,435	1,388,477	961,774

감가상각비	56,000	90,127	28,865

위탁용역비	52,207	820,671	928,156

기타	143,626	634,159	554,482

연구개발비용 합계	658,336	3,345,453	2,494,577

(정부보조금)	(43,593)	(48,567)	(199,951)

보조금 차감 후 금액	614,743	3,296,886	2,294,626

회계처리
내역	판매비와 관리비	135,388	1,683,270	1,204,012

제조경비	51,824	421,861	224,004

개발비(무형자산)	471,124	1,240,322	1,066,561

회계처리금액 계	658,336	3,345,453	2,494,577

연구개발비 / 매출액 비율
[연구개발비용합계÷당기매출액×100]	49.23%	36.02%	47.90%

라. 연구개발실적(1)연구개발 진행 현황 및 향후계획

공시서류 작성기준일 현재 당사가 연구개발 진행 중인 신약[개량신약 등 포함]의 현황은 다음과 같습니다.

구 분	품 목	적응증	연구시작일	현재 진행단계	비 고

단계(국가)	승인일

바이오
（식약처 구분 : 화학합성 신약）	신약	NIPEP-OSS (Osseotide)	골다공증 및 골재생 치료제	2011년	전임상 완료 임상１상 진행중	2020년 2월임상1상	공동개발
정부보조금

NIPEP- NASH	관절염 치료제	2013년	전임상 안전성 시험진입	-	공동개발
정부보조금

NIPEP- IBD	비알코올성간염NASH)치료제	2016년	전임상 효능시험 중	-	공동개발
정부보조금

NIPEP- RA	염증성 장질환 치료제	2016년	전임상 효능시험 중	-	공동개발
정부보조금

NIPEP-ACD-TIDE	암줄기세포 표적 항암 치료제	2008년	전임상 효능시험 중	-	공동개발
정부보조금

개량신약	OssGen better	PTH 골다공증치료제 바이오베터	2016년	전임상 효능시험 중	-	정부보조금

(가)품 목: NIPEP-OSS (Osseotide)

①구 분	바이오 신약(화학합성법으로 제조）

②적응증	골다공증，골재생 치료제

③작용기전	골조직세포외기질에 결합 후，골아세포의 수용체와 결합，세포내 골재생 신호전달 증가,지방분화 신호전달 억제

④제품의특성	기존의 골다공증 치료제는 골흡수를 억제하는 기전인 비스포스포네이트가 가장 많이 사용되고있으나, 장기간 사용시 과도하게 골흡수를 억제하여 골질이 약해서 골절 위험이 증가합니다. 유일한 골형성 촉진 기전의 테리파라타이드는 고칼슘혈증을 유 발하거나, 장기간 사용시 골육종을 일으키는 위험성이 있는 것으로 알려져 있음． 구 분 Bisphosphonates (alendronate) Teriparatide (PTH 유래 펩타이드) NIPEP-OSS 작용기전 골흡수 저해 골형성 증가 골형성 증가, 지방축적 억 제, 뼈조직 및 골아세포에 대해 선택적으로 작용 부작용 -소화기계 부작용 -턱뼈 괴사 -저칼슘혈증 -골질이 각화되어 장기간사용시 골절 위험이 증가함 -장기간 사용시 골육종 위험 -고칼슘혈증 현재까지 알려된 부작용 없음 투여간격 매일-매주 경구투여 매일 피하주사 매주 피하주사 적응증 골다공증 골다공증 골다공증, 국소 골재생

⑤진행경과	현재 전임상 독성시험(독일 소재 GLP 기관, LPT)을 완료하였고, 2018년 12월에 한국 식약처 임상1상 시험 승인을 받아 현재 진행중

⑥향후계획	임상１상 실시： 2020. 02 ~ 2021. 12，한국 임상１상 후 라이센스 아웃 또는 공동기술개발
임상２상 신청 및 실시：２０２2．０１－２０２4．０１，다국가 임상
임상３상 신청 및 실시：２０２4．１２－２０２6．１２，다국가 임상

⑦경쟁제품	현재 FDA 승인이 된 골다공증 치료제 리스트 주요기관 명 Target 개발단계 설명 Amgen RANKL FDA 승인 Prolia (Denosumab), RANKL monoclonal antibody Pfizer Estrogen receptor FDA 허가 단계 Viviant (bazedoxifene), SERM Lilly PTH receptor FDA 승인 Forteo, rhPTH (1-34), bone forming activity，유일한 골형성 기전 약물 Radius Health, Inc. PTH receptor FDA 승인 abaloparatide. synthetic peptide analog of parathyroid hormone-related protein Amgen sclerostin antibody Phase III 완료 Romosozumab (AMG 785)

⑧관련논문등	국내특허등록 (등록번호: 1638775), 국내특허출원 (출원번호: 10-2017-0126876, 등록결정) 및 전세계 특허 (미국, 유럽, 중국, 일본)
논문발표
학회발표

⑨시장규모	세계시장 규모> (단위 : 억달러)
자료 : Osteoporosis-Pipeline Assessment Market Forecast to 2017, Global Data,2010 CAGR 근거 년도 : 2018-2030년: 8.2%

⑩기타사항	참여기관：(주)나이벡, 서울대학교 치의학대학원, 이대목동병원, 충북대학교, 아산병원, 연대 세브란스, 독일 LPT

(나)품 목: NIPEP- NASH

①구 분	바이오 신약 （화학합성법으로 제조）

②적응증	비알코올성 간염 （NASH) 치료제

③작용기전	비알코올성 간염의 다중 바이오마커를 제어하여 간조직의 염증，지방 침착 억제

④제품의특성	NIPEP-CARE２는 인체내 면역에 관계하는 단백질로부터 유래한 펩타이드로서， methionine 결핍 식이에 의해 지방간 유발 동물모델에 투여했을 때, NIPEP-CARE２ 에 의한 비알코올성 지방간의 NAS score (ballooning degeneration, lobular inflamm ation, steatosis)가 감소하였고, 간과 혈액에서 염증성 사이토카인의 발현이 감소하였음．

⑤진행경과	전임상 효능시험 진행 중

⑥향후계획	2020년 12월에 전임상 완료
２０２１년 한국 식약처 임상1상 시험 승인을 신청 계획
전임상 완료 또는 임상１상 후 라이센스 아웃 또는 공동기술개발

⑦경쟁제품	현재까지 FDA에 허가 받은 치료제는 없는 상황이며， 개발 중인 비알코올성 간염 치료제 현황은 다음과 같음，
１）혈중 지질감소， 임상３상
２）콜릭액시드 생합성 수용체에 영향을 줌， LDL 증가시킴， 임상 ３상
３）Stearoyl-CoA desaturase 1 저해제. 지방침착 저해， 임상 ２상에서 계류 중

⑧관련논문등	- 국내특허출원 (출원번호: 10-2018-0103614)
－ 국내외 논문 게재 중

⑨시장규모	치료제 세계시장 규모>
(단위 : 억달러)
자료 : Allied Market research, NASH market, 2018-2030
CAGR 근거 년도 : 2018-2030년: 25.6%

⑩기타사항	참여기관： (주)나이벡, 서울대학교 치의학대학원, 충북대학교, 아산병원, 질병관리본부

(다)품 목: NIPEP- IBD

①구 분	바이오 신약 （화학합성법으로 제조）

②적응증	염증성 장질환 (inflammatory bowel disease) 치료제

③작용기전	장점막 조직의 면역조절 펩타이드에 의해 염증성 장질환 치료 및 점막재생

④제품의특성	NIPEP-CARE는 HDAC 저해에 의한 염증 감소와 대장 점막에 존재하는 콜라겐에 대한 자가 면역반응을 감소시켜 장점막의 재생을 증가시키는 작용이 있음． 나이벡이 가진 기술로 경구용 제형확립

⑤진행경과	전임상 효능시험 진행 중

⑥향후계획	2020년 12월에 전임상 완료
２０２１년 임상1상 시험 승인을 신청 계획
전임상 완료 또는 임상１상 후 라이센스 아웃 또는 공동기술개발

⑦경쟁제품	현재, 1차 치료로 사용하는 약물은 Aminosalicylic acid 로 주로 증상완화에 사용하고 있으며, 이 약에 반응하지 않을 때, 스테로이드를 사용함．
이렇게 해도 효능이 없거나 부작용이 발생하게 되면, 면역제제나 생물학적 제제를 사용함．생물학적 제제인 TNF-a 차단제는 면역반응을 오히려 억제하는 부작용을 가지고 있음.

⑧관련논문등	- 국내특허출원 (출원번호: 10-2018-0103615 )
- 국내외 논문 게재 중

⑨시장규모	치료제 세계시장 규모>
(단위 : 억달러)
자료 : Vision gain, Global Inflammatory Bowel Disease drug Market Forecast 2018-2030 CAGR 근거 년도 : 2018-2030년: 2.5%

⑩기타사항	참여기관：(주)나이벡, 서울대학교 치의학대학원, 충북대학교, 아산병원

(라)품 목: NIPEP- RA

①구 분	바이오 신약 （화학합성법으로 제조）

②적응증	관절염 치료제

③작용기전	세포막을 투과하여 세포핵내 histone deacetylase의 활성을 저해함으로써 염증성 사이토카인의 생성 억제

④제품의특성	NIPEP-CARE１는 인체내 면역에 관계하는 단백질로부터 유래한 펩타이드로서, 염증 신호에 관계하는 전사인자를 억제하여 염증성 사이토카인의 생성을 억제함으로써 항 염증 효과를 가지게 됨．관절염 유발 동물 모델에 투여했을 때, 엔브렐 (etanercept)보다 염증지수 완화 및 골소실 억제 연골보호 효과가 우수한 것을 증명하였음. 또한, 세포투과 및 피부로도 투과가 가능하여 주사제 이외의 피부 적용제형으로 개발이 가능함．
관절염 치료제로 많이 사용되는 생물학적 제제로는 TNF-a 차단제가 있으나, 과도하게 면역반응을 차단하여 감염이나 결핵을 유발하는 부작용이 있음．

⑤진행경과	전임상 독성시험을 진행 중

⑥향후계획	2020년 12월에 전임상 완료
２０２０년 임상1상 시험 승인을 신청 계획
전임상 완료 또는 임상１상 후 라이센스 아웃 또는 공동기술개발

⑦경쟁제품	현재 개발 중인 관절염 치료제 리스트

⑧관련논문등	국내특허등록 (등록번호: 1329774) 및 전세계 특허 (미국, 유럽, 캐나다)
논문발표
학회발표

⑨시장규모	세계시장 규모> (단위:억달러)
자료 : Arthritis Therapeutics Market to 2016, GBI research, 2010
CAGR 근거 년도: 골관절염 치료제 2018-2030년 2%, 류마티스 관절염 치료제 2018-2030년 8.6%, 관절염 치료제 2018-2030년 7.7 %

⑩기타사항	참여기관： (주)나이벡, 서울대학교 치의학대학원, 충북대학교, 아산병원,

(마)품 목: NIPEP-ACD-TIDE

①구 분	바이오 신약（화학합성법으로 제조）

②적응증	신규 바이오마커 제어기반 암줄기세포치료제 및 표적조직 투과기능성 펩타이드 표적항암제

③작용기전	암줄기세포발현 바이오마커를 제어하는 세포내투과기능성 펩타이드 및 이를 기반으로 한 표적항 암치료제

④제품의특성	NIPEP-ACD-TIDE는 암줄기세포내 바이오마커를 억제함으로써, 암줄기세포의 이동, 부착과 전이를 억제하는 기능이 있음. 또한, 세포투과기능이 있기 때문에, 항암효과가 있는 단백질 또는 항체와 결합하여 세포내 전달수단 및 병용투여 요법으로 사용가능 함．

⑤진행경과	전임상 효능시험 진행 중

⑥향후계획	20２０년 전임상 완료．
２０２２년 임상1상 시험 승인을 신청 계획
전임상 완료 또는 임상１상 후 라이센스 아웃 또는 공동기술개발

⑦경쟁제품	항암 치료 후에 암이 다시 재발하거나 전이되는 이유는 암세포 중에 암줄기세포가 존재하여, 항암치료에도 살아남아 다시 증식을 하기 때문임. 따라서, 이들 암줄기 세포를 타겟으로 하는 항암제가 개발된다면, 암전이나 재발의 확률이 감소할 것임. 현재, 암줄기세포를 타겟하는 약물을 개발되지 않았음.

⑧관련논문등	국내특허등록 (등록번호: 101693533) 및 전세계 특허 (미국, 유럽)
논문발표
학회발표

⑨시장규모	세계시장 규모>
(단위 : 억달러)
자료: Persistence market research, 항암제 글로벌 마켓
CAGR 근거 년도 : 2018-2030년: 7.4%

⑩기타사항	참여기관： (주)나이벡, 서울대학교 치의학대학원, 충북대학교, 아산병원, 프랑스와 영국 바이오텍회사

(바)품 목: OssGen Biobetter

①구 분	바이오 신약 （화학합성법으로 제조）

②적응증	골다공증 치료제

③작용기전	PTH 골다공증 치료제의 효능과 안전성 증가를 위한 바이오베터

④제품의특성	PTH는 고칼슘혈증을 일으키고，2년이상 사용이 제한되어 있음． 또한， 골조직뿐만 아니라 신장에도 영향을 줌． PTH의 골조직으로의 분포를 증가시킴으로써，PTH의 부작용은 감소시키고， 효능은 증가시킴．

⑤진행경과	전임상 효능 및 분포시험 진행 중

⑥향후계획	20２０년 전임상 완료．
２０２２년 한국 식약처 임상1상 시험 승인을 신청 계획
전임상 완료 또는 임상１상 후 라이센스 아웃 또는 공동기술개발

⑦경쟁제품	현재 FDA 승인이 된 골다공증 치료제 리스트 주요기관 명 Target 개발단계 설명 Amgen RANKL FDA 승인 Prolia (Denosumab), RANKL monoclonal antibody Pfizer Estrogen receptor FDA 허가 단계 Viviant (bazedoxifene), SERM Lilly PTH receptor FDA 승인 Forteo, rhPTH (1-34), bone forming activity，유일한 골형성 기전 약물 Radius Health, Inc. PTH receptor FDA 승인 abaloparatide. synthetic peptide analog of parathyroid hormone-related protein Amgen sclerostin antibody Phase III 완료 Romosozumab (AMG 785)

⑧관련논문등	국내특허출원 (출원번호: 10-2017-0126876, 등록결정) 및 전세계 특허 (미국, 유럽, 중국, 일본)
학회발표

⑨시장규모	세계시장 규모> (단위 : 억달러)
자료 : Osteoporosis-Pipeline Assessment Market Forecast to 2017, Global Data,2010
CAGR 근거 년도 : 2018-2030년: 8.2%

⑩기타사항	참여기관：(주)나이벡, 서울대학교 치의학대학원, 이대목동병원, 충북대학교, 아산병원

(2)연구개발 완료 실적

구 분	품 목	효능	개발완료일	현재 현황	비 고

조직재생바이오사업	치과용 골이식재
(OCS-B/OCS-H)	골재생촉진	2005.09.15.
(2007.06.21 정부 판매승인일)	한국, EU, 미국을 비롯한 전세계 대상으로 판매중	-중국 판매허가를 위한 임상시험 완료
-국내 아이비덴탈과 유통계약, 해외는 Straumann, Nobel Biocare 등과의 계약

치주조직재생용 쉬트
(GuidOss)	치주조직 재생능	2011.04.12	한국 판매중	-중국 판매허가를 위한 임상시험 진행중
-국내 아이비덴탈과 유통계약, 해외는 Straumann과의 유통계약

천연흡수재생용 쉬트(XenoGide)	치주조직 재생능	2019.12.18	한국 판매예정(2020년도부터 판매예정)	- 국내 아이비덴탈과 유통계약- 해외 인허가 추진 후, 기존 유통채널 통하여 판매계획

치주조직재생용 콜라겐 창상수복재
(Regenomer)	치주창상대체, 치주조직 형성 촉진	2011.08.01	한국, 미국, EU 판매중	-국내 아이비덴탈과 유통계약 해외는 Straumann과의 유통계약

골재생용 복합소재
(OCS-Collagen)	골재생촉진을 위한 골미네랄 입자와 콜라겐의 복합이식용 소재	2014.07.25	한국, EU, 미국을 비롯한 전세계 대상으로 판매중	-국내 아이비덴탈과 유통계약, 해외는 Straumann, Nobel Biocare 등과의 계약

펩타이드 융합복합 바이오소재
(OssGen X-15)	펩타이드가 융합된 골재생바이오소재	2011.10.12	한국 대상으로 판매중
미국 및 유럽 판매허가 진행중	-국내 아이비덴탈과 유통계약

구강보건사업	치아미백제
(Dr.Whitiss /BlancTis 시리즈)	약물전달시스템 기술 이용한 치아미백제	2010.04.20
2015.04.08	한국 대상으로 판매중
일반인 사용 가능 의약외품 및 전문가 사용 전문의약품 모두 생산	-온라인 판매(의약외품)
-치과 유통 판매(전문의약품)

시린이치료제
(Sensblok)	시린이증상경감	2008.08.01	한국 대상으로 판매중	-온라인 판매 및 치과 유통 판매

치과용항생연고
(Minocure)	치주염항생제	2015.05.29	한국 대상으로 판매중	-휴온스와 국내 유통계약
-치과 유통 판매

임플란트주위염
예방치료제
(Clinplant)	항염물질 임플란트 주위염 예방제	2009.12.17	한국 대상으로 판매중
미국 및 유럽 비롯 전세계 판매중	-휴온스와 국내 유통계약
-해외 Straumann 과 유통계약

정부과제 수행실적 >

번호	주관부처	과제명	연구기간

1	한국산업기술평가원	생리활성펩타이드로표면개질된골재생촉진성골이식재의상용화기술연구	2005.04.~2007.03.

2	한국보건산업진흥원	골재생 촉진기능성 치과용 실크피브로인나노차폐막의 상용화기술연구	2005.05.~2006.04.

3	한국산업기술진흥협회	골재생 촉진성 치과용 키토산 나노차폐막의 상용화기술연구	2004.12.~2005.11.

4	산업자원부	골형성 촉진 펩타이드를 이용한 주입형 골재생재의 개발	2007.06.~2011.01.

5	한국디자인진흥원	골형성 촉진 펩타이드 함유 골이식재의 디자인연구개발	2007.11.~2008.04.

6	한국보건산업진흥원	치주감염제어 및 기능성 조직재생 융합소재개발연구	2008.11.~2012.03.

7	충청광역경제권선도산업지원단	치주조직재생 차폐막 및 조직공학용 콜라겐 지지체의제품화기술	2009.10.~2012.04.

8	충북도청	콜라겐함유치주조직재생제의제품화를위한안전성및유효성평가	2010.06.~2011.05.

9	중소기업청	근골격재생을 위한 펩타이드 기반 신소재 및 약물전달시스템의 사업화	2012.03.~2014.02.

10	지식경제부	성형외과 피하조직수복용 바이오소재 개발	2012.08.~2014.04.

11	미래창조부	노인 맞춤형 차세대 치과용 바이오임플란트 시스템 개발	2014.10.~2017.12.

12	중소기업기술정보진흥원	펩타이드-앱타머 기반 트러블피부용 화장품 개발	2016.12.~2018.12

13	과학기술정보통신부	줄기세포 치료제 효율 최적화를 위한 기능성생리활성물질
(참여기업)	2017.06~2022.06

14	중소기업청(한국산업기술진흥원)	펩타이드 융합 골재생 바이오의료기기의 대량생산 및 인허가 조건 확립을 통한 수출역량 강화	2019.06~2020.05

11. 그밖에 투자의사결정에 필요한 사항

- 최근3년간 특허 보유사항

2017년	2018년	2019년	계

국내출원(건)	6	7	6	19

국내등록(건)	2	3	5	10

해외출원
(건)	미국	4	0	5	9

일본 등 아시아	3	1	4	8

유럽(EU)	3	0	7	10

기타	3	0	0	3

해외등록
(건)	미국	3	3	2	8

일본 등 아시아	1	2	0	3

유럽(EU)	3	6	5	14

기타	1	2	0	3