큐리언트 분기보고서 (2022.09)
2. 주요 제품 및 서비스

가. 주요 제품 등의 현황

사업부문	과제명
(성분명)	기전	적응증	개발 단계	임상 국가

의약품연구개발	Q702	Axl/Mer/CSF1R triple inhibitor	진행형 고형암	임상 1상 진행중	미국

Q702 + Pembrolizumab	임상 1B/2상 진입	미국, 한국

Q901	CDK7 inhibitor	진행형 고형암	임상 1/2상 승인	미국

Q203
(텔라세벡)	Cytochrome bc1 inhibitor	다제내성결핵	임상2a상 완료	미국, 남아공

브룰리궤양	임상 2상 예정	-

Q301	Topical 5-LO inhibitor	아토피성피부염	임상 2B상 완료	미국

의약품 유통사업	전문의약품 및 일반의약품 판매	-	-	-

큐리언트의 항암 파이프라인으로는 면역항암제 Q702와 세포주기 조절 인자를 타겟하는 항암제 Q901이 있으며, 현재 미국에서 임상개발이 활발하게 이루어지고 있습니다.

또한 다제내성결핵치료제로 시작된 텔라세벡(Q203)은 브룰리궤양 치료제로 적응증이 확장되어 임상개발을 진행하고 있으며, 아토피성피부염치료제 Q301은 임상 2상에서 확인된 탁월한 효능을 바탕으로 파트너링을 진행하고 있습니다.

큐리언트는 영업의 영속성 확보를 위해 2021년 8월 의약품도매업체 ‘에이치팜 주식회사’를 인수하여 같은 해 10월 합병하였습니다. 이를 통해 지속적인 영업 매출을 확보할 뿐만 아니라 향후 신약개발 후 국내 지역에 한하여 영업 마케팅 할 수 있는 유통 인프라를 구축하였습니다.

[부문별 매출 현황]

(단위: 천원, %)

사업부문	매출유형	품목	매출액	비율

의약품 연구개발	연구 용역/서비스	591,716	9%

의약품 유통사업	상품	의약품	5,567,397	86%

기타	수수료	295,459	5%

합계	6,454,572	100%

※ 연결기준으로 작성함나. 주요 제품 설명

(1) Axl/Mer/CSF1R 삼중 저해제, Q702

Q702는 Axl, Mer, CSF1R을 동시에 삼중으로 저해하는 기전의 ‘First-in-class’ 경구용 면역항암제 후보물질입니다.

Q702가 저해하는 Axl, Mer의 경우 다양한 적응증에 관여하는 것으로 보고되고 있습니다. Axl의 경우 약물과 면역에 내성을 일으키는 EMT(Epithelial-mesenchymal-Transition)에 관여하는 물질이며 Axl과 Mer는 암과 바이러스 감염 시에 이에 대응하기 위한 선천면역 작용을 방해하는 것으로 알려져 있습니다. 또한 CSF1R(Colony Stimulating Factor 1 Receptor)는 종양미세환경을 조절하는 물질로 종양관여대식세포(Tumor Associated Macrophage)의 분화와 골수유래면역억제세포(Myeloid Derived Suppressor Cells)를 자극하여 면역을 억제하는 기능을 합니다. 이처럼 내성발생과 면역억제에 관여하는 Axl/Mer/CSF1R을 Q702가 동시에 저해함으로써 내성발생을 최소화하고 면역을 정상화시키는 작용을 하게 됩니다.

Q702 투약 시 종양미세환경의 정상화는 세포 단위의 변화들에서 더욱 뚜렷하게 확인되는데, 암세포를 공격하는 대표적인 T세포인 CD8 T세포의 발현을 현저하게 증가시킬 뿐만 아니라, 암세포를 공격대상으로 인지시키는 역할을 하는 MHC I의 발현을 정상수준으로 증가시킵니다.

이러한 기전적 배경을 가진 Q702는 전임상 과정에서 단독 및 병용요법으로 다양한 암종에서 효능이 확인되었으며, 그 결과들은 세계적인 암학회 및 항암연구그룹에 소개되어 주목을 받고 있습니다.

현재 Q702는 기존 약물로 치료가 어려운 난치성 고형암 환자 약 80명을 대상으로 미국 내 암센터에서 Q702 단독 요법의 최적의 투여용량, 효능 및 부작용을 확인하는 임상 1상 시험을 진행하고 있습니다.

한편, 큐리언트는 MSD(머크)와 공동개발계약을 체결하고 공동 임상개발팀을 구성해 Q702와 Pembrolizumab(키투르다)의 병용요법에 대한 개발을 진행하고 있으며, 임상에 필요한 키트루다를 MSD로부터 전량 무상으로 공급받아 임상을 진행할 예정입니다.

Q702 단독임상	Q702+Pembrolizumab (키투르다) 병용임상

임상단계	임상 1상	임상 1B/2상

임상국가	미국	미국	한국

승인일 (진입일)	2020.04.24	2022.02.16	2022.09.06

적응증	고형암	식도암, 위암, 간세포암 및 자궁경부암

환자모집	약 80명	약 142명

실시기간	4주를 1주기(cycle)로 진행	6주를 1주기로 최대 18주기

임상방법	Multicenter(다기관), Open-label(공개), dose-escalation(용량점증), safety(안전성), tolerability(내성), pharmacokinetic and pharmacodynamic study(약동학 및 약물학적 연구)	공개시험(Open-label Study), 안전성(safety) 및 내약성(tolerability) 평가, 용량제한독성(dose-limiting toxicities) 확인, 객관적 반응률(ORR)로 측정한 항종양 활성 평가

(2) CDK7 저해제, Q901

Q901은 세포 주기 조절 인자(Cell cycle regulator) 중 핵심이 되는 CDK7을 저해하는 기전의 ‘First-in-class’ 항암치료제 후보물질 입니다.

암세포는 암세포 유전자의 활발한 전사(Transcription)과정을 통해 생존과 성장이 가능합니다. 이러한 암세포 전사과정의 개시에 관여하는 요소로 CDK7을 저해할 경우 암세포의 생존과 성장을 억제합니다.

효능을 극대화하고 부작용을 최소화하기 위해서는 CDK7만을 선택적으로 저해하는 후보물질이 필요하며, Q901은 CDK7에 대하여 극도로 높은 선택성을 자랑합니다.

Q901은 표준치료법에 반응하지 않거나 재발율이 높은 대표적인 내성암인 난소암, 전립선암, 유방암 등을 대상으로 개발을 진행하고 있으며, 전임상 과정에서 그 효능을 확인하였습니다.

특히 유방암의 경우 표준치료법인 호로몬 요법 이후 발생하는 높은 내성률을 극복하기 위해 CDK4/6 저해제인 Palbociclib(이브란스, 화이자)이 출시되었으나, 이브란스 역시 처방환자의 약 70%가 40개월 이내에 내성이 발견되고 있습니다. 전임상 과정에서 Palbociclib 내성에 대한 효능을 확인한 Q901은 이러한 내성 유방암에 대한 새로운 대안으로 주목을 받고 있습니다.

현재 미국에서 임상 1/2상 시험을 승인 받은 Q901은 약 70명의 진행형 고형암 환자를 대상으로 미국의 주요 임상센터에서 임상을 진행할 예정이며, 공개(Open-label), 용량증가(Dose Escalation), 최초 임상시험 (First In Human Trial)으로 Q901 단독요법의 안전성, 약동학, 초기 항암활성 등을 평가하고, 최대내성용량(MTD)과 권장2상 용량(RP2D) 등을 확인할 계획입니다.

Q901 단독임상

임상단계	임상 1/2상

임상국가	미국

승인일	2022.02.08

적응증	진행형 고형암

환자모집	약 70명

실시기간	4주를 1주기(cycle)로 진행

임상방법	다기관, 공개, 용량증량, 안전성, 약동학 및 약물학적 연구로 진행형 고형암 성인 환자 약 70명을 대상으로 Q901 투여 시 안전성, 최대내약용량(Maximum tolerated dose), 용량제한독성(dose-limiting toxicities), 임상 2상 용량 결정과 약효 확인

한편, Q901 또한 Q702와 같이 MSD(머크)와 공동개발계약을 체결하였으며 공동 임상개발팀을 구성해 Pembrolizumab(키투르다)의 병용요법에 대한 개발을 진행할 예정입니다. 병용임상에 필요한 키트루다는 MSD로부터 전량 무상으로 공급받게 됩니다.

(3) Cytochrome bc1 저해제, 텔라세벡(Q203)

텔라세벡(Q203)은 결핵균의 에너지 대사에 관여하는 Cytochrome bc1 복합체를 막아 결핵균의 성장을 억제하는 기전의 ‘First-in-class’ 신약 후보물질 입니다.

텔라세벡은 세계 최초로 시도되는 신개념 작용기전으로 현재까지 알려진 어떠한 다제내성 결핵균도 퇴치할 수 있는 특성을 가지고 있습니다. 실제로 텔라세벡을 지금까지 약 200여명의 결핵환자에서 분리된 균주에 처리해 본 결과, 다제내성(MDR), 광범위내성(EDR) 및 완전내성(TDR) 결핵에 모두 뛰어난 살균력을 보였습니다. 특히 완전내성에 대한 효능 평가는 당사의 텔라세벡이 유일합니다. 또한 잠복결핵균의 환경인 혐기성 조건에서도 일반배양조건인 호기성 조건에서와 유사한 활성을 나타내어 잠복결핵균 사멸 가능성이 매우 높습니다.

텔라세벡의 기술적인 우수성은 세계적으로 인정받고 있습니다. 2013년 세계적 학술지인 네이처 메디슨지(Nature Medicine, 2013 Sep.;19(9):1157-60)에 소개되었으며, 현재 피인용률 상위 2%의 우수 논문으로 주목 받고 있습니다. 또한 2020년에는 세계 최상위의 인용지수(Impact factor)를 자랑하는 The New England Journal of Medicine(NEJM)에 임상 결과가 게재되면서 세계가 주목하는 신약 후보물질임을 재확인하였습니다.

다제내성결핵치료제로서의 텔라세벡은 지난 2015년 미국 FDA에서 희귀의약품(Orphan Drug)에 지정된 이후 2018년 Fast Track 대상 의약품 지정된 바 있으며, 현재 미국과 남아프리카공화국에서 임상 2A상을 마치고 임상 2B상을 준비하고 있습니다.

한편 텔라세벡은 호주와 서아프리카 등지에서 주로 발병하는 피부질환인 브룰리 궤양(Buruli ulcer)으로 적응증이 확대되어 임상 개발을 진행하고 있습니다. 결핵에 이어 브룰리 궤양으로도 지난 2021년 미국 FDA애서 희귀의약품(Orphan Drug)에 지정된 텔라세벡은 현재 WHO와 협업을 통해 임상 2상 개발을 계획하고 있습니다.

(4) Topical 5-LO 저해제, Q301

Q301은 기존 경구용 천식 치료제(zileuton)를 유효성분으로 하여 약물 재창출(Drug Repositioning)한 국소 외용제로, 아토피성 피부염의 주요 원인 물질 중 하나인 류코트리엔의 생성을 저해하는 기전의 ‘Best-in-class’ 신약 후보물질 입니다.

류코트리엔은 아토피성 피부염에서 가려움증을 유발하는 것으로 알려져 있으며(Immunity, 2012, 37(4): 747-758, Experimental Dermatology, 2011, 20: 894-898 등), 가려움증은 환부를 긁게 하여 증상을 악화시키는 역할을 합니다. 류코트리엔 생성을 억제할 경우 가려움증의 증상이 완화되어 아토피성 피부염 치료에 획기적인 치료법이 될 것으로 예상됩니다.

류코트리엔의 생성을 억제시키는 기전은 Q301을 통해 세계 최초로 시도되고 있습니다. 아토피성 피부염은 발병원인이 명확하게 밝혀지지 않아 모든 환자에 적용이 가능한 치료제 개발이 어려운 질환입니다. 따라서 환자마다 적합한 처방이 이루어 질 수 있도록 새로운 기전의 치료제 출시가 절실한 상황입니다. 이처럼 기존에 없던 기전의 Q301은 아토피성 피부염 치료의 새로운 대안이 될 것입니다.

Q301은 동물 실험에서 뛰어난 염증 억제효과를 보였으며, 피부독성 시험을 통해 장기적 안전성도 입증하였습니다. 이를 바탕으로 미국에서 임상 2상 시험을 완료하고 뚜렷한 효능을 확인하였습니다. 특히 아토피성 피부염의 대표적인 임상지표인 EASI-75 Score(병변의 크기 및 중증도가 75%이상 개선된 환자의 비율)에서는 통계적 유의성을 확보하였습니다.

현재 3상 진입을 위한 상품 제조 공정 개선 개발을 진행 중에 있습니다. 공정 개선이 완료되면 미국FDA와 2상 완료 회의 (EOP2 meeting) 통해 3상 진입 준비를 계획하고 있습니다.

(5) 의약품 유통사업

큐리언트는 2021년 의약품유통회사 ‘에이치팜 주식회사’를 인수하여 영업의 영속성과 국내 전문의약품 유통망을 구축하였습니다.

큐리언트의 의약품 유통사업은 국내 대형 종합병원 중심의 영업력을 바탕으로 전문치료제 유통에 집중하고 있으며 전체 매출의 약 95%가 전문의약품에 의한 매출입니다. 자체 영업력뿐만 아니라 KGSP 인증받은 자체 창고 및 유통시스템을 확보하고 있는 종합 의약품 도매사업으로 점진적으로 취급품목과 고객 확대를 통해 국내 영업망을 확대할 계획이며, 중장기적으로 큐리언트가 출시하는 혁신신약의 국내 영업마케팅 기능을 강화하고자 합니다.