진매트릭스 분기보고서 (2023.09)
6. 주요계약 및 연구개발활동

가. 경영상 주요계약(1) 기술제휴계약

기술제휴계약 총괄표

품 목	계약상대방	계약목적,조건 등 상세내용	계약체결일	계약종료일	계약금액(백만원)	수수(지급)방법	진행경과 등 비고

-	식품의약품 안전처	백신개발을 위한 새로운 아데노바이이러스플랫폼의 품질 및 유효성평가법 개발연구	2022.02.01	2023.11.30	600	현금	총 2차연도 중 2차연도(2023.01.01 ~ 2023.11.30) 연구중

-	보건복지부	A형간염 1임상용 백신생산, 품질검증 및IND 승인 연구	2022.04.01	2024.12.31	1,925	Ezbaro포인트지급	총 3차연도 중 2차연도(2023.01.01 ~ 2023.12.31) 연구중

-	보건복지부	세포배양 일본뇌염 사백신의 공정개발, 비임상시험, 임상1상 백신 제조 및 IND 승인	2022.04.01	2024.12.31	1,925	Ezbaro포인트지급	총 3차연도 중 2차연도(2023.01.01 ~ 2023.12.31) 연구중

-	중소벤처기업부	다중 유전자 정량 신기술 기반 호흡기 감염 병원체 20종 동시 진단 제품 개발	2022.05.01	2026.04.30	1,600	RCMS 포인트지급	총 5차연도 중 2차연도(2023.01.01 ~ 2023.12.31) 연구중

보건복지부	A형간염 바이러스 감수성 동물을 이용한 효력시험 평가법 개발 및 실증	2023.08.01	2026.03.31	800	Ezbaro포인트지급	총 5차연도 중 1차연도(2023.08.01 ~ 2024.03.31) 연구중

* 정부과제계약의 경우, 공시서류 작성기준일 현재 종료된 것은 제외함.* 공시서류 작성기준일 현재 계약의 효력이 발생하지 아니하거나 이행이 완료되지 아니한 계약 포함.

(2) 판매계약판매계약 총괄표

품 목	계약상대방	계약목적,조건 등 상세내용	계약체결일	계약종료일	계약금액	수수(지급)방법	진행경과 등 비고

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* 당사는 다수의 국내 및 해외 대리점을 통하여 제품 및 상품을 판매하는 전략을 취하고 있으며, 동 보고서 제출일 현재 확정된 계약금액 및 수량은 없습니다.

(3) 기타주요계약기타계약 총괄표

품 목	계약상대방	계약목적,조건 등 상세내용	계약체결일	계약종료일	계약금액	수수(지급)방법	진행경과 등 비고

-	기업은행	시설자금 및 운영자금 여신거래약정 및 근저당설정계약	2023.06.02	2024.05.31	여신금액: 3,600백만원	현금(계좌이체)	시설자금 및 운영자금 여신거래약정 및 근저당설정계약

나. 연구개발활동(1) 연구개발활동 개요

진매트릭스는 C-Tag, Encleap 및 TriO 기술을 기반으로 다중분석 분자진단제를 개발하고 있으며 Chim-Ad 벡터플랫폼, 빌트인 면역증강기술, PREFER 기술을 기반으로 백신 및 면역항암치료제를 개발하고 있습니다.분자진단 핵심기술인 C-Tag 기술은 유전자 증폭과 동시에 반응액에 발생되는 태그의 존재 여부에 따라 병원체의 감염 여부를 실시간으로 진단할 수 있습니다. 기존의 분자진단 기술은 여러 병원체를 동시에 진단하기 위해 프라이머(Primer)와 프로브(Probe)라는 두 가지 요소가 각각 결합하는 유전자 부위를 필요로 하는데 반하여 이 신기술은 프라이머에 부착된 태그가 프로브의 결합부위의 역할까지 함으로써 수월하게 다양한 병원체를 동시 진단할 수 있게 합니다.C-Tag 기술은 기술 적용성이 크고, 기존 기술 대비 다중분석, 정확도, 특이도 등이 우수하므로 진단 컨텐츠 확장에 용이할 뿐 만 아니라 원천기술로서 본 기술을 적용, 개발한 제품은 품질과 사용자 편의성 측면에서 비교우위를 가질 수 있어 국내외시장에서 경쟁력을 확보할 수 있을 것입니다. C-Tag 기술 기반의 성매개감염 병원체7종 동시 진단 제품이 2017년 식품의약품안전처 품목허가와 CE-IVD List B 인증 확보를 시작으로 2018년 성매개감염병원체12종 동시진단 제품이 식품의약품안전처 품목허가를 확보 하였고, 2019년 성매개감염 병원체14종 동시진단 제품이 CE-IVD List B인증을 확보하였습니다.급성 호흡기바이러스 진단제 군으로 2018년 신종플루를 포함한 호흡기 바이러스 진단제인 네오플렉스Flu/RSV가 CE-IVD인증을 획득하였으며, 2019년 주요 호흡기 감염 세균 8종진단제인 네오플렉스RB-8이 CE-IVD List B와 식품의약품안전처 품목허가를 확보하였습니다. 인플루엔자A 및 B형 바이러스를 포함한 주요 호흡기 바이러스10종을 동시 진단할 수 있는 네오플렉스RV panel A는 2019년 CE-IVD 인증, 2020년 식품의약품안전처 품목허가를 확보하였으며, 코로나 바이러스를 포함한 호흡기 바이러스 9종을 동시 진단할 수 있는 네오플렉스RV-Panel B는 2020년 CE-IVD 인증 및 식품의약품안전처 품목허가를 획득하였습니다. 전 세계 팬데믹을 일으킨 신종 코로나바이러스 진단제인 네오플렉스COVID-19 Detection Kit는 2020년 CE-IVD인증, 미국 FDA-EUA 및 2021년 식품의약품안전처 품목허가를 획득하였으며, 40분대에 신종 코로나 바이러스를 검출가능한 네오플렉스 COVID-19 FAST는 2021년 CE-IVD 인증을 획득하였습니다. 인플루엔자A 및 B형 바이러스와 신종 코로나바이러스의 동시 진단이 가능한 네오플렉스FluCOVID는 2020년 CE-IVD 인증을 획득하였으며, 결핵의 원인 병원체인 결핵균 복합체와 주요 병원성 비결핵 항산균 5종을 동시 진단 가능한 네오플렉스TB/NTM-5는 2022년 CE-IVD 인증을 획득하였습니다. 또한 3세대 인유두종바이러스(HPV) 유전형 진단 신제품인 네오플렉스HPV29(NeoPlex HPV29), 네오플렉스HPV HR(NeoPlex HPV HR) 진단제에 대해 2022년 CE-IVD 및 식품의약품안전처 품목허가를 획득하였습니다.현재 인유두종바이러스(HPV) 40종의 유전자형을 진단할 수 있는 옴니플렉스-HPV (OmniPlex-HPV), 인유두종바이러스(HPV) 29종의 유전자형을 진단할 수 있는 네오플렉스HPV29(NeoPlex HPV29) 및 고위험군(HR) 14종의 유전형을 진단할 있는 네오플렉스HPV HR(NeoPlex HPV HR) , 7종의 성매개감염 원인균을 동시에 진단할 수 있는 네오플렉스STI-7 (NeoPlex STI-7), 네오플렉스STI-7 Plus (NeoPlex STI-7 Plus), 네오플렉스STI-12 (NeoPlexSTI-12), 네오플렉스STI-14 (NeoPlex STI-14), 신종플루를 포함한 호흡기 감염체 진단제인 네오플렉스Flu/RSV(NeoPlex Flu/RSV) 및 네오플렉스RV-Panel A (NeoPlex RV-Panel A), 네오플렉스RV-Panel B (NeoPlex RV-Panel B), 네오플렉스RB-8 (NeoPlex RB-8), 급성설사를 유발하는 소화기 감염체 진단제 네오플렉스GI-virus6 (NeoPlex GI-virus6), 신종 코로나바이러스 진단제인 네오플렉스COVID-19 (NeoPlex COVID-19 Detection Kit) 및 네오플렉스 COVID-19 FAST(NeoPlex COVID-19 FAST), 네오플렉스FluCOVID (NeoPlex FluCOVID), 결핵 및 비결핵 항산균 진단제인 네오플렉스TB/NTM-5(NeoPlex TB/NTM-5) 제품이 출시되었습니다.이 밖에도 향후 분자 진단 시장에서 시장 경쟁력을 좌우할 새로운 진단 원천기술과 진단제의 컨텐츠로 활용될 독보적인 바이오마커 개발에도 박차를 가하고 있습니다. 이러한 신기술 개발을 통해 다수의 특허를 출원 또는 등록하였습니다.

(2) 연구개발 조직 개요 당사의 연구개발 조직은 분자진단센터, 신약개발센터, 허가인증부으로 구성되어 있으며, 그 현황은 다음과 같습니다. 1) 연구개발조직구성

연구소	팀	주요업무

진매트릭스 기업부설연구소	분자진단센터	분자진단 플랫폼 기술 및 진단제품개발

허가인증부	체외진단 의료기기 국내외 인증 및 허가

신약개발센터	예방/치료/항암 백신 개발 유전자 벡터 플랫폼 및 항원 개발

2) 조직도3) 연구개발 인력 현황(단위:명)

인 원

박사	석사	기타	합계

3	18	10	31

4) 핵심연구인력

직위	성명	담당업무	주요경력	주요 연구 실적

연구소장 (부사장)	홍선표	연구개발 총괄	서울대학교, 분자생물학 박사 卒前 CJ(주) 종합기술원 수석연구원前 CJ(주) 제약사업본부 해외사업팀前 미국 Walter Reed 육군연구소 교환연구원現 체외진단기업협의회, 운영위원	[특허]
침팬지 아데노바이러스 혈청형 6의 돌기 유전자로 치환된 재조합 키메릭 아데노바이러스 벡터 및 그 응용 (21-0046269)
재조합 단백질의 가용화를 위한 조성물, 그 방법 및 이를 이용한 재조합 항원의 생산 방법 (KR-10-1873815)
[논문]
Comparative Clinical Evaluation of NeoPlex RB-8 with Seeplex PneumoBacter ACE for SimultaneousDetection of Eight Respiratory Bacterial Pathogens (2020년, J Clin Microbiol)
Triticum aestivum Ethanolic Extract Improves NAFLD in Mice Fed a Choline-Deficient or High-Fat Diet(2019년, J Sci Food Agric)
[학술발표]
Clinical Evaluation of GeneMatrix NeoPlex™ STI-14 for Detection of Sexually Transmitted Infections(2019년, ECCMID)

신약개발센터장 (상무)	정용주	신약개발 책임	고려대학교 생물공학 박사 卒前 한국생명공학연구원 연구원前 CJ(주) 제약 연구소 선임연구원	[특허]
A형 간염 바이러스 항원 단백질 및 이를 포함하는 백신 조성물 (10-2021-0186161)
[정부과제참여실적]사업단 : 백신실용화기술개발사업단
사업명 : 감염병 예방치료 기술개발사업
과제명 : A형간염백신 시제품 생산 및 비임상시험 연구 A형간염백신 효능평가 시험을 이용한 기존백신대비 시험백신 평가연구 A형간염 1임상용 백신생산, 품질검증 및 IND 승인 연구 A형간염 바이러스 감수성 동물을 이용한 효력시험 평가법 개발 및 실증

(3) 연구개발 실적

1) 성감염병 분자진단제 NeoPlex-STI

성감염병(Sexually Transmitted Infections; STIs)이란 주로 성 접촉으로 인하여 전파되는 질환을 총칭하며, 현재까지 성매개 질환을 유발하는 30여종 이상의 병원체가 밝혀져 있습니다. 성감염병은 개발도상국과 선진국 모두에서 아주 흔한 전염성 질환이며, 성인이 병원이나 의료기관을 찾는 5대 가장 중요한 원인으로 보고되고 있습니다.

NeoPlex-STI 7은 실시간 유전자 증폭 기반 원천 기술인 C-Tag 기술을 적용하여 7종의 성감염병 원인 병원체를 동시에 하나의 시험관에서 분석할 수 있습니다.

NeoPlex-STI 7은 2017년 국내 식약처 허가를 취득하였으며, 동월 건강보험심사평가원 으로부터 건강보험 코드를 부여받아 기술의 안전성 및 유효성이 확인되었습니다. 현재 의료기관 및 병,의원에 판매 중이며, 2017년 유럽 시장 진출을 위한 CE-IVD 인증이 완료되었고유럽시장에 진출하였습니다.

2018년 성감염병 원인 병원체 12종을 동시 진단하는 NeoPlex-STI 12의 식품의약품안전처품목 제조허가를 득하였습니다. 실시간 증폭법을 사용하여 한번의 진단 분석으로 12종의 성감염 병원체를 동시 분석할 수 있는 동종 최상 성능 수준을 보유하고 있으며, 2019년 NeoPlex-STI 14의 CE-IVD 를 확보하여 국내/외 사업화를 진행하고 있습니다.

NeoPlex-STI 제품군은 2017년 CE-IVD 인증을 받은 자동분석 소프트웨어 NeoPlex Viewer를 통하여 빠르고 객관적인 분석이 가능합니다.

2) 인유두종바이러스(HPV) 다중 동시진단제

인유두종바이러스 (Human papillomavirus, 이하 HPV) 감염은 자궁경부암의 중요한 원인으로서 이형성증, 자궁경부암 환자의 99.7%에서 HPV가 검출되었음이 보고되었습니다. 자궁경부암은 국내에서 연간 3,000~4,000명의 환자가 발생하는 흔한 여성암으로 전암기에서 발견할 경우 조기치료를 통해 암의 발병을 예방할 수 있으므로 선별 검사가 매우 중요합니다. 현재까지 약 100여 종의 HPV 아형이 알려져 있으며, 이 중 약 40여 종의 아형이 자궁경부암과 관련된다고 보고되었습니다.

OmniPlex HPV는 40종의 HPV 유전형을 진단할 수 있는 검사로, 최다수 유전형 분석이 가능하며, 높은 민감도와 특이도, 우수한 재현성이 확인되었습니다. 뿐만 아니라 단 한 번의 PCR로 HPV 40종 유전형 분석이 가능하며, 자동 분석 소프트웨어로 빠르고 간편하게 객관적인결과 분석이 가능합니다. 본 제품은 검사전문 의료기관 및 병,의원에 판매 중입니다.리얼타임PCR기반의 인유두종바이러스 29종을 한 번에 일괄 진단하고 자궁경부암 위험도에 따른 HPV바이러스 유전형을 정확하게 진단 가능한 네오플렉스HPV29(NeoPlex HPV29)및 고위험군(HR) 14종의 유전형을 진단할 있는 네오플렉스HPV HR(NeoPlex HPV HR)에 대해 2022년 식품의약품안전처 품목허가, 유럽 의료기기 인증(CE-IVD)를 획득하였습니다. 대규모 임상시험을 통한 우수한 민감도와 특이도 입증, 유전형을 정확하게 하게 진단 할 수 있는 '하이클래스 다중 분자진단제품’ 으로 국내/외 사업화를 진행하고 있습니다.

3) 호흡기 감염 병원체 다중 동시진단제

고령화 사회 진입과 기후변화, 유동인구 증가에 따라 신,변종 바이러스 등 다양한 호흡기 감염 병원체의 출현과 국내유입이 가시화되고 있는 가운데, 노약자 및 면역저하자 등의 감염취약군, 중증감염 우려 대상군이 증가하고 있습니다. 이에 따른 공중보건학적 위험과 경제적 손실에 대응할 신속하고 정확하며, 고해상능의 진단 제품 개발이 중요시되고 있습니다.네오플렉스Flu/RSV는 호흡기 질환 원인 바이러스인 신종플루를 포함한 A형 독감 및 아형 (H1, H3)과 B형 독감,영유아 사망률 1위를 차지하는 호흡기 세포융합바이러스 A형 및 B형등 총 7종의 호흡기 병원체를 동시 분석할 수 있는 제품입니다. 2018년 CE인증을 획득하여 유럽시장에 사업화를 진행하고 있습니다.네오플렉스 RB-8 은 폐렴, 레지오넬라증, 백일해 등 호흡기 질환의 주요 원인 세균8종을 단일 검사로 신속하게 동시 진단할 수 있는 제품입니다. 또한 만성폐쇄성 폐질환 환자의 폐렴 발생 원인으로 알려진 '모락셀라 카타랄리스균' 이나 '백일해균' 과 구분이 어려운 '파라백일해균' 까지 진단할 수 있는 특징을 가지고 있습니다. 2019년 국내 식약처 허가를 취득하였으며, 2019년 CE-IVD를 획득하여 국내 및 해외시장에서 사업화를 진행하고 있습니다.네오플렉스 RV-Panel A는 급성 호흡기 질환 원인바이러스인 신종플루를 포함한 A형독감 및 아형, 호흡기세포융합바이러스 A형 및 B형, 파라인플루엔자1형, 2형, 3형 및 아데노바이러스를 포함한 10종의 호흡기바이러스 동시진단제로 2019년 CE-IVD인증을 획득하였으며 2020년 식품의약품안전처 품목허가를 확보하여 국내 및 해외시장에서 사업화를 진행하고 있습니다.네오플렉스 RV-Panel B는 호흡기 질환 원인 바이러스중 코로나바이러스를 포함한 9종의 호흡기 바이러스 동시 진단제품으로 2020년 CE-IVD 인증과 식품의약품안전처의 허가를 확보 하였습니다.네오플렉스TB/NTM-5는 결핵의 원인 병원체인 결핵균 복합체와 주요 병원성 비결핵 항산균 5종을 동시에 감별 진단할 수 있는 제품으로, 2022년 해외 수출을 위한 허가와 인증을 획득하고 2023년 식품의약품안전처 품목허가를 확보하여 국내 및 해외시장에서 사업화를진행하고 있습니다.

4) 소화기감염증 다중유전자 검출 분자진단기술 개발

호흡기 감염 다음으로 흔하며, 전세계적으로 연간30~50억 명의 환자가 발생하는 소화기 감염증은 노로바이러스, 로타바이러스, 대장균O157, 살모넬라 등 다양한 원인 균주에 의해 발병되어 병원체에 따라 처방과 치료방법이 상이하지만 발병 증상은 유사하기 때문에 신속 정확한 검사를 통해 불필요한 진단비용을 감소시키고 소아, 고령자, 중증고위험자 등에서 발병 시 적절한 처방과 항생제 오남용 방지를 위한 정확한 원인검사가 필요합니다.네오플렉스 GI-Virus 6는 급성장염, 노로바이러스, 로타바이러스, 아데노바이러스 등 소화기 장애를 일으키는 바이러스6종을 동시 분석할 수 있는 진단제로 2020년 CE-IVD인증확보 및 식품의약품안전처 품목허가를 확보하였으며 국내외에서 사업화를 진행중입니다.

5) 신종코로나 바이러스 분자진단기술개발

네오플렉스 COVID-19는 신종 코로나바이러스인 SARS-CoV-2 진단제로 SARS-CoV-2는 2020년 세계적인 대유행으로 사망자와 감염자가 폭발적으로 증가했으며 세계적으로 생활의 변화를 초래한 감염력이 매우 높은 특징을 가지고 있습니다.

2020년 CE-IVD 인증 및 미국 FDA-EUA승인을 확보하고 2021년에 식품의약품안전처 품목허가도 확보하여 국내외 시장에서 판매하고 있습니다.

네오플렉스 COVID-19 FAST는 40분대 신속 코로나바이러스를 분석 가능한 진단제로 2021년 식품의약품안전처 수출허가 및 CE-IVD 인증을 획득하여 유럽, 중동을 포함한 해외시장에 판매하고 있습니다.네오플렉스 FluCOVID는 유사한 증상을 보이는 독감(인플루엔자 A형, B형)과 신종코로나 바이러스를 한번에 검사로 동시에 일괄 진단 가능한 제품으로 2020년 CE-IVD 인증 및 2021년 식품의약품안전처 품목허가를 획득하여 국내/외 사업화를 진행하고 있습니다.

6) HBV 다약제 내성 진단 키트

만성B형 간염의 주요 치료제인 라미부딘, 아데포비어, 엔테카비어 등은 장기간 사용하면 B형 간염바이러스(HBV)의 중합효소인 P 유전자에 돌연변이를 유발하게 되어 약제에 대한내성을 유발, 치료 실패 내지는 간염 재발로 이어지게 됩니다. 약물에 따라 차이가 있으나 투약 5년 후에는 최고 환자의 80 %에서 내성률이 관찰되는 경우가 있습니다. 본 검사는 만성 B형간염 환자의 라미부딘 치료 과정에서 약제에 내성을 유발하는 HBV의 출현을 검사함으로써 치료 경과를 모니터링하고 치료 지침을 수립하는데 목적이 있습니다. 이 검사법은 정확도, 민감도, 중복감염진단능력, 편리성, 그리고 대용량 처리능력이 우수하며, 상대량 분석 및 신규변이조사가 가능합니다.

7) HCV 유전자형 진단 키트

만성 C형 간염의 치료는 인터페론 (IFN-a) 단독 또는 IFN-a/리바비린을 병용 투여하는 치료가 유일한 치료방침으로 허가되어 사용되고 있습니다. 인터페론은 C형간염바이러스(HCV)의 유전자형에 따라 다른 치료효과를 보이는 것으로 알려져 있습니다.예를 들어, 유전자형 1a 와 1b는 IFN 치료시 반응률이 상대적으로 낮아 투여량과 치료기간이 2배 이상 소요되는 것으로 알려져 있고, 상대적으로 유전자형 2a, 2b, 3a는 IFN에 대해 3배의 우수한 치료 반응을 보인다고 알려져 있습니다. HCV 유전자형 검사는 만성 C형 간염 환자의 인터페론 치료 과정에서 약제에 상이한 반응을 보이는 바이러스 유전자형을 조사함으로써, 치료기간이나 도스 등 효율적인 치료 방침을 제공하는데 그 목적이 있습니다.

8) HIV 다약제 내성 진단 키트

후천성 면역결핍 증후군(AIDS)의 원인인 HIV는 면역세포인 CD4 양성 T-림프구에 감염되어 환자의 면역력이 떨어지게 되고 그 결과 각종 감염성 질환과 종양이 발생하여 사망에 이르게 됩니다. 전 세계적으로 약 2,800만 명이 HIV 감염으로 인해 사망한것으로 추측되며국내에서도 감염자 수가 꾸준히 증가하여 AIDS 예방이 국가적 문제로 대두되고 있습니다.AIDS 치료제는 6가지 계열, 약 30종의 항레트로바이러스제들이 다양한 HIV 복제 기전에 기반하여 개발, 상용화되어 활용되고 있습니다. 광범위한 항레트로바이러스제의 사용은 감염인의 생존기간을 연장시켜 급격한 사망률 감소를 가져왔으나, 장기간 치료제 사용으로 인한 유전자변이 발생으로 인해 내성주 출현을 초래하여 치료효과 감소, 치료의 어려움및 비용 지출을 심화시키고 있습니다. 이러한 변이의 조기 진단은 내성과 치료 실패를 예방하는데 매우 중요하므로, 치료 초기 또는 치료 중 환자가 보유한 약제 내성 패턴에 따라 병합 치료에 사용되는 약제 선별을 위한 민감하고 정확한 약제 내성 돌연변이 검사법이 절실히 필요합니다. 당사는 산업통상자원부 국제공동연구개발사업을 통해 2009년 부터 미국 미주리 대학과 일본의 일본AIDS Clinical Center(International Medical Center of Japan)와공동으로 HIV 다약제 내성 진단법을 개발하였습니다.

9) 간암예측 유전자 진단키트 헤파토타이퍼(Hepatotyper)는 간암을 조기 예측 진단할 수 있는 새로운 유전자 진단법으로서, 만성 B형 환자의 혈액으로부터 추출한 HBV(B형 간염 바이러스) DNA의 특정 돌연변이들을 분석함으로써 간암을 진단하거나 간암이 발병될 개인별 위험도를 손쉽게 평가할 수있는 새로운 예측 진단법입니다. 최근까지 간암의 진단 후 각종 수술, 화학요법, 방사선치료 및 면역요법 등의 치료법의 발전이 있어왔지만 여전히 간암 완치율은 낮습니다. 이는치료법 자체의 문제점 보다는 대부분 치료가 어려울 정도로 확산 및 전이된 이후에 발견되어 치료를 하기 어렵기 때문입니다. 따라서 간암은 발병 예측과 조기진단이 치료에 매우 중요합니다. 그러나 기존의 '알파혈청단백 (AFP)'검사법과 같은 간암 진단 검사는 간암발병 및 병기 진행 후에야 진단이 가능하기에 예진이 불가능한 문제점이 있습니다. 또한 간암 이외에 간경변증 및 급성간염 회복기등에서 AFP 수치 상승으로 인한 높은 위양성률의 문제점이 있었기에 정확하고 조기 예측 진단이 가능한 새로운 간암 진단법 개발 필요성이 대두되어 왔습니다.

헤파토타이퍼는 HBV DNA의 돌연변이 상태에 따라 감염된 환자의 간암 발병 위험도를 제시하기 때문에 조기 예측 진단이 가능합니다. 분당제생병원, 인천성모병원과 공동으로 간암이 발병한 환자와 간염 증상만 보이는 환자 150명을 대상으로 시험한 결과, 새로운 진단법의 질환예측수치가 94.3%의 유효성과 정확도를 보여 우수한 예측 능력을 보였습니다. 또한 간염에서 간암으로 병이 악화된 환자를 추적 조사한 결과, 기존에 간암 검색에 사용되어 온 알파혈청단백보다 암 조기진단 능력이우수한 것을 확인하였습니다. 이러한 임상 평가 결과는 세계적 동양학 권위지인 '암과학회지(Cancer Science)' 에 게재하였습니다. 또한 당사는 헤파토타이퍼의 진단법에 대한 2개의 국내 특허를 등록하였으며, 이를 바탕으로 식약처 품목허가를 득하였습니다.

10) 자동 분석 소프트웨어 개발 당사는 사용자 편의성이 높으며, 빠르고 편리하게 분석 가능한 시스템을 개발하기 위해 분석 소프트웨어 개발에도 힘쓰고 있습니다. OmniPlex™ Viewer는 당사가 개발한 OmniPlex-HPV 진단키트의 결과 판정을 자동으로 분석해 주는 소프트웨어로 별도의 추가 과정 없이 면역형광측정 장치로 분석이 완료된 결과에 대해 자동으로 유전형을 분석해, 사용자가 한눈에 결과 판독이 가능하도록 개발되었습니다. 96개 검체 결과 (1 키트)에 대해 유전형을 분석하는데 소요되는 시간은 5초 내외로 빠르고 객관적인 분석이 가능합니다.

현재 HPV 유전형 진단 키트에 대한 소프트웨어가 저작권 등록이 완료되었습니다.

NeoPlex™Viewer는 당사의 C-Tag 원천기술로 개발한 네오플렉스 제품군의 결과 판정을 자동으로 분석해 주는 소프트웨어로 실시간 핵산 증폭기 (Real-Time PCR)에 분석된 결과를 사용자가 객관적으로 결과를 해석할 수 있게 도움을 주며 2017년 CE 인증을 획득하였습니다.

향후 추가적으로 개발되는 제품군에 대해서도 지속적으로 자동 소프트웨어가 개발 또는 개량되어 사용자의 편의성과 결과의 재현성, 대량 검체 처리 능력을 획기적으로 제고하고자 합니다.

(4) 연구개발 진행현황 및 향후 계획

1) 호흡기 감염 병원체 정밀 분자진단 기술 개발

2020년 이후SARS-CoV-2로 인한 신종 코로나바이러스(COVID-19)의 전 세계적 대유행, 고령화 사회 진입, 기후변화, 유동인구 증가에 따라 신·변종 바이러스 등 다양한 호흡기 감염 병원체의 출현과 국내/외 유입이 가시화되고 있는 가운데, 노약자 및 면역저하자 등의 감염취약군, 중증감염 우려 대상군이 증가하고 있습니다. 이에 따른 공중보건학적 위험과 경제적 손실에 대응할 신속하고 정확하며, 고해상능의 진단 제품 개발이 중요시되고 있습니다.이에 당사는 신종 코로나바이러스를 포함한 호흡기 감염을 유발하는 다종에 병원체를 일괄 진단을 위해, 당사가 보유한 실시간 유전자 증폭 기반 원천 기술인C-Tag 기술과TriO 기술을 적용하여 병원체 분석 패널을 구축하고, 감염 병원체 패널 모듈을 소비자가 선택할 수 있는 신속 정확한 호흡기 감염 병원체 분자진단제를 개발하고 있습니다.이는 신·변종 호흡기 감염 병원체의 출현에 대한 공중보건학적 위기와 경제적 손실을 감소시킬 수 있으며, 사용자 편의성 및 미래적 효용 가치를 포괄하는 소비자 중심의 토탈 헬스 케어 서비스가 될 것으로 기대합니다 2) 아르보바이러스 다중유전자 검출 분자진단기술 개발

모기에 의해 매개되는 다양한 vector-borne disease를 유발하는 아르보바이러스에는 지카(Zika, ZIKV), 뎅기(Dengue, DENV), 치쿤구니야(Chikungunya, CHIKV), 로스리버(RossRiver, RRV), 웨스트나일(WestNile, WNV), 황열(Yellowfever, YFV) 바이러스 등이 속해 있으며, 이미 열대 및 오세아니아 지역에 만연히 일어나고 있는 풍토병으로 자리 잡았고, 전 세계적으로 증가하고 있는 추세입니다.

당사는 질병관리본부 학술연구개발용역과제의 일환으로 당사가 보유한 실시간 유전자 증폭 기반 원천 기술인 C-Tag을 사용하여 지카, 뎅기, 치군구니아, 로스리버바이러스를 한 개의 시험관에서 신속/동시 분석할 수 있는 분자진단기술을 개발하여 기술력과 가격경쟁력을 갖춘 분자진단시스템을 개발하여 사업화 하고자 합니다. 네오플렉스 ARV-6는 지카, 뎅기, 치쿤구니야, 로스리버, 웨스트나일 및 황열 바이러스를 동시 진단하는 진단제로 2019년 식품의약품안전처 수출허가를 획득하였습니다. 또한 열대 지역 특화 패널로 2020년 네오플렉스 ZDC의 식품의약품안전처 수출허가를 획득하였으며 지카, 뎅기, 치쿤구니야 3종을 동시 진단하는 제품입니다.

3) 신종코로나 바이러스 분자진단기술개발 네오플렉스 COVID-19는 신종 코로나바이러스인 SARS-CoV-2 진단제로 COVID-19는 2020년 세계적인 대유행으로 사망자와 감염자가 폭발적으로 증가하고 있으며 세계적으로 생활의 변화를 초래한 감염력이 매우 높은 특징을 가지고 있습니다.2020년 CE-IVD 인증 및 미국 FDA-EUA승인을 확보하여 미국을 포함한 해외시장에 사업화를 진행하고 있습니다. 그리고 체외진단 의료기기 특성상 각 나라별 인허가를 확보하여 해외시장 확대를 진행하고 있으며, 또한 2020년 발병 이후 현재까지 다양한 변종코로나 바이러스로 인해 2차, 3차대유행을 반복함에 따라 변종코로나바이러스에 대응 가능한 분자진단제품 개발 및 신속 분자진단제품을 지속적으로 개발 진행 중에 있습니다.

4) 항생제 내성(Antimicrobial Resistance) 분자진단 기술개발20세기 초 항생제 개발로 세균 감염이 치료되면서 인간의 수명이 크게 향상된 반면, 항균제 사용에 따라 항생제 내성(Antimicrobial Resistance, AMR)을 보이는 세균이 증가하고 있습니다. 또한 항생제 사용 증가와 오남용으로 신규 다제 내성균의 출현과 확산이 가속화되고 있습니다. 2014년 영국의 O’Neill등은 2050년에는 전세계에서 내성균의 감염으로 매년 약 1,000만명 이상이 사망할 것이며 이는 세계 GDP 100조 달러의 손실을 유발할 것으로 예측 하였습니다.

일반적인 항생제 내성 시험법은 검체 채취(혈액, 뇨, 대변), 배양 및 동정, 감수성 시험 절차로 진행되며 감수성 시험은 배양 및 동정 후 디스크확산법, 액체배지 미량 희석법을 통해 항생제에 대한 내성 유무를 확인합니다. 이로 인해 항생제 내성 검출까지 오랜 시간이 걸리며, 내성 유전자의 종류를 정확히 확인하기 어려운 경우가 많습니다. 또한 시험 균주의 오염, 부정확한 탁도 및 균주의 활성도 등에 따라 위양성의 가능성을 배제하기 어려운 단점이 있습니다. 이에 반해 유전자 검사는 배양이 필요 없으며, 정확한 내성 유전자의 동정이 가능하고, 높은 민감도와 특이도로 빠른 시간내에 내성균 검출이 가능합니다.

이에 항생제 내성(AMR) 유전자를 당사의 리얼타임PCR기반 C-Tag™ 원천기술을 사용하여 다종의 항생제 내성 유전자를 한번에 일괄 분석 할 수 있는 다제내성 분자진단시스템을개발하고 있습니다.

5) 키메릭 아데노바이러스 벡터 플랫폼 (Chim-Ad) 개발

키메릭 아데노바이러스 벡터 플랫폼(Chim-Ad)은 인간 아데노바이러스 혈청형 5 (Ad5)와 인간에서 드물게 발견되는 아데노바이러스 혈청형(Rare type)을 융합한 형태로 기존 Ad5 벡터 기반 플랫폼이 가지고 있는 pre-existing immunity 문제점을 개선하고, 백신 생산성 및면역 유도능을 향상시킨 독자적인 아데노바이러스 벡터 원천기술입니다.당사는 키메릭 아데노바이러스 벡터 플랫폼을 기반으로 효과적인 백신 후보물질 개발을 진행하고 있으며, 다양한 신변종 감염병 바이러스에 대한 프리미엄 백신 개발에 활용하고 있습니다.

6) 빌트인(built-in) 면역증강 기술

면역증강제(Adjuvant)는 백신 항원에 대한 면역 반응을 빠르고 강력하게 유도하고, 면역 지속 기간을 연장하기 위해 사용됩니다. 현재 대부분의 백신에 사용되는 알루미늄 염은 항원에 대한 항체를 형성하는 체액성 면역 유도능은 우수하지만, 세포성 면역반응을 유도하지 못하는 단점이 있습니다. 따라서 이러한 한계점을 극복하기 위한 다양한 면역증강제가 개발되고 있습니다.당사는 항원제시세포(Antigen presenting cell)의 톨유사수용체(TLR, Toll-like receptor)에 결합해 면역체계를 활성화하는 리간드(ligand)를 유전자 수준에서 백신 항원과 융합하는 Genetic adjuvant 기술을 이용해 고효능 백신 개발에 활용하고 있습니다.

7) 단백질 활성복원 기술 (PREFER)

대장균이나 효모에서 생산된 유전자 재조합 단백질이 불용성 복합체(inclusion body)형태로 전환되면 생물학적 활성을 잃고, 의학적 효용을 상실하게 됩니다. 당사의 단백질 활성복원 기술인 프리퍼(PREFER, Protein REFolding EnhanceR)는 불용성 복합체로 생성된 재조합 단백질의 수용성을 높임으로써, 본래의 의학적 활성을 효과적으로 복원시키는 기술입니다. 이를 통해 의료용 단백질소재의 대량생산과 유효성을 동시에 확보할 수 있습니다.당사는 재조합 단백질의 대량생산을 위한 핵심 제조 기술인 프리퍼(PREFER) 원천기술을 이용하여 백신 후보물질의 효능 탐색 및 대량생산에 활용하고 있습니다.

8) AI 기반 항원 리모델링 기술

AI 기술은 방대한 면역 데이터 라이브러리를 바탕으로 백신 후보물질 탐색, 임상시험설계 및 수행단계에서 연구자와 의료진에게 도움이 되고 있습니다. 특히, 면역정보학소프트웨어와 더불어 AI 기반 모델링 기술은 보다 빠르고 효율적으로 단백질의 3차원 구조를 분석하고 재조합 항원의 안정성과 효능을 예측함으로써 최선의 백신 후보물질 선정에 기여합니다.내재된 위험성이 있는 바이러스 또는 종양 유래 단백질을 백신 항원으로 사용하는 경우, 안전을 위해 기능상실 돌연변이(Loss-of-function mutaion)를 도입해야 합니다. 이때, 도입된 변이로 인해 선형 및 입체 항원결정기(Epitope) 및 주조직적합성복합체(MHC, Major Histocompatibility Complex)에 제시되는 항원 펩타이드의 분포가 야생형 항원과 차이가 있을 수 있으며, 이는 백신 항원의 면역원성 및 안정성 감소와 같은문제를 초래할 수 있기 때문에 단백질의 물리화학적 특성 분석을 통한 항원 서열의 최적화는 필수적입니다.당사는 면역정보학 소프트웨어와 단백질 공학 기술을 바탕으로 재조합 항원을 설계하고, AI 기반 항원 리모델링 기술을 이용해 해당 백신 후보물질들에 대한 구조분석을 빠르고 효율적으로 수행하고 있으며, 최종적으로 도출된 백신 후보물질에 대해서 효능평가 및 임상개발을 진행하고 있습니다.

9) A형 간염 사백신 개발

A형 간염 바이러스는 감염 연령에 따라 증상 발현에 큰 차이를 보이는 특징을 가지며 소아기에 감염되는 경우 대부분 별다른 증상 없이 항체가 형성되어 자연면역을 획득하게 되나 성인이 된 후에 감염되는 경우에는 급성 간염 증상이 발생합니다. 우리나라도 위생 수준이열악했던 1960~1970년대에는 대부분의 사람들이 소아기에 A형 간염 바이러스에 대한 자연면역을 획득하였으나, 환경 위생 수준이 급속도로 개선되면서 성인의 항체 보유율이 급감함에 따라 최근 20년간 20~40대 성인층에서 A형 간염 발병이 급증하는 양상을 보이고 있습니다. 이에 따라 A형 간염 백신은 2015년부터 국가필수예방접종(NIP) 품목에 포함되었으나 현재까지 국산 개발 제품이 없어 전량 수입에 의존하고 있습니다. 당사는 A형 간염백신 국산화를 위해 그 동안 구축해온 백신 개발 플랫폼을 이용해 A형 간염 사백신 개발에착수하였으며, 자체 개발한 A형 간염 균주를 이용한 백신 후보물질의 유효성을 인정받아 2020년 보건복지부의 백신실용화기술개발사업을 주관하고 경희대학교와 함께 고효능 국산 백신 공동개발을 진행하였습니다. 또한 2021년에는 동 부처의 감염병예방치료 기술개발사업에 참여하여 전남바이오산업진흥원 생물의약연구센터 및 백신안전기술지원센터와 함께 A형 간염 백신 효능평가법을 개발하였습니다. 2022년에는 보건복지부의 백신실용화기술개발사업을 주관하여 A형간염백신 1임상시험 진입을 위한 연구개발을 수행하였고, 2022년 4분기에 식품의약품안전처 산하 재단법인인 백신안전기술지원센터에 A형간염백신 표준품을 제조하여 납품하였습니다. 2023년 1분기에 GMP 위탁생산기관인 전라남도 화순에 위치한 생물의약연구센터와 1임상용 백신 위탁생산 계약을 체결하였고 2분기에 1임상용백신 생산을 시작하였습니다.

10) 지카바이러스 백신 개발

지카바이러스 감염증은 모기에 의한 매개성 감염 질환으로, 2015년 브라질을 포함한 중남미에서 대규모 감염 사태가 일어난 이래로, 임산부 감염 시 태아에 심각한 기형을 유발하는 것이 알려져 WHO, CDC 등 전세계적 보건 관련 기구에서도 대규모 예산을 투자해 방제와 치료, 예방에 힘쓰고 있습니다. 하지만 동일 계열의 바이러스에서 이전에는 알려진 바 없는 성 매개 전염 가능성 및 신경계 세포 친화성과 같은 새로운 특성이 계속 밝혀 지고있고, 현재까지 뚜렷한 치료법이 없어 감염 예방을 위한 조속한 백신 개발이 유일한 대안으로 그 중요성이 더욱 커지고 있습니다.당사는 생산성을 향상시킨 지카바이러스 변이 균주를 개발해 특허 등록하고, 이를 이용한 사백신(GMZ-002) 생산 공정 개발을 마쳤으며, 동물모델에서 백신 후보물질의 우수한 지카 바이러스 감염에 대한 방어효과를 입증하였습니다. 또한 질병관리청과 함께 지카바이러스 재조합 백신 후보물질(GMZV-01)을 개발하였으며, 백신 정제 및 효능평가 시스템을 구축했습니다. 구축한 시스템은 지카 백신 외에 다양한 감염질환에 대한 백신 개발에 활용하고 있습니다.

11) 면역항암치료제 및 암백신 개발

당사는 2018년 그동안 축적해온 신규 바이오마커 개발 역량과 면역백신기술을 바탕으로 면역 항암제, 표적기반 만성질환 치료제 등의 혁신 신약개발을 위하여 신약개발센터를 신설하였습니다. 또한 영국의 백시텍社와 신약개발을 위한 연구개발, 임상, 사업화 및 투자에 대한 포괄적인 MOU를 체결하였습니다. 백시텍은 독자적인 바이러스성 유전자 전달체를 이용해 면역 T-세포 반응을 강력하게 활성화하는 플랫폼을 기반으로 임상 개발단계에 있는 다양한 면역항암치료제 및 암백신 플랫폼을 보유한 기업입니다. 당사의 백신개발 기술과 연계하여 개발시너지 향상과 공동개발을 통해 통해 신약 파이프라인 강화와 동시에 기존 개발중인 신약들과 시너지 효과, 영국의 검증된 글로벌 임상 운영 인프라 확보 등 항암치료제 및 암백신 개발사업을 진행하고자 합니다.2020년 T세포 기반 치료/백신 신기술에 대한 국내 및 해외 특허를 출원하였습니다. 자궁경부암 치료백신 GMPV-12는 자궁경부암 원인인자인 E6/E7단백질의 발현세포만 골라 죽이는 T세포를 활성화하여 동물실험에서 종양의 크기가 크게 소실되는 것을 확인하였습니다. 이를 기반으로 이종 단백질 융합기술 및 다양한 감염질환과 암 질환 백신 개발을 진행할 예정입니다.

12) 신종코로나 범용 백신개발

신종 코로나바이러스 SARS-CoV-2의 세계적 유행에 대응하기 위해 당사는 원천기술인 키메릭 아데노바이러스 벡터 플랫폼(Chim-Ad)을 이용한 신종코로나 백신을 개발하고 있습니다. 4종의 후보물질을 개발하고 국제공인기관인 국제백신연구소(IVI)와 협업하여 유효성평가를 진행한 결과 델타 변이주를 포함한 변이 바이러스주에 우수한 교차 방어 효과가 확인되었습니다. 한편, 코로나19 백신 후보물질 'GM-ChimAd-CV' 가 코로나19 치료제, 백신 신약개발사업단의 비임상 지원사업 과제에 선정되었으며, 비임상 안전성 시험을 2022년에 성공적으로 마쳤습니다.

13) 일본뇌염 백신개발

일본뇌염은 아시아 지역에서 모기에 의해 매개되는 대표적인 감염병으로서 전 세계적으로매년 68,000여명의 환자가 발생하며, 일본뇌염 바이러스에 감염된 사람의 대부분은 무증상으로 지나치지만 일단 발병이 되면 약 30%가 사망하고 회복이 되더라도 30% 이상에서 신경계 합병증을 남기는 질환입니다. 일본뇌염 백신은 현재 국내에서 국가필수예방접종 백신 품목에 포함되어 있음에도 4종의 국내 유통 백신은 모두 원액을 수입해 국내에서 제조하거나 완제품을 수입하는 형태로서 국산화가 시급한 실정입니다.

당사는 2011년부터 사전연구를 통해 일본뇌염 백신 개발 가능성을 탐색하였고, 2021년 일본뇌염 백신 국산화에 본격 착수하였으며 백신 후보물질의 가능성을 인정받아 2022년 보건복지부의 백신실용화기술개발사업을 수주하고 일본뇌염 국산 백신 개발을 진행하고 있습니다.

(5) 연구개발 진행총괄표연구개발 진행총괄표

대표 제품군 / 제품명	적응증	실적 및 현황

NeoPlex HPV HR	인유두종 바이러스(HPV) 진단	CE 인증 후 판매중

NeoPlex HPV29 Detection	인유두종 바이러스(HPV)유전형 진단	MFDS, CE 허가 후 판매중

NeoPlex TB/NTM-5	결핵 및 비결핵 항산균 5종 동시 진단	MFDS, CE 허가 후 판매중

NeoPlex COVID-19 FAST	신종코로나바이러스 진단	CE 인증 후 판매중

NeoPlex Meningitis	뇌수막염(박테리아, 바이러스) 동시진단	제품기획

NeoPlex AMR	항생제 내성 유전자 동시진단	제품기획

NeoPlex GI-Virus6	소화기감염 설사바이러스 동시진단	MFDS, CE 허가후 판매중

NeoPlex COVID-19	신종코로나바이러스 진단	CE 인증 후 판매중

NeoPlex FluCOVID	신종코로나바이러스, 인플루엔자 동시 진단	MFDS, CE 인증 후 판매중

NeoPlex RV-B	호흡기바이러스 동시진단	MFDS, CE 허가후 판매중

NeoPlex RV/COVID-19	신종코로나를 포함한 호흡기바이러스 동시진단	허가준비

NeoPlex RV-A	호흡기바이러스 동시진단	MFDS, CE 허가후 판매중

NeoPlex STI-14	성매개감염증 병원체 동시진단	CE 인증 후 판매중

NeoPlex RB-8	세균성폐렴 동시진단	MFDS, CE 허가후 판매중

NeoPlex STI-12	성매개감염증 병원체 동시진단	MFDS 허가후 판매중

NeoPlex GI-Bac8/Bac5	소화기감염병원체 동시진단	허가준비

NeoPlex STI-7 PLUS	성매개감염증 병원체 동시진단	CE 인증 후 판매중

NeoPlex STI-7	성매개감염증 병원체 동시진단	MFDS, CE 허가후 판매중

Omniplex HPV	인유두종 유전형	MFDS 허가후 판매중

일본뇌염 백신	일본뇌염 예방	전임상단계

A형간염백신	A형간염 예방	전임상완료

코로나19 백신	코로나19 예방	전임상단계

자궁경부암 백신	자궁경부암 예방, 치료	전임상전단계

지카바이러스 불활화 사백신	지카 감염 예방	전임상전단계

지카바이러스 재조합 단백질 백신	지카 감염 예방	전임상전단계

(6) 연구개발비용

당사의 연구개발비용은 자산 처리하지 않고 전액 비용 처리하고 있으며, 판매비와 관리비 중 경상연구개발비로 구분하였습니다.

(단위: 천원, %)

과목	2023년도(제24기 3분기)	2022년도(제23기)	2021년도(제22기)	비고

비용의성격별분류	원재료비	337,272	346,107	1,065,543	-

인건비	1,484,978	1,827,904	1,773,263	-

감가상각비	175,004	209,140	200,036	-

위탁용역비	528,892	132,555	525,283	-

기타	172,010	164,316	128,213	-

연구개발비용 합계	2,698,156	2,680,021	3,692,337	-

회계처리내역	판매비와관리비	1,346,032	1,314,560	3,012,928	-

제조경비	-	-	-	-

개발비(무형자산)	-	-	-	-

회계처리금액 계	1,346,032	1,314,560	3,012,928	-

정부보조금	1,352,124	1,365,462	679,409	-

연구개발비용 합계	2,698,156	2,680,021	3,692,337	-

연구개발비 / 매출액 비율[연구개발비용계÷당기매출액×100]	38.78%	23.90%	30.50%	-

주) 연구개발비용은 정부보조금을 차감하기 전의 지출총액으로 산정하였습니다.