코오롱생명과학 분기보고서 (2023.03)
6. 주요계약 및 연구개발활동

가. 연구개발활동의 개요

1973년 설립된 ㈜코오롱 기술 연구소('92년에 코오롱그룹 중앙연구소로 확대)와 1983년 설립된 코오롱유화 기술 연구소 및 2000년에 설립된 티슈진 아시아에서 각각 연구해 오던 바이오 신약 연구 분야, 개량신약 등을 포함한 의약품원료 연구 및 정밀 화학에 관련된 연구 분야를 2006년 1월 코오롱생명과학㈜의 출범과 동시에 상기 계열사에서 분리 독립하여 코오롱생명과학연구소로 새롭게 발족하였습니다.

나. 연구개발 담당 조직(1) 연구개발 조직 개요

당사의 연구개발 조직은 Bio연구소(서울소재)와 Chemical연구소(서울소재), 임상 인허가 등을 담당하고 있는 Bio의학담당부서(서울소재)로 구성되어 있습니다.

구성>

(기준일 : 2023년 3월 31일 )

연구소	팀	주요 업무

Bio연구소	Bio연구지원팀	Bio신약 연구 관리 및 지원, 연구QA 등

분자생물팀	후보물질 제작 및 분석법 개발

약리팀	약리 기전 연구, 독성 및 분포시험 계획 및 수행 관리, 임상 진입 관리

공정개발팀	공정 개발

Bio의학담당	개발팀	인허가, 신약 기술 도입/이전 관련 업무

임상팀	임상

장기추적조사팀	인보사 장기추적, 약물감시

Chemical연구소	R	Chemical연구기획 및 과제 관리

Chemical분석평가팀	분석,평가

연구1팀	원료의약품 개발 관련 연구

연구2팀	의약 CMS 품목 관련 연구

연구3팀	SC(항균제) 관련 연구

충주공장	공정기술팀	공정기술 관련 연구

(2) 연구개발 인력 현황

보고서 작성기준일 현재 당사는 박사급 10명, 석사급 57명 등 총 91명의 연구개발 인력을 보유하고 있으며, 그 현황은 다음과 같습니다.

(기준일 : 2023년 3월 31일 )

구분	인원

박사	석사	기타	합계

Bio연구소	Bio연구소	1	0	0	1

Bio연구기획팀	0	2	4	6

Bio개발담당	0	1	0	1

개발팀	0	2	4	6

공정개발팀	1	6	0	7

분자생물팀	5	6	0	11

약리팀	3	3	2	8

임상팀	0	0	4	4

의약품안전관리팀	0	1	4	5

소계	10	21	18	49

Chemical연구소	Chemical분석평가팀	0	6	2	8

Chemical연구소	0	1	0	1

R	0	3	1	4

공정기술팀	0	0	3	3

연구1팀	0	11	0	11

연구2팀	0	7	0	7

연구3팀	0	8	0	8

소계	0	36	6	42

합계	10	57	24	91

(3) 핵심 연구인력

당사의 핵심 연구인력은 Bio연구소장을 담당하고 있는 김수정 박사입니다. 연구소장인 김수정 박사는 골관절염 분야의 세계 최초 세포유전자치료제인 인보사케이주의 개발의 주역으로 인보사를 비롯하여 신경병증성 통증 치료제, 종양살상바이러스 등 코오롱생명과학의 바이오 신약 개발 연구를 총괄하고 있습니다.

직위	성명	담당 업무	주요 경력	주요 연구실적

Bio신약연구소장
(상무)	김수정	Bio신약 연구 총괄	서울대학교 미생물학 박사('99)
Johns Hopkins Univ. Post doc.('99-'00)
(주)다이아칩 대표이사('00-'02)
바이로메드 연구팀장('02-'10)
코오롱생명과학(주) Bio신약연구팀 팀장('10-'14)
코오롱생명과학(주) Bio신약연구소장('14-현재)	[주요논문]
Lim CL, Lee YJ, Cho JO, Choi H, LeeB, Lee MC and Kim S. Immunogenicity and immunomodulatory effects of the human chondrocytes, hChonJ. BMC Musculoskelet Disord. 2017;18(1):199
Cho HJ, Lee S, Im S, Kim MG, Lee J, Lee HJ, Lee KH, Kim S, Kim YB, Oh YK. Preclinical pharmacokinetics and biodistribution of human papillomavirus DNA vaccine delivered in human endogenous retrovirus envelope-coated baculovirus vector. Pharm Res. 2012;29(2):585
Kang HJ, Bartholomae CC, Paruzynski A, Arens A, Kim S, Yu SS, Hong Y, Joo CW, Yoon NK, Rhim JW, Kim JG, Von Kalle C, Schmidt M, Kim S, Ahn HS. Retroviral gene therapy for X-linked chronic granulomatous disease: results from phase I/II trial. Mol Ther. 2011;19(11):2092
Jung Y, Ahn H, Kim DS, Hwang YR, Ho SH, Kim JM, Kim S, Ma S, Kim S. Improvement of biological and pharmacokinetic features of human interleukin-11 by site-directed mutagenesis. Biochem Biophys Res Commun. 2011;405(3):399
Jang J, Lee JT, Lee K, Kim S, Kim JY, Yoon K, Kim S. Development of murine leukemia virus-based retroviral vectors with a minimum possibility of cis-activation. Gene Ther. 2011; 18(3):240
[학회발표]
세포유전자(인보사) 허가 사례 ('18 대한약학회)
인보사 품목허가 사례 ('18 한국줄기세포학회)
Invossa: A gene-modified cell therapy for osteoarthritis ('18 IUBMB)

다. 연구개발비용

당사의 최근 3개 사업연도 연구개발비용은 다음과 같습니다. 당사는 일반적으로 신약 개발 프로젝트가 임상 3상에 진입한 이후 발생한 지출을 무형자산으로 인식하고, 이전 단계에서 발생한 지출은 당기비용으로 회계처리하고 있습니다.

(단위 : 백만원)

구 분	제24기 1분기	제23기 1분기	제21기 1분기	비 고

성격별 분류	원재료비	533	300	804	-

인건비	1,620	1,524	1,880	-

감가상각비	192	328	323	-

위탁용역비	268	40	186	-

기타	677	923	168	-

연구개발비용 합계	3,290	3,115	3,361	-

회계처리 내역	판매비와 관리비	3,290	3,115	3,361	-

제조경비	-	-	-	-

개발비(무형자산)	-	-	-	-

회계처리금액 계	3,290	3,115	3,361	-

정부보조금	-	-	-	-

연구개발비용 합계	3,290	3,115	3,361	-

연구개발비 / 매출액 비율 [연구개발비용계÷당기매출액×100]	10.5%	8.7%	9.1%	-

※ 성격별 분류기준이 일부 변동되었으며, 이에 전기 및 전전기 사항은 재분류 하였습니다.

라. 연구개발실적

(1) Bio사업부문 연구개발 진행 현황 및 향후 계획

보고서 작성기준일 현재 당사가 연구개발 진행 중인 바이오신약 후보물질의 현황은 다음과 같습니다.

구분	품목	적응증	연구시작일	현재 진행단계	비고

단계(국가)	승인일

Bio사업부문	신약	KLS-2031	요천골 신경근병증	2011	임상1/2a상 (미국)	2019.03	- 요천골 신경근병증 환자 대상 미국 임상 1/2a상 IND 승인 (2019.03)- 미국 FDA 패스트트랙 지정 (2020.02)- 환자 투약 완료- 투여 환자 장기안전성관찰연구 등록 시작

KLS-3021	고형암	2012	전임상	-	- GLP 비임상 시험 후 미국IND 신청 예정

(a) 품목: KLS-2031

①구분	Bio사업부문 (신약)

②적응증	요천골 신경근병증

③작용기전	- 복합작용기전, 세 개의 서로 다른 작용을 하는 치료유전자가 발현되어, 신경병증성 통증의 원인(염증)을 차단함
- 과도한 통증전달 신호의 활성억제, 신경조직내 염증억제, 신경세포 보호(neurotropic effect) 기전의 복합작용

④제품의 특성	- rAAV vector 기반 유전자 치료제
- 투여 경로: 경추간공 경막외 투여
- 단회 투여로 장기간 진통효과

⑤진행경과	- 통증신호 개선 연구결과 확보(억제성 신경전달물질과의 상관관계)- 요천골 신경근병증 환자 대상 미국 임상 1/2a상 IND 승인 (2019.03)- 미국 FDA 패스트트랙 지정 (2020.02)- 미국 임상 1/2a상 진행중 (임상대상 18명 전원 투약완료)- 투여 환자 장기안전성관찰연구 등록 시작 (3Q. 2022)

⑥향후계획	- 투여 환자 장기안전성관찰연구 등록 완료: (3Q. 2023)
- 비임상 기전 및 투여법 확장 연구- 시료 생산 공정 개발 및 분석법 확립

⑦경쟁제품	- 만성 신경병증성 통증 치료제
- 예. Steroid TF injection, SP-102(long acting epidural injection steroid), RTX (TRPV1 agonist), MPC-06-ID (mesenchymal stem cell)

⑧관련논문 등	- 연구논문 학술지 게제(Molecular Therapy--Methods Clinical Development, 2020;18,:473-483.) "AAV-Mediated Combination Gene Therapy for Neuropathic Pain"- Bioplus interphex KOREA 2020 ‘글로벌 임상’ 세션 발표 (2020.09)

⑨시장규모	참고: Epidural steroid injection의 경우 CAGR 9.5%로 급격한 증가

⑩기타사항	-

(b) 품목: KLS-3021

①구분	Bio사업부문 (신약)

②적응증	고형암

③작용기전	종양살상바이러스에 의한 암세포 특이적 살상 및 삽입 치료유전자에 의한 항암 면역반응 증대

④제품의 특성	암세포 선택적 살상능의 종양살상바이러스이며, 항암 면역반응 증대 유전자 포함

⑤진행경과	- 비임상/임상 시료 생산 위한 공정개발 진행- FDA Pre-IND meeting (2019.03)- AACR(미국암연구학회) 학회 포스터 발표 (2019.04)- KCA(대한암학회) 포스터 발표 (2019.06)- 비임상 독성, 분포시험 protocol에 대한 FDA review 의견 수령 (2020.03)- 중대형 동물에서의 독성 시험 진행 (2021.05)

⑥향후계획	- 비임상 유효성 시험 및 기전 연구- 독성, 분포시험(GLP) 실시
- IND 신청

⑦경쟁제품	- 항암제(고형암)
- 예: Amgen사의 T-vec 등

⑧관련논문 등	- 연구논문 학술지 게재(Human Gene Therapy 2020 Aug 28. doi: 10.1089/ hum.2020. 050)“Generation of a Novel Oncolytic Vaccinia Virus Using the IHD-W Strain”

⑨시장규모	전세계 항암시장 규모는 연평균 7.4% 성장이 전망되고, 고령화 사회에 진입하는 추세로 암 환자 발생 비율 및 시장 규모는 지속적으로 증가할 것으로 예상됨.

⑩기타사항	-

(2) Bio사업부문 연구개발 완료 실적

구분	품목	적응증	개발완료일	현재 현황	비고

Bio사업부문	신약	인보사	골관절염 치료제	2017년	생산 및 판매 중지	허가취소 후 소송 진행 중

(3) 기타 연구개발 실적

연구과제	연구결과	기대효과

항혈전증제'아가트로반' 제품 개발	- 아미노산을 기반으로한 항 혈전증제 - 고도의 합성기술을 이용한 고가의 원료의약품 개발 - 일본 첫번째 제네릭으로 매출증대 가능	- 상품화 완료 및 해외 수출 중 - 일본 제네릭 의약품원료 시장에 첫번째 제네릭제품 출시 (2006년)- 일본 제네릭 의약품원료 시장점유 1위 - 미국, 멕시코 및 중국에 대한 수출협상 진행중 - 지속적인 매출 및 이익에 기여

당뇨병치료제'보글리보스' 제품 개발	- 당뇨병의 식후 과혈당 개선 치료제 - 핵심기술 위주의 고부가가치 의약품 - 제조품목허가 획득 (식품의약품안전청, 2005년)- 기술이전 완료	- 일본 제네릭 의약품원료 시장에 첫번째 제네릭제품 출시 - 지속적인 매출 및 이익에 기여

소염진통제'잘토프로펜' 개발	- 프로펜계 비스테로이드성 소염진통제(NSAID) - 당사 고유의 정제법 확립 및 고품질 제품 개발- 차별화제품 개발 및 판매중	- 일본 제네릭 시장에 첫번째 제네릭 제품 출시 - 지속적인 매출 및 이익에 기여

알츠하이머치료제'도네페질' 개발	- 당사 고유의 정제법 확립 및 고품질 제품 개발- 핵심기술 위주의 고부가가치 의약품	- 일본 제네릭 시장에 첫번째 제네릭 제품 출시- 지속적인 매출 및 이익에 기여

고혈압치료제 '로자탄' 개발	- 당사 고유의 정제법 확립 및 고품질 제품 개발- 핵심기술 위주의 고부가가치 의약품	- 일본 제네릭 시장에 첫번째 제네릭 제품 출시- 지속적인 매출 및 이익에 기여

고지혈증치료제
'피타바스타틴' 개발	- 당사 고유의 합성법 확립(특허 출원), 고품질 제품 개발
- 핵심기술 위주의 고부가가치 의약품	- 일본 제네릭 시장에 첫번째 제네릭 제품 출시
- 지속적인 매출 및 이익에 기여- 원가개선 신규공정 PV 완료- 유럽, 중국, 동남아로 시장 확대 진출 예정

고지혈증치료제
'로슈바스타틴' 개발	- 당사 고유의 특허 회피 중간체 물질 개발
- 핵심 기술 위주의 고품질 제품 개발 - 미국 시장 진출을 위한 FDA 허가 신청 제출	- 일본 제네릭 시장에 첫번째 제네릭 제품 출시
- 지속적인 매출 및 이익에 기여- 일본 외 시장 확대

세파계항생제 핵심원료'TATT' 제품 개발	- 세파계 항생제의 핵심 중간체 개발	- 선진시장인 유럽에 전량 공급중 - 원개발 회사로의 공급으로 안정적인 매출 증대 가능

고혈압치료제
'이베사탄' 개발	- 안지오텐신 수용체 차단제(ARB)
- 당사 고유의 정제법 확립 및 고품질 제품 개발	- 일본 제네릭 시장에 제품 출시- 지속적인 매출 및 이익에 기여

GSK 만성폐쇄성 폐질환(COPD) 치료제
'Vilanterol' 중간체 'TPA' 개발	- GSK 오리지널 신약 중간체 개발	- Lab sample 공급 완료
- PV 완료
- 원개발 회사로의 공급으로 안정적인 매출 가능

당뇨병치료제 '테넬리글립틴' 개발	- 선발 결정형 회피 기술 개발- Kilo-Lab 완료 (2020년 2월)- 무정형 제법 한국, 일본 특허 출원 (2020년 3월)	- 결정형 특허 회피를 통한 일본 제네릭 시장 선점 가능- 시장 선점에 따른 매출 및 이익에 기여

글라세움 신약 API CDMO "HSG4112" "HSG4113" 개발	- 글라세움 신약 임상 API 개발 - HSG4112 : 비만 치료제 API / HSG4113 : 당뇨 치료제 API	- 매출 및 이익에 기여

MMV CDMO 말라리아 신약 API "MMV183" 개발	- 빌게이츠 재단의 후원을 받고 운영되는 MMV (Medicine for Malaria Venture) 와 함께 말라리아 임상 신약 개발 - 23년 1Q 임상1상용 API 공급 완료	- 임상 신약 지속 공급 및 상업화 API 공급

방오도료용 항균제 '클린바이오-CX38' 제품 개발	- 분진 문제를 해결한 방오제품 - 당사 자체의 분산성 및 입도 조절 기술로 포뮬레이션 기술 개발- 피리치온계 항균제 Line-up 확대 - 공업용 포뮬레이션 제품 사업으로의 최초 사업화 진행	- 지속적인 매출 및 이익에 기여

항비듬샴푸 항균제 "PO" 개발	- Prithione 계 항균제로, Personal care 용도로 항비듬샴푸에 사용 - 해외 주요 고객에 15년동안 판매 중.	- 지속적인 매출 및 이익에 기여

마. 경영상 중요 계약

(1). 라이센스아웃(License-out) 계약

보고서 작성기준일 현재 당사가 체결 중인 라이센스아웃(License-out) 계약의 현황은 다음과 같습니다. 총괄표>

(단위: 통화 단위 별도 표기)

품목	계약 상대방	대상 지역	계약 체결일	계약 종료일	총 계약금액	수취 금액	진행 단계

TG-C	Juniper	40개국	2022.04.13	각 국가별 상업 판매 시작 후 20년	150억원 + (USD) 575,000,000	150억원	-

※ 일본 지역 기술이전 관련 먼디파마제약과의 계약 해지후 2022년 4월 13일 Juniper 와 신규 기술수출 계약 체결 . (2022.04.13 투자판단 관련 주요경영사항 [TG-C 기술이전 계약 체결] 공시 참고)※ TG-C : 골관절염 적응증 세포유전자 신약 후보물질

(A) 품목: TG-C

①계약 상대방	Juniper

②계약 내용	Juniper는 권리지역(40여개국)에서 TG-C 관련 특허 및 노하우를 연구, 개발, 상업화 할 수 있는 독점적 라이선스 획득

③대상 지역	- 권리지역 A : 15개국 (Japan, Singapore, Myanmar, Philippines, Indonesia, Thailand, Malaysia, Vietnam, Cambodia, Laos, Nepal , India, Sri Lanka, Brunei,Pakistan) - 권리지역 B : 25개국 (Australia, UAE, Fiji, Morocco, Iraq, Kuwait, Algeria , Ivory Coast, Nigeria, Seychelles, Tanzania, Tunisia , Zimbabwe, New Zealand, Kingdom of Saudi Arabia, Egypt, Lebanon, Iran, Oman, Angola, Jordan, Kenya, Qatar , Bahrain, South Africa) 상기 기재된 40개국 중 25개국(B지역)은 당사와 코오롱티슈진과 부속합의서 체결를 통해 추가 라이선스를 부여받은 권리지역으로 해당권리지역의 계약기간은 본 계약기간과 동일함.

④총 계약금액	총 기술이전 금액 : 약 7,234 억원 [계약금 (Upfront) : 150억원 + 판매 마일스톤 (Sales Milestones) : USD 575,000,000]

⑤수취 금액	계약금 (Upfront) : 150억원

⑥계약 조건	- 계약금 (Upfront) : 150억원 (a) 75억원 지급 : 발효일 (2022.04.12) 또는 기타구비서류 제공 중 늦은 시점 (b) 75억원 지급 : 발효일 (2022.04.12) 이후 6개월 후 추가 지급 - 판매 마일스톤 (Sales Milestones) : USD 575,000,000, (7,084억원) -총 기술이전 금액 : 약 7,234 억원 (상기 판매마일스톤은 누적 순매출액 규모에 따라 단계별로 수령하도록 되어 있으며, 미실현 가능성이 있음)

⑦회계처리 방법	계약금은 수취 조건에 따라 증빙일 기준 수익 인식

⑧대상 기술	TG-C : 골관절염 적응증 세포유전자 신약 후보물질

⑨개발 진행경과	-

⑩기타 사항	- 계약종료일 :각 국가별 상업 판매 시작 후 20년 (규제허가 후 1년내 상업판매 시작 조건) - 이행보증 : 일본 규제 허가 획득 후, 런칭 시점의 당사 제품 공급 실패 혹은 파산에 대한 금융기관의 보증 또는 계약 상대방이 승인하는 보증에 상응하는 조건 제공 (보증금액 250억원)

(2). 라이센스인(License-in) 계약

보고서 작성기준일 현재 당사가 체결 중인 라이센스인(License-in) 계약의 현황은 다음과 같습니다. 총괄표>

(단위: 백만원)

품목	계약 상대방	대상 지역	계약 체결일	계약 종료일	총 계약금액	지급금액	진행 단계

인보사	코오롱티슈진	아시아	2000.3.23
(2015.07.30 최종수정)	2030.12.31	(USD) 200,000(로열티 별도)	228	한국 품목허가 승인 (2017년 7월)기술수출 및 판매ㆍ공급 계약 체결

(a) 품목: 인보사

①계약 상대방	코오롱티슈진

②계약 내용	권리지역 내에서의 인보사 제조, 개발, 상업화, 마케팅(상표권 포함), 활용, 연구, 생산, 사용, 판매할 독점적 권한

③대상 지역	한국 포함 47 개국

④계약 기간	계약체결일 : ① 아시아 지역 : 2000.03.23 (계약 변경일 : 2004.4.1) ② 호주 등 25 개국 : 2022.04.11 계약종료일 : ① 아시아 지역 중 한국 등 7개국 : 2030.12.31
② 아시아 지역 중 일본 등 15개국 및 호주 등 25 개국 :
(i) 국가별 첫 상업판매일로부터 20년째 되는 날 또는
(ii) Juniper 라이선스 대상지역 내 국가별 품목허가 취득일로부터 21년째 되는 날 중 먼저 도래하는 날 까지

④총 계약금액	(USD) 200,000, 로열티 별도

⑤지급 금액	계약금: (USD) 200,000, 2000년 3월 지급

⑥계약 조건	계약금: (USD) 200,000 로열티 : ① 아시아 지역 : - 일반 판매의 경우 : 매출액의 2% (지급조건: 매출 발생시) - Sub License-Out의 경우 : 매출액의 50% (지급조건 : 매출 발생시) ② 호주 등 25개국 : - 일반 판매의 경우 : 판매 수량에 따라 매출액의 10~20% 차등 적용 (지급조건 : 매출 발생시)

⑦회계처리 방법	일시 비용 처리, 수취 로열티 및 그 외의 금액에 관하여는 기간에 따라 일시 또는 분할하여 비용 인식

⑧대상 기술	인보사 기술 생산 노하우, 특허, 상표권 사용

⑨개발 진행경과	한국 품목허가 승인 이후 기술수출 및 판매ㆍ공급 계약 체결

⑩기타 사항	TG-C와 관련된 특허권 등의 독점사용 및 기술인수 등에 대한 라이선스계약과 관련하여 2022년 4월 중 추가 합의를 진행하였으며, 주요 합의 내용으로는 기존 계약의 라이선스 대상지역 확대, 주니퍼바이오로직스의 대상 지역에 대하여는 라이선스 기간 연장 및 확대된 대상지역에 대한 로열티율 등을 새로 지정.- 상기 계약기간별 계약지역 구분-
한국 등 7개국 : 한국, 홍콩, 중국, 대만, 방글라데시, 마카오, 몽골
일본 등 15개국 : 일본, 말레이시아, 싱가포르, 미얀마, 필리핀, 인도네시아, 태국, 베트남, 캄보디아, 라오스, 네팔, 인도, 스리랑카, 파키스탄, 브루나이
호주 등 25개국 : 호주, 뉴질랜드, 사우디아라비아, 아랍에미리트, 피지, 이집트, 레바논, 모로코, 카타르, 쿠웨이트, 오만, 알제리, 앙골라, 바레인, 코트디부아르, 요르단, 남아프리카공화국, 나이지리아, 케냐, 세이셸, 탄자니아, 튀니지, 짐바브웨, 이라크, 이란

※ 판매ㆍ공급 계약과 관련된 내용은 하단의 판매계약 내용을 참고하여 주시기 바랍니다.※ 대상지역 확대에 따른 기술수출 관련된 사항은 2022.04.13 투자판단 관련 주요경영사항 공시를 참고하여 주시기 바랍니다.

(3). 공동연구계약

계약 상대방	계약 체결일	계약 유형	기타 주요내용

코오롱티슈진㈜	2017.07.13	Research Agreement	인보사 제조 공정 관련 공동 연구

(4). 판매계약

계약 상대방	계약 체결일	계약 유형	기타 주요내용

Vim Med LLC	2018.06.20	Sales Contract	인보사케이주 몽골 지역 독점적 영업권 부여

China Life Medical Centre	2018.07.18	Sales Contract	인보사케이주 중국 해남성 지역 독점적 영업권 부여

※ 인보사케이주의 먼디파마와의 국내 및 해외 지역계약관련 사항은 상호합의아래 2022년 4월 13일 계약 해지. (2022.04.13 단일판매, 공급계약 해지 및 투자판단 관련 주요경영사항 공시 참고)(5). 생산계약

계약 상대방	계약 체결일	계약 유형	기타 주요내용

코오롱티슈진㈜	2017.07.13	Contract Manufacturing Agreement	코오롱티슈진(위탁인)의 제품 위탁 생산

주식회사 에스엘바이젠	2019.08.28	위탁생산	신생아 HIE(허혈성 저산소 뇌병증) 치료제 후보물질(BM102)에 대한 CMO 계약