이연제약 분기보고서 (2021.03)
II. 사업의 내용

예측정보에 관한 유의사항
본 보고서에서 "전망", "예상", "추정", "예정", "기대", "예측", "계획" 등과 같은 단어나 문장으로 표현된 내용은 회사 경영환경, 국내외 산업환경, 국내외 관련 법령 등의 변경에 따라 실제 결과와는 다르게 나타날 수 있음에 유의하시기 바랍니다.

1. 사업의 개요

가. 시장여건 및 영업의 개황 등(1) 산업의 특성

(가) 제약산업의 개요 제약산업이란 각종 질병의 진단, 치료, 경감, 처치, 예방 또는 건강증진을 목적으로 하는 한약을 포함하는 의약품을 연구하고 제조하는 산업을 말하며, 의약품은 사람 또는 동물의 질병의 진단, 치료, 처치 또는 예방의 목적으로 사용되는 것입니다. 의약품은 크게 원료의약품과 완제의약품으로 나뉘며, 완제의약품은 다시 전문의약품(Ethical drug : ETC)과 일반의약품(Over the counter drug : OTC)으로 나뉩니다. 전문의약품이란 제형, 약리 작용의 특성상 의사의 감독 하에 사용되어야 하는 의약품으로서 의사의 감독 하에 사용되지 않을 경우 의료상 장해를 일으킬 수 있는 적응증을 갖는 의약품을 말합니다. 마약, 향정신성 의약품, 독약, 극약 등도 전문의약품의 범주에 포함됩니다. 이러한 전문의약품의 분류에 포함되지 않는 의약품을 일반의약품이라고 합니다. 부작용의 범위가 적고 유효성과 안전성이 확보되어 있는 의약품, 환자가 직접 적응증을 선택할 수 있는 의약품, 용법ㆍ용량을 준수해야하는 의약품, 부작용의 예방 및 처치가 가능한 의약품, 경미한 질병의 치료 및 예방 또는 건강의 유지에 사용되는 의약품 등이 일반의약품에 포함됩니다. 이를 정의하면 다음의 표와 같습니다.

[의약품의 구분]

구 분	정 의

원료의약품	합성, 발효, 추출 등 또는 이들 조합에 의하여 제조된 물질로서 완제의약품의 제조원료가 되는 것

완제의약품	모든 제조공정을 끝내고 최종적으로 인체에 투여하기 위하여 일정한 제형을 갖춘 의약품

완제의약품구분	전문의약품	제형, 약리 작용의 특성상 의사의 감독 하에 사용되어야 하는 의약품으로서 의사의 감독 하에 사용되지 않을 경우 의료상 장해를 일으킬 수 있는 적응증을 갖는 의약품

일반의약품	부작용의 범위가 적고 유효성과 안전성이 확보되어 있는 의약품, 환자가 직접 적응증을 선택할 수 있는 의약품, 용법ㆍ용량을 준수해야하는 의약품, 부작용의 예방 및 처치가 가능한 의약품, 경미한 질병의 치료 및 예방 또는 건강의 유지에 사용되는 의약품

의약품을 생산물질로서 구분하면, 합성의약품과 바이오의약품으로 분류할 수 있습니다. 합성의약품은 화학 합성을 통하여 생산되므로 저분자 물질 생산에 적합한 경우입니다. 그러나 인체에서 주요 조절작용을 하는 물질은 대부분 고분자 단백질로 이루어져 있으므로 생산 및 응용 시에 한계가 존재합니다. 반면 바이오의약품은 유전자 재조합 기술, 세포 융합 및 세포배양기술을 통해 생산되는 예방 및 치료용 단백질이나 호르몬으로서 호르몬제제, 혈액관련제제, 항암제, 항생제, 성장인자 등의 치료제와 백신, 진단약 등을 말하며, 넓은 의미에서는 유전자 치료제와 인공장기까지도 바이오의약품의 범주에 포함시키기도 합니다.

바이오의약품은 특성상 유전자 조작기술, 고농도 세포 및 미생물배양기술, 고도의 단백질 정제기술 등 첨단 기술을 요구하기 때문에 기술 우위에 따른 독점력이 강하고, 그만큼 고부가가치 창출이 가능합니다. 바이오의약품은 특정 운반체계에 싸여있지 않으면 사람의 소화체계에 의해 분해되기 쉬운 특성을 가지고 있으므로 혈액으로 직접 투여되고 있습니다. 바이오의약품은 동물세포나 미생물과 같은 생물학적 원료를 이용하고 있으며, 고가이면서 복잡하고, 상당한 개발기간이 요구되고 있습니다. 의약외품도 일반적으로 의약품과 같이 취급되기도 하나 약사법에는 의약품과 구분하여 별도로 정의하고 있어 의약품의 범주에는 포함되지 않습니다. ( 나) 제약산업의 특성 제약산업은 인간의 생명과 건강에 기여하는 산업으로서 산업의 생산물인 의약품의 안정성과 유효성이 특히 강조되는 산업입니다. 인간의 건강과 밀접한 산업으로서 타 산업분야와 비교 시 다음과 같은 독특한 특성을 가지고 있습니다. ① 우수 의약품 개발 및 접근성 제고를 통해 질병으로 인한 사회적 비용의 감소 등 국민건 강증진 및 건강권 확보와 직결된 산업입니다. ② 의약품은 효과와 안전성의 보장이 매우 중요하며, 이를 개별 소비자가 판단하기 어렵기 때문에 의약품 허가ㆍ제조ㆍ유통 등 안전성 및 유효성 확보를 위한 정부 규제 및 정책 의 역할이 큰 산업 분야입니다.③ 전문의약품은 최종선택권이 소비자에게 있는 것이 아니라 처방의사에게 있으며, 이로 인해 공급자와 수요자간의 정보가 비대칭적인 산업입니다.④ 의약품의 경우 생명 및 건강과 직접 관련이 되어 있어 가격이 높아지더라도 비용을 지 불하고 구매하려는 속성을 갖고 있어 다른 산업보다 경기 변동에 큰 영향을 받지 않고 안정적인 성장을 할 수 있는 산업입니다.⑤ BT(Bio Technology)ㆍIT(Information Technology)ㆍNT(Nano Technology) 등 기술융합을 통한 기술혁신이 가속화되고 있는 첨단 기술 및 지식집약 산업입니다. ⑥ 글로벌 신약개발에 10년~15년, 연구개발비 3천억원~1조원이 소요되는 장기투자가 필 요하고 신약개발 실패율이 높은 반면, 개발 성공시 글로벌 신약 1개 품목의 연간 매출 액이 평균 1조원에 이르는 막대한 수익창출이 가능한 고위험, 고부가가치 산업으로 특 허권 등 지적재산권에 의해 강력한 보호를 받는 산업입니다.⑦ 국제 경쟁력 확보를 위한 거대 제약기업간, 거대 제약기업과 바이오테크 기업간 M 가 증가하고 있는 추세입니다. ⑧ CRO(Contract Research Organization : 연구개발 대행 기업), CMO(Contract Manufacturing Organization : 의약품 생산 대행 전문 기업), CSO(Contract Sales Organization : 영업 대 행 기업) 등 혁신의 분업화 구조 확대로 신규사업모델기업의 생성이 활발히 진행되고 있습니다. ⑨ 경제발전을 이끌어갈 차세대 동력산업으로 부상하고 있는 산업분야입니다. ⑩ FTA 체결, 약제비 적정화 방안 시행, GMP 기준 선진화 추진, 비윤리적 영업관행 금지 등 최근의 제약산업내 다양한 환경변화 유인으로 제약산업 구조조정 가능성이 높아지 고 있습니다. (2) 산업의 성장성 제약산업의 특수성상 제약ㆍ바이오산업은 연구 집약적 산업으로서 타 산업에 비해 매출액 대비 연구개발비 비중이 가장 높으나, 향후 보건의료기술의 발전과 인구 고령화 및 삶의 질 향상과 더불어 중국, 미국 등 국가보건의료체계의 개혁 등과 맥락을 같이하면서 의약품 시장의 확대가 예상되고 있습니다.또한, 미국, 일본, 독일, 프랑스, 스위스, 영국 등의 국가들이 대부분 제약ㆍ바이오 산업분야에 막대한 연구개발 투자를 하고 있고, 중국, 인도, 브라질 등 신흥제약시장의 확대 가속화가 세계 제약시장의 성장을 견인할 것으로 예상되고 있습니다.전세계 제약시장 규모는 2017년 약 1조 1351억 달러 규모를 기록하였습니다. 2005년부터 2010년까지 연평균 7~8%로 빠르게 성장해 왔으나, 2010년부터 성장 속도가 다소 둔화되었습니다. 이는 블록버스터 신약의 특허만료, 지속적인 약가인하, 신약승인 건수 감소, 제네릭 중심의 의료 정책 등으로 북미, 일본, 유럽 등 선진 제약시장의 성장이 둔화된 것이 주 요인입니다. 그러나 선진 시장의 성장 둔화는 아시아, 중남미, 아프리카 등 신흥제약시장의 신약에 대한 폭발적인 수요증가로 극복되어, 전세계 제약시장은 2022년 1조 4천억 달러에 이를 것으로 전망됩니다. 중국, 인도, 러시아, 브라질, 멕시코 등 신흥제약시장(파머징국가)은 2018년~2022년까지 연간 6~9%% 성장률을 기록할 것으로 전망됩니다. 특히 중국은 2022년까지 매년 5~8% 성장하여 약 1,450~1,750억달러 시장을 형성할 전망이며, 브라질은 2022년 영국과 프랑스를 제치고 세계 5위 시장으로 부상할 것으로 전망되고 있습니다. 신흥제약시장의 고성장은 선진국 대비 급속한 인구 고령화와 소득수준 증대 및 만성 질환 급증으로 인한 의약품 수요가 뒷받침되고 있기 때문이며, 장기적으로는 거대한 의약 수요와 발전하는 의학기술이 결합하여 신흥제약시장이 급부상하면서 세계 제약시장의 판도가 바뀔 것으로 예측되고 있습니다. 출처) 2017년 제약산업 분석보고서(보건산업진흥원, 2017.12), 2014년 보건산업백서(보건산업진흥원, 2015.08), 한국 임상시험 산업정보 통계집(한국임상시험산업본부, 2018.10)을 참조하여 기재하였 습니다. (3) 경기변동의 특성 및 계절성 제약산업은 다른 산업에 비해 높은 내수 의존도를 나타내고 있으며, 경제 전반에 걸친 경기변동에 대해 비교적 비탄력적인 산업입니다. 완제의약품을 전문의약품과 일반의약품으로 구분하는데, 전문의약품의 경우에는 제품의 특성상 경기변동에 대해 매우 안정적이라고 할 수 있으나, 일반의약품은 일반 소비재처럼 경기변동에 어느 정도 민감한 편이라고 할 수 있습니다.전문의약품은 수요와 공급 사이의 상관관계에서 일부 품목을 제외하고는 공급과잉 현상을 보이지만 경기변동의 영향에 따라 수요의 급격한 증감은 나타나지 않습니다. 다만, 일반의약품의 경우 상대적으로 전문의약품 보다 민감하게 반응하는 편입니다.의약품은 제품별로 특성이 다양하므로 계절변화에 따른 비수기, 성수기 구분이 뚜렷하게 나타나는 경우가 있습니다. 그러나 일부 품목에 제한되고 전염성 질환이 유행하는 경우를 제외하고는 대부분 계절변동으로 인한 매출의 증감은 눈에 띄지 않습니다.

(4) 국내외 시장여건

(가) 시장의 안정성 제약산업은 상대적으로 천연자원은 빈약한 반면, 인적자원의 잠재력이 풍부한 우리나라의 여건에 적합한 산업으로 최근 급변하는 의료시장의 환경변화에 능동적으로 대처하고 성장잠재력을 지속적으로 발전시킨다면 우리나라의 차세대 성장동력으로서 무한한 잠재력을 지니고 있습니다.세계적인 인구고령화 추세에 따라 치매, 중풍, 파킨슨병 등 노인성질환에 대한 치료 수요가 빠르게 진행되고 있으며, 고혈압, 당뇨, 관절염 등 만성질환 환자의 증가 및 삶의 질을 향상시킬 수 있는 발기부전치료제 등 QoL 의약품에 대한 소비자의 수요 증가로 의약품시장의 지속적인 성장이 기대되고 있습니다.최근 우리나라 정부는 제약산업 선진화를 위하여 의약품 품질을 높이는 한편 R 등 기술개발에 집중하여 글로벌 경쟁력을 갖출 수 있는 기업을 육성하기 위한 다양한 정책을 추진하고 있습니다. 이와 병행하여 정부는 제약산업의 유통투명화와 건강보험 재정축소를 위한 약가인하 등 규제정책을 지속적으로 추진하여 신규 업체의 진입장벽은 점점 높아지고 있으며, 경쟁력이 없는 영세 제약업체는 도태되는 산업 구조조정이 예상됨에 따라 제약산업은 질적/양적 향상이 기대되고 있습니다. (나) 시장의 경쟁상황 국내 제약회사들의 제품출시는 외국 제약회사로부터 제품의 라이센스를 받아 신제품 도입, 자체 신제품 연구개발, 기존 오리지널 제품을 생물학적 동등성 시험을 통한 생산 및 기존 제품을 개량신약으로 연구개발하는 4가지 방법이 있습니다. 그러나 국내 제약회사 중 자체 신제품을 개발한 회사는 소수에 불과하며, 개량신약의 개발도 일부 대형 제약회사들에게 편중되어 있습니다. 대다수의 국내 제약회사들은 신약 및 개량신약 개발에 막대한 연구개발비가 소요되기 때문에 생물학적 동등성 시험을 통한 빠른 제네릭 제품출시를 통해 시장점유율을 확대하고 있습니다.하지만 보험약가 등재방식에 Positive List System(선별등재방식의 리스트로 모든 의약품에 대해 경제성 평가를 실시하고 제약회사와 협상한 후 보험등재여부 및 가격을 결정하는 제도)이 도입되고, 한미 FTA가 발효됨에 따라 국 내 제약업체의 제네릭 제품 출시 속도는 늦춰질 것으로 예상되고 있습니다. 최근 정부는 의약품 품질 선진화와 글로벌 경쟁력 강화를 위한 제약산업 육성정책을 시행하는 한편, 의약품 유통투명화와 건강보험 재정적자 축소를 위한 약가인하 정책 등 지원과 규제 정책을 시행하고 있습니다. 이로 인해 국내 제약업계는 과거 많은 품목의 등재로 인한 과당경쟁과 리베이트 중심 영업에서 탈피하여 R 투자 확대 및 신규 사업모델로서 바이오분야 진출 등의 경쟁우위를 강화하는 전략으로 변화하고 있으며, 이를 통해 국내 제약산업의 구조재편이 가속화되고 있습니다.

(다) 시장점유율 추이 국내 제약시장은 2020년 48조원을 기록하여 2019년 41조원 대비 17% 성장하였습니다. 다음은 2020년 국내 제약시장의 시장규모와 주요 제약사의 시장점유율을 나타낸 표입니다.

제약사 매출 현황
(단위 : 백만원, %)

구분	2020년	2019년	증감

매출액	점유율	매출액	점유율	금액	비율

이연제약	130,034	0.3%	131,558	0.3%	-1,524	-1.2%

셀트리온	1,689,786	3.5%	981,870	2.4%	707,916	72.1%

유한양행	1,567,941	3.2%	1,463,260	3.5%	104,681	7.2%

종근당	1,300,544	2.7%	1,078,617	2.6%	221,927	20.6%

녹십자	1,227,760	2.5%	1,146,093	2.8%	81,667	7.1%

삼성바이오로직스	1,164,776	2.4%	701,591	1.7%	463,185	66.0%

대웅제약	944,751	1.9%	1,005,179	2.4%	-60,428	-6.0%

한미약품	872,404	1.8%	863,646	2.1%	8,758	1.0%

광동제약	764,314	1.6%	748,889	1.8%	15,425	2.1%

제일약품	692,224	1.4%	671,406	1.6%	20,818	3.1%

기타	38,312,949	78.7%	32,699,676	78.8%	5,613,273	17.2%

합계	48,667,483	100.0%	41,491,785	100.0%	7,175,698	17.3%

출처) 나우팜컨설팅의 2020년 제약사 경영실적 자료를 인용하여 당사가 재작성하였습니다. 대상회사의 수는 538개사입니다.

(5) 시장에서 경쟁력을 좌우하는 요인

(가) 제약산업에서의 경쟁력을 좌우하는 요인

제약산업이란 각종 질병의 진단, 치료, 경감, 처치, 예방 또는 건강증진을 목적으로 하는 한약을 포함하는 의약품을 연구하고 제조하는 산업을 말합니다. 제약산업은 인간의 생명과 보건에 관련된 제품을 생산하는 정밀화학산업으로 우수 의약품 개발 및 접근성 제고를 통해 질병으로 인한 사회적 비용의 감소 등 국민 건강증진 및 건강권 확보와 직결된 산업입니다. 따라서 의약품의 허가ㆍ제조ㆍ유통 등 안전성ㆍ유효성 확보, 약가규제, 지적재산권 보장 등 정부 규제 및 정책의 역할이 큰 산업 분야이며 질병의 원인이 다양한 만큼 생산구조 역시 다품종, 소량 생산의 형태를 가지고 있습니다. 또한 의료행위는 의사 등 의료인에게, 조제 투약은 약사에게 면허된 행위이기 때문에 중간수요의 비중이 크며 시장이 제품별로 세분화되어 있고 유통체계가 복잡하며 보험약가의 규제, 엄격한 신약허가 및 지적재산권 제도와 같은 정부의 정책에 영향을 많이 받는 산업입니다. 그리고 제약산업은 첨단기술이 집약되어 특허기술의 보호 장벽이 높고 신약 개발이 어렵기 때문에 기술우위에 따른 독점력이 강하고 부가가치가 매우 높습니다. 또한 제약산업은 과학기반 산업으로서 기초과학 연구결과가 곧바로 산업적 성과와 긴밀하게 연결되는 특징을 가지고 있으며 새로운 신약발견을 위한 연구가 곧 산업의 경쟁력으로서 타 산업에 비해 연구개발비 비중이 높은 차별성을 보유하고 있습니다. 이러한 특징으로 다국적 의약품기업의 시장집중도와 시장지배력이 매우 높으며 다국적 의약품기업은 제휴, 기업매수 및 합병이 활발하게 이루어지고 있으며, BTㆍITㆍNT 등 기술융합을 통한 기술혁신이 가속화되고 경제발전을 이끌어갈 차세대 동력산업으로 부상하고 있는 산업분야입니다.

(나) 회사의 경쟁상의 특ㆍ장점

1) 효율적인 제품 Portfolio를 통한 우수한 수익성

당사는 오리지널 진단제의약품, 제네릭 전문의약품, 특화된 원료의약품을 통해 지속적인 성장을 하고 있으며, 각 부문의 차별화된 Marketing을 통한 효율적인 매출 구성으로 우수한 수익성을 기록하고 있습니다.당사의 우수한 수익성은 고령화 및 QoL(Quality of Life : 생활의 질) 연관 제품 등 시장수요에 부합하는 제품 등의 성장과 더불어 제품의 안정성으로 인해 오리지널 제품을 선호하는 예방의학 분야의 리딩 품목인 진단제 CT조영제와 합성/발효 기술 등 고난이도의 기술이 필요한 고부가가치 원료의약품의 생산을 통해 안정성과 효율성을 추구한 결과에 기인한 것으로 판단됩니다. 향후에도 당사는 제품력에 대한 인지도 제고, 영업인력의 생산성 증가, 시장의 흐름에 부합하는 제품 구성, 진입장벽이 높은 고부가가치 원료의약품 생산을 통해 우수한 수익성이 지속될 것으로 판단되며, 장기적으로는 오픈 이노베이션을 통해 개발중인 다양한 신규 바이오의약품 파이프라인이 실제 수익을 창출할 경우 성장성과 수익성은 보다 더 높아질 것으로 전망합니다.

2) 높은 기술적 진입장벽의 고부가가치 원료의약품 생산 이연제약이 생산하는 주요 원료의약품은 스트렙토키나제도르나제, 아르베카신황산염 등으로 구성되며, 이는 각각 소염효소제 및 항생제의 원료로 사용됩니다. 특히 아르베카신황산염은 일본 Meiji사가 최초로 개발 한 후 세계에서 두 번째로 개발한 것으로 중국산이나 인도산 원료 의약품으로 대체될 수 없는 차별화된 제품이며, 기술적 진입장벽이 높은 고부가가치 제품입니다. 또한 2011년 1월에는 인도와 항생제 원료의약품 아르베카신황산염 독점 공급계약을 체결하여 인도에 진출하였으며, 중국과도 아르베카신황산염을 독점 공급하는 계약을 체결하여 신흥 제약시장에 진출하였습니다. 3) 신약개발을 통한 중장기 성장동력 준비 현재 의약품 시장에서 제네릭의약품 제조, 판매에 국한되어 있는 제약사는 향후 성장동력의 부족으로 제약시장에서 존속여부가 불투명합니다. 이에 반해 당사는 장기적인 성장동력으로 유전자치료제 등 신약개발 및 생산플랫폼 구축을 진행하고 있습니다. 당사는 국내외 다수의 바이오벤처 및 기술선도기업과의 활발한 오픈 이노베이션을 통해 다양한 분야의 신약 파이프라인을 구축하고 있으며, 생산 및 연구와 관련된 핵심 플랫폼 기술의 확보를 위해 지속적으로 투자하고 있습니다. 현재 당사는 국내 유수의 바이오벤처들과 사업협력을 통해 다수의 바이오의약품 공동개발을 진행중에 있습니다. 이를 통해 바이오의약품의 원료가 되는 DNA 및 AAV(아데노부속바이러스) 등 바이럴 벡터 기술 역시 큰 폭으로 진전되었습니다. 당사가 2017년부터 건설중인 충주공장이 완공될 경우, 세계적 규모의 cGMP급 바이오 생산 플랫폼으로서 무한한 가치를 지니게 될 것입니다. 충주공장은 DNA 배양 및 비바이러스/바이러스 벡터 생산 을 통한 초기 연구 과정부터, 임상 및 상용화 단계에 이르기까지 수요에 맞는 개발 및 생산능력을 보유한 공장으로 디자인되었습니다. 향후 폭발적인 성장이 예상되는 바이오 시장에서, 충주공장은 바이오원료 생산의 규격화를 통해 R 비용을 절감하는 한편, 수익성 및 신약 파이프라인을 극대화할 수 있는 핵심 기지가 될 것으로 전망됩니다 (6) 연결대상 종속회사의 영업의 개황 아르케인베스트먼트는 2017년 8월에 법인을 설립하여 신기술사업금융업을 주요 사업으로 하고 있습니다. 당분기말 현재 자산총액은 109억원이며, 분기순이익은 -140백만원입니다. 또한, 2018년 1월 신기술사업 투자 목적으로 신규 설립한 브라만투자조합1호는 당분기말 자산총액 99억원, 분기순이익 -1백만원을 기록하였습니다. 나. 사업부문별 재무정보 당사는 의약품 제조 및 판매를 단일사업으로 영위하고 있어 별도로 구분될 사업부문별 재무정보가 없습니다. 다. 신규사업의 내용과 전망

당사는 2016년 3월 2 5일 개최한 제52기 정기주주총회에서 유전공학적 의약품 및 천연물 의약품의 생산대행업과 동물의약품의 제조, 판매 및 생산대행업을 신규 목적사업에 추가하였으 며, 향후 유휴 생산능력 및 생산기술을 활용하여 신규 파이프라인을 포함한 다양한 의약품의 CMO 사업을 전개 가능할 것으로 기대하고 있습니다. 그리고 2017년 11월 29일 임시주주총회에서 신기술 개발 및 연구용역사업과 의약품(유전공학 및 천연물 포함) 플랜트에 대한 설계, 설비운영, 유지보수 및 판매업, 그리고 신기술 관련 투자, 관리, 운영사업 및 창업지원 사업을 신규 목적사업으로 추가 하였으며, 계열회사로 아르케인베스트먼트를 두어 신기술사업금융업을 전개하고 있습니다.

2. 주요 제품 등에 관한 사항가. 주요 제품등의 현황

(단위 : 백만원, %)

사업부문	매출유형	품목	매출액	비율	비고

의약품	제품	순환기	도네페트 등	5,197	15.5%	-

항생제	세파제돈 등	3,732	11.1%	-

소염제	세로나제 등	1,969	5.9%	-

기타	11,883	35.2%	-

제품 소계	22,781	67.7%	-

상품	조영제	옵티레이 등	7,397	22.0%	-

기타	1,619	4.8%	-

상품 소계	9,016	26.8%	-

기타	임가공 등	1,838	5.5%	-

합계	33,635	100.0%	-

나. 주요 제품 등의 가격변동추이 및 가격변동원인

(1) 가격변동추이(단위 : 원)

사업연도 품 목	2021년도 1분기(제58기 1분기)	2020년도(제57기)	2019년도(제56기)

의약품	세파제돈	내수	5,998원/1V	5,998원/1V	6,026원/1V

도네페트	내수	2,334원/1정(10mg)
1,562원/1정(5mg)	2,334원/1정(10mg)
1,562원/1정(5mg)	2,343원/1정(10mg)
1,562원/1정(5mg)

세로나제	내수	70원/1정	70원/1정	70원/1정

옵티레이320	내수	364원/1㎖	364원/1㎖	367원/1㎖

옵티레이350	내수	334원/1㎖	334원/1㎖	335원/1㎖

주) 상기 제품의 가격은 보험약가 기준입니다.

(2) 가격변동원인

품 목	변동 원인	비고

세파제돈	내 수	20.01.01 자로 약제 실거래가 조사에 따라 변경되었습니다.	주

도네페트	내수	20.01.01 자로 약제 실거래가 조사에 따라 변경되었습니다.	주

세로나제	내 수	변동사항이 없습니다.	-

옵티레이320	내 수	20.01.01 자로 약제 실거래가 조사에 따라 변경되었습니다.	주

옵티레이350	내 수	20.01.01 자로 약제 실거래가 조사에 따라 변경되었습니다.	주

주) 약제 실거래가 조사(14.07.02) 정책 변경(16.10.24)에 따라 2년 주기로 실제 거래가격을 조사하여 거래가격간 차이에 대해서 인하율을 적용하는 제도(단, 10% 이내로 조정함) 3. 주요 원재료에 관한 사항

가. 주 요 원재료 등의 현황(단위 : 백만원, %)

사업부문	매입유형	품목	구체적 용도	매입액	비율	비고

의약품	원료	에르도스테인	호흡기	196	10.8%	-

트롬빈	지혈제	145	8.0%	-

프로피베린	비뇨기	100	5.5%

니자티딘	소화기	83	4.6%	-

기타	-	840	46.6%	-

소계	-	1,364	75.5%	-

부재료	플라스틱 용기 외	-	443	24.5%	-

합계	-	1,807	100.0%	-

나. 가격변동추이 및 원인(1) 가격변동추이

(단위 : 원)

품목	2021년도 1분기(제58기 1분기)	2020년도(제57기)	2019년도(제56기)

에르도스테인	155	165	165

트롬빈	148,678	139,952	122,236

프로피베린	2,500	2,500	2,500

니자티딘	220	220	200

주) 가격산출기준 = 수불부상 당기 입고 금액 ÷ 당기 입고 수량

(2) 가격변동 원인

최근 3사업년도중 주요 외화 환율의 변동 내역

구 분	2021년 1분기	2020년 연간	2019년 연간

원 / 달러	1,114.05	1,180.05	1,165.65

원 / 100￥	1,051.03	1,105.07	1,069.76

원 / 유로	1,342.62	1,345.99	1,304.81

주) 서울외국환중개의 연 초일부터 작성기준일까지의 기간별 매매기준율을 적용하였습니다. 원재료 단가는 전년 연간 대비 일부 변동하였습니다 . 주 원인으로 원/달러 환율이 전년대비 약 5.6% 하락하였으며, 원/유로 환율이 2020년 대비 약 0.3% 하락하 였습니다. 또 한, 엔 화 환율이 전년 연간 평균 대비 약 4.9% 하락하였습니다. 당사의 원재료 구입단가는 국제 경기 및 환율의 영향을 받아 단가가 변동될 수 있으나 , 개별 원재료가 차지하는 비중이 높지 않기에 환율 변동의 영향은 제한적이라고 판단됩 니다.

다. 공급시장의 독과점 정도 및 공급의 안정성 제약산업은 인간의 생명과 건강에 기여하는 산업으로서 산업의 생산물인 의약품의 안정성과 유효성이 특히 강조되는 산업입니다. 정부는 의약품 허가ㆍ제조ㆍ유통 등 안정성 및 유효성 확보를 위하여 의약품 원료 등에 대하여 규제를 하고 있습니다.우리나라의 원료의약품 수입의존도는 높은 편이며, 원료의약품의 주요 생산국은 프랑스, 이태리, 독일, 일본, 미국 등 의약품 선진국과 신흥제약시장으로 부상중인 인도, 중국 등입니다. 하지만 국내 원료의약품 제조업체수가 매년 증가하는 추세에 있 어 원료의약품의 독과점 정도는 낮은 수준이며, 주요 원재료의 공급도 안정적으로 이루어지고 있습니다.

4. 생산 및 설비에 관한 사항가. 생산능력 및 생산실적

(1) 생산능력(단위 : 천EA, g)

사업부문	품 목	사업소	2021년도 1분기(제58기 1분기)	2020년도(제57기)	2019년도(제56기)

의약품제조	내용고형제	진천공장	84,000	336,000	336,000

액상제제	6,600	26,400	26,400

원료	3,170,000	12,680,000	12,680,000

주1) 원료의 단위는 g 기준이며, 제품의 단위는 천EA 기준입니다. 주2) 액상제제는 용액, 동결건조분말 등 액상 형태로 투여되는 제제입니다.

(2) 생산실적(단위 : 천EA, g)

사업부문	사업소	구 분	2021년도 1분기(제58기 1분기)	2020년도(제57기)	2019년도(제56기)

의약품제조	진천공장	원료	SKD 등	357,988	2,828,972	3,642,769

제품	세로나제 등	60,871	316,614	274,277

주) 당사는 제약산업의 특성상 다품종 소량생산을 하므로 원료설비 및 제품설비를 활용한 전체 생산실적 을 기재하였습니다.

나. 생산과 영업설비에 관한 사항 (1) 생산과 영업설비 현황

(단위 : 백만원)

구분	자산별	소재지	기초가액	당기증감	당기상각	기말가액	비고

증가	감소

공장및본사외	토지	충북진천군외	12,362	-	-	-	12,362	-

건물	6,685	-	-	110	6,575	-

시설장치	413	-	-	25	388	-

기계장치	946	-	-	77	869	-

차량운반구	2	29	-	4	27	-

공구와기구	358	18	-	27	349	-

비품	797	500	-	122	1,175	-

시험기구	1,201	791	-	181	1,811

건설중인자산	142,914	31,733	804	-	173,843	-

합계	165,678	33,071	804	546	197,399	-

(2) 최근 3사업년도중 중요한 변동사항

(단위 : 백만원)

구분	증가	감소	변동 내역

2021년1분기	건설중인자산	31,733	804	충주공장 신축 및진천공장 설비투자로 인한 증감

2020년연간	건설중인자산	59,772	4,217	충주공장 신축 및 진천공장 설비투자로 인한 증감

2019년연간	건설중인자산	51,344	802	충주공장 신축으로 인한 대체

다. 향후 투자계획(단위 : 백만원)

투자대상	부문	투자의 내용	투자목적	투자재원

투자금액	투자기간

충주공장	바이오	80,000	2017.09~2021.06	유전자치료제 대량생산 상용화 공장 신축	운전자금, 전환사채

케미칼	210,000	2019.02~2022.03	cGMP 기준 케미칼의약품 공장 신축을 통한 공급능력 확대 및 경쟁력 확보	운전자금 , 차입,전환사채 등

합계	290,000	-	-	-

주) 투자금액과 투자기간은 향후 진행과정과 경영환경 변화에 따라 변동될 수 있습니다.

5. 매출에 관한 사항가. 매출실적(단위 : 백만원)

사업부문	매출유형	품목	2021년도 1분기(제58기 1분기)	2020년도(제57기)	2019년도(제56기)

의약품	제품	순환기	도네페트 등	내수	5,197	18,596	17,685

항생제	세파제돈 등	내수	3,732	13,928	14,560

소염제	세로나제 등	내수	1,969	8,241	11,009

기타	내수	11,843	45,066	40,039

수출	40	2,010	3,865

제품 소계	내수	22,741	85,831	83,293

수출	40	2,010	3,865

소계	22,781	87,841	87,158

상품	조영제	옵티레이 등	내수	7,397	28,306	30,730

기타	내수	1,619	6,604	6,861

상품 소계	내수	9,016	34,910	37,591

기타	임가공 등	내수	1,838	7,283	6,809

합계	내수	33,595	128,025	127,693

수출	40	2,009	3,865

소계	33,635	130,034	131,558

나 . 판 매 조 직다. 판매경로

매출유형	거래형태	판매경로	매출비중

내수판매	직접거래	완제의약품 : 회사 → 병원, 의원, 약국 → 소비자원료의약품 : 회사 → 제약회사수탁생산 : 회사 → 제약회사	43%

간접거래	회사 → 도매 → 병원, 의원, 약국 → 소비자	57%

수출판매	직접수출	원료/완제의약품 : 회사 → 현지 제약회사, Agency	41%

간접수출	원료/완제의약품 : 회사 → 국내Agency → 해외Agency → 병원, 약국, 도매업체	59%

라. 판매방법

매출유형	거래형태	판매방법	판매조건

내수판매	직접거래	○ 완제의약품 : 영업사원이 병원, 의원, 약국을 직접 방문하여 판매○ 원료의약품, 수탁생산 : 국 내 거래처(제약회사)로부 터 주문을 받아 판매	○ 현금, 카드 및 어음 결제○ 완제의약품은 세금계산서 발행일 로부터 5월내 결제○ 원료의약품은 세금계산서 발행일 의 익월 말일 결제○ 수탁생산은 세금계산서 발행일로 부터 60일내 결제

간접거래	○ 도매상을 경유하여 병원, 의원, 약국으로 판매	○ 현금, 카드 및 어음 결제○ 전월잔고의 50% 결제

수출판매	직접수출	○ 원료/완제의약품 : 외국에 있는 현지 제약회사, Agency 등으로부터 주문 을 받아 판매	○ 인도조건 : CIF / FOB ○ 결재조건 : L/C at sight or 90 days after AWB date, T/T in advance

간접수출	○ 원료/완제의약품 : 국내에 있는 Agency로부터 주문 을 받아 판매	○ 인도조건 : FOB /CIP/CIF ○ 결재조건 : Local L/C, 구매승인서, L/C at sight, T/T in advance

마. 판매전략

① 전문지 및 일간지를 통한 적극적인 홍보활동 전개로 회사 브랜드 인지도 및 이미 지 제고 ② 영업사원의 체계적인 제품 교육을 통한 영업 Detail 능력 강화로 1인당 생산성 향 상 ③ 정확하고 투명한 성과평가System에 의한 차별화된 성과 보상으로 영업사원 동기 부여 ④ 우수한 원료합성기술을 기반으로 고품질 제품 개발 ⑤ 연구, 생산, 판매부서의 유기적인 협업을 통한 경쟁력 있는 제품의 적기 발매로 성장 의약품 시장 진입 ⑥ 적극적인 글로벌 네트워크 구축을 통한 수출지역 및 수출품목 확대

바. 주요 매출처 당사는 의약품을 제조, 판매하는 회사로 업종의 특성상 생산은 다품종 소량생산을, 판매는 거래처의 주문에 의거 판매를 하고 있습니다. 주요 매출처는 병원, 의원, 약국, 도매업체 등으로 특정 거래처의 매출비중이 높지 않아 기재를 생략합니다.

6. 수주상황에 관한 사항

가. 항생제 원료의약품 ARBEKACIN SULFATE 인도 수출계약 체결

① 거래 상대방 : ALKEM LABORATOIES LIMITED

② 계약 기간 : 2011.01.25~2024.05.13

③ 계약 내용 : 항생제 원료 ARBEKACIN SULFATE 인도내 독점공급

④ 계약 금액 : $8,850,000

나. 항생제 ARBEKACIN 중국 수출계약 체결

① 거래 상대방 : GUANGDONG AMIN GROUP

② 계약 기간 : 2011.10.17~2021.10.16

③ 계약 내용 : 항생제 ARBEKACIN 제품/원료 중국내 독점공급

④ 계약 금액 : $78,175,000

7. 시장위험과 위험관리에 관한 사항가. 수출입거래에 따른 환 위험

당사는 보고서 제출일 현재 수출입거래로 인한 환율변동의 위험을 회피하기 위한 별도의 Hedge 수단을 이용하고 있지는 않습니다. 하지만 수출대금과 원료 수입대금의 결제는 L/C at sight 방식으로 이루어지고 있어 환 변동위험이 상대적으로 낮은 것으로 판단되고 있습니다. 거래처와의 수입대금 결제 방식 변경(Banker's Usance) 및 수출대금 결제로 환위험을 최소화하고 있어 회사의 재무구조가 중대하게 위협받을 가능성은 낮을 것으로 판단됩니다.

나. 재무안전성 위험

당사는 보고서 제출일 현재 단기차입금의 구조와 당좌자산 등을 볼 때 채무상환불이행 가능성이 낮은 것으로 판단됩니다.

(단위 : 백만원)

구분	2021년도 1분기(제58기 1분기)	2020년도(제57기)	2019년도(제56기)

현금및현금성자산	8,788	12,196	5,825

기타유동금융자산	33,521	33,272	53,501

매출채권	40,336	39,946	44,476

현금화 가능 당좌 자산	82,645	85,414	103,802

차입금	20,432	20,420	12,000

미지급금	19,087	15,426	8,015

매입채무	6,214	4,168	4,119

단기 도래 현금성 부채	45,733	40,014	24,134

단기 지급 여력	36,912	45,400	79,668

당사의 영업활동으로 인한 현금흐름은 당분기 (-) 현금흐름을 나타내고 있으나, 음의 현금흐름의 값이 크지 않아 안정성을 유지하고 있는 것으로 판단됩니다.

(단위 : 백만원)

구 분	2021년도 1분기(제58기 1분기)	2020년도(제57기)	2019년도(제56기)

영업현금흐름	(1,625)	4,599	(12,184)

영업현금흐름 구성의 주요 항목

당기순이익	1,010	3,844	4,945

감가상각비	1,191	3,981	3,418

대손상각비	61	(1,243)	(484)

매출채권 증가	(451)	4,586	3,579

재고자산 증가	(1,758)	(4,431)	(3,208)

다. 판매제품의 가격변동 위험 제약산업은 인간의 생명과 건강에 직접 영향을 미치는 의약품의 생산과 판매를 주사업목적으로 함으로 타 산업에 비해 많은 규제를 받고 있으며, 특히 전문의약품의 약가는 정부에 의해 많은 규제를 받고 있습니다. 최근 정부는 지속적인 약제비 절감 정책의 시행, 포지티브 약가제도(기등재의약품재평가)의 도입, 의약품 거래 및 약가제도 투명화 방안의 추진 등에 따라 약가에 대한 규제를 강화하고 있습니다. 당사의 경우 정부의 약가 인하 정책으로 인한 영향이 있는 것으로 판단됩니다.

8. 파생상품 및 풋백옵션 등 거래 현황

당사는 보고서 제출일 현재 회사가 보유 또는 의무를 부담하고 있는 파생상품(신용파생상품을 포함한다), 기타 타법인 주식 또는 출자증권 등의 취득과 관련하여 체결한 풋옵션, 콜옵션, 풋백옵션 등의 계약이 없습니다.

9. 경영상의 주요계약가. 공동개발계약 등

품목	계약상대방	대상지역	계약체결일	계약종료일	비고

혈관/신경질환 등 유전자치료제VM202	헬릭스미스[(구)바이로메드]	- 한국 : 생산 및 판매권- 전세계 : 조건부 원료 독점 생산권	2004.01	세부항목 참조	헬릭스미스 는 국내상용화에 필요한일체의 기술을 제공

혈관/신경질환 등유전자치료제 VM202-ALS	헬릭스미스[(구)바이로메드]	- 전세계 원료 및 완제 생산ㆍ공급권 - 전세계 공동판매권	2013.12.	세부항목 참조	헬릭스미스 는상용화에 필요한일체의 기술을 제공

항암유전자치료제VM206	헬릭스미스[(구)바이로메드]	- 아시아 전역(일본 제외) : 원료 및 완제 독점적 생산ㆍ판 매권 - 일본 포함 기타 지역 : 잠재적 원료 공급권	2008.01	세부항목 참조	헬릭스미스 는상용화에 필요한일체의 기술을 제공

유전자치료제 기반 기술PT1	지앤피바이오사이언스	전세계	2018.05	세부항목 참조	-

항체치료제 NS100	뉴라클사이언스	한국	2018.08	세부항목 참조	-

유전자치료제 NG101	뉴라클제네틱스	전세계(중국, 홍콩, 마카오, 대만 제외)	2020.09	세부항목 참조	-

주) 미기재 내용은 대외비로 계약상대방과의 비밀유지 계약에 따라 정보의 공개를 하기 어렵거나, 관련 내용을 공시할 경우 영업에 손실을 초래할 가능성이 있어 기재를 생략합니다. 1) 품목 : 혈관/신경질환 등 유전자치료제 VM202

①계약상대방	헬릭스미스 [한국, (구)바이로메드]

②계약내용	혈관 및 신경질환 등의 유전자치료제 VM202 상용화를 위한 공동개발계약

③대상지역	한국 : 생산 및 판매권전세계 : 조건부 원료 독점 생산권

④계약기간	계약체결일 : 2004.01.
계약종료일 : 관련 지적재산권의 만료일자 (가장 늦은 지적재산권 만료일)

⑤계약조건	공동 개발 단계별 지급 (마일스톤)

⑥대상기술	HGF (간세포성장인자)를 이용한 혈관 및 신경질환 등의 유전자치료제 개발 및 그와 관련된 기술

⑦개발진행경과	허혈성심장질환(CAD) 한국 2상 진행중당뇨병성허혈성족부궤양(PAD) 한국/미국 임상 2상 완료, 미국 3상 진행중(계약상대방)당뇨병성신경병증(DPN) 한국/미국 임상 2상 완료, 미국 3상 진행중(계약상대방)

2) 품목 : 혈관/신경질환 등 유전자치료제 VM202-ALS

①계약상대방	헬릭스미스 [한국, (구)바이로메드]

②계약내용	근위축성측삭경화증 (ALS) 치료를 목적으로 하는 유전자치료제 VM202-ALS 국내외 상용화를 위한 이연제약과 헬릭스미스의 공동개발계약

③대상지역	전세계 원료 및 완제 생산ㆍ공급권 전세계 공동판매권

④계약기간	계약체결일 : 2013.12.
계약종료일 : 관련 지적재산권의 만료일자 (가장 늦은 지적재산권 만료일)

⑤계약조건	공동 개발 단계별 지급 (마일스톤)

⑥대상기술	HGF (간세포성장인자) 기반의 신경세포 재생을 통한 유전자치료제 VM202-ALS 개발 및 그와 관련된 기술

⑦개발진행경과	근위축성측삭경화증(ALS) 미국 임상 2a상 첫 환자 투약 완료

3) 품목 : 항암유전자치 료제 VM206

①계약상대방	헬릭스미스 [한국, (구)바이로메드]

②계약내용	항암 유전자치료제 VM206의 상용화를 위한 이연제약과 헬릭스미스의 공동개발계약

③대상지역	아시아 전역(일본 제외) : 원료 및 완제 독점적 생산ㆍ판 매권 일본 포함 기타 지역 : 잠재적 원료 공급권

④계약기간	계약체결일 : 2008.01.
계약종료일 : 관련 지적재산권의 만료일자 (가장 늦은 지적재산권 만료일)

⑤계약조건	공동 개발 단계별 지급 (마일스톤)

⑥대상기술	치료 유전자 Her-2/neu와 유전자 전달체인 pCK와 아데노바이러스 벡터로 구성되어있는 항암 유전자치료제 개발 및 그와 관련된 기술

⑦개발진행경과	유방암 유전자치료제 한국 임상 2상 준비 중

4) 품목 : 유전자치료제 기반 기술 PT1

①계약상대방	지앤피바이오사이언스 (한국)

②계약내용	유전자 발현 증가 기술 PT1의 권리를 공동 소유하고, 이를 이용한 유전자치료제의 상용화를 위한 공동개발계약

③대상지역	전세계

④계약기간	계약체결일 : 2018.05.
계약종료일 : 관련 특허존속기간 만료일 또는 시판 개시일로부터 10년 중 늦은 날 (가장 늦은 특허의 만료일)

⑤계약조건	공동 개발 단계별 지급 (마일스톤)

⑥대상기술	생체 내 유전자 전달 및 발현 증가용 특허기술

⑦개발진행경과	GB102 비임상시험 (유효성) 및 PT1기반 후보 물질 탐색 중

5) 품목 : 항체치료제 NS100

①계약상대방	뉴라클사이언스 (한국)

②계약내용	퇴행성 뇌질환 치료용 항체의약품 NS100의 공동 개발, 국내 독점 판매 및 유통에 대한 전용실시권 설정 계약

③대상지역	한국

④계약기간	계약체결일 : 2018.08.
계약종료일 : 국내 지식재산권 존속기간 만료일(지적 재산권이 다수일 경우, 기간이 가장 늦은 권리의 만료일)까지로 하되 별도의 서면합의로 연장 가능

⑤계약조건	공동 개발 단계별 지급 (마일스톤)

⑥대상기술	퇴행성뇌질환 치료용 후보항체 중 1종의 항체에 대한 국내특허

⑦개발진행경과	항체 생산공정개발 완료, 비임상시험 진행 중

6) 품목 : 유전자치료제 NG101

①계약상대방	뉴라클제네틱스 (한국)

②계약내용	뉴라클제네틱스의 기반기술을 활용한 습성 노인성 황반변성 유전자치료제 NG101의 공동개발계약

③대상지역	전세계(중국, 홍콩, 마카오, 대만 제외) : 원료 및 완제 독점적 생산ㆍ공급권

④계약기간	계약체결일 : 2020.09계약종료일: 지식재산권 존속기간 만료일(지식재산권이 다수일 경우, 기간이 가장 늦은 권리의 만료일)까지로 하되 별도의 서면 합의로 연장 가능

⑤계약조건	공동 개발 단계별 지급 (마일스톤)

⑥대상기술	습성 노인성 황반변성 치료 유전자를 포함하는 재조합 발현 구축물 기술

⑦개발진행경과	비임상시험 (유효성 및 안전성) 진행 중, FDA Pre-IND package 검토 완료

나. 라 이 선스인(License-in) 계약

품목	계약상대방	대상지역	계약체결일	계약종료일

HBV 유전자백신	헬릭스미스 [(구)바이로메드]	전세계	2012.07	세부항목 참조

주) 미기재 내용은 대외비로 계약상대방과의 비밀유지 계약에 따라 정보의 공개를 하기 어렵거나, 관련 내용을 공시할 경우 영업에 손실을 초래할 가능성이 있어 기재를 생략합니다.

1) 품목 : HBV 유전자백신

①계약상대방	헬릭스미스 [한국, (구)바이로메드]

②계약목적	HBV 유전자백신의 상용화를 위한 이연제약과 헬릭스미스 의 기술 이전 계약

③대상지역	전세계

④계약기간	계약체결일 : 2012.07.
계약종료일 : 관련 지적재산권의 만료일자 (가장 늦은 지적재산권 만료일)

⑤계약조건	개발 단계별 지급 (마일스톤)

⑥대상기술	HBV 유전자로 구성되어 있는 HBV 만성 감염증의 치료제 및 관련기술

⑦개발진행경과	비임상시험 진행중

다. 판매계약

품목	계약상대방	대상지역	계약체결일	계약의 목적 및 내용

조영제	ISK (이미징솔루션코리아, (구) 말린크로트코리아)	한국	2013.04	국내 독점 판매

주) 미기재 내용은 대외비로 계약상대방과의 비밀유지 계약에 따라 정보의 공개를 하기 어렵거나, 관련 내용을 공시할 경우 영업에 손실을 초래할 가능성이 있어 기재를 생략합니다. 라. 수출계약

품목	계약상대방	대상지역	계약체결일	계약종료일	계약금액	비고

항생제 원료의약품 ARBEKACIN SULFATE	ALKEM LABORATOIES LIMITED(인도)	인도	2011.01	2024.05	$8,850,000	-

GUANGDONG AMIN GROUP(중국)	중국	2011.10	2021.10	$78,175,000	제품 및 원료

주) 미기재 내용은 대외비로 계약상대방과의 비밀유지 계약에 따라 정보의 공개를 하기 어렵거나, 관련 내용을 공시할 경우 영업에 손실을 초래할 가능성이 있어 기재를 생략합니다. 10. 연구개발활동

가. 연구개발활동의 개요

당사는 국내외 다수의 바이오 벤처 및 기술선도기업과의 활발한 오픈 이노베이션을 통해 다양한 분야의 신약 파이프라인을 구축하고 있으며, 생산 및 연구와 관련된 핵심 플랫폼 기술의 확보를 위해 지속적으로 투자하고 있습니다. 한편, 당사는 제조를 기반으로 한 첨단 의약품 전문기업으로의 도약을 위해 케미컬의약품 과 바이오의약품을 생산할 수 있는 충주공장을 건설 중에 있습니다. 공장의 완공 및 허가 일정에 맞추어 다양한 파이프라인별 공정 및 분석법 개발, 비임상 시험 수행, 임상 프로토콜 개발에 이르기까지 의약품 개발 단계별 연구를 진행하고 있습니다. 나. 연구개발 담당조직 (1) 연구개발 담당조직 개요

당사는 생명의 理치를 硏구하는 기업 이념에 따라 60년간 축적해온 고도의 전문 기술력을 기반으로 케미컬 및 바이오 의약품의 개발 및 연구를 위해 중앙연구소를 운영하고 있으며, 바이오 사업의 확장 및 R 역량 강화를 위해 2021년 4월 1일자로 바이오사업본부를 신설하였습니다.

바이오사업본부는 R 리스크를 최소화하고 신약 파이프라인의 지속적인 확장을 위해 생산기술 및 플랫폼 중심의 R 추구하고 있습니다. 또한 스타트업, 중소 및 중견 기업들과 공동개발을 통해 최소 시간 및 생산 비용으로 다양한 파이프라인을 개발하여 시너지를 발휘할 수 있는 사업모델을 추진하고 있습니다.

현 연구개발 담당조직의 구성과 그 상세 업무 분야에 대해서는 하기와 같이 표와 조직도를 통해 기재하였습니다.

(가) 연구개발 담당조직 구성

주요 업무

바이오사업본부	연구기획팀	과제 관리계획수립 및 과제 일정 및 이슈 관리
신규 사업 타당성 평가 및 개발 전략 수립
지식재산권 분석, 확보 및 관리
본부 운영 관리 체계 구축

바이오의약연구1팀	시험 물질 및 시료에 대한 약리 연구 진행
바이오의약품 독성 평가 수행
Drug Delivery System(DDS) 연구를 통한 후보물질 탐색

바이오의약연구2팀	신규 분석법 개발 및 밸리데이션
표준품 설정 및 품질평가자료 확보
바이오의약품 공정 개발 및 기술 이전

의약연구팀	분석, 제조 공정 기술 이전
케미컬의약품 파이프라인 개발
기허가 제품 제조공정 개선

(나) 조직도(단위 : 명)

구분	석/박사	학사 등	합계

연구개발 인력	30	5	35

(3) 핵심 연구인력

직 위	성 명	담당업무	주요 경력	기타

바이오사업본부장	김영민	BIO 사업	연세대학교 생화학 석사한미약품, 한화케미칼, 바이넥스現) 이연제약(주) 바이오사업본부장	-

바이오의약연구1팀
팀장	김혜성	과제 일정/진행 관리외부 CRO 관리	카톨릭대학교 이학 박사
現) 이연제약(주) 바이오의약연구1팀 팀장	-

바이오의약연구2팀
팀장	정선기	신규 유전자치료제 외부과제 검토 및 협력	충남대학교 약학 박사한화케미칼, 레고켐바이오, 와이바이오로직스現) 이연제약(주) 바이오의약연구2팀 팀장	-

바이오의약연구2팀책임	정은희	신규 유전자치료제과제 검토 및 개발	과학기술연합대학교대학원 이학박사한국원자력의학원 박사후연구원 現) 이연제약(주) 바이오의약연구2팀 책임연구원	-

바이오의약연구2팀책임	김봉균	신규 유전자치료제과제 검토 및 개발	한양대학교 화학공학 박사
팬젠 現) 이연제약(주) 바이오의약연구2팀 책임연구원	-

의약연구팀팀장	이광호	케미칼의약품연구개발	성균관대학교 약학 박사제일약품 現) 이연제약(주) 의약연구팀 팀장	-

다. 연구개발비용(단위 : 천원)

구 분	2021년도 1분기(제58기 1분기)	2020년도(제57기)	2019년도(제56기)

비용의
성격별 분류	원재료	56,560	400,642	532,392

인건비	402,606	1,383,289	1,197,507

위탁 및 공동기술개발비	178,069	3,426,567	1,141,117

기타경상연구비	770,278	1,527,088	1,097,806

연구개발비용 합계	1,407,513	6,737,586	3,968,822

회계처리
내역	판매비와관리비	1,320,873	6,583,817	3,724,266

제조경비	86,640	153,769	244,556

개발비(무형자산)	-	-	-

회계처리금액 계	-	6,737,586	3,968,822

정부보조금	-	-	-

연구개발비용 합계	1,407,513	6,737,586	3,968,822

연구개발비 / 매출액 비율
[연구개발비용합계÷당기매출액×100]	4.2%	5.2%	3.0%

라 . 연구개발실적(1) 연구개발 진행 현황

구분	품목	적응증	연구시작일	진행단계	국가	비고

바이오신약	혈관/신경질환 등유전자치료제 VM202	허 혈성심장질환(CAD)	2004년	1상 완료2상 진 행 중	한국	-

당뇨병성허혈성족부궤양 (PAD)	2상 완료 3상 진행중	미국/한국 미국	- 헬릭스미스

당뇨병성신경병증 (DPN)	2상 완료 3상 진행중	미국/한국미국	- 헬릭스미스

근위축성측삭경화증 (ALS)	2013년	1/2상 완료2상 진행중	미국	-

항암유전자치료제VM206	유방암	2008년	1상 완료2상 준 비 중	한국	-

HBV 유전자 백신 BIO-101	B형간염	2012년	비임상 진행중	-	-

유전자치료제 GB102	만성신부전 및 허혈성 심장질환	2017년	후보물질	-	-

항체치료제 NS100	알츠하이머	2015년	비임상 진행중	-	-

유전자치료제 NG101	습성 노인성 황반변성	2018년	비임상 진행중	-	-

주) 미기재 내용은 대외비로 계약상대방과의 비밀유지 계약에 따라 정보의 공개를 하기 어렵거나, 관련 내용을 공시할 경우 영업에 손실을 초래할 가능성이 있어 기재를 생략합니다.

가) 품목 : HBV 유전자 백신 BIO-101

구 분	바이오 신약

적응증	만성 B형 간염에 대한 치료용 백신

제품의 특성	1. 본 제품은 만성 B형 간염에 대한 치료용 백신으로서, 기존 대부분의 백신이 예방을 위해 사용되던 것과 다르게 질병이 발생한 상태에서 투여하여 질병을 치료함과 동시에 재발에 대한 억제 효과를 기대할 수 있음2. 기존 만성 B형 간염 치료제는 체액성 면역반응을 통한 치료 효과만 보이는 것에 비해 유전자치료제는 체액성 뿐만 아니라 세포성 면역반응을 동시에 유도하여 치료와 백신의 효과를 보일 수 있음3. 치료백신의 효과를 증대하기 위하여 adjuvant의 사용이 필수적이며, 본 제품은 이를 별도로 제작하여 사용하지 않고 치료유전자와 동일한 벡터 내에 adjuvant 유전자를 같이 삽입하여 생체 내에서의 동시 발현을 유도함

진행경과	물질의 효력 증명을 위한 동물 모델 평가 및 시료 분석법 개발 진행 중

향후계획	비임상 독성시험 예정

경쟁제품	B형간염에 대해서 현재 사용되고 있는 치료제로는 인터페론 알파(interferon
alfa-2a, IFN-alfa-2a)와 뉴클레오타이드 또는 뉴클레오사이드 유사체(nucleotide or nucleoside analogs) 등이 있음.

기타사항	1. 유전자 치료제의 경우 생체내의 목적 부위까지 유전자를 효율적으로 전달하는 것이 중요하며, 이를 위하여 당사에서는 유전자 전달용 의료기기에 대한 개발을 진행중임. 2. 향후 본 제품에 개발한 유전자 전달용 의료기기를 적용해 치료 효과를 증대시킬 수 있을 것으로 기대하고 있음

나) 품목 : 유전자치료제 GB102

구 분	바이오 신약

적응증	만성신부전 및 허혈성 심장질환

작용기전	GB102 투여 시 혈관 생성 단백질 발현을 통해 혈관을 재생시켜 줌으로써 혈액공급을 원활하게 하여 치료 효력을 보임

제품의 특성	PT1기술을 이용하면 기존 DNA기반 유전자치료제에 비해 단백질 발현을 수배에서 수십배 증가시킴으로써 치료 효능을 높이고 투여 횟수 및 용량을 줄일 수 있음.

진행경과	후보물질 도출 및 비임상시험 (유효성) 진행중

향후계획	비임상시험 진행 중, IND 신청 예정

경쟁제품	연구개발 초기 단계로 경쟁제품을 특정하기 어려움.

시장규모	연구개발 초기단계로 시장 규모 예측하기 어려움.

다) 품목 : 항체치료제 NS100

구 분	바이오 신약

적응증	알츠하이머 등 기타 퇴행성 뇌질환

작용기전	신경연접형성 촉진을 통한 선천성 면역 촉진 및 혈관 정상화

제품의 특성	1. First-in-class 알츠하이머 치료제2. 신경 연접 (시냅스) 활성을 제어하며, 타우 얽힘, 아밀로이드 플라크, 신경교흉터 등의 신경퇴행유발 미세환경을 개선하고 혈관 정상화를 통하여 퇴행성 뇌질환의 근원적 치료법을 제공 3. 알츠하이머 외에 혈관성치매, 루게릭병(ALS), 헌팅턴병, 파킨슨병 등 다양한 퇴행성뇌질환으로 확장 가능

진행경과	항체 생산 완료, 비임상시험 (유효성 및 안전성) 진행 중임상시험 신청 준비중

향후계획	2021년 하반기 중 글로벌 임상시험 허가신청 예정

경쟁제품	1. 현재 알츠하이머 치료제는 아밀로이드 및 타우 타겟 항체 치료제 등이 타사 개발 중이나 아직 임상적 유효성이 검증된 사례는 없음 2. 동일한 기전의 알츠하이머 치료제는 아직 개발 사례 또는 경쟁제품이 없는 상황임.3. 본 약물타겟에 대한 원천 특허는 뉴라클사이언스가 보유하고 있음.

시장규모	알츠하이머 치매 치료제 시장은 2016년 30억 달러 규모에서, 연평균 17.3%로 성장하여 2026년 146억 달러 규모로 성장이 예상됨(Global Data 2020).

기타사항	본 신약개발은 범부처신약개발사업(KDDF)과 유망IP 신약개발 사업(산자부) 과제를 활용하여 진행하고 있음.

라) 품목 : 유전자치료제 NG101

구 분	바이오 신약

적응증	습성 노인성 황반변성

작용기전	치료 유전자를 환자의 체내에 전달하여 비정상적인 신생혈관의 증식을 막아, 높은 치료효과와 함께 부작용을 최소화함

제품의 특성	1. 아데노부속바이러스 (AAV)를 벡터로 활용한 습성 노인성 황반변성 치료제로 유전자 발현을 최적화 할 수 있는 프로모터와 인트론 구조를 스크리닝하여 디자인되었고, 유전자 발현 지속성을 증대하고자 면역반응 유도 억제 및 발현 증강 서열을 포함시킴2. 망막 하 (subretinal) 투여 방식을 통해 비교적 적은 양의 AAV를 사용하고도 높은 치료 효과를 기대할 수 있을 뿐만 아니라, AAV 투여로 인한 염증 및 부작용 등을 최소화할 수 있을 것으로 예상됨.3. 1~3개월마다 주기적으로 투여하는 경쟁 제품들에 비해 투여 횟수를 줄여 줄 것으로 예상되어, 습성 노인성 황반변성 환자들의 삶의 질을 개선 시켜 줄 것으로 예상됨.

진행경과	비임상시험 (유효성 및 안전성) 진행 중, FDA Pre-IND package 검토 완료

향후계획	1. AAV 벡터 최적화 및 실험실 규모 생산공정 개발 완료2. 동물 모델을 통해 유효성 시험 진행 중에 있으며, GLP (Good Laboratory Practice) 기준에 따라 독성시험 실시 예정3. 임상시험 수행을 위한 GMP (Good Manufacturing Practice) 설비에서 임상시험용 의약품 후보물질을 생산하여 2022년 중 임상1상 시험 진입 목표

경쟁제품	1. AAV 벡터 기반 유전자치료제 분야는 새로이 부상하고 있는 분야로, 전세계적으로 3개 제품 (Lucentis?, Eylea?, Beovu?) 만이 판매 허가를 받은 상황임. 최근 몇몇 기업들이 블록버스터급 기술이전 및 M 통해 이 분야의 성장성을 입증하고 있음. 2. 당사가 개발 중인 습성 노인성 황반변성 적응증을 타겟으로 한 AAV 벡터 기반 유전자 치료제의 경우 아직 임상적 유효성을 입증하여 허가된 사례 없음.

시장규모	1. 유전자치료제 시장은 2019년 38억달러(약 4.6조원)에서 연평균(’19-’24) 27.8% 성장해 2024년에는 130억달러(약 15.6조원) 규모로 성장할 것으로 추정(Gene Therapy Market by Vectors, Indication, Delivery Method, Region - Global Forecast to 2024, Markets and Markets)2. NG101의 주요 타겟 적응증인 습성 노인성 황반변성의 전세계 시장은 2018년 기준 약 69억 달러 규모를 형성하고 있으며, 연평균 7.1% 성장하여 2024년까지 104억 달러 규모로 확대될 것으로 전망(P Intelligence, 2019)

(2) 연구개발 완 료 실적 작성기준일 현재 당사의 주요 연구개발 완료 실적은 다음과 같습니다.

품목	적응증	연구기관	연구결과 및 기대효과	상품화 내용

스트렙토키나제.도르나제	소염효소제	KIST, 이연제약(1986년~1988년)	ㆍ이연제약과 KIST 공동 개발ㆍ이연 최초의 발효, 정제 원료의약품ㆍ발효 의약품에서의 고부가가치 제품 개발	ㆍ1989년 KFDA 품목제조허가ㆍ상품화에 성공하여 제품명 "SKD"로 판매ㆍ국내 제약회사에 원료의약품 판매

스트렙토키나제	혈전용해제	이연제약(1995년~1997년)	ㆍ스트렙토키나제.도르나제 원료 의약품을 이용한 제품 개발ㆍ액상제제 제형으로 개발	ㆍ1997년 KFDA 품목제조허가ㆍ상품화에 성공하여 제품명 "SK주"로 판매

아르베카신황산염	MRSA 항생제	이연제약(1997년~2000년)	ㆍKanamycin B로부터 독자 기술로 합성, 정제ㆍ세계에서 두 번째로 원료의약품 합성	ㆍ2000년 KFDA 품목제조허가ㆍ상품화에 성공하여 제품명 "ABK"로 판매ㆍ의약품 선진국인 일본에 제품 수출중ㆍ2011년 01월 인도에 수출계약 체결, 제품 수출중ㆍ2011년 10월 중국에 수출계약 체결

이연제약(2017년~)	ㆍ 고순도 품질 유지 및 생산 일정 단축을 위한 효율적 상업화 연구	ㆍKFDA 품목제조 허가변경 준비중

테이코플라닌	MRSA 항생제	이연제약(1999년~2000년)	ㆍ국내 최초 독자 기술 개발ㆍ방선균 발효물질로 균주육종 및 발효, 정제	ㆍ2000년 KFDA 원료제조허가ㆍ2004년 KFDA 품목제조허가ㆍ상품화에 성공하여 제품명 "타이코닌"으로 판매

레보설피라이드	소화제	이연제약(2001년)	ㆍ특허 미저촉의 방법ㆍ합성 및 정제방법 개발	ㆍ2001년 KFDA 품목제조허가ㆍ상품화에 성공하여 제품명 "레보모티", "비엠레보설피리드"로 판매

카르베딜롤	고혈압치료제	이연제약(2001년)	ㆍ특허 미저촉 합성 및 정제법 개발	ㆍ2001년 KFDA 품목제조허가ㆍ상품화에 성공하여 제품명 "카베딜"로 판매

보글리보스	당뇨병치료제	이연제약(2001년~2003년)	ㆍ정부과제 지원으로 기술 개발ㆍ당뇨병의 식후 과혈당 개선 치료제ㆍ바이오 생합성공정 및 반합성공정 을 이용하여 정제	ㆍ2004년 KFDA 품목제조허가ㆍ상품화에 성공하여 제품명 "다이보스"로 판매

멜록시캄	류마티스 강직성척추염치료제	이연제약(2002년)	ㆍ신규 합성 정제법 개발	ㆍ2003년 KFDA 품목제조허가ㆍ상품화에 성공하여 제품명 "메록심캡슐"로 판매

글리메피리드	항당뇨제	이연제약(2003년)	ㆍ최적의 합성법 및 결정화 방법 개발	ㆍ2003년 KFDA 품목제조허가ㆍ상품화에 성공하여 제품명 "메프릴"로 판매

염산탐술로신	양성 전립선비대증치료제	이연제약(2004년)	ㆍChiral 불순물 최소화 공정 개발	ㆍ2004년 KFDA 품목제조허가ㆍ상품화에 성공하여 제품명 "스카로신"으로 판매

라미프릴	고혈압치료제	이연제약(2004년)	ㆍ고수율의 합성 방법 개발	ㆍ2004년 KFDA 품목제조허가ㆍ상품화에 성공하여 제품명 "라메릴"로 판매

타크로리무스	면역억제제	이연제약(2005년~2007년)	ㆍ가격 경쟁력 있는 발효, 정제 공정 개발ㆍ방선균으로부터 발효, 정제	ㆍ2007년 KFDA 품목제조허가ㆍ상품화 완료하여 국내 판매, 해외 수출 모색 중

메실산 이매티닙	표적항암제	이연제약(2012~2013년)	ㆍ특허 미저촉 방법 개발	ㆍ2014년 KFDA 품목제조허가

목시플록사신 염산염	항균제	이연제약(2013년)	ㆍ특허 미저촉 방법 개발	ㆍ2014년 KFDA 품목제조허가ㆍ상품화에 성공하여 제품명 "리목스정"으로 판매

엔테카비어	B형간염치료제	이연제약(2013년)	ㆍ특허 미저촉 방법 개발	ㆍ2015년 KFDA 품목제조허가ㆍ상품화에 성공하여 제품명 "리큐버정"으로 판매

리네졸리드	MRSA 항생제	이연제약(2013~2014년)	ㆍ특허 미저촉 방법 개발	ㆍ2015년 KFDA 품목제조허가

리바록사반	항혈전제	이연제약(2016년)	ㆍ항혈전 시장 제품 확대	ㆍKFDA 원료제조허가 준비중

타우로리딘	항균제	이연제약(2018년~)	ㆍ합성법 기술개발 및 효율적인 사업화 ㆍ특화된 물질분석법 연구 및 응용	ㆍKFDA 원료제조허가 준비중

ADDR_CV(가제)	항바이러스	이연제약(2019년~2020년)	ㆍ신 규물질 디자인 List화ㆍ후 보군 확보 및 추가 물질 합성ㆍ관련 적응증 효과 도출	ㆍ신규 후보물질 도출

ADDR_FIPV(가제)	항바이러스	이연제약
(2020년)	ㆍ신규물질 도출
ㆍ도출한 신규물질의 solubility 연구	ㆍ신규 후보물질 도출

(3) 신제품 발매 실적

공시대상기간중 당사가 허가를 획득하여 신규 발매한 의약품은 다음과 같습니다.

구분	품목	허가일

화학합성	미살탄트윈정40/10밀리그램	2019-01-30

미살탄트윈정40/5밀리그램	2019-01-30

미살탄트윈정80/5밀리그램	2019-01-30

리바페트패취10(리바스티그민)	2019-02-15

리바페트패취5(리바스티그민)	2019-02-15

오구틴네오건조시럽(아목시실린-클라불란산칼륨(14:1))	2019-02-15

비트렌점안액	2019-02-28

펠라고닌정(펠라고니움시도이데스11%에탄올건조엑스(5.5~6.6→1)	2019-03-28

메프릴엠정2/500밀리그램	2019-04-04

이지롤정(에제티미브)	2019-04-15

크라박터정500밀리그램(레보플록사신수화물)	2019-04-15

피로스정30밀리그램(피오글리타존염산염)	2019-04-17

피바로정(피타바스타틴칼슘)	2019-04-17

플로리스정(나프토피딜)	2019-04-18

알레라정(아젤라스틴염산염)	2019-04-24

타크로리캡슐0.5밀리그램(타크로리무스수화물)	2019-04-30

이연아테놀롤정	2019-05-07

이연오셀타미비르인산염캡슐75밀리그램	2019-05-07

이연오셀타미비르인산염캡슐30밀리그램	2019-05-07

이연오셀타미비르인산염캡슐45밀리그램	2019-05-07

아크로CR정(아세클로페낙)	2019-05-09

이연메로페넴주1그램(메로페넴수화물)	2019-05-13

이연메로페넴주500밀리그램(메로페넴수화물)	2019-05-13

오구틴듀오정(아목시실린-클라불란산칼륨(7:1))	2019-05-16

피로메트정15/850밀리그램	2019-05-16

이연세프트리악손주1그램(세프트리악손나트륨수화물)	2019-05-23

메록심캡슐15밀리그램(멜록시캄)	2019-05-24

셀브캡슐100밀리그램(세레콕시브)	2019-05-28

셀브캡슐200밀리그램(세레콕시브)	2019-05-28

이토모티정(이토프리드염산염)	2019-05-31

에스베트정20밀리그램(에스오메프라졸마그네슘이수화물)	2019-06-05

에스베트정40밀리그램(에스오메프라졸마그네슘이수화물)	2019-06-05

테디어드정(테노포비르디소프록실푸마르산염)	2019-06-05

라토푸정(라푸티딘)	2019-06-26

아디포린겔(아다팔렌)	2019-06-27

몬테리엔정10밀리그램(몬테루카스트나트륨)	2019-07-16

브로에스정	2019-08-05

덱브펜정300밀리그램(덱시부프로펜)	2019-08-19

라비스디정	2019-09-01

몬테리엔츄정4밀리그램(몬테루카스트나트륨)	2019-09-26

몬테리엔츄정5밀리그램(몬테루카스트나트륨)	2019-10-04

에페리신SR정(에페리손염산염)	2019-10-31

이연라사길린메실산염정0.5밀리그램	2019-10-31

이연라사길린메실산염정	2019-10-31

이연시플록사신주(시프로플록사신)	2019-10-31

레일본정	2019-11-20

이로스타정5밀리그램(로수바스타틴칼슘)	2019-11-26

베리에프정(빌베리건조엑스)	2020-01-10

뉴메틴미니연질캡슐(오메가-3-산에틸에스테르90)	2020-01-31

애스틸렌정(애엽95%에탄올연조엑스(20→1))	2020-02-14

세네트정(세푸록심악세틸)	2020-02-18

미살탄스타정40/10밀리그램	2020-02-19

미살탄스타정40/20밀리그램	2020-02-19

미살탄스타정40/5밀리그램	2020-02-19

미살탄스타정80/10밀리그램	2020-02-19

미살탄스타정80/20밀리그램	2020-02-19

미살탄스타정80/5밀리그램	2020-02-19

실로버서방캡슐100밀리그램(실로스타졸)	2020-03-05

실로버서방캡슐200밀리그램(실로스타졸)	2020-03-05

맥프로정(폴라프레징크)	2020-03-27

트라콤이알세미서방정	2020-04-09

가벤틴캡슐100밀리그램(가바펜틴)	2020-04-20

가나모티에스알정15밀리그램(모사프리드시트르산염수화물)	2020-04-21

세프바정(세프포독심프록세틸)	2020-04-23

사포르SR정300밀리그램(사르포그렐레이트염산염)	2020-04-24

페노메틴정(페노피브레이트)	2020-04-24

뉴메틴연질캡슐(오메가-3-산에틸에스테르90)	2020-04-28

본렌트주(이반드론산나트륨일수화물)	2020-04-29

세프바건조시럽(세프포독심프록세틸)	2020-04-29

디쿠알론점안액(디쿠아포솔나트륨)(1회용)	2020-05-15

세아틴캡슐(아세틸시스테인)	2020-05-26

에스빌아세트연질캡슐(아세트아미노펜)	2020-05-28

레보킹점안액1.5%(레보플록사신수화물)	2020-05-29

포슈가정10밀리그램(다파글리플로진)	2020-06-17

브로젠장용정45mg(브로멜라인)	2020-07-14

바스타젯정10/10밀리그램	2021-01-08

바스타젯정10/20밀리그램	2021-01-08

바스타젯정10/40밀리그램	2021-01-08

옵티프레디점안액(프레드니솔론아세테이트)	2021-01-14

이연토파시티닙정5밀리그램(토파시티닙아스파르트산염)	2021-01-14

디포테리정20밀리그램(테네리글립틴염산염수화물)	2021-02-02

자이로정10밀리그램(엠파글리플로진)	2021-03-12

자이로정25밀리그램(엠파글리플로진)	2021-03-12

에콕시아정(에토리콕시브)	2021-03-25

마. 향후 연구개발 계획

(1) 바이오의약품 혈관/신경질환 등 유전자치료제 개발

(가) 혈관/신경질환 등 유전자치료제의 적용 범위

1) 허혈성심혈관질환

허혈성심혈관질환은 동맥경화 등의 원인으로 인해 동맥이 좁아지거나 막혀서 일어나는 일련의 질병을 통틀어 지칭하며 병리현상이 나타나는 동맥의 위치에 따라 크게 허혈성심장질환(ischemic heart disease : 관상동맥질환)과 허혈성지체질환(ischemic limb disease : 말초동맥질환)으로 나뉘어 집니다. 허혈성심장질환은 심장에 혈류를 공급하는 관상동맥이 동맥경화에 의해 폐색되어 일어나는 질환으로 관상동맥의 내경이 좁아짐으로써 심근의 혈류장애를 초래하여 협심증을 일으키며 동맥경화 plaque가 파열되면 혈전생성으로 인한 불안정형 협심증, 심근경색증과 같은 급성 허혈성 증후군을 유발합니다. 허혈성지체질환은 동맥경화, 당뇨병, 버거씨병 등의 원인으로 인해 말초동맥이 협착 혹은 폐색되어 나타나는 질환으로 하지 동맥이 협착 혹은 폐색되는 경우 다리에 허혈 증상을 일으켜 혈관 협착 정도에 따라 걸으면 다리에 쥐가 나는 듯한 통증이 발생하는 파행(claudication)증상부터 휴식기의 통증, 족부에 궤양(ulceration), 괴저(gangrene)를 동반하여 다리를 절단해야 하는 경우까지 다양한 임상양상을 보입니다.

2) 당뇨병성신경병증 당뇨병성신경병증은 당뇨병의 만성합병증 중 가장 먼저 발생하고 환자들이 가장 흔히 호소하는 합병증이나 특별한 치료대책이 없기 때문에 의사나 환자들에게 가장 피부로 느껴지는 합병증입니다. 신경병증은 대략 당뇨병이 발생한 지 5년 후에는 50% 정도에서, 10년~15년 후에는 증상이 없는 경우라도 정밀검사를 해보면 거의 100%의 환자에서 발견됩니다. 다발성신경증은 신경장애 중 가장 많은 형태로 주로 양쪽 손, 발 또는 다리의 통증, 저린감, 작열감, 따가움, 무감각 때로는 예민감 등을 호소하여 사람마다 그 양상은 조금씩 다르나 생기는 기전은 같으며 특히 낮 동안보다는 밤에, 상지보다는 하지에 심하게 나타납니다. 3) 근위축성측삭경화증 (일명 : 루게릭병) 근위축성측삭경화증(Amyotrophic Lateral Sclerosis, 이하 ALS)은 우리 몸의 근육을 움직이는 데 필요한 운동신경들이 파괴되어 혀, 목, 팔다리를 포함한 전신 근육에서 마비가 일어나는 원인불명의 신경퇴행성 질환입니다. 주로 성인에게만 발병되며 증상이 나타나면 2~5년 내 대부분 호흡곤란으로 사망하게 됩니다. 현재 미국FDA의 승인을 받은 치료제로 사노피 아벤티스사의 리루텍 등이 있으나, 제한적인 치료효과로 인해 보다 근본적인 치료제의 개발이 절실한 현실입니다. ALS Therapy Development Institute에 따르면, 효과적이고 안전한 차세대 치료제가 등장할 경우 약 2~4조원의 매출규모가 예측되고 있습니다. ALS 임상시험에는 유력한 연구결과를 Nature 지에 발표한 노스웨스턴 대학의 Siddique 박사가 참여함으로써 그 효과에 대한 기대감도 고조되고 있습니다.

(나) 혈관/신경질환 등 유전자치료제의 치료원리와 우수성

혈관/신경질환 등 유전자치료제는 혈관신생원리를 이용한 DNA치료제입니다. 혈액공급이 원활하지 않은 부위에 새로운 혈관의 생성을 촉진하는 유전자를 투여하는 치료기술로서 허혈성심혈관질환을 근본적으로 치료할 수 있으리라 기대하고 있습니다.혈관/신경질환 등 유전자치료제가 허혈부위에 투여되면 두가지 형태의 간세포성장인자(HGF) 이형체를 발현하여 측부혈관생성을 유도합니다. 새롭게 생성된 측부혈관은 혈류량과 조직관류량을 증가시키고 허혈로 인한 병리를 완화시키게 됩니다. 또한 최근 연구결과에 따르면 혈관생성뿐만 아니라 신경세포 성장 및 재생을 유도할 수 있다고 보고되었습니다. 다양한 동물실험을 통해서 혈관/신경질환 등 유전자치료제의 혈관신생능력이 타 제품에 비해서 뛰어나다는 사실이 입증되어 왔으며, University of California, San Franciso 연구진의 연구결과가 국제학술지에 수록된 바 있습니다. 다음은 혈관/신경질환 등 유전자치료제의 치료원리를 나타낸 그림입니다.

(다) 혈관/신경질환 등 유전자치료제 임상 추진 현황

1) 한국의 임상 추진 현황

ㅇ 허혈성심장질환 임상2상 진행중 ㅇ 중증하지허혈증 임상2상 완료ㅇ 당뇨병성신경병증 임상2상 완료 지난 2010년 종료된 허혈성심장질환에 대한 1상 임상시험 결과 투여와 관련된 부작용은 발견되지 않았고, 혈관/신경질환 등 유전자치료제의 투여부위에서 심장근육 내 관류량의 개선 및 심근두께의 뚜렷한 증가를 확인할 수 있었습니다. 이러한 결과는 한국유전자치료학회, 흉부외과학회를 통해 발표된 바 있습니다.허혈성심장질환 임상 2상은 2016년 7월 식품의약품안전처의 임상시험계획 승인을 받았습니다. 대상환자는 급성 심근경색으로 인해 심혈관 중재술을 받은지 30일이 지난 환자로 치료용 카테터(C-Cathez?)를 이용하여 경피적 심내막 경로로 혈관/신경질환 등 유전자치료제를 주사한 후 혈관/신경질환 등 유전자치료제의 내성용량과 안전성을 확인하고 좌심실 구혈률의 변화 및 심장관류량의 변화, 심장 기능의 변화, 생존 심근 크기의 변화 등의 유효성을 확인할 예정입니다. 본 임상시험은 혈관/신경질환 등 유전자치료제 투여의 안전성과 내약성을 평가하는 1단계와 유효성을 평가하는 2단계로 설계되었습니다. 1단계에는 총 5기관이 참여할 예정이며, 모든 기관의 IRB(임상시험심사위원회) 승인이 완료되어 개시 미팅을 완료하고 환자 모집을 진행하고 있습니다. 한국과 미국에서는 중증하지허혈증과 당뇨병성신경병증에 대한 2상 임상시험이 성공적으로 종료되었습니다. 중증하지허혈증에 대한 2상 임상시험을 통해 증명된 혈관/신경질환 등 유전자치료제의 뚜렷한 궤양 치유 효과와 일관성 있는 개선결과는 미국 심장학회(ACC)에서 발표되었으며, 'Gene Therapy' 저널에 결과논문이 게재되었습니다. 또한 당뇨병성신경병증의 2상 임상시험 결과는 미국 신경학협회(ANA)에서 발간하는 'Annals of Clinical and Translational Neurology'에 발표되어 뛰어난 효과와 안전성을 입증하였으 며, 3상 임상시험을 준비하고 있습니다.

2) 미국의 임상 추진 현황

ㅇ 당뇨병성 허혈성족부궤양 임상 3상 진행중 (헬릭스미스)ㅇ 당뇨병성신경병증 임상 3상 진행중 (헬릭스미스)

ㅇ 근위축성측삭경화증 임상 2상 진행중

중증하지허혈증과 당뇨병성신경병증에 대한 2상 임상시험은 한국과 미국에서 동시에 진행되었습니다. 또한 당뇨병성신경병증과 당뇨병성 허혈성족부궤양을 대상으로 하는 3상 임상시험을 헬릭스미스가 미국에서 진행하고 있습니다. 한 편, 루게릭병으로 알려진 근위축성측삭경화증에 대해 미국 FDA로부터 희귀의약품 지정을 받았으며, 2015년 12월에는 미국 ALS/MND 국제학회(ALS/MND International Symposium)에서 그 결과를 발표하였습니다. 루게릭 환자들은 질환이 발병되면 근육을 사용하는 신체적 기능이 급격하게 저하되는데, 이번 임상시험에 참여한 환자들은 약물 투여 후 2~3개월간 신체적 기능이 개선되어 병의 진행이 안정화되는 것을 관찰하였습니다. 이 결과는 2017년 2월 국제학술지 Amyotrophic Lateral Sclerosis and Frontotemporal Degeneration에도 게재되었으며, 혈관/신경질환 등 유전자치료제가 매우 안전하고 질환의 진행 속도 완화와 신체적 기능 안정화에 기여할 가능성을 관찰한 점에 주목하고 있습니다. 혈관/신경질환 등 유전자치료제는 근위축성측삭경화증을 대상으로 2016년 5월 미국 FDA로부터 Fast-track으로 지정받았고, 9월에 2상 임상시험계획이 승인된 바 있습니다 . 이로 인해 개발 및 심사절차가 단축되어 보다 더 신속한 시장 진출이 가능할 것으로 전망됩니다.

(2) 항암유전자치료제 개발

(가) 항암유전자치료제 의 적용 범위 항암유전자치료제 는 He r-2 /ne u가 발현되 는 유방암, 난소암, 폐암, 췌장암 등을 적용 대상으로 합니다. 이 중 유방암이 항암유전자치료제 의 주요 적용 범위입니다.

(나) 항암유전자치료제 의 치료원리와 우수성 항암유전자치료제 는 Her-2/neu에 대한 면역반응을 유도하여 암을 치료하거나 재발율을 낮출 수 있는 항암 DNA 백신입니다. Her-2/neu는 정상세포에서는 거의 발현되지 않으나, 유방암, 난소암, 폐암, 위암, 대장암 등에서는 암세포 표면에 비정상적으로 과다 발현되고 있습니다. Her-2/neu가 과다 발현되는 암을 가진 환자의 경우 그렇지 않은 경우에 비해 전이확률과 재발 가능성이 높아 예후가 좋지 않습니다. 이러한 환자의 경우 화학요법이나 호르몬 요법에 저항성을 보이므로 사망률도 높은 편입니다. 항암유전자치료제 는 Her-2/neu의 발암성을 가지는 부분은 제거하면서도 항암 면역능력은 유도할 수 있도록 디자인한 Her-2/neu 유전자를 체내에 전달하여 치료효과를 얻을 수 있습니다. 기존의 백신은 주로 항체에 의한 면역작용을 일으켜 기대하는 효과를 거두는데 비해, 항암유전자치료제 는 체내에 전달된 유전자에 의해서 생성되는 항원을 이용하기 때문에 항체에 의한 면역작용뿐만 아니라 세포독성 T 림프구에 의한 면역작용도 함께 유도할 수 있어 더욱 효과적으로 암을 제어할 수 있을 것으로 기대하고 있습니다. 또한 안전성도 기존의 백신에 비해서 뛰어나고 제조, 저장 및 운반이 편리하여 경제성도 높습니다. 다음은 항암유전자치료제 의 치료원리와 방법을 나타낸 그림입니다.

(라) 항암유전자치료제 임상 추진 현황

ㅇ 한국 유방암 백신치료제 임상 1상 완료, 임상 2상 준비중 항암유전자치료제 는 국내에서 1상 임상시험이 완료되었으며, 그 결과 약물과 관련된 중대한 이상반응은 한 건도 나타나지 않았습니다. 더불어 Her-2/neu에 대한 항체 생성과 세포성 면역반응을 동시에 생성시켜 암을 치료할 뿐만 아니라 암의 재발도 억제할 수 있을 것으로 기대하고 있습니다. 임상 1상 결과는 2015년 9월 Nature 자매지인 Molecular Therapy - Methods Clinical Development에 게재되었으며, 현재 임상 2상을 준비하고 있습니다.

(3) 바이오 의약품 유전자 치료제 Hepatitis B 백신 개발

(가) 만성 B형 간염의 현황

세계적으로 약 3억 5천만명 또는 4억명의 B형 간염 환자가 있습니다. 지역적으로는 한국, 중국을 비롯한 동남아시아와 사하라 사막 이남 아프리카 지역에서 많이 발견되며, 인구의 8% 이상이 만성B형 간염 환자입니다. 미국과 서구 유럽과 같은 선진국에서는 만성 B형 간염 환자의 비율이 1% 미만이지만, 전체적인 감염율은 5~7% 정도입니다. 매년 약 100만명이 간경화 또는 간암과 같은 B형 간염 바이러스 (Hepatitis B virus, HBV) 관련 질환으로 사망한다고 보고 되었습니다. 임상적으로 증상을 나타나지 않는 경우라도, 장기이식 또는 항암치료 등으로 인해 면역억제제나 항암치료제 등을 투여 받게 되면 HBV가 활발하게 증식하면서 심각한 간 손상이 일어날 수 있습니다.

(나) 만성B형간염에 대한 치료제 현황

현재 사용하고 있는 치료제에는 인터페론 알파(interferon alfa-2a, IFN-alfa-2a)와 뉴클레오타이드 또는 뉴클레오사이드 유사체(nucleotide or nucleoside analogs) 등이 있습니다.

ㅇ 인터페론 알파 (Pegylated IFN-alfa-2a, Pegasys)

내성 바이러스가 나타나지 않으나, 반응율이 다른 치료제에 비해서 비교적 낮은 편입니다. 1주일에 한차례 48주 동안 피하주사를 합니다. 감기증세, 우울증, 자가 면역 질환과 같은 부작용이 심한 편입니다.

ㅇ 뉴클로타이드 또는 뉴클레오사이드 유도체 (IFN-alfa외의 다른 치료제들)

경구투여로서 투여가 용이하며, 부작용이 적은 편입니다. 치료제 종류에 따라 차이가 있으나, 내성 바이러스가 나타난다고 보고되고 있습니다.

ㅇ 현재 사용하고 있는 치료제는 투약을 중단한 이후에는 치료효력이 지속되는 효과가 매우 낮습니다. 따라서 보다 근본적이면서 지속적인 치료효력을 나타낼 수 있는 새로운 개념의 치료제가 절실히 필요한 상황입니다.

(다) 만성B형간염에 대한 치료백신

만성 B형간염에 대한 치료백신은 예방백신과는 달리 이미 질병이 발생한 상태에 투여하여, 질병을 치료하면서 재발을 억제합니다. 유전자 치료법은 체액성 면역 반응뿐만 아니라 세포성 면역반응을 동시에 유도할 수 있으며, 여러 종류의 epitope에 대한 면역반응을 함께 유도할 수 있어서 치료백신을 개발하는 접근법으로 적합합니다. plasmid DNA 치료백신의 치료효과를 높이기 위해서는 면역유도 효과를 높일 수 있는 물질인 adjuvant를 응용하는 것이 반드시 필요합니다. 당사는 plasmid DNA 치료백신의 유효성을 극대화하기 위해서, genetic adjuvants를 vector내에 포함하고 있는 만성 B형간염 DNA 치료백신을 개발하는 중입니다.

11. 그 밖에 투자의사결정에 필요한 사항

가. 특허권 등 지적재산권 보유 현황

구 분	구분	명 칭	현황	일자	특허관련제품기재

특허권	한국	발효액으로부터 테이코플라닌 A2의 회수방법	등록	2004.11.22	타이코닌

한국	메게스트롤아세테이트를 함유하는 현탁액 제제 및 이의 제조방법	등록	2009.05.28	네옥시아현탁액

한국	고순도타크로리무스의 회수방법	등록	2011.03.07	타크로셀

중국	Sustained-release pellets containing tacrolimus as an active ingredient	등록	2016.06.01	타크로리

미국	Sustained-release pellets containing tacrolimus as an active ingredient	등록	2016.06.07	타크로리

유럽	Sustained-release pellets containing tacrolimus as an active ingredient	등록	2019.02.27	타크로리

한국	단백질 발현량이 증대된 인자 Ⅷ 변이체 발현벡터	등록	2019.02.20	혈우병유전자치료제

한국	코어-쉘 구조의 마이크로 입자를 유효성분으로 포함하는 혈액응고 인자 유전자 발현 증가용 조성물	등록	2021.03.16	혈우병유전자치료제

디자인	한국	약물 주입기	등록	2021.02.24	일렉트로포레이터(EP)

한국	약물주입기용 본체	등록	2021.02.24	일렉트로포레이터(EP)

한국	약물 주입기용 어플리케이터	등록	2021.02.24	일렉트로포레이터(EP)

한국	약물 주입기용 니들 카트리지	등록	2021.02.24	일렉트로포레이터(EP)

나. 정부의 규제 등 제약업은 인간의 생명과 건강에 직결되는 산업으로 제품의 생산, 품질관리, 유통판매 등의 전과정에 있어 타산업에 비해 많은 규제와 제약(약사법, KGMP, BGMP, 실거래가상환제 등)이 있습니다.정부는 약제비 절감정책에 따라 지속적으로 약가재평가를 실시하고 있으며, 포지티브약가제도(기등재의약품재평가) 및 유통문란 품목 약가인하제도(리베이트 약가인하 연동제)를 도입, 제약산업에 대한 규제를 강화해 왔습니다.또한 2010년 하반기 시행된 의약품 거래 및 약가제도 투명화제도(시장형실거래가제, 리베이트 쌍벌죄 등) 등과 2012년 신약가제도 등을 통해 규제의 폭을 확대하고 있습니다.