바이오플러스 사업보고서 (2020.12)
II. 사업의 내용

1. 사업의 개요

당사는 보고서 제출일 현재 히알루론산(HA) 기반(히알루론산을 주재료로 하는) 더말필러와 유착방지제, 관절조직수복용생체재료의 제조 및 판매를 주요 사업으로 하고 있습니다.특히 공시대상기간 중의 영업실적과 관련하여, 히알루론산(HA)을 주재료료 하여 실린지 형태의 필러와 유착방지제(심부체강창상피복재), 관절조직수복용생체재료의 제조 및 판매부문의 단일사업을 영위하고 있습니다. 당사는 2019년도 2월과 3월에 각각 유착방지제의 국내 제조허가와 수출용 제조 허가, 건강보험심사평가원의 치료재료 등록을 거쳐 2019년 4월부터 유착방지제(심부체강창상피복재) 시장에 진입하였으며, 2018년부터 연구개발 진행한 관절조직수복용생체재료가 2019년 3월 수출용 제조허가와 2021년 1월에 국내 제조허가를 취득함으로써 2021년부터 본격적으로 제조 및 판매를 시행할 계획입니다. 아울러 당사는 히알루론산을 기반으로 하는 제반응용제품의 개발·제조·판매를 지속해 나갈 계획입니다.HA필러와 유착방지제는 식품의약품안전처(이하 "식약처"라 합니다.)의 분류체계상 의료기기(필러는 4등급, 유착방지제는 3등급)로 분류되며, 품목명칭은 각각 "조직수복용생체재료", "심부체강창상피복재"로 분류되어 있습니다.따라서 본 "사업의개요"편에서는 필러와 유착방지제 산업에 대한 이해를 돕기 위해 아래와 같이 기재하오니 참조하시기 바랍니다. (1) 업계의 현황 등 1) 산업의 특성당사가 제조 및 판매하고 있는 HA필러와 유착방지제는 의료기기로 분류되고 있으며, 의료기기란 “사람이나 동물에게 단독 또는 조합하여 사용되는 기구·기계·장치·재료 또는 이와 유사한 제품으로서 질병의 진단·치료·경감·처치 또는 예방할 목적으로 사용되거나, 구조 또는 기능의 검사·대체 또는 변형의 목적으로 사용되는 제품 등”을 의미합니다.(의료기기법 제2조 제1항)의료기기 산업의 특징 내지 특성은 다음과 같습니다.

첫째, 의료기기는 다양한 제품군으로 구성되며, 기술발전에 따라 점차 복잡해지고 다양화되는 추세로, 제품설계 및 제조단계에서 임상의학, 전기·전자·기계·재료·광학 등 학제간 기술이 융합·응용되는 특성이 있으며 단순소모품에서 최첨단 전자 의료기기까지 넓은 스펙트럼으로 구성되며 의료기기는 주사기 등 소모품에서부터, 기초의료용품, MRI, CT, 의료용 로봇 및 수술기기 등 광범위한 기기와 장비를 포괄하고, 기술발전에 따라 점차 복잡화 및 다양화되는 추세에 있습니다.

둘째, 의료기기산업은 다품종 소량생산이 주를 이루는 산업적 특징을 지니고 있으며,저가 또는 일부 시장 에서는 전문 중소기업이 시장을 주도하며, 고가의 첨단 고부가제품은 소수의 대기업이 주도하고 있습니다.

셋째, 의료기기산업은 정부의 의료정책 및 관리제도와 밀접한 관련성을 지니고 있습니다. 의료기기산업은 인간의 생명과 보건에 관련된 제품을 생산하는 산업으로 국민의 건강증진 및 건강권 확보 등에 직간접적 영향을 미치기 때문에 정부의 인허가 등 규제가 수반될 필요가 있고, 따라서 정부는 의료기기 생산 및 제조, 임상시험 등 안전규제, 유통 및 판매 등 안전성·유효성 확보, 지적재산권 보장 등에 대하여 규제하고 있습니다.

넷째, 의료기기는 의료진단과 치료에 전문성을 가진 병원이 실질적이고 주요한 수요처이기 때문에 의료전문가와 최종소비자간에 정보의 비대칭이 발생할 수 있는 특징을 지니고 있으며, 제품의 안전성과 신뢰성을 우선적으로 고려해야 하는 측면으로 인해 시장 수요자들은 기존 유명제품을 계속 사용하려는 보수적인 경향이 강하게 작용하여 상대적으로 시장의 진입장벽이 높고 가격 탄력성은 비교적 낮은 특징을 지니고 있습니다. 제품에 대한 인지도와 브랜드 파워가 매우 중요한 산업이며, 마케팅 장벽 및 충성도가 매우 높아 경기 민감도가 상대적으로 낮은 특징을 지니고 있습니다.

다섯째, 의료기기 산업은 자본/기술 의존형 산업으로 제품의 개발부터 생산까지 약 3～5년정도가 소요되어 비용 회수 기간이 길고 개별 제품의 시장 규모가 작고 수명주기가 짧아 연구개발에 대한 지속적인 투자가 요구되는 산업입니다.

2) 시장규모 및 산업의 성장성 등 1. 필러사업분야

(종합개요)한국보건산업진흥원의 분석보고서에 따르면, "항노화 및 여성의 경제활동 증대에 따른안면미용 시술의 선호", "필러 등 시술효과의 지속성에 대한 기간적 제약에 따른 반복시술의 필요", 선진국 뿐만 아니라 개발도상국의 필러시술에 대한 소비자 인식 증대에 따른 글로벌 시장의 지속적 성장", "통증 등 시술의 불편요인을 해소하기 위한 리도카인 함유제품 등장에 따른 환자층의 확대"등으로 인해 필러시장은 지속적인 성장세를 보이고 있습니다. (자료출처 : 보건산업브리프 의료기기·IT헬스 VOL32, 한국보건산업진흥원 2015.04.27)

가. 국내 안면성형용 필러 시장 규모 2016년도 기준 안면성형용 필러의 국내 시장규모는 약 1,133억원으로 최근 5년간 18.9%의 고성장을 지속하고 있습니다. 주름개선 등 필러의 미용/성형 시술이 보편화 되고 있고, 기대수명의 증대와 가처분 소득의 증가, 건강과 미(美)에 대한 관심 및 욕구의 증대 등으로 인해 국내 필러 시장은 향후에도 지속적인 성장세를 보일 것으로 전망됩니다.

[국내 안면성형용필러 시장규모, 2012~2016].jpg [국내 안면성형용필러 시장규모, 2012~2016]

(자료출처 : 보건산업브리프 의료기기품목시장통계 Vol.57, 한국보건산업진흥원 2017.12.26) 나. 안면성형용 필러 세계 시장 규모 및 전망 필러 세계시장 규모는 2015년 약 14.1억달러로 추정되며, 연평균 8.9% 성장하여 2025년도에는 약 33억달러 규모가 될 것으로 전망됩니다. 특히 중국, 러시아, 동남아시아, 중남미 등 신흥국 필러시장이 지속적인 성장세를 이끌 것으로 전망됩니다. 지역별 필러시장 현황과 시장 예측정보등은 아래와 같습니다.

[주요국가및대륙별 필러시장규모예측('15-'25)].jpg [주요국가및대륙별 필러시장규모예측('15-'25)]

(자료출처 : 보건산업브리프 의료기기품목시장통계 Vol.57, 한국보건산업진흥원 2017.12.26)

2. 유착방지제 분야

상처의 치유과정에서 섬유조직(Fibrous Tissue)이 과도하게 생성되거나, 혈액이 유출되어 응고됨으로써 서로 분리되어 있어야할 장기나 조직들이 서로 달라붙는현상을 유착이라고 하며, 모든 종류의 수술 후에 유착현상이 발생할 수 있습니다.당사의 유착방지제는 수술 후 조직의 상처가 치유되는 기간 동안 물리적 장벽(Barrier)을 형성해 줌으로써, 인접한 조직사이에 유착이 형성됨으로써 발생할 수있는 후유증 내지 부작용을 억제하는 기능을 하면서 일정기간 상처치유가 완료된 후Barrier의 조성물과 분해산물이 인체에 무해한 상태로 분해와 흡수가 이루어지는역할을 하는 의료기기입니다.한편 상처를 보호하거나 오염을 방지하고, 삼출액의 흡수, 출혈 또는 체액의 손실등을 막기 위해 사용되는 의료기기를 총칭하여 창상피복재라 하고, 체내 침습여부, 형상 및 원재료에 따라 식약처에서는 아래의 표와 같이 세분류를 하고 있으며, 당사가 2019년 2월에 식약처 품목허가를 득한 유착방지제는 식약처의 품목분류상 "심부체강창상피복재"에 해당됩니다.

창상피복재 세분류.jpg 창상피복재 세분류

유착방지제(특히 당사가 제조 판매하고 있는 겔타입 형태의 심부체강창상피복재)의 경우 국내 시장규모에 대한 통계자료가 명확치 않아 신뢰성 있는 시장규모 현황을 파악하기가 어려운 상황입니다. 다만, "한국보건산업진흥원"의 "보건산업브리프 의료기기·IT헬스 VOL.27, 2014.10.31"에 따르면,가. 2013년 국내 창상피복재 시장 규모는 생산 및 수출·입 원가 기준으로 약 889억원으로 추정되며, 최근 5년간 연평균 19.7% 성장중이며,나. 고성장의 배경에는 상처치료에 대한 인식변화로 전통적인 밴드, 거즈 등의 제품 사용에서 창상피복재의 사용으로 변화 및 수술 후 해당부위의 유착방지를 위한 "심부체강창상피복재"의 시장확대에 기인하는 것으로 분석하고 있습니다.유착방지제의 세계시장규모는 2001년부터 상업화 되기 시작하여, 2018년 기준 5억7,070만달러로 추정되며, 향후 5년간 연평균 7.2%의 성장을 통해 2023년도 시장규모가 8억640만달러에 달할 것으로 전망됩니다.

유착방지제 세계시장규모.jpg 유착방지제 세계시장규모

(자료출처 : Marketsandmarkets, Adhesion Barrier Market Forecast 2023) 3) 경기변동의 특성 및 계절성의료기기 산업분야는 생명 및 건강과 직접관련이 있어 타 산업에 비해 비교적 경기 변동에 덜 민감한 특성을 지니고 있다고 볼 수 있습니다.

그러나 현재 당사가 주요 사업으로 영위하고 있는 HA필러(의료기기) 제조·판매 분야의 경우에, 치료성격을 벗어나는 미용/성형 목적의 소비 지출 측면에 있어서 수요자의 가처분소득에 대한 구매탄력성이 비교적 높고 경기변동에 민감할 수 있습니다. 따라서 국내외의 급격한 경기침체 내지 악화시 소득 수준의 저하로 인해 구매력 감소로 이어질 가능성을 배제하기 어렵고 이 경우 동사의 수익성 및 성장성에 부정적인 영향을 미칠 수도 있습니다.

또한 필러 시장의 계절적 특성에 있어서, 국내의 경우 연휴기간이 긴 계절적 시점(방학이나 휴가/명절기간 직전)에 미용성형 시술을 받고자 하는 수요가 증가하는 경향이 있으며, 중국의 경우 대규모 이동이 발생하는 춘절기간에 수요가 감소하는 경향이 있습니다.

유착방지제 시장의 경우 수술 후 유착방지를 위해 사용되는 의료기기인만큼 경기변동 내지 계절적 민감도는 크지 않을 것으로 판단됩니다.

4) 경쟁요인 등 의료기기, 특히 당사가 보고서 제출일 현재 주력으로 하고 있는 히알루론산을 기반으로 하여 인체내 시술 또는 수술시 사용하는 의료기기의 경우에는 다음의 사항들이주요 경쟁요인이라고 할 수 있습니다.1. 제품의 안전성2. 품질력3. 제조회사 및 브랜드 인지도4. 유통망 또는 유통라인, 영업조직/유통라인과 소비자와의 관계쉽의 정도 5. 제품가격6. 딜러 또는 디스트리뷰터에 대한 경쟁력 부여(프로모션등)당사의 경우 상기의 1~2항목과 6의 항목에 있어서는 경쟁사 대비 강점으로, 3~5항목은 경쟁사 대비 약점이라 판단됩니다. 5) 정부의 규제 및 지원의료기기 산업은 최종소비자의 생명과 건강에 직결되는 산업의 특성상, 제품 개발에서 임상시험, 제반 인·허가, 제조 및 유통, 광고 및 판매 등에 이르는 전 과정을 국가에서 엄격히 관리 및 규제하고 있으며, 이러한 규제와 관리는 향후에도 지속 내지 강화될 것으로 예상됩니다.

한편, 정부는 지난 2014년 3월 19일자에 "의료기기산업 중장기 발전계획" 확정·발표를 통해, 2020년까지 세계 7대 의료기기 강국으로 도약하겠다는 목표를 수립한 바있습니다. 또한 보건복지부 산하에 "의료기기산업 발전기획단"이 지난 2017년 3월 출범하여 의료기기산업의 경쟁력 강화를 위한 지원방안의 수립과, 2018년 7월에 "의료기기 규제혁신 및 산업육성 방안"을 발표한 바 있습니다. 의료기기 산업의 경우 부가가치와 고용창출효과가 큰 산업인 만큼 R(연구개발) 및 수출관련한 정부지원제도는 지속적으로 확대될 것으로 예상됩니다.

2. 회사의 개요 (1) 회사의 현 황 사업의 개요에서도 기재한 바와 같이, 당사는 보고서 제출일 현재 히알루론산(HA) 기반(히알루론산을 주재료로 하는)의 필러와 유착방지제, 관절조직수복용생체재료의 제조 및 판매를 주요 사업으로 하고 있습니다. 당사는 공시대상기간 중 HA를 주재료료 하는 제품의 제조 및 판매, 단일사업을 영위하고 있습니다. 이외에도 당사는 히알루론산을 기반으로 하는 제반 응용제품의 개발·제조·판매를 지속해 나갈 계획입니다. (2) 주요 제품 등 당사는 MDM Technology(자체 개발 및 원천 특허기술)를 적용한 필러와 유착방지제, 관절조직수복용생체재료를 생산, 판매하고 있으며, MDM Technology는 MBMT™(Micro Bead Monophasic technology)와 DMCT™(Divinyl sulfone multi-crosslink technology), MDAP™(Multiple Degree Amphiphilic Purification)의 세가지 주요 기술로 구성되어 있습니다.당사의 MDM Technology를 적용한 필러는 "사용 목적에 따른 점탄성 조절, 향상된 점탄성과 Molding력, 안전성과 유지력"등의 측면에서 특장점을 보유하고 있습니다. 당사가 현재 생산 및 판매하고 있는 주요 제품은 다음과 같습니다.

분류	제품이미지	성분및함량(포장단위)	사용목적

조직수복용생체재료(필러)	skinplus-hyal.jpg skinplus-hyal	2% HA (20mg/mL)(1mLx1syringe/Box)	안면부 주름의 일시적 개선

조직수복용생체재료(필러)	hyaldew all.jpg hyaldew all	2% HA (20mg/mL)(1mLx1syringe/Box)	안면부 주름의 일시적 개선

조직수복용생체재료(필러)	hyaldew mid.jpg hyaldew mid	2% HA (20mg/mL)(1mLx1syringe/Box)	안면부 주름의 일시적 개선

조직수복용생체재료(필러)	hyaldew fine.jpg hyaldew fine	2% HA (20mg/mL)(1mLx1syringe/Box)	안면부 주름의 일시적 개선

조직수복용생체재료(필러)	hyaldew shine.jpg hyaldew shine	2% HA (20mg/mL)(2mLx1syringe/Box)	안면부 주름의 일시적 개선

조직수복용생체재료(필러)	bioplusdew.jpg bioplusdew	2% HA (20mg/mL)(1mLx1syringe/Box)	안면부 주름의 일시적 개선

심부체강창상피복재(유착방지제)	interblock.jpg interblock	HA(Sodium Hyaluronate)(1.0mL, 1.5mL, 3.0mL, 5.0mL)	수술부위의 유착형성의 저감

관절용조직수복용생체재료(관절활액제)	synofil.jpg synofil	0.5% HA (5mg/mL)(10mLx1syringe/Box)	무릎 및 어깨부위의 관절경 수술시 세척 및 유실된 관절활액의 일시적 대체를대체를 통한 관절부위 기계적 마찰의 저감

상기의 제품외에 당사가 제조하고 있는 자체 내지 공동브랜드에는 "데네브", "스틸 리아", "미스필(플러스)" 등이 있으며, 이외에 ODM 브랜드(당사의 원천기술과 제조방법, Recipe를 적용하여 생산) 통한 제조 및 판매도 적극적으로 진행하고 있습니다. (3) 주요 원재료에 관한 사항1) 주요 원재료 매입현황

(단위:천원)

원재료 품목	2020년(제18기)	2019년(제17기)	2018년(제16기)

히알루론산나트륨	940,593	649,248	454,325

2) 기타 원재료 등에 관한 사항당사의 HA필러 및 유착방지제, 관절조직수복용생체재료를 구성하는 주요 원부재료에는 "히알루론산나트륨", "Syringe(주사기)", "Blister", "타이벡", "제품박스" 등이 있습니다.상기의 주요 원부재료의 조달과 관련하여, 당사는 원부재료 공급처의 안정성과 신뢰성을 바탕으로 장기 거래를 구매 원칙으로 하고 있습니다. 공시대상 기간 중 주요 원부재료의 단가 변동율은 미미한 수준이며, 일부 품목의 경우에는 구매량 증대에 따라단가가 인하추세에 있는 품목도 있습니다.따라서 향후 원부재료의 수급과 관련한 부정적인 위험요인과 구매단가의 급변가능성은 상당히 낮다고 판단됩니다.(4) 생산 및 설비에 관한 사항1) 생산능력 및 실적

(단위:EA)

부문	구분	2020년	2019년	2018년도

HA필러등	생산능력	1,848,000	1,200,000	960,000

생산실적	1,270,769	949,132	722,578

가동율	68.8%	79.1%	75.3%

2) 생산능력에 대한 산출근거 1. 당사의 생산능력 및 생산실적과 관련하여, 공시대상기간중 당사는 HA필러와 유착방지제, 관절조직수복용생체재료를 생산하고 있습니다. 생산 제품 모두 HA를 주재료로 하는 겔타입의 실린지 충진 방식이기 때문에, 기존의 필러 생산라인과 병행하여 생산을 하고 있습니다. 2. 연도별 생산능력은, 해당연도 "평균생산인력 * 주평균 20일 가동 * 일일 8시간 생산"에 기초하여 산출한 수치로, 해당연도별로 생산인력 및 가동시간의 증가를 가정할 경우, 생산설비의 별다른 확충이 없더라도 생산능력의 일부 증가가 가능합니다.

3) 생산설비 현황1. 당기(단위:천원)

자산항목	소유형태	소재지	기초장부가액	당기증감	당기상각	기말장부가액	비고

증가	감소

토지	소유	성남시 중원구 外	818,884	-	-	-	818,884

건물	소유	성남시 중원구 外	3,622,339	93,655	3,528,684

기계장치	소유	성남시 중원구 外	1,681,003	759,020	450,047	1,989,976

시설장치	소유	성남시 중원구 外	464,956	165,158	128,833	501,281

공구와기구	소유	성남시 중원구 外	121,579	38,380	38,664	121,295

2. 전기(단위:천원)

자산항목	소유형태	소재지	기초장부가액	당기증감	당기상각	기말장부가액	비고

증가	감소

토지	소유	성남시 중원구 外	57,083	761,801	-	-	818,884	-

건물	소유	성남시 중원구 外	574,057	3,112,758	-	64,476	3,622,339	-

기계장치	소유	성남시 중원구 外	455,726	1,386,830	-	161,553	1,681,003	-

시설장치	소유	성남시 중원구 外	94,333	449,210	-	78,587	464,956	-

공구와기구	소유	성남시 중원구 外	71,293	79,369	-	29,083	121,579	-

3. 전전기(단위:천원)

자산항목	소유형태	소재지	기초장부가액	당기증감	당기상각	기말장부가액	비고

증가	감소

토지	소유	성남시 중원구 外	57,083	-	-	-	57,083	-

건물	소유	성남시 중원구 外	589,892	-	-	15,836	574,056	-

기계장치	소유	성남시 중원구 外	139,988	387,034	1,325	69,971	455,726	-

시설장치	소유	성남시 중원구 外	105,507	35,760	-	46,934	94,333	-

공구와기구	소유	성남시 중원구 外	62,354	26,263	-	17,324	71,293	-

(5) 매출 등에 관한 사항1) 매출실적

(단위:백만원)

매출유형	품목	구분	2020년(제18기)	2019년(제17기)	2018년(제16기)

제품/상품매출	HA필러,PDRN물광,유착방지제 外	수출	18,754	11,843	9,933

내수	5,613	5,178	1,105

[합계]	24,367	17,021	11,038

(주) 상기 매출실적 중 수출금액에는 직수출(수출면장)과 구매확인서(영세율세금계산서)분 매출을, 내수는 과세분 매출액을 집계한 매출로 과세분 매출액의 경우, 실 소비처는 해외일 수 있습니다.2) 판매(영업 및 마케팅)에 관한 사항 1. 판매(영업 및 마케팅)조직에 관한 사항 공시대상기간 중 당사의 필러 영업은, 연결실체 법인별로 소속되어 있는 영업인력 을 통해 영업 및 마케팅 활동을 전개하고 있습니다. 2. 판매경로 및 방법에 관한 사항 가. 당사는 필러시장의 중소 후발주자로서, 판매/마케팅 방식의 최초 전략 수립시 고정비 부담과 시장진입의 지연 리스크, 개별 거래처 관리상의 어려움 등 으로 자체영업조직 구축을 통한 직접판매방식을 채택하기보다는 국내외의 검증 및 신뢰가능한 Distributor 내지 딜러를 통해 간접판매하는 방식을 채택하여 영업 및 마케팅을 시행해오고 있습니다. 나. 판매경로의 유형 - 수출 : 직접수출(당사가 해외지국내 소재하고 있는 수입업체에 직접수출), 간접수출(당사가 국내 디스트리뷰터나 딜러를 통해 간접수출) - 국내 : 당사가 국내 유통사를 통해 간접판매(다만, 일부 품목의 경우 국내에 직접판매하는 방식도 진행)3. 판매 내지 마케팅 기본전략 당사는 NEW 4P 전략을 기본적인 마케팅 전략으로 수립하여 영업을 시행하고 있으며 기본적인 내용은 아래와 같습니다. 가. New Product : 당사의 원천특허기술이 집약되어 있는 MDM Technology를 적용하여 안전하면서 품질이 좋은 제품을 기반으로, 소비자의 니즈를 충족시킬 수 있는 다양한 제품 라인업의 구축 나. New Price : 건전하고 투명한 유통질서의 준수와 판가유지 정책을 최대한 준수 함으로써 브랜드 인지도 제고 및 유지. 중저가 브랜드의 경우에는 ODM 방식도 병행 활용 다. New Place : Two-Base Target Marketing을 근간으로 국내는 물론 해외지국 별로 품목허가 병행 → 블랙마켓을 통한 유통/판매 제약사항의 극복 라. New Promotion : 국내 및 중요 해외거점국가별로 검증된 Distributor를 적극 활용한 영업/마케팅 촉진전략을 사용하되, Distributor별 맞춤형 거래조건 시행

(6) 수주에 관한 사항 당사 제품의 매출은 사전 주문을 통한 제조 및 납품하는 시스템이고, 제품이 구매자 에게 출고되는 시점까지 장기간 소요되는 아이템이 아니기 때문에 수주에 관한 사항 은 해당사항이 없습니다. (7) 파생상품 및 풋백옵션 등 거래 현황 : 해당사항 없음 (8) 경영상의 주요계약 당사는 2018.08.22일자에 키움증권(주)와 코스닥 상장을 위한 대표주관회사 선정 계약을 체결하였습니다. (9) 연구개발활동 1) 당사는 2014.04월에 한국산업기술진흥협회로부터 기업부설연구소 최초 인증을 받았으며, 보고서 제출일 현재 부설연구소 소속 연구원(5인) 이 연구개발활동을 수행하고 있습니다. 한편 당사는 대전시 유성구에 소재하고 있던 기업부설연구소 를 2019.11.26일자에 성남으로 확장이전 하였습니다. 2) 연구개발비용

(단위:천원)

구분	과목	2020년(제18기)	2019년(제17기)	2018년(제16기)

자산처리	개발비	-	-	100,320

비용처리	제조원가	381,084	312,727	606,287

판관비	274,234	214,687	-

[합계]	655,318	527,414	706,607

비율(*주)	2.69%	3.10%	6.40%

(주) 비율 = 연구개발비합계/당기매출액 3) 연구개발실적 1. 조직수복용 생체재료 (Hyaluronic acid dermal filler)

연구개발과제	특허 “고분자 다당류를 주재로 한 미세구슬 및 그의 제조방법”을 활용한 Hyaluronic acid dermal filler 개발

연구기관	바이오플러스㈜ 기업부설연구소

개발기간	2009년 3월 ~ 2014년 2월

제품화	2014년 7월 ~ 현재 시판중

연구결과	* Hyaluronic acid dermal filler 제조기술
- Multiple stage cross-linking technology 이용
- 높은 점도 및 높은 압출력(extrusion force) 유지.
- molding 능력이 우수하여 적용 영역이 넓다.
- 체내 지속기간이 길다.
- MDAWO (multiple degree amphiphilic wash-out) 기술 적용하여 공정 중 잔류 가교제를 안전하게 제거
- 다양한 적용부위에 적합한 다양한 입자크기 제조 기술.

인허가	(1) CE 허가 및 ISO 13485인증 취득
(2) 식품의약품안전처 GMP 및 제조품목허가 취득
(3) 미국, 일본, 캐나다, 호주, 브라질 5개국 허가를 위한 의료기기 단일심사 프로그램(MDSAP: Medical Device Single Audit Program) 획득.
(4) 해외허가: 러시아등 18여개국 허가 완료. 그 외 여러 나라 허가 진행중.

기대효과	● 미용성형 및 재건성형 분야.
1. 높은 점도와 긴 지속기간을 갖는 제품군으로 단순 미용성형 뿐 아니라 재건성형 분야에 적용 가능.
2. 체내 지속기간 이 기존 제품들에 비해 높음.
3. 입자 크기 및 압출력 크기에 따른 다양한 제품군으로 다양한 시술부위에 적용가능
4. 다양한 용량 별 제품군으로 다양한 시술 분야에 사용 가능.
5. 연구결과 응용하여 다양한 파생 제품 개발 가능.
● 수입대체 및 수출
1. 수입제품 대비 가격 및 성능 경쟁력이 높은 제품임.
2. 국내 매출 증대로 수입대체 효과.
3. 해외 허가 및 인증 취득하여 수출 증대.

상품화 현황	1. 국내 허가 모델 : 압출력(점도) 및 용량에 따른 세부모델 70여종으로 국내외 판매 중.
2. CE 허가 모델: 압출력(점도) 및 용량에 따른 세부모델 60여종으로 유럽에 판매 중.
3. 그 외 수입국 개별 인허가 요구사항에 대응하는 각 국가별 세부모델로 허가 및 판매 중.

2. 유착방지제 (anti-adhesion barrier)

연구개발과제	특허 “고분자 다당류를 주재로 한 미세구슬 및 그의 제조방법”을 활용한 anti-adhesion barrier 개발

연구기관	바이오플러스㈜ 기업부설연구소

개발기간	2016년 2월 ~ 2018년 6월

제품화현황	1. KGMP인증 취득 : 2016년 10월
2. 식품의약품안전처 제조품목허가 :.2019년 2월
3. 유럽 CE 인증 : 2019년 1월4. 심평원 치료재료 비급여품목 결정 : 2019년 3월

연구결과	1. 최소 침습 시술 등에 대응 가능한 액상 유착방지제 개발.
2. 사용 편리성이 높은 주사기 형태의 제품 개발.
3. Carboxymethyl cellulose (CMC)등의 화학합성 고분자를 이용한 타사제품 대비 안전성.
4. 인체내에 광범위하게 존재하는 Hyaluronic acid를 주재로 한 유착방지제의 경우 생체적합성과 체내흡수성 높아 안전성이 우수
5. 기존 HA 기반 유착방지제에 비해 분해 지속기간이 길어 오랜 시간 장벽을 형성 하므로 유착방지 효과가 높음.
6. 당사 고유의 MDAWO (multiple degree amphiphilic wash-out) 기술 적용하여 안전성 확보.
7. 기존 hyaluronic acid dermal filler 제조공정을 바로 적용할 수 있어 초기 시설 투자비 등을 최소화할 수 있음.
8. 생물학적 안전성 시험 및 성능시험 완료.
9. 국내 대학병원 (서울대, 중앙대, 동국대) 및 중앙보훈병원에서 임상시험 완료. 대조군에 비해 scar score가 낮아 높은 유착방지 효과 기대.
10. 주요 5개국 MDSAP 획득 및 해외 3개국 허가 획득.

기대효과	1. 수입제품에 비해 성능효과 높아 수입대체 가능.
2. 임상시험 결과 낮은 scar score로 유착방지 효과가 높은 제품으로 다양한 시술 분야에 적용할 수 있음을 확인함.
3. 적용가능 분야
① 만성비염, 중이 수술, 두통, 코막힘, 눈밑 동통 및 압통 방지
② 건, 인대 관련 수술, 관절낭염, 운동장애 방지
③ 복부 관련 수술, 장 천공, 소장폐쇄 방지
④ 자궁 관련 수술, 만성골반통, 나팔관/자궁관내 유착인한 불임 방지
⑤ 비뇨기 관련 수술, 성기능장애, 요도 막힘 방지
⑥ 갑상선 관련 수술, 피부유착, 염증, 목통증 방지
⑦ 척추관련 수술, 신경압박, FBSS 방지
4. 해외 제품 대비 가격 및 성능 경쟁력 확보로 수출에 기여.

3. 관절조직수복용생체재료

연구개발과제	히알루론산을 주재료로 하는 관절활액제 개발

연구기관	바이오플러스(주) 기업부설연구소

개발기간	2018년 3월 ~ 2020년 12월

분류	의료기기

적응증	관절경수술시 세척 및 관절활액의 일시적대체를 통한 기계적 마찰의 저감

주요진행경과	- 전임상 완료(생물학적 안전성 및 동물시험)- 시제품 개발 완료(브랜드명 : SynoFil )- (SynoFil) 수출용 제조 허가 취득 : '19.03월- 국내 동물용 의료기기 제조허가 취득 : '19.10월- 관절용 조직수복용생체재료 국내 의료기기 임상시험 식약처 승인 : '20.03월- 관절조직수복용생체재료(SynoFil) 국내 제조 허가 취득 : '21.01월- 건강보험심사평가원에 치료재료결정 : '21.03월

제품이미지	(규격:포장단위) 10mLx1syringe/Box synofil.jpg synofil

기대효과	- 연간시장규모 : 600억('17.09.26. 한국경제)- 경쟁제품 등 : 국내에 의료기기 3건 등록(수입품인 비스코실 외 2)- 최소침습 수술법 증대와, 당사 개발 및 직접 생산으로 인해, 가격 및 품질 경쟁력 등의 측면에서 시장성의 확보가 가능할 것으로 판단- 적용가능분야 : 무릎, 어깨 등 관절경 수술시 사용

4) 진 행중인 연구개발 현황 당사는 자체 연구소 조직을 통해, 히알루론산을 주재료로 하는 "방광염치료재료", " 치과용 차폐막(멤브레인)", "인공연골", "인공유방"의 연구개발을 진행하고 있으며, 주요 내용은 아래와 같습니다.

[방광염치료재료]

분류	의료기기

적응증	방광점막의 보호와 간질성(과민성)방광염 등의 개선

진행사항 및 향후계획	- 한국산업기술진흥협회 R 과제선정 : '20.08월- '21.2Q까지 제품개발완료 및 전임상 종료 목표- '21년도내, 식약처 허가 및 국내 발매 목표

기타사항	- 요실금 및 과민성 방광염치료제 글로벌 시장규모 : 약 40억달러 (BCC Research, 2018.03)- '18년 국내 방광염 진료환자/건보청구건수/건보료: 226만명/348만건/1,050 억원 (건강보험심사평가원)- 의료기기 국내 등록사항 : 이아루릴(수입제품)- 간질성방광염의 경우 원인이 명확히 규명되어 있지 않고, 약물치료시의 부작용, 일정/동일한 효과의 치료법 부존재, 비가역적인 수술적 치료상의 한계 등으로 인해, 당사 개발 및 직접 생산시 가격 및 적응증 등의 측면에서 시장성 확보가 가능할 것으로 판단

[치과용 차폐막(멤브레인)]

분류	의료기기

적응증	임플란트 시술시, 골이식부위의 차폐막형성과 안정적 골 형성

진행사항 및 향후계획	- '20년 상반기 프로토타이핑 제작 시행- '20년내 시제품 생산 및 '21년내 전임상 종료- '23년 상반기 내, 본임상 완료- '24년 상반기 내 식약처 품목허가 및 발매 목표

기타사항	- 치과용 차폐막 글로벌 시장규모 : 약 2,500억원(DenfoLine, 2015.06.08)- 치과용 차폐막은 흡수성과 비흡수성으로 구분되며, 흡수성 차폐막이 80~90%의 시장을 점유. 현재 흡수성 차폐막의 경우 콜라겐(소나 돼지 심막유래) 기반, 비흡수성은 polytetrafluoroethylene 등의 재질 기반의 제품임- 흡수성 제품의 경우 소/돼지 심막유래 콜라겐 기반으로 인해 인수공통감염 불안요인과 염증발생 가능성, 가격적인 측면에서 이슈요인이 있으며, 비흡수성 제품의 경우 2차 제거수술 필요, 구강내 노출시 감염이 용이, 가격적 측면에서의 이슈요인이 존재함- 당사는 현재 히알루론산 기반의 치과용 차폐막을 개발중에 있으며, 제품 개발 성공시 부작용 저감과 인수공통 감염요인의 차단, 가격측면에서 경쟁 력 확보가 가능하여 시장성 확보가 가능할 것으로 판단

[인공연골]

분류	의료기기

적응증	(노화 및 외상 등에 의한) 연골 변형, 또는 (골절로 인한) 기존 연골의 기능 상실시, 인공연골 대체물을 통해 연골 기능의 복원

진행사항 및 향후계획	- '20년 상반기 프로토타이핑(반월상인공연골) 제작 시행- '21년내 전임상 종료 및 '23년내 본임상 완료- '24년내 식약처 품목허가 및 발매 목표

기타사항	- 국내 및 글로벌 퇴행성관절염 시장규모 : 1.3조원, 406억달러[건강보험심사 평가원의 무릎관절증 요양급여비 총액기준, 이데일리(19.02.08)]- 퇴행성 관절염 치료시, 치료단계별로 소염진통제, 히알루론산 치료제, 자가 세포치료제, 줄기세포치료제, 유전자세포치료제, 인공관절로 구분되며, 각각 의 치료제(법) 모두 단점을 가지고 있는 상황이고, 중기/말기 관절염의 근본 적 치료를 위해서는 골절제술과 연골이식 수술법이 필요함
- 당사는 현재 히알루론산 기반의 인공연골(반월상연골 프로토타이핑 제작)의 개발을 진행중에 있으며, 최소침습 수술법이 증대되는 환경에서 히알루론산 기반의 인공연골 제품화 가능시 부작용 문제의 저감과 중기/말기 관절염의 근원적 치료법으로 활용될 수 있다는 측면에서 시장성 확보가 가능할 것으로 판단

[인공유방]

분류	의료기기

적응증	유방암, 선천적·후천적 기형, 기타 사고로 인한 유방 손상 및 상실, 절제 수술 후 유방의 재건, 또는 미용의 목적의 유방 확대술

진행사항 및 향후계획	- '20년 상반기 프로토타이핑 제작 시행- '21년내 전임상 종료 및 '23년내 본임상 완료- '24년내 식약처 품목허가 및 발매 목표

기타사항	- 국내 및 글로벌 시장규모 : 2018년 기준 350억, 1.2조원 (Persistence Market Research,2018, 키움증권)- 현재 유방보형물의 재질은 실리콘겔, 실리콘막(생리식염수) 형태로, 엘러간과 존슨앤존슨이 세계시장 선도- 현재 실리콘 기반 제품은 실리콘 겔 파열시 제거 및 재수술이 필요하고, 구형.구축, 파열, 주름, 기타(감염,염증,혈종,장액종,유선/유관 유입등) 부작용 발생(국내 의료기기 품목별 부작용 신고 비율이 가장 높은 품목임) 특히 '19.08월 (거친표면)유방보형물 이식 환자에게서 림프종 발생사례 발생 등으로 생체적합성과 안전성 높은 유방보형물에 대한 Needs가 높은 상황임
- 당사는 현재 히알루론산 기반의 유방보형물(프로토타이핑 제작) 개발 진행 중에 있으며, 제품화 가능시 부작용 문제의 저감 등의 측면에서 시장성 확보 가 가능할 것으로 판단