제넥신 분기보고서 (2022.09)
1. 사업의 개요

[핵심투자위험]

■ 신약개발의 위험성
신약 개발 과정은 후보물질의 유효성과 안전성을 평가하고 이에 대한 근거를 마련하기 위한 중요한 과정으로 관련 규정과 절차를 반드시 준수해야합니다. 먼저, 타겟 질환에 대해 약리적인 효과가 있을 것으로 예상되는 후보물질 탐색 및 발굴을 시작으로, 동물을 대상으로 하는 전임상 연구(preclinical study)와 사람을 대상으로 하는 임상 연구(clinical study)를 통해 후보물질의 안전성과 유효성에 대한 자료를 분석하여, 최종적으로는 규제 당국으로부터 자료의 적합성 심사를 통해 의약품 품목 허가를 받아야 합니다. 또한, 제품이 안전하고 일정한 품질수준을 유지한채 생산되어야 하기에 공정개발 및 검증이 동시에 성공적으로 진행되어야 합니다. 기본적으로 임상 1상(임상약리시험) 및 임상 2상(치료적 탐색시험) 및 임상 3상(치료적 확증시험)의 연구를 진행하게 되며, 임상시험계획승인(IND)을 득하여 임상시험을 진행 중인 경우에도 심각한 부작용 등이 보고되는 경우에는 규제 당국에 의해 임상시험이 중단되거나 철회될 수 있습니다. 또한, 신약허가신청(BLA) 심사를 통과하여 시판 허가를 받아 신약을 생산 및 판매하는 과정에서도 규제 당국의 엄격한 관리 규정을 따라야 합니다. 이처럼 신약개발 사업은 고수익을 창출할 수 있지만, 오랜 시간과 막대한 비용을 투자하더라도 최종 상용화된 제품으로의 성공확률이 매우 낮은, 대표적인 High Risk, High Return, Long Term Investment 사업입니다. 신약 연구개발을 통하여 가시적인 결과가 나오는 제품의 상용화 단계까지는 많은 비용과 시간이 요구되며, 연구개발 과정에서 수많은 변수가 발생할 수 있습니다. 또한, 당사가 변수들을 미리 찾아내어 극복하지 못한 경우에 지출했던 연구개발 비용 및 시간 등의 큰 손실을 발생할 수 있습니다.
■ 새로운 치료 요법 및 경쟁제품 등장에 따른 위험성
당사는 독자적인 지속형 항체 융합 단백질 기술인 hyFc플랫폼을 기반으로 T세포의 수를 증가시키는 인터루킨-7을 이용한 면역항암제를 연구개발하고 있는 바이오 회사로, 글로벌 항암제 개발 트렌드에 부합하는 연구개발을 수행하고 있습니다. 또한 현재 개발중인 파이프라인은 다양한 암종을 대상으로 적응증 확대가 가능하며, 기존 항암제 및 당사 면역항암제 간의 병용요법을 통한 치료효과 개선이 가능합니다. 기존의 암 치료법을 개선하고, 효과를 증폭시켜 새로운 암 치료 시대를 열 수 있는 잠재력이 높은 기술로 기대되고 있습니다. 이외에도 hyFc 플랫폼 기술을 활용하여 지속형 빈혈치료제, 지속형 성장호르몬 등의 개발도 파트너사와의 협력으로 진행중입니다. 그러나, 이러한 당사의 기술 수준에도 불구하고, 새로운 치료법의 등장, 시장 환경의 변화, 신규 면역항암제 개발에 따른 경쟁 심화등으로 글로벌 경쟁력 및 기준에 부합하지 않게 되는 경우, 당사의 사업계획 및 수익창출 등에 부정적인 영향을 미칠 수 있습니다.
■ 기술이전 지연 및 실패, 대금 수취에 대한 위험성
일반적으로 의약품의 개발은 각 국가의 규제에 따라 비임상 독성 시험, 임상 시험 (1, 2, 3상), 생산공정개발 및 확립, 시판 승인 절차를 거쳐 최종적으로 상용화되기까지는 오랜 시간과 많은 비용이 소요되며, 많은 시간과 비용을 투자하였더라도 최종 제품으로 개발이 되는 확률은 매우 낮습니다. 이러한 신약개발의 특성상 당사를 포함한 많은 바이오기업들은 파이프라인 기술이전을 주요 사업모델로 하고 있습니다. 당사는 GX-I7, GX-188E, GX-E4 등 여러 파이프라인 관련 기술이전 계약 및 계약금을 수취한 경험이 있고, 계약에 따라 마일스톤 및 로열티를 기대하고 있습니다. 기술이전 사업전략이 당사의 주요 사업화 전략임에 따라 현재도 지속적으로 파트너사와 관련 논의가 진행 중에 있습니다. 단, 당사의 계획과 달리 파트너사와의 협의가 원활히 이루어지지 않아 기술이전 계약이 취소되거나 규모가 축소될 경우와 파트너사의 임상개발 진행 및 규제당국의 승인 여부 등, 그리고 파트너사의 자금 상황으로 인해 대금 수취에 어려움이 생길 경우 사업에 부정적인 영향이 생길 수 있습니다.
■ 정부 규제 변화에 따른 위험성당사는 바이오 의약품 연구개발을 수행함에 따라, 각 산업에 대한 안전성 관련 규제에 영향을 받을 수 있습니다. 특히 당사의 유전자 치료백신 연구개발의 경우, 동물 독성시험에서 안전성을 확인하였지만, 임상시험에서 예상하지 못한 부작용이 발생할 수 있으며, 정부의 안전성에 대한 규제와 유전자치료제의 품질, 비임상, 임상시험의 규정 및 가이드라인을 준수하여야 합니다. 또한, 바이오의약품 연구개발에 대한 정부의 정책변화로 정부지원이 축소 또는 변경되거나 임상단계에서 적용되는 규정등의 변화가 일어나는 경우, 사업에 부정적인 영향을 미칠 수 있습니다.

[주요용어]

구분	내용

림프구	림프구는 무과립성 백혈구의 일종으로 면역 기능에 관여한다. 림프구에는 자연 살해 세포, T세포, B세포가 포함된다.

B 림프구 (B 세포)	면역 반응에서 외부로부터 침입하는 항원에 대항하여 항체를 만들어내는 림프구의 하나이다.

T 림프구 (T 세포)	항원 특이적인 적응 면역을 주관하는 림프구의 하나이다.

effector T 세포	인간이 바이러스에 감염되거나 암에 걸리면 항원 특이적 미접촉 T 세포(naive T cell)가 세포분열 및 분화를 시작하여 대량의 이펙터 T 세포(effector T cell)가 생성됨

IgD	면역글로불린 D 혹은 IgD 는 항체 개별형 중 하나이다. 성숙 B 세포에서 또 다른 항체인 IgM 과 함께 공동발현 됨. IgD 는 혈액에 존재하는 면역글로불린 중 0.25%를 차지하며, 분자량은 약 185 kDa 이고 반감기는 2.8 일임

IgG4	IgG 의 subtype 중 하나로서 면역글로불린 G(IgG)는 항체 개별형 중 하나임. 동일한 중쇄 두 개와 경쇄 두 개로 된 단량체이고, 일반적인 항체의 형태인 Y 형으로 배열되어 있음. 각 IgG 에는 항원결합자리가 두 개 있음

memory T 세포(기억 T 세포)	기억 T 세포는 항원을 인지한 T 세포가 분화 및 선별 과정을 거친 뒤 장기간 생존하고 있다가 나중에 항원이 재차 침입하였을 때 빠르게 활성화되어 효과 T 세포의 기능을 할 수 있는 잠재적 능력을 가진 세포를 말함

Naive T Cell(미경험 T 세포)	미접촉 T 세포는 분화와 성숙을 거쳤지만 아직 말초에서 항원을 만나지 못한 T 세포임

ORR(Overall Response Rate)	객관적 반응률(ORR)은 사전에 정의된 최소한의 기간 동안，사전에 정해놓은 양 이상의 종양 감소를 보인 환자의 비율을 말함.

OS (Overall Surival)	치료 시작후 부터 사망에 이르는 기간환자별 편차가 크기 때문에 평균(average)가 아닌 중간값(median)을 기준으로 삼으며, 치료 또는 임상 시험 중 사망하지 않은 환자는 확인된 가장 긴 시간으로 산정

도움 T 세포 (CD4 T cell)	도움 T 세포(Helper T cell, 또는 Th cell)는 효과 T 세포 중 다른 백혈구들의 분화 및 활성화를 조절함으로써 체액성 면역 및 세포성 면역을 촉진하는 세포를 말함. 세포 표면에 CD4 단백질을 가지고 있다는 특징 때문에 CD4 T 세포라고도 함. 보조 T 세포는 세부 기능에 따라 다시 Th1, Th2, Th17, Treg 등으로 분류됨

면역항암세포치료	자신 또는 타인의 혈액에서 직접 면역세포를 채취하여, 체외에서 활성 또는 배양을 한 후 환자의 체내로 넣어 주어 암세포 만을 선택적으로 살해하여 부작용 없이 종양을 제거하는 암 치료법

CAR-T 세포치료제	키메라항원수용체를 보유한 T 세포치료제

자연살해세포(Natural killer cell, NK cell)	선천면역을 담당하는 세포의 일종. 바이러스 감염이나 악성 종양의 발생에서 중요한 1차 방어를 형성하는 역할을 함. 암세포치료제 개발 시 주요 표적 면역세포 중의 하나.

수지상세포(Dendritic cell, DC)	항원제시세포 중 가장 전문적인 역할을 하는 세포. 선천면역과 적응면역의 가교 역할을 하여 감염이나 종양 등에대하여 항원특이적 면역반응의 개시를 매개하는 세포

사이토카인(Cytokine)	신체 내의 세포, 특히 면역세포 사이에서 신호전달을 위하여 생성하고 분비하는 일련의 과정을 매개하는 단백질.각 사이토카인은 특정 세포군에 의해 생산되며, 작동하는 표적세포도 특화되어 있음.

인터루킨(Interleukin)	사이토카인의 일종. 주로 수지상세포나 혈액단구(monocyte), 상피세포(epithelial cell) 등에서 생산되어 분비됨. 주요 표적세포는 항암 면역능에 중요한 역할을 하는 자연살해세포나 세포독성 T세포 등임. 면역반응이 일어나는 여러 단계에 작용하여 그 반응을 조절함으로써 인체의 방어작용에 중요한 역할을 하며, 하나의 세포가 다양한 인터루킨을 생산하기도 하고 각각의 인터루킨은 중복되는 역할도 하지만 독특한 고유의 기능을 가지기도 함.

인터루킨-2(Interleukin-2, IL-2)	직접적으로 T 세포에 작용하여 면역 관용과 활성을 조절하는 작용을 하며, 인터루킨 2는 주로 활성화된 CD4+ T 세포, CD8+ 세포, 자연살해세포(Natural Killer Cell, NK)에서 만들어짐. 인터루킨 2와는 다르게 면역을 억제하는 regulatory T cell (Treg)을 건드리지 않기 때문에 면역 효과가 좋을 수 있다고 알려짐.

인터루킨-7(Interleukin-7, IL-7)	조혈세포의 성장인자로 작용하여 주로 골수나 흉수의 기질세포(stromal cell)에서 분비되며, 면역 세포인 T 세포와 B 세포의 증식, 생존 등을 유도해 면역세포의 활성을 도움.

면역관문억제제	면역 T 세포가 과다하게 활성화되어 그 기능이 저하되는 것을 억제하는 치료제

관해(Response Remission)	어떤 심각한 질환이 경과하는 중에 자각, 타각증상과 검사성적이 일시적으로 호전되거나 대부분 소실되는 상 태, 완치와 다른 점은 재발 가능성이 있음

부분관해 (PR: Partial Remission)	항암제 사용으로 인해 종양의 부피가 어느 정도 감소되는 경우

플라스미드 DNA(Plasmid DNA)	세포내에 염색체와 별도로 존재하면서 독자적으로 복제/증식할 수 있는 염색체 이외의 원형 DNA

가. 사업 영역당사는 독자적인 원천기술인 hyFc 융합 단백질 및 DNA 백신 제조기술을 보유하고 있으며 이를 바탕으로 차세대 혁신 신약을 연구개발하는 바이오의약품 기업으로서 크게 두 가지 제품군의 치료제를 개발하여 사업화 하고 있습니다.1) 차세대 유전자재조합 단백질 신약 : 당사의 고유 기반기술(hybrid Fc; hyFc)과 노하우 기술 (고생산 세포주 제조 및 공정개발 기술) 을 바탕으로 기존의 단백질 치료제에 비해 체내의 반감기 및 효능을 현저히 향상시킨 차세대 의약품 개발에 집중하고 있으며, 제품의 목표시장은 전 세계를 대상으로 사업 확장을 하고 있습니다. 즉, 당사의 hyFc 플랫폼은 FcRn과의 결합을 통해 약물이 자연스럽게 생체 내에서 재활용 될 수 있다는 점과 증가된 반감기에 따른 지속력을 최적화한 융합 단백질 플랫폼입니다. 기존에 약효 자체는 뛰어나지만 지속성이 짧은 약물들에 비해, 투여 주기를 늘려 편의성을 제고한 것이 가장 대표적인 사례입니다. 상기 기술은 기존 약물의 효능을 제고하였다 하여 '바이오베터(biobetter)’라고 통칭하기도 합니다.

hyFc는 'hybrid Fc' 의 약어로 말 그대로 항체의 일부 구조인 Fc를 혼합한 플랫폼 기술입니다. 기존 항체의 Fc 단편을 분리하여 융합시켜 개발한 기술로서 약효 자체는 뛰어나지만 지속성이 짧은 단백질 약물의 효능을 지속시키는 기전입니다. 당사는 인체에서 유래한 IgD, IgG4 항체로 플랫폼 구조를 구성하여, 자가면역반응과 같은 부작용을 최소화 하고 기존 효능을 극대화하는 플랫폼을 설계하였습니다. 이와 같은 고유의 플랫품 기술을 활용하여 기존 단백질 치료제를 개선한 바이오베터(biobetter) 뿐만이 아닌, 새로운 단백질을 적용한 신약 또한 개발하고 있습니다.

당사가 개발하고 있는 유전자재조합 단백질 치료제는 주로 암, 내분기계 질환, 면역계통 질환 등의 만성질환을 대상으로 합니다. 대표적 파이프라인으로 면역 세포를 증폭시켜주는 사이토카인인 인터루킨-7(Interleukin-7, IL-7)과 hyFc를 융합한 항암 면역치료제 (GX-I7)를 보유하고 있으며, 기존 단백질 치료제의 효능의 지속성과 투여 주기를 개선한 바이오베터인 지속형 인간성장호르몬 (GX-H9)과 빈혈 치료제 (GX-E4) 등을 개발하고 있습니다. 사업화의 핵심은 파이프라인별 파트너쉽과 기술이전에 있습니다. 항체융합단백질 치료제 파이프라인은 대부분 국내 및 해외 제약사와 공동개발 및 임상시험으로 진행되며 해당 제품의 상용화 또는 임상단계에서 글로벌 대형 기업으로의 기술이전을 목표하고 있습니다.2) 유전자치료제 신약 : 당사는 혁신적인 DNA 벡터기술(유전체 운반 기술)을 기반으로 GX-188E (HPV16/18 유래 질환 치료 DNA 백신)을 개발하고 있습니다.해당 기술은 면역반응을 유도하는 항원을 코딩하는 유전자를 plasmid DNA 내에 삽입하여 전기천공법으로 생체 내 주입하고, 체내에서 DNA 전사 및 번역 과정을 거쳐 단백질 및 펩타이드 형태로 발현된 항원이 면역반응을 유도하도록 만든 것입니다. 즉 당사의 GX-188E는 인유두종바이러스(HPV)의 HPV 16 및 HPV 18 type의 E6, E7 항원 특이적 T 세포 면역반응을 유도하는 DNA를 주입하는 기전이라고 할 수 있습니다.치료 DNA백신의 경우, 최근 글로벌 선진 제약사들이 면역치료 요법에 관심을 가지면서 각광을 받고 있는 분야이고, 당사가 보유한 파이프라인이 해당 분야 세계 최초의 유전자 치료 백신을 지향하고 있으므로 그 부가가치가 매우 큽니다. 특히, HPV의 경우, 자궁경부암의 주요 발병 원인으로 약 70%가 HPV 16 및 18 타입에 의해 유발되며, 최근 HPV 양성 두경부암의 발생율도 증가되는 추세이므로, HPV로 인해 유발되는 암종을 타겟으로 한 치료백신 개발에 대한 수요가 매우 높습니다. 당사가 개발하고 있는 DNA백신 신약은 plasmid DNA 기반 항암 치료 백신으로서 자궁경부암에서 먼저 신약으로서 효능을 입증한 후, HPV양성 두경부암에 대해서도 임상시험을 통해 치료 효능을 검증할 계획입니다.당사의 유전자치료제 신약은 후보물질의 신속한 개발, 간단한 공정을 통한 빠른 생산이 가능하고 안정적으로 면역반응을 유도할 뿐만 아니라 매우 안전하기 때문에 여러 감염증에 대한 예방백신으로 적응증 확대가 용이합니다. 당사는 지금까지 개발 경험을 바탕으로 엔데믹 및 미래 또 다른 바이러스의 팬데믹을 대비한 백신으로 차세대 백신 기술개발을 이어갈 것입니다. 또한, 당사는 개발위험을 최소화하기 위하여 정부과제를 최선을 다해 활용하고 기반기술 자체에 대한 사용 허여 등 각 포트폴리오별, 제품별로 가장 적합한 사업화 계획을 수립하고 이를 추진하고 있습니다.나. 회사의 영업 및 생산당사는 신약 연구개발 기업으로, 원천기술을 바탕으로 다수의 제약사에 기술을 이전함으로써 매출을 실현하고 있습니다. 기술이전된 제품의 개발이 성공적으로 완료되는 경우, 당사로부터 기술이전을 받은 국내·외 제약사가 해당 지역의 영업 및 생산을 담당할 예정입니다.당사가 추진하고 있는 기술이전계약은 단순히 기술이전 만으로 종료되는 일반적인 형태가 아니라 아래의 사업화 전략에서 설명하듯이 대부분 기술이전 후 협업을 통한 공동개발의 형태로 진행되고 있습니다.1) 사업화 전략사업화의 핵심은 파이프라인별 파트너쉽 및 상용화와 기술이전에 있습니다. 대부분 국내 및 해외 제약사와 공동개발을 통한 임상시험으로 진행되며 해당 제품의 상용화 또는 임상단계에서 글로벌 대형 기업으로의 기술이전을 목표하고 있습니다.단기 수익의 창출은 국내 및 해외 제약사로의 조기 기술이전을 통한 기술료로 발생되며, 중장기적인 수익은 임상2상 이후 해외 글로벌 제약사로의 기술이전을 통한 기술료 및 로열티로 발생되며 또한 상용화에 따른 기술료, 로열티 수취로 수익창출이 이루어집니다.사업화를 위한 제품의 개발 전략은 크게 세가지로 분류하고 있습니다.

가) 차세대 유전자재조합 단백질 신약 [GX-I7, 혁신 항암면역 치료제]

면역관문억제제로 대표되는 항암면역치료제는 3세대 항암제로 각광받고 있는 치료제로 1세대인 세포독성항암제와 2세대인 표적항암제를 거쳐 새로운 암 치료 패러다임으로 자리잡고 있습니다. 항암면역치료제를 통해 환자 고유의 면역시스템을 자극하여 암을 치료할 수 있다는 점에서 기존 치료법과 구분되며, 강한 암세포 특이적인 면역 반응을 유도하여 재발암과 치료제에 내성이 생긴 암에 대해서도 항암 효과를 입증하고 있어 미래 치료제로서 부각되고 있습니다.

전 세계 바이오의약품 업계에서는 체내에 존재하는 다양한 면역 구성 요소를 활용한 면역항암제가 활발히 개발 중에 있으며, 상기 면역관문억제제 및 면역세포치료제의 대다수는 T세포를 기반한 치료법 입니다.

[2018 ~ 2020년 타깃 세포 유형에 따른 후보 물질 개수]

자료 : 한국제약바이오협회, 면역항암제 개발 동향

이렇듯 대다수의 면역관문억제제는 T세포를 억제하는 단백질의 활성을 차단하는 기전을 가지고 있으며, 면역세포치료제는 체내의 T세포를 확보하여 암세포 표면에 있는 특이 항원을 선택적으로 잘 인지해 공격할 수 있도록 유전공학적으로 변형시켜 체내에 다시 넣어주는 과정을 통해 환자의 몸에서 암세포만 선택적으로 제기하도록 유도하는 치료방법의 하나입니다. 이와 같이 항암면역치료에서 T세포가 중요한 역할을 하고 있으며, 림프구의 약 70%를 차지하는 T세포의 수는 암환자의 생존율과도 유의미한 상관관계를 보이고 있습니다. 따라서, 항암치료에 앞서 림프구의 수를 증가시켜 암환자의 예후를 향상시키는 것이 중요하다는 것을 알 수 있으며, 특히 림프구의 70%를 차지하고 암세포 살상에 핵심 역할을 하는 T세포의 수를 증가시키는 것은 항암면역치료 분야의 핵심사항이라고 볼 수 있습니다.

[혈중 림프구 수와 생존율과 상관관계]

이처럼 항암 면역반응을 극대화하기 위해서는 기존의 면역관문억제제 등의 약물이 관여하는 T세포의 기능(Quality) 향상뿐만 아니라 세포 수(Quantity)의 증가 또한 필수적입니다. 당사가 개발하는 GX-I7은 지속형 인터루킨-7(Interleukin-7, IL-7)으로 각종 화학항암제나 방사선치료요법으로 급격히 줄어든 T세포의 수를 증가시켜 보다 근본적으로 면역력 증진에 도움을 주는 T cell Amplifier(T 세포 증폭제) 이며, 전 세계적으로도 유일한 First-in-Class 제품입니다. IL-7은 T세포 증식에 필수불가결한 사이토카인이며, 현재 항암 면역치료제로 개발되고 있는 대표적 사이토카인으로 IL-7 이외에 IL-2, IL-15 그리고 IL-10이 있습니다. 현재까지 알려진 인터루킨은 약 35가지에 달하며 각기 다른 기능을 가지고 있으나, 연구개발 진행중인 사이토카인의 대부분은 T cell Activator(T세포 활성제)로 해당 기전을 중심으로 연구 개발이 집중되어 오고 있으나 naive(미접촉) 및 memory(기억) T세포의 증식을 일으키는 주요 인터루킨은 IL-7입니다.

당사는 hyFc 플랫폼을 활용하여 자연적 구조로는 매우 불안정한 인터루킨 7을 융합시키고 추가 엔지니어링으로 안정화시켜 생산에 성공함으로써 유일한 T세포 증폭제로의 독자적인 면역치료제 파이프라인 개발을 전략적으로 계획하였습니다. 그리고 당사의 파이프라인 역시 단독요법 보다는 기존 화학항암제, 표적항암제와의 병용요법, 다른 타겟의 면역항암제와의 상호 보완적인 기전을 통해 항암효과 및 전체 생존율의 증대 등의 시너지 효과를 기대하고 있습니다. 따라서 기존 의약품 시장에서의 주력 제품들은 당사의 제품과 경쟁 관계가 아닌 협력관계에 있으며, 병용 처방을 통해 상호 보완적인 시너지 효과를 발휘할 것으로 기대하고 있습니다.

당사가 진행하고 있는 적응증별로의 한국 시장을 살펴보면, 2021년 기준 삼중음성유방암은 1,689억원, 폐암은 9,288억원, 현미부수체안정형 대장암은 4,0 00억원, 췌장선암은 2,608억원, 교모세포종은 32억원, 두경부암 8억원 등 총 1조 7,626억원에 달하고 있습니다. GX-I7은 T 세포의 증폭을 돕는다는 점 에서 면역항암제와 보완적 관계에 있지만, 보수적으로 GX -I7이 면역관문억제제와 병용투여 되는 것이 아닌 T 림프구감소증을 회복시키는 2차 치료제로 사용됨을 가정했을 때, GX-I7의 잠재적 시장 규모는 3,264억원으로 추정하고 있습니다. 당사의 GX-I7은 IL-7을 기반으로 한 First-in-Class 제품이라는 점에서 차별성을 가지고 있으며, 유의미한 임상시험 결과를 바탕으로 성공적인 시장진입 시 경쟁력을 갖출 수 있을 것으로 기대됩니다. 자세한 임상시험 결과 사항은 '제2부 발행인에 관한 사항 내용의 II. 사업의 내용 - 6. 주요계약 및 연구개발활동' 을 참고해주시길 바랍니다.

[GX-H9, 지속형 인간성장 호르몬 결핍증 치료제]

글로벌 의약품 조사기관 IQVIA에 따르면 2021년 기준 전세계 GH(Growth Hormone, 성장호르몬) 시장의 규모는 50억달러로 규모가 큰 시장입니다. 현재 사용되는 1세대 성장호르몬 결핍증 치료제는 Norditropin®, Genotropin®, Omnitrope®가 있습니 다. Norditropin®의 글로벌 점유율은 44% 글로벌 매출액은 약 22.5억달러, 유럽 매출액은 약 4.3억달러로 추정됩니다. 나아가, Genotropin®의 글로벌 점유율은 11%, 글로벌 매출액은 5.7억달러, 유럽에서의 매출액은 약 1.1억원으로 추산되고 있습니다. Omnitope®의 글로벌 점유율은 9%이며 글로벌 매출액 은 4.6억달러, 유럽에서의 매출액은 0.9억달러로 추산되고 있습니다.

위의 1세대 호르몬 치료제는 매일 투여을 해야 하는 등 투여 편의성이 좋지 않 아, 최근 한국을 포함한 글로벌 회사들이 다양한 기술을 이용하여 투여 횟수를 줄일 수 있는 지속형 성장호르몬 제품을 개발하고 있습니다. 글로벌 리서치 기관인 Global Data에 따르면 2세대 지속형 치료제는 2030년까지 시장의 약 90% 이상을 점유할 것으로 전망하였습니다. 지금까지 성장호르몬 시장에서 지속형 2세대 제품으로 선두에서 개발하고 있는 회사는 Ascendis社, Opko社, NovoNordisk社 등 제한적인 상황입니다. 현재 성공적으로 출시된 지속형 2세대 제품으로는 주 1회 투여하는 Ascendis社의 소아성장호르몬 결핍 환자를 대상으로 하는 Skytofa 그리고 Novo Nordisk社의 성인성장호르몬 결핍 환자를 대상으로 하는 Sogroya가 있습니다.

당사의 GX-H9은 임상2상에서 1세대 성장호르몬 대비 동등 이상의 키성장 속도와 우수한 안전성 프로파일을 보여주었습니다. 따라서, GX-H9은 우수한 효능 및 월 2회 제형 개발가능성으로 상용화된 제품 또는 현재 개발중인 지속형 제형들과의 차별성을 바탕으로, 제품개발을 가속화한다면 글로벌 제약사들과 함께 지속적으로 성장하는 성장호르몬시장을 선도할 수 있을것으로 예상됩니다. 현재 경쟁약물 개발 현황은 다음과 같습니다.

[GX-H9 경쟁약물 개발현황]

자료 : 당사 제공

선제적으로 유럽 시장을 타겟으로 임상시험을 진행한 이유는, 글로벌 hGH 시장의 19%의 큰 부분을 차지하고 있기 때문이며, 향후 임상 3상을 미국, 유럽 등의 선진국에서 진행을 계획하고, 코카시안 데이터를 확보하기 위함이었습니다. 향후 다국가 임상 3상을 수행할 계획이며, 자세한 임상결과 사항은 '제2부 발행인에 관한 사항 내용의 II. 사업의 내용 - 6. 주요계약 및 연구개발활동'을 참고 해주시길 바랍니다.

현재 당사의 GX-H9은 중국 I-MAB社와 함께 오픈 이노베이션을 통한 임상 3상을 수행하고 있으며, 임상3상 결과를 통하여 진출 가능한 국가에 먼저 기술이전하여 수익을 창출할 계획입니다.

[GX-E4, 지속형 빈혈치료제]

만성신부전증에 의한 빈혈은 erythropoietin(EPO) 생성 부족에 의하여 발생하며, ESA(Erythropoiesis stimulating agent) 중 EPO가 주요한 치료제입니다. 1세대 치료제인 속효성(Short-acting) EPO 제품으로는 Amgen社가 출시한 Epogen을 선두로 다양한 바이오시밀러 들이 출시된 상황이며, 2세대 지속형(Long-acting) EPO 제품으로는 Amgen/Kyowa Kirin社가 출시한 Aranesp®/Nesp®, 그리고 Roche社가 출시한 Mircera®가 전 세계적으로 상용화되어 보급되고 있습니다.

글로벌 리서치 기관인 글로벌데이터에 따르면 주요 8개국 시장의 만성신장질환으로 인한 빈혈 환자 수는 2019년 400만명에서 2029년 450만명으로 늘어날 것으로 예측됩니다. (출처: GlobalData, Chronic Kidney Disease-Anemia: Epidemiology Forecast to 2029). 또한, 글로벌 의약품 조사기관 IQVIA에 따르면 2021년 전세계 EPO 시장의 매출액은 69 억달러 수준으로 그 중 2세대 치료제인 지속형 EPO의 점유율은 약 39%입니다. 전세계 EPO 제품의 판매량은 꾸준히 상승하는 추세로 2018년 기준 1.7 억 개에서 2021년 기준 2.0 억 개로 증가하였습니다. 그 중 지속형 EPO의 판매량은 2018년 기준 3천 1백만개에서 2021년 기준 3천 3백만개로 증가하였습니다.글로벌 리서치 기관인 Evaluate Pharma에서 제공하는 EPO 제품의 예상 매출액 자료에 따르면 지속형 EPO의 점유율은 지속적으로 증가하여 2028년에는 62.8%까지 상승할 것으로 분석되었습니다.

당사의 GX-E4는 생체 내 존재하는 IgG4 와 IgD의 부위 중 세포 독성 기능이 없는 서열을 사용한 기반기술을 바탕으로 개발되어 세포독성이 없으며, 타 제품(Aranesp®) 대비 약동학적 프로파일의 변동폭이 낮아 ESA의 장기 투여에 따른 부작용 수준이 낮을 것으로 예상됩니다. 만성신장질환에 의한 빈혈 환자들에게는 10~12g/dL에 이르는 적정 수준의 헤모글로빈 수치 유지가 매우 중요하며, 임상 3상에서 GX-E4는 경쟁 약물인 Mircera® 대비 헤모글로빈 반응율(기저치 대비 헤모글로빈 수치를 1.0g/dL 이상 상승하면서 수혈없이 10~12g/dL를 유지하는 환자의 비율)에서 유사한 결과를 보여주고 있습니다.자세한 임상시험 결과 사항은 '제2부 발행인에 관한 사항 내용의 II. 사업의 내용 - 6. 주요계약 및 연구개발활동'을 참고해주시길 바랍니다.

GX-E4는 Aranesp® 및/또는 Nesp®와 Mircera® 대비 대체가능한 유효성과 안전성을 보일 것으로 예상되므로, 지속형 EPO 시장에서 가격경쟁력을 바탕으로 최대 점유율은 30% 이상이 될 것으로 기대하고 있습니다. 전세계 지속형 EPO 시장에서 점유율 30%을 달성할 경우, GX-E4의 최대 연간매출 규모는 약 8 억달러 이상이 될 것으로 전망하고 있습니다. 당사의 GX-E4는 한국, 중국, 인도네시아 등 아시아 시장을 1차 타겟 시장으로 계획하고 있으며, 해당 시장에서 효능과 시장 점유율을 확인하면서 동시에 파트너사와 함께 유럽을 포함한 다국가 임상을 통해 진출 시장을 확장할 계획에 있습니다.

나) 유전자치료제 신약 [GX -188E, HPV16/18 유래 암 치료 DNA 백신]당사는 혁신적인 DNA 벡터기술과 플랫폼 기술을 통해 HPV (인간유두종바이러스) 16/18 유래 질환 치료 DNA 백신인 GX-188E를 개발하고 있습니다. DNA백신은 기존의 약품으로는 예방/치료하기 어려운 질환에 적용할 수 있으며, 바이오 산업분야에서는 차세대 신기술에 속합니다.

당사는 해당 원천기술을 이용한 혁신적인 바이오 신약 개발을 통해 시장 형성 초기단계에서 신속한 시장 장악이 가능한 사업화를 준비하고 있습니다. 자궁경부암(cervical cancer)은 자궁의 입구인 자궁경부에 발생하는 여성 생식기 암으로 전 세계적으로 여성암사망률 2위를 기록하고, 20대 이하에서의 발생률이 지속적으로 증가하고 있는 것으로 알려져 있습니다. 국내 여성 암 중 유방암, 위암, 대장암, 갑상선암에 이어 발생 빈도가 5위를 차지하며, 2014~2018년 기준 자궁경부암의 국내 5년 생존율은 80.5%로 알려져 있습니다 (ASTI market insight 2022-082). 하지만 말기의 경우 5년 생존율은 원격 전이를 동반한 Stage IV의 경우 18%로 집계되고 있습니다. (출처: https://www.cancer.org)

WHO 산하기관인 IARC(International Agency for Research on Cancer) 조사 결과에 따르면 2020년 기준 전세계의 자궁경부암 발병자수는 약 60만명에서 2040년 85만명으로 증가할 것으로 예상되고 있습니다. 2020년 기준 5년 유병자수는 약 150만명이며, 국내의 경우 발병자수는 약 3천명 그리고 5년 유병자수는 약 1만명입니다. 또한 American Cancer Society는 2022년에 미국 내에서만, 약 14,100건의 새로운 침습성 자궁경부암이 진단되고, 4,000명 이상의 여성이 사망할 것으로 추정하고 있습니다.

글로벌 리서치 기관인 글로벌데이터에 따르면 8MM(8개 주요 국가: 미국, 프랑스, 독일, 이탈리아, 스페인, 영국, 일본, 중국)의 자궁경부암 치료제 시장 규모는 2020년 6억달러에서 2030년 48억달러까지 연평균 23.0% 성장할 것으로 전망하고 있습니다. 비록 지난 40년 동안, 파파니콜로 검사(Papanicolaou test)의 사용 증가, 효과적인 선별, 그리고 예방적 HPV 백신의 개발 (예, Gardasil, Gardasil 9, Cervarix)로 인하여 독일, 이탈리아, 스페인, 일본, 한국 등의 특정 국가에서는 자궁경부암의 발생률이 감소하는 추세지만 그 폭이 매우 적고, IARC 조사 결과와 같이 아프리카와 중국을 포함한 아시아에서의 발생률과 시장 규모가 지속적으로 증가할 것으로 예상되어 특정 국가의 자궁경부암 발생률 감소는 시장에 미치는 영향이 미미한 것으로 분석되었습니다. 이러한 자궁경부암의 지속적인 시장 규모 성장의 요인들은 고령화와 자유로운 성문화, 흡연과 면역 결핍 등이 있으며(American Cancer Society, 2021 Mayo Clinic, 2021), 자궁경부암으로 인한 심장병, 간질환, 고혈압, 위장질환 등의 합병증 위험성도 제기되어 왔습니다(Shin et al., 2008). 그리고 글로벌데이터에 따르면 고가의 치료제가 주로 사용되는 Immunotherapy의 시장 점유율이 2020년 14%에서 2030년 59%로 증가할 것으로 예상되고 있습니다. 이와 같이 자궁경부암 환자수와 자궁경부암 시장 규모 모두 증가할 것으로 예상되며 특히 GX-188E가 포함된 Immunotherapy의 점유율이 크게 증가할 것으로 예상되고 있습니다.현재 자궁경부암을 예방하기 위한 백신은 널리 알려진 미국 Merck社의 '가다실' 과 '가다실9' 제품 2종 그리고 영국 GSK社의 '서바릭스'가 있으나, 자궁경부암 치료 백신은 없습니다. 현재 국내에서 진행중인 GX-188E와 키트루다를 병용 투여한 임상 1b/2상의 결과는 키트루다를 단독 투여한 KEYNOTE-158 연구 및 2021년 미국 FDA에서 2차 치료제로 승인된 ADC약물인 티소투맙보다 증가된 효과와 안전성을 보여주어, 자궁경부암 2차 치료제 시장에서 최대 점유율은 15% 이상이 될 것으로 기대하고 있습니다. 이러한 경우 GX-188E의 최대 연간매출 규모는 약 1.7억 달러가 될 것으로 전망하고 있습니다.

WHO 산하 기관인 IARC(International Agency for Research on Cancer) 조사 결과에 따르면 2020년 기준 전세계의 두경부암 발병자수는 약 90만명 그리고 5년 유병자수는 약 240만명이며, 국내의 경우 발병자수는 약 5천명 그리고 5년 유병자수는 약 1만 6천명입니다.

글로벌 의약품 조사기관인 글로벌데이터에 따르면 8MM(8개 주요 국 가: 미국, 프랑스, 독일, 이탈리아, 스페인, 영국, 일본, 중국)의 두경부암 관련 시장 규모는 2020년 20억달러에서 2030년 50억달러까지 연평균 9.8% 성장할 것으로 전망하고 있습니다. 두경부암 면역치료제의 시장 점유율은 2020년 기준 약 50% 수준이며, 이중 81%가 2차 치료제를 사용한다는 것을 고려하였을 때 DNA 치료제는 두경부암 시장의 41%를 타겟하고 있으며, 면역항암제 시장이 급격히 확대되고 있음을 감안했을 때, 그 시장은 점차 확대된다고 예측하고 있습니다.

당사와 유사한 DNA 백신 플랫폼을 기반으로 HPV 16/18 유래 암치료백신을 개발 중인 회사는 대표적으로 미국 Inovio社의 VGX-3112 및 Nykode社의 VB10.16이 있고, 유사한 환자군을 대상으로 임상2상을 진행 중입니다. HPV 유래 암을 타겟으로 한 암치료백신의 약물 개발현황은 다음과 같습니다.

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[GX-188E 경쟁약물 개발현황]

국외에서는 전이성/재발성 자궁경부암에 대한 면역치료요법으로서 면역관문억제제, 항체-약물 복합체(ADC), 항 TGF-β 치료제, 치료백신, 종양 침윤 T세포 주입법 등 다양한 치료제가 단독 또는 병용요법으로 임상 진행 중입니다. 이 중 ADC 기술을 활용한 품목 (Tivdak)이 24%의 객관적 반응률로 지난 2021년 자궁경부암의 2차 치료제로서 FDA에서 신속 허가된 사례가 있습니다. 그 외 키트루다는 2018년 PD-L1 양성 종양 환자의 2차 치료제로 승인되면서 자궁경부암 치료제로 FDA 승인을 받은 최초의 체크포인트 억제제로, 현재 미국에서 약 50%의 2차 환자에게 키트루다가 처방되고 있습니다.

또한, 키트루다는 2021년 미국 FDA에서 자궁경부암 1차 치료로 허가 받았으며 글로벌데이터에 따르면, 연평균 약 25.5% 증가하여 2030년 전체 자궁경부암 시장의 약 20% 정도를 점유할 것으로 추정됩니다.

2022 ESMO 학회에서 발표된 GX-188E와 키트루다®의 병용투여 임상1b/2상 결과, 유효성 평가군 60명 환자에 대한 객관적 반응률(ORR: Objective Response Rate)이 31.7%로 나타났으며, 이 중 완전관해 비율은 10%입니다. 키트루다 단독요법에서 PD-L1 음성 종양 환자의 객관적 반응률은 0%에 비해, GX-188E와 키트루다 병용요법에서는 25%의 객관적 반응률을 보였습니다. 반응지속기간의 중앙값(median DOR: Duration Of Response)은 12.3개월, 전체생존기간의 중앙값(median OS: Overall survival)은 17.2개월로 치료 반응과 생존기간 연장을 입증했습니다. 안전성 평가군에서도 병용요법임에도 키트루다 단독요법과 유사한 수준의 안전성과 내약성을 나타냈습니다. 병용요법임에도 부작용이 크게 증가하지 않았고, 무엇보다 PD-L1 발현과 관계없이 치료 반응 및 생존기간 연장을 확인할 수 있었습니다.

GX-188E는 기존 면역치료제의 제한된 효능으로 고통받고 있는 환자들에게 PD-L1 발현 여부와 상관없이 치료를 제공할 수 있기 때문에, 향후 면역치료제 시장이 점차 확대되는 것으로 예측되어 그 시장성은 매우 우수하다고 할 수 있습니다.

자궁경부암 예방백신의 보급 및 국가 암 검진사업이 진행되고 있지만, 국내 자궁경부암 환자의 발생율은 지난 10년간 큰 변화를 보이지 않고 있으며(2019년 보건복지부 암 통계), 여전히 매년 3,000명 이상이 새로운 자궁경부암으로 진단받고, 약 900명이 사망하고 있습니다. 또한 자궁경부암의 경우 자궁경부전암의 징조가 있더라도 암이 서서히 진행되며 초기에는 증세가 심각하지 않기에 심각성을 인지하는데 시간이 걸리며, 정기검진을 통해 진단이 되어도, 일단 HPV 바이러스가 침투하여 인체 세포에 안착하면 바이러스를 제거할 수 있는 치료제가 없습니다. 즉, 기존 예방백신으로는 이미 암 세포로 변형하고 있는 세포를 공격하여 퇴치할 수 없기에, 자궁경부암 치료제 개발에 대한 의학적 미충족 수요는 여전히 높다고 판단하고 있습니다.

또한 치료 DNA백신의 경우, 최근 글로벌 선진 제약사들이 면역치료 요법에 관심을 가지면서 각광을 받고 있는 분야이고, 제넥신이 보유한 파이프라인이 해당 분야 세계 최초의 유전자 치료 백신을 지향하고 있으므로 그 부가가치가 매우 큽니다. 특히, HPV(인간 유두종 바이러스)의 경우, 자궁경부암의 주요 발병 원인으로 약 70%가 HPV 16 및 18 타입에 의해 유발되며, 최근 HPV 양성 두경부암의 발생율도 증가되는 추세이므로, HPV로 인해 유발되는 암종을 타겟으로 하는 치료백신 개발에 대한 의학적 미충족 수요가 매우 높습니다.

당사가 개발하고 있는 물질은 plasmid DNA 기반 항암 치료 백신으로서 자궁경부암에서 먼저 신약으로서 효능을 입증한 후, 다른 암과 연계된 항원을 타겟으로 또 다른 항암 치료용 DNA 백신 개발을 위한 초석이 될 것으로 기대하고 있습니다.

자세한 임상결과사항은'제2부 발행인에 관한 사항 내용의 II. 사업의내용- 6. 주요계약 및 연구개발활동' 을 참고해주시길 바랍니다.

2) 생산 현황

당사는 현재 신약을 연구개발하는 기업의 특성상 제품의 판매를 위한 생산활동을 하고 있지 않습니다. 다만, 임상시험 수행과 상용화 준비를 위한 생산 활동을 지속적으로 CDMO를 통하여 수행하고 있습니다.

다. 신규 사업 등의 내용 및 전망

당사가 진행 중인 제품들은 모두 당사가 보유하고 있는 고유 원천기술을 기반으로 개발되고 있습니다. hybrid Fc 원천기술은 호르몬, 펩타이드, 사이토카인 등 경쟁력 있는 다양한 지속형 단백질 제품개발에 적용이 가능한 기반기술이며, 현재 개발중인 제품 포함, 다양한 유전자재조합 단백질 신약에 폭넓게 적용되어 위의 주요 사업화 대상 파이프라인 외에도 연구개발 및 임상시험을 진행하고 있습니다.아울러 정부 차원에서 신약 연구개발의 중요성을 감안하여 다양한 정부과제를 통해 연구개발비 지원을 지속적으로 확대하고 있으므로, 당사는 이에 적극적으로 참여함으로써 향후 신규 사업의 추진에 있어서 객관적인 평가와 공신력을 획득하고 정부의 연구개발 진도 관리에 따라 과제의 성공가능성을 높일 계획입니다.

[GX -G3, 호중성 백혈구 감소증 치료제]

GX-G3는 호중성 백혈구 감소증 치료제로써 G-CSF(Granulocyte-Colony S timulating Factor) 에 hyFc 기술을 융합시킨 물질이며, 골수에 작용하여 과립성 백혈구와 줄기세포의 생산을 촉진하는 지속형 G-CSF 입니다. 임상 1상 시 험을 통해 안전성 및 내약성에 문제 없음을 확인하였고, 한국 및 유럽 포함 다국가 임상 2상을 진행하여 비교군인 뉴라스타와 유사한 효능을 확인하였습니 다. 향후 다국가 임상 3상은 터키의 일코젠(ILKOGEN) 주도로 진행될 계획입니다. 글로벌 호중구 감소증 치료제 시장은 약 8조원대로 추정되며, 높은 성장 가능성이 예상되는 시장입니다.

[GX -G6, 당뇨병/ 비만 치료제]

GX-G6는 제2형 당뇨병 치료제와 비만 치료제로써 GLP-1(Glucagon-like p eptide-1) 에 hyFc 기술을 융합시켜 GLP-1 리셉터에 대한 작용제(agonist) 로 역할하는 지속형 GLP-1입니다. GX-G6는 GLP-1 수용체의 활성화를 통해 식사 후 인슐린 분비를 자극하는 역할을 할 뿐만 아니라 췌장 외 작용으로 포만 감을 촉진하고 위 배출을 지연시켜 체중을 줄이는 데 도움이 됩니다. 현재 임상 1상시험을 완료하여 안전성 및 내약성에 문제 없음을 확인하였으며 경쟁 약물이자 표준치료제인 Trulicity 대비 심장에 미치는 부작용이 적음을 원숭이 실험을 통해서 확인했습니다. 현재 치료제로써 효능을 입증하기 위해 중국 소재 파트너사로 기술이전 되어 제2형 당뇨와 비만 각 적응증에 대해 중국에서 임상2상을 진행 중에 있습니다. GLP-1 리셉터에 대한 작용제 시장 규모는 2020년 기준 150억달러 수준이며 매년 8% 가량 성장할 것으로 예상하고 있습니다.