메디톡스 반기보고서 (2021.06)
6. 주요계약 및 연구개발활동

1) 경 영상의 주요계약 등 가. 라이선스아웃(License-out) 계약 공시서류 작성기준일 현재 당사가 체결 중인 라이선스아웃(License-out) 계약의 현황은 다음과 같습니다.

품목	계약상대방	대상지역	계약체결일	계약종료일	총계약금액	수취금액	진행단계

개선된 신경독소 후보제품	Allergan, Inc,.	전 세계	2013.09.25	-	409,060백만원	113,000백만원	임상3상

(국내,일본제외)	362백만달러	100백만달러

※ 외화금액은 공시서류 작성기준일 현재 환율로 환산함 ※ 상기 ‘라이센스아웃 계약 총괄표’에 기재된 각각의 계약별로 상세내용을 기재 가-(1) 품목 : 개선된 신경독소 후보제품

1	계약상대방	Allergan, Inc,. (USA)

2	계약내용	당사가 개발 중인 개선된 신경독소 후보제품의 제품생산 및 전 세계시장에 독점 공급 계약상대방은 국내와 일본을 제외한 전 세계시장에서 독점개발 및 판매

3	대상지역	전 세계(국내, 일본 제외)

4	계약기간	2013.09.25 ~

5	총계약금액	USD 362,000,000(Upfront Payment 포함, 매출 발생에 따른 판매 로열티 제외)

6	수취금액	계약금(Upfront Payment) USD 65,000,000, 2014년 1월 수취

마일스톤(Expedite Milestone) USD 15,000,000, 2014년 8월 수취

마일스톤(Development Milestone) USD 20,000,000, 2020년 7월 수취

7	계약조건	계약금(Upfront Payment) USD 65,000,000 - 수취조건 : 계약체결시

마일스톤(Development Milestone) 최대 USD297,000,000 - 수취조건 : 성과달성시

8	회계처리방법	계약금(Upfront Payment) : 선수금 인식 후 향후 기술개발이 완료 될 것으로 예상되는 기간 동안 합리적인 방법으로 배분하여 수익인식 조기 수령한 개발마일스톤(Development Milestone) : 조건 달성시까지 선수금으로 인식

9	대상기술	개선된 신경독소 후보 제품

10	개발진행결과	임상 3상

11	기타	-

나. 라이선스인(License-in) 계약 당사는 사업다각화를 위하여 다수의 라이선스인을 통해 품목허가권을 취득하고 있습니다. 다. 기술제휴계약 당사는 공시서류 작성기준일 현재 해당사항이 없습니다. 라. 판매계약 당사는 공시서류 작성기준일 현재 해당사항이 없습니다. 마. 기타계약 (1) EVOLUS Inc., Allergan Inc., Medytox Inc. 간 3자 및 양자간의 계약 2021.02.22 투자판단 관련 주요경영사항 "EVOLUS, INC., Allergan, Inc, Medytox Inc 간 3자 합의 계약의 건"를 공시하였으며, 세부 내역은 전자공시시스템을 참조바랍니다. (2) AEON Biopharma Inc.와 Medytox Inc.의 라이선스 합의 계약 2021.06.22 기타경영사항(자율공시) "미국 국제무역위원회(US International Trade Commission, ITC)의 2020년 12월16일 최종 판결에 따른 AEON Biopharma Inc.와 Medytox Inc. 의 라이선스 합의 계약 체결"를 공시하였으며, 세부 내역은 전자공시시스템을 참조바랍니다. 2) 연구개발활동 가. 연구개발활동의 개요 당사는 보툴리눔톡신 의약품을 주력 아이템으로 연구역량을 집중하고 있습니다. 보툴리눔 톡신 관련 배양 및 분리/정제 기술은 세계적으로 인정 받는 메디톡스의 핵심 경쟁력으로, 이를 바탕으로 생체친화적 필러개발, 독소진단키트, 항독소 치료제 개발등 다양한 분야의 연구기술을 발굴, 확장하여 글로벌 바이오테크 기업으로 나아가고 있습니다.

나. 연구개발 담당조직 1) 연구개발조직 개요 당사의 연구개발 조직은 광교R(경기 수원 소재) 산하 6개 부문, 오송R(충북 청주 소재) 산하 1개 부문, 서울연구소(서울 소재) 산하 1개 부문으로 구성 되어 있으며, 그 현황은 다음과 같습니다. 구성>

연구소	부문	주요업무

광교R	단백질치료제개발부	치료용 항체 및 단백질 기반 신약 개발 연구

합성신약개발부	합성신약 연구 및 산업화 공정 개발

면역치료연구팀	면역 세포 또는 면역 세포의 활성 조절을 통한 신약 개발 연구

프로바이오틱스팀	기능성 프로바이오틱스 제품 연구 및 개발

안전성/유효성평가부	바이오 분석, 약효 및 약리연구, 독성 및 작용기전 연구

오송R	바이오의약개발부	균주 은행 구축 관리 및 특성 분석

서울임상연구소	의학부	임상개발, 임상품질관리, Pharmacovigilance

조직도(업데이트).jpg 조직도(업데이트) 2) 연구개발 인력 현황 공시서류 작성기준일 현재 당사는 박사급 26명, 석사급 71명 등 총 113명 의 연구인력을 보유하고 있으며, 그 현황은 다음과 같습니다. 현황> (단위: 명) 구분 인원 박사 석사 기타 합계 광교R 단백질치료제개발부 11 13 - 24 합성신약개발부 2 9 - 11 면역치료연구팀 2 3 - 5 프로바이오틱스팀 1 2 - 3 안전성/유효성평가부 3 15 6 24 기타 4 2 1 7 오송R 바이오의약개발부 3 17 5 25 서울임상연구소 의학부 - 10 4 14 합계 26 71 16 113 3) 핵심연구인력 공시서류 작성기준일 현재 당사의 핵심 연구인력은 아래와 같습니다. 직위 성명 담당업무 주요 경력 주요 연구실적 이사 이창훈 보툴리눔 독소 제제 및 의료기기 개발 (주)메디톡스 이사 ('16 ~ 현재)(주)메디톡스 수석연구원 ('13 ~ '16)(주)메디톡스 책임연구원 ('07 ~ '13) [특허]1. 보툴리눔 독소의 안정성이 개선 된 약제학적 액상 조성물(KR10-1087017 등록)2. 보툴리눔 독소의 동결건조제제(KR10-1395064 등록)3. 보툴리눔 독소를 유효성분으로 포함하는 골관절염 치료용 약제학적 조성물 및 그를 이용한 골관절염 치료방법(KR10-1677710 등록) 외 다수[논문]1.Mouse compound muscle action potential assay: An alternative method to conduct the LD(50) botulinum toxin type A potency test. Toxicon: Official journal of the International Society on Toxicology, 60(3), 341-7.(2012)2. Statistical medium formulation and process modeling by mixture design of experiment for peptide overexpression in recombinant Escherichia coli. Applied biochemistry and biotechnology, 135(1), 81-110. (2006) 외 다수 다. 연구개발비용 (단위: 백만원) 구분 2021년도 반기(제22기) 2020년도(제21기) 2019년도(제20기) 2018년도(제19기) 원재료비 351 2,043 1,248 1,156 인건비 6,442 14,252 11,382 10,093 감가상각비 1,965 3,662 3,015 2,883 위탁용역비 1,534 4,822 4,057 3,795 기타 1,406 8,930 9,756 4,189 합계 11,698 33,709 29,458 22,116 자산계상 61 1,165 2,442 3,035 비용계상 11,637 32,544 27,016 19,081 연구개발비/매출액비율 15.44% 23.94% 14.31% 10.76% ※ 상기 연구개발비용은 연결재무제표 기준입니다. 라. 연구개발실적 1) 연구개발 진행 현황 및 향후 계획 공시서류 작성기준일 현재 당사가 연구개발 진행 중인 신약[개량신약, 복제약(시밀러) 등 포함]의 현황은 다음과 같습니다. 총괄표> 구분 품목(프로젝트) 적응증 연구시작연도 현재 진행단계 비고 단계(국가) 승인연도 바이오 신약 MT912 황반변성 2012 비임상 - 항체치료제 MT10109L 미간/눈가주름개선 2006 임상3상(미국,캐나다) 2018 생물학적제제 (톡신) MBA-P01 미간주름 2020 임상3상(한국) - IND 승인 화학 합성 신약 MT921 턱밑지방분해 2013 임상3상(한국) 2019 IND 승인 ※ 메디톡신주 미간주름 등에 대하여 러시아에서 임상3상을 완료하고 NDA 품목허가 심사중에 있으며, 중국 합작투자법인에서도 임상3상을 완료하고 제품 허가 진행 중에 있음. 또한 대만 합작투자법인에서는 21년 6월 제품 허가 완료됨.※ HA Dermal Filler의 안면부주름개선에 대하여 국내 허가 및 CE인증은 완료되었고, 중국 합작투자법인은 임상 3상 진행 중임. 반면, 안면중앙부 볼륨회복에 대해서는 국내 및 대만 합작투자법인은 제품 허가 완료되었고, 중국합작투자법인은 임상3상 진행 중임.※ 상기 이외에도 다수의 의약품에 대한 후보물질개발, 비임상, 임상1,2,3상 단계의 연구개발과 의료기기 및 건강기능식품에 대한 비임상, 임상단계의 연구개발 활동이 활발히 진행되고 있음.(가)품목 : MT10109L ①구분 바이오 신약 ②적응증 미간주름, 눈가주름 ③작용기전 신경근 접합부에서 아세틸콜린의 분비를 막아 신호전달을 차단함으로써 근육의 긴장도를 낮추고 이완하거나, 땀샘의 분비를 차단할 수 있으며, 적용근육에서 일시적인 근 위축을 유도할 수 있다. ④제품의 특성 액상제형의 보툴리눔 톡신 A형 제품이다. ⑤진행경과 미국에서 미간주름 및 눈가주름 3상 임상시험이 완료되었고, 연장시험이 진행중이다. ⑥향후계획 FDA BLA 신청 예정이다. ⑦경쟁제품 - ⑧관련논문등 - ⑨시장규모 전 세계 톡신 시장의 규모는 약 4.5조로 추정되며, 이중 미용시장이 약 2조, 치료시장이 약 2.5조로 집계된다. ⑩기타사항 - (나)품목 : 메디톡신주 ①구분 바이오신약 ②적응증 경부근긴장이상, 눈가주름, 미간주름, 안검경련, 뇌졸중 후 상지경직, 소아 뇌성마비환자의 첨족기형 ③작용기전 신경근 접합부에서 아세틸콜린의 분비를 막아 신호 전달을 차단함으로써 근육의 긴장도를 낮추고 이완하거나, 땀샘의 분비를 차단할 수 있으며, 적용근육에서 일시적인 근 위축을 유도할 수 있다. ④제품의 특성 최초로 국산화에 성공한 보툴리눔 톡신 A형 제품으로 보툴리눔 톡신이 적용될 수 있는 다양한 질환에 대한 적응증을 계속 확대중 ⑤진행경과 현재 6개의 적응증이 승인되었음. 2020년 3월 NDA를 신청한 다한증, 양성교근비대 적응증 추가 건에 대해서는 2021년 1월 자진취하 함 그 외 2021.6월 대만 시판허가를 승인받음. ⑥향후계획 - ⑦경쟁제품 알러간사의 보톡스주, 휴젤사의 보툴렉스 주, 대웅제약의 나보타주 등이 시판중임 ⑧관련논문등 Korean J Ophthalmol 2009;23:137-141 Developmental Medicine Child Neurology 2011, 53: 239-244 Dermatol Surg 2013;39:171-178 PLOS ONE DOI:10.1371/Journal.pone.0128633 June 1, 2015 J Dermatolog Treat. 2019 Nov 7;1-7. ⑨시장규모 전 세계 톡신 시장의 규모는 약 4.5조로 추정되며 이 중 미용시장이 약 2조 치료시장이 약 2.5조로 집계된다 ⑩기타사항 - (다)품목 : HA Dermal Filler / 포텐필 ①구분 의료기기 ②적응증 조직수복용 생체재료 ③작용기전 피부조직의 구성 성분 중 하나인 히알루론산을 가교 결합하여 만든 젤로 피부조직에 주사하여 주름을 수복하거나 부피를 회복시킴 ④제품의 특성 강화된 정제공정과 가교 결합 기술로 안정적이면서 안전한 필러를 생산하며, 용도에 따라 선택할 수 있도록 다양한 물성을 제공함 ⑤진행경과 현재 비구순주름, 안면중앙부에 대한 적용, 음경확대를 위한 용도로 승인되어 시판중이며, 이외에도 중국 등록을 위한 임상시험이 승인되어 진행중이다. 안면중앙부 적응증에 대한 국내 연장시험이 완료되었다. ⑥향후계획 - ⑦경쟁제품 Allergan 사의 쥬비덤 등 ⑧관련논문등 Plast Reconstr. Surg. 137: 799,2016. Arch Plast Surg. 2015 Nov;42(6):721-8. (Neuramis Deep) J Cosmet Dermatol. 2020 Jul;19(7):1619-1626. (Neuramis Volume Lidocaine) J Sex Med. 2020 Jan;17(1):133-141 (Potenfil) Dermatol Ther. 2021 Jan 21;e14787. (Neuramis Volume Lidocaine) ⑨시장규모 전 세계 필러 시장의 규모는 약 2조로 추정 됨 ⑩기타사항 - (라)품목 : MT921 ①구분 합성 신약 ②적응증 턱밑지방분해 ③작용기전 담즙산에 포함된 성분이 cholic acid 성분이 세포막의 lipid bilayer를 용해하여 세포를 사멸하는 작용에 의해 지방세포를 파괴함. ④제품의 특성 deoxycholic acid에 비하여 cholic acid의 경우 염증반응이 줄어들 것으로 예상됨. ⑤진행경과 1상 약동학 시험 및 2상 임상시험이 완료되었고, 3상 임상시험 IND가 6월16일에 승인 됨. ⑥향후계획 2021년 3분기에 시험대상자 등록을 시작할 예정이다. ⑦경쟁제품 알러간사의 벨카이라주가 출시되어 시판되었으나 2020년 12월 21일 자진 품목취하됨. ⑧관련논문등 - ⑨시장규모 전 세계 지방분해주사제 시장은 약 6천억으로 추정되며, 빠르게 성장하고 있음. ⑩기타사항 - (마)품목 : MBA-P01주 ①구분 바이오 신약 ②적응증 미간주름, 눈가주름 ③작용기전 신경근 접합부에서 아세틸콜린의 분비를 막아 신호전달을 차단함으로써 근육의 긴장도를 낮추고 이완하거나, 땀샘의 분비를 차단할 수 있으며, 적용근육에서 일시적인 근 위축을 유도할 수 있음. ④제품의 특성 보툴리눔 톡신 A 형 제품으로, 메디톡신주보다 개선된 제품이다. ⑤진행경과 1상 약력학 시험과 호주에서 미간주름 및 눈가주름 2상을 완료하였다. 국내 미간주름 3상 임상시험 IND가 6월 23일에 승인됨. ⑥향후계획 2021.3분기에 국내 미간주름 3상의 환자 등록을 시작할 예정이다. ⑦경쟁제품 알러간사의 보톡스주, 휴젤사의 보툴락스 주, 대웅제약의 나보타주 등이 시판중임. ⑧관련논문등 - ⑨시장규모 - ⑩기타사항 - 2) 연구개발과제 완료실적 공시서류 작성기준일 현재 개발이 완료 된 신약(개량신약, 복제약(시밀러) 등 포함)의 현황은 XII. 상 세표(4. 사업의 내용과 관련된 사항)을 참조바랍니다. ※상세 현황은 '상세표-4. 사업의 내용과 관련된 사항(상세)' 참조