메디톡스 사업보고서 (2022.12)
6. 주요계약 및 연구개발활동

1) 경영상의 주요계약 등가. 라이선스아웃(License-out) 계약

2021.09.08 투자판단 관련 주요경영사항 "애브비(AbbVie Inc.) 개선된 신경독소후보 제품(MT10109L) 권리반환 및 계약종료"를 공시하였으며, 세부내용은 전자공시시스템을 참조바랍니다.

나. 라이선스인(License-in) 계약 당사는 사업다각화를 위하여 다수의 라이선스인을 통해 품목허가권을 취득하고 있습니다. 다. 기술제휴계약 당사는 공시서류 작성기준일 현재 해당사항이 없습니다. 라. 판매계약 당사는 공시서류 작성기준일 현재 해당사항이 없습니다. 마. 기타계약(1) EVOLUS Inc., Allergan Inc., Medytox Inc. 간 3자 및 양자간의 계약 2021.02.22 투자판단 관련 주요경영사항 "EVOLUS, INC., Allergan, Inc, Medytox Inc 간 3자 합의 계약의 건"를 공시하였으며, 세부 내역은 전자공시시스템을 참조바랍니다. (2) AEON Biopharma Inc.와 Medytox Inc.의 라이선스 합의 계약 2021.06.22 기타경영사항(자율공시) "미국 국제무역위원회(US International Trade Commission, ITC)의 2020년 12월16일 최종 판결에 따른 AEON Biopharma Inc.와 Medytox Inc. 의 라이선스 합의 계약 체결"를 공시하였으며, 세부 내역은 전자공시시스템을 참조바랍니다. 2) 연구개발활동 가. 연구개발활동의 개요 당사는 보툴리눔톡신 의약품을 주력 아이템으로 연구역량을 집중하고 있습니다. 보툴리눔 톡신 관련 배양 및 분리/정제 기술은 세계적으로 인정 받는 메디톡스의 핵심 경쟁력으로, 이를 바탕으로 생체친화적 필러개발, 독소진단키트, 항독소 치료제 개발등 다양한 분야의 연구기술을 발굴, 확장하여 글로벌 바이오테크 기업으로 나아가고 있습니다.

나. 연구개발 담당조직1) 연구개발조직 개요 당사의 연구개발 조직은 광교R(경기 수원 소재) 산하 4개 부문, 오송R(충북 청주 소재) 산하 1개 부문, 서울연구소(서울 소재) 산하 1개 부문으로 구성 되어 있으며, 그 현황은 다음과 같습니다. 구성>

연구소	부문	주요업무

광교R	바이오신약개발부	치료용 항체, 단백질 기반 신약, 미생물치료제 개발 연구, 면역 세포의 활성 조절을 통한 신약 개발 연구

미생물제품개발부	미생물 기반으로 생산되는 의약품, 건강기능식품 및 화장품에 사용되는 원료 물질을 발굴하고 생산하기 위한 연구

합성신약개발부	합성신약의 연구 및 산업화 공정 개발

안전성/유효성평가부	바이오 분석, 약효 및 약리연구, 독성 및 작용기전 연구

오송R	개발팀	균주 은행 구축 관리 및 특성 분석

서울임상연구소	의학부	임상개발, 임상품질관리, Pharmacovigilance

조직도.jpg 조직도 2) 연구개발 인력 현황 공시서류 작성기준일 현재 당사는 박사급 23명, 석사급 77명 등 총 138명의 연구인력을 보유하고 있으며, 그 현황은 다음과 같습니다. 현황> (단위: 명) 구분 인원 박사 석사 기타 합계 광교R 바이오신약개발부 6 11 0 17 미생물제품개발부 3 7 0 10 합성신약개발부 2 10 0 12 안전성/유효성평가부 4 16 6 26 오송R 개발팀 7 22 11 40 서울임상연구소 의학부 1 11 21 33 합계 23 77 38 138 3) 핵심연구인력 공시서류 작성기준일 현재 당사의 핵심 연구인력은 아래와 같습니다. 직위 성명 담당업무 주요 경력 주요 연구실적 이사 이창훈 보툴리눔 독소 제제 및 의료기기 개발 (주)메디톡스 이사 ('16 ~ 현재)(주)메디톡스 수석연구원 ('13 ~ '16)(주)메디톡스 책임연구원 ('07 ~ '13) [특허]1. 보툴리눔 독소의 안정성이 개선 된 약제학적 액상 조성물(KR10-1087017 등록)2. 보툴리눔 독소의 동결건조제제(KR10-1395064 등록)3. 보툴리눔 독소를 유효성분으로 포함하는 골관절염 치료용 약제학적 조성물 및 그를 이용한 골관절염 치료방법(KR10-1677710 등록) 외 다수[논문]1.Mouse compound muscle action potential assay: An alternative method to conduct the LD(50) botulinum toxin type A potency test. Toxicon: Official journal of the International Society on Toxicology, 60(3), 341-7.(2012)2. Statistical medium formulation and process modeling by mixture design of experiment for peptide overexpression in recombinant Escherichia coli. Applied biochemistry and biotechnology, 135(1), 81-110. (2006) 외 다수 수석연구원 이준호 바이오 신약 연구 개발 (주)메디톡스 수석연구원 ('16 ~ 현재)(주)메디톡스 책임연구원 ('12 ~ '16)(주)메디톡스 선임연구원 ('11 ~ '12) [특허]1. Methods and compositions of bile acids and salts for reduction of fat, 2014. Jun, US15/322,368 Patented: KR, US, CA, BR, AU, RU, EP, JP, NZ, Applied: CN2. Methods for preparing bile acids 2017. Aug, US16/636,260 Patented: KR, Applied: CN, JP, US, EP, CA, BR3. Recombinant polynucleotide coding for polypeptide comprising reporter moiety, substrate moiety and destabilizing moiety, host cell comprising same and use of same. 2016. Jun, US16/098,278 Patented: US, KR, Applied: CN, JP, EP4. Antiviral composition 2020. Apr, KR20210133501 Applied: KR5. Peptide inhibiting formation of SNARE complex and use thereof 2020. Jan, WO2021/1539465. Antiviral composition comprising natural extracts KR1020200151451[논문]1.Assurance of mitochondrial integrity and mammalian longevity by the p62-Keap1-Nrf2-Nqo1 cascade. EMBO Rep., 2012. Feb 1,13(2):150-62. Formation of distinct inclusion bodies by inhibition of ubiquitin-proteasome and autophagy-lysosome pathways. Biochem Biophys Res Commun. 2011 Jan 14,404(2):672-73. A novel quantification method for measuring neutralizing antibodies against botulinum toxins in sera of toxin Non-responsive patients. Toxicon, 2021. Jan,190(supp. 1):S68-S694. Evaluation for Potential Drug-Drug Interaction of MT921 Using In Vitro Studies and Physiologically-Based Pharmacokinetic Models. Pharmaceuticals (Basel).2021.Jul 7,14(7):654 다. 연구개발비용 (단위: 백만원) 구분 2022년도(제23기) 2021년도(제22기) 2020년도(제21기) 2019년도(제20기) 원재료비 718 668 2,043 1,248 인건비 12,280 11,838 14,252 11,382 감가상각비 3,746 3,935 3,662 3,015 위탁용역비 13,042 5,110 4,822 4,057 기타 10,282 5,024 8,930 9,756 합계 40,068 26,575 33,709 29,458 자산계상 16,743 3,309 1,165 2,442 비용계상 23,325 23,266 32,544 27,016 연구개발비/매출액비율 20.54% 14.38% 23.94% 14.31% ※ 상기 연구개발비용은 연결재무제표 기준입니다. 라. 연구개발실적1) 연구개발 진행 현황 및 향후 계획 공시서류 작성기준일 현재 당사가 연구개발 진행 중인 신약[개량신약, 복제약(시밀러) 등 포함]의 현황은 다음과 같습니다. 총괄표> 구분 품목(프로젝트) 적응증 연구시작연도 현재 진행단계 비고 단계(국가) 승인연도 바이오 신약 MT10109L 미간/눈가주름개선 2006 임상3상(미국,캐나다)연장연구 2018 생물학적제제 (톡신) MBA-P01 미간주름 2018 임상3상(한국) 2021 임상종료(2022.05) 및 NDA 신청 완료 화학 합성 신약 MT921 턱밑지방분해 2013 임상3상(한국) 2021 대상자모집 완료(2022.06) ※ 메디톡신주 미간주름 등에 대하여 중국 합작투자법인에서는 임상3상을 완료하고 제품 허가 진행 중에 있으며, 러시아는 제품개발을 완료함.※HA Dermal Filler의 안면부주름개선에 대하여 국내 허가 및 CE 인증은 완료되었고, 중국 합작투자법인은 임상3상 완료하여 허가신청 준비중임. 안면중앙부 볼륨회복에 대해서는 국내 허가 및 CE인증, 대만합작투자법의 제품 허가가 완료되었고, 중국 합작투자법인은 임상3상 완료하여 허가신청 준비중임.※ 상기 이외에도 다수의 의약품에 대한 후보물질개발, 비임상, 임상1,2,3상 단계의 연구개발과 의료기기 및 건강기능식품에 대한 비임상, 임상단계의 연구개발 활동이 활발히 진행되고 있음. (가)품목 : MT10109L ①구분 바이오 신약 ②적응증 미간주름, 눈가주름 ③작용기전 신경근 접합부에서 아세틸콜린의 분비를 막아 신호전달을 차단함으로써 근육의 긴장도를 낮추고 이완하거나, 땀샘의 분비를 차단할 수 있으며, 적용근육에서 일시적인 근 위축을 유도할 수 있음 ④제품의 특성 액상제형의 보툴리눔 톡신 A형 제품 ⑤진행경과 미국에서 미간주름 및 눈가주름 3상 임상시험이 완료되었고, 연장시험이 진행중임 ⑥향후계획 2023년 1분기 내 미간주름, 외안각주름에 대해 FDA BLA 신청을 목표로 하고 있음 ⑦경쟁제품 - ⑧관련논문등 - ⑨시장규모 전 세계 톡신 시장의 규모는 약 4.5조로 추정되며, 이중 미용시장이 약 2조, 치료시장이 약 2.5조로 집계됨 ⑩기타사항 - (나)품목 : 메디톡신주 ①구분 바이오신약 ②적응증 경부근긴장이상, 눈가주름, 미간주름, 안검경련, 뇌졸중 후 상지경직, 소아 뇌성마비환자의 첨족기형 ③작용기전 신경근 접합부에서 아세틸콜린의 분비를 막아 신호 전달을 차단함으로써 근육의 긴장도를 낮추고 이완하거나, 땀샘의 분비를 차단할 수 있으며, 적용근육에서 일시적인 근 위축을 유도할 수 있음 ④제품의 특성 최초로 국산화에 성공한 보툴리눔 톡신 A형 제품으로 보툴리눔 톡신이 적용될 수 있는 다양한 질환에 대한 적응증을 계속 확대중임 ⑤진행경과 현재 6개의 적응증이 승인되었음 ⑥향후계획 - ⑦경쟁제품 알러간사의 보톡스주, 휴젤사의 보툴렉스 주, 대웅제약의 나보타주 등이 시판중임 ⑧관련논문등 Korean J Ophthalmol 2009;23:137-141 Developmental Medicine Child Neurology 2011, 53: 239-244 Dermatol Surg 2013;39:171-178 PLOS ONE DOI:10.1371/Journal.pone.0128633 June 1, 2015 J Dermatolog Treat. 2019 Nov 7;1-7. ⑨시장규모 전 세계 톡신 시장의 규모는 약 4.5조로 추정되며 이 중 미용시장이 약 2조 치료시장이 약 2.5조로 집계됨 ⑩기타사항 - (다)품목 : HA Dermal Filler / 포텐필 ①구분 의료기기 ②적응증 조직수복용 생체재료 ③작용기전 피부조직의 구성 성분 중 하나인 히알루론산을 가교 결합하여 만든 젤로 피부조직에 주사하여 주름을 수복하거나 부피를 회복시킴 ④제품의 특성 강화된 정제공정과 가교 결합 기술로 안정적이면서 안전한 필러를 생산하며, 용도에 따라 선택할 수 있도록 다양한 물성을 제공함 ⑤진행경과 현재 비구순주름, 안면중앙부에 대한 적용, 음경확대를 위한 용도로 승인되어 시판중이며, 이외에도 중국 등록을 위한 임상시험이 승인되어 진행중임, 안면중앙부 적응증에 대한 국내 연장시험이 완료됨 ⑥향후계획 - ⑦경쟁제품 Allergan 사의 쥬비덤 등 ⑧관련논문등 Plast Reconstr. Surg. 137: 799,2016. Arch Plast Surg. 2015 Nov;42(6):721-8. (Neuramis Deep) J Cosmet Dermatol. 2020 Jul;19(7):1619-1626. (Neuramis Volume Lidocaine) J Sex Med. 2020 Jan;17(1):133-141 (Potenfil) Dermatol Ther. 2021 Jan 21;e14787. (Neuramis Volume Lidocaine) ⑨시장규모 전 세계 필러 시장의 규모는 약 2조로 추정 됨 ⑩기타사항 - (라)품목 : MT921 ①구분 합성 신약 ②적응증 턱밑지방분해 ③작용기전 담즙산에 포함된 cholic acid 성분이 세포막의 lipid bilayer를 용해하여 세포를 사멸하는 작용에 의해 지방세포를 파괴함 ④제품의 특성 deoxycholic acid에 비하여 cholic acid의 경우 염증반응이 줄어들 것으로 예상됨 ⑤진행경과 1상 약동학 시험 및 2상 임상시험이 완료되었고, 3상 임상시험 IND가 6월16일에 승인되어 현재 대상자 모집이 완료됨 ⑥향후계획 2023년 상반기 안으로 전체 대상자의 안전성 및 유효성 추적관찰을 완료할 계획임 ⑦경쟁제품 대웅제약의 브이올렛이 시판중이다. 알러간사의 벨카이라주가 출시되어 시판되었으나 2020년 12월 21일 자진 품목취하됨 ⑧관련논문등 - ⑨시장규모 전 세계 지방분해주사제 시장은 약 6천억으로 추정되며, 빠르게 성장하고 있음 ⑩기타사항 - (마)품목 : MBA-P01주 ①구분 바이오 신약 ②적응증 미간주름, 눈가주름 ③작용기전 신경근 접합부에서 아세틸콜린의 분비를 막아 신호전달을 차단함으로써 근육의 긴장도를 낮추고 이완하거나, 땀샘의 분비를 차단할 수 있으며, 적용근육에서 일시적인 근 위축을 유도할 수 있음. ④제품의 특성 보툴리눔 톡신 A 형 제품으로, 메디톡신주보다 개선된 제품 ⑤진행경과 1상 약력학 시험과 호주에서 미간주름 및 눈가주름 2상을 완료하였다. 국내 미간주름 3상 임상시험이 완료되어 2022년 5월에 NDA를 신청함. 국내 미간주름 2상 및 연장시험이 각각 2021.10, 2021.12에 IND 승인되어 진행중임 ⑥향후계획 2023년 1분기 내 국내 미간주름 품목 허가를 목표로 하고 있음 ⑦경쟁제품 알러간사의 보톡스주, 휴젤사의 보툴락스 주, 대웅제약의 나보타주 등이 시판중임 ⑧관련논문등 - ⑨시장규모 전세계 톡신 시장의 규모는 약 4.5조로 추정되며, 이중 미용시장이 약 2조, 치료시장이 약 2.5조로 집계됨 ⑩기타사항 - - 당사는 상기 품목에 대해 메디톡스코리아와 기술이전 계약을 체결함. 2) 연구개발과제 완료실적 공시서류 작성기준일 현재 개발이 완료 된 신약(개량신약, 복제약(시밀러) 등 포함)의 현황은 XII. 상세표(4. 사업의 내용과 관련된 사항)을 참조바랍니다. ※상세 현황은 '상세표-4. 사업의 내용과 관련된 사항(상세)' 참조