차바이오텍 반기보고서 (2023.06)
6. 주요계약 및 연구개발활동

가. 경영상의 주요계약 등

1) 라이센스 아웃(License-Out, 기술이전)계약가) 계약 총괄표

구분	품 목	계약 상대방	대상지역	계약 체결일	계약 종료일	총 계약금액	회수 금액	비고

1	망막색소상피세포(RPE) 및 할구(Blastomere) 관련 기술, 임상시험, 특허권 등 제반 권리	Astellas Instituteof Regenerative Medicine(미국, 비상장)	전세계	2023.03.02	2033.12.31(주1)	42,214백만원(USD 32,000,000)	19,788백만원(USD 15,000,000)	-

합 계	42,214백만원(USD 32,000,000)	19,788백만원(USD 15,000,000)	-

(주1) 계약 종료일 이전에, 계약서에 명시된 '마일스톤 b) 지역과 무관한 첫번째 국가에서 당사가 이전한 기술과 관련된 Astellas Institute of Regenerative Medicine 제품에 대한 MMA(판매허가신청) 승인'이 충족되면 본 계약은 종료됩니다.

나) 품목별 계약 세부내용(1) 망막색소상피세포(RPE) 및 할구(Blastomere) 관련 기술, 임상시험, 특허권 등 제반 권리의 이전

계약상대방	Astellas Institute of Regenerative Medicine (이하 'AIRM') (미국, 비상장)

계약 목적 및 내용	(주)차바이오텍은 'AIRM'에게 망막색소상피세포(RPE) 및 할구(Blastomere) 관련 기술, 임상시험, 특허권 등 제반 권리를 이전함.

대상지역	전세계

계약기간	- 계약 체결일 : 2023년 03월 02일
- 계약 종료일 : 2033년 12월 31일계약 종료일 이전에 아래의 조건이 모두 충족되면 계약은 종료됨.
마일스톤 a) : 지역과 무관한 첫번째 국가에서 'AIRM 제품'에 대한 MMA(판매허가신청) 접수 수리시
마일스톤 b) : 지역과 무관한 첫번째 국가에서'AIRM 제품'에 대한 MMA(판매허가신청) 승인시

총 계약금액	42,214백만원(USD 32,000,000)

회수금액	- 계약금 : 19,788백만원(USD 15,000,000) (USD/KRW 1,319.20 적용) (*환수불가금액)
- 마일스톤 a) : 9,234백만원(USD 7,000,000) (USD/KRW 1,319.20 적용), 지역과 무관하게 첫번째 국가에서 'AIRM 제품'에 대한 MMA(판매허가신청) 접수 수리시
- 마일스톤 b) : 13,192백만원(USD 10,000,000) (USD/KRW 1,319.20 적용), 지역과 무관한 첫번째 국가에서'AIRM 제품'에 대한 MMA(판매허가신청) 승인시

주요계약조건	- 계약금 : 계약체결 이후 30일 이내 USD 15,000,000 회수
- 마일스톤 a) : 지역과 무관한 첫번째 국가에서 'AIRM 제품'에 대한 MMA(판매허가신청) 접수 수리 완료시, 차바이오텍이 Invoice를 발행하고 30일 이내 USD 7,000,000 회수
- 마일스톤 b) : 지역과 무관한 첫번째 국가에서'AIRM 제품'에 대한 MMA(판매허가신청) 승인시, 차바이오텍이 Invoice를 발행하고 30일 이내 USD 10,000,000 회수※ 마일스톤 a)와 마일스톤 b)는 횟수에 관계없이 최초 1회만 적용됨.

회계처리방법	매출

대상기술	- 당사가 가진 '망막색소상피세포(RPE) 및 할구(Blastomere) 임상시험'에 대한 권리 및 임상자료
- 당사가 가진 '망막색소상피세포(RPE) 및 할구(Blastomere)'에 대한 특허권
- 당사가 가진 '망막색소상피세포(RPE) 및 할구(Blastomere) 제품'에 대한 권리

개발진행 경과	- 2011년 5월, 당사의 스타가르트병(SMD) 세포치료제 한국 식약처(MDFS) 국내 임상 1상 임상 시험계획 승인
- 2012년 5월, 당사의 진행된 위축성 나이관련 황반변성(AMD) 세포치료제 한국 식약처(MDFS) 국내 임상 1/2a상 임상시험계획 승인
- 2015년 4월, 당사의 스타가르트병 (SMD) 세포치료제의 국내 임상 1상 임상시험 종료
- 2023년 3월, 당사의 진행된 위축성 나이관련 황반변성(AMD) 세포치료제의 국내 임상 1/2a상 임상시험 조기 종료

기타	-

2) 라이센스 인(License-In, 기술도입)계약가) 계약 총괄표

구분	품 목	계약 상대방	대상지역	계약 체결일	계약 종료일	총 계약금액	지급 금액	비고

1	망막색소상피세포치료제(RPE) 관련 기술	ACT(Advanced CellTechnology)(미국, 비상장) (주1)	대한민국	2009.03.30	(주2)	2,475백만원(USD 1,900,000)	2,475백만원(USD 1,900,000)	- 스타가르병(SMD): 국내 임상 1상 종료
- 진행된 위축성 나이관련 황반변성(AMD) : 국내 임상 1/2a상 조기 종료

2	태반유래세포치료제(PLX-PAD) 관련 기술	Pluristem Therapeutics
(이스라엘, Nasdaq 상장)	대한민국	2013.06.24	(주3)	11,000백만원
(USD 10,411,837)	11,000백만원
(USD 10,411,837)	- 간헐성파행증(IC): 글로벌 임상2상 종료

합 계	13,475백만원(USD 12,311,837)	13,475백만원(USD 12,311,837)	-

(주1) 본 공시서류작성기준일 현재, Astellas Institute of Regenerative Medicine로 사명이 변경되었습니다.

(주2) 본 보고서 내 기재된 '품목별 계약 세부내용' 중 '망막색소상피세포치료제(RPE)관련 기술' 내용 중 '계약기간'을 참조하여 주시기 바랍니다.

(주3) 본 보고서 내 기재된 '품목별 계약 세부내용' 중 '태반유래세포치료제(PLX-PAD)관련 기술' 내용 중 '계약기간'을 참조하여 주시기 바랍니다. 나) 품목별 계약 세부내용(1) 망막색소상피세포치료제(RPE, Retinal Pigment Epithelial)관련 기술

계약상대방	Advanced Cell Technology (ACT) (미국, 비상장) (주1)

계약 목적 및 내용	(주)차바이오텍은 ACT(2009년 계약체결 당시)사로부터 RPE기술 (망막색소상피세포 실명치료기술), SCNT 기술 (체세포배아복제기술), 단일세포 생검추출법을 이용하여 인간 할구로부터 줄기세포를 추출하는 기술 및 특허에 대한 독점 실시권을 획득함.

대상지역	대한민국

계약기간	- 계약 체결일 : 2009년 03월 30일
- 계약종결은 아래의 상황 중 먼저 발생하는 조건에 따라 종결됨.
(1) 차바이오텍이 기술 및 특허권의 실시권에 대한 비용을 ACT사에게 지불하지 않을 경우
(2) 본 계약서 내 기재된 중요의무사항에 대해 위반 또는 불이행이 발생할 경우
(3) 당사자들 상호간의 서면협의가 이행될 경우(종결날짜는 서면협의를 통해 상호간 약정한 날짜에 발효됨)

총 계약금액	2,475백만원(USD 1,900,000)

지급금액	- 실시권 계약금: 1,033백만원(USD 750,000) (*환수불가금액, 2009년 03월 지급, USD/KRW 1,378.04 적용)
- 실시권 추가: 337백만원(USD 250,000) (*환수불가금액, 2009년 04월 지급, USD/KRW 1,348.74 적용)- 실시권 추가: 129백만원(USD 100,000) (*환수불가금액, 2009년 06월 지급, USD/KRW 1,287.70 적용)
- ACT사 FDA 승인시: 347백만원(USD 300,000) (*환수불가금액, 2009년 12월 지급, USD/KRW 1,157.00 적용)- 차바이오텍의 정부지원금 획득시 : 629백만원(USD 500,000) (*환수불가금액, 2009년 12월 지급, USD/KRW 1,257.50 적용)

주요계약조건	① 실시권 계약금: 계약서 체결시 USD 750,000
② 실시권 추가:
(i) 계약 체결일로부터 30일 이내에 USD 250,000
(ii) 계약 체결일로부터 90일 이내에 USD 100,000
③ ACT사의 FDA 임상시험계획 승인시: ACT사의 FDA 임상시험계획 승인 후 10일 이내에 USD 300,000
④ 차바이오텍의 정부지원금 획득시 대한민국 정부로부터의 정부지원금이 한화 75억원이상일 경우, 지원금 중 한화 37억 5천만원 이상을 받은 날로부터 10일 이내에 USD 500,000
※ 실시권 영역 내 특허출원에 대해서는 관련 발생비용을 차바이오텍이 부담함.
※ 미국 정부 또는 미국 주정부가 부과하는 세금 또는 기타 부담금은 ACT사가 부담함.

회계처리방법	무형자산(특허권)

대상기술	- 망막색소상피세포 (Retinal Pigment Epithelial) 실명치료기술, 체세포 배아복제 (Somatic Cell Nuclear Transfer) 기술, 단일세포 생검추출법 (Single-cell Biopsy Technique)을 이용하여 인간 할구로부터 줄기세포를 추출하는 기술
- 특허권
(1) Derivation of Embryonic Stem Cells and Embryo-Derived Cells(배아줄기세포 및 배아 유래 세포의 확립)
(2) Improved Modalities for the Treatment of Degenerative Diseases of the Retina(향상된 퇴행성 망막질환 치료양식)
(3) Highly Efficient Methods for Reprogramming Differentiated Cells and for Generating Animals and Embryonic Stem Cells from Reprogrammed Cells(분화된 세포의 역분화 및 역분화된 세포에서 동물, 배아줄기세포 생성의 고효율 방법)
(4) Improved Methods of Producing RPE Cells (향상된 망막색소상피세포 생산방법)

개발진행 경과	[차바이오텍]
- 2011년 5월, 스타가르트병(SMD) 세포치료제 한국 식약처(MDFS) 국내 임상 1상 임상 시험계획 승인
- 2012년 5월, 진행된 위축성 나이관련 황반변성(AMD) 세포치료제 한국 식약처(MDFS) 국내 임상 1/2a상 임상시험계획 승인
- 2015년 4월, 스타가르트병 (SMD) 세포치료제의 국내 임상 1상 임상시험 종료
- 2023년 3월, 진행된 위축성 나이관련 황반변성(AMD) 세포치료제의 국내 임상 1/2a상 임상시험 조기 종료

기타	-

(주1) 본 공시서류작성기준일 현재, Astellas Institute of Regenerative Medicine로 사명이 변경되었습니다.

(2) 태반유래세포치료제(PLX, Placental eXpanded Cells) 관련 기술

계약상대방	Pluristem Therapeutics (이스라엘, 美 Nasdaq 상장)

계약내용	차바이오텍(2013년 계약체결 당시, 차바이오앤디오스텍)은 Pluristem사로부터 태반유래 간엽유사줄기세포(PLacental eXpanded Cells, PLX) 관련 기술에 대한 독점 실시권을 획득함. 차바이오텍은 Pluristem사와 치료제 공동개발 및 국내임상 진행, 그리고 국내 품목허가 획득 시, 독점 판매권을 획득하게 됨.

대상지역	대한민국

계약기간	- 독점 라이센싱 계약체결일 : 2013년 06월 24일- 신주인수계약 체결일 : 2013년 11월 28일 (※)(차바이오텍 2013년 12월 17일 신주인수완료, Pluristem사 2013년 12월 18일 신주인수완료)- 독점 라이센싱 계약종료일 : 한국 내 제품개발과 관련하여 마지막 특허권 효력(클레임)이 만료, 경과, 취소, 포기, 또는 무효화 되는 것 중 가장 나중에 발생되는 시점을 뜻함. 또는 본 계약서 내 기재된 중요의무사항에 대해 위반 또는 불이행이 발생할 경우 각 당사자는 서면통지로 계약을 종료시킬 수 있음.※ 2013년 06월 독점 라이센싱 계약에 따라 차바이오텍과 Pluristem사는 상호지분 취득 계약을 체결, 각자 제 3자 배정 유상증자에 참여하는 방식으로 신주를 인수하였음.

총 계약금액	11,000백만원 (USD 10,411,837) - 주식 상호취득액(SWAP)

지급금액	USD 10,411,837 (*환수불가금액, 2013년12월 지급, USD/KRW 1,056.50 적용) - 주식 상호취득액(SWAP)

주요계약조건	- 독점 라이센싱 계약에 따라, 양사는 11,852백만원 가치에 상당하는 지분을 상호 취득하여 공동제휴를 맺음.
※ 2013.12.17, 차바이오텍(구, 차바이오앤디오스텍)은 Pluristem사의 신주 2,500,000 주(주당 USD 4.17)를 취득※ 2013.12.18, Pluristem사는 차바이오텍(구, 차바이오앤디오스텍)의 신주 1,011,504주(주당 10,875원)를 취득
- 양사의 주식은 1년간 보호 예수조건으로 발행되었음.
- 한국 내 제품에 대한 첫 품목허가 획득 시, 차바이오텍과 Pluristem사는 제품 상용화를 위하여 한국에 합작회사(Joint Venture, JV)를 설립, 동일한 비율로 합작회사를 소유함.
※ 태반유래세포치료제의 국내 상용화에 따른 관련 제반 비용은 합작회사가 부담함.

회계처리방법	비유동자산(기타포괄손익-공정가치금융자산)

대상기술	- 태반유래세포치료제 관련 기술(PLacental eXpanded Cells, PLX): 태반유래 간엽유사줄기세포를 포함한 부착성 기질세포(ASC: Adherent Stromal Cells)를 뜻함.
- 적용분야 : 간헐성파행증(Intermittent Claudication, IC), 중증하지허혈(Critical Limb Ischemia, CLI)
※ 중증하지허혈(CLI)은 기타 다른 치료법이 없거나 적은 환자와 과거 약물복용 또는 수술 을 통해 혈전용해 치료를 받았거나 혼합하여 두 방법의 치료를 받은 환자를 대상으로 함.

개발진행 경과	[Pluristem]
- 2012년 4월, 간헐성파행증(IC) 세포치료제 US FDA 미국 임상 2상 승인- 2017년 1월, 간헐성파행증(IC) 글로벌 임상 2상 환자투여 완료 (미국, 독일, 이스라엘)
- 2019년 2월, 간헐성파행증(IC) 글로벌 임상 2상 종료
[차바이오텍]
- 2013년 11월, 간헐성파행증(IC) 세포치료제 한국 식약처 국내 임상 2상 승인
- 2017년 5월, 간헐성파행증(IC) 글로벌 임상 2상의 국내 대상자 21명 임상 종료- 2019년 1월, 간헐성파행증(IC) 글로벌 임상 2상 종료
※ 차바이오텍과 Pluristem사는 2018년 6월 간헐성파행증(IC) 치료제 글로벌 임상2상에 대한 유효성 결과를 발표함: 혈관재생술의 치료빈도를 낮추고 환자의 이동성증진 향상을 확인함.

기타	-

3) 기술제휴계약▶ 해당사항 없습니다.4) 경영관리계약▶ 해당사항 없습니다.5) 기타 계약(가) 기타 영업ㆍ자산 등 관련 계약 요약 (단위 : 백만원)

구분	품목	계약상대방	주요 계약 내용	계약일	계약만료일	계약금액	대금지급방법	비고

1	건축(건물)	신동아건설 주식회사	판교 제2테크노밸리 CDMO GMP 신규시설 투자	2022.01.20	2024.12.01	55,250	현금지급	-

2	용지(토지)	한국토지주택공사,경기도시공사	판교 제2테크노밸리 산업시설토지(E11-1/2블록, 4,654㎡) 취득	2018.09.04	(주1)	16,950	현금지급	대금 지급 완료

(주1) 잔금 지급일(2020.08.30) 이후, 목적용지의 소유권이전등기 완료시 계약이 만료됩니다.

(나) 기타 연구개발관련 계약 요약 (단위 : 백만원)

구분	임상과제명	계약상대방 (주1)	계약의 중요내용	계약일	계약만료일	계약금액 (주1)	대금지급방법	비고

1	AMD	OOO병원	진행된 위축성 나이관련 황반변성을 가진 환자에게 망막색소상피세포를 망막하에 이식했을 때의 안전성과 내약성을 평가하기 위한 임상시험	2012.09.06	(주2)	-	현금지급	임상시험계약

2	OOOO병원	진행된 위축성 나이관련 황반변성을 가진 환자에게 망막색소상피세포를 망막하에 이식했을 때의 안전성과 내약성을 평가하기 위한 임상시험	2015.10.16	최종결과보고승인일	-	현금지급	임상시험계약

3	OOOOOOO병원	진행된 위축성 나이관련 황반변성을 가진 환자에게 망막색소상피세포를 망막하에 이식했을 때의 안전성과 내약성을 평가하기 위한 임상시험	2015.10.19	최종결과보고승인일	-	현금지급	임상시험계약

4	SMD	OOO병원	스타가르트 황반이상증을 가진 환자에게 망막색소상피세포를 망막하에 이식했을 때의 안전성과 내약성을 평가하기 위한 임상시험	2012.03.06	과제종료	-	현금지급	임상시험계약

5	AMD FU	OOO병원	진행된 위축성 나이관련 황반변성을 가진 환자에게 망막색소상피세포를 망막하에 이식했을 때의 안전성과 내약성을 평가하기 위한 임상시험에 참여한 대상자의 안전성 평가를 위한 장기추적관찰 연구	2013.11.06	2027.09.24	-	현금지급	임상시험계약

6	OOOO 병원	진행된 위축성 나이관련 황반변성을 가진 환자에게 망막색소상피세포를 망막하에 이식했을 때의 안전성과 내약성을 평가하기 위한 임상시험에 참여한 대상자의 안전성 평가를 위한 장기추적관찰 연구	2017.01.23	2027.09.24	-	현금지급	임상시험계약

7	SMD FU	OOO병원	스타가르트 황반이상증을 가진 환자에게 망막색소상피세포를 망막하에 이식했을 때의 안전성과 내약성을 평가하기 위한 임상시험에 참여한 대상자의 안전성 평가를 위한 장기추적관찰 연구	2014.03.24	최종결과보고승인일	-	현금지급	임상시험계약

8	독서속도	OOO병원	RPE 과제의 임상시험에서 사용되는 한국어판 독서속도 시력표 개발을 위한 신뢰도 연구 (연구자임상시험)	2014.06.13	2018.03.31	-	현금지급	임상시험계약

9	CordSTEM-ST	OOO병원	뇌경색 환자에서 탯줄유래 중간엽줄기세포 치료의 안전성과 잠재적 치료효과를 평가하기 위한 임상시험	2015.01.16	최종결과보고승인일	-	현금지급	임상시험계약

10	PLX-PAD_IC	OOO병원	간헐성파행증환자를 대상으로 근육내 주사한 동종 PLX-PAD 세포의 안전성과 유효성을 평가하기 위한 임상시험	2014.06.19	2017.06	-	현금지급	임상시험계약

11	OOO병원	간헐성파행증환자를 대상으로 근육내 주사한 동종 PLX-PAD세포의 안전성과 유효성을 평가하기 위한 임상시험	2014.08.29	2019.02.28	-	현금지급	임상시험계약

12	OOOOO병원	간헐성파행증환자를 대상으로 근육내 주사한 동종 PLX-PAD 세포의 안전성과 유효성을 평가하기 위한 임상시험	2014.07.03	최종결과보고승인일	-	현금지급	임상시험계약

13	OOOO병원	간헐성파행증환자를 대상으로 근육내 주사한 동종 PLX-PAD 세포의 안전성과 유효성을 평가하기 위한 임상시험	2014.07.30	2017.02.28	-	현금지급	임상시험계약

14	OOO병원	간헐성파행증환자를 대상으로 근육내 주사한 동종 PLX-PAD 세포의 안전성과 유효성을 평가하기 위한 임상시험	2014.07.03	최종결과보고승인일	-	현금지급	임상시험계약

15	OOO병원	간헐성파행증환자를 대상으로 근육내 주사한 동종 PLX-PAD 세포의 안전성과 유효성을 평가하기 위한 임상시험	2014.07.31	2019.02.28	-	현금지급	임상시험계약

16	OOOOOOOO병원	간헐성파행증환자를 대상으로 근육내 주사한 동종 PLX-PAD 세포의 안전성과 유효성을 평가하기 위한 임상시험	2014.07.21	최종결과보고승인일	-	현금지급	임상시험계약

17	OOOO병원	간헐성파행증환자를 대상으로 근육내 주사한 동종 PLX-PAD 세포의 안전성과 유효성을 평가하기 위한 임상시험	2014.10.17	2017.07.12	-	현금지급	임상시험계약

18	CB-AC-02	OOOO	알츠하이머병 환자에서 CB-AC-02치료의 안전성과 잠재적 치료효과를 평가하기 위한 무작위 배정, 이중눈가림, 위약대조 제 1/2a 임상시험	2016.08.01	2019.08.01	-	현금지급	임상시험계약

19	OOOOO	알츠하이머병 환자에서 CB-AC-02치료의 안전성과 잠재적 치료효과를 평가하기 위한 무작위 배정, 이중눈가림, 위약대조 제 1/2a 임상시험	2016.07.22	최종결과보고승인일	-	현금지급	임상시험계약

20	OOOOO	알츠하이머병 환자에서 CB-AC-02치료의 안전성과 잠재적 치료효과를 평가하기 위한 무작위 배정, 이중눈가림, 위약대조 제 1/2a 임상시험	2016.06.01	최종결과보고승인일	-	현금지급	임상시험계약

21	OOO병원	알츠하이머병 환자에서 CB-AC-02치료의 안전성과 잠재적 치료효과를 평가하기 위한 무작위 배정, 이중눈가림, 위약대조 제 1/2a 임상시험	2016.08.18	최종결과보고승인일	-	현금지급	임상시험계약

22	CBT101	OOOOO	교모세포종 상업임상을 위한 임상시험디자인 개발 및 임상시험 운영을 위한 계약	2018.11.20	최종결과물인도시점	-	현금지급	임상시험계약

23	OOO병원	근치적 절제술 후 보조요법을 종료한 고형암 환자를 대상으로 자가유래 natural killer cell 인 CBT101 정맥투여의 내약성 및 안전성 -평가를 위한 1상 임상시험	2020.09.11	최종결과물인도시점	-	현금지급	임상시험계약

24	CordSTEM-DD	OOO	퇴행성 요추 추간판으로 인한 만성 요통 환자에서 CordSTEM-DD치료 시 안전성, 내약성 및 유효성 평가를 위한 무작위 배정, 이중 눈가림, 위약 대조, 단회 투여, 제1/2a상, 다기관 임상시험	2020.07.17	최종결과물인도시점	-	현금지급	임상시험계약

25	OOO병원	퇴행성 요추 추간판으로 인한 만성 요통 환자에서 CordSTEM-DD치료 시 안전성, 내약성 및 유효성 평가를 위한 무작위 배정, 이중 눈가림, 위약 대조, 단회 투여, 제1/2a상, 다기관 임상시험	2020.07.30	2022.12.31	-	현금지급	임상시험계약

26	OOO병원	퇴행성 요추 추간판으로 인한 만성 요통 환자에서 CordSTEM-DD치료 시 안전성, 내약성 및 유효성 평가를 위한 무작위 배정, 이중 눈가림, 위약 대조, 단회 투여, 제1/2a상, 다기관 임상시험	2021.02.24	(주2)	-	현금지급	임상시험계약

27	OOOO병원	퇴행성 요추 추간판으로 인한 만성 요통 환자에서 CordSTEM-DD치료 시 안전성, 내약성 및 유효성 평가를 위한 무작위 배정, 이중 눈가림, 위약 대조, 단회 투여, 제1/2a상, 다기관 임상시험	2021.03.12	(주2)	-	현금지급	임상시험계약

28	OOOO병원	퇴행성 요추 추간판으로 인한 만성 요통 환자에서 CordSTEM-DD치료 시 안전성, 내약성 및 유효성 평가를 위한 무작위 배정, 이중 눈가림, 위약 대조, 단회 투여, 제1/2a상, 다기관 임상시험	2021.05.06	(주2)	-	현금지급	임상시험계약

29	OOOO병원	퇴행성 요추 추간판으로 인한 만성 요통 환자에서 CordSTEM-DD치료 시 안전성, 내약성 및 유효성 평가를 위한 무작위 배정, 이중 눈가림, 위약 대조, 단회 투여, 제1/2a상, 다기관 임상시험	2021.04.13	(주2)	-	현금지급	임상시험계약

30	OOOO병원	퇴행성 요추 추간판으로 인한 만성 요통 환자에서 CordSTEM-DD치료 시 안전성, 내약성 및 유효성 평가를 위한 무작위 배정, 이중 눈가림, 위약 대조, 단회 투여, 제1/2a상, 다기관 임상시험	2021.06.03	2023. 12. 03	-	현금지급	임상시험계약

31	OOOOO병원	퇴행성 요추 추간판으로 인한 만성 요통 환자에서 CordSTEM-DD치료 시 안전성, 내약성 및 유효성 평가를 위한 무작위 배정, 이중 눈가림, 위약 대조, 단회 투여, 제1/2a상, 다기관 임상시험	2021.08.10	(주2)	-	현금지급	임상시험계약

32	CBT210-POI	OOOOO	조기난소부전 환자에서 동종 탯줄유래 중간엽 줄기세포 치료의 안전성, 내약성 및 유효성 평가를 위한 단회 투여, 제1/2a상 임상시험	2022.06.14	모든 본건 용역업무가 완료될 때	-	현금지급	임상시험계약

33	OOOO	조기난소부전 환자에서 동종 탯줄유래 중간엽 줄기세포 치료의 안전성, 내약성 및 유효성 평가를 위한 단회 투여, 제1/2a상 임상시험	2022.06.23	모든 본건 용역업무가 완료될 때	-	현금지급	임상시험계약

34	OOOOOOO	조기난소부전 환자에서 동종 탯줄유래 중간엽 줄기세포 치료의 안전성, 내약성 및 유효성 평가를 위한 단회 투여, 제1/2a상 임상시험	2021.12.10	2022.11.15	-	현금지급	임상시험계약

(주1) 계약 상대방과 계약 금액은 임상비용 노출 방지 등 영업비밀 목적으로 기재하지 아니하였습니다.(주2) 최종결과보고서 제출일 또는 연구비 최종지급일 중 늦은날 까지

나. 연구개발활동 1) 연구개발활동의 개요당사는 세포치료제 연구개발을 주력으로 한 바이오 신약을 개발하는 회사로서, 다양한 유용 세포주의 분리, 분화 및 배양기술, 대량생산기술과 냉동보관기술 등을 보유하고 있으며, 다양한 연구성과 및 임상경험을 바탕으로 다수의 R 파이프라인을 보유하고 있습니다. 또한, 병원과 대학 내의 각종 연구소 그리고 회사가 구축, 보유한 산ㆍ학ㆍ연ㆍ병의 애코시스템 사업구조를 활용하여 기초연구에서 임상에 이르는 신약개발 전체 영역을 영위하고 있으며, 독보적인 경쟁력을 활용한 난치성 질환 세포치료제 개발에 주력하고 있습니다. 당사는 각 신약 개발프로젝트의 임상 연구개발 계획에 맞추어 지속적인 연구개발 및 투자를 진행할 예정입니다.

2) 연구개발 담당조직당사의 연구개발 조직은 세포치료제 원천기술 연구에서부터 임상까지 아우르는 우수한 연구인력을 보유하고 있으며, 지속적인 투자를 통한 최고 수준의 인프라를 구축하여 연구수행을 위한 기반을 확충하고 있습니다.본 공시서류작성기준일 현재, 당사의 연구개발 조직은 1개의 본부 및 4개의 실, 총 8개의 팀으로 구성되어 있으며, 별도의 연구개발조직으로는 기초연구부문과 GMP 제조기술을 통한 CDMO(Contract Development Manufacturing Organization, 바이오의약품 위탁 개발 생산)사업 부분을 분리하여 설립한 완전 자회사인 '(주)차바이오랩'으로 구성되어 있고 주요 내용은 다음과 같습니다.가) 별도의 연구개발조직 ((주)차바이오랩)

조직명칭	주식회사 차바이오랩(Cha Biolab Co., Ltd)

주요사업	생명공학 및 생식의학 기술용역, 생명공학 및 생식의학 기술 컨설팅업 등

상장여부	비상장

설 립 일	2018년 6월 29일

발행주식 총수	49,000,000주 (2023.06.30 기준)

지분구조	- (주)차바이오텍(당사) : 49,000,000주 (지분율 100%)

나) 연구개발 조직 구성

명 칭	주요 연구분야

(주)차바이오텍
R	연구기획팀	- 신규 프로젝트 발굴 및 개발 전략 수립
- 연구과제 수행 관리 및 연구비 예산/집행 관리
- 특허 등 연구성과물 관리

허가개발실	- 글로벌 규제 현황 분석 및 regulatory compliance 관리
- 글로벌 허가전략 수립 (pre-IND, IND, and BLA)
- 보건당국 규제 및 허가 관련 대응

(허가개발실)허가개발팀	- 연구과제 인허가 (IND) 업무 수행
- 연구과제 보건당국 사전상담을 위한 Pre-IND 준비
- 연구과제 규제 관련 이슈 대응 계획/도출

임상개발실	- 임상개발 전략 수립 및 운영
- 파이프라인 개발 목표 적응증 선정
- 신약 후보물질 임상진입 적절성 및 라이센싱 In/Out 검토
- 임상시험 안전성 모니터링
- 연구 협력 및 파트너십 구축

임상운영실	- 임상 진행 과제 단계별 목표 점검 및 전략 수립
- 진행 과제 목표 달성 위해 일정/비용 및 이슈 관리
- 신규 과제의 임상 타당성 검토
- 경쟁사 임상 개발 현황 업데이트 및 임상 시험 결과 발표
- Regulatory agency 임상 관련 답변 및 대응
- 라이센싱In/out 관련 임상 결과 검토 및 분석

(임상운영실)임상팀	- 임상시험 계획 수립 및 실시 위한 제반 사항 준비
- GCP 규정에 따라 임상 운영 및 관리
- Regulatory clinical package 작성 및 검토
- 임상 결과 Publication
- 기관 계약, 외부 벤더 계약(CRO, 분석 기관, 자문 등)
- Vender management: CRO 포함 기타vender의 관리

바이오신약연구실	- 세포치료제 원천기술 및 작용기전 연구개발
- 세포치료제 비임상 연구
- 세포치료제 제품화 기술 개발
- 국책과제 전략확보 및 수행

(바이오신약연구실)줄기세포팀	- 줄기세포 치료제 비임상 효력 및 독성 연구
- 줄기세포 치료제 작용기전 연구
- 줄기세포 제품화 기술 개발

(바이오신약연구실)면역세포팀	- 면역세포치료제 원천기술 및 작용기전 연구개발- 면역세포치료제 공정개발 및 세포 특성분석- 면역세포치료제 제품화 기술 개발

(바이오신약연구실)신경세포팀	- 신경계질환 세포치료제 비임상 효력 및 독성 연구
- 신경세포치료제 원천기술 및 작용기전 연구개발

(바이오신약연구실)공정연구팀	- 제품 상용화를 위한 Scale-up -out
- 제품 개발 공정 및 분석 시험법 완건성(robustness) 확보
- Manufacturing by design(MbD) 도입
- 연구/GMP간 기술이전 지원
- 신경계질환 세포치료제 비임상 효력 및 독성 연구
- 신경세포치료제 원천기술 및 작용기전 연구개발

(바이오신약연구실)QA팀	- R 문서관리 운영에 대한 관리 계획수립
- 연구자 전자노트 도입 검토

(주)차바이오랩GMP본부	QC팀	- GMP 운영을 위한 문서, 환경, 시설 및 품질관리- 품목개발을 위한 품질관리 업무 및 품질시험법 개발

QA팀	- GMP 운영을 위한 문서, 보증, 환경 및 시설관리- 품목개발을 위한 GMP 기준서 및 관련 SOP 제정/관리

제조팀	- 품목개발을 위한 제조업무 및 공정개발

GMP 운영지원팀	- GMP운영을 위한 제조, 위생, 보관, 시설관리 및 제조지원

(주)차바이오랩
운영관리실	운영지원관리팀	- 전반적인 운영을 위한 제반 업무(예산, 인사, 총무, 구매)

공정개발팀	- 위수탁 생산을 위한 제조공정 및 분석시험 기술이전

(주)차바이오랩
사업기획실	영업/마케팅팀	- CDMO 수주 향상을 위한 영업 활동
- 경쟁사 및 고객사 관리

다) 연구개발 조직도

라) 연구개발 인력현황본 보고서 작성기준일 현재, 당사는 총 31명의 연구개발인원을 보유하고 있으며, 구성인원으로는 박사급 6명과 석사급 16명, 기타(학사급) 9명의 연구인력을 보유하고 있습니다. 또한, (주)차바이오랩의 연구개발 인력을 포함하면 박사급 7명과 석사급 24명, 기타(학사급) 54명, 총 85명의 연구인력을 보유하고 있습니다.(1) 연구인력 구성현황

구분	부서	인원구성	비 고

박사	석사	기타	합계

(주)차바이오텍
R	R 총괄	-	1명	-	1명	-

연구기획팀	-	1명	3명	4명	-

허가개발실장	1명	-	-	1명	-

허가개발팀	-	3명	1명	4명	-

임상개발실장	1명	-	-	1명	-

임상운영실장	-	1명	-	1명	-

임상팀	-	2명	3명	5명	-

바이오신약연구실장	1명	-	-	1명	-

줄기세포팀	1명	4명	-	5명	-

면역세포팀	1명	1명	-	2명	-

공정연구팀	-	2명	1명	3명	-

신경세포팀	1명	1명	-	2명	-

QA팀	-	-	1명	1명	-

(주)차바이오랩	GMP본부 총괄	1명	-	-	1명	-

사업기획실장	-	-	1명	1명	-

GMP본부	-	1명	39명	40명	-

운영관리실장	-	1명	-	1명	-

운영지원관리팀	-	-	1명	1명	-

공정개발팀	-	3명	2명	5명	-

영업/마케팅팀	-	-	1명	1명	-

면역세포팀	-	3명	1명	4명	-

합 계	7명	24명	54명	85명	-

(2) 핵심연구인력 현황당사의 핵심 연구인력으로는, 연구개발 총괄업무를 담당하고 있는 이현정 R 대표이사가 있습니다.

구분	성명	직급	담당업무	최종
학위	주요 학력 및 경력	주요연구실적

1	이현정	대표이사
(등기)	R 총괄	의사	□ 연세대학교 의과대학 학사(산부인과 전문의)
□ 美 하버드 보건대학원 의료경영학 석사
□ 한국 화이자 Clinical Research Physician for Oncology
□ 일라이릴리(Eli Lilly) 한국, South East Asia Medical Director
□ 일라이릴리(Eli Lilly) 미국 본사 Medical Director, Global Oncology
□ 박살타(Baxalta) Senior Medical Director, Global Oncology
□ 샤이어(Shire) Head of Global Clinical Development of Solid tumor
□ 삼양바이오팜 CSO(최고전략책임자) CMO(최고의료책임자)
□ 삼양바이오팜USA 대표
□ 現, (주)차바이오텍 R 사장	(주1)

(주1) 당 핵심연구인력(이현정 R 총괄 대표이사)의 주요 연구실적은 다음과 같습니다.

-Randomized Phase II study of Cetuximab and Bevacizumab in combination with two regimens of paclitaxel and carboplatin in chemonaive patients with stage IIIB/IV non-small cell lung cancer. Journal of Thoracic Oncology. (2013)

-Peripartum hysterectomy and associated factors. The Journal of reproductive medicine, Int. (2003)

-Application of Speculoscopy in the diagnosis of uterine cervical neoplasia. Korean journal of Gynecologic Oncology and colposcopy. (2002)

-Correlation of Post-operative morbidity and various time intervals between large loop excision of transformation zone and total abdominal hysterectomy. Korean Journal of Obstetrics and Gynecology. (2002)

-A case of remnant cloaca with hydronephrosis. Korean Journal of Obstetrics and Gynecology. (2002)

-Clinical Study on cesarean hysterectomy. Korean Journal of Perinatology. (2001)

-Correlation between steroid hormone metabolites and leiomyomas of uterus. Korean Fertility and Sterility. (2001)

-Study on manifestation of allergic symptoms by cultivation of cyperus exaltatus manufacture of Hwamunsok. Korean Journal of Rural medicine. (1995)

다. 연구개발비용 1) 연구개발비용 현황(연결기준)당사의 연결 재무제표 기준 최근 3년간 연구개발비용은 다음과 같습니다. (단위 : 천원)

과 목	제22기 반기	제21기	제20기

비용의 성격별 분류	인 건 비	4,786,759	8,305,737	6,292,703

연구기자재	273,327	1,289,488	902,045

감가상각비	902,068	1,589,691	822,681

과제용역비	1,845,335	3,648,506	3,597,201

기타	513,390	1,610,450	2,679,517

연구개발비용 합계	8,320,878	16,443,873	14,294,146

회계처리내역	판매비와 관리비, 매출원가 등(비용)	7,358,685	16,080,936	14,652,565

개발비(무형자산)	1,780,952	2,065,514	1,244,292

회계처리금액 계	9,139,637	18,146,450	15,896,857

정부보조금	(818,759)	(1,702,577)	(1,602,710)

연구개발비용 합계	8,320,878	16,443,873	14,294,146

연구개발비 / 매출액 비율
[연구개발비용계÷매출액×100]	1.75%	1.95%	1.96%

2) 연구개발비용 현황(별도기준)당사의 별도 재무제표 기준 최근 3년간 연구개발비용은 다음과 같습니다.당사의 바이오 신약(세포치료제 등) 개발 프로젝트는 임상 3상 이후 발생한 지출을 무형자산으로 인식하고, 이전 단계에서 발생한 지출은 당기비용으로 회계처리하고 있습니다. (단위 : 천원)

과 목	제22기 반기	제21기	제20기

비용의 성격별 분류	인 건 비	1,393,410	1,963,200	1,161,138

연구기자재	90,144	194,642	-

감가상각비	203,061	185,795	113,163

과제용역비	0	-	-

기 타	1,552,255	3,949,444	4,691,381

연구개발비용 계	3,238,870	6,293,081	5,965,682

회계처리내역	판매비와 관리비, 매출원가 등(비용)	3,238,870	6,293,081	5,965,682

개발비(무형자산)	-	-

회계처리금액 계	3,238,870	6,293,081	5,965,682

정부보조금	-	-

연구개발비용 계	3,238,870	6,293,081	5,965,682

연구개발비 / 매출액 비율[연구개발비용계÷매출액×100]	7.21%	14.87%	16.91%

라. 연구개발실적 1) 연구개발 진행 현황공시서식 작성기준일 현재, 당사의 연구개발 진행 중인 바이오 신약(세포치료제 등) 개발 프로젝트의 현황은 다음과 같습니다.

구 분	품 목	적응증	연 구
시작일	현재진행단계	연구중단일	비 고

단계(국가)	승인일

바이오신약	황반변성증 치료제
(망막색소상피세포:RPE)	스타가르트병(SMD),
진행된 위축 나이관련황반변성증(AMD)	2009년	SMD: 임상 1상 종료 (한국)
AMD: 임상 1/2a상 종료 (한국)	--	2023년	라이센스 이웃(License-Out)

뇌졸중 치료제
(CordSTEM-ST)	급성 뇌졸중	2011년	임상 1/2a상 종료 (한국)	-	-	자사개발
파이프라인

무릎관절연골결손 치료제(CordSTEM-CD)	무릎관절연골결손	2012년	임상 1상 IND 승인 (한국)	2016년	-	자사개발
파이프라인

알츠하이머병 치료제(PlaSTEM-AD)	알츠하이머성 치매	2011년	임상 1/2a상 진행중 (한국)	2015년	-	자사개발
파이프라인

퇴행성 요추 추간판 만성 요통 치료제 (CordSTEM-DD)	퇴행성 요추 추간판만성 요통 (퇴행성 디스크)	2011년	임상 1/2a상 진행중 (한국)	2016년	-	자사개발
파이프라인

간헐성파행증 치료제
(Intermittent Claudication, IC)
(글로벌임상)	간헐성파행증	2013년	임상 2상 종료 (한국)	-	-	Pluristem(이스라엘)사와 공동개발

고형암 면역세포치료제
(CBT101)	고형암	2013년	임상 1상 종료 (한국)	-	-	자사개발
파이프라인

조기난소부전 치료제
(CBT210-POI)	조기난소부전	2021년	임상 1상 승인 (한국)	2022년	-	자사개발
파이프라인

2) 품목별 연구개발 현황 및 향후 계획 등

공시서식 작성기준일 현재, 당사의 연구개발 진행 중인 바이오 신약(세포치료제 등) 개발 프로젝트의 품목별 연구개발 현황 및 향후 계획 등에 대한 내용은 다음과 같습니다.

가) 황반변성증 치료제 (망막색소상피세포: Retinal Pigment Epithelial, RPE)

구 분	바이오 신약

적응증	스타가르트병(SMD), 진행된 위축 나이관련 황반변성증(AMD)

작용기전	- 스타가르트병(SMD) : 유전자 변이에 의한 망막 질환 중심시력이 퇴화하는 희귀성 질환인 스타가르트병 환자에게 투여되는 재생기전의 세포치료제
- 진행된 위축 나이관련 황반변성증(AMD) : 퇴화되거나 손상된 망막색소상피세포를 배아줄기세포 유래 망막색소상피세포로 대체하는 작용기전을 가진 세포치료제

제품개발 의의	세계최초의 임상적용 배아줄기세포 치료제로 개발

진행경과	[스타가르트병(SMD)]● 2011년 5월 임상1상 임상시험계획 승인(식약처)● 2014년 6월 국내최초 개발단계 희귀의약품 지정(식약처)● 2015년 4월 식약처에 임상1상 시험 종료 보고
[진행된 위축 나이관련 황반변성증(AMD)]
● 2012년 5월 임상1/2상 임상시험계획 승인(식약처)● 2023년 3월 임상1/2상 시험 조기 종료 보고(식약처)

향후계획	-

경쟁제품	-

관련논문 등	-

시장규모	-

기타	※ 본 임상과 관련하여, 2023년 3월 'Astellas Institute of Regenerative Medicine(미국)'에게 망막색소상피세포(RPE) 및 할구(Blastomere) 관련 기술, 임상시험, 특허권 등 제반 권리를 이전하는 계약을 체결함.

나) 뇌졸중 치료제 (CordSTEM-ST)

구 분	바이오 신약

적응증	급성 뇌졸중

작용기전	정맥 투여 후, 손상된 영역을 향해 이동하는 귀소(Homing) 및 염증조절(immune-modulation) 능력을 가지고 있기 때문에, 뇌 손상 부위로 이동하여 기능회복에 도움이 될 것으로 기대함.

제품개발 의의	탯줄유래 중간엽줄기세포의 뇌졸중 모델 대상 세포치료제 개발

진행경과	● 2014년 9월 CordSTEM-ST 임상 1/2a상 임상시험계획 승인(식약처)● 2017년 4월 CordSTEM-ST 임상 1/2a상 시험 종료 보고(식약처)

향후계획	차기 임상(2상) 준비중임.
(※ 본 임상은 초기임상 단계이므로, 상용화 시점을 예측하기 어려움.)

경쟁제품	뇌경색증 치료제는 미국 FDA로부터 허가받은 '혈전용해제인' tissue plasmogen activator(tPA)가 유일함.

관련논문 등	- Interleukin-1 receptor antagonist-mediated neuroprotection by umbilical cord-derived mesenchymal stromal cells following transplantation into a rodent stroke model (Experimental Molecular Medicine (2018) 50:22)

시장규모	- 전 세계 뇌졸중치료제 시장규모는2.8조원으로 추정, 연평균성장률7%로 성장하여 2030년에는 6.8조원에 도달할 것으로 전망(2017년 기준, 출처: Global Health Data)
- 뇌졸중은 뇌혈관이 막히는 허혈성 뇌졸중(뇌경색증)과 뇌혈관이 터지는 출혈성 뇌졸중 (뇌출혈)로 구분되며, 전체 뇌졸중 환자의 85%가 허혈성 뇌졸중임.
- 국내 뇌졸중 환자수는 2011년부터 2016년까지 연평균 1.3%씩 증가하여 2016년 57만명을 기록하였음(2017년, 건강보험심사평가원)

기타	-

다) 무릎관절연골결손 치료제 (CordSTEM-CD)

구 분	바이오 신약

적응증	무릎관절연골결손

작용기전	CordSTEM-CD는 세포에서 분비하는 다양한 분비단백질들에 의하여 세포이동(migration), 연골재생(cartilage regeneration), 항염증(anti-inflammation)효과를 나타내며 이들에 의하여 관절연골 결손의 증상을 완화시키고 재생효과를 나타내는 것으로 기대함.

제품개발 의의	국내최초 탯줄유래 중간엽줄기세포를 이용한 연골세포치료제 개발

진행경과	● 2016년 9월 임상 1상 임상시험계획 승인(식약처)

향후계획	적응증 확대가 가능한 연골세포 치료제 개발을 목표로 혼합제 개선을 검토중임.
(※ 본 임상은 초기임상 단계이므로, 상용화 시점을 예측하기 어려움.)

경쟁제품	- (주)메디포스트의 카티스템(무릎연골결손 줄기세포치료제)
- (주)세원셀론텍의 콘드론(무릎관절 연골세포치료제)

관련논문 등	- 해당없음

시장규모	- 전 세계 골관절염 치료제 시장 규모는 최대 500억 달러(한화 약 56조원)에 이를 것으로 추산됨. 그 중에서도 퇴행성 관절염은 전세계 인구의 약10~15%를 차지하고 있음. (2018년, 미국 시장조사 전문기관 L.E.K)
- 국내 골관절염 시장은 약 1조 5천억원 이상으로 추산됨. 이중에서도 무릎 퇴행성관절염은 전체 퇴행성관절염 환자의 약 45%에게 발생하며, 2012년부터 2016년까지 골관절염 환자수는 연평균 3%의 성장률로 증가하고 있으며, 그 약제비 또한 연평균 4.8%의 성장율로 증가하고 있음. 2016년 기준 국내 퇴행성관절염 환자수는 271만명 이었음. (2017년, 건강보험심사평가원)

기타	-

라) 알츠하이머병 치료제 (PlaSTEM-AD)

구 분	바이오 신약

적응증	알츠하이머성 치매

작용기전	정맥 내 투여 인지기능개선(memory improvement), 뇌조직 염증환경개선(anti-inflammatory), 신경보호효과(neuroprotection), 신경재생효과(neurogenesis), 아밀로이드 베타 축적 감소 등의 기능을 통하여 치료기능에 도움이 됨.

제품개발 의의	국내최초 태반유래 중간엽줄기세포를 이용한 알츠하이머 질환 치료

진행경과	● 2015년 11월 PlaSTEM-AD 임상 1/2a상 임상시험계획 승인(식약처)● 2017년 4월 임상시험계획 변경 승인 (투여용량, 병용약물 추가 등)(식약처)

향후계획	임상 1/2a상 결과를 차기 임상(2b상) 연구진입의 근거로 활용할 예정이며, 안전성 평가 준비중임.
(※ 본 임상은 초기임상 단계이므로, 상용화 시점을 예측하기 어려움.)

경쟁제품	[세포치료제]
- 출시된 제품 없음.
[케미컬치료제]
- 에자이(Eisai)의 '아리셉트(Aricept)'
- 노바티스(Novartis)의 '엑셀론(Exelon)'
- 머츠(Merz)의 '나멘다(Namenda)'
- 존슨앤존슨(Johnson Johnson)의 '라자딘(Razadyne)'

관련논문 등	- Long-term immuneomoulatry effect of amniotic stem cells in an Alzheimer's disease model (Neurobiology of aging(2013), 34, 2408-2420)
- Placenta-derived mesenchymal stem cells improve memory dysfunction in an Aβ1-421-42-infused mouse model of Alzheimer's disease (Cell death and Disease (2013) 4, e958)

시장규모	- 치매 치료제 시장은 2014년 128억 5,980만 달러 규모로 연평균 8.6%로 성장, 2020년 211억 5,480만 달러 규모로 예상됨(2014년, Persistence market research)
- 2015년 우리나라 65세 이상 노인인구 중 약 64만 8천명이 치매를 앓고 있는 것으로 추정되고, 향후 17년마다 두 배씩 증가하여 2024년에는 100만, 2041년에는 200만을 넘어설 것으로 전망됨(2012년, 보건복지부 중앙치매센터)

기타	알츠하이머병은 근본적인 치료제가 없는 실정으로, 많은 다국적 제약사들이 대표적인 발병기전 중 베타-아밀로이드 단백질의 생성을 억제하거나, 침착된 단백질의 분해를 촉진시키는 약물 개발을 시도하고 있음.

마) 퇴행성 요추 추간판 만성 요통 치료제 (CordSTEM-DD)

구 분	바이오 신약

적응증	퇴행성 요추 추간판 만성 요통(퇴행성디스크)

작용기전	탯줄줄기세포와 줄기세포지지체인 티슈필(하알루론산 유도체, HAD)로 구성된 CordSTEM-DD를 디스크 내에 투여 하였을 때 손상된 디스크의 염증환경을 개선하고 손상된 조직 재생효과를 기대함.

제품개발 의의	탯줄유래 중간엽줄기세포를 이용한 퇴행성 추간판 세포치료제 개발

진행경과	● 2016년 5월 임상 1/2a상 임상시험계획 승인(식약처)● 2019년 10월 임상1/2a상 임상시험계획서 변경 승인(식약처)● 2020년 7월 임상1/2a상 임상시험계획서 변경 승인(식약처)● 2023년 4월 임상1/2a상 종료 보고(식약처)

향후계획	임상 1/2a상 결과를 차기 임상(2b) 연구진입의 근거로 활용할 예정임.
(※ 본 임상은 초기임상 단계이므로, 상용화 시점을 예측하기 어려움.

경쟁제품	세포치료제로서 출시된 제품은 없음.

관련논문 등	- Transplantation of human Wharton’s jelly-derived mesenchymal stem cells highly expressing TGF-βreceptors in a rabbit model of disc degeneration. (Stem Cell Research Therapy (2015) 6:190)
- Safety and tolerability of intradiscal implantation of combined autologous adipose-derived mesenchymal stem cells and hyaluronic acid in patients in patients with chronic discogenic low back pain: 1-Year follow-up of a phase 1 study. (Stem Cell Research Therapy (2017) 8:252)

시장규모	- 2017년 Nature 논문에 따르면, 영국은 2000년에만 ￡11 billion에 이르고, 미국은 매년 $50~$90 billion까지 소요된다고 발표하였음.
- 이 중, 퇴행성디스크 환자 수의 추정치는 2012년 기준 5.4조원이며 2019년에는 약 6.6조원으로 성장할 것으로 예측되고 있음.
- 국내 퇴행성 디스크 환자 수는 약200만 명으로, 5년 전에 비해20.4%가 증가하였고, 주로 진료 받는 연령층은 50대로 전체 진료인원의 24.2%를 차지 (2016년 기준, 출처: 보건의료 빅데이터 개방시스템)

기타	- 수술적, 비수술적 치료는 퇴행성 추간판을 근복적으로 치료하는 방법이 아님.
- 당사가 개발중인 CordSTEM-DD 치료제는 손상된 추간판내에 투여되었을 때 4주 이내에 소실되며, 그 기간 동안에 디스크내의 염증을 완화시키고 조직재생효과를 기대함.

바) 간헐성파행증 치료제 (IC)

구 분	바이오 신약

적응증	간헐성파행증(Intermittent Claudication, IC)

작용기전	혈류감소로 인한 손상된 부위의 팔, 다리의 근육주사 시, 태반으로부터 생성된 세포가 혈관 생성 촉진 인자를 분비하여 손상된 혈관의 재생 및 혈류 개선을 유도할 수 있음.

제품개발 의의	국내 최초 태반유래세포치료제

진행경과	● 2013년 11월 임상 2상 임상시험계획 승인(식약처)
● 2017년 5월 식약처에 임상 2상 시험 종료 보고● 2019년 2월 장기추적 관찰 종료● 2020년 4월 IRB 보고 완료

향후계획	당사는 2017년 5월 국내 임상시험 대상자 21명을 종료하였으며, Main 개발사인 Pluristem Therapeutics 사를 통해 세계 각국(미국, 독일, 이스라엘, 한국 등 172명)의 장기 추적관찰기간이 종료됨. 글로벌 임상 파트너인 Pluristem Therapeutics 사와 적응증 확대에 대하여 상호 검토할 예정임.
(※ 본 임상은 글로벌 임상 파트너인 Pluristem Therapeutics 사의 글로벌 임상 진행 경과에 따라 임상 일정이 결정되므로, 상용화 시점을 예측하기 어려움.)

경쟁제품	혈액개선제 등 약물치료제 및 혈관 확장술과 같은 치료방법이 있으나, 혈류감소로 인한 손상 된 혈관조직을 재생할 수 있는 바이오 세포치료제는 없음.

관련논문 등	- The role of placental-derived adherent stromal cell (PLX-PAD) in the treatment of critical limb ischemia. (Cytotherapy (2009), 17, 1-8)
- Safety and Biodistribution Profile of Placental-derived Mesenchymal Stromal Cells (PLX-PAD) following Intramuscular delivery (2009), 37:606-616)
- The role of placental-derived adherent stromal cell (PLX-PAD) in the treatment of critical limb ischemi (Cytotherapy(2009), 11(4), 427-434)

시장규모	- 전세계 말초동맥질환(PAD) 시장은 2017년 8개국* 기준 약 6,900억원이며, 2019년 약 9,100억원에 이를 것으로 전망 (*8개국: US, France, Germany, Italy, Spain, UK, Japan, China) (2015년 기준, 출처: GlobalData)
- 국내 55세 이상 인구의PAD 질환 대상 환자수 약230만명 추정(출처: 행정안전부)

기타	- 글로벌 임상 2상 Top Line Results 결과, 임상시험 대상자(글로벌 172명, 국내 21명)에게 투여 후 65주 기간 동안 추적 관찰을 이행하였으며, 3억 개의 PLX-PAD 세포를 2회 투여한 환자의 52주째에 비교했을때 '최대 보행 거리(MWD)'에서 통계적으로 유의한 개선(p=0.0008)을 나타냈고, 주요 1차 유효성 평가변수인 위약 대비 '최대 보행 거리(MWD)' 개선은 국가별 분석에서 미국 환자에서의 통계적으로 유의한 개선(효과 크기=51.1%, p=0.015)을 보였으며.주요 2차 유효성 평가변수인 다른 태반에서 유래한 PLX-PAD 세포를 2회 투여한 후 '최대 보행 거리(MWD)'의 개선은 위약과 비교하여 52주에 통계적으로 유의한 개선을 보였음(효과 크기= 42.0%, p=0.043). 이 환자들은 또한 기준선과 비교하여 52주에 '최대 보행 거리(MWD)'에서 통계적으로 유의한 개선(효과 크기= 83%, p=0.0007)을 보여주었음.

사) 고형암 면역세포치료제 (CBT101)

구 분	바이오 신약

적응증	고형암

작용기전	CBT101은 자연살해세포(NK cell)의 암세포 및 암줄기세포 제거 능력을 통해 고형암의 근치적 절제술 후 재발 방지에 유용할 것으로 기대됨

제품개발 의의	자연살해세포(NK cell)를 이용한 고형암면역세포치료제 개발

진행경과	● 2020년 4월 임상 1상 임상시험계획 신청(식약처) ● 2020년 9월 임상 1상 임상시험계획 승인(식약처) ● 2021년 11월 임상1상 임상시험 종료 보고(식약처) ● 2022년 03월 임상1상 임상시험결과 보고서(CSR) 수령(서울CRO)

향후계획	임상 1상 결과를 차기 국내 임상(2상) 연구진입의 근거로 활용할 예정이며, 향후 해외 임상진입의 근거로 활용할 예정임.
(※ 본 임상은 초기임상 단계이므로, 상용화 시점을 예측하기 어려움.)

경쟁제품	세포치료제로서 출시된 제품은 없음.

관련논문 등	- Kim HS. Natural Killer Cell and Cancer Immunotherapy. Hanyang Med Rev [Internet]2013 [cited 2020 Feb 28];33(1):59-64. Available from: http://www.e-hmr.org
- Bryceson YT, March ME, Ljunggren HG, Long EO. Synergy among receptors on resting NK cells for the activation of natural cytotoxicity and cytokine secretion. Blood 2006;107(1):159-66.

시장규모	난치성 질환 중 암은 전 세계적으로 사망률 1위이며, 매년 증가 추세를 보여 2035년에 암 진단 사례는 70% 이상 증가할 것으로 전망함.(WHO, 2012년 암 진단 사례1,400만 건)

기타	임상 1상 결과, 결론적으로 본 제1상 임상시험을 통하여 근치적 절제술 후 보조요법(adjuvant therapy)을 종료한 고형암 환자에서 CBT101을 4x10^9±2x10^9 cells 농도로 2주 간격 투여는 항암 활성에 효과적이고, 안전한 것으로 확인되었음.

아) 조기난소부전 치료제(CBT210-POI)

구 분	바이오 신약

적응증	조기난소부전

작용기전	줄기세포 파라크라인(paracrine) 효과로 인해 손상된 난소내 원시 난포세포를 보존하고 기능을 활성화시켜 난소기능회복에 관여함

제품개발 의의	탯줄유래 중간엽 줄기세포를 이용한 치료는 기존 호르몬 대체요법(HRT)의 한계 극복과 더불어 호르몬 대체요법에는 없는 장점인 조직 복구 활성, 면역 반응의 조절 등을 통해 난소의 기능향상 및 조직 복구, 기존 월경 주기와 유사 또는 동일한 체내 피드백과 같은 치료 효과를 기대함.

진행경과	● 2022년 2월 임상 1/2a상 임상시험계획 신청(식약처)● 2022년 11월 임상 1상 임상시험계획 승인(식약처)(※ 최초 임상시험계획서 제출 이후, 식약처와의 임상시험계획에 대한 보완/협의 과정 중에 임상시험의 단계가 1/2a상에서 1상으로 변경됨.)

향후계획	임상 1상 결과를 차기 임상(2상) 연구진입의 근거로 활용할 예정임.
(※ 본 임상은 초기임상 단계이므로, 상용화 시점을 예측하기 어려움.)

경쟁제품	세포치료제로서 출시된 제품은 없음.

관련논문 등	-

시장규모	국내에서 조기난소부전(POI)을 적응증으로 하여 허가 받은 치료제는 없으며, 국내ㆍ외에서 다양한 줄기세포 치료제가 난소기능부전 치료를 위해 시도되고 있음. 난임 치료용 배란 유도제 고날에프(Gonal-f)로 인해 2016년 1분기 동안 17%의 높은 매출 성장을 달성한 머크, 2013년 약 1,500억원 규모로부터 매년 20% 이상 큰 폭으로 성장하고 있는 중국의 난임 치료제 시장 규모와 같은 사례를 통해, 추후 난임 치료제 시장의 규모 및 잠재력은 갈수록 커질 것으로 예상됨

기타	-

3) 연구개발 완료 실적▶ 해당사항 없습니다.

4) 연구개발활동 및 판매 중단 현황▶ 해당사항 없습니다.5) 정부출연 국책과제수행 실적공시대상기간 중 당사가 수행하고 있거나 수행을 완료한 정부출연 국책과제는 다음과 같습니다.

구분	한국보건산업진흥원(보건복지부) 연구중심병원 육성 R

연구과제	세포치료제 3D 대량 배양 공정 기술 플랫폼 개발

연구기간	2016.04.25~2024.12.31(104개월)

구분	범부처재생의료기술개발사업단 범부처재생의료기술개발사업

연구과제	줄기세포를 이용한 퇴행성 추간판 치료제 개발

연구기간	2021.08.01~2023.12.31(29개월)

구분	범부처재생의료기술개발사업단 범부처재생의료기술개발사업

연구과제	탯줄 유래 줄기세포를 이용한 난소기능부전 치료제 개발

연구기간	2021.08.01~2024.12.31(41개월)

구분	범부처재생의료기술개발사업단 범부처재생의료기술개발사업

연구과제	태아 뇌신경관 유래 도파민성 신경전구세포를 이용한 파킨슨병 세포치료제 개발

연구기간	2021.08.01~2024.12.31(41개월)