헬릭스미스 분기보고서 (2024.03)
6. 주요계약 및 연구개발활동

가. 주요계약

공시서류 작성기준일 현재 당사가 체결 중인 라이센스아웃(License-out) 계약의 현황은 다음과 같습니다.

라이센스아웃 계약 총괄표

품목	계약당사자	계약상대방	대상지역	계약체결일	계약종료일	총계약금액	수취금액	진행단계

VM202
(중국 PAD/CLI)	헬릭스미스	Beijing Northland Biotech	(주1)	2004. 7. 8.	(주1)	(주1)	(주1)	중국 임상 3상 진행 중

VM503(암 진단항체)	헬릭스미스	Cogen	(주1)	2020.09.15	(주1)	(주1)	(주1)	미국 임상 1상 진행 중

(주1) 계약 세부내용의 경우 영업기밀 또는 계약상 비밀정보에 해당되며, 계약상 의무에 의해 상대방이 공개에 동의한 내용만 기재하였습니다.

(1) 품목: VM202(중국 PAD/CLI)

1) 계약상대방	Beijing Northland Biotech

2) 계약내용	라이선스 아웃

3) 대상지역	(주1)

4) 계약체결일(기간)	2004. 7. 8.

5) 총 계약금액	(주1)

6) 수취금액	(주1)

7) 계약조건	(주1)

8) 회계처리방법	일시 수익 인식

9) 대상기술	VM202

10) 개발진행경과	중국 임상 3상 2건 진행 중*궤양 완치 목적의 임상시험 3상 완료*(2024.02.02 당사 배포 보도자료 및 2024.02.06 한국거래소 조회공시 요구에 대한 답변 공시 참고)

11) 기타사항	-

(주1) 계약 세부내용의 경우 영업기밀 또는 계약상 비밀정보에 해당되며, 계약상 의무에 의해 상대방이 공개에 동의한 내용만 기재하였습니다.

(2) 품목: VM503(암 진단항체)

1) 계약상대방	Cogen

2) 계약내용	라이선스 아웃

3) 대상지역	(주1)

4) 계약체결일(기간)	2020.09.15

5) 총 계약금액	(주1)

6) 수취금액	(주1)

7) 계약조건	(주1)

8) 회계처리방법	일시 수익 인식

9) 대상기술	암 진단항체 VM503

10) 개발진행경과	미국 임상 1상 준비중

11) 기타사항	-

(주1) 계약 세부내용의 경우 영업기밀 또는 계약상 비밀정보에 해당되며, 계약상 의무에 의해 상대방이 공개에 동의한 내용만 기재하였습니다.

나. 연구개발활동의 개요

당사는 연구개발 중심 바이오기업으로서 유전자치료제 신약 연구 및 임상진행에 역량을 집중하고 있습니다. 또한 세포유전자치료제 개발 및 관련 CDMO, 비임상CRO, H 사업 등 다양한 프로젝트를 진행하고 있습니다.

다. 연구개발 담당조직1) 연구개발 담당조직- 각 부문별 주요업무는 아래와 같습니다.

구분	주요분야

연구소	신약 연구개발 (바이오, 항체지료제, 천연물 의약 및 건강기능식품 등)

유효성평가센터	동물질환모델을 이용한 유효성 평가, 예비안전성 평가 및 유전자변형동물 계대사육관리 등

바이오융합소재연구소	건강기능식품 및 프리미엄 화장품 원료 사업, 제품기획 ODM, 원료 컨설팅 등

2) 연구개발 인력 현황본 분기보고서 작성기준일 현재 당사는 박사급 6명, 석사급 24명 등 총 38명의 연구인력을 보유하고 있으며, 세부 현황은 다음과 같습니다.

구분	인 원

박사	석사	기타	합계

연구소	6	17	4	27

유효성평가센터	0	7	4	11

바이오융합소재연구소	0	0	0	0

총계	6	24	8	38

*상기 인원은 KOITA 신고 연구인력 현황을 기준으로 함 라. 연구개발비용(별도기준)

(단위 :천원)

과 목	제29기(2024년 3월말)	제28기	제27기

원 재 료 비	165,429	483,584	1,231,985

인 건 비	559,267	2,532,693	3,976,563

감 가 상 각 비	788,234	9,291,285	9,386,028

위 탁 용 역 비	775,853	10,210,632	23,985,596

기 타	711,230	1,730,065	449,762

연구개발비용 총계	3,000,013	24,248,269	39,029,934

(정부보조금)	0	-	(39,885)

연구개발비용 계	3,000,013	24,248,269	38,990,049

회계처리	판매비와 관리비	3,000,013	20,164,480	34,931,770

제조경비	-	-	-

개발비(무형자산)	0	4,083,789	4,058,279

연구개발비 / 매출액 비율[연구개발비용계÷당기매출액×100]	366.93	562.34	843.92

마. 연구개발실적 1) 임상 개발 진행 현황

분류	개발제품	적응증	개발현황	연구중단일	승인/확인일

바이오 의약품	임상	VM202	(DPN) 당뇨병성 신경병증 치료제	[미국 임상 3상 진행중] - 첫 번째 임상 3상 진행 완료
- 두 번째 임상 3상 진행 완료 - 세 번째 임상 3상 준비중	-	2015-04-202023-12-302020-09-16

(PAD) - 당뇨병성 허혈성 족부궤양 치료제(PAD/NHU) - 중증하지허혈 치료제(PAD/CLI) - 말초동맥질환(파행) 치료제(PAD/IC)	[미국 임상 3상] 조기 종료
[중국 임상 3상] 진행중[미국 연구자 주도 임상 2상] 진행중	-	2015-08-312017-10-112018-01-01

(ALS)
근위축성 측삭경화증 치료제	[미국/한국 임상 2상] 진행 완료	-	2022-09-02

(CAD) 허혈성 심장질환 치료제	[한국 임상 2상] 준비중	-	2016-07-29

(CMT) 샤르코-마리-투스 치료제	[한국 임상 1상] 완료	-	2021-11-08

전임상	NM301	근육질환, 신경근육 질환	후보물질 발굴 혹은 전임상 개발	-	-

CX901	T세포 혈액암	-	-

CX801	대장암	-	-

CX804	난소암, 신경모세포종	-	-

VM507	만성콩팥병 치료제	-	-

천연물부문	임상	TADIOS(HX110)	COVID19 등 감염질환 치료제 또는 호흡기 건강에 대한 기능성식품	[인도 임상] 진행 완료	-	2022-08

HX109	전립선 건강에 대한 기능성식품	[한국 임상] 인체적용시험 진행중	-	-

HX112	여성 갱년기	[한국 임상] 인체적용시험 진행중

전임상	HX110	호흡기 건강	후보물질 발굴 혹은 전임상 개발	-	-

HX204	염증성장질환에 대한 천연물의약	-	-

2) 바이오 개발 품목

VM202

적응증	당뇨병성 신경병증 VM202-DPN	난치성(당뇨병성 허혈성)족부궤양 VM202-PAD/NHU	근위축성 측삭경화증 VM202-ALS	허혈성 심장질환 VM202-CAD	샤르코-마리-투스병 VM202-CMT

작용기전	혈관이 막히거나 신경이 손상되어 나타나는 질환들(당뇨병성 신경병증, 당뇨병성 족부궤양, 근위축성 측삭경화증, 허혈성 심장질환)을 타겟으로 하며 종아리 부위(DPN, PAD) 또는 팔과 다리(ALS)에 근육주사를 함. 약물(VM202)이 근육세포로 들어가서 투여한 부위에만 국소적으로 치료단백질 HGF가 발현되며 이 HGF 단백질은 신생혈관 형성 및 신경세포 재생을 촉진하는 작용원리를 가지고 있음

제품의 특징	당사가 연구개발한 plasmid DNA 벡터(pCK-HGF-X7)는 치료유전자인 HGF의 두 가지 이형체를 동시에 발현할 수 있도록 하고 특수 프로모터가 장착되어 있어 유전자 발현율을 30배 이상 높인 것으로 이 벡터에 대해 특허를 보유하고 있다. 또한 현재 DPN 환자들에게 많이 처방되는 현존 의약품들은 부작용이 많은 단순 진통제이기 때문에 약을 복용하지 못하고 고통받는 환자가 약 50%에 가깝다. 임상3상이 진행중인 당사의 VM202-DPN(당뇨병성 신경병증)치료제는 단순 진통제와 달리 통증 감소뿐만 아니라 신경 재생 효과를 가진 근본적인 치료제(disease-modifying drug) 목적으로 개발중임.

진행경과	임상 3상
진행중(미국)	PAD/NHU: 임상 3상 종료(미국)
PAD/CLI: 임상 3상 진행중(중국)
PAD/IC: 임상 2상 진행중(미국)	임상 2상
완료(미국)	임상 1상
완료(한국)	임상 1/2상 완료(한국)

향후 계획	VM202-DPN: 임상 3-2, 3-2b Topline Data 발표 VM202-ALS: 임상 2a상 진행 완료 VM202-PAD: 임상 3상 종료(NHU), 임상 3상 진행중(CLI)이며, IC는 임상 2상 진행중 VM202-CAD: 임상 2상 준비중 VM202-CMT: 임상 1/2a상 완료

경쟁제품	다이이찌산쿄의 미로가발린
Anticonvulsant : Gabapentin (Neurontin), Pregabalin (Lyrica)
SNRI : Duloxetine (Cymbalta)
TCA : Amitriptyline (Elavil)
Opioid : Tapentadol (Nucynta)

관련논문	1. Ajroud-Driss et al.,Phase 1/2 open-label dose-escalation study of plasmid DNA expressing hepatocyte growth factor in patients with painful diabetic neuropathy. Molecular Therapy,2013;21:1279-1286. 2. Kessler et al.,Double-blind, placebo-controlled study of HGF gene therapy in diabetic neuropathy. Annals of Clinical and Translational Neurology,2015;2:465-478.
3. Kessler et al.,Gene therapy for diabetic peripheral neuropathy: A randomized, placebo-controlled phase III study of VM202, a plasmid DNAencoding human hepatocyte growth factor. Clin Transl Sci., 2021;00:1-9.	1. Henry et al.,Safety of a non-viral plasmid-encoding dual isoforms of hepatocyte growth factor in critical limb ischemia patients: a phase I study. Gene Therapy,2011;18:788-794 2. Gu et al.,A phase I clinical study of naked DNA expressing two isoforms of hepatocyte growth factor to treat patients with critical limb ischemia. The Journal of Gene Medicine,2011;13:602-610. 3. Kibbe et al.,Safety and efficacy of plasmid DNA expressing two isoforms of hepatocyte growth factor in patients with critical limb ischemia. Gene Therapy,2016;3:306-312.	1. Robert L. Sufit et al.,Open label study to assess the safety of VM202 in subjects with amyotrophic lateral sclerosis. Amyotrophic Lateral Sclerosis and Frontotemporal Degeneration,2017 May;18(3-4):269-278.	1. Kim et al.,Intramyocardial transfer of hepatocyte growth factor as an adjunct to CABG: phase I clinical study. Gene Therapy,2013;20:717-722.

시장규모	주요 선도 제품인 VM202-DPN이 타겟으로 하는 질환인 당뇨병성 신경병증(DPN)의 경우, 미국에서만 약 850만명의 환자가 있으며 특히 통증성 당뇨병성 신경병증 시장 규모는 약 6조원에 달함(출처: Painful diabetic neuropathy drugs market by drug type-growth, future prospects competitive analysis, 2018-2026, Credence Research, May 2018), 희귀병인 루게릭병(ALS)의 경우, 시장 규모는 약 3조~5조원으로 예상되고 있음(출처: GlobalDataforecasts), 난치성 족부궤양의 경우 2025년까지 시장 규모는 약 8조원으로 예상(출처: GlobalData), 샤르코-마리-투스병 시장은 2016년에 약 502만 달러 규모로, 2027년까지 지속적으로 늘어날 것으로 예상(출처: PRNewswire)

기타사항	해당사항 없음.

VM206

적응증	암(1차 대상질환: 유방암)

작용기전	Her2를 발현하여 체내 주입 후 강력한 면역반응을 유도하여 암세포를 사멸

제품의 특징	Her2를 발현하는 암을 치료하기 위한 약물임. 체내 주입시 강력한 면역반응을 유도하여 암세포를 사멸시킴.

진행경과	한국 임상1상 완료

향후 계획	임상 2상 준비중

경쟁제품	체액성(항원/항체)면역반응뿐만 아니라 세포성 면역반응까지 유도하여 현재 시장에서 사용되고 있는 항체치료제인 ‘허셉틴’보다 강력한 면역반응으로 암 살상 효과를 높일 것으로 기대함.

관련논문	1.Kim et al.,Both the epitope specificity and isotype are important in the antitumor effect of monoclonal antibodies against Her-2/neu antigen. International Journal of Cancer,2002;102:428-434.
2. Lee et al.,Comparison of the antitumor efficacies of Her-2/neu DNA vaccines inducing contrasting IgG immunity but comparable CTL activity in mice. Vaccine,2003;21:521-531.
3.Kim et al., A phase 1 study of a heterologous prime-boost vaccination involving a truncated HER2 sequence in patients with HER2-expressing breast cancer

시장규모	HER2 양성 유방암 세계시장 규모는 2025년 약 11.2조원 예상(출처: GlobalData)

기타사항	강력한 면역반응으로 암을 치료할 뿐만 아니라 암세포의 재발/전이 방지도 기대

VM501

적응증	혈소판 감소증

작용기전	단백질의 구조 개선을 통해 기존 오리지널 제품과 같은 부작용을 최소화한 항암보조치료제(바이오베터)

제품의 특징	(1) 부작용을 획기적으로 감소
(2) 기존치료제의 1/3용량만으로도 치료효과 유지

진행경과	중국 임상3상 진행중

향후 계획	-

경쟁제품	항암치료시 부작용으로 혈소판 감소증을 보이는 환자들에게 사용할 수 있는 치료제임. 현재는 수혈 등에 의존하고 있지만, VM501을 통해 수혈에 따른 바이러스 감염등의 내재된 위험에서 벗어날 수 있을 것으로 기대하고 있음. 뿐만 아니라, 부작용이 심한 기존 의약인 ’Neumega’의 시장을 대체할 수 있을 것으로 전망하고 있음.

관련논문	1. Jung et al.,Improvement of biological and pharmacokinetic features of human interleukin-11 by site-directed mutagenesis. Biochemical and Biophysical Research Communications,2011;405:399-404. 2. Wu et al.,Multicenter, randomized study of genetically modified recombinant human interleukin-11 to prevent chemotherapy-induced thrombocytopenia in cancer patients receiving chemotherapy. Support Care Cancer,2012;20:1875-1884.

시장규모	2025년에 이르면 시장규모가 1조 원을 넘어설 것으로 전망(출처: GlobalData)

TADIOS

적응증	코로나19 보조 치료제 (폐기능 개선)

작용기전	COVID-19에 의해 유발된 염증반응과 산화스트레스를 제어함으로써 폐염증과 손상으로부터 복구

제품의 특징	산약, 포공영, 형개의 조합으로서 각각은 아시아에서 각각 호흡기질환 치료를 위한 천연물로 사용됨. Lipopolysaccharide로 처리된 폐손상 동물모델에서 세가지 구성물의 조합을 투여시 탁월한 항염증효과를 보임.

진행경과	인도에서 임상시험 진행 완료

향후 계획	최종 결과보고서 작성 예정 및 향후 개발 방향에 대해 결정할 계획임.

경쟁제품	현재 COVID-19에 의해 유발된 폐렴에 대한 치료제는 없는 상황이며, steroid, 기관지 확장제 등 증상 완화제가 주로 처방되고 있음.

시장규모	COVID-19는 2020년 3월 세계보건기구(WHO)에 의해 팬데믹(pandemic)으로 선언된 이래, 지속적으로 사망자 및 확진자가 증가하고 있어 그 피해를 예측할 수 없는 상황임. 더불어 현재 COVID-19로 인한 폐렴에 대해 치료제가 없는 상황으로, 치료제가 개발된다면 그 시장의 규모는 막대할 것으로 예측됨.

3) 정부과제 수행 실적당사는 1999년부터 정부과제를 시작하였으며, 당 사업연도 기간동안 수행중인 과제는 다음과 같습니다.

번호	주관부처	사업명	과제명	연구기간(시작-종료일)

1	과학기술정보통신부
(재단법인 국가신약개발사업단 )	국가신약개발사업 (R)	ALS 질환의 재생 치료제 개발을 위한 AAV9-HGF 기반 후보물질 확보	23.10.01~25.09.30