CG인바이츠 분기보고서 (2018.09)
II. 사업의 내용

1. 사업의 개요

가. 업계의 현황

(1) 제약업계 1) 제약산업의 특징 제약 산업은 다른 산업과는 차별화되는 뚜렷한 특징들을 가지고 있는 산업입니다. 첫째는 연구 집약적 산업으로, 선진기업들의 매출액 대비 연구비 비중이 타 산업에 비해 매우 높습니다. 둘째, 신약 후보물질의 안전성을 확보하기 위해 전임상, 임상 시험 등 길고 복잡한 개발과정이 필요한 정부의 규제가 심한 산업입니다. 셋째, 지적재산권의 확보가 사업의 핵심요소로, 물질특허의 확보가 사업의 핵심 성공 요인입니다. 넷째, 고위험, 고부가가치의 산업으로, 개발완료까지 막대한 개발비와 장기간의 개발기간이 소요되지만 성공 시에는 막대한 경제적 이익을 장기간 안정적으로 창출할 수 있는 고위험ㆍ고수익(high risk, high return)산업입니다. (2) 바이오업계 1) 바이오산업의 형성 바이오산업은 제약회사들이 전통적인 의약품(합성 신약)을 연구 개발하던 방식과는 차별되게, 유전자 재조합 기술을 이용하여 단백질 의약품을 연구개발하면서 시작하였습니다. 1973년 캘리포니아 주립대학(San Francisco)의 허브 보이어(Herb Boyer) 교수와 스탠포드 대학교의 스탠 코헨(Stan Cohen) 교수가 사람의 유전자를 대장균에게 이식시켜 사람의 단백질을 대장균을 이용해서 만들어내는 유전자 재조합기술을 발표하면서 바이오 기술은 실험실에서부터 나와 산업화가 가능하게 되었습니다. 최초의 바이오 회사인 제넨테크는 1976년 Kleiner Perkins사(미국 서부의 대표적인 창업투자회사)사의 밥 스완슨(Bob Swanson)과 허브 보이어(Herb Boyer)교수에 의해 설립되었습니다. 이후 설립된 카이론, 암젠 등은 제약회사들이 채용하지 않았던 유전자 재조합 기술을 이용하여, 새로운 개념의 단백질 치료제들, 진단시약과 백신들을 상품화하는데 집중하였습니다. 이 결과 과거에는 전혀 없었던 단백질 치료제들이 상품화되게 되었습니다.2) 바이오산업의 성장 1990년대 초반 전반적인 침제기를 겪던 바이오산업은 1990년대 말, 2000년의 인간게놈 프로젝트 등의 성과로 크게 성장하였으며, 단백질의약품에 국한되지 않고 발달한 고속약효검색, 조합화학, 구조 기반 신약 발굴 등 각종 최첨단 신약연구 방법론들을 사용하여 단백질의약품 및 합성신약을 연구하고 있으며, 현재는 더 많은 수의 바이오 회사들이 단백질을 활용한 합성신약의 발굴에 집중하고 있습니다. 단백질치료제의 대명사인 암젠사도 1997년 미국 Guilford사로부터 퇴행성 뇌질환 치료를 위한 합성신약을 도입하는 등 합성신약연구에 매진하고 있습니다.

1990년대 후반까지 바이오산업은 사실상 미국에서만 발달한 산업이었으나 1990년 후반 그리고 2000년 초를 즈음하여 유럽과 일본 등에서도 다양한 바이오 회사들이 설립되었습니다. 현재는 거의 모든 선진국가들이 바이오산업이 미래성장산업임을 인식하고, 국가적으로 육성하고 있습니다. 아시아에서 국가적으로 바이오산업을 육성하는 가장 대표적인 예는 싱가포르의 바이오 폴리스입니다. 한국에서도 바이오산업이 10대 성장 산업으로, 국가전략 차원에서 육성하고 있습니다. 한국의 바이오산업은 제약회사들이 단백질의약품을 개발·생산하면서 본격적으로 도입되었으며, LG생명과학(구, LG화학)에서 조합화학, 고속약효검색 그리고 구조기반 신약 발굴 기술을 도입하는 선도적인 역할을 하였습니다. 벤처로서의 바이오기업은 1990년대 후반부터 설립되기 시작하여 2000년도 인간게놈프로젝트를 기점으로 최대 600여 업체들이 설립되었습니다. 초기에는 다양한 사업모델(새로운 유전자 발굴, DNA 칩, 건강보조식품 등)이 시험되었으나, 최근에는 가장 부가가치가 높은 신약 연구개발 및 그 유관 분야로 수렴하는 경향을 보이고 있습니다. 3) 바이오 기업의 생존 모델 ■ 새로운 개념의 차별화된 기술력을 확보하는데 총력을 기울이고 있습니다. 다국적 제약회사들이 도입하지 않는 초기단계의 새로운 기술들을 적극 도입함으로써 경쟁력을 확보하려고 노력하고 있습니다. 현재 새로운 신약 연구개발 방법으로 각광을 받는 다양한 기술들은 모두 바이오 기업들이 적극 도입한 후 발전시킨 기술들입니다. 그 대표적인 예들은 아래와 같습니다.

기술명	기술의 개요	주요바이오텍회사

조합화학 Combinatorial chemistry	새로운 화합물을 동시에 다량 합성할 수 있는 기술	Affimetrix, Pharmacopeia

고속약효검색 High throughput screening	로봇을 이용해서 화합물의 약효를 고속으로 검색하는 기술	Aurora, Ambit

구조 기반 신약 발굴 Structure-based drug discovery	표적 단백질의 삼차원 구조를 규명하여 신약을 합리적으로 발굴하는 기술	Agouron, Vertex, Gilead, Syrrx, Astex Structural GenomiX,

생물정보학 Bioinformatics	방대한 유전자 정보 및 단백질 정보를 체계적으로 가공하고 분석하는 기술	GeneFormatics, Celera, InCyte

■ 제약회사와의 전략적 제휴, 기술이전을 핵심 전략으로 하고 있습니다. 바이오벤처들은 신약 발굴을 하고 초기 개발(전기 임상 2상)까지 진행한 후에 대형 제약회사에 전략적 제휴를 통해 기술이전하는 것이 일반적인 전략입니다. 바이오벤처로서는 임상 2상 이후에 소요되는 막대한 개발비와 기간을 지원할 만한 재정적, 내부 인력 등의 자원이 부족하기 때문입니다. 또한 대형 제약회사들은 기술이전을 위해많은 비용은 들이지만, 내부적으로 발굴하는 것보다 더 경제적이기 때문에 선호하고 있습니다.

■ 개발비용이 상대적으로 적게 드는 틈새시장(niche market)에 속하는 제품을 개발합니다. 말기 암환자를 대상으로 하는 항암제, 후천성 면역결핍증(AIDS) 치료제와 같이 생명을 위협하는 질환(life-threatening disease)들은 FDA등에서 신약의 긴급한 필요성을 감안하여 임상 2상을 진행하면서 판매를 할 수 있게 하는 제도를 두고 있습니다. 이 경우 약물의 개발을 진행하면서 매출을 할 수 있기 때문에 많은 바이오 회사들이 항암제나 AIDS치료제 등을 개발하고 있습니다. 바이오산업은 1973년 유전자재조합기술로부터 시작하여 당초에는 단백질의약품의 도입에 집중하였으나, 현재는 다양한 신기술을 전통적 신약 발굴 과정에 접목시켜 새로운 치료제들을 연구개발하고 있습니다. 자본과 경험의 열세를 제약회사와의 전략적 제휴를 통하여 해결하고 있으며, 미국의 암젠의 경우 이제 매출액 10조원 이상의 대형 제약회사로 성장하였습니다. 국내에서도 1990년대 말을 기점으로 다양한 사업모델을 가진 바이오 회사들이 설립되었으며 현재는 부가가치가 가장 높은 신약 연구개발 분야로 수렴되는 경향을 보이고 있습니다. (2) 경기변동의 특성 1) 제품과 경기변동과의 관계 ■ 신약 연구개발 사업부문 일반적으로 제약 산업은 경기변동성이 가장 낮은 산업중의 하나입니다. 이는 제약 산업이 인간의 건강 및 생명이라는 가장 기본적인 필요를 채워주기 때문에 어느 소비 부문보다 우선적으로 지출되기 때문입니다. 다만, 제품별로 계절적 변동이 있을 수 있습니다. ■ 의약품 제조사업 부문 의약품 제조사업은 2015년 12월에 인수한 크리스탈생명과학(주)를 통해 하고 있습니다. 의약품 제조는 전문의약품(ETC), 일반의약품(OTC) 2개 부문으로 분류되는데 전문의약품 시장은 의약분업 이후 성장세를 보이고 있습니다. 전문의약품은 일반의약품에 비해 경기변동과 계절적 요인 등에 대한 영향을 덜 받는 것이 특징입니다. 노령인구의 증가, 건강에 대한 관심 증대 등으로 꾸준한 수요의 증가가 예상됩니다. 2) 제품의 라이프사이클 신약은 물질특허로 권리를 보호받기 때문에 일반적으로 특허만료시점까지 꾸준히 매출이 증가하는 패턴을 보이고 있습니다. 출원 후의 개발기간을 고려하면 정상적으로 상품화가 되었을 경우 상품화이후 약 10년 정도의 특허보호를 받을 수 있습니다. 그리고 미국에서는 특허만료 후에도 최대 5년간 특허 연장을 할 수 있으므로 제품의 수명은 10~15년으로 보아야 합니다.

(3) 경쟁요소 생명에 지장을 주는 질환의 경우, 환자들은 의사의 권유에 의해서 약을 구매하므로 의약품 이외의 대체시장이 무시할 만 하거나 없다고 할 수 있습니다. 다만, 적절한 치료제가 상품화되어 있지 않은 경우, 민간요법이나 식이요법 등의 대체시장이 형성되기도 하지만, 약효가 있는 치료제가 출시되면 이러한 대체제(alternative) 시장은 신속하게 의약품 시장으로 흡수되는 경향이 있습니다. (4) 규제와 지원

■ 신약 연구개발 사업부문

신약 연구개발 과정은 정부의 각종 규제로 엄격한 안전성과 유효성 검증을 받아야 합니다. 특히 개발단계는 연구단계에서 선정된 신약 후보물질의 동물과 사람에 대한 안전성과 유효성(약효)을 검증하는 과정입니다. 일반적으로 신약 연구개발 전 과정에서 소요되는 비용의 85%이상을 개발단계에서 사용하게 됩니다. 그리고 모든 자료를 허가기관(미국의 경우 FDA)에 제출해야 하므로 매우 많은 정부의 규제와 지침을 잘 지켜야 합니다. 제약사업은 신약 후보물질의 안전성과 유효성을 확인하기 위하여 정부에서 많은 단계의 예비실험과 자료 심사 절차를 요구하고 있습니다. 또한 각 단계마다 실험 수행 시 엄수해야 할 규정을 제정하여 실험자료의 질적 수준과 자료의 일관성을 확보하도록 하고 있습니다.

또한, 정부는 신약 연구개발의 중요성을 감안하여 전임상, 임상 단계에 있는 과제들에 대한 연구비 지원을 지속적으로 확대하고 있습니다. 특히, 한국정부는 바이오 신약, 장기사업을 차세대 성장동력 산업으로 지정하고 미래창조과학부, 교육부, 농림축산식품부, 산업통상자원부 그리고 보건복지부가 협력하여 계획을 수립, 시행하고 있습니다.

■ 임상시험분석 사업부문

생동시장은 일몰제 해제로 인해 축소가 예상되지만 정부에서 지원한 바이오시밀러의개발이 활성화되고 기타 단백질 약제들이 가시적인 성과단계에 들어가면서 바이오 분석에 대한 수요는 증가할 것으로 예상됩니다.

■ 의약품 제조사업 부문 의약품 제조사업은 가격에 대한 수요탄력성이 낮고, 경기흐름의 영향을 적게 받는 특성을 가지고 있습니다. 의약품의 경우 국민건강과 직접적인 관련이 있어 가격의 변동에 크게 영향을 받지 않고 지속적으로 매출이 발생되는 특성을 가지고 있습니다. 보건복지부에서는 의약품등 제조업자 또는 품목허가를 받은 자가 폐업 또는 휴업의 신고를 하려는 경우의약품등의 적절한 처리 등 필요한 조치를 한 이후에 신고를 하도록 하고, 재개업 신고를 할 때에는 의약품등 제조소의 시설 점검결과, 의약품등 보유 현황 등 관련 서류 또는 자료를 첨부해 식품의약품안전처장에게 제출하도록 의무화하고 있습니다. 의약품등에 대한 안전관리를 강화하는 추세입니다.

(5) 향후 전망1) 지속적으로 성장하는 제약 산업

제약시장은 규모 면에서 지속적으로 성장할 것으로 예상되고 있습니다. 그 예상의 배경에는 몇 가지 요인이 있습니다.

첫째는 전세계적으로 진행되고 있는 인구의 노령화가 그 원인입니다. 노인층은 의약품에 의존하는 경향이 많으며, 다양한 노인성, 만성 질환을 겪고 있으므로 인구 노령화는 제약시장을 지속적으로 키우는 역할을 하고 있습니다.

둘째는 인도, 중국 등 대규모 인구의 국가들이 개발되면서 의료에 대한 신규 수요들이 창출되고 있기 때문입니다. 경제개발로 과거에는 의료혜택을 받지 못하던 이 인구가 급속히 현대 의료 서비스에 편입되면서 큰 시장을 창출할 것으로 예상되고 있습니다.

셋째는 인간게놈프로젝트 등으로 인해 그 동안 불치병으로 인식되었던 질환의 원인이 밝혀지고, 또한 과거에는 병으로 인식되지 않았던 발기부전, 비만 등이 질환으로 인식되고 있습니다.

2) 제약업계의 지속적인 R 생산성 향상 노력

서구에서는 1990년대 후반부터 인수합병이 지속적으로 이루어지고 있고, 일본에서는 2004년부터 대형 제약사들 간의 인수합병이 이루어지고 있습니다. 앞으로 이러한 인수합병이 계속 일어날 것으로 예상되고 있습니다.

일본 제약회사들의 인수합병의 동기는 1) 증가하고 있는 신약개발비용을 조달할 수 있는 최소한의 사업규모 (critical volume)를 확보하고 2) 질환분야별로 차별화된 기업간의 규모 확대로 비용을 절감하기 위해서입니다.

또한 그 동안 서구의 제약회사들이 신기술 확보 및 R 생산성 향상을 위해 적극적으로 추진하던 바이오 회사의 인수 성향은 계속될 것이며, 일본 제약회사들도 신기술을 확보하기 위한 인수전략을 적극적으로 활용할 것으로 예상됩니다.

노령인구의 증가와 소득의 증대 등의 요인으로 지속적으로 성장할 제약 산업에서의 R 생산성 위기와, 바이오 기업들의 혁신적 기술발전으로, 향후 바이오산업은 제약 산업과 협력하며 혁신적인 치료제들을 상품화하는데 중요한 역할을 할 것으로 예상됩니다.

3) 신약 개발 확대에 따른 임상시험 증가

정부의 약가 인하정책으로 인해 제약사들은 복제약 시장의 축소를 보상하기 위해 개량신약 또는 신약 개발의 확대가 예상되고 정부가 또한 범부처 전주기 신약개발 사업, 시스템 통합적 항암제 개발 사업 등 신약 사업들의 지원을 확대하면서 전임상 또는 임상시험의 증가가 예측됩니다.

나. 회사의 현황(1) 영업개황

당사는 2000년 7월 설립하여 구조 기반 신약연구개발을 기반기술로 보유하고 있는 바이오 기업입니다. 당사의 기반기술들은 Nature(2003년), EMO Journal(2004) 등 국제 학술지에 발표되어 널리 인정을 받았습니다.

당사는 질환 단백질 구조를 규명하는 기반기술(SPS™) 및 구조화학 단백질 체학 기반기술(SCP™)을 바탕으로 질환 단백질 표적을 대상으로 부작용이 최소화된 혁신 신약 연구개발에 집중하고 있습니다.

신약연구개발에서 당사의 사업모델은 기반기술을 활용하여 지속적으로 신약 후보물질을 창출하고, 전기 임상 2상 시험까지 완료한 후 다국적 제약회사나 선진 바이오사에 기술을 이전함으로써 조기에 수익을 실현함과 동시에 임상 3상 개발에 따른 위험을 공유하는 것입니다.

당사의 관절염 진통소염제 '아셀렉스'는 식약처로부터 2015년 2월 신약 허가 승인을받았습니다. 국내 22호 신약(바이오벤처1호)로서 첫 신약허가입니다. 2015년 7월에 동아ST, 2018년 03월 대웅제약과 국내판권계약을 맺고 현재 대학병원과 대형종합병원을 중심으로 빠르게 확산 및 처방되고 있습니다. 2016년 1월 터키 TR Pharm 사와 관절염 진통소염제 '아셀렉스'를 터키, 중동 및 북아프리카 지역 내 19개국을 대상으로 공급하는 계약을 체결하였습니다. 또한 2018년 09월 브라질 APSEN사와 브라질로의 공급계약도 체결하였습니다. 향후 동남아, 중국, 러시아 등 다양한 국가에 공급할 것으로 예상합니다. 슈퍼박테리아 박멸 항생제는 유럽에서 성공적으로 임상1상 후기 시험을 종료한 후 미국에서 임상 2a상 시험을 성공적으로(100% 완치) 완료하였으며 임상 2b상시험을 준비 중에 있습니다.

분자표적항암제 CG-745는 HDAC 단백질을 타켓으로 하는 분자표적 항암제로서, 췌장암, MDS(골수형성이상증후군), AML(급성골수성백혈병) 등 다양한 적응증을 대상으로 임상개발중입니다. 국내 희귀의약품으로 지정된 MDS 적응증의 경우 '19년 이내 국내 2상 종료 후 시판계획이며, 2018년 06월 국내 희귀의약품으로 지정된 췌장암 적응증 또한 국내 2상 진행중으로 2상 종료후 시판계획입니다. 2018년 04월 미국 CBT 파마슈티컬스의 면역관문억제제인 CBT-501과 CG-745의 병용요법에 대한 글로벌 공동임상개발 계약을 체결하였으며, 향후 간암, 폐암 등의 적응증으로 글로벌 공동임상개발을 위해 준비중에 있습니다.2016년 6월에는 전임상 개발 중인 급성골수성백혈병(AML) 신약 후보(CG-806) 를 바이오 벤처사인 앱토즈 바이오사이언스(Aptose BioscienceInc., 이하 앱토즈)에 계약금 및 단계별 마일스톤(milestone)을 포함하여 총 4,870억원 규모의 기술수출 계약을 체결하였습니다. 또한 2018년 6월 당사가 보유하고 있던 중국판권을 약 1,334억원에 추가로 기술수출 하였습니다. 2018년 05월 옵션행사금(1차마일스톤) 2백만불과 2018년 6월 중국판권 계약금 3백만불을 수령하였으며, 향후 마일스톤 단계별 이행을 기대하고 있습니다.

(2) 시장점유율

당사가 사업을 하고 있는 기술이전을 모델로 한 신약 연구개발 사업 시장에서 경쟁업체와 비교한 시장 점유율은 논하기 어렵습니다.

(3) 시장의 특성1) 주요 목표시장① 신약 연구개발 사업

신약 연구개발 사업의 잠재고객은 다국적 제약회사와 대형 바이오 회사가 됩니다.당사는 잠재적 고객들이 관심을 가지고 있는 분야, 즉 잠재적 수요는 많으나 아직 효과적인 치료제가 없거나 새로운 유형의 치료제가 요구되는 질환분야를 선정하여 그 분야에서 신약 후보물질을 발굴하고 있습니다.

이러한 배경에서 1) 신개념 관절염 진통소염제 2) 내성균주의 출현으로 새로운 개념의 치료제에 대한 필요성이 높아지고 있는 슈퍼박테리아 박멸 항생제 분야 3) 암세포 특이적인 표적 항암제 등에 집중하여 전략적 질환분야를 선정하고 해당 분야에서 신약 연구개발을 수행하고 있습니다. 이 중 신개념 관절염 진통소염제는 2015년 국바이오벤처1호(국내22호)신약으로 '아셀렉스'개발하여 상품화하였습니다.

② 임상시험 분석 사업

당사에서 인수합병한 서울의약연구소는 기존의 생동시험위주의 구조에서 탈피하기 위하여 수요 증대가 예상되는 GLP 전임상, 임상, 바이오 분석분야에 대한 인력을 보강하고 세계수준의 Service를 제공할 수 있는 system을 구축하여 생동시험에서 축소되는 매출을 극복하고 매출의 확대를 이룰 수 있을 것으로 예상됩니다. ③ 의약품 제조사업 당사에서 인수한 크리스탈생명과학(주)는 치료제 중심의 처방 의약품을 개발하는 회사로 충북 청주시 오송공장에서 최신 설비와 첨단 기술의 노하우를 바탕으로 KGMP인증을 받은 생산시설을 갖추고 있습니다. 50여종 이상의 처방 및 일반의약품을 생산 및 위탁가공하고 있습니다.

2) 수요자의 구성과 특성① 신약 연구개발 사업

잠재고객인 다국적 제약회사와 선진 바이오 회사들은 기술이전을 추진할 때 아래와 같은 특징들이 있습니다.

■ 제약 산업에서 특허의 중요성 때문에 특허에 대한 실사 및 점검을 세밀하게 합니다. 이에 따라 기술이전하기 전에 특허권 보호를 위해서 다양한 고려(방어특허를 위한 추가연구, 특허의 권리를 강화하기 위한 연구 등)를 해야 합니다.

■ 기술이전에 따른 기술이전료의 규모는 최근 지속적으로 증가하고 있습니다. 다국적 제약회사들의 R 생산성 저하로 적극적으로 기술이전을 시도하면서 신약 후보물질의 기술이전료가 높아지는 추세입니다.

■ 대부분의 제약회사들이 임상 2상 이후의 신약 후보물질을 선호하지만, 최근에는 점점 초기단계의 신약 후보물질에 대해서도 관심이 높아지고 있습니다. 전임상 단계에서의 기술이전 건수도 증가하고 있으며, 그 기술이전료 금액도 커지고 있습니다.

■ 전임상 단계 혹은 발굴 후기단계에서 기술이전을 하는 경우 과제에 대한 리스크를 회피하기 위해 기술이전하는 바이오 회사의 지분을 취득하는 경우가 있습니다. 툴라릭(Tularik)사는 항암제의 발굴 단계에서 암젠(Amgen)사에 기술이전을 했는데, 이 때 암젠사는 툴라릭사의 신주를 인수하였습니다. 2004년 암젠은 툴라릭을 인수하여 자회사로 편입하였습니다.

■ 대형 제약회사들은 기술이전이 성공적일 경우, 지불하게 될 경상기술료를 고려하여 기술이전 바이오텍 혹은 소형 제약회사를 인수하는 것이 경제적이라고 판단할 때는 과감하게 인수합병을 추진하는 경향이 있습니다. 그 예로 화이자(Pfizer)사가 기술이전 혹은 공동마케팅을 하던 워너 람버트(Warner-Lambert)사, 파마시아(Pharmacia)사 등을 인수한 경우가 있습니다.

② 임상시험 분석 사업

생동시험의 경우 복제약 개발이나 바이오시밀러 개발 중인 회사가 주요 수요자가 되며, GLP 전임상, 임상, 바이오 분석분야에서는 신약 개발 중인 제약사가 주요 수요자 입니다. ③ 의약품 제조사업 2015년 국내 제약시장은 약15조 1,175억원으로 지난해 대비 5.1% 성장하였습니다. 전문의약품 시장은 정부의 지속적인 규제정책 강화와 영업환경의 변화에도 불구하고 전년대비 5.4% 성장하였으며, 일반의약품 시장은 3.4% 성장하였습니다. 서구식 식습관, 인구고령화 및 경제수준 향상에 따른 의료 서비스 기대치 상승, 이에 부응하는 의약품 연구개발 활성화 등으로 인해 국내 제약산업의 계속적인 성장을 기대하고 있습니다.

3) 내수와 수출의 구성① 신약 연구개발 사업 및 신약매출

신약 연구개발 사업에서 현재 당사는 국내/외 기업과의 전략적 제휴를 통해서 신약 연구개발 사업을 진행하고 있으며, 신개념 관절염 진통소염제가 2015년 국바이오벤처1호(국내22호)신약 '아셀렉스'가 2015년에 신약 승인을 받아, 동아ST 및 대웅제약과 계약을 맺고 국내 판매중에 있습니다. 2016년 1월 터키 TR Pharm 사와 관절염 진통소염제 '아셀렉스'에 대한 해외수출계약을 체결하여 터키, 중동 및 북아프리카 지역 내 19개국을 대상으로 공급이 예상되고 있습니다. 또한 2018년 9월 브라질 APSEN사와의 해외수출계약도 체결하여 브라질에도 공급 할 예정입니다.

② 임상시험 분석 사업

당사의 임상시험 분석 사업의 주 고객은 복제약, 바이오시밀러, 신약 개발 중인 국내 제약사이나 국내에 진출해 있는 글로벌 제약사에서의 용역의뢰로 인한 매출도 발생하고 있습니다.

1) 관절염 진통소염제 분야

관절염은 전세계적으로 65세 이상의 50% 가까운 노인들이 고통을 겪고 있을 정도로 만연한 질환입니다. 이에 따라 치료제인 NSAID의 시장규모는 약 18조원 이상으로 추산되고 있습니다. 현재 이 시장은 크게 전통적NSAID와 COX-2 저해제 두 부류가 판매되고 있습니다. 이 들 중 전통적 NSAID들은 아주 심한 위장관계 부작용과 매우 드물게 나타나는 심혈관계 부작용을 모두 가지고 있고 COX-2 저해제들은 아주 심한 위장관계 부작용을 극복한 약제로 매우 드물게 나타나는 심혈관계 부작용만을 가지고 있습니다. 따라서 최근에는 전통적 NSAID들 보다는 COX-2 저해제를 선호하는 추세를 보이고 있습니다. 당사에서 개발하여 2015년 2월에 승인을 받고 지난 9월부터 동아ST에서 판매를 하고 있는 관절염 진통소염제 아셀렉스는 COX-2 저해제에 속하면서도 심혈관계 부작용을 극복할 수 있는 기전을 가지고 있습니다. 아셀렉스는 조직선택적 작용을 할 수 있는데 이는 심혈관계에서는 잘 작용하지 않아서 부작용을 줄일 수 있고 염증이 있는 관절에서는 충분히 작용하여 약효를 발휘할 수 있도록 하는 것입니다. 실제로 아셀렉스는 오직 2mg을 가지고 세레콕시브 200mg에 비해서우수한 약효를 보이고 있습니다. 현재 세계 여러 지역의 제약사들과 추가적인 판매 협상이 진행 중에 있습니다.또한 아셀렉스+트라마돌 복합제 개발을 위한 국내 임상1상 시험 승인을 획득하여 곧 임상1상 시험을 시작할 예정이며 프레가발린 복합제 등 후속제품에 대한 개발도 진행 중에 있습니다.

2) 슈퍼박테리아 박멸 항생제 분야

CG-549는 유럽에서 임상 1상 시험을 종료하고 미국에서 임상 2a상 시험을 성공적으로 완료하였으며, 제형변경작업이 완료되어 임상 2b상 시험 준비 중에 있습니다. 이 약제는 한번도 항생제로 사용된 적이 없는 새로운 계열의 슈퍼박테리아 박멸 항생제입니다.

3) 분자표적 항암제 분야

분자표적 항암제 분야에서는 이미 CG-745가 임상 1상 시험을 성공적으로 완료하였고, 희귀 혈액암인 골수형성이상증후군과 췌장암에 대해서 임상2상 시험을 승인 받아 국내 임상을 진행하고 있습니다. 또한 적응증을 추가하여 급성골수성백혈병에 대한 임상을 2018년 중 미국에서 시작할 계획입니다. 특히 국내식약처로부터 골수형성이상증후군과 췌장암의 개발단계 희귀의약품으로 지정을 받았습니다.2018년 04월 미국 CBT 파마슈티컬스의 면역관문억제제인 CBT-501과 CG-745의 병용요법에 대한 글로벌 공동임상개발 계약을 체결하였으며, 향후 간암, 폐암 등의 적응증으로 글로벌 공동임상개발을 위해 준비중에 있습니다. 앞으로도 분자표적항암제에 대한 시장은 지속적으로 성장할 것이기 때문에 계속 추진할 계획입니다. 4) 급성백혈병 신약분야

급성골수성백혈병은 정상적인 백혈구의 생산을 방해하는 비정상적인 세포가 골수에서 생성되는 혈액암입니다. 주로 성인에게 발병하며, 나이가 많을수록 발병률이 증가하며, 현재 정확한 원인은 밝혀지지 않았습니다. 2016년 6월 전임상 개발 중인 급성골수성백혈병(AML) 신약 후보(CG-806)를 미국의 바이오 벤처사인 앱토즈 바이오사이언스(Aptose BioscienceInc.)에 계약금 및 단계별 마일스톤(milestone)을 포함하여 총 4,870억원 규모의 기술수출계약을 체결하였습니다. 기술수출 후 미국에서 전임상을 완료하였으며, 미FDA로 부터 개발단계 희귀의약품 지정을 획득하였습니다. 2019년 초 임상1상 시작 예정입니다. (5) 조직도

2. 주요 제품 및 원재료 등 가. 주요 제품 등의 현황

(단위 : 백만원, %)

사업부문	매출유형	품 목	구체적 용도	2018년 3분기	2017년	2016년

매출액	비율	매출액	비율	매출액	비율

연구개발용역	서비스	임상시험분석	생동, 분석 등	1,324	16.9	3,484	28.6	4,082	28.1

신약연구개발	서비스	기술료	서비스	5,374	68.4	391	3.2	2,055	14.2

신약매출	제품	신약 판매	관절염진통소염제	903	11.5	2,416	19.8	3,551	24.4

제품매출	제품	의약품제조	의약품	-	-	3,682	30.2	4,526	31.2

임대업	임대	임대	임대	252	3.2	252	2.1	310	2.1

기타	서비스	생산권리이전	제제생산 권리 등	-	-	1,950	16.1	-	-

합계	-	7,853	100.0	12,175	100.0	14,525	100.0

나. 주요 제품 등의 가격변동추이

당사는 사업의 특성상 주요 제품은 현재 연구개발 중이므로 가격변동추이를 표기 할수 없습니다. 신약승인을 받은 골관절염치료제 아셀렉스에 대한 보험약가 변동은 없습니다.

다. 주요 원재료 등의 현황(단위 : 백만원)

사업부문	매입유형	품 목	2018년 3분기	2017년	2016년

유전자재조합	시약재료비	DNA cloning(재조합)	7	18	30

DNA cloning(발현확인)	6	23	40

insect cell-culture	27	32	53

단백질분리정제	시약재료비	대장균배양	7	14	23

분리정제	11	34	73

QC	7	8	38

단백질/화합물구조해석	시약재료비	crystallization	7	12	44

X-ray 단백질 구조해석	1	11	20

단백질활성확인	시약재료비	활성확인 (invitro)	36	59	187

세포를 이용한 독성확인	43	28	152

방사선동위원소를 이용한 활성확인	-	-	-

약동역학	시약재료비	동물을 이용한 독성확인	16	32	45

Mass를 이용한 확인	23	101	147

Modeling	시약재료비	Modeling	19	5	17

의약합성	시약재료비	의약합성	50	148	343

의약제제	시약재료비	의약제제	23	229	195

임상	시약재료비	분석서비스	74	-	108

분석서비스	시약재료비	분석서비스	37	134	112

라. 주요 원재료 등의 가격변동추이(단위 : 천원)

품 목	2018년 3분기	2017년	2016년

LB broth	460	460	460

Ampicillin	963	963	789

HiTrap Chelating	240	240	203

crystalscreen 1 2	535	535	535

1000ul easy fill tip	149	149	150

Dual Luciforase Reporter assay system	2129	2129	2,129

Acetone	39	39	30

Hybond-P	420	420	460

HYQ-SFX	640	640	530

(1) 산출기준

신약연구에 소요되는 원재료는 수량 및 성격에서 표준화되어 있지 않는 경우가 많으므로, 가격변동이 있다고 해서 반드시 해당 품목의 가격등락을 의미하지 않을수도 있습니다. 당분기에 발생한 총 구매비용을 총구매수량으로 나누어 산정하였습니다.

(2) 주요 가격변동원인

시기별로 가격의 변동이 크지 않지만 대부분이 수입제품이므로 환율의 변동에 따른 영향력은 있습니다.

3. 생산 및 설비에 관한 사항 가. 생산능력 및 생산능력의 산출근거 (1) 생산능력

당사는 연구기업의 특성상 생산능력(프로젝트 수행능력)은 연구원의 기본자질과 풍부한 경험의 정도에 의해서 좌우되므로, 생산능력이 실험기계나 연구실의 단순한 인프라의 규모로 산정되지는 않으며, 연구의 단계별로 일정한 부분에 대해서는 언제든지 연구네트워킹을 통한 외부의 전문 연구기관과의 협력을 통해 협업이 가능하므로생산능력이 물적조건에 의해 제약되기보다는 회사의 연구전략에 의해서 정해지는 특성이 있습니다.

나. 생산설비의 현황 등(1) 생산설비의 현황

[기준일: 2018년 09월 30일] (단위 : 백만원)

사업소	소유형태	소재지	구분	기초장부가액	당기증감	당기상각	기말장부가액	비고

증가	감소

본사 및 연구소	자가	성남	기계장치	380	209	-	170	419	-

국고보조금	-42	-29	-	-18	-45	-

비품	18	8	-	5	21	-

차량운반구	-	-	-	-	-	-

시설장치	47	-	-	12	35	-

건물	12,230	-	-	213	12,017	-

토지	5,536	-	-	-	5,536	-

서울	기계장치	893	2	-	206	689	-

비품	23	17	-	5	35	-

시설장치	-	37	-	2	35	-

건물	2,209	-	-	58	2,151	-

토지	11,287	-	-	-	11,287	-

CG Pharmaceuticals, Inc.	임대	미국	비품	2	3	-	1	4	-

합계	32,583	255	-	654	32,184	-

4. 매출에 관한 사항 가. 매출실적(단위 : 백만원 )

사업부문	매출유형	품 목	2018년 3분기	2017년	2016년

신약연구개발	신약매출	기술료	수 출	5,374	391	1,355

내 수	-	-	700

합 계	5,374	391	2,055

제제개발연구	생산권리이전매출	연구개발비	수출	-	-	-

내수	-	1,950	-

합계	-	1,950	-

연구개발용역	임상시험분석	생동	내 수	861	2,194	2,853

분석	내 수	369	896	1,106

컨설팅외	내 수	94	202	124

합 계	1,324	3,292	4,082

임대	임대	임대료수입	내 수	252	252	310

합 계	252	252	310

제품	제품	제품매출(아셀렉스)	수 출	-	-	-

내 수	903	2,416	3,551

합 계	903	2,416	3,551

제품	제품	제품매출(의약품제조)	수 출	-	200	-

내 수	-	3,674	4,526

합 계	-	3,874	4,526

합계	수 출	5,374	591	-

내 수	2,479	11,584	14,525

합 계	7,853	12,175	14,525

주1) 상기 수출금액은 매출대금의 청구시점의 한국은행 기준환율을 적용하여 원화로 환산하였습니다.

나. 판매경로 및 판매방법 등 (1) 판매조직

당사의 판매활동은 전략적 제휴를 체결시키기 위하여 희망제약회사를 발견하고 동의 연구내용을 협의하여 제휴계약내용으로 연결시키는 활동입니다. 따라서 일선 연구원수준에서 접근할 수 있는 분야가 아니라 해당 분야 연구 활동에 정통한 담당임원과 대표이사가 해당 활동을 담당하고 있습니다.

2015년 9월부터 국내신약22호(바이오벤처1호) 차세대관절염 진통소염제 '아셀렉스'를 동아ST을 통하여 국내 대형종합병원 및 대학병원 등에 공급하고 있으며, 2018년 03월 대웅제약과도 판매계약을 체결하여 04월부터 판매를 시작하였습니다. 또한, 2016년 1월 터키의 TR Pharm사와 차세대관절염 진통소염제 '아셀렉스' 공급계약을 체결하고 터키, 중동 및 북아프리카 지역내 19개국에 수출하는 계약을 맺은 바 있습니다. 브라질의 APSEN사와도 2018년 공급계약을 체결하여 브라질시장에도 진출하게 되었습니다.

(2) 판매경로

매출유형	품목	구분	판매경로

전략적 제휴 및 신약매출	-	국내	당사 → 고객사 → 병원, 의원, 약국

수출	당사 → 고객사 → 병원, 의원, 약국

연구용역매출	-	국내	당사 → 고객사

수출	당사 → 고객사

당사 → (대리점) → 고객사

연구개발용역	-	국내	당사 → 고객사

(3) 판매방법 및 조건

당사의 현재 매출 중 신약매출은 고객사와 직접 접촉하여 이루어지고 있습니다.

(4) 판매전략1) 신약 연구개발 사업 및 신약수출

당사의 신약 연구개발 사업은 두 가지 형태의 매출을 기대하고 있습니다.- 연구 초기단계부터 전략적 제휴를 체결하여 연구비를 지원받는 "전략적 제휴 매출"- 임상을 마무리하고 다국적 제약회사 등에 기술이전을 하는 "기술이전 및 신약수출" 당사는 2015년 2월 국내신약 22호(바이오벤처 1호) 차세대 관절염 진통소염제 '아셀렉스'를 승인받음에 따라 국내는 동아ST 및 대웅제약과 판매계약을 맺어 2015년 9월부터 본격시판 중에 있으며, 2016년 TR Pharm과 터키, 중동, 북아프리카 19개국으로, 2018년 APSEN사와 브라질에 수출하는 라이센스 및 수출계약을 맺은 바 있습니다. 그 외 러시아, 동남아, 유럽, 중국 등 다양한 국가와 해외수출계약을 체결을 진행중에 있습니다. 2016년 6월 전임상 개발 중인 급성골수성백혈병(AML) 신약 후보(CG-806) 를 바이오 벤처사인 앱토즈 바이오사이언스(Aptose BioscienceInc.)와 계약금 및 단계별 마일스톤(milestone)을 포함하여 총 4,870억원 규모의 기술수출계약을 체결하였습니다. 또한 2018년에는 추가로 당사가 보유하고 있던 CG-806의 중국권리를 앱토즈 바이오사이언스(Aptose BioscienceInc.)에 이전계약을 약 1,344억원에 체결하였습니다. 2) 임상시험 분석 사업당사는 임상시험 분석 사업에서는 인수합병된 서울의약연구소에서 보유한 영업조직을 승계하여 복제약, 바이오시밀러, 신약 개발 중인 혹은 계획 중인 제약사를 상대로 영업활동을 하고 있습니다.

5. 수주상황(단위 : 백만원 )

거래처명	계약명	수주일자	납기	수주총액	기납품액	수주잔고

동아ST	아셀렉스 국내판권 독점계약	2015.07.26	2025.07.26	6,700	2,500	4,200

TR PHARM	아셀렉스 터키,중동외 수출계약	2016.01.12	2026.01.12	14,503	572	13,931

ATPOSE	표적 급성골수성 백혈병 신약	2016.06.08	2026.06.08	352,450	3,322	349,128

안국약품 외	연구개발용역(임상)	2015.07.13	종료시	10,297	8,743	1,554

국립환경과학원 외	분석서비스	2016.01.01	종료시	3,127	3,095	32

셀트리온제약 외	임상서비스	2015.03.11	종료시	930	885	45

동아ST	아셀렉스	2015.12.14	납기시	9,583	8,681	902

코스메카코리아 외	임대업	2018.01.01	2018.12.31	334	252	82

ATPOSE	표적 급성골수성 백혈병 신약(중국판권)	2018.06.13	2026.06.08	134,388	3,225	131,163

합 계	532,312	31,275	501,037

* 상기 동아ST 아셀렉스 국내판권 독점계약 수주총액 85억 은 2018년 03월 12일 변경계약으로 67억원으로 변경되었습니다. 67억원은 기술료 및 성공보수의 총합으로 아셀렉스의 매출은 기술료 및 성공보수외에 별도의 매출로 인식되고 있습니다.

6. 시장위험과 위험관리 당사의 재무위험관리는 영업활동에서 파생되는 시장위험, 신용위험 및 유동성위험을최소화하는데 중점을 두고 있습니다. 당사는 이를 위하여 각각의 위험요인에 대해 금융회사에 자문을 구하고, 모니터링하고 대응하는 재무위험관리를 하고 있습니다. 가. 시장위험 (1) 환율변동위험 당사는 2018년 3분기말 현재 해외수출금액이 크지 않기 때문에 보고통화와 다른 외화 수입, 지출이 크게 발생될 상황은 없습니다. 당사는 향후 해외영업활동에서 발생하는 환위험의 최소화를 위하여 수출입 등의 경상거래 및 예금, 차입 등의 자금거래시 현지통화로 거래하거나 입금 및 지출 통화를 일치시키는 것을 원칙으로 함으로써 환포지션 발생을 최대한 억제하고자 합니다. (2) 주가변동위험

당사는 전략적 목적 등으로 매도가능금융자산으로 분류된 지분증권에 투자하고 있습니다. 이를 위하여 직접적 또는 간접적 투자수단을 이용하고 있습니다. (3) 이자율변동위험

변동금리부 금융상품의 이자율변동위험은 시장금리 변동으로 인한 재무상태표 항목의 가치변동(공정가치) 위험과 투자 및 재무활동으로부터 발생하는 이자수익, 비용의현금흐름이 변동될 위험으로 정의할 수 있습니다. 이러한 당사의 이자율변동위험은 주로 예금 및 변동금리부 차입금에서 비롯되며, 당사는 이자율 변동으로 인한 불확실성과 금융비용의 최소화를 위한 정책을 수립 및 운용하고 있습니다. 나. 신용위험

신용위험은 통상적인 거래 및 투자활동에서 발생하며 고객 또는 거래상대방이 계약조건상 의무사항을 지키지 못하였을 때 발생합니다. 이러한 신용위험을 관리하기 위하여 고객과 거래상대방의 재무상태와 과거 경험 및 기타 요소들을 고려하여 주기적으로 재무신용도를 평가하고 있으며, 고객과 거래상대방 각각에 대한 신용 한도를 설정ㆍ관리하고 있습니다.신용위험은 금융기관과의 거래에서도 발생할 수 있으며 해당거래는 현금 및 현금성자산, 각종 예금 그리고 파생금융상품 등의 금융상품 거래를 포함합니다.

다. 유동성 위험

당사는 신약개발과 관련한 임상 진행등으로 대규모 투자가 많은 사업의 특성상 적정 유동성의 유지가 매우 중요합니다. 당사는 적정 유동성의 유지를 위하여 주기적인 자금수지 예측, 필요 현금수준 추정 및 수입, 지출 관리 등을 통하여 적정 유동성을 유지, 관리하고 있습니다.

라. 자본위험관리

당사의 자본관리목적은 건전한 자본구조를 유지하는 데 있습니다. 당사는 자본관리지표로 부채비율을 이용하고 있으며 이 비율은 총부채를 총자본으로 나누어 산출합니다.당분기말 및 전기말 현재 당사의 부채비율은 다음과 같습니다. (단위 : 백만원)

구 분	2018년 3분기말	2017년말

부 채	24,740	27,878

자 본	157,081	91,587

부채비율	15.8%	30.4%

7. 파생상품 등에 관한 사항

당사는 자금운용의 일부로 증권회사의 주가지수 연계 수익증권(ELS)에 투자하고 있으며, 일반적인 금융상품약관의 적용을 받고 있습니다. 상품의 성격상 운용의 일부로 투자된 파생상품만 별도로 분리되어 있으며, ELS 평가손익을 손익계산서에 반영하고 있습니다. 2018년 9월 30일 기준으로 주가지수 연계 수익증권(ELS) 잔액은 1,004,100 천원 입니다.

8. 경영상의 주요계약 등

계약일	계약기간	계약명칭	계약상대방	계약의 개요

2013.12.23	2013.12.23~2014.02.05	관절염치료제(아셀렉스) 완제품에 사용되는 원료의약품의 '생산기술' 및 '제법특허' 이전	화일약품(주)	- 30억- '생산기술' 및 '제법특허' 이전 계약체결

2015.07.26	2015.07.26~2025.07.26	관절염치료제(아셀렉스) 국내판권 독점 계약의 건	동아ST(주)	-85억 * - 국내판권 독점

2016.01.12	2016.01.12~2026.01.12	관절염치료제(아셀렉스)터키, 중동 및 북아프리카지역 내 19개국	티알팜(TR Pharm FZ-LLC)	- 라이센스 피(성과마일스톤 포함) : 약 145억 해당국가 수출금액 : 완제수출시 6,300억원 규모

2016.06.08	2016.06.08~로열티 지급기간	BTK/FLT3/AURK를 억제하는 표적 급성골수성백혈병 신약 CG026806	앱토즈 바이오사이언스(APTOSE BIOSCIENCES Inc.)	(1) 총계약규모 : 352,449,600,000원 (USD $ 303,000,000) (2) 초기기술료 : 1,163,200,000원 (USD $ 1,000,000) 계약금(upfront payment)과 2,326,400,000원 (USD $ 2,000,000) 옵션행사금(option exercise payment) (3) 임상개발 및 상업화 등에 성공할 경우 단계별 마일스톤 348,960,000,000원(USD $ 300,000,000)을 별도로 지급받음.(4) 향후 매출 발생에 따른 경상 기술료(running royalty)는 상기 금액과 별도임.

2017.09.29	2017.09.29~	'아셀렉스 정' 생산기술 및 생산권리 이전	크리스탈생명과학㈜	- 14.5억- 아셀렉스 정 생산기술 및 생산권리 이전 계약체결

2017.09.29	2017.09.29~	'프레가발린 정' 생산기술 및 생산권리 이전	크리스탈생명과학㈜	- 5억- 프레가발린 정 생산기술 및 생산권리 이전 계약체결

2018.03.12	2015.07.26~2025.07.26	관절염치료제(아셀렉스) 국내판권 양수도 계약	동아ST㈜	- 85억 → 67억 * - 국내판권 독점 → 국내 300베드 이상 의료기관 독점

2018.03.12	2018.03.12 ~2023.03.12	관절염치료제(아셀렉스) 국내 판매 제휴 계약	(주)대웅제약	- 국내 300베드 미만 의료기관 독점 판매

2018.04.20	2018.04.20 ~완료시까지	주주배정후 실권주 일반공모 잔액인수 계약	하나금융투자 주식회사	- 보통주 2,700,000주 유상증자

2018.04.20	2018.04.20 ~ 2018.07.03	신주인수권증서의 매매 중개에 관한 협약	하나금융투자 주식회사	- 보통주 2,700,000주 유상증자시 발행하는 신주인수권증서 매매의 중개

2018.04.24	2018.04.24~	분자표적항암제 CG200745와 씨비티의 면역관문억제제 CBT-501(PD-1 저해제)의 병용치료법 공동개발	씨비티 파마슈티컬스(CBT Pharmaceuticals, Inc.)	- 적응증 확정 및 글로벌 임상2상 시험 공동진행 예정

2018.06.13	2018.06.13~로열티 지급기간	BTK/FLT3/AURK를 억제하는 표적 급성골수성백혈병 신약 CG026806 (중국판권)	앱토즈 바이오사이언스(APTOSE BIOSCIENCES Inc.)	(1) 총계약규모 : 134,387,500,000원(USD $ 125,000,000)① 계약금(upfront payment) : 3,225,300,000원 (USD $ 3,000,000) ② 개발 성공보수(Development Milestone) : 6,450,600,000원 (USD $ 6,000,000) ③ 허가등록 성공보수(regulatory Milestone) : 21,502,000,000원 (USD $ 20,000,000) ④ 매출관련 성공보수(Sales Milestone) : : 103,209,600,000원 (USD $ 96,000,000) (2) 향후 매출 발생에 따른 경상 기술료(running royalty)는 상기 금액과 별도임.

2018.09.04	2018.09.04~ 2029.09.04	관절염치료제(아셀렉스)브라질	압센 파마슈티카(APSEN FARMACEUTICA S/A)	(1) 총계약규모 : 198,851,057,000원(USD $ 178,582,000)① 허가등록 성공보수 : 445,400,000 원(USD 400,000) ② 출관련 성공보수 : 183,727,500,000원(USD 165,000,000)③ 최소 의무 구매액 : 14,678,157,000원(USD 13,182,000)

* 상기 동아ST 아셀렉스 국내판권 독점계약 수주총액 85억 은 2018년 03월 12일 변경계약으로 67억원으로 변경되었습니다. 67억원은 기술료 및 성공보수의 총합입니다.

9. 연구개발활동 가. 연구개발활동의 개요

(1) 연구개발 담당조직(2) 연구개발비용

(단위 : 백만원)

과 목	2018년 3분기	2017년	2016년	비 고

원 재 료 비	394	888	1,626	-

인 건 비	2,090	2,829	3,290	-

감 가 상 각 비	524	591	517	-

위 탁 용 역 비	1,094	3,431	3,640	-

기 타	994	845	905	-

연구개발비용 계	5,096	8,584	9,978	-

정부보조금	980	1,045	2,912

정부보조금 차감 후 연구개발비용 계	4,116	7,539	7,066

회계처리	판매비와 관리비	4,116	7,539	7,066	-

개발비(무형자산)	-	-	-	-

연구개발비 / 매출액 비율[연구개발비용계÷당기매출액×100]	52.4%	61.9%	48.6%	-

나. 연구개발 실적

당사는 현재 총 4건의 신약과제 연구개발을 진행 중에 있습니다. 주요 연구개발 과제로는 각 내성균주의 출현으로 새로운 개념의 치료제에 대한 필요성이 높아지고 있는 슈퍼박테리아 박멸 항생제 분야와 암세포 특이적인 분자 표적 항암제에 집중되어 있습니다. 신개념 치료제에 대한 수요가 높은 분야입니다.

과제명	적용분야	연구개발단계	정부사업지원

슈퍼박테리아 박멸 항생제 (ENR 저해제)	슈퍼박테리아	임상2a상
완료	범부처 신약개발사업 선정 (3.5년간 최대 32억원)

표적 항암제(HDAC 저해제)	골수형성이상 증후군(MDS)	임상1b/2상
시험 진행	보건의료연구개발사업
선정 (3년간 최대 35억원)

췌장암	임상2상
시험 진행	보건의료연구개발사업
선정 (3년간 최대 35억원)

표적 항암제 (FLT3-BTK 다중저해제)	혈액암	전임상완료	-

주1) ENR: Enoyl-(acyl-carrier protein) reductase, HDAC: Histone deacetylase

상기 표적항암제(FLT3-BTK 다중저해제)는 2016년 6월에 앱토즈 바이오사이언스(APTOSE BIOSCIENCES Inc.)에 기술수출하여 개발 중입니다. 현재 임상개발이 진행중인 슈퍼박테리아 박멸 항생제 그리고 분자 표적 항암제에 대한 자세한 기술은 아래와 같습니다.

아래와 같은 개발계획은 당사의 계획대로 진행될 경우 이루어 질 수 있으며, 연구계획의 지연이나 예상 외의 문제점으로 인해 일정이 연기되거나 중단될 수도 있습니다.신약개발에 있어서 예정된 일정이 변경 혹은 지연되는 경우는 빈번하게 발생하는 현상입니다.

(1) 슈퍼박테리아 박멸 항생제 개발

연구과제명	슈퍼박테리아 박멸 항생제(ENR 저해제) 개발

적응증	슈퍼박테리아에 의한 감염증 (MRSA, VRSA)

시장의 수요	항생제 시장에서는 기존 항생제들에 대한 내성을 가진 병원균들의 증가로 내성균주를 박멸할 수 있는 슈퍼박테리아 박멸 항생제에 대한 수요가 증가하고 있습니다. 1990년대 후반부터 대부분의 대형제약회사들이 상대적으로 한 제품에 대한 시장이 적은 항생제에 대한 연구개발을 기피하면서 슈퍼박테리아 박멸 항생제의 출시가 감소하게 되었습니다. 이에 따라 기존 항생제들로는 치료할 수 없는 슈퍼박테리아의 출현하고 있고 이는 세계적으로 큰 위기로 다가오고 있습니다. 미국이나 유럽은 정책적으로 슈퍼박테리아용 항생제의 연구개발에 대해 인센티브를 주는 등의 노력을계속하고 있습니다. 이에 따라 앞으로 슈퍼박테리아 박멸 항생제에 대한 수요는 급증할 것으로 봅니다.

주요 경쟁제품	현재 시판되고 있는 내성균주 항생작용이 있는 항생제는 Zyvox (자이복스, 2012년 매출 13억불)가 대표적입니다. 그 외에도 여러 약제들이 있습니다. 기전이 같은 항생제로는 Affinium에서 발굴하여 De Bio Pharm에서 개발하는 제품이 임상2상시험 진행 중에 있습니다. 항생제들은 계속 사용하다 보면 내성이 발생하여 감염증 치료를 위해서는 지속적으로 새로운 구조의 항생제가 필요합니다.

연구개발의 내용	ENR은 미생물의 세포벽을 구성하는 필수요소인 지방산을 합성하는 과정에서 핵심적인 역할을 하는 enoyl-(acyl-carrier protein) reductase의 약자입니다. 이 ENR의 기능을 저해시키면 세포벽이 만들어지지 않아 세균 증식이 억제되어 항균효과를 나타냅니다. ENR은 기존의 의약용 항생제와는 전혀 관련이 없는 신개념 표적 단백질입니다. 따라서 내성균주 치료에 획기적인 치료제가 될 것으로 기대됩니다. 당사는 ENR의 삼차원 입체구조를 규명하고 이를 활용하여 당사의 핵심기반기술인 구조 기반 신약 발굴 기술을 활용하여 독창적인 신물질을 발굴하였습니다. 그 결과 신약 후보물질(CG-549)을 발굴하고 물질특허를 출원하였습니다. 그리고 미국과 일본 그리고 중국특허를 확보하였습니다.

기대효과	기존 항생제의 내성 문제를 해결하여 내성균주에도 약효가 있고 시판되고 있는 자이복스보다 우수한 항생 효과를 보이고 있으므로 시장성이 매우 뛰어날 것으로 예상됩니다. 또한 황색포도상구균에 높은 약효를 가지고 있으므로, MRSA뿐만 아니라 앞으로 더 많이 나타날 것으로 예상되는 VRSA (반코마이신 내성 황색 포도상 구균, Vancomycin-resistant Staphylococcus aureus)에도 좋은 치료제가 될 것으로 예상됩니다.

상품화계획	미국 임상 2a상 시험이 성공적으로 종료되었으며 환자 전원이 완치되는 성공적인 결과를 얻었습니다. 이를 기술이전 협의를 진행하는 동시에 보완임상시험을 준비 중에 있습니다. 최근 획기적으로 새로운 제형이 개발되었고 이에 대한 개발은 범부처신약개발사업단의 지원을 받게 되었습니다.

(2) 분자표적 항암제 (HDAC 저해제)

연구과제명	분자표적 항암제 (HDAC 저해제) 개발

적응증	고형암, 혈액암 등

시장의 수요	암은 사회에서 가장 활동력이 있으며, 국가에 기여하는 연령층인 30~60대의 사망원인 중에서는 가장 높은 것으로서, 1992년 미국 국립 보건원 (NIH)의 기초 암연구 및 개발에 투자한 연구비는 약 20억불, 1993년 약 22억불로서 NIH가 지원하는 전체 연구 투자액에 약 23%를 차지합니다. 항암제의 경우 아직은 획기적인 특효약이 개발되어 있지 않고 또한 기존의 화학요법 (chemotherapy)은 암세포와 정상 세포를 구별할 수 없어서 그 부작용이 상당히 심합니다. 따라서 암세포에 특이하게 작용하는 분자표적 항암제의 개발이 더 많이 요구되고 있는 상황입니다.

주요 경쟁제품	현재 Vorinostat, Romidepsin, panobinostat 그리고 belinostat이 판매가 되고 있습니다. 이들은 모두 환자가 적은 혈액암에 대해 승인을 받았습니다. 그리고 아직 고형암에 대해 승인된 경우는 없고 아직 임상시험이 진행 중입니다.

기대효과	암의 치료에서 가장 어려운 부분 중에 하나는 사용중인 항암제에 대해 내성이 발생하는 것입니다. 최근 여러 연구들에서 HDAC 저해제들이 많은 암종에서 이런 내성을 극복하는데 사용될 있다는 것이 밝혀지고 있습니다. 따라서 HDAC 저해제들은 직접 암을 치료할 수도 있지만 다른 항암제들과 같이 사용하여 내성을 극복하고 더 강력한 항암효과를 창출할 수 도 있습니다.

상품화내용	현재 분자표적항암제는 2개의 암종에 대해 임상1b/2상시험의 승인을 받고 진행 중인 상태입니다. 하나는 희귀혈액암인 골수형성이상증후군(MDS)이고 다른 하나는 췌장암입니다. 그리고 두 임상시험모두 복지부의 연구개발사업으로 지원을 받게 되었습니다. 특히 골수형성이상증후군(MDS) 및 췌장암에 대해서는 그 동안 비임상 및 임상 시험 결과를 토대로 식약처로부터 개발단계희귀의약품으로 지정을 받아 개발을 가속할 수 있는 계기가 되었습니다.

10. 기타 투자의사결정에 필요한 사항

가. 사업과 관련된 최근 5년간의 특허권 등록현황

등록일	특허명	내용

2013.05.24	히스톤 디아세틸라제 저해활성을 갖는 알킬카바모일나프탈렌일옥시프로페닐 하이드록시벤즈아마이드 유도체, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 하는 항암제용 약학 조성물	HDAC(745)

2014.09.25	5-(4-(아미노설포닐)페닐)-2,2-디메틸-4-(3-플루오로페닐)-3(2H)-퓨라논을 포함하는 약학적 조성물 및 캡슐 제형	한국특허(649)

2014.11.4	Fab I inhibitor and process for preparing same	ENR(549)

2014.12.30	히스톤 디아세틸라제 저해활성을 갖는 알킬카바모일나프탈렌일옥시프로페닐 하이드록시벤즈아마이드 유도체, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 하는 항암제용 약학 조성물	HDAC(745)

2015.03.09	Fab I 저해제 및 그의 제조 방법	ENR(549)

2015.05.18	Fab I 저해제 및 그의 제조 방법	ENR(549)

2017.11.23	5-(4-(아미노설포닐)페닐)-2,2-디메틸-4-(3-플루오로페닐)-3(2H)-퓨라논을 포함하는 약학적 조성물 및 캡슐 제형	일본특허(649)

2017.12.06	BTK 키나아제 억제제로서의 2,3-디하이드로-이소인돌-1-온 유도체 및 이를 함유하는 약학적 조성물	중국특허(806)

2018.06.18	5-(4-(아미노설포닐)페닐)-2,2-디메틸-4-(3-플루오로페닐)-3(2H)-퓨라논을 포함하는 약학적 조성물 및 캡슐 제형	유럽특허(649)

2018.09.26	BTK 키나아제 억제제로서의 2,3-디하이드로-이소인돌-1-온 유도체 및 이를 함유하는 약학적 조성물	유럽특허(806)