CG인바이츠 사업보고서 (2018.12)
II. 사업의 내용

1. 사업의 개요

가. 업계의 현황

(1) 제약업계 1) 제약산업의 특징 제약 산업은 다른 산업과는 차별화되는 뚜렷한 특징들을 가지고 있는 산업입니다. 첫째는 연구 집약적 산업으로, 선진기업들의 매출액 대비 연구비 비중이 타 산업에 비해 매우 높습니다. 둘째, 신약 후보물질의 안전성을 확보하기 위해 전임상, 임상 시험 등 길고 복잡한 개발과정이 필요한 정부의 규제가 심한 산업입니다. 셋째, 지적재산권의 확보가 사업의 핵심요소로, 물질특허의 확보가 사업의 핵심 성공 요인입니다. 넷째, 고위험, 고부가가치의 산업으로, 개발완료까지 막대한 개발비와 장기간의 개발기간이 소요되지만 성공 시에는 막대한 경제적 이익을 장기간 안정적으로 창출할 수 있는 고위험ㆍ고수익(high risk, high return)산업입니다. (2) 바이오업계 1) 바이오산업의 형성 바이오산업은 제약회사들이 전통적인 의약품(합성 신약)을 연구 개발하던 방식과는 차별되게, 유전자 재조합 기술을 이용하여 단백질 의약품을 연구개발하면서 시작하였습니다. 1973년 캘리포니아 주립대학(San Francisco)의 허브 보이어(Herb Boyer) 교수와 스탠포드 대학교의 스탠 코헨(Stan Cohen) 교수가 사람의 유전자를 대장균에게 이식시켜 사람의 단백질을 대장균을 이용해서 만들어내는 유전자 재조합기술을 발표하면서 바이오 기술은 실험실에서부터 나와 산업화가 가능하게 되었습니다. 최초의 바이오 회사인 제넨테크는 1976년 Kleiner Perkins사(미국 서부의 대표적인 창업투자회사)사의 밥 스완슨(Bob Swanson)과 허브 보이어(Herb Boyer)교수에 의해 설립되었습니다. 이후 설립된 카이론, 암젠 등은 제약회사들이 채용하지 않았던 유전자 재조합 기술을 이용하여, 새로운 개념의 단백질 치료제들, 진단시약과 백신들을 상품화하는데 집중하였습니다. 이 결과 과거에는 전혀 없었던 단백질 치료제들이 상품화되게 되었습니다.2) 바이오산업의 성장 1990년대 초반 전반적인 침제기를 겪던 바이오산업은 1990년대 말, 2000년의 인간게놈 프로젝트 등의 성과로 크게 성장하였으며, 단백질의약품에 국한되지 않고 발달한 고속약효검색, 조합화학, 구조 기반 신약 발굴 등 각종 최첨단 신약연구 방법론들을 사용하여 단백질의약품 및 합성신약을 연구하고 있으며, 현재는 더 많은 수의 바이오 회사들이 단백질을 활용한 합성신약의 발굴에 집중하고 있습니다. 단백질치료제의 대명사인 암젠사도 1997년 미국 Guilford사로부터 퇴행성 뇌질환 치료를 위한 합성신약을 도입하는 등 합성신약연구에 매진하고 있습니다.

1990년대 후반까지 바이오산업은 사실상 미국에서만 발달한 산업이었으나 1990년 후반 그리고 2000년 초를 즈음하여 유럽과 일본 등에서도 다양한 바이오 회사들이 설립되었습니다. 현재는 거의 모든 선진국가들이 바이오산업이 미래성장산업임을 인식하고, 국가적으로 육성하고 있습니다. 아시아에서 국가적으로 바이오산업을 육성하는 가장 대표적인 예는 싱가포르의 바이오 폴리스입니다. 한국에서도 바이오산업이 10대 성장 산업으로, 국가전략 차원에서 육성하고 있습니다. 한국의 바이오산업은 제약회사들이 단백질의약품을 개발·생산하면서 본격적으로 도입되었으며, LG생명과학(구, LG화학)에서 조합화학, 고속약효검색 그리고 구조기반 신약 발굴 기술을 도입하는 선도적인 역할을 하였습니다. 벤처로서의 바이오기업은 1990년대 후반부터 설립되기 시작하여 2000년도 인간게놈프로젝트를 기점으로 최대 600여 업체들이 설립되었습니다. 초기에는 다양한 사업모델(새로운 유전자 발굴, DNA 칩, 건강보조식품 등)이 시험되었으나, 최근에는 가장 부가가치가 높은 신약 연구개발 및 그 유관 분야로 수렴하는 경향을 보이고 있습니다. 3) 바이오 기업의 생존 모델 ■ 새로운 개념의 차별화된 기술력을 확보하는데 총력을 기울이고 있습니다. 다국적 제약회사들이 도입하지 않는 초기단계의 새로운 기술들을 적극 도입함으로써 경쟁력을 확보하려고 노력하고 있습니다. 현재 새로운 신약 연구개발 방법으로 각광을 받는 다양한 기술들은 모두 바이오 기업들이 적극 도입한 후 발전시킨 기술들입니다. 그 대표적인 예들은 아래와 같습니다.

기술명	기술의 개요	주요바이오텍회사

조합화학 Combinatorial chemistry	새로운 화합물을 동시에 다량 합성할 수 있는 기술	Affimetrix, Pharmacopeia

고속약효검색 High throughput screening	로봇을 이용해서 화합물의 약효를 고속으로 검색하는 기술	Aurora, Ambit

구조 기반 신약 발굴 Structure-based drug discovery	표적 단백질의 삼차원 구조를 규명하여 신약을 합리적으로 발굴하는 기술	Agouron, Vertex, Gilead, Syrrx, Astex Structural GenomiX,

생물정보학 Bioinformatics	방대한 유전자 정보 및 단백질 정보를 체계적으로 가공하고 분석하는 기술	GeneFormatics, Celera, InCyte

■ 제약회사와의 전략적 제휴, 기술이전을 핵심 전략으로 하고 있습니다. 바이오벤처들은 신약 발굴을 하고 초기 개발(전기 임상 2상)까지 진행한 후에 대형 제약회사에 전략적 제휴를 통해 기술이전하는 것이 일반적인 전략입니다. 바이오벤처로서는 임상 2상 이후에 소요되는 막대한 개발비와 기간을 지원할 만한 재정적, 내부 인력 등의 자원이 부족하기 때문입니다. 또한 대형 제약회사들은 기술이전을 위해많은 비용은 들이지만, 내부적으로 발굴하는 것보다 더 경제적이기 때문에 선호하고 있습니다.

■ 개발비용이 상대적으로 적게 드는 틈새시장(niche market)에 속하는 제품을 개발합니다. 말기 암환자를 대상으로 하는 항암제, 후천성 면역결핍증(AIDS) 치료제와 같이 생명을 위협하는 질환(life-threatening disease)들은 FDA등에서 신약의 긴급한 필요성을 감안하여 임상 2상을 진행하면서 판매를 할 수 있게 하는 제도를 두고 있습니다. 이 경우 약물의 개발을 진행하면서 매출을 할 수 있기 때문에 많은 바이오 회사들이 항암제나 AIDS치료제 등을 개발하고 있습니다. 바이오산업은 1973년 유전자재조합기술로부터 시작하여 당초에는 단백질의약품의 도입에 집중하였으나, 현재는 다양한 신기술을 전통적 신약 발굴 과정에 접목시켜 새로운 치료제들을 연구개발하고 있습니다. 자본과 경험의 열세를 제약회사와의 전략적 제휴를 통하여 해결하고 있으며, 미국의 암젠의 경우 이제 매출액 10조원 이상의 대형 제약회사로 성장하였습니다. 국내에서도 1990년대 말을 기점으로 다양한 사업모델을 가진 바이오 회사들이 설립되었으며 현재는 부가가치가 가장 높은 신약 연구개발 분야로 수렴되는 경향을 보이고 있습니다. (2) 경기변동의 특성 1) 제품과 경기변동과의 관계 ■ 신약 연구개발 사업부문 일반적으로 제약 산업은 경기변동성이 가장 낮은 산업중의 하나입니다. 이는 제약 산업이 인간의 건강 및 생명이라는 가장 기본적인 필요를 채워주기 때문에 어느 소비 부문보다 우선적으로 지출되기 때문입니다. 다만, 제품별로 계절적 변동이 있을 수 있습니다. 2) 제품의 라이프사이클 신약은 물질특허로 권리를 보호받기 때문에 일반적으로 특허만료시점까지 꾸준히 매출이 증가하는 패턴을 보이고 있습니다. 출원 후의 개발기간을 고려하면 정상적으로 상품화가 되었을 경우 상품화이후 약 10년 정도의 특허보호를 받을 수 있습니다. 그리고 미국에서는 특허만료 후에도 최대 5년간 특허 연장을 할 수 있으므로 제품의 수명은 10~15년으로 보아야 합니다.

(3) 경쟁요소 생명에 지장을 주는 질환의 경우, 환자들은 의사의 권유에 의해서 약을 구매하므로 의약품 이외의 대체시장이 무시할 만 하거나 없다고 할 수 있습니다. 다만, 적절한 치료제가 상품화되어 있지 않은 경우, 민간요법이나 식이요법 등의 대체시장이 형성되기도 하지만, 약효가 있는 치료제가 출시되면 이러한 대체제(alternative) 시장은 신속하게 의약품 시장으로 흡수되는 경향이 있습니다. (4) 규제와 지원

■ 신약 연구개발 사업부문

신약 연구개발 과정은 정부의 각종 규제로 엄격한 안전성과 유효성 검증을 받아야 합니다. 특히 개발단계는 연구단계에서 선정된 신약 후보물질의 동물과 사람에 대한 안전성과 유효성(약효)을 검증하는 과정입니다. 일반적으로 신약 연구개발 전 과정에서 소요되는 비용의 85%이상을 개발단계에서 사용하게 됩니다. 그리고 모든 자료를 허가기관(미국의 경우 FDA)에 제출해야 하므로 매우 많은 정부의 규제와 지침을 잘 지켜야 합니다. 제약사업은 신약 후보물질의 안전성과 유효성을 확인하기 위하여 정부에서 많은 단계의 예비실험과 자료 심사 절차를 요구하고 있습니다. 또한 각 단계마다 실험 수행 시 엄수해야 할 규정을 제정하여 실험자료의 질적 수준과 자료의 일관성을 확보하도록 하고 있습니다.

또한, 정부는 신약 연구개발의 중요성을 감안하여 전임상, 임상 단계에 있는 과제들에 대한 연구비 지원을 지속적으로 확대하고 있습니다. 특히, 한국정부는 바이오 신약, 장기사업을 차세대 성장동력 산업으로 지정하고 미래창조과학부, 교육부, 농림축산식품부, 산업통상자원부 그리고 보건복지부가 협력하여 계획을 수립, 시행하고 있습니다.

■ 임상시험분석 사업부문

생동시장은 일몰제 해제로 인해 축소가 예상되지만 정부에서 지원한 바이오시밀러의개발이 활성화되고 기타 단백질 약제들이 가시적인 성과단계에 들어가면서 바이오 분석에 대한 수요는 증가할 것으로 예상됩니다.

(5) 향후 전망1) 지속적으로 성장하는 제약 산업

제약시장은 규모 면에서 지속적으로 성장할 것으로 예상되고 있습니다. 그 예상의 배경에는 몇 가지 요인이 있습니다.

첫째는 전세계적으로 진행되고 있는 인구의 노령화가 그 원인입니다. 노인층은 의약품에 의존하는 경향이 많으며, 다양한 노인성, 만성 질환을 겪고 있으므로 인구 노령화는 제약시장을 지속적으로 키우는 역할을 하고 있습니다.

둘째는 인도, 중국 등 대규모 인구의 국가들이 개발되면서 의료에 대한 신규 수요들이 창출되고 있기 때문입니다. 경제개발로 과거에는 의료혜택을 받지 못하던 이 인구가 급속히 현대 의료 서비스에 편입되면서 큰 시장을 창출할 것으로 예상되고 있습니다.

셋째는 인간게놈프로젝트 등으로 인해 그 동안 불치병으로 인식되었던 질환의 원인이 밝혀지고, 또한 과거에는 병으로 인식되지 않았던 발기부전, 비만 등이 질환으로 인식되고 있습니다.

2) 제약업계의 지속적인 R 생산성 향상 노력

서구에서는 1990년대 후반부터 인수합병이 지속적으로 이루어지고 있고, 일본에서는 2004년부터 대형 제약사들 간의 인수합병이 이루어지고 있습니다. 앞으로 이러한 인수합병이 계속 일어날 것으로 예상되고 있습니다.

일본 제약회사들의 인수합병의 동기는 1) 증가하고 있는 신약개발비용을 조달할 수 있는 최소한의 사업규모 (critical volume)를 확보하고 2) 질환분야별로 차별화된 기업간의 규모 확대로 비용을 절감하기 위해서입니다.

또한 그 동안 서구의 제약회사들이 신기술 확보 및 R 생산성 향상을 위해 적극적으로 추진하던 바이오 회사의 인수 성향은 계속될 것이며, 일본 제약회사들도 신기술을 확보하기 위한 인수전략을 적극적으로 활용할 것으로 예상됩니다.

노령인구의 증가와 소득의 증대 등의 요인으로 지속적으로 성장할 제약 산업에서의 R 생산성 위기와, 바이오 기업들의 혁신적 기술발전으로, 향후 바이오산업은 제약 산업과 협력하며 혁신적인 치료제들을 상품화하는데 중요한 역할을 할 것으로 예상됩니다.

3) 신약 개발 확대에 따른 임상시험 증가

정부의 약가 인하정책으로 인해 제약사들은 복제약 시장의 축소를 보상하기 위해 개량신약 또는 신약 개발의 확대가 예상되고 정부가 또한 범부처 전주기 신약개발 사업, 시스템 통합적 항암제 개발 사업 등 신약 사업들의 지원을 확대하면서 전임상 또는 임상시험의 증가가 예측됩니다.

나. 회사의 현황(1) 영업개황

당사는 2000년 7월 설립하여 구조 기반 신약연구개발을 기반기술로 보유하고 있는 바이오 기업입니다. 당사의 기반기술들은 Nature(2003년), EMO Journal(2004) 등 국제 학술지에 발표되어 널리 인정을 받았습니다.

당사는 질환 단백질 구조를 규명하는 기반기술(SPS™) 및 구조화학 단백질 체학 기반기술(SCP™)을 바탕으로 질환 단백질 표적을 대상으로 부작용이 최소화된 혁신 신약 연구개발에 집중하고 있습니다.

신약연구개발에서 당사의 사업모델은 기반기술을 활용하여 지속적으로 신약 후보물질을 창출하고, 전기 임상 2상 시험까지 완료한 후 다국적 제약회사나 선진 바이오사에 기술을 이전함으로써 조기에 수익을 실현함과 동시에 임상 3상 개발에 따른 위험을 공유하는 것입니다.

당사의 관절염 진통소염제 '아셀렉스'는 식약처로부터 2015년 2월 신약 허가 승인을받았습니다. 국내 22호 신약(바이오벤처1호)로서 첫 신약허가입니다. 2015년 7월에 동아ST, 2018년 03월 대웅제약과 국내판권계약을 맺고 현재 대학병원과 대형종합병원을 중심으로 빠르게 확산 및 처방되고 있습니다. 2016년 1월 터키 TR Pharm 사와 관절염 진통소염제 '아셀렉스'를 터키, 중동 및 북아프리카 지역 내 19개국을 대상으로 공급하는 계약을 체결하였습니다. 또한 2018년 09월 브라질 APSEN사와 브라질로의 공급계약도 체결하였습니다. 향후 동남아, 중국, 러시아 등 다양한 국가에 공급할 것으로 예상합니다. 슈퍼박테리아 박멸 항생제는 유럽에서 성공적으로 임상1상 후기 시험을 종료한 후 미국에서 임상 2a상 시험을 성공적으로(100% 완치) 완료하였으며, 제형변경에 따른 후속임상을 준비 중에 있습니다.

분자표적항암제 CG-745는 HDAC 단백질을 타켓으로 하는 분자표적 항암제로서, 췌장암, MDS(골수형성이상증후군) 등 다양한 적응증을 대상으로 임상개발중입니다. 국내 희귀의약품으로 지정된 MDS 적응증의 경우 '19년 이내 국내 2상 종료 후 조건부시판허가 신청계획이며, 2018년 06월 국내 희귀의약품으로 지정된 췌장암 적응증 또한 국내 2상 진행중으로 2상 종료후 조건부시판허가신청 계획입니다. 2018년 04월 미국 Apollomics Inc.,의 면역관문억제제인 APL-501과 CG-745의 병용요법에 대한 글로벌 공동임상개발 계약을 체결하였으며, 향후 간암, 폐암 등의 적응증으로 글로벌 공동임상개발을 위해 준비중에 있습니다.2016년 6월에는 전임상 개발 중인 급성골수성백혈병(AML) 신약 후보(CG-806) 를 바이오 벤처사인 앱토즈 바이오사이언스(Aptose BioscienceInc., 이하 앱토즈)에 계약금 및 단계별 마일스톤(milestone)을 포함하여 총 3,524억원 규모의 기술수출 계약을 체결하였습니다. 또한 2018년 6월 당사가 보유하고 있던 중국판권을 약 1,334억원에 추가로 기술수출 하였습니다. 2018년 05월 옵션행사금(1차마일스톤) 2백만불과 2018년 6월 중국판권 계약금 3백만불을 수령하였으며, 향후 마일스톤 단계별 이행을 기대하고 있습니다.

(2) 시장점유율

당사가 사업을 하고 있는 기술이전을 모델로 한 신약 연구개발 사업 시장에서 경쟁업체와 비교한 시장 점유율은 논하기 어렵습니다.

(3) 시장의 특성1) 주요 목표시장① 신약 연구개발 사업

신약 연구개발 사업의 잠재고객은 다국적 제약회사와 대형 바이오 회사가 됩니다.당사는 잠재적 고객들이 관심을 가지고 있는 분야, 즉 잠재적 수요는 많으나 아직 효과적인 치료제가 없거나 새로운 유형의 치료제가 요구되는 질환분야를 선정하여 그 분야에서 신약 후보물질을 발굴하고 있습니다.

이러한 배경에서 1) 신개념 관절염 진통소염제 2) 내성균주의 출현으로 새로운 개념의 치료제에 대한 필요성이 높아지고 있는 슈퍼박테리아 박멸 항생제 분야 3) 암세포 특이적인 표적 항암제 등에 집중하여 전략적 질환분야를 선정하고 해당 분야에서 신약 연구개발을 수행하고 있습니다. 이 중 신개념 관절염 진통소염제는 2015년 국바이오벤처1호(국내22호)신약으로 '아셀렉스'개발하여 상품화하였습니다.

② 임상시험 분석 사업

당사에서 인수합병한 서울의약연구소는 기존의 생동시험위주의 구조에서 탈피하기 위하여 수요 증대가 예상되는 GLP 전임상, 임상, 바이오 분석분야에 대한 인력을 보강하고 세계수준의 Service를 제공할 수 있는 system을 구축하여 생동시험에서 축소되는 매출을 극복하고 매출의 확대를 이룰 수 있을 것으로 예상됩니다. 2) 수요자의 구성과 특성

① 신약 연구개발 사업

잠재고객인 다국적 제약회사와 선진 바이오 회사들은 기술이전을 추진할 때 아래와 같은 특징들이 있습니다.

■ 제약 산업에서 특허의 중요성 때문에 특허에 대한 실사 및 점검을 세밀하게 합니다. 이에 따라 기술이전하기 전에 특허권 보호를 위해서 다양한 고려(방어특허를 위한 추가연구, 특허의 권리를 강화하기 위한 연구 등)를 해야 합니다.

■ 기술이전에 따른 기술이전료의 규모는 최근 지속적으로 증가하고 있습니다. 다국적 제약회사들의 R 생산성 저하로 적극적으로 기술이전을 시도하면서 신약 후보물질의 기술이전료가 높아지는 추세입니다.

■ 대부분의 제약회사들이 임상 2상 이후의 신약 후보물질을 선호하지만, 최근에는 점점 초기단계의 신약 후보물질에 대해서도 관심이 높아지고 있습니다. 전임상 단계에서의 기술이전 건수도 증가하고 있으며, 그 기술이전료 금액도 커지고 있습니다.

■ 전임상 단계 혹은 발굴 후기단계에서 기술이전을 하는 경우 과제에 대한 리스크를 회피하기 위해 기술이전하는 바이오 회사의 지분을 취득하는 경우가 있습니다. 툴라릭(Tularik)사는 항암제의 발굴 단계에서 암젠(Amgen)사에 기술이전을 했는데, 이 때 암젠사는 툴라릭사의 신주를 인수하였습니다. 2004년 암젠은 툴라릭을 인수하여 자회사로 편입하였습니다.

■ 대형 제약회사들은 기술이전이 성공적일 경우, 지불하게 될 경상기술료를 고려하여 기술이전 바이오텍 혹은 소형 제약회사를 인수하는 것이 경제적이라고 판단할 때는 과감하게 인수합병을 추진하는 경향이 있습니다. 그 예로 화이자(Pfizer)사가 기술이전 혹은 공동마케팅을 하던 워너 람버트(Warner-Lambert)사, 파마시아(Pharmacia)사 등을 인수한 경우가 있습니다.

② 임상시험 분석 사업

생동시험의 경우 복제약 개발이나 바이오시밀러 개발 중인 회사가 주요 수요자가 되며, GLP 전임상, 임상, 바이오 분석분야에서는 신약 개발 중인 제약사가 주요 수요자 입니다.

3) 내수와 수출의 구성① 신약 연구개발 사업 및 신약매출

신약 연구개발 사업에서 현재 당사는 국내/외 기업과의 전략적 제휴를 통해서 신약 연구개발 사업을 진행하고 있으며, 신개념 관절염 진통소염제가 2015년 국바이오벤처1호(국내22호)신약 '아셀렉스'가 2015년에 신약 승인을 받아, 동아ST 및 대웅제약과 계약을 맺고 국내 판매중에 있습니다. 2016년 1월 터키 TR Pharm 사와 관절염 진통소염제 '아셀렉스'에 대한 해외수출계약을 체결하여 터키, 중동 및 북아프리카 지역 내 19개국을 대상으로 공급이 예상되고 있습니다. 또한 2018년 9월 브라질 APSEN사, 2018년 11월 러시아 PharmArtis사와의 해외수출계약도 체결하여 브라질과 러시아에도 공급 할 예정입니다.

② 임상시험 분석 사업

당사의 임상시험 분석 사업의 주 고객은 복제약, 바이오시밀러, 신약 개발 중인 국내 제약사이나 국내에 진출해 있는 글로벌 제약사에서의 용역의뢰로 인한 매출도 발생하고 있습니다.

1) 관절염 진통소염제 분야

관절염은 전세계적으로 65세 이상의 50% 가까운 노인들이 고통을 겪고 있을 정도로 만연한 질환입니다. 이에 따라 치료제인 NSAID의 시장규모는 약 18조원 이상으로 추산되고 있습니다. 현재 이 시장은 크게 전통적NSAID와 COX-2 저해제 두 부류가 판매되고 있습니다. 이 들 중 전통적 NSAID들은 아주 심한 위장관계 부작용과 매우 드물게 나타나는 심혈관계 부작용을 모두 가지고 있고 COX-2 저해제들은 아주 심한 위장관계 부작용을 극복한 약제로 매우 드물게 나타나는 심혈관계 부작용만을 가지고 있습니다. 따라서 최근에는 전통적 NSAID들 보다는 COX-2 저해제를 선호하는 추세를 보이고 있습니다. 당사에서 개발하여 2015년 2월에 승인을 받고 지난 9월부터 동아ST에서, 2018년 04월부터 대웅제약도 함께 판매를 하고 있는 관절염 진통소염제 아셀렉스는 COX-2 저해제에 속하면서도 심혈관계 부작용을 극복할 수 있는 기전을 가지고 있습니다. 아셀렉스는 조직선택적 작용을 할 수 있는데 이는 심혈관계에서는 잘 작용하지 않아서 부작용을 줄일 수 있고 염증이 있는 관절에서는 충분히 작용하여 약효를 발휘할 수 있도록 하는 것입니다. 실제로 아셀렉스는 오직 2mg을 가지고 세레콕시브 200mg에 비해서우수한 약효를 보이고 있습니다. 현재 세계 여러 지역의 제약사들과 추가적인 판매 협상이 진행 중에 있습니다. 또한 아셀렉스+트라마돌 복합신약 개발을 위한 국내 임상1상 시험이 서울대병원에서 진행 중이며, 프레가발린 복합신약 등 후속제품에 대한 개발도 진행 중에 있습니다.

2) 슈퍼박테리아 박멸 항생제 분야

CG-549는 유럽에서 임상 1상 시험을 종료하고 미국에서 임상 2a상 시험을 성공적으로 완료하였으며, 제형변경작업이 완료되어 관련 후속 임상시험을 준비 중에 있습니다. 이 약제는 한번도 항생제로 사용된 적이 없는 새로운 계열의 슈퍼박테리아 박멸 항생제입니다.

3) 분자표적 항암제 분야

분자표적 항암제 분야에서는 이미 CG-745가 임상 1상 시험을 성공적으로 완료하였고, 희귀 혈액암인 골수형성이상증후군과 췌장암에 대해서 임상2상 시험을 승인 받아 국내 임상을 진행하고 있습니다. 또한 적응증을 추가하여 급성골수성백혈병에 대한 임상을 2018년 중 미국에서 시작할 계획입니다. 특히 국내식약처로부터 골수형성이상증후군과 췌장암의 개발단계 희귀의약품으로 지정을 받았습니다. 2018년 04월 미국 Apollomics Inc.,의 면역관문억제제인 APL-501과 CG-745의 병용요법에 대한 글로벌 공동임상개발 계약을 체결하였으며, 향후 간암, 폐암 등의 적응증으로 글로벌 공동임상개발을 위해 준비중에 있습니다. 앞으로도 분자표적항암제에 대한 시장은 지속적으로 성장할 것이기 때문에 계속 추진할 계획입니다. 4) 급성백혈병 신약분야

급성골수성백혈병은 정상적인 백혈구의 생산을 방해하는 비정상적인 세포가 골수에서 생성되는 혈액암입니다. 주로 성인에게 발병하고, 나이가 많을수록 발병률이 증가하며, 현재 정확한 원인은 밝혀지지 않았습니다. 2016년 6월 전임상 개발 중인 급성골수성백혈병(AML) 신약 후보(CG-806)를 미국의 바이오 벤처사인 앱토즈 바이오사이언스(Aptose BioscienceInc.)에 계약금 및 단계별 마일스톤(milestone)을 포함하여 총 4,870억원 규모의 기술수출계약을 체결하였습니다. 기술수출 후 미국에서 전임상을 완료하였으며, 미FDA로 부터 개발단계 희귀의약품 지정을 받았습니다. 2019년 2분기 임상1상 시작 예정입니다. (5) 조직도

2. 주요 제품 및 원재료 등 가. 주요 제품 등의 현황

(단위 : 백만원, %)

사업부문	매출유형	품 목	구체적 용도	2018년	2017년	2016년

매출액	비율	매출액	비율	매출액	비율

연구개발용역	서비스	임상시험분석	생동, 분석 등	1,565	11.3	3,484	28.6	4,082	28.1

신약연구개발	서비스	기술료	서비스	9,886	71.2	391	3.2	2,055	14.2

신약매출	제품	신약 판매	관절염진통소염제	2,101	15.1	4,366	35.9	3,551	24.4

제품매출	제품	의약품제조	의약품	-	-	3,682	30.2	4,526	31.2

임대업	임대	임대	임대	337	2.4	252	2.1	310	2.1

합계	-	13,889	100.0	12,175	100.0	14,525	100.0

나. 주요 제품 등의 가격변동추이

당사는 사업의 특성상 주요 제품은 현재 연구개발 중이므로 가격변동추이를 표기 할수 없습니다. 신약승인을 받은 골관절염치료제 아셀렉스에 대한 보험약가 변동은 없습니다.

다. 주요 원재료 등의 현황(단위 : 백만원)

사업부문	매입유형	품 목	2018년	2017년	2016년

유전자재조합	시약재료비	DNA cloning(재조합)	8	18	30

DNA cloning(발현확인)	8	23	40

insect cell-culture	30	32	53

단백질분리정제	시약재료비	대장균배양	10	14	23

분리정제	11	34	73

QC	10	8	38

단백질/화합물구조해석	시약재료비	crystallization	7	12	44

X-ray 단백질 구조해석	3	11	20

단백질활성확인	시약재료비	활성확인 (invitro)	47	59	187

세포를 이용한 독성확인	46	28	152

방사선동위원소를 이용한 활성확인	0	-	-

면역체계 연관성 확인	29	-	-

약동역학	시약재료비	동물을 이용한 독성확인	37	32	45

Mass를 이용한 확인	21	101	147

Modeling	시약재료비	Modeling	-	5	17

의약합성	시약재료비	의약합성	73	148	343

의약제제	시약재료비	의약제제	29	229	195

임상	시약재료비	분석서비스	42	-	108

분석서비스	시약재료비	분석서비스	174	134	112

라. 주요 원재료 등의 가격변동추이(단위 : 천원)

품 목	2018년	2017년	2016년

LB broth	460	460	460

Ampicillin	963	963	789

HiTrap Chelating	240	240	203

crystalscreen 1 2	535	535	535

1000ul easy fill tip	149	149	150

Dual Luciforase Reporter assay system	2,129	2,129	2,129

Acetone	39	39	30

Hybond-P	420	420	460

HYQ-SFX	640	640	530

(1) 산출기준

신약연구에 소요되는 원재료는 수량 및 성격에서 표준화되어 있지 않는 경우가 많으므로, 가격변동이 있다고 해서 반드시 해당 품목의 가격등락을 의미하지 않을수도 있습니다. 당분기에 발생한 총 구매비용을 총구매수량으로 나누어 산정하였습니다.

(2) 주요 가격변동원인

시기별로 가격의 변동이 크지 않지만 대부분이 수입제품이므로 환율의 변동에 따른 영향력은 있습니다.

3. 생산 및 설비에 관한 사항 가. 생산능력 및 생산능력의 산출근거 (1) 생산능력

당사는 연구기업의 특성상 생산능력(프로젝트 수행능력)은 연구원의 기본자질과 풍부한 경험의 정도에 의해서 좌우되므로, 생산능력이 실험기계나 연구실의 단순한 인프라의 규모로 산정되지는 않으며, 연구의 단계별로 일정한 부분에 대해서는 언제든지 연구네트워킹을 통한 외부의 전문 연구기관과의 협력을 통해 협업이 가능하므로생산능력이 물적조건에 의해 제약되기보다는 회사의 연구전략에 의해서 정해지는 특성이 있습니다.

나. 생산설비의 현황 등(1) 생산설비의 현황

[기준일: 2018년 12월 31일] (단위 : 백만원)

사업소	소유형태	소재지	구분	기초장부가액	당기증감	당기상각	기말장부가액	비고

증가	감소

본사 및 연구소	자가	성남	기계장치	380	214	-	219	375	-

국고보조금	-42	-20	-	-22	-40	-

비품	18	9	-	6	21	-

차량운반구	-	-	-	-	-	-

시설장치	47	3	-	15	35	-

건물	12,230	-	-	284	11,946	-

토지	5,535	-	-	-	5,535	-

서울	기계장치	893	29	-	272	650	-

비품	23	19	-	8	34	-

시설장치	-	37	-	4	33	-

건물	2,209	-	-	77	2,132	-

토지	11,286	-	-	-	11,286	-

CG Pharmaceuticals, Inc.	임대	미국	비품	2	2	-	1	3	-

합계	32,581	293	-	864	32,010	-

4. 매출에 관한 사항 가. 매출실적(단위 : 백만원 )

사업부문	매출유형	품 목	2018년	2017년	2016년

신약연구개발	신약매출	기술료	수 출	5,486	391	1,355

내 수	4,400	1,950	700

합 계	9,886	2,341	2,055

연구개발용역	임상시험분석	생동	내 수	870	2,194	2,853

분석	내 수	674	896	1,106

컨설팅외	내 수	21	202	124

합 계	3,292	4,082

임대	임대	임대료수입	내 수	337	252	310

합 계	337	252	310

제품	제품	제품매출(아셀렉스)	수 출	-	-

내 수	2,101	2,416	3,551

합 계	2,101	2,416	3,551

제품	제품	제품매출(의약품제조)	수 출	-	200	-

내 수	-	3,674	4,526

합 계	-	3,874	4,526

합계	수 출	5,486	591	-

내 수	8,403	11,584	14,525

합 계	13,889	12,175	14,525

주1) 상기 수출금액은 매출대금의 청구시점의 한국은행 기준환율을 적용하여 원화로 환산하였습니다.

나. 판매경로 및 판매방법 등 (1) 판매조직

당사의 판매활동은 전략적 제휴를 체결시키기 위하여 희망제약회사를 발견하고 동의 연구내용을 협의하여 제휴계약내용으로 연결시키는 활동입니다. 따라서 일선 연구원수준에서 접근할 수 있는 분야가 아니라 해당 분야 연구 활동에 정통한 담당임원과 대표이사가 해당 활동을 담당하고 있습니다.

2015년 9월부터 국내신약22호(바이오벤처1호) 차세대관절염 진통소염제 '아셀렉스'를 동아ST을 통하여 국내 대형종합병원 및 대학병원 등에 공급하고 있으며, 2018년 03월 대웅제약과도 판매계약을 체결하여 04월부터 판매를 시작하였습니다. 또한, 2016년 1월 터키의 TR Pharm사와 차세대관절염 진통소염제 '아셀렉스' 공급계약을 체결하고 터키, 중동 및 북아프리카 지역내 19개국에 수출하는 계약을 맺은 바 있습니다. 브라질의 APSEN사, 러시아의PharmArtis사와 2018년 각 각 공급계약을 체결하여 러시아와 브라질시장에도 진출하게 되었습니다.

(2) 판매경로

매출유형	품목	구분	판매경로

전략적 제휴 및 신약매출	-	국내	당사 → 고객사 → 병원, 의원, 약국

수출	당사 → 고객사 → 병원, 의원, 약국

연구용역매출	-	국내	당사 → 고객사

수출	당사 → 고객사

당사 → (대리점) → 고객사

연구개발용역	-	국내	당사 → 고객사

(3) 판매방법 및 조건

당사의 현재 매출 중 신약매출은 고객사와 직접 접촉하여 이루어지고 있습니다.

(4) 판매전략1) 신약 연구개발 사업 및 신약수출

당사의 신약 연구개발 사업은 두 가지 형태의 매출을 기대하고 있습니다.- 연구 초기단계부터 전략적 제휴를 체결하여 연구비를 지원받는 "전략적 제휴 매출"- 임상을 마무리하고 다국적 제약회사 등에 기술이전을 하는 "기술이전 및 신약수출" 당사는 2015년 2월 국내신약 22호(바이오벤처 1호) 차세대 관절염 진통소염제 '아셀렉스'를 승인받음에 따라 국내는 동아ST 및 대웅제약과 판매계약을 맺어 2015년 9월부터 본격시판 중에 있으며, 2016년 TR Pharm과 터키, 중동, 북아프리카 19개국으로, 2018년 브라질 APSEN사, 2018년 11월 러시아 PharmArtis사와 라이센스 및 수출계약을 맺은 바 있습니다. 그 외 동남아, 유럽, 중국 등 다양한 국가와 해외수출계약체결을 위한 협의중에 있습니다. 2016년 6월 전임상 개발 중인 급성골수성백혈병(AML) 신약 후보(CG-806) 를 바이오 벤처사인 앱토즈 바이오사이언스(Aptose BioscienceInc.)와 계약금 및 단계별 마일스톤(milestone)을 포함하여 총 4,870억원 규모의 기술수출계약을 체결하였습니다. 또한 2018년에는 추가로 당사가 보유하고 있던 CG-806의 중국권리를 앱토즈 바이오사이언스(Aptose BioscienceInc.)에 이전계약을 약 1,344억원에 체결하였습니다. 2) 임상시험 분석 사업당사는 임상시험 분석 사업에서는 인수합병된 서울의약연구소에서 보유한 영업조직을 승계하여 복제약, 바이오시밀러, 신약 개발 중인 혹은 계획 중인 제약사를 상대로 영업활동을 하고 있습니다.

5. 수주상황(단위 : 백만원 )

거래처명	계약명	수주일자	납기	수주총액	기납품액	수주잔고

동아ST	아셀렉스 국내판권 독점계약	2015.07.26	2025.07.26	6,700	2,500	4,200

TR PHARM	아셀렉스 터키,중동외 수출계약	2016.01.12	2026.01.12	14,503	572	13,931

APTOSE	표적 급성골수성 백혈병 신약	2016.06.08	2026.06.08	352,450	3,322	349,128

동아ST	아셀렉스	2015.12.14	납기시	9,583	8,457	1,126

유니버셜 디스플레이 외	임대업	2017.09.29	2019.09.28	337	337	-

ATPOSE	표적 급성골수성 백혈병 신약(중국판권)	2018.06.13	2026.06.08	134,388	3,225	131,163

APSEN	아셀렉스 브라질 수출계약	2018.09.04	식약처 허가일로 부터 10년	198,851	-	198,851

PharmArtis	아셀렉스 러시아 수출계약	2018.11.18	제품출시일로부터 10년	119,347	-	119,347

합 계	836,159	18,413	817,746

6. 시장위험과 위험관리 당사의 재무위험관리는 영업활동에서 파생되는 시장위험, 신용위험 및 유동성위험을최소화하는데 중점을 두고 있습니다. 당사는 이를 위하여 각각의 위험요인에 대해 금융회사에 자문을 구하고, 모니터링하고 대응하는 재무위험관리를 하고 있습니다. 가. 시장위험 (1) 환율변동위험 당사는 국제적으로 영업활동을 영위하고 있기 때문에 외환 위험, 특히 주로 미국달러화 및 일본 엔화와 관련된 환율 변동 위험에 노출되어 있습니다. 환위험은 미래예상거래, 인식된 자산과 부채, 해외사업장에 대한 순투자와 관련하여 발생하고 있습니다. 당사는 연결회사 내의 회사들이 각각의 기능통화에 대한 외환 위험을 관리하도록 하는 정책을 수립하고 있습니다.

(2) 주가변동위험

당사는 기타포괄손익-공정가치 금융자산 또는 당기손익-공정가치 금융자산으로 분류되는 연결회사 보유 지분증권의 가격위험에 노출돼 있습니다. 연결회사는 지분증권에 대한 투자로 인한 가격위험을 관리하기 위해 포트폴리오를 분산투자를 하고 있습니다.

보고기간말 현재 다른 모든 변수가 일정하고 주가의 10% 변동 시 연결회사의 세후 이익 및 자본에 미치는 영향은 아래 표와 같습니다.

(단위 : 백만원)

지수	세후 이익에 대한 영향	자본에 대한 영향

당기	전기	당기	전기

지분증권	상승시	-	-	65,200	68,999

하락시	-	-	(65,200)	(68,999)

(3) 이자율변동위험

이자율 위험은 미래의 시장 이자율 변동에 따라 예금 또는 차입금 등에서 발생하는 이자수익 및 이자비용이 변동될 위험을 뜻하며, 이는 주로 변동금리부 조건의 예금과차입금에서 발생하고 있습니다. 연결회사의 이자율 위험관리의 목표는 이자율 변동으로 인한 불확실성과 순이자비용의 최소화를 추구함으로써 기업의 가치를 극대화하는데 있습니다.

보고기간말 현재 다른 모든 변수가 일정하고 이자율의 0.1% 변동시 연결회사의 세후이익 및 자본에 미치는 영향은 아래 표와 같습니다.

(단위 : 백만원)

지수	세후 이익에 대한 영향	자본에 대한 영향

당기	전기	당기	전기

상승시	61,880	4,362	61,880	4,362

하락시	(61,880)	(4,362)	(61,880)	(4,362)

나. 신용위험

신용위험은 보유하고 있는 수취채권에 대한 신용위험뿐 아니라 현금및현금성자산, 은행 및 금융기관 예치금으로부터 발생하고 있습니다. 은행 및 금융기관의 경우, 독립적인 신용평가기관으로부터의 신용등급이 높은 경우에 한하여 거래를 하고 있습니다. 거래처의 경우 고객의 재무상태, 과거경험 등 기타 요소들을 고려하여 신용을 평가하게 됩니다. 당기 중 신용한도를 초과한 건은 없었으며 경영진은 상기 거래처로부터 의무불이행으로 인한 손실을 예상하고 있지 아니합니다. 당기말과 전기말 현재 신용위험의 최대노출정도는 금융상품의 장부금액(현금 및 지분증권 제외) 및 보증금액을초과하지 않습니다.

다. 유동성 위험

당사는 미사용 차입금 한도를 적정 수준으로 유지하고, 영업 자금 수요 를 충족시키기 위해 차입금 한도나 약정을 위반하는 일이 없도록 유동성에 대한 예측을 항시 모니터링하고있습니다. 유동성을 예측하는데 있어 연결회사의 자금조달 계획, 약정 준수, 연결회사 내부의 목표재무비율 및 통화에 대한 제한과 같은 외부 법규나 법률 요구사항도 고려하고 있습니다. 당사의 유동성 위험 분석 내역은 다음과 같습니다.① 당기말

(단위 : 천원)

구 분	3개월 미만	3개월에서1년 이하	1년에서2년 이하	2년에서5년 이하	합계

매입채무	346,057	-	-	-	346,057

기타유동금융부채	1,245,317	863,154	-	2,108,471

기타비유동금융부채	-	-	561,999	-	561,999

차입금	7,245,000	709,200	7,090,800	15,045,000

전환사채	-	-	-	19,817,813	19,817,813

신주인수권부사채	-	-	-	3,668,580	3,668,580

파생부채	-	-	-	27,648,190	27,648,190

합 계	1,591,374	8,108,154	1,271,199	58,225,383	69,196,110

② 전기말(단위 : 천원)

구 분	3개월 미만	3개월에서1년 이하	1년에서2년 이하	2년에서5년 이하	합계

매입채무	738,975	-	-	-	738,975

기타유동금융부채	1,618,864	826,230	-	-	2,445,094

기타비유동금융부채	-	-	308,317	277,000	585,317

차입금	62,490	11,569,980	-	7,800,000	19,432,470

합 계	2,420,329	12,396,210	308,317	8,077,000	23,201,856

라. 자본위험관리

당사의 자본관리 목적은 계속기업으로서 주주 및 이해당사자들에게 이익을 지속적으로 제공할 수 있는 능력을 보호하고 자본비용을 절감하기 위해 최적 자본구조를 유지하는 것입니다.

자본구조를 유지 또는 조정하기 위하여 연결회사는 자본조달비율 등의 재무비율을 매월 모니터링하여 필요할 경우 적절한 재무구조 개선방안을 실행하고 있습니다. 당사는 자본관리지표로 부채비율을 이용하고 있습니다. 이 비율은 총부채를 총자본으로 나누어 산출하고 있으며 총부채 및 총자본은 연결재무제표의 공시된 숫자로 계상합니다.

(단위 : 천원)

구 분	당기말	전기말

부채	72,452,650	27,878,221

자본	184,467,049	91,586,917

부채비율	39.3%	30.4%

7. 파생상품 등에 관한 사항 당사는 신주인수권부사채에 부여된 신주인수권대가등과 전환사채등에 부여된 전환권대가등이 내재파생상품 요건을 충족함에 따라 보고기간말 현재 공정가치로 평가하였습니다. 당기 평가내역과 거래손익은 다음과 같습니다.(1) 당기말 현재 파생상품의 내역은 다음과 같습니다.

(단위:천원)

종류	자산	부채	비고

신주인수권부사채의 신주인수권대가등	90,215	4,318,563	비분리형

전환사채의 전환권대가등	487,358	23,329,627	비분리형

합계	577,573	27,648,190	-

(2) 당기말 현재 파생상품 관련 장부금액은 다음과 같습니다.

(단위:천원)

종류	당기손익-공정가치측정금융자산부채

자산	부채

유동	비유동	유동	비유동

신주인수권대가등	-	90,215	-	4,318,563

전환권대가등	-	487,358	-	23,329,627

합 계	-	577,573	-	27,648,190

(3) 당기 중 파생상품 관련 손익은 다음과 같습니다.

(단위:천원)

거래목적	종류	매출	매출원가	금융수익	금융비용	기타수익	기타비용	기타포괄손익(세전)

매매목적	신주인수권	-	-	-	90,000	-	-	-

신주인수권대가등	-	-	1,552,353	241,270	-	-	-

전환권대가등	-	-	8,386,080	1,303,382	-	-	-

합 계	-	-	9,938,433	1,634,652	-	-	-

당사는 자금운용의 일부로 증권회사의 주가지수 연계 수익증권(ELS) 등에 투자하고 있으며, 일반적인 금융상품약관의 적용을 받고 있습니다. 상품의 성격상 운용의 일부로 투자된 파생상품만 별도로 분리되어 있으며, ELS 등의 평가손익을 손익계산서에 반영하고 있습니다. 2018년 12월 31일 기준으로 주가지수 연계 수익증권(ELS)등의 잔액은 60,032,316 천원 입니다.

8. 경영상의 주요계약 등 가. 라 이센스아웃(License-Out) 계약 공시서류 작성기준일 현재 당사가 체결 중인 라이센스아웃(License-out) 계약의 현황은 다음과 같습니다. ※ 모든 원화 금액은 공시서류 작성기준일(2018.12.13) 현재 환율로 환산된 금액입니다. (1USD=1,125KRW)

(단위 : 백만원)

품목	계약 상대방	대상 지역	계약 체결일	계약 종료일	총 계약금액	수취 금액	진행 단계

CG-806	APTOSE BIOSCIENCES Inc.	전세계(한국,중국제외)	2016-06-08	기술 존속기간 만료일	340,875	3,375	미국 임상1상 시험 (IND) 승인

CG-806	APTOSE BIOSCIENCES Inc.	중국 (홍콩, 마카오 포함)	2018-06-13	기술 존속기간 만료일	140,625	3,375	미국 임상1상 시험 (IND) 승인

합계	481,500	6,750	-

1) 품목 : CG-806 (전세계, 한국/중국제외)

①계약 상대방	APTOSE BIOSCIENCES Inc.(미국)

②계약 내용	BTK/FLT3/AURK를 억제하는 표적 급성골수성백혈병 신약후보물질 CG-806의 임상시험, 허가, 생산, 상업화 등의 독점적 권리를 APTOSE BIOSCIENCES Inc.에 기술수출

③대상 지역	한국, 중국을 제외한 전 세계

④총 계약금액	340,875백만원 (USD $ 303,000,000)

⑤수취 금액	[반환의무 없는 금액]계약금 (Upfront Payment) : 1,125백만원 (USD $ 1,000,000), 2016년 06월 08일 수취옵션행사금 (option exercise payment) : 2,250백만원 (USD $ 2,000,000), 2018년 05월 08일 수취[반환의무 발생가능 금액]해당사항 없음

⑥계약 조건	1. 계약금 (Upfront Payment) : 1,125백만원 (USD $ 1,000,000) - 수취조건 : 계약체결시2. 옵션행사금(option exercise payment) : 2,250백만원 (USD $ 2,000,000) - 수취조건 : 임상1상 시험계획(IND)제출시 또는 2018년 06월 07일 중 최초1회 3. 단계별 마일스톤(Milestone) : 337,500백만원(USD $ 300,000,000) 1) 개발성공보수 (Development Milestone) : 18,000백만원(USD $ 16,000,000) - 수취조건 : 임상2상, 임상3상 진입시 2) 허가등록 성공보수 (Regulatory Milestone) : 137,250백만원(USD $ 122,000,000) - 수취조건 : 각 국 식약처에 MAA제출시, 허가획득시 등 3) 매출관련 성공보수 (Sale Milestone) : 182,250백만원(USD $ 162,000,000) - 수취조건 : 연간매출 일정금액 이상 달성시4. 매출 발생에 따른 경상 기술료(running royalty)는 위와 별도임

⑦회계처리 방법	계약금 및 옵션행사금 342,000백만원(USD $ 3,000,000)은 반환의무 및 조건이 없고 관련하여 수행할 추가적인 의무가 존재하지 않아 일시에 신약연구개발 기술료 수익으로 인식함.

⑧대상 기술	BTK/FLT3/AURK를 억제하는 표적 급성골수성백혈병 신약후보물질 CG-806

⑨개발 진행경과	[거래상대방]미국 FDA로부터 임상1상 시험 허가 획득을 위한 IND(신청서)제출 준비중[회사]CG-806의 미국, 일본, 중국, 유럽 40여개국 특허 등록 완료

⑩기타 사항	-

2) 품목 : CG-806 (중국)

①계약 상대방	APTOSE BIOSCIENCES Inc.(미국)

②계약 내용	BTK/FLT3/AURK를 억제하는 표적 급성골수성백혈병 신약후보물질 CG-806의 임상시험, 허가, 생산, 상업화 등의 독점적 권리를 APTOSE BIOSCIENCES Inc.에 기술수출

③대상 지역	중국 (홍콩, 마카오 포함)

④총 계약금액	140,625백만원 (USD $ 125,000,000)

⑤수취 금액	[반환의무 없는 금액]계약금 (Upfront Payment) : 3,375백만원 (USD $ 3,000,000), 2018년 06월 19일 수취

⑥계약 조건	1. 계약금 (Upfront Payment) : 3,375백만원 (USD $ 3,000,000) - 수취조건 : 계약체결시2. 단계별 마일스톤(Milestone) : 337,500백만원(USD $ 300,000,000) 1) 개발성공보수 (Development Milestone) : 6,750백만원(USD $ 6,000,000) - 수취조건 : 임상1상, 임상2상, 임상3상 진입시 2) 허가등록 성공보수 (Regulatory Milestone) : 22,500백만원(USD $ 20,000,000) - 수취조건 : 중국 식약처에 MAA제출시, 허가획득시 등 3) 매출관련 성공보수 (Sale Milestone) : 108,000백만원(USD $ 96,000,000) - 수취조건 : 연간매출 일정금액 이상 달성시4. 매출 발생에 따른 경상 기술료(running royalty)는 위와 별도임

⑦회계처리 방법	계약금 3,375백만원(USD $ 3,000,000)은 반환의무 및 조건이 없고 관련하여 수행할 추가적인 의무가 존재하지 않아 일시에 신약연구개발 기술료 수익으로 인식함.

⑧대상 기술	BTK/FLT3/AURK를 억제하는 표적 급성골수성백혈병 신약후보물질 CG-806

⑨개발 진행경과	[거래상대방]미국 FDA로부터 임상1상 시험 허가 획득을 위한 IND(신청서)제출 준비중[회사]CG-806의 미국, 일본, 중국, 유럽 40여개국 특허 등록 완료

⑩기타 사항	-

나. 판매계약 공시서류 작성기준일 현재 당사가 체결중인 판매계약의 현황은 다음과 같습니다.※ 모든 원화 금액은 공시서류 작성기준일(2018.12.13) 현재 환율로 환산된 금액입니다. (1USD=1,125KRW)

(단위 : 백만원)

구분	품목	계약 상대방	대상 지역	계약 체결일	계약 종료일	총 계약금액

1	아셀렉스	동아ST.	대한민국(300병상 이상 의료기관)	2015.07.26	2025.07.26	6,700

2	아셀렉스	대웅제약	대한민국(300미만 이상 의료기관)	2018.03.12	2023.03.12	-

3	아셀렉스	TR Pharm FZ-LLC	터키, 중동 및 북아프리카 지역 내 19개국	2016.01.12	각 국가별 제품출시일로부터 10년	13,500

4	아셀렉스	Apsen Farmaceutica.	브라질	2018.09.04	브라질 식약처 허가일로부터 10년	200,905

5	아셀렉스	PHARMARTIS INTERNATIONAL, LLC.,	러시아	2018.11.18	러시아내 제품출시일로부터 10년	119,068

합계	340,173

1) 품목 : 아셀렉스 단일제(Acelex 2mg)

①계약 상대방	동아ST (대한민국)

②계약 내용	동아ST는 크리스탈지노믹스가 생산하는 Acelex 2mg 캡슐에 대해 대한민국내 300병상 이상 의료기관에 대한 독점 판매 권리 및 "아셀렉스 판권'의 실시 및 사용권리 취득

③대상 지역	대한민국 (300병상 이상 의료기관)

④총 계약금액	6,700백만원

⑤수취 금액	[반환의무 없는 금액]계약금 : 6,700백만원, 2015년 08월 수취

⑥계약 조건	1. 계약금 : 6,700백만원 - 수취조건 : 계약체결시2. 최소구매수량 조건 있음.

⑦회계처리 방법	1. 계약금은 반환의무 및 조건이 없고 관련하여 수행할 추가적인 의무가 존재하지 않아 일시에 신약연구개발 기술료 수익으로 인식함.2. 물품공급금액 : 제품 출고시점에 인식

⑧대상 기술	염증과 통증을 유발하는COX-2효소만을 선택적으로 억제하는 조직선택적Cox-2 저해제(Tissue selective Cox-2 inhibitor)인 혁신 신약 아셀렉스(Acelex, 성분명 : 폴마콕시브) 완제품 판매

⑨개발 진행경과	[거래상대방]- 대한민국내 300병상 이상 의료기관의 판매 진행 중[회사] - 적응증 확대를 통한 시장 확장을 위한 복합신약 및 복약편의성 증대를 위한 정제형의 임상시험 진행 중

⑩기타 사항	-

* 계약조건의 구체적 사항은 영업기밀에 해당되어 관련 내용을 공시할 경우 영업에 손실을 초래할 가능성이 있어 기재를 생략합니다. 2) 품목 : 아셀렉스 단일제(Acelex 2mg)

①계약 상대방	대웅제약 (대한민국)

②계약 내용	대웅제약는 크리스탈지노믹스가 생산하는 Acelex 2mg 캡슐에 대해 대한민국내 300미만 의료기관에 대한 독점 판매 권리 및 "아셀렉스 판권'의 실시 및 사용권리 취득

③대상 지역	대한민국 (300병상 이상 의료기관)

④총 계약금액	-

⑤수취 금액	-

⑥계약 조건	최소 매출 목표 달성 조건 있음.

⑦회계처리 방법	물품공급금액 : 제품 출고시점에 인식

⑧대상 기술	염증과 통증을 유발하는COX-2효소만을 선택적으로 억제하는 조직선택적Cox-2 저해제(Tissue selective Cox-2 inhibitor)인 혁신 신약 아셀렉스(Acelex, 성분명 : 폴마콕시브) 완제품 판매

⑨개발 진행경과	[거래상대방]- 대한민국내 300병상 미만 의료기관의 판매 진행 중[회사] - 적응증 확대를 통한 시장 확장을 위한 복합신약 및 복약편의성 증대를 위한 정제형의 임상시험 진행 중

⑩기타 사항	-

* 계약조건의 구체적 사항은 영업기밀에 해당되어 관련 내용을 공시할 경우 영업에 손실을 초래할 가능성이 있어 기재를 생략합니다.

3) 품목 : 아셀렉스 단일제(Acelex 2mg)

①계약 상대방	TR Pharm FZ-LLC(터키)

②계약 내용	TR Pharm FZ-LLC는 크리스탈지노믹스가 생산하는 Acelex 2mg에 대해 계약지역 제품허가, 마케팅, 유통, 독점판매 권리 양도

③대상 지역	터키, 알제리, 바레인, 이집트, 이라크, 이스라엘, 요르단, 쿠웨이트, 레바논, 모로코, 오만, 카타르, 사우디아라비아, 튀니지, 아랍에미레이트, 이란, 시리아, 예멘

④총 계약금액	13,500백만원 (USD $ 12,000,000)

⑤수취 금액	[반환의무 없는 금액]계약금 (Upfront Payment) : 563백만원 (USD $ 500,000), 2016년 01월 수취

⑥계약 조건	1. 계약금 (Upfront Payment) : 563백만원 (USD $ 500,000) - 수취조건 : 계약체결시2. 단계별 마일스톤(Milestone) : 12,938백만원(USD $ 11,500,000) - 수취조건 : 각 국가 시판 허가 등록 및 일정 매출액 달성시3. 매출 발생에 따른 경상 기술료(running royalty)는 위와 별도4. 최소구매수량 조건 있음.

⑦회계처리 방법	1. 계약금, 단계별 마일스톤, 경상 기술료는 반환의무 및 조건이 없고 관련하여 수행할 추가적인 의무가 존재하지 않아 일시에 신약연구개발 기술료 수익으로 인식함.2. 물품공급금액 : 제품 선적시점에 인식

⑧대상 기술	염증과 통증을 유발하는COX-2효소만을 선택적으로 억제하는 조직선택적Cox-2 저해제(Tissue selective Cox-2 inhibitor)인 혁신 신약 아셀렉스(Acelex, 성분명 : 폴마콕시브) 완제품 수출

⑨개발 진행경과	[거래상대방]- 계약체결 시점부터 제품 발매 및 판매 진행을 위한 계약국가별 허가 진행 중[회사] - 계약체결 시점부터 계약국가 內 제품 발매에 필요한 허가 서류 계약 상대방에 전달 및 보완 사항 등 대응 - 적응증 확대를 통한 시장 확장을 위한 복합신약 및 복약편의성 증대를 위한 정제형의 임상시험 진행 중

⑩기타 사항	-

* 계약조건의 구체적 사항은 영업기밀에 해당되어 관련 내용을 공시할 경우 영업에 손실을 초래할 가능성이 있어 기재를 생략합니다.

4) 품목 : 아셀렉스 단일제(Acelex 2mg)

①계약 상대방	Apsen Farmaceutica. (브라질)

②계약 내용	Apsen Farmaceutica. 는 크리스탈지노믹스가 생산하는 Acelex 2mg에 대해 계약지역 제품허가, 마케팅, 유통, 독점판매 권리 양도

③대상 지역	브라질

④총 계약금액	200,905백만원 (USD $ 178,582,000)

⑤수취 금액	-

⑥계약 조건	1. 단계별 마일스톤(Milestone) : 200,905백만원(USD $ 178,582,000) 1) 허가등록 성공보수 (Regulatory Milestone) : 450백만원(USD $ 400,000) - 수취조건 : 브라질 식약처로부터 허가획득시 2) 매출관련 성공보수 (Sale Milestone) : 185,625백만원(USD $ 165,000,000) - 수취조건 : 연간매출 일정금액 이상 달성시 3) 최소의무구매액 (Minimum required purchase amount) : 6,750백만원(USD $ 6,000,000) - 수취조건 : 허가후 10년간의 연간 최소의무구매액2. 계약기간동안 양사 중 일방이 정당한 사유없이 계약을 해지할 경우 중도해지위약금(마지막 12개월간의 주문수량 X 3년 X 50%)을 상대방에게 지급하여야함 3. 인허가 완료 후 연속 또는 비연속으로 2년간 최소구매수량의무를 이행하지 못한 경우 당사에 본계약에 대한 해지 권리가 발생함.(중도해지 위약금 지급의무 없음.)

⑦회계처리 방법	1. 단계별 마일스톤은 반환의무 및 조건이 없고 관련하여 수행할 추가적인 의무가 존재하지 않아 일시에 신약연구개발 기술료 수익으로 인식함.2. 물품공급금액 : 제품 선적시점에 인식

⑧대상 기술	염증과 통증을 유발하는COX-2효소만을 선택적으로 억제하는 조직선택적Cox-2 저해제(Tissue selective Cox-2 inhibitor)인 혁신 신약 아셀렉스(Acelex, 성분명 : 폴마콕시브) 완제품 수출

⑨개발 진행경과	[거래상대방]- 계약체결 시점부터 제품 발매 및 판매 진행을 위한 해당국가內 허가 진행 중[회사] - 계약체결 시점부터 계약국가 內 제품 발매에 필요한 허가 서류 계약 상대방에 전달 및 보완 사항 등 대응 - 적응증 확대를 통한 시장 확장을 위한 복합신약 및 복약편의성 증대를 위한 정제형의 임상시험 진행 중

⑩기타 사항	1. 압센파마슈티카는 12개월이내에 브라질 식약처 ANVISA의 허가를 득해야 함.(기간연장에 대한 추가합의 조건 有) 2. 1~5차년도까지의 최소구매수량은 확정되어 있으며, 판매개시 후 4차년도 종료이전 6~10차년도까지의 최소구매수량을 재협상하도록 계약함. (협상결렬시 5차년도 최소구매수량을 6~10차년도에 일괄적용) 3. 상기 기재한 최소 의무 구매액은 위 2번의 협상결렬시를 적용하여 보수적으로 산정한 금액임.

* 계약조건의 구체적 사항은 영업기밀에 해당되어 관련 내용을 공시할 경우 영업에 손실을 초래할 가능성이 있어 기재를 생략합니다.

5) 품목 : 아셀렉스 단일제(Acelex 2mg)

①계약 상대방	PHARMARTIS INTERNATIONAL, LLC., (러시아)

②계약 내용	PHARMARTIS INTERNATIONAL, LLC., 는 크리스탈지노믹스가 생산하는 Acelex 2mg에 대해 계약지역 제품허가, 마케팅, 유통, 독점판매 권리 양도

③대상 지역	러시아

④총 계약금액	13,500백만원 (USD $ 105,738,125)

⑤수취 금액	-

⑥계약 조건	1. 계약금 (Upfront Payment) : 113백만원 (USD $ 100,000) - 수취조건 : 계약체결 후 60일 이내 (양사 협의로 수취 시기 연기 합의)2. 단계별 마일스톤(Milestone) : 약 119,068백만원(USD $ 105,738,125) 1) 허가등록 성공보수 (Regulatory Milestone) : 450백만원(USD $ 399,000) - 수취조건 : 러시아 출시후 일정년차 경과시 2) 매출관련 성공보수 (Sale Milestone) : 75,375백만원(USD $ 67,000,000) - 수취조건 : 연간매출 일정금액 이상 달성시 3) 최소의무구매액 (Minimum required purchase amount) : 약 43,130백만원(USD $ 38,338,125) - 수취조건 : 허가후 10년간의 연간 최소의무구매액 4) 상표사용료 (Trademark fee) : 약 1백만원(USD $ 1,000) - 수취조건 : 제품출시

⑦회계처리 방법	1. 계약금 및 단계별 마일스톤은 발생시점에 일시에 신약연구개발 기술료 수익으로 인식함. (반환사유 발생시 지급수수료 처리)2. 물품공급금액 : 제품 선적시점에 인식

⑧대상 기술	염증과 통증을 유발하는COX-2효소만을 선택적으로 억제하는 조직선택적Cox-2 저해제(Tissue selective Cox-2 inhibitor)인 혁신 신약 아셀렉스(Acelex, 성분명 : 폴마콕시브) 완제품 수출

⑨개발 진행경과	[거래상대방]- 계약체결 시점부터 제품 발매 및 판매 진행을 위한 해당국가內 허가 진행 중[회사] - 계약체결 시점부터 계약국가 內 제품 발매에 필요한 허가 서류 계약 상대방에 전달 및 보완 사항 등 대응 - 적응증 확대를 통한 시장 확장을 위한 복합신약 및 복약편의성 증대를 위한 정제형의 임상시험 진행 중

⑩기타 사항	1. PHARMARTIS INTERNATIONAL, LLC.,는 36개월 이내 러시아 식약처의 허가를 득해야하며, 미이행시 당사에 계약해지 권리 발생2. PHARMARTIS INTERNATIONAL, LLC.,는 첫 제품 수입후 30일안에 출시하여야 하며, 미이행시 당사에 계약해지 권리가 발생합니다. 3. 1~10차년도까지의 최소구매수량은 확정되어 있음

* 계약조건의 구체적 사항은 영업기밀에 해당되어 관련 내용을 공시할 경우 영업에 손실을 초래할 가능성이 있어 기재를 생략합니다.

다. 공동개발계약 공시서류 작성기준일 현재 당사가 체결 중인 공동개발계약의 현황은 다음과 같습니다.

(단위 : 백만원)

품목	계약 상대방	계약 체결일	계약 종료일	계약의 명칭	계약의 개요

CG-649(아셀렉스)	(주)태평양(현 (주)아모레퍼시픽)	2006.05.16	제품 출시일로부터 10년또는 특허만료일 중 늦게 도래하는 날	(주)태평양과 차세대 관절염 치료제 관련한 공동 연구개발 제휴 체결.	- (주) 태평양과 크리스탈지노믹스는 공동개발위원회를 구성하여 임상2상 시험부터 공동연구개발 시작- 전세계시장(인도제외)에 대한 모든 권리를 당사가 보유- 계약금 USD $ 2,250,000 (3자배정유상증자참여)- 단계별 마일스톤 USD $ 31,750,000

CG-549	(주)KT	2002.03.22	-	신개념항생제(ENR) 공동연구개발	- 항생제 후보 물질 발굴 및 임상개발 공동 수행- 연구 초기단계의 연구비를 케이티앤지가 지급- 2006년 변경계약을 통해 모든 권리는 당사가 보유(2006년 10월 케이티엔지에게 800백만원 지급)- 2026년 말까지 발생하는 매출 또는 기술수출액의 일정부분에 대한 권리를 케이티엔지가 갖음.

CG-745	CBT Pharmaceuticals, Inc.(현 Apollomics Inc.,)	2018.04.24	기술 존속기간 만료일	분자표적항암제 CG-745와 씨비티의 면역관문억제제 CBT-501(현 APL-501, PD-1 저해제)의 병용치료법 공동개발	- 적응증 확정 후 글로벌 임상2상 또는 임상1b/2상 시험 공동진행 - 글로벌 임상시험을 위한 준비중

* 계약조건의 구체적 사항은 계약상의 비밀유지 조항에 위배되거나 영업기밀에 해당되어 관련 내용을 공시할 경우 영업에 손실을 초래할 가능성이 있어 기재를 생략합니다.

9. 연구개발활동 가. 연구개발활동의 개요

당사는 2000년 7월 설립하여 구조 기반 신약연구개발을 기반기술로 보유하고 있는 바이오 기업으로 질환 단백질 구조를 규명하는 기반기술(SPS™) 및 구조화학 단백질 체학 기반기술(SCP™)을 바탕으로 질환 단백질 표적을 대상으로 부작용이 최소화된 혁신 신약 연구개발에 집중하고 있습니다. 당사의 기반기술들은 Nature(2003년), EMO Journal(2004) 등 국제 학술지에 발표되어 널리 인정을 받은바 있습니다.

1) 관절염 진통소염제 분야

당사에서 개발하여 2015년 2월에 승인을 받고 지난 9월부터 동아ST에서, 2018년 4월부터 대웅제약이 함께 판매를 하고 있는 관절염 진통소염제 아셀렉스는 COX-2 저해제에 속하면서도 심혈관계 부작용을 극복할 수 있는 기전을 가지고 있는 국산 22호, 바이오벤처 1호 신약입니다. 아셀렉스는 조직선택적 작용을 할 수 있는데 이는 심혈관계에서는 잘 작용하지 않아서 부작용을 줄일 수 있고 염증이 있는 관절에서는 충분히 작용하여 약효를 발휘할 수 있도록 하는 것입니다. 실제로 아셀렉스는 오직 2mg을 가지고 세레콕시브 200mg에 비해서 우수한 약효를 보이고 있습니다. 아셀렉스+트라마돌 복합신약 개발을 위한 국내 임상1상 시험이 서울대병원에서 진행 중이며, 프레가발린 복합신약 등 후속제품에 대한 개발도 진행 중에 있습니다.

2) 슈퍼박테리아 박멸 항생제 분야

Fab I 저해제인 CG-549는 유럽에서 임상 1상 시험을 종료하고 미국에서 임상 2a상 시험을 성공적으로 완료하였으며, 제형변경작업이 완료되어 관련 후속 임상시험을 준비 중에 있습니다. 이 약제는 한번도 항생제로 사용된 적이 없는 새로운 계열의 슈퍼박테리아 박멸 항생제입니다.

3) 분자표적 항암제 분야

HDAC저해제 CG-745는 이미 임상 1상 시험을 성공적으로 완료하였고, 희귀 혈액암인 골수형성이상증후군과 췌장암에 대해서 임상2상 시험을 승인 받아 국내 임상을 진행하고 있습니다. 특히 국내식약처로부터 골수형성이상증후군과 췌장암의 개발단계 희귀의약품으로 지정을 받았습니다. 2018년 04월 미국 Apollomics Inc.,의 면역관문억제제인 APL-501과 CG-745의 병용요법에 대한 글로벌 공동임상개발 계약을 체결하였으며, 향후 간암, 폐암 등의 적응증으로 글로벌 공동임상개발을 위해 준비중에 있습니다. 앞으로도 분자표적항암제에 대한 시장은 지속적으로 성장할 것이기 때문에 계속 추진할 계획입니다. 4) 급성백혈병 신약분야

급성골수성백혈병은 정상적인 백혈구의 생산을 방해하는 비정상적인 세포가 골수에서 생성되는 혈액암입니다. 주로 성인에게 발병하며, 나이가 많을수록 발병률이 증가하며, 현재 정확한 원인은 밝혀지지 않았습니다. 2016년 6월 전임상 개발 중인 급성골수성백혈병(AML) 신약 후보(CG-806)를 미국의 바이오 벤처사인 앱토즈 바이오사이언스(Aptose BioscienceInc.)에 계약금 및 단계별 마일스톤(milestone)을 포함하여 총 4,870억원 규모의 기술수출계약을 체결하였습니다. 기술수출 후 미국에서 전임상을 완료하였으며, 미FDA로 부터 개발단계 희귀의약품 지정을 획득하였습니다. 2019년 2분기 임상1상 시작 예정입니다.

나. 연구개발 담당조직

1) 연구개발 조직 개요 당사의 연구개발 조직은 신약연구소(경기 판교 소재)와 서울의약연구소(서울 구로 소재)로 구성되어 있습니다2) 연구개발 조직 구성

연구소	팀	주요 업무

신약연구소	구조 연구팀	구조가 규명되어 있지 않은 유망 표적단백질의 결정화, 표적단백질의 3차원 구조 규명

의약 화학팀	구조기반 정보를 바탕으로 신약후보물질 디자인, 합성, 개발 가능 후보물질로 최적화

바이오 평가 및 면역 연구팀	신약후보물질 활성 평가, 작용기전 검증 및 규명

약물대사/ 약동력학 연구팀	신약후보물질의 약물대사 및 약동력학적 평가

동물 약효 및 독성 평가팀	동물시험을 통한 약효평가 및 독성 평가

제품개발센터	제제연구개발, RA, 품질보증, 생산 및 안전관리,생산공정 개발 및 기술이전
분석법 개발

TR Center	Open Innovation, 적응증확대

임상개발본부	임상사업부	임상시험모니터링, 임상시험문서작성,
임상통계 및 Data management, 영업 및 마케팅

분석연구부	의약품불순물분석, 비임상시험, 독성동태 분석,
임상시험검체분석

신뢰성보증팀	신뢰성보증업무

3) 연구개발 인력 현황 본 보고서 작성기준일 현재 당사는 박사급 OO명, 석사급 OO명 등 총 OO명의 연구인력을 보유하고 있으며 그 현황은 다음과 같습니다.

구 분	인 원

박 사	석 사	학사	기타	합 계

신약연구소제품개발센터TR Center	14	16	4	0	34

임상개발본부	2	5	11	0	18

합 계	21	15	0	42

4) 핵심 연구인력당사의 핵심 연구인력은 신약연구소장인 홍용래 상무, 서울의약연구소장인 문철진이사, 제품개발센터장인 조재평 부장 등 아래와 같이 해당분야의 전문인력을 다수 보유하고 연구개발에 힘쓰고 있습니다.

직 위	성 명	담당업무	주요 경력	주요 연구실적*

신약 연구소장TR Center장/ 상무	홍용래	연구개발조직 총괄 신약연구개발 총괄Open innovation	성균관대학교 약학전공 박사
제일약품 연구소 선임연구원하나제약연구소 선임연구원두양산업(한화 농약사업부) 개발팀장日) 쮸가이제약 신약연구소 연구원日) 타나베제약 신약연구소 연구원	[논문]Oxydation of Pyrimidine derivatives with OXONE in the Solid State, Heterocycles, 48(7), (1998), 1455.
O-Glycosylation in the Solid to Solid State, Bull. Korean Chem. Soc. 28(12), (2007), 2493.Asymmetric Formal Synthesis of (?)-Swainsonine by a Highly Regioselective and Diastereoselective Allylic Amination Using Chlorosulfonyl Isocyanate, Eur. J. Org. Chem. (2013), 4427.[(4-Hydroxyl-benzo[4,5]thieno[3,2-c]pyridine-3-carbonyl)-amino]-acetic acid derivatives; HIF prolyl 4-hydroxylase inhibitors as oral erythropoietin secretagogues, Bioorganic medicinal chemistry letters, 23, (2013), 5953. Discovery of Novel 2-[2-(3-Hydroxy-pyridin-2-yl)-thiazol-4-yl]-acetamide Derivatives as HIF Prolyl 4-Hydroxylase Inhibitors; SAR, Synthesis and Modeling Evaluation, Bioorganic medicinal chemistry letters, 24, (2014), 3142.Amelioration of amyloid β-FcγRIIb neurotoxicity and tau pathologies by targeting LYN, FASBB J., 33(3), (2019), 4300[기타]
미래창조과학부 과제 경구용 저산소증 치료제 신약의 비임상 후보발굴 (2014~2017) 연구책임자

제품개발센터장 / 부장	조재평	제제연구 총괄개발 약물의 제형개발신제품 발굴제품 Life cyclemanagement전략 개발	전남대학교 정밀화학과 학사/석사에꼴폴리테크니크 드 몬트리올, 화학공학 박사
맥길대학교, 제지연구소 연구원
토론토대학, 약학대학 PostDoc Fellow
건일제약, 제제팀장
크리스탈지노믹스, 제품개발센터장	[논문]Formulation and Evaluation of an Alternative Triglyceride-free Propofol Microemulsion (Archives of Pharmacal Research, 2010; 33: 1375-87)
Influence of molecular organization and interactions on drug release for an injectable polymer-lipid blend (International Journal of Pharmaceutics, 2008; 360: 83-90)
Drug release mechanism of paclitaxel from a chitosan-lipid implant system: Effect of swelling, degradation and morphology (European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics, 2008; 69: 149-157)Dynamic scaling for gelation of a thermosensitive chitosan- β-glycerophosphate hydrogel (Colloid and Polymer Science, 2008; 286: 427-434)Gel Point Investigation of a Chitosan System Using Fourier Transform Rheometry and Multi?Frequency Excitation (Macromolecular Materials and Engineering, 2007; 292): 571 - 581)
Synthesis and Physicochemical and Dynamic Mechanical Properties of a Water-Soluble Chitosan Derivative as a Biomaterial (Biomacromolecules, 2007; 7: 3548)
Chitosan and glycerophosphate concentration dependence of solution behaviour and gel point using small amplitude oscillatory rheometry (Food Hydrocolloids, 2006; 20: 936-945)
Viscoelastic properties of chitosan solutions: Effect of concentration and ionic strength(Journal of Food Engineering, 2006; 74: 500-515)
Self-Assembly and Physicochemical and Rheological Properties of a Polysaccharide?Surfactant System Formed from the Cationic Biopolymer Chitosan and Nonionic Sorbitan Esters (Langmuir, 2006; 22: 4327-4335)
Effect of urea on solution behavior and heat-induced gelation of chitosan-β-glycerophosphate (Carbohydrate Polymers, 2006; 63: 507-518)
Physical Gelation of Chitosan in the Presence of β-Glycerophosphate: The Effect of Temperature (Biomacromolecules, 2005; 6: 3267-3275)
Rheology of heat-induced gelation of chitosan solutions. ANTTEC, 2005; 1138-1142)
Rheological properties and gelation of chitosan and β-Glycerophosphate solutions (Advances in Chitin Sciences, 2003; 7: 191 - 195)
[학회발표]Synthesis of a Water-Soluble Chitosan Derivative: Reaction Kinetics and Mechanism. (2007, American Chemical Societ y (ACS)).In vitro release and in vivo biodistribution of paclitaxel from a chitosan-egg phosphatidylcholine implant system. (2007, American Chemical Society (ACS))
The Mechanism of interaction for Blends Containing the Polysaccharide Chitosan and Non-ionic Sorbitan Esters in the Development of Stable Emulsions. (2007, Ontario Society of Cosmetic Chemists Chapter Meeting).
Physical Gelation and Rheology of Chitosan Hydrogels (2006, BioPlastics).
Gelation point determining using Fourier transform rheology, (2005, The society of rheology 77th Annual Meeting,)
Rheology of Heat-induced Gelation of Chitosan Solutions (2005, ANTEC)
Scaling theory at gelation point: Chitosan concentration and temperature effect (2005, The society of rheology 76th Annual Meeting)
Gelation study of the chitosan/beta-glycerophosphate solutions by rheological measurements (2004, ICR2004)
Concentration effect on the gelation of chitosan and glycerophosphate (2004, Polymer Processing Society (PPS))
Utilisation du chitosane pour les aliments et les nutraceutiques (2004, Rencontre technologique du CQVB)
Dynamic Mechanical Study of Chitosan Solutions (2003, The Society of Rheology 75th Annual Meeting)
Rheological properties and gelation of chitosan and b-glycerophosphate solutions (2003, 9th International Chitin-Chitosan Conference)
Investigation of the rheological behavior of semi-dilute chitosan solutions (2003, Ve Colloque Franco-Quebecois sur les Polymeres) Production de gels thermoreversibles de chitosane pour les applications alimentaires et non alimentaires (2002 Rencontre technologique du CQVB)[기타]
산업통상자원부 과제 자체개발혁신시약 기반으로 하는 글로벌 개량신약 개발 및 상업화 (2016 -2021년) 연구책임자
보건복지부 과제 골관절염 치료용 폴마콕시브/트라마돌 복합제 개량신약 개발 (2016 -2017) 연구책임자
산업통상자원부 골관절염 치료신약 아셀렉스캡슐의 신규제형 (관절내주사제) 개발 (2015-2016) 연구책임자

팀장/부장	차현주	신약후보 물질 약효 평가임상개발 및 Scientific SupportOpen innovation	서울대학교 식품공학 학사서울대학교 식품효소공학 석/박사
서울대농업생물신소재 연구소 연구교수
한국식품연구원	[논문]Bae EH, Kim IJ, Song JH, Choi HS, Kim CS, Eom GH, Kim I, Cha HJ, Cho JM, Ma SK, Kim SW,. (2019) Renoprotective Effect of the Histone Deacetylase Inhibitor CG200745 in DOCA-Salt Hypertensive Rats Int. J. Mol. Sci. 20: 508Choi HS, Song JH, Kim IJ, Joo SY, Eom GH, Kim I, Cha HJ, Cho JM, Ma SK, Kim SW, Bae EH. (2018) Histone deacetylase inhibitor, CG200745 attenuates renal fibrosis in obstructive kidney disease Sci Rep 8:11546Lee HS, Park SB, Kim SA, Kwon SK, Cha H, Lee DY, Ro S, Cho JM, Song SY. (2017) A novel HDAC inhibitor, CG200745, inhibits pancreatic cancer cell growth and overcomes gemcitabine resistance. Sci Rep 7:41615Kim HT, Cha H, Hwang KY. (2016) Structural insight into the inhibition of carbonic anhydrase by the COX-2-selective inhibitor polmacoxib (CG100649). Biochem Biophys Res Commun 478(1):1Kim KP, Park SJ, Kim JE, Hong YS, Lee JL, Bae KS, Cha H, Kwon SK, Ro S, Cho J, Kim TW. (2015) First-in-human study of the toxicity, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of CG200745, a pan-HDAC inhibitor, in patients with refractory solid malignancies. Invest New Drugs 33(5):1048
[기타]
보건복지부 과제 분자표적항암제 후보약물의 췌장암 임상연구 (2018 -2019년) 연구책임자

팀장/차장	김승용	약물대사/ 약동력학 연구 총괄	강원대학교 생물화학 학사경희대학교 분자생물학 석사한국과학기술연구원 생체대사연구센터 연구원영진약품 약리독성팀 연구원C 신약개발팀 선임연구원	주요 연구실적에 대해 미기재를 요청

팀장/차장	김영대	바이오 평가 및 면역 연구총괄	광주과학기술원(GIST) 생명과학 박사한국생명공학연구원 줄기세포연구소 박사아주대학교 유전체불안정성연구소 연구교수	[논문]Jung KB, Lee H, Son YS, Lee MO, Kim YD, Oh SJ, Kwon O, Cho S, Cho HS, Kim DS, Oh JH, Zilbauer M, Min JK, Jung CR, Kim J, Son MY. Interleukin-2 induces the in vitro maturation of human pluripotent stem cell-derived intestinal organoids, Nat Commun. 2018 Aug 2;9(1):3039
Young-Dae Kim , Han-Seop Kim, Jungwoon Lee, Enna Han, Ji-Eun Jeong, Yee Sook Cho, ESRP1-induced CD44v3 is important for controlling pluripotency in human pluripotent stem cells, Stem Cells, 2018 Oct;36(10):1525-1534
Kim, Y.D., Lee, J.W., Kim, H.S., Son, M.Y., Yoo, C.H. and Cho, Y.S. The unique spliceosome signature of pluripotent stem cells is mediated by SNRPA1, SNRPD1, and PNN. Stem Cell Research, 2017 Jul;22:43-53
Son, M.Y., Kim, Y.D., Seol, B.N., Lee, M.O., Na, H.J., Yoo, B., Chang, J.S. and Cho, Y.S. (contributed equally) (2017) Biomarker discovery by modeling behcet’s disease with patient specific human induced pluripotent stem cells. Stem cells and development, 26(2), 133-145
Lee, M.O., You, C.H., Son M.Y., Kim, Y.D., Jeon, H., Chang, J.S., Cho, Y.S. (2016) Pro-fibrotic effects of PFKFB4-mediated glycolytic reprogramming in fibrous dysplasia. Biomaterials, 107, 61-73
Kim, C.H., Kim, Y.D., Choi, E.K., Kim, H.R., Na, B.R., Im, S.H. and Jun, C.D. (2016) Nuclear Speckle-related Protein 70 Binds to Serine/Arginine-rich Splicing Factors 1 and 2 via an Arginine/Serine-like Region and Counteracts Their Alternative Splicing Activity. The Journal of biological chemistry, 291, 6169-6181.
Son, M.Y., Kwak, J.E., Kim, Y.D. and Cho, Y.S. (contributed equally) (2015) Proteomic and network analysis of proteins regulated by REX1 in human embryonic stem cells. Proteomics, 15, 2220-2229.
Choi, D.B., Park, M.R., Kim, H.R., Jun, C.D., Kim, H.J., Shim, H., Kim, Y.D., Choi, C., Choi, K.H., Yun, K.J. et al. (2014) Aberrant proteomic expression of NSRP70 and its clinical implications and connection to the transcriptional level in adult acute leukemia. Leukemia research, 38, 1252-1259.
Kwon, M.S., Park, K.R., Kim, Y.D., Na, B.R., Kim, H.R., Choi, H.J., Piragyte, I., Jeon, H., Chung, K.H., Song, W.K. et al. (2013) Swiprosin-1 is a novel actin bundling protein that regulates cell spreading and migration. PloS one, 8, e71626.
Kim, Y.D., Kwon, M.S., Na, B.R., Kim, H.R., Lee, H.S. and Jun, C.D. (2013) Swiprosin-1 Expression Is Up-Regulated through Protein Kinase C-theta and NF-kappaB Pathway in T Cells. Immune network, 13, 55-62.
Lee, H.S., Kim, Y.D., Na, B.R., Kim, H.R., Choi, E.J., Han, W.C., Choi, H.K., Lee, S.H. and Jun, C.D. (2012) Phytocomponent p-Hydroxycinnamic acid inhibits T-cell activation by modulation of protein kinase C-theta-dependent pathway. International immunopharmacology, 12, 131-138.
Kim, Y.D., Lee, J.Y., Oh, K.M., Araki, M., Araki, K., Yamamura, K. and Jun, C.D. (2011) NSrp70 is a novel nuclear speckle-related protein that modulates alternative pre-mRNA splicing in vivo. Nucleic acids research, 39, 4300-4314.
Kim, Y.D., Choi, S.C., Oh, T.Y., Chun, J.S. and Jun, C.D. (2009) Eupatilin inhibits T-cell activation by modulation of intracellular calcium flux and NF-kappaB and NF-AT activity. Journal of cellular biochemistry, 108, 225-236.Ramesh, T.P., Kim, Y.D., Kwon, M.S., Jun, C.D. and Kim, S.W. (2009) Swiprosin-1 Regulates Cytokine Expression of Human Mast Cell Line HMC-1 through Actin Remodeling. Immune network, 9, 274-284.
Thylur, R.P., Kim, Y.D., Kwon, M.S., Oh, H.M., Kwon, H.K., Kim, S.H., Im, S.H., Chun, J.S., Park, Z.Y. and Jun, C.D. (2009) Swiprosin-1 is expressed in mast cells and up-regulated through the protein kinase C beta I/eta pathway. Journal of cellular biochemistry, 108, 705-715.
Choi, E.Y., Lee, S., Oh, H.M., Kim, Y.D., Choi, E.J., Kim, S.H., Kim, S.W., Choi, S.C. and Jun, C.D. (2007) Involvement of protein kinase Cdelta in iron chelator-induced IL-8 production in human intestinal epithelial cells. Life sciences, 80, 436-445.

팀장/차장	김영석	동물 약효 및 독성 평가 총괄	경기대학교 생물학 학사고려대학교 의약생명공학 석사성균관대학교 분자의과학 박사삼성생명과학연구소 연구원현대약품(주) 선임연구원	[논문]Improved outcome of islet transplantation in partially pancreatectomized diabetic mice by inhibition of dipeptidyl peptidase-4 with sitagliptin. Pancreas. 2011 Aug;40(6):855-60.Trophic molecules derived from human mesenchymal stem cells enhance survival, function, and angiogenesis of isolated islets after transplantation. Transplantation. 2010 Mar 15;89(5):509-17.Influence of human allogenic bone marrow and cord blood-derived mesenchymal stem cell secreting trophic factors on ATP (adenosine-5'-triphosphate)/ADP (adenosine-5'-diphosphate) ratio and insulin secretory function of isolated human islets from cadaveric donor. Transplant Proc. 2009 Nov;41(9):3813-8.Novel GPR119 agonist HD0471042 attenuated type 2 diabetes mellitus. Arch Pharm Res. 2014 May;37(5): 671-8.HD047703, a New Promising Anti-Diabetic Drug Candidate: In Vivo Preclinical Studies. Biomol Ther (Seoul). 2014 Sep;22(5):400-5.The inhibitory mechanism of methylmercury on differentiation of human neuroblastoma cells. Toxicology. 2007 May 5;234(1-2):1-9.[학술발표]The Efficacy Of HD-6277, A Novel GPR40 Agonist, On Glycemic Control And Insulin Sensitivity In Type 2 Diabetic Rodent Models, And Comparison To Fasiglifam And Ly290482 In Pharmacology. YOUNG-SEOK KIM et al. The American Diabetes Association’s 2017.The Liver Toxicity Of Fasiglifam Is Not The Class Effect Of GPR40 Agonist, And HD-6277 Showed Higher Liver Safety Than Fasiglifam. YOUNG-SEOK KIM et al. The American Diabetes Association’s 2017.[기타]범부처전주기 신약개발사업, 제2형 당뇨병 치료제 개발과제 실무 담당자 (2013)첨단 의료기술개발사업 (복지부), 제2형 당뇨병 치료제 개발과제 실무 담당자 (2014-2017).서울아산병원 비임상개발센터, 자문위원한국보건산업진흥원, 객원 평가위원

다. 연구개발비 용 1) 연구개발비용 현황(연결/별도재무제표 기준)

(단위 : 백만원)

과 목	2018년	2017년	2016년	비 고

원 재 료 비	585	888	1,626	-

인 건 비	2,725	2,829	3,290	-

감 가 상 각 비	690	591	517	-

위 탁 용 역 비	1,386	3,431	3,640	-

기 타	1,288	845	905	-

연구개발비용 계	6,676	8,584	9,978	-

정부보조금	-1,043	-1,045	-2,912

정부보조금 차감 후 연구개발비용 계	5,632	7,539	7,066

회계처리	판매비와 관리비	3,943	7,539	7,066	-

제조경비	1,688	-	-

개발비(무형자산)	-	-	-	-

회계처리금액 계	5,632	7,539	7,066

연구개발비 / 매출액 비율[연구개발비용계÷당기매출액×100]	40.6	61.9%	48.6%	-

라. 연구개발 실적1) 연구개발 진행 현황 및 향후계획

본 보고서 작성기준일 현재 당사가 연구개발 진행 중인 신약의 현황은 다음과 같습니다. 총괄표>

구분	품목	적용분야	연구개발단계(국가)	연구시작일	현재 진행단계	비고

단계(국가)	승인일

화학합성	개량신약	CG-650	염증/통증	임상1상(대한민국)	2017년	임상 1상 진행중(대한민국)	2018년 10월	-

CG-651	염증/통증	전임상(대한민국)	2018년	임상 1상 신청(대한민국)	-	-

신약	CG-549	슈퍼박테리아(MRSA)	임상2a상 (미국)	2002년	임상 2a상 종료	-	-

CG-745	골수형성이상증후군(MDS)	임상2상(대한민국)	2002년	임상2상 진행중(대한민국)	2015년 07월	-

췌장암	임상2상(대한민국)	2002년	임상2상 진행중(대한민국)	2015년 07월	-

CG-806	혈액암	전임상(미국)	2014년	임상1상 준비중	-	미국 APTOSE BIOSCIENCES Inc.라이센스아웃 (2016년 06월)

CG-598	염증성장질환(IBD)	전임상(대한민국)	2016년	비임상 진행중(대한민국)	-	-

바이오 + 화학합성	신약	CG-745 + APL-501	간암	비임상	2018년	비임상 진행중(대한민국)	-	미국 Apollomics사와 공동개발 (2018년 04월)

※ 기재된 품목 중 영업기밀에 해당되어 관련 내용을 공시할 경우 영업에 손실을 초래할 가능성이 있는 품목은 기재를 생략하였습니다.① 품목 : CG-650

구 분	화학 합성 개량신약(Polmacoxib + Tramadol 복합제)

적응증	급성/만성 통증 및 염증

작용기전	COX-2 억제로 염증 및 통증 제어m-오피오이드 수용체 결합 및 세로토닌 노르에피네프린 재흡수 억제를 통한 통증 완화

제품의특성	트라마돌 단독 및 이의 복합제 대비 저함량의 트라마돌과 폴마콕시브 함유.① 부작용 감소② 통증 완화 효과 증대③ 염증 제어 작용 추가

진행경과	(1) 제제개발 및 비임상 연구 : 2016년~ 2018년
(2) 대한민국 임상 1상(DDI) IND 승인 : 2018년 10월(3) 대한민국 임상 1상 진행중

향후계획	모든 임상시험 완료 및 제품 허가 획득 예정2022년 발매 계획으로 진행 중

경쟁제품	울트라셋(대웅제약), 지트람엑스엘(먼디파마)

관련논문등	-

시장규모	국내: 약 2,000억원 (IMS, 2018년)국외: 약 7조원 (Avenue Theraputics, 2014 및 Tranparancey market research, pain management therapeutics 2016)

기타	보건복지부의 첨단의료기술개발사업 "골관절염 치료용 폴마콕시브/트라마돌 복합제 개량신약 개발"과제로 선정되어 2년간 7.3억원을 지원 받음..

② 품목 : CG-651

구 분	화학 합성 개량신약(Polmacoxib + Pregabalin 복합제)

적응증	신경병성 통증 및 염증

작용기전	COX-2 억제로 염증 및 통증 제어칼슘통로 알파2-델타 리간드에 작용하여 글루타메이트, 노르에피네프린, 물질-p 등 통증에 관여하는 신경물질의 분비를 감소시켜 통증을 완화시킴.

제품의특성	프레가발린 단독제 대비 저함량의 프레가발린과 폴마콕시브 함유.① 부작용 감소② 통증 완화 효과 증대③ 염증 제어 작용 추가

진행경과	(1) 제제개발 및 비임상 연구 : 2017년~ 2018년
(2) 대한민국 임상 1상(DDI) IND 승인 신청 : 2019년 01월 예정

향후계획	모든 임상시험 완료 및 제품 허가 획득 예정2022년 발매 계획으로 진행 중

경쟁제품	Lylica(Pfizer)

관련논문등	-

시장규모	국내: 약 1,400억원 (IMS, 2018년)국외: 약 6조원 (Statista, 2017)

기타	산업통상자원부의 우수기술연구센터(ATC)사업 "자체개발 혁신신약을 기반으로 하는 글로벌 개량신약 및 상업화" 과제로 선정되어 2016년부터 5년간 총 약 36억원의 지원을 받을 예정임.(현재 약 12억원 지원 받음)

③ 품목 : CG-549

구 분	화학 합성신약

적응증	슈퍼박테리아 MRSA(Methicillin-resistant Staphylococcus aureus) 감염증

작용기전	박테리아의 단백질 합성에 필수적인 효소인 Fab I의 작용 억제박테리아의 세포벽 형성에 필수적인 지방산 생합성 과정을 저해하여 박테리아 파괴

제품의특성	FabI 저해제아직 항생제로 사용된 적이 없는 표적을 타겟으로 하는 새로운 화학구조의 항생제박테리아에만 존재하는 FabI효소를 저해함으로 기존 항생제의 부작용 가능성 제거제형개선 작업으로 복약편의성 증대

진행경과	(1) 제제개발 및 비임상 연구 : ~ 2018년
(2) 유럽 임상 1상 IND 승인 : 2009년 10월 유럽 임상 1상 전기 시험 종료 : 2009년 05월 유럽 임상 1상 후기 시험 승인 : 2010년 05월 유럽 임상 1상 후기 시험 종료 : 2011년 07월(3) 미국 임상 2상 IND 승인 : 2012년 04월 미국 임상 2상 전기 시험 종료 : 2013년 01월
(4) 정제형 개발 완료 : 2018년 06월
(5) 현재 정제형 호주임상 준비 중

향후계획	2019년내 새로 개발된 정제형으로 호주임상시험 진행 예정호주임상시험 완료 후 미국에서 임상시험 계속 진행 계획

경쟁제품	Zyvox(Pfizer), Cubicin(Merck) Vancomycin, Daptomycin, Linezolid, Afabicin (Debiopharm)

관련논문등	JH Yum, et al. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, July 2007, p. 2591?2593HS Park, et al. J Antimicrob Chemother. 2007 Sep;60(3):568-74

시장규모	2016년 전 세계 항생제 시장은 약 416억 달러 (약 50조원)에 이르고, MRSA 치료제 시장은 2014년 기준으로 32억 달러 (3조 6천억원)를 기록했으며, 2003~2014년 연평균 11% 증가하였음 (출처: Basilea report)
한편, Market Research Future에 의하면 관련 시장의 연평균성장률이 다소 낮아질 것으로 예상하고 있는데, 이는 주요 제품 특허 만료로 인한 성장 동력 상실로 인해 항생제 시장 확대가 제한될 것으로 예상되기 때문임. 이는 새로운 항생제 플랫폼이 없는 것이 시장 성장의 가장 큰 걸림돌임을 의미하는 것이며, 다르게 생각하면 새로운 플랫폼 기술에 기반한 신규 항생제 신약이 개발될 경우에 관련 시장규모는 기하급수적으로 증가할 수도 있다는 것을 의미함. 즉, 내성균을 효과적으로 공략하는 치료제가 출시될 경우 MRSA 치료제 시장은 다시 크게 성장할 것으로 예상되고 있음
한편, 항생제 내성 문제는 계속 심각해지고 있는 전세계적 차원의 문제라 할 수 있으며, 관련하여, 영국 경제학자 짐 오닐의 AMR 연구보고서 “Securing New Drugs For Future Generation: The Pipeline of Antibiotics”에 따르면 항생제 내성 확대 문제를 해결하지 못하면, 2050년까지 매년 전 세계적으로 약 1,000만명이 사망할 것으로 예측되며, 이에 따른 경제적 손실은 약 100조 달러 (약 10경원)에 달할 것으로 예상되고 있음
내성균의 빈도가 점점 증가하고 있는 상황을 고려하면 슈퍼박테리아 항생제 시장은 기존 항생제 시장보다 더욱 빠르게 성장할 것이라 예상되고 있음.

기타	한국보건산업진흥원의 "슈퍼박테리아 감염증 치료를 위한 신개념 항생제 CG400549 개발" 과제로 선정되어 2년간 9억원을 지원 받음지식경제부 "슈퍼박테리아 감염증 치료를 위한 신개념 항균소재 개발" 과제로 선정되어 6.5년간 17억원 지원 받음지식경제부 바이오의료기기 산업원천기술개발 사업 "신개념 항생제 해외임상, 제품화 기술 개발" 과제로 선정되어 5년간 47억원 지원 받음범부처신약개발사업단의 " 주사 및 경구투여가 가능한 MRSA 지방산합성저해 항생제 개발" 과제 선정으로 1.5년간 18억원 지원 받음

④ 품목 : CG-745_췌장암

구 분	화학 합성신약

적응증	췌장암

작용기전	Histone deacetylases (HDAC) 효소와 결합하여 활성을 억제암성장 유전자의 발현을 조절하여 암세포를 사멸세포주기에 관련 인자발현을 증가시켜 세포 사멸 유도

제품의특성	수술이 불가능한 진행성 또는 전이성 췌장암 환자 대상 병용치료제임상 1상 시험에서 약물의 투여량을 높여가며 용량제한독성(Dose Limiting Toxicity, DLT : 투여가 제한되는 독성)이 나타날 때까지 투여하였으나 계획된 최고용량에서도 DLT가 나타나지 않음

진행경과	(1) 제제개발 및 비임상 연구 : ~ 2018년
(2) 대한민국 임상 1상 승인 : 2010년 05월(3) 대한민국 임상 1상 종료 : 2013년 06월(4) 대한민국 임상 1b/2상 승인 : 2015년 07월(5) 현재 임상 2상 진행중(6) 대한민국 식품의약품안전처로부터 개발단계희귀의약품 지정 : 2018년 06월

향후계획	임상2상 종료 후 조건부 판매허가 신청 예정임상3상 진행

경쟁제품	FOLFIRINOX(4제병용요법), Gem/nab-paclitaxel(2제병용요법)

관련논문등	Bae EH. et al. Int J Mol Sci. 2019 Jan 25;20(3). pii: E508.
Lee E. et al. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2019 Mar;46(3):226-236.
Choi HS. et al. Sci Rep. 2018 Aug 1;8(1):11546.
Jung DE. et al. Sci Rep. 2017 Sep 7;7(1):10921.
Lee HS. et al. Sci Rep. 2017 Jan 30;7:41615.
Lee E. et al. Korean J Physiol Pharmacol. 2016 Sep;20(5):477-85.
Kim KP. et al. Invest New Drugs. 2015 Oct;33(5):1048-57.
Chun SM. et al. PLoS One. 2015 Mar 17;10(3):e0119379.
Hwang JJ. et al. Invest New Drugs. 2012 Aug;30(4):1434-42.
Oh ET. et al. Invest New Drugs. 2012 Apr;30(2):435-42.

시장규모	2016년 세계 주요 8개국의 췌장암 치료제 시장 규모는 19억 달러(2조3500억 원)로 추산되며, 2021년 글로벌 췌장암 치료제의 시장 규모는 29억 달러(약 3조 원) 규모로 예측됨(GBI Research).

기타	보건복지부의 분자표적항암제 CG-745 임상개발 과제로 선정되어 3년간 26억원 지원 받음보건복지부의 분자표적항암제의 췌장암 임상연구 과제로 선정되어 3년간 48억원 지원 받음

⑤ 품목 : CG-745_골수이형성증후군

구 분	화학 합성신약

적응증	골수이형성증후군(MDS)

작용기전	Histone deacetylases (HDAC) 효소와 결합하여 활성을 억제암성장 유전자의 발현을 조절하여 암세포를 사멸세포주기에 관련 인자발현을 증가시켜 세포 사멸 유도

제품의특성	1차 치료제에서 실패한 환자 대상의 치료제로 개발임상 1상 시험에서 약물의 투여량을 높여가며 용량제한독성(Dose Limiting Toxicity, DLT : 투여가 제한되는 독성)이 나타날 때까지 투여하였으나 계획된 최고용량에서도 DLT가 나타나지 않음

진행경과	(1) 제제개발 및 비임상 연구 : ~ 2018년
(2) 대한민국 임상 1상 승인 : 2010년 05월(3) 대한민국 임상 1상 종료 : 2013년 06월(4) 대한민국 임상 1b/2상 승인 : 2015년 07월(5) 현재 임상 2상 진행중(6) 대한민국 식품의약품안전처로부터 개발단계희귀의약품 지정 : 2015년 07월

향후계획	임상2상 종료 후 조건부 판매허가 신청 예정임상3상 진행

경쟁제품	없음

관련논문등	Bae EH. et al. Int J Mol Sci. 2019 Jan 25;20(3). pii: E508.
Lee E. et al. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2019 Mar;46(3):226-236.
Choi HS. et al. Sci Rep. 2018 Aug 1;8(1):11546.
Jung DE. et al. Sci Rep. 2017 Sep 7;7(1):10921.
Lee HS. et al. Sci Rep. 2017 Jan 30;7:41615.
Lee E. et al. Korean J Physiol Pharmacol. 2016 Sep;20(5):477-85.
Kim KP. et al. Invest New Drugs. 2015 Oct;33(5):1048-57.
Chun SM. et al. PLoS One. 2015 Mar 17;10(3):e0119379.
Hwang JJ. et al. Invest New Drugs. 2012 Aug;30(4):1434-42.
Oh ET. et al. Invest New Drugs. 2012 Apr;30(2):435-42.

시장규모	세계의 혈액암 치료 시장은 2018년 385억 달러에서 2023녀까지 648억 달러로 확?될 것으로 예측되며, 예측기간 중 11.0%의 연평균 성장률(CAGR)이 전망됨 (BCC Research 2018.12)

기타	보건복지부의 분자표적항암제 CG-745 임상개발 과제로 선정되어 3년간 26억원 지원 받음보건복지부의 골수이형성증후군 표적치료제 개발 과제로 선정되어 2년간 16억원 지원 받음보건복지부의 분자표적항암제의 골수형성이상증후군 임상연구 과제로 선정되어 3년간 48억원 지원 받음

⑦ 품목 : CG-806

구 분	화학 합성신약

적응증	AML(급성골수성백혈병), CLL/SLL (만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종), MDS(골수형성 이상증후군) 등 다수의 혈액암

작용기전	각종 혈액암의 주요 질환 표적인 FLT3 와 BTK 그들의 돌연변이 단백질까지 동시에 저해

제품의특성	First-In-Class pan-FLT3/pan-BTK저해제경구제개발로 복약편의성 증대

진행경과	※2016년 06월 비임상시험 중 미국 APTOSE Biocience사에 기술수출(1) 제제개발 및 비임상 연구 : ~ 2018년
(2) 미국 비임상 완료 : 2016년 07월~2018년(3) 미국 개발단계희귀의약품 지정 : 2017년 12월(4) 미국 임상 1상 IND 승인 : 2019년 02월

향후계획	2019년내 새로 개발된 정제형으로 호주임상시험 진행 예정호주임상시험 완료 후 미국에서 임상시험 계속 진행 계획

경쟁제품	Imbruvica(Janssen)Quizartinib(다이이치 산쿄), Gilteritinib(Astellas), SKI-G-801(오스코텍), HM43239(한미약품)

관련논문등	2017년, 2018년 미국혈액암학회(ASCO), 미국암학회(AACR)에서 발표2018년 유럽혈액학회(EDA) 발표

시장규모	세계의 혈액암 치료 시장은 2018년 385억 달러에서 2023녀까지 648억 달러로 확?될 것으로 예측되며, 예측기간 중 11.0%의 연평균 성장률(CAGR)이 전망됨 (BCC Research 2018.12)

기타	산업자원통상부의 Kinase를 기반으로 한 신약후보물질 개발 과제로 선정되어 3년간 11억원 지원받음

⑧ 품목 : CG-598

구 분	화학 합성신약

적응증	염증성장질환: Inflammatory Bowel Disease (IBD), Crohn's disease(CD), Ulcerative colitis(UC)

작용기전	HIF-PH(PHD) 효소를 저해하여 HIF-α(Hypoxia inducible factor-α)를 안정화시켜 IBD를 치료(IBD 환자의 장벽복구, 염증성 cytokine/chemokine 감소, 장벽세포 괴사 억제, 항균작용)

제품의특성	기존에 알려진 HIF-PH 저해제 대비 가장 우수한 저해활성 및 HIF-α 안정화IBD 치료에 효과적인 HIF-1α의 선택적 안정화조혈작용에 따른 부작용 우려가 없는 non-systemic 약물

진행경과	(1) 제제개발 및 비임상 연구 : ~ 2018년
(2) IND enabling 독성시험 준비중

향후계획	IND enabling 독성시험 완료 후 임상 1상 진입비임상단계부터 조기 기술수출 지속적 타진

경쟁제품	AKB-4924 (Aerpio Gossamer Bio), AKB-5169(Akebia)

관련논문등	-

시장규모	세계 염증성 장질환(IBD) 치료제 시장은 2017년 67억 달러에 이른 것으로 추정되며, 2023년에는 76억 달러에 이를 것으로 전망됨(Visionagain Ltd. 2018.05)

기타	-

2) 연구개발 완료 실적 본 보고서 작성기준일 현재 개발이 완료된 신약의 현황은 다음과 같습니다.

구분	품목	적용분야	개발완료일	현재현황	비고

화학합성	신약	아셀렉스	퇴행성골관절염	2015년	대한민국 판매중	해외 완제품 수출 계약 완료 또는 진행 중

10. 기타 투자의사결정에 필요한 사항

가. 회사의 상표 및 고객관리 정책 당사는 제품이나 서비스 등을 이용하는 고객에 대해 별도의 관리 정책을 가지고 있으나, 구체적인 정책에 대해서는 영업 관련 기밀사항이므로 공개하지 않습니다.나. 사업과 관련된 최근 5년간의 특허권 등록현황

등록일	특허명	관계법령

2014.09.25	5-(4-(아미노설포닐)페닐)-2,2-디메틸-4-(3-플루오로페닐)-3(2H)-퓨라논을 포함하는 약학적 조성물 및 캡슐 제형(대한민국)	특허법

2014.11.04	Fab I inhibitor and process for preparing same(캐나다)

2014.12.30	히스톤 디아세틸라제 저해활성을 갖는 알킬카바모일나프탈렌일옥시프로페닐 하이드록시벤즈아마이드 유도체, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 하는 항암제용 약학 조성물(캐나다)

2015.05.18	Fab I 저해제 및 그의 제조 방법(대한민국)

2016.04.13	Fab I 저해제 및 그의 제조 방법(유럽)

2016.09.30	Fab I 저해제 및 그의 제조 방법(인도)

2017.09.12	BTK 키나아제 억제제로서의 2,3-디하이드로-이소인돌-1-온 유도체 및 이를 함유하는 약학적 조성물(미국)

2017.12.01	5-(4-(아미노설포닐)페닐)-2,2-디메틸-4-(3-플루오로페닐)-3(2H)-퓨라논을 포함하는 약학적 조성물 및 캡슐 제형(일본)

2018.01.02	BTK 키나아제 억제제로서의 2,3-디하이드로-이소인돌-1-온 유도체 및 이를 함유하는 약학적 조성물(중국)

2018.02.07	BTK 키나아제 억제제로서의 2,3-디하이드로-이소인돌-1-온 유도체 및 이를 함유하는 약학적 조성물(일본)

2018.08.01	5-(4-(아미노설포닐)페닐)-2,2-디메틸-4-(3-플루오로페닐)-3(2H)-퓨라논을 포함하는 약학적 조성물 및 캡슐 제형 (유럽)

2018.08.15	5-(4-(아미노설포닐)페닐)-2,2-디메틸-4-(3-플루오로페닐)-3(2H)-퓨라논을 포함하는 약학적 조성물 및 캡슐 제형 (싱가포르)

2018.11.07	BTK 키나아제 억제제로서의 2,3-디하이드로-이소인돌-1-온 유도체 및 이를 함유하는 약학적 조성물(러시아)

2018.12.19	BTK 키나아제 억제제로서의 2,3-디하이드로-이소인돌-1-온 유도체 및 이를 함유하는 약학적 조성물(유럽)