CG인바이츠 분기보고서 (2024.09)
6. (제조서비스업)주요계약 및 연구개발활동

가. 라이센스아웃(License-Out) 계약 공시서류 작성기준일 현재 당사가 체결 중인 라이센스아웃(License-out) 계약의 현황은 다음과 같습니다.

(단위 : 백만원)

품목	계약 상대방	대상 지역	계약 체결일	계약 종료일	총 계약금액	수취 금액	진행 단계

CG-806	APTOSE BIOSCIENCES Inc.	전세계(한국,중국제외)	2016-06-08	기술 존속기간 만료일	350,813	3,473	미국 임상1상 시험 진행중

중국 (홍콩, 마카오 포함)	2018-06-13	기술 존속기간 만료일	144,725	3,473

합계	495,538	6,946	-

1) 품목 : CG-806 (전세계, 한국/중국제외)

①계약 상대방	APTOSE BIOSCIENCES Inc.(미국)

②계약 내용	BTK/FLT3를 억제하는 표적 백혈병 신약후보물질 CG-806의 임상시험, 허가, 생산, 상업화 등의 독점적 권리를 APTOSE BIOSCIENCES Inc.에 기술수출

③대상 지역	한국, 중국을 제외한 전 세계

④총 계약금액	USD $ 303,000,000

⑤수취 금액	[반환의무 없는 금액]계약금 (Upfront Payment) : USD $ 1,000,000, 2016년 06월 08일 수취옵션행사금 (option exercise payment) : USD $ 2,000,000, 2018년 05월 08일 수취[반환의무 발생가능 금액]해당사항 없음

⑥계약 조건	1. 계약금 (Upfront Payment) : USD $ 1,000,000 - 수취조건 : 계약체결시2. 옵션행사금(option exercise payment) : USD $ 2,000,000 - 수취조건 : 임상1상 시험계획(IND)제출시 또는 2018년 06월 07일 중 최초1회 3. 단계별 마일스톤(Milestone) : USD $ 300,000,0001) 개발성공보수 (Development Milestone) : USD $ 16,000,000 - 수취조건 : 임상2상, 임상3상 진입시2) 허가등록 성공보수 (Regulatory Milestone) : USD $ 122,000,000 - 수취조건 : 각 국 식약처에 MAA제출시, 허가획득시 등 3) 매출관련 성공보수 (Sale Milestone) : USD $ 162,000,000 - 수취조건 : 연간매출 일정금액 이상 달성시4. 매출 발생에 따른 경상 기술료(running royalty)는 위와 별도임

⑦회계처리 방법	계약금 및 옵션행사금 USD $ 3,000,000 은 반환의무 및 조건이 없고 관련하여 수행할 추가적인 의무가 존재하지 않아 일시에 신약연구개발 기술료 수익으로 인식함.

⑧대상 기술	BTK/FLT3를 억제하는 표적 혈액암 신약후보물질 CG-806

⑨개발 진행경과	[거래상대방]2019년 03월 : 미국 FDA로부터 CLL/SLL(만성림프구성 백혈병/소림프구성 림프종) 및 NHL(비 호지킨림프) 임상1상 시험 허가 획득2019년 04월 ~ : 미국 CLL/SLL(만성림프구성 백혈병/소림프구성 림프종) 및 NHL(비 호지킨림프)임상1상 시험 진행중2020년 06월 : 미국 FDA로부터 AML(급성골수성백혈병) 임상1상 시험 승인2020년 10월 ~ : 미국 FDA로부터 AML(급성골수성백혈병) 임상1상 시험 진행중[회사]CG-806의 미국, 유럽, 일본, 중국, 한국 등 총 14개국 특허 등록 완료

⑩기타 사항	-

2) 품목 : CG-806 (중국)

①계약 상대방	APTOSE BIOSCIENCES Inc.(미국)

②계약 내용	BTK/FLT3를 억제하는 표적 혈액암 신약후보물질 CG-806의 임상시험, 허가, 생산, 상업화 등의 독점적 권리를 APTOSE BIOSCIENCES Inc.에 기술수출

③대상 지역	중국 (홍콩, 마카오 포함)

④총 계약금액	USD $ 125,000,000

⑤수취 금액	[반환의무 없는 금액] 계약금 (Upfront Payment) : USD $ 3,000,000, 2018년 06월 19일 수취

⑥계약 조건	1. 계약금 (Upfront Payment) : USD $ 3,000,000 - 수취조건 : 계약체결시2. 단계별 마일스톤(Milestone) : USD $ 122,000,0001) 개발성공보수 (Development Milestone) : USD $ 6,000,000 - 수취조건 : 임상1상, 임상2상, 임상3상 진입시2) 허가등록 성공보수 (Regulatory Milestone) : USD $ 20,000,000 - 수취조건 : 중국 식약처에 MAA제출시, 허가획득시 등 3) 매출관련 성공보수 (Sale Milestone) : USD $ 96,000,000 - 수취조건 : 연간매출 일정금액 이상 달성시4. 매출 발생에 따른 경상 기술료(running royalty)는 위와 별도임

⑦회계처리 방법	계약금 USD $ 3,000,000 은 반환의무 및 조건이 없고 관련하여 수행할 추가적인 의무가 존재하지 않아 일시에 신약연구개발 기술료 수익으로 인식함.

⑧대상 기술	BTK/FLT3를 억제하는 표적 혈액암 신약후보물질 CG-806

⑨개발 진행경과	[거래상대방]2019년 03월 : 미국 FDA로부터 CLL/SLL(만성림프구성 백혈병/소림프구성 림프종) 및 NHL(비 호지킨림프) 임상1상 시험 허가 획득2019년 04월 ~ : 미국 CLL/SLL(만성림프구성 백혈병/소림프구성 림프종) 및 NHL(비 호지킨림프)임상1상 시험 진행중2020년 06월 : 미국 FDA로부터 AML(급성골수성백혈병) 임상1상 시험 승인2020년 10월 ~ : 미국 FDA로부터 AML(급성골수성백혈병) 임상1상 시험 진행중[회사]CG-806의 미국, 유럽, 일본, 중국, 한국 등 총 14개국 특허 등록 완료

⑩기타 사항	-

나. 라이센스인(License-In) 계약 공시서류 작성기준일 현재 당사가 체결 중인 라이센스인(License-In) 계약의 현황은 다음과 같습니다.

(단위 : 백만원)

품목	계약 상대방	대상 지역	계약 체결일	계약 종료일	총계약금액	지불금액	진행 단계

Camrelizumab	Jiangsu HengruiMedicine Co., Ltd.,	대한민국	2020-04-20	제품판매승인부터 10년이 되는 날 또는 기술 존속기간 만료일 중 더 긴기간	102,388	1,760	중국과 글로벌 임상2상 및 임상3상 진행중

1) 품목 : Camrelizumab (대한민국)

①계약 상대방	Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd.,(중국)

②계약 내용	PD-1항체 면역항암제 '캄렐리주맙(Camrelizumab, SHR-1210)의 허가, 판매, 임상개발 등 독점권한

③대상 지역	대한민국

④총 계약금액	USD $ 87,250,000

⑤지불 금액	[반환의무 없는 금액]계약금 (Upfront Payment) : USD $ 1,500,000[반환의무 발생가능 금액]해당사항 없음

⑥계약 조건	1. 계약금 (Upfront Payment) : USD $ 1,500,000 - 수취조건 : 계약체결시2. 단계별 마일스톤(Milestone) : USD $ 85,750,0001) 허가등록 성공보수 (Regulatory Milestone) : USD $ 1,500,000 - 수취조건 : 한 적응증 허가당 USD $500,000, 최대 3회까지 지불2) 매출관련 성공보수 (Sale Milestone) : USD $ 84,250,000 - 수취조건 : 상업화 이후 매출실적에 따라 최대 지급가능 금액3. 판매로얄티 순매출액의 10~12% 별도임

⑦회계처리 방법	계약금 USD $ 1,500,000 은 반환의무 및 조건이 없고 관련하여 수행할 추가적인 의무가 존재하지 않아 일시에 신약연구개발 기술료 비용으로 인식함.

⑧대상 기술	캄렐리주맙(Camrelizumab, SHR-1210)은 PD-1항체 면역항암제로 면역관문억제제(Immunecheckpoint inhibitor) 중 하나임. 암세포가 정상 세포로 위장하여 림프구의 공격을 회피하기 위해 면역관문(Immunecheckpoint)분자 중 PD-L1을 발현함. 이것은 활성화된 림프구의 PD-1과 결합하여 자살을 유도하는데 캄렐리주맙은 활성화된 림프구의 PD-1에 미리 결합하여 암세포의 PD-L1과 결합하는 것을 원천적으로 억제함으로써 림프구의 면역활성을 유도 및 유지하여 암을 치료함.

⑨개발 진행경과	[거래상대방]① 전형적 호지킨 림프종 3차 치료제, 간암 2차 치료제, 식도암 2차 치료제, 비소세포폐암 1차 치료제 중국내 허가 획득② 식도암, 간암 : 중국 내 허가 획득③ 비소세포폐암, 골육종 : 중국 내 허가 획득[회사]NSCLC 적응증으로 가교임상 진행 중

⑩기타 사항	-

* 계약조건의 구체적 사항은 계약상의 비밀유지 조항에 위배되거나 영업기밀에 해당되어 관련 내용을 공시할 경우 영업에 손실을 초래할 가능성이 있어 기재를 생략합니다.

다. 판매계약공시서류 작성기준일 현재 당사가 체결중인 판매계약의 현황은 다음과 같습니다.

(단위 : 백만원)

구분	품목	계약 상대방	대상 지역	계약 체결일	계약 종료일	총 계약금액

1	아셀렉스	동아ST	대한민국(300병상 이상 의료기관)	2015.07.26	2025.07.26	6,700

2	아셀렉스	대웅제약	대한민국(300병상 미만 의료기관)	2018.03.12	2025.07.26	-

3	아셀렉스	TR Pharm FZ-LLC	터키, 중동 및 북아프리카 지역 내 19개국	2016.01.12	각 국가별 제품출시일로부터 10년	14,082

4	아셀렉스	Apsen Farmaceutica	브라질	2018.09.04	브라질 식약처 허가일로부터 10년	209,566

5	아셀렉스	PHARMARTIS INTERNATIONAL, LLC	유라시아 경제 공동체 정회원 5개국 (러시아, 벨라루스, 카자흐스탄, 아르메니아, 키르기스스탄)	2018.11.18	러시아내 제품출시일로부터 10년	142,571

합계	372,919

1) 품목 : 아셀렉스 및 정제 단일제(Acelex 2mg)

①계약 상대방	동아ST (대한민국)

②계약 내용	동아ST는 씨지인바이츠(구. 크리스탈지노믹스)가 생산하는 Acelex 2mg 캡슐에 대해 대한민국내 300병상 이상 의료기관에 대한 독점 판매 권리 및 "아셀렉스 판권'의 실시 및 사용권리 취득

③대상 지역	대한민국 (300병상 이상 의료기관)

④총 계약금액	8,500백만원

⑤수취 금액	[반환의무 없는 금액]계약금(기술료) : 2,500 백만원, 2015년 08월 수취

⑥계약 조건	1.계약금(기술료) : 2,500백만원 - 기술료 수취조건 : 각각 허가 및 발매시2. 성과보수 : 6,000백만원- 수취조건 : 누적판매금액 충족시3. 최소구매수량 조건 있음.

⑦회계처리 방법	1. 계약금은 반환의무 및 조건이 없고 관련하여 수행할 추가적인 의무가 존재하지 않아 일시에 신약연구개발 기술료 수익으로 인식함.2. 물품공급금액 : 제품 출고시점에 인식

⑧대상 기술	염증과 통증을 유발하는 COX-2효소만을 선택적으로 억제하는 조직선택적Cox-2 저해제(Tissue selective Cox-2 inhibitor)인 혁신 신약 아셀렉스(Acelex, 성분명 : 폴마콕시브) 완제품 판매

⑨개발 진행경과	[거래상대방] - 대한민국내 300병상 이상 의료기관의 판매 진행 중[회사] - 복약편의성 증대를 위한 정제형 개발 및 출시 완료(2020년 02월 국내생산 및 판매개시)

⑩기타 사항	-

* 계약조건의 구체적 사항은 영업기밀에 해당되어 관련 내용을 공시할 경우 영업에 손실을 초래할 가능성이 있어 기재를 생략합니다.2) 품목 : 아셀렉스 캡슐 및 정제 단일제(Acelex 2mg)

①계약 상대방	대웅제약 (대한민국)

②계약 내용	대웅제약은 씨지인바이츠(구. 크리스탈지노믹스)가 생산하는 Acelex 2mg 캡슐에 대해 대한민국내 300미만 의료기관에 대한 독점 판매 권리 및 "아셀렉스 판권'의 실시 및 사용권리 취득

③대상 지역	대한민국 (300병상 미만 의료기관)

④총 계약금액	-

⑤수취 금액	-

⑥계약 조건	최소 매출 목표 달성 조건 있음.

⑦회계처리 방법	물품공급금액 : 제품 출고시점에 인식

⑧대상 기술	염증과 통증을 유발하는 COX-2효소만을 선택적으로 억제하는 조직선택적Cox-2 저해제(Tissue selective Cox-2 inhibitor)인 혁신 신약 아셀렉스(Acelex, 성분명 : 폴마콕시브) 완제품 판매

⑨개발 진행경과	[거래상대방] - 대한민국내 300병상 미만 의료기관의 판매 진행 중[회사] - 복약편의성 증대를 위한 정제형 개발 및 출시 완료(2020년 02월 국내생산 및 판매개시)

⑩기타 사항	-

* 계약조건의 구체적 사항은 영업기밀에 해당되어 관련 내용을 공시할 경우 영업에 손실을 초래할 가능성이 있어 기재를 생략합니다.

3) 품목 : 아셀렉스 캡슐 단일제(Acelex 2mg)

①계약 상대방	TR Pharm FZ-LLC(터키)

②계약 내용	TR Pharm FZ-LLC는 씨지인바이츠(구. 크리스탈지노믹스)가 생산하는 Acelex 2mg에 대해 계약지역 제품허가, 마케팅, 유통, 독점판매 권리 양도

③대상 지역	터키, 알제리, 바레인, 이집트, 이라크, 이스라엘, 요르단, 쿠웨이트, 레바논, 모로코, 오만, 카타르, 사우디아라비아, 튀니지, 아랍에미레이트, 이란, 시리아, 예멘

④총 계약금액	USD $ 12,000,000

⑤수취 금액	[반환의무 없는 금액]계약금 (Upfront Payment) : USD $ 500,000, 2016년 01월 수취

⑥계약 조건	1. 계약금 (Upfront Payment) : USD $ 500,000 - 수취조건 : 계약체결시2. 단계별 마일스톤(Milestone) : USD $ 11,500,000 - 수취조건 : 각 국가 시판 허가 등록 및 일정 매출액 달성시3. 매출 발생에 따른 경상 기술료(running royalty)는 위와 별도4. 최소구매수량 조건 있음.

⑦회계처리 방법	1. 계약금, 단계별 마일스톤, 경상 기술료는 반환의무 및 조건이 없고 관련하여 수행할 추가적인 의무가 존재하지 않아 일시에 신약연구개발 기술료 수익으로 인식함.2. 물품공급금액 : 제품 선적시점에 인식

⑧대상 기술	염증과 통증을 유발하는 COX-2효소만을 선택적으로 억제하는 조직선택적Cox-2 저해제(Tissue selective Cox-2 inhibitor)인 혁신 신약 아셀렉스(Acelex, 성분명 : 폴마콕시브) 완제품 수출

⑨개발 진행경과	[거래상대방] - 계약체결 시점부터 제품 발매 및 판매 진행을 위한 계약국가별 허가 진행 중[회사] - 계약체결 시점부터 계약국가 內 제품 발매에 필요한 허가 서류 계약 상대방에 전달 및 보완 사항 등 대응 - 복약편의성 증대를 위한 정제형 개발 및 출시 완료(2020년 02월 국내생산 및 판매개시)

⑩기타 사항	-

* 계약조건의 구체적 사항은 영업기밀에 해당되어 관련 내용을 공시할 경우 영업에 손실을 초래할 가능성이 있어 기재를 생략합니다.

4) 품목 : 아셀렉스 캡슐 단일제(Acelex 2mg)

①계약 상대방	Apsen Farmaceutica. (브라질)

②계약 내용	Apsen Farmaceutica. 는 씨지인바이츠(구. 크리스탈지노믹스)가 생산하는 Acelex 2mg에 대해 계약지역 제품허가, 마케팅, 유통, 독점판매 권리 양도

③대상 지역	브라질

④총 계약금액	USD $ 178,582,000

⑤수취 금액	-

⑥계약 조건	1. 단계별 마일스톤(Milestone) : USD $ 178,582,000 1) 허가등록 성공보수 (Regulatory Milestone) : USD $ 400,000 - 수취조건 : 브라질 식약처로부터 허가획득시 2) 매출관련 성공보수 (Sale Milestone) : USD $ 165,000,000 - 수취조건 : 연간매출 일정금액 이상 달성시 3) 최소의무구매액 (Minimum required purchase amount) : USD $ 13,182,000 - 수취조건 : 허가후 10년간의 연간 최소의무구매액2. 계약기간동안 양사 중 일방이 정당한 사유없이 계약을 해지할 경우 중도해지위약금(마지막 12개월간의 주문수량 X 3년 X 50%)을 상대방에게 지급하여야함 3. 인허가 완료 후 연속 또는 비연속으로 2년간 최소구매수량의무를 이행하지 못한 경우 당사에 본계약에 대한 해지 권리가 발생함.(중도해지 위약금 지급의무 없음.)

⑦회계처리 방법	1. 단계별 마일스톤은 반환의무 및 조건이 없고 관련하여 수행할 추가적인 의무가 존재하지 않아 일시에 신약연구개발 기술료 수익으로 인식함.2. 물품공급금액 : 제품 선적시점에 인식

⑧대상 기술	염증과 통증을 유발하는 COX-2효소만을 선택적으로 억제하는 조직선택적Cox-2 저해제(Tissue selective Cox-2 inhibitor)인 혁신 신약 아셀렉스(Acelex, 성분명 : 폴마콕시브) 완제품 수출

⑨개발 진행경과	[거래상대방] - 계약체결 시점부터 제품 발매 및 판매 진행을 위한 해당국가內 허가 진행 중[회사] - 계약체결 시점부터 계약국가 內 제품 발매에 필요한 허가 서류 계약 상대방에 전달 및 보완 사항 등 대응 - 복약편의성 증대를 위한 정제형 개발 및 출시 완료(2020년 02월 국내생산 및 판매개시)

⑩기타 사항	1. 압센파마슈티카는 12개월이내에 브라질 식약처 ANVISA의 허가를 득해야 함.(기간연장에 대한 추가합의 조건 有) 2. 1~5차년도까지의 최소구매수량은 확정되어 있으며, 판매개시 후 4차년도 종료이전 6~10차년도까지의 최소구매수량을 재협상하도록 계약함. (협상결렬시 5차년도 최소구매수량을 6~10차년도에 일괄적용) 3. 상기 기재한 최소 의무 구매액은 위 2번의 협상결렬시를 적용하여 보수적으로 산정한 금액임.

* 계약조건의 구체적 사항은 영업기밀에 해당되어 관련 내용을 공시할 경우 영업에 손실을 초래할 가능성이 있어 기재를 생략합니다.

5) 품목 : 아셀렉스 캡슐 단일제(Acelex 2mg)

①계약 상대방	PHARMARTIS INTERNATIONAL, LLC., (러시아)

②계약 내용	PHARMARTIS INTERNATIONAL, LLC., 는 씨지인바이츠(구. 크리스탈지노믹스)가 생산하는 Acelex 2mg에 대해 계약지역 제품허가, 마케팅, 유통, 독점판매 권리 양도

③대상 지역	유라시아 경제 공동체 정회원 5개국 (러시아, 벨라루스, 카자흐스탄, 아르메니아, 키르기스스탄)

④총 계약금액	USD $ 121,492,288

⑤수취 금액	[반환의무 없는 금액]계약금 (Upfront Payment) : USD $ 100,000, 2019년 04월 수취

⑥계약 조건	1. 계약금 (Upfront Payment) : USD $ 100,000 - 수취조건 : 계약체결 후 60일 이내 (양사 협의로 수취 시기 연기 합의)2. 추가계약금 (Upfront Payment) : USD $ 20,000 - 수취조건 : 허가완료시2. 단계별 마일스톤(Milestone) : USD $ 121,372,288 1) 허가등록 성공보수 (Regulatory Milestone) : USD $ 458,850 - 수취조건 : 러시아 출시후 일정년차 경과시 2) 매출관련 성공보수 (Sale Milestone) : USD $ 77,050,000 - 수취조건 : 연간매출 일정금액 이상 달성시 3) 최소의무구매액 (Minimum required purchase amount) : USD $ 43,862,438 - 수취조건 : 허가후 10년간의 연간 최소의무구매액 4) 상표사용료 (Trademark fee) : USD $ 1,000 - 수취조건 : 제품출시

⑦회계처리 방법	1. 계약금 및 단계별 마일스톤은 발생시점에 일시에 신약연구개발 기술료 수익으로 인식함. (반환사유 발생시 지급수수료 처리)2. 물품공급금액 : 제품 선적시점에 인식

⑧대상 기술	염증과 통증을 유발하는 COX-2효소만을 선택적으로 억제하는 조직선택적Cox-2 저해제(Tissue selective Cox-2 inhibitor)인 혁신 신약 아셀렉스(Acelex, 성분명 : 폴마콕시브) 완제품 수출

⑨개발 진행경과	[거래상대방]- 계약체결 시점부터 제품 발매 및 판매 진행을 위한 해당국가內 허가 진행 중[회사] - 계약체결 시점부터 계약국가 內 제품 발매에 필요한 허가 서류 계약 상대방에 전달 및 보완 사항 등 대응 - 복약편의성 증대를 위한 정제형 개발 및 출시 완료(2020년 02월 국내생산 및 판매개시)

⑩기타 사항	1. PHARMARTIS INTERNATIONAL, LLC.,는 36개월 이내 러시아 식약처의 허가를 득해야하며, 미이행시 당사에 계약해지 권리 발생2. PHARMARTIS INTERNATIONAL, LLC.,는 첫 제품 수입후 30일안에 출시하여야 하며, 미이행시 당사에 계약해지 권리가 발생합니다. 3. 1~10차년도까지의 최소구매수량은 확정되어 있음

* 계약조건의 구체적 사항은 영업기밀에 해당되어 관련 내용을 공시할 경우 영업에 손실을 초래할 가능성이 있어 기재를 생략합니다.

라. 공동개발계약 공시서류 작성기준일 현재 당사가 체결 중인 공동개발계약의 현황은 다음과 같습니다.

(단위 : 백만원)

품목	계약 상대방	계약 체결일	계약 종료일	계약의 명칭	계약의 개요

CG-649 (아셀렉스)	(주)아모레퍼시픽(구. (주)태평양)	2006.05.16	제품 출시일로부터 10년또는 특허만료일 중 늦게 도래하는 날	(주)태평양과 차세대 골관절염 치료제 관련한 공동 연구개발 제휴 체결.	- (주)아모레퍼시픽(구. (주)태평양)과 씨지인바이츠(구. 크리스탈지노믹스)는 공동개발위원회를 구성하여 임상2상 시험부터 공동연구개발 시작- 전세계시장(인도제외)에 대한 모든 권리를 당사가 보유- 계약금 USD $ 2,250,000 (3자배정유상증자참여)- 단계별 마일스톤 USD $ 31,750,000

* 계약조건의 구체적 사항은 계약상의 비밀유지 조항에 위배되거나 영업기밀에 해당되어 관련 내용을 공시할 경우 영업에 손실을 초래할 가능성이 있어 기재를 생략합니다.

[의약품연구개발: 씨지인바이츠(주)]가. 연구개발활동의 개요

당사는 2000년 7월 설립하여 구조 기반 신약연구개발을 기반기술로 보유하고 있는 바이오 기업으로 질환 단백질 구조를 규명하는 기반기술(SPS™) 및 구조화학 단백질 체학 기반기술(SCP™)을 바탕으로 질환 단백질 표적을 대상으로 부작용이 최소화된 혁신 신약 연구개발에 집중하고 있습니다. 당사의 기반기술들은 Nature(2003년), EMO Journal(2004) 등 국제 학술지에 발표되어 널리 인정을 받은 바 있습니다.

1) 골관절염 진통소염제 분야

관절염은 전세계적으로 55세 이상의 인구 중 73%가 고통을 겪고 있을 정도로 만연한 질환입니다. 이에 따라 치료제인 NSAID의 시장규모는 약 28조원 이상으로 추산되고 있습니다. 현재 이 시장은 크게 전통적NSAID와 COX-2 저해제 두 부류가 판매되고 있습니다. 이 들 중 전통적 NSAID들은 아주 심한 위장관계 부작용과 매우 드물게 나타나는 심혈관계 부작용을 모두 가지고 있고 COX-2 저해제들은 아주 심한 위장관계 부작용을 극복한 약제로 매우 드물게 나타나는 심혈관계 부작용만을 가지고 있습니다. 따라서 최근에는 전통적 NSAID들 보다는 COX-2 저해제를 선호하는 추세를 보이고 있습니다. 당사에서 개발하여 2015년 2월에 승인을 받고 지난 9월부터 동아ST에서, 2018년 04월부터 대웅제약도 함께 판매를 하고 있는 골관절염 진통소염제 아셀렉스는 COX-2 저해제에 속하면서도 심혈관계 부작용을 극복할 수 있는 기전을 가지고 있습니다. 아셀렉스는 조직선택적 작용을 할 수 있는데 이는 심혈관계에서는 잘 작용하지 않아서 부작용을 줄일 수 있고 염증이 있는 관절에서는 충분히 작용하여 약효를 발휘할 수 있도록 하는 것입니다. 실제로 임상3상에서 아셀렉스는 오직 2mg을 가지고 세레콕시브 200mg에 비해서 우수한 약효를 보였습니다. 현재 세계 여러 지역의 제약사들과 추가적인 판매 협상이 진행 중에 있습니다.

2) 분자표적 항암제 분야 분자표적 항암제 분야에서는 아이발티노스타트(Ivaltinostat, CG-745)가 고형암 임상 1상 시험을 성공적으로 완료하였습니다. 희귀 혈액암인 골수형성이상증후군에 대해서 임상2상 시험을 승인 받아 국내 임상을 진행하였으며, 국내에서 임상2상이 종료된 췌장암은 현재 미국에서 임상 1b/2상을 진행하고있습니다. 특히 국내식약처로부터 골수형성이상증후군과 췌장암의 개발단계 희귀 의약품으로 이미 지정 받았으며, 미국 FDA로 부터는 췌장암, 간암 및 급성 골수성 백혈병 (AML, Acute Myeloid Leukemia)의 개발단계 희귀의약품으로 지정받았습니다. 3) 급성백혈병 신약분야

급성골수성백혈병은 정상적인 백혈구의 생산을 방해하는 비정상적인 세포가 골수에서 생성되는 혈액암입니다. 주로 성인에게 발병하고, 나이가 많을수록 발병률이 증가하며, 현재 정확한 원인은 밝혀지지 않았습니다. 2016년 6월 전임상 개발 중인 급성골수성백혈병(AML) 신약 후보(CG-806)를 미국의 바이오 벤처사인 앱토즈 바이오사이언스(Aptose BioscienceInc.)에 계약금 및 단계별 마일스톤(milestone)을 포함하여 총 4,870억원 규모의 기술수출계약을 체결하였습니다. 기술수출 후 미국에서 전임상을 완료하였으며, 미FDA로 부터 개발단계 희귀의약품 지정을 받았습니다. 2019년 3월 미FDA로 부터 임상 1상 시험 승인을 받아 현재 미국에서 임상시험을 진행중에 있습니다.

나. 연구개발 담당조직

1) 연구개발 조직 개요 당사의 연구개발 조직은 신약연구소(서울 마곡 소재)와 넥시오랩(서울 금천구 소재)으로 구성되어 있습니다2) 연구개발 조직 구성

연구소	구분	주요 업무

신약연구소	구조 연구의약 화학바이오 평가 및 면역 연구약물대사/약동력학 연구동물 약효 및 독성 평가	구조가 규명되어 있지 않은 유망 표적단백질의 결정화, 표적단백질의 3차원 구조 규명

구조기반 정보를 바탕으로 신약후보물질 디자인, 합성, 개발 가능 후보물질로 최적화

신약후보물질 활성 평가, 작용기전 검증 및 규명

신약후보물질의 약물대사 및 약동력학적 평가

동물시험을 통한 약효평가 및 독성 평가

신약개발본부	제품개발센터신뢰성보증분석연구임상개발의약품품질검사TR Center	제제연구개발, RA, 품질보증, 생산 및 안전관리,생산공정 개발 및 기술이전, 분석법 개발

Open Innovation, 적응증확대

임상시험모니터링, 임상시험문서작성,
임상통계 및 Data management, 영업 및 마케팅

의약품불순물분석 등 의약품 시험검사, 독성동태 분석, 임상시험검체분석

신뢰성보증업무

3) 연구개발 인력 현황 본 보고서 작성기준일 현재 당사는 박사 (8)명, 석사 (17)명 등 총 (46)명의 연구인력을 보유하고 있으며 그 현황은 다음과 같습니다.

구 분	인 원

박 사	석 사	학사	기타	합 계

신약연구소신약개발본부	7	15	1	0	23

넥시오랩	1	2	20	0	23

합 계	8	17	21	0	46

4) 핵심 연구인력당사는 아래와 같이 해당분야의 전문인력을 다수 보유하고 연구개발에 힘쓰고 있습니다.

직 위	성 명	담당업무	주요 경력	주요 연구실적*

연구위원	김영대	바이오 평가 및 면역 연구총괄	광주과학기술원(GIST) 생명과학 박사한국생명공학연구원 줄기세포연구소 박사아주대학교 유전체불안정성연구소 연구교수	[논문]Chang-Hyun Kim, Sang-Moo Park, Sun-Jae Lee, Young-Dae Kim, Se-Hwan Jang, Seon-Min Woo, Taeg-Kyu Kwon, Zee-Yong Park, Ik-Joo Chung, Hye-Ran Kim, Chang-Duk Jun. NSrp70 is a lymphocyte-essential splicing factor that controls thymocyte development. Nucleic Acids Res. 2021 Jun 4;49(10):5760-5778.Binna Seol, Young-Dae Kim and Yee Sook Cho. Modeling Sialidosis with Neural Precursor Cells Derived from Patient-Derived Induced Pluripotent Stem Cells. Int. J. Mol. Sci. 2021, 22(9), 4386.
Young-In Kim, Eun-Je Yi, Young-Dae Kim, A Reum Lee, Jiwoung Chung, Hae Chan Ha, Joong Myung Cho, Seong-Ryeol Kim, Hyun-Jeong Ko, Jae-Hee Cheon, Yong Rae Hong,,*† and Sun-Young Chang,*† Local Stabilization of Hypoxia-Inducible Factor-1α Controls Intestinal Inflammation via Enhanced Gut Barrier Function and Immune Regulation. Front Immunol. 2020; 11: 609689.
Young-Dae Kim*, Sang-Min Park*, Hae Chan Ha, A Reum Lee, Heeyoung Won, Hyunju Cha, Sangsook Cho, Joong Myung Cho. HDAC Inhibitor, CG-745, Enhances the Anti-Cancer Effect of Anti-PD-1 Immune Checkpoint Inhibitor by Modulation of the Immune Microenvironment. J Cancer 2020; 11(14):4059-4072.
Jung KB, Lee H, Son YS, Lee MO, Kim YD, Oh SJ, Kwon O, Cho S, Cho HS, Kim DS, Oh JH, Zilbauer M, Min JK, Jung CR, Kim J, Son MY. Interleukin-2 induces the in vitro maturation of human pluripotent stem cell-derived intestinal organoids. Nat Commun. 2018 Aug 2;9(1):3039
Young-Dae Kim , Han-Seop Kim, Jungwoon Lee, Enna Han, Ji-Eun Jeong, Yee Sook Cho, ESRP1-induced CD44v3 is important for controlling pluripotency in human pluripotent stem cells. Stem Cells, 2018 Oct;36(10):1525-1534
Kim, Y.D., Lee, J.W., Kim, H.S., Son, M.Y., Yoo, C.H. and Cho, Y.S. The unique spliceosome signature of pluripotent stem cells is mediated by SNRPA1, SNRPD1, and PNN. Stem Cell Research, 2017 Jul;22:43-53
Son, M.Y., Kim, Y.D., Seol, B.N., Lee, M.O., Na, H.J., Yoo, B., Chang, J.S. and Cho, Y.S. (contributed equally) (2017) Biomarker discovery by modeling behcet’s disease with patient specific human induced pluripotent stem cells. Stem cells and development. 26(2), 133-145
Lee, M.O., You, C.H., Son M.Y., Kim, Y.D., Jeon, H., Chang, J.S., Cho, Y.S. (2016) Pro-fibrotic effects of PFKFB4-mediated glycolytic reprogramming in fibrous dysplasia. Biomaterials, 107, 61-73
Kim, C.H., Kim, Y.D., Choi, E.K., Kim, H.R., Na, B.R., Im, S.H. and Jun, C.D. (2016) Nuclear Speckle-related Protein 70 Binds to Serine/Arginine-rich Splicing Factors 1 and 2 via an Arginine/Serine-like Region and Counteracts Their Alternative Splicing Activity. The Journal of biological chemistry, 291, 6169-6181.
Son, M.Y., Kwak, J.E., Kim, Y.D. and Cho, Y.S. (contributed equally) (2015) Proteomic and network analysis of proteins regulated by REX1 in human embryonic stem cells. Proteomics, 15, 2220-2229.
Choi, D.B., Park, M.R., Kim, H.R., Jun, C.D., Kim, H.J., Shim, H., Kim, Y.D., Choi, C., Choi, K.H., Yun, K.J. et al. (2014) Aberrant proteomic expression of NSRP70 and its clinical implications and connection to the transcriptional level in adult acute leukemia. Leukemia research, 38, 1252-1259.
Kwon, M.S., Park, K.R., Kim, Y.D., Na, B.R., Kim, H.R., Choi, H.J., Piragyte, I., Jeon, H., Chung, K.H., Song, W.K. et al. (2013) Swiprosin-1 is a novel actin bundling protein that regulates cell spreading and migration. PloS one, 8, e71626.
Kim, Y.D., Kwon, M.S., Na, B.R., Kim, H.R., Lee, H.S. and Jun, C.D. (2013) Swiprosin-1 Expression Is Up-Regulated through Protein Kinase C-theta and NF-kappaB Pathway in T Cells. Immune network, 13, 55-62.
Lee, H.S., Kim, Y.D., Na, B.R., Kim, H.R., Choi, E.J., Han, W.C., Choi, H.K., Lee, S.H. and Jun, C.D. (2012) Phytocomponent p-Hydroxycinnamic acid inhibits T-cell activation by modulation of protein kinase C-theta-dependent pathway. International immunopharmacology, 12, 131-138.
Kim, Y.D., Lee, J.Y., Oh, K.M., Araki, M., Araki, K., Yamamura, K. and Jun, C.D. (2011) NSrp70 is a novel nuclear speckle-related protein that modulates alternative pre-mRNA splicing in vivo. Nucleic acids research, 39, 4300-4314.
Kim, Y.D., Choi, S.C., Oh, T.Y., Chun, J.S. and Jun, C.D. (2009) Eupatilin inhibits T-cell activation by modulation of intracellular calcium flux and NF-kappaB and NF-AT activity. Journal of cellular biochemistry, 108, 225-236.
Ramesh, T.P., Kim, Y.D., Kwon, M.S., Jun, C.D. and Kim, S.W. (2009) Swiprosin-1 Regulates Cytokine Expression of Human Mast Cell Line HMC-1 through Actin Remodeling. Immune network, 9, 274-284.
Thylur, R.P., Kim, Y.D., Kwon, M.S., Oh, H.M., Kwon, H.K., Kim, S.H., Im, S.H., Chun, J.S., Park, Z.Y. and Jun, C.D. (2009) Swiprosin-1 is expressed in mast cells and up-regulated through the protein kinase C beta I/eta pathway. Journal of cellular biochemistry, 108, 705-715.
Choi, E.Y., Lee, S., Oh, H.M., Kim, Y.D., Choi, E.J., Kim, S.H., Kim, S.W., Choi, S.C. and Jun, C.D. (2007) Involvement of protein kinase Cdelta in iron chelator-induced IL-8 production in human intestinal epithelial cells. Life sciences, 80, 436-445.

다. 연구개발비용1) 연구개발비용 현황(연결재무제표 기준)

(단위 : 천원)

과 목	2024년 1분기	2023년	2022년	비 고

원 재 료 비	118,102	503,931	427,625	-

인 건 비	638,755	2,187,208	1,720,320	-

감 가 상 각 비	189,799	600,107	446,478	-

위 탁 용 역 비	775,064	1,924,399	2,149,617	-

기 타	585,486	2,336,347	1,793,071	-

연구개발비용 계	2,307,206	7,551,992	6,537,111	-

정부보조금	0	(369,825)	(232,571)	-

정부보조금 차감 후 연구개발비용 계	2,307,206	7,182,167	6,304,540	-

회계처리	판매비와 관리비	1,492,925	3,926,955	3,410,608	-

제조경비	814,281	3,255,213	2,893,932	-

개발비(무형자산)	-	-	-	-

회계처리금액 계	2,307,206	7,182,167	6,304,540	-

연구개발비 / 매출액 비율[연구개발비용계÷당기매출액×100]	325.4%	147.2%	21.28%	-

라. 연구개발 실적1) 연구개발 진행 현황 및 향후계획

본 보고서 작성기준일 현재 당사가 연구개발 진행 중인 신약의 현황은 다음과 같습니다. 총괄표>

구분	품목	적용분야	연구개발단계(국가)	연구시작일	현재 진행단계	비고

단계(국가)	승인일

바이오항체	신약	캄렐리주맙	고형암 (폐암)	가교임상 (대한민국)	2020년04월	가교임상 (대한민국)	2023년02월	2020년04월 중국 항서제약으로부터 대한민국 권리 도입

화학합성	신약	Ivaltinostat(CG-745 주사제)	췌장암	임상2상(대한민국)	2002년	임상 2상 완료(대한민국)	-	미국에서 먼저 승인 받을 때까지 국내 개발 보류

췌장암	임상2상(대한민국)	2002년	임상1b/2상 진행중(미국)	2022년01월	2022년 01월 미국 FDA로부터 IND 승인

CG-745 경구캡슐	암 및 기타질병	임상1상(대한민국)	2002년	반복투여(MAD) 임상 1상 완료
(대한민국)	2019년 08월	2023년 09월 MAD 임상1상 완료

CG-806	혈액암	전임상(미국)	2014년	임상1상 진행중(미국)	2019년 03월	미국 APTOSE BIOSCIENCES Inc.라이센스아웃 (2016년 06월)

※ 기재된 품목 중 영업기밀에 해당되어 관련 내용을 공시할 경우 영업에 손실을 초래할 가능성이 있는 품목은 기재를 생략하였습니다.① 품목 : 캄렐리주맙(Camrelizumab)_고형암

구 분	바이오할체

적응증	고형암 (폐암, 간암)

작용기전	T세포표면의 면역관문 수용체(PD-1)와 결합하여 암세포의 리간드(PD-L1)간의 상호작용을 억제
암세포의 면역회피 반응을 조절하여 면역세포에 의해 암세포를 사멸
T세포에서 발현하고 있는 PD-1에 대한 암세포의 리간드(PD-L1) 상호작용을 막아 면역세포 반을을 활성화

제품의특성	중국에서 AiRuika라는 브랜드명으로 시판 중인 의약품
비편평비소세포폐암, 편평비소세포폐암, 식도암, 간암, 비인두암 등 9개의 적응증을 확보
HLB의 리보세라닙과 함께 병용요법(간암 적응증)으로 미국 FDA승인 초읽기

진행경과	(1) 기술도입 : 2020년 04월
(2) 대한민국 가교임상(비소세포폐암) 승인 : 2023년 02월

향후계획	한국 - 비소세포폐암 가교임상 진행 중
한국 - HLB 리보세라닙 병용요법 간암 적응증 NDA 접수 예정

경쟁제품	MSD - Keytruda
BMS - Opdivo
GSK - Jemperli

관련논문등	Nie J, et al. J Clin Oncol. 2019.
Shen L, et al. J Clin Oncol. 2019;37(15 Suppl.).
Markham A, et al. Drugs. 2019;79:1355-1361.
Song Y, et al. Clin Cacer Res. 2019;25:7363-7369
Fang W, et al. Lancet Oncol. 2018;19(10):1338-50.

시장규모	2022년 세계 면역관문억제제 시장규모는 370억 달러(50조원)로 추산되며, 2030년 1480억 달러(195조원)로 증가할 것이 예측됨(PRECEDENCE RESEARCH)

기타	-

② 품목 : Ivaltinostat_췌장암(CG-745주사제)

구 분	화학 합성신약

적응증	췌장암

작용기전	Histone deacetylases (HDAC) 효소와 결합하여 활성을 억제암성장 유전자의 발현을 조절하여 암세포를 사멸세포주기에 관련 인자발현을 증가시켜 세포 사멸 유도

제품의특성	수술이 불가능한 진행성 또는 전이성 췌장암 환자 대상 병용치료제임상 1상 시험에서 약물의 투여량을 높여가며 용량제한독성(Dose Limiting Toxicity, DLT : 투여가 제한되는 독성)이 나타날 때까지 투여하였으나 계획된 최고용량에서도 DLT가 나타나지 않음

진행경과	(1) 제제개발 및 비임상 연구 : ~ 2018년
(2) 대한민국 임상 1상 승인 : 2010년 05월(3) 대한민국 임상 1상 종료 : 2013년 06월(4) 대한민국 임상 1b/2상 승인 : 2015년 07월(5) 대한민국 임상 1b/2상 종료 : 2020년 03월(6) 대한민국 식품의약품안전처로부터 개발단계희귀의약품 지정 : 2018년 06월(7) 미국 식품의약국(FDA)으로부터 희귀의약품 지정 : 2019년 08월(8) 대한민국 식약처 신속심사 대상 의약품 지정: 2020년 11월

향후계획	미국 - 1b/2상 임상시험 진행 중임

경쟁제품	FOLFIRINOX(4제병용요법), Gem/nab-paclitaxel(2제병용요법)

관련논문등	Kim YD. et al. J Cancer. 2020 Apr 6;11(14):4059-4072.Yoon GE. Et al. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2020 Mar;393(3):491-500.Bae EH. et al. Int J Mol Sci. 2019 Jan 25;20(3). pii: E508.
Lee E. et al. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2019 Mar;46(3):226-236.
Choi HS. et al. Sci Rep. 2018 Aug 1;8(1):11546.
Jung DE. et al. Sci Rep. 2017 Sep 7;7(1):10921.
Lee HS. et al. Sci Rep. 2017 Jan 30;7:41615.
Lee E. et al. Korean J Physiol Pharmacol. 2016 Sep;20(5):477-85.
Kim KP. et al. Invest New Drugs. 2015 Oct;33(5):1048-57.
Chun SM. et al. PLoS One. 2015 Mar 17;10(3):e0119379.
Hwang JJ. et al. Invest New Drugs. 2012 Aug;30(4):1434-42.
Oh ET. et al. Invest New Drugs. 2012 Apr;30(2):435-42.

시장규모	2016년 세계 주요 8개국의 췌장암 치료제 시장 규모는 19억 달러(2조3500억 원)로 추산되며, 2021년 글로벌 췌장암 치료제의 시장 규모는 29억 달러(약 3조 원) 규모로 예측됨(GBI Research).

기타	보건복지부의 분자표적항암제 CG-745 임상개발 과제로 선정되어 3년간 26억원 지원 받음보건복지부의 분자표적항암제의 췌장암 임상연구 과제로 선정되어 3년간 48억원 지원 받음

③ 품목 : CG-806 (Luxetinib)

구 분	화학 합성신약

적응증	AML(급성골수성백혈병), CLL/SLL (만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종), MDS(골수형성 이상증후군) 등 다수의 혈액암

작용기전	각종 혈액암의 주요 질환 표적인 FLT3 와 BTK 그들의 돌연변이 단백질까지 동시에 저해

제품의특성	First-In-Class pan-FLT3/pan-BTK저해제승인 또는 개발중인 약제 대비 가장 우수한 항암효과를 내는 반면 비임상 연구에서 높은 용량까지 독성 관찰되지 않음, 경구제개발로 복약편의성 증대

진행경과	※2016년 06월 비임상시험 중 미국 APTOSE Biocience사에 기술수출(1) 제제개발 및 비임상 연구 : ~ 2018년
(2) 미국 비임상 완료 : 2016년 07월~2018년(3) 미국 임상 1상(CLL : 만성 림프구성 백혈병) 승인 : 2019년 03월(4) 미국 식품의약국(FDA)으로부터 개발단계희귀의약품 지정 : 2017년 12월(5) 미국 임상 1상(CLL : 만성 림프구성 백혈병) 시험 진행중(6) 미국 임상 1상(AML : 급성 골수성 백혈병) 승인 : 2020년 07월(7) 미국 임상 1상(AML: 급성 골수성 백혈병) 시험 진행중

향후계획	미국 임상 1상 시험 완료 (2021년), 다국적 임상 2상 진행 다양한 종류의 혈액암을 적응증으로 하는 항암제로 개발 예정(CLL, AML, MDS 등)

경쟁제품	Imbruvica(Janssen)Quizartinib(다이이치 산쿄), Gilteritinib(Astellas), SKI-G-801(오스코텍), HM43239(한미약품)

관련논문등	2017년 및 2018년 미국혈액암학회(ASCO), 미국암학회(AACR) 발표2018년 유럽혈액학회(EDA) 발표2019년 미국암학회(AACR) 발표

시장규모	세계의 혈액암 치료 시장은 2018년 385억 달러에서 2023녀까지 648억 달러로 확댇될 것으로 예측되며, 예측기간 중 11.0%의 연평균 성장률(CAGR)이 전망됨 (BCC Research 2018.12)

기타	산업자원통상부의 Kinase를 기반으로 한 신약후보물질 개발 과제로 선정되어 3년간 11억원 지원받음

2) 연구개발 완료 실적 본 보고서 작성기준일 현재 개발이 완료된 신약의 현황은 다음과 같습니다.

구분	품목	적용분야	개발완료일	현재현황	비고

화학합성	신약	아셀렉스(캡슐)	퇴행성골관절염	2015년	대한민국 판매중	해외 완제품 수출 계약 완료 또는 진행 중

화학합성	신약	아셀렉스(정제)	퇴행성골관절염	2019년	대한민국 판매중	해외 완제품 수출 계약 완료 또는 진행 중