CG인바이츠 분기보고서 (2021.09)
6. (제조서비스업)주요계약 및 연구개발활동

가. 라 이센스아웃(License-Out) 계약 공시서류 작성기준일 현재 당사가 체결 중인 라이센스아웃(License-out) 계약의 현황은 다음과 같습니다.

(단위 : 백만원)

품목	계약 상대방	대상 지역	계약 체결일	계약 종료일	총 계약금액	수취 금액	진행 단계

CG-806	APTOSE BIOSCIENCES Inc.	전세계(한국,중국제외)	2016-06-08	기술 존속기간 만료일	350,813	3,473	미국 임상1상 시험 진행중

중국 (홍콩, 마카오 포함)	2018-06-13	기술 존속기간 만료일	144,725	3,473

합계	495,538	6,946	-

1) 품목 : CG-806 (전세계, 한국/중국제외)

①계약 상대방	APTOSE BIOSCIENCES Inc.(미국)

②계약 내용	BTK/FLT3를 억제하는 표적 백혈병 신약후보물질 CG-806의 임상시험, 허가, 생산, 상업화 등의 독점적 권리를 APTOSE BIOSCIENCES Inc.에 기술수출

③대상 지역	한국, 중국을 제외한 전 세계

④총 계약금액	USD $ 303,000,000

⑤수취 금액	[반환의무 없는 금액]계약금 (Upfront Payment) : USD $ 1,000,000, 2016년 06월 08일 수취옵션행사금 (option exercise payment) : USD $ 2,000,000, 2018년 05월 08일 수취[반환의무 발생가능 금액]해당사항 없음

⑥계약 조건	1. 계약금 (Upfront Payment) : USD $ 1,000,000 - 수취조건 : 계약체결시2. 옵션행사금(option exercise payment) : USD $ 2,000,000 - 수취조건 : 임상1상 시험계획(IND)제출시 또는 2018년 06월 07일 중 최초1회 3. 단계별 마일스톤(Milestone) : USD $ 300,000,0001) 개발성공보수 (Development Milestone) : USD $ 16,000,000 - 수취조건 : 임상2상, 임상3상 진입시2) 허가등록 성공보수 (Regulatory Milestone) : USD $ 122,000,000 - 수취조건 : 각 국 식약처에 MAA제출시, 허가획득시 등 3) 매출관련 성공보수 (Sale Milestone) : USD $ 162,000,000 - 수취조건 : 연간매출 일정금액 이상 달성시4. 매출 발생에 따른 경상 기술료(running royalty)는 위와 별도임

⑦회계처리 방법	계약금 및 옵션행사금 USD $ 3,000,000 은 반환의무 및 조건이 없고 관련하여 수행할 추가적인 의무가 존재하지 않아 일시에 신약연구개발 기술료 수익으로 인식함.

⑧대상 기술	BTK/FLT3를 억제하는 표적 혈액암 신약후보물질 CG-806

⑨개발 진행경과	[거래상대방]2019년 03월 : 미국 FDA로부터 CLL/SLL(만성림프구성 백혈병/소림프구성 림프종) 및 NHL(비 호지킨림프) 임상1상 시험 허가 획득2019년 04월 ~ : 미국 CLL/SLL(만성림프구성 백혈병/소림프구성 림프종) 및 NHL(비 호지킨림프)임상1상 시험 진행중2020년 06월 : 미국 FDA로부터 AML(급성골수성백혈병) 임상1상 시험 승인2020년 10월 ~ : 미국 FDA로부터 AML(급성골수성백혈병) 임상1상 시험 진행중[회사]CG-806의 미국, 일본, 중국, 터키, 호주, 러시아, 유럽 40여개국, 한국 특허 등록 완료

⑩기타 사항	-

2) 품목 : CG-806 (중국)

①계약 상대방	APTOSE BIOSCIENCES Inc.(미국)

②계약 내용	BTK/FLT3를 억제하는 표적 혈액암 신약후보물질 CG-806의 임상시험, 허가, 생산, 상업화 등의 독점적 권리를 APTOSE BIOSCIENCES Inc.에 기술수출

③대상 지역	중국 (홍콩, 마카오 포함)

④총 계약금액	USD $ 125,000,000

⑤수취 금액	[반환의무 없는 금액] 계약금 (Upfront Payment) : USD $ 3,000,000, 2018년 06월 19일 수취

⑥계약 조건	1. 계약금 (Upfront Payment) : USD $ 3,000,000 - 수취조건 : 계약체결시2. 단계별 마일스톤(Milestone) : USD $ 122,000,0001) 개발성공보수 (Development Milestone) : USD $ 6,000,000 - 수취조건 : 임상1상, 임상2상, 임상3상 진입시2) 허가등록 성공보수 (Regulatory Milestone) : USD $ 20,000,000 - 수취조건 : 중국 식약처에 MAA제출시, 허가획득시 등 3) 매출관련 성공보수 (Sale Milestone) : USD $ 96,000,000 - 수취조건 : 연간매출 일정금액 이상 달성시4. 매출 발생에 따른 경상 기술료(running royalty)는 위와 별도임

⑦회계처리 방법	계약금 USD $ 3,000,000 은 반환의무 및 조건이 없고 관련하여 수행할 추가적인 의무가 존재하지 않아 일시에 신약연구개발 기술료 수익으로 인식함.

⑧대상 기술	BTK/FLT3를 억제하는 표적 혈액암 신약후보물질 CG-806

⑨개발 진행경과	[거래상대방]2019년 03월 : 미국 FDA로부터 CLL/SLL(만성림프구성 백혈병/소림프구성 림프종) 및 NHL(비 호지킨림프) 임상1상 시험 허가 획득2019년 04월 ~ : 미국 CLL/SLL(만성림프구성 백혈병/소림프구성 림프종) 및 NHL(비 호지킨림프)임상1상 시험 진행중2020년 06월 : 미국 FDA로부터 AML(급성골수성백혈병) 임상1상 시험 승인2020년 10월 ~ : 미국 FDA로부터 AML(급성골수성백혈병) 임상1상 시험 진행중[회사]CG-806의 미국, 일본, 중국, 터키, 호주, 러시아, 유럽 40여개국, 한국 특허 등록 완료

⑩기타 사항	-

나. 라이센스인(License-In) 계약 공시서류 작성기준일 현재 당사가 체결 중인 라이센스인(License-In) 계약의 현황은 다음과 같습니다.

(단위 : 백만원)

품목	계약 상대방	대상 지역	계약 체결일	계약 종료일	총계약금액	지불금액	진행 단계

Camrelizumab	Jiangsu HengruiMedicine Co., Ltd.,	대한민국	2020-04-20	제품판매승인부터 10년이 되는 날 또는 기술 존속기간 만료일 중 더 긴기간	102,388	1,760	중국과 글로벌 임상2상 및 임상3상 진행중

1) 품목 : Camrelizumab (대한민국)

①계약 상대방	Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd.,(중국)

②계약 내용	PD-1항체 면역항암제 '캄렐리주맙(Camrelizumab, SHR-1210)의 허가, 판매, 임상개발 등 독점권한

③대상 지역	대한민국

④총 계약금액	USD $ 87,250,000

⑤지불 금액	[반환의무 없는 금액]계약금 (Upfront Payment) : USD $ 1,500,000[반환의무 발생가능 금액]해당사항 없음

⑥계약 조건	1. 계약금 (Upfront Payment) : USD $ 1,500,000 - 수취조건 : 계약체결시2. 단계별 마일스톤(Milestone) : USD $ 85,750,0001) 허가등록 성공보수 (Regulatory Milestone) : USD $ 1,500,000 - 수취조건 : 한 적응증 허가당 USD $500,000, 최대 3회까지 지불2) 매출관련 성공보수 (Sale Milestone) : USD $ 84,250,000 - 수취조건 : 상업화 이후 매출실적에 따라 최대 지급가능 금액3. 판매로얄티 순매출액의 10~12% 별도임

⑦회계처리 방법	계약금 USD $ 1,500,000 은 반환의무 및 조건이 없고 관련하여 수행할 추가적인 의무가 존재하지 않아 일시에 신약연구개발 기술료 비용으로 인식함.

⑧대상 기술	캄렐리주맙(Camrelizumab, SHR-1210)은 PD-1항체 면역항암제로 면역관문억제제(Immunecheckpoint inhibitor) 중 하나임. 암세포가 정상 세포로 위장하여 림프구의 공격을 회피하기 위해 면역관문(Immunecheckpoint)분자 중 PD-L1을 발현함. 이것은 활성화된 림프구의 PD-1과 결합하여 자살을 유도하는데 캄렐리주맙은 활성화된 림프구의 PD-1에 미리 결합하여 암세포의 PD-L1과 결합하는 것을 원천적으로 억제함으로써 림프구의 면역활성을 유도 및 유지하여 암을 치료함.

⑨개발 진행경과	[거래상대방]① 전형적 호지킨 림프종 3차 치료제, 간암 2차 치료제, 식도암 2차 치료제, 비소세포폐암 1차 치료제 중국내 허가 획득② 식도암, 간암 : 중국 및 글로벌 임상3상 진행중 ③ 비소세포폐암, 골육종 : 중국 및 글로벌 임상 2상 진행중 [회사]고형암 적응증으로 판매허가를 받기 위한 임상 준비중

⑩기타 사항	-

* 계약조건의 구체적 사항은 계약상의 비밀유지 조항에 위배되거나 영업기밀에 해당되어 관련 내용을 공시할 경우 영업에 손실을 초래할 가능성이 있어 기재를 생략합니다.

다. 판매계약 공시서류 작성기준일 현재 당사가 체결중인 판매계약의 현황은 다음과 같습니다.

(단위 : 백만원)

구분	품목	계약 상대방	대상 지역	계약 체결일	계약 종료일	총 계약금액

1	아셀렉스	동아ST	대한민국(300병상 이상 의료기관)	2015.07.26	2025.07.26	6,700

2	아셀렉스	대웅제약	대한민국(300병상 미만 의료기관)	2018.03.12	2023.03.12	-

3	아셀렉스	TR Pharm FZ-LLC	터키, 중동 및 북아프리카 지역 내 19개국	2016.01.12	각 국가별 제품출시일로부터 10년	14,082

4	아셀렉스	Apsen Farmaceutica	브라질	2018.09.04	브라질 식약처 허가일로부터 10년	209,566

5	아셀렉스	PHARMARTIS INTERNATIONAL, LLC	유라시아 경제 공동체 정회원 5개국 (러시아, 벨라루스, 카자흐스탄, 아르메니아, 키르기스스탄)	2018.11.18	러시아내 제품출시일로부터 10년	142,571

합계	372,919

1) 품목 : 아셀렉스 단일제(Acelex 2mg)

①계약 상대방	동아ST (대한민국)

②계약 내용	동아ST는 크리스탈지노믹스가 생산하는 Acelex 2mg 캡슐에 대해 대한민국내 300병상 이상 의료기관에 대한 독점 판매 권리 및 "아셀렉스 판권'의 실시 및 사용권리 취득

③대상 지역	대한민국 (300병상 이상 의료기관)

④총 계약금액	6,700백만원

⑤수취 금액	[반환의무 없는 금액]계약금 : 6,700백만원, 2015년 08월 수취

⑥계약 조건	1. 계약금 : 6,700백만원 - 수취조건 : 계약체결시2. 최소구매수량 조건 있음.

⑦회계처리 방법	1. 계약금은 반환의무 및 조건이 없고 관련하여 수행할 추가적인 의무가 존재하지 않아 일시에 신약연구개발 기술료 수익으로 인식함.2. 물품공급금액 : 제품 출고시점에 인식

⑧대상 기술	염증과 통증을 유발하는 COX-2효소만을 선택적으로 억제하는 조직선택적Cox-2 저해제(Tissue selective Cox-2 inhibitor)인 혁신 신약 아셀렉스(Acelex, 성분명 : 폴마콕시브) 완제품 판매

⑨개발 진행경과	[거래상대방] - 대한민국내 300병상 이상 의료기관의 판매 진행 중[회사] - 적응증 확대를 통한 시장 확장을 위한 복합신약 개발진행중 - 복약편의성 증대를 위한 정제형 개발 및 출시 완료(2020년 02월 국내생산 및 판매개시)

⑩기타 사항	-

* 계약조건의 구체적 사항은 영업기밀에 해당되어 관련 내용을 공시할 경우 영업에 손실을 초래할 가능성이 있어 기재를 생략합니다. 2) 품목 : 아셀렉스 단일제(Acelex 2mg)

①계약 상대방	대웅제약 (대한민국)

②계약 내용	대웅제약는 크리스탈지노믹스가 생산하는 Acelex 2mg 캡슐에 대해 대한민국내 300미만 의료기관에 대한 독점 판매 권리 및 "아셀렉스 판권'의 실시 및 사용권리 취득

③대상 지역	대한민국 (300병상 미만 의료기관)

④총 계약금액	-

⑤수취 금액	-

⑥계약 조건	최소 매출 목표 달성 조건 있음.

⑦회계처리 방법	물품공급금액 : 제품 출고시점에 인식

⑧대상 기술	염증과 통증을 유발하는 COX-2효소만을 선택적으로 억제하는 조직선택적Cox-2 저해제(Tissue selective Cox-2 inhibitor)인 혁신 신약 아셀렉스(Acelex, 성분명 : 폴마콕시브) 완제품 판매

⑨개발 진행경과	[거래상대방] - 대한민국내 300병상 미만 의료기관의 판매 진행 중[회사] - 적응증 확대를 통한 시장 확장을 위한 복합신약 개발진행중 - 복약편의성 증대를 위한 정제형 개발 및 출시 완료(2020년 02월 국내생산 및 판매개시)

⑩기타 사항	-

* 계약조건의 구체적 사항은 영업기밀에 해당되어 관련 내용을 공시할 경우 영업에 손실을 초래할 가능성이 있어 기재를 생략합니다.

3) 품목 : 아셀렉스 단일제(Acelex 2mg)

①계약 상대방	TR Pharm FZ-LLC(터키)

②계약 내용	TR Pharm FZ-LLC는 크리스탈지노믹스가 생산하는 Acelex 2mg에 대해 계약지역 제품허가, 마케팅, 유통, 독점판매 권리 양도

③대상 지역	터키, 알제리, 바레인, 이집트, 이라크, 이스라엘, 요르단, 쿠웨이트, 레바논, 모로코, 오만, 카타르, 사우디아라비아, 튀니지, 아랍에미레이트, 이란, 시리아, 예멘

④총 계약금액	USD $ 12,000,000

⑤수취 금액	[반환의무 없는 금액]계약금 (Upfront Payment) : USD $ 500,000, 2016년 01월 수취

⑥계약 조건	1. 계약금 (Upfront Payment) : USD $ 500,000 - 수취조건 : 계약체결시2. 단계별 마일스톤(Milestone) : USD $ 11,500,000 - 수취조건 : 각 국가 시판 허가 등록 및 일정 매출액 달성시3. 매출 발생에 따른 경상 기술료(running royalty)는 위와 별도4. 최소구매수량 조건 있음.

⑦회계처리 방법	1. 계약금, 단계별 마일스톤, 경상 기술료는 반환의무 및 조건이 없고 관련하여 수행할 추가적인 의무가 존재하지 않아 일시에 신약연구개발 기술료 수익으로 인식함.2. 물품공급금액 : 제품 선적시점에 인식

⑧대상 기술	염증과 통증을 유발하는 COX-2효소만을 선택적으로 억제하는 조직선택적Cox-2 저해제(Tissue selective Cox-2 inhibitor)인 혁신 신약 아셀렉스(Acelex, 성분명 : 폴마콕시브) 완제품 수출

⑨개발 진행경과	[거래상대방] - 계약체결 시점부터 제품 발매 및 판매 진행을 위한 계약국가별 허가 진행 중[회사] - 계약체결 시점부터 계약국가 內 제품 발매에 필요한 허가 서류 계약 상대방에 전달 및 보완 사항 등 대응 - 적응증 확대를 통한 시장 확장을 위한 복합신약 개발진행중 - 복약편의성 증대를 위한 정제형 개발 및 출시 완료(2020년 02월 국내생산 및 판매개시)

⑩기타 사항	-

* 계약조건의 구체적 사항은 영업기밀에 해당되어 관련 내용을 공시할 경우 영업에 손실을 초래할 가능성이 있어 기재를 생략합니다.

4) 품목 : 아셀렉스 단일제(Acelex 2mg)

①계약 상대방	Apsen Farmaceutica. (브라질)

②계약 내용	Apsen Farmaceutica. 는 크리스탈지노믹스가 생산하는 Acelex 2mg에 대해 계약지역 제품허가, 마케팅, 유통, 독점판매 권리 양도

③대상 지역	브라질

④총 계약금액	USD $ 178,582,000

⑤수취 금액	-

⑥계약 조건	1. 단계별 마일스톤(Milestone) : USD $ 178,582,000 1) 허가등록 성공보수 (Regulatory Milestone) : USD $ 400,000 - 수취조건 : 브라질 식약처로부터 허가획득시 2) 매출관련 성공보수 (Sale Milestone) : USD $ 165,000,000 - 수취조건 : 연간매출 일정금액 이상 달성시 3) 최소의무구매액 (Minimum required purchase amount) : USD $ 13,182,000 - 수취조건 : 허가후 10년간의 연간 최소의무구매액2. 계약기간동안 양사 중 일방이 정당한 사유없이 계약을 해지할 경우 중도해지위약금(마지막 12개월간의 주문수량 X 3년 X 50%)을 상대방에게 지급하여야함 3. 인허가 완료 후 연속 또는 비연속으로 2년간 최소구매수량의무를 이행하지 못한 경우 당사에 본계약에 대한 해지 권리가 발생함.(중도해지 위약금 지급의무 없음.)

⑦회계처리 방법	1. 단계별 마일스톤은 반환의무 및 조건이 없고 관련하여 수행할 추가적인 의무가 존재하지 않아 일시에 신약연구개발 기술료 수익으로 인식함.2. 물품공급금액 : 제품 선적시점에 인식

⑧대상 기술	염증과 통증을 유발하는 COX-2효소만을 선택적으로 억제하는 조직선택적Cox-2 저해제(Tissue selective Cox-2 inhibitor)인 혁신 신약 아셀렉스(Acelex, 성분명 : 폴마콕시브) 완제품 수출

⑨개발 진행경과	[거래상대방] - 계약체결 시점부터 제품 발매 및 판매 진행을 위한 해당국가內 허가 진행 중[회사] - 계약체결 시점부터 계약국가 內 제품 발매에 필요한 허가 서류 계약 상대방에 전달 및 보완 사항 등 대응 - 적응증 확대를 통한 시장 확장을 위한 복합신약 개발진행중 - 복약편의성 증대를 위한 정제형 개발 및 출시 완료(2020년 02월 국내생산 및 판매개시)

⑩기타 사항	1. 압센파마슈티카는 12개월이내에 브라질 식약처 ANVISA의 허가를 득해야 함.(기간연장에 대한 추가합의 조건 有) 2. 1~5차년도까지의 최소구매수량은 확정되어 있으며, 판매개시 후 4차년도 종료이전 6~10차년도까지의 최소구매수량을 재협상하도록 계약함. (협상결렬시 5차년도 최소구매수량을 6~10차년도에 일괄적용) 3. 상기 기재한 최소 의무 구매액은 위 2번의 협상결렬시를 적용하여 보수적으로 산정한 금액임.

* 계약조건의 구체적 사항은 영업기밀에 해당되어 관련 내용을 공시할 경우 영업에 손실을 초래할 가능성이 있어 기재를 생략합니다.

5) 품목 : 아셀렉스 단일제(Acelex 2mg)

①계약 상대방	PHARMARTIS INTERNATIONAL, LLC., (러시아)

②계약 내용	PHARMARTIS INTERNATIONAL, LLC., 는 크리스탈지노믹스가 생산하는 Acelex 2mg에 대해 계약지역 제품허가, 마케팅, 유통, 독점판매 권리 양도

③대상 지역	유라시아 경제 공동체 정회원 5개국 (러시아, 벨라루스, 카자흐스탄, 아르메니아, 키르기스스탄)

④총 계약금액	USD $ 121,492,288

⑤수취 금액	[반환의무 없는 금액]계약금 (Upfront Payment) : USD $ 100,000, 2019년 04월 수취

⑥계약 조건	1. 계약금 (Upfront Payment) : USD $ 100,000 - 수취조건 : 계약체결 후 60일 이내 (양사 협의로 수취 시기 연기 합의)2. 추가계약금 (Upfront Payment) : USD $ 20,000 - 수취조건 : 허가완료시2. 단계별 마일스톤(Milestone) : USD $ 121,372,288 1) 허가등록 성공보수 (Regulatory Milestone) : USD $ 458,850 - 수취조건 : 러시아 출시후 일정년차 경과시 2) 매출관련 성공보수 (Sale Milestone) : USD $ 77,050,000 - 수취조건 : 연간매출 일정금액 이상 달성시 3) 최소의무구매액 (Minimum required purchase amount) : USD $ 43,862,438 - 수취조건 : 허가후 10년간의 연간 최소의무구매액 4) 상표사용료 (Trademark fee) : USD $ 1,000 - 수취조건 : 제품출시

⑦회계처리 방법	1. 계약금 및 단계별 마일스톤은 발생시점에 일시에 신약연구개발 기술료 수익으로 인식함. (반환사유 발생시 지급수수료 처리)2. 물품공급금액 : 제품 선적시점에 인식

⑧대상 기술	염증과 통증을 유발하는 COX-2효소만을 선택적으로 억제하는 조직선택적Cox-2 저해제(Tissue selective Cox-2 inhibitor)인 혁신 신약 아셀렉스(Acelex, 성분명 : 폴마콕시브) 완제품 수출

⑨개발 진행경과	[거래상대방]- 계약체결 시점부터 제품 발매 및 판매 진행을 위한 해당국가內 허가 진행 중[회사] - 계약체결 시점부터 계약국가 內 제품 발매에 필요한 허가 서류 계약 상대방에 전달 및 보완 사항 등 대응 - 적응증 확대를 통한 시장 확장을 위한 복합신약 개발진행중 - 복약편의성 증대를 위한 정제형 개발 및 출시 완료(2020년 02월 국내생산 및 판매개시)

⑩기타 사항	1. PHARMARTIS INTERNATIONAL, LLC.,는 36개월 이내 러시아 식약처의 허가를 득해야하며, 미이행시 당사에 계약해지 권리 발생2. PHARMARTIS INTERNATIONAL, LLC.,는 첫 제품 수입후 30일안에 출시하여야 하며, 미이행시 당사에 계약해지 권리가 발생합니다. 3. 1~10차년도까지의 최소구매수량은 확정되어 있음

* 계약조건의 구체적 사항은 영업기밀에 해당되어 관련 내용을 공시할 경우 영업에 손실을 초래할 가능성이 있어 기재를 생략합니다.

라. 공동개발계약 공시서류 작성기준일 현재 당사가 체결 중인 공동개발계약의 현황은 다음과 같습니다.

(단위 : 백만원)

품목	계약 상대방	계약 체결일	계약 종료일	계약의 명칭	계약의 개요

CG-649 (아셀렉스)	(주)태평양 (현 (주)아모레퍼시픽)	2006.05.16	제품 출시일로부터 10년또는 특허만료일 중 늦게 도래하는 날	(주)태평양과 차세대 관절염 치료제 관련한 공동 연구개발 제휴 체결.	- (주) 태평양과 크리스탈지노믹스는 공동개발위원회를 구성하여 임상2상 시험부터 공동연구개발 시작- 전세계시장(인도제외)에 대한 모든 권리를 당사가 보유- 계약금 USD $ 2,250,000 (3자배정유상증자참여)- 단계별 마일스톤 USD $ 31,750,000

CG-549	(주)KT	2002.03.22	-	신개념항생제(ENR) 공동연구개발	- 항생제 후보 물질 발굴 및 임상개발 공동 수행- 연구 초기단계의 연구비를 케이티앤지가 지급- 2006년 변경계약을 통해 모든 권리는 당사가 보유(2006년 10월 케이티엔지에게 800백만원 지급)- 2026년 말까지 발생하는 매출 또는 기술수출액의 일정부분에 대한 권리를 케이티엔지가 갖음.

Ivaltinostat (CG-745)	CBT Pharmaceuticals, Inc. (현 Apollomics Inc.,)	2018.04.24	기술 존속기간 만료일	분자표적항암제 CG-745와 씨비티의 면역관문억제제 CBT-501(현 APL-501, PD-1 저해제)의 병용치료법 공동개발	- 적응증 확정 후 글로벌 임상2상 또는 임상1b/2상 시험 공동진행- 글로벌 임상시험을 위한 준비중

혁신신약	고려대학교 산학협력단	2019.11.25	-	인공지능(AI)를 활용한 혁신신약 공동연구개발	- 면역항암제와 시너지를 낼 수 있는 유망한 표적 2가지를 조절할 수 있는 신규물질을 각각 도출 및 최적화 하여 신규 면역 항암제 신약후보 발굴

* 계약조건의 구체적 사항은 계약상의 비밀유지 조항에 위배되거나 영업기밀에 해당되어 관련 내용을 공시할 경우 영업에 손실을 초래할 가능성이 있어 기재를 생략합니다.

[의약품연구개발: 크리스탈지노믹스(주)] 가. 연구개발활동의 개요

당사는 2000년 7월 설립하여 구조 기반 신약연구개발을 기반기술로 보유하고 있는 바이오 기업으로 질환 단백질 구조를 규명하는 기반기술(SPS™) 및 구조화학 단백질 체학 기반기술(SCP™)을 바탕으로 질환 단백질 표적을 대상으로 부작용이 최소화된 혁신 신약 연구개발에 집중하고 있습니다. 당사의 기반기술들은 Nature(2003년), EMO Journal(2004) 등 국제 학술지에 발표되어 널리 인정을 받은 바 있습니다.

1) 관절염 진통소염제 분야

관절염은 전세계적으로 65세 이상의 50% 가까운 노인들이 고통을 겪고 있을 정도로 만연한 질환입니다. 이에 따라 치료제인 NSAID의 시장규모는 약 18조원 이상으로 추산되고 있습니다. 현재 이 시장은 크게 전통적NSAID와 COX-2 저해제 두 부류가 판매되고 있습니다. 이 들 중 전통적 NSAID들은 아주 심한 위장관계 부작용과 매우 드물게 나타나는 심혈관계 부작용을 모두 가지고 있고 COX-2 저해제들은 아주 심한 위장관계 부작용을 극복한 약제로 매우 드물게 나타나는 심혈관계 부작용만을 가지고 있습니다. 따라서 최근에는 전통적 NSAID들 보다는 COX-2 저해제를 선호하는 추세를 보이고 있습니다. 당사에서 개발하여 2015년 2월에 승인을 받고 지난 9월부터 동아ST에서, 2018년 04월부터 대웅제약도 함께 판매를 하고 있는 관절염 진통소염제 아셀렉스는 COX-2 저해제에 속하면서도 심혈관계 부작용을 극복할 수 있는 기전을 가지고 있습니다. 아셀렉스는 조직선택적 작용을 할 수 있는데 이는 심혈관계에서는 잘 작용하지 않아서 부작용을 줄일 수 있고 염증이 있는 관절에서는 충분히 작용하여 약효를 발휘할 수 있도록 하는 것입니다. 실제로 아셀렉스는 오직 2mg을 가지고 세레콕시브 200mg에 비해서 우수한 약효를 보이고 있습니다. 현재 세계 여러 지역의 제약사들과 추가적인 판매 협상이 진행 중에 있습니다. 또한 아셀렉스+트라마돌 복합신약 개발을 위한 국내 임상1상 시험을 서울대병원에서 완료하였으며, 아셀렉스 + 프레가발린 복합신약 개발을 위한 국내 임상1상 시험을 서울대병원에서 진행 중에 있습니다. 이외에도 추가적인 후속제품에 대한 개발도 진행 중에 있습니다.

2) 슈퍼박테리아 박멸 항생제 분야

CG-549는 유럽에서 임상 1상 시험을 종료하고 미국에서 임상 2a상 시험을 성공적으로 완료하였습니다. 이후 복약편의성을 높인 새로운 제형의 개발이 완료되어 그에 따른 후속임상을 현재 유럽(네덜란드)에서 진행중에 있습니다. 이 약제는 한번도 항생제로 사용된 적이 없는 새로운 계열의 슈퍼박테리아 박멸 항생제입니다.

3) 분자표적 항암제 분야

분자표적 항암제 분야에서 는 아이발티노스타트(Ivaltinostat, CG-745)가 임상 1상 시험을 성공적으로 완료하였습니다. 희귀 혈액암인 골수형성이상증후군에 대해서 임상2상 시험을 승인 받아 국내 임상을 진행하고 있으며, 임상2상이 종료된 췌장암은 2021년 03월 임상3상 신청을 하였습니다. 특히 국내식약처로부터 골수형성이상증후군과 췌장암의 개발단계 희귀의약품으로 이미 지정 받았으며, 2019년 08월 미FDA로 부터 췌장암의 개발단계 희귀의약품으로 지정받았습니다. 2018년 04월 미국 Apollomics Inc.,의 면역관문억제제인 APL-501과 CG-745의 병용요법에 대한 글로벌 공동임상개발 계약을 체결하였으며, 향후 간암, 폐암 등의 적응증으로 글로벌 공동임상개발을 위해 준비중에 있습니다. 앞으로도 분자표적항암제에 대한 시장은 지속적으로 성장할 것이기 때문에 계속 추진할 계획입니다. 4) 급성백혈병 신약분야

급성골수성백혈병은 정상적인 백혈구의 생산을 방해하는 비정상적인 세포가 골수에서 생성되는 혈액암입니다. 주로 성인에게 발병하고, 나이가 많을수록 발병률이 증가하며, 현재 정확한 원인은 밝혀지지 않았습니다. 2016년 6월 전임상 개발 중인 급성골수성백혈병(AML) 신약 후보(CG-806)를 미국의 바이오 벤처사인 앱토즈 바이오사이언스(Aptose BioscienceInc.)에 계약금 및 단계별 마일스톤(milestone)을 포함하여 총 4,870억원 규모의 기술수출계약을 체결하였습니다. 기술수출 후 미국에서 전임상을 완료하였으며, 미FDA로 부터 개발단계 희귀의약품 지정을 받았습니다. 2019년 3월 미FDA로 부터 임상 1상 시험 승인을 받아 현재 미국에서 임상시험을 진행중에 있습니다.

나. 연구개발 담당조직

1) 연구개발 조직 개요 당사의 연구개발 조직은 신약연구소(경기 판교 소재)와 넥시오랩(서울 구로 소재)으로 구성되어 있습니다2) 연구개발 조직 구성

연구소	구분	주요 업무

신약연구소	구조 연구의약 화학바이오 평가 및 면역 연구약물대사/약동력학 연구동물 약효 및 독성 평가	구조가 규명되어 있지 않은 유망 표적단백질의 결정화, 표적단백질의 3차원 구조 규명

구조기반 정보를 바탕으로 신약후보물질 디자인, 합성, 개발 가능 후보물질로 최적화

신약후보물질 활성 평가, 작용기전 검증 및 규명

신약후보물질의 약물대사 및 약동력학적 평가

동물시험을 통한 약효평가 및 독성 평가

신약개발본부	제품개발센터신뢰성보증분석연구임상개발TR Center	제제연구개발, RA, 품질보증, 생산 및 안전관리,생산공정 개발 및 기술이전, 분석법 개발

Open Innovation, 적응증확대

임상시험모니터링, 임상시험문서작성,
임상통계 및 Data management, 영업 및 마케팅

의약품불순물분석, 비임상시험, 독성동태 분석,
임상시험검체분석

신뢰성보증업무

3) 연구개발 인력 현황 본 보고서 작성기준일 현재 당사는 박사 (10)명, 석사 (20)명 등 총 (48)명 의 연구인력을 보유하고 있으며 그 현황은 다음과 같습니다.

구 분	인 원

박 사	석 사	학사	기타	합 계

신약연구소신약개발본부	9	11	-	3	23

넥시오랩	1	6	15	-	22

합 계	10	17	15	3	45

4) 핵심 연구인력당사는 아래와 같이 해당분야의 전문인력을 다수 보유하고 연구개발에 힘쓰고 있습니다.

직 위	성 명	담당업무	주요 경력	주요 연구실적*

연구위원	정원혁	의약화학 총괄신약 후보 물질 발굴	성균관대학교 화학과 학사/석사미국 피츠버그대학원 화학과 박사LG화학 신약연구소 책임연구원SK바이오팜 Psychiatry랩 수석연구원CJ헬스케어 신약연구센터 수석연구원	[논문]“Dictyostatin Flexibility Bridges Conformations in Solution and in the β-Tubulin Taxane Binding Site.” Journal of the American Chemical Society, (2011), 133(8), 2427-2436."Streamlined Syntheses of (-)-Dictyostatin, 16-Desmethyl-25,26-dihydrodictyostatin, and 6-epi-16-Desmethyl-25,26-dihydrodictyostatin.” Journal of the American Chemical Society (2010), 132(26), 9175-9187.“Improved synthesis of 6-epi-dictyostatin and antitumor efficacy in mice bearing MDA-MB231 human breast cancer xenografts.” Journal of Medicinal Chemistry, 2008, 51, 6650 6653.“Confirmation of the stereostructure of (+)-cytostatin by fluorous mixture synthesis of four candidate stereoisomers.” Angewandte Chemie International Edition, 2008, 47,1130 1133.“Cell-Based and Biochemical Structure-Activity Analyses of Analogues of the Microtubule Stabilizer Dictyostatin” Molecular pharmacology, 2008 Mar;73(3):718-26“Total synthesis and biological evaluation of C16 analogs of ( )-dictyostatin.” Journal of Medicinal Chemistry, 2007, 50, 29512966.[학회발표]Immuno-oncology session in 2019 BioKorea Conference, South Korea, April 2019.Industry, Academia, Institute, Hospital Joint Research Association at Korea University Guro Hospital, South Korea, April 2018.Seminar on Organic chemistry held by Organic Chemistry Division of Korean Chemical Society, South Korea, May 2010.

제품개발센터장 / 이사	조재평	제제연구 총괄개발 약물의 제형개발신제품 발굴제품 Life cyclemanagement전략 개발	전남대학교 정밀화학과 학사/석사에꼴폴리테크니크 드 몬트리올, 화학공학 박사
맥길대학교, 제지연구소 연구원
토론토대학, 약학대학 PostDoc Fellow
건일제약, 제제팀장
크리스탈지노믹스, 제품개발센터장	[논문]Formulation and Evaluation of an Alternative Triglyceride-free Propofol Microemulsion (Archives of Pharmacal Research, 2010; 33: 1375-87)
Influence of molecular organization and interactions on drug release for an injectable polymer-lipid blend (International Journal of Pharmaceutics, 2008; 360: 83-90)
Drug release mechanism of paclitaxel from a chitosan-lipid implant system: Effect of swelling, degradation and morphology (European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics, 2008; 69: 149-157)Dynamic scaling for gelation of a thermosensitive chitosan- β-glycerophosphate hydrogel (Colloid and Polymer Science, 2008; 286: 427-434)Gel Point Investigation of a Chitosan System Using Fourier Transform Rheometry and Multi Frequency Excitation (Macromolecular Materials and Engineering, 2007; 292): 571 - 581)
Synthesis and Physicochemical and Dynamic Mechanical Properties of a Water-Soluble Chitosan Derivative as a Biomaterial (Biomacromolecules, 2007; 7: 3548)
Chitosan and glycerophosphate concentration dependence of solution behaviour and gel point using small amplitude oscillatory rheometry (Food Hydrocolloids, 2006; 20: 936-945)
Viscoelastic properties of chitosan solutions: Effect of concentration and ionic strength(Journal of Food Engineering, 2006; 74: 500-515)
Self-Assembly and Physicochemical and Rheological Properties of a Polysaccharide Surfactant System Formed from the Cationic Biopolymer Chitosan and Nonionic Sorbitan Esters (Langmuir, 2006; 22: 4327-4335)
Effect of urea on solution behavior and heat-induced gelation of chitosan-β-glycerophosphate (Carbohydrate Polymers, 2006; 63: 507-518)
Physical Gelation of Chitosan in the Presence of β-Glycerophosphate: The Effect of Temperature (Biomacromolecules, 2005; 6: 3267-3275)
Rheology of heat-induced gelation of chitosan solutions. ANTTEC, 2005; 1138-1142)
Rheological properties and gelation of chitosan and β-Glycerophosphate solutions (Advances in Chitin Sciences, 2003; 7: 191 - 195)
[학회발표]Synthesis of a Water-Soluble Chitosan Derivative: Reaction Kinetics and Mechanism. (2007, American Chemical Societ y (ACS)).In vitro release and in vivo biodistribution of paclitaxel from a chitosan-egg phosphatidylcholine implant system. (2007, American Chemical Society (ACS))
The Mechanism of interaction for Blends Containing the Polysaccharide Chitosan and Non-ionic Sorbitan Esters in the Development of Stable Emulsions. (2007, Ontario Society of Cosmetic Chemists Chapter Meeting).
Physical Gelation and Rheology of Chitosan Hydrogels (2006, BioPlastics).
Gelation point determining using Fourier transform rheology, (2005, The society of rheology 77th Annual Meeting,)
Rheology of Heat-induced Gelation of Chitosan Solutions (2005, ANTEC)
Scaling theory at gelation point: Chitosan concentration and temperature effect (2005, The society of rheology 76th Annual Meeting)
Gelation study of the chitosan/beta-glycerophosphate solutions by rheological measurements (2004, ICR2004)
Concentration effect on the gelation of chitosan and glycerophosphate (2004, Polymer Processing Society (PPS))
Utilisation du chitosane pour les aliments et les nutraceutiques (2004, Rencontre technologique du CQVB)
Dynamic Mechanical Study of Chitosan Solutions (2003, The Society of Rheology 75th Annual Meeting)
Rheological properties and gelation of chitosan and b-glycerophosphate solutions (2003, 9th International Chitin-Chitosan Conference)
Investigation of the rheological behavior of semi-dilute chitosan solutions (2003, Ve Colloque Franco-Quebecois sur les Polymeres) Production de gels thermoreversibles de chitosane pour les applications alimentaires et non alimentaires (2002 Rencontre technologique du CQVB)[기타]
산업통상자원부 과제 자체개발혁신시약 기반으로 하는 글로벌 개량신약 개발 및 상업화 (2016 -2021년) 연구책임자
보건복지부 과제 골관절염 치료용 폴마콕시브/트라마돌 복합제 개량신약 개발 (2016 -2017) 연구책임자
산업통상자원부 골관절염 치료신약 아셀렉스캡슐의 신규제형 (관절내주사제) 개발 (2015-2016) 연구책임자

연구위원	김영대	바이오 평가 및 면역 연구총괄	광주과학기술원(GIST) 생명과학 박사한국생명공학연구원 줄기세포연구소 박사아주대학교 유전체불안정성연구소 연구교수	[논문]Chang-Hyun Kim, Sang-Moo Park, Sun-Jae Lee, Young-Dae Kim, Se-Hwan Jang, Seon-Min Woo, Taeg-Kyu Kwon, Zee-Yong Park, Ik-Joo Chung, Hye-Ran Kim, Chang-Duk Jun. NSrp70 is a lymphocyte-essential splicing factor that controls thymocyte development. Nucleic Acids Res. 2021 Jun 4;49(10):5760-5778.Binna Seol, Young-Dae Kim and Yee Sook Cho. Modeling Sialidosis with Neural Precursor Cells Derived from Patient-Derived Induced Pluripotent Stem Cells. Int. J. Mol. Sci. 2021, 22(9), 4386.
Young-In Kim, Eun-Je Yi, Young-Dae Kim, A Reum Lee, Jiwoung Chung, Hae Chan Ha, Joong Myung Cho, Seong-Ryeol Kim, Hyun-Jeong Ko, Jae-Hee Cheon, Yong Rae Hong,,*† and Sun-Young Chang,*† Local Stabilization of Hypoxia-Inducible Factor-1α Controls Intestinal Inflammation via Enhanced Gut Barrier Function and Immune Regulation. Front Immunol. 2020; 11: 609689.
Young-Dae Kim*, Sang-Min Park*, Hae Chan Ha, A Reum Lee, Heeyoung Won, Hyunju Cha, Sangsook Cho, Joong Myung Cho. HDAC Inhibitor, CG-745, Enhances the Anti-Cancer Effect of Anti-PD-1 Immune Checkpoint Inhibitor by Modulation of the Immune Microenvironment. J Cancer 2020; 11(14):4059-4072.
Jung KB, Lee H, Son YS, Lee MO, Kim YD, Oh SJ, Kwon O, Cho S, Cho HS, Kim DS, Oh JH, Zilbauer M, Min JK, Jung CR, Kim J, Son MY. Interleukin-2 induces the in vitro maturation of human pluripotent stem cell-derived intestinal organoids. Nat Commun. 2018 Aug 2;9(1):3039
Young-Dae Kim , Han-Seop Kim, Jungwoon Lee, Enna Han, Ji-Eun Jeong, Yee Sook Cho, ESRP1-induced CD44v3 is important for controlling pluripotency in human pluripotent stem cells. Stem Cells, 2018 Oct;36(10):1525-1534
Kim, Y.D., Lee, J.W., Kim, H.S., Son, M.Y., Yoo, C.H. and Cho, Y.S. The unique spliceosome signature of pluripotent stem cells is mediated by SNRPA1, SNRPD1, and PNN. Stem Cell Research, 2017 Jul;22:43-53
Son, M.Y., Kim, Y.D., Seol, B.N., Lee, M.O., Na, H.J., Yoo, B., Chang, J.S. and Cho, Y.S. (contributed equally) (2017) Biomarker discovery by modeling behcet’s disease with patient specific human induced pluripotent stem cells. Stem cells and development. 26(2), 133-145
Lee, M.O., You, C.H., Son M.Y., Kim, Y.D., Jeon, H., Chang, J.S., Cho, Y.S. (2016) Pro-fibrotic effects of PFKFB4-mediated glycolytic reprogramming in fibrous dysplasia. Biomaterials, 107, 61-73
Kim, C.H., Kim, Y.D., Choi, E.K., Kim, H.R., Na, B.R., Im, S.H. and Jun, C.D. (2016) Nuclear Speckle-related Protein 70 Binds to Serine/Arginine-rich Splicing Factors 1 and 2 via an Arginine/Serine-like Region and Counteracts Their Alternative Splicing Activity. The Journal of biological chemistry, 291, 6169-6181.
Son, M.Y., Kwak, J.E., Kim, Y.D. and Cho, Y.S. (contributed equally) (2015) Proteomic and network analysis of proteins regulated by REX1 in human embryonic stem cells. Proteomics, 15, 2220-2229.
Choi, D.B., Park, M.R., Kim, H.R., Jun, C.D., Kim, H.J., Shim, H., Kim, Y.D., Choi, C., Choi, K.H., Yun, K.J. et al. (2014) Aberrant proteomic expression of NSRP70 and its clinical implications and connection to the transcriptional level in adult acute leukemia. Leukemia research, 38, 1252-1259.
Kwon, M.S., Park, K.R., Kim, Y.D., Na, B.R., Kim, H.R., Choi, H.J., Piragyte, I., Jeon, H., Chung, K.H., Song, W.K. et al. (2013) Swiprosin-1 is a novel actin bundling protein that regulates cell spreading and migration. PloS one, 8, e71626.
Kim, Y.D., Kwon, M.S., Na, B.R., Kim, H.R., Lee, H.S. and Jun, C.D. (2013) Swiprosin-1 Expression Is Up-Regulated through Protein Kinase C-theta and NF-kappaB Pathway in T Cells. Immune network, 13, 55-62.
Lee, H.S., Kim, Y.D., Na, B.R., Kim, H.R., Choi, E.J., Han, W.C., Choi, H.K., Lee, S.H. and Jun, C.D. (2012) Phytocomponent p-Hydroxycinnamic acid inhibits T-cell activation by modulation of protein kinase C-theta-dependent pathway. International immunopharmacology, 12, 131-138.
Kim, Y.D., Lee, J.Y., Oh, K.M., Araki, M., Araki, K., Yamamura, K. and Jun, C.D. (2011) NSrp70 is a novel nuclear speckle-related protein that modulates alternative pre-mRNA splicing in vivo. Nucleic acids research, 39, 4300-4314.
Kim, Y.D., Choi, S.C., Oh, T.Y., Chun, J.S. and Jun, C.D. (2009) Eupatilin inhibits T-cell activation by modulation of intracellular calcium flux and NF-kappaB and NF-AT activity. Journal of cellular biochemistry, 108, 225-236.
Ramesh, T.P., Kim, Y.D., Kwon, M.S., Jun, C.D. and Kim, S.W. (2009) Swiprosin-1 Regulates Cytokine Expression of Human Mast Cell Line HMC-1 through Actin Remodeling. Immune network, 9, 274-284.
Thylur, R.P., Kim, Y.D., Kwon, M.S., Oh, H.M., Kwon, H.K., Kim, S.H., Im, S.H., Chun, J.S., Park, Z.Y. and Jun, C.D. (2009) Swiprosin-1 is expressed in mast cells and up-regulated through the protein kinase C beta I/eta pathway. Journal of cellular biochemistry, 108, 705-715.
Choi, E.Y., Lee, S., Oh, H.M., Kim, Y.D., Choi, E.J., Kim, S.H., Kim, S.W., Choi, S.C. and Jun, C.D. (2007) Involvement of protein kinase Cdelta in iron chelator-induced IL-8 production in human intestinal epithelial cells. Life sciences, 80, 436-445.

다. 연구개발비 용 1) 연구개발비용 현황(연결재무제표 기준)

(단위 : 천원)

과 목	2021년 3분기	2020년	2019년	비 고

원 재 료 비	599,135	561,185	529,951	-

인 건 비	1,223,206	2,892,677	2,727,550	-

감 가 상 각 비	915,380	581,711	576,739	-

위 탁 용 역 비	1,853,539	3,125,914	2,541,415	-

기 타	1,970,809	975,991	1,439,643	-

연구개발비용 계	6,562,069	8,137,478	7,815,298	-

정부보조금	(284,118)	(478,544)	(652,995)	-

정부보조금 차감 후 연구개발비용 계	6,277,951	7,658,934	7,162,303	-

회계처리	판매비와 관리비	4,296,685	4,979,833	4,849,167	-

제조경비	1,981,266	2,679,101	2,313,136	-

개발비(무형자산)	-	-	-	-

회계처리금액 계	6,277,951	7,658,934	7,162,303	-

연구개발비 / 매출액 비율[연구개발비용계÷당기매출액×100]	32.77%	25.3%	51.1%	-

라. 연구개발 실적1) 연구개발 진행 현황 및 향후계획

본 보고서 작성기준일 현재 당사가 연구개발 진행 중인 신약의 현황은 다음과 같습니다. 총괄표>

구분	품목	적용분야	연구개발단계(국가)	연구시작일	현재 진행단계	비고

단계(국가)	승인일

화학합성	개량신약	CG-650	염증/통증	임상1상(대한민국)	2017년	임상 1상 완료(대한민국)	2018년 10월	2019년 4월 종료보고 완료

CG-651	염증/통증	임상1상(대한민국)	2018년	임상 1상 완료(대한민국)	2019년 06월	2020년 6월 종료보고 완료

신약	CG-549	슈퍼박테리아(MRSA)	임상1상 (네덜란드)	2002년	임상 1상 완료(네덜란드)	2019년 08월	제형변경에 따른 추가임상

Ivaltinostat(CG-745)	골수형성이상증후군(MDS)	임상2상(대한민국)	2002년	임상2상 진행중(대한민국)	2015년 07월	-

췌장암	임상2상(대한민국)	2002년	임상 2상 완료(대한민국)	2015년 07월	2021년03월 임상3상IND 신청

CG-750	암 및 기타질병	임상1상(대한민국)	2002년	임상 1상 완료(대한민국)	2019년 08월	2021년04월 임상1상MAD IND 신청

CG-806	혈액암	전임상(미국)	2014년	임상1상 진행중(미국)	2019년 03월	미국 APTOSE BIOSCIENCES Inc.라이센스아웃 (2016년 06월)

CG-598	염증성장질환(IBD)	전임상(대한민국)	2016년	비임상 진행중(대한민국)	-	-

바이오 + 화학합성	신약	CG-745 + Anti-PD-1 mAb	간암	비임상	2018년	비임상 진행중(대한민국)	-	-

화학합성	신약	Ivaltinostat	COVID-19	비임상(미국)	2002년	비임상 진행중(미국)	동물독성실험 진행중

※ 기재된 품목 중 영업기밀에 해당되어 관련 내용을 공시할 경우 영업에 손실을 초래할 가능성이 있는 품목은 기재를 생략하였습니다.① 품목 : CG-650

구 분	화학 합성 개량신약(Polmacoxib + Tramadol 복합제)

적응증	급성/만성 통증 및 염증

작용기전	COX-2 억제로 염증 및 통증 제어m-오피오이드 수용체 결합 및 세로토닌 노르에피네프린 재흡수 억제를 통한 통증 완화

제품의특성	트라마돌 단독 및 이의 복합제 대비 저함량의 트라마돌과 폴마콕시브 함유.① 부작용 감소② 통증 완화 효과 증대③ 염증 제어 작용 추가

진행경과	(1) 제제개발 및 비임상 연구 : 2016년~ 2018년
(2) 대한민국 임상 1상(DDI) IND 승인 : 2018년 10월(3) 대한민국 임상 1상 완료 : 2019년 11월

향후계획	3상 임상시험 진행 예정

경쟁제품	울트라셋(대웅제약), 지트람엑스엘(먼디파마)

관련논문등	-

시장규모	국내: 약 2,000억원 (IMS, 2018년)국외: 약 7조원 (Avenue Theraputics, 2014 및 Tranparancey market research, pain management therapeutics 2016)

기타	보건복지부의 첨단의료기술개발사업 "골관절염 치료용 폴마콕시브/트라마돌 복합제 개량신약 개발"과제로 선정되어 2년간 7.3억원을 지원 받음

② 품목 : CG-651

구 분	화학 합성 개량신약(Polmacoxib + Pregabalin 복합제)

적응증	신경병성 통증 및 염증

작용기전	COX-2 억제로 염증 및 통증 제어칼슘통로 알파2-델타 리간드에 작용하여 글루타메이트, 노르에피네프린, 물질-p 등 통증에 관여하는 신경물질의 분비를 감소시켜 통증을 완화시킴.

제품의특성	프레가발린 단독제 대비 저함량의 프레가발린과 폴마콕시브 함유.① 부작용 감소② 통증 완화 효과 증대③ 염증 제어 작용 추가

진행경과	(1) 제제개발 및 비임상 연구 : 2017년~ 2018년
(2) 대한민국 임상 1상(DDI) IND 승인 : 2019년 06월(3) 대한민국 임상 1상 진행중

향후계획	모든 임상시험 완료 및 제품 허가 획득 예정2022년 발매 계획으로 진행 중

경쟁제품	Lylica(Pfizer)

관련논문등	-

시장규모	국내: 약 1,400억원 (IMS, 2018년)국외: 약 6조원 (Statista, 2017)

기타	산업통상자원부의 우수기술연구센터(ATC)사업 "자체개발 혁신신약을 기반으로 하는 글로벌 개량신약 및 상업화" 과제로 선정되어 2016년부터 5년간 총 약 36억원의 지원을 받을 예정임.

③ 품목 : CG-549

구 분	화학 합성신약

적응증	슈퍼박테리아 MRSA(Methicillin-resistant Staphylococcus aureus) 감염증

작용기전	박테리아의 단백질 합성에 필수적인 효소인 Fab I의 작용 억제박테리아의 세포벽 형성에 필수적인 지방산 생합성 과정을 저해하여 박테리아 파괴

제품의특성	FabI 저해제아직 항생제로 사용된 적이 없는 표적을 타겟으로 하는 새로운 화학구조의 항생제박테리아에만 존재하는 FabI효소를 저해함으로 기존 항생제의 부작용 가능성 제거제형개선 작업으로 복약편의성 증대

진행경과	(1) 제제개발 및 비임상 연구 : ~ 2018년
(2) 유럽 임상 1상 IND 승인 : 2009년 10월 유럽 임상 1상 전기 시험 종료 : 2009년 05월 유럽 임상 1상 후기 시험 승인 : 2010년 05월 유럽 임상 1상 후기 시험 종료 : 2011년 07월(3) 미국 임상 2상 IND 승인 : 2012년 04월 미국 임상 2상 전기 시험 종료 : 2013년 01월
(4) 정제형 개발 완료 : 2018년 06월
(5) 정제형 유럽(네덜란드) 임상 1상 시험 승인 : 2019년 08월(6) 정제형 유럽(네덜란드) 임상 1상 시험 종료 : 2020년 06월

향후계획	정제형 약물로 미국에서 임상 2상 시험 계속 진행 계획

경쟁제품	Zyvox(Pfizer), Cubicin(Merck) Vancomycin, Daptomycin, Linezolid, Afabicin (Debiopharm)

관련논문등	JH Yum, et al. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, July 2007, p. 2591 2593HS Park, et al. J Antimicrob Chemother. 2007 Sep;60(3):568-74

시장규모	2016년 전 세계 항생제 시장은 약 416억 달러 (약 50조원)에 이르고, MRSA 치료제 시장은 2014년 기준으로 32억 달러 (3조 6천억원)를 기록했으며, 2003~2014년 연평균 11% 증가하였음 (출처: Basilea report)
한편, Market Research Future에 의하면 관련 시장의 연평균성장률이 다소 낮아질 것으로 예상하고 있는데, 이는 주요 제품 특허 만료로 인한 성장 동력 상실로 인해 항생제 시장 확대가 제한될 것으로 예상되기 때문임. 이는 새로운 항생제 플랫폼이 없는 것이 시장 성장의 가장 큰 걸림돌임을 의미하는 것이며, 다르게 생각하면 새로운 플랫폼 기술에 기반한 신규 항생제 신약이 개발될 경우에 관련 시장규모는 기하급수적으로 증가할 수도 있다는 것을 의미함. 즉, 내성균을 효과적으로 공략하는 치료제가 출시될 경우 MRSA 치료제 시장은 다시 크게 성장할 것으로 예상되고 있음
한편, 항생제 내성 문제는 계속 심각해지고 있는 전세계적 차원의 문제라 할 수 있으며, 관련하여, 영국 경제학자 짐 오닐의 AMR 연구보고서 “Securing New Drugs For Future Generation: The Pipeline of Antibiotics”에 따르면 항생제 내성 확대 문제를 해결하지 못하면, 2050년까지 매년 전 세계적으로 약 1,000만명이 사망할 것으로 예측되며, 이에 따른 경제적 손실은 약 100조 달러 (약 10경원)에 달할 것으로 예상되고 있음
내성균의 빈도가 점점 증가하고 있는 상황을 고려하면 슈퍼박테리아 항생제 시장은 기존 항생제 시장보다 더욱 빠르게 성장할 것이라 예상되고 있음.

기타	한국보건산업진흥원의 "슈퍼박테리아 감염증 치료를 위한 신개념 항생제 CG400549 개발" 과제로 선정되어 2년간 9억원을 지원 받음지식경제부 "슈퍼박테리아 감염증 치료를 위한 신개념 항균소재 개발" 과제로 선정되어 6.5년간 17억원 지원 받음지식경제부 바이오의료기기 산업원천기술개발 사업 "신개념 항생제 해외임상, 제품화 기술 개발" 과제로 선정되어 5년간 47억원 지원 받음범부처신약개발사업단의 " 주사 및 경구투여가 가능한 MRSA 지방산합성저해 항생제 개발" 과제 선정으로 1.5년간 18억원 지원 받음

④ 품목 : Ivaltinostat_췌장암(CG-745)

구 분	화학 합성신약

적응증	췌장암

작용기전	Histone deacetylases (HDAC) 효소와 결합하여 활성을 억제암성장 유전자의 발현을 조절하여 암세포를 사멸세포주기에 관련 인자발현을 증가시켜 세포 사멸 유도

제품의특성	수술이 불가능한 진행성 또는 전이성 췌장암 환자 대상 병용치료제임상 1상 시험에서 약물의 투여량을 높여가며 용량제한독성(Dose Limiting Toxicity, DLT : 투여가 제한되는 독성)이 나타날 때까지 투여하였으나 계획된 최고용량에서도 DLT가 나타나지 않음

진행경과	(1) 제제개발 및 비임상 연구 : ~ 2018년
(2) 대한민국 임상 1상 승인 : 2010년 05월(3) 대한민국 임상 1상 종료 : 2013년 06월(4) 대한민국 임상 1b/2상 승인 : 2015년 07월(5) 대한민국 임상 1b/2상 종료 : 2020년 03월(6) 대한민국 식품의약품안전처로부터 개발단계희귀의약품 지정 : 2018년 06월(7) 미국 식품의약국(FDA)으로부터 희귀의약품 지정 : 2019년 08월(8) 대한민국 식약처 신속심사 대상 의약품 지정: 2020년 11월(9) 대한민국 임상 3상 임상시험계획서 제출 : 2021년 03월

향후계획	미국 - 2상 임상시험 진행 예정한국 - 3상 임상시험 진행 예정

경쟁제품	FOLFIRINOX(4제병용요법), Gem/nab-paclitaxel(2제병용요법)

관련논문등	Kim YD. et al. J Cancer. 2020 Apr 6;11(14):4059-4072.Yoon GE. Et al. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2020 Mar;393(3):491-500.Bae EH. et al. Int J Mol Sci. 2019 Jan 25;20(3). pii: E508.
Lee E. et al. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2019 Mar;46(3):226-236.
Choi HS. et al. Sci Rep. 2018 Aug 1;8(1):11546.
Jung DE. et al. Sci Rep. 2017 Sep 7;7(1):10921.
Lee HS. et al. Sci Rep. 2017 Jan 30;7:41615.
Lee E. et al. Korean J Physiol Pharmacol. 2016 Sep;20(5):477-85.
Kim KP. et al. Invest New Drugs. 2015 Oct;33(5):1048-57.
Chun SM. et al. PLoS One. 2015 Mar 17;10(3):e0119379.
Hwang JJ. et al. Invest New Drugs. 2012 Aug;30(4):1434-42.
Oh ET. et al. Invest New Drugs. 2012 Apr;30(2):435-42.

시장규모	2016년 세계 주요 8개국의 췌장암 치료제 시장 규모는 19억 달러(2조3500억 원)로 추산되며, 2021년 글로벌 췌장암 치료제의 시장 규모는 29억 달러(약 3조 원) 규모로 예측됨(GBI Research).

기타	보건복지부의 분자표적항암제 CG-745 임상개발 과제로 선정되어 3년간 26억원 지원 받음보건복지부의 분자표적항암제의 췌장암 임상연구 과제로 선정되어 3년간 48억원 지원 받음

⑤ 품목 : Ivaltinostat_골수이형성증후군(CG-745)

구 분	화학 합성신약

적응증	골수이형성증후군(MDS)

작용기전	Histone deacetylases (HDAC) 효소와 결합하여 활성을 억제암성장 유전자의 발현을 조절하여 암세포를 사멸세포주기에 관련 인자발현을 증가시켜 세포 사멸 유도

제품의특성	1차 치료제에서 실패한 환자 대상의 치료제로 개발임상 1상 시험에서 약물의 투여량을 높여가며 용량제한독성(Dose Limiting Toxicity, DLT : 투여가 제한되는 독성)이 나타날 때까지 투여하였으나 계획된 최고용량에서도 DLT가 나타나지 않음

진행경과	(1) 제제개발 및 비임상 연구 : ~ 2018년
(2) 대한민국 임상 1상 승인 : 2010년 05월(3) 대한민국 임상 1상 종료 : 2013년 06월(4) 대한민국 임상 1b/2상 승인 : 2015년 07월(5) 현재 임상 2상 진행중(6) 대한민국 식품의약품안전처로부터 개발단계희귀의약품 지정 : 2015년 07월(7) 미국 식품의약국(FDA)으로부터 급성골수성백혈병(AML) 대상 희귀의약품 지정 : 2021년 01월

향후계획	임상 3상 진행

경쟁제품	없음

관련논문등	Bae EH. et al. Int J Mol Sci. 2019 Jan 25;20(3). pii: E508.
Lee E. et al. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2019 Mar;46(3):226-236.
Choi HS. et al. Sci Rep. 2018 Aug 1;8(1):11546.
Jung DE. et al. Sci Rep. 2017 Sep 7;7(1):10921.
Lee HS. et al. Sci Rep. 2017 Jan 30;7:41615.
Lee E. et al. Korean J Physiol Pharmacol. 2016 Sep;20(5):477-85.
Kim KP. et al. Invest New Drugs. 2015 Oct;33(5):1048-57.
Chun SM. et al. PLoS One. 2015 Mar 17;10(3):e0119379.
Hwang JJ. et al. Invest New Drugs. 2012 Aug;30(4):1434-42.
Oh ET. et al. Invest New Drugs. 2012 Apr;30(2):435-42.

시장규모	세계의 혈액암 치료 시장은 2018년 385억 달러에서 2023녀까지 648억 달러로 확?될 것으로 예측되며, 예측기간 중 11.0%의 연평균 성장률(CAGR)이 전망됨 (BCC Research 2018.12)

기타	보건복지부의 분자표적항암제 CG-745 임상개발 과제로 선정되어 3년간 26억원 지원 받음보건복지부의 골수이형성증후군 표적치료제 개발 과제로 선정되어 2년간 16억원 지원 받음보건복지부의 분자표적항암제의 골수형성이상증후군 임상연구 과제로 선정되어 3년간 48억원 지원 받음

⑥ 품목 : CG-750

구 분	화학 합성신약

적응증	암 및 기타질병

작용기전	Histone deacetylases (HDAC) 효소와 결합하여 활성을 억제암성장 유전자의 발현을 조절하여 암세포를 사멸세포주기에 관련 인자발현을 증가시켜 세포 사멸 유도

제품의특성	CG-745의 염변경 및 제형변경(경구제형)

진행경과	(1) 제제개발 및 비임상 연구 : ~ 2018년
(2) 대한민국 임상 1상 승인 : 2019년 08월(3) 대한민국 단회투여(SAD) 임상 1상 완료 : 2020년 10월(4) 대한민국 반복투여(MAD) 임상 1상 임상시험계획서 제출: 2021년04월

향후계획	임상1상 결과에 따른 안전용량 범위 확인 후, 대상 환자군에서 임상 2상 진행 예정

경쟁제품	없음

관련논문등	Kim YD. et al. J Cancer. 2020 Apr 6;11(14):4059-4072.Yoon GE. Et al. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2020 Mar;393(3):491-500.Bae EH. et al. Int J Mol Sci. 2019 Jan 25;20(3). pii: E508.
Lee E. et al. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2019 Mar;46(3):226-236.
Choi HS. et al. Sci Rep. 2018 Aug 1;8(1):11546.
Jung DE. et al. Sci Rep. 2017 Sep 7;7(1):10921.
Lee HS. et al. Sci Rep. 2017 Jan 30;7:41615.
Lee E. et al. Korean J Physiol Pharmacol. 2016 Sep;20(5):477-85.
Kim KP. et al. Invest New Drugs. 2015 Oct;33(5):1048-57.
Chun SM. et al. PLoS One. 2015 Mar 17;10(3):e0119379.
Hwang JJ. et al. Invest New Drugs. 2012 Aug;30(4):1434-42.
Oh ET. et al. Invest New Drugs. 2012 Apr;30(2):435-42.

시장규모	-

기타	-

⑦ 품목 : CG-806

구 분	화학 합성신약

적응증	AML(급성골수성백혈병), CLL/SLL (만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종), MDS(골수형성 이상증후군) 등 다수의 혈액암

작용기전	각종 혈액암의 주요 질환 표적인 FLT3 와 BTK 그들의 돌연변이 단백질까지 동시에 저해

제품의특성	First-In-Class pan-FLT3/pan-BTK저해제승인 또는 개발중인 약제 대비 가장 우수한 항암효과를 내는 반면 비임상 연구에서 높은 용량까지 독성 관찰되지 않음, 경구제개발로 복약편의성 증대

진행경과	※2016년 06월 비임상시험 중 미국 APTOSE Biocience사에 기술수출(1) 제제개발 및 비임상 연구 : ~ 2018년
(2) 미국 비임상 완료 : 2016년 07월~2018년(3) 미국 임상 1상(CLL : 만성 림프구성 백혈병) 승인 : 2019년 03월(4) 미국 식품의약국(FDA)으로부터 개발단계희귀의약품 지정 : 2017년 12월(5) 미국 임상 1상(CLL : 만성 림프구성 백혈병) 시험 진행중(6) 미국 임상 1상(AML : 급성 골수성 백혈병) 승인 : 2020년 07월(7) 미국 임상 1상(AML: 급성 골수성 백혈병) 시험 진행중

향후계획	미국 임상 1상 시험 완료 (2021년), 다국적 임상 2상 진행 다양한 종류의 혈액암을 적응증으로 하는 항암제로 개발 예정(CLL, AML, MDS 등)

경쟁제품	Imbruvica(Janssen)Quizartinib(다이이치 산쿄), Gilteritinib(Astellas), SKI-G-801(오스코텍), HM43239(한미약품)

관련논문등	2017년 및 2018년 미국혈액암학회(ASCO), 미국암학회(AACR) 발표2018년 유럽혈액학회(EDA) 발표2019년 미국암학회(AACR) 발표

시장규모	세계의 혈액암 치료 시장은 2018년 385억 달러에서 2023녀까지 648억 달러로 확?될 것으로 예측되며, 예측기간 중 11.0%의 연평균 성장률(CAGR)이 전망됨 (BCC Research 2018.12)

기타	산업자원통상부의 Kinase를 기반으로 한 신약후보물질 개발 과제로 선정되어 3년간 11억원 지원받음

⑧ 품목 : CG-598

구 분	화학 합성신약

적응증	염증성장질환: Inflammatory Bowel Disease (IBD), Crohn's disease(CD), Ulcerative colitis(UC)

작용기전	HIF-PH(PHD) 효소 저해로 HIF-α(Hypoxia inducible factor-α)를 안정화시켜 IBD를 치료(IBD 환자의 장벽복구, 염증성 cytokine/chemokine 감소, 장벽세포 괴사 억제, 항균작용)

제품의특성	기존에 알려진 HIF-PH 저해제 대비 가장 우수한 저해활성 및 HIF-α 안정화IBD 치료에 효과적인 HIF-1α의 선택적 안정화를 통한 신규 작용기작의 IBD 치료제조혈작용에 따른 부작용 우려가 없는 non-systemic 약물저분자(Small molecule)합성신약으로 경구투약 가능하여 복용 편의성이 높고 상대적으로 적은 치료비용

진행경과	(1) 제제개발 및 비임상 연구 : ~ 2018년
(2) IND enabling 독성시험 중

향후계획	IND enabling 독성시험 완료 후 임상 1상 진입비임상단계부터 조기 기술수출 지속적 타진

경쟁제품	AKB-4924 (Aerpio Gossamer Bio), AKB-5169(Akebia)

관련논문등	Kim YI. et al. Front Immunol. 2020 Jan 11: 609689.

시장규모	세계적으로 환자는 많고 지속적으로 증가되고 있으나 아직 국내에서는 희귀질환으로 분류되어 임상개발속도를 높일 수 있음 세계 염증성 장질환(IBD) 치료제 시장은 2017년 67억 달러에 이른 것으로 추정되며, 2023년에는 76억 달러에 이를 것으로 전망됨 (Visionagain Ltd. 2018.05)

기타	-

2) 연구개발 완료 실적 본 보고서 작성기준일 현재 개발이 완료된 신약의 현황은 다음과 같습니다.

구분	품목	적용분야	개발완료일	현재현황	비고

화학합성	신약	아셀렉스(캡슐)	퇴행성골관절염	2015년	대한민국 판매중	해외 완제품 수출 계약 완료 또는 진행 중

화학합성	신약	아셀렉스(정제)	퇴행성골관절염	2019년	대한민국 판매중	해외 완제품 수출 계약 완료 또는 진행 중

[의약품제조: 크리스탈생명과학(주)] - 해당사항 없음.