비보존 제약 분기보고서 (2024.03)
6. 주요계약 및 연구개발활동

가. 제약 연구개발활동(1) 연구개발활동의 개요제약 R 센터는 제약, 바이오 산업 전 과정에 걸쳐 축적한 연구 역량 및 기술을 보유하고 있으며 연구소는 신약 후보물질 탐색, 유전자 재조합을 통한 세포주 개발 및 발현, 바이오의약품 대규모 생산 등 바이오 산업 전 과정에 걸쳐 축적한 연구 역량및 기술을 보유하고 있으며 제네릭, 차별화 제네릭 및 복합제, 염변경, 흡수촉진 등의 개량신약 개발 역량을 보유하고 있습니다.(2) 연구개발 담당조직 연구소는 가시적인 R 성과 창출을 목표로 연구업무, 연구지원과 기획업무를 담당합니다. 신약개발 및 신규염, 제어방출제제의 개량신약연구, 산학연 공동연구, 특허전략수립 등의 다양한 업무를 진행하고 있고 연구개발담당조직은 전무 1명, 상무 1명, 제제연구팀 8명, 분석연구팀 6명 , 연구기획관리팀 2명, 개량신약팀 1명으로 구성되어 있으며 제네릭 및 신규 복합제 및 신규염 개발을 통한 개량신약 연구는 물론 제형변경, 제어방출 제제기술을 바탕으로 기존의 제품보다 특화되고 차별화된 제품개발 연구를 진행하고 있습니다.

나. 연구개발 비용당사의 최근 3년간 연구개발 비용은 다음과 같습니다.

(단위: 백만원)

과 목	제23기 1분기	제22기	제21기

원 재 료 비	333	428	267

인 건 비	399	1,458	713

감 가 상 각 비	27	104	99

기 타	304	479	300

연구개발비용 계	1,064	2,469	1,380

회계처리	판매비와관리비	1,064	2,469	1,380

제조경비	-	-	-

개발비(무형자산)	-	-	-

연구개발비 / 매출액 비율[연구개발비용계÷당기매출액×100]	5.36%	3.46%	2.68%

다. 연구개발 실적

당사의 최근 5사업연도 증 주요 연구개발 실적은 다음과 같습니다.

연 도	내 용

2019년	일반의약품 듀오클로크림 출시

2021년	몬테루카스트정, 셀레록스캡슐 생물학적시험 동등성 확보

2022년	브아그라정 생물학적시험 동등성 확보

2023년	에빅사정20mg 의약품동등성시험 동등성 확보, 향정의약품 디에트정 생물학적시험 동등성 확보

2024년	비보존에르도스테인캡슐 의약품동등성시험 동등성 확보

라. 라이센스인(License-in) 계약보고서 작성기준일 현재 당사가 체결 중인 라이센스인(License-in) 계약의 현황은 다음과 같습니다.

(단위: 백만원)

품 목	계약상대방	대상지역	계약체결일	계약종료일	총계약금액	지급금액	진행단계

VVZ-149 주사제(*1)	㈜비보존	한국	2020.09.03	2032년 12월 31일과 판매 개시일로부터 10년이 되는 날 중 늦게 도래하는 날 만료	11,000	4,000	임상 3상 완료 후 품목허가 신청

VVZ-149 외용제(*2)	㈜케이피엠테크	한국 및 중국	2021.02.05	㈜케이피엠테크로부터 ㈜비보존과 체결된 VVZ-149(오피란제린) 외용제 개발권 이전으로 종결됨..	2,000	2,000	임상 2상 완료

(*1) 투자판단 관련 주요경영사항을 통해 2021년 2월 22일 "비마약성 진통제 VVZ-149 주사의 국내 제 3상 임상시험계획 승인" 및 2023년 3월 6일 "오피란제린 주사제 한국임상3상 Topline 결과 발표" 공시를 진행하였습니다.(*2) VVZ-149 외용제는 ㈜케이피엠테크가 ㈜비보존으로부터 이전받은 개발권을 당사가 이전받은 것입니다.

(1) 품목 : VVZ-149 외용제

계약상대방	㈜케이피엠테크(대한민국)

계약내용	VVZ-149 (Opiranserin) 에 대한 외용제 개발권 및 실시권 이전 계약

대상지역	한국 및 중국

계약기간	계약체결일 : 2017년 3월 27일계약종료일 : 독점판매권이 만료되는 해의 익년

총계약금액	한화 13,000백만원, 경상기술료는 별도

지급금액	금액>개발권 대가 2,000백만원 지급

계약조건	1. 개발권 대가 : 1,000백만원2. 실시권 대가 : 1,000백만원 (임상시험승인 득하는 조건)3. 마일스톤- 임상 3상 승인 후 : 1,000백만원- 품목허가 받은 후 : 1,000백만원- 품목허가 후 9년동안 매년 : 1,000백만원(단, 연간 총매출액이 100억원 이하일 경우 지급의무는 총매출액 100억원을 달성하는 익년으로 이월)4. 경상기술료 : 총매출액의 8% (독점판매권이 만료되는 해의 익년까지 지급)

회계처리방법	예상되는 마일스톤 기간에 따라 비용인식(경상연구개발비)

대상기술	VVZ-149 (Opiranserin) 에 대한 외용제 개발

개발진행경과	국내 임상 2상 완료

기타사항	현재 케이피엠테크로부터 VVZ-149 외용제 한국 및 중국 개발권을 이전 받았음.

(2) 품목 : VVZ-149 주사제

계약상대방	㈜비보존(대한민국)

계약내용	VVZ-149 (Opiranserin) 에 대한 주사제 독점적 실시권 이전 계약

대상지역	한국

계약기간	계약체결일 : 2020년 9월 3일계약종료일 : 2032년 12월 31일과 판매 개시일로부터 10년이 되는 날 중 늦게 도래하는 날 만료

총계약금액	한화 11,000백만원, 경상기술료는 별도

지급금액	금액>계약금 2,000백만원 지급임상3상 승인 1,000백만원 지급품목허가 신청 1,000백만원 지급

계약조건	1. 계약금 : 2,000백만원2. 마일스톤- 임상 3상 승인 후 : 1,000백만원- 품목허가 신청 : 1,000백만원- 제품 판매 개시 : 7,000백만원3. 경상기술료 : 250백만원(판매개시연도로부터 3년 이내) 매출액의 10.30%(판매개시연도로부터 3년 이후~ 종료일)

회계처리방법	예상되는 마일스톤 기간에 따라 비용인식(경상연구개발비)

대상기술	VVZ-149 (Opiranserin) 주사제

개발진행경과	국내 임상 3상 완료 후 품목허가 신청

기타사항	-

마. 연구개발 진행 현황 및 향후계획보고서 작성기준일 현재 당사가 연구개발 진행 중인 신약의 현황은 다음과 같습니다.

구 분	품 목	적응증	연구시작일	현재 진행단계	비 고

단계(국가)	승인일

화학
합성	신약	VVZ-149(주사제)	수술후통증	2008년	임상 3상 (미국)임상 3상 (한국)	2019년2021년	- 전기에 시작한 두 번째 임상 3상 COVID-19로 인해 일시 중지- 기술이전 (한국)- 한국 임상 3상 완료- 품목허가 신청

VVZ-149(외용제)	근근막통증	2017년	임상 2a상 (한국)	2022년	- 기술이전(한국 및 중국 지역)- 한국 임상 2상 완료

(1) 품목 : VVZ-149 (Opiranserin) 주사제

구 분	합성 신약

적응증	수술후통증 / 신경병증성 통증(연구자 임상)

작용기전	중추와 말초에서 동시에 이중적 작용을 함으로써, 개선된 통증 치료 효과를 보일 수 있음

제품의특성	First-in-class 비마약성 진통제 / 오피오이드 대체를 목표로 마약성 진통제에 버금가는 진통 효과를 갖고 있음

진행경과	[수술후 통증]- Soft tissue surgery (복부성형술, abdominoplasty): 미국 임상 3상 완료 후 새로운 미국 임상 3상 준비 중- Hard tissue surgery (무지외반증, bunionectomy): 미국 임상 3상 진행 도중 COVID-19 상황으로 인해 일시 중지- Soft tissue surgery (복강경 대장절제술): 한국 임상 3상 완료* VVZ-149 주사제 한국 내 권리는 관계사 '비보존제약(舊 비보존헬스케어)'에 이전되어 있음[신경병증성 통증]- 미국 연구자 임상 1b/2a상 완료

향후계획	미국: 복부성형술 두 번째 임상 3상, open label safety study 3상 진행 계획 (일정 미정)

경쟁제품	(1) 마약성 진통제 (Opioid Analgesics)
ⓐ 통증 치료에서 가장 많이 사용되고 있는 진통제로 다양한 통증을 치료할 수 있는 능력이 가장
큰 제품임. 마약성 진통제는 수술 후 통증 완화, 암 통증 완화 및 중등도 이상의 중증 통증에도
사용되는 일반적인 약물이며, 전체 진통제 시장의 41 %를 차지하고 있음.(2) 비마약성 진통제(Non-Opioid Analgesics)
ⓐ 아세트아미노펜
- 비마약성 진통제 중 가장 많이 사용되고 있는 진통제
- OTC 제품으로 의사 처방 없이 약국에서 구입 가능
- 존슨앤존슨의 타이레놀(Tylenol)이 대표적 제품
- 코데인(Codeine) 등과 같은 약한 마약성진통제와 혼합된 형태의 제품으로도 판매되고 있음
(RX or OTC)
ⓑ NSAIDs (비스테로이드성 항염증제)
- 경증부터 중등도의 통증 조절용 진통제이며, 주로 프로스타글란딘 합성의 억제에 의해 작용
- 주요 용도는 월경통, 근골격계 장애, 수술 후 통증 및 편두통
- 주요 부작용은 위장 장애, 현기증, 이명, 두통
- 일부 제품은 특허 만료로 제네릭 제품이 등장하고 있음

관련논문등	Exploratory stydy of VVZ-149, a novel analgesic molecule, in the affective component of acute postoperative pain after laparoscopic colorectal surgery - J Clin Anesth (2022) -Role of VVZ-149, a novel analgesic molecule, in the affective component of pain: Results from an exploratory proof-of-concept study of postoperative pain following laparoscopic and robotic-laparoscopic gastrectomy - Pain Med. (2021) -Safety, Tolerability, and Pharmacokinetic Characteristics of a Novel Nonopioid Analgesic,VVZ-149 Injections in Healthy Volunteers: A First-in-Class, First-in-Human Study- The Journal of Clinical Pharmacology (2017)- Foundation review: A series of case studies: practical methodology for identifying antinociceptive multi-target drugs- Drug Discovery Today (2012) -

시장규모	글로벌 진통제 시장 중 '수술 후 진통' 시장 (단위 : 백만달러)
출처 : Analgesic Market : Global Industry Analysis 2013 - 2017 and Opportunity Assessment, 2018 - 2028, Future Market Insights

기타사항	-

(2) 품목 : VVZ-149 (Opiranserin) 외용제

구 분	합성 신약

적응증	근근막통증 제어

작용기전	임상적으로 입증된 VVZ-149의 5HT2a억제를 통한 말초에서의 진통 효과

제품의특성	이중 타깃, First-in-class, 증상완화용 국소통증치료제

진행경과	한국 임상 2상 완료

향후계획	제형 개선 후 임상 3상 개시 예정

경쟁제품	국소 적용 제형으로 된 통증치료제는 대부분 NSAIDs (살리실산염 포함) 계열의 항염증성치료제로, 진통효과가 상대적으로 낮아 중등도 이상의 통증에는 효과가 적어 마약성진통제를 쓰게 되는 경우가 많으므로, 비마약성, 비NSAIDs 약물에 대한 미충족수요 존재

관련논문등	VVZ-149 (Opiranserin) 관련 논문 동일

시장규모	글로벌 통증외용제시장 규모*: $7.5b (2017) a$13b (2025), CAGR 7.4%
특히, 아시아권의 시장 증가세가 두드러짐 (CAGR 8.6%)근골격계 통증 환자 수 (한국 기준) : 2880만 명 (2014)* 출처 : Topical Pain Relief Market (2018)

기타사항	-

(3) VVZ-149(Opiranserin) 주사제VVZ-149(Opiranserin) 주사제의 무지외반증 미국 임상 3상은 일시 중지하였지만, 비교적 COVID-19 관리가 잘 되고 있는 국내에서는 임상 3상에 대한 식약처 승인을 거쳐 2021년 7월 첫 환자 등록을 개시하였고 2022년 11월 마지막 환자 등록을 종료하였습니다 . 2023년 3월 최종 분석 결과가 발표되어 유효성 측면에서 일차 및 이차평가지표가 충족되고 안전성 또한 확보되었음이 확인되었습니다. 현재 식약처 품목허가를 위한 사전검토 신청 이후 2023년 11월 정식 품목 허가 신청을 진행하였습니다 .(4) VVZ-149(Opiranserin) 외용제 국내 임상 2상2019년부터 가톨릭대학교 서울성모병원과 성 빈센트 병원에서 근근막통증증후군과 섬유근육통 환자 총 90명을 대상으로 오피란제린 1% 및 2% 외용제에 대한 안전성 및 진통 효능 평가가 진행되었습니다. 해당 임상은 안전성 검증을 우선시한 시험으로진통 효능은 탐색적인 수준에서만 확인했습니다. 오피란제린 1% 외용제는 특히 중증도 이상의 통증을 뚜렷하게 감소시키는 경향을 보였습니다만, 2% 외용제의 경우 혈중 농도도 1% 외용제보다 오히려 낮게 나타났고, 위약집단과의 차이가 관찰되지 않았습니다. 이 임상을 통해 제형 개선의 필요성을 파악하였고, 투과도와 사용 편의성을 보완한 새로운 크림형 제형을 개발하였으며 , 2022년 1분기 식약처로부터 임상 2상 승인을 획득하여 임상을 진행하였습니다 . 2022년 11월 마지막 환자등록 완료 후데이터 분석을 진행하여 안전성과 탐색적 치료 효능을 확인하였으며 현재 제형개선을 위한 연구를 진행하고 있습니다. 제형결정이 완료되는대로 임상 3상에 진입할 예정입니다 .