비보존 제약 사업보고서 (2023.12)
6. 주요계약 및 연구개발활동

가. 제약 연구개발활동(1) 연구개발활동의 개요제약 R 센터는 제약, 바이오 산업 전 과정에 걸쳐 축적한 연구 역량 및 기술을 보유하고 있으며 연구소는 신약 후보물질 탐색, 유전자 재조합을 통한 세포주 개발 및 발현, 바이오의약품 대규모 생산 등 바이오 산업 전 과정에 걸쳐 축적한 연구 역량및 기술을 보유하고 있으며 제네릭, 차별화 제네릭 및 복합제, 염변경, 흡수촉진 등의 개량신약 개발 역량을 보유하고 있습니다.(2) 연구개발 담당조직 연구소는 가시적인 R 성과 창출을 목표로 연구업무, 연구지원과 기획업무를 담당합니다. 신약개발 및 신규염, 제어방출제제의 개량신약연구, 산학연 공동연구, 특허전략수립 등의 다양한 업무를 진행하고 있고 연구개발담당조직은 전무 1명, 상무 1명, 제제연구팀 7명, 분석팀 6명 으로 구성되어 있으며 제네릭 및 신규 복합제 및 신규염 개발을 통한 개량신약 연구는 물론 제형변경, 제어방출 제제기술을 바탕으로 기존의 제품보다 특화되고 차별화된 제품개발 연구를 진행하고 있습니다. 나. 연구개발 비용당사의 최근 3년간 연구개발 비용은 다음과 같습니다.

(단위: 백만원)

과 목	제22기	제21기	제20기

원 재 료 비	428	267	217

인 건 비	1,458	713	350

감 가 상 각 비	104	99	88

기 타	479	300	800

연구개발비용 계	2,469	1,380	1,455

회계처리	판매비와관리비	2,469	1,380	1,455

제조경비	-	-	-

개발비(무형자산)	-	-	-

연구개발비 / 매출액 비율[연구개발비용계÷당기매출액×100]	3.46%	2.68%	2.53%

다. 연구개발 실적

당사의 최근 5사업연도 증 주요 연구개발 실적은 다음과 같습니다.

연 도	내 용

2019년	일반의약품 듀오클로크림 출시

2021년	몬테루카스트정, 셀레록스캡슐 생물학적시험 동등성 확보

2022년	비아그라 생물학적시험 동등성 확보

2023년	에빅사정20mg 의약품동등성시험 동등성 확보, 향정의약품 디에트정 생물학적시험 동등성 확보

(*) 상기 연구개발실적은 연결기준으로 작성되었습니다.

라. 라이센스인(License-in) 계약보고서 작성기준일 현재 당사가 체결 중인 라이센스인(License-in) 계약의 현황은 다음과 같습니다.

(단위: 백만원)

품 목	계약상대방	대상지역	계약체결일	계약종료일	총계약금액	지급금액	진행단계

VVZ-149 주사제(*1)	㈜비보존	한국	2020.09.03	2032년 12월 31일과 판매 개시일로부터 10년이 되는 날 중 늦게 도래하는 날 만료	11,000	4,000	임상 3상 완료 후 품목허가 신청

VVZ-149 외용제(*2)	㈜케이피엠테크	한국 및 중국	2021.02.05	㈜케이피엠테크로부터 ㈜비보존과 체결된 VVZ-149(오피란제린) 외용제 개발권 이전으로 종결됨..	2,000	2,000	임상 2상 완료

(*1) 투자판단 관련 주요경영사항을 통해 2021년 2월 22일 "비마약성 진통제 VVZ-149 주사의 국내 제 3상 임상시험계획 승인" 및 2023년 3월 6일 "오피란제린 주사제 한국임상3상 Topline 결과 발표" 공시를 진행하였습니다.(*2) VVZ-149 외용제는 ㈜케이피엠테크가 ㈜비보존으로부터 이전받은 개발권을 당사가 이전받은 것입니다.

(1) 품목 : VVZ-149 외용제

계약상대방	㈜케이피엠테크(대한민국)

계약내용	VVZ-149 (Opiranserin) 에 대한 외용제 개발권 및 실시권 이전 계약

대상지역	한국 및 중국

계약기간	계약체결일 : 2017년 3월 27일계약종료일 : 독점판매권이 만료되는 해의 익년

총계약금액	한화 13,000백만원, 경상기술료는 별도

지급금액	금액>개발권 대가 2,000백만원 지급

계약조건	1. 개발권 대가 : 1,000백만원2. 실시권 대가 : 1,000백만원 (임상시험승인 득하는 조건)3. 마일스톤- 임상 3상 승인 후 : 1,000백만원- 품목허가 받은 후 : 1,000백만원- 품목허가 후 9년동안 매년 : 1,000백만원(단, 연간 총매출액이 100억원 이하일 경우 지급의무는 총매출액 100억원을 달성하는 익년으로 이월)4. 경상기술료 : 총매출액의 8% (독점판매권이 만료되는 해의 익년까지 지급)

회계처리방법	예상되는 마일스톤 기간에 따라 비용인식(경상연구개발비)

대상기술	VVZ-149 (Opiranserin) 에 대한 외용제 개발

개발진행경과	국내 임상 2상 완료

기타사항	현재 케이피엠테크로부터 VVZ-149 외용제 한국 및 중국 개발권을 이전 받았음.

(2) 품목 : VVZ-149 주사제

계약상대방	㈜비보존(대한민국)

계약내용	VVZ-149 (Opiranserin) 에 대한 주사제 독점적 실시권 이전 계약

대상지역	한국

계약기간	계약체결일 : 2020년 9월 3일계약종료일 : 2032년 12월 31일과 판매 개시일로부터 10년이 되는 날 중 늦게 도래하는 날 만료

총계약금액	한화 11,000백만원, 경상기술료는 별도

지급금액	금액>계약금 2,000백만원 지급임상3상 승인 1,000백만원 지급품목허가 신청 1,000백만원 지급

계약조건	1. 계약금 : 2,000백만원2. 마일스톤- 임상 3상 승인 후 : 1,000백만원- 품목허가 신청 : 1,000백만원- 제품 판매 개시 : 7,000백만원3. 경상기술료 : 250백만원(판매개시연도로부터 3년 이내) 매출액의 10.30%(판매개시연도로부터 3년 이후~ 종료일)

회계처리방법	예상되는 마일스톤 기간에 따라 비용인식(경상연구개발비)

대상기술	VVZ-149 (Opiranserin) 주사제

개발진행경과	국내 임상 3상 완료 후 품목허가 신청

기타사항	-

마. 연구개발 진행 현황 및 향후계획보고서 작성기준일 현재 당사가 연구개발 진행 중인 신약의 현황은 다음과 같습니다.

구 분	품 목	적응증	연구시작일	현재 진행단계	비 고

단계(국가)	승인일

화학
합성	신약	VVZ-149(주사제)	수술후통증	2008년	임상 3상 (미국)임상 3상 (한국)	2019년2021년	- 전기에 시작한 두 번째 임상 3상 COVID-19로 인해 일시 중지- 기술이전 (한국)- 한국 임상 3상 완료- 품목허가 신청

VVZ-149(외용제)	근근막통증	2017년	임상 2a상 (한국)	2022년	- 기술이전(한국 및 중국 지역)- 한국 임상 2상 완료

(1) 품목 : VVZ-149 (Opiranserin) 주사제

구 분	합성 신약

적응증	수술후통증 / 신경병증성 통증(연구자 임상)

작용기전	중추와 말초에서 동시에 이중적 작용을 함으로써, 개선된 통증 치료 효과를 보일 수 있음

제품의특성	First-in-class 비마약성 진통제 / 오피오이드 대체를 목표로 마약성 진통제에 버금가는 진통 효과를 갖고 있음

진행경과	[수술후 통증]- Soft tissue surgery (복부성형술, abdominoplasty): 미국 임상 3상 완료 후 새로운 미국 임상 3상 준비 중- Hard tissue surgery (무지외반증, bunionectomy): 미국 임상 3상 진행 도중 COVID-19 상황으로 인해 일시 중지- Soft tissue surgery (복강경 대장절제술): 한국 임상 3상 완료* VVZ-149 주사제 한국 내 권리는 관계사 '비보존제약(舊 비보존헬스케어)'에 이전되어 있음[신경병증성 통증]- 미국 연구자 임상 1b/2a상 완료

향후계획	미국: 복부성형술 두 번째 임상 3상, open label safety study 3상 진행 계획 (일정 미정)

경쟁제품	(1) 마약성 진통제 (Opioid Analgesics)
ⓐ 통증 치료에서 가장 많이 사용되고 있는 진통제로 다양한 통증을 치료할 수 있는 능력이 가장
큰 제품임. 마약성 진통제는 수술 후 통증 완화, 암 통증 완화 및 중등도 이상의 중증 통증에도
사용되는 일반적인 약물이며, 전체 진통제 시장의 41 %를 차지하고 있음.(2) 비마약성 진통제(Non-Opioid Analgesics)
ⓐ 아세트아미노펜
- 비마약성 진통제 중 가장 많이 사용되고 있는 진통제
- OTC 제품으로 의사 처방 없이 약국에서 구입 가능
- 존슨앤존슨의 타이레놀(Tylenol)이 대표적 제품
- 코데인(Codeine) 등과 같은 약한 마약성진통제와 혼합된 형태의 제품으로도 판매되고 있음
(RX or OTC)
ⓑ NSAIDs (비스테로이드성 항염증제)
- 경증부터 중등도의 통증 조절용 진통제이며, 주로 프로스타글란딘 합성의 억제에 의해 작용
- 주요 용도는 월경통, 근골격계 장애, 수술 후 통증 및 편두통
- 주요 부작용은 위장 장애, 현기증, 이명, 두통
- 일부 제품은 특허 만료로 제네릭 제품이 등장하고 있음

관련논문등	Exploratory stydy of VVZ-149, a novel analgesic molecule, in the affective component of acute postoperative pain after laparoscopic colorectal surgery - J Clin Anesth (2022) -Role of VVZ-149, a novel analgesic molecule, in the affective component of pain: Results from an exploratory proof-of-concept study of postoperative pain following laparoscopic and robotic-laparoscopic gastrectomy - Pain Med. (2021) -Safety, Tolerability, and Pharmacokinetic Characteristics of a Novel Nonopioid Analgesic,VVZ-149 Injections in Healthy Volunteers: A First-in-Class, First-in-Human Study- The Journal of Clinical Pharmacology (2017)- Foundation review: A series of case studies: practical methodology for identifying antinociceptive multi-target drugs- Drug Discovery Today (2012) -

시장규모	글로벌 진통제 시장 중 '수술 후 진통' 시장 (단위 : 백만달러)
출처 : Analgesic Market : Global Industry Analysis 2013 - 2017 and Opportunity Assessment, 2018 - 2028, Future Market Insights

기타사항	-

(2) 품목 : VVZ-149 (Opiranserin) 외용제

구 분	합성 신약

적응증	근근막통증 제어

작용기전	임상적으로 입증된 VVZ-149의 5HT2a억제를 통한 말초에서의 진통 효과

제품의특성	이중 타깃, First-in-class, 증상완화용 국소통증치료제

진행경과	한국 임상 2상 완료

향후계획	-

경쟁제품	국소 적용 제형으로 된 통증치료제는 대부분 NSAIDs (살리실산염 포함) 계열의 항염증성치료제로, 진통효과가 상대적으로 낮아 중등도 이상의 통증에는 효과가 적어 마약성진통제를 쓰게 되는 경우가 많으므로, 비마약성, 비NSAIDs 약물에 대한 미충족수요 존재

관련논문등	VVZ-149 (Opiranserin) 관련 논문 동일

시장규모	글로벌 통증외용제시장 규모*: $7.5b (2017) a$13b (2025), CAGR 7.4%
특히, 아시아권의 시장 증가세가 두드러짐 (CAGR 8.6%)근골격계 통증 환자 수 (한국 기준) : 2880만 명 (2014)* 출처 : Topical Pain Relief Market (2018)

기타사항	-

(3) VVZ-149(Opiranserin) 주사제 VVZ-149(Opiranserin) 주사제의 무지외반증 미국 임상 3상은 일시 중지하였지만 , 비교적 COVID-19 관리가 잘 되고 있는 국내에서는 임상 3상에 대한 식약처 승인을 거쳐 2021년 7월 첫 환자 등록을 개시하였고 2022년 11월 마지막 환자 등록을 종료하였습니다 . 2023년 3월 최종 분석 결과가 발표되어 유효성 측면에서 일차 및 이차평가지표가 충족되고 안전성 또한 확보되었음이 확인되었습니다. 현재 식약처 품목허가를 위한 사전검토 신청 이후 2023년 11월 정식 품목 허가 신청을 진행하였습니다 .(4) VVZ-149(Opiranserin) 외용제 국내 임상 2상2019년부터 가톨릭대학교 서울성모병원과 성 빈센트 병원에서 근근막통증증후군과 섬유근육통 환자 총 90명을 대상으로 오피란제린 1% 및 2% 외용제에 대한 안전성 및 진통 효능 평가가 진행되었습니다 . 해당 임상은 안전성 검증을 우선시한 시험으로진통 효능은 탐색적인 수준에서만 확인했습니다 . 오피란제린 1% 외용제는 특히 중증도 이상의 통증을 뚜렷하게 감소시키는 경향을 보였습니다만 , 2% 외용제의 경우 혈중 농도도 1% 외용제보다 오히려 낮게 나타났고 , 위약집단과의 차이가 관찰되지 않았습니다 . 이 임상을 통해 제형 개선의 필요성을 파악하였고 , 투과도와 사용 편의성을 보완한 새로운 크림형 제형을 개발하였으며 , 2022년 1분기 식약처로부터 임상 2상 승인을 획득하여 임상을 진행하였습니다 . 2022년 11월 마지막 환자등록 완료 후데이터 분석을 진행하여 안전성과 탐색적 치료 효능을 확인하였으며 현재 제형개선을 위한 연구를 진행하고 있습니다 . 제형결정이 완료되는대로 임상 3상에 진입할 예정입니다 .