비보존 제약 분기보고서 (2023.03)
6. 주요계약 및 연구개발활동

가. 제약 연구개발활동(1) 연구개발활동의 개요제약 R 센터는 제약, 바이오 산업 전 과정에 걸쳐 축적한 연구 역량 및 기술을 보유하고 있으며 연구소는 신약 후보물질 탐색, 유전자 재조합을 통한 세포주 개발 및 발현, 바이오의약품 대규모 생산 등 바이오 산업 전 과정에 걸쳐 축적한 연구 역량및 기술을 보유하고 있으며 제네릭, 차별화 제네릭 및 복합제, 염변경, 흡수촉진등의 개량신약 개발 역량을 보유하고 있습니다.(2) 연구개발 담당조직연구소는 가시적인 R 성과 창출을 목표로 연구업무, 연구지원과 기획업무를 담당합니다. 신약개발 및 신규염, 제어방출제제의 개량신약연구, 산학연 공동연구, 특허전략수립 등의 다양한 업무를 진행하고 있고 연구개발담당조직은 제제연구팀으로 구성되어 있으며 제네릭 및 신규 복합제 및 신규염 개발을 통한 개량신약 연구는 물론 제형변경, 제어방출 제제기술을 바탕으로 기존의 제품보다 특화되고 차별화된 제품개발 연구를 진행하고 있습니다.

나. 연구개발 비용당사의 최근 3년간 연구개발 비용은 다음과 같습니다.

(단위: 백만원)

과 목	당기 1분기말	제21기	제20기

원 재 료 비	65	267	136

인 건 비	347	700	256

감 가 상 각 비	26	99	8

기 타	191	1,300	2,209

연구개발비용 계	629	2,366	2,609

회계처리	판매비와 관리비	629	2,366	2,577

제조경비	-	-	1

개발비(무형자산)	-	-	32

연구개발비 / 매출액 비율[연구개발비용계÷당기매출액×100]	4.38%	4.01%	4.52%

다. 연구개발 실적

당사의 최근 8년간 주요 연구개발 실적은 다음과 같습니다. (1) LED 사업부

연 도	내 용

2011년	엘이디 패키지(특허출원 2011.01)

조명기구(실용신안출원-일본 2011.03)

조명용 0.8W금 Heat Slug Type 5050패키지 개발 및 양산

IT/조명용 0.5W급 New Type 5630패키지 개발 및 양산

1W급 7020패키지 개발 완료

발광다이오드 패키지 및 이를 포함하는 조명 장치(특허출원 2011.04)

발광다이오드 패키지(디자인출원 2011.04)

발광다이오드 패키지(디자인출원 2011.07)

제[09]류 (상표출원 2011.07)

제[11]류 (상표출원 2011.07)

발광소자 및 그 제조방법(특허출원 2011.07)

발광소자 패키지(특허출원 2011.10)

엘이디패키지(특허출원 2011.12)

파장변환층이 형성된 발광소자 칩 및 그 제조방법(2011.12)

파장변환층이 형성된 발광소자 제조방법 및 그에 따라 제조된 발광소자(2011.12)

발광다이오드 패키지(특허출원 2011.12)

발광다이오드 패키지(특허출원 2011.12)

파우더 성상의 색조 화장료 조성물(특허등록)

그래픽이 도입된 기능성 화장료 조성물(특허등록)

콤팩트 - 기본디자인(디자인등록)

2012년	엘이디패키지, 엘이디패키지용 형광체 시트 및 엘이디 패키지 제조방법(특허출원 2012.02)

튜브타입의 LED 조명장치(특허출원 2012.02)

색온도 조절이 가능한 백색 LED 소자 미국특허취득(2012.05)

발광다이오드패키지및이를포함하는조명장치(특허등록 2012.12)

발광다이오드 패키지(특허등록 2012.12)

콤팩트 - 유사디자인(유사디자인등록)

2013년	엘이디 패키지(특허등록 2013.01)

파장변환층이 형성된 발광소자 칩 및 그 제조방법(특허등록 2013.04)

형광체 및 그 제조방법 (특허등록 2013.05)

형광소자 및 그 제조방법 (특허등록 2013.06)

발광소자 패키지 (특허등록 2013.07)

파장변환층이 형성된 발광소자 제조방법 및 그에 따라 제조된 발광소자 (특허등록 2013.07)

형광체 및 그 제조방법 (특허등록 2013.07)

엘이디 패키지, 엘이디 패키지용 형광체 시트, 및 엘이디 패키지 제조방법 (특허등록 2013.08)

발광다이오드 패키지 (디자인등록 2013.11)

발광다이오드패키지 (특허등록 2013.12)

엘이디패키지 (특허등록 2013.12)

2014년	발광다이오드패키지 (디자인등록 2014.01)

유사디자안등록증 등록 제30-0716964호 유사 제01호(디자인등록 2014.04)

유사디자안등록증 등록 제30-0716964호 유사 제02호(디자인등록 2014.04)

유사디자안등록증 등록 제30-0716964호 유사 제03호(디자인등록 2014.04)

발광소자 (특허등록 2014.08)

마스크 팩(디자인등록)

콤팩트 화장품용 트레이(특허등록)

2015년	발광 소자 및 발광 소자 패키지 (특허등록 2015.01)

제26류 엘이디(LED) 패키지 (디자인등록 2015.04)

엘이디(LED) 패키지 (디자인등록 2015.05)

발광소자 및 발광소자 패키지 (특허등록 2015.07)

엘이디(LED) 패키지 (디자인등록 2015.07)

일회용 입술화장품(특허등록)

액체화장품용 퍼프(실용신안등록)

팩트형 화장품의 액체 화장액 충진방법(특허등록)

ST로고 / 제 03류(상표등록)

2016년	엘이디(LED) 패키지 (디자인등록 2016.01)

엘이디(LED) 패키지 (디자인등록 2016.02)

엘이디(LED) 랜턴(디자인등록-3008562310000 2016.05)

엘이디(LED) 패키지(5050 신규패키지)(디자인등록-3008562340000 2016.05)

엘이디(LED) 패키지(5050 신규패키지)(디자인등록-3008562320000 2016.05)

엘이디(LED) 패키지(5050 신규패키지)(디자인등록-3008562330000 2016.05)

발광소자 패키지(특허등록 2016.06)

색편차가 감소되는 발광다이오드장치(특허등록 2016.07)

형광수지 성형 베이스몰드를 이용하는 발광다이오드 장치 제조방법(특허등록 2016.07)

엘이디(LED) 패키지(5050 신규패키지)(디자인등록-3008735050000 2016.09)

발광다이오드 패키지(5630 패키지)(디자인등록-3008735350000 2016.09)

발광다이오드 패키지(5050 트윈패키지)(디자인등록-3008735400000 2016.09)

발광다이오드장치 제조방법 및 이에 사용되는 형광수지 프레싱 몰드(특허등록 2016.09)

화장품용기용 뚜껑(마카롱) / 제09류(디자인등록)

화장품 용기(마카롱) / 제09류(디자인등록)

2017년	발광다이오드 패키지(5630 패키지)(디자인등록-3008903560000 2017.01)

튜브 타입의 ＬＥＤ 조명장치(실용신안-2004828200000 2017.02)

발광 패키지 및 이를 포함하는 투명 디스플레이 장치(특허등록 2017.07)

유/무기물이 코팅된 적색 형광체 및 이의 제조방법(특허등록 2017.08)

네트패턴을 갖는 메쉬형 전극배선 및 이를 포함하는 LED 투명전광판(특허등록 2017.09)

색편차 개선형 발광소자패키지(특허등록 2017.09)

전광 패널(특허등록 2017.09)

네트패턴을 갖는 LED 투명전광판 배선구조(특허등록 2017.09)

광손실 방지형 발광소자 패키지(특허등록 2017.09)

발광패키지 및 그 제조방법(CSP관련)(특허등록 2017.09)

발광장치(특허등록 2017.11)

발광장치(특허등록 2017.12)

휴대용 랜턴(특허등록 2017.12)

"콜린알포세레이트를 포함하는 속방출형고형제제 및 이의 제조방법"--→ 특허취득(특허 제10-1794573호)

2018년	광 혼합형 발광소자 패키지(특허등록 2018.7)

발광패키지(특허등록 2018.10)

전극패턴이 개량된 엘이디 모듈(특허등록 2018.12)

"히알루론산 유도체를 이용한 온도감응성 유착방지용 하이드로겔 및 이의 제조방법”--→ 특허취득(특허 제10-1871930 호)

2019년	일반의약품 듀오클로크림 출시

2021년	"몬테루카스트정, 셀레록스캡슐 생물학적시험 동등성 확보

2022년	"비아그라, 리리카 제네릭 개발 연구진행

주) 상기 연구개발실적은 연결기준으로 작성되었습니다.

라. 라이센스인(License-in) 계약보고서 작성기준일 현재 당사가 체결 중인 라이센스인(License-in) 계약의 현황은 다음과 같습니다.

(단위: 백만원)

품 목	계약상대방	대상지역	계약체결일	계약종료일	총계약금액	지급금액	진행단계

VVZ-149 주사제주1)	(주) 비보존	한국	2020.09.03	2032년 12월 31일과 판매 개시일로부터 10년이 되는 날 중 늦게 도래하는 날 만료	11,000	3,000	임상 3상 진행 중

VVZ-149 외용제주2)	(주) 케이피엠테크	한국 및 중국	2021.02.05	(주)케이피엠테크로부터 (주)비보존과 체결된 VVZ-149(오피란제린) 외용제 개발권 이전으로 종결됨..	2,000	2,000	임상 2상 진행 중

주1) 2021년 02월 22일 투자판단 관련 주요경영사항 공시를 통해 "비마약성 진통제 VVZ-149 주사의 국내 제 3상 임상시험계획 승인" 진행 사항 공시 되었습니다.주2) VVZ-149 외용제는 (주)케이피엠테크가 (주)비보존으로부터 이전받은 개발권을 당사가 이전받은 것입니다.

(1) 품목 : VVZ-149 외용제

계약상대방	(주)케이피엠테크(대한민국)

계약내용	VVZ-149 (Opiranserin) 에 대한 외용제 개발권 및 실시권 이전 계약

대상지역	한국 및 중국

계약기간	계약체결일 : 2017년 3월 27일계약종료일 : 독점판매권이 만료되는 해의 익년

총계약금액	한화 13,000백만원, 경상기술료는 별도

지급금액	금액>개발권 대가 2,000백만원 지급

계약조건	1. 개발권 대가 : 1,000백만원2. 실시권 대가 : 1,000백만원 (임상시험승인 득하는 조건)3. 마일스톤- 임상 3상 승인 후 : 1,000백만원- 품목허가 받은 후 : 1,000백만원- 품목허가 후 9년동안 매년 : 1,000백만원(단, 연간 총매출액이 100억원 이하일 경우 지급의무는 총매출액 100억원을 달성하는 익년으로 이월)4. 경상기술료 : 총매출액의 8% (독점판매권이 만료되는 해의 익년까지 지급)

회계처리방법	예상되는 마일스톤 기간에 따라 비용인식(경상연구개발비)

대상기술	VVZ-149 (Opiranserin) 에 대한 외용제 개발

개발진행경과	국내 임상 2상 완료

기타사항	현재 케이피엠테크로부터 VVZ-149 외용제 한국 및 중국 개발권을 이전 받았음.

(2) 품목 : VVZ-149 주사제

계약상대방	(주)비보존(대한민국)

계약내용	VVZ-149 (Opiranserin) 에 대한 주사제 독점적 실시권 이전 계약

대상지역	한국

계약기간	계약체결일 : 2020년 9월 3일계약종료일 : 2032년 12월 31일과 판매 개시일로부터 10년이 되는 날 중 늦게 도래하는 날 만료

총계약금액	한화 11,000백만원, 경상기술료는 별도

지급금액	금액>계약금 2,000백만원 지급임상3상 승인 1,000백만원 지급

계약조건	1. 계약금 : 2,000백만원2. 마일스톤- 임상 3상 승인 후 : 1,000백만원- 품목허가 신청 : 1,000백만원- 제품 판매 개시 : 7,000백만원3. 경상기술료 : 250백만원(판매개시연도로부터 3년 이내) 매출액의 10.30%(판매개시연도로부터 3년 이후~ 종료일)

회계처리방법	예상되는 마일스톤 기간에 따라 비용인식(경상연구개발비)

대상기술	VVZ-149 (Opiranserin) 주사제

개발진행경과	국내 임상 3상 완료

기타사항	-

마. 연구개발 진행 현황 및 향후계획보고서 작성기준일 현재 당사가 연구개발 진행 중인 신약의 현황은 다음과 같습니다.

구 분	품 목	적응증	연구시작일	현재 진행단계	비 고

단계(국가)	승인일

화학
합성	신약	VVZ-149(주사제)	수술후통증	2008년	임상 3상 (미국)임상 3상 (한국)	2019년2021년	- 전기에 시작한 두 번째 임상 3상 COVID-19로 인해 일시 중지- 기술이전 (한국)- 한국 임상 3상 진행 중

VVZ-149(주사제)	신경병증성통증	2008년	임상 1b/2a상 종료(미국)	2015년	- 연구자 임상

VVZ-149(외용제)	근근막통증	2017년	임상 2a상 (한국)	2022년	- 기술이전(한국 및 중국 지역)

VVZ-2471(경구제)	신경병증성통증	2019년	전임상	-	-

(1) 품목 : VVZ-149 (Opiranserin) 주사제

구 분	합성 신약

적응증	수술후통증 / 신경병증성 통증(연구자 임상)

작용기전	중추와 말초에서 동시에 이중적 작용을 함으로써, 개선된 통증 치료 효과를 보일 수 있음

제품의특성	First-in-class 비마약성 진통제 / 오피오이드 대체를 목표로 마약성 진통제에 버금가는 진통 효과를 갖고 있음

진행경과	[수술후 통증]- Soft tissue surgery (복부성형술, abdominoplasty): 미국 임상 3상 완료 후 새로운 미국 임상 3상 준비 중- Hard tissue surgery (무지외반증, bunionectomy): 미국 임상 3상 진행 도중 COVID-19 상황으로 인해 일시 중지- Soft tissue surgery (복강경 대장절제술): 한국 임상 3상 IND 식약처 승인 완료 (보고일 현재, 7월 첫 환자 등록 후 임상 3상 진행 중)* VVZ-149 주사제 한국 내 권리는 관계사 '비보존 헬스케어'에 이전되어 있음[신경병증성 통증]- 미국 연구자 임상 1b/2a상 완료- 국내임상 3상 완료

향후계획	미국: 복부성형술 두 번째 임상 3상, open label safety study 3상 진행 계획 (일정 미정)

경쟁제품	(1) 마약성 진통제 (Opioid Analgesics)
ⓐ 통증 치료에서 가장 많이 사용되고 있는 진통제로 다양한 통증을 치료할 수 있는 능력이 가장
큰 제품임. 마약성 진통제는 수술 후 통증 완화, 암 통증 완화 및 중등도 이상의 중증 통증에도
사용되는 일반적인 약물이며, 전체 진통제 시장의 41 %를 차지하고 있음.(2) 비마약성 진통제(Non-Opioid Analgesics)
ⓐ 아세트아미노펜
- 비마약성 진통제 중 가장 많이 사용되고 있는 진통제
- OTC 제품으로 의사 처방 없이 약국에서 구입 가능
- 존슨앤존슨의 타이레놀(Tylenol)이 대표적 제품
- 코데인(Codeine) 등과 같은 약한 마약성진통제와 혼합된 형태의 제품으로도 판매되고 있음
(RX or OTC)
ⓑ NSAIDs (비스테로이드성 항염증제)
- 경증부터 중등도의 통증 조절용 진통제이며, 주로 프로스타글란딘 합성의 억제에 의해 작용
- 주요 용도는 월경통, 근골격계 장애, 수술 후 통증 및 편두통
- 주요 부작용은 위장 장애, 현기증, 이명, 두통
- 일부 제품은 특허 만료로 제네릭 제품이 등장하고 있음

관련논문등	Safety, Tolerability, and Pharmacokinetic Characteristics of a Novel Nonopioid Analgesic,VVZ-149 Injections in Healthy Volunteers: A First-in-Class, First-in-Human Study- The Journal of Clinical Pharmacology (2017) -
Foundation review: A series of case studies: practical methodology for identifying antinociceptive multi-target drugs- Drug Discovery Today (2012) -

시장규모	글로벌 진통제 시장 중 '수술 후 진통' 시장 (단위 : 백만달러)
출처 : Analgesic Market : Global Industry Analysis 2013 - 2017 and Opportunity Assessment, 2018 - 2028, Future Market Insights

기타사항	-

(2) 품목 : VVZ-149 (Opiranserin) 외용제

구 분	합성 신약

적응증	근근막통증 제어

작용기전	임상적으로 입증된 VVZ-149의 5HT2a억제를 통한 말초에서의 진통 효과

제품의특성	이중 타깃, First-in-class, 증상완화용 국소통증치료제

진행경과	국내임상 2상 환자등록 및 투약완료

향후계획	새로운 제형으로 임상 2a상 진행 예정

경쟁제품	국소 적용 제형으로 된 통증치료제는 대부분 NSAIDs (살리실산염 포함) 계열의 항염증성치료제로, 진통효과가 상대적으로 낮아 중등도 이상의 통증에는 효과가 적어 마약성진통제를 쓰게 되는 경우가 많으므로, 비마약성, 비NSAIDS 약물에 대한 미충족수요 존재

관련논문등	VVZ-149 (Opiranserin) 관련 논문 동일

시장규모	글로벌 통증외용제시장 규모*: $7.5b (2017) a$13b (2025), CAGR 7.4%
특히, 아시아권의 시장 증가세가 두드러짐 (CAGR 8.6%)근골격계 통증 환자 수 (한국 기준) : 2880만 명 (2014)* 출처 : Topical Pain Relief Market (2018)

기타사항	-

(3) VVZ-149(Opiranserin) 주사제VVZ-149(Opiranserin) 주사제의 무지외반증 미국 임상 3상은 일시 중지하였지만, 비교적 COVID-19 관리가 잘 되고 있는 국내에서는 임상 3상에 대한 식약처 승인을 거쳐 2021년 7월 첫 환자 등록을 개시하였고 2022년 11월 마지막 환자 등록을 종료하였습니다. 2023년 3월 최종 분석 결과가 발표되어 유효성 측면에서 일차 및 이차평가지표가 충족되고 안전성 또한 확보되었음이 확인되었습니다. 현재 임상 종료 후의 허가 및 상업화 준비를 하고 있으며 신약의 시장성을 지속 점검하고 있습니다.

(4) VVZ-149(Opiranserin) 외용제 국내 임상 2상2019년부터 가톨릭대학교 서울성모병원과 성 빈센트 병원에서 근근막통증증후군과 섬유근육통 환자 총 90명을 대상으로 오피란제린 1% 및 2% 외용제에 대한 안전성 및 진통 효능 평가가 진행되었습니다. 해당 임상은 안전성 검증을 우선시한 시험으로 진통 효능은 탐색적인 수준에서만 확인했습니다. 오피란제린 1% 외용제는 특히 중증도 이상의 통증을 뚜렷하게 감소시키는 경향을 보였습니다만, 2% 외용제의 경우 혈중 농도도 1% 외용제보다 오히려 낮게 나타났고, 위약집단과의 차이가 관찰되지 않았습니다. 이 임상을 통해 제형 개선의 필요성을 파악하였고, 투과도와 사용 편의성을 보완한 새로운 크림형 제형을 개발하였으며, 2022년 1분기 식약처로부터 임상 2상 승인을 획득하여 임상을 진행하였습니다. 2022년 11월 마지막 환자등록 완료 후 데이터 분석 중에 있습니다. (*보고서 제출일 현재, 오피란제린 외용제의 안전성과 탐색적 치료 효능이 확인되었음을 발표하였습니다.)