HLB생명과학 사업보고서 (2024.12)
6. 주요계약 및 연구개발활동

□ 주요계약 현황총괄표> (단위: 백만원)

대상회사	품 목	계약상대방	대상지역	계약체결일	계약종료일	총계약금액	지급금액

HLB생명과학	리보세라닙
(Rivoceranib)	부광약품LSK BioPartners, Inc. (USA)	대한민국,유럽, 일본	2018.08.14	유효특허만료일까지(2029년 6월 예상).	44,697	40,167

HLB생명과학	파이로티닙(Pyrotinib)	항서제약 Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd.,(CHN)	대한민국	2020.09.28	항서제약에 비용 지급 만료시점까지	4,929	1,995

HLB셀	생분해성 의료용 접착제또는 실란트 조성물	(재) 유타 인하 디디에스 및신의료기술개발 공동연구소	전세계	2015.11.05	2034.07.15	550	350

HLB생명과학 R	G2M Project	엘에스케이엔알디오	대한민국, 미국일본, 영국 프랑스, 독일 폴란드, 헝가리중국, 인도	2022.01.17	엘에스케이엔알디오에 계약금 전액 지급 만료시점까지	130	130

HLB생명과학 R	CDK inhibitor	Lead Discovery Center GmbH
(LDC)	전세계	2023.08.01	-	비공개	비공개

합 계	50,306	42,642

1) 품 목 : 리보세라닙(Rivoceranib)

계약상대방	부광약품, Elevar Therapeutics, Inc.(구,HLB USA, Inc.)

계약내용	Rivoceranib에 대한 한국 내 독점 개발, 판권 및 일본, 유럽에 대한 수익 지분(14.5%) 허여

대상지역	대한민국, 일본, 유럽

계약기간	유효특허의 만료일까지 (2029년 6월 예상)

총계약금액	총 447억원1) 부광측으로부터 양도, 매수금액 - 400억 (계약 후 3년에 걸쳐 4회 분할지급)2) Elevar Therapeutics, Inc.(구,HLB USA, Inc.)(*)측 지급할 Development Milestones - 47억 - 첫 번째 적응증으로 임상3상 완료 시: $145,000 - 위암에 대한 국내 시판 허가 시: 45억 3천만원 (위암 한국 시판 허가 시까지 임상 추가 비용 부담 없음. 단순 신청 등록 등 소액 비용은 당사 부담)

지급금액	총 401억 7천만원1) 부광측으로부터 양도, 매수금액 - 400억 - 100억 (부광측에 지급한 1차 계약금) - 100억 (부광측에 지급한 1차 잔금) - 100억 (부광측에 지급한 2차 잔금) - 100억 (부광측에 지급한 최종 잔금)2) Elevar Therapeutics, Inc.(구,HLB USA, Inc.) 측 지급할 Development Milestones - 1억 7천만원 - $145,000 (첫번째 적응증으로 임상3상 완료 시)

계약조건	1) 부광과 Elevar Therapeutics, Inc.(구,HLB USA, Inc.)(*)간의 계약조건 그대로 양도양수 (한국내 독점개발, 판매권 및 유럽, 일본에 대한 수익 지분)2) 국내 시판 시 판매액의 6~10% 로열티 지불 (Sublicensing, 진행 시 수익의 30% 지불)

회계처리	매수금액 및 개발 마일스톤 401억 7천만원은 반환의무 및 조건이 없고 관련하여 수행할 추가적인 의무가 존재하지 않아 신약연구개발 라이선스 자산으로 인식함.

대상기술	경구용 제품이며, 광범위하게 적용되는 항암제로 진행형 고형암(위암, 대장암, 간세포암, 폐암(비소세포암), 유방암, 중피종, 신세포암, 신경내분비종양)에서 신생혈관 억제, 직접적인 항종양 효과, 면역세포의 활성화를 통해 항암효과가 있음.

기타사항	Elevar Therapeutics, Inc. 는 2009년 12월 부광약품㈜에게 리보세라닙의 한국 판권을 양도하는 조건으로 리보세라닙 공동개발을 하였으며, 이후 부광약품㈜은 2018년 08월 한국 판권에 대한 모든 권리 및 의무를 HLB생명과학으로 400억원에 양도하였습니다. (2018.8.14 공시 참조)

2) 품 목 : 생분해성 의료용 접착제 또는 실란트 조성물

계약상대방	(재) 유타 인하 디디에스 및 신의료기술개발 공동연구소

계약내용	(재) 유타 인하 디디에스 및 신의료기술개발 공동연구소는 생분해성 의료용 접착제 또는 실란트 조성물의 계약지적재산권에 대한 기술이전 및 전세계 전용 실시권을 제공한다.

대상지역	전 세계

계약기간	계약체결일: 2015.11.05
계약종료일: 지적재산권 만료 시까지(2034.07.15)

총계약금액	550백만원, 로열티는 별도

지급금액	금액>
계약금(Upfront Payment): 350백만원, 2015년 11월 지급

계약조건	계약금(Upfront Payment): 350백만원
- 지급조건: 계약 체결 시
마일스톤(Milestone): 비공개
로열티(Royalty): 비공개

회계처리방법	해당 파이프라인의 비용은 경상연구개발비로 인식하고, 국책과제 참여부분은 국고보조금으로 인식

대상기술	생분해성 의료용 접착제 또는 실란트 조성물에 관한 기술로 수술용 지혈제, 창상피복재, 지혈작용과 창상피복을 촉진시키는 약물 혹은 치료효능을 향상시킬 수 있는 기능을 가진 구성성분을 추가하여 개발된 수술용 지혈제 및 창상피복재에 대한 것으로 치과용과 내시경용은 제외한다.

기타사항	-

3) 품 목 : 파이로티닙(Pyrotinib)

계약상대방	항서제약 (Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd., 중국)

계약내용	파이로티닙(Pyrotinib)의 개발, 허가, 판매에 대한 국내 독점권한 및 생산에 대한 선택적 권한 허여 (API 생산 미포함)

대상지역	대한민국

계약기간	계약체결일: 2020.09.28
계약종료일: 비용지급 만료 시까지

총계약금액	4,929백만원, 로열티는 별도

지급금액	금액>계약금(Upfront Payment): 1,995백만원, 2020년 10월 지급

계약조건	계약금(Upfront Payment): 1,995백만원
- 지급조건: 계약 체결 시
마일스톤(Milestone):- 첫 적응증 허가 시: $500,000(약 5.9억원)- 약가 및 보험 급여 결정 시: $1,000,000(약 11.7억원)- 적응증 추가 허가 시: 회당$1,000,000(약 11.7억원)
로열티(Royalty):- 상업화 이후 누적매출 실적에 따라 최대 $101,500,000 (약 1,188.1억원)※ 판매로열티: 순매출액의 10~15% 별도

회계처리방법	계약금 1,995백만원은 반환의무 및 조건이 없고 관련하여 수행할 추가적인 의무가 존재하지 않아 신약연구개발 라이선스 자산으로 인식함.

대상기술	EGFR, HER2, HER4를 특이적으로 억제하는 표적항암제이며, 주요 적응증은 HER2(+) 전이성 유방암 또는 HER2 변이성 (엑손20 삽입) 비소세포폐암을 포함한 다양한 암종이 될 수 있음.

기타사항	-

4) 품 목 : G2M Project

계약상대방	엘에스케이엔알디오(LSK NRDO)

계약내용	세포주기 관련 신규 항암 후보 물질 및 관련 특허 일체와 국내외 권리를 양도 받음

대상지역	대한민국, 미국, 일본, 영국, 프랑스, 독일, 중국, 인도, 폴란드, 헝가리

계약기간	계약체결일: 2022.01.17
계약종료일: 계약금 전액 지급 만료시점까지

총계약금액	130백만원

지급금액	금액>
계약금(Upfront Payment): 30백만원, 2022년 2월 지급

계약조건	계약금(Upfront Payment): 30백만원
- 지급조건: 계약 체결 시
잔금 : 100백만원
- 지급조건 : 양도대상 자산이 완전히 양도 이전이 완료된 시점 (2023.01 지급 완료)

회계처리	계약금 30백만원은 반환의무 및 조건이 없고 관련하여 수행할 추가적인 의무가 존재하지 않아 신약연구개발 라이선스 자산으로 인식함.

대상기술	- Cell cycle에 관련되는 신호를 모듈레이션하여 항암효과를 나타냄- c-jun 및 FBW7 단백질을 포함하는 새로운 메커니즘

기타사항	-

5) 품 목 : CDK inhibitor

계약상대방	Lead Discovery Center GmbH

계약내용	CDK inhibitor의 개발 및 상업화에 대한 전세계 독점 권한

대상지역	전 세계

계약기간	계약체결일: 2023.08.01
계약종료일: -

총계약금액	비공개, 로열티 별도

지급금액	금액>
계약금(Upfront Payment): 비공개

계약조건	계약금(Upfront Payment): 비공개 (지급조건: 계약 체결 시)
마일스톤(Milestone): 비공개
로열티(Royalty): 비공개

회계처리방법	계약금은 반환의무 및 조건이 없고 관련하여 수행할 추가적인 의무가 존재하지 않아 신약연구개발 라이선스 자산으로 인식함.

대상기술	세포주기 조절 관여 및 암 단백질의 전사를 촉진하는 Cyclin-Dependent Kinase 저해제이며, 주요 적응증은 HER2(-) 전이성 유방암 또는 비소세포폐암, 난소암, 위암을 포함한 다양한 암종이 될 수 있음.

기타사항	-

□ 연구개발활동 현황 가. 연구개발활동의 개요

당사의 종속회사인 HLB생명과학 R 및 HLB셀의 연구개발조직은 항암제 신약, 바이오의약품(세포치료제), 의료기기에 대한 연구개발을 진행하고 있습니다. 그동안 신약을 연구개발해 오면서 축적된 기술력과 노하우를 바탕으로 글로벌 협업을 통해 새로운 파이프라인을 추가하고 있으며 회사의 가치를 높이고 있습니다.

나. 연구개발 담당조직1) 연구개발 조직 개요

당사의 연구개발조직은 HLB생명과학 R 바이오사업본부 산하 4개팀, 신약연구소 및 바이오지원실 산하 2개팀과 종속회사인 HLB셀의 의학연구소 산하 4개팀과 QA팀으로 구성되어 있습니다.

구성>

회사명	부서	팀	주요 업무

HLB생명과학R	바이오사업본부	신약연구소	- 항암제 연구개발

사업개발팀	- 라이센싱 (IN/OUT) 관련 제반 활동

오픈이노베이션팀	- 국내외 우수 기술 검토 및 도입 타당성 분석

임상개발팀	- 리보세라닙, 파이로티닙 등 임상관련 연구개발

R	- 신규과제 기획, 의료용대마/동물항암제 연구개발

바이오지원실	IP팀	- 특허 등 지적재산권에 대한 동향 분석, 관리, 전략 수립

지원팀	- 각종 기술 검토

HLB셀	의학연구소	공정개발팀	- 인간 세포외기질, 지혈제 공정개발- 바이오인공간 연구개발

세포/의료기기팀	- 세포치료제 연구개발- 인간 세포외기질 기초 및 플랫폼 확장 연구

분석연구팀	- 기준 및 시험법 확립
- Method validation

개발전략팀	- 파이프라인 개발전략 수립 및 사업화

QA팀	- 임상시험용 의약품, 의료기기 품질 보증

>

연구개발조직도.jpg 연구개발조직도 2) 연구개발 인력 현황 본 보고서 작성기준일 현재, 종속회사인 HLB생명과학R 박사급 11명, 석사급 9명 등 총 24명의 연구인력을 보유하고 있으며, 종속회사인 HLB셀은 박사급 4명, 석사급 6명 등 총 18명의 연구인력을 보유하고 있습니다. 현황> 회사명 팀 인 원(단위 : 명) 박 사 석 사 기 타 합 계 HLB생명과학R 대표이사 1 - - 1 부사장 1 - - 1 바이오사업본부 신약연구소 4 5 - 9 사업개발팀 - - 1 1 오픈이노베이션팀 3 - - 3 임상개발팀 - 3 2 5 R 1 - - 1 바이오지원실 IP팀 - 1 1 2 지원팀 1 - - 1 HLB셀 대표이사 1 - - 1 의학연구소 의학연구소 1 - - 1 공정개발팀 1 - 4 5 세포/의료기기팀 - 3 - 3 분석연구팀 - 1 3 4 개발전략팀 1 1 - 2 QA팀 - 1 1 2 합 계 15 15 12 42 3) 핵심 연구인력 종속회사인 HLB생명과학R 및 HLB셀의 핵심 연구인력은 아래와 같습니다. 현황> 회사명 직 위 성 명 담당업무 주요 경력 주요 연구실적 HLB생명과학R 소장 강희범 연구개발 고려대학교 약리학 박사 전) 서울아산병원 연구교수 전) 티움바이오 수석연구원 전) 보로노이 수석연구원 전) 비에스티 소장전) HLB생명과학 부소장 현) HLB생명과학R 신약연구소 소장 [학술 발표] 1. AACR(2019) Abstract B002: Discovery of selective and potent EGFR kinase inhibitors for exon20 insertion mutations. 2. Immune-Stimulating Effects of Dendropanax morbiferusBranch Extract via Improving Nitric Oxide and Cytokines in Raw264. 7 Macrophages.(2017).한국식품영양과학회한국식품영양과학회 학술대회발표집, p10326 - 326 3. Porphyra tenera extracts enhance immune stimulation activity via increasing cytokines in mouse primary splenocytes and RAW264. 7 macrophages.(2016).한국식품영양과학회 학술대회발표집, p502-502.[논문] 1. Catechol inhibits epidermal growth factor-induced epithelial-to-mesenchymal transition and stem cell-like properties in hepatocellular carcinoma cells. Sci Rep. 2020 May6;10(1):7620. Co-author:IF (4.52) 2. Inositol-triphosphate 3-kinase B confers cisplatin resistance by regulating NOX4-dependent redox balance. J Clin Invest. 2019 May 13;129(6):2431-2445 Co-author;IF (12.282) HLB셀 대표이사 이두훈 사업총괄 동국대학교 공학 박사 전) 동국대학교 의생명공학과 겸임교수전) HLB셀 부설의학연구소 소장현) HLB셀 대표이사 [저서]Bioartificial Liver. Fundamentals of Tissue Engineering and Regenerative Medicine, Meyer, U.; Meyer, Eds., Springer[논문]1. Hepatocyte Isolation, Culture, and Its Clinical Applications, 외 2건 (국내)2. Functional Evaluation of a Bioartificial Liver Support System Using Immobilized Hepatocyte Spheroids in a Porcine Model of Acute Liver Failure 외 21건 (국외) 연구소장 윤희훈 연구총괄 동국대학교 생물화학공학 박사 전) 동국대 의생명공학과 연구초빙교수 전) HLB셀 의학연구소 현) HLB셀 의학연구소장 [저서]Human Amniotic Epithelial Stem Cells in A Manual for Primary Human Cell Culture (편저)[논문]In vitro hepatic differentiation of umbilical cord-derived mesenchymal stem cell (Process Biochemistry) 외 42건 다. 연구개발비용 당사 및 종속회사의 최근 3년간 연구개발비용은 다음과 같습니다. (연결 기준)> (단위: 천원, %) 구 분 당기 전기 전전기 비용의 성격별 분류 재료비 1,130,542 1,191,767 1,009,110 인건비 1,585,987 1,475,528 1,298,109 일반경비 2,460,795 2,787,195 2,042,002 연구개발비용 합계 5,177,325 5,454,490 4,349,221 회계처리 내역 판매비와 관리비 5,177,325 5,454,490 4,349,221 연구개발비 / 매출액 비율 [연구개발비용합계÷당기매출액×100] 5.06 5.57 4.37 (별도 기준)> (단위 : 천원, %) 구 분 당기 전기 전전기 비용의 성격별 분류 재료비 - - 104,255 인건비 - - 86,278 일반경비 687,573 963,341 1,030,705 연구개발비용 합계 687,573 963,341 1,221,238 회계처리 내역 판매비와 관리비 687,573 963,341 1,221,238 연구개발비 / 매출액 비율 [연구개발비용합계÷당기매출액×100] 2.31 3.26 5.91 라. 연구개발실적 ※ 연구개발 진행 현황 및 향후계획 본 보고서 제출기준일 현재 당사 및 종속기업이 보유한 파이프라인 연구개발 진행 중인 연구개발(Elevar Therapeutics, Inc.주도 글로벌 임상 포함) 현황은 다음과 같습니다. [연구개발 진행 총괄표]주1) 연구개발 진행 총괄표는 사업보고서 제출일 기준으로 작성하였습니다.주2) 통상적 통계적으로 유효성을 만족하는 수준의 임상데이터 수집이 완료되면 임상결과를 발표하나, 이는 임상의 완전한 종료를 뜻하는 바는 아닙니다. 모든 임상 참여 환자의 데이터가 축적된 후 임상결과보고서(CSR) 작성이 완료되면 공식적으로 임상시험이 종료됩니다. 구 분 품 목 적응증 임상시작일 현재 진행단계 임상주도 기업 단계(국가) 승인일 비 고 회사명 비고 화학합성 신약 리보세라닙(Rivoceranib)[Elevar Therapeutics, Inc.주도글로벌 임상 포함] 고형암 2011년 임상1/2a상(한국, 미국) 2011년 11월(임상1/2a상 개시일) 안정성평가 완료 Elevar Rivoceranib 전용실시권L/I 후 자체 개발 위암 (3차/4차 단일요법) 2017년 임상3상 (글로벌 12개국) 2017년 2월 (임상3상 개시일) 임상 3상 종료 Elevar Rivoceranib 전용실시권L/I 후 자체 개발 위암 (1차 병용요법)[Combo with Camrelizumab] 2021년 임상2상(한국) 2021년 09월 (임상2상 승인일) 임상 진행 중 HLB생명과학 Rivoceranib 한국 내 전용실시권L/I 후 개발 간암 (1차 병용요법)[Combo with Camrelizumab] 2019년 임상3상 (글로벌 13개국) 2019년 6월 (3상 개시일) 임상 종료22년 9월 임상결과 발표(1차 평가 지표 만족)23년 5월 미국 FDA에 NDA Submission 제출24년 5월 CRL 수령 후 Resubmission 제출완료 Elevar 항서제약과 공동개발 선양낭성암종 (1/2차 단일요법) 2020년 임상2상(한국, 미국) 2020년 4월 (임상2상 개시일) 임상 2상 종료6월 초록 발표23년 2월 한국 식약처 제출23년 12월 보완 수령 후 보완 대응 준비 중 ElevarHLB생명과학 Rivoceranib 전용실시권L/I 후 자체 개발 위암 (2차 병용요법)[Combo with Paclitaxel] 2018년 임상2상(한국) 2018년 10월 (임상1상 개시일) 임상 종료22년 결과 발표 HLB생명과학 Rivoceranib 전용실시권L/I 후 자체 개발 대장암 (3차 병용요법)[Combo with Lonsurf] 2019년 임상1b/2 (한국, 미국) 2019년 11월 (1상 개시일) 임상1b 종료 Elevar Rivoceranib 전용실시권L/I 후 자체 개발 동물용항암제(동물임상) 2020년 동물임상(한국) 2022년 03월(단일임상 개시일) 임상 진행 중(농림축산검역본부) HLB생명과학 Rivoceranib 한국 내 전용실시권L/I 후 자체 개발 파이로티닙(Pyrotinib) 전이성 유방암 2023년 임상3상(한국) 2023년 03월(임상계획 승인) 임상3상 진행 중 HLB생명과학 Pyrotinib 한국 내 전용실시권L/I 후 자체 개발 비소세포폐암 2020년 임상3상(전세계 13개국) 2020년(임상계획 승인) 임상3상 진행 중 항서제약 Pyrotinib 한국 내 전용실시권L/I 후 자체 개발 HLS221-N01 G2M 억제제 폐암, 유방암, 대장암, 췌장암 - 비임상시험 단계 - 비임상평가 진행 중 HLB생명과학R 특허권 L/I 후 자체 개발 HLS222-N01 Cannabinoids derivatives 고형암 - 탐색 단계 - 유효물질 도출 중 HLB생명과학R 네오켄바이오와 공동연구 HLS232-N01 CDK 억제제 고형암 - 탐색 단계 - 선도물질 도출 중 HLB생명과학 R LDC와 공동연구 HLS231-G01 의료용 대마 뇌전증 - 탐색 단계 - 제형 연구 중 HLB생명과학 R - 바이오 신약 바이오인공간 급성간부전 2001년 임상 2b상(한국) 2017년 임상 2a 완료 자체 개발 HLB셀 - 의료기기 지혈제 조직/장기 출혈 2015년 확증임상시험(한국) 2021년 임상계획 승인 확증임상 진행 중 HLB셀 UI-DDS 연구소 글로벌 권리L/I 후 자체 개발 연구용 재료 인체 세포 외 기질 (Hutrigel®-RU) 줄기세포, 오가노이드 배양 기질 - 연구개발완료 - 제품판매 준비 중 HLB셀 자체 개발 의료기기 인체 세포 외 기질 (Hutrigel®-MU) 피부, 신경, 심근 등 상처 치유 및 조직 재생 - 연구개발 중 - GMP-compliant 제조공정 수립 중 비임상 유효성 및 안전성 평가 준비중 HLB셀 자체 개발 의료기기 인체 세포 외 기질 (Hutrigel®-AU) 의료용/미용용 기능성 제품 - 연구개발 중 - 연구용 배치 제형화 완료 생체 외 및 생체 내 예비효능 평가 완료 비임상 준비중 HLB셀 HLB제약 자체 개발 주1) 당사는 2018년 8월 14일에 리보세라닙(아파티닙) 관련 부광약품에 인정되는 계약상 지위, 권리 및 의무 일체를 취득하여 연구개발을 진행하고 있습니다. (2018.8.14 공시 참조)주2) 당사는 2020년 9월 28일에 중국 항서제약으로부터 파이로티닙(Pyrotinib)의 개발, 허가, 판매에 대한 국내 독점권한 및 생산에 대한 선택적 권한을 취득하여 연구개발을 진행하고 있습니다.주3) 당사는 2015년 11월 5일에 유타 인하 디디에스 및 신의료기술개발 공동연구소로부터 지혈제(생분해성 의료용 접착제 또는 실란트 조성물)의 계약지적재산권에 대한 기술이전 및 전세계 전용 실시권을 취득하여 연구개발을 진행하고 있습니다.주4) 라이센스인 계약 관련 계약 금액 및 2024년 당기말 기준 지급금액 현황은 하기와 같습니다. (단위 : 백만원) 대상회사 품 목 계약상대방 대상지역 계약체결일 계약종료일 총계약금액 지급금액 HLB생명과학 리보세라닙 (Rivoceranib) 부광약품LSK BioPartners, Inc. (USA) 대한민국,유럽, 일본 2018.08.14 유효특허만료일까지(2029년 6월 예상). 44,697 40,167 HLB생명과학 파이로티닙(Pyrotinib) 항서제약 Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. (CHN) 대한민국 2020.09.28 항서제약에 비용 지급 만료시점까지 4,929 1,995 HLB셀 생분해성 의료용 접착제또는 실란트 조성물 (재) 유타 인하 디디에스 및신의료기술개발 공동연구소 전세계 2015.11.05 2034.07.15 550 350 HLB생명과학R G2M Project 엘에스케이엔알디오 대한민국, 미국, 일본,영국, 프랑스, 독일, 폴란드,헝가리, 중국, 인도 2022.01.17 엘에스케이엔알디오에 계약금 전액 지급 만료시점까지 130 130 HLB생명과학R CDK inhibitor Lead Discovery Center GmbH (LDC) 전세계 2023.08.01 - 비공개 비공개 합 계 50,306 42,642 1) 품 목 : 리보세라닙(Rivoceranib) 구 분 화학합성의약품 적응증 위암 3/4차 치료제(Rivoceranib 단독), 위암 2차 치료제(파클리탁셀 병용), 선양낭성암 1,2차 치료제(Rivoceranib 단독), 간암 1차 치료제(항서제약 캄렐리주맙 병용), 대장암 3차 치료제(타이호제약 론서프 병용) 작용기전 신생혈관억제, VEGFR2-TKI 제품의특성 혈관내피세포성장인자수용체2(VEGFR-2)를 타켓으로 암 조직의 신생혈관 성장을 억제하고, 암세포의 증식억제와 면역세포의 정상화를 유도하는 경구용 표적 항암제 진행경과 위암 3/4차 치료제: 단독 요법으로 글로벌 임상 3상 종료위암 2차 치료제: 파클리탁셀과 병용으로 임상 1/2상 종료선양낭성암 1,2차 치료제: 단독요법으로 미국, 한국에서 임상 2상 연구 종료, 한국 조건부 품목허가 신청 완료 (23년 2월), 식약처 보완요청에 따라 자진취하 (23년 12월)간암 1차 치료제: 항서제약의 캄렐리주맙과 병용으로 글로벌 13개국 임상 3상종료, 2022년 9월 ESMO에서 임상 결과 공개(1차 평가지표 만족), 23년 5월 미국 FDA에 NDA Submission 완료, 24년 5월 CRL (Complete Response Letter)수령, 24년 9월 FDA NDA CRL 보완답변 완료대장암 3차 치료제: 타이호제약의 론서프와 병용으로 미국, 한국에서 임상 1b/2상 중 1b상 종료 향후계획 - 간암 1차 치료제(항서제약 캄렐리주맙 병용) : 미국 FDA NDA 보완답변 후 FDA 결과 대기 중, 미국 허가 승인 후 한국 신약처 NDA 신청을 위한 준비 중, 적응증 확대를 위한 소규모 또는 연구자 주도 임상 계획, 캄렐리주맙과 병용 임상 계획 및 전략 수립- 선낭암: 식약처 보완요청 자료 재구성 후 품목허가 재신청 계획 경쟁제품 선양낭성암 1,2차 치료제: 표준치료제 없음(Off-label)로 치료 진행간암 1차 치료제: 넥세바, 렌비마, 아바스틴 관련논문등 - 선양낭성암 (선낭암) 중국 선낭암 임상 2상: 2021년 Therapeutic Advances in Medical Oncology 13 미국, 한국 선낭암 임상 2상 결과: 2022년 미국암학회 발표 및 Clin Cancer Res. 2023 Nov 14; 29(22): 4555-4563 발표 - 간암 중국 간암 임상 2상: 2021년 Clin Cancer Res 15:27(4) 글로벌 간암 1차 치료제(항서제약 캄렐리주맙 병용) 임상 3상 결과: 2022년 9월 ESMO (유럽암학회)에서 공개 (1차 평가지표 만족) 연구결과 논문 발표 Lancet. 2023; 402: 1133-1146, 생존기간 분석 추가 논문발표: J Clin Oncol. 2024;42(suppl 16):4110 2024년 9월 ESMO (유럽암학회)에서 유효성과 안전성 결과 기반으로 QoL(삶의질)을 함께 분석하여 발표 및 약물 항체 형성과 관련된 유효성과 안전성 추가 분석 결과 발표 시장규모 선낭암 치료제 글로벌시장: 표준치료제가 없고 발병률이 낮아 글로벌 시장 규모 추산이 어려움간암 치료제 글로벌시장: 2023년 8억1060만 달러 (약 1조 538억원)에서 2028년에는 12억5200만달러(약 1조 6275억원)로 성장 예상※시장규모 관련 출처선낭암 데이터- DataM Intelligence "Adenoid Cystic Carcinoma Market Size, Share, Industry, Forecast and Outlook (2023-2030)" (2023.09)간암 데이터- Market Data Forecast "Global Liver Cancer Therapeutics Market Size, Share, Trends, COVID-19 Impact Growth Analysis Report - Segmented By Type, Therapeutics, End-User Region - Industry Forecast (2023 to 2028)" (2023.03) 기타사항 특허 및 권리 보유 현황- 리보세라닙의 물질특허: HLB- 글로벌 전용실시권: Elevar- 한국 전용실시권: HLB생명과학- 중국 전용실시권: 중국 항서제약항서제약에서 2014년 위암 3차 치료제로 중국 내 시판허가를 득한 후 현재까지 꾸준한 매출 성장 유지 중. 2015년 매출 약 450억에서 2018년 2,800억까지 매출 성장을 보여주며, 약효와 안전성을 입증. 2021년 부터 간암 2차 치료제로 적응증을 확대 후 중국 내 매출 확대가 기대 2) 품 목 : 파이로티닙(Pyrotinib) 구 분 화학 합성 의약품 적응증 1) HER2 양성 전이성 또는 재발성 유방암 2) HER2 exon20 돌연변이 비소세포폐암(NSCLC) 작용기전 - EGFR (EGFR, HER2, HER3, HER4) 신호 전달 활성은 암세포에 있어서 성장과 분열, 전이를 일으키는 주요 원인으로 알려져 있음. - 특히, 15%-20%의 유방암 환자들은 HER2 수용체의 증가가 나타나고 있으며 매우 공격적인 성향을 띔. 비소세포폐암에서는 2-3% HER2 돌연변이가 나타나고 있음. - Pyrotinib은 EGFR, HER2, HER4 모두를 억제하는 약물로 하위 기전인 PI3K /AKT 및 MAPK의 신호 전달 기전을 차단하여 암세포의 증식, 분열, 생존을 억제하는 항암제임 제품의 특성 - Pyrotinib은 small molecule의 표적항암제로서 HER2 양성 고형암에 특이적으로 암세포 사멸을 유도함 - 해당 기전을 억제하는 약물들은 출시되어 있지만 부작용이 크거나 항암제 저항성이 생기는 현상이 일어남. 또한 충분한 생존 기간 연장 효과를 나타내지 못함. 진행경과 [적응증: 전이성유방암] - 2022. 3Q 임상시험계획 IND 제출- 2022. 4Q 식약처 사전상담 및 보완답변 준비- 2023. 1Q 식약처 보완답변 진행 및 IND 승인 [적응증: 비소세포폐암] - 2020. 07 다국가, 다기관 임상시험에 한국 참여, 국내 IND 신청 (2020.07.24.) - 2020. 12 IND승인 (2020.12.22.) - 2021. 4Q 국내 연구 참여 기관 확대 - 2022. 1Q 국내 모집 목표 대상자 수 확대 - 2022. 4Q 시험 대상자 모집 완료 및 투약 진행 중 향후계획 - 전이성 HER2 양성 유방암과 초기 및 국소 진행성 HER2 양성 유방암에 대해 허가 신청을 위한 임상 시험을 진행 예정임. 2027년 허가 목표 - HER2 변이성(엑손20 삽입) 비소세포폐암(NSCLC)을 대상으로 하는 글로벌 임상3상 시험을 진행중이며, 향후 임상결과 확보 및 검토 후 2027년 한국 내 제품 허가를 목표로 함 경쟁제품 [HER2 신호 전달 경로 관련 주요 항암제 개발 현황] Roche 사 Trastuzumab, Pertuzumab, Trastuzumab-emtansine(T-DM1). Novartis사 Lapatinib, AstraZeneca/Daiichi-Sankyo사 Trastuzumab deruxtecan(T-Dxd) 관련논문 등 논문 1) Dalpiciclib Combined With Pyrotinib and Letrozole in Women With HER2-Positive, Hormone Receptor-Positive Metastatic Breast Cancer (LORDSHIPS): A Phase Ib Study. Front Oncol. 2022 Mar 7;12:775081 2) Pyrotinib plus capecitabine for patients with human epidermal growth factor receptor 2-positive breast cancer and brain metastases (PERMEATE): a multicentre, single-arm, two-cohort, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2022 Mar;23(3):353-361. 3) Consensus for HER2 alterations testing in non-small-cell lung cancer. ESMO Open. 2022 Feb;7(1):100395. 4) Neoadjuvant pyrotinib plus trastuzumab and nab-paclitaxel for HER2-positive early or locally advanced breast cancer: an exploratory phase II trial. Gland Surg. 2022 Jan;11(1):216-225. 5) Population pharmacokinetic modeling of pyrotinib in patients with HER2-positive advanced or metastatic breast cancer. Eur J Pharm Sci. 2021 Apr 1;159:105729. 6) Pyrotinib plus capecitabine versus lapatinib plus capecitabine for the treatment of HER2-positive metastatic breast cancer (PHOEBE): a multicentre, open-label, randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2021 Mar;22(3):351-360. 7) Molecular subtyping and genomic profiling expand precision medicine in refractory metastatic triple-negative breast cancer: the FUTURE trial. Cell Res. 2021 Feb;31(2):178-186. 8) Pyrotinib in HER2-Mutant Advanced Lung Adenocarcinoma After Platinum-Based Chemotherapy: A Multicenter, Open-Label, Single-Arm, Phase II Study. J Clin Oncol. 2020 Aug 20;38(24):2753-2761. 9) Pyrotinib combined with CDK4/6 inhibitor in HER2-positive metastatic gastric cancer: A promising strategy from AVATAR mouse to patients. Clin Transl Med. 2020 Aug;10(4):e148 10) Pyrotinib with trastuzumab and aromatase inhibitors as first-line treatment for HER2 positive and hormone receptor positive metastatic or locally advanced breast cancer: study protocol of a randomized controlled trial. BMC Cancer. 2020 Jul 13;20(1):653. 11) Pyrotinib or Lapatinib Combined With Capecitabine in HER2-Positive Metastatic Breast Cancer With Prior Taxanes, Anthracyclines, and/or Trastuzumab: A Randomized, Phase II Study. J Clin Oncol. 2019 Oct 10;37(29):2610-2619. 12) Safety, Efficacy, and Biomarker Analysis of Pyrotinib in Combination with Capecitabine in HER2-Positive Metastatic Breast Cancer Patients: A Phase I Clinical Trial. Clin Cancer Res. 2019 Sep 1;25(17):5212-5220. 13) Metabolism and disposition of pyrotinib in healthy male volunteers: covalent binding with human plasma protein. Acta Pharmacol Sin. 2019 Jul;40(7):980-988. 14) HER2 exon 20 insertions in non-small-cell lung cancer are sensitive to the irreversible pan-HER receptor tyrosine kinase inhibitor pyrotinib. Ann Oncol. 2019 Mar 1;30(3):447-455. 15) Discovery and development of pyrotinib: A novel irreversible EGFR/HER2 dual tyrosine kinase inhibitor with favorable safety profiles for the treatment of breast cancer. Eur J Pharm Sci. 2017 Dec 15;110:51-61. 16) Metabolic characterization of pyrotinib in humans by ultra-performance liquid chromatography/quadrupole time-of-flight mass spectrometry. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2016 Oct 15;1033-1034:117-127. 학회발표 1) Pyrotinib combined with capecitabine as first-line therapy for HER2-positive metastatic breast cancer: A pooled analysis of three randomized controlled trials. 2020 ASCO Virtual Scientific Program DOI:10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.e13022 Abstract #e13022 2) Updated overall survival (OS) results from the phase 3 PHOEBE trial of pyrotinib versus lapatinib in combination with capecitabine in patients with HER2-positive metastatic breast cancer.#GS3-02. San Antonio Breast Cancer Symposium 2021 3) 2020 ASCO #1003 Pyrotinib or lapatinib plus capecitabine for HER2+ metastatic breast cancer (PHOEBE): A randomized phase III trial. First Author: Binghe Xu, National Cancer Center/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing, China 4) 2020 ASCO #1048 Pyrotinib plus capecitabine for HER2-positive, trastuzumab-resistant metastatic breast cancer: A pooled analysis of three randomized controlled trials. 5) 2020 ASCO #3510 Safety and efficacy of pyrotinib in patients with NSCLC and other advanced solid tumors with activating HER2 alterations: A phase I basket trial. F 6) 2021 ASCO #572 Pyrotinib as neoadjuvant therapy for HER2+ breast cancer: A multicenter, randomized, controlled, phase II trial. 7) 2021 ASCO #1034 Cyclin-dependent kinase 4/6 (CDK4/6) inhibitor SHR6390 combined with pyrotinib and letrozole in patients with human epidermal growth factor receptor 2-positive (HER2+), hormone receptor positive (HR+) metastatic breast cancer (MBC): Phase Ib study results. 8) 2021 ASCO #1036 Pyrotinib plus capecitabine for HER2-positive metastatic breast cancer patients with brain metastases (PERMEATE): A multicenter, single-arm phase II study. 9) 2021 ASCO #9034 Efficacy and safety of pan-ErbB inhibitor pyrotinib combined with antiangiogenic agent apatinib for HER2-mutant or amplified metastatic NSCLC: A phase II clinical study. 시장규모 - 진행성 및 전이성 유방암 시장 HER2(+) 진행성 및 전이성 유방암 2차 치료제 국내 예상 시장규모는 2026년 약 540억원, 2031년 약 660억원으로 연평균4-5 %로 성장할 것으로 추정됨 - NSCLC 폐암 시장 HER2(+) Exon2 NSCLC 치료제 국내 예상 시장규모는 2026년 약 160억, 2031년 약 280억원으로 연평균 2-5 %로 성장할 것으로 추정됨 ※ 참고: 2019년도 건강보험심사 평가원, 2018년도 국가암등록사업 연례보고서 3) 품 목 : 바이오인공간 구 분 바이오 신약(세포치료제) 적응증 급성 간부전(Acute hepatic failure) 작용기전 바이오인공간은 무균돼지의 간세포를 최적의 간기능을 유지하는 형태로 배양하는 생물반응기를 사용하여 신장투석과 유사한 체외순환의 형태로 환자의 혈액내 독성물질을 제거하고 유용한 물질을 분비하도록 하여 간부전 환자의 간기능을 보조함으로써 생명을 연장하는 것을 목적으로 함 제품의특성 1) 충분한 양의 간세포 - 기존 바이오인공간과 비교하여 가장 많은 양의 신선한 간세포를 적용 2) 간세포 구형 응집체(구상체) 사용 - 간세포 구상체는 환자 혈장 접촉 조건에서 단일 간세포보다 월등히 높은 간기능을 더 오래 유지함 3) 미세캡슐화로 면역장벽과 넓은 표면적 제공 - 간세포 구상체를 직경 1 mm의 칼슘-알긴산 미세캡슐화를 통해 면역세포와 항체로 인한 간세포 손상을 방지하고, 기존 중공사막 반응기 보다 약 50% 증대된 접촉 표면적을 제공 진행경과 - 2017년 12월 임상시험 1/2a상 종료- 임상시험 2b 진행 중(시작일: 2019.03.29) 향후계획 - 현재 임상시험 2b상 진행 중으로 임상 2b 종료 후 품목허가 진행 예정임. 경쟁제품 - 국내 유일한 바이오인공간 개발 제품임※ 객관적인 자료출처를 통한 경쟁제품 간 시장점유율 비교가 불가능하여 기재를 생략합니다. (자료 구매에 1천만원 가량 소요됨) 관련논문 등 - Functional Evaluation of a Bioartificial Liver Support System Using Immobilized Hepatocyte Spheroids in a Porcine Model of Acute Liver Failure, Sci Rep, 2017 - Effect of fulminant hepatic failure porcine plasma supplemented with essential components on encapsulated rat hepatocyte spheroids, Transplant Proc, 2012 - Potentiality of immobilized pig hepatocyte spheroids in bioartificial liver system,Transplant Proc, 2012 - Current Status of Development of Bioartificial Liver Systems for the Treatment of Acute Liver Failure, Tissue Eng Regen Med, 2008 시장규모 - 2016년도 국내: 1,500억원(기술보증기금 2017.03.09) - 2034년도 국내: 3,145억원(기술보증기금 2017.03.09) - 2016년도 미국/유럽: 120억달러(Vital therapies Inc. 2016.8) 4) 품 목 : 생분해성 의료용 접착제 또는 실란트 조성물 구 분 의료기기 적응증 조직/장기 출혈, 창상 작용기전 파우더형태의 제품으로 수액과 만나면 겔화되어 창상 보호 및 물리적 압박에 의한 지혈 제품의특성 생체유래 물질인 글라코사미노글라이칸(glycosaminoglycan, GAG)을 기반으로 하여 만든 파우더 형태의 제품으로 장기/조직 손상부위 및 출혈부위에 분사하여 조직 접착 및 지혈 작용을 하고, 창상 부위를 보호할 수 있는 의료기기임 진행경과 - 본 기술에 대해 2015년 11월 (재) 유타 인하 디디에스 및 신의료기술개발 공동연구소에서 전세계에 대한 권리를 이전 받음 - 탐색임상시험용 비임상시험 완료- 탐색임상시험 승인(2019.06.03)- 탐색임상시험 종료(2020.07.29)- 확증임상시험 승인(2021.08.24) 향후계획 - 확증임상시험 대상자수 조정 재승인(2022.01.14)- 확증임상시험 완료 후 품목허가 예정 경쟁제품 지혈 단백질인 피브리노겐을 사용하는 제품인 Tisseel(다림바이오텍), Tachosil(현대약품), Floseal(Baxter) 등이 있음※ 객관적인 자료출처를 통한 경쟁제품 간 시장점유율 비교가 불가능하여 기재를 생략합니다. (자료 구매에 1천만원 가량 소요됨) 관련논문 등 - Evaluation of anti-hemorrhagic efficiency of a highly adhesive powder in a swine model, 2017년 한국화생방방어학회 학술대회 - 생체모방고분자를 이용한 신속지혈제 개발에 관한 연구, 2017년 한국군사과학기술학회 시장규모 - IMS 데이터에 따르면, 국내 수술용 국소 지혈제 시장은 2015년 513억여원으로 연평균 10%이상 성장하고 있음 - MedMarket Diligence에 따르면, 세계 의료용 지혈제 시장 규모 역시 2015년 72억 달러로 연평균 12%의 성장이 예상됨 정부보조금 - 지혈제 개발과 관련하여 2016년 민군겸용기술개발사업의 참여기관으로 선정되어 총 33억원을 지원받음(2016년 ~ 2021년) - '범부처의료기기연구개발사업(R) / 의료기기 사업화 역량 강화'에 선정되어 연구비 8.3억원 지원 중(2022년 ~ 2024년) 5) 품 목 : G2M Project 구분 화학 합성 신약 적응증 폐암, 유방암, 대장암, 췌장암 등 각종 고형암종 대상 작용기전 세포분열 주기 중 G2기→M기의 진행을 방해함으로써 세포분열을 억제, 암세포의 성장을 저해하고 사멸을 유도 제품의 특성 - 세포주기(Cell cycle)에 관련된 신호를 조절해 암세포 증식을 저해 - 항암제 내성 암에서 효과를 보임 진행경과 비임상 진행 중 향후계획 비임상 독성 profile 확보 경쟁제품 개발초기 단계로 작용기전에 의한 경쟁제품을 특정하기 어려움 관련논문등 개발초기 단계로 관련논문 등 사례가 없음 시장규모 개발초기 비임상 단계로 시장규모 예상이 어려움 ※ 객관적인 자료출처를 통한 경쟁제품 간 시장점유율 비교가 불가능하여 기재를 생략합니다. 기타사항 - 6) 품 목 : 인간 세포 외 기질 구 분 인체 세포 외 기질(Hutrigel®-RU) 적응증 줄기세포, 오가노이드 배양 재료 작용기전 라미닌 등 기저막 성분의 세포외기질을 통한 세포 성장, 증식, 분화 제품의특성 동물 및 종양 유래가 아닌 인체세포 대량배양을 이용하여 제조한 무이종, 정상 기저막 세포외기질 진행경과 연구용 재료여서 인허가 필요하지 않음연구실 규모 제조공정 수립 완료현재 양산제조공정 수립 및 양산이관 중2024년도 2분기 시제품 출시 및 테스트 목적 배포 향후계획 2025년 내 연구용 제품 출시 계획마케팅/영업 활동 예정마케팅 목적 데이터 확보를 위한 위탁연구 추진 예정 경쟁제품 마우스 종양 유래 기저막 세포외기질: Matrigel (Corning 사), Geltrex (Thermo Fisher 사), Cultrex (Biotechne 사):돼지 정상조직 유래 세포외기질: Regenix (Cellartgen 사) 관련논문 등 없음 시장규모 Matrigel 제품군의 글로벌 시장규모는 2023년도 1,102억원, 2029년도 2,112억원으로 CAGR 11.45% 으로 예상됨(Global Matrigel Market Insights, Forecast to 2029; QY Research 2023) 정부보조금 2022년도에 중소기업 기술혁신개발사업에 선정되어 2023년까지 3.6억원을 지원받았고, 당해년도에 1.2억원을 지원받을 예정 7) 품목 : Cannabinoids derivatives 구분 화학 합성 신약 적응증 고형암종 대상 작용기전 스크리닝을 통해 작용기전 규명 중 제품의 특성 고형암의 성장을 저해. (세포의 성장 억제 분석을 통해 최적 암종 탐색 중) 진행경과 유효물질 도출 중 향후계획 - 후보 물질 선별 - 비임상 독성 profile 확보 경쟁제품 개발초기 단계로 경쟁제품을 특정하기 어려움 관련논문등 개발초기 단계로 관련논문 등 사례가 없음 시장규모 개발초기 단계로 시장규모 예상이 어려움 ※ 객관적인 자료출처를 통한 경쟁제품 간 시장점유율 비교가 불가능하여 기재를 생략합니다. 기타사항 - 8) 품목 : CDK inhibitor 구분 화학 합성 신약 적응증 고형암종 대상 작용기전 CDK 인산화 효소 억제 제품의 특성 고형암의 성장을 저해 진행경과 선도물질 도출 중 향후계획 - 후보 물질 선별 - 비임상 독성 profile 확보 경쟁제품 개발초기 단계로 경쟁제품을 특정하기 어려움 관련논문등 개발초기 단계로 관련논문 등 사례가 없음 시장규모 개발초기 단계로 시장규모 예상이 어려움 ※ 객관적인 자료출처를 통한 경쟁제품 간 시장점유율 비교가 불가능하여 기재를 생략합니다. 기타사항 - 마. 정부출연과제 수행 실적 지원기관 계약명 개발기간 취득권리/인증제 개발과제 및 내용 비고 산업통상자원부방위사업청 생체모방 고분자 신속 지혈제 개발(총 5개년 중 5년차) 2016.06.26~ 2021.06.25 - □ 민 ·군겸용기술 개발사업 세부연구기관 산업통상자원부 Off-the-shelf바이오인공간 사업화 2017.07.01~ 2020.10.31 임상진입 □ 유망바이오IP사업화촉진 주관연구기관 범부처 범부처의료기기연구개발사업(R) / 의료기기 사업화 역량 강화 2022.04.01 ~ 2024.12.31 - □ 흡수성체내용지혈용품(BleeFix®) 확증임상시험 및 국내 품목허가 주관연구기관 중소벤처기업부 중소기업기술혁신개발사업 2022.07.01~ 2024.06.30 - □ 인체 세포배양 유래 세포외기질 사업화 주관연구기관