선바이오 사업보고서 (2020.12)
II. 사업의 내용

1. 사업의 개요

가. 업계 현황 및 전망(1) 시장의 특성

(가) 바이오시 밀러의 구분

바이오의약품이란 사람이나 다른 생물체에서 유래하는 세포, 단백질, 유전자 등을 그 원료 또는 재료로 하여 제조한 생물학적 제제, 유전자재조합 의약품 및 세포배양 의약품, 그리고 세포치료제와 유전자 치료제 등을 포함하는 의약품으로 정의할 수 있습니다. 바이오시밀러는 "이미 제조판매·수입품목 허가를 받은 바이오의약품 품목(Reference Drug; 오리지널 의약품)과 품질 및 비임상/임상적 비교동등성(Comparability)이 입증된 생물의약품”으로 식품의약품안전처에서 정의하고 있습니다. 일반 화학적 합성 복제의약품(Generic)은 원료와 제조방법에 상관없이 오리지널 합성의약품과 같은 효능을 가지므로 임상시험이 필요 없어 저렴한 비용에 개발이 가능하지만, 바이오시밀러는 살아있는 세포를 이용하여 단백질을 추출, 의약품을 생산하기 때문 에 사용하는 세포, 배양조건, 정제방법 등에 따라 효능이 달라질 가능성이 높습니다. 따라서 임상시험을 통해 오리지널 바이오의약품과의 동등성(similarity)을 증명하는 것이 가장 중요합니다.

(나) 바이오시밀러 시장의 특성

바이오시밀러는 일반적으로는 세포 배양 혹은 유전자 재조합을 통해 생산되는 단백질이나 호르몬 등의 형태입니다. 그리고, 바이오신약에 비해 상대적으로 개발비용 및 개발기간을 절감할 수 있고, 제품 가격이 바이오신약의 약 70% 수준이며, 이미 검증된 제품을 생산하기 때문에 단기간에 성장이 가능하다는 장점이 있습니다. 또한 세계 각국이 의료비 재정부담을 축소하고, 의약품에 대한 환자 접근성 개선 등을 위해아태 시장을 중심으로 신약 의약품 대비 저렴한 복제약 사용을 장려할 것으로 보여 바이오시밀러 시장이 급격히 확대될 전망입니다.의 료비 지출 비중 및 바이오 의약품 소비액이 가장 높은 미국도 의료 재정 절감을 위해 바이오시밀러의 사용을 권장하는 추세이며, FTC(연방거래위원회)는 바이오시밀러가 2020년까지 11개의 블록버스터 특허 만료로 약 0.3조달러를 절약할 수 있다고 전망 한 봐 있습니다. 현재 미국의 바이오시밀러 침투율이 유럽과 비교하여 상당히 낮지만 꾸준한 지원으로 침투율이 서서히 상승하고 있습니다.

(다) PEG 유도체 시장의 특성

PEG 유도체 시장에서 미국의 Nectar 사, 일본의 NOF사, 중국의 Jenkem사 등이 당사의 경쟁업체입니다. PEG 유도체의 품질은 당사가 우수하며, 많은 회사들이 당사의 제품을 스탠다드로 사용하고 있기도 합니다.

PEG 유도체의 활용분야는 매우 넓으며 다양합니다. 신약 및 바이오시밀러와 같은 의약품 분야에서부터 의료용 봉합제 및 성형 필러와 같은 의료용 제품 그리고 PEG 유도체의 결합기술을 이용한 바이오칩 및 ELISA와 같은 진단기기 등에도 사용됩니다.

당사는 PEG 유도체 개발 및 생산에 관한 특허를 보유하고 있으며 이에 따른 기술 우위를 확보하고 있으며 부가가치가 매우 높습니다. 당사의 PEG 유도체 사업은 신약개발(의약품개발) 및 바이오시밀러 의약품 개발과 긴밀하게 연결되어 있는 특징을 가지고 있으며 타 산업에 비해 연구 개발 비중이 높은 차별성을 보유하고 있습니다.

(2) 시장 규모 및 전망

(가) 바이오시밀러 시장 현황 및 전망

세계 바이오시밀러 시장은 2017~2023년 연평균 30.6%로 고성장하여 2017년 97억 달러에서 2023년 481억 달러에 이를 전망이라고 합니다. 세계 바이오의약품 시장이 2017년 2,300억 달러에서 연평균 8.4%로 성장하여, 2023년 3,700억 달러로 확대하는 가운데, 전체 바이오의약품 중 바이오시밀러 비중은 2017년 4.2%에서 2023년 12.9%로 급증할 것으로 전망하고 있습니다. (Frost Sullivan, 2019) 전체 바이오의약품 시장의 약 74%를 바이오의약품 매출 상위 10대 기업이 차지하고 있으며, 바이오신약 개발사인 다국적 제약업체 뿐 아니라 합성의약품을 제조하는 대형업체(Pfizer, Merck등), 제네릭 선두업체들(Teva, Sandoz 등)도 M 등을 통해 적극적으로 바이오시밀러 시장에 진입하고 있습니다. 즉, 바이오시밀러 시장 전망에 따라 기업간 경쟁이 매우 심화될 전망입니다. 관계 당국은 시장이 더 경쟁적으로 되면 바이오시밀러 제품 가격이 떨어져 환자 접근성이 더 높아질 것으로 기대합니다.미국 FDA도 의료비 비용 절감을 위해 2018년 7월 출범한 Biosimilar Action Plan을 통해 바이오시밀러의 시장 출시 기간을 단축하고 승인 절차를 가속화하고 있습니다(EvaluatePharma, 2018). 주요 오리지널 바이오 의약품들의 특허 만료를 앞둔 시점에 바이오시밀러는 오리지널 제약사들에게는 위험 요인이자 그 외 제약사들에게는 기회가 될 것입니다. 2022년까지 주요 오리지널 바이오 의약품 약 28개의 특허 만료가 예상되며, 향후 5년 동안 약 10개의 주요 바이오 의약품(약 1,590억달러 규모)의 특허 만료를 앞두고 있어 바이오시밀러 시장은 더욱 급속히 확대될 것으로 전망됩니다.

(나) PEG 유도체 시장 규모 및 전망

1) PEG 유도체 시장 규모

PEG 유도체 시장 매출 규모를 추정하기 위해 PEG 유도체를 연구개발 및 생산판매하고 있는 Nektar Therapeutics(미국)와 NOF Corp.(일본)의 연간 보고서(annual Report), PEG 유도체 후발주자인 Tianjin Jenkem Technology Co. ltd.(중국)의 매출 관련 기사들을 요약하여 추산하면 약 1,360억원 정도의 시장을 형성 할 수 있을 것으로 예상하고 있습니다.

2) PEG 유도체 사업 전망

중국시장의 성장과 기존 신약의 특허가 만료됨에 따라 PEG 유도체를 이용한 바이오시밀러 제품의 출시 및 시장점유율이 증가함에 따라 PEG 유도체 시장은 점점 상승할 것으로 예상 할 수 있습니다.

나. 회사의 현황

(1) 사업 분야 당사는 "PEG(Poly Ethylene Glycol)"라고 하는 안전한 생체적합 고분자를 의약품 또는 기타 목표물의 표면에 화학적 공유결합으로 부착시키는 기술 즉, "PEGylation" 기술을 활용하여 바이오시밀러 의약품 및 신약개발을 통한 로열티와 기술이전(라이센싱 아웃)사업, 그리고 PEG 유도체 생산 및 합성을 통한 PEG 유도체 판매 사업을 진행하고 있습니다.

사 업 분 야	내 용	현 황	수 익 구 조

바이오시밀러 사업	PEG-GCSF, ( Lapelga™,Pelgraz™)
PEG-interferon alpha
PEG-EPO	유럽, 캐나다, 제3시장 판매
인도허가
/연구개발	기술 수익료 및 로열티

신약 개발사업	인공혈액 SB1 개발
연골 활액 충진제 개발 구강건조증 치료제 개발 *	비임상 및 임상진행 중 * FDA 510(k) 판매허가 획득	기술 수익료 및 로열티, 제품매출

PEG 유도체 사업	PEG 유도체 생산·판매 사업	판매	제품 매출

당사의 핵심기술인 PEGylation 기술은 당사 의 창업 당시인 1997년에는 국내에서 생소한 기술이었습니다. 하지만 노광 대표이사는 향후 PEGylation 기술이 신약개발과 바이오시밀러 분야의 핵심 기술이 될 것을 예견하고, PEG 유도체 제조 기술 및 십 년 이상 PEGylation 기술을 연구 개발하며 쌓아온 기술력을 바탕으로 1997년 선바이오㈜를 창업하게 되었습니다.

1999년부터 수익 사업인 PEG 유도체 생산판매 사업을 시작하였고, 소량 다품종 사업으로서 현재 세계 50여 곳의 거래처에 공급하고 있습니다. 대부분의 거래처는 신약, 의료기기, 성형 제품의 개발에 당사 의 PEG 유도체를 사용하고 있으며, 많은 거래처들은 임상을 진행하고 있습니다. 그들의 임상이 성공적으로 완료되고 시장에 제품을 출시하게 되면 당사 의 PEG 유도체 매출도 더불어 증가할 것으로 예상합니다.

당사의 핵심기술인 PEGylation (페길레이션)의 파급효과는 신약, 바이오시밀러, 의료기기, 진단기기, 분석기기, 성형제품 등을 아우릅니다. 당사는 20여년간 이 분야에 집중한 꾸준한 연구개발을 통하여 다수의 바이오의약품을 세계시장에 출시하였고, 더불어 다수의 바이오의약품 파이프라인을 보유하고 있습니다. 당사는 앞서가는 PEGylation 기술개발, 제형의 완성, 특허 등록에 힘쓰고, 임상 등 제품까지의 개발은 제휴업체를 통하여 완성하는, 그러한 기술이전 라이센싱을 통한 비용의 효율화와 전문성의 극대화를 추구하여 다수 제품화(바이오시밀러, 의료기기)에 성공하였습니다.

기술 이전(라이센싱 아웃) 수익을 위한 바이오시밀러에 대한 꾸준한 연구개발로 2003년 동사의 기술력으로 개발하여 기술 이전 한 PEG-filgrastim의 바이오시밀러 Neupeg™은 2007년 인도 판매승인 후, 2018년 4월 5일 Lapelga(Apotex; Apobiologix)의 캐나다 품목 승인을 획득하였습니다. 또한, 2018년 9월에는 동일제품이 유럽의약품청(EMA)로부터 Pelgraz(Intas Pharmaceuticals 제조; Accord Healthcare 판매)'의 상품명으로 판매 허가승인을 획득하였습니다. 또한, 2019년 11월 동사의 구강건조증 치료제인 MucoPEG™이 FDA 510(k)로 판매승인을 획득하여 추후 기술이전 및 제품 매출을 기대하고 있습니다. 바이오시밀러 사업의 성공에 기인하여 동사는 향후 큰 폭의 수익을 기대할 수 있게 되었고, 이에 힘입어 동사가 원천기술을 보유하고 있는 인공혈액과 뇌졸중 응급처치제, 연골활액 충진제 등 다양한 신약 개발을 진행하고 있습니다.

(2) 제품 설명

(가) 바이오시밀러 사업; 로열티 및 기술이전 제품

No.	품 목	기능 / 용도	특징	세계시장 규모(조원)

1	PEG-filgrastim	호중구감소증 치료제
;고형암 및 악성림프종에 대한 세포독성화학요법을 투여 받는 환자	PEG-filgrastim 바이오시밀러
인도 Intas 사에 기술이전 및 라이센싱 아웃
2007년 인도 의약품 승인
2014년 유럽 및 미국 임상완료2014년12월 미국FDA filing 2 0 18년 4월 5일 Lapelga 캐나다 승인2018년 9월27일 Pelgraz EU 승인	5*

2	PEG-interferonalpha	B, C형 간염 치료제	PEG-interferon alpha 바이오시밀러
2014년 인도 의약품 승인	1

* Amgen 사 2016 Annual report 당사가 개발에 성공한 바이오시밀러 중 대표적인 제품인 PEG-filgrastim은 항암 치료 시 사용되는 호중구감소증 치료제(백혈구생성촉진제)로, 오리지널 의약품 제조사인 암젠에 따른 세계 시장규모는 5조원 (2016년 Amgen 사 Annual report; $ 4,648백만)이나, Credence Research, Inc.의 시장보고서에 따르면 2016년 약 8조 7천억원(US$ 7.71십억)이며, 2017년부터 2025년까지 연평균5.6%로 성장하여 2025년까지 약 14조원(US$ 12.56십억)에 이를 것으로 예상합니다. 여러 형태의 암 발생률이 증가하기 때문에 화학요법으로 유발되는 호중구 감소증 치료제 시장은 상당한 성장을 보일 것으로 예측하며, 호중구감소증 치료제 중 filgrastim을 기반으로 한 제품이 가장 큰 시장을 형성하며, 또한 전체 위험도가 높은 화학요법 환자들을 대상으로 filgrastim의 예방 치료법이 권고되어, filgrastim의 시장은 더욱 성장 할 것으로 예측합니다. 바이오시밀러 제품은 오리지널 신약의 복제품으로 임상시험을 통해 오리지널과의 생물학적 효능 의 동등성 및 안전성을 입증하고 미국 FDA 등 관련 기관의 품목허가 승인을 획득하여야 시장에 출시할 수 있습니다.

Neupeg™의 제조 관련 기술은 동사가 2003년 인도의 Intas 사에 기술이전 하였으며, Intas 사는 미국 및 유럽 선진시장에 진출하기 위하여 캐나다의 Apotex 사와 제휴를 맺고, 2014년 중반에 유럽과 미국에서의 임상을 완료하였습니다. 이후, 2018년 4월 5일Lapelga(Apotex; Apobiologix)의 캐나다 품목 승인, 2018년 9월 27일 유럽의약품청(EMA)으로부터 Pelgraz(Intas;Accord Health)'의 허가 승인을 획득한 상태입니다. 미국 FDA에는 filing 후 현재 심사 중입니다.

PEG-filgrastim의 바이오시밀러인 Neupeg™(Pelgraz, Lapelga)은 독일을 시작으로2018년10월부터 유럽에 출시 판매되고 있습니다. 당사의 PEG-filgrastim 제품이 EU에서 승인받은 최초의 바이오시밀러였으나, 그후 6개의 제품이 더 EU에서 승인을 획득하여 현재 EU시장에서는 7개의 PEG-filgrastim 바이오시밀러가 오리지널과 함께 경쟁중입니다. 또한 당사가 승인을 기다리고 있는 미국시장에서는 현재 4개의 PEG-filgrastim 바이오시밀러가 승인을 받았습니다. 그중 Coherus사의 Udenyca가 시장의 20%를 차지하였다고 최근 발표되었습니다. (나) 신약개발 사업- 신약 및 의료용 제품 개발사업

개별품목	사용처	세계 시장규모 및 전망

SB 프로젝트	산소운반체;인공혈액,
뇌졸중응급처치제등 허혈부위의 용이한 산소공급 용도	세계 헌혈액 및 적혈구 기반 연구개발 제품 기준으로 인공혈액 시장규모를 산출, 뇌졸중 응급처치제 및 장기보존액 시장을 합산하여 약 200~500조 원으로 추정.

SynoGel	연골 활액 충진제	2017년 세계 연골활액 충진제 시장은 3.4조원으로 골관절염 치료제시장(2017년 5.7조 원)의 59% 규모로 추정. 세계 골관절염 치료제 시장의 CAGR 6.8%, 국내는15.6%로 국내의 빠른 성장률을 전망.(출처: Hyaluronic acid products Market, Transparency Market Research, Polaris Market research 2017, Acute Market Reports 2017, Business wire 2017)

MucoPEG™	구강건조증 치료제	고령화 및 항암치료를 포함한 방사선 치료 등으로 인해 구강건조 환자가 증가하고 있으며, 따라서 암환자와 구강건조 환자 수는 비례적으로 증가하고 있음.
전 세계 구강 건조증 치료제 시장규모는 2018년에 6억 2,530만($625.3 백만) 달러로 추정되었으며, 2019년부터 2026년까지 연평균 3.6% 성장할 것으로 예상함(출처: Xerostomia (Dry Mouth) Therapeutics Market Size, Share, Trends, Industry Analysis Report, By Product ; By Distribution Channel; By Regions: Segment Forecast, 2019 - 2026).

1) SB프로젝트 (산소운반체/인공혈액)인간의 혈액은 인체 체중의 7~8 %에 해당하는 특수한 체액이며, 혈액은 산소와 영양소를 체세포로 운반하고 이산화탄소, 암모니아 및 기타 노폐물을 세포에서 다시 운반하는 중요한 기능을 수행합니다. 인간 혈액의 산소 운반 능력은 가장 중요한 적혈구 (RBC)에 기인하며, 인공 혈액 대체물(인공혈액)이 산소 운반 능력을 위해 RBC를 대체하는 대안으로 연구 및 개발하고 있습니다.인공혈액, 뇌졸중 응급치료제, 항암 활성제, 장기 보존액, 기타 허혈성 치료제로서 적용이 가능한 산소운반체는 인류 복지와 수명연장에 혁명적인 역할을 할 것으로 기대됩니다. 일반적인 인간의 혈액은 보관 수명이 42 일에 불과하므로 사용기간이 제한되기 때문에, 더 오랜 기간 동안 저장 될 수 있는 혈액 대체물의 개발이 필요하며, 또한 세포의 산소 부족으로 조직에 영구적인 손상을 가하여 환자의 생존에 영향을 미치는 부상 및 사고로 인한 급성 및 만성 출혈에도 매우 필요합니다.

흔히 일반인의 이해를 쉽게 하기 위한 목적으로서 이를 인공혈액(Artificial Blood) 또는 대체혈액(Blood Substitute)이라 명명하고 있습니다. 물론 혈액 대체용으로서, 즉 수술 시 수혈을 대체할 수 있는 용도의 시장이 가장 큽니다. 그리고 구급일선에서, 예를 들어 출혈이 심한 환자를 이송하는 경우 수혈용 전혈을 주입하는 것이 아니라, 혈액형에 관계없이 주사할 수 있는 인공혈액을 주입해주면 골든타임 동안의 손상을 예방할 수 있습니다. 미국 육군의 추산에 의하면, 응급일선에서 이런 용액이 있었다면 베트남 전쟁에서 사망한 병사 65,000명 중 35,000명은 살릴 수 있었을 것이라는 보고서가 있으며, 이후 미 육군은 인공혈액의 개발에 있어서 개발사들에게 많은 후원을 하였습니다.

즉, 인공혈액의 개발이 완료된다면, 혈액형 타입에 상관없이 빠른 수혈을 제공 받으며, 수혈로 인한 감염의 위험 없이 안전한 적용이 가능해짐, 대량 생산이 가능해지면서 혈액 수급 문제를 해결하며, 오랜 기간 저장 보관이 가능해 질 것으로 예상합니다. 응급 수혈을 위한 인공혈액 및 산소 운반체(뇌졸중 응급치료제, 항암 활성제, 장기 보존액, 기타 허혈성 치료제)의 적용은 인류 복지와 수명연장에 혁명적인 역할을 할 것으로 기대합니다.

당사는 1997~2002년의 기간 동안 한 차례 인공혈액의 비임상을 완료하고 식약처에 IND 신청까지 한 경험이 있습니다. 따라서 이 프로젝트는 당사가 효율적으로 (재)개발을 진행할 수 있습니다. 그러나 1980년대부터 현재까지 세계적으로 10여 개에 가까운 개발사들이 인공혈액 개발을 시도하였고, 몇몇 개발사들은 임상 3상까지 진행되었으나, 아직 성공한 개발사는 없습니다 . 인공혈액 개발에 참여했던 회사로서는 Sangart, Northfield, Biopure, Baxter, Somatogen, Hemosol, Prolong Pharma. 사 등이 있습니다. 이 중 Sangart, Biopure, Northfield가 임상 3상까지, Prolong Pharma가 2상 까지 진행하였지만, 현재 이들 개발 업체들 가운데 Biopure사만이 남아공과 러시아에서 승인을 받았고, 그외 선진시장에서 승인 및 상용화에 성공한 경우는 없습니다. 당사의 산소운반체 PEG-Hb; 인공혈액, 뇌졸중 응급처치제는 다음과 같은 특장점을 가집니다.

구분	내용

장점	▶ 분자규모의 산소운반체로 적혈구가 갈 수 없는 곳까지 산소 운반
▶ 정상세포로의 산소공급은 최소화하고 저산소상태의 뇌세포로의 산소공급량을
최대화하여 치료 후 회복율을 향상(p50값 : 10±2 mmHg)
▶ 일회투여로 지속적인 효과(비글견의 경우 체내 반감기 47～68시간)

특징	바이오시밀러 의약품 개발에 사용되는 PEGylation 기술을 hemoglobin 유래 산소전달체에 적용

즉, 바이오시밀러 의약품 개발에 사용되는 PEGylation 기술을 헤모글로빈(hemoglobin)에 적용하여, 인공혈액, 뇌졸중 응급치료제, 항암 활성제 등 기타 허혈성 치료제로서 적용이 가능한 산소 운반체로 개발되고 있습니다. 거대분자인 적혈구와 달리 분자규모의 산소운반체로 적혈구가 갈 수 없는 곳까지 산소를 운반하는 것을 목표로 합니다. 산소운반체의 가능성은 크나, 인공혈액이라는 큰 범위의 임상시험을 위한 대규모 투자에 앞서서, 일단 비교적 소규모이지만 임상의 실시와 결과가 보다 명확히 규정되는 뇌졸중응급처치 개발에 초점을 두고 있습니다.

(그림 설명: 혈전이나 경색으로 혈관이 좁아져 적혈구가 들어갈 수 없는 상황에서도 인공혈액은 쉽사리 통과하여 산소를 공급할 수 있습니다.) 혈전이나 출혈 등 원인에 관계없이, 사고 직후 투여하여, 사고 후 처치까지의 3~4 시간 동안 피가 안 통하는 혈전부위 뇌세포에 산소를 전달하는 것이 시험 프로토콜이며, 혈전뇌졸중의 경우에 혈전부위 뇌세포를 정상적으로 유지하는 것이 시험을 통해 확인되었습니다. 현 재, 지금까지 개발된 인공 혈액의 문제점을 개선하고자 헤모글로빈에 PEGylation 유도체 접합 외에 특수링커를 통한 헤모글로빈의 표면을 변형시킨 HBOC를 개발하고 있습니다. 2) SynoGel ™ (연골활액충진제)

골관절염(Osteoarthritis)은 뼈의 관절 면을 감싸고 있는 연골의 손상이나 퇴행성 변화로 관절 주변의 활액막(synovial membrane)에 염증이 생겨 통증이 유발되는 질환입니다. 고령의 연령층에서 흔히 볼 수 있는 질환이며 전 세계적인 고령화 추세에 따라 점차 증가하고 있습니다. 현재까지 이러한 골관절염 치료는 관절의 구조적 손상을 회복시켜주는 방향이 아닌, 증상 완화에 초점을 맞추어 통증을 줄이고 질병 심각도를 지연시킴으로써 관절의 기능을 유지시키는 데 있었습니다.

현재, 시판되고 있는 히알루론산 주사 제품들은 히알루론산 자체로 이루어진 제품과 가교된 히알루론산 젤로 나눠집니다. 히알루론산나트륨 수용액 제품인 Hyalgan?, Artz?, Euflexxa? 그리고, Orthovisc? 등은 분자량이 약 500,000～3,600,000 Da로 한번에 2 ml 씩 3회 반복 투여 시 또는 약 3개월, 5회 반복 투여 시 6개월의 통증완화 효과를 나타낸다고 합니다. 가교화된 히알루론산 형태의 시판 제품은 Synvisc?, Synvisc-one?, Durolane?, Gel-One? 그리고 가장 최근 미국FDA에서 승인된 Monovisc? 등이 있습니다.당사의 연골 활액 충진제 SynoGel ™ 의 특장점은 다음과 같습니다.

구분	내용

장점	▶ 무독성의 생체 폴리머
▶ PEG 분자의 보습성 및 점탄성
▶ 교차결합을 통한 하이드로젤 형성
▶ 기존 제품보다 연골 보호 효과의 지속성 증가

특징	의료용 제품 및 나노테크놀로지 개발에 사용되는 PEGylation 기술을 연골 활액 충진제에 적용

SynoGel ™ 은 생체 친화적인 고분자로 이루어진 하이드로젤로, 아민기를 갖는 PEG 유도체, 그리고 이 아민기와 반응하여 펩티드 결합을 형성할 수 있는 반응기를 갖는 PEG 유도체로 하이드로젤 제조 방법을 개발, 이를 국내특허등록(제10-2001-0028654)한 바 있고, 외과용 혈관 봉합제인 CoSeal?과 유사한 기술에 관절염 주사액에 사용되는 히알루론산 나트륨을 함유하여 하이드로젤의 유연성을 증가시킨 하이드로젤 관련 제품입니다.

하이드로젤은 수용액을 흡수하고 내포할 수 있어 생체조직과 유사하고, 산소, 영양분, 대사물질 같은 저분자 물질들에 대해 투과성을 가집니다. 또한, 팽윤된 하이드로젤의 표면은 부드러워서 생체 내에서 주위의 세포나 조직들과 마찰로 인한 자극을 줄일 수 있습니다. 이러한 하이드로젤에 반감기가 낮은 히알루론산을 포함시켜 생체 내에서 오래 지속되는 관절염 주사제로 개발하여, 관절에 1회 투여 시 분해되지 않고, 장시간 지속되어 오랜 진통효과(long-lasting analgesic effect)와 연골 보호효과를 얻을 수 있습니다.

또한, 기존 제품의 높은 점도에 따른 생체 내 투입 시 높은 투여압력 의한 통증을 감소시키기 위해, 하이드로젤의 가교화 시간을 조절하여 투입 시 낮은 점도로 투여가 용이하도록 하였으며, 투여 후 두 종류의 PEG 유도체가 반응하여 서서히 펩티드 결합을 형성하여 히알루론산을 포함한 점탄성이 우수한 하이드로젤을 형성하게 하였습니다. 이상과 같이 높은 생체적합성과 생체지속성을 나타내는 조성물을 관절 내 1회 주사하여 관절염 질환에 의해 유발된 통증 억제용 조성물, 또는 활막 염증 억제용 주사액 조성물을 완성하였습니다. 이 조성물과 관련하여 국내특허등록(10-1637883; 폴리에틸렌 글리콜 수화젤 주사제) 및 국제 PCT, 미국과 유럽에 출원을 완료하였습니다.

3.8조 원 규모의 연골 치료 시장 중 연골충진제(viscosupplementation) 시장이 1.7조 원(44%)이며, 매년 10% 이상의 성장이 예상됩니다. 골관절염은 전 세계적으로 매년 6천만 명 정도의 환자가 발생하고 있으며, 현재까지 완치를 위한 의약품이 개발되어 있지 않아 환자의 지속적인 증가와 혁신적인 치료제 개발 시 급성장이 예상되는 분야입니다. 다회 (3～5회) 투여로 인하여 환자의 치료 순응도가 낮아 지속시간을 연장하기 위한 다양한 연구개발 시도가 진행되고 있는데, 당사의 Synogel™에 의한 1회 투여로 기존 3～5회 투여 시의 효과 및 그 이상의 지속효과를 나타낸다면 환자의 순응도가 높아질 것이며, 그에 따라 과거 관절 치료를 적용할 수 없었던 환자에게도 적용이 가능해지고, 전체적으로 관절강 내 주사제 치료를 받는 환자 수가 증가하는 등의 효과를 보일 것입니다. Synogel 원료 PEG유도체에 방사성동위원소를 부착한 후 반감기(Half Life)시험을 완료하였으며, 비임상시험-생체적합성 시험(Biocompatibility test)을 해외 CRO 업체와 함께 일부 항목의 시험을 완료하였습니다. 비임상시험 일부 항목은 중소기업청 혁신과제의 지원을 받아 진행하였습니다. 3) MucoPEG ™ (구강건조증치료제) 구강건조증(xerostomia)은 노화 또는 기타 질병 등과 같은 여러 가지 원인에 의하여 타액의 분비량 이 감소되어 구강 점막이 건조화 되거나, 항암 치료 시 수반하는 부작용으로서 점막이 파괴되어 발생하는 질환입니다. 타액은 구강의 주요기능을 원활하게 유지하고 구강 점막을 보호하는 중요한 역할을 하므로 타액 분비량이 감소되어 구강 건조증이 생기면 심한 구취와 충치가 발생하며, 정도에 따라 구강 점막의 작열감 또는 구강 점막의 궤양 등으로 심한 고통을 겪게 됩니다.

노인성 구강건조증은 대체로 만성적인 타액 분비량 감소 및 여러 약물복용에 의한 현상으로 나타나는데, 노인의 구강 건강과 건조로 예민해진 구강 점막에 자극적이지 않은 제품의 개발로 노년기 삶의 질을 향상시켜야 합니다. 또한, 인구 고령화, 암 진단기술 발달, 생활습관의 변화 등 여러 원인으로 암 발생이 증가하여 이들의 항암 및 방사선 치료과정에서 합병증 및 구강건조증이 증가하고 있습니다. 이외에도 고혈압, 당뇨 등 노인성 질환에 치료제로 사용되는 약 1,800개 약물의 부작용이 구강건조증을 유발한다는 보고도 있습니다.

따라서 기존의 처방이나 관리법에 의한 단시간의 보습효과 제품이 아닌 손상된 점막에 자극 없이 오랫동안 보습을 유지하고, 구강 내 세균 증식을 억제하여 구내염 및 구강건조증을 완화하는 제품의 개발이 필요합니다.

구강건조증의 치료에는 부교감신경 흥분성 약제(parasympathomimetic drugs) 중 콜린성 약재(pilocarpine(Salagen, MGI Pharmaceuticals., Minneapolis), Cevimeline(Evoxac); 하루 3～4회 식후복용, 약효지속은 2～4 시간)를 사용하여 타액의 분비를 촉진시키는 방법이 있습니다. 하지만 콜린성 약재는 신체의 다른 부위에도 영향을 미쳐 눈물이나 콧물의 분비를 증가시키거나 땀의 분비가 증가할 수 있습니다.

현재 국내에서는 인공타액(드라이문트-동아제약, Taliva액-한림제약)을 포함하여 구강건조증에 대한 다양한 치료법들이 제공되고 있으나, 제품의 만족도 및 처방 후 지속사용률이 낮다고 합니다.

당사의 구강건조증 치료제 MucoPEG ™ 의 특장점은 다음과 같습니다.

구분	내용

장점	▶ 무독성의 생체 폴리머
▶ PEG 분자의 흡수성과 보습성
▶ 구강점막의 아민 기(amine group)와 공유결합
▶ 구강점막에 공유결합 후 세포탈락 주기까지 지속

특징	바이오시밀러 의약품 개발에 사용되는 PEGylation 기술을 구강건조 환자의 구강점막에 적용

현재, MucoPEG ™ 은 미국 비임상전문 GLP 인증업체에서 안전성(생체적합성)시험을 완료하고, 미국내 의료기기 등록 및 판매신고 510(k)를 제출 후, 2019년 11월 5일 판매허가 (Market Clearance Letter)를 FDA로부터 받았습니다. 미국 시장을 목표로 하여 구강제품 경험이 있는 미국 또는 글로벌 회사로의 기술이전을 통한 로열티 수익창출 및 PEG 유도체 공급을 계획하고 있습니다.

2020년 12월, 당사는 Guangzhou Bairui (No.51-4 East Xingang Road, Haizhu District, Guangzhou, China) 사와 공동으로 중국 광저우에서 소규모 예비적 임상시험을 진행하였습니다. 임상시험은 두경부암 방사선치료 후 발생한 구강건조증의 증상 및 통증을 호소하는 다수의 환자들을 상대로 진행하였으며, 3일간 MucoPEG™을 1일 1회 사용 후 구강건조증 증상의 변화를 환자 설문을 통해 확인하였습니다. 설문 문항에 대하여 1(poor), 2(fair), 3(good), 4(better), 5(best) 다섯 단계의 등급으로 스코어를 표시하였으며, 모니터링 항목으로써는 구강 내의 보습 효과, 보습효과의 지속성, 구강 내 통증의 정도, 말 할 때 통증의 정도, 식음료 섭취 시 통증의 정도, 취침 시 구강 건조증으로 인한 수면 장애의 여부 등 14개 항목에 대한 환자의 의견을 기록하였습니다. 그 결과 MucoPEG™ 사용 후 1일(1회) 경과 시점에는 대부분의 설문 항목에서 1~3의 스코어를 기록하였으나, 사용 후 2일 및 3일 경과 시점에서는 3~5의 스코어를 기록하여, 구강건조증 치료제 MucoPEG™의 우수한 효능을 입증하였습니다.

중국 예비임상 결과를 바탕으로 원활한 기술이전이 이루어졌으며, 중국내 MucoPEG™ 판매를 위한 허가를 준비하고 있습니다.

또한, 미국 임상 CRO 업체인 NAMSA와 계약 체결 후, 구강 건조증 환자 40여명을 대상으로 GSK 사의 Biotene 가글 제품과 당사 MucoPEG™의 구강건조 완화 효과에 대한 비교 임상을 진행하고 있습니다. 특히 이번 미국 비교 임상시험은 기술이전을 위해 여러 글로벌 업체와 논의하던 중 업체의 요구사항으로 510(k) 판매허가 후에 추가적으로 진행되는 사항이며, 이 시험결과는 기술이전 시 당사 MucoPEG™의 효능 검증면에서 기술의 가치를 상승시킬 수 있는 중요한 시험이라 할 수 있습니다.

(다) PEG 유도체 제품PEG유도체는 약리활성이 없는 생체 고분자로서 친수성과 소수성 특징(양친매성)을 동시에 가지기 때문에 물과의 친화력이 낮은 의약품과 단백질의 수용성 향상에 활용할 수 있고 의약품의 체내 반감기 증가 및 면역원성 조절에 효과적입니다.

No.	품 목	기능·용도	특 징

1	mPEG
유도체	의약품, 바이오시밀러 제품, 진단기기	-한 개의 작용기를 갖는 유도체
-신약개발 및 진단기기에 사용되어지는 중간체 물질

2	PEG-di
유도체	성형 dermal filler
Drug Delivery System(약물전달시스템)	-두 개의 작용기를 갖는 유도체
-약물전달시스템, 성형필러 등에 사용되는 중간체 물질

3	4-arm PEG 유도체	의료기기 sealant(봉합사)
nanotechnology(나노기술)	-4 개의 작용기를 갖는 유도체
-의료기기, 인공 봉합사, 나노기술에 사용되는 중간체 물질

4	6-arm PEG 유도체	Hydrogel(하이드로젤)
nanotechnology(나노기술)	-6 개의 작용기를 갖는 유도체
-하이드로젤, 나노기술에 사용되어지는 중간체 물질

PEG 유도체는 일반적인 PEG 고분자의 말단부분에 의약품이나 단백질 등과 같은 목표물과 화학적 결합을 할 수 있도록 반응기를 합성하여 붙인 형태를 말합니다. PEG에 여러 종류의 반응기(amine, maleimide 등)를 붙여 다양한 종류, 다양한 분자량의 PEG 유도체를 생산하여 제품화하고 있습니다. PEG 유도체 판매를 위해 홈페이지에 PEG-SHOP을 운영하고 있으며, PEG-SHOP에는 최고 품질과 다양한 종류의 PEG 유도체를 판매하고 있습니다. 국내외 수십 여 거래처에 판매되고 있으며, 기존 거래처와의 매출은 안정적이라고 할 수 있습니다. 또한, 거래처의 임상 진행 정도와 제품 출시 여부에 따라 매출 및 공급물량이 증가하거나 감소할 수 있습니다.PEG 유도체는 크게 두 종류로 구분할 수 있으며, 하나는 Generic PEG 유도체이고, 다른 하나는 당사 특허보유 PEG 유도체입니다. 지속적인 연구개발을 통해 새로운 PEG 유도체를 개발하고 있습니다. 2019년 4월 새로운 제형의 PEG 유도체를 생산, 연구 개발하여 미국특허를 출원하여, 2020.10월 특허등록결정(16/381,499: Tertiary alkoxy polyethylene glycol and derivatives thereof)을 통보받았습니다. 이렇게 꾸준히 새로운 PEG 유도체들을 특허화하고, 차세대 PEGylation 기술에 이용하여 향후 바이오베터 또는 신약 개발에 적용할 계획입니다.

종 류	분자량	구 조 식	기능 및 용도

mPEG
유도체	mPEG-amine	2k
5k
10k
12k
20k
30k	emb00002718229f.jpg mPEG	의약품
바이오시밀러
진단기기

mPEG-maleimide

mPEG-propionaldehyde

mPEG-succinimidylsuccinate

mPEG-nitrophenylcarbonate

등 50여 가지

di-PEG
유도체	PEG-diamine	2k
5k
10k
12k
20k
30k	emb0000271822a0.jpg di-PEG	성형 dermal filler
Drug deliverySystem
(DDS;약물전달 시스템)

PEG-dimaleimide

PEG-dipropionaldehyde

PEG-succinimidylsuccinate

PEG-dinitrophenylcarbonate

등 50여 가지

4-arm
PEG
유도체	4-arm-PEG-amine	10k
13k15k
17k
20k	emb0000271822a1.jpg 4-arm PEG	의료기기 sealant(봉합사)
nanotechnology
(나노기술)

4-arm-PEG-succinimidylsuccinate

4-arm-PEG-succinimidylglutarate

등 30여 가지

6-arm
PEG
유도체	6-arm-PEG-amine	10k
13k
15k
17k
20k	emb0000271822a2.jpg 6-arm PEG	Hydrogel(하이드로젤)
Nanotechnology
(나노기술)

6-arm-PEG-succinimidylsuccinate

6-arm-PEG-succinimidylglutarate

등 30여 가지

다. 경영상 중요계약

계약성격	계약 제품
또는 기술	계약일 및 기간	계약상대(국가)	계약의 내용

기술이전 및
공급계약	PEG-GCSF	'03. 11. 5 ~	Intas Pharmaceuticals Ltd.
(India)	PEG-GCSF의 개발을 위한 기술이전 및 PEG유도체 공급 계약. PEG-GCSF는 항암치료 시 사용되는 백혈구 생성 촉진제이며, 본 계약은 INTAS에서 생산한 GCSF의약품에 당사의 PEG유도체를 당사의 페길레이션 기술로 부착하는 제조공정 기술이전에 관한 것임. 이 제조기술을 Intas의 연구진들이 당사를 3개월 방문체류하여 기술 습득함
계약금 :USD150,000

기술이전 및
공급계약	PEG-인터페론	'03. 11. 5 ~	Intas Pharmaceuticals Ltd.
(India)	PEG-인터페론의 개발을 위한 기술이전 및 PEG유도체 공급 계약. PEG-인터페론은C형 간염치료제이며, 본 계약은 INTAS에서 생산한 인터페론 의약품에 당사의 PEG유도체를 당사의 페길레이션 기술로 부착하는 제조공정 기술이전에 관한 것임. 이 제조기술을 Intas의 연구진들이 당사를 3개월 방문체류하며, 기술 습득함
계약금 USD150,000

기술이전 및
공급계약	PEG-GCSF,
PEG-인터페론,
PEG-EPO	'04. 6. 21 ~	Serum Institute of India, Ltd.
(India)	PEG-GCSF, PEG-인터페론, PEG-EPO의 개발을 위한 기술이전 및 PEG유도체 공급 계약. 본 계약은 Serum에서 생산한 GCSF, 인터페론, EPO 의약품에 당사의 PEG유도체를 당사의 페길레이션 기술로 부착하는 제조공정 기술이전에 관한 것임. 계약금 USD420,000

공동개발 및
공급계약	Adamantane-PEG-Lactose	'05. 8. 15 ~	Calando Pharmaceuticals Inc.
(USA)	Adamantane-PEG-Lactose의 개발을 위한 공동개발 및 PEG유도체 공급 계약. 당사가 제공하는 PEG유도체에 한쪽은 Adamantane을 부착하고, 다른 한쪽은 Lactose를 부착하여 만드는 항암제 캐리어이며, 이의 개발을 위하여 당사가 기술 개발을 하고 시료를 생산하여 Calando에 기술 이전함.
계약금 USD150,000

기술이전 및
공급계약	P1SH-2	'05. 11. 3 ~	BioSite, Inc.
(USA)	P1SH-2의 제조기술이전 및 공급계약. 이 PEG제품은 당사가 제조하여 Biosite에 공급하는 것이며, 이 제품의 제조공정 및 분석방법에 관한 기술을 이전하고, 공급계약을 체결. 이 제품은 Biosite에서 마약검출 등 의료진단기기의 제조에 사용됨.
Signing Fee USD140,000
Extra Fee (DMF Filing) USD100,000

기술이전 및
공급계약	P1MAL-5	'05. 11 .3 ~	Quidel.
(USA)	P1MAL-5 의 제조기술이전 및 공급계약. 이 PEG제품은 당사의 특허품목이며, 당사가 제조하여 Biosite에 공급하는 것이며, 이 제품의 제조공정 및 분석방법에 관한 기술을 이전하고, 공급계약을 체결. 이 제품은 Biosite에서 혈액 진단 등 의료진단기기의 제조에 사용
Signing Fee USD140,000
Extra Fee (DMF Filing) USD100,000

공동개발 및
공급계약	Transferrin-PEG-Adamantane	'05. 12. 7 ~	Calando Pharmaceuticals Inc.
(USA)	Transferrin-PEG-Adamantane의 개발을 위한 공동개발 및 PEG유도체 공급 계약. 당사가 제공하는 PEG유도체에 한쪽은 Adamantane을 부착하고, 다른 한쪽은 Transferrin을 부착하여 만드는 항암제 캐리어이며, 이의 개발을 위하여 당사가 기술 개발을 하고 시료를 생산하여 Calando에 기술 이전
계약금 USD 175,000

공급 및
기술계약	P2AC-3	'06. 4. 10 ~	Cartilix, Inc.
(USA)	P2AC-3의 제조기술이전 및 공급계약. 당사가 제조하여 공급하는 이 PEG 제품은 Cartilix에서 성형용dermal filler의 개발에 사용되는 주성분이며, 본 제품의 제조기술 및 분석기술을 기술 이전 Signing Fee USD200,000
Extra Fee (DMF Filing) USD100,000

기술이전 및
공급계약
(변경계약)	PEG-GCSF	'13. 8. 7 ~	Intas
Pharmaceuticals Ltd.
(India)	PEG-GCSF의 개발을 위한 기술이전 및 PEG유도체 공급계약(2003년 원 계약)의 수정계약. 2003년 원 계약의 수정계약으로서, 시장의 범위를 제3시장에서 전세계 시장으로 확대.
-On signing of this Amending Agreement USD300,000
-After Granting of marketing authorization in EU USD200,000
-After getting product approval in USA USD250,000

기술이전 및
공급계약	P1SC-20	2014.11	PharmaEssentia Corp
(Taiwan)	Methoxy PEG -SC 20K 제조기술 이전USD100,000

기술이전 및
중국 판권	MucoPEG	2020.12	PharmaSolution
(Guangzhou Bairui사의 자회사, Hong Kong, China)	MucoPEG™ 구강건조증치료제의 제조기술의 이전 및 동 제품의 중국시장 판권의 부여USD350,000

라. 사 업부문별 재 무정보(단위: 천원)

구분	매출구분

바이오시밀러(로열티 및 기술이전 제품)	PEG유도체	합계

매출액	2,049,857	3,408,672	5,458,529

매출액 비중	37.55%	62.45%	100%

영업이익	-	1,679,026	1,679,026

2 . 주요 제품 등에 관한 사항 가. 주요 제품의 현황

당사 의 제품은 크게 2가지의 제품군으로 분류할 수 있습니다

구 분	제 품	수익구조

로열티 및 기술이전 제품
(바이오시밀러, MucoPEG )	PEG-GCSF (Neupeg™/ Lapelga™,Pelgraz™ )
PEG-interferon alpha MucoPEG™	로열티 및 기술이전
PEG 원료 판매

PEG 유도체 제품	PEG 유도체 생산판매 사업	PEG 유도체 판매

(1) 로열티 및 기술이전 제품; 바이 오시밀러 MucoPEG™

당사 가 개발에 성공하여 시장에 출시한 바이오시밀러는 두 품목이며, 이는 PEG-filgrastim과 PEG-interferon alpha입니다. PEG-filgrastim은 항암 치료 시 사용되는 호중구감소증 치료제(백혈구생성촉진제)로 오리지널 Amgen의 Neulasta 제품의 바이오시밀러이며 , 2007년 인도 및 제 3시장 승인, 2018년 캐나다와 유럽의 승인을 획득하여, 출시 후 판매되고 있습니다. PEG-interferon alpha는 2014년 인도승인을 획득하였으나, 2015년 Gilead사의 Sovaldi(간염완치제)의 출시로 시장이 감소한 상태입니다. 구강건조증 치료제 MucoPEG 제품은 2019년 11월 미국 FDA 510(k) 판매허가를 획득 한 후, 중국 PharmaSolution(Guangzhou Bairui사의 자회사, Hong Kong, China)사에 기술이전 및 중국내 판권이전으로 기술료 및 제품판매 매출이 발생하였습니다. 추후, 중국 및 미국등의 기술이전을 통한 매출의 증가를 기대하고 있습니다.

(2) PEG 유도체(polyethylene glycol 유도체) 제품

PEG 유도체는 크게 두 종류로 구분할 수 있습니다. 하나는 generic PEG 유도체이고, 다른 하나는 당사가 특허보유 하고 있는 신규한 PEG 유도체입니다. Generic PEG 유도체 중 Pegfilgrastim 바이오시밀러의 원료인 Methoxy Polyethylene Glycol Propionaldehyde 20,000 (mPEG-PAL-20k)이 당사의 대표 PEG 유도체라 할수 있으며, 주로 Intas 사에 판매되고 있습니다. 그리고 당사가 특허를 보유하고 있는 신규한 PEG 유도체는 지속적인 연구개발을 통해 새롭게 PEG 유도체를 합성, 개발하는 것이며, 기존의 PEG 유도체가 나타내는 부작용 등의 단점을 보완하기 위함입니다. 이렇게 새로운 PEG유도체를 연구 개발하여 당사의 지적재산권으로 특허화하고, 차세대 PEGylation 기술에 이용하여 향후 바이오베터 또는 신약으로서의 개발에 적용할 계획입니다. 이러한 신규한 PEG 유도체들은 신약 등의 연구개발을 위해 기본적인 Rat을 이용한 동물 독성시험 등의 안전성 시험을 확인하며, 안정성 및 면역원성 등의 추가 연구를 진행하며 차세대 PEGylation 기술에 이용하기 위한 준비과정을 거치게 됩니다. 나. 주요제품 매출 현황(1) 로열티 매출

(단위:천원, %)

품 목	매출액(비율)	제 품 설 명

2019년	2020년

바이오시밀러
(PEG-filgrastim)	1,056,037(16.13)	2,049,857(37.55)	Intas사의 Neupeg™ 매출에 대한 런닝로열티

(2) PEG유도체 제품 매출(단위:천원, %)

품목	매출액(비율)	제품 설명

2019년	2020년

P1PAL-20	4,643,729(70.93)	2,451,237(44.91)	- Intas(인도) 사에서 항암제인 PEG-filgrastim
제품 원료로 사용

P1MAL-5	130,976(2.00)	175,899(3.22)	- Quidel Cardiovascular, Inc.(미국) 사에서 진단기기에 사용

P1AM-5	76,966(1.18)	177,868(3.26)	- Applied Biosystems(미) 사에서 진단기기에 사용

기타	639,481(9.77)	603,668(11.06)	- 신약개발 및 진단기기
- 나노기술 및 외과수술용 접착제 등에 사용

합계	5,491,153(83.87)	3,408,672(62.45)

3. 매입에 관한 사항

가. 매입 현황 (1) 원재료 매입현황

(단위: 천원, 달러)

품목	구분	2018년	2019년	2020년

P1OH-20	국내	490,703	1,434,330	308,434

P1OH-5	국내	2,795	-	-

P1OH-30	국내	18,157	-	82,601

P1OH-2	국내	500	-	500

P2OH-5	국내	-	-	1,000

P4OH-10	국내	15,000	-

P6OH-20	국내	-	-	1,000

P6OH-40	국내	-	-	750

합계	국내	527,155	1,434,330	394,285

(2) 부재료 매입현황(단위: 천원)

품목	구분	2018년	2019년	2020년

염화메틸렌	국내	42,041	44,619	16,660

에틸에테르	국내	30,868	45,766	25,408

다이옥산	국내	21,225	43,788	13,833

기타	국내	100,741	194,438	150,390

합계	국내	194,875	328,611	206,291

(3) 원부재료 매입총계 (단위: 천원, 달러)

(단위: 천원)

구분	2018년	2019년	2020년

국내	722,030	1,762,941	600,576

나. 주요 원재료의 제품별 비중

사업연도	주요 제품명	원재료명	원재료 비중(%)

제 2018년도	P1PAL-20	mPEG-OH 20,000	78.21

1,4-Dioxane	7.36

기타	14.43

P1AM-2	mPEG-OH 2,000	27.63

기타	72.37

P1MAL-5	mPEG-OH 5,000	3.58

PFP-TFA	44.8

기타	51.62

P1AM-5	mPEG-OH 5,000	31.19

기타	68.81

제 2019년도	P1PAL-20	mPEG-OH 20,000	80.27

1,4-Dioxane	7.43

기타	12.3

P1MAL-5	mPEG-OH 5,000	3.85

PFP-TFA	45.95

P1AM-5	기타	50.2

mPEG-OH 5,000	40.43

기타	59.57

제 2020년도	P1PAL-20	mPEG-OH 20,000	56.72

1,4-Dioxane	5.26

기타	38.02

P1MAL-5	mPEG-OH 5,000	3.81

PFP-TFA	47.75

P1AM-5	기타	48.44

mPEG-OH 5,000	44.73

기타	55.27

다. 주요 원부재료 가격변동추이(단위: 원, 달러)

품목	2018년도	2019년도	2020년도

P1OH-20(주1)	국내	5,590,500($5,000)	5,234,780($4,500)	4,712,600($4,000)

P1OH-5	국내	700,000	-	-

P1OH-30	국내	9,078,400($8,000)	-	8,318,300($8,000)

P1OH-2	국내	500,000	-	500,000

P2OH-5	국내	-	-	1,000,000

P4OH-10	국내	500,000	-	-

P6OH-20	국내	-	-	1,000,000

P6OH-40	국내	-	-	750,000

염화메틸렌(A)	국내	40,000	28,000	28,000

에틸에테르(B)	국내	78,000	64,000	64,000

다이옥산(C)	국내	270,000	106,000	95,000

참고1. 원료의 가격산출기준은 단가(원/kg)로 기입하였습니다.

참고2. (A)의 가격산출기준은 단가(원/24kg)로 기입하였습니다.

참고3. (B)의 가격산출기준은 단가(원/18L)로 기입하였습니다.

참고4. (C)의 가격산출기준은 단가(원/2L)로 기입하였습니다. (주1) 해당 원재료는 대량구매로 인한 단가 변동입니다.(주2) 원부재료 단가변동 원인은 직거래로 인한 단가변동 입니다.

4. 생산 및 생산설비에 관한 사항가. 생산능력 및 생산실적

(1) 로열티 및 기술이전 사업

1) Pegfilgrastim 바이오시밀러

당사 의 로열티 및 기술이전 제품인 Pegfilgrastim 바이오시밀러 제품은 관련 기술의 연구개발을 완료하여 제휴업체에 기술이전을 통하여 생산 및 분석기술을 이전한 후 제휴업체에서 생산하는 방식입니다. 따라서 기술이전 및 로열티 사업의 생산 및 설비에 관한 내용은 해당사항이 없습니다. 즉, 바이오시밀러 의약품인 PEG-filgrastim Lapelga (Pelgraz, Neupeg) ™ 은 인도 Intas 사에서 생산이 이루어지고 있습니다.

2) 구강건조증 치료제 MucoPEGMucoPEG™의 FDA 510(k) 판매허가를 위해, GMP 생산 설비 및 장비, 원료 및 중간제품, 완제품 분석장비 등 모든 장비를 GMP 기준에 따라 구입, 관리하며 MucoPEG™을 자체 생산하고 있습니다. 현재 MucoPEG™ 생산 규모가 batch당 1kg(980~ packet) 으로 작으나, 최근 중국 업체로의 기술이전 및 판매, 중국내 MucoPEG™ 허가를 위한 자료준비, 중국내 예비 임상 등 MucoPEG™ 수요가 증가하여, 생산규모를 증대하기 위한 생산 설비 및 인력을 충원하고 있습니다.

품질	GMP

작업장	3층

작업 모드(Work mode)	Semi-automated

생산규모(Batch size)	1 kg/batch (batch scale-up 예정)

생산기간(Batch Run Time)	1.5 주/batch

연간 생산규모	-

건물	총 5층, 3700 m2

(2) PEG 유도체 사업 당사의 다양한 PEG 유도체는 1999년 PEG-SHOP을 시작으로 가장 빠른 제품화로 국내외 많은 거래처에 판매하며 그 품질을 인정받고 있습니다. 그러나 더욱더 다양한 PEG 유도체의 품질 개선 및 대량생산을 위해 생산 설비 및 해당인력 충원, 분석 장비 등을 확대/구축하고 있으며, 2016년 7월 현재의 군포 신사옥을 임차하여 생산시설 증대 및 GMP 시설을 완료하였습니다. 해당 시설로 연간 100kg 이상의 PEG 유도체 생산 능력을 갖추었으며, 2018년 2월 EU EMA 실사를 완료 하였습니다.

(단위: Kg, 백만원)

구 분	2018년도	2019년도	2020년도

수량	금액	수량	금액	수량	금액

생산능력	250Kg	-	250Kg	-	250Kg	-

생산실적	126.10Kg	3,835	158.74Kg	5,491	122.85Kg	3,409

나. 생산설비에 관한 사항

당기 중, 생산설비 관련 유형자산의 장부금액의 변동내역은 다음과 같습니다.

(단위:천원)

구 분	기초	취득	처분	상각	대체 등	기말

기계장치	419,545	-	-	(66,995)	-	352,550

차량운반구	1	-	-	-	-	1

공구와기구	16,890	-	-	(4,346)	-	12,544

비품	230,190	77,837	-	(90,841)	-	217,186

시설장치	373,007	-	-	(128,579)	-	244,428

구축설비자산	2,108,980	37,000	-	(272,887)	-	1,873,093

건설중인자산	16,800	-	-	-	-	16,800

임차자산개량권	35,774	-	-	-	(35,774)	-

사용권자산	1,852,393	-	-	(266,761)	59,567	1,645,199

합 계	5,053,580	114,837	-	(830,409)	23,793	4,361,801

당사는 당기 중에 생산능력, 품질능력 및 연구개발능력 확충을 신규 설비 투자를 진행하였으며 이중 주요한 내역은 다음과 같습니다.

(단위:천원)

설비자산명	취득가액	취득사유	용도	취득처

단백질정제장비	56,500	연구시설	연구개발	글로벌라이프사이언스솔루션코리아(유)

56,500	-	-

다. PEG유도체 생산공정

PEG유도체를 생산하는 공정과 각 공정에 대한 설명은 다음과 같습니다.

구 분	상 세 설 명

원료, 자재입고
및 시험	① 원료 자재 입고
제품 생산에 필요한 원료 및 자재를 입고하는 과정입니다. 원료는 PEG 유도체를 생산 하는 주성분 원료와 제품 품질에 직접적으로 영향을 미치는 반응용매, 첨가시약 등으로 구성됩니다. 자재는 용기 및 포장에 필요한 자재로 구성됩니다.
② 원료, 자재 시험
입고된 원료 및 자재에 대한 시험 및 검사가 이뤄지는 과정입니다. 원료, 자재의 외관상태 확인 검사와 품질관리 시험으로 구성됩니다. 외관 상태 확인 검사는 포장의 파손, 원료의 혼입, 이물질의 혼입 여부, 라벨의 표시상태 등을 검사합니다. 품질관리 시험에서는 설정된 품질관리 기준 적합 여부를 다양한 분석시험을 통해 확인합니다. 원료, 자재의 검사 및 시험결과를 토대로 품질관리(보증)책임자의 적합(사용) 승인이 이뤄지며 승인 이후부터 제조공정으로 투입이 가능해집니다.

원료칭량	제조공정에 적합 승인이 완료된 원료를 투입하여 제품을 생산하기 위해 원료를 칭량하는 과정입니다. 제조관리책임자의 제조에 대한 지시가 이뤄진 후 해당 제품의 설정된 원료약품 및 분량에 맞게 원료를 칭량하고 제조공정에 투입됩니다.

반응, 추출
및
농축, 고형화, 건조	① 반응
칭량이 완료된 원료를 제조 방법에 따라 반응용매에 투입하고 교반하여 반응을 진행하는 과정입니다.
② 추출 및 농축
추출은 반응이 완료된 물질을 물에 녹여 불순물을 제거하고 유기용매로 생산품을 용해하여 분리하는 과정이고, 생산품을 얻기 위해 유기용매를 제거하는 것을 농축이라 합니다.
③ 고형화
액체 상태로 농축된 제품을 고체화 할 수 있는 용매를 넣어 고체 상태로 변형하는 과정을 고형화 라고 합니다.
④ 건조
고형화된 제품은 진공 감압 상태에서 상온에서 건조되어집니다.

분석	생산이 완료된 제품의 일정량을 취하여 최종 분석을 진행하는 과정입니다. 주로 PEG 유도체 말단의 반응성과 폴리머의 분자량 및 분포를 확인하여 적합 판정 시품질관리(보증)책임자가 출하 승인합니다.

분말화, 포장	①분말화
균일하지 않은 고형화된 제품을 일정 틀에 넣고 분말형태로 균일화 하는 과정입니다. 고체 덩어리로 생성된 것은 파쇄작업을 하여 분말화을 진행합니다.
②포장
분말 작업이 완료된 제품을 용기 내에 일정수량 씩 소분하여 밀봉하는 과정입니다. 제품의 포장을 통해 제품의 파손을 예방하며 제품명 및 제조번호 등을 확인할 수 있도록 표시사항을 확인합니다.

출하	출하 승인이 완료된 제품에 한하여 사용자에게 발송하는 과정입니다.

라. 외주생산에 관한 사항

당사 의 생산설비 용량을 초과하는 생산이 필요하지 않아 외주가공을 진행한 내역은 없습니다.

5. 매출에 관한 사항

가. 매출실적(1) 로열티 및 기술이전 제품

(단위: 천원, 달러)

매출
유형	품 목	금액

2018년도	2019년도	2020년도

기술료 및
로열티	Intas Pharma.	기술료
( Pelgraz™,Neupeg™ )	337,140($300,000)	-	-

Intas Pharma.	로열티
(Neupeg™)	2,505($2,231)	1,056,037($908,824)	2,049,857($1,743,728)

합계	기술료 및 로열티 합계	339,645($302,231)	1,056,037($908,824)	2,049,857($1,743,728)

(2) PEG 유도체 제품(단위: 천원, 달러)

매출
유형	품 목	2018년도	2019년도	2020년도

금액	금액	금액

제품	P1PAL-20	수출	1,643,165($1,473,500)	4,643,366($3,960,000)	2,451,237($2,073,000)

내수	-	363	-

소계	1,643,165($1,473,500)	4,643,729($3,960,000)	2,451,237($2,073,000)

P1AM-2	수출	1,449,208($1,323,750)	-	-

내수	2,484	5,243	3,186

소계	1,451,692($1,323,750)	5,243	3,186

P1MAL-5	수출	82,984($76,000)	130,361($112,500)	175,489($150,000)

내수	-	615	410

소계	82,984($76,000)	130,976($112,500)	175,899($150,000)

P1AM-5	수출	64,657($59,400)	68,674($59,400)	175,024($148,500)

내수	2,795	8,292	2,844

소계	67,452($59,400)	76,966($59,400)	177,868($148,500)

기타유도체	수출	539,150($489,050)	607,483($519,400)	576,424($495,570)

내수	50,423	26,755	24,058

소계	589,573	634,238	600,482

합계	수출	3,779,164($3,421,700)	5,449,885($4,651,300)	3,378,174($2,867,070)

내수	55,702	41,268	30,498

합계	3,834,866	5,491,153	3,408,672

(3) 주요 매출처 및 매출처별 판매비중

(단위: 천원, 달러)

사업년도	매출구분	매출처	소재지	매출액	비중

2020년(24기)	수출	A	인도	4,629,760($3,929,028)	84.82%

B	중국	414,924($355,870)	7.60%

C	미국	351,700($299,500)	6.44%

기타	이스라엘 외	31,646(26,400)	0.58%

내수	D외	국내	30,498	0.56%

합계	5,458,529	100%

2019년(23기)	수출	A	인도	5,673,633($4,847,824)	86.66%

B	중국	500,985($428,700)	7.65%

C	미국	235,327($201,900)	3.059

기타	타이완 외	95,977($81,700)	1.47%

내수	D외	국내	41,268	0.63%

합계	6,547,190	100%

2018년(22기)	수출	A	인도	1,987,176($1,779,731)	47.60%

B	미국	1,607,276($1,468,400)	38.50%

C	중국	309,633($278,000)	7.42%

기타	홍콩 외	214,724($197,800)	5.14%

내수	D외	국내	55,702	1.33%

합계	4,174,512	100%

나. 수출 현황(단위: 천원, 달러)

매출
유형	품 목	2018년도	2019년도	2020년도

수출국	수출액	수출국	수출액

로열티
및
기술이전
제품	기술료	인도	337,140($300,000)	-	-	-	-

로열티	인도	2,505($2,231)	인도	1,056,037($908,824)	인도	2,049,857($1,743,728)

소계	-	339,645($302,231)	-	1,056,037($908,824)	-	2,049,857($1,743,728)

PEG
유도체
제 품	P1PAL-20	인도	1,640,907($1,471,500)	인도	4,607,075($3,930,000)	인도	2,451,237($2,073,000)

이탈리아	2,258($2,000)	미국	36,291($30,000)	-	-

P1AM-2	미국	1,438,294($1,313,500)	-	-	-	-

타이완	10,914($10,250)	-	-	-	-

P1MAL-5	미국	82,984($76,000)	미국	130,361($112,500)	미국	175,489($150,000)

P1AM-5	미국	64,657($59,400)	미국	68,674($59,400)	미국	175,024($148,500)

P1BTC-20	이집트	19,408($18,000)	-	-	-	-

P2SP-3	-	-	중국	2,851($2,500)	-	-

P1SP-5	홍콩	45,028($40,000)	-	-	-

기타유도체	-	474,714($431,050)	-	604,632($516,900)	-	576,424($495,570)

소계	3,779,164($3,421,700)	-	5,449,885($4,651,300)	-	3,378,174($2,867,070)

합계	-	4,118,809($3,723,931)	-	6,505,922($5,660,124)	3,378,174($2,867,070)

다. 수주현황(단위: 천원, 달러)

발주처	품 목	수주일자	납 기	수주총액	수주잔고

수 량	금 액	수 량	금 액

IntasPharmaceuticals, Ltd.	P1PAL-20	2020.11	2020.12~2021.12	74Kg	4,106,112($3,774,000)	49Kg	2,718,912 ($2,499,000)

합 계	-	4,106,112	-	2,718,912

($3,774,000)	($2,499,000)

(*) 보고서 기준일(2020.12.31) 환율을 적용하였습니다. ($1,088.00)(*) 수주잔고는 제출일 현재 기준으로 작성하였습니다.

6. 판매에 관한 사항

가. 판매조직회사의 모든 제품에 대해서 국내외 영업은 당사 생체고분자 사업부에서 담당하고 있습니다. 해외영업은 주로 고객사 방문, 해외 학술회의 참석, 인적네트워크를 통한 이메일, 유선을 통한 PEG-SHOP 홍보로 제품을 판매를 하고 있습니다.국내영업은 당사 홈페이지(www.sunbio.com)의 PEG-SHOP을 통해 주문을 받고 있으며 별도의 영업부서는 없으며 생체고분자 사업부 내에 마케팅 업무 담당자가 주문 수주 및 제품발송을 담당하고 있습니다.

나. 판매경로 당사의 PEG 유도체 제품은 중국 중간 도매상을 제외하고, 직접 국내외의 최종 고객에게 판매하고 있습니다.

(단위:천원)

연도	매출유형	품목	구분	판매경로	판매경로별 매출액(비중)

'19년	제품	PEG유도체	수출	직접판매	5,449,885 (99.25%)

국내	직접판매	41,268 (0.75%)

'20년	제품	PEG유도체	수출	직접판매	3,378,174 (99.11%)

국내	직접판매	30,498 (0.89%)

다. 판매전략

판 매 제 품	사업모델

PEG 유도체 소재	200여종의 PEG 유도체	주문생산, 직접 판매

제조 기술이전 PEG 유도체	공급계약 판매

PEGylation 기술
응용 제품	Pegfilgrastim 바이오시밀러	기술이전 및 로열티

MucoPEG™ 구강건조증 치료제	기술이전 및 직접 판매

파이프라인 연구개발 제품	기술이전

(1) PEG 유도체 소재

당사는 홈페이지(www.sunbio.com)의 PEG-SHOP 카테고리에 PEG 유도체 및 PEGylation 기술을 통한 신약개발, 전략적 제휴, 제품 홍보를 통해 영업을 하고 있습니다. PEG 유도체 소재는 PEG-SHOP을 통한 주문 및 직접 주문에 따라 고객의 요구에 맞추어 소량(g) 다품종 및 대량생산(kg), 그리고 cGMP 수준의 대량 생산을 통해 고품질의 제품을 판매를 하고 있습니다. 200여 종의 PEG 유도체는 합성 방법과 분리정제 공정 등에 따라 판매가는 상이합니다.

바이오/제약 등, 바이오의약품의 확대에 따른 PEG 유도체 소재의 사용이 증가할 것으로 예상하며, 특히 2019년 코로나-19 펜데믹 상황의 백신을 위한 mRNA 전달체 원료로 당사의 PEG 유도체가 판매되며 당사의 PEG 유도체 생산 및 품질 수준이 한 번 더 검증 되었으며, 이에 맞추어 PEG 유도체 영업을 활발히 하고 있습니다.

1) 미 국 및 유럽지역 영업전략해외 학술회의 및 박람회(2019년 필라델피아 바이오 박람회; Bio USA 2019) 등을 통하여 PEG 유도체 및 당사의 PEGylation 기술 제품(Pegfilgrastim 바이오시밀러, MucoPEG), 그리고 당사를 홍보하였습니다. 앞으로도 박람회 및 전시회의 참여로 당사의 생체고분자 PEG 유도체 소재들에 대한 홍보 및 PEGylation 기술 관련 업계의 최신동향을 파악하여 경쟁력 있는 새로운 PEG 유도체의 합성 및 PEGylation 기술 응용 신제품 개발로 영업을 확대 할 계획입니다.

2) 중국 및 동남아 제 3세계 시장 영업전략

중국 내 의약품 관련 영업망을 구축하고 있는 광저우 바이루이와 중국내 당사 PEG 제품의 영업을 진행하고 있으며, 이 회사를 통하여 동남아 및 제 3세계 시장 진출도 병행하여 진행하면서 적극적으로 영업망을 확대하고 있습니다. 광저우 바이루이사를 통한 중국내 매출이 연간 4억원 정도이며, 현재는 중국의 End user들이 임상을 진행하고 있어서 판매량이 많지 않으나, 점차 End user들의 임상이 성공하여 시장에 최종의약품이나 의료기기가 출시되면 판매량이 기하급수적으로 증가할 것을 예상합니다.

3) 국내시장 영업 전략

국내 제약회사 및 대학 기관과 공동 연구 및 기술제휴를 통하여 새로운 매출을 창출할 수 있도록 추진하며, 국내 학술회의 및 박람회 참석으로 현재 시장동향 및 기술동향을 파악하여 이에 부응 할 수 있는 새로운 제품 설계 및 개발을 진행 할 것입니다.

4) 새로운 PEG 유도체 소재 및 PEGylation 기술 적용 제품 개발

당사는 (ISO 9001의 규정에 따라) 매년 1건 이상의 제품 품질 개선 및 새로운 PEG 유도체 소재의 신제품 개발을 시행하고, 관련 제품을 특허화 하고 있습니다. 이는 국내외 저널 및 관련 뉴스들을 통하여 최신 기술 동향을 파악하고 신제품을 개발함으로써 매출을 향상시켜 나갈 것입니다.

(2) PEGylation 기술 응용 제품

1) Pegfilgrastim 바이오시밀러

캐나다 시장에서 Pegfilgrastim 바이오시밀러로 가장 먼저 허가/판매되고 있는 당사 제품 Lapelga는 판매사인 캐나다의 넘버원 제네릭 제약사인 Apotex사가 담당하고 있으며, Apotex사는 기존의 탄탄한 마케팅력으로 판매하고 있습니다.

유럽 시장에서 Pelgraz는 Accord Healthcare (Intas 사의 유럽 판매전문 자회사)가 판매하고 있으며, Accord 는 이미 유럽시장에서 10여 개의 바이오의약품 등을 판매하며 마케팅 및 기업이미지가 좋은 회사로서 알려져 있어, 영국, 유럽연합, 중동 및 북아프리카 등에 판매하고 있습니다.

2) 구강건조증 치료제 MucoPEG™

MucoPEG은 FDA 510(k) clearance 획득 후, 미국내 판매를 위해 구강건조 및 구강케어 제품을 판매하는 글로벌 기업에 기술이전 및 PEG 유도체 공급을 계획하고 있습니다. FDA 510(k) 허가 후 미국 파트너사에 라이센싱아웃을 추진하는 과정에서 파트너사들이 MucoPEG 대비 기존제품의 비교임상요구가 있었으며, 현재, 미국 내 구강 건조증 환자들을 대상으로 GSK사의 Biotene 가글 제품과 당사의 MucoPEG 비교 임상을 진행 중입니다. 이 비교임상 결과를 바탕으로 MucoPEG의 효과 우수성이 검증 된다면, 기술이전을 통한 기술료 수익 및 MucoPEG의 판매와 PEG 유도체 판매가 증가 할 것으로 기대합니다. 또한, 중국 내 판매를 위해 Guangzhou Bairui 사의 자회사인 PharmaSolution에 MucoPEG을 기술이전 하였습니다. 현재 1차 기술료를 수령하고 중국 내 구강건조증 환자를 대상으로 한 임상시험을 진행 중이며, 제품 승인을 준비하고 있습니다. 마일스톤 기술료는 MucoPEG의 중국 판매승인을 획득한 후에 수령예정이며, 추후 판매량 기준 일정액의 로열티를 수령할 예정입니다.

7. 연구개발활동 가. 연구개발 담당조직 (1) 연구개발 조직 개요

회사명	부문	연구조직

선바이오(주)	선바이오 연구소(연구개발본부)	바이오신약사업부, 임상연구팀

(2) 연구개발 인력 현황공시서류 작성기준일 현재 당사는 박사급 2명, 석사급 5명 등 총 7명의 연구인력을 보유하고 있습니다.당사의 기업부설 연구소 연구소장인 노광 대표의 연구개발 총괄 책임을 바탕으로 PEGylation 기술관련 연구개발 및 기술이전의 다양한 성과를 이루었으며, 바이오신약사업부와 임상연구팀으로 구성되어 있습니다. 현재의 연구개발 핵심인력인 해당 기술 분야의 근무 년 수 10년 이상의 연구원들과 노광대표의 PEG 유도체 및 PEGylation 기술의 사업화 기획력을 바탕으로, 당사는 다양한 PEGylation 기술 응용 제품을 개발 및 계획하고 있습니다. 또한, 관련 분야의 기술 경향들을 모니터하고 업데이트, 공유하며 새로운 원천적인 기술 또는 제품 아이디어를 제안한 발명자에게 격려금 지급의 인센티브 구조를 운영하며 연구력을 향상시키고 있습니다. 현황>

구분	박사	석사	기타	합계

선바이오 연구소	바이오신약사업부	1	4	0	5

임상연구팀	1	1	0	2

연구소장 및 각 연구 개발본부 부서별 업무>

구 분	업 무

연구소장	연구개발 계획수립 및 R 운영 총괄
제품개발 계획 및 단계별 설계 검토
사업화 기획업무 지원
공동 연구개발 관련 대외 업무 총괄

바이오신약사업부
; 4 명	PEGylation 연구개발 계획 및 진행
제품 개발 및 단계별 진행
인허가 전략 수립 및 일정관리
신규 정부 R 프로젝트 검토 및 연구기획
정부 R 과제 수행
PEGylation 기술관련 특허 관리

임상연구팀
; 2 명	개발제품 비임상 독성 및 효력 시험
개발제품 임상시험 계획 및 설계
신규 PEG 유도체 안전성 시험

(3) 핵심 연구인력 당사의 핵심 연구인력은 연구소장인 노광 박사와 연구경력 10년 이상의 책임연구원들이며, 바이오신약 사업부와 임상연구팀의 석사이상 연구인력이 연구개발에 참여하고 있습니다. 연구소장인 노광 박사는 미국 Rutgers 대학에서 생명공학 박사학위를 취득하였으며, 당시 지도교수인 Dr. Frank F. Davis 와 Dr. Abraham Abuchowski 교수는 1977년 최초로 PEGylation 기술을 연구개발하여 현재 "PEGylation의 아버지"로 평가되고 있습니다. 박사학위 취득 후 노광박사는 지도교수 Davis 교수가 창업한 Enzon 사에서 R Project Leader로서 근무(1988-1996)하며 Schering-Plough 사와 함께 C형 간염 치료제인 PEG-interferon alpha (PegIntron?)를 공동 개발하였고, PEG-hemoglobin 등과 같은 다양한 프로젝트를 수행하여 다수의 특허, 논문 그리고 관련서적을 발표하는 등 많은 연구개발 성과를 이루었습 니 다. 그리고, 현재까지 약 30여년간 PEGylation 원천기술을 바탕으로 다양한 의약품 개발 및 응용연구를 하고 있습니다.

현황>

직위	성명	담당업무	주요경력	주요 연구실적

연구소장(대표이사)	노광	연구총괄	미국 Enzon Pharmaceuticals, Inc. 프로젝트 리더('88~'95)미국 뉴저지주Rutgers University 생명공학 박사('88.2)서울대학교 화학생물공학부 학사('81.2)	[논문]- Dual Functionality of Calmodulin in Cell Activation: A Kinetic Investigation of Cardiac Automaticity. K Nho - 1989 - Rutgers University
- Peg-Bovine Hemoglobin: Safety en a Canine Dehydrated Hypovolemic-Hemorrhagic Shock Model 1992, Vol. 20, No. 2-4 , Pages 511-524
- PEG-Modified Hemoglobin as an Oxygen Carrier Poly(Ethylene Glycol) Chemistry Topics in Applied Chemistry 1992, pp 171-182
- Dual role of calmodulin in excitable cells Annals of biomedical engineering, 1993, Vol. 21, pp.669-677
- Pharmacokinetic properties and antitumor efficacy of the 5-fluorouracil loaded PEG-hydrogel BMC Cancer 2010, 10:211
- Pharmacokinetics of 125I-radiolabelled PEG-hemoglobin SB1 2006, Vol. 34 No. 3, Pages 277-292
- Prolngation of islet gaft survival by activated polyethylene glycol at the cell sulface: 0153. 2003, Volume 76, Issue 4, ppg S67[특허] 50여편

차장(책임연구원)	안민정	연구기술관리	한국 생명공학연구원 프로테옴해석연구실 (2002.02～2004.03)명지대학교 생명과학과 대학원 졸업(2002.02)명지대학교 생명과학과 졸업(2000.02)	[특허]
- PEG를 유효성분으로 하는 구강건조증 예방 치료 또는 개선을 위한 구강 청정 의약 조성물 (2015.6 등록)
- 히알루론산을 함유하는 PEG 하이드로젤 시스템으로 구성된 연골 활액 충진제(2016.07 국내특허 등록, 국제PCT 출원)
폴리에틸렌글리콜 수화젤 주사제 (등록번호 :10-1637883)
Polyethylene glycol hydrogel injection: PCT/KR2016/006434
Polyethylene glycol hydrogel injection: WO2017/057824 A1
- Novel modified hemoglobin as blood substitute : 63/044,579
- Hemoglobin derivate co-conjugated with fatty acid-linked PEG and alkoxy PEG as a blood substitute : PCT/KR2021/003530
- Tertiary alkoxy polyethylene glycol and derivatives thereof :US 10,882,954 B2 (2021.01)
-Siloxy Polyethylene Glycol and Derivatives thereof 17/208,057
- A uricase co-conjugated with fatty acid-linked polyethylene glycol and methoxy polyethylene glycol, and use thereof : 63/162,342 외 3편
[국가과제]
- 중소기업청 혁신개발사업
과제명: 생체고분자를 모발에 영구적으로 결합시키는 신개념 모발 트리트먼트 제제의 개발(기간: 2005.04.01.～2007.03.31)
- 중소기업청 혁신개발사업
과제명: 검증된 생체친화적 졸-겔 하이드로젤 조성물을 이용한 골관절염 질환 개선 치료제개발(기간:2015.10.01.~2018.01.)[논문]- Characterization of Diesel Oil-Degrading Bacteria/The Korean journal of microbiology vol. 39 no.2, 2003년, pp.108-113 외 3편

실장(책임연구원)	손병희	임상연구	삼성생명과학연구소 임상의학연구센터 (2007.03~2009.)순천향대학교 생명공학과 대학원 졸업(2007.02)순천향대학교 유전공학과 졸업(2005.02)	[특허]
- PEG를 유효성분으로 하는 구강건조증 예방 치료 또는 개선을 위한 구강 청정 의약 조성물(2015.6)
- 히알루론산을 함유하는 PEG 하이드로젤 시스템으로 구성된 연골 활액 충진제
(2016.07 국내특허 등록, 국제PCT 출원)
- A uricase co-conjugated with fatty acid-linked polyethylene glycol and methoxy polyethylene glycol, and use thereof : 63/162,342
[국가과제]
- 중소기업청 혁신개발사업
과제명: 검증된 생체친화적 졸-겔 하이드로젤 조성물을 이용한 골관절염 질환 개선 치료제개발 (기간:2015.10.01.~2018.01.)
[논문]
- Fibrinolytic Activity and Proteomic Analysis of Bacillus licheniformis HK-12 islated from Chungkuk-Jang. Journal of the Korean Academic Industrial Society, Vol, 9, No.3, pp. 800-806. 6, 2008. 외 6편

실장(책임연구원)	윤동예	임상연구	㈜젠센 R(연구소)_팀장(2019.08~2020.09)㈜아이엠헬스케어 연구개발팀 근무_책임연구원(2017.03~2018.03)㈜엔케이맥스 연구개발팀 근무_팀장(2013.05~2014.07)가톨릭대학교(성의교정) 의학세포생물학 박사 졸업(2007.03~2011.08)
충남대학교 생물학과 석사 졸업(2005.02~2007.02)한남대 미생물학과 졸업(2004.02)	[특허]
저산소성 허혈 예방 또는 치료용 조성물(국내등록 10-1436684)
[논문]
- Non-episodic angioedema with eosinophilia successfully treated with reslizumab.
Chu H, Youn DY, Park HS, Ye YM, Park YB, Ban GY Allergy Asthma Immunol Res. 2020 12(2):371-74.
-Increased expression of serine palmitoyl transferase and ORMDL3 polymorphism are associated with eosinophilic inflammation and airflow limitation in aspirinexacerbated respiratory disease.
Ban GY, Youn DY, Ye YM, Park HS PLoS One. 2020 15(10):e0240334.-BIS-mediated STAT3 stabilization regulates glioblastoma stem cell-like phenotypes.
Im CN, Yun HH, Song B, Youn DY, Cui MN, Kim HS, Park GS, Lee JH. Oncotarget. 2016 7(23):35056-70
외 14편

나. 연구개발비용 (1) 연구개발비용(단위: 천원)

구 분	2018년도	2019년도	2020년도

비용
처리	원재료비	85,257	86,114	71,256

인건비	163,895	199,236	256,100

감가상각비	-	88,854	82,695

기타경비	327,530	307,251	212,011

연구개발비용 합계	576,682	681,455	622,062

연구개발비/매출액비율[연구개발비용계÷당기매출액×100]	13.81%	10.41%	11.40%

매출액	4,174,512	6,547,190	5,458,529

(2) 연구개발 투자규모 및 비중(단위: 천원)

년도	2018년도	2019년도	2020년도

매출액	4,174,512	6,547,190	5,458,529

경상연구비	576,682	681,455	622,062

연구비율(%)	13.81%	10.41%	11.40%

당사의 바이오 신약관련 파이프라인 개발을 위해 2018년 분석 및 제조시설(3층 MucoPEG 공정실) 투자를 단행하였으며, 외부 CRO 업체(비임상연구소 2개 업체) 및 고려대 뇌신경과학교실 연구팀 등 대학교 연구팀과 다양한 연구교류 및 개발을 진행하고 있습니다.

향후 연구개발 관련 pipeline들의 전임상 및 각 파이프라인의 scale up 생산을 계획하고 있으며, 진행정도에 따라 PEG-Hb 산소운반체 파이프라인들의 임상 1상 시험도 계획하고 있습니다. PEG-Hb, PEG-EPO, PEG-uricase 등 PEG-단백질 제품 파이프라인들은 1년여에 걸친 전임상 및 효력시험으로 안전성을 확인하고, scale-up 생산의 수율 및 순도를 확인하는 생산 공정 set-up이 이루어질 예정입니다. 이에 따라 단백질의 분리정제 시스템 장비를 추가하여 여러 pipeline 제품의 생산효율을 증가시킬 계획입니다.

또한 더욱 활발한 연구를 위해 석박사급 연구원의 추가 채용을 진행하며 연구인력 및 시설 확충을 위해 적극적으로 투자를 진행하고 있습니다.

다. 연구개발실적

(1) 연구개발 진행 현황 및 향후 계획공시 서류 작성 기준일 현재 당사가 연구개발 완료 또는 진행 중인 신약[개량 신약, 복제약(시밀러) 등]의 현황은 다음과 같습니다. 총괄표>

구분	품목	적응증	연구시작일	현재진행단계	연구중단일

단계(국가)	승인일

바이오	의료기기	MucoPEG™	구강건조증 치료제	2011년	510(k) 판매허가 획득(미국)	2019.11.05	-

SynoGel	연골활액충진제	2014년	전임상(미국)	-	-

신약	SB2인공혈액	허혈성 질환치료제	2015년	전임상	-	-

SB2	뇌졸중 응급처치지	2015년	전임상	-	-

SB3	당뇨병성 망막증 치료제	2019년	전임상	-	-

SB4	당뇨병성 족부궤양치료제	2019년	전임상	-	-

PEG-EPO	신부전증 빈혈 치료제	2019년	연구, 전임상	-	-

PEG-Uricase	통풍치료제	2019년	연구	-	-

당사의 여러 제품들은 치료분야 및 의약품 품목 분류에 따라 연구단계와 허가 및 제품화 기간이 상이합니다. 이에 따라 개발 완료 및 제품화가 빠른 품목 및 적용방법, 적응증 분류를 통하여 장/단기 제품화를 계획하고 있습니다.

당사의 다양한 PEG 유도체 및 PEGylation 기술을 이용하여 개발 완료한 제품은 바이오시밀러 제품 2건(Pegfilgrastim, PEG-IFN; B형간염 치료제)과 바이오 의료기기 MucoPEG™ 1건이 있습니다. 이후 시장 확대를 위한 추가적인 기술이전 및 비교 임상시험 등을 계획하며, 제품의 가치와 매출 향상을 위해 꾸준히 노력하고 있습니다.핵심 기술인 PEGylation 기술을 바탕으로 신약, 바이오시밀러, 의료기기 등 다양한 분야에서 신규 PEG 유도체 및 이를 이용한 제품관련 특허를 국내외에 출원/등록하고 있습니다.

(가) 품목 : MucoPEG™

구분	바이오 의료기기

적응증	구강건조 증상(통증, 구취,염증,건조감)완화와 불쾌감을 덜어주고, 상쾌하게 보습하고, 구강 건조를 윤활시키는 구강 보습제.

작용기전	MucoPEG™은 PEG(polyethylene gycol) 유도체와 구강점막 상피 세포의 결합을 적용한 구강조성물로서 친수성과 보습성이 높은 PEG가 구강세표 표면에 오랜 시간 잔류하면서 구강건조증을 완화 시키는 것을 목표로 합니다. 노화 또는 질병으로 인한 구강 건조증이 있는 사람들을 위한 구강 보습효과와 보습 지속력을 증가시켜 구강건조증을 완화하는 위생 증진 조성물로 개발됨.

제품의 특성	당사의 MucoPEG은 기존 화학합성 의약품의 타액선 자극을 통한 무분별한 타액증가의 부작용이 없으며, 일반 보습제를 이용한 일시적인 구강건조 완화효과와 비교하여 구강점막에 공유결합하여 보습지속성이 크게 증가된 제품임.

진행경과	- 미국 FDA 기준 의료기기/인공타액 제품으로 510(k) 판매허가 획득- PharmaSolution(Guangzhou Bairui사의 자회사, Hong Kong, China)와 중국내 예비임상을 바탕으로 기술이전 및 제품판매, 그리고 중국내 허가 준비중. -510(k)의 판매 허가 획득을 바탕으로 경재업체에 라이센스아웃을 위해 미국에서 구강건조증 환자를 대상으로 경쟁사 제품과 비교임상을 진행하고 있음.

향후계획	향후 미국의 비교 임상결과에 따라 기술이전 및 주원료 PEG 유도체, MucoPEG 제품 판매 및 로열티 수익을 계획하고 있음.기술 및 제품의 인지도 확대를 위해 미국 구강건조증 환자를 대상으로 한 비교임상 후, 임상시험을 진행한 의료기관의 의료진을 통하여 논문 및 포스터 등으로 연구결과를 발표할 예정임. 또한, 임상시험 기관의 치과의사들에게 MucoPEG 샘플을 제공하여 홍보할 예정이며 조금씩 한국의 선바이오 MucoPEG의 인지도를 올릴 것임.

경쟁제품	GSK, Colgate-Palmolive 사 등 oral care Mouthwashes, 인공타액 제품 등.

관련논문 등	국내 특허 등록 및 미국특허 출원 외 해당제품 관련 논문게재 및 학회발표 사례는 없음.- 2015년 06월 폴리에틸렌 글리콜 유도체를 유효성분으로 포함하는 구강 건조증 예방, 치료 또는 개선을 위한 구강 청정제 조성물 및 의약조성물 국내특허 등록 (제10-1526258호)- 2013년 10월 Method of Relieving, Improving, Preventing or Treating Xerostomia 미국특허 출원 (US2014/0155457 A1)

시장규모	- 전 세계 구강 건조증 치료제 시장 규모는 2018 년에 6 억 5,530 만 달러로 추정되었으며 2019 년에서 2026 년 사이에 연평균 3.6 % 성장할 것으로 예상함.
구강건조증치료제 시장은 전 세계적으로 관련 질병의 증가로 인해 성장이 예상. HIV 및 쇼그렌 증후군의 발생이 증가함에 따라 시장 성장이 가속화되고 있음. American college의 Rheumatology에 따르면 미국에서 약 310 만 명이 Sjogren의 장애를 가지고 있는 것으로 추정함. 또한 화학 요법 및 방사선 요법과 같은 암 치료 요법의 채택 및 사용이 증가함에 따라 구강 건조증 발생도 증가하여 시장이 더욱 확대되고 있음(Polaris Market Research).이에 따라, 기존 구강건조증 치료제의 일시적 효과의 단점을 보완한 당사의 구강건조증 치료제 MucoPEG 이 출시 될 경우 큰 파급력을 보일 것으로 예상함.

기타사항	-

(나) 품목 : SynoGel

구분	바이오 의료기기

적응증	골관절염의 통증완화를 위한 연골활액 충진제

작용기전	두 종류의 PEG 유도체를 이용한 하이드로젤(Hydrogel)기술로 4 개의 반응기를 가진 4 가지(4 arm)PEG 유도체 두 종류를 액체상태에서 혼합하여 연골강내 주사기를 이용 주입 후, 연골강내에서 각각의 반응기가 서서히 반응하여 Hydrogel을 형성하는 연골활액 충진제용 주사제로써 연골강내 국소적으로 주사하는 제품.

제품의 특성	- 기존 제품의 높은 점도로 인하여 관절(연골강) 내 투입 시 높은 돌출압에 의해 통증이 유발되는 단점을 감소시키고, 가교화 시간을 조절하여 주사 시 낮은 점도로 주입을 용이하게 함. 또한, 주입 후 연골강내에서 두 종류의 PEG 유도체가 반응하여 서서히 펩티드 결합을 형성하면서 점탄성이 우수한 수화젤을 형성하게 함으로써, 관절 내 1회 투여로 관절염 질환에 의해 유발된 통증 억제, 연골 보호 효과 및 활막 염증 억제 효과가 우수한 주사제로 개발되고 있음. - 기존제품은 다회 (3～5회) 투여로 인하여 환자의 치료 순응도가 낮아 효과 지속시간을 연장하기 위한 다양한 연구개발 시도가 진행되고 있으나, 당사의 Synogel 1회 투여로 기존 3～5회 투여 시의 효과 및 그 이상의 지속효과를 나타낸다면 환자의 순응도가 높아질 것이며, 그에 따라 과거 관절 치료를 적용할 수 없었던 환자에게도 적용이 가능해지고, 전체적으로 관절강 내 주사제 치료를 받는 환자 수가 증가하는 등의 효과를 보일 것으로 예상됨.

진행경과	- 제품개발에 적합한 물질의 탐색을 위해 당사에서 생산하는 PEG 유도체 선별시험을 수행- 선별시험을 통해 선택한 PEG 유도체의 물리적 특성 (점탄성) 측정시험 실시 (Koptri; ㈜한국고분자시험연구원)- 기존 제품의 단점을 보완한 기술의 차별적 특성 확인- 통증완화 비교시험(비임상효력시험)을 관절염 동물모델을 이용하여 수행(Chemon; ㈜켐온)- Pilot SynoGel™의 제품화를 위한 중소기업 기술개발사업 협약체결 ; 기술혁신개발사업- ADME Study를 위한 14C-AM 합성 제조 (Curachem; 큐라켐)- SynoGel™의 장기잔존확인 및 ADME 분석을 위한 시험 ; MPI Research - ~2019년, Wuxi Apptec.(US)에서 미국 의료기기 등록을 위한 비임상 시험 (생체적합성 시험) 완료 후 특정 시험항목의 부적합 판정- 조성 관련 추가 연구 진행 중.

향후계획	제품의 조성관련 추가연구를 진행하여, 모든 전임상 시험(생체적합성 시험 외)을 완료 후 미국 임상 진행 예정.

경쟁제품	Genzyme, Aimmer Biomet, Sanofi 사의 Synvisc-One?, Hyalgan?, Supartz?등 연골활액 충진제품.

관련논문 등	국내 특허 등록 및 PCT 출원, 미국, 유럽 특허 출원 외 해당제품 관련 논문게재 및 학회발표 사례는 없음.- 2004년 SynoGel™의 전신이 되는 하이드로젤 제조방법에 대한 국내특허 등록 (제 10-0444944호)- 2016년 7월 SynoGel™ (폴리에틸렌글리콜 수화젤 주사제) 국내특허 등록 (제 10-1637883호)- 2016년 SynoGel™ (Polyethylene Glycol Hydrogel Injection) 국제 PCT 출원 (PCT/KR2016/006434)- 2017년 6월 미국특허 출원 (US 2017/0340774 A1)- 2017년 12월 유럽특허 출원 (16851972.6)

시장규모	- 미국의 전문 시장조사 기관인 Grand view research의 정보에 따르면, 2019년 기준 연골활액 충진제(Viscosupplementation)관련 시장 규모는 약 38억 달러이며, 2020년까지 78억 달러에 도달 할 것이라고 예측하였고, 매년 CAGR 9.2% 로 성장할 것을 전망하였음.

기타사항	정부과제 중소기업청 과제 완료(2015.10~2018.01)

(다) 품목 : SB(SB1~ 4) project

구분	바이오 신약

적응증	- 허혈성 질환치료제, 뇌졸중 응급처치지, 당뇨병성 망막증 치료제, 당뇨병성족부궤양치료제 등 허혈부위의 용이한 산소공급- 응급 수혈을 위한 인공혈액

작용기전	산소운반 단백질인 헤모글로빈(Hb)에 PEGylation 기술을 도입, PEGylated Hb을 제조하여, 적혈구가 통과할 수 없는 미세혈관 및 질환상태의 혈관을 용이하게 통과하여 산소를 공급함.

제품의 특성	헤모글로빈의 표면에 PEG를 화학적으로 안정한 형태로 결합한 PEG-단백질 형태로서 이종단백질의 인체투여로 인한 면역거부 반응을 최소화하며, 건강한 세포보다는 신속한 산소공급이 필요로 하는 저산소상태의 세포(Hypoxia)에 선택적으로 산소를 전달하는 특징이 있음.산소운반체의 가능성은 크나, 인공혈액이라는 대규모의 임상시험 투자에 앞서서, 일단 비교적 소규모이지만 임상의 실시와 결과가 보다 명확히 규정되는 뇌졸중응급처치 개발에 초점을 두고 있음. 혈전이나 출혈 등 원인에 관계없이, 사고 직후 투여하여, 사고 후 처치까지의 서너시간 동안 피가 안 통하는 혈전부위 뇌세포에 산소를 전달하는 것이 시험 프로토콜이며, 혈전뇌졸중의 경우에 혈전부위 뇌세포를 정상적으로 유지하는 것이 시험을 통해 확인되었음.

진행경과	PEGylated Hb의 비임상시험 완료; 설치류에서의 급성/아급성 독성, 비설치류에서의 급성/아급성 독성, 유전독성/면역독성, 설치류에서의 약물동태 및 약력학 시험, 비설치류에서의 약물동태 및 약력학 시험, 일반약리작용 시험 등 - 과거 수행하였던 비임상시험 결과는 현재 대부분 유효하다는 식약처의 유권해석을 받음.고려대 뇌신경과학 연구소와 공동연구를 진행하여 효능시험을 확인, 관련 특허만료를 고려한 새로운 제형 및 기술로의 신규 후보물질을 연구 개발 중.신규후보 물질을 위한 신규 PEG 유도체 및 PEG-Hb 기술 특허를 출원하였으며, Rat 동물에서의 생존율에 의한 기본 독성, 반감기, 기타 산소전달 관련 효력시험들을 진행(인천 루다큐어 주식회사)하고 있음.

향후계획	새로운 제형 및 기술의 신규 후보물질에 대한 허혈부위의 산소전달 및 출혈 시 인공혈액 대체제를 목적으로 다양한 연구개발 및 효능시험이 진행 중이며, 안정한 제형 및 생산 제조과정을 개선하여 비임상 독성시험을 계획하고 있음.

경쟁제품	Sangart, Biopure,Prolong Pharma사 등 여러 개발 업체들 가운데 사람을 대상으로한 임상이 완료되거나 상용화 업체는 아직 없음.

관련논문 등	Attenuated Cerebral Ischemic Injury by Polyethylene Glycol-Conjugated Hemoglobin. Biomolecules Therapeutics, 17(3), 270-275 (2009)

시장규모	-세계 보건기구 (World Health Organization)에 따르면, 뇌졸중으로 인한 사망자가 매년 620만 명에 달하며, 2016년 기준 약 1400만 건의 뇌졸중이 발생하였음. 뇌졸중은 전체 사망원인 중 약 10%를 차지하고 있으며, 암에 이어 가장 높은 비중을 차지하고 있고, 인구 고령화에 따른 추세를 고려하였을 때, 2030년에는 현재보다 뇌졸중 발생이 약 3배 증가할 것으로 예측되고 있음. [출처: Paper-Investigation of Stroke Evaluation Methodology and Related Factors Through the Literature Review J Ergon Soc Korea 2017; 36(6): 693-704, http://dx.doi.org/10.5143/JESK.2017.36.6.693, https://www.worldstrokecampaign.org/learn/facts-and-figures.html- 2017년 뇌졸중 치료제 관련 시장은 현재 1.5조 원 남짓한 수준이지만, 이는 현재 시장에서 사용되 는 혈전용해제 등의 시장 규모에 불과하며, 향후 산소운반체를 활용한 적극적 응급처치용 신약이 개발된다면 이는 관련 시장에 지각 변동을 가져올 것으로 예상됨.- 글로벌 잠재적인 인공 혈액 대체품 시장은 2022년까지 약 52억 달러($5,204 million)로 예상되며, 2027년까지 약177억 달러($17,775 million)의 가치를 가정하여 27.8 % 성장할 것으로 예상하기도 함. 특히, 외상성 부상 부문은 2022 년 인공 혈액 대체물 시장에 약19억 달러($1,993 million)로 가장 큰 기여를 할 것으로 예상함(출처: 4) Artificial Blood Substitutes Global Market and Patent Landscape Report till 2025, AheadIntel).

기타사항	고려대 뇌신경과학 연구소 김원기 교수와 연구협력인천 루다큐어 주식회사에서 동물 독성 및 효력시험 진행 중.

(라) 기타 바이오베터 및 신약개발; PEG-uricase바이오신약 PEG-uricase 통풍치료제는 기존의 Savient Pharmaceuticals에서 개발된 Krystexxa™(Pegloticase의 상품명)의 주사 부위에 아나필락시스와 같은 이상반응, 약물에 대한 자가 항체 형성에 의한 약물의 무반응 및 약물효과 감소의 문제점을 해결하기 위해, 당사의 신규한 PEG 유도체를 이용하여 연구개발하고 있습니다. 기존 바이오의약품과 바이오시밀러에 사용되는 PEG 말단기의 methoxy기를 변화시켜, 다양한 구조의 3차 alkoxy기로 이루어진 신규 PEG 유도체를 발명하여 미국특허(#10,882,954)로 등록 되었으며, 이 PEG를 이용하여 uricase를 PEGylation하여 기존의 자가 항체 형성 문제점을 해결 하고자 연구개발 중이며, 이 PEGylation 기술은 미국특허 출원을 준비하고있습니다.(2) 연구개발 완료 실적공시서류 작성기준일 현재 개발이 완료된 신약[개량신약, 복제약(시밀러) 등 포함]의 현황은 다음과 같습니다. 연구개발 완료 실적>

구분	품목	적응증	개발완료일	현재현황	비고

바이오시밀러	PelgrazLapelgaNeupeg	호중구 감소증 치료제	2004년	2008(인도),2018(유럽,캐나다,호주)승인 판매중	Intas(인도)에 라이센스아웃

PEG-IFN	C형 간염치료제	2004년	2014 인도승인	Intas(인도)에 라이센스아웃

의료기기	MucoPEG™	구강건조증 치료제	2019년	- 2019년 11월 5일 FDA 510(k) 판매허가- 중국내 제품허가 준비- 미국 비교임상 진행중	중국Guangzhou Bairui(PharmaSolution사) 기술이전 및 임상용 제품 판매

당사가 Intas 사에 기술이전하여 인도 시장 및 최근 캐나다와 유럽에서 판매중인 Neupeg ™ ( Lapelga ™ /Pelgraz™ )은 로열티 수입원이며 더불어 Neupeg™의 원료인 PEG유도체를 Intas사에 공급 중 이며, 바이오시밀러 의약품과 관련된 매출의 기여도는 다음 표와 같습니다.

(단위: 천원)

년도	2018년도	2019년도	2020년도

전체매출	4,174,512	6,547,190	5,458,529

Neupeg™	로열티	2,505	1,056,037	2,049,857

원료공급	1,628,016	4,607,075	2,451,237

%	39.10%	84.70%	84.70%

(3) 기타 연구개발 실적(가) 정부 및 기관 과제 수행 내역

프로그램명
(시행부처/기관)	과 제 명	출연금(만원)/
총 개발기간
(시작-종료)	연 구 결 과	상품화

공업기반기술
개발사업
(산업자원부)	뇌졸중 응급치료제
개발	1억6천
(98. 05. 01 ～ 99. 10. 30)	뇌졸중 응급치료제의 개발을 위해일부 비임상 동물 독성시험을 완료 (뇌졸중 응급치료제의 안전성 확인)	기관 과제 완료
; 연구 진행 중.

보건의료기술
개발사업
(보건복지부)	항암 활성제의
개발	2억3천
(98. 05. 01 ～ 00. 04. 30)	저산소상태의 악성 암세포에 산소를 공급하여, 치료가 가능한 고산소 상태의 양성 암세포로 변형시켜 항암제 활성의 증가를 확인하는 효력시험 완료	기관 과제 완료
; 연구 진행 중

중소기업기술
혁신개발사업
(중기청)	생체고분자를 모발에 영구적으로 결합시키는 신 개념 모발 트리트먼트 제제의 개발	2억4천
(05. 04. 01 ～ 07. 03. 31)	- 지적재산권 : 2 건수 (등록 1건, 출원 1건)
- 학술회의 발표 : 1건수
- ICID 등록, 신청 : 등록 2건, 신청 2건
- 박람회 출품 : 2007 서울 국제 화장품미용박람회 출품, 2011 라스베가스 미용박람회 등
- 기술적으로 성공하여, 관련 컨벤션 참여	기관 과제 완료
;원료 (PEG 유도체) 가격대비 낮은 제품 가격 문제로 상품화 실패

전남 테크노파크
입주기업 핵심역량
기술개발사업(전남 테크노파크)	다중암
폴리에틸렌글리콜 및
유도체 개발	5천
(2010.05.01 ~2010.12.31)	새로운 합성방법을 통해 다중암 (8-armPEG-OH ) 및 유도체를 개발.
이를 이용하여 기존의 다중암 폴리에틸렌글리콜 유도체와는 차별화된 제품생산이 가능.	기관 과제 완료
; PEG 유도체 상품 개발

중소기업기술
혁신개발사업
(중기청)	검증된 생체친화적 졸-겔 하이드로젤 조성물을 이용한 골관절염 질환 개선 치료제 개발	4억1천6백
(15. 10. 12 ～ 18. 01. 11)	생체 친화적인 고분자 PEG유도체를 이용한 하이드로젤에 관한 것으로, PEG-하이드로젤 기술을 관절염 주사액 조성물로 사용하여, 관절염 증상 개선 효과 및 체내 지속을 증가시킨 PEG- 연골활액 충진용 주사제를 개발하는 것을 목표로 함.	기관 과제 종료.

(나) 지적재산권 등당사가 보유한 지적재산권의 목록은 다음과 같습니다.

번
호	구
분	등록번호(출원)	내 용	권리자	등록(출원)	적용제품

1	국내	10-0195609	헤모글로빈 변성체 그의 제조방법 및 그를 함유하는 항암 활성제 (특허권 만료)	노광	출원: 1996.06.11
등록: 1999.02.12	산소운반체

2	국내	10-2091828	폴리에틸렌글리콜-석시니미딜프로피오네이트	선바이오㈜	출원: 1998.08.21
등록: 2001.03.16	산소운반체

3	국내	10-2099413	헤모글로빈의 누출위험이 없는 헤모글로빈-리포좀 시스템	선바이오㈜	출원: 1998.11.18
등록: 2001.06.08	산소운반체

4	국내	10-0316154	폴리에틸렌글리콜-헤모글로빈 결합체	선바이오㈜	출원: 1998.03.26
등록: 2001.11.17	산소운반체

5	국내	10-0330733	폴리에틸렌글리콜포스페이트, 그의 합성방법 및 그를 방사능보호제로 사용하는 방법	노광	출원: 1999.11.30
등록: 2002.03.18	방사능보호제

6	국내	10-0353392	높은 생체활성도를 갖는 생체활성 단백질과 PEG의 결합체 제조방법	선바이오㈜	출원: 2000.03.13
등록: 2002.09.06	PEGylation 기술

7	국내	10-0444944	생체접착용 폴리에틸렌글리콜 수화젤	선바이오㈜	출원: 2001.05.24
등록: 2004.08.09	지혈봉합용 젤

8	국내	10-0451308	단백질 의약품 정제방법에서의 바이러스 제거방법	선바이오㈜	출원: 2001.12.28
등록: 2004.09.22	산소운반체

9	국내	10-0459105	변형된 인터페론 α 2a 및 2b, 그리고 이들과 PEG 유도체와의 배합체	선바이오㈜	출원: 2001.11.06
등록: 2005.08.25	신약 개발

10	국내	10-0480432	G-CSF와 폴리에틸렌글리콜 유도체의 배합체	선바이오㈜	출원: 2001.12.04
등록: 2005.03.23	바이오시밀러

11	국내	10-0480423	에리트로포이에틴과 폴리에틸렌글리콜 유도체의 배합체	선바이오㈜	출원: 2001.12.04
등록: 2005.03.23	바이오시밀러

12	국내	10-0480429	인터페론-알파와 폴리에틸렌글리콜 유도체의 배합체	선바이오㈜	출원: 2001.12.04
등록: 2005.03.23	바이오시밀러

13	국내	10-0480430	인터페론-베타와 폴리에틸렌글리콜 유도체의 배합체	선바이오㈜	출원: 2001.12.04
등록: 2005.03.23	바이오시밀러

14	국내	10-0488351	신규한 폴리에틸렌글리콜-프로피온알데히드 유도체	선바이오㈜	출원: 2001.12.11
등록: 2005.04.29	바이오시밀러

15	국내	10-0511749	변형된 인터페론-베타, 및 이의 화학적으로 변형된 배합체	선바이오㈜	출원: 2001.11.06
등록: 2005.08.25	신약 개발

16	미국	US 6858736 B2	Hexa-arm polyethylene glycol and its derivatives and the methods of preparation thereof	선바이오㈜	출원: 2002.12.23
등록: 2005.02.22	나노테크놀로지

17	국내	10-0512483	신규한 폴리에틸렌글리콜-말레이미드 유도체의 합성방법	선바이오㈜	출원: 2003.05.07
등록: 2005.08.29	바이오시밀러

18	미국	US 6828401 B2	Preparation method of peg-maleimide derivatives	선바이오㈜	출원: 2003.10.29
등록: 2004.12.07	바이오시밀러

19	미국	US 6916962 B2	Monofunctional polyethylene glycol aldehydes	선바이오㈜	출원: 2003.05.07
등록: 2005.07.12	바이오시밀러

20	미국	US 6956135 B2	Monofunctional polyethylene glycol aldehydes	선바이오㈜	출원: 2003.09.12
등록: 2005.10.18	바이오시밀러

21	미국	US 7041855 B2	Monofunctional polyethylene glycol aldehydes	선바이오㈜	출원: 2003.11.18
등록: 2006.05.09	바이오시밀러

22	국내	10-0551096	신규한 와이-폴리에틸렌글리콜 유도체 및 그의 제조방법	선바이오㈜	출원: 2003.08.08
등록: 2006.02.03	바이오시밀러

23	미국	US 7217845 B2	Bifunctional polyethylene glycol derivatives	선바이오㈜	출원: 2003.11.21
등록: 2007.05.15	바이오시밀러

24	국내	10-0631855	신규한 와이-폴리에틸렌글리콜 유도체 및 그의 합성 방법	선바이오㈜	출원: 2004.04.01
등록: 2006.09.27	바이오시밀러

25	국내	10-0671935	폴리에틸렌글리콜 유도체를 유효성분으로 함유하는 모발 코팅용 조성물	선바이오㈜	출원: 2004.10.22
등록: 2007.01.15	모발 치료제

26	국내	10-0862651	모발 처리용 조성물, 모발 처리제 및 이를 이용한 모발처리방법	선바이오㈜	출원: 2007.05.09
등록: 2008.10.02	모발 치료제

27	국내	10-1526258	폴리에틸렌 글리콜 유도체를 유효성분으로 포함하는 구강 건조증 예방, 치료 또는 개선을 위한 구강 청정제 조성물 및 의약 조성물	선바이오㈜	출원: 2013.05.15
등록: 2015.06.01	구강건조증 치료제

28	국내	10-1637883	폴리에틸렌글리콜 수화젤 주사제	선바이오㈜	출원: 2015.09.30
등록: 2016.07.04	연골활액 충진제

29	국제	PCT/KR2016 /006434	Polyethylene glycol hydrogel injection	선바이오㈜	출원: 2016.06.17.
공개	연골활액 충진제

30	미국	US 2017/0340774 A1	Polyethylene glycol hydrogel injection	선바이오㈜	출원:2017.06.12
공개:2017.11.30	연골활액 충진제

31	유럽	WO2017/057824 A1	Polyethylene glycol hydrogel injection	선바이오㈜	출원:2017.12.22	연골활액 충진제

32	미국	US 16/381,499	Tertiary Alkoxy Polyethylene Glycol and Derivatives thereof	선바이오㈜	출원:2019.04.11	신규 PEG 유도체

33	미국	63/044,579	Novel modified hemoglobin as blood substitute	선바이오㈜	출원:2020.06.26	산소운반체

(다) 기술이전 수혜 또는 기술이전

당 사의 바이오시밀러 및 신약 개발기술 또는 PEGylation 기술과 PEG 유도체 제조기술 등을 개발 협력업체에 기술이전 한 사항을 아래와 같이 표로 정리하였습니다.

계약일	계약성격	계약 제품
또는 기술	계약상대(국가)	계약의 내용

2003. 11.	기술이전 및
공급계약	PEG-GCSF	Intas Pharmaceuticals Ltd.
(India)	PEG-GCSF의 개발을 위한 기술이전 및 PEG유도체 공급 계약. PEG-GCSF는 항암치료시 사용되는 백혈구 생성 촉진제이며, 본 계약은 INTAS에서 생산한 GCSF의약품에 당사의 PEG유도체를 당사 의 페길레이션 기술로 부착하는 제조공정 기술이전에 관한 것임. 이 제조기술을 Intas의 연구진들이 당사 를 3개월 방문체류하여 기술 습득함
계약금 :USD150,000

2003. 11.	기술이전 및
공급계약	PEG-인터페론	Intas Pharmaceuticals Ltd.
(India)	PEG-인터페론의 개발을 위한 기술이전 및 PEG유도체 공급 계약. PEG-인터페론은C형 간염치료제이며, 본 계약은 INTAS에서 생산한 인터페론 의약품에 당사 의 PEG유도체를 당사 의 페길레이션 기술로 부착하는 제조공정 기술이전에 관한 것임. 이 제조기술을 Intas의 연구진들이 당사 를 3개월 방문체류하며, 기술 습득함
계약금 USD150,000

2004. 6.	기술이전 및
공급계약	PEG-GCSF,
PEG-인터페론,
PEG-EPO	Serum Institute of India, Ltd.
(India)	PEG-GCSF, PEG-인터페론, PEG-EPO의 개발을 위한 기술이전 및 PEG유도체 공급 계약. 본 계약은 Serum에서 생산한 GCSF, 인터페론, EPO 의약품에 당사 의 PEG유도체를 당사 의 페길레이션 기술로 부착하는 제조공정 기술이전에 관한 것임. 계약금 USD420,000

2005.8.	공동개발 및
공급계약	Adamantane-PEG-Lactose	Calando Pharmaceuticals Inc.
(USA)	Adamantane-PEG-Lactose의 개발을 위한 공동개발 및 PEG유도체 공급 계약. 당사 가 제공하는 PEG유도체에 한쪽은 Adamantane을 부착하고, 다른 한쪽은 Lactose를 부착하여 만드는 항암제 캐리어이며, 이의 개발을 위하여 당사 가 기술 개발을 하고 시료를 생산하여 Calando에 기술 이전함.
계약금 USD150,000

2005.11.	기술이전 및
공급계약	P1SH-2	BioSite, Inc.
(USA)	P1SH-2의 제조기술이전 및 공급계약. 이 PEG제품은 당사 가 제조하여 Biosite에 공급하는 것이며, 이 제품의 제조공정 및 분석방법에 관한 기술을 이전하고, 공급계약을 체결. 이 제품은 Biosite에서 마약검출 등 의료진단기기의 제조에 사용됨.
Signing Fee USD140,000, Extra Fee (DMF Filing) USD100,000

2005.11	기술이전 및
공급계약	P1MAL-5	BioSite, Inc.
(USA)	P1MAL-5 의 제조기술이전 및 공급계약. 이 PEG제품은 당사 의 특허품목이며, 당사 가 제조하여 Biosite에 공급하는 것이며, 이 제품의 제조공정 및 분석방법에 관한 기술을 이전하고, 공급계약을 체결. 이 제품은 Biosite에서 혈액 진단 등 의료진단기기의 제조에 사용
Signing Fee USD140,000, Extra Fee (DMF Filing) USD100,000

2005.11.	공급 계약	Methoxy PEG Sulfhydryl 20K	CytImmune Sciences, Inc.
(USA)	Methoxy PEG Sulfhydryl 20K의 공급계약. 이 PEG제품은 당사 가 제조하여 Cytimmune에 공급하는 것이며, 이 제품의 제조공정 및 분석방법에 관한 기술을 이전하고, 공급계약을 체결. 이 제품은 Cytimmune에서 현재 항암제 캐리어로 사용되며 임상3상 중.
Signing Fee USD100,000, Extra Fee (DMF Filing) USD100,000

2005.12.	공동개발 및
공급계약	Transferrin-PEG-Adamantane	Calando Pharmaceuticals Inc.
(USA)	Transferrin-PEG-Adamantane의 개발을 위한 공동개발 및 PEG유도체 공급 계약. 당사 가 제공하는 PEG유도체에 한쪽은 Adamantane을 부착하고, 다른 한쪽은 Transferrin을 부착하여 만드는 항암제 캐리어이며, 이의 개발을 위하여 당사 가 기술 개발을 하고 시료를 생산하여 Calando에 기술 이전
계약금 USD 175,000

2006. 4.	공급 및
기술계약	P2AC-3	Cartilix, Inc.
(USA)	P2AC-3의 제조기술이전 및 공급계약. 당사 가 제조하여 공급하는 이 PEG 제품은 Cartilix에서 성형용dermal filler의 개발에 사용되는 주성분이며, 본 제품의 제조기술 및 분석기술을 기술 이전 Signing Fee USD200,000, Extra Fee (DMF Filing) USD100,000

2013. 8.	기술이전 및
공급계약(수정)	PEG-GCSF	Intas Pharmaceuticals Ltd.
(India)	PEG-GCSF의 개발을 위한 기술이전 및 PEG유도체 공급계약(2003년 원 계약)의 수정계약. 2003년 원 계약의 수정계약으로서, 시장의 범위를 제3시장에서 전세계 시장으로 확대.
-On signing of this Amending Agreement USD300,000
-After Granting of marketing authorization in EU USD200,000
-After getting product approval in USA USD250,000

2020.12	기술이전 및	MucoPEG구강건조증 치료제	PharmaSolution
(Guangzhou Bairui사의 자회사, Hong Kong, China)	MucoPEG™ 구강건조증치료제의 제조기술의 이전 및 동 제품의 중국시장 판권의 부여

8. 경영상의 주요 계약 - 해당사항 없음 9. 영업실적 등에 대한 예측/전망

본 항목에는 '자본시장과금융투자업에관한법률’ 제119조제3항에서 규정하는 바에 따라 미래의 매출규모 및 이익규모 등 영업실적을 비롯한 경영성과, 자본금 규모 및 자금흐름 등 재무상태에 대한 예측 또는 전망에 관한 사항이 포함되어 있습니다. 또한 특정한 사실의 발생 또는 특정한 계획의 수립으로 인한 경영성과 또는 재무상태의 변동 및 일정시점에서의 목표수준에 관한 사항도 포함되어 있습니다. 이러한 기재 또는 표시에 대해서 예측치와 실제 결과치가 다를 수 있으니 투자자 여러분들께서는 주의하여 주시기 바랍니다. 또한, 이와 같은 예측 및 전망자료 등은 '자본시장과금융투자업에관한법률' 제125조제2항에 따라 손해배상 책임 대상에 해당되지 않습니다. 당사의 사업은 다음과 같은 투자위험사항을 가지고 있으니 투자자께서는 주의하여 주시기 바랍니다.(1) 산업의 성장성과 관련된 위험당사는 바이오시밀러 제품의 기술이전을 통하여 기술이전 수익 및 제품매출에 따른 로열티를 수령하는 업체로 향후 전개될 바이오시밀러 시장규모 및 성장률에 영향을 받습니다. (2) 시장경쟁의 심화에 따른 위험 바이오시밀러 시장은 과거 바이오신약을 개발했던Amgen, Genentech, Gilead Sciences와 같은 바이오제약사들이 독점적 판매로 바이오의약품 시장의 수혜를 누려왔지만, 현재 합성의약품을 기반으로 성장한 Novatis, Teva, Pfizer 등 주요 대형 제약회사들이 바이오시밀러 시장에 진출하여 바이오시밀러 시장의 경쟁이 활발해지고고 있습니다. 또한 국내에서는 셀트리온, 삼성바이오에피스, 한화케미칼 등이 바이오시밀러 사업에 적극적으로 투자하여, 활발한 시장 활동을 하고 있습니다. (3) 산업의 규제와 관련한 위험 바이오 의약품 산업은 국민의 건강 및 생명과 관련된 산업으로 타 산업에 비해 엄격한 정부의 제도적 규제를 받고 있습니다. 그 중, 의약품의 판매승인을 위한 품목허가를 획득하려면 해당 국가(예, 미국 FDA, EU의 EMA 등)에서 제시하는 규정에 따라 개발에 필요한 심의 절차를 진행해야 합니다. 연구 개발 단계 후, 비임상 시험을 통해 독성에 대한 안정성을 확보하고, 임상시험계획승인신청(IND)을 요청하여 임상시험 진행에 대한 허가를 받습니다. 임상시험이 완료되면 임상시험 결과 자료를 제출하여 품목허가승인신청(NDA)을 요청하고, FDA는 후보물질의 품목허가 여부를 판단하게 됩니다. 품목허가를 받은 후에 의약품의 판매가 가능합니다.