선바이오 사업보고서 (2021.12)
6. 주요계약 및 연구개발활동

가. 기술이전 내역 1. 주요 기술이전 내역

(1) P1MAL-5 관련 Quidel사 기술이전

당사는 2005년 11월 3일 Quidel(BioSite, Inc.)과 P1MAL-5 PEG 유도체의 제조기술이전 및 공급계약을 체결하였습니다. 해당 PEG 유도체 제품은 2003년 당사가 미국특허로 등록(US 6828401 B2 Preparation method of peg-maleimide derivatives)한 특허품목이며, 당사가 제조하여 Quidel(Biosite)에 공급하는 것이며, 이 제품의 제조공정 및 분석방법에 관한 기술을 공유하고, 공급계약을 체결 한 것입니다. 이 제품은 Biosite의 다양한 진단 기기의 제조에 사용되었으며, 인수 합병과정을 거치면서도 관련 제품은 인수합병의 주된 품목으로 작용하여 현재까지 꾸준히 당사의 P1MAL-5 유도체가 사용되고 있습니다.

[P1MAL-5 관련 Quidel사 기술이전(수출) 계약 주요 내용]

구분	내용

① 계약상대방	Biosite Incorporated (미국)

② 계약내용	PEG 제품 (methoxy PEG-maleimide, 5,000 Da)에 대한 공급 계약 및 기술 이전

③ 대상지역	-

④ 계약기간	계약체결일: 2005. 10. 25.
계약종료일: 계약체결일로부터 5년.

⑤ 총계약금액	1. 계약금: 미화 $140,000 달러
2. 추가금: 미화 $100,000 달러 (DMF Filing Fee)

⑥ 수취금액	계약금(Signing Fee): US $140,000 달러

⑦ 계약조건	1. 계약금: 미화 $140,000 달러 (계약체결 후 5 영업일 이내 수취)
2. 추가금: 미화 $100,000 달러 (DMF Filing Fee, PEG 제품의 FDA filing 요구시 filing에 필요한 자료 제공)
3. 명시된 PEG 제품에 대한 공식 구매 주문시 배송 보장.
4. PEG 제품의 제조 방법에 대한 기술을 이전.
(PEG 제품의 합성방법, 분석 및 분석방법 개발, 분석방법 벨리데이션 기술이전)
*계약체결일로부터 90일 경과전까지 기술이전 완료.

(2) 호중구 감소증 치료제 바이오시밀러 Pegfilgrastim

바이오시밀러 전문 개발제조사인 Intas는 PEGylaion 기반 바이오시밀러 제품 개발을 위하여, C형 간염치료제(PEG-interferon), 호중구감소증치료제(PEG-filgrastim) 등 바이오시밀러 제조에 필요한 PEG유도체 원료 및 이의 PEGylaion 기술에 대해 기술 실사(due diligence)를 수행하였고, 2003년 11월 기술이전 및 공급 계약을 체결하였습니다. 그 후 Intas사의 담당 Dr. Patankar과 시험결과를 공유하며 기술개발을 진행, 2004년 8월 ~ 9월 2개월간 Intas의 연구진 2명이 동사 체류하며 해당 PEG-filgrastim 제조공정 기술을 습득하였습니다. 그 다음해 2005년 2월, 동사 노광 대표와 당시 바이오팀장이 Intas 사를 직접 방문하여 PEG-filgrastim의 기술이전 후 습득 상황을 확인, 향후 PEG 유도체 원료 공급에 대한 일정 및 추후 개발 일정을 논의하였습니다. 2006년 인도 내 허가를 위해 원료 PEG 유도체 관련 허가자료(제조, 분석 등)를 전달하였으며, 2007년 7월 인도 승인(제품명: Neupeg™) 후 인도와 제3시장의 판매가 이루어 졌습니다. 세계 최초의 PEG-filgrastim 바이오 제네릭(바이오시밀러)의 승인이였으며, 2008년 5월부터 해당 제품 매출에 대한 로열티 5%를 수령하기 시작하였습니다.

2013년 11월 기존의 2003년 계약의 범위였던 “인도 및 아시아(한국, 일본 제외), 아프리카, 오세아니아 내 국가”에서 계약의 범위를 전세계로 확대하는 개정 계약을 체결하였습니다. 해당 변경계약을 통해 추가 기술료를 지급받았으며, 마일스톤 및 로열티율에 대해 별도 합의하였으며, 이에 관한 상세한 내용은 다음과 같습니다.

[PEG-filgrastim 관련 Intas사 기술이전(수출) 계약 주요 내용]

구분	내용

① 계약상대방	Intas Pahrmaceuticals Ltd.. (인도)

② 계약내용	PEG-GCSF 개발 프로젝트를 함께 수행하고, PEG-GCSF의 개발에 적용되는 PEGylation 기술의 이전, PEG-GCSF 생산에 필요한 PEG 제품 공급에 대한 계약 체결
(2013 개정안)

③ 대상지역	개발 및 기술이전한 PEG-GCSF의 판매 대상지역
; PEG-GCSF의 개발 및 기술을 비독점적으로 사용, 세계적인 권리로 확대. (당사자 쌍방에게 비독점적)

④ 계약기간	계약체결일: 2013. 07. 15
계약종료일: 당사자의 사전 서면 승인 없이 계약 종료 불가.

⑤ 총계약금액	최대 달러, 로열티는 별도
선급금(Front Fee): 미화 $150,000 (2003)
계정계약금(Amending Agreement Fee): 미화 $300,000 (2013)
EU 마케팅 권한부여 후: 미화 $200,000 (2013)
US 제품승인 획득 후: 미화 $250,000 (2013)

⑥ 수취금액	(기술 라이센싱 시장 권을 위한) 선급금
미화 $150,000 달러에 상당하는 한 번의 선급금
계정계약금(Amending Agreement Fee): 미화 $300,000
EU 마케팅 권한부여 후: 미화 $200,000

⑦ 계약조건	(2003)
양사가 합의한 책임과 일정에 따라 합작 개발 프로젝트를 수행.(기 완료)
PEG 제품 공급 책임.
PEG 제품과 관련된 “기술 이전” 및 PEG-GCSF 개발에 적용되는 PEGylation 기술이전.(기 완료)
명시된 “적용 분야” 내에서만 PEG 제품과 PEGylation 기술을 사용 가능.
(2013)
*PEG-GCSF에 대한 용어 개정 (SunBio PEG 제품이 연결된 Intas가 제조한 GCSF를 의미)
*PEG-GCSF 라이센싱을 Intas가 3자에게 2차 라이센스 가능. 단 3자는 SunBio로부터 PEG 제품을 직접 구매.
*공급조건, 생산현장 변경, 검사, 인증에 대한 내용 추가.
*로열티 지급조건 변경 (PEG-GCSF 순매출 미화 1억 달러까지 5%, 1억에서 2억 달러까지 4%, 2억 달러 이후 3%)
*계약기간의 변경 및 종료내용 삭제 (Intas가 SunBio의 PEG 제품을 이용한 PEG-GCSF를 시장거래 하는 동안 계속 효력 지속 및 갱신 항목 삭제)

(3) 구강건조증 치료제 MucoPEG

당사는 2020년 12월 25일 PharmaSolution 사(Guangzhou Bairui 자회사)와 MucoPEG™ 구강건조증 치료제의 제조기술 이전 및 동 제품의 중국시장(홍콩 및 마카오 포함)에 대한 판권 부여 계약을 체결하였습니다. 본 계약의 주요 내용은 아래와 같습니다.

[MucoPEG 관련 PharmaSolution사 기술이전(수출) 계약 주요 내용]

구분	내용

① 계약상대방	Pharmasolution Limited (중국)

② 계약내용	MucoPEG 제품에 대한 제조방법, 분석 및 분석 밸리데이션 방법, GMP 기준 준수 및 문서화 그리고 특허와 상표 사용에 대한 기술이전 계약

③ 대상지역	마케팅 지역은 홍콩, 마카오를 포함한 중국 시장 전체

④ 계약기간	계약체결일: 2020. 12. 25.
계약종료일: Pharmasolution 사가 MucoPEG에 대한 중국 내 마케팅 종료시까지.

⑤ 총계약금액	Licensing Fee: 미화 $350,000 달러
로열티: 제품 생산 및 API 제공에 따른 로열티 지급 ($1/packet)

⑥ 수취금액	금액>
Licensing Fee: 미화 $350,000 달러(총 2회분) 중 1회분을 수취함 (1회분 $175,000은 계약 체결시 수취)

⑦ 계약조건	1) Licensing Fee: 미화 $350,000 달러
-지급조건: Signing Fee ($175,000 달러)는 계약체결일로부터 2주 이내에 지급.
-Payment of remaining($175,000 달러)는 MucoPEG이 중국 내 허가 완료시 지급
2) 계약사항
- MucoPEG의 중국 시장(홍콩 및 마카오 포함)에 대한 독점 판매권 제공.
- 중국 내 임상진행 시 인허가에 필요한 자료 및 임상시험용 MucoPEG은 무상으로 당사가 제공.
2021년 MucoPEG 50,000 packet 선주문 생산($2.65/packet)
- Pharmasolution 사가 MucoPEG에 대한 중국 내 마케팅 종료시 계약 종료
3) 로열티
- Pharmasolution이 중국 내 직접 생산시 API에 대한 로열티 지급 ($1/packet)
API 직접 생산시에도 로열티 지급 ($1/packet)
로열티 리포트 제공.(다음 해 2월 1일 제공)

2. 기타 기술이전 내역

계약일	계약성격	계약 제품
또는 기술	계약상대(국가)	계약의 내용

2003. 11.	기술이전 및
공급계약	PEG-인터페론	Intas
Pharmaceuticals Ltd.
(India)	PEG-인터페론의 개발을 위한 기술이전 및 PEG유도체 공급 계약. PEG-인터페론은 C형 간염치료제이며, 본 계약은 INTAS에서 생산한 인터페론 의약품에 당사의 PEG유도체를 당사의 PEGylation 기술로 부착하는 제조공정 기술이전에 관한 것입니다. 이 제조기술을 Intas의 연구진들이 당사를 3개월 방문체류하며, 기술을 습득하였습니다.
계약금 USD150,000

2004. 6. 21 ~	기술이전 및
공급계약	PEG-GCSF,
PEG-인터페론,
PEG-EPO	Serum Institute of India, Ltd.
(India)	PEG-GCSF, PEG-인터페론, PEG-EPO의 개발을 위한 기술이전 및 PEG유도체 공급 계약. 본 계약은 Serum에서 생산한 GCSF, 인터페론, EPO 의약품에 당사의 PEG유도체를 당사의 PEGylation 기술로 부착하는 제조공정 기술이전에 관한 것입니다. 계약금 USD420,000

2005. 11.	기술이전 및
공급계약	P1SH-2	BioSite, Inc.
(USA)	P1SH-2의 제조기술이전 및 공급계약. 이 PEG제품은 당사가 제조하여 Biosite에 공급하는 것이며, 이 제품의 제조공정 및 분석방법에 관한 기술을 이전하고, 공급계약을 체결. 이 제품은 Biosite에서 마약검출 등 의료진단기기의 제조에 사용되었습니다.
Signing Fee USD140,000
Extra Fee (DMF Filing) USD100,000

2006. 4.	공급 및
기술계약	P2AC-3	Cartilix, Inc.
(USA)	P2AC-3의 제조기술이전 및 공급계약. 당사가 제조하여 공급하는 이 PEG 제품은 Cartilix에서 성형용dermal filler의 개발에 사용되는 주성분이며, 본 제품의 제조기술 및 분석기술을 기술 이전 하였습니다.
Signing Fee USD200,000
Extra Fee (DMF Filing) USD100,000

나. 연구개발 활동 1. 연구개발 담당조직 (1) 연구개발 조직 개요

회사명	부문	연구조직

선바이오(주)	선바이오 연구소(연구개발본부)	바이오신약사업부, 임상연구팀

(2) 연구개발 인력 현황공시서류 작성기준일 현재 당사는 박사급 2명, 석사급 4명 등 총 8명 의 연구인력을 보유하고 있습니다.당사의 기업부설 연구소 연구소장인 노광 대표의 연구개발 총괄 책임을 바탕으로 PEGylation 기술관련 연구개발 및 기술이전의 다양한 성과를 이루었으며, 바이오신약사업부와 임상연구팀으로 구성되어 있습니다. 현재의 연구개발 핵심인력인 해당 기술 분야의 근무 년 수 10년 이상의 연구원들과 노광대표의 PEG 유도체 및 PEGylation 기술의 사업화 기획력을 바탕으로, 당사는 다양한 PEGylation 기술 응용 제품을 개발 및 계획하고 있습니다. 또한, 관련 분야의 기술 경향들을 모니터하고 업데이트, 공유하며 새로운 원천적인 기술 또는 제품 아이디어를 제안한 발명자에게 격려금 지급의 인센티브 구조를 운영하며 연구력을 향상시키고 있습니다. 현황>

구분	박사	석사	기타	합계

선바이오 연구소	바이오신약사업부	1	3	2	6

임상연구팀	1	1	0	2

연구소장 및 각 연구 개발본부 부서별 업무>

구 분	업 무

연구소장	연구개발 계획수립 및 R 운영 총괄
제품개발 계획 및 단계별 설계 검토
사업화 기획업무 지원
공동 연구개발 관련 대외 업무 총괄

바이오신약사업부
; 5 명	PEGylation 연구개발 계획 및 진행
제품 개발 및 단계별 진행
인허가 전략 수립 및 일정관리
신규 정부 R 프로젝트 검토 및 연구기획
정부 R 과제 수행
PEGylation 기술관련 특허 관리

임상연구팀
; 2 명	개발제품 비임상 독성 및 효력 시험
개발제품 임상시험 계획 및 설계
신규 PEG 유도체 안전성 시험

(3) 핵심 연구인력 당사의 핵심 연구인력은 연구소장인 노광 박사와 연구경력 10년 이상의 책임연구원들이며, 바이오신약 사업부와 임상연구팀의 석사이상 연구인력이 연구개발에 참여하고 있습니다. 연구소장인 노광 박사는 미국 Rutgers 대학에서 생명공학 박사학위를 취득하였으며, 당시 지도교수인 Dr. Frank F. Davis 와 Dr. Abraham Abuchowski 교수는 1977년 최초로 PEGylation 기술을 연구개발하여 현재 "PEGylation의 아버지"로 평가되고 있습니다. 박사학위 취득 후 노광박사는 지도교수 Davis 교수가 창업한 Enzon 사에서 R Project Leader로서 근무(1988-1996)하며 Schering-Plough 사와 함께 C형 간염 치료제인 PEG-interferon alpha (PegIntron?)를 공동 개발하였고, PEG-hemoglobin 등과 같은 다양한 프로젝트를 수행하여 다수의 특허, 논문 그리고 관련서적을 발표하는 등 많은 연구개발 성과를 이루었습 니 다. 그리고, 현재까지 약 30여년간 PEGylation 원천기술을 바탕으로 다양한 의약품 개발 및 응용연구를 하고 있습니다.

현황>

직위	성명	담당업무	주요경력	주요 연구실적

연구소장(대표이사)	노광	연구총괄	미국 Enzon Pharmaceuticals, Inc. 프로젝트 리더('88~'95)미국 뉴저지주Rutgers University 생명공학 박사('88.2)서울대학교 화학생물공학부 학사('81.2)	[논문]- Dual Functionality of Calmodulin in Cell Activation: A Kinetic Investigation of Cardiac Automaticity. K Nho - 1989 - Rutgers University
- Peg-Bovine Hemoglobin: Safety en a Canine Dehydrated Hypovolemic-Hemorrhagic Shock Model 1992, Vol. 20, No. 2-4 , Pages 511-524
- PEG-Modified Hemoglobin as an Oxygen Carrier Poly(Ethylene Glycol) Chemistry Topics in Applied Chemistry 1992, pp 171-182
- Dual role of calmodulin in excitable cells Annals of biomedical engineering, 1993, Vol. 21, pp.669-677
- Pharmacokinetic properties and antitumor efficacy of the 5-fluorouracil loaded PEG-hydrogel BMC Cancer 2010, 10:211
- Pharmacokinetics of 125I-radiolabelled PEG-hemoglobin SB1 2006, Vol. 34 No. 3, Pages 277-292
- Prolngation of islet gaft survival by activated polyethylene glycol at the cell sulface: 0153. 2003, Volume 76, Issue 4, ppg S67[특허] 50여편

차장(책임연구원)	안민정	연구기술관리	한국 생명공학연구원 프로테옴해석연구실 (2002.02～2004.03)명지대학교 생명과학과 대학원 졸업(2002.02)명지대학교 생명과학과 졸업(2000.02)	[특허]
- PEG를 유효성분으로 하는 구강건조증 예방 치료 또는 개선을 위한 구강 청정 의약 조성물 (2015.6 등록)
- 히알루론산을 함유하는 PEG 하이드로젤 시스템으로 구성된 연골 활액 충진제(2016.07 국내특허 등록, 국제PCT 출원)
폴리에틸렌글리콜 수화젤 주사제 (등록번호 :10-1637883)
Polyethylene glycol hydrogel injection: PCT/KR2016/006434
Polyethylene glycol hydrogel injection: WO2017/057824 A1
- Novel modified hemoglobin as blood substitute : 63/044,579
- Hemoglobin derivate co-conjugated with fatty acid-linked PEG and alkoxy PEG as a blood substitute : PCT/KR2021/003530
- Tertiary alkoxy polyethylene glycol and derivatives thereof :US 10,882,954 B2 (2021.01)
-Siloxy Polyethylene Glycol and Derivatives thereof 17/208,057
- A uricase co-conjugated with fatty acid-linked polyethylene glycol and methoxy polyethylene glycol, and use thereof : 63/162,342 외 3편
[국가과제]
- 중소기업청 혁신개발사업
과제명: 생체고분자를 모발에 영구적으로 결합시키는 신개념 모발 트리트먼트 제제의 개발(기간: 2005.04.01.～2007.03.31)
- 중소기업청 혁신개발사업
과제명: 검증된 생체친화적 졸-겔 하이드로젤 조성물을 이용한 골관절염 질환 개선 치료제개발(기간:2015.10.01.~2018.01.)[논문]- Characterization of Diesel Oil-Degrading Bacteria/The Korean journal of microbiology vol. 39 no.2, 2003년, pp.108-113 외 3편

실장(책임연구원)	손병희	임상연구	삼성생명과학연구소 임상의학연구센터 (2007.03~2009.)순천향대학교 생명공학과 대학원 졸업(2007.02)순천향대학교 유전공학과 졸업(2005.02)	[특허]
- PEG를 유효성분으로 하는 구강건조증 예방 치료 또는 개선을 위한 구강 청정 의약 조성물(2015.6)
- 히알루론산을 함유하는 PEG 하이드로젤 시스템으로 구성된 연골 활액 충진제
(2016.07 국내특허 등록, 국제PCT 출원)
- A uricase co-conjugated with fatty acid-linked polyethylene glycol and methoxy polyethylene glycol, and use thereof : 63/162,342
[국가과제]
- 중소기업청 혁신개발사업
과제명: 검증된 생체친화적 졸-겔 하이드로젤 조성물을 이용한 골관절염 질환 개선 치료제개발 (기간:2015.10.01.~2018.01.)
[논문]
- Fibrinolytic Activity and Proteomic Analysis of Bacillus licheniformis HK-12 islated from Chungkuk-Jang. Journal of the Korean Academic Industrial Society, Vol, 9, No.3, pp. 800-806. 6, 2008. 외 6편

실장(책임연구원)	윤동예	임상연구	㈜젠센 R(연구소)_팀장(2019.08~2020.09)㈜아이엠헬스케어 연구개발팀 근무_책임연구원(2017.03~2018.03)㈜엔케이맥스 연구개발팀 근무_팀장(2013.05~2014.07)가톨릭대학교(성의교정) 의학세포생물학 박사 졸업(2007.03~2011.08)
충남대학교 생물학과 석사 졸업(2005.02~2007.02)한남대 미생물학과 졸업(2004.02)	[특허]
저산소성 허혈 예방 또는 치료용 조성물(국내등록 10-1436684)
[논문]
- Non-episodic angioedema with eosinophilia successfully treated with reslizumab.
Chu H, Youn DY, Park HS, Ye YM, Park YB, Ban GY Allergy Asthma Immunol Res. 2020 12(2):371-74.
-Increased expression of serine palmitoyl transferase and ORMDL3 polymorphism are associated with eosinophilic inflammation and airflow limitation in aspirinexacerbated respiratory disease.
Ban GY, Youn DY, Ye YM, Park HS PLoS One. 2020 15(10):e0240334.-BIS-mediated STAT3 stabilization regulates glioblastoma stem cell-like phenotypes.
Im CN, Yun HH, Song B, Youn DY, Cui MN, Kim HS, Park GS, Lee JH. Oncotarget. 2016 7(23):35056-70
외 14편

2. 연구개발비용 (1) 연구개발비용(단위: 천원)

구 분	2019년도	2020년도	2021년도

비용
처리	원재료비	86,114	71,256	114,401

인건비	199,236	256,100	347,131

감가상각비	88,854	82,695	162,457

기타경비	307,251	212,011	587,559

연구개발비용 합계	681,455	622,062	1,211,548

연구개발비/매출액비율[연구개발비용계÷당기매출액×100]	10.41%	11.40%	12.16%

매출액	6,547,190	5,458,529	9,964,994

(2) 연구개발 투자규모 및 비중(단위: 천원)

년도	2019년도	2020년도	2021년도

매출액	6,547,190	5,458,529	9,964,994

경상연구비	681,455	622,062	1,211,548

연구비율(%)	10.41%	11.40%	12.16%

당사의 바이오 신약관련 파이프라인 개발을 위해 2018년 분석 및 제조시설(3층 MucoPEG 공정실) 투자를 단행하였으며, 외부 CRO 업체(비임상연구소 2개 업체) 및 고려대 뇌신경과학교실 연구팀 등 대학교 연구팀과 다양한 연구교류 및 개발을 진행하고 있습니다.

향후 연구개발 관련 pipeline들의 전임상 및 각 파이프라인의 scale up 생산을 계획하고 있으며, 진행정도에 따라 PEG-Hb 산소운반체 파이프라인들의 임상 1상 시험도 계획하고 있습니다. PEG-Hb, PEG-EPO, PEG-uricase 등 PEG-단백질 제품 파이프라인들은 1년여에 걸친 전임상 및 효력시험으로 안전성을 확인하고, scale-up 생산의 수율 및 순도를 확인하는 생산 공정 set-up이 이루어질 예정입니다. 이에 따라 단백질의 분리정제 시스템 장비를 추가하여 여러 pipeline 제품의 생산효율을 증가시킬 계획입니다.

또한 더욱 활발한 연구를 위해 석박사급 연구원의 추가 채용을 진행하며 연구인력 및 시설 확충을 위해 적극적으로 투자를 진행하고 있습니다.

3. 연구개발실적

(1) 연구개발 진행 현황 및 향후 계획공시 서류 작성 기준일 현재 당사가 연구개발 완료 또는 진행 중인 신약[개량 신약, 복제약(시밀러) 등]의 현황은 다음과 같습니다. 총괄표>

구분	품목	적응증	연구시작일	현재진행단계	연구중단일

단계(국가)	승인일

바이오	의료기기	MucoPEG™	구강건조증 치료제	2011년	510(k) 판매허가 획득(미국)	2019.11.05	-

SynoGel	연골활액충진제	2014년	전임상(미국)	-	-

신약	SB2인공혈액	허혈성 질환치료제	2015년	전임상	-	-

SB2	뇌졸중 응급처치지	2015년	전임상	-	-

SB3	당뇨병성 망막증 치료제	2019년	전임상	-	-

SB4	당뇨병성 족부궤양치료제	2019년	전임상	-	-

PEG-EPO	신부전증 빈혈 치료제	2019년	연구, 전임상	-	-

PEG-Uricase	통풍치료제	2019년	연구	-	-

당사의 여러 제품들은 치료분야 및 의약품 품목 분류에 따라 연구단계와 허가 및 제품화 기간이 상이합니다. 이에 따라 개발 완료 및 제품화가 빠른 품목 및 적용방법, 적응증 분류를 통하여 장/단기 제품화를 계획하고 있습니다.

당사의 다양한 PEG 유도체 및 PEGylation 기술을 이용하여 개발 완료한 제품은 바이오시밀러 제품 2건(Pegfilgrastim, PEG-IFN; B형간염 치료제)과 바이오 의료기기 MucoPEG™ 1건이 있습니다. 이후 시장 확대를 위한 추가적인 기술이전 및 비교 임상시험 등을 계획하며, 제품의 가치와 매출 향상을 위해 꾸준히 노력하고 있습니다.핵심 기술인 PEGylation 기술을 바탕으로 신약, 바이오시밀러, 의료기기 등 다양한 분야에서 신규 PEG 유도체 및 이를 이용한 제품관련 특허를 국내외에 출원/등록하고 있습니다.

(가) 품목 : MucoPEG™

구분	바이오 의료기기

적응증	구강건조 증상(통증, 구취,염증,건조감)완화와 불쾌감을 덜어주고, 상쾌하게 보습하고, 구강 건조를 윤활시키는 구강 보습제.

작용기전	MucoPEG™은 PEG(polyethylene gycol) 유도체와 구강점막 상피 세포의 결합을 적용한 구강조성물로서 친수성과 보습성이 높은 PEG가 구강세표 표면에 오랜 시간 잔류하면서 구강건조증을 완화 시키는 것을 목표로 합니다. 노화 또는 질병으로 인한 구강 건조증이 있는 사람들을 위한 구강 보습효과와 보습 지속력을 증가시켜 구강건조증을 완화하는 위생 증진 조성물로 개발됨.

제품의 특성	당사의 MucoPEG은 기존 화학합성 의약품의 타액선 자극을 통한 무분별한 타액증가의 부작용이 없으며, 일반 보습제를 이용한 일시적인 구강건조 완화효과와 비교하여 구강점막에 공유결합하여 보습지속성이 크게 증가된 제품임.

진행경과	- 미국 FDA 기준 의료기기/인공타액 제품으로 510(k) 판매허가 획득- PharmaSolution(Guangzhou Bairui사의 자회사, Hong Kong, China)와 중국내 예비임상을 바탕으로 기술이전 및 제품판매, 그리고 중국내 허가 준비중. -510(k)의 판매 허가 획득을 바탕으로 경재업체에 라이센스아웃을 위해 미국에서 2곳의 임상기관에서 42명의 구강건조증 환자를 대상으로 경쟁사 제품(GSK사 Biotene)과 비교임상을 진행하고 있음.

향후계획	향후 미국의 비교 임상결과에 따라 기술이전 및 주원료 PEG 유도체, MucoPEG 제품 판매 및 로열티 수익을 계획하고 있음.기술 및 제품의 인지도 확대를 위해 미국 구강건조증 환자를 대상으로 한 비교임상 후, 임상시험을 진행한 의료기관의 의료진을 통하여 논문 및 포스터 등으로 연구결과를 발표할 예정임. 또한, 임상시험 기관의 치과의사들에게 MucoPEG 샘플을 제공하여 홍보할 예정이며 조금씩 한국의 선바이오 MucoPEG의 인지도를 올릴 것임.

경쟁제품	GSK, Colgate-Palmolive 사 등 oral care Mouthwashes, 인공타액 제품 등.

관련논문 등	국내 특허 등록 및 미국특허 출원 외 해당제품 관련 논문게재 및 학회발표 사례는 없음.- 2015년 06월 폴리에틸렌 글리콜 유도체를 유효성분으로 포함하는 구강 건조증 예방, 치료 또는 개선을 위한 구강 청정제 조성물 및 의약조성물 국내특허 등록 (제10-1526258호)- 2013년 10월 Method of Relieving, Improving, Preventing or Treating Xerostomia 미국특허 출원 (US2014/0155457 A1) - 2021년 3월 FUNCTIONALIZED POLYMERS FOR DRY MUCOSA(US17/208,075) 출원

시장규모	- 전 세계 구강 건조증 치료제 시장 규모는 2018 년에 6 억 5,530 만 달러로 추정되었으며 2019 년에서 2026 년 사이에 연평균 3.6 % 성장할 것으로 예상함.
구강건조증치료제 시장은 전 세계적으로 관련 질병의 증가로 인해 성장이 예상. HIV 및 쇼그렌 증후군의 발생이 증가함에 따라 시장 성장이 가속화되고 있음. American college의 Rheumatology에 따르면 미국에서 약 310 만 명이 Sjogren의 장애를 가지고 있는 것으로 추정함. 또한 화학 요법 및 방사선 요법과 같은 암 치료 요법의 채택 및 사용이 증가함에 따라 구강 건조증 발생도 증가하여 시장이 더욱 확대되고 있음(Polaris Market Research).이에 따라, 기존 구강건조증 치료제의 일시적 효과의 단점을 보완한 당사의 구강건조증 치료제 MucoPEG 이 출시 될 경우 큰 파급력을 보일 것으로 예상함.

기타사항	-

(나) 품목 : SynoGel

구분	바이오 의료기기

적응증	골관절염의 통증완화를 위한 연골활액 충진제

작용기전	두 종류의 PEG 유도체를 이용한 하이드로젤(Hydrogel)기술로 4 개의 반응기를 가진 4 가지(4 arm)PEG 유도체 두 종류를 액체상태에서 혼합하여 연골강내 주사기를 이용 주입 후, 연골강내에서 각각의 반응기가 서서히 반응하여 Hydrogel을 형성하는 연골활액 충진제용 주사제로써 연골강내 국소적으로 주사하는 제품.

제품의 특성	- 기존 제품의 높은 점도로 인하여 관절(연골강) 내 투입 시 높은 돌출압에 의해 통증이 유발되는 단점을 감소시키고, 가교화 시간을 조절하여 주사 시 낮은 점도로 주입을 용이하게 함. 또한, 주입 후 연골강내에서 두 종류의 PEG 유도체가 반응하여 서서히 펩티드 결합을 형성하면서 점탄성이 우수한 수화젤을 형성하게 함으로써, 관절 내 1회 투여로 관절염 질환에 의해 유발된 통증 억제, 연골 보호 효과 및 활막 염증 억제 효과가 우수한 주사제로 개발되고 있음. - 기존제품은 다회 (3～5회) 투여로 인하여 환자의 치료 순응도가 낮아 효과 지속시간을 연장하기 위한 다양한 연구개발 시도가 진행되고 있으나, 당사의 Synogel 1회 투여로 기존 3～5회 투여 시의 효과 및 그 이상의 지속효과를 나타낸다면 환자의 순응도가 높아질 것이며, 그에 따라 과거 관절 치료를 적용할 수 없었던 환자에게도 적용이 가능해지고, 전체적으로 관절강 내 주사제 치료를 받는 환자 수가 증가하는 등의 효과를 보일 것으로 예상됨.

진행경과	- 제품개발에 적합한 물질의 탐색을 위해 당사에서 생산하는 PEG 유도체 선별시험을 수행- 선별시험을 통해 선택한 PEG 유도체의 물리적 특성 (점탄성) 측정시험 실시 (Koptri; ㈜한국고분자시험연구원)- 기존 제품의 단점을 보완한 기술의 차별적 특성 확인- 통증완화 비교시험(비임상효력시험)을 관절염 동물모델을 이용하여 수행(Chemon; ㈜켐온)- Pilot SynoGel™의 제품화를 위한 중소기업 기술개발사업 협약체결 ; 기술혁신개발사업- ADME Study를 위한 14C-AM 합성 제조 (Curachem; 큐라켐)- SynoGel™의 장기잔존확인 및 ADME 분석을 위한 시험 ; MPI Research - ~2019년, Wuxi Apptec.(US)에서 미국 의료기기 등록을 위한 비임상 시험 (생체적합성 시험) 완료 후 특정 시험항목의 부적합 판정- 조성 관련 추가 연구 진행 중.

향후계획	제품의 조성관련 추가연구를 진행하여, 모든 전임상 시험(생체적합성 시험 외)을 완료 후 미국 임상 진행 예정.

경쟁제품	Genzyme, Aimmer Biomet, Sanofi 사의 Synvisc-One?, Hyalgan?, Supartz?등 연골활액 충진제품.

관련논문 등	국내 특허 등록 및 PCT 출원, 미국, 유럽 특허 출원 외 해당제품 관련 논문게재 및 학회발표 사례는 없음.- 2004년 SynoGel™의 전신이 되는 하이드로젤 제조방법에 대한 국내특허 등록 (제 10-0444944호)- 2016년 7월 SynoGel™ (폴리에틸렌글리콜 수화젤 주사제) 국내특허 등록 (제 10-1637883호)- 2016년 SynoGel™ (Polyethylene Glycol Hydrogel Injection) 국제 PCT 출원 (PCT/KR2016/006434)- 2017년 6월 미국특허 출원 (US 2017/0340774 A1)- 2017년 12월 유럽특허 출원 (16851972.6)

시장규모	- 미국의 전문 시장조사 기관인 Grand view research의 정보에 따르면, 2019년 기준 연골활액 충진제(Viscosupplementation)관련 시장 규모는 약 38억 달러이며, 2020년까지 78억 달러에 도달 할 것이라고 예측하였고, 매년 CAGR 9.2% 로 성장할 것을 전망하였음.

기타사항	정부과제 중소기업청 과제 완료(2015.10~2018.01)

(다) 품목 : SB(SB1~ 4) project

구분	바이오 신약

적응증	- 허혈성 질환치료제, 뇌졸중 응급처치지, 당뇨병성 망막증 치료제, 당뇨병성족부궤양치료제 등 허혈부위의 용이한 산소공급- 응급 수혈을 위한 인공혈액

작용기전	산소운반 단백질인 헤모글로빈(Hb)에 PEGylation 기술을 도입, PEGylated Hb을 제조하여, 적혈구가 통과할 수 없는 미세혈관 및 질환상태의 혈관을 용이하게 통과하여 산소를 공급함.

제품의 특성	헤모글로빈의 표면에 PEG를 화학적으로 안정한 형태로 결합한 PEG-단백질 형태로서 이종단백질의 인체투여로 인한 면역거부 반응을 최소화하며, 건강한 세포보다는 신속한 산소공급이 필요로 하는 저산소상태의 세포(Hypoxia)에 선택적으로 산소를 전달하는 특징이 있음.산소운반체의 가능성은 크나, 인공혈액이라는 대규모의 임상시험 투자에 앞서서, 일단 비교적 소규모이지만 임상의 실시와 결과가 보다 명확히 규정되는 뇌졸중응급처치 개발에 초점을 두고 있음. 혈전이나 출혈 등 원인에 관계없이, 사고 직후 투여하여, 사고 후 처치까지의 서너시간 동안 피가 안 통하는 혈전부위 뇌세포에 산소를 전달하는 것이 시험 프로토콜이며, 혈전뇌졸중의 경우에 혈전부위 뇌세포를 정상적으로 유지하는 것이 시험을 통해 확인되었음.

진행경과	PEGylated Hb의 비임상시험 완료; 설치류에서의 급성/아급성 독성, 비설치류에서의 급성/아급성 독성, 유전독성/면역독성, 설치류에서의 약물동태 및 약력학 시험, 비설치류에서의 약물동태 및 약력학 시험, 일반약리작용 시험 등 - 과거 수행하였던 비임상시험 결과는 현재 대부분 유효하다는 식약처의 유권해석을 받음.고려대 뇌신경과학 연구소와 공동연구를 진행하여 효능시험을 확인, 관련 특허만료를 고려한 새로운 제형 및 기술로의 신규 후보물질을 연구 개발 중.신규후보 물질을 위한 신규 PEG 유도체 및 PEG-Hb 기술 특허를 출원하였으며, Rat 동물에서의 생존율에 의한 기본 독성, 반감기, 기타 산소전달 관련 효력시험들을 진행(인천 루다큐어 주식회사)하고 있음. 비글 동물모델을 이용한 PK 및 과다출혈 모델에서의 안정성 확인. 한양대 약대 교수팀과 뇌졸중 모델에서 효능시험 등 다기관 동물시험 진행 중.

향후계획	새로운 제형 및 기술의 신규 후보물질에 대한 허혈부위의 산소전달 및 출혈 시 인공혈액 대체제를 목적으로 다양한 연구개발 및 효능시험이 진행 중이며, 안전하고, 안정한 제형 개발을 위한 연구 및 생산 제조과정을 개선하여 비임상 독성시험을 계획하고 있음.

경쟁제품	Sangart, Biopure,Prolong Pharma사 등 여러 개발 업체들 가운데 사람을 대상으로한 임상이 완료되거나 상용화 업체는 아직 없음.

관련논문 등	Attenuated Cerebral Ischemic Injury by Polyethylene Glycol-Conjugated Hemoglobin. Biomolecules Therapeutics, 17(3), 270-275 (2009)

시장규모	-세계 보건기구 (World Health Organization)에 따르면, 뇌졸중으로 인한 사망자가 매년 620만 명에 달하며, 2016년 기준 약 1400만 건의 뇌졸중이 발생하였음. 뇌졸중은 전체 사망원인 중 약 10%를 차지하고 있으며, 암에 이어 가장 높은 비중을 차지하고 있고, 인구 고령화에 따른 추세를 고려하였을 때, 2030년에는 현재보다 뇌졸중 발생이 약 3배 증가할 것으로 예측되고 있음. [출처: Paper-Investigation of Stroke Evaluation Methodology and Related Factors Through the Literature Review J Ergon Soc Korea 2017; 36(6): 693-704, http://dx.doi.org/10.5143/JESK.2017.36.6.693, https://www.worldstrokecampaign.org/learn/facts-and-figures.html- 2017년 뇌졸중 치료제 관련 시장은 현재 1.5조 원 남짓한 수준이지만, 이는 현재 시장에서 사용되 는 혈전용해제 등의 시장 규모에 불과하며, 향후 산소운반체를 활용한 적극적 응급처치용 신약이 개발된다면 이는 관련 시장에 지각 변동을 가져올 것으로 예상됨.- 글로벌 잠재적인 인공 혈액 대체품 시장은 2022년까지 약 52억 달러($5,204 million)로 예상되며, 2027년까지 약177억 달러($17,775 million)의 가치를 가정하여 27.8 % 성장할 것으로 예상하기도 함. 특히, 외상성 부상 부문은 2022 년 인공 혈액 대체물 시장에 약19억 달러($1,993 million)로 가장 큰 기여를 할 것으로 예상함(출처: 4) Artificial Blood Substitutes Global Market and Patent Landscape Report till 2025, AheadIntel).

기타사항	고려대 뇌신경과학 연구소 김원기 교수와 연구협력인천 루다큐어 주식회사에서 동물 독성 및 효력시험 진행 중.

(라) 기타 바이오베터 및 신약개발; PEG-uricase바이오신약 PEG-uricase 통풍치료제는 기존의 Savient Pharmaceuticals에서 개발된 Krystexxa™(Pegloticase의 상품명)의 주사 부위에 아나필락시스와 같은 이상반응, 약물에 대한 자가 항체 형성에 의한 약물의 무반응 및 약물효과 감소의 문제점을 해결하기 위해, 당사의 신규한 PEG 유도체를 이용하여 연구개발하고 있습니다. 기존 바이오의약품과 바이오시밀러에 사용되는 PEG 말단기의 methoxy기를 변화시켜, 다양한 구조의 3차 alkoxy기로 이루어진 신규 PEG 유도체를 발명하여 미국특허(#10,882,954)로 등록 되었으며, 이 PEG를 이용하여 uricase를 PEGylation하여 기존의 자가 항체 형성 문제점을 해결 하고자 연구개발 중이며, 이 PEGylation 기술은 미국특허 출원을 완료하였습니다. (2) 연구개발 완료 실적공시서류 작성기준일 현재 개발이 완료된 신약[개량신약, 복제약(시밀러) 등 포함]의 현황은 다음과 같습니다. 연구개발 완료 실적>

구분	품목	적응증	개발완료일	현재현황	비고

바이오시밀러	PelgrazLapelgaNeupeg	호중구 감소증 치료제	2004년	2008(인도),2018(유럽,캐나다,호주)승인 판매중	Intas(인도)에 라이센스아웃

PEG-IFN	C형 간염치료제	2004년	2014 인도승인	Intas(인도)에 라이센스아웃

의료기기	MucoPEG™	구강건조증 치료제	2019년	- 2019년 11월 5일 FDA 510(k) 판매허가- 중국내 제품허가 준비- 미국 비교임상 진행중	중국Guangzhou Bairui(PharmaSolution사) 기술이전 및 임상용 제품 판매

당사가 Intas 사에 기술이전하여 인도 시장 및 최근 캐나다와 유럽에서 판매중인 Neupeg ™ ( Lapelga ™ /Pelgraz™ )은 로열티 수입원이며 더불어 Neupeg™의 원료인 PEG유도체를 Intas사에 공급 중 이며, 바이오시밀러 의약품과 관련된 매출의 기여도는 다음 표와 같습니다.

(단위: 천원, 달러)

년도	2019년도	2020년도	2021년도

전체매출	6,547,190	5,458,529	9,964,994

Neupeg™	로열티	1,056,037
($908,824)	2,049,857
($1,743,728)	2,751,973($2,432,739)

원료공급	4,607,075
($3,930,000)	2,451,237
($2,073,000)	4,509,251($3,870,000)

구강건조증 치료제MucoPEG™	기술료	-	-	190,068($175,000)

원료공급	-	-	39,409($28,600)

%	86.5%	82.5%	75.2%

(3) 기타 연구개발 실적(가) 정부 및 기관 과제 수행 내역

프로그램명
(시행부처/기관)	과 제 명	출연금(만원)/
총 개발기간
(시작-종료)	연 구 결 과	상품화

공업기반기술
개발사업
(산업자원부)	뇌졸중 응급치료제
개발	1억6천
(98. 05. 01 ～ 99. 10. 30)	뇌졸중 응급치료제의 개발을 위해일부 비임상 동물 독성시험을 완료 (뇌졸중 응급치료제의 안전성 확인)	기관 과제 완료
; 연구 진행 중.

보건의료기술
개발사업
(보건복지부)	항암 활성제의
개발	2억3천
(98. 05. 01 ～ 00. 04. 30)	저산소상태의 악성 암세포에 산소를 공급하여, 치료가 가능한 고산소 상태의 양성 암세포로 변형시켜 항암제 활성의 증가를 확인하는 효력시험 완료	기관 과제 완료
; 연구 진행 중

중소기업기술
혁신개발사업
(중기청)	생체고분자를 모발에 영구적으로 결합시키는 신 개념 모발 트리트먼트 제제의 개발	2억4천
(05. 04. 01 ～ 07. 03. 31)	- 지적재산권 : 2 건수 (등록 1건, 출원 1건)
- 학술회의 발표 : 1건수
- ICID 등록, 신청 : 등록 2건, 신청 2건
- 박람회 출품 : 2007 서울 국제 화장품미용박람회 출품, 2011 라스베가스 미용박람회 등
- 기술적으로 성공하여, 관련 컨벤션 참여	기관 과제 완료
;원료 (PEG 유도체) 가격대비 낮은 제품 가격 문제로 상품화 실패

전남 테크노파크
입주기업 핵심역량
기술개발사업(전남 테크노파크)	다중암
폴리에틸렌글리콜 및
유도체 개발	5천
(2010.05.01 ~2010.12.31)	새로운 합성방법을 통해 다중암 (8-armPEG-OH ) 및 유도체를 개발.
이를 이용하여 기존의 다중암 폴리에틸렌글리콜 유도체와는 차별화된 제품생산이 가능.	기관 과제 완료
; PEG 유도체 상품 개발

중소기업기술
혁신개발사업
(중기청)	검증된 생체친화적 졸-겔 하이드로젤 조성물을 이용한 골관절염 질환 개선 치료제 개발	4억1천6백
(15. 10. 12 ～ 18. 01. 11)	생체 친화적인 고분자 PEG유도체를 이용한 하이드로젤에 관한 것으로, PEG-하이드로젤 기술을 관절염 주사액 조성물로 사용하여, 관절염 증상 개선 효과 및 체내 지속을 증가시킨 PEG- 연골활액 충진용 주사제를 개발하는 것을 목표로 함.	기관 과제 종료.