선바이오 사업보고서 (2018.12)
II. 사업의 내용

1. 사업의 개요

가. 업계 현황 및 전망(1) 시장의 특성

(가) 바이오시 밀러의 구분

바이오의약품이란 사람이나 다른 생물체에서 유래하는 세포, 단백질, 유전자 등을 그 원료 또는 재료로 하여 제조한 생물학적 제제, 유전자재조합 의약품 및 세포배양 의약품, 그리고 세포치료제와 유전자 치료제 등을 포함하는 의약품으로 정의할 수 있습니다. 바이오시밀러는, “이미 제조판매·수입품목 허가를 받은 바이오의약품 품목(Reference Drug; 오리지널 의약품)과 품질 및 비임상·임상적 비교동등성(Comparability)이 입증된 생물의약품”으로 식품의약품안전처에서 정의하고 있습니다. 일반 화학적 합성 복제의약품(Generic)은 원료와 제조방법에 상관없이 오리지널 합성의약품과 같은 효능을 가지므로 임상시험이 필요 없어 저렴한 비용에 개발이 가능하지만, 바이오시밀러는 살아있는 세포를 이용하여 단백질을 추출, 의약품을 생산하기 때문 에 사용하는 세포, 배양조건, 정제방법 등에 따라 효능이 달라질 가능성이 높습니다. 따라서 임상시험을 통해 오리지널 바이오의약품과의 동등성(similarity)을 증명하는 것이 가장 중요합니다.

(나) 바이오시밀러 시장의 특성

바이오시밀러는 특허가 만료된 바이오의약품을 복제하여 만든 의약품으로 2006년 4월 세계 최초로 EU에서 Somatropin?의 바이오시밀러로 Sandoz 사의 Omnitrope?를 허가 한 이후 미국, 일본 등 주요국에서 바이오시밀러 허가 규정이 마련되면서 점차 시장이 확대되어가고 있습니다. 현재 시장에 출시된 바이오시밀러 제품으로는 EPO, Filgrastim, somatropin같은 단백질 의약품과 Rituximab, Trastuzumab, Etanercept와 같은 항체 의약품이 주를 이루고 있습니다.

기존 오리지널 의약품 시장은 가격적인 측면에서 복잡한 공정과정으로 인한 높은 제조단가와 소수의 경쟁제품으로 인한 시장 지배력 강화로 비교적 높은 약가를 형성하고 있습니다. 이로 인해 단백질의약품의 의료수가는 높은 편이며 현재 서구 사회 전체 의료비 지출의 상당 부분을 차지하고 있습니다. 바이오시밀러가 오리지널 의약품보다 20 ~ 30% 정도 저렴하다고 가정할 때 미국 의회 예산국 조사에 따르면 바이오시밀러 도입 시 2009～2018년 미국 정부는 총 250억 달러 이상의 약제비 절감이 가능하다고 추정 했습니다. 그러나 미국 바이오시밀러 시장이 아직 유럽과 비교하여 활발하지 못한 상황입니다. FDA가 11개의 바이오시밀러를 허가했지만 단지 3건만 출시되고 있으며 이는 오리지널 의약품을 판매하는 제약사 책임이라고 FDA는 비난했습니다(2018.07). FDA는 바이오시밀러들이 적기에 출시됐다면 2017년 미국의 의료비 지출이 45억달러(약 5조원) 절감됐을 것이라 분석했습니다.

(다) PEG 유도체 시장의 특성

PEG 유도체 시장은 미국의 Nectar 사, 일본의 NOF사, 중국의 Jenkem사 등이 당사의 경쟁업체입니다. PEG 유도체의 품질은 당사가 우수하며, 많은 회사들이 당사의 제품을 스탠다드로 사용하고 있기도 합니다.

PEG 유도체의 활용분야는 매우 넓으며 다양합니다. 신약 및 바이오시밀러와 같은 의약품 분야에서부터 의료용 봉합제 및 성형 필러와 같은 의료용 제품 그리고 PEG 유도체의 결합기술을 이용한 바이오칩 및 ELISA와 같은 진단기기 등에도 사용됩니다.

당사는 PEG 유도체 개발 및 생산에 관한 특허를 보유하고 있으며 이에 따른 기술 우위를 확보하고 있으며 부가가치가 매우 높습니다. 당사의 PEG 유도체 사업은 신약개발(의약품개발) 및 바이오시밀러 의약품 개발과 긴밀하게 연결되어 있는 특징을 가지고 있으며 타 산업에 비해 연구 개발 비중이 높은 차별성을 보유하고 있습니다.

(2) 시장 규모 및 전망

(가) 바이오시밀러 시장 현황 및 전망

CBR Pharma Insights에 따르면 바이오시밀러 시장 규모는 2017년 기준 30조원으 로 추정되고 있으며, 글로벌 의료보험 적자 재정 축소, 바이오의약품의 특허 만료 등으로 인하여 2020년까지 연평균 40~50% 수준으로 성장하여 금액으로 550억 달러 규모로 고성장 할것으로 전망하고 있습니다.

또한, 헬스케어전문 시장 정보 기관 IMS에 따르면 바이오시밀러를 통해 2020년까지 전세계 의료비는 최대 1,100억달러(약128조원) 절감될 것으로 예상합니다. 현재 전세계적으로 400개 이상의 바이오시밀러가 개발되고 있으며 블록버스터 바이오의약품의 특허만료가 예정되어 있어 시장 성장에 우호적인 환경이 조성되어 있습니다. 유럽(시장 규모: 42%)이 시장 성장을 주도하고 있으며, 향후 미국도 보편화 될 것으로 전망하고 있습니다.

(나) PEG 유도체 시장 규모 및 전망

1) PEG 유도체 시장 규모

PEG 유도체 시장 규모를 추정하기 위해 PEG 유도체를 연구개발 및 생산판매하고 있는 Nektar Therapeutics(미국)와 NOF Corp.(일본)의 연간 보고서(annual Report), PEG 유도체 후발주자인 Tianjin Jenkem Technology Co. ltd.(중국)의 매출 관련 기사들을 요약하여 PEG 유도체 매출을 추산하면 약 1,360억 정도의 시장을 형성 할 수 있을 것으로 예상하고 있습니다.

2) PEG 유도체 사업 전망

중국시장의 성장과 기존 신약의 특허가 만료됨에 따라 PEG 유도체를 이용한 바이오시밀러 제품의 출시 및 시장점유율이 증가함에 따라 PEG 유도체 시장은 점점 상승할 것으로 예상 할 수 있습니다.

나. 회사의 현황(1) 사업 분야

사 업 분 야	내 용	현 황	수 익 구 조

바이오시밀러 사업	PEG-GCSF, ( Lapelga™,Pelgraz™)
PEG-interferon alpha
PEG-EPO	유럽, 캐나다, 제3시장 판매
임상완료
/연구개발	기술 수익료 및 로열티

신약 개발사업	인공혈액 SB1 개발
연골 활액 충진제 개발 구강건조증 치료제 개발 *	비임상 및 임상진행 중 *FDA 510(k) 심사중	-

PEG 유도체 사업	PEG 유도체 생산·판매 사업	판매	제품 매출

당사의 핵심기술인 PEGylation 기술은 당사 의 창업 당시인 1997년에는 국내에서 생소한 기술이었습니다. 하지만 노광 대표이사는 향후 PEGylation 기술이 신약개발과 바이오시밀러 분야의 핵심 기술이 될 것을 예견하고, PEG 유도체 제조 기술 및 십 수 년 이상 PEGylation 기술을 연구 개발하며 쌓아온 기술력을 바탕으로 1997년 선바이오㈜를 창업하게 되었습니다.

1999년부터 수익성 사업인 PEG 유도체 생산판매 사업을 시작하였고, 소량 다품종 사업으로서 현재 세계 50여 곳의 거래처에 공급하고 있습니다. 대부분의 거래처는 신약, 의료기기, 성형 제품의 개발에 당사 의 PEG 유도체를 사용하고 있으며, 많은 거래처들은 임상을 진행하고 있습니다. 그들의 임상이 성공적으로 완료되고 시장에 제품을 출시하게 되면 당사 의 PEG 유도체 매출도 더불어 증가할 것으로 예상합니다.

기술 이전(라이센싱 아웃) 수익을 위한 바이오시밀러 사업 개발도 시작하였고, 꾸준한 연구개발로 2003년 기술 이전 한 바이오시밀러 제품(PEG-G-CSF, PEG-IFN)들이 2007년 제 3시장에 진입하였습니다. 이를 시작으로 당사 의 기술력으로 개발된 PEG-filgrastim 바이오시밀러 Neupeg™은 2007년 인도 판매승인 후, 미국과 유럽의 품목허가를 위하여 2014년 임상시험을 완료하였고, 최근 2018년 4월 5일 Lapelga™(Apotex; Apobiologix)의 캐나다 품목 승인 획득, 2018년 9월 27일 유럽의약품청(EMA)의 Pelgraz™(Intas;Accord Health)' 판매허가 승인을 획득하였습니다. 바이오시밀러 사업의 성공에 기인하여 당사 는 향후 수익을 기대할 수 있게 되었고 , 이에 힘입어 당사 가 원천기술을 보유하고 있는 인공혈액과 뇌졸중 응급처치제, 구강건조증 치료제, 연골활액 충진제 등 다양한 신약 개발을 진행하고 있습니다.

(2) 제품 설명

(가) 바이오시밀러 사업; 로열티 및 기술이전 제품

No.	품 목	기능 / 용도	특징	세계시장 규모(조원)

1	PEG-filgrastim	호중구감소증 치료제
;고형암 및 악성림프종에 대한 세포독성화학요법을 투여 받는 환자	PEG-filgrastim 바이오시밀러
인도 Intas 사에 기술이전 및 라이센싱 아웃
2007년 인도 의약품 승인
2014년 유럽 및 미국 임상완료2014년12월 미국FDA filing 2 0 18년 4월 5일 Lapelga 캐나다 승인2018년 9월27일 Pelgraz EU 승인	5*

2	PEG-interferonalpha	B, C형 간염 치료제	PEG-interferon alpha 바이오시밀러
2014년 인도 의약품 승인	1

* Amgen 사 2016 Annual report당사가 개발에 성공한 바이오시밀러는 두 품목이며, 이는 PEG-filgrastim과 PEG-interferon alpha입니다. PEG-filgrastim은 항암 치료시 사용되는 호중구감소증 치료제(백혈구생성촉진제)로 세계 시장규모는 5조원 (2016년 Amgen 사 Annual report; $ 4,648M) 입니다. Credence Research, Inc.의 시장보고서에 따르면 전세계 화학요법에 의한 호중구감소증치료제 시장은 2016년 약 8조 7천억원(US$ 7.71 Bn)이며, 2017년부터 2025년까지 CAGR 5.6%로 성장하여 2025년까지 약 14조원(US$ 12.56 Bn)을 형성할 것으로 예상합니다. 여러 형태의 암 발생률이 증가하기 때문에 화학요법으로 유발되는 호중구 감소증 치료제 시장은 상당한 성장을 보일 것으로 예측하며, 호중구감소증 치료제 중 filgrastim를 기반으로 한 제품이 가장 큰 시장을 형성하며, 전체 위험도가 높은 화학요법 환자들을 대상으로 filgrastim의 예방 치료법이 권고되어, filgrastim의 시장은 더욱 성장 할 것으로 예측합니다. 바이오시밀러 제품은 오리지널 신약의 복제품으로 임상시험을 통해 오리지널과의 생물학적 효능 의 동등성 및 안전성을 입증하고 미국 FDA 등 관련 기관의 품목허가 승인을 획득하여야 시장에 출시할 수 있습니다.

(그림설명: Neupeg™의 제조 관련 기술은 당사가 2003년 인도의 Intas 사에 기술이전 하였으며, Intas 사가 임상을 진행하여 2007년에 인도에서 품목허가 승인을 받고 현재 제 3시장에서 판매중입니다. 그 후 당사와 Intas 사는 미국 및 유럽 선진시장에 진출하기 위하여 캐나다의 Apotex 사와 제휴를 맺고, Apotex 사가 유럽 및 미국에서 임상을 진행하였으며, 2014년 중반에 유럽과 미국에서의 임상을 완료하였습니다. 그리고 2014년 12월 미국 FDA 허가신청(Biologics Licensing Application; BLA) filing을 하여 심사 중이며, 2018년 4월 5일 Lapelga(Apotex; Apobiologix)의 캐나다 승인, 2018년 9월 27일 유럽의약품청(EMA)로부터 Pelgraz(Intas;Accord Health)'의 허가 승인을 획득하였습니다.)

(나) 신약개발 사업

사업
분야	개별품목	사용처	세계 시장규모 및 전망

신약 및 의료용 제품개발사업	SB 프로젝트	산소운반체;인공혈액,
뇌졸중응급처치제,
장기보존액 등	세계 헌혈액 및 적혈구 기반 연구개발 제품 기준으로 인공혈액 시장을 산출, 뇌졸중 응급처치제 및 장기보존액 시장을 합하여 약 250~700조 원으로 추정.

SynoGel ™	연골 활액 충진제	2017년 세계 연골활액 충진제 시장 3.4조원; 골관절염 치료제시장은 5.7조 원(2017)59% 규모로 추정. 매년6.8% 성장전망/세계 골관절염 치료제 시장의CAGR 6.8%, 국내는15.6%로 국내의 빠른 성장률을 전망.(출처: Hyaluronic acid products Market, Transparency Market Research, Polaris Market research 2017, Acute Market Reports 2017, Business wire 2017)

MucoPEG?	구강건조증 치료제	고령화 및 항암치료를 포함한 방사선 치료 등으로 인해 구강건조 환자가 증가하고 있으며, 따라서 암환자와 구강건조 환자 수는 비례적으로 증가하고 있음.
세계 구강건조증 치료제 시장규모는 2015년 기준 3억 5천만 달러로 예측함(출처:Global Data 2012,;Xerostomia Treatment Global Market).

1) SB프로젝트 (산소운반체/인공혈액)인공혈액, 뇌졸중 응급치료제, 항암 활성제, 장기 보존액, 기타 허혈성 치료제로서 적용이 가능한 산소운반체는 인류 복지와 수명연장에 혁명적인 역할을 할 것으로 기대됩니다.

당사는 1997～2002년의 기간 동안 한 차례 인공혈액의 비임상을 완료하고 식약처에 IND 신청까지 한 경험이 있습니다. 따라서 이 프로젝트는 당사가 효율적으로 (재)개발을 진행할 수 있습니다. 그러나 1980년대부터 현재까지 세계적으로 10여 개에 가까운 개발사들이 인공혈액 개발을 시도하였고, 몇몇 개발사들은 임상 3상까지 진행되었으나, 아직 성공한 개발사는 없습니다.

흔히 일반인의 이해를 쉽게 하기 위한 목적으로서 이를 인공혈액(Artificial Blood) 또는 대체혈액(Blood Substitute)이라 명명하고 있습니다. 물론 혈액 대체용으로서의 시장은 매우 큽니다. 예를 들어 수술시 수혈을 대체할 수 있는 용도가 가장 큽니다. 그리고 구급일선에서, 예를 들어 출혈이 심한 환자를 이송하는 경우 수혈용 전혈을 주입하는 것이 아니라, 혈액형에 관계없이 주사할 수 있는 인공혈액을 주입해주면 골든타임 동안의 손상을 예방할 수 있습니다. 미국 육군의 추산에 의하면, 응급일선에서 이런 용액이 있었다면 베트남 전쟁에서 사망한 병사 65,000명 중 35,000명은 살릴 수 있었을 것이라는 보고서가 있으며, 이 후 미 육군은 인공혈액의 개발에 있어서 개발사들에게 많은 후원을 하였습니다. 인공혈액 개발에 참여했던 회사로서는 Sangart, Northfield, Biopure, Baxter, Somatogen, Hemosol, Prolong Pharma. 사 등이 있습니다. 이 중 Sangart, Biopure, Northfield가 임상 3상까지, Prolong Pharma가 2상 까지 진행하였지만, 현재 이들 개발 업체들 가운데 Biopure사만이 남아공과 러시아에서 승인을 받았고, 그외 선진시장에서 승인 및 상용화에 성공한 경우는 없습니다. 뇌졸중(stroke, apoplexy or CVA; cerebrovascular accident)은 뇌혈류 이상으로 인해 갑작스레 유발된 국소적인 신경학적 결손 증상을 통칭하는 용어로, 뇌혈관 내에 혈전생성, 지방질 축적과 같은 혈관의 막힘 또는 뇌혈관의 파열로 인해 혈류가 통하지 않게 됨으로써 산소의 공급이 급격히 감소하여 뇌세포가 죽어가는 질병입니다. 즉, 혈류 공급이 중단된 뇌에 빠른 시간 안에 뇌세포에 산소를 공급하여, 뇌세포 손상으로 인한 돌이킬 수 없는 후유증을 감소시키는 응급처치가 요구됩니다.

우리나라의 뇌졸중 발병률은 세계 1위이며 3대 사망원인으로 알려진 각종 암과 심장질환과 함께 높은 사망률을 기록하고 있습니다.

이에 따라, 뇌졸중 환자를 병원으로 이동하는 도중, 막힌 뇌혈관 내로 산소를 공급하여 허혈성 뇌세 포의 괴사를 방지하여 확실한 치료를 위해 산소 운반체와 같은 치료제가 필요합니다. 당사의 뇌졸중 응급처치제는 다음과 같은 특장점을 가집니다.

구분	내용

장점	▶ 분자규모의 산소운반체로 적혈구가 갈 수 없는 곳까지 산소 운반
▶ 정상세포로의 산소공급은 최소화하고 저산소상태의 뇌세포로의 산소공급량을
최대화하여 치료 후 회복율을 향상(p50값 : 10±2 mmHg)
▶ 일회투여로 지속적인 효과(비글견의 경우 체내 반감기 47～68시간)

특징	바이오시밀러 의약품 개발에 사용되는 PEGylation 기술을 hemoglobin 유래 산소전달체에 적용

(그림설명: 혈전이나 경색으로 혈관이 좁아져 적혈구가 들어갈 수 없는 상황에서도 인공혈액은 쉽사리 통과하여 산소를 공급할 수 있습니다.)

뇌졸중 치료제 관련 시장은 현재 1조 원 남짓한 수준이지만, 이는 현재 시장에서 사용되는 혈전용해제 등의 시장 규모에 불과하며, 향후 산소운반체를 활용한 적극적 응급처치용 신약이 개발된다면 이는 관련 시장에 지각 변동을 가져올 것으로 예상됩니다.

2) SynoGel ™ (연골활액충진제)

골관절염(Osteoarthritis)은 뼈의 관절 면을 감싸고 있는 관절 연골이 마모되어 연골 밑의 뼈가 노출되고, 관절 주변의 활액막(synovial membrane)에 염증이 생겨 통증이 유발되고, 관절 구조의 변형과 관절퇴행에 의해 유발되는 질환입니다. 고령의 연령층에서 흔히 볼 수 있는 질환이며 전 세계적인 고령화 추세에 따라 점차 증가하고 있습니다. 현재까지 이러한 골관절염 치료는 관절의 구조적 손상을 회복시켜주는 방향이 아닌, 증상 완화에 초점을 맞추어 통증을 줄이고 질병 심각도를 지연시킴으로써 관절의 기능을 유지시키는 데 있었습니다.

현재, 시판되고 있는 히알루론산 주사 제품들은 히알루론산 자체로 이루어진 제품과 가교된 히알루론산 젤로 나눠집니다. 히알루론산나트륨 수용액 제품인 Hyalgan?, Artz?, Euflexxa? 그리고, Orthovisc? 등은 분자량이 약 500,000～3,600,000 Da로 한번에 2 ml 씩 3회 반복 투여시 또는 약 3개월, 5회 반복 투여 시 6개월의 통증완화 효과를 나타낸다고 합니다. 가교화된 히알루론산 형태의 시판 제품은 Synvisc?, Synvisc-one?, Durolane?, Gel-One? 그리고 가장 최근 미국FDA에서 승인된 Monovisc? 등이 있습니다.당사의 연골 활액 충진제 SynoGel ™ 의 특장점은 다음과 같습니다.

구분	내용

장점	▶ 무독성의 생체 폴리머
▶ PEG 분자의 보습성 및 점탄성
▶ 교차결합을 통한 하이드로젤 형성
▶ 기존 제품보다 연골 보호 효과의 지속성 증가

특징	의료용 제품 및 나노테크놀로지 개발에 사용되는 PEGylation 기술을 연골 활액 충진제에 적용

SynoGel ™ 은 생체 친화적인 고분자로 이루어진 하이드로젤로, 아민기를 갖는 PEG 유도체, 그리고 이 아민기와 반응하여 펩티드 결합을 형성할 수 있는 반응기를 갖는 PEG 유도체로 하이드로젤을 제조하는 방법을 개발하고 이를 국내특허등록(제10-2001-0028654)한 바 있고, 외과용 혈관 봉합제인 CoSeal?과 유사한 기술에 관절염 주사액에 사용되는 히알루론산 나트륨을 함유하여 하이드로젤의 유연성을 증가시킨 하이드로젤 관련 제품입니다.

하이드로젤은 수용액을 흡수하고 내포할 수 있어 생체조직과 유사하고, 산소, 영양분, 대사물질 같은 저분자 물질들에 대해 투과성을 가집니다. 또한, 팽윤된 하이드로젤의 표면은 부드러워서 생체 내에서 주위의 세포나 조직들과 마찰로 인한 자극을 줄일 수 있습니다. 이러한 하이드로젤에 반감기가 낮은 히알루론산을 포함시켜 생체 내에서 오래 지속되는 관절염 주사제로 개발하여, 관절에 1회 투여 시 분해되지 않고, 장시간 지속되어 오랜 진통효과(long-lasting analgesic effect)와 연골 보호효과를 얻을 수 있습니다.

또한, 기존 제품의 높은 점도에 따른 생체 내 투입 시 높은 투여압력 의한 통증을 감소시키기 위해, 하이드로젤의 가교화 시간을 조절하여 투입 시 낮은 점도로 투여가 용이하도록 하였으며, 투여 후 두 종류의 PEG 유도체가 반응하여 서서히 펩티드 결합을 형성하여 히알루론산을 포함한 점탄성이 우수한 하이드로젤을 형성하게 됩니다. 이상과 같이 높은 생체적합성과 생체지속성을 나타내는 조성물을 관절내 1회 주사하여 관절염 질환에 의해 유발된 통증 억제용 조성물, 또는 활막 염증 억제용 주사액 조성물을 완성하였습니다. 이 조성물과 관련하여 국내특허등록(10-1637883; 폴리에틸렌 글리콜 수화젤 주사제) 및 국제 PCT, 미국과 유럽에 출원을 완료하였습니다.

3.8조 원 규모의 연골 치료 시장 중 연골충진제(viscosupplementation) 시장이 1.7조 원(44%)이며, 매년 10% 이상의 성장이 예상됩니다. 골관절염은 전 세계적으로 매년 6천만 명 정도의 환자가 발생하고 있으며, 현재까지 완치를 위한 의약품이 개발되어 있지 않아 환자의 지속적인 증가와 혁신적인 치료제 개발 시 급성장이 예상되는 분야입니다. 다회 (3～5회) 투여로 인하여 환자의 치료 순응도가 낮아 지속시간을 연장하기 위한 다양한 연구개발 시도가 진행되고 있는데, 당사의 Synogel™에 의한 1회 투여로 기존 3～5회 투여시의 효과 및 그 이상의 지속효과를 나타낸다면 환자의 순응도가 높아질 것이며, 그에 따라 과거 관절 치료를 적용할 수 없었던 환자에게도 적용이 가능해지고, 전체적으로 관절강 내 주사제 치료를 받는 환자 수가 증가하는 등의 효과를 보일 것입니다. 현재, 미국 비임상전문 GLP 인증업체에서 안전성(생체적합성)시험을 진행중입니다. 3) MucoPEG ? (구강건조증치료제) 구강건조증(xerostomia)은 노화 또는 기타 질병 등과 같은 여러 가지 원인에 의하여 타액의 분비량 이 감소되어 구강 점막이 건조화 되거나, 항암 치료 시 수반하는 부작용으로서 점막이 파괴되어 발생하는 질환입니다. 타액은 구강의 주요기능을 원활하게 유지하고 구강 점막을 보호하는 중요한 역할을 하므로 타액 분비량이 감소되어 구강 건조증이 생기면 매우 심각한 장애들이 생기는데, 주로 저작기능과 언어기능의 이상을 호소하게 되고 심한 구취와 충치 의 발생이 생기며 정도에 따라 구강 점막의 작열감 또는 구강 점막의 궤양 등으로 심한 고통을 겪게 됩니다.

노화 과정에서의 구강건조증은 구강 점막의 건강 유지가 어렵고, 구강 내 세균들의 과다 증식으로 심한 구취나 구내염 등으로 동통과 불편감이 발생하게 됩니다. 이러한 노인성 구강건조증은 대체로 만성적인 타액 분비량 감소 및 여러 약물복용에 의한 현상으로 나타나는데, 노인의 구강 건강과 건조로 예민해진 구강 점막에 자극적이지 않은 제품의 개발로 노년기 삶의 질을 향상시켜야 합니다. 또한, 인구 고령화, 암 진단기술 발달, 생활습관의 변화 등 여러 원인으로 암 발생률이 증가하여 전국단위 암유병자가 약 160만 명에 육박하는 것으로 나타났습니다. (2017.12.21. 보건복지부 보도자료). 암 환자들의 항암 및 방사선 치료에 의한 합병증 및 구강건조증은 암치료 및 완치율에도 영향을 미친다고 보고되었습니다. 이외에도 고혈압, 당뇨 등 노인성 질환에 치료제로 사용되는 약 1,800개 약물의 부작용이 구강건조증 유발한다는 보고도 있습니다.

따라서 기존의 처방이나 관리법에 의한 단시간의 보습효과 제품이 아닌 손상된 점막에 자극 없이 오랫동안 보습을 유지하고, 구강 내 세균 증식을 억제하여 구내염 및 구강건조증을 완화하는 제품의 개발이 필요합니다.

구강건조증의 치료는 부교감신경 흥분성 약제(parasympathomimetic drugs) 중 콜린성 약재(pilocarpine(Salagen, MGI Pharmaceuticals., Minneapolis), Cevimeline(Evoxac); 하루 3～4회 식후복용, 약효지속은 2～4 시간)를 사용하여 타액의 분비를 촉진시키는 치료제를 처방하는 것입니다. 하지만 콜린성 약재는 신체의 다른 부위에도 영향을 미쳐 눈물이나 콧물의 분비를 증가시키거나 땀의 분비가 증가될 수 있습니다. 또한 천식, 심혈관 질환, 만성 기관지염, 폐쇄형 녹내장 환자 등 부작용 가능성이 있어 처방이 제한적입니다.

현재 국내에서는 인공타액(드라이문트-동아제약, Taliva 액-한림제약)을 포함하여 구강건조증에 대한 다양한 치료법들이 연구되고 있으나, 아직도 구강건조증의 불편함과 고통을 완화시키는 효능의 지속시간이 짧고, 사용 방법 및 사용 후 느낌이 좋지 않아 처방 후에도 지속적인 사용률이 낮다고 합니다.

당사의 구강건조증 치료제 MucoPEG ? 의 특장점은 다음과 같습니다.

구분	내용

장점	▶ 무독성의 생체 폴리머
▶ PEG 분자의 흡수성과 보습성
▶ 구강점막의 아민 기(amine group)와 공유결합
▶ 구강점막에 공유결합 후 세포탈락 주기까지 지속

특징	바이오시밀러 의약품 개발에 사용되는 PEGylation 기술을 구강건조 환자의 구강점막에 적용

현재, 미국 비임상전문 GLP 인증업체에서 안전성(생체적합성)시험을 완료하고 미국내 판매허가를 위해 FDA 510(k) 서류제출을 완료하였으며 심사 중입니다. (다) PEG 유도체 제품

No.	품 목	기능·용도	특 징

1	mPEG
유도체	의약품, 바이오시밀러 제품, 진단기기	-한개의 작용기를 갖는 유도체
-신약개발 및 진단기기에 사용되어지는 중간체 물질

2	PEG-di
유도체	성형 dermal filler
Drug Delivery System(약물전달시스템)	-두개의 작용기를 갖는 유도체
-약물전달시스템, 성형필러 등에 사용되는 중간체 물질

3	4-arm PEG 유도체	의료기기 sealant(봉합사)
nanotechnology(나노기술)	-4개의 작용기를 갖는 유도체
-의료기기, 인공 봉합사, 나노기술에 사용되는 중간체 물질

4	6-arm PEG 유도체	Hydrogel(하이드로젤)
nanotechnology(나노기술)	-6개의 작용기를 갖는 유도체
-하이드로젤, 나노기술에 사용되어지는 중간체 물질

PEG 유도체는 일반적인 PEG 고분자의 말단부분에 의약품이나 단백질 등과 같은 목표물과 화학적 결합을 할 수 있도록 반응기를 합성하여 붙인 형태를 말합니다. PEG에 여러 종류의 반응기(amine, maleimide 등)를 붙여 다양한 종류, 다양한 분자량의 PEG 유도체를 생산하여 제품화하고 있습니다.

PEG 유도체 판매를 위해 홈페이지에 PEG-SHOP을 운영하고 있으며, PEG-SHOP에는 최고 품질과 다양한 종류의 PEG 유도체를 판매하고 있습니다. 국내외 100여 개 거래처에 판매되고 있으며, 기존 거래처와의 매출은 안정적이라고 할 수 있습니다. 또한, 거래처의 임상 진행정도와 제품 출시 여부에 따라 매출 및 공급물량이 증가할 수 있습니다.

PEG 유도체는 크게 두 종류로 구분할 수 있으며, 하나는 generic PEG 유도체이고, 다른 하나는 당사 특허보유 PEG 유도체입니다. 지속적인 연구개발을 통해 새로운 PEG 유도체를 개발하고 있으며, 이렇게 개발된 유도체들을 특허화 하여 더욱 다양한 PEG 유도체들을 생산·판매하고 있습니다. 현재 판매중인 제품을 아래에 품목별로 설명하였습니다.

종 류	분자량	구 조 식	기능 및 용도

mPEG
유도체	mPEG-amine	2k
5k
10k
12k
20k
30k	emb00002718229f.jpg mPEG	의약품
바이오시밀러 제품
진단기기

mPEG-maleimide

mPEG-propionaldehyde

mPEG-succinimidylsuccinate

mPEG-nitrophenylcarbonate

등 50여 가지

di-PEG
유도체	PEG-diamine	2k
5k
10k
12k
20k
30k	emb0000271822a0.jpg di-PEG	성형 dermal filler
Drug delivery System
(약물전달 시스템)

PEG-dimaleimide

PEG-dipropionaldehyde

PEG-succinimidylsuccinate

PEG-dinitrophenylcarbonate

등 50여 가지

4-arm
PEG
유도체	4-arm-PEG-amine	10k
13k15k
17k
20k	emb0000271822a1.jpg 4-arm PEG	의료기기 sealant(봉합사)
nanotechnology
(나노기술)

4-arm-PEG-succinimidylsuccinate

4-arm-PEG-succinimidylglutarate

등 30여 가지

6-arm
PEG
유도체	6-arm-PEG-amine	10k
13k
15k
17k
20k	emb0000271822a2.jpg 6-arm PEG	Hydrogel(하이드로젤)
nanotechnology
(나노기술)

6-arm-PEG-succinimidylsuccinate

6-arm-PEG-succinimidylglutarate

등 30여 가지

다. 경영상 중요계약

계약성격	계약 제품
또는 기술	계약일 및 기간	계약상대(국가)	계약의 내용

기술이전 및
공급계약	PEG-GCSF	'03. 11. 5 ~	Intas Pharmaceuticals Ltd.
(India)	PEG-GCSF의 개발을 위한 기술이전 및 PEG유도체 공급 계약. PEG-GCSF는 항암치료 시 사용되는 백혈구 생성 촉진제이며, 본 계약은 INTAS에서 생산한 GCSF의약품에 당사의 PEG유도체를 당사의 페길레이션 기술로 부착하는 제조공정 기술이전에 관한 것임. 이 제조기술을 Intas의 연구진들이 당사를 3개월 방문체류하여 기술 습득함
계약금 :USD150,000

기술이전 및
공급계약	PEG-인터페론	'03. 11. 5 ~	Intas Pharmaceuticals Ltd.
(India)	PEG-인터페론의 개발을 위한 기술이전 및 PEG유도체 공급 계약. PEG-인터페론은C형 간염치료제이며, 본 계약은 INTAS에서 생산한 인터페론 의약품에 당사의 PEG유도체를 당사의 페길레이션 기술로 부착하는 제조공정 기술이전에 관한 것임. 이 제조기술을 Intas의 연구진들이 당사를 3개월 방문체류하며, 기술 습득함
계약금 USD150,000

기술이전 및
공급계약	PEG-GCSF,
PEG-인터페론,
PEG-EPO	'04. 6. 21 ~	Serum Institute of India, Ltd.
(India)	PEG-GCSF, PEG-인터페론, PEG-EPO의 개발을 위한 기술이전 및 PEG유도체 공급 계약. 본 계약은 Serum에서 생산한 GCSF, 인터페론, EPO 의약품에 당사의 PEG유도체를 당사의 페길레이션 기술로 부착하는 제조공정 기술이전에 관한 것임. 계약금 USD420,000

공동개발 및
공급계약	Adamantane-PEG-Lactose	'05. 8. 15 ~	Calando Pharmaceuticals Inc.
(USA)	Adamantane-PEG-Lactose의 개발을 위한 공동개발 및 PEG유도체 공급 계약. 당사가 제공하는 PEG유도체에 한쪽은 Adamantane을 부착하고, 다른 한쪽은 Lactose를 부착하여 만드는 항암제 캐리어이며, 이의 개발을 위하여 당사가 기술 개발을 하고 시료를 생산하여 Calando에 기술 이전함.
계약금 USD150,000

기술이전 및
공급계약	P1SH-2	'05. 11. 3 ~	BioSite, Inc.
(USA)	P1SH-2의 제조기술이전 및 공급계약. 이 PEG제품은 당사가 제조하여 Biosite에 공급하는 것이며, 이 제품의 제조공정 및 분석방법에 관한 기술을 이전하고, 공급계약을 체결. 이 제품은 Biosite에서 마약검출 등 의료진단기기의 제조에 사용됨.
Signing Fee USD140,000
Extra Fee (DMF Filing) USD100,000

기술이전 및
공급계약	P1MAL-5	'05. 11 .3 ~	Quidel.
(USA)	P1MAL-5 의 제조기술이전 및 공급계약. 이 PEG제품은 당사의 특허품목이며, 당사가 제조하여 Biosite에 공급하는 것이며, 이 제품의 제조공정 및 분석방법에 관한 기술을 이전하고, 공급계약을 체결. 이 제품은 Biosite에서 혈액 진단 등 의료진단기기의 제조에 사용
Signing Fee USD140,000
Extra Fee (DMF Filing) USD100,000

공동개발 및
공급계약	Transferrin-PEG-Adamantane	'05. 12. 7 ~	Calando Pharmaceuticals Inc.
(USA)	Transferrin-PEG-Adamantane의 개발을 위한 공동개발 및 PEG유도체 공급 계약. 당사가 제공하는 PEG유도체에 한쪽은 Adamantane을 부착하고, 다른 한쪽은 Transferrin을 부착하여 만드는 항암제 캐리어이며, 이의 개발을 위하여 당사가 기술 개발을 하고 시료를 생산하여 Calando에 기술 이전
계약금 USD 175,000

공급 및
기술계약	P2AC-3	'06. 4. 10 ~	Cartilix, Inc.
(USA)	P2AC-3의 제조기술이전 및 공급계약. 당사가 제조하여 공급하는 이 PEG 제품은 Cartilix에서 성형용dermal filler의 개발에 사용되는 주성분이며, 본 제품의 제조기술 및 분석기술을 기술 이전 Signing Fee USD200,000
Extra Fee (DMF Filing) USD100,000

기술이전 및
공급계약
(변경계약)	PEG-GCSF	'13. 8. 7 ~	Intas
Pharmaceuticals Ltd.
(India)	PEG-GCSF의 개발을 위한 기술이전 및 PEG유도체 공급계약(2003년 원 계약)의 수정계약. 2003년 원 계약의 수정계약으로서, 시장의 범위를 제3시장에서 전세계 시장으로 확대.
-On signing of this Amending Agreement USD300,000
-After Granting of marketing authorization in EU USD200,000
-After getting product approval in USA USD250,000

라. 사 업부문별 재 무정보(단위: 천원)

구분	매출구분

바이오시밀러(로열티 및 기술이전 제품)	PEG유도체	합계

매출액	339,645	3,834,866	4,174,512

매출액 비중	8.1%	91.9%	100%

영업이익	-	63,802	63,802

2 . 주요 제품 등에 관한 사항 가. 주요 제품의 현황

당사 의 제품은 크게 2가지의 제품군으로 분류할 수 있습니다

구 분	제 품	수익구조

로열티 및 기술이전 제품
(바이오시밀러)	PEG-GCSF (Neupeg™/ Lapelga™,Pelgraz™ )
PEG-interferon alpha	로열티 및 기술이전
PEG 원료 판매

PEG 유도체 제품	PEG 유도체 생산판매 사업	PEG 유도체 판매

(1) 로열티 및 기술이전 제품; 바이오시밀러

당사 가 개발에 성공하여 시장에 출시한 바이오시밀러는 두 품목이며, 이는 PEG-filgrastim과 PEG-interferon alpha입니다. PEG-filgrastim은 항암 치료 시 사용되는 호중구감소증 치료제(백혈구생성촉진제)로 세계 시장규모는 5조 원(2016년 Amgen 사 Annual report; $ 4,648M) 이며 , 2007년 인도 및 제 3시장 승인, 2018년 캐나다와 유럽의 승인을 획득하여, 출시 후 판매되고 있습니다. PEG-interferon alpha는 2014년 인도승인을 획득하였으나, 2015년 Gilead사의 Sovaldi(간염완치제)의 출시로 시장이 감소하여 유전병치료제등 다른 임상용도로서 개발 연구중입니다.

(2) PEG 유도체(polyethylene glycol 유도체) 제품

- 약리활성 없는 생체 고분자

- 친수성과 소수성 특징(양친매성): 물과의 친화력이 낮은 의약품과 단백질의 수용성 향상

- 체내 반감기 증가 및 면역원성 조절 효과

PEG 유도체는 일반적인 PEG 고분자의 말단부분에 의약품이나 단백질 등과 같은 목표물과 화학적 결합을 할 수 있도록 반응기를 합성하여 붙인 형태를 말합니다. PEG에 여러 종류의 반응기(amine, maleimide 등)를 붙여 다양한 종류, 다양한 분자량의 PEG 유도체를 생산하여 제품화하고 있습니다.

PEG 유도체 판매를 위해 홈페이지에 PEG-SHOP을 운영하고 있으며, PEG-SHOP에는 최고 품질과 다양한 종류의 PEG 유도체를 판매하고 있습니다. 국내외 100여 개 거래처에 판매되고 있으며, 기존 거래처와의 매출은 안정적이라고 할 수 있습니다. 또한, 거래처의 임상 진행정도와 제품 출시 여부에 따라 매출 및 공급물량이 증가할 수 있습니다.

지속적인 연구개발을 통해 새로운 PEG 유도체를 개발하고 있으며, 이렇게 개발된 유도체들을 특허화하여 더욱 다양한 PEG 유도체들을 생산.판매하고 있습니다.

나. 주요제품 매출 현황(1) 로열티 매출

(단위:천원, %)

품 목	매출액(비율)	제 품 설 명

2016년	2017년

바이오시밀러
(PEG-filgrastim)	54,245(2.56)	2,505(0.06)	Intas사의 Neupeg™ 매출에 대한 런닝로열티

(2) 기술이전 매출(단위:천원, %)

품 목	매출액(비율)	제 품 설 명

2017년	2018년

PEG 유도체
기술이전	-	223,280(5.35)	PEG-filgrastim 바이오시밀러인 Pelgraz의 판매승인으로 인한 Milestone Fee

-	113,860(2.73)	PEG유도체 GMP생산에 대한 기술료 수입

(3) PEG유도체 제품 매출(단위:천원, %)

품목	매출액(비율)	제품 설명

2017년	2018년

P1PAL-20	1,107,127(52.24)	1,643,165(39.36)	- Intas(인도) 사에서 항암제인 PEG-filgrastim
제품 원료로 사용

P1AM-2	451,918(21.32)	1,451,692(34.78)	-Sienna Biopharmaceuticals(미국)사에서 아토피치료제 제형으로 사용

P1MAL-5	126,668(5.98)	82,984(1.99)	- Quidel Cardiovascular, Inc.(미국) 사에서 진단기기에 사용

P1AM-5	79,384(3.75)	67,452(1.62)	- Applied Biosystems(미) 사에서 진단기기에 사용

P1SP-5	-	45,028(1.08)	- Bio-cancer 사에서 의약품 개발에 사용

기타	300,075(14.16)	544,545(13.04)	- 신약개발 및 진단기기
- 나노기술 및 외과수술용 접착제 등에 사용

합계	2,065,171(97.44)	3,834,866(91.86)

3. 매입에 관한 사항

가. 매입 현황 (1) 원재료 매입현황

(단위: 천원, 달러)

품목	구분	2016년	2017년	2018년

P1OH-20	국내	146,569	338,264	490,703

수입	7,227($ 5,750)	-	-

소계	153,796	338,264	490,703

P1OH-5	국내	-	70	2,795

수입	-	-	-

소계	-	70	2,795

P1OH-30	국내	5,921	1,139	18,157

수입	-	-	-

소계	5,921	1,139	18,157

P1OH-2	국내	30,000	-	500

수입	-	-	-

소계	30,000	-	500

P2OH-5	국내	-	500	-

수입	-	-	-

소계	-	500	-

P4OH-10	국내	-	10,000	15,000

수입	-	-	-

소계	-	10,000	15,000

P2ADmPEG-5	국내	600	-	-

수입	-	-	-

소계	600	-	-

합계	국내	183,090	349,973	527,155

수입	7,227($ 5,750)	-	-

소계	190,317	349,973	527,155

(2) 부재료 매입현황(단위: 천원)

품목	구분	2016년	2017년	2018년

염화메틸렌	국내	11,020	18,400	42,041

수입	-	-	-

소계	11,020	18,400	42,041

에틸에테르	국내	17,628	24,258	30,868

수입	-	-	-

소계	17,628	24,258	30,868

다이옥산	국내	9,522	14,406	20,835

수입	-	-	-

소계	9,522	14,406	20,835

기타	국내	49,532	76,122	100,741

수입	-	-	-

소계	49,532	76,122	100,741

합계	국내	87,702	133,186	194,875

수입	-	-	-

소계	87,702	133,186	194,875

(3) 원부재료 매입총계 (단위: 천원, 달러)

(단위: 천원, 달러)

구분	2016년	2017년	2018년

국내	270,792	483,159	722,030

수입	7,227($ 5,750)	-	-

합계	278,019	483,159	722,030

나. 주요 원재료의 제품별 비중

사업연도	주요 제품명	원재료명	원재료 비중(%)

제 2015년도	P1AM-5	mPEG-OH 5,000	36.68

기타	63.32

P1BTC-20	mPEG-OH 20,000	-

기타	-

P1EP-5	mPEG-OH 5,000	-

기타	-

P1MAL-5	mPEG-OH 5,000	3.73

PFP-TFA	38.97

기타	57.30

P1PAL-20	mPEG-OH 20,000	58.21

1,4-Dioxane	25.31

기타	16.48

P2SP-3	PEG-(OH)2 3,400	21.97

기타	78.03

제 2016년도	P1AM-5	mPEG-OH 5,000	37.01

기타	62.99

P1BTC-20	mPEG-OH 20,000	-

기타	-

P1EP-5	mPEG-OH 5,000	-

기타	-

P1MAL-5	mPEG-OH 5,000	3.63

PFP-TFA	43.47

기타	52.90

P1PAL-20	mPEG-OH 20,000	75.39

1,4-Dioxane	14.13

기타	10.48

P2SP-3	PEG-(OH)2 3,400	-

기타	-

제 2017년도	P1PAL-20	mPEG-OH 20,000	81.25

1,4-Dioxane	5.92

기타	12.83

P1AM-2	mPEG-OH 2,000	30.18

기타	69.82

P1MAL-5	mPEG-OH 5,000	2.59

PFP-TFA	46.31

기타	51.10

P1AM-5	mPEG-OH 5,000	31.38

기타	68.62

제 2018년도	P1PAL-20	mPEG-OH 20,000	78.21

1,4-Dioxane	7.36

기타	14.43

P1AM-5	mPEG-OH 2,000	27.63

기타	72.37

P1MAL-5	mPEG-OH 5,000	3.58

PFP-TFA	44.8

기타	51.62

P1AM-5	mPEG-OH 5,000	31.19

기타	68.81

다. 주요 원부재료 가격변동추이(단위: 원, 달러)

품목	2016년도	2017년도	2018년도

P1OH-20	국내	6,846,600
($6,000)	6,833,400($6,000)	5,590,500($5,000) (*)

수입	-	-

P1OH-5	국내	-	700,000	700,000

수입	-	-	-

P1OH-30	국내	1,184,300($1,000)	1,138,900($1,000)	894,480($800) (*)

수입	-

P1OH-2	국내	500,000	-	500,000

수입	-	-	-

P2OH-5	국내	-	500,000	-

수입	-	-	-

P4OH-10	국내	-	500,000	500,000

수입	-	-	-

P2ADmPEG-5	국내	600,000	-	-

수입	-	-	-

염화메틸렌(A)	국내	40,000	40,000	40,000

수입	-	-	-

에틸에테르(B)	국내	78,000	78,000	78,000

수입	-	-	-

다이옥산(C)	국내	246,000	246,000	270,000

수입	-	-	-

참고1. 원료의 가격산출기준은 단가(원/kg)로 기입하였습니다.

참고2. (A)의 가격산출기준은 단가(원/24kg)로 기입하였습니다.

참고3. (B)의 가격산출기준은 단가(원/18L)로 기입하였습니다.

참고4. (C)의 가격산출기준은 단가(원/2L)로 기입하였습니다.)(*) 해당 원재료는 대량구매로 인한 단가 변동입니다.

4. 생산 및 생산설비에 관한 사항가. 생산능력 및 생산실적

(1) 로열티 및 기술이전 사업

당사 의 로열티 및 기술이전 제품은 관련 기술의 연구개발을 완료하여 제휴업체에 기술이전을 통하여 생산 및 분석기술을 이전한 후 제휴업체에서 생산하는 방식입니다. 따라서 기술이전 및 로열티 사업의 생산 및 설비에 관한 내용은 해당사항이 없습니다. 즉, 바이오시밀러 의약품인 PEG-filgrastim Lapelga (Pelgraz, Neupeg) ™ 은 인도 Intas 사에서 생산이 이루어지고 있습니다.

(2) PEG 유도체 사업(단위: Kg, 백만원)

구 분	2016년도	2017년도	2018년도

수량	금액	수량	금액	수량	금액

생산능력	100Kg	-	100Kg	-	400Kg	-

생산실적	21.28Kg	1,105	55,85Kg	2,065	126.10Kg	3,835

가동율	21.28 %	-	55,85 %	-	126.10%	-

기말재고	-	-	-	-	-	-

나. 생산설비에 관한 사항

당기 중, 생산설비 관련 유형자산의 장부금액의 변동내역은 다음과 같습니다.

(단위:천원)

구분	기초장부금액	취득액	처분	감가상각	기타증감액	기말장부금액

기계장치	551,249	10,740	-	(73,390)	-	488,598

차량운반구	11,831	-	-	(7,697)	-	4,134

공구와기구	6,803	-	-	(3,115)	-	3,689

비품	207,275	10,798	-	(56,411)	-	161,662

시설장치	324,437	-	-	(78,307)	-	246,130

구축설비자산	2,603,971	44,000	-	(267,954)	-	2,380,017

건설중인자산	-	244,592	-	-	-	244,592

임차자산개량권	65,103	-	-	(17,291)	11,808	59,621

합 계	3,770,669	310,130	-	(504,164)	11,808	3,588,443

당사는 당기 중에 생산능력, 품질능력 및 연구개발능력 확충을 신규 설비 투자를 진행하였으며 이중 주요한 내역은 다음과 같습니다.

(단위:천원)

설비자산명	취득가액	취득사유	용도	취득처

진공포장기	7,700	노후로 인한 취득	제품생산	(주) 인트라이즈

감압농축기	3,040	노후로 인한 취득	제품생산	뷰키코리아유한회사

합성반응기 용량증설	44,000	GMP생산능력 향상	제품생산	웰이앤씨(주)

생산시설 설계 및구축공사 등	244,592	Medical Device 생산시설구축공사	연구 및 제품생산	(주) 문인 등

299,332	-	-

다. PEG유도체 생산공정

PEG유도체를 생산사는 공정과 각 공정에 대한 설명은 다음과 같습니다.

구 분	상 세 설 명

원료, 자재입고
및 시험	① 원료 자재 입고
제품 생산에 필요한 원료 및 자재를 입고하는 과정입니다. 원료는 PEG 유도체를 생산 하는 주성분 원료와 제품 품질에 직접적으로 영향을 미치는 반응용매, 첨가시약 등으로 구성됩니다. 자재는 용기 및 포장에 필요한 자재로 구성됩니다.
② 원료, 자재 시험
입고된 원료 및 자재에 대한 시험 및 검사가 이뤄지는 과정입니다. 원료, 자재의 외관상태 확인 검사와 품질관리 시험으로 구성됩니다. 외관 상태 확인 검사는 포장의 파손, 원료의 혼입, 이물질의 혼입 여부, 라벨의 표시상태 등을 검사합니다. 품질관리 시험에서는 설정된 품질관리 기준에 적합함을 다양한 분석시험을 통해 확인합니다. 원료, 자재의 검사 및 시험결과를 토대로 품질관리(보증)책임자의 적합(사용) 승인이 이뤄지며 승인 이후부터 제조공정으로 투입이 가능해집니다.

원료칭량	제조공정에 적합 승인이 완료된 원료를 투입하여 제품을 생산하기 위해 원료를 칭량하는 과정입니다. 제조관리책임자의 제조에 대한 지시가 이뤄진 후 해당 제품의 설정된 원료약품 및 분량에 맞게 원료를 칭량하고 제조공정에 투입됩니다.

반응, 추출
및
농축, 고형화, 건조	① 반응
칭량이 완료된 원료를 제조 방법에 따라 반응용매에 투입하고 교반하여 반응을 진행하는 과정입니다.
② 추출 및 농축
추출은 반응이 완료된 물질을 물에 녹여 불순물을 제거하고 유기용매로 생산품을 용해하여 분리하는 과정이고, 생산품을 얻기 위해 유기용매를 제거하는 것을 농축이라 합니다.
③ 고형화
액체 상태로 농축된 제품을 고체화 할 수 있는 용매를 넣어 고체 상태로 변형하는 과정을 고형화 라고 합니다.
④ 건조
고형화된 제품은 진공 감압 상태에서 상온에서 건조되어집니다.

분석	생산이 완료된 제품의 일정량을 취하여 최종 분석을 진행하는 과정입니다. 주로 PEG 유도체 말단의 반응성과 폴리머의 분자량 및 분포를 확인하여 적합할 경우 품질관리(보증)책임자의 출하 승인합니다.

분말화, 포장	①분말화
균일하지 않은 고형화된 제품을 일정 틀에 넣고 분말형태로 균일화 하는 과정입니다. 고체 덩어리로 생성된 것은 파쇄작업을 하여 분말화을 진행합니다.
②포장
분말 작업이 완료된 제품을 용기 내에 일정수량 씩 소분하여 밀봉하는 과정입니다. 제품의 포장을 통해 제품의 파손을 예방하며 제품명 및 제조번호 등을 확인할 수 있도록 표시사항을 확인합니다.

출하	출하 승인이 완료된 제품에 한하여 사용자에게 발송하는 과정입니다.

라. 외주생산에 관한 사항

당사는 (주)유한화학이 보유한 cGMP 생산설비를 이용하여 PEG유도체 제품을 생산하는 계약을 맺고 있습니다. 이에 당사는 cGMP 또는 이에 준하는 규정(EU-GMP 등)에 따라 제조 및 관리를 요구하는 PEG유도체 제품에 대해 당사의 생산설비용량을 초과하는 물량을 (주)유한화학의 cGMP 설비를 이용하여 생산할 수 있습니다.당사는 EU-GMP(Current Good Manufacturing Practice) 즉, 미국 FDA 등 선진국 규제 기관들이 제조관리에 적용하는 규정인 GMP 규정을 적용하고 있으며, 의약품의 유효성(Efficacy), 안전성 (Safety), 안정성(Stability) 등을 확보하기 위해 제조공장의 구조·설비를 비롯하여 원료의 구입부터 제조, 품질관리·보증, 포장, 출하에 이르기까지의 생산 공정 전반에 걸쳐 요구되는 기본규정을 따르고 있습니다.

최근 5 사업연도 중에는 당사 의 생산설비 용량을 초과하는 생산이 필요하지 않아 외주가공을 진행한 내역은 없습니다.

5. 매출에 관한 사항

가. 매출실적(1) 로열티 및 기술이전 제품

(단위: 천원. 달러)

매출
유형	품 목	금액

2015년도	2016년도	2017년도	2018년도

기술료 및
로열티	Intas Pharma.	기술료
( Pelgraz™,Neupeg™ )	-	-	-	337,140

-	-	-	($300,000)

Intas Pharma.	로열티
(Neupeg™)	60,436	33,599	54,245	2,505

($53,764)	($29,956)	($47,579)	($2,231)

합계	기술료 및 로열티 합계	60,436	33,599	54,245	339,645

($53,764)	($29,956)	($47,579)	($302,231)

(2) PEG 유도체 제품(단위: 천원, 달러)

매출
유형	품 목	2015년도	2016년도	2017년도	2018년도

금액	금액	금액	금액

제품	P1PAL-20	수출	676,941
($611,900)	533,970($457,900)	1,110,699($1,012,300)	1,643,165($1,473,500)

내수	2,158	-	-	-

소계	679,099
($611,900)	533,970($457,900)	1,110,699($1,012,300)	1,643,165($1,473,500)

P1AM-2	수출	11,088($10,250)	-	473,336($422,000)	1,449,208($1,323,750)

내수	4,791	6,030	3,006	2,484

소계	15,879($10,250)	6,030	476,342($422,000)	1,451,692($1,323,750)

P1MAL-5	수출	168,630
($150,000)	88,963($75,500)	126,668($112,500)	82,984($76,000)

내수	985	205	205	-

소계	169,615
($150,000)	89,168($75,500)	126,873($112,500)	82,984($76,000)

P1AM-5	수출	87,972
($79,200)	46,372($39,600)	79,384($69,300)	64,657($59,400)

내수	9,603	6,033	7,059	2,795

소계	97,575
($79,200)	52,405($39,600)	86,443($69,300)	67,452($59,400)

P1BTC-20	수출	-	-	1,092($1,000)	19,408($18,000)

내수	-	-	-	-

소계	-	-	1,092($1,000)	19,408($18,000)

P2SP-3	수출	473,022
($396,000)	-	1,697($1,500)	-

내수	-	-	-	-

소계	473,022
($396,000)	-	1,697($1,500)	-

P1PA-5	수출	-	307,658($260,000)	-	-

내수	-	-	-	-

소계	-	307,658($260,000)	-	-

P1SP-5	수출	-	-	-	45,028($40,000)

내수	-	-	-	-

소계	-	-	-	45,028($40,000)

기타유도체	수출	119,703($106,600)	78,768($69,400)	220,047($190,775)	474,714($431,050)

내수	64,483	36,808	41,978	50,423

소계	184,186	115,576	262,025	525,137

합계	수출	1,537,356
($1,353,950)	1,055,731($902,400)	2,012,923($1,809,375)	3,779,164($3,421,700)

내수	82,020	49,076	52,248	55,702

합계	1,619,376	1,104,807	2,065,171	3,834,866

(3) 기타매출(단위: 천원, 달러)

매출
유형	품 목	2015년도	2016년도	2017년도	2018년도

수량	금액	수량	금액	수량	금액	수량	금액

분석수수료	P1AM-2Retest	수출	-	-	-	-	-	1,774($1,500)	-	-

내수	-	-	-	-	-	-	-	-

합계	-	-	-	-	-	1,774($1,500)	-	-

(4) 주요 매출처 및 매출처별 판매비중

(단위: 천원, 달러)

사업년도	매출구분	매출처	소재지	매출액	비중

2018년(22기)	수출	A	인도	1,987,176($1,779,731)	47.60%

B	미국	1,607,276($1,468,400)	38.50%

C	중국	309,633($278,000)	7.42%

기타	홍콩 외	214,724($197,800)	5.14%

내수	D외	국내	55,702	1.33%

2017년(21기)	수출	A	인도	1,161,372($1,056,579)	54.80%

B	미국	675,123($600,300)	31.85%

기타	중국 외	230,673($200,075)	10.88%

내수	D외	국내	52,248	2.47%

합 계	2,119,416	100%

2016년(20기)	수출	A	인도	565,488($485,956)	49.67%

B	홍콩	307,658($260,000)	27.03%

C	미국	88,410($75,000)	7.77%

기타	미국 외	127,773($111,400)	11.22%

내수	D외	국내	49,076	4.31%

합 계	1,138,406	100%

2015년(19기)	수출	A	인도	666,487($601,264)	58.55%

B	미국	473,022($396,000)	41.55%

C	미국	168,630($150,000)	14.81%

기타	미국 외	289,653($260,450)	25.44%

내수	D외	국내	82,020	7.20%

합 계	1,679,812	100%

나. 수출 현황(단위: 천원, 달러)

매출
유형	품 목	2015년도	2016년도	2017년도	2018년도

수출국	수출액	수출국	수출액	수출국	수출액	수출국	수출액

로열티
및
기술이전
제품	기술료	-	-	-	-	-	-	인도	337,140($300,000)

로열티	인도	60,436
($53,764)	인도	33,599($29,956)	인도	54,245($47,579)	인도	2,505($2,231)

소계	-	60,436
($53,764)	-	33,599($29,956)	-	54,245($47,579)	-	339,645($302,231)

PEG
유도체
제 품	P1PAL-20	인도	606,051
($547,500)	인도	533,970($457,900)	인도	1,107,127($1,009,000)	인도	1,640,907($1,471,500)

네덜란드	70,890
($64,400)	-	-	방글라데시	3,572($3,300)	이탈리아	2,258($2,000)

P1AM-2	타이완	11,088($10,250)	-	-	미국	451,918($403,000)	미국	1,438,294($1,313,500)

-	-	-	-	타이완	21,419($19,000)	타이완	10,914($10,250)

P1MAL-5	미국	168,630
($150,000)	미국	88,963($75,500)	미국	126,668($112,500)	미국	82,984($76,000)

P1AM-5	미국	87,972
($79,200)	미국	46,372($39,600)	미국	79,384($69,300)	미국	64,657($59,400)

P1BTC-20	-	-	-	-	리투아니아	1,092($1,000)	이집트	19,408($18,000)

P2SP-3	미국	473,022
($396,000)	-	-	미국	1,697($1,500)	-	-

P1PA-5	-	-	홍콩	307,658($260,000)	-	-	-	-

P1SP-5	-	-	-	-	-	-	홍콩	45,028($40,000)

기타유도체	미국 외	119,702($106,600)	미국 외	78,768($69,400)	-	218,273($189,275)	-	474,714($431,050)

소계	-	1,537,356
($1,353,950)	-	1,055,731($902,400)	-	2,011,149($1,807,875)	3,779,164($3,421,700)

분석수수료	P1AM-2Retest	-	-	-	-	미국	1,774($1,500)	-	-

소계	-	-	-	-	-	1,774($1,500)	-	-

합계	-	1,597,792
($1,407,714)	-	1,089,330($932,356)	-	2,067,169($1,856,954)	-	4,118,809($3,723,931)

다. 수주현황(단위: 천원, 달러)

발주처	품 목	수주일자	납 기	수주총액	수주잔고

수 량	금 액	수 량	금 액

IntasPharmaceuticals, Ltd.	P1PAL-20	2019.01	2019.03.25	12Kg	710,766	-	-

2019.05.06	12Kg	710,766	12Kg	710,766

2019.06.17	12Kg	710,766	12Kg	710,766

2019.07.22	12Kg	710,766	12Kg	710,766

2019.08.19	12Kg	710,766	12Kg	710,766

합 계	60Kg	3,553,830	48Kg	2,843,064

($3,150,000)	($2,520,000)

(*) 수주일자(2019.01.24) 기준 환율을 적용하였습니다. ($1,128.20)(*) 수주잔고는 제출일 현재 기준으로 작성하였습니다.

라. 향후 매출액의 변동 에 영향을 줄 것이라고 인정되는 사항 2018년 4월 5일 Lapelga의 캐나다 판매 승인과 9월 27일 EMA의 Pelgraz의 판매승인 후 판매 개시에 따른 당사의 PEG유도체 제품매출액과 로열티 매출액이 증가할 수 있습니다. 또한, Lapelga™의 미국 판매사인 Apotex사는 FDA에 품목허가(aBLA)를 진행 심사중에 있습니다.당사는 Neupeg/Lapelga/Pelgraz™의 제조사인 Intas사가 미국(Apotex) 및 유럽(Accord)시장등 판매에 따른 Neupeg/Lapelga/Pelgraz™의 매출액에 대해 3~5%의 로열티를 Intas사가 매출한 다음 해에 수령하기로 계약하였습니다.

미국에서 Amgen이 판매중인 Peg-filgrastim은 연간 5조원에 육박합니다. 다음과 같은 가정에서 당사가 수취할 로열티는 약 150억원 전후로 추정됩니다.- Peg-filgrastim의 출현으로 미국의 시장가격이 20% 하락 : 시장규모 4조원(A)- Apotex사가 미국시장 점유율 20% 달성 : Apotex의 연매출액 8,000억원(A*20%)- Intas사의 Apotex사에 대한 공급가격은 Apotex사의 미국시장 판매가격의 60%로 가정 : Intas의 매출액 4,800억원 (A*20%*60%)- 당사의 로열티 매출액 144억원 (A*20%*60%*3%)다만, 이는 단순한 시뮬레이션이며 시뮬레이션 조건이 달성될 가능성을 예측하기 어려우므로 투자자께서는 주의하시기 바랍니다.

6. 판매에 관한 사항

가. 판매조직회사의 모든 제품에 대해서 국내외 영업은 당사 생체고분자 사업부에서 담당하고 있습니다. 해외영업은 주로 고객사 방문, 해외 학술회의 참석, 인적네트워크를 통한 이메일, 유선을 통해 PEG-SHOP 홍보하고 제품을 판매를 하고 있습니다.국내영업은 당사 홈페이지(www.sunbio.com)에 PEG-SHOP을 통해 주문을 받고 있으며 별도의 영업부서는 없으며 생체고분자 사업부 내에 마케팅 업무 담당자가 주문 수주 및 제품발송을 담당하고 있습니 다. 그 외 국내 학술회의 참석 및 고객사 방문을 통하여 제품을 홍보하고 있습니다.

나. 판매경로당사의 PEG 유도체 제품은 국내 및 해외 판매경로는 중간 도매상이나 영업 대행사를 통하지 않고 직접 최종 고객에게 판매하고 있습니다.

(단위:천원)

연도	매출유형	품목	구분	판매경로	판매경로별 매출액(비중)

'17년	제품	PEG유도체	수출	직접판매	2,012,923 (97.47%)

국내	직접판매	52,248 (2.53%)

'18년	제품	PEG유도체	수출	직접판매	3,779,164 (98.55%)

국내	직접판매	55,702 (1.45%)

다. 판매전략

당사는 홈페이지(www.sunbio.com)의 PEG-SHOP 카테고리에 PEG 유도체 및 PEGylation 기술을 통 한 신약개발, 전략적 제휴, 제품 홍보를 통해 영업을 하고 있습니다.현재는 고객의 요구에 맞추어 소량 다품종 및 대량생산, cGMP 생산을 통해 고품질의 제품을 판매를 하고 있습니다. 향후 세계 바이오시밀러 시장이 확대될 것으로 예상하며, 이에 따른 PEG 유도체 시장도 함께 성장할 것으로 예상하고 있습니다. 이에 맞추어 당사는 PEG유도체 영업망 확대를 계획하고 있습니다.(1) 미국 및 유럽지역 영업전략미국에 해외영업거점을 설립하여 해외고객사 직접방문, 해외 학술회의 및 박람회 등의 참석을 통하여 제품을 홍보하고 신약개발 및 생체고분자 업계의 최신동향을 파악하고 경쟁력 있는 신제품 개발과 이를 바탕으로 영업을 확대하여 나갈 것입니다.(2) 중국 및 동남아 제 3세계 시장 영업전략중국 내 의약품 판매 승인을 갖추고 영업망을 구축하고 있는 영업판매회사 (Distributor)를 통하여 최근 급성장하고 있는 중국시장 영업을 진행할 예정입니다. 또한 동남아 및 제 3세계 시장 진출도 병행하여 진행할 것입니다. 이를 위해 중국의 영업판매회사와 제휴를 검토 중에 있습니다.(3) 국 내시장 영업 전략 국내 제약회사와의 기술제휴 및PEG 유도체cGMP 생산 계약을 통하여 새로운 매출을 창출할 수 있도록 추진할 계획입니다. 현재(2018년) 국내 제약회사 한곳과cGMP 생산 계약을 추진하고 있습니다. 관련시장동향 및 기술동향을 파악하여 이에 부응 할 수 있는 새로운 제품 설계 및 개발을 진행 할 것입니다. 7. 연구개발활동

가. 연구개발비용(단위: 원)

구 분	2016년도	2017년도	2018년도

비용
처리	원재료비	-	-

인건비	234,128,571	205,151,055	163,894,638

감가상각비	-	-	-

위탁용역비	-	-	-

기타경비	573,511,909	504,847,150	412,787,104

소 계	807,640,480	709,998,205	576,681,742

연구개발비용 합계	807,640,480	709,998,205	576,681,742

(정부보조금)	(138,863,037)	(235,536,963)	-

연구개발비/매출액비율[연구개발비용계÷당기매출액×100]	70.94%	33.50%	13.81%

매출액	1,138,405,781	2,119,415,584	4,174,511,643

나. 연구개발실적(1) 연구개발 투자규모 및 비중

(단위: 원)

년도	2015년도	2016년도	2017년도	2018년도

매출액	1,679,811,892	1,138,405,781	2,119,415,584	4,174,511,643

경상연구비	635,458,843	807,640,480	709,998,205	576,681,742

연구비율(%)	37.83	70.94%	33.50%	13.81%

당사의 경상연구비 집행실적은 2014년 매출액 대비 10%를 돌파하고 15년부터 빠르게 증가하여 15년 635백만원(매출액 대비 37%), 16년 807백만원(매출액 대비 70%)에 달하는 등 활발하게 연구개발에 투자 하고 있습니다. 바이오 신약관련 파이프라인의 개발을 위해 2018년 분석 및 제조시설(3층 MucoPEG 공정실)의 투자를 진행하였으며, 외부 CRO 업체(비임상연구소 2개 업체) 및 고려대 뇌신경과학교실 연구팀 등과의 연구교류 및 개발이 다양하게 이루어지고 있습니다. 그리고, 2019년 단백질의 세포주 개발부터 GMP 생산기술까지 갖춘 주식회사 팬젠과의 바이오베터 치료제 공동개발 협약을 체결하여 활발한 연구를 진행하고 있습니다. 또한 더욱 활발한 연구를 위해 석박사급 연구원의 추가 채용을 진행하는 등 연구인력 및 시설 확충을 위해 적극적으로 투자를 진행하고 있습니다.

(2) 연구개발 - 바이오시밀러 의약품

당사가 연구개발에 성공한 바이오시밀러 의약품은 아래 표와 같습니다. 특히 2003년 9월 Intas 사에 기술이전하여 인도 시장 및 최근 캐나다와 유럽에서 판매중인 Neupeg ™ ( Lapelga ™ /Pelgraz™ )은 로열티 수입원이며 더불어 Neupeg™의 원료인 PEG유도체를 Intas사에 공급 중입니다.

품 목	기능·용도	특 징

PEG-filgrastim Neupeg/Lapelga/Pelgraz™	호중구감소증 치료제	PEG-filgrastim 바이오시밀러
2007년 인도 의약품 승인. 제 3시장에서 판매 2018년 04월캐나다 의약품 승인, 09월 유럽 EMA 승인획득
- 로열티 수입
- PEG 유도체 공급 및 판매 수입

PEG-interferon alpha	C 형 간염 치료제	PEG-interferon a 바이오시밀러
2014년 인도 의약품 승인. 제 3시장에서 판 매 (삭제)

바이오시밀러 의약품과 관련된 매출의 기여도는 다음 표와 같습니다.

(단위: 천원)

년도	2015년도	2016년도	2017년도	2018년도

전체매출	1,679,812	1,138,406	2,119,416	4,174,512

Neupeg™	로열티	60,436	33,599	54,245	2,231

원료공급	606,051	531,890	1,107,127	1,628,016

%	39.7%	49.7%	54.8%	47.1%

(3) 기타 연구개발 실적

프로그램명
(시행부처/기관)	과 제 명	출연금(만원)/
총 개발기간
(시작-종료)	연 구 결 과	상품화

공업기반기술
개발사업
(산업자원부)	뇌졸중 응급치료제
개발	1억6천
(98. 05. 01 ～ 99. 10. 30)	뇌졸중 응급치료제의 개발을 위해일부 비임상 동물 독성시험을 완료 (뇌졸중 응급치료제의 안전성 확인)	기관 과제 완료
; 연구 진행 중.

보건의료기술
개발사업
(보건복지부)	항암 활성제의
개발	2억3천
(98. 05. 01 ～ 00. 04. 30)	저산소상태의 악성 암세포에 산소를 공급하여, 치료가 가능한 고산소 상태의 양성 암세포로 변형시켜 항암제 활성의 증가를 확인하는 효력시험 완료	기관 과제 완료
; 연구 진행 중

중소기업기술
혁신개발사업
(중기청)	생체고분자를 모발에 영구적으로 결합시키는 신 개념 모발 트리트먼트 제제의 개발	2억4천
(05. 04. 01 ～ 07. 03. 31)	- 지적재산권 : 2 건수
(등록 1건, 출원 1건)
- 학술회의 발표 : 1건수
- ICID 등록, 신청 : 등록 2건,
신청 2건
- 박람회 출품 : 2007 서울 국제
화장품미용박람회 출품, 2011
라스베가스 미용박람회 등
- 기술적으로 성공하여, 관련
컨벤션 참여	기관 과제 완료
;원료 (PEG 유도체) 가격대비 낮은 제품 가격 문제로 상품화 실패

전남 테크노파크
입주기업 핵심역량
기술개발 사업(전남 테크노파크)	다중암
폴리에틸렌글리콜 및
유도체 개발	5천
(2010.05.01 ~2010.12.31)	새로운 합성방법을 통해 다중암 (8-armPEG-OH ) 및 유도체를 개발.
이를 이용하여 기존의 다중암 폴리에틸렌글리콜 유도체와는 차별화된 제품생산이 가능.	기관 과제 완료
; PEG 유도체 상품 개발

중소기업기술
혁신개발사업
(중기청)	검증된 생체친화적 졸-겔 하이드로젤 조성물을 이용한 골관절염 질환 개선 치료제 개발	4억1천6백
(15. 10. 12 ～ 18. 01. 11)	생체 친화적인 고분자 PEG유도체를 이용한 하이드로젤에 관한 것으로, PEG-하이드로젤 기술을 관절염 주사액 조성물로 사용하여, 관절염 증상 개선 효과 및 체내 지속을 증가시킨 PEG- 연골활액 충진용 주사제를 개발하는 것을 목표로 함.	기관 과제 종료.

다. 지적재산권 등당사가 보유한 지적재산권의 목록은 다음과 같습니다.

번
호	구
분	등록번호(출원)	내 용	권리자	등록(출원)	적용제품

1	국내	10-0195609	헤모글로빈 변성체 그의 제조방법 및 그를 함유하는 항암 활성제 (특허권 만료)	노광	출원: 1996.06.11
등록: 1999.02.12	산소운반체

2	국내	10-2091828	폴리에틸렌글리콜-석시니미딜프로피오네이트	선바이오㈜	출원: 1998.08.21
등록: 2001.03.16	산소운반체

3	국내	10-2099413	헤모글로빈의 누출위험이 없는 헤모글로빈-리포좀 시스템	선바이오㈜	출원: 1998.11.18
등록: 2001.06.08	산소운반체

4	국내	10-0316154	폴리에틸렌글리콜-헤모글로빈 결합체	선바이오㈜	출원: 1998.03.26
등록: 2001.11.17	산소운반체

5	국내	10-0330733	폴리에틸렌글리콜포스페이트, 그의 합성방법 및 그를 방사능보호제로 사용하는 방법	노광	출원: 1999.11.30
등록: 2002.03.18	방사능보호제

6	국내	10-0353392	높은 생체활성도를 갖는 생체활성 단백질과 PEG의 결합체 제조방법	선바이오㈜	출원: 2000.03.13
등록: 2002.09.06	PEGylation 기술

7	국내	10-0444944	생체접착용 폴리에틸렌글리콜 수화젤	선바이오㈜	출원: 2001.05.24
등록: 2004.08.09	지혈봉합용 젤

8	국내	10-0451308	단백질 의약품 정제방법에서의 바이러스 제거방법	선바이오㈜	출원: 2001.12.28
등록: 2004.09.22	산소운반체

9	국내	10-0459105	변형된 인터페론 α 2a 및 2b, 그리고 이들과 PEG 유도체와의 배합체	선바이오㈜	출원: 2001.11.06
등록: 2005.08.25	신약 개발

10	국내	10-0480432	G-CSF와 폴리에틸렌글리콜 유도체의 배합체	선바이오㈜	출원: 2001.12.04
등록: 2005.03.23	바이오시밀러

11	국내	10-0480423	에리트로포이에틴과 폴리에틸렌글리콜 유도체의 배합체	선바이오㈜	출원: 2001.12.04
등록: 2005.03.23	바이오시밀러

12	국내	10-0480429	인터페론-알파와 폴리에틸렌글리콜 유도체의 배합체	선바이오㈜	출원: 2001.12.04
등록: 2005.03.23	바이오시밀러

13	국내	10-0480430	인터페론-베타와 폴리에틸렌글리콜 유도체의 배합체	선바이오㈜	출원: 2001.12.04
등록: 2005.03.23	바이오시밀러

14	국내	10-0488351	신규한 폴리에틸렌글리콜-프로피온알데히드 유도체	선바이오㈜	출원: 2001.12.11
등록: 2005.04.29	바이오시밀러

15	국내	10-0511749	변형된 인터페론-베타, 및 이의 화학적으로 변형된 배합체	선바이오㈜	출원: 2001.11.06
등록: 2005.08.25	신약 개발

16	미국	US 6858736 B2	Hexa-arm polyethylene glycol and its derivatives and the methods of preparation thereof	선바이오㈜	출원: 2002.12.23
등록: 2005.02.22	나노테크놀로지

17	국내	10-0512483	신규한 폴리에틸렌글리콜-말레이미드 유도체의 합성방법	선바이오㈜	출원: 2003.05.07
등록: 2005.08.29	바이오시밀러

18	미국	US 6828401 B2	Preparation method of peg-maleimide derivatives	선바이오㈜	출원: 2003.10.29
등록: 2004.12.07	바이오시밀러

19	미국	US 6916962 B2	Monofunctional polyethylene glycol aldehydes	선바이오㈜	출원: 2003.05.07
등록: 2005.07.12	바이오시밀러

20	미국	US 6956135 B2	Monofunctional polyethylene glycol aldehydes	선바이오㈜	출원: 2003.09.12
등록: 2005.10.18	바이오시밀러

21	미국	US 7041855 B2	Monofunctional polyethylene glycol aldehydes	선바이오㈜	출원: 2003.11.18
등록: 2006.05.09	바이오시밀러

22	국내	10-0551096	신규한 와이-폴리에틸렌글리콜 유도체 및 그의 제조방법	선바이오㈜	출원: 2003.08.08
등록: 2006.02.03	바이오시밀러

23	미국	US 7217845 B2	Bifunctional polyethylene glycol derivatives	선바이오㈜	출원: 2003.11.21
등록: 2007.05.15	바이오시밀러

24	국내	10-0631855	신규한 와이-폴리에틸렌글리콜 유도체 및 그의 합성 방법	선바이오㈜	출원: 2004.04.01
등록: 2006.09.27	바이오시밀러

25	국내	10-0671935	폴리에틸렌글리콜 유도체를 유효성분으로 함유하는 모발 코팅용 조성물	선바이오㈜	출원: 2004.10.22
등록: 2007.01.15	모발 치료제

26	국내	10-0862651	모발 처리용 조성물, 모발 처리제 및 이를 이용한 모발처리방법	선바이오㈜	출원: 2007.05.09
등록: 2008.10.02	모발 치료제

27	국내	10-1526258	폴리에틸렌 글리콜 유도체를 유효성분으로 포함하는 구강 건조증 예방, 치료 또는 개선을 위한 구강 청정제 조성물 및 의약 조성물	선바이오㈜	출원: 2013.05.15
등록: 2015.06.01	구강건조증 치료제

28	국내	10-1637883	폴리에틸렌글리콜 수화젤 주사제	선바이오㈜	출원: 2015.09.30
등록: 2016.07.04	연골활액 충진제

29	국제	PCT/KR2016 /006434	Polyethylene glycol hydrogel injection	선바이오㈜	출원: 2016.06.17.
공개	연골활액 충진제

30	미국	US 2017/0340774 A1	Polyethylene glycol hydrogel injection	선바이오㈜	출원:2017.06.12
공개:2017.11.30	연골활액 충진제

31	유럽	WO2017/057824 A1	Polyethylene glycol hydrogel injection	선바이오㈜	출원:2017.12.22	연골활액 충진제

라. 기술이전 수혜 또는 기술이전

당 사의 바이오시밀러 및 신약 개발기술 또는 PEGylation 기술과 PEG 유도체 제조기술 등을 개발 협력업체에 기술이전 한 사항을 아래와 같이 표로 정리하였습니다.

계약일	계약성격	계약 제품
또는 기술	계약상대(국가)	계약의 내용

2003. 11.	기술이전 및
공급계약	PEG-GCSF	Intas Pharmaceuticals Ltd.
(India)	PEG-GCSF의 개발을 위한 기술이전 및 PEG유도체 공급 계약. PEG-GCSF는 항암치료시 사용되는 백혈구 생성 촉진제이며, 본 계약은 INTAS에서 생산한 GCSF의약품에 당사의 PEG유도체를 당사 의 페길레이션 기술로 부착하는 제조공정 기술이전에 관한 것임. 이 제조기술을 Intas의 연구진들이 당사 를 3개월 방문체류하여 기술 습득함
계약금 :USD150,000

2003. 11.	기술이전 및
공급계약	PEG-인터페론	Intas Pharmaceuticals Ltd.
(India)	PEG-인터페론의 개발을 위한 기술이전 및 PEG유도체 공급 계약. PEG-인터페론은C형 간염치료제이며, 본 계약은 INTAS에서 생산한 인터페론 의약품에 당사 의 PEG유도체를 당사 의 페길레이션 기술로 부착하는 제조공정 기술이전에 관한 것임. 이 제조기술을 Intas의 연구진들이 당사 를 3개월 방문체류하며, 기술 습득함
계약금 USD150,000

2004. 6.	기술이전 및
공급계약	PEG-GCSF,
PEG-인터페론,
PEG-EPO	Serum Institute of India, Ltd.
(India)	PEG-GCSF, PEG-인터페론, PEG-EPO의 개발을 위한 기술이전 및 PEG유도체 공급 계약. 본 계약은 Serum에서 생산한 GCSF, 인터페론, EPO 의약품에 당사 의 PEG유도체를 당사 의 페길레이션 기술로 부착하는 제조공정 기술이전에 관한 것임. 계약금 USD420,000

2005.8.	공동개발 및
공급계약	Adamantane-PEG-Lactose	Calando Pharmaceuticals Inc.
(USA)	Adamantane-PEG-Lactose의 개발을 위한 공동개발 및 PEG유도체 공급 계약. 당사 가 제공하는 PEG유도체에 한쪽은 Adamantane을 부착하고, 다른 한쪽은 Lactose를 부착하여 만드는 항암제 캐리어이며, 이의 개발을 위하여 당사 가 기술 개발을 하고 시료를 생산하여 Calando에 기술 이전함.
계약금 USD150,000

2005.11.	기술이전 및
공급계약	P1SH-2	BioSite, Inc.
(USA)	P1SH-2의 제조기술이전 및 공급계약. 이 PEG제품은 당사 가 제조하여 Biosite에 공급하는 것이며, 이 제품의 제조공정 및 분석방법에 관한 기술을 이전하고, 공급계약을 체결. 이 제품은 Biosite에서 마약검출 등 의료진단기기의 제조에 사용됨.
Signing Fee USD140,000, Extra Fee (DMF Filing) USD100,000

2005.11	기술이전 및
공급계약	P1MAL-5	BioSite, Inc.
(USA)	P1MAL-5 의 제조기술이전 및 공급계약. 이 PEG제품은 당사 의 특허품목이며, 당사 가 제조하여 Biosite에 공급하는 것이며, 이 제품의 제조공정 및 분석방법에 관한 기술을 이전하고, 공급계약을 체결. 이 제품은 Biosite에서 혈액 진단 등 의료진단기기의 제조에 사용
Signing Fee USD140,000, Extra Fee (DMF Filing) USD100,000

2005.11.	공급 계약	Methoxy PEG Sulfhydryl 20K	CytImmune Sciences, Inc.
(USA)	Methoxy PEG Sulfhydryl 20K의 공급계약. 이 PEG제품은 당사 가 제조하여 Cytimmune에 공급하는 것이며, 이 제품의 제조공정 및 분석방법에 관한 기술을 이전하고, 공급계약을 체결. 이 제품은 Cytimmune에서 현재 항암제 캐리어로 사용되며 임상3상 중.
Signing Fee USD100,000, Extra Fee (DMF Filing) USD100,000

2005.12.	공동개발 및
공급계약	Transferrin-PEG-Adamantane	Calando Pharmaceuticals Inc.
(USA)	Transferrin-PEG-Adamantane의 개발을 위한 공동개발 및 PEG유도체 공급 계약. 당사 가 제공하는 PEG유도체에 한쪽은 Adamantane을 부착하고, 다른 한쪽은 Transferrin을 부착하여 만드는 항암제 캐리어이며, 이의 개발을 위하여 당사 가 기술 개발을 하고 시료를 생산하여 Calando에 기술 이전
계약금 USD 175,000

2006. 4.	공급 및
기술계약	P2AC-3	Cartilix, Inc.
(USA)	P2AC-3의 제조기술이전 및 공급계약. 당사 가 제조하여 공급하는 이 PEG 제품은 Cartilix에서 성형용dermal filler의 개발에 사용되는 주성분이며, 본 제품의 제조기술 및 분석기술을 기술 이전 Signing Fee USD200,000, Extra Fee (DMF Filing) USD100,000

2013. 8.	기술이전 및
공급계약(수정)	PEG-GCSF	Intas Pharmaceuticals Ltd.
(India)	PEG-GCSF의 개발을 위한 기술이전 및 PEG유도체 공급계약(2003년 원 계약)의 수정계약. 2003년 원 계약의 수정계약으로서, 시장의 범위를 제3시장에서 전세계 시장으로 확대.
-On signing of this Amending Agreement USD300,000
-After Granting of marketing authorization in EU USD200,000
-After getting product approval in USA USD250,000

마. 차세대 PEGylation 기술을 이용한 Pipeline 연구개발 제품

당사는 아래 표와 같이 PEG 원천기술을 이용한 신약 및 의료용 제품 개발을 위한 연구를 진행하고 있습니다.

(1) 산소운반체(인공혈액, 뇌졸중 응급처치제)

바이오시밀러 의약품 개발에 사용되는 PEGylation 기술을 헤모글로빌(hemoglobin)에 적용하여, 인공혈액, 뇌졸중 응급치료제, 항암 활성제 등 기타 허혈성 치료제로서 적용이 가능한 산소 운반체로 개발되고 있습니다 . 거대분자인 적혈구와 달리 분자규모의 산소운반체로 적혈구가 갈 수 없는 곳까지 산소를 운반하는 것을 목표로 합니다 .

1) 연구현황(비임상시험 완료) 및 계획

1	설치류에서의 급성/아급성 독성

2	비설치류에서의 급성/아급성 독성

3	유전독성

4	면역독성

5	설치류에서의 약물동태 및 약력학 시험

6	비설치류에서의 약물동태 및 약력학 시험

7	일반약리작용 시험
; 과거 수행하였던 비임상시험 결과는 현재 대부분 유효하다는 식약처의 유권해석을 받음.

2015년 산소운반체의 분석법 변경(시약 및 제품 단종)에 대한 조정을 진행 하였 습니다 . 산소운반체의 가능성은 크나, 인공혈액이라는 큰 범위의 임상시험 위한 대규모 투자에 앞서서, 일단 비교적 소규모이지만 임상의 실시와 결과가 보다 명확히 규정되는 뇌졸중응급처치 개발에 초점을 두었 습니 다.

혈전이나 출혈 등 원인에 관계없이, 사고직후 투여하여, 사고후 처치까지의 서너시간 동안 피가 안 통하는 혈전부위 뇌세포에 산소를 전달하는 것이 시험 프로토콜이며, 혈전뇌졸중의 경우에 혈전부위 뇌세포를 정상적으로 유지하는 것이 시험을 통해 확인되었 습니 다. 이를 바탕으로 고려대 뇌신경과학 연구소와 공동연구를 진행하여 효능시험을 확인하고, 관련 특허만료를 고려한 새로운 제형 및 기술로의 신규 후보물질을 연구 개발하고 있 습니 다.

(2) 연골활액 충진제 (SynoGel™; 시노젤)

SynoGel™은 두 종류의 PEG 유도체를 이용하여 하이드로젤을 형성하는 연골활액 충진제용 주사제로써 연골강내에 국소적으로 주사하는 제품 입니 다. 기존 제품의 높은 점도로 인한 관절(연골강) 내 투입 시 높은 돌출압에 의해 통증이 유발되는 단점을 감소시키고, 가교화 시간을 조절하여 투입 시 낮은 점도로 주사기로부터의 주입을 용이하게 합니 다. 또한, 주입 후 연골강내에서 두 종류의 PEG 유도체가 반응하여 서서히 펩티드 결합을 형성하면서 점탄성이 우수한 수화젤을 형성하게 함으로써, 관절 내 1회 주사로 관절염 질환에 의해 유발된 통증 억제, 연골 보호 효과 및 활막 염증 억제 효과가 우수한 주사제로 개발되고 있 습니 다.

1) 연구현황 및 계획

1	제품개발에 적합한 물질의 탐색을 위해 당사에서 생산하는 PEG 유도체 선별시험을 수행

2	선별시험을 통해 선택한 PEG 유도체의 물리적 특성 (점탄성) 측정시험 실시 (Koptri; ㈜한국고분자시험연구원)

3	기존 제품의 단점을 보완한 기술의 차별적 특성 확인

4	통증완화 비교시험(비임상효력시험)을 관절염 동물모델을 이용하여 수행(Chemon; ㈜켐온)

5	Pilot SynoGel ™ 의 제품화를 위한 중소기업 기술개발사업 협약체결 (기술혁신개발사업)

6	ADME Study를 위한 14C-AM 합성 제조 (Curachem; 큐라켐)

7	SynoGel ™ 의 장기잔존확인 및 ADME 분석을 위한 시험 수행중 (MPI Research)

8	생체적합성 시험(비임상시험) 진행 중

Curachem(큐라켐)과 미국 MPI Research 통하여 당사 시노젤에 방사성동위원소를 부착한 후 반감기(Half Life)시험 완료하였으며, 현재 비임상시험을 진행 하고 있습니다. 비임상시험(Biocompatibility test; 생체적합성 시험) 15항목 (세포독성, 유전독성, 일반독성, 자극시험 등) 중 13항목에 대해 시험완료 하였으며, 현재, 일부 부정적인 결과를 나타낸 시험항목에 대한 추가연구 수행 및 원인을 분석 중입니다. 모든 항목에 대해 적합성시험을 완료 후 미국 FDA 의료기기 임상시험(IDE) 허가를 준비 계획하고 있으며, 일부 비임상시험 항목은 중소기업청(2015.10~2018.01)의 지원을 받아 진행하였 습니 다.

2) 관련 지적재산권 현황

1	2004년 SynoGel ™ 의 전신이 되는 하이드로젤 제조방법에 대한 국내특허 등록 (제 10-0444944호)

2	2016년 7월 SynoGel ™ (폴리에틸렌글리콜 수화젤 주사제) 국내특허 등록 (제 10-1637883호)

3	2016년 SynoGel ™ (Polyethylene Glycol Hydrogel Injection) 국제 PCT 출원 (PCT/KR2016/006434)

4	2017년 6월 미국특허 출원 (US 2017/0340774 A1)

5	2017년 12월 유럽특허 출원 (16851972.6)

(3) 구강건조증 치료제 (MucoPEG™; 뮤코펙)

MucoPEG™은 PEG(polyethylene gycol) 유도체와 구강점막 상피 세포의 결합을 적용한 구강조성물로써 친수성과 보습성이 높은 PEG가 구강세표 표면에 오랜 시간 잔류하면서 구강건조증을 완화 시키는 것을 목표로 합니 다. 노화 또는 질병으로 인한 구강 건조증이 있는 사람들을 위한 구강 보습효과와 보습 지속력을 증가시켜 구강건조증을 완화하는 위생 증진 조성물로 개발되고 있 습니 다.

1) 연구현황 및 계획

1	PEG 유도체의 구강점막 결합 확인 세포실험 후 주원료 유도체를 선별

2	주원료에 첨가물 및 조성을 달리하여 조성물 완성

3	구강건조 치료제의 주원료인 PEG 유도체에 대한 US DMF등록 완료(DMF No. 030155 (2015.12.10 등록)

4	주원료의 수분 안정성을 위한 원료의 전처리(수분제거) 및 완제품 제형 시험

5	완제품 포장재에 따른 안정성 시험 분석

6	2017~2018년 Wuxi Apptec.(US)에서 미국 의료기기 등록을 위한 비임상시험 완료

7	미국 FDA GMP 제조설비 구축 - 2018년 하반기 제조설비 적합성 평가 계획

8	미국 FDA 510(k) 제품판매 신고 준비 - 2019년 2월 510(k) 신청 후 심사중

2) 관련 지적재산권 현황

1	2015년 06월 폴리에틸렌 글리콜 유도체를 유효성분으로 포함하는 구강 건조증 예방, 치료 또는 개선을 위한 구강 청정제 조성물 및 의약조성물 국내특허 등록 (제10-1526258호)

2	2013년 10월 Method of Relieving, Improving, Preventing or Treating Xerostomia 미국특허 출원 (US2014/0155457 A1)

8. 영업실적 등에 대한 예측/전망

본 항목에는 '자본시장과금융투자업에관한법률’ 제119조제3항에서 규정하는 바에 따라 미래의 매출규모 및 이익규모 등 영업실적을 비롯한 경영성과, 자본금 규모 및 자금흐름 등 재무상태에 대한 예측 또는 전망에 관한 사항이 포함되어 있습니다. 또한 특정한 사실의 발생 또는 특정한 계획의 수립으로 인한 경영성과 또는 재무상태의 변동 및 일정시점에서의 목표수준에 관한 사항도 포함되어 있습니다. 이러한 기재 또는 표시에 대해서 예측치와 실제 결과치가 다를 수 있으니 투자자 여러분들께서는 주의하여 주시기 바랍니다. 또한, 이와 같은 예측 및 전망자료 등은 ‘자본시장과금융투자업에관한법률’ 제125조제2항에 따라 손해배상 책임 대상에 해당되지 않습니다. 당사 의 제품(PEG유도체) 연매출액은 최근 수년간 10억원 이상을 꾸준히 유지하고 있 습니다. 그리 고 로열티 매출의 연평균액은 수천~1억원 전후를 달성하고 있습니다. 그런데, 기술료 매출은 기술이전과 같은 특별한 조건이 달성될 경우 발생하게 됩니다. 2013년 Intas사와 기술이전계약을 변경하면서 30만$를 매출하였고, 2018년 9월 유럽에서 품목허가를 획득하여 20만$를 매출하였습니다. 향후 미국에서 품목허가를 획득하면 Milestone Fee로 25만$를 매출할 예정입니다. 2018년 캐나다와 유럽의 판매 승인 후, PEG-GCSF (Neupeg™/Lapelga™, Pelgraz™)의 원재료인 PEG유도체 매출은 2019년 상반기 수주 기준으로 2018년과 비교하였을 때 3배 증가하였으며, 하반기를 포함하면 3배 이상의 매출 증가를 예상할 수 있습니다. 또한 판매개시 후에는 로열티 매출액 또한 크게 증가할 것으로 예상합니다. 당사의 매출추세는 빠르게 증가할 것으로 기대됩니다. 2012~2014년까지 당사의 수익성지표는 모두 업종 평균을 상회하였습니다. 당사의 수익구조가 로열티 수익과 PEG 유도체 판매를 기반으로 이루어지는데, 로열티와 기술료는 매출원가가 발생하지 않으며, PEG유도체 제품은 매출액총이익률이 50%를 상회하기 때문입니다. 2015년 기관투자유치와 함께 연구개발을 적극적으로 확대하면서 경상연구개발비를 빠르게 증가시켰으며 수익성 지표가 악화되는 원인이 되었습니다. 이후 2016년 본사 및 생산시설 증설을 계기로 2018년 매출은 2017년 대비 96% 상승하여 4,175백만원을 기록하였습니다. 매출원가율은 전기대비 12%가 감소 하였고, 영업이익은 1.5% 증가하여 흑자전환 하였습니다.앞서 얘기된 바와 같이 2018년을 시작으로 향후 매출이 빠르게 증가하게 될 것으로 기대되며 이는 당사의 성장성 및 수익성은 매우 안정적으로 전환 될 것으로 예상됩니다.당사의 사업은 다음과 같은 투자위험사항을 가지고 있으니 투자자께서는 주의하여 주시기 바랍니다.(1) 산업의 성장성과 관련된 위험당사는 바이오시밀러 제품의 기술이전을 통하여 기술이전 수익 및 제품매출에 따른 로열티를 수령하는 업체로 향후 전개될 바이오시밀러 시장규모 및 성장률에 영향을 받습니다. (2) 시장경쟁의 심화에 따른 위험 바이오시밀러 시장은 과거 바이오신약을 개발했던Amgen, Genentech, Gilead Sciences와 같은 바이오제약사들이 독점적 판매로 바이오의약품 시장의 수혜를 누려왔지만, 현재 합성의약품을 기반으로 성장한 Novatis, Teva, Pfizer 등 주요 대형 제약회사들이 바이오시밀러 시장에 진출하여 바이오시밀러 시장의 경쟁이 활발해지고고 있습니다. 또한 국내에서는 셀트리온, 삼성바이오에피스, 한화케미칼 등이 바이오시밀러 사업에 적극적으로 투자하여, 활발한 시장 활동을 하고 있습니다. (3) 산업의 규제와 관련한 위험 바이오 의약품 산업은 국민의 건강 및 생명과 관련된 산업으로 타 산업에 비해 엄격한 정부의 제도적 규제를 받고 있습니다. 그 중, 의약품의 판매승인을 위한 품목허가를 획득하려면 해당 국가(예, 미국 FDA, EU의 EMA 등)에서 제시하는 규정에 따라 개발에 필요한 심의 절차를 진행해야 합니다. 연구 개발 단계 후, 비임상 시험을 통해 독성에 대한 안정성을 확보하고, 임상시험계획승인신청(IND)을 요청하여 임상시험 진행에 대한 허가를 받습니다. 임상시험이 완료되면 임상시험 결과 자료를 제출하여 품목허가승인신청(NDA)을 요청하고, FDA는 후보물질의 품목허가 여부를 판단하게 됩니다. 품목허가를 받은 후에 의약품의 판매가 가능합니다.